美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從 |
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(國家或其他司法管轄權 成立公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
|
|
(主要執行機構的地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
交易 符號 |
各交易所名稱 在其上註冊的 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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加速文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是
註冊人發行的普通股股數為oF 2022年10月31日是
有關前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-Q季度報告包含符合《1933年證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條或《交易法》含義的前瞻性陳述。此類前瞻性陳述除其他外，反映了：
所有這些陳述都會受到已知和未知的重要風險、不確定性和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們的實際結果、業績或成就、市場趨勢或行業結果與這些前瞻性陳述中明示或暗示的內容大不相同。因此，本文中包含的任何非歷史事實的陳述都可能是前瞻性陳述，應予以評估。在不限制前述的情況下，“預期”、“預期”、“建議”、“計劃”、“相信”、“打算”、“項目”、“預測”、“估計”、“目標”、“預測”、“應該”、“可能”、“將會”、“可能”、“可能”、“將會”及其否定和類似的詞語和表述旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述受一些風險、不確定性和假設的影響，包括本報告第二部分第1A項中的“風險因素”和第一部分第1A項中的“風險因素摘要”和“風險因素”中所述的風險、不確定性和假設。截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K或2021年Form 10-K的年度報告。除非法律要求，否則我們沒有義務更新任何此類前瞻性信息，以反映影響此類前瞻性信息的實際結果或因素的變化。
當我們在Form 10-Q的本季度報告中使用術語“BEAM”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”時，除非上下文另有説明，否則我們指的是綜合基礎上的BEAM治療公司及其子公司。
目錄表
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頁面 |
第一部分 |
財務信息 |
|
第1項。 |
財務報表(未經審計) |
1 |
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簡明綜合資產負債表 |
1 |
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簡明合併經營報表及其他全面虧損 |
2 |
|
股東權益簡明合併報表 |
3 |
|
現金流量表簡明合併報表 |
5 |
|
簡明合併財務報表附註 |
7 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
26 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
45 |
第四項。 |
控制和程序 |
46 |
|
|
|
第II部 |
其他信息 |
|
第1項。 |
法律訴訟 |
47 |
第1A項。 |
風險因素 |
47 |
第六項。 |
陳列品 |
52 |
簽名 |
|
53 |
第一部分融資AL信息
項目1.金融科技物業(未經審計)
BEAM治療公司
縮合固結基礎噴槍牀單
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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協同應收 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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受限現金 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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應計分牌牌照費 |
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衍生負債 |
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遞延收入的當期部分 |
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租賃負債的當期部分 |
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設備融資負債的當期部分 |
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流動負債總額 |
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長期租賃負債 |
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長期裝備融資負債 |
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或有對價負債 |
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遞延收入的長期部分 |
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其他負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合(虧損)收入 |
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累計赤字 |
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) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
1
BEAM治療公司
業務簡明彙總報表英國國家統計局及其他全面虧損
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(支出)： |
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衍生負債的公允價值變動 |
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非控股股權投資的公允價值變動 |
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或有對價負債公允價值變動 |
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) |
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利息和其他收入(費用)，淨額 |
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( |
) |
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其他收入(費用)合計 |
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所得税前淨虧損 |
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( |
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( |
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所得税撥備 |
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— |
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( |
) |
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— |
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權益法投資損失 |
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— |
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( |
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— |
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淨虧損 |
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( |
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( |
) |
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有價證券的未實現收益(虧損) |
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( |
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) |
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綜合損失 |
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每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 |
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) |
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
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||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
2
BEAM治療公司
的簡明綜合報表 股東權益
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日餘額 |
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通過私募發行普通股，扣除發行成本為#美元 |
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發行普通股收購指南 |
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受限制普通股的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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普通股期權的行使 |
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其他全面收益(虧損) |
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淨虧損 |
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2021年3月31日的餘額 |
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從市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元 |
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受限制普通股的歸屬 |
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發行普通股以支付成功付款責任 |
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基於股票的薪酬 |
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普通股期權的行使 |
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其他全面收益(虧損) |
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淨虧損 |
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( |
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2021年6月30日的餘額 |
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從市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元 |
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受限制普通股的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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普通股期權的行使 |
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其他全面收益(虧損) |
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( |
) |
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— |
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( |
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淨虧損 |
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( |
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2021年9月30日的餘額 |
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( |
) |
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3
BEAM治療公司
股東權益簡明合併報表--續
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)
|
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
|
|
累計 |
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|
總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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|
收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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根據ESPP購買普通股 |
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從市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元 |
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受限制普通股的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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普通股期權的行使 |
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其他全面收益(虧損) |
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淨虧損 |
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2022年3月31日的餘額 |
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從市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元 |
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受限制普通股的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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普通股期權的行使 |
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其他全面收益(虧損) |
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2022年6月30日的餘額 |
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受限制普通股的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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普通股期權的行使 |
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其他全面收益(虧損) |
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淨虧損 |
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2022年9月30日的餘額 |
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( |
) |
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( |
) |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
4
BEAM治療公司
精簡彙總狀態現金流項目
(未經審計)
(單位：千)
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動提供(用於)現金淨額的調整： |
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權益法投資損失 |
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折舊及攤銷 |
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投資折價(溢價)攤銷 |
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正在進行的研發費用 |
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基於股票的薪酬費用 |
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經營性租賃使用權資產變更 |
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衍生負債的公允價值變動 |
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或有對價負債公允價值變動 |
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非控股股權投資的公允價值變動 |
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其他 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他長期資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他負債 |
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經營租賃負債 |
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協同應收 |
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遞延收入 |
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其他長期負債 |
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經營活動提供(用於)的現金淨額 |
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投資活動 |
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購置財產和設備 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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從Guid獲得的現金淨額 |
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用於投資活動的現金淨額 |
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融資活動 |
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發行普通股所得收益(扣除佣金) |
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根據特別提款權發行股票所得款項 |
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支付股權發行費用 |
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( |
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償還設備融資 |
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( |
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) |
行使股票期權所得收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨變化 |
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) |
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現金、現金等價物和限制性現金--期初 |
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現金、現金等價物和受限現金--期末 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
5
BEAM治療公司
現金流量表簡明合併報表--續
(未經審計)
(單位：千)
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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補充披露現金流量信息： |
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支付利息的現金 |
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補充披露非現金投資和融資活動： |
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應付賬款和應計費用中的財產和設備增加 |
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因取得使用權資產而產生的經營租賃負債 |
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向Orbary Treeutics，Inc.提供知識產權的非現金貢獻。 |
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為解決成功付款責任而發行的普通股的公允價值 |
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應付賬款和應計費用中的股權發行成本 |
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資產購置中承擔的或有對價負債 |
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與資產收購相關而發行的權益工具的公允價值 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
6
BEAM治療公司
關於簡明綜合的註記財務報表(未經審計)
1. 業務性質和列報依據
組織
BEAM治療公司，我們在這裏稱為“公司”或“BEAM”，是一家生物技術公司，致力於建立領先的、完全集成的精密遺傳藥物平臺。BEAM的願景是為患有遺傳病的患者提供終身治療。該公司於2017年1月25日成立為特拉華州公司，並於2017年7月開始運營。它的主要辦事處設在馬薩諸塞州劍橋市。
流動資金和資本資源
自成立以來，該公司將其幾乎所有的資源用於建立其基礎編輯平臺和推進其程序組合的開發，建立和保護其知識產權，開展研究和開發活動，安排與合同製造組織進行製造活動，研究和開發成本，包括臨牀前研究和IND支持研究，組織和為公司配備人員，維護其設施和新設施的擴建，業務規劃，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。該公司還在發展內部製造能力。該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素包括但不限於與候選產品的成功研究、開發和製造有關的技術風險、競爭對手對新技術創新的開發、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、對政府法規的遵守以及獲得額外資本以資助運營的能力。目前和未來的項目將需要大量的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及商業化之前的監管批准。這些努力需要大量的額外資本、足夠的人員和基礎設施。即使公司的產品開發努力取得了成功，公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。
於2021年4月，本公司與Jefferies LLC或Jefferies訂立一項在市場上或自動櫃員機上的銷售協議或銷售協議，根據該協議，本公司有權不時按當時的市價發售及出售總收益最高達$
於二零二一年七月，本公司與Jefferies訂立一項銷售協議修訂，就增加銷售年度發售總額作出規定例如，自2021年7月7日起，公司可以發行和出售普通股，總髮行價為額外$
自成立以來，該公司發生了鉅額虧損，累計虧損#美元。
該公司預計，截至2022年9月30日，其現金、現金等價物和有價證券將達到
與新冠肺炎相關的重大風險和不確定性
隨着對新冠肺炎疫情的持續擔憂，本公司維持了其業務連續性計劃，以應對和減輕新冠肺炎疫情對其業務的影響。2020年3月，為了保護員工及其家人和社區的健康，該公司限制必須在現場完成關鍵活動的人員才能進入其辦公室，限制此類人員的數量，並要求大多數員工遠程工作。2021年5月，隨着某些州放寬限制，該公司制定了新的協議，以更好地允許其全部實驗室員工進入公司的設施。這些協議包括在一週七天的協議中輪班工作。2021年6月，隨着某些州繼續放寬限制，該公司開始允許其全體員工在公司設施現場工作，限制較少，特別是對接種疫苗的員工。
7
該公司預計將繼續產生額外費用，以確保遵守疾病控制和預防中心制定的指導方針，併為現場員工提供安全的工作環境。
新冠肺炎疫情對公司業務、公司發展目標、經營結果和財務狀況以及普通股的價值和市場的影響程度，將取決於高度不確定和目前無法自信預測的未來事態發展，例如疫情的最終持續時間、旅行限制、隔離、社會距離和關閉企業的要求，以及為控制和治療疾病而在全球採取的行動的有效性。全球經濟和供應鏈的中斷、全球醫療體系的中斷以及新冠肺炎疫情的其他重大影響可能對公司的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
雖然新冠肺炎疫情在截至2022年9月30日的三個月或九個月內並未對公司的業務或運營業績造成重大影響、大流行的持續時間和程度、其後果以及遏制措施將決定未來對公司運營和財務狀況的影響。
2. S重要會計政策摘要
公司的重要會計政策在截至2021年12月31日的經過審計的綜合財務報表及其註釋中披露，這些説明包含在公司於2022年2月28日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告或2021年Form 10-K報告中。自該等財務報表之日起，比姆的主要會計政策並無重大變動，但權益法會計則如下所述。
陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則或GAAP編制的。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會的《會計準則編纂》(ASC)和《會計準則更新》(ASU)中的權威GAAP。
合併原則
隨附的簡明綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的經營業績。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至報告期和報告期內資產、負債、收入和支出的報告金額，以及或有資產和負債的披露。本公司根據過往經驗及其認為在當時情況下合理的各種因素作出估計及假設。這些簡明綜合財務報表所反映的重大估計和假設包括但不限於在計算租賃負債、研發費用、基於股票的薪酬、或有對價負債、成功付款和有關收入確認的某些判斷時使用的增量借款利率。實際結果可能與這些估計不同。
現金、現金等價物和受限現金
現金和現金等價物包括標準支票賬户、貨幣市場賬户以及在購買之日剩餘期限不超過三個月的所有高流動性投資。限制性現金是指為作為保證金簽發的信用證提供的抵押品，這些保證金與公司對其公司和製造設施的租賃有關。
下表將公司簡明綜合資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與簡明綜合現金流量表中顯示的總額進行核對(以千為單位)：
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9月30日， |
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9月30日， |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金總額、現金等價物和受限現金 |
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權益會計法
在本公司有能力對本公司投資普通股或實質普通股的實體的經營和財務政策施加重大影響但不能控制的情況下，本公司使用權益會計方法記錄相關投資活動。在評估公司是否履行重大責任時
8
本公司會考慮投資的性質及規模、本公司持有的參與權及相關因素，例如是否存在合作關係或其他業務關係。
根據權益會計法，本公司的投資最初按成本計入綜合資產負債表。在計入權益法投資時，本公司評估本公司按比例佔被投資公司相關淨資產的賬面價值與公允價值之間是否存在基準差異。通常情況下，在計算應佔收益或虧損時，本公司會以直線方式攤銷在標的資產或負債的估計可用年限內確認的基差，但不包括未來沒有其他用途的正在進行的研發或IPR&D的基差。如果基差與知識產權研發有關，且被投資方不是ASC 805定義的企業，本公司立即支出與知識產權研發相關的基差。如果公司無法將所有基差歸因於被投資方的特定資產或負債，投資成本超過被投資方資產和負債的比例公允價值的剩餘部分被視為權益法商譽，並在股權投資餘額中確認，該餘額在本公司的備忘錄賬户中單獨追蹤。本公司隨後在綜合經營報表和全面虧損報表中將其在權益損失法投資項目中應佔其他實體的收益或虧損計入。如果虧損份額超過本公司投資的賬面價值，本公司將暫停確認額外損失，並將繼續確認，除非承諾提供額外資金。
當事件或環境變化顯示其權益法投資之賬面值可能減值時，本公司會評估其權益法投資之減值，並考慮定性及定量因素，包括被投資人之財務指標、產品及商業前景及現金使用情況。如果權益法投資的價值下降被確定為非暫時性的，虧損將計入當期收益，並將投資減記為公允價值。
2022年9月30日根據權益會計方法，該公司對OrbitalTreateutics，Inc.或Orbary的投資進行了會計處理。有關詳細信息，請參閲附註8。
3. P物業和設備，網
財產和設備包括以下內容(以千計)：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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租賃權改進 |
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實驗室設備 |
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傢俱和固定裝置 |
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計算機設備 |
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在建工程 |
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總資產和設備 |
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減去累計折舊 |
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財產和設備，淨額 |
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下表彙總了已發生的折舊費用(以千為單位)：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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折舊費用 |
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4. f金融工具的空氣價值
本公司的金融工具按公允價值按經常性基礎計量，包括現金等價物、有價證券、Verve Treateutics，Inc.或Verve的股權證券、與本公司收購Guide的協議和計劃有關的或有對價負債、或Guide合併協議，以及根據總裁和哈佛大學或哈佛大學研究員與本公司之間的許可協議或哈佛許可協議、以及遠大研究所公司或遠大研究所與本公司的許可協議或遠大許可協議而產生的成功付款衍生負債。
下表列出了公司金融資產和負債在公允價值層次結構內的公允價值。2022年9月30日(千)：
9
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攜帶 |
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公平 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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有價證券： |
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商業票據 |
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公司票據 |
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美國國債 |
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美國政府證券 |
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包括在有價證券中的權益證券： |
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公司股權證券 |
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總資產 |
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負債 |
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成功付款責任-哈佛 |
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成功付款責任-遠大研究院 |
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或有對價負債--技術 |
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或有對價負債--產品 |
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總負債 |
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下表列出了截至2021年12月31日公司金融資產和負債在公允價值體系內的公允價值(單位：千)：
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攜帶 |
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公平 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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公司票據 |
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有價證券： |
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商業票據 |
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公司票據 |
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包括在有價證券中的權益證券： |
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公司股權證券 |
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總資產 |
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負債 |
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成功付款責任-哈佛 |
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成功付款責任-遠大研究院 |
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或有對價負債--技術 |
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或有對價負債--產品 |
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總負債 |
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現金等價物-包括在現金等價物內的貨幣市場基金被歸類在公允價值等級的第一級，因為它們是根據活躍市場的報價市場價格進行估值的。商業票據和公司票據被歸類於公允價值等級的第二級，這是因為定價投入不同於活躍市場的報價，於報告日期可直接或間接觀察到，公允價值是通過使用模型或其他估值方法確定的。
有價證券-有價證券(不包括公司股權證券)被歸類在公允價值等級的第二級，因為定價投入不是活躍市場的報價，在報告日期可以直接或間接觀察到，公允價值是使用模型或其他估值方法確定的。
該公司持有對Verve的投資，其中包括Verve的普通股。在Verve於2021年6月首次公開募股之前，該公司根據經任何可觀察到的市場交易調整的股權證券成本對此類投資進行估值。在Verve首次公開募股後，股權證券的公允價值很容易確定。截至2022年9月30日，公司擁有
下表彙總了因持有的公司股權證券的公允價值變化而產生的其他收入(費用)(單位：千)：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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其他收入(費用) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
|
||
根據ASU第2016-01號，金融資產和金融負債的確認與計量在公司的簡明綜合經營報表中，公司將其股權證券投資的公允價值變動計入其他收入(支出)。
成功付款負債-如附註10中進一步討論的，許可協議，公司必須根據公司A系列優先股初始加權平均價值的指定倍數，或在公司首次公開發行或首次公開募股後，公司普通股的市值在指定的估值日期向哈佛和布羅德研究所支付款項。根據哈佛和遠大許可協議，公司對以股份為基礎的成功付款的責任按公允價值計算。為了確定成功支付負債的估計公允價值，該公司使用蒙特卡洛模擬方法，根據幾個關鍵變量對股票價格的未來走勢進行建模。
11
在計算哈佛和布羅德學院成功付款負債的估計公允價值時，納入了以下變量：
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|
哈佛 |
|
|
博德學院 |
|
||||||||||
|
|
9月30日， |
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|
十二月三十一日， |
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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普通股公允價值(每股) |
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$ |
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預期波動率 |
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% |
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% |
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% |
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% |
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預期期限(年) |
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預期波動率的計算是利用類似上市公司股票歷史波動率的現有信息以及本公司自身的數據來估計的，該期間的數據與預期期限假設相符。此外，本公司在計算成功付款負債時計入了估值計量日期的估計數目、時間和可能性。
下表核對了基於第三級投入的成功付款負債的公允價值變化(以千為單位)：
|
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截至2022年9月30日的9個月 |
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哈佛 |
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博德學院 |
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總計 |
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2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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公允價值變動 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
2022年9月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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或有對價負債-如附註9中進一步討論的，導覽 收購，根據指南合併協議，指南的前股東和期權持有人有資格獲得額外的最高$
下表對基於第三級投入的或有對價負債的公允價值變動進行了核對(以千計)：
|
|
截至2022年9月30日的9個月 |
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|||||||||
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技術里程碑 |
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產品里程碑 |
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總計 |
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2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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公允價值變動 |
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( |
) |
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2022年9月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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在計算或有對價負債的估計公允價值時納入了下列變量：
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技術里程碑 |
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產品里程碑 |
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9月30日， |
|
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十二月三十一日， |
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|
9月30日， |
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|
十二月三十一日， |
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貼現率 |
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% |
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% |
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% |
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實現的概率 |
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預計成就年份 |
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5. 有價證券
下表彙總了公司持有的有價證券2022年9月30日(千)：
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攤銷成本 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公允價值 |
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商業票據 |
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) |
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公司票據 |
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( |
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美國國債 |
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美國政府證券 |
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— |
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公司股權證券 |
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— |
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總計 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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12
下表彙總了公司在2021年12月31日持有的有價證券(單位：千)：
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攤銷成本 |
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毛收入 |
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|
毛收入 |
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公允價值 |
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商業票據 |
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$ |
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$ |
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$ |
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) |
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$ |
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公司票據 |
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— |
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( |
) |
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公司股權證券 |
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— |
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— |
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總計 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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有價證券的攤銷成本根據溢價攤銷和到期折價增加進行調整。2022年9月30日，累計其他綜合(虧損)收入的餘額僅包括與有價證券相關的活動。有幾個
本公司持有信用質量高的公司的債務證券，並已確定其任何債務證券的信用風險沒有重大變化。所有投資的合同到期日為
6. 應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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僱員補償及相關福利 |
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$ |
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研究成本 |
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專業費用 |
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工藝開發和製造成本 |
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其他 |
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總計 |
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$ |
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該公司最近收到了一家研究機構關於該機構與公司之間的保密協議的函件。保密協議涉及該公司評估與其某些項目相關的開發的某些技術。函件稱，該公司違反了保密協議的條款，挪用了該機構的商業祕密和其他機密信息，從事不公平和欺騙性的商業行為，並在開發其治療藥物，包括BEAM-102和公司的阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症候選藥物(該公司現在稱為BEAM-302)方面不公正地獲利。該研究機構聲稱，除了其他可能的補救措施外，它有權獲得金錢損害賠償(包括對公司分攤價值的損害，以及對被指控的故意違規行為的增加的損害賠償)，以及與被指控違約的技術相關的某些持續的特許權使用費和/或里程碑付款。
截至2022年9月30日，本公司已累計
7. 租契
經營租約
該公司的經營租約如下：
13
下表彙總了經營租賃成本和轉租收入(單位：千)：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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經營租賃成本 |
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可變租賃成本 |
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短期租賃成本 |
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轉租收入 |
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總計 |
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$ |
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$ |
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$ |
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下表彙總了經營性租賃的租期和貼現率：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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加權平均剩餘租賃年限(年) |
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加權平均貼現率 |
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% |
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% |
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下表彙總了租賃負債計量中所列金額的租賃費用(千)：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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用於經營租賃的經營現金流 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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取得ROU資產所產生的經營租賃負債 |
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14
在…2022年9月30日，本公司未來五年每年的經營租賃最低租金及此後的合計如下(以千計)：
2022年剩餘時間 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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此後 |
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未貼現的租賃付款 |
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減去：推定利息 |
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經營租賃負債總額 |
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2021年8月，該公司對其2019年4月在馬薩諸塞州劍橋市的辦公和實驗室空間租約進行了租約修訂，以佔用更多空間。本租約的期限將與2019年4月的租期同時生效。這個根據本租約到期的未貼現租賃付款的初步估計金額為#美元。
8.權益法投資
軌道
2022年9月，該公司與軌道治療公司或新成立的實體軌道公司簽訂了許可和研究合作協議，或軌道協議，專注於促進非病毒傳遞和核糖核酸技術(見注11)。作為提供獨家和非獨家許可和某些服務的交換，該公司收到了一份
該公司通過其在軌道公司董事會的非控制性代表和公司在軌道公司的股權，對軌道公司有重大影響，但不控制軌道公司。本公司認定Orbary是一個可變權益實體，因為在沒有額外附屬財務支持的情況下，該公司沒有足夠的風險股本來為其運營提供資金。該公司不是主要受益者，因為它沒有權力指導對軌道公司的經濟表現產生最重大影響的活動。因此，本公司不合並軌道公司的財務報表，並採用權益會計方法核算其投資。
截至截止日期，公司對軌道公司投資的公允價值為#美元。
於投資日期，由於本公司於軌道投資之賬面值超過本公司於軌道之相關資產淨額所佔比例，故確認基差。本公司的結論是，基差主要歸因於Orbary的知識產權研發資產。由於Orbary並不符合業務的定義，因為該等總資產的估計公允價值幾乎全部集中於一組類似的知識產權研發資產，故可歸因於知識產權研發而無其他未來用途的基準差額於投資日期立即計入開支。公司在基差中的比例份額超過其在軌道的權益法投資的賬面價值，權益投資餘額減少到
15
公認的權益法投資虧損1美元
損失的最大風險僅限於公司對軌道公司的股權投資，該公司的賬面價值為
16
9
在……上面
此外，Guide的前股東和期權持有人有資格獲得額外的最高$
本公司確定，所有未來技術和產品里程碑付款被歸類為ASC 480項下的或有對價負債，因此，本公司於指南合併協議日期就這些里程碑付款記錄了公允價值為#美元的負債。
交易價格的確定和分配如下(以千為單位)：
成交價 |
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已發行權益工具的公允價值 |
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$ |
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技術和產品或有對價負債 |
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交易成本 |
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成交總價 |
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$ |
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分配的交易價格 |
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正在進行的研究和開發 |
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$ |
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獲得的現金 |
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預付費用和其他資產 |
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財產和設備 |
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集結的勞動力 |
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承擔的其他負債 |
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成交總價 |
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$ |
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10. 許可證 協議
哈佛大學許可協議
根據哈佛許可協議，哈佛有權獲得現金或公司股票的成功付款，根據公司A系列優先股在指定估值日期的初始加權平均價值的指定倍數確定。Success付款從$1到$1不等
17
2021年5月，進行了第一次成功付款衡量，並計算出欠哈佛的金額為$
下表彙總了公司對哈佛大學的成功付款責任(以千為單位)：
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|
9月30日， |
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十二月三十一日， |
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哈佛大學成功付款責任 |
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$ |
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$ |
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||
下表彙總了哈佛成功付款負債的公允價值變化產生的費用(以千為單位)：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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||||||||||
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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哈佛大學成功付款負債的公允價值變動 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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根據哈佛許可協議，每年的維護費被記錄為研發費用。年度專利費用將在發生時計入費用。截至2022年9月30日，公司認為哈佛許可協議下的產品開發和監管批准里程碑是不可能的，因此，
在截至2022年9月30日的九個月內，本公司產生了
廣泛的許可協議
根據遠大特許協議，遠大研究院有權獲得現金或公司普通股股票的成功付款，這是根據在指定估值日期實現A系列優先股初始加權平均價值的指定倍數確定的。Success付款從$1到$1不等
2021年5月，進行了第一次成功付款衡量，並計算出應付遠大研究所的金額為#美元
下表彙總了公司對遠大學院的成功付款責任(單位：千)：
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|
9月30日， |
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十二月三十一日， |
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遠大學院成功付款責任 |
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$ |
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$ |
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下表彙總了遠大研究所成功付款負債公允價值變動所產生的費用(千)：
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截至9月30日的三個月， |
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|
截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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遠大研究院成功付款責任的公允價值變動 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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遠大許可協議項下的年度維護費被記錄為研究和開發費用。年度專利費用將在發生時計入費用。截至2022年9月30日，公司確定產品發展和監管
18
批核遠大許可協議下的里程碑和特許權使用費是不可能的，因此，
該公司支付了$
Editas許可協議
2018年5月，公司與Editas Medicine，Inc.或Editas簽訂了許可協議或Editas許可協議。根據Editas許可協議，Editas向本公司授予許可和選擇權，以獲得Editas擁有或控制的某些知識產權的許可，用於指定用途。
根據Editas許可協議，每年的維護費被記錄為研發費用。年度專利成本在發生時計入費用。此外，公司還必須在達到指定的里程碑時向Editas支付某些開發、監管和商業里程碑付款。
管理層的結論是，從上述每筆交易中獲得的許可證不符合作為投入的企業的會計定義，但許可證沒有獲得任何過程或產出，許可的技術沒有實現技術上的可行性。由於與許可證一起獲得的投入不構成“業務”，因此交易被計入資產收購。
11.協作和許可協議
軌道
於2022年9月，本公司與軌道公司訂立《軌道協議》及《軌道發行協議》。根據軌道協議的條款，該公司將與軌道公司合作，通過向軌道公司提供某些專利材料、公司控制的某些RNA技術和非病毒交付技術的非獨家研究許可證，以及提供研究計劃中概述的研究和開發支持服務，來推動非病毒交付和RNA技術的發展。該公司還向軌道公司授予了該公司控制的某些RNA技術和非病毒遞送技術的使用許可證。開發許可證在疫苗和某些蛋白質療法領域是獨家的，在基因編輯和調節以外的所有其他領域都是非獨家的。合作由聯合指導委員會(JSC)全面管理，該委員會由公司和軌道公司同等數量的代表組成。
作為公司根據軌道協議提供的許可和服務的交換，公司獲得了軌道公司控制的某些RNA技術和非病毒傳遞技術的非獨家研究許可，以及研究計劃中概述的研發支持服務。軌道公司還向比姆授予了由軌道公司控制的某些RNA技術和非病毒遞送技術的開發許可證。開發許可證在基因編輯和調節領域是獨家的，在疫苗和某些蛋白質療法以外的所有其他領域都是非獨家的。該公司還收到了
該研究計劃的期限為三年，經公司和軌道公司雙方同意後，可延長至未指明的時期。開發許可證的初始研究期限為
本公司負責ASC 606項下的軌道協議，與客户簽訂合同的收入或ASC 606，因為它包括在ASC 606下定義的客户-供應商關係，並且滿足被認為是合同的標準。
合同開始時的總成交價被確定為#美元。
本公司的結論是，研究和開發許可證與軌道協議中的其他承諾沒有區別，因此，本公司已確定許可證與研發服務、技術轉讓、委員會參與和材料轉讓相結合是一項履行義務。該公司計劃隨着時間的推移確認履行義務的收入，因為它在協議期限內得到了滿足。由於截至2022年9月30日尚未開始《軌道協定》項下的活動，整個$
19
公認的作為收入超過大約
輝瑞公司
在輝瑞協議開始時，該公司有權獲得一筆不可退還的預付款#美元
在合作期限內，輝瑞可以一次性選擇用一種預先定義的替代疾病來替代作為特定計劃主題的疾病。合作的初始期限為
該公司根據ASC 606核算輝瑞協議，因為它包括ASC 606定義的客户-供應商關係，並符合被視為合同的標準。
合同開始時的總成交價被確定為#美元。
本公司的結論是，其基礎編輯技術的許可證，包括獨家開發權和商業化權利，不能與其他性能義務區分開來，因此，本公司已確定許可證與其他研究和開發服務相結合代表性能義務，許可證沒有確認任何預付收入。
每項履約義務的銷售價格是根據公司估計的獨立銷售價格或ESSP確定的。該公司為輝瑞協議中包括的所有履約義務制定了ESSP，目的是確定如果定期獨立銷售此類產品的價格。本公司按相對獨立銷售價格法將獨立銷售價格分配給履約義務。
該公司確認每一項履約義務的收入，因為它在協議期限內使用輸入法得到了滿足。公司分配的成交價為$
20
阿佩利斯製藥公司
作為合作的一部分，該公司有資格獲得總計#美元。
在對這六項計劃中的任何一項行使選擇權後，公司將有資格從Apellis獲得開發、監管和銷售里程碑，以及銷售版税。合作的初始期限為
本公司根據ASC 606核算Apellis協議，因為它包括ASC 606定義的客户-供應商關係，並符合被視為合同的標準。
合同開始時的總成交價被確定為#美元。
該公司的結論是，六個基礎編輯計劃中的每一個與研發服務、許可證、替代權和治理參與相結合，都是能夠區別開來的重大承諾，在《阿佩利斯協議》的背景下也是不同的，代表着單獨的履行義務。因此，公司確實做到了
每項履約義務的銷售價格是根據公司估計的獨立銷售價格或ESSP確定的。本公司為Apellis協議中包括的所有履約義務制定了ESSP，目的是確定如果定期獨立銷售此類物品將以何種價格出售。本公司按相對獨立銷售價格法將獨立銷售價格分配給履約義務。
公司確認每項履約義務的收入，因為它滿足了
優質醫療
2019年9月，公司與Prime Medicine，Inc.或Prime簽訂了合作和許可協議，或Prime協議，以研究和開發由公司創始人之一開發的一種新的基因編輯技術。根據協議條款，該公司向Prime Medicine授予了其某些CRISPR技術(包括Cas12b)、傳遞技術和由該公司控制的某些其他技術的非獨家許可，以開發用於治療人類疾病的基因編輯產品並將其商業化。Prime Medicine授予該公司開發和商業化原始基因編輯技術的獨家許可證，該技術用於創建或修改任何單鹼基轉換突變，以及用於治療鐮狀細胞疾病的任何編輯。此外，每一方向另一方授予在協議生效日期後開發並由授權方控制或由雙方共同擁有的某些技術的某些獨家和非獨家許可。每一方都有義務將合作開發的某些技術的權利轉讓給另一方。
21
截至2021年3月，該公司向Prime Medicine提供了非實質性的臨時管理和啟動服務，但在2022年期間沒有提供任何此類服務。
截至2022年9月30日，該公司確定未來的里程碑和主要協議下的特許權使用費不可能得到承認。
神韻
2019年4月，本公司與Verve簽訂了合作和許可協議，即Verve協議，以研究基因編輯策略，以修改與冠狀動脈疾病風險增加相關的基因。2022年7月，本公司與Verve修訂了Verve協議。根據經修訂的Verve協議條款，本公司授予Verve若干基礎編輯技術和改進的獨家許可，而Verve根據Verve控制的某些專有技術和專利授予Beam非獨家許可、聯合協作技術的權益以及某些交付技術的非獨家許可。
截至2022年9月30日，本公司認定，Verve協議項下的里程碑和特許權使用費不可能得到承認。
12.普通股
2021年1月，公司發行並出售
於2021年4月，本公司與Jefferies訂立銷售協議，根據該協議，本公司有權不時按現行市價發售及出售本公司普通股股份，總收益最高可達$
於2021年7月，本公司與Jefferies訂立一項銷售協議修正案，就增加銷售協議項下的總髮售金額作出規定，以使自2021年7月7日起，本公司可發售普通股股份，總髮行價為額外$
13.股票期權及授予計劃
2017年股票期權和贈與計劃
2017年6月，公司董事會通過了BEAM治療公司2017年股票期權和授予計劃，即2017年計劃，規定向公司員工、高級管理人員、董事、顧問和外部顧問授予合格激勵性股票期權和非限制性股票期權、限制性股票或其他獎勵，以發行或購買公司普通股。2019年5月，對2017年計劃進行了修訂，以提供
2019年股權激勵計劃
2019年10月，公司董事會通過了BEAM治療公司2019年股權激勵計劃，或2019年計劃，在IPO後，所有基於股權的獎勵都已根據2019年計劃授予。2019年計劃規定向公司的員工、高級管理人員、董事、顧問和外部顧問授予合格和非合格股票期權、股票增值權、限制性和非限制性股票和股票單位、業績獎勵和其他基於股票的獎勵。
根據2019年計劃可能發行的公司普通股的最高股數最初為
22
自動2021年至2029年每年1月1日增加(I)中較小者
截至2022年9月30日，公司擁有
在簡明合併經營報表和其他全面虧損中記為研發費用和一般及行政費用的股票補償費用如下(單位：千)：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研發 |
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一般和行政 |
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股票期權
下表提供了公司股權獎勵計劃下的期權活動摘要：
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數 |
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加權 |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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在2022年9月30日未償還 |
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自2022年9月30日起可行使 |
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截至2022年9月30日止九個月內，已授出之購股權之加權平均授出日期每股公平價值為$
限制性股票
公司發行限制性普通股，包括限制性股票單位和限制性股票獎勵。發行的限制性普通股一般在一段時間內至
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股票 |
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加權的- |
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截至2021年12月31日未歸屬 |
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已發佈 |
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截至2022年9月30日未歸屬 |
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在2022年9月30日，大約有$
2019年員工購股計劃
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該公司發行了
截至2022年9月30日的三個月和九個月根據ESPP確認的基於股票的薪酬是$
14.每股淨虧損
對於公司報告淨虧損的期間，潛在攤薄證券已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們的影響將是反攤薄的。因此，用於計算基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。
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截至9月30日， |
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2022 |
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未歸屬限制性股票 |
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購買普通股的未償還期權 |
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總計 |
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下表總結了公司每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股金額)：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 |
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15. 所得税
在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，公司記錄的所得税準備金為#美元。
淨營業虧損(NOL)和研發信貸結轉的使用可能受到國税法第382和383節的重大年度限制，原因是以前發生或將來可能發生的所有權變更限制。這些所有權變更可能會限制每年可分別用於抵消未來應納税所得額和税項的淨營業虧損和研發信貸結轉金額。截至2021年12月31日，該公司已經完成了第382節的研究。截至2021年12月31日，該公司擁有
本公司評估現有的正面及負面證據，以估計未來是否會產生足夠的應課税收入以使用現有的遞延税項資產。評估的一項重要客觀證據是截至2022年6月30日的三年期間發生的累計虧損，以及該公司歷史上產生的税前虧損。這些客觀證據限制了考慮其他主觀證據的能力，例如對未來增長的預測。在此評估的基礎上，截至2022年6月30日，本公司繼續對其遞延税項資產維持全額估值準備，除非NOL被用於減少應納税所得額。
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16.關聯方交易
軌道
如附註8所述，本公司透過其在軌道公司董事會的非控股代表及本公司於軌道公司的股權，對軌道公司有重大影響，但並不控制軌道公司。該公司和軌道公司也是一項合作和許可協議的締約方，並擁有多名共同董事會成員。公司擁有一家
神韻
該公司和Verve是一項合作和許可協議的締約方，並在2022年上半年擁有共同的董事會成員。
在Verve於2021年6月首次公開募股之前，該公司擁有Verve的普通股和優先股，並根據經任何可觀察到的市場交易調整的股權證券成本對此類投資進行估值。在Verve首次公開發行以及將優先股轉換為普通股和股票拆分之後，股本證券具有易於確定的公允價值，公司擁有
該公司從Verve購買了某些材料，金額為#美元。
於2021年10月，本公司訂立一項協議，根據該協議，Verve轉租
優質醫療
該公司和Prime Medicine是Prime協議的締約方，在2022年上半年之前擁有共同的創始人和共同的董事會成員。
此外，2019年9月，關於Prime協議，本公司簽署了一份經修訂的書面協議，向Prime Medicine提供某些臨時管理和啟動服務，直至2021年3月。Prime Medicine有義務償還公司因提供這些服務而產生的自付費用，並從2020年10月至2021年3月向公司支付了#美元。
創建者
公司支付了#美元。
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項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的簡明綜合財務報表以及本季度報告10-Q表中其他部分包括的這些報表的相關注釋一起閲讀。除歷史財務信息外，以下討論和分析包含涉及重要風險、不確定因素和假設的前瞻性陳述。為便於列報，本文中的一些數字已進行了四捨五入。由於許多因素，包括第二部分第1A項“風險因素”中討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。並在本季度報告的10-Q表的其他地方，以及在“風險因素摘要”和第I部分“第1A項”中。在我們截至2021年12月31日的財政年度報告Form 10-K或2021年Form 10-K中的“風險因素”部分。
概述
我們是一家生物技術公司，致力於建立領先的、全面整合的精密基因藥物平臺。我們的願景是為患有嚴重疾病的患者提供終身治療。為了實現這一願景，我們已經組裝了一個平臺，其中包括一套基因編輯和交付技術，並正在開發內部製造能力。
我們的基因編輯技術套件以我們專有的鹼基編輯技術為基礎，這可能使一類針對基因組中單個鹼基的差異化精密遺傳藥物成為可能，而不會導致DNA雙鏈斷裂。這種方法使用了一種化學反應，旨在在目標序列上產生精確、可預測和高效的遺傳結果。我們專有的鹼基編輯程序有兩個主要組成部分：(I)與引導RNA結合的成簇的規則間隔短迴文重複序列或CRISPR蛋白質，它利用CRISPR已建立的DNA靶向能力，但經過改造不會導致雙鏈斷裂；以及(Ii)鹼基編輯酶，如脱氨酶，它執行所需的目標DNA鹼基的化學修飾。我們認為，與傳統的基因編輯方法相比，這種設計有助於更精確、更高效的編輯，傳統的基因編輯方法是通過在DNA中創建有針對性的雙鏈斷裂來進行的，這可能會導致不必要的DNA修改。我們相信，我們編輯的精確度將極大地提高基因編輯在廣泛的治療應用中的影響。
為了在廣泛的治療應用中釋放我們的基礎編輯技術的全部潛力，我們正在追求一系列經過臨牀驗證的和新的傳遞方式，具體取決於組織類型，包括：(1)用於高效傳遞到血細胞和免疫細胞的電穿孔離體(2)用於非病毒的脂質納米粒或LNPs體內(3)腺相關病毒載體，或AAV，用於體內病毒傳播到眼睛，可能還有其他器官。
鹼基編輯方法與組織特定遞送方式相結合的優雅為靶向、高效、精確和高度通用的基因編輯系統提供了基礎，該系統能夠同時對幾個基因進行基因校正、基因修飾、基因沉默或基因激活、和/或多重編輯。我們目前正在針對不同的編輯目標，利用我們的全部開發能力，推出廣泛、多樣化的基礎編輯程序組合。
此外，除了我們的投資組合外，我們還在追求一種創新的、基於平臺的商業模式，目標是進一步擴大我們獲得基因藥物新技術的機會，並增加我們的計劃對更多患者的影響。總體而言，我們正在尋求打造領先的精準遺傳醫學綜合平臺，這可能具有廣泛的治療適用性和改變精準遺傳醫學領域的潛力。
前活人造血幹細胞：鐮狀細胞病和β-地中海貧血
我們正在前進離體基本編輯程序，其中從患者身上收集造血幹細胞，使用電穿孔進行編輯，電穿孔是一種臨牀驗證的技術，用於將治療性構建物輸送到採集的細胞中。這些細胞在清髓性調節方案後被重新注入患者體內，例如白花丹治療，這是今天造血幹細胞移植的標準護理。一旦重新注入，造血幹細胞就開始在被稱為植入的過程中重新填充一部分骨髓。植入、編輯的HSCs產生具有正確基因序列的祖細胞類型。
我們正在為我們的基礎編輯方法尋求長期、分階段的發展戰略，以治療鐮狀細胞疾病，包括推進我們的離體在第一波中的BEAM-101和BEAM-102計劃，在第二波中改進患者的調理方案，並使體內在第3波中，通過LNP直接將基礎編輯傳遞到患者的HSC中。我們相信這套技術-基礎編輯、改進的條件反射和體內提供編輯造血幹細胞-可以最大限度地提高我們的鐮狀細胞疾病計劃對患者的潛在適用性，併為治療許多其他嚴重的遺傳性血液疾病創建一個平臺。
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第一波：前活人BEAM-101和BEAM-102自體移植的鹼基編輯
我們正在利用鹼基編輯來開發兩種治療鐮狀細胞病的互補方法，這是一種由貝塔珠蛋白基因(BEAM-101和BEAM-102)的單點突變E6V引起的嚴重遺傳性血液疾病，以及一種治療貝塔-地中海貧血的方法，另一種遺傳性血液疾病的特徵是由於貝塔珠蛋白表達不足而導致功能性血紅蛋白產生減少(BEAM-101)。
BEAM-101：重建自然發生的保護性突變以激活胎兒血紅蛋白
BEAM-101是一種研究中的、針對患者的自體造血細胞療法，旨在結合離體鹼基編輯，模擬在遺傳性胎兒血紅蛋白持續存在的個體中看到的單核苷酸多態，以潛在地緩解導致鐮狀細胞疾病或β地中海貧血的突變的影響。我們用於治療鐮狀細胞疾病的BEAM-101的研究新藥或IND申請已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，我們正準備啟動1/2期臨牀試驗，旨在評估BEAM-101治療鐮狀細胞疾病的安全性和有效性，我們將其稱為信標試驗。Beacon試驗預計將包括最初的三名患者，一次治療一名患者，以確認植入成功，然後給多達45名患者進行劑量治療。這項臨牀試驗旨在最初納入年齡在18歲至35歲之間的鐮狀細胞疾病患者，他們之前接受了至少一種疾病改良劑的治療，但反應不佳或不耐受。在使用BEAM-101進行動員、調節和HSC移植後，將評估患者的安全性和耐受性，安全終點包括第42天之前成功植入中性粒細胞的患者的比例。還將評估患者的療效，療效終點包括嚴重血管閉塞事件與基線的變化、輸血要求、血紅蛋白F水平、生活質量和功能能力。我們已經啟動了多個美國臨牀試驗站點，並正在招募患者參加Beacon試驗。我們預計在2022年底之前將第一個受試者納入信標試驗。
我們已經實現了概念驗證體內將鹼基編輯的人CD34細胞長期植入給BEAM-101的小鼠體內。植入的持久性和高水平的編輯已經在幾項臨牀前研究中得到證實，包括使用臨牀相關量表產生的材料的研究。
BEAM-102：直接糾正鐮狀細胞突變
我們的第二個離體我們正在開發的針對鐮狀細胞疾病的鹼基編輯方法BEAM-102旨在直接糾正β珠蛋白基因第6位的致病鐮狀突變。通過進行單一的A-G編輯，我們已經在從鐮狀細胞疾病患者分離的原代人類CD34+細胞中展示了創造自然產生的HBG或“Makassar”血紅蛋白變體的能力。這種變種於1970年首次在人類中發現，具有與野生型變種相同的功能，不會導致鐮狀細胞疾病。與其他方法不同的是，以這種方式成功編輯的細胞會被完全糾正，不再含有鐮刀蛋白。
在2020年第二季度，我們在BEAM-102上發佈了臨牀前數據，表明我們的腺嘌呤鹼基編輯人員(ABES)可以高效地將致病血紅蛋白S或HBS點突變轉化為HBG-Makassar，效率超過80%。在這項臨牀前研究中，Makassar變體不會導致血紅蛋白聚合和紅細胞鐮刀狀，因此，編輯的細胞通過消除致病蛋白來治癒。2021年12月，我們公佈了臨牀前研究的數據，進一步表徵了BEAM-102產生的Makassar血紅蛋白，並展示了與正常血紅蛋白一致的生物物理和生化特性。
我們已經決定在2022年不提交BEAM-102的IND，並優化我們的直接校正“Makassar”方法，以及我們的HPFH方法，用於我們的鐮狀細胞疾病計劃的第二波和第三波。
第二波：改進的條件反射
在第1波開發的同時，我們還致力於改善接受造血幹細胞移植(HSCT)的鐮狀細胞病患者的移植調理方案，減少與HSCT標準護理相關的毒性挑戰。條件反射是為患者的身體做好準備以接受離體編輯後的細胞必須植入患者的骨髓才能有效。今天的調理療法依賴於非特異性的化療或放射治療，這與嚴重的毒副作用有關。我們正在與Magenta治療公司或Magenta合作，評估Magenta的新型抗體藥物結合物MGTA-117與BEAM-101和BEAM-102以及其他血液學鹼基編輯程序的潛在效用。MGTA-117旨在節省免疫細胞並精確靶向造血幹細胞和祖細胞(HSPC)，並已在非人類靈長類動物(NHP)模型中顯示出高選擇性、強大的療效、廣泛的安全範圍和廣泛的耐受性。我們也在對新的調節策略進行自己的研究。2022年6月，我們介紹了臨牀前研究，重點介紹了我們為接受造血幹細胞移植的鐮狀細胞疾病患者開發改進的移植調節方案的內部努力。我們利用我們的鹼基編輯能力開發了一種潛在的非遺傳毒性方法，將基於抗體的條件處理與多基因編輯的造血幹細胞相結合，稱為EASH，或工程幹細胞抗體配對規避。這些改進的調節方案可能與BEAM-101和BEAM-102以及血液學中的其他鹼基編輯程序配對。
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第三波：在生活中通過針對HSC的LNP進行基礎編輯
我們還在探索潛在的體內針對鐮狀細胞疾病的鹼基編輯程序，其中通過輸注針對造血幹細胞的LNPs將鹼基編輯傳遞給患者，從而完全消除了移植的需要。這種方法可以為患者提供更容易獲得的選擇，特別是在離體治療是具有挑戰性的。在收購Guide的基礎上，我們正在使用我們專有的DNA條形碼LNP篩查技術來實現高通量體內對肝臟以外靶器官具有新的生物分佈和選擇性的LNPs的鑑定。2021年12月，我們宣佈已經使用這項技術篩選了1000多個LNP，以尋找向HSCs輸送的潛力，並確定LNP-HSC1是最有效的，在小鼠和NHP中都能有效地轉染。
實現對鐮刀性狀自然史(阿姨)研究的理解
2022年5月，我們宣佈啟動一項專注於自然歷史研究的鐮狀細胞性狀或SCT。鐮狀細胞病的攜帶者或SCT患者只有一份血紅蛋白基因，HBS水平在25%-45%之間，被認為是良性疾病。然而，儘管世界上大約有3億人受到SCT的影響，但SCT的關鍵血液學和臨牀表型特徵以及功能影響一直沒有得到前瞻性的研究。作為我們的鐮狀細胞疾病項目長期生命週期戰略的一部分，我們與全國鐮刀細胞中心聯盟、阿拉巴馬大學和約翰霍普金斯醫學中心合作，發起了阿姨(瞭解鐮刀性狀的自然歷史)研究。
阿姨研究旨在建立對SCT患者的血液學和臨牀表型的瞭解，包括血液流變學、潛在的併發症和遺傳修飾物，以努力更好地瞭解與健康和沒有器官功能障礙相關的血液學表型。這項研究旨在招募大約1000名美國SCT患者，他們被確認為全球數據和發現研究網絡參與者的家庭成員。全球數據和發現研究網絡是一個多機構的前瞻性登記機構，包括1999年至2021年期間1200多名患有鐮狀細胞疾病的成人和兒童的臨牀和背景數據。
體外實驗T細胞療法
我們的多重編輯同種異體T細胞產品的起始材料是來自健康捐贈者的白細胞，這些白細胞是通過標準的血庫程序採集的，稱為白細胞分離。利用單一的電穿孔，我們引入了鹼基編輯程序作為信使RNA，以及編碼靶序列的引導。編輯後的細胞隨後用表達CAR的慢病毒進行轉導。一旦T細胞被設計出來，它們就會被擴增和冷凍。在患者淋巴被去除後，多重編輯的同種異體細胞產品被注入。
我們相信鹼基編輯是一種強大的工具，可以同時對許多基因進行多重編輯，而不會產生與核酸酶同時編輯所產生的意外靶標效應，因為它會產生雙鏈斷裂。在T細胞中創建大量多重編輯的能力可以賦予CAR-T細胞和其他細胞療法一系列功能組合，從而有可能極大地增強它們在治療血液病或實體瘤方面的治療潛力。
我們計劃用我們的嵌合抗原受體T細胞或CAR-T產品候選的最初適應症是復發、難治性T細胞急性淋巴細胞白血病/T細胞淋巴母細胞淋巴瘤，或T-ALL/T-LL，一種影響兒童和成人的嚴重疾病，以及急性髓系白血病(AML)。我們認為，與現有方法相比，我們的方法有可能產生更高的應答率和更深層次的緩解。我們的概念驗證臨牀前研究表明，鹼基編輯能夠有效地同時修改原代人類T細胞中的八個基因組位點，通過目標蛋白敲除的流式細胞術測量，效率從85%到95%不等。重要的是，這些結果是在沒有觀察到的染色體重排產生的情況下實現的，這是通過UDiTaS等敏感方法進行評估的TM或G-顯帶核型，沒有觀察到細胞活力因編輯而喪失。概念驗證的臨牀前研究也證明瞭T細胞對靶腫瘤細胞的強大殺傷力體外培養和體內
BEAM-201：通用CD7靶向CAR-T細胞
BEAM-201是一種開發候選方案，由來自健康捐贈者的T細胞組成，這些T細胞在TRAC、CD7、CD52和PDCD1處同時編輯，然後與編碼抗CD7 CAR的慢病毒轉導，該CAR旨在產生針對CAR-T細胞的同種異體CD7，既能抵抗殺菌劑又能抵抗免疫抑制。據我們所知，BEAM-201是第一個具有四個同時編輯功能的研究細胞療法。在2022年6月底，我們向FDA提交了一份用於BEAM-201的IND，用於治療復發、難治性T-ALL/T-LL和潛在的其他CD7+惡性腫瘤。2022年7月，FDA通知我們BEAM-201 IND已被臨牀擱置。我們隨後收到了FDA的一封正式的臨牀擱置信，FDA在信中要求：(I)來自基因組重排評估的額外對照數據；(Ii)對某些非靶點編輯實驗的進一步分析；(Iii)細胞因子非依賴性生長試驗的額外對照數據；以及(Iv)更新的研究人員手冊，其中包括關於任何新的非臨牀研究的信息。我們於2022年11月向FDA提交了回覆。
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在BEAM-201之後，我們專注於確定使細胞完全同種異體所需的多重鹼基編輯集合，內部和外部數據表明將需要更多的編輯來實現這一目標。因此，我們預計不會在2022年提名第二個CAR-T開發候選者，並預計在2023年提供進一步更新。
CD5靶向CAR-T細胞
2021年10月，我們公佈了針對CD5陽性惡性血液病的多重編輯同種異體CAR-T研究計劃的臨牀前數據。這些數據表明，CD5表達的敲除是一種普遍的機制，可以增強高度多元化的CAR-T細胞的效力並潛在地改善其持久性。
活體內LNP
LNPs是一種經臨牀驗證的將核酸有效載荷輸送到肝臟的技術。LNP是多組分的顆粒，它封裝了鹼基編輯分子mRNA和一個或多個引導物，並保護它們在外部環境中不被降解，從而實現了鹼基編輯分子的瞬時傳遞體內。多項第三方臨牀試驗已經證明，使用LNPs可以有效地將沉默RNA輸送到肝臟。由於在一個療程中可能只需要一劑基礎編輯療法，LNPs是一種合適的遞送方式，我們認為它不太可能面臨長期使用LNPs時出現的併發症，例如在遞送寡核苷酸或信使核糖核酸進行基因治療時觀察到的併發症。LNP的所有組件以及編碼鹼基編輯程序的mRNA都定義明確，可以合成製造，為可擴展製造提供了機會。
我們已經開發了幾種專有的LNP配方。2021年5月，我們公佈了使用編碼mRNA的ABE和引導RNA靶向ALAS1基因(遺傳性肝病的替代有效載荷)對各種LNP配方和mRNA生產過程進行評估的初步數據。這些數據顯示改善了體內在總RNA劑量為1.5 mg/kg的情況下，NHP的肝臟中的RNA含量從最初的不到10%編輯到52%。我們的LNP配方的持續優化表明，NHP的肝臟編輯效率進一步提高。2021年9月，我們提供了數據，證明在總RNA劑量為1.0 mg/kg時，NHP中可進行高達60%的編輯。我們臨牀前研究的數據表明，這些製劑在劑量高達1.5 mg/kg的NHP中耐受性良好。到治療後第15天，觀察到輕微到輕度和一過性肝酶升高並消失。此外，這些製劑表現出有希望的臨時穩定性，在-20⁰C和-80⁰C下保持三個月的效力。
我們目前正在使用LNP製劑來推進我們的遺傳性肝病計劃，包括Ia型糖原儲存疾病(GSDIa)，也稱為Von Gierke病，阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)和慢性乙肝感染。在2022年11月，我們提名BEAM-302，一種針對肝臟的LNP鹼基編輯試劑配方，旨在糾正E342K點突變，這是AATD的最常見原因，作為我們的第二項研究體內開發候選人。我們還啟動了BEAM-301的IND使能研究，這是一種以肝臟為靶向的LNP鹼基編輯試劑配方，旨在糾正R83C突變，這是GSDIa最常見的致病突變。
肝臟疾病：糖原儲存障礙1a、α-1抗胰蛋白酶缺乏和慢性乙肝感染
GSDIa
GSDIa是一種由G6PC基因突變引起的先天性葡萄糖代謝障礙，會導致低血糖水平，如果患者不堅持每一到四個小時(包括過夜)服用一次緩釋型葡萄糖的嚴格方案，這種低血糖水平可能是致命的。目前還沒有針對GSDIa患者的疾病修飾療法。
我們治療GSDIa患者的方法是通過LNP傳遞應用鹼基編輯來修復導致這種疾病的兩個最常見的突變，R83C和Q347X。據估計，這兩個點突變在美國分別佔900和500名患者，約佔美國所有GSDIa患者的59%。第三方動物研究表明，肝細胞中僅11%的正常G6Pase活性就足以恢復空腹血糖；然而，為了保持血糖控制和減輕其他嚴重的、可能致命的GSDIa後遺症，必須保持這一水平。
2021年10月，我們報告了來自臨牀前研究的數據，這些數據支持鹼基編輯持久糾正GSDIa致病突變的潛力。我們創建了一個新穎的、人源化的R83C基因敲除小鼠模型(HuR83C)，模擬了人類GSDIa的異常代謝表型，並與美國國立衞生研究院(NIH)合作，對這些動物的表型進行了表徵。結果表明，使用我們的LNP遞送的ABE治療的新生huR83C小鼠在三週大時表現出正常的生長髮育，沒有任何低血糖誘導的癲癇發作。相比之下，純合子動物在沒有葡萄糖補充的情況下無法在出生後不久存活下來。此外，我們觀察到，通過對從整個肝臟中提取的DNA進行下一代測序，編輯效率高達約60%。
2022年5月，在美國基因和細胞治療學會(ASGCT)年會上發表了一份宣佈新的臨牀前數據的摘要。這些數據建立在之前發佈的臨牀前結果的基礎上，表明在GSDIa小鼠模型中，接受治療的小鼠在服用BEAM-301後正常生長到至少35周，而存活仍在研究中。值得注意的是，低至個位數的鹼基編輯率足以恢復肝臟G6Pase活性的生理相關水平，使血清代謝物正常化，最重要的是，
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在治療小鼠的24小時禁食期間防止低血糖。此外，對觀測到的非目標編輯的初步評估表明，BEAM-301具有良好的輪廓。
AATD
AATD是一種嚴重的遺傳性疾病，可導致進行性肺和肝臟疾病。最嚴重的AATD發生在患者在氨基酸342位的SERPINA1基因的兩個拷貝中都有點突變(E342K，也稱為PIZ突變或“Z”等位基因)。憑藉我們的鹼基編輯的高效率和精確度，我們的目標是利用我們的ABES實現A-T和G-C鹼基對的可編程轉換，並將E342K點突變精確糾正回野生型序列。在2020年，我們展示了直接糾正導致AATD的突變的能力，提供了體外培養和體內用於基礎編輯以糾正此疾病的臨牀前概念驗證。
2022年5月，在ASGCT上發表的一份摘要詳細介紹了我們為優化ABE和用於糾正致病PIZ突變的引導RNA所做的努力，與原始試劑相比，改進後的試劑使觀察到的編輯效力增加了兩倍以上，並可能在治療上增加小鼠循環中的α-1抗胰蛋白酶，劑量預計與臨牀相關(
乙肝病毒
乙肝病毒或稱乙肝病毒會導致嚴重的肝臟感染，可能會變成慢性感染，增加出現威脅生命的健康問題的風險，如肝硬變、肝功能衰竭或肝癌。慢性乙肝病毒感染的特徵是持續存在共價閉合環狀DNA，或cccDNA，這是一種獨特的DNA結構，在肝細胞的細胞核內形成對乙肝病毒感染的反應。此外，HBVDNA可以整合到人類基因組中，成為乙肝表面抗原或乙肝表面抗原的來源。雖然目前可用的治療方法可以控制乙肝病毒的複製，但它們不能從受感染的肝細胞中清除ccDNA。這種無法阻止從cccDNA反彈的乙肝病毒感染是治療乙肝病毒的關鍵挑戰。2022年9月，我們提供了臨牀前數據，證明瞭我們的多重基礎編輯程序在降低病毒標誌物(包括乙肝表面抗原表達)和防止乙肝病毒在體內反彈的潛力。體內模特們。
活體內AAV
AAV是一種經過臨牀驗證的技術，已被廣泛用於將基因輸送到各種組織。AAV是一種小的、非致病的病毒，可以被重新利用來攜帶治療有效載荷，使其成為傳遞基因編輯治療的合適載體。針對多種疾病，包括眼睛、肝臟、肌肉、肺和中樞神經系統的疾病，已經進行或正在進行幾項臨牀試驗，使用不同的AAV變種。我們有一個選項來授權各種AAV變體，這些變體可以被選擇以最佳地分配到多個器官。由於我們的DNA鹼基編輯程序大於AAV載體大約4.5kb的包裝限制，我們使用了一種新的分裂內含子技術，該技術旨在提供基本編輯程序並通過與兩種病毒混合感染來引導RNA，其中每種病毒包含大約一半的編輯程序。
眼科疾病：Stargardt病
我們目前正在評估AAV技術，以糾正導致Stargardt病的ABCA4基因最常見的突變之一，Stargardt病是一種進行性黃斑變性疾病。這種突變被稱為G1961E點突變，在美國大約有5500人受到影響。
疾病模型使用微小的光刺激穿過大小相當於單個光感受器細胞的孔，表明這些細胞中只有12%-20%是保護視力所必需的。因此，我們預計，這些細胞中12%-20%的編輯百分比將是疾病修飾性的，因為每個編輯的細胞都將得到完全糾正，並防止與斯塔加特病相關的生化缺陷。
在我們已敲入ABCA4 G1961E點突變的人視網膜色素上皮細胞系(ARPE-19細胞)中，我們已經證明，在雙重感染AAV系統後的五週內，大約75%的疾病等位基因被精確糾正。2021年11月，我們宣佈，我們已經為我們的Stargardt計劃啟動了NHP的臨牀前研究。
基因藥物的運送
為了補充我們的下一代基因編輯技術，我們還在一系列交付技術上進行了重大投資，這些技術旨在將基因編輯或其他核酸有效載荷傳遞到合適的細胞，並實現潛在的根治療法。這些交付技術包括離體電穿孔、非病毒載體，如LNPs，以及病毒載體，如AAVs。在我們的計劃中，我們最初將重點放在這些技術的應用上，這些技術的交付能力已經得到第三方的臨牀驗證，例如離體編輯血液幹細胞和將LNP輸送到肝臟。從長遠來看，我們還在投資於更具創新性的遞送選擇，例如可以靶向肝臟以外其他器官的LNPs，或者AAV以外的新型病毒載體。我們還開發了關鍵的使能能力，如用於自體和同種異體細胞治療的信使核糖核酸製造和細胞處理。
30
與這種方法一致的是，我們收購了Guide Treateutics，Inc.或Guide，利用我們的編輯技術擴展了我們探索新組織和疾病適應症的能力。使用Guide專有的篩查技術，該技術利用DNA條形碼實現高吞吐量體內在LNP篩查方面，我們擁有廣泛的脂類和脂質製劑文庫，我們還產生了更多新的LNP，我們相信這些LNP可以加速基因編輯或其他核酸有效載荷的新型非病毒傳遞到肝臟以外的組織。例如，我們已經使用我們的DNA條形碼技術識別了一系列LNPs，用於將鹼基編輯程序輸送到小鼠的HSPC中；我們已經篩選了1,000多個LNPs，以確定在小鼠HSPC和臨牀前研究中的NHP中實現持久的、劑量依賴的mRNA轉染的LNPs。
基因藥物的製造
為了實現基礎編輯作為一類差異化藥物的全部潛力，並支持我們在多種交付模式下的並行投資戰略，我們正在構建跨發現、製造以及臨牀前和臨牀開發的定製和集成能力。由於高質量製造以及對生產時機和技術的控制至關重要，我們已採取措施建立自己的製造工廠，這將使我們能夠靈活地製造各種不同的產品形式。我們相信，這筆投資將最大限度地提高我們的投資組合和能力的價值、我們計劃在技術上成功的可能性，以及我們為患者提供潛在終身治療的速度。
2020年8月，我們與Alexandria Real Estate Equities，Inc.簽訂了一項租賃協議，在北卡羅來納州研究三角公園建立一個目前符合cGMP標準的100,000平方英尺製造工廠，旨在支持廣泛的臨牀項目。根據本租約，初步估計應支付的未貼現租金最低金額為6,900萬美元。上文附註7下最低租賃付款的表格披露，租契，包括根據本租約於2023年開始到期的付款。我們預計該設施將於2023年第一季度投入使用。該項目在一定程度上得到了北卡羅來納州經濟投資委員會批准的職業發展投資贈款的推動，該贈款授權根據該項目產生的新税收進行潛在的補償。該工廠旨在支持我們的製造離體血液學和腫瘤學的細胞治療計劃和體內針對肝病的非病毒傳遞計劃，具有靈活性，支持我們的病毒傳遞計劃的製造，並最終擴大規模，以支持潛在的商業供應。
在我們的第一波臨牀試驗中，我們希望使用在基因藥物方面具有相關製造經驗的CMO。
協作
我們相信，我們的鹼基編輯、基因編輯和交付技術集合在廣泛的遺傳疾病領域具有巨大的潛力。為了充分實現這一潛力，我們已經並將繼續尋求與開創性公司以及領先的學術和研究機構進行創新合作、許可和戰略聯盟。此外，我們已經並將繼續尋求可能使我們加快臨牀前研究和開發工作的關係。這些關係將使我們能夠積極追求我們的願景，即最大限度地發揮基地編輯的潛力，為患有嚴重疾病的患者提供終身治療。
活體內協作
輝瑞公司
2021年12月，我們與輝瑞或輝瑞達成了一項研究合作協議，專注於體內針對肝臟、肌肉和中樞神經系統這三種罕見遺傳病的基礎編輯程序。合作的初始期限為四年，並可逐個計劃再延長一年。根據協議條款，我們將通過為三個預先指定的、未披露的目標選擇開發候選人來進行所有研究活動，這些目標不包括在我們現有的計劃中。輝瑞可以選擇向每個候選開發項目授予獨家全球許可，之後它將負責每個此類候選開發項目的所有開發活動，以及潛在的監管批准和商業化。我們有權在第1/2期臨牀試驗結束時，在支付選擇權行使費用後，選擇加入一項全球共同開發和共同商業化協議，該協議涉及根據合作獲得許可的一種藥物，根據該協議，我們和輝瑞將按35%/65%的比例分享淨利潤以及開發和商業化成本(比姆/輝瑞)。
阿佩利斯製藥公司
2021年6月，我們與Apellis PharmPharmticals，Inc.或Apellis達成了一項研究合作協議，重點是使用我們的某些鹼基編輯技術來發現補體系統驅動的疾病的新療法。根據協議條款，我們將對最多六個鹼基編輯程序進行臨牀前研究，這些程序針對補體系統中不同器官的特定基因，包括眼睛、肝臟和大腦。Apellis擁有許可這六個程序中的任何一個或全部的獨家選擇權，並將承擔後續開發的責任。我們可能會選擇與Apellis就合作許可下的一個項目簽訂一項各佔50%的美國共同開發和共同商業化協議。
31
Verve治療公司
2019年4月，我們與專注於心血管疾病治療基因編輯的Verve Treateutics，Inc.或Verve簽訂了合作和許可協議，即Verve協議，並於2022年7月，我們和Verve修訂了Verve協議。這一合作使我們能夠更充分地實現基礎編輯在治療心血管疾病方面的潛力，心血管疾病是我們核心重點之外的疾病領域，Verve在這方面擁有豐富的專業知識。根據修訂後的Verve協議條款，我們根據我們的某些編輯技術授予Verve全球獨家許可，用於針對總共三個肝臟介導的心血管疾病靶點的人類治療應用，包括對這些靶點使用我們的基礎編輯技術，以及對其中兩個靶點使用我們的某些基因編輯技術。作為交換，我們獲得了Verve普通股的股份。此外，我們有資格為許可產品的某些臨牀和監管事件獲得里程碑式的付款，並且我們保留在許可產品的第一階段臨牀試驗中最終給出最終患者劑量後，參與未來開發和商業化的選擇權，對於針對這些目標之一的任何許可產品，我們保留參與未來開發和商業化的選擇權，對於任何針對其他兩個目標的許可產品，我們保留參與未來開發和商業化的選擇權，並分享全球損益的35%。
2021年1月，Verve宣佈已選擇VERVE-101作為其主要產品，最初將為治療雜合性家族性高膽固醇血癥(HeFH)開發，HeFH是一種潛在的致命遺傳性心臟病。HeFH患者有一種基因突變，導致血液中高水平的低密度脂蛋白-C。隨着時間的推移，高密度脂蛋白膽固醇會在心臟動脈中積聚，導致血流減少或堵塞，最終導致心臟病發作或中風。前蛋白轉換酶枯草桿菌/可信9，或PCSK9基因的失活已被證明上調低密度脂蛋白受體的表達，從而導致低密度脂蛋白水平降低。通過對PCSK9的DNA遺傳序列進行A到G的單一改變，VERVE-101旨在使目標基因失活。2021年1月，Verve還報告了NHP中的臨牀前概念驗證數據，這些數據證明瞭ABES成功地關閉了PCSK9。
2022年7月，Verve宣佈，作為其全球1b期臨牀試驗的一部分，第一名患者已在新西蘭服用VERVE-101，評估VERVE-101是否為HeFH患者的治療方法。Verve還於2022年7月宣佈，預計將於2022年下半年在美國獲得IND申請的監管批准，並於2022年9月宣佈，它已在英國獲得臨牀試驗申請的監管批准。
巴塞爾分子與臨牀眼科研究所
2020年7月，我們宣佈與巴塞爾分子和臨牀眼科研究所(IOB)開展研究合作。IOB由諾華、巴塞爾大學醫院和巴塞爾大學等財團於2018年創立，是旨在治療視力受損和失明的基礎和翻譯研究領域的領先者。IOB的臨牀科學家也幫助開發了更好的方法來測量Stargardt病對視力的影響。
此外，IOB的研究人員已經開發出視網膜的活模型，即所謂的有機化合物，可以用來測試新的治療方法。根據與IOB達成的協議條款，雙方將利用IOB在眼科領域的獨特專業知識以及我們新穎的基礎編輯技術來推進針對某些眼部疾病(包括Stargardt病)的治療計劃。
體外實驗協作
薩那生物技術
2021年10月，我們與Sana Biotech，Inc.或Sana簽訂了期權和許可協議，或Sana協議，根據該協議，我們向我們的CRISPR Cas12b技術授予了Sana非獨家研發和商業權，以在一定程度上執行核酸酶編輯離體基因工程細胞治療計劃。根據《薩那協定》的條款，許可產品包括針對特定遺傳目標的某些特定同種異體T細胞和幹細胞衍生產品，但薩那添加和替代此類產品和目標的某些有限權利。薩那協議排除授予任何樑控制的執行基座編輯的權利。
波士頓兒童醫院
2020年7月，我們與波士頓兒童醫院或波士頓兒童醫院達成了一項聯盟協議或BCH協議。根據BCH協議的條款，我們將確定並贊助波士頓兒童醫院將單獨由波士頓兒童醫院或由波士頓兒童醫院和我們共同實施的研究項目，以促進使用我們專有的基礎編輯技術開發特定疾病的療法。波士頓兒童醫院還將作為一個臨牀網站，推進我們的管道在某些感興趣的治療領域的工作臺到牀邊的翻譯，包括鐮狀細胞疾病和兒科白血病的項目，以及針對其他疾病的新項目的探索。
32
品紅治療公司
2020年6月，我們宣佈與Magenta治療公司(Magenta Treateutics Inc.)達成一項非獨家研究和臨牀試驗合作協議，以評估Magenta的新型靶向抗體-藥物結合物MGTA-117對接受我們基礎編輯療法的鐮狀細胞疾病和β-地中海貧血患者的調節作用。條件作用是為患者的身體準備接受編輯後的細胞所必需的關鍵組成部分，編輯後的細胞攜帶糾正後的基因，必須植入患者的骨髓才能發揮作用。今天的調理療法依賴於非特異性的化療或放射治療，這與嚴重的毒副作用有關。MGTA-117的設計目的是精確地僅針對造血幹細胞和祖細胞，以節省免疫細胞，並已在NHP模型中顯示出高選擇性、強大的有效性、廣泛的安全範圍和廣泛的耐受性。MGTA-117可能能夠清除骨髓中的空間，以支持患者的長期植入和快速恢復。將我們的基礎編輯技術的精確性與MGTA-117實現的更有針對性的調理方案相結合，有可能進一步改善患有這些嚴重疾病的患者的治療結果。
其他合作
眼眶治療學
2022年9月，我們與軌道治療公司或軌道公司簽訂了許可和研究合作協議，或軌道協議，根據該協議，我們各自向在簽訂軌道協議後三年內受控的某些技術授予了其他許可，這些技術對於非病毒傳遞或用於預防、治療或診斷人類疾病的核糖核酸的設計或製造是必要的或合理有用的。我們的軌道許可適用於除我們專屬領域以外的所有領域，也排除了我們現有計劃的目標和基本上所有的適應症。我們的專屬領域包括用於細胞移植的所有在基因編輯或條件作用過程中起作用的產品和生物製品，或與任何此類產品或生物製品相結合的產品和生物製品。軌道公司對我們的許可適用於除軌道公司專屬領域外的所有領域。Orbit的專有領域包括用作疫苗和治療性蛋白質的產品和生物製品，但治療性蛋白質(I)用於基因編輯，(Ii)用於調理，(Iii)用於再生醫學，(Iv)用作嵌合抗原受體或CR，免疫療法，包括CAR-T、CAR-NK和CAR-巨噬細胞組合物，(V)用作t細胞受體療法，或(Vi)調節某些免疫反應。許可證在三年內在每一方的專屬領域是獨家的，此後在這些領域是非獨家的。我們和軌道公司同意，在簽訂《軌道協議》後的三年內，除有限的例外情況外，我們不會在對方的專屬領域內研究、開發和商業化產品或生物製品，或授予研究、開發和商業化的許可證。
收購
2021年2月，我們收購了Guide Treateutics，Inc.或Guide，根據截至2021年2月19日的十個交易日內普通股的成交量加權平均價格，我們以普通股的股票預付總金額1.2億美元，不包括慣常的購買價格調整。此外，Guide的前股東和期權持有人有資格獲得高達1.00億美元的額外技術里程碑付款和2.200億美元的產品里程碑付款，這些款項以我們的普通股支付。
新冠肺炎
隨着對新冠肺炎疫情的持續關注，我們維持了我們的業務連續性計劃，以應對和緩解新冠肺炎疫情對我們業務的影響。我們預計將繼續產生額外的成本，以確保我們遵守疾病控制中心制定的指導方針，併為現場員工提供安全的工作環境。
新冠肺炎大流行對我們的業務、我們的企業發展目標、運營結果和財務狀況的影響程度，包括我們普通股的價值和市場，將取決於未來的發展，這些發展具有高度不確定性，目前無法自信地預測，例如大流行的持續時間、範圍和嚴重程度，美國和其他國家任何旅行限制或商業限制的存在和持續時間，企業關閉和商業中斷，美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性，感染率的週期性激增，導致柯薩奇病毒19號爆發的新病毒株，以及廣泛可用的有效疫苗和治療方法。
全球經濟和供應鏈的中斷、全球醫療體系的中斷以及新冠肺炎疫情的其他重大影響可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績和增長前景產生實質性的不利影響。
雖然在截至2022年9月30日的三個月或九個月內，新冠肺炎大流行沒有對我們的業務或運營結果產生重大影響，但大流行的持續時間和程度、其後果以及遏制措施將決定其未來對我們的運營和財務狀況的影響。
33
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，我們是根據美國公認的會計原則編制的。在編制財務報表時，我們需要作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響我們財務報表中資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
我們的關鍵會計政策是那些在編制我們的精簡綜合財務報表時需要最重要的判斷和估計的政策。我們已經確定，我們最關鍵的會計政策是與基於股票的薪酬、可變利益實體、公允價值計量和租賃有關的政策。我們現有的關鍵會計政策和2021年Form 10-K中討論的重大判斷和估計沒有重大變化。
34
財務運營概述
一般信息
我們成立於2017年1月，2017年7月開始運營。自我們成立以來，我們將幾乎所有的資源都投入到構建我們的基礎編輯平臺和推進我們的程序組合的發展，建立和保護我們的知識產權，進行研發活動，組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。到目前為止，我們主要通過出售我們的可贖回可轉換優先股、發行我們普通股的收益以及根據合作和許可協議收到的付款來為我們的業務提供資金。
我們是一家處於早期階段的公司，我們所有的項目都處於臨牀前或早期臨牀開發階段。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得收入。到目前為止，我們的收入主要來自與合作伙伴的許可和協作協議。自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為2.507億美元和3.059億美元。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為10億美元。隨着我們繼續進行候選產品的臨牀前和臨牀開發；將更多候選產品用於臨牀開發；在北卡羅來納州建立和運營我們的cGMP設施；進一步開發我們的基礎編輯平臺；繼續為我們的基礎編輯人員提供技術投資，包括我們通過收購Guide獲得的LNP技術；在我們尋求發現和開發更多候選產品的過程中開展研究活動；維護、擴大、執行、捍衞和保護我們的知識產權組合；並繼續招聘研發、臨牀、技術運營和商業人員。此外，我們預計將繼續產生與上市公司運營相關的成本。
由於這些預期支出，我們將需要籌集更多資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來為我們的運營提供資金。我們可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或達成此類其他協議。我們無法在需要時籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們不能保證我們將能夠獲得這些額外的資本來源來支持我們的運營，或者如果我們有這樣的資本，我們不能保證這些額外的資本將足以滿足我們的短期或長期需求。
收入確認
2019年4月，我們與Verve Treateutics，Inc.或Verve達成了一項合作和許可協議，即Verve協議，Verve是一家專注於心血管疾病治療的基因編輯的公司。2021年6月，我們與Apellis PharmPharmticals，Inc.或Apellis簽訂了一項研究合作協議，即Apellis協議，重點是使用我們的某些鹼基編輯技術來發現補體系統驅動的疾病的新療法。2021年10月，我們與Sana Biotech，Inc.或Sana簽訂了期權和許可協議，或Sana協議，根據該協議，我們向我們的CRISPR Cas12b技術授予了Sana非獨家研發和商業權，以在一定程度上執行核酸酶編輯離體基因工程細胞治療計劃。2021年12月，我們與輝瑞達成了一項研究合作協議，或稱輝瑞協議，專注於體內針對肝臟、肌肉和中樞神經系統這三種罕見遺傳病的基礎編輯程序。2022年9月，我們與軌道公司簽訂了《軌道協定》，根據該協定，我們各自向訂立《軌道協定》後三年內受控的某些技術授予了其他許可，這些技術對於非病毒運載或用於預防、治療或診斷人類疾病的核糖核酸的設計或製造是必要的或合理有用的。
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會產生任何收入。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月中，我們分別確認了4,090萬美元和80萬美元的許可和協作收入。
研發費用
研究和開發費用包括進行研究和開發活動所產生的成本，其中包括：
35
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們為將來收到的用於研究和開發活動的商品或服務支付的預付款被記錄為預付費用。預付金額隨着福利的消耗而支出。
在開發的早期階段，我們的研發成本通常用於產品平臺和概念驗證臨牀前研究，這些研究不一定可以分配給特定的目標。
我們預計，隨着我們通過計劃的臨牀前和臨牀開發推進我們的計劃，我們的研究和開發費用將大幅增加。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、知識產權、業務發展和行政職能人員的工資和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用、保險費、差旅以及與設施有關的直接和分配費用以及其他運營成本。
我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持我們增加的研究和開發活動。我們還預計，作為一家上市公司並保持對財務報告的控制，將繼續產生相關成本，包括與遵守納斯達克和美國證券交易委員會要求相關的會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高管保險成本，以及投資者和公關成本。
其他收入和支出
其他收入和支出包括下列項目：
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行動的結果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月的比較
下表彙總了我們的行動結果(以千計)：
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截至9月30日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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許可和協作收入 |
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$ |
15,799 |
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|
$ |
763 |
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$ |
15,036 |
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運營費用： |
|
|
|
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研發 |
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85,287 |
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54,623 |
|
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30,664 |
|
一般和行政 |
|
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21,815 |
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|
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15,774 |
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6,041 |
|
總運營費用 |
|
|
107,102 |
|
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70,397 |
|
|
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36,705 |
|
運營虧損 |
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(91,303 |
) |
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(69,634 |
) |
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(21,669 |
) |
其他收入(支出)： |
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衍生負債的公允價值變動 |
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(4,900 |
) |
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35,800 |
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(40,700 |
) |
非控股股權投資的公允價值變動 |
|
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10,431 |
|
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(4,892 |
) |
|
|
15,323 |
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或有對價負債公允價值變動 |
|
|
(875 |
) |
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10,599 |
|
|
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(11,474 |
) |
利息和其他收入(費用)，淨額 |
|
|
4,982 |
|
|
|
9 |
|
|
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4,973 |
|
其他收入(費用)合計 |
|
|
9,638 |
|
|
|
41,516 |
|
|
|
(31,878 |
) |
所得税前淨虧損 |
|
|
(81,665 |
) |
|
|
(28,118 |
) |
|
|
(53,547 |
) |
所得税撥備 |
|
|
(2,410 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(2,410 |
) |
權益法投資損失 |
|
|
(25,500 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(25,500 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(109,575 |
) |
|
$ |
(28,118 |
) |
|
$ |
(81,457 |
) |
許可和協作收入
截至2022年和2021年9月30日的三個月，許可和協作收入分別為1580萬美元和80萬美元。許可和協作收入是指根據輝瑞、Apellis和Verve協議記錄的收入。
研發費用
截至2022年和2021年9月30日的三個月，研發費用分別為8530萬美元和5460萬美元。增加3070萬美元的主要原因如下：
隨着我們啟動BEAM-101的臨牀試驗，繼續BEAM-201的IND支持研究，開始BEAM-301的IND支持研究，繼續我們當前的研究計劃，啟動新的研究計劃，繼續我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，並進行任何未來的臨牀前研究，並開始招募患者參加我們的任何候選產品並進行臨牀試驗，研發費用預計將繼續增加。
37
一般和行政費用
截至2022年和2021年9月30日的三個月，一般和行政費用分別為2180萬美元和1580萬美元。增加600萬美元，主要原因如下：
衍生負債的公允價值變動
在截至2022年9月30日的三個月中，我們記錄了490萬美元的支出，這與同期我們普通股價格上漲導致的成功支付負債的公允價值變化有關。在截至2021年9月30日的三個月中，由於同期我們的普通股價格下降，我們記錄了3580萬美元的其他收入。成功付款債務的一部分已於2021年6月支付；截至2022年9月30日，剩餘的成功付款債務仍未償還，並將在每個報告期繼續重新估值。
非控股股權投資的公允價值變動
在截至2022年和2021年9月30日的三個月裏，由於我們對Verve普通股投資的公允價值發生了變化，我們分別記錄了1040萬美元的其他收入和490萬美元的其他費用。
或有對價負債公允價值變動
在截至2022年和2021年9月30日的三個月內，我們分別記錄了90萬美元的其他費用和1060萬美元的其他收入，與指南技術和產品或有對價負債的公允價值變化有關。這些變化是項目時間表和里程碑預期實現概率更新的結果。
利息和其他收入(費用)，淨額
扣除利息和其他收入(支出)，截至2022年9月30日的三個月的淨收入為500萬美元，而截至2021年9月30日的三個月的淨收入為90萬美元。這一變化主要是由於市場利率上升和我們投資組合的增長推動了利息收入的增加。
所得税撥備
在截至2022年9月30日的三個月裏，我們記錄了240萬美元的所得税撥備。這筆經費主要是由於根據與阿佩利斯和輝瑞的合作協議確認用於税收目的的收入，該協議於2021年因税收目的而推遲，以及2017年《減税和就業法案》要求納税人在五年或十五年內將研發支出資本化和攤銷。
權益法投資損失
我們每季度記錄我們在軌道公司的收益或損失份額。截至2022年9月30日止三個月，本公司錄得權益法投資虧損2,550萬美元，與Orbary的正在進行的研發及未來沒有其他用途的基礎差額有關，該差額於此項投資日期立即列支。截至2022年9月30日，這筆投資已減記為零。有關權益會計方法的更多信息，請參閲我們的精簡合併財務報表附註2和附註8。
38
截至2022年9月30日的9個月與2021年9月30日的比較
下表彙總了我們的行動結果(以千計)：
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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|||
許可和協作收入 |
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$ |
40,883 |
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|
$ |
775 |
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|
$ |
40,108 |
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運營費用： |
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|
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|||
研發 |
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225,253 |
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290,306 |
|
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(65,053 |
) |
一般和行政 |
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65,124 |
|
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|
39,450 |
|
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|
25,674 |
|
總運營費用 |
|
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290,377 |
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|
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329,756 |
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(39,379 |
) |
運營虧損 |
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(249,494 |
) |
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(328,981 |
) |
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79,487 |
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其他收入(支出)： |
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衍生負債的公允價值變動 |
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20,900 |
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(8,400 |
) |
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29,300 |
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非控股股權投資的公允價值變動 |
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(1,378 |
) |
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21,960 |
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(23,338 |
) |
或有對價負債公允價值變動 |
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(543 |
) |
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9,553 |
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(10,096 |
) |
利息和其他收入(費用)，淨額 |
|
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7,686 |
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(63 |
) |
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7,749 |
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其他收入(費用)合計 |
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26,665 |
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23,050 |
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3,615 |
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所得税前淨虧損 |
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(222,829 |
) |
|
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(305,931 |
) |
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83,102 |
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所得税撥備 |
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(2,410 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(2,410 |
) |
權益法投資損失 |
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(25,500 |
) |
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|
— |
|
|
|
(25,500 |
) |
淨虧損 |
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$ |
(250,739 |
) |
|
$ |
(305,931 |
) |
|
$ |
55,192 |
|
許可和協作收入
截至2022年和2021年9月30日的9個月，許可和協作收入分別為4,090萬美元和80萬美元。許可和協作收入是指根據輝瑞、Apellis和Verve協議記錄的收入。
研發費用
截至2022年和2021年9月30日的9個月，研發費用分別為2.253億美元和2.903億美元。減少6510萬美元，主要原因如下：
39
一般和行政費用
截至2022年和2021年9月30日的9個月，一般和行政費用分別為6510萬美元和3950萬美元。增加2570萬美元，主要原因如下：
40
衍生負債的公允價值變動
在截至2022年9月30日的9個月中，我們記錄了2090萬美元的其他收入，這與同期我們普通股價格下降導致的成功付款負債的公允價值變化有關。在截至2021年9月30日的9個月中，由於同期普通股價格上漲，我們記錄了840萬美元的其他費用。成功付款債務的一部分已於2021年6月支付；截至2022年9月30日，剩餘的成功付款債務仍未償還，並將在每個報告期繼續重新估值。
非控股股權投資的公允價值變動
在截至2022年和2021年9月30日的9個月中，由於我們對Verve普通股投資的公允價值發生變化，我們分別記錄了140萬美元的其他支出和2200萬美元的其他收入。
或有對價負債公允價值變動
在截至2022年和2021年9月30日的9個月內，我們分別記錄了50萬美元的其他費用和960萬美元的其他收入，這與指南技術和產品或有對價負債的公允價值變化有關。這些變化是項目時間表和里程碑預期實現概率更新的結果。
利息和其他收入(費用)，淨額
在截至2022年9月30日的9個月中，利息和其他收入(支出)的淨額為770萬美元，而截至2021年9月30日的9個月的淨支出為10萬美元。這一增長主要是由於市場利率上升和我們投資組合的增長推動了利息收入的增加。
所得税撥備
截至2022年9月30日的9個月，我們記錄了240萬美元的所得税撥備。這筆經費主要是由於根據與阿佩利斯和輝瑞的合作協議確認用於税收目的的收入，該協議於2021年因税收目的而推遲，以及2017年《減税和就業法案》要求納税人在五年或十五年內將研發支出資本化和攤銷。
權益法投資損失
我們每季度記錄我們在軌道公司的收益或損失份額。截至2022年9月30日止九個月，本公司錄得權益法投資虧損2,550萬美元，與Orbary正在進行的研發及未來沒有其他用途的基礎差額有關，該差額於此項投資日期立即列支。截至2022年9月30日，這筆投資已減記為零。有關權益會計方法的更多信息，請參閲我們的精簡合併財務報表附註2和附註8。
流動資金和資本資源
自2017年1月成立以來，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，僅從我們的許可和協作協議中產生了有限的許可和協作收入，並且我們的運營產生了嚴重的運營虧損和負現金流。我們預計，在可預見的未來，隨着我們推進候選產品的臨牀前和臨牀開發，我們將招致鉅額費用和運營虧損。
到目前為止，我們主要通過股票發行為我們的業務提供資金。2021年1月，我們以私募方式發行和出售了279.57萬股普通股，發行價為每股93.00美元，總收益為2.6億美元。在扣除我們應支付的發售費用後，我們獲得了2.52億美元的淨收益。
2021年4月，我們以S-3表格形式向美國證券交易委員會或2021年貨架提交了一份通用貨架登記聲明，以登記出售一項或多項產品中數量不定的普通股、優先股、債務證券、權證和/或單位，這些註冊聲明於向美國證券交易委員會備案後生效(第333-254946號文件)。
2021年4月，我們與Jefferies LLC或Jefferies簽訂了一項在市場上或自動取款機上的銷售協議或銷售協議，根據該協議，我們有權不時以當時的市場價格發售和出售我們的普通股，總收益高達30000萬美元。我們同意向Jefferies支付最高3.0%的佣金，該佣金為Jefferies根據銷售協議出售的任何股票的總銷售收益的3.0%。在2021年4月至7月期間，我們根據銷售協議以每股103.16美元的平均價格出售了2,908,009股普通股，總收益為3.0億美元，扣除佣金和我們應支付的發售費用。
2021年6月，我們達成了阿佩利斯協議，該協議的重點是使用我們的某些基本編輯技術來發現補體系統驅動的疾病的新治療方法。根據阿佩利斯協議，我們於2021年7月收到5,000萬美元的預付款，並有資格在阿佩利斯協議生效一週年或一週年付款時額外獲得2,500萬美元的付款。2022年6月，我們收到了2500萬美元的一週年付款。
41
於2021年7月，吾等與Jefferies訂立一項銷售協議修正案，就增加銷售協議下的總髮售金額作出規定，以使於2021年7月7日，吾等可發售總髮行價額外5.0億美元的普通股。截至2022年9月30日，我們已根據修訂後的銷售協議以每股89.06美元的平均價格出售了3,248,633股普通股，總收益為2.893億美元，扣除佣金和發售我們應支付的費用之前。
2021年12月，我們達成了輝瑞協議，該協議專注於肝臟、肌肉和中樞神經系統三種罕見遺傳病的體內鹼基編輯程序。根據輝瑞協議的條款，我們將通過為三個未披露的目標選擇開發候選人來進行所有研究活動，這三個目標沒有包括在我們現有的計劃中。根據輝瑞協議，我們在2022年1月收到了3.0億美元的預付款。
截至2022年9月30日，我們擁有11億美元的現金、現金等價物和有價證券。
我們必須根據我們的A-1系列優先股和A-2系列優先股的每股公平市場價值的增加，或在我們首次公開募股後，我們的普通股，向哈佛和布羅德研究所支付成功付款。到期的金額可以現金或普通股的形式支付，由我們自行決定。2021年5月，進行了第一次成功付款測量，計算出向哈佛大學和布羅德研究所支付的成功付款分別為1,500萬美元和1,500萬美元。我們選擇以普通股的股票支付每一筆款項，並於2021年6月向哈佛和布羅德研究所各發行了174,825股，以清償這些債務。我們可能還欠哈佛大學和遠大學院各自高達9000萬美元的額外成功付款。
我們還沒有將我們的任何候選產品商業化，在可預見的未來，我們預計不會從銷售我們的候選產品中獲得收入。我們預計，我們可能需要籌集更多資金，以便繼續為我們的研究和開發提供資金，包括我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗，建造、維護和運營商業規模的cGMP製造設施，以及新產品開發，以及為我們的一般運營提供資金。如有需要，我們將尋求通過各種潛在來源，如股權和債務融資，或通過公司合作和許可協議，籌集更多資金。我們不能保證我們將能夠獲得這些額外的資金來源來支持我們的運營，或者如果我們有這些資金，我們也不能保證這些額外的資金將足以滿足我們的需求。
現金流
下表彙總了我們的現金來源和用途(以千計)：
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動提供(用於)的現金淨額 |
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$ |
91,718 |
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$ |
(68,098 |
) |
用於投資活動的現金淨額 |
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(574,775 |
) |
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(216,648 |
) |
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
79,578 |
|
|
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734,598 |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨變化 |
|
$ |
(403,479 |
) |
|
$ |
449,852 |
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經營活動
截至2022年9月30日的9個月，經營活動提供的現金淨額為9,170萬美元，主要包括與輝瑞協議有關的合作應收賬款3.0億美元和經營租賃負債增加1,350萬美元，以及非現金項目，包括基於股票的薪酬支出6,180萬美元，權益法投資虧損2,550萬美元，折舊和攤銷費用1,020萬美元，經營租賃ROU資產變化620萬美元，非控制股權投資公允價值減少140萬美元。或有對價負債公允價值增加50萬美元。這些現金來源被我們淨虧損2.507億美元、應計費用和其他負債減少2540萬美元、遞延收入減少1590萬美元、截至2022年9月30日的9個月從Apellis收取的2500萬美元第一週年付款淨額、預付費用和其他流動資產增加720萬美元、其他長期負債減少250萬美元和應付賬款減少50萬美元以及包括衍生債務公允價值減少2090萬美元以及投資溢價430萬美元攤銷等非現金項目部分抵消。
截至2021年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金淨額為6810萬美元，主要包括3.059億美元的淨虧損、130萬美元的應付賬款減少和非現金項目，包括非控制股權投資的公允價值增加2200萬美元和或有對價負債的公允價值變化960萬美元。這些現金用途被下列因素部分抵消：主要與Apellis協定有關的遞延收入增加4920萬美元，經營租賃負債增加1520萬美元，應計費用和其他負債增加280萬美元，預付費用和其他流動資產減少70萬美元，非現金項目減少1.55億美元，以股票為基礎的薪酬支出2810萬美元，衍生負債公允價值變動840萬美元。經營租賃淨資產變動為680萬美元，折舊和攤銷費用為480萬美元。
42
投資活動
在截至2022年9月30日的9個月中，用於投資活動的現金主要是淨購買5.341億美元的有價證券，以及購買4070萬美元的財產和設備。
在截至2021年9月30日的9個月中，用於投資活動的現金主要是淨購買1.838億美元的有價證券，以及購買3340萬美元的財產和設備。在支付收購成本後，我們還從收購Guide中獲得了60萬美元的淨現金。
融資活動
在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金主要包括7640萬美元的股票發行收益、310萬美元根據我們的員工股票購買計劃發行普通股的收益和200萬美元的股票期權收益，但部分被170萬美元的設備融資債務的償還和10萬美元的股票發行成本所抵消。
在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金主要包括7.372億美元的股票發行收益和770萬美元的股票期權收益，但部分被870萬美元的股票發行成本和160萬美元的設備融資債務償還所抵消。
43
資金需求
隨着我們繼續推進我們的項目組合，我們的運營費用預計將大幅增加。
具體地説，如果和隨着以下情況，我們的支出將增加：
我們預計，截至2022年9月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠在至少未來12個月內為我們目前和計劃中的運營費用和資本支出提供資金，這些費用和資本支出將從我們附帶的精簡合併財務報表發佈之日起算。我們基於的這些估計可能被證明是不準確的，我們可能會比目前預期的更早耗盡我們可用的資本資源。由於與我們的項目開發相關的許多風險和不確定性，我們無法估計與完成我們的候選產品的研究和開發相關的增加的資本支出和運營費用。
我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：
44
與我們的任何候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足運營需求和與此類運營計劃相關的資本要求。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們歷來依賴股票發行來滿足我們的資本需求，未來可能會依賴股票發行。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。
如果我們通過額外的合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者我們可能不得不以對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資本，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發，或者如果獲得批准，我們可能需要推遲、限制、減少或終止未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。我們不能保證我們將能夠獲得這些額外的資金來源來支持我們的運作，或者如果我們有這些資金，我們也不能保證這些額外的資金將足以滿足我們的需求。
合同義務
我們在正常業務過程中與合同研究機構和其他供應商簽訂合同，以協助執行我們的研究和開發活動以及用於運營目的的其他服務和產品。這些合同一般規定在通知後終止，因此是可撤銷的合同，不包括在我們計算的合同義務和承諾中。我們根據不可取消的運營和融資租賃租賃某些資產，這些租賃將持續到2038年。除設備外，租賃主要涉及辦公空間和實驗室空間。截至2022年9月30日，這些辦公室和實驗室租賃以及設備租賃的未來最低承諾總額分別為2.652億美元和320萬美元，不包括任何相關的公共區域維護費或房地產税。2022年6月，我們與Alexandria Real Estate Equities，Inc.簽訂了租賃協議，在北卡羅來納州研究三角公園建造了10萬平方英尺的製造設施，該設施已於2020年至2022年期間建成。根據本租賃到期的未貼現租賃付款的初步估計為6900萬美元，預計將在2023年第一季度開始的15年租賃期內支付。這些付款包括在附註7中最低租賃付款的表格披露中，租契。截至2022年9月30日止九個月內，我們的合同義務及承諾並無其他重大變動，載於管理層對2021年10-K表格財務狀況及經營成果的討論及分析中所述。
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2022年9月30日，我們擁有11億美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括現金、貨幣市場基金、商業票據、公司票據和公司股權證券。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期有價證券。由於我們投資組合的存續期較短，而且我們的投資風險較低，我們相信即時10%的利率變動不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。我們有能力持有我們的投資直到到期，因此，我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率變化對我們投資組合的影響的任何重大影響。
我們目前沒有面臨與外幣匯率變化相關的重大市場風險；然而，我們確實與美國以外的供應商簽訂了合同，這些供應商可能會受到外幣匯率波動的影響。我們未來可能會與美國以外的供應商簽訂額外的合同，這可能會增加我們的外匯兑換風險。
通貨膨脹通常通過增加勞動力成本以及研發、製造和開發成本來影響我們。我們相信，通貨膨脹並沒有對我們的財務報表產生實質性的影響，這些財務報表包括在本季度報告的10-Q表格中。然而，我們的運營在未來可能會受到通脹的不利影響。
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項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
在我們首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層在本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時評估了我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序符合《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)的規定。《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，或酌情履行類似職能的人員的控制和程序，以便及時做出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。
根據對我們截至2022年9月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們不斷尋求提高內部控制的效率和效力。這使得我們整個公司的流程都得到了改進。在截至2022年9月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)規則的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
46
第二部分：其他R信息
項目1.法律規定訴訟程序
我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。
第1A項。國際扶輪SK因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。以詳細討論影響我們業務的風險。請參閲標題為“風險因素摘要”和“項目1A”的章節。2021年表格10-K中的“風險因素”。新冠肺炎大流行還可能增加題為“項目1A”一節中所述的許多其他風險。2021年Form 10-K和我們的季度報告中的風險因素，例如與我們需要籌集額外資金相關的風險、我們季度財務業績的波動，以及我們為我們的候選產品獲得監管批准的能力。
以下列出的風險因素代表新的風險因素或包含對2021年表格10-K“項目1.A風險因素”中所列類似名稱的風險因素的變化的風險因素。
我們擁有的專利和專利申請以及許可內的專利和專利申請以及其他知識產權可能會受到優先權糾紛或庫存糾紛和類似訴訟的影響。如果我們或我們的許可人在任何這些訴訟中失敗，我們可能被要求從第三方獲得許可，這些許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者停止我們可能開發的一個或多個候選產品的開發、製造和商業化，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
雖然我們可以選擇獨家授權某些專利和來自Editas的針對Cas9和Cas12a的專利申請，而Editas又從包括布羅德研究所在內的各種學術機構獲得了此類專利的許可，但我們目前沒有此類專利和專利申請的許可證。我們擁有選擇權的某些美國專利和一項美國專利申請由布羅德研究所和麻省理工學院共同擁有，在某些情況下由布羅德研究所、麻省理工學院或麻省理工學院和哈佛共同擁有，我們統稱為波士頓許可方，並參與了美國對加州大學、維也納大學和Emmanuelle Charpentier共同擁有的一項美國專利申請的幹擾，我們統稱為加州大學。2018年9月10日，聯邦巡迴上訴法院(CAFC)確認了美國專利商標局(PTAB)的專利審判和上訴委員會，認為沒有事實幹預。幹擾是美國專利商標局內的一種程序，目的是確定由不同當事人提出的專利權利要求的標的的發明優先權。
2019年6月24日，PTAB宣佈加州大學共同擁有的10項美國專利申請(美國序列號15/947,680；15/947,700；15/947,718；15/981,807；15/981,808；15/981,809；16/136,159；16/136,165；16/136,168和16/136,175)與13項美國專利和1項美國專利申請(美國專利8,697,359；8,771,945；8,795,965；8,865,406；8,871,445；8,889,356；895,308；8,906,616；8,932,814；8,945,839；8,993,233；8,999,641；和9,840,713，以及美國序列號14/704,551))，由波士頓許可方共同擁有，根據Editas許可協議，我們有權對其進行選擇。在宣佈的幹預中，加州大學被指定為初級政黨，波士頓許可方被指定為高級政黨。
作為宣佈干涉的結果，在PTAB之前在美國專利商標局啟動了一項對抗性程序，宣佈這一程序是為了最終確定優先權，具體而言，以及哪一方首先發明瞭所要求保護的主題。幹擾通常分為兩個階段。第一階段稱為運動或初步運動階段，而第二階段稱為優先階段。在第一階段，每一方當事人都可以提出問題，包括但不限於與一方當事人基於現有技術、書面描述和授權的權利要求的可專利性有關的問題。一方當事人還可以尋求較早的優先權利益，或者可以質疑首先宣佈干涉是否適當。在幹擾的第二階段確定優先權，或確定誰最先發明瞭通常要求保護的發明。
加州大學的10項專利申請和波士頓許可方共同擁有的13項美國專利和1項美國專利申請通常涉及CRISPR/Cas9系統或包括具有融合或共價連接的RNA的CRISPR/Cas9系統的真核細胞及其在真核細胞中的用途。2022年2月28日，PTAB發佈了一項裁決，即波士頓許可方相對於加州大學擁有在真核細胞中發揮作用的單一RNA CRISPR-Cas9系統的發明優先權。這一決定正在被上訴。
47
不能保證美國的幹預會在上訴時得到有利於波士頓許可方的解決。如果美國的幹預結果有利於加州大學，或者如果波士頓許可方的專利和專利申請被縮小、無效或無法強制執行，我們可能會失去許可可選專利和專利申請的能力，如果我們無法獲得涵蓋我們候選產品的相關第三方專利的許可，我們將候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的基礎編輯平臺技術或候選產品商業化，或者此類商業化努力可能會顯著推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
我們或我們的許可方在未來可能會受到類似的幹擾，其風險如上所述。例如，2020年12月14日，PTAB宣佈14項美國專利和兩項美國專利申請(美國專利號8,697,359；8,771,945；8,795,965；8,865,406；8,871,445；8,889,356；8,889,418；8,895,308；8,906,616；8,932,814；8,945,839；8,993,233；8,999,641；和9,840,713以及由波士頓許可方共同擁有的美國序列號14/704,551和15/330,876)，以及一項由ToolGen，Inc.或ToolGen擁有的美國專利申請(美國序列號14/685,510)。在宣佈的幹預中，波士頓許可方被指定為初級方，而ToolGen被指定為高級方。2021年3月，PTAB發佈了一項關於初步動議的命令，部分批准和部分拒絕了波士頓許可方和ToolGen提出的某些動議。2022年9月12日，舉行了美國第106,126號幹擾案優先階段的口頭聽證會。2022年9月28日，PTAB發佈了一項關於拒絕或駁回波士頓許可方和ToolGen提出的某些動議的初步動議的決定，併發布了一項命令，暫停干涉優先階段的程序。我們不能肯定地預測何時會做出決定。涉及美國幹擾第106,126號的波士頓許可方共同擁有的14項美國專利和兩項美國專利申請一般涉及CRISPR/Cas9系統或包括具有融合或共價連接的RNA的CRISPR/Cas9系統的真核細胞及其在真核細胞中的用途。
2021年6月21日，PTAB宣佈相同的14項美國專利和兩項美國專利申請(美國專利號8,697,359；8,771,945；8,795,965；8,865,406；8,871,445；8,889,356；8,889,418；8,895,308；8,906,616；8,932,814；8,945,839；8,993,233；8,999,641；以及一項由Sigma-Aldrich Co.，LLC或Sigma-Aldrich擁有的美國專利申請(美國序列號15/456,204)。在宣佈的幹預中，波士頓許可方被指定為初級黨，Sigma-Aldrich被指定為高級黨。2021年9月，PTAB發佈了一項關於初步動議的命令，批准、推遲、駁回或拒絕波士頓許可方和Sigma-Aldrich提出的某些動議。美國第106,133號幹擾案優先階段的口頭聽證會定於2022年11月16日舉行。雖然聽證會通常在PTAB做出決定之前舉行，但我們不能肯定地預測何時會做出決定。
我們或我們的許可人可能還會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的專利或專利申請、許可內專利或專利申請或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。如果我們無法獲得任何第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以向第三方強制執行從此類專利申請中發佈的任何專利，而此類合作可能不會提供給我們。
如果我們或我們的許可人在我們或他們面臨的任何干擾訴訟或其他優先權、有效性(包括任何專利異議)或發明權糾紛中失敗，我們可能會因失去我們擁有的、許可的或可選的一個或多個專利而失去寶貴的知識產權，或者此類專利主張可能被縮小、無效或無法強制執行，或者由於失去我們擁有的或許可內的專利的獨家所有權或獨家使用權而失去。如果任何此類糾紛導致專利權喪失，我們可能被要求從第三方獲得並維護許可，包括參與任何此類幹擾程序或其他優先權或庫存糾紛的各方。此類許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得並保持這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個候選產品。排他性的喪失或我們專利主張的縮小可能會限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的候選技術和產品的能力。即使我們或我們的許可人在幹預程序或其他類似的優先權或發明權糾紛中勝訴，也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景造成重大不利影響。
48
圍繞基因編輯技術(包括鹼基編輯和交付技術)的知識產權格局是高度動態的，第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能阻止、推遲或以其他方式幹擾我們的產品發現和開發工作。
基因編輯領域，特別是鹼基編輯技術領域還處於起步階段，目前還沒有這樣的產品候選上市。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司正在這一領域和交付技術領域進行緊張的研究和開發，知識產權格局正在演變和變化，未來幾年可能仍然不確定。未來可能會有與知識產權相關的重大訴訟，以及與我們擁有的和未獲許可的以及其他第三方、知識產權和專有權利有關的訴訟。
我們的商業成功取決於我們的能力以及我們的合作者和許可人開發、製造、營銷和銷售任何候選產品的能力，我們可以開發和使用我們的專有技術，而不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和專有權利。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟以及挑戰專利的行政訴訟，包括幹擾、派生、各方間美國專利商標局的複審、授權後複審和複審程序或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。與我們的基礎編輯平臺技術、交付平臺技術和我們可能開發的任何候選產品有關的知識產權方面，我們可能會受到或未來可能成為對抗程序或訴訟的一方或威脅，包括幹擾程序、授權後審查、各方間美國專利商標局的審查和派生程序以及外國司法管轄區的類似程序，如歐洲專利局的反對意見。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請，他們可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而無論其是非曲直。
隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的基地編輯平臺技術、交付平臺技術和產品候選可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的療法、產品或它們的使用或製造方法。我們知道某些第三方專利和專利申請，如果發佈，可能會被解釋為涵蓋我們的基本編輯技術、交付技術和候選產品。也可能有我們目前不知道的第三方專利，即與我們候選產品的使用或製造相關的技術、製造方法或治療方法的權利要求。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。
在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。我們的候選產品使用基於CRISPR的技術，這是一個專利申請非常活躍的領域。與CRISPR和CA相關的大量專利申請使我們很難全面評估相關專利和未決申請的範圍，這些專利和申請可能涵蓋我們的基礎編輯平臺技術和候選產品及其使用或製造。可能存在與使用或製造我們的基礎編輯平臺技術和候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法。例如，我們知道一個由加州大學、維也納大學和Emmanuelle Charpentier共同擁有的專利組合，或加州大學組合，其中包含多項專利和針對基因編輯的未決申請。加州大學的投資組合包括，例如，美國專利第10,266,850號；10,227,611；10,000,772；10,113,167；10,301,651；10,337,029；10,351,878；10,407,697；10,358,659；10,358,658；10,385,360；10,400,253；10,421,980；10,415,061；10,428,352；10,443,076；10,487,341；10,513,712；10,519,467；10,526,619；10,533,190；10,550,407；10,563,227；10,570,419；10,577,631；10,597,680；10,612,045；10,626,419；10,640,791；10,669,560；10,676,759；10,752,920；10,774,344；10,793,878；10,900,054；10,982,230；10,982,231；10,988,780；10,988,782；11,001,863；11,008,589；11,008,590；11,028,412；11,186,849；11,242,543；11,274,318；11,293,034；11,332,761；11,401,532，11,473,108；11,479,794，預計在2033年3月左右到期，不包括任何額外的專利期限調整或專利期限延長，或PTE, 以及終端免責聲明的任何被免責的術語。加州大學的投資組合還包括許多其他未決的專利申請。如果這些專利申請作為專利發佈，它們預計將在2033年3月左右到期，不包括任何PTA、PTE和任何被放棄的終端免責條款。如上所述，加州大學產品組合中的某些申請目前受到美國對某些美國專利和一項美國專利的幹擾，這些專利和一項美國專利申請由波士頓許可方共同擁有，根據Editas許可協議，我們有權選擇這些許可方。雖然我們可以選擇獨家授權某些專利和來自Editas的針對Cas9和Cas12a的專利申請，而Editas又從包括布羅德研究所在內的各種學術機構獲得了此類專利的許可，但我們目前沒有此類專利和專利申請的許可證。加州大學投資組合的某些成員在歐洲遭到多個政黨的反對。例如，歐洲專利局反對部已經對歐洲專利號EP2,800,811 B1和EP3,241,902 B1和EP3401400 B1發起了反對程序，這些專利預計將於2033年3月到期(不包括任何專利期限的調整或延長)。
49
歐洲專利局的反對程序允許一個或多個第三方在歐洲專利授予日期後九個月內對已授予的歐洲專利的有效性提出質疑。異議訴訟可能涉及的問題包括但不限於優先權、所涉權利要求的專利性以及與專利申請的提交有關的程序性手續。作為反對程序的結果，反對部可以撤銷專利，維持已授予的專利，或以修改後的形式維持專利。歐洲專利EP 2,800,811 B1的大部分權利要求未經反對黨部門修改而維持不變，但這一決定正在上訴。2021年4月，歐洲專利EP3,241,902 B1的權利要求被全部撤銷，該決定沒有被上訴。2022年2月，歐洲專利EP3,401,400 B1的權利要求被反對黨以修訂後的形式維持，這一決定正在上訴。如果這些專利由反對部維護，其權利主張與目前反對的專利類似，如果我們沒有獲得這些專利的許可，我們將候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的基礎編輯平臺技術或候選產品商業化，或者此類商業化努力可能會顯著推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
其他第三方已經提交了許多其他專利和專利申請，涉及免疫治療或嵌合抗原受體方面的基因編輯、引導核酸、PAM序列變體、分裂內含子、Cas12b或基因編輯。
由於在我們的領域中頒發了大量的專利和提交了專利申請，第三方可能聲稱他們擁有包括我們的候選產品、技術或方法的專利權。第三方可能聲稱我們未經授權使用他們的專有技術，並可能對我們提起專利侵權索賠或訴訟，如果我們被發現侵犯了此類第三方專利，我們可能被要求支付損害賠償金、停止侵權技術的商業化或從此類第三方獲得許可，這些許可可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得。
如果我們不能以商業合理的條款獲得涵蓋我們的候選產品、交付平臺技術或基礎編輯平臺技術的相關第三方專利的許可，我們在美國和海外將候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將可能開發的任何候選產品以及所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，並且我們未能成功地證明此類專利無效或不可強制執行，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們可能開發的任何候選產品和我們的技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術, 它可能需要我們支付大量的許可和版税。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的基礎編輯平臺技術、交付平臺技術或候選產品商業化，或者此類商業化努力可能會顯著推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。我們還可能被迫停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品，包括法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判對重大金錢損害負責，包括三倍損害賠償和律師費。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的重大不利影響。
為侵犯挪用公款或侵犯知識產權的第三方索賠辯護涉及大量訴訟費用，並將大量分流管理層和員工的時間和資源。一些第三方可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或者可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
50
第三方已經並可能在未來聲稱我們、我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露機密信息或挪用商業祕密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人現在或以前受僱於大學、研究機構或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。此外，我們定期簽訂保密和保密協議，以保護第三方的專有地位，如研究機構、外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、潛在合作伙伴和其他第三方，以評估技術的潛在發展。 儘管我們努力確保我們和我們的員工、顧問和顧問不使用他人的專有信息或專有技術，但我們已經收到並可能在未來受到指控，即我們或這些個人無意或以其他方式錯誤地使用或披露了第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息，包括 任何此類個人的現任或前任僱主。此外，我們過去有，未來可能會受到指控，這些個人違反了與其前僱主的競業禁止協議。然後，我們可能不得不提起訴訟，以抗辯其中任何一項指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，這種看法可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種類型的訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源，而我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展此類訴訟或訴訟。例如，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟或法律程序的費用，因為他們的財政資源要大得多。在任何情況下，知識產權訴訟或其他知識產權相關訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
例如，我們最近收到一家研究機構的來信，內容涉及該機構與我們之間的保密協議。保密協議涉及我們在與我們的某些項目相關的開發中評估的某些技術。信件稱，我們違反了保密協議的條款，挪用了該機構的商業祕密和其他機密信息，從事了不公平和欺騙性的商業行為，並在開發我們的療法(包括BEAM-102和我們的阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症候選療法(我們現在稱為BEAM-302)時不公正地獲得了財富)。該研究機構聲稱，它有權獲得金錢損害賠償(包括對我們公司分攤價值的損害，以及對被指控的故意違規行為的增加損害賠償)，以及與被指控違約的技術相關的某些正在進行的特許權使用費和/或里程碑付款，以及其他可能的補救措施。我們提出了和解建議，但遭到拒絕，我們預計將繼續與研究機構進行溝通。我們無法預測我們是否能夠就這類索賠達成和解，或者我們是否會在與這些索賠有關的任何訴訟或訴訟中獲勝。此外，任何訴訟都可能導致負面宣傳，無論其結果如何，並可能使我們承擔重大的金錢損失責任，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。欲瞭解更多信息，請參閲本報告其他部分簡明綜合財務報表附註6。
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項目6.eXhibit。
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如果通過引用合併 |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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日期 歸檔 |
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展品 數 |
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已歸檔 特此聲明 |
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3.1 |
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BEAM治療公司註冊證書第四次修訂。 |
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8-K |
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001-39208 |
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02/11/2020 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂和重新修訂BEAM治療公司的附例。 |
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8-K |
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001-39208 |
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02/11/2020 |
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3.2 |
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31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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X |
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31.2 |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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X |
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32.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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X |
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32.2 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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X |
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101.INS |
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XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類計算鏈接庫文檔 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類標籤Linkbase文檔 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類演示文稿Linkbase文檔 |
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X |
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104 |
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封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
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X |
52
登錄解決方案
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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BEAM治療公司 |
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日期：2022年11月7日 |
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發信人： |
約翰·埃文斯 |
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約翰·埃文斯 |
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首席執行官 |
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(首席行政官) |
日期：2022年11月7日 |
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發信人： |
/s/Terry-Ann Burrell |
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特里-安·伯瑞爾 |
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首席財務官兼財務主管 |
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(首席財務會計官) |
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