目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
佣金文件編號:
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| ||
(公司或組織的州或其他司法管轄區) | (税務局僱主 | |
(主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
| 交易代碼 |
| 註冊的每個交易所的名稱 |
*不用於交易，但僅與美國存托股份在納斯達克全球精選市場上市有關。
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
加速文件管理器◻ | |
非加速文件服務器◻ | 規模較小的報告公司 |
新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年10月31日，註冊人擁有
目錄表
目錄表
頁面 | ||
第一部分-財務信息 | 1 | |
第1項。 | 財務報表(未經審計) | 1 |
簡明綜合資產負債表 | 1 | |
簡明合併經營報表和全面虧損 | 2 | |
簡明股東權益綜合報表 | 3 | |
現金流量表簡明合併報表 | 5 | |
簡明合併財務報表附註 | 6 | |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 32 |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 48 |
第四項。 | 控制和程序 | 49 |
第二部分--其他資料 | 50 | |
第1項。 | 法律訴訟 | 50 |
第1A項. | 風險因素 | 51 |
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 109 |
第三項。 | 高級證券違約 | 109 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 109 |
第五項。 | 其他信息 | 109 |
第六項。 | 陳列品 | 109 |
簽名 | ||
i
目錄表
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-Q季度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據修訂後的1933年《證券法》第27A節或修訂後的《證券法》和修訂後的1934年《證券交易法》第21E節或《交易法》的安全港條款作出的。這些表述可以通過“將”、“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些詞語的變體或類似表述來識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些詞語。任何前瞻性陳述都涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。前瞻性陳述包括除有關歷史事實的陳述外，關於以下事項的陳述：
| ● | 我們臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進展和結果，以及我們的研究和開發計劃； |
| ● | 我們有能力推動我們的候選產品進入併成功完成臨牀試驗； |
| ● | 我們對我們的候選產品在我們的自行車®毒素結合物，或BTC®, 自行車腫瘤靶向免疫細胞激動劑®，或自行車TICA® 以及其他流水線項目； |
| ● | 我們有能力利用我們的篩查平臺來識別和推動更多的候選產品進入臨牀開發； |
| ● | 監管備案和批准的時間或可能性； |
| ● | 如果獲得批准，我們的候選產品的商業化； |
| ● | 我們發展銷售和營銷能力的能力； |
| ● | 如果獲得批准，我們的候選產品的定價、覆蓋範圍和報銷； |
| ● | 執行我們的業務模式、業務戰略計劃、候選產品和技術； |
| ● | 我們能夠為我們的產品候選產品和技術建立和維護的知識產權保護範圍； |
| ● | 我們有能力在不侵犯第三方知識產權和專有技術的情況下運營我們的業務； |
| ● | 與知識產權侵權、產品責任和其他索賠相關的費用； |
| ● | 美國、歐盟、英國和其他司法管轄區的監管發展； |
| ● | 對我們的支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計； |
| ● | 根據我們與Hercules Capital，Inc.或Hercules的債務安排，我們支付利息和本金的金額和能力； |
| ● | 戰略協作協議的潛在好處以及我們達成戰略安排的能力； |
II
目錄表
| ● | 我們維持和建立合作關係或獲得額外贈款資金的能力； |
| ● | 任何經批准的產品的市場接受率和程度； |
| ● | 與我們的競爭對手和我們的行業有關的發展，包括競爭療法； |
| ● | 我們有效管理預期增長的能力； |
| ● | 我們吸引和留住合格員工和關鍵人員的能力； |
| ● | 關於未來收入、招聘計劃、費用、資本支出、資本要求和股票業績的報表； |
| ● | 有關正在進行的新冠肺炎大流行的影響及其對我們的運營、研發和臨牀試驗的影響以及第三方製造商、合同研究組織或CRO、其他服務提供商和與我們有業務往來的合作者的運營和業務可能中斷的聲明； |
| ● | 地緣政治行動造成的商業中斷，包括戰爭或認為敵對行動可能迫在眉睫，包括正在進行的烏克蘭戰爭和恐怖主義，或自然災害和公共衞生流行病； |
| ● | 其他風險和不確定性，包括在“風險因素”標題下列出的風險和不確定性。 |
儘管我們相信本季度報告10-Q表中包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但這些陳述是基於我們對未來的估計或預測，這些估計或預測會受到已知和未知的風險和不確定性以及其他重要因素的影響，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果、活動水平、業績、經驗或成就與任何前瞻性陳述中明示或暗示的內容大不相同。這些風險、不明朗因素及其他因素在第II部分“風險因素”的標題下有更詳細的描述。本季度報告表格10的第1A項及其他部分-問：由於風險和不確定性，前瞻性陳述中顯示的結果或事件可能不會發生。不應過分依賴任何前瞻性陳述。
此外，本季度報告中關於Form 10-Q的任何前瞻性陳述僅代表我們截至本季度報告日期的觀點，不應被視為代表我們在任何後續日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展可能會導致我們的觀點發生變化。儘管我們可能會選擇在未來某個時候公開更新這些前瞻性陳述，但我們明確表示不承擔任何義務，除非適用法律要求。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。
三、
目錄表
第一部分-財務信息
項目1.財務報表.
自行車治療公司
簡明綜合資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
應收賬款 |
| — |
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預付費用和其他流動資產 |
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應收研發獎勵 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 | $ | | $ | | ||
負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 | $ | | $ | | ||
應計費用和其他流動負債 |
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遞延收入，本期部分 |
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流動負債總額 |
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長期債務，扣除貼現後的淨額 | | | ||||
經營租賃負債，扣除當期部分 |
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遞延收入，扣除當期部分 | | | ||||
其他長期負債 |
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總負債 |
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承付款和或有事項(附註11) |
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股東權益： |
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普通股，£ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
| ( |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
附註為簡明綜合財務報表的組成部分。
1
目錄表
自行車治療公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日， | 9月30日， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
協作收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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利息支出 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入(費用)合計，淨額 |
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所得税準備前淨虧損 |
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從所得税中受益 |
| ( |
| ( |
| ( |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股基本和稀釋後淨虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
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綜合損失： |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他全面收益(虧損)： |
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外幣折算調整 |
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全面損失總額 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
附註為簡明綜合財務報表的組成部分。
2
目錄表
自行車治療公司
簡明股東權益綜合報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
累計 | |||||||||||||||||
其他內容 | 其他 | 總計 | |||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 收入(虧損) |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2021年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
在行使購股權時發行美國存託憑證 | | | | — | — | | |||||||||||
在歸屬受限制股份單位時發行美國存託憑證 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2022年3月31日的餘額 | | | | ( | ( | | |||||||||||
在行使購股權時發行美國存託憑證 | | — | | — | — | | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2022年6月30日的餘額 | | | | ( | ( | | |||||||||||
在行使購股權時發行美國存託憑證 | | — | | — | — | | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2022年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
附註為簡明綜合財務報表的組成部分。
3
目錄表
自行車治療公司
簡明股東權益綜合報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
累計 | |||||||||||||||||
其他內容 | 其他 | 總計 | |||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 收入(虧損) |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2020年12月31日餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
在行使購股權時發行美國存託憑證 | | | | — | — | | |||||||||||
發行美國存託憑證，扣除佣金和發售費用淨額為$ | | | | — | — | | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年3月31日的餘額 | | | | ( | ( | | |||||||||||
在行使購股權時發行美國存託憑證 | | | | — | — | | |||||||||||
發行美國存託憑證，扣除佣金和發售費用淨額為$ | | | | — | — | | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年6月30日的餘額 | | | | ( | ( | | |||||||||||
在行使購股權時發行美國存託憑證 | | | | — | — | | |||||||||||
發行美國存託憑證，扣除佣金和發售費用淨額為$ | | | | — | — | | |||||||||||
根據IONIS股份購買協議發行普通股 | | | | — | — | | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
附註為簡明綜合財務報表的組成部分。
4
目錄表
自行車治療公司
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計)
九個月 | ||||||
告一段落 | ||||||
9月30日， | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
經營活動的現金流： |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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基於股份的薪酬費用 |
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折舊及攤銷 |
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非現金利息 | | | ||||
經營性資產和負債變動情況： |
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應收賬款 |
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應收研發獎勵 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債 |
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遞延收入 |
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其他長期負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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用於投資活動的現金： |
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購置財產和設備 |
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用於投資活動的現金淨額 |
| ( |
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融資活動的現金流： |
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發行美國存託憑證所得款項，扣除發行成本 | — | | ||||
根據IONIS股份購買協議發行普通股 | — | | ||||
行使購股權及出售普通股所得款項 | | | ||||
發行債券所得款項 | — | | ||||
融資活動提供的現金淨額 |
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匯率變動對現金及現金等價物的影響 |
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現金及現金等價物淨(減)增 |
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期初現金及現金等價物 |
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期末現金及現金等價物 | $ | | $ | | ||
補充披露現金流量信息 |
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支付利息的現金 | $ | | $ | | ||
繳納所得税的現金 | $ | | $ | | ||
為計入經營租賃負債的金額支付的現金 | $ | | $ | | ||
應付賬款和應計費用中所列財產和設備的購置 | $ | | $ | | ||
非現金影響使用權資產和經營租賃負債 | $ | | $ | — | ||
附註為簡明綜合財務報表的組成部分。
5
目錄表
自行車治療公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.業務性質和列報依據
自行車治療公司(與其子公司統稱為“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發一種新的藥物類別，公司稱為自行車，用於現有療法治療不足的疾病。自行車是一種獨特的治療方式，結合了通常與生物有關的藥理學與小分子的製造和藥代動力學特性。該公司最初的內部計劃側重於具有高度未得到滿足的醫療需求的腫瘤學適應症。該公司正在評估第二代BT5528自行車在一項由公司贊助的I/II期臨牀試驗中，針對腎上腺素A型受體2(EphA2)的毒素結合物(BTC)，BT8009，第二代BTC® 靶向Nectin-4，在公司贊助的I/II期臨牀試驗中，以及BT7480，a自行車腫瘤靶向免疫細胞激動劑® (“自行車TICA®在公司贊助的I/II期臨牀試驗中，靶向Nectin-4和痛苦的CD137。此外，BT1718是一種正在開發的針對表達膜型1型基質金屬蛋白酶的腫瘤的BTC，正在由英國癌症研究中心藥物開發中心贊助和全額資助的正在進行的I/IIa期臨牀試驗中進行安全性、耐受性和有效性的研究。該公司在腫瘤學方面的研究進展包括自行車-基於全身免疫細胞激動劑和自行車提卡斯。除了該公司全資擁有的腫瘤學產品組合外，該公司還與生物製藥公司和組織在免疫腫瘤學、抗感染、心血管、眼科、痴呆症、中樞神經系統、神經肌肉和呼吸系統適應症方面進行合作。
隨附的簡明綜合財務報表包括自行車治療公司及其全資子公司、自行車治療有限公司、自行車研發有限公司和自行車治療公司的賬目。所有公司間的餘額和交易在合併時已被沖銷。
隨附的簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。
流動性
截至2022年9月30日，公司擁有現金和現金等價物$
隨附的簡明綜合財務報表是根據業務的連續性、資產的變現以及正常業務過程中的負債和承諾的清償情況編制的。自成立以來，該公司將幾乎所有的努力都投入到業務規劃、研發、招聘管理和技術人員以及籌集資金上。本公司的營運資金來自出售其普通股及美國存托股份(“美國存托股份”)所得款項，包括於2019年5月完成的首次公開發售(“IPO”)及於2021年10月完成的後續發售、根據其在市場發售計劃(“ATM”)及於首次公開發售前發售的可轉換優先股、其合作安排所得款項(附註9)及與Hercules Capital，Inc.(“Hercules”資本公司)訂立的貸款協議所得款項(附註6)。公司自成立以來發生經常性虧損，包括淨虧損#美元。
6
目錄表
該公司預計，與正在進行的活動有關的費用將大幅增加，特別是隨着公司推進其臨牀前活動和正在開發的候選產品的臨牀試驗。因此，該公司將需要獲得與持續經營有關的額外資金。如果該公司無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，它可能會被迫推遲、減少或取消其一個或多個研究或藥物開發計劃或任何未來的商業化努力。不能保證公司將成功地以公司可接受的條款獲得足夠的資金，為持續運營提供資金，如果有的話。
該公司面臨着生物技術行業公司常見的風險，包括但不限於，啟動或繼續研究計劃和臨牀試驗的延遲風險，臨牀前研究和臨牀試驗失敗的風險，它可能確定和開發的任何候選藥物需要獲得市場批准，如果獲得批准，成功將其候選產品商業化並獲得市場接受的需要，對關鍵人員和合作夥伴的依賴，對專有技術的保護，遵守政府規定，競爭對手開發技術創新，以及獲得額外資本為運營提供資金的能力。目前正在開發的候選產品將需要大量額外的研究和開發努力，包括臨牀前和臨牀測試以及商業化之前的監管批准。即使該公司的研究和開發工作取得了成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。
2.主要會計政策摘要
公司的主要會計政策在截至2021年12月31日的經審計的綜合財務報表中披露，該報表包含在公司於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告(“2021年年報”)中。自該等綜合財務報表編制之日起，除下文所披露的政策外，本公司的主要會計政策並無其他變動。
預算的使用
根據公認會計原則編制簡明綜合財務報表時，管理層須作出估計及假設，以影響於簡明綜合財務報表日期的資產及負債的呈報金額、或有資產及負債的披露以及於報告期內呈報的開支金額。這些簡明綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於研究和開發費用的應計費用、收入確認、基於股份的薪酬費用、使用權資產和負債的估值以及所得税，包括遞延税項資產的估值準備。本公司根據過往經驗、已知趨勢及其他其認為在當時情況下屬合理的特定市場因素或其他相關因素作出估計。根據情況、事實和經驗的合理變化，定期審查估計數。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。實際結果可能與這些估計或假設不同。
重大風險和不確定性
本公司目前處於經濟不確定時期，受到持續的新冠肺炎疫情、國內和全球貨幣和財政政策、地緣政治不穩定、烏克蘭持續戰爭、通脹和利率上升以及貨幣匯率波動的重大影響。雖然本公司目前受到的財務影響有限，但本公司將繼續監測這些因素和事件，以及每個因素和事件可能對本公司的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生的潛在影響。
未經審計的中期財務資料
這些財務報表的腳註披露中的某些信息，根據美國證券交易委員會的規章制度被濃縮或遺漏。這些未經審計的簡明合併財務報表應
7
目錄表
請與公司2021年年報中包含的截至2021年12月31日的年度經審計的綜合財務報表及其附註一併閲讀。
隨附的截至2022年9月30日的簡明綜合資產負債表、截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月及九個月的簡明綜合經營及全面虧損表、簡明綜合股東權益表及簡明綜合現金流量表，以及該等附註所披露的相關財務資料均未經審計。該等未經審核中期財務報表已按截至2021年12月31日止年度經審核年度財務報表的相同基準編制，管理層認為該等中期財務報表反映所有調整，包括對本公司截至2022年9月30日的財務狀況及截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月及九個月的經營業績及現金流量作出公平陳述所必需的正常經常性調整。截至2022年9月30日的三個月和九個月的業績不一定表明截至2022年12月31日的一年、任何其他過渡期或任何未來一年或任何時期的預期結果。
應收賬款
應收賬款一般指公司合作協議項下的應付款項。本公司就其收回未清償應收賬款的能力作出判斷，並估計於報告日期因其客户無力支付所需款項而造成的信貸損失。撥備是根據對所有重要未付發票以及這些發票的整體質量和年限的具體審查而作出的。截至2022年9月30日，公司擁有
政府撥款
本公司可不時與政府實體訂立安排，以取得研究及發展活動的資金。本公司將報銷與政府當局批准的撥款申請中所包括的特定研究和開發活動相關的費用。本公司在簡明綜合經營報表中確認政府贈款資金和全面虧損，因為發生了相關資金支出。本公司將根據這些安排收到的政府贈款歸類為相關研究和開發費用的減少，應計但未支付的贈款收入包括在其他流動資產中。本公司按個別情況分析每項安排，並在本公司確定其有合理保證會遵守撥款附帶的條件及已產生開支時，確認收入。除了在指定項目上保持令人滿意的進展外，沒有其他重要的業績標準，也沒有與分別截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月期間的政府贈款相關的重大驗收或重新獲得撥款條款。截至2022年9月30日的三個月和九個月，公司確認
最近採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了會計準則更新(ASU)第2016-13號，金融工具信用損失的計量(“ASU 2016-13”)。該標準修正了減值模型，要求實體使用基於預期損失的前瞻性方法來估計大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失，這些工具不是通過淨收入按公允價值計量的。對於應收賬款、貸款和持有至到期的債務證券，公司將被要求確認信貸損失準備，而不是減少資產的賬面價值。2019年11月，FASB發佈了ASU第2019-10號，金融工具--信貸損失(主題326)、衍生工具和對衝(主題815)和租賃(主題842)：生效日期修改ASU 2016-13年的生效日期，使符合美國證券交易委員會定義的“較小報告公司”的實體在2022年12月15日之後的財政年度生效，包括這些財政年度內的過渡期。“公司”(The Company)
8
目錄表
自2022年1月1日起採用ASU 2016-13，具有前瞻性。這一決定並未對公司的綜合財務報表產生實質性影響。
2021年11月，FASB發佈了ASU 2021-10號，政府援助(話題832)：企業實體披露政府援助情況(“ASU 2021-10”)，其中要求進一步披露政府援助的性質和條款。ASU第2021-10號對2021年12月15日之後發佈的年度財務報表有效。ASU 2021-10的採用並未對公司的簡明綜合財務報表產生實質性影響。
3.金融資產和負債的公允價值
按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被認為是可觀察的，最後一個被認為是不可觀察的：第一級，相同資產或負債在活躍市場的報價；第二級，可觀察投入(除第一級報價外)，如類似資產或負債在活躍市場的報價，相同或類似資產或負債的非活躍市場報價，或可觀察到或可觀察到的市場數據證實的其他投入；第三級，難以觀察到的投入，只有很少或沒有市場活動支持，而這些活動對確定資產或負債的公允價值具有重要意義，包括定價模型、貼現現金流量方法和類似技術。
由於這些資產和負債的短期性質，應收賬款、應收研發獎勵、其他流動資產、應付賬款和應計費用及其他流動負債的賬面價值接近其公允價值。截至2022年9月30日和2021年12月31日，長期債務的賬面價值接近其公允價值，公允價值是使用不可觀察的3級投入確定的，包括類似條款的借款的貸款人報價利率。截至2022年9月30日和2021年12月31日，有
現金和現金等價物
本公司將所有在購買之日原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。該公司有$
4.財產和設備，淨額
財產和設備，淨值如下(以千計)：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
實驗室設備 | $ | | $ | | ||
租賃權改進 |
| |
| | ||
計算機設備和軟件 |
| |
| | ||
傢俱和辦公設備 |
| |
| | ||
| |
| | |||
減去：累計折舊和攤銷 |
| ( |
| ( | ||
$ | | $ | | |||
折舊費用為$
9
目錄表
5.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
應計僱員薪酬和福利 | $ | | $ | | ||
應計外部研發費用 |
| |
| | ||
應計專業費用 |
| |
| | ||
| |
| | |||
其他 |
| |
| | ||
$ | | $ | | |||
6.長期債務
於二零二零年九月三十日(“截止日期”)，自行車治療有限公司及其附屬公司(“借款人”)與Hercules訂立貸款及擔保協議(“貸款協議”)，該協議規定貸款總額最高可達$
於2021年3月10日(“修訂截止日期”)，借款人以行政代理及抵押品代理的身份與Hercules及LSA第一修訂所指名的貸款人訂立貸款及擔保協議第一修訂(“LSA第一修訂”)。根據LSA第一修正案，本公司與Hercules的債務安排下的借款只支付利息，直至第一筆付款於2023年8月1日到期，該日期從2022年11月1日延長，隨後按月等額支付本金和利息，直至預定到期日2024年10月1日(“到期日”)。如果公司實現了某些業績里程碑，只收利息的期限可以延長，第一筆本金支付日期為2024年2月1日，該日期從2023年5月1日延長。於修訂截止日期，並根據LSA第一修正案的條款，本公司借入額外的定期貸款$
2022年7月15日，借款人與Hercules簽訂了《貸款與擔保協議第二修正案》(《LSA第二修正案》)。根據《法律援助協議第二修正案》，除其他修正案外，(A)貸款協議下的借款利息利率降低，年利率上限為(X)較大者(I)
根據借款人的選擇，借款人可以預付全部或任何超過#美元的款項。
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目錄表
貸款協議還包括常規違約事件，包括付款違約、在任何適用的治療期之後違反契諾、交叉加速向第三方債務、某些與破產或無力償債有關的事件，以及某些可合理預期具有重大不利影響的事件的發生。在發生違約事件時，附加的違約利率
該公司產生的手續費和交易成本總計為#美元。
該公司評估了貸款協議的所有條款和特點，以確定任何可能需要分拆的潛在嵌入特徵。作為這項分析的一部分，該公司評估了債務的經濟特徵和風險。本公司確定，貸款協議的所有特徵與債務主體明確而密切相關，因此，不需要將其作為衍生負債單獨核算。截至2022年9月30日止三個月及九個月與貸款協議有關的利息開支為$
長期債務由以下部分組成(以千計)：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
應付定期貸款 | $ | | $ | | ||
期末收費 | | | ||||
未攤銷債務發行成本 | ( | ( | ||||
定期貸款賬面價值 | $ | | $ | | ||
未來的本金付款，包括期末費用，如下(以千計)：
截至十二月三十一日止的年度： | |||
2022 | $ | | |
2023 | | ||
2024 | | ||
2025 | | ||
總計 | $ | | |
7.普通股
普通股的每個持有人都有權
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目錄表
截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司的法定股本包括
8.基於股份的薪酬
員工激勵池
2020年股權激勵計劃
2020年6月，公司股東首次批准了自行車治療公司2020年股權激勵計劃(“2020計劃”)，根據該計劃，公司可向公司員工授予市值期權、市值股票增值權或限制性股票、限制性股票單位(“RSU”)、業績RSU和其他基於股票的獎勵。公司的非僱員董事和顧問有資格獲得2020年計劃非僱員次級計劃下的獎勵。2020年計劃下的所有獎勵，包括2020年非僱員次級計劃，將在獎勵協議中列出，其中將詳細説明獎勵的條款和條件，包括任何適用的歸屬和支付條款、控制條款的變更以及終止後行使的限制。如本公司於2020年計劃所界定的控制權發生變更，則任何2020年計劃下尚未完成的獎勵將於緊接控制權變更前全數歸屬。
該公司最初保留了最多
根據2020年計劃發行的股票期權具有合約期，並通常授予
2022年，公司根據2020年計劃向非員工董事和某些員工授予RSU。每個RSU代表接收的權利
截至2022年9月30日，有購買選項
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目錄表
2019年股票期權計劃
在五月份2019年，公司通過了2019年計劃，該計劃與首次公開募股一起生效。截至2022年9月30日，有
此前根據2019年計劃發行的股票期權具有合同期限，通常是每月在一年內
員工購股計劃
2019年5月，本公司通過了《2019年員工購股計劃》(以下簡稱《ESPP》)，該計劃與IPO同時生效。該公司最初保留
基於股份的薪酬
公司在其簡明合併經營報表和全面虧損的以下費用類別中記錄了以股份為基礎的補償費用(以千為單位)：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日， | 9月30日， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
研發費用 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政費用 |
| |
| |
| |
| | ||||
$ | | $ | | $ | | $ | | |||||
13
目錄表
股票期權
下表彙總了公司自2021年12月31日以來的期權活動：
數量 | 加權 | |||||||||
股票 | 加權 | 平均值 | 集料 | |||||||
潛在的 | 平均值 | 合同 | 固有的 | |||||||
| 股票期權 |
| 行權價格 |
| 術語 |
| 價值 | |||
(單位：年) | (單位：千) | |||||||||
截至2021年12月31日的未償還債務 |
| | $ | |
| $ | | |||
授與 |
| |
| |
| — |
| — | ||
已鍛鍊 |
| ( |
| |
| — |
| — | ||
被沒收 |
| ( |
| |
| — |
| — | ||
截至2022年9月30日未償還 |
| | $ | |
| $ | | |||
已歸屬且預計將於2022年9月30日歸屬 |
| | $ | | $ | | ||||
截至2022年9月30日可行使的期權 |
| | $ | |
| $ | | |||
截至2022年9月30日及2021年9月30日止九個月內已授出購股權的加權平均授出日公平價值為$
購股權的內在價值合計按購股權的行權價與公司普通股的公允價值之間的差額計算。已行使購股權的內在價值合計為$
授予的股票期權的基於股票的薪酬支出總額為$
下表在加權平均的基礎上列出了Black-Scholes期權定價模型中用來確定授予員工和董事的股票期權公允價值的假設：
截至三個月 | 九個月結束 |
| ||||||||
9月30日， | 9月30日， |
| ||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| ||
無風險利率 |
| | % | | % | | % | | % | |
預期波動率 |
| | % | | % | | % | | % | |
預期股息收益率 |
| — |
| — |
| — |
| — | ||
預期期限(以年為單位) |
|
|
|
| ||||||
截至2022年9月30日，與未歸屬員工和董事股票期權相關的未確認薪酬支出總額為$
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目錄表
限售股單位
下表彙總了公司自2021年12月31日以來在2020計劃下的RSU活動：
股份數量 | 加權平均 | ||||
潛在的RSU | 授予日期公允價值 | ||||
未歸屬於2021年12月31日 | — | $ | — | ||
授與 | | | |||
既得 | ( | | |||
未歸屬於2022年9月30日 | | $ | | ||
在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，歸屬的RSU的公允價值為
授予的RSU的基於股份的薪酬支出總額為$
9.重要協議
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月中，該公司確認了與Ionis製藥公司(“Ionis”)、基因泰克公司、痴呆症發現基金(“DDF”)和阿斯利康公司(“AstraZeneca”)合作的收入。下表彙總了公司簡明綜合經營報表中確認的收入和這些安排的全面虧損(以千計)：
三個月 | 九個月 | |||||||||||
告一段落 | 告一段落 | |||||||||||
9月30日， | 9月30日， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
協作收入 |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
愛奧尼斯 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
基因泰克 | | | | | ||||||||
痴呆症發現基金 |
| |
| |
| |
| | ||||
阿斯利康 | | | | | ||||||||
協作總收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
Ionis協議
IONIS評估和選項協議
於2020年12月31日(“生效日期”)，本公司與IONIS訂立評估及期權協議(“評估及期權協議”)。根據評估和期權協議的條款，公司同意將自行車(“可選材料”)提供給IONIS，以評估公司技術平臺的特定應用，期限最長為
在協議期限內的任何時候，並繼續
15
目錄表
該公司的結論是，唯一的履行義務是獲得獨家許可證的選擇權的實質性權利。評價和期權協議下的所有其他承諾在合同範圍內都無關緊要。本公司佔本公司$
Ionis協作協議
在IONIS行使了根據評估和期權協議授予的IONIS期權後，本公司於2021年7月9日與IONIS簽訂了合作和許可協議(“IONIS協作協議”)。根據Ionis合作協議，公司根據公司的相關技術向Ionis授予全球獨家許可，以研究、開發、製造和商業化包含自行車針對TFRC1(轉鐵蛋白受體)(“TfR1”)基因編碼的蛋白質的肽自行車“)用於向離子選擇的用於人類診斷、治療、預防和預防用途的靶標遞送寡核苷酸化合物。除非未能達到指定的開發盡職調查里程碑截止日期，否則IONIS將保持對所有可用目標的排他性。如果IONIS未能達到一個或多個開發盡職調查里程碑的最後期限，本公司有權限制對某些特定合作目標的獨家經營權，但須按照IONIS合作協議的規定，向每個目標支付較低的個位數百萬美元金額。每一方將負責對這種TfR1進行優化自行車以及與TfR1相關的其他研究和發現活動自行車，此後，IONIS將負責未來的所有研究、開發、製造和商業化活動。該公司將執行研究和發現活動，包括在一段時間內的基線工作水平
IONIS合作協議項下的活動由一個聯合指導委員會(“JSC”)管理，該委員會由本公司和IONIS同等數量的代表組成。司法人員敍用委員會將監督研究和發展活動的表現。在許可產品首次商業銷售後，根據Ionis協作協議，JSC將不再具有進一步的責任或權限。
根據Ionis合作協議，Ionis支付了一筆不可退還的預付款#美元
2021年12月，本公司與IONIS簽訂了IONIS合作協議修正案(“IONIS修正案”)。Ionis向公司支付了費用$
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目錄表
利用其專有的噬菌體篩選技術識別和優化針對TfR1受體的新候選產品的服務。公司將提供最初六個月的額外研究服務，並於2022年8月延長三個月，以換取對價#美元。
任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約或在破產的情況下終止Ionis合作協議。為方便起見，IONIS可根據適用目標的整個開發階段或逐個目標，在指定的通知期內終止《IONIS協作協議》。
IONIS股份購買協議
於2021年7月9日簽署Ionis合作協議的同時，本公司與Ionis訂立股份購買協議(“Ionis股份購買協議”)，據此Ionis購買
根據IONIS股份購買協議的條款，IONIS已同意不會在未經本公司事先書面同意及受若干條件及例外情況(其中包括)直接或間接收購本公司已發行股本證券的額外股份、尋求或建議收購或交換要約、合併或涉及本公司的其他業務合併、就任何事項徵求委託書或同意、或進行與可能收購本公司額外股權有關的其他指明行動(統稱“停頓限制”)。停頓限制將在Ionis股份購買協議18個月週年紀念日到期。股份購買協議還規定，除有限的例外情況外，IONIS在2022年7月之前不能出售任何IONIS股票。
該公司確定Ionis股票的公允價值為#美元
會計分析
在簽署Ionis合作協議時，該公司在安排中確定了以下承諾：i)研究、開發、製造和商業化含有TfR1的產品的全球獨家許可證自行車用於提供針對離子選擇的用於人類診斷、治療、預防和預防的靶點的寡核苷酸化合物；ii)定製和優化這種TfR1的研究和發現活動自行車；iii)
在合同範圍內，該公司對JSC的參與被視為無關緊要。該公司已得出結論，研究、開發、製造和商業化產品的獨家許可證與研發服務沒有區別，因為如果公司不執行商定的研究和發現服務，包括優化TfR1，Ionis就無法獲得許可證的預期收益自行車。這些服務結合了專有技術、獨特技能和專業知識，以優化自行車在市場上是買不到的。因此，研究、開發、製造和商業化產品的獨家許可證已將研究和發現活動合併為單一的履行義務。該公司的結論是，在接受IND時支付較低的個位數百萬美元(以及在IONIS未能達到指定的開發調查里程碑截止日期時，為延長針對某些特定協作目標的候選產品的獨家許可而支付的款項)是一種客户選擇，因為IONIS有合同權利選擇付款，以換取繼續
17
目錄表
本公司擁有對候選產品進行研究、開發、製造和商業化的獨家權利，在IONIS行使選擇權之前，公司目前沒有義務也沒有權利對額外的商品或服務進行對價。在評估IONIS合作協議下的期權是否代表重大權利時，本公司考慮了行使期權時本公司有權獲得的額外對價以及標的商品和服務的獨立售價。對於上述確定的物質權利，該公司得出結論，每一種獲得信用的選項都為IONIS提供了折扣，否則如果沒有簽訂IONIS合作協議，它就不會獲得折扣。
最初確定的交易總價為$。
交易價格是根據每項履約義務的相對估計獨立售價分配給履約義務的。IONIS綜合許可證和研究與發現性能義務的估計獨立銷售價格是基於要交付的許可證的性質以及要執行的服務以及對相關工作和服務成本的估計，並根據根據類似合同預期實現的合理利潤率進行調整。材料權利的估計獨立銷售價格是根據基礎商品和服務的估計價值以及IONIS行使選擇權的可能性確定的。基於相對獨立銷售價格，單獨履約義務的交易價格分配如下(以千為單位)：
分配給 | |||
履約義務 |
| 成交價 | |
綜合許可和研究與發現履行義務 | $ | | |
與IND驗收費用積分相關的四項物權 |
| | |
$ | | ||
該公司正在確認與分配給合併許可和研究與發現業績義務的金額相關的收入採用按投入計量的服務期間按比例業績模型，包括迄今產生的全職相當工作量和CRO費用佔全職相當工作量總額和預期CRO費用的百分比，這最能反映履行業績義務的進展情況。分配給重大權利的金額被記錄為遞延收入，本公司於各自購股權行使或屆滿時開始確認收入。該公司預計，合併的許可證和研究發現履行義務將在一段時間內完成
該公司的結論是，Ionis修正案將作為一份單獨的合同入賬，因為服務有別於Ionis合作協議，合同的價格增加了反映公司獨立銷售價格的對價金額。該公司的結論是，該期權不包含實質性權利。該公司正在確認美元
18
目錄表
基因泰克合作協議
2020年2月21日，公司與基因泰克簽訂了發現合作和許可協議，該協議於2021年11月和2022年6月進行了修訂(修訂後的協議為“基因泰克合作協議”)。合作的重點是發現和開發自行車針對Genentech選擇的生物靶點的多肽，旨在開發高達
根據基因泰克合作協議的條款，該公司收到了一美元
如果基因泰克選擇公司為某些靶向武器提供發現和優化服務，公司將有權獲得額外研究服務的額外預付款。基因泰克行使了選擇目標臂的權利
公司根據公司的知識產權向基因泰克授予非獨家研究許可，僅為使基因泰克能夠執行協議項下的任何活動。基因泰克合作協議項下的活動由一個由公司和基因泰克各自代表組成的聯合研究委員會(“JRC”)管理。JRC將監督、審查和建議每個基因泰克合作計劃的方向、開發標準的實現以及研究計劃的變化或修改。
在公司根據商定的研究計劃執行初始發現和優化活動並達到指定標準後，基因泰克將可以選擇讓公司執行初始臨牀前開發和優化活動，以換取為每個基因泰克合作計劃額外支付的指定里程碑付款(中位數至個位數百萬美元)(“LSR GO選項”)。在完成每個基因泰克協作計劃的此類初始臨牀前開發和優化活動後，基因泰克將有權獲得獨家許可證，以開發根據該基因泰克協作計劃開發的任何化合物，以換取針對每個初始藥物的中高個位數百萬美元的額外指定付款
在基因泰克合作計劃的基礎上，如果基因泰克選擇獲得獨家開發權和商業化權利，並支付適用的LSR Go期權和Dev Go期權費用，基因泰克將被要求在每個合作計劃產生的產品達到指定的開發、監管和初始商業化里程碑時向公司支付里程碑式的付款，總額最高可達$
19
目錄表
涵蓋該產品的特定許可專利在該國家/地區到期，或
會計分析
在簽署基因泰克合作協議後，公司確定了以下履約義務：
| (i) | 研究許可證，以及通過LSR提供的相關研發和臨牀前服務，申請第一個基因技術合作計劃(基因技術合作計劃#1)； |
| (Ii) | 研究許可證，以及通過LSR提供的相關研發和臨牀前服務，申請具有指定目標ARM的第二個Genentech協作計劃(Genentech協作計劃#2)； |
| (Iii) | 與Genentech協作計劃1的指定目標臂的選項相關的材料權利； |
| (Iv) |
| (v) | 與有限數量的協作目標的某些有限替代權相關聯的物權； |
| (Vi) |
本公司的結論是，某些需要支付額外對價的替代權，大致相當於將提供的基礎服務的獨立售價，並不向客户提供實質性權利，因此不被視為履行義務，並在行使時作為單獨的合同入賬(如果有的話)。在合同範圍內，該公司對司法審查委員會的參與被評估為無關緊要。
本公司的結論是，研究許可與研究和開發服務沒有區別，因為基因泰克在沒有進行研究和開發服務的情況下無法獲得研究許可的好處。這些服務結合了專有技術、獨特的技能和專門知識，特別是涉及市場上沒有的受限制的多肽技術。因此，對於每個研究項目，研究許可證與研發服務被合併為單一的履行義務。此外，本公司的結論是，Dev Go期權與LSR Go期權不是不同的，也不能單獨行使，因為客户在行使LSR Go期權之前無法受益於Dev Go期權。
在評估Genentech合作協議下的各種期權是否代表重大權利時，公司考慮了行使期權時公司有權獲得的額外對價、相關商品、服務和額外期權的獨立售價。對於上述確定的實質性權利，該公司的結論是，每一種選擇方案都為基因泰克提供了它本來不會獲得的折扣。
最初確定的交易總價為$。
20
目錄表
在基因泰克行使期權及其後的里程碑時須向本公司支付的額外代價不包括在交易價格中，因為這些代價涉及期權費用和里程碑，而期權費用和里程碑只能在行使期權後才能實現。此外，由於不確定是否會實現任何一個里程碑，對不受備選辦法制約的發展里程碑的其他可變考慮受到了充分的限制。2021年3月，公司根據基因泰克合作協議下的研究計劃達到了特定的標準，因此更新了可變對價的估計，以包括額外的$
交易價格是根據每項履約義務的相對估計獨立售價分配給履約義務的。Genentech協作計劃的估計獨立銷售價格基於要執行的服務的性質以及對相關工作和服務成本的估計，並根據類似合同下預期實現的合理利潤率進行了調整。材料權利的估計獨立銷售價格是根據Genentech為行使期權而支付的費用、相關商品和服務的估計價值以及Genentech行使該期權和任何相關期權的可能性確定的。根據相對獨立銷售價格，交易價格對單獨履約義務的初始分配如下(以千為單位)：
分配給 | |||
履約義務 |
| 成交價 | |
基因泰克協作計劃#1績效義務 | $ | | |
基因泰克協作計劃#2績效義務 |
| | |
為Genentech協作計劃#1指定目標手臂材料Right Arm |
| | |
與協作計劃#1和#2的LSR Go選項相關聯的兩個材料權限 |
| | |
與有限替代權相關的實質性權利 | | ||
擴展選項的兩個材料權利 | | ||
$ | | ||
該公司確認與分配給Genentech協作計劃#1和#2績效義務的金額相關的收入，因為基礎服務是在服務期間使用基於投入的績效模型執行的，使用基於投入的測量方法，即迄今為止產生的總全職同等工作量和外部成本佔預期全職同等工作量和外部成本總額的百分比，這最能反映履行績效義務的進展。分配給重大權利的金額被記錄為遞延收入，本公司將於各自購股權行使或到期時開始確認收入。該公司預計Genentech協作績效計劃#1和#2的義務將在大約至
2021年10月，Genentech行使了第一個擴展選項，增加了一個額外的Genentech協作計劃(Genentech協作計劃#3)，並向公司支付了$
21
目錄表
$
2022年6月，Genentech行使了第二個擴展選項，增加了一個額外的Genentech協作計劃(“Genentech協作計劃#4”)，這引發了$
在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，公司確認的收入為
阿斯利康合作協議
於2016年11月，本公司與阿斯利康訂立研究合作協議(“阿斯利康合作協議”)。協作活動最初側重於
22
目錄表
付款，根據研究計劃按研究計劃支付。此外，只要向阿斯利康提供的許可證所涵蓋的任何候選藥物實現商業化，該公司將有權根據淨銷售額的百分比獲得中位數至個位數的分級特許權使用費，但須進行一定的減免，包括在特許產品面臨仿製藥競爭的某些國家/地區。為方便起見，阿斯利康可以完全終止與阿斯利康的合作協議，或按許可產品或國家/地區終止許可產品。
會計分析
在執行額外的四個目標期權時，公司確定了與2018年5月阿斯利康協議相關的以下五項履行義務：(I)第三個目標的自行車研究期限內的研究許可及相關研發服務(“目標三個研究許可及相關服務”)；(Ii)與第三個目標的開發和開發許可選項相關的物權(“目標三個物權”)；(三)與研究服務選項相關的物權，包括第四個目標的基礎開發和開發許可選項(“目標四個物權”)；(四)與研究服務選擇權相關的物權，包括第五個目標的基本開發和開採許可選擇權(“目標五物權”)；及(五)與研究服務選擇權相關的物權，包括第六個目標的基本開發和開採許可選擇權(“目標六物權”)。
該公司的結論是，可供選擇的第四、第五和第六目標是備選方案。經過行使，阿斯利康獲得了研究許可證和相關的研發服務，並獲得了開發和開採許可證的選擇權。本公司的結論是，研究服務期權，包括與每個目標相關的基礎開發和開採許可證期權，產生了一項實質性權利，因為與開發和開採許可證相關的期權行使費用包含阿斯利康本來不會獲得的折扣。與第四、第五和第六目標相關的研究許可和相關研發服務在安排開始時並不是業績義務，因為它們是可選服務，如果阿斯利康選擇了額外的目標，並且它們反映了它們的獨立銷售價格，並且不向客户提供實質性權利。在合同範圍內，該公司對聯合指導委員會的參與被評估為無關緊要。
最初確定的交易總價為$。
交易價格是根據每項履約義務的相對估計獨立售價分配給履約義務的。每項研究許可和相關服務義務的估計獨立銷售價格主要基於要執行的服務的性質以及對相關工作和服務成本的估計，並根據根據類似合同預期實現的合理利潤率進行調整。材料權利的估計獨立銷售價格是根據阿斯利康為行使許可選擇權而支付的費用、使用可比交易的許可選擇權的估計價值以及(I)阿斯利康選擇進入目標開發項目和(Ii)
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目錄表
許可選擇權將由阿斯利康行使。根據相對獨立銷售價格，單獨履約債務的交易價格分配如下(以千為單位)：
分配給 | |||
履約義務 |
| 成交價 | |
目標三項研究許可及相關服務 | $ | | |
目標3材質權限 |
| | |
目標4材料權利 |
| | |
目標5材料權限 |
| | |
目標6材料權利 |
| | |
$ | | ||
本公司確認與分配給Target Three Research許可證和相關服務的金額相關的收入，因為基本服務在整個服務期間使用比例績效模型執行，使用基於投入的衡量方法，即迄今產生的總全職相當於工作時間佔預期總全職相當時間的百分比，這最能反映履行業績義務的進展。分配給重大權利的金額被記錄為遞延收入，本公司於購股權行使或到期時開始確認收入。可選的未來研究許可和與第四、第五和第六目標相關的研究和開發服務反映其獨立的銷售價格，不向客户提供實質性權利，因此不被視為履行義務，並作為單獨的合同入賬。2019年6月，阿斯利康為第三個目標選擇了替代目標，因此開始了與目標三研究許可證及相關服務相關的新研究期限。該安排下的交易總價增至$。
截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司確認
24
目錄表
合同資產和負債彙總表
下表列出了公司合同資產和負債餘額的變化(以千計)：
期初餘額 | 對.的影響 | 期末餘額 | |||||||||||||
1月1日， | 交易所 | 9月30日， | |||||||||||||
| 2022 |
| 加法 |
| 扣除額 |
| 費率 |
| 2022 | ||||||
合同責任： |
|
|
|
|
| ||||||||||
遞延收入 |
|
|
|
|
| ||||||||||
Ionis協作遞延收入 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
Genentech協作延遲收入 | | | ( | ( | | ||||||||||
DDF協作遞延收入 |
| |
| |
| ( | ( |
| | ||||||
阿斯利康合作遞延收入 |
| |
| |
| ( | ( |
| | ||||||
遞延收入總額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
期初餘額 |
| 對.的影響 | 期末餘額 | ||||||||||||
1月1日， | 交易所 | 十二月三十一日， | |||||||||||||
| 2021 |
| 加法 |
| 扣除額 |
| 費率 |
| 2021 | ||||||
合同責任： |
|
|
|
|
| ||||||||||
遞延收入 |
|
|
|
|
| ||||||||||
Ionis協作遞延收入 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
Genentech協作延遲收入 | | | ( | ( | | ||||||||||
DDF協作遞延收入 |
| |
| |
| ( |
| ( |
| | |||||
阿斯利康合作遞延收入 |
| |
| |
| ( |
| ( |
| | |||||
遞延收入總額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
合同資產是指已經完成但尚未記賬的研究和開發服務，在隨後記賬時會減少。有幾個
截至2022年9月30日的IONIS遞延收入餘額包括#美元
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月期間，由於合同資產和合同負債餘額的變化，公司確認了以下收入(以千為單位)：
截至三個月 | 九個月結束 | ||||||||||
9月30日， | 9月30日， | ||||||||||
2022 |
| 2021 | 2022 |
| 2021 | ||||||
當期確認的收入來自： |
|
|
|
| |||||||
按比例業績確認的收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
按重大權利到期確認的收入 | — |
| | |
| | |||||
根據交易價格變動確認的收入 | — | — | — | | |||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
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目錄表
英國癌症研究中心
BT1718
於二零一六年十二月十三日，本公司與英國癌症研究技術有限公司(“CRTL”)及英國癌症研究有限公司(“英國癌症研究”)訂立臨牀試驗及許可協議(“英國癌症研究協議”)。根據2017年3月和2018年6月修訂的英國癌症研究協議，英國癌症研究中心藥物開發中心將贊助和資助BT1718的I/IIa期臨牀試驗，a自行車毒素結合物，用於晚期實體瘤患者。
英國癌症研究中心負責設計、準備、實施和贊助這項臨牀試驗，費用自費。本公司負責為試驗提供約定數量的GMP材料，這些材料的供應已經完成。如果需要額外的數量，公司將向英國癌症研究中心提供所有合理的援助，以完成產生和供應此類額外GMP材料所需的安排，但英國癌症研究中心將負責供應和支付此類額外數量的GMP材料。
該公司向英國癌症研究中心授予了其知識產權許可證，以設計、準備、贊助和進行臨牀試驗。該公司保留在臨牀試驗期間繼續開發BT1718的權利。在完成I/IIa期臨牀試驗後，本公司有權在以現金和普通股支付里程碑後獲得臨牀試驗結果的許可證，總價值為中間六位數的美元金額。如果沒有獲得這種許可，或者如果獲得了許可並終止了許可，並且公司決定放棄開發所有向MT1目標抗原運送細胞毒性有效載荷的產品，公司將向CRTL轉讓或授予獨家許可，以在收入分享的基礎上開發和商業化該產品(在這種情況下，公司將獲得
在發生破產事件、實質性違反合同條款或控制權變更時(新的控制實體開發、銷售或製造煙草產品，或從煙草產品中獲得大部分利潤，或該實體是此類實體的附屬公司)，任何一方都可以終止英國癌症研究協議。英國癌症研究中心也可能出於安全原因或確定無法達到臨牀試驗的目標而終止這一安排。如果英國癌症研究中心在臨牀試驗的劑量遞增(第一階段)部分完成之前終止了與英國癌症研究中心的協議，原因是公司發生破產事件，或由於安全原因而發生重大違約，或者英國癌症研究中心確定臨牀試驗的目標將無法實現，則英國癌症研究中心有義務向英國癌症研究中心償還某些費用，然而，這些補償義務在2020年臨牀試驗第一階段完成後到期而未履行。如果本公司的控制權發生變化，而新的控股實體開發、銷售或製造煙草產品，或在IIa期臨牀試驗的最後一個治療週期之前，新的控制實體開發、銷售或製造煙草產品，或者是該公司的關聯方，則本公司將全額償還英國癌症研究中心與臨牀試驗相關的所有已支付或承諾的費用，並且在適用的情況下無需支付進一步的許可費。在這種情況下，英國癌症研究中心將沒有義務就臨牀試驗的結果向公司授予許可，公司將向CRTL轉讓或授予獨家許可，以開發和商業化該產品，而不要求CRTL向公司支付任何款項。
該公司的結論是，英國癌症研究中心產生的費用是根據ASC 730規定的一項負債，研究與開發因為某些付款並不完全基於研究和開發的結果，具有未來的經濟效益。因此，該公司記錄了#美元的負債。
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目錄表
BT7401
2019年12月，該公司與癌症研究技術有限公司和英國癌症研究中心簽訂了臨牀試驗和許可協議。根據協議，英國癌症研究中心的藥物開發中心將資助和贊助BT7401的開發，BT7401是一種多價藥物自行車CD137激動劑，從目前的臨牀前研究到完成晚期實體腫瘤患者的IIa期試驗。
該公司向英國癌症研究中心授予了該公司知識產權的許可證，以便設計、準備、贊助和實施臨牀試驗以及支持試驗的所有必要的臨牀前活動。該公司保留在臨牀試驗期間繼續開發BT7401的權利。在完成I/IIa期臨牀試驗後，本公司有權在以現金和普通股支付里程碑後獲得臨牀試驗結果的許可證，總價值為中間六位數的美元金額。如果沒有獲得該許可，或者如果獲得了許可並且許可終止，並且公司決定放棄開發含有BT7401的所有產品或BT7401的所有藥物活性部分，CRTL可以選擇在收入分享的基礎上獲得開發和商業化該產品的獨家許可(在這種情況下，公司將獲得
BT7401英國癌症研究中心的協議可由任何一方在發生破產事件、實質性違反合同條款時終止，或在控制權發生變化時(新的控制實體開發、銷售或製造煙草產品或從煙草產品中產生大部分利潤，或該實體的附屬公司)，或在英國癌症研究中心在最後一個治療週期根據臨牀試驗完成之前發出書面通知時終止。如果試驗在提交臨牀試驗授權之前被公司終止，或者由於公司在臨牀試驗開始前發生破產事件或重大違約而被英國癌症研究中心終止，公司將向英國癌症研究中心償還在臨牀試驗開始前支付或承擔的某些費用。如果本公司的控制權發生變更，並且新的控股實體開發、銷售或製造煙草產品，或其大部分利潤來自煙草產品，或者是該公司的關聯方，則英國癌症研究中心將沒有義務就臨牀試驗的結果向本公司授予許可，CRTL可選擇獲得獨家許可，以開發和商業化該產品，而不要求CRTL向本公司支付任何款項。該公司的結論是，BT7401英國癌症研究中心的安排不代表根據ASC 730的責任，研究與開發，由於該等付款完全基於研究及發展的結果，而該等研究及發展具有未來的經濟效益，而還款風險屬實質及真實，因此，截至2022年9月30日止三個月及九個月並無會計影響。
10.所得税
在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，公司記錄的所得税優惠為
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目錄表
本公司考慮了本公司在美國的累計淨利潤，估計了未來的應納税所得額，並得出結論認為，本公司更有可能實現其美國遞延税項資產的好處，並且沒有針對在美國的遞延税項淨資產提供估值備抵。截至2022年9月30日和2021年12月31日，該公司對其所有英國遞延税項資產計入了估值準備金。
本公司打算繼續維持其英國遞延税項資產的全額估值津貼，直至有足夠證據支持全部或部分該等津貼的撤銷為止。釋放估值準備將導致確認某些遞延税項資產，並增加記錄釋放期間的所得税收益。然而，發放估值津貼的確切時間和金額可能會根據公司實際能夠實現的盈利水平而發生變化。
簡明綜合經營報表上顯示的所得税收益不同於對税前收益適用法定税率的數額，這主要是因為某些不可扣除的永久性費用、英國、聯邦和州研究和開發抵免，以及對英國遞延税項資產適用估值免税額。
11.承付款和或有事項
租契
2021年12月6日，本公司在英國劍橋簽訂了一份新的辦公和實驗室空間的租賃合同。該租約的合同期為
2017年10月，本公司簽訂了英國劍橋巴普拉姆研究園區900號樓辦公和實驗室空間的租賃協議，該協議於2021年12月11日到期。每年的租金大約是$。
2017年9月，自行車治療公司在馬薩諸塞州列剋星敦簽訂了辦公和實驗室空間的租賃協議，該協議於2018年1月1日開始生效。2022年3月，自行車治療公司通知房東，它打算行使選擇權，將原定於2022年12月31日到期的租約延長至2027年12月31日。由於不能合理確定是否會行使選擇權，因此原租約期限中不包括連續期間。於2022年3月，本公司將租賃續期作為對現有租賃的修改入賬，並通過計算租賃付款的現值重新計量使用權資產和租賃負債，貼現於
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目錄表
在租賃協議的同時，自行車治療公司支付了#美元的保證金。
在確認使用權資產和相應的租賃負債時，公司確定並評估了以下重大假設：
| ● | 預期租期-預期租賃期包括合約租賃期，以及在合理確定本公司將行使延期選擇權時延長租約的選擇權所涵蓋的期間，或當合理確定本公司不會行使該取消選擇權時可取消選擇權涵蓋的期間。 |
| ● | 增量借款利率-該公司的租賃協議沒有提供隱含費率。由於本公司在其租賃條款中沒有任何外部借款，因此本公司通過比較市場上類似借款的利率和第三方報價來估計遞增借款利率。 |
| ● | 租賃和非租賃組成部分-在某些情況下，公司還負責運營成本的某些額外費用，包括保險、維護、税收和發生的其他成本，這些費用是根據使用量和公司在總面積中所佔份額的百分比來計費的。已支付的金額被視為非租賃組成部分。本公司選擇了可行的權宜之計，允許將非租賃組成部分與租賃組成部分合並。其他經營成本的付款被視為可變租賃成本，並在發生成本的期間確認。 |
公司租賃費用的組成部分在簡明合併經營報表和全面虧損表中記為研發費用和一般及行政費用的組成部分如下(以千計)：
截至三個月 | 九個月結束 | ||||||||||
9月30日， | 9月30日， | ||||||||||
2022 |
| 2021 | 2022 |
| 2021 | ||||||
經營租賃成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
可變租賃成本 | |
| | |
| | |||||
總租賃成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
加權平均剩餘經營租賃期為
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目錄表
下表彙總了該公司截至2022年9月30日的經營租賃到期日(單位：千)：
截至十二月三十一日止的年度： |
| ||
2022 | $ | | |
2023 | | ||
2024 |
| | |
2025 |
| | |
2026 |
| | |
2027 | | ||
現值調整 |
| ( | |
租賃總負債 | | ||
| ( | ||
長期租賃負債 | $ | |
該公司已與提供臨牀試驗服務的合同研究機構、提供臨牀試驗材料的合同製造機構以及臨牀前研究研究、合成化學和其他運營目的服務的供應商簽訂了各種協議。這些付款不包括在上面的經營租賃付款表中，因為合同一般在以下情況下可隨時取消
法律程序
本公司可能不時捲入在正常業務過程中出現的各種法律程序和索賠，無論是聲稱的還是非聲稱的。本公司目前不受任何重大法律程序的約束。在每個報告日期，本公司評估潛在損失金額或潛在損失範圍是否根據ASC 450的規定是可能的和合理地估計的，或有事件.
方正版税安排
在BicycleRD Limited成立時，BicycleRD Limited與其創辦人和初始投資者簽訂了一項特許權使用費協議(“方正特許權使用費協議”)。根據經修訂的方正特許權使用費協議，公司將向其創始人和初始投資者支付與Oxurion和阿斯利康合作的產品淨銷售額的較低個位數百分比的特許權使用費，期限為
賠償義務
在正常業務過程中，公司可以就某些事項向供應商、出租人、業務合作伙伴和其他各方提供不同範圍和條款的賠償，包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而產生的損失。此外，本公司對其董事會成員及高級管理人員負有賠償義務，除其他事項外，將要求本公司就他們作為董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的某些責任作出賠償。根據這些賠償安排，公司未來可能需要支付的最高潛在金額在許多情況下是無限制的。到目前為止，本公司尚未因該等賠償義務而產生任何重大成本。該公司不知道有任何賠償安排下的索賠，因此，截至2022年9月30日和2021年12月31日，該公司在其簡明綜合財務報表中沒有應計任何與該等債務有關的負債。
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目錄表
12.每股淨虧損
每股基本和攤薄淨虧損計算如下(以千為單位，不包括每股和每股金額)：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日， | 9月30日， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
分子： | ||||||||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
分母： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
| |
| |
| |
| | ||||
每股基本和稀釋後淨虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
本公司的潛在攤薄證券，即購買普通股和普通股的限制性股份單位的選擇權，已從每股攤薄淨虧損的計算中剔除，因為這將減少每股淨虧損。因此，用於計算基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。在計算所指期間的每股攤薄淨虧損時，公司不計入下列基於每個期末已發行金額列報的潛在攤薄普通股，因為計入這些普通股會產生反攤薄效果：
9月30日， | ||||
| 2022 |
| 2021 | |
限制性普通股 |
| |
| — |
購買普通股的選擇權 |
| |
| |
| |
| | |
13.關聯方交易
本公司已與其創辦人及初始投資者訂立經修訂的創辦人版税協議(附註11)。
公司董事會主席與Stone Sunny Isles Inc.和Stone Atlanta EStates LLC有關聯，Stone Atlanta EStates LLC是Stone Sunny Isles Inc.的利益繼承者，後者為公司提供總計$
14.地理信息
該公司在以下地區運營
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
美國 | $ | | $ | | ||
英國 |
| |
| | ||
$ | | $ | | |||
該公司的協作收入來自該公司在英國的業務。
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目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀對我們財務狀況和綜合經營業績的討論和分析，以及我們未經審計的簡明綜合財務報表和本季度報告中其他部分的相關説明，包括我們截至2021年12月31日的10-K表格年度報告或2022年3月1日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的2021年年度報告中的截至2021年12月31日的已審計財務報表和相關説明。本討論和分析中或本報告其他部分所載的一些信息，包括我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述，含有涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本報告“風險因素”部分列出的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。另請參閲標題為“前瞻性陳述”的部分。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種新型藥物，我們稱之為自行車，用於現有療法治療不足的疾病。自行車是完全合成的短肽，被限制成兩個環，從而穩定了它們的結構幾何。這種約束有助於高親和力和選擇性的靶向結合，使自行車有吸引力的藥物開發候選人。自行車是一種獨特的治療方式，結合了通常與生物相關的藥理學與小分子的製造和藥代動力學或PK特性。相對較大的表面積，由自行車允許對非生物方法歷來難以對付的目標下藥。自行車是由腎臟而不是肝臟排泄的，到目前為止還沒有表現出免疫原性的跡象，我們認為這些都支持有利的毒理學特徵。
我們有一個新穎和專有的噬菌體展示篩選平臺，我們用它來識別自行車以高效的方式。該平臺最初在工程噬菌體或噬菌體的表面展示線狀多肽，然後與一系列小分子支架環化，這些小分子支架可以賦予不同的物理化學和結構特性。我們的平臺編碼了數萬億的潛力自行車可以對其進行篩選以識別用於優化潛在產品候選的分子。我們已經使用這一強大的篩查技術來確定我們目前在腫瘤學領域的候選對象組合，並打算與我們的合作者一起使用它來尋求在一系列其他疾病領域開發更多的未來候選對象。
我們的候選產品BT5528、BT8009和BT1718分別是自行車®毒素結合物，或BTC®。這些自行車在化學上附着在一種毒素上，當給藥時，這種毒素會從自行車並殺死腫瘤細胞。我們正在評估第二代BTC BT5528和BT8009，BT5528是公司贊助的I/II階段臨牀試驗中的靶向A型腎上腺素受體2或EphA2的第二代BTC，BT8009是公司贊助的I/II階段臨牀試驗中靶向Nectin-4的第二代BTC。此外，BT1718正在開發中，用於針對表達膜型1型基質金屬蛋白酶或MT1基質金屬蛋白酶的腫瘤，正在進行的I/IIa期臨牀試驗中正在研究其安全性、耐受性和有效性，該試驗由英國癌症研究藥物開發中心或英國癌症研究中心贊助和全額資助。此外，我們的其他候選產品BT7480和BT7455分別是自行車腫瘤靶向免疫細胞激動劑®，或自行車TICA®. A 自行車TICA與免疫細胞受體結合自行車與腫瘤抗原結合自行車。我們正在評估BT7480，一款自行車TICA靶向Nectin-4和痛苦的CD137，在公司贊助的I/II期臨牀試驗中，我們正在進行BT7455，一種EphA2/CD137的IND使能研究自行車蒂卡。我們在腫瘤學方面的發現渠道包括自行車-基於全身免疫細胞激動劑和自行車提卡斯。
2021年10月7日，我們宣佈了BT5528第一階段臨牀試驗的中期結果和正在進行的BT8009第一階段臨牀試驗的初步結果。我們在BT5528的臨牀試驗中觀察到了抗腫瘤活性的跡象，並建立了推薦的II期劑量範圍。2022年6月8日，我們宣佈，第一名患者已經在BT5528治療尿路上皮癌和卵巢癌的I/II期研究的劑量擴展隊列中以及其他實體腫瘤的籃子隊列中接受了劑量，包括非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、頭部和
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目錄表
宮頸癌和食道癌。這些羣體的登記工作仍在進行中。2022年9月7日，我們宣佈了BT5528第一階段/第二階段試驗完成的劑量遞增部分的主要結果。
在我們正在進行的BT8009的I期臨牀試驗中，我們觀察到了抗腫瘤活性的跡象，並於2022年4月11日公佈了最新的結果。I期臨牀試驗仍在進行中。正在進行的BT1718 I/IIa期臨牀試驗的IIa期部分的登記工作一直在進行中，該試驗由英國癌症研究中心贊助和全額資助。BT7480第一階段試驗的登記正在進行中，並在臨牀試驗的劑量遞增部分按計劃進行。
除了我們全資擁有的腫瘤學產品組合，我們還與生物製藥公司和組織在我們認為自己擁有專利的治療領域進行合作自行車篩查平臺可以確定治療有重大未得到滿足的醫療需求的疾病的療法。我們的合作項目包括在免疫腫瘤學、抗感染、心血管、眼科、痴呆症、中樞神經系統、神經肌肉和呼吸系統適應症方面的合作。
財務概述
自成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來開發我們的自行車平臺和我們的候選產品BT5528、BT8009、BT1718、BT7480、BT7455和BT7401，對我們的候選產品和臨牀前計劃進行研究和開發，籌集資金，併為我們的運營提供一般和行政支持。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售我們的美國存托股份、普通股和可轉換優先股的收益，從預付款、研發付款和開發里程碑付款獲得的收益，以及我們與Ionis製藥公司、基因技術公司或基因泰克、痴呆症發現基金或DDF、賽諾菲(前身為Bioverativ Inc.)、阿斯利康AB、阿斯利康和Oxurion NV或Oxurion的合作協議所獲得的收益，以及根據我們與Hercules Capital，Inc.或Hercules的債務安排進行的借款。從2009年成立至2022年9月30日，我們從出售美國存託憑證、普通股和可轉換優先股中獲得了5.584億美元的總收益，其中包括我們的首次公開募股、後續發行和在市場上發售計劃的收益；根據我們的合作收入安排，我們獲得了1.352億美元的現金支付，其中包括來自Ionis的4660萬美元、來自基因泰克的5400萬美元、來自DDF的170萬美元、來自阿斯利康的1030萬美元、來自賽諾菲的1500萬美元和來自Oxurion的660萬美元；以及根據我們的貸款和擔保協議(經修訂)或與Hercules的貸款協議借款3,000萬美元。我們沒有任何產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。我們能否產生足夠的產品收入來實現盈利，將取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。截至2022年9月30日的三個月和九個月，我們的淨虧損分別為2830萬美元和8270萬美元。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為3.011億美元。這些虧損主要是由於與研究和開發活動相關的成本以及與我們業務相關的一般和行政成本造成的。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。
我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的費用和資本需求將大幅增加，特別是隨着我們推進候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗，以及如果任何候選產品獲得批准，我們將通過建立內部銷售和營銷能力來追求這些候選產品的商業化。我們預計，在以下情況下，我們的費用和資本需求將大幅增加：
| ● | 繼續開發我們的候選產品，包括進行BT5528、BT8009、BT7480和BT1718的未來臨牀試驗； |
| ● | BT7455和BT7401的臨牀前和臨牀研究進展； |
| ● | 尋求確定和開發更多的候選產品； |
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目錄表
| ● | 開發必要的流程、控制和製造數據，以獲得我們的候選產品的市場批准，並支持商業規模的製造； |
| ● | 發展、維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
| ● | 為我們成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准(如果有)； |
| ● | 僱用和保留更多的人員，如非臨牀、臨牀、藥物警戒、質量保證、監管事務、製造、分銷、法律、合規、醫療事務、商業和科學人員； |
| ● | 收購或許可其他產品和技術； |
| ● | 擴大我們的基礎設施和設施，以適應我們不斷增長的員工基礎，包括增加設備和基礎設施，以支持我們的研發；以及 |
| ● | 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的研發計劃和任何未來商業化努力的人員。 |
我們預計，除非我們成功完成一個或多個候選產品的開發並獲得市場批准，否則我們不會從產品銷售中獲得收入，我們預計這將需要多年時間，並受到重大不確定性的影響。我們自己沒有商業規模的製造設施，我們所有的製造活動都已經並計劃外包給第三方。此外，我們目前利用第三方合同研究組織(CRO)來開展我們的臨牀開發活動。如果我們尋求為我們的任何候選產品獲得市場批准，從而在臨牀開發中獲得有希望的結果，我們預計將在準備產品銷售、營銷、製造和分銷時產生鉅額商業化費用。
因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、慈善和政府贈款、貨幣化交易或許可安排來為我們的運營提供資金。我們可能無法在需要時以優惠條款籌集額外資金或達成此類其他協議或安排，或者根本無法。如果我們不能在需要時籌集資金或達成協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發和商業化。持續的新冠肺炎疫情和俄烏戰爭都導致全球金融市場嚴重混亂，並導致全球經濟普遍放緩。如果這種幹擾持續並加深，無論是由於這些事件還是其他原因，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況。
由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠創造產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們未能實現盈利或無法持續盈利，我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止我們的運營。
截至2022年9月30日，我們擁有3.615億美元的現金和現金等價物。我們相信，我們現有的現金將使我們能夠在提交本10-Q表格季度報告之日起至少12個月內滿足我們的運營費用和資本支出要求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更快地耗盡可用的資本資源。見“-流動性和資本資源”和“資本資源和資金要求”。
34
目錄表
我們運營結果的組成部分
協作收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。我們的收入主要包括根據我們與協作合作伙伴達成的協議獲得的協作收入，包括已確認的與預付款、里程碑付款和期權行使付款相關的金額，以及應支付給我們的研發服務金額。未來，收入可能包括額外的里程碑付款和期權行使付款，以及我們合作下的任何產品淨銷售額的版税。我們預計，我們產生的任何收入都將因許可證、研發服務、里程碑和其他付款的時間和金額而波動。
費用
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究和開發活動產生的成本，包括我們的發現努力和我們的候選產品開發，其中包括：
| ● | 與員工有關的費用，包括工資、福利和股份薪酬費用； |
| ● | 根據與代表我們進行研發、臨牀前活動、臨牀活動和製造的第三方達成的協議而發生的費用； |
| ● | 諮詢費； |
| ● | 實驗室用品以及獲取、開發和製造臨牀前研究材料和臨牀試驗材料的成本； |
| ● | 與遵守法規要求有關的成本；以及 |
| ● | 設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維護的直接費用和分配費用，以及其他運營成本。 |
研究和開發成本在發生時計入費用。某些活動的費用是根據對完成具體任務的進度的評價來確認的。這些活動的付款是基於個別協議的條款，這些條款可能與產生的成本模式不同，並在我們的簡明合併財務報表中作為預付費用或應計研究和開發費用反映。未來用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並將其資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
英國的研發税收抵免和政府贈款資金被記錄為對研發費用的抵消。見“--享受所得税”。
我們的直接外部研發費用是在逐個計劃的基礎上進行跟蹤的，包括與我們的臨牀前和臨牀開發活動相關的成本，如支付給顧問、承包商和合同製造組織或CMO的費用。指定候選產品後發生的、與該候選產品直接相關的成本包括在該計劃的直接研發費用中。在指定候選產品之前發生的成本包括在其他發現和平臺相關費用中。我們不會將員工成本、與我們的發現工作相關的成本、實驗室用品和設施(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的產品開發計劃，因為這些成本部署在多個產品開發計劃中，因此不是單獨分類的。
35
目錄表
2016年12月，我們與癌症研究技術有限公司或CRTL和英國癌症研究中心簽訂了一項臨牀試驗和許可協議，根據該協議，英國癌症研究中心藥物開發中心將為我們的候選產品BT1718在晚期實體瘤患者中發起並資助一項I/IIa期臨牀試驗。英國癌症研究中心已經設計和準備了這項臨牀試驗，並正在進行和贊助，費用自費。在完成I/IIa期臨牀試驗後，我們有權在以現金和普通股支付里程碑後獲得臨牀試驗結果的許可證，總價值為中間六位數的美元金額。如果沒有獲得該許可，或者如果獲得了許可並終止了許可，並且我們決定放棄開發所有向MT1目標抗原運送細胞毒性有效載荷的產品，CRTL可以選擇接受轉讓和獨家許可，在收入分享的基礎上開發和商業化該產品(在這種情況下，我們將獲得淨收入的70%至90%的分級使用費，這取決於許可授予時的開發階段減去某些成本，如協議中的定義)。英國癌症研究中心協議包含未來在實現開發、監管和商業里程碑時的額外里程碑付款，以現金和股票支付，總價值為5090萬美元，以及根據開發產品淨銷售額的個位數百分比支付的特許權使用費。在破產事件、實質性違反合同條款、涉及煙草相關實體的控制權變更以及某些其他特定情況下，任何一方都可以終止《英國癌症研究協議》, 幷包括在某些終止事件時要求向英國癌症研究中心償還費用的條款。英國癌症研究中心產生的費用根據ASC 730作為負債記錄，研究與開發因為支付並不是僅僅基於具有未來經濟效益的研究和開發的結果。負債的應計項目在簡明合併經營報表和全面虧損中作為增量研究和開發費用入賬。在完成臨牀試驗的第IIa期部分後，我們預計研發費用將大幅增加，因為我們預計將為BT1718的繼續開發提供資金，併產生額外的開發里程碑付款。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，在可預見的未來，由於我們候選產品組合的擴大，以及我們：(I)繼續臨牀開發，並尋求為我們的候選產品獲得營銷批准，包括BT5528、BT8009、BT7480和BT1718；(Ii)為包括BT7455在內的候選產品啟動臨牀試驗；以及(Iii)建立我們的內部流程開發和分析能力，並繼續發現和開發更多的候選產品，因此我們的研發費用將繼續增加。
我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。因此，目前我們無法合理地估計或知道完成這些候選產品的剩餘開發所需的工作的性質、時間和估計成本。我們也無法預測我們的候選產品何時(如果有的話)將開始大量現金淨流入。這是由於與開發產品相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：
| ● | 我們的業務是否會受到持續的新冠肺炎疫情的不利影響，該疫情可能會對我們的運營產生實質性影響，推遲我們的研究工作和臨牀試驗，並對與我們有業務往來的第三方製造商、合同研究機構或CRO、其他服務提供商和合作者的運營和業務造成重大幹擾；以及 |
| ● | 完成我們候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發，包括進行BT5528、BT8009、BT7480和BT1718的未來臨牀試驗； |
| ● | 進展BT7455和BT7401的臨牀前和臨牀開發； |
| ● | 通過支持IND的研究建立適當的安全概況，以推動我們的臨牀前計劃進入臨牀開發； |
| ● | 確定新的候選產品以添加到我們的開發流程中； |
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目錄表
| ● | 成功登記，並啟動和完成臨牀試驗； |
| ● | 來自適用監管機構的任何上市批准的時間、接收和條款； |
| ● | 無論是單獨還是與他人合作，如果獲得批准，都可以將候選產品商業化； |
| ● | 建立商業製造能力或與第三方製造商進行安排； |
| ● | 開發並及時交付可用於臨牀試驗的商業級藥物製劑； |
| ● | 應對任何相互競爭的技術和市場發展，以及政府法規的任何變化； |
| ● | 在我們可能達成的任何合作、許可或其他安排中談判有利條件，並履行我們在此類安排下的義務； |
| ● | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術，併為我們的候選產品獲得和維護監管排他性； |
| ● | 藥物在獲得批准後繼續可接受的安全狀況；以及 |
| ● | 吸引、聘用和留住人才。 |
對於候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如，FDA、EMA或其他監管機構可能要求我們進行超出我們預期的完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗，或者我們可能由於患者登記或其他原因(包括正在進行的新冠肺炎大流行的影響)而導致試驗顯著延遲，在這種情況下，我們將需要花費大量額外的財力和時間來完成臨牀開發。此外，我們可能會從我們的臨牀試驗中獲得意想不到的結果，我們可能會選擇停止、推遲或修改一些候選產品的臨牀試驗，或者專注於其他產品。確定潛在的候選產品以及進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括行政、財務、公司及業務發展及行政職能人員的薪金及其他相關成本，包括以股份為基礎的薪酬。一般和行政費用還包括法律、專利、會計、審計、税務和諮詢服務、保險、差旅和與設施有關的費用的專業費用，其中包括直接折舊成本和設施租金和維護的分配費用以及其他運營成本。
使用與適用功能貨幣不同的貨幣進行的外幣交易使用交易日期的現行匯率折算為功能貨幣。結算這類交易和以外幣重新計量期末匯率所產生的匯兑差額在經營報表和綜合損失表中計入一般費用和行政費用。AS
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目錄表
因此，我們的運營費用可能會受到未來匯率變化的影響。有關進一步討論，請參閲“關於市場風險的定量和定性披露”。
我們預計，隨着我們增加一般和管理人員以支持我們的持續研發和我們候選產品組合的潛在商業化，未來我們的一般和管理費用將會增加。我們還預計，與上市公司相關的費用將繼續增加，包括會計、審計、信息系統、法律、知識產權、監管和税務合規服務、董事和高管保險以及投資者和公關成本。
其他收入(費用)，淨額
利息收入
利息收入主要包括我們在經營賬户中持有的現金和現金等價物所賺取的利息。
利息支出
利息支出主要包括融資安排的利息支出。2020年9月30日，我們與Hercules簽訂了貸款協議，借入了1500萬美元。2021年3月10日，我們簽訂了《貸款協議第一修正案》，又借了1500萬美元。
從所得税中受益
我們在美國和英國都要繳納公司税。我們自成立以來就產生了虧損，因此沒有繳納英國公司税。在我們的簡明綜合經營報表和全面虧損中顯示的所得税收益主要是由於在美國受益的遞延税項資產的結果，這些資產由於公司間服務協議將產生的利潤而沒有估值津貼。
在聯合王國獲得的研究和開發税收抵免被記錄為研究和開發費用的減少。如下所述，英國研發税收抵免在退還税收損失後可全額退還給我們，且不依賴於當前或未來的應税收入。因此，我們將英國研發税收抵免的全部好處記錄為研發費用的減少，並未反映在所得税撥備中。如果未來需要任何英國研發税收抵免來抵消在英國的企業所得税負債，該部分將被記錄為所得税撥備中的福利，任何不依賴於應納税所得額的可退還部分將繼續被記錄為研發費用的減少。
作為一家開展廣泛研發活動的公司，我們尋求從兩種英國研發税收抵免現金退還制度中受益：中小企業研發税收減免計劃(SME計劃)和研發支出抵免計劃(RDEC計劃)。符合資格的開支主要包括研究人員的僱傭成本、消耗品、根據與第三方簽訂的協議而產生的開支、代表我們進行研發、臨牀前活動、臨牀活動及製造的開支，以及作為研究項目一部分而產生的若干內部間接費用。
根據英國法律制定的標準，在截至2021年12月31日的一年中，與我們的流水線研究和開發、臨牀試驗管理和製造開發活動相關的部分支出符合中小企業計劃的條件。在截至2022年12月31日的一年中，中小企業計劃下超過20,000 GB的應付信貸債權將受到上限，大致為公司支付的PAYE和NIC債務總額的三倍，除非有例外情況。這一例外要求公司創造、採取措施創造或管理知識產權，以及與關聯方有關的合格研發支出不超過索賠總額的15%。我們希望能分到一部分
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目錄表
受研究和開發税收抵免的符合條件的研究和開發支出的比例將在未來期間減少。
未上繳的英國虧損可以無限期結轉，以抵消未來的應税利潤，但要遵守許多使用標準和限制。每年可以抵銷的金額限制在500萬GB外加英國應税利潤的50%。
增值税，或增值税，廣泛地對增值税註冊的企業提供的所有應税商品和服務徵收。在現行税率下，為增值税目的而確定的所提供商品或服務價值的20%的金額將被添加到所有銷售發票中，並應支付給英國税務和海關總署(HMRC)。同樣，購貨發票上支付的增值税一般可從HMRC收回，並作為預付資產和其他流動資產的組成部分計入我們的精簡綜合資產負債表。
經營成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月的比較
下表彙總了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的運營結果：
截至三個月 | |||||||||
9月30日， | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 變化 | ||||
(單位：千) | |||||||||
協作收入 | $ | 3,040 | $ | 4,333 | $ | (1,293) | |||
運營費用： |
|
|
|
|
|
| |||
研發 |
| 22,752 |
| 10,513 |
| 12,239 | |||
一般和行政 |
| 10,047 |
| 8,114 |
| 1,933 | |||
總運營費用 |
| 32,799 |
| 18,627 |
| 14,172 | |||
運營虧損 |
| (29,759) |
| (14,294) |
| (15,465) | |||
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
|
| |||
利息收入 |
| 1,991 |
| 24 |
| 1,967 | |||
利息支出 | (817) | (823) | 6 | ||||||
其他收入(費用)合計，淨額 |
| 1,174 |
| (799) |
| 1,973 | |||
所得税準備前淨虧損 |
| (28,585) |
| (15,093) |
| (13,492) | |||
從所得税中受益 |
| (238) |
| (415) |
| 177 | |||
淨虧損 | $ | (28,347) | $ | (14,678) | $ | (13,669) | |||
協作收入
在截至2022年9月30日的三個月中，與截至2021年9月30日的三個月相比，協作收入減少了130萬美元，這主要是由於我們與阿斯利康的合作減少了110萬美元，因為與第六個目標相關的合作活動終止，導致我們與阿斯利康的合作於2021年8月到期，我們與基因泰克的合作減少了30萬美元。這些減少被我們與IONIS合作增加的10萬美元所抵消。
39
目錄表
研究和開發費用
下表總結了我們在此期間的研究和開發費用：
截至9月30日的三個月， | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 變化 | ||||
(單位：千) | |||||||||
BT5528(EphA2) | $ | 3,460 | $ | 1,320 | $ | 2,140 | |||
BT8009(Nectin-4) |
| 2,757 |
| 2,355 |
| 402 | |||
BT1718 (MT1) |
| 142 |
| 171 |
| (29) | |||
自行車腫瘤靶向免疫細胞激動劑 | 3,790 | 968 | 2,822 | ||||||
其他發現和平臺相關費用 |
| 6,504 |
| 3,797 |
| 2,707 | |||
與員工和承包商相關的費用 |
| 8,275 |
| 4,085 |
| 4,190 | |||
基於股份的薪酬 | 2,637 | 1,238 | 1,399 | ||||||
設施費用 |
| 1,339 |
| 389 |
| 950 | |||
研發激勵措施 |
| (6,152) |
| (3,810) |
| (2,342) | |||
研發費用總額 | $ | 22,752 | $ | 10,513 | $ | 12,239 | |||
與截至2021年9月30日的三個月相比，截至2022年9月30日的三個月的研發費用增加了1220萬美元，這主要是由於直接計劃支出增加了800萬美元，主要與BT5528和BT8009的臨牀計劃支出有關。自行車TICA計劃開發費用，以及其他發現和平臺相關費用，包括我們合作協議的成本，以及由於員工人數增加而增加的員工和承包商相關費用增加420萬美元，基於股份的增量薪酬支出140萬美元，以及主要與我們於2021年12月簽訂的英國租約相關的設施相關費用100萬美元。這些增長被230萬美元的增量研究和開發激勵所抵消，其中包括由於研究和開發支出的相應增加而產生的英國研究和開發税收抵免。
我們開始單獨跟蹤候選人提名時的計劃費用，屆時我們將累積到目前為止支持該計劃的所有直接外部計劃成本。截至2022年9月30日，我們為BT5528、BT8009、BT1718和BT1718的開發產生了大約2710萬美元、2510萬美元、1470萬美元和1980萬美元的直接外部費用自行車TICA計劃，自其候選人提名以來分別如此。
一般和行政費用
下表彙總了該期間我們的一般和行政費用：
截至9月30日的三個月， | |||||||||
2022 |
| 2021 |
| 變化 | |||||
(單位：千) | |||||||||
與人員有關的成本 | $ | 3,266 | $ | 2,433 | $ | 833 | |||
專業和諮詢費 |
| 1,960 |
| 2,732 |
| (772) | |||
其他一般和行政費用 |
| 2,290 |
| 1,653 |
| 637 | |||
基於股份的薪酬 | 2,731 |
| 1,450 |
| 1,281 | ||||
外匯匯率的影響 |
| (200) |
| (154) |
| (46) | |||
一般和行政費用總額 | $ | 10,047 | $ | 8,114 | $ | 1,933 | |||
與截至2021年9月30日的三個月相比，截至2022年9月30日的三個月的一般和行政費用增加了190萬美元。這一增長主要是由於基於股份的薪酬支出增加了130萬美元，由於增加了員工人數，與人員相關的成本增加了80萬美元，以及支持上市公司運營的其他一般和行政成本(包括保險費用)增加了60萬美元。這些增加被專業人員和諮詢費減少80萬美元所抵消。
40
目錄表
其他收入(費用)，淨額
在截至2022年9月30日的三個月中，與截至2021年9月30日的三個月相比，其他收入(支出)淨增200萬美元，這主要是由於與我們30天存款賬户中現金等價物的利息相關的利息收入。
截至2022年9月30日及2021年9月30日止的9個月比較
下表彙總了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的運營結果：
截至9月30日的9個月， | ||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 變化 |
| ||||
(單位：千) | ||||||||||
協作收入 | $ | 11,278 | $ | 7,926 | $ | 3,352 | ||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
| ||||
研發 |
| 56,890 |
| 31,924 |
| 24,966 | ||||
一般和行政 |
| 38,830 |
| 23,596 |
| 15,234 | ||||
總運營費用 |
| 95,720 |
| 55,520 |
| 40,200 | ||||
運營虧損 |
| (84,442) |
| (47,594) |
| (36,848) | ||||
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
|
| ||||
利息收入 |
| 3,117 |
| 61 |
| 3,056 | ||||
利息支出 | (2,518) | (2,164) | (354) | |||||||
其他收入(費用)合計，淨額 |
| 599 |
| (2,103) |
| 2,702 | ||||
所得税準備前淨虧損 |
| (83,843) |
| (49,697) |
| (34,146) | ||||
從所得税中受益 |
| (1,104) |
| (915) |
| (189) | ||||
淨虧損 | $ | (82,739) | $ | (48,782) | $ | (33,957) | ||||
協作收入
與截至2021年9月30日的9個月相比，在截至2022年9月30日的9個月中，協作收入增加了340萬美元，這主要是因為我們與Ionis在2021年7月達成的合作增加了470萬美元，但我們與基因泰克的合作減少了100萬美元，我們與阿斯利康的合作減少了20萬美元。
41
目錄表
研究和開發費用
下表總結了我們在此期間的研究和開發費用：
截至9月30日的9個月， | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 變化 | ||||
(單位：千) | |||||||||
BT5528(EphA2) | $ | 7,406 | $ | 4,144 | $ | 3,262 | |||
BT8009(Nectin-4) |
| 6,390 |
| 5,851 |
| 539 | |||
BT1718 (MT1) |
| 490 |
| 524 |
| (34) | |||
自行車腫瘤靶向免疫細胞激動劑 | 8,488 | 4,434 | 4,054 | ||||||
其他發現和平臺相關費用 |
| 15,598 |
| 11,420 |
| 4,178 | |||
與員工和承包商相關的費用 |
| 21,025 |
| 11,779 |
| 9,246 | |||
基於股份的薪酬 |
| 7,643 |
| 3,535 |
| 4,108 | |||
設施費用 | 3,689 | 942 | 2,747 | ||||||
研發激勵措施 |
| (13,839) |
| (10,705) |
| (3,134) | |||
研發費用總額 | $ | 56,890 | $ | 31,924 | $ | 24,966 | |||
在截至2022年9月30日的9個月中，研發費用比截至2021年9月30日的9個月增加了2500萬美元，這主要是由於直接計劃支出增加了1200萬美元，主要與BT5528和BT8009的臨牀計劃支出有關。自行車TICA計劃開發費用增加，其他發現和平臺相關費用增加，包括我們的合作協議成本，以及員工和承包商相關費用增加920萬美元，這可歸因於員工人數的增加，410萬美元的基於股份的增量薪酬支出，以及主要與我們於2021年12月簽訂的英國租約相關的270萬美元設施相關費用。這些增長被310萬美元的增量研究和開發激勵所抵消，其中包括由於研究和開發支出的相應增加而產生的英國研究和開發税收抵免。
一般和行政費用
下表彙總了該期間我們的一般和行政費用：
截至9月30日的9個月， | |||||||||
2022 |
| 2021 |
| 變化 | |||||
(單位：千) | |||||||||
與人員有關的成本 | $ | 10,158 | $ | 6,615 | $ | 3,543 | |||
專業和諮詢費 |
| 7,958 |
| 7,050 |
| 908 | |||
其他一般和行政費用 |
| 6,525 |
| 4,499 |
| 2,026 | |||
基於股份的薪酬 | 13,596 |
| 5,549 |
| 8,047 | ||||
外匯匯率的影響 | 593 |
| (117) |
| 710 | ||||
一般和行政費用總額 | $ | 38,830 | $ | 23,596 | $ | 15,234 | |||
與截至2021年9月30日的9個月相比，截至2022年9月30日的9個月的一般和行政費用增加了1520萬美元。這一增長主要是由於2022年1月主要與年度員工股權授予相關的基於股票的薪酬支出增加了800萬美元，由於員工人數增加而導致的與人事相關的成本增加了350萬美元，支持上市公司運營的其他一般和行政成本增加了200萬美元，包括保險費用在內的其他一般和行政成本增加了90萬美元，專業和諮詢費增加了90萬美元，以及由於匯率的影響產生了70萬美元的不利影響。
42
目錄表
其他收入(費用)，淨額
與截至2021年9月30日的九個月相比，截至2022年9月30日的九個月的其他收入(支出)淨額增加270萬美元，這主要是由於與Hercules簽訂的貸款協議下與借款相關的利息支出增加了40萬美元，抵消了與30天存款賬户中現金等價物利息相關的利息收入增加了310萬美元。
流動性與資本資源
流動性
從我們成立到2022年9月30日，我們沒有從產品銷售中產生任何收入，並且發生了嚴重的運營虧損和運營現金流為負。我們預計，在未來幾年內，任何產品的銷售都不會產生顯著的收入，如果有的話。
到目前為止，我們的運營資金主要來自出售我們的美國存託憑證、普通股和可轉換優先股的收益；根據與Ionis、Genentech、DDF、阿斯利康、賽諾菲和Oxurion的合作協議收到的預付款、研發服務付款和開發里程碑付款的收益；以及根據我們的貸款協議進行的借款。
從2009年成立至2022年9月30日，我們從出售美國存託憑證、普通股和可轉換優先股中獲得了5.584億美元的總收益，其中包括我們首次公開募股和自動取款機發行計劃的收益；根據我們的合作收入安排，我們收到了1.352億美元的現金支付，其中包括來自Ionis的4660萬美元、來自基因泰克的5400萬美元、來自DDF的170萬美元、來自阿斯利康的1030萬美元、來自賽諾菲的1500萬美元和來自Oxurion的660萬美元；以及根據我們的貸款協議的3,000萬美元借款。我們沒有任何產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。
現金流
下表彙總了我們每一期的現金流：
截至9月30日的9個月， | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
用於經營活動的現金淨額 | $ | (55,802) | $ | (4,359) | ||
用於投資活動的現金淨額 |
| (17,539) |
| (963) | ||
融資活動提供的現金淨額 |
| 804 |
| 130,061 | ||
匯率變動對現金的影響 |
| (4,674) |
| (1,205) | ||
現金及現金等價物淨(減)增 | $ | (77,211) | $ | 123,534 | ||
經營活動
截至2022年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為5580萬美元，而截至2021年9月30日的9個月為440萬美元。運營中使用的現金增加主要是由於上述運營業績中描述的淨虧損增加3,400萬美元，但被非現金支出的增加所抵消，非現金支出增加，包括基於股票的薪酬支出1,220萬美元和折舊支出130萬美元，以及我們的運營資產和負債的變化導致的現金流量減少。經營資產和負債變化導致現金流減少的主要原因是，2021年第三季度收到的Ionis協作預付款導致遞延收入變化2940萬美元，應收賬款520萬美元，應收研發獎勵440萬美元，預付費用和其他資產310萬美元，但因應計費用和其他負債變化600萬美元和應付賬款470萬美元的變化而被抵銷。
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投資活動
於截至2022年及2021年9月30日止九個月內，我們將1,750萬美元及100萬美元現金分別用於購買物業及設備的投資活動，主要包括租賃改善及實驗室設備。
融資活動
在截至2022年9月30日的9個月內，融資活動提供的現金淨額為80萬美元，主要包括行使股票期權的淨收益。
在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金淨額為1.301億美元，主要包括我們的自動取款機淨收益1.026億美元，我們與Hercules的貸款協議下的借款1500萬美元，以及根據與IONIS的股份購買協議發行普通股的收益760萬美元，以及行使股票期權的收益490萬美元。
貸款協議
我們有一份經不時修訂的未償還貸款協議，由Hercules代理，包括(I)3,000,000美元的未償還定期貸款及(Ii)根據慣例條件，最高可達4,500萬美元的額外定期貸款，可供使用至2024年12月31日，但尚未提取。貸款協議項下借款的年利率等於(X)(I)8.05%及(Ii)《華爾街日報》所載最優惠利率加4.55%及(Y)9.05%兩者中較大者。僅限利息期限將於2025年4月1日結束。我們可以預付全部或任何超過500萬美元的未償還借款，但須在2023年12月31日之前預付相當於1.5%的預付款保費。貸款協議亦規定於到期或償還貸款協議項下的債務時支付相當於已償還本金5.0%的期末費用。關於貸款協議，我們向Hercules授予了除我們的知識產權以外的幾乎所有個人財產和其他資產的擔保權益。此外，《貸款協定》包含習慣性的肯定和限制性的契約、陳述和保證，以及習慣性的違約事件。有關Hercules貸款協議的更多信息，請參閲我們簡明綜合財務報表的附註6.長期債務。
資本資源和資金需求
我們的主要現金需求包括與我們正在進行的活動相關的費用，特別是在我們推進我們的候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗以及我們:
| ● | 繼續開發我們的候選產品，包括繼續進行目前的臨牀試驗和進行未來的臨牀試驗BT5528, BT8009, BT7480 and BT1718; |
| ● | BT7455和BT7401的臨牀前和臨牀研究進展； |
| ● | 尋求確定和開發更多的候選產品； |
| ● | 開發必要的流程、控制和製造數據，以尋求為我們的候選產品獲得市場批准，並支持產品的商業規模製造； |
| ● | 發展、維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
| ● | 為我們成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求市場批准； |
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| ● | 聘用和保留更多人員，如非臨牀、臨牀、藥物警戒、質量保證、監管事務、製造、分銷、法律、合規、醫療事務、財務、商業和科學人員； |
| ● | 收購或許可其他產品和技術； |
| ● | 擴大我們的基礎設施和設施，以適應我們不斷增長的員工基礎，包括增加設備和基礎設施，以支持我們的研發；以及 |
| ● | 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的研發計劃和任何未來商業化努力的人員。 |
如果我們為我們確定和開發的任何候選產品獲得營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷和分銷不是我們的協作合作伙伴的責任。
下表彙總了截至2022年9月30日我們的重大合同義務，以及這些義務預計將對我們未來期間的流動性和現金流產生的影響。欲瞭解更多信息，請參閲附註11.我們的簡明合併財務報表的承諾和控制。
按期間到期的付款 | |||||||||||||||
|
| 少於 |
|
|
| 多過 | |||||||||
總計 | 1年 | 1至3年 | 3年至5年 | 5年 | |||||||||||
(單位：千) | |||||||||||||||
經營租賃承諾額(1) | $ | 15,955 | $ | 3,657 | $ | 7,491 | $ | 4,602 | $ | 205 | |||||
債務義務(2) | 38,731 | 2,526 | 36,205 | — | — | ||||||||||
總計 | $ | 54,686 | $ | 6,183 | $ | 43,696 | $ | 4,602 | $ | 205 | |||||
| (1) | 金額反映了我們辦公室和實驗室租賃的最低應付款金額。我們在英國劍橋有兩個辦公室和實驗室租約，租期至2026年12月。我們根據2027年12月到期的運營租約在馬薩諸塞州列剋星敦租賃辦公和實驗室空間。 |
| (2) | 表中的金額反映了合同要求的本金、利息和截至2022年9月30日與Hercules簽訂的貸款協議下的最終付款。 |
在正常業務過程中，我們與提供臨牀試驗服務的合同研究機構簽訂各種協議，與提供臨牀試驗材料的合同製造機構簽訂各種協議，並與臨牀前研究研究、合成化學和其他運營服務供應商簽訂協議。這些付款不包括在上表中，因為合同一般可在提前書面通知的情況下取消，通知期限一般為90天或更短。從通知之日起至終止，我們有合同義務根據通知的時間和協議的確切條款向供應商支付一定的最低付款。
我們與CRUK的協議規定，在實現開發、法規和商業里程碑時，未來將以現金和股票的形式支付額外的里程碑付款，總價值為1.112億美元，以及根據開發產品淨銷售額的個位數百分比支付的特許權使用費。此外，在2020年11月，我們與PepScan Systems B.V.及其附屬公司(簡稱PepScan)就我們使用PepScan的CLIPS多肽技術達成了和解和許可協議，該協議規定，在實現開發、監管和商業里程碑時，我們未來將支付額外的里程碑式付款，總價值為9240萬美元。我們沒有將本協議下的未來付款列入上述合同債務表，因為這些債務視未來事件而定。截至2022年9月30日，我們無法估計實現這些里程碑的時間或可能性。
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截至2022年9月30日，我們擁有3.615億美元的現金和現金等價物。我們預計，我們現有的現金將使我們能夠在提交本10-Q表格季度報告之日起至少12個月內滿足我們的運營費用和資本支出要求。
我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。由於與開發候選產品和計劃相關的眾多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選產品，我們無法估計與完成候選產品的研究和開發相關的增加資本支出和運營費用的時間和金額。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
| ● | 鑑於持續的新冠肺炎大流行、俄烏戰爭以及其他不利的全球或地緣政治事件對全球金融市場的影響，我們籌集資金的能力； |
| ● | 我們可能開發的候選產品的藥物發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本； |
| ● | 我們有能力及時招募臨牀試驗，並迅速解決可能強加給我們的開發計劃的任何延遲或臨牀擱置，特別是在持續的新冠肺炎大流行的情況下； |
| ● | 與我們的製造工藝開發以及對第三方製造商和供應商的評估相關的成本； |
| ● | 對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
| ● | 為我們的任何成功完成臨牀試驗的候選產品準備和提交上市批准的成本，以及為我們獲得上市批准的任何產品維持營銷授權和相關法規遵從性的成本； |
| ● | 準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權和專有權利以及為與知識產權相關的索賠辯護的成本； |
| ● | 對於我們獲得上市批准的任何候選產品，未來活動的成本，包括產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷； |
| ● | 我們當前和未來任何許可協議和合作的條款；以及我們在多大程度上收購或許可其他候選產品、技術和知識產權。 |
| ● | 我們與Ionis、Genentech、DDF、阿斯利康、Oxurion等合作伙伴的合作取得了成功； |
| ● | 我們是否有能力以有利的條件建立和維持更多的合作關係；以及 |
| ● | 作為上市公司的運營成本。 |
在我們能夠產生足以實現盈利的產品收入之前，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、貨幣化交易、政府合同或其他戰略交易來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權籌集額外資本的情況下，我們的美國存託憑證和普通股現有持有人的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們的美國存託憑證或普通股持有人的權利產生不利影響的優惠。如果我們通過合作協議、戰略聯盟、許可安排、貨幣化交易或營銷和分銷安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄
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對我們的技術、未來的收入來源、研究計劃或候選產品擁有寶貴的權利，或以可能對我們不利的條款授予許可，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的產品或候選產品的權利。未來的債務融資，如果可行，可能涉及限制我們的業務或我們產生額外債務的能力的契約。我們籌集的任何債務或股權融資可能包含對我們或我們的股東不利的條款。持續的新冠肺炎疫情，以及俄羅斯和烏克蘭之間迅速演變的衝突，都對全球金融市場造成了重大幹擾，並導致全球經濟普遍放緩。如果這些中斷持續或加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況，這可能會在未來對我們的運營產生負面影響。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
已知的趨勢、事件和不確定性
我們繼續監測正在發生的新冠肺炎大流行。我們已經允許我們的非實驗室員工回到辦公室， 但許多非實驗室員工繼續遠程工作，我們在英國和美國的實驗室仍在運行。
在臨牀開發方面，我們的CRO已採取措施，在必要時利用遠程和虛擬方法，包括在可能的情況下，包括遠程患者監控，以維護患者的安全和試驗的連續性，並保持試驗的完整性。
我們還將繼續與我們的第三方製造商、分銷商和其他合作伙伴密切合作，以管理我們的供應鏈活動，並減少持續的新冠肺炎疫情對我們臨牀試驗材料和供應的潛在中斷。我們目前預計將有足夠的全球臨牀試驗材料和用品供應，以支持我們目前的臨牀試驗活動。
總體而言，新冠肺炎的影響仍不確定，最終取決於大流行的持續時間和嚴重程度，包括引入新的病毒株；政府採取的應對行動；疫苗接種率和有效性；疫苗接種要求的影響；先前病毒感染提供的保護程度；以及宏觀經濟環境。
此外，最近通脹上升的趨勢也可能對我們的業務以及相應的財務狀況和現金流產生重大影響。通貨膨脹因素，如我們的臨牀試驗材料和用品成本的增加，利率和間接成本可能會對我們的經營業績產生不利影響。利率上升也是最近影響美國經濟的一個挑戰，可能會使我們更難在未來以可接受的條件獲得傳統融資。此外，經濟學家的普遍共識表明，我們應該預計明年將繼續存在更高的衰退風險，再加上上述因素，可能會在短期內導致進一步的經濟不確定性和資本市場的波動，並可能對我們的運營產生負面影響。此外，這種經濟狀況對股價產生了下行壓力。雖然到目前為止，我們不認為通貨膨脹對我們的財務狀況或經營結果有實質性的影響，但在不久的將來，我們的經營成本可能會增加(特別是如果通貨膨脹率繼續上升)，原因包括供應鏈限制、與新冠肺炎相關的後果以及俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突，以及員工可用性和工資上漲，這可能會導致公司的營運資金資源面臨額外的壓力。
關鍵會計估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國公認會計準則編制的簡明綜合財務報表。在編制我們的簡明綜合財務報表和相關披露時，我們需要做出影響資產、負債、收入、成本和支出以及相關披露報告金額的估計、假設和判斷。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成對賬面價值作出判斷的基礎。
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從其他來源看不到的資產和負債。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
我們的關鍵會計政策在我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的2021年年報中以《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析-關鍵會計估計》為標題進行了描述。如果實際結果或事件與我們在應用這些政策時使用的估計、判斷和假設存在重大差異，我們報告的財務狀況和運營結果可能會受到重大影響。除本季度報告Form 10-Q所包含的簡明綜合財務報表附註2所披露外，我們的關鍵會計估計與我們在2021年年報中所描述的估計沒有重大變化。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
利率敏感度
截至2022年9月30日，我們擁有3.615億美元的現金和現金等價物。我們對利率敏感性的敞口受到英國和美國銀行利率變化的影響。我們的剩餘現金被投資到有息儲蓄賬户和30天定期存款賬户。我們沒有以交易或投機為目的進行投資。由於我們的投資組合性質保守，是以短期到期投資的保本為基礎的，我們不認為利率立即變化一個百分點會對我們投資組合的公平市場價值產生重大影響，因此我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率變化的重大影響。
我們在與Hercules的信貸安排下的借款受到利率風險的影響，截至2022年9月30日，借款為3,000萬美元。本公司欠大力神的未償債務按(X)較大者計息(I)8.05%及(Ii)《華爾街日報》最優惠利率加4.55%，(Y)9.05%。截至2022年9月30日，我們對大力神的未償債務利息為9.05%。我們目前不從事任何利率對衝活動，在可預見的未來我們也不打算這樣做。根據目前定期貸款的利率及其下的預定付款，我們認為1.0%的利率上升不會對我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。
外幣兑換風險
功能貨幣是實體進行業務活動所處的主要經濟環境的貨幣。自行車治療公司和自行車治療公司的功能貨幣Inc.是美元。自行車治療公司全資擁有的非美國子公司的本位幣是英鎊，簡明的綜合財務報表以美元表示。本公司子公司的本位幣與當地貨幣相同。
以功能貨幣以外的貨幣計價的貨幣資產和負債按資產負債表日的現行匯率重新計量為功能貨幣。以外幣計價的非貨幣性資產和負債按交易當日的匯率重新計量為功能貨幣。外幣交易產生的匯兑損益計入各期淨虧損的確定。以當地貨幣以外的貨幣計價的交易因匯率變動而產生的調整計入簡明綜合經營報表的一般和行政費用及已發生的全面虧損。截至2022年9月30日的三個月，我們錄得外匯收益20萬美元，截至2022年9月30日的九個月，我們錄得外匯虧損60萬美元，截至2021年9月30日的三個月和九個月，我們分別錄得外匯收益20萬美元和10萬美元。
出於財務報告的目的，我們的精簡合併財務報表已換算成美元。我們按資產負債表日的有效匯率將BicycleTx Limited和BicycleRD Limited的資產和負債折算為美元。收入和支出按期間內有效的平均匯率換算，股東權益金額按截止日期的歷史匯率換算。
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每筆交易的。換算調整不計入確定淨虧損，但計入作為累計其他全面收益(虧損)組成部分的簡明綜合股東權益表中的外匯調整。
我們目前不從事貨幣對衝活動，以減少我們的貨幣敞口，但我們可能會在未來開始這樣做。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
根據交易所法案第13a-15(D)條的要求，我們的管理層，包括我們的首席執行官和我們的首席財務官，對財務報告的內部控制進行了評估，以確定在本Form 10-Q季度報告涵蓋的期間內是否發生了對我們的財務報告的內部控制產生重大影響或合理地可能產生重大影響的任何變化。基於對我們的信息披露控制和程序的評估，2022年9月30日，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化。
在截至2022年9月30日的季度內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
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第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
我們可能會不時地捲入各種法律程序和索賠，無論是聲稱的還是非聲稱的，這些都是在正常的業務過程中出現的。除了我們在截至2022年6月30日的Form 10-Q季度報告和2021年年報中所描述的情況外，我們目前沒有受到任何重大法律訴訟的影響。
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第1A項。風險因素。
我們的業務和財務結果受到各種風險和不確定性的影響，包括下文所述的風險和不確定因素。在決定投資我們的美國存託憑證之前，應仔細考慮以下有關這些風險和不確定性的信息，以及本季度報告Form 10-Q中的其他信息，以及我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會的2021年年報，包括我們的合併財務報表和相關説明。以下任何風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響，或導致我們的實際結果與我們在本報告中以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。我們目前未知或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能損害我們的業務。在這種情況下，我們的美國存託憑證的市場價格可能會下跌，我們美國存託憑證的持有者可能會損失他們的全部或部分投資。我們不能保證以下討論的任何事件都不會發生。
選定風險因素摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在決定投資我們的美國存託憑證之前，您應該意識到這些風險和不確定性。除其他外，這些風險和不確定性包括：
| ● | 我們有重大運營虧損的歷史，預計在可預見的未來將出現重大且不斷增加的虧損，我們可能永遠不會實現或保持盈利。 |
| ● | 我們可能需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的一個或多個產品發現和開發計劃或商業化努力(如果有的話)。 |
| ● | 籌集額外資本可能會導致我們現有股東或美國存托股份(ADS)持有者的股權被稀釋，限制我們的業務或導致我們放棄寶貴的權利。 |
| ● | 我們未能遵守與Hercules的現有定期貸款安排下的契約或付款義務Capital，Inc.或Hercules，可能導致違約事件，這可能導致利息費用增加、加快我們的還款義務或大力神采取其他行動，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。 |
| ● | 我們在很大程度上依賴於我們的內部開發計劃和我們的產品候選產品的成功自行車毒素結合物，或BTC，和自行車腫瘤靶向免疫細胞激動劑®，或自行車TICA®，可能無法成功完成臨牀試驗、獲得監管批准或成功商業化的項目。 |
| ● | 我們的開發工作處於早期階段，我們的候選產品和我們的合作者的產品代表了一種新的藥物類別，可能會受到更嚴格的監管審查，直到它們被確立為一種治療方式。 |
| ● | 我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們繼續進行候選產品的臨牀試驗。 |
| ● | 臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。 |
| ● | 我們目前或未來的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或研究用新藥或IND聯合使用時，可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會停止其臨牀開發，阻止其上市批准，限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。 |
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目錄表
| ● | 我們在確定或發現其他候選產品的努力中可能會延遲或不會成功。 |
| ● | 我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。 |
| ● | 我們可能會為我們的候選產品向美國食品和藥物管理局(FDA)和其他類似的監管機構尋求指定，這些機構旨在提供更快的開發過程或更快的監管途徑，但不能保證我們會成功獲得此類指定。此外，即使我們的一個或多個候選產品獲得此類指定，我們也可能無法實現此類指定的預期好處。 |
| ● | 即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何合作者獲得我們的部分或所有候選產品的商業化審批。因此，我們無法預測我們或任何合作者將在何時、是否以及在哪些地區獲得將候選產品商業化的營銷批准。 |
| ● | 如果獲得批准，我們開發的任何當前或未來的候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合現有療法的資格或先前療法失敗的患者，而且可能很小。 |
| ● | 即使我們獲得了候選產品的上市批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的產品問題(如果獲得批准)，我們可能會受到懲罰。 |
| ● | 我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。 |
| ● | 任何當前或未來候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。 |
| ● | 新批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能為我們的任何候選產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。 |
| ● | 醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。 |
| ● | 我們依靠第三方，包括獨立的臨牀研究人員和臨牀研究組織(CRO)來進行和贊助我們候選產品的一些臨牀試驗。如果第三方未能履行其在候選產品臨牀開發方面的義務，可能會推遲或削弱我們為候選產品獲得監管批准的能力。 |
| ● | 我們打算依賴第三方生產候選產品，這增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的此類候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。 |
| ● | 如果我們無法為我們的產品和候選產品獲得並維護專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的專利和其他知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化類似或相同於 |
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目錄表
| 我們的，以及我們將產品和候選產品成功商業化的能力可能會受到不利影響。 |
| ● | 如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。 |
| ● | 我們的美國存託憑證的市場價格波動很大，我們的美國存託憑證持有人可能無法以或高於他們購買美國存託憑證的價格轉售其美國存託憑證。 |
| ● | 正在進行的新冠肺炎疫情可能會影響我們的業務。 |
| ● | 作為一家總部設在美國以外的公司，我們面臨着與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險。 |
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們有重大運營虧損的歷史，預計在可預見的未來將出現重大且不斷增加的虧損。, 我們可能永遠不會實現或保持盈利.
我們預計短期內不會產生為我們的運營提供資金所需的收入或盈利能力。自成立以來，我們發生了經常性虧損，包括分別截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的淨虧損8270萬美元和4880萬美元。截至2022年9月30日，公司累計虧損3.011億美元。到目前為止，我們還沒有將任何產品商業化，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，如果沒有足夠的產品銷售收入，我們未來可能永遠不會實現盈利。我們將幾乎所有的財政資源和努力投入到研究和開發中，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
| ● | 繼續開發和進行關於我們的BTC的臨牀試驗®和自行車TICA® 項目和我們的其他流水線項目； |
| ● | 為未來的候選產品發起並繼續研究、臨牀前和臨牀開發工作； |
| ● | 尋求發現和開發更多的候選產品，並進一步擴大我們的臨牀產品線； |
| ● | 為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求營銷和監管批准； |
| ● | 要求生產更大數量的臨牀開發候選產品，並有可能實現商業化； |
| ● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
| ● | 擴大我們的研發基礎設施，包括招聘和保留更多的人員，如臨牀、質量控制和科學人員； |
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目錄表
| ● | 在未來建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施，將我們獲得上市批准的產品商業化； |
| ● | 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和商業化並幫助我們履行作為上市公司的義務的人員；以及 |
| ● | 增加設備和有形基礎設施，以支持我們的研發。 |
我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。產品收入的產生將取決於我們或我們的任何合作伙伴為我們的一個或多個候選產品獲得營銷批准併成功商業化的能力。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括完成我們候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們的任何合作伙伴可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數量，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何合作者可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們或任何合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
到目前為止，我們的收入主要來自與Ionis PharmPharmticals，Inc.或Ionis、Genentech Inc.或Genentech、痴呆症發現基金或DDF、賽諾菲(前身為Bioverativ Inc.)、阿斯利康(AstraZeneca AB)和Oxurion NV(Oxurion)的研究合作。不能保證我們將來會從我們的合作中獲得收入。
我們未能實現並保持盈利將壓低我們的美國存託憑證的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。如果我們繼續蒙受損失，投資者的投資可能得不到任何回報，可能會失去全部投資。
我們有限的經營歷史可能會使我們的美國存託憑證或普通股的持有者很難評估我們迄今的業務成功和評估我們未來的生存能力。.
我們的業務於2009年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員，開發我們的技術，為我們的候選產品進行臨牀前研究和早期臨牀試驗，以及尋求戰略合作以推進我們的候選產品。我們還沒有證明有能力成功地進行後期臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，我們的美國存託憑證或普通股的任何現有或潛在持有者都應考慮到公司在開發初期經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測，都可能不像我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們最終需要從一家專注於發展的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
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我們可能需要大量的額外資金, 如果我們無法在需要的時候籌集資金, 我們可能會被迫推遲, 減少或取消我們的一個或多個產品發現和開發計劃或商業化努力(如果有.
開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們對我們當前的候選產品或任何未來的候選產品啟動新的臨牀試驗、啟動新的研究和臨牀前開發工作並尋求營銷批准時。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們可能會產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷、製造和分銷不是合作伙伴的責任。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的鉅額持續成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。
我們將被要求花費大量資金來推進我們正在開發的候選產品以及我們可能尋求開發的其他候選產品的開發。此外，雖然我們可能會為我們的候選產品的未來開發尋找一個或多個合作伙伴，但我們可能無法以合適的條款、及時或根本不能為我們的任何候選產品達成合作。無論如何，我們現有的現金將不足以為我們計劃進行的所有努力提供資金，也不足以為我們任何候選產品的開發完成提供資金。因此，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得更多資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。
我們相信，截至2022年9月30日，我們現有的3.615億美元現金和現金等價物將使我們能夠滿足至少12個月的運營費用和資本支出需求自本季度報告以10-Q表格提交之日起。我們的估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：
| ● | 我們當前和未來的候選產品的臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果，以及研究和臨牀前開發工作； |
| ● | 我們達成任何合作、許可或其他安排的能力、條款和時間； |
| ● | 我們有能力為我們的流水線確定一個或多個未來的候選產品； |
| ● | 我們追求的未來產品候選數量及其開發需求； |
| ● | 尋求監管批准的結果、時間和成本； |
| ● | 獲得市場批准的我們的任何候選產品的商業化活動成本，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間，這些成本不是任何合作者的責任； |
| ● | 在收到上市批准後，從我們當前和未來候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)； |
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| ● | 隨着我們擴大研發和建立商業基礎設施，我們的員工增長和相關成本； |
| ● | 準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權的成本，包括執行和捍衞與知識產權有關的索賠；以及 |
| ● | 作為上市公司的運營成本。 |
儘管無論是新冠肺炎疫情還是俄羅斯與烏克蘭衝突的長期經濟影響都很難評估或預測，但這些事件都對全球金融市場造成了重大幹擾，並導致全球經濟普遍放緩。此外，通貨膨脹率，特別是美國和英國的通貨膨脹率最近上升到了幾十年來未曾見過的水平。通脹上升可能會導致運營成本(包括勞動力成本)增加，並可能影響我們的運營預算。此外，美國聯邦儲備委員會(Federal Reserve)已經提高了利率，預計還會進一步提高利率，以迴應對通脹的擔憂。利率上升，特別是如果再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。如果中斷和放緩加深或持續，我們可能無法以優惠條件獲得額外資本，甚至根本無法獲得額外資本，這可能會在未來對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。
籌集額外資本可能會對我們的現有股東或美國存託憑證持有人造成稀釋。, 限制我們的業務或導致我們放棄寶貴的權利.
我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟、許可安排或貨幣化交易的組合來尋求額外資本。如果我們通過出售股權、可轉換債務證券或其他基於股權的衍生證券來籌集額外資本，我們的美國存託憑證或普通股現有持有人的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對現有持有人權利產生不利影響的優惠。我們產生的任何債務都將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。此外，我們發行額外的證券，無論是股權或債務，或此類發行的可能性，可能會導致我們的美國存託憑證的市場價格下跌，現有股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。如果我們通過戰略夥伴關係和聯盟、許可安排或與第三方的貨幣化交易籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們未能遵守我們與Hercules現有定期貸款安排下的契約或付款義務，可能會導致違約事件，這可能會導致利息費用增加、我們的償還義務加速或Hercules採取其他行動，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。
我們與Hercules簽訂了一項有擔保的定期貸款安排。截至2022年9月30日，我們在這一安排下的未償還借款總額為3000萬美元。關於經修訂的與Hercules的貸款和擔保協議，我們授予Hercules幾乎所有個人財產和其他資產(我們的知識產權除外)的擔保權益。貸款協議包含慣常的肯定和限制性契約、陳述和保證，包括防止發生控制權變更(如貸款協議所界定)、財務報告義務和對債務、留置權(包括知識產權和其他資產的負質押)、投資、分配(包括股息)、抵押品、投資、轉讓、合併或收購、税收、公司變更和存款賬户的某些限制的契約。貸款協議還包括常規違約事件，包括付款違約、在任何適用的治療期之後違反契諾、發生某些可以合理預期的事件
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貸款協議中規定的重大不利影響、第三方債務的交叉加速以及與破產或資不抵債有關的某些事件。一旦發生違約事件，可對到期的未償還本金和利息支付額外5.0%的違約利率，Hercules可宣佈所有立即到期和應支付的未償還債務，並採取貸款協議中規定的其他行動，包括對擔保該等債務的抵押品提起訴訟。這類增加的利息費用、加速償還、針對抵押品的訴訟或其他行動可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。
我們現有的和未來的債務可能會限制我們可用於投資於業務持續需求的現金流。
截至2022年9月30日，根據與Hercules的貸款協議，我們有3,000萬美元的未償還借款，利率上限為9.05%。根據額外的貸款協議，我們還可能在未來招致額外的債務。
我們的債務加上我們的其他財務義務和合同承諾可能會產生嚴重的不利後果，包括：
| ● | 要求我們將運營現金流或手頭現金用於支付債務的利息和本金，這將減少可用於營運資本、資本支出、產品開發努力和其他一般公司用途的金額； |
| ● | 使我們更容易受到總體經濟、工業和市場狀況不利變化的影響； |
| ● | 使我們受制於限制性公約，這些公約可能會降低我們採取某些企業行動或獲得進一步債務或股權融資的能力； |
| ● | 限制了我們在規劃或應對業務和行業變化方面的靈活性；以及 |
| ● | 與債務更少或償債選擇更好的競爭對手相比，我們處於競爭劣勢。 |
我們打算用我們現有的現金和來自外部來源的資金來償還我們目前和未來的償債義務。儘管如此，我們可能沒有足夠的資金或可能無法安排額外的融資來支付我們現有或任何未來債務安排下的到期金額。外部來源的資金可能無法以可接受的條件獲得，如果有的話。此外，未能遵守貸款協議或我們未來可能訂立的任何貸款協議下的契諾，可能會導致違約和加快到期金額的發生。如果發生違約事件，貸款人加快了此類貸款協議下的到期金額，我們可能無法加速付款，而這些貸款人可能會尋求強制執行擔保債務的抵押品的擔保權益。
與我們候選產品的發現、開發和監管審批相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們內部開發計劃和我們BTC候選產品的成功®和自行車TICA®計劃，可能無法成功完成臨牀試驗, 獲得監管部門批准或成功商業化.
我們未來的成功將在很大程度上取決於我們內部開發計劃的成功以及我們BTC和自行車TICA程序。
在我們的BTC計劃中，我們正在評估BT5528和BT8009，BT5528是第二代BTC，靶向EPhin-A受體2或EphA2，攜帶單甲基金黃色E或MMAE細胞毒素有效載荷，正在進行的I/II期臨牀試驗中評估與EphA2表達相關的晚期惡性腫瘤患者的安全性、藥代動力學和初步臨牀活性；BT8009是第二代BTC，靶向Nextin-4，攜帶MMAE細胞毒素有效載荷，用於公司贊助的I/II期臨牀試驗，評估Nectin-4表達的晚期惡性腫瘤患者的安全性、藥代動力學和初步臨牀活性。在……裏面
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此外，BT1718是一種針對表達MT1-MMP的腫瘤而設計的BTC，正在由英國癌症研究藥物開發中心或英國癌症研究中心贊助和全額資助的正在進行的I/IIa期臨牀試驗中進行安全性、耐受性和有效性的研究。在完成BT1718的I/IIa期臨牀試驗後，我們有權在支付里程碑後獲得英國癌症研究中心的臨牀試驗結果許可證，現金和普通股的綜合價值為六位數的中位數美元。如果我們不行使獲得臨牀試驗結果許可的權利或未能獲得許可，我們繼續開發BT1718的能力將受到負面影響。我們還在評估BT7480，這是一款自行車在公司贊助的I/II期臨牀試驗中，TICA靶向Nectin-4和痛苦的CD137，以評估BT7480的安全性和耐受性，並確定推薦的II期劑量。不能保證我們的BTC或自行車TICAS將證明任何用途的安全性或有效性，或在任何情況下獲得美國、歐盟或任何其他國家的監管批准。即使臨牀試驗顯示陽性結果，也不能保證美國食品和藥物管理局(FDA)、歐盟委員會(其決定基於歐洲藥品管理局(EMA)或歐洲類似監管機構的建議)會因多種潛在原因而批准我們的BTC或我們的任何其他候選產品用於任何給定的適應症，包括未能遵循良好的臨牀實踐或GCP、對風險和益處的負面評估、產品質量控制和標準化不足、未能具有良好的製造規範或GMP合規的製造設施，或未能就臨牀終點與監管當局達成一致。
我們成功地將BTC商業化的能力，自行車TICAS和我們的其他候選產品將取決於我們在以下方面的能力：
| ● | 成功完成臨牀前研究和臨牀試驗，可能會推遲； |
| ● | 根據EMA和其他類似監管機構的建議，獲得FDA、歐盟委員會的監管批准； |
| ● | 與第三方建立和保持合作，以開發和/或商業化我們的候選產品，或以其他方式建立和維護強大的開發、銷售、分銷和營銷能力，足以開發產品和啟動任何經批准的產品的商業銷售； |
| ● | 從政府保健系統和保險公司等付款人那裏獲得保險和適當的補償，並達到具有商業吸引力的定價水平； |
| ● | 確保我們的產品被醫生、醫療保健付款人、患者和醫學界接受； |
| ● | 通過經過驗證的流程，在經過包括FDA在內的監管機構檢查和批准的製造設施中生產足夠數量的我們的候選產品，以實現成功的商業化； |
| ● | 管理我們的支出，因為臨牀試驗和商業化導致費用增加；以及 |
| ● | 獲得並強制執行任何經批准的產品和候選產品的足夠知識產權，並保持在第三方知識產權方面為此類產品運營的自由。 |
在製藥業大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了新藥申請，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了銷售我們的候選產品的監管批准，任何此類批准也可能受到我們可能銷售該產品的指定用途或患者羣體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發計劃提供資金，我們也不能保證我們的候選產品將成功開發或商業化。如果我們不能發展，或者
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獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們的候選產品可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
我們正處於發展努力的早期階段, 和 我們的候選產品和我們的合作者的產品代表了一種新的藥物類別，可能會受到更嚴格的監管審查，直到它們被確立為一種治療方式.
自行車代表了一種新的多肽化合物的治療方式，旨在結合抗體的靶向能力和小分子的性能。我們的候選產品可能不會在患者身上展示我們認為它們可能具有的任何或所有藥理益處。我們還沒有，也可能永遠不會成功地在臨牀試驗中證明這些或任何其他候選產品的有效性和安全性，或者在之後獲得市場批准。
監管機構在以下方面的經驗有限自行車並可能需要安全性和有效性的證據，這超出了我們和我們的合作者在我們的開發計劃中所包括的範圍。在這種情況下，發展自行車候選產品可能比預期的更昂貴或更耗時，我們的候選產品和我們的協作合作伙伴的產品可能被證明是不可行的。
如果我們的開發努力不成功，我們可能無法推進我們候選產品的開發，無法將產品商業化，無法籌集資金，無法擴大業務或繼續運營。
我們的候選產品和我們的合作者的產品將需要經過耗時和昂貴的臨牀前和臨牀試驗, 其結果是不可預測的, 而且有很高的失敗風險. 如果我們或他們的候選產品的臨牀前或臨牀試驗不能令人滿意地向FDA證明安全性和有效性, EMA和任何其他類似的監管機構, 在完成過程中可能會產生額外的成本或遇到延誤, 這些候選產品的開發, 否則他們的發展可能會被放棄.
美國的FDA、基於歐盟和歐洲經濟區(EEA)的EMA或其他歐洲監管機構的建議的歐盟委員會，以及其他司法管轄區的任何其他類似監管機構，必須批准新的候選產品，然後才能在這些地區營銷、推廣或銷售。我們之前沒有為我們的任何候選產品向FDA提交過保密協議，也沒有向類似的外國監管機構提交過類似的藥品批准文件。我們必須向這些監管機構提供臨牀前研究和臨牀試驗的數據，證明我們的候選產品對於特定的適應症是安全有效的，然後才能被批准用於商業銷售。我們不能確定我們的候選產品的臨牀試驗是否會成功，或者我們的任何其他候選產品是否會根據EMA或任何其他類似監管機構的建議獲得FDA、歐盟委員會的批准。
臨牀前研究和臨牀試驗是漫長、昂貴和不可預測的過程，可能會受到廣泛的延誤。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。完成將候選產品商業化所需的臨牀前研究和臨牀試驗可能需要數年時間並需要大量支出，而延遲或失敗本質上是不可預測的，可能在任何階段發生。正在進行的新冠肺炎大流行，包括許多司法管轄區的原地避難、呆在家裏和類似的限制，也可能影響我們和我們的合作伙伴激活試驗站點或招募患者參加臨牀試驗或以其他方式推進這些臨牀試驗的能力。儘管大多數司法管轄區在針對SARS-CoV-2病毒的疫苗接種過程中已經放寬了這些限制，但以前放鬆的限制可能會重新實施。新冠肺炎相關中斷或試驗站點人員或試驗患者感染新冠肺炎也可能降低我們或我們的合作伙伴向登記患者管理研究產品的能力，使登記患者難以堅持禮儀強制訪問和實驗室/診斷測試，增加患者輟學的可能性，或影響我們和我們的供應商向試驗站點提供研究產品的能力，所有這些都可能對我們從臨牀試驗中獲得的數據產生負面影響，並使監管審查複雜化。
我們還可能被要求在我們預期的試驗和測試之外對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，這可能會導致我們產生額外的計劃外成本或導致延誤。
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在臨牀開發中。此外，對於正在進行或計劃中的臨牀試驗，我們可能需要重新設計或以其他方式修改我們的計劃，而更改臨牀試驗的設計可能既昂貴又耗時。一次或多次試驗的不利結果將是我們的產品候選人和我們的重大挫折。一項或多項試驗的不利結果可能要求我們推遲、縮小或取消一項或多項產品開發計劃，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響。
許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕上市批准。FDA、EMA或任何其他類似的監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計後，也可能改變批准要求。
在對我們的候選產品進行臨牀試驗時，我們面臨許多風險，包括：
| ● | 對於相同的適應症，候選產品無效或劣於現有批准的產品； |
| ● | 候選產品導致或與不可接受的毒性相關或具有不可接受的副作用； |
| ● | 患者可能死亡或遭受不良反應的原因可能與正在測試的候選產品有關，也可能與之無關； |
| ● | 這些結果可能不能證實早期試驗的積極結果； |
| ● | 結果可能不符合FDA、EMA或其他相關監管機構要求的統計顯著性水平，以確定我們候選產品的安全性和有效性，以供繼續試驗或上市批准；以及 |
| ● | 我們的合作者可能無法或不願意履行他們的合同。 |
此外，出於規劃的目的，我們有時會估計完成各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀計劃、收到營銷批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都基於各種假設，這可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計大不相同。如果我們未能在我們預期的時間框架內實現里程碑，我們候選產品的商業化可能會被推遲，我們可能沒有資格獲得某些合同付款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來的增長前景產生實質性的不利影響。
我們可能會發現很難招募病人蔘加我們的臨牀試驗, 這可能會推遲或阻止我們對候選產品進行臨牀試驗.
確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募患者參與的能力以及所需的後續階段的完成情況。患者可能不願意參加我們的臨牀試驗，因為與新的治療方法相關的不良事件的負面宣傳，類似患者羣體的競爭性臨牀試驗，現有治療方法的存在或其他原因。某些跡象表明，我們可能針對我們的一個或多個候選產品，這些產品可能是罕見疾病，這可能會限制我們計劃的臨牀試驗中可能登記的患者池，因此登記風險會增加。招募患者、進行試驗和獲得監管部門對我們候選產品的批准的時間可能會推遲，這可能會導致成本增加。
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延遲推進我們的候選產品、延遲測試我們候選產品的有效性或完全終止臨牀試驗。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或所需特徵的患者，以及時完成我們的臨牀試驗。例如，由於我們最初針對的適應症的性質，晚期疾病進展的患者可能不適合使用我們的候選產品進行治療，並且可能沒有資格參加我們的臨牀試驗。因此，我們的目標疾病患者的早期診斷對我們的成功至關重要。影響患者登記和試驗完成的因素包括：
| ● | 患者人數和確定受試者的程序； |
| ● | 試驗方案的設計； |
| ● | 資格和排除標準； |
| ● | 到目前為止，正在研究的候選產品的安全概況； |
| ● | 接受研究的產品候選產品的感知風險和收益； |
| ● | 我們治療疾病的方法的可感知的風險和益處； |
| ● | 競爭療法和臨牀試驗的可用性； |
| ● | 正在調查的疾病的嚴重程度； |
| ● | 登記時受試者病情發展的程度； |
| ● | 預期受試者的臨牀試驗地點的近似性和可用性； |
| ● | 獲得和維護當事人同意的能力； |
| ● | 登記的受試者在試驗結束前退出的風險； |
| ● | 醫生的病人轉介做法；以及 |
| ● | 有能力在治療期間和治療後充分監測受試者。 |
此外，BT5528、BT8009和BT1718的臨牀測試目前正在美國以外的地區進行。我們在任何外國成功啟動、登記和完成臨牀試驗的能力都會受到在外國開展業務所獨有的許多風險的影響，包括：
| ● | 難以建立或管理與學術夥伴或合同研究組織或CRO和醫生的關係； |
| ● | 進行臨牀試驗的不同標準； |
| ● | 在一些國家，缺乏具有足夠監管專門知識的現有小組來審查與我們的新方法有關的議定書； |
| ● | 我們無法找到合格的本地顧問、醫生和合作夥伴；以及 |
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| ● | 遵守各種外國法律、醫療標準和監管要求的潛在負擔，包括對藥品和生物技術產品和治療的監管。 |
如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來臨牀試驗的結果.
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步或中期結果並不一定預測已完成的臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。例如，我們公司贊助的BT5528、BT8009和BT7480的I/II期臨牀試驗以及英國癌症研究所正在進行的BT1718的I/IIa期試驗仍在進行中，這些試驗的中期結果，包括我們已經觀察到和披露的特定患者反應，可能不會在完成的數據集或未來由我們或我們的合作者進行的全球臨牀試驗站點的臨牀試驗中複製。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市批准。
臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選產品的營銷批准。即使我們或任何合作者認為我們的候選產品的臨牀試驗結果值得上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，也可能不會批准我們的候選產品上市。
在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗的安全性或療效結果可能存在很大差異，這些因素包括：方案中規定的試驗程序的變化；患者人羣規模和類型的差異；我們招募試驗參與者的能力(包括持續的新冠肺炎大流行導致的結果)；儘管進行了疫苗接種工作，但劑量方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況，以及臨牀試驗參與者中的輟學率。如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，我們最先進的候選產品的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。
未能成功驗證, 開發和獲得監管機構對伴隨診斷的批准可能會損害我們的藥物開發戰略.
在我們的臨牀試驗期間，以及在我們正在開發或未來可能開發的候選產品的商業化過程中，我們可能會使用伴隨診斷來幫助我們更準確地識別特定子集內的患者。配套診斷與醫療器械一樣，受到FDA和類似外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准。我們不在內部開發配套診斷程序，因此我們將依賴於我們的第三方合作者在開發和獲得這些配套診斷程序的批准方面的持續合作和努力。不能保證我們會成功地找到合適的合作者來開發配套診斷。我們和我們的合作者在開發和獲得對伴隨診斷的批准時可能會遇到困難，包括與選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證有關的問題。我們的合作者在開發或獲得監管機構對配套診斷的批准方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。此外，我們的合作者可能會遇到生產困難，這可能會限制伴隨診斷的供應，他們和我們都可能難以在臨牀社區中接受伴隨診斷的使用。如果此類配套診斷不能獲得市場接受，我們從任何產品的銷售中獲得收入的能力(如果獲得批准)將受到不利影響。此外，與我們簽約的診斷公司可能會決定停止銷售或製造同伴
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我們預期用於我們的候選產品的開發和商業化或我們與該診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，以用於我們候選產品的開發和商業化，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。
我們目前或將來的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或研究用新藥聯合使用時，可能會導致不良副作用或具有其他特性，從而可能阻止其臨牀開發。, 阻止他們的市場審批, 限制他們的商業潛力或導致嚴重的負面後果.
可能會發生不良或臨牀無法控制的副作用，並導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。我們的試驗結果可能揭示出副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和流行率。如果出現不可接受的副作用描述，或迄今已確定的副作用之外的副作用發展或惡化，隨着我們繼續開發當前或未來的候選產品，我們、FDA或類似的外國監管機構、機構審查委員會或進行研究的機構的獨立倫理委員會，或者安全審查委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。與治療相關的副作用也可能影響患者的招募或 a登記受試者無法完成試驗，導致正在進行的臨牀試驗延遲，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們可能需要對使用我們的候選產品的醫務人員進行培訓，以瞭解我們的臨牀試驗以及任何候選產品商業化時的副作用。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的四種候選產品目前正在進行I/IIa期或I/II期臨牀試驗形式的安全性測試。到目前為止，我們的產品還沒有完成這項測試。雖然我們目前和未來的候選產品將在可能的範圍內和在適用的情況下，在與監管機構討論的條件下進行安全測試，但並不是所有藥物的不良反應都可以預測或預期。不可預見的副作用可能出現在臨牀開發過程中，或者，如果此類副作用較罕見，則可能發生在我們的產品獲得監管機構批准並已批准的產品上市後，導致更多患者暴露。到目前為止，我們還沒有證明，也無法預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會證明BT5528、BT8009、BT7480、BT1718或我們的任何其他候選產品對人體是安全的。
此外，我們的候選產品的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果在產品候選獲得批准後，我們或其他人發現該產品的有效性低於之前認為的效果，或導致先前未確定的不良副作用，則可能發生以下任何後果：
| ● | 監管部門可以撤銷對該產品的批准或者扣押該產品； |
| ● | 我們或任何合作者可能需要召回該產品，或被要求改變該產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗； |
| ● | 可對特定產品的營銷或製造工藝施加額外限制； |
| ● | 我們可能會受到罰款、禁令或施加民事或刑事處罰； |
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| ● | 監管當局可能要求添加標籤聲明，如方框警告或禁忌症； |
| ● | 我們或任何合作者可能被要求創建一份藥物指南，概述以前未確定的副作用的風險，以便分發給患者； |
| ● | 我們或任何合作者可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任； |
| ● | 產品的競爭力可能會下降；以及 |
| ● | 我們的聲譽可能會受損。 |
如果我們目前或未來的任何候選產品在臨牀試驗中未能證明安全性和有效性，或者沒有獲得營銷批准，我們將無法產生收入，我們的業務將受到損害。這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的美國存託憑證的價格產生負面影響。
我們在確定或發現其他候選產品的努力中可能會延遲或可能不會成功.
儘管我們打算利用我們的自行車篩選平臺以探索其他治療機會除了我們目前正在開發的候選產品外，我們可能由於多種原因無法確定其他可用於臨牀開發的產品。例如，我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們確定的產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，使其無法銷售或不太可能獲得監管部門的批准。我們戰略的一個關鍵部分是利用我們的篩選技術來確定臨牀開發中要追求的候選產品。這些候選產品在商業銷售之前需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA和/或適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易出現藥品開發固有的失敗風險。如果我們不能發現和開發更多潛在的候選產品，我們可能無法發展我們的業務，我們的運營結果可能會受到實質性的損害。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症.
由於我們的財務和管理資源有限，我們打算專注於開發我們認為最有可能成功的特定適應症的候選產品，無論是在市場批准方面還是在商業化方面。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或其他可能被證明具有更大商業潛力的跡象的機會。
我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
我們面臨潛在的產品責任, 和, 如果對我們提出的索賠勝訴, 我們可能會招致大量的責任和費用. 如果使用我們的候選產品會傷害患者, 或被認為會傷害患者，即使這種傷害與我們的候選產品無關, 我們的監管審批可能會被撤銷或受到其他負面影響，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠.
在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。產品責任索賠可能由患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的
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目錄表
產品。我們的候選產品可能會引發不良事件。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
| ● | 損害了我們的商業聲譽； |
| ● | 臨牀試驗參與者的退出情況； |
| ● | 向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵； |
| ● | 因相關訴訟而產生的費用； |
| ● | 分散管理層對我們主要業務的注意力； |
| ● | 無法將我們的候選產品商業化；以及 |
| ● | 減少對我們的候選產品的需求，如果被批准用於商業銷售。 |
我們可能不能以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。我們打算每商業化一種產品就擴大我們的保險範圍；然而，我們可能無法以商業上合理的條款或以足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的美國存托股份價格下降，如果判決超過我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。
患有我們某些候選產品所針對的疾病的患者，如我們的腫瘤學主要適應症，通常已經處於嚴重和晚期疾病階段，既有已知的和未知的重大預先存在的和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會因可能與我們的候選產品有關的原因而遭受包括死亡在內的不良事件。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付鉅額費用，推遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准營銷我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不認為不良事件與我們的產品有關的情況下，對該情況的調查也可能是耗時的或不確定的。這些調查可能會中斷我們的銷售工作，推遲我們的監管審批過程，或者影響和限制我們的產品候選人獲得或維護的監管批准的類型。由於這些因素，產品責任索賠即使成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能會為我們的候選產品向fda和其他類似的監管機構尋求指定，旨在授予諸如更快的開發過程或更快的監管途徑等好處。, 但不能保證我們會成功地獲得這樣的稱號。. 此外, 即使我們的一個或多個候選產品獲得這樣的稱號, 我們可能無法實現這種指定的預期好處.
FDA和其他類似的監管機構為候選產品提供了某些名稱，旨在鼓勵針對重大未得到滿足的醫療需求的條件的藥品的研究和開發。這些指定可能會帶來好處，例如與監管當局的額外互動、可能加速的監管途徑和優先審查。我們不能保證我們的任何其他候選產品都能成功獲得這樣的認證。此外，雖然這種指定可以加快開發或審批過程，但它們通常不會改變審批的標準。即使我們為我們的一個或多個候選產品獲得了這樣的稱號，也不能保證我們將實現它們預期的好處。
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目錄表
例如，我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求突破療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，如果初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的療法也有資格獲得加速批准。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA稍後也可能決定這些候選產品不再符合資格條件。
我們還可能為我們的一些候選產品尋求快速通道認證。如果一種療法的目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則治療贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，而且獲得Fast Track認證並不能保證FDA的最終批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求優先審查指定, 但我們可能得不到這樣的稱號, 即使我們這樣做了, 這樣的指定可能不會導致更快的監管審查或批准過程.
如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。我們可能會要求優先審查我們的候選產品。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定候選產品有資格獲得此類指定或地位，特別是如果該候選產品已獲得突破療法指定，FDA也可能決定不授予該資格。此外，與FDA的傳統程序相比，優先審查指定不會加速開發，也不一定會加快監管審查或批准過程，也不一定會帶來任何批准方面的優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。
在一個司法管轄區獲得和保持我們當前和未來候選產品的營銷批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們當前和未來候選產品的營銷批准。.
在一個司法管轄區獲得和維持我們當前和未來候選產品的上市審批並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持上市審批，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管當局接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得批准
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報銷，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。我們沒有在國際市場獲得報銷或定價批准的經驗。
獲得市場批准和遵守監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在美國以外的某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
英國退出歐盟，即通常所説的“英國退歐”，可能會對我們在歐盟獲得候選產品的監管批准的能力造成不利影響，導致限制或徵收將我們候選產品進口到歐盟的税收和關税，並可能要求我們產生額外費用，以便在歐盟開發、製造和商業化我們的候選產品。
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐。根據聯合王國和歐盟商定的正式退出安排，聯合王國有一個過渡期，直到2020年12月31日，或過渡期，在此期間，歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國與歐盟達成貿易與合作協議，並於2021年5月1日正式生效。該協議概述了英國與歐盟之間未來的貿易關係。
英國退歐對我們的運營結果和流動性的潛在影響尚不清楚。英國退歐的實際效果將取決於許多因素，仍存在重大不確定性。
由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並將繼續對我們在英國或歐盟候選產品的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都將阻止我們將我們的候選產品在英國和/或歐盟商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能被迫限制或推遲在英國和/或歐盟為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
雖然《貿易與合作協定》規定聯合王國與歐洲聯盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易可能會產生過渡期結束前不存在的額外非關税成本。此外，如果聯合王國在與醫藥產品有關的監管角度上與歐洲聯盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和未來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前的情況相比)，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是受影響國家與聯合王國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。
英國脱歐可能會影響英國作為進行臨牀試驗的地方的吸引力。歐盟臨牀試驗的監管環境已作為臨牀試驗條例的一部分進行了協調，該條例於2022年1月31日生效。MHRA已經就英國臨牀試驗立法的擬議修訂展開了諮詢，但目前尚不清楚英國將尋求在多大程度上
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目錄表
使其法規與歐盟保持一致。英國未能將其法規與歐盟緊密結合，可能會影響在英國進行臨牀試驗的成本，和/或使我們的候選產品更難根據在英國進行的臨牀試驗尋求營銷授權。根據該規例，來自歐洲經濟區以外國家的臨牀試驗地點所產生的臨牀試驗數據，如在歐盟的臨牀試驗批准申請中使用，則必須符合與該規例所載的標準相同的標準。短期內，只在英國設立地點的臨牀試驗將不會有什麼變化。MHRA已經確認，臨牀試驗的贊助商可以在英國退歐後的最初一段時間內以歐洲經濟區為基地。進一步的研究藥品可以直接從歐洲聯盟/歐洲經濟區供應到英國的試驗地點或分銷中心。這類產品將需要英國製造和進口授權持有人的監督，但目前不需要重新認證。就臨牀試驗而言，英國現在是在歐洲經濟區設立地點的“第三個國家”。對於此類試驗，贊助商/法律代表必須以歐洲經濟區為基地，並且試驗必須在歐盟臨牀試驗登記冊上註冊(包括歐洲經濟區以外地點的數據)。
與我們的候選產品商業化相關的風險和其他合規性問題
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗, 營銷審批流程成本高昂, 耗時且不確定，可能會阻止我們或任何合作者獲得部分或全部候選產品商業化的批准. 結果, 我們無法預測何時或是否, 以及在哪些領域, 我們, 或任何合作者, 將獲得市場批准以將候選產品商業化.
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果最終獲得批准，這可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。FDA或其他監管機構可能會認定我們的候選產品不安全有效、只有適度有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業用途。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
此外，開發期間市場審批政策的變化、附加法規、法規或指南的制定或頒佈的變化，或針對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。在適當的監管機構審查和批准候選產品之前，我們不能將產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。由於持續的新冠肺炎疫情，我們可能會遇到與監管機構互動的時間延遲，原因包括政府僱員曠工、無法進行與監管批准相關的計劃實物檢查，或者監管機構的努力和注意力轉移到其他療法或與新冠肺炎相關的其他活動的批准上，這可能會推遲預期的批准決定，或者推遲或限制我們提交計劃的監管提交文件或獲得新產品批准的能力。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。此外, 我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀試驗和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。我們最終獲得的任何營銷批准(如果有的話)可能會受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
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此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。
此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。例如，監管機構可以批准比要求的更少或更有限的適應症的候選產品，也可以根據上市後研究的表現給予批准。監管機構可能會批准一種候選產品，用於患者人數較少的患者、不同的藥物配方或不同的製造工藝，而不是我們正在尋求的。如果我們無法獲得必要的監管批准，或者監管批准比我們預期的更有限，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到影響。
任何延遲獲得或未能獲得所需批准的情況都可能對我們從特定候選產品獲得收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的美國存託憑證的價格產生不利影響。
我們目前沒有市場營銷, 與我們的候選產品相關的銷售或分銷基礎設施. 如果我們不能發展我們的銷售, 我們自己或通過與營銷合作伙伴協作進行營銷和分銷的能力, 我們將不會成功地將我們的候選產品商業化.
我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力，在我們組織內的銷售或營銷經驗有限。如果我們的一個或多個候選產品獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和營銷組織，將該候選產品商業化，或者將這一職能外包給第三方。無論是建立我們自己的銷售和營銷能力，還是與第三方達成提供這些服務的安排，都存在風險。
招聘和培訓內部商業組織既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。部分或全部這些費用可能會在我們的任何候選產品獲得批准之前發生。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。此外，我們可能無法在美國或其他目標市場僱用一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療市場擁有足夠專業知識的銷售隊伍。
可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：
| ● | 無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
| ● | 銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出我們可能開發的任何未來產品的處方； |
| ● | 缺乏銷售人員提供的補充治療，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及 |
| ● | 與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。 |
如果我們與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排，我們的產品收入或從這些收入流中為我們帶來的盈利能力可能會低於我們進入市場和
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目錄表
銷售我們自己開發的任何候選產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們可能都不會成功地將我們的候選產品商業化。
我們開發的任何當前或未來候選產品的市場機會, 如果和何時獲得批准, 可能僅限於那些沒有資格接受既定治療或先前治療失敗的患者, 而且可能很小.
癌症療法有時被描述為一線、二線、三線或晚些時候的療法，而FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療--通常是化療、激素治療、手術、放射治療、免疫治療或這些療法的組合--有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當先前的治療無效時，對患者進行二線和三線治療。我們最初可能會尋求批准BT5528、BT8009、BT7480、BT1718和我們開發的任何其他候選產品，作為對接受過一種或多種先前治療的患者的治療。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品，如果有的話，我們預計將尋求批准作為一線治療，但不能保證我們開發的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於一線治療，並且在任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們的目標癌症患者數量可能會比預期的要少。此外，如果獲得批准，我們當前計劃或未來產品候選的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。即使我們為任何候選產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，如果潛在目標人羣很少，如果不獲得額外適應症的營銷批准，包括用作一線或二線治療，我們可能永遠不會實現盈利。
即使我們獲得了候選產品的營銷批准, 我們將遵守持續的監管義務和持續的監管審查, 這可能會導致大量的額外費用，如果我們沒有遵守法規要求或產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰, 如果獲得批准.
我們對任何當前或未來候選產品獲得的任何營銷批准，可能會受到對該產品可能上市的已批准指示用途或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監控該候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求風險評估和緩解策略，或REMS，作為批准任何候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。如果FDA或類似的外國監管機構批准了候選產品，候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)，以及禁止推廣批准的產品用於產品批准的標籤中未包括的用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。但是，醫生可以在其獨立的醫學判斷中, 規定合法的產品可用於標籤外的用途。FDA不規範醫生選擇治療的行為，但FDA確實限制了製造商在標籤外使用其產品的問題上的溝通。
後來發現任何已批准的候選對象存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：
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目錄表
| ● | 對產品的標籤、分銷、營銷或製造、從市場上召回或產品召回的限制； |
| ● | 無標題和警告函，或暫停臨牀試驗； |
| ● | FDA拒絕批准懸而未決的申請或對我們提交的已批准申請的補充，或暫停或撤銷許可證批准； |
| ● | 要求進行上市後研究或臨牀試驗； |
| ● | 對第三方付款人承保的限制； |
| ● | 罰款、返還或返還利潤或收入； |
| ● | 暫停或撤回上市審批； |
| ● | 扣押或扣留產品，或拒絕允許該產品進出口；以及 |
| ● | 禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲產品的上市批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售更有效的產品, 比我們開發的候選產品更安全或更便宜, 我們的商業機會將受到負面影響.
生命科學行業競爭激烈。我們目前正在開發的療法，如果獲得批准，將與其他現有的、正在開發的或未來將開發的產品和療法競爭，其中一些我們目前可能還不知道。
我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、產品開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得市場批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護和/或營銷批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療既包括小分子藥物產品，如傳統化療，也包括新的免疫療法。例如，許多跨國公司以及大型生物技術公司正在為我們的BTC項目探索的目標開發項目，
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包括Seagen，Inc.，它有一種上市的Nectin-4抗體-藥物結合物。此外，許多公司正在開發針對CD137或CD137雙特異性抗體的程序。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更不嚴重、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、得到報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、歐洲或其他市場對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得了市場批准，如果到那時已經批准了任何競爭產品，它們的定價可能會比競爭對手的產品高出很多，導致競爭力下降。
規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。技術進步或競爭對手開發的產品可能會使我們的候選產品過時、競爭力下降或不經濟。
任何當前或未來候選產品的商業成功將取決於醫生對市場的接受程度, 病人, 醫療界的付款人和其他人.
我們從未將產品商業化，即使我們為我們的候選產品獲得了任何監管部門的批准，我們候選產品的商業成功在一定程度上將取決於醫學界、患者和付款人是否接受基於我們的自行車一般的多肽，特別是我們的候選產品，都是有效、安全和成本效益高的。我們向市場推出的任何產品都可能無法獲得醫生、患者、付款人和醫學界其他人的市場接受。即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有療法缺乏報銷而被要求更換療法，否則患者不想更換。
如果這些候選產品獲準用於商業銷售，市場對它們的接受程度將取決於許多因素，包括：
| ● | 與替代療法相比的潛在療效和潛在優勢； |
| ● | 任何副作用的頻率和嚴重程度，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告； |
| ● | 對我們的候選產品進行管理的後續要求所產生的任何副作用的頻率和嚴重程度； |
| ● | 管理相對方便和容易； |
| ● | 目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
| ● | 市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機； |
| ● | 關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及 |
| ● | 足夠的第三方保險覆蓋範圍和足夠的報銷。 |
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即使一種候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，如果該產品被批准用於商業銷售，市場對該產品的接受度也要等到它推出後才能知道。我們努力讓醫療界和付款人瞭解我們的候選產品的好處，這可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們的競爭對手銷售的傳統技術所需的更多的資源，特別是由於我們的自行車接近。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。
如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小, 我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響.
我們目前將研究和產品開發的重點放在腫瘤學適應症的治療上，我們的候選產品旨在針對特定的腫瘤抗原。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的瞭解是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會減少這些疾病的估計發病率或流行率。患者識別的努力也影響到解決患者羣體的能力。如果在患者識別方面的努力不成功或效果不如預期，我們可能無法解決我們正在尋找的整個機會。
此外，我們的候選產品針對的腫瘤抗原可能不會像我們預期的那樣廣泛表達。此外，如果不與我們的候選產品一起開發配套診斷，則可能無法對患者進行腫瘤抗原測試，這將阻礙我們識別可能從我們的候選產品治療中受益的患者的能力。
因此，我們在美國、歐盟和其他地方能夠確定的患者數量可能會低於預期，可能無法以其他方式接受我們的產品治療，或者患者可能變得越來越難以獲得，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
新批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況不確定. 未能為我們的任何候選產品獲得或保持足夠的保險和報銷, 如果獲得批准, 可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力.
我們預計，當我們的候選產品獲得市場批准時，它們的成本將是巨大的。政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起昂貴治療費用的關鍵。我們候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由私人付款人支付，如私人健康保險公司、健康維護、管理式醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織，或由政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)報銷。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。如果無法獲得報銷或僅限於有限級別，即使獲得批准，我們也可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥承保和報銷的主要決定通常由聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，因為CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下承保和報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS將對我們這樣的新產品的覆蓋範圍和補償做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定產品的使用是：(1)其健康計劃下的承保福利；(2)安全、有效和醫學上必要的；(3)適合特定患者；(4)成本效益；以及(5)既不是試驗性的也不是研究性的。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，覆蓋範圍
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確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和適當的補償或首先獲得足夠的補償。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定藥品產品，也稱為處方清單，其中可能不包括特定適應症的所有批准藥物。
此外，第三方付款人可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為其提供足夠的補償。患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們候選產品的很大一部分成本。由於我們的候選產品可能比傳統療法的商品成本更高，並且可能需要長期的後續評估，因此覆蓋範圍和報銷率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
我們或我們的合作者將被要求獲得配套診斷測試的保險和報銷，一旦獲得批准，除了我們為我們的候選產品尋求的保險和報銷之外，還需要單獨獲得保險和報銷。由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們和我們的合作者是否有能力獲得任何伴隨診斷測試的覆蓋範圍和足夠的報銷存在重大不確定性。
在美國以外，某些國家，包括一些歐盟成員國，為藥品或藥品設定價格和補償，這在歐盟通常被稱為藥品。這些國家在制定價格方面擁有廣泛的自由裁量權，我們不能確保這樣的價格和補償將為我們或我們的合作者所接受。如果這些司法管轄區的監管機構設定的價格或報銷水平對我們或我們的合作者沒有商業吸引力，我們或我們的合作者的銷售收入以及我們藥品在這些國家的潛在盈利能力將受到負面影響。越來越多的國家正在採取行動，試圖通過將削減成本的努力集中在其國營醫療保健系統的藥品上，試圖減少鉅額預算赤字。這些國際價格控制努力對世界所有地區都產生了影響，但在歐洲聯盟中影響最大。此外，一些國家要求產品的銷售價格得到批准後才能合法銷售。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或任何合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後可能會遇到產品報銷審批的延遲或價格法規的約束，這將推遲產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，這可能會對我們能夠從該特定國家/地區的產品銷售中產生的收入產生負面影響。
此外，美國和國外政府和付款人為限制或降低醫療保健成本所做的努力可能會導致這些組織限制已批准的新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的報銷。在美國，關於特殊藥物實踐的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的法律變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本，特別是處方藥和其他治療的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。
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如果FDA或類似的外國監管機構批准了我們任何獲得上市批准的候選產品的仿製藥版本, 或者，在批准此類產品的仿製藥版本之前，此類主管部門不會授予此類產品適當的數據獨佔期, 這類產品的銷售可能會受到不利影響.
一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品將成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”或橙皮書中的“參考清單藥物”。製造商可以通過在美國提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求參考清單藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商通常必須證明其產品具有與參考清單藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製藥與參考清單藥物具有生物等效性，這意味着在一定程度上，它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比參考上市的藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。因此，在推出仿製藥之後，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額的很大一部分通常可能會流失到仿製藥，品牌產品的價格可能會降低。
在參考清單藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA不得接受或批准仿製藥的ANDA。聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA，為含有新化學實體或NCE的新藥提供了五年的非專利專有期。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的材料附有第四段證明，證明涵蓋參考清單藥物的專利要麼無效，要麼不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，申請人可以在參考清單藥物獲得批准四年後提交申請。目前尚不清楚FDA是否會將我們候選產品中的活性成分視為NCE，因此，如果它們獲得批准，將給予它們五年的NCE數據排他性。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，條件是ANDA申請人必須證明我們的產品在橙皮書中列出的任何專利。如果NDA包括由申請人或為申請人進行的、對NDA批准至關重要的一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，則給予非NCE藥物三年的排他性。製造商可能會在適用的營銷排他期到期後尋求推出這些非專利產品，即使我們的產品仍然擁有專利保護。
我們的產品可能面臨來自仿製版產品的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。
我們可能會成為, 直接或間接, 聯邦和州醫療欺詐和濫用法律, 虛假聲明法、健康信息隱私法和安全法, 和其他醫療保健法律法規. 如果我們不能遵守, 或者沒有完全遵守, 有了這樣的法律, 我們可能會面臨鉅額罰款.
如果我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們的運營將直接或間接地通過我們的處方者、客户和購買者，遵守各種美國聯邦和州的欺詐和濫用法律法規，包括但不限於聯邦醫療保健計劃反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法案以及醫生支付陽光法案和法規。這些法律將影響我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育計劃以及與醫療保健專業人員的其他互動。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：
| ● | 《反回扣條例》，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以引誘或回報個人推薦，或購買、租賃、訂購、安排或推薦任何物品， |
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| 可根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)支付全部或部分費用的設施、項目或服務。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。個人或實體不需要實際瞭解《反回扣條例》，也不需要有違反該條例的具體意圖即可實施違法行為。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假索賠法案(FCA)或聯邦民事罰款的目的，包括違反反回扣法規的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。反回扣法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴； |
| ● | 美國聯邦民事和刑事虛假申報法，包括FCA，和民事貨幣處罰法，對個人或實體處以刑事和民事處罰，除其他外：故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款索賠；故意製作、使用或導致製作或使用虛假的記錄材料，以虛假或欺詐性的索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務。根據FCA，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也可能被追究責任。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反FCA的行為，並分享任何金錢追回； |
| ● | 民事罰金法的受益人誘因條款，除其他事項外，禁止提供或給予報酬，其中包括但不限於向聯邦醫療保險或醫療補助受益人免費或以低於公平市場價值的價格轉讓物品或服務(有限的例外情況除外)，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府方案報銷的物品或服務的特定供應商； |
| ● | 1996年美國聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》，或稱HIPAA，制定了新的聯邦刑法，禁止任何人故意和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有、或在其監管或控制下的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，並故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置，或使任何重大虛假，虛構，或與提供或支付與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務有關的欺詐性陳述或陳述；與《反回扣法令》類似，個人或實體不需要實際瞭解該法令或違反該法令的具體意圖即可實施違法行為； |
| ● | 經2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法》修訂的《HIPAA》及其各自的實施條例，這些條例對某些保健提供者、保健計劃和保健信息交換所，稱為涵蓋實體，及其各自的商業夥伴、代表其提供涉及使用或披露個人可識別健康信息的服務的個人和實體，及其使用、披露或以其他方式處理個人可識別健康信息的分包商，規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的要求； |
| ● | 美國聯邦政府根據《患者保護和平價醫療法案》(經《醫療保健和教育協調法案》修訂)或統稱《平價醫療法案》提出的透明度要求，包括通常稱為《醫生支付陽光法案》的條款，該條款要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可獲得付款的適用藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫、其他醫療保健專業人員)支付或進行其他價值轉移有關的信息 |
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| 上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益； |
| ● | 美國聯邦政府價格報告法，要求我們準確、及時地計算並向政府項目報告複雜的定價指標；以及 |
| ● | 美國聯邦消費者保護和不正當競爭法，對市場活動和可能損害消費者的活動進行廣泛監管。 |
此外，我們還須遵守美國各州和國外與上述各項醫療法律法規相對應的法律和法規，其中一些法律法規的適用範圍可能更廣，無論付款人是誰，都可能適用。美國許多州都採用了類似於《反回扣條例》和《反回扣法案》的法律，並可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排以及涉及由非政府付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長辦公室關於製藥製造商的合規計劃指南和/或美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向該州進行營銷或價格披露。某些州和地方司法管轄區也要求藥品銷售代表註冊。對於遵守這些州的要求需要什麼是模稜兩可的，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到重大處罰。最後，還有管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。執法部門越來越注重執行欺詐和濫用法律，我們的一些做法可能會受到這些法律的挑戰。努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排以及我們的業務總體上符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。如果我們的業務，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的安排，其中一些人獲得股票期權作為所提供服務的補償，被發現違反了任何此類法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於重大的行政、民事和刑事處罰、損害、罰款、交還、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、我們業務的削減或重組、監禁、被排除在聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)的參與之外，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及監禁，則需要額外的報告要求和/或監督，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。任何違反這些法律的行為，即使成功辯護, 可能會導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。法規、法規的變化或現有法規的解釋可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排，(Ii)增加或修改產品標籤，(Iii)召回或停產我們的產品，(Iv)限制產品的承保範圍、報銷和定價，(V)關於向醫療保健專業人員轉移價值的透明度報告義務，或(Vi)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
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在美國和其他地方的政策制定者中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，創建了一種新的方法，用於計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣，增加了醫療補助藥物回扣計劃下製造商的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的護理組織中註冊的個人，建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。其中，製造商必須同意在保險間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分保險的條件。
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃，顯著降低受益人的最高自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法案，將向提供者支付的醫療保險支付總額減少2%，以及由於隨後對該法規的立法修訂，包括BBA，除非採取額外的國會行動，否則這些修訂將一直有效到2031年。然而，根據某些新冠肺炎救濟立法，這些聯邦醫療保險自動減支的削減從2020年5月1日到2022年3月31日暫停。在恢復自動減支後，根據現行立法，醫療保險支付的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的最高4%不等。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查、總統行政命令以及擬議的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，除其他事項外，(I)允許衞生和社會服務部談判價格
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聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些藥物和生物製品，並通過提供不等於或低於法律規定的協商的“最高公平價格”的價格，使製藥商面臨民事罰款和潛在的消費税，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定將從2023年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能對製藥業產生重大影響。同樣，美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施。
我們無法預測未來立法、行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准藥物的價格產生額外的下行壓力，這可能會對我們候選產品的客户產生不利影響。政府有可能採取更多行動來應對正在進行的新冠肺炎大流行。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
我們受制於美國.K. 《2010年反賄賂法》, 或《反賄賂法案》, 美國.S. 1977年《反海外腐敗法》, 經修訂的, 或者《反海外腐敗法》, 和其他反腐敗法律, 以及出口管制法律, 進口法和海關法, 貿易和經濟制裁法律以及管理我們業務的其他法律.
我們的業務必須遵守反腐敗法，包括《反賄賂法》、《反海外腐敗法》、《美國聯邦法典》第18編第201節所載的美國國內賄賂法規、《美國旅行法》以及適用於我們開展業務的國家/地區的其他反腐敗法律。《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他法律一般禁止我們、我們的員工和我們的中介機構直接或間接地授權、承諾、提供或提供不正當或被禁止的款項或任何其他有價值的東西，以獲得或保留業務或獲得一些其他業務優勢。根據《反賄賂法》，我們還可能因未能阻止與我們有關聯的人犯下賄賂罪行而承擔責任。我們和我們的商業合作伙伴在可能違反《反賄賂法》或《反海外腐敗法》的多個司法管轄區開展業務，我們參與與第三方的合作和關係，這些第三方的腐敗或非法活動可能使我們根據《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或當地反腐敗法承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或影響，我們的國際業務可能受到這些要求的約束，也無法預測現行法律可能被管理或解釋的方式。
此外，我們還須遵守管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由英國和美國政府以及歐洲聯盟當局管理的法規，包括適用的出口管制法規、對某些國家和個人的經濟制裁和禁運、反洗錢法律、進口和海關要求以及貨幣兑換法規，統稱為貿易管制法律。
不能保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或其他法律要求，包括貿易控制法。如果我們不遵守《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他反腐敗法或貿易控制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響。同樣，
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英國、美國或其他當局對任何可能違反《反賄賂法》、《反海外腐敗法》、其他反腐敗法或貿易控制法的調查，也可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們在美國的活動使我們受到與外國投資和某些技術出口有關的各種法律的約束, 如果我們不遵守這些法律或充分監督我們的供應商和其他與我們有業務往來的人的合規性，我們可能會被處以鉅額罰款, 懲罰，甚至禁令, 強加在我們身上可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響.
由於我們在美國有一家子公司，並在美國有大量業務，我們必須遵守美國法律，這些法律對外國對美國企業的投資以及外國人士獲得在美國開發和生產的技術進行監管。這些法律包括經2018年《外國投資風險審查現代化法案》修訂的1950年《國防生產法案》第721條，以及由美國外國投資委員會執行的《聯邦貿易法》第31編第800和801部分的修訂規定；以及2018年《出口管制改革法案》，該法案的實施部分是通過商務部制定的規則，對尚未完全確定的“新興和基礎性技術”施加新的出口管制限制。這些法律的應用，包括通過正在制定的法規實施，可能會以各種方式對我們的業務產生負面影響，包括限制我們進入資本和市場的機會；限制我們可能尋求的合作；監管我們的產品、服務和技術從美國和海外的出口；增加我們獲得所需授權和確保合規所需的成本和時間；以及如果我們不這樣做，可能會受到罰款和其他懲罰。
如果我們不遵守環境保護, 健康與安全法律法規, 我們可能會被罰款或罰款，或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響.
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款相關的鉅額費用。
和懲罰。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料或其他工傷導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法提供足夠的保險，以應對潛在的責任。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或責任，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
與我們的業務和國際業務相關的風險
正在進行的新冠肺炎疫情可能會影響我們的業務。
持續的新冠肺炎大流行以及相關的政府和私營部門應對行動造成的不確定性已經並可能繼續影響全球經濟和金融市場。新冠肺炎大流行的這種全球宏觀經濟影響可能會降低我們獲得資本的能力，因此可能
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對我們未來的流動性產生負面影響。儘管新冠肺炎疫苗的可獲得性增加，但由於新冠肺炎大流行的持續和演變性質，病例數量可能會在一段時間內增加，以及病毒變種在我們和我們客户運營的社區中出現和傳播，隨着情況的繼續發展，無法預測新冠肺炎大流行的所有影響和最終影響。
在我們或我們所依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點集中或其他業務運營的地區，持續的新冠肺炎疫情可能會對我們的業務產生不利影響。新冠肺炎疫情還擾亂了全球供應鏈，對我們候選產品的臨牀供應的任何影響都可能對我們的運營、財務狀況、經營業績、執行和利用我們戰略的能力產生重大不利影響，並對與我們有業務往來的第三方製造商、CRO、其他服務提供商和合作夥伴的運營和業務造成重大幹擾。
2020年3月，我們的全球非實驗室員工過渡到遠程工作。自那以後，我們實施了允許非實驗室員工返回辦公室的計劃，然而，許多非實驗室員工繼續遠程工作。長時間遠程工作可能會導致員工孤立和精疲力竭，從而導致運營中斷和意外的人員流失。員工、供應商或承包商遠程工作的增加也可能導致消費者隱私、IT安全和欺詐問題的增加。
此外，如果我們的員工生病了，儘管有疫苗可用，並且無法履行他們的職責，我們可能會遇到中斷。我們當前或未來在家工作政策的任何影響都可能對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表。
此外，我們進行臨牀試驗的能力已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行的影響。雖然我們的臨牀試驗中的患者招募仍在進行中，但國際和國內的臨牀站點啟動和患者招募可能會暫停或延遲，原因是針對新冠肺炎大流行的醫院資源的優先順序，包括疫苗接種工作，或者新的或更新的原地避難所或呆在家裏的訂單。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招募和留住患者和主要研究人員以及現場工作人員的能力，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，這可能會對我們未來的臨牀試驗運營產生不利影響。
雖然目前無法估計新冠肺炎疫情對全球經濟活動，特別是我們的業務可能產生的全面影響，但新冠肺炎的持續傳播和各國政府、企業和其他組織為應對新冠肺炎而採取的措施，以及市場參與者對這些措施的看法和反應，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，就新冠肺炎可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大負面影響的程度而言，它還可能增加本“風險因素”部分描述的許多其他風險和不確定性，這些風險和不確定性可能對我們的業務、財務狀況、經營業績以及執行和利用我們戰略的能力產生重大負面影響。
作為一家總部位於美國以外的公司, 我們受制於經濟上的, 政治, 與國際業務相關的監管風險和其他風險.
作為一家總部位於英國的公司，我們的業務受到在美國以外開展業務的相關風險的影響。我們的許多供應商和臨牀試驗關係都位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：
| ● | 經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是非美國經濟體和市場的政治不穩定； |
| ● | 產品審批的不同和不斷變化的法規要求； |
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| ● | 不同的法域在保障、維持或獲得在這些法域運作的自由方面可能會帶來不同的問題； |
| ● | 可能減少對知識產權的保護； |
| ● | 難以遵守多個法域的不同、複雜和不斷變化的法律、條例和法院系統，以及難以遵守各種外國法律、條約和條例； |
| ● | 美國以外的法規和海關、關税和貿易壁壘的變化； |
| ● | 英鎊、美元、歐元和貨幣管制等非美貨幣匯率的變化； |
| ● | 特定國家或區域政治或經濟環境的變化，包括聯合王國最近決定退出歐洲聯盟的影響； |
| ● | 貿易保護措施、進出口許可要求或政府採取的其他限制行動； |
| ● | 在某些非美國市場實行不同的報銷制度和價格管制； |
| ● | 税法變更帶來的負面後果； |
| ● | 為居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法，例如，包括在不同司法管轄區對根據我們的股票期權計劃或股權激勵計劃授予的期權的可變税收待遇； |
| ● | 在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性； |
| ● | 現任或前任員工或顧問單獨或作為集體訴訟的一部分對我們提出的訴訟或行政訴訟，包括對錯誤解僱、歧視、錯誤分類或其他違反勞動法或其他被指控的行為的索賠； |
| ● | 與人員配置和管理國際業務有關的困難，包括不同的勞資關係； |
| ● | 因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及 |
| ● | 地緣政治行動造成的商業中斷，包括戰爭、恐怖主義、自然災害, 包括地震、颱風、洪水和火災，或公共衞生危機，包括新冠肺炎或H1N1流感的爆發. |
任何或所有這些因素都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭後，全球不穩定加劇。作為對入侵的迴應，北大西洋公約組織向東歐部署了更多的軍事力量，包括立陶宛，英國、歐盟和美國對俄羅斯實施了某些制裁。對烏克蘭的入侵以及美國、北約和其他國家已經採取或未來可能採取的報復措施引發了全球安全擔憂，可能導致地區衝突，否則將對地區和全球經濟產生持久影響，任何或所有這些都可能擾亂我們的供應鏈，增加與我們的候選產品相關的成本，或以其他方式對我們進行中和未來臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，這場衝突對全球金融市場產生了重大影響，這可能會對我們未來以有利條件籌集資金的能力產生不利影響。
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歐洲的數據收集受到管理使用的限制性法規的約束, 正在處理中, 和個人信息的跨境轉移.
在歐洲經濟區收集和使用個人數據(包括與健康相關的個人數據)受歐盟一般數據保護條例2016/679或GDPR的條款管轄，該法規於2018年5月25日在歐洲經濟區所有當時的成員國生效並可強制執行。此外，儘管聯合王國退出了歐洲聯盟，但GDPR的數據保護義務繼續適用於根據所謂的“英國GDPR”(即GDPR)以基本不變的形式對與聯合王國有關的個人數據的處理(即GDPR)，因為它憑藉經修訂的《2018年歐洲聯盟(退出)法》第3節繼續成為聯合王國法律的一部分(包括經各種數據保護、隱私和電子通信(修正案等)修訂)。(歐盟退出))。因此，除文意另有所指外，本節中對GDPR的提及也被視為在聯合王國的情況下對聯合王國GDPR的提及。
GDPR還規定，歐洲經濟區成員國可以制定自己的國家法律和法規，以引入與處理“特殊類別的個人數據”有關的具體要求，包括與健康有關的個人數據、用於唯一身份識別目的的生物識別數據和基因信息，以及與刑事犯罪或定罪有關的個人數據。在聯合王國，2018年《數據保護法》在這方面是對英國GDPR的補充。這可能會導致歐洲經濟區和/或英國在適用、解釋和執行適用於處理個人數據的法律時出現更大的分歧，在適用的情況下，遵守這些法律可能會增加我們的成本，並可能增加我們的總體合規風險。此類針對特定國家的法規還可能限制我們在歐洲經濟區和/或英國業務的背景下收集、使用和共享數據的能力，和/或可能導致我們的合規成本增加，最終對我們的業務產生不利影響，並損害我們的業務和財務狀況。
GDPR列出了在處理個人數據時必須遵守的多項要求(即，
與已確認身份或可確認身份的在世個人有關的數據)包括：在某些情況下任命數據保護官員的義務；加強問責和保存記錄的義務；增加數據管制員的透明度義務；僅代表他人處理個人數據的服務提供者的繁重義務；在某些情況下進行所謂的數據保護影響評估的義務；有義務遵守數據當事人在某些情況下行使更多權利的義務(例如個人被“遺忘”的權利、數據可攜帶權、反對權等，以及在個人認為其權利受到侵犯時尋求法律補救的明確權利)；數據當事人同意的更高和更具體化的標準；以及向相關監管機構和受影響的個人通知某些重大個人數據違規行為的義務。此外，GDPR大幅擴大了明確提供什麼構成個人數據的定義(例如，通過明確澄清GDPR適用於“假名”(即關鍵編碼)數據，這些數據通常由贊助商在不需要確定相關對象的臨牀試驗的情況下處理)。
GDPR具有“域外”範圍，因為它適用於在歐洲經濟區或聯合王國(視情況而定)的機構中處理個人數據的任何個人數據控制人或處理者，或在其處理涉及向歐洲經濟區或英國(如適用)的個人提供商品或服務和/或監督其行為的情況下，在歐洲經濟區或英國(視情況而定)沒有設立機構的控制人或處理者。
此外，歐洲數據保護法，如GDPR，禁止將個人數據從歐洲經濟區、聯合王國和瑞士轉移到美國和其他被稱為“第三國”的國家，除非轉移的各方已經實施了保護轉移的個人數據的具體保障措施，否則沒有根據GDPR發佈的“充分性決定”。用於向美國轉移個人數據的主要保障措施之一是由美國商務部管理的歐盟-美國隱私盾牌框架。2020年7月16日，歐盟法院(簡稱CJEU)在一項名為“Schrems II”的裁決中宣佈，歐盟-美國隱私盾牌無效，根據該法案，個人數據可以從歐洲經濟區和英國轉移到根據隱私盾牌進行自我認證的美國實體。為了與CJEU關於歐盟-美國隱私盾牌的決定保持一致，英國政府同樣確認，根據
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英國GDPR和瑞士聯邦數據保護和信息專員宣佈，瑞士和美國的隱私盾牌制度也不足以將個人數據從瑞士轉移到根據瑞士隱私盾牌進行自我認證的美國實體。
Schrems II的裁決也令人懷疑是否有能力使用歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌的主要替代方案之一，即歐盟委員會的標準合同條款，合法地將個人數據轉移到美國和其他第三國。
2021年6月4日，歐盟委員會公佈了新版標準合同條款。從2021年9月27日開始，所有從歐洲經濟區向第三國傳輸個人數據的新傳輸都必須使用這些條款，並且所有依賴標準合同條款現有版本從歐洲經濟區向第三國傳輸個人數據的現有傳輸必須在2022年12月27日之前替換。此外，英國政府還發布了國際數據傳輸協議(IDTA)和歐盟委員會標準合同條款的附錄，每一項都是經批准的形式的標準保護條款，可用作英國GDPR下向第三國傳輸數據的傳輸機制。這些針對英國GDPR的新轉讓機制於2022年3月21日生效，需要用於2022年9月21日起的所有新合同和轉讓，並從2024年3月21日起用於所有新的和現有的合同和轉讓。這些新的歐盟委員會標準合同條款和新的英國GDPR專用傳輸機制的實施，再加上傳輸機制，將需要對我們與客户、子處理器和供應商的數據傳輸安排進行重大的合同改革。
根據Schrems II的決定，必須逐案評估現有和新形式的這些轉讓機制的使用情況，同時考慮到目的地國適用的法律制度，特別是適用的監督法和個人權利，並可能需要採取補充的技術、組織和/或合同措施。
目前，對於許多轉移，幾乎沒有可行的替代轉移機制，任何補充措施的性質和效力仍然存在一些不確定性，以有效地確保對轉移的個人數據提供足夠的保護。因此，我們向美國和其他第三國轉移個人數據可能不符合歐洲數據保護法，並可能增加我們面臨GDPR因違反其跨境數據轉移限制而受到的更嚴厲制裁，包括高達全球年收入4%的罰款或2000萬歐元(和/或英國GDPR，GB 1750萬)，以較高者為準，以及禁止轉移的禁令。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括此等轉移機制可以使用或不能使用的情況，及/或開始採取執法行動，吾等可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或若吾等以其他方式無法在吾等經營及/或聘用供應商及/或以其他方式轉讓個人資料的國家和地區之間轉讓個人資料，則可能會影響吾等接收及/或提供服務的方式、地理位置或相關係統及營運的分隔，並可能對吾等的財務業績產生不利影響，並普遍增加合規風險。此外，歐洲以外的其他國家已經或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們業務的運營成本和複雜性。
此外，在英國退歐後，聯合王國與歐洲經濟區在數據保護法某些方面的關係仍存在一定程度的不確定性。2021年6月28日，歐盟委員會根據GDPR發佈了一項充分性決定，允許從歐洲經濟區向英國轉移個人數據(為英國移民管制目的進行的轉移除外)，在截至2025年6月27日的四年內不受限制。然而，在此之後，只有在聯合王國繼續確保適當的數據保護水平的情況下，才可延長充分性決定。在這四年中，歐盟委員會將繼續監測聯合王國的法律情況，如果聯合王國偏離發佈充分性決定時的數據保護水平，歐盟委員會可能隨時進行幹預。如果充分性決定被撤回或不續期，從歐洲經濟區向英國轉移個人數據將需要一個有效的“轉移機制”，我們可能需要實施新的程序和新的協議，例如歐盟委員會的標準合同條款，以使從歐洲經濟區向英國轉移個人數據的工作能夠繼續進行。
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此外，如上所述，從2021年1月起，聯合王國已經通過英國GDPR的方式將GDPR轉變為聯合王國國內法，這可能使我們面臨兩個平行的制度，每個制度可能授權對某些違規行為進行類似的罰款和其他可能不同的執法行動(每個制度單獨有能力最高罰款2000萬歐元/GB 1750萬或一家企業全球年營業額的4%)。此外，在英國退歐後的過渡安排到期後，英國新聞專員辦公室不能成為我們在GDPR目的的任何“跨境處理”方面的“主要監督機構”。只要我們不能和/或不能在歐洲經濟區成員國指定一個主要監管機構，我們就不能從GDPR的“一站式”機制中受益。除其他事項外，這將意味着，如果違反GDPR影響到整個聯合王國和歐洲經濟區的數據主體，我們可能會受到聯合王國信息專員辦公室和數據主體受到此類違規影響的每個歐洲經濟區成員國的監管機構的調查，並最終被罰款。其他國家也已經通過或正在考慮通過法律，要求當地數據駐留和/或限制數據的國際轉移。
匯率波動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生重大影響.
由於我們業務的國際範圍，匯率的波動，特別是英鎊和美元之間的波動，可能會對我們產生不利影響。雖然我們的總部設在英國，但我們從美國、歐盟和亞洲採購以美元計價的研發、製造、諮詢和其他服務。此外，未來的潛在收入可能來自國外，特別是來自美國。因此，我們的業務和我們的美國存託憑證的價格可能會受到外匯匯率波動的影響，不僅是英鎊和美元之間的匯率波動，還有歐元匯率的波動，這可能會對我們的運營業績和現金流產生重大影響。目前，我們沒有任何匯率對衝安排。這些外幣匯率的任何波動都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。全球經濟事件，如正在發生的新冠肺炎疫情，已經並可能繼續對當地經濟和外匯市場產生重大影響，這可能會增加與以外幣計價的銷售相關的風險。
與我們對第三方的依賴相關的風險
針對某些候選產品, 我們依賴於, 或將取決於, 關於開發和商業化合作者開發和進行臨牀試驗, 獲得監管部門的批准, 如果獲得批准，, 營銷和銷售候選產品. 如果這樣的合作者未能按預期執行, 我們未來從這些候選產品中獲得收入的潛力將大大減少，我們的業務將受到損害.
對於某些候選產品，我們依賴或將依賴我們的開發和商業合作伙伴來開發、進行臨牀試驗，如果獲得批准，還將使候選產品商業化。
在我們與阿斯利康、DDF、基因泰克、Ionis和Oxurion的合作下，我們負責識別和優化自行車在完成明確的研究篩選和化合物優化後，與合作目標相關的多肽和我們的合作者將負責進一步的開發和產品商業化。此外，英國癌症研究中心正在贊助和資助BT1718在晚期實體腫瘤患者中的I/IIa期臨牀試驗，並將贊助和資助從目前的臨牀前研究到完成晚期實體瘤患者的IIa期臨牀試驗的BT7401的開發。我們依賴這些合作者來開發產品，並在適用的情況下將其商業化，其基礎是自行車他們努力的成功直接影響到我們將收到的里程碑和特許權使用費。我們不能保證我們的合作者會成功，也不能保證他們會投入足夠的資源來開發他們的產品或將其商業化。如果我們當前或未來的合作和商業化合作夥伴沒有以我們期望的方式表現，或未能及時履行他們的責任，或者如果我們與他們的協議終止，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，與他們和我們的候選產品和產品相關的臨牀開發、監管批准和商業化努力可能會被推遲或終止，我們可能需要自費承擔候選產品的臨牀開發責任。
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我們目前的合作以及我們參與的任何未來合作都面臨許多風險，包括：
| ● | 協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
| ● | 協作者可能未按預期履行義務或未能及時履行責任，或根本不履行責任； |
| ● | 合作者不得對獲得監管部門批准的任何候選產品進行開發和商業化，或者可以基於臨牀前研究或臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或可用資金或外部因素(如收購)選擇不繼續或更新開發或商業化計劃； |
| ● | 合作者可以推遲臨牀前研究或臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金，停止臨牀前研究或臨牀試驗，或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新配方的候選產品進行臨牀測試； |
| ● | 我們可能無法訪問或可能被限制披露有關正在合作開發或商業化的候選產品的某些信息，因此，可能無法向我們的股東告知此類候選產品的狀態； |
| ● | 如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或可以以比我們的產品更具經濟吸引力的條款商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品； |
| ● | 合作可能不會導致候選產品的開發和/或作為合作的一部分進行的臨牀前研究或臨牀試驗可能不成功； |
| ● | 與合作者共同開發的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止將我們的候選產品商業化； |
| ● | 對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分發權並獲得監管批准的合作者，可能不會投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類候選產品； |
| ● | 持續的新冠肺炎疫情和其他不利的全球經濟狀況可能對我們的運營產生實質性影響，並導致我們的合作者以及我們和/或我們的合作者與之有業務往來的第三方製造商、CRO和其他服務提供商的運營和業務嚴重中斷；以及 |
| ● | 合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的訴訟。 |
此外，某些合作和商業化協議為我們的合作者提供了終止此類協議的權利，這些權利可能會或可能不會受到條件的限制，如果行使這些權利，將對我們的產品開發工作產生不利影響，並可能使我們難以吸引新的合作者。在這種情況下，我們可能會被要求限制此類候選產品或產品的開發和商業化的規模和範圍；我們可能需要尋求額外的資金，以資助進一步的開發或確定替代的戰略合作；我們未來從特許權使用費和
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此類候選產品或產品的里程碑付款將大幅減少、推遲或取消；這可能會對我們的業務和未來增長前景產生不利影響。我們在合作終止後收回有形和無形資產以及推進候選產品或產品所需的知識產權的權利可能會受到合同的限制，並且我們可能無法在終止後推進計劃。
如果與我們的開發和商業化合作者或許可方發生衝突, 他們可能會為了自己的利益而行事, 這可能會對我們公司的利益不利.
在未來，我們可能會與我們的開發和商業化合作者或許可方發生分歧。由於以下一個或多個原因，我們與第三方的協作和許可安排可能會發生衝突：
| ● | 與里程碑、特許權使用費和根據適用協議應支付的其他款項有關的糾紛； |
| ● | 在知識產權所有權或許可範圍方面存在分歧； |
| ● | 對任何報告義務的範圍存在分歧； |
| ● | 合作者不願隨時向我們通報其開發和商業化活動的進展情況，或允許公開披露這些活動；以及 |
| ● | 關於合作者的爭議，或關於我們的產品和候選產品的開發或商業化努力的爭議。 |
例如，我們之前曾與PepScan Systems B.V.及其附屬公司PepScan提起訴訟，涉及我們的子公司BicycleRD Limited或BicycleRD於2009年與PepScan簽訂的非獨家專利許可協議。
與我們的開發和商業化合作夥伴或許可方的衝突可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果和未來增長前景產生重大不利影響。如果我們不能戰勝這些挑戰，我們的知識產權可能會受到實質性的損害，這將削弱我們以知識產權保護的形式建立競爭性進入壁壘的能力。
.
我們依賴於第三方, 包括獨立的臨牀研究人員和CRO, 進行和贊助我們的候選產品的一些臨牀試驗. 如果第三方未能履行其在候選產品的臨牀開發方面的義務，可能會延誤或削弱我們為候選產品獲得監管部門批准的能力。.
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員、學術合作伙伴、監管事務顧問和第三方CRO，來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，在某些情況下還包括贊助此類臨牀試驗，並與監管機構接觸，並監控和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據。例如，英國癌症研究中心目前贊助並資助了BT1718在晚期實體腫瘤患者中的I/IIa期臨牀試驗。我們還利用CRO進行與我們的臨牀前活動相關的毒理學研究。雖然我們將就此類第三方的活動達成協議，但我們將只控制他們活動的某些方面，對他們的實際表現影響有限。考慮到我們認為的臨牀治療領域的廣度自行車可能具有實用性，我們打算繼續依賴外部服務提供商，而不是建立內部監管專業知識。
在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的僱傭關係。我們可能無法達成替代安排，或以商業上合理的條款這樣做。此外，當一個新的合同研究機構開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這
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可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案以及法律、法規和科學標準進行的，我們對這些第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的第三方承包商和CRO被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA、EEA成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們未能對我們的任何學術合作伙伴或CRO進行足夠的監督，或者如果我們或我們的任何學術合作伙伴或CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能滿足預期的截止日期，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程或監管要求而受到損害，或由於任何其他原因，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在對我們、我們的學術合作伙伴或我們的CRO或提供與我們的臨牀試驗相關的服務的第三方進行監管檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據適用的CGMP法規生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗, 這將推遲監管部門的審批過程。
此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的開發計劃投入了足夠的時間、技能和資源。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們在我們的臨牀項目上投入適當時間的能力。如果這些第三方，包括臨牀研究人員，沒有按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們可能無法獲得或延遲獲得我們候選產品的上市批准。如果發生這種情況，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，或者可能會推遲努力。
此外，對於正在或可能進行的研究人員贊助的試驗，我們不控制這些試驗的設計或進行，FDA或EMA可能不會因為任何一個或多個原因(包括試驗設計或執行的要素、安全問題或其他試驗結果)而認為這些研究人員贊助的試驗不能為未來的臨牀試驗或市場批准提供足夠的支持，無論是由我們還是第三方控制。我們期望這類安排將為我們提供關於調查員贊助試驗的某些信息權，包括能夠獲得許可證，以獲得使用和參考調查員贊助試驗產生的數據的許可，包括我們自己提交的監管文件。然而，我們不能控制研究人員贊助試驗的數據的時間和報告，也不擁有研究人員贊助試驗的數據。如果我們不能確認或複製研究人員贊助的試驗結果，或者如果獲得陰性結果，我們可能會進一步推遲或阻止進一步的臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了他們在候選產品臨牀開發方面的義務，或者如果事實證明，與我們可能獲得的第一手知識相比，數據不夠充分，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。此外，FDA或EMA可能不同意我們對這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的參考權利的充分性，或我們對這些研究人員贊助的試驗的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋。如果是的話, FDA或EMA可能要求我們獲得並提交額外的臨牀前、生產或臨牀數據。
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我們打算依靠第三方來生產候選產品, 這增加了我們將無法以可接受的成本獲得足夠數量的此類候選產品或產品或此類數量的風險, 這可能會推遲, 阻礙或損害我們的開發或商業化努力.
我們不擁有或運營用於生產我們正在開發或在我們的開發計劃中評估的候選產品的臨牀或商業用品的製造設施。我們擁有藥物製造經驗的人員有限，缺乏資源和能力來生產我們的任何候選產品，無論是臨牀規模還是商業規模。我們依賴第三方供應我們的候選產品，我們的戰略是將我們候選產品和產品的所有制造外包給第三方。
為了對候選產品進行臨牀試驗，我們需要有可能大量生產這些產品。我們的第三方製造商可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間和任何其他時間都可能出現質量問題。例如，有關我們候選產品穩定性的持續數據可能會縮短我們候選產品的有效期，導致臨牀試驗材料供應短缺，並可能導致臨牀試驗延遲。此外，由於持續的新冠肺炎大流行或俄烏戰爭的影響，我們的製造商可能會遇到延誤。如果我們的第三方製造商無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，候選產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們使用新的第三方製造商增加了生產延遲或候選產品供應不足的風險，因為我們將我們的製造技術轉讓給這些製造商，而他們獲得了製造我們候選產品的經驗。即使第三方製造商在製造我們的候選產品方面獲得了豐富的經驗，或者即使我們相信我們已經成功地優化了製造流程，也不能保證該製造商將及時或隨着時間的推移連續生產足夠數量的我們候選產品，或者根本不能保證。
如果我們需要改變第三方使用的製造工藝，我們可能會被延誤。此外，如果我們更改批准的製造工藝，如果FDA或類似的外國當局需要在使用新的製造工藝之前對其進行審查，那麼我們可能會被推遲。
我們採用外包模式生產我們的候選產品，並與GMP許可的藥品合同開發和製造組織簽訂合同。雖然我們已經聘請了幾家第三方供應商提供臨牀和非臨牀用品以及填充劑服務，但我們目前沒有與第三方製造商就長期商業用品達成任何協議。在未來，我們可能無法與第三方製造商就我們開發的任何候選產品的商業供應達成協議，或者可能無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來風險，包括：
| ● | 依賴第三方進行製造流程開發、合規和質量保證； |
| ● | 由於第三方的能力和進度限制，供應供應受到限制； |
| ● | 第三方可能因我們無法控制的因素而違反制造協議；以及 |
| ● | 第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的情況下終止或不續簽製造協議。 |
第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的要求，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、
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延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和/或刑事起訴，任何這些都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。此外，我們打算開發的一些候選產品，包括BT5528、BT8009和BT1718，使用的毒素或其他物質只能在具有特定授權和許可的專門設施中生產，並且不能保證我們或我們的製造商能夠保持此類授權和許可。這些專門的要求還可能限制我們可以聘請的潛在製造商的數量，以生產我們的候選產品，並破壞向替代製造商過渡的任何努力。
我們未來的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。根據cGMP要求運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
如果我們受僱為我們的臨牀前試驗和臨牀試驗提供任何材料或生產產品的第三方因任何原因(包括持續的新冠肺炎大流行對全球勞動力和製造業務的影響)而停止這樣做，我們可能會在識別和鑑定替代供應商或製造商時遇到推進這些測試和試驗的延遲，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的候選產品或用於製造它們的物質的供應，我們將更難開發我們的候選產品並有效地競爭。
我們目前和預期的未來對其他候選產品生產的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將任何及時和具有競爭力的營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密, 這增加了競爭對手發現它們或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性.
因為我們依賴第三方生產我們的候選產品，而且我們與各種組織和學術機構合作開發我們的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。
儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，只要我們事先得到通知，並可能推遲發佈一段指定的時間，以確保我們的合作產生的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方共享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反這些協議、獨立開發或公佈信息(包括我們的商業祕密)，在我們在公佈時沒有專有權或其他保護權利的情況下。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
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與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法獲得並維護我們的產品和候選產品的專利和其他知識產權保護, 或者取得的專利和其他知識產權保護的範圍不夠廣泛, 我們的競爭對手可以開發和商業化與我們類似或相同的產品, 我們成功地將產品和候選產品商業化的能力可能會受到不利影響.
我們有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力保持我們技術和製造工藝的專有性質。我們依靠研究、製造和其他技術、專利、商業祕密、許可協議和合同條款來確立我們的知識產權，並保護我們的產品和候選產品。然而，這些法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利。截至2022年9月30日，我們的專利組合包括4個針對新型支架的專利系列，16個針對我們平臺技術的專利系列，91個針對雙環肽及其相關連接物的專利系列，以及12個針對治療各種適應症的製造或使用特定雙環肽連接物的方法的專利系列。截至2022年9月30日，我們的商標組合包括4個地區(英國、歐盟、美國和日本)的60項商標註冊，以及一些正在處理的新商標申請。
在某些情況下，在被認為合適的情況下，我們已經並打算繼續尋求通過在美國以及至少在某些情況下在美國以外的一個或多個國家提交與當前和未來的產品以及對我們業務重要的產品候選產品有關的專利申請來保護我們的專有地位。然而，我們無法預測目前正在申請的專利申請是否會作為專利發佈，或者任何由此產生的專利的權利要求是否會為我們提供競爭優勢，或者我們是否能夠在未來成功地申請與我們當前或未來的產品和候選產品相關的專利申請。此外，專利申請和審批過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們，或者
任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人在獲得專利保護之前，可能無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，為時已晚。因此，我們可能會錯過尋求額外專利保護的潛在機會。專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式缺陷，例如在適當的優先權權利要求、清單、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們不能建立、維護或保護這些專利和其他知識產權，這些權利可能會減少或取消。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。
即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請如果被髮布，可能也不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手通過以非侵權方式開發類似或替代技術或療法來繞過我們的專利主張進行設計。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與我們的一個或多個候選產品類似的益處，但不在我們的專利保護範圍內。如果我們對我們的候選產品持有或申請的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將我們的候選產品商業化的能力可能會受到負面影響。
其他方，其中許多人擁有更多的資源，並在競爭技術上進行了重大投資，他們已經或可能開發了可能與我們的方法相關或具有競爭力的技術，並可能已經或可能已經提交了專利申請，並可能已經或可能獲得了與我們的專利申請重疊或衝突的權利要求，無論是通過要求相同的組合物、配方或方法，還是通過要求可能主導我們專利地位的標的。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。因此，我們未來可能獲得的任何專利可能不會為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將與我們的產品和候選產品類似的產品商業化。
生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的。關於生物技術和製藥專利中允許的權利要求的廣度，沒有出現一致的政策
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在美國或許多外國司法管轄區的日期。此外，與藥物化合物有關的專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可能會向FDA提交ANDA，聲稱我們的專利無效、不可強制執行或未被侵犯，從而尋求銷售任何經批准的產品的仿製藥。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。
將來，我們的一個或多個產品和候選產品可能會從第三方獲得內部許可。因此，在某些情況下，根據我們的許可人或發明人之前的決定，潛在專利保護的可用性和範圍是有限的，例如關於何時提交專利申請或是否提交專利申請的決定。我們因任何原因未能獲得、維護、強制執行或保護此類知識產權，可能會允許第三方，特別是其他已建立開發、製造和分銷能力的老牌和資金更充足的競爭對手，製造與之競爭的產品，或影響我們在商業上可行的基礎上開發、製造和營銷我們的產品和候選產品的能力，即使獲得批准，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
除了專利保護，我們預計將嚴重依賴商業祕密、專有技術和其他難以保護的非專利技術。儘管我們通過與我們的供應商、員工、顧問和其他可能獲得專有信息的人簽訂保密協議來尋求這種保護，但我們不能確保這些協議不會被違反，任何違反行為的足夠補救措施是否可用，或者我們的商業祕密、專有技術和其他非專利專有技術不會以其他方式被知曉或被
由我們的競爭對手自主開發。如果我們在保護知識產權方面不成功，我們產品的銷售可能會受到影響，我們的創收能力可能會受到嚴重影響。
涉及我們產品和候選產品的已頒發專利如果在法庭或行政訴訟中受到質疑，可能會被認定為無效或不可執行. 我們可能無法在法庭上保護我們的商業祕密.
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行覆蓋我們的產品或候選產品的專利，如果此類專利發佈，被告可以反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局(USPTO)隱瞞了有關專利可專利性的重要信息，或做出了誤導性的聲明。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、贈款後審查、各方間在外國司法管轄區的審查和同等程序。在上述任何程序中做出不利裁決可能會導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的產品或候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而專利審查員和我們在起訴期間並不知道。如果被告或第三方在法律上主張無效或不可強制執行，我們可能會失去至少部分，甚至全部，對我們的一個或多個產品和候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的知識產權造成實質性的損害，這將削弱我們以知識產權保護的形式建立競爭性進入壁壘的能力。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的方法以及我們候選產品發現和開發過程中的任何其他要素。
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這涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術。然而，商業祕密可能很難保護，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。
此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。競爭對手和其他第三方可能購買我們的產品和候選產品，試圖複製我們從我們的開發工作中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或開發他們自己的不屬於我們知識產權的競爭技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業祕密沒有得到充分的保護或不足以提供相對於競爭對手的優勢，我們的競爭地位可能會受到不利影響，我們的業務也可能受到影響。此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用我們的商業祕密。
我們可能會受到質疑專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠.
我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方對我們擁有的或我們未來可能擁有或許可的專利和知識產權的所有權權益的指控。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，或者此類轉讓可能不是自動執行的或可能被違反。我們可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們產品或候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗任何挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，我們可能不得不支付金錢損害賠償，並可能失去寶貴的知識產權，如知識產權的獨家所有權或使用權，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
獲得和維護專利保護有賴於遵守各種程序, 文檔提交, 政府專利代理機構提出的費用支付和其他要求, 如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。.
在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利發佈後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。我們未來進入的一個或多個許可的條款可能無法為我們提供維護或起訴投資組合中的專利的能力，因此必須依賴第三方來做到這一點。
如果我們沒有為我們的產品和候選產品獲得專利期延長和數據獨佔權, 我們的業務可能會受到實質性的損害.
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使專利覆蓋了我們的候選產品
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一旦某個候選產品的專利壽命到期，我們可能會與競爭產品展開競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
未來，如果我們獲得了涵蓋我們當前或未來候選產品之一的已頒發專利，這取決於FDA對這些候選產品的上市批准的時間、期限和細節，根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或哈奇-瓦克斯曼修正案，此類專利可能有資格獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起的14年，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。一項專利只能延期一次，而且只能基於單一批准的產品。但是，我們可能因為以下原因而無法獲得延期，例如，未能在產品候選產品獲得批准之前獲得已授予的專利、未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求。由第三方授權給我們的專利可能不能延長專利期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值, 從而削弱我們保護我們的產品和候選產品的能力.
在美國或其他司法管轄區，專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。在實施時，萊希-史密斯法案包括對美國專利法的幾項重大修改，這些修改影響了如何起訴、執行和捍衞專利權。特別是，《Leahy-Smith法案》還包括將美國從“先發明”制度改為“先申請”制度的條款，允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前的技術，並規定了由美國專利商標局管理的授權後程序來攻擊專利有效性的附加程序。在先申請制度下，假設可專利性的其他要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得一項發明的專利，而無論是否有另一位發明人較早地提出了該發明。USPTO制定了管理Leahy-Smith法案管理的新法規和程序，與Leahy-Smith法案相關的專利法許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國聯邦巡迴上訴法院和美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。
我們不能保證我們為我們的一個或多個產品和候選產品尋求專利保護的努力不會受到上述決定、其他案件的裁決或USPTO發佈的指導或程序變化的負面影響。我們不能完全預測在歷史和歷史上對法院判決的影響
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未來的案件可能會對生命科學公司在未來獲得或執行與其產品相關的專利的能力產生影響。這些裁決、USPTO發佈的指導意見和其他案件的裁決，或者USPTO指導意見或程序的變化，可能會對我們現有的專利權以及我們未來保護和執行我們知識產權的能力產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權.
在世界所有國家對產品和候選產品申請、起訴、維護、辯護和執行專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。對專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利將與涵蓋我們產品的權利要求一起發佈。不能保證我們將根據任何未來的許可協議在美國境內或境外獲得或保持專利權。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家或地區實施我們的發明，即使在我們尋求專利保護的司法管轄區，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有申請和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並進一步將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品和候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術和醫藥產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，即使獲得，也可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。雖然我們打算在我們產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望在其中營銷我們產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權, 這樣的訴訟可能代價高昂，耗時長，可能會阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化.
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，而不侵犯第三方的知識產權和其他專有權利。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利，以及與化合物、化合物製造方法和/或用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的方法相關的未決專利申請。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋我們的候選產品或它們的使用或製造方法，我們和我們的合作者或分被許可人可能無法在沒有獲得許可的情況下按計劃自由製造或銷售我們的候選產品，而許可可能無法以商業合理的條款提供，或者根本不能。在這種情況下，我們還可能被要求對我們的合作者或分被許可人進行賠償。
在生物技術和製藥行業，有大量的知識產權訴訟，我們之前曾與Pepscan進行曠日持久的訴訟，我們於2020年達成和解。我們可能成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗程序的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局的幹擾和授權後程序。可能會有
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與我們候選產品的組成、使用或製造有關的材料、配方、製造方法或處理方法的權利要求的第三方專利或專利申請。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別出與我們的候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項專利和待決申請。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能被指控侵權的已頒發專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可能會根據現在存在的或未來出現的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用或製造方法。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者該專利主張是無效的或不可執行的。, 而我們可能無法做到這一點。證明無效性是困難的。例如，在美國，證明無效性需要出示明確和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿完成這些行動。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權的候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權, .
我們的許多現任和前任員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些僱員可能受制於與以前的工作有關的所有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們已經成為過去，未來可能會受到指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能會
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未與事實上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能導致我們對此類知識產權的所有權提出索賠或對我方提出索賠。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟, 這可能很貴。, 既耗時又不成功.
競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。此外，我們的專利可能會捲入發明權、優先權或有效性糾紛。反擊或抗辯此類指控可能是昂貴和耗時的，我們的對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之。
在侵權訴訟中，法院可以裁定一項專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有或控制的知識產權。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有的或授權中的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
即使結果對我們有利，法院也可能決定不對進一步的侵權活動頒發禁令，而只判給金錢損害賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的美國存託憑證的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們未能履行我們根據未來知識產權許可與第三方承擔的義務, 我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權.
為了努力建立我們的候選產品管道，我們可能會在未來簽訂許可協議。我們預計此類許可協議將對我們施加各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不履行這些許可下的義務，我們的許可人可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售這些協議涵蓋的任何產品，或者我們的許可人可能會將許可轉換為非獨家許可，這可能會對根據許可協議開發的候選產品的價值產生負面影響。終止這些許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可。
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如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護, 那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響.
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈無效、通用或被認定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊程序中，我們可能會收到反對意見。雖然我們將有機會對這些反對意見作出迴應，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似知識產權局，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。針對我們的商標已經提起了反對或取消訴訟，未來可能會提起訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。例如，對於我們最初申請的大多數商品和服務，我們在英國、日本和歐盟成功地反對了我們在英國的“TICA”商標申請，而我們已經放棄了我們的因此在美國申請了“TICA”商標。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
與員工事務和管理增長相關的風險
網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜, 數據損壞和嚴重中斷我們的業務運營.
我們利用信息技術或IT、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，其頻率和複雜性都有所增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全、保密性以及我們數據的可用性和完整性構成了風險。此外，由於持續的新冠肺炎疫情，我們允許非實驗室員工遠程工作，這可能使我們更容易受到網絡攻擊。我們過去一直是網絡攻擊的目標。例如，2019年我們成為一起網絡釣魚事件的目標，其中包括未經授權的第三方訪問電子郵件帳户。在發現後，我們立即進行了第三方調查，由於沒有證據表明事件導致訪問或獲取任何個人信息，我們認為，根據英國、歐盟(GDPR)或美國聯邦或州法律，無需採取進一步行動。這對我們的業務或財務狀況沒有實質性影響。雖然我們相信我們作出了適當的反應，包括實施補救措施以阻止網絡攻擊，並以防止未來發生類似攻擊為目標，但不能保證我們將在這些補救和預防措施中取得成功，或成功減輕未來網絡攻擊的影響。同樣，不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商, 分銷商和其他承包商和顧問將成功地保護我們存儲在他們系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能會因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因適當應對此類漏洞和實施進一步的數據保護措施而產生大量額外費用。我們知道，在美國證券交易委員會提交的文件中披露隱私或安全事件後，一些上市公司最近收到了聯邦貿易委員會(FTC)的民事調查要求，要求提供信息和文件。聯邦貿易委員會的立場是，在美國證券交易委員會備案文件中未充分披露隱私和安全事件可能是一種欺騙性的商業做法，聯邦貿易委員會一直依賴美國證券交易委員會備案文件作為事件調查的起點，即使在備案文件不夠充分的情況下也是如此。我們不能確定聯邦貿易委員會是否認為我們的披露足夠，或者聯邦貿易委員會不會依賴我們的披露來啟動事件調查。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工的能力, 顧問和顧問，並吸引, 留住和激勵人才.
我們高度依賴高管團隊的主要成員和關鍵員工，失去他們的服務可能會對我們目標的實現產生不利影響。雖然我們已經與我們的每一位高管簽訂了僱傭協議，但他們中的任何一位都可以隨時離開我們的工作。我們不會維護“鑰匙”
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這些個人或我們任何其他僱員的人壽保險。失去一名或多名現有員工的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。此外，更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。
為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。目前，我們的行業缺乏有技能的高管，這種情況很可能會持續下去。因此，對技能人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪擁有類似技能的人。此外，未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。
此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化我們的候選產品的能力將受到限制。
無法招聘或失去任何高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。
我們的員工, 獨立承包人, 諮詢公司, 合作者和CRO可能從事不當行為或其他不正當活動, 包括不遵守監管標準和要求, 這可能會對我們造成重大責任，並損害我們的聲譽.
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，這些行為或披露違反了：(1)FDA的法規或類似非美國監管機構的類似法規，包括那些要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；(2)製造標準；(3)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似的非美國監管機構制定和執行的類似法律法規；以及(4)要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易、賄賂和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。員工或合作者的不當行為還可能涉及對臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用，包括交易，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。此外，由於我們因新冠肺炎而實施的在家工作政策，通常受保護的信息，包括公司機密信息，可能不那麼安全。我們已經通過了所有員工都必須遵守的行為準則和商業道德，但並不總是能夠發現和阻止不當行為, 我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、額外的報告要求和/或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們的業務縮減)。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生實質性的不利影響。
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我們最近大幅擴展了我們的組織，並預計將繼續擴大我們的組織, 結果就是, 我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難, 這可能會擾亂我們的行動.
我們最近在員工數量和業務範圍方面都有了顯著的增長，預計將繼續擴大，特別是在藥品製造、監管事務和銷售、營銷和分銷領域，以及支持我們的上市公司運營。為了管理這些增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動。此外，我們的預期增長可能要求我們搬遷到歷史上所在地區以外的地理區域。例如，我們在英國劍橋和馬薩諸塞州列剋星敦保留了辦公室和實驗室，我們的許多財務、管理和行政人員都在那裏工作。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或搬遷，留住關鍵員工，或尋找、招聘和培訓更多合格的人員。我們不能有效地管理我們業務的擴張或搬遷，可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長還可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發更多的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期的增長更多, 我們創造收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的商業戰略，包括我們候選產品的成功商業化。
與我們證券所有權相關的風險
我們美國存託憑證的市場價格波動很大。, 而我們美國存託憑證的持有者可能無法以或高於他們購買美國存託憑證的價格轉售其美國存託憑證。.
我們的美國存託憑證的市場價格波動很大。從2019年5月我們的首次公開募股(IPO)到2022年10月31日，我們的美國存託憑證的交易價格從6.24美元到62.08美元不等。總的來説，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，我們的美國存託憑證持有人可能無法按照或高於他們購買美國存託憑證的價格出售其美國存託憑證。我們的美國存託憑證的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
| ● | 臨牀前研究或臨牀試驗的不良結果或延遲； |
| ● | 與我們正在開發或臨牀試驗的產品相似或被認為類似的產品的不良事件報告； |
| ● | 無法獲得額外資金； |
| ● | 我們未能成功開發我們的候選產品並將其商業化； |
| ● | 我們未能維持現有的戰略合作關係或進行新的合作； |
| ● | 我們未能為我們的流水線確定其他候選產品； |
| ● | 我們或我們的許可方和戰略合作伙伴未能起訴、維護或執行我們的知識產權； |
| ● | 適用於未來產品的法律或法規的變化； |
| ● | 改變醫療保健支付制度的結構； |
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| ● | 無法為我們的候選產品獲得足夠的產品供應或無法以可接受的價格這樣做； |
| ● | 不利的監管決定； |
| ● | 我們的競爭對手推出新的產品、服務或技術； |
| ● | 我們未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務預測； |
| ● | 我們未能達到或超過投資界的財務預測； |
| ● | 公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥業的看法； |
| ● | 宣佈我們、我們的戰略合作伙伴或競爭對手的重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾； |
| ● | 與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力； |
| ● | 關鍵科學技術人員或管理人員的增減； |
| ● | 重大訴訟，包括專利或股東訴訟； |
| ● | 同類公司的市場估值變化； |
| ● | 我們或我們的股東將來出售我們的美國存託憑證或普通股；以及 |
| ● | 我們美國存託憑證的交易量。 |
包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，其中除其他外，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升和經濟穩定的不確定性。例如，新冠肺炎大流行導致廣泛的失業、經濟放緩和資本市場的極端波動。同樣，俄羅斯和烏克蘭之間正在進行的戰爭導致全球資本市場極度波動，預計將產生進一步的全球經濟後果，包括擾亂全球供應鏈和能源市場。任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利後果。如果股票和信貸市場繼續惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以優惠條件獲得，成本更高或稀釋程度更高。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本，從而對我們產生不利影響。此外，更高的通脹以及宏觀動盪和不確定性也可能對我們的買家和賣家產生不利影響，這可能會減少對我們產品的需求。無論我們的實際經營業績如何，這些因素都可能對我們的美國存託憑證的市場價格產生負面影響。
未來銷售額, 或未來銷售的可能性, 我們大量證券的出售可能會對我們的美國存託憑證的價格產生不利影響，並稀釋股東的權益.
我們的大量美國存託憑證可隨時在公開市場銷售，但須受下文所述的某些限制。如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的證券，美國存託憑證的交易價格可能大幅下降，並可能跌破美國存託憑證的當前交易價格。此外，受我們的股權激勵計劃下的未償還期權約束的普通股以及我們的股權激勵計劃下為未來發行而保留的普通股將有資格在未來的公開市場上出售，但受某些法律和合同的限制。
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我們在使用現金儲備方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權來使用我們的現金儲備，並可以在不改善我們的運營業績或提高我們的普通股或美國存託憑證價值的情況下使用我們的現金儲備。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的美國存託憑證價格下降，並推遲我們候選產品的開發。在它們使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金儲備。
因為我們預計在可預見的將來不會為我們的美國存託憑證支付任何現金股息, 資本增值, 如果有, 將是我們的美國存託憑證持有人的唯一收益來源，他們可能永遠不會從投資中獲得回報.
根據英國現行法律，公司的累計已實現利潤必須超過其累計已實現虧損(在非合併基礎上)，才能宣佈和支付股息。因此，在宣佈和支付股息之前，我們必須有可分配的利潤。此外，我們欠大力神的債務條款禁止我們支付股息。我們過去沒有為我們的普通股支付過股息。我們打算保留收益，用於我們的業務，在可預見的未來不會支付任何現金股息。因此，我們美國存託憑證的資本增值(如果有的話)將是持有者在可預見的未來唯一的收益來源，如果持有者無法以原始購買價格或高於原始購買價出售其美國存託憑證，他們的投資將遭受損失。
根據英格蘭和威爾士法律與本公司註冊有關的風險
使用聲明.S. 民事責任可能不能對我們強制執行.
我們是根據英國法律註冊成立的。我們董事會的某些成員和高級管理人員是非美國居民，我們的全部或大部分資產以及這些人的資產都位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，可能無法在美國向此等人士或我們送達訴訟程序，或執行在美國法院獲得的針對他們或我們的判決。
美國和聯合王國目前沒有一項條約規定承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)。因此，由美國法院作出的最終付款判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在英國得到承認或強制執行。此外，英國法院是否會受理根據美國或美國任何州的證券法在英國對我們或我們的董事或高級管理人員提起的原始訴訟，也存在不確定性。在美國法院獲得的任何最終和決定性的金錢判決，在美國法院將被聯合王國法院視為訴訟本身的原因，並根據普通法作為債務提起訴訟，因此，只要滿足某些要求，就不需要對這些問題進行重審。對於基於美國證券法民事責任條款的判決，是否符合這些要求，包括根據此類法律判給金錢損害賠償是否構成處罰，是作出此類裁決的法院的問題。如果英國法院就根據美國判決應支付的金額作出判決，則英國判決將可通過通常可用於此目的的方法執行。這些方法通常允許英國法院酌情規定強制執行的方式。
因此，美國投資者可能無法針對我們或我們的高級管理層、董事會或本文中提到的某些專家(他們是英國或美國以外的國家/地區的居民)執行在美國法院獲得的民商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。
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如果我們是一家受控制的外國公司, 可能會有不利的用途.S. 聯邦所得税對某些美國的影響.S. 持有者.
非美國公司的每個“10%股東”(定義如下)在美國聯邦所得税中被歸類為“受控外國公司”或CFC時，通常需要每年報告，並在美國聯邦税收中計入該CFCF子部分收入、全球無形低税收入和美國財產投資收益中的10%股東比例份額，即使CFCs沒有向其股東進行分配也是如此。此外，通過出售或交換氟氯化碳的股份實現收益的10%的股東可能被要求將這種收益的一部分歸類為股息收入而不是資本收益。就氟氯化碳而言，持有10%股東的個人一般不會被允許獲得某些減税或外國税收抵免，而對於持有10%股份的美國公司來説，這些減税或外國税收抵免是允許的。不遵守這些申報和納税義務可能會使10%的股東面臨鉅額罰款，並可能阻止對該股東應申報年度的美國聯邦所得税申報單提起訴訟。就美國聯邦所得税而言，如果10%的股東(直接、間接或通過適用歸屬規則建設性地)擁有該公司有權投票的所有類別股票的總投票權或該公司股票的總價值的50%以上，則通常將該公司歸類為CFCs。“百分之十的股東”是指擁有或被認為擁有(直接)所有權的美國人(根據《守則》的定義)。, 間接或建設性地通過應用歸屬規則)有權投票的所有類別股票的總投票權的10%或更多，或該公司所有類別股票總價值的10%或更多。
每個10%的股東也應該知道，因為我們的集團包括一家美國子公司，我們的某些非美國子公司將被視為氟氯化碳(無論我們是否被視為氟氯化碳)。我們不能保證我們將協助股東確定我們或我們的任何非美國子公司是否被視為CFC，或任何股東是否被視為關於任何此類CFC的10%股東，或向任何股東提供遵守報告和納税義務可能必要的信息。美國國税局就投資者可能依賴公開信息來履行其關於外國控制的氟氯化碳的報告和納税義務的情況提供了有限的指導。
氯氟化碳地位的確定很複雜，而且包括歸屬規則，這些規則的適用並不完全確定。美國人應就成為氟氯化碳10%股東的潛在不利美國税收後果諮詢他們自己的税務顧問。
如果我們是一家被動的外國投資公司，可能會有不利的美國.S. 聯邦所得税對美國的影響.S. 持有者.
根據守則，在任何課税年度，如(1)75%或以上的總收入由被動收入組成，或(2)我們的資產平均季度價值的50%或以上由產生或為產生被動收入(包括現金)而持有的資產組成，我們將成為被動外國投資公司或PFIC。就這些測試而言，被動收入包括股息、利息、出售或交換投資財產的收益以及某些租金和特許權使用費。此外，就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司至少25%的股份的非美國公司被視為直接持有和接受其按比例分享的該公司的資產和收入。如果我們是美國人持有我們股票的任何課税年度的PFIC，無論我們是否繼續符合PFIC的資格，該美國股東都可能受到不利的税收後果，包括沒有資格享受任何資本利得或實際或被視為股息的優先税率、某些被視為遞延的税項的利息費用以及額外的報告要求。
基於我們對我們的收入、資產、活動和市值的分析，我們認為我們在2021納税年度不是PFIC。然而，我們不能保證我們在本課税年度或未來任何課税年度不會成為PFIC，也不能保證我們在之前的任何課税年度都不是PFIC。關於我們是否為私人投資委員會的決定是每年依據大量事實作出的決定，所採用的原則和方法在某些情況下是不清楚的，可能會有不同的解釋。因此，我們不能保證我們未來是否會成為PFIC。此外，我們用於PFIC測試的資產總價值可能
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部分將參考我們的普通股或美國存託憑證的市場價格來確定，該市場價格可能會有很大波動。在收入測試下，我們作為PFIC的地位取決於我們的收入構成，這將取決於我們進行的交易和我們的公司結構。
我們可能無法使用淨營業虧損、税收抵免結轉和某些固有虧損來減少未來的納税或從優惠使用中受益.K. 税收立法.
作為在英國註冊成立的實體和納税居民，我們需要繳納英國公司税。由於我們的業務性質，我們自成立以來就產生了虧損，因此沒有繳納任何英國公司税。受制於多項使用準則及限制(包括公司收入虧損限制及公司資本虧損限制，大致上將可用於結轉的虧損金額限制為集團利潤的50%或每課税年度產生的超過5百萬GB的收益)，吾等預期虧損將符合資格結轉及用作日後營業利潤。此外，如果我們的行為性質或我們的貿易行為發生重大變化，結轉虧損可能會受到限制或消除。
作為一個開展廣泛研發活動的團體，我們尋求從兩個英國研發税收減免計劃中受益，即中小企業研發税收減免計劃(SME計劃)和研發支出抵免計劃(RDEC計劃)。在可能的情況下，根據中小企業計劃，我們可能能夠交出我們的合格研發活動產生的交易損失，以換取現金或將它們結轉，以可能抵消未來的利潤(受相關限制)。我們的大多數流水線研究、臨牀試驗管理和製造開發活動都有資格納入這些中小企業計劃的税收抵免現金退税申請。如果我們基於員工人數、營業額和總資產的規模標準，不再有資格成為中小企業計劃下的中小企業，我們未來可能無法繼續申請應支付的研發税收抵免。英國《2021年金融法》對中小企業計劃下超過20,000 GB的應付信貸索賠設定了上限，從2021年4月起生效，廣義上是公司PAYE和NIC負債總額的三倍，但有一個例外，阻止了這一上限的適用。這一例外要求公司創造、採取措施創造或管理知識產權，以及與關聯方有關的合格研發支出不超過索賠總額的15%。如果這種例外情況不適用，這可能會限制我們要求的應付信用金額。此外，英國政府已宣佈打算對英國的研發救濟計劃引入進一步的限制，將這些計劃的重點重新放在英國的創新上。2022年7月21日, 已公佈立法草案，其中列出了此類擬議限制的細節，這些限制(如果通過)尤其將限制我們根據現有救濟計劃就2023年4月1日或之後的會計期間提出索賠的能力(除有限情況外)：(I)研究和開發分包給第三方(就RDEC計劃而言，是關於對合格機構的貢獻)，而該第三方(或合格機構)在英國以外開展工作，以及(2)非通過聯合王國工資單支付的外部提供的工人的支出。英國研發税收減免計劃可能會做出這些和其他潛在的未來變化，這意味着我們不再有資格，或者可能會影響我們可以提出索賠的程度。
我們將來可能會受惠於英國的“專利箱”制度，該制度容許來自專利產品收入(以及其他合資格的收入)的某些利潤可按10%的實際税率課税，並給予額外的税務扣減。我們是幾項專利申請的獨家許可人或所有者，如果這些專利申請被髮布，將涵蓋我們的候選產品，因此，未來的預付款、里程碑費用、產品收入和版税可能有資格享受這一税收減免。當與我們的研發支出得到加強的減免結合在一起時，我們預計長期公司税率將低於法定税率。然而，如果英國研發税收減免計劃或“專利箱”制度出現意想不到的不利變化，或者由於任何原因，我們無法獲得這種優惠的税收立法，或者我們無法利用淨運營虧損和税收抵免結轉以及某些內在虧損來減少未來的納税，那麼我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到不利影響。這可能會影響我們目前的投資需求以及需要額外投資的時間框架。
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未來税法的變化可能會對我們的公司造成實質性的不利影響，並減少我們股東的淨回報.
公司的税務處理受税務法律、法規和條約或其解釋的變化、正在考慮的税收政策舉措和改革以及我們所在司法管轄區税務當局的做法，以及與經濟合作與發展組織(OECD)、税基侵蝕和利潤轉移(BEPS)項目(包括BEPS 2.0)、歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措相關的税收政策舉措和改革的影響。這些變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或支付的股息(在特定的預扣税情況下)徵税，或我們的美國存託憑證或普通股的印花税或印花税儲備税待遇。此外，在美國，總裁·拜登於2022年8月16日簽署了《個人退休法案》，其中包括相當於某些公司調整後財務報表收入的15%的最低税率，以及對股票回購徵收1%的消費税。我們無法預測未來可能提出或頒佈什麼税制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入税收立法、法規、政策或實踐，可能會影響我們的財務狀況以及我們開展業務的國家未來的整體或有效税率，減少我們股東的税後回報，並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。
税務機關可能不同意我們對某些税收立場的立場和結論， 或可能以不可預見的方式應用現有規則， 導致了意外的成本, 納税或未實現預期收益.
税務機關可能不同意我們採取的税收立場，這可能會導致税收負擔增加。例如，雖然我們認為我們的經營符合適用的轉讓定價法律，並打算繼續這樣做，但我們的轉讓定價程序對適用的税務機關沒有約束力。HMRC、國税局或其他税務機關可能會根據我們的公司間安排和轉讓定價政策，對我們按税務管轄區進行的收入分配以及我們關聯公司之間支付的金額提出質疑，包括與我們的知識產權開發相關的金額。同樣，税務當局可以斷言，我們在一個我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，通常被稱為“常設機構”，如果這種斷言成功，可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。税務機關可能認為我們應支付重大所得税債務、利息和罰款，在這種情況下，我們預計我們可能會對這種評估提出異議。對這樣的評估提出異議可能會耗費很長時間和成本，如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會在適用的情況下提高我們預期的實際税率。
英國《城市法典》中可能具有反收購效力的收購和合並條款不適用於我們。
英國《關於收購和合並的城市守則》或《接管守則》，除其他事項外，適用於對註冊辦事處設在英國的上市公司的要約，如果該公司被收購和合並小組或收購小組考慮將其中央管理和控制地點設在聯合王國(或海峽羣島或馬恩島)。這就是眾所周知的“居住權測試”。《接管法》對集中管理和控制的測試與英國税務當局使用的測試不同。根據收購守則，收購小組將研究各種因素，主要是董事居住的地方，以確定我們在英國是否有中央管理和控制的地方。
2019年9月，收購小組執行委員會確認，根據我們目前的情況，我們不受收購守則的約束。因此，我們的股東無權享有收購守則規定的某些收購要約保護的利益。我們相信這情況在短期內不大可能改變，但根據良好的做法，我們會定期檢討有關情況，並會徵詢收購委員會的意見，如果我們的情況有任何改變，可能會影響收購委員會會否決定我們的中央管理和控制地點在英國。
我們股東的權利可能不同於通常提供給美國股東的權利.S. 公司.
我們是根據英國法律註冊成立的。普通股持有人的權利以及美國存託憑證持有人的某些權利受英國法律管轄，包括英國《2006年公司法》的規定，或
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目錄表
《公司法》和我們的公司章程。這些權利在某些方面與典型美國公司的股東權利不同。主要區別包括以下幾點：
| ● | 根據英國法律和我們的公司章程，出席會議的每位股東只有一票，除非要求投票表決，在這種情況下，每位股東每持有一股股份就有一票。根據美國法律，每位股東通常有權在所有會議上以每股一票的方式投票； |
| ● | 根據英國法律，股票數量決定了持股人只能在投票中投票的數量。然而，美國存託憑證的投票權也受與我們的開户銀行的存款協議的規定管轄； |
| ● | 根據英國法律，除某些例外和不適用情況外，每個股東一般都有按比例認購任何普通股的優先購買權，或認購或將證券轉換為普通股以換取現金的權利。根據美國法律，股東通常沒有優先購買權，除非在公司註冊證書或其他方面特別授予； |
| ● | 根據英國法律及本公司的組織章程細則，某些事項須經就相關決議案(或以投票方式向代表75%普通股的股東投票(親自或委派代表))的75%股東批准，包括對組織章程細則的修訂。這可能會使我們更難完成董事會認為合適的公司交易。根據美國法律，修改公司註冊證書或批准其他重大交易通常只需獲得多數股東的批准； |
| ● | 在英國，收購可以被構建為收購要約或安排方案。根據英國法律，如果我們受到收購守則的約束，尋求通過收購要約收購我們的投標人將需要對我們所有已發行的普通股/美國存託憑證提出收購要約。如果沒有收到要約90%或更多普通股/美國存託憑證的接受，根據英國法律，投標人不能完成“擠出”以獲得我們100%的控制權。因此，接受我們90%的已發行普通股/美國存託憑證可能是收購我們的任何收購要約的一個條件，而不是像根據特拉華州法律組織的公司的收購要約中更常見的50%。相比之下，安排計劃的成功完成將導致競購者獲得我們100%的控制權，需要獲得在會議上投票的代表75%普通股的多數股東的批准，以及英國法院的批准； |
| ● | 根據英國法律及本公司的組織章程細則，股東及我們知道或有合理理由相信對本公司股份有利害關係的其他人士，可能須應本公司的要求披露有關其於本公司股份的權益的資料，而未能提供所需資料可能會導致股份附帶權利的喪失或限制，包括禁止股份轉讓、扣留股息及喪失投票權。美國法律一般不存在類似的條款；以及 |
| ● | 股東大會的法定人數要求是至少有兩名股東有權在大會上投票，並親自出席或由代表出席，如股東為公司，則由正式授權的高級職員代表出席。根據美國法律，有資格投票的大多數股份通常必須(親自或委託代表)出席股東大會，才能構成法定人數。法定人數所需的最低股份數可根據公司公司註冊證書或公司章程中的規定予以減少，但通常不低於有權在會議上投票的股份的三分之一。 |
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目錄表
一般風險
作為一家規模較小的報告公司，我們受到規模較大的披露要求的約束，這可能會使投資者更具挑戰性地分析我們的運營結果和財務前景。
在截至2021年12月31日的一年中，我們是一家大型加速申報公司。根據截至2022年6月30日由非關聯公司持有的我們的美國存託憑證的市值，我們預計在2022年12月31日成為一家“較小的報告公司”和“非加速申報公司”。如果一家公司在第二財季末確定自己有資格成為一家較小的報告公司，那麼它可以在下一份季度報告中立即提供按比例披露的信息，而不是等到下一年第一季度。具體地説，作為一家“較小的報告公司”，我們(I)能夠在我們提交的文件中提供簡化的高管薪酬披露，(Ii)不受薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條要求獨立註冊會計師事務所提供財務報告內部控制有效性的證明報告的規定，以及(Iii)在我們提交給美國證券交易委員會的文件中其他某些減少的披露義務，包括被要求僅在我們的年度報告中提供兩年的經審計財務報表。因此，對投資者來説，分析我們的運營結果和財務前景可能更具挑戰性。如果我們有(I)非關聯公司在本財年第二季度最後一個營業日持有的公開流通股不到2.5億美元，或(Ii)最近結束的財年的年收入不到1億美元，截至本財年第二季度最後一個營業日的公開流通股不到7億美元，我們仍將是一家規模較小的報告公司。
作為一家上市公司，我們將招致並將繼續招致鉅額成本，我們的管理層需要投入大量時間致力於合規倡議和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們將繼續產生大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的，包括根據證券法或1934年修訂的證券交易法或交易法以及有關公司治理實踐的法規規定的上市公司報告義務產生的成本。薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、美國證券交易委員會的結果、納斯達克上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們已經並可能繼續聘用與我們成為一家上市公司以及我們努力遵守上市公司的要求相關的額外會計、財務和其他人員，我們的管理層和其他人員投入了大量時間來保持遵守這些要求。這些要求增加了我們的法律和財務合規成本，並已經並將使一些活動更加耗時和昂貴。作為一家上市公司，我們不斷評估適用於我們的規則和法規，無法預測或估計我們可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些報告要求、規則和規定，再加上與上市公司相關的潛在訴訟風險增加，也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任高管，或以可接受的條款獲得某些類型的保險，或包括董事和高級管理人員的保險。
作為一家上市公司和截至2021年12月31日的大型加速申報公司，我們必須根據薩班斯-奧克斯利法案第404條提供管理層關於內部控制的證明。為了符合薩班斯-奧克斯利法案第404條的規定，我們參與了一個過程，以增強我們的文件記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既成本高昂，又具有挑戰性。然而，隨着我們在截至2022年12月31日的年度內重新認證為一家較小的報告公司，我們將不再被要求在我們的Form 10-K年報中包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。
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如果這些合規活動分散了我們管理層和人員對其他業務事務的注意力，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果、美國存托股份價格和前景產生實質性的不利影響。作為一家上市公司和遵守適用的規章制度相關的鉅額成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本。此外，作為一家上市公司，我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能需要產生大量成本才能保持相同或類似的保險範圍。
如果我們不能維持一個有效的財務報告內部控制系統, 我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止欺詐. 結果, 股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心, 這將損害我們的業務和我們的美國存託憑證的交易價格.
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。我們的管理層被要求每年評估我們對財務報告控制的有效性。根據第404條，我們還必須提交管理層關於我們財務報告的內部控制的報告，包括我們的獨立註冊會計師事務所在我們不再是一家較小的報告公司時出具的關於財務報告的內部控制的認證報告。我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會發現我們對財務報告的內部控制存在被視為重大弱點的缺陷，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的美國存託憑證的交易價格產生負面影響。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為.
我們必須遵守《交易法》的某些報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到積累，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。
我們可能會面臨證券集體訴訟.
過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
活躍的美國存託憑證交易市場可能無法持續.
在我們於2019年5月首次公開募股之前，我們的美國存託憑證還沒有公開市場。儘管我們的美國存託憑證在納斯達克全球精選市場上市，但活躍的股票交易市場可能無法持續。如果我們的美國存託憑證的活躍市場不能持續，我們的美國存託憑證持有人可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售美國存託憑證，甚至根本不能。
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不活躍的交易市場還可能削弱我們通過出售額外股份籌集資金以繼續為運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為對價收購其他公司或技術的能力。
如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告, 我們的美國存托股份價格和交易量可能會下降.
我們美國存託憑證的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。儘管我們已經從某些分析師那裏獲得了研究報道，但不能保證分析師會繼續報道我們或提供有利的報道。如果一位或多位分析師下調我們的美國存託憑證評級或改變他們對我們美國存託憑證的看法，我們的美國存托股份價格可能會下跌。此外，如果一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見度，這可能會導致我們的美國存托股份價格或交易量下降。
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
不適用。
第3項高級證券違約
不適用。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
不適用。
項目6.展品。
展品編號 |
| 描述 |
|---|---|---|
3.1 | 公司章程(參考2019年5月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書第1號修正案附件3.2(第333-231076號文件)). | |
10.1*† | 2022年8月1日BicycleTx有限公司和Ionis製藥公司之間的合作和許可協議的第2號修正案。 | |
31.1* | 依照依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書. | |
31.2* | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席財務官的證明. | |
32.1# | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證. | |
101.INS | XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | |
101.SCH | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | |
101.CAL | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
109
目錄表
展品編號 |
| 描述 |
|---|---|---|
101.DEF | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | |
101.LAB | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | |
101.PRE | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | |
104 | 封面交互數據文件-封面XBRL標籤嵌入內聯XBRL文檔(包含在附件101中) |
*現送交存檔。
† | 根據S-K條例第601(B)(10)(Iv)項，本展覽的某些部分已被省略，因為所確定的信息不是實質性的，並且是註冊人視為私人或機密的類型。 |
#本10-Q表格季度報告所附附件32.1的認證不被視為已向美國證券交易委員會提交，也不得通過引用將其納入公司根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券交易法(修訂本)提交的任何文件，無論是在本10-Q表格季度報告日期之前或之後提交，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
自行車治療公司 | ||
日期：2022年11月3日 | 發信人： | /S/Kevin Lee |
凱文·李，博士，MBA | ||
首席執行官 | ||
(首席行政主任) | ||
日期：2022年11月3日 | 發信人： | /s/Lee Kalowski |
Lee Kalowski，MBA | ||
首席財務官總裁 | ||
(首席財務會計官) | ||
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