美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
| | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
| | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
For the transition period from to
委託文件編號：
UROGEN製藥有限公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | |
| (述明或其他司法管轄權 公司或組織) | (税務局僱主 識別號碼) |
| | |
| (主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
(
註冊人的電話號碼，包括區號
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊所在的交易所名稱 |
| | | 這個 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| 大型加速文件服務器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
| | ☒ | 規模較小的報告公司 | |
| 新興成長型公司 | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年11月7日，註冊人擁有
UroGen製藥有限公司
索引
| 頁面 |
||
| 第一部分： |
財務信息 |
1 |
| 第1項。 |
財務報表(未經審計) |
1 |
| 簡明綜合資產負債表 |
1 |
|
| 簡明合併經營報表和全面虧損 |
2 |
|
| 股東簡明綜合報表’權益(赤字) |
3 |
|
| 現金流量表簡明合併報表 |
5 |
|
| 未經審計的簡明合併財務報表附註 |
6 |
|
| 第二項。 |
管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析 |
19 |
| 第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
31 |
| 第四項。 |
控制和程序 |
33 |
| 第二部分。 |
其他信息 |
34 |
| 第1項。 |
法律訴訟 |
34 |
| 第1A項。 |
風險因素 |
34 |
| 第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
76 |
| 第三項。 |
高級證券違約 |
76 |
| 第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
76 |
| 第五項。 |
其他信息 |
76 |
| 第六項。 |
陳列品 |
77 |
| 簽名 |
78 |
商標和商品名稱
除文意另有所指外，本季度報告中提及的“公司”、“UroGen”、“我們”、“我們”和“我們”均指UroGen製藥有限公司及其子公司UroGen Pharma，Inc.
UroGen、RTGel和傑爾米託是我們在本季度報告中使用的我們的商標。本季度報告還包括屬於其他組織財產的商標、商號和服務標記。僅為方便起見，本季度報告中提及的我們的商標和商號沒有使用®或™符號，但這些引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利或適用許可人對我們的商標和商號的權利。我們無意使用或展示其他公司的商號或商標，以暗示與任何其他公司建立關係，或由任何其他公司背書或贊助我們。
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
UroGen製藥有限公司
簡明綜合資產負債表
(未經審計；以千計，不包括股票金額和麪值)
| 9月30日， | 十二月三十一日， | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 資產 | ||||||||
| 流動資產： | ||||||||
| 現金和現金等價物 | $ | $ | ||||||
| 有價證券 | ||||||||
| 受限現金 | ||||||||
| 應收賬款 | ||||||||
| 盤存 | ||||||||
| 預付費用和其他流動資產 | ||||||||
| 流動資產總額 | ||||||||
| 非流動資產： | ||||||||
| 財產和設備，淨額 | ||||||||
| 受限存款 | ||||||||
| 使用權資產 | ||||||||
| 有價證券 | ||||||||
| 其他非流動資產 | ||||||||
| 總資產 | $ | $ | ||||||
| 負債和股東權益(赤字) | ||||||||
| 流動負債： | ||||||||
| 應付賬款和應計費用 | $ | $ | ||||||
| 與員工相關的應計費用 | ||||||||
| 其他流動負債 | ||||||||
| 流動負債總額： | ||||||||
| 非流動負債： | ||||||||
| 預付遠期債務 | ||||||||
| 長期債務 | ||||||||
| 長期租賃負債 | ||||||||
| 不確定的税務頭寸負債 | ||||||||
| 總負債 | ||||||||
| 承付款和或有事項(附註18) | ||||||||
| 股東權益(赤字)： | ||||||||
| 普通股，NIS面值，2022年9月30日和2021年12月31日授權的股票；和截至2022年9月30日和2021年12月31日分別發行和發行的股票 | ||||||||
| 額外實收資本 | ||||||||
| 累計赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 累計其他綜合損失 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股東權益合計(虧損) | ( | ) | ||||||
| 總負債和股東權益(赤字) | $ | $ | ||||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
UroGen製藥有限公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(未經審計；以千計，不包括每股和每股金額)
| 截至9月30日的三個月， | 在截至9月30日的9個月內， | |||||||||||||||
| 2022 | 2021 | 2022 | 2021 | |||||||||||||
| 收入 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 收入成本 | ||||||||||||||||
| 毛利 | ||||||||||||||||
| 運營費用： | ||||||||||||||||
| 研發費用 | ||||||||||||||||
| 銷售、一般和行政費用 | ||||||||||||||||
| 營業虧損 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 關於預付遠期債務的融資 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 長期債務利息支出 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 利息和其他收入，淨額 | ||||||||||||||||
| 所得税前虧損 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 所得税費用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
| 淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 全面損失表 | ||||||||||||||||
| 淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 其他綜合(虧損) | ||||||||||||||||
| 投資未實現(虧損) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 綜合損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 每股普通股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
| 用於計算每股普通股基本虧損和攤薄虧損的加權平均流通股數量 | ||||||||||||||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
UroGen製藥有限公司
簡明股東權益綜合報表(虧損)
(未經審計；以千為單位，股票金額除外)
| 普通股 | ||||||||||||||||||||||||
| 數量 | 額外實收 | 累計 | 其他綜合性的 | |||||||||||||||||||||
| 股票 | 金額 | 資本 | 赤字 | 收入(虧損) | 總計 | |||||||||||||||||||
| 截至2022年7月1日的餘額 | $ | 62 | $ | $ | ) | $ | ) | $ | ) | |||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的三個月內的變化 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股認購權 | 1,117 | |||||||||||||||||||||||
| 基於股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他綜合收益 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的餘額 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||||||
| 截至2021年7月1日的餘額 | $ | $ | $ | ) | $ | $ | ||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的三個月內的變化 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股認購權 | ||||||||||||||||||||||||
| 基於股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他綜合損失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的餘額 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | |||||||||||||||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
UroGen製藥有限公司
簡明股東權益綜合報表(虧損)
(未經審計；以千為單位，股票金額除外)
| 普通股 | ||||||||||||||||||||||||
| 數量 | 額外實收 | 累計 | 其他綜合性的 | |||||||||||||||||||||
| 股票 | 金額 | 資本 | 赤字 | 收入(虧損) | 總計 | |||||||||||||||||||
| 截至2022年1月1日的餘額 | $ | 61 | $ | $ | ) | $ | ) | $ | ||||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的9個月內的變化 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股認購權 | 1,133 | |||||||||||||||||||||||
| 基於股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他綜合損失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的餘額 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||||||||||||
| 截至2021年1月1日的餘額 | $ | $ | $ | ) | $ | |||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的9個月內的變動 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股認購權 | ||||||||||||||||||||||||
| 基於股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他綜合損失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的餘額 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | |||||||||||||||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
UroGen製藥有限公司
現金流量表簡明合併報表
(未經審計；以千計)
| 截至9月30日的9個月， |
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| 2022 |
2021 |
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| 經營活動的現金流 |
||||||||
| 淨虧損 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
| 將淨虧損調整為經營活動的現金淨額： |
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| 折舊及攤銷 |
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| 庫存報廢 |
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| 預付遠期債務應計融資 |
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| 有價證券的攤銷(增值) |
( |
) | ||||||
| 基於股份的薪酬 |
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| 長期債務折價攤銷 |
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| 使用權資產攤銷 |
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| 經營性資產和負債變動情況： |
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| 庫存 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 應收賬款 |
( |
) | ||||||
| 預付費用和其他流動資產 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 其他非流動資產 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 應付賬款和應計費用 |
( |
) | ||||||
| 與員工相關的應計費用 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 其他流動負債 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 租賃負債 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 用於經營活動的現金淨額 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 投資活動產生的現金流 |
||||||||
| 購買有價證券 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 有價證券的銷售 |
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| 有價證券的到期日 |
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| 購置財產和設備 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 投資活動提供的現金淨額(用於) |
( |
) | ( |
) | ||||
| 融資活動產生的現金流 |
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| 來自預付遠期安排的收益 |
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| 行使普通股期權所得收益 |
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| 發行長期債券所得收益 |
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| 與市場發行相關的發行成本 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 融資活動提供的現金淨額 |
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| 增加(減少)現金和現金等價物 |
( |
) | ||||||
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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| 期末現金、現金等價物和限制性現金 |
$ | $ | ||||||
| 非現金活動的補充披露 |
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| 用新的經營租賃負債換取的使用權資產 |
$ | $ | ( |
) | ||||
| 非現金髮行成本 |
$ | $ | ||||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
UroGen製藥有限公司
未經審計簡明合併財務報表附註
注意事項1-業務和業務性質
運營的性質
UroGen製藥有限公司是一家以色列公司，成立於 April 2004 (“UPL”).
UroGen Pharma Inc.是UPL的全資子公司，於#年在特拉華州註冊成立2015年10月並開始運營於2016年2月(“UPI”).
UPL和UPI(統稱為“公司”)是一家生物技術公司，致力於開發和商業化治療尿路上皮癌和特殊癌症的創新解決方案。自開始運營以來，該公司幾乎所有的努力都致力於保護知識產權，開展研究和開發活動，包括進行臨牀試驗和製造活動，招聘人員，推出公司的第一商業產品，傑爾米託(絲裂黴素)用於腎盞溶液，以前稱為UGN-101,上皮性腎炎的臨牀進展102,並籌集資金支持和擴大這些活動。
在……上面 April 15, 2020, 美國食品和藥物管理局(FDA)批准了對傑爾米託, a 第一-適用於患有低級別上尿路上皮癌(“低級別UTUC”)的成人患者。傑爾米託由絲裂黴素，一種成熟的化療藥物和無菌水凝膠組成，使用我們專有的緩釋RTGel技術。它的設計目的是使尿路組織更長時間地暴露於絲裂黴素，從而使腫瘤能夠通過非手術手段治療。
注意事項2-陳述的基礎
隨附的未經審計簡明綜合財務報表乃根據美國中期財務資料公認會計原則(“GAAP”)編制，並按照指引編制10-Q和文章10規例S-X.因此，他們會這樣做不包括GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。本公司管理層認為，隨附的簡明綜合財務報表載有對本公司於所示日期及期間的財務狀況、經營業績及現金流量作出公平陳述所需的所有調整(包括正常經常性應計項目及調整)。中期業績如下不必須表明整個財政年度的結果。年終簡明綜合資產負債表數據來自經審計的財務報表，但不包括美國普遍接受的會計原則所要求的所有披露。未經審計的簡明綜合財務報表應與公司年報表格所載的綜合財務報表及其附註一併閲讀10-截至該年度的K十二月31, 2021,與美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)於 March 21, 2022.
本公司自成立以來一直處於淨虧損狀態，累計虧損f $
該公司的成功取決於成功地將其技術商業化以支持其運營和戰略計劃的能力。根據管理層的現金流預測，公司認為其現金和現金等價物以及有價證券足以為公司至少下一年的計劃運營提供資金12月份。該公司預計未來將需要籌集更多資金。可能會有不是保證本公司將能夠獲得此類額外融資(如果有的話)，或以本公司滿意的條款獲得，並保證其將足以滿足其需求。如果公司是不如果成功獲得足夠的資金，這可能會迫使我們推遲、限制或減少我們的產品開發、商業化努力或其他運營。
注意事項3-重要的會計政策
合併原則
簡明合併財務報表包括UPL及其子公司UPI的賬目。公司間餘額和交易已在合併期間沖銷。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告期間資產和負債的報告金額、財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告期間的收入和費用報告金額。實際效果可能與這些估計不同。就適用於未經審核簡明綜合財務報表而言，關鍵會計估計涉及以股份為基礎的薪酬的公允價值、收入的計量、不確定税務狀況的估計以及按利息法計入的負債的計量。
功能貨幣
美元(“美元”)是公司開展業務所處的主要經濟環境的貨幣。因此，公司的本位幣是美元。
因此，以美元以外的貨幣進行的交易以功能貨幣計量和記錄，使用的是交易發生之日的有效匯率。在資產負債表日，以美元以外的貨幣計價的貨幣資產和負債以資產負債表日的官方匯率計量。外幣重新計量的影響在簡明綜合經營報表中記為“利息和其他收入，淨額”。
現金及現金等價物；有價證券
該公司提供所有高流動性投資，原始到期日為三當作為現金等價物購買時，不超過3個月。現金和現金等價物一般由貨幣市場基金和銀行貨幣市場賬户組成，並按成本列報，接近公允價值。
現金和現金等價物以及有價證券總額為#美元
某些短期投資是使用模型或其他使用水平的估值方法進行估值的2投入。這些模型主要是行業標準模型，考慮了各種假設，包括時間價值、收益率曲線、波動因素、違約率、標的金融工具的當前市場和合同價格，以及其他相關的經濟指標。這些假設中的大多數都是在市場上可觀察到的，可以從可觀察到的數據中得出，或者得到在市場上執行交易的可觀察水平的支持。
對於被歸類為可供出售證券的個別債務證券，如果公允價值低於攤銷成本，本公司將確定下降是由於信用損失還是其他因素造成的。本公司通過信貸損失準備計入與信貸損失有關的減值，但以公允價值低於攤餘成本為限。有損害的損害不在扣除適用税項後的其他綜合收入中，通過信貸損失撥備入賬。
受限現金主要與為確保公司信用卡安全而持有的現金有關；受限存款與為確保租賃安全而持有的現金有關。
信用風險集中
金融工具主要由現金和現金等價物以及有價證券組成，可能使公司面臨相當集中的信用風險。該公司投資組合的主要目標是保存資本和維持流動性。該公司做到了不為交易或投機目的而進行任何投資交易。
該公司的投資政策將投資限制在某些類型的工具，如存單、貨幣市場工具、美國政府和美國政府機構發行的債務以及公司債務證券，並按類型和發行人對到期日和集中度進行限制。該公司的現金餘額超過聯邦存款保險公司承保的金額，並集中在有限數量的金融機構中。這些賬户由管理層監控，以降低風險。
公司的產品銷售是通過公司與單一客户的安排確認的，即第三-黨的國家特產經銷商。本公司主要根據信譽、過往付款經驗及一般經濟狀況評估撥備呆賬的需要。該公司擁有不經歷過與該客户相關的任何信用損失，並且不目前確認了任何可疑賬户的備抵。
所得税
該公司根據税前收入(如果有的話)和其運營所在的各個司法管轄區(包括以色列和美國)可用的適用税率規定所得税。遞延税金採用資產負債法計算。在資產負債法下，遞延所得税資產和負債是根據資產和負債的財務報告和税基之間的差異確定的，並使用當前頒佈的税率和法律進行計量。估值免税額被確認的程度是，它比不遞延税金將不在可預見的未來實現。
公司遵循一項二-在確認和衡量不確定的税收狀況方面採取步驟方法。在得出特定的提交位置可以被識別之後(即，具有比-不被維持的機會)，ASC740-10-30-7要求使用基於累積概率概念的方法來衡量確認的惠益數額。在這種方法下，所記錄的利益金額代表大於50%很可能在與完全瞭解所有相關信息的税務當局達成和解時實現。請參閲備註16以進一步討論與所得税有關的問題。
庫存
該公司將與在正常業務過程中銷售的產品相關的庫存成本資本化。除其他因素外，該公司根據監管批准情況、與商業銷售有關的安全性、有效性和預期以及成本的可回收性等因素來確定產品的庫存成本資本化。為傑爾米託，公司在收到FDA批准後開始對庫存進行資本化。
公司以成本或可變現淨值中的較低者對其存貨進行估值。本公司按下列條件計量接近實際成本的存貨第一-In，第一-退出基礎。公司在每個報告期內評估庫存的回收能力，以確定因庫存過剩或陳舊而對可變現淨值進行的任何減記.
財產和設備
物業及設備按歷史成本、累計折舊、攤銷及(如適用)減值費用淨額入賬。每當發生事件或情況變化表明某項資產的賬面價值可能不是可以追回的。
財產和設備在下列使用年限內折舊(以年計)：
| 有用的壽命 | |||
| 計算機和軟件 | |||
| 實驗室設備 | |||
| 傢俱 | |||
| 製造設備 |
租賃改進按其估計使用年限或租賃期限較短的較短時間按直線攤銷。請參閲備註8關於財產和設備的進一步討論。
預付遠期債務
本公司是與RTW Investments的一項交易(“RTW交易”)的訂約方，在該交易中，公司獲得資金以支持繼續推出傑爾米託和UGN的發展-102作為回報，未來的現金付款是基於傑爾米託和UGN-102,如果得到FDA的批准。根據RTW交易收到的淨收益被確認為長期負債。負債的後續計量遵循ASC主題中定義的會計原則835-30,“利益歸責”。請參閲備註9以進一步討論與預付遠期債務有關的問題。
長期債務
該公司與Pharmakon Advisors，L.P.(“Pharmakon”)管理的基金簽訂了一項貸款協議。本公司在當期收益中確認利息支出，並在簡明綜合資產負債表中確認其他流動負債中的應計利息。本公司確認資本化融資費用直接抵銷本公司簡明綜合資產負債表上的長期債務，並使用實際利息法在債務期限內攤銷這些費用。請參閲備註10以進一步討論與長期債務有關的問題。
租契
該公司是幾個不可取消的經營租賃的承租人，主要用於辦公空間、辦公設備和車輛。該公司目前擁有不是融資租賃。
公司根據ASC主題對租賃進行會計處理842,“租約”.公司在一開始就確定一項安排是否為租約。使用權(“ROU”)資產及經營租賃負債按租賃期內租賃付款的現值確認。經營租賃ROU資產在簡明合併資產負債表中作為經營租賃使用權資產列示。經營租賃負債的當期部分計入其他流動負債，長期部分在簡明綜合資產負債表中作為經營租賃負債單獨列示。
租賃費用按經營租賃的直線基礎確認。與公司租賃相關的可變租賃付款在租賃協議中評估該等付款的事件、活動或情況發生時確認。可變租賃付款在簡明綜合經營報表中列示為營業費用，與固定租賃付款產生的費用列於同一行項目。
公司的租賃條款可能包括延長租約的選項。在合理確定將行使該選擇權時，租賃延期計入使用權資產和租賃負債的計量。
因為該公司的大部分租約都有不在提供隱含收益率的情況下，根據開始日的信息，採用遞增借款利率，以確定個別租賃的租賃付款現值。本公司租賃的遞增借款利率是指在抵押基礎上借入與類似條款下的租賃付款相等的金額所需支付的利率。
根據ASC，定期審查用於經營租賃的ROU資產的減值損失360-10,“財產、廠房和設備”，以確定ROU資產是否減值，如果是，則確定要確認的減值損失金額。
收入
產品銷售自傑爾米託確認為ASC項下的收入606在產品的控制權已經轉移到客户手中的時間點，通常在產品已經交付給治療醫生的時間點。所有產品的銷售傑爾米託是通過公司與單一客户的安排確認的，第三-黨的國家特產經銷商。已確認的淨收入包括管理層對回報的估計、支付給客户的對價、與批發採購成本與提供給最終消費者的合同價格之間的差額相關的退款、與以下方面相關的退款340b藥品定價計劃、醫療補助藥品返點計劃和公司的共同支付援助計劃，這些計劃是根據行業基準研究以及公司的歷史經驗進行估計的。
研究和開發費用
研發成本於產生時計入成本，主要包括薪金成本、以股份為基礎的薪酬開支、工資税及其他員工福利、分包商及用於研發活動的材料，包括非臨牀研究、臨牀試驗、製造成本及專業服務。他人為公司的研究開發活動提供服務的成本，包括他人代表公司進行的研究開發，應計入研究開發成本，並在履行合同工作時計入費用。本公司通過監測試驗或項目的狀態和從外部服務提供商收到的發票，為提供服務而產生的費用進行應計。當實際成本已知時，本公司調整其應計項目。或有里程碑付款到期的位置第三根據研究和開發安排或許可協議，里程碑付款義務在實現此類開發里程碑結果時支出。
賣 一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括人事費用(包括與董事、僱員和顧問有關的股份薪酬)。其他重大成本包括商業、醫療事務、外部專業服務成本、設施成本、會計和審計服務、法律服務和其他諮詢費。銷售、一般和行政費用按已發生的費用計入，本公司應計入第三締約方通過監測所提供服務的狀況和接受其服務提供者的估計數，並在實際費用已知時調整其應計費用，與上述費用有關。
基於股份的薪酬
以股份為基準的薪酬成本於授出日以獎勵的公允價值計量，並於所需服務期間確認為開支，該服務期間與歸屬期間相等。期權的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定的。限制性股票單位(“RSU”)的公允價值等於本公司普通股於授出日的收市價。公司根據ASC主題對發生的沒收進行説明718,“薪酬--股票薪酬”。
本公司選擇確認僅以連續服務為條件的獎勵的補償費用，這些獎勵採用直線法進行分級歸屬時間表，並根據單一選項獎勵方法對獎勵進行估值。
每股普通股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將普通股股東應佔淨虧損除以已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法與每股基本淨虧損類似，只是分母有所增加，以包括潛在普通股已發行及額外普通股為攤薄股份時將會發行的額外普通股數目。
在列報的所有期間內，由於潛在攤薄證券的作用是反攤薄的，因此不計入完全攤薄每股虧損的計算範圍。
近期發佈的會計公告
該公司已審查了財務會計準則委員會最近發佈的會計準則更新，並確定它們是不適用於本公司。
注意事項4-其他財務信息
應付賬款和應計費用
截至以下日期，應付賬款和應計費用包括2022年9月30日和十二月31, 2021(單位：千)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 應付帳款 |
$ | $ | ||||||
| 應計銷售準備金 |
||||||||
| 應計臨牀費用 |
||||||||
| 應計研究與開發費用 |
||||||||
| 應計銷售費用、一般費用和行政費用 |
||||||||
| 應計其他費用 |
||||||||
| 應付賬款和應計費用總額 |
$ | $ | ||||||
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入，淨額包括2022年9月30日和2021(單位：千)：
| 截至9月30日的9個月， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 利息收入 |
$ | $ | ||||||
| 其他收入(費用)，淨額 |
( |
) | ||||||
| 利息和其他收入，淨額 |
$ | $ | ||||||
注意事項5-庫存
截至以下日期，庫存包括以下內容2022年9月30日和2021年12月31日(單位：千)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 原料(1) |
$ | $ | ||||||
| 成品 |
||||||||
| 總庫存 |
$ | $ | ||||||
|
|
(1) $ |
注意事項6-公允價值計量
本公司遵循權威會計準則，其中包括定義公允價值，為計量公允價值建立一致的框架，並擴大以公允價值在經常性或非經常性基礎上計量的每一主要資產和負債類別的披露。公允價值是一種退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債所收到的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。
作為考慮此類假設的基礎，三--建立了公允價值等級，對計量公允價值時使用的投入的優先順序如下：
| 水平1: |
可觀察到的投入，如相同資產或負債在活躍市場的報價(未調整)。 |
| 水平2: |
直接或間接可觀察到的資產或負債的報價以外的投入。這些報價包括活躍市場中類似資產或負債的報價，以及下列市場中相同或類似資產或負債的報價不激活。 |
| 水平3: |
無法觀察到的、反映報告實體自身假設的輸入。 |
由於該等資產及負債的短期性質，本公司現金、限制性現金、其他流動資產、應付賬款及應計負債的賬面值一般被視為代表其公允價值。
預付遠期債務的賬面價值(見附註9-預付遠期債務)接近其公允價值。本公司估計預付遠期債務的公允價值使用水平3這些投入包括內部制定的財務預測和管理層對與候選產品有關的成功概率的估計，並確定債務的實際利率接近具有類似條款和風險特徵的貸款的市場利率。
本公司估計長期債務的公允價值(見附註10-長期債務)使用有水平的收益法3投入。該公司使用遠期曲線估計未來的浮動利率利息支付三-一個月基準利率，以及基於上市風險貸款公司財務報表中報告的公開可用數據的估計公允價值。根據類似行業中類似期限債務工具的合理收益率範圍，本公司確定本公司資產負債表上長期債務的賬面價值接近其公允價值。
不是在本報告所述期間發生了不同級別之間的轉移。
按公允價值按水平經常性計量的資產1和關卡2截至公允價值計量標準2022年9月30日具體如下(以千為單位)：
| 公允價值計量使用 |
||||||||||||
| 報價 |
意義重大 |
|||||||||||
| 處於活動狀態 |
其他 |
|||||||||||
| 截止日期的餘額 |
市場： |
可觀察到的 |
||||||||||
| 9月30日， |
相同的資產 |
輸入量 |
||||||||||
| 2022 |
(1級) |
(2級) |
||||||||||
| 有價證券 |
||||||||||||
| 美國政府 |
||||||||||||
| 公司債券 |
||||||||||||
| 商業票據 |
||||||||||||
| 存單 |
||||||||||||
| 有價證券總額 |
||||||||||||
按公允價值按水平經常性計量的資產1和關卡2截至公允價值計量標準2021年12月31日具體如下(以千為單位)：
| 公允價值計量使用 |
||||||||||||
| 報價 |
意義重大 |
|||||||||||
| 處於活動狀態 |
其他 |
|||||||||||
| 截止日期的餘額 |
市場： |
可觀察到的 |
||||||||||
| 十二月三十一日， |
相同的資產 |
輸入量 |
||||||||||
| 2021 |
(1級) |
(2級) |
||||||||||
| 資產： |
||||||||||||
| 現金等價物 |
||||||||||||
| 貨幣市場基金 |
$ | $ | $ | |||||||||
| 有價證券 |
||||||||||||
| 美國政府 |
||||||||||||
| 公司債券 |
||||||||||||
| 商業票據 |
||||||||||||
| 存單 |
||||||||||||
| 有價證券總額 |
||||||||||||
| 按公允價值計算的總資產 |
$ | $ | $ | |||||||||
注意事項7-投資
下表彙總了公司截至以下日期的投資2022年9月30日(單位：千)：
| 攤銷 |
未實現 |
未實現 |
||||||||||||||
| 成本基礎 |
收益 |
損失 |
公允價值 |
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| 有價證券： |
||||||||||||||||
| 美國政府 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
| 公司債券 |
( |
) | ||||||||||||||
| 商業票據 |
( |
) | ||||||||||||||
| 存單 |
( |
) | ||||||||||||||
| 有價證券總額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
該公司將其投資歸類為可供出售，這些投資完全由債務證券組成。自.起2022年9月30日，投資的攤餘成本包括一筆無形的應計利息。自.起2022年9月30日，有價證券處於未實現淨虧損狀態。可供出售債務證券的未實現損益計入全面損失的組成部分。
自.起2022年9月30日，公司持有的未實現虧損投資的公允價值合計為$
本公司截至2022年9月30日在不同的日期成熟到2023年8月。按合同到期日計算的投資公允價值包括以下內容(以千計)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 一年內到期 |
$ | $ | ||||||
| 一年至三年後到期 |
||||||||
| 總投資 |
$ | $ | ||||||
注意事項8-財產和設備
財產和設備，包括以下內容2022年9月30日和2021年12月31日(單位：千)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 實驗室設備 |
$ | $ | ||||||
| 計算機設備和軟件 |
||||||||
| 傢俱 |
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| 租賃權改進 |
||||||||
| 製造設備 |
||||||||
| 減去：累計折舊和攤銷 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 財產和設備，淨額 |
$ | $ | ||||||
折舊和攤銷費用為#美元
注意事項9-預付遠期債務
在……裏面 March 2021, 本公司與RTW Investments(“RTW”)訂立預付遠期協議。根據RTW交易的條款，公司收到了$
此外，在FDA批准UGN-102,RTW有權根據UGN-UGN的全球年淨產品銷售總額獲得分級的未來現金付款-102數額相當於：(一)
根據預付遠期協議，公司將被要求在每個日曆季度支付欠RTW的款項，直至RTW收到的現金支付總額等於或大於或超過的季度$300百萬美元。作為在整個安排期間支付和履行該等款項的保證，本公司已向RTW授予第一優先擔保權益傑爾米託和UGN-102,包括與這些產品相關的監管批准、知識產權、重大協議、收益和應收賬款。
在……裏面 May 2021,在收到必要的監管批准後，公司收到了$
下表顯示了與預付遠期負債賬面價值相關的活動，單位為千：
| RTW交易結束時的預付遠期債務 |
$ | |||
| 資本化結賬成本 |
( |
) | ||
| 關於預付遠期債務的融資 |
||||
| 已支付和應支付的金額 |
( |
) | ||
| 截至2021年12月31日的預付遠期債務賬面價值 |
||||
| 關於預付遠期債務的融資 |
||||
| 已支付和應支付的金額 |
( |
) | ||
| 截至2022年9月30日的預付遠期債務賬面價值 |
$ |
注意事項10--長期債務
在……上面3月7日，2022,該公司與Pharmakon簽訂了一項貸款協議，提供高達#美元的優先擔保定期貸款。
公司產生的融資費用為#美元
下表顯示了與長期債務賬面價值有關的活動，單位為千：
| Pharmakon貸款結束時的長期債務 |
$ | |||
| 資本化成本和折扣 |
( |
) | ||
| 利息支出 |
||||
| 已支付和應支付的金額 |
( |
) | ||
| 截至2022年9月30日Pharmakon貸款的賬面價值 |
$ |
注意事項11-租約
經營租約
截至，公司擁有以下辦公室和實驗室設施租約2022年9月30日:
| • |
在……裏面 April 2016, UPL簽署了其附錄2014年11月公司位於以色列的辦公室的租賃協議，以增加租用的辦公空間，並將租賃期延長至2019.在……裏面 March 2019, UPL利用了協議延期選項，並將租期延長了額外的三幾年前2022年8月。在……裏面 July 2022, 公司簽署了公司位於以色列的辦公室的租期延長協議，將租期延長至2025年9月。根據本租約，該公司剩餘的合同債務約為#美元 |
| • |
在……裏面2017年9月，UPI就其在紐約的辦公空間簽訂了一份新的租賃協議，該公司以前曾將該辦公室用作其總部。租賃協議開始於2017年10月並終止於2021年2月。 |
| • |
在……裏面 April 2018, UPI與加利福尼亞州洛杉磯的一家辦公室簽訂了新的租賃協議。租賃開始日期為 July 10, 2018 並終止於 March 2024. 房東為租户提供租賃權改進津貼#美元。 |
| • |
在……裏面2019年11月，UPI簽訂了一份位於新澤西州普林斯頓的辦公室的新租賃協議，該公司現在將該辦公室用作其總部。租賃開始日期為2019年11月29日，原始租期為 |
此外，公司還擁有其他營運辦公設備和車輛租賃業務。本公司的經營租約可能要求最低租金付款、根據通貨膨脹定期調整的或有租金付款或等於最低租金或或有租金中較大者的租金付款。該公司的租約有不包含任何剩餘價值保證或重大限制性契約。該公司的租約將於以下日期屆滿2022穿過2026,具有不同的續訂和終止選項。
的租賃成本的組成部分三和九截至的月份2022年9月30日和2021具體數字如下(以千計)：
| 截至三個月 |
九個月結束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
|||||||||||||
| 經營租賃成本 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 轉租收入 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
| 可變租賃成本 |
||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
確認為的數額2022年9月30日和2021年12月31日具體數字如下(以千計)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 使用權資產 |
$ | $ | ||||||
| 長期租賃負債 |
||||||||
| 其他流動負債 |
||||||||
自.起2022年9月30日, 不是到目前為止，減值損失已經確認。
與租約有關的補充資料九截至的月份2022年9月30日和2021如下(以千為單位)：
| 九個月結束 | ||||||||
| 9月30日， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： |
||||||||
| 來自經營租賃的經營現金流 |
||||||||
| 以新的經營租賃負債換取的使用權資產 |
||||||||
| 加權-經營租賃的平均剩餘租賃期限(年) |
||||||||
| 經營租賃加權平均貼現率 |
% | % | ||||||
自.起2022年9月30日，租賃負債的到期日如下(以千計)：
| 運營中 |
||||
| 租契 |
||||
| 截至12月31日止的年度， |
||||
| 2022年剩餘時間 |
$ | |||
| 2023 |
||||
| 2024 |
||||
| 2025 |
||||
| 2026年及其後 |
||||
| 未來最低租賃付款總額 |
$ | |||
| 減去：利息 |
( |
) | ||
| 租賃負債現值 |
$ | |||
轉租
自.起2022年9月30日，公司經營性分租項下每年收到的未貼現現金流如下(以千計)：
| 經營租約 |
||||
| 截至12月31日止的年度， |
||||
| 2022年剩餘時間 |
$ | |||
| 2023 |
||||
| 2024 |
||||
| 2025 |
||||
| 2026年及其後 |
||||
| $ | ||||
轉租收入在營業費用內確認為淨額。將收入轉租給三和九截至的月份2022年9月30日和2021如下(以千為單位)：
| 截至三個月 |
九個月結束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
|||||||||||||
| 轉租收入來自固定租賃付款 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
注意事項12-產品銷售收入
產品淨銷售額由以下各項組成三和九截至的月份2022年9月30日和2021(單位：千)：
| 截至三個月 |
九個月結束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
|||||||||||||
| 傑爾米託 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
已確認的淨收入包括管理層對回報的估計、支付給客户的對價、與批發採購成本與提供給最終消費者的合同價格之間的差額相關的退款、與以下方面相關的退款340b藥品定價計劃、醫療補助藥品返點計劃和公司的共同支付援助計劃，這些計劃是根據行業基準研究以及公司的歷史經驗進行估計的。與合同上能夠淨結清的項目有關的準備金確認為應收賬款沖銷。下表顯示了截至#年末期間的銷售準備金活動2022年9月30日(單位：千)：
| 與政府資助項目相關的準備金 |
其他儲備 |
應計銷售準備金總額 |
||||||||||
| 截至2021年12月31日的餘額 |
$ | $ | $ | |||||||||
| 應計項目 |
||||||||||||
| 利用率 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||
| 截至2022年9月30日的餘額 |
$ | $ | $ | |||||||||
注意事項13-許可和協作協議
Agenus協議
在……裏面2019年11月，本公司與Agenus Inc.訂立許可協議，根據該協議，Agenus向本公司授予全球獨家(不包括阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、祕魯、委內瑞拉和它們各自的領土和領地)，根據Agenus的知識產權，有版税的、可再許可的許可證，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化含有AGenus的專有單抗的產品，稱為AGEN1884(Zalifrelimab)，抗CTLA-4拮抗劑，用於通過膀胱內給藥治療尿道癌。最初，該公司計劃開發AGEN1884結合UGN-201用於治療高級別NMIBC。
根據許可協議，公司向Agenus支付了#美元的預付費用。
除非根據許可協議的條款提前終止，否則許可協議將以逐個產品和逐個國家為基礎在以下較晚的時間到期：(A)最後一個到期的許可專利權的有效權利主張，涵蓋該國家的許可產品或(B)
MD安德森協議
在……裏面2021年1月，本公司宣佈，它已簽訂一項-與MD Anderson達成為期一年的戰略研究合作協議，重點是UGN的順序使用-201和UGN-301作為對高級別NMIBC的研究治療。根據協議條款，MD Anderson和該公司將在一個聯合指導委員會的監督下，在非臨牀和臨牀研究的設計和實施方面進行合作。該公司將提供資金、開發候選人和其他支持。根據協議，該公司每兩年向MD Anderson支付一次款項，為合作提供資金。自.起2022年9月30日，公司已向MD Anderson支付了總計$
注意事項14-股東權益
該公司擁有
注意事項15-基於股份的薪酬
在……裏面2010年10月，董事會批准了一項購股權計劃("2010計劃“)，用於向公司員工、顧問、董事和其他服務提供者提供贈款。 March 2017, 董事會通過了2017股權激勵計劃("2017計劃“，並與2010計劃)，該計劃於#年獲股東批准 April 2017. 這個2017計劃規定向公司員工、董事和顧問授予股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵、業績股票獎勵、業績現金獎勵和其他形式的股票獎勵。
根據該計劃向以色列僱員授予選擇權須遵守第#節規定的條款。102以色列《所得税條例》(“第102”)。期權授予取決於公司選擇的軌道，如第節所述的“經常收入”軌道或“資本利得”軌道102.該公司將這些計劃登記在資本利得軌道下，該軌道為員工提供了更優惠的税率。因此，根據第#節的條款102,該公司是不允許為税務目的而將根據計劃授予員工的期權貸記給員工的金額，包括在公司賬目中記錄為工資福利的金額，但在授予日確定的工作收入福利部分(如果有)除外。對於非僱員和非以色列僱員，該計劃受第3(I)以色列《所得税條例》。
員工通常在開始受僱時獲得股票期權和/或限制性股票單位(“RSU”)。此外，符合條件的員工可能獲得期權或RSU的年度授予。董事會非僱員成員通常在首次被任命為董事會成員時獲得股票期權，並每年獲得股票期權。根據計劃授予的任何期權的期限不能超過
公司的RSU和期權授予規定在計劃和相關授予協議中規定的某些情況下加速或繼續歸屬，包括因控制權變更而終止。RSU通常歸屬於
預期波動率是基於本公司的歷史波動率和具有與本公司相似屬性的可比公司的歷史波動率的組合，包括行業、生命週期階段、規模和財務槓桿。無風險利率假設是基於適用於授予期權的預期期限的觀察利率。預期期限是指距離行使期權的預期日期為止的時間長度，對於因員工行使行為的具體歷史信息不足而使用簡化方法的員工，以及對於非員工和使用合同條款的董事，預期期限是估計的。
初步獲授權根據2017計劃是
在……裏面 May 2019, 該公司採用了UroGen製藥有限公司。2019誘導計劃(“誘導計劃”)。根據獎勵計劃，本公司獲授權發行最多
自.起2022年9月30日,
下表説明瞭以股份為基礎的薪酬對簡明合併經營報表的影響(以千計)：
| 截至三個月 |
九個月結束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
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| 研發費用 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 銷售、一般和行政費用 |
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| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
期權和RSU的未確認補償成本合計2022年9月30日是$
注意事項16-所得税
UroGen Pharma Ltd.根據以色列税法徵税。自.起2022年9月30日此外，本公司繼續為所有司法管轄區的遞延税項資產維持全額估值撥備。在評估估值撥備的必要性時，公司考慮了所有可用於實現遞延税項資產的應税收入來源，包括現有暫時性差異的未來逆轉、對未來應税收入的預測以及税務籌劃戰略。本公司截至本年度止年度的全球累計税前虧損2021, 2020和2019,而對於九截至的月份2022年9月30日。公司將繼續評估其遞延税項資產的程度可能將在未來實現，並將根據需要調整估值免税額。
該公司對不確定的税收頭寸負有#美元的責任。
該公司在全球範圍內運營，並受美國和以色列的税收法律和法規的約束。對公司與不確定税務狀況有關的税務負債的估計要求管理層評估不確定性，並就複雜的税務法律和法規的應用、税務機關審查結果的預期以及潛在負債的最終衡量做出判斷。
不確定的税務狀況每季度審查一次，並隨着可能影響額外税收潛在負債的事件發生而進行調整，這些事件包括適用的訴訟時效失效、與税務機關的通信、税務機關建議的評估、發現新問題以及發佈新的法律或法規。本公司認為，已在所得税支出中為下列任何調整撥備足夠的税額可能這是由於其不確定的税收狀況造成的。根據目前可用的信息，該公司確實不合理地預計其現有的不確定税收狀況將在未來幾年發生變化12該公司已將總的不確定税務頭寸記錄為長期負債。
注意事項17-關聯方
有幾個不是的關聯方交易九截至的月份2022年9月30日或2021.
注意事項18-承諾和或有事項
在正常的業務過程中，該公司與其員工、許可人、供應商和服務提供商簽訂了包含各種賠償的合同。此外，本公司對目前或過去應本公司要求以該等身分服務的董事及高級職員作出補償。公司在這些安排下的最大風險敞口未知，截至2022年9月30日和2021年12月31日。該公司做到了不預計將確認與這些安排有關的任何重大損失。
租契
請參閲備註11關於租賃承諾的進一步討論。
注意事項19-後續活動
在……上面 October 21, 2022, 本公司要求預付第二Pharmakon貸款協議下的B期貸款，金額為#美元
該公司已評估並確定有不是進一步的後續事件。
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本季度報告中包括的未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閲讀 截至12月底止年度及截至該年度的經審計財務報表及其附註 31年、2021年和相關管理’對財務狀況和經營業績的討論和分析，這兩項內容都載於截至2021年12月31日的10-K表格年報(“年報”)，已在美國證券交易委員會備案2022年3月21日。本討論中的信息包含前瞻性陳述和信息，符合修訂後的1933年證券法第27A條的含義(“證券法”)，以及經修訂的《1934年證券交易法》第21E條(“《交易所法案》”)，它們受“避風港”由這些部分創建。這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、趨勢、季節性、預計成本、前景和計劃以及管理目標的陳述。這句話“期待，” “相信，” “估計，” “期望，” “意向，” “可能,” “計劃，” “項目，” “將要,” “會不會”類似的表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性，可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中的結果大不相同，包括但不限於第二部分第1A項所述的風險。“風險因素”在這份季度報告中。此外，符合以下條件的聲明“我們相信”類似的聲明反映了我們對相關問題的信念和意見。這些陳述基於截至本季度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒投資者不要過度依賴這些陳述。前瞻性表述僅自作出之日起適用，我們不承擔任何更新前瞻性表述的義務。
概述
我們是一家生物技術公司，致力於開發和商業化治療尿路上皮癌和特殊癌症的創新解決方案。我們已經開發出RTGel®逆熱水凝膠，這是一種基於水凝膠的專利緩釋技術，有可能改善現有藥物的治療概況。我們的技術旨在延長尿路組織對藥物的暴露時間，使局部治療成為一種潛在的更有效的治療選擇。我們批准的產品傑爾米託®我們研究的候選藥物UGN-102(絲裂黴素)用於腎盞腎盞溶液和UGN-102(絲裂黴素)膀胱內溶液，它們分別用於通過非手術方法切除腫瘤和治療多種形式的非肌肉浸潤性尿路上皮癌，其中包括低級別上尿路上皮癌(“低級別UTUC”)和低級別中等風險非肌肉浸潤性膀胱癌(“低級別中危NMIBC”)。此外，我們的免疫腫瘤研究計劃包括UGN-301(Zalifrelimab)，一種抗CTLA-4抗體，我們打算將其作為多種潛在藥物的聯合治療進行研究。
我們估計，在美國，每年低級別UTUC的可治療患者約為6,000至7,000人；低級別、中等風險NMIBC的年可治療人口估計約為80,000人。
RTGel是一種新型專利聚合物生物相容性反向熱凝膠水凝膠，與大多數物質的一般特性不同，它在較低的温度下是液體，當加熱到體温時會轉化為凝膠形式。我們認為，這些特性促進了藥物易於進入體腔並在體腔內滯留，包括膀胱和上尿路，形成了一個暫時的藥物儲存庫，隨着時間的推移，藥物會分解，同時防止快速排泄，從而增加停留時間。RTGel利用尿液的生理流動，提供一種自然的排泄方式。
我們相信RTGel當與活性藥物一起配製時，可以提高治療各種類型的尿路上皮和特殊癌症和泌尿系統疾病的療效，而不會損害患者的安全性或幹擾尿路中液體的自然流動。RTGel通過以下方式實現這一點：
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通過顯著延長活性藥物的停留時間來增加活性藥物在膀胱和上尿路中的暴露，同時符合膀胱和上尿路的解剖結構，從而允許增強藥物組織覆蓋率。例如，目前用於輔助治療的標準絲裂黴素水製劑在上尿路的平均停留時間約為5分鐘，而與之相比，絲裂黴素水製劑在上尿路的平均停留時間為6小時。RTGel; |
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與使用標準水基製劑相比，使用更高劑量的活性藥物。例如，只能將0.5毫克絲裂黴素溶解在1毫升水中，而將1毫升絲裂黴素製成最多8毫克的絲裂黴素是可能的。RTGel及 |
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維持活性藥物的分子結構和作用方式。 |
這些特點RTGel使絲裂黴素在兩者的尿路中持續釋放傑爾米託和UGN-102。此外，RTGel在膀胱和上尿路，腫瘤的可見性和進入困難，以及存在大量尿流和排尿的地方，可能特別有效。我們認為，這些特點RTGel可能被證明對將活性藥物局部輸送到除膀胱和上尿路之外的其他體腔很有用。
傑爾米託
2020年4月15日，FDA批准了我們的新藥申請(NDA)傑爾米託(絲裂黴素)用於腎盞盞溶液，以前稱為UGN-101，用於治療成人低級別UTUC。傑爾米託由絲裂黴素，一種公認的化療藥物和無菌水凝膠組成，使用我們專有的緩釋RTGel技術它的設計目的是延長尿路組織對絲裂黴素的暴露時間，從而使腫瘤能夠通過非手術手段治療。的新產品獨家經營權傑爾米託有效期至2023年4月15日，孤兒藥物排他性至2027年4月15日，以及一項成分物質專利，將於2031年初到期。保護的主要專利傑爾米託在美國，將於2031年1月20日到期。這些專利被列在FDA的橙色手冊(具有治療等效性評估的批准藥物產品)中。
低級別UTUC是一種罕見的癌症，發生在上尿路、輸尿管和腎臟的襯裏。在美國，每年大約有6,000-7,000名新發或復發的低級別UTUC患者。由於尿路系統的複雜解剖，這是一種具有挑戰性的治療條件。在.之前傑爾米託，目前的護理標準包括內窺鏡切除和根治性腎輸尿管切除術，其中包括切除腎盆、腎臟、輸尿管和膀胱袖。治療進一步複雜化的事實是，低度惡性UTUC最常見於70歲以上的患者，他們可能已經有腎功能受損，並可能因大手術而遭受進一步的併發症。我們專注於改變尿路上皮癌的治療方式，這是一個近年來沒有重大進展的領域。傑爾米託是此類藥物治療中的第一例，為內窺鏡切除和/或根治性腎輸尿管切除術提供了另一種選擇。
FDA的批准是基於奧林巴斯第三階段試驗的結果傑爾米託在患有低級別UTUC的成年人中實現了臨牀上有意義的疾病根除。最終研究結果包括：
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在意向治療人羣和診斷時被認為不能手術切除的亞羣中，58%(41/71)的患者完全緩解(“CR”)(主要終點)。 |
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在耐久性評估的12個月時間點，總共41名患者中有23名患者仍處於CR狀態，8名患者復發，10名患者無法進行評估。 |
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經Kaplan-Meier分析，12個月的反應耐受率為81.8%。未達到應答持續時間的中位數。 |
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最常見的不良事件(≥20%)是輸尿管梗阻、腰痛、尿路感染、血尿、腹痛、乏力、腎功能不全、噁心、排尿困難和嘔吐。大多數不良事件都是輕微到中度的，使用成熟的治療方法是可以控制的。沒有發生與治療相關的死亡。 |
2020年6月，我們啟動了我們的商業啟動傑爾米託在美國。我們已經配備、培訓和準備了一支面向客户的團隊，其中包括在泌尿外科和腫瘤學方面擁有豐富經驗的地區業務經理。這些地區的業務經理由七名地區業務總監領導。每個地區還另外有一到兩名臨牀護士教育人員提供有關灌輸的教育和培訓，以及一名現場報銷經理，以幫助確保適當患者的接觸和報銷。此外，我們的組織目前包括幾名醫學聯絡員，他們適當地與有興趣瞭解更多關於UroGen的醫生接觸，傑爾米託和我們的技術，無論是面對面的還是虛擬的。我們面向客户的團隊總共由大約80名同事組成。
我們致力於幫助患者訪問傑爾米託。我們的市場準入團隊已經為覆蓋和報銷奠定了基礎，多次與付款人會面。所有的醫療保險患者都得到了覆蓋，絕大多數商業計劃都有政策，總共覆蓋了超過1.5億人的生命。除了報銷和准入之外，我們還一直專注於確保無縫整合到醫生實踐中。我們已經實施了一些流程，以幫助傑爾米託為從業者和患者提供安全和無縫的準備和管理，包括與一家主要的國家專業藥房簽訂協議，根據該協議，該藥房在收到患者處方後，準備傑爾米託以我們的名義摻和。2022年9月，FDA批准Jelmyto混合物在產品重組後的使用期從8小時延長至96小時(4天)，增加了管理患者護理的便利性和靈活性。2020年10月，發佈了聯邦醫療保險C代碼傑爾米託。醫療保險和醫療補助服務中心為以下對象建立了永久的和特定於產品的J代碼傑爾米託它於2021年1月1日生效，取代了C-Code。我們還啟動了一個註冊表，以捕獲數據並評估已經或將接受治療的低級別UTUC患者的真實結果傑爾米託。登記處的目的是研究如何使用傑爾米託在美國的臨牀實踐，並解決具體的臨牀問題。
在我們的商業啟動後的頭兩個完整的財政年度傑爾米託2020年6月，我們第三季度的收入較上一季度略有下降。我們認為這一結果主要歸因於低度疾病的性質，這種疾病不需要立即治療，因此我們認為夏季月份會有影響。然而，現在自信地説這種季節性趨勢是否會在未來時期繼續下去還為時過早。而且，我們的未來傑爾米託收入將受到各種因素的影響，我們預計我們的傑爾米託在可預見的未來，收入將逐季波動。
UGN-102 (絲裂黴素)用於膀胱液
UGN-102是我們正在開發的絲裂黴素緩釋製劑，用於治療低級別、中等風險的NMIBC。
2021年10月，我們報告了2b期Optima II試驗的最終數據。這項單臂開放標籤試驗於2019年9月在美國和以色列的臨牀地點完成了63名患者的招募。患者接受每週六次UGN-102的治療，並在最後一次滴注後四到六週進行CR(主要終點)評估。與我們之前的報告一致，表明使用UGN-102治療的63名患者中有41名在開始治療三個月後完全緩解，佔65%。在這組患者中，分別有39名(95%)、30名(73%)和25名(61%)在治療開始後6個月、9個月和12個月保持無病狀態。經Kaplan-Meier分析，CR後9個月(治療開始後12個月)持續有效的概率為72.5%。T有13名患者記錄了復發。根據研究方案，63名患者中有57名(90%)完成了UGN-102的全部六次滴注。未達到應答持續時間的中位數。最常見的不良事件，超過10%，最常報告為輕度至中度，包括排尿困難、血尿、尿頻、乏力、緊迫感和尿路感染。最終數據於2021年10月在線發表在《泌尿學雜誌》上，並被收入2022年1月的印刷版。
尿路上皮癌由膀胱癌和UTUC組成，影響了大量的，我們認為是服務不足的患者羣體。據估計，2020年，僅美國用於治療尿路上皮癌的聯邦醫療保險(Medicare)一項的年度支出就至少為50億美元。大部分支出用於腫瘤切除手術，如經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)。根據最新公佈的數據，美國膀胱癌的患病率約為724,000人，估計2021年膀胱癌的年發病率約為85,000人。基於對同行評審文獻和公開數據的回顧，我們估計美國每年大約有80,000名低級別、中等風險的NMIBC患者。我們相信UGN-102有可能成為治療低級別、中等風險NMIBC患者的一種新的治療選擇。
UGN-102是通過導尿管直接注入到膀胱內的標準做法進行局部給藥。與TURBT或類似的外科手術相比，膀胱灌注預計將在醫生的辦公室進行，作為一種非手術當天的治療，TURBT或類似的手術是在全身麻醉下進行的手術，可能需要過夜。由於無法正確識別、觸及和切除所有腫瘤，手術切除腫瘤的成功往往有限。我們相信，無論腫瘤的可探測性和位置如何，有效的化學消融劑都有可能提供更好的腫瘤根除。此外，通過消除手術的需要，患者可能會避免與手術相關的潛在併發症。
我們於2020年12月啟動了ATLAS第三階段試驗，直到2021年11月，我們招募了患者參加這項試驗，比較了使用或不使用TURBT的UGN-102與治療標準TURBT的患者。與此同時，我們繼續與FDA進行討論，並在此對話的基礎上設計了一項試驗，以證明UGN-102的有效性和安全性。這項新的3期EnVision試驗是一項單臂、多國、多中心研究，評估UGN-102作為低級別、中等風險NMIBC患者的主要化療療法的有效性和安全性。3期EnVision試驗的設計類似於我們的2期Optima II試驗，因為患者羣體將具有相似的臨牀特徵，接受相同的治療方案，並接受相同的療效和安全性評估以及定性隨訪。研究參與者將接受每週六次的UGN-102膀胱內注射。計劃中的主要終點將在第一次滴注後三個月評估完全應答率，關鍵次要終點將評估在三個月評估中達到完全應答的患者的耐用性。
2022年2月，我們宣佈啟動3期enVision試驗，預計將在90個地點招募約220名患者，預計2022年底完成登記。假設調查結果是肯定的，我們預計將在2024年提交UGN-102的保密協議。2021年11月，由於FDA接受了單一ARM方法(enVision試驗)，我們停止了第三階段ATLAS研究的登記。然而，在登記停止時，任何簽署知情同意書的患者都能夠完成篩查，如果符合條件，則隨機進入試驗。在第三階段的ATLAS研究中，患者繼續受到跟蹤，這些患者的臨牀結果預計將在我們評估UGN-102作為治療低級別、中等風險NMIBC的主要療法時產生額外的安全性數據和其他見解。
我們還啟動了一項3b期研究，目的是證明UGN-102是否可以由合格的家庭健康專業人員在家中使用，從而避免反覆前往醫療保健場所進行灌輸。正在進行的3b期研究中的患者將接受每週一次的UGN-102膀胱內注射。3b期研究的目標是在四個中心招募最多10名患者，預計在2022年底完成招募。最初的治療訪問將在調查現場進行，並將由合格的醫生進行灌輸。治療訪問將在患者家中進行2至6次，並由受過適當培訓和合格的家庭健康專業人員進行灌輸。這項研究的主要終點是治療緊急不良事件(“TEAE”)、嚴重的TEAE、特別感興趣的TEAE、中止家庭研究治療以及實驗室檢查(血液學、血清化學和尿檢)的臨牀顯著異常的發生率。我們相信，建立一個方便的居家解決方案的先例，可能會促進獲得護理的機會，並解決某些患者在當前護理標準下可能面臨的生活質量問題.
UGN-301(Zalifrelimab)膀胱液
我們的免疫腫瘤研究計劃包括UGN-301，一種抗CTLA-4的單抗，我們打算將其作為多種潛在藥物的聯合治療進行研究。非人靈長類毒性研究支持UGN-301與其他藥物聯合進行多臂第一階段研究。我們相信，這種方法利用了我們獨特的藥物輸送技術，並提供了一個機會來評估UGN-301與其他免疫調節劑、化療、基因療法和先天免疫刺激劑相結合的膀胱內輸送。
高級別NMIBC是一種高度侵襲性的膀胱癌。TURBT加卡介苗和蓋林桿菌輔助膀胱內免疫治療是目前治療高級別NMIBC的標準護理療法。然而，高複發率和進展為肌肉侵襲性腫瘤的重大風險尤其危險。對於BCG無效的NMIBC患者(即BCG難治和BCG復發的腫瘤患者，不建議進一步進行BCG治療)或不能耐受BCG的患者，強烈建議進行根治性膀胱切除術或膀胱摘除。
我們正在尋求的臨牀研究的第一個組合涉及UGN-201(咪喹莫特)，一種Toll樣受體-7(TLR7)激動劑和UGN-301在高級別NMIBC(“高級別NMIBC”)的順序使用。UGN-201是一種咪喹莫特的液體配方，用於膀胱內給藥，已被優化用於尿路給藥。我們認為，UGN-201可能在釋放的膀胱癌抗原存在的情況下引發先天免疫反應，這可能轉化為持久的獲得性免疫反應。我們認為，UGN-301和UGN-201的聯合使用可以誘導先天和獲得性免疫反應，並有可能成為TURBT後治療高級別NMIBC的有效輔助治療方法。UGN-301使用我們的專有技術交付RTGel這項技術旨在顯著提高某些膀胱內治療的有效性。2019年11月，我們與Agenus Inc.簽署了一項全球許可協議，通過膀胱內交付開發和商業化Zalifrelimab，用於治療尿道癌，最初用於高級別NMIBC。我們認為，UGN-301和UGN-201的結合使局部治療成為一種潛在的更有效的治療選擇，同時將全身暴露和潛在的副作用降至最低。
2022年3月，我們宣佈FDA批准了我們的研究性新藥申請(IND)，開始了UGN-301在復發NMIBC患者中的新的第一階段臨牀研究。新的研究設計將利用主協議，我們認為這是一種更有效和更精簡的開發方法。隨着試驗的進展，它將為增加研究武器提供更大的靈活性，預計將提高效率並潛在地降低成本。我們預計主協議將使公司能夠結合其他免疫調節劑和化療藥物更快地評估UGN-301的安全性、耐受性和劑量，目標是為患者開發優化的治療方案。預計將支持UGN-301在高等級NMIBC中開發的多臂第一階段研究於2022年4月啟動，目前正在積極招募。
我們的研發和許可協議
Agenus協議
2019年11月，我們與Agenus Inc.簽訂了一項許可協議，根據該協議，Agenus在全球範圍內(不包括阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、祕魯、委內瑞拉及其各自的領土和領地)向我們授予了一項獨家許可，根據Agenus的知識產權，我們可以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化含有Agenus專利單抗AGEN1884(一種抗CTLA-4拮抗劑)的產品，用於通過膀胱內交付治療尿道癌。UGN-301是Zalifrelimab的製劑，通過以下方式給予RTGel該技術正處於高級別NMIBC的第一階段臨牀開發。
MD安德森協議
2021年1月，我們宣佈與MD Anderson達成了一項為期三年的戰略研究合作協議，重點是UGN-201和UGN-301的順序使用，作為高級別NMIBC的研究治療。根據協議條款，我們和MD Anderson同意在聯合指導委員會的監督下，在非臨牀和臨牀研究的設計和實施方面進行合作。我們同意提供資金、發展候選人和其他支持。根據協議，我們向MD Anderson支付了兩年一次的款項，為合作提供資金，總額為200萬美元，並在相關期間通過研發費用平均確認。2022年7月，我們確定我們已經實現了協議啟動時設定的目標，並通知MD Anderson，我們正在行使我們在2022年完成合作的權利，因為我們預計不會啟動進一步的開發活動作為合作的一部分，儘管我們將繼續在現有的聯合項目上進行合作。由於這一通知的結果，我們不負責任何進一步的固定的兩年一次的資金支付，儘管我們將負責與現有JOIN項目相關的費用，這些費用超過了已經向MD Anderson支付的費用。
有關我們的研發和許可協議的更多信息，請參閲本季度報告中其他部分的精簡合併財務報表的附註13。
新冠肺炎大流行的影響
新冠肺炎可能會對我們正在進行的和未來的臨牀試驗、我們正在進行的商業推出和未來的商業化活動產生不利影響傑爾米託，以及我們進入資本市場的能力。
根據疾病控制和預防中心的數據，截至2022年10月，超過68%的美國人口已經完成了初級系列疫苗接種。然而，隨着情況的發展，特別是與變種和亞變種的出現有關的情況，瞭解對患者和醫院系統的潛在影響以及患者獲得治療的能力將是重要的傑爾米託。雖然很難預測正在發生的新冠肺炎疫情對我們的業務和醫療保健行業的最終影響，但我們會繼續關注新冠肺炎形勢的演變，以及疫情和相關政府應對措施可能對我們的業務產生的潛在進一步影響。
經營成果的構成部分
收入
在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們分別從產品銷售中確認了1610萬美元和4630萬美元的收入。傑爾米託.
收入成本
收入成本主要包括與製造、分銷、倉儲和準備有關的庫存和相關成本傑爾米託包括存貨減值。在獲得FDA批准之前的一段時間內傑爾米託，我們確認了與製造傑爾米託作為研發費用。
研究和開發費用
研究和開發費用，淨額主要包括：
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研究和開發職能部門人員的薪金和相關費用，包括按份額計算的薪酬費用； |
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根據與第三方的協議發生的費用，包括臨牀研究組織(CRO)、分包商、供應商和顧問、非臨牀研究和臨牀試驗； |
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獲取、開發和製造非臨牀研究和臨牀試驗材料所發生的費用； |
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購買活性藥物成分(“原料藥”)以支持研發活動和其他相關製造成本的費用；以及 |
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設施和設備成本，包括折舊費用、維護費用以及分配的直接和間接間接管理費用。 |
我們的所有研發費用都是按所發生的費用計算的。我們根據與代表我們進行和管理非臨牀研究和臨牀試驗的研究機構和合同研究組織簽訂的合同所提供的服務來估算非臨牀研究和臨牀試驗費用，這是基於它們所產生的實際時間和費用。
我們通過監測試驗或項目的狀態以及從外部服務提供商收到的發票來累計提供服務時發生的費用。當實際成本已知時，我們調整應計項目。如有風險或有里程碑付款是根據研發及合作協議向第三方支付的，則里程碑付款義務於取得該等開發里程碑成果時支出。
我們目前正專注於推進我們的候選產品，我們未來的研發費用將取決於它們的臨牀成功。隨着我們繼續開發我們的候選產品，並對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗，研發費用將繼續大幅增加，至少在未來幾年內還會增加。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們認為，目前還不可能準確預測我們實現候選產品商業化所需的總費用。由於非臨牀和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確切地估計我們將產生的成本以及繼續開發和批准我們的候選產品所需的時間表。臨牀和非臨牀開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，是否以及何時將達成此類安排，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。我們預計，隨着臨牀項目的進展以及我們尋求啟動更多候選產品的臨牀試驗，我們的研究和開發費用在未來幾年將會增加。我們還預計，隨着我們有選擇地尋找和開發更多的候選產品，研究和開發費用將會增加。
我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括但不限於以下因素：
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每名患者的試驗成本； |
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參與試驗的患者數量； |
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包括在試驗中的地點數目； |
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在哪些國家進行試驗； |
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登記符合條件的患者所需的時間長度； |
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持續的新冠肺炎大流行造成的延誤或運營挑戰； |
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患者接受的劑量； |
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患者的輟學率或中途停用率； |
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潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究； |
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病人的跟進時間為何；及 |
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候選產品的療效和安全性。 |
此外，每種候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個候選產品在科學和臨牀上的成功，以及對每個候選產品的商業潛力的評估，確定要追求哪些項目，以及為每個項目提供多少資金。
除傑爾米託，該產品已於2020年4月獲得FDA批准，但我們尚未收到任何候選產品的批准。UGN-102和UGN-301仍處於臨牀開發階段，這些努力的結果尚不確定。因此，我們無法估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權或債務融資以及合作安排的組合來滿足我們的現金需求。
對於里程碑項目，如果當時確定它們在未來沒有確定的替代用途，則與許可內產品和技術相關的許可費和開發里程碑付款在發生或實現時計入費用。
銷售和營銷費用
到目前為止，銷售和營銷費用主要包括商業人員費用(包括基於股份的薪酬)以及與以下相關的商業化前和商業化活動傑爾米託。我們預計我們的銷售和營銷費用在2022年剩餘時間內將保持相對一致。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括人事費用(包括與董事、行政人員、財務、醫療事務、業務發展、投資者關係及人力資源職能有關的股份薪酬)。其他重大費用包括醫療服務、外部專業服務費用、設施費用、會計和審計服務、法律服務和其他諮詢費。
我們預計我們的一般和行政費用在2022年剩餘時間內將保持相對一致，並可能在未來增加，以支持我們的候選產品的潛在批准和商業化，以及我們持續的研發計劃。
關於預付遠期債務的融資
預付遠期債務融資包括與RTW交易相關的融資費用(見本季度報告中包含的簡明綜合財務報表附註9)。
利息支出
利息支出包括與我們與Pharmakon的長期債務相關的利息(請參閲本季度報告中包含的我們精簡綜合財務報表的附註10)。
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入淨額主要由利息收入組成。
所得税
我們還沒有在以色列產生淨應税收入。截至2021年12月31日，我們歷史上發生了運營虧損，導致結轉税收虧損總計約3.358億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生税收虧損，我們將能夠無限期地將這些税收虧損結轉到未來的納税年度。因此，我們預計在充分利用我們的結轉税收損失後獲得應税收入之前，我們不會在以色列納税。我們已就與該等結轉虧損相關的遞延税項資產提供全額估值準備。所得税支出還包括我們對不確定税收狀況的估計，以及相關的利息和罰款。詳情見簡明綜合財務報表附註16。
關鍵會計政策和估算
在編制未經審計的簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響報告期內報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及產生的收入和費用。根據公認會計原則，吾等根據歷史經驗及我們認為在作出該等估計時的情況下屬合理的各種其他因素作出估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們討論了在編制財務報表時使用的關鍵會計政策管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析包括在我們的年度報告中，以及在本季度報告中的簡明綜合財務報表的附註3中。
經營成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月的比較
下表列出了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的運營結果。
| 截至9月30日的三個月， |
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| 2022 |
2021 |
變化 |
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| (單位：千) |
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| 收入 |
$ | 16,097 | $ | 11,351 | $ | 4,746 | ||||||
| 收入成本 |
2,020 | 1,244 | 776 | |||||||||
| 毛利 |
14,077 | 10,107 | 3,970 | |||||||||
| 運營費用： |
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| 研發 |
13,093 | 11,923 | 1,170 | |||||||||
| 銷售和市場營銷 |
11,882 | 12,473 | (591 | ) | ||||||||
| 一般和行政 |
7,189 | 9,151 | (1,962 | ) | ||||||||
| 總運營費用 |
32,164 | 33,547 | (1,383 | ) | ||||||||
| 營業虧損 |
(18,087 | ) | (23,440 | ) | 5,353 | |||||||
| 關於預付遠期債務的融資 |
(4,819 | ) | (6,828 | ) | 2,009 | |||||||
| 長期債務利息支出 |
(2,694 | ) | — | (2,694 | ) | |||||||
| 利息和其他收入，淨額 |
478 | 57 | 421 | |||||||||
| 所得税前虧損 |
(25,122 | ) | (30,211 | ) | 5,089 | |||||||
| 所得税費用 |
(709 | ) | — | (709 | ) | |||||||
| 淨虧損 |
$ | (25,831 | ) | $ | (30,211 | ) | $ | 4,380 | ||||
收入
截至2022年和2021年9月30日的三個月，收入分別為1610萬美元和1140萬美元。470萬美元的收入增長反映了我們產品銷售量的增加傑爾米託.
收入成本
截至2022年和2021年9月30日的三個月，收入成本分別為200萬美元和120萬美元。在獲得FDA批准之前的一段時間內傑爾米託，我們確認了與製造傑爾米託作為研發費用。我們預計，這將在大約#年第二季度繼續影響收入成本2023當我們生產的時候傑爾米託成本反映了製造的全部成本，以及我們在獲得FDA批准之前消耗的庫存。如果我們沒有出售，毛利率將約為86.9%，而截至2022年9月30日的三個月毛利率為87.5%傑爾米託在監管部門批准之前已支出的單位。
研究和開發費用
截至2022年和2021年9月30日的三個月，研發費用分別為1,310萬美元和1,190萬美元。總體增加120萬美元，主要是由於UGN-102的第三階段enVision研究，即研究成分擴大和生產效率傑爾米託，由下限部分抵消以股票為基礎2022年的補償費用。
銷售和營銷費用
銷售和營銷費用為1190萬美元截至該日止三個月的2022年和2021年9月30日，分別為。銷售和營銷費用減少60萬美元，主要是由於2022年基於股票的薪酬費用減少.
一般和行政費用
一般和截至三個月的行政費用分別為720萬美元和920萬美元2022年和2021年9月30日，分別為。一般和行政費用減少200萬美元，主要是因為2022年基於股票的薪酬費用減少。
關於預付遠期債務的融資
截至2022年和2021年9月30日的三個月，預付遠期債務融資分別為480萬美元和680萬美元。預付遠期債務融資的計量是根據會計的“推定利息法”(見本季度報告其他部分的簡明綜合財務報表附註3)進行的會計估計，該估計受未來對RTW的估計付款的影響，這是基於收入的百分比。預付遠期債務融資減少200萬美元，主要是由於重新計量實際匯率的基本假設發生變化。
長期債務利息支出
截至2022年和2021年9月30日的三個月，利息支出分別為270萬美元和零。2022年的成本與Pharmakon貸款有關，該貸款於2022年3月結束。
利息和其他收入，淨額
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，淨利息和其他收入分別為50萬美元和10萬美元。利息和其他收入淨額的增加主要是由於投資和外匯賺取的利息略有波動。
截至2022年9月30日的9個月與2021年9月30日的比較
下表列出了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的運營結果。
| 截至9月30日的9個月， |
||||||||||||
| 2022 |
2021 |
變化 |
||||||||||
| (單位：千) |
||||||||||||
| 收入 |
$ | 46,265 | $ | 31,868 | $ | 14,397 | ||||||
| 收入成本 |
5,391 | 3,568 | 1,823 | |||||||||
| 毛利 |
40,874 | 28,300 | 12,574 | |||||||||
| 運營費用： |
||||||||||||
| 研發 |
38,429 | 34,560 | 3,869 | |||||||||
| 銷售和市場營銷 |
38,075 | 35,418 | 2,657 | |||||||||
| 一般和行政 |
23,129 | 30,699 | (7,570 | ) | ||||||||
| 總運營費用 |
99,633 | 100,677 | (1,044 | ) | ||||||||
| 營業虧損 |
(58,759 | ) | (72,377 | ) | 13,618 | |||||||
| 關於預付遠期債務的融資 |
(16,478 | ) | (9,948 | ) | (6,530 | ) | ||||||
| 長期債務利息支出 |
(5,215 | ) | — | (5,215 | ) | |||||||
| 利息和其他收入，淨額 |
604 | 269 | 335 | |||||||||
| 所得税前虧損 |
(79,848 | ) | (82,056 | ) | 2,208 | |||||||
| 所得税費用 |
(1,066 | ) | (312 | ) | (754 | ) | ||||||
| 淨虧損 |
$ | (80,914 | ) | $ | (82,368 | ) | $ | 1,454 | ||||
收入
截至2022年和2021年9月30日的9個月，收入分別為4630萬美元和3190萬美元。1,440萬美元的收入增長反映了我們產品銷售量的增加傑爾米託.
收入成本
截至2022年和2021年9月30日的9個月，收入成本分別為540萬美元和360萬美元。在獲得FDA批准之前的一段時間內傑爾米託，我們確認了與製造傑爾米託作為研發費用。我們預計，這將在大約#年第二季度繼續影響收入成本2023當我們生產的時候傑爾米託成本反映了製造的全部成本，以及我們在獲得FDA批准之前消耗的庫存。毛利率約為87.8%，而88.3在截至2022年9月30日的9個月中，如果我們沒有銷售傑爾米託在監管部門批准之前已支出的單位。
研究和開發費用
截至2022年和2021年9月30日的9個月，研發費用分別為3840萬美元和3460萬美元。總體增加380萬美元，主要是由於UGN-102的第三階段enVision研究，即研究成分擴大和生產效率傑爾米託，由下限部分抵消以股票為基礎2022年的補償費用。
銷售和營銷費用
銷售和營銷費用為3810萬美元及3,540萬元九截至的月份2022年和2021年9月30日，分別為。銷售和營銷費用增加270萬美元，主要是由於增加了市場準入和品牌營銷支出，以及與我們參與美國泌尿外科協會的年會，以及我們的年度銷售會議，沒有在2021年舉行，2022年基於股票的薪酬支出下降，部分抵消了這一影響。
一般和行政費用
一般和行政費用為2,310萬美元，九截至的月份2022年和2021年9月30日，分別為。一般和行政費用減少760萬美元，主要原因是2022年基於股票的薪酬費用減少。
關於預付遠期債務的融資
截至2022年和2021年9月30日的9個月，預付遠期債務融資分別為1650萬美元和990萬美元。預付遠期債務融資的計量是根據會計的“推定利息法”(見本季度報告其他部分的簡明綜合財務報表附註3)進行的會計估計，該估計受未來對RTW的估計付款的影響，這是基於收入的百分比。預付遠期債務融資增加660萬美元，主要是由於2022年RTW交易整整九個月的融資成本，該交易於2021年5月完成，但被重新衡量有效匯率的基本假設的變化部分抵消。
利息支出
截至2022年和2021年9月30日的9個月，利息支出分別為520萬美元和零。2022年的成本與Pharmakon貸款有關，該貸款於2022年3月結束。
利息和其他收入，淨額
截至2022年和2021年9月30日的9個月，淨利息和其他收入分別為60萬美元和30萬美元。利息和其他收入淨額增加30萬美元，主要是由於現金、現金等價物和有價證券的利息增加。
流動性與資本資源
截至2022年9月30日，我們擁有9590萬美元的現金和現金等價物以及有價證券。超出當前需求的現金是根據我們的投資政策進行投資的，主要是為了流動性和保本，並主要以美元持有。根據我們的現金流預測，我們相信我們目前的現金和現金等價物以及有價證券足以為我們未來12個月的計劃運營提供資金。
截至2022年9月30日，我們主要通過公開發行股票、私募股權證券以及我們與RTW和Pharmakon的融資安排為我們的業務提供資金。
於2019年12月，吾等與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)訂立銷售協議(“自動櫃員機銷售協議”)，據此，吾等可不時發售及出售普通股，總髮行價最高可達100,000,000美元。這些股票是根據美國證券交易委員會於2020年1月2日宣佈生效的S-3表格中的擱置登記聲明進行發售和出售的。
在2020年第二季度，我們根據自動櫃員機銷售協議出售了700,000股普通股，總收益約為1,660萬美元。扣除對考恩的銷售佣金和其他發行費用後，我們獲得的淨收益約為1580萬美元。根據自動櫃員機銷售協議，剩餘的容量約為8340萬美元。
於2021年3月，我們與RTW訂立預付遠期協議，根據該協議，RTW同意向我們提供7,500萬元預付現金，以支持推出傑爾米託和UGN-102的開發，我們同意向RTW提供基於全球年產品淨銷售額的分級未來付款傑爾米託和UGN-102，如果獲得批准的話。2021年5月，在收到必要的監管批准後，我們收到了7500萬美元的預付預付款(美元72.4百萬美元)，來自RTW。
2022年3月7日，我們與Pharmakon簽訂了一項貸款協議(“貸款協議”)，分兩批提供高達1億美元的優先擔保定期貸款。第一次付款7500萬美元(收到了7260萬美元的收益，扣除額外交易費用後為7080萬美元)於2022年3月獲得資金。根據我們的選擇，我們可能會在2022年12月31日之前再支取2500萬美元，這取決於通常的降價條件和可交付成果。Pharmakon貸款從最初的資金開始將在五年內到期，並可在任何時候根據我們的酌情決定全額預付，但須支付預付款保費和補足金額。Pharmakon的貸款將要求在前48個月只支付利息，然後是本金和利息，利息按3個月期LIBOR(下限為1.25%)加8.25%計算。如果LIBOR停止，管理利率的基準將被基於紐約聯邦儲備銀行公佈的有擔保隔夜融資利率的利率取代。2022年10月21日，我們要求根據貸款協議預支第二批貸款(“B批貸款”)，金額為2,500萬美元。B部分貸款的資金預計將於2022年12月16日提供，這取決於慣例的降級條件和可交付成果。
自成立以來，我們遭受了虧損，運營現金流為負，截至2022年9月30日，我們累計虧損5.482億美元。我們預計，在可合理預見的未來，我們將繼續蒙受損失。我們資本的主要用途是，我們預計將繼續用於商業化活動、研究和開發費用，包括第三方臨牀研究和開發服務、實驗室和相關用品、臨牀成本，包括製造成本、法律和其他監管費用以及一般和行政成本，部分被傑爾米託.
我們無法估計成功將任何經批准的產品商業化所需的實際金額，包括傑爾米託，或者我們是否或何時可能實現盈利。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權或債務融資以及合作安排的組合來滿足我們的現金需求。我們不能保證我們將能夠獲得這些額外的資金，或者以我們滿意的條件獲得這些額外資金，並且這些資金將足以滿足其需求。如果我們不能成功地獲得足夠的資金，這可能會迫使我們推遲、限制或減少我們的產品開發、商業化努力或其他運營。
資金和物資現金需求
我們目前和未來的資金和現金需求將取決於許多因素，其中包括：
| ● |
UGN-102和UGN-301臨牀試驗的進展、時間和完成情況； |
| ● |
我們任何其他候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗； |
| ● |
與獲得監管批准UGN-102和UGN-301以及我們的任何其他候選產品相關的成本，以及由於監管要求或任何這些候選產品的不良臨牀試驗結果而可能導致的任何延誤； |
| ● |
與商業化有關的銷售、營銷和與專利有關的活動傑爾米託和UGN-102以及我們的任何其他候選產品，以及持續發展一個有效的銷售和營銷組織所涉及的成本； |
| ● |
提交和起訴專利申請以及獲取、維護和執行專利或針對第三方提出的索賠或侵權行為進行抗辯所涉及的成本，以及我們為獲得第三方知識產權權利而可能需要支付的許可使用費或其他金額； |
| ● |
我們確定並嘗試開發潛在的新產品候選者； |
| ● |
我們可能直接或以特許權使用費的形式從未來銷售傑爾米託、UGN-102、UGN-301、RTGel反熱水凝膠和任何其他候選產品；以及 |
| ● |
償還未償債務。 |
因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
我們可以通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，任何額外證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括進一步限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。此外，與RTW簽訂的預付遠期合同和貸款協議的條款限制了我們採取某些行動的能力，包括招致額外債務。
如果我們通過額外的合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
關於與我們未來資金需求有關的風險的更多信息，見第二部分，第1A項--風險因素。我們將需要額外的資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件或根本不能獲得這筆資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化努力或其他運營。
合同義務和承諾
2016年4月，我們簽署了2014年11月我們位於以色列的執行辦公室租賃協議的附錄，以增加租用的辦公空間，並將租賃期延長至2019年。2019年3月，我們利用了協議延期選項，將租期再延長三年，至2022年8月。2022年7月，我們簽署了一項租賃延期協議，將租賃期限延長至2025年9月。
2018年4月，我們在加利福尼亞州洛杉磯簽訂了一份新的辦公室租賃協議。租賃開始日期為2018年7月10日，終止於2024年3月。2019年11月，我們轉租了位於加利福尼亞州洛杉磯的辦公室。租賃開始日期為2020年1月1日，終止於2024年3月。分租户行使了提前入住條款，於2019年11月底搬進了該房產。
此外，在2019年11月，我們簽訂了一份新的租賃協議，日期為2019年10月31日，用於購買新澤西州普林斯頓的一間辦公室。起租日期為2019年11月29日，租期38個月。2022年6月，該公司簽署了2019年11月租賃協議的修正案，將租期再延長三年，至2026年1月31日。
截至2022年9月30日，根據我們的經營租賃，未來最低租賃付款的總債務為280萬美元。有關進一步資料，請參閲本季度報告其他部分的簡明綜合財務報表附註11。
2022年3月，UroGen Pharma Ltd.，Ugen Pharma，Inc.作為借款人(“借款人”)，以及本公司當事人不時的某些直接和間接子公司，作為擔保人(“擔保人”，並與UroGen Pharma Ltd.和借款人共同稱為“信貸方”)，與Pharmakon Advisors，L.P.管理的基金(包括BPCR Limited Partnership(作為“貸款人”)、BioPharma Credit Investments V(Master)LP(作為“貸款人”)和BioPharma Credit PLC)簽訂了貸款協議。作為貸款人的抵押品代理(以該身份，“抵押品代理”)，據此，貸款人同意向借款人提供本金總額高達100,000,000美元的定期貸款，分兩批提供資金：(I)A部分貸款7,500萬美元已於2022年3月墊付；及(Ii)B部分貸款2,500萬美元將於借款人選舉時墊付，但須受若干條件及可交付額的限制，且在任何情況下不得遲於2022年12月31日。2022年10月21日，我們根據貸款協議申請預支B部分貸款，金額為2,500萬美元。B部分貸款的資金預計將於2022年12月16日提供，這取決於慣例的降級條件和可交付成果。定期貸款將在A部分結算日(“到期日”)五週年時到期。定期貸款的利息為8.25%，外加3個月期LIBOR年利率，LIBOR下限為1.25%。在LIBOR停止的情況下, 管理利率的基準利率將被基於紐約聯邦儲備銀行公佈的有擔保隔夜融資利率的利率取代，如貸款協議中所述。利息每季度付息一次，拖欠。定期貸款的未償還本金將在A部分成交日期的第17個季度週年之後開始分四個等額的季度本金付款。借款人在貸款協議項下的債務由UroGen Pharma Ltd.和另一擔保人在完全和無條件的基礎上提供擔保，並以各自信貸方的幾乎所有有形和無形資產和財產(包括知識產權)作為擔保，但某些例外情況除外。
現金流
下表列出了下列期間的重要現金來源和用途：
| 截至9月30日的9個月， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| (單位：千) |
||||||||
| 提供的現金淨額(用於)： |
||||||||
| 經營活動 |
$ | (65,807 | ) | $ | (64,822 | ) | ||
| 投資活動 |
(22,048 | ) | (5,056 | ) | ||||
| 融資活動 |
71,766 | 72,351 | ||||||
| 現金和現金等價物淨變化 |
$ | (16,089 | ) | $ | 2,473 | |||
經營活動
在截至2022年9月30日的9個月中，用於經營活動的淨現金為6580萬美元，而截至2021年9月30日的9個月為6480萬美元。增加100萬美元的主要原因是與預付遠期債務和Pharmakon貸款有關的融資成本以及某些應計項目的時間安排。
投資活動
在截至2022年9月30日的9個月中，用於投資活動的淨現金為2200萬美元，而截至2021年9月30日的9個月為500萬美元。淨變動1,700萬美元主要與證券再投資有關。
融資活動
在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金為7180萬美元，而截至2021年9月30日的9個月為7240萬美元。與上一年與RTW的預付遠期安排的收益相比，本年度Pharmakon貸款的收益減少了60萬美元。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
利率波動風險
我們投資的一些證券存在市場風險，因為現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及有價證券。截至2022年9月30日，我們擁有9590萬美元的現金和現金等價物以及有價證券。我們主要將現金投資於貨幣市場賬户，但也投資於金融機構、公司、美國政府支持的機構和美國財政部的商業票據和債務工具。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時最大限度地增加我們從有價證券獲得的收入，而不會顯著增加風險。我們已經制定了關於已批准投資和投資到期日的指導方針，旨在保持安全和流動性。如果利率在2022年9月30日發生10%的變化，這一變化不會對截至該日我們的現金和現金等價物以及有價證券的公允價值產生實質性影響。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常會通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或運營結果沒有實質性影響。
外幣兑換風險
美元是我們的職能貨幣和報告貨幣。然而，我們很大一部分運營費用是在新以色列謝克爾(“NIS”)發生的。因此，我們面臨的風險是，新謝克爾兑美元可能升值，或者，如果新謝克爾相對美元貶值，以色列的通貨膨脹率可能會超過新謝克爾的貶值速度，或者這種貶值的時機可能會落後於以色列的通脹。在任何這種情況下，我們在以色列的行動的美元成本將增加，我們以美元計價的行動結果將受到不利影響。我們無法預測以色列的通貨膨脹率或新謝克爾對美元的貶值速度(如果有的話)的未來趨勢。例如，美元兑新謝克爾在2021年期間總共貶值了3.2%。如果我們在以色列的行動的美元成本增加，我們以美元衡量的行動結果將受到不利影響。如果我們不能有效地對衝未來的貨幣波動，我們的業務也可能受到不利影響。如果在截至2022年9月30日的三個月內，新謝克爾兑美元匯率發生10%的變化，這一變化不會對我們的運營費用產生實質性影響。
我們目前不從事貨幣對衝活動，以減少這種貨幣敞口，但我們可能會在未來開始這樣做。可能用於對衝未來風險的工具可能包括外幣遠期合約和掉期合約。這些工具可能被用來有選擇地管理風險，但不能保證我們將完全免受重大外匯波動的影響。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至2022年9月30日，我們的管理層在我們的首席執行官和財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序在《交易法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義。《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。
管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2022年9月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制的變化可能包括實施新的、更有效的系統、合併活動和遷移過程等活動。在截至2022年9月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第II部分--其他資料
項目1.法律訴訟
我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第1A項。風險因素。
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可在下面的標題下找到“風險因素，”在對我們的普通股做出投資決定之前，應該仔細考慮，連同本季度報告中的其他信息和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件。
| • |
我們高度依賴於我們唯一批准的產品的成功商業化，傑爾米託. |
| • |
作為一個組織，我們在營銷和分銷產品方面的經驗有限，因此在產品商業化方面面臨一定的風險傑爾米託以及我們的任何獲得監管部門批准的候選產品。 |
| • |
的市場機會傑爾米託我們的候選產品可能比我們預期的要小，或者僅限於那些沒有資格接受現有療法的患者，或者以前的治療失敗的患者，可能規模很小。 |
| • |
傑爾米託我們任何獲得監管批准的候選產品都可能無法實現商業成功所需的醫生廣泛採用和使用以及市場接受度。 |
| • |
傑爾米託我們的候選產品如果獲得批准，將面臨與競爭對手技術的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，可能會阻礙我們實現重大的市場滲透。 |
| • |
除了……之外傑爾米託，我們依賴於我們的主要候選產品UGN-102和我們的其他候選產品的成功，包括獲得監管部門的批准，以便在美國銷售我們的候選產品。 |
| • |
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性。 |
| • |
我們已經簽訂了合作和許可協議，未來可能會與其他第三方就我們候選產品的開發或商業化達成合作和許可安排。如果我們的協作和許可安排不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。 |
| • |
我們目前與第三方分包商和單一來源供應商簽訂合同，購買生產所需的某些原材料、化合物和部件。傑爾米託將用於商業用途，並生產用於非臨牀研究和臨牀試驗的UGN-102、UGN-201和UGN-301，如果獲得批准，將繼續這樣做，以支持UGN-102和UGN-201的商業化生產，如果被批准為單一療法，則支持UGN-301的商業化生產，或者支持包括UGN-301的任何已獲批准的產品的商業化生產。製藥產品的製造和與合同製造商，包括單一來源供應商的合同存在重大風險。此外，我們現有的第三方分包商和單一來源供應商可能無法滿足我們商業化努力可能導致的對某些原材料、化合物和組件的日益增長的需求。這增加了我們將沒有足夠數量的傑爾米託、UGN-102、UGN-201或UGN-301，或者能夠以可接受的成本獲得這些數量，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。 |
| • |
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們開發的任何其他產品的商業化。 |
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如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵人員，我們可能無法成功開發我們的候選產品，進行臨牀試驗，並將我們開發的任何產品商業化。 |
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我們的業務可能會受到健康大流行或流行病的影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行。 |
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我們的經營歷史有限，自成立以來出現了重大虧損和負現金流，我們預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損和負現金流，這使得評估我們未來的生存能力變得困難。 |
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我們的貸款協議產生的債務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，或限制我們未來的運營。 |
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我們將需要額外的資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件或根本不能獲得這筆資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化努力或其他運營。 |
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如果我們在獲取、保護或執行與我們的候選產品和技術相關的專利和其他知識產權方面的努力不夠，我們可能無法有效競爭，否則我們可能會受到傷害。 |
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如果FDA沒有得出結論認為UGN-102滿足505(B)(2)項下的要求，或者如果我們的候選產品的要求不像我們預期的那樣，這些候選產品的審批過程可能會比預期的要長得多，成本也會高得多，帶來的複雜性和風險也會比預期的大得多，而且在任何一種情況下都可能不會成功。 |
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傑爾米託我們任何獲得監管批准的候選產品都將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致鉅額額外費用，限制或撤回監管批准，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到懲罰。 |
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如果這些產品的承保範圍和報銷受到政府當局和/或第三方付款人政策的限制，我們可能很難有利可圖地銷售我們的候選產品。 |
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我們的研發和其他重要行動都設在以色列，因此，我們的成果可能會受到以色列政治、經濟和軍事不穩定的不利影響。 |
風險因素
在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應仔細考慮以下風險因素以及本季度報告中的其他信息。發生以下任何風險都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本季度報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮我們年度報告中描述的所有因素以及其他信息，包括我們的財務報表和相關附註， “管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析” 和 第1A項， “風險因素。”我們用星號(*)標記了那些在我們的年報第1A項中沒有作為風險因素出現或包含類似標題的風險因素的變化的風險因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的業務和戰略相關的風險
我們高度依賴於我們唯一批准的產品Jelmyto的成功商業化。*
傑爾米託是我們的第一款產品，我們於2020年6月在美國商業推出。我們還沒有將任何其他候選產品商業化。我們投入了大量的精力和財力來研究和開發傑爾米託，我們的第一個也是唯一一個獲準商業銷售的產品。我們將我們的大部分活動和資源集中在傑爾米託，我們相信我們的前景高度依賴於我們成功商業化的能力，我們公司價值的很大一部分與我們成功商業化的能力有關傑爾米託在美國。
成功實現商業化傑爾米託面臨着許多風險。我們啟動了我們的商業發射傑爾米託2020年6月，在此之前，我們作為一個組織從未推出過任何產品或將其商業化。不能保證我們正在進行的商業發射傑爾米託或者我們未來的商業化努力將會成功，或者我們將能夠成功地推出任何其他獲得監管部門批准的候選產品並將其商業化。有許多不成功的產品發佈和失敗的例子，以滿足對市場潛力的高期望，包括比我們更有經驗和資源的製藥公司。雖然我們已經建立了我們的商業團隊並聘請了我們的美國銷售團隊，但我們需要保持、進一步培訓和發展我們的團隊，以便為成功協調正在進行的推出和商業化做好準備傑爾米託。即使我們成功地維持並進一步發展了我們的商業團隊，也有許多因素可能導致正在進行的推出和商業化傑爾米託不成功，包括一些我們無法控制的因素。我們還必須適當地教育醫生和護士熟練地準備和管理傑爾米託，並開發聚合的臨牀醫生反饋的廣泛經驗知識庫，從中我們可以改進適當的產品管理程序，如果沒有這些程序，可能會有不良事件的風險。
由於此前沒有任何藥物被FDA批准用於治療低級別的UTUC，因此尤其難以估計傑爾米託的市場潛力。商業上的成功傑爾米託取決於患者和醫生接受和採用的程度傑爾米託作為對低級別UTUC的治療，我們不知道我們或其他人在這方面的估計是否準確。例如，如果患有低級別UTUC的患者人數比我們估計的要少，或者如果醫生不願開處方或患者不願接受治療，傑爾米託由於標籤警告、與產品管理相關的不良事件或其他原因，傑爾米託將是有限的。醫生不得開處方傑爾米託患者可能不願意接受治療傑爾米託如果沒有提供保險或補償不足以支付很大一部分費用。此外，任何負面的事態發展傑爾米託在我們的上市後承諾中，或在其他司法管轄區的監管過程中，可能會對傑爾米託。因此，在商業潛力方面仍然存在重大不確定性。傑爾米託.
此外，我們正在進行的商業啟動傑爾米託新冠肺炎疫情可能會阻礙後續的商業化努力，儘管我們目前無法準確預測或量化任何此類潛在影響。
如果推出或商業化傑爾米託如果不成功或被認為令人失望，我們的股價可能會大幅下跌，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
Jelmyto只在有限數量的患者和有限的人羣中進行了研究。在2020年6月開始我們的商業投放後，Jelmyto現在可供更多的患者和更廣泛的人羣使用，我們不知道Jelmyto在如此多的患者和更廣泛的人羣中使用的結果是否與我們的臨牀研究結果一致。
傑爾米託在臨牀研究中，該藥物僅適用於有限數量的患者和有限人羣，包括我們成功的奧林巴斯治療低級別UTUC成人患者的關鍵3期臨牀試驗。雖然FDA批准了傑爾米託根據NDA中包括的數據，包括奧林巴斯3期臨牀試驗的數據，我們不知道當大量患者和更廣泛的人羣接觸到傑爾米託，包括與安全性和有效性有關的結果，將與早期臨牀研究的結果一致傑爾米託這是批准的基礎傑爾米託。與以下內容相關的新數據傑爾米託，包括來自美國的自發不良事件報告和上市後研究，以及來自其他正在進行的臨牀研究，可能會導致產品標籤的更改，並可能對銷售產生不利影響，或導致撤回傑爾米託從市場上買的。FDA和其他司法管轄區的監管機構在審查其他司法管轄區的潛在營銷申請或實施批准後要求時也可能考慮新的數據。如果這些行動中的任何一項發生，可能會導致鉅額費用，並推遲或限制我們創造銷售收入的能力。
作為一家營銷和分銷產品的組織，我們的經驗有限，因此在Jelmyto和我們的任何 收到的候選產品 監管部門的批准。
我們的戰略是建立並保持一家完全整合的生物技術公司，以成功地將傑爾米託在美國。傑爾米託是我們唯一獲得任何監管機構批准銷售的產品，並於2020年6月在美國上市。雖然我們已經建立了一個商業管理團隊，還建立了一個由大約80人組成的實地組織，其中包括一個銷售團隊、報銷支持團隊、臨牀護士教育人員、全國客户經理和醫學聯絡人，但作為一個組織，我們目前對藥品商業化的經驗非常有限。為了成功地實現商業化傑爾米託，我們必須繼續發展我們的銷售、營銷、管理、合規和相關能力，或與第三方安排提供這些服務。這涉及到許多挑戰，例如招聘和留住人才、培訓員工、設置適當的激勵制度、管理額外的員工人數以及將新的業務部門整合到現有的公司基礎設施中。這些努力將繼續是昂貴和耗時的，我們不能肯定我們將能夠成功地進一步發展這些能力。此外，我們將需要保持和進一步發展我們的銷售隊伍，我們將與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們無法有效地發展和維持我們的商業團隊，包括我們的銷售隊伍，我們有效商業化的能力傑爾米託將是有限的，我們將無法成功地產生產品收入。如果我們不能建立和維護有效的銷售和營銷基礎設施，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，這反過來將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們不能有效地培訓和裝備我們的銷售隊伍，我們成功將Jelmyto商業化的能力將受到損害。*
我們的銷售隊伍中沒有一個人曾經推銷過傑爾米託在2020年6月推出之前。此外,傑爾米託是FDA批准的第一種治療低度UTUC的藥物。因此，我們現在和將繼續需要花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其具有可信度、説服力和遵守營銷中適用的法律。傑爾米託用於治療低度UTUC的醫生和護士。此外，我們必須培訓我們的銷售人員，以確保一致和適當的信息關於傑爾米託正在交付給我們的客户。如果我們不能有效地培訓我們的銷售人員，併為他們配備有效的材料，包括醫療和銷售文獻，以幫助他們告知和教育客户關於傑爾米託及其適當的管理，我們成功實現商業化的努力傑爾米託可能會處於危險之中，這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。
此外，鑑於新冠肺炎的流行，我們開發了供我們的銷售團隊使用的數字材料和程序，以便在面對面互動不安全或不可行的情況下與目標醫生進行虛擬互動。從2021年第二季度開始，我們地區的業務經理能夠參與比以前大流行期間更高水平的面對面醫生互動。然而，我們不能保證我們地區的業務經理將由於新冠肺炎大流行的持續演變(包括變種的出現)而繼續面對面接觸醫生，也不能保證數字材料和虛擬參與將有效地增長和維持傑爾米託。處方數量的中斷傑爾米託也可能發生以下情況：
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如果病人被身體隔離，或者不能或不願意去看望醫療保健提供者； |
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如果醫生在一段重要的時間內限制進入他們的設施； |
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醫療保健提供者是否優先治療急性或傳染病，而不是治療低級別的UTUC； |
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如果藥店關閉或遭遇人員短缺或供應鏈中斷； |
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如果患者由於高失業率時期而無法獲得僱主贊助的醫療保險；或 |
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由於付款人、分銷商、物流提供商和其他第三方的運營普遍中斷，傑爾米託開具處方、重新編寫、灌輸和報銷。 |
Jelmyto和我們的候選產品的市場機會可能比我們預期的要小，或者僅限於那些沒有資格接受現有療法或以前的療法失敗的患者。*
癌症治療有時被描述為一線、二線或三線。當癌症被及早發現時，一線治療，通常是化療、激素治療、手術、放射治療或這些方法的組合，有時足以治癒癌症或延長生命。當先前的治療無效或不再有效時，對患者進行二線和三線治療。對於尿路上皮癌，目前的一線治療標準是旨在切除一個或多個腫瘤的手術。目前，化療僅作為腫瘤切除後的輔助或補充療法用於治療尿路上皮癌。我們正在設計我們的主要候選產品UGN-102，作為手術的替代方案，作為某些尿路上皮癌的標準護理。然而，不能保證這種候選產品會獲得批准，也不能保證我們不會進行額外的臨牀試驗。即使獲得批准，UGN-102的市場機會也可能比我們預期的要小，或者僅限於那些沒有資格接受現有療法或先前療法失敗的患者。我們的其他或未來的候選產品可能會面臨類似的風險。
我們對我們目標癌症患者數量的預測，以及之前治療失敗並有可能從我們的候選產品治療中受益的這些癌症患者的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或第三方市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率，患者數量可能會低於預期。此外，我們的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療。例如，我們關鍵的奧林巴斯3期臨牀試驗傑爾米託旨在評估使用傑爾米託用於治療腎盆部腫瘤(腎臟中輸尿管的漏斗狀擴張部分)，並不是為評估傑爾米託用於治療輸尿管腫瘤(連接腎臟和膀胱的管子)。即使傑爾米託被批准用於治療低級別的UTUC，醫生可以選擇只使用它來治療腎盆腫瘤，而不是輸尿管腫瘤，這將限制醫生採用和市場接受的程度傑爾米託。即使我們獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，包括將產品用作一線或二線治療，我們可能永遠不會實現盈利。例如，低級別UTUC是一種罕見的尿路襯裏細胞惡性腫瘤，關於低級別UTUC的發病率和患病率的科學文獻或其他研究有限。如果我們對低度UTUC發病率和患病率的估計是錯誤的，傑爾米託的商業可行性可能會被證明是有限的，這可能會對我們的財務業績產生負面影響。
Jelmyto和我們的任何候選產品 監管批准可能無法實現醫生廣泛採用和使用以及商業成功所需的市場接受度。
商業上的成功傑爾米託而獲得監管部門批准的任何其他候選產品將在很大程度上取決於醫生對批准的適應症的廣泛採用和使用，包括傑爾米託對於低級別UTUC的治療，對於UGN-102，用於治療低級別、中等風險的NMIBC，以及我們可能尋求與我們的任何候選產品一起使用的其他治療適應症。治療低級別UTUC和低級別中等風險NMIBC的醫生從未考慮過手術以外的治療方法。醫生和患者採用的程度和比率傑爾米託、UGN-102或我們的任何其他候選產品，如果獲得批准，將取決於許多因素，包括：
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批准該產品用於臨牀的適應症； |
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支持批准的臨牀適應症的臨牀試驗的安全性和有效性數據； |
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批准的產品標籤和包裝，包括批准的標籤和產品包裝為醫生提供的產品準備和管理的便利性和易用性的程度； |
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在我們的臨牀試驗中觀察到的不良副作用的流行率和嚴重程度以及受益/風險水平； |
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患者對我們產品的結果和管理以及整體治療體驗有足夠的滿意度，包括相對方便、易於使用和避免或減少不良副作用； |
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醫生向患者推薦我們的產品的程度； |
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醫生和患者採用新療法代替其他產品或療法的意願，包括採用意願傑爾米託，和我們的主導產品候選UGN-102作為當地管理的藥物替代品，以目前的外科護理標準； |
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與替代療法相關的治療成本、我們產品的安全性和有效性，包括我們治療的複發率； |
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我們產品的成本由第三方付款人支付和報銷的程度，包括我們治療的醫生報銷代碼的可用性，以及患者為我們的產品付費的意願； |
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是否用我們的產品治療，包括治療低度UTUC傑爾米託而使用UGN-102治療低級別、中等風險的NMIBC，如果獲得批准，將被視為第三方付款人的選擇性程序；如果是這樣，治療費用將由患者承擔，不太可能被廣泛採用； |
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對醫生或護士進行適當的教育，以便熟練地使用我們批准的產品，傑爾米託，和UGN-102，如果獲得批准，並開發一個廣泛的臨牀醫生反饋彙總經驗知識庫，從中我們可以完善適當的產品管理程序，如果沒有這些程序，可能會有不良事件的風險；以及 |
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我們銷售和營銷努力的有效性，特別是針對醫生和診所的任何有針對性的營銷努力以及我們可能發起的任何直接面向消費者的營銷努力的成功。 |
如果傑爾米託、UGN-102或我們的任何其他候選產品被批准使用，但未能實現商業成功所需的醫生廣泛採用和市場接受度，我們的經營業績和財務狀況將受到不利影響。
Jelmyto和我們的候選產品如果獲得批准，將面臨與競爭技術的激烈競爭，我們如果不能有效競爭，可能會阻礙我們實現重大的市場滲透。*
生物技術行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括經驗豐富的大型公司，這些公司與我們相比擁有顯著的競爭優勢，例如更多的財務、研發、製造、人員和營銷資源，更多的品牌認知度，以及在獲得FDA和外國監管機構的營銷批准方面更多的經驗和專業知識。這些公司可能會開發新的藥物來治療我們目標的適應症，或者尋求現有的藥物被批准用於我們目標的適應症的治療。
我們知道有幾家製藥公司正在開發泌尿和腫瘤領域的藥物，如Aadi，LLC，Biocancell Ltd.，Celgene，CG Oncology Inc.，FKD Treaties Oy，GSK，ImmunityBio，Janssen，Merck Sharp&Dohme Corp，Roche，SamYang Biophma，Seagen Inc.，Steba Biotech Ltd.，Viralytics Limited和Vyriad。我們知道一家名為Steba Biotech的公司於2020年12月獲得IND，該公司已於2021年第一季度啟動了一項關於Padeliporfin影響的第三階段研究，用於治療患有低級別和單部位高級別UTUC的成人患者。我們還知道，其他公司，如Janssen和Lipac正在或最近正在進行或最近進行用於治療低級別、中等風險NMIBC的候選產品的臨牀試驗。除了我們正在開發產品的這些適應症之外，我們知道還有其他公司正在研究膀胱癌和上尿道癌，但這些公司都是針對高級別、轉移性或肌肉浸潤性癌症的藥物或靶點。由於技術的商業適用性的進步和對該行業投資資金的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會成功地開發、收購或許可比我們的候選產品更有效、更易於管理或成本更低的產品。
此外，我們還面臨着來自現有治療標準、外科腫瘤切除程序的競爭。如果我們不能證明我們的候選產品至少與這些療程一樣安全和有效，醫療專業人員可能不會採用我們的候選產品來取代現有的護理標準。非專利絲裂黴素注射劑產品，雖然被FDA批准用於胃癌和胰腺癌，但既沒有被批准用於低度UTUC，也沒有被水凝膠重組為傑爾米託是，儘管醫生可以在標籤外使用它們來治療低級別的UTUC，就像它們在批准之前一樣傑爾米託.
我們銷售Jelmyto和我們任何獲得市場批准的候選產品的能力現在和將來都僅限於某些適應症。如果我們想擴大我們產品上市的適應症，我們將需要獲得額外的監管批准，而這可能不會獲得批准。
傑爾米託適用於患有低度UTUC的成人患者。我們目前正在開發UGN-102、UGN-201和UGN-301，用於治療各種形式的膀胱癌。FDA和其他適用的監管機構將把我們營銷或宣傳我們產品的能力限制在適用產品的批准標籤範圍內，並且沒有其他適應症，這可能會限制醫生和患者的採用。我們未來可能會嘗試為我們的產品開發新的治療適應症，並在批准後推廣和商業化，但我們無法預測何時或是否會獲得這樣做所需的監管批准。如果未能獲得此類批准，我們將無法推廣或商業化新的治療適應症。此外，我們將被要求進行更多的臨牀試驗或研究，以支持批准更多的適應症，這將是耗時和昂貴的，並可能產生不支持監管批准的結果。如果我們沒有獲得額外的監管批准，我們擴大業務的能力將受到限制。
如果我們被發現不正當地推廣Jelmyto或我們的任何 收到的候選產品 如果獲得監管部門的批准，或者如果醫生濫用我們的產品，我們可能會受到產品銷售或營銷的禁令、重大制裁和產品責任索賠，我們在行業和市場中的形象和聲譽可能會受到損害。
FDA和其他監管機構嚴格監管有關藥品的營銷和促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途或適應症(如產品的批准標籤所反映)，也不得基於誇大療效或遺漏重要安全信息而進行推廣。例如，我們不能推廣我們產品的使用傑爾米託以與批准的標籤不一致的方式，但我們被允許分享與FDA批准的產品標籤一致的真實和非誤導性信息。然而，醫生能夠在他們獨立的醫學判斷中使用傑爾米託以一種非標籤的方式對患者進行治療，例如用於治療其他泌尿外科適應症。如果我們被發現推廣這種標籤外的使用，我們可能會收到警告信並承擔重大責任，這將損害我們的業務。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額行政、民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。如果我們成為基於我們的營銷和推廣做法的此類調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將損害我們的業務。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，可能會產生鉅額法律費用，我們的聲譽可能會受到損害。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果FDA認為我們參與了我們產品的促銷活動，用於非標籤用途，我們可能會被禁止銷售或營銷我們的產品，或者受到鉅額罰款和處罰，實施這些制裁也可能影響我們在醫生、患者和護理人員中的聲譽，以及我們在行業中的地位。
醫生還可能濫用我們的產品或使用不適當的技術，可能導致不良結果、副作用或傷害，這可能導致產品責任索賠。如果我們的產品被誤用或使用不當的技術，我們可能會受到昂貴的訴訟。產品責任索賠可能會轉移管理層對我們核心業務的注意力，辯護成本高昂，並導致針對我們的鉅額損害賠償，這些賠償可能不在保險範圍內。我們目前為我們的臨牀試驗提供產品責任保險，並有保單限制，我們認為這些限制是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。此外，雖然我們已經建立了與我們的商業化有關的產品責任保險傑爾米託，我們不能保證我們能夠以商業上合理的條款維持這項保險，或者這項保險是否足夠。此外，在FDA批准的情況下使用我們的產品可能無法有效治療此類情況，這可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。
除了Jelmyto，我們還依賴於我們的主要候選產品UGN-102和我們的其他候選產品的成功，包括獲得在美國銷售我們候選產品的監管部門的批准。*
藥品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、促銷、廣告、儲存、記錄保存、營銷、分銷、批准後的監測和報告以及進出口都受到FDA和外國監管機構的廣泛監管。這些規定因國家而異。為了獲得將我們的候選產品推向市場的批准，我們必須提供臨牀數據，充分證明該產品對於預期適應症的安全性和有效性。除傑爾米託，我們的所有候選產品，包括我們的主要候選產品UGN-102，仍處於臨牀開發階段，尚未獲得FDA或美國或任何其他國家/地區的任何其他監管機構的監管批准。我們的業務依賴於獲得這些監管部門的批准。目前還沒有FDA批准的用於低級別、中等風險NMIBC的初級治療的藥物，只有有限數量的藥物被FDA批准作為BCG無效的NMIBC的輔助治療。FDA可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品。
我們候選產品的成功受到重大風險的影響，包括與成功完成當前和未來臨牀試驗相關的風險，例如：
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FDA接受我們關於UGN-102和我們的其他候選產品的監管批准參數，包括我們建議的適應症、主要和次要終點評估和測量、安全評估和監管路徑，以及建議的標籤和包裝； |
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我們成功完成FDA對UGN-102和其他候選產品的化學、製造和控制(CMC)要求的能力，以及如果完成，它們是否足以支持保密協議； |
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FDA及時接受我們的IND，對於我們的候選產品，如果沒有這樣的IND接受，我們無法在美國開始臨牀試驗； |
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FDA接受我們的臨牀試驗的數量、設計、規模、進行和實施、我們的試驗方案以及來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據的解釋； |
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FDA對我們臨牀試驗中研究的人羣的接受程度足夠大、廣泛和有代表性，可以評估我們尋求批准的患者人羣的有效性和安全性； |
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我們成功完成候選產品的臨牀試驗的能力，包括及時的患者登記和可接受的安全性和有效性數據，以及我們證明正在進行此類臨牀試驗的候選產品的安全性和有效性的能力； |
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我們有能力證明我們的候選產品的臨牀或其他好處超過了任何安全或其他可感知的風險； |
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FDA需要安排一次諮詢委員會會議，並及時舉行這樣的會議，以評估和決定批准我們未來對UGN-102的潛在NDA； |
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如果適用，FDA諮詢委員會建議批准我們在美國銷售UGN-102和我們的其他候選產品的申請，而不限制產品的批准標籤、規格、分銷或使用，或施加其他限制； |
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FDA對我們候選產品的安全性和有效性的確定； |
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FDA確定聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)監管途徑(“505(B)(2)”)的第505(B)(2)節適用於我們的候選產品； |
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與我們的候選產品相關的不良事件的流行率和嚴重程度，包括UGN-102，因為沒有批准用於低度NMIBC初級治療的藥物和相關藥物管理程序，這些程序基於RTGel技術； |
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第三方承包商及時、令人滿意地履行與我們的臨牀試驗有關的義務； |
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我們成功地教育醫生和患者我們的候選產品的好處、風險、管理和使用，如果獲得批准，特別是考慮到沒有藥物被FDA批准用於低級別NMIBC的初級治療，並且只有有限數量的藥物被FDA批准作為高級別NMIBC的輔助治療； |
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針對我們的候選產品所涉及的適應症的替代療法和競爭性療法的可用性、感知優勢、相對成本、安全性和有效性； |
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我們的營銷、銷售和分銷戰略以及運營的有效性，以及任何現有和未來被許可方的有效性； |
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FDA對我們的藥品物質或藥品的質量、配方、標籤、包裝或我們候選產品的規格的接受足以獲得批准； |
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我們開發、驗證和維護符合cGMP的商業上可行的製造工藝的能力； |
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FDA對與我們簽約的第三方製造商的製造工藝或設施的接受程度； |
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我們有能力確保從TAPI(Teva活性藥物成分)或其他供應商為我們的候選產品供應原材料，以支持臨牀試驗和商業使用； |
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如果獲得批准，我們有能力為包括UGN-102在內的候選產品製造或從第三方供應商那裏獲得成品； |
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我們獲得、維護、保護和執行與我們的候選產品有關的知識產權的能力； |
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我們有能力對醫生或護士進行適當的培訓，以便熟練地準備和管理我們的任何獲得批准的候選產品，包括UGN-102，以及我們有能力為聚合的臨牀醫生反饋建立廣泛的經驗知識庫，從中我們可以完善適當的產品管理程序，如果沒有這些程序，可能會有不良事件的風險。 |
這些臨牀、監管和商業風險中的許多都是我們無法控制的。此外，這些風險和不確定性影響我們追求的所有臨牀項目，並已被正在進行的新冠肺炎大流行放大，如下所述。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過臨牀開發推進更多我們的候選產品，或獲得我們任何候選產品的額外監管批准。在我們尋求外國監管批准的範圍內，我們可能會面臨與適用司法管轄區監管機構類似的上述挑戰。對於我們的任何候選產品，在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都會推遲或阻止我們候選產品的商業化，從而對我們的業務、運營結果和前景產生負面影響。即使我們獲得了我們正在開發的任何候選產品或未來候選產品的批准，也不能保證我們能夠成功地將它們中的任何一個商業化。
到目前為止，我們只為我們的研究產品候選產品生成了有限的臨牀數據。*
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的陽性結果不能確保以後的臨牀試驗將會成功。一些製藥公司在非臨牀試驗和早期臨牀試驗中取得了令人滿意的結果後，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，包括第三階段臨牀試驗。這些挫折包括在後來的臨牀試驗中對安全性和有效性的負面觀察，包括以前未報告的不良反應。到目前為止，我們的臨牀試驗和其他計劃涉及的患者人數較少，由於樣本量較小，這些臨牀試驗的結果可能會有很大的變異性，可能不能預示未來的結果。我們於2020年12月啟動了ATLAS第三階段試驗，直到2021年11月，我們招募了患者參加這項試驗，評估UGN-102是否使用TURBT與治療標準TURBT進行比較。在與FDA討論後，我們於2022年第一季度啟動了我們的3期enVision試驗，這是UGN-102在低級別、中等風險的NMIBC中的新的單臂3期試驗。3期EnVision試驗的設計類似於我們的2期Optima II試驗，因為患者羣體將具有相似的臨牀特徵，接受相同的治療方案，並接受相同的療效和安全性評估以及定性隨訪。然而，不能保證3期enVision試驗將有更高的臨牀或監管成功的可能性，儘管它的設計與我們的2期Optima II試驗相似。如果我們的臨牀試驗最終沒有表明我們的候選產品對於其預期用途是安全有效的，FDA可能不會批准我們可能向市場提交的任何候選產品的保密協議，並且我們的業務將無法從銷售任何此類候選產品中獲得收入。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時地公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或背線數據。這些臨時更新是基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會隨着患者數據的獲得和對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查而發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。特別是，中期數據可能反映的樣本量較小，具有很大的變異性，可能既不代表未來的中期結果，也不代表最終結果。基於臨時數據的出版物可能與FDA批准的產品標籤不同。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。進一步, 我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們的普通股價格波動。有關我們普通股價格波動風險的額外披露，請參閲“與我們普通股所有權相關的風險”標題下的風險描述。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。此外，我們可能只報告某些端點的中期分析，而不是所有端點的中期分析。您或其他人可能不同意我們確定的要包含在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的初步或背線數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得UGN-102或任何其他研究產品候選並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們在進行臨牀試驗和獲得候選產品批准方面的經驗有限，可能無法成功做到這一點。
作為一家公司，我們在進行臨牀試驗方面的經驗有限，只有一種候選產品獲得了監管部門的批准。部分由於缺乏經驗，我們的臨牀試驗可能需要比我們預期更多的時間和更大的成本。我們不能確定計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或結束，如果可能的話。大規模試驗將需要大量額外的財政和管理資源。第三方臨牀研究人員不在我們的控制下運作。此類第三方的任何性能故障都可能延遲我們候選產品的臨牀開發，或延遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將我們當前或未來的候選產品商業化，從而剝奪我們潛在的產品收入，並導致額外的損失。
我們還沒有申請監管部門的批准來銷售UGN-102或我們正在開發的其他候選產品，我們可能會推遲獲得或未能獲得此類監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化。
我們候選產品的開發、獲得監管批准和商業化的過程是漫長、複雜、昂貴和不確定的，在任何階段都可能發生延誤或失敗。藥品的研究、測試、製造、標籤、營銷、銷售和分銷都受到FDA和外國監管機構的廣泛和嚴格的監管。這些條例因具體機構而異，並因管轄範圍而異。我們不允許在美國銷售任何候選產品，直到我們獲得FDA的NDA批准，或在我們獲得這些國家/地區各自監管機構的必要批准之前，我們不允許在這些國家/地區銷售任何候選產品。要獲得NDA批准或其他同等的監管批准，我們必須向FDA或相關外國監管機構提供非臨牀和臨牀數據，證明該產品對預期適應症的安全性和有效性。
在我們可以向FDA提交保密協議或向外國監管機構提交類似的申請之前，我們必須為每個候選產品進行第三階段臨牀試驗，或關鍵/註冊試驗等價物。在提交保密協議後，FDA可能會對申請中包含的任何數據提出額外的問題。這些問題可能以要求提供信息的形式提出，也可能作為審查問題出現在《保密協議》74天的信函中。我們必須在審查期間解決這些問題，但我們不知道我們的答覆是否會被FDA接受。我們不能向您保證，FDA不會決定要求我們進行更多的臨牀試驗，包括可能要求我們在批准我們的產品候選產品的NDA之前，使用對照臂進行額外的關鍵研究。
儘管之前的臨牀試驗是成功的，但3期臨牀試驗往往產生不令人滿意的結果。此外，即使我們相信臨牀試驗是成功的，臨牀試驗的結果也可能不能令FDA或外國監管機構滿意。FDA或適用的外國監管機構可能會暫停我們的一項或全部臨牀試驗，或要求我們進行額外的臨牀、非臨牀、生產、驗證或藥物產品質量研究，並在考慮或重新考慮我們可能提交的任何NDA或類似的外國監管申請之前提交這些數據。根據這些額外研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會大大推遲，或可能導致此類計劃的終止，或者可能需要我們花費比我們可用的更多的資源。
如果出現上述任何結果，我們可能無法獲得相應候選產品的監管批准，並且我們的業務將無法從銷售任何此類候選產品中獲得收入。
基金的撥款變動 美國食品和藥物管理局，美國證券交易委員會 和其他政府機構可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
我們可能無法推動我們的非臨牀候選產品進入臨牀開發，並通過監管批准和商業化。*
我們的某些候選產品目前處於非臨牀開發階段，因此目前面臨與非臨牀開發相關的風險，包括與以下方面相關的風險：
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及時生成充足和充分的非臨牀安全性和有效性數據，以支持臨牀試驗的啟動； |
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| • |
獲得監管部門的批准，在任何司法管轄區開始臨牀試驗，包括提交和接受IND； |
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與必要的當事人簽訂進行臨牀試驗的合同； |
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及時招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，如果可以的話；以及 |
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及時生產足夠數量的候選產品，用於臨牀試驗。 |
這些風險和不確定性影響到我們推行的所有非臨牀項目，並因最近的新冠肺炎大流行而放大，如下所述。如果我們不能及時將我們的非臨牀候選產品推向臨牀試驗，我們的業務可能會受到損害。即使我們成功地將我們的非臨牀候選產品推進到臨牀開發中，它們的成功也將受到本季度報告以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中其他部分描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠開發我們的候選產品、獲得監管部門的批准、將其商業化或產生可觀的收入。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們的一項或多項臨牀試驗在臨牀試驗過程中的任何時候都可能失敗。我們不知道我們正在進行的和未來的臨牀試驗(如果有的話)是否會按時開始，是否需要重新設計，是否需要按時招募足夠數量的患者，或者是否會如期完成。臨牀試驗可因各種原因而延遲、暫停或終止，包括未能：
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產生足夠的非臨牀、毒理學或其他體內或體外數據，以支持臨牀試驗的啟動或繼續； |
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獲得監管部門對試驗設計的批准或反饋，以便開始試驗； |
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確定、招聘和培訓合適的臨牀研究人員； |
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與預期的合同研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，並使這些CRO和地點影響我們的臨牀試驗的適當和及時的進行； |
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在每個臨牀試驗地點獲得並維護機構審查委員會(“IRB”)的批准； |
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確定、招募、招募和留住合適的患者參加試驗； |
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有足夠數量的患者參加，完成試驗或返回進行治療後隨訪； |
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確保臨牀研究人員和臨牀試驗地點遵守試驗方案或繼續參與試驗； |
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解決試驗過程中出現的任何患者安全問題； |
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解決與新的或現有的法律或法規的任何衝突； |
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增加足夠數量的臨牀試驗點位； |
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根據臨牀試驗所需的候選產品質量生產足夠數量的產品；或 |
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籌集足夠的資金來資助一項試驗。 |
患者入選是臨牀試驗時機和成功與否的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、競爭性臨牀試驗和臨牀醫生以及患者或護理人員對正在研究的候選藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括針對我們正在調查的適應症可能開發或批准的任何新藥或療法。
如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs、試驗的數據安全監測委員會、FDA或適用的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類授權機構可能會由於多種原因而暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗，這些因素包括：我們未能按照相關法規要求或臨牀規程進行臨牀試驗；FDA或外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行的檢查導致強制實施臨牀暫停；意外的安全問題或不良副作用；未能證明使用某種藥物有益處；政府法規或行政措施的變化；或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
如果我們在進行或完成任何候選產品的臨牀試驗方面遇到延誤，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。
此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
Jelmyto或我們的任何候選產品可能會產生不良副作用，這些副作用可能是我們在之前的非臨牀研究和臨牀試驗中沒有發現的，或者絲裂黴素治療沒有預料到的，或者與導管給藥程序不一致。這可能會阻止我們獲得這些候選產品的市場批准或市場接受度，或保持這種批准和接受，並可能大幅增加商業化成本，甚至迫使我們停止運營。*
與大多數醫藥產品一樣，傑爾米託我們的候選產品可能與副作用或不良事件有關，這些副作用和不良事件的嚴重程度和頻率可能會有所不同。與使用藥物有關的副作用或不良事件傑爾米託或我們的任何候選產品，包括UGN-102，可能會在任何時間被觀察到，包括在臨牀試驗中或一旦產品商業化，任何此類副作用或不良事件可能會對我們獲得監管部門批准或營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。到目前為止，在我們的非臨牀測試中，同情使用計劃用於傑爾米託根據臨牀試驗和上市後的經驗，我們觀察到一些不良事件和嚴重的不良事件(“SAE”)，包括輸尿管梗阻、輸尿管狹窄、尿流抑制、皮疹、腰痛、腎腫脹、腎臟感染、腎功能障礙、血尿、乏力、噁心、腹痛、排尿困難、嘔吐、尿路感染、排尿急迫和尿痛。此外，我們還觀察到實驗室測量的腎臟和造血功能的一過性擾動。這些不良事件是已知的絲裂黴素或程序相關的不良事件，許多在絲裂黴素標籤上顯示為使用絲裂黴素的潛在副作用。然而，我們不能向您保證，我們不會在未來觀察到更多與藥物或程序相關的不良事件或SAE，也不能保證FDA不會將其確定為此類事件。副作用，如毒性或其他與使用傑爾米託或者我們的候選產品可能會要求我們進行額外的研究，或者停止開發或銷售傑爾米託或我們的產品候選或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。
此外，我們的UGN-102的2b期臨牀試驗涉及的患者基礎比我們之前對這些候選藥物的研究中涉及的患者基礎更大，並且傑爾米託如果獲得批准，UGN-102將進一步擴大藥物對更廣泛和更多樣化的患者羣體的臨牀暴露，而不是參與臨牀試驗的患者，這可能會發現這些產品造成的不良副作用，這些副作用以前沒有觀察到或報告過。
FDA和外國監管機構的規定要求，如果我們的產品可能導致或促成了這些不良事件，我們必須報告有關這些不良事件的某些信息。我們報告義務的時間將由我們知道不良事件以及事件的性質和嚴重程度的日期觸發。我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們知道的不良事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到了可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的不良事件或在使用我們的產品時被及時刪除。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括強制暫停或停止臨牀試驗、從市場上撤回批准的藥物、刑事起訴、施加民事罰款或沒收我們的產品。
此外，如果我們發現存在由我們的產品或候選產品引起的不良醫療事件或副作用，可能會導致其他一些潛在的重大負面後果，包括：
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我們無法為我們的候選產品提交保密協議或類似申請，原因是風險回報不足，或者FDA或外國監管機構拒絕了此類申請； |
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FDA或外國監管機構暫停或終止我們的臨牀試驗，或暫停或撤回對該產品的批准； |
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FDA或外國監管機構要求添加標籤聲明，如盒裝或其他警告或禁忌症或分銷和使用限制； |
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FDA或外國監管機構要求我們向醫療保健專業人員發出具體的通信，如信件，提醒他們有關我們產品的新安全信息、劑量變化或其他重要信息； |
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FDA或外國監管機構發佈有關受影響產品的負面宣傳，包括安全宣傳； |
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我們僅限於在我們的營銷或促銷材料中提出與安全有關的主張； |
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我們被要求改變產品的給藥方式，進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或限制或停止產品的分銷或使用；以及 |
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我們被起訴，並對給病人造成的傷害承擔責任。 |
這些事件中的任何一種都可能阻止我們獲得市場對受影響產品或候選產品的接受或批准，並可能大幅增加開發或商業化成本，迫使我們從市場上撤回任何經批准的產品，甚至迫使我們停止運營。我們不能向您保證，我們將及時或永遠解決與任何產品相關的不良事件相關的問題，使FDA或任何監管機構滿意，這些問題可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。
我們可能會面臨與Jelmyto和我們的任何獲得上市批准的候選產品有關的未來開發和監管困難。此外，我們受到政府法規的約束，在獲得所需的監管批准以營銷我們建議的候選產品時可能會遇到延誤。*
我們受到與以下相關的某些上市後承諾的約束傑爾米託，包括要求在五年內為所有在奧林巴斯第三階段試驗中登記的持續完全應答的患者提供應答持續時間的年度更新。對於我們目前和未來的候選產品，即使我們完成了臨牀測試並獲得了對我們候選產品的任何監管備案的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據額外昂貴的批准後臨牀試驗、風險緩解要求和監控要求的表現來批准，以監控產品的安全性或有效性，這可能會通過減少收入或增加費用對我們產生負面影響，並導致獲得批准的候選產品不具有商業可行性。缺乏長期安全數據可能會進一步限制我們產品的批准使用(如果有的話)。
FDA或適用的外國監管機構也可能批准我們的候選產品，使其具有比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者羣體，或者可能不批准我們認為對於我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤。此外，任何此類批准的產品仍將受到廣泛的監管要求，包括與製造、標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、分銷和記錄有關的要求。
如果我們未能遵守FDA或其他適用的外國監管機構的監管要求，或發現任何經批准的商業產品、製造商或製造工藝存在以前未知的問題，我們可能會受到行政或司法制裁或其他挫折，包括：
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暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求； |
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監管機構拒絕批准待處理的申請或對申請的補充； |
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暫停任何正在進行的臨牀試驗； |
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暫停或撤回上市審批； |
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禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款； |
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扣押或扣留產品； |
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禁止或限制進出口的； |
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發出警告信或無標題信； |
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暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或 |
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監管部門拒絕批准待決的申請或對申請的補充。 |
此外，我們業務的各個方面都受到聯邦、州或地方法律、規則和法規的約束，其中任何一項都可能不時發生變化。任何監管發展所產生的成本可能既耗時又昂貴，並可能分散管理資源和注意力，因此可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生不利影響。
如果我們沒有成功地開發、獲得監管部門對我們的非臨牀和臨牀候選產品的批准並將其商業化，我們擴大業務和實現戰略目標的能力可能會受到損害。
儘管我們已經收到了FDA的批准傑爾米託對於腎盞溶液，對於治療低級別UTUC的成人患者，我們計劃將相當大一部分資源投入持續的臨牀測試，並可能批准UGN-102用於治療低級別中等風險NMIBC，我們戰略的另一個關鍵要素是發現、開發和商業化一系列產品，以服務於更多的治療市場。我們正在尋求通過我們的內部研究計劃來做到這一點，但我們的資源有限，我們擁有的資源主要用於臨牀測試，並尋求UGN-102和我們現有的其他候選產品的監管批准。我們也可以探索戰略合作來開發或獲取新產品，但我們可能不會成功地建立這樣的關係。確定候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：
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所使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的候選產品； |
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競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時或吸引力降低； |
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| • |
在隨後的試驗中，候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準； |
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候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能； |
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| • |
候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人(如果適用)接受為安全有效；以及 |
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| • |
我們開發的候選產品的知識產權或第三方的其他專有權利可能會阻止我們進入某些市場，或使這種進入在經濟上不可行。 |
如果我們不能成功地開發和商業化其他候選產品，我們的業務和未來的前景可能會受到損害，我們的業務將更容易受到我們在開發和商業化我們的候選產品時遇到的任何問題的影響。
We已經簽訂了協作和許可協議，並在未來可能會進入 與其他第三方合作和許可安排，以開發我們的候選產品或將其商業化。如果我們的協作和許可安排不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們可以利用與第三方的各種類型的許可、協作、分銷和其他營銷安排來開發我們的候選產品，並將我們批准的候選產品(如果有的話)商業化。我們目前沒有參與任何我們認為是實質性的此類安排。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。
我們進行的任何協作都可能帶來許多風險，包括以下風險：
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合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源的數量和時間方面有很大的自由裁量權； |
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| • |
合作者可能未按預期履行其義務； |
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| • |
合作者開發的候選產品在臨牀試驗中的表現可能不足以被確定為安全有效，從而延遲或終止藥物審批過程，並減少或取消如果候選產品已成功達到終點和/或獲得FDA批准，我們本來有權獲得的里程碑式付款； |
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| • |
合作者進行的臨牀試驗可能會引發新的安全問題； |
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| • |
合作者不得對獲得市場批准的我們的候選產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，以轉移資源或創造競爭優先事項； |
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| • |
合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方； |
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| • |
合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化； |
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| • |
與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化； |
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| • |
對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品； |
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與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選的開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都會轉移管理層的注意力和資源，既耗時又昂貴； |
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合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨潛在的訴訟； |
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合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及 |
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| • |
為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。 |
協作可能不會以最有效的方式導致候選產品的開發或商業化，或者根本不會，否則可能會遇到挑戰。例如，在2020年8月，我們宣佈阿波羅二期試驗沒有達到主要終點。數據表明，這一結果可能是由於肉毒桿菌沒有有效地滲透到尿路上皮。2021年11月，這一安排被終止。
如果我們未來進行的任何材料合作沒有導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會收到任何未來的研究資金或合作下的里程碑或版税付款。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的候選產品。本報告中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險也適用於我們的合作者的活動。
此外，在其對我們的合同義務的約束下，如果我們的合作者參與業務合併，可能會削弱或終止任何經我們許可的候選產品的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商界和金融界的形象可能會受到損害。
我們目前與第三方分包商和單一來源供應商簽訂合同，購買生產Jelmyto用於商業用途和生產UGN-102所需的某些原材料、化合物和組件。 將繼續支持非臨牀研究和臨牀試驗的UGN-201和UGN-301的商業化生產，如果獲得批准，將支持UGN-102和UGN-201的商業化生產，如果被批准為單一療法，則支持UGN-301的商業化生產，或者支持包括UGN-301的任何獲批產品的商業化生產。與製藥產品的製造和與合同製造商的合同有關的重大風險包括 單一來源的供應商。此外，我們現有的第三方分包商和單一來源供應商可能無法滿足我們商業化努力可能導致的對某些原材料、化合物和組件的日益增長的需求。這增加了我們沒有足夠數量的Jelmyto，UGN-102， UGN-201或UGN-301，或能夠以可接受的成本獲得此類數量，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。*
我們目前依賴第三方分包商和供應商提供生產所需的某些化合物和部件傑爾米託用於商業用途，UGN-102、UGN-201和UGN-301用於我們的非臨牀研究和臨牀試驗，我們的任何獲得監管批准的候選藥物預計將依賴第三方分包商和供應商用於商業用途。我們目前依賴Teva製藥工業有限公司(“Teva”)作為我們的絲裂黴素活性藥物成分(“API”)的單一來源供應商傑爾米託和UGN-102。我們依賴Cenexi-實驗室Thissen S.A.和Isotopia分子成像有限公司作為我們合同中所含絲裂黴素和凝膠的單一供應商傑爾米託和UGN-102。我們目前還依賴單一來源供應商提供咪喹莫特的UGN-201和Zalifrelimab的UGN-301。由於我們用來生產候選產品的原材料的供應商數量有限，我們可能需要聘請替代供應商，以防止生產所需材料的生產可能中斷。傑爾米託用於商業銷售以及我們的臨牀試驗和後續商業銷售的候選產品(如果獲得批准)。即使我們能夠以合理的條件聘請替代供應商，我們也可能在供應鏈中面臨延誤或成本增加，這可能會危及傑爾米託以及UGN-102的研製。我們對原材料的供應沒有任何控制權。如果我們或我們的供應商和製造商不能以可接受的條件、足夠的質量水平或足夠的數量購買這些原材料(如果有的話)，我們候選產品或任何未來候選產品的開發和商業化將被推遲，或者將出現供應短缺，這將損害我們實現我們的候選產品的開發目標或從銷售傑爾米託或任何其他經批准的產品。
我們希望繼續依賴這些或其他分包商和供應商來支持我們的商業需求傑爾米託，以及UGN-102或我們的任何其他候選產品，如果FDA或外國監管機構批准上市的話。我們還依賴一家第三方製造商來生產我們的專利藥物產品，或最終的絲裂黴素製劑，這是我們的臨牀試驗和商業需求所必需的。我們計劃繼續依賴第三方來生產絲裂黴素原料藥，這是一種含有傑爾米託用於UGN-102和UGN-301、用於UGN-201的咪喹莫特和用於UGN-301的扎利米單抗，以及用於生產我們的候選產品以及用於非臨牀研究和臨牀試驗的原材料、化合物和成分。
即使我們被批准為商業供應商傑爾米託作為一家公司，我們在藥品商業供應方面的經驗有限，作為含有絲裂黴素的藥品的商業供應商，我們可能永遠不會成功。此外，成本超支、意外延誤、設備故障、物流故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障、生產故障或產品召回，以及許多其他因素可能會阻礙我們實現銷售戰略的預期好處，並對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，儘管我們在商業上提供傑爾米託，需要進一步擴建，建立這種商業規模的供應能力需要額外的投資，很耗時，而且可能會受到延誤，包括由於勞動力短缺、遵守監管要求或獲得必要的監管批准。此外，在我們的基礎上傑爾米託商業供應能力的成本可能比我們目前預期的要高，延遲或問題可能會對我們提供足夠數量的傑爾米託以支持我們正在進行的商業發佈和商業化傑爾米託以及我們的財務狀況。
雖然我們目前有超過12個月的絲裂黴素原料藥和/或傑爾米託為了按計劃繼續我們的商業和臨牀運營，我們可能會在未來幾年面臨這樣的延遲或成本，這取決於新冠肺炎大流行的持續時間以及是否會發生進一步的中斷。儘管我們相信我們有足夠數量的絲裂黴素原料藥用於2022年的計劃生產運營，但某些組件的長期供應中斷可能會對我們進行商業化活動和計劃的臨牀試驗的能力產生不利影響。如果我們的材料或成品供應鏈或分銷鏈中的任何第三方受到持續的新冠肺炎疫情造成的限制的不利影響，包括人員短缺、生產放緩和交付系統中斷，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們的製造和分銷能力傑爾米託用於商業銷售和我們的臨牀試驗和研發運營的候選產品。
此外，在我們可以開始商業化生產任何在未來獲得監管批准的候選產品之前，傑爾米託無論是在第三方工廠還是在我們自己的工廠，一旦建立，我們必須獲得FDA對我們的製造工藝和設施的監管批准，才能在美國銷售此類產品。為了在歐洲聯盟銷售這類產品，還必須獲得歐洲聯盟有關監管當局的製造許可。為了獲得批准，我們需要確保這些製造設施的所有工藝、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果發現任何供應商、合同實驗室或供應商不符合cGMP，當我們與這些第三方合作糾正違規行為或尋找合適的替代供應商時，我們可能會在製造過程中遇到延誤或中斷。CGMP要求管理製造過程的質量控制以及文件政策和程序。為了遵守cGMP，我們將有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們未能遵守這些要求，我們將受到可能的監管行動，並可能被禁止銷售我們可能開發的任何候選產品。
我們對第三方分包商和供應商的持續依賴會帶來許多風險，包括依賴第三方的法規遵從性和質量保證、第三方可能違反制造或供應協議，以及第三方可能在對我們來説代價高昂或不方便的時候終止或不續訂協議。此外，第三方分包商和供應商可能無法遵守cGMP或質量體系法規(“QSR”)或美國以外的類似法規要求。如果發生任何此類風險，我們可能無法以可接受的條款及時保留具有足夠質量標準和生產能力的替代分包商或供應商，這可能會中斷和延遲我們的臨牀試驗或我們的在線或研究候選產品的製造和商業銷售(如果獲得批准)。
我們的第三方分包商和供應商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對傑爾米託、UGN-102或我們可能開發的任何其他候選產品。任何故障或拒絕供應或任何供應中斷的部件傑爾米託、UGN-102或我們可能開發的任何其他候選產品可能會推遲、阻止或損害我們的臨牀開發或商業化努力。
我們目前使用單一來源的供應商，相對於生產RTGel需要配合使用的產品、輸尿管導管和注射器傑爾米託。輸尿管導管和注射器都被用作輸尿管注射的一部分。傑爾米託。我們正在評估第二來源供應商關於某些組件的情況傑爾米託並正在推進這些對話，以此作為確保第二來源和未來可能降低收入成本的一種手段。然而，我們不能保證我們能夠及時、以優惠的條件或根本不能確保這些關鍵部件的任何第二來源供應商。
我們依靠第三方運輸將材料運送到我們的工廠，並將產品運送給我們的客户。運輸運營商面臨各種風險，如極端天氣條件、自然災害、停工、人員短缺和運營危險，以及州際和國際運輸要求。此外，運輸運營商受到新冠肺炎疫情以及相關航運危機和積壓的影響，這導致運輸成本增加和供應鏈中斷，可能會影響我們未來的運營。
如果我們遇到運輸問題，或者如果這些服務的成本發生了其他重大變化，我們可能無法安排有效的替代方案和及時的手段來獲得材料或將產品運送給我們的客户。我們未能獲得此類材料、運輸產品或保持足夠的緩衝庫存，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們可能需要與更多的分銷商或供應商簽訂協議，但不能保證我們能夠以商業上合理的條款或根本不能保證這樣做。如果我們無法維持並在需要時擴大我們的專業分銷商或供應商網絡，這將使我們在臨牀開發或商業化努力中面臨巨大風險。
如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們獲得批准的產品Jelmyto和我們的候選產品將無法在海外銷售。*
為了在歐盟和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在該國商業化之前，必須獲得報銷批准。我們可能不會及時從美國以外的監管機構獲得批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法提交營銷批准，也可能無法獲得在任何特定市場將我們的候選產品商業化所需的批准。例如，已與新奧帕姆有限公司(“新奧帕姆”)簽訂了獨家許可協議，根據該協議，新奧帕姆正在牽頭尋求監管機構對傑爾米託在以色列。新奧帕姆於2021年6月啟動了監管審批程序。雖然我們的奧林巴斯第三階段試驗的結果支持提交，但不能保證傑爾米託將在我們預期的時間框架內被批准在以色列上市。即使傑爾米託儘管該藥已被批准在以色列上市，但不能保證它將獲得商業成功所需的醫生的廣泛採用和使用以及市場的認可。
我們依賴第三方和顧問來幫助我們為我們的候選產品進行臨牀試驗。如果這些第三方或顧問未能成功履行其合同職責或未能在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門的批准或將UGN-102或我們的任何其他候選產品商業化。
我們沒有能力獨立進行許多非臨牀研究或臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO對我們的候選產品進行臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何此類第三方將投入我們臨牀試驗的資源數量或時間的能力有限。由於過去15年治療非肌肉浸潤性尿路上皮癌的藥物開發有限，我們或任何第三方臨牀研究人員、CRO和/或諮詢師都不太可能擁有針對我們目標適應症進行臨牀試驗的豐富經驗。如果我們的CRO或我們賴以管理和進行臨牀試驗的任何其他第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能滿足預期的截止日期，如果他們需要更換，或者他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，或者如果他們以其他不符合標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲、暫停或終止，並且我們可能無法完成UGN-102或我們的任何其他候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功將其商業化。
我們和我們所依賴的第三方必須遵守良好臨牀實踐(“GCP”)法規，這些法規是由世界各地的監管機構對臨牀開發中的產品執行的法規和指南。監管機構通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點的定期檢查來執行這些GCP規定。如果我們或我們的第三方未能遵守適用的GCP規定，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，我們的營銷申請可能會被推遲提交，或者監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合或遵守適用的GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據現行GMP法規生產的材料進行，這些法規由監管機構執行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。此外，如果我們的CRO、臨牀調查人員或其他第三方違反了聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規；醫療保健隱私和安全法律；以及賄賂和反腐敗法律，我們的業務可能會受到影響。
為了有效和高效地進行我們的臨牀試驗，我們的CRO和其他第三方必須相互溝通和協調。此外，我們的CRO和其他第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。在某些情況下，我們的CRO和其他第三方可以在提前30天通知我們的情況下終止與我們的協議。如果我們的CRO或進行我們臨牀試驗的其他第三方未履行其合同職責或義務、遭遇停工、未在預期的截止日期前完成工作、終止與我們的協議或需要更換，或者由於未能遵守我們的臨牀試驗規程或GCP，或由於任何其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響，或者由於任何其他原因，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，或與替代CRO、臨牀研究人員或其他第三方達成新的安排。我們可能無法以商業上合理的條款與其他CRO、臨牀研究人員或其他第三方達成安排，或者根本不能。更換或增加CRO、臨牀研究人員或其他第三方可能涉及大量成本，並需要大量的管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會影響我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力。儘管我們謹慎地處理與CRO、臨牀研究人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到此類挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景、財務狀況或運營結果產生負面影響。
如果我們在未來收購或許可技術或候選產品，我們可能會產生各種成本，可能會遇到集成困難，可能會遇到其他風險，可能會損害我們的業務和運營結果。
未來，我們可能會收購或許可更多候選產品和技術。我們許可或獲得的任何候選產品或技術在商業銷售之前可能需要額外的開發工作，包括廣泛的非臨牀或臨牀測試，或兩者兼而有之，並獲得FDA和適用的外國監管機構(如果有)的批准。所有候選產品都容易出現藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品或基於許可內技術開發的產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。如果與我們許可的候選產品或技術相關的知識產權不充分，即使在花費資源進行開發後，我們也可能無法將受影響的產品商業化。此外，我們可能無法經濟地製造或成功地將我們基於已獲得或獲得許可的技術開發的任何候選產品商業化，並且此類產品可能得不到廣泛的接受或在市場上不具競爭力。此外，集成任何新收購的或許可中的候選產品可能既昂貴又耗時。如果我們不能有效地管理我們業務戰略的這些方面，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們將需要繼續擴大我們組織的規模。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的業務可能會中斷。*
截至2022年9月30日，我們擁有195名員工，其中40人在以色列，155人在美國。如果獲得批准，我們將需要繼續擴大我們的開發、質量、管理、運營、財務、營銷、銷售和其他資源，以管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並將我們的候選產品商業化。我們現有的管理、人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的擴展戰略，這要求我們：
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有效管理我們的臨牀試驗； |
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確定、招聘、留住、激勵和整合更多的員工； |
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有效管理我們的內部開發工作，同時履行我們對第三方的合同義務；以及 |
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繼續改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。 |
隨着我們作為一個組織的不斷髮展，包括通過擴大我們的開發努力以及建立和發展我們的商業能力，以支持我們正在進行的傑爾米託，我們將評估並可能實施對我們組織的適當變化，以便適當地管理和指導我們的增長和轉型，使其成為一家商業階段的公司。由於我們有限的財力和管理大公司的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或招聘和培訓更多合格的人員。此外，正在進行的新冠肺炎疫情可能會使招聘和培訓變得更加困難。我們業務的實體擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。如果我們不能管理組織的擴張或其他重大變化，可能會推遲我們開發、商業化和戰略目標的執行，或者擾亂我們的運營；如果我們不能成功地將我們批准的產品或任何可能獲得監管批准的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們的收入都將受到影響，我們將遭受重大的額外損失。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們開發的任何其他產品的商業化。
由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，並且隨着傑爾米託以及任何獲得市場批准的研究產品候選。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
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減少了對傑爾米託以及我們開發的研究候選產品； |
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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
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臨牀試驗參與者退出或者臨牀試驗取消的； |
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相關訴訟的辯護費用，即使辯護成功，也可能只能收回部分費用； |
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轉移管理層的時間和資源； |
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對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
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監管調查、產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制； |
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收入損失； |
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用盡所有可用的保險和我們的資本資源；以及 |
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無法將我們開發的任何產品商業化。 |
我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們可能開發的產品的商業化。我們目前承保的一般臨牀試驗產品責任保險的金額，我們認為足以覆蓋我們正在進行的臨牀計劃的範圍。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。作為獲得上市批准的結果傑爾米託，我們已經擴大了我們的保險範圍，包括將傑爾米託；然而，我們可能無法繼續以商業上合理的條款獲得這一責任保險，而且這種保險可能不足以覆蓋我們的風險。此外，如果我們獲得銷售UGN-102或任何其他候選產品的批准，我們打算進一步擴大我們的保險覆蓋範圍，以包括UGN-102或任何其他經批准的產品的商業化；然而，我們可能無法以商業合理的條款獲得這種額外的責任保險。
如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵人員，我們可能無法成功開發我們的候選產品，進行臨牀試驗，並將我們開發的任何產品商業化。
我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀、科學和其他人員的能力。我們相信，我們未來的成功高度依賴於我們的高級管理層成員以及我們的資深科學家和我們管理團隊的其他成員的貢獻。這些人中的任何一個失去服務都可能延遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成或我們候選產品的商業化。
儘管我們在吸引和留住合格員工方面歷史上沒有經歷過獨特的困難，但我們未來可能會遇到這樣的問題。例如，製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要招聘更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優質人才，甚至根本無法吸引和留住人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索要，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。
如果我們的安全措施遭到破壞，或者我們的信息技術系統或供應商的信息技術系統和其他相關第三方出現故障或遭受安全事件、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞，危及與我們業務相關的敏感信息，損害我們的聲譽，觸發我們的違規通知義務，阻止我們訪問關鍵信息，並使我們面臨責任或其他對我們業務的不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、處理和存儲專有、機密和敏感信息，包括個人數據(包括健康信息)、知識產權、商業祕密以及我們或其他方擁有或控制的專有商業信息(統稱為敏感信息)。我們面臨與保護這些敏感信息的安全性、保密性、完整性和可用性相關的幾個風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改，以及無法充分監控、審計和修改我們對敏感信息的控制的風險。這一風險延伸到處理我們運營和數據處理要素的第三方服務提供商。
我們、我們的CRO和我們所依賴的其他承包商、顧問、第三方供應商和其他第三方依賴信息技術、電信系統和數據處理來實現我們業務的重要要素，例如，處理人力資源、財務報告和控制、監管合規和其他基礎設施業務的系統。儘管實施了安全措施，但這些信息技術系統可能容易出現故障、服務中斷、系統故障、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及由於我們的人員、第三方供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴或第三方的疏忽或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署惡意軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)而發生的安全事件，這可能會危及我們的信息技術、電信系統和數據。或我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的信息，或導致數據泄露。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，發生安全事件或中斷的風險普遍增加，特別是由於受信任的內部人士的意外行為或疏忽、網絡攻擊或網絡入侵。此外，一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。
勒索軟件攻擊正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營嚴重中斷、延遲或中斷，臨牀試驗中斷，數據(包括與臨牀試驗相關的數據)丟失，收入損失，恢復數據或系統的鉅額額外費用，聲譽損失和資金轉移。為了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，勒索軟件攻擊受害者可能更願意提出付款要求，但如果我們成為此類攻擊的受害者，我們可能不願意或無法這樣做(例如，包括適用的法律或法規禁止此類付款)。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的系統和網絡或支持我們的第三方的系統或網絡遭到破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。新冠肺炎疫情和我們的遠程員工也對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們有更多的員工在家裏工作，利用我們辦公場所以外的網絡連接。此外，未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能會使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。
雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們將來可能無法發現我們的信息技術系統中的漏洞，因為這些威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，可能要在安全事件發生後才能檢測到。儘管我們努力識別和解決我們的信息技術系統中的脆弱性，但我們的努力可能不會成功。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。
此外，適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。例如，我們的信息技術或電信系統或我們的第三方服務提供商使用的系統發生故障或嚴重停機可能會導致我們的運營嚴重中斷，並對敏感信息的機密性、完整性和可用性產生不利影響，包括阻止我們進行臨牀試驗、測試或研發活動，並阻止我們管理業務的管理方面。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。任何中斷或安全事件導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息, 我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。如果我們的第三方供應商和其他承包商的信息技術系統受到中斷或安全事件的影響，我們可能對此類第三方沒有足夠的追索權，可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
根據適用的就業法律，我們可能無法執行不競爭的公約。
我們通常與員工簽訂競業禁止協議，作為僱傭協議的一部分。這些協議通常禁止我們的員工，如果他們停止為我們工作，在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手或客户工作。我們可能無法根據我們員工工作所在司法管轄區的法律執行這些協議，而且我們可能很難限制我們的競爭對手受益於我們的前員工或顧問在為我們工作期間開發的專業知識。
例如，以色列勞工法院要求尋求強制執行一名前僱員競業禁止承諾的僱主必須證明，該前僱員的競爭性活動將損害僱主有限數量的物質利益中的一項，這些利益已被法院確認為強制執行競業禁止承諾的理由，如保護公司的商業祕密或其他知識產權。
我們的員工、獨立承包商、臨牀研究人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、獨立承包商、臨牀研究人員、CRO、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，違反合同或其他違反FDA法規的未經授權的活動，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律；在擁有重大非公開信息的情況下購買或出售我們的普通股；或要求準確報告財務信息或數據的法律。
具體地説，醫療保健行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可以限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵和其他商業安排。受這些法律約束的活動還包括不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了公司道德與行為準則和合規計劃，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，即使我們成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動也可能對我們的業務產生重大影響。違反此類法律將使我們受到許多懲罰，包括但不限於施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，合同損害，聲譽損害，利潤減少和未來收益減少，以及我們的業務縮減。, 其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響.
大多數州也有類似於這些聯邦法律的法規或法規，可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。我們和/或我們未來的合作伙伴可能因違反這些聯邦和州法律中的任何一項而受到行政、民事和刑事制裁。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方醫生提供免費旅行、免費商品、不正當的諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告抬高的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷；向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務行為不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法，這可能會對我們的業務行為產生重大影響。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們的研發活動以及我們的第三方分包商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用、運輸和處置，包括絲裂黴素、我們候選產品的關鍵成分以及其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。儘管我們作出了努力，但我們不能消除污染的風險。這可能會導致我們的商業化努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規規定的責任。儘管我們相信我們以及我們的分包商和供應商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用，並中斷我們的業務運營。
此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。
美國之間的匯率波動。 美元和新以色列謝克爾可能會對我們的收入產生負面影響。
美元是我們的職能貨幣和報告貨幣。然而，我們很大一部分運營費用是以新以色列謝克爾(“新以色列謝克爾”)發生的，新以色列謝克爾是以色列國的合法貨幣。因此，我們面臨着新謝克爾兑美元可能升值的風險，或者如果新謝爾兑美元貶值，以色列的通貨膨脹率可能會超過新謝克爾的貶值速度，或者這種貶值的時機可能落後於以色列的通脹。在任何這種情況下，我們在以色列的行動的美元成本將增加，我們以美元計價的行動結果將受到不利影響。例如，美元兑新謝克爾在2021年期間總共貶值了3.2%。我們無法預測以色列的通貨膨脹率或新謝克爾對美元的貶值速度(如果有的話)的任何未來趨勢。如果我們在以色列的行動的美元成本增加，我們以美元衡量的行動結果將受到不利影響。
我們的業務可能會受到健康大流行或流行病的影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行。*
大流行，包括持續的新冠肺炎大流行或其他公共衞生流行病，可能會帶來風險，我們或我們的員工、承包商、供應商、客户和其他合作伙伴可能會無限期地阻止我們或我們的員工、承包商、供應商、客户和其他合作伙伴開展某些業務活動，包括由於疾病在這些組織內的傳播或政府當局可能要求或強制的關閉。雖然目前無法估計新冠肺炎可能對我們的業務產生的影響，但新冠肺炎疫情和緩解措施已經並可能在未來對全球經濟狀況產生不利影響，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。各國政府為迴應新冠肺炎而採取或可能採取的措施可能會擾亂我們的候選產品和我們批准的產品所需的材料供應鏈，傑爾米託，中斷醫療服務，推遲聯邦醫療保險和第三方付款人的承保決定，推遲正在進行的和計劃中的涉及我們產品候選的臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，由於新冠肺炎疫情，我們和我們在全球的許多潛在客户和合作夥伴過去已經並可能在未來受到在家訂單的影響。此外，我們正在進行的商業啟動傑爾米託新冠肺炎疫情可能會阻礙後續的商業化活動，儘管我們目前無法準確預測或量化任何此類潛在影響。然而，新冠肺炎病毒在全球範圍內的傳播以前曾導致並可能在未來導致不同程度的經濟活動中斷或放緩，從而影響對各種商品和服務的需求，包括可能傑爾米託，同時還在一段未知的時間內擾亂了銷售渠道和營銷活動。
我們正在進行的臨牀試驗的時間表和進行可能會受到新冠肺炎大流行的影響。由於醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序以及患者參與臨牀試驗的能力或意願，臨牀站點的啟動和患者招募可能會被推遲。對於那些已登記並希望繼續進行臨牀試驗的患者，如果隔離或政府命令阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，我們在招募和留住患者以及作為醫療保健提供者的主要調查人員和現場工作人員方面可能面臨更大的挑戰，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，這可能會對我們的臨牀試驗運營、時間表和結果產生不利影響。雖然我們仍與我們的臨牀站點和供應商保持密切聯繫，試圖評估新冠肺炎可能對我們的臨牀試驗和預計時間表產生的影響，並且我們已經審閲並認可FDA在我們的規程中最近的指導方針，並在可能的情況下遵循此類指導方針，以努力確保我們的臨牀試驗中患者的持續安全和持續收集高質量數據，但我們不能保證此類努力一定會成功。與在正常時期進行臨牀試驗一樣具有挑戰性，在大流行期間，進行臨牀試驗的風險、操作挑戰和成本大幅增加。
此外，在新冠肺炎疫情的大部分時間裏，我們的銷售團隊減少了對醫院、手術中心、診所、醫療保健提供者和藥店的實物接觸，我們認為這已經影響了我們迄今的銷售，並可能在未來對我們的未來銷售產生實質性的不利影響。從2021年第二季度開始，我們地區的業務經理能夠參與比以前大流行期間更高水平的面對面醫生互動。然而，不能保證我們地區的業務經理將由於新冠肺炎大流行的持續演變(包括變種的出現)而繼續面對面接觸醫生。此外，雖然我們已經開發了數字材料和計劃供我們的銷售人員使用，以便在面對面接觸不安全或不可行的情況下與他們的目標醫生進行虛擬接觸，但數字材料和虛擬參與可能無法有效地提高和維持處方水平傑爾米託。此外，目前正在使用傑爾米託或誰有資格使用傑爾米託，可能無法親自與他們的醫療保健提供者會面，這可能會減少新患者的開始數量，並阻礙醫療保健提供者完成建議數量的傑爾米託滴注，影響我們目前批准的適應症的收入，如果獲得批准，還可能影響我們在其他適應症的預期推出。
此外，新冠肺炎疫情繼續發展，包括出現SARS-CoV-2變種，新冠肺炎大流行可能在多大程度上影響我們的業務、運營結果和財務狀況，將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度不確定性，無法充滿信心地預測，例如病例數量和嚴重程度、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、商業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制、預防和治療這種疾病而採取的行動的有效性。
就新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績造成不利影響的程度而言，它還可能具有加劇本報告“風險因素”部分描述的許多其他風險的效果。
我們的某些臨牀試驗和其他重要業務(包括我們的以色列公司辦事處和合同製造商)位於美國境外，因此，我們的結果可能會受到地緣政治、經濟和軍事不穩定的不利影響。.*
我們的某些臨牀試驗，如ATLAS第三階段試驗，是在美國以外的地方進行的，包括在烏克蘭和俄羅斯。我們繼續跟蹤該地區ATLAS的患者。然而，由於持續的戰爭，我們在跟蹤該地區的患者方面遇到了困難，我們可能沒有能力繼續跟蹤這些患者。未能確定和操作任何替代臨牀站點可能會對患者登記產生不利影響，並可能導致登記、執行和/或完成我們的臨牀試驗的延遲。如果 我們在滿足潛在客户期望的時間框架內實現我們的發展目標方面遇到了延誤，我們的業務、前景、財務業績和聲譽可能會受到損害。
世界各地的地緣政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響我們的業務。涉及我們開展業務的任何國家的任何敵對行動，包括該地區的恐怖活動、政治不穩定或暴力，或該國家與其貿易夥伴之間的貿易或運輸中斷或中斷，都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的業務活動可能受美國《反海外腐敗法》(“《反海外腐敗法》)和我們開展業務的其他國家的類似反賄賂和反腐敗法律，以及美國和某些外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場競爭的能力，如果我們違反了這些要求，我們將承擔責任。
我們目前專門投入某些資源，以遵守我們在美國境外開展業務的每個司法管轄區的眾多法律和法規。我們在這些國家的商業活動可能受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家類似的反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。
《反海外腐敗法》一般禁止公司及其員工和第三方中介直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權提供任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，根據《反海外腐敗法》，由政府擁有和運營的醫院以及醫生和其他醫院員工將被視為外國官員。最近，美國證券交易委員會和美國司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們的所有員工、代理或承包商或我們附屬公司的所有員工、代理或承包商是否都會遵守所有適用的法律和法規並不確定，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或員工的罰款、刑事制裁、交還以及其他制裁和補救措施，以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務。
此外，我們的產品和活動可能受到美國和外國的出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或我們未能為我們的產品獲得任何必要的進出口授權(如果適用)，可能會損害我們的國際銷售，並對我們的收入造成不利影響。遵守有關我們產品出口的適用法規要求可能會延遲我們的產品在國際市場的推出，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到一些國家/地區。此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人運送某些產品和服務。如果我們不遵守進出口條例和這種經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或在現有法規的執行或範圍內，或在這些法規所針對的國家、個人或產品中的方法變化，都可能導致我們產品的使用量減少，或導致我們向擁有國際業務的現有或潛在客户出口我們產品的能力下降。任何對我們產品的使用的減少或對我們出口或銷售我們產品的能力的限制都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大虧損和負現金流，我們預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損和負現金流，這使得評估我們未來的生存能力變得困難。*
我們是一家生物技術公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們沒有盈利，自2004年開始運營以來，每個時期都出現了淨虧損，包括截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別淨虧損1.108億美元和1.285億美元。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為5.482億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們最終實現經常性收入和盈利的能力取決於我們成功完成候選產品的開發、獲得必要的監管批准併成功製造、營銷和商業化我們的產品的能力。
我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，用於我們當前候選產品的臨牀開發，或者我們未來可能選擇的任何其他候選產品和適應症的臨牀開發。這些支出將包括與研發、進行非臨牀研究和臨牀試驗相關的成本，以及第三方製造和供應的付款，以及我們任何經監管機構批准銷售的候選產品的銷售和營銷費用。由於任何臨牀試驗的結果都高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們的臨牀階段和非臨牀候選藥物以及我們未來可能開發的任何其他候選藥物的開發和商業化所需的實際數量。其他意想不到的成本也可能出現。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
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我們候選產品的臨牀開發和獲得監管批准的時間和涉及的成本； |
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開發階段法規要求的變化可能會推遲或迫使我們停止與任何候選產品相關的活動； |
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商業化活動的成本傑爾米託以及經批准銷售的其他產品，包括營銷、銷售和分銷成本； |
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我們在商業化方面的成功程度傑爾米託; |
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第三方製造我們的候選產品和任何經批准的產品的成本； |
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我們開發或收購的任何其他候選產品的數量和特點； |
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我們建立和維持戰略合作、許可或其他商業化安排的能力，以及此類安排的條款和時間； |
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任何經批准的產品的市場接受度和接受率； |
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吸引和留住技術人員所需的費用； |
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與上市公司相關的成本； |
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準備、提交、起訴、維持、辯護和執行專利和其他知識產權權利要求所涉及的費用，包括潛在的訴訟費用和此類訴訟的結果； |
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未來經批准的產品(如有)的銷售時間、收據、銷售金額或使用費； 償還未償債務； |
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與我們的產品或業務安排有關的任何產品責任或其他訴訟； |
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尿路上皮癌治療和診斷領域的科學突破可能會顯著減少對我們候選產品的需求或使其過時；以及 |
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報銷或其他法律、法規或政策的變化可能會對我們未來的收入來源產生負面影響。 |
此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在生物技術行業。藥物開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們還沒有獲得監管部門的批准或將任何產品商業化，除了傑爾米託我們沒有將我們的任何產品商業化，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。
我們因貸款協議而產生的債務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，或限制我們未來的運營。*
2022年3月7日，UroGen Pharma Ltd.，UroGen Pharma，Inc.作為借款人(“借款人”)，以及本公司當事人不時的若干直接和間接子公司，作為擔保人(“擔保人”，並與UroGen Pharma Ltd.和借款人共同稱為“信貸方”)與Pharmakon Advisors，L.P.管理的基金，包括BPCR Limited Partnership(作為“貸款人”)、BioPharma Credit Investments V(Master)LP(作為“貸款人”)和BioPharma Credit PLC，簽訂了一項貸款協議(“貸款協議”)。作為貸款人的抵押品代理(以這種身份，“抵押品代理”)，據此，貸款人同意向借款人提供本金總額最高達1億美元的定期貸款(“定期貸款”)，分兩批提供資金：(1)第一批(“A批貸款”)在2022年3月(“A批成交日期”)預支了7,500萬美元；(2)第二批(“B批貸款”)將在借款人選擇時預支2,500萬美元，但須遵守通常的遞減條件和交付金額。在任何情況下都不能晚於2022年12月31日。2022年10月21日，我們根據貸款協議申請預支B部分貸款，金額為2,500萬美元。B部分貸款的資金預計將於2022年12月16日提供，這取決於慣例的降級條件和可交付成果。不能保證B部分貸款將如預期那樣獲得資金，或者根本不能得到。
借款人在貸款協議項下的債務由UroGen Pharma Ltd.和另一擔保人在完全和無條件的基礎上提供擔保，並以各自信貸方的幾乎所有有形和無形資產和財產(包括知識產權)作為擔保，但某些例外情況除外。
貸款協議包含負面公約，除其他事項外，除某些例外情況外，這些公約限制了我們的能力：
·出售或處置資產，包括某些知識產權；·修改、修改或放棄某些協定或組織文件；
·完善控制權交易的某些變化；
·招致某些額外的債務；
·對貸方資產產生任何不允許的留置權或其他產權負擔；
·支付股息或進行任何分配或付款，或贖回、退出或購買任何股權；以及
·償還某些次級債務。
此外，根據貸款協議的規定，我們必須遵守各種運營契約和違約條款，這些條款可能會限制我們為我們的業務融資、從事業務活動或擴大或全面推行我們的業務戰略的能力。違反任何此等契諾或條款可能導致貸款協議項下的違約，從而可能導致貸款項下的所有未償債務立即到期和應付，包括全額和預付溢價。
如果我們無法產生足夠的現金來償還到期和應付的債務，我們可能無法以優惠的條件獲得額外的債務或股權融資，這可能會對我們的業務運營和財務狀況產生負面影響。
我們將需要額外的資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件或根本不能獲得這筆資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化努力或其他運營。*
自我們成立以來，我們幾乎所有的資源都致力於我們第一個商業產品的非臨牀和臨牀開發，傑爾米託，以及我們的主要候選產品UGN-102。截至2022年9月30日，我們擁有9590萬美元的現金和現金等價物以及有價證券。2019年1月，我們完成了一次承銷的公開發行，扣除承銷折扣和佣金以及支付其他發行費用後，我們獲得了約1.614億美元的淨收益。於2020年第二季度，我們根據與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)的銷售協議(“ATM銷售協議”)出售了700,000股普通股，總收益約為1,660萬美元。扣除對考恩的銷售佣金和其他發行費用後，我們獲得的淨收益約為1580萬美元。根據自動櫃員機銷售協議，剩餘的容量約為8340萬美元。2021年3月，我們宣佈與RTW Investments(RTW)達成一項交易，為我們的公司提供總計7500萬美元的資金，該交易於2021年5月收到，以支持傑爾米託以及UGN-102的研製。作為對預付現金的回報，RTW有權根據全球年度產品淨銷售額傑爾米託和UGN-102，如果獲得批准的話。此外，於2022年3月，吾等訂立貸款協議，根據該協議，貸款人同意向借款人提供本金總額高達1億美元的定期貸款，分兩批提供資金。
根據我們的現金流預測，我們相信我們目前的現金和現金等價物以及有價證券足以為我們計劃的至少未來12個月的運營提供資金。我們將需要額外的資金來完成臨牀試驗，獲得監管部門對我們候選產品的批准，並將其商業化。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私募股權融資、可轉換債務或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的組合。無論如何，我們將需要額外的資金來開展非臨牀和臨牀活動，並尋求監管部門對我們的候選產品進行批准，並將其商業化。即使我們認為我們有足夠的資金用於目前或未來的運營計劃，如果市場狀況有利或如果我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。
任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生負面影響，我們發行額外證券(無論是股權或債務)或發行此類證券的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。債務的產生可能會導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們還可能被要求在比預期更早的階段通過與合作伙伴的安排或以其他方式尋求資金，並可能被要求放棄對我們的一些技術、知識產權或候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、現金流、經營業績和前景。
如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求或選擇：
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推遲、限制、減少或終止我們的候選產品或任何未來候選產品的非臨牀研究、臨牀試驗或其他開發活動； |
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推遲、限制、減少或終止我們的其他研究和開發活動；或 |
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延遲、限制、減少或終止我們製造、銷售和營銷或分銷能力或其他商業化可能需要的活動的建立或擴大傑爾米託或我們的任何獲得市場批准的候選產品。 |
我們也可能無法如願擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會損害我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果。
我們與RTW簽訂的預付遠期合同中的契約限制了我們借入額外資本的能力。
於2021年3月，我們與RTW簽訂了一份預付遠期合同(“遠期合同”)，根據該合同，我們有義務根據RTW的全球年度產品淨銷售額向RTW支付分級現金。傑爾米託此外，根據FDA的批准，UGN-102(統稱為“產品”)的總收入上限為3億美元。
直至(I)我們產品的全球年產品銷售總額達到某一門檻或(Ii)我們的市值達到某一門檻，(A)吾等已授予RTW一項有關產品的擔保權益及與該等產品有關的監管批准、知識產權、重大協議、收益及應收賬款(“產品抵押品”)，(B)吾等須就該產品抵押品作出負質押，及(C)在該等有擔保債務提供者未與RTW訂立債權人間協議的情況下，吾等不得產生以該產品抵押品擔保的額外債務。根據遠期合同的定義，一旦發生破產事件，遠期合同下的任何剩餘付款義務將自動加速。
遠期合同要求我們使用很大一部分現金流向RTW付款，限制了我們借入額外資金用於營運資本、資本支出或其他一般業務目的的能力，限制了我們計劃或應對業務和行業變化的靈活性，使我們與不受類似限制的競爭對手相比處於競爭劣勢，並增加了我們對不利經濟行業條件的影響的脆弱性。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權、可轉換債券或債務融資來滿足我們的現金需求，並有選擇地繼續進行合作、戰略聯盟和許可安排。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券(包括根據自動櫃員機銷售協議)籌集額外資本的範圍內，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股東的權利產生不利影響。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈和分配股息，並可能以我們的全部或部分資產作為擔保。
如果我們通過有選擇地繼續與第三方達成其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的額外寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權、可轉換債券或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。如果我們無法通過其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求終止產品開發或未來的商業化努力，或者完全停止運營。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們在獲取、保護或執行與我們的候選產品和技術相關的專利和其他知識產權方面的努力不夠，我們可能無法有效地競爭，否則我們可能會受到傷害。*
我們的商業成功在一定程度上取決於我們獲得和維持專利保護的能力，以及我們為我們的知識產權和專有技術、我們的產品及其用途利用商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議、發明轉讓協議和其他合同安排來保護與水凝膠藥物組合物相關的知識產權，以在膀胱等內腔最佳地給藥，使用水凝膠組合物治療尿路上皮癌的方法，不需要注射的局部治療膀胱過度活躍的方法，用於將藥物最佳地輸送到腎腔的內置輸尿管導管系統，以及用於治療膀胱疾病的方法中使用的咪唑喹啉(胺)和乳酸的藥物組合物，以及其他知識產權方面的進展。
我們為我們的候選產品尋求專利保護，我們擁有廣泛的知識產權集合，包括已發佈的專利、未決的專利申請和涵蓋我們專有技術的商標RTGel我們的候選產品的技術、藥物成分、使用方法和製造方面。在美國，我們目前擁有大約18項授權專利，旨在保護我們批准的產品，傑爾米託和我們的主要候選產品UGN-102，一種專有的RTGel技術，含有不同活性成分的本地組合物，包括肉毒毒素UGN-201的組合物，UGN-201和UGN-301的連續使用，以及我們公司正在研究的未來候選產品。這些知識產權涉及癌症治療的某些方面。這些頒發的專利將在2024年至2037年之間到期。總體而言，我們的知識產權組合包括全球40項已授予的專利，以及在美國、歐洲、以色列、日本、加拿大、中國、墨西哥和澳大利亞提交的45項未決專利申請，這些申請旨在涵蓋通過膀胱內途徑利用各種有效成分及其組合在當地治療癌症的各種方法、系統和組合物。這些專利申請如果發佈，將在2031年至2041年之間到期。
對我們知識產權範圍的限制可能會限制我們阻止第三方圍繞這些權利進行設計並與我們競爭的能力。例如，我們的專利並不要求一種新的化合物。相反，我們產品的活性藥物成分是已知的化合物，我們的專利和正在申請的專利主要針對這些已知化合物的新配方和我們的專利RTGel技術因此，其他方可能會與我們競爭，例如，通過獨立開發或獲得圍繞我們的專利權利要求設計的競爭性局部配方，但可能包含相同的有效成分，或者通過尋求使我們的專利無效。第三方披露或盜用我們的機密專有信息可能會使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
我們不一定會尋求在世界各地的所有司法管轄區保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也可能無法充分執行我們的知識產權。
我們提交的一項或多項專利申請或許可可能無法在美國或外國司法管轄區授予專利，或者即使獲得許可，也可能無法阻止潛在侵權者銷售其產品，或者被法院視為無效和不可執行。反向熱凝膠療法領域的競爭對手已經創造了大量與其技術相關的科學出版物、專利和專利申請以及其他材料。我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於各種因素，包括對我們的技術和現有技術的解釋，以及它們之間的差異是否允許我們的技術獲得專利。專利申請和授予的專利是複雜、宂長和技術性很強的文件，往往是在有限的時間限制下編寫的，可能不會沒有使其解釋不確定的錯誤。專利中存在的錯誤可能會對專利、其範圍和可執行性產生不利影響。我們未決的專利申請可能不會發出，而確實發出的專利申請的權利要求的範圍可能太窄，無法充分保護我們的競爭優勢。此外，我們授予的專利可能會受到挑戰或被狹隘地解釋，可能無法提供足夠的保護。
我們可能會受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的指控。
即使我們的專利確實成功發佈，第三方也可能會質疑此類已授予專利或我們擁有或許可的任何其他已授予專利的有效性、可執行性或範圍，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。例如，歐洲專利局授予的專利可以在其授權公佈後九個月內遭到任何人的反對。此外，美國專利商標局授予的專利可能會受到重新審查和其他挑戰。
藥品專利和專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生負面影響。製藥業中有大量關於專利和其他知識產權的訴訟活動。這類訴訟可能會導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
生物技術和製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。涉及藥物組合物的一些專利中所允許的權利要求的解釋和廣度可能是不確定和難以確定的，並且往往受到與專利組合物和相關專利權利要求有關的事實和情況的重大影響。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。為了應對這些挑戰，這是開發和營銷候選產品的風險和不確定性的一部分，我們可能需要評估第三方知識產權，並在適當的情況下，為該等第三方知識產權申請許可證或挑戰該第三方知識產權，這可能代價高昂，也可能成功或不成功，這也可能對以下商業潛力產生不利影響傑爾米託、UGN-102和我們的任何其他候選產品。
我們可能只從我們已頒發的專利和專利申請中獲得有限的保護，或者沒有保護。
不能保證專利申請會被批准。個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。
專利申請過程，也稱為專利起訴，既昂貴又耗時，我們或任何未來的許可人和被許可人可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或任何未來的許可人或被許可人也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些以及我們的任何專利和申請。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或在未來可能出現形式上的缺陷，例如關於適當的優先權主張、庫存等，儘管我們不知道有任何我們認為是實質性進口的此類缺陷。如果我們或任何未來的許可人或被許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果未來的任何許可人或被許可人在起訴、維護或強制執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效且無法強制執行。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。這種不確定性包括通過改變法定專利法的立法行動或可能以影響已頒發專利的範圍或有效性的方式重新解釋現有法律的法院行動來改變專利法。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法在美國或其他國家或地區頒發專利，其權利要求涵蓋我們的候選產品。即使從我們擁有或許可的專利申請中成功頒發了專利，第三方也可能會對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。例如，歐洲專利局授予的專利可以在其授權公佈後九個月內被任何人挑戰，也稱為反對。對我們專利的任何成功挑戰都可能剝奪我們成功將候選產品商業化所必需的獨家權利。此外，即使我們的專利沒有受到挑戰，我們的專利也可能不足以保護我們的候選產品，為我們的候選產品提供排他性，或者阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有或追求的專利對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到挑戰，可能會阻止公司與我們合作開發或威脅我們將我們的候選產品商業化的能力。
專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自我們候選產品的仿製版本的競爭。此外，如果我們在開發工作中遇到延誤，包括臨牀試驗，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。
我們相當多的專利和專利申請有權在2013年3月16日之前提交有效申請。對於專利權利要求在2013年3月16日之前享有優先權日期的美國專利申請，可以由第三方(例如競爭對手)發起幹預程序，或由USPTO提起訴訟，以確定誰最先發明瞭這些專利權利要求涵蓋的任何主題。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得權利許可。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們參與幹預程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層的注意力。
我們的商業祕密可能沒有得到足夠的知識產權保護。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護來保護可能無法申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以獲得或執行專利的方法、我們候選產品的任何其他元素，以及涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的產品開發過程(如製造和配方技術)。然而，商業祕密可能很難保護。如果我們採取的保護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來起訴第三方挪用任何商業祕密。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生不利影響。此外，商業祕密保護並不阻止競爭對手獨立開發基本相同的信息和技術，我們也不能保證我們的競爭對手不會獨立開發基本相同的信息和技術。作為其透明度倡議的一部分，FDA目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化。
為了保護我們的商業祕密和其他機密信息，我們要求我們的員工、顧問、顧問和任何其他能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方，例如，參與我們候選產品的制定和製造的第三方，以及參與我們的臨牀試驗的第三方，在他們與我們的關係開始時執行保密協議。這些協議要求，在個人與我們的關係過程中，由個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息都是保密的，不向第三方披露。然而，我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，儘管有這樣的保密協議。在未經授權使用或披露我們的商業祕密的情況下，可能沒有足夠的補救措施。此外，在某些情況下，這些保密協議可能與我們的員工、顧問或顧問以前有僱傭或諮詢關係的第三方的權利相沖突或受其約束。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的任何知識產權，則可能會就任何相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。如果我們無法阻止未經授權將我們的商業祕密泄露給第三方，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是獲得和執行專利。在製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此，成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。此外，美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。
對於我們在2013年3月16日之前包含無權享有優先權的權利要求的美國專利申請，專利法中存在更大程度的不確定性。2011年9月，《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局目前正在制定法規和程序，以管理AIA的管理，以及與AIA相關的專利法的許多實質性變化。目前尚不清楚友邦保險還會對我們的業務運營產生什麼其他影響(如果有的話)。此外，友邦保險及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務和財務狀況。
AIA帶來的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國轉變為在要求同一發明的不同當事人提交兩項或更多專利申請時，決定哪一方應被授予專利的“先到案”制度。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前就已經做出了發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。
AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人提起專利侵權訴訟的範圍，併為第三方提供在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，即使是在2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。
根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。
任何已頒發的專利和/或未決專利申請的定期維護費和各種其他政府費用應在專利或專利申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師來支付這些費用。雖然有時可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式糾正疏忽，但在許多情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們不能保持針對我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這可能會損害我們的業務。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各國為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能不同。例如，與其他國家不同，中國對專利性的要求更高，並特別要求對所聲稱的藥物的醫療用途進行詳細説明。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但對侵權活動的執法是不夠的。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的專利保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，歐洲的某些國家和某些發展中國家，包括印度和中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利被侵犯，或者如果我們被迫將我們的專利授權給第三方，我們可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。最後，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。
如果我們不能保護我們的商標不受侵犯，我們的業務前景可能會受到損害。
我們提交了商標申請(傑爾米託 ®, RTGel®、UroGen®和Cystoject™)，識別我們的品牌元素，如傑爾米託而我們獨有的技術在美國、歐洲、日本和中國。儘管我們採取措施監控可能侵犯或誤用我們的商標，但第三方可能會侵犯、稀釋或以其他方式侵犯我們的商標權。任何未經授權使用我們的商標都可能損害我們的聲譽或商業利益。此外，我們對第三方侵權者或違規者的執法可能過於昂貴和耗時，結果可能是補救措施不足。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴和耗時的。
第三方可能侵犯或盜用我們的知識產權，包括我們的現有專利、未來可能向我們頒發的專利或我們擁有許可證的許可人的專利。因此，我們可能會被要求提出侵權索賠，以阻止第三方侵權或未經授權的使用。此外，我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能不如美國充分保護這些權利的國家。
藥品製造商可以開發、尋求批准和推出我們產品的仿製藥版本。如果我們對這樣的仿製藥製造商提起侵權訴訟，該公司可能會質疑我們或我們的許可人專利的範圍、有效性或可執行性，要求我們和/或我們的許可人進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。
例如，如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，要求強制執行涵蓋我們候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴是司空見慣的，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。
此外，在美國國內外，還有大量的訴訟和行政訴訟，包括在美國專利商標局的幹預和複審程序，或在不同外國司法管轄區的反對和其他類似程序，涉及製藥業的專利和其他知識產權。最近，友邦保險引入了新的程序，包括各方之間的審查和贈款後的審查。這些程序的實施給未來對我們的專利提出挑戰的可能性帶來了不確定性，包括競爭對手認為我們的專利阻礙了他們的產品進入市場的挑戰，以及這些挑戰的結果。
此類訴訟和行政訴訟可能導致撤銷我們的專利或修改我們的專利，使其不涵蓋我們的候選產品。它們還可能使我們未決的專利申請面臨無法發放或發行範圍有限或潛在不足的風險，以涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。此外，我們知道但我們不認為影響索賠的有效性或可執行性的現有技術也有可能最終被法院或行政小組認定影響索賠的有效性或可執行性。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生負面影響。
通過訴訟強制執行我們或我們許可方的知識產權是非常昂貴的，特別是對於像我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。
專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。
此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展，或公開查閲相關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。
我們可能會受到員工對轉讓的服務發明權的報酬或特許權使用費的索賠，這可能會導致訴訟，並對我們的業務造成不利影響。
我們的知識產權有很大一部分是我們的員工在任職期間開發的。根據以色列專利法(5727-1967)或專利法，僱員在其受僱於公司期間構思的發明被視為“職務發明”。以色列賠償和特許權使用費委員會是根據《專利法》成立的一個機構，該委員會以前曾認為，在某些情況下，僱員在為公司服務期間開發的職務發明有權獲得報酬，儘管他們明確放棄了這種權利。因此，儘管我們與我們的員工簽訂了協議，根據該協議，他們放棄了在其受僱或聘用範圍內創造的服務發明的特殊報酬的權利，並同意任何此類發明由我們獨家擁有，但我們可能面臨員工要求高於其正常工資和福利的報酬的索賠。
第三方聲稱侵犯知識產權可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的商業成功在一定程度上有賴於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利，例如競爭對手的知識產權。我們的商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利的索賠。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們與候選產品相關的活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能向您保證我們的候選產品不會侵犯現有或未來的專利。我們可能會在不知情的情況下通過將我們的候選產品商業化來侵犯現有專利。我們知道但我們不認為與我們的候選產品相關的專利也可能被我們的候選產品侵權。然而，我們不知道是否有任何已頒發的專利會阻止我們銷售我們的候選產品，如果獲得批准的話。也可能有已經提交但未發表的專利申請，當作為專利發佈時，可能會對我們不利。
就侵犯或挪用我們的知識產權向我們提出索賠的第三方可能會尋求並獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的候選產品。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。為這些索賠辯護，無論其是非曲直，都會導致我們產生大量費用，並將大量轉移我們業務的管理時間和員工資源。如果第三方成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要(I)支付大量損害賠償金，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯第三方的專利)；(Ii)從第三方獲得一個或多個許可；(Iii)向第三方支付版税；和/或(Iv)重新設計任何侵權產品。重新設計任何侵權產品可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證可用，或者是否會以商業合理的條款提供。如果我們無法獲得許可證，我們可能無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，我們可能會被阻止將產品商業化，或者被迫停止某些方面的業務運營，如果, 由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可。
在訴訟中為自己或我們的許可人辯護是非常昂貴的，特別是對於像我們這樣規模和耗時的公司。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。
我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們僱用的人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式不當使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。此外，我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。我們還可能受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟，以對抗挑戰我們對機密和專有信息的權利和使用的這些和其他索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去我們在這方面的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生負面影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
與政府監管相關的風險
如果FDA不認為UGN-102滿足505(B)(2)項下的要求 或者，如果我們對候選產品的要求不像我們預期的那樣，這些候選產品的審批過程可能會比預期花費更長的時間，成本更高，帶來的複雜性和風險也更大，在任何一種情況下，都可能不會成功。
1984年的《藥品價格競爭和專利期恢復法》(“哈奇-瓦克斯曼法”)在《藥品價格競爭和專利期恢復法》中增加了第505(B)(2)項。505(B)(2)允許提交NDA，其中至少部分批准所需的信息來自不是由申請人進行的或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考的權利，這可能會通過潛在地減少我們為獲得FDA批准而需要生成的非臨牀和臨牀數據量來加快UGN-102和我們的其他候選產品的開發計劃。然而，雖然我們認為我們的候選產品是現有藥物的重新配方，因此不會被視為NCE，但根據505(B)(2)途徑提交NDA並不排除FDA確定作為提交對象的產品候選是NCE，因此沒有資格根據該監管途徑進行審查。
如果FDA不允許我們遵循預期的505(B)(2)途徑，我們可能需要進行更多的非臨牀試驗和臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源，以及與這些候選產品相關的併發症和風險可能會顯著增加。此外，無法遵循505(B)(2)途徑可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會損害我們的競爭地位和前景。即使我們被允許遵循505(B)(2)途徑，我們的候選產品也可能得不到商業化所需的批准。
此外，儘管FDA根據505(B)(2)批准了一些產品，但某些競爭對手和其他人反對FDA對505(B)(2)的解釋。如果FDA對505(B)(2)的解釋被成功挑戰，FDA可能被要求改變其505(B)(2)政策和做法，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據505(B)(2)提交的任何NDA。此外，製藥業競爭激烈，505(B)(2)國家藥品監督管理局受到特殊要求的約束，這些要求旨在保護505(B)(2)國家藥品監督管理局所提及的先前已獲批准藥品的發起人的專利權。這些要求可能會引發專利訴訟，並根據任何訴訟的結果，強制推遲批准我們未來潛在的新發展區長達30個月。獲得批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲批准待決競爭產品或對其施加額外的批准要求，這種情況並不少見。如果成功，這類請願可能會大大推遲、甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠對我們的候選產品使用505(B)(2)監管途徑，也不能保證這最終會導致更快的產品開發或更早的批准。
此外，即使這些候選產品根據505(B)(2)途徑獲得批准(視具體情況而定)，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督的要求，以監測產品的安全性或有效性。
我們預計，目前和未來影響醫療保健行業的立法，包括醫療改革，將全面影響我們的業務，並增加對報銷、回扣和其他付款的限制，這可能會對我們產品的第三方覆蓋範圍、我們的運營和/或醫療保健提供者將在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的產品(如果獲得批准)產生不利影響。*
美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們銷售產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。
例如，2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經2010年《醫療保健和教育協調法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》，這些法律旨在擴大醫療保險的覆蓋面，提高醫療質量，減少或限制醫療支出的增長。
與製藥業有關的《ACA》規定如下：
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對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收的不可扣除的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤，不包括孤兒藥品銷售； |
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根據醫療補助藥品回扣計劃，製造商必須支付的法定最低迴扣增加到大多數品牌和仿製藥平均製造商價格(AMP)的23.1%和13%； |
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新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件； |
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將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品； |
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擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任； |
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擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體； |
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每年報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求；如ACA及其實施條例所定義的，包括報告此類法律定義的向醫生提供的任何付款或“價值轉移”，以及教學醫院以及這些醫生及其直系親屬在前一歷年持有的任何所有權和投資權益，這將從2022年開始擴大，包括與某些額外醫療保健提供者的財務關係的報告義務； |
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擴大醫療欺詐和濫用法律，包括聯邦民事虛假申報法和聯邦反回扣法規，新的政府調查權力和加強對不遵守行為的懲罰；以及 |
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一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金。 |
ACA的某些方面受到了司法、國會和行政部門的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了通過ACA市場獲得醫療保險的特殊投保期，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年通脹削減法案》，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃，顯著降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的任何此類挑戰、其他訴訟和醫療改革措施是否會影響ACA和我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括從2013年開始將向醫療保健提供者支付的醫療保險總支出削減2.0%，該法案從2013年開始生效，由於隨後對該法案的立法修訂，包括英國銀行家協會，該法案將一直有效到2031年，但由於新冠肺炎疫情而暫停支付，從2020年5月1日到2022年3月31日，除非採取額外的國會行動。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少對幾類醫療保健提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品AMP的100%。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施
此外，最近有幾項美國總統行政命令、國會調查以及聯邦和州一級的擬議和頒佈立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，前特朗普政府使用幾種手段提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策倡議。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令, 指示HHS在90天內提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。如果採用旨在控制醫療成本的醫療政策或改革，或者如果我們在產品定價或藥品定價方面遇到負面宣傳，我們對任何經批准的產品收取的價格可能會受到限制，我們的商業機會可能會受到限制，和/或我們的產品銷售收入可能會受到負面影響。
這些法律可能會導致醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生不利影響。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的法律變化，或法規、指導或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的運營有什麼影響，包括UGN-102或我們其他候選產品的上市批准。
雖然我們無法預測實施現有法律或根據醫療保健和其他立法改革頒佈額外法律對我們業務的全部影響，但我們相信，減少我們產品的報銷或限制我們產品承保範圍的立法或法規可能會對醫療保健提供者在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的產品產生不利影響。這可能會降低我們創造收入、籌集資本、獲得更多許可證和營銷我們產品的能力，從而對我們的業務產生不利影響。此外，我們認為，美國對管理式醫療的日益重視已經並將繼續給藥品的價格和使用帶來壓力，這可能會對產品銷售產生不利影響。
我們可能無法獲得未來我們可能開發的候選產品的孤兒藥物指定或獨家經營權。如果我們的競爭對手能夠為他們的產品獲得與我們的候選產品相同適應症的孤立藥物獨家經營權，我們可能在很長一段時間內無法讓競爭對手的產品獲得適用監管機構的批准。
根據1983年的《孤兒藥品法》(下稱《孤兒藥品法》)，如果一種產品打算用於治療孤兒疾病或狀況，在美國的定義是患者人數少於20萬人，或在美國的患者人數超過20萬人，而在美國沒有合理的預期通過在美國的銷售收回開發藥物的成本，則FDA可將該產品指定為孤兒藥物。
在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒藥物指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔權的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。儘管FDA已授予孤兒藥物獨家經營權傑爾米託對於UTUC的治療，我們可能不會為我們獲得孤兒指定的任何其他候選產品獲得孤兒藥物獨家經營權。
儘管FDA已將孤兒藥物指定給傑爾米託和UGN-201分別用於治療UTUC和CIS，我們可能不會獲得任何其他候選產品的孤兒藥物指定。如果在我們的候選藥物獲得批准之前，我們的競爭對手能夠為其與我們的候選產品相同或相似的產品獲得孤立藥物獨家經營權，那麼我們可能在很長一段時間內無法讓競爭對手的候選產品獲得FDA的批准。我們將候選產品推向市場的能力出現任何延誤，都將對我們的業務、收入、現金流和運營產生負面影響。
孤兒藥物指定可能不能確保我們在特定市場享有市場獨佔權，如果我們不能為我們的候選產品獲得或保持孤兒藥物獨家經營權，我們可能會受到更早的競爭，我們的潛在收入將會減少。
孤兒藥物指定使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠、用户費用減免和特定時期的市場排他性提供贈款資金的機會。
傑爾米託和UGN-201分別在美國被授予治療UTUC和CIS的孤兒藥物名稱。即使我們的其他候選產品獲得了孤兒藥物指定，由於與開發生物技術產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得監管部門對任何特定孤兒適應症的批准。此外，即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物指定，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會被批准用於相同的條件。此外，如果競爭對手獲得了藥物產品的批准和營銷獨家經營權，其有效部分與我們為相同適應症尋求的候選產品中的有效部分相同，則在營銷排他性期間，我們的候選產品將被阻止批准，除非我們能夠證明我們的候選產品在臨牀上優於批准的產品。相反，即使我們被授予孤兒獨家經營權，具有相同活性部分並表現出臨牀優勢的競爭對手也可能在我們的獨家經營權到期之前獲得批准。此外，如果競爭對手獲得了有效部分與候選產品相同的藥物產品的批准和市場獨家經營權，我們正在尋求不同的孤立適應症，這可能會對我們候選產品的市場機會產生負面影響。FDA關於《孤兒藥品法》排他性條款的法規和政策的某些方面受到了法律挑戰，未來的挑戰可能會導致變化，以難以預測的方式影響為我們的候選產品提供的保護。
Jelmyto和我們的任何候選產品 監管審批將受制於持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用、限制或撤回監管批准，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到懲罰。
傑爾米託我們任何獲得監管批准的候選產品都將接受FDA和/或外國監管機構的持續監管審查。另外，傑爾米託我們任何獲得監管批准的候選產品都將受到廣泛和持續的監管要求，包括標籤和其他限制以及市場退出，如果我們未能遵守監管要求或產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。
FDA批准了傑爾米託對於我們的候選產品，我們收到的任何監管批准可能會受到對產品上市的批准適應症的限制或批准條件的限制。此外，我們為當前或未來的候選產品獲得的任何監管批准都可能包含對可能代價高昂的上市後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測產品的安全性和有效性。此外，製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄傑爾米託我們所有獲得監管批准的候選產品都將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP。
後來發現我們的產品或候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商的流程問題，或未能遵守監管要求，可能會導致除其他事項外：
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限制產品的銷售或製造，將產品從市場上召回，或自願或強制召回產品； |
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罰款、警告函或暫停臨牀試驗的； |
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FDA拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；以及 |
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扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口產品；以及禁令或施加民事或刑事處罰。 |
我們正在進行的監管要求也可能會不時發生變化，這可能會損害我們的商業化努力，或使其成本更高。我們無法預測美國或其他國家未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務產生不利影響。
與我們當前和未來業務活動相關的醫療保健專業人員、獨立承包商、臨牀研究人員、CRO、顧問和供應商的關係可能受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。*
我們受到各種美國聯邦、州和外國醫療保健法的約束，包括那些旨在防止醫療欺詐和濫用的法律。這些法律可能會影響我們的臨牀研究、銷售和營銷活動，並限制與醫療保健提供者、醫生和其他有能力直接或間接影響我們獲得上市批准的產品的處方、訂購、營銷或分銷的各方的業務或財務安排。
除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接、公開或隱蔽地索要、提供、收受或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，而聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃可為這些商品、設施、物品或服務全部或部分付款。薪酬的廣義定義包括任何有價值的東西，包括但不限於現金、不正當折扣、免費或降價項目和服務。
聯邦虛假索賠法，包括聯邦民事虛假索賠法(“FCA”)和民事罰款法，對個人或實體進行處罰，除其他外，個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或製作虛假記錄或聲明以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。除其他事項外，FCA已被用來起訴提交付款索賠的個人和實體，這些付款索賠是不準確或欺詐性的，不是為所聲稱的服務提供的，或者是為非醫療必要的服務提出的。FCA包括一項舉報人條款，允許個人代表聯邦政府提起訴訟，並分享成功索賠的部分追回。
許多州都有類似的欺詐和濫用法律法規，除了根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。州和聯邦當局積極打擊製藥公司，除其他外，這些公司涉嫌違反這些反欺詐法規，其依據包括向處方者和受益人支付非法經濟誘因，以及不允許的促銷做法，包括依賴於批量定價和FDA批准的產品的標籤外促銷的某些營銷安排。
1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(“HIPAA”)，除其他事項外，對明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括公共和私人付款人)的計劃，或明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假陳述的行為，施加民事和刑事責任。
此外，經2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA，除其他事項外，對承保實體，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所，以及他們的業務夥伴和他們的承保分包商，提出了關於個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的具體要求，包括強制性合同條款和要求實施此類信息的某些保護措施。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於代表覆蓋實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，也可能不會被HIPAA搶佔，從而使合規工作複雜化。
我們的業務還受聯邦公開支付計劃的約束，該計劃是根據ACA及其實施條例6002節創建的醫生支付陽光法案制定的，該計劃要求某些根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可獲得付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益有關的付款和其他價值轉移的信息。我們還可能受到州法律的約束，州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出、藥品定價有關的信息，和/或州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南。某些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。
許多州還通過了類似於上述每一項聯邦法律的法律，這些法律的範圍可能更廣，適用於任何付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務。此外，我們可能會受到某些外國醫保法的約束，這些法律類似於上述美國醫保法。如果我們的任何業務活動，包括但不限於我們與醫療保健提供者的關係，被發現違反了上述任何法律，我們可能會面臨重大的行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤減少和未來收益以及我們業務的削減或重組。
此外，《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為獲得或保留業務的目的向非美國官員支付不當款項。我們不能向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受員工、未來的分銷商、合作伙伴、合作者或代理商的魯莽或疏忽行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、運營結果和聲譽產生負面影響。
美國或國外的立法或監管醫療保健改革可能會使我們更難獲得我們的候選產品或任何未來候選產品的監管批准或批准，並在獲得批准或批准後生產、營銷和分銷我們的產品。
有時，美國國會或外國司法管轄區的政府會起草和提交立法，這些立法可能會顯著改變監管受監管產品的批准或批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。此外，FDA或適用的外國監管機構經常會以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式對FDA或外國監管機構的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加我們的候選產品或任何未來候選產品的成本或延長審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及如果頒佈、頒佈或採用，可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，此類變化可能需要：
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改變製造方法； |
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召回、更換或停產我們的一個或多個產品；以及 |
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額外的記錄保存。 |
其中每一項都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和財務業績。此外，延遲收到或未能獲得監管部門對任何未來產品的批准或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
我們受到嚴格和不斷變化的隱私、數據保護和數據安全法律、合同義務、自律計劃、政府監管以及與數據隱私和安全相關的標準的約束。我們、我們的客户、合作伙伴或供應商實際或認為未能履行此類義務可能會損害我們的聲譽，使我們面臨鉅額罰款和責任，或以其他方式對我們的業務造成不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、保護、處置、傳輸和共享(通常稱為處理)專有、機密和敏感數據，包括個人數據、知識產權和商業祕密(統稱為敏感信息)。我們正在或可能受制於許多有關隱私、數據保護和數據安全的國內和國外法律法規，其範圍正在變化，受到不同應用和解釋的影響，可能在不同國家之間不一致，或與其他規則衝突。我們還須遵守與隱私、數據保護和數據安全有關的對客户和第三方的合同義務的條款。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多隱私、數據保護和數據安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)。例如，2018年加州消費者隱私法(CCPA)對承保企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利。CCPA允許對違反規定的行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，預計將於2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)將擴大CCPA。CPRA將賦予加州居民限制使用某些敏感個人數據的能力，建立對保留個人數據的限制，並建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行CPRA，這可能會增加執行的風險。弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州等其他州也通過了全面的隱私法，所有這些法律都將於2023年生效。此外，近年來在聯邦、州和地方各級提出了隱私、數據保護和數據安全法律，這可能會使合規工作進一步複雜化。這些法律表明，我們容易受到與個人數據相關的不斷變化的監管環境的影響。隨着我們擴大業務，這些和類似的法律可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於隱私、數據保護和數據安全。舉例來説，歐盟的一般資料保護規例(下稱“歐盟一般資料保護規例”)及英國的一般資料保護規例(下稱“英國一般保障條例”)對處理個人資料施加嚴格要求。我們即將進行的臨牀試驗將包括在歐盟的地點，這將增加我們在歐盟GDPR下的潛在責任敞口。違反歐盟GDPR的處罰可能非常嚴重，包括高達2000萬歐元的罰款或全球營業額的4%，以及對數據處理的限制或禁止，這可能會削弱我們在歐盟開展業務的能力，中斷我們的臨牀試驗，減少對我們服務的需求，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，歐盟GDPR規定了與個人數據處理有關的私人訴訟，可由法律授權代表此類利益的各類數據主體或消費者保護組織提起訴訟。我們預計，隨着時間的推移，我們可能會擴大我們的業務，包括美國和以色列以外的更多業務。隨着這種擴張，我們將在其他可能開展業務的國家接受更多的政府監管，包括歐盟GDPR。協助我們的客户、合作伙伴和供應商遵守歐盟GDPR或其他外國法律，或自己遵守這些法律，可能會導致我們產生鉅額運營成本，或要求我們改變我們的業務做法。
此外，許多外國法律，包括英國和瑞士的GDPR和數據保護法，都對向美國和大多數其他國家轉移個人數據施加了限制，除非轉移的各方已實施具體的保障措施來保護轉移的個人數據。歐盟委員會發布了一套標準合同條款(SCC)，旨在成為一種有效的機制，促進個人數據從歐洲經濟區轉移到這些司法管轄區。目前，這些SCC是將個人數據傳輸到歐洲經濟區以外的有效機制。此外，SCC會施加額外的合規負擔，例如進行轉移影響評估，以確定是否需要採取額外的安全措施來保護有問題的個人數據。此外，瑞士和英國同樣限制將個人資料轉移到這些司法管轄區以外的國家，例如美國，而某些歐洲以外的國家(例如中國)也已經通過或正在考慮要求當地數據居留或以其他方式阻礙個人數據跨境轉移的法律，這些法律中的任何一項都可能增加做生意的成本和複雜性。如果我們無法為跨境個人數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲的個人數據的禁令。無法將個人數據從歐洲導入到美國可能會限制我們在歐洲進行臨牀試驗活動的能力，限制我們與合同研究組織、服務提供商、承包商和其他受歐洲數據保護法約束的實體合作的能力，對我們的運營產生不利影響, 產品開發和提供我們產品的能力，並要求我們以巨大的成本增加我們在歐洲的數據處理能力。
遵守這些與數據隱私和保護相關的各種法律、法規和其他義務可能會要求我們承擔鉅額成本，在我們的合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區的運營能力。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方加工商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括無法或中斷我們的業務運營能力，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。我們、我們的客户、我們的供應商或其他相關第三方實際或被認為未能處理或遵守這些法律、法規和義務，可能會增加我們的合規和運營成本，使我們面臨監管審查、訴訟、罰款、民事或刑事處罰、私人訴訟，導致監管機構拒絕、限制或擾亂我們的臨牀試驗活動，損害我們的聲譽，並以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性影響。此外，無法將個人數據導入美國或其他國家或地區可能會擾亂或要求我們改變業務做法，中斷我們的業務運營，包括臨牀試驗，並在其他方面對我們的業務產生重大財務影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生負面影響的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料或其他與工作有關的傷害而對我們的員工造成的傷害的成本和費用，我們認為保單限制對於處境相似的公司是慣常的，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們維持這樣的保險，但這種保險可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
如果這些產品的承保和報銷受到政府當局和/或第三方付款人政策的限制，我們可能很難有利可圖地銷售我們的候選產品。*
除了可能影響報銷、市場接受和銷售的任何醫療改革措施傑爾米託、UGN-102和我們的其他候選產品，如果獲得批准，將取決於第三方付款人的承保和報銷政策，如政府當局、私人健康保險公司和管理型醫療保健組織。第三方支付者決定他們將覆蓋哪些藥物，並單獨建立報銷水平。2020年10月，發佈了聯邦醫療保險C代碼傑爾米託而且我們獲得通行證的時間是兩年，不超過三年。CMS已為以下各項建立了永久且特定於產品的J代碼傑爾米託該規定於2021年1月1日生效。我們現有的直通身份將於2023年到期，這可能會對我們從傑爾米託.
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府和其他第三方付款人越來越多地挑戰醫療保健產品的價格，除了安全性和有效性外，還審查藥物的成本效益，並限制或試圖限制處方藥的覆蓋範圍和報銷水平。儘管我們到目前為止的經驗表明，傑爾米託如果獲得批准，我們不能確定UGN-102或我們的其他候選產品是否有足夠的保險，或者，如果有保險，報銷水平將足以使患者負擔得起我們的產品或使我們有利可圖。此外，如果通貨膨脹或其他因素顯著增加我們的業務成本，由於醫療保健提供者為我們的候選產品報銷的流程，將價格上漲轉嫁給我們的客户可能是不可行的。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於聯邦醫療保險下的新藥報銷的決定是由CMS作為聯邦醫療保險計劃的管理者做出的。私人第三方付款人通常使用CMS作為其保險和補償決定的模型，但除了CMS的確定外，也有自己的方法和審批流程。到目前為止，我們的經驗已經證明瞭CMS和商業付款人的覆蓋範圍傑爾米託，我們已經與某些商業提供商建立了書面保單。然而，很難預測CMS以及其他第三方付款人將如何決定對像我們這樣的根本性新產品的補償，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。
報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求和/或價格。假設我們通過第三方付款人為特定產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。為治療自己的病情而開處方藥的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，而且報銷足以支付我們產品的全部或很大一部分成本。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得和維持保險和適當的補償可能特別困難。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。因此，覆蓋面和足夠的報銷對新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或適用的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付一種藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。
第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：
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在其健康計劃下有保障的福利； |
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安全、有效和醫學上必要的； |
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既不是試驗性的，也不是調查性的。 |
從政府或其他第三方付款人那裏獲得和維持產品的承保和報銷審批是一個既耗時又昂貴的過程，可能需要我們向付款人提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。此外，在美國的第三方付款人中，對藥品的保險和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一或首先獲得。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保範圍和/或足夠的補償水平方面的認可。
雖然我們觀察到商業計劃中的書面政策覆蓋範圍以及政府計劃的覆蓋範圍傑爾米託到目前為止，我們不能確保將繼續提供足夠的保險或補償傑爾米託，或可用於UGN-102或我們的任何其他候選產品(如果獲得批准)。此外，我們不能確定報銷金額不會降低對我們未來產品的需求或價格。如果無法獲得報銷，或者只能獲得有限的報銷，我們可能無法成功實現商業化傑爾米託、UGN-102或我們的其他候選產品，或者實現完全盈利，即使獲得批准。此外，承保政策和報銷費率可能隨時發生變化。即使我們的任何產品或獲得監管批准的候選產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。例如，從2023年1月1日起，製造商將被要求向CMS支付聯邦醫療保險B部分覆蓋的單劑容器和一次性包裝藥物的丟棄數量的季度退款。退款將基於丟棄數量超過總允許數量的10%。然而，在特殊情況下，CMS將把適用的門檻提高到35%。目前，CMS已經確定傑爾米託符合這一獨特的環境分類。如果我們不能為我們的產品獲得並維持足夠的第三方保險和足夠的補償，我們產品的商業成功可能會受到極大的阻礙，我們的財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。
美國的立法或監管醫療保健改革可能會使我們更難獲得UGN-102或我們任何其他候選產品的監管批准或批准，以及生產、營銷和分銷Jelmyto或我們的任何候選產品 批准或批准。
國會不時會起草和提交立法，這些立法可能會顯著改變管理受監管產品的監管許可或批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。此外，FDA經常修訂或重新解釋FDA的法規和指南，其方式可能會對我們的業務和我們的產品產生重大影響。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能對UGN-102或我們的任何其他候選產品施加額外成本或延長審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及如果頒佈、頒佈或採用，可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，此類變化可能需要：
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改變製造方法； |
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更改協議設計； |
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附加治療組(對照組)； |
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召回、更換或停產我們的一個或多個產品；以及 |
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額外的記錄保存。 |
其中每一項都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和財務業績。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的市場價格一直並可能繼續受到波動，您可能會損失您的全部或部分投資。
股票市場整體上一直，特別是我們普通股的市場價格一直並可能繼續受到波動的影響，無論是由於我們的經營業績和財務狀況，還是與我們的經營業績和財務狀況無關。我們的普通股在納斯達克全球市場的市場價格可能會因多種因素而波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括但不限於：
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我們推出和商業化的成功傑爾米託; |
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我們和我們的競爭對手的經營結果和財務狀況的實際或預期變化； |
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醫生和市場對傑爾米託或任何其他經批准的產品； |
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我們銷售的產品組合； |
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任何自願或強制召回傑爾米託或任何其他經批准的產品，或施加任何額外的標籤、營銷或促銷限制； |
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我們的候選產品能否獲得批准並實現商業化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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如果我們的普通股由分析師覆蓋，證券分析師的收益預期或建議的變化； |
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他人開發技術創新或者具有競爭力的新產品； |
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我們發佈的技術創新或新產品公告； |
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發表非臨牀試驗或臨牀試驗的結果傑爾米託、UGN-102或我們的其他候選產品； |
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我們未能實現公開宣佈的里程碑； |
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我們開發和營銷新的或增強的候選產品的支出與從這些產品產生銷售之間的延遲； |
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知識產權方面的發展； |
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任何訴訟事項的公告或進展，包括與以下相關的任何產品責任索賠傑爾米託或我們的任何候選產品； |
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監管動態和監管當局關於批准或拒絕新產品或改良產品的決定； |
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我們用於開發、獲取或許可新產品、新技術或新業務的金額的變化； |
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我們用於推廣產品的支出發生變化； |
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我們出售或建議出售，或我們的大股東未來出售我們的普通股或其他證券； |
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關鍵人員變動； |
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我們或競爭對手的研發項目的成敗； |
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本公司普通股的交易量；以及 |
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一般經濟和市場狀況以及其他因素，如新冠肺炎疫情，包括與我們的經營業績無關的因素。 |
這些因素和任何相應的價格波動可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，並導致我們的投資者遭受重大損失。在過去，在市場波動之後，上市公司股東經常提起證券集體訴訟。如果我們捲入證券訴訟，可能會給我們帶來鉅額成本，並將我們管理層的資源和注意力從我們的業務上轉移出去。
未來出售我們的普通股可能會降低我們普通股的市場價格。*
如果我們的現有股東，特別是我們的董事、他們的關聯公司或我們的高管在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。公開市場認為我們的股東可能會出售我們的普通股，這也可能壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們未來獲得資本的能力，特別是通過發行股權證券。
此外，我們出售額外普通股或其他證券以籌集資本，可能會對我們普通股的股價產生類似的負面影響。我們普通股價格的下跌可能會阻礙我們通過發行額外普通股或其他股權證券籌集資本的能力，並可能導致您對我們普通股的部分或全部投資損失。
未來的股票發行可能導致未來的稀釋，並可能導致我們普通股的價格下降。*
為了籌集額外資本，我們可能會在未來提供額外的普通股或其他證券，可轉換為我們的普通股或可交換為我們的普通股，價格由我們不時決定，未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的權利。由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇籌集額外資本，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。於2019年12月20日，吾等訂立自動櫃員機銷售協議，根據該協議，吾等可不時向或透過作為銷售代理或委託人的Cowen，以任何被視為“按市場發售”的方式，發售及出售吾等的普通股，總髮行價最高可達1,000萬美元。股票將根據我們於2019年12月20日提交給美國證券交易委員會的S-3表格擱置登記聲明進行發售和出售，該聲明於2020年1月2日宣佈生效。截至2022年9月30日，我們已根據銷售協議出售了700,000股股票，總收益為1,660萬美元，根據自動取款機銷售協議可出售的股票總額高達8,340萬美元。
我們的高級管理人員、董事和與我們某些董事有關聯的實體擁有大量股份，這可能會限制您影響公司事務的能力。
我們的高級職員、董事及與若干董事有關聯的實體實益擁有我們相當大部分的已發行普通股。因此，這些人能夠顯著影響(儘管不是獨立決定)需要提交給我們的股東批准的事項的結果，包括與我們董事會選舉有關的決定，以及我們公司任何擬議的合併或合併的結果。這些利益可能與我們其他股東的利益不一致。此外，這些人士對我們的重大利益可能會阻止第三方尋求獲得對我們的控制權，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們從來沒有為我們的股本支付過現金股息，我們預計在可預見的未來也不會支付任何現金股息。
我們從未宣佈或支付過我們的股本的現金股息，也不預期在可預見的未來支付任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是投資者在可預見的未來唯一的收益來源。此外，以色列法律限制了我們申報和支付股息的能力，並可能要求我們的股息繳納以色列預扣税。
如果我們被歸類為被動型外國投資公司 (“PFIC”)，我們的美國股東可能遭受不利的税收後果。
一般來説，在任何納税年度，如果我們的總收入的至少75%是被動收入，或者我們的資產價值的至少50%可歸因於產生被動收入的資產或為產生被動收入而持有的資產，包括現金，我們將被描述為美國聯邦所得税目的的PFIC。
對我們是否為PIC的確定是每年一次的事實密集型確定，適用的法律可能會有不同的解釋。特別是，將我們的資產描述為主動或被動可能在一定程度上取決於我們當前和計劃中的未來業務計劃，這些計劃可能會發生變化。此外，就本課税年度及未來課税年度而言，我們用於PFIC測試的資產總值可能會部分參考我們普通股的市價而釐定，而市價可能會有相當大的波動。在收入測試下，我們作為PFIC的地位取決於我們的收入構成，這將取決於我們未來進行的交易和我們的公司結構。我們的收入和資產的構成也受到我們如何以及以多快的速度使用我們在任何發行中籌集的現金的影響。
基於我們對我們的估計收入、估計資產、活動和市值的分析，我們不認為我們在截至2021年12月31日的納税年度是PFIC。然而，由於我們是否是PFIC的決定是一項以每年為基礎的事實密集型決定，而且由於適用的法律受到不同解釋的影響，我們不能就我們在過去、當前或未來任何納税年度的PFIC地位提供任何保證。我們的美國税務律師沒有就我們在任何納税年度的PFIC地位提供任何意見。
如果我們被定性為PFIC，我們的美國股東可能會遭受不利的税收後果，包括將出售我們普通股的實現收益視為普通收入，而不是資本收益，失去適用於作為美國股東的個人從我們普通股上收到的股息的優惠費率，利息費用適用於我們的分配和出售我們股票的收益，以及美國聯邦所得税法律和法規的額外申報要求。如果美國股東(I)在我們被定性為PFIC的年度內的任何時候擁有我們的普通股，並且(Ii)沒有及時做出QEF選擇(如下所述)，將在隨後的所有納税年度將該等普通股視為PFIC的股票，即使我們在隨後的納税年度不再符合PFIC的資格。PFIC的美國股東通常可以通過進行合格的選舉基金(“QEF”)選舉，或在某些情況下進行“按市值計價”選舉，來減輕這些不利的美國聯邦所得税後果。然而，不能保證我們會提供美國國税局所需的信息，以便使美國股東能夠及時進行QEF選舉。此外，不能保證我們將來會及時瞭解我們作為PFIC的地位。因此，美國股東可能無法就我們的普通股及時進行QEF選舉
税法的變化可能會對我們產生實質性的不利影響，並減少我們股東的淨回報。
我們的税務處理受到税務法律、法規和條約的變化或其解釋的影響，以及我們所在司法管轄區內正在考慮的税收政策舉措和改革以及税務當局的做法，包括與經濟合作與發展組織(“OECD”)的税基侵蝕和利潤轉移(BEPS)項目(包括“BEPS 2.0”)和歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措有關的做法。
這種變化可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或在特定的預扣税情況下對支付的股息徵税。我們無法預測未來可能提出或頒佈什麼税制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入税收立法、法規、政策或實踐，可能會影響我們的財務狀況以及我們開展業務的國家未來的整體或有效税率，減少我們股東的税後回報，並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會影響我們國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。公司税率的變化、與我們業務相關的遞延税項淨資產的變現、外國收益的徵税以及費用的扣除可能會對我們的遞延税項資產的價值產生實質性影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來在美國的税費。
税務機關可能不同意我們對某些税收立場的立場和結論，從而導致意外的成本、税收或無法實現預期的利益。
税務機關可能不同意我們採取的税收立場，這可能會導致税收負擔增加。例如，美國國税局或其他税務機關可能會根據我們的公司間安排和轉讓定價政策，對我們按税收管轄範圍進行的收入分配以及我們關聯公司之間支付的金額提出質疑，包括與我們的知識產權開發相關的金額。同樣，税務當局可以斷言，我們在一個我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。税務機關可能認為我們應支付重大所得税債務、利息和罰款，在這種情況下，我們預計我們可能會對這種評估提出異議。對這樣的評估提出異議可能會耗費很長時間和成本，如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會在適用的情況下提高我們預期的實際税率。
如果一名美國人被視為擁有我們至少10%的普通股，該持有人可能會受到不利的美國聯邦所得税後果。*
如果一名“美國人”(根據1986年修訂的美國國税法(以下簡稱“國税法”)的定義)被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們有權投票的所有類別股票總投票權的至少10%，或我們所有類別股票總價值的10%或更多，則該美國人可被視為我們集團中每一家“受控制外國公司”(如果有)的“美國股東”。氟氯化碳的每個美國股東可能被要求每年報告其在美國的應税收入中按比例分配的“F分部收入”、“全球無形低税收入”以及該氟氯化碳對美國財產的投資，無論該氟氯化碳是否進行了任何分配。此外，通過出售或交換氟氯化碳股份實現收益的美國股東可能被要求將這種收益的一部分歸類為股息收入，而不是資本收益。就氟氯化碳而言，作為美國股東的個人一般不會被允許給予屬於美國公司的美國股東某些減税或外國税收抵免。就美國聯邦所得税而言，如果美國股東直接或間接擁有該公司有權投票的所有類別股票的總投票權或該公司股票總價值的50%以上，則該公司通常將被歸類為CFC股。氯氟化碳地位的確定很複雜，而且包括歸屬規則，這些規則的適用並不完全確定。因為我們的集團至少包括一家美國子公司(Ugen Pharma，Inc.)，如果我們未來要組建或收購任何非美國子公司, 歸屬規則可能導致對於(直接、間接或建設性地)擁有我們普通股至少10%價值或投票權的任何美國人而言，它們被視為氟氯化碳。
我們不能保證我們將幫助投資者確定我們或我們未來可能組建或收購的任何非美國子公司是否將被視為氟氯化碳，或者該投資者是否將被視為任何此類CFC的美國股東。此外，我們不能保證我們將向任何美國股東提供遵守上述報告和納税義務所需的信息。不遵守這些申報義務可能會使您面臨鉅額罰款，並可能阻止您應申報年度的美國聯邦所得税申報單的訴訟時效。美國股東應該諮詢他們的税務顧問，瞭解這些規則在他們對我們普通股的投資中的潛在應用。
我們利用美國淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性來抵消未來應税收入和税收的能力可能有限。*
根據美國聯邦所得税法，在2017年12月31日之後的納税年度中發生的聯邦淨營業虧損(NOL)可以無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度中此類聯邦NOL的扣除額不得超過應税收入的80%。此外，根據《法典》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，該公司利用變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性來抵消變更後的收入或税款的能力可能會受到限制。我們還沒有進行詳細的分析，以確定UroGen Pharma，Inc.是否發生了根據《守則》第382節的所有權變更。如果我們經歷或已經經歷了所有權變更，我們利用NOL和其他税收屬性的能力可能會受到《守則》第382和383節的限制。我們股份所有權的未來變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能會導致根據守則第382條的所有權變化。因此，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的一大部分，這可能會對我們未來的現金流產生負面影響。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。
與我們在以色列的業務相關的風險
我們的研發和其他重要行動都設在以色列，因此，我們的成果可能會受到以色列政治、經濟和軍事不穩定的不利影響。*
我們的研發設施位於以色列的拉阿納納。如果這些或任何未來在以色列的設施被損壞、摧毀或以其他方式無法運作，無論是由於戰爭、敵對行為、地震、火災、洪水、颶風、風暴、龍捲風、其他自然災害、員工瀆職、恐怖主義行為、流行病、停電或其他原因，或者如果我們的研發性能因任何其他原因而中斷，則此類事件可能會推遲我們的臨牀試驗，或者，如果我們的候選產品獲得批准，並且我們選擇在內部生產全部或部分產品，則會危及我們按照潛在客户的期望及時生產我們產品的能力，或者可能根本就是如此。如果我們在實現發展目標方面遇到延誤，或者如果我們無法在時間框架內生產出符合潛在客户期望的經批准的產品，我們的業務、前景、財務業績和聲譽可能會受到損害。
以色列的政治、經濟和軍事條件可能會直接影響我們的業務。自1948年以色列國成立以來，以色列與其鄰國哈馬斯(控制加沙地帶的伊斯蘭民兵和政治組織)和真主黨(以黎巴嫩為基地的伊斯蘭民兵和政治組織)之間發生了多起武裝衝突。此外，幾個國家，主要是中東國家，限制與以色列做生意，更多的國家可能會對與以色列和以色列公司做生意施加限制，無論是由於該地區的敵對行動還是其他原因。涉及以色列的任何敵對行動、恐怖主義活動、該地區的政治不穩定或暴力，或以色列與其貿易夥伴之間的貿易或運輸中斷或中斷，都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的商業保險不包括因與中東安全局勢有關的事件而可能發生的損失。儘管以色列政府目前致力於賠償恐怖主義襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但不能保證這一政府保險將保持下去，或者如果維持下去，將足以賠償我們所遭受的損害。我們造成的任何損失或損害都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。
此外，我們的行動可能會因員工服兵役的義務而中斷。截至2022年9月30日，我們在以色列有40名員工。在這些僱員中，有些可能是預備役軍人，他們可能被要求履行每年最多36天的預備役(在某些情況下，甚至更多)，直到他們年滿40歲(在某些情況下，最高可達45歲或以上)。此外，在緊急情況下，他們可以隨時被召喚現役。為應對該地區日益加劇的緊張局勢和敵對行動，有時會徵召預備役軍事人員，今後可能還會有更多的徵召。我們的運營可能會因為這些員工因服兵役而缺席而中斷。這種幹擾可能會損害我們的業務和經營業績。
以色列法律和我們的公司章程的條款可能會推遲、阻止或以其他方式阻礙與我們的合併或收購，即使此類交易的條款對我們和我們的股東有利。
以色列公司法規範合併，要求收購超過規定門檻的股份時提出收購要約，涉及董事、高級管理人員或大股東的交易需要特別批准，並規範可能與這類交易有關的其他事項。例如，只有在不接受要約收購的股東持有的已發行股本低於5%的情況下，才能完成對一家公司所有已發行和流通股的要約收購。要約收購的完成還需要獲得在要約收購中沒有個人利益的大多數要約人的批准，除非不接受要約收購的股東持有公司流通股的比例低於2%。此外，股東，包括表示接受要約收購的股東，可在要約收購完成後六個月內的任何時間向以色列法院申請更改收購的對價，除非收購人在要約收購中規定，接受要約的股東不得尋求這種評估權。
此外，以色列的税務考慮可能會使潛在的交易對我們或我們的股東不具吸引力，因為我們的居住國與以色列沒有税收條約，免除這些股東的以色列税。例如，以色列税法並不像美國税法那樣承認免税的股票交易所。關於合併，以色列税法允許在某些情況下延期繳税，但延期取決於若干條件的滿足，在某些情況下，包括自交易之日起兩年的持有期，在此期間，參與公司股票的出售和處置受到某些限制。此外，對於某些換股交易，遞延納税的時間是有限的，當這一期限屆滿時，即使沒有發生股份處置，也要繳納税款。這些條款可能會延遲、阻止或阻礙對我們的收購或我們與另一家公司的合併，即使這樣的收購或合併對我們或我們的股東有利。
在以色列或美國，執行美國法院針對我們、我們的高管和董事或我們向美國證券交易委員會提交的報告中點名的以色列專家的判決，或主張美國證券法在以色列的索賠，或向我們的高管和董事及這些專家送達訴訟程序，可能很困難。
我們在以色列註冊成立。我們的一位董事居住在美國以外，這個董事的大部分資產都位於美國以外。因此，對我們或本董事不利的判決，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決，可能在美國不能收取，也可能不能由以色列法院執行。您可能也很難在美國完成對此董事的送達，或在以色列提起的原始訴訟中主張美國證券法索賠。以色列法院可能會拒絕審理基於涉嫌違反美國證券法的索賠，理由是以色列不是提出此類索賠的最合適的法院。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定適用於索賠的是以色列法律，而不是美國法律。如果認定美國法律適用，則美國適用法律的內容必須由專家證人證明為事實，這可能是一個既耗時又昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。
以色列幾乎沒有涉及上述事項的具有約束力的判例法。由於在以色列執行對我們不利的判決存在困難，您可能無法獲得美國或外國法院裁定的任何損害賠償。
您作為股東的權利和責任將由以色列法律管轄，以色列法律在某些實質性方面與美國公司股東的權利和責任不同。
我們普通股持有人的權利和責任受我們的公司章程和以色列法律管轄。這些權利和責任在某些重大方面不同於美國公司股東的權利和責任。特別是，以色列公司的股東在對公司和其他股東行使其權利和履行其義務時，有義務本着善意和慣常的方式行事，不濫用其在公司中的權力，除其他外，包括在股東大會上就修訂公司章程、增加公司法定股本、合併和收購以及需要股東批准的關聯方交易等事項進行表決，以及不歧視其他股東的一般義務。此外，股東意識到自己有權決定股東大會的表決結果，有權任命或阻止任命董事或公司高管，有對公司公平的義務。
可以用來幫助我們理解這些義務的性質或這些條款的影響的判例法有限。這些條款可能被解讀為對我們普通股的持有者施加額外的義務和責任，而這些義務和責任通常不會強加給美國公司的股東。
與管理層和員工相關的風險
我們依賴我們的高管以及關鍵的臨牀、技術和商業人員來有效地運營我們的業務，我們必須吸引和留住高技能員工才能取得成功。*
我們的成功有賴於我們高管的持續服務和表現，他們對我們的增長和發展至關重要。失去一名或多名高管可能會推遲或阻止我們繼續成功實施增長戰略，可能會影響我們有效管理公司和執行業務計劃的能力，或者可能在其他方面對我們不利。截至2022年9月30日，我們擁有195名員工。因此，我們的候選產品和臨牀試驗的知識集中在少數人身上。我們的執行團隊成員以及關鍵的臨牀、科學、技術和商業人員可以隨時辭職，不能保證我們能夠繼續留住這些人員。如果我們不能及時招聘合適的接班人，我們的業務將受到不利影響。
我們的增長和持續成功還將取決於我們吸引和留住更多高素質和熟練的研發、運營、管理和財務人員的能力。然而，我們面臨着對製藥領域經驗豐富的人員的激烈競爭。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引合格的應聘者。如果我們不能留住我們現有的熟練科學和運營人員，並根據需要為我們的研發和製造業務吸引和留住足夠熟練的額外科學和運營人員，我們可能無法繼續開發我們現有的候選產品或新產品並將其商業化。此外，任何未能有效整合新員工的情況都可能阻礙我們公司的成功發展。
一般風險因素
如果股票研究分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表不利評論或下調我們的普通股評級，我們普通股的價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場部分依賴於股票研究分析師發佈的關於我們和我們的業務的研究和報告(如果有的話)。我們對這些分析師沒有控制權，他們也沒有承諾要寫關於我們的研究報告。如果沒有發佈關於我們或我們業務的研究報告，或者如果一位或多位股票研究分析師下調了我們的普通股評級，或者如果這些分析師發佈了其他不利的評論或停止發佈關於我們或我們業務的報告，我們普通股的價格可能會下跌。
維權股東的行動可能會對我們的業務造成負面影響，這種維權行動可能會影響我們證券的交易價值。
股東可能會不時地進行委託書徵集或提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層施加變化和影響力。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。委託書競爭將需要我們產生大量的法律和諮詢費用、委託書徵集費用以及行政和相關成本，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從我們的業務戰略的追求上轉移開來。任何有關我們未來方向和控制權、我們執行我們戰略的能力的不確定性，或我們董事會或高級管理團隊的組成因代理權競爭而發生的變化，都可能導致我們對業務方向的變化或不穩定的看法，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施我們的戰略舉措，或限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。如果最終有特定議程的個人被選入我們的董事會，可能會對我們有效實施業務戰略和為股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權爭奪戰或因代理權爭奪戰產生的問題而提起訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們產生重大額外成本。此外, 基於暫時性或投機性的市場看法或其他因素，上述行動可能會導致我們的股價大幅波動，這些因素不一定反映我們業務的潛在基本面和前景。
不穩定的市場、經濟和地緣政治狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場過去曾經歷過極端的波動和破壞。這些幹擾可能導致流動性和信貸供應嚴重減少、通脹加劇、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境、更高的通脹或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。我們的公司和政府債券投資組合也可能受到不利影響。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟低迷或通脹上升，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發動了軍事行動。作為迴應，美國和其他一些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但衝突以及報復性和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、地區經濟和全球經濟產生實質性的不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們在需要時以可接受的條件籌集或獲得額外資本的能力(如果有的話)，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。*
某些投資者、員工、合作伙伴和其他利益相關者越來越關注ESG問題。我們可能或被認為在這些問題上不負責任地行事，這可能會對我們產生負面影響。例如，美國證券交易委員會最近提出了氣候變化和ESG報告要求，如果獲得批准，將大幅增加我們的成本。此外，我們目前不報告我們的環境排放，缺乏報告或未來報告可能導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
沒有。
第5項其他資料
項目6.展品。
以下證據作為本報告的一部分提交：
| 展品 數 |
描述 |
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| 3.1 |
登記人的公司章程(通過引用附件3.1併入登記人’S Form 6-K(文件編號001-38079)，於2017年5月18日向美國證券交易委員會備案)。 |
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| 10.1+ | 註冊人與Isotopia分子成像有限公司於2020年5月30日簽署的製造和供應協議(“Isotopia協議”)，以及註冊人與Isotopia分子成像有限公司於2022年8月25日簽署的Isotopia協議的延期協議。 | |
| 31.1 | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 | |
| 31.2 |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)條頒發的首席財務官證書。 |
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| 32.1# |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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| 32.2# |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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| 101.INS |
內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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| 101.SCH |
內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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| 101.CAL |
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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| 101.DEF |
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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| 101.LAB |
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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| 101.PRE |
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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| 104 |
公司季度報告10-Q表的封面已採用內聯XBRL格式 |
| # |
附件32.1和32.2中的信息不應被視為就《證券交易法》第18條的目的而言已被視為“已存檔”，或以其他方式承擔該條款的責任，也不應被視為通過引用將其納入根據《證券法》或《交易法》(包括本季度報告)提交的任何文件中，除非註冊人通過引用明確地將上述信息納入這些文件中。 |
| + | 本展品的某些部分被省略，因為它們不是實質性的，並且是註冊人視為私人和機密的類型。 |
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| UroGen製藥有限公司 |
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| 2022年11月10日 |
發信人： |
/s/伊麗莎白·巴雷特 |
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| 伊麗莎白·巴雷特 |
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| 首席執行官 (首席行政主任) |
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| 2022年11月10日 | 發信人： |
/s/Don Kim |
|
| 唐·金 |
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| 首席財務官 (首席財務會計官) |
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