美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末的季度
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
|
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
(主要執行機構地址，包括郵政編碼) ( (註冊人的電話號碼，包括區號) |
||
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易代碼 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示發行人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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☐ |
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☒ |
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非加速文件服務器 |
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☐ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2022年10月31日，註冊人擁有
CytomX治療公司
截至2022年9月30日的季度10-Q表
目錄
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第一部分-財務信息 |
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第1項。 |
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簡明財務報表(未經審計) |
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5 |
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簡明資產負債表 |
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5 |
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簡明經營報表和全面虧損 |
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6 |
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股東權益簡明報表 |
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7 |
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現金流量表簡明表 |
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8 |
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|
簡明財務報表附註(未經審計) |
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9 |
第二項。 |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
|
19 |
第三項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
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26 |
項目4 |
|
控制和程序 |
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26 |
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第二部分--其他資料 |
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第1項。 |
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法律訴訟 |
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27 |
第1A項。 |
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風險因素 |
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27 |
第二項。 |
|
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
|
70 |
第三項。 |
|
高級證券違約 |
|
70 |
第四項。 |
|
煤礦安全信息披露 |
|
70 |
第五項。 |
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其他信息 |
|
70 |
第六項。 |
|
陳列品 |
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71 |
簽名 |
|
73 |
||
2
前瞻性陳述
這份關於Form 10-Q的季度報告包含某些涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了我們對未來事件和我們的財務表現等方面的當前看法。這些陳述經常但不總是通過使用諸如“可能”、“可能”、“應該”、“可能”、“預測”、“潛在”、“相信”、“預期”、“繼續”、“將”、“預期”、“尋求”、“估計”、“打算”、“計劃”、“預測”、“將”、“年化”和“展望”等詞語或短語來表達，“或這些詞語或其他具有未來或前瞻性性質的類似詞語或短語的否定版本。這些前瞻性陳述不是歷史事實，是基於對我們行業的當前預期、估計和預測、管理層的信念和管理層做出的某些假設，其中許多假設本質上是不確定的，超出了我們的控制。因此，我們提醒您，任何此類前瞻性陳述都不是對未來業績的保證，可能會受到難以預測的風險、假設、估計和不確定性的影響。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期在作出之日是合理的，但實際結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。
許多重要因素可能導致我們的實際結果與這些前瞻性陳述中顯示的結果大不相同，包括在“風險因素”或“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”或以下表述中確定的因素：
3
本季度報告中的10-Q表格中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件或我們未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。除其他外，可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括第二部分第1A項下所列的因素。風險因素，並在本季度報告10-Q表的其他部分進行了討論。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。
這份Form 10-Q季度報告還包含關於我們的行業、我們的業務以及某些藥物和治療性生物製劑的市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些醫療條件的發生率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息固有地受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提及這些數據的來源。
除文意另有所指外，在本Form 10-Q季度報告中，“我們”、“我們”、“我們”和“公司”指的是CytomX治療公司。
商標
這份Form 10-Q季度報告包括我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商號。本季度報告Form 10-Q中包含的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。
4
第一部分-財務信息
項目1.縮寫融資ALL報表(未經審計)
CytomX治療公司
濃縮BAL牀單
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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(未經審計) |
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(1) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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無形資產，淨額 |
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商譽 |
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受限現金 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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遞延收入，本期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，扣除當期部分 |
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經營租賃負債--長期 |
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總負債 |
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股東權益： |
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可轉換優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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__________________
見簡明財務報表附註。
5
CytomX治療公司
歐朋公司的濃縮報表定額和綜合損失
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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$ |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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( |
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利息收入 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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淨虧損 |
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( |
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$ |
( |
) |
其他全面虧損： |
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投資未實現收益(虧損)，税後淨額 |
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( |
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綜合損失 |
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每股淨虧損： |
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每股基本和攤薄淨虧損 |
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用於計算每股基本和攤薄淨虧損的股份 |
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見簡明財務報表附註。
6
CytomX治療公司
STOC的簡明語句霍爾德斯的股權
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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) |
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股票期權的行使 |
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基於股票的薪酬 |
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- |
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其他綜合損失 |
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- |
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( |
) |
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- |
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淨虧損 |
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- |
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- |
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- |
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( |
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( |
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2022年3月31日的餘額 |
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( |
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股票期權的行使 |
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根據ESPP發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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2022年6月30日的餘額 |
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PSU的釋放 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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( |
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2022年9月30日的餘額 |
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( |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入/(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日餘額 |
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( |
) |
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在後續發行中發行普通股，扣除發行成本 |
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股票期權的行使 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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2021年3月31日的餘額 |
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股票期權的行使 |
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根據ESPP發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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2021年6月30日的餘額 |
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股票期權的行使 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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2021年9月30日的餘額 |
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見簡明財務報表附註。
7
CytomX治療公司
凝聚的政治家現金流的TS
(單位：千)
(未經審計)
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九個月結束 |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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( |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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無形資產攤銷 |
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折舊及攤銷 |
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攤銷投資溢價(增加折扣) |
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基於股票的薪酬費用 |
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非現金租賃費用 |
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經營性資產和負債的變動 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他長期負債 |
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) |
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遞延收入 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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購買投資 |
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( |
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投資到期日 |
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投資活動提供的現金淨額(用於) |
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) |
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融資活動的現金流： |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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員工購股計劃和行使股票期權的收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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( |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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現金、現金等價物和受限現金，期末 |
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$ |
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$ |
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見簡明財務報表附註。
8
CytomX治療公司
簡明財務的註解ALL報表(未經審計)
1.業務描述
CytomX治療公司(“公司”)是一家臨牀階段、專注於腫瘤學的生物製藥公司，致力於以不同的方式摧毀癌症。該公司的目標是建立一個商業企業，以最大限度地發揮其在癌症治療方面的影響。該公司正在推進利用其ProBody®治療技術平臺創造的潛在的一流和一流的基於抗體的療法，這將顯著改善癌症患者的預後。其專有和獨特的ProBody技術平臺旨在實現基於抗體的藥物在腫瘤微環境中的“有條件激活”，同時將健康組織和循環中的藥物活性降至最低。該公司位於加利福尼亞州舊金山南部，於2010年9月在特拉華州註冊成立。
2.重要會計政策的列報依據和摘要
陳述的基礎
隨附的中期簡明財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)有關中期財務報告的適用規則及規定編制。
未經審計的中期財務信息
所附中期簡明財務報表及相關披露未經審計，按與年度財務報表相同的基準編制，管理層認為，這些報表反映了所有調整，其中僅包括正常經常性調整，這對於公允陳述所列期間的經營業績是必要的。
截至2022年9月30日的三個月和九個月的簡明運營結果不一定表明全年或任何其他未來一年或中期的預期結果。隨附的簡明財務報表應與公司提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中包含的經審計財務報表及其相關附註一併閲讀。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表時，管理層需要作出估計和假設，以影響報告的資產和負債額、財務報表日期的或有負債的披露以及報告期內報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。
現金、現金等價物和限制性現金
下表提供了簡明資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金合計為現金流量表簡明報表中顯示的總額：
|
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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(單位：千) |
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現金和現金等價物 |
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$ |
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$ |
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$ |
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受限現金--非流動資產 |
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總計 |
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$ |
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受限現金是指根據辦公室租賃出具的備用信用證。
收入確認
該公司的收入主要來自其許可證、研究、開發和商業化協議。這類協議的條款可能包括(I)公司技術或項目的許可證，(Ii)研發服務，以及(Iii)與參與研究或指導委員會有關的服務或義務。根據這些安排向公司支付的款項通常包括以下一項或多項：不可退還的預付和許可費、研究資金、為實現確定的協作目標和某些臨牀前、臨牀、監管和銷售活動而向公司支付的里程碑和其他或有付款，以及任何商業化產品的銷售版税。
9
CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
該公司評估其與客户的安排中的承諾是否屬於不同的履約義務，應單獨核算。需要判斷，以確定公司的知識產權許可證是否有別於研發服務或參與指導委員會。
該公司的合作和許可協議可能包括與特定研究、開發和監管里程碑相關的或有付款。此類里程碑付款通常在以下情況下根據合作關係支付：協作合作伙伴聲稱或選擇目標，或啟動或推進臨牀前或臨牀開發中的覆蓋產品候選，向監管機構提交覆蓋產品的營銷批准，或收到覆蓋產品的實際營銷批准或其他適應症。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑式付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是可能實現的。於每個報告日期，本公司會重新評估里程碑是否被視為有可能達到，並採用最可能金額法估計交易價格應包括的金額。如果收入很可能不會發生重大逆轉，相關里程碑價值將計入該確定期間的交易價格中。
該公司的合作和許可協議還可能包括與基於銷售的里程碑相關的或有付款。基於銷售的里程碑通常在覆蓋產品的年銷售額達到指定水平時支付。以銷售為基礎的里程碑在相關業績義務完成或銷售發生的較晚時間確認。與監管里程碑等其他應急付款不同，基於銷售的里程碑不包括在合同開始時基於估計的交易價格中；相反，它們在銷售或使用發生時包括在內。
每項安排的交易價格根據每項不同履約責任的相對獨立售價(“SSP”)分配予已識別的履約責任，這需要作出判斷。在不能直接觀察到SSP的情況下，例如當許可證或服務沒有單獨銷售時，SSP是使用可能包括市場狀況和其他可觀察到的輸入的信息來確定的。由於該公司的許可技術處於早期階段，此類技術的許可通常與研發服務和指導委員會的參與結合在一起，作為一項履行義務。如果本公司從對手方收到研究許可證和研究支持服務等非現金對價，具有商業實質的非貨幣交易所的交易價格根據收到的非現金對價的公允價值估計，該公允價值可以通過估值分析確定。
在某些情況下，公司的業績創造了一項對客户沒有替代用途的資產，公司有權隨時強制執行迄今完成的業績付款。在這些情況下，本公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
公司的合作伙伴之一AbbVie愛爾蘭無限公司(“AbbVie”)與Seagen Inc.(前身為Seattle Genetics，Inc.)(“SGEN”)簽訂了一項許可協議，以許可某些知識產權。作為公司與AbbVie合作協議的一部分，公司被要求為某些里程碑式的成就支付SGEN分許可費和年度維護費。這些再許可費用被視為交易價格的減價，並與它們相關的履約義務結合在一起。
合同餘額
客户付款於收到或到期時被記為遞延收入，並可能要求將收入確認推遲至未來期間，直至公司履行根據這些安排履行其業績義務為止。當公司的對價權利是無條件的時，應付給公司的金額被記錄為應收賬款。
3.每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨虧損是用當期已發行普通股的加權平均數加上潛在的稀釋性普通股計算的。每股攤薄淨虧損與每股基本淨虧損相同，因為潛在攤薄證券的影響是反攤薄的。
10
CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
以下可能稀釋證券的加權平均流通股不包括在本報告所述期間的稀釋每股淨虧損的計算中，因為計入這些股票將是反稀釋的：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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購買普通股的期權、RSU和ESPP |
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4.公允價值計量和投資
根據會計準則彙編(“ASC”)820-10“公允價值計量和披露”，公司使用公允價值等級確定金融和非金融資產和負債的公允價值，該等級確立了可用於計量公允價值的三個投入水平，如下所示：
本公司的金融工具，包括限制性現金、應收賬款、應付賬款及應計負債，由於到期日相對較短，其賬面值接近公允價值。該公司的金融工具包括主要由高流動性貨幣市場基金組成的第I級資產，其中一些包括在限制性現金中；以及包括在現金等價物或短期投資中的美國國債。
下表列出了按公允價值經常性計量的公司投資的公允價值，以及在這種計量中使用的投入水平：
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2022年9月30日 |
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估值 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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集料 |
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(單位：千) |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
I級 |
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$ |
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受限現金(貨幣市場基金) |
I級 |
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美國國債 |
I級 |
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( |
) |
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總計 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
( |
) |
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$ |
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2021年12月31日 |
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估值 |
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攤銷 |
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未實現 |
|
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未實現 |
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集料 |
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(單位：千) |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
I級 |
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$ |
— |
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$ |
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受限現金(貨幣市場基金) |
I級 |
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美國國債 |
I級 |
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( |
) |
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總計 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
( |
) |
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$ |
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截至2022年9月30日，該公司投資美國國債的未實現虧損是由利率變化造成的，不能歸因於信貸損失。這些投資的剩餘合同期限不到一年。本公司並不打算出售該等投資，而本公司亦不太可能會被要求在收回其攤銷成本基礎前出售該等投資。
11
CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
5.應計負債
應計負債包括以下內容：
|
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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(單位：千) |
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研究和臨牀費用 |
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$ |
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工資單及相關費用 |
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法律和專業費用 |
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經營租賃負債--短期 |
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重組費用 |
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其他應計費用 |
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總計 |
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$ |
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$ |
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6.研究和合作協議
下表按協作合作伙伴彙總了收入：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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(單位：千) |
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(單位：千) |
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艾伯維 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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安進 |
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阿斯特拉斯 |
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百時美施貴寶 |
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總收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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艾伯維愛爾蘭無限公司
二零一六年四月，本公司與艾伯維訂立
根據CD71協議，公司收到一筆預付款#美元。
根據發現協議的條款，AbbVie獲得了開發和商業化有條件激活的ADC的全球獨家權利，
根據發現協議，公司收到一筆預付款#美元
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CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
至最高可獲得$
該公司確定，這兩項協議的剩餘潛在里程碑付款如果得到確認，很可能會出現重大收入逆轉，因為它們的實現在很大程度上取決於公司無法控制的因素。因此，這些付款繼續受到充分約束，截至2022年9月30日不包括在成交價中。
截至2022年9月30日和2021年12月31日，與CD71協議履約義務相關的遞延收入為#美元
安進公司
於2017年9月29日，本公司與安進公司(“安進”)簽訂合作及許可協議(“安進協議”)。根據安進協議，公司收到一筆預付款#美元。
2021年10月，CytomX和安進執行了一項安進協議修正案，主要是為了(1)延長安進的目標選擇日期，以選擇其額外的研發目標，以及(2)減少里程碑事件的總數，並增加EGFR產品的里程碑付款總額。
根據經修訂的安進協議條款，本公司和安進將共同開發一種有條件激活的T細胞，該T細胞參與雙特異性靶向表皮生長因子受體的治療(“EGFR產品”)。該公司負責EGFR產品的早期開發，安進將負責EGFR產品的後期開發和商業化。在早期開發後，本公司將有權選擇在財務上參與與安進共同開發全球EGFR產品，在此期間，公司將承擔某些全球EGFR產品的開發成本，而安進將承擔該等成本的其餘部分(“EGFR共同開發方案”)。如果公司行使其EGFR共同開發選擇權，公司將在略低於
安進還有權選擇最多
在合作開始時，CytomX可以選擇從安進協議中指定的計劃中選擇安進臨牀前流水線中現有的臨牀前階段T細胞參與雙特異性產品。2018年3月，CytomX選擇了該計劃。CytomX負責將這一計劃轉化為有條件激活的T細胞參與雙特異性產品，此後將負責該產品(“CytomX產品”)的開發、製造和商業化。安進有資格獲得最高$
截至2022年9月30日和2021年12月31日，與EGFR Products Performance義務相關的遞延收入為$
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CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
阿斯特拉斯製藥公司。
公司與Astellas Pharma，Inc.(“Astellas”)於2020年3月23日(生效日期)簽訂了合作與許可協議(“Astellas協議”)，合作開展臨牀前研究活動，以發現和開發某些抗體化合物，用於使用公司的ProBody治療技術治療癌症。
根據Astellas協議的條款，該公司授予Astellas全球獨家開發和商業化ProBody治療藥物的權利，最高可達
根據Astellas協議，Astellas的對價包括#美元的預付費用
截至2022年9月30日和2021年12月31日，與阿斯特拉斯協議有關的遞延收入為#美元
百時美施貴寶公司
2014年5月23日，該公司與百時美施貴寶公司(“百時美施貴寶”)簽訂了一項合作和許可協議(“百時美施貴寶協議”)，利用該公司的ProBody治療技術，發現和開發用於人類治療的針對多種免疫腫瘤學靶點的化合物。《BMS協議》的生效日期為2014年7月7日。
根據BMS協議的條款，該公司授予百時美施貴寶全球獨家開發和商業化ProBody治療藥物的權利，最高可達
根據BMS協議，百時美施貴寶的財務對價包括一筆預付款#美元。
2017年3月17日，本公司與百時美施貴寶簽訂了第1號修正案，以延長合作和許可協議(以下簡稱修正案1)。修正案1授予百時美施貴寶在全球獨家開發和商業化ProBody治療藥物的權利
根據修正案1，百時美施貴寶的財務對價包括預付款#美元。
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CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
已獲得許可產品在一個國家/地區失效，或(Iii)與該產品有關的任何適用的監管、兒科、孤兒藥物或數據獨佔權到期。
BMS協議和修正案1的初始交易價格合計為$
2021年2月，該公司與百時美施貴寶簽訂了第2號修正案，以修訂經修正案1修訂的合作與許可協議(“修正案2”)。在修正案2之後，百時美施貴寶擁有針對最多5個腫瘤學靶點開發和商業化ProBody治療藥物的全球獨家權利。根據修正案2的條款，目標選擇的期限已經延長，公司將繼續與百時美施貴寶合作，在截至2025年4月的預計研究期間，針對百時美施貴寶選擇的目標，發現並進行ProBody療法的臨牀前開發。根據修正案2，公司有資格獲得開發、監管和銷售里程碑的或有付款，總額最高可達$
該公司重新評估了剩餘的潛在里程碑付款，並確定由於這些里程碑的實現在很大程度上取決於公司控制之外的因素，因此仍有可能出現重大收入逆轉。因此，這些付款繼續受到充分約束，截至2022年9月30日不包括在交易價格中。
截至2022年9月30日和2021年12月31日，與BMS協議相關的遞延收入為$
合同責任
下表列出了公司在截至2022年9月30日的9個月中合同總負債的變化：
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餘額為 |
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加法 |
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扣除額 |
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餘額為 |
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(單位：千) |
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合同責任： |
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遞延收入 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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該公司預計，該美元
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CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
7.股票薪酬
股票期權
截至2022年9月30日的9個月，公司股票期權計劃的活動如下：
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未完成的期權 |
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數量 |
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加權的- |
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2021年12月31日的餘額 |
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授予的期權 |
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行使的期權 |
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( |
) |
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期權已被沒收/過期 |
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( |
) |
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2022年9月30日的餘額 |
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$ |
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||
該公司記錄了$
該公司記錄了$
基於時間的RSU(“TRSU”)
在截至2022年9月30日的9個月中，公司TRSU的活動如下：
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數量 |
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加權平均授予日期每股公允價值 |
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2021年12月31日的餘額 |
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獲獎的RSU |
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已取消RSU |
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( |
) |
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2022年9月30日的餘額 |
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$ |
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該公司記錄了$
基於性能的RSU(“PSU”)
2021年10月，公司授予
於2022年第二季度，本公司確定有可能實現2021年--第1批的里程碑，因此計入#美元
2022年8月，公司授予
16
CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
公司確定不可能滿足2022-第2批的業績條件，因此沒有記錄截至2022年9月30日的三個月和九個月的這些獎勵的補償成本。
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數量 |
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加權平均授予日期每股公允價值 |
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2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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獲獎的PSU |
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已授予的PSU |
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( |
) |
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已取消PSU |
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( |
) |
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2022年9月30日的餘額 |
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$ |
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基於股票的薪酬
截至2022年9月30日的三個月和九個月的基於股票的薪酬支出總額包括$
與期權、TRSU、PSU和ESPP有關的股票薪酬總額如下：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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||||||||||
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9月30日， |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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(單位：千) |
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基於股票的薪酬費用： |
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研發 |
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$ |
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一般和行政 |
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8.承付款和或有事項
法律訴訟
在……上面
9.所得税
由於公司截至2022年9月30日和2021年12月31日的虧損歷史，公司對其遞延税項淨資產保留了全額估值準備金.
該公司在美國聯邦司法管轄區、加利福尼亞州和美國其他多個州繳納所得税。該公司目前正在接受加利福尼亞州2017年和2018年的審查。該審查對公司在預付款和里程碑付款的收入分攤方面的税收狀況進行了競爭，這些付款是由公司的合作和許可協議產生的。截至本文件提交之日，加利福尼亞州尚未提出調整納税申報單的建議。由於審查和與加利福尼亞州的討論仍在進行中，本公司無法估計此事的解決日期，也無法合理估計如果修訂税務狀況可能產生的影響。基於本公司目前對合理可能結果的預期和理解，本公司預計此事的解決不會對其財務狀況或經營結果造成重大影響。
17
CytomX治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)-(續)
10. 重組
2022年7月13日，該公司宣佈了一項重組計劃，將其資源優先用於其新興的臨牀前和早期臨牀流程以及現有的合作伙伴關係。重組計劃導致其員工人數減少了約
以下是截至2022年9月30日的應計重組成本摘要(單位：千)：
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遣散費和福利費用 |
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基於股票的薪酬 |
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總計 |
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2022年9月30日的餘額 |
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與重組有關的預計費用總額估計約為#美元。
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項目2.管理層的討論財務狀況及經營成果的分析
您應該閲讀以下管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，同時閲讀本季度報告第一部分10-Q表格第1項中包含的未經審計的簡明財務報表及其附註，以及我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告中包含的截至2021年12月31日的已審計財務報表及其附註。本討論和本報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本報告題為“風險因素”的部分所討論的因素。除非法律另有要求，否則我們不承擔更新這些前瞻性陳述的義務，也不承擔更新結果可能與這些前瞻性陳述不同的原因。
概述
我們是一家臨牀階段、專注於腫瘤學的生物製藥公司，致力於以不同的方式摧毀癌症。我們的目標是建立一個商業企業，以最大限度地發揮我們在癌症治療方面的影響。在ProBody®治療技術平臺的支持下，我們開創了一類新的條件激活生物候選藥物，引領了條件激活腫瘤治療領域，並將條件激活確立為生物製劑研究和開發的戰略領域。我們的目標是通過成功地利用曾經被認為無法獲得的治療目標和策略來超越當前癌症治療的侷限性。
我們的專有、獨特和多功能的ProBody技術平臺旨在實現在腫瘤微環境中有條件地激活生物治療候選對象，同時將健康組織和循環中的藥物活性降至最低。我們行業領先的平臺建立在腫瘤生物學專業知識的堅實基礎上，包括對被稱為蛋白酶的腫瘤相關酶的深入知識。蛋白水解酶在正常組織中受到嚴格控制，但在腫瘤微環境中往往缺乏調控和活性，在腫瘤細胞的遷移、侵襲和轉移中發揮重要作用。利用我們深厚的科學知識，我們構思並構建了我們的ProBody治療平臺，使我們能夠通過基因工程設計生物治療候選對象，以包含可切割的蛋白水解酶面具。我們的掩蔽策略旨在減少生物治療藥物與其靶點的結合，直到掩膜被腫瘤微環境中的蛋白酶移除，從而提供更有選擇性的腫瘤靶向。我們相信，這種創新的方法有可能在三個方面改善癌症治療：
我們正在利用我們的條件激活平臺技術在癌症研究和開發的一些最需要的領域推進新型研究藥物，包括抗體-藥物結合物(“ADCs”)、T細胞結合雙特異性抗體(“TCB”)以及免疫調節劑，如細胞因子和檢查點抑制物(“CPIs”)。
我們強大的差異化實驗治療組合包括廣泛的全資和合作分子，跨越臨牀前到第二階段的多種治療方式，其中有條件激活的分子可以釋放癌症治療的巨大治療潛力。
CX-2029，與Abbvie合作，是一種有條件激活的ADC，針對以前無法下藥的目標CD71。在第一階段試驗中表現出良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性後，CX-2029進入了一項為期四個隊列的第二階段擴大研究，最初的設計是在每個隊列中招募25名可評估療效的患者，治療以下惡性腫瘤：鱗狀非小細胞肺癌(“sqNSCLC”)、頭頸部鱗狀細胞癌(“HNSCC”)、食道癌和胃-食道連接癌(“E/GEJ”)以及瀰漫性大B細胞淋巴瘤(“DLBCL”)。DLBCL隊列後來由於戰略和競爭原因而被剝奪，沒有招募任何患者。患者登記到SQNSCLC、HNSCC和E/GEJ癌症隊列中，整個研究現在已經完成。預計將在2022年第四季度更新完全登記的SQNSCLC隊列的數據。來自E/GEJ癌症隊列的數據繼續成熟。
Praluzatamab ravtansine是我們針對CD166的有條件激活的ADC，目前正在對晚期人類表皮生長因子受體2(HER2)非擴增乳腺癌患者進行三臂研究。ARMS A和B分別檢查了激素受體陽性/HER2未擴增乳腺癌和三陰性乳腺癌(“TNBC”)患者的Pralzatamab ravtansine單一療法。ARM C研究了Pralzatamab ravtansine與我們全資擁有的PD-L1抑制劑Pacmilimab(CX-072)聯合治療TNBC的療效。2022年7月，披露了截至2022年5月數據截止日的武器A和B的第二階段背線結果。經中心放射學複查，ARM A達到了客觀有效率大於10%的主要終點。安全配置文件
19
在ARM A中，與第一階段觀察和DM4有效載荷大體一致，高度毒性或毒性導致劑量改變，主要是眼部或神經性病變。具體地説，A組30%的患者因不良事件而停止治療。3級及以上眼毒性和神經性毒性分別為15%和10%。A組患者起始劑量為7 mg/kg，每3周給藥一次。在患有晚期TNBC的患者中，B組沒有通過方案定義的無效邊界，B組和C組的登記被終止。ARM B評估患者的起始劑量為7毫克/公斤或6毫克/公斤。B組7 mg/kg起始劑量與A組7 mg/kg起始劑量的毒性分佈一致。在B組6 mg/kg隊列中，截至資料截止日，無患者因不良事件而停止治療，3級及以上眼部或神經病變相關事件分別為3%和0%。基於這些結果，該公司對新出現的6毫克/公斤的安全性感到鼓舞，並正在尋求合作伙伴關係，進一步開發Pralzatamab ravtansine用於晚期乳腺癌患者。第二階段研究的更多數據預計將於2022年底提交。
我們的合作伙伴百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)正在進行一項隨機的第二階段研究，評估抗CTLA-4抗體ipilimumab的Probody版本BMS-986249與抗PD-1抗體nivolumab聯合治療轉移性黑色素瘤的療效。此外，正在研究bms-986249與nivolumab聯合用於三種其他適應症：晚期肝細胞癌、轉移性去勢耐受前列腺癌和晚期TNBC。百時美施貴寶還在繼續評估BMS-986288，這是一種非巖藻糖基化ipilimumab的ProBody版本，在一期臨牀研究中作為單一療法或與nivolumab聯合使用。
為了加強我們在條件激活領域的領先地位，我們最近將我們的第一個結合雙特異性抗體(TCB)的T細胞推向臨牀。CX-904是一種針對EGFR和CD3的有條件激活的TCB。我們對CX-904的研究新藥申請(“IND”)於2022年1月獲得FDA的批准，2022年5月，第一名患者在評估CX-904作為治療晚期實體腫瘤患者的第一階段研究中被給予劑量。這項研究的第1階段劑量遞增部分的患者登記工作繼續進行。
我們的產品線還包括CX-801，一種全資擁有的幹擾素(“幹擾素”)α-2b Prody。在臨牀前，CX-801表現出廣泛的治療指數，與未遮蓋的幹擾素相比，耐受性增強，而不影響其強大的抗腫瘤作用。CX-801在傳統的免疫腫瘤學敏感和不敏感(冷)腫瘤中具有廣泛的潛在適用性。計劃在2023年下半年提交CX-801的IND申請。
另一個全資擁有的新興候選產品是CX-2051，這是一種有條件激活的ADC，與下一代喜樹鹼有效載荷配對，並針對上皮細胞黏附分子(EpCAM)。CX-2051是為優化系統治療EpCAM表達的上皮性癌症的治療指數而量身定做的，此前行業針對EpCAM的努力因劑量限制毒性而未獲成功。我們計劃在2023年下半年為這個項目提交IND。
我們還不斷致力於藥物發現工作，以產生多種癌症治療方式的新臨牀候選藥物，包括更多的ADC、細胞因子和TCB，這反映了我們Probody平臺的多功能性。
我們沒有任何獲準銷售的產品，我們繼續產生與我們的運營相關的鉅額研發和一般管理費用。我們沒有盈利，自2008年成立以來，每年都出現虧損。截至2022年9月30日的三個月和九個月，我們的淨虧損分別為2330萬美元和7140萬美元。截至2022年9月30日和2021年12月31日，我們的累計赤字分別為6.051億美元和5.337億美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失。
包括FDA在內的全球衞生當局對候選產品生命週期的許多方面進行監管，包括研發以及臨牀前和臨牀測試。我們將需要投入大量的時間、資源和資金來開發我們在臨牀試驗中全資擁有和合作的候選產品。我們無法提供完成我們的候選產品開發所需努力的性質、時間和估計成本，原因包括監管不確定性、製造限制和我們臨牀試驗的登記速度，這是許多因素的函數，包括具有相關條件的患者的可用性和近在性。
我們目前沒有製造能力，也不打算在短期內建立任何此類能力。因此，我們依賴第三方根據我們的規格、充足的數量、及時、符合適當的法規標準並以具有競爭力的價格供應我們的候選產品。
重組
2022年7月13日，我們宣佈了一項重組計劃，將我們的資源優先用於我們新興的臨牀前和早期臨牀渠道以及我們現有的合作伙伴關係。重組計劃導致我們的員工人數減少了約40%。
20
在截至2022年9月30日的三個月中，我們記錄的重組費用總額約為710萬美元，主要與遣散費和福利有關。根據這項重組計劃，重組費用總額預計約為790萬美元。我們預計在截至2022年12月31日的三個月裏，與遣散費和福利相關的重組成本將增加80萬美元。我們預計重組將在2022年第四季度基本完成。
新冠肺炎的影響
新冠肺炎疫情繼續影響我們正在進行的運營，包括臨牀試驗。我們、我們的合作伙伴或其他人已經或可能針對該病毒採取的任何預防或保護措施都可能導致我們的臨牀試驗進一步中斷，包括CX-2029、CX-904和Pralzatamab ravtansine的臨牀試驗、製造、研究、財務報告能力和總體運營，並可能影響我們的患者、合作伙伴、員工和第三方。目前無法合理估計由此產生的任何財務影響，但可能會對業務以及我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。新冠肺炎在多大程度上 大流行繼續影響我們的結果將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性和不可預測性，包括可能出現的關於新冠肺炎嚴重程度的新信息，以及控制病毒或治療其影響所需的行動等。目前，無法預測大流行將持續多長時間，也無法預測其對經濟活動和我們業務的持續影響的程度或程度。我們不知道任何影響或延誤對我們的業務或我們的運營，包括臨牀試驗活動的全面程度，但是，我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況，並根據所有相關的健康和安全指南來運營，以應對不斷變化的公共衞生狀況。
關鍵會計政策和估算
在編制我們的簡明財務報表時，我們需要做出影響財務報表和相關披露中報告金額的估計和判斷。管理層持續評估其重要的會計政策和估計。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下合理的各種特定市場及其他相關假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。實際結果可能與這些估計大相徑庭。估計數在每個期間進行評估並更新，以反映當前的信息。截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K第II部分第7項中介紹了我們的關鍵會計政策和估計的摘要。除下文所述外，截至2022年9月30日的9個月，我們的關鍵會計政策和估計沒有實質性變化。
不確定的税收狀況
我們在美國聯邦司法管轄區、加利福尼亞州和美國其他州申報所得税。我們目前正在接受加利福尼亞州2017年和2018年的審查。這次考試對我們在合作和許可協議產生的預付款和里程碑付款的收入分攤方面的税收狀況提出了質疑。截至本文件提交之日，加利福尼亞州尚未提出調整納税申報單的建議。由於審查和與加利福尼亞州的討論仍在進行中，我們無法估計此事將在什麼日期前得到解決，也無法合理估計如果修訂税收狀況可能產生的影響。基於我們目前對合理可能結果的預期和理解，我們預計此事的解決不會對我們的財務狀況或運營結果造成實質性影響。
研究和開發費用
我們記錄了研究、臨牀前和臨牀研究以及合同製造活動的估計成本的應計負債，這是研發費用的重要組成部分。我們正在進行的研發活動有很大一部分是由包括CRO在內的第三方服務提供商進行的。我們與CRO的合同通常包括傳遞成本，如監管費用、調查員費用、差旅成本和其他雜項成本。這些合同的財務條款需要進行談判，不同的合同會有所不同，可能會導致付款與根據此類合同向我們提供材料或服務的期限不符。我們根據與這些第三方簽訂的協議，根據各自協議完成的實際工作應計費用。在我們預付款的情況下，它們被記錄為預付費用，並被確認為所提供的服務。我們通過與內部人員和外部服務提供者討論服務完成階段的進展情況和為此類服務支付的商定費用來確定估計費用。
我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計項目。儘管我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有實質性的差異，但對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的估計可能會有所不同，並可能導致我們在任何一個時期報告的金額過高或過低。我們的應計部分取決於從CRO和其他第三方供應商收到的及時和準確的報告。用於估計應計費用的假設的變化，包括但不限於納入的患者數量、患者參保率和實際提供的服務，可能與我們的估計不同，導致未來臨牀試驗費用的調整。這些估計的變化導致我們的應計項目發生重大變化，可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響。
21
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，我們的收入主要來自不可退還的許可證付款、里程碑付款以及根據我們的研究、合作和許可協議支付的研發費用報銷。我們使用基於成本的投入方法或整個履約義務的共同進度衡量方法，在我們根據協議估計的履約期內確認預付款的收入。除了收到預付款外，我們還可以在實現預定義目標後獲得里程碑付款和其他或有付款。里程碑和其他或有付款的收入在很可能不會發生重大收入逆轉的情況下，也根據類似的方法在執行期內確認。Astellas和Bristol Myers Squibb根據我們與他們的研究、合作和許可協議產生的研究和開發成本的報銷被歸類為收入。
在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們的候選產品已經通過臨牀開發並獲得監管部門的批准。我們預計，我們在可預見的未來產生的任何收入都將因與AbbVie、Amgen、Astellas、Bristol Myers Squibb和任何其他合作伙伴的合作協議中里程碑和其他付款的時間和金額，以及我們根據這些協議分配活動的研發費用的波動而每年波動。
我們的合作伙伴之一AbbVie與Seagen Inc.(“SGEN”)簽訂了一項許可協議，以許可某些知識產權。作為我們與AbbVie合作協議的一部分，我們獲得了這些知識產權的再許可，因此支付了SGEN再許可費。這些再許可費被視為交易價格的減價，並與它們相關的履約義務結合在一起。里程碑付款，當被認為有可能達到時，當重大收入逆轉不太可能發生時，也會扣除相關的再許可費，並計入交易價格。
研究和開發費用
我們的研發費用主要包括進行研究的成本，例如發現和開發我們的候選產品、臨牀開發，包括與第三方的活動，如合同研究組織(“CRO”)和合同開發和製造組織(“CMO”)，生產用於臨牀試驗的藥物產品，以及根據我們的研究、合作和許可協議開發候選產品。研究和開發費用包括人員費用，包括基於庫存的補償費用、承包人服務、實驗室材料和用品、研究設備的折舊和維護，以及相關設施費用的分配。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
我們預計我們的研發費用可能會有很大差異 在未來，隨着我們優先考慮我們的流水線機會，通過臨牀試驗推進我們的候選產品，啟動更多的臨牀試驗，並尋求監管部門批准我們的候選產品。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時。我們候選產品的實際成功概率可能受到多種因素的影響，包括：我們候選產品的安全性和有效性、早期臨牀數據、對我們臨牀計劃的投資、合作者成功開發我們許可的候選產品的能力、競爭、製造能力和商業可行性。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。由於上面討論的不確定性，我們無法確定我們的研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的候選產品的商業化和銷售中產生收入。
一般和行政費用
一般和行政費用包括人事費、外部專業服務費和其他已分配的費用。人事費用包括薪金、獎金、福利和股票薪酬。外部專業服務包括會計和審計服務、法律和其他諮詢費。分配的費用主要包括與我們的辦公室有關的租金費用和與信息技術有關的費用。
利息收入
利息收入主要包括我們的現金等價物和投資的利息收入，以及我們投資的貼現或溢價的增加。
其他收入(費用)，淨額
除其他收入(支出)外，淨額主要包括因貨幣匯率變動而產生的損益。
22
截至2022年和2021年9月30日的三個月和九個月的經營業績
收入
下表彙總了我們在各個時期按協作合作伙伴劃分的收入：
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|
截至三個月 |
|
|
九個月結束 |
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|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
||||||
|
|
(單位：千) |
|
|
(單位：千) |
|
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艾伯維 |
|
$ |
3,449 |
|
|
$ |
2,867 |
|
|
$ |
582 |
|
|
$ |
11,253 |
|
|
$ |
6,172 |
|
|
$ |
5,081 |
|
安進 |
|
|
349 |
|
|
|
2,428 |
|
|
|
(2,079 |
) |
|
|
3,006 |
|
|
|
6,884 |
|
|
|
(3,878 |
) |
阿斯特拉斯 |
|
|
5,712 |
|
|
|
4,887 |
|
|
|
825 |
|
|
|
15,743 |
|
|
|
14,575 |
|
|
|
1,168 |
|
百時美施貴寶 |
|
|
7,405 |
|
|
|
7,405 |
|
|
|
- |
|
|
|
22,215 |
|
|
|
22,215 |
|
|
|
- |
|
總收入 |
|
$ |
16,915 |
|
|
$ |
17,587 |
|
|
$ |
(672 |
) |
|
$ |
52,217 |
|
|
$ |
49,846 |
|
|
$ |
2,371 |
|
與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月和九個月的收入分別減少70萬美元和增加240萬美元，主要原因是：
營運成本及開支
研究和開發費用
下表按計劃彙總了我們在各自期間發生的研究和開發費用：
|
|
截至三個月 |
|
|
九個月結束 |
|
||||||||||||||||||
|
|
9月30日， |
|
|
9月30日， |
|
||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
||||||
候選產品(目標)產生的外部成本： |
|
(單位：千) |
|
|
(單位：千) |
|
||||||||||||||||||
Praluzatamab ravtansine，CX-2009(CD166) |
|
$ |
5,480 |
|
|
$ |
7,823 |
|
|
$ |
(2,343 |
) |
|
$ |
14,099 |
|
|
$ |
13,668 |
|
|
$ |
431 |
|
CX-2029 (CD71) |
|
|
2,813 |
|
|
|
2,657 |
|
|
|
156 |
|
|
|
7,892 |
|
|
|
7,552 |
|
|
|
340 |
|
Pacmilimab，CX-072(PD-L1) |
|
|
(572 |
) |
|
|
1,233 |
|
|
|
(1,805 |
) |
|
|
464 |
|
|
|
2,745 |
|
|
|
(2,281 |
) |
CX-904 |
|
|
1,083 |
|
|
|
439 |
|
|
|
644 |
|
|
|
2,595 |
|
|
|
2,091 |
|
|
|
504 |
|
其他全資和合作項目 |
|
|
3,038 |
|
|
|
2,083 |
|
|
|
955 |
|
|
|
11,082 |
|
|
|
5,576 |
|
|
|
5,506 |
|
一般研究和開發費用 |
|
|
2,770 |
|
|
|
2,661 |
|
|
|
109 |
|
|
|
10,478 |
|
|
|
9,829 |
|
|
|
649 |
|
|
|
|
14,612 |
|
|
|
16,896 |
|
|
|
(2,284 |
) |
|
|
46,610 |
|
|
|
41,461 |
|
|
|
5,149 |
|
內部成本 |
|
|
15,755 |
|
|
|
12,247 |
|
|
|
3,508 |
|
|
|
45,475 |
|
|
|
36,154 |
|
|
|
9,321 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
30,367 |
|
|
$ |
29,143 |
|
|
$ |
1,224 |
|
|
$ |
92,085 |
|
|
$ |
77,615 |
|
|
$ |
14,470 |
|
與2021年同期相比，在截至2022年9月30日的三個月中，研發費用增加了120萬美元，主要是由510萬美元的重組費用推動的，但被2022年7月宣佈的裁員和流水線重新排序導致的人員相關費用和臨牀試驗費用的減少所抵消。在截至2022年9月30日的三個月中，與CX-072計劃的預付臨牀試驗費用有關的退款為70萬美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，研發費用比2021年同期增加了1,450萬美元，主要是由於510萬美元的重組費用以及支持我們的臨牀和臨牀前階段管道的實驗室合同服務和人員相關費用的增加。
23
一般和行政費用
|
|
截至三個月 |
|
|
九個月結束 |
|
||||||||||||||||||
|
|
9月30日， |
|
|
9月30日， |
|
||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
||||||
|
|
(單位：千) |
|
|
(單位：千) |
|
||||||||||||||||||
一般和行政費用 |
|
|
10,490 |
|
|
|
11,085 |
|
|
|
(595 |
) |
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32,782 |
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29,704 |
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3,078 |
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截至2022年9月30日的三個月，與2021年同期相比，一般和行政費用減少了60萬美元，這主要是由於2022年7月宣佈的裁員導致與人員相關的費用減少，以及外部諮詢、法律和知識產權服務的減少，但重組費用增加了200萬美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，與2021年同期相比，一般和行政費用增加了310萬美元，這主要是由於200萬美元的重組費用和人員相關費用的增加。
重組
在截至2022年9月30日的三個月和九個月期間，我們確認的重組費用總額約為710萬美元，主要與遣散費和福利有關。在截至2022年9月30日的三個月和九個月，重組成本分別計入一般和行政費用以及研發費用，分別為200萬美元和510萬美元。重組總成本預計約為790萬美元。我們預計在截至2022年12月31日的三個月裏，與遣散費和福利相關的重組成本將增加80萬美元。我們預計重組將在2022年第四季度基本完成。
流動資金和資本支出
流動資金來源
截至2022年9月30日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資1.943億美元，累計赤字6.051億美元。到目前為止，我們主要通過在首次公開募股時出售我們的普通股、隨後的股票發行和我們在市場上的發行、在我們首次公開募股之前出售我們的可轉換優先證券以及根據我們的合作協議收到的付款來為我們的運營提供資金。2021年1月和2月，在我們普通股的承銷公開發行中，我們籌集了總計約1.077億美元的淨收益。
2022年7月13日，我們宣佈了一項重組計劃，優先考慮我們新興的臨牀前和早期臨牀渠道以及我們現有的合作伙伴關係的資源。重組計劃導致我們的員工人數減少了約40%，預計將在2022年第四季度基本完成。我們估計，我們將產生總計約790萬美元的重組費用，主要涉及一次性遣散費和其他與員工相關的成本。在790萬美元中，710萬美元發生在2022年第三季度，其餘80萬美元預計將發生在2022年第四季度。
根據我們目前的運營計劃，我們預計我們現有的資本資源將足以為2025年的運營提供資金。但是，如果在未來期間不能實現預期的經營成果和未來的籌資，我們的計劃支出可能需要減少，以便延長當時可用的資源能夠為業務提供資金的時間段。我們實際支出的金額和時間取決於許多因素，包括我們臨牀前和臨牀開發工作的進展、任何臨牀試驗和其他研究的結果、我們的運營成本和支出，以及在本10-Q表格季度報告中“風險因素”中描述的其他因素。開發我們的候選產品的成本和時間是高度不確定的，並受到重大風險和變化的影響。因此，我們可能會因以下意外情況而改變我們的支出：目前正在進行臨牀開發的一個或所有候選產品失敗、臨牀開發中的一個或所有候選產品加速、啟動其他候選產品的臨牀試驗、在我們的研究工作中發現更有前景的候選產品或意外的運營成本和支出。我們未來將需要籌集更多資金。然而，不能保證這些努力會成功；如果成功，也不能保證這種融資的條款和條件對我們有利。
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現金流量彙總表
下表彙總了所示期間的現金流：
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九個月結束 |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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(單位：千) |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(109,394 |
) |
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$ |
(87,839 |
) |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
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(1,558 |
) |
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22,734 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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458 |
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109,530 |
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現金及現金等價物淨(減)增 |
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$ |
(110,494 |
) |
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$ |
44,425 |
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經營活動的現金流
在截至2022年9月30日的9個月內，用於經營活動的現金為1.094億美元，其中淨虧損7140萬美元，淨減少5290萬美元，被1490萬美元的非現金費用所抵消。非現金費用主要包括1060萬美元的股票補償、250萬美元的非現金租賃費用以及180萬美元的折舊和攤銷。
我們淨營業資產和淨負債的變化主要是由於：
在截至2021年9月30日的九個月內，用於經營活動的現金為8,780萬美元，其中淨虧損5,740萬美元，淨減少4,470萬美元，被1430萬美元的非現金費用所抵消。非現金費用主要包括960萬美元的股票補償、230萬美元的非現金租賃費用、210萬美元的折舊和攤銷以及30萬美元的投資溢價攤銷。
我們淨營業資產和淨負債的變化主要是由於：
投資活動產生的現金流
在截至2022年9月30日的9個月中，用於投資活動的現金為用於購買物業和設備的資本支出160萬美元。
在截至2021年9月30日的9個月內，投資活動提供的現金為2270萬美元，其中包括短期有價證券到期時收到的1.24億美元收益，部分被用於購買長期投資的9990萬美元和用於購買物業和設備的140萬美元的資本支出所抵消。
融資活動產生的現金流
在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金包括根據員工股票購買計劃行使股票期權和員工股票購買的50萬美元收益。
在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金包括後續公開發行的1.077億美元淨收益以及根據員工股票購買計劃行使股票期權和員工購買股票的180萬美元收益。
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合同義務
在截至2022年9月30日的9個月內，與我們在截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中披露的金額相比，合同義務沒有重大變化。
項目3.定量和合格IVE關於市場風險的披露
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要與利率風險有關。截至2022年9月30日和2021年12月31日，我們分別擁有1.943億美元和3.052億美元的現金、現金等價物和短期投資，其中包括銀行存款、貨幣市場基金和美國政府債券。這類計息工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動並不大。
我們不會為交易或投機目的而進行投資，亦沒有使用任何衍生金融工具來管理我們的利率風險。從歷史上看，我們沒有因為利率變化而面臨重大風險。根據我們截至2022年9月30日的投資頭寸，假設利率變化100個基點不會對投資組合的公允價值產生實質性影響。
項目4.控制和流程教育
信息披露控制和程序的評估
經修訂的1934年《交易法》(以下簡稱《交易法》)第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義的“披露控制和程序”一詞是指發行人的控制和其他程序，旨在確保發行人在其根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保發行人根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給發行人管理層(包括其主要高管和主要財務官)或履行類似職能的人員的控制和程序，以便就所需披露做出及時決定。在設計和評估披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須應用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年9月30日，即本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序的有效性。管理層對財務報告的內部控制的評估是使用內部控制--綜合框架(2013年框架)由特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在該日期的合理保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年9月30日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)規則的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分--其他資料
項目1.法律規定訴訟程序
我們在正常業務過程中不時受到索賠和評估的影響，但不知道有任何此類事項，無論是個別的還是整體的，會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
2020年3月4日，Vytakera Bio，LLC向美國特拉華州地區法院提起了針對我們的專利侵權訴訟。訴訟稱，我們將ProBody®技術平臺用於基礎研究應用、提供銷售和/或銷售構成侵權。起訴書要求未指明的金錢賠償。2022年9月，我們提交了駁回此案的動議，法院批准了當事人的規定，即在該動議最終得到解決之前，暫停所有懸而未決的案件截止日期。我們認為這起訴訟沒有根據，並打算大力為自己辯護。因此，我們無法合理估計任何潛在的未來費用範圍，我們也沒有記錄與這些法律程序相關的或有負債的任何應計項目。
第1A項。風險事實ORS
風險因素摘要
為了提高我們根據美國證券交易委員會規則披露的風險因素的可讀性和可及性，我們以Form 10-Q的形式提供本季度報告中包含的風險因素的以下摘要。請仔細閲讀與本摘要相關的全部風險因素以及本10-Q表格中包含的其他一般風險因素，以獲取有關使我們的證券投資具有投機性或風險性的重大因素的更多信息。這些風險和不確定因素包括但不限於：
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風險因素
您應仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本Form 10-Q季度報告中的所有其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。以下描述的風險並不是該公司面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不重要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或前景產生重大不利影響。
與我們的業務相關的風險
新冠肺炎大流行或未來的任何大流行都可能對我們的業務產生不利影響，包括我們的研究、臨牀試驗和財務狀況。
2019年12月，一種新型冠狀病毒株新冠肺炎被報道在武漢出現中國。從那時起，新冠肺炎已經擴展到多個國家，包括美國和歐洲和亞太國家，包括我們計劃或正在進行臨牀試驗的國家。隨着新冠肺炎及其變種繼續在全球蔓延，我們可能會繼續遭遇可能嚴重影響我們業務、研究和臨牀試驗的中斷，這些中斷可能會嚴重影響我們的業務、研究和臨牀試驗，包括正在進行或計劃中的CX-2029、CX-904、Praluzatamab ravtansine的臨牀試驗，以及我們的合作伙伴(包括百時美施貴寶)的臨牀試驗。這些中斷和影響可能包括：
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例如，2020年3月，我們宣佈暫停Praluzatamab ravtansine第二階段臨牀試驗的新患者登記和新站點激活，這主要是由於患者登記和臨牀站點啟動的延遲，以及在重新評估免疫腫瘤學不斷演變的臨牀、競爭和商業前景後，終止了Pacmilimab(CX-072)與ipilimab聯合使用的第二階段臨牀試驗。我們不能確定新冠肺炎疫情的持續影響，包括新冠肺炎變異對臨牀試驗規劃的影響，也不能確定我們任何候選產品的站點啟動、患者招募或其他臨牀試驗活動不會繼續延遲、停止或以其他方式受到影響。
此外，新冠肺炎疫情和政府對活動的限制可能會繼續影響我們進行研究的能力，包括限制我們獲得研究材料和設備的能力，限制我們進入實驗室進行研究，限制員工在我們的設施工作的能力或意願，以及限制我們及時或根本不能完成研究和實驗的能力。2020年3月，我們啟動了一項強制性的在家工作計劃，將現場活動限制在大幅減少的實驗室研究活動水平。儘管我們已經逐步增加了這類實驗室研究活動的水平，但我們繼續在混合的、在家工作的環境中運作，不能保證我們將能夠繼續增加或保持目前的此類活動水平。此外，2022年3月，中國實施了額外的區域封鎖，這繼續影響我們及時獲得一些研究材料的能力。新冠肺炎疫情和政府的限制可能會進一步影響我們開展一般業務的能力，包括及時付款、及時提交政府和其他商業報告和備案文件，以及以其他方式履行我們的義務。
新冠肺炎疫情引發的任何潛在業務、研究和臨牀影響都可能導致我們違約對合作夥伴的義務，包括我們特定的研發義務，可能導致一個或多個合作終止，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，新冠肺炎的蔓延可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響，並可能進一步嚴重影響我們及時甚至根本就無法籌集額外資本的能力。
新冠肺炎的全球暴發繼續快速發展，包括髮現該病毒的新變異/突變。新冠肺炎大流行對我們的業務，包括我們的臨牀試驗、研究和財務狀況的持續影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情爆發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們有虧損的歷史，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能會導致我們普通股的市值下降。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，基於我們專有的生物Prody技術平臺，開發一類新型的候選治療性抗體產品。自成立以來，我們一直將我們的資源投入到ProBody治療的發展中。自我們成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2022年9月30日和2021年12月31日，我們的累計赤字分別為6.051億美元和5.337億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們業務相關的一般和行政成本造成的。
儘管我們已經開發了ProBody平臺，但我們的技術和候選產品仍處於開發的早期階段，而且我們在基於新技術的候選產品開發過程中存在固有的失敗風險。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何中後期臨牀試驗，包括大規模的關鍵臨牀試驗，獲得監管部門的批准，安排第三方生產商業規模的候選產品，或進行必要的銷售和營銷活動
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為了成功的商業化。通常，從進入最初的臨牀前研究到可用於治療患者，開發一種候選產品需要很多年的時間。因此，如果我們有更長的運營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。我們需要從一家專注於研發的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。
此外，我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們的任何候選產品都沒有獲得監管部門的批准。我們還預計在可預見的未來不會從產品銷售中獲得任何收入，而且我們預計在可預見的未來，由於研發、臨牀前研究和臨牀試驗的成本以及我們候選產品的監管批准程序，我們將繼續遭受重大運營虧損。我們預計，隨着時間的推移，我們的淨虧損將大幅增加，因為我們將繼續開發我們的流水線，並將更多的項目推進到臨牀開發中。然而，我們未來的損失數額是不確定的。我們實現盈利的能力(如果有的話)將取決於我們或我們的合作伙伴成功開發候選產品、獲得監管部門批准將候選產品推向市場並將其商業化、以商業合理的條款生產任何經批准的產品、為任何經批准的產品建立銷售和營銷組織或合適的第三方替代品，以及籌集足夠的資金為商業活動提供資金。如果我們或我們的合作伙伴無法開發我們的技術並將我們的一個或多個候選產品商業化，或者如果任何獲得批准的候選產品的銷售收入不足，我們將無法實現盈利，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們預計我們將需要籌集大量額外資金來推進我們候選產品的開發，我們不能保證這筆額外資金將以可接受的條款或根本不存在。如果不能在需要時獲得這筆必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們當前或未來候選產品的產品開發和商業化。
生物製藥候選產品的開發是資本密集型的。到目前為止，我們已經使用了大量資金來開發我們的技術和候選產品，並將需要大量資金來進行我們正在進行的臨牀試驗，以及進一步我們的研發、臨牀前測試和未來更多候選產品的臨牀試驗，為我們的候選產品尋求監管批准，以及製造和銷售任何獲準商業銷售的產品。此外，我們已經並將繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。然而，包括公開股市在內的金融市場狀況，以及政府監管，包括總裁·拜登於2022年8月簽署成為法律的《2022年降低通貨膨脹率法》，可能會讓生物技術公司難以籌集額外資金。我們無法預測市場狀況何時或是否會發生變化。
截至2022年9月30日，我們擁有1.943億美元的現金、現金等價物和投資。我們相信，我們現有的資本資源將足以為我們計劃中的運營提供資金，直至2025年。我們未來的資本需求和我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同，我們可能無法實現我們最近重組後預期的現金流節省。我們每月的支出水平根據我們正在進行的臨牀試驗、新的和正在進行的研發以及其他公司活動而有所不同。由於與我們的臨牀試驗以及成功研究和開發我們的候選產品相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金來開發，以及一旦任何候選產品獲得批准，任何後續的營銷和商業化活動。
我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：
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如果我們不能及時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗，限制戰略機會，或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的技術或產品候選產品的權利。例如，2022年7月，我們宣佈將尋找合作伙伴進一步開發pralzatamab ravtansine。我們預計在可預見的將來不會實現產品銷售收入或授權產品的版税收入，除非和直到我們的候選產品經過臨牀測試、批准商業化併成功上市。到目前為止，我們主要通過出售我們的普通股、在我們首次公開募股之前出售我們的可轉換優先證券以及根據我們的合作協議收到的付款來為我們的運營提供資金，最近的合作和許可協議包括我們在2020年3月與Astellas簽訂的合作和許可協議。我們將被要求在未來尋求更多資金，目前打算通過更多合作、公共或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排或一個或多個這些資金來源的組合來實現這一目標。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括新冠肺炎疫情。此外，我們的股價下跌，我們通過股票發行籌集足夠資金的能力(如果有的話), 可能是有限的。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。
臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。
與所有腫瘤藥物一樣，我們在臨牀開發或臨牀前開發中的候選產品經歷了一個漫長的過程，有很高的失敗風險，包括因戰略原因而終止。我們不可能預測我們或我們合作伙伴的任何候選產品何時或是否會在人體上證明是安全、純淨和有效的，或者是否會獲得監管部門的批准。在從監管部門獲得銷售任何候選產品的市場批准之前，我們或我們的合作伙伴必須完成廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性、純度和效力(或功效)。Praluzatamab ravtansine、CX-2029、BMS-986249、BMS-986288、Pacmilimab和CX-904以外的項目的臨牀試驗的開始還有待最終確定試驗設計，並向食品和藥物管理局或類似的全球衞生當局提交IND或類似的提交。此外，即使我們為這些或其他候選產品(包括CX-801和CX-2051)在其他司法管轄區提交IND或類似的提交，FDA或其他監管機構也可能不同意我們已滿足他們開始臨牀試驗的要求或不同意我們的研究設計，這可能要求我們完成額外的臨牀前研究或修改我們的方案或對臨牀試驗的開始施加更嚴格的條件，並可能推遲我們開始第一階段臨牀試驗的能力，從而導致開發我們的候選產品(包括CX-801和CX-2051)所需的時間和費用增加。因此，任何候選產品的研發、臨牀前研究和臨牀測試都是昂貴的，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。在開發過程中的任何時候都可能發生故障。
此外，我們或我們的合作者還可能在完成正在進行的臨牀試驗、完成臨牀前研究或啟動我們候選產品的進一步臨牀試驗方面遇到延誤，包括但不限於，新冠肺炎疫情等。我們不知道我們或我們的合作者正在進行的臨牀試驗或臨牀前研究是否會如期完成，或者根本不知道計劃中的臨牀試驗或臨牀前研究是否會按時開始，需要重新設計，按時招募患者或按時完成。我們或我們的合作者可能沒有足夠的內部資源來完成正在進行的臨牀試驗或啟動我們其他候選產品的臨牀試驗。我們候選產品的開發計劃也可能因各種原因而延遲，包括與以下相關的延遲：
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此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。生物製藥行業的一些公司由於缺乏有效性或安全性而在高級臨牀試驗中遭受重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。
我們的候選產品正處於開發的早期階段，可能會失敗或延遲，從而對其商業可行性產生實質性和不利的影響。如果我們無法通過臨牀開發推進我們的候選產品，無法獲得監管部門的批准，並最終將這些候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們的開發工作處於非常早期的階段，目前只有四種候選產品，即Praluzatamab ravtansine(CX-2009)、CX-2029、Pacmilimab(CX-072)和CX-904處於早期臨牀開發階段。此外，百時美施貴寶目前正在評估BMS-986249，這是一種CTLA-4指導的Prody治療藥物，在2018年1月啟動的1/2期臨牀試驗的隨機隊列擴大試驗中，以及BMS-986288，第二種抗CTLA-4 Prody，在2019年啟動的1/2階段試驗中。我們在市場上沒有產品，我們實現和維持盈利的能力取決於獲得監管部門對我們候選產品的批准併成功將其商業化，無論是單獨還是與第三方合作。在獲得監管機構批准我們的候選產品的商業分銷之前，我們或我們的合作者必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在患者中具有足夠的安全性、純度和效力(或功效)。
因此，如果我們遇到任何延遲或阻礙監管部門批准或我們將候選產品商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或修改現有候選產品或與其進行新的合作，包括：
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我們可能會發現，我們或我們的合作者所追求的療法並不安全、純粹、有效(或有效)。此外，臨牀試驗可能由我們、我們的合作者、進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，原因包括未能根據法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物或治療生物的益處，政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，我們希望依靠我們的合作者、CRO和臨牀試驗站點來確保適當和及時地進行我們的臨牀試驗，雖然我們希望就他們承諾的活動達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
如果我們或我們的合作伙伴延遲完成或終止我們候選產品的任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入或從任何這些候選產品獲得版税的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，如果我們的一個或多個候選產品或我們的ProBody治療技術普遍被證明無效、不安全或在商業上不可行，我們整個平臺和流水線的開發可能會被推遲，可能是永久性的。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
例如，在2020年3月，我們做出了戰略性決定，終止了我們的第二階段臨牀試驗，評估了帕米利單抗與伊普利單抗聯合治療黑色素瘤的效果。這一決定是在重新評估免疫腫瘤學不斷髮展的臨牀、競爭和商業前景以及新冠肺炎大流行的影響之後做出的。此外，在2022年7月，我們宣佈了我們的第二階段臨牀試驗的TOPLINE結果，該試驗評估了普拉扎單抗雷夫坦辛對乳腺癌患者的治療作用 我們不打算單獨推進這一計劃，並將尋求合作伙伴關係。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對特定研究或試驗的相關數據進行更全面的審查後發生變化。例如，2021年12月，我們公佈了CX-2029四個擴展隊列中的兩個的初步數據。我們不能保證這兩個羣體的最終試驗結果將與報告的數據一致、更好或更差。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。此外，由於新冠肺炎疫情或其他原因，我們可能無法在收集此類初步數據時收集準確或完整的數據，包括由於人員配備限制或患者無法按預定時間訪問網站、CRO無法訪問網站數據或其他原因導致網站無法正確記錄數據的結果。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。
我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據、營收數據或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。
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我們的候選產品在臨牀試驗過程中或之後的任何時候都可能導致不良副作用，這些副作用可能會推遲或阻止監管部門的批准，限制已批准標籤的商業形象，或者在上市批准後(如果有)導致重大負面後果，包括退出市場。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、我們的合作者或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他監管機構的監管批准。與所有腫瘤藥物一樣，使用我們的候選產品(例如Praluzatamab ravtansine(CX-2009)、CX-2029、Pacmilimab(CX-072)和CX-904)可能會產生直接或晚期副作用。不能保證在我們正在進行的試驗中或在涉及我們的候選產品或我們合作伙伴的候選產品的未來試驗中不會發生意外的不良事件。不良副作用可能出現在後來的試驗中，這些副作用在我們的早期試驗中沒有觀察到，或者在後來的試驗中可能比以前的試驗更嚴重。
2020年5月，我們報告了單一療法帕米利瑪單抗的應用總體上耐受性良好，大多數與治療相關的不良事件(TRAE)為1/2級。當時，我們還報告了每兩週接受10 mg/kg治療且可進行安全性評估的114名單一療法患者中，10名(9%)患者經歷了≥3級TRAE，2名(2%)經歷了≥3級免疫相關不良事件(“IRAE”)，其中2名(2%)TRAE導致停止治療。2019年6月，我們也報告了在10毫克/公斤劑量下，抗藥物抗體(ADA)率約為62%。雖然我們不認為這種ADA會影響我們達到靶向藥物暴露的能力，但我們不能保證這一比率不會改變，也不能保證它不會限制藥物暴露或導致嚴重的不良事件。我們也不能保證，隨着更多的患者在正在進行的或未來的研究中接受治療，不良事件的發生率和類型不會隨着時間的推移而增加。
帕米利馬聯合ipilimumab的耐受性良好，大多數TRAE為1/2級。2019年10月，我們報告了在所有聯合劑量治療的27名患者中，9名(33%)患者報告了3/4級TRAE，6名(22%)患者報告了3/4級irAEs。在20例患者中，5例(25%)患者報告了3/4級TRAE，3例(15%)患者報告了3/4級irAEs。我們不能保證這些比率和不良事件的類型不會隨着時間的推移而增加，因為在我們候選產品的未來研究中會有更多的患者接受治療。
Pralzatamab ravtansine的使用也普遍耐受性良好，大多數報道的治療相關不良事件(TRAE)為1/2級。2020年5月，我們宣佈34/92(37%)患者經歷了3/4級TRAE。觀察到的最常見的不良事件是眼毒性，這是一種與DM4有效載荷相關的預期毒性。其他3/4級TRAE包括肝功能異常、胃腸道疾病和神經系統疾病。2022年7月，我們宣佈了Pralzatamab ravtansine的第二階段topline結果。在未擴增的HR-/HER2乳腺癌患者中，A組的安全性與1期研究中觀察到的毒性大體一致。高度毒性或劑量調整引起的毒性主要是眼部或神經性的。30%的患者因不良事件而停止治療，3級或更大的眼部或神經病變毒性分別為15%和10%。起始劑量為7毫克/公斤的TNBC患者在B組的毒性與A組一致。我們不能保證隨着正在進行的或未來的研究中有更多的患者接受治療，這些比率和不良事件的類型不會隨着時間的推移而增加。
2020年5月，我們宣佈CX-2029在3 mg/kg以下的劑量下耐受性良好，最常見的TRAE是輸液相關反應、貧血和中性粒細胞減少症/白細胞減少症。3級或更大的血液學TRAE，貧血和中性粒細胞減少，是劑量依賴的，貧血通過輸血和支持性護理得到控制。2021年12月，我們公佈了CX-2029四個擴展隊列中的兩個的初步數據，包括10%或更多患者最常見的3級TRAE是貧血(67.3%)和中性粒細胞計數下降(9.6%)(外加1個4級事件1.9%)。貧血的病因仍在調查中，可能是多因素的。雖然已知MMAE有效載荷與貧血有關，但臨牀前研究表明，靶向CD71的紅細胞前體細胞減少，CD71已知在早期紅系發育中發揮作用。儘管我們相信這些TRAE是可控的，但不能保證隨着正在進行的或未來的研究中有更多的患者接受治療，這些副作用的發生率或嚴重程度不會隨着時間的推移而增加。
我們或我們的合作者未來臨牀試驗的結果可能會揭示嚴重且不可接受的不良反應，包括免疫系統相關的不良事件或毒性增加，參加此類臨牀試驗的患者可能會以意想不到的方式做出反應或發生意想不到的不良事件。例如，2022年，我們已經啟動了CX-904的第一個人類階段臨牀試驗，雖然我們相信我們的臨牀前研究表明有可能達到有利的治療指數，但需要臨牀數據來指定可接受的劑量。我們不能保證我們將達到CX-904的可接受劑量。
此外，百時美施貴寶正在進行的BMS-986249第二階段臨牀試驗包括在相對較高的劑量水平下給予候選產品，這可能會進一步加劇這種風險。在我們使用pralzatamab ravtansine和CX-2029進行的第二階段臨牀試驗中，我們分別以CD166和CD71為靶點，這兩個靶點在正常組織中廣泛表達，可能會產生不可接受的毒性或無法產生抗腫瘤活性。例如，CD71是一種代謝蛋白，在
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健康的組織，靶向這種蛋白質在人類身上的後果尚不清楚。我們候選產品的任何未來臨牀試驗都可能面臨類似或更高的風險，具體取決於治療方式。同樣，由於每個靶點的廣泛表達，EGFR和CD3的組合已被證明在臨牀前動物研究中誘導了顯著的毒性。
如果我們的臨牀試驗或我們的合作者的臨牀試驗顯示出嚴重的不良副作用，我們或我們的合作者的臨牀試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以實施臨牀暫停，命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。這種副作用還可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。例如，在我們的Pralzatamab ravtansine的1/2期臨牀試驗中，一些患者因眼部毒性而停止治療。雖然我們在我們的第二階段臨牀試驗中使用了眼毒性預防措施，但我們不能保證這些措施將有效。此外，與我們的候選產品有關的任何這些事件都可能對我們或任何合作者招募患者以及為我們使用Probody平臺開發的其他產品候選尋求監管批准的能力產生負面影響，這也可能導致合作者終止使用我們Probody平臺的任何計劃，並終止此類合作關係。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量顯著增加時才會暴露出來。
如果我們的任何候選產品獲得監管機構的批准，而我們、我們的合作者或其他人發現該產品或任何其他ProBody療法引起的不良副作用，可能會發生以下任何不良事件，這可能會導致我們的重大收入損失，並對我們的運營和業務結果產生實質性和不利影響：
此外，其他公司的任何藥物使用我們候選產品的相同或類似抗體，或性質類似於我們候選產品的任何藥物引起的不良副作用可能會推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品，限制我們候選產品的已批准標籤的商業形象，或導致上市批准後的重大負面後果。
我們認為，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的候選產品的接受程度，並可能大幅增加我們候選產品的商業化成本(如果獲得批准)，並顯著影響我們成功將我們的候選產品商業化並創造收入的能力。
如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括：
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例如，在2020年3月，由於新冠肺炎大流行，我們宣佈暫停Pralzatamab ravtansine第二階段臨牀試驗的新患者登記和新站點激活。我們修訂了我們的Pralzatamab ravtansine策略，並於2020年12月啟動了Praluzatamab ravtansine的新的2期臨牀試驗，我們預計將在2021年第四季度報告初步臨牀數據。然而，在2021年8月，我們宣佈，主要由於新冠肺炎大流行，我們預計該試驗將於2022年公佈初步臨牀數據。2022年7月，報告了第二階段試驗的數據。然而，不能保證新冠肺炎大流行不會繼續對我們完成正在進行的臨牀試驗和招募患者參加任何計劃或未來的臨牀試驗的能力產生重大影響。
此外，相互競爭的臨牀試驗以及臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥或治療性生物製劑，可能會影響我們招募足夠數量的合格患者參加臨牀試驗的能力。不能保證用Pacmilimab(CX-072)或我們的其他候選藥物進行的進一步試驗不會受到有限的患者羣體的不利影響。我們的Pralzatamab ravtansine和CX-2029的臨牀試驗研究或已經研究了具有一種或特定數量特定腫瘤類型的患者，而不是患有任何癌症的患者，這限制了試驗的登記比率。此外，我們的一些臨牀試驗尋求治療人口規模較小的適應症，這些適應症可能特別難納入。我們分子的臨牀試驗還與類似類別的替代抗癌藥物(例如抗體-藥物結合物)的數千項臨牀試驗競爭，由於某些司法管轄區(包括美國)出現了此類適應症的護理標準，臨牀試驗的某些分支可能難以登記。同樣，我們的CX-904臨牀試驗也在與數以千計的其他抗癌臨牀試驗競爭。我們的合作者發起的對我們候選產品的任何臨牀試驗，包括百時美施貴寶正在進行的第二階段臨牀試驗, 面臨與招生相關的類似和額外的風險。如果處方醫生遇到與招募患者參加我們候選產品的臨牀試驗相關的未解決的倫理問題，而不是開出已建立安全性和有效性特徵的現有治療方案，我們或我們的合作者也可能在開發我們的任何候選產品時遇到延遲。任何與患者登記相關的延遲都可能導致我們或我們的合作者臨牀試驗的時間顯著延遲，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們發現和開發治療方法的方法是基於未經驗證的新技術，可能不會產生適銷對路的產品。
我們計劃使用我們專有的ProBody平臺繼續開發一系列候選產品。我們相信，通過我們的產品發現平臺確定的候選產品(包括癌症免疫療法、有條件激活的ADC和雙特異性抗體)可以利用腫瘤微環境中的獨特條件提供改進的治療方法，從而減少與傳統抗體產品相關的劑量限制毒性效應，因為傳統抗體產品也可以攻擊健康組織。然而，構成我們基於Probody平臺開發候選產品的基礎的科學研究仍在進行中，包括我們正在進行的Praluzatamab ravtansine(CX-2009)、CX-2029、Pacmilimab(CX-072)和CX-904的臨牀試驗所產生的研究。
我們最終可能會發現，我們的ProBody平臺和由此產生的任何候選產品並不具備治療效果或保護其免受毒性所需的某些特性。例如，當ProBody療法應用於人類受試者時，腫瘤中的蛋白水解酶水平可能不夠高，多肽面具可能無法被切割，這將限制抗體的潛在療效。此外，如果多肽面膜不適當地釋放，例如，由於炎症性疾病，它可能會降低限制抗癌劑毒性的可能性，或者在人類身上使用時導致不可預見的事件。多肽掩膜與抗體的抗原結合域的結合可能不是恆定的，這可能導致抗原結合域或抗體部分被揭開的間歇期。此外，ProBody候選產品可能不會在藥物到達並結合到目標組織所需的時間內在人體內保持穩定。此外，基於我們的ProBody平臺的候選產品可能在患者身上表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學特性。雖然我們的ProBody平臺和某些候選產品在動物研究中顯示了成功的結果，但它們可能在人類身上表現出不同的化學和藥理特性，並可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。我們對身體療法的分子藥理學的理解，即它們在體內被激活和表現的確切方式和順序, 是不完整的。ProBody療法是一種複雜的生物分子，我們正在首次評估這項新技術在癌症患者中的表現。ProBody治療功能的許多特定因素可能有助於它們的總體安全性和有效性，包括但不限於，從雙掩蔽抗體中僅去除一個掩膜，從雙掩蔽抗體中去除兩個掩膜，基礎抗體的掩膜的結合強度，以及基礎抗體與其靶標的結合強度。
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關於口罩如何與抗體相互作用，我們的結構證據有限。我們可能需要許多年才能完全瞭解ProBody藥理學，而且我們可能永遠不會確切地知道它們在體內是如何發揮作用的。 與在新平臺上開發的任何新生物或產品一樣，我們對ProBody治療的免疫原性概況瞭解有限。因此，我們的ProBody候選產品可能會引發免疫反應，如抗藥抗體(“ADA”)，這可能會抑制抗體到達目標組織的能力，抑制抗體與其目標結合的能力，對人類造成不良副作用或引起過敏反應。例如，我們在2019年2月報告説，在我們的Pacmilimab試驗中，10 mg/kg劑量的ADA率約為62%。我們不認為ADA比率影響我們達到靶向藥物暴露的能力。然而，我們不能保證它以後不會限制藥物暴露或對帕米利瑪單抗或我們的其他候選藥物造成嚴重的不良反應。ProBody平臺特有的問題可能會對我們所有的候選產品產生不利影響。因此，我們可能永遠不會成功地開發出適銷對路的產品，也可能永遠不會盈利，這將導致我們普通股的價值下降。
此外，支持開發針對新的、難於藥物靶點的候選產品的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。例如，我們對CD166和CD71在健康和病變組織中的表達的瞭解仍在發展中。因此，我們不能保證我們將能夠成功地識別和推進任何候選產品，以瞄準新的、難以藥物的目標。
我們認為，美國食品藥品監督管理局和外國監管機構在腫瘤學條件激活療法方面的經驗有限，這些經驗主要來自Pralzatamab ravtansine、CX-2029、BMS-986249、BMS-986288和Pacmilimab。我們認為，這種有限的經驗可能會增加我們候選產品的監管審批過程的複雜性、不確定性和長度，並可能使我們無法在某些國家開始第一次人體試驗。由於腫瘤學中基於ProBody的療法獲得監管許可的歷史先例有限，FDA或其他監管機構可能不同意我們或我們的合作者已滿足他們的要求開始某些候選產品的臨牀試驗，或不同意我們的研究設計，這可能要求我們完成額外的臨牀前研究或修改我們的方案，或在臨牀試驗開始時施加更嚴格的條件。此外，其他國家的當地臨牀實踐可能會影響我們或我們的合作者是否能夠在那裏啟動臨牀試驗。因此，我們和我們的合作者可能永遠不會獲得將任何候選產品推向市場和商業化的批准。即使我們或我們的合作者獲得了監管部門的批准，批准的對象、疾病適應症或患者羣體也可能不像我們或他們預期或希望的那樣廣泛，或者可能需要包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤。我們或我們的合作者可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或受到上市後測試要求的約束以維持監管批准。如果我們的一個或多個候選產品或我們的ProBody技術通常被證明無效、不安全或在商業上不可行, 我們的整個平臺和管道可能沒有什麼價值(如果有的話)，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
市場可能不會接受我們基於新的治療方式的候選產品，我們可能不會從候選產品的銷售或許可中產生任何未來的收入。
即使獲得監管機構對候選產品的批准，由於產品能否以具有競爭力的成本銷售以及是否會被市場接受等因素，我們可能無法從產品的銷售中產生或維持收入。我們正在開發的候選產品是基於我們的ProBody平臺，這是一種新的技術和治療方法。對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不會採用基於我們的Probody平臺和技術的產品或治療方法，並且我們可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們或我們的合作者開發的任何候選產品或為其提供優惠的報銷。對於我們的任何候選產品(包括BMS-986249、BMS-986288和Pacmilimab(CX-072))，如果有現有的批准療法，例如針對PD-L1、PD-1或CTLA-4的批准藥物，情況可能尤其如此。市場對我們的候選產品的接受程度將取決於其他因素：
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如果我們商業化的任何候選產品未能獲得市場接受，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們已經，並可能在未來尋求與第三方合作，使用我們的Probody平臺開發我們的候選產品並將其商業化。如果我們未能達成這樣的合作，或者這樣的合作不成功，我們可能無法利用我們的ProBody平臺和由此產生的產品候選的市場潛力。
自2013年以來，我們與AbbVie、Amgen、Astellas、百時美施貴寶、免疫基因、輝瑞和其他公司合作開發某些ProBody療法。未來，我們可能會為其他治療技術或候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴。生物製藥公司是我們任何營銷、分銷、開發、許可或更廣泛的合作安排的先前和可能的未來合作伙伴。關於我們現有的合作協議，以及我們預期未來的任何合作協議的情況，我們對此類合作是否會繼續開發我們的候選產品，或者這些協作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時機擁有有限的控制權。例如，2018年3月，輝瑞終止了我們在2013年5月與他們簽訂的合作協議。這樣的合作協議使輝瑞有權提名最多四個研究目標，自2013年以來，我們已經在其中三個目標上與輝瑞合作。然而，根據該協議，沒有任何計劃超過了主導優化階段，輝瑞之前曾選擇不選擇第四個目標，並決定停止其表皮生長因子受體有條件激活的ADC。2017年7月，ImmunoGen停止了與我們合作開發的兩個計劃中的一個的臨牀前評估，並於2019年12月將另一個計劃授權給我們，終止了他們與我們的許可協議。此外，2019年1月，百時美施貴寶終止了根據我們與他們達成的協議選擇的三個目標的計劃。我們的合作伙伴已經並將繼續不時地選擇早期研究目標, 其中一些將進入進一步的研究，而另一些則不會。因此，不能保證我們現有或未來合作所涵蓋的任何項目都會得到進一步發展。此外，我們從現有和未來的安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，我們的一些合作可能需要我們分擔某些開發和商業化費用。如果我們無法在需要時分擔此類費用，我們在此類合作下的權利可能會受到不利影響，包括我們的合作者可能會終止相關協議。
總體而言，涉及我們候選產品的協作目前並將繼續給我們帶來以下風險：
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因此，我們目前和未來的任何合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致我們候選產品的開發或商業化，也可能不會實現我們簽訂此類協議後預期獲得的好處。根據我們當前或任何未來的合作協議，任何未能成功開發我們的候選產品或將其商業化的情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。
如果我們的協作者根據我們的協作協議停止開發工作，或者如果這些協議中的任何一個被終止，這些協作可能無法產生商業產品，並且我們可能永遠不會根據這些協議收到里程碑式的付款或未來的版税。
到目前為止，我們幾乎所有的收入都來自我們現有的合作協議，包括最近我們在2020年3月與Astellas達成的協議，我們未來收入和現金資源的很大一部分預計將來自這些協議或我們未來可能達成的其他類似協議。研發合作的收入取決於合作的持續、開發成本的報銷、里程碑的實現以及從我們研究開發的未來產品獲得的特許權使用費(如果有的話)。如果我們的開發合作伙伴沒有選擇其他目標，並且我們無法成功推進候選產品的開發或實現里程碑，那麼根據我們的協作協議，里程碑付款的收入和現金資源將大大低於預期。
此外，如果我們的任何合作者終止合作協議，我們可以決定在我們保留開發權的範圍內獨立開發這些候選產品。這種開發可能包括為臨牀前或臨牀試驗提供資金，承擔營銷和分銷成本，以及保護知識產權。或者，在某些情況下，我們可能會選擇完全放棄候選產品。例如，2018年3月，輝瑞終止了我們與他們2013年的合作協議，2019年1月，百時美施貴寶終止了根據我們與他們的協議選擇的三個目標的計劃。終止我們的任何合作協議或合作協議中的個別計劃可能會導致我們的業務計劃發生變化，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。如果合作終止，我們將沒有資格收到根據合作協議應支付的里程碑、特許權使用費或其他付款。例如，由於ImmunoGen決定在2019年從他們那裏獲得EpCAM計劃的許可以及我們對該計劃的許可，他們從我們那裏獲得的計劃許可已經終止，我們將不會從他們那裏獲得里程碑或其他付款。
如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的開發和商業化目標，我們的任何候選產品的商業化都可能被推遲，我們的業務將受到損害。
出於計劃的目的，我們有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究和臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀計劃、收到市場批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都是基於各種假設，這些假設可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計相差很大，包括：
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例如，在2020年3月，由於新冠肺炎大流行，我們宣佈暫停Praluzatamab ravtansine(CX-2009)第二階段臨牀試驗的新患者登記和新站點激活，並在重新評估免疫腫瘤學不斷髮展的臨牀、競爭和商業前景以及新冠肺炎大流行的影響後，終止Pacmilimab(CX-072)與ipilimab聯合使用的第二階段臨牀試驗。此外，我們繼續看到新冠肺炎疫情對我們的努力產生的影響，包括正在進行的臨牀試驗站點激活和患者登記活動。
如果我們不能在預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們的任何候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。
我們可能無法成功地進行戰略交易，包括我們尋求的任何其他合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大幹擾。
自開始運營以來，我們已經達成了幾項合作協議。有時，我們可能會考慮戰略交易，例如額外的合作、公司收購、資產購買和產品候選或技術的對外或內部許可。特別是，我們將評估，如果在戰略上有吸引力，我們將尋求進行更多的合作，包括與主要生物技術或生物製藥公司的合作。例如，2022年7月，在宣佈Praluzatamab ravtansine的第二階段topline結果時，我們傳達了我們尋求合作伙伴以進一步推進該計劃的計劃。對合作者的競爭是激烈的，不能保證我們能夠在pralzatamab ravtansine或任何其他項目上確保任何合作。戰略協作的談判過程既耗時又複雜。任何新協作的條款對我們來説都可能不是最優的，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲、已批准候選產品的銷售達不到預期或協作者終止協作，我們可能無法維持任何新協作。任何此類合作或其他戰略交易可能要求我們產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並帶來重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多運營和財務風險，包括承擔未知債務、擾亂我們的業務以及轉移我們管理層的時間和注意力，以便管理合作或開發收購的產品、候選產品或技術、產生大量債務或稀釋發行股權證券以支付交易對價或成本, 合作、收購或整合成本高於預期、資產減值或商譽或減值費用、攤銷費用增加、在促進任何收購業務的合作或合併業務及人員方面的困難及成本、與任何收購業務的主要供應商、製造商或客户的關係因管理層及所有權的改變而減值，以及無法留住任何收購業務的主要員工。因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。合作者終止合作可能會導致我們的股票價格下跌。相反，如果不參與任何對我們有利的額外合作或其他戰略交易，可能會推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，並對任何進入市場的候選產品的競爭力產生負面影響。
如果我們無法成功地為我們的某些候選產品開發配套診斷測試，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮我們候選產品的商業潛力。
因為我們專注於精確醫學，即預測性生物標記物將被用來為我們的產品候選識別合適的患者，我們相信我們的成功可能在一定程度上取決於配套診斷測試的開發。為了成功地開發配套的診斷測試，我們需要解決一些科學、技術和後勤方面的挑戰。然而，我們在配套診斷測試的開發方面幾乎沒有經驗，而且可能無法成功地開發出與我們的任何候選產品匹配的適當測試。配套診斷測試作為醫療設備受到FDA和美國以外類似監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准。鑑於我們在開發配套診斷測試方面的經驗有限，我們可以尋求依賴第三方來設計、製造和獲得監管機構對我們候選產品的任何配套診斷測試的批准。然而，我們和這樣的合作者在開發和獲得配套診斷測試的批准方面可能會遇到困難，包括與選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證有關的問題。我們或我們的合作者在開發配套診斷測試或獲得監管機構批准方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。因此，我們的業務將受到損害，可能是實質性的。
我們依賴第三方進行我們的所有臨牀試驗和某些臨牀前研究，並打算繼續這樣做，如果這些第三方沒有按照合同要求執行，未能滿足法規或法律要求或錯過預期的最後期限，我們的
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開發計劃可能會被推遲，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。因此，我們目前並打算繼續依靠第三方臨牀研究人員、CRO、臨牀數據管理組織和顧問來幫助我們設計、實施、監督和監督我們的候選產品的臨牀試驗。因此，與我們自己進行臨牀試驗相比，我們對臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制將更少。這些調查人員、CRO和顧問不是我們的員工，我們對他們用於我們項目的時間和資源的控制有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的計劃中耗費時間和資源。與我們簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或不成功。此外，由於新冠肺炎疫情，包括CRO在內的我們的第三方承包商正在並可能繼續受到他們開展我們工作的能力的影響。
如果我們不能以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方沒有履行他們的合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求，或者不能在預期的最後期限內完成，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，並以其他方式受到不利影響。無論如何，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。FDA要求臨牀前研究必須按照良好實驗室規範(GLP)進行，臨牀試驗必須按照良好臨牀實踐(GCP)進行，包括設計、進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們對我們無法控制的第三方的依賴不會解除我們的這些責任和要求。我們臨牀試驗中的任何不利發展或延遲都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們目前正在進行臨牀試驗，並將繼續進行臨牀試驗，並將與外國的第三方製造商簽訂合同，這可能會使我們面臨可能對我們的業務成功產生實質性不利影響的風險。
我們已經或計劃在美國以外的地區，包括歐洲和韓國，招募患者參加我們的臨牀試驗。雖然我們通常只在美國或部分在美國進行臨牀試驗，但如果臨牀試驗在美國以外進行，FDA可能會有某些額外的要求。 FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合GCP規定；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這樣的數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的, 這可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品無法在適用的司法管轄區獲得商業化批准。
在美國境外進行臨牀試驗也會使我們面臨額外的風險，包括與額外的外國監管要求相關的風險；外匯波動；患者監測和合規；對外國製造、海關、運輸和儲存要求的合規性；這些司法管轄區新冠肺炎大流行的嚴重性；以及醫療實踐和臨牀研究中的文化差異。我們還面臨着與在全球開展業務相關的風險，包括商業、政治和金融風險。此外，我們還面臨以下因素造成的潛在破壞：軍事衝突；潛在的不穩定政府或法律制度；國內或政治動亂或動亂；當地勞工政策和條件；可能的沒收、國有化或沒收資產；匯回外匯收益的問題；經濟或貿易制裁；對進口關閉市場；反美情緒；恐怖主義或美國境內或境外的其他類型的暴力；衞生流行病；以及全球旅行的顯著減少。例如，流行病和突發公共衞生事件，如新冠肺炎疫情，已經擾亂和推遲了我們在歐洲、韓國和其他地方的臨牀試驗的登記，並在未來可能會擾亂或推遲我們的臨牀試驗。我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力克服我們在這些風險和其他影響擁有全球業務的美國公司的因素方面遇到的挑戰。如果我們的全球臨牀試驗或外國第三方供應商因這些風險或其他原因而遭遇重大中斷，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
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由於我們沒有與第三方製造和供應合作伙伴簽訂長期合同，並依賴第三方製造和供應合作伙伴，其中大多數是獨家來源供應商，因此我們的研發、臨牀前和臨牀開發材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。
我們依賴第三方合同製造商來生產我們的臨牀試驗和臨牀前研究產品供應，這些產品除了存在其他問題外，還可能受到新冠肺炎疫情的不利影響。我們的大多數臨牀試驗製造承包商和供應商都是我們各自制造和供應的唯一來源。如果這些承包商中的任何一個失敗，我們就有能力在需要的時候提供臨牀試驗材料。這可能會導致我們的臨牀試驗大幅推遲。對於Praluzatamab ravtansine(CX-2009)、CX-2029、Pacmilimab(CX-072)和CX-904中的每一種，我們的製造供應鏈包括幾個合同製造商，這些製造商中的任何一個發生故障都可能導致我們的臨牀研究中斷。例如，2019年11月，我們生產Pacmilimab的合同製造商之一遭遇了生產失敗。如果我們在生產失敗後不能確保足夠的臨牀試驗藥物產品供應，我們可能會被要求暫停任何正在進行的試驗，並推遲未來的試驗。儘管我們已經採取了足夠的措施來確保我們目前正在進行的臨牀試驗和計劃中的臨牀試驗的Pacmilimab臨牀試驗藥物產品的供應，但不能保證我們未來不會出現生產故障，這可能會影響我們在計劃的時間表內進行Pralzatamab ravtansine、CX-2029、Pacmilimab、CX-904或任何其他臨牀試驗候選藥物的試驗的能力。我們沒有生產此類供應品的製造設施，也沒有任何長期合同，目前我們沒有任何第三方合同製造商的替代方案。不能保證我們的臨牀前和臨牀開發產品供應不會受到限制、中斷。, 或質量令人滿意，或繼續以可接受的價格供應。特別是，我們任何第三方合同製造商的任何替換都可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的替換可能數量有限。此外，我們可能會遇到將技術轉讓給新的第三方製造商的問題，如果我們需要將產品的生產從一個第三方製造商轉移到另一個第三方製造商，我們可能會遇到監管延誤。例如，在我們的合作下，我們在生產臨牀數量的Praluzatamab ravtansine的某些步驟上依賴免疫基因。2018年底，免疫基因關閉了他們在馬薩諸塞州諾伍德的臨牀製造工廠。該網站為Praluzatamab ravtansine計劃提供臨牀生產支持。我們完成了將藥物製造過程從免疫基因轉移到CMO的過程，在那裏我們有現有的關係，並且在臨牀和商業規模的抗體-藥物結合物的製造方面擁有專業知識。雖然製造轉移過程已經完成，但不能保證我們不會因為這種轉移而中斷Praluzatamab ravtansine的供應，也不能保證我們不會在Praluzatamab ravtansine的製造方面遇到任何其他中斷。
候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如當前的良好製造規範(CGMP)。如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，例如我們的合同製造商在2019年11月經歷的帕米利馬製造失敗，或者如果我們的零部件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，例如我們的製造商之一停業，我們可能被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一方達成協議，我們可能無法以合理的條款做到這一點。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商, 我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。
如果我們獲得監管部門對任何候選產品的批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商。在我們與第三方已有或將來達成製造安排的範圍內，我們將依賴這些第三方以符合合同和監管要求的方式及時履行其義務，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。我們可能會發現，我們的第三方製造商無法擴大生產過程，以生產我們的產品的商業批量。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：
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我們候選產品的製造供應鏈是複雜的，可能涉及多方。我們的臨牀階段有條件激活的ADC、Pralzatamab ravtansine和CX-2029尤其如此。如果我們遇到任何供應鏈問題，我們的產品供應可能會嚴重中斷。此外，隨着更多的候選產品開始臨牀試驗，我們預計與我們的供應鏈相關的物流挑戰將變得更加複雜。
我們或第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產，這將延遲或阻止我們開發我們的候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。
事實可能會證明，生產包含我們的Prody治療技術的產品比我們預期的更具挑戰性。為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，包括我們對Praluzatamab ravtansine(CX-2009)、CX-2029、Pacmilimab(CX-072)和CX-904的臨牀試驗，我們將需要大量生產它們。到目前為止，我們基本上已經能夠成功地生產Praluzatamab ravtansine、CX-2029和pacmilimab，用於我們正在進行的早期臨牀試驗。然而，在2019年11月，我們的一家合同製造商出現了生產故障，該製造商為我們的1/2期臨牀試驗和未來的試驗生產了帕米利瑪單抗。如果我們在生產失敗後不能確保足夠的臨牀試驗藥物產品供應，我們可能會被要求暫停任何正在進行的試驗，並推遲未來的試驗。儘管我們採取了足夠的步驟來確保我們計劃的臨牀試驗目前供應的帕米利馬臨牀試驗藥物產品，但不能保證我們未來不會出現生產故障，這可能會影響我們在計劃的時間表內或根本不影響我們進行Pralzatamab ravtansine、CX-2029、Pacmilimab、CX-904或任何其他臨牀試驗候選藥物的試驗。此外，為了對我們的候選產品進行後期臨牀試驗，例如Praluzatamab ravtansine的第二階段臨牀試驗，以及最終如果獲得批准，我們將需要大量生產這些產品。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或經濟高效地為我們的任何候選產品成功增加製造規模和產能，或者根本無法。例如，我們目前正在與CMO合作，改變我們的製造工藝和配方，並擴大規模，以獲得更大的藥物製造能力, 包括用於晚期臨牀試驗和商業化的普拉扎單抗雷夫坦辛藥物產品。然而，我們可能不得不從我們的早期臨牀試驗藥物產品開始後期試驗，並切換到後期或商業藥物產品試驗中期。在這種情況下，FDA將要求我們完成銜接研究，將早期材料與後期或商業材料進行比較，以確保早期試驗材料與後期或商業材料之間的可比性。改變配方和擴大工藝規模是一項複雜而艱鉅的任務。雖然我們相信我們可以成功完成這一過程，但不能保證我們對藥物產品和製造過程所做的更改將成功或及時完成，也不能保證FDA不會要求我們認為必要的其他開發步驟或研究。如果我們不能擴大Pralzatamab ravtansine、pacmilimab或我們的任何其他候選產品的製造能力，不能延長候選產品的藥物穩定性，或者不能成功滿足FDA的過渡要求，我們可能無法成功獲得FDA的批准，並及時或根本不能將候選產品商業化。
此外，在臨牀批量生產Praluzatamab ravtansine的過程中，我們依賴於在我們的合作下進行某些步驟的免疫基因。2018年底，ImmunoGen關閉了他們在馬薩諸塞州諾伍德的臨牀製造工廠，該工廠為praluzatamab ravtansine計劃提供臨牀製造支持。我們完成了將藥物製造過程從免疫基因轉移到一家合同製造商的過程，在那裏我們擁有現有的關係，並在臨牀和商業規模的抗體藥物結合物製造方面擁有專業知識。雖然製造轉移過程已經完成，但不能保證我們不會因為這種轉移而中斷Praluzatamab ravtansine的供應，也不能保證我們不會在Praluzatamab ravtansine的製造方面遇到任何其他中斷。此外，對於CX-2029，額外臨牀數量的製造可能特別困難，因為我們依賴三個不同的方來製造供應品。如果我們或任何製造合作伙伴不能以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產規模，該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於特定的候選產品和適應症。因此，我們可能會放棄或推遲對其他適應症產品或後來證明具有更大商業潛力的其他候選產品的商機的追求。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
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我們可能會在管理我們的增長和在需要時擴張方面遇到困難。
在過去的幾年裏，我們擴大了我們的員工隊伍和活動，以管理我們不斷擴大的管道，包括第二階段臨牀試驗。然而，在2022年7月，我們宣佈不會將Pralzatamab ravtansine推進進一步的臨牀試驗，並將為該計劃尋找合作伙伴。因此，我們宣佈將裁員約40%，主要是開發、一般和行政人員。在未來，我們可能需要大幅擴大我們的組織，以繼續開發和追求我們候選產品的潛在商業化，包括CX-801和CX-2051，以及作為一家上市公司發揮作用。隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗增加我們的候選產品的數量，我們將需要擴大我們的開發、監管和製造能力，或者與更多的組織簽訂合同，為我們提供這些能力。此外，隨着我們根據此類協議開發候選產品的進展，我們預計我們的合作將需要更多的資源。在未來，我們預計還必須管理與合作者或合作伙伴、供應商和其他組織的更多關係。特別是，如果我們目前依賴的第三方不能在我們擴大業務時以足以滿足我們要求的方式提供服務或供應，我們可能被要求與新的第三方簽訂合同，並且無法保證這些第三方的服務或供應將以商業合理的條款提供，或者根本不能保證。此外，我們管理運營和未來增長的能力將要求我們繼續增加員工人數，並改善我們的運營、財務和管理控制, 報告制度和程序。我們可能無法有效或及時地改進我們的管理信息和控制系統，並可能發現現有系統和控制中的不足之處。
我們面臨着來自已經開發或可能開發癌症候選產品的實體的競爭，包括開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化候選產品的能力可能會受到不利影響。
藥物和治療性生物製劑的開發和商業化競爭激烈。我們與各種跨國生物製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發產品候選的條件。此外，生物技術、生物製藥、抗體和免疫調節療法領域的競爭激烈且發展迅速，我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的生物製藥、生物技術和療法公司。此外，這些公司在招聘科學和管理人才方面與我們競爭。
我們相信，雖然我們的ProBody平臺、相關的知識產權和我們的科學技術訣竅使我們在這一領域擁有競爭優勢，但來自許多來源的競爭仍然存在。癌症的臨牀開發流水線包括來自不同羣體的小分子、抗體和治療方法。此外，許多化合物正在臨牀開發中用於癌症治療。因此，我們的成功將在一定程度上取決於我們開發和保護比競爭產品更安全、更有效的療法的能力。如果競爭產品比我們開發的治療藥物更安全、更有效或更便宜，或者如果我們無法利用我們的ProBody治療技術將我們的ProBody治療與競爭對手的產品區分開來，我們的商業機會和成功將減少或消失。例如，如果我們的任何候選產品，包括Praluzatamab ravtansine和CX-2029獲得批准，它們將與一系列正在開發或目前上市的治療方法競爭。各種腫瘤學藥物和治療性生物製品目前正在市場上或在臨牀開發中。Pacmilimab(CX-072)等免疫療法的市場競爭尤其激烈，該領域正在迅速變化。2020年3月，我們做出了戰略性決定，終止了評價帕米利單抗與ipilimumab聯合使用的第二階段研究。這一決定是在重新評估免疫腫瘤學不斷髮展的臨牀、競爭和商業前景以及新冠肺炎大流行的影響之後做出的。鑑於為我們的每個候選產品成功開發和獲得監管批准所需的時間，因此，當我們獲得任何此類批准並開始銷售時，可能, 我們可能再也無法將這些候選產品與我們的競爭對手區分開來。
我們面臨來自開發腫瘤學產品的製藥公司的激烈競爭，其中包括安進、阿斯利康、百時美施貴寶、葛蘭素史克、默克公司、諾華製藥、輝瑞、羅氏控股有限公司和賽諾菲安萬特等公司。包括百濟神州、Incell、Nektar和Alkermes在內的許多大中型生物技術公司在癌症免疫治療方面一直在努力。包括天演藥業、安進、賽諾菲、BioAtla、Halozyme、魚叉治療公司、Revitope、羅氏、賽根、武田、狼人治療公司和Xilio在內的幾家公司正在探索抗體掩蔽和/或條件激活策略，這可能會與我們的Probody平臺構成競爭。我們還知道有幾家公司正在開發ADC，如AbbVie、ADC Treeutics、Daiichi Sankyo、Gilead、ImmunoGen、Merck&Co.、Mersana Treeutics、輝瑞、羅氏控股有限公司、SeaGen和武田。此外，包括安進、諾華製藥和羅氏控股有限公司在內的幾家大型製藥公司正在開發T細胞參與免疫療法，我們知道有幾家中型生物技術公司，如MacroGenics和Xencor，以及具有
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正在努力開發T細胞參與的免疫療法。這些公司中的任何一家都可能資本充足，並可能擁有豐富的臨牀經驗。此外，這些公司還包括我們的合作者。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品變得不那麼差異化或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
如果不能吸引和留住合格的關鍵管理和技術人員，就會削弱我們實施業務計劃的能力。
我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理層、顧問和其他專業人員的持續服務，包括我們的首席執行官兼董事長肖恩·A·麥卡錫。失去一名或多名管理團隊成員或其他關鍵員工或顧問可能會推遲我們的研發計劃，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。我們的主要管理人員在我們的行業內建立的關係使我們特別依賴他們繼續與我們合作。我們依賴於我們的技術人員的持續服務，因為我們的候選產品和技術具有高度技術性，以及監管審批過程的專業性。由於我們的管理團隊和關鍵員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，而不會受到懲罰。特別是，由於新冠肺炎疫情，員工在遠程工作環境中的能力增加了我們在尋找合格員工方面在全國各地的競爭格局。員工現在能夠考慮全國各地的機會，招聘員工可能會更加困難。此外，當員工在遠程工作時，更難讓員工融入公司文化並建立工作融洽。因此，要想長期留住員工可能會更加困難。我們未來的成功將在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住其他高素質的科學、技術和管理人員，以及具有臨牀測試、製造、政府監管和商業化專業知識的人員。我們面臨着從其他公司、大學招聘人才的競爭, 公共和私營研究機構、政府實體和其他組織，特別是在舊金山灣區和全國生物技術行業的就業機會最近大幅增加的情況下。
如果我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而我們無法自行開發銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成協議，以可接受的條款履行這些功能，我們將無法成功地將任何此類未來產品商業化。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將需要發展內部銷售、營銷和分銷能力來將此類產品商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方合作來執行這些服務。如果我們決定直接營銷我們的產品，我們將需要投入大量的財務和管理資源來發展一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們依賴具有這種能力的第三方來營銷我們的產品或決定與合作者共同推廣產品，我們將需要與第三方建立和維護營銷和分銷安排，並且不能保證我們能夠以可接受的條款或根本不能保證達成此類安排。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們獲得的任何收入將取決於第三方的努力，不能保證該等第三方將建立足夠的銷售和分銷能力或成功地獲得市場對任何經批准的產品的接受。如果我們不能成功地將未來批准的任何產品商業化，無論是我們自己還是通過第三方，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都可能受到實質性的不利影響。
在國外市場實行的價格管制可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。在一些國家/地區，我們或未來的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們的ProBody候選療法與其他現有療法的成本效益進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。折扣的公佈方式
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第三方付款人或主管部門可能會對出版國和其他國家的價格或報銷水平造成進一步的壓力。如果任何獲準營銷的候選產品無法獲得或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到實質性的不利影響。我們目前不知道聯合王國退出歐盟將如何影響處方藥的定價，無論是在聯合王國還是在歐盟其餘成員國。
我們的業務存在重大的產品責任風險，我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們面臨着在治療藥物的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險，包括Praluzatamab ravtansine(CX-2009)、CX-2029、BMS-986249、BMS-986288、Pacmilimab(CX-072)和CX-904以及我們的任何其他候選產品或我們的合作伙伴的臨牀測試的結果。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功營銷候選產品，此類索賠可能會導致FDA對我們的候選產品、我們的製造工藝和設施(或我們的第三方製造商的製造工藝和設施)或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，對可用於這些產品的批准適應症進行限制，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受到損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源被轉移、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們的股票價格下跌。我們目前擁有的保險是我們認為適合我們發展階段的保險，在營銷我們的任何候選產品之前，可能需要獲得更高級別的保險。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的費用獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務、財務狀況產生實質性和不利的影響。, 經營成果及前景展望。
我們的員工和獨立承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工或獨立承包商欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，向FDA提供準確的信息，遵守我們可能建立的製造標準，遵守聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還可能涉及臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。, 包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們目前的業務集中在一個地方，我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們目前的業務位於加利福尼亞州舊金山南部的設施中。任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣條件、醫療流行病、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用我們的設施或我們第三方合同製造商的製造設施，可能會對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷。地震或其他自然災害可能會進一步擾亂我們的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的研究設施或我們第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。例如，2020年3月，新冠肺炎疫情導致我們限制使用我們的設施，並啟動了一項在家工作計劃，將現場活動限制在大幅減少的實驗室研究活動水平。雖然我們已經逐步提高了水平
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作為我們實驗室研究活動的一部分，我們繼續在混合的在家工作環境中運營，不能保證我們能夠繼續增加或保持目前的此類活動水平，也不能保證新冠肺炎疫情不會繼續影響我們開展業務的能力。
在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果這些設施發生事故或事件，我們不能向您保證保險金額將足以彌補任何損害和損失。如果我們的工廠或我們第三方合同製造商的製造設施因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的時間，我們的任何或所有研發項目都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們報告的財務結果可能會受到美國普遍接受的會計原則變化的不利影響。
我們按照美國公認的會計原則編制財務報表。這些會計原則受財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)和美國證券交易委員會的解釋。這些政策或解釋的改變可能會對我們報告的財務結果產生重大影響，可能會追溯影響之前報告的結果，可能會導致意外的財務報告波動，並可能要求我們對我們的運營流程和會計系統進行代價高昂的改變。例如，2014年5月，FASB發佈了會計準則更新(ASU)2014-09，與客户簽訂合同的收入(主題606)，這要求實體確認其預期有權因向客户轉讓承諾的貨物或服務而獲得的收入數額。ASU在生效時取代了美國GAAP中大多數現有的收入確認指導。新標準於2018財年開始生效，並允許在2017財年儘早採用。我們評估了ASU 2014-09年度對我們財務報表的影響，該準則的採用對我們的財務報表產生了重大影響，並追溯影響了在採用該準則之前完成的交易的會計處理。此外，為了確認收入，我們需要估計我們的研究開發計劃的研究服務期以及完成的相關成本。這種估計本身就是不確定的，可能會導致以後各期財務報表估計數的變化。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據經修訂的1986年《國內税法》(以下簡稱《IRC》)第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年滾動期間內其股權所有權(按價值)變化超過50個百分點)，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和某些其他變更前税收屬性來抵銷變更後收入和税項的能力可能是有限的。加州也有類似的規定。例如，我們在2017年執行了IRC第382條分析，並確定存在導致第382條限制的所有權更改。所有權的變更限制了我們在2018年將淨營業虧損與應納税所得額用於聯邦和加州税收目的的能力。剩餘的淨營業虧損和信貸將在其各自的結轉期到期前的未來幾年內可用。我們未來可能會因為股票所有權的改變而經歷所有權的變化，其中一些是我們無法控制的，而我們利用淨營業虧損結轉的能力可能會受到如上所述的“所有權變化”的限制，這可能會導致公司的額外税負增加。
有關知識產權的風險
如果我們不能為我們的技術或候選產品獲得並執行專利保護，我們候選產品的開發和商業化可能會受到不利影響。
我們的成功在一定程度上取決於我們獲得和維護專利和其他形式的知識產權的能力，包括為我們的候選產品獲得和維護他人的知識產權的能力，用於製造我們候選產品的方法和治療使用我們候選產品的患者的方法，以及我們保護我們的商業祕密、防止第三方侵犯我們的專有權和在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們擁有大量已發佈的專利和未決的專利申請，其中一些專利是與第三方共同擁有的，涵蓋了我們的Probody平臺和產品以及其使用和生產方法；我們已經獨家許可了UCSB在與UCSB共同擁有的專利家族中的權益，該專利家族涵蓋Prody和其他治療領域的蛋白質前技術，體內診斷和預防。此外，我們獨家授權了UCSB的三個專利系列的專利組合，其中包括專利和專利申請，這些專利和專利申請涵蓋了與篩選和鑑定我們納入ProBody候選對象的面具和可蛋白酶裂解連接子相關的組合物和方法。我們可能無法及時或根本無法就我們候選產品的某些方面申請專利。我們現有的已頒發和授權的專利以及我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。我們不能保證我們的任何未決專利申請將導致已發佈或已授予專利，我們已發佈或已授予的任何專利不會在以後被發現無效或不可強制執行，或任何已發佈或已授予的專利
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專利將包括足夠廣泛的權利要求，足以涵蓋我們的候選產品或提供有意義的保護，使其不受競爭對手的影響。此外，生物技術和生物製藥公司的專利地位可能非常不確定，因為它涉及複雜的法律和事實問題。我們只有在我們當前和未來的專有技術和產品候選被有效和可強制執行的專利或有效地作為商業祕密保護的範圍內，才能保護我們的專有權利不被第三方未經授權使用。如果第三方披露或盜用我們的專有權，可能會對我們的市場地位產生實質性的不利影響。
美國專利商標局(USPTO)和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。美國專利商標局和外國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於生物技術和生物製藥專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，世界範圍內沒有統一的政策。因此，我們不知道未來對我們的專有產品和技術的保護程度。雖然我們將努力適當地用專利等知識產權保護我們的候選產品，但獲得專利的過程既耗時又昂貴，有時甚至不可預測。
此外，最近專利法的許多變化和美國專利商標局規則的擬議變化可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，過去幾年頒佈的美國發明法(“AIA”)涉及專利立法的重大變化。近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，其中一些案件要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。最高法院最近在#年的裁決分子病理學協會訴Myriad Genetics公司。排除對具有與在自然界中發現的序列相同且未經修飾的所述核苷酸序列的核酸的權利要求。我們目前還不知道這一決定會對我們的專利或專利申請產生立竿見影的影響，因為我們正在開發含有修飾的候選產品，例如我們的Probody基材和麪具，我們認為這些修飾在自然界中是找不到的。然而，這一決定尚未得到法院和USPTO的明確解釋。我們不能向您保證，對本決定或後續裁決的解釋不會對我們的專利或專利申請產生不利影響。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。
一旦授予專利，在准予或授予之後的一段時間內，專利可繼續在法院或專利局或類似程序中接受反對、幹擾、複審、授予後複審、當事各方之間的複審、無效或派生訴訟，在此期間，第三方可對此類初始授予提出異議。在這種可能會持續很長一段時間的訴訟過程中，專利權人可能被迫限制被攻擊的允許或准予權利要求的範圍，或者可能完全失去允許或准予的權利要求。此外，不能保證：
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其他公司或組織可能會挑戰我們或我們許可方的專利權，或可能主張阻止我們開發和商業化產品的專利權。
遺體治療學是一個相對較新的科學領域。我們已經獲得了Prody治療專利的授權和頒發，並以獨家基礎從第三方獲得了由其中幾項專利組成的一個專利系列用於治療應用。我們擁有或許可的美國和世界各地關鍵市場的已發佈專利和未決專利申請要求許多與抗體和免疫調節療法的發現、開發、製造和商業化有關的不同方法、成分和工藝。具體地説，我們擁有並許可了一系列專利、專利申請和其他知識產權，涵蓋ProBody物質組合物及其製造和使用方法。
隨着抗體和免疫調節療法領域的成熟，世界各地的國家專利局正在處理專利申請。關於哪些專利將頒發，以及如果他們頒發了專利，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。此外，第三方可能會試圖使我們的知識產權無效。
即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。我們對第三方試圖規避或使我們的知識產權無效的任何辯護對我們來説可能代價高昂，可能需要我們管理層投入大量時間和精力，並可能對我們的業務、財務狀況、運營和前景或我們成功競爭的能力產生重大和不利的影響。
有許多已頒發和正在申請的專利要求我們的候選產品的某些方面，以及我們可能需要應用於我們的候選產品的修改。也有許多已頒發的專利聲稱抗體或部分抗體可能與我們希望開發的ProBody產品相關。因此，有可能一個或多個組織將擁有專利權，而我們需要獲得許可。如果這些組織拒絕以合理的條款向我們授予此類專利權的許可，我們可能無法銷售產品或進行這些專利所涵蓋的研究和開發或其他活動。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在美國和世界範圍內獲得一項涵蓋我們技術的有效且可強制執行的已頒發或授權專利可能成本極高。在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區，競爭對手可能利用我們的技術開發他們自己的產品，並可能進一步將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但與美國相比更難實施專利的地區。競爭對手的產品可能會在我們沒有頒發或授予專利的司法管轄區與我們未來的產品競爭，或者在我們發佈或授予的專利聲明或其他知識產權不足以阻止競爭對手在這些司法管轄區的活動的司法管轄區。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，使專利難以執行，這些國家可能不承認其他類型的知識產權保護，特別是與生物製藥有關的知識產權保護。這可能會使我們很難在某些司法管轄區防止侵犯我們的專利或銷售競爭產品，通常侵犯我們的專有權。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去。
例如，2022年3月，俄羅斯通過了一項法令，允許當地公司和個人使用某些被指定為“不友好”的國家的發明，包括美國。此外，根據目前美國對支付給俄羅斯實體的貨幣限制，我們未來可能無法支付專利申請的訴訟或俄羅斯現有專利的維護費用。由於這些行動，我們可能無法保護我們的技術不被俄羅斯未經許可使用。
我們通常首先向美國專利商標局提交臨時專利申請(優先權申請)。根據專利合作條約(“PCT”)提出的國際申請通常在優先權申請後12個月內提交。根據PCT的申請，國家和地區的專利申請可以在美國、歐洲、日本、澳大利亞和加拿大提交，根據具體情況，也可以在任何或所有除其他外、巴西、中國、香港、印度、印度尼西亞、以色列、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、俄羅斯或歐亞專利組織、新加坡、南非、韓國等司法管轄區。到目前為止，我們還沒有在所有可能提供專利保護的國家和地區司法管轄區申請專利保護。此外，我們可能會決定在授予之前放棄國家和地區的專利申請。最後，每項國家或區域專利的授予程序是一項獨立的程序，這可能導致在某些法域中，申請可能被有關登記當局拒絕，而由其他法域批准。同樣常見的是，根據國家的不同，可能會對同一候選產品或技術授予不同範圍的專利保護。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國法律，許多公司在保護和捍衞這些司法管轄區的知識產權方面遇到了巨大的困難。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。許多
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各國都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方授予許可，我們在相關司法管轄區的競爭地位可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。
我們或我們的許可人，或任何未來的戰略合作伙伴可能會受到第三方索賠或訴訟，指控侵犯專利或其他專有權利或試圖使專利或其他專有權利無效，我們可能需要訴諸訴訟來保護或強制執行我們的專利或其他專有權利，所有這些都可能是昂貴、耗時、延遲或阻止我們候選產品的開發和商業化，或者將我們的專利和其他專有權利置於危險之中。
我們或我們的許可人或任何未來的戰略合作伙伴可能會因侵犯或挪用專利或其他專有權而受到第三方索賠。根據我們的許可或合作協議，我們通常有義務賠償我們的許可人或合作者因我們侵犯知識產權而造成的損害，並使其不受損害。例如，2020年3月，Vytakera Bio，LLC向美國特拉華州地區法院提起了針對該公司的專利侵權訴訟。訴訟稱，該公司將ProBody技術平臺用於基礎研究應用、提出出售和/或銷售構成侵權行為。起訴書要求未指明的金錢賠償。本公司認為該訴訟沒有根據，並打算大力為自己辯護。然而，不能保證法院在這些訴訟中不會做出不利於我們的裁決。即使我們成功地對抗了這種索賠，這起訴訟也可能轉移管理層的注意力，以及我們的資源，從我們的業務和現金儲備支付的任何索賠將損害我們的財務狀況和經營業績。
如果我們或我們的許可方或任何未來的戰略合作伙伴被發現侵犯了第三方專利或其他知識產權，如果我們被發現故意侵權，我們可能被要求支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。此外，我們或我們的許可人，或任何未來的戰略合作伙伴可能會選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，而這些許可可能無法以可接受的條款提供，如果根本沒有的話。即使可以以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會使我們的競爭對手獲得向我們許可的相同技術或知識產權。如果我們無法獲得所需的許可，我們或我們的合作者可能無法基於我們的技術有效地營銷候選產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。此外，我們可能會發現有必要提出索賠或提起訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權。我們為任何與專利或其他專有權有關的訴訟或其他程序辯護或提起訴訟的成本可能是巨大的，即使解決了對我們有利的問題，訴訟也會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發努力，並限制我們繼續運營的能力。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的產品或技術的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。在專利訴訟期間，法律斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們的一個或多個產品或我們平臺技術的某些方面的專利保護的至少部分，甚至全部。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果競爭對手圍繞我們受保護的技術進行設計，而不合法地侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利或其他知識產權，專利和其他知識產權也無法保護我們的技術。
第三方的知識產權可能會對我們將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，我們可能需要提起訴訟或從第三方獲得許可，以開發或營銷我們的候選產品。這樣的訴訟或許可證可能代價高昂，或者無法以商業合理的條款獲得。
由於抗體版圖仍在發展，包括蒙面抗體版圖，因此很難最終評估我們在不侵犯第三方權利的情況下開展業務的自由。有許多公司正在申請專利，並頒發了廣泛涵蓋抗體的專利，或涵蓋針對與我們正在追求的目標相同或相似的目標的抗體。有許多專利和專利申請涉及針對PD-1和PD-L1的抗體，涵蓋PD-1和PD-L1抗體的知識產權一直是訴訟和許可的主題，特別是關於應該如何廣泛地解釋某些權利要求。如果這些主張被法院廣泛解釋，我們可能需要獲得一些此類知識產權的許可證，包括PD-1和/或PD-L1抗體，這將減少我們從銷售此類產品中獲得的利潤。不斷增加的
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許多第三方正在提交蒙面抗體專利申請，其中幾個申請包含仿照我們自己的專利申請的權利要求。如果向第三方或其他第三方知識產權頒發的專利涵蓋我們的產品或候選產品或其元素，或與我們的發展計劃相關的我們的製造或使用，我們的競爭地位可能會受到影響。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化產品或候選產品，除非我們成功地提起訴訟，使相關的第三方知識產權無效或無效，或與知識產權持有人簽訂許可協議(如果有商業上合理的條款)。可能存在我們不知道的已頒發專利，這些專利由第三方持有，如果被發現是有效和可強制執行的，可能會被我們的Prody治療技術侵犯。也可能有我們不知道的未決專利申請，這可能會導致已頒發的專利，這些專利可能會被我們的Prody治療技術侵犯。如果這樣的侵權索賠被提起併成功，我們可能被要求支付鉅額損害賠償金，被迫放棄我們的候選產品，或者向任何專利持有者尋求許可。不能保證許可證將以商業上合理的條款提供，如果有的話。
我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國申請，以及在該日期之後提交的某些美國申請，在專利頒發之前將不會在美國境外提交，但仍將保密。在美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們產品或平臺技術的專利申請可能在我們不知情的情況下被其他人提交。此外，在某些限制的限制下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的平臺技術、我們的產品或我們產品的使用。第三方知識產權權利人也可能會積極向我們提出侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們不能以我們可以接受的條款成功解決未來的索賠，我們可能被要求進行或繼續代價高昂、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或在營銷我們的產品方面遇到重大延誤。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金外，我們還可能被暫時或永久禁止將我們的任何被認為侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計候選產品，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
訴訟，包括維塔切拉生物有限責任公司(“維塔凱拉”)對我們正在進行的專利侵權訴訟，或其他與知識產權索賠有關的法律訴訟，無論是否有法律依據，都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，可能會轉移我們核心業務的大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯或成功挑戰我們的知識產權。例如，儘管我們認為維塔切拉的訴訟沒有法律依據，我們打算大力為自己辯護，但我們不能保證我們會成功。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大和不利的影響。
如果我們未能履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的候選產品所必需的知識產權權利，或者我們可能失去授予再許可的某些權利。
我們從安進、免疫遺傳和UCSB獲得的許可，以及我們未來獲得的任何許可，都可能強加給我們各種開發、商業化、資金、勤勉、再許可、保險、專利起訴和執法和/或其他義務，包括各種支付義務，如里程碑和版税支付，以及基於再許可收入的支付。根據我們與許可方或合作者簽訂的協議，我們的權利可能會根據他們的條款受到限制或修改。此外，如果我們違反任何這些義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可人可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的產品，或使競爭對手能夠獲得許可技術。此外，我們的許可人和合作者可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，我們可能會受到索賠的影響，無論其是非曲直，
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我們正在侵犯、挪用或以其他方式侵犯許可方的權利。此外，雖然我們目前無法確定未來產品的開發或銷售所需支付的特許權使用費或分許可收入支付義務的金額(如果有的話)，但金額可能很大。我們未來的版税或再許可收入支付義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
我們與許可人、合作者和第三方的知識產權協議可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或導致我們終止相關知識產權或技術，或增加我們對該等第三方的財務或其他義務。
我們知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。例如，對於這些協議下的各種義務是否、何時以及在多大程度上適用於我們的某些候選產品和產品，包括各種付款、開發、商業化、資金、勤奮、再許可、保險、專利起訴和強制執行和/或其他義務，我們可能與我們的許可人或合作者意見不一。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務。在任何一種情況下，這種分歧都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們候選產品的某些方面尋求專利保護外，我們還認為商業祕密，包括機密和非專利技術，對保持我們的競爭地位很重要。我們保護商業祕密以及機密和非專利專有技術，部分是通過與有權獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，要求他們保密並將他們的發明轉讓給我們。
儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了我們員工或顧問的前僱主或其客户的所謂商業機密。這些索賠的辯護成本可能很高，如果我們不這樣做，我們可能會被要求支付金錢損害賠償，並可能失去寶貴的知識產權或人員。
我們的許多員工以前受僱於大學或生物技術或生物製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。失去關鍵研究人員或他們的工作產品可能會阻礙我們將候選產品商業化的能力，或者阻止我們將產品商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
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與政府監管相關的風險
我們可能無法獲得或延遲獲得美國或外國監管機構的批准，從而無法或延遲將我們的候選產品商業化。
我們目前正在開發的候選產品被監管為治療性生物製品，受到FDA藥物評估和研究中心(CDER)對BLA的審查和批准的要求。因此，我們的候選產品必須遵守與藥品和治療性生物製劑的研究、測試、開發、製造、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷等相關的廣泛政府法規。在新藥或治療性生物製劑上市之前，需要在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。例如，最近FDA將注意力集中在最佳項目上，這是一項改革腫瘤學藥物開發中劑量優化和劑量選擇範例的倡議。雖然這一努力旨在幫助推動腫瘤學藥物開發的更好最終結果，但它可能會導致包括我們在內的公司進行更長時間和更昂貴的早期開發工作，以使我們的候選產品能夠進行註冊研究。此外，目前還無法預測新冠肺炎疫情是否會導致美國或其他司法管轄區的監管延誤。我們可能開發的候選產品都不會獲得監管部門的批准，以便我們或我們現有或未來的合作伙伴開始銷售這些產品。
作為一家公司，我們在進行和管理臨牀試驗方面的經驗有限，這是獲得監管批准所必需的，包括FDA的批准。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在監管我們時使用的標準需要判斷，而且可能會發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們對臨牀前和臨牀活動數據進行的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們還可能遇到由於新的政府法規導致的意外延誤或成本增加，例如，未來的立法或行政行動，或產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化。此外，政府停擺，例如2018年末美國聯邦政府部分停擺或英國脱離歐盟，可能會影響我們及時聯繫政府機構的能力，或以其他方式影響我們通過監管流程移動我們的候選產品的能力。無法預測是否會頒佈立法變化，或者FDA或外國的法規、指導或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能是什麼。
此外，FDA可能會通過定義我們可能沒有預料到的要求來回應我們的提交。這樣的反應可能會導致我們候選產品的臨牀開發明顯延遲。此外，由於我們可能會為某些疾病尋求批准的治療方法，為了獲得監管部門的批准，我們可能需要通過臨牀試驗證明，我們開發的用於治療這些疾病的候選產品(如果有)不僅安全有效，而且比現有產品更安全或更有效。此外，近年來，在新藥和治療性生物製品的審批程序方面，FDA面臨的公眾和政治壓力越來越大，FDA的標準，特別是關於產品安全的標準，似乎變得更加嚴格。
在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們從我們正在尋求批准的特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何銷售產品的監管批准可能會受到我們銷售該產品的批准用途的限制，或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS作為BLA的一部分或在獲得批准後，可能會對批准的藥物或生物的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如限制某些醫生或經過專門培訓的醫療中心開處方，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者身上，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制產品的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。
我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批程序因國家/地區而異，可能包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及因滿足外國司法管轄區的當地法規而產生的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不確保美國以外的監管機構的批准，反之亦然。
即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
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我們或我們的合作者為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到產品上市所批准的指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括“第四階段”臨牀試驗，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、進口、出口、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守cGMP和良好的臨牀實踐。後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況，其中包括：
如果我們遲遲不能適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，可能會阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准，FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，從而阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准，這將對我們的業務產生不利影響。
我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
我們打算尋求批准的生物製品候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
《平價醫療法案》包括一個副標題《2009年生物製品價格競爭和創新法案》(BPCIA)，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。根據BPCIA，高度相似或“生物相似”產品的申請在參考產品首次獲得FDA批准之日起四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要在參考產品首次獲得批准之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。
我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造競爭機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資金本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能減緩治療性生物製劑或
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對批准的治療性生物製品的修改將由必要的政府機構審查和/或批准，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月，美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。FDA利用這一基於風險的評估系統來幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究場所等設施進行自願遠程互動評估的計劃。根據指導意見，如果FDA根據任務需要和旅行限制確定遠程評估是合適的，則FDA可以要求進行此類遠程交互評估。2021年5月，FDA概述了邁向更一致的檢查操作狀態的詳細計劃，2021年7月，FDA恢復了國內設施的標準檢查操作，並將繼續保持這一操作水平，截至2021年9月。最近，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動, 這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
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醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國，已經並將繼續有多項立法舉措來控制醫療成本，政府監管，包括總裁·拜登於2022年8月簽署成為法律的2022年通脹削減法案。2010年3月，經《醫療與教育協調法案》(簡稱ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)獲得通過，該法案極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使治療性生物製品面臨更低成本的生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品和治療性生物製品計算製造商在Medicaid藥品退税計劃下的回扣，增加了製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到登記在Medicaid管理的護理組織中的個人，建立了對某些品牌處方藥和治療性生物製品製造商的年費和税收，並創建了新的Medicare D部分覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商必須同意提供50%的銷售點折扣，通過隨後的立法修訂，從2019年開始，將適用品牌藥物和治療性生物製品的談判價格從2019年起提高到70%，作為製造商的門診藥物和治療性生物製品納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件，在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供折扣。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。目前尚不清楚國會頒佈或拜登政府實施的醫療改革措施(如果有的話)將如何影響我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改，以減少醫療支出。2011年的《預算控制法案》除其他內容外，還包括每一財年向提供者支付的醫療保險總減幅為2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，這些削減將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月2日到2022年3月31日的臨時暫停除外。2013年1月2日，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。如果聯邦支出進一步減少，預計的預算缺口也可能影響相關機構，如FDA或國家衞生研究院繼續在當前水平上運作的能力。分配給聯邦贈款和合同的金額可能會減少或取消。這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准研發、製造和營銷活動的能力，這可能會推遲我們開發、營銷和銷售我們可能開發的任何產品的能力。
此外，支付方法，包括為伴隨診斷支付費用，可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，2018年3月，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)敲定了一項全國性的覆蓋範圍確定，擴大了Medicare計劃下的某些診斷實驗室測試的覆蓋範圍，這些測試使用FDA批准的下一代測序(NGS)體外培養診斷並用於FDA批准的伴隨診斷適應症的癌症。根據國家覆蓋範圍確定，符合這些標準的診斷測試僅適用於復發、轉移、復發、難治或III或IV期癌症患者，前提是該測試具有FDA批准或明確的用於該患者癌症的適應症，並使用報告模板將結果提供給治療醫生以管理患者，以指定治療方案。儘管聯邦醫療保險計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其承保和報銷政策的模型，但目前很難預測第三方支付者將就與我們的候選產品相關的任何伴隨診斷的承保和報銷做出什麼決定。
此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。例如，《21世紀治療法案》改變了通過耐用醫療設備提供的輸液藥物和生物製品的報銷方法，試圖補救某些產品的多付和少付。此外，《重建更好法案》如果通過，將引入實質性的藥品定價改革，包括在美國衞生與公眾服務部內建立一個藥品價格談判計劃，要求製造商對某些選定的藥物收取協商的“最高公平價格”，或為不遵守規定支付消費税，以及建立對根據聯邦醫療保險B和D部分支付的某些藥物的製造商的退税要求。如果重建更好的法案沒有通過，類似或其他藥品定價建議可能會出現在未來的立法中。美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者
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報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們的候選產品或配套診斷的需求減少或額外的定價壓力。
如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守醫療保健法律法規，我們或他們可能會受到執法行動的影響，這可能會影響我們開發、營銷和銷售我們產品的能力，並可能損害我們的聲譽。
儘管我們目前沒有任何產品上市，但如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們將受到額外的醫療保健法律和法規要求以及聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的強制執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得市場批准的任何候選產品的推薦和處方中扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的候選產品的業務或財務安排和關係。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規進行的限制包括：
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到懲罰，包括民事或刑事處罰、金錢損害、我們業務的縮減或重組、失去獲得FDA批准的資格，或者被排除在參與政府合同、醫療保健報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外，任何這些都可能對我們的財務業績造成不利影響。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。因涉嫌或涉嫌違規而對我們採取的任何行動都可能導致
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即使我們的辯護成功，我們也可能招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，在金錢、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律和法規對我們來説可能是昂貴的。
如果我們或未來的合作伙伴、製造商或服務提供商未能遵守適用的聯邦、州或外國法律或法規，我們可能會受到執法行動的影響，這可能會影響我們成功開發、營銷和銷售我們的產品的能力，並可能損害我們的聲譽，並導致市場對我們產品的接受度降低。這些執法行動包括：
如果我們不遵守美國和外國的監管要求，監管機構可能會限制或撤回我們可能獲得的任何營銷或商業化批准，並使我們受到其他可能對我們的業務造成實質性損害的處罰。
即使我們獲得了候選產品的營銷和商業化批准，我們也將受到持續的監管要求的約束，包括與產品上市後報告的患者不良體驗和臨牀結果有關的要求，無論是在美國還是我們尋求監管批准的任何外國司法管轄區。FDA擁有重要的上市後權力，包括要求根據新的安全信息更改標籤的權力，以及要求上市後研究或臨牀試驗評估與產品使用相關的安全風險或要求從市場上召回該產品的權力。FDA還有權要求批准後的REMS計劃，這可能會對批准的藥物或治療性生物製劑的分發或使用施加進一步的要求或限制。我們用來製造未來產品的製造商和製造設施，如果有的話，也將接受FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，包括是否繼續符合cGMP要求。如果我們的第三方製造商、製造工藝或設施發現任何新的或以前未知的問題，可能會導致對產品、製造商或設施的限制，包括將產品從市場上撤回。如果我們依賴第三方製造商，我們將無法控制此類製造商遵守適用的規章制度。任何產品推廣和廣告也將受到監管要求和持續的監管審查。如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守我們尋求營銷產品的美國或外國司法管轄區適用的持續法規要求，我們或他們可能會受到罰款、警告信等, 暫停臨牀試驗、FDA推遲批准或拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充劑、暫停或撤回監管批准、產品召回和扣押、產品行政拘留、拒絕允許產品進出口、經營限制、禁令、民事處罰和刑事起訴。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
圍繞數據隱私和安全的監管環境要求越來越高。我們正在或可能在未來受到許多美國聯邦和州法律以及非美國法規的約束，這些法規管理着我們的臨牀受試者、臨牀研究人員、員工和供應商/業務聯繫人的個人和機密信息的收集、使用、披露、保留和安全。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。任何我們未能或被認為未能遵守聯邦、
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國家或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
在美國，HIPAA除其他事項外，還規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告有關的某些標準。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大處罰。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。例如，《加州消費者隱私法》(CCPA)於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，包括擴大訪問和刪除他們的個人信息、選擇不共享某些個人信息以及接收有關他們的個人信息被如何使用的詳細信息的權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，加州最近通過了《加州隱私權法案》(“CPRA”)。CPRA大幅修訂了CCPA，並將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求, 並選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。弗吉尼亞州和科羅拉多州通過了類似的法律，其他州和聯邦政府也提出了類似的法律，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
我們在海外的業務也可能受到數據保護部門更嚴格的審查或關注。例如，GDPR於2018年5月生效，並對處理歐洲經濟區內個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執行，以及如果不遵守可能被罰款高達全球年營業額的4%或2000萬歐元，以較高者為準。除其他規定外，《個人資料保護法》規管將受《個人資料保護法》所規限的個人資料轉移至未被發現對該等個人資料提供足夠保護的第三國，包括美國；2020年7月，歐洲聯盟法院(“法院”)限制組織如何合法地將個人資料從歐盟/歐洲經濟區轉移至美國，方法是為國際轉移的目的宣佈歐盟-美國隱私保護框架無效，並對標準合同條款的使用施加進一步限制。歐盟委員會於2021年6月4日發佈了修訂後的SCCS，以説明CJEU的決定和歐洲數據保護委員會提出的建議。自2021年9月27日起，修訂後的SCC必須用於相關的新數據傳輸；現有的標準合同條款安排必須在2022年12月27日之前遷移到修訂後的條款。新的SCC僅適用於將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區，而不適用於聯合王國；聯合王國信息專員辦公室於2021年8月就其修訂的數據轉移機制草案啟動了公眾諮詢。關於修訂後的條款是否可以用於所有類型的數據傳輸，存在一些不確定性, 特別是它們是否可以被依賴於向受GDPR約束的非歐洲經濟區實體傳輸數據。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括不能使用標準合約條款的情況，或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴和/或監管調查或罰款，和/或如果我們以其他方式無法在我們經營的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供產品和服務的方式、我們相關係統和業務的地理位置或隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。
此外，從2021年1月1日起，我們必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%的罰款。聯合王國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，包括如何對待歐盟成員國和聯合王國之間的數據轉移。這些變化可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的總體風險。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，英國的充足率決定將在2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估並更新或延長該決定。
近年來，美國和歐洲的立法者和監管機構對電子營銷以及使用第三方Cookie、網絡信標和類似技術進行在線行為廣告表示擔憂。在歐盟，關於電子營銷的規則目前在電子隱私指令中規定，該指令將被新的電子隱私條例取代。雖然電子隱私條例原計劃於2018年5月25日(與GDPR一起)通過，但它仍在歐洲立法程序中。目前的電子隱私條例草案規定了嚴格的選擇加入電子營銷規則，對企業對企業通信的例外情況有限，以及
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大幅增加對不遵守規定的罰款。對Cookie和網絡信標的監管可能會導致對我們的在線活動進行更廣泛的限制，包括我們努力瞭解用户的互聯網使用情況並向他們宣傳我們自己。
儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致鉅額罰款、處罰和聲譽損害，我們可能被迫改變我們的運營方式。這可能會給我們帶來額外的成本和負債，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些候選產品也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。
管理新藥和治療性生物製劑的監管審批、定價和報銷的法規因國家而異。一些國家要求藥物或治療性生物製劑的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，即使在獲得初步批准後，處方藥生物藥品的定價仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得產品的監管批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准。
我們成功地將任何產品商業化的能力還將在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和補償的程度。即使我們成功地將一種或多種產品推向市場，這些產品也可能不被認為具有成本效益，任何產品的報銷金額可能不足以讓我們在競爭的基礎上銷售我們的產品。由於我們的計劃處於開發的早期階段，我們目前無法確定其成本效益或可能的報銷水平或方法。越來越多地，向患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並尋求降低生物製藥產品的收費或報銷金額。如果根據我們的開發和其他成本，我們能夠為我們開發的任何產品收取的價格或為這些產品提供的報銷不夠充分，我們的投資回報可能會受到不利影響。在獲得新批准的藥物或治療性生物製品的報銷方面可能會有很大的延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准的藥物或治療性生物製品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物或治療性生物製劑將在所有情況下獲得報銷，或者報銷的費率足以彌補我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥或治療性生物製品的臨時報銷水平(如果適用), 也可能不足以支付我們的成本，也可能不會成為永久性的。報銷率可能基於已經報銷的低成本藥物或治療性生物製品的允許付款，可能被合併到其他服務的現有付款中，並可能反映預算限制或聯邦醫療保險數據中的缺陷。藥品或治療性生物製品的淨價可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品或治療性生物製品。第三方付款人在設定自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。對於我們開發並獲得監管批准的新藥或治療性生物製品，我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能為當前或未來的候選產品尋求快速通道或突破性治療指定，但可能失敗。如果我們成功了，這些計劃可能不會帶來更快的開發或監管審查過程，也不能保證我們會批准任何候選產品。我們還可能尋求加速批准我們的一個或多個候選產品，但FDA可能不同意我們已滿足此類批准的要求。
如果一種產品是用於治療嚴重或危及生命的疾病，而臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。快速通道指定增加了贊助商在臨牀前和臨牀開發期間與FDA會面的機會，除了滾動審查BLA的可能性外，如果贊助商提供了提交BLA各部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們真的獲得了快車道稱號，我們也可能不會
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與傳統的FDA程序相比，體驗更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。
我們還可能為我們開發的任何候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。與快速通道指定一樣，突破性治療指定也在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們開發的候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。
如果該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有影響，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，並且合理地有可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則候選產品也有資格獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果贊助商未能進行所需的上市後研究或此類研究未能驗證預測的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到快速退出程序的影響。此外，FDA要求加速審批產品的促銷材料一旦獲得批准，就必須事先獲得批准。我們不能保證FDA會同意我們的任何候選產品都符合加速批准的標準，這將要求我們在尋求FDA批准之前進行額外的臨牀測試。即使我們的任何候選產品通過這一途徑獲得批准，該產品也可能無法通過批准後所需的驗證性臨牀試驗，我們可能被要求將該產品從市場上移除或以對其營銷產生不利影響的方式修改產品標籤。
我們可能會為我們的一些候選產品申請孤兒藥物指定，並且我們可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
作為我們商業戰略的一部分，我們可能會為我們的候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能不會成功。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物和治療性生物製品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物或治療生物製劑是用於治療罕見疾病或疾病的藥物或治療生物製劑，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的期望通過在美國的銷售收回藥物或治療生物藥物的開發成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同適應症的同一產品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。
即使我們在特定適應症中為我們的候選產品獲得了孤兒藥物指定，由於與開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得這些孤兒指定適應症候選產品的上市批准的公司。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的生物製品可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為較新的藥物或治療生物藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後可以針對相同的疾病批准相同的藥物或治療生物藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物或治療生物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物或治療生物帶來任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。
2017年通過的税改立法將贊助商可能聲稱為抵免的指定孤兒產品的合格臨牀研究成本從50%降至25%。因此，進一步限制了優勢，並可能影響我們未來尋求孤兒藥物稱號的商業戰略。
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與我們普通股所有權相關的風險
我們的季度經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的財務業績進行季度比較並不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
我們的股價可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們的股票價格波動很大。自我們的首次公開募股(IPO)以來，我們的股票的銷售價格在每股1.19美元到35.00美元的範圍內。我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括本節“風險因素”中描述的其他風險和以下因素：
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總的來説，股票市場，尤其是製藥、生物製藥和生物技術股票市場，經歷了極端的波動，包括新冠肺炎疫情的結果，這種波動往往與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。
此外，新冠肺炎的蔓延可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響，並可能進一步嚴重影響我們及時甚至根本就無法籌集額外資本的能力。
未來發行股權或可轉換為股權的債務證券，將稀釋我們的股本。
我們可能會根據市場情況、戰略考慮和運營要求，在未來選擇籌集額外資本。如果通過發行股票或其他可轉換為股票的證券來籌集額外資本，我們的股東將被稀釋。於二零二零年二月二十七日，吾等與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“銷售協議”)，以每股面值0.00001美元出售本公司普通股股份，總銷售收入不時達75,000,000美元，Jefferies將根據該協議於市場發售，傑富瑞將根據該協議擔任銷售代理。我們已經根據銷售協議發行了證券，並可能在未來這樣做。此外，在2021年1月和2月，我們在承銷的公開募股中以每股7.00美元的價格出售了16,428,571股普通股。未來根據銷售協議或其他方式發行我們的普通股或其他股權證券，或認為可能會發生此類出售，可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，並削弱我們通過未來發行股票或股權證券籌集資金的能力。無法預測未來普通股的出售或可供未來出售的普通股是否會對我們普通股的交易價格產生影響。
與我們的高級管理人員簽訂的僱傭協議可能會要求我們在終止僱用或變更對我們的控制權時向高級管理人員支付遣散費，這可能會損害我們的財務狀況。
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我們的每一名行政官員都有權獲得相當於其基本工資一年或更長時間的一次性付款，以及一年或更長時間的持續醫療和牙科保險，以及他或她在因正當理由或無故終止僱用後被終止僱用的日曆年度按比例分配的目標年度獎金部分。如果管理層發生變動並被無故或有充分理由終止聘用，我們的每位高管同樣將獲得一年或以上的基本工資，以及一年或以上的持續醫療和牙科保險，以及相當於其被終止聘用的日曆年度目標年度獎金的100%或以上的額外一次性付款，以及他或她的未償還期權獎勵的全部歸屬。期權的加速授予可能導致我們現有股東的股權被稀釋，並損害我們普通股的市場價格。此外，支付這些遣散費可能會損害我們的財務狀況。此外，這些潛在的遣散費可能會阻礙或阻止第三方尋求與我們的業務合併。
我們普通股的活躍市場可能無法維持。
在我們於2015年10月首次公開募股之前，我們的普通股還沒有公開市場。我們的股票於2015年開始在納斯達克全球精選市場交易，我們不能保證未來我們能夠在納斯達克全球精選市場或任何其他交易所保持活躍的交易市場。如果我們的普通股沒有保持活躍的市場，可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票，甚至根本不可能。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他業務、應用程序或技術的能力。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
截至2022年9月30日，根據美國證券交易委員會及其附屬公司提交的公開文件，我們的高管、董事、持有者佔我們股本的5%或更多，實益擁有我們已發行普通股的約43%。因此，這些股東有能力通過這種所有權地位來影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。
根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。此外，這些規定可能會使股東更換董事會成員變得更加困難，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定反過來可能會影響我們的股東更換我們管理團隊現有成員的任何嘗試。這些規定包括：
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受修訂後的《特拉華州公司法》第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。即使擬議的合併或收購可能被一些股東認為是有益的，這些規定也將適用。
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作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們招致了鉅額的法律、會計和其他費用。薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球精選市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來實施這些合規計劃。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這反過來可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。然而，這些規則和條例往往受到不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。
如果我們不能及時或充分遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，我們可能會受到監管機構的制裁。
2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條要求我們評估和確定財務報告內部控制的有效性，並提供財務報告內部控制的管理報告。如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們評估我們的內部控制系統，以使管理層能夠報告我們內部控制運作的有效性。
但是，如果我們未能遵守第404條的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所發現我們的內部控制存在被認為是實質性弱點的缺陷，我們可能會受到納斯達克全球精選市場、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將導致額外的財務和管理資源支出，並可能對我們的股價產生重大不利影響。不完善的內部控制也可能導致我們無法履行報告義務，或導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的股價產生負面影響。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，通常定義為某些股東在三年期間其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)，該公司使用變更前淨資產和其他變更前税收屬性(如研發税收抵免)來抵消變更後收入或税收的能力可能會受到限制。我們可能在過去經歷過所有權的變化，也可能會因為隨後的股票所有權變化而經歷所有權變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。因此，我們使用變動前的NOL和税收抵免來抵消變動後的應税收入(如果有的話)的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。例如，加利福尼亞州最近對加利福尼亞州NOL的可用性和税收抵免施加了限制，以抵消2019年之後至2023年之前開始的納税年度加州的應税收入。因此，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和税收抵免的很大一部分。
由於我們預期的股票波動，我們可能會從集體訴訟中產生大量費用。
我們的股票價格可能會因為許多原因而波動，包括公開宣佈我們的開發努力的進展或未來合作者或競爭對手的開發努力、我們關鍵人員的加入或離職、我們季度經營業績的變化以及生物製藥和生物技術公司的市場估值變化。
這一風險與我們尤其相關，因為生物製藥和生物技術公司近年來經歷了顯著的股價波動。當一隻股票的市場價格像我們的股票價格一樣波動時，該股票的持有者偶爾會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。例如，2020年5月，一名推定的
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我們被提起證券集體訴訟(“集體訴訟”)。雖然集體訴訟在2021年1月被原告及其律師自願駁回，但未來可能會提起類似的訴訟或另一起訴訟。股東對我們提起的此類訴訟，即使沒有法律依據，也可能導致我們招致鉅額訴訟辯護費用。這起訴訟還可能轉移我們管理層的時間和注意力。
我們修訂和重述的法律將特拉華州衡平法院指定為我們股東可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司章程規定，除有限的例外情況外，特拉華州衡平法院將是代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序的唯一和獨家論壇，任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工對我們或我們的股東負有受託責任的訴訟，任何根據修訂後的《特拉華州公司法》的任何條款對我們提出的索賠的訴訟，我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的公司章程，任何解釋、適用、強制執行或確定我們修訂和重述的公司證書或我們修訂和重述的法律或任何其他主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的有效性。任何人士或實體購買或以其他方式取得本公司股本股份的任何權益，應被視為已知悉並同意本公司上述經修訂及重述的公司註冊證書的規定。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的這些條款不適用於一種或多種指定類型的訴訟或法律程序，或無法對其執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
一般風險因素
我們未來可能會收購資產或組成戰略聯盟，但我們可能不會意識到這些收購的好處.
隨着我們不斷成熟我們的ProBody平臺和臨牀階段管道，我們可能會尋求收購和/或授權其他腫瘤學產品、候選產品、計劃或公司，這些產品、候選產品、計劃或公司對我們的努力是有益的。這樣的努力可能永遠不會導致交易，未來通過收購或許可實現的任何增長將取決於是否有合適的產品、候選產品、計劃或公司可供以可接受的價格、條款和條件進行收購或許可。即使有適當的機會，我們也可能無法以可接受的條件獲得這些權利，或者根本不能。獲得或獲得有前途的產品、候選產品、計劃和公司的許可權的競爭非常激烈，我們的許多競爭對手都是大型跨國製藥和生物技術公司，它們擁有比我們多得多的財務、開發和商業化資源、人員和經驗。為了在當前的商業環境中成功競爭，我們可能不得不為資產支付比歷史上可能支付的價格更高的價格，這可能會使我們更難實現任何收購的足夠回報。此外，即使我們成功地確定了有前景的產品、候選產品、計劃或公司，我們也可能沒有能力開發、獲得監管部門的批准並將這些機會商業化，或者沒有追求這些機會所需的財政資源。
即使我們能夠成功識別和收購或獲得新產品、候選產品、計劃或公司的許可，我們也可能無法成功管理與將任何產品、候選產品、計劃或公司整合到我們的業務中相關的風險，或因與收購或許可相關的預期和不可預見的問題而產生的風險。此外，雖然我們尋求通過盡職調查等方式減輕潛在收購的風險和負債，但可能存在此類盡職調查努力未能發現、未向我們披露或我們評估不足的風險和負債。任何未能有效識別和管理這些風險和不確定性的行為都將對我們的業務產生重大不利影響。在任何情況下，由於各種原因，我們可能無法實現任何收購或許可中的預期收益，包括候選產品未能進入臨牀開發、在臨牀試驗中被證明不安全或有效、或未能發揮其預測的商業潛力，或者產品、候選產品、計劃或公司的集成產生不可預見的困難和支出。任何未能識別和管理這些風險和不確定性的行為都將對我們的業務產生重大不利影響。
此外，收購還會帶來其他不確定性和風險，特別是當收購採取合併或其他業務合併的形式時。在過渡活動和融合努力方面，我們可能會遇到意想不到的困難，或產生意想不到的成本，其中包括：
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如果我們未能成功和及時地整合或以其他方式管理收購的業務，導致的運營效率低下可能會增加我們的成本，可能會比我們計劃的更高，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，否則可能會分散我們對戰略執行的注意力。如果不能保持有效的財務控制和報告制度和程序，也可能影響我們編制及時和準確的財務報表的能力。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場的運營能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。
我們未來的增長可能部分取決於我們在國外市場開發我們的候選產品並將其商業化的能力，而我們可能依賴於與第三方的合作。在獲得外國市場相關監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家關於安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗和商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區能否成功。如果我們的候選產品獲得批准，並最終將我們的候選產品在國外市場商業化，我們將面臨風險和不確定性，包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，以及一些外國對知識產權保護的減少。我們可能需要依賴第三方在國外市場營銷、分銷和銷售我們的產品。
我們的信息技術系統，或我們的CRO或我們可能使用的其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障、遭受中斷或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施，包括移動技術來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們在我們的網絡和數據中心收集和存儲機密和敏感的電子信息。這些信息包括我們的知識產權和專有信息、我們的合作者和被許可人的機密信息以及我們員工的個人身份信息。這些電子信息保持安全，並被認為是安全的，這對我們的運營和業務戰略非常重要。我們的信息技術和其他內部基礎設施系統以及我們的CRO和承包商和顧問的系統容易受到以下因素的破壞和中斷：計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、惡意代碼、員工盜竊或濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕服務攻擊或服務降級、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者或組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員未經授權訪問或使用。導致個人身份信息或其他受保護信息的披露或修改或阻止訪問的系統中斷或安全漏洞可能會損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法律和外國等效法律，要求我們採取強制糾正措施，要求我們核實數據庫內容的正確性，並以其他方式使我們承擔保護個人數據的法律和法規下的責任，導致成本增加或收入損失。類似, 已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。
對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面也在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎大流行以及隨之而來的原地避難和呆在家裏的限制，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們依賴遠程工作技術和對臨牀試驗地點的電子監控，這可能為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。任何中斷或安全漏洞將導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或
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如果我們使用的是專有信息，我們可能會承擔責任，恢復我們的數據可能需要很長一段時間，我們的研究或候選產品的開發可能會延遲。
隨着網絡威脅的持續發展，我們可能需要花費大量額外資源來繼續修改或增強我們的保護措施，或調查和補救任何信息安全漏洞。雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但這些措施可能無法防止此類事件發生。我們的信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
俄羅斯和烏克蘭之間持續的武裝衝突可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
2022年2月24日，俄羅斯軍隊在烏克蘭發動軍事行動，該地區有可能持續衝突和破壞。這場持續的軍事衝突的持續時間、影響和結果非常不可預測，可能導致重大的市場和其他幹擾，包括大宗商品價格和能源供應的大幅波動、金融市場的不穩定、供應鏈中斷、政治和社會不穩定、貿易爭端或貿易壁壘、消費者或購買者偏好的變化，以及網絡攻擊和間諜活動的增加。
俄羅斯承認烏克蘭頓涅茨克和盧甘斯克地區的兩個分離主義共和國，並隨後對烏克蘭採取軍事行動，導致美國、歐盟、英國、加拿大、瑞士、日本和其他國家對俄羅斯、白俄羅斯、烏克蘭克里米亞地區、所謂的頓涅茨克人民共和國和所謂的盧甘斯克人民共和國的制裁計劃大幅擴大，其中包括：
為了報復新的國際制裁，並作為穩定和支持動盪的俄羅斯金融和貨幣市場的措施的一部分，俄羅斯當局還實施了旨在限制外幣和資本流出俄羅斯的重大貨幣管制措施，對與非俄羅斯各方進行交易施加了各種限制，禁止各種產品出口，並實施了其他經濟和金融限制。形勢正在迅速演變，俄羅斯和其他國家的進一步制裁可能會對全球經濟、金融市場、能源供應和價格、某些關鍵材料和金屬、供應鏈和全球物流產生不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們正在積極監測烏克蘭和俄羅斯的局勢，並評估其對我們業務的影響，包括我們的業務夥伴和客户。到目前為止，我們還沒有經歷過支持我們運營所需的基礎設施、供應、技術系統或網絡的任何實質性中斷。我們無法預測烏克蘭軍事衝突的進展或結果，也無法預測其對烏克蘭、俄羅斯、白俄羅斯、歐洲或美國的影響。軍事行動、制裁和由此造成的市場混亂的程度和持續時間可能會很大，並可能在一段未知的時間內對全球經濟和我們的業務產生重大影響。
如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的研究和開發活動涉及使用危險材料和各種化學品。我們在加利福尼亞州舊金山南部的設施中保留了大量各種易燃和有毒化學品，這些化學品是我們研究和開發活動所需的。對於這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置，我們必須遵守聯邦、州和地方的法律法規。我們相信，我們在舊金山南部工廠存儲、處理和處置這些材料的程序符合舊金山南部、加利福尼亞州和美國勞工部職業安全與健康管理局的相關指導方針。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合適用法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律和法規的制約，包括那些管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體以及處理動物和生物危險材料的法律和法規。雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用這些材料而導致員工受傷，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能主張的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
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因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提起訴訟。未來可能會通過影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額成本來遵守這些法律或法規，如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會被處以鉅額罰款或處罰。
對我們不利的美國或外國税法或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》(簡稱《税法》)的立法，對美國税法進行了許多重大修改。國税局和其他税務機關未來對税法的指導可能會影響我們，税法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。適用税收規則的變化，包括公司税率的變化、與我們業務相關的遞延税項淨資產的變現、外國收益的徵税以及根據未來改革立法的費用扣除可能會對我們的遞延税項資產的價值產生重大影響，可能導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來的税費支出。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的目標研究和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
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項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用。
近期出售的未註冊股權證券
無
收益的使用
無
股份或公司股權證券的回購
無
第3項.違約高級證券。
無
第四項：地雷安全TY披露。
不適用
項目5.其他信息
無
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第六項。陳列品
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以引用方式併入 |
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展品 |
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展品説明 |
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表格 |
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日期 |
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數 |
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已歸檔 |
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3.1 |
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公司註冊證書的修訂和重訂。 |
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8-K |
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10/19/2015 |
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3.1 |
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3.2 |
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修正後的CytomX治療公司註冊證書。 |
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8-K |
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6/23/2020 |
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3.1 |
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3.3 |
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修訂及重新編訂附例。 |
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8-K |
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10/19/2015 |
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3.2 |
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4.1 |
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請參閲圖3.1至3.2。 |
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4.2 |
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普通股證書樣本 |
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S-1/A |
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9/28/2015 |
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4.1 |
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10.1 |
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由CytomX治療公司和卡洛斯·坎波伊公司簽署並於2022年10月1日生效的諮詢協議. |
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X |
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10.2 |
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諮詢協議自2022年9月13日起生效，由CytomX治療公司和艾米·C·彼得森醫學博士簽署。 |
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X |
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10.3# |
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分離協議於2022年9月30日生效，由CytomX治療公司和Carlos Campoy公司簽署。 |
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X |
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10.4# |
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分離協議自2022年9月12日起生效，由CytomX治療公司和艾米·C·彼得森醫學博士簽署。 |
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X |
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10.5# |
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分離協議自2022年9月30日起生效，由CytomX治療公司和Alison Hannah醫學博士簽署。 |
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X |
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10.6 |
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該公司與百時美施貴寶公司之間於2014年5月23日簽署的合作和許可協議的第3號修正案，自2022年10月11日起生效。 |
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X |
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31.1 |
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規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的首席執行幹事證書。 |
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X |
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31.2 |
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細則13a-14(A)或細則15d-14(A)所要求的特等財務幹事證明。 |
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X |
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32.1* |
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《美國法典》第18編第63章第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和第1350節要求的首席執行官證書(《美國法典》第18編第1350節)。 |
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X |
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32.2* |
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美國法典第18編第63章第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和第1350節所要求的首席財務官證明(《美國法典》第18編第1350節)。 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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X |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
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X |
本展品的某些機密部分已從本展品中遺漏。
#表示管理合同或補償計劃。
*隨本10-Q表季度報告附上的附件32.1和32.2所附的證明，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不得通過引用將其納入CytomX治療公司根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)提交的任何文件，無論該文件是在本10-Q表日期之前或之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
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標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽署人代表其簽署。
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CytomX治療公司 |
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日期：2022年11月8日 |
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發信人： |
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肖恩·A·麥卡錫 |
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肖恩·A·麥卡錫，D·菲爾。 |
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首席執行官兼董事長 (首席行政主任) |
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日期：2022年11月8日 |
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發信人： |
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克里斯托弗·W·奧格登 |
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克里斯托弗·W·奧格登 |
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高級副總裁，《財務與會計》 (首席財務官和首席會計官) |
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