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第333-263328號註冊聲明
2022年8月24日
微生物疾病免疫療法投資者説明會2022年夏季Alopexx，Inc.
2前瞻性陳述本演示文稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。本報告中包含的所有陳述，除歷史事實陳述外，包括有關Alopexx公司(“公司”)的戰略、未來運營、未來財務狀況、預計成本、前景、計劃和管理目標的陳述，均屬前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“可能”、“取決於”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“正在進行”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“目標”、“應該”、“將會，”“‘將’和類似的表達是為了識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。公司可能無法實際實現這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。實際結果或事件可能與這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陳述代表了公司截至本演示文稿發表之日的觀點。公司預計隨後發生的事件和發展將導致其觀點發生變化。然而，雖然公司可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但它明確表示不承擔任何這樣做的義務。這些前瞻性陳述不應被視為代表公司在本陳述日期之後的任何日期的觀點。
3免費寫作説明書本演示文稿重點介紹了有關我們和建議的產品的基本信息。因為這是一個摘要，它不包含你在投資前應該考慮的所有信息。公司已向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交了與本演示文稿相關的註冊聲明(包括專業説明書)，但此類註冊尚未宣佈生效。在您投資之前，您應該閲讀招股説明書，包括其中的風險因素，以及通過引用合併或作為證物提交到註冊聲明中的文件，以及關於公司和此次發行的完整信息。您可以通過訪問www.sec.gov上的EDG AR免費訪問這些文檔。此外，初步招股説明書的副本也可以從ThinkEquity LLC索取，地址是紐約道富17號41 Floor，New York，NY 10004，電話：(877)436-3673，電子郵件：prospectus@Think-Equity.com。本陳述不應構成出售要約或徵求購買要約，也不會在證券法管轄的登記或資格之前屬於非法的司法管轄區出售此類證券。此次發行將僅通過招股説明書的方式進行，招股説明書根據在本聲明生效後提交給美國證券交易委員會的註冊聲明進行。
4發行摘要發行者Alopexx，Inc.上市/代碼納斯達克/alpx預計發行規模$15,000,000預期價格範圍$5，00-7，00股票發售超額配售2,500,000股15%收益使用先進的臨牀試驗，製造，一般企業用途唯一賬簿運行者ThinkEquity
5公司概述我們的兩條專有、臨牀、針對PNAG的免疫治療候選者：F598全人單抗AV0328化學合成疫苗減少世界對抗生素的依賴5目標PNAG市場機會·每項資產的初始適應症的峯值銷售額>2B美元·擴展到其他適應症可能的知識產權·多項專利涵蓋的專利保護·管理團隊和董事會在藥物開發和金融界擁有豐富經驗·聯合創始人確定了PNAG·已完成首個人和先導性臨牀研究·為抗體和疫苗計劃的第二階段概念驗證試驗·有潛力創建第一個廣譜抗感染免疫療法-在廣泛和不斷擴大的微生物中發現的唯一靶點-PNAG的免疫靶向可以避免或減少對抗生素的需求
6感染性疾病的治療方法抗生素與免疫療法需要能夠預防或減少抗生素需求的廣譜免疫療法。抗生素·殺滅或抑制細菌生長·~100種批准的抗生素·與腸道菌羣改變相關的人類使用·在人類和動物中的廣泛使用已導致耐藥性的發展-僅在美國每年就消耗約2200萬磅抗生素-細菌繁殖迅速(每20-30分鐘就有新一代)-低水平的抗生素最終出現在水、食物和土壤中·抗生素耐藥性現在出現在引入抗生素後約1年如果不廣泛使用抗生素是最有效的。如果免疫療法被廣泛使用，它們是最有效的。N Engl J Med 2013；369：2474-2476DOI：10.1056/NEJMp1311479 CDC DOI：10.1056/NEJMp1311479免疫療法·利用、增強和指導人體的免疫反應·2種方法-抗體和疫苗·已被證明是高效和安全的·耐藥風險低不同於抗生素疫苗、抗體和免疫細胞不會離開人體·限制目前的免疫療法是高度特異性的白細胞吞噬和殺死細菌巨噬細胞6
7抗生素耐藥性減少對抗生素的依賴AMR增加了感染的風險、發病率和死亡率外科手術創傷入院重症監護病房會產生巨大的財務成本癌症化療免疫受損個人每年CDC估計成本200億美元醫療保健$350億用於生產力損失性傳播疾病CDC DOI：10.1056/NEJMp1311479 AMR是個殺手！當細菌、真菌和寄生蟲對抗生素產生抗藥性時，就會發生AMR。
8有沒有廣譜的方法？靶向PNAG的廣譜潛力治療範式改變了表面表達PNAG的微生物(綠色)肺炎肺炎鏈感染萊姆病葡萄球菌感染(紅色為細菌殼)瘧疾高度耐藥細菌PNAG是許多感染的理想靶點PNAG-(聚N-乙酰氨基葡萄糖)·引起嚴重感染的細菌和真菌表面的關鍵成分·微生物生存和致病能力所需·微生物用於附着組織和外科植入的假體·大多數細菌和真菌產生PNAG·目前在75種分離的細菌和真菌上發現包括許多抗生素耐藥微生物在內的防止感染的疫苗和抗體對目標微生物是非常特異的。每種微生物需要不同的疫苗和抗體。
9複合初始治療病灶發現臨牀前I期III期單抗F598預防醫院獲得性感染疫苗AV0328加入現有疫苗後擴大覆蓋範圍抗體和單抗F598疫苗的非重疊用途AV0328疫苗即時保護對活動性感染有效的長期保護對免疫功能低下的患者有效預防/治療AMR單抗F598·來自人類的所有基因成分·首例人和試點臨牀研究完成了特定的初步適應症·預防重症監護病房患者的醫院感染AV0328·化學合成·疫苗AV0328·化學合成·COGS
10需要一種能夠覆蓋所有血清型的單一成分疫苗。《肺炎球菌感染的預防》，《自然科學報告》第10期，18977(2020年)。Https://doi.org/10.1038/s41598-020-75691-5 12 14 14？5 6 Prevnar之後Prevnar7 Prevnar13之後Prevnar 20未覆蓋的血清型目前狀況常規疫苗雖然有效，但具有高度特異性·血清型特異性疫苗針對的抗原是微生物物種亞羣特有的抗原·100+已知肺炎鏈球菌血清型Prevnar 13保護13種血清型·為了擴大覆蓋範圍，較新的疫苗包括額外的血清型特定成分Prevnar 7Prevnar 13Prevnar 20·儘管覆蓋範圍有限，Prevnar的銷售額>55億美元挑戰/機會Prevnar的引入導致由未覆蓋的血清型引起的感染增加·被發現因年齡和地理而異·針對血清型的疫苗在全球針對肺炎鏈球菌的效果變得不那麼有效·不能指望在單一疫苗中包含100+個血清型的全部或大部分特定抗原10個血清型導致成人在引入Prevnar7和Prevnar13疫苗AV0328之前或之後的大多數肺炎鏈球菌感染
11臨牀活動微生物菌株結果淋病奈瑟氏菌UNC25 A442089 15253 H041 CTR-西班牙POSN.BOS N.腦膜炎血清組A Z2087 POSN.腦膜炎血清B組B16B6 M2996 NMB H44/76 M981 M992 POSN.腦膜炎血清C羣89-1 POSN.BOS N.腦膜炎血清組X BF POSN.SPN腦膜炎血清Y Y2220 POSA.鮑曼氏S1 POSC.白念珠菌SC5314肺炎沙門氏菌TIGR 4(4)Spn 6B(6B)246(14)EF3030(19F)11865(9V)n212(22F)Spn255(31B)Spn 080(8)POS金黃色葡萄球菌MN8(CP8)POS MRSA USA300(無CP)USA100(CP5)Sanger 256(CP8)POS E.Coli NDM1 MCR1 POS POS K.肺炎KPN NDM 1 KPN-KPC POS傷寒沙門氏菌TY2 POS臨牀經驗·首次人體試驗在健康成年志願者中完成·第二階段準備就緒·用於未來研究的活性指標臨牀安全性·AV0328耐受性良好·局部反應最小·在最大劑量下無增加的副作用PNAG陽性微生物種類和菌株包括所有肺炎鏈球菌疫苗AV0328
12疫苗AV0328在預防肺炎鏈球菌感染中的潛在作用基於FDA和專家小組的反饋現在有了使用AV0328預防肺炎鏈球菌感染的開發路線圖建議適應症“AV0328適用於18歲及以上的成年人預防肺炎球菌肺炎和由血清型特異性疫苗未涵蓋的肺炎鏈球菌引起的侵襲性疾病”FDA和專家小組的反饋支持使用AV0328作為補充疫苗12肺炎鏈球菌在受感染的人肺細胞中表達PNAG紅色=抗肺炎鏈球菌抗體；Green=單抗到PNAG的基本原理·PNAG在100%測試的肺炎鏈球菌血清型上表達·臨牀樣本中注意到的表達·AV0328單組分疫苗可以覆蓋所有血清型·AV0328的廣譜覆蓋為一種獨特的初始方法·將作為現有或未來特定血清型疫苗的補充疫苗可以將覆蓋範圍擴大到剩餘的血清型·沒有其他正在開發的肺炎鏈球菌疫苗提供如此程度的覆蓋
13美元2.0億美元6.9億美元3.5億美元3.0億美元肺炎鏈球菌性傳播疾病N.腦膜炎總疫苗AV0328市場潛力評估*假設AV0328同時用於肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟氏菌預期全球收入最高肺炎鏈球菌N.腦膜炎總價$60/劑-加拿大和歐盟基礎病例上升$90/劑量下降$45/劑評估的3個適應症·肺炎鏈球菌·性傳播疾病(STDS)·N.腦膜炎假設AV0328將補充現有疫苗
14醫院獲得性感染(HAI)評估美國醫院的HAI和死亡，基弗斯，2002年美國醫院HAI的直接醫療成本和預防的好處，CDC 2009年3月https://www.cdc.gov/policy/polaris/healthtopics/hai/index.html 14 HAI認為是潛在的可預防的醫療保險施加經濟處罰以鼓勵醫院減少HAI的發生率。~170萬HAIS疾病控制中心估計美國每年導致或導致99,000人死亡的原因和原因主要集中在重症監護病房(ICU)發病率、死亡率和費用集中在重症監護病房(ICU)20%的HAIS患病率非常高非心臟ICU的主要死亡原因40%的ICU支出中許多是由AMR病原體引起的
15單抗F598預防ICU患者感染的臨牀經驗·I期和II期試點試驗已完成·活性IND用於未來研究·臨牀安全性·耐受性良好·未觀察到顯著毒性·半衰期長-~20-30天-檢測到長至50天的抗體一次輸注可能提供2-3個月的保護·金黃色葡萄球菌·表皮葡萄球菌·淋球菌·腦膜炎奈瑟菌·腦膜炎·b型流感嗜血桿菌·肺炎鏈球菌·化膿性葡萄球菌·百日咳桿菌·土拉氏方濟氏菌·洋葱伯氏桿菌複合體對微生物的殺滅作用F598 1 10 10 100 10000 100000 100000010000000 0 5 10 15 20 25 30 40 45 50 OPK效價1/N天0.86 mg 4.30 mg 8.59 mg 12.89 mg 17.18 mg標稱時間(天)0 5 10 15 20 25 35 40 45 50平均F598血清濃度(g/mL)0.11 10 100 1000 1 mg/kg 5 mg/kg 10 mg/kg 15 mg/kg 20 mg/kg LLOQ·白色念珠菌·黃麴黴·煙麴黴菌·茄病鐮刀菌·糞腸球菌·大腸桿菌·克雷伯氏菌·陰溝腸桿菌·鮑曼不動桿菌·單核細胞利斯特菌·
16單抗F598預防重症監護室患者的感染https://www.cdc.gov/hai/organisms/organisms.html表明，單抗F598可以降低重症監護室患者與禽流感相關的發病率/死亡率，這將是一項重大的健康進步。革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌相關HAIS疾控中心清單生物PNAG表達陽性洋葱不動桿菌陽性金黃色葡萄球菌陽性金黃色葡萄球菌艱難梭菌陽性索氏梭菌NT腸桿菌(碳青黴烯耐藥)陽性產超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌(產超廣譜ESBL-內酰胺酶)陽性肺炎克雷伯菌陽性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌陽性非結核分枝桿菌陽性銅綠假單胞菌陽性金黃色葡萄球菌結核分枝桿菌萬古黴素中間葡萄球菌陽性萬古黴素耐藥金黃色葡萄球菌陽性萬古黴素耐藥腸球菌。與巴黎APHP合作，公立醫院財團David Skurnik，醫學博士，主要意見領袖-致力於抗體和疫苗的開發-領導一個由研究人員和有興趣進行研究的機構組成的聯盟·大多數醫院獲得的病原體產生PNAG·mAbF598用於預防或減輕ICU患者HAIs的發展·將符合Medicare預防HAIs的指令
17單抗F598市場潛力評估$23億$6.7億$7000萬$30億ICU緊急ABD手術移植物VS宿主總收入預期全球總收入總價$5,000美國和加拿大$4,000 EU5份額30%US 25%加拿大和EU5分析僅限於美國、加拿大和EU5評估3種適應症·ICU患者(只有一部分患者-那些被MRSA定植的患者，用於分析)·急診腹部手術·移植物VS宿主疾病假設F598將被添加到現有的護理標準中
18快速提交疫苗快速提交抗體時間表和里程碑2022 2023 2024單抗F598疫苗臨牀試驗AV0328 CMC單抗F598用於臨牀試驗臨牀第二階段概念驗證ICU研究在健康志願者中進行臨牀驗證光學分析臨牀第二階段概念驗證劑量計劃試驗臨牀啟動≥65 y/o研究完成可累積疫苗研究CMC疫苗用於臨牀試驗和配製工作臨牀前肺炎鏈球菌疾病模型第二階段會議結束與食品和藥物管理局的疫苗第二階段會議結束與食品和藥物管理局的抗體會議歐盟衞生當局完成應計ICU研究
19寡糖的知識產權合成也受一項商業祕密協議的保護使用由多項美國和國際專利覆蓋的專有主細胞庫生產的單抗及其使用方法12824510多聚-N-乙酰氨基葡萄糖結合肽及其使用方法2029年到期40405927抗微生物疫苗組合物2040年到期38953665針對含有微生物的PNAG提供持續治療的方法2040年到期38905796低污染抗菌素疫苗2040年到期
20 Alopexx平臺競爭前景渠道狀況和市值*臨牀前批准疫苗$15.8億$2.93B$606.04M$28.6B$562.5億單抗$63.67M$129.77M$487.56M$32.7億*截至2022年8月23日的市值
21 Cap Table Promma Pre-IPO資本化表格未償還普通股？4,812,648期權？1,300,000股認股權證0未償還6,112,648股1.包括票據轉換時172,648股，發行價折讓25%，假設發行價為6美元，區間中點2.發行後發行，行權價將等於IPO價格
22管理Daniel R.Vlock，MD總裁，董事首席執行官Thomas T.Thomas，首席財務官Gerald B.Pier，博士首席科學官William W.Chin，MD高級戰略顧問，董事首席商務官，藥學博士，工商管理碩士，首席商業化官-聯合創始人->25年製藥經驗-公司財務主管，基因泰克-哈佛醫學院醫學、微生物學和免疫學教授-發現研究和臨牀調查高級副總裁，禮來公司科學與監管倡導高級副總裁，首席財務官，美國藥物研究和製造商-輝瑞許可和開發高管董事->30年製藥經驗
23非僱員董事蓋爾·卡塞爾，博士，博士。(榮譽)董事獨立任命理查德·科恩1董事獨立任命彼得·霍尼格，醫學博士，公共衞生碩士董事獨立任命安·麥克杜格爾，JD 2，3董事獨立任命彼得·J·沃斯董事-前傳染病藥物研發副總裁總裁，禮來公司-前董事會成員，審計委員會主席，羅德曼和倫肖-前全球安全與監管事務負責人，輝瑞-前總法律顧問，普華永道美國董事會成員-奧品製藥-前臨時董事會主席，Progenics製藥-化工公司創始人兼首席執行官(1)審計委員會主席。(2)主席補償委員會。(3)管治委員會主席
24投資總結開發的免疫療法能夠滿足顯著和不斷增長的醫療需求減少世界對抗生素的依賴作為目標，PNAG存在於包括AMR病原體在內的廣泛且不斷擴大的微生物上2040年經驗豐富的商業大型製藥管理團隊潛在市場機會超過40億美元兩個免疫治療候選臨牀候選藥物，II期Ready·mAb F598·疫苗AV0328
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備用幻燈片
27與PNAG密切相關為什麼會有這麼多微生物產生PNAG？PNAG−生存策略−對外部環境的保護失去PNAG會導致對環境壓力的抵抗力減弱，並被宿主幾丁質清除無脊椎動物外骨骼的−成分−針對PNAG的外部環境保護提供了創造第一種廣譜抗感染免疫療法的潛力Alopexx開發了能夠有效靶向PNAG的專有免疫療法
28去乙酰化的影響和作用機制針對針對本地乙酰化PNAG的PNAG抗體結合到醋酸酯上的本地PNAG dPNAG抗體結合到醋酸酯上的本地PNAG抗體誘導的細菌殺滅無效免疫PNAG的天然抗體優先靶向表面乙酰基空間位置遠離乙酰基防止抗體通過補體和誘導保護性免疫(調理或殺菌)而跨越橋聯。針對dPNAG靶標的無效免疫抗體PNAG骨架允許抗體通過補體交叉橋聯，並誘導保護性免疫抗體針對天然乙酰化和脱乙酰化的PNAG抗體的骨架
29 0.0 1.0 3.0 4.0 5.0 6.0載體頭孢菌素(30 mg/kg)12.5 25 50靶向PNAG在眾多動物研究中顯示致病原性動物感染模型金黃色葡萄球菌小鼠·致死性腹膜炎·菌血症·皮膚感染·角膜角膜炎·致死性全身感染大腸桿菌·致死性腹膜炎·口腔感染志賀氏菌複合體致死性腹膜炎·致死性鮑曼不動桿菌·菌血症·肺炎、腦膜炎奈瑟菌B羣·新生兒感染淋球菌·結膜炎·致死性感染L.肺炎鏈球菌·肺炎·角膜感染·肺炎克雷伯菌·肺炎白色念珠菌·伯氏角膜炎·馬瘧原蟲·肺炎金黃色葡萄球菌·乳房炎·致死性感染。胸膜肺炎豬·肺炎單抗F598在預防小鼠肺炎鏈球菌肺部感染方面與抗生素頭孢替辛同樣有效。賽諾菲安萬特進行的獨立研究。疫苗AV0328保護馬駒免受馬紅球菌感染：一種類似於結核病的細胞內感染。諾亞·科恩和他的同事在德克薩斯農工獸醫學校進行的研究記錄10 CFU/小鼠肺(MAb F598(微克/小鼠IV)母馬接種未接種疫苗的母馬肺炎健康小馬駒患肺炎的相對風險降低91%6/7(86%)1/12(8%)-2.7log*-0.5log NS-1.5log*-3.0log*14+病原體研究在>20個感染模型中進行
30潛在適應症和初始重點設定相關領域適應症高危人羣傳染病預防·ICU患者·急診腹部手術·新生兒感染·燒傷患者·創傷患者·免疫受損患者擴大現有疫苗·肺炎·腦膜炎耐藥生物·世衞組織確定的威脅生物·性傳播疾病·淋病·衣原體慢性且難以治療的感染·慢性萊姆病·反覆尿路感染·眼睛感染·假肢關節感染-含有PNAG的微生物片段沉積在內臟可導致疾病的非傳染性疾病·阿爾茨海默病·糖尿病·癌症·創傷性腦損傷·移植物VS宿主病複合設定適應症發現臨牀前第一階段第二階段第三階段單抗F598醫院獲得性感染ICU感染單抗F598緊急腹部手術/創傷疫苗AV0328擴大現有疫苗肺炎鏈球菌感染疫苗AV0328 N.腦膜炎感染初始適應症初步適應症