美國 美國
證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格 10-Q
根據第13條或第15(D)條提交季度報告
《1934年證券交易法》
截至2022年9月30日的季度
佣金 文檔號：001-27072
AIM免疫科技公司。
(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)
| (州或其他司法管轄權 | (税務局僱主 | |
| 公司或組織) | 識別號碼) |
2117 軟件駭維金屬加工484，奧卡拉FL 34473
(主要執行機構地址 )(郵編)
(352) 448-7797
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| 每個班級的標題 | 交易 符號 | 註冊的每個交易所的名稱 | ||
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。
☒ 是☐否
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。
☒ 是☐否
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| ☐大型加速文件服務器 | ☐加速了 文件管理器 |
| ☒ |
|
如果 是一家新興成長型公司，請用勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守任何新的或修訂的財務會計準則(根據交易所法案第13(A)節)。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐是☒否
截至2022年11月9日，已發行普通股48,082,275股，B系列優先股已發行713股。
第 部分-財務信息
項目 1：財務報表
AIM 免疫科技公司及附屬公司
合併資產負債表
(單位為 千，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
| 2022年9月30日 | 2021年12月31日 | |||||||
| 資產 | ||||||||
| 流動資產： | ||||||||
| 現金和現金等價物 | $ | $ | ||||||
| 有價證券 | ||||||||
| 新澤西州營業淨虧損應收資金 | ||||||||
| 預付費用和其他流動資產 | ||||||||
| 持有待售資產 | ||||||||
| 流動資產總額 | ||||||||
| 財產和設備，淨額 | ||||||||
| 使用權資產淨額 | ||||||||
| 專利權和商標權 | ||||||||
| 其他資產 | ||||||||
| 總資產 | $ | $ | ||||||
| 負債和股東權益 | ||||||||
| 流動負債： | ||||||||
| 應付帳款 | $ | $ | ||||||
| 應計費用 | ||||||||
| 經營租賃負債的當期部分 | ||||||||
| 流動負債總額 | ||||||||
| 長期負債： | ||||||||
| 經營租賃負債 | ||||||||
| 可贖回認股權證 | ||||||||
| 承付款和或有事項(附註12、13和14) | ||||||||
| 股東權益： | ||||||||
| B系列可轉換優先股，聲明價值$每股，和分別發行和未償還 | ||||||||
| 普通股，面值$每股，授權份額：，以及、已發行和未償還 | ||||||||
| 額外實收資本 | ||||||||
| 累計赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股東權益總額 | ||||||||
| 總負債和股東權益 | $ | $ | ||||||
見 合併財務報表附註。
| 2 |
AIM 免疫科技公司及附屬公司
合併 營業和全面虧損報表
(單位為 千，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
| 截至9月30日的三個月， | 截至9月30日的9個月， | |||||||||||||||
| 2022 | 2021 | 2022 | 2021 | |||||||||||||
| 收入： | ||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
| 成本和支出： | ||||||||||||||||
| 生產成本 | ||||||||||||||||
| 研發 | ||||||||||||||||
| 一般和行政 | ||||||||||||||||
| 總成本和費用 | ||||||||||||||||
| 營業虧損 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 投資損失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 利息和其他收入，淨額 | ( | ) | ||||||||||||||
| 利息支出和其他財務成本 | ( | ) | ||||||||||||||
| 融資債務和應付票據的終止 | ( | ) | ||||||||||||||
| 出售固定資產收益 | ||||||||||||||||
| 可贖回認股權證估值調整 | ||||||||||||||||
| 出售所得税營業虧損所得 | ||||||||||||||||
| 淨虧損 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 其他綜合(虧損)，税後淨額 | ||||||||||||||||
| 已實現投資損失的重新分類調整 | ||||||||||||||||
| 可供出售的有價證券未實現虧損變動 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 綜合損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 每股基本虧損和攤薄虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 基本和稀釋後的加權平均流通股 | ||||||||||||||||
見 合併財務報表附註。
| 3 |
AIM 免疫科技公司及附屬公司
合併的股東權益變動表
截至2022年9月30日的9個月
(單位： 千，共享數據除外)
(未經審計)
| 首選B系列 | 普通股 股票 | 普通股.001面值 | 額外實收資本 | 累計其他綜合收益(虧損) | 累計赤字 | 總計 股東權益 | ||||||||||||||||||||||
| 餘額2021年12月31日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| 基於股權的薪酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 淨綜合虧損 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||
| 餘額2022年3月31日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| 普通股發行，扣除成本 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 基於股權的薪酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| B系列優先股轉換為普通股 | ( | ) | — | |||||||||||||||||||||||||
| 淨綜合虧損 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||
| 餘額2022年6月30日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| 普通股發行，扣除成本 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 基於股權的薪酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 無現金認股權證轉換 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 淨綜合虧損 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||
| 餘額2022年9月30日 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
見 合併財務報表附註。
| 4 |
AIM 免疫科技公司及附屬公司
合併的股東權益變動表
截至2021年9月30日的9個月
(單位： 千，共享數據除外)
(未經審計)
| 首選B系列 | 普通股 股票 | 普通股面值 | 額外實收資本 | 累計其他綜合收益(虧損) | 累計赤字 | 總計 股東權益 | ||||||||||||||||||||||
| 餘額2020年12月31日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||
| 普通股發行，扣除成本 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 基於股權的薪酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| B系列優先股轉換為普通股 | ( | ) | — | |||||||||||||||||||||||||
| 綜合損失 | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||
| 餘額2021年3月31日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||
| 基於股權的薪酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 綜合損失 | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||
| 餘額2021年6月30日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||
| 普通股發行，扣除成本 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 基於股權的薪酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 綜合損失 | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||
| 餘額2021年9月30日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||
見 合併財務報表附註。
| 5 |
AIM 免疫科技公司及附屬公司
合併的現金流量表
截至2022年和2021年9月30日的9個月
(單位：千)
(未經審計)
| 2022 | 2021 | |||||||
| 經營活動的現金流： | ||||||||
| 淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | ||||||||
| 財產和設備折舊 | ||||||||
| 可贖回認股權證估值調整 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 融資債務和應付票據的終止 | ||||||||
| 專利、商標權的攤銷 | ||||||||
| ROU資產的變化 | ( | ) | ||||||
| 出售財產和設備的收益 | ( | ) | ||||||
| 出售所得税營業虧損所得 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 基於股權的薪酬 | ||||||||
| 出售有價證券的收益(虧損) | ||||||||
| 攤銷財務和債務發行成本 | ||||||||
| 資產和負債變動情況： | ||||||||
| 應收賬款 | ||||||||
| 新澤西州淨營業虧損應收資金 | ||||||||
| 預付費用及其他流動資產和其他非流動資產 | ( | ) | ||||||
| 租賃責任 | ( | ) | ||||||
| 其他資產 | ( | ) | ||||||
| 應付帳款 | ( | ) | ||||||
| 應計費用 | ( | ) | ||||||
| 用於經營活動的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投資活動產生的現金流： | ||||||||
| 出售有價證券所得款項 | ||||||||
| 購買有價證券 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 購置財產和設備 | ( | ) | ||||||
| 出售財產和設備所得收益 | ||||||||
| 購買專利權和商標權 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | ( | ) | ||||||
| 融資活動的現金流： | ||||||||
| 支付融資債務 | ( | ) | ||||||
| 融資義務付款 | ( | ) | ||||||
| 出售股票所得收益，扣除發行成本 | ||||||||
| 融資活動提供的現金淨額 | ||||||||
| 現金和現金等價物淨減少 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 期初現金及現金等價物 | ||||||||
| 期末現金及現金等價物 | $ | $ | ||||||
| 補充披露非現金投資和融資現金流量信息： | ||||||||
| 經營性租賃--使用權資產 | $ | $ | ||||||
| 有價證券未實現虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| B系列優先改裝 | $ | $ | ||||||
見 合併財務報表附註。
| 6 |
AIM 免疫科技公司及附屬公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
注： 1：業務和呈報依據
目的免疫技術公司及其子公司(統稱為“AIM”、“本公司”)是一家免疫製藥公司，總部設在佛羅裏達州奧卡拉，專注於治療多種類型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷疾病的療法的研究和開發。該公司在開發核酸和天然幹擾素方面建立了堅實的實驗室、臨牀前和臨牀數據基礎，以增強人體的天然抗病毒防禦系統，並幫助開發用於治療某些癌症和慢性疾病的治療產品。
我們的旗艦產品是大分子核糖核酸分子的一流藥物Ampligen®(Rintatolimod)和Alferon N注射®(Interferon Alfa-n3)。Ampligen尚未獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，也未在美國上市。Ampligen獲準在阿根廷共和國進行商業銷售，用於治療嚴重的慢性疲勞綜合徵(CFS)。
我們目前的主要業務重點是Ampligen。Ampligen代表一種雙鏈RNA，正在為全球重要的癌症、病毒性疾病和免疫系統疾病而開發。
公司目前主要在四個領域開展工作：
| ● | 一項評估Ampligen與對照組治療局部晚期胰腺癌患者療效和安全性的隨機對照研究。 | |
| ● | 評估Ampligen在其他癌症中的應用，作為一種改變腫瘤微環境的潛在療法，以提高對Check Point抑制劑和其他免疫腫瘤學療法的抗腫瘤反應。 | |
| ● | 探索Ampligen的抗病毒活性，以及作為現有病毒、新病毒及其突變病毒的預防性或早發性治療的潛在用途。 | |
| ● | Ampligen 用於治療肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(“ME/CFS”)和疲勞和/或COVID後的疲勞情況 。 |
該公司正在按照與開發階段相關的順序確定活動的優先順序，其中腫瘤學、ME/CFS和冠狀病毒感染後條件下的臨牀活動優先於抗病毒試驗。該公司打算在FDA或歐洲藥品管理局(“EMA”)授權的試驗中進行優先臨牀工作，這些試驗支持商業開發。然而，AIM的抗病毒實驗旨在積累更多的初步數據，以支持他們的 假設，即Ampligen是一種有效的廣譜預防和早期治療藥物，可能會增強免疫力和 交叉保護。因此，AIM將在最容易獲得的場所進行抗病毒計劃，包括外國場所 ，並能夠生成有效的概念驗證數據。
2021年5月，AIM根據2018年3月的回售和回租協議條款行使了回購新不倫瑞克製造廠的選擇權。此後，該公司出售了其認定為過時且不再需要用於當前或未來製造的某些設備和機械。2022年3月3日，AIM與Acellory，Inc.簽訂了一份買賣協議，以約3.9美元的價格購買了這處房產百萬美元，
AIM打算為其Alferon活動保留一些專門的空間。這筆交易於2022年11月1日以美元的價格成交。
AIM的業務計劃要求一個或多個合同製造組織(CMO)生產Ampligen原料藥。這包括利用 多科學公司(“多科學”)生產我們的Poly I和Poly C12U多核苷酸以及相關的測試方法。 雖然AIM相信它有足夠的Ampligen API來滿足當前的需求，但它也在不斷探索新的效率，以最大限度地 其履行未來義務的能力。
在管理層的意見中，公允列報合併財務報表所需的所有調整均已包括在內。 此類調整由正常經常性項目組成。中期業績不一定代表全年業績。
| 7 |
中期合併財務報表及其附註是在美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)許可下列報的，不包含將包含在公司年度合併財務報表及其附註 中的某些信息。
這些 合併財務報表應與公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度合併財務報表一併閲讀，這些報表包含在公司於2022年3月31日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中。
預算的使用
按照美國公認的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的或有資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露(“GAAP”)以及報告期的收入和費用報告金額。 實際結果可能與這些估計不同，這些差異可能是重大的。需要使用重大估計的賬户 包括證券非臨時性減值的確定、遞延税項的估值、專利和商標估值、基於股票的補償計算、建築物估值、認股權證的公允價值和或有應計項目。
基本 和稀釋每股淨虧損是根據期內已發行普通股的加權平均數計算的。 等值普通股，包括2,445,805股和1,617,145股認股權證，分別不計入截至2022年9月30日和2021年9月30日的九個月的稀釋每股淨虧損，因為由於淨虧損，它們的影響是反攤薄的 。
每個期權和權證獎勵的公允價值在授予之日使用Black-Scholes-Merton期權定價估值模型進行估計。預期波動率是基於公司股票價格的歷史波動率。無風險利率 基於美國國債發行，期限等於期權和權證的預期壽命。該公司使用歷史數據來估計預期股息率、預期壽命和罰沒率。在截至2022年9月30日的9個月內共授予300,000份期權，在截至2021年9月30日的9個月內未授予任何期權。
在截至2022年9月30日的9個月內，員工活動的股票期權如下：
股票期權活動日程表
| 選項數量 | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | 加權 平均值 剩餘 合同 術語 (年) | 集料 固有的 價值 | |||||||||||||
| 未償還債務2021年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授與 | — | |||||||||||||||
| 被沒收 | ( | ) | — | — | ||||||||||||
| 過期 | — | — | ||||||||||||||
| 2022年9月30日未償還 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已歸屬並預計於2022年9月30日歸屬 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可於2022年9月30日行使 | $ | $ | ||||||||||||||
| 8 |
未授予的股票期權活動日程表
| 數量 選項 | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | 加權 平均值 剩餘 合同 術語 (年) | 集料 固有的 價值 | |||||||||||||
| 未歸屬2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授與 | — | |||||||||||||||
| 過期 | ( | ) | — | — | ||||||||||||
| 既得 | ( | ) | — | — | ||||||||||||
| 未授權2022年9月30日 | $ | $ | ||||||||||||||
股票期權活動時間表
| 數量 選項 | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | 加權 平均值 剩餘 合同 期限(年) | 集料 固有的 價值 | |||||||||||||
| 未償還債務2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授與 | — | |||||||||||||||
| 被沒收 | — | — | ||||||||||||||
| 過期 | — | — | ||||||||||||||
| 2022年9月30日未償還 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已歸屬並預計於2022年9月30日歸屬 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可於2022年9月30日行使 | $ | $ | ||||||||||||||
未歸屬股票期權活動日程表
| 數量 選項 | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | 加權 平均值 剩餘 合同 術語 (年) | 集料 固有的 價值 | |||||||||||||
| 未歸屬2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授與 | — | |||||||||||||||
| 過期 | — | — | ||||||||||||||
| 既得 | ( | ) | — | — | ||||||||||||
| 未授權2022年9月30日 | $ | $ | ||||||||||||||
截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月，基於股票的薪酬支出約為792,000美元和1,320,000美元，導致一般和管理費用分別增加 。
截至2022年9月30日和2021年9月30日，與股權激勵計劃授予的期權相關的未確認股權薪酬成本分別約為179,000美元和279,000美元。
| 9 |
附註 4：有價證券
有價證券由共同基金組成。截至2022年9月30日和2021年12月31日，已確定所有可交易證券 均未發生暫時性減值。截至2022年9月30日和2021年12月31日，所有證券均根據公允價值計量標準(見注11：公允價值)作為一級工具計量。截至2022年9月30日和2021年12月31日，該公司持有約6,986,000美元和16,175,000美元的共同基金。
分類為可供出售的互惠基金包括：
可供出售的明細表
2022年9月30日
(單位：千)
| 證券 | 公允價值 | 短期 投資 | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 總計 | $ | $ | ||||||
股權證券附表
2022年9月30日
(單位：千)
| 證券 | ||||
| 期內確認的權益證券淨虧損 | $ | ( | ) | |
| 減去：期內出售的權益證券在期內確認的淨損益 | ( | ) | ||
| 報告期內確認的截至報告日仍持有的股權證券的未實現損益 | $ | ( | ) | |
分類為可供出售的互惠基金包括：
2021年12月31日
(單位：千)
| 證券 | 公平 價值 | 短期 投資 | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 總計 | $ | $ | ||||||
| 10 |
2021年12月31日
(單位：千)
| 證券 | ||||
| 期內確認的權益證券淨虧損 | $ | ( | ) | |
| 減去：期內出售的權益證券在期內確認的淨損益 | ||||
| 報告期內確認的截至報告日仍持有的股權證券的未實現損益 | $ | ( | ) | |
附註 5：應計費用
應計費用 包括：
應計費用表
| (單位：千) | ||||||||
| 2022年9月30日 | 2021年12月31日 | |||||||
| 補償 | $ | $ | ||||||
| 專業費用 | ||||||||
| 臨牀試驗費用 | ||||||||
| 其他費用 | ||||||||
| $ | $ | |||||||
附註 6：財產和設備，淨額
財產和設備附表
| (單位：千) | ||||||||
| 2022年9月30日 | 2021年12月31日 | |||||||
| 土地、建築物和改善 | $ | $ | ||||||
| 傢俱、固定裝置和設備 | ||||||||
| 總資產和設備 | ||||||||
| 減去：累計折舊 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 財產和設備，淨額 | $ | $ | ||||||
財產和設備按成本入賬。折舊採用直線法，按資產的估計使用年限計算，從3年到39年不等。截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的折舊費用分別為29,000美元和484,000美元。
公司對內部製造進行了戰略轉移，並記錄了1,800,000美元的減值在截至2021年12月31日的年度內。在截至2022年9月30日的期間內，公司報告了與待出售的位於澤西大道783號的製造設施相關的待售資產。2022年11月1日，AIM完成了其位於新澤西州新不倫瑞克市澤西大道783號的設施的出售，價格為$
注 7：專利
專利、商標權附表
| (單位：千) | ||||
| 2020年12月31日 | $ | |||
| 收購 | ||||
| 攤銷 | ( | ) | ||
| 2021年12月31日 | $ | |||
| 收購 | ||||
| 攤銷 | ( | ) | ||
| 2022年9月30日 | $ | |||
| 11 |
專利和商標按成本(主要是法律費用)列報，並使用估計使用壽命為17的直線法進行攤銷。好幾年了。
未來五年內每年的專利和商標攤銷情況如下：
專利和商標攤銷表
| 截至12月31日止的期間： | ||||
| (單位：千) | ||||
| 2022 | $ | |||
| 2023 | ||||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 此後 | ||||
| 總計 | $ | |||
注 8：股東權益
(A) 優先股
本公司獲授權發行5,000,000股面值為0.01美元的優先股，其名稱、權利及優惠由董事會決定。在我們的授權優先股中，250,000股已被指定為A系列初級參與優先股，8,000股已被指定為B系列可轉換優先股。B系列可轉換優先股的聲明價值為每股1,000美元。
公司被授權發行8,000股B系列可轉換優先股，無面值，聲明價值每股1,000美元。截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司分別有713股和715股B系列可轉換優先股已發行。 持有者有權獲得且公司應支付B系列優先股股票的股息(在轉換為普通股的基礎上)與普通股實際支付的股息相同，並且如果此類股息是針對普通股支付的，則該股息應與普通股實際支付的股息相同。每股這樣的優先股可轉換為114股普通股。當本公司發生任何清算、解散或清盤時，不論是自願或非自願的，持有人有權從本公司的資產中收取與優先股完全轉換時普通股持有人所收取的相同金額，不論是資本或盈餘 。B系列可轉換優先股 沒有投票權。
根據美國證券交易委員會於2019年2月14日宣佈生效的配股登記聲明，AIM於2019年2月14日向其 普通股持有人及若干期權及認股權證持有人免費派發一項不可轉讓認購權 予於記錄日期持有或視為持有的每股普通股。每項權利使持有人有權以每單位1,000美元的認購價購買一個單位，包括一股面值為1,000美元的B系列可轉換優先股(並可立即轉換為普通股，假設轉換價格為8.80美元)和114份認股權證，假設行使價格 為8.80美元。認股權證自發行之日起五年內可行使。配股實現的淨收益約為4,700,000美元。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月內，分別有2股和7股B系列可轉換優先股轉換為普通股。
| 12 |
(B) 普通股
公司擁有350,000,000股授權股份，並對350,000,000股 授權股份中的8,000,000股進行了具體的限制和使用限制。
2020年7月7日，董事會批准了一項計劃，根據該計劃，所有董事、高級管理人員和員工可以按市價從 公司購買價值高達500,000美元的股票。根據紐約證券交易所美國證券交易所的規定，該計劃的有效期為60天，自紐約證券交易所美國證券交易所批准公司的補充上市申請之日起生效。 當該計劃到期時，董事會將批准後續類似的50萬美元計劃，供所有董事、高級管理人員和員工 以市價從公司購買公司股票。後續計劃在先前計劃到期時由董事會批准 。最新計劃於2022年3月2日獲得董事會批准。
在截至2022年9月30日的9個月內，該公司發行了87,045股普通股，價格從0.76美元 到1.02美元不等，作為員工股票購買計劃的一部分，總計80,000美元，而不是來自2018年股權激勵計劃。
在截至2021年12月31日的12個月內，該公司共發行了132,238股普通股，價格從1.16美元 至2.35美元不等，總計205,000美元。
於2019年9月27日，本公司完成一項由A.G.P./Alliance Global Partners，LLC承銷的公開發售(“發售”)
(I)1,740,550股普通股；(Ii)可行使7,148,310股普通股的預資認股權證(“預先出資的
認股權證”)；及(3)可購買總計8,888,860股普通股的認股權證(“認股權證”)。
在發售的同時，代表的購買許可，最多可購買
於2019年7月19日，本公司與Maxim Group LLC(“Maxim”)訂立新的股權分派協議(“2019 EDA”)，根據該協議，本公司可不時透過Maxim代理出售其普通股股份。2019年EDA用Maxim取代了之前的 EDA。截至2020年12月31日的年度，公司根據2019年EDA出售了20,444,807股股票，總收益為53,936,615美元，其中包括向Maxim收取3.5%的費用1,888,727美元。在截至2021年12月31日的期間內，公司根據2019年EDA出售了5,665,731股股票，總收益為13,301,526美元，其中包括向Maxim收取3.5%的費用465,533美元。2019年EDA於2021年2月初終止 。
2018年9月12日生效的2018年股權激勵計劃授權授予(I)激勵性股票期權、(Ii)非法定股票 期權、(Iii)股票增值權、(Iv)限制性股票獎勵、(V)限制性股票單位獎勵、(Vi)績效股票獎勵、 (Vii)績效現金獎勵和(Viii)其他股票獎勵。最初，根據2018年股權激勵計劃的獎勵，預留最多7,000,000股普通股供 潛在發行。除非提前終止，否則2018年股權激勵計劃將自生效之日起10年內繼續有效。2022年第一季度，向 員工發放了300,000份期權，行權價為0.70美元，期限為十年，歸屬期限為一年。2021年第四季度，向員工發行了613,512份期權，行權價範圍為1.11美元至1.71美元，期限為十年，歸屬期限為一年。
| 13 |
截至2022年9月30日和2021年12月31日，已發行股票分別為48,082,275股和47,994,672股。
附註 9：現金和現金等價物
公司將購買時原始到期日在三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。
附註 10：最近的會計聲明
在 期間，財務會計準則委員會發布的會計聲明沒有或不被管理層認為對公司目前或未來的財務報表產生重大影響 。
注 11：公允價值
根據美國公認會計原則，公司必須披露有關公司所有金融工具的公允價值的信息，無論這些工具在公司的綜合資產負債表上是否按公允價值計量。
本公司估計，現金及現金等價物、其他資產、應付賬款及應計開支的公允價值因該等項目的短期到期日而接近其賬面價值。在發生基本交易時，本公司還擁有某些具有現金結算功能的權證。與公司2018年4月以及2019年3月普通股和權證發行相關的可贖回認股權證(“認股權證”)的公允價值是使用蒙特卡羅模擬計算的。 雖然蒙特卡羅模擬是多種可能的定價模型之一，但公司已確定其為業界 接受並公平地呈現認股權證的公允價值。作為確定看跌期權負債公允價值的另一個因素，基本交易事件的發生概率被考慮到估值中。
公司於發行日期及每個季度報告期結束時重新計算認股權證的公允價值。這種價值計算 包括在每個期間一致應用的主觀輸入假設。如果本公司更改其假設或根據該等假設輸入的數字，所產生的公允價值可能會大不相同。
公司使用以下假設來估計2018年4月認股權證的公允價值：
評估權證公允價值的假設附表
| 2022年9月30日 | 2021年12月31日 | |||||||
| 每股標的價格 | $ | $ | ||||||
| 行權價每股 | $ | $ | ||||||
| 無風險利率 | % | % | ||||||
| 預期持有期 | ||||||||
| 預期波動率 | % | % | ||||||
| 預期股息收益率 | ||||||||
| 14 |
公司使用以下假設來估計2019年3月認股權證的公允價值：
| 2022年9月30日 | 2021年12月31日 | |||||||
| 每股標的價格 | $ | $ | ||||||
| 行權價每股 | $ | $ | ||||||
| 無風險利率 | % | % | ||||||
| 預期持有期 | ||||||||
| 預期波動率 | % | % | ||||||
| 預期股息收益率 | ||||||||
使用蒙特卡羅模擬法對權證進行估值的重要假設如下：
| (i) | 無風險利率 。認股權證的無風險利率基於美國財政部的恆定到期日，期限與認股權證的剩餘預期持有期相稱。 |
| (Ii) | 預期持有期。 預期持有期指認股權證在行使前預期未清償的時間段。 本公司利用權證於每個估值日期的剩餘合約期限作為預期持有期。 |
| (Iii) | 預期波動率。 預期股票波動率是基於對本公司一段期間的歷史股票價值的每日觀察，該期間與計算期間的最後一天的剩餘預期持有期相稱。 |
| (Iv) | 預期股息收益率。 預期股息收益率基於公司在剩餘預期持有期內的預期股息支付。 由於公司從未發放過股息，預期股息收益率為$這一假設將在未來的計算中繼續 ，除非公司改變其股息政策。 |
| (v) | 基本交易的預期概率 。發生基本面交易觸發賣權的可能性極小。如上所述，只有在基本交易(1)是全現金交易；(2)公司私有化的結果 ；或(3)涉及未在國家證券交易所交易的個人或實體的交易時，才會出現看跌期權。 公司認為這種情況發生的可能性極低，因為： |
| a. | 公司 只有一款產品獲得FDA批准，但最快也要18個月才能投入商業銷售； | |
| b. | 該公司的旗艦產品 僅在阿根廷獲得批准，用於嚴重虛弱的慢性疲勞綜合徵患者； | |
| c. | 該公司可能不得不進行額外的臨牀試驗以獲得FDA對其旗艦產品的批准； | |
| d. | 行業和全球市場情況繼續包括不確定性，增加了任何交易的風險； | |
| e. | 現金交易中的潛在買家的可用資金仍然有限； | |
| f. | 生命科學公司的性質嚴重依賴於未來的資金和高昂的成本，包括研發； | |
| g. | 該公司的收入流微乎其微，可能不足以滿足其製造設施運營或建設成本的資金需求 ；以及 | |
| h. | 公司的權利協議和高管協議降低了對潛在買家的吸引力。 |
根據在分析看跌期權潛在責任的可能性時使用的上述因素，公司估計與認沽期權被觸發有關的概率範圍為：
概率範圍表
| 概率範圍 | 概率論 | |||
| 低 | % | |||
| 5~6成熟 | % | |||
| 高 | % | |||
到目前為止，蒙特卡洛模擬納入了證券生命期內基礎交易的5.0%的概率。
| (Vi) | 預計宣佈基本交易的時間為 。由於本公司對基本面交易並無特定預期， 基於上述原因，本公司使用預期持有期內的離散均勻概率分佈來模擬預期持有期內發生的基本面交易的潛在公告。 |
| 15 |
| (Vii) | 在宣佈基本面交易時預計為100天波動率。對未來波動性的估計是必要的，因為沒有直接衡量未來股價走勢的機制。權證授予日之前100天內公司歷史股票價值的每日觀察，下限為 |
| (Viii) | 宣佈基本面交易時的預期無風險利率 。該公司使用了與遠期美國國債利率相對應的無風險利率，這段時間相當於基本交易的預測日期和每次模擬的認股權證到期日之間的時間 。 |
| (Ix) | 從公告到基本交易完成之間的預期時間。從公告到基本交易完成的預期時間是基於公司對收購方進行盡職調查過程的經驗，預計為 六個月。蒙特卡洛模擬法納入了這一額外期限，以反映權證持有人在收到看跌期權收益時所經歷的延遲。 |
雖然假設在不同時期保持一致(例如，使用歷史股票價格)，但輸入的數字在不同時期有所不同(例如，相關時期的實際歷史價格輸入)。
公司應用定義公允價值的FASB ASC 820，在美國公認會計準則中建立公允價值計量框架，並擴大關於公允價值計量的披露 。指引並未就資產及負債按公允價值計量提出任何新要求，而是適用於現有會計聲明所要求或準許按公允價值計量的資產及負債餘額。本公司以公允價值計量具有現金結算特徵的權證的權證負債。
FASB ASC 820-10-35-37根據資產或負債估值中使用的投入的透明度建立一個估值層次結構。 分類基於對公允價值計量重要的最低投入水平。評估層次結構包含 三個級別：
| ● | 第1級-報告日期相同資產或負債的活躍市場報價。通常，這包括在活躍的市場中交易的某些美國和政府機構債務和股權證券。 |
| ● | 第2級-可觀察的 除第1級價格外的其他輸入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或資產或負債大體上整個期限內的可觀察或可觀察到的市場數據所證實的其他輸入。一般來説，這包括在活躍的市場中不交易的債務和股權證券。 |
| ● | 第3級-市場活動很少或沒有市場活動支持且對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。 第3級資產和負債包括其價值是使用定價模型、貼現現金流 方法或其他估值技術確定的金融工具，以及其公允價值的確定需要大量 管理層判斷或估計的工具。截至2022年9月30日，本公司已將具有現金結算特徵的權證歸類為3級。管理層評估各種投入，然後根據這些投入估計公允價值。如上所述， 公司利用蒙特卡洛模擬模型對這些權證進行估值。 |
下表按層次結構內各層級按公允價值計量的資產和負債餘額如下：
按公允價值經常性計量的資產和負債表
| (以千為單位)截至2022年9月30日 | ||||||||||||||||
| 總計 | 1級 | 2級 | 3級 | |||||||||||||
| 資產： | ||||||||||||||||
| 有價證券 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 負債： | ||||||||||||||||
| 可贖回認股權證 | $ | $ | ||||||||||||||
| 16 |
| (單位：千) 截至2021年12月31日 | ||||||||||||||||
| 總計 | 1級 | 2級 | 3級 | |||||||||||||
| 資產： | ||||||||||||||||
| 有價證券 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 負債： | ||||||||||||||||
| 可贖回認股權證 | $ | $ | ||||||||||||||
按公允價值經常性計量的第三級負債變動摘要如下(以千計)：
按公允價值經常性計量的3級負債變動附表
| 可贖回認股權證： | ||||
| 2021年12月31日的餘額 | $ | |||
| 公允價值調整 | ( | ) | ||
| 2022年9月30日的餘額 | $ |
下表按層次結構內各層級按公允價值計量的資產和負債餘額如下：
非經常性基礎上按公允價值計量的資產和負債表
| (千)截至2021年12月31日 | ||||||||||||||||||||
| 總計 | 1級 | 2級 | 3級 | 總收益(虧損) | ||||||||||||||||
| 資產： | ||||||||||||||||||||
| 持有和使用的長期資產(a) | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | |||||||||||||
| (a) |
附註 12：回租交易產生的融資義務
2018年3月16日，公司以4,080,000美元出售土地和一棟建築物，同時簽訂了一項協議，以每年408,000美元的價格回租該物業十年，至2020年3月31日止兩年。在截至2023年3月31日的未來三年中，租賃支付將每年增加2.5%，在截至2028年3月31日的剩餘五年中，租賃支付將增加3%。 作為該大樓銷售的一部分，向買方提供認股權證，以購買最多73,314股公司普通股 ，為期五年，行使價為每股17.05美元，相當於紐約證券交易所美國證券交易所普通股在購買意向書簽署之日收盤價的125%。該財產的出售包括根據合同公式回購財產的選擇權，該合同公式不會將所有權的所有風險和回報永久轉移給買方。由於該物業的出售 包括回購該物業的選擇權及上述屬性，該交易被記作融資交易，本公司藉此記錄收到的現金及融資債務。認股權證不得行使至任何行使將導致買方擁有超過4.99%的已發行及流通股普通股的程度。
2021年5月13日，公司以4,732,637美元的現金完成了對該物業的回購。回購導致出售時記錄的相關責任於回購之日消滅。清償虧損是根據融資債務的賬面價值(包括未攤銷債務貼現)與為清償債務而交換的金額之間的差額 入賬的。
| 17 |
與本融資協議相關的利息 截至2022年9月30日的期間為0美元，截至2021年9月30日的9個月為67,000美元。
注 13：租賃
公司以不可取消的經營租約租賃辦公和存儲空間以及其他設備，初始租期通常為1至5年。在合同開始時，公司審查安排的事實和情況，以確定合同 是否為或包含租賃。本公司遵循主題842“租賃”中的指導，以評估合同是否有確定的資產；本公司是否有權從該資產獲得基本上所有的經濟利益；以及本公司是否有權指示使用標的資產。在確定合同是否有已確定的資產時，公司會同時考慮顯性資產和隱性資產，以及供應商是否有權替換該資產。在確定公司是否有權指示標的資產的使用時，公司會考慮是否有權指示資產在整個使用期內的使用方式和用途，以及是否控制資產的決策權。
公司的租賃條款可能包括延長或終止租賃的選項。當存在延期或終止選擇時，本公司作出判斷以確定該等租約的年期，並在 合理確定其將行使該等選擇權時，將該等選擇權計入租賃期的計算中。
公司已選擇在確定租賃付款時同時包括租賃和非租賃部分。支付給出租人的税費、保險費、公共區域維護費或通常稱為執行成本的其他費用也包括在租賃付款中(如果是固定的) 。這些付款的固定部分計入租賃負債的計算中，而任何可變部分在發生時將被確認為可變租賃費用。在計算租賃付款時，不包括為這些、 或類似成本(如水電費)向第三方支付的可變費用。
在租賃開始時，與租賃相關的資產和負債按租期內未來租賃付款的現值計量。 由於本公司的大部分租賃沒有提供隱含利率，本公司根據租賃開始時可獲得的信息來確定遞增借款利率，以衡量未來付款的現值。
經營租賃計入 公司綜合資產負債表中的其他資產、當期經營租賃債務和經營租賃債務(減去當期部分)。初始期限為12個月或以下的短期租賃不會在資產負債表中列示，費用已確認為已發生。
本公司訂立租賃協議，為期五年，自2020年9月14日起生效，據此，本公司同意 租賃兩臺夏普複印機。基數為每月1,415美元。
於2018年6月13日，本公司訂立一份為期六年的租賃協議，由2018年7月1日起生效，據此，本公司 同意租賃約3,000平方尺的可出租單位。基本租金每年上漲3%，從第一年每月2100美元到第六年每月2785美元不等。
於2019年5月1日，本公司訂立為期三年的租賃協議，自2019年5月1日起生效，據此，本公司 同意租賃約3,000平方英尺的可出租單位。在租賃期內，基本租金為每月2500美元。於2021年10月4日，本公司執行了一項請求，按租賃協議的定義續訂為期一年的租約。申請被接受， 從2022年4月30日開始為期一年。2022年10月5日，該公司執行了續訂租約的請求，每月費用為2,850美元，租期為1年。申請被接受，一年的任期從2023年5月1日開始。
於2022年2月17日，本公司訂立一份為期兩年的租賃協議，自2022年3月1日起生效，據此，本公司同意租賃一部佳能複印機。在租期內，基本租金為每月322美元。
於2022年6月16日，本公司訂立一份為期五年的租賃協議，由2022年7月1日起生效，據此，本公司同意租賃約5,210平方尺的可出租單位。基本租金每年上漲3%，從第一年的每月15,630美元 到第五年的每月18,118美元不等。
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預期租賃期既包括合同租賃期，也包括合理確定公司將行使該等期權的可取消期權期限(如適用)。該公司的租約的剩餘租期為11個月至5年。截至2022年9月30日和2021年12月31日，加權平均剩餘期限分別為2.67年和2.72年。
根據最近於2019年12月完成的融資交易， 公司確定截至2022年9月30日和2021年12月31日的增量借款利率分別為10%。
截至2022年9月30日的未來 最低付款如下：
經營租賃未來付款明細表{br
| 十二月三十一日期間 | ||||
| (單位：千) | ||||
| 2022 | $ | |||
| 2023 | ||||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 此後 | ||||
| 扣除計入的利息 | ( | ) | ||
| 總計 | $ | |||
截至2022年9月30日和2021年12月31日，使用權資產餘額分別為866,000美元和149,000美元，相應的租賃負債餘額分別為866,000美元和149,000美元。截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的租金支出總額分別約為75,000美元和39,000美元。截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月，短期租賃的總租金支出 這兩個時期約為8,000美元。
附註 14：研究、諮詢和供應協議
2021年1月，該公司與人類藥物研究中心(CHDR)簽訂了一項贊助商協議，進行第一階段臨牀研究，以評估Ampligen作為一種潛在的鼻腔治療藥物的安全性、耐受性和生物活性。公司已向CHDR支付了約1,066,000美元。
2021年4月，該公司批准了PolyScience的一項提案，即在PolyScience位於賓夕法尼亞州沃靈頓的地點生產我們的Poly I和Poly C12U多核苷酸以及相關的測試方法，以提高我們生產藥物Ampligen的聚合物前體的能力。 本公司正在與PolyScience談判並敲定服務協議和質量協議。在截至2021年12月31日的年度內，該公司發生了一筆支出，並向PolyScience支付了約250,000美元。在截至2022年9月30日的9個月中，該公司向PolyScience支付了103,000美元。
2022年4月，AIM與我們的合同研究組織Amarex臨牀研究有限責任公司(“Amarex”)執行了一份工作訂單，根據該訂單，Amarex將管理名為AMP-270的晚期胰腺癌患者的第二階段臨牀試驗。根據工作單，AIM 預計研究費用約為820萬美元，其中包括大約100萬美元的傳遞成本，並且 不包括某些第三方成本和升級。AIM預計這項研究需要大約4.6年的時間才能完成。
2022年6月13日，AIM與Amarex執行了一項工作訂單，根據該訂單，Amarex將管理一項針對COVID後患者的2期試驗。據計劃，這項研究將在美國多達10個地點進行。AIM是這項研究的贊助商。AIM預計這項研究將耗資約440萬美元，其中包括約125,470美元的傳遞成本，估計約為240萬美元的調查人員成本，並不包括某些其他第三方成本和升級。
在2020年12月，AIM將製藥國際公司(“PII”)添加為“填充和整理”供應商，以提高其生產Ampligen的能力。這一補充通過提供宂餘和成本節約增強了AIM的製造能力。 這些合同增強了我們現有的和正在進行的灌裝和完工能力。在截至2021年12月31日的期間，本公司已產生支出，並向PII支付了約89,000美元。在截至2022年9月30日的9個月內，公司發生了一項支出，並向PII支付了約259,000美元。
注 15：後續事件
2022年10月5日，特拉華州衡平法院就一項動議舉行聽證會，該動議要求AIM董事會接受Jorgl Group的董事提名，並將該集團的提名納入2022年股東年會的通用代理卡 。2022年10月28日，法院駁回了喬格爾的動議。Jorgl集團於2022年11月2日宣佈，它 不打算對該決定提出上訴。
2022年10月12日，該公司宣佈，其向FDA提交的研究新藥(IND)申請已獲得批准 繼續進行，因此該公司可以啟動一項第二階段研究，評估Ampligen對患有COVID後 狀況(“AMP-518”)患者的治療作用。
2022年11月1日，AIM完成了其位於新澤西州新不倫瑞克澤西大道783號的設施的出售，扣除正常關閉成本後淨額為370萬美元.
2022年11月，AIM收到通知，FDA已授予Ampligen治療埃博拉病毒疾病的孤兒藥物名稱。
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項目 2：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
有關前瞻性陳述的特別説明
本報告中的某些 陳述包含《證券法》第27A節和修訂後的《1934年證券交易法》第21E節 所指的前瞻性陳述，我們稱之為《交易法》。這些陳述基於我們管理層對未來事件、條件和結果的當前信念、預期和假設，以及我們目前掌握的信息。 包含這些前瞻性陳述的討論可在本報告第一部分第7項中找到。“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”；第二部分，第1項。“法律訴訟”；和 第二部分，第1A項。“風險因素”，以及我們截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K的以下章節：項目1。“業務”，第一部分；項目1A。“風險因素”，第一部分；第3項。“法律訴訟”， 第一部分和第二部分；項目7。《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析》。
本文中包含或合併的所有有關公司戰略、未來運營、財務狀況、未來收入、預計成本、計劃、前景和目標的陳述，除有關歷史事實的陳述外，均為前瞻性陳述。諸如“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、“ ”、“認為”、“可能”、“可能”、“將會”、“應該”、“繼續”、“ ”“潛在”、“可能，“機會”和類似的表述或此類詞語的變體旨在 識別前瞻性陳述，但不是識別前瞻性陳述的唯一手段，沒有機會並不意味着該陳述不是前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述不是對業績的保證，由於風險和不確定性，實際結果可能與此類陳述中包含或表達的結果大不相同。
可能導致實際結果與前瞻性陳述中指出的結果大不相同的因素包括但不限於：我們的業務固有的風險和不確定性，包括但不限於：我們為項目提供充足資金的能力，因為我們需要額外的資金來實現我們的目標；我們產品的潛在治療效果；獲得監管批准的可能性； 我們找到高級共同開發合作伙伴的能力，這些合作伙伴擁有將我們的產品商業化所需的資本和專業知識，並以商業合理的條款與他們達成安排；我們製造和銷售任何產品的能力；我們與第三方供應商達成協議的能力；我們產品的市場接受度；我們從任何藥物的銷售或許可中獲利的能力 ；我們未來發現新藥的能力、不斷變化的市場條件、影響我們行業的法律法規的變化； 以及與我們新澤西工廠相關的未來事項，根據定義，我們目前無法定義這些事項。
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我們正處於不同的階段，試圖確定Ampligen是否將有效地治療多種類型的病毒性疾病、癌症和免疫缺陷疾病。我們在本報告中討論了我們當前和預期的未來活動，所有這些活動都可能因多種原因而發生變化。要確定Ampligen在這些疾病的治療中是否有效，將需要進行大量的測試和試驗。在動物模型中獲得的結果並不一定能預測在人類身上的結果。人體臨牀試驗將是必要的，以證明Ampligen是否對人類有效。不能保證當前或計劃的臨牀試驗是否會成功或產生有利的數據，試驗受到許多因素的影響，包括缺乏監管 批准，缺乏研究藥物，或贊助其他試驗的機構的優先事項發生變化。我們不能保證臨牀研究將會成功，不能產生任何有用的數據，也不能保證需要額外的資金。
隨着新冠肺炎冠狀病毒的爆發，以及我們之前對Ampligen針對嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)的抗病毒活性的研究，我們一直專注於Ampligen在治療SARS-CoV-2中可能發揮的潛在作用-從 保護性預防/早期治療到治療COVID後疾病。我們的信念依賴於大量的研究。不能保證未來的研究不會得出與我們參考的研究中報告的結果不同的結果。這場大流行正在擾亂世界衞生和世界經濟，而且很可能會持續很長一段時間。雖然我們能夠像所有企業一樣繼續運營，但我們無法評估這場大流行對我們未來運營的影響程度。我們聯繫了許多與新冠肺炎有關的外國政府，如果成功，他們可能會在這些國家開展工作。 在外國開展業務會帶來一些風險，包括知識產權執法方面的潛在困難 。我們不能保證我們在外國的潛在業務不會受到這些風險的不利影響。我們已經提交了 項與新冠肺炎冠狀病毒相關的臨時專利申請。然而，這些申請並不能保證專利最終會被授予。
2013年2月，我們收到了美國食品和藥物管理局(FDA)對我們治療慢性疲勞綜合徵的Ampligen新藥申請(NDA)的完整回覆函(CRL)。FDA表示，我們應該至少再進行一次臨牀試驗，完成各種非臨牀研究，並進行一些數據分析。因此，可能獲得FDA批准Ampligen NDA的剩餘步驟、這些活動和其他正在進行的活動的最終結果可能與我們的預期大相徑庭，並可能對Ampligen NDA獲得批准的機會產生不利影響。這些活動和最終結果受各種風險和不確定性的影響，包括但不限於以下風險：(I)FDA可能要求完成或提供額外的數據、信息或研究；以及(Ii)FDA可能要求完成與商業製造過程相關的額外工作，或者可能在檢查製造設施的過程中確定需要解決的問題。我們的研發團隊和顧問目前正在進行擬議的驗證性試驗和對CRL的迴應。
2016年8月，我們獲得國家藥品和技術管理局批准我們的保密協議在阿根廷共和國商業銷售Rintatolimod(美國商標：Ampligen®)，用於治療嚴重的慢性疲勞綜合徵。該產品 將由我們在拉丁美洲的商業合作伙伴GP製藥公司銷售。我們相信，但不能保證，根據支持許可藥品跨境銷售的法規，這一批准為歐盟內某些國家/地區的潛在銷售提供了一個平臺。在歐洲，在具有嚴格監管程序的國家/地區(如阿根廷)的批准應進一步 驗證該產品為早期訪問計劃(EAP)，如下所述，並正在歐洲進行胰腺癌治療。ANMAT批准只是我們產品成功商業化的第一步，但也是重要的一步。在我們能夠開始在阿根廷進行商業銷售之前，必須採取多項措施。2019年9月，我們獲得了FDA的批准，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。2020年6月，我們獲得了ANMAT 的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶子進口到阿根廷。我們目前正在與GP Pharma合作，在阿根廷推出Ampligen的商業產品。阿根廷的商業化將需要適當的報銷水平、適當的營銷策略。, 完成投放市場的製造準備，ANMAT在批准最終批准開始商業銷售之前，對產品進行最終檢查和發佈測試。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這一測試和審批過程目前被推遲了 。在阿根廷共和國批准Rintatolimod用於嚴重CFS並不意味着美國的Ampligen NDA或在歐盟或其他地方提交的任何類似申請將獲得商業批准 。
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2016年5月，我們與荷蘭公司MyTomorrow簽訂了一項為期五年的協議，在歐洲啟動和管理與CFS相關的EAP和土耳其。根據協議，MyTomorrow作為我們在該地區的獨家服務提供商和分銷商 正在進行EAP活動。2017年1月，EAP從荷蘭開始擴展到胰腺癌患者。2018年2月，我們簽署了一項修正案，將範圍擴大到加拿大，以治療胰腺癌患者，目前正在等待政府批准。2018年3月，我們簽署了一項修正案，MyTomorrow將成為我們在加拿大為治療CFS提供Ampligen的特殊訪問 活動的獨家服務提供商。MyTomorrow為早期訪問計劃(EAP)中的患者提供與供應和分發Ampligen相關的服務，該計劃是通過醫生的請求啟動的；目前還沒有醫生 請求導致政府批准，因此加拿大沒有患者在EAP下接受胰腺癌或CFS的治療 。不能保證如果我們在臨牀研究、阿根廷的商業發佈或EAP中遇到對Ampligen的意外需求，我們可以提供足夠的產品。不能保證Ampligen將被證明在治療胰腺癌方面有效。該協議於2021年5月20日自動延期12個月，並於2022年5月20日再次延期12個月。
多項Ampligen臨牀試驗正在進行中，處於不同的開發和活動階段，許多受試者在大學癌症中心 測試是否可以重新編程腫瘤微環境以提高癌症免疫治療的有效性，包括 檢查點封鎖。臨牀試驗的一個地點是羅斯威爾公園，另一個是匹茲堡大學醫學中心。(見： “研發；免疫腫瘤學”)。不能保證這些正在進行的試驗的結果。無法保證 是否會進行部分或全部計劃的腫瘤臨牀試驗，它們受許多因素的影響，包括缺乏監管批准、缺乏研究藥物或贊助大學或癌症中心的優先事項改變。 即使啟動了這些額外的臨牀試驗，因為我們不是贊助商，我們也不能保證這些臨牀研究或正在進行的 研究將成功或產生任何有用的數據。此外，由於許多因素，包括缺乏監管批准或缺乏研究藥物，可能無法啟動計劃中的臨牀試驗 。即使啟動了這些臨牀試驗，我們也不能保證臨牀研究會成功，也不能產生任何有用的數據，也不能保證需要額外的資金。
我們的總體目標包括計劃繼續尋求Ampligen在美國和海外的商業化批准，以及尋求擴大目前在美國和阿根廷批准的Alferon N注射的商業治療適應症。 我們繼續尋找擁有將我們的產品商業化所需資本和專業知識的高級共同開發合作伙伴，並以商業合理的條款與他們達成安排。我們將我們的產品商業化、擴大Alferon N注射劑的商業治療適應症和/或利用我們與研究實驗室的合作來檢查我們的產品的能力受到許多重大風險和不確定性的影響， 包括但不限於我們能否與一些研究實驗室和我們合作的其他實驗室達成更明確的協議，以資助和進行額外的測試和研究， 此類測試是否成功或需要額外的測試，以及是否滿足FDA和類似的外國監管機構的要求。我們不知道我們的產品何時(如果有的話)將在任何跡象下正式用於商業銷售。
我們 努力最大限度地將製造、質量控制、營銷和分銷的某些組件外包出去，同時通過我們的質量保證和監管小組對整個流程保持 控制。我們不能保證工廠 或我們的合同製造商將通過FDA對Alferon N注塑生產的預批准檢查。
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根據2018年3月的售後回租協議條款，我們於2021年5月行使了回購新不倫瑞克製造廠的選擇權。此後，我們出售了某些設備和機械，我們認為這些設備和機械已過時，不再 用於當前或未來的製造。2022年3月3日，我們與Acellory， Inc.簽訂了一份買賣協議，以約390萬美元的價格購買該物業，AIM打算為其 Alferon活動保留一些空間。這筆交易於2022年11月1日敲定，扣除正常成交成本後淨額為370萬美元。
2022年6月，我們與新澤西州經濟發展局簽訂了一項租賃協議，在新澤西州生物科學中心(“NJBC”)建造了一座佔地5,210平方英尺的最先進的研發設施，主要由兩套獨立的實驗室組成。該設施是AIM的運營、研發中心。
新的Alferon N注射劑活性藥物成分或原料藥的生產目前被擱置。新不倫瑞克工廠根據生物許可證申請(BLA)獲得FDA批准，可用於注射Alferon N。在我們出售新不倫瑞克工廠的同時， 我們打算在該工廠保留一定的空間用於Alferon活動，在新生產的庫存產品商業銷售之前，出售該工廠將提前與能夠生產Alferon的CMO或CMO簽訂合同的時間表 ，並獲得FDA的批准。如果我們獲得FDA BLA地位的重申，並已開始生產新的Alferon N注射劑原料藥，則需要FDA批准最終產品的質量和穩定性，然後才能恢復商業銷售。我們可能需要額外的 資金來資助驗證過程。如果我們無法獲得與新的Alferon N注射劑庫存的製造過程和/或最終產品相關的必要的FDA批准，我們的運營很可能會受到實質性和/或不利的影響。鑑於這些意外情況，不能保證已批准的Alferon N注射產品將在 的基礎上及時恢復生產，或者不能保證如果再次投入商業銷售，它將恢復到以前的銷售水平。
2020年12月，我們將PII添加為“Fill&Finish”供應商，以增強我們生產Ampligen的能力。通過提供宂餘和成本節約，這一新增功能 增強了我們的製造能力。這些合同增加了我們正在進行的和正在進行的填充 和完成產能。
由於向中國進口安普利根的持續延誤和其他障礙，我們於2022年8月10日終止了與深圳斯摩爾科技關於開發用於治療SARS-CoV-2的安普利根輸送設備的合同。
我們相信並正在研究Ampligen在增強流感疫苗活性方面的潛在作用。雖然涉及齧齒動物、非人類靈長類(猴子)和健康人類受試者的某些研究表明，Ampligen可能通過增強交叉反應或交叉保護來增強流感疫苗的活性，但還需要進一步的研究，而且不能保證Ampligen將幫助開發針對流感或其他病毒的通用疫苗。
由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性無法預測或量化，而有些則是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性表述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性表述中預測的結果大不相同。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。除非適用法律另有要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於 任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。
本報告還參考了獨立各方和我們對市場規模和增長做出的估計和其他統計數據，以及關於我們行業的其他數據。此數據涉及許多假設和限制，請注意不要過度重視此類估計 。此外，對我們未來業績和我們經營的市場的未來業績的預測、假設和估計也必然受到高度不確定性和風險的影響。
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概述
一般信息
目的免疫技術公司及其子公司(統稱為“AIM”、“公司”、“我們”或“我們”)是一家總部位於佛羅裏達州奧卡拉的免疫製藥公司，專注於研究和開發治療多種類型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷疾病的療法。我們在核酸和天然幹擾素的開發方面建立了堅實的實驗室、臨牀前和臨牀數據基礎，以增強人體的天然抗病毒防禦系統，並幫助開發用於治療某些癌症和慢性疾病的治療產品。
我們的旗艦產品是大分子核糖核酸分子的一流藥物Ampligen®(Rintatolimod)和Alferon N注射®(Interferon Alfa-n3)。Ampligen尚未獲得FDA的批准，也未在美國上市。Ampligen被批准在阿根廷共和國進行商業銷售，用於治療嚴重的CFS。
我們目前的主要業務重點是Ampligen。Ampligen代表正在為全球重要的癌症、病毒疾病和免疫系統疾病開發的dsRNA。
我們 目前主要在四個方面進行：
| ● | 一項評估Ampligen與對照組治療局部晚期胰腺癌患者療效和安全性的隨機對照研究。 | |
| ● | 評估Ampligen在其他癌症中的應用，作為一種改變腫瘤微環境的潛在療法，目標是增加對Check Point抑制劑的抗腫瘤反應 。 | |
| ● | 探索Ampligen的抗病毒活性以及作為預防或治療現有病毒、新病毒和突變病毒的潛在用途。 | |
| ● | Ampligen 用於治療ME/CFS和疲勞和/或COVID後疲勞狀態。 |
我們 正在按照與發展階段相關的順序排列我們的活動的優先順序，如胰腺癌、ME/CFS和COVID後條件等臨牀活動優先於抗病毒試驗。我們打算在FDA或EMA授權的試驗中進行優先臨牀工作，這些試驗可能支持未來潛在的NDA。然而，我們的抗病毒實驗旨在積累額外的初步數據，以支持我們的假設，即Ampligen是一種有效的廣譜預防和早期治療 ，可增強免疫力和交叉保護。因此，我們將在最容易獲得並能夠生成有效概念驗證數據的場所進行我們的抗病毒計劃，包括國外場所。
免疫腫瘤學。
我們 專注於胰腺癌，因為到目前為止，主要在荷蘭進行的測試結果非常有希望。 荷蘭的研究產生了具有統計學意義的數據，表明與匹配良好的歷史對照相比，Ampligen延長了生存期，遠遠超過了標準護理(SOC)。這些數據支持這樣一種觀點，即無論是局部晚期胰腺癌還是全身化療後的轉移性胰腺癌患者，使用Ampligen時，存活率都有統計學上的顯著提高。2021年10月，我們和我們的合同研究機構Amarex向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份研究新藥(IND)申請，計劃對Ampligen 進行第二階段研究，以治療局部晚期或轉移性晚期胰腺癌。2022年8月，我們獲得了機構審查委員會(IRB)對試驗方案的批准，因此宣佈試驗開始。假設這項試驗和隨後計劃的臨牀試驗證實了現有的數據，我們的目標是隨後提交一份用於胰腺癌患者的Ampligen的保密協議。
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由於必要試驗規模的不同，我們在胰腺癌方面最初的主要關注點是局部晚期的病例，而不是轉移性病例。與治療局部晚期胰腺癌的試驗相比，治療轉移性胰腺癌的不同方法的數量--將由治療醫生確定的方法--將需要更大、更昂貴的試驗。因此，我們將重點放在完成FOLFIRINOX並患有穩定疾病的患者身上。Ampligen還在臨牀上證明瞭單獨治療其他一些實體腫瘤的潛力。我們還看到，當Ampligen與檢查點阻斷療法結合使用時，動物腫瘤的存活率和療效都得到了成功的提高。事實上，我們在2022年3月公佈了一項由研究人員發起的2期單臂療效/安全性試驗的中期數據，以評估順鉑和IP Ampligen(TLR-3激動劑)的局部區域強化免疫化療聯合檢查點抑制劑Pembrolizumab靜脈注射治療複發性鉑敏感型卵巢癌患者的有效性。我們相信，這項由匹茲堡大學醫學中心進行並由默克公司資助的研究的數據表明，當將三種都是免疫療法的藥物-Ampligen和Pembrolizumab-與順鉑結合時，可以看到與T細胞趨化和細胞溶解功能相關的生物標誌物增加的證據。重要的是, 這些生物標誌物在腫瘤微環境中的增加與良好的腫瘤反應相關。免疫腫瘤學領域的這些成功引導我們努力將Ampligen作為一種聯合療法用於治療各種實體腫瘤類型。我們在該領域的第一項專利申請於2021年3月15日由荷蘭授予 。
請 參閲下面的“免疫腫瘤學”。
Ampligen 作為抗病毒藥物。
我們 的研究和臨牀前歷史表明Ampligen在動物身上具有廣譜抗病毒能力。我們希望證明它在人類身上也有同樣的效果。要做到這一點，除了其他事項外，我們需要一個感染病毒的人口。這就是為什麼我們在新冠肺炎(由SARS-CoV-2引起的疾病)上花費了大量資源，它是活躍的，仍在感染許多學科。雖然要將Ampligen作為廣譜抗病毒藥物推向市場還有很多工作要做，但我們認為，重要的是首先將我們的努力集中在徹底證明這一概念上，特別是在仍然有大量新冠肺炎感染者的情況下。此前，動物研究利用Ampligen治療多種病毒，如西馬腦炎病毒、埃博拉病毒、牛痘病毒(用於生產天花疫苗)和SARS-CoV-1，取得了積極的結果。我們在SARS-CoV-2中進行的實驗表明，Ampligen對病毒複製具有強大的影響。Ampligen在SARS-CoV-1動物實驗中的先前研究可能預測到對SARS-CoV-2的類似保護作用。
FDA要求我們提供更多數據，以幫助該機構評估對無症狀和輕度新冠肺炎患者應用Ampligen的潛在風險和好處。然而，正如下面更詳細地討論的那樣，在新冠肺炎對患者的威脅很高的情況下，FDA已經授權Ampligen對已存在癌症的新冠肺炎患者進行臨牀試驗。 利用Ampligen進行的1/2a期研究正在進行中。我們還選擇探索美國以外的研究(最初是健康志願者)，並已經在荷蘭進行了鼻腔安全性研究。
在這方面，位於荷蘭萊頓的CHDR基金會為我們進行了一項第一階段的隨機雙盲研究，以評估重複鼻腔給藥Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在試驗中，共有40名健康受試者接受了Ampligen或安慰劑，Ampligen在四個隊列中分四次遞增劑量，最高劑量為1250微克。截至2021年6月，所有患者都已完成治療，最終安全報告報告未報告任何劑量水平的嚴重或嚴重不良事件。
新冠肺炎問世兩年多後的今天，世界上已經有了一些疫苗和一些很有前途的療法。我們繼續致力於證明Ampligen的抗病毒活性。如果Ampligen具有我們認為的廣譜抗病毒特性， 它可能是非常有價值的工具，用於治療現有病毒疾病的變體，包括新冠肺炎，或未來出現的新型病毒疾病。與大多數開發中的攻擊病毒的療法不同，Ampligen的工作原理不同。我們認為，它激活了抗病毒免疫系統途徑，不僅可以對抗特定病毒或病毒變體，還可以對抗其他類似的病毒。
2022年10月，我們向FDA提交的IND申請通過了審批程序，我們正在進行一項第二階段研究，評估Ampligen作為治療COVID後疾病患者的藥物(“AMP-518”)。
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請 參閲下面的“Ampligen作為潛在的抗病毒藥物”。
Ampligen 作為治療ME/CFS和COVID後條件的藥物
我們 長期以來一直專注於尋求FDA批准使用Ampligen治療ME/CFS。事實上，在2013年2月，我們收到了FDA對我們針對ME/CFS的Ampligen NDA的完整回覆信(“CRL”)，聲明我們應該至少進行一項額外的臨牀試驗，完成各種非臨牀研究，並進行多項數據分析。
在制定對FDA的全面迴應和FDA NDA的驗證性試驗計劃的同時，我們在阿根廷獨立開展了 ，並於2016年8月獲得ANMAT批准在阿根廷共和國商業銷售Ampligen用於治療嚴重CFS的NDA。2019年9月，我們獲得了FDA的許可，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和隨後的銷售。2020年6月10日，我們獲得了ANMAT的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶裝進口到 阿根廷。Ampligen商業發佈的下一步包括ANMAT對產品進行最終檢查，並在批准最終批准開始商業銷售之前發佈 測試。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這一測試和審批過程目前被推遲。新冠肺炎在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔，這是可以理解的，這也是阿根廷監管機構的首要任務。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。
FDA批准了一項開放標籤治療方案(“AMP-511”)，允許患者在一項研究中使用Ampligen進行治療，在這項研究中，嚴重虛弱的CFS患者有機會使用Ampligen來治療這種非常嚴重和慢性的疾病。 通過臨牀站點聯合組從AMP-511方案收集的數據提供了有關在CFS患者中使用Ampligen的安全信息。AMP-511協議正在進行中。2020年10月，我們獲得IRB批准將AMP-511方案的擴展範圍擴大到包括先前在病毒清除後被診斷為SARS-CoV-2，但仍表現出 慢性疲勞樣症狀的患者，我們將其稱為冠狀病毒後疾病。截至2022年9月30日，共有11名患者參加了 這一開放標籤擴大准入治療方案(包括2名新冠肺炎後疾病患者)。到目前為止，已有5名此類冠狀病毒感染後患者接受治療。2022年7月，AIM根據參加研究的前四名COVID後患者的數據報告了積極的初步結果。數據顯示，到第12周，與基線相比，研究人員認為與疲勞相關的指標出現了臨牀上顯著的下降。
我們計劃與FDA就使用Ampligen作為ME/CFS的治療方法進行全面跟進。自FDA的CRL以來，我們瞭解到了很好的 交易，並計劃調整我們的方法，以專注於特定的ME/CFS症狀。我們的研發團隊和顧問目前正在對CRL和擬議的驗證性試驗做出迴應。
請 參見下面的“肌肉痛腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(ME/CFS)”。
我們的 產品
我們的主要醫藥產品平臺由一流的大分子大分子雙鏈(DS)核糖核酸分子藥物Ampligen(Rintatolimod)和FDA批准的天然α-幹擾素產品Alferon N注射劑組成。
Ampligen®
Ampligen 在阿根廷獲準銷售(到2026年)，用於治療嚴重的CFS，是美國的一種實驗性藥物，目前正在進行臨牀 開發，用於治療某些癌症和ME/CFS。在其發展歷史中，Ampligen獲得了各種稱號， 包括孤兒藥物產品稱號(FDA和EMA)、治療方案(例如，“擴大准入”或“同情”使用授權)和成本回收授權(FDA)，以及基於對某些摘要臨牀報告(“AHRQ”或醫療保健研究和質量機構)的評估 而獲得的“有希望的”臨牀結果認可。根據已發表的同行評審的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們認為Ampligen可能具有廣譜的抗病毒和抗癌特性。
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我們 認為核酸化合物代表了一類潛在的新型藥物，旨在從分子水平 治療許多人類疾病。Ampligen代表了第一種將 應用於NDA審查的大(大分子)dsRNA分子類藥物。有兩種形式的核酸：脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。DNA是一組自然存在的分子，存在於染色體中，染色體是細胞的遺傳機制。RNA是一組自然產生的信息分子，它們協調細胞的行為，進而調節細胞羣的活動，包括組成人體免疫系統的細胞。RNA指導蛋白質的產生，並調節某些細胞活動，包括激活原本處於休眠狀態的細胞防禦病毒和腫瘤。我們的藥物技術利用了特殊配置的RNA，是一種選擇性的Toll樣受體3(TLR3)激動劑，可以靜脈、鼻腔和腹膜內給藥。Ampligen已被美國採用名稱委員會(USANC)指定為rintatolimod的通用名稱，並具有化學名稱Poly(I)：Poly(C12U)。
已經進行或正在進行的Ampligen的擴展訪問計劃/早期訪問計劃/臨牀試驗包括對胰腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、ME/CFS、乙肝、艾滋病毒、新冠肺炎和冠狀病毒感染後疾病患者的 潛在治療研究。
我們 已獲得ANMAT批准在阿根廷共和國商業銷售Ampligen用於治療嚴重CFS的NDA。該產品將由我們在拉丁美洲的商業合作伙伴GP製藥公司銷售。該藥品於2018年開始向阿根廷發貨，以完成ANMAT商業分銷所需的釋放測試。2019年9月，我們獲得了FDA的批准，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。2020年6月，我們獲得了ANMAT的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶子進口到阿根廷。我們目前正在與GP製藥 合作，在阿根廷推出Ampligen的商業產品。在阿根廷實現商業化，除其他事項外，還需要全科醫生建立疾病意識、進行醫學教育、制定適當的報銷水平、設計營銷策略並完成 投放市場的生產準備工作，以及ANMAT在批准最終批准開始商業銷售之前對產品進行最終檢查和放行測試。AIM已經為GP製藥公司提供了測試和ANMAT釋放所需的Ampligen。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這項測試和審批過程目前被推遲。新冠肺炎在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔，這是可以理解的，也是阿根廷監管機構的首要任務。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。我們繼續追求我們的Ampligen NDA，與FDA一起 治療CFS。
FDA在一項研究中批准了一種開放標籤的擴大准入治療方案(AMP-511)，允許患者使用Ampligen，根據該研究，嚴重虛弱的CFS患者有機會使用Ampligen治療這種非常嚴重和慢性的疾病。AMP-511 協議始於20世紀90年代，目前仍在進行中。從AMP-511方案通過臨牀站點收集的數據提供了有關Ampligen在CFS患者中使用的安全性信息。我們正在建立一個擴大的臨牀安全信息數據庫，我們相信這將提供與Ampligen治療相關的自身免疫性疾病的進一步文獻。我們相信，繼續努力瞭解現有數據，並推進新數據和信息的開發，最終將支持我們未來對Ampligen的申請和/或FDA在CRL中要求的未來臨牀研究的設計。FDA批准將報銷水平從每200毫克Ampligen 200美元提高到345美元，原因是生產成本增加；2021年和2022年再次獲得批准 。目前，我們不打算將這一調整傳遞給該計劃中的患者。在2020年10月，我們 獲得了IRB的批准，擴大了針對ME/CFS的AMP-511 Expanded Access Program臨牀試驗，將包括以前在病毒清除後被診斷為SARS-CoV-2，但仍表現出慢性疲勞樣症狀的患者，我們將其稱為COVID後條件。截至2022年9月30日，共有11名患者登記參加這一開放標籤擴大准入治療方案 (包括2名後新冠肺炎患者)。到目前為止，已經有5名這樣的冠狀病毒感染後患者接受治療。2022年7月, AIM根據參加研究的前四名COVID後患者的數據報告了陽性的初步結果。數據顯示，到第12周，與基線相比，研究人員認為與疲勞相關的指標出現了臨牀上顯著的下降。
2016年5月，我們與總部位於荷蘭的MyTomorrow公司簽訂了一項為期五年的協議，在歐洲和土耳其啟動和管理與ME/CFS相關的早期訪問計劃(EAP)。根據修訂後的協議，MyTomorrow 還將管理歐洲、加拿大和土耳其的所有早期訪問計劃和特別訪問計劃，以治療胰腺癌和ME/CFS 患者。該協議於2021年5月20日自動延期12個月，並於2022年5月20日再次延期12個月。
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2018年6月，在《癌症研究》雜誌上發表的(http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985).In a面對面研究中，Ampligen被認為優於其他兩種TLR3激動劑-Poly IC和天然雙鏈RNA-在為檢查點阻斷治療創造了增強的腫瘤微環境。在外植體培養模型中，Ampligen激活了TLR3途徑並促進了殺傷T細胞的積累，但與其他兩種TLR3激動劑不同的是，它沒有引起調節性T細胞(Treg)的吸引。這些發現被認為是重要的 因為它們表明Ampligen通過誘導腫瘤炎症的有益方面(吸引殺傷T細胞)而選擇性地重新編程腫瘤微環境，而不放大免疫抑制成分，如調節性T細胞。這項研究是在匹茲堡和羅斯威爾公園大學進行的，是NIH資助的P01 CA132714和卵巢癌卓越專業研究計劃(“孢子”)的一部分。
2018年，我們在合同製造組織Jubilant HollisterStier完成了兩批商業規模的Ampligen生產，每批超過16,000瓶Ampligen。這些批次通過了人類使用的監管釋放所需的所有測試，正被用於多個項目，包括：ME/CFS的治療；荷蘭的胰腺癌EAP； 並將繼續用於正在進行的和未來的腫瘤學臨牀研究。此外，2019年12月和2020年1月在Jubilant HollisterStier生產了兩批Ampligen 。目前生產的大量Ampligen已經過全面測試併發布， 用於在阿根廷推出商業產品和進行臨牀試驗。此外，在2020年12月，我們將PII添加為“Fill& Finish”供應商，以提高我們生產Ampligen的能力。這一新增功能通過提供宂餘和成本節約，增強了我們的製造能力。這些合同增加了我們現役的和正在進行的灌裝和完工能力。
免疫腫瘤學
自我們目前的領導層於2016年上任以來，Ampligen作為免疫腫瘤學治療藥物的潛力一直是AIM的主要關注點。 我們一直在與匹茲堡大學的趨化因子調節研究計劃合作，其中包括使用Ampligen 作為潛在的佐劑來改變腫瘤微環境(TME)，目標是增加對 檢查點抑制物(CPI)的抗腫瘤反應。作為這次合作的一部分，我們向大學提供了Ampligen。這項研究由羅伯特·P·愛德華茲醫學博士領導，他是匹茲堡大學醫學院馬吉婦女醫院婦科服務的主席，也是紐約水牛城羅斯韋爾公園的外科教授Pawel Kalinski，醫學博士，博士。這項研究涉及由Kalinski博士的團隊開發的趨化因子調節 方案，併成功地完成了可切除結直腸癌患者的第一階段劑量遞增。
主要大學癌症中心正在進行或最近完成多項Ampligen臨牀試驗，以測試是否可以對腫瘤微環境進行重新編程以提高包括檢查點抑制劑在內的癌症免疫治療的有效性。正在進行的試驗包括：
| ● | 胰腺癌試驗-2期AMP-270臨牀試驗是一項隨機、開放標籤、對照、平行對照試驗，主要目的是比較Ampligen與FOLFIRINOX治療局部晚期胰腺癌患者的療效。次要目標包括比較安全性和耐受性。AMP-270預計將在美國和歐洲的多達30箇中心招收約90名受試者。內布拉斯加州大學巴菲特癌症中心(UNMC)和荷蘭的伊拉斯謨醫學中心預計將是主要的研究地點。2022年3月，FDA批准了繼續這項研究的許可。2022年4月，我們與Amarex一起執行了一項工作訂單，以管理臨牀試驗。2022年8月，我們獲得了IRB對試驗方案的批准，因此宣佈試驗開始。在截至2021年12月31日的年度內，我們產生了大約195,000美元的費用。在截至2022年9月30日的9個月裏，我們支付了大約1,756,000美元。 |
有關更多分析，請參閲 “免疫腫瘤學；與胰腺癌相關的其他進展和分析”。
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| ● | 晚期複發性卵巢癌 |
| ○ | 結果1/2期晚期複發性卵巢癌的1/2期研究的1期部分發表在美國癌症研究協會的出版物《臨牀癌症研究》(Clin Cancer res 1月19日，研究結果表明，Ampligen作為TLR3激動劑具有潛在的重要作用，它與大劑量幹擾素α和塞來昔布協同作用，選擇性地增強TJeff細胞引誘劑 ，同時抑制腫瘤微環境中的Treg引誘劑，同時伴隨TJeff/Treg比率的增加。 在腫瘤微環境中提高TJeff/Treg比率的重要性在於，它與‘冷’瘤向‘熱’瘤的轉化有關 ‘熱’瘤對化學免疫治療的敏感度增加，腫瘤消退的機會增加。 1期部分旨在建立腹膜內安全性。研究的第二階段計劃在未來進行 。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02432378 | |
| ○ | 使用順鉑、培溴利珠單抗和安普利根對晚期復發卵巢癌進行的第二階段後續研究；最多45名患者將被納入；登記已經開始，許多患者已經開始治療。我們公佈了這項研究的中期數據證明瞭當聯合使用Ampligen、Pembrolizumab和順鉑時，與T細胞趨化和細胞溶解功能相關的生物標誌物 增加的證據被看到。這些生物標記物在腫瘤微環境中的增加與良好的腫瘤反應相關。2022年3月公佈的中期結果詳細説明瞭觀察到的61%的臨牀緩解率，包括2個完全和3個部分腫瘤反應，以及13個可評估患者中的3個病情穩定的患者。一個重要的優先事項將是通過繼續招募患者參加這項研究來確認這些發現。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734692 |
2021年3月，我們被荷蘭專利局授予了一項專利，授予的專利主張包括但不限於將Ampligen作為癌症治療與檢查點阻斷抑制劑(例如Pembrolizumab、nivolumab)的組合使用。來自研究人員發起的2期單臂療效/安全性試驗的中期數據 表明，當聯合使用Ampligen、pembrolizumab和順鉑時，可以看到與T細胞趨化和細胞溶解功能相關的生物標記物增加的證據。值得注意的是，這些生物標記物在腫瘤微環境中的增加與良好的腫瘤反應相關。總而言之，這項研究已經看到了38.5%的客觀有效率(ORR)；一項單獨使用培溴利珠單抗治療晚期復發卵巢癌的研究發現，在兩個隊列中，客觀有效率分別為8.1%和9.9%。積極的數據使這項專利具有很高的潛力。其他國家/地區也在申請類似的專利。
| ● | 轉移性三陰性乳腺癌-使用趨化因子調節治療的轉移性三陰性乳腺癌的第一階段研究，包括Ampligen和Pembrolizumab。8例患者入選，6例患者可評價。Https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599453。 2022年4月公佈的主要調查結果包括： |
| ○ | 達到了預定的主要療效終點(TME中CD8的增加)。 | |
| ○ | 免疫標誌物在治療後均有增加：CD8mRNA(6.1倍；p-0.034)、GZMB mRNA(3.5倍；p=0.058)、CD8/FOXP3和GZMB/FOXP3比值(分別為5.7倍；p=0.036和7.6倍；p=0.024)，成功地達到了研究中預先確定的主要終點(TME患者CD8增加)。 | |
| ○ | 在添加中，觀察到CTL引誘劑CXCl10(2.6x；p=0.104)和CCl5(3.3x；p=0.019)的增加。相反，Treg標記FOXP3或Treg引誘劑CCL22或CXCL12沒有增強。 | |
| ○ | 截至2021年9月1日的數據截斷，三名患者病情穩定，分別持續了2.4、2.5和3.8個月。 | |
| ○ | 另有一名患者(無法評估)在CKM術後的活檢中有部分反應(乳房腫瘤自體截肢)，出現大量腫瘤壞死。 |
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| ● | 4期結直腸癌肝轉移-2a期Ampligen作為化療因子調節方案的一部分治療結直腸癌肝轉移；招募已經完成；19名患者入選，12名患者可評估為主要終點Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03403634。2022年4月公佈的主要調查結果包括： |
| ○ | 這項研究的主要終點達到了，治療後CD8a表達增加(p=0.046)。 | |
| ○ | CD8a/CD4(p=0.03)、CD8a/FOXP3(p | |
| ○ | 治療後CTL趨化因子CCL5(p=0.08)、CXCL9(p=0.05)和CXCL10(p=0.06)的表達增加，而Treg/MDSC誘導劑CXCL12(p=0.07)的表達降低。 | |
| ○ | 中位OS為10.5(90%可信區間2.2~15.2)個月，中位PFS為1.5(90%可信區間1.4，1.8)個月。 | |
| ○ | 未見腫瘤反應。治療耐受性良好。在所有登記的患者(N=19)中，74%的患者發生了不良事件，其中最常見的是疲勞(58%)。3級或更高級別的不良反應很少見(5%)。 |
| ● | 前列腺癌早期-2期研究：在前列腺癌患者接受前列腺癌根治術前的一項隨機三臂研究中，比較阿司匹林和Ampligen加或不加幹擾素-α2b(內含子A)治療前列腺癌的有效性和安全性。在這項為多達45名患者設計的研究中，已經啟動了患者登記。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899987 | |
| ● | 早期三陰性乳腺癌-早期三陰性乳腺癌患者的趨化因子調節加新輔助化療的第一階段研究已獲得FDA授權；本研究的目的是評估Ampligen、塞來昔布與或不與內含子A聯合使用在化療時的安全性和耐受性；該方法的目標是 提高生存率。2022年3月公佈的中期結果收集了詳細的數據，這些數據來自於評估紫杉醇對人類乳腺腫瘤微環境中趨化因子產生的影響，以及由Ampligen和幹擾素-α組成的趨化因子調節方案(CKM)緩解紫杉烷化療潛在不良方面的能力。根據研究結果，我們認為包括Ampligen在內的聯合趨化因子調節方案有可能減輕紫杉烷化療的不良方面。調查人員目前正在分析數據。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04081389 | |
| ● | 難治性黑色素瘤-羅斯韋爾公園綜合癌症中心(“羅斯韋爾公園”)在一項由美國國家癌症研究所(NCI)全額資助的臨牀試驗中，已經開始招募對PD-1/PD-L1耐藥的原發黑色素瘤受試者進行第二階段研究。第二階段研究將評估1型極化樹突狀細胞(α)疫苗與腫瘤選擇性趨化因子調製(“CKM”)的聯合應用，該藥物由幹擾素α2b、安普利根(Rintatolimod)和塞來昔布組成。最多24名患者 (請參閲：Https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT04093323). |
胰腺癌相關研究進展與分析
2017年1月，根據我們與MyTomorrow達成的協議建立的EAP使Ampligen能夠訪問ME/CFS患者，並從荷蘭開始擴展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我們在歐洲和土耳其的獨家服務提供商，將 管理與該計劃的胰腺癌延期相關的所有EAP活動。2018年2月，與myTomorrow 的協議擴大到加拿大治療胰腺癌患者，等待政府批准。到目前為止，還沒有醫生請求 會導致計劃推進審批流程。
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共有42名胰腺癌患者最初在荷蘭伊拉斯謨MC的EAP計劃下接受了Ampligen免疫腫瘤學治療；自那以來，該初始計劃繼續擴大並繼續進行，更多的患者將接受由醫學博士C.H.J.van Eijck教授監督的Ampligen治療。Erasmus MC的研究小組於2020年9月報告的數據顯示，與歷史上的對照組患者相比，使用Ampligen對全身化療後局部晚期或轉移性胰腺癌患者具有統計上顯著的正向生存益處。我們正在與我們的合同研究組織Amarex臨牀研究有限責任公司合作，尋求FDA的“快車道”。我們已經申請了快速通道狀態；到目前為止已收到拒絕；目前正在通過FDA流程提供實現快速通道狀態所需的所有材料和信息。IND已經獲得了繼續進行胰腺癌第二階段臨牀試驗的授權，荷蘭的Erasmus MC在C.H.J.van Eijck教授的領導下，以及美國的主要癌症研究中心，如內布拉斯加州大學醫學中心(UNMC)的巴菲特癌症中心，都有潛在的研究地點。
此外：
| ● | 2020年12月，FDA批准了治療胰腺癌的Ampligen孤兒藥物指定地位。孤兒藥物指定計劃為用於治療、預防或診斷罕見疾病或疾病的藥物和生物製品提供孤兒身份，這種疾病或疾病在美國影響不到200,000人，或符合法案的成本回收條款 。這一地位有助於激勵治療方法，以治療未得到滿足的醫療需求，方法是在藥物上市後為公司提供七年的獨家經營權。 | |
| ● | 2021年2月，我們的子公司NV Semisphx Biophma Europe收到歐盟委員會(EC)的正式通知，授予Ampligen治療胰腺癌的孤兒藥物產品資格。孤兒產品一旦在歐洲聯盟(“EU”)獲得商業批准，將獲得長達十年的保護，免受市場競爭 具有相似活性成分和使用適應症的類似藥物的影響，但這些藥物並未顯示出臨牀優勢。 |
2021年6月，Ampligen被髮表在同行評議的醫學雜誌《癌症》上，作為感染SARS-CoV-2的癌症患者的潛在治療方案。這項研究的作者表示，安普利根具有降低致命呼吸道疾病新冠肺炎的嚴重程度的潛力。根據該出版物中提供的實驗室數據， “Rintatolimod[Ampligen]通過激活人胰腺癌細胞中的下跌作用來激活先天免疫系統和獲得性免疫系統”，包括：
| ● | 幹擾素調節因子的刺激和幹擾素信號通路的激活， | |
| ● | 產生免疫調節活性和 | |
| ● | 誘導MHC I和II類組織相容性的表達 |
這篇期刊全文的標題是：“Rintatolimod在人類胰腺癌細胞中誘導抗病毒活性：為癌症患者提供抗新冠肺炎的機會？”癌症是由MDPI在線出版的一份同行評議的開放獲取的腫瘤學期刊。這項研究的作者包括C.H.J.van Eijck教授，醫學博士，荷蘭伊拉斯謨醫學中心的首席研究員。
2021年10月，我們和Amarex向FDA提交了IND申請，計劃對Ampligen進行第二階段研究，作為局部晚期或轉移性晚期胰腺癌的治療方法。2021年12月，FDA對擬議的研究進行了臨牀擱置。 我們於2022年2月向FDA提交了我們的迴應。2022年3月，我們收到FDA的通知，臨牀擱置已被釋放和批准，這意味着我們現在能夠繼續進行這項研究。2022年8月，我們獲得了IRB對試驗方案的批准 ，因此宣佈試驗開始。
2022年3月，我們宣佈在題為《Rintatolimod(Ampligen®)增強外周B細胞數量，並與局部晚期和轉移性胰腺癌患者經FOLFIRINOX：一個名為Patient Program的單中心治療的患者的更長生存期有關》的手稿中發表了積極數據，發表在癌症特刊：胰腺癌的聯合和創新療法 。在單中心命名患者計劃中，局部晚期胰腺癌(LAPC)或轉移性疾病的患者接受Ampligen治療6周，每週2劑，每次400 mg。研究發現，Ampligen提高了這些患者的中位生存期。研究的主要終點是全身免疫炎症指數(SIII)、中性粒細胞/淋巴細胞比率(NLR)和18種不同循環免疫細胞的絕對計數(流式細胞儀)，次要終點是無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。Ampligen組的中位總生存期為19個月，而歷史對照組和未接受Ampligen治療的亞組分別為7.5和12.5個月。
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同樣在2022年3月，我們宣佈，評估Ampligen對人胰腺導管腺癌(PDAC)細胞直接影響的研究數據已被接受，將在紐約舉行的第15屆國際肝-胰腺-膽管協會世界大會上發表。在這項研究中，三種PDAC細胞系(CFPAC-1、MIAPaCa-2和PANC-1)被不同濃度的Ampligen和相應的載體對照組處理。體外實驗檢測細胞的增殖和遷移效應，靶向基因表達譜檢測細胞的分子效應。用免疫組織化學方法檢測人PDAC組織中Toll樣受體3(TLR3)的表達。研究結果表明，Ampligen降低了CFPAC-1細胞的增殖和遷移能力。此外，還抑制MIAPaCa-2細胞的增殖和PANC-1細胞的遷移。然而，它在MIAPaCa-2和PANC-1細胞中沒有雙重作用。有趣的是，TLR3在CFPAC-1細胞中高表達，在MIAPaCa-2中低表達，在PANC-1中不表達。基因表達分析顯示幹擾素相關基因、趨化因子、白介素類和細胞週期調控基因上調。TLR3在人PDAC樣本中表達的異質性得到證實。基於這些結果，Ampligen治療胰腺癌可能對錶達TLR-3的胰腺癌細胞具有直接的抗腫瘤作用。
肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(ME/CFS)
肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(ME/CFS)，又稱慢性疲勞免疫功能障礙綜合徵(CFID)和慢性疲勞綜合徵(CFS)，是一種嚴重的、使人衰弱的慢性病，也是一個重大的公共衞生問題。政府和私營部門，包括美國國立衞生研究院(“NIH”)、FDA和美國疾病控制與預防中心(CDC)，都認為ME/CFS是一種重要的未得到滿足的醫療需求。美國疾病控制與預防中心在其網站https://www.cdc.gov/me-cfs/上表示：“肉豆蔻性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(ME/CFS)是一種嚴重的長期疾病，影響到許多身體系統。患有ME/CFS的人通常無法進行他們的日常活動。有時，ME/CFS可能會將他們限制在牀上。患有ME/CFS的人有嚴重的疲勞和睡眠問題。在患者嘗試做他們想做或需要做的事情後，ME/CFS可能會 變得更糟。這種症狀被稱為運動後不適(PEM)。其他症狀包括思考和注意力不集中、疼痛和頭暈。
許多重症ME/CFS患者完全殘疾或完全卧牀不起，即使在休息時也會受到劇烈疼痛和精神混亂的困擾。ME/CFS的特點是極度疲憊和耐力極差的無能為力的疲勞，睡眠困難以及注意力和短期記憶問題。它還伴隨着流感樣症狀、關節和肌肉疼痛、淋巴結柔軟、喉嚨痛和新的頭痛。這種疾病的一個顯著特徵是在體力或精神消耗後症狀惡化，這些症狀不會隨着休息而消退。
因新冠肺炎入院治療的年輕人人數眾多，這表明相當數量的壯年人羣未來可能會患上冠狀病毒引發的ME/CFS樣疾病。根據2016年的一篇期刊文章，在美國，與ME/CFS相關的生產力損失的年成本估計為90-370億美元，直接醫療成本為90-140億美元。
在2020年6月，我們提交了一項臨時專利申請，其中一項發現是將Ampligen用作潛在的早發性 療法，用於治療新冠肺炎引起的慢性疲勞。
許多2003年第一次SARS-CoV-1疫情的倖存者在從急性疾病康復幾個月後繼續報告慢性疲勞、睡眠困難和呼吸急促。根據Simmaron Research的數據，一年後，17%的患者沒有重返工作崗位，還有9%的患者沒有恢復到SARS前的工作水平。現在，越來越多的證據表明，新冠肺炎患者可以 患上類似的ME/CFS樣疾病。這些患者通常被稱為“長途運輸者”。
2020年10月，我們獲得了IRB的批准，可以擴大針對ME/CFS的AMP-511擴展訪問計劃臨牀試驗，以包括 在病毒清除後之前被診斷為SARS-CoV-2，但仍表現出慢性疲勞樣症狀的患者。 有關我們AMP-511擴展訪問計劃的詳細信息，請參閲上面的“我們的產品：Ampligen”。
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2020年11月，我們宣佈公佈了具有統計學意義的數據，詳細説明瞭在疾病的早期階段使用Ampligen時，如何對ME/CFS患者產生相當大的積極影響。這些數據發表在公共科學圖書館出版的同行評議的開放獲取科學期刊《公共科學圖書館綜合》上。目的研究人員發現，TLR3激動劑Ampligen顯著改善了部分ME/CFS患者的體能。
正如上文概述；一般；Ampligen作為治療ME/CFS和COVID後疾病的方法，我們一直專注於尋求FDA批准使用Ampligen治療ME/CFS。事實上，在2013年2月，我們收到了FDA針對我們的Ampligen ME/CFS的NDA的CRL ，其中規定我們應該至少再進行一次臨牀試驗，完成各種非臨牀研究，並進行 多項數據分析。
在制定對FDA的全面迴應和FDA NDA的驗證性試驗計劃的同時，我們在阿根廷獨立開展了 ，並於2016年8月獲得ANMAT批准在阿根廷共和國商業銷售Ampligen用於治療嚴重CFS的NDA。2019年9月，我們獲得了FDA的許可，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和隨後的銷售。2020年6月10日，我們獲得了ANMAT的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶裝進口到 阿根廷。Ampligen商業發佈的下一步包括ANMAT對產品進行最終檢查，並在批准最終批准開始商業銷售之前發佈 測試。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這一測試和審批過程目前被推遲。新冠肺炎在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔，這是可以理解的，這也是阿根廷監管機構的首要任務。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。
我們計劃與FDA就使用Ampligen作為ME/CFS的治療方法進行全面跟進。自FDA的CRL以來，我們瞭解到了很好的 交易，並計劃調整我們的方法，以專注於特定的ME/CFS症狀。我們的研發團隊和顧問目前正在對CRL和擬議的驗證性試驗做出迴應。
Ampligen是一種潛在的抗病毒藥物
在2002-2003年SARS-CoV-1暴發後，Ampligen在美國國立衞生研究院對感染SARS-CoV-1的小鼠進行的 研究中顯示出出色的抗病毒性能和保護生存效果，與導致新冠肺炎的新型病毒SARS-CoV-2非常相似。
| ● | 巴納德2006年的研究(Https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/095632020601700505)發現Ampligen將病毒肺 水平降低到低於可檢測的限度。 | |
| ● | 2009年日研究(Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682209005832)發現，使用Ampligen的保護性存活率為100%，而不是100%的死亡率。 |
我們 比較了SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的關鍵轉錄調控序列，發現了顯著的相似性，這表明在美國國立衞生研究院簽約的早期SARS實驗中，Ampligen的抗病毒作用極有可能擴展到新冠肺炎。引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒與SARS-CoV-1在基因組和病原學上有重要的相似之處(因此得名)。由於Ampligen顯示了對更遠親的冠狀病毒的抗病毒活性，因此Ampligen對SARS-CoV-1的抗病毒作用很可能延伸到SARS-CoV-2，如下文所述，最近Ampligen對SARS-CoV-2顯示了體外 抗病毒活性。我們相信，這為臨牀試驗評估Ampligen作為對抗新冠肺炎的潛在工具創造了一個令人信服的案例。
自2019年末SARS-CoV-2爆發以來，我們一直積極參與確定Ampligen是否可以作為該病毒的有效治療方法或作為疫苗的一部分。我們相信，Ampligen有可能成為SARS-CoV-2的早期治療和預防。我們相信，先前在SARS-CoV-1動物實驗中對Ampligen的研究可能會預測到對新病毒的類似保護作用。
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在2020年2月，我們提交了三項與Ampligen相關的臨時專利申請，以努力加入全球衞生界 對抗致命冠狀病毒的鬥爭(參見：https://aimimmuno.com/press-release/aim-immunotech-files-provisional-patent-application-for-the-use-of-ampligenr-as-a-potential-therapy-for-covid-19-induced-chronic- fatigue/).我們的三項臨時專利申請包括：1)Ampligen作為治療冠狀病毒的藥物；2)Ampligen作為擬議的鼻腔通用冠狀病毒疫苗的一部分，該疫苗將Ampligen與滅活冠狀病毒相結合，傳遞免疫和交叉保護 ；3)Ampligen的大批量生產工藝。根據為專利提供國際保護的1970年《專利合作條約》，這三項臨時專利申請根據其提交日期 被轉換為兩項國際專利申請。
2020年4月，我們與深圳斯摩爾科技簽訂了材料轉讓與研究協議(MTA)，以研究使用創新的Smoore吸入輸送設備和Ampligen作為SARS-CoV-2疫情的潛在治療方法。 MTA於2021年5月延長了兩年。由於持續的延遲和其他與向中國進口安普利根相關的障礙， 我們於2022年8月10日終止了與斯摩爾的合同。
2020年8月，我們與Amarex簽約，作為我們的臨牀研究組織，並就可能的 臨牀試驗提供監管支持，以測試Ampligen作為新冠肺炎鼻腔給藥預防的潛力。
從2020年4月開始，我們與多家公司就可能外包聚合物、酶、安慰劑以及Ampligen的生產簽訂了保密和保密協議，並與一家合同研究組織Amarex簽訂了協議，該組織將通過鼻腔給藥提供與測試Ampligen作為新冠肺炎預防藥物的安全性和潛力的臨牀試驗相關的監管和監測支持。
2020年5月，FDA授權羅斯韋爾公園的IND對新冠肺炎感染的癌症患者進行安普利根和α幹擾素方案的1/2a期研究。這項由Roswell Park與我們合作贊助的臨牀試驗將測試這種聯合療法在癌症患者和新冠肺炎患者中的安全性，以及這種療法將在多大程度上促進SARS-CoV-2病毒從上呼吸道中清除。幾名受試者已經接受了治療，招募工作仍在繼續。按計劃，1/2a期研究將分兩個階段招募最多44名患者。第一階段將看到12-24名患者同時接受Ampligen和幹擾素α-2b的治療，劑量不斷增加。一旦初始階段完成，進一步的研究參與者將被隨機分成兩組：一組接受兩種藥物的組合 ，另一組不接受Ampligen或幹擾素α，但將接受最佳可用的治療。我們是這項研究的財務贊助商，並將免費為Ampligen提供這項研究。
2020年7月，我們與Roswell Park簽訂了一項臨牀試驗協議，根據該協議，Roswell Park將對患有新冠肺炎的癌症患者進行安普利根(Rintatolimod)聯合α幹擾素的1/2a期試驗，該疾病是由SARS冠狀病毒引起的 。我們和國家癌症研究所支持這項試驗。我們在2020年9月報告説，試驗中的招募工作已經開始(參見Clinicaltrials.gov/NCT04379518)。2020年11月，研究中的第一名患者已經入選並接受治療。 這項研究被修改為增加了20名患者，其中10名隨機接受單劑Ampligen治療，10名患者接受目前的最佳治療。
我們 還與猶他州立大學簽訂了專業服務協議，並向Ampligen提供支持，以支持該大學的病毒研究所對SARS-CoV-2的研究。猶他州的結果顯示，在臨牀可達到的鼻內Ampligen劑量水平下，Ampligen能夠將SARS-CoV-2 感染病毒產量降低90%。
2020年10月，我們獲得了IRB的批准，擴大了針對ME/CFS的AMP-511 Expanded Access Program臨牀試驗，將包括 名先前診斷為SARS-CoV-2但仍表現出慢性疲勞樣症狀的患者。試驗中的患者使用我們的旗艦流水線藥物Ampligen進行治療。2021年1月，我們開始治療第一例先前診斷的新冠肺炎患者，在AMP-511研究中，該患者具有長期冠狀病毒感染症狀(即Long Hauler)，也稱為冠狀病毒後疾病。COVID後患者的登記在研究中繼續進行。
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在2020年11月，我們與萊頓實驗室(“萊頓實驗室”) 簽訂了材料轉讓和研究協議，以促進兩個擬議的研究/研究項目：
| ● | 在SARS-CoV-2敍利亞倉鼠攻擊模型中評估鼻腔給藥Ampligen的保護潛力；以及 | |
| ● | 在致死性流感小鼠攻擊模型中鼻腔注射Ampligen的保護潛力的評估。 |
2021年1月，我們與CHDR簽訂了一項贊助商協議，以管理一項第一階段隨機雙盲研究，以評估重複鼻腔給藥Ampligen的安全性和活性。AIM資助並贊助了這項研究。本研究旨在評估反覆鼻腔給藥Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在試驗中，共有40名健康受試者接受了Ampligen或安慰劑，Ampligen在四個隊列中分四次遞增劑量，最高劑量為1250微克。截至2021年6月，所有患者都已完成治療，最終安全報告報告未報告任何劑量水平的嚴重或嚴重不良事件。我們認為，該試驗是我們不斷努力將Ampligen開發為預防或治療新冠肺炎和其他呼吸道病毒疾病的潛在藥物的關鍵一步。Amarex在試驗期間為我們提供了監測支持。
此外， 我們在2021年第三季度提交了兩項與新冠肺炎相關的臨時專利申請。8月份，我們申請將Ampligen 作為鼻腔和靜脈治療，用於我們所描述的COVID後疾病。患有COVID後疾病的人，包括一些年輕人，可能會受到嚴重的注意力困難、嚴重的記憶問題以及無法過上積極的生活方式、工作甚至執行日常任務的困擾。早期數據表明，在正在進行的AMP-511 Expanded Access計劃中，有COVID後症狀的患者使用Ampligen治療後，報告疲勞 症狀有所改善。同樣，在ME/CFS中，數據支持Ampligen改善疲勞症狀的説法。然後，我們在9月份提交了Ampligen的專利申請，將其作為一種潛在的早期鼻腔療法，旨在增強和擴大感染誘導的免疫、表位擴散、交叉反應和交叉保護，使患者暴露於多種RNA呼吸道病毒，如流感、鼻病毒和SARS-CoV-2。
除了確保這兩項臨時專利申請外，我們還在2021年9月推進了這些領域的擬議研究和預研 新藥申請。IND前的一項研究是一項2期、雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，以評估Ampligen在經歷COVID後情況(最初稱為COVID後認知功能障礙(PCCD)並正在修訂為COVID後情況)患者中的有效性和安全性。
2022年10月，我們的IND申請通過了審批流程，我們正在進行臨牀試驗(AMP-518)。我們正在努力使研究儘可能快速、高效地啟動和運行。我們預計將於2023年初開始招生。
在2021年9月，我們提交了另一份IND前會議申請，要求進行兩項獨立的第2期臨牀研究，以研究安普利根作為早發性新冠肺炎的輸液和鼻腔治療的潛力。這兩項臨牀試驗將是2期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以評估Ampligen的有效性和安全性，作為一種：
| ● | 靜脈治療-200毫克安普利根或安慰劑，在17天的治療期內共5次； | |
| ● | 鼻腔治療-1,250μg噴霧劑(每個鼻孔625μg)，在15天的治療期內共7次。 |
FDA迴應稱為時過早，拒絕了我們的會議請求，並指出我們首先需要解決其對之前兩份類似的IND前提交的意見 的主要原因是潛在的益處證明瞭使用Ampligen對無症狀或輕度症狀的新冠肺炎患者的潛在風險是合理的。我們計劃就早發的新冠肺炎提交給FDA做出迴應。 FDA已經授權Ampligen進行癌症患者的臨牀試驗，受試者已經並將在羅斯韋爾公園綜合癌症中心接受研究人員贊助的 第二階段試驗。我們計劃在無症狀和輕度新冠肺炎患者中研究安普利根，這還有待進一步考慮與這些試驗相關的不同風險和益處。
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2022年6月，我們宣佈荷蘭專利局(荷蘭奧託品)已授予2027383號專利--實用新型專利--涵蓋安普利根®(Rintatolimod)和其他AIM開發的用於預防或治療新冠肺炎的dsRNA產品，基本專利期延長至2041年。
其他 疾病
在歐洲，EMA已經批准了Ampligen作為埃博拉病毒疾病的潛在治療藥物和Alferon N注射劑作為MERS的潛在治療方法的孤兒藥物指定。
我們 結束了我們的一系列合作，旨在確定Ampligen和Alferon N注射作為潛在的預防和/或治療埃博拉相關疾病的治療方案的潛在有效性。儘管我們認為MERS和埃博拉在全球範圍內的威脅未來可能會再次出現，但這些疾病的傳播似乎已經減少。
2021年4月，我們與Cagliari Dipartimento di Science della Vita e Dell‘Ambiente大學(“UNICA”)簽訂了MTA，這是一家根據意大利法律成立的教育機構，位於意大利的蒙塞拉託(卡利亞裏)。MTA涉及Ampligen的作用及其在幾種細胞系中誘導幹擾素產生的能力的研究和開發，還涉及埃博拉病毒蛋白VP35與病毒dsRNA結合並阻止幹擾素上調和活性的能力，以及Ampligen在生物系統中逆轉VP35抑制幹擾素產生的能力。這項研究正在進行中。
2021年5月，我們為Ampligen提交了美國臨時專利申請，作為一種可能減緩、阻止或逆轉阿爾茨海默病進展的潛在療法。
2022年11月，我們收到通知，FDA已批准Ampligen用於治療埃博拉病毒疾病的孤兒藥物。
Alferon N注入®
Alferon N注射劑是我們的天然α幹擾素注射劑的註冊商標。Alferon N注射劑是目前獲準在美國和阿根廷銷售的唯一天然來源的多品種α幹擾素，用於治療18歲或以上患者的頑固性(對其他治療耐藥)或復發的外生殖器尖鋭濕疣。Alferon N注射劑也在阿根廷被批准用於治療重組幹擾素治療失敗或不耐受的難治性患者。某些類型的人類乳頭狀瘤病毒(HPV)會導致生殖器疣，這是一種性傳播疾病(STD)。根據疾控中心的數據，HPV是最常見的性傳播感染，大約有7900萬美國人--大多數是十幾歲左右和20歲出頭的人--感染了HPV。事實上，美國疾病控制與預防中心表示，“HPV是如此普遍，幾乎所有性行為活躍的男性和女性都會在他們生命中的某個時候感染病毒。”雖然通常不會導致死亡，但生殖器疣通常會復發，導致嚴重的發病率，並帶來鉅額的醫療費用。
幹擾素是一組由細胞產生和分泌的蛋白質，用於對抗疾病。研究人員已經確定了四種主要的人類幹擾素：阿爾法、貝塔、伽馬和歐米伽。Alferon N注射劑含有多種形式的α幹擾素。基於α幹擾素的可注射產品的全球市場經歷了快速增長，各種α幹擾素注射產品已被批准用於世界各地的許多主要醫療用途。α幹擾素的商業生產有三種方式：通過基因工程、通過細胞培養和從人類白細胞中生產。這三種類型的α幹擾素都被批准或被批准在美國進行商業銷售。我們的天然α幹擾素是從人類白細胞中產生的。天然α幹擾素相對於其他製藥公司生產和銷售的重組(即合成)幹擾素的潛在優勢可能基於它們各自的分子組成。天然α幹擾素是由含有多種幹擾素分子的蛋白質家族組成的。相比之下，商用重組α幹擾素產品每種只含有一種。研究人員報告説，根據病毒類型的不同，不同種類的幹擾素可能具有不同的抗病毒活性。天然α幹擾素種類繁多，我們認為這可能是其在實驗室研究中活性較高的原因。天然的α幹擾素也是糖基化的(即, 部分 覆蓋着糖分子)。目前在美國上市的重組α幹擾素上不存在這種糖基化。我們認為，在接受重組α幹擾素治療的患者中，缺乏糖基化可能是產生幹擾素中和抗體的部分原因。儘管細胞培養來源的幹擾素也由多個糖基化的α幹擾素組成，但這些品種的類型和相對數量與我們天然的α幹擾素不同。
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Alferon N注射劑[幹擾素α-n3(人白細胞來源)]是一種高純度、天然來源、糖基化的多品種α-幹擾素產品。到目前為止，基本上沒有觀察到針對Alferon N注射劑的中和抗體，該產品具有相對較低的副作用。據報道，重組DNA衍生的α幹擾素製劑在治療一年後療效下降 ，可能是由於中和抗體形成(有關Alferon N注射劑的製造和營銷/分銷的更多詳細信息，請參閲下面的“製造”和“營銷/分銷” 部分)。
製造業
阿根廷的ANMAT 於2016年批准Ampligen用於治療CFS的商業分銷。該藥物產品於2018年開始向阿根廷發貨，以完成ANMAT商業分銷所需的釋放測試。2019年9月，我們獲得了FDA的批准，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。2020年6月，我們獲得了ANMAT的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶子進口到阿根廷。我們目前正在與GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen的商業產品(請參閲上面的“我們的產品；Ampligen”)。
在我們在阿根廷獲得批准後，我們於2017年聘請Jubilant HollisterStier(“Jubilant”)作為Ampligen的授權CMO。 2018年生產併發布了兩批包含16,000多個單位的Ampligen；這些批次已在美國成本回收CFS計劃和擴大腫瘤學臨牀試驗中指定供 人類使用。額外的 聚合物(Ampligen中間體)的生產於2019年在我們的新不倫瑞克工廠進行。此外，Jubilant在2019年12月和2020年1月又生產了兩批 Ampligen。目前生產的大量Ampligen已經過全面測試併發布，用於在阿根廷進行商業產品發佈和臨牀試驗。此外，我們還提供了測試和ANMAT發佈所需的Ampligen。一旦獲得ANMAT的最終批准，我們預計GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。
2020年12月，我們將PII添加為“Fill&Finish”供應商，以增強我們生產Ampligen的能力。通過提供宂餘和成本節約，這一新增功能 增強了我們的製造能力。這些合同增加了我們現有的填充和完工能力。 我們準備在需要時開始生產額外的Ampligen。
根據2018年3月的銷售和回租協議的條款，我們在2021年5月行使了回購新不倫瑞克製造廠的選擇權。此後，我們出售了某些設備和機械，我們認為這些設備和機械已過時，不再用於當前或未來的製造。2022年3月3日，我們作為買方與Acellory，Inc.簽訂了一份買賣協議 ，根據該協議，我們將以390萬美元的價格出售我們的房產；我們保留了一些空間專門用於Alferon的活動。這筆交易於2022年11月1日完成，扣除正常成交成本後淨額為370萬美元。
2022年6月，我們與新澤西州經濟發展局簽訂了一項租賃協議，在新澤西州生物科學中心(NJBC)建立了一個佔地5,210平方英尺的最先進的研發設施，主要由兩個獨立的實驗室組成。租約從2022年7月1日開始，一直持續到2027年8月31日，但可以再延長五年。該設施是AIM的運營、研發中心。
我們的業務計劃要求利用一個或多個CMO來生產Ampligen原料藥。雖然我們相信我們有足夠的Ampligen API 來滿足我們目前的需求，但我們也在不斷探索新的效率，以便最大限度地提高我們履行未來義務的能力。 在這方面，我們於2021年4月批准了PolyScience的一項提案，在PolyScience位於賓夕法尼亞州沃靈頓的地點生產我們的Poly I和Poly C12U多核苷酸 以及相關的測試方法，以提高我們生產藥物Ampligen的聚合物前體 的能力。我們正在利用PolyScience的專業知識來改進我們的聚合物生產方法。此外，我們 繼續對與其他CMO達成協議的可能性持開放態度，以創造宂餘並滿足對更大數量原料藥的潛在需求。
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我們的第二個產品Alferon N注射劑已獲得FDA批准在美國用於治療生殖器疣的商業銷售。 它還獲得阿根廷ANMAT的批准，用於治療生殖器尖鋭濕疣和對重組幹擾素治療無效的患者的商業銷售。在FDA生產和發佈新批次的商業灌裝和成品之前，Alferon N注射劑在美國的商業銷售將不會恢復。雖然我們的新不倫瑞克工廠根據 Alferon N注射劑的生物製品許可證申請(“BLA”)獲得了FDA的批准，並且我們打算在要銷售的工廠保留一定的空間，但一旦我們確定了新的製造方法並提交了令人滿意的穩定性和質量釋放數據，我們將需要FDA的批准才能發佈商業產品。FDA已經進行了所有必要的檢查；並且FDA已經 批准了我們的新制造工藝。目前，我們不生產Alferon N注射劑，恢復生產也沒有確定的時間表。
許可/協作/合資企業
為了使Ampligen有可能在全球範圍內向患者提供，我們已開始實施一項戰略，以授權該產品和/或 與那些具有證明的能力和承諾的公司合作和/或創建合資企業，以在各自的全球領土上成功獲得批准並將Ampligen商業化。理想的合作伙伴應具備以下特徵： 成熟的全球和區域經驗和覆蓋範圍；強大的商業基礎設施；成功開發和註冊許可產品的良好記錄 ；以及治療領域的匹配(例如ME/CFS、免疫腫瘤學)。
營銷/分銷
2016年5月，我們與GP醫藥簽訂了一份為期五年的獨家續簽銷售、營銷、分銷和供應協議(“協議”) 。根據這項協議，GP製藥公司負責在阿根廷獲得Ampligen治療重度CFS的阿根廷監管批准，並負責將Ampligen在阿根廷的這一適應症商業化。我們授予GP Pharm權利，以實現某些業績里程碑為基礎，將該實驗性治療藥物 銷售到其他拉丁美洲國家/地區。我們 還授予GP Pharm在阿根廷和其他拉丁美洲國家銷售Alferon N注射劑的選擇權(請參閲上面的“我們的產品； Ampligen”)。GP製藥公司的合同於2021年5月續簽，現在將於2024年5月24日結束。2021年8月，ANMAT批准將之前在阿根廷銷售和分銷Ampligen治療嚴重CFS的批准延長五年。這將批准期限延長至2026年。
2016年5月，我們與荷蘭公司ImPatients N.V.(“MyTomorrow”)簽訂了一份為期五年的協議(“入院患者協議”)，在歐洲和土耳其(“地區”)啟動和管理與ME/CFS相關的EAP。根據協議，MyTomorrow作為我們在該地區的獨家服務提供商和分銷商，正在進行 EAP活動。這些活動將針對：(A)對醫生和患者進行教育，使他們瞭解通過命名患者使用、體恤使用、擴大准入和醫院豁免，早期獲得尚未獲得營銷授權(監管批准)的創新醫療的可能性，(B)與患者-醫生平臺相關的患者和醫生宣傳， (C)確保此類治療的使用獲得早期准入批准(醫療監管機構在營銷授權之前要求的豁免和/或豁免)，(D)根據這種及早獲得的批准、(E)藥物警戒(藥物安全)活動和/或(F)收集諸如患者報告的結果、醫生報告的 經驗和登記數據等數據，分發和銷售此類治療。我們正在支持這些努力，並以預定的轉讓價格向我的明日公司提供Ampligen。 如果我們在領土上的任何國家/地區獲得營銷授權，我們將向我的明日公司支付銷售產品的特許權使用費。 根據住院患者協議, 特許權使用費將是Ampligen 在獲得營銷授權的地區銷售的淨銷售額(如住院協議中所定義)的百分比。確定淨銷售額百分比的公式將基於輸入EAP的患者數量。我們認為，披露確切的最高特許權使用費費率和特許權使用費終止日期可能會對競爭造成損害。但是，為了幫助公眾衡量這些條款，實際最高版税税率介於2%至10%之間，版税終止日期介於產品在特定國家/地區內首次商業銷售後的五年至十五年之間。雙方成立了一個由雙方代表組成的聯合指導委員會，以監督EAP。不能保證EAP下的活動將導致銷售授權或在領土上銷售大量 安普利根。協議於2021年5月20日自動延期12個月，並於2022年5月20日再次延長 12個月。
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2017年1月，ANMAT批准將之前批准在阿根廷銷售和分銷Alferon N注射劑(品牌為“Naturafelon”)的批准延長五年。這將批准延長至2022年。將批准延長至2022年之後的請求已提交，並仍在審查中。2013年2月，我們獲得了ANMAT批准，用於治療重組幹擾素治療失敗或對重組幹擾素治療不耐受的難治性患者，並在阿根廷使用Naturafular。
2017年1月，通過我們與MyTomorrow達成的旨在使Ampligen能夠訪問ME/CFS患者的協議，EAP從荷蘭開始擴展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我們在該地區的獨家服務提供商，將管理 與該計劃的胰腺癌擴展相關的所有EAP活動。
2017年8月，我們延長了與ASembia LLC(前身為Armada Healthcare，LLC)的協議，在全美範圍內承擔Alferon N注射劑的營銷、教育和銷售。此協議已過期。我們正在與ASembia討論繼續合作的可能性，同時也在探索與其他類似公司合作的可能性。但是，我們預計 不會立即需要此服務，因此可能會在我們的預期時間線中進一步推遲此搜索。
2018年2月，我們與MyTomorrow簽署了EAP修正案。這項修正案將領土擴大到加拿大，以治療胰腺癌患者，等待政府批准。2018年3月，我們與MyTomorrow簽署了一項EAP修正案，根據該修正案，MyTomorrow 將成為我們在加拿大為治療ME/CFS提供Ampligen的特殊訪問活動的獨家服務提供商。
2020年12月，我們與MyTomorrow簽署了一份協議書，為多達16名胰腺癌患者提供Ampligen。2021年11月，我們與MyTomorrow簽署了一份協議書，提供Ampligen ，用於治療另外5名胰腺癌患者。2022年3月，我們與MyTomorrow簽署了一份協議書，提供Ampligen用於治療另外10名胰腺癌患者。
401(K) 計劃
我們 有一個明確的繳費計劃，名為AIM免疫技術員工401(K)計劃和信託協議(“401(K)計劃”)。 我們的全職員工在就業61天后有資格參加401(K)計劃。受制於聯邦税法規定的某些限制 ，參與者每年有資格繳納最高15%的工資(包括獎金和/或佣金) 。參與者對401(K)計劃的貢獻可由我們按照董事會每年確定的比率進行匹配。
每個 參與者立即獲得他或她的延期工資繳款，而我們的繳款將超過一年。我們已從2021年1月1日起恢復6%的匹配 貢獻。在截至2022年9月30日的9個月中，我們的捐款為107,000美元 ，在截至2021年12月31日的年度中，我們的捐款為139,000美元。
新的 會計聲明
見 “附註10：最近的會計聲明”。
披露表外安排
沒有。
關鍵會計政策
在截至2021年12月31日的10-K年度報告中，我們的關鍵會計政策和估計與第二部分中披露的沒有實質性變化；項目7：“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析；關鍵會計政策”。
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運營結果
截至2022年9月30日的三個月，而截至2021年9月30日的三個月
淨虧損
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，我們的淨虧損分別約為6,385,000美元和3,826,000美元，虧損增加了約2,559,000美元或67%。虧損增加的主要原因如下：
| ● | 投資損失增加，淨額為365,000美元； | |
| ● | 利息和其他收入增加192,000美元； | |
| ● | 一般和行政費用增加3 370 000美元；由 | |
| ● | 銷售所得税業務收益增加256,000美元； | |
| ● | 減少季度重估某些可贖回認股權證50,000美元； | |
| ● | 生產成本減少157000美元； | |
| ● | 研發費用減少了634,000美元。 |
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，每股淨虧損分別為0.13美元和0.08美元。截至2022年9月30日，我們已發行普通股的加權平均數量為48,079,210股，而截至2021年9月30日，已發行普通股的加權平均數量為47,846,074股。
收入
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，我們的安普利根®成本回收計劃的收入分別為21,000美元和33,000美元。 這一變化主要是由於訂單的時間安排。
生產成本
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，生產成本分別約為0美元和157,000美元，本期生產成本減少了157,000美元。減少的主要原因是，在截至2022年9月30日的季度裏，出售了工廠，沒有生產。
研究和開發成本
截至2022年9月30日的三個月的總體研發(R&D)成本約為1,372,000美元，而去年同期為2,006,000美元，減少了約634,000美元。研發成本下降的主要原因主要是由於時間安排和臨牀試驗費用淨減少919,000美元，而工資和設施成本增加 222,000美元。
一般費用 和管理費用
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月的一般及行政開支分別約為5,170,000元及1,799,000元，增加約3,370,000元。本期間併購費用增加的主要原因是律師費增加3,017,000美元。法律費用因“第二部分，第1項--法律訴訟”中詳述的訴訟而增加。
投資虧損 ，淨額
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的投資虧損分別約為365,000美元和0美元。截至2022年9月30日的三個月的虧損是由於股權投資的公允價值變動所致。
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利息 和其他收入
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的利息和其他收入分別約為172,000美元和20,000美元。這 代表淨增約192,000美元。這主要是由於投資轉向利息較高的證券。
可贖回的認股權證
某些可贖回認股權證的季度重估導致可贖回認股權證負債在截至2022年9月30日的三個月中進行非現金調整，收益為1,000美元，而截至2021年9月30日的三個月的收益約為51,000美元(有關可贖回認股權證估值中考慮的各種因素，請參閲“財務報表：附註11：公允價值”)。
出售所得税營業虧損收益
截至2022年9月30日的三個月的季度所得税優惠約為328,000美元，而截至2021年9月30日的三個月的收益為72,000美元，這主要是由於將出售的新澤西NOL記錄的遞延税項資產發生了變化。
截至2022年9月30日的9個月與截至2021年9月30日的9個月
淨虧損
截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別約為15,056,000美元和13,281,000美元，虧損增加了約1,795,000美元或14%。虧損增加的主要原因如下：
| ● | 投資損失增加，淨額為176.9萬美元； | |
| ● | 某些可贖回認股權證季度重估增加13,000美元； | |
| ● | 利息和其他收入增加19.6萬美元； | |
| ● | 研發費用增加13.4萬美元； | |
| ● | 一般和行政費用增加3 514 000美元；由 | |
| ● | 銷售所得税業務收益增加20.7萬美元； | |
| ● | 利息支出和融資費用減少2,768,000美元； | |
| ● | 生產成本減少了674,000美元。 |
截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月，每股淨虧損分別為0.31美元和0.28美元。截至2022年9月30日，我們已發行普通股的加權平均數量為48,036,559股，而截至2021年9月30日，已發行普通股的加權平均數量為47,156,158股。
收入
在截至2022年和2021年9月30日的9個月中，我們的安普利根®成本回收計劃的收入分別為85,000美元
生產成本
截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月，生產成本分別約為0美元和674,000美元，表明本期生產成本減少了674,000美元。減少的主要原因是出售了工廠，截至2022年9月30日的季度沒有生產。
研究和開發成本
截至2022年9月30日的9個月的總體研發成本約為4,883,000美元，而去年同期為4,749,000美元 ，增加了約134,000美元。研發成本增加的主要原因主要是臨牀試驗費用淨增加415,000美元，而Ampligen成本減少393,000美元，製造成本減少178,000美元。
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一般費用 和管理費用
截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的G&A支出分別約為9,569,000美元和6,055,000美元，反映 增加了約3,515,000美元。本期間G&A費用增加的主要原因是股票薪酬減少527,000美元，但被法律費用增加3,500,000美元所抵消。法律費用因“第二部分，第1項--法律訴訟”中詳述的訴訟而增加。
投資虧損 ，淨額
截至2022年和2021年9月30日的9個月的投資虧損分別約為1,769,000美元和0美元。截至2022年9月30日的9個月的虧損是由於股權投資的公允價值變動所致。
利息 和其他收入
截至2022年和2021年9月30日的9個月的利息和其他收入分別約為296,000美元和100,000美元。這相當於 淨增加約196,000美元。這主要是由於投資轉向利息較高的證券。
利息、費用和其他財務成本
利息和其他融資成本減少2,768,000美元，主要是由於截至2021年9月30日的9個月中債務和應付票據的清償2,701,000美元。在截至2022年9月30日的9個月裏，我們沒有負債。
可贖回的認股權證
某些可贖回認股權證的季度重估導致可贖回認股權證負債在截至2022年9月30日的9個月中進行了非現金調整，收益為35,000美元，而截至2021年9月30日的9個月的收益約為22,000美元(有關可贖回認股權證估值中考慮的各種因素，請參閲“財務報表：附註11：公允價值”)。
出售所得税營業虧損收益
截至2022年9月30日的9個月的季度所得税優惠約為749,000美元，而截至2021年9月30日的9個月的收益為542,000美元，這主要是由於將出售的新澤西NOL記錄的遞延税項資產發生了變化。
流動性 與資本資源
截至2022年9月30日的9個月，用於經營活動的現金 約為10,039,000美元，而2021年同期約為8,220,000美元 ，變化為1,819,000美元。2022年運營中使用的現金髮生這一變化的主要原因與非現金費用有關，其中主要包括792,000美元的股票補償、1,768,000美元的投資虧損、淨額 和出售所得税運營虧損的749,000美元。營運資金的主要變化是應付帳款、租賃負債、預付費用和應計費用增加。應計費用增加的原因是“第二部分，第1項--法律訴訟”所述的訴訟。
截至2022年9月30日的9個月，投資活動提供的現金約為7,625,000美元，而2021年同期的現金約為995,000美元，變化為8,620,000美元。截至2022年9月30日和2021年9月30日期間的變化的主要原因是分別出售了9,082,000美元和849,000美元的有價證券，扣除 同期購買的有價證券分別為1,661,000美元和1,611,000美元。
截至2022年9月30日的9個月，融資活動提供的現金約為80,000美元，而2021年同期約為8,063,000美元 ，減少了7,983,000美元。這一下降的主要原因是我們在2021年前三個月從股票銷售中獲得了12,917,000美元的淨收益，與2021年同期4,732,000美元的應付票據支付相抵銷。
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截至2022年9月30日，AIM擁有約41,150,000美元現金、現金等價物和有價證券，其中包括約6,986,000美元有價證券，較2021年12月31日減少約9,063,000美元。
我們 致力於一個專注的商業計劃，旨在尋找擁有所需資金和專業知識的高級聯合開發合作伙伴， 將我們的實驗藥物和FDA批准的藥物Alferon N注射劑的許多潛在治療方面商業化。
我們產品的開發需要投入大量資源來進行將藥品推向市場所必需的耗時的研究、臨牀前開發和臨牀試驗。我們相信，根據我們目前的財務狀況，我們有足夠的資金來滿足我們預期的運營現金需求，並在大約未來24個月內為當前的臨牀試驗提供資金。此外，在2022年2月，美國證券交易委員會宣佈我們新的S-3貨架登記聲明生效，這將允許我們 在未來籌集更多資金。目前，我們沒有從運營中產生任何實質性收入，我們預計在不久的將來也不會產生這樣的收入。我們未來可能需要為新的研究和/或如果當前的研究沒有產生積極的結果，需要意外的變化和/或額外的研究，獲得額外的資金。如果我們無法商業化和銷售Ampligen 和/或重新開始銷售Alferon N注射劑，我們的運營、財務狀況和流動性可能會受到不利影響， 可能需要額外的融資。不能保證，如果需要，我們將能夠籌集足夠的資金，或參與許可、合作或其他安排，以推進我們的業務目標。我們可能會在條件有利的時候尋求進入公開股票市場，即使那時我們並不迫切需要額外的資本。我們無法估計未來出售已發行普通股或可轉換為我們普通股或可為我們的普通股行使的工具的金額、時間或性質。 任何額外資金可能導致重大稀釋，並可能涉及發行優先於現有股東的帶權利證券。見第I部分, 本公司截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中的第1A項--“風險因素；我們可能需要可能無法獲得的額外融資”。
第 項3：關於市場風險的定量和定性披露
我們 是交易法規則12b-2所界定的較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息 。
第 項4：控制和程序
我們的首席執行官(CEO)和首席財務官(CFO)對我們的披露控制和程序的有效性 進行了評估，旨在使我們能夠有效地識別和及時披露重要信息 。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層 必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-收益關係。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，自2022年9月30日起，控制和程序是有效的，以確保積累重要信息並將其傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時決定所需的 披露。
在截至2022年9月30日的三個月內，我們沒有對我們的財務報告內部控制進行任何重大影響 或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分--其他信息
項目 1：法律訴訟
關於未決的重大法律程序的説明，請參閲本表格10-Q第一部分第1項中的附註15--後續事件。
我們 於2017年12月以違反合同為由開始對BioLife提起訴訟。我們在這件事上尋求的損害賠償金額尚未確定。損害不在保險範圍之內。被告BioLife已提交答辯狀、肯定抗辯和反訴，金額為96,676美元，是BioLife表明他們不打算履行合同餘額後扣留的發票。我們否認了反索賠的指控。我們已經進行了兩次調解，但 無法解決問題。雙方目前正在進行證據開示，我們相信這將導致2022年晚些時候的審判日期。這些活動的預定日期被多次延長，因為它們取決於法院是否安全和全面重新開放。雖然目前還不能合理地確定，但我們認為被告反訴出現不利結果的可能性微乎其微。
2022年7月8日，我們收到AIM股東Jonathan Jorgl的通知(“Jorgl通知”)，他於2022年6月27日首次購買了1,000股AIM股票，尋求在2022年股東年會上提名兩名個人參加AIM三人董事會(“董事會”)的選舉。董事會一致認定Jorgl通知無效 ，原因是存在許多缺陷，包括未能遵守公司的章程。拒絕Jorgl通知是在2022年7月18日宣佈的。
同樣在2022年7月18日，我們向美國佛羅裏達州中區地區法院奧卡拉分部提出申訴，指控我們認為 個人未能根據美國證券法註冊為一個團體，並在 他們試圖接管公司董事會的情況下犯下了其他非法行為。2022年10月11日，法院在沒有偏見的情況下駁回了 申訴。準許提出修改後的申訴，並提出了修訂後的申訴。
2022年8月12日，特拉華州衡平法院就Jorgl尋求臨時限制令的動議舉行了聽證會，該動議要求AIM董事會接受他的董事提名，並將他的提名納入即將舉行的股東年會的通用代理卡上。幾天後，法院駁回了這項動議，並安排在2022年10月5日就Jorgl提出的初步禁令動議舉行聽證會。在聽證會之前進行了廣泛的調查，聽證會隨後如期舉行。
2022年10月5日，特拉華州衡平法院就一項動議舉行聽證會，該動議要求AIM董事會接受Jorgl Group的董事提名，並將該集團的提名納入2022年股東年會的通用代理卡。2022年10月28日，法院駁回了喬格爾的動議。Jorgl集團於2022年11月2日宣佈，它不打算對這一決定提出上訴。
2022年10月28日，特拉華州衡平法院駁回了喬格爾的動議。Jorgl集團於2022年11月2日宣佈，它 不打算對該決定提出上訴。
第 項：風險因素
請 仔細考慮以下 討論的因素和第一部分“第1A項”中確定的因素。在我們於2022年3月31日提交給美國證券交易委員會的 截至2021年12月31日的10-K表格年度報告以及我們隨後提交給美國證券交易委員會的 報告中提到的風險因素，可能會對我們的業務和財務狀況產生重大影響，並可能導致 的結果與本報告或其他提交給美國證券交易委員會的報告中的前瞻性陳述中表述的結果大不相同。下面 和上述報告中描述的 風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。另請參閲上文“有關前瞻性陳述的特別説明”。
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由於維權投資者的行動，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到負面影響。
一位激進的股東(“激進分子”)向我們的董事會提交了一份通知，聲稱在2022年股東年會上提名兩名候選人進入我們的三人董事會 。我們通知維權人士，我們的董事會認定其所謂的提名通知 無效，因為它不符合我們修訂和重新制定的章程。我們對維權人士、維權人士的兩名被提名者和另外四名個人提起訴訟--我們認為他們都是一個團體，試圖在沒有根據美國證券法註冊為團體的情況下 收購我們的董事會，我們認為他們中的一些人犯下了其他非法 行為。這位活動家隨後在特拉華州衡平法院起訴AIM和我們的每一名董事會成員，要求 宣告性判決，即所謂的提名通知是有效的，並獲得一定的禁令救濟。特拉華州衡平法院於2022年10月28日駁回了維權人士的動議，維權人士於2022年11月2日宣佈不打算對該決定提出上訴。如果這位維權人士在訴訟中獲勝，我們很可能會捲入一場爭奪我們董事會控制權的代理權競爭，儘管這位維權人士聲稱的提名通知存在缺陷。儘管我們在特拉華州的訴訟中獲勝，但 維權人士的訴訟和活動以及那些與我們聯手反對我們的維權人士已經並將會 分流管理層的時間和精力，並要求我們招致鉅額費用，可能導致股東 價值下降。
如上所述的代理權競爭和相關訴訟可能會對我們產生實質性的不利影響，原因如下：
| ● | 維權投資者可能試圖改變我們的治理和戰略方向，或獲得對董事會或AIM的控制權。具體地説，如果維權人士在訴訟和隨後的代理權競爭中獲勝，它可能會獲得對董事會的控制權。 |
| ● | 雖然我們歡迎所有股東的意見，但應對維權投資者的委託書競爭和相關訴訟可能會 既昂貴又耗時，擾亂我們的運營，並可能轉移我們董事會、管理團隊和其他 員工的注意力，使他們從日常職責和追求商機以提高股東價值上轉移注意力。 |
| ● | 由於董事會組成的潛在變化，對我們未來方向的感知 可能會導致我們對業務戰略方向發生變化的感知，不穩定或缺乏連續性，這可能會引起我們現有的 或潛在的戰略合作伙伴、客户、員工和股東的擔憂；可能被我們的競爭對手利用；可能導致失去潛在的商業機會，或限制我們及時啟動或推進臨牀試驗的能力；並可能使 吸引和留住合格人員和業務合作伙伴變得更加困難。 |
| ● | 維權投資者的代理權競爭和相關訴訟可能會導致我們的股價大幅波動，這是基於臨時的 或投機性市場看法或其他因素，這些因素不一定反映我們業務的潛在基本面和前景。 |
第 項2：股權證券的未登記銷售和收益的使用
無
第 項3：高級證券違約
沒有。
第 4項：礦山安全披露
不適用 。
第 項5：其他信息
2022年11月9日，我們以美國股票轉讓與信託公司(American Stock Transfer&Trust Company)為權利代理，對2017年11月14日的權利計劃(“權利計劃”)進行了簡短修訂，將終止日期延長了三個月。本公司董事會認為，為符合本公司及其股東的最佳利益，修訂供股計劃以延長最終到期日三個月為宜 (使最終到期日為2023年2月14日營業結束)，在此期間，董事會將評估 是否及以何種期限及以何種條款進一步延長供股計劃。
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物品 6：展品
| (i) | 展品 -請參閲下面的展品索引。 |
展品 不是的。 |
描述 | |
| 4.1 | 自2022年11月9日起，由AIM免疫技術公司和AIM免疫技術公司之間對2017年11月14日第二次修訂和重新簽署的權利協議的修正案(F/k/a半球Biophma，Inc.)和美國股票轉讓信託公司 有限責任公司。* | |
| 10.1 | 2022年6月27日與Acellory，Inc.的買賣協議第一修正案(通過參考公司截至2022年6月30日的10-Q表格季度報告(第001-27072號)附件10.86合併而成)。 | |
| 10.2 | 2022年8月2日與Acellory，Inc.的買賣協議第二修正案(通過參考公司截至2022年6月30日的10-Q表格季度報告(第001-27072號)附件10.87併入)。 | |
| 10.3 | 與深圳市斯摩爾科技有限公司於2022年8月10日訂立的終止協議(以本公司截至2022年6月30日止的10-Q表格(編號001-27072)的季度報告附件10.88作為參考)。 | |
| 10.4 | 2022年10月5日裏弗頓寫字樓租約延期* | |
| 10.5 | 2022年10月11日與匹茲堡大學簽署的材料轉移和研究協議(本協議的部分內容已根據S-K條例第601(B)(10)項進行編輯)* |
| 10.6 | 2022年10月21日與匹茲堡大學簽署的材料轉移和研究協議(本協議的部分內容已根據S-K條例第601(B)(10)項進行編輯)* | |
| 10.7 | 2022年10月21日與Acellory，Inc.的買賣協議第四修正案* | |
| 31.1 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條從公司首席執行官那裏獲得的認證。* | |
| 31.2 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條從公司首席財務官那裏獲得的證明。* | |
| 32.1 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條從公司首席執行官那裏獲得的認證。* | |
| 32.2 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條從公司首席財務官那裏獲得的證明。* | |
| 101.INS * ** | 內聯 XBRL實例文檔 | |
| 101.SCH * ** | 內聯 XBRL分類架構 | |
| 101.CAL * ** | 內聯 XBRL分類計算鏈接庫 | |
| 101.DEF * ** | 內聯 XBRL分類定義鏈接庫 | |
| 101.LAB * ** | 內聯 XBRL分類標籤Linkbase | |
| 101.PRE * ** | 內聯 XBRL分類演示文稿鏈接庫 | |
| 104 | 封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔幷包含在附件中) |
* 隨函存檔。
** 根據S-T法規第406T條，這些交互數據文件被視為未提交或未作為註冊聲明或招股説明書的一部分 適用於經修訂的1933年《證券法》第11或12節，或經修訂的1934年《證券交易法》第18節， 不承擔這些條款下的責任。
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由經正式授權的簽名人代表其簽署。
| AIM免疫科技公司。 | |
| /s/ Thomas K.Equels | |
| 託馬斯·K·埃克斯，Esq. | |
| 首席執行官總裁 | |
| /s/ 羅伯特·迪基四世 | |
| 羅伯特·迪基四世 | |
| 首席財務官 | |
| 日期：2022年11月14日 |
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