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美國
證券交易委員會
華盛頓特區，20549
形式10-K
☒ 根據1934年證券交易法令第13或15(D)條提交的年報
截至的財政年度12月31日, 2020
☐ 根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告
委員會檔案號：001-34186
萬達製藥公司。
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
| | | | | |
| 特拉華州 | 03-0491827 |
(州或其他司法管轄區)
公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
賓夕法尼亞大道西北2200號, 套房300 E
華盛頓直流20037
(202) 734-3400
(註冊人主要執行辦公室的地址和電話號碼，包括區號)
根據《交易法》第12(B)節登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每一類的名稱 | 交易代碼 | 每間交易所的註冊名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.001美元 | VNDA | 納斯達克全球市場 |
根據《交易法》第12(G)節登記的證券：無
用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是 ☒*☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據《交易法》第13節或第15(D)節提交報告。*是*☐ 不是的 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。是 ☒*☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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| 大型加速濾波器 | | ☒ | | 加速的文件管理器 | | ☐ |
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| 非加速文件管理器 | | ☐ | | 規模較小的新聞報道公司 | | ☐ |
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| | | | 新興市場成長型公司 | | ☐ |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長過渡期
遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則的期限。☐
用複選標記表示註冊人是否已提交報告並證明其管理層對
根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國聯邦法典第15編)第404(B)條對財務報告進行內部控制的有效性。
7262(B))，由編制或出具審計報告的註冊會計師事務所提供。☒*☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如1934年《證券交易法》第12b-2條所定義)。☐*☒
截至2020年6月30日，也就是註冊人最後一個完成的第二季度的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$609.8基於納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)報道的註冊人普通股在該日期的收盤價。根據公開申報文件和註冊人已知的其他信息，註冊人知道每位高管、董事和股東持有的普通股佔已發行股票的10%或更多，這些股票已被排除在外，因為這些人可能被視為關聯公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。
註冊人的普通股數量，每股票面價值0.001美元，截至2021年2月4日已發行54,882,710.
S-K法規第(601)(A)項要求的展品索引包含在本報告第四部分第(15)項中。
以引用方式併入的文件
註冊人關於註冊人2021年股東年會的委託書的特定部分將根據第14A條在註冊人截至2020年12月31日的財政年度結束後120天內提交，通過引用將其併入本表格10-K的第三部分。
萬達製藥公司。
表格10-K
目錄
| | | | | | | | |
| | | 頁 |
第一部分 |
| 有關前瞻性陳述的注意事項 | 1 |
| 主要風險因素摘要 | 3 |
| 項目1 | 業務 | 5 |
| 項目A | 危險因素 | 29 |
| 項目1B | 未解決的員工意見 | 54 |
| 項目2 | 特性 | 54 |
| 項目3 | 法律程序 | 54 |
| 項目4 | 礦場安全資料披露 | 55 |
第二部分 |
| 項目5 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 55 |
| 項目6 | 選定的合併財務數據 | 57 |
| 項目7 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 58 |
| 項目7A | 關於市場風險的定性和定量披露 | 66 |
| 項目8 | 財務報表和補充數據 | 67 |
| 項目9 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 67 |
| 項目9A | 管制和程序 | 67 |
| 項目9B | 其他資料 | 67 |
第三部分 |
| 項目10 | 董事、高管與公司治理 | 68 |
| 項目11 | 高管薪酬 | 68 |
| 項目12 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 68 |
| 項目13. | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 68 |
| 項目14 | 首席會計師費用及服務 | 68 |
第IV部 |
| 項目15 | 展品和財務報表明細表 | 68 |
簽名 | 69 |
展品索引 | 98 |
第一部分
有關前瞻性陳述的警示説明
這份年度報告中的Form 10-K(年度報告)包含1933年證券法(證券法)第27A條(證券法)和1934年證券交易法(交易法)第21E條(交易所法)所指的“前瞻性陳述”。諸如但不限於“相信”、“預期”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”、“項目”、“目標”、“目標”、“可能”、“將會”、“將會”和“可能”等詞語或這些詞語的否定或類似的表述或詞語，都是前瞻性表述。前瞻性陳述基於涉及風險、環境變化和不確定因素的當前預期和假設。如果風險、環境變化或不確定性成為現實，或者這些假設被證明是不正確的，萬達製藥公司(我們、我們、本公司或萬達)的結果可能與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。除歷史事實以外的所有陳述均為前瞻性陳述。本年度報告中的前瞻性陳述可能包括有關以下內容的陳述：
•我們繼續將Hetlioz商業化的能力®美國治療非24小時睡眠覺醒障礙(Non-24)的他西美隆(Tasimelteon)膠囊歐洲和赫特利奧茲® Hetlioz LQ膠囊口服混懸液(Hetlioz LQTM)在美國用於治療Smith-Magenis綜合徵(SMS)的夜間睡眠障礙；
•我們有能力提高市場對Non-24和SMS的認識以及對Hetlioz的市場接受度®;
•我們繼續在美國銷售Fanapt的能力®治療精神分裂症的(伊哌酮)口服片；
•新型冠狀病毒(新冠肺炎)對我們的業務和運營的影響，包括我們的收入、我們的供應鏈、我們的商業活動、我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗以及我們的監管活動；
•我們對第三方製造商生產Hetlioz的依賴®，Hetlioz LQTM、和Fanapt®有足夠的數量和質量；
•我們將Hetlioz商業化的成功程度®和Fanapt®進軍新市場；
•我們有能力與美國食品和藥物管理局(FDA)就我們的監管批准戰略、臨牀前動物試驗要求或傳統藥物的批准建議途徑達成協議；
•我們準備、提交、起訴、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的能力；
•我們有能力根據我們的許可協議保持產品開發和商業化的權利；
•我們有能力獲得並保持對我們產品的監管批准，以及任何經批准的產品的標籤；
•我們有能力獲得FDA對Hetlioz的批准®用於治療時差障礙的藥物；
•我們對臨牀前研究和臨牀試驗的時機和成功的期望；
•我們產品的安全性和有效性；
•美國、歐洲和其他司法管轄區的監管動態；
•限制我們利用部分或全部先前淨營業虧損以及孤兒藥物和研發抵免的能力；
•我們產品潛在市場的規模和增長，以及我們為這些市場服務的能力；
•我們對收入、成本、費用、負債和現金、現金等價物和有價證券趨勢的預期；
•我們識別或獲得新產品權利的能力；
•我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力；
•訴訟費用和訴訟效果；
•我們有能力獲得必要的資金，為我們的研究和開發或商業活動提供資金；
•對我公司提出的產品責任索賠可能造成的損失；以及
•使用我們現有的現金、現金等價物和有價證券。
可歸因於我們或代表我們行事的任何人的所有書面和口頭前瞻性陳述都明確地受到本報告整篇警告性聲明的限制。我們告誡你方不要過分依賴。
關於我們所作或代表我們所作的前瞻性陳述。每一前瞻性陳述僅代表截至本年度報告發布之日的情況，除非法律另有要求，否則我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務，也不特別拒絕任何義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
我們鼓勵您閲讀第二部分，第7條，管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析以及本年度報告中包含的我們的綜合財務報表。我們還鼓勵您閲讀主要風險因素摘要以下是本年度報告第I部分第1A項，題為危險因素，其中包含對與我們的業務相關的風險和不確定性的更完整的討論。除了本年度報告中描述的風險外，其他未知或不可預測的因素也可能影響我們的業績。因此，本報告中的信息應與我們不時提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他報告和文件(包括Form 10-Q和Form 8-K)一起閲讀，這些報告和文件可能會補充、修改、取代或更新這些風險因素。由於這些因素，我們不能向您保證本報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中存在的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內實現我們的目標和計劃的陳述或保證，甚至根本不能。
主要風險因素摘要
本摘要簡要列出了我們業務面臨的主要風險和不確定性，這些風險只是這些風險中的一小部分。本年度報告第I部分第1A項對這些風險和不確定性進行了更全面的討論，題為危險因素。我們目前不知道的或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能影響我們。如果這些風險中的任何一個發生，我們的業務、財務狀況或經營結果都可能受到實質性的不利影響。
我們的業務面臨以下主要風險和不確定性：
與我們的工商業相關的風險
•我們依賴於Hetlioz的商業成功® 和Fanapt®.
•Hetlioz的生長®和Fanapt®可能由於各種原因而緩慢或受限，包括競爭產品或意想不到的安全問題。
•全球經濟狀況可能會對我們的業務產生不利影響。
•全球衞生危機和流行病，如新冠肺炎的全球爆發，可能會對我們的業務產生不利影響。
•美國食品藥品監督管理局可能不接受我們提交的用於治療胃癱、暈動病、特應性皮炎和新冠肺炎肺炎的傳統藥物的新藥申請(NDA)，或者食品和藥物管理局可能會認定我們針對這些適應症的傳統藥物的臨牀試驗結果不足以證明其安全性和有效性。
•FDA可能不會批准我們針對Hetlioz的補充新藥申請(SNDA)®用於治療時差障礙。
•我們可能無法與第三方合作來開發我們的產品並將其商業化，或者我們與任何此類第三方達成的合作可能不會在商業上取得成功。
•即使我們獲得了監管部門對產品的批准，該產品在市場上的接受度也是不確定的。
•我們的許多活動都依賴於並將繼續依賴外包安排，包括臨牀前和臨牀開發以及Hetlioz的供應。®，Hetlioz LQTM、Fanapt®還有我們的其他產品。
•我們的Hetlioz可能會受到幹擾®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®供應鏈。
•我們可能不遵守政府有關產品銷售和營銷的規定。
•我們可能無法遵守與持續監督我們的產品有關的法規和義務，其中包括開發、製造、標籤、記錄保存和報告。
•我們不得以符合聯邦或州醫療欺詐和濫用法律的方式營銷或分銷我們的產品。
•我們依靠數量有限的專業藥店來分銷Hetlioz。®在美國，以及失去一家或多家這樣的專業藥店或他們未能分銷Hetlioz®實際上會對我們的業務造成實質性的損害。
•我們從Fanapt獲得的收入®在很大程度上依賴於通過有限數量的批發商進行的銷售。
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地開發或商業化產品。
•FDA和外國監管機構對我們產品的批准還不確定。
•我們的產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲、阻止或導致其監管批准被撤銷或限制其適銷性的特性。
•我們產品的臨牀試驗費用昂貴，結果也不確定。
•我們使用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵消未來應税收入的能力取決於未來應税收入的產生，這可能是有限的，包括涉及我們普通股的交易。
•我們的合同研究機構(CRO)可能無法成功履行其職責，或者我們可能失去與CRO的關係。
•我們依賴有限的第三方製造商來制定和製造我們的產品，這些製造商可能無法滿足我們的需求，也可能沒有其他來源。
•製造我們產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。
•我們可能會失去關鍵的科學家或管理人員，或者不能招募更多的高技能人才。
•我們可能會受到產品責任訴訟。
•歐盟(EU)成員國傾向於實行嚴格的價格管制，這可能會推遲或阻止進一步的商業發射，或阻礙Hetlioz的商業成功。®這將對我們未來的運營業績產生不利影響。
•如果獲得批准，我們可能無法有效地在美國營銷和銷售我們未來的產品。
•政治氣候變化引起的醫療保健立法改革措施或發展可能會對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。
與知識產權和其他法律事務有關的風險
•我們開發和商業化產品的權利在一定程度上受制於其他製藥公司授予我們的許可或再許可的條款和條件。
•我們為保護與我們產品相關的知識產權的專有性質所做的努力可能還不夠。
•我們正在、一直並可能繼續捲入保護或實施我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，第三方可能會質疑我們專利的有效性或可執行性，他們可能會成功。
•我們可能無法獲得“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)和類似的外國立法的保護，以延長我們的專利，並獲得我們產品的市場排他性。
•為了我們自己的利益，我們在產品開發方面可能不會成功。
•知識產權侵權的訴訟或第三方索賠可能需要我們轉移資源，並可能阻止或推遲我們的藥物發現和開發工作。
概述
萬達製藥公司(WE、OUR、本公司或Vanda)是一家全球領先的生物製藥公司，專注於創新療法的開發和商業化，以滿足高度未得到滿足的醫療需求並改善患者的生活。
我們努力推進創新方法，通過負責任的創新將重要的新藥推向市場。我們致力於在藥物發現、臨牀試驗和我們產品的商業定位中使用支持健全科學的技術，包括遺傳學和基因組學。
我們的商業產品組合目前由兩個產品組成，Hetlioz®治療非24小時睡眠-覺醒障礙(非24小時)和Smith-Magenis綜合徵(SMS)和Fanapt的夜間睡眠障礙®治療精神分裂症。赫特利奧茲®是FDA批准的第一種針對非24歲和SMS患者的治療方法。此外，我們還有一些藥物正在研發中，包括：
•赫特利奧茲®(Tasimelteon)用於治療時差障礙、兒童非24小時、睡眠相延遲障礙(DSPD)和自閉症譜系障礙(ASD)；
•Fanapt®治療雙相情感障礙和帕金森氏病精神病(PDP)的伊哌酮和治療精神分裂症的長效注射劑(LAI)；
•傳統型(VLY686型)，小分子神經激肽-1受體(NK-1R)拮抗劑，用於治療胃癱、運動病、特應性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一種小分子組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑，用於治療血液系統惡性腫瘤，並有可能作為幾種腫瘤學適應症的治療藥物；
•囊性纖維化跨膜電導調節劑(CFTR)激活劑和抑制劑組合，包括用於治療乾眼和眼部炎症的VSJ-110和用於治療分泌性腹瀉疾病(包括霍亂)的BPO-27；以及
•VQW-765，一種小分子煙鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑，具有治療精神障礙的潛在用途。
我們成立於2003年，總部設在華盛頓特區。
我們的戰略
我們的目標是進一步鞏固我們作為一家領先的全球生物製藥公司的地位，專注於開發創新療法並將其商業化，通過應用我們的藥物開發專業知識以及我們的藥物遺傳學和藥物基因組學專業知識來解決高度未得到滿足的醫療需求。我們實現這一目標的戰略的關鍵要素是：
•最大限度地提高Hetlioz的商業成功® 和Fanapt®;
•建立戰略合作伙伴關係，以補充我們的能力並擴大我們的商業觸角；
•追求我們產品的臨牀開發和監管批准，包括傳統藥物；
•應用我們的藥物遺傳學和藥物基因組學專業知識來區分我們的產品；
•通過確定和收購更多產品來擴大我們的產品組合；以及
•利用新穎和創新的方法來追求這些戰略中的每一個。
商業化產品
我們的商用產品組合包括：
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| 產品 | | 指示 | | 2020年淨銷售額(百萬) | | 地理學 |
| | 非24(膠囊)
短信(膠囊和Hetlioz LQ)的夜間睡眠障礙TM(口服懸浮液) | | $160.7 | | 美國
歐洲(僅限非24歲) |
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| | 精神分裂症(藥片) | | $87.5 | | 美國
以色列 |
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赫特利奧茲® 適用於非24歲(膠囊)
2014年1月，赫特利奧茲®膠囊在美國被批准用於治療非24歲的成年人。Non-24是一種嚴重的、罕見的慢性晝夜節律睡眠-覺醒障礙，其特徵是無法將主生物鐘與24小時的晝夜週期相結合(同步)。赫特利奧茲®是FDA批准的第一種針對非24歲兒童的治療方法。赫特利奧茲®是人類MT1和MT2受體的褪黑素激動劑，對MT2有更強的特異性。這些受體被認為參與了晝夜節律的控制。赫特利奧茲®據信，它可以重置位於下丘腦的視交叉上核的主時鐘，導致身體的褪黑激素和皮質醇節奏與24小時晝夜循環保持一致。
大多數人的生物鐘自然會運行超過24小時，而光線是將其重新設置為每天24小時的主要環境信號。非24歲的人有一個沒有重置的主生物鐘，而且持續延遲，導致他們的晝夜節律和24小時晝夜循環之間的長時間不一致，包括褪黑激素和皮質醇分泌的時間。這種錯位的結果是，Non-24與睡眠-覺醒週期的顯著中斷、社會和職業功能的損害以及明顯的主觀痛苦有關。非24週期同相和異相的個體，夜間睡眠模式被打亂和/或白天過度睏倦。
赫特利奧茲®於2014年4月在美國商業化推出。此外，2015年7月，歐盟委員會(EC)授予Hetlioz統一標籤的集中營銷授權®用於治療非24歲完全失明的成年人，幷包括與兒科調查計劃有關的上市後承諾。這一授權於2020年7月無限期續簽，並在歐盟27個成員國以及歐洲經濟區成員國冰島、列支敦士登和挪威有效。赫特利奧茲®於2016年8月在德國商業化推出。
2010年1月，FDA授予Hetlioz孤兒藥物指定地位®在非24歲的盲人中。FDA將孤兒藥物指定給那些可能比現有治療方法和目標條件提供顯著治療優勢的藥物，這些藥物每年影響20萬或更少的美國患者。孤兒藥物指定提供潛在的財政和監管激勵，包括研究設計援助、税收抵免、免除FDA用户費用，以及在上市批准後最長七年的市場獨家經營權。2011年2月，歐洲藥品管理局(EMA)指定Hetlioz®作為孤兒藥品用於同樣的適應症。
Non-24會影響大多數完全失明的人，或者説在美國大約有8萬人。非24歲的盲人缺乏使大腦中的主生物鐘與24小時晝夜週期同步所需的光敏感度。非24歲的人也會影響視力正常的人。就像完全失明的人一樣，非24歲的視力正常的人似乎與其他某些情況是共病。例如，精神情緒障礙和非24歲的人之間存在共病。患有神經和精神障礙的住院個人可能會對社會暗示變得不敏感，這
可能會使他們傾向於非24歲的發展。這種對共病的認識促使萬達發起了一項與精神病界合作的倡議。被診斷為包括腦震盪在內的創傷性腦損傷的患者經常患有睡眠障礙，其中一些可能是晝夜節律睡眠-覺醒障礙，包括非24歲。
雖然除了Hetlioz之外，沒有FDA或EC批准的非24歲患者的治療方法®，有一些藥物被批准並開給睡眠障礙患者。最常用的處方藥是催眠藥。看見競爭下面討論了睡眠障礙患者的常用處方藥。
赫特利奧茲® 用於SMS(膠囊和口服混懸劑)
2020年12月，赫特利奧茲®Hetlioz LQ膠囊口服混懸液(Hetlioz LQTM)在美國分別被批准用於治療患有短信夜間睡眠障礙的成人和兒童。SMS是一種發育障礙，由人類染色體17p的微小缺失引起。在更罕見的情況下，SMS是由RAI1基因的點突變引起的，RAI1基因位於缺失區域。赫特利奧茲®是FDA批准的第一種用於SMS患者的藥物。
2010年4月，FDA授予Hetlioz孤兒藥物指定地位®治療短信中的睡眠障礙。據估計，在美國，短信會影響1/15,000-25,000名新生兒。短信通常不是遺傳的，而是由從頭開始的缺失引起的。短信患者存在許多生理、心理和行為問題。SMS最常見的症狀是嚴重的睡眠障礙，與患者及其家人的生活受到嚴重幹擾有關。
雖然除了Hetlioz之外沒有FDA批准的治療SMS患者的方法®，有一些藥物被批准並開給睡眠障礙患者，這些藥物可能用於治療SMS患者。最常用的處方藥是催眠藥。看見競爭下面討論了睡眠障礙患者的常用處方藥。
Fanapt® 精神分裂症(片劑)
Fanapt®是一種治療精神分裂症的產品。2009年5月，FDA批准Fanapt在美國上市®用於成人精神分裂症的急性治療。當時，我們擁有與Fanapt相關的某些全球獨家經營權®，我們是根據2004年6月與諾華製藥公司(Novartis Pharma AG)簽訂的再許可協議獲得的。2009年10月，我們修改並重申了我們與諾華公司的再許可協議，根據該協議，諾華公司保留了法納普所有配方的獨家商業化權利。®在美國和加拿大。2010年1月，諾華推出了Fanapt®2014年12月31日，諾華公司在美國將美國和加拿大的所有商業權轉讓給Fanapt®作為和解協議的一部分授予我們特許經營權。此外，我們的分銷合作伙伴推出了Fanapt®2014年在以色列。2016年5月，FDA批准了Fanapt的補充新藥申請(sNDA®用於成人精神分裂症的維持治療。
2017年7月，EMA的人用藥品委員會(CHMP)發佈了一份負面意見，建議不要批准法那普騰®(口服伊哌酮片)治療歐盟成年患者的精神分裂症。CHMP認為法那普騰的益處®沒有超過其風險，建議不要進行營銷授權。2017年11月，上訴維持了這一負面意見。(見附註17，法律事務，(請參閲本年度報告第II部分第8項的綜合財務報表，以供參考，以獲取有關此事後續程序的資料。)
精神分裂症是一種慢性、衰弱的精神疾病，其特徵是產生幻覺、妄想、快速思考和其他精神病症狀(統稱為“陽性症狀”)，以及喜怒無常、享樂缺失(無法感覺到愉悦)、興趣喪失、進食障礙和退縮(統稱為“陰性症狀”)，以及注意力和記憶障礙(統稱為“認知症狀”)。精神分裂症發生在青春期晚期或成年期早期，約佔世界人口的1%。今天的大多數精神分裂症患者都使用被稱為“非典型”抗精神病藥物的藥物治療，這種藥物於20世紀80年代末首次在美國獲得批准。與第一代“典型”抗精神病藥物相比，這些抗精神病藥物被命名為“非典型”，因為它們能夠治療更廣泛的陰性症狀。第一代“典型”抗精神病藥物是在20世紀50年代推出的，現在是仿製藥。與典型抗精神病藥物相比，非典型抗精神病藥物通常被認為具有更好的副作用和療效。看見競爭以下是除Fanapt之外的常用非典型抗精神病藥物的討論®.
研究與發展
我們已經建立了一個研發機構，其中包括在藥物遺傳學和藥物基因組學科學領域的廣泛專業知識。我們跨職能運作，由經驗豐富的研發管理團隊領導。我們使用嚴格的項目管理技術來幫助我們做出有紀律的戰略研究和開發計劃決策，並幫助限制我們產品流水線的風險狀況。在創建目標產品簡介時，以及在適當的時候，當我們推動我們的計劃走向商業化時，我們還會訪問相關的市場信息和關鍵意見領袖。我們聘請第三方進行部分臨牀前研究。此外，我們利用多個臨牀站點進行臨牀試驗；但是，我們的臨牀試驗並不完全依賴於這些站點中的任何一個，我們的臨牀試驗的大部分也不依賴於這些站點中的任何一個。
我們的產品線目前包括以下處於臨牀開發或監管審查中的產品：
赫特利奧茲®治療時差障礙
2018年3月和5月，我們分別宣佈了JET8和JET治療時差障礙的研究結果。在JET8臨牀研究中，Hetlioz®在夜間和日間時差障礙症狀方面顯示出顯著的和臨牀上有意義的益處，包括改善睡眠時間和測量第二天的警覺性。
JET研究顯示，在治療分別從華盛頓特區到倫敦和舊金山或洛杉磯到倫敦的5或8個時區的旅行者方面，這項研究是有效的。這一結果支持了之前報道的關鍵的JET5和JET8第三階段研究，這兩項研究分別顯示，晝夜節律提前5小時和8小時的患者情況有所改善。
此外，2018年9月，我們公佈了一項駕駛研究的結果，該結果表明tasimelteon不會損害駕駛性能的衡量標準。
FDA接受了我們對Hetlioz的sNDA申請®於2018年12月用於治療時差障礙。FDA根據2017年處方藥使用費法案修正案(PDUFA-VI)將行動目標日期確定為2019年8月16日，在那一天，我們收到了FDA的完整回覆信(CRL)。FDA在CRL中斷言，證明改善睡眠的措施並不具有臨牀意義。我們與FDA會面，在行動後會議上討論CRL，我們正在決定下一步行動。
時差障礙是一種常見的晝夜節律紊亂，經常見於數百萬跨越多個時區的旅行者。時差障礙的特徵是夜間睡眠中斷，白天警覺性下降，社會和職業功能受損。時差障礙症狀在向東旅行時更為嚴重。美國商務部國際貿易管理局的報告稱，每年有超過2000萬美國居民到歐洲、中東和亞洲的海外目的地旅行。
赫特利奧茲®適用於非24歲兒童
我們計劃開發Hetlioz®用於治療兒科非24歲兒童。赫特利奧茲的藥代動力學研究®兒科液體配方於2018年第一季度完成。
赫特利奧茲®對於DSPD
Hetlioz的臨牀方案®在DSPD的調查正在進行中。DSPD是一種晝夜節律紊亂，患者的睡眠延遲到社會可以接受的或常規的就寢時間之後。這種入睡延遲會導致難以在理想的時間醒來，並影響社交和職業功能。
赫特利奧茲®對於ASD
Hetlioz的臨牀方案®用於治療自閉症睡眠障礙的藥物預計將於2021年第一季度啟動。ASD的睡眠障礙是ASD患者的一種高度未得到滿足的醫療需求，文獻中已將其描述為入睡困難和保持睡眠困難。
Fanapt®治療雙相情感障礙
Fanapt的第三階段研究®雙相情感障礙的研究正在進行中。雙相情感障礙是一種大腦疾病，會導致人的情緒、精力和功能能力發生變化。雙相情感障礙包括三種不同的情況--雙相I、雙相II和環狀胸腺障礙。
患有雙相情感障礙的人有極端而強烈的情緒狀態，這種情緒狀態發生在不同的時間，稱為情緒發作。這些情緒發作被歸類為躁狂、輕度躁狂或抑鬱。患有雙相情感障礙的人通常也有正常情緒的時期。
Fanapt®精神分裂症(LAI)
2018年10月，我們招募了我們的第一位患者參加了Fanapt的LAI配方的藥代動力學研究®。這項藥代動力學研究正在進行中，並將為以後的Fanapt臨牀研究提供劑量信息。®來治療精神分裂症。
Fanapt®對於PDP
Fanapt的臨牀方案®在PDP中，預計將於2021年開始。帕金森氏病是一種神經退行性疾病，主要影響大腦中稱為黑質的特定區域的多巴胺能神經元。
患有帕金森氏症的人會經歷幻覺和妄想的結合，這種疾病與照顧者的沉重負擔有關。
傳統療法治療胃癱
我們在2018年12月公佈了傳統藥物作為單一療法治療胃癱的第二階段隨機臨牀研究(2301)的結果。使用幾種症狀嚴重程度量表來評估胃癱症狀，包括胃癱症狀指數(GCSI)、患者上消化道疾病症狀評估
(PAGI-SYM)、患者總體變化印象(PGI-C)以及臨牀醫生總體嚴重程度印象(CGI-S)。TRANSPANT達到了通過患者每日日記衡量的噁心評分變化研究的主要終點，也達到了噁心緩解天數改善的相關終點。TRANSPANT在研究的大多數次級終點也顯示出顯著改善，包括反映總體胃癱症狀的幾個關鍵評分，特別是GCSI、PAGI-SYM、CGI-S和PGI-C。我們目前正在招募患者參加傳統藥物治療糖尿病和特發性胃癱的第三階段研究。這項第三階段研究是一項為期12周的研究，在目標人羣和終點方面都與第二階段研究設計相似。
我們相信傳統劑具有良好的安全性，在動物和人類上的廣泛試驗結果證明瞭這一點。然而，儘管有這些結果，FDA在2018年12月通知我們，為了治療超過12周的患者，我們將不得不進行為期9個月的非齧齒動物慢性毒性研究，這目前限制了我們收集人體安全數據的能力超過12周。FDA要求的非齧齒動物研究需要犧牲數十隻動物，我們對進行為期9個月的非齧齒動物慢性毒性研究的必要性提出了異議。2019年2月，我們向美國哥倫比亞特區地區法院(DC地區法院)提起訴訟，挑戰FDA的立場，但最終沒有勝訴。儘管我們與FDA意見不一，但臨牀前一攬子計劃允許我們繼續進行NDA備案所需的所有療效研究。此外，2020年7月，FDA批准傳統藥物的使用期限長達6個月，並有權對要求擴大使用範圍的個別患者進行續簽。從那時起，其他在傳統研究中體驗到獨特好處的患者也要求擴大使用範圍。擴大准入計劃正在進行中，一些患者已經開始治療。雖然這一擴大准入計劃不是為了收集數據，但我們將從這羣擴大准入的患者中收集安全數據，並將這些數據包括在其用於傳統治療胃癱的NDA中；然而，FDA在審查NDA時可能會忽略這些安全數據。缺乏長期(人體內>12周)的安全性數據可能會影響FDA批准傳統藥物作為慢性適應症的意願。然而，由於長期安全數據通常不是短期適應症的要求, 而且，臨牀前的情況並沒有妨礙臨牀發展，我們相信，任何NDA申請治療12周或更短時間的患者的一攬子計劃都是完整的。例如，在胃癱方面，FDA已經通知我們，它正在考慮一種短期緩解胃癱噁心症狀的適應症。雖然這一短期適應症不是首選，但我們會考慮接受這一有限的適應症，同時繼續尋求慢性適應症。
胃輕癱是一種嚴重的內科疾病，其特徵是胃排空延遲，伴隨噁心、嘔吐、腹脹、餐後飽和腹痛等症狀，並伴有嚴重的社會和職業功能障礙。Rey等人在2012年1月出版的《神經胃腸病與動力雜誌》上發表的一篇論文估計，美國胃癱的患病率超過500萬，其中許多人仍未確診。
治療暈動病的傳統藥物
2019年7月，我們在太平洋進行的一項第二階段臨牀研究中報道了傳統劑對治療運動病的有效性。在這項研究中，126名有暈動史的人在太平洋上進行了海上旅行。研究參與者隨機接受傳統藥物或安慰劑的盲法治療。這項研究有兩個主要終點：參與者嘔吐的百分比和運動病嚴重程度量表(MSSS)的最差評分。在總體人羣中，與傳統的安慰劑組相比，服用安慰劑組的參與者出現嘔吐的比例要高得多。MSSS評分最差的終點也傾向於傳統的，但差異沒有達到統計學意義。在第二階段會議結束時，FDA與FDA討論了關鍵的第三階段運動病研究的方案，FDA同意該計劃設計的充分性，以支持NDA。這項研究的準備工作已經開始，預計一旦與新冠肺炎大流行相關的地方限制解除，研究的乘船旅行部分就會開始。
暈動病是一種經常因實際或感知到的運動而產生的障礙，如在車輛旅行中發生的。嘔吐是暈車最令人不安的症狀，儘管這種紊亂通常伴隨着一系列症狀，包括噁心、出汗、蒼白、頭痛和厭食症。暈動病是世界上最普遍的發作性疾病之一，在過去的100年裏，隨着世界人口的流動，其患病率急劇上升。據報道，大約30%的普通人口在普通旅行條件下患有暈動病，包括海上、空中和陸地旅行。
傳統藥物治療特應性皮炎
2017年9月，我們公佈了傳統藥物作為單一療法治療特應性皮炎患者的隨機II期臨牀研究結果。傳統藥物被證明可以改善患者所經歷的最嚴重瘙癢的強度，以及特應性皮炎疾病的嚴重程度。關於平均瘙癢視覺模擬的預先指定的主要終點
與安慰劑相比，傳統方法(VAS)顯示出改善，但這種改善並不顯著，因為安慰劑效應很高，而且這項措施缺乏敏感性。
2018年6月，我們啟動了Epione，這是一項關於傳統藥物治療特應性皮炎瘙癢的第三階段研究。2019年10月，我們開始招募患者參加Epione 2，這是傳統藥物治療特應性皮炎的第二階段III臨牀研究。我們在2020年2月公佈了Epione的結果。Epione研究沒有達到其在整個研究人羣中減少瘙癢的主要終點。然而，在輕度特應性皮炎人羣中，傳統藥物的止癢作用很強。Epione的研究繼續證明，傳統型抗菌藥是安全的，耐受性良好。由於新冠肺炎大流行，正在進行的Epione 2研究被擱置。
特應性皮炎是一種慢性、複發性炎症性皮膚病，其特徵是強烈而持續的瘙癢或瘙癢症狀。其他臨牀特徵包括紅斑、幹痂、水腫、苔蘚、滲出和乾燥症。特應性皮炎是一種常見的皮膚病，影響着全球數百萬人。目前，治療特應性皮炎的安全系統療法很少，這代表了這一人羣中一個重要的未得到滿足的醫療需求。2015年決策資源集團(Decision Resources Group)的一份報告估計，美國有980萬人被診斷為特應性皮炎，其中約640萬人是藥物治療的特應性皮炎患者。
新冠肺炎肺炎的傳統療法
2020年4月，我們宣佈開始對住院的新冠肺炎患者進行奧德賽VLY-686-3501的臨牀研究。我們獲得了美國食品和藥物管理局的許可，可以繼續進行新冠肺炎相關肺炎的治療和預防研究。我們的VLY-686-3501第三階段臨牀研究的招募工作正在進行中。
新冠肺炎與下呼吸道炎症有關，通常進展為需要機械通氣的急性呼吸窘迫綜合徵。傳統藥物以神經激肽-1受體為靶點，神經激肽-1受體由TACR1基因編碼，是P物質的主要受體，P物質是一種11個氨基酸的神經肽，具有多種功能。已有研究表明，P物質NK-1R系統參與了一系列侮辱(包括病毒攻擊)後導致嚴重肺損傷的神經炎症過程。
錄像機-297
VTR-297是一種小分子HDAC抑制劑，具有潛在的治療多種腫瘤學適應症的作用。FDA在2017年接受了VTR-297的研究新藥(IND)申請，並授權繼續治療復發和/或難治性血液惡性腫瘤患者。2018年第四季度，我們啟動了對惡性血液病患者的臨牀研究。惡性血液病VTR-297的I期臨牀研究(1101)的登記正在進行中。
CFTR激活劑和抑制劑產品組合
2020年10月，FDA接受了IND評估CFTR激活劑VSJ-110的申請，並授權繼續進行臨牀開發。我們正在評估VSJ-110治療過敏性結膜炎的療效。2020年11月，我們在人類志願者中啟動了一項研究，將在眼部過敏性挑戰模型中評估VSJ-110的急性抗炎作用，並將使用標準的淚液產生評估來評估其前分泌效果。這項研究的結果將有助於指導VSJ-110的進一步開發，以治療各種眼部炎症情況，包括乾眼症，據估計，乾眼症在全球範圍內的患病率為5%-20%，美國約有1600萬人受到影響。VSJ-110(以前稱為CFTRact-K267)是一種小分子納米分子效力CFTR激活劑。VSJ-110已在乾眼模型中顯示出療效，並在體外和體內試驗中顯示出抗炎特性。
此外，還計劃對BPO-27進行早期CFTR抑制劑計劃，用於治療包括霍亂在內的分泌性腹瀉疾病。
其他產品
VQW-765
VQW-765是一種第二階段的α-7煙鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑，我們根據和解協議於2014年12月31日從諾華公司獲得許可。FDA在2020年1月接受了IND對VQW-765的申請，並提供了繼續進行臨牀開發的授權。我們正在評估VQW-765治療精神障礙的效果。
有關我們的臨牀試驗結果和我們產品的監管活動的更多詳細信息，請參閲我們的SEC文件和新聞稿，這些文件和新聞稿可以在SEC Edgar系統和我們的網站www.vandapharma.com上找到。
許可協議
我們開發和商業化產品的權利受制於其他製藥公司授予我們的許可證的條款和條件。
赫特利奧茲®
2004年2月，我們與百時美施貴寶(BMS)簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了某些專利和專利申請的全球獨家許可，以及其他知識產權許可，以開發和商業化Hetlioz。®。我們已經向BMS支付了3750萬美元的預付款和里程碑義務。我們對BMS沒有剩餘的里程碑義務。此外，我們有義務向Hetlioz支付版税®在我們將Hetlioz商業化的任何地區向BMS提供淨銷售額®在該地區的首次商業銷售或該地區的新化學實體(NCE)專利到期後的10年內。在一個地區的NCE專利到期之前的一段時間內，我們有義務為該地區的淨銷售額支付大約10%的版税。對於沒有NCE專利的國家，或者在NCE專利到期後的10年內，版税税率降低一半。根據許可協議，我們還有義務向BMS支付與任何再許可安排相關的從第三方收到的任何分許可費、預付款、里程碑和其他付款(不包括版税)的一定比例，費率在25%左右。我們已在Hetlioz的許可協議中與BMS達成一致®*使用商業上合理的努力開發Hetlioz並將其商業化®.
任何一方都可以終止Hetlioz®許可協議在某些情況下，包括對方實質性違反協議。如果我們終止我們的許可，或者如果BMS因違反我們的協議而終止我們的許可，我們根據本協議許可和開發的所有權利將以獨家方式恢復或以其他方式重新許可給BMS。
Fanapt®
根據與諾華公司達成的和解協議條款，諾華公司轉讓了美國和加拿大在Fanapt的所有權利®我們的特許經營權將於2014年12月31日授予我們。我們直接向賽諾菲公司(Sanofi)支付了截至2019年12月與製造和技術訣竅相關的淨銷售額3%的固定特許權使用費。我們不再支付製造和技術訣竅的特許權使用費。我們還有義務向賽諾菲支付Fanapt的固定特許權使用費®在NCE專利已經到期或未頒發的市場上，賽諾菲的技術訣竅在某些條件下的淨銷售額最高可達6%，在長達10年的時間內與製造無關。到2026年11月，我們有義務為在美國的淨銷售額支付這6%的特許權使用費。2026年11月之後，我們將不再為在美國的淨銷售額支付與製造無關的技術訣竅的進一步版税。我們可能會失去開發和商業化Fanapt的權利®如果我們未能遵守泰坦許可協議中有關我們財務狀況的某些要求，或者如果我們未能履行有關我們的開發或商業化活動的某些盡職義務。
傳統型(VLY-686)
2012年4月，我們與禮來公司(Lilly)簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了某些專利和專利申請的全球獨家許可以及其他知識產權許可，以開發並商業化用於所有人類適應症的NK-1R拮抗劑Tradipant。禮來公司有資格獲得基於特定開發、監管批准和商業化里程碑的未來付款，以及按百分比計算的淨銷售額的分級特許權使用費，最高可達兩位數。我們已經向禮來公司支付了300萬美元的預付費用和開發里程碑，其中包括200萬美元的里程碑付款，這是因為我們在2018年7月將第一個受試者納入了傳統型的第三階段研究。截至2020年12月31日，剩餘的里程碑包括200萬美元的開發里程碑，該里程碑將在美國或歐盟提交第一份傳統型藥物的營銷授權，分別為1000萬美元和500萬美元，用於首次批准傳統型藥物在美國和歐盟的營銷授權，以及高達8000萬美元的銷售里程碑。我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化傳統型產品。
在某些情況下，任何一方都可以終止協議，包括另一方實質性違反協議。如果我們終止協議，或禮來公司因我們的違約或協議中規定的某些其他原因終止協議，我們根據協議許可和開發的所有權利將恢復或以其他方式
獨家授權給禮來公司，但禮來公司必須向我們支付含有傳統成分的產品淨銷售額的特許權使用費。
CFTR激活劑和抑制劑產品組合
2017年3月，我們與加州大學舊金山分校(UCSF)達成了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了開發CFTR激活劑和抑制劑組合並將其商業化的全球獨家許可。根據許可協議，我們將開發CFTR激活劑和抑制劑並將其商業化，並負責許可協議項下的所有開發成本，包括當前的預研和新藥開發工作。UCSF有資格根據特定開發、監管批准和商業化里程碑的實現以及淨銷售額的個位數分級特許權使用費，獲得未來的付款。到目前為止，我們已經向加州大學舊金山分校支付了120萬美元的預付款和開發里程碑。截至2020年12月31日，剩餘的里程碑包括1220萬美元用於開發里程碑，3300萬美元用於未來的監管審批和銷售里程碑。在1220萬美元的開發里程碑中包括35萬美元的里程碑，該里程碑將在每個許可產品的第一階段研究結束後到期，CFTR產品組合的總價值不超過110萬美元。在2020年第四季度，我們確定35萬美元的里程碑是可能的，並在2020年12月31日將其計為流動負債。
在某些情況下，任何一方都可以終止協議。如果我們終止協議，或UCSF因我們的違約或協議中規定的某些其他原因終止協議，我們根據協議授權和開發的所有權利將恢復或以其他方式重新授權給UCSF。終止協議不會解除我們根據協議條款向UCSF支付特許權使用費或其他款項(如果有的話)的義務。
VQW-765
關於與諾華公司就Fanapt達成的和解協議®，我們在某些專利和專利申請下獲得了獨家全球許可，以及其他知識產權許可，以開發和商業化VQW-765，這是一種α-7煙鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑的第二階段。根據許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化VQW-765，並承擔所有開發費用。我們沒有里程碑式的義務，但諾華有資格按百分比收取淨銷售額的分級特許權使用費，最高可達十幾歲左右。
在某些情況下，任何一方都可以終止協議，包括另一方實質性違反協議。如果我們終止協議，或如果諾華公司因我們的違約或協議中規定的某些其他原因終止協議，我們根據協議許可和開發的所有權利將恢復或以其他方式獨家授權給諾華公司，但諾華公司必須向我們支付含有VQW-765的產品淨銷售的特許權使用費。
專利和專有權；哈奇-瓦克斯曼保護(Hatch-Waxman Protection)
我們將能夠保護我們的產品不被他人未經授權使用，前提是我們的產品受到監管保護或有效且可強制執行的專利的保護，這些專利是由他人許可給我們的，或者是通過我們的內部活動產生的，這些專利賦予了我們足夠的專有權。因此，保護專利、監管數據包保護和其他專有權利是我們業務戰略的基本要素。
赫特利奧茲®、傳統劑和VQW-765由NCE和其他與其各自藥用用途相關的專利和專利申請所涵蓋。此外，還為VTR-297和CFTR申請了NCE專利保護。這些活性成分的專利申請仍在等待中。而保護Fanapt的NCE專利®已經過期了，Fanapt® 仍然受到藥物專利的保護。有關與這些活性成分相關的許可和子許可安排的更多信息，請參閲許可協議上面。此外，我們已經根據我們自己的發現申請了專利，旨在為Hetlioz提供額外的保護®和Fanapt®.
我們美國商用產品的完整專利清單可在經批准的藥物產品及其治療等效性評價(橙色書)，也在下表中提供。這些專利家族的成員也在歐洲和日本等多個地區頒發或正在申請中。
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| 產品 | | 數 | | 類型 |
赫特利奧茲® | | 美國5,856,529美元 | | 新能源化工企業實體 |
| | 9,060,995美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9539,234美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9549,913美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9,730,910美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9855,241美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | | 美國RE46604 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 1,071,977美元 | | 藥物物質 |
| | 10149,829美元 | | 治療方法 |
| | 10,179,119美元 | | 治療方法 |
| | 10,376,487美元 | | 治療方法 |
| | 10,449,176美元 | | 治療方法 |
| | 10,610,510美元 | | 治療方法 |
| | 1,0610,511美元 | | 治療方法 |
| | 10829,465美元 | | 藥物物質 |
Fanapt® | | 8586,610美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 8652,776美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 8999638美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9,072,742美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9,074,254美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9,074,255美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9,074,256美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9138,432美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
| | 9157,121美元 | | 一種新的治療方法和方法 |
赫特利奧茲®
我們對覆蓋Hetlioz的NCE專利的權利®以及相關的知識產權都是通過BMS的許可證獲得的。赫特利奧茲®它的配方、遺傳標記和用途是眾多專利申請的主題，世界各地的一些國家都在尋求對這些專利的保護。覆蓋Hetlioz的NCE專利®在美國將於2022年12月到期，其中包括2018年10月根據哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)批准的五年延期。相應的NCE專利保護在大多數其他市場已經到期。美國專利商標局為Hetlioz頒發了12項治療方法專利®該專利將在2033年至2035年之間到期，兩項藥物物質專利將於2035年到期。我們還有其他未決的專利申請，涉及他西美隆(Hetlioz)的治療方法和組合物®有效成分)口服懸浮劑。
在歐洲，法律規定了10年的數據排他性(如果一種藥物被開發用於重要的新適應症，還有可能再增加一年的時間)。此外，歐洲為孤兒適應症提供了10年的市場排他性。因此，在歐洲，數據或市場獨佔性將為Hetlioz提供保護®從批准開始至少10年。通過頒發補充保護證書(SPC)，歐洲通過基礎專利(即保護產品本身的專利、獲得產品的過程或產品的申請)的保護也可以延長最多五年。一份完整的兒科調查計劃(PIP)可以進一步將SPC保護再延長6個月，或將孤兒適應症的市場專有權再延長兩年。因此，PIP可以為一個孤立的適應症提供總共12年的市場排他性。歐洲專利局已經批准了我們針對20毫克/天劑量的專利申請。這項專利將於2027年到期，併為SPC提供基礎。如果歐洲的其他未決專利申請獲得批准，可能會為Hetlioz提供額外的保護®.
在美國和歐洲以外，數據獨佔性將保護Hetlioz®從仿製藥競爭中脱穎而出，時間長短取決於國家。
針對特定睡眠障礙和治療Hetlioz患者的方法的額外專利申請®如果發佈，將為這些適應症和治療方法提供專有性，有可能延長美國、歐洲和其他市場的有效專利保護期。
Fanapt®
Fanapt的NCE專利®賽諾菲(Sanofi)旗下的賽諾菲(Sanofi)於2016年在美國到期，在其他國家於2010年到期。與Fanapt相關的其他專利和專利申請®都歸萬達所有。
Fanapt®代謝物、配方、遺傳標記和用途是美國、歐洲和其他市場尋求保護的眾多專利申請的主題。2013年11月，一項美國專利(美國8586,610號)指向一種治療Fanapt患者的方法®是由美國專利商標局頒發給我們的。這項專利於2015年1月被列入橙皮書，將於2027年到期，這可能會進一步延長Fanapt在美國的市場獨家經營權®那就是。美國已經頒發了更多的治療方法專利，並將其列在橙色手冊中，最新到期日為2031年12月。
我們還提交併計劃提交更多涉及伊哌酮(Fanapt)使用的專利申請®有效成分)LAI配方。Fanapt的微球LAI配方獲得專利®它將於2024年在美國到期，在歐洲一些市場將於2022年到期。FANAPT水性微晶LAI配方的專利®它將於2023年在美國和歐洲的一些市場到期。我們有涉及伊哌酮使用的未決專利申請，並計劃根據這種分子整個開發計劃中的發現提交更多申請。
在歐洲，法律規定了10年的監管排他性(如果該藥物是為一個重要的新適應症開發的，還有可能再增加一年)。沒有Fanapt的通用版本®將被允許在適用的監管排他期內在大多數歐洲國家銷售或銷售。在美國和歐洲以外，可能有類似的監管一攬子保護期，可以保護Fanapt®從仿製藥競爭中脱穎而出，時間長短取決於國家。
傳統的
禮來公司擁有一項NCE專利，以及針對多態形式和製造傳統的方法的專利申請。這項專利保護是在美國和世界其他國家尋求的。這些專利和專利申請已經授權給我們了。涵蓋傳統型藥物的NCE專利將於2023年4月到期，但美國除外，在美國，專利通常在2024年6月到期，但取決於根據哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)可能獲得的任何延期。我們已經提交了額外的專利申請，這些申請是基於最近對傳統型公司進行研究期間的發現而提出的。
錄像機-297
VTR-297是一種小分子HDAC抑制劑，具有潛在的治療多種腫瘤學適應症的作用。我們有涉及VTR-297使用的未決專利申請，並計劃根據這種分子整個開發計劃中的發現提交更多申請。
CFTR激活劑和抑制劑產品組合
我們的CFTR激活劑和抑制劑組合可能在解決一些高度未得到滿足的醫療需求方面具有廣泛的適用性，包括慢性乾眼、便祕、多囊腎病、膽汁淤積症和分泌性腹瀉。“我們計劃根據這些候選產品的整個開發計劃中的發現提出申請。
VQW-765
諾華公司擁有一項NCE專利以及針對使用VQW-765、VQW-765配方以及VQW-765與其他活性藥物成分組合的方法的專利申請。關於與諾華公司就Fanapt達成的和解協議®，我們在某些專利和專利申請下獲得了獨家全球許可，以及其他知識產權許可，以開發和商業化VQW-765，這是一種α-7煙鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑的第二階段。NCE專利將於2023年在美國、歐洲和其他市場正常到期。
其他專利
除了上面討論的NCE專利和其他授權內專利外，我們還獲得或提交了大量與我們的產品和候選產品相關的專利和專利申請，其中大部分是在包括美國在內的關鍵市場提交的。此外，我們還提交了許多其他與目前未在臨牀研究中的藥物有關的專利申請。這些不同的專利和專利申請中的權利要求涉及物質的組合物，包括涵蓋其他產品、藥物組合物和使用方法的權利要求。
專有技術
對於不適合專利保護的專有技術，專利難以強制執行的過程，以及我們發現過程中涉及專利申請未涵蓋的專有技術和技術的任何其他要素，我們通常依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的利益。我們要求所有員工、相關顧問和顧問簽訂保密協議。如果需要與外部各方共享我們的專有信息或數據，我們的政策是隻提供實現預期目的所需的信息和數據，並且僅根據這些各方的保密義務。
市場營銷和銷售
赫特利奧茲®2014年1月，膠囊在美國被批准用於治療非24歲兒童和Hetlioz®膠囊和口服混懸劑於2020年12月被批准用於治療SMS患者的夜間睡眠障礙。 我們在商業上推出了Hetlioz® 2014年4月在美國。此外，赫特利奧茲®2015年7月，歐盟批准膠囊用於治療非24歲完全失明的成年人，2016年8月，我們商業化推出了Hetlioz®在德國。給出了Hetlioz的潛在適應症範圍®，我們可能會為Hetlioz的開發和商業化尋求一個或多個合作伙伴關係®全世界。
Fanapt®口服片劑於2009年5月在美國被批准用於治療精神分裂症，並於2010年1月在美國商業化推出。我們繼續探索Fanapt的監管途徑和商業機會®其他地區的口服配方。
主要客户
我們的收入來自產品銷售，集中在專業藥店，包括Diplomat Pharmacy，Inc.(UnitedHealth Group的子公司)和Accredo(Express Scripts的子公司)，以及批發商，包括Cardinal Health，Inc.、amerisourceBergen Drug Corporation和McKesson Corporation。這5個主要客户各自佔2020年總收入的10%以上，作為一個整體，佔截至2020年12月31日的年度總收入的95%。
競爭
尤其是製藥業，競爭非常激烈，包括一些老牌的大中型公司，它們比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，而且比我們擁有的商業基礎設施要大得多。我們的細分市場還包括幾家規模較小的新興公司，它們的活動直接集中在我們的目標市場和專業領域。我們的產品一旦被批准用於商業用途，將與這些競爭對手提供的眾多治療方法展開競爭。雖然我們相信我們的產品會有一些有利的特點，但現有的和新的治療方法也可能具有優勢。此外，其他預防疾病的藥物技術和方法的發展速度也很快。這些發展可能會使我們的產品或技術過時或失去競爭力。
我們相信Hetlioz的主要競爭對手®和Fanapt®具體如下：
•對於Hetlioz來説®在治療SMS中的非24小時和夜間睡眠障礙方面，沒有FDA批准的直接競爭對手。針對某些睡眠相關障礙的鎮靜催眠治療包括安必恩®(唑吡坦)賽諾菲(包括安必恩CR)®)、Lunesta®(Eszopiclone)，索納塔Sunovion製藥公司®(Zaleplon)，輝瑞公司，Rozerem®(Ramelteon)武田製藥有限公司，Silenor®(多塞平)，Pernix Treeutics，BelSomra®默克公司(Suvorexant)，唑吡坦、曲唑酮和多塞平等仿製藥，以及苯那君等非處方藥®和泰諾PM®。褪黑激素激動劑的類別包括羅澤倫。®(Ramelteon)武田製藥有限公司，Valdoxan®(Agomelatine)，Servier，Circadin®(長效褪黑素)由Neurim製藥有限公司和食品補充劑褪黑素聯合開發。
輪班工作和過度睡眠障礙的治療包括營養支持®阿莫達非尼(Armodafinil)和普羅吉(Provigil)®(Modafinil)均由Teva製藥工業有限公司提供。
•對於Fanapt®在精神分裂症的治療中，非典型的抗精神病藥物競爭者是利培酮。®(利培酮)，包括LAI製劑利培酮康斯塔(Risperdal Consta)®和Invega®(帕利培酮)，包括LAI配方英維佳®SUSTENNA®，分別由再普樂的Ortho-McNeil-Janssen製藥公司提供®(奧氮平)，包括Lai製劑再普樂(Zyprexa)®恢復TM，每個人都是禮來公司，Seroquel®和Seroquel XR®(奎硫平)阿斯利康(AstraZeneca PLC)，Abilify®(阿立哌唑)，大冢美國製藥公司，Abilify Maintena®(Abilify的LAI提法®作者：Lundbeck/Otsuka America Pharmtics Inc.，Geodon®(齊拉西酮)，輝瑞公司(Pfizer Inc.)，薩弗里斯(Saphris)®(Asenapine)Allergan plc，Latuda®(盧拉西酮)，Sunovion製藥公司，Rexulti®Lundbeck/Otsuka America Pharmtics，Inc.，Aristada(Brexpirazole)，作者：Lundbeck/Otsuka America Pharmtics，Inc.®(阿立哌唑月桂醇)Alkermes，plc，Vraylar緩釋注射用混懸劑®(CariPrazine)，由Perseris的Teva製藥工業有限公司提供®(利培酮)緩釋注射混懸劑(Indior plc，Caplyta)® 這些藥物包括細胞內療法(Lumapteperone)、仿製氯氮平以及典型的抗精神病藥物氟哌啶醇、氯丙嗪、硫代咪嗪和舒必利(所有這些都是仿製藥)。
我們成功競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力利用我們的藥物遺傳學、藥物基因組學和藥物開發專業知識，在其他公司能夠開發有競爭力的產品之前，識別、開發、確保有前景的藥品的權利並獲得監管部門的批准。我們能否成功競爭，還取決於我們能否吸引和留住有技能和經驗的人才。此外，我們的競爭能力可能會受到影響，因為保險公司和其他第三方付款人在某些情況下試圖鼓勵使用更便宜的非專利產品，這可能會降低我們的產品的吸引力。
製造業
我們目前利用的是一個虛擬的供應、製造和分銷鏈，在這個鏈中，我們沒有自己的設施來生產藥品的商業或臨牀試驗用品，我們也沒有自己的分銷設施。此外，我們不打算在不久的將來為任何產品開發這樣的設施。相反，我們與第三方簽訂合同，負責我們的產品和候選產品的製造、倉儲、訂單管理、計費以及收集和分銷。
我們預計將繼續完全依賴第三方製造商生產用於臨牀開發和商業銷售的藥物物質和最終藥物產品。然而，有許多因素可能導致我們的產品供應中斷，包括監管審查、我們製造來源的變化、與製造商的糾紛或製造商的財務不穩定，所有這些都可能對我們的運營和財務業績產生負面影響。
我們已經與Thermo Fisher Science的子公司Patheon PharmPharmticals Inc.和Patheon Inc.(統稱Patheon)簽訂了生產Hetlioz的協議®膠囊和Fanapt® 口服藥片。
2014年1月，我們與Patheon簽訂了生產Hetlioz商業用品的製造協議®20毫克膠囊在帕西恩的俄亥俄州辛辛那提製造廠生產。赫特利奧茲山下®根據生產協議，我們負責為Hetlioz提供活性藥物成分(Tasimelteon)®並同意向Patheon訂購至少80%的Hetlioz新單位的預期年產量®膠囊。Patheon負責製造Hetlioz®20毫克膠囊，進行質量控制和穩定性試驗，包裝赫特利奧茲®膠囊。赫特利奧茲(Hetlioz)®製造協議的初始期限為五年，並在初始期限結束後自動續簽，每個期限連續一年，除非任何一方在當前期限結束前至少12個月發出終止協議意向的通知。任何一方都可以終止Hetlioz®在特定情況下以書面形式通知另一方的製造協議。
作為2014年和解協議的一部分，我們假設諾華與Patheon就生產Fanapt的商業供應品達成了製造協議®。2016年5月，我們與Patheon簽訂了一項新的製造協議，生產Fanapt的商業用品®Patheon位於加拿大安大略省密西索加的生產基地生產的1、2、4、6、8、10和12毫克的片劑。在Fanapt下®根據生產協議，我們負責採購活性藥物成分(伊洛哌酮)的供應，並同意從Patheon訂購至少70%的Fanapt新單位的預期年產量®在協議期限內，每年向美國和其他指定國家銷售平板電腦。Patheon負責製造Fanapt®1、2、4、6、8、10、12 mg片劑，進行質量控制和穩定性測試，包裝Fanapt®平板電腦。The Fanapt The Fanapt®製造協議的初始期限為五年，並將在初始期限之後自動續簽，每個期限連續一年，除非任何一方通知其意向
在當時的任期結束前至少12個月終止協議。任何一方都可以終止Fanapt®在特定情況下以書面形式通知另一方的製造協議。
2020年12月，我們簽訂了一項生產Hetlioz LQ商業耗材的非獨家制造協議。TM。Hetlioz LQTM製造協議的初始期限為五年，並在初始期限結束後自動續簽，每個期限連續一年，除非任何一方在當前期限結束前至少12個月發出終止協議意向的通知。
政府監管
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷以及進出口等方面進行了廣泛的監管。新藥必須通過NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。此外，不遵守適用的監管要求可能導致警告信、臨牀扣留、民事或刑事處罰、召回或扣押產品、禁令、取消律師資格、部分或全部暫停生產或將產品撤出市場。任何機構或司法執法行動都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
美國政府監管
美國藥品開發和監管
在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和相關法規對藥品進行監管。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候不遵守適用的美國要求可能會使申請人受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
一旦一種候選藥物被確定用於開發，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究。IND申請贊助商必須向FDA提交臨牀前試驗結果以及生產信息和分析數據，作為IND的一部分。贊助商還必須包括一份協議，其中詳細説明瞭第一階段臨牀試驗的目標、用於監測試驗安全性的參數，以及如果第一階段適合進行療效評估，將進行評估的有效性標準。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。FDA也可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候實施臨牀暫停，原因是對正在進行的或擬議的臨牀試驗存在安全擔憂，或者不符合FDA的特定要求，在FDA通知贊助商暫停暫停之前，試驗可能不會開始或繼續進行。
所有臨牀試驗必須根據FDA良好臨牀實踐(GCP)要求在一名或多名合格研究人員的監督下進行，其中包括要求所有研究對象以書面形式提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及要評估的安全性和/或有效性標準的方案下進行。每個方案都必須作為IND的一部分提交給FDA，對於嚴重的和意想不到的不良事件，必須及時向FDA和調查人員提交安全報告。參與臨牀試驗的每個機構的機構審查委員會(IRB)必須在機構開始臨牀試驗之前審查和批准每個方案，還必須批准有關試驗的信息以及必須提供給每個試驗受試者或他或她的法律代表的同意書，監督研究直到完成，否則必須遵守所有適用的IRB規定。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，在某些情況下可能會重疊或合併：
•第一階段：該化合物最初被引入健康人體，並進行安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈和排泄的測試，如果可能的話，以獲得其有效性的早期跡象。在大多數情況下，最初的I期臨牀試驗是在健康志願者中進行的。然而，如果被評估的化合物是用於治療嚴重或危及生命的疾病，如癌症，特別是當該產品可能毒性太大而無法合乎道德地給健康志願者使用時，最初的人體試驗可能會在目標疾病或狀況的患者身上進行。贊助商有時將他們的I期臨牀試驗細分為Ia期和Ib期臨牀試驗。Ib期臨牀試驗通常旨在確認更多患者的劑量、藥代動力學和安全性。一些Ib期研究評估生物標記物或替代標記物，這些標記物或替代標記物可能與特定類型疾病或條件的患者的療效有關。
•第二階段：這一階段包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病或條件的療效，並確認劑量耐受性和合適的劑量。
•第三階段：進行第三階段臨牀試驗，以進一步評估擴大的患者羣體中的劑量、臨牀療效和安全性，通常是在地理上分散的臨牀研究地點。這些臨牀試驗通常被稱為“關鍵”臨牀試驗，旨在確定該化合物的總體風險-效益比，並在適當的情況下為產品標籤提供充分的基礎。
FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中的任何發現。同樣，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或該藥物與研究對象受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀試驗的批准。此外，臨牀試驗可能由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該委員會可以根據對試驗的某些數據的訪問，決定是否可以在指定的檢查點進行試驗。
批准後的試驗也可以在藥物獲得初步上市批准後進行。這些試驗通常被稱為“IV期”試驗，用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行此類臨牀試驗，作為批准NDA的條件。
在新藥開發期間，贊助商有幾次機會與FDA會面。這些會議可以為贊助商提供一個分享申請或臨牀試驗進展信息的機會，讓FDA提供建議，並讓贊助商和FDA就下一階段的開發達成一致。這些會議可能發生在IND提交之前、第二階段臨牀試驗結束時或最終提交NDA之前。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交關鍵的第三階段臨牀試驗計劃，他們認為這些計劃將支持新藥的批准。其他時間的會議可以根據要求舉行。
在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物或其他非臨牀研究，開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，並根據FDA目前的良好製造規範(CGMP)要求最終確定商業批量生產該產品的工藝。生產過程必須始終如一地生產高質量的藥品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明包裝的有效性，並且化合物在其保質期內不會發生不可接受的變質。
雖然IND是活躍的，但總結正在進行的臨牀試驗和自上一次進展報告以來進行的非臨牀研究結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意想不到的不良事件，其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物對人類有重大風險，動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險，以及任何臨牀重要的嚴重不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。
對向公共註冊機構提交某些臨牀試驗和完成的試驗結果也有規定。FDA監管產品的某些臨牀試驗的贊助商必須註冊並披露特定的臨牀試驗註冊和結果信息，這些信息可在www.clinicaltrials.gov上公開獲得。未能正確報告臨牀試驗結果可能會導致民事罰款。臨牀試驗結果的披露通常可以推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。
美國審批流程
作為保密協議的一部分，產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造工藝的説明、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息都將提交給FDA。提交保密協議需要支付大量的使用費；在某些有限的情況下，可以獲得豁免。
FDA審查NDA以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及是否以符合cGMP的方式生產，這將確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。根據PDUFA-VI，FDA的目標是從標準提交之日起10個月內完成NDA，讓一個新的分子實體對提交的文件進行審查並採取行動。這項審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起算，因為FDA有60天的時間在申請提交後做出“備案”決定。FDA在接受備案之前，在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。
FDA可以將新藥申請提交給FDA內部的諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下獲得批准提出建議。FDA不受這樣一個諮詢委員會的建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮諮詢委員會的建議。
在批准保密協議之前，FDA還將檢查生產該產品的設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。在批准NDA之前，FDA還可以檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求。
在FDA評估NDA之後，它將發佈批准信或CRL。CRL表示申請的審核週期已結束，將不會以目前的形式批准該申請。CRL通常描述FDA確定的NDA中的具體缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的關鍵III期試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出CRL，贊助商必須重新提交NDA，解決信中指出的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能認定NDA不符合批准標準。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的處方信息。
兒科研究公平法(PREA)要求IND贊助商對大多數藥物進行兒科臨牀試驗，包括新的活性成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，原始的NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所需的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現該藥物在兒科臨牀試驗完成之前已經準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。
如果一種藥物獲得FDA的批准，批准可能僅限於特定的疾病和劑量，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能會要求測試和監督計劃，以監控已商業化的批准產品的安全性，並可能要求贊助商進行上市後的臨牀試驗，這些試驗旨在進一步評估NDA批准後藥物的安全性和有效性。FDA還可能對批准設置其他條件，包括要求風險評估和緩解戰略(REMS)以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。如果不符合REMS或其他法規要求，或者在初始營銷後出現問題，營銷審批可能會被撤回。
審批後要求
一旦批准，如果不能保持符合監管標準，或者藥物上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現一種藥物存在以前未知的問題，可能會導致該藥物受到限制，甚至完全從市場上撤出。批准後，對批准的藥物的某些類型的更改，如增加新的適應症、某些生產更改和額外的標籤聲明，需要接受FDA的進一步審查和批准。參與藥品生產和分銷的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP法規和其他法律法規。
我們批准的產品，以及我們在FDA批准後生產或分銷的任何額外產品，都將受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、藥物不良反應的報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、藥品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求，以及遵守FDA的宣傳和廣告要求。FDA嚴格監管上市批准藥物的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息，並對藥品製造商施加要求和限制，例如與直接面向消費者的廣告有關的要求和限制、禁止推廣產品用於或在患者羣體中推廣未在產品批准標籤中描述的產品(稱為“非標籤使用”)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。如果發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求，可能會因某種適應症而限制某一產品的銷售或將該產品從市場上撤回，並可能受到民事或刑事制裁。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的政府要求，可能會使申請人或製造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及負面宣傳。FDA的制裁可能包括拒絕批准待決申請、撤回批准、上市後臨牀試驗的臨牀擱置、執行函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款。, 拒絕政府合同、強制的矯正廣告或與醫生的溝通、禁止、歸還、返還利潤或民事或刑事處罰，任何這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可能會將用於治療罕見疾病或病症的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或病症通常在美國影響不到20萬人，或者如果在美國影響超過20萬人，則沒有合理的預期認為藥物的銷售將足以抵消在美國開發和銷售藥物的成本。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的用於治療具有FDA孤兒藥物指定的特定疾病的特定活性成分的NDA申請者，有權針對該適應症在美國獲得該產品七年的獨家營銷期。在七年的獨佔期內，FDA可能不會批准任何其他針對同一疾病銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研發費用的税收抵免，以及免除NDA申請使用費。
加快開發和審查計劃
FDA有一個快速通道指定計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥產品的過程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。關於快速通道產品，FDA可以在提交完整的申請之前考慮滾動審查NDA的部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。
任何提交FDA審批的產品，包括具有快速通道指定的產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速審批。
如果產品旨在治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，與目前市場上銷售的產品相比，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，則該產品有資格接受優先審查。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定優先審查的新藥申請，以努力促進審查。FDA努力在提交日期後的6個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前的PDUFA-VI審查目標，審查NDA的時間為10個月。
此外，產品可能有資格獲得加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，在確定該產品對合理可能預測臨牀益處的替代終點有效，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效，並考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可獲得性或缺乏，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，即有資格獲得加速批准。作為批准的一項條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果贊助商未能進行所需的上市後試驗，或者此類試驗未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的藥物可能會受到加速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速審批的條件預先審批促銷材料，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。
食品和藥物管理局安全和創新法案設立了一類被稱為“突破性療法”的藥物，這些藥物可能有資格獲得突破性療法稱號。贊助商可以尋求FDA將一種化合物指定為“突破性療法”，如果該產品打算單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出對現有療法的實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。該指定包括所有快速通道計劃功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療指定不同於加速批准和優先審查，後者也可以在滿足相關標準的情況下授予同一藥物。如果一種產品被指定為突破性療法，FDA將努力加快此類藥物的開發和審查。
快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。然而，即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
營銷排他性
FDA規定了監管排他期，在FDA批准NDA之後的三到五年內，為獲得批准的NDA的持有者提供有限的保護，使其免受其批准的藥物所代表的創新在市場上的新競爭。NCE可以獲得五年的獨家經營權。NCE是一種不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是指分子或離子，不包括使藥物成為酯、鹽(包括具有氫鍵或配位鍵的鹽)或其他非共價的分子或離子，或不涉及原子之間的電子對共享的衍生物、衍生物，如分子的絡合物(即，由兩個化合物的化學作用形成)、螯合物(即，化合物)或籠合物(即，捕獲分子的聚合物骨架)，對藥物物質的治療活性起作用。在專營期內，FDA可能不接受或批准由另一家公司提交的含有先前批准的活性部分的簡化新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA。然而，如果ANDA或505(B)(2)申請包括證明新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或該等專利無效，則可在NCE專營權到期前一年提交。如果產品沒有資格獲得NCE獨家經營權，它可能有資格獲得三年的獨家經營權。如果一項或多項新的臨牀試驗(生物利用度或生物等效性試驗除外)不是生物利用度或生物等效性試驗，則包括505(B)(2)NDA在內的NDA的持有者可以獲得為期三年的專有權，用於特定的批准條件，或更改上市產品，如先前批准的產品的新配方，如果是一項或多項新的臨牀試驗，而不是生物利用度或生物等效性試驗, 對批准申請至關重要，並由申請人主持或贊助。這三年的專營期防止FDA批准ANDA和505(B)(2)NDA作為新藥批准的條件。一般來説，三年的排他性並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用於原始、未經修改的藥物的仿製藥版本。五年和三年的專營權不會延誤提交或批准完整的保密協議；但是，提交全面保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有證明安全性和有效性所需的臨牀前研究和充分和受控的臨牀試驗的權利。
兒科排他性是美國提供的另一種類型的營銷排他性。如果贊助商應FDA的書面請求在兒童身上進行臨牀試驗，則兒科排他性規定在另一期排他性的基礎上額外提供6個月的營銷排他性。書面申請的發出不要求保薦人
進行所述的臨牀試驗。此外，如上所述的孤兒藥物指定可能提供七年的市場專營期，除非在某些情況下。
橘子書上市，哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)
在通過NDA尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出每一項專利，並聲稱涵蓋了申請者的藥物。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA的橙皮書中公佈。反過來，橙書中列出的藥物可以被潛在的競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA規定，具有與上市藥物相同強度和劑型的相同活性成分，並已通過生物等效性測試證明在治療上與上市藥物相同的藥物可在市場上銷售。除生物等效性測試的要求外，ANDA申請者無需進行或提交臨牀前或臨牀測試結果，以證明其藥物的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製藥”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開具的處方進行替代。
ANDA申請者需要向FDA證明橙子手冊中列出的批准藥物的任何專利。具體而言，申請人必須證明：(一)未提交所要求的專利信息；(二)上市專利已到期；(三)上市專利未到期，但將在特定日期到期，專利到期後尋求批准；或(四)上市專利無效或不會受到新藥侵犯。新藥不會侵犯已獲批准藥物的上市專利或這些專利無效的證明稱為第四款證明。如果申請人沒有挑戰上市專利，ANDA申請將在所有要求參考藥物的上市專利到期之前不會獲得批准。
如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四款認證，一旦ANDA被FDA接受備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四款認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到30個月前、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決。
ANDA申請也將在參考藥物的橙皮書中列出的任何非專利專有權到期之前不會獲得批准，例如獲得NCE批准的專有權。1984年的《美國藥品價格競爭和專利期限恢復法》(更為人熟知的是《哈奇-瓦克斯曼法案》)規定了一種藥物在獲得批准後的五年內不能提交這些藥物的仿製藥，在此期間，除非提交的文件中包含對所列專利的第四段挑戰，否則不能提交這些藥物的仿製藥，在這種情況下，提交可以在原始藥物批准後四年內提交。聯邦法律規定，上市藥物包含以前批准的活性成分，但以新的劑型、給藥路線或組合獲得批准，或用於新用途，其批准需要由贊助商或為贊助商進行的新臨牀試驗支持，在此期間，FDA不能有效批准基於該上市藥物的ANDA。
欺詐和濫用法律和其他美國監管事項
除了FDCA，製藥公司還受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的約束，這些法律和法規可能會限制這些公司營銷、銷售和分銷它們獲得上市批准的產品的業務或財務安排和關係。下面介紹一些可能影響製藥公司經營能力的法律法規。
反回扣法
除其他事項外，聯邦反回扣法令禁止故意直接或間接以現金或實物形式提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或獎勵購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、安排或推薦購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等聯邦醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西，政府可以在不證明個人或實體實際瞭解法律或有違反法律的具體意圖的情況下，確定違反了“反回扣法令”(Anti-Kickback Statement)。這項法規被解釋為適用於一方面是製藥製造商，另一方面是處方者、購買者、患者和處方管理人員之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管避風港，保護某些常見的活動免受起訴或其他監管制裁，但例外情況和安全避風港的範圍很窄。未能滿足所有
根據“反回扣條例”，個別法定例外情況或監管安全港的要求，並不會令有關行為本身違法，但有關安排的合法性，將會根據整體事實和情況，逐一評估。違反反回扣法規的行為將受到監禁、刑事罰款、民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外的懲罰。一些州還制定了反回扣法，建立了類似的禁令，可能適用於由政府計劃報銷的項目或服務，以及任何第三方付款人，包括商業付款人，被稱為“所有付款人”法。
處方藥營銷法
作為銷售和營銷過程的一部分，製藥公司經常向醫療保健提供者提供經批准的藥物樣本。《處方藥營銷法》(PDMA)對藥品和藥品樣品的分銷施加了要求和限制，並禁止各州向處方藥分銷商發放許可，除非州許可計劃符合某些聯邦指導方針，其中包括儲存和處理的最低標準，以及記錄保存和其他要求。違反PDMA的行為可能會導致刑事和民事處罰。此外，《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》或ACA)修訂後，在《平價醫療法案》(ACA)中有更詳細的討論。藥品覆蓋、定價和報銷與醫療改革“下文規定了與樣本分發相關的年度報告要求。
“虛假申報法”
除其他事項外，《虛假申報法》禁止故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，以及明知而製作或導致製作或使用虛假記錄或聲明以獲得虛假索賠的行為。某些營銷行為可能牽涉到虛假索賠法案，包括宣傳藥品用於未經批准的用途，向客户免費提供產品，預期客户會為產品向聯邦計劃收費，或者抬高向私人價格公佈服務報告的價格，這些服務用於根據聯邦醫療保健計劃設定藥品報銷費率。此外，ACA修訂了“社會保障法”，規定包括因違反“反回扣法令”而產生的物品或服務的索賠，就“虛假索賠法”而言構成虛假索賠。根據“虛假索賠法”提起的訴訟可以由政府提起，也可以由個人提起訴訟，如果索賠成功，個人可能會獲得經濟獎勵。虛假索賠法案的責任在醫療保健行業具有潛在的重大意義，因為該法規規定，對於2015年11月2日之後發生的違規行為，每項虛假索賠或陳述將獲得三倍的損害賠償和5500美元至11000美元的罰款，2020年6月增加到11665美元至23331美元的範圍。違反虛假索賠法案的行為也將受到被排除在聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外的懲罰。製藥和其他生命科學公司經常在不承認對重大(有時是實質性)金額的責任的情況下解決指控，以避免訴訟中可能判給的三倍損害賠償和每項索賠罰款的不確定性。然而，這些公司可能被要求與政府簽訂企業誠信協議。, 這可能會給公司帶來大量成本，以確保合規。
希帕
1996年的《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)包括聯邦刑事法律條款，其中禁止明知和故意執行或企圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或做出任何重大虛假、虛構或欺詐的行為，以及禁止採取其他行動，其中包括明知和故意執行或企圖執行欺騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或做出任何重大虛假、虛構或欺詐的行為
經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA對某些類型的個人和實體提出了某些要求和限制，涉及個人可識別健康信息的隱私和安全。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準不僅直接適用於承保實體(例如醫療保健提供者和健康計劃)，還適用於商業夥伴，即創建、接收、維護或傳輸與為承保實體或代表承保實體提供服務相關的受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。
醫生付費陽光法案
醫生支付陽光法案要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年(除某些例外情況)向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與付款或其他“轉移”有關的信息
對醫生和教學醫院的價值“，並要求適用的製造商和團購組織每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的CMS所有權和投資權益以及付款或其他“價值轉移”給這樣的醫生所有者。未報告相關數據可能導致民事罰款和/或處罰。
《反海外腐敗法》
《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，FCPA)禁止美國公司及其代表和中間人向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人提供、承諾、授權或支付款項，試圖獲得或保留海外業務。FCPA的範圍包括與許多國家的某些醫療專業人員的互動。違反《反海外腐敗法》可能會導致重大的民事和刑事處罰和補救措施，包括罰款、返還和/或監禁。
類似的州法律
類似的州欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假申報法，可以適用於製藥公司的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排，以及涉及由非政府第三方付款人報銷的醫療項目或服務的索賠，通常範圍廣泛，由許多不同的聯邦和州機構以及通過私人訴訟執行。除了要求報告價值轉移外，一些州還實施了價格報告要求。這些州法律適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者，在幾個州，無論付款人如何，都適用。此外，一些州要求製藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用，並報告向各州醫生個人支付的禮物和款項。其他州限制製藥公司何時可以向處方者提供膳食或從事其他營銷相關活動，或者要求製藥公司實施合規計劃或營銷行為準則，並向州政府提交定期報告或披露。遵守這些法律需要大量資源，不遵守的公司可能面臨民事處罰或其他後果。
許多州的法律在特定情況下管理個人信息的隱私和安全。例如，於2020年1月1日生效的“加州消費者隱私法”(CCPA)確立了一個新的法律框架，監管涵蓋企業收集和使用加州居民的個人信息，其中包括擴大涵蓋個人信息的定義，為加州居民確立新的隱私權，對某些有關未成年人的個人信息的披露實施選擇加入標準，併為因未能實施和維護合理的安全程序和做法而導致某些數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架。雖然HIPAA管轄的適當收集的臨牀試驗數據和所有受保護的健康信息不受當前版本的CCPA的約束，但其他個人信息可能適用，對CCPA的可能更改可能會擴大其範圍。
外國監管
國外藥品開發、審查和審批流程
無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國類似監管機構的批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。審批程序因國家而異，時間可能比FDA審批所需的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求也因國而異。儘管受適用的國家/地區管轄，但在美國境外進行的臨牀試驗通常採用上面在下面討論的三階段順序流程進行管理美國藥品開發和監管。然而，國外相當於IND的藥物並不是進行先導研究或I期臨牀試驗的先決條件。
在歐盟監管制度下，我們可以按照集中或分散的程序提交營銷授權申請(MAA)。集中化的程序適用於生物技術生產的藥物或高度創新的藥物，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。此授權為營銷授權審批。分散的程序規定相互承認國家批准決定。根據這一程序，國家營銷授權的持有者可以向其餘成員國提交申請。在收到申請和評估報告後90天內，每個成員國必須決定是否承認批准。這一過程被稱為相互承認程序(Mutual Recognition Procedure)。此外，除美國以外的大多數國家都需要監管機構批准價格。我們面臨的風險是，由此產生的價格不足以為我們帶來可接受的回報。
外國欺詐和濫用法律及其他監管事項
在美國以外，我們在營銷和銷售產品的國家也受到類似法規的約束，包括在透明度、賄賂和上述其他法律方面。在一些外國國家，包括歐盟和日本的主要市場，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到產品的監管營銷批准後，與政府當局進行定價談判可能需要9至12個月或更長時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，這可能是昂貴和耗時的。
歐盟對個人數據的收集和處理受《一般數據保護條例》(GDPR)的監管，該條例於2018年5月生效。GDPR對個人數據的處理者和控制者實施了嚴格的業務要求，例如，擴大了關於如何使用個人信息的披露要求，加強了個人數據主體權利，限制了個人數據的保留，增加了關於健康數據和假名(即密鑰編碼)數據的要求，縮短了強制性數據泄露通知時間表，並提高了控制者證明他們已獲得某些數據處理活動的有效同意的標準。GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的關於基因、生物識別或健康數據處理的額外法律和法規，這可能會導致成員國之間的差異，限制我們使用和共享個人數據的能力，或者導致我們的成本增加，並損害我們的業務和財務狀況。此外，英國於2020年1月退出歐盟，過渡期於2020年12月31日結束，通常被稱為英國退歐，這給英國的數據保護監管帶來了不確定性。雖然過渡期已經結束，但如何監管進出英國的數據仍有待決定。在將個人數據轉移出歐盟方面，我們還受到不斷變化的嚴格規則的約束。不遵守歐盟數據保護法可能會導致鉅額罰款，包括GDPR高達20,000,000歐元或上一財年全球年收入的4%的罰款，以及其他行政處罰，這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
藥品覆蓋、定價和報銷與醫療改革
FDA和其他政府機構批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人支付產品成本的程度，包括美國的政府醫療項目，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)，商業健康保險公司和管理醫療組織。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置價格或報銷費率的過程分開，一旦保險被批准，付款人將為該產品支付費用。第三方付款人越來越多地挑戰收費，檢查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制措施來管理成本。第三方付款人還可能將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，其中可能不包括特定適應症的所有批准產品。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。第三方報銷可能不足以維持足夠高的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。在過去的幾年裏，有許多聯邦和州的提案涉及藥品和生物製藥產品的定價，限制藥品和其他醫療產品的覆蓋範圍和報銷，政府控制和美國醫療保健系統的其他改革。例如，2010年3月，ACA獲得通過，導致政府醫療保健計劃下產品的覆蓋範圍和支付方式發生了重大變化。ACA中對製藥公司非常重要的條款包括：
•對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體收取的不可抵扣的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤，儘管這項費用不適用於專門為孤兒適應症批准的某些產品的銷售；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州向收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大了醫療補助藥品退税計劃下製造商的退税責任，提高了品牌和仿製藥的最低退税，修改了“平均製造商價格”(AMP)的定義，用於計算和報告門診處方藥價格的醫療補助藥品退税，並將退税責任擴大到參加醫療補助管理保健計劃的個人的處方；
•提出了一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品的回扣；
•擴大符合340億元藥品折扣計劃的實體類型；
•建立了聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，要求製造商在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件；2018年兩黨預算法案將製造商折扣從50%提高到70%，2019年生效；
•建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，同時為此類研究提供資金；
•增加了每年報告製造商和分銷商提供給醫生的產品樣本的要求；
•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括虛假索賠法案和聯邦反回扣法規，並加強對不遵守行為的懲罰；以及
•在CMS內建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
然而，ACA的一些條款尚未完全實施，而其他條款則受到司法和國會的挑戰，以及前特朗普政府廢除或取代ACA某些方面的努力。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了法律，修改了ACA的某些條款，比如從2019年1月1日開始，取消或推遲對ACA不遵守ACA購買醫療保險的個人授權的處罰，推遲執行ACA規定的某些費用，以及增加參加聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的銷售點折扣。此外，2018年12月，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，ACA整體違憲，因為個人授權被廢除。此外，2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了德克薩斯州地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回德克薩斯州地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。2020年3月，美國最高法院批准了移審令的請願書，並於2020年11月舉行了口頭辯論。因此，我們繼續評估ACA對我們業務的影響。
在聯邦層面，前特朗普政府支持立法提案，併發布了某些行政命令，尋求降低藥品價格，增加競爭，降低患者的自付藥品成本，並增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥物的機會。衞生與公眾服務部(HHS)已就其中一些措施徵求反饋意見，並根據其現有權力實施了其他措施。FDA還在2020年9月發佈了一項最終規則，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，2020年11月，HHS敲定了一項法規，取消了製藥商對降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，根據聯邦醫療保險D部分向計劃贊助商提供降價保護，除非法律要求降價。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。此外，2020年12月，CMS發佈了一項最終規則，對當前的醫療補助藥品返點計劃法規進行了實質性修改，其中包括拓寬了“產品線延伸”和“新配方”的定義，這些都是產品線延伸定義中的關鍵術語。“延長線”藥品受到較高的醫療補助退税，從而減少了製造商對此類產品的支付金額。這些新定義將從2022年1月1日起生效。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)和2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，該法案從2013年開始，導致向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年總計減少2%，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2024年。美國納税人救濟法除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響
我們可能獲得監管機構批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。
在接下來的幾年裏，可能會對政府健康項目進行更多的立法和監管改革，這可能會對製藥公司和我們的候選產品的成功產生重大影響。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。ACA，以及已經採取和未來可能採取的其他聯邦、州和外國醫療改革措施，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，隨着新冠肺炎大流行持續到2021年，政府也有可能採取額外的行動來應對它。
這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及任何經批准的產品的價格和/或醫生因管理任何經批准的產品而獲得的報銷水平的額外下行壓力。降低報銷水平可能會對我們可以收取的價格或開出或管理產品的頻率產生負面影響。“聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。”
同樣，定價和報銷以及控制醫療成本已成為一些外國司法管轄區的優先事項。在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定報銷價格後，藥品才能上市。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。例如，歐盟為其成員國提供了多種選擇，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的藥品的範圍，並控制供人使用的醫藥產品的價格。歐盟成員國可能會批准藥品的具體價格，也可能會對將藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療費用特別是處方藥總體下行壓力較大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口施加了競爭壓力，可能會降低一國國內的定價。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，都不能提供優惠的報銷和定價安排。
人力資本
截至2020年12月31日，我們有292名全職員工，而截至2019年12月31日，我們有284名員工。我們的員工中沒有一個是由工會代表的。我們沒有經歷過任何停工，我們認為我們的員工關係很好。我們的人力資本目標包括以支持整個業務創新的方式吸引、培訓和留住員工。
企業信息
我們於2002年在特拉華州註冊成立。我們的主要行政辦公室位於賓夕法尼亞大道西北2200號，華盛頓特區300E套房，郵編：20037，電話號碼是(2027343400)。我們的網站地址是www.vandapharma.com，我們網站中包含的或可以通過該網站訪問的信息不是本年度報告的一部分，也不應被視為本年度報告的一部分。
可用的信息
我們根據1934年證券交易法(交易法)向美國證券交易委員會(SEC)提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。美國證券交易委員會維護着一個網站，網址是
Www.sec.gov，其中包含以電子方式提交給SEC的報告、委託書和信息聲明，以及有關發行人(包括我們)的其他信息。
我們還在我們的互聯網網站www.vandapharma.com上免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告，以及(如果適用)在我們以電子方式向SEC提交或提交給SEC後，在合理可行的範圍內儘快對根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告進行修訂。
我們的道德準則、其他公司政策和程序以及我們的審計委員會、薪酬委員會和提名/公司治理委員會的章程可在我們的互聯網網站www.vandapharma.com上查閲。
我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到許多因素的影響，無論是目前已知的還是未知的，包括但不限於以下描述的因素，其中任何一個或多個因素都可能直接或間接地導致我們的實際經營業績和財務狀況與過去或預期的未來經營業績和財務狀況大不相同。這些因素中的任何一個，全部或部分，都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和普通股價格產生實質性的不利影響。
以下關於風險因素的討論包含前瞻性陳述。這些風險因素對於理解本年度報告或其他報告中的任何陳述可能非常重要。以下信息應與第二部分財務報表和補充數據以及第二部分財務狀況和經營成果的討論和分析中的合併財務報表和相關附註一併閲讀。
由於以下因素，以及其他影響我們財務狀況和經營業績的因素，過去的財務業績不應被視為未來業績的可靠指標，投資者不應利用歷史趨勢來預測未來的業績或趨勢。
與我們的工商業相關的風險
我們依賴於Hetlioz的商業成功®和Fanapt®.
我們未來的成功在很大程度上取決於Hetlioz的商業成功®治療非24小時睡眠覺醒障礙(Non-24)和Hetlioz的膠囊®Hetlioz LQ膠囊口服混懸液(Hetlioz LQTM)治療Smith-Magenis綜合徵和Fanapt的夜間睡眠障礙®治療精神分裂症的口服藥片。
2014年1月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們針對Hetlioz的新藥申請(NDA®對於非24歲患者的治療，2014年4月，我們開始在美國商業化推出Hetlioz®。2015年7月，歐盟委員會(EC)授予Hetlioz統一標籤的集中營銷授權®用於治療非24歲完全失明的成年人，2016年8月，我們開始推出Hetlioz的商業應用®在德國。這項授權在歐洲聯盟(EU)的27個成員國以及歐洲經濟區成員國冰島、列支敦士登和挪威有效。我們已申請續簽此營銷授權，該授權將於2020年7月按正常流程到期。2020年12月，FDA批准了我們針對Hetlioz的NDA和補充新藥申請(sNDA®分別用於治療成人和兒童短信中的夜間睡眠障礙。
2014年第四季度，我們獲得了Fanapt在美國的商業權®，並開始銷售、營銷和分銷Fanapt®在美國
我們能夠從Hetlioz的銷售中獲得可觀的產品收入®和Fanapt®，無論是在美國還是國外，短期內將取決於我們的能力，其中包括：
•將新冠肺炎疫情造成的幹擾影響降至最低；
•保護我們的專利和知識產權免受仿製藥競爭；
•維護與第三方製造商的商業化生產安排；
•通過經過驗證的流程生產足夠數量的產品庫存，以滿足需求；
•繼續保持和發展各種內部銷售、分銷和營銷能力，足以維持我們產品銷售額的增長；
•使我們的產品得到醫生、醫療保健付款人、患者、藥劑師和醫學界的廣泛接受；
•由政府當局、私人健康保險公司、管理醫療組織和其他第三方付款人對這些產品進行適當定價，並獲得足夠的保險和報銷；
•遵守持續的標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、記錄、安全和其他售後要求；
•獲得監管部門的批准，以擴大我們批准的產品的標籤，以獲得更多的適應症；
•獲得監管部門對Hetlioz的批准®或者Fanapt®在其他國家；
•續簽並維持我們對Hetlioz的現有監管批准®在歐洲；
•針對專利和其他知識產權持有者聲稱我們的產品侵犯了他們的權利，提供充分的保護和有效的迴應；以及
•充分防範和有效應對與我們的產品相關的任何意想不到的不利影響或負面宣傳，以及可能被證明在臨牀上更有效和更具成本效益的新的或現有的有競爭力的產品的出現。
我們預計，隨着Hetlioz的商業化，我們將繼續產生鉅額費用，並利用我們相當一部分的現金資源®和Fanapt®，評估Hetlioz的國外市場機會®和Fanapt®並繼續增強我們在國內外的作戰能力。這項活動是對Hetlioz商業成功的重大投資。®和Fanapt®，這是不確定的。
如果我們在Hetlioz的持續商業努力不成功®和Fanapt®在美國、歐洲或其他可能批准這些產品銷售的司法管轄區，我們增加產品銷售收入的能力可能會受到威脅。
發展和維持一個銷售、營銷和分銷組織的成本可能會超過其成本效益。如果我們不能繼續發展銷售、營銷和分銷能力，如果銷售努力無效，或者如果開發銷售、營銷和分銷能力的成本超過其成本效益，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
Hetlioz的生長®和Fanapt®可能由於各種原因而緩慢或受限，包括競爭產品或意想不到的安全問題。如果赫特利奧茲®或者Fanapt®如果不能成功地獲得廣泛的商業認可，我們的業務就會受到損害。
Hetlioz的銷售額有任何增長®和Fanapt®這將取決於幾個因素，包括我們教育醫生的能力，以及提高醫生對我們的產品相對於競爭產品的益處的認識的能力。我們的任何產品進一步被市場接受的程度，包括新的適應症，或者醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界對批准的候選產品的市場接受程度，將取決於許多因素，包括但不限於：
•安全性和有效性的可接受證據；
•相對方便和容易管理；
•任何不良副作用的流行率和嚴重程度；
•替代治療的可用性；
•市場對需要治療的情況的認識；以及
•定價和成本效益。
另外，赫特利奧茲®和Fanapt®都受到FDA的持續審查，我們不能保證不會出現新發現或報告的安全問題。隨着更廣泛的患者羣體使用任何新上市的藥物，可能會不時發生嚴重的不良事件，這些事件最初似乎與藥物本身無關。任何安全問題都可能導致我們暫停或停止銷售我們批准的產品，導致我們改變營銷我們批准的產品的方式，使我們承擔重大責任，並對我們的收入和財務狀況產生不利影響。在發生以下情況的情況下
Hetlioz的退出®或者Fanapt®從市場上看，我們的收入將大幅下降，我們的業務將受到嚴重損害。
全球經濟狀況可能會對我們的業務產生不利影響。
在我們銷售產品的美國和其他國家，金融不穩定或經濟狀況普遍下降可能會對我們的運營產生不利影響。經濟狀況和宏觀經濟環境大方向的不確定性超出了我們的控制範圍，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。雖然我們相信我們有足夠的資本資源來滿足目前的營運資本和資本支出要求，但經濟低迷或我們支出的大幅增加可能需要以不具吸引力的利率或過度稀釋現有股東的條款進行額外融資。如果不能及時和以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的股價產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。
我們產品的銷售在很大程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司、分銷合作伙伴和其他組織的報銷。在經濟衰退的情況下，這些組織可能無法履行其償還義務或可能延遲付款。此外，聯邦和州衞生當局可能會減少醫療保險和醫療補助的報銷，私營保險公司可能會加強對索賠的審查。報銷範圍或報銷範圍的減少可能會對我們的產品銷售和收入產生負面影響。
此外，我們業務的幾個重要方面都依賴於第三方。例如，我們使用第三方進行銷售、分銷、醫療事務和臨牀研究，我們依靠幾家單一來源的原材料供應商和合同製造商生產我們的產品。在充滿挑戰和不確定的經濟時期，在信貸緊縮的市場中，我們的第三方承包商、供應商或合作伙伴的業績可能會中斷或延遲。如果這些第三方不能履行對我們的承諾，我們的業務和經營業績將受到不利影響。
全球衞生危機和流行病，如新冠肺炎的全球爆發，可能會對我們的業務產生不利影響。
目前新型冠狀病毒新冠肺炎(CoronaVirus)傳播引發的全球大流行導致了各種應對措施的實施，包括政府強制實施的隔離、旅行限制和其他公共衞生安全措施。就地避難令和在家工作政策的影響可能會在多大程度上對生產率產生負面影響，並擾亂我們的業務，這在一定程度上將取決於限制的持續時間和嚴重程度，以及我們在正常過程中開展業務的能力受到的其他限制。
我們的銷售隊伍已經減少了與醫療保健提供者的實物接觸，這可能會對我們的收入產生負面影響。雖然我們正在實施旨在克服大流行造成的幹擾的營銷和銷售戰略，但我們不能確保這些方法將是有效的。此外，目前可能正在使用我們的產品或可能有資格使用我們的產品的患者可能無法與他們的醫療保健提供者會面，這可能會減少重新配藥或新患者開始的次數，從而對我們的收入產生不利影響。
新冠肺炎大流行影響了全球的臨牀研究，包括我們之前報道的臨牀試驗。雖然我們的某些項目已經恢復了患者登記，但其他項目仍處於擱置狀態。我們可能會遇到進一步的中斷，這可能會對我們的供應鏈、我們正在進行和計劃中的臨牀試驗以及其他監管活動產生不利影響，包括：
•我們的合同製造組織用於生產我們產品的活性藥物成分的供應中斷或延遲，以及由於人員短缺、生產減速或停工和交付系統中斷而導致的從這些組織獲得我們產品的任何相關中斷或延遲；(B)我們的合同製造組織用於生產我們產品的有效藥物成分的供應中斷或延遲，以及因人員短缺、生產減速或停頓和交付系統中斷而導致的任何相關中斷或延遲接收我們產品的供應；
•臨牀站點啟動的延遲或困難，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難；
•將醫療資源從臨牀試驗的進行中分流，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員分流；
•延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗；
•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序(如被認為不必要的程序)中斷，可能影響受試者數據和臨牀研究終點的完整性，導致關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗現場數據監測；
•我們的員工資源或第三方臨牀研究機構的員工資源在開發我們的產品時受到限制，包括因為員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸；以及
•監管機構的運作中斷或延誤，這可能會影響審查和審批時間表。
此外，由於新冠肺炎疫情，我們普通股和其他生物製藥公司的交易價格波動很大。因此，我們可能會面臨通過出售我們的普通股籌集資金的困難，或者這樣的出售可能會以不利的條款進行。
新冠肺炎大流行繼續快速發展。疫情可能在多大程度上繼續影響我們的業務、財務狀況和運營結果，將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有信心地預測，例如疫情持續時間、旅行限制和社會疏遠做法、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。
如果fda不接受我們可能提交的用於治療胃癱、暈動病、特應性皮炎和新冠肺炎肺炎的傳統性藥物的非處方藥的備案，或者fda確定我們用於治療胃癱、暈動病、特應性皮炎或新冠肺炎肺炎的傳統性藥物的臨牀試驗結果不證明足夠的安全性和有效性，或者fda沒有批准適用的PDUFA-VI日期，傳統性藥物的繼續開發將被顯著推遲或終止，我們的業務將受到嚴重損害。
2019年10月，我們完成了傳統藥物治療特應性皮炎瘙癢的第三階段臨牀研究Epione，並開始參加Epione 2，這是傳統藥物治療特應性皮炎的第二階段第三階段臨牀研究。我們還啟動了傳統療法治療胃癱、暈動病和新冠肺炎肺炎的第三階段臨牀研究。如果我們正在進行的傳統藥物治療胃癱、暈動病、特應性皮炎和/或新冠肺炎肺炎的第三階段研究結果呈陽性，我們很可能會向食品和藥物管理局提交這些適應症的保密協議。與我們與FDA的保密協議前會議、我們提交的監管文件或任何或所有適應症的傳統臨牀計劃有關的任何不利事態發展或結果或感覺到的不利事態發展或結果都將嚴重損害我們的業務，並可能導致我們股票的市場價格下跌。這些不利發展的例子包括但不限於：
•美國食品藥品監督管理局決定，對於治療特應性皮炎和/或胃癱和/或暈動病的傳統藥物，需要進行更多的臨牀研究；
•這些項目的臨牀或非臨牀研究引起的安全性、有效性或其他問題；
•FDA認定，傳統的臨牀試驗計劃引發了安全性問題，或者沒有顯示出足夠的療效。
我們相信傳統劑具有良好的安全性，在動物和人類上的廣泛試驗結果證明瞭這一點。然而，儘管有這些結果，FDA在2018年12月通知我們，為了治療超過12周的患者，我們將不得不進行為期9個月的非齧齒動物慢性毒性研究，這目前限制了我們收集人體安全數據的能力超過12周。FDA要求的非齧齒動物研究需要犧牲數十隻動物，我們對進行為期9個月的非齧齒動物慢性毒性研究的必要性提出了異議。2019年2月，我們向美國哥倫比亞特區地區法院(DC地區法院)提起訴訟，挑戰FDA的立場，但最終沒有勝訴。儘管我們與FDA意見不一，但臨牀前一攬子計劃允許我們繼續進行NDA備案所需的所有療效研究。此外，2020年7月，FDA批准傳統藥物的使用期限長達6個月，並有權對要求擴大使用範圍的個別患者進行續簽。從那時起，其他在傳統研究中體驗到獨特好處的患者也要求擴大使用範圍。擴大准入計劃正在進行中，一些患者已經開始治療。雖然這一擴大准入計劃不是為了收集數據，但我們將從這羣擴大准入的患者中收集安全數據，並將這些數據包括在其用於傳統治療胃癱的NDA中；然而，FDA在審查NDA時可能會忽略這些安全數據。缺乏長期(人體內>12周)的安全性數據可能會影響FDA批准傳統藥物作為慢性適應症的意願。然而，由於長期安全數據通常不是短期適應症的要求，而且
考慮到臨牀前資料並未妨礙臨牀發展，我們相信，任何NDA申請治療12周或更短時間的患者的一攬子計劃都是完整的。例如，在胃癱方面，FDA已經通知我們，它正在考慮一種短期緩解胃癱噁心症狀的適應症。雖然這一短期適應症不是首選，但我們會考慮接受這一有限的適應症，同時繼續尋求慢性適應症。特應性皮炎瘙癢的慢性治療預計會出現與胃癱類似的問題。如果我們不能就批准傳統藥物的監管途徑與美國食品和藥物管理局達成一致，我們的業務將受到實質性的不利影響，如果我們遇到任何延遲提交文件的情況，或者美國食品和藥物管理局推遲或拒絕批准用於治療胃癱、暈車、特應性皮炎或新冠肺炎肺炎的NDA文件，我們的業務將受到實質性的不利影響。
如果FDA不批准我們對Hetlioz的sNDA®為了治療時差障礙或繼續開發治療時差障礙的泰西美泰，如果嚴重推遲或終止治療時差障礙，我們的業務將受到嚴重損害，我們的股票市場價格可能會下跌。
2018年12月，我們宣佈FDA已經接受了Hetlioz®SNDA用於治療時差障礙。我們在2019年8月收到了一封完整的回覆信，FDA在信中斷言該研究的措施具有不明確的臨牀意義，並拒絕批准我們的sNDA。我們與FDA會面，在行動後會議上討論了完整的回覆信，我們正在決定下一步行動。
與我們的時差障礙監管報告相關的任何額外的不利發展或結果，或感覺到的不利發展或結果，都將嚴重損害我們的業務，並可能導致我們股票的市場價格下跌。這些不利發展的例子包括但不限於：
•FDA決定需要對時差障礙項目進行額外的臨牀研究；
•時差障礙計劃的臨牀或非臨牀研究或用於時差障礙計劃的製造工藝或設施引起的安全性、有效性或其他問題；或
•FDA認定時差障礙計劃引發了安全擔憂，或者沒有顯示出實質性的有效性證據。
我們可能會不時加入第三方合作，以便開發我們的產品並將其商業化。如果我們無法確定或與任何重要的第三方合作伙伴達成協議，如果我們與任何此類第三方的合作在商業上不成功，或者如果我們與任何此類第三方的協議終止或到期，我們可能會在財務上受到不利影響，或者我們的商業聲譽可能會受到損害。
我們的業務戰略包括與公司合作者就Hetlioz的商業化展開合作®、Fanapt®還有我們的其他產品。雖然我們目前沒有簽訂任何實質性的商業合作安排，但我們可能達成第三方合作安排的領域包括在某些歐盟國家和美國以外的其他地區進行銷售和營銷的聯合銷售和營銷安排，以及未來的產品開發安排。如果我們無法確定或與任何重要的第三方合作伙伴達成協議，這可能會對我們的業務、運營結果或財務狀況造成不利影響。我們達成的任何安排在科學上或商業上都可能不會成功。任何這些安排的終止都可能對我們的產品開發、商業化和營銷能力產生不利影響。
我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。我們的合作者將在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面擁有很大的自由裁量權。我們預計，與這些未來合作相關的風險包括：
•我們的合作協議預計是固定期限的，在各種情況下可能會被終止，包括在許多情況下，在無緣無故的情況下，在短時間內通知；
•我們的合作者可以單獨或與其他人一起開發和商業化與我們的產品相似或具有競爭力的產品和服務，這些產品和服務是他們與我們合作的主題；以及
•我們的合作者可能會改變他們商業化努力的重點。
近年來，製藥和生物技術行業發生了大量的合併和合並，其中一些合併導致參與公司在完成這些交易後重新評估和轉移其業務重點。如果我們未來的任何合作伙伴減少或未能增加與此類產品相關的支出，我們產品發揮其潛力的能力可能會受到限制。
與製藥公司和其他第三方的合作通常被另一方終止或允許終止。對於我們未來的合作，任何此類終止或到期都可能對我們的財務造成不利影響，並損害我們的商業聲譽。
即使在我們獲得監管部門對產品的批准之後，該產品在市場上的接受度也是不確定的，如果不能獲得商業認可，將阻止或推遲我們從此類產品中創造可觀收入的能力。
即使在我們的產品銷售獲得監管批准之後，這些產品的商業成功也將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員是否接受它們作為競爭產品和療法的治療和成本效益替代品。市場對任何產品的接受程度將取決於許多因素，包括其安全性和有效性的證明、其成本效益、其相對於其他療法的潛在優勢、政府和第三方付款人對該產品的報銷政策、我們吸引和保持企業合作伙伴(包括製藥公司)協助將我們的產品商業化的能力、我們正在開發的用途的營銷索賠獲得監管批准的情況，以及我們的營銷和分銷能力的有效性。如果我們批准的產品不能獲得市場認可，或者沒有得到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員的廣泛接受，我們就不太可能持續盈利或獲得可觀的收入。
我們的許多活動都依賴於並將繼續依賴外包安排，包括臨牀前和臨牀開發以及Hetlioz的供應。®，Hetlioz LQTM、Fanapt®還有我們的其他產品。
截至2020年12月31日，我們有292名全職員工。我們的大部分活動都依賴外包安排，包括分銷、臨牀前和臨牀研究和開發、數據收集、分析和製造，以及作為一家上市公司的某些職能。我們對這些第三方的控制有限，我們不能保證他們會有效和及時地履行義務。
我們Hetlioz的中斷®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®供應鏈可能會對我們將Hetlioz商業化的成功程度產生重大影響®或者Fanapt®從而降低了我們未來的收入和前景。
我們任何一家制造商或供應商的損失或中斷都可能中斷Hetlioz的供應®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®，可能持續很長一段時間，在更換製造商或供應商或解決中斷之前，我們可能沒有足夠的庫存來維持供應。此外，上市藥品及其合同生產組織要接受持續審查，包括監管機構對其生產設施和製造流程的審查和批准，這可能會導致監管審批過程和/或商業化進程的延誤。介紹Hetlioz的替代或備份製造商或供應商®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®這需要一個漫長的監管和商業過程，而且不能保證我們能及時獲得必要的監管批准，或者根本不能保證。此外，很難找到和選擇具備必要技術能力的合格供應商和製造商，建立新的供應和製造來源涉及漫長的技術工程過程。
如果不遵守政府有關產品銷售和營銷的規定，可能會損害我們的業務。
在美國市場，我們能否成功地將我們的產品商業化，併為我們的產品吸引商業化合作夥伴(如果我們選擇這樣做)，在很大程度上取決於第三方付款人(包括在美國的聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助計劃(Medicaid Program)、管理式醫療保健組織和私人健康保險公司等政府付款人)能否提供足夠的財務保險和報銷。
我們參加了Hetlioz和Hetlioz的醫療補助藥品回扣計劃®和Fanapt®。根據聯邦醫療補助藥品回扣計劃，我們必須向每個州的聯邦醫療補助計劃支付由聯邦醫療補助受益人發放並由州醫療補助計劃支付的門診藥物的回扣，作為我們的藥物符合聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分承保資格的條件。這些回扣基於我們每月和每季度向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告的定價數據。聯邦法律要求任何參加醫療補助藥品回扣計劃的公司也要參加公共衞生服務法的340B藥品定價折扣計劃(340B計劃)，以便製造商的藥品有資格享受醫療補助和聯邦醫療保險B部分的保險。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥品的340B“最高價格”的費用。最高價格可以代表很大的折扣，並且基於報告給醫療補助藥品返點計劃的定價數據。
ACA擴大了340B計劃，包括其他實體類型：某些獨立的癌症醫院、關鍵通道醫院、農村轉診中心和唯一的社區醫院，每一種都由ACA定義。ACA免除了根據FDC法案第526條被指定為“孤兒藥物”的藥物，不受這些新符合條件的實體的最高價格要求的限制。ACA還責成衞生資源和服務管理局制定法規和流程，以提高340B計劃的完整性，並更新制造商必須簽署才能參與340B計劃的協議。關於340B最高價格的計算和對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定於2019年1月1日生效。這一最終規定的實施以及任何其他最終規定和指導意見的發佈可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務。此外，可能會出台立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者將要求參與的製造商同意為住院設置中使用的藥物提供340B的折扣定價。
聯邦法律還要求，藥品製造商的產品要符合醫療補助和醫療保險B部分計劃的覆蓋範圍，並由某些聯邦機構和受贈者購買，製造商必須參加由1992年退伍軍人醫療法案第2603節建立的退伍軍人事務部聯邦供應時間表(FSS)定價計劃。參與FSS定價計劃的製造商必須在FSS合同上列出其承保(創新者和授權仿製藥)藥物，並且當這些機構從FSS合同或倉庫合同購買時，向退伍軍人事務部、國防部、公共衞生服務和海岸警衞隊收取不超過聯邦最高價格(FCP)的費用。FCP是根據非聯邦平均製造商價格數據計算的，製造商必須每季度和每年提交這些數據。此外，由於我們的產品在零售和專業藥房提供，我們需要根據Tricare零售退款計劃向Tricare零售網絡藥店向Tricare受益人分發處方時向國防部提供回扣。如果我們選擇為我們當前和未來的產品參加這些政府醫療保健計劃，這些要求和其他要求可能會影響我們有利可圖地銷售任何我們獲得市場批准的產品的能力。
定價和返點計算因產品和計劃而異。計算很複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。如果我們意識到上一季度的定價數據報告不正確，我們將有義務重新提交更正後的數據。對於醫療補助藥品返點計劃，提交更正後的數據的時間不得超過最初應提交數據的季度的12個季度。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理醫療補助藥品回扣計劃和其他政府定價計劃的法律法規的成本。我們可能對與提交定價數據相關的錯誤負責。如果我們被發現故意向Medicaid計劃或FSS定價計劃提交虛假定價數據，我們可能會對每項虛假信息處以最高100,000美元的民事罰款，並根據適用的通脹進行調整。我們未能及時向醫療補助計劃或FSS定價計劃提交定價數據，可能會導致對信息延遲的每一天處以每天10,000美元的民事罰款，並根據適用的通脹進行調整。這種失敗也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，根據該協議，我們將參加醫療補助藥品回扣計劃。如果CMS終止我們的回扣協議，我們的產品可能不再符合聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分的承保範圍。不能保證我們提交的內容不會被發現不完整或不正確。
第三方付款人決定他們將承保哪些藥物，並建立報銷和自付水平。除了安全性和有效性外，第三方支付者越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並審查其成本效益。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。即使有了這樣的研究，我們任何商業化的產品都可能被認為比其他產品成本效益低，第三方付款人可能不會為我們的產品提供全部或部分保險和報銷。第三方付款人也越來越多地考慮將新指標作為償還率的基礎。很難預測這些不斷演變的報銷機制對付款人為我們的任何商業化產品提供保險的意願會產生什麼影響。此外，我們預計我們從商業化產品銷售中獲得的很大一部分收入將通過政府付款人獲得，包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)。任何未能獲得我們能夠商業化的產品的這些計劃的承保資格的情況，都將對此類產品的銷售收入和版税產生實質性的不利影響。
確保我們與第三方的業務安排以及我們的業務總體上遵守適用的醫療法律和法規的努力可能涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及我們的業務的縮減或重組。
我們對我們的產品有持續的監管義務和監督，如果我們不遵守適用的法規，可能會導致不良後果，包括暫停我們各自產品的製造、營銷和銷售，產生大量額外費用，以及對我們各自產品商業化能力的其他限制。
我們受到持續的法規要求和審查，包括與我們各自產品的開發、製造、標籤、包裝、不良事件報告、分銷、儲存、營銷、促銷、記錄保存和出口有關的定期審計。未能遵守此類法規要求或後來發現我們的產品的製造、分銷和存儲，或我們製造產品的第三方合同製造設施或流程存在以前未知的問題，可能會導致我們開發、製造、營銷、分銷或銷售我們的產品的能力受到限制，包括可能將我們的產品撤出市場。任何此類限制都可能減緩或停止生產開發，或導致銷售下降、損害我們的聲譽或對我們和/或我們的第三方合同製造商提起訴訟。我們還可能受到額外的制裁，包括但不限於以下制裁：
•警告信、公開警告信和無題信；
•法院下令扣押或禁制令；
•民事、刑事處罰或者刑事起訴；
•變更、暫停或撤銷對我公司產品的監管審批；
•更改我們產品的包裝插頁，例如有關當前劑量或給藥的潛在副作用或潛在限制的附加警告；
•要求與醫生和其他客户就涉及我們產品的實際或潛在的安全性、有效性或其他問題進行溝通；
•實施風險緩解計劃和審批後義務；
•限制我們繼續製造、營銷、分銷或銷售我們的產品；
•暫時或永久關閉我們第三方合同製造商的工廠；
•中斷或暫停臨牀試驗；以及
•監管機構拒絕考慮或批准額外適應症的申請。
上述制裁中的任何一項都可能對我們的收入或聲譽產生實質性的不利影響，並導致我們產生大量額外費用。
此外，如果我們的產品面臨任何安全或功效問題，包括藥物相互作用問題，根據聯邦食品、藥物和化粧品法案，FDA有廣泛的權力迫使我們採取任何行動，包括但不限於以下措施：
•要求我們進行批准後的臨牀研究，以評估產品療效或已知風險或新的嚴重風險信號，或評估意想不到的嚴重風險；
•強制更改產品標籤；
•要求我們在必要時實施風險評估和緩解策略，以確保藥物的安全使用；或
•將已經批准的產品從市場上撤下。
此外，我們的合作伙伴，包括我們的許可方，都受到類似的要求和義務，以及隨之而來的風險和不確定性。如果我們的合作伙伴，包括我們的許可方，受到此類風險和不確定性的實質性和不利影響，我們的授權產品的權利和利益可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們產品的營銷或分銷方式違反了聯邦或州醫療欺詐和濫用法、營銷披露法或其他聯邦或州法律法規，我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了FDA和相關法規的要求外，我們的一般業務以及我們產品的研究、開發、製造、銷售和營銷都受到廣泛的聯邦和州醫療保健法規的約束，包括聯邦反回扣法規、處方藥營銷法和聯邦虛假索賠法(FCA)。
1996年聯邦健康保險可攜帶性和責任法案、聯邦醫生支付陽光法案和外國腐敗行為法案(以及它們的州類似物)，如上文第一部分第1項標題下所討論的政府監管-欺詐和濫用法律和其他美國監管事項。如果我們或我們的合作伙伴(如許可方)未能遵守管理我們行業的任何聯邦和州法律或法規，我們可能會受到行政、刑事和民事處罰以及一系列監管行動，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響，損害或阻止我們產品的銷售，或者大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。近年來，CMS一直在積極提出並實施對受安全港保護的商業慣例清單的修改。在任何不斷變化的監管環境中，都存在固有的風險和不確定性，因為公司正在努力轉變業務做法，以符合新的監管規定。
根據這些法律，我們與產品銷售和營銷相關的活動可能會受到審查，私人一直積極代表政府(作為關係人)根據FCA和其他國家的類似法規提起所謂的“舉報人”訴訟。此外，根據適用的美國法律，還存在激勵措施，鼓勵員工和醫生舉報違反藥品促銷活動規定的行為。這些激勵措施已經導致，並可能繼續導致FCA訴訟，這些訴訟試圖追回政府機構支付的款項，並從製造商那裏榨取罰款。例如，聯邦執法機構最近對製藥公司的產品和患者援助計劃採取了執法行動，包括與專業藥店的關係，以及支持慈善基金會向患者提供自付援助。此外，Relator還提起訴訟，涉及製造商報銷支持服務以及超出標籤聲明的藥品促銷。一些FCA訴訟導致政府執法部門獲得了重大的民事和刑事和解。這類訴訟，無論有沒有正當理由，通常都很耗時，辯護成本也很高。這類訴訟還可能導致相關的股東訴訟，這些訴訟的辯護成本也很高。(見附註17，法律事項(請參閲本年度報告第II部分第8項的綜合財務報表，以供參考，以獲取與類似事項相關的正在進行的訴訟的信息。)
此外，FDA和其他監管機構對可能提出的關於處方藥的促銷聲明進行了嚴格的監管。產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA還監管宣傳材料的內容，其中包括功效信息的呈現、可以提出的比較索賠的類型，以區分具有類似適應症的產品，以及所提供的風險信息的平衡。對於根據FDA加速審批條例獲得FDA批准的藥品，除非FDA另行通知，否則贊助商必須在最初發布宣傳材料的預定時間前至少30天提交宣傳材料，這將推遲並可能對公司實施營銷材料更改的能力產生負面影響，從而對收入產生負面影響。對於其他產品，FDA在發佈前不會審查促銷材料，但如果反對已用於促銷的內容，則會發出“無標題信函”或“警告信”。在某些情況下，FDA還可以撤回對藥品的批准。特別是，如果宣傳材料是虛假的或具有誤導性的，或者其他證據表明該藥物在其使用條件下不安全或有效，FDA可以撤回對該藥物的批准，尤其是如果這些宣傳材料是虛假的或具有誤導性的，或者其他證據表明該藥物在其使用條件下並不安全或有效。
近年來，除了與向醫療保健提供者和醫療保健組織轉移價值的透明度報告有關的聯邦立法外，有幾個州還頒佈了立法，要求製藥公司提交定期報告。幾個州已經通過立法，要求製藥公司建立營銷和促銷合規計劃或行為準則，和/或向州政府提交定期報告，或定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。幾個州還通過了法律，禁止某些與營銷相關的活動，包括向某些醫療保健提供者提供禮物、餐飲或其他物品。
我們已經制定並實施了基於我們認為是製藥行業當前最佳實踐的企業合規計劃；然而，相關合規法律的範圍很廣，可能沒有法規、指導或法院裁決在特定行業實踐的背景下明確解釋這些法律。我們不能保證我們、我們的員工、我們的合作伙伴、我們的顧問或我們的承包商正在或將遵守所有聯邦和州法規。如果我們、我們的合作伙伴或我們的代表未能遵守這些法律或法規中的任何一項，可能會對我們施加一系列罰款、處罰和/或其他制裁和監管行動，包括但不限於對我們如何營銷和銷售我們的產品的限制、鉅額罰款、政府醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)的排除、訴訟或其他制裁。即使我們沒有被認定觸犯了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這也可能對我們的業務、財政狀況和經營業績產生重大不利影響。此類調查或訴訟已經並可能繼續導致相關的股東訴訟，這也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的合作伙伴，包括我們的許可方，都受到類似的要求和義務，以及隨之而來的風險和不確定性。如果我們的合作伙伴，包括我們的許可方，受到此類風險和不確定性的實質性和不利影響，我們的授權產品的權利和利益可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們依靠數量有限的專業藥店來分銷Hetlioz。®在美國，以及失去一家或多家這樣的專業藥店或他們未能分銷Hetlioz®實際上會對我們的業務造成實質性的損害。
赫特利奧茲®專業藥房是專門為複雜或慢性疾病配藥的藥房，通常需要高水平的患者教育和持續管理。專業藥店的使用涉及一定的風險，包括但不限於這些專業藥店將會：
•沒有向我們提供關於他們的庫存、正在使用Hetlioz的患者數量的準確或及時的信息®或對Hetlioz的投訴®;
•減少他們的努力，或停止銷售或支持，或以其他方式無法有效地銷售或支持Hetlioz®;
•沒有投入必要的資源來出售Hetlioz®在我們預期的數量和時間範圍內；
•無法履行對我們或其他人的財務義務；或
•停止行動。
此外，如果我們的一家或多家專業藥店沒有履行其對我們的合同義務，或者拒絕或未能充分為患者提供服務，或者他們的協議在沒有充分通知的情況下被終止，則Hetlioz發貨®，以及相關的收入將受到不利影響。我們預計，如果我們被要求更換一家或多家專業藥店，將需要相當長的時間。
我們從Fanapt獲得的收入®在很大程度上依賴於有限數量的批發商的銷售，這樣的收入可能會隨着季度的變化而波動。
我們賣Fanapt®主要通過美國數量有限的藥品批發商。使用藥品批發商涉及某些風險，包括但不限於這些藥品批發商將會：
•未向我們提供有關其庫存、購買Fanapt的批發商客户的需求的準確或及時信息®或對Fanapt的投訴®;
•減少他們的努力，或停止銷售或支持，或以其他方式無法有效地銷售或支持Fanapt®;
•沒有投入必要的資源來出售Fanapt®在我們預期的數量和時間範圍內；
•無法履行對我們或其他人的財務義務；或
•停止行動。
此外，我們對少數批發商的依賴可能會導致收入根據這些批發商的購買模式在季度間波動。此外，如果這些批發商中的任何一家未能及時或根本不付款，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地開發或商業化產品。
我們未來的成功將取決於我們在產品方面展示和保持競爭優勢的能力，以及我們識別和開發其他產品的能力。與我們相比，完全整合的大型製藥公司無論是單獨還是與合作伙伴一起，都擁有更多的財務資源和更豐富的經驗：
•開發產品；
•承擔臨牀前試驗和臨牀試驗；
•獲得FDA和其他監管機構對產品的批准；以及
•製造、營銷和銷售產品。
這些公司可能會迅速投入大量資金，以發現和開發可能使我們的產品過時的新產品。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護，獲得FDA或外國監管機構的批准，或者將優勢產品或其他競爭產品商業化。技術發展或FDA或外國監管機構批准現有產品的新治療適應症可能會使我們的產品過時或更難成功營銷，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們的產品開發成功並被批准用於商業銷售，將與目前由主要製藥公司和其他生物技術公司生產和銷售的一些藥物和療法展開競爭。我們的產品還可能與其他公司目前正在開發的新產品或成本可能低於我們產品的產品競爭。醫生、患者、第三方付款人和醫療界不得接受或使用我們可能獲得批准的任何產品。如果Hetlioz®、Fanapt®而我們的其他產品，如果獲得批准，沒有獲得重大的市場認可度，我們的業務、經營業績和財務狀況將受到實質性的不利影響。(見第I部分第1項，商業競爭，有關Hetlioz的主要競爭對手的討論®和Fanapt®.)
此外，我們可能會面臨來自新開發的仿製藥的競爭。根據哈奇-韋克斯曼法案，新批准的藥物和適應症可能受益於法定的非專利營銷排他期。《哈奇-瓦克斯曼法案》旨在通過激勵仿製藥製造商推出非侵權形式的專利藥品，並挑戰品牌藥品的專利，來刺激競爭。如果我們不能成功挑戰根據《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)提交的ANDA，我們產品的廉價仿製版本可能會受到保險公司和第三方付款人的青睞，從而可能在商業上推出，這將嚴重損害我們的業務。
為了獲得ANDA對仿製藥的批准，仿製藥公司需要證明，除其他外，它的產品版本與參考上市藥物(RLD)具有生物等效性。這通常要求仿製藥公司進行生物等效性研究，將其產品與RLD進行比較，並在研究完成後保留足夠的RLD樣本用於測試。近年來，美國聯邦立法者和FDA一直在考慮為仿製藥公司獲取樣品提供便利並促進仿製藥競爭的提案。例如，2019年2月，美國參眾兩院議員重新提出了《創建和恢復平等獲取等效樣本法案》(Creates Act)，該法案旨在要求品牌藥品製造商向仿製藥和生物相似藥物開發商提供足夠的藥物樣本。這項擬議的立法如果獲得通過，將允許生物相似或仿製藥開發商對品牌藥品製造商提起民事訴訟，原因是該製造商未能“按照商業上合理的、基於市場的條款”提供品牌產品的樣品進行比較測試。在某些情況下，開發商可以獲得禁令救濟和金錢獎勵，“足以阻止許可證持有人未能以商業上合理的、基於市場的條款向其他合格的產品開發商提供足夠數量的承保產品”。
某些州也採取了類似的行動。2018年，緬因州通過了一項新法律，要求品牌藥品製造商以不高於批發收購成本的價格在緬因州銷售在該州分銷的藥物樣品，並且沒有任何限制，以違反聯邦法律的方式阻止或推遲生物相似和仿製藥的申請。州政府可以向不遵守這一要求的藥品製造商尋求禁令救濟和律師費。
FDA和外國監管機構對我們產品的批准還不確定。
產品的研究、測試、製造和營銷，如我們已經開發或正在開發的產品，都受到聯邦、州和地方政府當局(包括FDA)以及我們尋求批准的司法管轄區的外國監管機構的廣泛監管。要獲得這類產品的監管批准，我們必須向適用的監管機構證明，除其他事項外，該產品對於其預期用途是安全有效的。此外，我們必須證明用來生產這類產品的製造設施符合cGMP。
獲得FDA和其他所需的監管批准和許可的過程可能需要多年時間，需要我們花費大量的時間和資金。儘管花費了時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。FDA或外國監管機構批准所需的臨牀前和臨牀試驗數量因產品、正在開發的產品所針對的疾病或狀況以及適用於該特定產品的要求而異。FDA或適用的外國監管機構可以出於多種原因延遲、限制或拒絕批准產品，包括：
•一種產品可能不會被證明是安全或有效的；
•FDA或外國機構可能會以與我們不同的方式解釋臨牀前和臨牀試驗數據；
•FDA或外國機構不得批准我們或我們合作伙伴的製造工藝或設施；
•一種產品可能不符合我們要求的所有適應症；
•食品藥品監督管理局或外國機構可以改變其審批政策或採用新的規定；
•對於特定的NDA或外國申請，FDA或外國機構可能不滿足或可能延長PDUFA-VI日期或其外國等價物；以及
•FDA或外國機構可能不同意我們的監管批准策略或監管文件的組成部分，如臨牀試驗設計。
例如，如果我們用於分析試驗數據的某些方法未被FDA或適用的外國機構接受，我們的產品可能無法獲得監管部門的批准。
此外，批准程序因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的試驗，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。
我們產品的任何延誤或未能獲得監管部門的批准都將導致成本增加，可能會削弱我們可能獲得的競爭優勢，並將對我們產品的營銷和銷售產生不利影響。除了Hetlioz之外®在歐盟集中營銷授權覆蓋的美國和歐洲國家，以及Fanapt®在美國、墨西哥和以色列，我們沒有，也可能永遠不會獲得在任何司法管轄區銷售我們的任何產品的監管批准。
即使在監管部門批准我們的產品後，FDA或適用的外國機構可能會對此類產品可能上市的指定用途施加限制，隨後撤銷批准或對我們採取其他行動，或對我們的業務不利的此類產品採取其他行動。FDA和外國機構一般會批准特定適應症的藥物。批准一個更有限的適應症會縮小該產品的潛在市場規模。產品批准一旦獲得，如果在初始營銷後出現問題，可能會被撤回或修改。
我們和我們的合作伙伴還受到許多聯邦、州、地方和外國法律、法規和建議的約束，這些法律、法規和建議涉及安全工作條件、實驗室和製造實踐、環境以及在發現、研究和開發工作中使用的危險物質的使用和處置。此外，我們無法預測新的政府法規可能會在多大程度上嚴重阻礙我們產品的發現、開發、生產和營銷。我們或我們的合作伙伴可能被要求支付鉅額費用來遵守當前或未來的法律或法規，並且我們可能會受到此類遵守成本或無法遵守此類法律或法規的不利影響。
我們的產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲、阻止或導致其監管批准被撤銷或限制其適銷性的特性。
我們的產品引起的不良副作用可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構拒絕對任何或所有目標適應症進行監管批准，進而阻止我們將此類產品商業化或繼續商業化，並從銷售中獲得收入。我們將繼續評估我們的產品在正在進行的臨牀開發計劃中的副作用情況。然而，我們無法預測我們批准的產品(或我們正在開發的產品，如果它們被批准用於商業用途)是否會產生不良或意想不到的副作用，這些副作用迄今在此類產品的使用或臨牀試驗中尚未明顯表現出來。例如，儘管我們完成的Hetlioz試驗結果是積極的®和Fanapt®，以及FDA批准Hetlioz的NDA®對於非24歲的治療，2014年1月，Fanapt的NDA®對於精神分裂症的治療，歐共體於2009年5月批准了Hetlioz的集中營銷授權®2015年7月用於治療非24歲完全失明的成年人，以及Hetlioz的NDA和SNDA®為了在2020年12月治療SMS中的夜間睡眠障礙，我們不確定這兩種產品最終是否會被證明對人類長期有效和安全，而且在所有用途上都是如此。通常，在臨牀試驗中顯示出有希望的結果的產品在後來的臨牀試驗中甚至在獲準商業化銷售很長一段時間後都遭受了重大挫折。此外，還可能發生產品誤用事件。在其他事件中，這些事件可能會導致產品
召回、產品責任訴訟或撤回或額外的監管控制，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，如果在獲得產品上市批准後，我們或其他人發現該產品引起的不良副作用，我們可能會面臨以下一種或多種情況：
•監管部門可能要求添加標籤聲明，例如“黑匣子”警告或禁忌；
•監管部門可以撤銷對該產品的批准；
•我們可能會被要求改變產品的給藥方式，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤；以及
•我們或該產品的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加產品商業化的成本和費用，這反過來又可能推遲或阻止我們從銷售中獲得可觀的收入。
我們產品的臨牀試驗費用昂貴，結果也不確定。我們產品臨牀試驗的任何失敗或延誤都可能嚴重損害我們的業務。
證明我們產品的安全性和有效性所需的臨牀前研究和臨牀試驗既耗時又昂貴，加在一起需要幾年時間才能完成。在我們的任何產品獲得商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀前測試和臨牀試驗證明該產品對人類使用是安全和有效的。我們已經並將繼續在臨牀前試驗和臨牀試驗上花費大量費用，並投入大量時間。
從歷史上看，臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果往往不能預測後來的臨牀試驗結果。一些新藥在臨牀試驗中顯示出令人振奮的結果，但隨後未能建立足夠的安全性和有效性數據，無法獲得必要的監管批准。由我們或第三方代表我們進行的臨牀試驗可能無法證明足夠的安全性和有效性，無法為我們的產品獲得必要的監管批准。監管機構可能不會允許我們對我們的產品進行任何額外的臨牀試驗，可能會迫使我們停止任何正在進行的臨牀試驗，而且可能很難為我們的產品設計新適應症的療效研究。
我們進行的臨牀開發工作可能無法成功完成或不能及時完成。完成臨牀試驗可能需要幾年或更長時間。時間長短可能因產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途以及潛在患者羣體的大小而有很大不同。我們為患者招募患者的能力，以及我們產品的臨牀試驗的開始和完成率可能會受到許多因素的影響，包括：
•全球衞生危機的影響，如新冠肺炎大流行；
•患者羣體的大小和性質；
•臨牀試驗方案的設計；
•有關試驗的資格和排除標準；
•競爭療法和競爭臨牀試驗的可用性，以及醫生和患者對我們的候選產品以及與這些其他潛在選擇相關的其他候選產品的看法；
•原材料的可獲得性和原材料在使用前過期的可能性；
•治療後與患者保持聯繫困難，資料不全；
•我們的產品在臨牀試驗期間效果不佳；
•不可預見的安全問題或副作用；
•我們臨牀試驗的臨牀地點的數量和位置；
•對潛在患者的臨牀試驗地點的近似性和可用性；
•正在和將要進行臨牀試驗的機構是否有時間和資源可用；
•是否有足夠的資金來資助正在進行的臨牀試驗費用；
•這項研究的終點依賴於患者報告的主觀結果；以及
•政府或監管延遲以及監管要求和指南的變化。
如果我們未能成功完成臨牀試驗，或者難以招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們或他們可能得不到銷售該產品所需的監管批准。任何這樣的失敗或困難都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能無法實現持續盈利。
自2003年3月以來，我們一直致力於識別和開發藥物產品，這需要並將繼續需要大量的研究和開發支出。Hetlioz的持續商業化®和Fanapt®還需要大量的額外支出。
截至2020年12月31日，我們的累計赤字為1.973億美元，我們無法準確估計我們未來的收入或虧損程度。我們可能不會成功地獲得更多的市場對Hetlioz的接受® 和Fanapt®在美國，我們可能不會成功地將Hetlioz商業化®或者Fanapt®在美國以外，我們可能無法在我們計劃的時間內完全開發、獲得監管部門對我們產品的批准、商業化、製造、營銷、銷售和從我們的產品中獲得收入(如果有的話)，如果我們不能做到這一點，將對我們普通股的市場價格以及我們籌集資金和繼續運營的能力產生實質性的不利影響。
不能保證我們將實現持續的盈利，這取決於許多因素，包括但不限於，我們獲得監管部門對我們產品的批准並在美國、歐洲和我們的其他目標司法管轄區成功實現商業化的能力，以及本年度報告中描述的其他因素。
此外，在本年度報告中描述的其他支出中，我們用於開發、獲得和維持我們產品的監管批准和商業化的金額將影響我們的盈利能力。
我們使用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵消未來應税收入的能力取決於未來應税收入的產生，這可能是有限的，包括涉及我們普通股的交易。
根據我們的評估，我們已經記錄了遞延税金資產，我們將能夠實現我們的淨營業虧損和其他有利的税收屬性帶來的好處。遞延税項資產的變現涉及重大判斷和估計，這些判斷和估計可能會發生變化，最終取決於在適當時期產生足夠的適當性質的應税收入。環境的變化可能會影響變現的可能性，進而可能引發對我們的遞延税項資產的額外估值撥備的需要，並對我們的淨收益和財務狀況產生不利影響。此外，我們可能會在不同的司法管轄區接受持續和定期的税務檢查和審計，包括關於我們的淨營業虧損金額及其任何限制。對此類結轉淨營業虧損的調整，包括税務機關的調整，可能會導致更高的税收成本、罰款和利息，從而對我們的財務狀況產生不利影響。
一般而言，根據經修訂的1986年美國國税法(IRC)第382節，公司在進行“所有權變更”時，其利用變更前淨營業虧損(NOL)和某些其他税收資產(税收屬性)來抵銷未來應税收入的能力受到限制。一般來説，如果某些股東的總股權比測試期間(通常是三年)內這些股東的最低持股百分比增加了50%以上，就會發生所有權變更。在測試期內，涉及我們普通股的交易，甚至是那些我們無法控制的交易，如投資者的購買或出售，都可能導致所有權變更。我們使用部分或全部NOL或信用的能力受到限制，可能會對我們的運營結果和現金流產生實質性的不利影響。所有權變更發生在截至2014年12月31日、2014年和2008年12月31日的幾年中。我們相信，2014年和2008年的所有權變更不會影響我們利用NOL和信用結轉的能力；然而，未來的所有權變更可能會導致我們現有的税收屬性具有額外的限制。
如果我們不能為我們的研發活動和商業化努力提供足夠的資金，我們可能無法繼續運營，或者我們可能被迫以對我們沒有吸引力的條款與第三方分享我們將產品商業化的權利。
我們的活動將需要在2021年及以後大量使用營運資本。我們的經營活動提供的現金，加上我們現有的資金，是否足以滿足我們的經營需要，這是不確定的。截至2020年12月31日，我們的現金及現金等價物和有價證券總額為3.677億美元。我們的長期資本需求預計會視乎多項因素而定，其中包括：
•我們將Hetlioz商業化的成功程度®和Fanapt®在全球範圍內；
•正在進行的和潛在的專利訴訟的結果；
•開發和維護銷售、營銷和分銷渠道以及我們銷售產品的能力的成本；
•我們的產品被市場接受；
•建立和維持我們商業批量產品的製造能力所涉及的成本；
•正在開發的潛在配方和產品的數量；
•臨牀前研究和臨牀試驗的進展；
•獲得監管部門(包括FDA)批准所需的時間和成本；
•專利、商標和其他知識產權權利要求的準備、提交、起訴、維護和執行所涉及的費用；
•相互競爭的技術和市場發展；
•招聘和留住員工和顧問的費用；
•培訓醫生的費用；以及
•法律、會計、保險和其他專業及與業務相關的費用。
因此，我們可能需要籌集更多資金，為我們預期的運營費用提供資金，並執行我們的業務計劃。在我們的融資努力中，我們可能尋求出售債務證券或額外的股權證券，獲得銀行信貸安排，或達成合作夥伴關係或其他合作協議。如果出售額外的股本或債務證券，如果可以轉換，可能會導致我們的股東股權被稀釋，也可能導致我們普通股的價格下降。債務的產生將導致固定債務的增加，還可能導致可能限制我們業務的契約。然而，我們可能無法以可接受的條件籌集額外資金，或者根本無法籌集。如果在需要時或在可接受的條件下無法獲得額外融資，我們可能無法為我們的運營和計劃中的增長提供資金，無法開發或增強我們的技術或產品，無法利用商機或應對競爭市場壓力，任何這些都將對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。
如果我們的合同研究機構(CRO)沒有成功履行其職責，或者如果我們失去了與CRO的關係，我們的藥物開發工作可能會被推遲。
我們與CRO的安排對我們成功將我們的產品推向市場至關重要。我們依賴CRO、第三方供應商和研究人員進行與我們的藥物發現和開發工作相關的臨牀前測試和臨牀試驗，我們很可能會繼續依賴他們來協助我們未來的發現和開發工作。這些參與方不是我們的員工，我們無法控制他們投入我們項目的資源數量或時間安排。因此，他們可能無法按計劃完成活動，或可能不按照法規要求或我們聲明的方案進行我們的臨牀試驗。與我們簽約執行臨牀試驗的各方在試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。如果他們沒有在我們的藥物開發項目上投入足夠的時間和資源，或者如果他們的表現不達標，就會推遲我們產品的開發、批准和商業化。此外，這些當事人也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果他們幫助我們的競爭對手，可能會損害我們的競爭地位。
我們的CRO可能會與其他公司合併或被其他公司收購，或者遭遇與我們的合作無關的財務或其他挫折，但這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的負面影響。
如果我們失去了與其中任何一方或多方的關係，我們可能會在尋找另一家可比提供商以及隨後與其簽訂服務合同方面遇到重大延誤。我們可能無法以合理的條款保留另一家供應商(如果有的話)。即使我們找到了替代提供商，該提供商也可能需要額外的時間來響應我們的需求，並且可能不會提供與原始提供商相同類型或級別的服務。此外，我們保留的任何提供商都將遵守21世紀聯邦法規中規定的當前良好實驗室實踐。
“規例”(C.F.R.)我們不能根據第21 C.F.R.第50、54和312部分以及類似的國際標準，遵守第58部分和良好臨牀實踐的規定，我們無法控制這些提供者遵守這些規定。因此，如果這些供應商不遵守這些實踐和標準，我們產品的開發和商業化可能會被推遲。
我們依賴數量有限的第三方製造商來制定和生產我們的產品，如果這些製造商不能滿足我們的需求，又沒有其他來源，我們的業務將受到嚴重損害。
我們沒有內部製造能力，完全依賴於少數第三方製造商和活性藥物配料配方師來生產我們的產品。因此，我們的產品配方開發和製造依賴於第三方。這可能會使我們面臨無法直接監督生產和製造過程的質量，以及無法提供充足的商業供應以成功啟動和維持我們產品的營銷的風險。此外，這些第三方承包商，無論是國外的還是國內的，可能會遇到合規困難、機械停工、員工罷工或其他可能延誤或限制生產的不可預見的事件。我們無法充分建立、監督和實施(無論是我們自己還是通過第三方)配方和製造過程的所有方面，這將對我們的產品開發和商業化能力產生重大不利影響。
我們已經與Thermo Fisher Science的子公司Patheon PharmPharmticals Inc.和Patheon Inc.(統稱Patheon)簽訂了生產Hetlioz的協議®和Fanapt®。2014年1月，我們與Patheon簽訂了生產Hetlioz商業用品的製造協議®20毫克膠囊在帕西恩的俄亥俄州辛辛那提製造廠生產。2016年5月，我們與Patheon簽訂了生產Fanapt商業用品的製造協議®位於加拿大安大略省密西索加的Patheon平板電腦製造廠。此外，在2020年12月，我們就生產Hetlioz LQ的商業用品簽訂了一項非獨家第三方製造協議。TM。我們沒有與我們產品的任何其他第三方製造商簽訂獨家長期協議。如果我們當前的製造商或任何其他第三方製造商出於任何原因不能或不願意履行我們製造協議下的義務，我們可能無法找到其他可接受的製造商或配方商，或與他們達成有利的協議。如果不能及時從這些第三方獲得足夠數量的產品，可能會對我們產品的銷售產生不利影響，推遲臨牀試驗，並阻礙我們以經濟高效的方式或及時開發我們的產品。此外，我們產品的製造商須遵守cGMP和類似的外國標準，我們無法控制製造商遵守這些規定。如果我們的合同製造商之一不遵守規定，我們產品的生產可能會中斷，從而導致延誤和額外的成本。此外，如果這些製造商的設施沒有通過批准前或批准後的工廠檢查，FDA將不會批准，並可能對我們產品的營銷或銷售施加限制。
我們的製造戰略存在以下額外風險：
•由於我們的大多數第三方製造商和配方商都位於美國以外，因此，由於FDA進口檢查、不完整或不準確的進口文件或有缺陷的包裝等原因，將我們的產品或其組件進口到美國可能會有困難；以及
•由於我們產品的複雜性，我們的製造商可能無法以經濟高效和/或及時的方式成功製造我們的產品。
製造我們產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會延誤我們產品的開發、監管批准和商業化。
我們依賴製造商從第三方供應商那裏購買生產我們用於臨牀試驗和商業化的產品所需的材料。供應商不得在我們需要的時候或以商業上合理的條件將這些材料出售給此類製造商。我們對這些製造商採購這些材料的過程或時間沒有任何控制權。此外，我們目前還沒有任何關於這些材料的商業生產的協議。如果製造商無法為我們的臨牀試驗獲得這些材料，產品測試、潛在的監管部門對我們產品的批准以及商業規模生產可能會被推遲，從而嚴重影響我們進一步開發和商業化我們產品的能力。如果我們或我們的製造商無法為我們的產品購買這些材料，將會出現供應短缺或此類產品的商業推出延遲，這將對我們從這些產品的銷售中獲得收入的能力造成重大和不利的影響。
如果我們不能識別新產品，或不能就新產品達成許可安排，我們開發多樣化產品組合的能力將受到限制。
我們商業戰略的一個組成部分是獲得由其他製藥和生物技術公司發現或開發的產品的開發權和商業化權利，我們可能會通過我們在治療中樞神經系統疾病方面的獨特藥物遺傳學和藥物基因組學專業知識找到有效的用途和市場。收購這些產品的競爭非常激烈。如果我們不能找到機會獲得將更多產品商業化的權利，我們就可能無法開發出多樣化的產品組合。此外，可能需要大量的人力和財力來確保有前途的產品的商業權利。此外，如果其他公司開發藥物遺傳學和藥物基因組學能力，我們在識別和獲得更多產品方面可能面臨更激烈的競爭。
如果我們失去了關鍵的科學家或管理人員，或者如果我們不能招募更多的高技能人員，我們識別、開發和商業化新產品的能力就會受到影響。
我們高度依賴我們管理團隊的主要成員和科學人員，包括我們的首席執行官Mihael H.Polymeropoulos醫學博士。這些高管都擁有豐富的製藥行業經驗。失去任何這樣的高管，包括Polymeropoulos博士，或我們管理團隊或科學人員的任何其他主要成員，都將削弱我們識別、開發和營銷新產品的能力。我們的管理層和其他員工可以隨時自願終止與我們的僱傭關係。失去這些或其他關鍵人員的服務，或無法吸引和留住更多合格的人員，可能會導致開發或審批的延誤、銷售損失和管理資源的轉移。此外，我們還依賴於我們吸引和留住包括研究科學家在內的其他高技能人才的能力。人才競爭激烈，招聘和整合人才的過程往往很漫長。我們可能無法及時招聘此類人員(如果有的話)，這將對我們的開發和商業化計劃產生負面影響。
此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命保有“關鍵人物”人壽保險。這種缺乏保險的情況意味着我們可能沒有足夠的賠償來補償這些人的服務損失。
產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致大量責任，並降低我們產品的商業潛力。
我們可能因產品責任索賠而被起訴的風險存在於醫藥產品的開發和銷售中。例如，我們面臨着與我們的產品在臨牀試驗中的測試相關的產品責任風險，並且在我們的產品商業化後將面臨更大的風險。我們認為，與其他製藥公司相比，我們可能面臨更大的產品責任索賠風險，因為我們的某些產品旨在治療中樞神經系統疾病等，而且我們可能要為使用我們產品的患者的行為和行為承擔責任。這些訴訟可能會轉移我們管理層的注意力，使其不再追求我們的商業戰略，而且辯護的成本可能會很高。此外，如果我們在任何這些訴訟中被要求承擔責任，我們可能會招致重大責任，我們可能會被迫限制或放棄我們的一個或多個產品的進一步商業化。儘管我們維持產品責任保險，但我們在該保險下的總承保限額為3000萬美元，雖然我們相信這一保險金額足以覆蓋我們的產品責任敞口，但這些限額可能不足以完全覆蓋潛在的責任。隨着我們的開發活動和商業化努力的進展以及我們產品的銷售，這一承保範圍可能不足，我們可能無法以可接受的成本獲得足夠的承保範圍，或者我們可能根本無法獲得足夠的承保範圍，或者我們的保險公司可能拒絕承保未來的索賠。這可能會阻礙我們產品的商業化或限制其商業潛力。即使我們能夠維持我們認為足夠的保險, 我們的經營結果和財務狀況可能會受到產品責任索賠的重大不利影響。產品責任訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生實質性的不利影響。產品責任訴訟和其他相關程序也可能需要大量的管理時間。
歐盟成員國傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會推遲或阻止Hetlioz的進一步商業發射，或者阻礙Hetlioz的商業成功®這將對我們未來的運營業績產生不利影響。
在歐盟，處方藥的定價和報銷受到政府的控制，歐盟的私營和公共健康保險公司使用的報銷機制因成員國而異。對於公共系統，補償由立法機構或負責的國家當局制定的指導方針決定。與其他地方一樣，納入報銷目錄的重點是醫療有用性、需求、質量和對患者和醫療保健系統的經濟效益。接受報銷伴隨着成本、使用以及通常的數量限制，這些限制可能因以下因素而有所不同
成員國。儘管我們已經收到了Hetlioz的營銷授權®根據歐共體提供的膠囊價格，在實施價格管制的成員國，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。例如，我們推出了Hetlioz®2016年8月在德國進行了商業運營，並於2017年10月結束了與德國當局的定價談判。此外，要獲得Hetlioz的報銷或定價審批®在一些成員國，我們可能需要進行一項臨牀試驗，比較Hetlioz的成本效益。®，到其他可用的療法。
一些成員國要求藥品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些成員國，即使在初步批准之後，處方藥定價仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會受到宂長的價格規定的約束，這些規定會推遲或阻止Hetlioz的商業發射。®並對出售Hetlioz產生的收入產生負面影響®在那個國家。如果Hetlioz的報銷®不可用或在範圍或金額上受到限制，或者Hetlioz的定價®如果我們的業務水平不能令人滿意，或者需要太長時間才能建立起來，或者如果有來自低價跨境銷售的競爭，我們的經營業績將受到負面影響。
如果獲得批准，我們可能無法有效地在美國營銷和銷售我們未來的產品。
如果獲得批准，我們計劃繼續在美國建立我們的銷售和營銷能力，以便將未來的產品商業化。我們目前在美國的銷售和營銷能力可能不足以支持未來產品的商業化，我們希望通過投入大量的財務和管理資源來建立這樣的能力。此外，考慮到任何未來產品產生的收入，建立和維持營銷和銷售能力的成本可能是不合理的。
如果我們不能為未來的產品建立和保持足夠的銷售和營銷能力，或者不能及時做到這一點，我們可能無法從這些產品中產生產品收入，這可能會阻止我們達到或保持盈利。
政治氣候變化引起的醫療保健立法改革措施或發展可能會對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。
在美國，已經並將繼續有許多立法舉措來控制醫療成本。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA增加了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到登記在醫療補助管理的醫療組織中的個人，建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建了一個新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。
ACA的一些條款尚未完全實施，而某些條款受到司法和國會的挑戰，以及前特朗普政府廢除或取代ACA某些方面的努力。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了一些法律來修改ACA的某些條款，比如從2019年1月1日開始取消或推遲處罰，原因是ACA沒有遵守ACA購買醫療保險的個人授權，推遲執行ACA規定的某些費用，以及增加參加Medicare D部分的製藥商所欠的銷售點折扣。此外，2018年12月，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，ACA整體違憲，因為國會廢除了個人授權。此外，2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了德克薩斯州地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回德克薩斯州地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。2020年3月，美國最高法院批准了移審令的請願書，並於2020年11月舉行了口頭辯論。因此，我們繼續評估ACA對我們業務的影響。在聯邦層面，前特朗普政府支持立法提案，併發布了某些行政命令，尋求降低藥品價格，增加競爭，降低患者的自付藥品成本，並增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥物的機會。衞生與公眾服務部(HHS), 已就其中一些措施徵求反饋意見，並根據其現有權限實施了其他措施。FDA還在2020年9月發佈了一項最終規則，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，在2020年11月，HHS最終敲定了一項規定，取消了藥品製造商對醫療保險D部分下的計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非價格
減税是法律規定的。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。此外，2020年12月，CMS發佈了一項最終規則，對當前的醫療補助藥品返點計劃法規進行了實質性修改，其中包括拓寬了“產品線延伸”和“新配方”的定義，這些都是產品線延伸定義中的關鍵術語。“延長線”藥品受到較高的醫療補助退税，從而減少了製造商對此類產品的支付金額。這些新定義將從2022年1月1日起生效。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)和2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，該法案從2013年開始，導致向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年總計減少2%，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2024年。美國納税人救濟法除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。
此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也在不斷增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能導致更嚴格的覆蓋標準和/或限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少，並帶來額外的價格下調壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人第三方支付者支付的類似減少。
這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及任何經批准的產品的價格和/或醫生因管理任何經批准的產品而獲得的報銷水平的額外下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們可以收取的價格或開出或管理產品的頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
美國社會、政治、監管和經濟條件的變化，或者管理對外貿易、製造業、發展和投資的法律和政策的變化，以及由於這些變化而對美國的任何負面情緒，也可能對我們的業務產生不利影響。
此外，英國於2020年1月退出歐盟，過渡期於2020年12月31日結束，通常被稱為英國退歐，這給英國的數據保護監管帶來了不確定性。雖然過渡期已經結束，但如何監管進出英國的數據仍有待決定。由於英國對藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟的指令和法規，英國退歐可能會對未來適用於英國產品的監管制度以及對候選產品的批准產生實質性影響。英國退歐將如何影響英國對候選產品和產品的監管要求，還有待觀察。這些可能的負面影響，以及英國退出歐盟帶來的其他負面影響，仍有待觀察。可能會對我們的經營業績和增長前景以及我們在歐洲開展業務的方式產生不利影響。
與知識產權和其他法律事務有關的風險
我們開發和商業化產品的權利在一定程度上受制於其他製藥公司授予我們的許可或再許可的條款和條件。
我們對我們產品組合的權利在一定程度上是基於從第三方獲得許可的專利和其他知識產權。這些第三方通常可以在某些情況下終止許可協議，包括另一方嚴重違反協議。如果我們終止我們的執照，或者如果第三方因以下原因終止我們的執照
如果我們違反了規定，知識產權的權利又回到了許可方手中。我們開發或商業化產品的權利的任何終止或恢復都將對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們在保護與我們產品相關的知識產權方面的努力不夠充分，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
治療方法專利保護產品使用專利權利要求中規定的方法。這類專利不會阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，用於專利方法範圍之外的用途。此外，即使競爭對手不積極推廣我們專利方法的產品，醫生也可能在“標籤外”開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長治療方法專利的侵權，但這種侵權可能很難預防。
我們的專利和專利申請可能會受到挑戰或不能獲得頒發的專利，我們現有的或未來的專利可能太窄，無法阻止第三方圍繞這些專利進行開發或設計。此外，我們通常依靠商業祕密保護和保密協議來保護某些不可申請專利的專有技術、難以實施專利的方法以及我們藥物開發過程中涉及專利申請未涵蓋的專有技術、信息和技術的任何其他要素。雖然我們要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何有權使用我們專有技術、信息和技術的第三方簽訂保密協議，但我們不能確定這些技術、信息和技術不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。此外，一些國家的法律沒有像美國法律那樣保護專有權，因此，我們在保護和捍衞我們的知識產權方面可能會在美國和國外遇到重大問題。如果我們不能保護或捍衞與我們的技術相關的知識產權，我們就不能在我們的市場上建立或保持競爭優勢。
即使我們的專利申請是以專利的形式發佈的，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。我們的競爭對手可能會通過向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或許可的專利是無效、不可強制執行和/或未被侵犯的，從而尋求銷售任何批准產品的仿製版本。或者，我們的競爭對手可能會尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。在這種情況下，我們可能需要捍衞和/或維護我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效和/或不可強制執行。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利也可能不能提供足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程的保護。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致獨家經營權或經營自由的喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。
我們正在、一直並可能繼續捲入保護或實施我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，第三方可能會質疑我們專利的有效性或可執行性，他們可能會成功。
即使法律提供保護，或者我們能夠獲得專利，也可能需要昂貴和耗時的訴訟來強制執行和確定我們的專有權的範圍，而且這類訴訟的結果將是不確定的。此外，我們可能對競爭對手採取的任何強制執行知識產權的行動都可能激起他們對我們提出反訴，而我們的一些競爭對手的知識產權組合比我們的要大得多。為了對抗我們可能獲得的任何專利的侵權或未經授權使用，我們可能會被要求提起侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的訴訟。此外，如果我們或我們未來的合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們產品之一、當前候選產品或我們未來產品之一的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效或不可執行的反訴司空見慣，在某些外國司法管轄區對專利有效性的質疑也很常見。質疑有效性的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或缺乏法定主題。理由：
不可執行性斷言可能是指與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或發表了具有重大誤導性的聲明。我們可能會在哈奇-瓦克斯曼(Hatch-Waxman)針對提交ANDA的一方的訴訟中主張專利，以便在專利到期之前將競爭對手的產品拒之門外，但我們有可能不會成功。提起ANDA訴訟的一方也可以在訴訟中反訴我們的專利無效或不可強制執行，法院可能會裁定我們的一個或多個專利主張無效或不可強制執行。如果發生這種情況，競爭對手的仿製藥可能會在美國食品和藥物管理局列出的專利到期前上市。經批准的藥物產品及其治療等效性評價也就是俗稱的“橘子書”，這會損害我們的生意。
我們一直並將繼續參與與各種仿製藥製造商的訴訟，這些製造商已經就我們的某些專利提交了ANDA。我們已經成功地斷言這些第三方侵犯了我們的某些專利，但我們未來可能不會在這樣的訴訟中勝訴。請參閲附註17，法律事務，關於本年度報告第二部分第8項中的合併財務報表(通過引用併入本年度報告)，請參閲本年度報告第II部分第8項中的合併財務報表，以獲取更多信息。
如果我們沒有獲得《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)和類似的外國立法的保護，以延長我們的專利併為我們的產品獲得市場排他性，我們的業務將受到損害。
“哈奇-瓦克斯曼法案”規定將藥物專利期延長最多五年，以補償研發所花費的時間。赫特利奧茲(Hetlioz)®美國新化學實體(NCE)專利(將該產品作為一種新物質組成的主要專利)根據《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)獲得了完整的五年專利期延長，因此，假設我們繼續根據我們的許可協議對該產品擁有權利，該專利在美國將於2022年12月到期。我們還擁有Hetlioz®美國治療方法專利(針對Hetlioz中描述的經批准的治療方法®美國食品和藥物管理局(FDA)批准的兩項藥品專利(通常在2033年至2035年之間到期)，以及兩項藥品專利，將於2035年到期。The Fanapt The Fanapt®根據哈奇-瓦克斯曼法案，美國的NCE專利獲得了完整的五年專利期延長，因此這項在美國的專利於2016年11月到期。2013年11月，一項針對Fanapt患者的治療方法的專利®是由美國專利商標局頒發給我們的。這項專利於2015年1月被列入橙皮書，將於2027年到期。請參閲題為“我們正在、曾經並可能繼續參與保護或實施我們的專利的訴訟”的風險因素，這可能是昂貴的、耗時的和不成功的，第三方可能會質疑我們專利的有效性或可執行性，而他們可能會成功。法律事務，關於本年度報告第二部分第8項中的合併財務報表(通過引用併入本年度報告)，請參閲本年度報告第II部分第8項中的合併財務報表，以獲取更多信息。另外八項美國專利針對治療Fanapt患者的方法®，將於2025年至2031年到期，於2015年向我們發出。
歐盟的一項指令規定，從歐洲監管批准之日開始，獲得監管部門批准的新醫藥產品的公司將對該產品有10年的市場獨佔期(有可能進一步延長一年)，無論涵蓋該產品的歐洲NCE專利何時到期。在這樣的市場排他期內，批准藥物的仿製藥不能在歐洲銷售或銷售。本指令對Fanapt具有重要意義®，因為Fanapt的歐洲NCE專利®已經過期了。
假設我們獲得了Tradipant的五年專利期恢復，並且我們繼續根據我們的許可協議對該產品擁有權利，那麼我們將在2029年之前擁有Tradipant在美國的NCE專利的獨家權利。假設我們獲得了VQW-765的五年專利期恢復，並且我們繼續根據我們的許可協議對該產品擁有權利，我們將擁有VQW-765在美國的NCE專利的獨家權利，直到2028年。
然而，不能保證我們將獲得根據《哈奇-瓦克斯曼法案》或類似的外國立法獲得的專利延期或其他專有權。如果我們不能獲得這樣的延期或獨家權利，我們阻止競爭對手製造、營銷和銷售我們產品的仿製版本的能力將受到嚴重損害。
為了我們自己的利益，我們在產品開發方面可能不會成功。
除了我們獲得產品開發權和商業化權利的商業戰略外，我們還可以通過將我們的技術應用於非專利藥物以及開發我們自己的專有分子來為自己開發產品。由於我們將為此類項目的開發提供資金，因此我們可能無法繼續為所有此類項目提供資金以完成或提供必要的支持，以執行臨牀試驗、獲得監管部門的批准或銷售任何批准的產品。我們預計，為我們自己開發產品將消耗大量資源。如果我們能夠自己開發商業產品，與這些計劃相關的風險可能比我們與合作伙伴的計劃相關的風險更大。
知識產權侵權的訴訟或第三方索賠可能需要我們轉移資源，並可能阻止或推遲我們的藥物發現和開發工作。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們沒有侵犯第三方的專利和專有權利。第三方可能會斷言我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。
此外，對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們開發和商業化我們的一個或多個產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都會從我們的業務中轉移大量的財務和員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償金、從第三方獲得一個或多個許可證或支付版税。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得額外的許可證，以推進我們的研究或允許我們的產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個產品。
此外，未來我們可能會被要求提起訴訟，以強制執行我們的專有權利，防止第三方的侵權。起訴這些索賠以強制執行我們對他人的權利可能會從我們的業務中分流大量的財務和員工資源。如果我們不對他人行使我們的所有權，我們的業務就會受到損害。
正如在這些風險因素的其他地方和在註釋17中所描述的那樣，法律事項關於本年度報告第II部分第8項中的合併財務報表(在此引用作為參考)，我們已提起訴訟，要求對某些仿製藥公司強制執行我們的專利權。
一般風險因素
我們的股票價格一直很不穩定，未來可能也會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
這些風險因素中描述的任何風險或其他不可預見的風險的實現都可能對我們普通股的市場價格產生戲劇性的不利影響。在2020年1月1日至2020年12月31日期間，我們普通股在納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)上的高低價在7.12美元至16.96美元之間波動。此外，包括我們在內的生物技術和製藥公司的證券市場價格在歷史上一直非常不穩定。由於與任何一家公司的經營業績無關的原因，這些證券的市場不時經歷重大的價格和成交量波動。
除了本節介紹的其他風險因素外，以下因素也可能對我們普通股的市場價格產生重大影響：
•我們產品商業化的成功程度；
•我們實施商業化戰略的成功程度；
•關於我們或我們的競爭對手正在開發的產品的實際或潛在測試或試驗結果的宣傳；
•與我們或我們的競爭對手正在開發的產品相關的監管審查結果；
•美國和國外的監管動態；
•關於我們可能進行的任何合作或其他戰略交易的發展；
•對涉及我司的實際或潛在訴訟進行宣傳；
•我們或我們的競爭對手宣佈專利授予或拒絕、技術創新或新的商業產品；
•我們的產品或競爭對手的產品存在安全問題；
•我們或者他人發佈的技術創新或者治療新產品、新方法的公告；
•我們季度經營業績的實際或預期變化；
•證券分析師對本公司財務業績或建議的估計發生變化或未能達到該等財務預期；
•政府法規或政策的變化；
•專利立法、專利決定的變更或者專利法的不利變更；
•重要人員或董事會成員的增減；
•行業分析家或其他人發表關於我們公司、我們的業務或我們的產品的負面研究或文章；
•市場謠言或者新聞報道；
•宣傳涉及我們的實際或潛在交易；以及
•我們無法控制的經濟、政治和其他外部因素。
我們已經並可能在未來受到訴訟，這可能會損害我們的股價、業務、經營業績和財務狀況。
我們過去一直是訴訟的對象，將來可能會受到訴訟。在過去，隨着股票市場價格的波動，許多公司，包括我們，一直是證券集體訴訟的對象。任何此類訴訟都可能導致鉅額費用，轉移管理層的注意力和資源，並可能損害我們的股票價格、經營業績和財務狀況。由於這些因素，我們普通股的持有者可能無法以或高於他們購買這些股票的價格出售他們的股票。
如果我們的普通股大量出售，我們的股價可能會下跌。
少數機構投資者和私募股權基金持有相當數量的普通股。這些股東出售相當數量的股票，或預期出售這些股票，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降。
除了我們已發行的普通股，截至2020年12月31日，我們已經登記的普通股共有5,246,381股，我們有義務在行使當前未償還的期權和結算根據我們2006年和2016年股權激勵計劃授予的限制性股票單位獎勵後發行普通股。在行使該等購股權或結算該等限制性股票單位相關股份(視屬何情況而定)後，根據其各自的條款，該等股份可自由轉售，但須受規則第144條對我們聯屬公司施加的限制所規限。如果這些股票在短時間內大量出售，這些出售可能會降低我們普通股的市場價格。我們普通股交易價格的任何降低都可能阻礙我們以有吸引力的條款籌集資金的能力，如果有的話。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或不利研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前有證券和行業分析師的研究報道。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，我們的股價很可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止報道我們的公司或未能定期發佈有關我們的報告，購買我們股票的興趣可能會下降，這可能會導致我們的股價或交易量下降。
由於未來的股票發行，我們的普通股可能會經歷未來的稀釋。
為了籌集額外資本，我們未來可能會發行額外的普通股或其他可轉換為普通股或可交換為普通股的證券，價格可能與以前發行的每股價格不同。我們可以低於投資者在以前發行股票或其他證券時支付的每股價格出售任何其他發行的股票或其他證券，未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的權利。在未來的交易中，我們出售額外普通股或可轉換或可交換為普通股的證券的每股價格可能高於或低於投資者支付的每股價格。
我們的業務可能會因為激進股東的行動而受到負面影響。
在過去的幾年裏，包括我們在內的許多生物製藥行業的公司都發起了代理權競爭。如果面對代理權競爭或其他類型的股東維權運動，我們可能無法成功應對
競爭或糾紛，這將擾亂我們的業務。即使我們成功了，我們的業務也可能受到涉及我們的代理權競爭或股東糾紛的不利影響，因為：
•應對維權股東的委託書競爭和其他行動可能既昂貴又耗時，擾亂運營，分散管理層和員工的注意力；
•對未來方向的感知不確定性可能導致失去潛在的收購、合作或許可內機會，並可能使吸引和留住合格人員和商業夥伴變得更加困難；以及
•如果個人被選入有特定議程的董事會，可能會對我們有效和及時實施戰略計劃併為股東創造額外價值的能力產生不利影響。
這些行動可能會導致我們的股價經歷一段時間的波動。
我們的章程和章程以及特拉華州法律中的反收購條款，以及權利計劃的通過，可能會阻止或推遲對我們公司的控制權變更。
我們是特拉華州的一家公司，特拉華州公司法第2203節的反收購條款可能會阻止、推遲或阻止控制權的變更，因為它禁止我們在利益相關股東成為利益股東後三年內與該股東進行商業合併，即使控制權變更將有利於我們的現有股東。此外，我們修改和重述的公司註冊證書和章程可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的對我們的管理或控制的變更。我們修訂和重述的公司註冊證書和章程：
•授權發行董事會可能發行的“空白支票”優先股，以阻止收購企圖；
•不規定在董事選舉中進行累積投票，因為這將允許持有不到多數股份的股東選舉一些董事；
•設立分類董事會，選出任期屆滿的董事繼任者，從當選之日起任職至當選後的第三次年度會議為止；
•要求董事只有在有原因的情況下才能被免職；
•規定董事會的空缺，包括新設立的董事職位，必須由當時在任的董事以過半數票才能填補；
•限制召開股東特別會議的人數；
•禁止股東在書面同意下采取行動，要求所有行動必須在股東會議上採取；以及
•規定提名候選人進入董事會或提出股東可以在股東大會上採取行動的事項的提前通知要求。
我們的董事會之前通過了一項權利協議，其中的條款可能會起到阻止、推遲或阻止我們更換或管理或控制我們的效果。雖然目前沒有這樣做的計劃，但我們的董事會未來可能會選擇採用新的配股計劃。
我們受制於税收法規的變化可能會對我們產生不利影響。
在我們運營的國家，我們受税收法律、條約和法規的約束，這些法律和條約需要得到解釋。任何政府機構都可能頒佈可能影響我們税負的新法律或法規。我們無法預測這些與税務有關的發展的時間或程度，因為這些發展可能會對我們的財務業績產生負面影響。根據我們對這類税法的解釋，我們已經並將繼續採取税收立場。然而，税務機關的挑戰、我們利用税收優惠(如結轉或税收抵免)的能力，或偏離其他與税收相關的假設，可能會導致我們的實際財務結果偏離先前的估計。
未來的交易可能會損害我們的業務或我們股票的市場價格。
我們定期審查與技術、產品或產品權利以及與我們業務互補的業務相關的潛在交易。這些交易可能包括：
•合併；
•收購；
•戰略聯盟；
•許可協議；以及
•共同推廣和類似的協議。
我們可能會在任何時候選擇進行一項或多項此類交易，這可能會導致我們股票的市場價格大幅波動。此外，根據任何交易的性質，我們可能會發生收益費用，這也可能對我們的運營業績產生實質性的不利影響，並可能損害我們股票的市場價格。
我們未來可能會進行戰略性收購，整合此類收購的困難可能會損害我們實現或維持盈利的能力。
雖然我們沒有收購業務的經驗，但我們可能會收購補充或擴大現有業務的業務或資產。如果我們收購了前景看好的產品或技術的企業，如果我們無法將一種或多種產品通過臨牀前和/或臨牀開發轉移到監管批准和商業化，我們可能無法實現收購此類企業的好處。整合任何新收購的業務或技術都可能既昂貴又耗時，導致我們當前業務中的資源被分流。我們可能無法成功整合任何收購的業務。我們不能保證，在收購之後，我們將實現收入、特定淨收入或虧損水平，以證明收購是合理的，也不能保證收購將在未來任何時期為合併後的公司帶來收益增加或虧損減少。此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資來籌集額外資金，以收購任何業務，這將導致股東攤薄或產生債務，並可能無法以其他方式為我們接受的條款提供。我們可能無法盈利地運營被收購的企業，或者無法成功實施我們的增長戰略。
我們的經營業績可能會因許多因素而大幅波動，這些因素使我們的未來業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的經營業績將繼續受到波動的影響，並受到許多因素的影響，包括：
•產品銷售；
•產品銷售成本；
•市場營銷和其他費用；
•製造或供應問題；
•特許權使用費或里程碑付款的時間和金額；
•我們增加或終止發展項目；
•與我們的產品或未來開發計劃相關的費用水平的變化；
•影響我們或競爭對手產品的監管動態；
•我們執行合作、許可或其他安排，以及根據這些安排我們可能支付或收到款項的時間；
•我們可能捲入的任何知識產權侵權或其他訴訟；以及
•股權薪酬費用的計時和確認。
如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，或低於我們可能提供的任何指導，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們經營業績的任何波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們財務業績的比較不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據。網絡安全漏洞可能會使我們承擔責任、損害我們的聲譽、泄露我們的機密信息或以其他方式對我們的業務造成不利影響。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據。我們的計算機系統可能容易受到服務中斷或破壞、惡意入侵和隨機攻擊。安全漏洞可能導致敏感數據(包括知識產權、商業祕密或個人信息)暴露給未經授權的人或公眾。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅數據的機密性、完整性和可用性。我們的主要業務合作伙伴面臨着類似的風險，其系統的安全漏洞可能會對我們的安全態勢產生不利影響。雖然我們繼續投資於數據保護和信息技術，但不能保證我們的努力將防止服務中斷，或發現我們系統中可能對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感信息丟失(可能導致財務、法律、業務或聲譽損害)的漏洞。
我們的內部計算機系統，或我們的合作者、CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們候選產品的開發計劃受到實質性破壞。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的合作者、CRO以及其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。近年來，信息安全風險大幅增加，部分原因是新技術的擴散，以及有組織犯罪、黑客、恐怖分子和包括外國行為者在內的其他外部各方日益複雜和活動日益複雜。隨着網絡威脅的持續發展，我們可能需要花費大量額外資源來繼續修改或增強我們的保護措施，或者調查和補救任何信息安全漏洞。
雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的獨立藥物開發計劃受到實質性的破壞。例如，我們的任何候選產品的正在進行或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致監管審批工作的延遲，並顯著增加恢復或複製數據的成本。我們的信息安全系統也受到法律法規的約束，要求我們採取措施保護我們在業務中收集和使用的某些信息的隱私和安全。例如，HIPAA及其實施條例除其他要求外，還規定了有關個人健康信息隱私和安全的某些監管和合同要求。除HIPAA外，許多其他聯邦和州法律，包括但不限於州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理個人信息的收集、使用、披露和存儲。如果任何中斷或安全漏洞導致數據或應用程序的丟失或損壞，或機密或專有信息或個人健康信息的不當披露，我們可能會招致重大責任，我們的聲譽將受到損害，我們候選產品的進一步開發可能會延遲。
不適用。
我們的總部寫字樓共有43,462平方英尺的辦公空間，位於華盛頓特區西北部賓夕法尼亞大道2200號，經營租約和轉租將於2026年至2028年到期，可選擇續簽。此外，我們在英國倫敦有2880平方英尺的辦公空間，經營租賃期限將於2023年結束，並受續簽選擇權和其他短期租賃的約束。我們相信這些設施是適當和足夠的，足以應付我們預期的短期需求。我們預期在租約期滿後，可按商業上合理的條款提供額外或可供選擇的空間。
有關IS物品的信息可在附註17中找到，法律事務，本年度報告第二部分第8項中的合併財務報表，通過引用併入本文。
不適用。
第二部分
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| 第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 |
我們的普通股在納斯達克全球市場掛牌交易，代碼為“VNDA”。截至2021年2月4日，共有7名我們普通股的記錄持有人。我們普通股的登記持有者人數並不反映其股票由儲户、經紀人或其他被提名人持有的受益持有者人數。
註冊人普通股的市價、分紅及相關股東事項
下圖顯示了我們普通股的五年累計總回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。假設在2015年12月31日對我們的普通股和每個指數進行了100美元的投資(加上股息的再投資)，其相對錶現被跟蹤到2020年12月31日。表中的比較是美國證券交易委員會(SEC)要求的，並不是為了預測或預示我們普通股未來可能的表現。我們從未向股東支付過現金股息，也不打算在可預見的未來支付股息。以下圖表和相關信息僅為根據S-K法規第201(E)項隨本年度報告提供，不應被視為“徵集材料”或向證券交易委員會“存檔”(第201項中規定的除外)，也不得以引用方式將這些信息納入我們根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)提交的任何文件中，無論這些文件是在本報告日期之前還是之後提交的，無論該等文件中的任何一般合併語言如何。
根據股權激勵計劃授權發行的證券
有關根據股權激勵計劃授權發行的證券的信息將包含在我們的2021年股東年會委託書中，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會，並根據一般指示G(3)通過引用併入本文，以形成10-K表。
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的綜合經營報表數據以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的綜合資產負債表數據均取自本年度報告所包括的經審計綜合財務報表。截至2017年12月31日和2016年12月31日年度的綜合經營報表數據，以及截至2018年12月31日、2018年12月31日、2017年和2016年12月31日的綜合資產負債表數據均源自我們審計後的合併財務報表，此處未包括在內。我們以往任何時期的歷史業績並不一定預示着未來任何時期的預期結果。
以下數據應與我們的合併財務報表和附註以及第二部分第七項一併閲讀。管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析包括在本年度報告中。
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| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (以千為單位，不包括每股和每股金額) | 2020 | | 2019 (1) | | 2018 (1)(2) | | 2017 (1)(2) | | 2016 (1)(2) |
| 運營報表數據 | | | | | | | | | |
| 總收入 | $ | 248,168 | | | $ | 227,188 | | | $ | 193,118 | | | $ | 165,083 | | | $ | 146,017 | |
| 業務費用： | | | | | | | | | |
不包括攤銷的銷貨成本 | 23,364 | | | 24,488 | | | 20,508 | | | 17,848 | | | 24,712 | |
| 研究與發展 | 55,577 | | | 48,649 | | | 43,594 | | | 38,547 | | | 29,156 | |
| 銷售、一般和行政 | 140,510 | | | 129,736 | | | 105,751 | | | 123,841 | | | 99,787 | |
| 無形資產攤銷 | 1,478 | | | 1,505 | | | 1,527 | | | 1,750 | | | 10,933 | |
| 業務費用共計 | 220,929 | | | 204,378 | | | 171,380 | | | 181,986 | | | 164,588 | |
| 營業收入(虧損) | 27,239 | | | 22,810 | | | 21,738 | | | (16,903) | | | (18,571) | |
| 其他收入 | 4,416 | | | 6,218 | | | 3,608 | | | 1,472 | | | 665 | |
| 所得税前收入(虧損) | 31,655 | | | 29,028 | | | 25,346 | | | (15,431) | | | (17,906) | |
| 所得税撥備(福利) | 8,318 | | | (86,525) | | | 138 | | | 136 | | | 104 | |
| 淨收益(虧損) | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | | | $ | 25,208 | | | $ | (15,567) | | | $ | (18,010) | |
| 每股淨收益(虧損)： | | | | | | | | | |
| 基本型 | $ | 0.43 | | | $ | 2.17 | | | $ | 0.50 | | | $ | (0.35) | | | $ | (0.41) | |
| 稀釋 | $ | 0.42 | | | $ | 2.11 | | | $ | 0.48 | | | $ | (0.35) | | | $ | (0.41) | |
| 加權平均流通股： | | | | | | | | | |
| 基本型 | 54,427,683 | | | 53,137,562 | | | 50,859,947 | | | 44,735,146 | | | 43,449,441 | |
| 稀釋 | 55,190,802 | | | 54,847,060 | | | 53,045,257 | | | 44,735,146 | | | 43,449,441 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| (千) | 2020 | | 2019 (1) | | 2018 (1) | | 2017 (1) | | 2016 (1) |
| 資產負債表數據 | | | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,031 | | | $ | 45,072 | | | $ | 61,005 | | | $ | 33,627 | | | $ | 40,426 | |
| 有價證券 | 306,709 | | | 267,057 | | | 196,355 | | | 109,786 | | | 100,914 | |
| 營運資金 | 343,209 | | | 294,631 | | | 246,117 | | | 99,494 | | | 123,855 | |
| 總資產 | 533,456 | | | 483,748 | | | 332,130 | | | 205,425 | | | 210,374 | |
| 長期負債 | 14,254 | | | 13,298 | | | 3,693 | | | 3,675 | | | 28,724 | |
| 總負債 | 80,190 | | | 72,803 | | | 56,708 | | | 74,038 | | | 79,044 | |
| 累計赤字 | (197,328) | | | (220,665) | | | (336,218) | | | (361,426) | | | (345,859) | |
| 股東權益總額 | 453,266 | | | 410,945 | | | 275,422 | | | 131,387 | | | 131,330 | |
(1)我們採用了會計準則編撰(ASC)842租約(ASC 842)，2019年1月1日生效，使用修改後的追溯過渡。截至2019年12月31日之前年度的業績按照ASC 840核算。
(2)我們採用了ASC 606與客户簽訂合同的收入(ASC 606)，自2018年1月1日起，對截至2018年1月1日未完成的合同使用修改後的追溯方法。截至2018年12月31日之前年度的業績根據ASC 605進行會計處理。
您應閲讀以下對本公司財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本年度報告中以Form 10-K(年度報告)形式出現的第二部分第6項精選綜合財務數據以及本公司的綜合財務報表和相關附註。這一討論和分析一般涉及2020年和2019年的項目，以及2020年和2019年的同比比較。關於2018年項目的討論以及2019年和2018年之間未包括在本年度報告中的同比比較，可以在我們截至2019年12月31日的財年Form 10-K年度報告的第二部分，項目7，管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析中找到。本討論和分析中包含的或本年度報告中其他地方陳述的一些信息包括與我們的業務計劃和戰略有關的歷史信息和其他信息，幷包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於某些因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，這些因素包括但不限於第一部分第1A項風險因素以及本年度報告其他部分所述的那些因素。
概述
萬達製藥公司(WE，OUR或Vanda)是一家全球領先的生物製藥公司，專注於創新療法的開發和商業化，以滿足高度未得到滿足的醫療需求並改善患者的生活。
我們努力推進創新方法，通過負責任的創新將重要的新藥推向市場。我們致力於在藥物發現、臨牀試驗和我們產品的商業定位中使用支持健全科學的技術，包括遺傳學和基因組學。
我們的商業產品組合目前由兩個產品組成，Hetlioz®治療非24小時睡眠-覺醒障礙(非24小時)和Smith-Magenis綜合徵(SMS)和Fanapt的夜間睡眠障礙®治療精神分裂症。赫特利奧茲®是美國食品和藥物管理局(FDA)批准的第一種針對非24歲和SMS患者的治療方法。此外，我們還有一些藥物正在研發中，包括：
•赫特利奧茲®(Tasimelteon)用於治療時差障礙、兒童非24小時、睡眠相延遲障礙(DSPD)和自閉症譜系障礙(ASD)；
•Fanapt®治療雙相情感障礙和帕金森氏病精神病(PDP)的伊哌酮和治療精神分裂症的長效注射劑(LAI)；
•傳統型(VLY686型)，小分子神經激肽-1受體(NK-1R)拮抗劑，用於治療胃癱、運動病、特應性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一種小分子組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑，用於治療血液系統惡性腫瘤，並有可能作為幾種腫瘤學適應症的治療藥物；
•囊性纖維化跨膜電導調節劑(CFTR)激活劑和抑制劑組合，包括用於治療乾眼和眼部炎症的VSJ-110和用於治療分泌性腹瀉疾病(包括霍亂)的BPO-27；以及
•VQW-765，一種小分子煙鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑，具有治療精神障礙的潛在用途。
運營亮點
產品
萬達對其2020年第四季度強勁的商業表現感到鼓舞。萬達繼續實施營銷和銷售戰略，旨在支持增長並將新冠肺炎疫情造成的幹擾影響降至最低，包括Fanapt®用於精神分裂症直接面向消費者的活動，該活動於2020年啟動。Vanda正在繼續支持和便利美國短信患者的治療活動，並致力於提高認識活動和支持患有非24歲短信的患者。
管道
傳統的
•胃癱第三階段臨牀研究(VP-VLY-686-3301)正在進行中。這項研究的目標登記人數為200名隨機患者，預計將在2021年上半年完成登記，預計2021年下半年將提交新藥申請(NDA)。
•新冠肺炎肺炎第三階段臨牀研究(奧德賽VLY-686-3501)正在進行中。
赫特利奧茲®(Tasimelteon)
•2020年12月，FDA批准了Hetlioz®分別用於治療成人和兒童夜間睡眠障礙的膠囊和液體制劑。赫特利奧茲®用於成人短信的膠囊，在獲得批准和Hetlioz LQ後立即可用TM針對短信兒童的口服暫停預計將於2021年第一季度上市。據估計，SMS影響到美國Hetlioz地區1/15,000-25,000名新生兒®是FDA批准的第一種也是唯一一種用於SMS患者的藥物。
•Hetlioz的Ⅲ期臨牀研究®預計DSPD將於2021年第一季度啟動。
•Hetlioz的臨牀開發計劃®預計將在2021年第一季度啟動ASD。
Fanapt®(伊哌酮)
•FANAPT的LAI配方研究進展®正在進行中。
•Fanapt的臨牀方案®PDP的投資預計將於2021年第一季度開始。
自從我們開始運營以來，我們把幾乎所有的資源都投入到我們產品的許可內、臨牀開發和商業化上。我們創造有意義的產品銷售和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們將Hetlioz商業化的成功程度。®和Fanapt®在美國和歐洲，我們是否有能力單獨或與他人一起完成我們的產品開發，以及獲得監管部門對我們產品的批准，以及製造、營銷和銷售我們的產品的能力，將取決於我們是否有能力單獨或與其他公司一起完成我們的產品開發工作。我們的經營結果將在每年和季度之間有很大的不同，並取決於許多因素，包括與我們的業務相關的風險，與我們的行業相關的風險，以及第一部分第(1A)項中詳細説明的其他風險。風險因素，這份年度報告的一部分。
關鍵會計政策
編制我們的合併財務報表要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響我們在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和費用。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
我們的重要會計政策摘要載於本年報所包括的截至2020年12月31日的經審計綜合財務報表的附註中。然而，我們認為以下會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果非常重要，因此我們已將其納入本次討論。
產品淨銷售收入。我們的產品淨銷售額包括Hetlioz的銷售額®和Fanapt的銷售®。根據ASC 606與客户簽訂合同的收入根據美國會計準則(ASC 606)，當合同得到雙方的批准和承諾，確定雙方的權利，確定付款條款，合同具有商業實質並且可能獲得對價時，我們就會對合同進行會計處理。當產品控制權轉移給客户時，我們確認收入，金額反映了我們預期有權獲得的對價，以換取這些產品的銷售，這通常是在產品實際到達客户手中之後。
赫特利奧茲®在美國可通過有限數量的專業藥店分銷，零售藥店不提供。Fanapt®在美國可通過有限數量的批發商進行分銷，並可在零售藥店購買。當客户、專業藥店和批發商從第三方物流倉庫收到產品時，我們會開具發票並記錄收入，這是控制權轉移到客户手中的點。收入和應收賬款集中在這些客户手中。在美國以外，我們銷售Hetlioz®在德國銷售，並與MegapHarm有限公司就Fanapt的商業化達成分銷協議®在以色列。應收賬款以
扣除信用損失後的交易價格。信貸損失撥備是根據應收賬款的賬齡，並結合當前條件和前瞻性估計，使用歷史損失率計量的。
交易價格是根據我們將有權獲得的對價確定的，以換取我們將產品轉讓給客户。我們的產品銷售額是扣除已建立準備金的適用產品收入免税額後記錄的，包括適用於各種政府和商業付款人的折扣、回扣、退款、服務費、自付援助和產品返還。我們使用最可能金額法估計交易價格中應包括的可變對價金額，並在每個報告日期更新我們的估計。如果根據我們的判斷，合同項下的累積收入未來很可能不會發生重大逆轉，可變對價就包括在交易價格中。回扣、退款和自付援助的津貼是根據最終客户的保險福利計算的，保險福利是根據歷史活動以及我們已確認保險福利的實際和待定處方估計的。可變對價準備金在綜合資產負債表上歸類為產品收入津貼，但即時支付折扣除外，即時支付折扣被歸類為應收賬款的減少額。在綜合資產負債表中，可變對價準備金被歸類為產品收入津貼，但即時支付折扣除外，即時支付折扣被歸類為應收賬款的減少。自資產負債表日起一年以上不得退還產品的產品退回準備金，作為其他非流動負債的組成部分計入綜合資產負債表。與可變對價相關的不確定性通常在期末後的一個季度得到解決，但醫療補助回扣除外，這取決於各州提交報銷申請的時間。, 以及在客户合同中規定的產品有效期內解決的產品退貨。我們目前記錄了以下項目的銷售折扣：
•提示-支付：專業藥店和批發商為及時付款提供折扣。我們預計專業藥店和批發商將立即獲得付款折扣，因此，當收入確認時，這些折扣將從產品總銷售額中全額扣除。
•返點：回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃下的強制折扣，以及與其他付款人簽訂的合同回扣計劃。在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的回扣金額基於與公共部門福利提供者(如醫療補助)的合同協議或法律要求。回扣津貼是基於法定或合同的貼現率和估計的患者使用率。
•按存儲容量使用計費：按存儲容量使用計費是簽約的間接客户直接從專業藥店和批發商購買時出現的折扣。簽約的間接客户目前主要包括公共衞生服務機構和通過聯邦供應時間表購買的聯邦政府實體，他們通常以折扣價購買產品。專業藥房或批發商反過來收取專業藥店或批發商最初支付的價格與簽約客户支付給專業藥店或批發商的折扣價格之間的差額。
•聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口：*Medicare Part D處方藥福利要求製造商為出售給符合條件的患者購買適用藥物的處方藥提供約70%的Medicare Part D保險覆蓋缺口。我們使用銷售點模型來計算Medicare Part D承保缺口。我們對預期的Medicare Part D承保缺口的估計部分基於歷史活動，以及當我們驗證保險福利後的實際和待定處方(如果可用)。
•服務費：我們從某些客户那裏獲得銷售訂單管理、數據和分銷服務。這些費用是根據合同條款收取的，是已知的金額。我們在收入確認時應計服務費，從而導致產品銷售減少並確認應計負債，除非是客户對獨特商品或服務的支付，在這種情況下，該等獨特商品或服務的公允價值被記錄為銷售、一般和行政費用。
•共同繳費援助：擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。自付援助使用情況基於我們的第三方管理員提供的信息。
•產品退貨：我們通常向直接客户提供與客户簽訂的合同規定的有限退貨權利。我們在估算過程中考慮了幾個因素，包括髮貨給客户的產品的到期日、分銷渠道內的庫存水平、產品保質期、歷史退貨活動(包括已售出且退貨期已過的產品的活動)、處方趨勢和其他相關因素。我們不指望退貨可以轉售。截至2020年12月31日或2019年12月31日，沒有回報率資產。
下表彙總了截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日以及截至2018年12月31日的銷售折扣和津貼活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千) | 返點和
按存儲容量使用計費 | | 折扣，
退貨
以及其他 | | 總計 |
| 2017年12月31日的餘額 | 20,229 | | | $ | 7,357 | | | $ | 27,586 | |
| 與本期銷售相關的撥備 | 59,317 | | | 23,796 | | | 83,113 | |
| 上期銷售額調整 | 811 | | | 370 | | | 1,181 | |
| 貸方/付款 | (58,223) | | | (21,823) | | | (80,046) | |
| 2018年12月31日的餘額 | 22,134 | | | 9,700 | | | 31,834 | |
| 與本期銷售相關的撥備 | 59,358 | | | 26,872 | | | 86,230 | |
| 上期銷售額調整 | (350) | | | (399) | | | (749) | |
| 貸方/付款 | (58,750) | | | (26,022) | | | (84,772) | |
| 2019年12月31日的餘額 | 22,392 | | | 10,151 | | | 32,543 | |
| 與本期銷售相關的撥備 | 70,563 | | | 27,952 | | | 98,515 | |
| 上期銷售額調整 | (480) | | | 1,327 | | | 847 | |
| 貸方/付款 | (65,605) | | | (30,557) | | | (96,162) | |
| 2020年12月31日的餘額 | $ | 26,870 | | | $ | 8,873 | | | $ | 35,743 | |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的退税和退款準備金分別為7060萬美元和5940萬美元，以及它們在2020年12月31日和2019年12月31日的期末餘額，主要代表適用於Fanapt銷售的醫療補助退款®而且，在較小程度上，醫療補助回扣適用於Hetlioz的銷售®。截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的折扣、退貨和其他撥備分別為2,800萬美元和2,690萬美元，主要是適用於Fanapt銷售的批發商分銷費用®此外，在較小程度上，Fanapt的估計產品回報®，並共同支付援助費用和即時支付折扣，適用於Hetlioz和Hetlioz的銷售®和Fanapt®。截至2020年12月31日和2019年12月31日的折扣、退貨和其他期末餘額主要代表Fanapt的估計產品退貨® 以及適用於Fanapt銷售的批發商經銷費®.
基於股票的薪酬。*對員工和董事的所有股票獎勵的薪酬成本都是根據授予日期這些獎勵的公允價值計算的，並在要求員工或董事履行服務以換取獎勵的期間確認。我們使用Black-Scholes-Merton期權定價模型來確定股票期權的公允價值。使用期權定價模型在授予日確定股票期權的公允價值受我們的股票價格以及關於許多複雜和主觀變量的假設的影響。這些變量包括獎勵預期期限內的預期股價波動、實際和預計的員工股票期權行使行為、無風險利率和預期股息。預期波動率是基於我們公開交易的普通股的歷史波動性和其他因素。無風險利率以美國國債收益率為基礎，期限與授予時生效的期權的預期期限一致。我們從未向股東支付過現金股息，也不打算在可預見的未來支付股息。由於綜合經營報表中確認的基於股票的補償費用是基於最終預期授予的獎勵，因此估計沒收部分的補償費用已經減少。沒收在發放時進行估計，如果實際沒收與這些估計不同，如有必要，將在隨後的時期進行修訂。
研發費用。研發費用主要包括第三方提供的與臨牀試驗相關的服務費用、臨牀試驗使用的合同製造服務費用、在監管批准之前根據許可協議支付的里程碑付款、臨牀試驗和研發中使用的材料成本、監管顧問和備案成本、用於開發產品的資本資源折舊、相關設施成本和工資、其他與員工相關的成本以及研發人員的股票薪酬。我們按產品在開發階段發生的研發費用來支付研發費用，包括製造成本和FDA批准之前根據許可協議支付的里程碑付款。在FDA批准後，根據許可協議支付的製造和里程碑付款將資本化。里程碑付款在認為里程碑事件很可能實現時應計。如果基礎技術是在我們的研發工作中開發的，且未來沒有其他用途，則與獲取知識產權相關的成本將計入已發生的費用。
臨牀試驗本質上是複雜的，通常涉及多個服務提供商，可能包括向研究地點的調查醫生支付費用。由於服務賬單往往滯後於提供服務的時間，我們經常需要估計我們累積的臨牀費用的很大一部分。我們的評估包括但不限於：(I)項目經理對在此期間已完成的工作的評估，(Ii)內部準備和/或由第三方服務提供商提供的進度衡量，(Iii)對證明進度合理的數據的分析，以及(Iv)管理層的判斷。如果我們沒有確定已經開始發生的某些成本，或者我們低估或高估了所提供的服務水平或此類服務的成本，我們在這段時間內報告的費用將太低或太高。
無形資產。我們的無形資產包括FDA批准的產品的資本化許可成本。我們以直線方式在相關產品專利的預計可用經濟壽命內攤銷我們的無形資產。當事件或情況變化顯示賬面價值可能無法收回時，我們會評估無形資產的減值。我們認為可能引發減值審查的重要因素包括：與預期歷史或預計未來經營業績相比表現嚴重不佳，可能影響價值或專利壽命的法律或監管因素的重大不利變化，包括我們捍衞和執行專利主張和其他知識產權的能力，以及重大的負面行業或經濟趨勢。當吾等基於一項或多項減值指標的存在而釐定無形資產的賬面價值可能無法收回時，吾等會根據賬面值超過公允價值的金額計量任何減值。我們的無形資產沒有確認減值。
所得税。我們通過審查所有可用的正面和負面證據，每季度評估我們的遞延税項資產是否有必要計入估值津貼。當管理層認為遞延税項資產的一部分很可能不會變現時，遞延税項資產會減去税額估值津貼。該分析高度依賴於歷史和預計的應税收入。預計應税收入包括與收入、商業費用和研發活動相關的重大假設。在2019年，在考慮了所有可用的正面和負面證據，包括但不限於近期的累計收入，歷史、當前和未來的預測結果，以及與預測相關的重大風險和不確定性後，我們得出結論，我們在美國的幾乎所有遞延税項資產都很有可能在未來一段時間內變現。截至2020年12月31日和2019年12月31日，哥倫比亞特區的某些州遞延税資產保留了估值津貼。只有在税務機關根據税收狀況的技術價值進行審查後，該税收狀況更有可能維持的情況下，才能從不確定的税收狀況中確認税收優惠。在財務報表中確認的特定税收狀況的税收優惠是基於最大的優惠，而這種優惠更有可能在結算時實現。
近期會計公告
見注2，重要會計政策摘要，請參閲本年度報告第二部分第8項所列合併財務報表，以瞭解最近會計聲明的信息。
運營結果
我們預計，在可預見的未來，公司的經營結果將因多種因素而出現波動，包括我們及我們的合作伙伴繼續成功地將我們的產品商業化的能力、根據許可協議支付或收到的任何可能款項、我們研發工作的進展、臨牀試驗和相關可能的監管批准的時間和結果、以及新冠肺炎疫情的影響。
截至2020年12月31日的年度與截至2019年12月31日的年度比較
營業收入。截至2020年12月31日的財年，總收入增加了2100萬美元，增幅為9%，達到2.482億美元，而截至2019年12月31日的財年，總收入為2.272億美元。收入如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 網
變化 | | 百分比 |
赫特利奧茲®產品淨銷售額 | $ | 160,686 | | | $ | 142,980 | | | $ | 17,706 | | | 12 | % |
Fanapt®產品淨銷售額 | 87,482 | | | 84,208 | | | 3,274 | | | 4 | % |
| 產品淨銷售額合計 | $ | 248,168 | | | $ | 227,188 | | | $ | 20,980 | | | 9 | % |
赫特利奧茲®在截至2020年12月31日的一年中，產品淨銷售額增加了1770萬美元，增幅為12%，達到1.607億美元，而截至2019年12月31日的一年為1.43億美元。淨產品銷售額的增長歸因於數量的增加和扣除扣除的淨價格的增加。
Fanapt®截至2020年12月31日的一年，產品淨銷售額增加了330萬美元，增幅為4%，達到8750萬美元，而截至2019年12月31日的一年為8420萬美元。淨產品銷售額的增長是由於扣除扣除後的淨價格上升，部分被銷量的下降所抵消。
銷售商品的成本。截至2020年12月31日的一年，銷售成本下降了110萬美元，降幅為5%，降至2340萬美元，而截至2019年12月31日的年度為2450萬美元。商品銷售成本包括銷售產品的第三方製造成本、第三方特許權使用費成本和分銷等成本。第三方版税成本分別為Hetlioz的10%和5%®分別在美國和德國實現產品淨銷售額。Fanapt上的第三方版税成本®從2020年1月開始，產品淨銷售額從9%下降到6%。
除了第三方版税成本外，Hetlioz®和Fanapt®銷售商品的成本佔收入的百分比取決於我們與第三方製造商在標準化生產水平下製造庫存的成本。我們預計，在未來，道達爾·赫特利奧茲(Total Hetlioz)®*包括在銷售商品成本中的製造成本將繼續低於我們Hetlioz的2%®淨產品銷售額。我們預計，在未來，Total Fanapt®*包括在銷售商品成本中的製造成本將繼續低於我們Fanapt的3%®產品淨銷售額。
研發費用。截至2020年12月31日的一年，研發費用增加了690萬美元，增幅為14%，達到5560萬美元，而截至2019年12月31日的年度為4860萬美元。這一增長主要是由於與我們的Fanapt相關的臨牀試驗費用的增加。®以及新冠肺炎治療開發計劃。新冠肺炎大流行已經影響了全球的臨牀研究，包括我們之前報道的臨牀試驗。雖然我們的某些項目已經恢復了患者登記，但其他項目仍處於擱置狀態。
下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的產品開發計劃的成本。
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度， |
| (千) | 2020 | | 2019 |
| 直接項目成本(1) | | | |
赫特利奧茲® | $ | 9,518 | | | $ | 8,672 | |
Fanapt® | 7,669 | | | 5,516 | |
| 傳統的 | 23,540 | | | 21,290 | |
| 錄像機-297 | 1,487 | | | 1,609 | |
| CFTR | 3,938 | | | 4,511 | |
| 其他 | 2,211 | | | 668 | |
| 直接項目總成本 | 48,363 | | | 42,266 | |
| 間接項目成本(1) | | | |
| 基於股票的薪酬 | 3,804 | | | 3,207 | |
| 其他間接管理費用 | 3,410 | | | 3,176 | |
| 間接項目總成本 | 7,214 | | | 6,383 | |
| 研發費用總額 | $ | 55,577 | | | $ | 48,649 | |
(1)我們逐個項目記錄直接成本，包括人員成本和相關福利。我們的許多研發成本都不能歸因於任何單個項目，因為我們在幾個開發項目之間共享資源。我們記錄了間接成本，這些成本總體上支持了我們的一些研發活動，包括基於股票的薪酬。
隨着我們繼續開發我們的產品，我們預計會產生鉅額的研發費用。此外，隨着我們繼續努力擴大我們的產品線，我們預計未來的許可成本可能會很高。
銷售、一般和行政費用。在截至2020年12月31日的一年中，銷售、一般和行政費用增加了1080萬美元，增幅為8%，達到1.405億美元，而截至12月31日的一年為1.297億美元。
2019年這一增長主要是由於我們的商業產品(包括Fanapt)的營銷活動支出增加所致。®對於精神分裂症直接面向消費者的活動，法律活動支出的減少部分抵消了這一影響。
無形資產攤銷。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，無形資產攤銷為150萬美元。
其他收入。截至2020年12月31日的財年，其他收入為440萬美元，而截至2019年12月31日的財年，其他收入為620萬美元。其他收入主要包括投資收入，由於我們的有價證券收益率下降，2020年投資收入減少。
所得税撥備。截至2020年12月31日的年度記錄了830萬美元的所得税撥備，截至2019年12月31日的年度記錄了8,650萬美元的所得税優惠。截至2019年12月31日的年度所得税優惠主要是由於減少了其在美國的幾乎所有遞延税項資產的税收估值免税額。截至2019年12月31日的年度，與美國所得税前收入相關的税收支出被針對這些時期使用的税收屬性記錄的估值免税額的減少而產生的相應税收優惠所抵消。在截至2019年12月31日的一年中，記錄了與美國某些州和外國司法管轄區相關的所得税支出。見附註15，所得税，請參閲本年度報告第二部分第8項中的合併財務報表，以獲得更多信息。
流動性與資本資源
截至2020年12月31日，我們的現金及現金等價物和有價證券總額為3.677億美元，而截至2019年12月31日為3.121億美元。我們的現金和現金等價物是經營賬户中的存款和購買之日原始到期日為90天或更短的高流動性投資，包括對商業銀行和金融機構貨幣市場基金的投資，以及優質企業發行人的商業票據。我們的有價證券包括對政府發起的企業和法人企業的投資以及商業票據。
我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的流動性資源摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| (千) | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,031 | | | $ | 45,072 | |
| 有價證券： | | | |
| 美國財政部和政府機構 | 166,092 | | | 88,601 | |
| 公司債務 | 140,617 | | | 130,055 | |
| 資產支持證券 | — | | | 48,401 | |
| 總有價證券 | 306,709 | | | 267,057 | |
| 現金、現金等價物和有價證券總額 | $ | 367,740 | | | $ | 312,129 | |
截至2020年12月31日，我們在兩家金融機構保留了所有現金、現金等價物和有價證券。存入這些機構的存款可能會超過該等存款的保險金額，但我們預計不會因該等存款而蒙受任何損失。
根據我們目前的運營計劃，其中包括與傳統藥物和我們其他產品的持續臨牀開發相關的成本和費用，Hetlioz在美國的商業活動®和Fanapt®，追求Hetlioz的市場認可®和Fanapt®在其他地區，以及根據我們的許可協議實現里程碑時應支付的款項，我們相信我們的現金、現金等價物以及從產品銷售中收到的有價證券和現金至少在未來12個月內將是足夠的。我們未來的資本需求和可用資金的充足性將取決於許多因素，主要包括我們的創收能力、我們的商業、製造和工藝開發活動的範圍和成本、我們發現的規模、臨牀前和臨牀開發計劃，以及獲得或許可其他產品權利的潛在成本。
我們可能需要或希望獲得額外資本，通過債務、股權或替代融資安排為我們的運營提供資金。我們也可以通過與其他公司的合作或夥伴關係來尋求資金。發行債券可能要求我們對某些資產授予留置權，這可能會限制我們的靈活性，債務證券可能會轉換為普通股。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，這些融資的條款和價格對新投資者來説可能比我們現有股東獲得的條款要優惠得多。這些融資也可能大大稀釋我們現有股東的所有權。如果我們不能獲得額外的融資，我們可能會
要求縮小我們未來活動的範圍，這些活動可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。不能保證將來需要的任何額外融資都能以可接受的條件提供(如果有的話)。
現金流量
下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度我們來自運營、投資和融資活動的淨現金流：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 淨變化量 | | |
| 現金淨額由(用於)： | | | | | | | |
| 經營活動： | | | | | | | |
| 淨收入 | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | | | $ | (92,216) | | | |
| 非現金收費 | 24,121 | | | (72,731) | | | 96,852 | | | |
| 營業資產和負債淨變動 | 4,317 | | | 3,125 | | | 1,192 | | | |
| 經營活動 | 51,775 | | | 45,947 | | | 5,828 | | | |
| 投資活動： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 購置物業和設備 | (1,795) | | | (1,019) | | | (776) | | | |
| 有價證券的淨買入、淨賣出和淨到期日 | (39,704) | | | (67,290) | | | 27,586 | | | |
| 投資活動 | (41,499) | | | (68,309) | | | 26,810 | | | |
| 融資活動： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 行使股票期權所得收益 | 5,634 | | | 6,264 | | | (630) | | | |
| 融資活動 | 5,634 | | | 6,264 | | | (630) | | | |
| 匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | 53 | | | (1) | | | 54 | | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨變化 | $ | 15,963 | | | $ | (16,099) | | | $ | 32,062 | | | |
經營活動。在截至2020年12月31日的一年中，運營活動提供的現金流為5180萬美元，與截至2019年12月31日的4590萬美元相比增加了580萬美元。這一增長反映了非現金費用增加了9690萬美元，這主要是因為我們在美國的幾乎所有遞延税項資產沒有減少税收估值免税額，營業資產和負債的淨變化增加了120萬美元，但淨收益減少了9220萬美元，部分抵消了這一增長。
投資活動。截至2020年12月31日的年度，用於投資活動的現金流為4,150萬美元，比截至2019年12月31日的年度用於投資活動的現金6,830萬美元增加2,680萬美元。投資活動反映了我們的有價證券組合中可用現金和現金等價物的持續淨再投資。
融資活動。在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的現金流為560萬美元，與截至2019年12月31日的年度的630萬美元相比減少了60萬美元。融資活動包括行使普通股期權的收益。
表外安排
我們沒有表外安排，如美國證券交易委員會(SEC)S-K條例第303(A)(4)項所定義。
合同義務和承諾
以下是截至2020年12月31日我們不可撤銷的長期合同現金義務摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 按年到期的現金付款(4) |
| (千) | 總計 | | 2021 | | 2022 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 此後 |
| 經營租賃(1) | $ | 18,032 | | | $ | 2,290 | | | $ | 2,611 | | | $ | 2,462 | | | $ | 2,488 | | | $ | 2,557 | | | $ | 5,624 | |
| 里程碑義務(2) | 350 | | | 350 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 購買承諾(3) | 1,447 | | | 966 | | | 481 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 不可註銷的長期合同現金債務總額 | $ | 19,829 | | | $ | 3,606 | | | $ | 3,092 | | | $ | 2,462 | | | $ | 2,488 | | | $ | 2,557 | | | $ | 5,624 | |
(1)經營租賃包括我們經營租賃負債的最低租賃付款。此表不包括短期租賃協議下的債務、建築物維護和其他服務的可變付款以及與我們的經營租賃協議相關的執行成本。
(2)此表包括在第一階段研究結束後，根據我們與加州大學舊金山分校的許可協議，未來可能發生的350,000美元的里程碑義務。此表不包括我們的許可協議下潛在的未來里程碑義務，我們認為里程碑事件不可能在2020年12月31日之前發生。見第I部分，第1項，營業執照協議，以瞭解我們的許可安排和剩餘的里程碑義務。
(3)採購承諾包括一年以上協議的不可取消採購承諾，主要涉及對數據服務的承諾。由於服務的可取消性質或協議中的可變條款，此表不包括與其他第三方供應商就服務簽訂的各種其他長期協議，例如庫存採購承諾。此外，此表不包括在產品銷售確認為收入時記錄為負債的返點、退款或折扣。
(4)此表不包括與截至2020年12月31日的不確定税收頭寸相關的負債。由於潛在税務審計時間的不確定性，與解決這些頭寸相關的時間也是不確定的。
利率風險
我們目前面臨的市場風險僅限於我們的現金和現金等價物、有價證券和限制性現金。我們目前不對衝利率敞口。我們沒有將衍生金融工具用於投機或交易目的。由於我們的現金和現金等價物以及有價證券的短期到期日，我們認為市場利率的提高不會對我們投資的實現價值產生任何重大影響。
信用風險集中
我們將現金存入我們認為具有高信用質量的金融機構，併購買有價證券，這些證券通常是投資級、流動性強的短期固定收益證券和以美元計價的貨幣市場工具。我們的有價證券包括商業票據、公司票據和美國政府機構票據。
收入和應收賬款集中在專業藥店和批發商。有5個主要客户，每個客户佔總收入的10%以上，作為一個整體，佔截至2020年12月31日的年度總收入的95%。截至2020年12月31日，有5個大客户各自佔應收賬款的10%以上，作為一個整體，佔應收賬款總額的90%。我們通過進行持續的信用評估來降低與客户應收賬款相關的信用風險。
外幣風險
我們面臨着與我們的海外業務相關的外幣匯率變化相關的風險。我們國際子公司的本位幣是當地貨幣。我們在一定程度上面臨外幣風險。
我們以子公司各自的功能貨幣以外的貨幣進行交易。當我們的運營子公司各自的財務報表被換算成美元以納入我們的合併財務報表時，我們也面臨着美元(我們的報告貨幣)對其貨幣的不利波動。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。外幣對我們的經營業績沒有實質性影響。
通貨膨脹的影響
通貨膨脹並沒有對我們的經營業績產生實質性影響。
要求申報的合併財務報表及相關財務報表明細表列於合併財務報表索引中，並納入本年度報告第四部分第(15)項。
沒有。
關於信息披露控制和程序有效性的結論
在我們管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督下，我們評估了截至2020年12月31日我們的披露控制和程序(根據1934年證券交易法(Exchange Act)規則13a-15(E)和15d-15(E)定義)的設計和運營的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序於2020年12月31日，也就是本年度報告涵蓋的期限結束時生效，以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC的規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並在適當的情況下積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護交易法第13a-15(F)條規定的財務報告內部控制制度。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會於2013年建立的原始框架，對我們的財務報告內部控制進行了評估。內部控制-集成框架。根據評估，管理層得出結論，截至2020年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。我們截至2020年12月31日的財務報告內部控制有效性已由獨立註冊會計師事務所普華永道會計師事務所(Pricewaterhouse Coopers LLP)審計，其報告載於本年度報告中。
財務報告內部控制的變化
在2020年第四季度，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案第13a-15(F)和15d-15(F)規則的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
沒有。
第三部分
本項目要求的信息將包含在我們的2021年股東年會委託書中，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會，並根據一般指示G(3)通過引用併入本文以形成10-K表。
本項目要求的信息將包含在我們的2021年股東年會委託書中，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會，並根據一般指示G(3)以引用的方式併入本文以形成10-K表，但S-K條例第407(E)(5)項所要求的信息將被視為以本表10-K的形式提供，並且不會通過引用被視為納入根據1933年證券法(經修訂)或除非我們特別通過引用將其併入此類申請。
| | | | | |
| 項目12。 | 某些實益擁有人的擔保擁有權以及管理層和相關股東事宜 |
本項目要求的信息將包含在我們的2021年股東年會委託書中，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會，並根據一般指示G(3)通過引用併入本文以形成10-K表。
本項目要求的信息將包含在我們的2021年股東年會委託書中，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會，並根據一般指示G(3)通過引用併入本文以形成10-K表。
本項目要求的信息將包含在我們的2021年股東年會委託書中，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會，並根據一般指示第G(3)條通過引用併入本文以形成10-K表。
第四部分
作為本年度報告10-K表的一部分提交的合併財務報表列在合併財務報表索引中。某些明細表被省略，是因為它們不適用，或者不是必需的，或者是因為所需的信息包括在合併財務報表或附註中。展品列在展品索引中。
簽名
根據修訂後的1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13和15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告由經正式授權的以下簽名者代表其簽署。
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| | 中達國際製藥有限公司(Vanda International PharmPharmticals Inc.) |
| | | | |
| 2021年2月11日 | | 依據： | | //Mihael H.Polymeropoulos，M.D. |
| | | | 作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D. |
| | | | 總裁兼首席執行官 |
根據1934年證券法的要求，本10-K表格年度報告已由以下人員代表註冊人以指定的身份和日期簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| //Mihael H.Polymeropoulos，M.D. | | 總裁兼首席執行官兼董事(首席執行官) | | 2021年2月11日 |
| 作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D. | | |
| | | | |
| /s/凱文·莫蘭 | | 首席財務官(首席財務官和首席會計官) | | 2021年2月11日 |
| 凱文·莫蘭 | | |
| | | | |
| /s/H.託馬斯·沃特金斯 | | 董事會主席和
導演 | | 2021年2月11日 |
| 託馬斯·沃特金斯(H.Thomas Watkins) | | |
| | | | |
| /s/安妮·塞姆波斯基·沃德 | | 導演 | | 2021年2月11日 |
| 安妮·塞姆波斯基·沃德 | | |
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| /s/Phaedra Chrousos | | 導演 | | 2021年2月11日 |
| 菲德拉·克魯索斯(Phaedra Chrousos) | | |
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| /s/理查德·W·杜根(Richard W.Dugan) | | 導演 | | 2021年2月11日 |
| 理查德·W·杜根(Richard W.Dugan) | | |
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| /s/斯蒂芬·雷·米切爾 | | 導演 | | 2021年2月11日 |
| 斯蒂芬·雷·米切爾 | | |
| | | | |
萬達製藥公司。
合併財務報表索引
| | | | | |
| | 頁 |
獨立註冊會計師事務所報告書 | 71 |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 | 73 |
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的綜合經營報表 | 74 |
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的綜合全面收益表 | 75 |
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度股東權益變動表 | 76 |
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的合併現金流量表 | 77 |
合併財務報表附註 | 78 |
獨立註冊會計師事務所報告書
致萬達製藥公司董事會和股東。
財務報表與財務報告內部控制之我見
我們已審計所附萬達製藥股份有限公司及其附屬公司(“貴公司”)於2020年12月31日及2019年12月31日的綜合資產負債表，以及截至2020年12月31日止三個年度各年度的相關綜合經營表、全面收益表、股東權益變動表及現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們還審計了公司截至2020年12月31日的財務報告內部控制，依據內部控制-集成框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。
我們認為，上述綜合財務報表按照美國公認的會計原則，在各重大方面公平地反映了本公司於2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的三個年度的經營業績和現金流量。此外，我們認為，本公司在所有重要方面都保持了對截至2020年12月31日的財務報告的有效內部控制，其依據是內部控制-集成框架(2013)由COSO發佈。
會計原則的變化
如綜合財務報表附註2所述，本公司於2019年更改了租賃的會計處理方式。
意見基礎
本公司管理層負責編制這些合併財務報表，維護財務報告的有效內部控制，並評估財務報告內部控制的有效性，這包括在第9A項下管理層的財務報告內部控制報告中。我們的職責是根據我們的審計，對公司的合併財務報表和公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準進行審計。該等準則要求吾等計劃及執行審計工作，以合理保證綜合財務報表是否無重大錯報(不論是否因錯誤或欺詐所致)，以及是否在所有重大方面維持對財務報告的有效內部控制。
我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們對財務報告內部控制的審計包括瞭解財務報告內部控制，評估存在重大缺陷的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下需要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關的政策和程序；(2)提供合理保證交易被記錄為必要的，以便按照公認會計原則編制財務報表的政策和程序；以及(2)提供合理保證，以允許按照公認的會計原則編制財務報表。
本公司的支出僅根據本公司管理層和董事的授權進行；及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置本公司資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯報。此外，對未來期間的任何有效性評估的預測也存在這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項，且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
Fanapt的醫療補助回扣®
如合併財務報表附註2所述，回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃下的強制折扣以及與其他付款人簽訂的合同回扣計劃。在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的回扣金額基於與公共部門福利提供者(如醫療補助)的合同協議或法律要求。回扣津貼是基於法定或合同的貼現率和估計的患者使用率。截至2020年12月31日，公司記錄的產品收入津貼為3440萬美元，其中很大一部分與Fanapt的津貼有關®醫療補助回扣。
我們確定執行與Fanapt相關的程序的主要考慮因素®醫療補助回扣是一項重要的審計事項，是管理層的重要判斷，因為制定津貼時涉及重大的計量不確定性，因為這些津貼是基於為估計的患者利用而開發的假設，主要是付款人組合和發票滯後；這反過來又導致審計師在執行程序和評估與估計的患者利用假設相關的審計證據時的高度判斷、主觀性和努力。
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括測試與Fanapt津貼有關的控制措施的有效性。®醫療補助回扣，包括對用於估計這些回扣的假設進行控制。除其他外，這些程序還包括：(I)對Fanapt進行獨立估計®醫療補助通過利用與患者使用有關的第三方信息以及發票滯後的歷史趨勢進行退款；以及(Ii)將獨立估計值與管理層的估計值進行比較。制定獨立評估涉及(I)測試來自第三方報告的患者利用數據的完整性和準確性，以及(Ii)測試公司處理的返點索賠，包括評估這些索賠與醫療補助藥品返點計劃的合同條款和強制條款的一致性。
/s/普華永道會計師事務所
馬裏蘭州巴爾的摩
2021年2月11日
自2003年以來，我們一直擔任該公司的審計師。
萬達製藥公司。
綜合資產負債表
| | | | | | | | | | | |
| (以千為單位，不包括每股和每股金額) | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,031 | | | $ | 45,072 | |
| 有價證券 | 306,709 | | | 267,057 | |
| 應收帳款，淨額 | 30,036 | | | 26,367 | |
| 盤存 | 1,280 | | | 1,140 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,089 | | | 14,500 | |
| 流動資產總額 | 409,145 | | | 354,136 | |
| 財產和設備，淨額 | 4,136 | | | 3,864 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 10,459 | | | 11,180 | |
| 無形資產，淨額 | 21,559 | | | 23,037 | |
| 遞延税項資產 | 81,516 | | | 87,680 | |
| 非當前庫存和其他 | 6,641 | | | 3,851 | |
| 總資產 | $ | 533,456 | | | $ | 483,748 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付賬款和應計負債 | $ | 31,509 | | | $ | 27,590 | |
| 產品收入免税額 | 34,427 | | | 31,915 | |
| | | |
| 流動負債總額 | 65,936 | | | 59,505 | |
經營租賃非流動負債 | 11,497 | | | 12,455 | |
其他非流動負債 | 2,757 | | | 843 | |
| 總負債 | 80,190 | | | 72,803 | |
| 承付款和或有事項(附註10和17) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.001票面價值；20,000,000授權股份，以及不是的分別於2020年12月31日和2019年12月31日發行或發行的股票 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面價值；150,000,000授權股份；54,865,092和53,549,612分別於2020年12月31日和2019年12月31日發行和發行的股票 | 55 | | | 54 | |
額外實收資本 | 650,300 | | | 631,307 | |
| 累計其他綜合收益 | 239 | | | 249 | |
| 累計赤字 | (197,328) | | | (220,665) | |
| 股東權益總額 | 453,266 | | | 410,945 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 533,456 | | | $ | 483,748 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
萬達製藥公司。
合併業務報表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (以千為單位，不包括每股和每股金額) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 收入： | | | | | |
| 產品淨銷售額 | $ | 248,168 | | | $ | 227,188 | | | $ | 193,118 | |
| 總收入 | 248,168 | | | 227,188 | | | 193,118 | |
| 業務費用： | | | | | |
| 不包括攤銷的銷貨成本 | 23,364 | | | 24,488 | | | 20,508 | |
| 研究與發展 | 55,577 | | | 48,649 | | | 43,594 | |
| 銷售、一般和行政 | 140,510 | | | 129,736 | | | 105,751 | |
| 無形資產攤銷 | 1,478 | | | 1,505 | | | 1,527 | |
| 業務費用共計 | 220,929 | | | 204,378 | | | 171,380 | |
| 營業收入 | 27,239 | | | 22,810 | | | 21,738 | |
| 其他收入 | 4,416 | | | 6,218 | | | 3,608 | |
| 所得税前收入 | 31,655 | | | 29,028 | | | 25,346 | |
| 所得税撥備(福利) | 8,318 | | | (86,525) | | | 138 | |
| 淨收入 | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | | | $ | 25,208 | |
| 每股淨收益： | | | | | |
| 基本型 | $ | 0.43 | | | $ | 2.17 | | | $ | 0.50 | |
| 稀釋 | $ | 0.42 | | | $ | 2.11 | | | $ | 0.48 | |
| 加權平均流通股： | | | | | |
| 基本型 | 54,427,683 | | | 53,137,562 | | | 50,859,947 | |
| 稀釋 | 55,190,802 | | | 54,847,060 | | | 53,045,257 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
萬達製藥公司。
綜合全面收益表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 淨收入 | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | | | $ | 25,208 | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 淨外幣折算收益(虧損) | 68 | | | 6 | | | (22) | |
| 有價證券未實現淨收益(虧損)變動 | (102) | | | 313 | | | 57 | |
| 其他綜合所得的税收優惠(撥備) | 24 | | | (71) | | | — | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額 | (10) | | | 248 | | | 35 | |
| 綜合收益 | $ | 23,327 | | | $ | 115,801 | | | $ | 25,243 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
萬達製藥公司。
合併股東權益變動表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 附加
實收資本 | | 累計其他
綜合
收益(虧損) | | 累計
赤字 | | 總計 |
| (除股份金額外，以千為單位) | 股份 | | 面值 | | | | |
| 2017年12月31日的餘額 | 44,938,133 | | | $ | 45 | | | $ | 492,802 | | | $ | (34) | | | $ | (361,426) | | | $ | 131,387 | |
公開發行普通股所得淨收益 | 6,325,000 | | | 6 | | | 100,864 | | | — | | | — | | | 100,870 | |
通過行使股票期權和結算限制性股票單位發行普通股 | 1,214,460 | | | 1 | | | 6,255 | | | — | | | — | | | 6,256 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 11,666 | | | — | | | — | | | 11,666 | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 25,208 | | | 25,208 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | 35 | | | — | | | 35 | |
| 2018年12月31日的餘額 | 52,477,593 | | | 52 | | | 611,587 | | | 1 | | | (336,218) | | | 275,422 | |
通過行使股票期權和結算限制性股票單位發行普通股 | 1,072,019 | | | 2 | | | 6,262 | | | — | | | — | | | 6,264 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 13,458 | | | — | | | — | | | 13,458 | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 115,553 | | | 115,553 | |
其他綜合收益，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | 248 | | | — | | | 248 | |
| 2019年12月31日的餘額 | 53,549,612 | | | 54 | | | 631,307 | | | 249 | | | (220,665) | | | 410,945 | |
| | | | | | | | | | | |
通過行使股票期權和結算限制性股票單位發行普通股 | 1,315,480 | | | 1 | | | 5,633 | | | — | | | — | | | 5,634 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 13,360 | | | — | | | — | | | 13,360 | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 23,337 | | | 23,337 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | (10) | | | — | | | (10) | |
| 2020年12月31日的餘額 | 54,865,092 | | | $ | 55 | | | $ | 650,300 | | | $ | 239 | | | $ | (197,328) | | | $ | 453,266 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
萬達製藥公司。
綜合現金流量表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 經營活動現金流 | | | | | |
| 淨收入 | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | | | $ | 25,208 | |
| 將淨收入與經營活動提供的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 財產和設備折舊 | 1,386 | | | 1,387 | | | 1,429 | |
| 基於股票的薪酬 | 13,360 | | | 13,458 | | | 11,666 | |
| 有價證券溢價攤銷和折價增加 | 179 | | | (3,099) | | | (2,221) | |
| 出售有價證券的收益 | (229) | | | — | | | — | |
| 無形資產攤銷 | 1,478 | | | 1,505 | | | 1,527 | |
遞延所得税 | 6,189 | | | (87,767) | | | — | |
其他非現金調整，淨額 | 1,758 | | | 1,785 | | | 167 | |
| 營業資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收帳款 | (3,767) | | | 2,342 | | | (11,207) | |
| 預付費用和其他資產 | 4,068 | | | (2,764) | | | (4,258) | |
| 盤存 | (2,876) | | | (722) | | | 70 | |
| 應付帳款和其他負債 | 3,759 | | | 3,508 | | | (618) | |
| 產品收入免税額 | 3,133 | | | 761 | | | 8,223 | |
| 經營活動提供的淨現金 | 51,775 | | | 45,947 | | | 29,986 | |
| 投資活動的現金流 | | | | | |
| 無形資產的收購 | — | | | — | | | (25,000) | |
| 購置物業和設備 | (1,795) | | | (1,019) | | | (368) | |
| 購買有價證券 | (346,622) | | | (394,517) | | | (282,395) | |
| 有價證券的出售和到期日 | 306,918 | | | 327,227 | | | 198,103 | |
| 投資活動所用現金淨額 | (41,499) | | | (68,309) | | | (109,660) | |
| 融資活動的現金流 | | | | | |
| 發行普通股所得淨收益 | — | | | — | | | 100,870 | |
| 行使股票期權所得收益 | 5,634 | | | 6,264 | | | 6,256 | |
融資活動提供的現金淨額 | 5,634 | | | 6,264 | | | 107,126 | |
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | 53 | | | (1) | | | (38) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨變化 | 15,963 | | | (16,099) | | | 27,414 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金 | | | | | |
| 年初 | 45,650 | | | 61,749 | | | 34,335 | |
| 年終 | $ | 61,613 | | | $ | 45,650 | | | $ | 61,749 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
萬達製藥公司。
合併財務報表附註
1. 業務組織和展示
業務組織
萬達製藥公司(本公司)是一家全球性生物製藥公司，專注於創新療法的開發和商業化，以滿足高度未得到滿足的醫療需求並改善患者的生活。該公司於2003年開始運營，並在一報告部分。
該公司的商業投資組合目前包括二產品，Hetlioz®治療非24小時睡眠-覺醒障礙(非24小時)和Smith-Magenis綜合徵(SMS)和Fanapt的夜間睡眠障礙®治療精神分裂症。赫特利奧茲®是美國食品和藥物管理局(FDA)批准的第一種針對非24歲和SMS患者的治療方法。此外，該公司還有一些正在開發的藥物，包括：
•赫特利奧茲®(Tasimelteon)用於治療時差障礙、兒童非24小時、睡眠相延遲障礙(DSPD)和自閉症譜系障礙(ASD)；
•Fanapt®治療雙相情感障礙和帕金森氏病精神病(PDP)的伊哌酮和治療精神分裂症的長效注射劑(LAI)；
•傳統型(VLY686型)，小分子神經激肽-1受體(NK-1R)拮抗劑，用於治療胃癱、運動病、特應性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一種小分子組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑，用於治療血液系統惡性腫瘤，並有可能作為幾種腫瘤學適應症的治療藥物；
•囊性纖維化跨膜電導調節劑(CFTR)激活劑和抑制劑組合，包括用於治療乾眼和眼部炎症的VSJ-110和用於治療分泌性腹瀉疾病(包括霍亂)的BPO-27；以及
•VQW-765，一種小分子煙鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑，具有治療精神障礙的潛在用途。
陳述的基礎
隨附的合併財務報表包括萬達製藥公司及其全資子公司的賬目，並且是根據美國公認的會計原則編制的。所有公司間賬户和交易已在合併中取消。
2. 重要會計政策摘要
預算的使用
根據公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和費用的報告金額。管理層不斷地重新評估其估計、判斷和假設，管理層的評估可能會改變。實際結果可能與這些估計不同。
現金、現金等價物和限制性現金
在綜合資產負債表和綜合現金流量表中，現金等價物是指在購買之日到期日不超過3個月的高流動性投資。現金和現金等價物包括對商業銀行和金融機構的貨幣市場基金的投資，以及高質量公司發行人的商業票據。限制性現金主要是指作為公司華盛頓總部寫字樓租賃信用證抵押品的金額。
下表提供了合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與合併現金流量表中報告的期末現金、現金等價物和限制性現金總額的對賬：
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| (千) | 2020 | | 2019 |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,031 | | | $ | 45,072 | |
| 以下項目包括受限現金： | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 57 | | | — | |
| 非當前庫存和其他 | 525 | | | 578 | |
現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | 61,613 | | | $ | 45,650 | |
有價證券
該公司將其所有有價證券歸類為可供出售的證券。公司的投資政策要求選擇優質的發行人。可供出售證券按公允市場價值列賬，未實現收益和虧損在累計其他綜合收益中作為股東權益的組成部分報告。在每個資產負債表日期，公司都會評估處於未實現虧損狀態的可供出售證券，以確定它是否打算出售，或者公司是否更有可能被要求在收回其攤銷成本基礎之前出售這些證券。如果符合出售意向或要求的任何一項標準，證券的攤餘成本基礎將減記為公允價值。該公司還審查其處於未實現虧損狀態的可供出售證券，以確定未實現虧損是由於信譽變化還是其他因素造成的。如果可供出售證券的價值下降被確定為與信貸有關，則在當期收益中計入虧損。利息和股息收入在賺取時入賬，並計入其他收入。有價證券的溢價和折價分別攤銷至最早贖回日期，折價增加至最早到期日，並計入其他收入。本公司採用特定的識別方法計算出售投資的已實現損益，這些損益在生成時將計入合併經營報表。所有可供出售的有價證券都可以在當前業務中使用，並被歸類為當前證券。
盤存
存貨以成本或可變現淨值中的較低者記錄，包括第三方製造成本和其他直接和間接成本，並採用先進先出法進行估值。該公司通過評估與產品保質期相關的當前和未來產品需求來評估過期風險。該公司通過考慮諸如但不限於總體市場潛力、市場份額、市場接受度和患者使用等因素來建立需求預測。如果根據管理層的判斷，認為未來商業化是可能的，並且未來的經濟效益有望實現，則本公司在監管部門批准後將與其產品相關的庫存成本資本化；否則，該等成本將作為研究和開發支出。庫存水平是根據一年內銷售的庫存量進行評估的。在某些時候，庫存水平可能會超過未來12個月的銷售成本預測水平。本公司將這類存貨的估計歸類為非流動存貨。
無形資產
未經FDA批准且未來沒有其他用途的產品所發生的成本被記錄為研發費用。當認為里程碑事件很可能發生時，向其他製藥公司支付可能導致資本化無形資產的里程碑付款的債務被確認。如果產品已獲得FDA批准，或該產品未來存在替代用途，專利和許可成本將在相關產品專利的估計可用經濟壽命內以直線方式資本化和攤銷。與Hetlioz相關的無形資產®，預計使用年限為2035年7月，即相關產品專利的預計經濟使用年限。與Fanapt相關的無形資產®已在直線基礎上完全攤銷至2016年11月。Fanapt的使用壽命估算®基於ASC 805規定的市場參與者方法，因此不反映額外Fanapt的影響®本公司獨資擁有的專利有效期各不相同，最近的一次是2031年12月。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊列報。大多數財產和設備的折舊是在資產的估計使用年限內按直線計提的。租賃權的改進是通過以下方式攤銷的
以資產的估計使用年限或相關租賃條款中較小者為直線基準。增加和改進的成本被資本化，維修和維護成本在發生的期間內計入運營費用。當財產和設備報廢或處置時，成本和累計折舊從賬目中扣除，由此產生的任何損益都反映在該期間的經營報表中。
租約
根據會計準則編纂(ASC)842，租約，自2019年1月1日起，公司將確定安排在開始時是否包含租賃。使用權(ROU)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。對於租期超過12個月的租賃，ROU資產和負債在租賃開始日根據租賃期內租賃付款的估計現值確認。租賃期限包括在合理確定公司將行使該選擇權時延長租約的選擇權。當可用時，公司使用租賃中隱含的利率將租賃付款貼現到現值。在沒有隱含利率的情況下，本公司使用基於租賃開始日可獲得的信息(包括具有類似特徵的工具的公開可獲得數據)的遞增借款利率來確定租賃付款的現值。對於寫字樓租賃，本公司不結合租賃和非租賃要素。對於截至2019年1月1日的現有寫字樓租賃，租賃費用中不包括執行成本，這與公司在ASC 840下的會計一致。租約。對於2019年1月1日之後簽訂的所有寫字樓租賃，執行成本根據租賃和非租賃要素的相對獨立價格在租賃和非租賃要素之間分配。
應付賬款和應計負債
作為編制財務報表過程的一部分，公司管理層必須估計應計負債。應計負債的估計包括確定代表公司提供的服務，然後在財務報表中估計截至每個資產負債表日期為這些服務提供的服務水平和發生的相關成本。應計負債包括研究和開發費用，例如與臨牀監測人員、數據管理組織和研究人員簽訂的臨牀試驗合同項下的應計成本，向合同製造商支付的臨牀材料生產費用，諮詢和專業費用(如律師和營銷和其他商業化活動的費用)，應計薪酬和員工福利(如應計獎金)、根據許可協議應支付的特許權使用費和其他應計費用。根據管理層對臨牀試驗和其他合同提供的服務的評估，公司確認這些費用為提供服務的費用。此類管理評估包括但不限於：(I)項目經理對在此期間已完成的工作的評估，(Ii)內部準備和/或由第三方服務提供商提供的進度衡量，(Iii)對證明進度合理的數據的分析，以及(Iv)管理層的判斷。如果本公司未確認已開始產生的某些成本，或本公司低估或高估了所提供的服務水平或該等服務的成本，則本公司在該期間報告的費用將過低或過高。
產品淨銷售額收入
根據ASC 606，與客户簽訂合同的收入根據本公司於2018年1月1日通過的美國會計準則(ASC 606)，本公司在得到雙方的批准和承諾、確定了雙方的權利、確定了支付條款、合同具有商業實質且可能獲得對價的情況下，對合同進行了會計處理。當產品控制權轉移到客户手中時，公司確認收入，金額反映了公司預期有權獲得的對價，以換取這些產品的銷售，這通常是在產品實際到達客户手中之後。營收中不包括銷售税、增值税和使用税。
該公司的淨產品銷售額包括Hetlioz的銷售額®和Fanapt®。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，按產品劃分的淨銷售額如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
(數以千計的人) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
赫特利奧茲®產品淨銷售額 | $ | 160,686 | | | $ | 142,980 | | | $ | 115,835 | |
Fanapt®產品淨銷售額 | 87,482 | | | 84,208 | | | 77,283 | |
| 產品淨銷售額合計 | $ | 248,168 | | | $ | 227,188 | | | $ | 193,118 | |
赫特利奧茲®在美國(美國)通過有限數量的專業藥店分銷，在零售藥店中不可用。專業藥房的客户包括Diplomat Pharmacy，Inc.(Diplomat Pharmacy，Inc.的子公司
UnitedHealth Group)和Accredo(Express Scripts的子公司)。Fanapt®在美國可通過有限數量的批發商進行分銷，並可在零售藥店購買。批發商客户包括Cardinal Health，Inc.、amerisourceBergen製藥公司和McKesson公司。當其客户(專業藥店和批發商)從第三方物流倉庫收到產品時，公司會開具發票並記錄收入，這是控制權移交給客户的時間點。收入和應收賬款集中在這些客户手中。在美國以外，該公司銷售Hetlioz®在德國，並有Fanapt商業化的分銷協議®在以色列。應收賬款按扣除信貸損失準備後的成交價入賬。信貸損失撥備是根據應收賬款的賬齡，並結合當前條件和前瞻性估計，使用歷史損失率計量的。
下表列出了截至2020年12月31日、2019年和2018年的年度中佔總收入10%以上的每個主要客户：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的一年， |
| 產品淨銷售額百分比 | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 總代理商A | 43 | % | | 38 | % | | 37 | % |
| 總代理商B | 19 | % | | 23 | % | | 17 | % |
| 總代理商C | 12 | % | | 12 | % | | 14 | % |
| 總代理商D | 11 | % | | 12 | % | | 12 | % |
| 總代理商E | 10 | % | | 11 | % | | 12 | % |
| | | | | |
下表列出了截至2020年12月31日和2019年12月31日佔應收賬款淨額10%以上的每個主要客户：
| | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| 應收賬款佔淨額百分比 | 2020 | | 2019 |
| 總代理商A | 22 | % | | 21 | % |
| 總代理商B | 13 | % | | 21 | % |
| 總代理商C | 22 | % | | 18 | % |
| 總代理商D | 20 | % | | 16 | % |
| 總代理商E | 13 | % | | 18 | % |
交易價格是根據公司將有權獲得的對價確定的，以換取將產品轉讓給客户。該公司的產品銷售額是扣除已建立準備金的適用產品收入津貼後記錄的，包括適用於各種政府和商業付款人的折扣、回扣、退款、服務費、自付援助和產品返還。該公司使用最可能金額法估計交易價格中應包括的可變對價金額，並在每個報告日期更新其估計。如果根據公司的判斷，合同項下的累積收入很可能不會在未來發生重大逆轉，則可變對價包括在交易價格中。回扣、退款和自付補助的津貼是以最終客户的保險福利為基礎的，保險福利是根據歷史活動以及公司已確認保險福利的實際和待定處方估算的。可變對價準備金在綜合資產負債表上被歸類為產品收入津貼，但被歸類為應收賬款減少的即時支付折扣除外。自資產負債表日起一年以上不得退還產品的產品退回準備金，作為其他非流動負債的組成部分計入綜合資產負債表。與可變對價相關的不確定性通常在期末後的一個季度得到解決，但醫療補助回扣除外，這取決於各州提交報銷申請的時間。, 以及在客户合同中規定的產品有效期內解決的產品退貨。該公司目前記錄了以下項目的銷售折扣：
•提示-支付：專業藥店和批發商為及時付款提供折扣。該公司預計，專業藥店和批發商將立即獲得付款折扣，因此，在確認收入時，這些折扣將從產品總銷售額中全額扣除。
•返點：回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃下的強制折扣，以及與其他付款人簽訂的合同回扣計劃。在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的回扣金額基於與公共部門福利提供者(如醫療補助)的合同協議或法律要求。回扣津貼是基於法定或合同的貼現率和估計的患者使用率。
•按存儲容量使用計費：按存儲容量使用計費是簽約的間接客户直接從專業藥店和批發商購買時出現的折扣。簽約的間接客户目前主要包括公共衞生服務機構和通過聯邦供應時間表購買的聯邦政府實體，他們通常以折扣價購買產品。專業藥房或批發商反過來收取專業藥店或批發商最初支付的價格與簽約客户支付給專業藥店或批發商的折扣價格之間的差額。
•聯邦醫療保險D部分覆蓋差距：*Medicare Part D處方藥福利要求製造商為大約70出售給符合條件的患者購買適用藥物的處方藥的聯邦醫療保險D部分保險覆蓋缺口的%。Vanda使用銷售點模型來計算Medicare Part D承保缺口。對預期的Medicare Part D承保缺口的估計部分基於歷史活動，以及當公司確認保險福利時的實際和待定處方(如果可用)。
•服務費：該公司從某些客户那裏獲得銷售訂單管理、數據和分銷服務。這些費用是根據合同條款收取的，是已知的金額。公司在收入確認時計入服務費，導致產品銷售減少並確認應計負債，除非這是客户對獨特商品或服務的支付，在這種情況下，這些獨特商品或服務的公允價值被記錄為銷售、一般和行政費用。
•共同繳費援助：擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。自付補助使用情況基於公司第三方管理員提供的信息。
•產品退貨：本公司通常向直接客户提供與其客户簽訂的合同規定的有限退貨權利。該公司在評估過程中考慮了幾個因素，包括髮貨給客户的產品的到期日、分銷渠道內的庫存水平、產品保質期、歷史退貨活動，包括退貨期限已過的已售出產品的活動、處方趨勢和其他相關因素。本公司不期望退貨可以轉售。截至2020年12月31日或2019年12月31日，沒有回報率資產。下表彙總了截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日以及截至2018年12月31日的產品退貨活動，所有這些活動都與Fanapt的銷售有關®:
| | | | | |
| (千) | 產品退貨準備金 |
| 2017年12月31日的餘額 | $ | 4,119 | |
| 加法 | 2,684 | |
| 信用/付款 | (1,616) | |
| 2018年12月31日的餘額 | 5,187 | |
| 加法 | 3,138 | |
| 信用/付款 | (2,205) | |
| 2019年12月31日的餘額 | 6,120 | |
| 加法 | 3,844 | |
| 信用/付款 | (5,266) | |
| 2020年12月31日的餘額 | $ | 4,698 | |
銷貨成本
銷售成本包括應付特許權使用費、銷售庫存成本、將庫存減記為可變現淨值的成本、製造和供應鏈成本以及與銷售Hetlioz相關的產品運輸和搬運成本。®和Fanapt®給公司的分銷合作伙伴。
研發費用
研發費用主要包括由第三方提供的與臨牀試驗相關的服務費用、合同製造服務成本、里程碑付款、臨牀試驗和研發所用材料的成本、監管顧問和備案成本、用於開發產品的資本資源折舊、相關設施成本和工資、其他與員工相關的成本以及研發人員的股票薪酬。公司的研發費用與產品在開發階段發生的費用相同，包括製造成本和FDA批准之前根據許可協議支付的里程碑付款。在FDA批准之後，與許可協議相關的製造和里程碑付款是
大寫的。里程碑付款在認為里程碑事件很可能實現時應計。如果基礎技術是與本公司的研發工作相關開發的，且未來沒有其他用途，則與收購知識產權相關的成本將計入已發生的費用。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括工資、股票薪酬、設施和第三方費用。銷售、一般和行政費用與公司的活動、財務、會計、信息技術、業務開發、商業支持、貿易和分銷、銷售、營銷、法律、醫療事務和人力資源職能相關。此外，銷售、一般和行政費用包括每年平價醫療法案費用的估計。
基於股票的薪酬
對員工和董事的所有股票獎勵的薪酬成本根據授予日期計算，並在要求員工或董事履行服務以換取獎勵的期間確認。公司確認在授權期內的費用。授予的股票期權和授予的限制性股票單位(RSU)的公允價值採用直線法攤銷。由於綜合經營報表中確認的基於股票的補償費用是基於最終預期授予的獎勵，因此估計沒收部分的補償費用已經減少。沒收在發放時進行估計，如果實際沒收與這些估計不同，如有必要，將在隨後的時期進行修訂。
廣告費
本公司承擔廣告費用，包括品牌推廣費用。記錄在銷售、一般和行政費用中的品牌廣告費用為美元。12.6百萬，$3.2百萬美元和$0.9截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度分別為100萬美元。
外幣
本公司的報告貨幣為美元。公司國際子公司的本位幣為當地貨幣。以外幣計價的資產和負債，包括預計在可預見的將來結算的公司間餘額，按資產負債表日的有效匯率換算。外幣權益餘額按歷史匯率折算。以外幣計價的收入和費用按各自期間的平均匯率換算。外幣換算調整計入累計其他綜合收益。
以子公司功能貨幣以外的貨幣計價的交易，根據該等交易發生時的匯率進行記錄。綜合資產負債表中記錄的與這些項目相關的金額的匯率變動將導致根據期末匯率計算的未實現外幣交易損益。本公司還記錄交易結算時已實現的外幣交易損益。外幣交易損益計入其他收入，分別在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內不是實質性的。
所得税
本公司採用資產負債法核算所得税。在資產負債法下，當期所得税費用或收益是本年度預計應支付或可退還的所得税金額。遞延所得税資產或負債確認為可歸因於現有資產和負債的賬面金額與其各自計税基礎之間的差額以及税項抵免和虧損結轉之間的差異所產生的未來税項後果。當管理層認為遞延税項資產的一部分很可能無法變現時，遞延税項資產會減去估值津貼。税率變動反映在該等變動頒佈期間的收入中。所有權的改變可能會限制未來可用於抵消應税收入的淨營業虧損(NOL)結轉金額。只有在税務機關根據税務地位的技術價值進行審查後，該地位更有可能維持的情況下，才能從不確定的税收狀況中確認税收優惠。在財務報表中確認的特定税收狀況的税收優惠是基於最大的優惠，而這種優惠更有可能在結算時實現。
某些風險和不確定性
被稱為新冠肺炎的新型冠狀病毒的爆發已導致政府實施隔離、旅行限制和其他公共衞生安全措施。隨着這場流行病的持續，新冠肺炎可能在多大程度上影響公司的業務、財務狀況和經營結果還不確定，這將取決於許多公司無法控制的因素。
該公司正在開發的產品在商業銷售之前需要得到FDA或其他國際監管機構的批准。不能保證這些產品會獲得必要的許可。如果本公司被拒絕審批或審批延誤，可能會對本公司產生重大不利影響。
該公司的產品集中在快速變化、競爭激烈的市場，這些市場的特點是快速的技術進步、客户需求的變化以及不斷變化的監管要求和行業標準。如果公司未能預料到本行業的技術發展、客户要求的變化或監管要求或行業標準的變化，或在產品或服務的開發或推出方面出現任何重大延誤，都可能對公司的業務、經營業績和未來現金流產生重大不利影響。
該公司依賴單一來源供應商提供製造所需的關鍵原材料，以及管理其產品所需的其他部件。失去這些供應商可能會推遲臨牀試驗，或者阻止或推遲產品的商業化。
信用風險集中
金融工具主要由現金、現金等價物和有價證券組成，有可能使公司面臨高度集中的信用風險。該公司將其現金、現金等價物和有價證券存放在評級較高的金融機構。截至2020年12月31日，公司在兩家金融機構保留了所有現金、現金等價物和有價證券。在這些機構持有的存款可能超過為此類存款提供的保險金額。一般來説，這些存款可以按需贖回，公司認為這些餘額的損失風險微乎其微。
細分市場和地理信息
該公司在以下地區運營一報告分部，因此，沒有分部披露在此提出。在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的每一年，海外銷售都不是實質性的。
近期會計公告
2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了《會計準則更新(ASU)2019-12》，所得税(主題740)，簡化所得税會計，這澄清和簡化了所得税會計的某些方面。該標準是有效的。從2020年12月15日之後開始的幾年，以及從2020年12月15日之後開始的年度期間內的過渡期。預計2021年1月1日採用該準則不會對公司的合併財務報表產生實質性影響。
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具-信貸損失，這改變了大多數金融資產和某些其他金融工具的減值模式。該標準要求對以攤銷成本計量的工具使用前瞻性的“預期損失”模型，這通常會導致提前確認損失準備。該標準適用於2019年12月15日之後的年度，以及2019年12月15日之後的年度期間內的過渡期。2020年1月1日採用這一標準並未對公司的綜合財務業績產生實質性影響。
3. 有價證券
以下為截至2020年12月31日該公司可供出售的有價證券摘要，這些有價證券的合約到期日均在兩年以下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千) | 攤銷
成本 | | 毛
未實現
收益 | | 毛
未實現
損失 | | 公平
市場
價值 |
| 美國財政部和政府機構 | $ | 165,966 | | | $ | 129 | | | $ | (3) | | | $ | 166,092 | |
| 公司債務 | 140,538 | | | 87 | | | (8) | | | 140,617 | |
| | | | | | | |
| 總有價證券 | $ | 306,504 | | | $ | 216 | | | $ | (11) | | | $ | 306,709 | |
以下為截至2019年12月31日該公司可供出售的有價證券摘要，這些有價證券的合約到期日均在兩年以下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千) | 攤銷
成本 | | 毛
未實現
收益 | | 毛
未實現
損失 | | 公平
市場
價值 |
| 美國財政部和政府機構 | $ | 88,535 | | | $ | 68 | | | $ | (2) | | | $ | 88,601 | |
| 公司債務 | 129,860 | | | 196 | | | (1) | | | 130,055 | |
| 資產支持證券 | 48,355 | | | 49 | | | (3) | | | 48,401 | |
| 總有價證券 | $ | 266,750 | | | $ | 313 | | | $ | (6) | | | $ | 267,057 | |
4. 公允價值計量
權威指引建立了一個三級公允價值等級，對計量公允價值時使用的投入進行優先排序。這些層級包括：
•級別1-定義為可觀察到的輸入，如活躍市場的報價
•二級-定義為在活躍市場中直接或間接可觀察到的報價以外的投入
•第三級-定義為幾乎不存在或不存在市場數據的不可觀察的輸入，因此需要一個實體制定自己的假設
截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司分類為一級和二級的資產包括現金等價物和可供出售的有價證券。一級工具的估值採用市場法確定，並基於活躍市場中相同資產的未經調整報價。二級工具的估值也是根據活躍市場中類似資產的報價或在金融工具的幾乎整個期限內都可以觀察到的其他投入，使用市場方法確定的。二級證券包括存單、商業票據、公司票據和資產支持證券，這些證券以容易觀察到的市場參數為基礎。
截至2020年12月31日，該公司持有的某些資產必須按公允價值經常性計量，具體如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2020年12月31日的公允價值計量使用 |
| (千) | 總公允價值 | | 中國報價：
活躍度較高的房地產市場
完全相同的資產
(1級) | | 重要的和其他的
可觀察到的數據輸入
(2級) | | 意義重大
看不見的
輸入量
(3級) |
| 美國財政部和政府機構 | $ | 166,092 | | | $ | 166,092 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公司債務 | 140,617 | | | — | | | 140,617 | | | — | |
| | | | | | | |
| 按公允價值計量的總資產 | $ | 306,709 | | | $ | 166,092 | | | $ | 140,617 | | | $ | — | |
截至2019年12月31日，本公司持有的某些資產要求按公允價值經常性計量，具體如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2019年12月31日的公允價值計量使用 |
| (千) | 總公允價值 | | 中國報價：
活躍度較高的房地產市場
完全相同的資產
(1級) | | 重要的和其他的
可觀察到的數據輸入
(2級) | | 意義重大
看不見的
輸入量
(3級) |
| 美國財政部和政府機構 | $ | 88,601 | | | $ | 88,601 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公司債務 | 137,025 | | | — | | | 137,025 | | | — | |
| 資產支持證券 | 48,401 | | | — | | | 48,401 | | | — | |
| 按公允價值計量的總資產 | $ | 274,027 | | | $ | 88,601 | | | $ | 185,426 | | | $ | — | |
截至2020年12月31日，按公允價值計量的總資產包括不是的現金等價物。截至2019年12月31日，按公允價值計量的總資產包括7.0百萬現金等價物。
公司還有金融資產和負債，不需要按公允價值經常性計量，主要包括現金、應收賬款、限制性現金、應付賬款和應計負債、產品收入津貼以及許可協議項下的里程碑義務，這些資產和負債的賬面價值與其公允價值大體接近。
5. 盤存
截至2020年12月31日和2019年12月31日，庫存包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| (千) | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 流動資產 | | | |
| 在製品 | $ | 66 | | | $ | — | |
| 成品 | 1,214 | | | 1,140 | |
| 總庫存，當前 | $ | 1,280 | | | $ | 1,140 | |
| 非流動資產 | | | |
| 原料 | $ | 744 | | | $ | 659 | |
| 在製品 | 4,045 | | | 1,109 | |
| 成品 | 302 | | | 1,056 | |
| 總庫存，非流動 | 5,091 | | | 2,824 | |
| 總庫存 | $ | 6,371 | | | $ | 3,964 | |
6. 財產和設備
以下是該公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的物業和設備(按成本計算)摘要：
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| (千) | 估計數
有用的生活
(年) | | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 計算機和其他設備 | 3 | | $ | 5,212 | | | $ | 4,398 | |
| 傢俱和固定裝置 | 5 - 7 | | 1,495 | | | 1,491 | |
| 租賃權的改進 | 5 - 11 | | 5,457 | | | 4,587 | |
| 財產和設備總額(毛額) | | | 12,164 | | | 10,476 | |
| 累計折舊和攤銷 | | (8,028) | | | (6,612) | |
| 財產和設備合計(淨額) | | | $ | 4,136 | | | $ | 3,864 | |
折舊費用為$1.4截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的每一年都有100萬美元。
7. 租約
該公司的長期租賃主要包括在華盛頓特區和英國倫敦的辦公空間的經營租賃和轉租。截至2020年12月31日和2019年12月31日，該公司在其綜合資產負債表中確認了與這些長期經營租賃的固定付款相關的ROU資產和租賃負債。該公司還簽訂了短期租約，包括在德國柏林的辦公場所。
二零一一年六月，本公司訂立經營租賃協議，根據該協議租賃33,534位於華盛頓特區西北部賓夕法尼亞大道2200號的總部辦公空間為平方英尺。在其他租户享有優先權利的情況下，公司有權續簽五年在2028年7月到期後。截至2020年12月31日，續約期未計入租賃期限。本公司有權在符合標準條件的情況下轉租或轉讓全部或部分房產。在某些情況下，公司或業主可以提前終止租約。
於二零一六年六月，本公司訂立轉租協議，根據該協議，本公司再轉租一間9,928該公司總部位於華盛頓特區西北部賓夕法尼亞大道2200號，佔地2平方英尺。轉租期限始於
2017年1月至2026年7月結束，但在某些情況下，任何一方都可以提前終止。本公司有權在符合標準條件的情況下轉租或轉讓全部或部分房產。
於二零一六年五月，本公司訂立經營租賃協議，根據該協議租賃2,880位於英國倫敦的一平方英尺辦公空間。2020年11月，本公司將租賃期的不可撤銷部分從2021年延長至2023年，並有權額外續簽租約三年在它到期之後。
以下為公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的ROU資產和經營租賃負債摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千) | | 資產負債表上的分類 | | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 資產 | | | | | | |
| 經營性租賃資產 | | 經營性租賃使用權資產 | | $ | 10,459 | | | $ | 11,180 | |
| | | | | | | |
| 負債 | | | | | | |
| 經營租賃流動負債 | | 應付賬款和應計負債 | | $ | 2,117 | | | $ | 2,147 | |
| 經營租賃非流動負債 | | 經營租賃非流動負債 | | 11,497 | | | 12,455 | |
| 租賃總負債 | | | | $ | 13,614 | | | $ | 14,602 | |
| | | | | | | |
| 加權平均剩餘租期 | | | | 7.1 | | 8.1 |
加權平均貼現率(1) | | | | 8.1 | % | | 8.1 | % |
(1)採用新租賃標準後，用於現有租賃的貼現率於2019年1月1日確定。
截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司確認經營租賃成本為#美元2.3百萬美元和短期運營租賃成本為$0.4百萬該公司還確認了$1.5百萬美元和$1.4與非租賃元素(例如樓宇維修服務及公用事業)有關的開支，以及與經營租約有關的執行成本分別為百萬元。對於截至2019年1月1日的現有租賃，執行成本不包括在經營租賃費用中，這與公司根據ASC 840進行的會計一致。對於2019年1月1日之後簽訂的所有租賃，執行成本根據租賃和非租賃元素的相對獨立價格在租賃和非租賃元素之間分配。截至2018年12月31日止年度，本公司確認3.6租金支出百萬美元，包括租賃費用、非租賃要素以及短期和長期運營租賃的執行成本。
為計量經營租賃負債所支付的現金計入經營現金流，為#美元。2.6百萬美元和$2.5截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。
下表對公司截至2020年12月31日資產負債表上記錄的未來現金債務與經營租賃負債進行了核對：
| | | | | | | | | | |
| | |
| (千) | | 經營租約 | | |
| 2021 | | $ | 2,290 | | | |
| 2022 | | 2,611 | | | |
| 2023 | | 2,462 | | | |
| 2024 | | 2,488 | | | |
| 2025 | | 2,557 | | | |
| 此後 | | 5,624 | | | |
| 最低租賃付款總額 | | 18,032 | | | |
| 減去：相當於利息的租賃付款額 | | (4,418) | | | |
| 未來最低租賃付款現值 | | 13,614 | | | |
| 減去：租賃項下的流動債務 | | (2,117) | | | |
| 經營租賃非流動負債 | | $ | 11,497 | | | |
8. 無形資產
赫特利奧茲®.*2014年1月，該公司宣佈FDA已批准Hetlioz的新藥申請(NDA)®那就是。這一批准的結果是，根據與百時美施貴寶(百時美施貴寶)的許可協議，該公司達到了一個里程碑，該協議要求公司支付#美元的許可費。8.0一百萬到BMS。$8.0根據相關產品專利的預計經濟使用年限，以直線方式攤銷了100萬歐元。
2018年4月，根據與BMS的許可協議，該公司達到了其最後一個里程碑，當時Hetlioz的全球累計銷量®這一數字達到了美元。250.0百萬由於實現了這一里程碑，該公司向BMS支付了#美元。25.02018年將達到100萬。$25.02015年第一季度被資本化為無形資產的300萬美元被確定為收購Hetlioz的額外考慮因素。®這是一項無形資產，並按相關產品專利的預計經濟使用年限按直線攤銷。
這兩種方案的預計經濟使用壽命8.0百萬美元和25.0根據美國專利商標局於2019年8月頒發的美國專利號10,376,487(‘487項專利)2035年7月的到期日，從2035年2月到2035年7月，有100萬項無形資產發生了變化。
以下為公司截至2020年12月31日的無形資產摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 2020年12月31日 |
| (千) | 估計數
使用壽命 | | 毛
攜載
金額 | | 累計
攤銷 | | 網
攜載
金額 |
赫特利奧茲® | 2035年7月 | | $ | 33,000 | | | $ | 11,441 | | | $ | 21,559 | |
以下為公司截至2019年12月31日的無形資產摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 2019年12月31日 |
| (千) | 估計數
使用壽命 | | 毛
攜載
金額 | | 累計
攤銷 | | 網
攜載
金額 |
赫特利奧茲® | 2035年7月 | | $ | 33,000 | | | $ | 9,963 | | | $ | 23,037 | |
截至2020年12月31日和2019年12月31日，該公司還擁有27.9與Fanapt相關的全攤銷無形資產達百萬美元®.
無形資產採用直線法在其預計可用經濟年限內攤銷。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度攤銷費用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
赫特利奧茲® | $ | 1,478 | | | $ | 1,505 | | | $ | 1,527 | |
| | | | | |
以下為截至2020年12月31日的未來無形資產攤銷時間表摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千) | 總計 | | 2021 | | 2022 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 此後 |
赫特利奧茲® | $ | 21,559 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 14,169 | |
9. 應付賬款和應計負債
以下為公司截至2020年12月31日及2019年12月31日的應付帳款及應計負債摘要：
| | | | | | | | | | | |
| (千) | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 薪酬和員工福利 | $ | 10,951 | | | $ | 6,597 | |
| 研發費用 | 6,173 | | | 5,893 | |
| 應付特許權使用費 | 5,817 | | | 5,904 | |
| 諮詢費和其他專業費用 | 5,052 | | | 5,376 | |
| 經營租賃負債 | 2,117 | | | 2,147 | |
| 許可協議下的里程碑義務 | 350 | | | — | |
| 其他 | 1,049 | | | 1,673 | |
| 應付賬款和應計負債總額 | $ | 31,509 | | | $ | 27,590 | |
10. 承諾和或有事項
擔保和賠償
本公司在正常業務過程中籤訂了多項標準知識產權賠償協議。根據這些協議，本公司對受賠方(通常為本公司的業務合作伙伴或客户)因任何美國專利或任何第三方對本公司產品提出的任何版權或其他知識產權侵權索賠而遭受或招致的損失進行賠償，使其不受損害，並同意賠償受賠方。這些賠償協議的期限一般自協議簽署之日起永久有效。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最大潛在金額是無限制的。自成立以來，本公司沒有為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠而產生任何費用。在某些條件下，公司還為其高級管理人員和董事提供某些事件或事件的賠償。
許可協議
該公司開發和商業化其產品的權利受制於其他製藥公司授予該公司的許可證的條款和條件。
赫特利奧茲®.*2004年2月，該公司與BMS簽訂了一項許可協議，根據該協議，該公司獲得了某些專利和專利申請的全球獨家許可，以及其他知識產權許可，以開發Hetlioz並將其商業化®。截至2020年12月31日，公司已支付BMS$37.5百萬美元的預付費用和里程碑義務，包括$33.0監管批准和商業里程碑中的100萬項被資本化為無形資產(見附註8)。本公司對BMS沒有剩餘的里程碑義務。此外，本公司有義務向Hetlioz支付特許權使用費®在公司將Hetlioz商業化的任何地區對BMS的淨銷售額®在相當於兩者中較大者的一段時間內10在該地區的首次商業銷售或該地區的新化學實體(NCE)專利到期後數年。在一個地區的NCE專利到期前的一段時間內，本公司有義務支付10該地區淨銷售額的版税百分比。對於沒有NCE專利的國家或其餘地區，版税税率降低一半10在NCE專利到期數年後。根據許可協議，本公司還有義務向BMS支付與任何再許可安排相關的從第三方獲得的任何再許可費、預付款、里程碑和其他付款(不包括特許權使用費)的一定比例，費率在二十五歲左右*公司有義務利用其商業上合理的努力來開發和商業化Hetlioz®.
Fanapt®.根據與諾華製藥股份公司(Novartis Pharma AG)達成的和解協議條款，諾華公司將美國和加拿大在Fanapt®公司於2014年12月31日獲得特許經營權。該公司直接向賽諾菲公司(Sanofi)支付了3截至2019年12月，淨銷售額的30%與製造技術有關。該公司還有義務向賽諾菲支付Fanapt的固定特許權使用費®淨銷售額等於6在某些條件下，賽諾菲的技術訣竅在最長一段時間內與製造無關10在NCE專利已到期或未頒發的市場上，該公司將持續數年的時間。公司有義務支付這筆費用。6截至2026年11月，美國淨銷售額的特許權使用費百分比。
傳統的。*2012年4月，公司與禮來公司(禮來公司)簽訂了一項許可協議，根據該協議，公司獲得了某些專利和專利申請以及其他知識產權許可的全球獨家許可，以開發一種用於所有人類適應症的NK-1R受體拮抗劑Tradipant並將其商業化。禮來公司有資格獲得基於特定開發成就、監管批准和商業化里程碑的未來付款，以及按百分比計算的淨銷售額的分級特許權使用費，最高可達低兩位數。截至2020年12月31日，該公司已向禮來公司支付了$3.0百萬美元的預付費用和開發里程碑。截至2020年12月31日，剩餘的里程碑式義務包括2.0在美國或歐盟(EU)提交第一份傳統型藥物營銷授權後，將達到百萬美元的發展里程碑，$10.0百萬美元和$5.0100萬美元，分別用於在美國和歐盟首次批准TRANSPANT的營銷授權，最高可達800萬美元80.0百萬美元用於銷售里程碑。本公司有義務利用其商業上合理的努力來開發和商業化傳統型產品。
CFTR激活劑和抑制劑產品組合。2017年3月，本公司與加州大學舊金山分校(UCSF)簽訂了一項許可協議，根據該協議，本公司獲得了開發和商業化CFTR激活劑和抑制劑組合的全球獨家許可。根據許可協議，該公司將開發和商業化CFTR激活劑和抑制劑，並負責許可協議下的所有開發成本，包括目前的新藥開發前期工作。加州大學舊金山分校有資格根據特定開發和商業化里程碑的實現以及個位數淨銷售額的特許權使用費。截至2020年12月31日，該公司已向加州大學舊金山分校支付了$1.2百萬美元的預付費用和開發里程碑，包括一美元0.22019年3月百萬發展里程碑付款。截至2020年12月31日，剩餘的里程碑義務包括
$12.2百萬美元用於發展里程碑和$33.0100萬美元，用於未來的監管批准和銷售里程碑。包括在$12.2百萬個發展里程碑是一美元350,000每個許可產品的第一階段研究結束後的里程碑，但不超過$1.1CFTR投資組合總計100萬美元。在2020年第四季度，該公司確定了350,000這是一個可能的里程碑，並於2020年12月31日將其計為流動負債。
VQW-765。與諾華公司就Fanapt達成的和解協議有關®根據某些專利和專利申請以及其他知識產權許可，該公司獲得了開發和商業化VQW-765的全球獨家許可，VQW-765是一種第二階段的α-7煙鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑。根據許可協議，該公司有義務使用其商業上合理的努力來開發和商業化VQW-765，並對所有開發費用負責。該公司沒有里程碑式的義務；但是，諾華公司有資格獲得按百分比計算的淨銷售額的分級特許權使用費，最高可達十幾歲左右.
購買承諾
在業務過程中，公司定期與臨牀組織簽訂協議，根據收費服務安排提供與臨牀開發和臨牀製造活動相關的服務。本公司目前的臨牀、營銷和其他服務協議可能於90除截至終止生效日期已完成但未支付的工程費用和公司承包商在終止生效日期結束進行中的工程所產生的其他費用外，不會產生額外費用。
11. 公開發行普通股
2018年3月，本公司完成公開發行6,325,000普通股，包括行使承銷商購買額外825,000普通股，向公眾出售的價格為$17.00每股。公開發售所得現金淨額為$100.9300萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後。
12. 累計其他綜合收益
截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，與其他全面收益(虧損)各組成部分相關的扣除税項的累計餘額如下：
| | | | | | | | | | | |
| (千) | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 外幣折算 | $ | 81 | | | $ | 13 | |
| 有價證券的未實現收益 | 158 | | | 236 | |
| 累計其他綜合收益 | $ | 239 | | | $ | 249 | |
13. 基於股票的薪酬
截至2020年12月31日，共有5,246,381根據二零零六年股權激勵計劃(二零零六年計劃)及經修訂及重訂的二零一六年股權激勵計劃(二零一六年計劃，連同二零零六年計劃，計劃)，受未行使購股權及RSU約束的股份。《2006計劃》已於2016年4月到期，本公司採納了《2016計劃》。2006年計劃下的未決方案仍然有效，2006年計劃的條款繼續適用，但2006年計劃下不能授予額外的獎勵。2016年6月，公司股東批准了2016年度計劃。2016年計劃已經修改和重述了三次，增加了發行預留股份的數量，以及其他行政變化。2016年計劃的每一項修訂和重述都得到了公司股東的批准。總共有8,790,000根據2016年計劃授權發行的普通股，3,991,612截至2020年12月31日，其股票仍可供未來授予。
股票期權
本公司已根據計劃授予期權獎勵，其服務條件(服務期權獎勵)受董事會薪酬委員會制定的條款和條件的約束。服務選項獎勵具有10-年合同條款。在員工和新董事的選舉背心上授予他們服務選擇權獎勵，併成為可行使的四年了，第一個25須於授出日期一週年歸屬服務選擇權獎勵的股份的百分比及其餘股份75年受服務選擇權獎勵的股份的百分比36此後每月支付相等的分期付款。隨後授予董事的年度服務期權獎勵被授予，並可在授予日期的一週年時全部行使。授予員工和高級管理人員的某些服務選項獎勵規定
如果僱員或高級管理人員受到非自願終止，則加速歸屬；如果僱員或高級管理人員在以下情況下受到非自願終止，則完全加速歸屬24在公司控制權變更幾個月後。授予董事的服務選擇權獎勵規定，如果公司控制權發生變化，或董事的服務因董事去世或完全永久殘疾而終止，則可加速授予。
截至2020年12月31日，6.9與未歸屬服務選項獎勵相關的百萬未確認補償成本預計將在加權平均期間確認1.2好多年了。截至2020年12月31日，沒有期權獎勵被歸類為負債。
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的計劃下的期權活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(以千人為單位，不包括每股收益和每股收益) | 數量：
股份 | | 加權平均
在授權日行使價格表 | | 加權平均
剩餘任期
(年) | | 集料
內在性
價值 |
| 截至2017年12月31日未償還 | 4,719,784 | | | $ | 10.03 | | | 5.63 | | $ | 24,421 | |
| 授與 | 567,500 | | | 19.22 | | | | | |
| 沒收 | (232,527) | | | 13.99 | | | | | |
| | | | | | | |
| 練習 | (685,715) | | | 9.12 | | | | | 5,945 | |
| 截至2018年12月31日未償還 | 4,369,042 | | | 11.15 | | | 5.28 | | 65,438 | |
| 授與 | 687,500 | | | 18.38 | | | | | |
| 沒收 | (53) | | | 7.94 | | | | | |
| 過期 | (15,000) | | | 14.78 | | | | | |
| 練習 | (546,344) | | | 11.47 | | | | | 2,482 | |
| 截至2019年12月31日未償還 | 4,495,145 | | | 12.21 | | | 5.58 | | 22,148 | |
| 授與 | 627,500 | | | 11.27 | | | | | |
| 沒收 | (225,000) | | | 18.83 | | | | | |
| 過期 | (557,604) | | | 14.21 | | | | | |
| 練習 | (733,223) | | | 7.68 | | | | | 2,868 | |
| 在2020年12月31日未償還 | 3,606,818 | | | 12.24 | | | 5.76 | | 8,511 | |
| 可於2020年12月31日行使 | 2,556,394 | | | 11.52 | | | 4.53 | | 7,302 | |
| 已歸屬，預計將於2020年12月31日歸屬 | 3,482,804 | | | 12.22 | | | 5.64 | | 8,337 | |
已授出期權的加權平均授出日公允價值為#美元。5.53, $10.19及$10.66分別截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的每股盈利。行使股票期權的收益為#美元。5.6百萬，$6.3百萬美元和$6.3截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度分別為100萬美元。
限售股單位
RSU是一種股票獎勵，它使持有者有權獲得作為獎勵歸屬的公司普通股股票。每個RSU的公允價值以授予日公司股票的收盤價為基礎。本公司已根據該計劃授予具有服務條件(服務RSU)的RSU，這些服務條件受董事會薪酬委員會制定的條款和條件的約束。授予員工的服務RSU授予四在員工繼續受僱於公司的前提下，每年支付相等的分期付款。授予僱員和高級管理人員的某些服務RSU規定，如果僱員或高級管理人員在24在控制權變更幾個月後。授予董事的年度服務RSU在授予日期的一週年時授予，並規定在公司控制權發生變化時加速授予。
截至2020年12月31日，18.3與未歸屬服務RSU相關的未確認補償成本預計將在#年的加權平均期間確認1.6好多年了。截至2020年12月31日，沒有RSU被歸類為負債。
截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度計劃RSU活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 數量
股份 | | 加權
平均值
授予日期公允價值 |
| 2017年12月31日未歸屬 | 1,357,838 | | | $ | 12.72 | |
| 授與 | 714,086 | | | 18.93 | |
| 沒收 | (229,603) | | | 15.19 | |
| 既得 | (528,745) | | | 12.69 | |
| 2018年12月31日未歸屬 | 1,313,576 | | | 15.68 | |
| 授與 | 937,328 | | | 19.46 | |
| 沒收 | (75,444) | | | 18.93 | |
| 既得 | (526,175) | | | 14.54 | |
| 未授權日期為2019年12月31日 | 1,649,285 | | | 18.04 | |
| 授與 | 832,162 | | | 11.28 | |
| 沒收 | (260,127) | | | 17.35 | |
| 既得 | (581,757) | | | 16.54 | |
| 未歸屬於2020年12月31日 | 1,639,563 | | | 15.26 | |
的授予日期公允價值581,757在截至2020年12月31日的一年內，歸屬的基礎RSU股票為$9.6百萬
基於股票的薪酬費用
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度確認的基於股票的薪酬支出包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 研究與發展 | $ | 3,804 | | | $ | 3,207 | | | $ | 1,290 | |
| 銷售、一般和行政 | 9,556 | | | 10,251 | | | 10,376 | |
| 基於股票的薪酬總費用 | $ | 13,360 | | | $ | 13,458 | | | $ | 11,666 | |
每個期權獎勵的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes-Merton期權定價模型估算的，該模型使用了下表中註明的假設。預期波動率是基於該公司公開交易普通股的歷史波動性和其他因素。無風險利率以美國國債收益率為基礎，期限與授予時生效的期權的預期期限一致。該公司從未向股東支付過現金股息，在可預見的未來也不打算支付股息。在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內授予的員工和董事股票期權的Black-Scholes-Merton期權定價模型中使用的假設如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的一年， |
| | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 預期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 加權平均預期波動率 | 51 | % | | 58 | % | | 58 | % |
| 加權平均預期期限(年) | 6.07 | | 5.95 | | 5.90 |
| 加權平均無風險利率 | 1.14 | % | | 2.26 | % | | 2.68 | % |
14. 員工福利計劃
該公司在IRC第401(K)節下有一個固定繳款計劃。該計劃基本上涵蓋了所有符合最低年齡和服務要求的員工，並允許參與者在税前基礎上推遲部分年度薪酬。目前，該公司與50歲至第一位的百分比六個員工繳費的百分比。所有相應的供款已由本公司支付。公司匹配背心超過一個4-年期間，總額為$0.9百萬，$0.8百萬美元和$0.9截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度分別為100萬美元。
15. 所得税
以下為截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度所得税前收入的國內外構成摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 國內 | $ | 31,667 | | | $ | 28,794 | | | $ | 25,123 | |
| 外方 | (12) | | | 234 | | | 223 | |
| 所得税前總收入 | $ | 31,655 | | | $ | 29,028 | | | $ | 25,346 | |
以下為截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度所得税撥備(福利)摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 目前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | 2,061 | | | 1,161 | | | 53 | |
| 外方 | 68 | | | 81 | | | 99 | |
| 延期： | | | | | |
| 聯邦制 | 6,076 | | | (85,624) | | | — | |
| 狀態 | 155 | | | (2,127) | | | — | |
| 外方 | (42) | | | (16) | | | (14) | |
| 所得税撥備(福利) | $ | 8,318 | | | $ | (86,525) | | | $ | 138 | |
該公司通過審查所有現有的正面和負面證據，每季度評估其遞延税項資產是否需要計入估值津貼。當管理層認為遞延税項資產的一部分很可能不會變現時，遞延税項資產會減去税額估值津貼。分析取決於歷史和預計的應税收入。預計應税收入包括與收入、商業費用和研發活動相關的重大假設。2019年，在考慮了所有可用的正面和負面證據(包括但不限於近期的累計收入、歷史、當前和未來的預測結果以及與預測相關的重大風險和不確定性)後，該公司得出結論，其在美國的幾乎所有遞延税項資產都很有可能在未來幾個時期變現。截至2020年12月31日和2019年12月31日，哥倫比亞特區的某些州遞延税資產保留了估值津貼。
以下是截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度聯邦法定税率和公司有效税率之間的對賬：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的一年， |
| | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 按法定税率徵收的聯邦税 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州税 | 2.6 | % | | 1.8 | % | | 1.7 | % |
| 更改估價免税額(1) | (3.5) | % | | (357.6) | % | | (16.4) | % |
| 研發學分(2) | (5.4) | % | | (10.9) | % | | (9.1) | % |
| 孤兒藥品抵免(2) | (1.3) | % | | 17.1 | % | | (2.7) | % |
| 第162(M)條限制 | 1.7 | % | | 2.7 | % | | 3.1 | % |
| 其他税率變動 | 0.2 | % | | (0.5) | % | | (0.7) | % |
| 國家遞延税金的其他變化(3) | — | % | | — | % | | 5.9 | % |
| 不確定的税收頭寸(2) | 4.7 | % | | 26.3 | % | | — | % |
| 基於股票的薪酬 | 5.1 | % | | (1.0) | % | | (3.9) | % |
| 其他項目 | 1.2 | % | | 3.0 | % | | 1.6 | % |
| 實際税率 | 26.3 | % | | (298.1) | % | | 0.5 | % |
(1)2020年估值免税額的減少可歸因於2020年所得税前收入。2019年估值免税額的減少包括$7.5與2019年美國所得税前收入相關的百萬美元，$10.7與前期貸記結轉和不確定税收狀況的調整有關，以及#美元85.6百萬美元，與以下方面的變化相關
年初餘額，是由於環境變化導致對美國遞延税項資產在未來幾年可變現的判斷髮生變化。2018年估值免税額的減少可歸因於2018年所得税前收入。
(2)2019年的活動包括對上年抵免結轉和上年税收狀況的調整。由於之前針對美國遞延税項資產記錄的税額估值免税額，這些調整不會導致税費發生變化。
(3)包括根據申報司法管轄區的變化對州遞延税款進行調整。
以下為截至2020年12月31日及2019年12月31日止公司遞延税項淨資產及相關税項估值免税額的構成摘要。表中的某些上期金額已重新分類，以符合本期列報。
| | | | | | | | | | | |
| (千) | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 43,623 | | | $ | 52,034 | |
| 基於股票的薪酬 | 4,653 | | | 5,298 | |
| 應計費用 | 2,429 | | | 1,266 | |
| 退貨和信貸損失準備 | 1,169 | | | 1,468 | |
| 研發和孤兒藥品信貸結轉 | 37,737 | | | 36,041 | |
| | | |
| 其他 | 3,279 | | | 4,572 | |
| 遞延税項資產總額 | 92,890 | | | 100,679 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 無形資產 | (1,911) | | | (1,994) | |
| 其他 | (2,412) | | | (2,850) | |
| 遞延税項負債總額 | (4,323) | | | (4,844) | |
| 遞延税項資產，淨額 | 88,567 | | | 95,835 | |
| 減去：估值免税額 | 7,051 | | | 8,155 | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 81,516 | | | $ | 87,680 | |
以下為截至2020年12月31日、2019年12月31日及2018年12月31日止年度本公司税項估值免税額變動摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千) | 餘額為 起頭 年份的 | | 加法 | | 減量 | | 餘額為 結束 年 |
| 截至的年度： | | | | | | | |
| 2020年12月31日 | $ | 8,155 | | | $ | — | | | $ | (1,104) | | | $ | 7,051 | |
| 2019年12月31日 | 111,950 | | | — | | | (103,795) | | | 8,155 | |
| 2018年12月31日 | 116,110 | | | 4,036 | | | (8,196) | | | 111,950 | |
該公司在多個司法管轄區擁有NOL和其他税收抵免結轉。截至2020年12月31日，該公司擁有35.2百萬與美國聯邦NOL結轉有關的遞延税項資產，以及#美元的遞延税項資產13.4百萬美元和$24.4100萬美元分別與美國聯邦研發信貸和孤兒藥物信貸相關。這些税收屬性將於#年開始過期。2031, 2024和2030分別為。此外，該公司還擁有$8.4與美國州NOL結轉有關的遞延税項資產有100萬美元，主要與哥倫比亞特區有關。哥倫比亞特區的州NOL將於#年開始到期2032其他州的NOL將在2029.
只有在税務機關根據税務地位的技術價值進行審查後，該地位更有可能維持的情況下，才能從不確定的税收狀況中確認税收優惠。在財務報表中確認的特定税收狀況的税收優惠是基於最大的優惠，而這種優惠更有可能在結算時實現。
未確認税收優惠總額的期初和期末對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的一年， |
| (千) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 年初未確認的税收優惠 | $ | 9,741 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 與上一年度納税狀況相關的增加(減少) | (121) | | | 8,223 | | | — | |
| 與本年度税收狀況有關的增加 | 1,613 | | | 1,518 | | | — | |
| 年底未確認的税收優惠 | $ | 11,233 | | | $ | 9,741 | | | $ | — | |
如果確認，將影響實際税率的不確定税收優惠金額為#美元。11.2百萬沒有實質性所得税利息或罰款的記錄，未確認的税收優惠預計在未來12個月內不會發生實質性變化。本公司提交的所有時期的所得税申報單都可以接受税務機關的審查。截至2020年12月31日，該公司不受任何聯邦或州税務管轄機構的審查。
公司的某些税收屬性，包括NOL和抵免，如果發生1986年修訂的美國國税法(IRC)第382節規定的所有權變更，將受到限制。所有權變更帶來的限制可能會影響公司利用其NOL和信用結轉(税收屬性)的能力。所有權變更發生在截至2014年12月31日和2008年12月31日的年度。本公司相信，2014年和2008年的所有權變動不會影響其利用NOL和信貸結轉的能力；然而，未來的所有權變動可能會導致本公司現有的税收屬性具有額外的限制。
16. 每股收益
基本每股收益(EPS)的計算方法是將淨收入除以已發行普通股的加權平均股數。稀釋每股收益的計算方法是將淨收入除以當期已發行普通股的加權平均股數，再加上潛在的已發行普通股。潛在的已發行普通股包括股票期權和與RSU相關的股票，但只有在它們的包含具有稀釋作用的情況下才包括在內。
下表列出了截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度普通股每股基本和稀釋後淨收益的計算：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| (以千為單位，不包括每股和每股金額) | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 分子： | | | | | |
| 淨收入 | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | | | $ | 25,208 | |
| 分母： | | | | | |
| 加權平均流通股，基本股 | 54,427,683 | | | 53,137,562 | | | 50,859,947 | |
| 稀釋證券的影響 | 763,119 | | | 1,709,498 | | | 2,185,310 | |
| 加權平均流通股，稀釋後 | 55,190,802 | | | 54,847,060 | | | 53,045,257 | |
| 每股基本和稀釋後淨收益： | | | | | |
| 基本型 | $ | 0.43 | | | $ | 2.17 | | | $ | 0.50 | |
| 稀釋 | $ | 0.42 | | | $ | 2.11 | | | $ | 0.48 | |
| 計算稀釋後每股淨收入時不包括反攤薄證券 | 3,407,409 | | | 1,932,024 | | | 903,265 | |
17. 法律事項
Fanapt®。2014年和2015年，Roxane實驗室公司(Roxane)及其附屬公司，West-Ward PharmPharmticals International Limited和West-Ward PharmPharmticals Corp(West-Ward)，Invena Healthcare Pvt.Ltd.(Invena)，Lupin Ltd和Lupin PharmPharmticals Inc.(Lupin)，Taro PharmPharmticals USA，Inc.和Taro PharmPharmticals，Ltd.(Taro)，以及Apotex Inc.®被告)每人向FDA提交了一份簡短的新藥申請(ANDA)，尋求批准Fanapt的仿製藥上市®*在公司涵蓋Fanapt的某些專利到期之前®包括美國專利No.8,586,610(‘610專利)和美國專利No.9,138,432(’432專利)。作為迴應，該公司在2014年和2015年分別對Fanapt夫婦提起了訴訟®美國特拉華州地區法院(特拉華州地區法院)起訴被告侵犯專利。
2016年8月，特拉華州地區法院做出了有利於該公司的裁決，永久禁止Roxane製造、使用、銷售、提供銷售、分銷或進口Roxane
直到‘610專利於2027年11月到期，或2028年5月(如果公司獲得兒科專營權)。2018年4月，聯邦巡迴上訴法院在上訴中確認了這一裁決。West-Ward在West-Ward的母公司Hikma PharmPharmticals PLC(Hikma)收購Roxane後取代Roxane成為被告，向美國最高法院申請移審令，但於2020年1月被駁回。該公司就‘432專利對Hikma提起的訴訟仍在審理中。
本公司分別於二零一六年十月、二零一六年十二月及二零二零年七月分別與太郎、Apotex及Lupin各自訂立解決該等訴訟的許可協議。許可協議授予太郎、Apotex和Lupin製造和商業化Fanapt版本的非獨家許可®在美國，在某些有限的情況下，自‘610專利到期或更早的時候生效。該公司與Invena就其仿製版Fanapt的任何潛在推出簽訂了一項保密條款®，但該公司就‘610和’432項專利對Invena提起的訴訟仍在審理中。
赫特利奧茲®。2021年4月至2月期間，該公司在特拉華州地區法院對Teva製藥美國公司(Teva)、MSN製藥公司、MSN實驗室私人有限公司(MSN)和Apotex(與Teva和MSN合稱Hetlioz)提起了多起專利侵權訴訟®被告)在收到每個Hetlioz的多封第四段認證通知函(第四段信函)後®被告指控該公司的專利涵蓋Hetlioz®，美國專利號RE46,604，9,060,995，9,539,234，9,549,913，9,730,910，9,844,241，10,071,977，10,149,829，10,376,487，10,449,176，10,610,510，10,610,511和10,829,465是無效的，不可強制執行和/或不會因其仿製版本的製造、使用或銷售而受到侵犯®，正如每個Hetlioz夫婦提交給FDA的ANDA中所描述的那樣®被告。這些訴訟已經合併，定於2022年3月開庭審理。
其他事項。2019年2月，根據美國哥倫比亞特區地區法院(DC地區法院)的命令，對該公司提起的Qui Tam訴訟被解封。Qui Tam訴訟於2017年3月密封提起，由一名前公司員工代表美國、28個州和哥倫比亞特區(統稱為原告各州)以及某些保險公司的投保人根據聯邦虛假索賠法案以及相當於聯邦虛假索賠法案和相關州法律的州法律提起。起訴書稱，該公司通過推廣和營銷其產品Fanapt違反了這些法律。®和赫特利奧茲®並要求，除其他事項外，三倍的損害賠償，對每一項被指控的虛假索賠的民事處罰，以及律師費和費用。由於DC地區法院已解封最初的起訴書，本公司獲悉，2019年1月，美國司法部(DoJ)以及原告各州決定不幹預當時的Qui Tam訴訟。2019年5月，原告蓋章提交了修改後的起訴書，重複了同樣的指控，並尋求同樣的救濟。根據2019年6月公佈的一份文件，美國司法部重申了其不幹預的決定，並納入了之前的文件，表明美國司法部和原告各州都沒有幹預最初的申訴。雖然美國司法部和原告各州已經選擇不幹預，但原告可以對這一訴訟提起訴訟，美國司法部和原告各州稍後可能會尋求幹預該訴訟。2019年8月，公司提出駁回動議，2019年10月，原告提交答辯狀。2020年5月，華盛頓地區法院在沒有偏見的情況下，全面駁回了原告的申訴。2020年6月，原告提交了第二份修改後的起訴書，提出了類似的指控，並尋求同樣的救濟。2020年7月，該公司再次提出駁回動議，2020年10月，原告提交了答辯狀。區議會地方法院將於2021年2月24日審理該公司的解散動議。公司打算繼續在此案中積極為自己辯護。
2019年2月，一起證券集體訴訟，戈登訴萬達製藥公司。，被提交給美國紐約東區地區法院，將該公司及其某些高管列為被告。修改後的申訴於2019年7月提交。修訂後的起訴書代表所謂的股東提起訴訟，代表在2015年11月4日至2019年2月11日期間購買公司上市證券的假定類別的所有人提出索賠，指控他們違反了修訂後的1934年證券交易法第10(B)和20(A)條及其頒佈的第10b-5條。修改後的起訴書聲稱，被告對Fanapt做出了虛假和誤導性的陳述和/或遺漏。®，Hetlioz® 以及該公司在2015年11月3日至2019年2月11日期間與FDA關於傳統型的互動情況。2020年3月，該公司提交了駁回投訴的動議。該公司認為自己有可取的辯護理由，並打算大力抗辯這起訴訟。該公司預計這起訴訟不會對其業務、經營結果或財務狀況產生重大不利影響。然而，這起訴訟存在固有的不確定性，實際費用可能會很大，公司可能不會勝訴。本公司認為其有權根據其相關保險單獲得保險，但須保留保險，但保險範圍可能被拒絕或被證明是不足的。
2019年7月，一起股東衍生品投訴，Samuel Williams訴Mihael Polymeropoulos等人案。，被提交給紐約東區美國地區法院，將某些現任和前任公司董事和高管列為被告。2019年9月，一起股東衍生品投訴，Michael Bavaro訴Mihael Polymeropoulos等人案。，被立案
特拉華州地方法院將某些現任和前任公司董事和高級管理人員列為被告。2019年10月，本公司提交動議，要求將巴瓦羅案件轉移到紐約東區，在那裏高登和威廉斯案件正在審理中。2020年3月，特拉華州地區法院將巴瓦羅案件轉移到紐約東區，鞏固了威廉斯和巴瓦羅案件，原告於2020年4月提出合併申訴。這些投訴是代表所謂的股東提出的，也是代表公司衍生而來的，它們聲稱公司的某些現任和前任董事和高級管理人員違反了受託責任。該公司認為自己有可取的辯護理由，並打算大力抗辯這起訴訟。該公司預計這起訴訟不會對其業務、經營結果或財務狀況產生重大不利影響。然而，這起訴訟存在固有的不確定性，實際費用可能會很大，公司可能不會勝訴。本公司認為其有權根據其相關保險單獲得保險，但須保留保險，但保險範圍可能被拒絕或被證明是不足的。
2017年7月，人用藥品委員會(CHMP)發佈了一份負面意見，建議不要批准法那普騰®(口服伊哌酮片)治療歐盟成年患者的精神分裂症。CHMP認為法那普騰的益處®沒有超過其風險，建議不要進行營銷授權。2018年3月，該公司向歐盟總法院提出申請，要求廢除EMA的負面意見，以及隨後歐盟委員會拒絕Fanaptum營銷授權的決定。2019年12月，普通法院發佈了駁回訴訟的判決，保持了EMA的意見和委員會的決定不變。2020年2月，公司就這一判決向歐盟法院提出上訴。
18. 季度財務數據(未經審計)
以下為截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度季度財務數據摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位為千，每股金額除外) | 第一
季 | | 第二
季 | | 第三
季 | | 第四
季 |
| 截至2020年12月31日的年度 | | | | | | | |
| 營業收入 | $ | 58,000 | | | $ | 62,207 | | | $ | 60,308 | | | $ | 67,653 | |
| 毛利(1) | 52,423 | | | 55,991 | | | 54,041 | | | 60,871 | |
| 營業收入(虧損) | (125) | | | 9,171 | | | 7,742 | | | 10,451 | |
| 淨收入 | 486 | | | 8,714 | | | 5,947 | | | 8,190 | |
| 基本每股淨收益 | $ | 0.01 | | | $ | 0.16 | | | $ | 0.11 | | | $ | 0.15 | |
| 稀釋後每股淨收益 | $ | 0.01 | | | $ | 0.16 | | | $ | 0.11 | | | $ | 0.15 | |
| 截至2019年12月31日的年度 | | | | | | | |
| 營業收入 | $ | 47,713 | | | $ | 59,060 | | | $ | 59,485 | | | $ | 60,930 | |
| 毛利(1) | 42,220 | | | 52,313 | | | 52,327 | | | 54,335 | |
| 營業收入(虧損) | (2,087) | | | 9,895 | | | 10,759 | | | 4,243 | |
| 淨收益(虧損) | (612) | | | 11,526 | | | 100,423 | | | 4,216 | |
| 每股基本淨收益(虧損) | $ | (0.01) | | | $ | 0.22 | | | $ | 1.88 | | | $ | 0.08 | |
| 稀釋後每股淨收益(虧損) | $ | (0.01) | | | $ | 0.21 | | | $ | 1.84 | | | $ | 0.08 | |
(1)毛利潤包括收入減去不包括攤銷的銷售成本，以及較少的無形資產攤銷。
萬達製藥公司。
展品索引
| | | | | | | | |
陳列品
數 | | 描述 |
| | |
| 3.1 | | 註冊人註冊證書修訂表(2006年3月17日，作為註冊人註冊説明書第333-130759號文件，作為註冊人註冊説明書第3.8號修正案的附件2提交，並通過引用併入本文件)。(注：註冊人註冊證書修改後重新註冊證書表格)(2006年3月17日，作為註冊人註冊説明書第S333-130759號修正案附件3.8提交，並通過引用併入本文)。 |
| | |
| 3.2 | | 第四次修訂和重述的註冊人章程，於2015年12月17日修訂和重述(作為註冊人於2015年12月21日提交的當前8-K表報告的附件3.1(文檔號：8001-34186)，並通過引用併入本文)。 |
| | |
| 4.1 | | 代表註冊人普通股的證書樣本(2006年3月17日作為註冊人註冊説明書第S-1號文件第3333-130759號作為附件4.4提交至註冊人註冊説明書第292號修正案，並結合於此作為參考)。 |
| | |
| 10.1# | | 百時美施貴寶公司和註冊人(與Hetlioz®相關)於2005年7月24日簽署的修訂和重新簽署的許可、開發和商業化協議(2006年2月16日作為註冊人註冊聲明S-1表第1號修正案的第10.3號附件提交(文件編號：第333-130759號，通過引用併入本文))。 |
| | |
| 10.2 | | 由董事和高級管理人員簽訂的賠償協議表(2005年12月29日作為註冊人註冊説明書附件10.11提交的S-1表格(檔案號：333-130759)，通過引用併入本文)。 |
| | |
| 10.3† | | 經修訂的2006年股權激勵計劃(作為2006年3月17日提交的S-1表格註冊人註冊説明書第2號修正案附件10.17(第333-130759號文件)提交，並通過引用併入本文)。 |
| | |
| 10.4† | | Mihael H.Polymeropoulos和註冊人之間於2010年12月16日對修訂和重新簽署的僱傭協議的修正案(作為註冊人於2011年3月10日提交的Form 10-K年度報告的附件10.39(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
| | |
| 10.5 | | 由Mihael H.Polymeropoulos和登記人之間於2010年12月16日修訂和重新簽署的税收賠償協議(2011年3月10日作為登記人年度報告10-K表格的附件10.41提交(文件編號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
| | |
| 10.6 | | 租約於2011年7月25日生效，由Square 54 Office Owner LLC和登記人之間簽訂(2011年11月7日作為登記人季度報告10-Q表格(文件號：0001-34186)的附件10.42提交，併入本文作為參考)。 |
| | |
| 10.7 | | 百時美施貴寶公司和註冊人之間於2010年4月15日對修訂和重新簽署的許可、開發和商業化協議的修正案(作為註冊人於2010年4月19日提交的8-K表格當前報告的第10.38號文件(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
| | |
| 10.8 | | 百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)和註冊人之間於2012年5月24日對修訂和重新簽署的許可、開發和商業化協議的修正案(作為註冊人於2012年5月30日提交的當前8-K表格報告(文件號001-34186)的第10.46號文件，通過引用併入本文)。 |
| | |
| 10.9# | | 禮來公司與註冊人之間於2012年4月12日簽署的“許可、開發和商業化協議”(作為註冊人於2012年8月3日提交的10-Q表格季度報告的附件10.48(文件號：0001-34186，併入本文以供參考))簽署了“許可、開發和商業化協議”(許可證、開發和商業化協議，日期為2012年4月12日)，由禮來公司和註冊人之間簽訂(作為註冊人於2012年8月3日提交的10-Q表格季度報告的附件10.48)。 |
| | |
| 10.10 | | 百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)和註冊人之間於2013年4月25日對修訂和重新簽署的許可、開發和商業化協議的修正案(2013年4月29日作為註冊人當前報告Form 8-K(文件號001-34186)的第10.50號提交，並通過引用併入本文)。 |
| | |
| 10.11# | | Patheon PharmPharmticals Inc.和註冊人之間於2014年1月24日簽署的製造協議(與Hetlioz有關®)(作為註冊人於2014年5月8日提交的10-Q表格季度報告的附件10.53(文件號：0001-34186)，並通過引用併入本文)。 |
| | |
| 10.12 | | 由Square 54 Office Owner LLC和登記人之間於2014年3月18日提交的租賃協議修正案(作為登記人於2014年5月8日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.54(文件號：0001-34186，併入本文作為參考))。 |
| | |
| | | | | | | | |
陳列品
數 | | 描述 |
| 10.13 | | 諾華製藥股份公司(Novartis Pharma AG)和註冊人之間於2014年12月22日簽署的和解協議和相互一般發佈(作為註冊人於2015年3月13日提交的Form 10-K年報(文件編號001-34186)的附件10.55提交，通過引用併入本文)。 |
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| 10.14# | | 資產轉讓協議，日期為2014年12月22日，由諾華製藥股份公司、諾華股份公司和註冊人(與Fanapt®相關)簽署(作為註冊人於2015年6月10日提交的Form 10-K/A年度報告的附件10.56(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
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| 10.15# | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG之間於1997年11月20日簽訂的再許可協議(作為附件10.30於1997年12月16日提交給Titan PharmPharmticals Inc.的表格S-3註冊聲明(文件編號：333-42367，通過引用併入本文))。 |
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| 10.16# | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG於1998年11月30日簽訂的再許可協議的第291號修正案(作為註冊人於2015年3月13日提交的Form 10-K年度報告的附件10.58(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
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| 10.17# | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG於2001年4月10日簽署並由諾華製藥股份公司之間簽訂的再許可協議的第292號修正案(作為註冊人於2015年6月10日提交的Form 10-K/A年報的附件10.59(文件號：0001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.18# | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG之間於2004年6月4日簽訂的再許可協議的第293號修正案(作為註冊人於2015年3月13日提交的Form 10-K年度報告的附件10.60(文件號001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.19 | | 諾華股份公司和註冊人之間的股票購買協議，日期為2014年12月22日(作為註冊人於2015年3月13日提交的Form 10-K年度報告的附件10.61(文件號：0001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.20# | | 諾華製藥股份公司(Novartis Pharma AG)與註冊人(與AQW051相關)於2014年12月22日簽署的許可協議(作為註冊人於2015年3月13日提交的Form 10-K年度報告的附件10.62(文件號：Q001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.21 | | Titan PharmPharmticals，Inc.，Avensub LLC(安萬特II Inc.賽諾菲-安萬特的利益繼承者)與註冊人之間於2016年2月2日達成的協議(作為註冊人當前8-K報告的附件10.1於2016年2月4日提交(文件號：8001-34186，並通過引用併入本文)。)，該協議於2016年2月2日由Titan PharmPharmticals，Inc.，Avensub LLC(安萬特II Inc.賽諾菲-安萬特的利益繼承者)和註冊人(作為註冊人當前8-K報告的附件10.1提交，文件號：0001-34186)簽署。 |
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| 10.22† | | 萬達製藥股份有限公司修訂並重新啟動了2016年股權激勵計劃，自2020年6月11日起生效(作為註冊人於2020年6月11日提交的S-8表格註冊説明書的附件10.1(文件編號：3333-239103)，並通過引用併入本文)。 |
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| 10.23† | | 修訂後的2016年股權激勵計劃下的股票期權授予和股票期權協議通知表(於2017年6月15日作為註冊人註冊説明書附件10.2提交的S-8表格(文件編號：333-218774，併入本文作為參考))。 |
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| 10.24† | | 修訂和重訂的2016年股權激勵計劃下的限制性股票獎勵協議表格(作為註冊人於2017年6月15日提交的S-8表格註冊説明書的附件10.3(文件編號：3333-218774，併入本文作為參考))。 |
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| 10.25† | | 根據修訂和重新修訂的2016年股權激勵計劃(於2017年6月15日作為註冊人註冊聲明的S-8表格附件10.4提交(文件編號：333-218774)，並通過引用併入本文)下的英國子計劃。 |
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| 10.26† | | 修訂和重訂的2016年股權激勵計劃下的英國子計劃下的股票期權授予和股票期權協議表格(作為註冊人於2017年6月15日提交的S-8表格註冊説明書的附件10.5(文件編號：3333-218774，通過引用併入本文))。 |
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| 10.27† | | 修訂和重訂的2016年股權激勵計劃下的英國子計劃下的限制性股票單位獎勵協議表格(作為註冊人於2017年6月15日提交的S-8表格註冊説明書的附件10.6(文件編號：3333-218774)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.28# | | Patheon PharmPharmticals Inc.和註冊人(與Fanapt®相關)於2016年5月6日簽署的製造協議(作為註冊人於2016年7月28日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.42(文件號：0001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.29 | | 租賃協議第二修正案，日期為2016年6月20日，由Square 54 Office Owner LLC和註冊人之間簽署(作為註冊人於2016年7月28日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.43(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
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陳列品
數 | | 描述 |
| 10.30 | | 轉租協議，日期為2016年6月22日，由Hunton&Williams LLP和註冊人之間簽訂(作為註冊人於2016年7月28日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.44(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
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| 10.31# | | 許可協議，日期為2016年10月24日，由太郎製藥美國有限公司、太郎製藥工業有限公司和註冊人簽署(作為註冊人於2017年2月17日提交的10-K年報附件10.45(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
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| 10.32# | | 許可協議，日期為2016年12月7日，由Apotex，Inc.和註冊人之間簽訂(作為註冊人於2017年2月17日提交的Form 10-K年度報告的附件10.46(文件號：0001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.33 | | 第三次修訂租賃協議，日期為2018年3月28日，由Square 54 Office Owner LLC和註冊人之間提交(作為註冊人於2018年5月2日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.38(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
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| 10.34 | | 第四修正案租賃協議，日期為2018年3月29日，由Square 54 Office Owner LLC和註冊人之間簽署(作為註冊人於2018年5月2日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.39(文件號：0001-34186，通過引用併入本文))。 |
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| 10.35† | | 由Gunther Birznieks和註冊人之間於2018年4月30日修訂和重新簽署的僱傭協議(作為註冊人於2018年5月2日提交的10-Q季度報告的附件10.40(文件號：0001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.36† | | Timothy Williams和註冊人之間於2018年8月13日簽訂的僱傭協議(作為註冊人於2018年11月7日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.41(文件號：0001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.37† | | Aranthan“AJ”Jones II與註冊人之間於2019年7月3日簽訂的僱傭協議(作為註冊人於2019年11月7日提交的Form 10-Q季度報告(文件編號001-34186)的第10.40號附件，並通過引用併入本文)。 |
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| 10.38† | | Joakim Wijkstrom和註冊人之間於2019年8月5日簽訂的僱傭協議(作為註冊人於2019年11月7日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.41(文件編號001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.39† | | 凱文·莫蘭(Kevin Moran)和註冊人之間於2020年5月5日修訂和重新簽署的僱傭協議(作為註冊人於2020年5月7日提交的10-Q表格季度報告的附件10.42(文件編號001-34186)，通過引用併入本文)。 |
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| 10.40* | | 第五修正案租賃協議，日期為2019年4月11日，由Square 54 Office Owner LLC和註冊人之間完成。 |
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| 10.41* | | 第六修正案租賃協議，日期為2020年5月7日，由Square 54 Office Owner LLC和註冊人之間簽署。 |
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| 21.1* | | 子公司名單。 |
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| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所普華永道有限責任公司同意。 |
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| 31.1* | | 首席執行官證書，符合2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節的要求。 |
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| 31.2* | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節的要求對首席財務官的證明。 |
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| 32.1* | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節的要求，對首席執行官和首席財務官進行認證。 |
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| 101* | | 本年度報告以內聯可擴展商業報告語言(IXBRL)格式，以內聯可擴展商業報告語言(IXBRL)格式，以電子方式提供的截至2020年12月31日的年度報告中的以下財務信息：(I)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表；(Ii)截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度合併經營報表；(Iii)截至2020年12月31日、2019年12月31日和2019年12月31日的綜合全面收益(虧損)報表；(Iii)截至2020年12月31日、2019年12月31日和2019年12月31日的合併全面收益(虧損)報表。(V)截至2020年12月31日、2019年12月31日及2018年12月31日的合併現金流量表；及(Vi)合併財務報表附註。 |
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| 104 | | 封面交互式數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中)。 |
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| † | | 表示管理合同或補償計劃。 |
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陳列品
數 | | 描述 |
| # | | 對於本展品的某些條款，已給予保密待遇。 |
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| * | | 謹此提交。 |
