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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

☒    依據《條例》第13或15(D)條提交週年報告1934年《證券交易法》

截至本財政年度止JUNE 30, 2022

佣金文件編號001-36081

納米病毒公司

(業務發行人在其約章內的名稱)

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1控制驅動器, 謝爾頓, 康涅狄格州, 06484

(主要執行辦公室地址)

203-937-6137

(發行人電話號碼，含區號)

根據ACT第12(B)條登記的證券：無

根據ACT第12(G)條登記的證券：

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如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。

Yes ☐     不是      ☒

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。

Yes ☐     不是     ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。

是     ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。

是     ☒ No ☐

用複選標記表示根據S-K條例第405項披露的違法者是否未包含在本文中，據註冊人所知，也不會包含在通過引用併入本表格10-K第III部分或本表格10-K的任何修正中的最終委託書或信息聲明中。☒

用複選標記表示公司是較大的加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。

Yes ☐ No ☒

在2022年10月13日，大約有11,592,000註冊人已發行和已發行的普通股。

註冊人的非關聯公司在2021年12月31日持有的有表決權股票的總市值約為$40,756,000根據《紐約證券交易所美國人》2021年12月31日報道的每股3.72美元的收盤價，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日(計算方法是，剔除註冊人所知的高管、董事和持有人持有的所有股份，佔註冊人普通股投票權的5%或更多，但不承認這些人是聯邦證券法意義上的註冊人的“附屬公司”)。

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第一部分

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告中的信息包含前瞻性陳述。本報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。具體而言，本新聞稿中有關行業前景和未來經營業績或財務狀況的表述均為前瞻性表述。這些前瞻性陳述可以通過使用“相信”、“估計”、“可能”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“將”或“應該”、“設計目標”、“設計目標”或其他變體或類似詞彙來識別。不能保證前瞻性陳述預期的未來結果一定會實現。前瞻性陳述反映了管理層目前的預期，具有內在的不確定性。我們的實際結果可能與管理層的預期大不相同。

雖然這些前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但此類陳述只能基於我們目前已知的事實和因素。前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定因素的影響，其中許多風險和不確定因素是我們無法控制的。因此，由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，其中包括下文“風險因素”中列出的那些因素。對於這些陳述，我們要求1995年《私人證券訴訟改革法》中包含的前瞻性陳述的安全港的保護。您不應過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅反映了它們作出之日的情況。它們給了我們對未來的期望，但不是保證。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。

項目1：業務

企業的組織和性質

納米病毒公司(“公司”、“納米病毒”、“我們”或“我們”)於2005年4月1日在內華達州註冊成立。我們的公司辦公室位於康涅狄格州謝爾頓控制大道1號，郵編：06484，電話號碼是(203)9376137。我們的網站位於http://www.Nanoviricides.com。我們不會通過引用的方式將本網站上的信息或可通過本網站獲取的信息納入本年度報告，您也不應將其視為本年度報告的一部分。

2013年9月25日，該公司的普通股開始在紐約證券交易所美國交易所交易，代碼為“NNVC”。

我們是一家開發階段的公司，有幾種藥物處於臨牀前開發的不同階段，包括IND申請階段和後期啟用IND的非臨牀研究。到目前為止，我們沒有客户、產品或收入，可能永遠不會實現收入或盈利運營。

我們有幾種藥物正在研製中。其中，兩種針對新冠肺炎疫情開發的藥物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，是我們最先進的候選藥物。我們相信，將NV-CoV-2用於人類臨牀試驗評估的基本臨牀前工作已經完成，包括GLP安全性/毒理學研究。我們正在努力實現儘快提交NV-CoV-2新藥研究申請(IND)的目標。我們還在努力實現在美國以外啟動NV-CoV-2臨牀試驗的目標。我們相信，一旦NV-CoV-2的I期臨牀試驗成功，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都可以進入第二階段和進一步的臨牀研究。我們已經成功地將NV-CoV-2口服制劑製成(I)NV-CoV-2口服“口香糖”和(Ii)NV-CoV-2口服糖漿。此外，我們還開發了可注射形式，(Iii)NV-CoV-2，用於注射、輸液或吸入。另一種藥物NV-CoV-2-R由NV-CoV-2組成，瑞希韋被包裹在聚合物膠束的腹部。臨牀計劃預計將從評估NV-CoV-2口服糖漿和NV-CoV-2膠粘劑在成人中開始，並在成功後擴展到兒科人羣。可注射NV-CoV-2的臨牀試驗預計將在此後進行。隨着有意義的進展，我們將通過新聞稿報道這些目標。

為了應對最近的猴痘病毒(MPXV)疫情，我們已經開始了一項有限的藥物開發計劃，以治療MPXV患者。目前，雖然這種疫情似乎正在平息，但專家預計，這種病毒將在西方世界流行，就像在非洲次大陸(https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/cases-data/technical-report/report-3.html#dynamics).一樣預防天花的疫苗在保護接種疫苗的人免受MPXV感染方面似乎有很大的效果。目前唯一可用的藥物Tecovirimat(TPOXX®，siga)被批准用於治療天花，具有低耐藥性

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病毒突變的障礙，即病毒可以通過簡單的突變輕易逃脱，並且在使用上有其他限制。因此，仍然迫切需要能夠治療MPXV、天花和其他痘病毒的廣譜藥物。

此外，為了應對目前看來呈上升趨勢的兒科“急性弛緩性脊髓炎”(AFM，一種可能導致癱瘓的疾病)病例，該公司啟動了一項有限的廣譜藥物開發計劃，用於治療腸道病毒D68(EV68)、AFM的起因以及可能包括脊髓灰質炎病毒在內的其他腸道病毒。美國已經開始出現小兒麻痺症病例。這些病例顯然是由於兒童時期脊髓灰質炎病毒免疫力下降而喪失了“羣體免疫力”，這些病例是由一些不發達國家用於疫苗接種的脊髓灰質炎病毒減毒株的一種逆轉株引起的。

該公司打算通過初步評估公司現有的候選藥物庫的有效性來運行MPXV和EV68計劃。如果找到了有效的現有候選藥物，該公司打算進行更多的工作，並尋求更多的資金，最好是通過非稀釋資金來源。

我們計劃在新冠肺炎計劃完成初步的人類臨牀研究後，對我們的另一種主要候選藥物NV-HHV-1治療帶狀皰疹的護膚霜(以前稱為NV-HHV-101)進行進一步的臨牀推廣。基本的臨牀前工作，包括NV-HHV-1的普洛斯安全性/毒理學研究已經完成，我們在全球新冠肺炎大流行來襲之際開始彙編IND申請草案。我們繼續研究NV-HHV-1，直到我們開發出對抗新冠肺炎的可行候選藥物，大約在2020年5/6月，此後我們完全專注於新冠肺炎的藥物開發，擱置了NV-HHV-1計劃。

我們還有幾個額外的臨牀前藥物開發計劃，包括單純皰疹病毒(引起脣皰疹的單純皰疹病毒和引起生殖器潰瘍的單純皰疹病毒-2)、艾滋病毒/艾滋病、流感、登革病毒和埃博拉/馬爾堡病毒，我們計劃隨着臨牀候選藥物的進一步發展而進一步推進這些計劃。因此，我們有一個強大和廣泛的渠道，預計將繼續產生針對一些病毒性疾病的高效候選藥物。

納米病毒是少數幾家擁有自己的符合cGMP標準的製造設施的生物製藥公司之一。該公司打算在該工廠生產用於臨牀試驗的藥物。該公司有能力在一批生產中為大約1000名患者生產足夠的藥物，具體取決於劑量。這一生產能力預計將足以在目前的SARS-CoV-2大流行中首次用於人類，用於我們正在開發的抗冠狀病毒藥物，以及用於治療帶狀皰疹的NV-HHV-1護膚霜的預期臨牀試驗。

我們要指出，為了應對當前的全球新冠肺炎大流行，整個科學界和監管機構迄今的努力仍然側重於(A)疫苗、(B)抗體和(C)重新開發先前存在的藥物。儘管知名科學家就逃逸突變的可能性以及任何疫苗和抗體療法在抗擊迅速演變的全球病毒大流行方面的侷限性敲響了警鐘，但人們一直在努力淡化各個層面的這些風險。這使得世界目前正在努力應對這樣一種情況：儘管已經發現對當前疫苗和抗體藥物具有高度抗藥性或已經產生抗藥性的病毒變體正在迅速傳播，但疫苗仍在推出。目前的疫苗現在被認為需要不斷更新，就像最近的二價疫苗一樣，它整合了原始抗原和來自奧密克戎家族變種的新抗原，並需要重新接種運動(也稱為“加強注射”)，以跟上病毒的持續變化。相反，需要將注意力集中在廣譜抗病毒療法上，這種療法可以最大限度地減少病毒變種逃脱藥物的可能性，從而使正在進行的代價高昂的疫苗更新開發、部署和重新接種運動幾乎沒有必要。

我們相信，我們的平臺技術使病毒無法逃脱的藥物的開發成為可能。事實上，我們已經成功篩選出我們的新冠肺炎候選藥物，能夠保護細胞免受截然不同的冠狀病毒的感染。採用這種廣譜藥物開發方法是為了確保我們的候選藥物即使在未來的SARS-CoV-2變種在該領域進化時也應該保持有效，正如我們在大流行一開始就已經預料到的那樣。

此外，據我們所知，我們是唯一一家正在開發抗病毒療法的公司，這些療法旨在(A)直接攻擊病毒並使其無法感染人類細胞，(B)同時阻止已進入細胞的病毒的複製。總而言之，我們預計這種雙管齊下的病毒攻擊策略，包括細胞內和細胞外，可以治癒冠狀病毒和其他不會潛伏的病毒。

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該公司的納米病毒®平臺技術是基於仿生工程，複製病毒的人類細胞受體的特徵。無論病毒發生多大程度的變異，所有病毒變種都會以相同的方式與相同的受體結合。根據已公佈的數據集，SARS-CoV-2後來的變種似乎已經進化成與人類細胞受體ACE2結合得更強。因此，如果細胞受體的這些特徵被適當複製，所產生的納米病毒藥物將對當前和未來的病毒變體保持有效。

我們目前抗擊新冠肺炎大流行的候選藥物不僅設計用於攻擊SARS-CoV-2及其當前和未來的變種，而且還用於攻擊許多其他冠狀病毒，因此即使在大流行結束後也有望具有價值，因為幾種冠狀病毒在人類中流行。SARS-CoV-2及其變種和對世界各地人口的大量滲透正在成為一種地方性病毒，或者到目前為止可能已經成為地方性病毒。

我們的新冠肺炎候選藥物在2020年10月/11月左右成功進入了委託進行人體臨牀試驗之前所需的核心安全性藥理學研究。這些研究現已完成，我們已於2021年8月收到來自外部CRO的普洛斯安全/毒理學報告。我們現在正在準備臨牀試驗方案和其他活動，這將是向美國FDA提交IND或在其他國家進行人體臨牀試驗的同等監管申請所必需的。

在目前的情況和大流行的現狀下，對廣譜納米病毒藥物SARS-CoV-2的需求怎麼強調都不為過。為了理解這一點，我們在下面簡要回顧一下大流行的現狀：

政府的大力支持導致一種已知的抗病毒藥物Veklury(Remdesivir，Gilead)在早期迅速獲得緊急使用批准，後來又獲得全面批准。來自政府的強有力的財政支持和監管授權也導致了兩種不同的抗體藥物的緊急使用批准，其中一種來自Regeneron(REGN-CoV-2，一種含有兩種不同抗體的單抗雞尾酒)，另一種來自禮來公司(Bamlanivimab，一種限制使用的單一抗體)，這是有史以來最快的藥物開發時間框架。所有這些抗體藥物都針對與人類細胞受體ACE2結合的病毒刺突蛋白。

更強有力的承諾和政府的大力支持導致兩種疫苗獲得了有史以來最快的緊急用途批准，這兩種疫苗都採用了納米技術：一種由輝瑞生物科技公司獲得，另一種由Moderna公司獲得。隨後，更多的疫苗已在各國獲得批准，幾種疫苗正在開發中。幾乎所有這些疫苗都針對最初的2019-nCoV-武漢變種，除了少數主要針對其Spike蛋白。在撰寫本文時，輝瑞和Moderna已經推出了武漢抗原和早期奧密克戎抗原的雙價疫苗。

然而，隨着疫苗和增強劑的部署，已經出現了幾種引起極大關注的新病毒變種。由於病毒的廣泛傳播，更多的病毒變種將繼續以更快的速度出現，許多患者身體充當病毒工廠，為病毒逃脱現有疫苗和抗體藥物提供了歷史上最大的機會。人們已經發現，隨着新變種的出現，針對新變種的抗體藥物的有效性正在迅速減弱。因此，疫苗和抗體藥物的失敗是肯定的；唯一的問題是，疫苗多長時間後才會變得實質無效。

正如有人建議的那樣，用新疫苗取代現有疫苗將是一場無休止的遊戲，追逐迅速變化的疫情將是一場無休止的遊戲，代價將是高昂的，而且仍將基本上對威脅毫無反應，因為病毒將繼續遠遠領先於疫苗。重複給予現有疫苗的加強劑在科學上、流行病學上或倫理上都是不可支持的，除非特定的人羣亞羣對疫苗沒有多次加強劑的情況沒有反應。另一個複雜因素是，現在人們普遍認為，對這些疫苗的免疫力不會持久；事實上，據估計，疫苗的保護效果只有3至6個月，儘管弱保護可能會持續更長時間。自2021年1月/2月推出第一批疫苗以來，到2022年5月/6月已經接種了總共4針疫苗，從2022年9月/10月開始接種新的雙價疫苗(2針)，在不到2年的時間裏可能會接種6針！

眾所周知，病毒，特別是RNA病毒會迅速變異，這種變異會產生可以逃脱疫苗和抗體藥物的“變種”。SARS-CoV-2有一種修復機制，在繁殖過程中保持一定的保真度，因此它的變化速度不如甲型流感病毒或艾滋病毒。然而，鑑於病毒在人羣中的顯著滲透，以及在嚴重感染病例中實現的非常高的病毒載量，病毒有巨大的變化機會。毫無疑問，由於病毒通過許多患者廣泛傳播，他們的身體實際上起到了“工廠”的作用，因此更多的病毒變體將繼續以更快的速度出現。幾位著名科學家表達的這一重要關切尚未得到

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支持和促進針對冠狀病毒的廣譜藥物的快速監管開發，以此作為其應有的嚴肅對待。

由於大量人被感染，世界上已經目睹了至少五個具有重大影響的SARS-CoV-2重要變種。第一個重要的變種，即D614G，在第一波大流行期間迅速完全取代了原來的武漢株。在第二波中，我們看到了來自英國(肯特和倫敦；現在稱為阿爾法變體)的B1.1.7變種，來自南非的N501Y-V.2(也稱為B1.351)，以及來自巴西的P.1變種(也稱為B1.1.248)。加利福尼亞州最近見證了血統B.1.429/(CAL.20C)變異在洛杉磯縣成為主導，超過50%的感染。它似乎正在取代早先佔主導地位的CAL.20G變體。

來自印度的三角洲變種幾乎在全球範圍內取代了阿爾法變種，並導致了廣泛傳播和嚴重的感染浪潮。後來它被奧密克戎變異株取代，後者的傳染性和傳播性要強得多，但謝天謝地，與Delta相比，它的致病性較低，可能是因為對早期變異株和疫苗的殘餘免疫力。然而，奧密克戎造成的大量感染導致的死亡率高於三角洲變異病毒造成的死亡率。最初的奧密克戎變異很快被同一突變家族中的其他變異所取代。目前，有幾種變種基本上都逃過了現有的抗體藥物和現有的疫苗。其中包括BA.4、BA.5、BA.2.75，以及最近的BA2.75.2和BQ.1。對於每個連續的變異，傳播率似乎比前一個更大，但住院率和病死率似乎保持不變，表明致病性可能有所降低。然而，很有可能出現一種變種，它結合了這些較新變種的幾乎完全免疫逃逸和Delta變種的高致病性。只要冠狀病毒病例下降到微不足道的水平，這種可能性就不能被忽視。此外，SARS-CoV-2可以而且確實會感染動物。這意味着完全消滅這種冠狀病毒是不可能的。正如我們在進行冠狀病毒藥物開發計劃時所預期的那樣，它正在成為一種地方性疾病。

在大流行的低水平或間歇期，目前預計每年直接可歸因於SARS-CoV-2的美國死亡率超過15萬至20萬人，仍然是典型季節性流感死亡人數的五倍多，在非大流行年份約為3.5萬人。

人們普遍認為，現有疫苗在發揮作用的同時，顯著減少了住院和死亡人數。由於較新的奧密克戎變異株幾乎完全逃脱了原來的疫苗，新的雙價疫苗已經開發出來。顯然，可以合理地預期，面對肯定會在幾個月內出現的新變種，這些新的雙價疫苗將失去效力。

以前EUA下的大多數抗體由於出現了耐藥變異而失去了效力，因此它們的EUA已被撤銷。新的變種甚至對預計將廣泛中和的Evushold雞尾酒也表現出了顯著的抵抗力。隨着新的逃逸變種的出現，任何剩餘的可用抗體失去效用只是個時間問題。

Remdevir是目前唯一被批准的藥物，需要長時間輸注。它被批准用於住院患者或住院風險較高的患者。它的人類臨牀有效性無法與其在細胞培養中的強大有效性相匹敵。Molnupiravir(Merck/Ridgeback)是一種口服核苷類似物，是一種已知的誘變劑，其EUA基於非常有限的保護。另一種口服藥物Paxlovid®(輝瑞)被發現優於莫尼普拉韋。然而，最近的臨牀研究報告表明，它的有效性僅限於65歲以上合併疾病的患者。在不符合這些標準的普通患者羣體中，帕昔洛韋的效果與安慰劑沒有區別。(Arbel等人，尼馬瑞韋的使用和新冠肺炎激增期間的嚴重新冠肺炎後果。N Engl J Med 2022；387：790-798DOI：10.1056/NEJMoa2204919)。

因此，目前可用於抗擊新冠肺炎大流行的一套工具還不夠強大，不能採取“與新冠病毒共存”的態度。

顯然，除非開發出一種強大的廣譜抗病毒藥物，否則“與SARS-CoV-2共存”不是一個可行的選擇，我們認為這是NV-CoV-2的希望所在。在臨牀前研究中，我們已經看到NV-CoV-2與已知的最有效的藥物雷米德韋相比具有極強的有效性。這讓我們相信，NV-CoV-2很可能是現有的最好的口服和注射藥物之一，如果不是最好的話。我們發現NV-CoV-2的強大臨牀前安全性有望在必要時增加劑量以控制感染。

一個主要的擔憂是，現在變得佔主導地位的變種積累了多個突變。這預示着這些變種對使用中的藥物和疫苗更具抗藥性。這些變種很可能是針對藥物而選擇的。

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壓力或免疫系統壓力，因此可能對疫苗、抗體藥物以及著名科學家建議的其他常用藥物產生抗藥性。此外，現在眾所周知，一些新的變種可以引起先前康復的冠狀病毒患者以及以前接種過疫苗的人的感染，有時可能導致比以前的感染更嚴重的疾病。從邏輯上講，這些新的變種可以對抗體和疫苗產生抵抗力。此外，已經發現或懷疑許多新的變種對現有抗體藥物的抗藥性越來越強。鑑於已知的現有抗體藥物的效果很弱，即使是很小的耐藥性也可能使變種逃脱當前的抗體藥物。

值得注意的是，目前批准的藥物，即瑞希韋、Regeneron抗體雞尾酒或禮來公司的單一抗體藥物，在臨牀試驗中僅顯示出中等療效。Remdesivir在其歐洲(CHMP)產品信息中報道，在NIAID ACIT-1臨牀試驗中，住院患者的嚴重疾病病例的恢復時間減少了大約6天，從18天減少到12天。臨牀試驗中的Regeneron藥物劑量為總抗體的2.4g或8g，而聯合治療臨牀試驗中的Eli Lilly抗體藥物劑量為5.6g，儘管單一抗體治療劑量從700 mg以上也在評估中。這些高劑量水平表明有效性相對較弱。美國食品和藥物管理局已經批准了Regeneron REGEN-COV雞尾酒和禮來公司的單一抗體Bamlanivimab(LY-CoV555)的緊急使用授權，這兩種授權僅限於治療輕到中度新冠肺炎。口服帕羅韋德的效果同樣有限，但它導致住院率的顯著統計下降。因此，隨着新變種的出現，現有藥物的有效性進一步喪失，將產生毀滅性的後果。

回顧中的2021-2022財年

儘管SARS-CoV-2病毒目前和未來都有變種，但它極不可能逃脱像我們正在開發的藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R這樣的廣譜抗冠狀病毒藥物。這與以抗體、抗體雞尾酒、巴昔洛韋或瑞德韋等小化學物質為基礎的藥物以及預防性疫苗完全相反。

在報告的這一年以及隨後到目前為止，我們正在努力實現儘快提交NV-CoV-2新藥研究申請(IND)的目標。我們幾乎完成了IND支持研究的醫學寫作，包括化學、製造和控制(CMC)和臨牀前安全/毒理學、藥理學以及動物和細胞培養有效性研究。我們將能夠完成制定臨牀方案的過程，並在聘請臨牀研究組織定義和執行臨牀試驗後完成美國FDA的IND。我們還在努力實現在美國以外啟動NV-CoV-2臨牀試驗的目標。隨着我們的目標取得有意義的進展，我們將報告這些進展。

自從中國(當時稱為2019年冠狀病毒)關於這種新病毒的早期報道以來，我們一直在開發廣譜抗冠狀病毒候選藥物。我們能夠利用我們在研究SARS-CoV-1和MERS冠狀病毒的早期工作中獲得的知識來引導這一發展。

由於我們的平臺技術的好處，我們能夠加速進行這種新藥開發。我們能夠使用為我們當時的旗艦候選NV-HHV-1帶狀皰疹皮膚治療藥物開發的c-GMP兼容製造工藝來引導我們的SARS-CoV-2藥物開發工作。此外，我們擁有巨大的優勢，因為該公司在康涅狄格州謝爾頓擁有自己的具有cGMP能力的製造工廠。該工廠每批可生產約4公斤新冠肺炎藥物(原料藥或活性藥物成分)。我們預計，這一規模將足以進行人體臨牀試驗，並可能在同情使用、EUA或類似監管批准的情況下初步引入。

此前，我們已經完成了對我們的新型SARS-CoV-2候選藥物NV-CoV-2的臨牀前使能研究。除了NV-CoV-2本身作為對抗新冠肺炎的藥物外，我們還在開發另一種SARS-CoV-2候選藥物NV-CoV-2-R，它將雷美西韋包裹在NV-CoV-2內。雖然redesivir在很大程度上阻止了病毒在細胞內的複製，但NV-CoV-2被設計成通過將病毒包裹在細胞外來阻止病毒，從而從一開始就不允許它感染細胞。因此，NV-CoV-2-R旨在阻斷病毒的細胞內生命週期和細胞外生命週期。阻斷這兩個生命週期應該能夠完全控制這種病毒疾病，有望獲得潛在的治癒方法。由吉列德贊助的Remdevir是一種已知的抗病毒藥物，已在美國FDA正式批准用於治療新冠肺炎，並在許多國家獲得了EUA。我們正在獨立於基列德自行開發NV-CoV-2-R。

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我們打算首先通過1/2a期臨牀試驗開發NV-CoV-2。新冠肺炎的大多數其他藥物只獲得了EUA。地塞米松是一種著名的抗炎藥，已被發現對治療嚴重的新冠肺炎非常有用，被認為是通過抑制人體自身的免疫反應來發揮作用的，而免疫反應是新冠肺炎中很大一部分肺損傷的原因，但在所用劑量下會產生嚴重的副作用。預計這不會降低病毒載量本身。

NV-CoV-2和NV-CoV-2-R被發現對由冠狀病毒NL-63引起的完全致命的肺部感染非常有效，這種冠狀病毒NL-63使用與SARS-CoV-2相同的受體ACE2，並表現出與SARS-CoV-2相似但不那麼嚴重的人類病理，基於多個指標：

生存：未治療感染組大鼠在5~6d內死亡，NV-CoV-2治療組存活14d，NV-CoV-2-R治療組存活16d。相比之下，用SBECD配方的雷米希韋(與FDA批准的雷德韋的Veklury®配方相當)治療的大鼠只存活了7.5d。雷米地韋治療組總劑量為90 mg/kgBW，NV-CoV-2-R組為80 mg/kgBW。因此，與雷米德韋的治療相比，該公司候選藥物NV-CoV-2的治療將壽命延長了大約四倍。此外，該公司的另一種候選藥物NV-CoV-2-R的治療將壽命延長了大約5天。

體重：在這種致命的冠狀病毒感染模型中，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都保護動物免受感染和免疫反應導致的體重減輕，此外還顯著提高了存活率。NV-CoV-2組在第13天僅損失約7%的體重(12.5g/只)，NV-CoV-2-R組在第13天損失約1.8%的體重(3g/只)。相比之下，瑞德韋組在第7天已損失約17%的體重(30g/只)，並在隨後不久死於疾病。

這些結果清楚地表明，與FDA批准的藥物瑞瑞昔韋相比，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在對抗冠狀病毒肺部感染及其不良反應方面具有很強的有效性。

(1)使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R治療後，使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R與FDA批准的redesivir治療相比，壽命顯著延長4到5倍，以及(2)顯著防止體重減輕，這些都是該公司候選藥物在人類臨牀上取得潛在成功的重要指標。

該公司研究了這些藥物對人類冠狀病毒h-CoV-NL63(NL63)的有效性，與SARS-CoV-2和SARS-CoV-1的所有變種一樣，NL63使用相同的ACE2人類細胞蛋白作為受體進入細胞。此外，NL63感染的人類病理與SARS-CoV-2非常相似，儘管疾病嚴重程度有限。NL63是一種流行的人類冠狀病毒，可用於BSL2實驗室。因此，NL-63正被包括我們在內的多個實驗室用作抗SARS-CoV-2藥物開發的模型(參見Chakraborty和Diwan的綜述：A.Chakraborty和A.Diwan(2020)。NL63：研究SARS-CoV-2的一種更好的替代病毒。《綜合摩爾醫學》，2020年，第7卷，第1-9頁，DOI：10.15761/IMM.1000408)。

Remdesivir(Veklury®，Gilead)在動物和臨牀研究中顯示出相對較弱的有效性，而在細胞培養研究中表現出較強的有效性。科學家認為，這與瑞希韋在血流中的新陳代謝有關，從而導致療效喪失。該公司已經開發出候選藥物NV-CoV-2-R，方法是將雷米西韋封裝(“隱藏在內部”)到NV-CoV-2中。該公司認為，這種膠囊應能保護瑞希韋免受身體新陳代謝的影響，從而大大提高其臨牀療效(見下文關於NV-CoV-2-R的藥代動力學和瑞希韋的保護作用)。

NV-CoV-2和NV-CoV-2-R候選藥物在該動物模型中的強大有效性與它們在細胞培養研究中針對兩種人類冠狀病毒感染的有效性一致，hCoV-NL63用於本動物療效研究，hCoV-229E是另一種使用截然不同的受體，即APN的循環冠狀病毒。相反，雖然瑞希韋在細胞培養研究中非常有效，但在動物療效研究中卻不是很有效，這一結果與瑞希韋的人類臨牀研究一致。

在這項研究中觀察到的NV-CoV-2-R的有效性可以理解為(A)由於包裹而提高了redesivir的有效性，以及(B)NV-CoV-2本身的有效性。

我們認為，NV-CoV-2-R極好地展示了納米病毒平臺技術的力量，該技術能夠將多種方式無縫地結合到一種藥物中。

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我們認為，這些體內研究結果支持了潛在的協同改善藥物效果的結果，因為結合了同時攻擊(I)病毒再感染週期和(Ii)病毒複製週期的兩種不同機制。

我們基於公司的平臺納米病毒®技術開發了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R。這種方法使快速開發針對多種不同病毒的新藥成為可能。納米病毒殺菌劑是一種“仿生的”--它被設計成對病毒來説“看起來像”細胞表面。納米病毒殺菌劑技術可以在多個點直接攻擊病毒顆粒。據信，這種攻擊會導致病毒顆粒在感染細胞時變得無效。相比之下，抗體只在每個抗體的兩個附着點攻擊病毒顆粒。

據預計，當病毒接觸到納米病毒劑時，它不僅會降落在納米病毒劑的表面，與那裏提供的大量配體結合，而且還會被捕獲，因為納米膠束聚合物將與病毒的脂膜融合，利用一種眾所周知的生物物理現象，稱為“脂-脂混合”。在某種意義上，納米病毒藥物對病毒的作用就像“捕蠅器”花對昆蟲的作用一樣。與給病毒貼上標籤並需要人類免疫系統接管並完成摧毀病毒任務的抗體不同，納米病毒殺菌劑是一種納米機器，其設計不僅能與病毒結合，還能完成使病毒顆粒失效的任務。

此外，納米病毒劑技術還通過在納米病毒劑的核心中加入一種或多種活性藥物成分(API)，同時能夠攻擊病毒在細胞內的快速繁殖。據我們所知，納米病毒殺菌劑®技術是世界上唯一一種能夠(A)攻擊細胞外病毒，從而打破再感染循環，同時(B)擾亂病毒在細胞內的生產，從而阻止病毒的完整生命週期，從而能夠完全控制病毒感染的技術。

我們基於這種內置在其納米病毒NV-CoV-2中的封裝能力開發了NV-CoV-2-R。該公司已選擇將瑞希韋作為阻斷病毒複製週期的參與藥物進行封裝。雷米西韋被美國食品和藥物管理局批准用於治療因新冠肺炎住院的患者。據信，將雷米希韋包裹在納米殺病毒劑包膜中可以保護它免受體內新陳代謝的影響。這一保護有望通過潛在地增加有效的雷米希韋濃度及其作用時間，從而顯著提高雷米希韋本身(以膠囊形式)的效力。這可能是該公司的抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2-R的額外有利效果。Remdesivir由基列德贊助。該公司目前正在獨立開發其候選藥物。

值得注意的是，動物對雷米昔韋的代謝相對較快，這已被認為是雷米希韋在動物模型中療效不佳的一個原因。我們進一步注意到，瑞德韋對SARS-CoV-2有效的人類臨牀證據似乎也反映了人類的大量新陳代謝，儘管可能沒有大鼠那麼強，因為迄今為止的人類臨牀數據並沒有反映出瑞德韋在阻斷病毒感染方面的強大有效性，這是基於其細胞培養研究的預期。因此，採用兩種劑量水平的NV-CoV-2和NV-CoV-2-R治療，顯著延長了氣管內(直接進入肺部)感染的大鼠的存活時間，這些大鼠感染了模擬SARS-CoV-2肺部疾病的致死劑量的人CoV-NL63病毒。重要的是，這兩種治療方法也明顯優於單獨使用Remdevir。

因此，我們認為NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在替代冠狀病毒引起的肺部疾病的動物模型中顯示出顯著優於治療標準的療效。NV-CoV-2的強大安全性預計將使其能夠在可能不推薦或可能禁止使用雷米替韋的情況下使用，如懷孕或兒科情況。

NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在大鼠體內的非GLP安全性/毒理學研究已經完成。大鼠尾靜脈注射高達562 mg/kg體重的NV-CoV-2後，第0、1、3、5、7、9天共3,375 mg/kg劑量的NV-CoV-2未見不良反應。在研究期間使用NV-CoV-2或賦形劑期間以及在所有劑量組動物的屍檢中沒有觀察到任何嚴重不良反應的證據。包括NV-CoV-2和車輛組在內的所有組對這些化合物的耐受性都是相似的。體液和糞便分析顯示，兩組之間沒有顯著差異。組織病理學檢查顯示，無論是小腸還是大腸，均未見明顯變化。各劑量組的臟器重量和組織學均未見改變。

NV-CoV-2的普洛斯安全/毒理學研究已經完成，沒有證據表明有不良反應。在大鼠GLP神經-肺安全藥理學研究中，得出以下結論：靜脈注射NV-CoV-2 25、50和100 mg/kg對大鼠的呼吸功能沒有影響。

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在對NHP食蟹猴心血管功能的GLP研究中，得出以下結論：靜脈注射25、37.5和50 mg/kg的NV-CoV-2對食蟹猴的心率和心電圖形態沒有任何毒理學影響。靜脈滴注NV-CoV-2對血壓和心率無明顯影響。

在細胞培養研究中證實了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的廣譜抗冠狀病毒效果。在我們新的細胞培養研究中，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都被發現對兩種截然不同的冠狀病毒雷米德韋有很高的療效。在細胞培養研究中，雷米西韋是最有效的抗冠狀病毒藥物之一。因此，在這些細胞培養研究中，我們發現NV-CoV-2是高效的，並且在活性方面與瑞拜韋相當，這是令人驚喜的。更令人驚訝的是，在這些細胞培養研究中，NV-CoV-2-R的有效性超過了瑞希韋本身。這些結果表明，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R可能是抗擊冠狀病毒和當前新冠肺炎全球大流行的最強大的武器之一。這些結果與NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在動物實驗中對一種肺部病理類似於新冠肺炎的冠狀病毒的有效性一致。

此外，在標準的假病毒研究中觀察到NV-CoV-2具有很強的SARS-CoV-2感染抑制活性。假病毒子試驗是在BSL2實驗室評估病毒進入抑制劑的標準方法，主要用於需要高安全性BSL3或BSL4實驗室的病毒。本研究製備了攜帶綠色熒光蛋白(GFP)產生蛋白的SARS-CoV-2偽病毒顆粒，並利用其表面的S1蛋白與細胞表面的ACE2受體蛋白結合。他們與NV-CoV-2或已知的中和抗體孵育(陽性對照)，或僅與車輛緩衝液孵育(陰性對照)。然後分別用這些溶液感染ACE2陽性細胞並允許病毒生長。通過測量GFP陽性細胞(即感染細胞)與未感染細胞的數量來確定病毒的傳染性。在這一眾所周知的檢測中，NV-CoV-2在減少病毒感染方面與中和抗體一樣有效。本研究表明，NV-CoV-2攻擊SARS-CoV-2病毒顆粒，使其不能與ACE2陽性細胞結合。

NV-CoV-2-R

NV-CoV-2-R被觀察到，通過將其包裹在我們的主要候選藥物NV-CoV-2中，在實質上優越的藥代動力學方面為其包裹的成分redesivir提供了顯著的優勢，符合我們在設計該藥物時的預期。這種封裝導致了雙作用候選藥物NV-CoV-2-R，我們相信它有可能治癒泛冠狀病毒。

雷美地韋膠囊與標準制劑的藥代動力學比較

在時間分佈的大鼠藥代動力學研究中，在給藥的第一天，以NV-CoV-2-R形式給藥時，與由倍他德磺丁基醚鈉(SBECD)製成的標準瑞德韋製劑相比，瑞德韋在血漿中的含量幾乎是原封不動的兩倍。此外，在重複給藥NV-CoV-2-R時，觀察到雷米希韋的蓄積。第5劑NV-CoV-2-R用藥後(第7天)，與標準給藥模式(第1天兩次，之後每天給藥；第7天)相比，NV-CoV-2-R組血漿中完整的瑞希韋循環血藥濃度比標準瑞希韋組高75%。這些數據被歸一化，以反映每公斤體重給予動物的相同的需求量，以便進行統一的比較。這些分析使用公認的同位素內標法，即利用LC MS檢測來估計Resisivir。

當給予NV-CoV-2-R膠囊製劑時，在沒有任何毒性增加的情況下，完整的瑞希韋的循環水平增加是顯著的。可以預期，在人類使用NV-CoV-2-R治療時，Redesivir成分的抗病毒效果將得到改善。這一點很重要，因為瑞美西韋在細胞培養和臨牀前研究中是一種高度有效的藥物，但由於其快速新陳代謝，在人類中沒有顯示出基於其細胞培養效率預期的臨牀有效性水平。此外，由於劑量限制毒性，在其標準配方中增加雷米希韋劑量的餘地很小。

重要的是，在這項研究中，NV-CoV-2-R的毒性被發現比標準的雷米德韋製劑要小。在第7天，在標準配方中添加80 mg/kg的瑞德韋，雄性動物的體重損失約為9.5%，雌性動物約為9.5%。相反，以NV-CoV-2-R膠囊的形式給藥80 mg/kg時，在第7天，雄性動物的體重損失僅為3%左右，雌性動物僅為1%左右，這與注射創傷本身的賦形劑治療相同，且沒有藥物毒性。

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這些數據表明，與標準制劑相比，泛冠狀病毒納米殺病毒劑候選藥物NV-CoV-2-R大大減少了瑞希韋對身體新陳代謝的損失，並將瑞希韋的毒性作用降至最低。我們預計，這種穩定作用將導致一種高效的泛冠狀病毒藥物，可能治癒大多數新冠肺炎感染病例。

雷米昔韋和NV-CoV-2都顯示出廣譜的抗冠狀病毒活性。因此，儘管SARS-CoV-2的新變種不斷進化，NV-CoV-2-R預計仍將繼續活躍。相比之下，誘導抗體的抗體藥物和疫苗對變異株無效。變異株與原始毒株的差異越大，疫苗提供的保護就越少，抗體的有效性也會顯著降低。現已知，在全球新冠肺炎大流行期間，當前的疫苗和抗體也會發生這種情況。

NV-CoV-2-R結合了(1)納米病毒®平臺攻擊細胞外病毒顆粒的能力和(2)瑞希韋攻擊細胞內病毒複製的能力。此外，我們認為(3)NV-CoV-2-R將通過(A)在體內實現更高的有效濃度的瑞希韋和(B)在相當長的一段時間內保持更高的濃度來改善雷米希韋的效果，這兩種藥物都比瑞希韋的標準配方更好，正如在這項藥代動力學動物研究中所觀察到的那樣。

NV-CoV-2-R結合了兩種不同的攻擊病毒的機制，因此預計病毒比單獨使用NV-CoV-2或瑞希韋更難逃脱。這一點很重要，因為科學家們認為，逃避當前疫苗和抗體藥物的SARS-CoV-2變種變得普遍只是個時間問題。

NV-CoV-2和Remdesivir預計都將保持對現有和新出現的SARS-CoV-2變種的有效性。NV-CoV-2已顯示出對多種無關冠狀病毒類型的有效性。雷米西韋已被證明在細胞培養中對大量RNA病毒具有抗病毒活性。

雷米希韋在倍他德磺丁基醚鈉(SBECD)中的標準Veklury®配方有助於將其懸浮在溶液中，但對代謝效果似乎沒有顯著改善。相比之下，NV-CoV-2-R是一種包囊方法，其中redesivir會隨着時間的推移從聚合物納米膠束緩慢滲出到血液中，從而保護新陳代謝，並在更長的時間內保持包囊藥物成分的有效水平。

我們的候選藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在細胞培養研究中對兩種無關的冠狀病毒，即人類冠狀病毒-NL63和人類冠狀病毒-229E，以及SARS-CoV-2偽病毒粒子具有很強的有效性，表明它們在治療包括新冠肺炎在內的冠狀病毒疾病方面具有強大的潛力，無論其變種或冠狀病毒類型。該公司候選藥物的廣譜有效性非常重要，因為隨着新冠肺炎全球大流行進入第二個年頭，據報道可逃避抗體、儘管接種了疫苗仍有可能致病的冠狀病毒變體正變得越來越普遍。

我們相信，我們的廣譜抗冠狀病毒藥物將繼續有效，即使病毒繼續變異，發展成一些令人擔憂的變種。隨着新的SARS-CoV-2變種的不斷出現，疫苗提供的抗體保護和抗體藥物的有效性繼續逐步下降。我們相信，我們獨特的抗病毒納米機器技術可以克服這些問題。

口服NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在致死性冠狀病毒肺部感染大鼠模型中也被發現是高效的。與注射給藥相比，口服給藥需要更多的劑量才能達到同等效果，這對所有藥物來説都是正常的，除了少數直接作用於胃腸道路徑本身的藥物。此外，我們藥物的極強安全性，特別是NV-CoV-2，預計將對兒科應用非常重要。

因此，我們相信我們將能夠開發出適合兒科患者使用的口服制劑，並計劃在適當的階段將兒科隊列納入臨牀試驗。隨着變異株的進化，兒科感染及其嚴重性已經開始上升，在世界正努力走向教育和兒童社交活動正常化的同時，也引起了世界範圍內的重大關切。

企業活動-知識產權

我們的藥物開發商業模式形成於2005年5月，獲得了TheraCour Pharma，Inc.(TheraCour)持有的專利和知識產權的許可，從而能夠創造出專門用於對抗人類病毒性疾病的藥物。TheraCour的這一獨家許可是我們知識產權的基礎。我們有這項技術的全球獨家許可

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幾種具有特定靶向機制的藥物，用於治療一些人類病毒性疾病，包括冠狀病毒、皰疹病毒、VZV、艾滋病毒、流感等。

2020年6月9日，我們在一份新聞稿中報道，該公司與TheraCour簽署了關於冠狀病毒衍生人類感染的抗病毒治療的諒解備忘錄(“CovMoU”)。諒解備忘錄特別為該領域的所有研究和開發提供了有限的、獨家許可，用於人類臨牀試驗的進一步研究和開發目的。Diwan博士在董事會關於諒解備忘錄的討論中迴避了自己，也迴避了公司關於許可協議的討論。我們的董事會聘請了一名獨立顧問對資產進行評估，以制定完整的許可協議。我們打算履行監管備案，並擁有我們目前正在開發的藥物的所有監管許可證。我們將部分通過與TheraCour的分包合同來開發這些藥物，TheraCour是這些納米材料的獨家來源。

2021年9月14日，我們宣佈簽署了一項許可協議，其中包括於2021年9月9日使用TheraCour對冠狀病毒衍生的人類感染進行抗病毒治療的領域(“CoV協議”)。獲得許可的領域包括治療SARS-CoV-2及其變種的抗病毒藥物，這些變種導致新冠肺炎疾病，隨着新變種的開發和站穩腳跟，這種全球大流行繼續在世界各地肆虐。許可證沒有預付現金，補償條款與以前的許可證大體一致，概述如下。

根據CoV協議，我們已經獲得了全球獨家、可分許可的許可，可以使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，包括上述新的專利申請，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療人類冠狀病毒感染的抗病毒藥物。配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學特性以及工藝開發和相關工作將由TheraCour根據與雙方之前達成的協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。我們不會向TheraCour支付任何預付現金，我們同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款：在協議執行時，向TheraCour支付10萬股公司A系列可轉換優先股，每股票面價值0.001美元(“A系列優先股”)；在被許可人的研究性新藥(IND)申請獲得批准後，支付50,000股A系列優先股，或其等價物；在啟動I期臨牀試驗或其等價物後，支付1,500,000美元的現金；第一階段臨牀試驗完成後2,000,000美元或其等價物，自IND被接受之日起十二(12)個月內至少一種產品；A期臨牀試驗完成後六(6)個月內，至少一種產品的2,500,000美元，或至少一種產品的等價物，自第一階段或其等價物完成之日起二十(24)個月內；啟動第三階段臨牀試驗或同等產品後，A系列優先股100,000股；根據TheraCour的選擇，500萬美元現金或50萬股A系列優先股, 至少一種產品的第三期臨牀試驗或同等產品完成後六(6)個月內，第二期臨牀試驗或同等產品完成後三十六(36)個月內。此外，我們同意向TheraCour支付授權產品淨銷售額的15%(15%)以及從再授權產品獲得的任何收入，這與之前的協議一致。根據CoV協議，TheraCour保留開發和製造特許產品的獨家權利。該協議設想，如果我們打算將藥物商業化，雙方將就藥物產品的商業製造和供應訂立單獨的製造和供應協議。CoV協議規定，製造和供應協議將在成本加成的基礎上以慣例和合理的條件，使用基於當時現行行業標準的市場費率，並與以前的協議一樣，包括慣常的備用生產權。A系列可轉換優先股只有在公司按照其完整説明書定義的“控制權變更”後才可轉換，不可轉讓，也沒有交易市場。每股A系列股票有9票，只有在控制權變更為公司普通股的3.5股時才能轉換。

為了協助分析CoV協議的條款，我們委託獨立諮詢機構Nanotech Plus，LLC就冠狀病毒抗病毒領域的冠狀病毒藥物市場規模發表研究報告。此外，我們從一家獨立顧問那裏獲得了一種冠狀病毒藥物潛在許可條款的商業分析和評估報告。納米病毒公司的代表是McCarter&English，LLP，而TheraCour的代表是Duane Morris LLP。

根據專利合作條約(PCT)，一項關於冠狀病毒候選藥物的新的PCT國際專利申請已於2021年6月25日提交。另一項關於冠狀病毒候選藥物的國際PCT專利申請是在此申請的基礎上於2022年6月28日提交的，申請的優先日期為2021年。這兩項專利申請所涵蓋的知識產權由我們根據許可領域的CoV協議自動許可。我們的抗COVID藥物是基於TheraCour及其附屬公司AllExcel，Inc.(“Allexel”)開發的聚合物膠束納米藥物。AllExcel的發明人已經提交了這兩項廣泛的PCT專利申請，這兩項專利申請構成了我們的兩種主要候選藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的基礎。這些新的專利申請涵蓋了新技術、組合物、配方、工藝、

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製成品和使用方法，以及其他細節。其中第一件專利申請於2021年6月25日提交，申請號為PCT/US21/39050，題為《用於抗新冠肺炎的自組裝兩親性聚合物》；第二件專利申請於2022年6月28日提交，申請號為PCT/US22/35210，題為《用於抗新冠肺炎的自組裝兩親性聚合物》。名義上的到期日將是20年，在提交申請後，如果發佈，即2041年6月24日，在某些國家，根據監管延長，可以延長到2043年，提供了一個重要的商業跑道。

我們認為，我們目前不需要在開發新型納米病毒藥物候選藥物時使用瑞希韋的許可證，這些候選藥物囊括了瑞希韋。我們已經開始將雷米希韋封裝到治療冠狀病毒的候選藥物NV-CoV-2-R中，因為我們相信這種封裝將給患者帶來實質性的好處。然而，我們相信，我們的抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2本身在細胞培養和動物研究中顯示出顯著的抗冠狀病毒活性，因此有望成為一種高效的抗人類冠狀病毒感染的藥物，而不需要包裹瑞司德韋。

我們認為，將雷米希韋包裹在NV-CoV-2的聚合物膠束中，從而產生藥物NV-CoV-2-R，將改善雷米希韋的藥代動力學，從而提高其在人體臨牀試驗中的有效性，這與動物研究中看到的情況密切相關。這些可能性只能在人體臨牀試驗中進行評估。我們相信，如果有必要，在我們的新藥中使用雷貝塞韋膠囊的任何許可，都將是可行的，以解決大流行的利益。我們還願意與瑞希韋的開發商Gilead Sciences，Inc.合作開發這種膠囊藥物。目前還沒有與Gilead Sciences，Inc.達成合作協議，也沒有任何保證可以達成這樣的協議。該公司目前正在獨立開發其抗冠狀病毒臨牀候選藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R。

企業活動-融資

截至2022年6月30日，也就是本報告所述期間結束時，我們手頭大約有1410萬美元現金。在報告的一年中，我們在經營活動上花費了大約590萬美元的現金，儘管我們的支出預計在人類臨牀試驗開始後會增加。我們相信，我們有足夠的資金至少完成我們最先進的候選藥物NV-CoV-2的初步人體臨牀試驗，預計將在2023財年進行。

2020年7月8日，我們與Benchmark Investments，Inc.(“Kingswood”，現為EF Hutton Group)旗下的Kingswood Capital Markets簽訂了一項承銷協議(“承銷協議”或“發行”)。本次發行於2020年7月10日完成，我們出售了1,369,863股普通股和全面行使的承銷商超額配售選擇權205,479股，公開發行價為每股7.30美元。本次發行並無發行認股權證。在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的其他估計發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為1,040萬美元。

於二零二零年七月三十一日，吾等與B.Riley Securities，Inc.及Benchmark Investments，Inc.的分部Kingswood Capital Markets(各自為“銷售代理”及統稱為“銷售代理”)訂立於市場發行銷售協議(“銷售協議”)，據此，吾等可不時透過或向銷售代理髮售總髮行價最高達5,000萬美元的普通股(“配售股份”)(“自動櫃員機發售”)。根據銷售協議進行的銷售將僅在吾等向銷售代理髮出指示後方可進行，吾等不能保證其將根據銷售協議發行任何股份。實際銷售將取決於我們不時確定的各種因素，包括(除其他外)市場狀況、我們普通股的交易價格、資本需求以及我們對適當資金來源的決定。吾等並無責任根據銷售協議出售任何普通股，亦不能保證其將根據銷售協議發行任何股份。吾等將向銷售代理支付最高為每股銷售毛價3.5%的佣金率，並同意向銷售代理償還若干特定費用，包括不超過50,000美元的法律顧問費用和支出，並同意在銷售協議期限內向銷售代理償還每季度不超過2,500美元的銷售代理產生的法律費用。根據銷售協議，我們還同意向每位銷售代理提供慣常的賠償和貢獻權。

在2021年3月2日，我們以7.83美元的平均價格出售了814,242股普通股。根據與銷售代理簽訂的“市場發行”銷售協議，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，此次發行的淨收益約為610萬美元。

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管理層認為，公司在接下來的一年中有幾個重要的里程碑要實現。管理層相信，隨着公司達到這些里程碑，公司在公開市場籌集額外資金的能力將得到增強。並支持我們的目標，即獲得新冠肺炎候選藥物的批准、營銷、建立更多的商業規模生產，以及重新參與目前被擱置的更多藥物開發計劃。

企業活動-董事會

2020年11月19日，我們宣佈註冊會計師Brian Zucker先生加入公司董事會，從2020年11月13日起生效，成為獨立的董事公司。他亦獲委任為董事會審計委員會、提名委員會及薪酬委員會的成員。Zucker先生是CFO Financial Partners，LLC(https://www.cfopartners.com/)，)的合夥人，該公司為上市公司和私人公司、經紀商、對衝基金、家族理財室和高淨值個人等提供外包首席財務官(首席財務官)、財務總監和財務運營服務以及後臺報告和簿記服務。扎克先生還擔任多家經紀交易商和對衝基金的首席財務官和財務運營負責人。此外，扎克先生還擔任RRBB會計師事務所(又名Rosenberg Rich Baker Berman&Co.)的合夥人，這是一家位於新澤西州中部的提供全方位服務的會計、諮詢和諮詢公司。他有三十多年的註冊會計師經驗，專門從事證券行業。1983年至1986年，Zucker先生擔任德勤Haskins的高級顧問，並於1987年1月至1989年9月在普華永道擔任高級顧問。他此前曾擔任亞特蘭蒂斯商業發展公司董事長兼總裁，Natcore太陽能科技公司首席財務官，以及美國前沿金融公司董事董事總經理。自2018年5月以來，他一直擔任EIG Energy Partners Capital Markets，LLC的首席財務官。布賴恩在新澤西州和紐約州擁有註冊會計師, 並持有多個FINRA執照。他是國家投資銀行協會(NIBA)的董事會成員。Zucker先生在佩斯大學獲得公共會計學士學位。我們相信，Brian Zucker先生的加入加強了我們的審計委員會和董事會，他為我們的董事會帶來了在上市公司以及融資和銀行機構方面的寶貴多方面經驗。

2022年1月15日，董事審計委員會主席、註冊會計師斯坦·格利克先生逝世。Stan於2012年6月加入董事會，成為第一位獨立的董事公司，並指導我們將納米病毒從場外交易公告牌提升到紐約證券交易所美國交易所，參與在謝爾頓自控路1號建設新的世界級納米藥物研發和製造園區的項目。他的標誌性特徵是能力、冷靜、正直、清晰、力量和支持。我們會懷念對他的期待。審計委員會成員、註冊會計師Brian Zucker先生已被任命為審計委員會臨時主席。

納米殺毒平臺技術概述

該公司使用平臺技術開發其藥物類別，我們稱之為納米病毒®。這種方法使快速開發針對多種不同病毒的新藥成為可能。納米病毒殺菌劑是一種“仿生的”--它被設計成對病毒來説“看起來像”細胞表面。納米病毒殺菌劑®技術可以在多個點直接攻擊病毒顆粒。據信，這種攻擊會導致病毒顆粒在感染細胞時變得無效。相比之下，抗體只在每個抗體最多兩個附着點攻擊病毒顆粒。此外，納米病毒劑技術還通過在納米病毒劑的核心中加入一種或多種活性藥物成分(API)，同時能夠攻擊病毒在細胞內的快速繁殖。納米病毒殺菌劑^®據我們所知，技術是世界上唯一能夠(A)攻擊細胞外病毒，從而打破再感染循環，同時(B)擾亂病毒在細胞內的生產，從而能夠完全控制病毒感染的技術。

該公司的技術依賴於複製病毒結合的人類細胞表面受體，並製造被稱為“配體”的小化學物質，這些化學物質將以與同源受體相同的方式與病毒結合。這些配體以化學方式連接到納米膠束上，形成納米病毒殺菌劑®。

據預計，當病毒接觸到納米病毒劑時，它不僅會降落在納米病毒劑的表面，與那裏提供的大量配體結合，而且還會被捕獲，因為納米膠束聚合物會轉向並與病毒脂膜融合，利用一種眾所周知的生物物理現象，稱為“脂-脂混合”。在某種意義上，納米病毒藥物對病毒的作用就像“捕蠅器”花對昆蟲的作用一樣。與給病毒貼上標籤並需要人類免疫系統接管並完成摧毀病毒任務的抗體不同，納米病毒殺菌劑是一種納米機器，旨在不僅與病毒結合，而且還完成使病毒顆粒無效的任務。

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我們針對新冠肺炎的藥品計劃(表2.A)：

我們目前正在開發以下治療新冠肺炎的藥物產品：

我們對NV-387的口服生物利用度感到驚喜，NV-387是我們動物實驗中藥物產品NV-CoV-2的原料藥。我們很快就研製出了這種藥物的兩種口服配方。口腔口香糖是一種方便和可口的形式，類似於軟糖或口香糖。這種形式在可接受性方面可能具有優勢，特別是在兒科人羣中，而且可能在其吸收特性方面具有優勢，因為它在口腔中緩慢溶解。這種口服糖漿的優點是，它可以按照與體重成比例的量服用，這是治療非常年幼的兒童時出現的要求。這些口服藥物正在開發中，用於治療輕到中度的新冠肺炎疾病。

NV_CoV-2注射劑是為治療住院患者而設計的。最初，我們計劃為嚴重新冠肺炎住院患者提供藥物NV-CoV-2 30分鐘的輸液。

我們計劃將給藥減少到簡單、緩慢的靜脈注射，而不是輸液，如果數據表明這種注射將具有良好的耐受性和有效性。如果是這樣的話，注射將用於非住院患者，這些患者患有中到重度疾病，如果不立即治療可能需要住院治療。

同樣的可注射形式的NV-CoV-2可以使用簡單的手持霧化裝置以霧狀形式直接引入肺部。這種吸入會將高濃度的NV-CoV-2直接帶到病毒損傷的部位，即呼吸道和肺部，從而對肺部產生最直接的保護作用。這種吸入，可能與注射或輸液一起使用，可能會迅速使需要氧氣輔助的重病住院患者受益。

NVN-CoV-2的安全性和有效性已經討論過了。

我們還在開發另一種治療新冠肺炎的藥物產品：

如前所述，NV-CoV-2-R輸液，如果需要，將其吸入肺部，可能通過對病毒的整個生命週期發動強大的雙重打擊來真正治癒SARS-CoV-2感染，其中NV-387攻擊再次感染週期，Remdevir攻擊複製週期，以潛在地完全關閉病毒。這樣的攻擊還將使藥物逃脱或抗藥性變異代即使不是實際上不可能的話也是極不可能的。

新冠肺炎大流行正在迅速演變為一種地方性疫情，在可預見的未來預計將出現規律的變異波，高峯期為每年一至三次。每一波變異都會使以前開發的抗體藥物過時，並降低疫苗和先前免疫的有效性。然而，殘留免疫力在新冠肺炎的情景中並沒有持久，仍然幫助降低了每波的死亡率，儘管到目前為止，每波的感染率實際上是一波又一波地上升。此外，感染冠狀病毒以及在某些情況下接種冠狀病毒疫苗與未來心臟病、I型糖尿病、缺血和中風等危及生命的事件的發生率增加有關，即使冠狀病毒感染本身是輕微的，(https://fortune.com/2022/10/06/strokes-heart-attacks-sudden-death-america-long-term-risks-catching-covid-carolyn-barber/?showAdminBar=true).根據疾控中心最近一項高度宣傳的研究，相當大比例的冠狀病毒感染會導致長期的病理綜合徵，統稱為長期冠狀病毒病或冠狀病毒急性後遺症(PASC)，約20%的新冠肺炎倖存者年齡在18至64歲(https://www.theatlantic.com/ideas/archive/2022/10/long-post-covid-symptoms-mild-cases/670469/?utm_source=apple_news).之間我們認為，通過有效的治療方法有效地控制病毒將使這種冠狀病毒感染後的後遺症最小化，專家認為這種後遺症可能與患者新的促血栓和促炎生理狀態有關。因此，迫切需要一種高效的治療冠狀病毒變異株感染的方法。

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基於我們積累的NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的臨牀前安全性和強大的臨牀前療效數據，以及我們對類似的臨牀前數據集及其與目前批准的藥物的臨牀結果的相關性的研究，我們相信NV-CoV-2可能將成為解決新冠肺炎譜的最佳工具之一。

我們針對引起帶狀皰疹和水痘的水痘帶狀皰疹病毒(VZV)的藥物計劃(表2.B)：

NV-HHV-1護膚霜治療帶狀皰疹

NV-HHV-1是我們在皰疹病毒™計劃中的主要候選藥物。作為一種護膚霜，它已經經過了臨牀前開發階段，目前正處於IND應用階段，臨牀方案的設計、臨牀地點的選擇和臨牀試驗的準備正在進行中。

2019年8月5日，我們在NV-HHV-101作為皮膚治療的GLP安全性/毒理學研究的臨牀觀察部分報告了NV-HHV-1在所有劑量水平下被發現是安全和耐受性良好的。普洛斯安全/毒理學研究第一部分的生命階段已經完成。非GLP和GLP安全/毒理學研究都是由位於印第安納州埃文斯維爾的生物分析系統(BASI)進行的，這是一家專門從事IND安全/毒理學研究的合同研究組織。

2019年12月9日，我們在新聞稿中進一步報告了NV-HHV-1的現狀，並在2019年12月7日召開的年度股東大會上進行了討論。GLP所需的安全/毒理學研究的活體動物研究部分當時已經完成，所產生的血液樣本由合同研究組織BASI發送到其他實驗室進行不同的分析。我們還將NV-HHV-1藥物產品送往不同的實驗室進行其他必要的測試。大多數研究已經由外部合作者完成，我們當時正在等待完成的研究的報告草稿，以指導IND申請的起草。

然而，自2020年3月以來，新冠肺炎疫情在美國蔓延，並未顯示出迅速減弱的跡象。很明顯，這種流行病將對其他病毒的任何新的臨牀試驗產生重大影響，例如我們的帶狀皰疹治療開發。影響將體現在招募和留住患者的能力方面，以及在存在與新冠肺炎相關的意外情況下的臨牀試驗設計方面，最重要的是，在對結果數據集的解釋方面。因此，我們認為，在進入NV-HHV-1臨牀試驗之前，最好是等待新冠肺炎疫情解決。

NV-HHV-1護膚霜用於直接塗在帶狀皰疹的局部(真皮)。預計它在非住院患者皮疹覆蓋範圍有限的輕到中度病例中很有用。

因此，我們的NV-HHV-1藥物正處於IND使能階段，我們打算在新冠肺炎疫情解決後不久提交IND。假設IND申請獲得美國FDA的批准，我們將能夠開始這一計劃的臨牀試驗。

除了這些最優先和最先進的藥物計劃外，我們還有幾個處於不同階段和不同優先級別的額外藥物計劃，這些計劃將在下面的“公司的藥物管道”中進一步討論。

重要的是，NV-HHV-1已顯示出廣泛的抗HSV-1(引起“脣皰疹”)、HSV-2(引起“生殖器潰瘍”)和VZV(水痘帶狀皰疹病毒，在兒童和免疫受損的人類中引起水痘，以及成人帶狀皰疹)的廣譜活性。我們目前正在進行的其他HerpeCide候選項目大多基於NV-HHV-1，從而實現投資回報和股東價值的最大化。

市場規模、帶狀皰疹、HSV-1和HSV-2：

據各種估計，治療帶狀皰疹的市場規模約為10億美元。這些估計將Shingrix®疫苗以及現有疫苗考慮在內。僅在美國，每年就有大約50萬到100萬例帶狀皰疹病例。

我們在HerpeCide™計劃中的直接目標藥物的市場規模被不同地估計為數十億至數百億美元。該公司相信，其治療帶狀皰疹的皮膚外用乳膏將是其進入臨牀的第一種藥物

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HerpeCide計劃中的試驗。該公司認為，皰疹病毒™計劃中的其他候選局部療法，即單純皰疹病毒1型“脣皰疹”療法和單純皰疹病毒2型“生殖器潰瘍”療法，預計將跟隨候選帶狀皰疹病毒進入印度使能開發，然後進入人體臨牀試驗。

我們的冠狀病毒藥物開發計劃在宣佈臨牀候選藥物之前-通過我們的平臺技術實現了針對新型致病病毒的新候選藥物的快速開發：

自2020年1月以來，該公司開始致力於開發一種治療導致新冠肺炎疾病譜的SARS-CoV-2病毒(當時稱為2019-NCoV病毒)感染的藥物。當時，我們的努力是基於為我們的帶狀皰疹治療候選藥物所做的現有工作，以及我們在2014年和2012年開發MERS-冠狀病毒和SARS-冠狀病毒候選藥物的早期工作。儘管我們已經設計並製造了MERS-CoV候選藥物，但這些候選藥物沒有接受測試，因為全球的努力在2014-2015年間迅速轉向埃博拉疫情。對於SARS-CoV-2藥物開發計劃，我們有一個良好的開端，因為第一個SARS-CoV的結構及其與人類受體ACE2的相互作用已經解決。SARS-CoV-2與SARS-CoV和另一種冠狀病毒h-CoV-NL63使用相同的受體ACE2。此外，還發現SARS-CoV抗體與SARS-CoV-2存在交叉反應。

自開始這些努力以來，該公司在新設立的針對SARS-CoV-2的藥物開發計劃中取得了幾個里程碑。

很快，在2020年1月，我們開發出了能夠與SARS-CoV刺突蛋白(即S1抗原)結合的抗病毒配體，在同一位置，該病毒刺突蛋白與人ACE2細胞受體蛋白結合，作為進入和感染細胞的門户。我們使用分子建模工具進行這種抗病毒配體的設計。隨着項目的進展，我們繼續進一步發展這些開發。在我們現有的化學品和配體庫中，我們已經有了這些新設計的配體的一些領先化學品或它們的片段。為了加快開發速度，我們使用了與NV-HHV-1相同的聚合物骨架，並通過共價化學鍵將不同的測試抗冠狀病毒配體連接到聚合物骨架上，得到了新的抗冠狀病毒納米病毒測試化合物。

病毒突變導致病毒逃離藥物，如抗體和領域中的小化學品。儘管有突變，病毒仍以相同的方式與同一細胞受體上的同一位置結合。我們開發了小的化學配體，旨在與病毒蛋白在相同的結合區域結合，模擬細胞受體。因此，即使病毒發生變異，這樣設計的納米病毒藥物仍將繼續發揮作用，前提是它們充分和成功地模仿細胞受體。

我們還開發了抗冠狀病毒檢測方法，以便在我們自己的BSL2認證病毒學實驗室快速測試這些化合物。這些細胞培養分析使用了已知的危害較小、正在傳播的人類冠狀病毒。其中，冠狀病毒hCoV-NL63使用相同的ACE2受體，但與SARS-CoV-1和SARS-2一樣，引起的疾病較輕，具有相似的病理表現。HCoV-NL63已知會導致幼兒嚴重下呼吸道感染，導致住院治療。症狀一般沒有SARS-CoV-2那麼嚴重，但相似。在大多數情況下，hCoV-NL63會導致相對輕微的疾病，通常與兒童的哮喘、毛細支氣管炎和下呼吸道疾病有關，並被認為是導致成人一些常見感冒的原因。因此，兒童患者感染hCoV-NL63的臨牀表現與SARS-CoV-2相似，但嚴重程度要輕得多。在大多數患者中，SARS-CoV-2在臨牀上引起類似的較輕形式的疾病，但在大約15%-20%的感染者中，有大約15%-20%的人患有需要住院的中到重度疾病。這些相似性提示，在SARS-CoV-2的抗病毒藥物開發過程中，hCoV-NL63應該是BSL2環境下抗病毒細胞培養和動物研究的合理模式病毒。因此，NL63可作為SARS-CoV-2藥物開發的良好替代品。我們正在測試的另一種冠狀病毒，即hCoV-229E，使用了一種不同但略有關聯的受體(在生物物理學方面)。對這兩種毒株進行研究將使我們能夠檢查哪一種候選測試對冠狀病毒具有更廣泛的有效性。然而，, 不能保證對這些形式的冠狀病毒的成功結果將導致對SARS-CoV-2的類似結果。不能保證，即使是針對SARS-CoV-2病毒本身的成功結果也會導致成功的臨牀試驗或成功的藥物產品。所有針對SARS-CoV-2的藥物開發工作都是如此。一種對抗SARS-CoV-2的藥物的有效性需要在人體臨牀試驗中進行評估。

我們在2020年1月30日的新聞稿中證實，我們已開始開發一種廣譜抗冠狀病毒藥物，用於治療SARS-CoV-2和其他冠狀病毒。

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2020年3月16日，我們在一份新聞稿中報告説，我們已經完成了我們設計的某些候選測試的合成，並且我們已經完成了在我們自己的實驗室中測試這些新候選冠狀病毒的抗冠狀病毒檢測方法的開發。

2020年5月12日，我們在一份新聞稿中報告説，我們已經成功開發出候選藥物，在針對多種人類冠狀病毒的細胞培養研究中顯示出非常高的抗病毒效果。兩種測試的納米病毒候選藥物在細胞培養分析中對感染人類的多種冠狀病毒非常有效。特別是，它們對測試的病毒的療效是法韋拉韋(又名T-705)的幾倍。法韋拉韋是一種廣譜核苷類類似藥物，正在進行臨牀測試，以對抗最初由富士薄膜公司開發的SARS-CoV-2。我們測試了這些候選藥物對兩種截然不同、無關的導致人類疾病的冠狀病毒，即hCoV-NL63和hCoV-229E的抗病毒效果。這些檢測評估了候選藥物在病毒感染後細胞死亡方面所造成的減少，正式名稱為細胞病變效應(CPE)檢測。

我們發現，同樣的兩種納米病毒候選藥物對hCoV-NL63，即與SARS-CoV-2使用相同細胞受體的冠狀病毒，以及另一種導致人類季節性普通感冒的冠狀病毒，即hCoV-229E，都非常有效。HCoV-229E使用人類細胞上的APN(氨基肽酶-N)膜蛋白作為其進入細胞的受體，不同於hCoV-NL63和SARS-CoV-2使用的ACE2受體。從生物物理角度看，ACE2和APN可能屬於一個共同的超家族酶膜蛋白。不同冠狀病毒使用的各種受體似乎都屬於膜相關絲氨酸蛋白酶的廣泛家族。作為一個家庭，它們有幾個共同的結構特徵。它們的底物特異性由特定的氨基酸殘基及其位置決定。

我們相信，這些納米病毒抗冠狀病毒候選藥物對使用不同細胞受體的兩種截然不同的冠狀病毒非常有效，這一事實非常重要。具體地説，我們認為，這提供了相當大的信心和科學依據，即即使SARS-CoV-2冠狀病毒發生變異，導致變異，這些納米病毒殺菌劑也有望繼續有效。相比之下，現在眾所周知的是，SARS-CoV-2作為藥物逃脱了抗體，並在產生新的變種時逃避疫苗的免疫保護。已知抗體在病毒突變時無效。

我們相信，廣譜抗冠狀病毒藥物，如我們的納米病毒候選藥物，將有望為對抗新冠肺炎提供理想的解決方案，前提是這些候選藥物在人體臨牀試驗中表現出有效性。

2020年5月20日，我們在一份新聞稿中報告，在動物模型中觀察到利用ACE2冠狀病毒對我們正在開發的針對SARS-CoV-2的測試候選藥物治療新冠肺炎疾病的強大有效性。在這種致命的直接肺部感染模型中，感染hCoV-NL63的所有組動物都會出現肺部疾病，後來導致多器官衰竭，這種臨牀病理類似於SARS-CoV-2。第7天體重減輕的減少被用作藥物有效性的主要指標。將致死量的hCoV-NL63病毒顆粒直接感染大鼠肺內，然後不同組分別給予5種不同的納米病毒試驗候選藥物治療，雷米昔韋作為陽性對照，載體作為陰性對照。治療採用尾靜脈注射。

用五種不同納米病毒治療的動物顯示體重顯著減少。在雌性動物中，最佳納米病毒候選藥物的體重下降僅為3.9%，潛在最無效的候選藥物的體重下降幅度為11.2%，而賦形劑處理的對照組雌性動物的體重下降了20%(每組n=5)。用同樣的納米病毒劑處理的雄性動物也顯示出顯著的體重減輕。在雄性動物中，最佳納米病毒候選藥物的體重損失為8.0%，而潛在最無效的候選納米病毒藥物的雄性動物體重損失高達10.9%，而賦形劑對照組的體重損失為25%(每組n=5)。相比之下，在這項研究中，瑞希韋治療導致女性體重下降15.2%，男性體重下降18.6%。已知雷美西韋在天然動物模型中代謝迅速，在已發表的文獻中，其有效性在專門構建的血清酯酶陰性的小鼠身上進行了評估。重要的是，這項研究表明，我們的候選藥物在致死性冠狀病毒肺部感染的自然動物模型中非常有效，這可能被認為比人類患者的臨牀情況更嚴格。較小的數字意味着與該組的開始體重相比，體重下降較少，並表明藥物效果更好。

在這個動物模型中，兩性之間的體重減輕有顯著差異。據廣泛報道，在當前的大流行中，男性比女性更有可能受到SARS-CoV-2的嚴重感染和死亡。這一特徵在我們的動物模型研究中得到了複製，表明生物性別差異是利用ACE2受體的冠狀病毒感染嚴重程度差異的驅動因素。

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在該模型中，候選納米病毒測試藥物的強大有效性與在細胞培養研究中觀察到的針對hCoV-NL63和hCoV-229E感染的有效性是一致的。hCoV-229E是另一種循環冠狀病毒，使用明顯不同的受體，即APN。

因此，這項研究證實了細胞培養的有效性，並提供了信心，即這些納米病毒候選藥物有望導致臨牀候選藥物在人類臨牀試驗中被追求。

2020年7月8日，我們在一份新聞稿中報道，在動物模型中觀察到正在開發的抗SARS-CoV-2藥物候選藥物具有極好的安全性和耐受性，用於治療新冠肺炎譜疾病。在這項非GLP安全耐受性研究中，三種不同的候選藥物以三種不同的劑量水平(低、中、高)和載體對照組分別靜脈注射給藥。每組16只小鼠(雄性8只，雌性8只)，以三個劑量水平中的一個給藥，另外一組給藥對照，在這項盲法研究中，每天尾靜脈輸注7天，第8天再進行評估。這項非GLP安全性/耐受性研究是由佛羅裏達州坦帕市的AR BioSystems公司在類似GLP的條件下進行的。

未見瘙癢、叮咬、抽搐、毛髮粗糙等免疫或過敏反應的臨牀表現，大體組織學未見大腸、結腸等臟器的明顯變化。觀察到的唯一可報告的變化是，在被測試的三種候選藥物中的兩種的高劑量組中，與結腸中的水不吸收有關。這與同組大便鬆弛的臨牀觀察結果一致。在臨牀使用中，候選藥物預計不會在如此高的水平下使用。這項研究的目的是發現這種效應可能發生的劑量水平。在這樣的研究中，在非常高的劑量下疏鬆或非常疏鬆的糞便是聚乙二醇(PEG)部分的預期和可接受的副作用，我們認為它構成了納米病毒候選藥物的主幹。人類在結腸鏡檢查前使用聚乙二醇酯，通過導致水分不吸收，促進糞便疏鬆和腸道內部清潔。

臨牀觀察和大體屍檢研究表明，接受測試的候選藥物是安全的，耐受性良好，從而為進一步開發治療導致當前新冠肺炎大流行的SARS-CoV-2感染掃清了道路。

在這些研究的基礎上，我們制定了藥物開發戰略，目標是在獲得候選試驗的廣譜抗冠狀病毒有效性的概念證明後，在可行的最短時間內創造出最有效的藥物，以獲得監管部門的批准，用於緊急用於新冠肺炎大流行。為此，我們致力於充分利用納米病毒平臺的力量，該平臺(1)能夠如上所述地攻擊自身阻斷感染的病毒顆粒，以及(2)能夠保護和輸送可能幹擾病毒在細胞內複製的其他有效載荷藥物。

對SARS-CoV-2冠狀病毒等病毒的根治治療需要多方面的攻擊，以關閉(I)病毒感染宿主細胞的能力，同時(Ii)病毒在宿主細胞內繁殖的能力。納米病毒殺菌劑®平臺能夠對病毒進行直接多點攻擊，旨在禁用病毒及其感染新細胞的能力。同時，納米病毒殺菌劑還能夠在其“腹部”(膠束內)攜帶有效載荷，可以選擇這些有效載荷來影響病毒的複製能力。納米病毒殺菌劑的設計是為了保護有效載荷免受循環中新陳代謝的影響。因此，納米病毒藥物平臺為開發針對新冠肺炎病理譜的原因SARS-CoV-2的根治療法提供了一個重要機會。

我們加快了針對新冠肺炎的第二代納米病毒劑的開發，因為已經有了一種影響複製週期的眾所周知的藥物，即Remessvir，它是目前在美國獲得批准的唯一直接作用的抗病毒藥物。雖然在細胞培養中非常有效，但眾所周知，雷米德韋在人類臨牀上的有效性受到它輸注後在血液中經歷的快速新陳代謝的限制。我們曾假設，通過將瑞希德韋包裹到我們的納米病毒劑中，它可能會經歷有限的新陳代謝，從而提高其有效性。如上所述，這一假設在標題為“NV-CoV-2-R的藥代動力學”下得到了證實。

2020年9月16日，我們宣佈提名了一種臨牀候選藥物，確定為NV-CoV-1-R進行進一步開發。我們還繼續研究各種潛在的抗冠狀病毒候選藥物的其他變體。因此，我們防範了藥物開發過程中未知效果的風險。

其中一種新的候選藥物，即NV-CoV-2，被發現在可製造性和劑量配方方面比NV-CoV-1有幾個優勢。因此，我們確定NV-CoV-2和NV-CoV-2-R作為對抗新冠肺炎的頂級臨牀候選藥物是最好的。

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瑞美西韋是一種著名的抗病毒藥物(由吉列德開發)，已在幾個國家被批准用於緊急治療SARS-CoV-2感染或新冠肺炎。NV-CoV-2是一種新型的佐劑，在創造NV-CoV-2-R的過程中作為瑞希韋的佐劑，以提高整體療效。眾所周知，瑞美西韋在循環中代謝迅速，會將前藥分解成核苷形式，而核苷不易被磷酸化，因此效果不佳。我們預計，NV-CoV-2的包裹可能會保護瑞希韋免受這種快速代謝的影響。如果發生這種情況，雷米希韋在體內的有效水平和穩定性將會提高。如果沒有不利影響，這種增加可能會導致有效性的提高。如果發現這種增加的有效性，也可以減少包囊形式的雷米希韋的所需劑量，即NV-CoV-2-R。從這個意義上説，NV-CoV-2可以被視為一種佐劑，可以增強雷米德韋的效果，雷米昔韋是一種已知的抗SARS-CoV-2病毒的藥物。我們已經在動物研究中發現，與標準的瑞希韋/SBECD製劑Veklury(吉列德)相比，瑞希韋的有效水平確實以NV-CoV-2-R膠囊的形式增加，並且作為抗冠狀病毒製劑的有效性也增加了。

投資者外展服務

在報告期間和之後，我們繼續在我們的投資者拓展計劃中做出重大努力。我們保留了TRadigtal，Inc.作為其投資者關係公司。此外，我們還在各種投資者會議上進行了介紹。由於我們參與了新冠肺炎藥物開發工作，我們還在國家和麪向投資者的渠道上主動接受了採訪。

2020年2月4日，該公司在一份新聞稿中報道，迪萬博士於2020年1月23日在福克斯商業新聞(FBN)的肯尼迪節目中接受了採訪。該公司已獲得從FBN摘錄的視頻片段的許可，可在公司網站(www.nanviricides.com)“新聞中的納米病毒”標題下點擊“Dr.Anil Diwan on Fox Business-01/23/2020-by-Kennedy”獲得。

2020年2月10日，該公司在一份新聞稿中報道，Diwan博士於2020年1月28日在福克斯商業新聞(FBN)的Stuart Varney節目中接受了採訪。該公司已獲得從FBN摘錄的視頻的許可，並可在公司網站(www.nanviricides.com)的主頁“Dr.Anil Diwan on Fox Business-01/28/2020”的標題下查閲。

2020年4月8日，Diwan博士作為小組成員參加了由康涅狄格州生物技術和製藥企業協會BioCT組織的題為“新冠肺炎：治療和疫苗的當前渠道和創新”的虛擬小組討論。座談會由康涅狄格州康涅狄格州斯托爾斯大學總裁副主任辦公室風險開發與技術孵化項目(TIP)執行董事Mostafa Analoui博士主持。小組討論的文字記錄可在https://www.youtube.com/watch?v=WpTP_wnEZKw&feature=youtu.be.上查閲。

2020年4月13日，本公司報告稱，Diwan博士和公司位於康涅狄格州謝爾頓總部的主要員工於2020年3月27日在他們的紐約辦公室遠程接受了廣播記者Christine Corrado的採訪。

2020年4月22日，迪萬博士在2020年星球微帽虛擬展示會上展示了一份關於新冠肺炎和帶狀皰疹項目的最新企業報告。

2020年6月30日，我們在一份新聞稿中報道，納米病毒公司已被添加到羅素微帽中^®該指數在2020年6月29日(星期一)美國股市開盤後生效。羅素微帽協會的會員資格^®指數保留一年，意味着自動納入適當的增長和價值風格指數。富時羅素主要根據客觀的市值排名和風格屬性來確定其羅素指數的成員資格。羅素指數被投資經理和機構投資者廣泛用於指數基金，並作為積極投資策略的基準。大約9萬億美元的資產是以羅素的美國指數為基準的。羅素指數是全球領先的指數提供商富時羅素的一部分。將納米病毒納入羅素微市值指數有望增加購買、跟蹤或使用該指數的投資經理和機構投資者對NNVC股票頭寸的參與。

2020年7月21日，Diwan博士受邀參加《B.Riley FBR虛擬傳染病峯會-治療日》。會議由B.Riley FBR，Inc.(Https://brileyfbr.com/)。迪萬博士於2020年下午2：10參加了第三小組討論。ET，題為“馴服嚴重疾病演示”。

2020年9月3日，迪萬博士在LD500虛擬會議上提供了我們計劃的進一步更新，該公司在2020年9月4日發佈的新聞稿中報道了這一消息。

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2021年9月30日，Diwan博士在Benzinga Healthcare Small Cap-2021大會上介紹了我們的計劃的最新情況，題為“泛冠狀病毒廣譜納米醫學NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在全球大流行中攻擊SARS-CoV-2病毒及其變種”。

我們已經通過新聞稿提供了我們進展的最新情況。

因此，我們在藥物開發方面取得了強勁的進展，儘管我們參與了一項針對冠狀病毒的新藥物計劃，以應對當前的大流行，以及在報告的一年中提供資金和建立領導能力。

如上所述，該公司的主要重點是儘快將其廣譜抗冠狀病毒藥物投入人體臨牀試驗，以應對目前的大流行。

我們的另一個主要項目，即治療帶狀皰疹的NV-HHV-1護膚霜，目前正處於IND準備階段，在提交IND申請之前，臨牀試驗設計和臨牀試驗選擇是剩餘的步驟。帶狀皰疹是由VZV(水痘-帶狀皰疹病毒)重新激活引起的，VZV會導致兒童水痘。皰疹病毒™計劃中的其他幾個適應症，包括治療“生殖器潰瘍”(HSV-2)和治療“皰疹”(HSV-1)的護膚霜，預計將跟隨帶狀皰疹候選進入臨牀開發。此外，我們還在開發針對嚴重流感(包括禽流感)、艾滋病毒、登革熱、埃博拉/馬爾堡病毒和其他臨牀前階段病毒的候選藥物。根據Jain PharmaBiotech(“Jain”)編制的一份題為“抗病毒治療、技術、市場和公司”的2014年市場報告，到2023年，我們潛在藥物的總體市場規模估計在400至650億美元之間。這一廣泛的渠道是由我們獨特的免疫治療後“綁定-封裝-銷燬”技術平臺實現的。

我們是一家處於開發階段的公司，目標是基於一種新的、一流的機制將抗病毒藥物的特殊用途納米藥物商業化。該公司的新型納米病毒®類候選藥物旨在專門攻擊被包裹的病毒顆粒，這些顆粒位於它們用來結合細胞和分解細胞的相同部位。我們獨特的仿生方法承諾，如果病毒結合配體發揮設計的作用，病毒就不能由於突變而逃脱我們的納米病毒藥物。

我們的候選藥物是從TheraCour獲得許可的，由TheraCour根據TheraCour持有的幾項專利、專利申請、臨時專利申請和其他專有知識產權為公司開發。與通常針對單個化學實體或多組類似化學實體指定的製藥行業許可證不同，我們的許可證是針對垂直應用領域指定的，因此在同一保護傘下為我們提供了大量不同的開發候選對象。該公司從TheraCour獲得了針對幾種病毒的源自TheraCour技術和基於TheraCour技術的候選藥物的獨家許可證。2005年，該公司從TheraCour獲得了治療下列人類病毒性疾病的許可證：人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、包括亞洲禽流感病毒(INF)在內的流感、單純皰疹病毒(HSV-1和HSV-2)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、乙肝病毒(乙肝病毒)和狂犬病。此後，2010年2月15日，公司與TheraCour簽訂了一項額外的許可協議，授予公司TheraCour為登革熱病毒(DENV)、日本腦炎(JEV)、西尼羅河病毒(WNV)、引起病毒性結膜炎(一種眼部疾病)和眼部皰疹角膜炎以及埃博拉/馬爾堡病毒等其他病毒類型開發的技術的獨家許可。雖然單純皰疹病毒已經被指定為先前許可的病毒，但為了明確起見，在本公司的具體要求下，在本額外許可協議中添加了術語“眼部皰疹角膜炎”。此外，公司於2019年11月完成了從TheraCour獲得VZV(帶狀皰疹、水痘病毒)油田的許可程序。

該公司於2021年9月進一步完成了人類冠狀病毒適應症領域的抗病毒藥物許可程序。到目前為止，TheraCour還沒有扣留納米病毒公司要求的任何抗病毒納米藥物的許可證。

我們保留對授權產品進行商業開發、商業化和營銷的全球獨家權利。我們向TheraCour支付公司要求進行的研發工作，以開發這些藥物、它們的化學成分、配方和製造工藝，基本上是以成本計算，並支付許可協議中規定的一定費用。我們可以自行或通過第三方(如學術實驗室、政府機構、合同研究組織)進行初步開發測試，以進行安全性和有效性等測試。該公司可能會使用第三方，如合同研究組織，通常對臨牀候選藥物進行進一步的啟用IND的高級臨牀前研究。我們希望使用在這類臨牀試驗方面擁有專業知識的合同研究組織來進行人體臨牀試驗。我們打算贊助這些藥物用於商業化活動，並獲得各監管部門的商業權，供自己使用。

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我們將我們的研究和臨牀計劃集中在特定的抗病毒療法上，並正在尋求通過我們的內部發現和臨牀開發計劃以及許可內戰略來增加其現有的產品組合。到目前為止，我們還沒有將任何產品商業化。

我們的目標是創造儘可能最好的抗病毒納米病毒劑，然後對這些化合物進行嚴格的實驗室和動物測試，以獲得美國FDA和國際監管機構的批准。我們的長期研究努力旨在用更多的治療劑來增加我們目前正在開發的納米病毒劑，以在未來生產進一步改進的抗病毒藥物。我們認為，許多目前無法治癒或無法治癒的病毒感染將可以使用這樣一種先進的方法治癒。

納米殺病毒®平臺技術

納米病毒公司致力於將納米醫學技術應用於複雜的病毒疾病問題。NanoViricide®技術可實現對病毒顆粒的多點直接攻擊。據信，這種攻擊會導致病毒顆粒在感染細胞時變得無效。相比之下，抗體只在每個抗體最多兩個附着點攻擊病毒顆粒。此外，納米病毒劑技術還通過在納米病毒劑的核心中加入一種或多種活性藥物成分(API)，同時能夠攻擊病毒在細胞內的快速繁殖。據我們所知，納米殺病毒技術是世界上唯一一種能夠(A)攻擊細胞外病毒從而打破再感染循環，同時(B)擾亂病毒在細胞內的生產，從而能夠完全控制病毒感染的技術。

我們的抗病毒療法，我們稱之為“納米病毒®”，旨在使病毒看起來像它與之結合的天然宿主細胞表面。由於給定病毒的這些結合位點不會因病毒的突變和其他變化而改變，我們相信我們的候選藥物將是廣譜的，即如果不是所有的病毒株、類型或亞型，也是對給定病毒的大多數株、類型或亞型有效的，只要納米殺病毒劑的病毒結合部分被適當地設計。

這一強大的平臺技術使我們能夠針對大量不同的病毒開發出幾種候選藥物，這些候選藥物可以進一步改進為臨牀候選藥物，從而建立了一個非常廣泛的藥物管道，一旦我們的第一個候選藥物獲得批准，可能會導致公司的指數級增長。

重要的是要認識到，在抗病毒藥物的應用中，柔性納米病毒劑納米藥物顯示出比硬球納米粒更大的優勢。硬球納米材料，如樹枝狀材料(樹枝狀大分子)、納米金殼、二氧化硅、金或鈦納米球、聚合物顆粒(如聚乳酸-PLGA等)等，從來沒有被設計成能夠完全包裹和中和病毒顆粒。

納米病毒殺菌劑被設計成通過與血液中的病毒顆粒結合並從血液中清除病毒顆粒來發揮作用，就像抗體一樣，只是潛在地更好。用抗病毒的納米殺病毒劑治療病毒感染的患者有望減少病毒血症。減少病毒血症是所有病毒感染引起的疾病的一個重要目標。納米病毒殺菌劑的設計就是為了實現這一點，使用“綁定-封裝-銷燬”策略來消除免費病毒。

納米病毒殺菌劑是通過化學方法將設計用於結合到病毒顆粒上的配體連接到通過自組裝形成柔性納米膠束的聚合物材料上來構建的。如果已知抗體可以影響一種病毒疾病，就有可能構建一種針對它的納米病毒藥物，而且根據所選擇的配體，可能會有一些成功的普遍預期。我們可以從許多化學類別中的任何一類中選擇配體，包括小化學物質、多肽、抗體片段甚至整個抗體。

納米殺病毒劑是通過將“納米膠束”--一種內部有懸垂脂鏈的球形聚合物膠束--與一個或多個不同的小化學配體化學連接起來製成的，這些小化學配體旨在模仿病毒結合的細胞受體。此外，納米殺病毒劑可以攜帶額外的活性藥物成分(API)，可以選擇這些成分來影響細胞內病毒的生命週期。因此，納米病毒殺菌劑平臺能夠構建完整的殺死病毒的納米機器，阻止病毒進入細胞，並阻止病毒在細胞內進一步生產。

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攻擊病毒的“阿喀琉斯腳跟”--病毒與細胞上的同型受體結合的能力不變

我們利用合理的設計和分子建模策略以及我們內部積累的專業知識，努力開發與病毒結合的小化學配體，以模擬病毒的同源細胞受體。這是病毒進入人類細胞時與之結合的受體。有些病毒使用不止一個不同的受體。納米病毒劑®平臺技術允許在同一納米病毒劑藥物上使用不同的配體來攻擊這些困難的病毒。

病毒很難對模仿病毒細胞受體的納米殺病毒劑產生抗藥性。這是因為，無論病毒發生多大程度的變異或變化，其與細胞受體的結合都不會改變。如果病毒不能有效地與納米病毒劑結合，它很可能也會失去與細胞受體有效結合的能力，導致致病性有限的減毒版本。

超越抗體或“免疫後治療”方法：設計中的納米殺病毒劑是一種用來摧毀病毒的納米機器

與人類細胞不同，納米病毒殺菌劑在其表面暴露出非常高密度的病毒結合部位。因此，病毒更有可能被納米殺病毒劑捕獲，而不是與細胞結合。一旦與病毒結合，人們認為納米殺病毒劑會將自己包裹在病毒周圍，納米殺病毒劑的內部脂鏈將合併到被包裹的病毒的脂膜中，從而破壞病毒的穩定。這種攻擊預計會導致病毒糖蛋白的損失，病毒糖蛋白用來結合細胞並與細胞膜融合，從而使病毒顆粒不具感染性。相比之下，一種抗體要想成為一種成功的藥物，必須結合多達10到15種抗體才能使病毒表面飽和。由此產生的抗體-病毒複合體可能會受到血液中的補體蛋白系統的影響，或者它可能會與人類免疫細胞上的抗體受體結合。因此，人類的免疫系統需要發揮作用，抗體才能作為一種“藥物”發揮作用。從某種意義上説，抗體只是將病毒顆粒“標記”為外來的。

幾乎任何導致人類病理的病毒都能夠做到這一點，因為它已經發展出智能和複雜的途徑，在一個或多個點上使人類免疫系統失效。這可能是許多抗病毒抗體在現場應用失敗的原因之一。此外，病毒很容易通過突變逃避抗體。這種病毒逃避抗體的情況幾乎在每一次病毒流行中都能看到，無論是艾滋病毒/艾滋病、2009年的流感大流行，還是2014-15年的埃博拉疫情。相比之下，納米病毒殺菌劑將完成使病毒顆粒不具傳染性的工作，而不需要人類免疫系統的任何幫助。

廣譜納米殺病毒劑候選藥物

納米殺病毒劑通常是“廣譜的”，因為它對使用相同細胞受體的所有病毒都有效，結合到該細胞受體上的相同位置。

配方在納米殺病毒劑的設計方面是固有的

自從宣佈我們的臨牀候選藥物NV-HHV-1作為局部治療帶狀皰疹的皮膚乳膏以來，這種藥物的進一步開發已經相對快速地朝着擴大規模、製劑和cGMP樣生產的方向發展。在正常的藥學範式下，新藥的配方開發通常需要數年時間。然而，在納米病毒方法中，納米膠束聚合物骨架本身負責配方方面。這種納米膠束的設計是為了優化藥物的預期給藥途徑，無論是注射、護膚霜、眼藥水，甚至是口服。因此，在臨牀候選藥物申報後，預計不需要進行具體或廣泛的配方開發。

由於我們納米藥物技術的特點，我們能夠在很短的時間內快速開發出注射/輸液製劑，一種直接進入肺部的可吸入製劑，以及NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的口服制劑。

我們之前已經為帶狀皰疹cGLP安全/毒理學研究生產了數公斤數量的最終藥物產品，這是提交IND所需的。

由於我們納米藥物技術的特點，我們能夠在很短的時間內快速開發出注射/輸液製劑，一種直接進入肺部的可吸入製劑，以及NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的口服制劑。

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均勻的聚合物性質使納米藥物的製造質量得到保證

納米藥物領域的一個主要問題是，眾所周知，大多數納米藥物很難以一批又一批的一致方式製造。這是因為製造大分子所固有的複雜性，以及聚合物和顆粒製造過程的本質。

納米病毒殺菌劑技術從根本上進行了設計，以實現一致的製造和控制。因此，納米殺病毒劑主鏈是單一重複單元或單體的均聚物，而不是嵌段共聚物。此外，納米病毒劑聚合物旨在動態和自然地在溶液中自組裝成膠束。此外，病毒結合配體以化學方式連接到聚合物上。依戀的程度可以通過我們已經開發並根據需要繼續開發的分析技術來評估。此外，我們在聚合物加工中使用了專門的技術，將內毒素或其他異物顆粒的污染降至最低。最終的納米殺菌劑溶液可以使用標準的膜過濾工藝進行無菌過濾。所產生的解決方案可以集中在我們的工藝放大實驗室或具有cGMP能力的製造工廠的無污染環境中。

因此，從根本上設計了納米病毒平臺，以簡化為了開發健壯、可重複和可擴展的過程而需要實施的過程和分析。

我們的BSL-2認證病毒學實驗室

我們在謝爾頓校區的病毒學套間獲得了康涅狄格州的BSL-2(生物安全級別2)認證。這個套間由三個單獨的病毒學工作室組成，使我們能夠同時研究幾種不同的病毒和毒株。這個設施只為細胞培養研究病毒而設計，我們自己的任何設施都不能進行動物研究。

我們能夠在細胞培養中同時對多種不同的病毒進行藥物有效性和安全性研究，在這個設施中，在隔離的實驗室裏。

我們已經開發了內部細胞培養篩選能力，用於開發針對人類冠狀病毒(h-CoV)、VZV、HSV-1和HSV-2以及流感病毒和艾滋病毒等候選藥物。這種能力大大加強了我們的藥物開發計劃。我們認為，這種內部篩選能夠對比外部合作所允許的更多數量的候選人進行快速評估。我們相信，這大大提高了我們尋找高效配體並在短時間內進行結構-活性-關係研究的能力。

CGMP製造設施

供銷售的藥物產品以及後期臨牀試驗的製造必須在FDA註冊的cGMP製造設施中進行。生產用於早期臨牀試驗以及IND-GLP安全/毒理學研究的藥物需要以符合c-GMP的方式進行。

我們相信，我們是極少數擁有自己的cGMP或cGMP能力的小型藥物創新者之一。有了我們位於康涅狄格州謝爾頓的園區和具有cGMP能力的中試生產設施，我們相信我們有能力推動我們的候選藥物進入臨牀試驗，生產臨牀前的“毒素包”批次，以及臨牀藥物物質批次。

我們相信，這個設施將能夠擴大到最初推出市場所需的產品數量，並在批准後從我們的第一種藥物產生收入。我們已經在這個設施成功地進行了公斤級藥材批次和多公斤級藥品批次的生產。我們認為，這一規模足以進行臨牀試驗，根據最終劑量水平，這一規模可能足以進入初始市場。

我們的除草劑^TM藥物開發計劃

正如前面所述，自2020年1月以來，針對人類冠狀病毒的藥物開發取得了快速進展，以應對當前的大流行，此外，在前幾年，我們主要將工作重點放在HerpeCide計劃上。目前，我們正在同時開發針對該計劃中的三種適應症的藥物，即HSV-1“脣皰疹”(口腔皰疹和複發性脣皰疹或RHL)、HSV-2“生殖器潰瘍”和VZV帶狀皰疹。我們正在開發針對這三種適應症的局部治療方法(護膚霜或乳液)。這三種主要適應症中的所有候選藥物都具有共同的化學特徵。

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並基於相同的配體和聚合物家族，實現了高效的並行開發。我們同時發展這些指標，最大限度地提高了投資回報和股東價值。其中，帶狀皰疹適應症計劃正在進行臨牀試驗設計和臨牀選址，這將是IND應用的一部分。由於新冠肺炎對即將到來的人類臨牀試驗的潛在影響，IND的申請被推遲，一旦疫情減弱，我們將完成這項任務，參與臨牀試驗，以便這些臨牀試驗可以在不對試驗的設計、實施和成本產生過大影響的情況下進行。我們相信，另外兩個指標將在不久的將來進入IND階段。

我們的HerpeCide™計劃已經成熟，可以適應多種藥物適應症。除上述三種適應症外，預計同一候選藥物的改良劑將發展為(Iv)滴眼液，以治療由HSV-1或HSV-2引起的眼(即外眼)皰疹角膜炎(HK)，以及(V)眼內注射，以治療由皰疹病毒，主要是VZV、帶狀皰疹病毒(水痘帶狀皰疹病毒)和HSV-2引起的病毒性急性視網膜壞死(VARN)。

此外，我們認為帶狀皰疹候選藥物也有資格獲得PHN適應症。PHN的臨牀研究時間長，費用高，我們計劃只有在帶狀皰疹適應症臨牀試驗完成後才能提出這一適應症的候選方案。此外，同樣的候選藥物有望對兒童水痘起作用。儘管接種了疫苗，水痘仍然是一種零星的流行病。

隨着我們進行進一步的研究，可能會擴大到更多的適應症。這些候選藥物中的一些可能具有變異性，可能能夠治療由剩餘的人類皰疹病毒引起的疾病，即EBV、HCMV、HHV-6A、HHV-6B和HHV-7。這樣的擴張將使投資回報(ROI)最大化和股東價值最大化。

包括上面解釋的HerpeCide計劃，我們目前有9個不同的藥物開發計劃，證明瞭我們平臺技術的實力。我們目前已經選擇戰略性地專注於抗冠狀病毒計劃，我們相信我們有值得進行人類臨牀試驗的候選者。目前，我們正在將它們轉移到支持IND的安全/毒理學研究中。我們認為，由於CRO和美國FDA的抗冠狀病毒項目的加速性質，這些支持IND的研究應該迅速進行。在此之後，我們計劃將治療帶狀皰疹的NV-HHV-1護膚霜候選藥物投入人體臨牀試驗，並進一步開發更多的皰疹病毒™計劃適應症和候選藥物，預計這些藥物將帶來強大的特許經營，針對一些不同的皰疹病毒適應症的藥物獲得批准。

我們的藥物開發戰略可能會受到與其他製藥公司建立許可或共同開發關係的能力的考慮。藥物開發是一項耗資巨大、持續時間長的命題。管理層的計劃是將我們的每一種納米病毒開發到潛在合作所需的階段。我們的藥物開發戰略可能會受到與其他製藥公司合作能力的影響。這種許可或共同開發關係可能需要預付款、里程碑付款、成本分擔以及最終的收入分享，包括銷售版税。不能保證我們能夠通過談判達成對公司財務有利的協議。如果沒有合適的合作，該公司打算自己開發藥物。管理層計劃在有需要時繼續從公開市場籌集額外資金，用於我們持續的藥物開發工作。然而，不能保證公司將成功地以公司可以接受的條款獲得足夠的融資。

我們相信，我們是極少數擁有自己的cGMP或cGMP能力的小型藥物創新者之一。有了我們位於康涅狄格州謝爾頓的園區和中試規模的cGMP製造設施，我們能夠推動我們的候選藥物進入臨牀試驗，生產臨牀前的“毒理包”批次，以及臨牀藥物物質批次。

該公司在康涅狄格州的具有cGMP能力的試點規模製造設施可能使我們的一些產品在獲得批准後能夠初步進入市場，使公司成長為一家獨立的製藥公司，以及潛在的成功許可戰略。因此，該公司繼續通過提高成功的潛力，將投資者面臨的風險降至最低。

我們繼續在推進我們新參與的抗冠狀病毒藥物計劃和我們的HerpeCide計劃藥物流水線方面取得重大進展。我們的藥物開發能力因前面討論的最近的融資而大大增強。

所有這些研究都依賴於外部合作者為我們提供可用的時間段。因此，在實現公司無法控制的里程碑方面可能會有延誤。

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人類冠狀病毒治療藥物計劃

在非常短的時間內，我們已經能夠開發出值得進行人體臨牀試驗的候選藥物來治療導致新冠肺炎疾病譜的SARS-CoV-2感染。我們目前正在將NV-CoV-2和NV-CoV-2-R作為臨牀候選藥物推向人類臨牀研究。

我們的冠狀病毒候選藥物在細胞培養研究中被證明對多種冠狀病毒具有高度的活性，在動物實驗中對使用與SARS-CoV-2(和SARS-CoV-1)相同的ACE2細胞受體的冠狀病毒也具有高度的活性。因此，我們相信，這些候選者可能會產生一種藥物，這種藥物不僅可以在大流行期間使用，而且通常也可以用於各種正在傳播的人類冠狀病毒疾病。

由於疫情的嚴重性，幾家公司正在開發新冠肺炎的治療方法和疫苗。在這些藥物中，目前只有兩個直接作用於病毒本身，即瑞迪韋(吉列德)和巴昔洛韋(輝瑞)。雷米德韋目前在美國和其他國家完全被批准用於住院患者，口服帕昔洛韋在美國和其他國家被批准用於新冠肺炎的緊急使用。這兩種做法的效果都很有限。它們都通過阻斷病毒的複製週期在細胞內發揮作用。幾種已知的抗病毒藥物(針對其他病毒開發的)已經在臨牀上單獨和聯合進行了測試，如果有的話，效果有限。其中幾項臨牀試驗正在進行中。

我們的納米病毒殺菌劑旨在摧毀外部病毒，使其不進入細胞內，這應該是對阻止細胞內病毒複製的方法的補充。如果能開發出有效的藥物，同時阻斷外部病毒和內部複製週期可能會導致治癒。

此外，幾種抗體正在開發中，以中和外部病毒。抗體通常具有高度的特異性，眾所周知，病毒很容易逃脱抗體的治療。恢復期血漿(來自康復患者的含有中和抗體的血漿)正被嘗試作為一種治療方法。SARS-CoV-2的新奧密克戎變異株對幾乎所有可用的抗體都具有抗藥性，相應的EUA抗體已經被撤銷。此外，幾種不攻擊病毒但影響宿主的重新調整用途的藥物已進入臨牀試驗，其中許多藥物顯示的益處有限或幾乎沒有。地塞米松是一種皮質類固醇，由於其在鎮靜攻擊肺部的人體免疫系統方面的作用，已被證明可以幫助患有嚴重疾病的住院患者並降低死亡率。

幾家公司正在為新冠肺炎的管理提供候選藥物，許多公司已經獲得了EUA。大多數候選藥物的設計目的是提供與攻擊和控制病毒沒有直接聯繫的好處。默克公司和Ridgeback公司正在開發一種名為Molnupiravir的抗病毒藥物，這種藥物可能適用於疾病早期的感染者。輝瑞公司正在開發幾種對抗冠狀病毒的抗病毒藥物。這些藥物都沒有攻擊外部循環的病毒顆粒，也沒有像NV-CoV-2那樣阻止再感染週期。因此，他們的模式是對NV-CoV-2的補充，與這些藥物之一和NV-CoV-2聯合治療可能會產生實質性的好處。我們還注意到，據我們所知，這些正在開發的藥物都沒有像NV-CoV-2-R那樣攻擊病毒的整個生命週期。

儘管作出了所有這些努力，但仍然需要一種有效、廣譜的抗冠狀病毒藥物。我們相信，該公司具有獨特的地位，能夠以其新穎的技術迴應這一需求。

帶狀皰疹局部治療藥物計劃

我們最先進的候選藥物是一種針對VZV(水痘帶狀皰疹病毒)的納米病毒，這種病毒會導致成年人出現衰弱的帶狀皰疹，並導致兒童出現水痘。它的第一個適應症預計是局部治療帶狀皰疹皮疹。僅在美國，每年就有大約50萬至100萬例帶狀皰疹(帶狀皰疹)發作。儘管有新的Shingrix™疫苗，但根據為該公司準備的報告中的兩家諮詢公司，即BioEnSemble，LLC和NanoTech Plus LLC，治療帶狀皰疹的市場規模估計超過10億美元。目前還沒有批准的治療帶狀皰疹、PHN或水痘的藥物，這表明醫療需求尚未得到滿足。

廣譜HerpeCide™候選藥物使更多適應症成為可能

我們的抗HSV候選藥物的潛在廣譜性質有望使幾種抗皰疹病毒適應症成為可能。因此，HSV-1主要影響皮膚和粘膜，導致“脣皰疹”。HSV-2主要影響皮膚和粘膜

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導致生殖器皰疹。HSV-1感染眼睛會導致皰疹角膜炎，在某些情況下會導致失明。此外，人類皰疹病毒-3(HHV-3)，又名水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)會在兒童中引起水痘，在成人中重新激活時會引起帶狀皰疹。帶狀皰疹破裂可以局部治療，就像單純皰疹病毒冷瘡、生殖器病變和眼部皰疹角膜炎一樣。

局部治療有望產生極高的抗病毒療效。這是因為這種治療將在病毒出現最高水平的部位提供更高濃度的抗病毒藥物。在這些情況下，大多數情況下的高效局部治療仍未滿足醫療需求。這些適應症中的大多數目前都沒有令人滿意的治療方法。此外，治療由阿昔洛韋和泛昔洛韋耐藥突變株引起的皰疹病毒感染目前是一個未得到滿足的醫療需求。

隨着皰疹病毒家族病毒引起的疾病的更多跡象，我們的HerpeCide計劃可能會擴展到比目前預期的更廣泛的產品線。我們預計，這些新藥中的許多將是我們目前候選藥物的變體。因此，預計為這些額外適應症開發藥物的增量成本可能大大低於開發針對我們產品組合中其他病毒的藥物的成本。

針對HerpeCide計劃的四種適應症確定臨牀主要候選藥物的研究進展

此前，在2015年8月，我們從TransPharm，LLC獲得了當時我們目前領先的抗皰疹病毒候選藥物的驗證性動物研究數據。這些數據證實了早些時候在俄亥俄州東北部醫學中心(NEOMED)的肯·羅森塔爾教授的實驗室中獲得的結果。在這兩項研究中，我們的抗HSV候選藥物的皮膚局部治療使感染帶狀皰疹病毒、嗜神經性、臨牀衍生和相關毒株的小鼠存活率達到85%~100%，即HSV-1 H129。相比之下，所有未經治療的小鼠都有嚴重的臨牀發病率，未經治療的小鼠無一存活。這些研究確定這種候選藥物是一種可行的、有效的潛在藥物。羅森塔爾教授後來從NEOMED退休，現在是內華達州薩默林市羅斯曼健康科學大學醫學院的生物醫學教授。

我們利用分子建模和合理的設計策略，開發了用於這一較老的赫特丁候選藥物的配體的其他變體。新的配體似乎具有顯著提高的有效性和與先前測試的配體類似的安全水平。我們現在正在研究這些配體與不同的“納米膠束”聚合物骨架的化學共價結合。我們正在進行一系列研究，以確定基於這些新的納米病毒藥物的不同皰疹病毒適應症的主要臨牀候選藥物。

我們在臨牀前研究中發現，在室內細胞培養研究中，針對HSV-1和HSV-2開發的納米病毒候選藥物對帶狀皰疹病毒也有效，即VZV，也被稱為HHV-3(人類皰疹病毒-3)。這些數據是在2017年6月在威斯康星州麥迪遜舉行的美國病毒學學會2017年年會上公佈的。隨着開發的進展，其他研究繼續顯示出強大的有效性。

這些結果使HerpeCide計劃中的一種臨牀候選藥物得以確定和申報。我們已經將這一候選病毒，即NV-HHV-101，帶入了IND使能研究，走向人類臨牀試驗。我們打算用這種藥物治療的第一個適應症是局部治療帶狀皰疹皮疹。

該公司在皰疹病毒™計劃中的候選藥物正在開發中，用於在受影響地區直接局部應用，以控制感染。直接局部應用可將盡可能高濃度的活性物質直接輸送到感染部位。這允許最大的臨牀效果，同時將全身治療(如口服藥物或注射劑)的副作用降至最低。

這種皮膚藥物的開發工作量預計將大大短於眼科、注射或口服藥物的研究。我們預計一旦這些支持IND的研究報告可用，就會提交IND。

皰疹病毒感染的局部治療很重要，因為皰疹病毒在神經細胞或神經節中潛伏，並導致週期性的局部皮疹和皮損。全身性藥物治療會產生副作用，因為需要達到較高的全身性藥物濃度，而且必須給予大量藥物。由於病毒主要侷限於皮疹和相連的神經器官區域，使用少量局部注射的高濃度藥物將允許在最大限度地提高療效的同時將副作用降至最低。

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由於這些納米病毒是為了直接攻擊病毒而設計的，我們認為人類臨牀研究應該反映臨牀前研究的成功。

HerpeCide計劃協作和計劃更新

今年，我們參與了幾項合作，以幫助我們最終確定臨牀候選對象，並在我們的各種計劃中開發支持IND的臨牀前數據。值得注意的是，我們繼續與威斯康星大學的COIL就HSV-1和HSV-2進行合作，重點放在眼睛和皮膚疾病的小動物模型上。

此外，我們與GLP和非GLP安全/毒理學(“毒物包”)研究的CRO BASI保持着持續的關係。我們也不時聘請監管事務顧問。

我們還與匹茲堡大學坎貝爾實驗室合作，建立了各種眼部病毒的體外細胞培養模型，包括許多腺病毒和皰疹病毒株，以及眼部皰疹角膜炎(HK)和腺病毒流行性角膜結膜炎(EKC)的動物模型。

此外，我們繼續與紐約州立大學北部醫科大學就該公司的納米病毒®候選藥物進行測試，以對抗帶狀皰疹病毒。這項研究是在詹妮弗·莫法特博士的實驗室進行的。

最初，莫法特博士進行了細胞培養研究，即體外培養研究。在發現候選納米病毒藥物在細胞培養中對VZV有效後，莫法特博士將研究推進到離體人類皮膚貼片器官培養(SOC)模型研究階段，我們的候選藥物正在接受針對人類皮膚貼片的VZV感染的評估。

莫法特博士在VZV感染和抗病毒藥物開發方面擁有豐富的經驗。這些研究的目標是幫助選擇毒理學和安全性評估的臨牀藥物開發候選者，用於治療人類帶狀皰疹的臨牀試驗。

VZV僅限於人類組織，只在人類組織中感染和複製。這個離體研究正在繼續評估該公司的納米病毒劑在人類皮膚器官培養中抑制VZV的效果。莫法特博士開發了人類皮膚器官培養VZV感染模型，用於評估治療方法。該模型是人類自然感染VZV的一個很好的代表性模型，也是評價抗病毒活性的重要模型，因為它表現出與VZV在人類患者中引起的皮膚損害相似的行為。

莫法特博士是國際公認的水痘帶狀皰疹病毒專家，她的研究重點是水痘帶狀皰疹病毒感染的發病機制和治療。美國國家衞生研究院與莫法特博士的實驗室簽訂了一份合同，以評估抗VZV的抗病毒化合物，從而認可了這種VZV模型。莫法特博士是紐約州立大學北部兩個研究核心機構的董事負責人：人性化老鼠模型中心和活體內成像。

該公司已經與莫法特實驗室建立了直接關係，沒有NIH作為中介。

此外，該公司繼續在我們位於康涅狄格州謝爾頓的BSL-2+抗病毒細胞培養實驗室使用多種細胞系和多種病毒株對VZV、HSV-1和HSV-2進行廣泛的抗病毒細胞培養研究。

帶狀皰疹及相關疼痛，帶狀皰疹後神經痛(PHN)

帶狀皰疹是由水痘病毒重新激活引起的，大多數人在童年時感染了水痘病毒。兒童水痘疫苗是一種減毒活病毒(LAV)。LAV並不像野生型病毒那樣具有致病性。然而，這意味着病毒存在於接種疫苗的個體中，但仍受到免疫系統的抑制。無論是接種疫苗的人還是未接種疫苗的人，當免疫系統受到抑制時，就會重新激活，這可能只是因為壓力、高齡或其他一些免疫修改情況，包括器官移植或其他疾病造成的免疫損害。一般來説，50-60歲的人更容易患帶狀皰疹，下一次激活發生在大約10-15年後。有一種帶狀皰疹疫苗被批准用於60歲及以上的成年人，也適用於年齡在60歲及以上的成年人。

以阿昔洛韋為基礎的口服藥物，如萬乃洛韋(Valtrex®)，可作為帶狀皰疹的全身治療藥物。靜脈注射阿昔洛韋也用於VZV的各種適應症的治療。然而，VZV對(Val)阿昔洛韋的敏感性大大低於HSV-1。

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因此，口服藥物通常不會導致VZV病毒產生部位活性藥物的最佳水平，也不會導致對病理的顯著控制。由於療效不佳，抗病毒藥物的服用期限可能為14天或更長時間，每天最多5克。在一些適應症中，這種治療已經持續了一年左右。因此，開發高效、安全的抗VZV抗病毒藥物的需求尚未得到滿足。

多數成人帶狀皰疹在15~30天內痊癒。雖然皮疹看起來很難看，但它刺痛的疼痛往往是導致工作日減少和其他影響的衰弱病理。此外，65%~70%的患者出現帶狀皰疹後神經痛，或稱PHN，一種持續30天以上的刺痛、衰弱的疼痛，有些患者可能會持續數年。

一般認為，PHN是由於帶狀皰疹病毒的不受控制的產生對局部神經末梢和神經細胞造成的損害所致。然而，一項研究發現，至少75%的PHN病例中存在VZV，這表明抗病毒藥物在控制PHN中發揮了作用。我們相信，有效的治療方法，如我們針對VZV的納米病毒劑，可以阻止病毒的發展感染新細胞，從而限制病毒的進一步產生，將把病毒對神經末梢和神經細胞的損害降至最低。我們認為，除了對帶狀皰疹皮疹的嚴重程度、皮損和癒合時間有顯著影響外，這將最大限度地減少PHN的發生、嚴重程度和時間。

有鑑於此，我們進行了一項動物研究，研究了我們的抗帶狀皰疹納米病毒劑候選藥物對經典疼痛動物模型(未感染VZV)的神經病理性疼痛的影響。2018年8月7日，我們報道了我們的抗帶狀皰疹藥物候選藥物在改善異常疼痛動物模型中的痛感方面有效。在這項動物研究中，局部使用納米病毒劑®抗病毒化合物顯著減少了神經病理性疼痛大鼠模型的異常痛感。這項研究是在佛羅裏達州坦帕的AR BioSystems進行的。帶狀皰疹的一種典型的劇烈疼痛是一種衰弱的病理表現。因此，除了已經證明的顯著的抗病毒作用外，該公司的抗帶狀皰疹候選藥物的直接止痛作用在改善帶狀皰疹的病理方面將非常重要。

我們認為，由於帶狀皰疹的暴發仍是高度局部性的，皮膚霜將是提供快速控制病毒和帶狀皰疹病變斑塊擴張的最佳治療形式。與全身口服或注射治療相比，護膚霜可以提供更多的局部藥物接觸病毒的機會。

對嚴重帶狀皰疹患者的有效治療仍然是一個未得到滿足的需求。

HSV-1、HSV-2、眼部皰疹病毒性角膜炎

我們認為，用於控制HSV-1“脣皰疹”(脣皰疹和複發性脣皰疹或RHL)的護膚霜是另一種可能接近進入人類臨牀試驗的候選藥物。如上所述，我們已經在針對HSV-1的動物實驗中取得了巨大的成功。

我們相信，我們也將能夠成功地開發出治療眼皰疹角膜炎(HK)的候選藥物。它是由HSV-1或HSV-2感染外眼引起的。我們正在開發這種藥物作為外用眼藥水或眼藥水，以達到最大的局部藥物效果，同時最大限度地減少全身暴露。我們還計劃測試這些候選藥物對腺病毒的作用，以確定相同的藥物是否也對流行性角膜結膜炎(EKC，一種嚴重的“紅眼”疾病)有效。如果同樣的藥物對眼睛的皰疹病毒和腺病毒感染有效，我們預計這種藥物可能覆蓋幾乎99%的眼部外部病毒病變。

我們還相信，我們將能夠開發出一種治療HSV-2生殖器皰疹的藥物。我們計劃為這一適應症開發一種護膚霜，以最大限度地發揮局部效果。

病毒性急性視網膜壞死(v-ARN)

該公司還在探索其抗皰疹候選藥物的更多適應症，預計這些適應症將拓寬渠道，需要有限的開發工作。特別是，視網膜的某些眼病與皰疹病毒有關。例如，病毒性急性視網膜壞死(ARN)是一種導致嚴重失明並可能導致失明的疾病，大多數病例與VZV和HSV-2有關，有些病例還與眼睛的HSV-1或CMV感染有關。目前認為，兒童和青少年的HSV-2 ARN可能是由於未診斷和無症狀的新生兒HSV-2感染所致，該病毒在幾年後從腦神經潛伏期重新激活並進入視網膜。目前，靜脈注射其次是口服阿昔洛韋衍生物

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在幾個月到幾年的時間裏每天注射，有時在玻璃體內(眼內)注射，但療效有限，從而確立了有效的抗病毒治療的可能性，以避免失明以及與視網膜脱離相關的多次手術。一種高效的抗病毒藥物，可以罕見地注射到眼睛中，並在很長一段時間內為ARN提供持續的抗病毒治療效果，是一種尚未滿足的醫學需求。

新生兒獲得性皰疹病毒感染，即使在沒有症狀的情況下，也被認為是導致ARN的原因，直到22歲。在美國，每年大約有2500例確診的新生兒皰疹病毒感染。

CGMP生產

我們已經在該工廠以符合cGMP的方式生產了我們的候選藥物NV-HHV-101，用於IND-Enabling GLP安全/毒理學研究。藥物物質或活性藥物成分(原料藥)的生產規模約為1公斤。藥物產品，即不同劑量水平的護膚霜，按3-5公斤批次的規模製造。

我們還已經在我們的放大製造設施和符合cGMP的製造設施中生產了我們用於治療人類冠狀病毒的候選開發藥物，規模約為0.5公斤。

FluCide™程序

一旦HerpeCide候選藥物進入人體臨牀試驗，在資源允許的情況下，我們打算重新參與FluCide計劃。此前，我們已經取得了行業領先的有效性水平，在多種流感病毒株感染的致命動物模型中顯示出高達1000倍的病毒負荷減少。我們正在開發一種用於治療重症患者的注射候選藥物，以及一種用於治療門診患者的口服候選藥物。

登革熱™

我們打算在非稀釋性資金(如研究撥款)向我們提供時，重新參與登革熱項目。目前，我們還沒有為這個項目申請任何撥款。

艾滋病病毒™

我們打算在資源允許的情況下，一旦HerpeCide候選藥物進入人體臨牀試驗，就重新參與HIVCide計劃。此前，在HIVCide™計劃中的候選藥物被發現在標準的人源化SCID-Hu Thy/Liv小鼠模型中具有與三聯藥物HAART雞尾酒療法相同的療效。此外，納米殺病毒劑的作用時間很長。停止HIVCide治療後，病毒載量抑制持續了四周以上。該公司認為，這種強大的效果和持續的效果共同表明，HIVCide可以作為一種單一的藥物來開發，提供對艾滋病毒/艾滋病的“功能性治療”。該公司相信，除了潛伏細胞中整合的病毒基因組外，基本上所有的艾滋病毒都可以在HIVCide治療後被清除。這將允許停止治療，直到艾滋病毒從潛伏的宿主中重新出現，這可能需要幾個月的時間，而不使用任何藥物。此外，該公司認為，這種療法還將最大限度地減少艾滋病毒傳播的機會。該公司目前正在優化抗艾滋病毒藥物的候選藥物。這些候選藥物對細胞培養中的HIV-1的R5和X4亞型都有效。該公司認為，這些候選藥物是“廣譜的”，即它們預計對艾滋病毒的大多數毒株和突變株有效，因此突變株從我們的藥物中逃脱的可能性很小。在動物實驗中，某些抗HIV納米病毒已經被證明，即使在停藥後，似乎也能提供長達30天或更長時間的病毒載量抑制。鑑於艾滋病毒/艾滋病的慢性性質, 這樣一種長期持久有效的藥物有望為患者提供顯著的好處。我們相信每週給藥一次是可能的。抗HIV藥物的開發既昂貴又緩慢，因為動物研究的性質要求SCID小鼠的免疫系統被破壞，然後被手術植入並在小鼠體內生長人類免疫系統組織取代。由於我們的資源有限，艾滋病的發展受到了進一步的阻礙。

EKC

該公司正在開發廣譜眼藥水，預計將對大多數外眼病毒感染有效。這些病毒感染大多來自腺病毒或皰疹病毒。該公司在動物模型中顯示了其候選藥物對腺病毒流行性角膜結膜炎(EKC)的良好療效。如果可行，我們正計劃合併

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抗EKC藥物開發計劃和眼部皰疹角膜炎藥物開發計劃，開發一種對這兩種疾病都有效的藥物，即對腺病毒和皰疹病毒都有效。這項工作還處於研究階段。

其他藥物項目：埃博拉、狂犬病和其他

此外，該公司還擁有針對狂犬病病毒、埃博拉病毒和馬爾堡病毒等的研究計劃。我們將不會進行具有社會意義的項目，如開發抗寨卡病毒候選藥物，或繼續我們開發抗埃博拉候選藥物的努力，除非此類努力獲得非稀釋性資金。目前，我們還沒有為這些項目申請任何撥款。

到目前為止，該公司還沒有任何商業化的產品。該公司繼續通過我們的內部發現和臨牀開發計劃增加我們現有的產品組合，並尋求通過許可內戰略來做到這一點。

因此，今年，我們進一步集中了我們的計劃，並對它們進行了優先排序，以便使我們的第一個候選藥物以儘可能快的速度進入臨牀。

安全性和毒理學研究

我們用於治療新冠肺炎的新藥NV-CoV-2已經成功完成了在不久的將來提交IND申請所需的普洛斯安全性/毒理學研究。NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都已成功完成臨牀前安全性/毒理學研究。

作為我們用於治療帶狀皰疹的局部護膚霜開發的一部分，我們進行了大量的安全性和毒理學研究。我們在大鼠模型上進行了非GLP安全毒理學研究，首先是兩個發育階段的候選藥物。兩位候選人都獲得了極好的耐受性，沒有發生任何不良事件。這一點，以及莫法特博士在人體皮膚器官培養模型中的療效研究，使我們確定了一種臨牀候選病毒，即NV-HHV-1。我們已經在多種動物物種上對這一臨牀候選藥物進行了IND-Enabling非GLP安全毒理學研究。NV-HHV-1在測試的所有劑量下耐受性良好，測試的參數不受影響。基於這些結果，GLP已委託進行小型豬皮膚處理的GLP安全/毒理學研究。這些安全性結果與人體皮膚器官培養模型研究中的組織病理學觀察相一致。

我們相信，這些安全性/毒理學結果也適用於其他候選藥物，因為它們已經確定了我們所使用的聚合物骨架的安全性。該聚合物由聚乙二醇鏈組成，聚乙二醇鏈被組合成單一的聚合物鏈，配體和懸掛脂基本上均勻地附着在連接點。這使得納米病毒劑基本上不具有免疫原性。聚乙二醇鏈連接或聚乙二醇化是一種廣泛使用的技術，用於使抗體和其他藥物基本上不具免疫原性。

在動物模型中成功的初步安全性研究已經為我們如前所述的帶狀皰疹治療候選藥物開始啟用IND的安全性/毒理學研究掃清了道路。

臨牀與監管策略

我們不時聘請一些具有美國FDA經驗的監管顧問，就各種疾病適應症的IND應用所需的監管途徑和研究向我們提供建議。

我們正在迅速將我們的一種抗冠狀病毒開發候選藥物用於治療導致新冠肺炎系列疾病的SARS-CoV-2感染的人體臨牀試驗。

在新冠肺炎臨牀計劃推進後，我們計劃將我們的抗皰疹病毒候選藥物NV_HHV-101投入人體臨牀研究。

其他HerpeCide™計劃候選藥物預計將進入臨牀開發，因為在細胞培養和動物模型中進行了必要的額外安全性和有效性研究。我們依賴外部合作者進行動物安全和療效研究，這限制了我們藥物開發工作的速度。當我們尋找具有動物模型的合作者和提供者時

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這可能是人體臨牀試驗中療效的預測，藥物開發依賴於什麼是可用的和什麼是可行的，而不是這個黃金標準。新實施的動物模型需要進行驗證性研究，以確定它們在安慰劑和已知在臨牀上有效的藥物之間區分的重複性如何，當此類藥物可用時。在許多情況下，我們不得不依賴研究水平的動物模型，這些模型還沒有建立起這樣的穩健性。然而，我們可以繼續使用這樣的模型來獲得候選藥物改進的初步適應症。

我們相信，我們觀察到的抗VZV候選藥物在離體莫法特實驗室的人體皮膚貼片器官培養“SOC”模型是這些候選藥物值得臨牀開發的有力指標。帶狀皰疹的動物模型目前還沒有成熟的模型。因此，我們假設這些數據集將足以提交IND。

利用非GLP安全/毒理學數據，以及我們的化學、製造和控制(CMC)製造數據集，我們向美國FDA提交了NV-HHV-1的IND前申請，作為局部治療帶狀皰疹的藥物。

2019年6月3日，該公司報告稱，美國FDA(該機構)在其Pre-IND迴應中普遍同意，該公司目前向FDA提交的藥物開發計劃總體上是足夠的。本公司於2019年5月23日收到回覆。

特別是，該機構同意該公司的藥物物質和藥物產品驗收標準的戰略是足夠的。該機構還同意，該公司提出的支持IND的非臨牀研究總體上是足夠的。美國FDA還表示，目前IND開放的人類臨牀研究的擬議設計似乎是合理的。

FDA在IND前的反應中提出了有價值的建議。該機構建議的其他非臨牀研究總體上與該公司計劃的啟用IND的非臨牀研究一致。該公司已經與其來自弗吉尼亞州生物諮詢集團的監管顧問詳細討論了該機構的評論和建議，並相應地繼續進行臨牀前開發計劃。

我們相信，我們現有的具有cGMP能力的生產設施足以生產用於人類臨牀研究的藥物產品。

市場規模大-該公司的目標是抗病毒藥物的總體市場規模超過400億美元

我們沒有試圖評估冠狀病毒候選藥物的市場規模。在大流行期間，很明顯，全球正在花費數千億美元用於新冠肺炎治療的疫苗和治療方法。然而，假設現有疫苗仍然有效，預計病例總數及其嚴重性將隨着時間的推移而下降。然而，新的SARS-CoV-2變種仍在繼續進化，並在其傳播性、傳染性以及疫苗和抗體的避免方面繼續改善。此外，鑑於這種病毒的滲透性，人們普遍認為它將成為地方性疾病。基於這些考慮，可以預期，即使在大流行減弱後，抗冠狀病毒藥物的市場規模仍將保持在每年數十億美元的水平。

目前用於治療不同單純皰疹感染的藥物的市場規模估計約為20-40億美元。目前治療帶狀皰疹的市場規模估計約為5億至10億美元。我們認為，當引入一種有效的局部治療時，市場規模可能會大幅擴大，就像抗病毒藥物、腫瘤學和其他領域的幾種藥物一樣。

嚴重帶狀皰疹的市場規模約為10億美元。在美國，每年嚴重的帶狀皰疹病例可能會導致數千人住院。此外，出現在面部的帶狀皰疹可能會到達眼睛，並可能導致嚴重的視力問題。由於現有藥物療效有限，目前帶狀皰疹門診治療市場規模有限。一種有效的藥物可以將這個市場擴大到全球數十億美元。最近推出了一種新的兩劑帶狀皰疹疫苗，名為Shingrix®。然而，由於很大比例的人在接種第一劑疫苗時會出現嚴重的副作用，依從性和市場滲透率可能會受到限制。目前這種疫苗的供應是有限的。帶狀皰疹不被視為一種危及生命或影響生命的疾病，疫苗的使用受到限制，而且可能繼續受到限制，特別是在開發出有效藥物的情況下。

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此外，一種有效的抗流感藥物的估計市場規模預計將達到數百億美元。目前估計的抗流感藥物市場規模約為40億美元。目前抗艾滋病毒治療的市場規模超過200億美元。我們正在研發的其他藥物加在一起，估計市場規模將達到數十億美元。

我們目前的重點是冠狀病毒計劃，其次是針對HerpeCide計劃中不同皰疹病毒感染的局部治療，如本報告中其他部分所列。我們計劃在有足夠的資金和熟練的人力資源時，重新參與我們的流感和艾滋病毒項目。

我們在康涅狄格州謝爾頓的校園

如果我們的第一種藥物獲得適當的監管機構批准上市，我們具備cGMP能力的製造設施的幾千克生產規模將使NanoViricides成為一家完全整合的製藥公司(Fipco)的潛力，通過從初始市場進入產生收入來實現有機增長。例如，Alexion(股票代碼：ALXN)從研發到Fipco的類似過渡導致該公司的市值大幅上升。

有了大型研發實驗室、分析實驗室、生物實驗室、工藝放大生產設施，以及在謝爾頓園區建立的具有cGMP能力的製造設施，我們比以往任何時候都更有能力將我們的藥物開發項目迅速投入臨牀。在過去的兩年裏，這些能力使我們的第一個候選藥物從開發週期到臨牀候選藥物申報，再到IND非GLP和GLP安全/毒理研究取得了快速進展。

工藝放大生產能力

可根據需要為不同的化學合成和加工步驟提供工藝放大區域，並以每步200克至2公斤的規模進行操作。它包括底盤或滑板上的反應器和工藝容器，容量從1L到30L不等，根據需要。許多反應堆或容器都是我們為特定任務而設計的。

CGMP生產能力

我們的多功能、可定製的cGMP製造設施旨在支持我們的任何納米病毒藥物的多公斤規模的生產。此外，它旨在支持任何製劑的藥物生產，如注射劑、口服液、護膚霜、眼藥水、乳液等。生產規模的設計使得可以在該設施中生產第一階段、第二階段和第三階段的臨牀批次。潔淨室套房包含適合生產無菌注射用藥物製劑的區域，需要特殊考慮。

我們相信，生產規模足以使HerpeCide計劃中的當前藥物初步進入市場。

這個具有cGMP能力的設施可以在容量高達75L的底盤上處理多個反應堆。

目前，隨着操作步驟發展到將其轉移到cGMP設施所需的水平，我們將業務從工藝放大設施轉移到我們具有cGMP能力的製造設施。這需要制定草案級別的標準操作程序、培訓和操作的穿透鑽取。我們現在有一個職能質量保證和質量控制部。

我們的BSL-2認證病毒學實驗室

我們在BSL-2+病毒學實驗室建立了幾種不同類型的檢測方法，用於篩選VZV、HSV-1和HSV-2的候選病毒。我們相信，在開發了細胞培養的內部能力後，我們的配體和納米病毒劑針對各種病毒的測試大大加強了我們的藥物開發計劃。我們認為，這種內部篩選能夠對比外部合作所允許的更多數量的候選人進行快速評估。這大大提高了我們尋找高效配體並在短時間內進行結構-活性-關係研究的能力。

我們有能力同時研究多種類型的病毒或多種病毒株，因為這個設施由三個獨立的病毒室組成。我們現在也有能力進行基於室內細胞培養的艾滋病毒篩查分析，

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一旦我們重新啟動該計劃。我們也有能力在室內細胞培養中進行有限的抗流感藥物篩選試驗。

現在，我們有可能對許多不同的病毒實施其他幾種基於細胞培養的分析。一旦我們再次參與HerpeCide計劃以外地區的藥物開發工作，這些能力預計將使快速藥物開發成為可能。

我們沒有為我們的任何項目進行動物模型研究的設施。我們依靠外部合作者進行這樣的研究。

我國部分候選藥物的生產要求

抗冠狀病毒批量候選藥物的製造要求預計將是適度的。我們有足夠的能力支持可能單批次生產的潛在臨牀試驗，具體取決於劑量要求。根據劑量要求，我們目前的設施本身可能有能力生產足夠的藥物來生產數萬名患者。

由於治療的局部性質，HerpeCide計劃的藥物產品批次要求估計相當温和。在與BASI和BCG協商後，我們估計大約1公斤的藥物批次足以用於我們的皮膚外用帶狀皰疹候選藥物的“毒理包裝”(即安全性和毒理學)研究。NV-HHV-101藥物以符合cGMP的方式以大約1公斤的規模製造，並以不同濃度配製成不同濃度的藥物產品，規模最大可達5公斤，在我們的設施內製造用於GLP安全/毒理學研究。在室內進行製造為我們節省了一大筆錢，可能是數千萬美元，也可能是及時的，可能至少一年。

我們估計，一批~500克的藥物也足以滿足最初的I期人體臨牀研究。我們目前對2a期人類臨牀療效研究的估計也在~500g批量需求的範圍內。我們已經有了每批生產1公斤或更多的設施。

隨着我們將候選藥物轉移到臨牀研究，我們計劃進行進一步的擴大研究。在目前的設施下，我們每年可能能夠生產約20公斤至50公斤的cGMP原料藥(活性藥物成分)。根據藥物的效力和適應症，這種生產規模可能會帶來大約5000萬至5億美元的適度收入，這取決於成本指標，從而實現有利可圖的市場進入。這種初步商業化將使該公司能夠通過為更大規模的製造設施形成資本並推動進一步增長，將自己轉變為一家獨立的、完全整合的製藥公司。

專利、商標、所有權：知識產權

從TheraCour獲得許可的納米醫學技術是我們知識產權的基礎。NanoViricdes擁有某些藥物的全球獨家許可證，這些藥物具有特定的靶向機制，用於治療下列人類病毒性疾病：人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、乙肝病毒(乙肝病毒)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、狂犬病、單純皰疹病毒(HSV-1和HSV-2)、流感和亞洲禽流感病毒。該公司已經與TheraCour簽訂了一項額外的許可協議，授予NanoViricdes公司為其他病毒類型開發的技術的獨家許可：登革熱病毒、日本腦炎病毒、西尼羅河病毒、導致病毒性結膜炎(一種眼部疾病)和眼部皰疹的病毒以及埃博拉/馬爾堡病毒。

2005年9月1日，公司與TheraCour簽訂了材料許可協議(“許可協議”)。最初，TheraCour向該公司授予了TheraCour為六種病毒類型開發的技術的獨家許可：艾滋病毒、丙型肝炎病毒、單純皰疹病毒(HSV-1和HSV-2)、狂犬病、亞洲(禽流感)和流感。為了獲得這一獨家許可，我們同意：(1)TheraCour可以收取其成本(直接和間接)外加不超過某些成本的30%作為開發費用，此類開發費用應按賬單定期分期付款；(2)每月從TheraCour持有的現有庫存中支付25,000美元用於使用實驗室用品和化學品；(3)支付2,000美元或實際成本中較大者，用於TheraCour代表我們發生的其他一般和行政費用；(4)向TheraCour支付15%的特許權使用費(以許可藥品淨銷售額的百分比計算)；(5)TheraCour將保留專門為NanoViricates開發和製造許可產品的獨家權利，除非該許可被終止，否則不得為其自身或為他人開發或合成許可產品；以及(6)支付相當於前幾個月發票金額的兩倍的預付款，作為費用的預付款。如果我們如協議中規定的那樣發生重大違約，TheraCour可以終止許可。然而，公司有機會在收到終止許可證的通知後90天內糾正違規行為。在……上面

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2010年2月15日，該公司批准了與TheraCour的額外許可協議。根據獨家額外許可協議，作為發行2,000,000股本公司A系列優先股(“A系列優先股”)的代價，本公司獲得與原始許可協議相同的條款，獲得TheraCour開發的技術的獨家許可，用於開發治療登革熱病毒、埃博拉/馬爾堡病毒、日本腦炎、引起病毒性結膜炎(一種眼部疾病)和眼部皰疹的候選藥物。2015年，TheraCour停止向該公司收費，根據雙方協議，該公司停止支付先前現有材料每月25,000美元的使用費。沒有為此目的而對許可合同進行任何修改。

於2019年11月1日，本公司與TheraCour訂立許可協議(“協議”)，就本公司使用、推廣、發售、進口、出口、銷售及分銷治療VZV衍生適應症的產品訂立獨家許可。流程開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的補償條件進行，不允許重複成本。該公司不需要向TheraCour支付任何預付款，並同意以下里程碑式的付款：向TheraCour支付；在批准IND申請時發行7.5萬股公司A系列優先股；在第一階段臨牀試驗完成時發行150萬美元現金；在第二階段臨牀試驗完成時支付250萬美元現金；以及在第三階段臨牀試驗完成時發行500萬美元現金。

2021年9月，我們與TheraCour簽訂了一項獨家許可協議(“CoV協議”)，允許我們使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷用於治療人類冠狀病毒衍生症狀的產品，如前所述。這些許可證不僅限於基礎專利，還包括用於開發藥物並使其成功的技術訣竅、商業祕密和其他重要知識庫。

此外，這些極其廣泛的許可證並不侷限於一些特定的化學結構，而是包括我們可以根據許可的技術部署的所有可能的結構。此外，這些許可證由NanoViricdes持有，供全球使用。只有在NanoViricides默認情況下，許可證才能恢復。違約條款規定，實際上，只有在NanoViricides申請破產或以其他方式宣佈破產和無法開展業務的情況下，TheraCour才能收回許可證。

專利和其他專有權利對我們的運營至關重要。如果我們的藥物受到適當設計和可執行的專利的保護，我們的競爭對手可能更難利用我們的技術來創造有競爭力的產品，我們的競爭對手可能更難獲得阻止我們使用我們創造的技術的專利。作為我們業務戰略的一部分，我們與TheraCour(一家由我們的創始人控制的公司，也是我們授權技術的專利持有人)一起，積極在美國和國際上尋求專利保護，並打算在適當的時候提交更多的專利申請，以涵蓋我們化合物、產品和技術的改進。我們還依靠商業祕密、內部知識、技術創新和與第三方達成的協議來發展、維持和保護我們的競爭地位。我們的競爭力將取決於這一戰略的成功。

該公司認為，我們的藥物本身可能有資格獲得專利保護。該公司與TheraCour合作，計劃在我們從體外或體內研究獲得最終結果後，提交保護這些藥物的專利申請，使進一步的藥物開發和IND申請能夠提交。

新冠肺炎相關藥物：專利覆蓋率和生命週期

已經提交了兩項新的國際PCT專利申請，涉及將TheraCour聚合物膠束技術應用於冠狀病毒抗病毒藥物的藥物開發，包括用於治療新冠肺炎的藥物；PCT/US21/39050已於2021年6月25日提交。此外，PCT/US22/35210號文件於2022年6月28日提交，申請的優先權日期與先前的PCT/US21/39050號申請相同。這些新的廣泛專利涵蓋了物質的新成分、製造方法(工藝)、藥物配方和製造物品的用途。由此產生的專利預計將至少延長到2043年，根據對藥品的監管延長，不同國家可能會有額外的具體延長。根據《冠狀病毒許可協議》，所有後續專利將自動獨家授權給NanoViricdes用於抗冠狀病毒藥物。

該公司擁有與我們的化合物、產品和技術相關的關鍵專利、專利申請以及專有和正在申請專利的權利(見表1)，但我們不能確定已頒發的專利將可強制執行或提供足夠的保護，或未決的專利申請將導致已頒發的專利。

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我們之前已經宣佈了支持我們的納米病毒®藥物的TheraCour®技術的某些重要專利。一項關於聚合物膠束組成、結構和用途的基本專利在美國頒發，權利要求非常廣泛。這驗證了我們方法的新穎性以及我們在基於聚合物膠束技術的納米藥物方面的領先地位。到目前為止，這項專利申請已經被頒發、授權和/或驗證，與不同國家和多國知識產權組織的52項不同專利的廣泛權利要求基本相似。納米病毒®技術所基於的一項基礎專利(美國專利號8,173,764)於2012年5月8日發佈，該專利旨在通過自組裝兩親性聚合物實現藥物的增溶和靶向輸送。專利期預計將持續到2028年10月1日，包括預期延長臨牀試驗時間的補償。這項美國專利已經被允許對化學結構組合物、藥物組合物、其製造方法和其用途的大量家族提出非常廣泛的權利要求。所公開的結構使自組裝、仿生納米醫學成為可能。納米病毒公司擁有這些技術在各種抗病毒應用和疾病方面的獨家、永久的全球許可證。另一個國家和

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2006年提交的《國際專利合作條約》申請號為PCT/US06/01820的區域對應方以新加坡國家專利出版物的形式頒發了一項南非專利，並作為阿拉伯國家知識產權組織的一項區域專利頒發了OAPI區域專利(涵蓋貝寧、布基納法索、喀麥隆、中非共和國、乍得、剛果共和國、科特迪瓦、赤道幾內亞、加蓬、幾內亞、幾內亞比紹、馬裏、毛裏塔尼亞、尼日爾、塞內加爾和多哥)。它還在新西蘭、中國、墨西哥、日本、澳大利亞、加拿大、歐洲多個國家、香港、印度尼西亞、以色列、韓國、馬來西亞、菲律賓、巴基斯坦和越南等地獲得授權專利。預計到期日名義上從2026年到2027年，然後考慮到不同地區和國家可用的各種延期。歐洲和世界其他幾個國家的新股發行仍在繼續。

到目前為止，關於使用聚合物膠束開發的抗病毒藥物的另一項基本專利申請已經頒發、授權和/或驗證，權利要求也相當廣泛，以及9項不同的專利。到目前為止，PCT國際申請PCT/US 2007/001607的同行已經在澳大利亞、中國、日本、墨西哥、新西蘭、OAPI、南非和韓國作為授權專利頒發了專利。預計將在歐洲、美國和世界其他幾個國家發行更多債券。本專利申請教導了基於TheraCour聚合物膠束技術的抗病毒藥物、其物質的廣泛結構和組成、藥物組合物、其製造方法及其用途。名義到期日預計在2027年至2029年之間。在其他幾個地區和國家，進一步的專利訴訟仍在繼續。

在兩個國際PCT專利家族的基礎上，全球至少已經頒發了61項專利，這兩個家族涵蓋了我們從TheraCour獲得許可的平臺技術的基本方面。隨着申請在起訴過程中的進展，預計還會繼續授予更多的專利。所有由此產生的專利都有相當廣泛的權利要求。

這些專利的名義到期日為2026年至2029年。

在幾個國家和地區，由於藥品開發過程的監管負擔或其他當地考慮因素，例如向當地控股公司發放許可證，額外津貼的日期可以進一步延長。許多國家允許監管延遲最多延長5年。

與COVID專利(見上文)一樣，隨着藥物成熟到臨牀試驗，我們計劃申請更多的特定專利，以涵蓋我們對特定類別藥物的其他使用領域。我們相信，這一戰略將使我們許多未來藥物的可用商業專利壽命最大化，遠遠超過2043年。

我們打算在進入人體臨牀試驗之前為HerpeCide申請專利，就像我們為冠狀病毒項目所做的那樣。HerpeCide專利的預計到期日如果發佈，將不早於2042-2047年。

在獲得許可的專利和技術中，該公司認為它不會使用美國專利號中描述和保護的知識產權、物質組成或其他方面。6,521,736美元。該公司認為，與Diwan博士後來提交的專利申請中的技術相比，這項專利描述的技術較差。該公司認為，這項專利披露了用於證明公司創始人總裁和聯合創始人阿尼爾·迪萬博士開發的原理的原型材料，這些材料是否可能創造出來，以及這些材料是否真的能夠封裝藥學相關的化合物。本公司相信，在新的專利申請中披露的新的和新穎的組合物，編號。PCT/US06/01820，編號PCT/US 2007/001607和其他專有知識產權提供了能夠開發納米病毒劑的必要特徵。該公司認為，據我們所知，沒有任何其他出版的文獻材料或現有專利能夠為這一開發提供所有必要的功能。然而，該公司對一些公司在靶向治療領域的廣泛積極的內部發展一無所知。

TheraCour可能會在我們獲得上市批准之前多年獲得這些化合物的專利。由於專利的有效期有限，可能在相關產品的商業銷售之前就開始運行，因此專利的商業價值可能是有限的。然而，我們可能能夠申請延長專利期限，因為由於監管要求，我們在銷售產品時遇到了延遲。不能保證我們能夠獲得這樣的延期。公司控制TheraCour代表其進行的研究和工作，未經公司事先授權或批准，不得產生任何費用。

與製藥、生物製藥和生物技術產品、化合物和工藝相關的專利，如涵蓋我們現有化合物、產品和工藝的專利，以及我們可能在未來申請的專利，並不總是提供完整或足夠的保護。關於我們的許可方TheraCour的執行或有效性的未來訴訟或複審程序

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目錄表

現有專利或任何未來專利可能會使TheraCour的專利失效或大幅減少對它們的保護。此外，TheraCour提交的未決專利申請和專利申請可能不會導致任何專利的頒發，或者可能導致沒有提供足夠保護的專利。因此，我們可能無法阻止第三方開發我們已經開發或正在開發的相同化合物和產品。此外，某些國家不允許實施這些專利，製造商能夠在這些國家銷售我們產品的仿製版本。我們還依靠未獲專利的商業祕密和改進、未獲專利的內部訣竅和技術創新。特別是，我們的大量材料製造專業知識是我們核心材料技術的關鍵組成部分，不受專利保護，而是作為商業祕密受到保護。我們主要通過與公司合作伙伴、員工、顧問和供應商簽訂保密協議來保護這些權利。這些協議規定，個人在與我們的關係過程中開發或披露的所有機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不會使用或披露給第三方。就僱員而言，協議規定，個人在受僱期間進行的所有發明都將是我們的專有財產。我們不能確定這些各方是否會遵守這些保密協議，我們是否對任何違規行為有足夠的補救措施，或者我們的商業祕密不會以其他方式被我們的競爭對手知曉或獨立發現。

商標

該公司目前沒有註冊商標。

術語表

奈米-當用作測量單位以外的東西的前綴時，如在“納米科學”中，Nano意味着與納米技術有關，或在納米(十億分之一米或更大)的尺度上。

殺滅病毒-可靠地停用或銷燬病毒的試劑。

納米殺病毒劑®-基於該公司正在申請專利的專有技術，通過將針對某一病毒或病毒家族的配體連接到納米膠束上而製成的試劑。

配基-專為識別一種特定類型的病毒而設計的短肽或化學分子片段。

膠束-溶液中的分子聚集體，如由洗滌劑形成的分子。

納米膠束-一個創造的術語，描述由納米病毒劑的主幹聚合物形成的膠束，而不是連接的配體。

懸掛式聚合物膠束-聚合物膠束是由一種聚合物形成的，這種聚合物的化學組成即使是聚合物的單鏈也形成了膠束。懸掛聚合物是一種在其主鏈上具有某些單元的聚合物，這些單元從主鏈上延伸出支化的短鏈。因此，懸掛式聚合物膠束是一類懸掛式聚合物的聚合物膠束材料，自然形成具有核-殼結構的特別明確的、自組裝的球狀膠束。

突變-(病毒的)改變其基因結構以避開身體天然防禦的能力。突變病毒是在宿主體內複製時，在壓力下通過自然選擇的過程從親本病毒株中產生的。

P值-在統計假設檢驗中，p值是在假設零假設為真的情況下，獲得至少與所獲得的結果一樣極端的結果的概率；其中，零假設的真實性表明該發現僅是偶然的結果。P值是基於這一假設的，這一事實對於正確解釋它們至關重要。P值越小，觀察到的研究結果和比較對照不同的概率就越大，因此研究結果不僅僅是偶然的結果。

更專業地，用作檢驗統計量的某個隨機變量T的觀測值的p值是在假設零假設為真的情況下，T將假設與零假設相同或更不利於零假設的值作為觀察值的概率。“更不利於零假設”在某些情況下可能意味着大於，在某些情況下小於，在某些情況下更遠離指定的中心值。

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“研究用新藥申請(研究用新藥)”-在美國，一種新藥的許可程序要經過幾個步驟。以下是這些步驟的簡化説明。最初，公司可以提交IND前申請，尋求與FDA會面，以指導提交IND申請所需的工作。該公司在包括細胞培養和動物模型在內的各種實驗室研究中獲得關於該藥物的安全性和有效性的數據。該公司還獲得了該藥物的化學制造數據。這些數據和某些附加數據被用來創建公司向FDA提交的IND。在FDA批准IND申請後，該公司可以進行人體臨牀研究。第一階段人體臨牀試驗通常是為了評估藥物的安全性和最大允許劑量水平。隨後進行的第二階段人體臨牀試驗旨在評估該藥物在一小部分患者中對這種疾病的有效性。之後的第三階段人體臨牀試驗旨在評估更大範圍的患者羣體的有效性和安全性，通常是在多個地點。然後，該公司可以提交一份NDA(新藥申請)，其中包含在臨牀試驗中收集的數據。FDA可能會批准NDA。一旦NDA獲得批准，該公司就可以在美國銷售該藥物。歐洲國家在歐洲藥品管理局(EMA)下也有類似的程序。其他國家也有類似的程序。

香港特別行政區：結構-活性-關係研究。當發現最初的先導藥物化合物具有活性時，對通過適當修飾它而獲得的藥物化合物進行進一步研究，以提高療效、安全性或兩者兼而有之。這樣的研究被稱為搜救研究。

該公司的藥品管道

在我們運營的頭幾年裏，我們繼續每年研究不同的病毒，創造了一個廣泛的候選藥物管道。這為我們的新技術提供了驗證。此外，我們正在尋求非稀釋性藥物的開發和合作機會，如政府贈款和合同，以及與其他非政府機構或大中型製藥公司的合作。

我們已經意識到，目前的製藥業合同製造業務(CMO)並不具備我們這類納米醫學的專業知識。因此，我們於2014年以成本價從Inno-Haven LLC手中收購了具有cGMP能力的納米藥物開發和製造設施。我們的聯合創始人Anil Diwan博士創建了Inno-Haven LLC，以收購和開發適合他的工作的實驗室設施。2014年12月31日，本公司簽訂並完成了一項協議，購買和銷售位於康涅狄格州謝爾頓的符合cGMP標準的中試製造和實驗室設施及物業。該設施的購買價格僅包括償還賣方Inno-Haven LLC收購和翻新物業和設施所產生的直接成本，以及Inno-Haven與出售相關的關閉成本。

只有在這種用於納米藥物合成、表徵、放大和類似cGMP生產的現代設施可用後，我們才能夠推動我們的藥物開發計劃進入監管批准程序。該設施於2015年12月底基本投入使用。從那時起，我們一直在開展必要的活動，向美國FDA或其他國際監管機構提交IND(研究新藥申請)，以開始我們的第一種候選藥物的第一階段人體臨牀試驗。

該公司目前專注於冠狀病毒藥物計劃，並有多個候選開發項目，其中至少有一個正在進行人類臨牀研究。此外，該公司正在僅在HerpeCide計劃中為處於不同開發階段的幾種適應症開發候選藥物，如下所述。其中，用於局部皮膚治療帶狀皰疹(VZV)的候選藥物NV-HHV-1皮膚霜基本上已經完成了支持IND的GLP安全/毒理學研究，通過在紐約州立大學錫拉丘茲北部醫學中心Jennifer Moffat教授的實驗室進行快速進行的人體皮膚器官培養分析，完成了候選藥物的優化。我們相信，在VZV臨牀候選藥物NV-HHV-1之後，用於皮膚局部治療HSV-1冷瘡的皮膚乳膏和用於皮膚局部治療HSV-2生殖器潰瘍的皮膚乳膏有望在短期內迅速成熟，走向人類臨牀試驗。我們擴大了HerpeCide計劃，將我們正在開發的與HerpeCide計劃中現有候選藥物相同或簡單修改的藥物的其他適應症包括在內，通常由於給藥途徑不同，使用了不同的配方。這使我們能夠最大限度地利用當前的研發，同時擴大我們的藥物渠道和潛在市場，並對患者的生活產生更大的影響。

考慮到與FluCide、HIVCide和其他藥物計劃相關的鉅額開發成本，我們認為這些候選藥物將在以後跟進，因為需要在針對一些不同流感病毒株和亞型的臨牀前研究中進行重要的開發工作。

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冠狀病毒計劃，以應對大流行，一直是我們的主要藥物開發計劃，因為確定了該計劃的臨牀候選者。在此之前，我們基於法規要求、資源要求、商業機會、ROI最大化機會和其他考慮因素，選擇了我們的HerpeCide藥物計劃，特別是用於局部治療單純皰疹病毒引起的病理的護膚霜作為我們的主要計劃。我們已經開發了基於分子模擬的某些廣譜配體，用於與單純皰疹病毒結合，並潛在地幹擾該病毒與其人類細胞進入受體即HSEM(皰疹病毒進入介體)的結合。使用這些配體設計的納米病毒藥物在細胞培養中顯示出對多種HSV株以及HSV-1和HSV-2的廣譜活性。我們的早期候選藥物在HSV-1皮膚病的動物模型上也顯示出了顯著的效果(用於HSV-1“脣皰疹”的治療)。此外，我們還發現，相同的候選藥物也顯示出對VZV的有效性，VZV是成人帶狀皰疹和兒童水痘的原因。

這導致了我們的藥物開發新戰略，目標是儘早將我們的第一種候選藥物投入人體臨牀試驗。下面的表2.A至2.F總結了我們的藥物開發計劃、我們計劃針對的特定疾病適應症以及開發過程中每種藥物的優先事項。

口腔藥物開發項目

自大流行爆發以來，我們在開發泛冠狀病毒候選藥物方面取得了巨大進展。這些藥物現在已經準備好進入人體臨牀試驗。值得注意的是，除了注射製劑外，我們在這個項目中還能夠開發出具有口服活性的納米藥物。基於這次口服藥物開發的成功，我們現在已經在我們所有的藥物開發計劃中增加了口腔藥物開發計劃。

關於我們藥物開發計劃的優先級別：

A和B的優先級別是我們目前的重點，C優先級別將在下一步用於高級臨牀前和臨牀開發。優先級別D、E、F和G比優先級別A、B、C更長期，我們在有可用資源的情況下致力於這些項目。

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冠狀病毒計劃中的納米病毒藥物管道：針對SARS-CoV-2及其變異體的藥物(新冠肺炎)(表2.A)

我們針對SARS-CoV-2變種的治療新冠肺炎疾病的藥物流水線早些時候已經描述過。我們正在為開始NV-CoV-2口服糖漿和NV-CoV-2口腔口香糖藥物產品的人體臨牀試驗做準備。我們正在計劃一項I/II期臨牀試驗，這將給我們提供一個在一小羣患者中對輕到中度新冠肺炎疾病的人類安全性和有效性的指示。

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我們計劃增加針對中重度新冠肺炎病適應症的NV-CoV-2注射劑的I/II期臨牀試驗，因為口服形式的臨牀試驗提供了安全數據。然後，我們的目標是對可能同時吸入和輸注NV-CoV-2的嚴重住院病例進行II/III期人體臨牀試驗；臨牀試驗設計的細節只有在該注射溶液的I/II期臨牀試驗的初始數據可用後才能制定出來。隨着新冠肺炎住院人數的幸運減少，新冠肺炎住院患者的臨牀試驗預計將變得更加複雜和難以進行，主要原因是招募患者的困難。

皰疹病毒™計劃中的納米病毒藥物管道：

我們目前已經針對皰疹病毒科DNA病毒家族中的幾種病毒進行了大量的臨牀前工作。其中包括引起帶狀皰疹和水痘的水痘-帶狀皰疹病毒；主要引起“脣皰疹”、複發性脣皰疹(RHL)和外眼角膜炎(HK)的單純皰疹病毒(HSV-1)；主要引起生殖器潰瘍的單純皰疹病毒-2(HSV-2)。我們還在病毒性急性視網膜壞死(VARN)方面進行了一些初步工作，VARN是一種由這三種病毒中的任何一種引起的眼視網膜疾病。我們在該計劃中正在開發的藥物顯示在下面的表2.B到2.F中。

針對VZV的潛在藥物流水線(帶狀皰疹、水痘、PHN)(表2.B)

我們計劃開發的治療帶狀皰疹、水痘和PHN的藥物產品彙總在表2.B中。

NV-HHV-1口服膠治療帶狀皰疹和水痘

NV-HHV-1抗帶狀皰疹護膚霜是我們最先進的候選藥物，基本上已經完成了HerpeCide計劃藥物開發努力中的啟用IND的研究。

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在大多數情況下，帶狀皰疹是一種惱人但相對輕微的疾病，病變在身體上的擴散有限。我們已經開發了NV-HHV-1皮膚霜，作為一種皮膚局部應用，用於最直接的緩解和在病毒存在的部位儘可能高水平的藥物輸送。

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NV-HHV-1口服膠治療帶狀皰疹和水痘

在一些患者中，帶狀皰疹暴發覆蓋了身體的較大部分。水痘通常也會覆蓋身體的較大部分。對於身體覆蓋面較大的輕度至中度帶狀皰疹，或輕度至中度水痘病例，或不建議局部使用時(例如眼睛內或周圍的皮疹)，最好使用全身用藥，並可與護膚霜一起使用。阿昔洛韋目前在使用中，但療效有限，毒性大，包括“殭屍”。

我們計劃開發與NV-HHV-1護膚霜中相同的原料藥的口腔口香糖配方，用於這些全身治療的適應症。這將需要額外的安全性研究，而且可能存在不良事件的風險，即使護膚霜

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已被發現用於皮膚局部應用是安全的。如果是這樣的話，我們可能不得不修改原料藥，或者從我們的帶狀皰疹備用藥物候選藥物中開發另一種原料藥。

口服糖漿治療帶狀皰疹和水痘

我們還計劃開發用於系統治療帶狀皰疹和水痘的口服糖漿。這將需要對原料藥進行修改，以改善溶解性，並進行額外的安全/毒理學研究。由此產生的藥物可能需要經過額外的一系列測試。口服糖漿的優點是能夠根據患者的體重滴定劑量，這是兒科治療水痘的理想選擇。

注射用水溶液治療中重度帶狀皰疹和水痘

與口服糖漿配方相同的原料藥將以一種形式提供，可用於中到重度帶狀皰疹或水痘病例的輸液或注射，包括住院病例或高住院風險的患者。由此產生的藥物可能需要經過額外的一系列測試才能用作注射劑。注射劑具有100%的生物利用度，因此具有最高的有效水平，以及快速起效，這是住院患者所希望的。

帶狀皰疹後神經痛(PHN)：NV-HHV-1口腔口香糖

對於一些人，即使在明顯的帶狀皰疹消失後，疼痛和刺痛感可能會持續幾個月。這被稱為帶狀皰疹後神經痛。我們計劃在帶狀皰疹藥物進入第二階段臨牀試驗後，評估即使在明顯的皮疹消失後，延長療程的NV-HHV-1口香糖是否可以減少PHN的發生，或者它是否可以減少PHN的症狀。

在治療帶狀皰疹和水痘急性發作的臨牀試驗後，我們計劃進行治療帶狀皰疹後神經痛(PHN)的臨牀研究。帶狀皰疹後神經痛是一種涉及持續性疼痛的疾病，通常在最初的急性發作後的受傷部位持續三到九個月或更長時間。PHN是一種多因素疾病，包括未治癒的持續性病毒感染、免疫反應以及急性發作時發生的神經損傷。我們計劃將重點放在持續病毒感染的病例子集上。這類研究以前從未進行過，可能具有挑戰性。

PHN：口服糖漿；注射用溶液

在進行PHN臨牀試驗時，我們計劃除了NV-HHV-1口腔口香糖治療臂和適當的陰性和陽性對照外，還包括口服糖漿治療臂和注射治療臂。

針對HSV-1的潛在藥物流水線(“脣皰疹”，RHL)(表2.C)

我們在治療HSV-1感染的藥物開發方面進行了重要的臨牀前工作。我們用於NV-HHV-1的相同API最初是為HSV-1開發的，並在細胞培養模型中成功測試。因此，我們有信心能夠迅速開發出一種有效的皮膚外用護膚霜，用於局部治療HSV-1急性口瘡或脣皰疹。

HSV-1病毒在神經細胞中休眠。因此，除了局部用藥外，開發一種全身用藥來治療它是很重要的。與VZV感染的全身藥物開發類似，我們計劃開發針對HSV-1的系統療法，用於中到重度脣皰疹的急性發作。如果成功，我們計劃開發治療複發性脣皰疹的候選藥物，目標是減少復發的頻率。

我們相信，我們即將確定一種候選藥物，用於進一步開發用於治療脣皰疹急性發作的皮膚外用皮膚膏和口服膠的人類臨牀試驗。

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這些藥物計劃列在表2.C中。從體內消除HSV-1病毒的最終目標是我們正在進行的長期技術開發的一部分(表2.F)。

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針對HSV-2(“生殖器潰瘍”)的潛在藥物研發(表2.D)

我們已經在治療HSV-2感染的藥物開發方面進行了初步的臨牀前工作。我們用於NV-HHV-1的相同API最初是為HSV-1開發的，預計也將成功對抗HSV-2。因此，我們有信心能夠迅速開發出一種有效的皮膚外用護膚霜，用於局部治療HSV-2生殖器潰瘍或生殖器皰疹的急性發作。

HSV-2病毒在神經細胞中休眠。因此，除了局部用藥外，開發一種全身用藥來治療它是很重要的。與VZV感染的系統藥物開發類似，我們計劃開發針對HSV-2的系統治療方法，用於中到重度生殖器皰疹的急性發作。如果成功，我們計劃開發治療複發性生殖器皰疹的候選藥物，目標是減少復發的頻率。

我們計劃開發用於治療生殖器皰疹急性發作的皮膚外用護膚膏和口服膠的候選藥物，一旦我們確定了針對HSV-1的候選藥物。我們認為，考慮到我們選擇的候選藥物的廣譜性質，可以預期相同的藥物對HSV-1和HSV-2都有效。

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這些藥物計劃列在表2.D中。從體內消除HSV-2病毒的最終目標是我們正在進行的長期技術開發的一部分(表2.F)。

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針對皰疹病毒科病毒引起的眼病的潛在藥物流水線(香港，Varn)(表2.e)

我們已經在治療HSV-1感染引起兔眼全動物模型皰疹角膜炎的藥物開發方面進行了初步的臨牀前工作，並取得了成功的結果。

我們還在治療引起病毒性急性視網膜壞死(VARN)的內眼HSV-2感染的藥物開發方面進行了初步的臨牀前工作，並在小鼠眼全動物模型中取得了成功的結果。

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我們計劃在這些成功的基礎上，在治療HSV-1急性發作的凍瘡和HSV-2生殖器潰瘍的藥物進入臨牀試驗後，開發治療HK和VARN的藥物(表2.E)。

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針對許多其他病毒的潛在藥物流水線(表2.F)

此外，自從納米病毒藥物形成以來，我們已經針對許多其他病毒進行了臨牀前開發。其中一些已提高到選擇候選藥物的水平，以便進一步發展成為IND。特別是，我們有一種針對HIV的藥物，在使用正交HIV毒株的細胞培養模型(一種使用CCR5作為共同受體，另一種使用CXCR4作為共同受體)的細胞培養模型中顯示出很強的有效性，以及在HIV感染的標準SCID-Hu小鼠模型中。

我們已經與美國食品和藥物管理局就FluCide™流水線中的一種潛在藥物舉行了IND前會議。這種前IND導致了大量的工作負擔，這是流感藥物進入美國臨牀研究所必需的，由於資源限制，我們不得不取消這一計劃的優先順序。自那以後，我們為我們的帶狀皰疹護膚霜候選藥物與美國FDA舉行了一次IND前會議。這兩次IND前會議大大擴大了我們對抗病毒藥物開發要求的理解。

表2.F中的這些藥物計劃被降級到較低的優先級(E，F)，主要是因為資源限制和優先級的變化，這是因為專注於在儘可能快的時間線內將藥物投入臨牀試驗的戰略所導致的優先級的變化。我們計劃

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當資源可用時，重新啟動這些計劃，可能來自非稀釋資金，或通過合作伙伴關係或內部收入提供的資金。

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我們將我們最近的猴痘病毒(MPXV)項目以及我們的腸道病毒項目列入表2.F，但沒有指定優先順序，因為這些項目還處於篩選我們現有的化合物庫以對抗這些病毒的早期階段。如果我們成功地確定了可行的候選藥物，那麼我們將根據當時社會的緊迫性和非稀釋性資金的潛力，將這些藥物開發納入進一步的規劃。

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最後，我們一直在“長期項目”下開發技術，這些技術可能導致從體內完全消除持久或潛伏的病毒，用於徹底治癒不可治癒的病毒，如艾滋病毒、單純皰疹病毒1、單純皰疹病毒2、EB病毒等。其中一些技術涉及切除整合的病毒基因組，類似於最近基於CRISPR/CAS9的技術。與目前的CRISPR/CAS9技術相比，我們的優勢在於，CRISPR/CAS9系統被包裝在病毒載體中，用於在靶細胞中傳遞和轉化，而我們不需要病毒載體來引入我們的切除系統，因為我們為此使用了基於我們的納米病毒®平臺技術的非病毒傳遞載體。我們目前沒有足夠的資源專注於這些發展。然而，隨着時間的推移，我們會花一些時間來開發這些技術。

納米病毒平臺技術使廣闊和不斷擴大的藥物管道成為可能

從這些藥物開發計劃和目標的廣泛清單中可以看出，我們在將基於我們的新技術平臺的高效抗病毒藥物引入人類臨牀研究方面取得了巨大的進展。

我們相信，一旦我們的冠狀病毒項目進入人體臨牀試驗，我們將能夠積累人類安全和有效性的證據，這將幫助我們與大型製藥公司達成有意義的合作伙伴關係。我們還在努力為這個項目獲得非稀釋資金。目前，我們有足夠的資金用於我們的新冠肺炎候選藥物NV-CoV-2的第一/第二階段臨牀試驗。我們相信，隨着我們在人體研究中獲得原則證明，我們將能夠吸引更大的市場估值和投資者資金，以進一步推動這些藥物的批准和商業化。我們相信，一旦我們從我們的第一種藥物商業化或從合作伙伴關係中獲得收入，我們將能夠進一步加快表2.B至2.F中的計劃的開發。

管理層的信念是基於臨牀前細胞培養研究的結果，離體基於組織的研究(例如，人體皮膚貼片或培養模型)，以及體內使用小動物進行動物研究。

根據Jain PharmaBiotech和Nanotech Plus，LLC準備的研究報告，我們計劃解決的總體市場規模估計在200億至400億美元之間。其中，Nanotech Plus估計，在考慮到最近推出的新的Shingrix®疫苗(葛蘭素史克)後，高效帶狀皰疹治療的市場規模已超過10億美元。根據Jain PharmaBiotech在2014年發佈的市場報告，HerpeCide計劃的總體市場規模估計超過50億美元。

藥物開發計劃

我們打算履行監管備案，並擁有其目前正在開發的藥物的所有監管許可證。該公司將部分通過與TheraCour的分包合同來開發這些藥物，TheraCour是這些納米材料的獨家來源。通過從TheraCour採購材料，該公司更願意在我們自己的工廠生產這些藥物。然而，該公司可以根據與外部製造商的分包合同安排生產這些藥物，這些製造商持有適當的監管許可證並具有適當的能力。該公司打算通過與經銷商公司的分包合同或合作安排來分銷這些藥物。該公司計劃單獨或與營銷夥伴合作銷售這些藥物。該公司還計劃積極尋求與其他製藥公司的共同開發以及其他許可協議。這類協議可能包括預付款、里程碑付款、特許權使用費和/或成本分攤、利潤分享和許多其他可能為公司帶來早期收入的工具。這種許可和/或共同開發協議可能會塑造我們可能追求的製造和開發選項。

製造業

研究材料的製造

構成我們納米殺病毒劑藥物基礎的納米材料是根據我們與TheraCour的許可協議，在我們位於康涅狄格州謝爾頓的設施中為TheraCour的研究生產的。

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製藥業

根據需要，所有用於臨牀前細胞培養和動物研究的製造都是由TheraCour根據NanoViricdes的分包合同進行的。我們在康涅狄格州謝爾頓的BSL2病毒學實驗室進行一些細胞培養測試。我們將所有其他測試的材料發送給外部合同研究機構，包括額外的細胞培養研究、非GLP安全性和有效性研究、GLP安全性和有效性研究以及其他支持IND的研究。

我們打算在我們擁有的設施中，通過對每一種臨牀候選藥物的人體臨牀試驗，生產符合cGMP標準的藥物，如冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2口服糖漿、口服膠、皮膚外用抗VZV、抗HSV-1、抗HSV-2候選藥物和藥物，以及抗HSV滴眼劑/凝膠、注射和口服氟西德、HIVCide、登革熱、RabiCide和其他藥物。我們位於康涅狄格州謝爾頓的具有cGMP能力的製造工廠有足夠的能力在預期需要時供應我們所有候選藥物所需的臨牀前和臨牀批次。如有必要，我們可能會向cGMP第三方供應商提供臨牀藥物產品的最終填充和完成。我們相信，我們現在有足夠的cGMP製造能力，用於我們預期的候選藥物的大多數(如果不是全部)的人體臨牀試驗。

隨着最近在擴大生產方面取得成功，我們相信，我們現在有足夠的產能在Shelton具有cGMP能力的製造工廠實現我們的首批藥物在獲得批准後進入市場，這有可能使我們能夠將公司建設成一家全面整合的製藥公司(“Fipco”)，這將為股東帶來可觀的價值。我們注意到，作為一個風險因素，不能保證我們可以通過臨牀試驗成功地使用它的候選藥物，如果我們這樣做了，我們就可以獲得上市批准，如果我們這樣做了，我們就可以成功地銷售這些藥物。對於我們未來的商業產品，我們將需要開發更多的商業規模製造能力，並建立更多的第三方供應商，以生產足夠數量的我們的候選產品，以生產足夠數量的任何經批准用於商業銷售的產品。如果我們無法在內部發展製造能力，或無法就我們未來的抗病毒產品以可接受的條款與第三方簽訂大規模製造合同，我們滿足客户對商業產品需求的能力將受到不利影響。

我們相信，我們用來製造產品和化合物的技術是專有的，儘管其中一些共性是專利的或正在申請專利。對於我們的產品，我們可能必須向合同製造商披露這項技術的所有必要方面，以便他們能夠為我們製造產品和化合物。我們計劃根據保密和競業禁止協議與製造商進行討論，這些協議旨在限制他們使用或披露這項技術，但我們不能確定這些製造商是否會遵守這些限制。此外，這些製造商可以開發與他們為我們執行的工作相關的自己的技術，以便我們可能需要製造我們的產品或化合物。如果我們想要自己使用該技術或允許另一家制造商使用該技術，我們可能被要求與該製造商達成協議。製造商可以拒絕我們使用他們的技術，或者可以要求使用他們的技術的條款是不可接受的。

我們相信，我們遵守與我們的產品製造有關的所有物質環境法規。

競爭

我們正在開發的產品針對許多疾病和狀況，包括幾種不同類型的病毒感染。這些疾病有許多商業上可用的產品，大量的公司和機構正在花費大量的資金和其他資源來開發更多的產品來治療這些疾病。這些公司中的大多數都擁有更多的財務和其他資源，更多的研發人員，以及廣泛的營銷和製造組織。當我們能夠成功開發產品時，它們將主要基於以下方面與現有產品競爭：

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幾家公司正在為新冠肺炎的管理提供候選藥物，許多公司已經獲得了EUA。大多數候選藥物的設計目的是提供與攻擊和控制病毒沒有直接聯繫的好處。Remdevir是一種抗病毒藥物，已獲得完全批准，但有效性有限。口服Molnupiravir(默克和Ridgeback)已經接受了EUA，但它的有效性非常差，而且眾所周知的誘變風險，並且沒有太多使用。口服帕昔洛韋(輝瑞公司聯合服用尼馬瑞韋和利托那韋)有EUA，但只對高危住院人羣有效，如合併疾病和65歲以上的人。它在未列出的人羣中的使用被認為是標籤外的，最近的臨牀報告表明，與安慰劑治療相比，它沒有好處。此外，在一定比例的病例中，帕昔洛韋在治療後達到COVID陰性狀態後，被證明會導致病毒死灰復燃。這些藥物都沒有攻擊外部循環的病毒顆粒，也沒有像NV-CoV-2那樣阻止再感染週期。因此，他們的模式是對NV-CoV-2的補充，與這些藥物之一和NV-CoV-2聯合治療可能會產生實質性的好處。我們還注意到，據我們所知，這些正在開發的藥物都沒有像NV-CoV-2-R那樣攻擊病毒的整個生命週期。

已經為治療新冠肺炎的抗體和抗體雞尾酒頒發了幾個EUA。隨着對這些藥物產生抗藥性的SARS-CoV-2變種變得普遍，其中許多藥物已經被撤銷。奧密克戎的最新變種最近被發現對歐盟協議下剩餘的最後一種抗體治療具有耐藥性。

市場上有幾種藥物可以有效地控制大多數患者的HSV脣皰疹和生殖器皰疹。這些藥物包括核苷類似物吲哚尿苷、阿昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋和衍生物。然而，它們的療效有限或毒性很高。基於有毒藥物西多福韋的布林多福韋正在由Chimerix公司開發，但涉及布林多福韋的某些臨牀試驗未能達到預期的終點。磷甲酸鈉也用於VZV和ARN，但其毒性很高。FV-100正處於針對VZV的臨牀開發中，但這些臨牀開發似乎已被放棄。此外，普利培韋、抗體和其他一些藥物針對HSV-1或HSV-2的開發已進入後期階段。一種丙種球蛋白最近被批准了。

根據美國疾病控制與預防中心的數據，在14至49歲的人羣中，單純皰疹病毒1型(HSV-1)和單純皰疹病毒2型(HSV-2)的患病率分別為47.8%和11.9%，並隨着年齡的增長而增加。HSV-2會導致一種更嚴重的疾病，也會給患者帶來巨大的社會代價。儘管有現有的藥物，但HSV-1和HSV-2都會導致終身感染，並在不同的患者中以不同的速度重新激活。因此，儘管現有的幾種藥物已經是仿製藥，但一種高效藥物的市場規模估計在數百億美元，分別用於HSV-1和HSV-2治療。

目前還沒有被批准的藥物來治療由VZV引起的疾病，即帶狀皰疹、PHN和水痘。萬乃洛韋或其他阿昔洛韋類藥物通常是口服的，但對帶狀皰疹幾乎沒有效果。西多福韋用於帶狀皰疹的極端病例，但它毒性很高，限制了藥物的益處，限制了藥物劑量，並造成了顯著的副作用。幾種止痛藥正在開發中，用於治療帶狀皰疹疼痛和PHN疼痛。因此，針對VZV的安全有效的治療是一個未得到滿足的醫療需求。

據該公司瞭解，目前尚無經批准的治療外眼病毒性疾病的藥物。

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目前批准的流感藥物包括神經氨酸酶抑制劑達菲、瑞樂沙和帕拉米韋，分別由羅氏、葛蘭素史克(GSK)和BioCryst Partners銷售的抗流感藥物。此外，M2通道抑制劑，仿製藥包括金剛烷胺和金剛乙胺，這兩種口服片劑都只抑制甲型流感病毒的複製。特別是在美國，對已批准的M2通道抑制劑存在顯著的病毒耐藥性。目前有幾家公司正在研發抗流感藥物。小類化學藥物包括神經氨酸酶抑制劑、M2通道抑制劑和RDRP抑制劑等。還有單克隆、多克隆和混合抗體，以及開發中的酶和藥物。Xofluza由Shionogi Pharma(日本)開發，在日本和美國獲得批准，並獲得羅氏/基因泰克的許可。它是一種流感核酸內切酶抑制劑。在減少病毒載量和病毒脱落方面，它似乎比現有藥物有效得多，但對流感病程的長短沒有任何影響。

有越來越多的抗艾滋病毒藥物在銷售或處於臨牀開發的後期階段。擁有丙型肝炎病毒和艾滋病毒產品的公司包括吉列德公司、百時美施貴寶公司(BMS)、羅氏公司、勃林格-英格爾海姆公司、默克公司(默克公司)以及其他幾家製藥和生物技術公司。

目前有兩種公認的狂犬病預防方法：狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，由許多外國和跨國製造商生產，包括安萬特·巴斯德和奇龍(被諾華收購)。這些被接受的方法將是評判我們正在開發的抗狂犬病新藥的標準。

為了成功競爭，我們必須為治療市場開發專利藥物的專利地位。我們的產品，即使成功測試和開發，可能不會被醫生採用，而不是其他產品，也可能不會提供經濟上可行的替代其他療法。

政府監管

我們的業務和活動受到美國和其他國家眾多政府當局的廣泛監管。在美國，藥品受到美國食品和藥物管理局(FDA)的嚴格監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規管理我們產品的測試、製造、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷。由於這些規定，產品開發和產品審批過程非常昂貴和耗時。

美國和其他國家政府當局的監管是我們研究和開發的一個重要因素，也將是我們擬議產品的製造和營銷的一個重要因素。根據我們可能開發的任何產品的性質和範圍，此類法規適用於我們的性質和程度將有所不同。政府當局，包括FDA和其他國家的類似監管機構，根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FFDCA)及其實施條例對藥品(包括藥品和生物製品)的設計、開發、測試、製造、安全、功效、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷和營銷進行管理，對於生物製品，根據公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例進行管理。不遵守適用要求可能導致罰款和其他司法制裁，包括產品扣押、進口限制、禁令行動和對公司和個人的刑事起訴。此外，行政補救措施可能涉及要求召回違規產品；政府拒絕簽訂供應合同；或在製造或其他據稱的缺陷得到遵守之前，拒絕批准未決的產品批准申請。FDA還有權撤銷對上市產品的批准或實施標籤限制。獲得批准和隨後遵守適當的法規和條例的過程需要花費大量的時間和金錢，而且不能保證批准會得到批准。

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FDA審批流程

美國食品藥品監督管理局必須為藥品頒發“許可證”，然後才能在美國銷售。其他國家也有類似的監管程序，大多數國家正在根據非物質文化遺產指導方針進行協調。截至本文件提交之日，美國食品和藥物管理局已經批准了其他納米顆粒藥物，包括默克公司的®和惠氏公司的Rapamune®以及其他藥物。FDA批准的一般流程如下：

臨牀前試驗

FDA在藥品或生物製品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

臨牀試驗

如果FDA接受研究中的新藥申請，我們將在人體臨牀試驗中研究該藥物，以確定該藥物是否安全有效。這些臨牀試驗涉及耗時且昂貴的三個階段的過程，這些過程經常重疊，可能需要多年的時間來編制，而且非常昂貴。這三個階段本身都受到相當大的監管，具體如下：

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如果我們相信來自第三階段臨牀試驗的數據顯示出足夠的安全性和有效性，我們將向FDA提交新藥申請(NDA)，尋求批准將該藥物銷售用於特定用途。FDA將審查NDA，並經常舉行公開聽證會，由專家顧問組成的獨立諮詢委員會詢問有關該藥物的其他問題。該委員會向FDA提出了一項建議，該建議對FDA沒有約束力，但通常會得到遵循。如果FDA同意該化合物達到了特定用途所需的安全和有效性水平，它將允許我們在美國銷售該藥物用於該用途。然而，FDA拒絕申請的情況並不少見，因為它認為藥物不夠安全或足夠有效，或者因為它不相信提交的數據是可靠或決定性的。

在這一過程中的任何時候，藥物的開發都可能因為一些原因而停止，包括安全問題和缺乏治療益處。我們不能確定我們目前正在進行的任何臨牀試驗或我們未來進行的任何臨牀試驗都將成功完成或在任何特定的時間段內完成。如果患者面臨不可接受的健康風險，或者如果候選藥物似乎沒有足夠的治療益處，我們可以選擇，或FDA可能要求我們在任何時候推遲或暫停我們的臨牀試驗。

FDA還可能要求我們完成額外的測試，提供更多的數據或信息，改進我們的製造工藝、程序或設施，或者可能要求我們進行廣泛的上市後測試和監督，以監控我們的候選產品的安全性或益處，如果它確定我們的新藥申請沒有包含足夠的藥物安全性和益處的證據。此外，即使FDA批准了一種藥物，它也可能限制該藥物的使用。如果FDA不認為我們遵守了監管標準，或者如果在批准後發現或發生了問題，FDA可以撤回批准。

美國審查和批准流程

在完成候選產品的臨牀試驗後，在該產品的商業營銷之前，必須獲得FDA對NDA的批准。保密協議必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗的結果、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息以及大量的使用費。FDA可能會批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受NDA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准，如果真的批准的話。

FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何NDA，並可能要求提供更多信息。一旦提交的文件被接受備案，FDA將審查NDA，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全、有效和/或有效，是否具有可接受的純度概況，該產品對於其預期用途是否安全有效，以及在每種情況下，該產品是否按照cGMP或GTP(如果適用)生產。在產品審批過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略，或REMS，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的NDA。

儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定NDA不符合其批准的監管標準，並通過一封詳細説明此類缺陷的信函拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果FDA拒絕申請，申請人可以重新提交NDA，解決FDA確定的所有缺陷，或者撤回申請。

加快FDA審查計劃

FDA有四個快速計劃指定-快速通道、突破治療、加速批准和優先審查-以促進和加快新藥的開發和審查，以滿足嚴重或危及生命的疾病治療中未得到滿足的醫療需求。

快速通道計劃，旨在加快或促進審查治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求的新藥產品的過程。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。在快速通道中，FDA可能會考慮在提交完整申請之前對IND的部分進行滾動審查。一旦一種藥物獲得快速通道指定，FDA和製藥公司之間的早期和頻繁的溝通在整個藥物開發和審查過程中都是被鼓勵的。溝通的頻率確保了問題和問題得到快速解決，通常會導致患者更早地批准和獲得藥物。

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FDA還可能通過突破性治療指定加速指定藥物的批准，方法是加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出與現有治療方法相比有實質性改善。如果FDA將一種藥物指定為突破性療法，該藥物就有資格獲得所有Fast Track指定特徵、關於有效藥物開發計劃的密集指導(可能從第一階段開始)以及由高級管理人員參與的關於藥物開發的組織承諾，以確保開發計劃和臨牀試驗的設計儘可能有效。

加速審批指定允許FDA根據對替代物或中間終點的影響來批准產品，該影響合理地可能預測產品的臨牀益處，並通常要求製造商在批准後進行所需的驗證性試驗來驗證臨牀益處。

優先審查的指定意味着FDA的目標是在6個月內對申請採取行動，而標準審查是10個月。

快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

孤兒藥物名稱

《孤兒藥品法》規定，對於影響不到200,000人的罕見疾病和疾病，給予藥品或生物製品特殊地位。第一個獲得FDA孤兒藥物上市批准的開發商有權在美國獲得該產品七年的獨家營銷期，在此期間FDA不會批准同一產品的另一個版本。然而，FDA認為在臨牀上優於或不同於另一種已批准的孤兒藥物的藥物，即使是相同的適應症，也可能在七年的獨家營銷期內在美國獲得批准。此外，如果孤兒藥物指定的持有者不能保證有足夠數量的孤兒藥物來滿足患者的需求，FDA還可以批准另一種產品。

美國審批後要求

我們獲得FDA批准的任何產品都必須受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應報告、向FDA提供最新的安全和療效信息、產品抽樣和分銷要求以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，這些要求包括但不限於直接面向消費者的廣告標準、限制推廣產品用於或在患者羣體中推廣未在產品批准用途中描述的產品(稱為非標籤使用)、對行業贊助的科學和教育活動的限制以及涉及互聯網的促銷活動的要求。

此外，質量控制和製造程序必須在獲得批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。根據cGMP和GTP法規，我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們產品的部分或全部臨牀和商業數量。參與制造和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP、GTP和其他法律。

FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，並進行監測，以監測批准的產品的效果。發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的候選產品。

外國監管審批

無論產品是否已獲得FDA批准，在這些國家開始銷售產品之前，都必須獲得其他國家可比監管機構的批准。每個國家的監管當局均可強制

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即使相關產品已獲得FDA或其他機構的批准，也可以拒絕批准，或在批准之前要求提供額外的數據。與美國食品藥品監督管理局一樣，歐盟、中國和其他發達國家的監管機構對藥品的審批程序也很漫長。在特定國家獲得批准的過程各不相同，但通常遵循與FDA批准所述的相似的程序。

在歐盟，有一個集中審批程序，授權在歐盟所有國家(包括歐洲大多數主要國家)銷售產品。如果不使用這一程序，在分權制度下，歐洲聯盟一個國家的批准目前可以通過簡化的申請程序在歐洲聯盟另一個國家獲得批准。在根據集中程序批准後，大多數國家還需要定價和報銷審批。目前，這些程序正在進行修訂和修改。到目前為止，我們從未在歐盟獲得過產品的批准。

其他醫療保健法律

如果任何建議的產品被批准上市，我們還可能受到聯邦政府以及各州和外國政府的醫療法規和執法的約束，如果獲得批准，我們可以在這些州和外國政府營銷我們的候選產品。這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、醫生陽光和隱私以及安全法律法規。

除了獲得FDA對每種藥物的批准外，我們銷售的任何藥物的生產設施都要獲得FDA的批准，包括為我們和我們自己生產藥物的公司的生產設施，這些設施受到FDA的定期檢查。FDA還必須批准生產在美國銷售的產品的外國機構，這些設施要接受定期的監管檢查。

我們還受到其他聯邦、州和地方有關工作場所安全和環境保護的法規的約束。我們在研發活動中使用危險材料、化學品、病毒和各種放射性化合物，無法消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。任何涉及這些材料的誤用或事故都可能導致重大訴訟、罰款和處罰。

關於美國FDA優先審查憑證的説明

2007年9月的《食品和藥物管理局修正案》授權FDA向FDA確定有資格優先批准一種被忽視的熱帶疾病治療的任何公司頒發優先審查憑證。優先審查券可以以類似於碳(排放)信用券的方式交易給另一家公司。接受資助的公司可以在藥品審查過程中節省多達6個月的時間，預計他們將願意以現金利益向開發治療被忽視熱帶病藥物的公司換取代金券。該規定自2008年9月30日起施行。

杜克大學(Duke University)的經濟學家於2006年提出了代金券概念，他們計算出，將FDA的審批時間從18個月減少到6個月，對於一家擁有最暢銷藥物、淨現值接近30億美元的公司來説，價值可能超過3億美元。在這一水平上，預計憑單將抵消發現和開發一種被忽視的熱帶病新療法所需的大量投資和風險。(David B.Ridley，Henry G.Grabowski和Jeffrey L.Moe，“為發展中國家開發藥物”，“衞生事務”，第25期，第2期(2006年)：313-324；DOI：10.1377/hlthaff.25.2.313；希望工程2006年的©。以及(http://blogs.cgdev.org/globalhealth/2007/10/fda_priority_review.php)。最近，一些PRV以高達2.5億美元左右的價格被“出售”。

雖然沒有跡象表明納米病毒公司能否為其治療被忽視的熱帶病的藥物獲得優先審查券，但我們候選藥物的高效率使我們相信這是可能的。FDA根據幾個標準授予優先審查地位。納米病毒公司目前正在研究幾種被忽視的熱帶疾病，包括登革熱病毒、狂犬病、埃博拉/馬爾堡病毒等。在這些病毒中，登革熱病毒明確列入本公法所列清單，其餘病毒根據公法中的措辭，由衞生部長酌情決定有資格得到類似的治療(2007年《食品和藥物管理局修正案》，第110-85號，9月1日)。2007年27日，http://www.fda.gov/oc/initiatives/fdaaa/PL110-85.pdf)。寨卡病毒最近被添加到這份名單中。

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時間表、里程碑和開發成本

在下一個財政年度，我們希望在為納米病毒平臺建立人類概念驗證方面實現幾個重要里程碑：

在新冠肺炎候選藥物進入人體臨牀試驗後，當我們的帶狀皰疹候選藥物能夠制定有效的臨牀試驗計劃時，知道SARS-CoV-2仍將存在，我們將能夠重新啟動帶狀皰疹治療計劃的人體臨牀試驗。然後，我們打算：

所有這些研究都依賴於外部合作者為我們提供可用的時間段。因此，在實現公司無法控制的里程碑方面可能會有延誤。

管理層認為，根據目前可用的資金，它有足夠的資金在2023財年將其新冠肺炎候選藥物NV-COV-2投入初步人體臨牀試驗(第一階段和第二階段)。不能保證公司將成功地以公司可接受的條款獲得足夠的融資，以通過批准為完整的藥物開發提供資金。該公司不能保證其計劃不會改變，或變化的情況不會導致其資本資源的耗盡速度比目前預期的更快。我們估計啟動I期和IIa期臨牀試驗的費用約為500,000至1,500,000美元。第一階段和第二階段試驗的總成本可能要高得多。如果是這樣的話，我們可能需要籌集額外的資金，以支持項目的持續發展，至少通過第二階段和第三階段的研究和收入實現。

除了上面列出的冠狀病毒和帶狀皰疹計劃的里程碑外，我們計劃繼續推進HSV-1和HSV-2護膚霜候選藥物的IND使能研究。更多的HerpeCide藥物適應症(參見表2 A至表2.F)將隨着機會的出現而提前，這取決於可用的資源(財政和人力)。我們計劃繼續在FluCide計劃中工作，儘管速度很慢，以期為該計劃獲得藥物開發合作伙伴關係或其他外部資金來源。我們計劃以緩慢的速度繼續進行HIVCide計劃的內部發展。其他方案目前被嚴重剝奪，如果出現適當的機會，將進一步發展。

藥品開發現狀

該公司在藥物開發方面的經驗有限。因此，我們的預算估算不是基於經驗，而是基於我們的同事和顧問提供的建議。因此，這些預算估計可能不準確。此外，除了一個大致的大綱外，目前還不知道要進行的實際工作，這是任何科學工作的正常做法。隨着進一步工作的進行，可能需要進行額外的工作，或者計劃或工作量可能會發生變化。這些變化可能會對我們的估計預算產生不利影響。這些變化也可能對我們預計的藥物開發時間表產生不利影響。

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我們為未來12個月制定的工作計劃預計將使我們能夠為冠狀病毒藥物計劃提交研究新藥申請(IND)，並在我們的臨牀計劃獲得監管機構批准的情況下，開始1/2a階段的人體臨牀試驗。鑑於我們依賴外部合作者進行研究和研究報告，我們無法提供時間估計。我們的工作計劃非常依賴於外部因素、協作和可能發生的意外延遲。我們正面臨極端的人員配備限制以及設施和資源限制。我們注意到，這些資源限制可能導致我們估計的時間表進一步延誤，這是一個風險因素。

我們已經承擔了納米醫學中最重要的風險，可以説，這使得cGMP能夠在一批又一批的產品中得到一致的生產。在cGMP擴大規模之前，我們在製造過程中建立了關鍵的質量參數，我們相信我們已經將與製造能力相關的風險降至最低。

在擴大和優化我們的生產級運營期間，我們繼續致力於一些不同的聚合物骨架(“納米膠束”)和幾種抗病毒配體，以確保在我們各種候選藥物的PK-PD計劃期間能夠滿足不同的配方和藥代動力學-藥效學(PK-PD)需求。雖然這增加了我們最初的活動，但通過提供具有不同PK-PD特徵的備用候選藥物，預計將最大限度地降低針對IND或監管申請的進一步藥物開發的風險。

這一工作計劃有望降低藥物開發的某些風險。我們在去年完成了工作計劃，帶領我們成功地完成了支持IND的非GLP和GLP安全/毒理學和藥理學研究，這些研究證實了我們的抗冠狀病毒候選藥物在動物模型中具有優異的安全性和有效性。我們相信這些數據將使我們能夠根據FDA加快的新冠肺炎監管程序提交IND申請。我們相信，在接下來的財政年度，我們將能夠進行I/IIa階段的人體臨牀試驗，並獲得關於我們的抗冠狀病毒臨牀候選藥物在人體上的安全性和耐受性的寶貴信息，以實現獲得緊急用途批准的目標。如果NV-CoV-2在人體臨牀研究中被發現不夠有效，我們計劃提交IND申請並啟動第二階段的人體臨牀試驗
NV-CoV-2-R候選藥物，它有望成為治療冠狀病毒的潛在藥物，因為它對病毒具有雙重攻擊，阻止複製和再感染。如果我們在新冠肺炎的人體臨牀研究不成功，我們將不得不開發更多的候選藥物並進行進一步的研究，或者進一步推進我們的其他計劃，例如VZV、HSV-1或HSV-2候選藥物，進入人體臨牀試驗。如果我們的研究成功，我們將更有信心進一步開發我們的冠狀病毒、HerpeCide以及其他候選計劃藥物，並可能重新參與我們的高價值藥物計劃，包括HIVCide和FluCide。

基於我們的臨牀前研究數據，並基於我們自己對新冠肺炎領域獲批藥物的研究，我們認為，NV-CoV-2很有可能被證明是一種高效安全的藥物，用於治療包括SARS-CoV-2(新冠肺炎)在內的大多數冠狀病毒感染以及季節性冠狀病毒，在包括兒科、老年病、免疫受損和其他高風險及低風險人羣在內的人類羣體中，如果不是所有的話，也可用於治療大多數冠狀病毒感染。

管理層還打算尋求非稀釋資金來源，如政府贈款和合同以及與其他製藥公司的許可協議，以進一步開發NV-CoV-2。管理層打算根據需要使用基於股權和債務的融資，為公司的運營提供資金，並在我們將管道推進到IND階段之際，為進行人類臨牀試驗籌集額外資本。不能保證我們將能夠獲得必要的額外財政資源，為我們明年的預期債務提供資金。

該公司被認為是一家發展階段的公司，並將繼續處於發展階段，直到從其產品或服務的銷售中獲得收入。

我們的協作和服務合同協議

我們的發展模式是利用與知名學術實驗室、政府實驗室的合作和服務合同關係，以及與外部服務提供商的服務合同，以將我們的資本需求降至最低。

我們的所有協議都規定了對公司創建的納米病毒®物質的評估，並將其提供給實驗室(或合作者)。一般而言，實驗室因這些評價而獲得某些材料和人員費用的補償。評估包括在實驗室使用其既定方案進行的體外和體內科學研究。在某些情況下，公司會根據需要就其協議的某些修改提供科學意見。實驗室將返回結果和數據

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致公司。允許實驗室在允許公司根據需要保護知識產權(IP)的時間後公佈結果。該公司根據需要將納米殺病毒劑以及陽性對照(即已知的治療方法)和陰性對照(即已知無效)化合物以完全配方的、即可使用的形式發送到實驗室。與納米殺病毒劑材料、其配方和再配方以及其用途有關的所有知識產權均歸本公司所有。實驗室開發的有關其專有技術的任何知識產權，如實驗室測試和方案、其修改等，都由實驗室負責。聯合發明按照適用的美國法律處理。

該公司試圖選擇擁有與特定領域有關的最適當設施和技術的科學實驗室，以評估該公司開發的抗病毒藥物。此外，該公司還試圖與多個實驗室合作，對該公司開發的一種抗病毒藥物進行評估。只要有可能，該公司還試圖與一個以上的實驗室合作，以檢測一組給定的病毒。我們尋求通過獲得獨立的數據集來提高信心，以證實我們開發的納米病毒劑的有效性和安全性。此外，該公司試圖最大限度地減少對特定實驗室的依賴，以開發我們產品線中的任何特定候選藥物。

到目前為止，該公司在不同的實驗室對我們不同的納米病毒®研究材料和候選藥物進行了體外(細胞培養模型)和體內(動物模型)的GLP和非GLP有效性和安全性評估。

我們目前的關係總結如下：

對於冠狀病毒感染：

對於皰疹病毒感染、帶狀皰疹和眼部病毒性疾病(腺病毒、皰疹病毒-流行性角膜結膜炎(EKC)、皰疹角膜炎、病毒性急性視網膜壞死(VARN))：

對於流感病毒：

對於支持IND的非GLP和cGLP安全/毒理學研究：

對於監管途徑和業務發展：

我們不時聘請對FDA要求和FDA流程有廣泛瞭解的獨立顧問，以幫助我們進行化學、製造和控制、非臨牀研究、人類臨牀研究設計以及IND的ECTD提交。

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與新澤西州Bio-EnSemble，LLC(BEL)的諮詢協議

2017年9月，我們與BEL及其負責人Carolyn Myers博士簽署了一項諮詢協議。其範圍是評估VZV病毒在藥物開發領域的商機，並與TheraCour制定新的許可協議，同時牢記該公司將其候選藥物再許可給其他Mid Pharma和大型製藥合作伙伴的明確意圖。邁爾斯博士是製藥行業的資深人士，在業務開發方面擁有超過25年的經驗。她的經驗從小型製藥公司的領導角色到大型製藥公司在業務發展中的領導角色，從初創公司和小型製藥公司獲得合作機會和執行交易，到評估數百項技術和許可提案並執行大型製藥公司的合作、協作和直接收購交易。

與密歇根州生物分析服務公司(BASI)達成的安全/毒理學研究協議

2014年9月，我們與BASI簽署了一項協議。BASI對我們治療帶狀皰疹的護膚霜NV-HHV-1進行了IND-Enabling安全性/毒理學研究。BASI還將對我們的HerpeCide計劃中的抗皰疹納米病毒候選藥物進行安全毒理學研究。我們已經與密歇根州生物分析服務公司(BASI)簽署了一項主服務協議，以執行cGLP和GLP類安全和毒理學研究，這是為我們的每種藥物提交IND所必需的。

AR BiosSystems，Inc.，佛羅裏達州敖德薩

我們沒有與AR Bio簽訂主服務協議。我們不時地討論某些非GLP研究，並在適當的情況下，根據需要聘請該CRO。

VZV(HHV-3)納米病毒與紐約錫拉丘茲州立大學北部醫學中心的Moffat實驗室達成的療效評估協議。

2016年10月，我們與紐約州立大學北部醫科大學達成協議，測試其針對水痘帶狀皰疹病毒(即帶狀皰疹病毒)的納米病毒®候選藥物。這項研究將在詹妮弗·莫法特博士的實驗室進行，將包括體外培養, 離體而且有可能體內研究。莫法特博士在VZV感染和抗病毒藥物開發方面擁有豐富的經驗。這些研究的目標是幫助選擇毒理學和安全性評估的臨牀藥物開發候選者，用於治療人類帶狀皰疹的臨牀試驗。

VZV僅限於人類組織，只在人類組織中感染和複製。這個體外培養研究將評估該公司的納米抗病毒藥物對培養中的某些人類細胞感染VZV的有效性。

這個離體研究將評估該公司的納米病毒製劑在人類皮膚器官培養中抑制VZV的效果。莫法特博士開發了人類皮膚器官培養VZV感染模型，用於評估治療方法。該模型是人類自然感染VZV的一個很好的代表性模型，也是評價抗病毒活性的重要模型，因為它表現出與VZV在人類患者中引起的皮膚損害相似的行為。

莫法特博士是國際公認的水痘帶狀皰疹病毒專家，她的研究重點是水痘帶狀皰疹病毒感染的發病機制和治療。美國國立衞生研究院通過與莫法特博士的實驗室簽訂了一份合同，評估抗VZV的抗病毒化合物，從而認可了這種VZV模型。莫法特博士是紐約州立大學北部兩個研究核心機構的董事負責人：人性化老鼠模型中心和活體內成像。

該公司已經與莫法特實驗室建立了直接關係，沒有NIH作為中介。

2017年7月10日，該公司宣佈了我們的抗皰疹候選藥物在中國的初步測試結果例如莫法特博士進行的活體人體皮膚貼片器官培養(SOC)模型。

抗帶狀皰疹納米病毒®候選藥物顯著減少了本研究中帶狀皰疹病毒對人體皮膚的感染。這些發現證實了之前報道的抑制培養中的人類細胞感染VZV的發現。某些納米病毒劑候選藥物的抗病毒效果比加入到介質中的標準陽性對照西多福韋的效果要大得多。更值得注意的是，這些候選納米病毒藥物的效果相當於1%西多福韋直接塗在皮膚貼片上的局部配方。一種含有2%西多福韋的外用護膚霜臨牀上用於非常

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嚴重帶狀皰疹病例。然而，眾所周知，西多福韋的細胞毒性會導致皮膚潰爛，隨後傷口自然癒合。

我們繼續與莫法特實驗室合作，最初是為了優化候選藥物和化學成分，最近是為了臨牀候選藥物的選擇。

這些結果證實了我們實驗室和莫法特博士實驗室在細胞培養研究中的發現，我們認為抗帶狀皰疹局部藥物候選值得進一步進行IND-Enabling臨牀前開發，即安全性/毒理學研究。

我們相信，VZV候選藥物計劃現在是我們推進IND申報和人體臨牀試驗所需的安全性/毒理學研究的最先進計劃。

與威斯康星大學麥迪遜分校的合作眼科研究實驗室(COIL)達成的HSV-1和HSV-2納米病毒藥物療效評估協議。

2016年1月，我們與科爾公司簽署了一項協議。根據這項協議，COIL將在細胞培養分析以及小動物研究中對我們的納米病毒候選藥物的有效性進行評估，以實現申請IND治療眼部皰疹角膜炎，並可能治療複發性脣皰疹(RHL，“脣皰疹”)的目標。

這項協議已經擴展到包括病毒性急性視網膜壞死(VARN)動物模型和HSV-2生殖器潰瘍動物模型的藥物和研究材料療效評估研究。這些研究將在柯蒂斯·勃蘭特博士的實驗室進行，他是單純皰疹病毒感染和評估抗病毒藥物的專家。

與田納西州孟菲斯聖裘德兒童醫院韋伯斯特實驗室達成的抗流感藥物開發協議

2016年5月，我們與聖裘德兒童醫院的韋伯斯特實驗室簽署了一項協議。根據這項協議，韋伯斯特實驗室將在細胞培養研究中評估針對大量流感病毒的納米殺病毒劑候選藥物，以優化臨牀開發候選藥物的有效性和廣譜。如有必要，將對NV-INF-1和NV-INF-2中先前選擇的配體進行變化。

這些候選抗流感活性的測試將在埃琳娜·戈沃科娃博士的實驗室與羅伯特·G·韋伯斯特博士合作進行，並將包括這兩個體外培養和體內研究。他們在流感病毒感染和大量不同流感毒株的感染以及抗病毒藥物的發現方面擁有豐富的經驗。這些研究的總體目標將是幫助選擇臨牀藥物開發候選藥物來治療人類流感病毒，使用注射和口服給藥途徑。對於病情嚴重的住院患者，注射給藥是首選，而對於門診患者，口服給藥是首選。

然後，將在小動物療效研究中針對多種流感病毒對最優候選藥物進行評估，目的是獲得用於重症住院患者的注射用FluCide候選藥物和用於流感門診患者的口服FluCide候選藥物的IND提交數據。

流感計劃已被降至較低的優先級別，原因是：(A)我們相信HerpeCide計劃中的候選局部藥物將更快地進入臨牀，並將擁有比FluCide快得多的臨牀開發途徑，(B)由於密切相關的候選藥物對皰疹病毒家族中的不同病毒和不同適應症的療效，HerpeCide計劃的範圍迅速擴大，以及(C)在可用熟練人力和可用於推動我們計劃的資金方面的極端資源限制。

然而，我們相信FluCide具有強大的市場潛力，因此，儘管資源分配有限，但我們仍保持這一計劃的活躍，這大大減緩了該計劃的速度。

南方研究院(“南方研究所”)和NanoViricates，Inc.於2009年8月31日簽署的主服務協議。

這份協議的期限是自簽署之日起三年。該公司同意提供必要數量的產品，以便南方公司完成關於該公司化合物的有效性和安全性的具體研究。公司應支付

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與每個任務訂單相關聯的費用，並按照訂單中所示的金額和金額提供付款。根據這項協議，Southern將估算額外任務訂單的工作量和發票，但須遵守公司關於成本的協議。

該公司在細胞培養中的抗艾滋病毒藥物測試是在馬裏蘭州弗雷德裏克的南方研究所進行的。Southern已經關閉了Frederick工廠，新的工作預計將在他們的阿拉巴馬州工廠進行。

關聯方

TheraCour製藥公司

根據我們與TheraCour簽訂的獨家許可協議，該公司獲得了TheraCour為以下病毒類型開發的技術的獨家許可：人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、包括亞洲禽流感病毒在內的流感、單純皰疹病毒(HSV-1和HSV-2)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、乙肝病毒(乙肝病毒)和狂犬病。該公司已經與TheraCour簽訂了一項額外的許可協議，授予公司TheraCour為登革熱病毒、日本腦炎病毒、西尼羅河病毒、引起病毒性結膜炎(一種眼部疾病)和眼部皰疹病毒以及埃博拉/馬爾堡病毒等其他病毒類型開發的技術的獨家許可。

2019年11月1日，本公司與TheraCour簽訂了一項協議，在全球範圍內獨家授權使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷用於治療VZV衍生症狀的產品。該公司不需要向TheraCour支付任何預付款，並同意向TheraCour支付里程碑式的付款。

2021年9月9日，該公司與TheraCour簽署了一項協議，獲得獨家的全球許可證，以使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷用於治療人類冠狀病毒衍生症狀的產品。作為協議的代價，公司在協議執行後發行了10萬股公司的A系列優先股，並同意隨着里程碑的實現進一步向TheraCour支付里程碑式的款項。

TheraCour過去從未否認過該公司尋求的任何許可證。

為了獲得這些獨家許可，我們同意：(1)TheraCour可以收取其成本(直接和間接)外加不超過某些直接成本的指定部分的30%作為開發費用，該等開發費用應按照賬單定期到期並支付；(2)TheraCour代表我們支付的其他一般和行政費用，以2,000美元或每月實際成本中較大者為準；(3)向TheraCour支付15%的特許權使用費(以許可藥品淨銷售額的百分比計算)；(4)TheraCour保留開發和製造許可藥物的獨家權利。TheraCour將專門為NanoViricates生產許可藥物，除非許可證終止，否則不會為自己或他人生產此類產品；以及(5)TheraCour可能會要求，NanoViricides，Inc.將支付相當於上個月發票金額的兩倍的預付款(可退還)，作為費用的預付款。如果我們如協議中規定的那樣發生重大違約，TheraCour可以終止許可。但是，如果我們在收到終止通知後90天內糾正違規行為，我們可以避免此類終止。

TheraCour在截至2022年和2021年6月30日的年度內收取的開發成本和其他成本分別為2,369,022美元和2,803,827美元。截至2022年6月30日，應向TheraCour支付214,397美元。

自公司成立至2022年6月30日，本公司無需支付任何版税。

TheraCour通過公司的董事成員Anil Diwan總裁博士與公司有關聯，他擁有TheraCour約90%的股本，而TheraCour本身在2022年6月30日擁有公司約4.1%的普通股。

截至2022年6月30日，TheraCour擁有470,959股公司已發行普通股和300,000股公司A系列優先股。

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員工

截至2022年6月30日，該公司約有17名員工，其中包括TheraCour的員工。此外，公司的大部分業務活動，包括會計和法律工作以及業務發展，都是由分包商和顧問提供的。此外，根據與TheraCour的許可協議，該公司已將納米材料研究和開發(“R&D”)分包給TheraCour。TheraCour目前擁有大約10名員工，其中大多數是擁有博士或高級學位和經驗的科學家。該公司已將其動物研究分包給各種合同研究機構、政府機構、學術實驗室和私人機構。在未來，該公司預計會有更多的服務提供商。我們相信，我們與員工和分包商保持着良好的關係。

給證券持有人的報告

截至2006年11月，在提交10-SB表格並在FINRA場外交易公告牌上市後，該公司必須遵守修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)的報告義務。這些義務包括在Form 10-K下提交年度報告，其中包括經審計的財務報表、Form 10-Q中未經審計的季度報告以及與年度股東大會有關的必要的委託書。公眾可在美國證券交易委員會(“委員會”)的公共資料室閲讀和複製公司向美國證券交易委員會(“委員會”)提交的任何材料，地址為華盛頓特區20549，NE街100F街。公眾可致電1-800-美國證券交易委員會-0030索取公眾資料室的運作資料。委員會設有一個互聯網站(Www.sec.gov)，其中載有以電子方式向證監會提交的報告、委託書和信息聲明以及有關發行人的其他信息。有關該公司的信息也可在其網站上獲得，網址為：Www.nanoviricides.com。網站上包含的信息不屬於本10-K表格。

此外，公司的普通股自2013年9月25日起在紐約證券交易所MKT(現為紐約證券交易所-美國交易所)上市。紐約證交所-美國交易所要求額外的公司治理、財務和報告要求。紐交所MKT已於2017年7月更名為“NYSE American”。

該公司完全符合紐約證券交易所-美國證券交易所關於獨立董事會成員和董事會委員會組成的要求。

網站

我們的網站地址是Www.nanoviricides.com.

我們打算在提交文件後，在合理可行的情況下儘快通過我們的網站、我們向委員會提交的所有文件以及對這些報告的所有修訂，通過提供包含我們報告的EDGAR網站的超鏈接來提供。

我們的聯繫方式

我們的主要執行辦公室目前位於康涅狄格州謝爾頓控制大道1號，郵編：06484，電話號碼是(20339376137)(語音信箱)。我們可以通過電子郵件聯繫：郵箱：Info@nanviricides.com.

財產説明

該公司的主要執行辦事處位於康涅狄格州謝爾頓的1 Controls Drive，其中包括大約1.8萬平方英尺的辦公、實驗室和具有cGMP能力的藥物製造空間。這些設施由本公司全資擁有。

根據與TheraCour的許可協議，我們將實驗室研究和開發工作分包給TheraCour。管理層認為，該空間足以讓公司監測其分包商的發展進度。

法律訴訟

我們不時地參與在正常業務過程中產生的法律程序。我們目前沒有參與任何我們認為可能對財務狀況或運營結果產生重大不利影響的其他法律程序。

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第1A項。風險因素

我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都存在以下風險。我們目前無法預見的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營。如果下列任何風險或本報告其他地方描述的風險實際發生，我們的業務、財務狀況或經營業績可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，我們的股東可能會損失他們在我們普通股股票上的全部或部分投資。

本10-K表格包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。這些表述可以通過使用“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“可能”、“將”、“應該”、“預測”或“預期”或其否定或其他變體或類似術語來識別。由於某些因素的影響，實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同，包括下文和本10-K表其他部分所述的因素。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在投資我們的普通股之前，您應該考慮這些風險和不確定性。使對本公司的投資具有投機性或風險性的一些主要風險因素概述如下：

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我們面臨的這些和其他重大風險在此得到了更全面的描述，投資者在就公司或其證券做出投資決定之前應仔細審查這些風險。

與新冠肺炎疫情相關的風險

最近的新冠肺炎疫情可能會對我們的業務以及及時準確的財務信息提交能力產生不利影響。

雖然最近爆發的新冠肺炎冠狀病毒對我們業務的全面影響目前尚不清楚，也很難預測，但我們業務的各個方面正受到它的不利影響，並可能繼續受到不利影響。

新冠肺炎已被世界衞生組織宣佈為大流行，美國政府已宣佈為國家緊急狀態，並導致幾個州被指定為災區。新冠肺炎冠狀病毒導致全球市場大幅波動，包括我們證券的市場價格。新冠肺炎冠狀病毒的傳播已導致公共衞生官員建議採取預防措施，以減緩病毒的傳播，特別是在旅遊和大量聚集的時候。

特定於我們業務的風險

我們公司是一家發展階段的公司，沒有任何產品被批准用於商業銷售，從未產生任何收入，可能永遠不會實現收入或盈利。

我們公司是一家發展階段的公司，沒有任何產品被批准用於商業銷售，從未產生任何收入，可能永遠不會實現收入或盈利。目前，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，到目前為止，我們還沒有產生任何收入。我們創造收入的能力在很大程度上取決於：

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我們現有的所有候選產品都處於早期開發階段。我們還需要幾年時間，如果有的話，才能有商業藥品可以轉售。如果我們不成功地開發這些產品並將其商業化，我們就不會實現

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在可預見的未來，如果有的話，收入或盈利能力。如果我們無法創造收入或實現盈利，我們可能無法繼續運營。

我們是一家處於發展階段的公司，經營歷史有限，這使得您很難評估我們的業務和您的投資。我們正處於開發階段，我們的運營和我們提議的產品的開發受到建立新企業所固有的所有風險的影響，包括但不限於：

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由於我們受到這些風險的影響，您可能很難評估我們的業務和您對我們公司的投資。

我們盈利的能力主要取決於以下因素：

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即使我們成功地開發和銷售我們的候選藥物，我們也可能無法產生足夠或可持續的收入來實現或維持盈利。

我們遭受了嚴重的運營虧損，可能永遠不會盈利。截至2022年6月30日，我們的現金和現金等價物餘額為14,066,359美元。此外，自成立以來，我們發生了重大的運營虧損，導致截至2022年6月30日的累計赤字為122,492,176美元。預計在可預見的未來，這種損失將繼續下去。

我們未來將需要籌集大量額外資本來資助我們的運營，而我們可能無法在需要時以可接受的條件籌集這些資金。

雖然我們相信我們有足夠的現金能夠使我們的至少一種候選藥物進入初步的人體臨牀試驗，但我們目前沒有足夠的資源來完成我們任何擬議產品的開發、臨牀試驗和商業化。管理層正在根據其計劃，積極探索通過非稀釋性贈款和合同、夥伴關係、債務或股權融資等方式提供額外所需資金。不能保證本公司將成功地以本公司可接受的條款獲得足夠的融資，為持續運營提供資金。管理層認為，作為管理計劃的結果，公司現有的資源和進入資本市場的機會將使公司能夠為計劃的運營和支出提供資金。

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然而，該公司不能保證其計劃不會改變，或變化的情況不會導致其資本資源的耗盡速度比目前預期的更快。

如果我們無法獲得可接受的融資，或者我們無法以可接受的條件獲得額外的融資，我們將無法完成我們各種候選藥物的開發。這將需要進行裁員和業務調整，包括在以下業務領域進行裁員：

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我們可能需要的資金數額將取決於許多因素，包括：

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我們的固定費用，如房地產税和設施設備維護、租金和其他合同承諾，未來可能會增加，因為我們可能：

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我們在藥物開發方面的經驗有限，尚未進行任何臨牀試驗，可能無法成功開發任何藥物。

在納米殺毒藥物公司(該公司在2005年反向合併之前的前身)成立之前，我們的管理層和關鍵人員沒有藥物開發方面的經驗，因此可能無法成功開發任何藥物。到目前為止，我們只從事臨牀前活動，尚未進行任何臨牀試驗。我們在業務中實現收入和盈利的能力將取決於我們的能力，其中包括：

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藥品的開發是一個耗時的過程，受許多因素的影響，其中許多因素不是我們所能控制的。因此，我們不能保證新藥的成功和及時開發。

我們的候選藥物正處於開發階段。將需要進一步的開發和廣泛的測試，以確定其技術可行性和商業可行性。我們的成功將取決於我們實現科學和技術進步並及時將這些進步轉化為可靠的、具有商業競爭力的藥物的能力。我們可能開發的藥物在幾年內不太可能商業化。我們候選藥物的擬議開發時間表可能會受到各種因素的影響，包括技術困難、其他人的專利技術以及政府監管的變化，其中許多不在我們的控制範圍之內。我們的候選藥物的開發、推出或營銷方面的任何延誤，都可能導致此類藥物在成本和性能特徵在市場上沒有競爭力的時候上市，或者導致它們的商業壽命縮短。鑑於我們項目的長期性、所涉及的未經證實的技術以及其他在“風險因素”中描述的因素，我們可能無法成功地完成任何藥物的開發或營銷。

如果出現以下情況，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選藥物：

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藥物開發失敗可能發生在臨牀試驗的任何階段，並且由於許多因素，並且不能保證我們或我們的合作者將達到預期的臨牀目標。即使我們或我們的合作者完成了我們的臨牀試驗，我們也不知道接觸我們的候選藥物會有什麼長期影響。此外，我們的候選藥物可能會與其他治療方法聯合使用，不能保證這種使用不會導致獨特的安全問題。未能完成臨牀試驗或證明我們的候選藥物是安全有效的，將對我們的創收能力產生重大不利影響，並可能要求我們縮小業務範圍或停止運營。

我們必須遵守重大而複雜的政府法規，遵守這些法規可能會推遲或阻止我們候選藥物的商業化。

候選藥物的研發、製造和營銷都受到監管，主要是由美國的FDA和其他國家的類似機構監管。這些國家機構和其他聯邦、州、地方和外國實體監管研發活動(包括在靈長類動物和人類身上的測試)，以及我們正在開發的產品的測試、製造、處理、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和推廣。不遵守適用的要求可能導致各種不良後果，包括批准延遲或拒絕批准藥品許可證或其他申請、暫停或終止臨牀研究、撤銷以前批准的批准、罰款、刑事起訴、召回或扣押產品、禁止運輸藥品和完全或部分暫停生產和/或拒絕允許公司簽訂政府供應合同。

從歷史上看，獲得FDA批准的過程既昂貴又耗時。FDA目前對在美國上市的新人用藥物或生物製品的要求包括：(1)如果合適，成功完成臨牀前實驗室和動物試驗，以獲得有關產品安全性的初步信息；(2)向FDA提交IND申請，以進行藥物或生物製品的人體臨牀試驗；(3)成功完成充分和受控的人體臨牀調查，以確定推薦使用的產品的安全性和有效性；以及(4)公司提交併經FDA接受和批准藥品的新藥申請或生物許可證申請或BLA

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允許藥物或生物製品的商業分銷的生物製品。推遲上述一個或多個程序步驟可能會對我們通過臨牀測試並推向市場的候選藥物造成損害。

FDA審查臨牀試驗的結果，如果認為候選藥物會使臨牀受試者面臨不可接受的健康風險，可以隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗。臨牀研究中使用的研究藥物必須按照FDA規定的現行良好生產規範或GMP規則生產。

我們開發的產品在美國以外的銷售也將受到藥品、生物製品和設備的人體臨牀試驗和營銷的監管要求的約束。各國的要求差別很大，但註冊和審批過程通常需要數年時間，並需要大量資源。在大多數情況下，即使FDA沒有批准一種產品在美國銷售，如果該產品符合任何國家的法律，並獲得適當當局的有效營銷授權，該產品也可以出口到任何國家。FDA有具體的法規來管理這一過程。

我們還承擔以下與產品審批相關的風險和義務：

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我們不能保證我們的候選藥物將獲得監管部門的批准，或者臨牀研究的結果將是有利的。

在美國使用的任何產品的測試、營銷和製造都需要得到FDA的批准。我們無法肯定地預測獲得FDA批准所需的時間，以及最終是否會批准任何此類批准。臨牀前和臨牀試驗可能會顯示一種或多種產品無效或不安全，在這種情況下，此類產品的進一步開發可能會嚴重延遲或終止。此外，獲得某些產品的批准可能需要在人體受試者身上測試那些對人類的影響沒有完全瞭解或記錄下來的物質。推遲獲得FDA或任何其他必要的監管機構對任何擬議藥物的批准，以及未能獲得此類批准，將對該藥物的潛在商業成功以及我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，由於在開發完成並獲得監管批准後出現的條件或事實，建議的藥物可能被發現無效或不安全。在這種情況下，我們可能被要求從市場上撤回該建議的藥物。在某種程度上，我們的成功將取決於美國以外履行與FDA類似角色的政府當局的任何監管批准，也將存在類似上述的不確定性。

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我們候選產品的臨牀前和臨牀研究可能不會成功。如果我們不能從我們的候選產品的臨牀前和臨牀研究中獲得成功的結果，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們沒有產品上市，我們所有的候選產品都處於臨牀前開發階段。特別值得一提的是，我們的候選產品從未接受過人體試驗。我們實現和維持盈利的能力取決於獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們的候選產品無論是單獨還是與第三方合作，都能成功商業化。在獲得監管機構對我們候選產品的商業分銷的批准之前，我們或現有或未來的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們候選產品的安全性、純度和有效性。

我們候選產品的成功將取決於以下幾個因素：

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如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功完成候選產品的開發或商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

因為結果是臨牀前測試不一定預測未來的結果，我們的產品在我們計劃的臨牀試驗中可能不會有有利的結果。

即使我們有積極的結果從我們的臨牀前對於我們產品的測試，這可能不一定能預測我們計劃在人體上進行的臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀試驗中遭遇重大挫折，此前在臨牀前我們不能保證我們不會遇到類似的挫折。此外，臨牀前臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前儘管如此，研究和臨牀試驗仍未能獲得FDA的批准。如果我們的臨牀試驗不能產生積極的結果，我們的產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，將受到實質性的不利影響。

即使我們獲得了監管部門的批准，我們上市的候選藥物也將受到持續的監管審查。如果我們不遵守美國和外國持續的法規，我們可能會失去銷售這些藥物的批准，我們的業務將受到嚴重損害。

在我們可能開發的任何藥物獲得初步監管批准後，我們還將接受持續的監管審查，包括審查在我們的候選藥物上市後報告的不良經驗和臨牀結果。這將包括作為批准條件的任何上市後測試或警覺的結果。我們用來生產任何候選藥物的製造商和製造設施也將接受FDA的定期審查和檢查。發現藥物、製造商或設施存在任何以前未知的問題可能會導致對藥物或製造商或設施的限制，包括將藥物從市場上撤回。如果我們被要求從市場上撤回所有或更多的藥物，我們可能無法繼續創造收入的業務。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造藥物，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方製造商遵守監管規定。我們的藥物推廣和廣告也受到監管要求和FDA的持續審查。

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我們候選藥物的開發需要在研發上投入大量資金，而我們的研發費用又會受到許多因素的影響，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。研發費用的突然或大幅增加可能會對我們的運營業績產生重大不利影響。

我們的研發成本估算和預算是基於與行業專業人士和服務提供商的討論。這些可能沒有考慮到開發所涉及的所有活動。此外，監管要求可能會不時改變，並可能規定額外的活動，從而導致超出預算的支出增加。例如，美國FDA現在要求IND申請以ECTD格式提交。

由於我們預計將在研發上投入大量資源，我們的成功在很大程度上取決於我們的研發結果以及我們的研發成本。如果我們的研發努力失敗或研發費用大幅增加，將對我們的運營結果產生不利影響。研發支出是不確定的，受很大波動的影響。影響我們研發費用的因素包括但不限於：

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如果沒有獲得額外的資金來支持預算中的研發和其他成本，我們將無法繼續執行我們的業務計劃。

我們相信，我們手頭有足夠的資金將一種候選藥物帶入初步的人體臨牀試驗。

我們估計2022年7月至2023年10月期間的現金支出預算總額約為1000萬美元，其中約700萬美元預計將用於我們候選藥物的研究和開發，包括IND申請，我們的主要候選藥物之一NV-CoV-2和可能的NV-CoV-2-R用於治療冠狀病毒疾病的人類臨牀試驗，預算中約有300萬美元用於一般和行政費用。

我們知道，有許多競爭對手正在開發或生產的產品，用於預防或治療我們針對藥物開發的某些疾病。許多公司都在開發生物製藥產品，這些產品可能會與我們的候選藥物直接競爭，儘管他們對此類治療的方法不同。

我們希望，我們正在開發和臨牀試驗的候選藥物將面向抗病毒部門的主要市場。我們的競爭將在一定程度上取決於藥物開發的潛在適應症，並最終獲得監管機構的批准。此外，我們的一些潛在藥物或競爭對手產品的上市時機可能是一個重要的競爭因素。因此，我們開發藥物、完成臨牀前測試、臨牀試驗、審批程序和向市場供應商業數量的相對速度是重要的競爭因素。我們預計，批准上市的藥物之間的競爭將基於各種因素，包括產品療效、安全性、可靠性、可獲得性、價格和專利保護。

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生物製藥的成功開發具有很大的不確定性。包括臨牀前研究結果或監管批准在內的各種因素可能會導致我們放棄開發我們的候選藥物。

生物製藥的成功開發是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。在早期開發階段看起來很有前途的產品可能會因為以下幾個原因而無法進入市場：

臨牀前和早期臨牀研究的成功並不能確保大規模臨牀研究的成功。臨牀結果往往容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。完成臨牀研究和提交上市批准申請以供監管機構做出最終決定所需的時間長度因產品而異，可能很難預測。

我們在進行或監督臨牀試驗方面的經驗有限，必須將所有臨牀試驗外包。

我們在進行或監督臨牀試驗方面的經驗有限，必須進行臨牀試驗才能獲得數據，以便與食品和藥物管理局(FDA)的批准申請一起提交。獲得批准用於商業銷售的藥品的監管程序涉及許多步驟。藥物受到臨牀試驗的影響，這些試驗允許開發案例研究來檢查安全性、有效性和其他問題，以確保藥物的銷售符合包括FDA在內的各種政府機構提出的要求。如果我們的方案不符合FDA規定的標準，或者我們的數據不足以允許此類試驗在面臨此類檢查時驗證我們的藥物，我們可能無法滿足允許我們的藥物獲準銷售的要求。

由於我們在指導或監督臨牀試驗方面的經驗有限，我們計劃將我們的臨牀試驗外包給第三方。我們無法控制他們遵守根據批准藥品銷售的機構所要求的標準完成臨牀試驗的程序和方案。如果這些分包商未能達到這些標準，我們的藥品驗證將受到不利影響，導致我們滿足創收業務的能力延遲。

我們在進行臨牀試驗時會受到固有風險的影響。臨牀研究人員、臨牀站點或數據管理服務不遵守FDA批准的良好臨牀實踐的風險可能會推遲或阻止我們開發或永遠商業化我們的候選藥物。

與臨牀研究人員和醫療機構就臨牀測試以及與其他第三方就數據管理服務達成的協議賦予了這些方重大責任，如果這些方未能按照預期表現，這可能會導致我們的臨牀試驗延遲或終止。例如，如果我們的任何臨牀試驗站點未能遵守FDA批准的良好臨牀實踐，我們可能無法使用在這些站點收集的數據。如果這些臨牀研究人員、醫療機構或其他第三方未能履行其合同職責或義務，或未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的臨牀方案或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。

我們或監管機構可能會出於多種原因暫停或終止我們的臨牀試驗。如果我們認為臨牀試驗對參加我們臨牀試驗的患者構成不可接受的風險，我們可以在任何時候自願暫停或終止臨牀試驗。此外，如果監管機構認為我們的臨牀試驗

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臨牀試驗沒有按照適用的法規要求進行，或者它們對我們臨牀試驗中登記的患者構成了不可接受的安全風險。

我們的臨牀試驗運營將隨時接受監管檢查。如果監管檢查人員得出結論認為我們或我們的臨牀試驗地點不符合進行臨牀試驗的適用法規要求，我們可能會收到詳細説明缺陷的觀察報告或警告信，我們將被要求實施糾正措施。如果監管機構認為我們的反應不充分，或對我們或我們的臨牀試驗地點已經實施的糾正行動不滿意，我們的臨牀試驗可能會暫時或永久停止，我們可能會被罰款，我們或我們的研究人員可能被禁止進行任何正在進行的或未來的任何臨牀試驗，政府可能拒絕批准我們的營銷申請或允許我們製造或營銷我們的候選藥物，或者我們可能被刑事起訴。如果我們因未能遵守監管要求而無法完成臨牀試驗並使我們的產品獲得批准，我們將無法開始創收業務。

即使我們要開發FDA批准的藥物，政府和第三方付款人控制或降低醫療保健成本的努力也可能對我們的收入產生不利影響。

我們能否從候選藥物中獲得足夠的回報，可能在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為此類藥物和相關治療費用提供報銷的程度。新批准的醫療保健藥物的報銷狀態存在很大的不確定性，我們不知道我們的候選藥物是否有足夠的第三方保險。如果我們目前和建議的藥物不被認為具有成本效益，那麼對消費者的補償可能無法或不足以讓我們在競爭的基礎上銷售藥物。政府和第三方付款人未能為我們的候選藥物提供足夠的保險和報銷率，可能會對市場對我們候選藥物的接受程度、我們的競爭地位和我們的財務表現產生不利影響。

如果我們要成功開發可批准的藥物，在我們可以開始銷售這些藥物之前，我們必須獲得監管部門對我們的製造設施和工藝的批准，或者我們可能將我們的製造活動外包給第三方或多個第三方的製造設施和工藝。此外，我們產品的製造必須符合FDA現行的良好製造規範，也就是通常所説的GMP規範。GMP規定管理質量控制和文件政策和程序。我們的製造設施，如果將來有的話，我們的第三方製造商的製造設施將繼續接受FDA和其他州、當地和外國監管機構的檢查，在產品批准之前和之後。我們不能保證我們或我們產品的任何潛在第三方製造商將能夠遵守GMP法規或其他適用的製造法規。

截至本文件提交之日，我們大約有17名員工，包括TheraCour的員工，以及幾名顧問和獨立承包商。我們認為對公司至關重要的唯一顧問/承包商是TheraCour。我們與TheraCour的關係如下所述。所有其他顧問/承包商將更容易被替換。如果我們在臨牀試驗中取得成功，我們預期的業務擴張將繼續給我們有限的管理、運營和財務資源帶來巨大壓力。我們可能需要在關鍵的管理、技術、財務、研發和運營領域招聘更多人員。我們沒有在僱用時整合多名員工的經驗。因此，我們有很大的風險無法將新員工整合到我們的運營中，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與員工和其他人簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露。泄露我們的商業祕密或專有信息可能會損害我們擁有的任何競爭優勢。

我們依賴與我們的官員、員工、顧問和分包商簽訂的保密協議來維護技術的專有性質。這些措施可能無法為我們提供充分或完全的保護，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，其他公司可能會獨立開發與我們類似的技術，否則會避開保密協議，或者產生會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響的專利。

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我們將依靠授權專利來保護我們的技術。我們可能無法獲得或保護這樣的知識產權，我們可能要為侵犯他人的知識產權承擔責任。

我們有效競爭的能力將取決於我們是否有能力保持我們技術的專有性質以及與我們簽訂許可協議的其他人的專有技術。我們擁有TheraCour對新技術、專有技術和專有技術的獨家許可，其中一些已經提交了專利申請，我們預計將在未來幾年申請我們自己的專利。不能保證這些專利申請中的任何一項最終會導致與我們擁有或授權給我們的技術相關的專利頒發。包括我們在內的製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局用來授予專利的標準並不總是可以預測地或統一地應用，而且可以改變。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，也沒有統一的全球政策。因此，我們不知道未來對我們的專有權的保護程度，也不知道向我們或其他人頒發的任何專利將允許的索賠範圍。此外，我們依靠商業祕密、專有技術、技術和保密以及其他合同協議和技術措施的組合來保護我們在技術上的權利。如果任何不受專利保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。

我們不相信我們目前正在開發的任何候選藥物侵犯了任何第三方的權利，也沒有受到第三方的侵犯；但是，不能保證我們的技術在未來不會被發現侵犯他人的權利或被他人侵犯。在這種情況下，其他人可能會對我們提出侵權索賠，如果我們被發現侵犯了他們的專利，或以其他方式非法使用他們的知識產權，如果我們被發現故意侵犯了這些人的專利權，我們可能會被迫支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。除了我們可能必須支付的任何損害賠償外，我們還可能被要求從該知識產權的持有者那裏獲得許可，簽訂版税協議，或重新設計我們的候選藥物，以便不使用該知識產權，其中每一項都可能被證明是不經濟的或不可能的。相反，我們可能並不總是能夠成功地向侵犯我們的技術和TheraCour Pharma獨家許可的技術的其他人提出索賠。因此，我們的技術或我們許可的技術的專有性質可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。

此外，與我們許可的技術和其他知識產權有關的任何訴訟或其他程序給我們帶來的成本可能是巨大的，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將分散我們管理層的努力。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會限制我們繼續運營的能力。

其他公司或組織可能會主張專利權，阻止我們開發和商業化我們的候選藥物。

我們處於一個相對較新的科學領域，已經產生了許多不同的專利申請，這些申請來自尋求獲得該領域重要專利的組織和個人。由於這一領域非常新，這些專利申請很少得到世界各地政府專利局的充分處理，而且對於哪些專利將頒發、何時頒發、授予誰以及以什麼權利要求，存在很大的不確定性。可能會有與該領域專利權有關的重大訴訟和其他訴訟，例如在各個專利局進行的幹擾訴訟。其他人可能會試圖使TheraCour的專利或其他知識產權無效。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，第三方之間的爭端也可能導致這些知識產權的削弱或無效。

因此，有可能一個或多個組織將擁有專利權，而我們需要獲得許可。任何專利所需的任何許可都不能以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，此類許可可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同技術。如果我們無法獲得所需的許可證，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和候選藥物，這可能會限制我們產生收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。

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我們依賴TheraCour獲得我們打算銷售的產品的開發權，我們與TheraCour的許可協議要求TheraCour是我們許可產品的唯一開發商和供應商。

我們開發、製造和銷售公司計劃開發的產品的能力來自於我們與TheraCour的許可協議。由於以下原因，TheraCour可能終止協議：公司破產或針對公司的破產程序、公司對債權人的一般轉讓、公司解散、公司停止業務運營九十(90)天或更長時間，或公司或關聯公司開始挑戰已發佈的專利或使其無效。

公司不擁有任何其他專利的權利，也不進行自己的研究和開發，以開發其他產品來製造和銷售。此外，TheraCour是我們授權產品的唯一開發商，我們必須向TheraCour Fess支付TheraCour因其授權產品而產生的間接和直接成本。因此，我們所有的產品開發需求都依賴於TheraCour。如果公司與TheraCour的協議終止，我們將不太可能開始創收業務，或者公司根本不可能繼續運營。

專利保護的到期或喪失可能會對我們未來的收入和運營收益產生不利影響。

我們依靠專利、商標、商業祕密和其他知識產權保護來發現、研究和開發我們的候選產品。特別是，專利保護對我們的產品和候選產品的開發和最終商業化非常重要。涵蓋我們產品和候選產品的專利通常提供市場排他性，這對於我們的產品和候選產品實現盈利非常重要。

某些專利，包括我們許可的知識產權，將在2022年至2028年之間到期。雖然我們相信專利持有者可能會尋求額外的專利覆蓋範圍，以保護這些專利背後的技術，但不能保證會授予這種額外的專利保護，或者如果授予，則不會侵犯這些專利或以其他方式認為這些專利是可執行的。即使我們成功地獲得了專利，專利的壽命也是有限的，我們目前沒有任何產品可供銷售。在美國，實用程序專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的產品和候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類方法和設備的仿製版本的競爭。

我們缺乏合適的臨牀測試設施；依賴第三方。

該公司沒有可用於進行臨牀測試的設施。我們希望與第三方簽訂合同，進行所有必要的臨牀測試，以獲得我們可能開發的任何藥物的批准。我們目前在各種協作和服務合同中將所有測試外包給多個第三方。我們的任何協作者或服務提供商都可以終止服務合同或協作。如果發生這種情況，我們將被要求修改我們的優先事項和目標，獲得其他合作者或服務提供商來取代我們失去的合作伙伴或服務提供商，或者我們甚至可能被迫放棄某些藥物開發計劃。此外，第三方未能充分履行其責任可能會延遲提交我們建議的產品以供監管部門批准，削弱我們及時交付產品的能力，增加我們的成本，或以其他方式損害我們的競爭地位。

我們的製造經驗有限。

該公司從未在高度監管的製藥生產環境中生產過產品。有許多法規和要求必須保持，以獲得許可證和開始生產所需的許可證，以及繼續生產藥品的額外要求。我們現在擁有可用於臨牀批量生產該公司可能開發的任何產品的設施。我們相信，這種具有cGMP能力的設施可能允許我們在獲準進入市場後生產有限數量的藥物，如果治療過程要求和受影響的患者人數有限，如果治療過程的報酬適當，這種努力可能具有商業意義。然而，我們不擁有、也不租賃適合大量生產我們的候選藥物cGMP的設施，目前我們也沒有資源購買或租賃合適的設施。目前，我們沒有聘請任何合同製造組織(CMO)進行商業生產或臨牀產品生產。

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我們可能無法吸引、留住和激勵技術人員，這將推遲我們的產品開發計劃和研發工作。

我們的成功取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的科學人員的能力，這些人員必須經過廣泛的培訓才能協助我們的研究計劃。對熟練和合格人員以及學術和其他研究合作的競爭非常激烈。如果我們失去了具有必要技能的人員的服務，或者如果在培訓這些人員方面出現了廣泛的延誤，可能會嚴重阻礙我們實現研究和發展目標。我們目前正經歷着極端的人員配備限制和資金限制，這些限制已經造成了很大的延誤，並可能繼續造成我們估計的時間表的進一步延誤，除非我們成功地籌集到更多資金，並吸引和留住具有特定技能的高技能員工。我們不能保證我們將能夠籌集到足夠的資金，或者即使我們能夠以對公司有利的條款籌集資金，我們也能夠僱用和留住這些合格的員工，無法僱用和留住這些員工將大大推遲我們的目標，包括向FDA提交IND。

我們沒有銷售和營銷人員。

我們是一家資源有限的早期開發公司。我們目前沒有任何可供銷售的產品，因此在運營的早期階段還沒有找到銷售和營銷人員。我們無法在沒有銷售或營銷人員的情況下實現銷售，我們也不能保證我們會成功地開發出這樣的員工。即使我們成功地開發出可批准的藥物，如果我們或我們的第三方製造商未能遵守生產法規，我們也將無法銷售這些藥物。

由於我們無法預測我們是否或何時將獲得監管部門的批准將我們的候選產品商業化，因此我們無法預測這些候選產品未來的任何收入時間。

我們不能將我們的任何候選產品商業化以產生收入，直到適當的監管機構審查和批准了候選產品的營銷申請。我們不能確保監管機構將及時完成其審查過程，也不能確保我們或我們的合作者開發的任何候選產品將獲得監管部門的批准。滿足監管要求通常需要多年時間，取決於產品的類型、複雜性和新穎性，並需要花費大量資源。美國以外的監管審批流程包括與FDA審批流程相關的所有風險。此外，在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間，由於未來立法或行政行動的額外政府監管或FDA政策的變化，我們可能會遇到延遲或拒絕。

我們從TheraCour獲得我們的核心技術許可，我們依賴他們，因為他們擁有獨家開發權。如果我們失去了使用作為本許可協議主題的任何專有信息的權利，我們可能會在開發我們的候選藥物時發生重大延誤和成本。

該公司已經與TheraCour簽訂了材料許可協議。TheraCour擁有獨家為我們開發材料的權利，這些材料構成了我們計劃業務的核心藥物。TheraCour是一家財務資源有限的發展階段公司，需要該公司的進度付款來進一步開發納米病毒藥物。公司控制TheraCour代表其進行的研究和工作，未經公司事先授權或批准，不得產生任何費用。

我們依賴TheraCour和其他第三方及時有效地執行製造活動。如果這些第三方未能按要求執行，可能會削弱我們及時交付產品的能力，或導致我們的臨牀試驗和監管批准申請的延遲，這些事件可能會損害我們的競爭地位，並對我們開始創收運營的能力產生不利影響。醫藥產品的製造過程受到嚴格監管，監管機構可能會關閉他們認為不符合規定的製造設施。我們和我們的製造商受到FDA現行的良好製造規範的約束，這些規範對製造過程、穩定性測試、記錄保存和質量標準進行了廣泛的監管，其他國家也實施了類似的監管規定。此外，我們的製造業務還受到監管機構的例行檢查。

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我們與第三方的合作關係可能會導致我們花費大量資源，並在沒有財務回報保證的情況下招致巨大的業務風險。

我們預計將在很大程度上依賴於戰略合作來營銷我們的候選藥物並將其商業化，我們可能會更多地依賴戰略合作來研發我們的其他候選藥物。我們的業務取決於我們向政府機構和一般藥品市場銷售藥品的能力。向政府機構提供我們用於非醫療用途的候選藥物並不要求我們在公司現有能力之外開發新的銷售、營銷或分銷能力。然而，銷售抗病毒藥物確實需要這樣的發展。我們計劃通過與製藥公司的戰略合作伙伴關係銷售抗病毒藥物。如果我們不能在未來以對我們有利的條款建立或管理這種戰略合作，我們的收入和藥物開發可能會受到限制。到目前為止，我們還沒有與能夠提供這些服務的第三方達成任何戰略合作。此外，我們還沒有銷售或銷售我們的任何候選藥物，也沒有就這些服務達成成功的合作，以便最終將我們的候選藥物商業化。

如果我們決定在藥物開發的早期階段參與研發合作，我們的成功將在一定程度上取決於我們研究合作者的表現。我們不會直接控制我們的研究合作者投入到與我們的候選藥物相關的活動上的資源的數量或時間。我們的研究合作者可能沒有為我們的項目投入足夠的資源。如果任何研究合作者未能投入足夠的資源，我們與此類合作相關的臨牀前或臨牀開發計劃可能會被推遲或終止。此外，我們的合作者可能會優先開發現有的或其他開發階段的產品或替代技術，而不是與我們合作開發的產品或替代技術。最後，如果我們未能向我們的合作者支付所需的里程碑或版税，或未能遵守我們與他們的協議中的其他義務，我們的合作者可能有權終止這些協議。

生產我們的候選藥物的製造商必須遵守FDA和外國同等機構執行的現行GMP法規。如果我們候選藥物的製造商不符合當前的GMP規定，並且不能達到這樣的標準，我們將被要求尋找確實符合的替代製造商。這可能是一個漫長而艱難的過程，可能會推遲我們獲得FDA或外國監管機構對我們候選藥物的批准，並導致我們落後於我們的業務目標。

建立戰略合作是困難和耗時的。我們與潛在合作者的討論可能不會導致以有利的條件建立合作關係，如果有的話。潛在的合作者可能會根據他們對我們的財務、法規或知識產權狀況的評估來拒絕合作。即使我們成功地建立了新的合作關係，這些關係也可能永遠不會導致我們候選藥物的成功開發或商業化，也不會產生銷售收入。在我們達成合作安排的程度上，我們的藥品收入可能會低於我們直接營銷和銷售我們可能開發的任何藥物的情況。

管理我們與合作伙伴的關係將需要：

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我們使用的某些化學和生物製劑和化合物可能被認為是危險的，因此我們受到各種環境法律和法規的約束。遵守這些法律法規可能會導致巨大的成本，這可能會大大降低我們盈利的能力。

我們使用危險材料，包括化學品、生物製劑和可能對人類健康、安全或環境構成危險的化合物。在適當的情況下，我們將這些材料和廢物安全地儲存在我們的實驗室設施中，等待最終的使用或處置。我們與第三方簽訂了妥善處理這些材料和廢物的合同。對於這些材料和廢物的使用、生成、製造、儲存、搬運和處置，我們必須遵守各種聯邦、州和地方法律法規。遵守未來通過的環境法律和法規，我們可能會招致巨大的成本。

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我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果我們以造成傷害的方式使用生物和危險材料，我們可能要承擔損害賠償責任。

我們的研發和製造活動將涉及使用生物和危險材料。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合聯邦、州和地方法律法規，但我們不能完全消除因使用、儲存、處理或處置這些材料而造成意外傷害或污染的風險。我們承保700萬美元的意外傷害和一般責任保險。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超過我們的資源和保險覆蓋範圍的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。

我們依賴於我們的高級管理層，他們的流失或不可用可能會使我們處於競爭劣勢。

我們目前依賴於我們管理團隊的努力和能力。任何這些個人在任何重要時間內失去或無法獲得服務，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們沒有為我們所有的關鍵人員購買、不擁有、也不是關鍵人員人壽保險的受益人。

公司相信Anil Diwan博士對公司的成功至關重要。本公司是本公司為Anil Diwan提供的一定數額的關鍵人物保險的有限受益人。然而，不能保證在發生此類事件時，關鍵人保險的金額將足以及時更換這名關鍵人員，以繼續公司的運營。

本公司亦維持有限數額的董事及高級管理人員責任保險，以保障所有董事及高級管理人員。不能保證這一D&O保險將足以彌補可能導致其調用的事件的成本，在這種情況下，如果發生此類不可預見的事件，可能會對公司繼續運營的能力產生重大影響。

我們的高管、董事和股東之間存在利益衝突。

我們的某些執行官員和董事及其附屬公司從事其他活動，並代表他們自己或代表其他人在其他實體中擁有權益。無論是我們，還是我們的股東，都不會在這些合資企業中擁有任何權利，也不會對他們的收入或利潤擁有任何權利。具體地説，阿尼爾·迪萬博士擁有TheraCour公司約90%的股本，截至2022年6月30日，TheraCour公司擁有4.1%的普通股和30萬股公司A系列優先股，並向公司提供納米材料，用於開發其產品，並持有公司用於開展業務的知識產權。雖然本公司並不知悉迄今已出現任何衝突或任何並非按公平原則進行的交易，但Diwan博士可能在本公司與TheraCour之間負有相互衝突的受託責任，因此他必須迴避本公司的某些決策程序。

本公司不允許有衝突的股東、董事或高管就可能存在衝突的事項進行投票。衝突的個人或實體也不允許提名替代人投票給他們。除了這一保障措施外，如果出現這種衝突，公司目前沒有任何政策。

尤其是：

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在以下任一情況下：

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我們預計將與各種美國政府機構簽訂合同。在與政府機構簽訂合同時，我們將受到各種聯邦合同要求的約束。未來對美國政府機構的銷售將在一定程度上取決於我們滿足這些要求的能力，其中某些要求我們可能無法滿足。

我們可以與各種美國政府機構簽訂合同，這些機構有特殊的合同要求，賦予政府機構各種權利，或將各種義務強加給另一方，從而使合同對非政府方不那麼有利。因此，如果我們的很大一部分收入來自這些合同，如果政府各方行使任何這些額外的權利或強加任何這些額外的義務，我們的業務可能會受到不利影響。

美國政府合同通常包含不利的終止條款，並由政府自行決定進行審計和修改，這將使我們面臨額外的風險。這些風險包括美國政府單方面採取以下行動的能力：

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為了方便起見，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約，美國政府可以終止與我們的任何合同。便利終止條款通常使我們只能收回已發生或承諾的成本，以及在終止之前完成的工作的和解費用和利潤。違約終止條款不允許這些追回，並使我們對美國政府從其他來源採購未交付物品所產生的額外成本承擔責任。

作為一家美國政府承包商，我們可能會受到定期審計和審查。根據這些審計的結果，美國政府可能會調整我們的合同相關成本和費用，包括分配的間接成本。作為任何此類審計或審查的一部分，美國政府可能會審查我們的內部控制制度和政策的充分性和遵守情況，包括與我們的採購、財產、薪酬和/或管理信息系統有關的制度和政策。此外，如果審計或審查發現任何不當或非法活動，我們可能會受到民事和刑事處罰以及行政制裁，包括終止合同、沒收利潤、暫停付款、罰款以及暫停或禁止與美國政府做生意。如果我們受到不當行為的指控，我們的聲譽也可能受到嚴重損害。此外，根據美國政府採購法規，我們的一些成本，包括大多數融資成本、無形資產攤銷、部分研發成本和一些營銷費用，根據我們的合同可能不會得到報銷或允許。此外，作為美國政府承包商，我們可能會面臨更大的調查、刑事起訴、民事欺詐、舉報人訴訟和其他法律行動和責任，而純粹的私營部門公司不會這樣做。

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我們可能無法獲得供應美國政府的合同，我們可能無法將我們的候選藥物商業化。

美國政府已承諾幫助確保針對生物恐怖主義的改進對策。獲得政府合同的過程是漫長和不確定的，我們將競爭每一份合同。此外，授予一份政府合同並不一定能確保授予未來涉及同一藥物的合同。如果美國政府未來將其應急儲備供應給我們的競爭對手授予重大合同，我們的業務將受到損害，我們最終將不太可能能夠將我們具有競爭力的候選藥物商業化。

此外，政府將通過與包括FDA、NIH、CDC和國土安全部在內的多個政府機構協商，確定一種藥物何時以及是否可以大規模購買和潛在使用。國會已經批准了一些措施，通過NIH的資金、FDA的審查程序和最終的政府採購合同授權來加快生物防禦藥物的開發。雖然這可能有助於加快我們候選藥物的審批速度，但它也可能鼓勵競爭對手開發自己的候選藥物。

我們無法確切地預測政府可能想要儲備的所有抗病毒藥物的市場規模。因此，我們無法預測對政府的銷售(如果有的話)是否足以為我們的業務計劃提供資金並開始創收業務。

如果美國政府無法繼續為生物防禦藥物候選藥物的開發工作提供資金，或者無法購買足夠數量的未來生物防禦藥物候選藥物，我們可能無法產生足夠的收入來繼續運營。

雖然我們還沒有收到美國政府的資金，但我們希望得到美國政府的資金，用於開發我們的生物防禦藥物候選藥物。然而，政府預算和議程的變化可能會導致未來的資金減少和優先次序被取消，政府合同通常包含允許在政府機構無法獲得資金的情況下取消資金的條款。此外，我們無法確定未來提供資金的時間，而且抗議或第三方的挑戰可能會導致資金的大幅延誤或取消。如果美國政府不能繼續為研發項目提供足夠的資金，我們可能無法產生足夠的收入來繼續運營。同樣，如果我們開發的候選藥物得到了FDA的批准，但美國政府沒有為這種藥物下足夠的訂單，我們未來的業務可能會受到損害。

如果不能糾正內部會計控制中的重大缺陷，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。

我們的管理層發現了我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，並得出結論，由於這種重大弱點，截至2022年6月30日，我們的披露控制和程序沒有生效。財務報告的內部控制存在重大缺陷，原因是沒有及時和有效地審查公司的期末結算程序以及缺乏足夠的人員和資源。截至2022年6月30日，實質性疲軟尚未得到補救。如果不採取補救措施，或如果我們發現我們的內部控制存在進一步的重大弱點，我們未能建立和維護有效的披露控制和程序以及財務報告的內部控制，可能會導致我們的財務報表中出現重大錯報，無法履行我們的報告和財務義務，每一項都可能對我們的財務狀況和我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

與生物技術/生物製藥行業相關的風險

生物技術和生物製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。我們可能無法與擁有比我們更豐富的資源的企業競爭。

生物技術和生物製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭高度激烈，主要以科學和技術因素為基礎。這些因素包括技術和產品獲得專利和其他保護的能力，將技術發展商業化的能力，以及獲得政府批准進行測試、製造和營銷的能力。

我們的冠狀病毒候選藥物將與幾種已經批准的療法(EUA或完全批准)競爭。

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我們的帶狀皰疹候選藥物將與批准的藥物Valtrex®(萬乃洛韋)和其他與阿昔洛韋相關的核苷類似物以及正在研發中的新藥展開競爭。FV-100，一種針對VZV的核苷類似物，處於第三階段臨牀試驗，已被終止。在臨牀試驗中，由於健康人的不良事件，解旋酶/底物酶抑制劑ASP2151的開發被終止。我們不知道有任何進一步的藥物在臨牀試驗中治療帶狀皰疹。止痛藥如利多卡因製劑和羥考酮製劑正在進行臨牀試驗，以緩解PHN的症狀。

我們的HSV-1和HSV-2皮膚霜候選藥物將與品牌和非品牌可用護膚霜(如ABREVA™)以及品牌和非品牌口服抗皰疹藥物(如阿昔洛韋、萬乃洛韋、更昔洛韋等)競爭。直到人類臨牀試驗結束後，我們才知道我們的候選藥物是否能為患者提供比這些藥物更好的療效。其他正在籌備中的抗皰疹藥物，如果在我們的藥物批准之前獲得批准，也將是競爭對手。幾種治療HSV-1和/或HSV-2的藥物正在進行臨牀試驗。這些藥物包括布林多福韋、環丙沙韋、萬乃洛韋、普列利韋、來特莫韋以及抗體。他們的患者福利概況目前尚不清楚。

我們正在開發的抗流感藥物弗盧塞德將與神經氨酸酶抑制劑達菲和瑞樂沙競爭，這兩種藥物分別由羅氏和葛蘭素史克(GSK)銷售。仿製藥競爭對手包括金剛烷胺和金剛乙胺，兩者都是口服的。BioCryst製藥公司已經獲得美國食品和藥物管理局的批准，可以靜脈注射流感神經氨酸酶抑制劑帕拉米韋的製劑，用於治療不復雜的流感。帕拉米韋在日本獲得批准，並在美國獲得緊急使用授權。它在多個臨牀試驗中的有效性被發現嚴重有限。最近，由Shionogi，Inc.開發的新藥Xofluza(Baloxavir Marboxil)已在日本獲得批准，並在美國和世界其他地區獲得Genetech/Roche的許可，並正在美國FDA的快車道第三階段臨牀試驗中。它是一種流感病毒核酸內切酶PA抑制劑。這類藥物中的其他藥物正在進行臨牀試驗。針對流感病毒m7G帽子搶奪活性(PB2)的藥物，如VX787，以及抗體也是如此。幾種H5N1禽流感和新型H1N1/2009流感疫苗也在全球範圍內開發。有幾家公司正在研發抗流感藥物和疫苗。

我們與美國、歐洲和其他地方的專業生物製藥公司以及越來越多將生物技術應用於其業務的大型製藥公司競爭，其中許多公司擁有比我們更大的市場存在和資源。許多生物製藥公司都將他們的開發努力集中在人類治療領域，包括癌症。許多大型製藥公司已經開發或獲得了內部生物技術能力，或與其他生物製藥公司達成了商業安排。這些公司，以及學術機構、政府機構和私人研究機構，也在招聘和留住高素質的科學人員和顧問方面與我們競爭。我們能否在製藥領域與其他公司成功競爭，在很大程度上也將取決於我們能否繼續獲得資金。

我們知道，有許多競爭對手正在開發或生產的產品，用於預防或治療我們針對藥物開發的某些疾病。許多公司都在開發生物製藥產品，這些產品可能會與我們的候選藥物直接競爭，儘管他們對此類治療的方法不同。

我們希望，我們正在開發和臨牀試驗的候選藥物將面向抗病毒部門的主要市場。我們的競爭將在一定程度上取決於藥物開發的潛在適應症，並最終獲得監管機構的批准。此外，我們的一些潛在藥物或競爭對手產品的上市時機可能是一個重要的競爭因素。因此，我們開發藥物、完成臨牀前測試、臨牀試驗、審批程序和向市場供應商業數量的相對速度是重要的競爭因素。我們預計，批准上市的藥物之間的競爭將基於各種因素，包括產品療效、安全性、可靠性、可獲得性、價格和專利保護。

生物製藥的成功開發具有很大的不確定性。包括臨牀前研究結果或監管批准在內的各種因素可能會導致我們放棄開發我們的候選藥物。

生物製藥的成功開發是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。在早期開發階段看起來很有前途的產品可能會因為以下幾個原因而無法進入市場：

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臨牀前和早期臨牀研究的成功並不能確保大規模臨牀研究的成功。臨牀結果往往容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。完成臨牀研究和提交上市批准申請以供監管機構做出最終決定所需的時間長度因產品而異，可能很難預測。

與證券市場相關的風險與我們普通股的投資

國際形勢導致證券市場普遍存在不確定因素。

在下列因素的影響下，國際證券市場形勢變得非常不穩定：各國政府為抗擊新冠肺炎而進行的大量支出；全球範圍內持續存在的新冠肺炎中斷帶來的新的供應鏈限制，尤其是中國的零冷政策；俄羅斯在烏克蘭的戰爭導致能源價格上漲；這場戰爭的政治、社會和經濟影響；政府更迭導致貨幣和財政政策的變化，以及其他外部因素。這些不確定性導致所有市場板塊下跌，由於逃往安全地帶而導致交易量增加，以及政府採取行動支持市場。因此，我們可能無法利用市場在我們需要的時候籌集所需資本。如果我們不能在需要時獲得融資，按我們的計劃全部執行所需的金額，或按經濟上可行的條款，我們可能無法維持必要的資本來實施我們的戰略計劃，並可能不得不減少我們未來計劃的增長和業務範圍。

新冠肺炎大流行給證券市場帶來的普遍不確定性。

自疫情爆發以來，由於疫情的不確定性，以及由此引發的政府、企業和普通民眾的反應和結果，美國和全球各國證券市場經歷了前所未有的壓力。這些不確定性導致所有市場板塊下跌，由於逃往安全地帶而導致交易量增加，以及政府採取行動支持市場。因此，在大流行穩定之前，我們可能無法獲得用於籌集所需資本的市場。如果我們不能在需要時獲得融資，按我們的計劃全部執行所需的金額，或按經濟上可行的條款，我們可能無法維持必要的資本來實施我們的戰略計劃，並可能不得不減少我們未來計劃的增長和業務範圍。

如果我們不符合紐約證券交易所美國交易所的持續上市標準，我們的普通股可能會被摘牌，這可能會限制投資者對我們的普通股進行交易的能力，並使我們受到額外的交易限制。

2013年9月25日，我們的普通股在紐約證券交易所(NYSE MKT)(現稱為“NYSE American”)上市，這是一家全國性的證券交易所，對上市股票實施持續上市要求。然而，如果我們未能滿足持續上市標準，例如，我們的股票在很長一段時間內不得以每股低價交易的要求，未能滿足股東權益要求，或我們不處置我們的主要運營資產或停止我們的大部分業務，以及其他要求，紐約證券交易所美國人可能會發出不合規信函或啟動退市程序。如果我們的證券在紐約證券交易所美國交易所退市，並且我們不能將我們的證券在另一個交易所掛牌或在納斯達克上報價，我們的證券可以在場外交易公告牌或“粉單”上報價。因此，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括：

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本公司須遵守經修訂的1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)的定期報告要求，該要求將要求我們在編制此類報告時產生審計費用和法律費用。這些額外的成本將降低或可能消除我們的盈利能力。

根據《交易法》及其頒佈的規章制度，本公司必須向證監會提交定期報告。為了遵守這些要求，我們的獨立註冊審計師必須審查我們的季度財務報表，並審計我們的年度財務報表。此外，我們的法律顧問將必須審查並協助編寫此類報告。這些專業人士為此類服務收取的費用目前無法準確預測，因為我們參與的交易數量和類型以及我們報告的複雜性等因素目前無法確定，並將對我們的審計師和律師花費的時間產生重大影響。然而，這些成本的產生顯然將是我們運營的一種支出，從而對我們滿足管理費用要求和賺取利潤的能力產生負面影響。根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們可能面臨潛在風險。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營業績可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，如果市場發展，我們普通股的交易價格可能會大幅下跌，或者我們可能會成為歐盟委員會執法程序的對象。

我們的普通股可能被認為是“細價股”，可能很難出售。

歐盟委員會通過的條例一般將“細價股”定義為市場價格低於每股5.00美元或行權價格低於每股5.00美元的股權證券，但有特定豁免。從歷史上看，我們普通股的價格波動很大。如果普通股的市場價格低於每股5.00美元，並且普通股不屬於任何豁免範圍，則根據委員會的規則，它可能被指定為“細價股”。“細價股”規則對經紀自營商出售證券予非既定客户及認可投資者(一般指資產超過1,000,000元或連同其配偶年收入超過200,000元或300,000元的人士)的經紀交易商施加額外的銷售常規規定。對於本規則所涵蓋的交易，經紀交易商必須就購買證券作出特別適宜性確定，並在購買之前獲得購買者對交易的書面同意。此外，就任何涉及細價股的交易而言，除非獲得豁免，否則經紀交易商必須在交易前提交證監會就細價股市場所訂明的披露時間表。經紀交易商還必須披露支付給經紀交易商和註冊代表的佣金和證券的當前報價。最後，必須每月發送報表，披露細價股有限市場的最新價格信息。對經紀交易商施加的這些額外負擔可能會限制或降低經紀自營商出售我們普通股的能力或意願，並可能導致我們普通股的流動性減少，以及與其他證券相比，我們普通股的銷售和購買交易成本增加。

我們的股價可能會波動，您對我們普通股的投資可能會貶值。

根據《紐約證券交易所美國人》的報價，我們普通股的價格可能會隨着許多因素的變化而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。這些因素包括但不限於：

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存在市場欺詐的風險。

股東們應該意識到，根據美國證券交易委員會第34-29093號新聞稿，近年來，細價股市場受到了欺詐和濫用模式的影響。這些模式包括(1)一個或幾個經紀自營商控制證券市場，而這些經紀自營商往往與發行人或發行人有關；(2)通過預先安排的買賣配對和虛假和誤導性的新聞稿操縱價格；(3)涉及高壓銷售策略和缺乏經驗的銷售人員不切實際的價格預測的鍋爐房做法；(4)銷售經紀自營商過度和未披露的買賣差價和加價；以及(5)發起人和經紀自營商在價格被操縱到預期的水平後大規模拋售相同的證券，導致這些價格不可避免地暴跌，並由此導致投資者損失。我們意識到歷史上發生在細價股市場上的濫用行為。儘管我們不期望能夠決定市場或參與市場的經紀自營商的行為，但管理層將在實際限制的範圍內努力防止針對我們的證券建立所描述的模式。這些模式或做法的出現可能會增加我們股價的波動性。

截至2013年9月25日，我們的普通股在紐約證券交易所美國國家交易所上市。然而，股東應該意識到，不能完全排除上述模式和做法的發生，這些模式或做法的發生可能會增加我們股價的波動性。

登記大量已發行的限制性股票可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。

截至2022年6月30日，公司股東持有1,379,637股限制性股票，約佔已發行普通股的11.9%。如果我們提交一份包含所有這些股票的註冊書，並且註冊得到美國證券交易委員會的允許，那麼在計劃的註冊書生效後，這些股票將可以自由交易。如果持有大量自由流通股的投資者決定在註冊聲明生效後的短時間內出售這些股票，這樣的出售可能會對我們的股票價格造成重大的下行壓力。

我們不打算在可預見的將來支付任何現金股息，因此，您在我們的股本投資的任何回報必須來自股本的公平市值和交易價格的增加。

我們沒有對我們的普通股支付任何現金股利，在可預見的未來也不打算對我們的普通股支付現金股利。我們打算保留未來的收益，如果有的話，用於我們業務的發展和擴張的再投資。我們可能與機構貸款人簽訂的任何信貸協議都可能限制我們支付股息的能力。我們未來是否支付現金股息將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求和董事會決定的任何其他相關因素。因此，您在我們的股本投資的任何回報必須來自股本的公平市場價值和交易價格的增加。

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目錄表

我們可能會發行額外的股本來滿足公司的運營要求，這將稀釋股份所有權。

該公司的持續生存取決於其籌集資金的能力。經濟、監管或競爭條件的變化可能會導致成本增加。管理層還可以確定，開發新服務或產品符合公司的最佳利益。在任何這種情況下，公司都需要額外的資金來滿足其業務要求。不能保證本公司將能夠以本公司可接受的條款並在本公司要求的時間(如果有的話)獲得此類融資。在這種情況下，本公司可能被要求大幅修改其業務計劃或削減其全部或部分運營計劃，詳見本招股説明書中管理層的討論和分析。在公開市場出售或擬出售大量我們的普通股可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，我們的股票價格可能會大幅下跌。如本公司無法籌集或借入額外資金，本公司可能被要求大幅削減其營運計劃，詳情請參閲管理層對本招股説明書的討論及分析中對額外資本的要求。

該公司被授權發行最多150,000,000股普通股，而無需股東的額外批准。截至2022年6月30日，我們有11,592,173股已發行普通股，9,146股可轉換為9,146股普通股的認股權證，以及484,582股A系列優先股，僅在控制權發生變化時才可轉換為1,696,037股普通股。

根據規則144，我們的大量普通股將有資格轉售。

截至2022年6月30日，在11,592,173股已發行和已發行的公司普通股中，有1,379,637股屬於1933年證券法(經修訂)第144條所界定的限制性證券，在某些情況下可根據第144條轉售而無需註冊。此外，A系列優先股的484,582股受到限制，只有在公司控制權發生變化時才可轉換為1,696,037股普通股。

大約779,755股我們的普通股限制性股票由非關聯公司持有，他們可以利用公開信息要求並根據規則144出售他們的股份。因此，這些股票中的一部分或全部可能根據第144條出售，可能導致公司股票價格下跌。

一般而言，根據規則第144條，任何人(或其股份合計的人士)在滿足六個月持有期後，在某些情況下，可在任何三個月期間出售數量不超過當時已發行普通股的1%或出售前四個歷周該類別平均每週交易量的證券。規則144還允許在某些情況下，不受任何限制的非聯屬公司人士出售證券，該術語在公司規則第144(A)(1)條中定義，並且已滿足一年的持有期。根據規則144對公司普通股的任何重大出售都可能對公司股票的市場價格產生不利影響。這份文件將滿足根據第144條出售此類股票所需的某些公開信息要求。

遵守薩班斯-奧克斯利法案的要求可能會給我們的資源帶來壓力，並分散管理層的注意力。

我們必須遵守《交易法》和2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》的報告要求。與這些要求相關的成本可能會給我們的系統和資源帶來壓力。《交易法》要求我們提交關於我們的業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。薩班斯-奧克斯利法案要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。從歷史上看，我們一直維持着一小部分會計人員，但為了保持和改善我們的披露控制和程序以及財務報告內部控制的有效性，將需要大量額外資源和管理監督。除其他事項外，這包括支持我們的獨立公共審計員的必要活動。這一努力可能會將管理層的注意力從其他業務上轉移出來，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生實質性的不利影響。此外，我們可能需要聘請具有適當上市公司經驗和技術會計知識的額外會計和財務人員，我們不能向您保證我們能夠及時做到這一點。

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目錄表

出售額外的股權證券可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，您在公司的權利可能會減少。

我們預計將繼續產生藥物開發和銷售、一般和行政成本，為了滿足我們的資金要求，我們可能需要出售更多的股權證券。我們的股東可能會經歷大量的稀釋和他們在出售他們的股票時能夠獲得的價格的下降。此外，任何新發行的證券可能比我們現有的普通股擁有更大的權利、優惠或特權，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，我們的股價可能會大幅下跌。

項目1B：未解決的工作人員意見。

沒有。

項目2：物業

財產説明

該公司的主要執行辦事處位於康涅狄格州謝爾頓的1 Controls Drive，其中包括大約1.8萬平方英尺的辦公、實驗室和具有cGMP能力的藥物製造空間。這些設施由本公司全資擁有。

根據與TheraCour的許可協議，我們將實驗室研究和開發工作分包給TheraCour。管理層認為，該空間足以讓公司監測其分包商的發展進度。

第三項：法律訴訟。

我們不時地參與在正常業務過程中產生的法律程序。我們目前沒有參與任何我們認為可能對財務狀況或運營結果產生重大不利影響的其他法律程序。

第四項：礦山安全信息披露。

不適用。

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第II部

第五項：註冊人普通股相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。

我們的普通股於2013年9月25日在紐約證券交易所MKT開始交易，交易代碼為“NNVC”。公司的普通股在2005年5月成為上市公司後，最初在粉單上交易，代碼為NNVC，從2007年6月29日到2013年9月24日，公司的普通股在場外交易公告牌上報價。下表列出了過去兩個會計年度內各季度公司普通股的最高和最低價格。報價反映的是經銷商間的價格，沒有零售加價、降價佣金，可能不代表實際交易。不能保證公司的普通股將存在活躍的市場，公司預計在可預見的未來不會宣佈分紅，因為公司打算利用其收益(如果有的話)為其未來的增長提供資金，包括可能的收購。

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股東人數。

截至2022年6月30日，公司共有11,592,173股普通股流通股，由150名登記在冊的股東持有。這一股東數量不反映通過各種經紀公司以被提名人或街頭名義持有其股票的個人或實體。在這一金額中，10,212,536股為非限制性股票，其中0股為關聯公司持有的股份，779,755股為非關聯公司持有的受限證券，其餘599,882股為關聯公司持有的受限證券。這些股份只能根據規則144出售。截至2022年6月30日，共有9,146份認股權證購買該公司已發行的普通股。

紅利。

本公司自成立以來未派發任何現金股息。該公司目前打算保留任何收益用於其業務，因此預計在可預見的未來不會支付股息。

上一財年的長期激勵計劃獎勵

通過了NanoViricides，Inc.高管股權激勵計劃(“2018計劃”)，以幫助公司吸引、激勵、留住和獎勵為我們提供服務的優質高管和其他員工、高級管理人員、董事、顧問和其他人員，使他們能夠收購或增加公司的所有權權益。2018年計劃規定發行股票期權、股票增值權或SARS、限制性股票、限制性股票單位、重裝期權等以股票為基礎的獎勵.績效獎勵可根據委員會確定的某些業務或個人標準或目標的實現情況而定。根據我們的2018年計劃，我們的普通股可能需要授予獎勵的股份總數相當於我們A系列優先股的250,000股和100,000股。到目前為止，還沒有根據2018年計劃發行普通股或A系列優先股。

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截至2021年6月30日的財年交易

2018年7月11日，董事會批准延長與公司總裁阿尼爾·迪萬博士的僱傭協議。根據僱傭協議的條款，公司董事會授權向阿尼爾·迪萬博士發行26,250股公司A系列優先股。這些股份將於2019年6月30日、2020年6月30日和2021年6月30日以三分之一的增量歸屬，並可被沒收。在截至2021年6月30日的一年中，該公司確認了與發行A系列優先股有關的非現金補償支出182,610美元。

在截至2021年6月31日的一年中，科學顧問委員會獲得了完全授權的認股權證，可以購買2288股普通股，行使價在每股3.94美元至6.86美元之間，將於2025年6月30日結束的財政年度到期。在截至2101年6月30日的年度內，認股權證的公允價值為6,103美元，並被記錄為諮詢費用。

本公司於2020年7月8日與Kingswood訂立承銷協議。根據包銷協議的條款及條件，本公司同意以每股7.3美元的價格向公眾發行及出售1,369,863股本公司普通股，每股面值0.001美元(“包銷股份”)。根據包銷協議，本公司亦授予承銷商於包銷協議日期後45天內額外購買最多205,479股普通股(連同包銷股份，“股份”)以彌補超額配售(如有)的選擇權。這些股票是根據日期為2020年7月8日的招股説明書補充文件發行的，該招股説明書於2020年7月9日提交給美國證券交易委員會，內容與本公司於2020年4月2日生效的S-3表格的擱置登記説明書(第333-237370號文件)以及該登記説明書中日期為2020年4月2日的基本招股説明書有關。本次發行於2020年7月10日完成，公司按每股7.30美元的公開發行價出售了1,369,863股普通股和全面行使承銷商超額配售的205,479股額外股份。扣除配售代理費和其他預計發售費用後，公司從發售中獲得的淨收益約為1,040萬美元。

於2020年7月31日，本公司與銷售代理訂立銷售協議，據此，本公司可不時透過銷售代理或向銷售代理髮售合共發行價最高達5,000萬美元的普通股股份。2021年3月2日，公司出售了814,242股普通股，平均價格約為每股7.83美元。這些股份是根據2020年12月10日提交給美國證券交易委員會的招股説明書補編髮行的，該補充説明書與本公司經修訂的S-3表格的擱置登記聲明(第333-237370號文件)有關，該聲明於2020年4月2日生效。在扣除配售代理費和其他預計發售費用後，公司從此次發售中獲得的淨收益約為610萬美元。

在截至2021年6月30日的年度內，公司董事會授權發行2,888股A系列優先股，這些優先股完全被授予員工薪酬方面的限制性傳奇。該公司記錄了43,693美元的費用，這是發行之日的公允價值。

A系列優先股的股份目前沒有市場，只有在公司控制權發生變更時才能轉換為普通股，如指定證書中更全面的描述。因此，該公司估計了授予各員工和其他人的A系列優先股在授予之日的公允價值。A系列優先股公允價值基於以下兩者中的較大者：1)按1：3.5的比例轉換為普通股的轉換價值；或2)投票權的價值，因為持有者在轉換時將失去投票權。股份的轉換是由控制權的變化觸發的。

A系列優先股公允價值的基礎是按1：3.5的比率轉換為普通股的價值乘以普通股每日開盤和收盤價的月平均值。

在截至2021年6月30日的一年中，公司董事會授權發行3572股普通股作為員工薪酬。該公司確認了15,038美元的非現金補償費用，這是發行之日的公允價值。

在截至2021年6月30日的一年中，公司董事會批准發行25,434股普通股，並附有諮詢服務的限制性傳奇。該公司記錄的支出為108,000美元，這是發行日期的公允價值。

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在截至2021年6月30日的年度內，公司董事會批准發行13,166股完全歸屬的普通股，並對董事服務具有限制性傳説。該公司記錄的支出為56,250美元，這是發行之日的公允價值。

截至2022年6月30日的財年交易

在截至2022年6月30日的一年中，科學顧問委員會獲得了完全授權的認股權證，可以購買2288股普通股，行使價格在每股1.46美元至5.92美元之間，將於2026年6月30日結束的財政年度到期。在截至2022年6月30日的年度內，認股權證的公允價值為4,215美元，並記錄為諮詢費用。

在截至2022年6月30日的一年中，該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型和以下加權平均假設估計了在授予日每季度授予科學顧問委員會的權證的公允價值：

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2021年9月9日，該公司簽訂了一項新冠肺炎許可協議，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療新冠肺炎感染的藥物。根據該許可協議，董事會授權發行100,000股公司A系列優先股的完全歸屬股票，作為許可里程碑付款，並記錄了935,088美元的費用。

2021年9月14日，董事會與Anil Diwan博士、總裁博士和董事會主席同意按相同的一般條款和條件將Diwan博士的聘用協議延長一年，從2021年7月1日至2022年6月30日。公司授予戴萬博士10,204股公司A系列優先股。這些股票於2021年9月30日、2021年12月31日、2022年3月31日和2022年6月30日按季度分批歸屬，共2,551股。該公司確認了與發行A系列優先股有關的非現金補償支出108,982美元。

在截至2022年6月30日的年度內，公司董事會授權發行2,888股A系列優先股，這些優先股完全被授予員工薪酬方面的限制性傳奇。在截至2022年6月30日的一年中，該公司記錄了26,418美元的支出。

A系列優先股的股份目前沒有市場，只有在公司控制權發生變更時才能轉換為普通股，如指定證書中更全面的描述。因此，該公司估計了授予各員工和其他人的A系列優先股在授予之日的公允價值。A系列優先股公允價值的基礎是按1：3.5的比率轉換為普通股的價值乘以普通股每日開盤和收盤價的月平均值。股份的轉換是由控制權的變化觸發的。

在截至2022年6月30日的一年中，公司董事會授權發行3572股普通股作為員工薪酬。該公司確認了6768美元的非現金補償支出。

在截至2022年6月30日的一年中，公司董事會批准發行38,863股普通股，並附有諮詢服務方面的限制性傳奇。該公司記錄了一筆10.8萬美元的費用。

在截至2022年6月30日的一年中，公司董事會批准發行17,705股完全歸屬的普通股，並對董事服務具有限制性傳説。該公司記錄的支出為52,500美元。

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在截至2022年6月30日的一年中，公司董事會批准發行16,863股帶有限制性圖例的普通股，以滿足用於諮詢服務的37,500美元的未結賬款。為結清應付帳款而發行的股票數量是根據結算日普通股的市場價格計算的。

上述證券(“證券”)是根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)在未經註冊的情況下發售和出售的，依據證券法第4(A)(2)節所規定的豁免，以及根據其頒佈的規則D第506(B)條所規定的豁免。該等證券並未根據證券法或任何其他適用的證券法註冊，除非已註冊，否則不得在美國發售或出售，除非根據證券法的註冊要求豁免。

第六項：精選財務數據

下面提供的精選財務數據是截至2022年6月30日的五年期間每個財政年度的數據。這些數據來自我們的經審計的財務報表及其附註，這些財務報表和附註在本10-K表格的其他地方出現，這些數據是根據我們的審計財務報表和附註編制的。

運營報表數據：