0P24M瑞格爾製藥公司2022大型加速文件服務器Q30001034842--12-31錯誤2022-09-30納斯達克P2Y9M4000000P24M5000000P0Y11M26D0001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2022-01-012022-09-300001034842Rigl：政府和其他代表成員2022-01-012022-09-300001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2022-01-012022-09-300001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2021-01-012021-09-300001034842Rigl：政府和其他代表成員2021-01-012021-09-300001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2021-01-012021-09-300001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2022-09-300001034842Rigl：政府和其他代表成員2022-09-300001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2022-09-300001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2021-12-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2021-12-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2021-12-310001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2021-09-300001034842Rigl：政府和其他代表成員2021-09-300001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2021-09-300001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2020-12-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2020-12-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2020-12-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-07-012021-09-300001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-04-012021-06-300001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-01-012021-03-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-04-012022-06-300001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-09-300001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-09-300001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-09-300001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-06-300001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-06-300001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-06-3000010348422022-06-300001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-03-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-03-3100010348422022-03-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-09-300001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-09-300001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-09-300001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-06-300001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-06-300001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-06-3000010348422021-06-300001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-03-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-03-3100010348422021-03-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2020-12-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-09-300001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-06-300001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-03-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-09-300001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-06-300001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-03-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-12-310001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-09-3000010348422022-05-012022-05-3100010348422022-04-012022-04-3000010348422022-01-012022-01-310001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-07-012022-09-300001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-07-012021-09-300001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-09-300001034842美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-09-300001034842美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-09-300001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-09-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成員2022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員2021-12-310001034842權限：許可權成員Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-09-300001034842美國-公認會計準則：產品成員2022-07-012022-09-300001034842美國-公認會計準則：政府合同成員2022-07-012022-09-300001034842Rigl:ResearchAndDevelopmentServicesAndOthersMember2022-07-012022-09-300001034842右手：總產品成員2022-07-012022-09-300001034842RIGL：折扣和津貼成員2022-07-012022-09-300001034842Rigl：合同收入來自協作成員2022-07-012022-09-300001034842美國-公認會計準則：產品成員2022-01-012022-09-300001034842美國公認會計準則：許可證成員2022-01-012022-09-300001034842美國-公認會計準則：政府合同成員2022-01-012022-09-300001034842Rigl:ResearchAndDevelopmentServicesAndOthersMember2022-01-012022-09-300001034842右手：總產品成員2022-01-012022-09-300001034842RIGL：折扣和津貼成員2022-01-012022-09-300001034842RIGL：發展里程碑成員2022-01-012022-09-300001034842Rigl：合同收入來自協作成員2022-01-012022-09-300001034842美國-公認會計準則：產品成員2021-07-012021-09-300001034842美國公認會計準則：許可證成員2021-07-012021-09-300001034842美國-公認會計準則：政府合同成員2021-07-012021-09-300001034842Rigl:ResearchAndDevelopmentServicesAndOthersMember2021-07-012021-09-300001034842右手：總產品成員2021-07-012021-09-300001034842RIGL：折扣和津貼成員2021-07-012021-09-300001034842RIGL：發展里程碑成員2021-07-012021-09-300001034842Rigl：合同收入來自協作成員2021-07-012021-09-300001034842美國-公認會計準則：產品成員2021-01-012021-09-300001034842美國公認會計準則：許可證成員2021-01-012021-09-300001034842美國-公認會計準則：政府合同成員2021-01-012021-09-300001034842Rigl:ResearchAndDevelopmentServicesAndOthersMember2021-01-012021-09-300001034842右手：總產品成員2021-01-012021-09-300001034842RIGL：折扣和津貼成員2021-01-012021-09-300001034842RIGL：發展里程碑成員2021-01-012021-09-300001034842Rigl：合同收入來自協作成員2021-01-012021-09-300001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMember美國公認會計準則：次要事件成員2022-10-012022-10-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMember2022-07-012022-09-300001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMember2022-01-012022-09-30000103484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OneMember2022-01-012022-09-300001034842右：福斯塔馬蒂尼成員2021-01-012021-01-3100010348422022-07-012022-09-3000010348422021-07-012021-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成員右：福斯塔馬蒂尼成員美國-公認會計準則：ProductFinancingArrangementMembers2022-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成員右：福斯塔馬蒂尼成員美國-公認會計準則：ProductFinancingArrangementMembers2021-12-310001034842右：R552成員2021-12-3100010348422022-03-012022-03-310001034842RIGL：Atara BioTreateusInc.成員美國公認會計準則：次要事件成員2022-10-280001034842右：R552成員2022-09-300001034842右：R552成員2022-01-012022-09-3000010348422021-01-012021-09-300001034842RIGL：騎士治療國際會員RIGL：指定商業里程碑成員SRT：最大成員數RIGL：商業和許可證協議成員2022-07-012022-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2022-01-012022-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2022-01-012022-09-300001034842SRT：最大成員數2022-01-012022-09-300001034842權限：指定的監管事件成員2022-01-012022-09-300001034842RIGL：指定的產品啟動事件成員2022-01-012022-09-300001034842RIGL：指定的開發事件成員2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員2022-01-012022-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2022-01-012022-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員Rigl:EuropeanMedicinesAgencyApprovalOfFostamatinibForTreatmentOfChronicImmuneThrombocytopenicPurpuraMember右：福斯塔馬蒂尼成員2020-02-012020-02-290001034842右：GrifolsS.A.成員RIGL：指定商業里程碑成員2019-01-012019-01-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMember2022-07-012022-07-270001034842RIGL：騎士治療國際會員RIGL：商業和許可證協議成員2022-07-012022-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成員右：福斯塔馬蒂尼成員美國-公認會計準則：ProductFinancingArrangementMembers2019-10-012019-10-310001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成員右：福斯塔馬蒂尼成員RIGL：商業和許可證協議成員2019-10-012019-10-310001034842右：GrifolsS.A.成員2019-01-012019-01-310001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成員2018-10-012018-10-310001034842右：GrifolsS.A.成員US-GAAP：RoyaltyMember2022-07-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員RIGL：研究和開發服務成員2022-07-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2022-07-012022-09-300001034842右：福斯塔馬蒂尼成員2022-07-012022-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2022-07-012022-09-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2022-04-012022-06-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員US-GAAP：RoyaltyMember2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員RIGL：研究和開發服務成員2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2022-01-012022-09-300001034842右：福斯塔馬蒂尼成員2022-01-012022-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員US-GAAP：RoyaltyMember2021-07-012021-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2021-07-012021-09-300001034842右：福斯塔馬蒂尼成員2021-07-012021-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-07-012021-09-300001034842右：福斯塔馬蒂尼成員2021-01-012022-09-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2021-01-012021-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員US-GAAP：RoyaltyMember2021-01-012021-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員RIGL：研究和開發服務成員2021-01-012021-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2021-01-012021-09-300001034842Rigl:LicenseAgreementWithUnrelatedThirdPartyMember2021-01-012021-09-300001034842右：福斯塔馬蒂尼成員2021-01-012021-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-01-012021-09-300001034842Rigl:NonCentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-01-012021-03-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRigl:SuccessfulCompletionOfProcessValidationBatchesMember2022-07-012022-07-270001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRIGL：指定商業里程碑成員2022-07-012022-07-270001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRigl:LicensedProductFirstCommercialSaleSubjectToCertainOtherConditionsMember2022-07-012022-07-270001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRigl:FirstRegulatoryApprovalOfLicensedProductMember2022-07-012022-07-270001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRIGL：開發和監管里程碑成員2022-07-012022-07-2700010348422021-01-012021-12-3100010348422022-09-3000010348422021-12-3100010348422022-10-2800010348422022-01-012022-09-30ISO 4217：美元Xbrli：共享Xbrli：共享ISO 4217：美元Xbrli：純右：董事RIGL：協議Rigl：項目Utr：SQFT右鍵：位置權限：安全

目錄表

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-Q

(標記一)


☒	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告

截至9月30日的季度，2022

或


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

關於從到的過渡期

佣金文件編號0-29889

Rigel製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)



特拉華州		94-3248524
(述明或其他成立為法團的司法管轄權或		(國際税務局僱主身分證號碼)
組織)



退伍軍人大道1180號。
南舊金山, 鈣		94080
(主要執行辦公室地址)		(郵政編碼)

(650) 624-1100

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：



每節課的題目：	交易符號	在其註冊的每個交易所的名稱：
普通股，每股票面價值0.001美元	右上角	這個納斯達克股市有限責任公司

用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90年中是否符合此類提交要求幾天。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人在前12年中是否以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章第232.405節)要求提交的每個交互數據文件3個月(或登記人被要求提交此類檔案的較短期限)。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。


大型加速文件服務器 ☒				加速文件管理器☐
非加速文件服務器☐				規模較小的報告公司☐
新興成長型公司☐

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2022年10月28日，有172,836,336註冊人已發行普通股的股份.

目錄表

Rigel製藥公司

Form 10-Q季度報告

截至2022年9月30日的季度

索引


		頁面
第一部分	財務信息	3
第1項。	財務報表	3
	簡明資產負債表(未經審計)--2022年9月30日和2021年12月31日	3
	業務簡明報表(未經審計)--截至2022年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月1	4
	簡明全面損益表(未經審計)--截至2022年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月1	5
	股東權益簡明報表(虧損)(未經審計)--截至2022年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月1	6
	現金流量表簡明表(未經審計)--截至2022年9月30日和2022年9月30日的9個月1	7
	簡明財務報表附註(未經審計)	8
第二項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	24
第三項。	關於市場風險的定量和定性披露	48
第四項。	控制和程序	48
第II部	其他信息	49
第1項。	法律訴訟	49
第1A項。	風險因素	50
第二項。	未登記的股權證券銷售和收益的使用	97
第三項。	高級證券違約	97
第四項。	煤礦安全信息披露	97
第五項。	其他信息	97
第六項。	陳列品	98

簽名		100

目錄表

第一部分財務信息

第1項。財務報表

Rigel製藥公司

簡明資產負債表

(單位：千)


	9月30日，		十二月三十一日，
	2022		2021(1)
	(未經審計)
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	29,866	$	18,890
短期投資		51,776		106,077
應收賬款淨額		15,525		15,472
盤存		7,116		6,616
預付資產和其他流動資產		6,157		7,412
流動資產總額		110,440		154,467
財產和設備，淨額		1,694		2,184
經營性租賃使用權資產		2,991		9,703
其他資產		484		974
	$	115,609	$	167,328
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	2,721	$	3,795
應計補償		8,773		10,690
應計研究和開發		7,574		10,384
其他應計負債		17,602		12,691
租賃負債，流動部分		3,314		9,892
遞延收入		1,369		2,596
其他長期負債，流動部分		5,912		13,506
流動負債總額		47,265		63,554

租賃負債的長期部分		—		759
應付貸款，扣除折扣後的淨額		39,468		19,914
其他長期負債		48,710		52,727

承付款

股東權益(赤字)：
優先股		—		—
普通股		173		172
額外實收資本		1,364,139		1,354,190
累計其他綜合損失		(286)		(102)
累計赤字		(1,383,860)		(1,323,886)
股東權益合計(虧損)		(19,834)		30,374
	$	115,609	$	167,328

(1)	截至2021年12月31日的資產負債表來自瑞格爾於2022年3月1日向美國證券交易委員會(SEC)提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中包括的經審計的財務報表.

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司

業務簡明報表

(以千為單位，每股除外)

(未經審計)


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
收入：
產品銷售，淨額	$	19,188	$	16,012	$	53,935	$	45,441
來自協作的合同收入		722		4,531		12,529		73,886
政府合同		2,500		1,000		2,500		9,500
總收入		22,410		21,543		68,964		128,827

成本和支出：
產品銷售成本		250		151		1,407		596
研發		14,666		18,300		44,907		51,933
銷售、一般和行政		25,897		22,877		80,279		67,376
總成本和費用		40,813		41,328		126,593		119,905

營業收入(虧損)		(18,403)		(19,785)		(57,629)		8,922
利息收入		192		14		255		31
利息支出		(826)		(1,317)		(2,600)		(3,561)
所得税前收入(虧損)		(19,037)		(21,088)		(59,974)		5,392
所得税準備金(受益於)		—		(136)		—		665
淨收益(虧損)	$	(19,037)	$	(20,952)	$	(59,974)	$	4,727

每股淨收益(虧損)
基本信息	$	(0.11)	$	(0.12)	$	(0.35)	$	0.03
稀釋	$	(0.11)	$	(0.12)	$	(0.35)	$	0.03

用於計算每股淨收益(虧損)的加權平均股份
基本信息		172,836		170,886		172,256		170,297
稀釋		172,836		170,886		172,256		176,452

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司

簡明全面收益表(損益表)

(單位：千)

(未經審計)


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
淨收益(虧損)	$	(19,037)	$	(20,952)	$	(59,974)	$	4,727
其他全面收益(虧損)：
短期投資未實現淨收益(虧損)		152		1		(184)		12
綜合收益(虧損)	$	(18,885)	$	(20,951)	$	(60,158)	$	4,739

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司

股東權益簡明報表(虧損)

(單位為千，不包括份額)

(未經審計)


						累計
				其他內容		其他				總計
	普通股			已繳費		全面		累計		股東的
	股票	金額		資本		損失		赤字		權益(赤字)
截至2022年1月1日的餘額	171,602,226	$	172	$	1,354,190	$	(102)	$	(1,323,886)	$	30,374
淨虧損	—		—		—		—		(27,445)		(27,445)
短期投資未實現淨虧損	—		—		—		(314)		—		(314)
行使期權時發行普通股	420,521		—		940		—		—		940
在歸屬限制性股票單位時發行普通股	22,500		—		—		—		—		—
基於股票的薪酬費用	—		—		3,243		—		—		3,243
截至2022年3月31日的餘額	172,045,247	$	172	$	1,358,373	$	(416)	$	(1,351,331)	$	6,798
淨虧損	—		—		—		—		(13,492)		(13,492)
短期投資未實現淨虧損	—		—		—		(22)		—		(22)
在行使期權和參與購買計劃時發行普通股	609,839		1		598		—		—		599
在歸屬限制性股票單位時發行普通股	181,250		—		—		—		—		—
基於股票的薪酬費用	—		—		2,440		—		—		2,440
截至2022年6月30日的餘額	172,836,336	$	173	$	1,361,411	$	(438)	$	(1,364,823)	$	(3,677)
淨虧損	—		—		—		—		(19,037)		(19,037)
短期投資未實現淨收益	—		—		—		152		—		152
基於股票的薪酬費用	—		—		2,728		—		—		2,728
截至2022年9月30日的餘額	172,836,336	$	173	$	1,364,139	$	(286)	$	(1,383,860)	$	(19,834)


						累計
				其他內容		其他				總計
	普通股			已繳費		全面		累計		股東的
	股票	金額		資本		損失		赤字		權益
截至2021年1月1日的餘額	169,316,782	$	169	$	1,339,833	$	(4)	$	(1,305,972)	$	34,026
淨收入	—		—		—		—		39,500		39,500
短期投資未實現淨收益	—		—		—		3		—		3
行使期權時發行普通股	813,854		1		2,096		—		—		2,097
基於股票的薪酬費用	—		—		2,672		—		—		2,672
截至2021年3月31日的餘額	170,130,636	$	170	$	1,344,601	$	(1)	$	(1,266,472)	$	78,298
淨虧損	—		—		—		—		(13,821)		(13,821)
短期投資未實現淨收益	—		—		—		8		—		8
在行使期權和參與購買計劃時發行普通股	711,847		1		1,318		—		—		1,319
基於股票的薪酬費用	—		—		2,306		—		—		2,306
截至2021年6月30日的餘額	170,842,483	$	171	$	1,348,225	$	7	$	(1,280,293)	$	68,110
淨虧損	—		—		—		—		(20,952)		(20,952)
短期投資未實現淨收益	—		—		—		1		—		1
行使期權時發行普通股	127,265		—		274		—		—		274
基於股票的薪酬費用	—		—		2,237		—		—		2,237
截至2021年9月30日的餘額	170,969,748	$	171	$	1,350,736	$	8	$	(1,301,245)	$	49,670

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司

簡明現金流量表

(單位：千)

(未經審計)


	截至9月30日的9個月，
	2022		2021
經營活動
淨收益(虧損)	$	(59,974)		4,727
將淨收益(虧損)與經營活動提供(用於)的現金淨額進行調整：
基於股票的薪酬費用		8,305		7,147
處置資產的收益		(465)		—
折舊及攤銷		714		758
非現金利息支出		682		2,314
短期投資和定期貸款的淨攤銷和折價增加		116		171
資產和負債變動情況：
應收賬款淨額		(53)		982
盤存		(394)		(5,325)
預付資產和其他流動資產		1,255		8,113
其他資產		490		(111)
使用權資產		6,712		6,071
應付帳款		(999)		(656)
應計補償		(1,917)		(131)
應計研究和開發		(2,810)		4,586
其他應計負債		4,911		2,563
租賃責任		(7,337)		(6,384)
遞延收入		(1,227)		139
其他流動和長期負債		142		—
經營活動提供(用於)的現金淨額		(51,849)		24,964
投資活動
購買短期投資		(26,049)		(117,076)
短期投資到期日		80,062		31,200
處置資產所得收益		543		—
資本支出		(377)		(648)
投資活動提供(用於)的現金淨額		54,179		(86,524)
融資活動
協作合作伙伴提供的成本分攤預付款		—		57,900
向協作合作伙伴支付成本份額		(12,435)		—
行使期權和參與購買計劃時發行普通股的淨收益		1,539		3,690
定期貸款融資淨收益		19,542		—
融資活動提供的現金淨額		8,646		61,590
現金及現金等價物淨增加情況		10,976		30
期初現金及現金等價物		18,890		30,373
期末現金及現金等價物	$	29,866	$	30,403
補充披露現金流量信息
支付的利息	$	1,549	$	1,094

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

在本報告中，“Rigel”、“We”、“Us”和“Our”指的是Rigel製藥公司。

1.	重要會計政策的組織和彙總

業務説明

我們是一家生物技術公司，致力於發現、開發和提供新型小分子藥物，顯著改善血液病、癌症和罕見免疫疾病患者的生活。我們的開創性研究集中在對疾病機制至關重要的信號通路上。我們的第一個獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准的產品是TAVALISSE®(六水福斯塔替尼二鈉)片劑，這是唯一獲得批准的口服脾酪氨酸激酶抑制劑，用於治療對先前治療無效的慢性免疫性血小板減少症成人患者。該產品還在歐洲、英國(TAVLESSE)和加拿大(TAVALISSE)上市，用於治療成年患者的慢性ITP。

我們的產品組合還包括魯西地尼，一種口服小分子突變異檸檬酸脱氫酶-1(MIDH1)抑制劑，正在研究用於治療急性髓細胞白血病(AML)和其他惡性腫瘤。我們從Forma Treateutics，Inc.(FORMA)獲得授權，在全球範圍內獨家開發、製造該研究藥物並將其商業化。

我們進行了評估福斯塔替尼治療温熱自身免疫性溶血性貧血(WAIHA)的3期臨牀試驗，最近宣佈，考慮到最重要的數據結果和從FDA收到的指導意見，我們預計目前不會為這一適應症提交補充新藥申請(SNDA)。我們最近宣佈福斯塔替尼治療住院的新冠肺炎高危患者的焦點階段3臨牀試驗已經完成。福斯塔替尼目前還在一項由美國國立衞生研究院/國家心肺血液研究所贊助的新冠肺炎加速治療發明和疫苗(ACTV-4)第三階段試驗(ACTV-4宿主組織試驗)中進行研究，用於治療住院患者的新冠肺炎。

我們的其他臨牀項目包括我們的白介素受體相關激酶(IRAK)抑制劑計劃，以及與禮來公司(Lilly)合作開發的受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(RIPK1)抑制劑計劃。此外，我們還與合作伙伴BerGenBio ASA(BerGenBio)和Daiichi Sankyo(Daiichi)合作開發臨牀候選產品。

陳述的基礎

我們隨附的未經審計的簡明財務報表是根據美國公認會計原則(US GAAP)編制的，用於中期財務信息，並符合1933年證券法(修訂後)表格10-Q和S-X條例第10條的指示。因此，它們不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表的所有信息和附註。這些未經審計的簡明財務報表只包括正常的和經常性的調整，我們認為這些調整對於公平陳述我們的財務狀況以及我們的業務和現金流的結果是必要的。中期業績不一定表明全年或其後任何中期的業務成果或現金流。截至2021年12月31日的資產負債表是從該日經審計的財務報表中得出的，但不包括美國公認會計準則要求的所有披露完整的財務報表。由於美國公認會計原則要求完整財務報表所需的某些披露並未包括在本文中，因此這些未經審計的中期簡明財務報表及其附註應與我們已審計的財務報表及其附註一起閲讀，這些附註包括在我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中。

預算的使用

根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。我們的基礎是

目錄表

根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設進行估計。實際結果可能與這些估計不同。

重大會計政策

我們的重要會計政策在截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的“財務報表附註”的“附註1--業務描述和重要會計政策摘要”中進行了描述。這些會計政策沒有實質性的變化，除了我們與Forma的許可內協議相關的會計，如“注4-贊助的研究和許可協議”中詳細討論的那樣。

流動性

截至2022年9月30日，我們大約有81.6百萬現金、現金等價物和短期投資。自成立以來，我們主要通過出售股權證券、債務融資、我們合作協議下的合同付款以及產品銷售來為我們的業務提供資金。

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以支付從本10-Q表格發佈之日起至少未來12個月的開支和資本支出需求。

近期發佈的會計準則

期內並無採用新的會計指引。最近發佈的會計準則不適用，或沒有或預計不會對我們產生實質性影響。

每股淨收益(虧損)

每股基本淨收益(虧損)的計算方法是用淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨收益(虧損)的計算方法是淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數，以及如果發行了潛在的稀釋性證券，將會發行的額外普通股股數。潛在稀釋證券包括股票期權、限制性股票單位和根據我們的員工股票購買計劃(購買計劃)可發行的股票。這些潛在攤薄證券的攤薄效應反映在應用庫存股方法稀釋後的每股收益中。在庫存股方法下，我們普通股的公平市場價值的增加可能會導致潛在稀釋證券的更大稀釋效應。

下表列出了基本每股收益和稀釋後每股收益的計算方法(除每股金額外，以千為單位)：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
EPS分子：
淨收益(虧損)	$	(19,037)	$	(20,952)	$	(59,974)	$	4,727
EPS分母-基本和稀釋：
加權平均已發行普通股		172,836		170,886		172,256		170,297
每股收益分母-稀釋：
加權平均已發行普通股		172,836		170,886		172,256		170,297
股票期權、限制性股票單位和購買計劃股份的稀釋效應		—		—		—		6,155
加權平均流通股和普通股等價物		172,836		170,886		172,256		176,452

每股淨收益(虧損)
基本信息	$	(0.11)	$	(0.12)	$	(0.35)	$	0.03
稀釋	$	(0.11)	$	(0.12)	$	(0.35)	$	0.03

目錄表

未計入本報告所述期間每股攤薄淨收益(虧損)計算的潛在普通股股份如下(以千計)，因為計入這些股份將具有反攤薄作用：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
未償還股票期權		32,687		30,490		32,687		9,450
限制性股票單位		1,174		234		1,174		4
採購計劃		398		313		398		—
總計		34,259		31,037		34,259		9,454

收入

按類別分列的收入如下(以千計)：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
產品銷售：
生產總值銷售總額	$	26,977	$	20,546	$	76,022		58,692
折扣和津貼		(7,789)		(4,534)		(22,087)		(13,251)
產品總銷售額(淨額)		19,188		16,012		53,935		45,441
來自協作的收入：
許可證收入		—		2,431		2,545		70,354
發展里程碑		—		1,875		5,000		1,875
研究和開發服務及其他		722		225		4,984		1,657
來自協作的總收入		722		4,531		12,529		73,886
政府合同		2,500		1,000		2,500		9,500
總收入	$	22,410	$	21,543	$	68,964	$	128,827

我們的產品淨銷售額包括TAVALISSE在美國的銷售額，扣除按存儲容量使用計費、折扣和費用、政府和其他回扣和退貨後的淨銷售額。下表彙總了列報的每個期間在其他應計負債範圍內計入的費用扣減、折扣和費用、政府和其他回扣及返還方面的活動(以千計)：


	按存儲容量使用計費		政府
	折扣和		以及其他
	費用		返點		退貨		總計
截至2022年1月1日的餘額	$	3,404	$	2,494	$	2,017	$	7,915
與本期銷售相關的準備金		14,475		4,130		1,045		19,650
在該期間內支付的貸方或付款		(11,920)		(4,257)		(199)		(16,376)
截至2022年9月30日的餘額	$	5,959	$	2,367	$	2,863	$	11,189


	按存儲容量使用計費		政府
	折扣和		以及其他
	費用		返點		退貨		總計
截至2021年1月1日的餘額	$	2,461	$	2,115	$	1,489	$	6,065
與本期銷售相關的準備金		7,326		3,995		739		12,060
在該期間內支付的貸方或付款		(7,073)		(3,367)		(387)		(10,827)
截至2021年9月30日的餘額	$	2,714	$	2,743	$	1,841	$	7,298

在美元中22.1截至2022年9月30日的9個月，產品銷售總額中的百萬折扣和津貼$19.7百萬美元計為其他應計負債的增加額和#美元2.4於簡明資產負債表內，作為應收賬款減少額(因涉及即時付款貼現準備)及預付及其他流動資產(因涉及若干預繳費用及其他費用)而減少。

目錄表

在美元中13.3截至2021年9月30日的9個月，產品銷售總額中的百萬折扣和津貼$12.1百萬美元計為其他應計負債的增加額和#美元1.2於簡明資產負債表內，作為應收賬款減少額(因涉及即時付款貼現準備)及預付及其他流動資產(因涉及若干預付款項及其他財務損失)而減少。

有關我們從協作和政府合同中獲得的收入的詳細討論，請參閲下面的“注4--贊助的研究和許可協議及政府合同”。

下表彙總了我們每個單獨佔產品淨銷售額10%或更多(其中*表示不到10%)的客户的收入百分比和協作收入：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
麥凱森特殊護理經銷公司		44%		35%		38%		17%
紅衣主教保健		27%		18%		22%		*
ASD醫療和腫瘤學供應		25%		25%		21%		15%
莉莉		*		12%		*		56%
基塞		*		*		11%		*

4.	贊助研究和許可協議以及政府合同

贊助研究和許可協議

我們獨立並與我們的公司合作伙伴一起進行研發計劃。截至2022年9月30日，我們與禮來公司簽署了合作協議，開發和商業化RIPK1抑制劑R552，用於治療非中樞神經系統(Non-CNS)疾病，並與Grifols S.A.(Grifols)合作，旨在開發更多用於治療中樞神經系統(CNS)疾病的RIPK1抑制劑；與Grifols S.A.(Grifols)合作，商業化治療所有適應症的福斯塔替尼，包括慢性ITP和自身免疫性溶血性貧血與梅迪森製藥貿易有限公司(梅迪森加拿大)和梅迪森製藥有限公司(梅迪森)合作，福斯塔替尼分別在歐洲和土耳其上市；與奈特治療國際公司(奈特)合作，在拉丁美洲包括墨西哥、中美洲和南美洲以及加勒比地區(奈特地區)將福斯塔替尼用於所有適應症，包括慢性ITP和AIHA。

此外，我們也是合作協議的一方，但與BerGenBio在腫瘤學AXL抑制劑的開發和商業化方面沒有持續的業績義務，與Daiichi合作從事與MDM2抑制劑相關的研究，這是一種名為連接酶的新型藥物靶標。我們與阿斯利康公司(AZ)就吸入型JAK抑制劑R256的開發和商業化達成了協議。2021年12月，AZ提供了終止協議的通知，自2022年4月19日起生效，並將我們適當的JAK抑制劑的全部權利歸還給我們。

根據我們在正常業務過程中達成的上述現有協議，我們收到或可能有權收到預付現金付款、取決於該等合作伙伴實現的特定事件的付款以及該等合作伙伴根據協議銷售的產品的任何淨銷售額的特許權使用費。截至2022年9月30日，根據上述所有現有協議(不包括終止的協議)向我們支付的未來或有付款總額可能超過$1.3十億，如果所有潛在的產品候選實現了我們目前所有協議下的所有支付觸發事件。在這一數額中，$279.5100萬與發展事件的成就有關，$283.1百萬美元與監管活動的成就和$796.0百萬美元與某些商業活動的成就有關。這一估計的未來或有金額不包括如果合作伙伴成功地將任何許可產品商業化，可能應支付給我們的任何估計的版税。根據協議可能觸發向我們付款的未來事件完全基於我們合作伙伴在特定開發、監管和/或商業活動方面的未來努力和成就。

目錄表

與禮來公司達成全球獨家許可協議

2021年2月18日，我們與禮來公司簽訂了全球獨家許可協議和戰略合作(禮來協議)，該協議於2021年3月27日生效，開發並商業化RIPK1抑制劑R552，用於治療非中樞神經系統疾病。此外，合作的目的是開發更多用於治療中樞神經系統疾病的RIPK1抑制劑。根據許可協議的條款，我們授予禮來公司獨家權利，在全球範圍內開發和商業化所有適應症的R552和相關的RIPK1抑制劑。該協議於2021年3月根據1976年哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法案獲得批准後生效。締約方的協作通過一個聯合治理委員會和適當的小組委員會進行管理。

我們對此負有責任20R552在美國、歐洲和日本的開發成本的%，不超過指定的上限。禮來公司負責為R552和其他非中樞神經系統疾病候選開發項目的所有剩餘開發活動提供資金。我們有權在兩個不同的指定時間選擇不共同資助R552在美國、歐洲和日本的開發活動。如果我們行使我們的第一個選擇退出權利(不遲於2023年9月30日)，根據禮來協議，我們必須為我們在美國、歐洲和日本的R552開發活動提供資金，最高資金承諾為#美元。65.0到2024年4月1日。如果我們決定不行使我們的選擇退出權利，我們將被要求按照禮來協議的規定，以特定的上限分擔高達一定數額的全球開發成本。

我們負責執行和資助CNS疾病開發候選項目的初步發現和確定。在選擇候選人之後，禮來公司將負責執行和資助所有未來中樞神經系統疾病開發候選藥物的開發和商業化。

根據許可協議的條款，我們有權獲得一筆不可退還和不可貸記的預付現金，金額為$125.0一百萬美元，我們在2021年4月收到。我們還有權獲得非CNS疾病產品的額外里程碑付款，金額最高可達$330.0在實現指定的開發、法規和商業里程碑時支付百萬美元，最高可達$100.0以產品為基礎的銷售里程碑付款為百萬美元。此外，根據我們共同資助R552開發活動的程度，我們將有權獲得非CNS疾病產品淨銷售額的分級特許權使用費，百分比從中位數到個位數到十幾歲，受某些標準降低和補償的限制。我們還有資格獲得CNS疾病產品的里程碑式付款，金額最高可達$255.0在實現指定的開發、法規和商業里程碑時支付百萬美元，最高可達$150.0以產品為基礎的銷售里程碑付款為百萬美元。我們將有權根據CNS疾病產品的淨銷售額獲得分級特許權使用費，最高可達兩位數，但須受某些標準降低和補償的限制。

我們根據ASC 606對這項協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下不同的履行義務：(A)授予非CNS滲透性知識產權(IP)的許可權，以及(B)授予CNS滲透性知識產權的許可權，該許可權將在協議規定的額外研究和開發工作完成後交付禮來公司。我們得出的結論是，這些履行義務中的每一項都是不同的。我們的評估是基於這樣的假設，即禮來公司可以通過使用自己的資源開發基礎產品並將其商業化，從而從每個許可證中單獨受益。

根據禮來協議，我們必須分享20R552在美國、歐洲和日本的開發成本的%，不超過指定的上限。鑑於我們有權選擇退出R552的開發，我們相信，我們至少承諾為開發成本提供高達#美元的資金65.0一百萬美元，如上所述。我們認為，為開發成本提供資金的這一承諾是合同的一個重要融資組成部分，我們將其計入為計算交易價格而減少的預付費用。這一籌資部分被記為負債，其淨現值約為#美元。57.9100萬人使用6.4%貼現率。利息支出將在預期承諾期內按該等負債累加，並根據預期成本份額支付的時間進行調整。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月內增加的利息支出為不是Ne和$0.8截至2022年9月30日和2021年9月30日的九個月分別為0.7百萬美元和美元1.9分別為100萬美元。到2022年9月30日，禮來公司向我們開出了12.4根據本協議，我們的開發成本份額為100萬美元，截至2022年9月30日，該金額已全額支付。截至2022年9月30日和2021年12月31日，禮來公司的未償融資債務為$48.9百萬美元和美元60.7分別計入其他長期負債、流動部分和壓縮資產負債表的其他長期負債。

目錄表

我們分配了淨成交價$67.1根據我們使用調整後的市場評估方法對其相對獨立銷售價格的最佳估計，向每項履約義務支付1,000,000美元。我們的結論是，非CNS滲透性IP的許可權代表預計不會隨時間變化的功能IP，並且我們沒有與該IP相關的持續或未交付的義務，因此禮來公司將在交付日期從該IP的使用中受益。因此，分配給非CNS滲透性IP的交易價格為$60.4在2021年3月向禮來公司交付非CNS滲透性IP時，2021年第一季度確認為收入。為了交付CNS滲透性IP的許可權，我們有義務在禮來公司接受許可之前進行額外的研究和開發工作。分配給CNS穿透IP的交易價格為$6.7從禮來公司協議生效之日起至禮來公司最終使用輸入法接受時，確認為收入。2022年6月，禮來公司根據禮來協議的條款提供了繼續的通知，根據該協議，禮來公司選擇了領導確定和選擇CNS滲透性領先候選人的選項。因此，我們在2022年第二季度確認了與交付CNS滲透性知識產權相關的剩餘未償還遞延收入。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，與交付CNS滲透劑IP相關的活動確認的收入為不是Ne和$2.4分別為百萬美元和美元0.5百萬美元和美元6.0截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月分別為100萬美元。

如上所述，與未來里程碑付款有關的剩餘未來可變對價完全受到限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑成功的內在不確定性，確認的累計收入金額很可能不會發生重大逆轉。對於基於銷售的里程碑和特許權使用費，我們確定許可證是與特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時或(Ii)已獲分配部分或全部特許權使用費的履約義務已獲履行(或部分獲履行)時確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。

Grifols許可協議

2019年1月，我們與Grifols簽訂了獨家許可協議，將福斯塔替尼在歐洲和土耳其用於包括慢性ITP和AIHA在內的所有適應症進行商業化。根據協議，我們收到一筆預付款#美元。30.0百萬美元，潛在價值為$297.5監管和商業里程碑總數為100萬。我們還有權根據分級淨銷售額獲得兩位數的分步版税付款，30淨銷售額的百分比。作為回報，Grifols獲得了在歐洲和土耳其將福斯塔替尼用於人類疾病(包括慢性ITP、AIHA和IgAN)商業化的獨家權利。Grifols還擁有根據其獨家和非獨家許可證擴大領土的獨家選擇權，將中東、北非和俄羅斯(包括獨立國家聯合體)包括在內。2020年11月，Grifols行使了將這些領土作為協議許可領土的一部分的選擇權。該協議還要求我們通過歐洲藥品管理局(EMA)對ITP在歐洲的批准，繼續對ITP患者進行長期開放標籤擴展研究，或直到研究結束，以及在AIHA進行福斯塔替尼的3期試驗。

我們於2020年10月與Grifols簽訂了一項商業供應協議，以供應和銷售我們的藥品，價格為協議中指定的特定加價，數量由Grifols根據協議並按照協議向我們訂購。

2020年1月，歐盟委員會批准了在英國脱離歐盟後在整個歐盟和英國有效的福斯塔替尼的集中營銷授權(MA)，用於治療其他治療無效的成人患者的慢性免疫性血小板減少症。有了這一批准，我們在2020年2月收到了20.0百萬不可退還的付款，其中包括$17.5在EMA批准福司他替尼的銷售授權申請(MAA)後應支付的第一個適應症和a$2.5根據我們與Grifols的合作協議條款，支付100萬可抵免的預付版税。上述里程碑式的付款被分配給與Grifols合作協議中的不同業績義務。

目錄表

我們根據ASC 606對這項協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下明確的履行義務：(A)許可的授予，(B)與我們正在進行的針對ITP患者的長期開放標籤擴展研究相關的研究和監管服務的表現，以及(C)與我們在AIHA進行的第三階段研究相關的研究服務的表現。2020年10月，我們簽訂了許可地區的商業供應協議。我們得出的結論是，這些履行義務中的每一項都是不同的。我們的評估基於以下幾點：(I)我們的評估認為Grifols可以通過使用自己的資源開發和商業化底層產品而從許可證本身受益，以及(Ii)製造服務本質上不是高度專業化的，可以由其他供應商執行。在執行我們與Grifols的協議後，我們確定預付費用$5.0百萬美元，這是美元中不可退還的部分30.0百萬預付手續費，代表交易價格。在2020年第一季度，我們修改了交易價格，將25.0根據我們的協議不再可以退還的預付款中的100萬美元和20.0收到的付款不再受限制。我們根據對相對獨立銷售價格的最佳估計，將更新後的交易價格分配給協作協議中的不同履行義務，具體如下：(A)對於許可，我們使用調整後的市場評估方法估計獨立銷售價格，以估計其在許可區域的獨立銷售價格；(B)對於研究和監管服務，我們使用成本加預期利潤率方法估計獨立銷售價格。由於調整後的交易價格，調整在累積追趕的基礎上記錄，並作為2020年第一季度合作的合同收入的一部分記錄。

我們確認與來自研發服務的未償還遞延收入相關的收入為#美元。0.2截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月各為100萬美元，以及0.7百萬美元和美元0.6分別為2022年9月30日和2021年9月30日的9個月。此外，我們確認了向Grifols交付福斯塔替尼的收入為#美元。0.4截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月分別為百萬美元和無1.6百萬美元和美元1.0分別為2022年9月30日和2021年9月30日的9個月。

在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，我們確認了0.1來自Grifols的初始特許權使用費收入的100萬美元，這筆金額包括在來自協作的合同收入中。不是這類收入在2021年同期確認。

剩餘的未來可變對價為#美元277.5與未來監管和商業里程碑相關的100萬美元完全受到限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑取得成功的內在不確定性，確認的累計收入數額很可能不會發生重大逆轉。在使用輸入法的各個臨牀項目期間，我們確認與研究和監管服務相關的收入。對於基於銷售的里程碑和特許權使用費，我們確定許可證是與特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時或(Ii)已獲分配部分或全部特許權使用費的履約義務已獲履行(或部分獲履行)時確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。

Kissei許可協議

2018年10月，我們與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在日本、中國、臺灣和韓國開發和商業化所有現有和潛在適應症的福斯塔替尼。Kissei負責在上述地區開展和資助福司他替尼的所有開發活動。我們收到了一筆預付的現金款項。33.0100萬美元，並有可能額外增加高達500萬美元147.0百萬在開發、監管和商業里程碑付款中，福斯塔替尼的供應將獲得20%至20%以上的分級遞增淨銷售額付款。根據協議，我們授予Kissei在上述地區使用Fostaatinib的許可權，並有義務向Kissei提供用於臨牀試驗和商業化前活動的藥物產品。根據協議，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動製造和供應福斯塔替尼。

我們根據ASC 606對這項協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下不同的履行義務：(A)授予許可證，(B)供應臨牀使用的福斯塔替尼，以及(C)與折扣的福斯塔替尼相關的材料權利，供應用於非臨牀或商業用途。此外，如果產品在許可地區獲得批准，我們將提供商業產品供應。我們得出的結論是，其中每一個

目錄表

履行義務是明確的。我們的評估基於以下幾點：(I)我們的評估認為，Kissei可以通過使用自己的資源開發和商業化基礎產品，從許可證中獨立受益，以及(Ii)製造服務本質上不是高度專業化的，可以由其他供應商執行。此外，我們確定預付費用為$33.01,000,000,000美元代表交易價格，並根據吾等對相對獨立銷售價格的最佳估計而分配給履行義務如下：(A)就許可證而言，吾等採用經調整市場評估法估計其在許可地區的獨立銷售價格；(B)對於福斯塔替尼的供應及與折扣Fostaatinib相關的材料權利，吾等採用成本加預期利潤率方法估計獨立銷售價格。$的可變對價147.0與未來發展和監管里程碑相關的100萬美元的收入完全受到限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑成功的內在不確定性，確認的累計收入數額很可能不會發生重大逆轉。我們將在將福斯塔替尼交付給Kissei時確認與福斯塔替尼供應和材料權利相關的收入。對於基於銷售的里程碑和特許權使用費，我們確定許可證是與特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時或(Ii)已獲分配部分或全部特許權使用費的履約義務已獲履行(或部分獲履行)時確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。

截至2022年9月30日和2021年12月31日，剩餘的遞延收入與福司他替尼折扣供應相關的物權有關，共計#美元1.4百萬美元。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月內，沒有確認與此類未償還遞延收入相關的重大收入。

在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，我們確認了一筆無形的收入和2.6分別有100萬美元的收入與向Kissei交付福斯塔替尼主要用於商業用途有關。不是這類收入在2021年同期確認。

2022年4月，Kissei宣佈向日本藥品和醫療器械廳提交了用於治療慢性ITP的福斯塔替尼的新藥申請。通過這一里程碑式的活動，我們收到了$5.0根據我們的合作協議條款，Kissei支付的100萬不可退還和不可貸記的款項。這筆款項在#年第二季度確認為收入。2022.

Medison商業和許可協議

2019年10月，我們進入了二與Medison達成獨家商業和許可協議，在以色列和加拿大將治療慢性ITP的福斯塔替尼商業化，根據協議，我們獲得了1美元5.0與加拿大協議有關的預付款為100萬英鎊。我們根據ASC 606對這項協議進行了核算，並在協議開始時確定了以下綜合履行義務：(A)授予許可證和(B)獲得加拿大監管機構對ITP中的福斯塔替尼的批准。我們決定，不可退還的預付費用$5.0百萬代表了交易價格。然而，根據協議，我們有權在獲得加拿大AIHA治療監管批准後六個月內回購該產品在加拿大的所有權利。回購選項使我們無法根據ASC 606將許可證控制權轉讓給Medison。我們相信，如果行使回購條款，我們將要求我們以等於或超過預付金額的金額回購許可證。5.0百萬美元。因此，這一安排被視為一項融資安排。在預期的回購期間，此類負債將增加利息支出。不是在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，利息增加了。於截至二零二一年九月三十日止三個月及九個月內，我們累積利息達$0.1百萬美元和$0.4與這一融資安排相關的資金分別為100萬美元。截至2022年9月30日和2021年12月31日，對Medison的未償融資債務為美元5.7百萬美元和美元5.6100萬美元分別計入簡明資產負債表中的其他長期負債。

騎士商業許可和供應協議

2022年5月，我們與奈特簽訂了商業許可和供應協議，將福斯塔替尼在奈特地區用於批准的適應症商業化。根據這樣的商業許可協議，我們收到了一筆$2.0一百萬筆一次性、不可退還和不可貸記的預付款，並有可能額外支付高達$20.0百萬美元的監管和基於銷售的商業里程碑付款，並將獲得20%至30%的中期付款，

目錄表

在騎士領地銷售的產品的分級、遞增的基於淨銷售額的版税支付。我們根據ASC 606對該協議進行了説明，並確定預付款是向Knight授予許可在Knight領土上商業化福斯塔替尼以獲得批准的適應症的對價，並且沒有與此類預付款相關的其他重大交付內容。因此，我們將預付款確認為2022年第二季度的收入。與未來監管里程碑相關的可變考慮完全受到限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑成功的內在不確定性，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。對於基於銷售的里程碑和特許權使用費，我們確定許可證是與特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時，或(Ii)已獲分配部分或全部特許權使用費的履約義務已獲履行(或部分履行)時，確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。根據協議，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動獨家制造和供應福斯塔替尼。

其他許可協議

2021年2月，我們與無關的第三方簽訂了一項非排他性許可協議，據此我們授予了該無關的第三方對某項專利的權利。考慮到授予的許可權，我們收到了一次性費用$4.0百萬美元。協議規定的所有交付成果均已交付，一次性費用確認為收入在2021年第一季度。

政府合同-美國國防部的JPEO-CBRND

2021年1月，我們獲得了高達16.5美國國防部撥款100萬美元，用於支持我們正在進行的第三階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼治療住院的新冠肺炎高危患者的安全性和有效性。我們將從美國國防部獲得的獎勵金額取決於提交適當的文件，作為協議中規定的某些臨牀試驗事件或里程碑完成的證據，以及美國國防部批准這些事件或里程碑已經達到。我們決定，這筆政府賠償金應列入《國際會計準則》第2號，政府補助金的核算和政府援助的披露，這超出了主題606的範圍，因為美國國防部沒有收到他們的貢獻的互惠價值。我們在運營説明書中記錄我們很可能會獲得獎勵的期間的政府合同收入，也就是我們遵守與獎勵相關的條件並獲得美國國防部批准這些條件已經滿足的時候。截至2022年9月30日的三個月和九個月，我們確認了2.5數百萬美元的收入與這筆贈款有關。截至2021年9月30日的三個月和九個月，我們確認了1.0百萬美元和美元9.5分別有數百萬美元的收入與這筆贈款有關。到2022年9月30日，我們確認了13.0百萬美元的收入，我們預計將獲得剩餘的$3.5在我們進行臨牀試驗的整個期間，如果我們滿足某些臨牀試驗事件或里程碑，並獲得協議中規定的美國國防部的批准，我們將獲得600萬美元的臨牀試驗。

與Forma簽訂許可和過渡服務協議

2022年7月27日，我們與Forma簽署了一項許可和過渡服務協議，獲得獨家許可，開發、製造和商業化Forma的mIDH1專有抑制劑olutasidenib，用於全球範圍內的任何用途，包括治療急性髓細胞白血病和其他惡性腫瘤。根據許可和過渡服務協議的條款，我們向Forma預付了$2.0百萬美元，有可能支付高達$67.5在達到指定的開發和法規里程碑時額外支付百萬美元，最高可達165.5在實現某些商業里程碑時額外支付數百萬美元。潛在的發展和監管里程碑支付美元67.5百萬美元包括一美元2.5在實現某一近期監管里程碑時支付百萬美元5.0在監管機構首次批准許可產品時支付100萬美元，以及$10.0在受某些其他條件限制的情況下，在許可產品首次商業銷售時支付100萬美元。此外，根據許可和過渡服務協議的條款和條件，Forma將有權根據許可產品的淨銷售額按從十幾歲到三十五歲之間的百分比分級支付版税，以及我們的再許可收入的特定部分，受某些標準減少和補償的限制。

目錄表

Form A已經向FDA提交了用於治療m1DH1復發/難治性(R/R)AML的routasidenib的NDA，申請的處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期是2023年2月15日。

該交易被記為收購ASC 730項下的資產，研究與開發。根據指引，在作為資產收購入賬的交易中，任何被收購的、未來沒有替代用途的正在進行的研究和開發(IPR&D)將在收購日計入費用。於收購日期，收購許可資產計入知識產權研發，除主要適應症外，吾等預期該收購許可資產不會帶來任何經濟利益。因此，我們將預付費用計入$2.0向Forma支付了100萬美元在截至2022年9月30日的三個月和九個月的簡明經營報表中，在研發費用中記錄了該等成本。

在會計指導下，或有現金付款將在可能已發生債務且金額可合理估計時應計。我們會給我解釋的當需要支付里程碑款項的事件發生時，在開發階段以及在監管機構批准與收購的許可資產相關的指示作為研究和開發費用之前發生的支付義務。當需要支付里程碑付款的事件發生時，在監管機構批准與收購的許可資產相關的指示時和在商業階段發生的里程碑付款義務將被記錄為無形資產。被記錄為無形資產的金額將在收購的許可資產的估計使用壽命內攤銷。與收購的許可資產相關的特許權使用費在發生時將被記錄為銷售成本。截至2022年9月30日，沒有達到里程碑付款。2022年10月，達到了近期監管里程碑，使Forma有權獲得1美元2.5百萬級里程碑付款。由於此類里程碑式的付款義務是在監管機構批准與收購的許可資產相關的指示之前產生的，我們將在2022年第四季度將此類金額記錄為研發費用。

基於股票的薪酬

所列期間的按股票計算的薪酬如下(以千計)：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
銷售、一般和行政	$	2,119	$	1,800	$	6,791	$	5,625
研發		588		402		1,514		1,522
基於股票的薪酬總支出	$	2,707	$	2,202	$	8,305	$	7,147

於2022年3月，本公司董事會批准延長授予本公司股票期權的行權期。二任期於2022年5月屆滿的前董事會。由於這一修改，我們記錄了基於股票的增量薪酬支出約為$0.82022年第一季度為100萬。這筆金額包括在簡明的經營報表中的銷售、一般和行政費用中。

在截至2022年9月30日的9個月內，我們授予了購買5,523,247加權平均授予日公允價值為#美元的普通股1.60每股，以及433,318行使了股票期權。截至2022年9月30日，有32,686,792未償還的股票期權，其中，2,535,000是未完成的基於業績的股票期權，其中截至2022年9月30日，相應的基於公司的里程碑的實現被認為是不可能的。因此，所有的$5.0截至2022年9月30日，這些獎勵的公允價值已被確認為基於股票的補償支出。

每個期權獎勵的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的。下表彙總了根據我們的股權激勵計劃(2018年股權激勵計劃和激勵計劃)授予的期權的加權平均假設：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
無風險利率	3.0	%	1.1	%	1.9	%	1.0	%
預期期限(以年為單位)	6.1		6.0		6.5		6.5
股息率	0.0	%	0.0	%	0.0	%	0.0	%
預期波動率	80.9	%	70.4	%	70.5	%	70.6	%

目錄表

在截至2022年9月30日的9個月內，我們批准1,181,362 限制性股票單位(RSU)授權日加權平均公允價值為$2.36每股，以及203,750釋放了RSU。授予的RSU通常被授予4年。截至2022年9月30日，有1,174,232未完成的RSU。

截至2022年9月30日，大約有$15.8百萬未確認的股票薪酬，預計將在剩餘的加權平均期間確認2.75與基於時間的股票期權、RSU和基於業績的股票期權有關的年份，其中相應的基於公司的里程碑的實現被認為有可能在2022年9月30日之前實現。

2022年1月和2022年4月，我們的董事會批准增加610,000股票和626,000分別為根據激勵計劃預留供發行的普通股。2022年5月，在年度股東大會上，我們的股東批准修改我們的2018年股權激勵計劃(2018年計劃)，其中增加了額外的5,000,000股票數量為根據2018年計劃授權發行的普通股數量。截至2022年9月30日，有12,353,820根據我們的股權激勵計劃，可用於未來授予的普通股。

員工購股計劃

我們的購買計劃允許我們的合格員工在提供期間通過工資扣減以折扣購買普通股。我們的採購計劃規定了二十四歲-每月優惠期，包括四六個月帶有回顧選項的購買週期。回望期權是我們購買計劃中的一項條款，根據該條款，符合條件的員工可以每股價格購買我們普通股的股票，價格相當於85%在要約期的第一天的公允市場價值或85%購買日的公允市場價值。我們的購買計劃還包括一項功能，規定當我們的普通股在發售期間的任何購買日期的公平市值低於我們普通股在該發售期間第一天的公平市值時，新的發售期間開始。這一功能稱為“重置”。參與者將在新的產品期限內自動註冊。

我們以前的二十四歲根據我們的購買計劃，優惠期於2022年6月30日結束，新的24個月優惠期從2022年7月1日開始。根據我們的購買計劃，獎勵的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型在我們新的銷售期的日期估計的，該模型將在必要的服務期內攤銷。截至2022年9月30日，與我們的採購計劃相關的未確認的基於股票的薪酬成本為$1.4，預計將在剩餘的加權平均期間確認0.99好幾年了。

在截至2022年9月30日的9個月中，有597,042根據購買計劃購買的股份。截至2022年9月30日，有3,987,442根據購買計劃為未來發行預留的股份。

盤存

本報告所列期間的庫存包括以下內容(以千計)：



	9月30日，		十二月三十一日，
	2022		2021
原料	$	4,555	$	5,142
Oracle Work in Process		1,244		162
成品		1,317		1,312
總計	$	7,116	$	6,616

截至2022年9月30日，我們擁有$0.7向我們的原材料製造商預付了100萬美元，這筆款項包括在壓縮資產負債表中的預付資產和其他流動資產中。

目錄表

7.現金、現金等價物和短期投資

所列期間的現金、現金等價物和短期投資包括以下內容(以千計)：


	9月30日，		十二月三十一日，
	2022		2021
現金	$	3,705	$	6,249
貨幣市場基金		8,084		6,842
美國國庫券		17,160		35,366
政府支持的企業證券		23,898		14,678
公司債券和商業票據		28,795		61,832
	$	81,642	$	124,967
報告為：
現金和現金等價物	$	29,866	$	18,890
短期投資		51,776		106,077
	$	81,642	$	124,967

現金等價物和短期投資包括下列具有未實現損益總額的證券(以千計)：


			毛收入		毛收入
	攤銷		未實現		未實現
2022年9月30日	成本		收益		損失		公允價值
美國國庫券	$	17,272	$	—	$	(112)	$	17,160
政府支持的企業證券		24,017		4		(123)		23,898
公司債券和商業票據		28,850		—		(55)		28,795
總計	$	70,139	$	4	$	(290)	$	69,853


			毛收入		毛收入
	攤銷		未實現		未實現
2021年12月31日	成本		收益		損失		公允價值
美國國庫券	$	35,416	$	—	$	(50)	$	35,366
政府支持的企業證券		14,705		—		(27)		14,678
公司債券和商業票據		61,857		2		(27)		61,832
總計	$	111,978	$	2	$	(104)	$	111,876

截至2022年9月30日和2021年12月31日，我們的現金等價物和短期投資的加權平均到期日約為105天和196天，分別為。我們的短期投資被歸類為可供出售的證券。因此，我們將某些證券歸類為我們濃縮資產負債表上的短期投資，因為它們可用於當前業務。自.起2022年9月30日，我們有不是連續12個月以上未實現虧損的投資。截至2022年9月30日，共有36個別證券處於未實現虧損狀態的時間不超過12個月，這些虧損被確定為暫時的。上述未實現虧損總額是由加息造成的。並無重大事實或情況顯示本公司所持證券的發行人的信譽有任何重大惡化。根據我們對這些證券的審查，包括我們對未實現虧損的持續時間和嚴重性的評估，截至 2022年9月30日。

目錄表

下表顯示了我們對處於未實現虧損狀態的個別證券的投資的公允價值和未實現虧損總額，按投資類別彙總(以千為單位)：


2022年9月30日	公允價值		未實現虧損
美國國庫券	$	17,160	$	(112)
政府支持的企業證券		14,239		(123)
公司債券和商業票據		28,795		(55)
總計	$	60,194	$	(290)

公允價值

下表彙總了按公允價值經常性計量的現金等價物和短期投資的公允價值，並根據對估值的重大投入的最低水平進行分類(以千計)：


	截至2022年9月30日的公允價值資產
	1級		2級		3級		總計
貨幣市場基金	$	8,084	$	—	$	—	$	8,084
美國國庫券		—		17,160		—		17,160
政府支持的企業證券		—		23,898		—		23,898
公司債券和商業票據		—		28,795		—		28,795
總計	$	8,084	$	69,853	$	—	$	77,937


	截至2021年12月31日的公允價值資產
	1級		2級		3級		總計
貨幣市場基金	$	6,842	$	—	$	—	$	6,842
美國國庫券		—		35,366		—		35,366
政府支持的企業證券		—		14,678		—		14,678
公司債券和商業票據		—		61,832		—		61,832
總計	$	6,842	$	111,876	$	—	$	118,718

9.債務

我們與MidCap Financial Trust(MidCap)於2019年9月27日(截止日期)簽訂了信用和擔保協議(Credit Agreement)，並於2021年3月29日(第一修正案)、2022年2月11日(第二修正案)和2022年7月27日(第三修正案)進行了修訂。信貸協議規定了$60.0百萬定期貸款信貸安排。截止日期為$10.0在2020年5月，又為100萬美元(第1檔)提供了資金10.0根據第二修正案，為100萬美元(第二批)提供了額外的資金10.0為100萬美元提供了資金(第三批)，並在第三修正案中額外提供了#美元10.0提供了100萬美元的資金(第4批)。截至2022年9月30日，貸款的未償還本金餘額為#美元。40.0百萬美元，該設施使我們能夠訪問額外的$20.0截至2023年3月31日，我們可選擇的定期貸款本金總額(第5批)。

2021年3月簽訂的信貸協議第一修正案延長了我們可以獲得第三批貸款的期限。於二零二二年二月訂立的信貸協議第二修正案(其中包括)修訂了適用的融資條件、適用的承諾及有關可用信貸安排的若干其他條款(第三及第四檔)，增加了額外的定期貸款信貸安排(第五檔)，並修訂了與財務契諾相關的若干條款。

在第三修正案之前，貸款的未償還本金餘額按一個月倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)的年利率計息，或根據信貸協議確定的可比適用指數利率(如果LIBOR不再可用)，加上適用的保證金5.65%，以倫敦銀行同業拆息下限為1.50%並每月支付欠款。此外，信貸協議規定只收利息的付款期為#。24個月從2019年10月1日起，隨後36個月攤銷付款。只收利息的期限亦可延長至36個月(第一次僅限利息延期)和再次48個月(僅限利息的第二次延期)在滿足信貸協議中規定的某些條件後。2021年6月和2022年6月，我們分別滿足了第一次和第二次只加息延期條件，有效地延長了只加息期限穿過

目錄表

2023年10月1日。所有未付本金和應計利息在2024年9月1日之前到期並支付，最後付款費用為2.5%本金的一部分在最後一次支付定期貸款時到期。

在第三修正案之後，定期貸款的到期日被延長到2026年9月1日，只收利息的期限被延長到2024年10月1日。此外，利率基準由LIBOR改為有擔保隔夜融資利率(SOFR)。根據經修訂信貸協議，適用於定期貸款的利率為一個月期SOFR的總和，另加0.11448%，受制於1.50%適用的下限，加上適用的邊際5.65%. A的最終付款費用2.5%本金在定期貸款到期日到期。

U根據經修訂信貸協議，適用於定期貸款的預付費用於第三次修訂日期重置。我們可自願預付全部或部分款項，但須支付一定的預付保費和額外利息。信貸協議亦載有若干條款，例如違約事件及控制權變更條款，如觸發該等條款，吾等須就定期貸款支付強制性預付款，並須支付若干預付保費及額外利息。經修訂的信貸協議下的義務以我們所有資產(包括我們的知識產權)的完善擔保權益為擔保。

對信貸協議的修訂被視為債務修改。因此，向MidCap支付的費用為$0.4百萬美元計入額外債務折價，並計入未攤銷債務折價，按實際利率法在到期時作為利息支出攤銷。債務發行成本直接從定期貸款的未償還本金餘額中扣除。截至2022年9月30日和2021年12月31日，未攤銷發行成本和債務折扣總計為$0.5百萬美元和美元0.1分別為100萬美元。截至2022年9月30日和2021年12月31日，貸款餘額扣除未攤銷債務貼現後的未償還餘額在隨附的濃縮資產負債表中被歸類為長期負債。

2022年和2021年9月30日終了三個月的利息支出，包括債務折價攤銷和與信貸協議有關的最後費用的增加為#美元0.8百萬美元和美元0.4截至2022年9月30日和2021年9月30日的九個月分別為1.9百萬美元和美元1.2分別為100萬美元。應計利息#美元0.7截至2022年9月30日，100萬美元計入簡明資產負債表中的其他應計負債。

下表列出了截至2022年9月30日未償還貸款的未來最低本金償付金額(單位：千)：


2022年剩餘時間	$	—
2023		—
2024		5,000
2025		20,000
2026		15,000
本金(第1、2、3和4批)	$	40,000

經修訂的信貸協議包含若干契約，其中包括要求我們在一年中的指定時間提交財務報告，並維持最低不受限制的現金和往績淨收入。截至2022年9月30日，我們沒有違反任何公約。

目錄表

10.租契

我們目前與房東HealthPeak Properties，Inc.(前身為HCP BTC，LLC)簽訂了一份不可取消的租賃協議，租賃了我們的研究和辦公空間，該協議最初定於2018年到期，並於2017年7月續簽了另一份協議五年一直到2023年1月。2022年3月，我們對租賃協議進行了修訂，放棄了我們進一步延長租期的選擇權或權利。截至2022年9月30日，我們的租賃加權平均剩餘期限為0.33好幾年了。2022年10月28日，我們簽訂了轉租協議。見附註12--後續活動的進一步討論。

我們有一份最初於2014年12月簽訂的轉租協議，隨後在2017年2月和2017年7月進行了修訂，與無關的第三方佔用了我們研究和辦公空間的一部分，該協議將於2023年1月到期。

截至2022年9月30日，我們從房東那裏獲得了總計$0.7與租賃權改進相關的100萬美元。我們將這些租賃權改進激勵記為減少經營租賃、使用權資產和租賃負債，直到租賃結束和資產轉移。

我們在扣除轉租收入後，以直線法記錄租金支出。對於我們歸類為經營租賃的分租安排，我們在分租上的損失是我們向業主支付的未來款項的現值減去我們在分租期內預期分租人支付的未來租金的現值。

我們運營租賃費用的組成部分如下(以千計)：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
固定經營租賃費用	$	1,340	$	1,340	$	4,020	$	4,020
可變經營租賃費用		211		259		602		651
經營租賃總費用	$	1,551	$	1,599	$	4,622	$	4,671

與我們的經營租賃相關的補充信息如下(以千為單位)：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
計入經營租賃負債計量的現金付款	$	2,630	$	2,529	$	7,856	$	7,554

與我們的經營性轉租相關的補充信息如下(以千為單位)：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
固定轉租費用	$	1,095	$	1,095	$	3,285	$	3,285
可變轉租費用		232		236		682		680
轉租收入		(1,327)		(1,331)		(3,967)		(3,965)
網絡	$	—	$	—	$	—	$	—

下表列出了截至2022年9月30日我們的經營租賃負債的未來租賃付款(單位：千)：


		經營租賃		轉租收據		網絡
2022年剩餘時間	$	2,630		(1,183)		1,447
2023		877		(394)		483
所需的最低付款總額	$	3,507	$	(1,577)	$	1,930

目錄表

11. 所得税

在截至2022年9月30日的三個月和九個月裏，我們做到了不是不確認由於我們的税前賬面虧損而產生的所得税撥備，因為考慮到我們前幾年的累計虧損和未來的預測虧損，我們繼續對我們的遞延税項資產記錄全額估值準備金。截至2021年9月30日的三個月和九個月，我們錄得所得税收益為$0.1100萬美元和所得税準備金#美元。0.7分別為100萬美元。截至2021年9月30日的三個月和九個月的所得税收益和撥備是根據我們今年迄今的收入(虧損)的實際税率確定的。我們估計了2021年我們税前收入(虧損)的州税負擔，這主要是由於禮來協議確認的收入。我們沒有估計聯邦所得税撥備，因為在減税和就業法案頒佈之前產生了足夠的淨營業虧損結轉，以及我們利用大量研究和開發信貸結轉的能力。

12. 後續事件

重組

2022年10月10日，我們宣佈裁員，主要是在我們的開發和管理部門。所有受影響的員工將有資格獲得指定的遣散費，其中包括根據適用員工的水平和在我們的服務年限。我們預計在2023年1月31日之前完成裁員。我們確認重組費用時，債務是可能的，並且金額是可以估計的。相關的僱員解僱福利是在管理層承諾終止計劃並且受影響的僱員已被通知其終止日期和預期的遣散費福利之日應計。因此，我們預計將在2022年第四季度確認重組費用。

轉租協議

2022年10月28日，我們與Atara BioTreateutics，Inc.(Atara)簽訂了轉租協議，轉租約13,670位於加利福尼亞州舊金山南部的可出租平方英尺辦公空間。在分租協議條款的規限下，租賃期不早於2022年11月1日開始，至2025年5月24日屆滿。與此轉租協議相關的未來租賃付款約為$1.7百萬美元。我們預計，在我們目前在加利福尼亞州舊金山南部的租賃設施於2023年1月到期後，這個新的租賃設施將作為我們的新總部。根據ASC 842租賃，我們預計將在2022年第四季度確認與本轉租協議相關的經營租賃使用權資產和租賃負債。

目錄表

第二項。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

本討論和分析應結合我們的財務報表和本報告中的附註，以及我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中的經審計財務報表和附註來閲讀。我們截至2022年9月30日的三個月和九個月的財務業績並不一定表明未來中期或整個會計年度可能出現的結果。

這份Form 10-Q季度報告包含表示對未來業績預期的陳述和其他前瞻性陳述，這些陳述符合1933年證券法(修訂後的證券法)第27A節和1934年證券交易法(修訂後的交易法)第21E節的含義，涉及風險和不確定因素。我們通常使用諸如“可能”、“將”、“將”、“應該”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“相信”、“估計”、“預測”、“打算”或這些術語的否定或類似表述來識別這些前瞻性陳述。這些陳述以Form 10-Q的形式出現在本季度報告中，它們是關於我們目前的預期、信念或意圖的陳述，主要是關於我們的運營和相關行業發展的陳述。這些聲明的例子包括但不限於：我們的對全球新冠肺炎大流行影響的預期；我們的商業和科學戰略；與TAVALISSE在美國和歐洲商業化和營銷相關的風險和不確定性；FDA、EMA或其他監管機構可能對福斯塔替尼做出不利決定的風險；包括臨牀測試在內的我們和我們的合作伙伴的產品開發計劃的進展以及結果的時間安排；我們的公司合作和可能從我們的合作中獲得的收入以及這些潛在付款的時間安排；我們對監管提交和批准的期望；我們的藥物發現技術；我們的研發費用；對我們的知識產權的保護和我們大力執行我們知識產權的意圖；我們的現金和資本資源的充足程度和對額外資本的需求；以及我們的運營和法律風險。您不應過度依賴這些前瞻性陳述。由於許多原因，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括由於本季度報告10-Q表格第二部分第1A項中“風險因素”項下討論的風險和不確定因素。除適用法律要求外，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映該陳述發表之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。新的因素不時會出現，我們無法預測會出現哪些因素。此外，我們無法評估每個因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。

概述

我們是一家生物技術公司，致力於發現、開發和提供新型小分子藥物，顯著改善血液病、癌症和罕見免疫疾病患者的生活。我們的開創性研究集中在對疾病機制至關重要的信號通路上。我們的第一個獲得FDA批准的產品是TAVALISSE®(六水福斯塔替尼二鈉)片劑，這是唯一的口服SYK抑制劑，用於治療對先前治療無效的成年慢性ITP患者。該產品還在歐洲、英國(TAVLESSE)和加拿大(TAVALISSE)上市，用於治療成年患者的慢性ITP。

我們的產品組合還包括lotasidenib，一種口服的mIDH1小分子抑制劑，正在研究中，用於治療AML和其他惡性腫瘤。我們從Forma獲得了rotasidenib的許可，擁有研發、製造和商業化該研究藥物的全球獨家權利。

我們進行了評估福斯塔替尼治療wAIHA的3期臨牀試驗，最近宣佈，考慮到主要數據結果和從FDA收到的指導意見，我們預計目前不會為這一適應症提交sNDA。我們最近宣佈福斯塔替尼治療住院的新冠肺炎高危患者的焦點階段3臨牀試驗已經完成。福斯塔替尼目前還在美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的第三階段試驗(ACTV-4宿主組織試驗)中進行研究，用於治療住院患者的新冠肺炎。

目錄表

我們的其他臨牀計劃包括我們的IRAK抑制劑計劃和與禮來公司合作開發的RIPK1抑制劑計劃。此外，我們還與合作伙伴BerGenBio和Daiichi合作開發了臨牀候選產品。

商業動態

ITP中的Tavalisse

截至2022年9月30日的9個月，TAVALISSE的產品淨銷售額為5390萬美元，與2021年同期相比增長了19%。我們產品淨銷售額的增長主要是由於銷量的增加以及每瓶TAVALISSE價格的上漲。這些增長被收入儲備的增加部分抵消，這主要是由於最近與某些藥房福利經理(PBM)簽訂的合同的回扣增加，以及政府計劃回扣增加。我們第一季度的淨銷售額通常受到第一季度報銷問題的影響，例如重新設置自付和聯邦醫療保險甜甜圈漏洞。

我們繼續部署資源，使我們的現場員工能夠繼續與醫療保健提供者接觸，無論是面對面的還是虛擬的。這些合作使我們的現場團隊能夠支持現有的處方者，並與新的處方者發展關係，以確定適合TAVALISSE的患者。2021年第三季度，我們通過擴大區域來擴大銷售隊伍。

新冠肺炎疫情已經並可能繼續對我們的業務和運營產生不利影響。新冠肺炎疫情對我們業務和運營的持續影響程度將取決於高度不確定、超出我們所知或控制的事態發展。新冠肺炎案例的週期性死灰復燃對我們增長產品銷售的能力產生了負面影響，並可能繼續影響我們的能力。隨着新冠肺炎病例的激增，我們觀察到醫患互動減少，我們的代表與醫療保健提供者的就診次數也減少了。我們繼續保持我們的虛擬參與，隨着我們看到新冠肺炎病例數量的下降趨勢，我們預計將繼續增加與醫療保健提供者的面對面參與。2021年初，我們開始看到與醫療保健提供者的面對面接觸增加，然而，在2021年第四季度，奧密克戎的變體激增，再次限制了我們的接觸。2022年，隨着面對面互動的增加和更多患者開始治療，我們看到對TAVALISSE的需求不斷增加。

與Forma簽訂許可和過渡服務協議

2022年7月27日，我們與Forma簽訂了一項許可和過渡服務協議，獨家許可Forma開發、製造和商業化mIDH1的專有研究抑制劑olutasidenib，用於全球範圍內的任何用途，包括治療急性髓細胞白血病和其他惡性腫瘤。根據許可證和過渡服務協議的條款，我們向Forma支付了200萬美元的預付款，在實現特定的開發和監管里程碑時可能支付至多6750萬美元的額外付款，在實現某些商業里程碑時可能支付至多1.655億美元的額外付款。6,750萬美元的潛在開發和監管里程碑付款包括在實現某些近期監管里程碑時支付250萬美元，在授權產品首次獲得監管部門批准時支付500萬美元，以及在受某些其他條件限制的情況下在授權產品首次商業銷售時支付1,000萬美元。此外，根據許可和過渡服務協議的條款和條件，Forma將有權對許可產品的淨銷售額按從十幾歲到三十五歲之間的百分比以及我們的再許可收入的某些部分進行分級特許權使用費支付，但須遵守某些標準的減少和補償。截至2022年9月30日，沒有達到里程碑付款。2022年10月，達到了近期監管里程碑，使Forma有權獲得250萬美元的里程碑付款。

Form A已經向FDA提交了治療m1DH1 R/R AML的routasidenib的NDA，申請的PDUFA行動日期為2023年2月15日。Olutasidenib與我們現有的專注於血液腫瘤學的商業和醫療事務基礎設施高度協同，如果獲得批准，將是我們在該領域的第二個商業產品。有關Forma中非許可的routasidenib化合物的更多詳細討論，請參閲下面的“非許可程序”部分。

2022年10月14日，諾和諾德A/S(諾和諾德)宣佈完成對Forma的收購。此次收購後，Forma成為諾和諾德的全資子公司。

目錄表

WAIHA中的福司他替尼

2022年6月，我們宣佈了我們前瞻性研究的頂級療效和安全性數據結果，這是我們於2019年3月啟動的口服SYK抑制劑福斯塔替尼治療wAIHA患者的第三階段關鍵試驗。我們於2021年11月完成了90名患者的前瞻性研究登記，並於2022年4月完成了研究中最後一名患者的療程。試驗結果顯示，在整個研究人羣中，耐久血紅蛋白反應的主要療效終點沒有統計學意義。有關試驗結果的更詳細討論，請參閲下面的“臨牀階段計劃”部分。我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並將這些發現提交給FDA。2022年10月，我們宣佈收到了FDA對這些發現的審查指導。根據這一指南，我們預計目前不會為這一適應症提交補充新藥申請(SNDA)。我們將繼續探索與我們完整的發展機會組合相關的wAIHA計劃的選擇。

在完成FORWARD第三階段研究的90名患者中，71名(79%)參加了開放標籤延伸研究。我們計劃在2023年結束這項研究。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的應用

2021年4月，我們報道了由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的一項多中心第二階段臨牀試驗的陽性結果，該試驗評估了我們的口服SYK抑制劑福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的安全性。這項試驗達到了與護理標準(SOC)相當的安全性(SOC)的主要終點，並顯示出許多療效終點的廣泛和持續的改善，包括死亡率、序數分級評估和重症監護病房(ICU)的天數。2021年5月，這些試驗數據作為FDA緊急使用授權(EUA)的一部分提交，用於福斯塔替尼作為新冠肺炎住院患者的治療。2021年8月，FDA通知我們，由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的第二階段臨牀試驗提交的臨牀數據不足以支持EUA。2021年9月，由NIH/NHLBI贊助的第二階段試驗的數據發表在美國傳染病學會的官方出版物《臨牀傳染病》上。

2020年11月，我們啟動了一項關鍵的3期臨牀試驗，以評估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，這些患者沒有呼吸衰竭，有某些高危預後因素。2022年7月，我們完成了280名患者的登記。這項試驗最初的目標是總共308名患者；然而，我們確定，這項試驗將有足夠的動力，有可能提供有臨牀意義的結果，並確定福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的有效性和安全性。2022年11月1日，我們公佈了福斯塔替尼在高危住院新冠肺炎患者中的焦點3期臨牀試驗的頂級結果。這項試驗接近但不符合統計學意義(p=0.0603)，主要療效終點為吸氧至第29天。與安慰劑相比，研究中所有預先指定的次級終點在數值上都傾向於福斯塔替尼，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在與我們的合作伙伴美國國防部合作評估機會和下一步行動。

2021年6月，我們宣佈福斯塔替尼已被選為美國國立衞生研究院Activ-4宿主組織試驗藥物，用於住院的新冠肺炎患者。Activ-4宿主組織試驗由NHLBI發起並資助，是一項隨機、安慰劑對照的治療試驗，包括福斯塔替尼，目標是住院患者對新冠肺炎的宿主反應。Activ-4宿主組織試驗將在大約300名新冠肺炎住院患者的目標人羣中評估福斯塔替尼。

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與禮來公司建立全球戰略合作伙伴關係

2021年2月，我們與禮來公司簽訂了全球獨家許可協議和戰略合作(禮來協議)，開發並商業化RIPK1抑制劑R552，用於治療非中樞神經系統(Non-CNS)疾病。此外，合作的目的是開發更多的RIPK1抑制劑，用於治療中樞神經系統(CNS)疾病。根據許可協議的條款，我們授予禮來公司在全球範圍內開發和商業化所有適應症的R552和相關RIPK1抑制劑的獨家權利。締約方的協作通過一個聯合治理委員會和適當的小組委員會進行管理。該協議於2021年3月根據1976年哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法案獲得批准後生效。

我們負責R552在美國、歐洲和日本的20%的開發成本，最高限額為指定上限。禮來公司負責為R552和其他非中樞神經系統疾病候選開發項目的所有剩餘開發活動提供資金。我們有權在兩個不同的指定時間選擇不共同資助R552在美國、歐洲和日本的開發活動。如果我們行使我們的第一個選擇退出權(不遲於2023年9月30日)，我們必須為我們在美國、歐洲和日本的R552開發活動提供資金，直到2024年4月1日，我們的最高資金承諾為6500萬美元。根據禮來公司的協議，我們負責執行和資助CNS疾病開發候選項目的初步發現和確定，在候選項目選擇之後，禮來公司將負責執行和資助CNS疾病開發候選項目的所有未來開發和商業化。2022年6月，禮來公司根據禮來協議的條款提供了繼續的通知，根據該協議，禮來公司選擇了領導確定和選擇CNS滲透性領先候選人的選項。

根據許可協議的條款，我們有權收到一筆不可退還和不可貸記的預付款，金額為1.25億美元，這筆錢是我們在2021年4月收到的。我們還有權獲得非中樞神經系統疾病產品的額外里程碑付款，其中包括在實現指定的開發、監管和商業里程碑時的里程碑付款，以及基於產品的銷售里程碑付款，最高可達1.00億美元。此外，根據我們共同資助R552開發活動的程度，我們將有權獲得非CNS疾病產品淨銷售額的分級特許權使用費，百分比從中位數到個位數到十幾歲，受某些標準降低和補償的限制。我們還有資格獲得CNS疾病產品的里程碑付款，其中包括在實現特定的開發、管理和商業里程碑時獲得高達2.55億美元的里程碑付款，以及以產品為基礎的高達1.5億美元的銷售里程碑付款。我們將有權根據CNS疾病產品的淨銷售額獲得分級特許權使用費，最高可達兩位數，但須受某些標準降低和補償的限制。

禮來公司繼續推進RIPK1抑制劑R552的研究，預計將於2023年上半年開始免疫疾病適應症的初步第二階段研究。RIPK1參與了廣泛的關鍵炎症細胞過程，並在腫瘤壞死因子信號轉導中發揮關鍵作用，特別是在誘導炎症性壞死性下垂的過程中。該計劃還包括跨越血腦屏障的RIPK1化合物(中樞神經系統滲透劑)，以治療阿爾茨海默病和肌萎縮側索硬化症等神經退行性疾病 (肌萎縮側索硬化症)。

專利侵權訴訟

2022年6月，我們收到了Annora Pharma Private Limited(Annora)向FDA提交的關於簡化新藥申請(ANDA)的通知信，請求批准銷售TAVALISSE的仿製版本。在……上面2022年7月25日，我們向美國新澤西州地區法院提起訴訟，指控Annora及其子公司侵犯了我們的某些美國專利。有關這一訴訟事項的詳細討論，請參閲本季度報告表格10-Q第II部分第1項中的“法律訴訟”。

新冠肺炎對我們業務的當前和潛在未來影響的最新情況

我們正在繼續監測新冠肺炎大流行不斷演變的影響和影響已經採取並計劃繼續採取安全措施，以確保我們的工作人員、患者、調查人員和股東

目錄表

安全，並幫助我們生活和工作的社區減少接觸病毒的人數。通過我們現有的危機管理團隊(CMT)，我們實施並繼續監控我們的業務連續性計劃，以防止或最大限度地減少業務中斷，並確保我們員工的安全和福祉。我們的業務連續性小組定期開會，評估我們業務連續性計劃的有效性，並隨着新冠肺炎的不斷髮展做出相應的調整。我們制定了新冠肺炎總部政策(計劃)，為現場工作提供指導。我們繼續評估工作場所是否符合當地、州和聯邦的指導方針，並可能隨時修改或更新，以確保我們員工、承包商和訪客的安全。在2022年第一季度，我們在邁向混合時間表的過程中更新了計劃，從2022年4月開始在我們的業務中重新建立更多的面對面互動。我們努力在這種情況下提供最安全、最有效的工作環境，但我們不能保證來辦公室的員工在辦公室時不會接觸到新冠肺炎。所有員工都有責任參與和配合安全和清潔規程。我們希望我們工廠的所有員工、承包商和訪客都遵守本計劃。

新冠肺炎疫情對我們的業務和財務狀況的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化，因此，我們無法確定對我們的產品銷售、對我們繼續確保新的合作和支持與我們合作伙伴的現有合作努力以及我們的臨牀和監管活動的影響的全部程度。新冠肺炎案例的週期性死灰復燃對我們增長產品銷售的能力產生了負面影響，並可能繼續影響我們的能力。隨着新冠肺炎病例的激增，我們觀察到醫患互動減少，我們的代表與醫療保健提供者的就診次數也減少了。我們繼續保持我們的虛擬參與，隨着我們看到新冠肺炎病例數量的下降趨勢，我們預計將繼續增加與醫療保健提供者的面對面參與。我們已經制定了計劃，繼續實施虛擬和實時倡議，以確保我們能夠在大流行繼續演變時滿足衞生保健提供者的需求。

關於我們的供應鏈，我們目前預計我們的商業產品的供應鏈不會出現重大中斷。然而，我們不知道以下情況對我們供應鏈的全面影響新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間.

另見本10-Q表格第1A項“風險因素”一節，瞭解與正在進行的新冠肺炎大流行有關的風險和不確定性的更多信息。

我們的產品組合

下表總結了我們的產品組合：

目錄表

商業產品

ITP中的TAVALISSE

疾病背景。據估計，美國有81,300名成人患者患有慢性ITP。在ITP患者中，免疫系統攻擊並破壞人體自身的血小板，後者在血液凝結和癒合中發揮積極作用。由於血小板計數低，ITP患者可能會遭受嚴重的瘀傷、出血和疲勞。目前治療ITP的方法包括類固醇、模擬血小板生成素(TPO)的血小板生成增強劑和脾切除術。

口服福司他替尼程序。福斯塔替尼以片劑形式服用，可阻止免疫細胞內SYK的激活。ITP的典型特徵是身體產生抗體，附着在血流中的健康血小板上。免疫細胞識別這些抗體，並將其附着在它們上，從而激活免疫細胞內的SYK酶，並觸發抗體和附着的血小板的破壞。當SYK被福斯塔替尼抑制時，它會中斷這種免疫細胞功能，使血小板逃脱破壞。在我們的第二階段臨牀試驗中，16名成人慢性ITP患者口服福斯塔替尼，結果發表在血樣研究表明，福斯塔替尼顯著增加了某些ITP患者的血小板計數，包括那些目前可用的其他藥物失敗的患者。

我們的福斯塔替尼治療免疫性血小板減少症(FIT)第三階段臨牀計劃共有150名ITP患者，他們被隨機分成兩個相同的多中心、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗。這些患者被診斷為持續性或慢性ITP，血小板計數始終低於每微升血液30,000。三分之二的受試者口服福斯塔替尼，每天兩次，每次100毫克，另三分之一的受試者接受相同時間表的安慰劑治療。受試者預計將繼續接受長達24周的治療。在治療的第四周，未能達到某些血小板計數和達到某些耐受性閾值的受試者，可以將他們的福斯塔替尼(或相應的安慰劑)劑量增加到150毫克，每日2次。該計劃的主要療效終點是在24周前出現穩定的血小板反應，在最後6次合格抽血中，至少有4次的血小板計數達到或超過每微升血液50,000。2015年8月，FDA批准了我們為治療ITP的福斯塔替尼指定孤兒藥物的請求。

2016年8月，我們宣佈了第一項FIT研究的結果，報告稱福斯塔替尼達到了研究的主要療效終點。研究表明，接受福斯塔替尼治療的患者中，有18%的患者實現了穩定的血小板反應，而接受安慰劑對照組的患者中沒有一人獲得穩定的血小板反應(p=0.0261)。2016年10月，我們公佈了第二項FIT研究的結果，報告了應答率(治療組為16%，安慰劑組為4%)與第一項研究一致，儘管差異不具有統計學意義。在ITP雙盲研究中，至少有5%的服用TAVALISSE的患者報告的最常見的不良反應是腹瀉、高血壓、噁心、頭暈、丙氨酸轉氨酶(ALT)升高、天冬氨酸轉氨酶(AST)升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲勞、胸痛和中性粒細胞減少症。在ITP雙盲研究中，服用TAVALISSE的患者中至少有1%出現嚴重不良反應，包括髮熱性中性粒細胞減少症、腹瀉、肺炎和高血壓危象。

TAVALISSE於2018年4月被FDA批准用於治療對之前的治療反應不足的成年患者的ITP，並於2018年5月在美國成功推出。2020年1月，歐盟委員會批准了我們的福斯塔替尼(TAVLESSE)在歐洲的營銷授權申請(MAA)，用於治療其他治療無效的成年患者的慢性ITP。2020年2月，Kissei製藥有限公司(Kissei)獲得日本厚生勞動省授予的治療慢性特發性血小板減少性紫癜的R788(福斯塔替尼)孤兒藥物稱號。

2020年7月，英國血液學雜誌發表了我們的第三階段臨牀計劃對成年慢性ITP患者的後期分析，強調了在早期治療中使用TAVALISSE的潛在好處。被納入血液學領域的領先同行評議期刊之一強調了在我們的第三階段臨牀計劃中使用TAVALISSE作為二線治療時，78%(25/32)的應答率的重要性，該應答率被定義為至少一個血小板計數至少為50,000/微升。不良反應是可控的，與之前報道的福斯塔替尼一致。我們的銷售團隊正在與醫生共享這些數據。

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商業活動，包括銷售和市場營銷

我們很大一部分業務運營與我們在TAVALISSE的商業活動有關。具體地説，我們的營銷和銷售努力集中在美國的血液學家和血液腫瘤學家，他們管理着慢性成年ITP患者。此外，我們的合作伙伴Grifols已經在英國、德國、法國、意大利、西班牙、捷克和挪威推出了TAVLESSE，並繼續在歐洲其他地區分階段推出，預計將包括丹麥、芬蘭和瑞典。

我們擁有一支由銷售、市場營銷、市場準入和商業運營職能組成的全面整合的商業團隊。我們的銷售團隊利用製藥公司的慣例在美國推廣TAVALISSE，我們專注於血液學家和血液學家-腫瘤學家。TAVALISSE最初通過第三方批發分銷和專業藥房渠道以及團購組織銷售，然後最終開給患者。為了促進我們在美國的商業活動，我們還與各種第三方達成安排，包括廣告公司、市場研究公司和其他有需要的銷售支持相關服務。我們相信，我們的商業團隊和分銷實踐足以確保我們的營銷努力接觸到相關客户，並以及時和合規的方式將我們的產品交付給患者。此外，為了幫助確保美國所有符合條件的患者都能適當地獲得TAVALISSE，我們建立了一項名為Rigel One Care(ROC)的報銷和患者支持計劃。通過ROC，我們向符合條件的商業保險患者提供自付援助，以幫助將自付成本降至最低，並向符合某些既定臨牀和經濟資格標準的未參保或保險不足的患者提供免費TAVALISSE。此外，ROC旨在提供報銷支持，如與事先授權、福利調查和上訴有關的信息。

TAVALISSE的競爭格局

我們的行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。TAVALISSE正在與其他現有的療法競爭。此外，一些公司正在開發針對我們目標的相同疾病和條件的藥物。例如，現有的治療ITP的療法和候選藥物正在開發中，可能是TAVALISSE的替代療法。

目前，皮質類固醇仍然是ITP最常見的一線治療方法，偶爾與靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)或抗Rh(D)聯合使用，以幫助進一步促進血小板計數的恢復，特別是在緊急情況下。然而，據估計，在新診斷的ITP成人中，一線藥物只有一小部分能持久緩解。此外，對類固醇相關副作用的擔憂通常將治療限制在大約四周。因此，許多患者進展為持續性或慢性ITP，需要其他形式的治療幹預。在慢性ITP的長期治療中，患者通常會隨着時間的推移而經歷幾種治療方案，以保持對疾病的充分反應。

其他治療ITP的方法在作用機制上各不相同，對於它們的使用順序也沒有達成共識。選擇包括脾切除術、血小板生成素受體激動劑(TPO-RAS)和各種免疫抑制劑(如利妥昔單抗)。上述方案的應答率標準各不相同，因此無法比較各個療法的應答率。

即使採用了上述治療方案，相當數量的患者在很長一段時間內仍會出現嚴重的血小板減少，並面臨自發性或創傷性出血的風險。在目前可用的治療方案中加入福斯塔替尼可能是有益的，因為它的作用機制與目前可用的任何療法都不同。福斯塔替尼是一種有效的和相對選擇性的SYK抑制劑，它對信號通路的Fc受體和B細胞受體的抑制使其成為一種潛在的廣泛的免疫調節劑。

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在美國，FDA批准的通過結合巨核細胞前體和TPO受體來增加血小板生成的其他產品包括Promacta^®(諾華國際股份公司(Novartis))^®(安進，Inc.)和DOPTELET^®(瑞典孤兒Biovitrum AB)從長遠來看，我們最終可能面臨來自我們上市產品的仿製藥潛在製造商的競爭，包括建議的TAVALISSE仿製藥，這是Annora向FDA提交的ANDA的主題，如果獲得批准，可能會導致銷售TAVALISSE的收入大幅減少，從而對我們的業務和財務狀況造成實質性損害。

福司他替尼在全球市場上的應用

我們已經簽署了各種許可協議，將福斯塔替尼在全球範圍內商業化。下面介紹我們與Grifols、Kissei、Medison和Knight之間的安排。我們保留在Grifols、Kissei、Medison和Knight地區以外的地區使用Fostaatinib的全球權利。

福司他替尼在歐洲/土耳其

2019年1月，我們與Grifols簽訂了獨家商業化許可協議，將福斯塔替尼商業化，用於治療、緩解或預防人類疾病，包括歐洲和土耳其的慢性或持續性ITP和AIHA。根據許可協議的條款，Grifols擁有在歐洲和土耳其商業化福司他替尼的獨家權利，以及開發福司他替尼的非獨家權利。Grifols還獲得了根據其獨家和非獨家許可證擴大領土的獨家選擇權，將中東、北非和俄羅斯(包括獨立國家聯合體)包括在內。2020年11月，Grifols行使了將這些領土納入協議的選擇權。

我們負責執行和資助ITP和AIHA的福斯塔替尼的某些開發活動，Grifols負責福斯塔替尼在這些地區的所有其他開發活動。根據協議，我們仍然負責為所有開發和商業化活動製造和供應福斯塔替尼。根據協議條款，我們收到了3,000萬美元的預付現金，並將有資格獲得高達2.975億美元的監管和商業里程碑。2020年1月，歐盟委員會(EC)批准福斯塔替尼用於治療其他治療無效的成年患者的慢性ITP。通過這一批准，我們收到了2000萬美元的不可退還的里程碑付款，其中包括EMA批准福斯塔替尼作為第一個適應症時到期的1,750萬美元，以及EMA批准福斯塔替尼作為第一個適應症時應支付的250萬美元的預付特許權使用費。我們還將收到福斯塔替尼在歐洲和土耳其淨銷售額的十幾歲到30%不等的分級特許權使用費。

福司他替尼在日本/亞洲的應用

2018年10月，我們與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在日本、中國、臺灣和韓國開發和商業化所有現有和潛在適應症的福斯塔替尼。Kissei是一家總部位於日本的製藥公司，通過其研究、開發和商業化努力，以及通過與合作伙伴的合作，滿足患者未得到滿足的醫療需求。

根據協議條款，我們收到了3300萬美元的預付款，可能還會有1.47億美元的開發和商業里程碑付款，並將收到基於福斯塔替尼獨家供應的分級淨銷售額的中上20%的產品轉讓價格付款。Kissei獲得在ITP以及未來在日本、中國、臺灣和韓國的所有適應症中使用福斯塔替尼的獨家權利。

2019年9月，Kissei在日本啟動了福斯塔替尼在成年慢性ITP患者中的3期試驗。口服福斯塔替尼的有效性和安全性將通過隨機、雙盲研究與安慰劑進行比較來評估。日本的慢性ITP患病率位居世界第三，僅次於美國和歐洲。2020年2月，Kissei被日本厚生勞動省批准為治療慢性ITP的孤兒藥物R788(福斯塔替尼)。2021年12月，Kissei報告了福斯塔替尼在日本成年慢性ITP患者中的3期臨牀試驗的陽性頂線結果，達到了其主要終點。3期臨牀研究表明，接受福斯塔替尼治療的患者獲得的穩定的血小板反應顯著高於接受安慰劑對照的患者。穩定的血小板反應被定義為在14至24周的最後六次預定治療中，至少有四次每μL血液達到或等於50,000個血小板。

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基於陽性的3期結果，2022年4月，Kissei向日本藥品和醫療器械廳提交了一份針對福斯塔替尼治療慢性ITP的NDA。有了這一里程碑式的事件，在2022年第二季度，根據我們的合作協議條款，我們從Kissei獲得了500萬美元的不可退還和不可貸記的付款，這筆金額被確認為2022年第二季度的收入。

加拿大/以色列的福司他替尼

2019年10月，我們與Medison簽訂了獨家商業和許可協議，將福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潛在適應症商業化。根據協議條款，我們收到了500萬美元的預付款，有可能在監管和商業里程碑方面獲得約3500萬美元。此外，我們將從淨銷售額的30%開始收取版税。根據我們與Medison就加拿大領土達成的協議，我們有權在加拿大監管部門批准AIHA的指示後回購該產品的所有權利。如果行使回購條款，雙方將需要雙方就我們回購權利的商業合理條款達成一致，並考慮到Medison的投資和權利的價值等因素。根據這份獨家商業化許可協議，我們於2020年8月與美迪生簽訂了商業供應協議。

2020年11月，加拿大衞生部批准了TAVALISSE的新藥申請，用於治療對其他治療無效的慢性ITP成年患者的血小板減少症。2021年8月，Medison以色列獲得了衞生部的註冊批准許可證，這引發了第一個里程碑，即以色列監管部門批准了該產品的第一個適應症，並支付了10萬美元的不可退款。

福司他替尼在拉丁美洲的應用

2022年5月，我們與奈特簽訂了商業許可協議，將福斯塔替尼在拉丁美洲(包括墨西哥、中南美洲和加勒比海地區(奈特領地))的批准適應症商業化。根據此類商業許可協議，我們收到了200萬美元的一次性、不可退還和不可貸記的預付款，並有可能額外獲得高達2000萬美元的監管和基於銷售的商業里程碑付款，並將獲得在騎士領地銷售的產品基於20%至30%的分級、遞增的基於淨銷售額的特許權使用費。根據商業和供應協議，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動獨家制造和供應福斯塔替尼。

獲得許可的計劃

Olutasidenib治療急性髓系白血病和其他惡性腫瘤

2022年7月，我們與Forma簽訂了一項許可和過渡協議，獨家許可Forma開發、製造和商業化mIDH1的專有抑制劑olutasidenib，用於全球範圍內的任何用途，包括治療R/R AML和其他惡性腫瘤。Olutasidenib是一種口服小分子研究藥物，旨在選擇性結合和抑制mIDH1。這種靶向製劑有可能通過降低2-羥基戊二酸水平和恢復正常的細胞分化來提供治療益處。我檸檬酸脱氫酶-1(IDH1)是一種天然酶，是所有細胞正常新陳代謝的一部分。當IDH1活性發生突變時，可以促進血液惡性腫瘤和實體瘤的發生。

MIDH1改變見於AML、神經膠質瘤、軟骨肉瘤和肝內膽管細胞癌。據估計，美國的AML患病率約為20,000例，全球AML的發病率約為12,000例，其中約6%至9%與mIDH1有關。儘管已經批准了mIDH1陽性的R/R AML患者的治療方案，但仍有一個未得到滿足的需求。Olutasidenib可能代表了一種治療選擇，其QTC潛力降低，藥物-藥物相互作用特徵更有利(允許聯合用藥)，以及穩定的藥代動力學(PK)特徵，使藥物能夠隨着時間的推移持續暴露。

Forma在2021年6月舉行的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上報告了Forma公司在mIDH1 R/R AML中進行的routasidenib第二階段註冊試驗的中期結果。這項對153名患者的研究結果表明，作為R/R患者的單一療法，洛他西尼表現出良好的耐受性

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MIDH1易感的AML患者，獲得完全緩解(CR)或完全緩解(CR+CR)，部分血液學恢復(CRH)率為33.3%(30%CR和3%CRH)，為主要療效終點。雖然CR/CRH的中位持續時間尚未達到，但敏感性分析(以造血幹細胞移植或HCST作為應答的結束)表明，CR/CRH的中位持續時間為13.8個月。CR、CRH、CRI、部分緩解和形態白血病無狀態(MLFS)的總有效率為46%，中位ORR為11.7個月。中位總生存期為10.5個月。對於CR/CRH患者，中位OS尚未達到，但估計18個月存活率為87%。報告的最常見的治療緊急不良事件(>20%)是噁心(38%)、便祕(25%)、白細胞計數升高(25%)、紅細胞計數下降(24%)、發熱(23%)、發熱性中性粒細胞減少(22%)和疲勞(21%)。發生3/4級不良事件的患者超過10%，無論因果關係如何，分別是發熱性中性粒細胞減少(20%)、紅細胞計數下降(19%)、血小板計數下降(16%)和中性粒細胞計數下降(13%)。19例(12%)患者報告的3/4級實驗室肝臟異常導致7例(4%)患者停止治療。這些實驗室肝臟異常的首選術語是丙氨酸氨基轉移酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、膽道疾病、血膽紅素升高、膽管炎、膽汁淤積症、急性肝炎、肝酶升高、肝功能異常、肝功能升高、轉氨酶升高。在21名(14%)患者中觀察到了研究者評估的IDH1分化綜合徵(所有級別)，這導致3名患者停止治療，1名患者死亡。隨後，Forma提交了在2021年12月舉行的美國血液病學會(ASH)年會上，魯西地尼與阿扎替丁聯合使用的第一階段2結果，包括安全性/耐受性數據。根據其第二階段試驗的結果，Forma已向FDA提交了治療m1DH1 R/R AML的routasidenib的NDA，該申請的PDUFA行動日期為2023年2月15日。

2022年11月3日，我們宣佈即將發佈五張海報，重點介紹我們在64月份的商業和臨牀血液腫瘤組合中的數據^這是ASH年度會議和博覽會將於2022年12月舉行。一項對R/R急性髓細胞白血病患者進行的魯他西尼2期註冊研究的最新中期分析顯示了強大的療效和安全性結果。第二階段研究的登記隊列納入了153名患有mIDH1 R/R AML的患者，他們每天兩次接受150 mg的單藥治療。可評估療效的人羣為147名患者，他們在2021年6月18日的中期分析截止日期之前至少6個月接受了第一劑疫苗。主要終點是CR/CRH，定義為骨髓中原始細胞少於5%，無疾病證據，外周血細胞計數部分恢復(血小板>50,000/微升，中性粒細胞絕對計數>500/微升)。總有效率包括CR、CRH、CR不完全恢復、部分緩解和MLFS。對mIDH1 R/R AML患者的最新中期分析結果顯示，CR+CRH比率為35%，中位持續時間為25.9個月。Olutasidenib在廣泛的患者中有效，包括那些之前接受高強度化療和/或靜脈注射後的患者。摘要的結論是，觀察到的活動具有臨牀意義，並代表着這一患者羣體治療的治療進步。在這一關鍵的隊列中，氯他西尼耐受性良好，不良事件主要表現為接受急性髓細胞白血病治療的患者或潛在疾病本身所經歷的症狀或狀況。

我們計劃採取戰略行動，進一步開發用於治療其他惡性腫瘤的盧他西尼及其潛在的商業化。

臨牀分期方案

WAIHA中的福司他替尼

疾病背景. A自身免疫性溶血性貧血是一種罕見的嚴重血液疾病，免疫系統會產生抗體，導致人體自身的紅細胞被破壞。症狀可能包括疲倦、呼吸急促、心跳加速、黃疸或脾腫大。雖然目前還沒有批准對AIHA進行藥物治療，但醫生通常使用皮質類固醇、其他免疫抑制劑或脾切除術來治療這種疾病的急性和慢性病例。研究表明，用福斯塔替尼抑制SYK可能會減少對紅細胞的破壞。據估計，AIHA影響了45,000名美國人，其中約36,000名患者患有WAIHA，目前尚不存在批准的治療方案。

口服福司他替尼計劃。我們在wAIHA患者身上完成了我們的第二階段臨牀試驗，也被稱為SOAR研究。這項試驗是一項開放標籤、多中心、兩階段的研究，評估了福斯塔替尼在wAIHA患者中的療效和安全性，這些患者以前曾接受過這種疾病的治療，但

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舊病復發。這項研究的主要療效終點是在第12周達到比基線高出10g/dL以上和大於或等於2g/dL的血紅蛋白水平。2019年11月，我們宣佈了更新的數據，在wAIHA患者使用福斯塔替尼的第二階段開放研究中，數據顯示44%(11/25)的可評估患者達到了主要療效終點，即Hgb水平>10g/dL，24周時≥較基線增加2g/dL。包括30周時1名遲發應答者，總有效率為48%(12/25)。不良反應是可控的，與之前報道的福斯塔替尼一致。2022年2月，美國血液學雜誌發表了我們的福斯塔替尼第二階段臨牀試驗的數據，該試驗針對患有至少一次先前治療失敗的成年wAIHA患者。已公佈的數據表明，福斯塔替尼可迅速和持久地提高血紅蛋白(HGB)水平，在近一半的患者中觀察到具有臨牀意義的HGB反應，其安全性和耐受性與所研究的多個疾病計劃中現有的福斯塔替尼患者安全數據庫一致。

2021年1月，我們宣佈FDA已批准福斯塔替尼用於治療wAIHA的快速通道指定。FDA此前於2018年1月批准福斯塔替尼孤兒藥物指定用於治療wAIHA。

2019年3月，我們啟動了我們的WAIHA關鍵階段3期福斯塔替尼臨牀研究，稱為前瞻性研究。臨牀試驗方案要求對90名原發或繼發WAIHA患者進行安慰劑對照研究，這些患者至少有一次先前的治療失敗。主要終點是持久的HGB反應，定義為HGB>10g/dL和>2g/dL比基線和耐久性測量增加，該反應不歸因於搶救治療。2020年11月，我們與FDA就研究的主要療效終點的持久反應措施以及納入額外的次要終點達成協議。2021年11月，我們完成了本研究的招生工作。2022年4月，我們完成了研究中最後一名患者的治療期. I2022年6月，我們公佈了來自90名患者的前瞻性研究的主要療效和安全性數據。患者以1：1的比例隨機接受福斯塔替尼或相匹配的安慰劑治療，每天兩次，持續24周。Hgb應答的主要療效終點被定義為在24周的治療期間連續三次可用治療中達到Hgb≥10g/dL，並在基線≥2g/dL的基礎上增加。在整個研究人羣中，這項試驗沒有顯示出持久血紅蛋白反應的主要療效終點有統計學意義。試驗還包括關鍵的次要終點，包括至少一次就診時的血紅蛋白反應、Hgb從基線的≥2g/dL的變化、4周後允許的搶救治療的使用、Hbb從基線到治療結束的變化以及Facit-F量表中從基線到第24周的變化。在試驗的總體患者羣體中，福斯塔替尼總體耐受性良好。該產品的安全性與先前的臨牀經驗一致，沒有發現新的安全問題。福斯塔替尼和安慰劑最常見的不良反應(≥為10%)是腹瀉(26.7%和6.7%)、高血壓(24.4%和17.8%)、乏力(15.6%和11.1%)、發熱(13.3%和6.7%)、噁心(13.3%和8.9%)和呼吸困難(13.3%和11.1%)。與治療相關的嚴重不良事件，福司他替尼為6.7%(3/45)，安慰劑為4.4%(2/45)。在這項研究中有5人死亡(2人服用福斯塔替尼，3人服用安慰劑)，所有這些死亡都被確定與研究藥物無關。安全性結果與迄今為止收集到的包括多種疾病的5000多名患者的總體安全概況數據一致。我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並將這些發現提交給FDA。2022年10月, 我們宣佈，我們從FDA對這些發現的審查中獲得了指導。根據這一指導，我們預計目前不會為這一適應症提交sNDA。我們將繼續探索與我們完整的發展機會組合相關的wAIHA計劃的選擇。

在完成FORWARD第三階段研究的90名患者中，71名(79%)參加了開放標籤延伸研究。我們計劃在2023年結束這項研究。

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福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的應用

疾病背景。 新冠肺炎是由嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2型引起的傳染病。SARS-CoV-2主要感染上呼吸道和下呼吸道，可導致急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)。此外，一些患者還會出現其他器官功能障礙，包括心肌損傷、急性腎損傷、休克導致內皮功能障礙以及隨後的微血管和大血管血栓形成。SARS-CoV-2的大部分潛在病理被認為是繼發於與血栓形成風險增加相關的高炎性免疫反應。SYK參與多種不同免疫細胞的細胞內信號轉導途徑。因此，抑制SYK可能通過抑制關鍵的Fcγ受體(FcγR)和c型凝集素受體(CLR)介導的病理驅動因素，如單核細胞和巨噬細胞釋放炎性細胞因子，中性粒細胞產生Net，以及血小板聚集，來改善新冠肺炎患者的預後。此外，抑制中性粒細胞和血小板中的SYK可能導致血栓炎症減輕，從而減輕新冠肺炎危重病患者的器官功能障礙。

Rigel領導的第三階段試驗。2020年11月，我們啟動了3期臨牀試驗，以評估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，這些患者沒有呼吸衰竭，有某些高危預後因素。2021年1月，我們從美國國防部化學、生物、輻射和核防禦聯合項目執行辦公室(JPEO-CBRND)獲得1650萬美元，以支持這項3期臨牀試驗。這項多中心、雙盲、安慰劑對照的適應性設計研究隨機將福司他替尼+SOC或匹配的安慰劑+SOC(1：1)分配給有針對性的可評估患者。治療每天口服兩次，連續14天，隨訪至第60天。2021年12月，我們擴大納入標準，納入更嚴重疾病的患者(美國國家癌症協會序貫等級6)，以更準確地反映臨牀上主要的新冠肺炎住院患者羣體，並幫助加快登記速度. 在FDA和國防部的合作下，我們還將研究從進展到嚴重疾病的主要終點在29天內更新為天數關於氧氣一整天29. 這一終點允許將結果與使用福斯塔替尼的NIH/NHLBI第二階段臨牀試驗和各種其他由NIH贊助的試驗的早期結果進行更密切的比較，例如使用類似結果衡量標準作為主要終點的ACTV-4宿主組織試驗。2022年7月，我們完成了280名患者的登記。這項試驗最初的目標是總共308名患者；然而，我們確定，這項試驗將有足夠的動力，有可能提供有臨牀意義的結果，並確定福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的有效性和安全性。2022年11月1日，我們公佈了福斯塔替尼在高危住院新冠肺炎專利中的焦點3期臨牀試驗的頂線結果。這項試驗接近但不符合統計學意義(p=0.0603)，主要療效終點為吸氧至第29天。與安慰劑相比，研究中所有預先指定的次級終點在數值上都傾向於福斯塔替尼，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在與我們的合作伙伴美國國防部合作評估機會和下一步行動。

NIH/NHLBI贊助的第二階段試驗。2020年9月，我們宣佈了一項由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的第二階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼治療住院的新冠肺炎患者的安全性。這項多中心、雙盲、安慰劑對照研究隨機將福斯塔替尼或匹配的安慰劑(1：1)分配給59名可評估的患者。每日口服兩次，持續14天，隨訪期至第60天。這項研究的主要終點是嚴重不良事件(SAE)一直到第29天。該試驗還包括多個次級終點，旨在評估疾病病程的早期療效和臨牀相關終點。這項研究於2021年3月完成了登記。2021年4月，我們宣佈第二階段臨牀試驗達到了安全的主要終點。福斯塔替尼將SAE的發生率降低了一半。到第29天，福斯塔替尼+SOC組有30名患者有3個SAE，而安慰劑+SOC組有29個患者有6個SAE(p=0.23)。其中，與安慰劑相比，福司他替尼組與疾病相關的低氧SAE降低(分別為1比3；p=0.29)。NIH/NHLBI贊助的第二階段試驗的數據於2021年9月發表在美國傳染病學會的官方出版物《臨牀傳染病》上。

2021年5月，美國國立衞生研究院/NHLBI第二階段臨牀數據作為FDA關於福斯塔替尼作為新冠肺炎住院患者治療藥物的EUA申請的一部分提交。2021年8月，FDA通知我們，由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的第二階段臨牀試驗提交的臨牀數據不足以獲得EUA。

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Activ-4宿主組織第三階段試驗。在……裏面2021年6月，我們宣佈福斯塔替尼已被選入美國國立衞生研究院Activ-4宿主組織試驗，用於住院的新冠肺炎患者。Activ-4宿主組織試驗由NHLBI發起並資助，是一項隨機、安慰劑對照的治療試驗，包括福斯塔替尼，目標是住院患者對新冠肺炎的宿主反應。這項研究的主方案被設計成在研究臂的數量、單一安慰劑組的使用以及停止和添加新療法方面是靈活的。符合條件的參與者將包括因新冠肺炎住院並經實驗室確認感染SARS-CoV-2並接受氧療的患者。主要結果是從第28天開始的無氧天數。次要結果包括住院死亡率、機械通氣的使用以及世界衞生組織(WHO)量表評分所衡量的疾病嚴重程度。

倫敦帝國理工學院第二階段試驗。2020年7月，我們宣佈了由倫敦帝國理工學院贊助的一項第二階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼治療新冠肺炎肺炎的療效。這是一項兩階段、開放標籤的對照臨牀試驗，患者隨機(1：1：1)分為福斯塔替尼+SOC、魯索利替尼+SOC或單獨標準治療。治療連續14天，每天兩次，患者在第一次服藥後第14天和第28天接受隨訪評估。這項研究的主要終點是住院患者在14天內從輕度新冠肺炎肺炎進展到重度肺炎(世衞組織新冠肺炎嚴重程度分級3-4)。2022年4月，倫敦帝國理工學院完成了對主要終點的預先計劃的中期分析，在MATIS第二階段試驗中，患者在14天內從輕度或中度(修改後的世衞組織新冠肺炎評分3-4)發展到嚴重疾病(修改後的世衞組織新冠肺炎評分≥5)。獨立數據監測委員會確定，福司他替尼加標準護理ARM不符合繼續進行下一階段研究的預先指定的標準。沒有發現任何安全問題。這項研究仍然是盲目的，倫敦帝國理工學院計劃在試驗完成後與我們和科學界分享結果。

其他出版物。麻省理工學院和哈佛大學的研究人員領導了一項篩選，以確定FDA批准的降低MUC1蛋白丰度的化合物。MUc1是預測阿里巴巴-SW和急性呼吸窘迫綜合徵發展的生物標誌物，與不良的臨牀預後相關。2020年6月，研究結果公佈，在篩選的3,713種化合物中，福斯塔替尼是唯一一種既能降低MUC1表達又獲得FDA批准的化合物。福斯塔替尼在不影響細胞存活率的情況下，優先清除上皮細胞中的MUC1。這項研究的重點是藥物的再利用，以降低毒性風險，以及FDA批准的治療在更短的時間內提供的能力，這對患有新冠肺炎導致的肺部疾病的患者來説至關重要。

此外，由阿姆斯特丹大學醫學中心領導的體外研究表明，福斯塔替尼的活性代謝物R406可以阻斷重症新冠肺炎患者血清中抗Spike Ig G形成的免疫複合物所產生的巨噬細胞高炎症反應。眾所周知，抗尖峯免疫球蛋白水平與新冠肺炎的嚴重程度相關。2020年7月公佈的這些結果表明，通過抑制抗Spike Ig G介導的過度炎症，R406可能在預防細胞因子風暴以及與嚴重新冠肺炎相關的肺水腫和血栓形成方面發揮潛在作用。

2020年12月，《傳染病雜誌》發表了美國國立衞生研究院的一項研究，該研究表明，福斯塔替尼的活性代謝物R406能夠在體外抑制新冠肺炎患者供體血漿中的NETsis。蚊蟲沉積症是一種獨特的細胞死亡類型，導致蚊蟲的釋放。NET導致血栓炎症，並與新冠肺炎的死亡率有關。這些數據為福斯塔替尼如何減輕中性粒細胞相關機制，促進新冠肺炎免疫發病提供了見解。

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R289，一種口服IRAK1/4抑制劑，用於自身免疫、炎症和血液腫瘤疾病

口服IRAK 1/4抑制劑計劃。 在2018年第二季度，我們選擇了R835，R289的活性代謝物，一種來自我們的IRAK 1/4臨牀前開發計劃的專利分子，用於人體臨牀試驗。該研究候選藥物是一種口服的、有效的和選擇性的IRAK1和IRAK4抑制劑，可阻斷炎症細胞因子的產生，以響應Toll樣受體(TLR)和白介素1受體(IL-1R)家族的信號。TLRs和IL-1Rs在先天免疫反應中起關鍵作用，這些途徑的失調可導致各種炎症條件，包括牛皮癬、類風濕性關節炎、炎症性腸病和痛風等。R835在體外可阻止TLR和IL-1R激活後細胞因子的釋放。R835在多種炎症性疾病的齧齒動物模型中很活躍，包括牛皮癬、關節炎、狼瘡、多發性硬化症和痛風。臨牀前研究表明，R835抑制IRAK1和IRAK4信號通路，這兩個信號通路在組織損傷的炎症和免疫反應中發揮關鍵作用。雙重抑制IRAK1和IRAK4可以更完全地抑制促炎細胞因子的釋放。

2019年10月，我們宣佈了R835在健康受試者中的第一階段臨牀試驗結果，以評估安全性、耐受性、蛋白激酶(PK)和藥效學。第一階段研究是一項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗，對象為91名年齡在18歲至55歲之間的健康受試者。第一階段試驗顯示出陽性的耐受性和PK數據，並通過展示對內毒素(LPS)攻擊反應的炎性細胞因子產生的抑制來確立機制證明。

我們繼續推進我們的IRAK1/4計劃的開發，完成了對R835的新親藥物配方R289的評估，該藥物在2021年進行了單次遞增和多次遞增劑量研究，獲得了陽性的安全性結果。2022年1月，我們獲得了FDA的批准，我們的臨牀試驗設計探索R289在低風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)中的作用。這個開放標籤，1b階段研究將確定R289在低風險MDS患者中的耐受性和初步療效，這些患者是復發、難治/耐藥、不耐受或對先前治療MDS的藥物如促紅細胞生成素、TPO、luspatercept或去甲基化藥物(HMAS)反應不足。我們還在探索罕見免疫疾病的適應症。

合作的臨牀項目

BGB324-BerGenBio

我們與BerGenBio就我們正在研究的Axl受體酪氨酸激酶抑制劑BGB324/R428(現在稱為bemcentinib)達成了全球獨家研究、開發和商業化協議。2022年10月，BerGenBio宣佈啟動1b/2a期試驗，評估貝莫替尼與當前的SoC、檢查點抑制劑pembrolizumab和Doublet化療的聯合治療，用於治療含有絲氨酸/蘇氨酸激酶11突變的一線非小細胞肺癌患者。該產品還在急性髓細胞白血病和新冠肺炎患者的第二階段臨牀試驗中進行研究。貝森替尼正在600多名患者身上進行研究，證明瞭它作為單一療法以及與化療和免疫檢查點抑制聯合使用的安全性。

DS-3032-第一

DS-3032是Daiichi在實體和血液系統惡性腫瘤的三個第一階段臨牀試驗中研究的小鼠雙分鐘2(MDM2)蛋白的口服選擇性抑制劑，包括AML、急性淋巴細胞白血病、急性期慢性髓細胞白血病、淋巴瘤和MDS。DS-3032第1階段研究的初步安全性和有效性數據表明，DS-3032可能是一種有前途的血液系統惡性腫瘤的治療方法，包括R/R AML和高危MDS。

2020年9月，DS-3032(Milademetan)的全球使用權從Daiichi授予Rain Treateutics Inc.(RAIN)。2021年7月，Rain宣佈啟動了一項3期研究，以評估米拉西坦(RAIN-32)治療高分化/去分化脂肪肉瘤的療效和安全性。脂肪肉瘤是一種罕見的癌症，起源於身體軟組織中的脂肪細胞。2021年底，Rain開始在MDM2擴增的進展型實體腫瘤患者中進行RAIN-32的第二次臨牀試驗。2022年8月，Rain宣佈完成了米拉西坦治療脂肪肉瘤的3期研究。

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AZ-D0449 – AZ

我們與AZ達成了一項協議，在全球範圍內獨家開發我們的專有JAK抑制劑並將其商業化。在臨牀前研究中，該分子被證明是IL-13和IL-4信號的有效抑制因子。抑制IL-13和IL-14途徑可以減輕炎症的嚴重程度，改善肺功能，其機制與哮喘的幾個特徵有關，如支氣管收縮、粘液過度產生和氣道重塑。2021年12月，AZ提供了2022年4月19日生效的終止協議的通知，並將我們適當的JAK抑制劑的全部權利歸還給我們。

研究/臨牀前計劃

我們正在炎症/免疫學、免疫腫瘤學和癌症等廣泛的疾病領域進行專有研究。在這些疾病領域內，我們的研究人員正在研究我們的臨牀階段化合物的作用機制，這些化合物可能揭示並將其臨牀用途擴展到疾病的新適應症或其他生物病理生理方面，以及針對潛在的新靶點篩選化合物，並優化那些似乎具有最大潛力的線索。

商業化和贊助研究及許可協議

有關我們贊助的研究和許可協議和政府合同的討論，請參閲本季度報告10-Q表格第I部分第1項中我們的“簡明財務報表附註”中的“注4-贊助的研究和許可協議和政府合同”。

經營成果

截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月

收入


	截至9月30日的三個月，				集料		截至9月30日的9個月，				集料
	2022		2021		變化		2022		2021		變化
			(單位：千)						(單位：千)
產品銷售，淨額	$	19,188	$	16,012	$	3,176	$	53,935	$	45,441	$	8,494
來自協作的合同收入		722		4,531		(3,809)		12,529		73,886		(61,357)
政府合同		2,500		1,000		1,500		2,500		9,500		(7,000)
總收入	$	22,410	$	21,543	$	867	$	68,964	$	128,827	$	(59,863)

下表彙總了我們每個單獨佔產品淨銷售額10%或更多(其中*表示不到10%)的客户的收入百分比和協作收入：


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，
	2022		2021		2022		2021
麥凱森特殊護理經銷公司		44%		35%		38%		17%
紅衣主教保健		27%		18%		22%		*
ASD醫療和腫瘤學供應		25%		25%		21%		15%
莉莉		*		12%		*		56%
基塞		*		*		11%		*

所述期間的產品淨銷售額與TAVALISSE在美國的銷售額有關，扣除按存儲容量使用計費、折扣和費用、政府和其他回扣和退貨後的淨銷售額。截至2022年9月30日的三個月和九個月，TAVALISSE的產品淨銷售額與2021年同期相比分別增長了20%和19%。增長主要是由於銷售數量的增加，主要是由於最近的銷售隊伍擴大和

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更多的面對面參與，以及每瓶TAVALISSE的價格上漲。這些增長被收入儲備的增加部分抵消，這主要是由於我們最近與某些PBM簽訂的合同的回扣增加，以及政府計劃回扣增加。我們第一季度的淨銷售額通常受到第一季度報銷問題的影響，例如重新設置自付和聯邦醫療保險甜甜圈漏洞。

在截至2022年9月30日的三個月中，來自合作的合同收入為70萬美元，主要包括與研發服務、提供Fostmatinib和特許權使用費收入相關的Grifols收入。在截至2021年9月30日的三個月中，來自合作的合同收入包括與我們與禮來公司的許可協議相關的240萬美元收入，與我們與Daiichi的合作協議下的里程碑付款相關的收入180萬美元，與Grifols的研發服務相關的收入20萬美元，以及我們與Medison的商業和許可協議下的里程碑付款收入10萬美元。

在截至2022年9月30日的9個月中，來自合作的合同收入包括來自Kissei的760萬美元與福斯塔替尼供應的里程碑付款和交付相關的收入，來自Grifols的與研發服務、福斯塔替尼供應的交付和特許權使用費收入相關的240萬美元收入，與我們與奈特的許可協議相關的200萬美元收入，以及與我們與禮來公司的許可協議相關的50萬美元收入。在截至2021年9月30日的9個月中，來自協作的合同收入包括與我們與禮來公司的許可協議相關的6640萬美元收入，與授予根據我們與Daiichi的合作協議，我們將某項專利的非獨家許可授予一家無關的第三方公司；根據我們與Daiichi的合作協議，與里程碑的實現相關的收入為180萬美元；根據我們與Grifols的合作協議，與Grifols的藥品供應交付相關的收入為100萬美元；與Grifols的研發服務相關的收入為60萬美元；根據我們與Medison的商業和許可協議，里程碑付款的收入為10萬美元。

政府合同收入與我們從1650萬美元的政府獎勵中確認的收入相關，這是根據我們於2021年1月與美國國防部達成的協議，以支持我們正在進行的第三階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。截至2022年9月30日，我們確認了這項獎勵帶來的1300萬美元的收入，我們預計將收到剩餘的350萬美元，並將在我們進行臨牀試驗的整個期間，當有合理的保證將滿足撥款條件並收到贈款時，確認為收入。

我們未來的潛在收入可能包括來自TAVALISSE的產品銷售；來自我們協作合作伙伴和我們未來與之簽訂協議的新協作合作伙伴(如果有)；以及現有的政府贈款和我們可能有權獲得的任何未來贈款(如果有的話)；目前尚不清楚其時間和金額。WE目前不能完全預測其影響那新冠肺炎大流行可能有在我們的收入上。我們的產品淨銷售額可能會受到我們簽訂或未來可能簽訂的政府計劃返點和新的私人支付者返點合同變化的影響。截至2022年9月30日，我們已遞延了140萬美元的收入，我們將在履行各自合作協議規定的剩餘業績義務後將這筆收入確認為收入。

產品銷售成本


	截至9月30日的三個月，				集料		截至9月30日的9個月，				集料
	2022		2021		變化		2022		2021		變化
			(單位：千)						(單位：千)
產品銷售成本	$	250	$	151	$	99	$	1,407	$	596	$	811

本報告所述期間的產品銷售成本與我們的產品TAVALISSE以及向我們的合作伙伴銷售福司他替尼有關。在2018年5月FDA批准之前，製造和相關成本被計入研發費用。因此，這些費用沒有資本化，因此沒有完全反映在所列期間的產品銷售成本中。我們預計，在我們銷售包括新生產的原料藥的TAVALISSE之前，我們將繼續保持較低的產品銷售成本，其中不包括在FDA批准之前生產的活性藥物成分(API)的成本。我們預計短期內會出現這種情況，因此，我們的產品銷售成本將低於我們在未來幾個時期的預期。隨着我們未來生產TAVALISSE，我們在濃縮資產負債表中的庫存成本和產品銷售成本將增加，反映出製造的全部成本。

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與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月和九個月，與TAVALISSE在美國的銷售相關的產品銷售成本沒有實質性增長。截至2022年9月30日的9個月，與2021年同期相比，產品銷售成本增加的主要原因是根據我們與合作伙伴Grifols和Kissei在2022年第二季度的供應協議交付了藥品供應。

研發費用


	截至9月30日的三個月，				集料		截至9月30日的9個月，				集料
	2022		2021		變化		2022		2021		變化
			(單位：千)						(單位：千)
研發費用	$	14,666	$	18,300	$	(3,634)	$	44,907	$	51,933	$	(7,026)
包含在研發費用中的股票薪酬費用	$	588	$	402	$	186	$	1,514	$	1,522	$	(8)

與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月研發費用下降，主要是因為我們的新冠肺炎研究的研發成本降低了180萬美元，AIHA研究的研發成本降低了90萬美元，以及我們的IRAK1/4抑制劑計劃的研發成本降低了120萬美元。減少的主要原因是與這類研究有關的活動的時間安排。此外，與人員相關的成本減少了80萬美元，包括分配的設施和實驗室成本在內的其他各種研發支出減少了90萬美元，這主要是由於我們的早期研究部門在2021年11月進行了重組。這些減少被支付給Forma的200萬美元預付款部分抵消，該預付款被計入2022年第三季度研發費用的收購知識產權研發費用。

與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月的研發費用減少，主要是由於與人員相關的費用減少了350萬美元，以及包括分配的設施和實驗室成本在內的各種研究和開發費用減少了340萬美元，這主要是由於上文討論的重組所致。此外，我們的新冠肺炎研究減少了380萬美元的研發成本，AIHA研究減少了250萬美元，這主要是由於與此類研究相關的活動的時間安排所致。這些減幅因研究和我們的IRAK 1/4抑制劑計劃的開發費用為300萬美元，如上所述向Forma支付的預付款為200萬美元，諮詢和第三方服務增加了120萬美元。

我們的研發支出包括與臨牀前和臨牀試驗、科學人員、用品、設備、顧問、贊助研究、基於股票的薪酬、分配的設施成本相關的成本，以及與我們與Forma的許可協議相關的預付款。W當我們繼續我們的臨牀研究活動，包括新冠肺炎和IRAK 1/4抑制劑計劃時，預計將繼續產生鉅額的研發費用。 2022年7月，我們完成了招生工作福斯塔替尼治療新冠肺炎等住院高危患者的焦點3期臨牀試驗2022年11月1日，我們公佈了臨牀試驗的一線結果。試驗接近但沒有達到主要療效終點的統計學意義。與安慰劑相比，研究中所有預先指定的次級終點在數值上都傾向於福斯塔替尼，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在與我們的合作伙伴美國國防部合作評估機會和下一步行動。如上所述，我們針對住院新冠肺炎患者的3期臨牀試驗的部分資金來自美國國防部授予我們的獎項。我們的PHASE 3 wAIHA研究已於2021年11月完成招生，並最後一名患者的治療期於2022年4月結束。2022年6月，我們宣佈，在整個研究人羣中，試驗的主要結果在持久血紅蛋白反應的主要療效終點方面沒有統計學意義。我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並將這些發現提交給FDA。2022年10月，我們宣佈收到了FDA對這些發現的審查指導。根據這一指導，我們預計目前不會為這一適應症提交sNDA。我們將繼續探索與我們完整的發展機會組合相關的wAIHA計劃的選擇。

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在我們與Forma達成協議，獲得開發、製造和商業化olutasidenib的獨家許可後，我們將200萬美元的預付款記錄為知識產權研發，並將該金額計入截至2022年9月30日的三個月和九個月的研發費用。正如協議中規定的那樣，Forma有權獲得未來潛在的發展和監管里程碑。由於我們未來將產生此類里程碑付款義務，如果此類里程碑付款義務是在開發階段或在監管部門批准之前發生的，我們將在研發費用中記錄此類金額。此外，我們可能會產生研發成本，因為我們繼續採取戰略行動，進一步開發用於治療其他惡性腫瘤的盧他西尼。

2021年11月，我們退出了早期研究，將資源集中在我們的中後期開發計劃和商業化努力上。2022年10月，我們宣佈進一步裁員，導致某些職位被取消，主要是開發和行政部門。由於這些勞動力的減少，我們繼續預計我們的研發成本將節省下來。我們相信，這一戰略增強了我們執行近期價值驅動因素的能力，例如ITP銷售額的增長，擴大福斯塔替尼和洛他西尼的潛在市場，以及推進我們的其他臨牀試驗。

目前，我們無法完全預測新冠肺炎大流行可能對我們的能力產生的持續影響的範圍，這些影響包括：繼續治療參加我們試驗的患者、招募和評估新患者、提供研究藥物、根據研究方案獲取完整的數據點以及對臨牀研究結果的總體影響和時間安排。

我們不會單獨跟蹤每個候選藥物的完全負擔的研究和開發成本。我們通過關注三個類別來審查我們的研發費用：研究、開發和其他。我們的研究團隊專注於在我們專注的治療適應症範圍內識別和評估候選產品，這些產品可以在我們自己的專有計劃中或與潛在的合作伙伴開發成小分子療法。“研究”費用主要涉及人員費用、實驗室用品、第三方研究顧問和化合物的費用。我們的開發團隊領導我們的臨牀和監管戰略的實施，並優先確定我們的化合物可以在臨牀試驗中研究的疾病適應症。“開發”費用主要用於臨牀試驗、人員費用、與我們的監管文件相關的成本、實驗室用品以及支付給第三方研究顧問的費用。“其他”支出主要包括分配的設施成本和分配的與研發團隊人員有關的基於股票的薪酬支出。“其他”支出還包括2022年第三季度記錄的對Forma的預付款。

除了審查上一段所述的三類研究和開發費用外，我們在做出關於我們的研究和開發計劃的決策時，主要考慮定性因素，其中包括臨牀試驗的登記及其結果、我們候選藥物的臨牀和商業潛力以及競爭動態。我們還根據我們的整體業務戰略做出研究和開發決定，其中包括對我們的候選藥物開發的潛在合作進行評估。

關於我們臨牀試驗的時間，我們沒有可靠的估計。臨牀前試驗和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程。一般而言，生物製藥開發包括一系列步驟，從確定潛在靶點開始，其中包括在動物身上進行概念驗證，以及在人類上進行第一、第二和第三階段臨牀試驗。臨牀測試的重大延誤可能會對我們的產品開發成本和臨牀試驗的完成時間產生重大影響。我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要暫停或修改，或者是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括延遲獲得監管部門的批准以開始試驗、延遲擴大規模、延遲與潛在臨牀站點就可接受的臨牀試驗協議條款達成協議、延遲獲得機構審查委員會的批准以在預期臨牀站點進行臨牀試驗或延遲招募受試者參與臨牀試驗。

我們目前沒有對特定候選藥物進入市場的總成本的可靠估計。我們的潛在產品面臨漫長和不確定的監管過程，可能涉及意想不到的額外臨牀試驗，可能無法獲得必要的監管批准。如果不能獲得必要的監管批准，我們將無法將受影響的候選產品商業化。此外，我們潛在產品的臨牀試驗可能無法證明安全性和有效性，這可能會預防或顯著

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推遲監管部門的審批。

下表按類別列出了我們的總研發費用(以千為單位)。


	截至9月30日的三個月，				截至9月30日的9個月，				由2007年1月1日起*
	2022		2021		2022		2021		至2022年9月30日
類別：
研究	$	545	$	2,220	$	2,460		6,994	$	266,692
發展		10,304		14,155		35,432		38,891		532,751
其他		3,817		1,925		7,015		6,048		269,451
	$	14,666	$	18,300	$	44,907	$	51,933	$	1,068,894

*我們從2007年1月1日開始按類別跟蹤研發費用。

截至2022年9月30日的三個月和九個月的“其他”支出包括分配的設施成本分別為120萬美元和350萬美元，分配的基於股票的薪酬支出分別為60萬美元和150萬美元，以及與我們與Forma的許可內協議相關的收購知識產權研發費用200萬美元。截至2021年9月30日的三個月和九個月的“其他”支出包括分配的設施費用分別為150萬美元和450萬美元，以及分配的基於股票的薪酬支出分別為40萬美元和150萬美元。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月裏，我們總研發費用的很大一部分與我們的新冠肺炎、AIHA和IRAK計劃、我們研發人員的人員相關成本以及分配的設施成本有關。

銷售、一般和管理費用


	截至9月30日的三個月，				集料		截至9月30日的9個月，				集料
	2022		2021		變化		2022		2021		變化
			(單位：千)						(單位：千)
銷售、一般和行政費用	$	25,897	$	22,877	$	3,020	$	80,279	$	67,376	$	12,903
銷售、一般和管理費用中包括的股票薪酬費用	$	2,119	$	1,800	$	319	$	6,791	$	5,625	$	1,166

截至2022年9月30日的9個月的基於股票的薪酬支出包括2022年第一季度錄得的約80萬美元的增量費用，這是由於2022年3月股票期權修改與延長向兩名於2022年5月任期屆滿的前董事會授予的股票期權的行權期有關。

與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月銷售、一般和行政費用增加了160萬美元，培訓、會議和差旅相關費用增加了70萬美元，商業活動成本增加了20萬美元，其他各種銷售、一般和行政費用增加了50萬美元。

與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月的銷售、一般和行政費用增加了590萬美元，商業活動費用增加了380萬美元，培訓、會議和差旅相關費用增加了240萬美元，股票薪酬支出增加了120萬美元，主要是由於上文討論的增加收費，以及其他各種銷售、一般和行政費用增加了30萬美元。我們的諮詢和第三方服務減少了70萬美元，部分抵消了這些增長。

我們預計2022年剩餘時間的銷售、一般和行政費用將增加，因為我們繼續擴大我們的商業活動，包括最近銷售隊伍擴大的影響，併為可能的盧他西德尼的商業推出做準備。如上所述，2022年10月，我們宣佈裁員

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導致取消我們行政小組中的某些職位。我們預計，由於這樣的勞動力減少，未來我們的一般和行政成本將節省一些成本。為了應對持續的新冠肺炎疫情期間面對面辦公室訪問的限制，我們繼續部署資源，使我們的外地員工能夠繼續與醫療保健提供者進行虛擬接觸。這些虛擬活動使我們的現場團隊能夠支持現有的處方醫生，並與新的處方醫生合作，為我們的產品確定合適的患者。然而，我們目前無法完全預測新冠肺炎疫情對我們的商業活動和產品銷售可能產生的影響的範圍。

利息收入和利息支出


	截至9月30日的三個月，				集料		9月30日，				集料
	2022		2021		變化		2022		2021		變化
			(單位：千)						(單位：千)
利息收入	$	192	$	14	$	178	$	255	$	31	$	224
利息支出	$	(826)	$	(1,317)	$	491	$	(2,600)	$	(3,561)	$	961

利息收入主要與我們的計息現金和投資餘額有關。

利息開支主要包括與MidCap的未償還定期貸款的利息，以及與禮來公司和Medison的許可協議相關的未償還融資負債的利息。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月和九個月的利息支出減少，主要是由於未償還融資負債的利息增加的時機所致。在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，未償還融資負債分別確認了無利息和70萬美元的利息，而截至2021年9月30日的三個月和九個月分別確認了90萬美元和230萬美元的利息。由於未償還定期貸款餘額增加，我們與MidCap的定期貸款利息增加，部分抵銷了上述利息支出的減少。2022年2月，我們獲得了額外的1,000萬美元定期貸款(第3批)，2022年7月，我們從我們與MidCap的信貸安排中獲得了額外的1,000萬美元定期貸款(第4批)。

所得税撥備


	截至9月30日的三個月，				集料		截至9月30日的9個月，				集料
	2022		2021		變化		2022		2021		變化
			(單位：千)						(單位：千)
所得税準備金(受益於)	$	—	$	(136)	$	136	$	—		665	$	(665)

在截至2022年9月30日的三個月和九個月，我們沒有確認由於税前賬面虧損而產生的所得税撥備，因為考慮到我們之前幾年的累計虧損和未來的預測虧損，我們繼續對我們的遞延税項資產記錄全額估值準備金。截至2021年9月30日的三個月和九個月的所得税收益和撥備是根據我們今年迄今的收入(虧損)的實際税率確定的。我們估計了2021年我們税前收入(虧損)的州税負擔，這主要是由於禮來協議確認的收入。我們沒有估計聯邦所得税撥備，因為在減税和就業法案頒佈之前產生了足夠的淨營業虧損結轉，以及我們利用大量研究和開發信貸結轉的能力

關鍵會計政策和估算的使用

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計準則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

目錄表

我們的關鍵會計估計在“項目7”中描述。–管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計估計“在我們的年度報告Form 10-K中。這些會計政策沒有實質性的變化。

我們的重要會計政策在截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的“財務報表附註”的“附註1--業務描述和重要會計政策摘要”中進行了描述。除了我們與Forma的許可內協議相關的會計核算外，這些會計政策沒有發生重大變化，這一點在我們的《簡明財務報表附註》(Form 10-Q季報第I部分第1項)的“附註4--贊助的研究和許可協議及政府合同”中進行了詳細討論。

近期會計公告

期內並無採用新的會計指引。最近發佈的會計準則不適用，或沒有或預計不會對我們產生實質性影響。

流動性與資本資源

流動性

截至2022年9月30日，我們擁有約8160萬美元的現金、現金等價物和短期投資，而截至2021年12月31日的現金、現金等價物和短期投資約為1.25億美元。我們繼續維持主要投資於貨幣市場基金、美國國庫券、政府支持的企業證券以及公司債券和商業票據的投資組合。在流動性和保本方面，超出即時需求的現金用於投資。我們認為我們的投資組合可供出售，並可用於當前的業務。在任何可能的情況下，我們都力求將集中度和風險程度的潛在影響降至最低。我們繼續監測信貸和金融市場狀況的變化對我們投資組合的影響，並評估未來是否有必要改變我們的投資策略。

以下是我們在報告期間的現金流活動摘要：


	截至9月30日的9個月，
	2022		2021

	(單位：千)
提供的現金淨額(用於)：
經營活動	$	(51,849)	$	24,964
投資活動		54,179		(86,524)
融資活動		8,646		61,590
現金及現金等價物淨增加情況	$	10,976	$	30

截至2022年9月30日的9個月的經營活動中使用的淨現金主要用於支付我們的研發計劃和其他運營費用，部分抵消了出售TAVALISSE的收益，以及從我們的合作伙伴收到現金的時間和從美國國防部獲得現金贈款的時間。截至2021年9月30日的9個月，經營活動提供的淨現金主要是由於從禮來公司收到的現金，作為交易淨價6710萬美元分配的部分，出售TAVALISSE的收益，以及從我們的合作伙伴收到現金的時間和從美國國防部獲得的現金贈款。這些增長被我們的研發計劃和其他運營費用的支付部分抵消。

截至2022年9月30日的9個月，投資活動提供的淨現金包括5,400萬美元的短期投資淨到期日和50萬美元的資產處置收益，但被40萬美元的資本支出部分抵消。截至九個月投資活動所用現金淨額2021年9月30日包括淨買入8590萬美元的短期投資和60萬美元的資本支出。

目錄表

截至2022年9月30日的9個月，融資活動提供的現金淨額主要是由於定期貸款融資(第3和第4批)的現金淨收益1950萬美元，以及行使股票期權和參與收購計劃的收益150萬美元，但被我們向禮來公司支付的1240萬美元的成本份額部分抵消。nET融資活動為截至2021年9月30日的9個月提供的現金主要是由於從禮來公司收到的作為融資部分分配的現金5790萬美元，以及行使股票期權和參與購買計劃的收益370萬美元。

我們相信，我們現有的資本資源將足以支持我們目前和預計的資金需求，包括從10-Q表格提交之日起至少未來12個月內，繼續將TAVALISSE商業化，以及魯西地尼可能的商業推出。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。由於與產品商業化、候選產品的開發和其他研發活動相關的許多風險和不確定性，我們無法確切地估計我們未來的產品收入、我們當前和未來合作伙伴的收入、與我們當前和預期的臨牀試驗和其他研究和開發活動相關的增加的資本支出和運營支出的金額。

資本資源

自成立以來，我們主要通過出售股權證券、債務融資、從2018年5月開始出售TAVALISSE以及根據我們的合作協議支付合同款項來為我們的運營提供資金。

根據我們在正常業務過程中籤訂的現有合作協議，我們收到或可能有權收到預付現金付款、取決於該等合作伙伴實現的特定事件的付款以及該等合作伙伴根據協議銷售的產品的任何淨銷售額的特許權使用費。截至2022年9月30日，如果所有潛在的候選產品都實現了我們當前協議下的所有付款觸發事件，根據我們現有協議向我們支付的未來或有付款總額(不包括終止的協議)可能超過13億美元。這一估計的未來或有金額不包括如果合作伙伴成功地將任何許可產品商業化，可能應支付給我們的任何估計的版税。根據協議可能觸發向我們付款的未來事件完全基於我們合作伙伴在特定開發、監管和/或商業活動方面的未來努力和成就。請參閲本季度報告表格10-Q第I部分第1項所載“簡明財務報表附註”的“附註4-贊助的研究和許可協議及政府合同”中的進一步討論。

2021年1月，我們獲得了美國國防部1650萬美元的撥款，以支持我們正在進行的第三階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。根據與美國國防部的協議，我們有權根據商定的付款時間表獲得此類獎勵，條件是提交適當的文件，作為協議中指定的某些臨牀試驗事件或里程碑完成的證據，並經美國國防部批准該等事件或里程碑已達到。截至2022年9月30日，我們確認了這項獎勵的1300萬美元收入，並預計在我們進行臨牀試驗的整個期間獲得剩餘的350萬美元獎勵，條件是我們滿足協議中規定的某些臨牀試驗事件或里程碑並獲得美國國防部的批准。

2020年8月，我們簽訂了《公開市場銷售協議》^SM吾等與Jefferies LLC為獨家代理，據此，吾等可不時透過Jefferies於證券法第415條所界定之銷售中出售被視為“按市場發售”之普通股股份，惟須受公開市場銷售協議所指明條件規限，包括維持一份有效的登記聲明，涵蓋公開市場銷售協議下的股份銷售。2021年4月，根據公開市場銷售協議登記出售股份的登記聲明到期。自公開市場銷售協議實施起至登記聲明期滿為止，並無股份出售。2021年8月3日，我們提交了一份新的自動擱置註冊聲明，成為合格的知名經驗豐富的發行人(WKSI)，該術語在證券法規則405中定義。提交自動擱置登記聲明是為了登記出售根據公開市場銷售協議可能不時發行和出售的普通股的最高總髮行價高達1.00億美元的普通股；以及基本招股説明書，涵蓋我們不時在一個或多個發行中確定的證券的發行、發行和銷售。2022年3月1日，我們提交了一份-

目錄表

在提交截至2021年12月31日的10-K表格年度報告後，我們立即對自動貨架登記聲明進行了有效修訂，因為我們在提交該年度報告時不再符合WKSI的資格。生效後的修正案於2022年5月3日宣佈生效。在生效後的修正案中，除其他證券外，一份基本招股説明書，涵蓋吾等不時於一項或多項發售中識別的證券的發售、發行及出售總額高達2.5億美元，其中包括根據公開市場銷售協議可能發售、發行及出售的普通股總值1.00億美元。

我們與MidCap的信貸協議於2019年9月簽訂，隨後於2021年3月、2022年2月和2022年7月27日修訂。信貸協議提供6,000萬美元定期貸款信貸安排。截至2022年9月30日，我們與MidCap的本金定期貸款餘額為4,000萬美元，該設施使我們能夠在2023年3月31日之前根據我們的選擇額外獲得2000萬美元，條件是達到某些慣例條件。

我們有一份最初於2014年12月簽訂的轉租協議，隨後在2017年2月和2017年7月進行了修訂，與無關的第三方佔用了我們研究和辦公空間的一部分，該協議將於2023年1月到期。截至2022年9月30日，我們預計到2023年1月將獲得約160萬美元的未來轉租收入(不包括轉租人在設施運營費用中的份額)。

在可預見的未來，我們的行動將需要大量額外資金。除非我們能夠產生足夠的產品、特許權使用費或里程碑收入，否則我們預計將通過公開和/或私募股權證券、債務融資和/或合作和許可安排，以及在較小程度上通過行使股票期權的收益和通過投資我們多餘的現金餘額和短期投資賺取的利息收入，為未來的現金需求提供機會性融資。然而，新冠肺炎疫情繼續快速演變，已經導致全球金融市場嚴重混亂。我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及最近美國和全球信貸和金融市場因疫情而中斷和波動的不利影響。如果這種幹擾持續並加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況，這可能會在未來對我們進行某些企業發展交易的能力或我們進行重要的機會主義投資的能力造成負面影響。此外，我們通過發行股權證券籌集的任何額外資本，屆時我們的股東可能會經歷大量稀釋。我們目前與MidCap的信貸安排以及我們未來能夠獲得的任何債務融資可能涉及可能限制我們業務的運營契約。在我們通過合作和許可安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求放棄我們對我們的技術或產品候選者的一些權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

●

將TAVALISSE商業化以在美國治療ITP或任何其他未來候選產品的持續成本，如果任何此類候選產品獲得了監管部門的商業銷售批准；

●

我們從商業化努力中產生預期收入的能力；

●

我們對候選產品進行的臨牀試驗和臨牀前活動(包括材料的研究和製造)的進展和成功情況；

●

我們在當前和未來信貸安排下履行經營契約的能力(如果有的話)；

●

我們有能力通過我們在美國境內外的渠道進入合作機會；

●

我們和我們的合作者提交和批准監管文件和批准的成本和時間；

●

我們和我們的合作伙伴開展的研發計劃的進展情況；

●

我們研究和開發計劃的廣度方面的任何變化；

●

能夠實現我們的合作協議中確定的事件，這些事件可能會引發我們的合作伙伴向我們付款；

●

我們獲得或許可我們可能尋求追求的其他技術或化合物的能力；

●

我們管理自身發展的能力；

目錄表

●

相互競爭的技術和市場發展；

●

獲得、執行和保護我們的專利和其他知識產權的成本和時間；以及

●

與任何不可預見的訴訟相關的費用，包括任何仲裁和證券集體訴訟。

資金不足可能需要我們推遲、縮減或取消我們的部分或全部商業努力和/或研究或開發計劃，失去現有許可證下的權利，或在開發的早期階段放棄對候選產品的更大或全部權利，或以不如我們選擇的優惠條款，或可能對我們作為持續經營企業的運營能力產生不利影響。

材料現金需求

我們在內部和通過第三方開展我們的商業活動和研發計劃，其中包括與供應商、顧問、合同研究組織(CRO)和大學的安排。我們與這些當事人有合同安排，但我們與他們的合同一般可在一年內合理通知後取消，我們在這些合同下的義務主要基於所提供的服務。我們沒有任何合作安排下的採購承諾。

我們與某些臨牀研究機構達成了進行臨牀試驗的協議，並與第三方就我們的TAVALISSE商業化達成了協議。根據各自協議支付任何欠款的時間將取決於各種因素，包括但不限於患者登記和臨牀試驗的其他進展以及與商業推出相關的各種活動。我們預計我們將在正常業務過程中繼續與支持我們的臨牀試驗、支持我們的臨牀前研究並提供與我們的運營目的相關的其他服務以及我們的TAVALISSE商業推出的各種第三方簽訂合同。我們可以隨時終止這些協議，如果終止，我們將不承擔各自協議的全部金額。相反，我們將負責在終止日期之前提供的服務，外加各自協議中定義的某些取消費用(如果有)。此外，由於雙方簽署的任何變更令，這些協議可能會不時受到修訂。

根據我們與禮來公司的全球獨家許可協議和戰略合作協議，我們負責資助R552在美國、歐洲和日本的開發成本，直到2024年4月1日，根據我們的全球獨家許可協議和與禮來公司的戰略合作協議，我們在本季度報告10-Q表格的第一部分第1項中的“簡要財務報表附註”中的“注4贊助的研究和許可協議和政府合同”中詳細討論了這一問題。截至2022年9月30日，禮來公司向我們開出了1240萬美元的資金開發成本賬單，截至2022年9月30日，這些金額已全部支付。我們有權在兩個不同的指定時間選擇不共同資助開發成本。如果我們決定不行使我們的選擇退出權利，我們將被要求按照協議規定的特定上限分擔一定數額的全球發展成本。

此外，正如我們在2022年7月與Form 10-Q的本季度報告第I部分第1項所載的“簡明財務報表附註”中的“附註4-贊助的研究和許可協議及政府合同”中詳細討論的那樣，我們與Forma簽訂了許可和過渡服務協議。根據該協議，我們向Forma支付了200萬美元的預付款，有可能獲得高達6750萬美元的額外開發和監管里程碑付款，高達1.655億美元的商業里程碑付款，以及分級特許權使用費。截至2022年9月30日，沒有達到里程碑付款。2022年10月，達到了監管里程碑，使Forma有權獲得250萬美元的里程碑付款。

截至2022年9月30日，我們與設施租賃相關的合同承諾將於2023年1月到期，金額為350萬美元。此金額不包括上文討論的預期分租收入。如本季度報告表格10-Q，o第I部分第1項所載“簡明財務報表附註”的“附註12--後續事項”所述2022年10月28日，我們與Atara簽訂了一項轉租協議，轉租位於加利福尼亞州舊金山南部的約13,670平方英尺的可出租辦公空間。在分租協議條款的規限下，租賃期不早於2022年11月1日開始，至2025年5月24日屆滿。與這項轉租協議相關的未來租賃付款約為170萬美元。我們預計，在現有租賃設施期滿後，新的租賃設施將作為我們的新總部。

目錄表

2023年1月在加利福尼亞州舊金山南部。

如上所述，我們與MidCap就我們的信貸安排有合同承諾。根據修訂後的信貸協議，定期貸款於2026年9月1日到期，只計息期限至2024年10月1日。根據經修訂信貸協議，適用於定期貸款的利率為一個月SOFR的總和，另加0.11448釐的調整，但須受適用下限1.50%的規限，另加5.65%的適用保證金。一個本金2.5%的最後付款費用在定期貸款到期日到期時到期。截至2022年9月30日，這筆貸款的未償還本金金額為4,000萬美元，12個月內沒有本金到期。我們還有義務支付年度管理費和到期時的最後一筆費用。與信貸安排相關的未來利息和最後費用支付總額為960萬美元，其中約300萬美元將在12個月內支付。

我們還受到與我們某些技術的專利保護相關的索賠，以及據稱的證券集體訴訟、其他訴訟和其他合同協議的影響。我們被要求評估對這些事項做出任何不利判斷或結果的可能性，以及可能造成的損失範圍。對每個事項進行仔細分析後，才能確定這些或有事項所需的準備金數額。

關於上述事項，我們沒有其他實質性的合同承諾。

第三項。關於市場風險的定量和定性披露

我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括與我們的短期投資和未償還貸款相關的利率敏感性。於截至二零二二年九月三十日止九個月內，吾等就與投資活動有關的市場風險所作的數量及質的披露並無重大變動，詳情見“第7A項”。在截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中，披露了關於市場風險的定量和定性信息。

第四項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估。根據對我們的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條的定義)的評估，我們的首席執行官(擔任我們的首席執行官)和我們的首席財務官(作為我們的首席財務官)得出結論，截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序是有效的。

內部控制的變化。在截至2022年9月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

對控制措施有效性的限制。一個管制系統，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保管制的目標得以達到。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證公司內的所有控制問題(如果有)都已被檢測到。因此，我們的披露控制和程序旨在提供合理的(而非絕對的)保證，確保我們的披露控制制度的目標得到實現，如上所述，我們的首席執行官和首席財務官根據他們在本報告所述期間結束時的評估得出結論，我們的披露控制和程序足夠有效，足以為我們的披露控制制度的目標實現提供合理保證。

目錄表

第二部分：其他信息

項目1.法律訴訟

2022年6月，我們收到了Annora向FDA提交的關於ANDA的通知信，請求批准銷售TAVALISSE的仿製版本。通知函包括關於我們的美國專利7,449,458號、8,263,122號、8,652,492號、8,771,648號和8,951,504號的第四段認證，這些專利被列入FDA的已批准的具有治療等效性評價的藥物產品(稱為“橙皮書”)。通知信聲稱，這些專利不會受到Annora提出的產品的侵犯，是無效的和/或不可強制執行的。Annora的通知信沒有提供針對Orange Book中列出的我們的其他專利的第四段認證。2022年7月25日，我們向美國新澤西州地區法院提起訴訟，指控Annora及其附屬公司Hetero Labs Ltd.和Hetero USA，Inc.侵犯了Annora第四段認證中確定的我們的美國專利。2022年9月21日，Annora及其附屬公司對‘458、’122、‘492、’648和‘504項專利的不侵權和無效的聲明判決進行了答覆和反訴。我們於2022年10月12日提交了對阿諾拉反訴的答覆。我們打算大力執行和保護我們與TAVALISSE相關的知識產權。

我們也可能不時成為在正常業務過程中出現的其他法律程序和索賠的一方或受制於這些訴訟和索賠，無論是聲稱的還是非聲稱的。我們未來可能涉及的這些訴訟中，有一些是受到重大不確定性和無法確定的損害或其他補救措施影響的索賠。

目錄表

第1A項。風險因素

在評估我們的業務時，您應該仔細考慮以下風險，以及本10-Q表格季度報告中包含的其他信息。這些風險因素可能導致我們的實際結果與我們在這份Form 10-Q季度報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務。

我們已用星號(*)標記以下風險因素，它們反映了與我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的風險因素相比存在實質性變化。

風險因素摘要

●

我們的前景高度依賴於我們的第一個商業產品TAVALISSE(六水福司他替尼二鈉)。如果TAVALISSE或FOSTAMATINB在美國和美國以外各自地區的商業成功減少或商業不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響，我們的普通股價格可能會下降。

●

我們的業務目前受到不利影響，未來可能會受到新冠肺炎疫情不斷演變的影響，這是由於我們的商業化努力、供應鏈、監管、臨牀開發和企業發展活動以及其他業務運營目前和未來可能受到的影響，以及全球經濟放緩的影響。

●

我們可能無法獲得用於治療新冠肺炎住院患者的福斯塔替尼的EUA，即使我們能夠獲得，如果該適應症沒有補充的NDA批准，當新冠肺炎緊急情況終止時，此類EUA也將被撤銷。

●

如果臨牀測試和審批過程中出現問題，我們可能無法成功開發或商業化我們的候選產品。藥物發現和開發努力可能不會產生成功的候選產品的風險很高。如果我們的臨牀試驗結果不符合主要療效終點，或者如果我們臨牀試驗結果的一線數據最終可能不符合FDA批准NDA的要求，或者如果Forma向FDA提交的用於routasidenib的NDA沒有獲得批准，我們業務的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。

●

即使我們或我們的任何合作伙伴能夠繼續將TAVALISSE或我們或他們開發的任何候選產品商業化，產品也可能會受到不利的定價法規、不利的健康技術評估(HTA)評估、第三方付款人報銷做法或標籤限制，所有這些都可能因國家/地區而異，任何一項都可能損害我們的業務。

●

如果我們不能成功地營銷和分銷TAVALISSE並留住經驗豐富的銷售隊伍，我們的業務將受到實質性的損害。

●

我們受到嚴格和不斷變化的隱私和信息安全法律、法規、規則、政策和合同義務的約束，此類法律、法規、規則、政策和合同義務的變化以及我們實際或認為未能遵守此類要求可能會使我們面臨重大調查、罰款、處罰和索賠，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

●

如果製造商獲得TAVALISSE的仿製版本或與我們競爭的產品的批准，我們的業務可能會受到損害。

●

TAVALISSE可能會出現不可預見的安全問題，可能需要我們更改處方信息以添加警告、限制產品使用和/或導致訴訟。這些事件中的任何一件都可能對我們的業務產生負面影響。

目錄表

●

我們依賴並可能繼續依賴兩個分銷設施來銷售TAVALISSE和我們的任何候選產品的潛在銷售。如果他們中的一人或兩人在檢查中發現不良結果或面臨其他操作困難，則TAVALISSE的分發可能會中斷或以其他方式受到不利影響。

●

我們缺乏製造用於臨牀開發的化合物的能力，我們打算依賴第三方進行商業供應、製造和分銷，如果我們的任何候選產品獲得監管批准，而我們可能無法以可接受的成本或獲得監管批准所需的質量水平及時獲得所需的材料或產品。

●

任何我們已經獲得監管批准或我們未來獲得批准的產品，都將受到FDA、EMA和其他類似監管機構的廣泛持續監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，我們可能會受到處罰，我們將無法從銷售此類產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，為我們的運營提供資金的必要資本將會增加。

●

如果我們的公司合作或許可協議不成功，或者如果我們未能形成新的公司合作或許可協議，我們的研發工作可能會被推遲。

●

我們的成功有賴於我們和第三方擁有的知識產權，而我們對這些權利的興趣是複雜和不確定的。

●

如果發生侵犯或挪用他人專有權的糾紛，這種糾紛可能代價高昂，並導致我們的研發活動和合作夥伴關係的延誤。

●

如果我們的競爭對手開發出比我們更有效的技術，我們的商業機會將會減少或消失。

●

如果針對我們的產品責任訴訟成功，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

與我們的業務和行業相關的風險

如果TAVALISSE和候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

TAVALISSE和我們正在開發的其他候選產品旨在解決的某些疾病是在服務不足和診斷不足的人羣中出現的。我們對患有這些疾病的人數以及將使用我們的產品或候選產品尋求治療的這些疾病患者子集的預測可能不準確。如果我們對患病率或可能接受治療的患者數量的估計被證明是不準確的，福斯塔替尼和我們的其他候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們產生預期收入的前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。例如，新冠肺炎引起的併發症可能會被其他進入市場的人預防或很好地解決，這些人會使用疫苗或療法來預防或治療新冠肺炎，從而對我們候選產品的市場預測產生負面影響，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能需要繼續擴大我們組織的規模，在管理我們的增長方面可能會遇到困難，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

雖然我們最近大幅擴大了我們組織的規模，特別是在銷售人員方面，但我們可能需要增加更多合格的人員和資源來支持我們的商業活動。我們目前的基礎設施可能不足以支持我們的開發和商業化努力以及預期的增長。未來的增長將給管理層成員帶來巨大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持和整合更多的員工，並可能會佔用我們業務的其他方面的時間，包括TAVALISSE的商業化和我們其他候選產品的開發。

目錄表

我們未來的財務業績和我們維持TAVALISSE成功商業化的能力，以及我們將可能獲得監管部門批准的其他候選產品商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。特別是，隨着我們繼續將TAVALISSE商業化，我們將需要支持我們銷售隊伍的培訓和持續活動，並可能需要繼續擴大我們的員工基礎，用於管理、運營、財務和其他資源。為此，我們必須能夠成功地：

●

有效管理我們的發展努力；

●

整合更多的管理、行政和製造人員；

●

進一步發展我們的市場和銷售組織；以及

●

維護足夠的行政、會計和管理信息系統和控制。

我們可能無法完成這些任務或成功管理我們的運營，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。我們未能實現這些目標中的任何一項，包括由於業務中斷或持續的新冠肺炎疫情造成的其他中斷，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。

我們的業務目前受到不利影響，未來可能會受到新冠肺炎疫情不斷演變的影響，這是由於我們的銷售隊伍和商業化努力、供應鏈、監管、臨牀開發和企業發展活動以及其他業務運營目前和未來可能受到的影響，以及全球經濟放緩的影響。*

新冠肺炎大流行導致了延長旅行和其他限制，以減少疾病的傳播。在2020年至2021年期間，包括加利福尼亞州和舊金山灣區在內的全國幾個州和縣發佈了命令和限制，包括指示個人就地避難，禁止某些非必要的集會，指示企業和政府機構停止在物理地點的非必要行動，並建議不要進行非必要的旅行。我們正在繼續監測新冠肺炎疫情不斷演變的影響，並已經並計劃繼續採取安全措施，以確保我們的工作人員、患者、調查人員和股東的安全，並幫助我們生活和工作的社區減少接觸病毒的人數。通過我們現有的CMT，我們實施並繼續監控我們的業務連續性計劃，以防止或最大限度地減少業務中斷，並確保我們員工的安全和福祉。我們的業務連續性小組定期開會，評估我們業務連續性計劃的有效性，並隨着新冠肺炎的不斷髮展做出相應的調整。我們已經制定了計劃，為現場工作提供指導。我們繼續評估工作場所是否符合當地、州和聯邦的指導方針，並可能隨時修改或更新，以確保我們員工、承包商和訪客的安全。在2022年第一季度，我們在邁向混合時間表的過程中更新了計劃，從2022年4月開始在我們的業務中重新建立更多的面對面互動。我們努力在這種情況下提供最安全、最有效的工作環境，但我們不能保證來辦公室的員工在辦公室時不會接觸到新冠肺炎。儘管我們最近發起了重返工作崗位的倡議, 某些員工繼續遠程工作，並且僅在某些工作日在現場工作。我們對在家工作人員的持續依賴可能會對生產效率產生負面影響，擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，隨着某些員工繼續遠程工作，我們面臨的網絡安全風險也增加了。這也造成了對數據可訪問性的擔憂，並使我們更容易受到通信中斷的影響。儘管隨着新冠肺炎病例數量的下降，大多數州和縣已經放鬆了限制，但新冠肺炎病例的死灰復燃和新變種病毒的出現可能會迫使各州和縣恢復更嚴格的限制措施，以減少疾病的傳播。新冠肺炎疫情的不斷演變的影響以及政府採取的應對措施已經對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為與商業相關的活動大幅減少，供應鏈被中斷，製造和臨牀開發活動被縮減或暫停。

自宣佈新冠肺炎大流行以來，我們觀察到患者與醫生之間的互動減少，我們的代表有有減少與醫療保健提供者的就診，這對我們的產品銷售產生了負面影響，並可能繼續對我們未來的產品銷售產生負面影響。執業受到新冠肺炎疫情嚴重影響的醫生，以及目前開出TAVALISSE處方的醫生，最終可能決定關閉他們的獨立診所，並

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加入一個不開TAVALISSE處方的大型醫療機構。此外，由於新冠肺炎疫情，與商業相關的活動，如我們的營銷計劃、演講者分會和市場準入計劃實際上已經進行、推遲或取消。我們已經部署了資源，使我們的現場員工能夠繼續與醫療保健提供者進行虛擬互動，最近還進行了虛擬和麪對面的混合互動。儘管這些合作使我們的現場團隊能夠支持現有的處方者，並與新的處方者合作，為TAVALISSE確定合適的患者，我們不能排除這個如果大流行持續很長一段時間，對我們業務的未來影響。

在臨牀開發方面，我們已經並將繼續採取措施實施遠程和虛擬方法，包括儘可能根據FDA最近的指導方針進行遠程患者監測，並與我們的調查人員合作，以符合FDA指南的安全方式對這些患者進行適當的護理。我們有許多正在進行的臨牀試驗，包括我們在COVID和IRAK 1/4抑制劑計劃中的全球3期臨牀研究。我們的一些人臨牀試驗調查人員暫停、推遲或推遲了新患者的登記，並限制了對已登記的現有患者的現場訪問。雖然一些網站已經恢復了患者篩查，但進展緩慢，我們繼續遇到新患者登記延遲的情況。我們正在繼續逐個國家做出決定，以將患者和臨牀試驗地點的風險降至最低。我們還嚴重依賴我們的臨牀試驗研究人員來告知我們關於以下方面的最佳行動方案恢復招生/篩選，考慮站點確保患者安全或數據完整性的能力。已經登記參加我們研究的患者繼續接受研究藥物，我們仍然專注於支持我們的網站為這些患者提供護理並提供持續的研究藥物供應。在我們的一些臨牀試驗中，我們繼續經歷比預期更慢的登記，目前我們不能完全預測新冠肺炎大流行可能對臨牀研究結果產生的整體影響，包括髮生的時間，或我們有能力繼續治療參加試驗的患者，招募和評估新患者，提供研究藥物並根據學習協議獲取完整的數據點.

關於我們的供應鏈，我們目前預計我們的商業產品TAVALISSE的供應鏈不會出現重大中斷。然而，我們不知道以下情況對我們供應鏈的全面影響新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間. 我們目前依賴第三方來製造和運輸我們臨牀試驗所需的商業產品、原材料和產品供應，進行質量測試，並提供其他商品和服務，以幫助管理我們的商業活動、臨牀試驗和我們在正常業務過程中的運營。我們積極與供應鏈和分銷渠道的各個組成部分接觸，包括我們的客户、代工製造商以及物流和運輸供應商，以滿足對TAVALISSE的需求，並隨時瞭解我們供應鏈中的任何挑戰。我們繼續監測需求，並打算根據需要調整我們的計劃，以在不斷演變的新冠肺炎疫情期間繼續推動我們的業務並履行我們的義務。然而，如果新冠肺炎疫情持續並持續很長一段時間，我們可能會面臨供應鏈和運營的持續中斷，以及TAVALISSE的製造和供應方面的相關延誤。此類供應中斷將對我們從TAVALISSE獲得銷售和收入的能力造成不利影響，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到不利影響。

這個新冠肺炎大流行這同樣影響了我們在全球福斯塔替尼商業化方面的合作和許可合作伙伴，以及我們推進各種臨牀階段計劃的能力。我們還不知道%s的全部影響UCH中斷在……上面我們的合作伙伴推進福司他替尼在市場上商業化的能力，以及我們的合作伙伴正在進行的各種臨牀試驗的登記和完成時間。

由於新冠肺炎大流行，全球衞生監管機構可能會經歷長期的業務中斷。例如，為應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算將對外國製造設施的大部分檢查和對國內製造設施的產品檢查推遲到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的常規監督檢查，並對臨牀試驗的進行提供了指導。2020年7月10日，FDA宣佈，它正在努力實現重新啟動現場檢查的目標，該檢查被認為是“關鍵任務”。2020年8月19日，美國食品藥品監督管理局發佈了指導意見，澄清了它打算如何在新冠肺炎大流行期間進行檢查，包括計劃如何確定哪些檢查是“關鍵任務”。FDA於2021年5月17日發佈了該指南的更新版。此外，2021年4月14日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其進行自願遠程

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對某些藥品生產設施和臨牀研究場所進行互動評估。根據指導意見，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估仍然合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。目前尚不清楚FDA的政策和指導將如何影響對我們設施的任何檢查，包括我們的臨牀試驗地點。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。目前尚不清楚這些幹擾會持續多久。此類中斷導致我們的臨牀試驗的任何不優先順序或監管審查的延遲，都可能對我們的臨牀試驗的完成產生重大影響。自那以後，FDA調整了其檢查活動，以應對正在進行的新冠肺炎大流行。2021年12月29日，FDA對其檢查活動進行了臨時改變，以確保其員工和受監管公司的安全。2022年2月2日，FDA宣佈將於2022年2月7日恢復對所有產品領域的國內監督檢查。我們無法預測FDA是否以及何時會因為新冠肺炎疫情而決定暫停或恢復檢查。

此外，新冠肺炎疫情不斷演變的影響已經導致全球金融市場嚴重混亂。如果中斷持續並加深，我們可能會遇到無法訪問的情況追加資本金或我們可能無法滿足我們與MidCap的信貸協議的要求，以便我們能夠使用該信貸協議下的剩餘資金。我們還可能體驗到對流動性的影響，這可能會在未來對我們進行某些企業發展交易的能力或我們進行其他重要的機會主義投資的能力造成負面影響。此外，經濟衰退或市場修正產生於不斷演變的影響新冠肺炎可能會對我們的業務和我們共同的價值產生實質性影響股票。雖然我們預計新冠肺炎的不斷演變的影響大流行到負面影響我們的業務運營和財務業績，對我們獲得批准的產品的銷售和收入能力的影響程度，我們繼續確保與我們的合作伙伴進行新的合作和支持現有合作努力的能力，我們的臨牀開發和監管努力，我們的企業發展目標以及我們的普通股,將取決於未來的發展高度不確定的和無法預測目前，我們對疫情的最終持續時間和嚴重程度、美國和其他國家的旅行限制、隔離、社會距離和企業關閉要求，以及全球採取的控制和治療該疾病的行動的有效性等問題充滿信心。例如，如果我們業務的某些部分或業務合作伙伴的遠程工作政策不斷擴展並變得更加嚴格，我們可能需要重新評估我們的優先事項和公司目標。鑑於全球經濟放緩，與疫情相關的風險和不確定性可能會對我們的業務、財務狀況、業務結果和未來的增長前景產生不利影響。

如果新冠肺炎疫情的不斷演變的影響繼續對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能會增加本“風險因素”部分其他部分描述的許多其他風險和不確定性。

藥物發現和開發工作可能不會產生成功的候選產品的風險很高。*

目前，我們業務的很大一部分集中在藥物識別和開發的不同階段。我們目前有各種候選產品處於臨牀測試階段。在我們的行業中，從統計上看，我們確定為潛在產品候選的有限數量的化合物實際上不太可能導致成功的產品開發努力。我們在福斯塔替尼的開發上投入了大量的精力和財力。我們創造產品收入的能力將取決於我們其中一個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，這要到監管部門批准之後才會發生。

我們臨牀試驗中的化合物和我們未來潛在藥物化合物的領先地位都受到藥品開發過程中固有風險和失敗的影響。這些風險包括但不限於，在選擇正確的藥物和藥物靶標以及避免不想要的副作用方面的固有困難，以及與產品開發、測試、登記、獲得監管批准、在國內市場獲得和保持報銷以及HTA機構的積極建議、維持監管合規、製造、競爭以及可能超過當前估計的成本和費用有關的意想不到的問題。在未來的臨牀試驗中，我們或我們的合作伙伴可能會發現比之前完成的臨牀試驗中觀察到的副作用更多的副作用和/或更高頻率的副作用。初步和中期臨牀試驗的結果不一定預示臨牀或商業成功，較大的後期臨牀試驗可能無法證實先前臨牀試驗中觀察到的結果。類似地，臨牀試驗可能表明候選產品是安全有效的

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對於特定適應症的特定患者羣體，但其他臨牀試驗可能無法在該人羣的子集或不同的患者羣體中確認這些結果，這可能會限制該候選產品的潛在市場。關於我們自己正在開發的化合物，我們已經根據現有的化合物知識建立了啟動臨牀試驗的預期時間表。然而，我們不能保證我們將滿足這些臨牀開發的任何時間表。此外，候選產品已完成的早期臨牀試驗的初步結果不一定能預測最終結果，這些結果可能不會在以後的臨牀試驗中重複。

由於累積的臨牀前證據(PK、藥效學、安全性和/或其他因素)或早期臨牀結果是否會在以後的臨牀試驗中觀察到存在不確定性，我們不能對我們未來臨牀試驗的可能結果或這些結果對我們業務的影響做出保證。例如，我們啟動了我們的前瞻性研究，福斯塔替尼在WAIHA患者中的3期關鍵試驗2019年3月，於2021年11月完成入選，並於2022年4月完成最後一名研究患者的治療期。2022年6月，我們公佈了前瞻性研究的一線療效和安全性數據結果，試驗結果表明，在整個研究人羣中，耐久血紅蛋白反應的主要療效終點沒有統計學意義。. 我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並將這些發現提交給FDA。2022年10月，我們宣佈收到了FDA對這些發現的審查指導。根據這一指導，我們預計目前不會為這一適應症提交sNDA。我們將繼續探索與我們完整的發展機會組合相關的wAIHA計劃的選擇。此外，我們於2020年11月啟動了我們的第三階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼對住院的新冠肺炎患者的安全性和有效性。2022年7月，我們完成了這項研究的招生工作，並在2022年11月1日，我們公佈了臨牀試驗的一線結果。試驗接近但沒有達到主要療效終點的統計學意義。與安慰劑相比，研究中所有預先指定的次級終點在數值上都傾向於福斯塔替尼，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在與我們的合作伙伴美國國防部合作評估機會和下一步行動。

如果我們的臨牀試驗結果未能達到主要療效終點，或最終不符合FDA批准NDA的要求，我們業務的商業前景可能會受到損害，我們產生產品收入的能力可能會被推遲或取消，或者我們可能被迫採取其他符合股東最佳利益的戰略選擇，包括降低成本措施。如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法獲得足夠的資金或進行戰略交易，我們可能需要實施進一步的成本削減戰略，這可能會對我們的商業努力和/或未來產品的研發活動產生重大影響，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，這些成本削減戰略可能會導致我們進一步削減業務或採取其他行動，對我們的股東造成不利影響。

我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律和其他聯邦和州醫療法律的約束，如果不遵守這些法律，可能會受到重大處罰。我們的員工、獨立承包商、顧問、首席調查員、CRO、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的聯邦、州和外國欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，包括反回扣和虛假索賠法律、數據隱私和安全法律以及透明度報告法。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們已獲得監管批准的任何產品，或我們未來獲得監管批准的任何產品。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、不當行為、賄賂回扣、自我交易和其他濫用或不適當做法的廣泛法律法規的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷，包括促進我們產品的標籤外使用、佣金補償、某些客户激勵計劃、某些患者支持服務，以及一般的其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用或歪曲在臨牀試驗招募患者過程中獲得的信息，從而在我們的臨牀前階段創造虛假數據

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研究或臨牀試驗或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。有關可能影響我們運營能力的醫療法律和法規的更多信息，請參閲我們截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中的“商業-政府監管-醫療保健和隱私法及監管和醫療改革”。

我們還面臨員工、獨立承包商、顧問、首席調查員、CRO、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，包括未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的法律；向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規和美國及類似的外國欺詐性不當行為法律；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。

我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。確保我們的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及鉅額成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、監禁、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，合同損害，聲譽損害，利潤減少和未來收益，以及削減或重組我們的業務。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們受到嚴格和不斷變化的隱私和信息安全法律、法規、規則、政策和合同義務的約束，此類法律、法規、規則、政策和合同義務的變化以及我們實際或認為未能遵守此類要求可能會使我們面臨重大調查、罰款、處罰和索賠，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。*

我們受各種聯邦、州和外國法律、規則、指令和條例以及與隱私和信息安全有關的監管指南、政策和合同義務的制約或影響，這些法律、法規、政策和合同義務涉及個人信息和其他有關個人的敏感信息的獲取、收集、訪問、使用、披露、處理、修改、保留、存儲、傳輸、銷燬、保護和安全(統稱為“處理”)。全球隱私和信息安全格局正在迅速演變，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能會繼續發展，並可能導致相互衝突或不一致的遵約義務。立法者和監管機構越來越多地採用或修改隱私和信息安全法律、規則、指令和法規，這些法律、規則、指令和法規可能會在我們的業務中造成不確定性，影響我們或我們的合作者、服務提供商和承包商在某些司法管轄區運營或處理個人信息、在國際上傳輸數據的能力，需要接受我們合同中更繁重的義務，導致執法行動、訴訟或其他責任，或給我們帶來額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們或我們的合作者、服務提供商和承包商未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國的法律或法規、我們的內部政策和程序或我們管理個人信息處理的合同，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動、訴訟, 而不遵守隱私和信息安全法律法規的其他後果也在上升。遵守適用的隱私和信息安全法律法規以及監管指南、政策和合同義務是一個嚴格和耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的隱私和信息安全要求。如果我們不遵守任何此類義務，我們可能面臨重大

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調查、罰款、處罰和索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果、處理個人信息的能力和某些業務活動的收入產生重大和不利影響。

在美國，這些義務包括與隱私和數據安全有關的各種聯邦、州和地方法規、規則和法規。聯邦貿易委員會(FTC)根據FTC法案第5條有權監管不公平或欺騙性或做法，並已利用這一權力對違反其外部政策、對隱私和信息安全實施不充分控制的公司發起執法行動。美國聯邦政府還頒佈了法規，以解決影響特定行業或活動的隱私和信息安全問題，包括以下法律和法規：電子通信隱私法、計算機欺詐和濫用法、健康保險可攜帶性和問責法、健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案、電話消費者保護法、CAN-垃圾郵件法案以及其他法律和法規。此外，各州立法機構已經制定了解決隱私和信息安全問題的法規，包括2018年加州消費者隱私法(CCPA)，以及弗吉尼亞州的消費者數據保護法和科羅拉多州隱私法等類似的州法律。例如，CCPA建立了一個適用於在加州開展業務的營利性實體的隱私框架，包括對加州居民的個人信息和數據隱私權的廣泛定義，並授權可能造成嚴重法定損害的賠償，併為某些數據安全違規行為創造了私人訴權。CCPA還要求受法律約束的企業向加州居民提供新的披露信息，併為他們提供關於個人信息的擴大權利, 包括選擇不出售此類信息的權利。儘管CCPA對臨牀試驗和其他研究相關數據的豁免有限，但CCPA和其他類似法律可能會影響我們的業務，這取決於新的加州隱私保護局將如何解釋。隨着我們擴大業務，CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。此外，加州選民批准了2020年加州隱私權法案(CPRA)，該法案將於2023年1月1日生效。CPRA將賦予加州居民限制使用其敏感信息的能力，選擇不參與某些類型的分析和自動處理活動，規定對涉及16歲以下加州居民的CPRA違規行為進行處罰，並建立一個新的加州隱私保護局來實施和執法。此外，科羅拉多州和弗吉尼亞州都簽署了隱私法，每一項都將於2023年生效，其他多個州和聯邦政府也在考慮制定類似的立法。許多州還制定了數據安全法，要求公司在處理個人信息方面保持一定的保障措施，所有州都要求公司在發生影響此類信息的數據泄露事件時通知個人或政府監管機構。新的隱私法增加了額外的複雜性、要求、限制和潛在的法律風險。因此，合規計劃可能需要額外的資源投資，並可能影響以前有用的數據的可用性。

在國際上，我們的海外業務也可能受到外國數據保護當局更嚴格的審查或關注。例如，我們在美國以外的臨牀試驗計劃和研究合作可能會牽涉到外國數據保護法，包括歐洲經濟區、瑞士和/或英國(統稱為歐洲)。許多司法管轄區已經或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的合作者、服務提供商(包括我們的CRO)和承包商必須遵守這些框架。例如，歐洲數據保護法，包括但不限於《一般數據保護條例》(歐盟GDPR)，對處理個人信息(即識別個人身份的數據或可識別個人身份的數據)提出了嚴格的要求，包括臨牀試驗數據，並授予個人各種數據保護權利(例如，刪除個人信息的權利)。反過來，歐盟GDPR和類似法律增加了我們對在歐洲進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人信息的定義，將其包括在內，並要求(I)改變知情同意做法，並向臨牀試驗參與者和研究人員發出更詳細的通知；(Ii)在開發任何新產品或服務時考慮數據保護，包括限制處理的個人信息量；以及(Iii)實施適當的技術和組織措施，以保護個人信息，並在不不當延誤的情況下向相關監管機構報告某些個人數據泄露事件(歐盟GDPR在可行的情況下不遲於72小時)。在不遵守規定的情況下，歐盟GDPR規定了強有力的監管執法和高達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款, 兩者以較大者為準。此外，歐盟GDPR授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救措施，並就違反歐盟GDPR造成的損害獲得賠償。

包括歐盟GDPR在內的歐洲數據保護法一般也禁止將個人信息從歐洲轉移到美國和大多數其他被認為沒有足夠數據的國家

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除非轉讓當事人實施了保護轉讓的個人信息的具體保障措施，否則將不適用法律。允許美國公司從歐洲進口個人信息的主要保障措施之一，是通過由美國商務部管理的歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌框架。然而，歐盟法院(CJEU)在2020年7月發佈了一項裁決，宣佈作為數據傳輸機制的歐盟-美國隱私盾牌框架(Schrems II)，並對標準合同條款的使用施加進一步限制，包括要求公司進行轉讓隱私影響評估，該評估除其他事項外，評估受援國關於獲取個人信息的法律，並考慮是否需要實施在標準合同條款下提供的隱私保護之外的補充措施，以確保數據保護水平與歐洲基本相同。在這一決定之後，瑞士聯邦數據保護和信息專員(FDPIC)也持類似觀點，並認為基於瑞士-美國隱私盾牌框架的數據傳輸不再合法(儘管事實是Schrems II不直接適用於瑞士(除非總部位於瑞士的公司受到歐盟GDPR的約束)，並且瑞士-美國隱私盾牌尚未正式失效)。此外，歐盟委員會於2022年6月公佈了新的歐盟SCC，對締約方施加了沉重的義務。目前，幾乎沒有可行的方案來替代標準控制方案。然而，2022年10月7日，美國總裁提出了一項行政命令，以促進新的跨大西洋數據隱私框架，該框架將成為失效的隱私盾牌的繼任者。如果獲得歐盟委員會的批准和實施，該協議將促進個人數據的跨大西洋流動，併為從歐盟向美國轉移個人數據的公司提供另一種數據轉移機制(除了歐盟SCC和具有約束力的公司規則)。然而，在締約方依賴新框架之前，美國和歐盟仍必須採取立法和監管步驟。因此，我們或我們的第三方供應商、合作者或其他人將個人信息從歐洲轉移到美國或其他地方的任何行為都可能不符合歐洲數據保護法，可能會增加我們面臨歐洲數據保護法對跨境數據傳輸限制的嚴厲制裁，可能會限制我們在歐洲的臨牀試驗活動，並可能限制我們與受歐洲數據保護法約束的CRO、服務提供商、承包商和其他公司合作的能力。我們失去從歐洲傳輸個人信息的能力，也可能要求我們以鉅額費用增加在這些司法管轄區的數據處理能力。

在英國脱離歐盟(英國退歐)後，歐盟GDPR的數據保護義務繼續以基本不變的形式根據所謂的英國GDPR(即歐盟GDPR)繼續適用於英國，因為它憑藉經修訂(包括各種數據保護、隱私和電子通信(修正案等)的2018年歐盟(退出)法案第3條繼續成為英國法律的一部分。)(歐盟退出))。英國GDPR與2018年英國數據保護法並存，該法案將英國GDPR中的某些克減納入英國法律。根據英國GDPR，不是在英國成立的公司，但處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人信息，或監控其行為的公司將受到英國GDPR的約束，其要求(目前)與歐盟GDPR的要求基本一致，因此可能導致類似的合規和運營成本，潛在罰款高達1750萬英鎊或全球營業額的4%。因此，我們可能面臨兩種平行的數據保護制度，每一種制度都授權罰款，並可能採取不同的執法行動。還應指出的是，聯合王國政府公佈了自己形式的歐盟SCC，稱為《國際數據傳輸協定》(IDTA)和《國際數據傳輸附錄》(聯合王國歐盟新的SCC的增編)。英國信息專員辦公室(ICO)也可能公佈其版本的轉移影響評估和修訂的國際轉移指導，儘管尚不清楚這可能會在何時發生。在英國和美國之間的國際數據傳輸方面，據悉，英國和美國正在談判一項充分性協議。

此外，歐洲以外的其他國家已經或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和法律，要求在當地居住數據，對處理個人信息有嚴格的要求和限制，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。例如，巴西制定了《一般數據保護法》，新西蘭制定了《新西蘭隱私法》，中國發布了《個人信息保護法》，並於2021年11月1日生效，加拿大出台了《數字憲章實施法》。與歐盟GDPR一樣，這些法律範圍廣泛，可能會增加我們的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，並授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和處理有關他們的個人信息。

我們發佈有關收集、處理、使用和披露個人信息和/或其他機密信息的隱私政策和其他文檔。儘管我們努力遵守我們發佈的政策和其他文檔，但我們有時可能無法遵守，或可能被視為未能遵守。此外，

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儘管我們做出了努力，但如果我們的員工、合作者、承包商、服務提供商或供應商未能按照我們發佈的政策和文檔行事，我們可能無法成功實現合規。如果這些失敗被發現是欺騙性的、不公平的或歪曲我們的實際做法，可能會使我們面臨潛在的外國、當地、州和聯邦行動。此外，我們或我們的合作伙伴獲取信息的試驗參與者或研究對象，以及與我們共享此信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力，或根據適用的隱私法行使他們這樣做的權利。聲稱我們侵犯了個人隱私權或未能遵守數據保護法或適用的隱私政策和文檔，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。

除了數據隱私要求外，許多司法管轄區還強制要求贊助商提供臨牀試驗信息。在歐盟，此類義務產生於1049/2001號透明度條例、EMA政策0043、EMA政策0070和臨牀試驗條例536/2014，所有這些規定贊助商有義務公開來自臨牀研究的某些信息。在歐盟，透明度框架使歐盟締約方有權向歐洲藥品管理局提交查閲文件的請求，以獲取批准的醫藥產品的上市授權申請檔案中包含的信息。只有非常有限的信息免於披露，即商業機密信息(其解釋越來越狹隘)和受保護的個人數據。一旦這些數據進入公共領域，競爭對手就可以在世界任何地方的自己的研發項目中訪問和使用這些數據。

加強政府和公眾對藥品製造商向患者援助計劃捐款的調查或訴訟，可能需要我們修改我們的計劃，並可能對我們的商業實踐產生負面影響，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，增加我們的費用。*

為了幫助患者負擔得起我們的產品，我們有一個由製造商贊助的患者援助計劃，幫助經濟上有需要的患者。近年來，這類項目已成為執法審查的對象。例如，一些製藥商在集體訴訟中被點名，挑戰其患者援助計劃根據各種聯邦和州法律的合法性。此外，某些州和聯邦執法機構已經進行了調查和和解，國會議員已經開始詢問製造商贊助的患者支持計劃，例如，包括製造商贊助的患者援助計劃、共同付款援助計劃和製造商對獨立慈善患者援助計劃的捐款。此外，衞生與公眾服務部、監察長辦公室最近發佈了一份諮詢意見(OIG Ad Op.No.2 22-19)，雖然只對意見的請求者具有約束力，但反映了政府對製造商通過包括慈善組織在內的第三方實施的患者援助計劃的財政捐款的持續審查。包括製藥製造商在內的許多組織一直受到與其患者支持計劃相關的持續訴訟、執法活動和和解的影響，其中某些組織已經與適用的執法當局達成或以其他方式同意達成重大民事和解。未來可能會提出立法，規定對這些計劃和/或支持的要求或限制，這將影響製藥商。

我們的患者援助計劃可能成為類似調查、訴訟、執法和/或立法提案的目標。如果我們被認為在這些程序的運作或與這些程序的互動中沒有遵守法律或法規，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政處罰或執法行動。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防止我們的員工、業務合作伙伴或供應商的行為違反我們所在司法管轄區的法律或法規。政府的調查可能會對我們的商業行為產生負面影響，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，並增加我們的費用。

目錄表

如果製造商獲得TAVALISSE的仿製版本或與我們競爭的產品的批准，我們的業務可能會受到損害。*

根據FDCA，FDA可以批准品牌藥物的仿製藥的ANDA，而無需ANDA申請人進行必要的臨牀測試，以獲得上市新藥的批准。一般來説，ANDA申請者通常只需提交數據，證明其產品具有相同的有效成分、強度、劑型和給藥途徑，並且與品牌產品具有生物等效性，而不是進行此類臨牀研究。2019年9月，FDA發佈了關於福斯塔替尼二鈉的產品特定生物等效性指南，以讓潛在的ANDA申請者瞭解FDA希望看到的數據，以批准TAVALISSE的仿製藥版本。

FDCA要求申請批准品牌藥物仿製藥的申請人要麼證明其仿製藥沒有侵犯品牌藥物所有者在橙色手冊中列出的任何專利，要麼證明這些專利不能強制執行。這一過程被稱為第四段挑戰。在接到第四款挑戰的通知後，專利所有者有45天的時間向聯邦地區法院提起專利侵權訴訟，起訴該公司尋求ANDA批准其所有者的一項專利所涵蓋的產品。如果這類訴訟開始，FDCA將在FDA批准競爭對手的申請後提供30個月的暫停期。如果訴訟得到了有利於ANDA申請人的解決，或者被質疑的專利在30個月的緩釋期內到期，暫緩執行被取消，FDA隨後可以根據ANDA的批准標準批准申請。一旦ANDA獲得FDA的批准，仿製藥製造商就可以營銷和銷售品牌藥物的仿製藥，與品牌藥物競爭。

如果有爭議的專利沒有得到維護，或者如果發現仿製藥競爭者沒有侵犯所有者的專利，ANDA過程可能會導致仿製藥競爭。如果這種情況發生在TAVALISSE或與其競爭的產品上，我們的業務將受到損害。我們在《橙色書》中列出了一些專利，其中最後一項預計將於2032年7月到期。

2022年6月，我們收到了Annora向FDA提交的關於ANDA的通知信，請求批准銷售TAVALISSE的仿製版本。通知函包括關於我們的美國專利號7,449,458、8,263,122、8,652,492、8,771,648和8,951,504的第四段認證，這些專利列在橙色手冊中。通知信聲稱，這些專利不會受到Annora提出的產品的侵犯，是無效的和/或不可強制執行的。Annora的通知信沒有提供針對Orange Book中列出的我們的其他專利的第四段認證。在……上面2022年7月25日，我們向美國新澤西州地區法院提起訴訟，指控Annora及其附屬公司Hetero Labs Ltd.和Hetero USA，Inc.侵犯了Annora第四段認證中確定的我們的美國專利。2022年9月21日，Annora及其附屬公司對‘458、’122、‘492、’648和‘504項專利的不侵權和無效的聲明判決進行了答覆和反訴。我們於2022年10月12日提交了對阿諾拉反訴的答覆。我們打算大力執行和保護我們與TAVALISSE相關的知識產權。我們不能向您保證，這樣的訴訟將在任何特定的時間長度內阻止TAVALISSE的仿製版本的推出，或者根本不能。如果Annora或任何其他仿製藥製造商的ANDA獲得批准，並推出TAVALISSE的仿製藥版本，無論是在我們的專利到期、任何訴訟導致我們的專利無效，還是確定擬議的仿製藥沒有侵犯我們的專利，我們的TAVALISSE的銷售都將受到不利影響。此外，我們無法預測Annora或其他潛在的仿製藥競爭對手可能會提交哪些額外的ANDA申請，以請求批准仿製藥福斯塔替尼的上市，這將要求我們產生大量額外費用，並導致我們的管理團隊分心，如果獲得批准，將導致我們營銷產品的銷售收入大幅下降，從而對我們的業務和財務狀況造成重大損害。

發現不可預見的安全問題或對已知問題的更多關注可能會影響我們將TAVALISSE商業化的能力，並可能導致對其允許使用的限制，包括將該藥物從市場上召回。

如果我們或其他人在批准後發現TAVALISSE引起的其他不良副作用：

目錄表

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監管當局可能要求添加標籤聲明、特定警告、禁忌症或向醫生和藥店發出現場警報；

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監管部門可能會撤回對該產品的批准，並要求我們將批准的藥物退出市場；

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我們可能被要求改變產品的給藥方式，進行額外的臨牀試驗，改變產品的標籤，或實施風險評估和緩解策略，或REMS；

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我們在如何推廣我們的藥物方面可能會受到限制；

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第三方付款人可以限制TAVALISSE的承保範圍或報銷範圍；

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TAVALISSE的銷售額可能會大幅下降；

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我們可能受到訴訟或產品責任索賠的影響；以及

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我們的聲譽可能會受損。

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對TAVALISSE的接受程度，並可能大幅增加我們的運營成本和支出，進而可能推遲或阻止我們從銷售TAVALISSE中獲得大量收入。

如果在批准後出現安全問題，我們可能會受到客户、他們的患者或付款人提起的代價高昂的產品責任訴訟。產品責任索賠可能會轉移管理層對我們核心業務的注意力，辯護成本高昂，並導致針對我們的鉅額損害賠償，這些賠償可能不在保險範圍內。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱TAVALISSE造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

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對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；

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無法將我們可能開發的任何產品商業化；

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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；

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患者退出臨牀研究或取消研究的；

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相關訴訟的鉅額抗辯費用；

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給予病人可觀的金錢獎勵；以及

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收入損失。

我們目前擁有1,000萬美元的產品責任保險，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足夠的金額獲得保險，以滿足未來可能出現的任何責任或相關成本。這些事件可能會損害我們的業務和運營結果，並導致我們的股價下跌。

如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或美國其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到其他法律規定的額外回扣或折扣要求、罰款、制裁和風險敞口的影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們參與了由聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)管理的Medicaid藥品回扣計劃、340B藥品定價計劃以及美國聯邦和州政府的其他藥品定價計劃，未來我們還可能參與其他政府定價計劃。這些計劃通常要求我們向政府付款人支付回扣或以其他方式提供折扣，以便向這些計劃的受益人/接受者分發藥品。在某些情況下，例如使用醫療補助藥品回扣

目錄表

返點是基於我們每月和每季度向管理這些計劃的政府機構報告的定價指標。定價要求和返點/折扣計算很複雜，因產品和計劃而異，通常會受到政府或監管機構和法院的解釋。這些方案的要求，包括例如它們各自的條款和範圍，經常變化。應對當前和未來的變化可能會增加我們的成本，而合規的複雜性將非常耗時。退税發票是以欠款形式提供的，從退款通知相關的銷售到我們收到這些通知之間通常會有長達幾個月的時間間隔，這進一步降低了我們準確估計和累積與各州實施的醫療補助計劃相關的退款的能力。因此，不能保證我們能夠確定所有可能導致我們的折扣和回扣支付義務在不同時期有所不同的因素，我們的實際結果可能與我們估計的折扣和回扣津貼有很大差異。估計和假設的變化可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

此外，HHS監察長辦公室和其他國會執法和行政機構最近加大了對產品定價要求的關注，包括但不限於製造商為遵守醫療補助藥品回扣計劃下的報告要求而使用的計算平均製造商價格(AMP)和最佳價格(BP)的方法。我們對與我們提交的定價數據相關的錯誤以及對政府付款人的任何多收費用負責。未能進行必要的披露和/或識別多付款項可能會導致根據聯邦虛假索賠法案和其他法律法規對我們提出指控。任何要求退還給美國政府的退款或對政府調查或執法行動的迴應都將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。此外，如果CMS終止我們的回扣協議，則在Medicaid項下，我們承保的門診藥物將不能獲得聯邦付款，或者在Medicare B部項下，可以報銷的任何產品將不能獲得聯邦付款。

即使對於那些已經或可能獲得監管批准的候選產品，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。

對於已經或可能獲得監管部門批准的我們的候選產品，它們可能無法獲得醫生、醫院管理人員、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品被批准用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括以下因素：

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相對方便和容易管理；

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目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；

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醫生是否願意改變他們目前的治療方法；

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醫院和醫院系統是否願意將我們的候選產品作為治療選擇；

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臨牀試驗中的有效性和安全性論證；

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任何副作用的流行率和嚴重程度；

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能夠以具有競爭力的價格提供候選產品銷售；

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我們向候選產品收取的價格；

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營銷和分銷支持的實力；以及

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第三方保險和適當補償的可獲得性，以及患者在沒有這種保險和適當補償的情況下自付費用的意願。

努力教育醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人

目錄表

我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的任何候選產品獲得批准(如果有的話)，但沒有達到足夠的接受度，我們可能無法產生顯著的產品收入，也可能無法持續盈利。

我們未來將需要額外的資金，為我們的運營和研究提供足夠的資金。

到目前為止，我們在繼續我們的研究和開發活動時消耗了大量資本，包括臨牀前研究和臨牀試驗，以及TAVALISSE的商業推出。我們可能會在未來尋找另一個合作者或被許可人，以進一步開發和商業化福斯塔替尼，以及我們的其他臨牀項目，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這些項目。我們相信，我們現有的資本資源將足以支持我們目前和預計的資金需求，包括至少在未來12個月內，TAVALISSE在美國繼續商業化，以及魯西地尼可能的商業推出。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。由於與商業推出、候選產品的開發以及其他研究和開發活動相關的許多風險和不確定性，我們無法確切地估計我們未來的產品收入、我們當前和未來合作伙伴的收入、與我們當前和預期的臨牀試驗和其他研究和開發活動相關的增加的資本支出和運營支出的金額。

我們將繼續需要額外的資本，未來所需的資本數額將在很大程度上取決於我們的TAVALISSE商業推出的成功以及我們內部開發的計劃的成功，因為它們將在更晚和更昂貴的臨牀試驗中進行，包括我們可能決定進行的任何關於福斯塔替尼的額外臨牀試驗。雖然我們打算機會主義地尋求通過公共或私人股本發行或債務融資獲得額外資金，但我們不知道是否會在需要時獲得額外融資，或者如果有的話，我們將以合理的條件獲得融資。我們籌集更多資本的能力，包括我們確保新合作伙伴和繼續支持與合作伙伴現有合作努力的能力，也可能受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球信貸和金融市場最近因持續的新冠肺炎大流行和烏克蘭衝突而中斷和波動的不利影響。除非我們能夠產生足夠的產品、特許權使用費或里程碑收入(這可能永遠不會發生)，否則我們預計將通過公開和/或私募股權證券、債務融資或合作和許可安排，以及通過行使股票期權的收益和通過投資我們的現金餘額和短期投資賺取的利息收入，為未來的現金需求提供資金。如果我們未來通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東屆時可能會經歷嚴重的稀釋。此外，我們還有相當數量的未償還股票期權。在已行使或可能行使已發行股票期權或發行其他股票的情況下，我們的股東可能會遭受進一步稀釋。進一步, 由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇籌集額外資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。我們與MidCap的信貸安排包括某些可能限制我們業務的契約，而我們未來能夠獲得的任何其他債務融資可能涉及限制我們業務的運營契約。在我們通過任何新的合作和許可安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求退還向我們支付的某些款項，向我們的技術或產品候選放棄一些權利，或以對我們不利的條款授予許可。

根據與MidCap訂立的信貸協議(定義見下文)，我們有定期貸款形式的債務，這可能會對我們的財務狀況及我們應對業務變化的能力造成不利影響。此外，如果我們無法滿足信貸協議的某些條件，我們將無法提取貸款的剩餘部分。

吾等於2019年9月27日(截止日期)與MidCap訂立信貸協議，並於2021年3月29日(第一修正案)、2022年2月11日(第二修正案)及2022年7月27日(第三修正案)修訂信貸協議。根據信貸協議，當定期貸款發生違約事件，導致本金、保費(如有)及利息(如有)在定期貸款到期日之前到期時，吾等須償還到期款項。《信貸協定》還載有其他一些肯定和限制性的契約。有關信貸協議的其他詳情，請參閲本季度報告表格10-Q第I部分第1項所載“簡明財務報表附註”的“附註9-債務”。信用協議中的這些條款和其他條款必須受到密切監督，以確保合規，並可能限制我們發展業務或達成我們認為對我們的業務有利的交易的能力。我們的業務未來可能不會從運營中產生足夠的現金流來償還債務和支持我們的增長戰略。如果我們不能產生這樣的

目錄表

在現金流量方面，我們可能需要採用一個或多個替代方案，例如重組我們的債務或以繁重或高度稀釋的條款獲得額外的股權資本。我們對債務進行再融資的能力將取決於資本市場和我們目前的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能導致我們目前的債務違約。此外，我們不能確保在需要時會有額外的融資，或者如果有的話，會以我們滿意的條件提供。此外，即使我們能夠獲得額外的融資，我們也可能被要求用這些收益來償還部分債務。

我們的負債可能會產生其他不利影響，例如：

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我們容易受到不利的總體經濟狀況和更大的競爭壓力的影響；

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將一部分運營現金流用於支付利息，限制了現金用於其他運營目的；

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在規劃或應對商業和工業的變化方面靈活性有限；以及

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我們無法在未來獲得額外的融資。

我們與MidCap的信貸協議包含一項強制性預付款條款，賦予MidCap和/或其代理人在發生違約時要求支付未償還本金和額外利息及費用的權利。我們可能沒有足夠的可用現金或能夠在我們被要求償還定期貸款時獲得融資，並在到期前支付額外的利息和費用。

信貸協議提供6,000萬美元定期貸款信貸安排。截止日期，1,000萬美元資金到位(第1檔)，2020年5月，追加1,000萬美元資金(第2檔)，2022年2月，追加1,000萬美元資金(第3檔)，2022年7月，追加1,000萬美元資金(第4檔)。截至目前，信貸協議使吾等能夠獲得以下可用信貸安排、額外2,000,000美元的定期貸款本金總額，但須滿足適用的融資條件，包括最低淨收入及遵守信貸協議所載的財務契諾。如果我們無法滿足這些或其他要求的條件，我們將無法提取剩餘的融資部分，並可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得替代融資，這可能會對我們的業務造成不利影響。

我們依賴並可能繼續依賴兩個分銷設施來銷售TAVALISSE和我們的任何候選產品的潛在銷售。

我們銷售TAVALISSE的配送業務目前集中在第三方物流提供商擁有的兩個配送中心。此外，如果我們將來推出任何候選產品，我們的分銷業務也可能集中在第三方物流提供商擁有的此類配送中心。庫存水平管理中的任何錯誤和不可預見的庫存短缺都可能對我們的業務造成不利影響。此外，由於自然災害或惡劣天氣，或火災、事故、停電、系統故障或其他不可預見的原因等事件造成的設施運營的任何重大中斷，都可能使我們的庫存貶值或損壞很大一部分，並可能對我們的產品分銷和銷售產生不利影響，直到我們能夠獲得替代設施。如果我們的任何分銷設施遇到困難，無論是由於持續的新冠肺炎大流行的影響(包括全球航運和產品運輸中斷)或其他原因，或者出現其他問題或災難，我們無法確保關鍵系統和運營將及時恢復或根本恢復，這將對我們的業務產生不利影響。此外，增長可能要求我們進一步擴大現有設施，這可能會以我們無法預測的方式對我們產生不利影響。

目錄表

預測我們的任何候選產品的潛在銷量都將是困難的，如果我們的預測不準確，我們的業務可能會受到損害，我們的股票價格可能會受到不利影響。

我們的業務規劃要求我們預測或假設我們的任何候選產品的產品需求和收入，如果它們獲得批准，儘管存在許多不確定因素。如果我們依賴我們的合作者或其他第三方在某些地區進行商業活動，並向我們提供準確和及時的信息，這些不確定性可能會增加。由於各種原因，實際結果可能與預期結果大不相同，其中包括以下原因以及其他風險因素中確定的風險：

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我們的任何候選產品的有效性和安全性，包括相對於市場上的產品和第三方正在開發的候選產品；

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定價(包括折扣或其他促銷)、報銷、產品退回或召回、競爭、標籤、不良事件和其他影響商業化的項目；

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特定市場的採用率，包括因各種原因引起的需求波動；

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持續的新冠肺炎大流行帶來的影響；

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患者和醫生對藥物缺乏熟悉度；

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缺乏患者用藥和醫生開處方的歷史；

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缺乏該藥物的商業化經驗；

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對患者的實際銷售可能與基於對批發商的銷售的預期大不相同；以及

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與患者何時可以商業化使用該藥物以及在其他地區採用該藥物的比率有關的不確定性。

我們預計，我們任何候選產品的銷售收入將繼續在一定程度上基於估計、判斷和會計政策。任何不正確的估計或與監管機構或其他人在此類估計或會計政策方面的分歧可能會導致我們的指導、預測或之前報告的結果發生變化。預期和實際產品銷售額以及季度和其他結果可能會有很大波動，包括在短期內，這種波動可能會對我們普通股的價格、對我們預測需求和收入的能力的看法以及我們維持和資助我們運營的能力產生不利影響。

我們沒有也不會獲得有關福斯塔替尼和我們授權給禮來公司、Kissei、Grifols、Medison和Knight的候選產品的所有信息。*

我們不會也不會獲得有關福斯塔替尼和其他候選產品的所有信息，包括有關商業化計劃、醫療信息戰略、臨牀試驗設計和執行、臨牀試驗的安全性報告、安全報告、監管事務、工藝開發、製造和禮來、基賽、Grifols、Medison和Knight已知的其他領域的潛在重大信息。此外，根據我們與禮來公司、基賽公司、格里福爾斯公司、梅迪森公司和奈特公司的協議，我們有保密義務。因此，我們讓股東瞭解福斯塔替尼和其他候選產品的情況的能力將受到禮來公司、Kissei、Grifols、Medison和/或Knight讓我們瞭解並允許我們向公眾披露此類信息的程度的限制。如果禮來、Kissei、Grifols、Medison和/或Knight未能讓我們隨時瞭解與福斯塔替尼相關的商業化努力，或獲得許可的其他候選產品的臨牀開發或監管批准途徑的狀態，我們可能會做出如果我們完全瞭解就不會做出的運營和/或投資決定，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。

我們未來的資金需求將取決於許多不確定的因素。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

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福司他替尼在美國用於治療ITP或任何其他未來產品的商業化成本

目錄表

候選人，如果任何這樣的候選人獲得監管部門對商業銷售的批准；

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我們對候選產品進行的臨牀試驗和臨牀前活動(包括材料的研究和製造)的進展和成功情況；

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持續和不斷演變的新冠肺炎大流行的任何當前和未來影響；

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我們和我們的合作者提交和批准監管文件和批准的成本和時間；

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我們和我們的合作伙伴開展的研發計劃的進展情況；

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我們研究和開發計劃的廣度方面的任何變化；

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能夠實現我們的合作協議中確定的事件，這些事件可能會引發我們的合作伙伴向我們付款；

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我們獲得或許可我們可能尋求追求的其他技術或化合物的能力；

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我們管理自身發展的能力；

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相互競爭的技術和市場發展；

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獲得、執行和保護我們的專利和其他知識產權的成本和時間；以及

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與任何不可預見的訴訟相關的費用，包括任何仲裁和證券集體訴訟。

資金不足可能需要我們推遲、縮減或取消我們的部分或全部商業努力和/或研發計劃，減少人員和運營費用，失去現有許可證下的權利，或者在開發的早期階段或以不太有利的條款放棄對候選產品的更大或全部權利，或者可能對我們作為持續經營企業的運營能力產生不利影響。

由於我們經營虧損的歷史和未來盈利能力的不確定性，我們作為一家公司的成功是不確定的。*

在截至2022年9月30日的9個月中，我們確認了5760萬美元的運營虧損，這主要是由於運營和非運營費用增加，部分被我們的產品淨銷售和協作收入所抵消。自1996年6月成立以來，除2010財年外，我們每年的運營都會出現虧損，這在很大程度上是因為識別和驗證新產品候選產品並進行我們的開發工作所需的鉅額研發支出，以及我們為TAVALISSE所做的持續商業努力的成本。我們預計，至少在未來12個月內，我們的運營將繼續虧損，而且無法保證我們在可預見的未來將產生年度運營收入。目前，根據我們的合作協議，我們的潛在收入來源是我們的TAVALISSE銷售、預付款、研發或有付款和特許權使用費付款，如果我們的合作者不能完成某些活動或產生這些或有付款所依賴的淨銷售額，這些收入可能永遠不會實現。如果我們未來的候選藥物失敗或沒有獲得監管部門的批准，或者如果我們的藥物沒有獲得可持續的市場接受，我們可能無法盈利。截至2022年9月30日，我們的累計赤字約為14億美元。我們未來的虧損或盈利(如果有的話)的程度，特別是由於持續的新冠肺炎疫情，是高度不確定的。

目錄表

如果我們的公司合作或許可協議不成功，或者如果我們未能形成新的公司合作或許可協議，我們的研發工作可能會被推遲。

我們的戰略取決於現在和未來與第三方的多種合作安排和許可協議的形成和可持續性。我們不僅依靠這些安排獲得財政資源，而且還依賴於我們現在和未來所需的與臨牀試驗、製造、銷售和營銷有關的專業知識，以及獲得技術權利的許可證。到目前為止，我們已經與企業合作伙伴達成了幾項這樣的安排；然而，我們不知道這些合作或與第三方的額外合作(如果有的話)是否會投入足夠的資源，或者第三方的任何開發或商業化努力是否會成功。此外，我們的公司合作伙伴可能會推遲臨牀試驗、為臨牀試驗計劃提供足夠的資金、停止臨牀試驗或放棄候選藥物或開發計劃。如果合作伙伴因任何原因(包括公司重組)未能開發或商業化其有權從我們那裏獲得的化合物或產品，這種失敗可能會推遲我們正在進行的研發工作，因為我們可能不會收到任何未來的付款，我們也不會收到與該化合物或產品相關的任何版税。我們可能會在未來為福斯塔替尼的臨牀開發和商業化尋找另一家合作伙伴或被許可方，以及我們的其他臨牀項目，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這些項目。如果我們無法形成新的合作或達成新的許可協議，我們的研發工作可能會被推遲。此外，我們的一些合作藥物發現和開發計劃的繼續可能取決於我們公司合作的定期更新。

我們的每個協作都可能隨時被另一方終止，並且我們可能無法以可接受的條款續訂這些協作(如果有的話)，也可能無法以可接受的條款協商更多的公司協作。如果這些協作終止或不續訂，則這些協作的任何收入損失或我們協作合作伙伴的資源和專業知識的損失都可能對我們的業務產生不利影響。

還可能與合作伙伴就特定化合物的專有權產生衝突。雖然我們現有的合作協議通常規定，對於從某些化合物或衍生化合物開發的藥物，我們保留里程碑付款、特許權使用費權利和/或收入分享，但任何此類付款或特許權使用費權利可能會以較低的費率進行，並且可能會因對此類藥物適用付款條款或衍生付款條款而產生糾紛，我們可能無法在此類糾紛中勝訴。例如，2018年9月，BerGenBio向我們送達了一份仲裁通知，尋求與我們2011年6月許可協議下的條款解釋相關的聲明性救濟，特別是當這些條款涉及雙方在BerGenBio許可或銷售程序中的產品和/或將BerGenBio出售給第三方時的權利和義務。仲裁小組駁回了BerGenBio要求的六項聲明中的四項，此後我們同意了BerGenBio要求的剩餘聲明中的一項。2019年2月27日，仲裁小組發佈了一項裁決，批准了BerGenBio就剩餘問題尋求的聲明，並認為，如果BerGenBio的股東出售對BerGenBio沒有金錢利益的股份，我們將無權獲得此類出售所得的一部分。在這種情況下，收入份額規定沒有觸發，里程碑和特許權使用費支付規定仍然有效。雖然我們不認為這一決定會對我們的運營、現金流或財務狀況產生不利影響，但我們不能對任何此類影響做出保證。另外, 我們的合作者的管理團隊可能會因為各種原因而發生變化，包括被收購。我們協作者的不同管理團隊或收購公司可能會有不同的優先事項，這可能會對與我們的合作產生不利的結果。

我們也是各種許可協議的締約方，這些協議賦予我們在研發過程中使用特定技術的權利。我們擁有內部許可技術所依據的協議允許我們的許可方在某些情況下終止協議。如果我們不能繼續以商業上合理的條款許可這些和未來的技術，我們的產品開發和研究可能會被推遲或受到其他不利影響。

目錄表

如果我們的合作者或顧問與我們之間發生衝突，他們中的任何一個都可能為了自己的利益而行事，這可能會損害我們股東的利益。

如果我們與我們的公司合作者或科學顧問之間出現衝突，另一方可能會出於自身利益而不是我們股東的利益行事。我們的一些企業合作伙伴正在每個疾病領域進行多項產品開發工作，這些領域是與我們合作的主題，或者可能被收購或與擁有競爭計劃的公司合併。在我們的一些合作中，我們同意不獨立或與任何第三方進行任何與我們合作下進行的研究相競爭的研究。然而，我們的合作者可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。競爭產品，無論是由我們的合作者開發的，還是我們的合作者有權使用的，都可能導致他們撤回對我們的候選產品的支持。

如果我們的任何企業合作伙伴違反或終止了與我們的協議，或未能以其他方式成功和及時地開展合作活動，受影響的候選產品或研究計劃的臨牀前或臨牀開發或商業化可能會被推遲或終止。我們通常不控制公司合作者為我們的計劃或潛在產品投入的資源的數量和時間。我們不知道目前或未來的合作伙伴，如果有的話，是否會單獨或與包括我們的競爭對手在內的其他合作伙伴合作，尋求替代技術或開發替代產品，以此作為開發與我們合作安排所針對的疾病的治療方法的一種手段。

我們的成功有賴於我們和第三方擁有的知識產權，我們對這些權利的興趣是複雜和不確定的。*

我們的成功在很大程度上將取決於我們自己、我們的被許可人以及我們的許可人為每一方各自的技術以及因應用這些技術而產生的化合物和其他產品獲得和捍衞專利的能力。例如，在考慮了專利期調整和延長規則後，福斯塔替尼作為物質組合物在美國頒發的專利中被涵蓋，該專利的預期到期日為2031年9月。

在未來，我們的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。例如，我們可能參與美國專利商標局的授權後訴訟。贈款後訴訟是複雜和昂貴的法律程序，不能保證我們會在任何此類訴訟中勝訴。授權後的訴訟可能導致我們失去專利權和/或我們的運營自由和/或要求我們支付鉅額版税。此外，第三方可能對我們頒發的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利通過美國專利商標局或非美國專利局的幹擾、反對或無效訴訟而被縮小、無效或無法執行。任何對我們專利的成功反對都可能剝奪我們成功將福司他替尼或我們的其他候選產品商業化所必需的獨家權利。也可以對補充性專利提出異議，例如配方、製造方法和使用方法，這些專利的目的是將整個組合的專利壽命延長到涵蓋物質組成的專利壽命之外。對任何此類補充專利的成功反對，可能會影響我們將整體投資組合的壽命延長到相關成分物質專利之外的能力。

不利的結果可能允許第三方在沒有許可的情況下使用我們的知識產權和/或允許第三方引入仿製藥和其他競爭產品，其中任何一種都會對我們的業務產生負面影響。例如，在2022年6月，我們收到了Annora的一封通知信，通知它已經向FDA提交了TAVALISSE的仿製版本的ANDA申請，並斷言Orange Book中列出的某些與TAVALISSE相關的專利不會被Annora建議的產品侵犯、無效和/或不可執行。2022年7月，我們向美國新澤西州地區法院提起訴訟，指控Annora及其子公司侵犯了這些美國專利。2022年9月，Annora及其子公司對這些專利的不侵權和無效的宣告性判決進行了答辯和反訴。我們打算大力執行和捍衞我們與TAVALISSE相關的知識產權。如果Annora或任何其他第三方獲得FDA批准的福斯塔替尼仿製藥的ANDA或關於福斯塔替尼的505(B)(2)NDA，並且如果我們的涉及福斯塔替尼的專利被認定為無效(或者如果此類競爭的福斯塔替尼的仿製藥被發現沒有侵犯我們的專利)，那麼他們可以在我們的專利到期之前推出福斯塔替尼的仿製藥或其他類似的505(B)(2)產品，由此產生的競爭將對我們的業務、財務狀況和結果產生負面影響

目錄表

行動。另請參閲題為“如果製造商獲得對TAVALISSE的仿製版本或與我們競爭的產品的批准，我們的業務可能受到損害”的風險因素。

可能會產生額外的不確定性，因為到目前為止，還沒有出現關於生物技術專利中允許的法律權利要求的廣度的一致政策。因此，我們無法預測我們或其他公司的專利中允許的權利要求的廣度。

由於未來對我們專有權利的保護程度不確定，我們不能向您保證：

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我們是第一個將每一項未決專利申請所涵蓋的發明創造出來的公司；

●

我們是這些發明的第一批專利申請者；

●

其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；

●

我們的任何未決專利申請都將導致已頒發的專利；

●

向我們或我們的合作者頒發的任何專利將為商業上可行的產品提供基礎，或將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；

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我們將開發更多可申請專利的專有技術；

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我們將獲得補充保護證書，將專利提供的保護擴大到具有營銷授權的產品；或

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別人的專利不會對我們做生意的能力產生負面影響。

我們依靠商業祕密來保護我們認為不適合或不能獲得專利保護的技術；然而，商業祕密很難保護。雖然我們要求員工、合作者和顧問簽訂保密協議，但如果其他人未經授權使用或披露或合法開發我們的商業祕密或其他專有信息，我們可能無法充分保護這些信息。

我們是某些對我們的業務很重要的許可內協議的締約方，我們通常不控制對許可內技術的起訴。因此，我們無法像對我們內部開發的技術那樣對該知識產權行使同樣程度的控制。此外，我們的一些學術機構許可人、研究合作者和科學顧問有權發佈我們有權發佈的數據和信息。如果我們不能對我們的技術和與我們合作相關的其他機密信息保密，我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到損害。此外，我們獲得許可的一些技術依賴於使用美國政府資源開發的專利發明。

美國政府在此類專利中保留法律規定的某些權利，並可以選擇行使這些權利。如果我們未能履行指定的義務，我們的某些許可證內可能會被終止。如果我們未能履行這些義務，而我們的任何許可人行使了他們的終止權，我們可能會失去這些協議下的權利。如果我們失去任何權利，可能會對我們經營業務的方式產生不利影響。此外，由於我們的某些許可是從屬許可，許可人的行為可能會影響我們在這些許可下的權利。

如果發生侵犯或挪用他人專有權的糾紛，這種糾紛可能代價高昂，並導致我們的研發活動和合作夥伴關係的延誤。

我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯或挪用他人所有權的情況下開展業務的能力。有許多已頒發的專利和第三方提交的專利申請涉及與我們的許可方或我們的許可方相似或相同的產品或工藝，其他專利或專利申請可能會在未來提交。還可能有第三方持有的版權或商標。不能保證我們或我們許可方的活動不會侵犯他人的知識產權。我們認為，行業內可能會有關於專利和其他知識產權的重大訴訟，我們不知道我們的合作者或我們是否會在任何此類訴訟中勝訴。任何針對我們的合作者或我們要求損害賠償或試圖禁止

目錄表

與受影響的產品、我們的方法或流程相關的商業活動可能：

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要求我們的合作者或我們獲得許可證，以繼續使用、製造或營銷受影響的產品、方法或過程，這些產品、方法或過程可能無法以商業合理的條款獲得；

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阻止我們使用他人持有的專利中要求保護的標的物；

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使我們承擔潛在的損害賠償責任；

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消耗我們相當一部分的管理和財政資源；以及

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導致可能代價高昂的訴訟或行政訴訟，無論我們是贏是輸。

我們的有效税率可能會波動，我們在税務管轄區產生的債務可能會超過應計金額。

我們在美國許多州和地區都要納税。因此，我們的有效税率是由我們經營的不同地區的適用税率組合而成的。在編制我們的財務報表時，我們估計在每個這樣的地方將需要繳納的税款。然而，由於許多因素，我們的有效税率可能與過去有所不同，包括新頒佈的聯邦所得税法的通過、州與州之間盈利能力組合的變化、對我們税務申報的審查和審計結果、我們無法與税務當局達成或維持可接受的協議、所得税會計的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中的應計金額。

我們使用淨營業虧損(NOL)和某些其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的。*

我們使用聯邦和州NOL來抵消潛在的未來應税收入和相關所得税的能力取決於我們在NOL到期日期之前產生的未來應税收入，我們無法確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的NOL。2018年前生成的聯邦NOL將繼續受NOL結轉規則的管轄，就像它們在減税和就業法案(税法)通過之前存在的那樣，這意味着如果在此之前沒有使用，它們通常將在生成後20年失效。許多州都有類似的法律。因此，我們的聯邦和州NOL可能到期時未使用，也無法用於抵消未來的所得税債務。根據經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法(CARE法案)修改的税法，在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的納税年度產生的聯邦NOL可以追溯到此類損失之前的五個納税年度中的每一年，而在2020年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL不得追溯。此外，在2017年12月31日之後結束的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但在2021年1月1日之後的納税年度，此類聯邦NOL的扣除額可能限制在本年度應納税所得額的80%。根據A.B.85，該公司的加利福尼亞NOL結轉在2020、2021和2022納税年度暫停，但使用這些結轉的期限延長了。此外，税法要求納税人根據修訂後的《國內税法》(Code)第174條將研究和實驗(R&E)支出資本化，從2021年12月31日之後的納税年度開始生效, 這將從2022年開始減少我們的NOL。可歸因於美國研究的R&E支出必須在5年內攤銷，而可歸因於在美國以外進行的研究的R&E支出必須在15年內攤銷。

此外，使用NOL抵銷潛在的未來應納税所得額和相關所得税，須受《守則》第382和383條的“所有權變更”條款以及類似的國家規定的年度限制，這可能導致NOL在未來使用之前過期。一般而言，根據該守則，如果一間公司經歷“所有權變更”，一般定義為其股權在三年期間的變動超過50%(按價值計算)，則該公司使用變動前淨額及其他變動前税項屬性(例如研發信貸結轉)抵銷變動後應課税收入或税項的能力可能會受到限制。我們的股票發行和股票所有權的其他變化，其中一些不在我們的控制之下，可能已經或可能在未來導致所有權變化。雖然我們已完成研究，合理地保證所有權變更的限制不會適用，但我們不能肯定税務當局會得出同樣的結論。如果在審查或審計後，所有權變更限制適用，

目錄表

我們國內NOL和税收抵免結轉的使用在未來可能會受到限制，部分結轉可能會在可用於減少未來所得税負擔之前到期。此外，我們利用NOL的能力取決於我們實現盈利和產生美國聯邦應税收入。

因為我們預計將依賴於協作和許可協議，所以我們可能無法實現我們的戰略目標。

我們在短期內產生收入的能力取決於確認某些預付款的時間、我們現有協作協議中某些付款觸發事件的實現情況以及我們與第三方簽訂其他協作協議的能力。我們是否有能力進行新的合作以及在這些合作下可能確認的收入(如果有的話)是非常不確定的。如果我們無法達成一項或多項新的合作，我們的業務前景可能會受到損害，這可能會立即對我們繼續開發化合物的能力和我們股票的交易價格產生不利影響。我們進行合作的能力可能取決於許多因素，例如我們的臨牀試驗結果、競爭因素以及我們的一個項目與另一家公司的風險承受能力的契合度，包括監管問題、專利組合、臨牀流水線、可用數據的階段，特別是如果是早期數據、整體公司目標和財務狀況。

到目前為止，我們收入的一部分與我們每項合作協議的研究或過渡階段有關。這些收入是特定時期的，這些收入對我們運營結果的影響至少部分被相應的研究成本所抵消。在完成每項合作協議的研究或過渡階段後，額外收入只能來自里程碑事件和/或其他或有事件的實現所觸發的付款，以及特許權使用費，除非滿足某些條件，否則可能根本不會支付特許權使用費。由於不成功的研究工作可能使我們無法收到這些協議下的任何或有付款，這一風險增加了。我們從協作安排中獲得的收入也受到我們和我們的合作者花費的努力的時機以及鉛化合物識別的時機的重大影響。我們已經收到了與禮來公司、Grifols公司、基賽公司、Medison公司、Aclaris公司、Celgene公司、BMS公司、AZ公司、BerGenBio公司、揚森製藥公司(Janssen PharmPharmtica N.V.)、強生公司、諾華製藥公司、第一核電站、默克公司、默克公司和輝瑞公司的合作付款。根據許多協議，在合作者將候選產品提前進入臨牀測試之前，可能無法賺取未來的付款，這可能永遠不會發生，也可能直到很久以後才會發生。如果我們不能根據我們的預期或行業分析師的預期在我們的合作下產生收入，這種失敗可能會損害我們的業務，並立即對我們普通股的交易價格產生不利影響。

我們的業務要求我們從特許權使用費和許可協議中產生有意義的收入。到目前為止，我們還沒有確認用於藥品商業銷售的特許權使用費收入的實質性金額，我們也不知道未來我們何時才能產生如此有意義的收入。

證券集體訴訟或其他訴訟可能導致重大損害賠償，並可能轉移管理層的時間和注意力。

我們過去一直受到集體訴訟的影響，未來我們可能會受到訴訟，比如如果我們的公司戰略發生變化，可能會發生的訴訟。這些訴訟和其他訴訟受到內在不確定性的影響，與訴訟有關的實際費用將取決於許多未知因素。訴訟的結果必然是不確定的，我們可能會被迫花費大量資源來為此類訴訟辯護，我們可能不會獲勝。監督和防範法律行動對我們的管理層來説是耗時的，並損害了我們將內部資源充分集中在我們的業務活動上的能力。此外，我們可能會招致與任何此類訴訟相關的大量法律費用和費用。我們沒有為與任何此類潛在訴訟相關的任何潛在責任建立任何準備金。我們有可能在將來作出判決或就金錢損害索賠達成和解。在任何此類行動中做出有損我們利益的決定可能導致支付鉅額損害賠償金，或可能被罰款，並可能對我們的現金流、運營結果和財務狀況產生不利影響。

如果我們的競爭對手開發出比我們更有效的技術，我們的商業機會將會減少或消失。

生物技術和製藥行業競爭激烈，面臨着快速和重大的

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技術變革。我們試圖發現的許多藥物將與現有的療法競爭。此外，一些公司正在開發針對我們目標的相同疾病和條件的藥物。例如，新藥品的商業化競爭非常激烈，我們在TAVALISSE方面面臨着激烈的競爭，其中有治療ITP的現有療法和正在開發的候選藥物，這些療法可能是TAVALISSE的替代療法。我們的許多競爭對手，包括一些與我們直接競爭的大型製藥公司，比我們擁有更多的財力和將批准的產品商業化的專業知識。此外，我們的許多競爭對手都是大型製藥公司，它們將有更大的能力降低競爭對手的藥品價格，以努力獲得市場份額，並破壞我們本來可能能夠向支付者提供的價值主張。我們面臨，並將繼續面臨來自制藥和生物技術公司的激烈競爭，以及來自美國和海外的學術、研究機構和政府機構的激烈競爭。其中一些競爭對手正在開發針對與我們的研究項目相同的疾病和條件的藥物。我們的競爭對手，包括完全整合的製藥公司，有廣泛的藥物發現努力，並正在開發新的小分子藥物。我們還面臨着來自組織的激烈競爭，這些組織正在尋求相同或類似的技術，包括髮現對化合物篩選有用的靶點，就像我們在藥物發現工作中使用的技術一樣。

競爭也可能來自以下方面：

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新的或更好的目標識別或確認方法；

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TAVALISSE或與我們競爭的產品的仿製版本；

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預防或減少疾病發病率的其他藥物開發技術和方法；

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新型小分子；或

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其他類別的治療劑。

我們的競爭對手或他們的合作伙伴可能會利用發現技術和技巧，或者與合作者合作，以便比我們或我們的合作者能夠更快或更成功地開發產品。我們的許多競爭對手，特別是大型製藥公司，比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，以及更多的研發人員。此外，學術機構、政府機構和其他進行研究的公共和私人組織可以就潛在的競爭產品或技術尋求專利保護，並可能與我們的競爭對手建立獨家合作或許可關係。

我們相信，我們的競爭能力在一定程度上取決於我們創造、維護和許可科學先進技術的能力，取決於我們和我們的合作者開發和商業化基於該技術的藥品的能力，以及我們吸引和留住合格人員、獲得專利保護或以其他方式開發專有技術或工藝、通過確保有競爭力的定價和相關地區的報銷來確保有效的市場準入、以及確保在技術構思和基於我們技術的產品的商業銷售之間預期的大量時間段內獲得足夠的資本資源的能力。我們的任何合作者或我們在任何這些領域的失敗都可能阻礙我們潛在的藥物目標的成功商業化。

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與其協作合作伙伴一起，都比我們在以下方面擁有更豐富的經驗：

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確定和確認目標；

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針對目標篩選化合物；以及

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進行臨牀前試驗和臨牀試驗。

因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護、識別或驗證新的目標或發現新的藥物化合物。

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我們的競爭對手可能會開發比我們正在開發的任何技術和藥物更有效或更便宜的技術和藥物，或者會使我們的技術和產品候選過時和缺乏競爭力。此外，我們的競爭對手可能會更快地獲得FDA或其他監管機構對候選產品的批准。在我們之前完成臨牀試驗、獲得必要的監管機構批准並開始藥物商業銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢，包括某些專利和FDA的營銷排他權，這將推遲或阻止我們銷售某些產品的能力。我們的研發努力或我們與現有或未來合作伙伴的共同努力產生的任何藥物，可能無法與競爭對手現有或未來的產品成功競爭，也無法在美國或其他地方獲得監管部門的批准。

在與製藥和生物技術公司的合作安排、與學術和研究機構建立關係以及獲得更多技術許可證方面，我們面臨並將繼續面臨來自其他公司的激烈競爭。這些競爭對手，無論是單獨或與他們的合作伙伴合作，都可能成功地開發出比我們更有效的技術或產品。

我們成功競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力：

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確定和確認目標；

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以安全有效的方式發現與我們確定的靶點相互作用的候選藥物化合物；

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吸引和留住科學和產品開發人員；

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招募受試者參加我們的臨牀試驗；

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獲得並維護所需的監管批准；

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為我們的新藥化合物和技術獲得專利或其他專有保護；以及

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為我們的新藥化合物簽訂商業化協議。

我們的股價可能會波動，我們股東對普通股的投資可能會縮水。

我們的普通股和其他生物技術公司的證券的市場價格一直非常不穩定，未來可能會繼續非常不穩定。除了本節描述的其他風險因素外，以下因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響：

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我們對候選產品進行的臨牀試驗和臨牀前活動(包括材料的研究和製造)的進展和成功情況；

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我們繼續在美國銷售TAVALISSE的能力；

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我們有能力通過我們的渠道進入合作機會；

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收到或未收到開展業務所需的額外資金；

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大股東出售我們的普通股；

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在醫學和科學會議上介紹詳細的臨牀試驗數據和投資者對此的看法；

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我們的競爭對手或我們宣佈的技術創新或新的商業產品；

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宣佈監管申請，如Annora的ANDA，尋求批准我們上市產品的仿製版本；

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關於包括專利在內的專有權的發展；

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關於我們合作的發展；

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宣傳與我們的競爭對手或我們正在開發的產品有關的實際或潛在的醫學結果；

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美國和其他國家的監管動態；

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改變醫療保健支付制度的結構；

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訴訟或仲裁；

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經濟和其他外部因素或其他災難或危機；以及

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財務業績的期間波動。

如果我們不能繼續達到納斯達克的上市標準，我們的普通股可能被摘牌，這可能對我們普通股的流動性產生實質性的不利影響。*

我們的普通股目前在納斯達克全球市場上市。納斯達克股票市場有限責任公司對公司必須滿足的條件有要求，才能繼續在納斯達克上市。特別是，納斯達克規則要求我們將普通股的最低買入價維持在每股1.00美元。如果我們普通股的收盤價連續30個交易日低於每股1.00美元，或者我們不符合其他上市要求，我們就不符合納斯達克上市標準。我們不能保證我們將繼續滿足最低投標價的要求，或未來的任何其他要求。如果我們未能達到最低投標價格要求，納斯達克股票市場有限責任公司可能會發出通知函啟動退市程序。如果我們收到這樣的通知，我們將獲得180個歷日的寬限期，以重新遵守最低投標價要求。為了重新獲得合規，我們普通股的股票需要在至少連續10個交易日內保持至少每股1.00美元的最低收盤價。此外，我們可能無法滿足其他適用的納斯達克上市要求，包括維持我們普通股的最低股東權益或市值水平，在這種情況下，我們的普通股可能被摘牌。如果我們的普通股退市，我們普通股的流動性將受到不利影響，我們普通股的市場價格可能會下降。

英國退出歐盟可能會對我們在英國和歐盟獲得我們的候選產品獲得監管批准的能力產生不利影響，導致限制或徵收將我們的候選產品進口到英國和歐盟的税收和關税，並可能要求我們產生額外的費用，以便在英國和歐盟開發、製造和商業化我們的候選產品。

在2016年公投結果公佈後，英國脱離了歐盟於2020年1月31日，俗稱英國退歐。根據英國和歐盟達成的正式退出安排，英國受到過渡期的約束，直至2020年12月31日，即過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。勾勒出英國與歐盟未來貿易關係的貿易與合作協議(Trade Agreement)於2020年12月達成，並已獲得歐盟各成員國和英國的批准。

由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並將繼續對我們在英國或歐盟候選產品的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生實質性影響。英國(由英格蘭、蘇格蘭和威爾士組成)不再受EEA的營銷授權授予程序的管轄(北愛爾蘭將受此類程序的管轄)。在英國銷售藥品需要單獨的營銷授權。目前尚不清楚英國的藥品和保健產品監管機構(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，簡稱MHRA)是否有足夠的準備來處理它可能收到的越來越多的營銷授權申請。任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准都會推遲或阻止我們的候選產品在英國或歐盟進行商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。

雖然《貿易協定》規定了英國和歐盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易可能會產生過渡期結束前不存在的額外非關税成本。此外，如果英國在與醫藥產品相關的監管角度上與歐盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和將來都可能面臨巨大的額外費用。

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(與過渡期結束前的情況相比)運營我們的業務，這可能會對我們產生收入或實現業務盈利的能力造成重大和實質性的損害或延遲。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或者認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，尤其是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。

在英國脱歐後，英國被指定為孤兒的基礎與歐盟基本相同，但基於這種情況在英國的普遍程度。因此，目前在英國被指定為孤兒條件的條件將不再被指定為孤兒條件，而在歐盟目前未被指定為孤兒條件的條件將在英國被指定為孤兒條件。

如果針對我們的產品責任訴訟成功，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

醫療產品的測試和營銷，以及我們獲得上市批准的任何產品的銷售，都使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。我們承保的產品責任保險的範圍和金額有限，可能不足以充分保護我們免受產品責任索賠的影響。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的藥品的商業化。我們或我們的企業合作伙伴可能無法以合理的成本獲得保險，如果有的話。雖然在各種情況下，我們有權就公司合作者的損失獲得賠償，但如果出現任何索賠，我們可能無法獲得或沒有足夠的賠償。

我們依靠各種科學顧問和顧問來成功和繼續我們的研究和開發工作。

我們與各種科學顧問和顧問進行了廣泛的合作。我們的藥物發現和開發計劃的潛在成功在一定程度上取決於與其中某些顧問和顧問的持續合作。我們以及我們的管理和研究人員中的各種成員，在我們的研究、監管和臨牀工作中依賴這些顧問和顧問中的某些人提供專業知識。我們的科學顧問不是我們的員工，他們可能對其他實體有承諾，或與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。我們不知道我們是否能夠維持這樣的諮詢協議，或者這些科學顧問將不會與競爭對手的製藥或生物技術公司達成諮詢安排，其中任何一項都可能對我們的研究目標產生不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

雖然我們有強有力的合規努力來確保我們遵守法律的所有要求，但我們與我們的科學顧問和顧問的諮詢或諮詢合同可能會受到反回扣法規、英國2010年反賄賂法和其他類似的國家和州一級立法的審查，這些法律禁止公司提供或支付任何有價值的東西作為訂購、購買或推薦訂購或購買藥品和生物製品的報酬，而這些藥品和生物製品可能由Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃支付全部或部分費用。雖然有幾個法定例外情況和監管安全港可以保護這些安排免受起訴或監管制裁，但如果我們的諮詢和諮詢合同不完全符合現有的例外情況或安全港，則可能會受到審查。

如果我們以造成傷害或違反法律的方式使用生物和危險材料，我們可能會承擔損害賠償、處罰或罰款的責任。

我們的研究和開發活動涉及對潛在有害生物材料以及危險材料、化學品、動物和各種放射性化合物的控制使用。我們不能完全消除因使用、儲存、處理或處置這些動物和材料而造成意外污染或傷害的風險。

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如果發生污染或傷害，我們可能要對由此造成的損害或可能施加的懲罰或罰款承擔責任，這種責任可能超出我們的資源範圍。我們還受聯邦、州和地方法律法規的約束，管理這些材料和特定廢物產品的使用、儲存、搬運和處置。遵守或任何潛在違反這些法律和法規的成本可能是巨大的。

我們的信息技術系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭受其他故障、網絡攻擊或信息安全漏洞。

我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務，特別是在新冠肺炎疫情期間。我們還依賴第三方供應商及其信息技術系統。儘管實施了安全措施，我們的恢復系統、安全協議、網絡保護機制和其他安全措施以及我們的CRO和其他承包商和顧問的恢復系統、安全協議、網絡保護機制和其他安全措施很容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、傳統計算機黑客、惡意代碼(如計算機病毒或蠕蟲)、員工錯誤、盜竊或誤用、拒絕服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者的網絡攻擊，包括勒索軟件或其他系統中斷的影響。我們接收、生成和存儲大量且數量不斷增加的個人(包括健康)、機密和專有信息。不能保證我們或我們的合作者、CRO、第三方供應商、承包商和顧問能夠成功地檢測、預防、保護系統或數據，或從所有故障、服務中斷、攻擊或違規中完全恢復系統或數據。任何故障、網絡攻擊或信息安全漏洞都可能導致我們的藥物開發計劃或我們業務的其他方面中斷。例如，候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任、鉅額補救或訴訟費用。, 導致產品開發延誤，擾亂關鍵業務運營，造成收入損失，轉移管理層和關鍵信息技術資源的注意力。

目錄表

黑客和數據竊賊越來越老練，他們進行大規模複雜的自動化攻擊，包括針對醫療保健行業的公司。隨着網絡威脅格局的演變，這些威脅可能會在頻率、複雜性和強度上不斷增長，而且越來越難以檢測。為了跟上我們不斷擴大的行動和防止潛在的攻擊，維護或升級我們的網絡安全系統所需的成本正在增加。網絡威脅可能是一般性的，也可能是針對我們的信息系統的。我們的網絡和存儲應用程序以及我們的合同製造組織、協作者、承包商、CRO或供應商的應用程序可能會受到黑客的未經授權的訪問或處理，或者由於操作員或其他人為錯誤、盜竊、瀆職或其他系統中斷而被攻破。我們可能無法預見或立即檢測到信息安全事件以及此類事件造成的損害。這些數據泄露以及對我們的信息或知識產權的任何未經授權的訪問、處理或披露都可能危及我們的知識產權，並暴露我們的敏感業務信息。此類攻擊，例如在勒索軟件攻擊的情況下，也可能幹擾我們繼續運營的能力，並可能由於可能加密我們或我們的服務提供商或合作伙伴的系統無法使用的攻擊而導致延遲和缺陷。此外，由於我們的服務涉及處理個人信息和其他有關個人的敏感信息，因此我們必須遵守與此類處理相關的各種法律、法規、行業標準和合同要求。任何導致未經授權訪問、處理或泄露個人信息的事件，包括臨牀研究參與者或員工的個人信息, 這可能會損害我們的聲譽和業務，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法律和外國同等法律，使我們受到調查和強制糾正行動，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律、法規或合同承擔責任，這可能會擾亂我們的業務，損害我們在利益相關者中的聲譽，導致成本增加或收入損失，導致負面宣傳或導致重大財務風險敞口。特別是，CCPA包括加州消費者的私人訴訟權，他們的個人信息因公司未能保持合理的安全程序而導致的數據安全事件而受到影響，因此如果發生影響這些信息的安全漏洞，可能會導致民事訴訟。此外，美國立法者和監管機構已經制定並正在提出新的、更強大的隱私和網絡安全法律法規，以應對日益廣泛的網絡攻擊，包括《反海外腐敗法》和《紐約盾牌法案》。新的數據安全法律增加了額外的複雜性、要求、限制和潛在的法律風險，合規計劃可能需要在資源上進行額外投資，並可能影響以前有用數據的戰略和可用性。

應對安全漏洞和/或緩解任何已識別的安全漏洞的成本可能會很高，我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致中斷、延誤、負面宣傳、失去客户信任，以及對我們的業務和競爭地位的其他損害。補救任何潛在的安全漏洞可能需要花費大量的時間、資源和費用。我們可能被要求從根本上改變我們的業務活動和做法，以應對安全漏洞，我們的系統或網絡可能會被認為不太可取，這可能會對我們的業務產生負面影響，並損害我們的聲譽。

安全漏洞可能會導致我們違反與第三方的合同。我們與相關利益相關者(如合作者)達成的協議可能要求我們使用法律要求的、行業標準的或合理的措施來保護個人信息。安全漏洞可能導致相關利益相關者聲稱我們未能遵守此類合同義務，或要求我們在與安全漏洞相關的合規努力中與這些利益相關者合作。此外，任何不遵守我們合同中的數據隱私義務或我們無法將此類義務從相關利益相關者傳遞給我們的供應商的行為都可能導致我們違反合同。因此，我們可能會受到法律訴訟，或者相關利益相關者可能會終止與我們的關係。不能保證我們合同中的責任限制將是可強制執行的或充分的，或者以其他方式保護我們免受責任或損害。

我們可能沒有為安全事件或違規行為提供足夠的保險。如果對我們提出的一項或多項超出我們可用保險範圍的大額索賠獲得成功，或導致我們的保單發生變化(包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求)，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們不能確保我們現有的保險範圍將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕承保任何未來的索賠。

目錄表

未來的股票發行或出售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的價格下降。*

由於我們未來將繼續需要額外的資本來繼續擴大我們的業務和我們的研發活動，其中，我們可能會進行額外的股權發行。例如，我們於2018年3月提交了一份通用貨架登記聲明，該聲明於2018年4月被美國證券交易委員會宣佈生效，並於2021年4月到期，根據該聲明，我們在扣除銷售佣金後，以每股3.9美元的加權平均價出售了1840萬股普通股，淨收益6720萬美元。

2021年8月3日，我們提交了一份新的自動貨架登記聲明，作為WKSI。提交自動擱置登記聲明是為了登記出售我們普通股的最高總髮行價為1.00億美元的普通股，以及根據我們與Jefferies LLC的公開市場銷售協議可能不時發行和出售的普通股。一份基本招股説明書，涵蓋我們不時在一個或多個產品中發行、發行和銷售上述證券。。2022年3月1日，我們在提交截至2021年12月31日的年度報告表10-K之後，立即提交了對自動貨架登記聲明的生效修訂，因為我們在提交該年報時不再具有WKSI的資格。生效後的修正案於2022年5月3日宣佈生效。在生效後的修正案中，除其他證券外，一份基本招股説明書，涵蓋吾等不時於一項或多項發售中識別的證券的發售、發行及出售總額高達2.5億美元，其中包括根據公開市場銷售協議可能發售、發行及出售的普通股總值1.00億美元。

我們還可能在未來與金融機構簽訂承銷或銷售協議，以提供和銷售普通股、優先股、債務證券和認股權證在一個或多個發行中的任何組合。如果我們或我們的股東在公開市場上出售大量普通股，或者如果我們或我們的股東被認為將在公開市場出售大量普通股，我們普通股的市場價格可能會下降。我們普通股的市場價格下跌可能會使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難。此外，我們未來出售普通股可能會稀釋現有股東的權益。此外，如果我們通過信貸安排或通過發行債務或優先證券獲得資金，這些證券很可能擁有優先於我們普通股股東權利的權利，這可能會損害我們普通股的價值。

與臨牀開發和監管審批相關的風險

頒佈或未來的立法，和/或可能不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管部門對我們候選產品的批准和/或將福斯塔替尼或我們的候選產品商業化的難度和成本，一旦獲得批准，並影響我們可能設定或獲得的價格。*

管理新藥產品的監管審批、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲對我們的候選產品的監管批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們成功銷售福斯塔替尼或我們未來獲得監管批准的任何候選產品的能力。特別是，2010年3月頒佈了《平價醫療法案》，該法案極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對《平價醫療法案》的最新司法挑戰，但沒有具體裁決該法案的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求在內的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》對獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院未來的行動、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務支付者繼續努力控制或降低

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醫療保健和/或實施價格控制可能會產生不利影響，例如：

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如果我們獲得監管部門的批准，對福司他替尼或我們的候選產品的需求；

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我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；

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我們創造收入、實現或保持盈利的能力；

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我們須繳交的税項水平；及

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資金的可得性。

聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在美國、歐盟和我們當前和未來產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方支付者越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致了較低的平均銷售價格。在美國，最近有幾項國會調查和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商贊助的患者援助計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。前特朗普政府使用幾種手段提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策倡議。FDA還發布了一項最終規則，自2020年11月30日起生效，實施了進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了聯邦反回扣法規下關於藥品製造商直接或通過PBM向D部分計劃贊助商降價的安全港保護，除非法律要求降價。該規則的實施因正在進行的訴訟和國會通過的在2026年1月1日之前暫停實施而被推遲。該規則將為反映在銷售點的製造商降價創造一個新的避風港，併為PBM和製造商之間的某些固定費用安排創造一個新的避風港，這些安排的實施也被推遲到2026年1月1日。最近的一次是在2022年6月16日，聯邦貿易委員會發表了一份政策聲明，聲明其意圖加強對PBM和其他“排除競爭”的中介機構的“排他性回扣”的執法審查。

2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，其中包括從2024年1月1日起取消單一來源和創新多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造價格的100%。美國救援計劃法案還暫時增加了對根據ACA有資格獲得2021年和2022年補貼的個人的保費税收抵免援助，並取消了400%的聯邦貧困水平限制，否則適用於有資格獲得保費税收抵免的目的。最近，新冠肺炎疫情爆發後暫停向醫療保險提供者支付的2%減幅於2022年7月1日到期，除非國會採取進一步行動，否則2%的減幅將一直有效到2031年。最近，在2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年通貨膨脹率降低法》，其中包括允許聯邦醫療保險：從2026年開始，為聯邦醫療保險B部分和D部分覆蓋的某些藥品和生物製品設定一個“最高公平價格”；從2023年開始，懲罰那些對聯邦醫療保險B部分和D部分覆蓋的產品提價快於通脹的製藥公司；從2025年開始，對聯邦醫療保險D部分覆蓋的產品的製藥和生物製造商施加新的折扣義務。

這個拜登政府還採取了行政行動，解決藥品定價和其他醫療政策變化問題. 例如，2021年7月9日，總裁·拜登簽署了一項促進美國經濟競爭的行政命令，其中包括幾項解決處方藥問題的舉措。在其他條款中，行政命令指示衞生與公眾服務部部長在45天內向白宮提交一份報告，其中包括一項降低處方藥價格的計劃，其中包括聯邦政府為此類藥物支付的價格。作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一項應對高藥價的綜合計劃，其中確定了國會和該機構可以採取的潛在立法政策和行政工具，以使藥品價格更負擔得起和更公平，改善和促進整個處方藥行業的競爭，並促進科學創新。

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此外，美國對受控醫療保健以及歐盟和英國對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們的銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和實踐、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價相關的政府法律法規。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。

我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的衞生改革舉措的可能性、性質或程度。然而，我們預計這些舉措將增加藥品定價的壓力。此外，某些不針對醫療保健行業的更廣泛的立法可能會對我們的盈利能力產生不利影響。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

請參閲本公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的“第I部分，第1項--商業--政府監管--醫療改革”。

FDA、歐盟委員會和其他監管機構對任何批准的產品的監管批准僅限於已證明其臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件，如果確定我們正在促進TAVALISSE或我們未來的任何候選產品的“標籤外”使用(如果獲得批准)，我們可能會招致重大責任。

任何監管批准都僅限於FDA、歐盟委員會和其他監管機構認為產品對其安全有效的特定疾病、適應症和患者羣體。例如，FDA批准的TAVALISSE標籤僅被批准用於對其他治療反應不足的ITP成人。除了新配方需要FDA批准外，任何批准產品的新適應症也需要FDA批准。如果我們無法獲得FDA對我們的產品和候選產品的任何期望的未來適應症的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然醫生可能會選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀研究中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開出藥物，但我們推廣產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症和患者羣體。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。我們已經實施了合規和監測政策和程序，包括內部審查宣傳材料的程序，以阻止將TAVALISSE推廣用於標籤外用途。我們不能保證這些合規活動將阻止或及時發現銷售代表或其他人員在與醫療保健專業人員、患者和其他人溝通時的標籤外促銷活動，特別是如果這些活動對公司隱瞞的話。美國的監管機構通常不會監管醫生在選擇治療時的行為。然而，監管機構確實限制了製藥公司在非標籤使用問題上的溝通。如果我們的促銷活動不符合FDA或其他國家主管部門的法規或指導方針，我們可能會受到這些監管部門的警告或執法行動。此外，我們不遵守FDA有關促銷和廣告的規則和指南，可能會導致FDA發出警告信或無標題信、暫停或從市場上撤回經批准的產品、要求召回或實施罰款，這可能導致資金返還、運營限制、禁令或民事或刑事執法，以及其他後果，其中任何一項都可能損害我們的業務。

儘管監管機構對標籤外的促銷活動進行了限制，但FDA和其他監管機構允許公司就其產品進行真實、非誤導性和非促銷的科學交流。我們從事醫學教育活動，並與研究人員和潛在的研究人員就我們的臨牀試驗進行溝通。如果FDA或其他監管或執法機構確定我們關於我們上市產品的溝通不符合相關的監管要求，並且我們不當地促進了標籤外的使用，或者我們關於我們研究產品的溝通是

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如果我們沒有遵守相關的法規要求，並且我們不正當地從事審批前促銷活動，我們可能會受到重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。

臨牀測試的延遲可能會增加我們的成本。*

如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參加FDA或其他監管機構所要求的臨牀試驗，則我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀研究或試驗，無論是由於持續的新冠肺炎大流行、俄羅斯-烏克蘭衝突或其他因素的影響。即使我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的要慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，臨牀試驗的完成可能會推遲，或者我們的臨牀試驗可能會變得過於昂貴而無法完成。臨牀測試的重大延誤可能會對我們的產品開發成本和時間產生負面影響。我們對時機的估計是基於一些假設，包括基於我們其他臨牀計劃過去經驗的假設。如果我們不能以預計的速度招募患者參加這些試驗，臨牀計劃的完成可能會推遲，實施該計劃的成本可能會增加，這兩種情況都可能損害我們的業務。

臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括延遲獲得監管部門的批准才能開始研究，延遲擴大研究的規模，延遲與預期的臨牀地點就可接受的臨牀試驗協議條款達成協議，延遲獲得機構審查委員會的批准以在預期的臨牀地點進行研究，或延遲招募受試者參與研究。此外，我們通常依賴第三方臨牀研究人員進行臨牀試驗，並依賴其他第三方組織監督此類試驗的操作並執行數據收集和分析。臨牀研究人員不是我們的員工，我們無法控制他們為我們的項目投入的資源的數量或時間。如果第三方組織未能履行其義務，無論是由於正在進行的新冠肺炎大流行的影響還是其他原因，都可能對我們產品的臨牀開發產生不利影響。因此，如果這些當事方不及時履行義務，我們可能面臨更多我們無法控制的拖延因素。例如，隨着我們的臨牀試驗導致延遲，任何數量的這些問題都可能出現。這類延誤可能是由於上述原因或其他原因造成的。如果我們在進行臨牀試驗或獲得監管批准方面出現延誤，我們的產品開發成本將會增加。例如，我們可能需要向第三方調查人員和組織支付額外費用以保留他們的服務，或者我們可能需要支付招聘激勵。如果延遲很大，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們盈利的能力將被推遲。更有甚者, 這些第三方調查人員和組織也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果這些第三方調查人員和組織以犧牲我們的利益為代價協助我們的競爭對手，可能會損害我們的競爭地位。

由於新冠肺炎大流行的不斷變化的影響，對於我們的幾個發展項目，由於員工資源或其他方面的限制，我們在招募和評估患者、維持患者登記、提供研究藥物、報告試驗結果或與監管機構、道德委員會或其他重要機構互動方面的能力正在中斷或延遲。此外，如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招聘和留住作為醫療保健提供者可能增加了對新冠肺炎風險敞口的患者和首席調查人員和現場工作人員的能力，可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。鑑於新冠肺炎大流行的不斷演變的影響，我們已經並將繼續採取措施，實施遠程和虛擬的臨牀開發方法，包括儘可能的遠程患者監護，如果新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間，我們可能會經歷臨牀開發時間表的重大中斷，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們過去已經進行過，目前正在美國和美國以外的國家，包括烏克蘭和俄羅斯進行臨牀試驗。俄羅斯聯邦最近在烏克蘭及其周邊地區採取的行動破壞了該地區的穩定，並導致歐盟、美國和英國等國採取全面制裁，限制與俄羅斯和俄羅斯人以及烏克蘭某些地區的廣泛貿易和金融交易。此外，如果衝突阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。此外，臨牀試驗地點的啟動和患者登記可能會延遲，我們可能無法訪問受俄羅斯-烏克蘭衝突影響的地區的啟動和監測地點，包括由於醫院資源的優先順序遠離臨牀試驗，或者由於政府強制實施宵禁、戰爭、暴力或其他政府行動或限制行動的事件。我們

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還可能在我們的供應鏈中遇到中斷或限制我們在某些地區為我們的藥品獲得足夠的材料的能力。

我們可能無法獲得用於治療新冠肺炎住院患者的福斯塔替尼的歐盟批准，即使我們獲得了批准，如果沒有對該適應症的補充NDA批准，當新冠肺炎緊急情況終止時，這種歐盟批准也將被撤銷。*

基於NIH/NHLBI贊助的第二階段試驗的結果，在2021年5月，我們提交了一份使用福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的EUA。2021年8月，FDA通知我們，由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的第二階段臨牀試驗提交的臨牀數據不足以滿足EUA。2022年7月，我們完成了在關鍵的3期臨牀試驗中招募280名患者，評估福斯塔替尼在新冠肺炎住院的高危患者中的作用。這項試驗最初的目標是總共308名患者；然而，我們確定，這項試驗將有足夠的動力，有可能提供有臨牀意義的結果，並確定福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的有效性和安全性。2022年11月1日，我們公佈了臨牀試驗的一線結果。試驗接近但沒有達到主要療效終點的統計學意義。與安慰劑相比，研究中所有預先指定的次級終點在數值上都傾向於福斯塔替尼，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在與我們的合作伙伴美國國防部合作評估機會和下一步行動。FDCA的第564條允許FDA授權運輸缺乏所需的藥物、生物製品或醫療器械批准，執照，或淨空 (未經批准產品)、或是已批准但是至 BE 使用為未經批准途徑至診斷，招待你，或防患於未然嚴重的疾病或條件在……裏面這個活動的一個緊急情況申報通過這個 HHS 祕書。

2020年2月4日，時任英國衞生與公眾服務部部長亞歷克斯·M·阿扎爾二世根據《美國法典》第21編第360bbb-3(B)(1)條宣佈新冠肺炎進入公共衞生緊急狀態。為自己辯護這個授權的緊急情況使用的未經批准的治療產品，或未經批准或批准的治療產品的用途新冠肺炎。這測定法曾經是已出版在……裏面這個聯邦制註冊在……上面二月 7, 2020.

而當這緊急情況申報是有效的，這個林業局可能授權這個使用的一個未經批准產品或一個未經批准使用的一個已批准產品如果它結論：那就是：

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一個座席轉介至在……裏面這個緊急情況申報可能原因 a 嚴重的或危及生命疾病或條件；

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它是合理的至相信那這個授權產品可能 BE 有效在……裏面診斷，招待，或預防那疾病或條件或 a 嚴重的或危及生命疾病或條件引起通過一個已批准產品或 a 產品推向市場在……下面一個 EUA；

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這個已知和潛力優勢的這個授權產品，什麼時候使用為那疾病或條件，勝過一切已知和潛力風險， vbl.採取，採取 vt.進入，進入考慮這個材料威脅性的座席已確定在……裏面這個緊急情況申報；

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那裏是不是足夠了，批准，和可用替代方案至這個授權產品為診斷，防止，或治病這個相關疾病或條件；

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任何其他標準訂明的通過這個林業局是滿意了。

被授予EUA的醫療產品只能根據授權。 FDCA授權FDA對EUA施加必要的條件，以保護公眾健康。因此，不同EUA的上市後要求將有所不同。此外，FDA有時會免除對根據EUA銷售的藥物的要求。

一般來説，未經批准的產品或批准產品的未經批准用途的EUA要求製造商為醫療保健提供者分發情況説明書，説明重大的已知和潛在的益處和風險，以及益處和風險的未知程度，以及FDA已授權緊急使用的事實；以及為產品的接受者分發情況説明書，説明已知和潛在的重大益處和風險，以及益處和風險的未知程度，接受或拒絕該產品的選擇，拒絕的後果，可用的替代品，以及FDA已授權緊急使用的事實。

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一般來説，未經批准的產品的EUA和FDA酌情決定的未經批准的產品用途的EUA包括不良事件監測和報告要求，以及其他記錄保存和報告要求。然而，請注意，經批准的產品已經受到同等要求的約束。

此外，FDA可酌情在EUA中列入保護公眾健康所需的各種要求，包括對哪些實體可以分銷產品以及如何進行分銷的限制(包括要求分銷僅限於政府實體)、對誰可以管理產品的限制、安全性和有效性數據的收集和分析要求、cGMP的豁免以及適用於處方藥或受限制的設備的限制(包括廣告和促銷限制)。

FDA可能會在歐盟協議生效時撤銷該協議如果不再滿足簽發EUA的條件，或如果其他情況使撤銷適用於保護公眾健康或安全的適當情況，則確定基本的衞生緊急情況不再存在或需要這種授權。我們不能預測歐元將持續多久--如果有的話。

我們不能肯定地預測第三階段研究是否會達到其主要終點，因此我們不能保證我們會為福斯塔替尼提交EUA的第二次申請。即使3期研究確實達到了其主要終點，我們也不能根據研究數據預測FDA是否會批准福斯塔替尼的EUA。我們也無法預測EUA會保留多久，如果有的話。

我們的新冠肺炎候選產品可能無法成功防禦SARS-CoV-2病毒的變種。

隨着SARS-CoV-2病毒的繼續進化，該病毒的新毒株或已在流通中的毒株可能會被證明比迄今的主要毒株更容易傳播，或導致更嚴重的新冠肺炎疾病。我們開發的任何候選產品都有可能不能有效地對抗SARS-CoV-2病毒的變異株，特別是在受體結合域和N-末端結構域發生突變的株。這樣的失敗除了對我們的財務業績造成不利影響外，還可能導致重大的聲譽損害。

公眾對新冠肺炎候選產品風險與收益平衡的看法可能會受到涉及我們候選產品的臨牀試驗或其他新冠肺炎療法的不良事件的影響。

對我們開發的任何研究藥物或與我們正在開發的產品類似的其他產品(如用於治療新冠肺炎的福斯塔替尼)的有效性、安全性或耐受性的負面看法，可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管部門批准的能力產生不利影響。

我們的研究藥物的臨牀試驗或其他開發類似產品(包括其他新冠肺炎療法)的臨牀試驗中的不良事件可能會導致我們一個或多個計劃的預期益處減少、監管審查增加、患者和臨牀試驗合作者對我們的研究藥物信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少。如果在臨牀試驗中使用，我們的候選開發藥物和研究藥物可能會導致更多的可報告不良事件，包括疑似意外的嚴重不良反應、其他應報告的負面臨牀結果、製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構擱置或其他臨牀延遲，任何這些都可能對我們一個或多個計劃的認知以及我們的整體業務產生負面影響。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法的反應可能會導致新的立法或法規，可能會限制我們開發任何研究藥物或將任何經批准的產品商業化、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們研究藥物的開發和任何經批准的產品的商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。

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我們缺乏製造用於臨牀開發的化合物的能力，我們依賴並打算繼續依賴第三方進行商業供應、製造和分銷，如果我們的任何候選產品獲得監管批准，而我們可能無法以可接受的成本或獲得監管批准所需的質量水平及時獲得所需的材料或產品。

我們目前沒有必要的製造能力或經驗來生產TAVALISSE或任何臨牀試驗的候選產品，包括我們正在進行的某些適應症的臨牀試驗中的福斯塔替尼，以及羅他西尼尼。我們目前使用一家福司他替尼的製造商。我們目前沒有，也不打算獲得供應、製造或分銷臨牀前、臨牀或商業數量的藥物物質或產品的基礎設施或能力。對於我們的非合作候選產品的每一次臨牀試驗，我們依賴第三方製造商提供活性藥物成分，以及各種製造商生產起始成分、輔料和配方藥物產品。我們開發候選產品的能力以及商業化供應我們產品的能力將在一定程度上取決於我們能否成功地從第三方獲得我們候選產品中使用的原料藥和其他物質和材料，並根據法規要求由第三方製造成品，並有足夠數量的產品用於臨牀前和臨牀試驗和商業化。如果我們不能發展和維護與這些第三方的供應關係，我們可能無法繼續開發我們的候選產品或將其商業化。

我們依賴並將繼續依賴某些第三方，包括那些位於美國以外的第三方，作為他們提供的材料或他們製造的成品的有限來源。我們的候選產品中使用的藥物物質和其他材料目前只能從一家或有限數量的供應商或製造商那裏獲得，我們的某些成品候選產品由一家或有限數量的合同製造商生產。這些現有供應商或製造商中的任何一個都可以：

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由於設施或設備的意外損壞或損壞或其他原因，不能及時或按要求的數量向我們提供產品；

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未能及時或具有成本效益地增加製造能力，並以更大數量和更高產量生產藥品和成分，或根本不能充分滿足我們的商業需求；

●

由於依賴獨家供應商和製造商的相關問題而無法滿足我們的生產需求；

●

向我們提供不符合監管要求的產品；

●

因業務中斷或財務無力償債而無法獲得；

●

失去作為經批准來源的監管地位；

●

不能或不願意在現有供應協議及時到期、條款可接受或完全到期時續簽此類協議；或

●

停止生產或者製造必要的藥物物質或者產品。

我們目前和預期的未來對這些第三方製造商的依賴可能會對我們在及時和具有競爭力的基礎上開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，這可能會對銷售、運營結果和財務狀況產生不利影響。如果我們被要求將製造過程轉移給其他第三方製造商，並且我們能夠找到替代製造商，我們仍然需要滿足各種監管要求。滿足這些要求可能會導致我們在收到我們的產品和正在開發的產品的充足供應方面遇到重大延誤，而且可能代價高昂。此外，我們可能無法轉移製造商的專有工藝(如果有的話)。這些製造商可能無法及時生產材料或生產滿足我們的開發時間表和適用法規要求所需的質量水平或數量的材料，還可能遇到合格人員短缺的情況，包括由於新冠肺炎疫情的影響。我們可能無法以可接受的條款維持或更新我們現有的第三方製造安排，或簽訂新的安排，或者根本無法。我們的第三方製造商可以根據他們自己的業務優先順序終止或拒絕續訂我們的製造安排，而此時對我們來説成本很高或不方便。如果我們不能簽訂合同生產

目錄表

如果以可接受的條件提供足夠數量和足夠質量的材料，我們計劃的臨牀試驗可能會大大推遲。製造延遲可能會推遲我們IND申請的提交和/或我們目前計劃或未來可能計劃的臨牀試驗的啟動或完成。

藥品製造商正在接受FDA、藥品監督管理局、歐洲藥品管理局、歐盟和英國國家主管部門以及其他聯邦和州政府和監管機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準，他們可能無法遵守。更換製造商可能很困難，因為潛在製造商的數量有限。我們可能很難或不可能以可接受的條件迅速找到替代製造商，或者根本不可能。此外，如果我們被要求達成新的供應安排，我們可能無法及時獲得FDA對任何替代供應商的批准，或者根本無法獲得批准，這可能會推遲或阻止任何相關候選產品的臨牀開發和商業化。如果我們的第三方製造商或我們未能遵守適用的法規，無論是由於持續的新冠肺炎疫情的影響還是其他原因，都可能導致對我們實施制裁，包括罰款、民事處罰、推遲或未能批准我們的候選產品上市、禁令、延誤、暫停或撤回批准、許可證吊銷、產品和化合物的扣押或召回、經營限制和刑事起訴、警告或類似信件或針對公司的民事、刑事或行政制裁，這些情況中的任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。

我們已經獲得監管部門批准或將來獲得批准的任何產品，都受到或將受到FDA、EMA和其他類似監管機構的廣泛持續監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰，我們可能無法從銷售此類產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，為我們的運營提供資金的必要資本將會增加。*

2018年4月，FDA批准TAVALISSE用於治療對以前的治療反應不足的慢性ITP成人患者。2018年5月下旬，我們在美國自行推出了福斯塔替尼。2019年1月，我們與Grifols簽訂了獨家商業化許可協議，將福斯塔替尼商業化，用於治療、緩解或預防人類疾病，包括在歐洲和土耳其的慢性或持續性免疫性ITP、AIHA和IgAN。2018年10月，我們與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在日本、中國、臺灣和韓國開發所有適應症的福斯塔替尼並將其商業化。2019年10月，我們還與Medison簽訂了兩項獨家許可協議，將福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潛在適應症商業化。2022年5月，我們與Knight Treateutics International SA(Knight)簽訂了商業許可協議，將在拉丁美洲(包括墨西哥、中南美洲和加勒比海地區)將福斯塔替尼的批准適應症商業化。我們已獲得監管批准或將來獲得監管批准的任何產品，以及此類產品的製造工藝和實踐、批准後的臨牀研究、產品標籤、廣告和促銷活動，都必須受到FDA、EMA和其他類似國際監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊和上市要求，與製造有關的現行良好製造規範(CGMP)要求，質量控制，質量保證和相應的記錄和文件維護，關於向醫生分發樣本的要求, 進出口要求和記錄保存。如果我們或我們的供應商在TAVALISSE或我們的任何候選產品方面遇到製造、質量或合規方面的困難，無論是由於持續的新冠肺炎疫情(包括全球航運和產品運輸中斷)的影響還是其他原因，我們可能無法獲得或維持監管部門的批准或滿足對此類產品的商業需求，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們將不能推廣任何我們開發的用於未經批准的適應症或用途的產品。

此外，FDA經常要求上市後進行測試和監測，以監測產品的效果。FDA、EMA和其他類似的國際監管機構可能會以完成此類上市後臨牀研究為條件批准我們的候選產品。這些上市後的研究可能表明，

目錄表

產品會導致不良副作用或可能給患者帶來風險。此外，FDA可能會要求風險評估和緩解策略(REMS)，以幫助確保藥物的好處大於其風險。REMS可能需要包括各種要素，如藥物指南或患者包裝插入、教育醫療保健提供者瞭解藥物風險的溝通計劃、對誰可以開出或分配藥物的限制、患者登記或接受某些健康評估的要求，或FDA認為確保藥物安全使用所必需的其他措施。

在我們的任何產品、製造商或製造過程中發現以前未知的問題，或未能遵守法規要求後，可能會採取以下行動：

●

對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置;

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對產品製造工藝的限制；

●

對產品營銷的限制；

●

對產品分銷的限制；

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進行上市後臨牀試驗的要求；

●

無標題或警告信或其他不良宣傳；

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從市場上召回產品；

●

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

●

產品召回；

●

拒絕允許我公司產品進出口的；

●

產品被扣押；

●

罰款、返還或返還利潤或收入；

●

拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同；

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禁令；或

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施加民事或刑事處罰。

如果採取這樣的監管行動，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。此外，如果FDA、EMA或任何其他類似的國際監管機構撤回對已批准或可能獲得批准的產品的批准，我們將無法在相關司法管轄區從該產品的銷售中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將減少，而為我們的運營提供資金所需的資本將增加。因此，我們繼續在所有監管合規領域投入大量時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控、上市後研究和質量控制。

如果我們的任何第三方承包商未能履行其遵守FDA規章制度的責任，我們產品的營銷和銷售可能會被推遲，我們可能會受到執法行動的影響，這可能會減少我們的收入。

開展業務需要我們管理與第三方承包商的關係。因此，我們的成功在一定程度上取決於這些第三方能否成功履行其遵守FDA規章制度的責任。儘管我們對承包商進行資格預審，我們相信他們完全有能力履行合同義務，但我們不能直接控制他們應用於這些活動的資源和專門知識的充分性和及時性。

目錄表

如果我們的任何合作伙伴或承包商未能充分和及時地履行其義務，或未能遵守FDA的規章制度，那麼我們產品的營銷和銷售可能會被推遲。FDA還可能根據與我們承包商發現的合規問題對我們採取執法行動。如果這些事件中的任何一種發生，我們可能會招致鉅額債務，這可能會減少我們的收入。例如，銷售和醫學科學聯絡員或MSL人員，包括承包商，必須遵守FDA對產品廣告和促銷的要求。

FDA的快速通道指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA批准我們的候選產品。

如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且候選產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請FDA快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊進行更頻繁的互動，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的用户費用。

然而，快速通道指定不會更改審批標準，也不能確保候選產品將獲得市場批准或在任何特定時間範圍內獲得批准。因此，儘管FDA已經批准福斯塔替尼用於治療wAIHA和/或我們可能為我們未來的候選產品尋求並獲得快速通道指定，但與FDA傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

如果我們無法獲得在美國和外國司法管轄區銷售產品的監管批准，我們將不被允許將我們或我們的合作伙伴可能開發的產品商業化。

我們無法預測我們或我們的合作伙伴希望開發的任何產品是否會獲得監管批准。滿足監管要求通常需要多年時間，取決於產品的類型、複雜性和新穎性，並需要花費大量資源。對我們來説特別重要的是與研發和測試有關的要求。

在美國開始人體臨牀試驗之前，我們或我們的合作伙伴需要提交IND申請並獲得FDA的批准。臨牀試驗受到機構審查委員會和FDA的監督，並：

●

必須符合FDA的良好臨牀實踐和其他適用法規；

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必須滿足機構審查委員會監督的要求；

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必須滿足知情同意的要求；

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繼續接受FDA和監管機構的監督；

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可能需要大量的測試對象；以及

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如果我們、我們的合作者或FDA認為參與這些試驗的受試者面臨不可接受的健康風險，或者FDA發現IND或這些試驗的實施存在缺陷，我們、我們的合作者或FDA可以隨時暫停。

雖然我們已經聲明，我們打算為未來的候選產品提交更多IND，但這只是一份意向聲明，我們可能無法這樣做，因為我們可能無法確定潛在的候選產品。此外，FDA可能不會批准我們或我們的合作伙伴可能會及時提交的任何IND，或者根本不批准。

目錄表

在獲得FDA批准銷售一種產品之前，我們必須用大量的臨牀證據證明該產品在患者羣體中是安全有效的，以及將接受治療的適應症。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間，由於未來立法或行政行動的額外政府法規或FDA政策的變化，可能會遇到延誤或拒絕。不遵守適用的FDA或其他適用的監管要求可能會導致刑事起訴、民事處罰、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產或禁令、負面宣傳，以及針對我們潛在產品或我們的其他監管行動。此外，我們在進行和管理獲得監管部門批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將僅限於那些通過臨牀試驗證明該產品安全有效的適應症或疾病狀態和條件。我們不能向您保證，我們單獨或與其他公司開發的任何化合物在臨牀試驗中將被證明是安全有效的，並將滿足獲得上市批准所需的所有適用法規要求。

在美國以外，我們或我們的合作伙伴營銷產品的能力取決於是否獲得適當監管機構的營銷授權。這一外國監管審批過程通常包括與上述FDA批准相關的所有風險和成本，還可能包括額外的風險和成本，例如這些外國監管機構通常具有不同的監管和臨牀試驗要求、解釋和FDA的指導，可能需要額外的臨牀試驗或結果才能批准候選產品，其中任何一項都可能導致延遲、顯著額外成本或無法獲得此類監管批准。然而，不能保證我們或我們的合作伙伴在獲得上市候選產品的批准之前，不需要提供更多的信息或分析，或進行更多的臨牀試驗。

我們可能無法擴大我們的產品線，這可能會限制我們的增長和收入潛力。*

我們的業務專注於新型小分子藥物的開發和商業化，這些藥物可以顯著改善血液病、癌症和罕見免疫性疾病患者的生活。在這方面，我們正在進行內部藥物發現工作，目標是確定新的候選產品，以推進臨牀試驗。確定新產品候選產品的內部發現工作需要大量的技術、財政和人力資源。這些內部發現工作最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但最終由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品。例如，在後期臨牀研究中，潛在的候選產品可能被證明療效不足、有害副作用、不太理想的藥物概況或其他特徵，表明它們不太可能是商業上可行的產品。

除了我們的內部發現努力外，我們擴大開發渠道的戰略還取決於我們成功識別和收購或許可相關產品的能力。2022年7月，我們與Forma簽署了一項許可和過渡服務協議，獲得獨家許可，開發、製造和商業化Forma的mIDH1專有抑制劑olutasidenib，用於全球範圍內的任何用途，包括治療急性髓細胞白血病和其他惡性腫瘤。FORMA已經向FDA提交了魯西德尼的NDA，PDUFA的行動日期是2023年2月15日。如果獲得批准，routasidenib將有機會成為我們的第二個商業產品，並與我們現有的專注於血液腫瘤學的商業和醫療基礎設施高度協同。候選產品的授權和收購是一個競爭激烈的領域，許多其他公司正在尋求與我們可能認為有吸引力的產品相同或相似的候選產品。特別是，擁有更完善和多樣化收入來源的大公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、財務資源和更廣泛的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以可接受的條款授予許可或獲得更多相關候選產品，以使我們的投資實現適當的回報。如果我們無法通過內部發現努力開發合適的候選產品，無論是由於持續的新冠肺炎疫情的影響還是其他原因，或者如果我們無法成功獲得更多合適的候選產品的權利，我們的業務和增長前景都可能受到影響。即使我們成功地獲得了合適的候選產品的權利，競爭激烈的商業環境可能會導致更高的採購或許可成本，我們對這些潛在產品的投資仍將受到固有風險的影響。

目錄表

與新藥的開發和商業化有關。在某些情況下，我們還可能依賴許可方繼續開發許可內技術，並依靠許可方努力保護其基本知識產權。

在收購方面，我們可能無法將目標公司成功地整合到我們現有的業務中，無法維護目標公司的關鍵業務關係，也無法留住被收購業務的關鍵人員。此外，我們可能承擔未知或或有債務或產生意外費用。我們進行的任何收購或投資也可能導致我們花費大量資金，發行稀釋證券，承擔或產生大量債務和或有負債，產生鉅額一次性費用，以及收購可能導致重大未來攤銷費用和重大沖銷的無形資產，任何這些都可能損害我們的經營業績。

我們已經從FDA獲得了用於治療ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得或保持用於治療ITP、WAIHA或我們的其他候選產品的福斯塔替尼的孤兒藥物指定或排他性，或者我們可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。*

我們已經在美國獲得了治療ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤兒藥物名稱。我們可能會在未來為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是，發生在美國患者人數少於20萬人或患者人數超過20萬人的美國，而在美國，沒有合理的期望從美國的銷售中收回開發藥物的成本。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗成本提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。目前，在可預見的未來，我們沒有也不會尋求在歐盟或英國申請孤兒藥物稱號。

我們不能向您保證，未來針對任何其他候選產品的孤兒藥物指定申請將被批准。如果我們無法獲得美國其他候選產品的孤兒藥物指定，我們將沒有資格獲得因孤兒藥物指定而導致的市場獨佔期，也沒有資格獲得與孤兒藥物指定相關的經濟激勵。儘管我們已經在美國獲得了治療ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤兒藥物稱號，但由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得孤兒指定藥物上市批准的人，或者我們可能無法維持我們的孤兒藥物稱號。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定的適應症存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會限制用於治療ITP、wAIHA或任何未來候選產品的福斯塔替尼在美國的獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效，FDA隨後也可以批准具有相同活性部分的相同藥物用於相同的疾病, 或對病人護理做出重大貢獻。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

此外，國會正在考慮更新FDCA的孤兒藥物條款，以迴應最近第11巡迴法院的一項裁決。孤兒藥物條款的任何變化都可能改變我們獲得孤兒藥物獨家經營權的機會或成功的可能性，並將對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生重大不利影響。

目錄表

與商業化相關的風險

我們的前景高度依賴於我們的第一款商用產品TAVALISSE。如果TAVALISSE在美國的商業成功被削弱或商業上不成功，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響，我們的普通股價格可能會下降。*

TAVALISSE是我們唯一獲準在美國和歐洲銷售的治療慢性ITP患者的藥物。我們正在將我們的大部分活動和資源集中在福斯塔替尼上，我們相信我們的前景高度依賴於我們在美國維持TAVALISSE成功商業化的能力，我們公司的價值的很大一部分與我們的能力有關。我們已經與Grifols簽訂了一項獨家商業化協議，將福斯塔替尼在歐洲商業化。

TAVALISSE的持續成功商業化受到許多風險和不確定因素的影響，包括新冠肺炎疫情對美國成功商業化的影響，以及TAVLESSE通過我們的合作伙伴Grifols在歐洲成功的商業化努力。在TAVALISSE之前，作為一個組織，我們從未推出過產品或將其商業化，也不能保證我們將能夠繼續成功地將福斯塔替尼用於其批准的適應症。此外，Grifols還負責TAVLESSE在歐洲的商業發射。雖然Grifols已經在英國、德國、法國、意大利、西班牙、捷克共和國和挪威推出了TAVLESSE，並繼續在歐洲其他地區分階段推出TAVLESSE，預計將包括丹麥、芬蘭和瑞典，但我們不能確定Grifols是否會成功地在歐洲其他地區推出TAVLESSE，它可能會在這些地區進行商業化和營銷，或者繼續成功。有許多不成功的產品發佈和失敗的例子，以滿足對市場潛力的高期望，包括比我們更有經驗和資源的製藥公司。

隨着我們繼續擴大我們的商業團隊，有許多因素可能導致TAVALISSE的商業化不成功，包括一些我們無法控制的因素。TAVALISSE的商業成功取決於患者和醫生接受和採用TAVALISSE治療對先前治療無效的慢性ITP患者的程度。我們也不知道醫生、患者和付款人將如何應對我們未來的TAVALISSE價格上漲。如果不提供保險或報銷不足以支付很大一部分費用，醫生可能不會開TAVALISSE，患者可能不願使用TAVALISSE。TAVALISSE與包括仿製藥在內的現有療法和目前正在開發的產品競爭，未來也可能競爭。我們的競爭對手，特別是大型製藥公司，可能會部署更多資源來營銷、銷售和分銷他們的產品。如果我們的努力得不到適當的資源來充分推廣我們的產品，我們銷售的商業潛力可能會降低。此外，在其他適應症的臨牀開發中，例如在新冠肺炎患者的福斯塔替尼臨牀試驗中，福斯塔替尼的任何負面發展都可能對福斯塔替尼的商業結果和潛力產生不利影響。因此，關於福斯塔替尼的商業潛力仍然存在很大的不確定性。

市場對福斯塔替尼的接受程度將取決於一系列因素，包括：

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產品和競爭產品進入市場的時機；

●

批准該產品用於臨牀的適應症；

●

醫生、醫學界和患者接受該產品為安全有效的治療方法；

●

新冠肺炎大流行不斷演變的影響造成的影響；

●

有能力將安全性和有效性與現有的、成本較低的非專利替代療法區分開來；

●

在產品上開藥、給藥和啟動患者的便利性以及患者使用該產品的時間長短；

目錄表

●

與替代療法相比，該產品的潛在和感知價值以及優勢；

●

與替代治療相關的治療費用，包括任何類似的非專利治療；

●

定價以及第三方付款人和政府當局提供保險和適當補償的情況；

●

HTA評估積極，認為該產品具有成本效益，並且HTA機構發佈了將該產品用作已批准的治療適應症的一線或二線治療的積極建議；

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不良副作用的發生率和嚴重程度；以及

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銷售和營銷努力的有效性。

如果我們無法維持TAVALISSE的預期銷售增長水平，或者如果我們無法實現預期的產品特許權使用費和合作里程碑，我們可能需要減少運營費用、獲得其他現金來源或以其他方式修改我們的業務計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。例如，在2021年期間，由於以下持續影響，我們的TAVALISSE銷售額低於預期新冠肺炎大流行造成的醫生和患者准入問題。有時，我們的產品淨銷售額會受到分銷渠道庫存水平下降的負面影響。

我們也可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的一個或多個候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能無法控制這樣的第三方，包括KISSEI在日本、中國、臺灣和韓國的所有適應症的福斯塔替尼的開發和商業化，Grifols在歐洲和土耳其的福斯塔替尼的商業化，MEDISON關於福斯塔替尼在加拿大和以色列的商業化，以及奈特關於福斯塔替尼在拉丁美洲的商業化。由於我們與Kissei、Grifols、Medison和Knight簽署了許可協議，我們在很大程度上依賴他們的監管、商業、醫療事務、市場準入和其他專業知識和資源，以便在他們各自的美國以外地區實現福斯塔替尼的商業化。我們無法控制我們的合作伙伴用於福斯塔替尼商業化的資源數量，我們能否從我們合作伙伴的福斯塔替尼商業化中獲得收入取決於他們在各自地區實現福斯塔替尼批准適應症的市場接受度的能力。

此外，我們的合作伙伴的福斯塔替尼的海外銷售可能會受到政府實施管制、政治和經濟不穩定、大流行病爆發(如新冠肺炎)、貿易限制或壁壘和關税變化以及全球貿易和政治緊張局勢升級的不利影響。例如，正在進行的新冠肺炎大流行導致美國和世界各地增加了旅行限制，並延長了某些企業的關閉時間。如果我們的合作者不能成功完成臨牀試驗，推遲福斯塔替尼的商業化，或不投入必要的資源在福斯塔替尼已獲批准的國際地區成功商業化，這可能會減少我們根據這些許可協議應獲得的收入，從而損害我們的業務和運營。如果我們不能成功地建立和保持銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

即使我們或我們的任何合作伙伴能夠繼續將TAVALISSE或我們或他們開發的任何候選產品商業化，產品也可能會受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或標籤限制的約束，所有這些都可能因國家/地區而異，任何這些都可能損害我們的業務。

我們已獲得監管部門批准的任何產品，或我們未來獲得監管部門批准的任何產品的商業成功，在很大程度上將取決於我們的產品或候選產品的成本由或將由第三方付款人支付的程度，包括政府醫療保健計劃和私人健康保險公司。在醫療保健行業，公共和私人支付者控制或降低其成本的趨勢很大，其中包括採取以下步驟：減少支付者將承擔的費用部分，不再根據結果為某些產品提供全額付款，或者根本不覆蓋某些產品。如果付款人

目錄表

如果對我們的產品實施上述任何一項，都將對我們的收入和運營結果產生不利影響。如果覆蓋範圍不可用或報銷有限，我們或我們的任何合作伙伴可能無法在某些司法管轄區成功地將TAVALISSE或我們的任何候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能無法覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策；因此，產品的承保和報銷水平可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們單獨向每個付款人提供使用我們的產品的科學、臨牀或其他支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或首先獲得。

與第三方付款人覆蓋範圍和新批准藥品的報銷有關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。有些國家要求藥品的銷售價格在上市前獲得批准，這可能會推遲進入市場(或者，如果定價沒有獲得批准，我們可能根本無法在產品獲得監管批准的國家銷售。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。)。此外，一些國家的當局還規定了額外的義務，例如HTA，它通過與成本相比較來評估藥物的性能。HTA評估的結果是以國家為基礎進行評判的，一些付款人可能不會報銷我們產品的使用，或者可能會降低我們產品的報銷率，因此，此類產品的收入可能會減少。

在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或我們的任何合作伙伴可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，這可能會對我們在該國家/地區銷售產品所產生的收入產生負面影響。特別是，我們無法預測新冠肺炎疫情的不斷演變的影響會在多大程度上繼續擾亂全球醫療體系和我們的產品，或導致個人醫療保險因失業、從商業付款人保險向政府付款人保險的轉變或對患者援助和/或免費藥物計劃需求的增加而廣泛喪失，這些情況中的任何一種都將對我們產品和淨銷售額的獲得和需求產生不利影響。不利的定價限制也可能阻礙我們或任何未來合作伙伴收回我們或他們在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。此外，即使我們或我們的協作合作伙伴獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們以及我們的任何合作伙伴將TAVALISSE或我們的任何候選產品成功商業化的能力將部分取決於第三方付款人為這些產品和相關治療提供的覆蓋範圍和足夠的補償程度。

此外，對於我們已經或可能獲得監管批准的任何候選產品，最終批准的標籤可能包括對其使用的限制，並可能受到FDA或國際監管機構對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存和安全報告及其他上市後信息的持續要求的約束。如果我們或我們的任何合作伙伴沒有及時獲得或遵守FDA或國際監管機構對我們任何候選產品的標籤批准，可能會推遲或抑制我們成功將產品商業化並創造收入的能力。

如果我們不能成功地營銷和分銷TAVALISSE並留住經驗豐富的銷售隊伍，我們的業務將受到嚴重損害。*

我們目前在營銷和銷售醫藥產品方面的經驗有限。因此，我們將需要花費大量的時間和資源來維持一支可信的、符合適用法律的銷售隊伍，以營銷對先前治療反應不足的慢性ITP患者的TAVALISSE。此外，我們必須不斷培訓我們的銷售人員，以確保適當和合規的信息

目錄表

關於TAVALISSE正在交付。如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍，並向他們提供合規和有效的材料，包括醫療和銷售文獻，幫助他們適當地告知和教育醫療保健提供者TAVALISSE的潛在好處和適當的管理，我們成功地將TAVALISSE商業化的努力可能會受到威脅，這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。

我們已經建立了我們的分銷、銷售、營銷和市場準入能力，所有這些都是成功將TAVALISSE商業化所必需的。因此，我們將需要花費大量的時間和資源來營銷、銷售和分發TAVALISSE給血液學家和血液學家-腫瘤學家。我們不能保證我們制定的營銷戰略，包括我們針對新冠肺炎疫情造成的限制和限制而制定的虛擬戰略，或者我們制定的分銷、銷售、營銷和市場準入能力一定會成功。特別是，我們依賴第三方物流、專業藥店和分銷合作伙伴進行TAVALISSE的分銷。如果他們不能有效地履行職責，或者如果他們不能有效地向患者分發藥品，我們的業務可能會受到損害。此外，我們積極參加醫學會議和展覽，如ASCO和ASH年會和博覽會，這是我們教育醫生和主要意見領袖瞭解TAVALISSE的重要機會。ASCO於2022年6月在芝加哥和伊利諾伊州舉行，ASH計劃於2022年12月在路易斯安那州新奧爾良舉行，然而，未來是否會現場、虛擬、推遲或取消其他關鍵會議還不確定。這樣的中斷可能會阻止我們有效地對處方醫生和主要意見領袖進行關於TAVALISSE的教育，這將對TAVALISSE的使用產生負面影響，我們的運營結果和增長前景可能會受到不利影響。

維持我們的銷售、營銷、市場準入和產品分銷能力需要大量資源，管理我們的商業團隊涉及許多風險，包括我們可能無法成功培訓、留住和激勵足夠數量的合格和有效的銷售和營銷人員。我們還在與許多專注於商業和商業前階段腫瘤學的生物技術公司爭奪人才，這些公司尋求擴大其商業組織，以及其他擁有廣泛、資金充足和更有經驗的銷售和營銷業務的大型製藥組織，由於這種競爭，我們可能無法維持或充分擴大我們的商業組織。如果我們不能保持有效的銷售、營銷、市場準入和產品分銷能力，無論是持續的新冠肺炎疫情還是其他原因，我們可能無法實現TAVALISSE的商業潛力。此外，如果TAVALISSE的商業機會隨着時間的推移而增加，我們可能無法正確判斷我們目前商業化團隊所需的規模和經驗，或營銷和銷售TAVALISSE所需的分銷水平，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果臨牀測試和審批過程中出現問題，我們可能無法成功開發或商業化我們的候選產品。

與福斯塔替尼和其他候選產品的研究、開發和商業化相關的活動必須經過廣泛的臨牀試驗，這可能需要多年的時間和大量的支出，受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的廣泛監管。在美國和其他外國司法管轄區獲得監管批准的過程既昂貴又漫長--如果真的獲得批准的話。

我們的臨牀試驗可能無法產生令FDA或其他司法管轄區的監管機構滿意的結果。監管過程還需要臨牀前測試，從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據容易受到不同解釋的影響。FDA在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕批准任何NDA或補充NDA，並決定我們的數據不足以批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門批准福斯塔替尼用於任何個人的額外適應症。例如，我們在2022年6月宣佈，我們在wAIHA進行的第三階段研究的主要結果在總體研究人羣中持久血紅蛋白反應的主要療效終點方面沒有統計學意義。雖然我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並在2022年10月將這些發現提交給FDA，但我們宣佈，我們收到了FDA對這些發現的指導。基於這一指導，我們預計目前不會向WAIHA提交sNDA。

由於正在進行的新冠肺炎大流行，我們也有可能遇到時間上的延誤

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我們與監管機構的互動可能會因政府僱員缺席或監管機構的工作轉移而導致我們的注意力轉移到批准其他療法或與新冠肺炎或其他突發公共衞生事件相關的其他活動上，這可能會推遲或限制我們按預期時間提交計劃的監管申請或開發我們的候選產品並將其商業化的能力。

此外，在產品開發和監管機構審查期間，由於產品審批監管政策的變化，可能會遇到延遲或拒絕，這可能會導致福斯塔替尼或我們其他候選產品的申請延遲批准或拒絕。

我們候選產品的商業化取決於成功完成廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明其對人類的安全性和有效性。臨牀前試驗和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程。

在對我們的候選產品進行臨牀試驗時，我們可能會面臨以下風險：

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候選產品可能被證明不是有效的；

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候選產品可能會造成不良副作用；

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臨牀結果可能不會複製早期較小規模試驗的結果；

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我們或與我們合作的第三方可能會受到持續的新冠肺炎大流行不斷演變的影響的重大影響；

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我們，或FDA或類似的外國監管機構，可以推遲、終止或暫停試驗；

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我們的結果可能在統計學上並不顯著；

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患者招募和登記可能比預期的要慢；

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患者可以退出試驗或不參加試驗；以及

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監管和臨牀試驗要求、解釋或指南可能會發生變化。

我們不知道除了已經結束的試驗和目前正在進行的試驗之外，我們是否會被允許對潛在產品進行臨牀試驗。我們或我們的合作伙伴將需要幾年時間才能完成任何此類測試，並且在測試的任何階段都可能發生失敗。試驗的中期結果不一定預測最終結果，早期試驗中可接受的結果可能不會在以後的試驗中重複。製藥行業的一些公司，包括生物技術公司，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。

一般風險因素

股東激進主義可能會對我們的業務造成實質性的破壞。

上市公司越來越多地成為維權投資者倡導企業行動的活動的對象，這些行動涉及環境、社會和治理(ESG)事項、財務重組、增加借款、股息、股票回購，甚至出售資產或整個公司。未來應對此類維權投資者或其他人的委託書競爭和其他行動可能代價高昂且耗時，擾亂我們的運營，並轉移我們董事會和高級管理層對我們業務戰略追求的注意力，這可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

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我們章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利。

我們修訂和重述的公司註冊證書和章程的條款，以及特拉華州法律的條款，可能會使第三方更難收購我們，即使這樣做會使我們的股東受益。這些規定包括：

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規定董事會成員只有在擁有我們大多數股本的股東投贊成票後才能因此而被免職；

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授權發行董事會可發行的“空白支票”優先股，以增加流通股數量並阻止收購企圖；

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限制召開股東特別會議的人數；

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禁止股東通過書面同意採取行動，從而要求所有股東行動必須在我們的股東會議上進行；

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規定提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求；

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設立交錯任期的董事局；以及

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規定只有通過我們董事會的決議，才能改變授權的董事人數。

此外，特拉華州公司法(DGCL)第203條對與大股東的交易施加了某些限制，可能會阻礙、推遲或阻止第三方收購我們。

我們的章程指定位於特拉華州的州或聯邦法院作為我們與股東之間幾乎所有糾紛的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的現任或前任董事、高管、股東或其他員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們的章程規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院應是以下唯一和獨家法院：(I)根據特拉華州法律代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(Ii)任何聲稱公司現任或前任董事高管或其他員工違反對我們或我們股東的受信責任的訴訟，(Iii)針對我們或我們的任何董事、高管、根據本公司或本公司經修訂及重述的公司註冊證書及附例(兩者均可不時修訂)的任何條文或根據本公司或本公司經修訂及重述的公司註冊證書及附例(兩者均可不時修訂)而產生的任何訴訟，(Iv)任何根據內務原則向吾等提出申索的訴訟，或(V)根據DGCL第115條的定義提出“內部公司索賠”的任何其他訴訟。上述規定不適用於根據證券法提出的任何索賠，除非我們書面同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出索賠的任何訴訟的唯一和獨家法院。

這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們任何現任或前任董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙與此類索賠有關的訴訟。法院是否會強制執行這些規定還存在不確定性，其他公司章程文件中類似選擇的法院條款的可執行性在法律程序中受到了質疑。法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行，如果法院發現選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

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越來越多地使用社交媒體可能會導致責任，並可能損害我們的業務。

我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具和我們的網站作為一種溝通手段。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南，並遵守適用的法律法規，但我們或我們的員工未經授權使用社交媒體傳播我們的產品或業務、向其他司法管轄區的非預期受眾共享出版物、或通過這些方式進行任何無意的促銷活動或披露材料、非公開信息，可能會導致我們被發現違反適用法律和法規，這可能會引起責任並對我們的業務造成損害。此外，還存在不適當披露敏感信息的風險，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，在社交媒體上發表關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。

如果我們不能吸引和留住關鍵員工和關係，我們的研發工作將受到嚴重威脅。

我們的成功有賴於我們的主要管理層和科學人員的持續貢獻，以及我們在面對對這些人員的激烈競爭時與領先的學術機構、科學家和公司發展和保持重要關係的能力。特別是，我們的研究計劃取決於我們吸引和留住高技能化學家、其他科學家以及開發、監管和臨牀人員的能力。如果我們失去任何關鍵人員的服務，我們的研發工作可能會受到嚴重和不利的影響。我們的員工可以隨時終止與我們的僱傭關係。

全球經濟狀況可能會對我們的業務產生不利影響。

美國政府已表示，它打算改變其國際貿易政策的做法，在某些情況下，還打算重新談判或可能終止某些現有的與外國的雙邊或多邊貿易協定和條約。此外，美國政府已經啟動或正在考慮對某些外國商品徵收關税。與此相關的是，包括中國在內的一些外國政府已經或正在考慮對某些美國商品徵收關税。目前尚不清楚美國政府或外國政府將會或不會在關税或其他國際貿易協定和政策方面做些什麼。貿易戰或其他與關税或國際貿易協定或政策相關的政府行動可能會擾亂我們的研究活動，影響我們的供應商和/或美國經濟或其某些部門，從而可能對我們的業務產生不利影響。

放棄倫敦銀行間同業拆借利率可能會影響某些短期投資的價值。

負責監管倫敦銀行間同業拆借利率的英國金融市場行為監管局(FCA)宣佈，計劃逐步取消將倫敦銀行間同業拆借利率作為浮動利率基準的做法。終止的日期將根據LIBOR的貨幣和期限而有所不同。這個FCA已經宣佈，在指定的日期之後，任何管理員將停止提供LIBOR設置，或者不再具有代表性。該等日期為：(I)主要美元LIBOR期限(隔夜及1個月、3個月、6個月及12個月)的2023年6月30日；及(Ii)所有其他情況下的2021年12月31日(即一週及兩個月期美元LIBOR及所有非美元LIBOR期限)。Libor一直是金融市場的本金浮動利率基準，它的終止已經並將繼續影響整個金融市場，也可能影響我們的業務特別是.

FCA和某些美國監管機構表示，儘管預計將在2023年6月30日之前公佈美元LIBOR，但在2021年12月31日之後，不應簽訂使用美元LIBOR的新合約。監管機構還表示，出於某些目的，市場參與者應該離開美國。美元倫敦銀行同業拆借利率更快。監管當局和立法機構已經採取了其他與終止倫敦銀行間同業拆借利率相關的行動，預計還會繼續這樣做。不能保證任何此類聲明和其他行動的後果。

儘管上文反映了LIBOR終止的可能時間和某些後果，但不能保證任何特定貨幣或期限的LIBOR將繼續發佈到任何特定日期或以任何特定形式發佈，也不能保證LIBOR停止的後果。

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我們有一些短期投資，其中包括受倫敦銀行同業拆借利率約束的金融工具。於2022年7月訂立信貸協議第三項修訂前，吾等與MidCap的債務融通以倫敦銀行同業拆息為基準利率，基準利率由LIBOR改為SOFR(定義見經修訂信貸協議)。LIBOR的未來使用和任何替代率的性質仍然存在不確定性，而我們未來可能進入的某些工具從LIBOR過渡到其他工具的任何潛在影響尚不清楚。過渡過程可能涉及目前依賴倫敦銀行間同業拆借利率的工具的波動性增加或流動性不足等問題。這一過渡還可能導致某些工具的價值或相關交易的有效性下降，如套期保值、借貸成本增加、適用文件下的不確定性，或困難和昂貴的同意程序。脱離倫敦銀行同業拆借利率的任何此類影響，以及其他不可預見的影響，都會導致與未來融資努力相關的費用、困難、併發症或延誤，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們的設施位於已知的地震斷裂帶附近，地震或其他災難性災難的發生可能會對我們的設施和設備造成損害，這可能需要我們停止或減少運營。

我們的設施位於舊金山灣區，靠近已知的地震斷裂帶，容易受到地震的重大破壞。我們還容易受到其他類型災害的破壞，包括火災、洪水、斷電、通信故障和類似事件。如果發生任何災難，我們在設施中運營業務的能力將嚴重受損，甚至可能完全受損，我們的研究可能會丟失或被摧毀。此外，我們的研究活動和許多設備的獨特性質可能會使我們難以從災難中恢復。我們維持的保險可能不足以彌補我們因災難或其他業務中斷而造成的損失。

第二項。未登記的股權證券銷售和收益的使用

沒有。

第三項。高級證券違約

沒有。

第四項。煤礦安全信息披露

不適用。

第五項。其他信息

沒有。

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第六項。陳列品

所附展品索引中所列展品作為本10-Q表格季度報告的一部分，以引用的方式存檔或合併(如其中所述)。


展品數		文件説明

3.1		公司註冊證書的修訂和重訂。(1)

3.2		經修訂及重訂的公司註冊證書的修訂證書。(2)

3.3		修訂及重新編訂附例。 (3)

4.1		購買普通股股份的認股權證。(4)

4.2		普通股證書樣本。(5)

4.3		向HCP BTC，LLC發行的認股權證，用於購買普通股。(6)
10.1#˄		與Forma治療公司簽訂的許可證和過渡服務協議，日期為2022年7月27日.
10.2#˄		2022年7月27日與MidCap金融信託公司簽訂的信用和安全協議第三修正案.
31.1#		交易法規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的證明。

31.2#		交易法規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的證明。

32.1*#		《交易法》第13a-14(B)條或第15d-14(B)條以及《美國法典》第18編第63章第1350節所要求的證明(《美國法典》第18編第1350節)。

101.INS		內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。

101.SCH		內聯XBRL分類擴展架構文檔。

101.CAL		內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。

101.LAB		內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。

101.PRE		內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。

101.DEF		內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。

104		封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)

隨函存檔

˄本展覽省略了某些標記信息，因為它既不是實質性的，也是註冊人視為隱私和機密的類型。

*根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18章第1350節，將附件32.1作為本季度報告的附件附在10-Q表格中，不應被視為註冊人就《交易法》第18節的目的所作的“備案”。

(1)	作為Rigel於2012年5月29日提交的Form 8-K當前報告的證據提交，並通過引用併入本文。

(2)	作為Rigel於2018年5月18日提交的Form 8-K當前報告的證據提交，並通過引用併入本文。

(3)	作為Rigel於2022年11月3日提交的Form 8-K當前報告的證據提交，並通過引用併入本文。

(4)	作為表格S-1(第333-45864號)的Rigel註冊聲明(編號333-45864)的證物，於2000年9月15日提交，經修訂，並通過引用併入本文。

目錄表

(5)	作為2003年6月24日提交的Rigel的當前報告Form 8-K的證據提交，並通過引用併入本文。

(6)	在截至2009年3月31日的季度10-Q表格中作為Rigel季度報告的證物提交，並通過引用併入本文。

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簽名

根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。


		Rigel製藥公司

		發信人：	//勞爾·R·羅德里格斯
			勞爾·R·羅德里格斯
			首席執行官 (首席行政主任)


		日期：	2022年11月3日

		發信人：	/s/Dean L.Schorno
			迪恩·L·肖諾
			首席財務官 (首席財務官)


		日期：	2022年11月3日

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