美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
截至本季度末
或
的過渡期 至
委託文檔號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
註冊人電話號碼，包括區號：+
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
Amarin Corporation Plc |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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加速文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是 ☐ 不是
截至2022年10月21日，已發行普通股403,828,955股，包括
索引表10-Q
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頁面 |
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第一部分-財務信息 |
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第1項。 |
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財務報表(未經審計)： |
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截至2022年9月30日和2021年12月31日的簡明綜合資產負債表 |
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3 |
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截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合業務報表 |
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4 |
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截至2022年和2021年9月30日止九個月股東權益變動簡明綜合報表 |
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5 |
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截至2022年9月30日和2021年9月30日止九個月簡明合併現金流量表 |
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6 |
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簡明合併財務報表附註 |
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7 |
第二項。 |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
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25 |
第三項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
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38 |
第四項。 |
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控制和程序 |
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38 |
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第II部分--其他資料 |
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第1項。 |
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法律訴訟 |
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39 |
第1A項。 |
|
風險因素 |
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39 |
第二項。 |
|
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
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82 |
第五項。 |
|
其他信息 |
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82 |
第六項。 |
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陳列品 |
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83 |
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||||
簽名 |
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84 |
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2
部分 I
Amarin公司PLC
濃縮Consolida泰德資產負債表
(未經審計，單位為千，股票金額除外)
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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短期投資 |
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應收賬款淨額 |
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庫存 |
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預付資產和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產、廠房和設備、淨值 |
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長期投資 |
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長期庫存 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他長期資產 |
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無形資產，淨額 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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當期遞延收入 |
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流動負債總額 |
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長期負債： |
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長期遞延收入 |
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長期經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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普通股，GB |
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額外實收資本 |
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庫存股； |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見簡明合併財務報表附註。
3
Amarin公司PLC
濃縮合並S操作的狀態
(未經審計，單位為千，每股金額除外)
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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產品收入，淨額 |
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許可和版税收入 |
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總收入，淨額 |
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減去：售出商品的成本 |
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減去：售出商品成本--重組庫存 |
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毛利率 |
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運營費用： |
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銷售、一般和行政 |
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研發 |
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重組 |
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總運營費用 |
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營業虧損 |
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利息收入，淨額 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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税前營業虧損 |
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所得税撥備 |
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淨虧損 |
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每股虧損： |
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基本信息 |
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稀釋 |
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加權平均股價： |
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基本信息 |
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稀釋 |
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見簡明合併財務報表附註。
4
Amarin公司PLC
壓縮合並報表OF股東權益的變動
(未經審計，單位為千，股票金額除外)
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普普通通 |
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財務處 |
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普普通通 |
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其他內容 |
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財務處 |
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累計 |
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總計 |
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2021年12月31日 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期虧損 |
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March 31, 2022 |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期虧損 |
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June 30, 2022 |
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發行普通股用於里程碑付款 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期虧損 |
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2022年9月30日 |
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普普通通 |
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財務處 |
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普普通通 |
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其他內容 |
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財務處 |
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累計 |
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總計 |
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2020年12月31日 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期虧損 |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期收入 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期虧損 |
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見簡明合併財務報表附註。
5
Amarin公司PLC
濃縮合並S現金流統計表
(未經審計，以千計)
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截至9月30日的9個月， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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折舊及攤銷 |
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投資攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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無形資產攤銷 |
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資產和負債變動情況： |
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應收賬款淨額 |
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庫存 |
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應收利息 |
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遞延收入 |
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應付帳款和其他流動負債 |
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其他長期負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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證券的到期日 |
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購買證券 |
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傢俱、固定附着物及設備的處置 |
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投資活動提供的現金淨額 |
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融資活動的現金流： |
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經營性租賃使用權資產的初步確認 |
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Laxdale里程碑 |
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見簡明合併財務報表附註。
6
Amarin公司PLC
關於凝聚態的註記合併後的財務報表
就本季度報告Form 10-Q而言，普通股也可稱為“普通股”或“普通股”。
(1)業務性質及提交依據
業務性質
Amarin Corporation plc或Amarin或該公司是一家制藥公司，專注於治療藥物的商業化和開發，以改善心血管或心血管健康，降低心血管疾病風險。該公司的大部分歷史收入和銷售、營銷和管理活動以及成本都與在美國或美國的商業運營有關。該公司已在某些歐洲國家或地區開展商業業務，並在歐洲其他地區繼續開展投放前的商業活動。該公司在美國和歐洲以外的業務正處於早期發展階段，依賴於選定地區的第三方商業合作伙伴，包括中國，該公司的主導產品正在積極尋求監管部門的批准。
該公司的主導產品Vascepa®(icosapent乙基)於2012年7月首次獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，作為飲食的輔助藥物，用於降低患有嚴重(>500 mg/dL)高甘油三酯血癥。2013年1月，該公司在美國推出了1克大小的Vascepa，並於2016年10月推出了較小的0.5克膠囊。2019年12月13日，美國FDA根據該公司的長期心血管結果試驗RECEPT-IT的結果，批准了Vascepa的另一種適應症和標籤擴展®，或通過EPA幹預試驗減少心血管事件。Vascepa被美國FDA批准為最大耐受性他汀類藥物的輔助藥物，用於降低特定高危患者的持續性心血管風險。
2020年3月30日，在2020年1月底審判結束後，美國內華達州地區法院發佈了一項有利於兩家仿製藥公司的裁決，這兩家仿製藥公司是Dr.Reddy‘s實驗室，Inc.和Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma，或Hikma，它們宣佈該公司的幾項專利無效，這些專利涵蓋了美國FDA批准的第一種用於降低嚴重高甘油三酯水平的藥物，該藥物被稱為海洋指示。該公司尋求將內華達州法院的判決上訴至美國最高法院，但該公司未獲成功。2021年6月18日，本公司接到通知，其向美國最高法院提出的移審令申請被駁回。因此，以下仿製藥獲得了美國FDA的批准，其標籤與Vascepa的海洋標誌一致，並已進入美國市場：
公司 |
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FDA海洋標誌批准 |
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上市日期 |
Hikma製藥美國公司。 |
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May 2020 |
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2020年11月 |
雷迪博士實驗室公司 |
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2020年8月 |
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2021年6月 |
Teva製藥美國公司 |
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2020年9月 |
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2022年9月(1) |
Apotex，Inc. |
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2021年6月 |
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2022年1月 |
(1)-Teva的發射只包括一個0.5克的太空艙。
2021年3月26日，歐盟委員會批准了VAZKEPA的上市授權申請，以下與美國品牌VAZKEPA一起在歐盟或歐盟統稱為Vascepa，以降低甘油三酯升高的高危他汀類治療成年患者心血管事件的風險。>150 mg/dL)，以及已確診的心血管疾病或糖尿病以及至少一個額外的心血管危險事件。2021年4月22日，該公司宣佈，藥品和保健產品監管機構(MHRA)批准VAZKEPA在英格蘭、蘇格蘭和威爾士通過MHRA的新“依賴”路線降低心血管風險。CHMP、EMA、EC和MHRA在這裏統稱為歐洲監管機構。
2020年11月，公司公佈了由公司合夥人中國進行的Vascepa第三期臨牀試驗的TOPLINE結果。2021年2月9日，本公司宣佈，中國內地和香港地區批准防腐劑的監管審查程序已經啟動。中國國家醫療產品監督管理局根據第三階段臨牀試驗的結果和該公司先前對Vascepa的研究結果，接受了對Vascepa的新藥申請進行審查。2022年2月23日，香港衞生署完成評估，批准在Reduce-IT適應症下使用Vascepa。
該公司目前有戰略合作，在美國以外的特定地區開發和商業化Vascepa。Amarin負責向所有銷售該產品的市場供應Vascepa，包括美國、英國和瑞典，以及在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國，通過與補償Amarin此類供應的第三方公司合作推廣和銷售該藥物。Amarin不負責向任何仿製藥公司提供藥品。該公司在以下地區運營
7
陳述的基礎
本文中包含的簡明綜合財務報表是由公司按照美國公認會計原則或公認會計原則，以及美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的規則和規定編制的。根據美國證券交易委員會的規章制度，財務報表腳註披露中的某些信息與本公司最新經審計的綜合財務報表中提供的信息存在實質性重複的，被濃縮或遺漏。閲讀這些簡明綜合財務報表時，應結合公司經審計的綜合財務報表以及包括在其提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告或Form 10-K中的説明。本報告中的資產負債表金額來自公司10-K報表中包含的經審計的綜合財務報表。
簡明綜合財務報表反映正常和經常性的所有調整，管理層認為，這些調整是公平地反映公司所示期間的財務狀況、經營業績和現金流量所必需的。根據公認會計原則編制公司簡明綜合財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告期內報告的資產和負債額、披露財務報表之日的或有資產和負債以及報告的收入和費用。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月的業務結果不一定表明未來任何時期的結果。由於四捨五入的原因，本文檔中提供的某些數字可能不會準確地加到所提供的總數中。絕對變化和百分比變化使用以千為單位的基礎金額計算。簡明綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。
隨附的公司及其子公司的簡明綜合財務報表是在假設公司將作為一家持續經營的企業繼續存在的基礎上編制的，該企業考慮了正常業務過程中的資產變現以及負債和承諾的償還情況，以及持續的全球流行病新冠肺炎。
截至2022年9月30日，公司總資產為$
(2)重大會計政策
收入確認
根據會計準則編纂或ASC，主題606，與客户簽訂合同的收入，或主題606，當客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入，其金額反映了實體預期為換取這些商品或服務而收到的對價。為了確定實體確定在主題606的範圍內的安排的收入確認，實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。只有當實體有可能收取其有權獲得的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，公司才會將五步模式應用於合同。在合同開始時，一旦合同被確定在主題606的範圍內，公司就評估每個合同中承諾的商品或服務，並確定那些是履行義務，並評估每個承諾的商品或服務是否不同。然後，公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。有關產品淨收入和許可收入的會計處理的完整討論，請參閲附註8--收入確認。
現金和現金等價物及限制性現金
現金和現金等價物包括現金、銀行存款和在購買之日原始到期日為90天或更短的短期高流動性貨幣市場工具。限制性現金是指為保證償還員工持有的公司信用卡下的商務旅行可能發生的某些費用而承諾的現金和現金等價物。
應收賬款淨額
應收賬款，淨額，由應收貿易賬款組成，一般在
8
經驗豐富任何重大的信貸損失。所有客户賬户都得到積極管理，目前預計不會出現超過預留金額的損失；不過，公司正在監測新冠肺炎對客户履行財務義務能力的潛在負面影響。
下表彙總了應收賬款準備金對截至的貿易應收賬款餘額總額的影響2022年9月30日和2021年12月31日：
以千計 |
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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應收貿易賬款總額 |
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貿易津貼 |
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按存儲容量計費 |
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壞賬準備 |
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應收賬款淨額 |
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庫存
本公司按成本或可變現淨值中較低者列報存貨。成本是根據實際成本使用平均成本法確定的。可變現淨值是在正常業務過程中的估計銷售價格，以及較難合理預測的完工、處置和運輸成本。當庫存的消耗量預計超過運營週期時，公司將庫存歸類為長期庫存。當管理層確定某些存貨可能不能出售時，就會計入備抵。如果由於陳舊、損壞或數量超過預期需求、價格水平變化或其他原因，庫存成本超過預期可變現淨值，本公司將把該等庫存的賬面價值降至可變現淨值，並將差額確認為發生差額的商品銷售成本的組成部分。該公司將從經批准的供應商那裏購買的可銷售產品的庫存資本化，而在監管部門批准之前從供應商那裏購買的庫存作為研究和開發費用的組成部分。公司費用清單在包裝時被確定為營銷樣本。平均成本反映了Vascepa有效藥物成分或原料藥的實際購買價格。
所得税
遞延税項資產及負債按資產及負債之賬面值及課税基準及營業虧損結轉及其他税項屬性之間差異所產生之未來税務後果確認，採用預期於該等差異轉回時生效之制定税率。估值撥備是針對不太可能變現的遞延税項資產計提的。遞延税項資產和負債在簡明綜合資產負債表中列為非流動資產。
本公司為可能向各税務機關支付的税款提供準備金，不確認與不確定的税收狀況和其他問題有關的税收優惠。對不確定税務狀況的税收優惠是基於確定本公司在其税務申報或狀況中獲得的税收優惠是否更有可能實現，並假設有關事項將根據其技術優勢做出決定。本公司的政策是在適用的所得税撥備中記錄利息和罰款。
本公司定期評估其實現遞延税項資產的能力。歷史盈利表現的變化、未來盈利預測以及税法的變化等因素可能會導致本公司調整其遞延税項資產的估值撥備，這將影響本公司在確定這些因素髮生變化期間的所得税支出。
因歸屬或行使以股份為基礎的付款而產生的超額税項利益和虧損分別在簡明綜合經營報表中確認為所得税利益和支出。超額所得税優惠被歸類為經營活動的現金流量，而因扣留員工股份而向税務機關支付的現金被歸類為融資活動的現金流量。
公司及其子公司的所得税申報單由包括美國國税局(IRS)和各州在內的多個税務機關定期審查。該公司目前正在接受美國國税局的審計，
每股虧損
每股基本淨虧損是用淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均股數來確定的。每股攤薄淨虧損由淨虧損除以攤薄加權平均流通股確定。攤薄加權平均股份反映潛在攤薄普通股的攤薄效果(如有)，例如行使股票期權及按庫藏股方法計算的限制性股票單位歸屬。在報告淨營業虧損期間，所有已發行的股票期權和限制性股票單位被視為反攤薄，即每股基本淨虧損和稀釋後淨虧損相等。
9
淨虧損的計算和用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的股數截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月情況如下：
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截至9月30日的三個月， |
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在截至9月30日的9個月內， |
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以千計 |
2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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淨虧損--基本虧損和稀釋虧損 |
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加權平均流通股--基本和稀釋 |
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每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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對於三個和在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月中，以下可能稀釋的證券不包括在每股淨虧損的計算中，因為影響將是反稀釋的，或者因為根據此類措施獲得的獎勵尚未達到業績標準：
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截至9月30日的三個月， |
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在截至9月30日的9個月內， |
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以千計 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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股票期權 |
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限制性股票和限制性股票單位 |
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在淨收益期間，當股票期權的行權價格超過報告期最後一天標的股票的市場價格時，股票期權是反攤薄的。限制性股票和限制性股票單位在淨收益期間是反攤薄的，因為截至報告期最後一天，基本的業績歸屬要求沒有達到。
信用風險集中
可能使公司面臨信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、短期和長期投資以及應收賬款。該公司基本上維持其所有現金和現金等價物以及對被認為具有高信用質量的金融機構的短期和長期投資。
該公司銷售額的很大一部分是賣給製藥行業的批發商。本公司監控其授予信貸條款的客户的信譽，且未經歷過任何信貸損失。該公司不需要抵押品或任何其他擔保來支持信用銷售。
供應商集中度
該公司擁有為Vascepa採購原料藥和採購支持其供應鏈的其他服務的合同自由，並已與多家供應商簽訂了供應協議。該公司為商業銷售和臨牀試驗提供的產品取決於與第三方製造商和供應商的關係。
該公司不能保證其採購不間斷供應以滿足市場需求的Vascepa的努力將繼續成功，或它將能夠以有利的條件續簽現有的供應協議，或根本不能。公司現有供應鏈的重大改變、中斷或終止，包括新冠肺炎的影響，或公司未能在必要時及時達成新的類似協議，都可能對其業務、財務狀況(財務和其他)、前景或運營結果產生重大不利影響。
該公司目前與多家獨立的原料藥製造商以及幾家獨立的原料藥封裝機和包裝機簽訂了製造協議，用於Vascepa的製造。這些原料藥製造商、封裝劑和包裝機中的每一家都獲得了美國FDA的批准，其中一些原料藥製造商、封裝劑和包裝機也獲得了歐洲監管機構的批准，可以在歐洲生產VAZKEPA。這些供應商也被該公司用來採購供應，以滿足其在其他國家/地區的合作伙伴的臨牀試驗和商業需求。這些供應商中的每一家都對其製造工藝進行了認證和驗證。不能保證本公司未來可能與之簽訂合同生產Vascepa或Vascepa原料藥的這些或其他供應商仍有資格按照其規格進行生產，也不能保證這些供應商和任何未來的供應商將具有滿足潛在全球需求的製造能力。
10
金融工具的公允價值
本公司就按公允價值列賬的金融資產及金融負債作出披露，該等資產及負債乃根據於計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的價格而計入。公允價值計量可根據與這些資產和負債的公允估值投入有關的主觀性數量，使用以下三個級別進行分類：
第1級-投入是指公司在計量日期有能力獲得的相同資產或負債在活躍市場上的未調整報價。
第2級-投入包括活躍市場中類似資產和負債的報價、非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價、資產或負債可觀察到的報價以外的投入(即利率、收益率曲線等)。以及主要由可觀察到的市場數據通過相關性或其他方式得出或證實的投入(市場證實的投入)。
第3級-反映公司對市場參與者將用於為資產或負債定價的假設的估計的不可觀察的輸入。該公司根據可獲得的最佳信息，包括它自己的數據來開發這些投入。
下表列出了截至以下日期公司資產和負債的估計公允價值2022年9月30日和2021年12月31日，並顯示公司用來確定此類公允價值的估值技術的公允價值層次：
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2022年9月30日 |
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以千計 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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貨幣市場基金 |
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美國國債股票 |
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公司債券 |
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商業票據 |
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回購證券 |
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資產支持證券 |
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存款單 |
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非美國政府 |
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總計 |
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2021年12月31日 |
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以千計 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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貨幣市場基金 |
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美國國債股票 |
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公司債券 |
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商業票據 |
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回購證券 |
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資產支持證券 |
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存款單 |
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非美國政府 |
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總計 |
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本公司現金及現金等價物的賬面值因屬短期性質而接近公允價值。現金及現金等價物包括現金、銀行存款及短期高流動性貨幣市場工具，於購買
該公司持有至到期的投資按攤銷成本列報，接近公允價值。本公司不打算出售這些投資證券，合同到期日不超過
持有至到期證券的未實現收益或損失在到期前不確認，但在發生期間的收益中確認的暫時性未實現損失除外。該公司對有未實現損失的證券進行評估，以確定此類損失是否是暫時的。截至2022年9月30日及2021年9月30日止九個月的未實現損益為$
由於應付賬款和應計負債的短期性質，其賬面價值接近公允價值。
11
細分市場和地理信息
經營部門被定義為企業的組成部分，其單獨的財務信息可由首席運營決策者或決策小組定期評估，以決定如何將資源分配給個別部門，並評估該部門的業績。該公司目前在
重組
2021年9月22日，該公司宣佈了Vascepa的上市戰略。作為這一戰略的一部分，該公司完成了將其美國野戰部隊削減到大約
2022年6月6日，公司宣佈了一項全面成本削減計劃，其中包括一項組織重組計劃，以應對公司美國業務目前的轉變。作為該計劃的一部分，該公司完成了將其美國野戰部隊從大約
2022年8月19日，該公司宣佈，在與全國法定健康保險基金協會(GKV-SV)完成第四輪也是最後一輪談判後，無法就VAZKEPA在德國的報銷價格達成可行的協議。由於與GKV-SV的談判結果，該公司自2022年9月1日起停止在德國的業務運營。該公司確認了大約$
下表列出了本公司重組費用的組成部分。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月：
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截至9月30日的三個月， |
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在截至9月30日的9個月內， |
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以千計 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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員工重組離職費用 |
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供應商合同費 |
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重組費用總額 |
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重組庫存 |
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股票沒收 |
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發生的總重組成本 |
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下表顯示了計入應計費用和其他流動負債的重組負債的變動情況：
以千計 |
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重組負債 |
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2021年12月31日的餘額 |
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已招致的費用 |
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付款 |
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2022年9月30日的餘額 |
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近期會計公告
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或FASB發佈，並被公司提前採用或在指定的生效日期採用。
12
本公司評估了截至財務報表日期的所有最近發佈的會計聲明，發現最近發佈的任何會計聲明在採用時都不會對公司的簡明綜合財務狀況、經營結果和現金流量產生實質性影響，或者不適用於公司的運營。
(3)無形資產
無形資產是Vascepa於2012年首次在美國獲得上市批准，2019年擴大標籤，並於2021年在歐洲獲得上市批准的結果。根據ASC 350，本公司在每個報告期評估無形資產的剩餘使用壽命，以確定是否有任何事件或情況需要修訂剩餘的攤銷期限。截至2022年9月30日，無形資產的估計加權平均剩餘壽命為
以千計 |
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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技術權利 |
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累計攤銷 |
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無形資產，淨額 |
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(4)庫存
該公司從已獲得監管機構資格的供應商手中購買Vascepa的可銷售庫存，並將其資本化。截至的庫存2022年9月30日和2021年12月31日包括以下內容：
以千計 |
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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原料 |
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Oracle Work in Process |
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成品(1) |
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總庫存 |
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(1) -
截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司擁有$
(5)承擔和或有事項
訴訟-美國ANDAS
2020年3月30日，內華達州法院在Amarin的專利訴訟中做出了有利於兩家仿製藥公司Hikma和Dr.Reddy的裁決，該訴訟涉及其ANDA，該公司尋求美國FDA批准銷售Vascepa的仿製藥，用於最初的適應症Vascepa作為飲食的輔助藥物，以降低患有重症(>500 mg/dL)高甘油三酯血癥。2020年9月3日，美國聯邦巡迴上訴法院維持了內華達州法院3月份做出的有利於這兩家仿製藥公司的裁決。2020年10月2日，公司提交了陪審團重審或重審銀行的合併請願書。2020年11月4日，公司的重審和EN BANC請願被駁回。2021年2月11日，Amarin向美國最高法院提交了要求發出移審令的請願書，要求法院審理公司在這起訴訟中的上訴，但於2021年6月18日被駁回。
2020年5月22日和2020年8月10日，Hikma和Reddy博士的公司分別獲得了美國FDA的批准，可以銷售其仿製藥Vascepa。在ANDA訴訟期間，該公司與Teva和Apotex達成了協議，根據這些協議，他們獲得了免版税的許可協議，在某些情況下在美國推廣20osapent乙基的仿製版本，其中一種情況是聯邦巡迴法院維持內華達州法院的裁決，Hikma推出了其仿製版本的20osapent乙基。2020年9月11日和2021年6月30日，Teva和Apotex分別獲得了美國FDA的批准，可以銷售各自的仿製藥二十沙普乙酯。2020年11月，Hikma宣佈了價格，並推出了仿製版的二十沙普乙基。2021年6月，雷迪醫生宣佈了價格，並推出了仿製藥二十沙普乙酯。2022年1月，Apotex宣佈了價格，並推出了仿製版的二十沙普乙基。2022年9月，Teva宣佈了價格，並推出了僅用於0.5克膠囊的仿製版本二十碳聯苯。美國FDA批准的所有二十沙普乙酯的仿製藥都與Vascepa的海洋適應症有關，可降低極高甘油三酯(TG)患者的甘油三酯水平(>500 mg/dL)。目前的仿製藥競爭，以及過去和正在進行的與此類仿製藥乙基的相關訴訟僅適用於美國。該公司沒有尋求，VAZKEPA也沒有在歐洲獲得批准，用於降低極高甘油三酯患者的甘油三酯水平(>500 mg/dL).
13
Vascepa中的活性藥物成分製造困難且耗時，通常需要相當高級的規劃和長期的財務承諾，包括製造基礎設施，如專用設施，以確保在需要時有足夠的產能可用。該公司投入了十多年的資源和開支，與其第三方有效藥物成分供應鏈的個別成員一起開發技術訣竅、製造工藝和相關的監管批准，幫助公司的供應商滿足公司在全球對臨牀和商業供應的需求。
2020年11月，該公司向特拉華州的美國地區法院提起了針對Hikma的專利侵權訴訟。起訴書稱，Hikma通過在美國製造、銷售、要約銷售和進口仿製二十塞普乙基膠囊，導致侵犯了與Vascepa相關的降低心血管風險的美國專利9,700,537號(用於預防多風險患者心血管事件發生的組合物)、8,642,077號(穩定的藥物組合物及其使用方法)和10,568,861號(降低心血管疾病風險對象的心血管事件風險的方法)。
2021年1月，公司擴大了針對Hikma的Vascepa CV降低風險專利侵權訴訟的範圍，將美國的醫療保險提供商Health Net包括在內。該公司聲稱，通過保險覆蓋和經濟激勵，Health Net積極誘使藥店在侵犯相關專利的情況下分發和患者使用Hikma仿製二十沙普乙基膠囊。在起訴書中，該公司正在尋求補救措施，包括針對Hikma和Health Net非法誘使Hikma仿製藥侵權使用的永久禁令，即專利中詳細説明的用於降低心血管風險的用途，以及足以補償公司此類侵權行為的金錢損害賠償。2022年1月4日，審理此案的地區法院批准了Hikma的駁回動議。2022年10月13日，地區法院就與本公司和Hikma有關的訴訟方面做出了最終判決。該公司打算對地區法院的裁決提出上訴，因為它被允許這樣做，並打算繼續積極地與Health Net進行訴訟，但無法預測結果或對其業務的影響。該公司將繼續考慮針對與Health Net和Hikma相似的各方的法律選擇，並通過製造或銷售主題專利涵蓋的任何藥品或其成分，或誘使其他人這樣做，與它們協同行動。該公司打算大力執行其與Vascepa相關的知識產權，但無法預測這些訴訟或任何隨後提起的訴訟的結果。
按照仿製藥行業的慣例，雷迪博士於2021年4月27日向美國新澤西州地區法院提起了針對該公司的民事訴訟，編號21-cv-10309，指控該公司違反了各種反壟斷行為，這些行為源於與供應Vascepa活性藥物成分有關的反競爭行為。起訴書還包括一項相關的州法律侵權幹預索賠。尋求的賠償包括對雷迪醫生、付款人和消費者造成的所謂經濟損害的賠償，三倍的損害賠償以及其他成本和費用。雷迪博士也在尋求針對被指控的違法行為的禁制令救濟。阿馬林認為它有合理的辯護理由，並將對這些指控進行有力的辯護。
2021年3月，Amarin收到了來自美國聯邦貿易委員會的民事調查要求或CID，以及來自紐約州總檢察長的傳票，涉及Reddy博士訴訟中涉及的同一反壟斷主題的信息。同樣，在2020年6月，該公司收到了來自美國司法部或美國司法部的CID，通知Amarin，美國司法部正在調查其從2015年1月1日至今的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和美國民事虛假索賠法案，涉及該公司及其之前的聯合營銷合作伙伴KOVA PharmPharmticals America，Inc.的銷售和營銷Vascepa。該公司認為，來自政府的此類接觸可能是由仿製藥競爭對手促成的。調查要求公司出示文件，並回答與特定時間段有關的書面問題或質詢。Amarin正在與政府機構合作，無法預測這些調查將於何時解決、調查結果或其對公司業務的潛在影響。
正如在政府調查和仿製藥公司訴訟後進行集體訴訟法律顧問的做法一樣，阿馬林也被列為新澤西州地區法院五起反壟斷集體訴訟的被告。阿馬林是由統一消防官員協會家庭保護計劃地方第854號和退休消防官員家庭保護計劃統一消防官員協會代表間接購買者在新澤西州地區法院提起的集體訴訟的被告，民事訴訟編號21-12061，指控阿馬林及其共同被告供應商壟斷並參與合謀限制二十碳辛乙基藥物和原料藥市場的貿易，違反了州和聯邦反壟斷法。阿馬林是國際操作工程師聯合會當地137,137A，137B，137C，137R代表間接購買者在新澤西州地區法院提起的集體訴訟的被告，民事訴訟編號21-12416，指控阿馬林壟斷並參與合謀限制二十碳辛乙基藥物和原料藥市場的貿易，違反了州和聯邦反壟斷法。Amarin是Kph Healthcare Services，Inc.代表直接購買者向新澤西州地區法院提起的集體訴訟的被告，民事訴訟編號21-12747，指控Amarin及其共同被告供應商壟斷並參與合謀限制二十碳異辛酯乙基藥物和原料藥市場的貿易，違反了州和聯邦反壟斷法。阿馬林是當地464A聯合食品和商業工人工會福利基金代表直接購買者向新澤西州地區法院提起的集體訴訟的被告, 第21-13009號民事訴訟。阿馬林是費城及附近地區卡車司機健康福利基金代表間接購買者向新澤西州地區法院提起的集體訴訟的被告，民事訴訟編號21-13406，指控阿馬林
14
違反州和聯邦反壟斷法，壟斷並參與合謀限制二十碳辛乙基藥物和原料藥市場的貿易。
此類反壟斷訴訟和調查可能宂長、成本高昂，並可能嚴重影響和擾亂公司的業務。該公司無法預測這些問題將於何時得到解決、其結果或其對公司業務的潛在影響。如果政府認定Amarin違反了反壟斷法，該公司可能會受到鉅額民事罰款和處罰。
該公司打算大力執行其與Vascepa相關的知識產權，但無法預測這些訴訟或任何隨後提起的訴訟的結果。
訴訟--其他
2019年2月22日，本公司上市證券的據稱投資者對美國新澤西州地區法院的首席執行官兼首席科學官阿馬林公司提起集體訴訟，德本德拉·夏爾馬訴阿馬林公司，約翰·F·塞羅和史蒂文·凱徹姆，編號2：19-cv-06601(D.N.J.2019年2月22日)。2019年3月12日，另一名據稱的投資者提起了基本上類似的訴訟，標題為Richard Borghesi訴Amarin Corporation plc，John F.Thero和Steven Ketchum，編號3：19-cv-08423(D.N.J.2019年3月12日)。2019年5月14日，法院合併了Re Amarin Corporation PLC Securities Litigation，No.3：19-cv-06601中的案件，並指定另外兩名據稱的股東Dan Kotecki和Gaetano Cecchini Living Trust為聯合牽頭原告。聯合牽頭原告於2019年7月22日提交了一份合併的經修訂的起訴書，或經修改的起訴書，將公司的前首席醫療官和公司的前首席執行官添加為被告。修改後的起訴書稱，從2018年9月24日至2018年11月9日，該公司誤導投資者，發佈了Reduct-IT研究的背線結果，但沒有披露與基線測量相比，安慰劑組生物標記物增加的數據。修改後的起訴書聲稱，這些數據表明，RECESS-IT研究中使用的礦物油安慰劑可能幹擾了安慰劑組的他汀類藥物的吸收，他們聲稱這可能增加了安慰劑組的不良後果。修改後的起訴書進一步聲稱，這些據稱的失實陳述和遺漏誇大了股價。基於這些指控，訴訟根據1934年的《證券交易法》提出索賠，並要求未指明的金錢損害賠償以及律師費和費用。
2021年3月29日，法院批准了該公司的動議，駁回了這起因未能提出有效索賠而提起的訴訟。訴訟在沒有偏見的情況下被駁回，賦予原告提出修改後的申訴的權利。這起訴訟的原告沒有在允許的提交截止日期內提交修改後的申訴。原告提交了駁回裁決的動議上訴通知，該動議已計價在Re：Amarin Corp.PLC案件編號21-2071(3D循環)。2022年6月14日，第三巡迴上訴法院確認審區法院駁回該案。
2021年10月21日，公司公開交易證券的一名據稱投資者向美國新澤西州地區法院提起集體訴訟，起訴阿馬林公司，前首席執行官兼首席財務官文森特·丹訴阿馬林公司，約翰·F·塞羅和邁克爾·W·卡爾布，No.1：21-cv-19212(D.N.J.10月21日)，以及隨後的案件，Dorfman訴Amarin Corporation plc，等人，編號3：21-cv-19911(D.N.J.2021)，於2021年11月提交。2021年12月，幾名Amarin股東根據《私人證券訴訟改革法案》採取行動，合併了這些案件，並任命了一名首席原告和首席律師。這些訴訟中的指控幾乎相同，指控該公司誤導投資者，據稱淡化了與上述ANDA訴訟相關的風險，以及該公司的某些專利將被宣佈無效的風險。基於這些指控，原告聲稱他以虛高的股價購買了證券，並根據1934年的《證券交易法》提出索賠，要求未指明的金錢損害賠償以及律師費和費用。該公司認為它擁有有效的辯護理由，並將對這些索賠進行有力的辯護，但無法預測結果。公司無法合理估計與這些索賠有關的損失風險，如果有的話。
2022年4月7日，該公司公開交易證券的一名據稱投資者在美國新澤西州地區法院提起衍生品訴訟，將同一名官員列為證券訴訟的被告、官員被告和公司董事會成員，並將公司列為美國新澤西州地區法院的名義被告：加里·斯查德訴阿瑪林公司、約翰·F·塞羅、邁克爾·W·卡爾布、拉爾斯·G·埃克曼、簡·範·希克、卡里姆·米哈伊爾、帕特里克·J·奧沙利文、佩爾·沃爾德-奧爾森、克里斯汀·彼得森、David·斯塔克和約瑟夫·S·扎克茲維斯基，編號3：22-cv-02017(D.N.J.2022年4月7日)起訴書聲稱，與證券訴訟一樣，被告據稱淡化了與ANDA訴訟相關的風險，以及該公司的某些專利將被宣佈無效的風險。根據該等指控，原告指董事違反其受託責任，而高級職員被告不公平地致富，原告要求高級職員被告就其在證券訴訟中所負的任何責任作出分擔，並獲本公司賠償。2022年7月1日，原告自願駁回此事。
除上述事項外，在正常業務過程中，本公司不時涉及與知識產權、商業安排及其他事宜有關的訴訟、索償、調查、法律程序及訴訟威脅。
15
里程碑和供應採購義務
該公司目前與多家原料藥供應商和封裝商簽訂了長期供應協議。該公司依賴這些供應商來滿足當前和未來對其主導產品的全球需求。某些供應協議要求公司作出年度最低數量承諾，而某些數量不足可能需要支付此類短缺的款項。
這些協議包括要求供應商滿足某些產品規格，並使其材料和設施符合適用的監管機構，包括美國食品和藥物管理局。本公司已產生與這些供應商生產的產品的資格相關的某些成本。
2022年6月6日，該公司宣佈了一項全面成本削減計劃，其中包括一項全面的成本和組織重組計劃，以應對由於仿製藥競爭而導致的公司美國業務目前的轉變。作為該計劃的一部分，該公司審查了其合同供應商採購義務，並與供應商簽訂了協議，以修訂供應商協議，使供應安排與當前和未來的市場需求保持一致。本公司繼續與其他合同供應商談判，以使其供應安排與當前和未來的全球需求保持一致，這可能會給本公司帶來額外成本。截至2022年9月30日，該公司的總資產約為
2021年3月26日，歐共體批准了VAZKEPA的上市授權申請。根據2004年與Laxdale的股份回購協議，在收到歐洲對Vascepa的首個適應症(或2004年從Laxdale收購的任何包含知識產權的產品的首個適應症)的定價批准後，公司有義務向GB的Laxdale前股東(根據每位該等前股東的唯一選擇)支付總計股票或現金
此外，根據Laxdale協議，在收到Vascepa的進一步指示(或2004年從Laxdale收購的任何其他產品的進一步指示)在歐洲的營銷批准後，公司必須向GB支付一筆總額的股票或現金(由每位前股東單獨選擇)
除上文所述外，公司沒有為任何這些債務撥備，因為截至2022年9月30日，這些款項要麼沒有支付，要麼應付.
(6)公平
普通股
2022年7月13日，關於英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)關於VAZKEPA的報銷和英格蘭和威爾士國家醫療服務體系(NHS)使用的最終指導意見，標誌着VAZKEPA的第一個適應症在歐洲獲得了營銷批准，該公司有義務支付一筆總計為GB的里程碑式付款
於截至2022年及2021年9月30日止九個月內，除激勵性股權獎下面，該公司發佈了
激勵性股權獎
下表彙總了截至Amarin Corporation plc 2020股票激勵計劃或2020計劃下未償還的股票期權和限制性股票單位或RSU的總數2022年9月30日：
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2022年9月30日 |
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未償還股票期權 |
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在完全稀釋的基礎上佔流通股的百分比 |
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未完成的RSU |
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在完全稀釋的基礎上佔流通股的百分比 |
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下表為年度的股權獎勵活動。截至2022年和2021年9月30日的9個月：
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在截至9月30日的9個月內， |
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2022 |
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2021 |
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為行使股票期權而發行的普通股 |
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行使股票期權所得的毛收入和淨收益 |
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為解決既有RSU問題而發行的普通股 |
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為清償僱員納税義務而保留的股份─RSU |
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為結算既得性業績基礎RSU而發行的普通股(1) |
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用於結算員工納税義務的留存股份─基於績效的RSU |
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2022年6月27日，本公司共授予
2022年2月4日，公司共授予
2022年1月10日和2022年5月16日，公司共授予
2021年6月14日，本公司共授予
2021年1月4日，本公司共授予
(7)共同促進協議
2014年3月31日，該公司與KOWA PharmPharmticals America，Inc.簽訂了一項關於Vascepa膠囊在美國商業化的共同推廣協議。本公司和KOWA PharmPharmticals America，Inc.故意將該協議設計為自2018年12月31日自然終止，雙方同意不再續簽該協議。
在2018年，也就是科瓦製藥美國公司聯合促銷Vascepa的最後一年，公司發生了聯合促銷尾款的費用，這些費用是按2018年聯合促銷費用的一個百分比計算的，2018年的聯合促銷費用為18.5%(
17
下降每年的總金額。KOWA製藥美國公司有資格獲得
在2022年第一季度，向KOVA製藥美國公司支付了最後的聯合促銷尾款。截至2021年12月31日，支付給KOVA製藥美國公司的淨額為$
(8)收入確認
該公司主要向有限數量的主要批發商以及美國和歐洲選定的地區性批發商和專業藥房供應商或其經銷商或客户銷售Vascepa，這些經銷商或客户中的大多數將Vascepa轉售給零售藥店，然後再轉售給患者和保健提供者。患者需要有處方才能購買Vascepa。除了與分銷商簽訂經銷協議外，該公司還與醫療保健提供者和付款人簽訂協議，就購買本公司產品提供政府規定的和/或私下協商的回扣、退款和折扣。
產品銷售收入在分銷商獲得對公司產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在交付給分銷商時。來自分銷商的付款通常會被收到
可變對價準備金
產品銷售收入按銷售淨價(交易價)計入，其中包括對已建立準備金的可變對價的估計，這源於(A)貿易津貼，如即時付款和分銷商費用的發票折扣，(B)估計的政府和私人付款人回扣以及退款和折扣，如醫療補助報銷，(C)預期產品回報的準備金，以及(D)公司與其分銷商、醫療保健提供者、付款人和其他與公司產品銷售有關的間接客户之間的合同中提供的激勵的估計成本。該等準備金乃根據已賺取或將於相關銷售中申索的金額而釐定，並分類為應收賬款減值(如有關款項須支付予分銷商)或流動負債(如應付予分銷商以外的一方)。在適當的情況下，這些估計考慮了一系列可能的結果，這些結果是對相關因素進行概率加權的，例如公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了該公司根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才包括在淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與公司的估計不同, 本公司調整這些估計，這將影響產品淨收入和在該等差異已知期間的收益。
貿易津貼：該公司通常為其分銷商提供及時付款的Vascepa銷售發票折扣和分銷服務費用，例如分銷商向公司提供的某些數據的費用。向美國和歐洲的分銷商銷售的付款條件通常包括
返點、按存儲容量使用計費和折扣：本公司與Medicaid、Medicare、其他政府機構和各種私人組織，或統稱為第三方付款人簽訂合同，以便Vascepa有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部補償。該公司估計將向第三方付款人提供的回扣、退款和折扣，並在確認收入時從其生產總值中扣除這些估計金額。該公司根據一系列可能的結果估計這些準備金，這些結果是對估計的付款人組合進行概率加權的。該等儲備於確認收入的同一期間入賬，導致產品收入減少及建立流動負債，該負債計入簡明綜合資產負債表的應計開支及其他流動負債。對於聯邦醫療保險，該公司還估計了處方藥覆蓋缺口中根據聯邦醫療保險D部分計劃本公司將承擔額外責任的患者數量。該公司根據(I)公司與第三方付款人簽訂的合同、(Ii)適用於政府資助項目的政府規定的折扣、(Iii)從公司分銷商處獲得的信息和(Iv)從其他第三方獲得的有關Vascepa付款人組合的信息，估計它將向第三方付款人提供的回扣、退款和折扣。公司對這些回扣的負債包括收到的索賠發票
18
未支付或尚未收到發票的前幾個季度，本季度的索賠估計數，以及在每個報告期結束時已確認為收入但仍留在分銷渠道庫存中的產品未來將提出的索賠估計數。
產品退貨：該公司的分銷商有權在18個月內退還未開封的未開處方的Vascepa，這段時間從標籤有效期前6個月開始至標籤有效期12個月後結束。Vascepa 1克和0.5克大小膠囊的有效期目前為
其他激勵措施：該公司向間接客户提供的其他激勵措施包括公司向有Vascepa保險的商業保險患者提供的自付緩解回扣，這些患者居住在允許自付緩解計劃的州。該公司的自付緩解計劃旨在將每個參與患者對Vascepa購買價格的經濟責任部分減少到指定的美元金額。根據該計劃的條款和關於為類似的特殊藥品提供的計劃的信息，該公司估計了平均自付緩解金額和它預計將參加該計劃的患者的百分比，以確定其自付緩解回扣的應計項目。該等儲備於確認相關收入的同一期間入賬，導致產品收入減少及建立流動負債，該負債計入簡明綜合資產負債表的應計開支及其他流動負債。該公司根據實際贖回活動和對其估計將贖回的已發行自付緩解回扣部分的估計，調整其自付緩解回扣的應計項目。
下表彙總了上述每一種淨產品收入津貼和準備金類別的活動。截至2022年和2021年9月30日的9個月：
以千計 |
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貿易 |
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回扣， |
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產品 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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與本期銷售相關的準備金 |
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與前期銷售有關的撥備 |
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本期銷售的貸項/付款 |
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截至2022年9月30日的餘額 |
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以千計 |
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貿易 |
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回扣， |
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產品 |
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其他 |
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總計 |
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2020年12月31日的餘額 |
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與本期銷售相關的準備金 |
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與前期銷售有關的撥備 |
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前期銷售的貸項/付款 |
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截至2021年9月30日的餘額 |
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該等產品收入淨額撥備及儲備計入簡明綜合資產負債表內的應計開支及其他流動負債內，但如上文所述，貿易撥備及扣款除外，並計入應收賬款淨額內。
許可收入
該公司簽訂了主題606範圍內的許可協議，根據該協議，它向Vascepa授予了某些權利，用於該公司目前正在商業化和正在開發的用途。這些安排的條款
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通常包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；公司通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售額的特許權使用費。這些付款中的每一項都會帶來許可和版税收入。
在確定履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司執行以下步驟：(1)確定合同中承諾的貨物或服務；(2)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(3)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(4)將交易價格分配給履約義務；(5)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
在確定履約義務時，管理層根據每項安排的相關事實和情況，評估許可證是否有別於與合作伙伴的其他履約義務。決定中考慮的因素包括所交付許可證的開發階段、合作伙伴的研發能力以及合作伙伴獨立於公司開發和商業化Vascepa的能力。
知識產權許可證：如果對公司知識產權的許可被確定有別於協議中確定的其他履行義務，當許可轉讓給客户並且客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以便確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
里程碑付款：在包括開發、監管和商業里程碑付款的每項安排開始時，該公司評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑式付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是可能實現的。該公司評估為實現各自的里程碑而必須克服的科學、臨牀、監管、商業和其他風險以及所需的努力和投資水平等因素。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。於其後每個報告期結束時，本公司會重新評估該等發展、監管及商業里程碑及任何相關限制實現的可能性，並於必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄，這將影響調整期間的許可收入和收益。
該公司根據每份合同中確定的賬單時間表從客户那裏獲得付款。預付款項及費用於收到或到期時記作遞延收入，並可能要求將收入確認延遲至未來期間，直至本公司履行其在該等安排下的責任。當公司的對價權利是無條件的時，金額被記錄為應收賬款。如果合同開始時的預期是從客户付款到將承諾的貨物或服務轉讓給客户之間的時間段，則公司不評估合同是否有重要的融資組成部分
(9)開發、商業化和供應協議
許可證內
莫奇達藥業股份有限公司
2018年6月，該公司與Mochida製藥有限公司或Mochida合作，開發基於Vascepa、omega-3酸、EPA或二十碳五烯酸的有效藥物成分的藥品和適應症並將其商業化。在協議中的其他條款中，公司獲得了某些Mochida知識產權的獨家許可，以促進公司在美國和某些其他地區的利益，雙方將合作研究和開發基於EPA的新產品和適應症，以實現公司在美國和某些其他地區的商業化。根據這項協議設想的潛在新產品和適應症機會目前處於開發的早期階段。
合作協議完成後，公司支付了一筆不可退還、不可貸記的預付款，金額約為#美元
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2022年1月和2021年1月，公司根據協議行使了某些權利，支付了#美元。
外發許可證
愛丁帕姆(亞洲)澳門離岸商業有限公司
於二零一五年二月，本公司與Eddingpharm(Asia)澳門離岸商業有限公司(簡稱Edding)訂立開發、商業化及供應協議，有關華士達在內地中國、香港、澳門及臺灣或中國地區的開發及商業化。根據分佈式控制系統協議的條款，本公司向Edding授予獨家(包括對本公司而言)許可，有權再許可在中國地區開發和商業化Vascepa，用於本公司基於本公司的海洋、錨定和Reduce-IT臨牀試驗目前已商業化和正在開發的用途。
根據分佈式控制系統協議，Edding獨自負責中國地區的開發和商業化活動及相關費用。該公司提供開發援助，並負責根據談判條款以確定的價格供應成品和後來的大宗藥物產品。該公司保留Vascepa的所有生產權。Edding同意在全球範圍內對競爭性產品的商業化進行某些限制，本公司同意在中國地區對競爭性產品進行商業化的某些限制。
本公司和愛德丁同意成立一個聯合開發委員會，根據談判達成的發展計劃監督華塞帕在中國地區的監管和開發活動，並在中國地區預期獲得批准之前成立了一個單獨的聯合商業化委員會，以監督華塞帕在中國地區的規劃和前期商業化活動。開發費用由EDING支付，只要此類費用是與談判的開發計劃有關或由EDING以其他方式發生的。Edding負責在中國地區的所有國家準備和提交監管申請，費用由Edding在公司的協助下完成。《分散控制系統協議》還包含關於賠償、供應、記錄保存、審計權、報告義務以及此類安排習慣上的陳述和保證的習慣條款。
分佈式控制系統協議的有效期將於(I)該產品在中國地區的許可專利下的有效權利要求不再涵蓋之日，或(Ii)該產品在中國內地首次商業銷售12週年之日(以較晚者為準)期滿。在任何一方破產和重大違約的情況下，任何一方均可終止《分佈式控制系統協議》，但須遵守慣常的補救期限。此外，在產品在中國大陸首次商業銷售三週年後的任何時間，中國有權為方便起見提前12個月通知終止《分佈式控制系統協議》。未經另一方事先同意，任何一方不得轉讓或轉讓《分散控制系統協議》，前提是公司可在控制權變更交易時轉讓《分散控制系統協議》。
在完成分佈式控制系統協議時，公司收到了一筆不可退還的美元
除了上述不可退還的預付款和監管里程碑付款外，公司還有權獲得某些監管和基於銷售的里程碑付款，最高可額外獲得$
公司根據主題606對這一安排進行了評估，並得出結論，合同對手方Edding是客户。本公司在《分散控制系統協議》開始時確定了下列履約義務：(1)在中國地區為公司目前商業化和正在開發的用途開發和商業化華賽普的獨家許可證，(2)參加各種指導委員會的義務，以及(3)持續開發和
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監管援助。根據所進行的分析，公司得出結論，已確定的履約義務不是獨立的，因此是一項合併的履約義務。
交易價格包括$
截至2022年9月30日及2021年9月30日止九個月內，本公司確認$
本公司確認淨產品收入為
Biologix FZCO
2016年3月，該公司與根據阿拉伯聯合酋長國法律成立的Biologix FZCO或Biologix公司達成協議，在幾個中東和北非國家註冊Vascepa並將其商業化。根據經銷協議的條款，該公司向Biologix授予了在中東和北非地區使用其商標的非獨家許可，用於在中東和北非地區進口、分銷、推廣、營銷和銷售Vascepa。在協議完成時，公司收到了一筆不可退還的預付款，這筆款項將被確認為超過
該公司在下列國家獲得了Vascepa的海洋和RECESS-IT標誌的批准：
國家 |
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海軍陸戰隊 |
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減少-IT |
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上市日期 |
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黎巴嫩 |
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阿拉伯聯合酋長國 |
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卡塔爾 |
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巴林 |
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科威特 |
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沙特阿拉伯 |
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— |
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— |
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本公司確認淨產品收入為
HLS治療公司
2017年9月，該公司與HLS治療公司達成協議，HLS是一家根據加拿大法律成立的公司，將在加拿大註冊、商業化和分銷Vascepa。根據協議，HLS將負責監管和商業化活動以及相關成本。該公司負責為當地申請提供協助，根據談判供應條款供應成品，維護知識產權，並繼續開發和資助與Read-IT相關的活動。
在協議完成時，公司收到了不可退還的一半美元。
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公司根據主題606對這一安排進行了評估，並得出結論，合同對手方HLS是客户。該公司在合同開始時確定了以下履約義務：(1)授權HLS在加拿大開發、註冊和商業化Vascepa，(2)支持一般開發和監管活動，以及(3)參與各種指導委員會。根據所做的分析，公司得出結論，協議中確定的履約義務不是獨立的，因此是一項合併的履約義務。
交易價格包括$
截至2022年9月30日及2021年9月30日止九個月內，本公司確認$
本公司確認淨產品收入為$
下表為年內公司合同資產和負債餘額變動情況截至2022年和2021年9月30日的9個月：
以千計 |
餘額為 |
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加法 |
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扣除額 |
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餘額為 |
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截至2022年9月30日的9個月： |
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合同資產 |
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遞延收入 |
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截至2021年9月30日的9個月： |
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合同資產 |
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— |
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合同責任： |
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遞延收入 |
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$ |
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$ |
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在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月中，由於合同資產和合同負債餘額在各自期間的變化，公司確認了以下收入：
以千計 |
截至9月30日的9個月， |
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當期確認的收入來自： |
2022 |
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2021 |
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期初列入合同負債的金額 |
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前幾個期間已履行的履約義務 |
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(10)租契
這個該公司以經營性租賃的形式租賃辦公空間。租賃負債最初按租賃期間將支付的租賃付款的現值計量。租賃付款包括本公司在租賃期內向出租人支付的固定及可變款項，減去本公司應從出租人或業主處收取的任何獎勵或回扣或減免。非租賃部分的付款不構成租賃付款的一部分。只有在租賃協議中規定了這些選項，並且如果不行使續期選項會對公司造成重大經濟懲罰時，租賃期才包括續簽選項。由於沒有重大的經濟處罰，無法合理保證續簽，辦公空間的租賃條款不包括任何續簽選項。本公司並無與關聯方訂立任何租約。“公司”(The Company)
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帳目短期租約(即
本公司已確定租賃中隱含的利率不可確定，且本公司沒有類似條款和抵押品的借款。因此，本公司考慮了多項因素，包括本公司的信用評級、信用狀況相若的可比公司的可見債務收益率，以及具有類似條款的證券的債務市場的波動性，以確定
2019年2月5日，本公司簽訂了新澤西州布里奇沃特新辦公空間的租賃協議或新澤西租賃公司。新澤西州租約於
2021年11月17日，本公司在瑞士Zug簽訂了一份新辦公空間的租賃協議，或Zug租賃。Zug租賃於#年開始
截至2022年9月30日和2021年12月31日，經營租賃負債總額為$
截至2022年9月30日的三個月和九個月的租賃費用約為$
下表描述了公司對其經營租賃負債的未貼現付款的到期日分析，並將其與截至2022年9月30日：
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未打折 |
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2022年剩餘時間 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027年及其後 |
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未貼現付款合計 |
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折扣調整 |
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長期經營租賃負債 |
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項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績
本Form 10-Q季度報告或本季度報告包含修訂後的《1995年私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了我們的計劃、估計和信念。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將會”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，是基於假設的，受風險和不確定因素的影響。由於這些風險和不確定性，本報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生。我們在截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告的第I部分第1A項“風險因素”或我們的年度報告以及本季度報告第II部分第IA項“風險因素”下討論了其中許多風險。
鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。此外，前瞻性陳述僅代表我們截至本文件發表之日的估計和假設。您閲讀本文件時應瞭解到，我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。除非法律要求，我們不承擔任何義務公開更新或修改本報告中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
以下對本公司財務狀況和經營業績的討論和分析應與本季度報告中其他部分包含的未經審計的簡明綜合財務報表及其附註、經審計的綜合財務報表和附註以及我們年度報告中管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析一起閲讀。
概述
我們是一家制藥公司，專注於治療藥物的商業化和開發，以改善心血管健康，降低心血管疾病風險。我們的主導產品Vascepa®美國食品和藥物管理局(FDA)首次批准將二十碳五烯酸乙酯作為飲食輔助劑，用於降低患有嚴重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血癥或海洋指示的成年患者的甘油三酯水平。我們於2013年1月根據海洋標誌在美國發射了Vascepa。2019年12月13日，美國FDA批准了Vascepa的適應症和標籤擴展，這是基於我們的心血管結果試驗RECESS-IT的里程碑式結果®，或通過EPA幹預試驗減少心血管事件。Vascepa是美國FDA批准的第一種也是唯一一種藥物，作為最大耐受性他汀類藥物的輔助藥物，用於降低特定高危患者的持續性心血管風險，即RECLE-IT適應症。2021年3月26日，歐盟委員會批准了VAZKEPA在歐盟的營銷授權申請®以下與美國品牌Vascepa一起使用，統稱為Vascepa，這是歐共體批准的第一種也是唯一一種降低甘油三酯水平升高的他汀類藥物治療高危患者心血管風險的藥物。2021年4月22日，我們宣佈，我們獲得了藥品和保健產品監管機構(MHRA)的營銷授權，VAZKEPA在英格蘭、威爾士和蘇格蘭通過MHRA的新“依賴”路線降低心血管風險。
Vascepa目前在美國、英國或英國、瑞典、加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國以處方形式提供。我們負責向所有銷售品牌產品的市場供應Vascepa，無論是通過我們與第三方公司的合作還是通過我們的合作。在歐洲和香港更多國家推出商業產品並獲得中國批准後，我們也將負責向這些市場供應產品。我們不負責向任何仿製藥公司提供藥品。在美國以外銷售和接受監管審查的地區不受下文所述的美國專利訴訟和判決的約束。在美國以外，沒有涉及Vascepa潛在仿製藥的類似訴訟懸而未決。
美國
我們於2013年1月根據Vascepa的海洋標誌在美國開始商業推出Vascepa。2016年10月，除了最初的1克膠囊尺寸外，我們還推出了更小的0.5克膠囊尺寸。美國FDA批准的Vascepa劑量仍為每天4克，正如預期的那樣，大多數新患者和現有患者繼續服用1克大小的Vascepa膠囊。Vascepa主要銷售給有限數量的主要批發商，以及選定的地區批發商和郵購藥房供應商，或我們的分銷商或客户的集體產品，他們中的大多數轉售給零售藥店，然後再轉售給患者和醫療保健提供商。我們僱傭了不同的醫療事務和營銷人員來支持我們的Vascepa商業化。
2020年3月30日，在2020年1月底審判結束後，美國內華達州地區法院發佈了一項有利於兩家仿製藥公司的裁決，這兩家公司是Dr.Reddy‘s實驗室，Inc.和Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma，以及他們的某些附屬公司，或共同宣佈我們的幾項專利無效，這些專利涵蓋了我們用於降低嚴重高甘油三酯水平的海洋標誌。我們尋求將內華達州法院的判決上訴到美國最高法院，但我們沒有成功。2021年6月18日，我們接到通知，我們向美國最高法院提出的移送令申請被駁回。
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2020年5月22日，HIGMA獲得了美國食品和藥物管理局的批准，將其用於海洋適應症的Vascepa的仿製版本作為飲食的補充，以降低患有嚴重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血癥的成年患者的甘油三酯水平。2020年11月，Hikma推出了他們的仿製版本Vascepa。2020年11月30日，我們對Hikma提起專利侵權訴訟，指控Hikma在美國和美國境內製造、銷售、提供銷售和進口仿製藥二十沙彭乙基膠囊，我們聲稱這種方式導致了對使用Vascepa降低特定心血管風險的專利的侵權。早些時候的ANDA訴訟與我們涵蓋心血管風險降低的專利無關。2021年1月25日，我們擴大了專利侵權訴訟的範圍，將醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。2022年1月4日，審理此案的地區法院批准了Hikma的駁回動議。2022年10月13日，地區法院就與本公司和Hikma有關的訴訟方面做出了最終判決。該公司打算對地區法院的裁決提出上訴，因為它被允許這樣做，並打算繼續積極地與Health Net進行訴訟，但無法預測結果或對其業務的影響。
2020年8月10日，雷迪博士獲得了美國FDA的批准，可以銷售其用於Vascepa海洋適應症的仿製藥。2021年6月，雷迪博士推出了Vascepa的仿製版本。2020年9月11日，Teva PharmPharmticals USA，Inc.的ANDA獲得了美國FDA的批准，2021年6月30日，Apotex，Inc.的ANDA獲得了美國FDA的批准。2022年1月，Apotex推出了其仿製藥Vascepa。2022年9月，Teva推出了僅含0.5克膠囊的仿製藥Vascepa。每種仿製藥都有一致的Hikma標籤，而不是心血管風險降低適應症。
2022年6月，為了應對目前美國業務因仿製藥競爭對手而發生的變化，我們宣佈了一項全面的成本和組織重組計劃。我們在美國的成本削減計劃包括：
由於我們在美國的成本削減計劃，我們的重點主要是與我們的頂級處方商接觸，在來自仿製藥競爭對手的持續壓力下，保持我們對特定支付者的獨家處方覆蓋範圍和有針對性的促銷活動。
我們從兩個第三方--Symphony Health和IQVIA獲得數據，他們收集和報告每週、每月、季度和年度處方信息的估計。只有有限的信息可用來確定在這段時間內像Vascepa這樣的處方藥的實際處方總數。每個供應商的估計使用專有的預測方法，並基於從藥店和其他分銷商收到的數據以及在實際數據不可用時的歷史數據的組合。下面的圖表是基於來自SYMPHONY Health和IQVIA的數據，表示歸一化的Vascepa處方的估計數量。
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歸一化總處方是指在歸一化基礎上計算的向患者分發的Vascepa處方的估計總數(即一個月的供應量，或分配的膠囊總數乘以每粒膠囊的克數除以120克)。批發商的庫存水平往往會根據季節性因素、處方趨勢和其他因素而波動。
來自SymMusic Health和IQVIA的結論很少是相同的，應該謹慎看待。這些供應商之前對處方藥水平的計算可能會在不同時期發生變化，並可能受到各種來源數據報告滯後或藥店和其他提供數據的分銷商變化的嚴重影響。當最終與實際結果相比時，這種方法有時會導致信息的嚴重不準確。這些不準確在歷史上是最普遍的，在使用率上升或下降的曲折時期表現得最為明顯。此外，單一和有限時期的數據可能不能代表一種趨勢，也不能預測未來的結果。我們不對這些公司信息的準確性負責，我們也不直接從零售藥店收到處方數據。
歐洲
2020年8月，我們宣佈計劃通過我們自己的歐洲銷售和營銷團隊在歐洲主要市場推出VAZKEPA。這種方法使我們能夠保留VAZKEPA在歐洲的幾乎所有經濟潛力，並有助於確保VAZKEPA獲得最高級別的優先事項和重點。2021年1月28日，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)通過了一項積極的意見，建議以VAZKEPA的品牌名稱授予歐盟降低心血管高危患者心血管事件風險的二十沙普乙基的營銷授權。2021年3月26日，歐共體批准了在歐盟的營銷授權申請。2021年4月22日，我們宣佈從MHRA獲得了VAZKEPA在英格蘭、威爾士和蘇格蘭的營銷授權。
在歐洲，VAZKEPA在個別國家的推出受到各國實現產品報銷的時間限制，這是新藥的典型做法。為了尋求市場準入，2021年期間，我們在歐洲國家提交了10份申請，包括在歐洲所有最大的國家，並在2022年期間在歐洲額外提交了3份申請。在大多數歐洲國家，確保產品報銷是推出的必要條件。在某些國家/地區，如丹麥，個人患者報銷先於國家和一般組織報銷。在所有國家，確保足夠的補償是任何治療方法商業成功的必要條件。獲得償還所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。雖然我們認為我們對VAZKEPA的成本效益有很強的論點，但此類補償談判的成功可能會對VAZKEPA在歐洲的商業機會的評估產生重大影響。截至本季度報告發布之日，我們已在以下國家/地區收到報銷：
為了在整個歐洲有效地推出，我們正在建立一支由經驗豐富的專業人員組成的核心團隊和一支高能力的商業團隊，參與發佈前規劃和其他商業準備活動，並正在利用第三方關係進行各種支持活動。我們正在構建一種數字原生商業模式，平衡數字和麪對面的最佳方法，以獲得更大的影響和成本效益，隨着發佈的開始，這將在整個歐洲得到利用。截至本季度報告發布之日，我們在以下國家開展了商業業務：
在歐洲，與美國不同，心血管疾病高危患者往往更多地接受心臟病等專科醫生的治療，而不是由全科醫生治療。隱私法和其他因素影響了數據的可用性，以便為歐洲醫生個人層面的商業運營提供信息。一般來説，與美國相比，可獲得的數據更少，頻率也更低。然而，歐洲專家治療的高危患者更加集中，應該可以在歐洲比在美國更有效地推廣。在歐洲，VAZKEPA享有十年的市場保護，我們已經獲得了一項專利，該專利將於2033年到期，還有其他未決申請，可能會將獨家經營權延長至2039年。
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2021年9月，作為德國報銷流程的一部分，VAZKEPA在德國提供臨時報銷，而最終報銷的談判正在進行中，VAZKEPA自2021年10月1日起被納入該國的電子處方系統。2022年8月19日，償還談判以無法達成協議的方式結束。由於談判結果，我們於2022年9月1日停止了在德國的業務運營。根據當地的報銷程序，並由GBA-KV發起，我們提交了仲裁委員會，預計將於2022年底做出決定。德國法律允許重新提交包含新數據的定價和報銷檔案，我們計劃在準備好新檔案後重新提交。
世界其他地區
中國
2015年2月，我們宣佈與Eddingpharm(Asia)澳門離岸商業有限公司(簡稱Edding)達成獨家協議，在我們所稱的中國地區開發和商業化衞塞帕膠囊，該地區包括中國內地中國、香港、澳門和臺灣地區，用於我們目前在美國商業化和正在開發的用途。在我們的支持下，Edding在中國進行了一項萬壽菊的臨牀試驗，評估了萬乃馨對甘油三酯水平非常高(≥為500 mg/dL)的患者的療效。2020年11月，我們宣佈了由Edding進行的Vascepa第三階段臨牀試驗的具有統計學意義的背線陽性結果。這項研究調查了萬乃馨用於治療甘油三酯水平極高(≥為500 mg/dL)的患者，達到了臨牀試驗方案中定義的主要療效終點，並證明瞭與安慰劑類似的安全性。重要的是，這項研究中的Vascepa每天4克劑量似乎耐受性良好，安全性與安慰劑相似。本研究中未發現與治療相關的嚴重不良反應。2021年2月9日，我們宣佈內地中國和香港的監管審查程序已經啟動。根據第三階段臨牀試驗的結果和我們先前對Vascepa的研究結果，國家醫療產品管理局(NMPA)接受了Edding提交的Vascepa新藥申請進行審查。2022年2月23日，香港衞生署完成評估，批准在Reduce-IT適應症下使用Vascepa。Edding表示，他們仍預計年底前可能獲得批准。
中東和北非(中東和北非)
2016年3月，我們與Biologix FZCO或Biologix達成協議，在幾個中東和北非國家註冊和商業化Vascepa。Biologix獲得了Vascepa在海洋和RECESS-IT適應症下的批准，隨後在以下國家進行了商業投放：
國家 |
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海軍陸戰隊 |
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減少-IT |
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上市日期 |
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黎巴嫩 |
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2018年3月 |
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2021年8月 |
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2018年6月 |
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阿拉伯聯合酋長國 |
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2018年7月 |
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2021年10月 |
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2019年2月 |
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卡塔爾 |
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2019年12月 |
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2021年4月 |
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— |
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巴林 |
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2021年4月 |
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2022年4月 |
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— |
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科威特 |
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2021年12月 |
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— |
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— |
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沙特阿拉伯 |
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2022年3月 |
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加拿大
2017年9月，我們與HLS Treateutics Inc.(HLS)達成協議，在加拿大註冊、商業化和分銷Vascepa。2019年3月，HLS收到加拿大衞生部的正式確認，加拿大監管機構已授予Vascepa即將於2019年4月提交的新藥優先審查地位。2019年12月，HLS收到加拿大衞生部的正式確認，加拿大監管機構批准Vascepa用於降低他汀類藥物治療的甘油三酯升高患者的心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風、冠狀動脈血運重建或因不穩定心絞痛住院)的風險，這些患者因以下原因而處於心血管事件的高危狀態：既有心血管疾病或糖尿病，以及至少一個其他心血管風險因素。2020年1月，HLS獲得監管排他性指定，並於2020年2月商業化推出。2020年7月，加拿大藥品和技術衞生局建議Vascepa通過參與他汀類藥物治療的心血管疾病和甘油三酯升高患者的公共藥物計劃來報銷。2022年4月，HLS完成了與加拿大泛加拿大製藥聯盟的談判，談判的條款和條件是Vascepa有資格在加拿大公開市場報銷。在這些談判之後，HLS簽署了一份意向書，允許HLS與所有參與的省司法管轄區合作，以確保加拿大各地公共資助的藥物計劃的覆蓋範圍，並可能將Vascepa添加到各自的計劃中。HLS還收到了專利醫療價格審查委員會的通知，在審查之後，, 華勝客的價格沒有觸發過高定價的調查標準。截至2022年9月30日，報銷範圍約為公共保險的70%，私人保險的95%。現在，安大略省、魁北克省、薩斯喀徹温省、新不倫瑞克西北地區以及原住民和因紐特人的未參保醫療福利計劃都可以獲得公共報銷。已確定的心血管疾病患者的覆蓋範圍佔Vascepa在加拿大批准的標籤的很大一部分。Vascepa通過加拿大衞生部提供的數據保護可持續到2027年底，此外還有單獨的專利保護，到期日期可能延長到2039年。
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其他
我們繼續評估Vascepa與美國和歐洲以外的合作伙伴的其他潛在合作機會，並打算在所有其他國際市場建立合作伙伴關係。我們的計劃是在另外20個國家和地區提交三波監管申請，以獲得Vascepa的批准，以確保全球排名前50的心臟代謝市場的患者能夠受益於Vascepa。我們已於2022年啟動了第一波監管備案，並已在包括澳大利亞和新西蘭在內的10個國家申請對Vascepa進行監管審查。
研究與開發
根據Reduce-IT的結果，截至本季度報告提交之日，來自醫學會、科學機構或期刊的30多份臨牀治療指南、共識聲明或科學聲明已更新，建議在適當的高危患者中使用二十碳五烯酸乙酯，包括我們在加拿大、中國和中東的全球合作伙伴告知我們的那些聲明，以及從2022年第三季度到本季度報告提交日期新收到的指南或聲明，最近的例子如下：
2022年8月，由於我們對Reduce-IT試驗結果的持續分析，我們增加了關於Vascepa的不斷增長的知識。對Reduce-IT進行的一項新的特別探索性分析發現，Vascepa大大降低了現在/以前吸煙者心血管死亡、中風、心臟病發作、冠狀動脈血管重建和不穩定心絞痛的風險23%，曾經吸煙者減少29%。
商業和臨牀供應
我們在內部管理Vascepa的製造和供應，自2012年美國FDA批准該藥物上市之前，我們就開始進行Vascepa的臨牀開發。在我們的商業和臨牀產品供應鏈的每一步，我們都依賴合同製造商。這些步驟包括活性藥物成分或原料藥的製造、原料藥的封裝、產品包裝和與供應相關的物流。我們的產品供應採購方法旨在通過供應鏈每個階段的合同製造商多樣化和不依賴任何單一供應商來降低供應中斷的風險，並維持成本競爭的環境。我們擁有多家經美國FDA批准的國際原料藥供應商、封裝劑和包裝商，以支持Vascepa的商業特許經營權。我們還擁有多家國際原料藥供應商、包封劑和包裝商，以支持Vascepa在美國以外獲得批准的地區實現商業化。並非我們所有獲得美國FDA批准的供應商都在其他地區獲得批准。監管程序通常要求將廣泛的細節作為提交給國家或地區的與公司要求監管批准有關的材料的一部分。供應商必須作為提交的資格和批准在一個國家或地區商業化的一部分具體指明。因此，只有經批准的供應才可用於在特定國家或地區銷售的成品。我們未來尋求採購的供應量將取決於Vascepa收入的增長水平和與某些供應商的最低採購承諾。2022年, 我們審查了我們的合同供應商採購義務，並已採取步驟修改供應商協議，使供應安排與當前和未來的市場需求保持一致。我們繼續與其他合同供應商談判，使我們的供應安排與當前和未來的全球市場需求保持一致。
新冠肺炎的影響
在美國和歐洲，新冠肺炎的傳播限制了我們向醫療保健專業人員直接推廣華賽普的渠道和能力。我們繼續在允許的情況下進行面對面的互動，同時也探索包括數字在內的其他途徑，以接觸和接觸醫療保健專業人員。
雖然新冠肺炎在供應交付方面帶來了一些額外的物流挑戰，但這些挑戰一直是可控的，新冠肺炎並未對我們確保和交付華塞普供應的能力產生實質性影響。而且，到目前為止，還不知道新冠肺炎對正在進行的衞塞普臨牀試驗有重大影響。
新冠肺炎對我們的業務、運營結果和財務狀況的影響程度將取決於未來的發展，儘管疫苗接種工作取得了進展，但高度不確定，也無法充滿信心地預測，包括
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關於新冠肺炎嚴重程度的可能出現的新信息，例如可能出現的可能影響感染率和疫苗接種工作的新毒株，關於疫苗安全性的事態發展或看法，以及遏制新冠肺炎或治療其影響的行動的範圍和有效性，包括疫苗接種活動和封鎖措施等。我們正在積極監測疫情，評估大流行對患者、經銷商、客户和我們員工的影響，以及對我們的業務以及我們的商業夥伴和社區的業務的影響。我們可能會採取我們認為最符合我們業務利益的預防性、先發制人或反應性行動。我們無法預測這種行為可能對我們的業務或我們的財務業績產生的影響，特別是在需求或獲得Vascepa方面。
財務運營概述
產品收入，淨額。我們所有的產品收入來自1克和0.5克大小的Vascepa膠囊的產品銷售，扣除津貼、折扣、獎勵、回扣、退款和退貨。在美國，我們將產品銷售給有限數量的主要批發商，以及選定的地區批發商和郵購藥房提供商，或我們的分銷商或客户的集體，他們中的大多數將產品轉售給零售藥店，目的是轉售產品來滿足患者的處方。產品銷售收入在客户獲得對我們產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在交付給客户時。向批發商發貨的時間(用於確認收入)和第三方來源(如Symphony Health和IQVIA)估計的處方時間可能會因時期而異。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的季度中，我們的產品收入淨額包括我們向商業保險患者提供的自付緩解回扣的調整。這種支持旨在抵消患者根據處方藥覆蓋範圍的福利設計而需要為Vascepa支付的部分自付費用。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的兩個季度，我們的這些自付支持付款的成本為每30天處方高達150美元，每90天處方高達450美元。目前，我們的大部分產品收入來自Vascepa在美國的直銷。
在美國以外，目前我們的大部分產品收入來自向我們的商業合作伙伴銷售Vascepa，這是根據我們與此類合作伙伴簽訂的合同中確定的Vascepa淨價計算的。然後，這些商業合作伙伴在其商定的商業區域內轉售產品。向我們的國際商業合作伙伴銷售產品的收入在商業合作伙伴獲得我們的產品控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在交付給商業合作伙伴時。我們銷售給客户的Vascepa淨價通常遠遠高於我們銷售給商業合作伙伴的Vascepa的淨價，這些商業合作伙伴隨後會產生在其地區推廣和轉售產品的成本。因此，即使在世界各地患者的淨價相似的情況下，我們直接銷售Vascepa的銷售毛利率卻更高。我們還從向歐洲有限數量的批發商銷售我們的產品獲得產品收入，這些批發商中的大多數反過來又將產品轉售給藥店，以便轉售產品來滿足患者的處方。
許可和版税收入。許可和特許權使用費收入目前包括與Vascepa在美國境外的許可和分銷協議有關的預付、不可退還的付款、里程碑付款和基於銷售的付款所產生的收入。我們在履行每項協議下的履約義務時，確認來自許可安排的收入。
銷貨成本。銷售成本包括期內確認收入的Vascepa原料藥成本，以及與包裝、包裝、運輸、供應管理、質量保證、保險和其他間接製造、物流和產品支持成本相關的成本。原料藥的成本包括在售出貨物的成本中，反映了存貨估價和救濟的平均成本方法。這一平均成本反映了Vascepa API的實際購買價格。我們的銷售成本不受我們是在一個國家直接銷售Vascepa，還是我們將Vascepa出售給商業合作伙伴再在一個國家轉售的實質性影響。在截至2022年9月30日的9個月中，我們產生了1810萬美元的售出商品成本-重組庫存，這與採取措施修改供應商協議以使供應安排與當前和未來的市場需求保持一致有關。
銷售、一般和行政費用。銷售、一般和行政費用主要包括銷售、營銷、執行、業務發展、財務和信息技術職能人員的工資和其他相關成本，包括基於股票的薪酬費用。其他成本主要包括設施成本以及會計、諮詢和法律服務的專業費用。
研發費用。研發費用主要包括支付給專業服務提供商的費用、支付給獨立研究人員的費用、支付給專業服務提供商的費用、支付給獨立研究人員的費用、支付給專業服務提供商的費用、支付給獨立研究人員的費用、支付給專業服務提供商的費用、支付給獨立研究人員的費用、支付給合格合同製造商的費用、開發和測試產品和候選產品的服務費用、人員的工資和相關費用，包括基於股票的費用。
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補償費用、材料成本、折舊、租金、水電費和其他設施費用。此外，研究和開發費用包括支持當前開發工作的成本、我們收到供應商的產品供應的成本，以及與我們與Mochida製藥有限公司或Mochida的戰略合作相關的許可費。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
重組費用。重組費用包括根據我們的2022年6月成本削減計劃發生的重組成本和德國業務的終止，其中包括遣散費、激勵性薪酬、保險福利、基於股票的薪酬支出和其他合同相關成本。
利息收入、淨收入和其他收入(費用)、淨額。利息收入淨額主要由我們的現金和現金等價物以及我們的短期和長期投資賺取的利息組成。其他收入(費用)淨額主要由匯兑損失和收益組成。
所得税規定。所得税撥備、遞延税項資產和負債以及未確認税收優惠準備金反映了管理層對估計未來將支付的税款的最佳評估。我們在美國和外國司法管轄區都要繳納所得税。在應用美國會計準則第740條規定的指引時，並基於有關遞延税項資產變現的現有證據和結論，我們確定與2022年和2021年產生的税前虧損相關的任何税項優惠不太可能實現。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們未經審計的簡明綜合財務報表和票據為基礎的，這些報表和票據是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。根據公認會計原則編制這些簡明合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計、判斷和假設。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下合理的各種特定市場及其他相關假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。估計數在每個期間進行評估並更新，以反映當前的信息。我們的重要會計政策、重大判斷和估計的摘要載於我們的年報第二部分第7項。我們的年報中描述的關鍵會計政策、重大判斷和估計沒有重大變化。
近期會計公告
有關最近會計聲明的討論，請參閲本季度報告中其他部分包括的未經審計的簡明綜合財務報表的附註2--重要會計政策。
通貨膨脹的影響
我們認為，在過去三年中，通脹對運營的影響微乎其微。
經營成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止的三個月比較
總收入，淨額。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月裏，我們的總收入淨額分別為8990萬美元和1.42億美元，減少了5220萬美元，降幅為37%。總收入淨額主要包括在美國銷售Vascepa的收入。除了美國，在截至2022年9月30日的三個月裏，我們還在德國和瑞典以處方藥銷售Vascepa，並通過與第三方公司的合作在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國以處方藥銷售。正如下面進一步討論的，這一減少包括美國淨產品收入減少5290萬美元，被美國以外地區淨產品收入增加60萬美元以及許可和版税收入增加10萬美元所抵消。
產品收入，淨額。在截至2022年和2021年9月30日的三個月裏，我們錄得產品收入淨額分別為8920萬美元和1.414億美元，減少了5220萬美元，降幅為37%。
這一下降的主要原因是Vascepa在美國的銷售額下降了38%。這一下降是由於市場上仿製藥競爭加劇的影響導致銷量下降所致。在截至九月底的三個月內
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302022年，市場上有三種仿製藥。在截至2021年9月30日的三個月裏，市場上有兩種仿製藥。
根據Symphony Health報告的處方水平，截至2022年9月30日的三個月，美國整體乙基市場比截至2021年9月30日的三個月增長了5%。在截至2022年9月30日的三個月裏，我們在二十碳辛乙烷市場的份額已經下降到大約62%，而在截至2021年9月30日的三個月裏，我們的份額約為83%。此外，根據Symphony Health報告的處方水平，在截至2022年9月30日的三個月裏，Vascepa品牌的處方比截至2021年9月30日的三個月減少了22%。
在歐洲，由於今年早些時候新冠肺炎在整個歐洲的復興以及東歐的政治動盪導致產品收入淨額在截至2022年9月30日的三個月中達到70萬美元，我們的商業啟動和市場增長慢於預期。我們於2021年9月在歐洲開始商業化，因此在截至2021年9月30日的三個月中，我們的產品收入淨額為20萬美元。
在截至2022年9月30日的三個月中，我們為協作合作伙伴實現了600萬美元的產品收入淨額，而截至2021年9月30日的三個月則為60萬美元。
儘管美國面臨仿製藥競爭，包括2022年1月的第三個仿製藥參賽者和2022年9月僅0.5克膠囊的第四個仿製藥參賽者，但我們仍然相信，全球患者對Vascepa的需求很高。2022年7月，英國NICE宣佈了英格蘭和威爾士NHS對VAZKEPA和使用VAZKEPA的最終補償指導。我們於2022年10月在英國啟動了商業運營，預計2022年將在整個歐洲另外5個國家開展商業運營，同時2022年還將收到多達8個報銷決定。由於美國仿製藥競爭的影響，以及歐洲尋求市場準入的大多數藥物面臨的挑戰，我們目前不提供收入指導。
許可和版税收入。在截至2022年和2021年9月30日的三個月內，許可和特許權使用費收入分別為70萬美元和60萬美元，增長了10萬美元，增幅為10%。許可和特許權使用費收入涉及確認與下列Vascepa許可協議有關的收入額：
這類協議下的預付款和里程碑付款將在根據這些協議要求我們提供監管和發展支持的估計期間確認。許可證和特許權使用費收入的數額預計將根據所實現的里程碑的時間以及所需時間和支助水平的估計變化而在不同時期有所不同。
作為我們覆蓋美國以外某些地區的許可協議的一部分，我們有權根據我們合作伙伴的銷售額獲得一定比例的收入。特許權使用費支付將根據我們當前合作伙伴確認的收入確認為已賺取。
售出商品的成本。在截至2022年和2021年9月30日的三個月中，商品銷售成本分別為2700萬美元和3020萬美元，減少320萬美元，降幅為11%。銷售成本包括期內確認收入的Vascepa原料藥成本，以及與包裝、包裝、運輸、供應管理、保險和質量保證相關的成本。原料藥成本計入銷貨成本，反映了原料藥計入庫存的平均成本。這一平均成本反映了Vascepa API的實際購買價格。在截至2022年9月30日的三個月中，作為我們成本削減計劃的一部分，我們繼續採取措施修改我們的供應商協議，以使供應安排與當前和未來的需求保持一致，從而產生了310萬美元的費用，這筆費用被記錄為銷售商品成本-重組庫存。
在計算截至2022年9月30日和2021年9月30日的季度內銷售的平均商品成本時，所包括的原料藥來自多個原料藥供應商。這些供應商在成本、一致的質量、產能、及時交貨等因素上相互競爭。未來，我們可能會看到基於眾多潛在因素的平均供應成本發生變化，這些因素包括採購量增加、製造效率持續提高、供應商之間的採購組合、貨幣匯率和其他因素。根據從每個供應商購買原料藥的時間和數量的不同，平均成本在不同的時期可能會有所不同。
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截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，我們的產品銷售總體毛利率分別為70%和79%。不包括重組庫存，截至2022年9月30日的三個月毛利率為73%。毛利率的其餘下降主要是由於淨銷售價格下降所致。
銷售、一般和行政費用。截至2022年和2021年9月30日的三個月，銷售、一般和行政費用分別為5870萬美元和1.03億美元，減少4420萬美元，降幅為43%。下表彙總了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的銷售、一般和行政費用：
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截至9月30日的三個月， |
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以千計 |
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2022 |
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2021 |
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銷售費用(1) |
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32,443 |
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$ |
67,895 |
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一般和行政費用(2) |
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21,915 |
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25,828 |
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非現金股票薪酬費用(3) |
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4,387 |
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9,242 |
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銷售、一般和行政費用合計 |
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$ |
58,745 |
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$ |
102,965 |
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我們正在投資為VAZKEPA在整個歐洲的成功推出奠定適當的基礎，推進國際監管申報，並在充滿活力的美國環境中導航。因此，我們將繼續評估我們所有的支出承諾和優先事項，並根據各種因素調整我們的教育水平和促銷活動，包括美國仿製藥競爭的影響。
研發費用。截至2022年和2021年9月30日的三個月的研發費用分別為580萬美元和780萬美元，減少了210萬美元，降幅為26%。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的研發費用匯總如下：
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截至9月30日的三個月， |
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以千計 |
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2022 |
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2021 |
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減少-IT研究(1) |
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$ |
282 |
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$ |
937 |
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監管備案費用和費用(2) |
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539 |
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273 |
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內部人員配備、管理費用和其他(3) |
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4,317 |
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5,420 |
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研發費用，不包括非現金費用 |
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5,138 |
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6,630 |
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非現金股票薪酬費用(4) |
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627 |
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1,190 |
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研究與開發費用總額 |
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$ |
5,765 |
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$ |
7,820 |
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我們不斷評估我們所有的支出承諾和優先事項，並計劃根據仿製藥競爭的影響調整我們的研發活動水平。
重組費用。截至2022年和2021年9月30日止三個月的重組費用分別為350萬美元和1,410萬美元，減少1,060萬美元，降幅為75%。本年度的費用是由於2022年8月19日宣佈的德國業務的停止，這是由於未能就VAZKEPA在德國的補償價格達成可行的協議。前一年的費用是美國進入市場戰略的結果，當時美國銷售人員減少到300名銷售代表。參考附註2重要會計政策以獲取更多信息。
利息收入，淨額。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，淨利息收入分別為80萬美元和0.2美元，增加60萬美元，增幅為360%。利息收入，淨額代表現金和投資餘額所賺取的收入。增加的主要原因是本年度期間的費率高於上年同期。
其他收入(費用)，淨額。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，其他收入(費用)淨額分別為50萬美元和10萬美元，增加了60萬美元，增幅為996%。其他收入(費用)淨額主要包括外匯交易的損益。其他收入(支出)、淨額的增加是由於持續的全球擴張和相關的外幣活動。
所得税規定。截至2022年和2021年9月30日的三個月，所得税撥備分別為130萬美元和20萬美元。截至2022年9月30日的三個月的撥備是我們美國業務產生的收入的結果，我們的美國業務的税費已根據全年估計的美國所得税負債確認。
截至2022年9月30日的9個月與2021年9月30日的比較
總收入，淨額。在截至2022年和2021年9月30日的9個月中，我們的總收入淨額分別為2.789億美元和4.387億美元，減少了1.597億美元，降幅為36%。總收入淨額主要包括在美國銷售Vascepa的收入。除了美國，在截至2022年9月30日的9個月裏，我們還在德國和瑞典以處方藥銷售Vascepa，並通過與第三方公司的合作在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國以處方藥銷售。如下文進一步討論的那樣，這一減少包括美國產品淨收入減少1.633億美元，以及許可和版税收入減少20萬美元，但被美國以外地區產品淨收入增加370萬美元所抵消。
產品收入淨額。在截至2022年和2021年9月30日的9個月中，我們錄得產品收入淨額分別為2.77億美元和4.366億美元，減少了1.596億美元，降幅為37%。
這一下降的主要原因是Vascepa在美國的銷售額下降了38%。這一下降是由於市場上仿製藥競爭加劇的影響導致銷量和淨銷售價格下降所致。在截至2022年9月30日的9個月裏，市場上有三種仿製藥。在截至2021年9月30日的9個月中的大部分時間裏，市場上只有一種仿製藥，第二種仿製藥在2021年第三季度進入市場。
根據Symphony Health報告的處方水平，截至2022年9月30日的9個月，美國整體二十沙普乙基市場比截至2021年9月30日的9個月增長了8%。在截至2022年9月30日的9個月中，我們在二十碳辛乙烷市場的份額已降至約66%，而在截至2021年9月30日的9個月中，這一份額約為87%。此外，根據Symphony Health報告的處方水平，在截至2022年9月30日的9個月中，Vascepa品牌的處方比截至2021年9月30日的9個月減少了18%。
在歐洲，由於今年早些時候新冠肺炎在整個歐洲的復興、東歐的政治動盪以及該公司決定停止在德國的商業運營，在截至2022年9月30日的9個月中，我們的產品收入淨額為220萬美元，因此我們的商業啟動和市場增長慢於預期。我們於2021年9月在歐洲開始商業化，因此在截至2021年9月30日的9個月中，我們的產品收入淨額為20萬美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，我們為我們的協作合作伙伴記錄了290萬美元的產品收入淨額，而截至2021年9月30日的9個月我們的淨產品收入為130萬美元。
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儘管美國面臨仿製藥競爭，包括2022年1月的第三個仿製藥參賽者和2022年9月僅0.5克膠囊的第四個仿製藥參賽者，但我們仍然相信，全球患者對Vascepa的需求很高。2022年7月，英國NICE宣佈了英格蘭和威爾士NHS對VAZKEPA和使用VAZKEPA的最終補償指導。我們於2022年10月在英國啟動了商業運營，預計2022年將在整個歐洲再推出5個國家的商業運營，同時在2022年期間還將收到多達8個報銷決定。由於美國仿製藥競爭的影響，以及歐洲尋求市場準入的大多數藥物面臨的挑戰，我們目前不提供收入指導。
許可和版税收入。在截至2022年和2021年9月30日的9個月內，許可和特許權使用費收入分別為190萬美元和210萬美元，減少了20萬美元，降幅為7%。許可和特許權使用費收入涉及確認與下列Vascepa許可協議有關的收入額：
這類協議下的預付款和里程碑付款將在根據這些協議要求我們提供監管和發展支持的估計期間確認。許可證和特許權使用費收入的數額預計將根據所實現的里程碑的時間以及所需時間和支助水平的估計變化而在不同時期有所不同。
作為我們與美國以外某些地區的許可協議的一部分，我們有權根據我們合作伙伴的銷售額獲得一定比例的收入。特許權使用費支付將根據我們當前合作伙伴確認的收入確認為已賺取。
售出商品的成本。在截至2022年和2021年9月30日的9個月中，銷售商品的成本分別為1.01億美元和9070萬美元，增加了940萬美元，增幅為10%。銷售成本包括期內確認收入的Vascepa原料藥成本，以及與包裝、包裝、運輸、供應管理、保險和質量保證相關的成本。原料藥成本計入銷貨成本，反映了原料藥計入庫存的平均成本。這一平均成本反映了Vascepa API的實際購買價格。在截至2022年9月30日的9個月中，作為我們成本削減計劃的一部分，我們已經採取措施修改供應商協議，以使供應安排與當前和未來的需求保持一致，從而產生了1810萬美元的費用，這筆費用被記錄為銷售商品成本-重組庫存。此外，在截至2022年9月30日的9個月中，由於與產品日期無關的未售出庫存，我們記錄了約960萬美元的庫存註銷。
在計算截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月內售出的平均商品成本時，所包括的原料藥來自多個原料藥供應商。這些供應商在成本、一致的質量、產能、及時交貨等因素上相互競爭。未來，我們可能會看到基於眾多潛在因素的平均供應成本發生變化，這些因素包括採購量增加、製造效率持續提高、供應商之間的採購組合、貨幣匯率和其他因素。根據從每個供應商購買原料藥的時間和數量的不同，平均成本在不同的時期可能會有所不同。
在截至2022年和2021年9月30日的九個月中，我們的產品銷售總毛利率分別為64%和79%。不包括重組庫存和庫存沖銷費用，截至2022年9月30日的9個月的毛利率為74%。毛利率的其餘下降主要是由於淨銷售價格下降所致。
銷售、一般和行政費用。截至2022年和2021年9月30日的9個月，銷售、一般和行政費用分別為2.363億美元和3.16億美元，減少7970萬美元，降幅為25%。下表彙總了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的銷售、一般和行政費用：
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截至9月30日的9個月， |
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以千計 |
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2022 |
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2021 |
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銷售費用(1) |
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$ |
147,829 |
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$ |
207,418 |
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一般和行政費用(2) |
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71,791 |
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84,582 |
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非現金股票薪酬費用(3) |
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16,665 |
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23,966 |
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銷售、一般和行政費用合計 |
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$ |
236,285 |
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$ |
315,966 |
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我們正在投資為VAZKEPA在整個歐洲的成功推出奠定適當的基礎，推進國際監管申報，並在充滿活力的美國環境中導航。因此，我們將繼續評估我們所有的支出承諾和優先事項，並根據各種因素調整我們的教育水平和促銷活動，包括美國仿製藥競爭的影響。
研發費用。截至2022年和2021年9月30日的9個月的研發費用分別為2520萬美元和2360萬美元，增加了160萬美元，增幅為7%。截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的研發費用匯總如下：
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截至9月30日的9個月， |
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以千計 |
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2022 |
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2021 |
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減少-IT研究(1) |
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$ |
1,475 |
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$ |
3,006 |
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監管備案費用和費用(2) |
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1,692 |
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898 |
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內部人員配備、管理費用和其他(3) |
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18,478 |
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16,780 |
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研發費用，不包括非現金費用 |
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21,645 |
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20,684 |
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非現金股票薪酬費用(4) |
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3,527 |
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2,870 |
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研究與開發費用總額 |
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$ |
25,172 |
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$ |
23,554 |
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我們不斷評估我們所有的支出承諾和優先事項，並計劃根據新冠肺炎和仿製藥競爭的影響調整我們的研發活動水平。
重組費用。截至2022年和2021年9月30日止九個月的重組支出分別為1,370萬美元和1,410萬美元，減少40萬美元，降幅為3%。本年度的費用是由於2022年6月6日宣佈的全面成本削減計劃的實施以及宣佈的德國業務的停止
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2022年8月19日。這兩項計劃分別涉及將我們的美國現場人員從大約300名銷售代表減少到大約75名銷售代表，以及由於未能就VAZKEPA在德國的補償價格達成可行的協議而關閉我們的德國業務。前一年的費用是2021年9月進入市場戰略的結果，當時美國銷售人員減少到300名銷售代表。參考附註2重要會計政策以獲取更多信息。
利息收入，淨額。截至2022年9月30日和2021年9月30日的九個月的淨利息收入分別為120萬美元和90萬美元，增加了30萬美元，增幅為35%。利息收入，淨額代表現金和投資餘額所賺取的收入。增加的主要原因是本年度期間的費率高於上年同期。
其他收入(費用)，淨額。截至2022年和2021年9月30日的9個月，其他收入(支出)淨額分別為200萬美元和40萬美元，增加160萬美元，增幅為410%。其他收入(費用)淨額主要包括外匯交易的損益。其他收入(支出)、淨額的增加是由於持續的全球擴張和相關的外幣活動。
所得税規定。截至2022年和2021年9月30日的9個月，所得税撥備分別為960萬美元和190萬美元。截至2022年9月30日的9個月的撥備是我們美國和海外業務產生的收入的結果，這些收入的税費已根據全年估計的美國和外國所得税負擔確認。
流動性與資本資源
截至2022年9月30日，我們的總流動性來源包括現金和現金等價物和限制性現金2.44億美元，短期投資6320萬美元和長期投資230萬美元，沒有債務。我們的現金和現金等價物主要包括原始到期日不到90天的支票賬户和貨幣市場基金。我們的短期投資包括持有到到期的證券，這些證券將在一年或更短的時間內到期。我們的長期投資包括持有至到期的證券，這些證券將在一年以上到期。根據我們的投資政策，我們投資的現金超過了我們的直接需求，該政策限制了我們可以投資於任何一種投資類型的金額，並要求我們持有的所有投資都必須保持國家公認的統計評級機構的最低評級，以便主要實現我們的流動性和保本目標。
下表彙總了簡明合併現金流量表所反映的我們的經營、投資和融資活動的現金流量：
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截至9月30日的9個月， |
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以百萬計 |
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2022 |
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2021 |
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現金(用於)由： |
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經營活動 |
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$ |
(181.6 |
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$ |
(38.3 |
) |
投資活動 |
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203.1 |
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79.1 |
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融資活動 |
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(0.4 |
) |
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(4.9 |
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現金及現金等價物和限制性現金增加 |
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$ |
21.1 |
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$ |
35.9 |
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與2021年同期相比，在截至2022年9月30日的9個月中，用於經營活動的淨現金增加，這主要是由於美國產品收入下降，與歐洲商業和投放前業務相關的成本，以及2022年上半年庫存購買的增加。
在截至2022年9月30日的九個月內，投資活動提供的現金淨額主要是由於購買投資級計息工具所得的2.406億美元，與2021年同期相比，部分被購買投資級計息工具的3750萬美元所抵消，而購買投資級計息工具的收益為3.122億美元，部分被購買投資級計息工具的2.331億美元所抵銷。
與2021年同期相比，在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動使用的淨現金主要是與股票獎勵相關的税款增加所致。
截至2022年9月30日，我們的應收賬款淨額為1.234億美元，當前庫存為2.276億美元，長期庫存為1.88億美元。自成立以來，我們每年都會出現運營虧損，因此，截至2022年9月30日，我們累計虧損15億美元。我們預計，由於某些產品的時間安排，未來季度的現金淨流出將繼續變化，包括我們對API的購買、VAZKEPA在歐洲的仿製藥競爭。此外，我們為應對當前美國業務變化而制定的2022年6月全面成本削減計劃預計將在12個月內比2021年的運營費用節省1億美元。在歐洲，VAZKEPA在英國和瑞典可用，我們開始了投放前的規劃和其他商業準備活動，
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並繼續通過在歐洲各地招聘市場準入和醫療事務團隊等方式，在每個國家的基礎上增加我們的歐洲員工。
截至2022年9月30日，我們擁有2.405億美元的現金和現金等價物，以及6320萬美元的短期投資。根據ASC 205-40，管理層必須評估我們在財務報表發佈之日起至少一年內作為一家持續經營企業繼續經營的能力。我們相信，我們的現金和現金等價物以及我們的短期投資將足以為我們預計的運營提供至少一年的資金，從我們的未經審計的簡明綜合財務報表發佈之日起，包括在本季度報告的其他部分，並足以支持基於我們當前計劃的持續運營。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，包括由於本季度報告中“風險因素”項下討論的風險，我們可能會比預期更快地使用我們的資本資源，或者無法實現正現金流。
合同義務
我們的合同義務主要包括與某些供應鏈締約方的購買義務有關的付款，以及與用作辦公空間的房地產有關的經營租賃。在截至2022年9月30日的九個月內，我們的合同義務沒有發生重大變化，這一點載於我們的年度報告第二部分第7項。
我們沒有任何特殊目的實體或其他表外安排。
第三項。定量和合格IVE關於市場風險的披露
本公司年報第II部分第7A項“有關市場風險的量化及定性披露”的資料並無重大變動。
第四項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序(如證券交易法或交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)，旨在確保我們在根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息：(1)在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。
我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時應用其判斷。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年9月30日我們的披露控制和程序的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年9月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這一術語在《交易法》下的規則13a-15(F)和15(D)-15(F)中定義，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能對其產生重大影響。
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部分第二部分：
第1項。法律訴訟程序
在正常業務過程中，我們不時涉及與知識產權、商業安排和其他事項有關的訴訟、索賠、調查、法律程序和訴訟威脅。我們的年度報告中的“第三項法律程序”包括對我們當前法律程序的討論。請參閲本季度報告中的附註5-承諾和或有事項，以瞭解我們在截至2022年9月30日的九個月內的法律訴訟的進一步細節。
第1A項。國際扶輪SK因素
這份Form 10-Q季度報告包含基於我們當前預期的前瞻性信息。由於我們的實際結果可能與我們所作或代表我們所作的任何前瞻性陳述大不相同，本節將討論可能影響我們未來實際結果的重要因素，包括但不限於我們成功將Vascepa和VAZKEPA(統稱為Vascepa)商業化的能力、我們的資本資源、我們臨牀計劃的進展和時機、我們候選產品的安全性和有效性、與監管備案相關的風險、我們候選產品的潛在臨牀好處和市場潛力、商業市場估計、未來的開發努力、專利保護、醫療改革的影響、對第三方的依賴以及下面列出的其他風險。
除非以“*”表示，否則這些風險因素並未從我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K年度報告或我們的年度報告中進行實質性更新。
彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在評估我們的業務時應該意識到這一點。這些風險包括但不限於以下風險：
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上述風險因素摘要應與以下完整的風險因素文本一起閲讀，並在我們的年度報告和本季度報告中列出的其他信息中閲讀，包括我們的合併財務報表和相關注釋，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中。如果實際發生任何此類風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
與Vascepa商業化和開發相關的風險
*我們在很大程度上依賴於Vascepa(20乙基)，它在美國的商業化，以及它在歐洲和其他主要市場的開發、推出和商業化。在美國，Vascepa面臨着來自仿製藥的日益激烈的競爭。在歐洲，我們正在多個國家獲得相關的定價批准；然而，我們可能無法及時或根本成功獲得此類批准，即使成功獲得，我們也可能無法在歐洲或其他地方成功將VAZKEPA商業化。
我們公司的成功取決於我們有能力在全球主要市場成功地將我們唯一的產品--Vascepa(二十烷基乙基)膠囊商業化。近年來和目前，我們的大部分財務業績和收入都依賴於我們在美國執行Vascepa開發和商業戰略的能力。Vascepa的仿製版本於2020年11月、2021年6月和2022年1月在美國推出，用於1克膠囊，並於2022年9月推出0.5克膠囊。我們預計，鑑於針對我們的專利訴訟裁決，Vascepa在短期內可能面臨來自美國仿製藥公司的更多競爭，這些裁決僅適用於該地區。Vascepa仿製藥銷量的增加可能會繼續對我們在美國的收入和經營業績產生實質性的不利影響。2022年6月，我們實施了成本和組織重組計劃，其中包括將我們的美國商業團隊從大約300名銷售代表進一步削減到大約75名銷售代表。雖然這改善了支出結構，但這種努力可能會影響員工士氣，使招聘和留住人才變得更具挑戰性，可能無法實現我們預期的所有成本節約或其他好處，而且實施成本高昂。
我們繼續努力開發，以支持Vascepa在美國以外的主要市場實現商業化。2021年3月，我們宣佈，歐盟委員會或歐盟委員會批准了品牌名為VAZKEPA的二十沙普乙酯的營銷授權申請，以下與萬塞帕(以下統稱為萬塞帕)一起用於降低甘油三酯升高(≥150 mg/dL)、既有心血管疾病或糖尿病並至少增加一種心血管風險因素的高危他汀類治療成年患者的心血管事件風險。這一進程是在逐個國家的基礎上進行的，既耗時又複雜。2022年3月25日，Amarin在歐洲國家獲得了第一個國家報銷，正式確認瑞典牙科和藥物福利機構(TLV)批准VAZKEPA在瑞典進行國家報銷。2022年7月13日，英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)宣佈了VAZKEPA的最終報銷指導®並在英格蘭和威爾士的國家醫療服務體系中使用，以降低甘油三酯升高(≥150 mg/dL)的成年他汀類藥物治療的高心血管風險患者發生心血管事件的風險[≥ 1.7 mmol/L])，低密度脂蛋白膽固醇>1.04mmoL/L(和≤2.60mmoL/L)，並已有心血管疾病。2022年8月，我們宣佈在與全國法定健康保險基金協會的談判結束後，我們停止了在德國的業務運營，談判期間無法就VAZKEPA的報銷價格達成可行的協議。儘管這件事現在正在提交仲裁委員會進行最終裁決，儘管我們計劃在德國重新提交一份包含新數據的定價和報銷檔案，但我們可能無法恢復在德國的運營，包括商業化努力。我們正在獲得歐洲相關司法管轄區對VAZKEPA的進一步定價和報銷批准。截至2022年9月30日，加拿大的報銷範圍約為公共保險人壽保險的70%，私人保險的95%。現在，安大略省、魁北克省、薩斯喀徹温省、新不倫瑞克西北地區以及原住民和因紐特人的未參保醫療福利計劃都可以獲得公共報銷。我們可能無法以可接受的條款及時獲得額外批准，或在其他國家或地區獲得額外批准。
我們在美國以外的擴張和發展通常不受美國不利專利裁決的影響。在美國以外的開發主要基於美國批准的Vascepa的Read-IT適應症。第二個適應症，我們認為具有明顯更大的價值潛力，是為了在選定的高危患者中使用該藥來降低心血管風險。
我們一直在歐洲自行開發VAZKEPA，以獲得批准的心血管風險降低適應症，並正在探索在歐洲較小市場和其他主要市場進行戰略合作的可能性。我們目前有多個合作伙伴在選定的地區開發和商業化Vascepa，並正在評估潛在合作伙伴
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在世界其他地方商業化Vascepa。例如，我們在加拿大、中東和大中華區中國的開發和商業化方面進行了戰略合作。然而，我們不能保證這些努力的成功，也不能保證我們對價值潛力的信念是準確的，如果Vascepa的商業化計劃不能滿足美國和歐洲等主要市場的期望，我們的業務和前景可能會受到實質性的不利影響。
Vascepa或我們可能通過研發工作開發的其他產品的開發和商業週期可能會導致我們實現商業成功的能力延遲。例如，在我們於2021年3月獲得歐盟委員會對VAZKEPA的上市批准之前，我們花了十多年的時間進行之前的產品開發。
同樣，如果我們尋求通過許可或收購使我們的開發計劃或產品供應多樣化，此類交易也很耗時，可能會稀釋現有股權，並可能最初對運營造成幹擾。這些交易可能不會以優惠條款進行，或者根本不會。這些動態可能會限制我們對Vascepa不利的業務條件做出快速反應的能力。如果Vascepa的開發或需求沒有達到預期，我們可能沒有能力有效地將我們的資源轉移到替代產品的開發上，或者及時這樣做，而不會對我們的業務造成實質性的不利影響。因此，我們開發的替代市場和產品的缺乏可能會限制我們創造收入和實現盈利的能力。
*在美國，我們在短期內面臨來自仿製藥公司的日益激烈的競爭，我們的收入和經營結果可能繼續受到實質性的不利影響。
2020年3月30日，在2020年1月底審判結束後，美國內華達州地區法院發佈了一項有利於兩家仿製藥公司的裁決，這兩家公司是Dr.Reddy‘s實驗室，Inc.，或Dr.Reddy’s，以及Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma及其某些附屬公司，或共同宣佈我們的幾項專利無效，這些專利保護我們的藥物在美國FDA批准的第一次使用，用於降低嚴重偏高的甘油三酯水平，即海洋指示。我們尋求將內華達州法院的判決上訴到美國最高法院，但我們沒有成功。
2020年11月，Hikma在有限的範圍內推出了Vascepa的仿製版本，並使用了反映海洋指示的標籤，並根據Reduce-IT試驗的結果修訂了標籤。2020年11月30日，我們對Hikma的一家附屬公司提起專利侵權訴訟，指控其在美國製造、銷售、提供銷售和進口仿製藥二十沙彭乙基膠囊，並以我們聲稱的方式導致侵犯了Vascepa用於降低特定心血管風險的專利。2021年1月25日，我們擴大了這起專利侵權訴訟的範圍，將醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。2022年1月4日，審理此案的地區法院批准了Hikma的駁回動議。2022年10月13日，地區法院就與本公司和Hikma有關的訴訟方面做出了最終判決。該公司打算對地區法院的裁決提出上訴，因為它被允許這樣做，並打算繼續積極地與Health Net進行訴訟，但無法預測結果或對其業務的影響。
2021年6月，雷迪博士推出了仿製藥Vascepa，其標籤與Hikma仿製藥的標籤基本相似。2022年1月，Apotex Inc.或Apotex推出了其仿製藥Vascepa，其標籤與其他仿製藥的標籤基本一致。2022年9月，Teva製藥美國公司(簡稱Teva)推出了其仿製藥Vascepa的0.5克膠囊，標籤與其他仿製藥一致。
內華達州法院的裁決和上文詳述的相關上訴敗訴可能允許Teva和Apotex根據各自與我們達成的和解協議，在特定情況下推出Vascepa的仿製版本。例如，Teva和Apotex和解協議允許此類公司在我們的免版税許可下推出其仿製藥Vascepa，因為在2020年11月12日聯邦巡迴審查授權發佈後，我們要求EN BANC聯邦巡迴審查的申請未獲批准。每一次仿製藥的發佈都需要採購足夠的產品供應。
一般來説，一旦一種藥物的仿製藥在市場上上市，仿製藥通常在美國許多州被用來為任何藥物的使用開處方，但要遵守州報銷法律。儘管在我們的案例中，使用Vascepa的仿製藥，無論是主要帶有海洋指示標籤還是Reduce-IT指示標籤，可能會進一步受到某些判例法下的專利侵權可能性的影響，並受某些Teva和Apotex和解協議條款的約束，但我們目前在美國面臨來自Hikma、Dr.Reddy、Apotex和Teva(僅限0.5克)的仿製藥的競爭，並可能在短期內面臨來自這些或更多仿製藥進入者的日益激烈的競爭，這可能對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響。不能保證我們會成功地阻止在未經美國FDA批准的適應症中使用Vascepa的仿製藥，即使這種使用被確定為侵犯了我們的某些專利主張。
儘管我們仍然相信Vascepa很難製造，而且對於仿製藥公司來説，建立生產Vascepa的能力將是耗時和昂貴的，但我們無法直接瞭解任何仿製藥公司的供應水平，我們依賴自己的經驗以及來自第三方的信息，這些信息可能不可靠。因此，仿製藥公司可能會找到或開發我們不知道的合格Vascepa供應來源
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而且比我們的資源更有效率或更便宜。此外，仿製藥公司可能會説服供應商優先向仿製藥公司供應。
作為一家公司，我們在將Vascepa在美國以外的地區商業化方面的經驗有限，在開發國際銷售方面可能會失敗。
雖然我們一直在內部和與合作伙伴合作，根據Read-IT的結果和歐盟對VAZKEPA的批准，支持在美國以外的審批和商業化努力，但我們在擴大全球足跡方面可能不會成功。例如，我們正在歐洲最具商業意義的市場推出VAZKEPA。對於一家公司來説，新藥品的商業推出是一項複雜和耗費大量資源的任務，需要管理當地監管機構的決策和與當地監管機構的互動，而且我們以前沒有在歐洲運營商業階段製藥業務的經驗。例如，無法與德國監管機構就VAZKEPA在德國的補償價格達成可行的協議，我們已經停止了在德國的業務運營。考慮到支持旨在國際擴張的監管和商業努力所需的時間和資源(包括資本)，如果我們在海外創造收入不成功或延遲，我們的運營結果可能會受到實質性和不利的影響。
可能阻礙我們成功將Vascepa商業化的因素包括：
如果我們遭遇上述一種或多種挫折，我們可能無法以具有成本效益的方式進行國際監管和商業努力，或者根本不能，這可能會導致我們的股價下跌。
我們在美國以外創造有意義的收入的能力可能是有限的，包括由於美國以外的付款人施加的嚴格的價格控制和報銷限制。
我們是否有能力在美國以外產生有意義的Vascepa收入，取決於第三方付款人的承保範圍和報銷範圍。在世界各地的許多市場，包括政府醫療系統、私人健康保險公司和其他組織在內的這些支付者仍然專注於降低醫療成本，由於醫療成本上升和經濟挑戰，他們的努力有所加強。藥品仍然受到嚴格的審查，以控制成本。因此，付款人在使用生物製藥產品和審查這些產品的價格方面變得更加嚴格，同時要求更高水平的臨牀證據來支持這些產品給患者和更廣泛的醫療體系帶來的好處。當我們的產品受到競爭，包括來自生物仿製藥的競爭時，這些壓力就會加劇。
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在美國以外的許多國家，政府資助的醫療體系是藥品的主要支付者。隨着越來越多的預算限制和對藥品估值的不同看法或挑戰，許多國家的政府和付款人正在採取各種措施來施加價格下行壓力。這些措施可以包括強制價格控制、價格參考、治療參考定價、增加強制要求、激勵仿製藥替代和生物相似使用以及政府強制降價。在這方面，許多國家都有衞生技術評估組織，它們使用成本效益等正式經濟指標來確定新療法的價格、覆蓋範圍和報銷情況；這些組織正在老牌市場和新興市場擴張。許多國家還將覆蓋範圍限制在比監管機構批准的產品標籤更窄的人羣，或者實施數量上限以限制使用。我們預計，各國將繼續採取積極行動，尋求減少藥品支出。同樣，財政限制也可能影響各國在多大程度上願意批准新的和創新的療法和/或允許獲得新技術。
上面討論的動態和發展給我們的產品和行業的定價和潛在用途帶來了壓力。鑑於付款人、生物製藥製造商、政策制定者、醫療保健提供者和獨立組織之間存在不同的利益，相關各方是否以及是否能夠在上述討論的問題上達成一致仍不清楚，任何此類一致的結果也很難預測。我們致力於與整個醫療界合作，確保持續創新，並方便患者獲得所需的藥物；然而，如果無法獲得Vascepa的報銷，或者範圍或金額有限，或者如果定價水平不令人滿意，我們在美國以外成功實現Vascepa商業化的能力可能會受到損害，這可能會對我們的整體業務產生實質性和負面影響。
美國境外的政府和商業付款人行動已經並將繼續影響我們產品的獲取和銷售
在美國以外，我們預計各國將繼續採取行動減少藥品支出。國際參考定價，或IRP，已經被美國以外的許多國家廣泛使用，以其他國家的產品價格的外部基準為基礎來控制成本。IRP政策可以迅速而頻繁地變化，可能不會反映疾病負擔、適應症、市場結構或各國或地區負擔能力的差異。此外，如果國家衞生技術評估認為一種藥物不能在現有療法之外顯示出足夠的臨牀益處或達到某些成本效益閾值，則各國可拒絕報銷或限制該產品的報銷人口。一些國家還允許協商額外的回扣或折扣。此類談判的結果可能是不確定的，並可能在未來公開披露。一些國家通過國家或區域招標決定可能相互競爭的產品之間的補償，這往往導致一種產品獲得該國家或區域的大部分或全部銷售額。因此，我們不能確定我們是否會及時或根本不確定我們是否會在美國以外的市場談判令人滿意的報銷或定價率，或者即使我們成功地獲得了令人滿意的承保和報銷，我們也可能無法維持這樣的承保和報銷，或者可能面臨付款人向醫生和其他提供者付款的及時性或確定性方面的挑戰，這將對我們在美國以外的商業化努力產生重大和不利的影響。此外，儘管在這種努力中部署了熟練和有經驗的人員, 作為一個組織，我們在美國以外的定價和報銷制度方面經驗有限，外國制度多種多樣且複雜，這可能會阻礙我們及時或根本不能有效地建立令人滿意的定價、覆蓋和報銷水平。
我們無法控制的因素可能會使Vascepa更難獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的市場認可，達到足以滿足我們對商業成功的期望的水平。
2013年1月，我們根據美國FDA批准的我們的海洋適應症推出了Vascepa，作為飲食的補充，用於降低重症(TG)成年患者的甘油三酯水平500 mg/dL)高甘油三酯血癥。甘油三酯水平非常高的管理指南建議，降低這類患者的甘油三酯水平的主要目標是降低急性胰腺炎的風險。這類患者的次要目標是降低心血管風險。Vascepa對嚴重高甘油三酯血癥患者胰腺炎風險的影響尚未確定，我們的美國FDA批准的標籤和宣傳努力表明了這一事實。
2018年9月，我們公佈了Reduce-IT的TOPLINE結果®，或通過EPA幹預減少心血管事件的Vascepa心血管結果試驗研究。2018年11月，我們宣佈了我們的Reduced-IT心血管結果研究的初步結果，證實了背線主要終點結果的相對風險降低了25%，並有多個強有力的療效證明，包括降低20%的心血管死亡。RECESS-IT是一項多國、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，於2011年11月開始招募。Reduce-IT研究了他汀類藥物對控制良好的LDL-C 41-100 mg/dL(基線中值：75 mg/dL)和其他心血管風險因素，包括持續升高的TG 150-499 mg/dL(基線中值：216 mg/dL)的成年人心血管風險的影響。Reduced-IT TOPLINE結果顯示，該試驗達到了其主要終點，顯示出約25%的相對風險降低，具有高度的統計學意義(p
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(MI)、非致命性中風、冠狀動脈血運重建或需要住院的不穩定心絞痛。這一結果得到了跨多個次要終端的強有力的有效性演示的支持。Vascepa在Reduce-IT中耐受性良好，其安全性與與omega-3脂肪酸相關的臨牀經驗和目前美國FDA批准的標籤大致一致。
2019年12月，美國FDA批准了Vascepa的另一種適應症和標籤擴展，作為他汀類藥物治療的輔助藥物，以降低TG水平升高(≥150 mg/dL)並已確診為心血管疾病或糖尿病以及兩個或更多其他心血管疾病危險因素的成年患者發生MACE事件的風險。
儘管美國FDA批准了這一適應症，並擴大了Vascepa的標籤，但我們可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對這一批准用途的市場接受度，特別是考慮到我們的上訴努力失敗。如果Vascepa沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生足夠的產品收入來持續盈利。市場對Vascepa批准的適應症和用途的接受程度將取決於許多因素，包括：
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例如，影響處方藥市場使用的兩個主要因素是其感知的成本效益和在標籤上和標籤外的不同患者羣體中使用的廣度。2019年10月，臨牀和經濟審查研究所(ICER)發佈了關於Vascepa的臨牀有效性和經濟影響的最終證據報告。該報告的結論是，根據該組織的價值評估框架，Vascepa甚至輕鬆達到了最嚴格的“成本效益門檻，因此代表着高的長期性價比”。作為ICER分析Reduce-IT數據的公開會議的一部分，ICER審查委員會討論了是否應該考慮根據Reduce-IT將Vascepa用作他汀類藥物治療的附加藥物，而不是僅用於他汀類藥物治療後甘油三酯水平持續升高的患者，ICER定義的甘油三酯水平至少為135 mg/dL。作為他汀類藥物的補充使用，通常代表着比Reduce-IT研究中研究的患者人數更多，也比美國FDA批准的標籤涵蓋的患者人數更多。相比之下，美國FDA批准的Vascepa標籤反映了一些限制，例如在他汀類藥物治療後甘油三酯水平持續升高的患者中使用，定義為甘油三酯水平至少150 mg/dL，以及旨在確保獲準使用的患者羣體具有足夠高的心血管風險的特定標準。儘管開處方的醫生的臨牀判斷是決定一種藥物在美國使用範圍的最重要因素，而且往往會導致患者羣體的處方超出美國FDA的標籤, 美國FDA批准的標籤與臨牀試驗中研究的患者羣體更緊密地聯繫在一起，可能會限制一般的使用，並可能使報銷更加困難。
*儘管新冠肺炎大流行對我們業務的負面影響最近得到了一些補救，但正在進行的新冠肺炎大流行和相關恢復工作造成的業務中斷的不斷演變和持續的規模、範圍和持續時間仍然不確定。
儘管最近有所改善，但新冠肺炎的全球傳播在醫療、社會、供應和經濟基礎設施方面造成了顯著的波動、不確定性和中斷。冠狀病毒大流行將在多大程度上繼續影響我們的業務、運營和財務業績，將取決於許多我們可能無法準確預測或計劃的不斷變化的因素，包括：
即使大流行的影響似乎消退，更多的變異可能會出現，隨着疫苗使用和方案的演變，面對面的互動對我們來説可能仍然是一個挑戰。圍繞新冠肺炎的情況因地域而異，並隨着時間的推移而變化，新冠肺炎病例持續存在潛在復發的風險，由於疫苗對各種毒株的效力仍不確定，因此在不同地區重新制定方案的可能性也不同。雖然我們用虛擬外展來補充我們的面對面互動，但這些努力可能沒有傳統的面對面互動那麼有影響力。具體地説，通過互聯網或其他渠道接觸醫療保健專業人員可能沒有面對面的互動那麼有成效。
儘管我們擁有地理上多樣化的Vascepa供應鏈，並相信我們手頭有足夠的庫存，在全美各地的藥店和其他批准銷售的市場上，以及在生產的不同階段
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對於我們的供應商來説，疫情的全球蔓延和遏制措施是史無前例的，可能會對我們供應鏈中不同點的Vascepa的供應產生負面影響，包括限制新供應商接受檢查的能力，這將對我們的業務產生重大和不利的影響。對疫苗的持續需求，包括增強劑，以及根據1950年《國防生產法》或類似的外國立法可能徵用的製造設施和材料，可能會使我們的商業產品所需的產品更難獲得材料或製造槽，這可能會導致我們的商業供應出現問題。
與冠狀病毒大流行相關的幹擾也可能推遲確定我們尋求法律補救的能力的時機，因為旅行、業務資源和人員中斷或緩慢恢復到大流行前的水平，就我們的努力和能力而言，以及我們的顧問和法院的努力和能力。與冠狀病毒大流行有關的幹擾可能會推遲在歐洲啟動VAZKEPA商業化的後續步驟的潛在時間。此外，新冠肺炎已經並可能繼續限制我們與醫療保健專業人員接觸，以幫助教育他們關於VAZKEPA的知識，以便他們更有可能給他們的高危患者開這種藥。而且，與我們在美國的經驗類似，新冠肺炎的影響和相關的預防措施可能會降低高危患者尋求非緊急預防性醫療護理的頻率。
與任何心血管結果試驗一樣，隨着時間的推移，國際監管機構或以其他方式對與Reduct-IT相關的進一步數據評估可能會產生更多有用的信息，以更好地瞭解研究結果。如果額外的數據或相關的解釋不符合預期，人們對Reduced-IT結果和Vascepa收入潛力的看法可能會受到影響，我們的股價可能會下跌。
2019年12月，美國FDA批准了Vascepa的另一種適應症和標籤擴展，作為他汀類藥物治療的輔助藥物，以降低TG水平升高(≥150 mg/dL)並已確診為心血管疾病或糖尿病以及兩個或更多其他心血管疾病危險因素的成年患者發生MACE事件的風險。儘管美國FDA已經根據Reduce-IT結果批准了Vascepa用於這種擴展的標籤和適應症，但國際監管機構或其他方面的額外數據評估可能會產生更多有用的信息，以便更好地瞭解研究結果。一般來説，足以傳達試驗結果全貌的試驗數據評估可能需要數年時間才能完成和公佈。當新數據被評估、發佈或提交時，它可能會超出、匹配或不符合投資者的預期。
此外，同一組數據有時可以被解釋為得出不同的結論，例如當加拿大衞生部批准了一種基於Reduct-IT數據的適應症時，該適應症在某些方面與美國FDA和歐洲委員會批准的不同。根據相同的數據，後續監管批准的範圍(如果有的話)也可能有所不同。對數據或新數據的不同解釋可能會影響公眾和醫學界對Reduced-IT的整體療效和安全性數據的看法。
美國和歐洲以外的監管機構和醫療指南委員會可能會考慮以下附加因素，這些因素可能會導致對Reduced-IT的整體療效和安全性數據的評估不同於美國FDA或EC的數據：
如果美國和歐洲以外的監管機構和醫療指南委員會得出的結論與美國FDA或歐盟委員會的結論不同，美國FDA或歐盟委員會可以重新評估其關於Vascepa安全性和有效性的結論。同樣，如果不時發佈的更多數據或分析不符合預期，對Reduct-IT結果的看法以及Vascepa的感知和實際價值可能會受到影響。在這些情況下，我們的收入和業務可能會受到影響，我們的股價可能會大幅下跌。
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正在進行的臨牀試驗或新的臨牀數據涉及Vascepa和類似的中到高劑量的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸或二十碳五烯酸乙酯，可能會影響公眾對Vascepa的臨牀概況以及Vascepa的商業和監管前景的看法。
正在進行的中到高劑量的Vascepa和二十碳五烯酸乙酯或類似的二十碳五烯酸產品的試驗可以提供關於Vascepa的效果及其商業和監管前景的進一步信息。
例如，評估他汀類藥物和EPA聯合療法二級預防效果的隨機試驗(REPORT-EPA；UMIN臨牀試驗註冊號，UMIN000012069)是一項對接受他汀類藥物降低低密度脂蛋白治療的日本慢性冠狀動脈疾病患者進行的研究。患者將被隨機分為對照組(標準治療)或EPA組(標準治療加每天1.8克二十碳五烯酸)，以檢查與華賽普不同的二十碳五烯酸乙基製劑對心血管事件發生率的影響。還將研究EPA與花生四烯酸的比例與事件發生率之間的關係。這項研究的結果預計將在2022年11月舉行的2022年美國心臟協會科學會議上公佈。
2020年11月，我們宣佈了由我們在中國的合作伙伴Eddingpharm(Asia)澳門離岸商業有限公司(簡稱EDING)進行的Vascepa第三階段臨牀試驗的具有統計學意義的TOPLINE結果，該試驗研究了Vascepa用於治療甘油三酯非常高(≥為500 mg/dL)的患者。儘管這樣的結果與Marine研究的結果相似，但在這個市場上可能需要額外的臨牀開發努力，以證明Vascepa在減少具有持續心血管風險的中國患者的主要不良心血管事件方面的有效性。
我們還資助了關於在新冠肺炎感染環境中使用華賽普的調查性研究。2020年12月12日，我們在2020年國家脂質協會科學會議上宣佈了心臟鏈接-9試驗的陽性臨牀結果，這是在新冠肺炎感染的門診患者中進行的防腐劑研究的第一個結果。2021年8月29日，歐洲心臟病學會的首席試驗調查員提交了在阿根廷進行的名為Prepare-IT-1的研究結果，結果與主要和/或其他研究終點不符。2021年11月，首席試驗調查員在美國心臟協會科學會議上提交了阿根廷研究人員贊助的名為Prepare-IT-2的研究結果，結果不符合主要和/或其他研究終點。另一項名為緩解的調查研究的結果預計將在2023年上半年公佈。
如果其中一項或多項研究的結果不符合預期，人們對Vascepa現有臨牀結果的看法可能會受到影響，例如Marine或Read-IT，或者對Vascepa的臨牀概況和商業價值及其監管地位的看法可能會受到影響。如果發生這種情況，我們的收入和業務可能會受到影響，我們的股價可能會大幅下跌。
*我們的成本削減和組織重組計劃可能無法成功應對目前美國業務的轉變和發展國際銷售。
如果我們在繼續在美國營銷和銷售Vascepa的努力不成功，包括實施2022年6月宣佈的成本削減和組織重組計劃，銷售隊伍的減少、我們的預期收入或我們的支出可能會受到實質性的負面影響，我們可能無法在美國保持盈利能力或在國際上獲得盈利，可能需要削減研發活動或實施其他成本控制措施，或者我們可能需要籌集額外資金，從而可能導致大幅稀釋或對我們的業務施加相當大的限制。
考慮到與新冠肺炎相關的動態，我們無法預測我們有效維持業務努力的能力，也無法預測這些努力將受到何種長期影響。雖然我們用虛擬外展補充了傳統的面對面互動，但這些努力可能沒有面對面互動那麼成功。具體地説，通過數字或其他渠道接觸醫療保健專業人員，在推廣Vascepa的使用方面可能沒有面對面的互動那麼有成效。我們繼續調整我們的推廣計劃，包括根據已實施的新冠肺炎協議，增加與醫療保健專業人員的面對面互動。這樣的努力代價高昂，而且不能保證它們會在不久的將來導致Vascepa處方和銷售額的增加，或者根本不會。
我們推廣和供應Vascepa受到監管審查和相關風險的影響。
美國FDA和美國政府對聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)的解釋是，製藥公司推廣其美國FDA批准的產品用於未經美國FDA批准的用途是非法的。根據FDCA和FCA，營銷藥品用於標籤外用途或適應症的公司將面臨相關的代價高昂的訴訟、刑事處罰和民事責任。然而，過去幾年的判例法質疑美國政府，包括美國FDA，能夠並願意尋求阻止與美國FDA批准的產品(如Vascepa)的標籤外使用有關的真實和非誤導性言論。
2015年5月，我們和一羣獨立醫生對美國FDA提起訴訟，要求聯邦法院宣佈允許我們和我們的代理向醫療保健專業人員推廣Vascepa在主要人羣中的使用，並宣傳Vascepa降低心血管疾病風險的潛力，只要宣傳是真實的和
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無誤導性。Vascepa的這種使用反映了當時公認的醫療實踐，但沒有得到美國FDA的批准，因此不在當時美國FDA批准的該藥物標籤的覆蓋範圍內。根據FDCA，美國FDA通常認為推廣非標籤使用是非法的。訴訟的標題是Amarin Pharma，Inc.等五、食品藥品監督管理局等。，119 F.Supp.3D196(S.D.N.Y.2015)，提交給紐約南區美國地區法院。在訴訟中，我們主要爭辯説，根據美國憲法第一修正案中適用的言論自由條款，美國FDA限制非標籤宣傳真實和非誤導性信息的規定是違憲的，該條款適用於我們提議的Vascepa推廣。訴訟中的醫生定期治療有心血管疾病風險的患者，正如起訴書所稱，他們有權從阿馬林那裏獲得真實和非誤導性的信息。這起訴訟的原則是，消息靈通的醫生為他們的患者做出更好的治療決定。美國FDA反對這起訴訟，但沒有質疑受試者錨臨牀試驗數據(其安全性數據已經和目前在美國FDA批准的Vascepa標籤中)或與Vascepa相關的同行評議研究以及降低心血管風險的可能性的真實性。
2015年8月，通過法院的宣告性判決，我們在這起訴訟中獲得了初步救濟，該判決確認我們可以進行真實和非誤導性的演講，向醫療專業人員宣傳Vascepa的非標籤使用，即治療甘油三酯持續偏高的患者，並且此類言論可能不會構成FDCA下的品牌錯誤行動的基礎。2015年8月，我們開始在本法庭聲明允許的情況下，向美國的醫療保健專業人員傳達海洋標誌以外的促銷信息。美國FDA沒有對法院的裁決提出上訴。2016年3月，我們解決了這起訴訟，美國FDA和美國政府同意遵守聯邦法院命令的結論，即我們可以發表真實和非誤導性的言論，宣傳Vascepa的非標籤使用，我們建議向醫療保健專業人員做出的某些陳述和披露是真實的和非誤導性的。作為和解協議的一部分，正如法院意見所表達的那樣，鑑於科學和醫學的動態本質是知識的不斷進步，而且隨着新研究和新數據的獲得，公平和平衡的聲明有一天可能在未來變得不完整或具有誤導性，我們同意我們有責任確保我們關於非標籤使用Vascepa的通信保持真實和非誤導性，與聯邦法院的裁決一致。
雖然我們相信，根據適用法律，我們現在可以更廣泛地推廣Vascepa，但美國FDA批准的Vascepa標籤並沒有因這起訴訟和和解而改變，也不需要政府或其他第三方承保或報銷根據法庭聲明促進的Vascepa的非標籤使用。除了傳統上被認為是基於我們基於Reduct-IT結果的Vascepa擴展標籤的標籤上的聲明外，我們還以我們認為真實且不具誤導性的方式主動傳達與Vascepa相關的信息，從而受到美國憲法第一修正案言論自由條款的保護。
生物技術和製藥行業的促銷活動通常受到相當大的監管審查，即使我們在這起訴訟中獲得最終和解的好處，我們的努力也可能受到更嚴格的審查，以確保我們的促銷活動保持在和解協議涵蓋的範圍內。例如，根據和解協議，我們仍有責任確保我們的言論是真實和無誤導性的，這要受到相當大的判斷。我們、美國FDA、美國政府、我們的競爭對手和其他相關方可能不會就我們宣傳材料的真實性和非誤導性達成一致。聯邦和州政府或機構也可能尋求其他方法來阻止我們宣傳未經批准的有關華賽普的真實和非誤導性信息。
2020年6月，我們收到美國司法部(DoJ)的民事調查要求(CID)，通知我們司法部正在調查從2015年1月1日至今，我們的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和美國民事虛假索賠法案(FCA)，涉及我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOVA PharmPharmticals America，Inc.或KOVA America銷售和營銷Vascepa。同樣，在2021年3月，美國聯邦貿易委員會(FTC)向我們發出了CID，涉及FTC對我們是否已經或正在從事與Vascepa有關的反競爭行為或不公平競爭方法的調查。紐約州總檢察長也同樣就FTC CID關注的同一主題向我們發出了傳票。調查要求我們出示文件，並回答與特定時間段有關的書面問題或質詢。我們正在與政府合作。我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了美國反回扣法規、FCA或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。
如果我們的促銷活動或其他業務通過現有或新的解釋被發現違反了任何法律或政府規定，我們可能會面臨曠日持久的訴訟、處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及我們業務的縮減或重組。此外，如果政府部門或我們的競爭對手認為我們的聲明具有誤導性或虛假，我們可能會受到基於公平競爭法規的責任，如《拉納姆法案》。任何有關我們的促銷活動不真實或誤導性的指控，甚至是毫無根據的指控，都可能造成聲譽損害，並對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
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我們可能無法有效地與競爭對手的藥品競爭。
生物技術和製藥行業競爭激烈。有許多製藥公司、生物技術公司、公立和私立大學以及研究機構積極從事可能與我們的產品相似的產品的研究和開發。尋求開發類似Vascepa的產品和療法的公司數量可能會增加。其中許多公司以及其他現有或潛在的競爭對手可能比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，並可能更有能力開發、製造和銷售產品。這些公司可能會開發和推出與我們競爭、比我們更有效或更好的產品和工藝。此外，可能開發的其他技術或產品具有完全不同的方法或方法來實現我們產品的預期目的，這可能會使我們的技術和產品失去競爭力或過時。
我們的競爭對手包括久負盛名的大型製藥和仿製藥公司、特種和仿製藥銷售和營銷公司以及專業的心血管治療公司。隨着Hikma於2020年11月在美國推出Vascepa的仿製藥，Reddy博士於2021年6月推出，Apotex於2022年1月推出，Teva的0.5克膠囊僅在2022年9月推出，隨着更多仿製藥的推出，我們可能無法繼續投資於市場教育以增長市場，我們在業務的幾個方面保持目前的促銷努力和吸引有利商業條款的能力可能會受到不利影響，因為我們面臨日益激烈的仿製藥競爭，或者如果我們推出自己的仿製藥版本。
Woodward Pharma Services LLC目前銷售Lovaza®，該公司於2021年第三季度從葛蘭素史克手中收購。洛瓦扎® 一種僅用於嚴重高甘油三酯血癥患者的處方藥omega-3脂肪酸，於2004年獲得美國FDA批准，自2005年以來一直在美國市場上市。Lovaza在美國有多種仿製藥版本。其他擁有競爭產品的大公司包括AbbVie，Inc.，該公司目前銷售Tricor®和Trilipix®用於治療重度高甘油三酯血癥和NIASPAN®，主要用於提高高密度脂蛋白膽固醇，但也用於降低甘油三酯。Tricor、Trilipix和Niaspan的多種仿製藥版本也在美國上市。我們在美國FDA批准的指示用途上與這些藥物競爭，特別是這些藥物的多種低成本仿製藥，儘管此類產品在他汀類藥物治療的基礎上沒有獲得美國FDA的批准來降低心血管風險。
此外，2014年4月，由Trygg Pharma AS開發的Omtryg(omega-3-酸性乙酯A)膠囊，一種omega-3的遊離脂肪酸形式(由50%EPA和40%DHA組成)，獲得了美國FDA治療嚴重高甘油三酯血癥的批准。Omtryg尚未商業化推出，但隨時可能推出。
阿斯利康進行了一項長期結果研究，以評估使用Epanova降低患有高甘油三酯血癥的心血管高危患者的他汀類藥物殘留風險。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照(玉米油)的平行分組設計，據信已納入約1.3萬名患有高甘油三酯血癥和低高密度脂蛋白且心血管疾病風險較高的患者，隨機分為玉米油+他汀組或Epanova+他汀組，每天一次。2020年1月13日，在獨立數據監測委員會的建議下，阿斯利康決定結束STRAME試驗，因為它顯示出對心血管疾病風險增加的混合性血脂異常患者有好處的可能性很低。2020年11月，在AHA的科學會議上公佈了來自STERENCE試驗的全部數據，證實Epanova未能達到降低心血管風險的主要終點，並於2020年12月發表在美國醫學會雜誌(JAMA)上。此外，2017年3月，和和研究所(日本和和株式會社的子公司)啟動了一項名為《突出檢查培馬貝特(實驗名稱K-877)在減少伴有高甘油三酯血癥的II型糖尿病患者心血管事件中的作用》的3期心血管結果試驗。2022年4月，科瓦研究所宣佈決定不繼續這項重要的研究，因為主要終點不太可能達到。這項重要試驗的結果計劃在2022年11月舉行的美國心臟協會科學會議上公佈。
2018年，完成了兩項關於omega-3混合物的結果研究，這兩項研究都未能實現其降低心血管風險的主要終點，並發表了兩項薈萃分析，表明omega-3混合物在降低心血管風險方面無效。這些失敗的結果研究的結果和分析如下所述，雖然沒有使用Vascepa，但如果omega-3混合物被廣泛認為無效，可能會對Vascepa的銷售產生負面影響。
例如，這兩項研究中的一項，即維生素D和omega-3試驗，或稱VITAL，在2018年11月10日AHA 2018年科學會議上公佈Reduct-IT結果之前宣佈，未能達到降低心血管事件的主要終點。VITAL是由美國國立衞生研究院資助的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、2x2因子試驗，每天服用2000國際單位的維生素D3和每天1克的omega-3脂肪酸混合物補充劑(Lovaza)，用於癌症和心血管疾病的一級預防。美國全國隊列中有25874名成年人，他們沒有被選為心血管或癌症風險增加的對象。
同樣，在2018年，另一項結果研究-糖尿病心血管事件研究(ASCEND)試驗的結果公佈，顯示omega-3脂肪酸混合物每天1克的結果可以忽略不計。Ascend是英國心臟基金會資助的一項2x2因子設計的隨機研究，旨在評估每天100毫克阿司匹林與安慰劑以及單獨使用每天1克歐米茄-3脂肪酸混合物與安慰劑相比，是否在全國範圍內的英國或英國降低心血管事件的風險，該隊列包括15,000多名沒有ASCVD的糖尿病患者。
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在2018年由Cochrane基金會提交併單獨發表在JAMA上的一項薈萃分析中，對其他omega-3研究進行了評估。與VITAL和ASCEND研究類似，這些omega-3薈萃分析中的大多數研究都是omega-3混合物，包括DHA，而且大多數是與飲食補充相關的相對較低劑量的omega-3研究和/或他們研究的是相對低風險的患者羣體。在日本進行的JELIS研究是一個例外，該研究對高純度的EPA進行了研究，該研究顯示了積極的結果益處，但在應用於更廣泛的人羣方面存在重大限制。這種omega-3混合物研究的負面結果可能會對包括Vascepa在內的omega-3的總體使用造成誤導性印象，儘管Reduct-IT呈陽性結果，並且Vascepa及其高劑量方案中含有高純度和穩定的EPA活性成分。
最近，在2020年，另一項名為OMEMI的北歐試驗未能證明使用omega-3脂肪酸混合物可以減少心血管事件。OMEMI是一項由研究人員發起的多中心隨機臨牀試驗，旨在評估老年患者(70-82歲)近期心肌梗死患者每日服用omega-3脂肪酸與安慰劑的療效。患者在標準護理的基礎上，每天接受1.8克omega-3脂肪酸(930 mg EPA和660 mg DH)或安慰劑(玉米油)的治療。2020年11月在AHA科學會議上公佈的結果顯示，在複合主要終點(非致命性心肌梗死、意外血管重建、中風、心力衰竭住院或全因死亡)方面，治療組之間的心血管事件沒有顯著差異，兩年後這一終點的單個組成部分也沒有顯著差異。
Matinas BioPharma，Inc.，或Matinas，正在開發一種基於omega-3的療法(MAT9001，也稱為LYPDISO)，用於治療嚴重的高甘油三酯血癥和混合性血脂異常。2014年第四季度，Matinas向美國FDA提交了一份IND申請，以進行一項治療嚴重高甘油三酯血癥的人體研究。2015年6月，該公司宣佈了在與美國FDA批准的Vascepa標籤不一致的情況下對LYPDISO和Vascepa進行的頭對頭比較短期藥代動力學和藥效學研究的TOPLINE結果，並提供了基於生物標記物修改的結果，但沒有結果數據。2017年9月，Matinas宣佈將尋找合作伙伴公司開發LYPDISO並將其商業化2019年3月，Matinas宣佈普通股公開發行的淨收益將用於LYPDISO的開發活動2020年3月，Matinas宣佈，它於2020年第一季度完成了為期90天的比較毒理學研究的臨牀劑量研究和體內部分。這兩項研究都是為了支持計劃中的505(B)(2)登記途徑。今年3月，Matinas還啟動了另一項針對甘油三酯升高(150-499 mg/dL)患者的第二階段正面藥代動力學和藥效學研究Enhance-IT，而該研究因新冠肺炎大流行在2020年第一季度暫停，6月恢復登記，並於2020年8月完成。2021年第一季度，Matinas宣佈了Enhance-IT研究的TOPLINE結果，稱LYPDISO或MAT9001, 在PD人羣中甘油三酯從基線到治療結束的百分比變化的主要終點上，與Vascepa相比沒有統計學意義。Enhance-IT的一個關鍵次要終點是血液中二十碳五烯酸水平的測量，這被視為確定降低心血管風險的關鍵替代標記物。在Enhance-IT中，服用LYPDISO的患者的血漿EPA濃度顯著高於服用Vascepa的患者，與Vascepa相比，基線EPA水平的變化相對增加了46%。Enhance-IT研究結果於2022年3月發表在《美國心臟協會雜誌》(Jaha)上。Matinas公司宣佈，Enhance-IT的結果表明LYPDISO作為一種降低心血管風險的藥物具有潛力，並宣佈它正在尋求外部合作伙伴關係，以進一步開發用於心血管結果指示的LYPDISO。因此，Matinas不再計劃尋求治療重度HTG的適應症，而是專注於更廣泛的心血管風險降低適應症。
2018年6月，NeuroBo製藥公司(以前名為Gphaire治療公司)宣佈，其候選藥物GemCabene在嚴重高甘油三酯血癥患者中的2b期試驗或Indigo-1的Topline結果呈陽性。GemCabene是一種每日一次的口服藥片，適用於一些高膽固醇血癥人羣和嚴重的高甘油三酯血癥人羣。2018年8月，美國FDA要求格菲爾在開始任何進一步的臨牀試驗之前進行額外的長期毒性研究，從而有效地將GemCabene置於臨牀擱置狀態。2020年3月，NeuroBo宣佈完成了所要求的研究，2020年5月，該公司宣佈收到美國FDA的書面通知，稱針對重度HTG，GemCabene的臨牀開發計劃仍處於部分臨牀擱置狀態。2019年6月，格菲爾宣佈了家族性部分性脂營養不良(FPL)/NASH的2期試驗的頂級臨牀結果，在該試驗中，GemCabene在子組患者中安全地達到了主要終點。ASCVD患者的純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)、雜合性家族性高膽固醇血癥(HeFH)和非家族性高膽固醇血癥的3期研究正在計劃中。NeuroBO目前正在評估GemCabene的其他適應症，包括作為新冠肺炎的急性治療。
非洲免疫有限公司有一種口服小分子候選藥物epeleuton(DS-102)，正在開發中，用於治療肝臟、肺和代謝系統的多種疾病，包括高甘油三酯血癥和降低心血管風險，目前正在進行非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的第二階段臨牀試驗，並計劃在美國進行高甘油三酯血癥和2型糖尿病(Triage)的臨牀試驗。2019年11月，非洲免疫有限公司宣佈了對非酒精性脂肪肝患者進行的epleuton第二階段探索性研究的積極結果，在該研究中，該分子降低了甘油三酯，改善了血糖控制，並降低了炎症標誌物。2020年8月，非洲免疫組織報告了非酒精性脂肪性肝病患者使用依普利通的Ph2a研究結果。儘管Eleuton未能達到主要終點以顯示對肝酶升高的影響，但它顯示出顯著降低甘油三酯、HbA1c和降低心血管風險的潛力。2020年9月，非洲免疫公司宣佈開始對代謝綜合徵患者使用Epeleuton進行甘油三酯和血糖控制，或分流，a
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在高甘油三酯和2型糖尿病患者中進行的Eleuton的IIb期研究，以評估口服Eleuton膠囊與安慰劑治療高甘油三酯血癥和2型糖尿病的安全性和有效性。試驗已於2022年5月完成，預計2022年第四季度將有結果。
根據美國FDA之前的溝通，包括與其審查Vascepa錨定適應症相關的溝通，我們的理解是，美國FDA不準備批准任何基於生物標記物修改的治療心血管風險的療法，而沒有心血管結局研究數據，根據情況，潛在的降低低密度脂蛋白-膽固醇的療法除外。特別是，我們的理解是，美國FDA不準備批准任何主要基於證明甘油三酯水平降低的數據的治療。在我們看來，美國食品和藥物管理局的這一立場沒有改變，特別是考慮到在RECLUTE-IT研究中顯示的積極益處與甘油三酯水平之間的顯著獨立性，以及從REDUTE-IT研究中獲得的好處，支持Vascepa的積極效果是Vascepa獨有的，並超出了降低甘油三酯的範圍。如果美國FDA改變這一立場，可能會對我們產生負面影響，因為它會使其他產品更容易實現心血管風險降低的適應症，而不需要事先進行漫長而昂貴的心血管結果研究。
Vascepa還面臨着來自膳食補充劑製造商的競爭，這些製造商將omega-3產品作為營養補充劑進行營銷。這類產品被美國FDA歸類為食品，而不是處方藥或非處方藥。在這方面，美國以外的大多數監管制度都是類似的。這類產品的一些推廣者擁有比我們更多的資源，在促銷聲明或製造質量、一致性和隨後的產品穩定性方面，不受與處方藥相同的標準的限制。儘管我們已經成功地對試圖利用Reduct-IT結果來推廣其產品的補充劑製造商採取了法律行動，但我們不能確定醫生和藥劑師是否會將美國FDA批准的、僅限處方的狀態、僅限EPA的Vascepa的純度和穩定性或美國FDA的嚴格監管視為相對於omega-3膳食補充劑的顯著優勢，無論臨牀研究結果和其他科學數據如何。
儘管Vascepa目前是歐洲唯一一種在REDe-IT研究的高危患者人羣中被批准用於降低心血管風險的藥物，而且與美國一樣，加拿大和中東目前沒有其他直接競爭對手，但我們的競爭對手包括大型、成熟和經驗豐富的製藥公司、專業和仿製藥公司、營銷公司和專業心血管治療公司，我們沒有在美國以外將產品自我商業化的經驗。
最近的心血管結果試驗和薈萃分析顯示，含有DHA的低劑量和高劑量omega-3脂肪酸混合物對接受包括他汀類藥物在內的現代藥物治療的患者沒有實質性的好處。由於低劑量omega-3 CV結果試驗失敗，歐洲監管機構得出結論，omega-3脂肪酸藥物(特別是Lovaza®/Omacor®)每天1克的劑量對於預防心臟病發作患者的進一步事件並不有效。每天研究4克的omega-3混合物的強度試驗也未能證明對心血管有益。
隨着仿製藥公司的競爭對手尋求在美國和其他地方與仿製的Vascepa競爭，我們可能會面臨更多的專利挑戰和更多的專利訴訟。
經1984年修訂的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》修訂的FDCA允許美國FDA批准Vascepa等品牌藥物的仿製藥的ANDA。我們將仿製藥申請過程稱為“ANDA過程”。ANDA流程允許競爭對手的公司獲得與批准的品牌藥物具有相同活性成分、劑型、強度、給藥途徑和標籤的藥物產品的上市批准，但不必進行和提交臨牀研究以確定擬議仿製藥的安全性和有效性。代替這種臨牀研究，ANDA申請者需要提交數據，證明其產品與品牌產品生物等效性，通常基於藥代動力學研究。
作為獲得美國FDA批准對先前由美國FDA批准的產品進行修改的替代途徑，申請人可以根據FDCA(作為Hatch-Waxman修正案的一部分制定)第505(B)(2)條提交新藥申請或NDA。這項法律規定允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或不是為申請人進行的研究，並且申請人沒有從數據所有者那裏獲得參考權的情況下提交保密協議。Hatch-Waxman修正案允許申請人依賴美國FDA對已獲得美國FDA批准的藥物的安全性和有效性的調查結果，該藥物是基於其他人進行的臨牀前或臨牀研究得出的。除了依賴美國FDA先前對參考藥物產品的安全性和有效性的調查結果外，美國FDA還可能要求公司進行額外的臨牀前或臨牀研究，以支持對參考產品的修改獲得批准。
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如果品牌產品的仿製版本或第505(B)(2)條的申請依賴於美國FDA先前對先前批准的產品的安全性和有效性(包括其替代強度)的發現，則申請人必須向美國FDA證明美國FDA出版物中所列參考產品的任何專利，該專利被稱為“已批准的藥物產品與治療等效性評估”，或稱為“橙皮書”。具體而言，申請人必須在申請書中證明：
《哈奇-瓦克斯曼修正案》要求，如果藥品的申請人全部或部分依賴於美國FDA對Vascepa的事先批准，則如果申請人尋求在要求Vascepa並列在Orange Book中的專利到期之前銷售其產品，則必須將其申請通知我們，即“第四款”通知。根據Hatch-Waxman修正案，在仿製藥公司收到美國FDA的確認信之前，不得根據Hatch-Waxman修正案發出真正的第四款通知，確認其ANDA足夠完整，可以進行實質性審查。
第四款通知需要包含詳細的事實和法律聲明，解釋申請人認為建議的產品沒有侵犯我們的專利或相關專利無效或兩者兼而有之的依據。在收到有效通知後，品牌產品製造商可以選擇在收到每個通知之日起45天內，向聯邦地區法院提起專利侵權訴訟，起訴任何尋求批准其產品的仿製藥公司。如果此類訴訟在這45天內開始，《哈奇-瓦克斯曼修正案》規定，美國FDA有權在30個月內對提議的仿製藥給予最終批准，這一期限從收到第四款通知之日開始。一般而言，在根據產品的法規排他性地位為品牌產品提交通用申請的一段時間內，如果在提交完整的ANDA申請(不包括對申請的修正或補充)的日期之前，Orange Book中沒有列出任何專利，則ANDA申請可由美國FDA批准，而不考慮暫緩執行。對於有權獲得五年獨家地位的產品，Hatch-Waxman修正案規定，如果品牌產品包含對Orange Book中列出的專利無效或未侵權的證明，則ANDA申請可在美國FDA批准品牌產品四年後提交。在這種情況下，30個月的逗留期限從五年專營期結束時開始。如果任何一方在訴訟中不合作，法定暫緩可以縮短或延長，如果法院在不到30個月的時間內做出裁決，法定暫緩可以終止。如果訴訟在30個月期限屆滿前得到有利於ANDA申請人的解決, 延期將立即取消，美國FDA對該申請的審查可能會完成。這類訴訟往往既耗時又昂貴，如果此類專利得不到支持，或者如果發現仿製藥競爭者沒有侵犯此類專利，可能會導致仿製藥競爭。
除了上述ANDA專利訴訟外，我們還可能面臨與《橙書》中與Reduced-IT研究相關的專利相關的專利訴訟。根據Hatch-Waxman修正案，對於含有先前已批准的活性部分的藥物產品，通常授予三年的專營期，例如，當申請包含贊助商進行的對批准申請至關重要的新臨牀研究(生物利用度研究除外)的報告時。因此，我們獲得了三年的獨家經營權，這與我們的sNDA對Reduced-IT研究結果的批准有關。這種為期三年的排他性保護禁止美國FDA批准ANDA的上市申請，ANDA是美國FDA認為具有與Vascepa相同的批准條件(例如，相同的適應症和/或其他使用條件)的候選產品，或提交給美國FDA的以Vascepa為參考產品的505(B)(2)NDA，直到2022年12月13日，即自美國FDA批准Read-IT sNDA之日起三年。雖然這三年的排他性通常會阻止在這段時間內根據我們的Read-IT指示進行此類批准，但這並不排除基於我們的海洋指示的ANDA的試探性或最終批准。在三年的專營期內，美國FDA可能會接受並開始對此類與減少IT相關的申請進行審查。這種為期三年的獨家授權並不能阻止一家公司在此期間質疑Reduced-IT專利的有效性。這種為期三年的排他性也可能不會阻止美國FDA批准只依賴自己的數據來支持變化或創新的保密協議。監管排他性是對與Vascepa相關的已頒發專利提供的排他性的補充。
我們還可能通過一種稱為各方間審查的程序，面臨對我們專利有效性的挑戰。締約方間審查是通過美國專利商標局的專利審判和上訴委員會進行的審判程序。這樣的訴訟可以在法定的一年窗口內由送達與ANDA申請有關的侵權投訴觸發，或在任何時候由未收到投訴的實體提起。這類程序可以審查專利中一項或多項權利要求的可專利性，審查的依據是具體的實質性理由，例如根據某些現有技術提出的權利要求是顯而易見的指控。
我們打算大力執行與Vascepa相關的知識產權，但我們無法預測懸而未決的訴訟、任何上訴或任何隨後提起的訴訟或各方之間的審查的結果。
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一般來説，如果ANDA申請者在ANDA下滿足美國FDA對Vascepa仿製藥的批准要求，美國FDA可以在Hatch-Waxman 30個月的逗留期和Hatch-Waxman 36個月的監管排他期內暫時批准ANDA。如果ANDA申請人的申請在任何適用於品牌、參考上市藥品的排他性到期之前是可批准的，則向ANDA申請人發出暫定批准。臨時批准不允許申請人銷售仿製藥產品，並推遲最終的ANDA批准，直到適用的排他性保護到期。
市場上提供的Vascepa的仿製藥，即使是基於海洋適應症，也經常被用來滿足該藥物任何預期用途的處方。如果任何獲得批准的ANDA申請者能夠大量供應該產品，仿製藥公司就可以在市場上推出Vascepa的仿製藥，就像2020年11月的Hikma、2021年6月的Reddy博士、2022年1月的Apotex和2022年9月的0.5克膠囊Teva一樣。儘管推出Vascepa的仿製藥也會受到任何訴訟和解條款和專利侵權索賠(包括任何新的索賠和可能會受到上訴的索賠)的約束，但提起此類訴訟的成本可能高得令人望而卻步，或者可能對我們的資源造成很大限制。
2021年7月9日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，指示美國FDA繼續澄清和完善仿製藥的審批框架，並確定和解決任何阻礙仿製藥競爭的努力。
任何程度的仿製藥進入都會限制我們在美國的銷售，這將對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。此外，即使競爭對手推出仿製藥的努力最終不成功，有關此類開發正在進行的看法和/或與此類進展相關的消息或與訴訟結果相關的消息也可能對Vascepa的聲譽或我們公司的感知價值和我們的股票價格產生重大影響。此外，仿製藥進入市場，無論是否限於其批准的適應症，都可能造成市場混亂，從而導致市場增長總體放緩，無論仿製藥進入的淨價高於還是低於品牌藥物的淨價。這種幹擾包括零售藥店和批發商進入仿製藥市場的潛在庫存短缺，這可能導致患者處方的填寫被推遲或放棄。仿製藥的贊助商通常不會為幫助醫療專業人員和高危患者瞭解新藥的市場教育倡議提供資金，這種新藥，尤其是最近推出的一種藥物，可能會限制整體增長。某些國家對品牌藥品的推廣施加限制，特別是如果仿製藥進入市場的價格低於品牌藥品。雖然一些有仿製藥競爭的公司選擇推出授權仿製藥，以對抗這樣一種看法，即如果推出仿製藥更便宜，無論是真實的還是想象的，授權仿製藥通常與減少或取消對相關品牌藥物的宣傳相一致, 從而限制了市場增長的程度，並可能收縮已實現的市場滲透率的總體規模。雖然授權仿製藥可能有利可圖，但授權仿製藥的市場增長機會可能比品牌藥物的推廣要少，因此我們到目前為止還沒有推出Vascepa的授權仿製藥版本，但可能會選擇在未來這樣做。
Vascepa中的活性藥物成分製造困難且耗時，通常需要相當提前的規劃和長期的財務承諾，以確保在需要時有足夠的產能可用。我們的一個仿製藥競爭對手對我們提起訴訟，聲稱我們從事了與建立足夠的供應來滿足我們的需求有關的反競爭行為，政府機構正在調查我們的業務，因為它與Vascepa的活性藥物成分供應有關。帶有類似指控的消費者訴訟也已被提起。這種動態的監管審查可能會讓我們付出高昂的代價，並可能對我們的商業計劃造成負面和實質性的幹擾。
Vascepa中的活性藥物成分製造困難且耗時，通常需要相當先進的規劃，並需要長期的財務承諾，以確保在需要時有足夠的產能可用。我們投入了十多年的資源和費用，與我們的第三方有效藥物成分供應鏈一起開發技術訣竅、製造工藝和相關的監管批准，幫助我們的供應商在全球範圍內滿足我們的臨牀和商業需求。
按照仿製藥行業的慣例，2021年4月27日，Reddy‘s博士在新澤西州美國地區法院地區對我們提起訴訟(案件編號2：21-cv-10309)，指控我們違反了各種反壟斷行為，這些行為源於與供應Vascepa活性藥物成分有關的反競爭行為。尋求的賠償包括對雷迪醫生、付款人和消費者造成的所謂經濟損害的賠償，三倍的損害賠償以及其他成本和費用。雷迪也在尋求針對被指控的違規行為的禁令救濟。消費者團體隨後提起訴訟，聲稱類似的違規行為，並指控這些被指控的違規行為導致消費者獲得更高的價格。這樣的訴訟可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。我們相信我們有有效的辯護理由，並將對這些指控進行有力的辯護，但無法預測結果。
我們還收到了美國聯邦貿易委員會的民事調查要求和紐約州總檢察長的傳票，涉及我們在Vascepa中供應活性藥物成分的做法。我們認為，政府的這種接觸可能是由仿製藥競爭對手推動的。政府問詢要求我們出示文件，並回答與指定時間段相關的問題。我們正在與這些機構合作。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。我們無法預測這些調查何時會得到解決，結果是
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這些調查或它們對我們業務的潛在影響。如果政府認定我們違反了反壟斷法，我們可能會面臨鉅額民事罰款和處罰。
Vascepa是一種僅限處方的omega-3脂肪酸產品。Omega-3脂肪酸也被其他公司作為非處方膳食補充劑銷售。因此，在美國，Vascepa受到非處方藥競爭和消費者替代的影響。
我們唯一的產品，Vascepa，是一種處方形式的EPA，一種乙酯形式的omega-3脂肪酸。甘油三酯形式的omega-3脂肪酸的混合物是各種食物中自然存在的物質，包括富含脂肪的魚類。Omega-3脂肪酸被其他人以多種化學形式作為非處方膳食補充劑銷售。我們不能確定醫生和其他供應商是否會認為Vascepa的美國FDA批准、藥用級純度以及已證明的有效性和安全性優於未經驗證和監管鬆散的omega-3脂肪酸膳食補充劑。此外，美國FDA尚未全面執行我們認為某些omega-3脂肪酸產品製造商提出的非法聲明，以達到我們認為根據適用法律和法規的適當程度，例如，聲稱某些經過化學改變的產品是膳食補充劑，以及某些此類產品降低甘油三酯水平或降低心血管風險。
此外，十多年來，在受到某些限制的情況下，美國FDA明確允許銷售含有omega-3脂肪酸EPA和/或DHA的補充劑的膳食補充劑製造商直接向消費者提出以下合格的健康聲明：支持性但非決定性的研究表明，攝入EPA和DHA omega-3脂肪酸可能會降低患冠心病的風險。然而，根據美國FDA的執法活動，這些公司不被允許提出暗示或暗示治療心血管疾病的聲明。
這些因素使膳食補充劑在一定程度上與萬事達競爭。雖然我們已採取步驟解決這些競爭性問題，並計劃繼續大力這樣做，但我們可能不會成功。
例如，2018年10月29日，我們向美國聯邦法院提起了兩起訴訟，分別針對不同的膳食補充劑公司，因為它們非法利用Reduced-IT心血管結果研究的結果，虛假和欺騙性地聲稱其omega-3膳食補充劑產品在降低心血管風險方面有效。這些案件的被告是OMax Health，Inc.和Coromega Company，Inc.。2019年4月，基於我們的案件實力和可用的法律補救措施，OMax和Coromega根據條款解決了這些訴訟，OMax和Coromega同意了我們投訴中的基本上所有要求。根據和解協議，Coromega和OMax同意公開更正他們之前錯誤地建議Reduct-IT心血管結果試驗支持omega-3膳食補充劑的安全性和有效性的聲明。每家膳食補充劑公司還承認，根據聯邦法律，作為一般事項，膳食補充劑可以合法地銷售來補充飲食，但不能合法銷售來治療、緩解或預防心血管疾病等疾病。
同樣，2017年8月30日，我們向美國國際貿易委員會(ITC)提起訴訟，起訴含有合成生產的乙酯或再酯化甘油三酯形式的omega-3產品的製造商、進口商和分銷商，這些產品含有比DHA或用作膳食補充劑的任何其他單一成分更多的EPA。這起訴訟要求ITC對潛在的不公平競爭方法和涉及在美國進口和銷售損害或威脅損害國內行業的物品的不公平行為進行調查。2017年10月，ITC決定不啟動我們要求的調查。我們向美國聯邦巡迴上訴，但法院維持了ITC的裁決。2019年7月30日，我們向美國最高法院提交請願書，尋求對聯邦巡迴法院的裁決提出上訴，該請願書於2019年12月9日被駁回，結束了這起訴訟。我們還與美國FDA就通過公民請願程序和其他方式合成生產的omega-3產品的主題進行了接觸。
此外，如果向患者提供保險和折扣後的Vascepa淨價顯著高於其他公司作為膳食補充劑銷售的商用omega-3脂肪酸的價格(由於保險公司沒有承保或其他原因)，醫生和藥劑師可能會推薦這些零售替代品，而不是開出或填寫Vascepa的處方，或者患者可以自己選擇服用商用omega-3脂肪酸。此外，保險計劃可能會越來越多地實施直接或間接有利於補充劑使用而不是Vascepa的保單。雖然Vascepa的定價與許多競爭療法相比，甚至在某些情況下低於許多競爭療法，特別是在考慮到保險覆蓋範圍的情況下，但這樣的定價可能不足以讓醫療保健提供者或患者選擇Vascepa，而不是選擇可能被認為費用更低或更容易獲得的替代療法。如果醫療保健提供者或患者更喜歡膳食補充劑而不是開出Vascepa，我們可能會在如何為產品定價方面受到限制，或者Vascepa的市場接受度可能低於預期，這將對我們的收入和運營結果產生負面影響。
*Vascepa的商業價值 美國以外的地區可能比我們預期的要小，包括產品報銷的充分性，這可能因國家而異。如果我們無法實現合理的產品報銷率，或者根本不能實現產品報銷率，患者獲得Vascepa的機會可能會受到限制。
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不能保證Vascepa在美國以外的市場。例如，儘管已經獲得歐盟批准將VAZKEPA在歐洲商業化，並通過我們的合作伙伴Edding，Vascepa在香港的上市批准，以及我們預計將通過Edding，獲得Vascepa在內地中國、澳門和臺灣的上市批准，但適用的監管機構可能會對產品的使用、分銷或營銷條件施加限制，在某些情況下可能會對產品的上市後監督、批准後研究或臨牀試驗施加持續要求。
此外，確保足夠的報銷對任何治療藥物的商業成功至關重要，美國以外市場上藥物的定價和報銷水平可能是不可預測的，各國之間的差異很大。在一些外國國家，包括歐洲的主要市場，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管營銷批准後，與個別政府當局進行的定價談判可能需要6至12個月或更長時間，而且並不總是成功。例如，在與全國法定健康保險基金協會的談判結束後，無法就VAZKEPA在德國的補償價格達成可行的協議，此事目前正提交仲裁委員會進行最終裁決。由於談判結果，我們已於2022年9月1日停止在德國的業務。
此外，在某些歐洲國家，確保產品報銷是商業推出的必要條件。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項藥物經濟學研究，將Vascepa與其他現有療法的成本效益進行比較。這樣的藥物經濟學研究可能代價高昂，結果也不確定。獲得償還所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。如果我們的產品無法得到報銷、延遲或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。如果Vascepa的定價和報銷水平低於我們的預期，那麼Vascepa的可負擔性和市場準入可能會受到不利影響，因此這些地區的市場潛力將受到影響。
由於負面的商業動態，我們或我們的合作伙伴甚至可能選擇不在市場上營銷Vascepa，即使在獲得監管部門批准後也是如此。此外，對於我們可能在美國以外的地區獲得批准的任何適應症，包括在這種批准的適應症中的實際患者數量可能比我們預期的要少。此外，我們可能會通過比美國或我們沒有法規或知識產權排他性的司法管轄區更寬鬆的監管途徑，在不同的司法管轄區面臨與Vascepa類似或被視為等同的產品的競爭。如果這些市場動態中的任何一個存在，我們產品在這些地區的商業潛力將受到影響。
*我們的產品和營銷工作受到廣泛的審批後政府監管。
一旦候選產品獲得美國FDA的上市批准，就需要滿足許多批准後的要求。除其他事項外，獲得批准的保密協議的持有者必須履行美國FDA和其他監管機構強制執行的定期和其他監測和報告義務，包括監測和報告不良事件以及產品未能達到批准申請中的規格的情況。申請持有人還必須向監管機構提交廣告和其他宣傳材料，並報告正在進行的臨牀試驗。
關於銷售和營銷活動，除美國和其他國家/地區的其他適用聯邦和地方法律外，廣告和促銷材料還必須符合美國FDA的規定。我們第一修正案訴訟和和解的結果可能會導致政府審查我們的促銷努力，或者以其他方式更密切地監控我們的業務。行業贊助的科學和教育活動也必須符合美國FDA和其他要求。在美國，向醫生分發產品樣品必須符合美國處方藥營銷法的要求。生產設施仍受美國FDA的檢查，必須繼續遵守美國FDA的藥品現行良好製造規範要求，即cGMP。申請持有人必須獲得美國FDA的批准才能更改產品和製造，具體取決於更改的性質。此外，參與生產和分銷批准藥品的藥品製造商和其他實體將接受美國FDA和州政府機構的定期突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP要求。
我們參加了美國醫療補助藥品退税計劃、美國退伍軍人事務部的聯邦供應時間表或FSS，以及其他政府藥品計劃，因此，我們必須遵守有關報告和付款義務的複雜法律和法規。我們還必須遵守要求，收集和報告與我們的產品相關的不良事件和產品投訴。我們的活動還受美國聯邦和州消費者保護法和不正當競爭法的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔重大責任。在其他國家的許多這樣的領域也存在類似的要求。
根據情況不同，不符合審批後要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。我們也可能被要求為我們的合作伙伴的不遵守規定負責，例如我們的前聯合推廣合作伙伴KOWA America。如上所述，2020年6月，我們收到美國司法部的CID通知，司法部正在調查我們在2015年1月1日至今期間的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃是否違反了美國反回扣
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與我們和我們以前的聯合營銷合作伙伴KOWA America銷售和營銷Vascepa有關的法規和美國FCA。紐約州總檢察長也同樣就FTC CID關注的同一主題向我們發出了傳票。調查要求我們出示文件，並回答與特定時間段有關的書面問題或質詢。我們正在與政府合作。我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了美國反回扣法規、FCA或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。此外，即使我們遵守美國FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致美國FDA修改或撤回產品批准。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物批准的標籤和營銷，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。不利的監管行動，無論是批准前還是批准後，都可能導致產品責任索賠，並增加我們的產品責任敞口。我們還必須與其他產品競爭，以獲得適用的第三方支付和保險計劃下的承保和報銷資格。
此外，上述所有因素也可能適用於在美國以外地區獲得的任何監管批准。例如，在歐洲，對標籤外促銷的限制在某些方面比美國更嚴格，包括涉及與股東的某些溝通的限制。鑑於我們在美國以外的市場營銷和產品商業化方面缺乏經驗，在某些地區，我們可能需要依賴第三方，如我們在加拿大、中國和中東的合作伙伴，以幫助我們處理任何此類問題，並且我們對此類合作伙伴的控制有限或沒有控制權。
*美國和外國司法管轄區醫療保健系統的立法或監管改革可能會影響我們有利可圖地銷售Vascepa的能力。
我們單獨或與合作伙伴成功地將Vascepa或任何未來產品商業化的能力，在一定程度上將取決於政府和衞生行政當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人為產品提供保險和報銷的程度。美國和外國政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務支付者為控制或降低醫療成本所做的持續努力，可能會對我們為我們的產品設定公平價格的能力以及我們創造收入、實現和保持盈利的能力產生不利影響。
具體地説，在美國和一些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了多項立法和監管改革，並提出了一些改革建議，這些改革可能會影響我們銷售產品的盈利能力。例如，2011年8月2日，《2011年預算控制法案》等法案成立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法的自動削減。與隨後的立法相一致，這導致到2030年的每個財年，除因新冠肺炎大流行而暫停支付的醫療保險外，向提供商支付的醫療保險總金額平均減少了2%。暫停後，2022年4月1日至2022年6月30日期間發生了1%的付款減免，2022年7月1日恢復了2%的付款減免。這些削減減少了與我們產品相關的報銷支付，這可能會對我們的收入產生潛在的負面影響。此外，例如，ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。在其他成本控制措施中，ACA規定：
在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，政府對製造商為其銷售產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。在聯邦一級，總裁·拜登於2021年7月9日簽署了一項行政命令，確認了政府的政策，即(I)支持降低處方藥和生物製品價格的立法改革，包括允許聯邦醫療保險談判藥品價格，設定通脹上限，支持低成本仿製藥和生物仿製藥的開發和進入市場；以及(Ii)支持制定公共醫療保險選項。除其他事項外，行政命令還指示衞生和公眾服務部提供一份關於打擊處方藥定價過高、加強國內藥品供應鏈、降低聯邦政府為藥品支付的價格以及解決行業價格欺詐問題的行動的報告；並指示FDA與提議制定部分內容的州和印第安人部落合作
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根據2003年《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》和FDA的實施條例，實施804項進口計劃。FDA於2020年9月24日發佈了此類實施條例，並於2020年11月30日生效，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了指導。2020年9月25日，CMS聲明，根據這一規則進口的州的藥品將沒有資格根據社會保障法第1927條獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥品。由於這些藥物不被認為是覆蓋的門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。如果實施，從加拿大進口藥品可能會對我們的任何候選產品的價格產生實質性和不利的影響。此外，2020年11月20日，CMS發佈了一項實施最惠國或最惠國模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷率將根據人均國內生產總值類似的經濟合作與發展組織國家的藥品製造商收到的最低價格計算。然而，2021年12月29日，CMS廢除了最惠國規則。此外，2020年11月30日，HHS發佈了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個安全港。依據法院命令, 上述避風港的移除和增加被推遲，最近的立法將該規則的實施暫停到2026年1月1日。2022年8月，《2022年通脹削減法案》或《愛爾蘭共和軍》簽署成為法律。IRA包括幾項將對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括為Medicare Part D受益人創建2,000美元的自付上限，對所有沒有仿製藥或生物相似競爭的藥品和生物製品施加新的製造商財務責任，要求公司為漲幅快於通脹的藥品向Medicare支付回扣，以及推遲要求將藥房福利經理回扣轉嫁給受益人的回扣規則。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
此外，對於我們來説，從聯邦醫療保險和私人付款人那裏尋求保險和補償的過程既耗時又昂貴。我們的產品可能不被認為具有成本效益，政府和第三方私人健康保險覆蓋範圍和報銷可能無法為患者提供我們未來的任何產品，或者足以讓我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。我們的運營結果可能會受到ACA以及未來可能頒佈或通過的其他醫療改革的不利影響。此外，美國對管理型醫療的日益重視將繼續給藥品定價帶來壓力。例如，正在考慮在政府和私人付款人計劃中擴大膳食補充劑的使用，以補充或取代藥物。此外，成本控制舉措可能會降低我們或任何潛在合作伙伴從我們未來的任何產品中獲得的價格，並可能對我們的盈利能力產生不利影響。
這些和類似的監管動態，包括最近Vascepa的仿製藥進入市場，以及近期可能推出更多的仿製藥，可以 影響我們以商業合理的條款將Vascepa商業化的能力，並限制Vascepa的商業價值。
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參與了醫療補助藥品回扣計劃、340B藥品定價計劃和退伍軍人管理局的FSS定價計劃。根據聯邦醫療補助藥品退税計劃，我們必須向每個州的醫療補助計劃支付由醫療補助受益人分發並由州醫療補助計劃支付的所覆蓋門診藥物的退款，作為向各州提供聯邦資金用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下我們的藥物的條件。這些退款基於我們每月和每季度向CMS報告的定價數據，CMS是管理醫療補助藥物退款計劃的聯邦機構。這些數據包括製造商的平均價格，對於創新者產品，每種藥物的最佳價格通常代表製造商在任何定價結構中可提供給美國任何商業實體的最低價格，計算結果包括所有銷售和相關的回扣、折扣和其他價格優惠。我們未能遵守這些價格報告和返點付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。
ACA對醫療補助藥品退税計劃進行了重大改革。CMS發佈了一項最終規定，並於2016年4月1日生效，以實施ACA下的醫療補助藥品退税計劃的變化。最終法規的發佈已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規的複雜性，已經並將繼續耗費時間來實施，並可能對我們的運營結果產生重大不利影響，特別是如果CMS挑戰我們在實施最終法規時所採取的方法。
聯邦法律要求，參與醫療補助藥品回扣計劃的任何公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥品。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取
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超過了製造商承保的門診藥物的340B的“最高價格”。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B上限價格是根據根據醫療補助藥品回扣計劃計算的涵蓋門診藥物的平均製造商價格和醫療補助回扣金額使用法定公式計算得出的，一般來説，受醫療補助價格報告和回扣責任約束的產品也受340B上限價格計算和折扣要求的約束。根據ACA、其他立法或法規，未來對製造商平均價格和醫療補助退税金額的定義的任何額外更改都可能影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。
管理340B項目的美國衞生資源和服務管理局(HRSA)發佈了一項最終規定，涉及340B最高價格的計算，以及對故意向承保實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的規定，該規定於2019年1月1日生效。我們還被要求每季度向HRSA報告我們的340B最高價格。民事罰款條例的實施以及任何其他最終條例和指導意見的發佈可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務。此外，可能會提出立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者將要求參與的製造商同意為住院設置中使用的藥物提供340B的折扣定價。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，或者可能要求我們向340B覆蓋的實體發出退款。
如果我們被發現故意向CMS提交任何虛假的定價信息，或者如果我們沒有及時提交所需的價格數據，可能會受到重大的民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們覆蓋的門診藥物支付款項。如果我們被發現故意和故意向340B覆蓋的實體收取超過法定最高價格的費用，也可以適用重大的民事罰款。我們不能向您保證，CMS或HRSA不會發現我們提交的材料不完整或不正確。
如上所述，為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下使用聯邦資金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們參加了退伍軍人管理局的FSS定價計劃。作為該計劃的一部分，我們有義務根據FSS合同提供我們的產品供採購，根據該合同，我們必須遵守標準的政府條款和條件，並向四個聯邦機構(退伍軍人管理局、美國國防部或國防部、公共衞生服務和美國海岸警衞隊)收取不高於法定聯邦最高價格或FCP的價格。FCP基於非聯邦制造商平均價格，或非FAMP，我們計算並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。根據適用法律，明知提供與非FAMP備案相關的虛假信息可能會使製造商因每一項虛假信息而受到重罰。這些義務還包含廣泛的披露和認證要求。
我們還參與了Tricare零售藥房計劃，根據該計劃，我們對通過Tricare零售藥房網絡分發給Tricare受益人的創新產品的使用支付季度回扣。返點按年度非FAMP和FCP之間的差額計算。我們被要求在Tricare協議上列出我們的承保產品，以便這些產品有資格被納入國防部處方。如果我們就我們的FSS合同或Tricare協議向政府收取過高費用，無論是由於FCP錯誤陳述還是其他原因，我們都需要將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費用可能會導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
政府和其他第三方付款人報銷程序的變化可能會限制我們營銷和銷售我們批准的藥物的能力。這些變化可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
在美國、歐洲和全球其他地區，藥品的銷售在一定程度上取決於消費者能否從第三方付款人那裏獲得報銷，比如政府和私人保險計劃。第三方付款人決定他們將承保哪些產品和服務以及承保條件。第三方付款人也為這些產品和服務建立報銷率。越來越多的第三方付款人正在挑戰醫療產品和服務的價格。一些第三方付款人福利方案限制報銷，向患者收取自付費用，或者不提供特定藥物或藥物類別的保險。
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此外，某些總部位於美國的醫療保健提供者正在轉向管理式醫療系統，在這種系統中，這些提供者簽訂合同，以固定的人均成本提供全面的醫療服務，包括處方藥。我們無法預測第三方醫療保健付款人採用的報銷政策。
我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織的影響力越來越大、額外的立法和行政提案以及Vascepa仿製版本的推出，我們的產品銷售將面臨定價和報銷壓力。此外，我們可能面臨產品保險範圍的限制或排除，特別是在仿製藥競爭加劇的情況下。如果我們未能成功地確保和維持我們批准的藥物的報銷範圍，或者在這樣做方面出現重大延誤，我們可能難以實現市場對我們的批准藥物和我們獲得批准的研究候選藥物的接受，我們的業務可能會受到損害。國會已經通過了醫療改革，並可能制定進一步的改革，這可能會對整個製藥業產生不利影響，因此可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
*正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
《反腐敗公約》的某些條款受到司法挑戰，以及廢除或取代這些條款或改變其解釋或執行的努力。特朗普政府期間簽署了多項行政命令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或以其他方式繞過ACA規定的一些醫療保險要求。例如，上屆政府終止了ACA下的費用分攤補貼。19個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但2018年7月18日，美國加州北區地區法院在沒有偏見的情況下駁回了該案。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，由於國會撥款禁止HHS在風險走廊付款中支付的金額超過其收取的金額，根據風險走廊公式，HHS無需支付超過120億美元的ACA風險走廊付款。2018年11月6日，聯邦巡迴法院拒絕對此案進行全盤重審。這一決定被上訴到美國最高法院，該法院於2020年4月27日推翻了美國聯邦巡迴上訴法院的裁決，將案件發回美國聯邦索賠法院，得出結論是政府有義務根據相關公式支付這些風險走廊付款。目前尚不清楚這一結果將對我們的業務產生什麼影響，但我們將繼續關注任何進展。此外，《税法》包括一項條款，取消了對未能維持1986年《國税法》第5000A條規定的最低基本保險的個人以税收為基礎的分擔責任支付，該條款通常被稱為“個人強制令”，自1月1日起生效。, 2019年。2018年兩黨預算法案，或BBA等，修訂了ACA，創建了一個新的Medicare Part D保險缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在保險缺口期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%(從2019年1月1日起增加50%)的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入Medicare Part D的條件。在特朗普政府執政期間，CMS發佈了法規，給予各州更大的靈活性，從2020年開始。在確定非祖輩個人和小團體市場健康保險覆蓋範圍的基本健康福利基準方面，包括通過根據ACA建立的健康保險交易所銷售的計劃。2018年12月14日，美國得克薩斯州北區地區法院裁定：(I)由於作為税法的一部分，國會廢除了相關税收處罰，因此個人授權是違憲的；(Ii)個人授權不可與ACA的其他部分分開，因此整個ACA無效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院確認了地區法院關於個人授權違憲的裁決，但將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求對此案進行審查的移審令的請願書，並於2020年11月10日舉行了口頭辯論。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院判決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，從2月15日起啟動特殊招生期限, 2021年至2021年8月15日，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。
此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品的價格設定了上限。2018年12月27日，哥倫比亞特區地區法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這一變化不是部長酌情決定的“調整”，而是補償計算的根本變化。然而，2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化在部長的權力範圍內。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重審EN Banc的請願書(即在全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。2021年2月10日，原告-被上訴人向美國最高法院提交了移審令。2022年6月15日，最高法院一致推翻了上訴法院的裁決，認為HHS 2018年和2019年對340B醫院的償還率違反了
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這是法定的，也是非法的。我們繼續審查影響340B計劃的發展。目前尚不清楚這些發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和新的支付方法，並增加覆蓋和支付以及我們收到的任何批准產品的價格的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人第三方支付者支付的類似減少。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。制定和實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
我們和任何潛在的合作者可能受到聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的運營或我們的合作者的運營。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些第三方受聯邦1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求的約束。雖然我們不受HIPAA的直接約束--但提供某些員工福利除外--但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可識別個人身份的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。
遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗受試者、員工和其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
歐洲的數據收集受到有關個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性規定的約束。
RECESS-IT心血管結果試驗部分是通過歐洲經濟區的臨牀站點進行的。因此，我們受到額外的隱私限制。在歐盟，個人健康數據的收集和使用受GDPR的規定管轄。GDPR對處理個人數據的法律基礎提出了幾項要求，其中可能包括與個人數據有關的個人的同意、提供給個人的信息以及個人數據的安全和保密。GDPR還對將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國實施了嚴格的規則。2020年，歐盟法院(Court of the European Union，簡稱CJEU)的一項裁決宣佈，歐盟-美國隱私盾牌框架無效，該框架是美國公司根據GDPR的跨境數據傳輸限制從歐洲進口個人信息的主要機制之一，並引發了人們的疑問，即歐盟的標準合同條款，即SCC，作為隱私盾牌的主要替代方案之一，是否可以合法地用於從歐洲向美國或大多數其他國家傳輸個人信息。此外，2021年6月4日，歐共體發佈了新形式的標準合同條款，用於從歐洲經濟區內的控制器或處理機向歐洲經濟區以外設立的控制器或處理機傳輸數據，或以其他方式遵守GDPR, 並且不受GDPR的約束。新形式的標準合同條款已經取代了以前根據數據保護指令採用的標準合同條款。我們將被要求過渡到新形式的標準合同條款，這樣做將需要大量的努力和費用。新的標準合同條款也可能影響我們的業務，因為考慮到轉讓影響評估的繁重要求和新標準合同條款對出口商施加的重大義務，總部位於歐洲的公司可能不願利用新條款將個人信息轉移到第三國合法化。未能遵守GDPR的要求，以及相關的
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歐洲經濟區成員國的國家數據保護法可能會限制歐洲經濟區的監管批准，或對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。GDPR可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守這些和/或新的數據保護規則。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生不利影響。
美國FDA、其他監管機構和行業組織嚴格監管可能對處方藥和演講節目等促銷活動提出的促銷主張。如果我們或我們的合作伙伴被發現不當宣傳Vascepa的用途、療效或安全性，或被發現違反了法律或適用的法規，我們可能會面臨鉅額罰款和其他責任。政府可能會設法阻止我們在當前的法院裁決和訴訟和解之外宣傳真實和非誤導性的信息，或者尋求在我們自己或通過第三方進行的宣傳工作中發現違反其他法律或法規的行為。
美國FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方藥進行促銷宣傳的行為。特別是，一般而言，美國政府的立場是，產品不得用於未經美國FDA批准的用途，這一點反映在產品的批准標籤上。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。美國FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。儘管我們獲得了美國FDA對Vascepa用於海洋適應症和基於Reduce-IT研究的心血管風險降低的營銷批准，並且我們與美國FDA達成的和解協議為我們的其他推廣努力提供了一定程度的保護，但醫生仍然可以給他們的患者開Vascepa用於治療美國FDA批准的Vascepa標籤或我們的和解協議中未包括在適應症聲明中的疾病。如果我們被發現在訴訟和解條款之外或違反聯邦或州政府可能確定為可接受的條件推廣Vascepa，我們可能會受到政府的鉅額罰款和其他相關責任，例如根據FDCA、FCA或其他責任理論。政府還可能要求我們對我們以前的聯合推廣合作伙伴KOWA America、我們在美國以外的商業化合作夥伴或我們為幫助我們實施業務計劃而保留的其他第三方的不遵守規定負責。
此外，根據適用的法律，存在激勵措施，鼓勵競爭對手、員工和醫生舉報違反藥品促銷活動規定的行為。這些激勵措施可能導致所謂的“舉報人訴訟”，作為訴訟的一部分，這些人試圖收取一部分據稱因推銷超出標籤聲明的藥品而向政府機構多收的款項。這些激勵措施還可能導致我們在市場上錯誤描述競爭對手的產品，因此，我們可能會被起訴，要求我們對競爭對手進行所謂的損害賠償。這類訴訟，無論有無可取之處，通常都很耗時且辯護成本高昂。這類訴訟還可能導致相關的股東訴訟，這些訴訟的辯護成本也很高。
2020年6月，我們收到美國司法部的CID通知，司法部正在調查我們在2015年1月1日至今期間的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃是否違反了美國反回扣法規和FCA，涉及我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOWA America銷售和營銷Vascepa。同樣，在2021年3月，聯邦貿易委員會向我們發出了與聯邦貿易委員會的調查有關的CID，調查我們是否已經或正在從事與Vascepa有關的反競爭行為或不公平競爭方法。紐約州總檢察長也同樣就FTC CID關注的同一主題向我們發出了傳票。調查要求我們出示文件，並回答與特定時間段有關的書面問題或質詢。我們正在與政府合作。我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了美國反回扣法規、FCA或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。
如果我們不能滿足監管機構對質量、安全、療效和數據隱私等廣泛的監管要求，我們可能無法在其他司法管轄區開發和獲得監管機構對Vascepa的監管批准或營銷未來的產品。
我們研發工作的成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們的合作伙伴或潛在合作伙伴滿足我們或我們的合作伙伴或潛在合作伙伴最終打算在獲得批准後銷售此類產品的司法管轄區的監管要求的能力。藥品的開發、製造和銷售受到美國和其他地方政府當局的廣泛監管。在美國，美國FDA通常要求對每種藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並進行廣泛的藥物開發，以確保其質量，然後才能將其推向市場。其他司法管轄區的監管當局也有類似的要求。獲得監管批准的過程漫長而昂貴，這種批准的發放也是不確定的。
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臨牀試驗的開始和完成速度以及從監管部門獲得上市批准的時間可能會因許多因素而延遲，其中包括：
即使我們從尋求監管批准的努力中獲得積極的結果，從早期的臨牀前研究或臨牀試驗中，我們也可能不會在未來的努力中取得同樣的成功。我們或潛在合作伙伴進行的臨牀試驗可能無法提供足夠的安全性和有效性數據，無法為候選產品獲得必要的監管批准。如果臨牀試驗不能證明我們所需適應症的安全性和有效性，可能會損害該候選產品以及其他候選產品的開發，我們的業務和運營結果將受到影響。例如，在2013年10月，作為對我們的錨定數據和sNDA審查的一部分，美國FDA舉行的公共諮詢委員會會議期間，一場關於觀察到的名義上與基線相反的統計上顯著變化的討論，而關於背景他汀類藥物治療，在安慰劑組的某些血脂參數，包括低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯，提出了關於輕液體石蠟油或礦物油可能性的問題。在錨定試驗中使用的安慰劑，然後在Reduce-IT試驗中使用的安慰劑可能不是生物惰性的，當與安慰劑進行比較時，可能被視為人為地誇大了Vascepa的臨牀效果。最終，在2012年，在美國FDA批准Vascepa之前，該機構在審查了海洋和錨定試驗並考慮了其他有關礦物油的數據後，沒有確定礦物油具有生物活性的有力證據。最終得出的結論是，組間差異可能為Vascepa的治療效果提供了最合適的描述，而安慰劑組中導致組內變化的任何因素都可能隨機分配到所有治療組。因此，, 美國FDA於2012年7月批准Vascepa用於海洋指示，美國FDA沒有質疑錨試驗數據的真實性，關於我們與美國FDA達成的允許我們宣傳錨研究結果的協議，美國FDA沒有尋求要求我們包括與先前關於礦物油安慰劑的問題相關的任何資格。此外，關於2019年美國FDA對Reduce-IT數據和sNDA的審查，該機構確定，當兩者聯合使用時，不能排除礦物油和他汀類藥物之間的相互作用導致他汀類藥物吸收減少的可能性，就像在Reduce-IT的一些患者中的情況一樣，該機構認為，間接證據表明，礦物油對他汀類藥物的吸收存在潛在的抑制作用。然而，美國FDA的探索性分析表明，低密度脂蛋白膽固醇值對到達主要終點的時間的影響在數值上很小，不太可能改變治療受益的總體結論。然後，美國FDA根據這一評估和所有可用的數據，批准了基於Reduct-IT結果的新的適應症聲明和標籤。這件事表明，未來可能會出現這樣的擔憂，可能會影響我們的產品開發、監管審查或公眾對我們產品和未來前景的看法，包括減少IT結果。任何獲得的批准都可能在範圍上受到限制，可能需要額外的批准後研究，或者可能需要添加標籤聲明，包括方框警告, 專注於可能影響我們候選產品商業潛力的產品安全。任何這些或類似的情況都可能對我們獲得新適應症批准的能力產生不利影響，並影響我們產品的銷售收入。即使在監管機構批准產品商業化的情況下，監管或法律要求可能會隨着時間的推移而發生變化，或者可能會確定與產品有關的新的安全或功效信息，這可能會導致產品從市場上撤回或類似的使用限制。臨牀試驗或產品或與產品製造商有關的以前未知的問題的發現，可能會導致監管問題，阻止未來擬議的產品批准和/或對該產品或製造商的限制，包括從市場上撤回適應症或產品，這將對我們的潛在收入來源產生負面影響。
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*隨着我們繼續為Vascepa商業化建設我們的基礎設施，我們可能會在成功管理我們的業務規模方面遇到困難。
建立、維護、擴大和精簡商業基礎設施的過程是困難、昂貴和耗時的。2022年6月，我們實施了成本和組織重組計劃，其中包括將我們的美國商業團隊從大約300名銷售代表進一步削減到大約75名銷售代表。我們的銷售團隊向美國選定地區的醫生和其他醫療保健專業人員的目標羣體推廣Vascepa，他們認識到患者的潛在好處，但規模不夠大，不足以號召所有醫生。
除了在美國裁減銷售人員外，我們還將繼續獨立工作，並與我們的國際合作夥伴合作，以支持美國以外地區基於Reduct-IT結果的監管努力。隨着我們的業務隨着我們產品銷售額的預期增長而擴大，我們預計我們將需要管理與各種合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長和精簡工作將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括需要確定、招聘、維持和整合適當數量的員工。例如，在歐洲，在歐盟委員會於2021年批准接受營銷授權後，我們已經建立了我們的團隊，並計劃繼續在每個國家的基礎上適當地擴大我們的歐洲員工。獲得償還所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。雖然我們認為我們對VAZKEPA的成本效益有很強的論點，但此類補償談判的成功可能會對我們招聘和留住人員的能力以及實現VAZKEPA在歐洲的商業機會產生重大影響。我們未來的財務業績以及我們將衞塞帕商業化並有效競爭的能力在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力，而這種努力可能會被正在進行的或恢復的新冠肺炎協議中斷。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作，並招聘、培訓、整合和保留適當水平的管理、行政和銷售和營銷人員，並擁有有限的管理商業組織的經驗。我們可能無法完成這些任務, 而我們未能完成其中任何一項，都可能阻礙我們成功地發展我們的公司。
我們的生命週期管理目前在很大程度上取決於我們開發、獲得監管部門批准並將尚未披露的他汀類藥物的固定劑量組合商業化的能力。
具體地説，我們的藥物開發工作受到任何藥物開發計劃固有的風險和不確定性的影響。由於在開發和生物等效性甚至潛在的額外試驗(根據特定監管機構的要求)的進展過程中涉及的風險和不確定性，以及獲得監管批准所涉及的時間和成本等因素，我們無法合理估計我們的藥物開發計劃或任何特定固定劑量組合的成功開發的時間、完成日期和成本或成本範圍。任何固定劑量組合的潛在成功將取決於許多因素，包括以下因素：
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們為商業市場和臨牀試驗提供的產品取決於與第三方製造商和供應商的關係。
我們沒有內部製造能力，我們的臨牀和商業產品供應依賴合同製造商。我們不能保證我們將成功地製造我們可能獨立開發的任何產品，或者與我們的第三方製造商達成製造安排(如果有的話)。此外，如果我們的製造商停止與我們做生意，或遇到延誤、供應短缺或對產能的過度需求，我們可能無法及時獲得足夠數量的產品，甚至根本無法獲得足夠數量的產品。如果我們不能繼續以對我們和我們的供應商足夠有利可圖的方式運營我們的業務關係，我們供應鏈中的某些成員可能會通過向競爭對手(如仿製藥公司)供應產品，通過違反我們的協議或以其他方式與我們競爭。
任何製造問題、影響製造設施的自然或人為災難、政府行動或合同製造商的損失都可能對我們的運營造成破壞，並導致銷售損失。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交付時間表、可靠性和質量的控制減少。供應商問題對未來合同製造造成的任何意想不到的中斷都可能延誤
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產品運輸，增加我們銷售商品的成本和/或導致銷售損失。如果我們的供應商無法向我們供應足夠數量的活性藥物成分、原料藥(原料藥)或膠囊散裝產品(藥品產品)，這將對我們繼續將Vascepa商業化的能力產生重大不利影響。
我們擁有為Vascepa採購原料藥和採購支持我們供應鏈的其他服務的合同自由。我們已經與多家供應商簽訂了供應協議，這些供應商也依賴其他第三方供應商生產原料藥和銷售Vascepa所需的其他元素。我們在供應鏈中從多個供應商採購原料藥和其他零部件的戰略一直是擴大製造能力，保持競爭優勢，並降低依賴任何單一供應商的風險。
擴大製造能力和鑑定這種能力是複雜的，並受到許多法規和其他操作挑戰的制約。我們需要供應能力來支持我們的Vascepa的直接和間接商業化。我們還致力於為我們在加拿大、中國、中東和北非的商業合作伙伴和分銷商提供供應，在我們尋求其他國家的商業機會時，我們預計會有潛在的額外供應需求。我們供應商的資源各不相同，而且有限；與預計的擴張和鑑定相關的成本可能很高，而且供應採購和產能擴張的交貨期很長，需要提前做出某些與供應相關的決定和承諾，例如，在中國和多個歐洲國家進行商業投放之前。我們生產原料藥的綜合能力取決於我們原料藥供應商的持續資質，還取決於現有供應商滿足我們供應需求的能力，可能還取決於新供應商的資質。如果美國FDA沒有批准其他原料藥供應商作為sNDA的一部分，我們的原料藥供應將僅限於我們從之前批准的供應商那裏購買的原料藥。同樣，EMA最初並未批准將我們在美國用於Vascepa的每一家供應商用於歐盟的VAZKEPA。雖然我們相信我們有足夠的VAZKEPA供應來支持我們在歐洲的初步啟動計劃，但我們在歐洲的供應將是有限的，直到更多的供應商獲得資格認證，這些資格可能會因為新冠肺炎和我們與歐盟批准的供應商之間的製造問題而被推遲。如果我們的第三方製造能力未獲得適當資格和/或不符合適用的法規要求, 我們可能無法供應足夠數量的Vascepa來滿足預期的需求。我們不能保證我們能夠以可接受的條款與任何未來的製造商簽訂合同，也不能保證任何這樣的替代供應商不會為了滿足我們的要求而要求我們進行資本投資。或者，我們對供應的購買可能會超過對Vascepa的實際需求。
不能保證與我們簽約封裝原料藥的現有供應商和未來供應商將繼續具有按照我們的規格生產產品的資格，也不能保證當前和任何未來供應商將具有滿足對Vascepa的預期需求的製造能力。
我們可能購買太多或不足以滿足實際需求的供應，這可能會對我們的財務業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們與供應商的某些協議包括最低購買義務和有限排他性條款。這些購買通常是基於滾動的12個月預測進行的，這些預測部分對我們具有約束力，其餘部分可能會受到我們的調整，但受到某些限制。我們的某些協議還包括合同最低採購承諾，而不考慮滾動的12個月預測。我們可能無法購買足夠數量的Vascepa來滿足實際需求，或者我們可能被要求購買比實際需求所需更多的供應。在任何一種情況下，此類事件都可能對我們的財務業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們在從製造商到患者的分銷渠道中對第三方的依賴使我們面臨限制我們盈利能力的風險，並可能限制我們向大市場細分市場供應Vascepa的能力。
我們主要向有限數量的主要批發商，以及選定的地區批發商和郵購藥房供應商，或我們的分銷商或客户的集體銷售Vascepa，然後再將Vascepa轉售給零售藥店，然後再轉售給患者和醫療保健提供商。鑑於他們控制着Vascepa的很大一部分市場，這些各方對我們行使了相當大的議價能力。這種議價能力導致我們在出售Vascepa時承受越來越高的折扣。此外，支付者有很大的自由度來改變個別產品的處方地位，或實施其他障礙，阻止患者接受醫療保健專業人員開出的治療。這些付款人障礙包括要求患者在服用Vascepa之前嘗試另一種藥物，即所謂的Step Edits，以及要求醫療保健提供者在開出處方後事先獲得授權，然後患者才能通過他們的醫療計劃報銷Vascepa處方的費用。此外，藥房福利經理實施的計劃阻礙了Vascepa的使用，例如越來越高的免賠額。提高免賠額的一個實際影響是，它們可能會導致患者推遲在今年早些時候為無症狀、慢性護理藥物(如高甘油三酯血癥)開處方，直到患者達到免賠額，然後Vascepa的費用更多地由他們的保險公司承擔。總體而言，這些動態對我們銷售Vascepa的盈利能力產生了負面影響，並可能隨着時間的推移而增加，進一步影響我們的經營業績。這些行業參與者之間的整合可能會增加來自這些市場動態的壓力。
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Vascepa等藥品的製造、包裝和分銷受美國FDA和類似外國監管機構的監管。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到實質性的損害。
Vascepa等藥品的製造、包裝和分銷受美國FDA和類似的外國監管機構的監管，必須按照美國FDA的cGMP和外國監管機構的類似要求進行。在這些cGMP以及國際人用藥品註冊技術要求協調理事會(ICH)的法規和指南下運營的製造商數量有限，它們都有能力生產並願意生產Vascepa。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規、要求或指導方針，可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或自願召回產品、運營限制以及刑事起訴和處罰，任何這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們不能通過現有和潛在的原料藥供應商生產符合要求的規格的Vascepa，我們可能會推遲成功供應產品以滿足預期需求，我們預期的未來收入和財務業績可能會受到重大不利影響。
製造過程或程序的更改，包括產品生產地點的更改或第三方製造商的更改，可能需要美國FDA根據美國FDA的cGMP對製造過程和程序進行事先審查和預先批准。任何新的設施都可能受到美國FDA的批准前檢查，並再次要求我們證明產品與美國FDA的可比性。如果與我們簽約的任何第三方製造商未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的第三方製造商達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點，如果有的話。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗或商業分銷都可能顯著推遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始第三方製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換第三方製造商，我們將被要求核實新的第三方製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究, 任何新的製造工藝都將根據之前提交給美國FDA或其他監管機構或經其批准的規格生產我們的產品。與新第三方製造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，第三方製造商可能擁有該第三方製造商獨立擁有的與我們候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對此類第三方製造商的依賴，或要求我們獲得此類第三方製造商的許可，以便讓其他第三方製造商生產我們的產品或候選產品。此外，對於供應我們候選產品的第三方製造商，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
非物質文化遺產指南中也有類似的外國要求。此外，新冠肺炎的某些限制影響了監管機構對設施進行檢查的能力，並可能影響進一步批准的時間。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會推遲或阻止產品的發佈。
此外，美國FDA和外國監管機構要求我們能夠持續地以商業數量和特定質量反覆生產原料藥和成品，包括證明產品穩定性，並記錄我們做到這一點的能力。這一要求稱為過程驗證。工藝驗證包括穩定性測試、雜質測量和通過驗證的測試方法測試其他產品規格。如果美國FDA認為工藝驗證或所需測試的結果不令人滿意，Vascepa的商業供應可能會推遲，或者我們可能無法供應足夠數量的Vascepa來滿足預期需求。2020年3月27日，前總裁·特朗普簽署了應對新冠肺炎疫情的CARE法案，使之成為法律。在整個新冠肺炎疫情期間，公眾對關鍵醫療產品的可得性和可及性一直感到擔憂，CARE法案加強了美國FDA在藥品短缺措施方面的現有權威。根據《CARE法案》，我們必須制定風險管理計劃，以確定和評估針對某些嚴重疾病的批准藥物的供應風險，或針對生產藥物或原料藥的每個機構的情況。風險管理計劃將在檢查期間接受美國FDA的審查。如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到實質性影響。
美國FDA和類似的外國監管機構也可能在任何時候對產品的製造、包裝或測試實施新的要求，或改變其對現有要求的解釋和執行。如果我們或我們批准的供應商不能遵守規定，我們可能會受到監管、民事訴訟或處罰，或者我們可能會被禁止製造或銷售衞塞帕，所有這些都可能對我們的業務產生重大和不利的影響。此外，由於疫情緩解努力或其他因素導致的政府業務減少，可能會推遲美國FDA或類似外國監管機構的及時監管審查。例如，自2020年3月以來，外國和國內對設施的檢查基本上被擱置，
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美國FDA一直在努力優先恢復常規監測、生物研究監測和審批前檢查。2021年4月，美國FDA恢復了檢查，但基礎有限，並使用風險管理方法進行遠程互動評估，以滿足用户的費用承諾和目標日期。旅行限制和持續不確定因素的持久影響繼續影響國內和國外的監督業務，尚不清楚何時能恢復標準業務水平。美國FDA正在繼續完成關鍵任務工作，確定其他更高級別的檢查需求的優先順序(例如，原因檢查)，並使用基於風險的方法來評估公共衞生，進行監督檢查。如果美國FDA確定需要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且美國FDA認為遠程交互評估不夠充分，則該機構已表示，它通常打算根據情況對申請發出完整的回覆信或推遲行動，直到可以完成檢查。
*我們在美國以外的Vascepa商業化在很大程度上取決於第三方和其他我們無法控制的情況。
我們通過在中國、中東、北非和加拿大等地區的幾項合同安排，將華賽普的商業化活動擴展到美國以外的地區。我們繼續評估通過類似安排在美國以外發展Vascepa商業化的其他機會。
2015年2月，我們與Edding簽訂了一項開發、商業化和供應協議，即關於在中國地區開發和商業化華士康的協議。根據分佈式控制系統協議，Edding負責中國地區的開發和商業化活動及相關費用。此外，Edding還必須在中國地區進行臨牀試驗，以確保某些地區的監管批准。2017年12月，Edding啟動了一項關鍵的3期臨牀試驗，旨在證明Vascepa降低甘油三酯水平，並在其他方面對患有嚴重高甘油三酯血癥(TG>500 mg/dL)的中國患者有好處，正如我們之前在Marine研究中研究的更多樣化的人羣中使用Vascepa所展示的那樣。2020年11月，我們宣佈了華賽普的Edding‘s 3期臨牀試驗的具有統計學意義的陽性背線試驗結果。2021年2月9日，我們宣佈，中國內地中國和香港地區批准防腐劑的監管審查程序已經啟動。根據3期臨牀試驗的結果和我們先前對Vascepa的研究結果，中國國家醫療產品管理局(NMPA)已經接受了Edding提交的Vascepa新藥申請進行審查。埃丁曾表示，他們仍預計年底前能在中國獲得批准。2022年2月23日，香港衞生署完成評估，批准在Reduce-IT適應症下使用Vascepa。即使這樣的結果與海洋研究相似, 在這個市場上可能需要更多的臨牀開發努力，以證明Vascepa在減少中國有持續心血管風險的患者的主要心血管不良事件方面的有效性。如果冠狀病毒大流行惡化、繼續或蔓延，如果監管者和行業專業人員的資源繼續被轉用於應對這一曠日持久的冠狀病毒大流行，中國地區的任何發展和監管工作都可能受到負面影響。中國地區的任何開發和監管努力都可能受到中國和美國之間政治緊張局勢加劇的負面影響，包括新冠肺炎以及兩國之間表達的關於貿易做法、關税和尊重知識產權的其他問題。如果愛德華勝不能在中國地區有效地開發和商業化華塞帕，我們可能無法從銷售中國地區華塞帕所產生的分佈式控制系統協議中產生收入。
2016年3月，我們與Biologix FZCO或Biologix達成協議，在幾個中東和北非國家註冊和商業化Vascepa。根據分銷協議的條款，我們向Biologix授予了在中東和北非地區進口、分銷、推廣、營銷和銷售Vascepa商標的非獨家許可。Biologix在以下國家獲得了海洋標誌的批准：黎巴嫩於2018年3月、阿拉伯聯合酋長國於2018年7月、卡塔爾於2019年12月、巴林於2021年4月、科威特於2021年12月和沙特阿拉伯於2022年3月。Vascepa在以下國家獲得批准：卡塔爾於2021年4月，黎巴嫩於2021年8月，阿拉伯聯合酋長國於2021年10月，巴林於2022年4月。Vascepa分別於2018年6月和2019年2月在黎巴嫩和阿聯酋發射。Vascepa正在中東和北非地區的更多國家註冊。整個中東和北非的商業化面臨着與中國地區類似的風險，並受到了新冠肺炎和該地區不穩定的當地經濟的負面影響。
2017年9月，我們與HLS Treateutics Inc.(HLS)達成協議，在加拿大註冊、商業化和分銷Vascepa。根據協議，HLS負責監管和商業化活動以及相關成本。我們負責為當地申請提供幫助，根據談判供應條款提供成品，維護知識產權，並繼續開發和資助與Read-IT相關的活動。2019年12月，Vascepa被批准在加拿大用於降低他汀類藥物治療的甘油三酯升高患者的心血管事件風險，這些患者因既有心血管疾病或糖尿病以及至少一個其他心血管風險因素而處於心血管事件的高風險狀態。2020年1月，HLS獲得了延長的監管排他性指定。2020年2月，和記黃埔在加拿大推出了華賽普，在新冠肺炎大流行影響之前，華賽普的初步接受度很高。2020年7月，專利藥品價格審查委員會確認Vascepa價格符合當前指南，CADTH建議為
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在加拿大二級預防種羣中的防腐劑。截至2022年9月30日，報銷範圍約為公共保險的70%，私人保險的95%。現在，安大略省、魁北克省、薩斯喀徹温省、新不倫瑞克西北地區以及原住民和因紐特人的未參保醫療福利計劃都可以獲得公共報銷。已確定的心血管疾病患者的覆蓋範圍佔Vascepa在加拿大批准的標籤的很大一部分。然而，如果HLS不能通過有效的定價(最初和以後)、報銷或其他方式在加拿大有效地將Vascepa商業化，我們可能無法從Vascepa在加拿大的銷售中獲得收入。
我們在歐洲自行推出並支持VAZKEPA商業化的努力對一家公司來説是一項複雜的任務，除了我們於2021年9月在德國推出VAZKEPA(隨後停止運營)和2022年10月在英國推出VAZKEPA之外，我們還沒有在歐洲推出產品或以其他方式將產品商業化，可能會對我們在歐洲成功開發VAZKEPA和創造收入帶來重大執行風險。雖然我們的各種供應商已經接受了檢查，我們預計供應情況不會限制我們在歐洲的推出，但新冠肺炎限制了供應商接受檢查的能力，而且並不是我們所有的供應商都滿足了歐洲監管機構的所有要求。
我們與美國以外的合作伙伴合作在美國以外的司法管轄區開發和營銷我們的產品的經驗有限。為了讓我們的合作伙伴在美國以外的任何國家/地區營銷和銷售Vascepa以獲得任何跡象，必須獲得適當監管機構的監管批准。監管批准的要求和時間可能包括進行臨牀試驗，各國的要求和時間差別很大，在某些情況下可能不同於美國的要求，甚至比美國的要求更嚴格。我們或我們的合作伙伴未能及時在美國以外的司法管轄區獲得對Vascepa的批准，可能會限制Vascepa的商業成功和我們增長收入的能力。
*我們與醫療保健提供者和醫生以及第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使使用受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是，醫療保健產品和服務的促銷、銷售和營銷，以及廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦和州醫療法律法規包括但不限於：
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醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。此外，處方藥產品的製造商和其他參與藥品供應鏈的各方還必須遵守產品跟蹤和追蹤要求，並向美國FDA通報假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品或本來不適合在美國分銷的產品。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構繼續定期密切審查醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動，這種審查往往會導致醫療保健行業的調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。例如，2020年6月，我們收到美國司法部的CID通知，司法部正在調查從2015年1月1日至今，我們的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和FCA，涉及我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOVA America銷售和營銷Vascepa。同樣，在2021年3月，聯邦貿易委員會向我們發出了與聯邦貿易委員會的調查有關的CID，調查我們是否已經或正在從事與Vascepa有關的反競爭行為或不公平競爭方法。紐約州總檢察長也同樣就FTC CID關注的同一主題向我們發出了傳票。調查要求我們出示文件，並回答與特定時間段有關的書面問題或質詢。我們正在與政府合作。我們無法預測
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這些調查將於何時解決，調查結果或其對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了美國反回扣法規、FCA或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。如果不遵守任何這些法律或法規要求，實體將面臨可能的法律或法規行動。視情況而定，未能滿足適用的監管要求可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、合同損害和我們業務的縮減或重組，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督。任何違反這些法律的行為，即使得到了成功的辯護，也可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。
雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而被調查和起訴的風險，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，而且我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。
接受公司資金支持的第三方患者援助計劃已成為政府和監管機構加強審查的對象。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷支持服務，對這些計劃的一些調查已導致重大的民事和刑事和解。美國政府已經制定了指導方針，建議製藥商向向醫療保險患者提供共同支付援助的慈善組織捐款是合法的，前提是這些組織是真正的慈善機構，完全獨立於製造商，不受制造商控制，根據一致的財務標準以先到先得的方式向申請者提供援助，並且不將援助與捐贈者的產品的使用掛鈎。然而，對患者援助項目的捐贈受到了一些負面宣傳，併成為政府多項執法行動的對象，原因是有指控稱，這些捐款被用來推廣品牌藥品，而不是其他成本較低的替代產品。具體地説，近年來，根據各種聯邦和州法律，政府對其患者援助計劃的合法性提出了質疑，導致了多項和解。我們可能會向獨立的慈善基金會提供贈款，幫助經濟上有困難的患者履行保費、共同支付和共同保險的義務。如果我們選擇這樣做，如果我們或我們的供應商或捐贈接受者被認為在這些計劃的運作中未能遵守相關的法律、法規或不斷變化的政府指導，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事處罰。, 或行政處罰或執法行動。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防止我們的員工、業務合作伙伴或供應商的行為違反我們所在司法管轄區的法律或法規。無論我們是否遵守了法律，政府的調查都可能影響我們的商業行為，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，增加我們的費用，並減少為需要幫助的患者提供基礎支持的可能性。此外，保險公司有關自付優惠券政策的改變和/或引入和頒佈影響使用受影響產品的患者的新立法或監管措施，可能會對我們的銷售、業務和財務狀況產生重大不利影響。例如，2020年12月31日，CMS發佈了一項新規定，從2023年1月1日起生效，要求製造商確保自付援助的全部價值傳遞給患者，否則這些美元將計入藥物的平均製造商價格和最佳價格計算。2022年5月17日，美國哥倫比亞特區地區法院批准了美國藥物研究和製造商協會(PhRMA)的簡易判決動議，要求宣佈累加器調整規則無效。儘管其中一些措施和其他擬議的措施可能需要通過額外的立法授權才能生效，而且現任美國總統政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但現任美國總統政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。我們無法預測這一規則的實施和任何進一步的變化將如何影響我們的業務。
此外，隨着我們的任何產品在美國境外獲得批准和商業化，我們還可能受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的期限內完成此類臨牀試驗。
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我們對第三方進行臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。然而，如果我們贊助臨牀試驗，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，美國FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的要求，通常稱為良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能會推遲獲得我們候選產品的監管批准，並可能延誤我們成功將我們的候選產品商業化的努力。
與我們的知識產權有關的風險
我們依靠專利、專有權和保密性來保護華塞普的商業價值和潛力。
我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選藥物、技術和訣竅獲得和維護知識產權保護，以及在不侵犯他人專有權利的情況下開展業務。儘管與我們基於海洋臨牀研究的產品相關的某些關鍵專利被美國一家地區法院認定為無效，我們正在進行上訴程序，但我們能否成功實施我們的商業計劃並用我們的知識產權保護我們的產品，在很大程度上將取決於我們的能力：
我們已經起訴並正在起訴多項專利申請，以保護Vascepa開發計劃期間開發的知識產權。截至本報告之日，我們在美國已經批准或批准了127項專利申請，在美國還有30多項專利申請正在審理中。這類獲批准及已發出的126份申請包括：
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在美國專利商標局決定可以從一項申請中授予一項專利後，就會發出一份補貼通知。在基礎專利由美國專利商標局發佈之前，補貼通知不提供專利保護。不能保證已發出批准通知的申請將作為專利發佈，或者我們的任何未決專利申請將作為專利發佈。不能保證，如果我們的專利發佈，我們的專利將阻止競爭對手與Vascepa競爭。例如，我們可以選擇在專利訴訟中不主張所有已發佈的專利，而專利或專利中的權利要求可能被確定為無效。
我們是上述專利的擁有者。我們也是其他公司擁有的某些專利的獨家許可人，這些專利涵蓋產品和正在開發的產品。
我們還在美國以外的多個司法管轄區尋求與Vascepa相關的專利申請。在美國以外銷售Vascepa並接受監管審查的地理位置不受美國專利訴訟和判決的影響。在美國以外，沒有涉及Vascepa潛在仿製藥的訴訟懸而未決。Vascepa目前在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國可以通過處方獲得。在加拿大，Vascepa擁有通過加拿大衞生部提供的數據保護(直到2027年底)，此外還有單獨的專利保護，有效期可能延長到2039年。我們正在尋求在歐洲、中國和中東獲得更多對華賽普的監管批准。在中國和中東，我們正在尋求這樣的監管批准，並隨後與商業合作伙伴將華賽普商業化。歐盟委員會的批准為歐盟提供了十年的市場保護。此外，歐洲的專利保護包括：
一項授予的專利涉及使用由96%EPA乙酯組成的4G藥物組合物來治療2033年到期的Reduct-IT人口。
如果在歐洲待審的專利申請獲得批准，可能會將排他性延長到2039年。
在某些情況下，我們可能依賴第三方許可方對這些方擁有或控制的專利權或申請進行備案、起訴和維護，包括例如在我們與Mochida的合作下。第三方可能會獲得對我們可能必要或有用的專利或其他專有權利。如果第三方首先發明瞭特定的產品或技術，或者在2011年《美國發明法》的各項條款於2013年3月16日生效後首先提交了申請，那麼這些第三方可能會獲得足夠廣泛的專利，從而阻止我們利用此類技術或將我們當前和未來的產品商業化。儘管我們打算盡合理努力保護我們當前和未來的知識產權，並確保我們獲得或開發的任何專有技術不會侵犯其他方的權利，但我們可能無法確定是否存在所有潛在的衝突索賠。因此，存在第三方可能對我們當前或未來的產品或技術提出侵權索賠的風險。此外，第三方可能會獲得阻止銷售我們當前或未來產品的專利，或者要求我們獲得許可並支付高額費用或版税才能繼續銷售此類產品。
我們未來可能會發現存在侵犯我們擁有的或已授權給我們的專利的產品。如果我們對第三方提起法律訴訟以阻止這種侵權行為，無論結果如何，這樣的訴訟可能都是昂貴和耗時的。不能保證我們會勝訴，在這樣的訴訟過程中，我們的專利權可能被認定為無效、不可強制執行或兩者兼而有之。雖然我們打算通過與製造商、員工和顧問簽訂保密協議來保護我們的商業祕密和專有技術，但我們可能無法阻止受此類保密協議約束的各方違反這些協議或第三方獨立開發或瞭解我們的商業祕密。
我們預計，競爭對手可能會不時反對我們為新技術獲得專利保護或將專利技術提交監管部門批准的努力。競爭對手可能會試圖反對我們的專利申請，以拖延批准過程或挑戰我們已授予的專利，例如，通過向美國專利商標局請求重新審查我們的專利，或通過向外國專利局提出反對，即使反對或挑戰幾乎沒有價值。例如，我們的一項專利在歐洲的一項反對程序中被撤銷，原因是根據一項不適用於美國的法律條款確定了不適當的權利要求修訂。這類訴訟通常技術性高、費用高、耗時長，而且不能保證這樣的挑戰不會導致我們受到挑戰的任何專利的縮小或完全撤銷。
即使我們成功地執行了我們的專利權，我們已頒發的專利也不能阻止競爭對手與Vascepa競爭。
我們計劃根據已頒發的專利大力捍衞我們的權利。例如，2020年11月30日，我們對Hikma提起專利侵權訴訟，指控Hikma在美國和美國境內製造、銷售、提供銷售和進口仿製藥二十沙普乙基膠囊，並指控其侵犯了Vascepa用於降低特定心血管風險的專利。2021年1月25日，我們擴大了這起專利侵權訴訟的範圍，將醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。2022年1月4日，審理此案的地區法院批准了Hikma的駁回動議。2022年10月13日，地區法院就與本公司和Hikma有關的訴訟方面做出了最終判決。“公司”(The Company)
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打算對地區法院的裁決提出上訴，因為它被允許這樣做，並打算繼續積極地與Health Net進行正在進行的訴訟，但無法預測結果或對其業務的影響。
專利訴訟是一個既耗時又昂貴的過程。我們不能保證我們會成功地執行這項專利，也不能保證它不會成功地受到挑戰和無效。即使我們成功地實施了這項專利，這一過程也可能需要數年時間才能得出結論。其他製藥公司可能會對我們的兩項專利的有效性、可執行性或兩者兼而有之提出質疑，並尋求根據我們發佈的專利聲明設計其產品，並根據新的臨牀研究獲得Vascepa的仿製藥或品牌競爭產品的上市批准。製藥行業競爭激烈，我們的許多競爭對手比我們擁有更多的經驗和資源。任何此類競爭都可能破壞Vascepa的銷售、營銷和合作努力，從而可能實質性地減少Vascepa的收入潛力。
即使我們成功地執行了我們已頒發的專利，我們也可能會產生鉅額成本，並分散管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。專利訴訟既昂貴又耗時，我們可能沒有足夠的資源來使這些訴訟取得成功。
不能保證我們任何與Vascepa或其用途相關的未決專利申請將作為專利頒發。
我們已經在美國和國際上提出並正在起訴多個專利申請家族，這些申請旨在保護Vascepa的專有地位。對於這些專利家族中的某些，我們已經提交了多項專利申請。總體而言，專利申請包括許多獨立權利要求和從屬權利要求。我們的幾個專利申請包含基於我們認為是我們臨牀試驗中出人意料的有利發現的權利要求。例如，如果獲得批准，Reduce-IT獲得的一項或多項授權專利將於2039年到期，超過目前頒發的Reduct-IT專利的2030年和2033年的到期日。然而，我們不能保證我們的任何未決專利申請將被批准，或者如果他們批准了，他們將阻止競爭對手與華碩競爭。
確保產品的專利保護是一個複雜的過程，涉及許多法律和事實問題。我們在美國和國際上提交的專利申請正處於不同的審查階段，審查的時間不在我們的控制範圍之內。獲得專利授權的過程可能會很漫長，最初提交的權利要求往往會被修改，以滿足專利局的要求。這一過程包括與專利局的書面和公開溝通。這一過程還可以包括與專利審查員直接討論。不能保證專利局會接受我們關於任何專利申請或其中任何權利要求的論點。我們無法預測任何專利申請的時間或結果。此外，我們可能會選擇提交或專利局可能要求的額外證據來支持我們正在尋求的某些權利要求。此外，在審查我們的專利申請期間，第三方可以嘗試提交出版物供專利局審議。提供這種額外的證據和出版物可能會延長專利局對我們申請的審查時間，並導致我們產生額外的成本。我們不能確定在我們的專利權中授予的任何專利將為我們提供什麼商業價值。
儘管使用保密協議和/或所有權協議，其本身的效力可能有限，但我們可能很難保護我們的商業祕密。
除了我們的專利組合和戰略外，我們還將依靠商業祕密和技術訣竅來幫助保護我們的競爭地位。在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下，我們依靠商業祕密來保護技術。然而，商業祕密很難保護。雖然我們要求我們的某些學術合作者、承包商和顧問簽訂保密協議，但我們可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。
與我們的業務相關的風險
如果我們在準備我們的預測指引時所作的估計或我們所依賴的假設被證明是不準確的，我們的實際結果可能與我們的預測和應計項目中反映的結果不同。
2022年1月，我們披露了2022年財務展望。在此之後，包括在宣佈我們的成本和組織結構調整計劃時，我們已經就預期的成本削減和支出發表了聲明。這種展望和估計是基於估計、假設和管理層的判斷。由於估計的固有性質，包括在我們在歐洲推出期間的不確定性和美國仿製藥競爭的影響，我們已暫停提供淨收入指導，我們的估計與產品需求的實際數量可能存在重大差異。如果我們沒有意識到，或者如果我們像過去那樣改變或更新我們公開披露的財務指引的任何元素，或者我們對我們的業務和計劃的其他預期發生變化，我們的股價可能會下跌。
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*關鍵人員的流失可能會對我們的業務產生不利影響，特別是考慮到我們最近宣佈了管理層繼任計劃。
我們高度依賴我們高級管理層的努力。失去一名或多名高級管理層成員的服務可能會對我們產生實質性的不利影響。鑑於我們的業務迅速擴張，加上精簡的管理結構和銷售隊伍，任何關鍵人員的離開都可能產生重大影響，並可能對我們的業務造成破壞，直到聘請到合適的繼任者。此外，由於我們業務的專業性，隨着我們業務計劃的進展，我們將高度依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和關鍵管理人員的能力。隨着我們繼續擴大我們的商業化努力，特別是在全球範圍內，我們的高級管理團隊成員的流動率可能會持續或增加。我們可能很難識別、吸引和整合新的高管，以取代任何此類損失。隨着我們在歐洲擴大商業化努力，我們需要迅速招聘員工，並確保他們接受過良好的培訓，並與我們現有業務一致的核心價值觀協同工作，我們相信這些核心價值觀有助於提高我們的成功地位。在美國，越來越多的員工被其他公司招聘。雖然我們的業務仍然專注於繼續在美國推廣Vascepa，並在歐洲擴張，但仿製藥競爭的當前和潛在威脅以及我們最近的裁員可能會造成員工的不確定性，這可能會導致員工流動率增加。在我們的活動領域，對合格人員的競爭非常激烈。在這種環境下，我們可能無法吸引或留住業務發展所需的人員，特別是如果我們無法實現盈利的話。未能招募到關鍵的科學家, 技術和管理人員將不利於我們執行業務計劃的能力。
我們的內部計算機系統，或我們的第三方臨牀研究組織或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的商業、研發和其他項目的實質性中斷。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統和我們的第三方臨牀研究組織以及其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。任何此類事件都可能導致我們的運營中斷或對我們的計劃造成實質性破壞。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或與我們的候選技術或產品相關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的研發計劃可能會被推遲。
我們可能面臨被盜用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失公司和供應商的信息系統和網絡中維護的信息(包括員工和患者的個人信息以及公司和供應商的機密數據)所造成的風險。此外，外部各方可能試圖滲透我們或我們供應商的系統，或以欺詐手段誘使我們的人員或我們供應商的人員披露敏感信息，以便訪問我們的數據和/或系統。我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒、網絡釣魚和其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。例如，2019年6月，安全研究人員發佈的一份報告稱，我們供應商之一的數據庫包含使用或表示對Vascepa感興趣的個人的信息，未經授權的用户可以訪問該數據庫。儘管我們被告知此類入侵不包括社保號碼或信用卡信息，但我們不能保證未來不會發生更實質性的入侵。如果我們的信息技術系統或供應商的信息技術系統發生重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能被要求花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡，以及修復聲譽成本。此外，我們可能會受到個人和團體在私人訴訟中提出的監管行動和/或索賠的影響，這些訴訟涉及與數據收集和使用做法以及其他數據隱私法律和法規有關的隱私問題, 包括對濫用或不適當披露數據的索賠，以及不公平或欺騙性做法。我們可能會因任何監管行動或私人訴訟而產生鉅額成本或轉移大量內部資源。上述任何後果都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得越來越複雜而持續監測和更新。此外，儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。隨着我們將更多的信息系統外包給供應商，與付款人和患者進行更多的電子交易，以及更多地依賴基於雲的信息系統，相關的安全風險將會增加，我們將需要花費額外的資源來保護我們的技術和信息系統。此外，不能保證我們的內部信息技術系統或我們第三方承包商的系統，或我們的顧問為實施足夠的安全和控制措施所做的努力，將足以保護我們免受系統故障時的故障、服務中斷、數據惡化或丟失，或防止數據在網絡攻擊、安全漏洞、工業間諜攻擊或可能導致金融、法律、商業或聲譽損害的內部威脅攻擊時被竊取或損壞。
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我們要承擔潛在的產品責任。
我們面臨與Vascepa的製造和營銷相關的產品責任索賠的潛在風險。任何因使用Vascepa而受傷的人都可以向我們提出產品責任索賠，而不必證明我們有過錯。
此外，我們可能會受到參與臨牀試驗的人提出的產品責任索賠，這些試驗涉及我們當前或以前的開發階段的產品。如果索賠勝訴，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們不能保證將來不會對我們提出產品責任索賠。
我們税務居住地和/或税法的變化可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。
我們預計，我們的税收管轄權將保留在愛爾蘭。根據英國現行法律，在英格蘭和威爾士註冊成立的公司，或在英國集中管理和控制的公司，在税收方面被視為居住在英國。根據愛爾蘭現行法律，如果一家公司是在愛爾蘭集中管理和控制的，或者在某些情況下，如果它是在愛爾蘭註冊成立的，則出於税務目的，該公司被視為在愛爾蘭居住。在2019年12月31日之前，如果一家公司根據英國和愛爾蘭的國內法被視為税務居民，那麼英國和愛爾蘭之間的雙重税收協定(DTA)第4條第(3)款的規定規定，該企業將僅被視為其有效管理地所在司法管轄區的居民。我們一直試圖以這樣一種方式處理我們的事務，即由於我們的有效管理地點設在愛爾蘭，因此出於税務目的，我們只在愛爾蘭居住。
這些關於確定納税居住地的規則自2020年1月1日起發生變化，當時修改後的愛爾蘭-英國DTA根據經合組織的多邊文書(MLI)生效。根據修改後的愛爾蘭-英國DTA，從2020年1月1日起，如果我們繼續在愛爾蘭集中管理和控制，並且如果愛爾蘭和英國税務當局根據MLI“平局打破規則”相互同意，我們將只在愛爾蘭納税，而不是在英國納税。在根據經修訂的條款提交相關意見書後，我們收到愛爾蘭和英國税務當局於2020年1月1日起生效的相互協議的確認，即就經修訂的《税務協定》而言，我們是愛爾蘭的唯一税務居民。
然而，我們不能向您保證，出於納税目的，我們現在是或將繼續是愛爾蘭的唯一居民。有可能在未來，無論是由於法律的改變或任何相關税務當局的做法，還是由於我們事務處理方式的任何改變，我們都可能成為或被視為已在愛爾蘭以外的司法管轄區居住。如果我們不再是愛爾蘭税務居民，我們可能需要對我們的資產徵收愛爾蘭資本利得税，我們的收入徵税的基礎也可能會改變。同樣，如果我們愛爾蘭或英國子公司的納税居住地從目前的司法管轄區改變，他們可能需要對其資產徵收當地資本利得税，其收入的徵税基礎也可能會改變。
我們和我們子公司的所得税申報單由各種税務機關定期審查，包括美國國税局(IRS)和各州。例如，美國國税局在2020年第一季度開始審查我們2018年的美國所得税申報單。儘管税務審計的結果總是不確定的，並可能導致大量現金税款支付，但我們不認為任何持續或未來審計的結果將對我們的綜合財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們可能會因暴露於客户集中風險而受到不利影響。
我們很大一部分銷售額是賣給製藥行業的批發商的。三個客户分別佔我們美國國內生產總值銷售額的10%或更多。截至2022年9月30日的9個月，客户A、B和C分別佔總產品銷售額的26%、36%和31%，分別佔截至2022年9月30日的應收賬款總額的41%、32%和22%。截至2021年9月30日的9個月，客户A、B和C分別佔總產品銷售額的27%、37%和28%，分別佔截至2021年9月30日的應收賬款總額的34%、37%和21%。我們預計，隨着我們進入更多的國家，我們可能會面臨客户集中的風險。不能保證我們將能夠維持我們的應收賬款或主要客户的總銷售額水平。如果由於任何原因，我們與最大客户的業務量直接或通過我們的經銷商關係失去或減少，我們的財務狀況和運營結果可能會受到負面影響。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們有經營虧損的歷史，預計我們將在一段時間內繼續虧損。
我們尚未實現持續盈利。在截至2021年12月31日的財年，我們報告的淨收益約為770萬美元。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的財年，我們報告的淨虧損約為1800萬美元和2260萬美元，截至2021年12月31日的累計赤字為14億美元。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，我們分別報告了約510萬美元和1320萬美元的虧損，截至2022年9月30日，我們的累計赤字為15億美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由於
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從與我們的運營相關的一般和行政成本，以及與萬事達商業化相關的成本中扣除與我們的研發項目相關的成本。此外，由於我們與研發和商業化相關的鉅額支出，我們預計在一段時間內將繼續出現重大運營虧損。由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測這些未來損失的規模。我們的歷史虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的現金資源、股東赤字和營運資本產生不利影響。
雖然我們從2013年1月開始從Vascepa獲得收入，但我們可能永遠不會在全年持續盈利。
我們持續盈利的能力取決於我們創造收入的能力。自2013年1月以來，我們一直通過銷售Vascepa產生產品收入，但我們可能無法產生足夠的收入來實現穩定的盈利狀態。我們能否從Vascepa的銷售中獲得利潤取決於Vascepa的市場認可度和商業成功程度，以及我們通過第三方以可接受的成本水平生產商業批量Vascepa的能力，還可能取決於我們通過戰略合作有效營銷和銷售Vascepa的能力。
儘管Vascepa已被美國FDA批准在美國上市，用於兩個重要的適應症，在歐洲獲得營銷授權，並在較小的司法管轄區獲得批准，但它可能不會獲得足夠的市場接受度來支持持續的盈利。我們預計繼續產生與擴大Vascepa商業化相關的鉅額成本。我們可能不會在短期內實現持續盈利，因為與我們在美國擴大的商業化努力和我們在歐洲的預期商業化努力相關的高成本。如果我們無法繼續產生強勁的產品收入，我們將無法在短期內實現持續盈利，而且如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續運營。
我們的經營業績是不可預測的，可能會波動。如果我們的經營業績低於證券分析師或投資者的預期，我們股票的交易價格可能會下降。
我們的經營業績很難預測，可能會隨着季度和年年的變化而波動，而Vascepa的處方藥數字可能會逐月波動。Vascepa的銷售額在不同時期很難預測，因此，您不應依賴Vascepa在任何時期的銷售業績作為未來業績的指標，並且Vascepa的未來銷售額可能低於證券分析師或投資者的預期。我們認為，我們的季度和年度經營業績可能會受到各種因素的影響，包括本部分第二部分第1A項和以下所述的風險和不確定因素：
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我們可能需要大量的額外資源來資助我們的行動。如果我們不能找到額外的資本資源，我們將難以作為一家持續經營的企業運營和發展我們的業務。
我們目前的運營資源有限。我們相信，截至2022年9月30日，我們的現金和現金等價物餘額為2.405億美元，短期投資餘額為6320萬美元，自本季度報告中其他部分包括的未經審計的簡明綜合財務報表發佈之日起至少12個月，將足以為我們的計劃運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早地耗盡我們的資本資源，或者無法實現正現金流。根據運營產生的現金水平，以及部分取決於Vascepa處方藥的增長率，可能需要額外的資金來支持計劃中的Vascepa促銷和潛在的Vascepa促銷，我們目前正在執行這些促銷活動，並用於VAZKEPA在歐洲的商業化。如果需要額外的資本，而我們無法以令人滿意的條件獲得額外的資本，或者根本不能獲得額外的資本，我們可能會被迫推遲、限制或取消某些促銷活動。我們預計，未來一段時間內的季度現金淨流出將因某些項目的時間而變化，包括我們購買原料藥、衞塞帕的促銷和教育活動，包括在歐洲的推出活動，新冠肺炎對我們和我們客户的運營的影響，以及任何當前或潛在的仿製藥競爭。
為了充分實現華塞帕的市場潛力，我們可能需要達成新的戰略合作或籌集額外資本。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
如果我們需要額外的資金，而我們不能以我們可以接受的金額或條款或及時或根本不能獲得足夠的資金，我們對Vascepa的商業化努力，以及我們的業務，可能會受到嚴重影響。
税法的變化可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
美國和愛爾蘭的税法和政策尚未確定，可能會發生重大變化，包括基於政治視角的調整和政府的更迭。在美國和國際上，如何對像我們這樣擁有國際業務的實體徵税，已經受到了重大的重新評估。我們相信，基於對適用要求的理解，我們在愛爾蘭和愛爾蘭開發了Vascepa。近年來，特別是自2013年Vascepa在美國開始商業銷售以來，我們的大部分合並業務一直在美國。Vascepa的所有權仍然屬於我們在愛爾蘭的全資子公司Amarin PharmPharmticals愛爾蘭有限公司，該實體的監督和運營將保留在愛爾蘭。為了有效地利用我們在愛爾蘭的累計淨營業虧損結轉用於税務目的，我們的業務，特別是該子公司的業務，需要根據適用的要求在愛爾蘭開展活動。此外，對這些累計營業虧損結轉淨額的利用假設愛爾蘭與其他國家(特別是美國)之間的税收協定不會改變，從而限制我們未來為税務目的用這些營業虧損結轉來抵消收益的能力。
同樣，如果我們在愛爾蘭的納税居住地發生變化，可能會對我們獲得和保持盈利能力產生重大影響，如果其他方面是可以實現的話。税法和税率的變化，特別是在美國和愛爾蘭，也可能影響我們對遞延税收的評估。我們對可變現能力的評估或實現遞延納税的時間的任何變化都可能對我們未來的盈利能力產生負面影響。
税法(包括應對新冠肺炎疫情)或税收裁決的變化，或現有法律解釋的變化，可能會導致我們繳納額外的所得税和非所得税(如工資税、銷售額税、使用税、增值税、數字税、淨值税、財產税以及商品和服務税)，這反過來可能對我們的財務狀況和運營結果產生實質性影響。特別是，近年來美國聯邦所得税規則發生了一些重大變化，拜登政府提出的額外税制改革可能會頒佈。任何此類税收改革的效果都是不確定的。隨着我們繼續在國際上擴張，我們將受到不同和複雜的税制的約束，一個司法管轄區的税法可能
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影響我們在其他司法管轄區的擴張或業務。此外，新的、更改的、修改的或新解釋或適用的税法可能會增加我們合作伙伴和我們的合規、運營和其他成本，以及我們產品的成本。隨着我們業務活動規模的擴大，此類活動税收的任何變化都可能增加我們的實際税率，並損害我們的業務、財務狀況和經營業績。
愛爾蘭共和軍於2022年8月16日頒佈為法律。《利率法》中包括一項規定，對最近完成的三年期間平均年調整財務報表收入超過10億美元的公司實施15%的公司替代最低税率。本規定自2022年12月31日以後開始的納税年度有效。我們正在評估愛爾蘭共和軍的規定。
與我們的美國存託憑證和普通股所有權相關的風險
我們的美國存託憑證和普通股的價格可能會波動。
股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，這些波動可能與特定公司的經營業績無關。此外，過去許多醫藥和醫療科技公司的證券市場價格波動特別大，預計未來這一趨勢將繼續下去。
截至2022年10月21日，我們有403,828,955股普通股流通股，其中383,347,128股作為美國存託憑證持有，20,481,827股作為普通股(非美國存託憑證形式持有)。有一種風險是，市場上可能沒有足夠的流動性來適應大幅增加的出售活動或出售我們的大量證券。我們的美國存託憑證的交易量歷來有限，這也可能導致波動性。如果我們的任何大型投資者尋求大量出售我們的美國存託憑證，特別是如果這些出售是快速或無序的，或者其他投資者認為可能發生這些出售，我們的美國存託憑證的市場價格可能會大幅下降。
我們的美國存託憑證和普通股的市場價格也可能受到以下因素的影響：
此外，英國退歐的影響是不確定的，可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響，這可能會降低我們的美國存託憑證和普通股的價格。特別是，英國退歐可能導致英國金融和銀行市場以及歐洲監管進程經歷一段相當不確定的時期，這可能導致更廣泛的全球金融市場經歷大幅波動。由於持續的不確定性，資產估值、貨幣匯率和信用評級也可能受到市場波動性增加的影響。英國未來的法律法規缺乏透明度，因為英國決定取代或複製哪些歐盟規則和法規可能會減少在英國的外國直接投資，增加成本，擾亂我們的業務，抑制經濟活動並限制我們獲得資本的機會，任何這些都可能對我們的美國存託憑證和普通股的價格產生負面影響。
我們的員工，包括我們的高級管理團隊的成員，根據預先安排的股票交易計劃，實際或潛在出售我們的普通股可能會導致我們的股價下跌或因各種原因阻止其上漲，而這些人的實際或潛在銷售可能會被其他投資者視為負面。
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根據交易法規則10b5-1規定的指導方針和我們的股票交易政策，我們的一些董事和員工，包括我們的高級管理團隊成員，已經並可能繼續採用預先安排的股票交易計劃來出售我們的部分普通股。一般來説，我們的高級管理團隊成員和董事根據此類計劃進行的銷售需要公開申報。這些人實際或潛在銷售我們的美國存託憑證可能會導致我們的美國存託憑證價格下降或阻止其上漲，原因有很多。例如，我們大量的美國存託憑證在公開市場上出售(或被認為可以在公開市場出售)，可能會導致我們的美國存託憑證的市場價格下跌或阻止其上漲。此外，這些人的實際或潛在銷售可能會被其他投資者視為負面。
如果我們被描述為被動的外國投資公司，可能會給美國投資者帶來不利後果。
就美國聯邦所得税而言，非美國公司在任何課税年度將被歸類為被動型外國投資公司或PFIC，條件是：(I)該公司在該年度的總收入中有75%或以上是某些類型的“被動型”收入，或(Ii)該年度內生產或持有用於生產被動型收入的資產價值的50%或以上(根據季度平均值確定)。被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金、年金、出售或交換產生這種收入的財產的淨收益和淨外匯收益。此外，非美國公司將被視為擁有其比例的資產份額，並在其直接或間接擁有不超過25%(按價值計算)的股票的任何其他公司的收入中賺取其比例份額。
基於對我們的總收入和總資產的某些估計，後者是參考我們的美國存託憑證和股票的預期價值確定的，我們認為在截至2021年12月31日的納税年度內，我們不會被歸類為PFIC，在可預見的未來，我們預計不會在任何未來的納税年度被視為PFIC。然而，由於PFIC的地位是基於我們整個納税年度的收入、資產和活動，我們預計這些情況可能會隨着時間的推移而發生很大變化，因此在納税年度結束之前，無法確定我們是否將在任何納税年度被定性為PFIC。此外，我們必須每年根據事實性質的測試來確定我們的PFIC地位，而我們在未來幾年的地位將取決於我們每年的收入、資產和活動。我們不能保證我們在任何課税年度都不會被視為PFIC。
在可預見的未來，我們不打算向普通股支付現金股息。
我們從未就普通股支付過股息，預計在可預見的未來也不會對普通股支付任何現金股息。根據英國法律，任何股息的支付將受到相關法律和我們的公司章程的約束，這要求所有股息必須得到我們的董事會的批准，在某些情況下，必須得到我們的股東的批准，並且只能從我們可用於此目的的可分配利潤中支付，這是在非綜合基礎上確定的。
我們股東的權利可能不同於通常提供給美國公司股東的權利。
我們是根據英國法律註冊成立的。普通股持有人的權利，以及美國存託憑證持有人的某些權利，均受英國法律管轄，包括2006年公司法的規定，以及我們的組織章程。這些權利在某些方面與典型美國公司的股東權利不同。主要區別包括以下幾點：
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根據《英國城市收購與合併守則》或《收購守則》的條款中的股東保護不適用於我們。
《收購守則》提供了一個框架，在該框架內對在聯合王國組織的某些公司的收購進行管理和進行。然而，由於我們的中央管理和控制地點目前在英國以外，我們不受收購守則的約束。因此，我們的股東無權享有收購守則規定的某些收購要約保護的利益。以下是收購守則中一些最重要的規則的簡要摘要，如上所述，這些規則不適用於我們：
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美國股東可能無法對我們承擔民事責任。
我們根據英格蘭和威爾士的法律註冊成立，我們的子公司在包括外國司法管轄區在內的不同司法管轄區註冊成立。我們每一家子公司的許多高管和董事都是非美國居民，這些人的全部或大部分資產都位於美國以外。因此，投資者可能不可能影響在美國境內向這些人送達法律程序文件，也不可能執行根據美國聯邦證券法的民事責任條款在美國法院獲得的判決。我們的英國律師告知我們，在英國，以美國聯邦證券法為基礎的民事責任在最初的訴訟中或在執行美國法院判決的訴訟中的可執行性存在疑問。
美國存託憑證或普通股的美國持有者可能需要按未分配收益和利潤的普通所得税税率繳納美國聯邦所得税。
出於美國聯邦所得税的目的，我們存在被歸類為受控外國公司或氟氯化碳的風險。如果我們被歸類為氟氯化碳，任何美國存托股份的持有者或股東，如果是美國人，直接、間接或通過歸屬擁有我們流通股10%或更多的投票權，可能需要對我們全部或部分未分配收益和可歸因於F子部分收入的利潤繳納美國所得税。這10%的持有者也可以按普通股票或美國存托股份出售所獲得的任何收益按普通所得税税率納税，但以我們目前和累計的收益和該等股票應佔的利潤為限。Cfc規則很複雜，敦促普通股或美國存託憑證的美國持有者就cfc規則在其特定情況下可能適用於他們諮詢自己的税務顧問。
一般風險因素
我們商業領域潛在的技術變化帶來了相當大的不確定性。
我們經營的製藥行業的特點是廣泛的研究努力和快速的技術進步。預計工業界和學術界在研究方面的新進展都將繼續快速發展。我們不能向您保證，其他人的研究和發現不會使我們的部分或全部計劃或候選產品失去競爭力或過時。我們的業務戰略在一定程度上是基於新的和未經證實的技術，以開發治療方法來改善心血管健康。我們不能保證這些技術或應用不會出現不可預見的問題，也不能保證我們最終會開發出任何商業上可行的產品。
圍繞英國退出歐盟的法律、政治和經濟不確定性可能是國際市場不穩定的根源，造成重大貨幣波動，對我們在英國的業務產生不利影響，並對我們的業務、收入、財務狀況和運營結果構成額外風險。
退歐後英國與歐盟法律、政治和經濟關係的持續不確定性可能成為國際市場不穩定的根源，造成顯著的匯率波動，和/或以其他方式對貿易協議或類似的跨境合作安排產生不利影響，無論是經濟、税收、財政、法律、監管還是其他方面。
這些事態發展，或認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會對全球經濟狀況和全球金融市場穩定產生重大不利影響，並可能大大減少全球市場流動性，限制主要市場參與者在某些金融市場運作的能力。特別是，它還可能導致一段相當不確定的時期。
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關於英國的金融和銀行市場，以及歐洲的監管程序。資產估值、貨幣匯率和信用評級也可能受到市場波動加劇的影響。
如果英國和歐盟無法執行可接受的協議，或者如果其他歐盟成員國尋求退出，英國與其他歐盟成員國之間或歐洲經濟區(European Economic Area，簡稱EEA)之間的無障礙准入總體上可能會減少或取消。英國退歐的長期影響將取決於英國和歐盟之間的任何協議(或沒有協議)。
這種退出歐盟的做法是史無前例的，目前尚不清楚英國進入歐盟內商品、資本、服務和勞動力的歐洲單一市場，以及更廣泛的商業、法律和監管環境，將如何影響我們目前和未來在英國的業務(包括由第三方和合同製造商代表我們進行的業務活動)和臨牀活動。除了上述，我們的英國業務還支持我們目前和未來在歐盟和歐洲經濟區其他國家的業務和臨牀活動，這些業務和臨牀活動可能會受到英國退歐的持續影響的幹擾。
我們還可能面臨新的監管成本和挑戰，這可能會對我們的運營產生不利影響。英國和歐盟最近達成的貿易協議條款的影響尚不確定。由於英國涵蓋藥品質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對未來我們產品在英國商業化的監管制度產生重大影響。我們的產品在英國和/或歐盟商業化的任何延遲都可能限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。圍繞英國與歐盟未來關係的不確定性繼續導致經濟不確定性，這可能會對客户信心造成不利影響，導致客户減少在我們解決方案上的支出預算，這可能會對我們的業務、收入、財務狀況和運營結果產生不利影響，並可能對我們的美國存託憑證的市場價格產生不利影響。
不利的經濟狀況可能會對我們以可接受的條件獲得融資的能力產生負面影響。
雖然我們可以通過公共或私人融資尋求額外資金，但我們可能無法以可接受的條件獲得融資，或者根本無法獲得融資。我們不能保證我們將能夠通過股票或信貸市場為我們目前的業務提供資金或擴大華塞普的開發項目，也不能保證金融市場和經濟體信心不會惡化，特別是考慮到新冠肺炎和其他全球不穩定因素造成的持續波動。我們還可能不得不縮減或進一步重組我們的業務。如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減或終止我們的部分或全部研發計劃或商業化戰略。
籌集額外資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。
我們可能會通過私募和公開發行、債務融資和合作、戰略和許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。
債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括一些繁重的契約，限制或限制我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的技術、Vascepa或候選產品的寶貴權利，而不是我們已經放棄的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
潛在的業務合併或其他戰略交易可能會擾亂我們的業務或轉移管理層的注意力。
我們定期探索潛在的業務合併交易，包括由第三方收購我們、Vascepa的獨家許可證或其他戰略交易或與第三方的合作。任何此類未來交易或合作的完成和執行都將涉及風險，例如：
由於這些風險，我們可能無法實現任何此類交易或合作的預期收益，也無法向我們的股東交付其價值。如果我們未能成功完成任何此類交易或協作，我們可能會
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只有在我們產生了大量費用並投入了大量的管理時間和資源後，才需要重新評估我們的業務。
*我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，這一時期受到地緣政治不穩定(包括歐洲)和創紀錄的通脹的重大影響。這些全球經濟狀況對全球經濟和資本市場造成的任何負面影響，特別是如果這種狀況持續或惡化，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
政治不穩定和衝突(如俄羅斯入侵烏克蘭)和新冠肺炎疫情帶來的經濟挑戰給包括美國和歐洲在內的全球各個市場帶來了經濟不確定性，這些都導致了市場混亂，包括大宗商品價格的大幅波動、信貸和資本市場的不穩定以及供應鏈中斷，這些都導致了全球創紀錄的通脹。
儘管到目前為止，我們的業務尚未受到這些全球經濟和地緣政治狀況的實質性影響，但無法預測我們的業務在短期和長期內將受到多大程度的影響，或者這種不穩定可能以何種方式影響我們的業務和運營結果。無論是俄羅斯和烏克蘭之間的軍事衝突、地緣政治緊張局勢、創紀錄的通脹或其他原因，這些市場混亂的程度和持續時間都無法預測，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大本報告中描述的其他風險的影響。
項目2.未登記的銷售股權證券和收益的使用
發行人購買股票證券
2022年第三季度購入的股份如下：
期間 |
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總人數 |
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平均價格 |
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July 1 - 31, 2022 |
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65,420 |
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$ |
1.37 |
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August 1 - 31, 2022 |
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50,196 |
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1.37 |
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2022年9月1日至30日 |
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6,068 |
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1.18 |
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總計 |
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121,684 |
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$ |
1.36 |
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(1)代表為滿足因行使或歸屬股權獎勵而產生的與股票接收相關的員工應繳税款而預扣的股份。
項目5.其他信息
沒有。
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第六項。陳列品
以下證物以參考方式併入本報告，或作為本報告的一部分存檔或提供。
展品 |
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描述 |
在此引用作為參考 |
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表格 |
日期 |
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31.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對總裁和首席執行官(首席執行官)進行認證 |
隨函存檔 |
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31.2 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條認證高級副總裁和首席財務官(首席財務官和首席會計官) |
隨函存檔 |
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32.1 |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條認證總裁和首席執行官(首席執行官)和高級副總裁和首席財務官(首席財務官和首席會計官) |
隨函存檔 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
隨函存檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
隨函存檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
隨函存檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
隨函存檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
隨函存檔 |
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104 |
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封面交互數據文件 (格式化為內聯XBRL，包含在附件101中的適用分類擴展信息。*) |
隨函存檔 |
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標牌千真萬確
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
Amarin公司PLC |
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發信人： |
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/s/卡里姆·米哈伊爾 |
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卡里姆·米哈伊爾 |
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總裁與首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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(代表註冊人) |
日期：2022年10月27日
Amarin公司PLC |
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發信人： |
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/s/湯姆·賴利 |
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湯姆·賴利 |
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首席財務官高級副總裁 |
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(首席財務會計官) |
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(代表註冊人) |
日期：2022年10月27日
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