依據第424(B)(4)條提交

註冊號碼333-267000

20,100,000股普通股

認股權證購買最多30,150,000股普通股

購買最多20,100,000股普通股的預融資認股權證

這是以最大努力公開發行20,100,000股我們的普通股和普通股認購權證(“普通股認股權證”)，以每股0.3美元的公開發行價購買總計30,150,000股我們的普通股。我們的普通股每股將與1.5股普通權證一起出售。每份普通股認股權證可立即行使一股普通股。每份普通權證的行權價為每股0.30美元，可在發行時行使，自發行之日起5年內到期。

我們也向那些在本次發售中購買普通股的買家(如果有)提供機會，否則在本次發售完成後，任何該等買家及其關聯公司將實益擁有超過4.99%(或在該買家選擇時，9.99%)我們的已發行普通股，有機會購買預先出資的認股權證，以代替我們普通股的股份，否則將導致該買家的實益所有權超過4.99%(或在該買家選擇時，9.99%)我們的已發行普通股。每一份預籌資權證的收購價將等於本次發行普通股的每股公開發行價減去每股預資資權證的行權價0.001美元。每份預先出資的認股權證在發行時即可行使，行使前不會到期。對於我們出售的每一份預先融資的認股權證，我們提供的普通股數量將在一對一的基礎上減少。

為清楚起見，每股普通股或購買一股普通股的預籌資權證將與1.5股普通權證一起出售。每份普通股認股權證可立即行使一股普通股。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“PBLA”。2022年9月29日，我們普通股在納斯達克資本市場上的最後一次公佈售價為每股0.359美元。普通權證或預籌資權證都不在國家證券交易所上市。

投資我們的證券涉及高度風險。您應仔細審閲從本招股説明書第10頁開始的“風險因素”標題下以及在本招股説明書的任何修訂或補充中的類似標題下描述的風險和不確定性。

我們已聘請Roth Capital Partners，LLC作為我們的主要配售代理(“Roth”或“配售代理”)，以盡其合理的最大努力征求報價，以在此次發行中購買我們的證券。配售代理沒有義務向我們購買任何證券，也沒有義務安排購買或出售任何特定數量或金額的證券。我們已同意向安置代理支付下表所列的安置代理費用，並向安置代理提供某些其他補償。有關這些安排的更多信息，請參閲本招股説明書第79頁開始的“分配計劃”。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有就本招股説明書的充分性或準確性發表意見。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

根據慣例的成交條件，我們的普通股和預籌資權證的股票以及附帶的普通權證預計將於2022年10月4日左右交付給某些投資者。

羅斯資本合夥公司

本招股説明書的日期為2022年9月29日

目錄

頁面

你應該只依賴本招股説明書中包含的信息。除本招股説明書所載資料外，本公司及配售代理並無授權任何人向閣下提供任何其他資料。對於其他人可能向您提供的任何其他信息，我們不承擔任何責任，也不能保證其可靠性。本招股説明書僅適用於提供和出售我們的證券是合法的。本招股説明書中的信息僅在本招股説明書的日期是準確的，無論本招股説明書的交付時間或我們證券的任何出售。自那以來，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。我們不會，配售代理也不會在任何不允許發售這些證券的司法管轄區進行發售。

對於美國以外的投資者：我們沒有，配售代理也沒有做過任何事情，允許在除美國以外的任何司法管轄區發行、擁有或分發本招股説明書。美國以外的人必須告知自己，並遵守與在美國境外發行證券和分發本招股説明書有關的任何限制。

本招股説明書包括我們從行業出版物和第三方進行的研究、調查和研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，它們的信息是從據信可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們認為，從這些行業出版物和第三方研究、調查和研究中獲得的數據是可靠的。我們對本招股説明書中的所有披露負有最終責任。

你只應依賴本招股説明書所載經補充及修訂的資料。我們沒有授權任何人向您提供不同的信息。本招股説明書只能在合法出售這些證券的情況下使用。本招股説明書中的信息可能只在本招股説明書日期準確。

我們敦促您在決定是否投資於所發行的任何證券之前，仔細閲讀本招股説明書，並對其進行補充和修訂。

風險因素

對我們證券的任何投資都有很高的風險。投資者在決定是否購買我們的證券之前，應仔細考慮以下描述的風險和本招股説明書中包含的所有信息。如果這些風險中的任何一項實際發生，我們的業務、財務狀況或運營結果可能會受到重大不利影響。本招股説明書還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於某些因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括我們面臨的風險，如下文和本招股説明書中其他地方所描述的風險。

與我們的業務和財務狀況相關的風險

我們是一家營收前的公司，有負運營現金流的歷史。

自成立以來，我們的經營活動的現金流為負，主要是因為將我們的主要候選藥物伊夫司普明(SBP-101)、氟波維(Eflornithine(CPP-1x)和舒林酸)和eflornithine(CPP-1x)商業化所需的投資。由於出售股權證券和發行本票的收益，我們的融資現金流歷來為正。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們在經營活動中使用的現金淨額分別為670萬美元和390萬美元，截至同一日期，我們的營運資本分別為960萬美元和840萬美元。營運資本的定義是流動資產減去流動負債。

我們的業務受到新產品開發過程中經常遇到的所有風險、困難、併發症和延誤的影響，以及我們參與競爭的製藥和生物技術行業特有的風險。投資者應考慮到為新產品、服務和技術開發市場的公司經常遇到的延誤、費用、問題和不確定因素，對我們進行評估。我們可能永遠無法克服這些障礙。

由於我們目前的財務流動性有限，我們的審計師對我們繼續作為“持續經營的企業。”

由於我們目前的財務流動性有限，我們的審計師對我們2021年財務報表的報告包含了一份關於我們作為一家“持續經營企業”繼續經營的能力的聲明。我們有限的流動資金可能會使我們更難按我們可以接受的條款獲得額外融資或建立戰略關係，並可能對我們可能獲得的任何融資的條款和我們的公開股票價格產生重大和不利的影響。

我們作為一家“持續經營企業”的持續經營有賴於從運營中獲得正現金流，並在必要時利用外部資源增加現金流，以滿足我們的現金需求。我們實現正現金流的計劃主要包括髮行證券。其他潛在的資金來源包括協商我們當前和潛在的未來候選產品的預付款和里程碑付款，或通過銷售我們的產品獲得監管批准的特許權使用費，以及與此類批准的產品相關的任何里程碑付款。這些現金來源可能會得到融資或其他戰略協議的補充。然而，我們可能無法實現這些目標，也可能無法以商業上合理的條件獲得所需的資金，或者根本無法實現這些目標，因此我們可能無法繼續經營下去。

我們可能無法獲得執行業務計劃所需的額外資本，這可能會限制我們的增長能力。

我們的現有資本和其他現有資源將僅足以提供有限的營運資本，而不足以為我們預期的持續機會提供資金。雖然我們預計我們目前的資本資源將為我們的運營提供資金，包括增加的臨牀試驗成本，直到2022年第三季度末，但我們將需要額外的資本來繼續運營我們的業務並完成我們的臨牀開發計劃。

未來的研發，包括臨牀試驗成本、資本支出和可能的收購，以及我們的行政要求，如工資、保險費用和一般管理費用，以及法律合規成本和會計費用，將需要大量額外資本和現金流。不能保證我們將能夠以商業上合理的條款籌集所需的額外資本，為我們持續的業務提供資金，或者根本不能。

我們打算通過各種融資交易或安排，包括合作安排、債務融資、股權融資或其他方式，尋求額外資金來源。我們可能無法以商業上合理的條款、在所需的時間內或根本無法找到合適的融資交易，也可能無法通過其他方式獲得我們所需的資本。如果我們不能成功地籌集到更多的資本，我們的資源將不足以為我們未來的行動提供資金。

通過出售股權籌集的任何額外資本都可能稀釋我們股東的所有權比例。這也可能導致我們股權證券的公平市場價值下降，因為我們的資產將由更大的未償還股本池擁有。我們在未來資本交易中發行證券的條款可能對我們的新投資者更有利，可能包括優惠、更高的投票權以及發行權證或其他可能具有進一步稀釋效果的衍生證券。

我們獲得所需資金的能力可能會受到資本市場、特別是製藥和其他藥物開發行業的資本市場、我們活動的有限多樣性和/或關鍵人員流失等因素的影響。如果我們能夠從融資活動中籌集到的資金不足以滿足我們的資本需求，即使我們減少了業務，我們可能會被要求停止業務。

我們在尋求未來資本融資時可能會產生大量成本，包括投資銀行費、律師費、會計費、證券法合規費、印刷和分銷費用以及其他成本，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

我們的業務受到疫情風險的影響，比如2020年爆發的新冠肺炎疫情。

2020年3月，世界衞生組織宣佈一種新型冠狀病毒株(新冠肺炎)的傳播成為全球大流行。疫情爆發初期，聯邦、州和地方政府當局採取行動遏制新冠肺炎的傳播，包括髮布“呆在家裏”的指示和類似的命令，要求許多個人嚴格限制日常活動，並要求許多企業減少或停止正常運營。這些措施雖然意在保護人的生命，但最初卻導致經濟活動顯著減少。疫苗於2020年底上市，2021年第一季度在美國的分銷速度加快，然後在第二季度趨於平穩。2021年秋天，由於Delta變異，美國和世界其他地區的感染率上升，2021年冬天，由於奧密克戎變異，感染再次增加。2022年第二季度，感染率正在下降。形勢的發展和不確定性繼續排除了對新冠肺炎將對公司的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生最終影響的任何預測，這將在很大程度上取決於與美國、澳大利亞、歐洲和世界其他地區的新冠肺炎疫情持續時間和範圍直接或間接相關的未來事態發展。在2021年春季，該公司在印度生產的活性產品物質的製造出現了延誤。在美國完成的最後製造步驟也出現了延誤，這在一定程度上與新冠肺炎有關。到目前為止，這兩個延遲都沒有導致我們臨牀或臨牀前試驗的供應中斷。2022年1月，該公司宣佈開啟一項全球隨機臨牀試驗, 預計將在美國、歐洲和澳大利亞進行。雖然在美國和世界其他地區開設臨牀站點的速度慢於最初的預期，部分原因是醫學界的資源枯竭，但該公司預計與新冠肺炎相關的這項新臨牀試驗的進行不會受到任何嚴重幹擾。自成立以來，該公司的行政業務一直是分散的，因此，該公司沒有因大流行或相關限制而受到行政中斷或額外成本。

雖然到目前為止，我們還沒有經歷過這次疫情造成的任何重大中斷，但我們無法估計新冠肺炎未來可能對我們的運營產生的影響。最近在減少感染和死亡方面的趨勢，以及疫苗接種水平的增加，應該有助於降低大流行可能減緩臨牀試驗潛在登記的風險，並減少符合我們臨牀試驗條件的患者數量。雖然大流行仍可能擾亂供應鏈，以及我們用於臨牀前試驗和臨牀試驗的候選產品的藥品物質和成品的製造或運輸，但我們相信，2021年獲得的產品將足以完成我們新的臨牀試驗的進行。我們經常參加各種醫療和投資者會議，並在全年的會議上介紹臨牀最新情況。新冠肺炎的爆發已經並可能繼續導致這些會議的取消或出席人數減少，我們可能需要尋找替代方法來呈現臨牀最新情況，並與醫學界和投資界接觸。新冠肺炎的爆發，包括病毒的新變種，以及未來的緩解措施也可能對全球經濟狀況產生不利影響，可能對我們的業務和財務狀況以及我們以我們可以接受的條款進行融資的潛力產生不利影響(如果有的話)。新冠肺炎疫情對我們業績的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展仍然不確定，也無法預測，包括可能出現的關於病毒嚴重程度的新信息，以及遏制其影響的行動。

我們候選產品的市場競爭激烈，並受到快速科學變化的影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們競爭的製藥和生物技術行業競爭激烈，以快速和重大的技術變革為特徵。我們面臨着來自制藥和生物技術公司以及學術和研究機構以及政府機構等組織的激烈競爭。其中一些組織正在追求基於與我們的技術類似的技術的產品。這些組織中的其他組織已經開發並正在營銷產品，或者正在尋求其他技術方法，旨在生產在這些競爭產品對我們候選產品所針對的疾病的治療效果方面與我們的候選產品具有競爭力的產品。我們的競爭對手可能會發現、開發或商業化比我們可能開發的任何產品或新技術更有效、更安全或成本更低的產品或新技術。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，而不是我們為候選產品獲得批准的速度。

我們的許多競爭對手比我們大得多，擁有比我們更多的資本資源、研發人員和設施。此外，我們的許多競爭對手在藥物發現、開發和商業化、獲得監管批准以及藥物製造和營銷方面都更有經驗。

我們預計，與我們的候選產品和技術的競爭將基於一系列因素，包括產品效率、安全性、可用性和價格。我們計劃推出的未來候選產品和競爭產品的上市時機也將影響產品之間的競爭。我們預計，如果需要，我們能夠開發我們的候選產品、完成所需的臨牀試驗、建立戰略合作伙伴併為後期試驗提供適當數量的候選產品的相對速度將是重要的競爭因素。我們的競爭地位還將取決於我們是否有能力吸引和留住合格的人員，在我們目前沒有的非美國市場獲得專利保護，或者以其他方式開發專有產品或工藝，並確保在技術構思到商業銷售或向製藥合作伙伴發放許可證期間有足夠的資本資源。如果我們不能以成功和及時的方式開發和部署擬議的候選產品，我們很可能就沒有競爭力。

我們缺乏多元化增加了對我們公司的投資風險，如果我們不多元化，我們的財務狀況和運營結果可能會惡化。

我們的董事會將我們的注意力集中在我們的藥物開發活動上，這些活動目前集中在有限數量的候選產品上。我們能否使我們的投資多樣化，將取決於我們能否獲得更多的資本和資金來源，以及能否獲得和確定合適的機會。

規模較大的公司有能力通過多元化經營來管理風險。然而，就我們業務的性質和地理範圍而言，我們缺乏並預計將繼續缺乏多元化。因此，我們可能會受到影響我們競爭的製藥和生物技術行業的因素的影響，而不是我們的業務更加多元化，從而提高我們的風險狀況。如果我們不能使我們的業務多樣化，我們的財務狀況和運營結果可能會惡化。

如果我們不吸引和留住人才，我們的業務可能會受到影響。

我們的成功在很大程度上將取決於我們的管理層和其他人員在開展業務時的能力、專業知識、判斷力、判斷力、誠信和誠意。我們的管理團隊規模很小，失去一名關鍵人員或無法吸引到合適的合格員工，可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們的成功有賴於我們的管理層、員工、顧問和戰略合作伙伴(如果有的話)有能力正確地解讀市場數據，並解讀和迴應經濟市場和其他條件，以便找到和採用適當的投資機會，監控此類投資，並最終在必要時成功剝離此類投資。此外，不能保證我們的主要人員將繼續與我們聯繫或僱用，也不能保證能找到具有類似技能的替代人員。我們將努力確保管理層和任何關鍵員工得到適當的補償；但他們的服務不能得到保證。如果我們不能吸引和留住關鍵人才，我們的業務可能會受到不利影響。

我們可能被要求為訴訟辯護或為產品責任索賠支付損害賠償金。

產品責任是生物技術和醫藥產品測試和營銷中的一大風險。在人體臨牀試驗和監管批准後的產品銷售中，我們可能面臨大量的產品責任敞口。產品責任索賠，無論其是非曲直，都可能超過保單限制，轉移管理層的注意力，並對我們的聲譽和對我們產品的需求造成不利影響。在任何此類情況下，您對我們證券的投資都可能受到實質性的不利影響。

與收購和整合相關的風險

我們已經並預計將產生與收購CPP和隨後的整合工作相關的大量成本。

我們已產生並預期會產生若干與收購CPP及相關交易有關的非經常性成本。這些成本包括法律、財務諮詢、會計、諮詢和其他諮詢費、留任、遣散費和員工福利相關成本、監管費用、結案、整合和其他相關成本。

雖然對CPP的合法收購已經完成，但整合可能比預期的更困難、更昂貴或更耗時，我們可能無法實現基礎收購的預期好處。

合併後的公司的預期收益，包括候選產品的多樣化和增長，可能無法完全實現或根本無法實現，或者可能需要比預期更長的時間才能商業化，整合可能會導致額外的和不可預見的費用。無法充分實現預期收益，以及整合過程中遇到的任何延誤，都可能對我們的經營業績產生不利影響。

此外，在收購完成之前，我們和CPP獨立運營。目前積極的整合過程可能會導致一名或多名關鍵員工的流失，包括CPP的員工，每個公司正在進行的業務中斷，或者標準、控制、程序和政策的不一致，從而對每個公司維持與客户、客户、儲户和員工的關係或實現收購的預期好處的能力產生不利影響。兩家公司之間的整合努力也可能轉移管理層的注意力和資源。這些整合事宜可能會在這一過渡期內以及在一段不確定的時期內對公司產生不利影響。

我們可能沒有發現與CPP相關的某些負債或其他事項，這些負債或其他事項可能會對合並後公司未來的財務業績產生不利影響。

在執行合併協議前進行的盡職審查過程中，吾等可能沒有發現或無法適當量化CPP的某些負債或其他可能對合並後公司的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響的因素。

我們對用於記錄與合併相關的收購價格分配的收購會計方法的估計和判斷可能不準確。

我們的管理層將根據公認會計原則，就收購事項的收購會計應用及相關估值模式作出重大會計判斷及估計。如果會計判斷和估計被證明是不準確的，我們的業務、經營業績和財務狀況在未來可能會受到實質性的不利影響。

與新藥開發和審批有關的風險

我們的候選產品所需的臨牀試驗既昂貴又耗時，其結果也非常不確定。如果我們的任何藥物試驗被推遲或產生不利的結果，我們將不得不推遲或可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們必須對我們的候選產品進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准並將其推向市場。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行這些試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。這些測試和試驗可能不會取得良好的結果，原因有很多，其中包括候選產品未能證明安全性或有效性、因接觸候選產品而發生嚴重或危及生命的不良事件或副作用、在臨牀試驗中登記和維護受試者的困難、候選產品或對照藥物供應不足，以及臨牀研究人員、試驗監督員、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守試驗方案。臨牀試驗可能會失敗，因為它沒有包括足夠數量的患者來檢測被測量的終點或達到統計學意義。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包括的研究藥物的劑量太低或太高，無法確定研究藥物在疾病環境中的最佳效果。許多臨牀試驗是在獨立數據監測委員會(“IDMC”)的監督下進行的，這些獨立監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展情況，包括現有的安全性和有效性數據，並根據臨時的、非盲目的數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。我們正在進行的任何臨牀試驗都可能中斷或修改，以迴應負責的IDMC基於對此類中期試驗結果的審查而提出的建議。

如果我們的候選產品測試不理想，我們將需要重新評估它們，要麼進行昂貴且耗時的新試驗，要麼放棄我們的藥物開發計劃。即使我們從臨牀前或臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能不會在未來的試驗中取得同樣的成功。生物製藥行業的許多公司在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。臨牀試驗未能證明所需適應症的安全性和有效性，可能會損害我們候選產品的發展，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

我們在產品候選開發工作中面臨着重大風險。

我們的業務依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們目前正專注於開發我們的候選產品伊夫司明(SBP-101)、Flynpovi(依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸)和依氟鳥氨酸(CPP-1X)，在我們獲得FDA的NDA批准之前，或在我們獲得任何外國司法管轄區的必要批准之前，我們不被允許在美國銷售它們。開發新藥和/或治療產品的過程本質上是複雜的、不可預測的、耗時的、昂貴的和不確定的。我們必須進行長期投資並投入大量資源，才能知道我們的開發計劃是否會導致藥物獲得監管部門的批准並獲得市場接受。一種在所有開發階段看起來都很有希望的候選產品可能無法上市，原因有很多，根據臨牀計劃的結果和數據，這些原因可能無法預測。候選產品可能在臨牀試驗期間被發現無效或可能導致有害的副作用，可能需要比預期更長的臨牀試驗進展時間，可能無法實現預定的臨牀終點，即使可能已經獲得臨牀益處，可能無法獲得必要的監管批准，可能被證明以合理的成本和可接受的質量進行商業批量生產是不可行的，或者可能無法獲得市場接受。

我們無法預測我們是否或何時將獲得監管部門的批准將我們的候選產品商業化，因此，我們無法預測該產品或其他候選產品未來的任何收入時間(如果有的話)。FDA在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。例如，FDA：

如果我們開發的初始候選產品或未來候選產品(如果有的話)未能獲得監管部門的批准，將大大限制我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤聲明如果未能獲得此類批准，可能會減少我們的潛在收入。

我們的候選產品是基於一種現有技術的新配方，該技術從未被批准用於任何癌症的治療，因此固有的風險。對我們候選產品的安全性和有效性的擔憂可能會限制我們未來的成功。

在基於新技術的候選產品的開發中，我們面臨着固有的失敗風險。這些風險包括我們創建的任何候選產品都可能無效，我們當前的候選產品將不安全、無效或無法獲得必要的監管批准，或者我們的候選產品將難以大規模生產或對市場不划算。

許多藥品會導致多種潛在的併發症和副作用，並不是所有的都可以準確預測，而且許多副作用可能因患者而異。長期的跟蹤數據可能會揭示出與我們的候選產品相關的額外併發症。潛在醫生和其他人對有關併發症的信息的反應可能會實質性地影響市場對我們候選產品的接受程度，這反過來又會對我們的業務造成實質性損害。

我們是否有能力開始和完成計劃中的FAP註冊試驗，在很大程度上取決於第三方及其資源。

2021年7月，CPP將美國和加拿大的Flynpovi授權給One-Two Treateutics Assets Limited(“One-Two”)，這是一家專注於胃腸道和孤兒疾病的私人商業階段專業製藥公司。根據許可證條款，1-2公司負責在北美開發和批准Flynpovi的所有費用。因此，我們可能獲得FDA對Flynpovi的批准的能力取決於one-Two公司資助和完成註冊試驗的能力。在這種情況下，如果Flynpovi未能獲得監管部門的批准，可能會極大地限制我們獲得里程碑式的付款或從Flynpovi獲得收入的能力。

由於我們依賴第三方進行臨牀試驗，我們無法直接控制臨牀試驗的時間、進行、費用和質量，這可能會對我們的臨牀數據和結果以及相關監管批准產生不利影響。

我們廣泛外包我們的臨牀試驗活動，並預計只直接執行計劃試驗準備階段的一小部分。我們依賴獨立的第三方CRO來執行我們的大部分臨牀試驗，包括文件準備、場地識別、篩選和準備、研究前訪問、培訓、項目管理和生物分析分析。CRO為我們提供的許多重要服務都不是我們直接控制的。如果我們與CRO的關係出現任何爭議或中斷，我們的臨牀試驗可能會被推遲。此外，在我們提交的監管文件中，我們依賴於第三方CRO所做臨牀工作的質量和有效性。如果CRO的流程、方法或結果被確定為無效或不充分，我們自己的臨牀數據和結果以及相關的監管批准可能會受到不利影響或無效。

我們依賴第三方供應商和其他第三方來生產我們的候選產品，我們對這些第三方的依賴可能會損害我們研發計劃的進步和我們候選產品的開發。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方提供進行臨牀前研究和臨牀試驗所需的原材料和藥品供應。在2021年期間，該公司與我們的製造合作伙伴合作，確認了一種新的更短、更便宜的活性藥物依司匹明(SBP-101)的合成。然而，第三方的生產延遲可能會推遲我們的臨牀試驗或對任何商業活動產生不利影響。此外，我們依賴第三方製造和配製我們的候選產品，這意味着我們面臨產品可能存在製造缺陷的風險，而我們預防或控制這些缺陷的能力有限。儘管我們監督這些活動以確保符合我們的質量標準、預算和時間表，但我們已經並將繼續對我們的候選產品的製造進行更少的控制，而不是生產我們的候選產品。此外，與我們打交道的第三方可能會遇到人員配備困難、優先順序可能發生變化或可能陷入財務困境，這將對我們候選產品的製造和生產產生不利影響。

臨牀前研究和已完成的臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們目前的候選產品在以後的研究或試驗中可能不會有有利的結果。

臨牀前研究和第一階段臨牀試驗主要不是為了測試候選產品在普通人羣中的療效，而是為了測試初步安全性，研究藥代動力學和藥效學，研究選定疾病人羣中少數研究患者的有限療效，以及識別和嘗試瞭解候選產品在不同劑量和劑量計劃下的副作用。臨牀前研究或已完成的臨牀試驗的成功並不能確保以後的研究或試驗，包括持續的臨牀前研究和大規模臨牀試驗將取得成功，也不一定能預測未來的結果。早期研究或試驗中的有利結果可能不會在後來的研究或試驗中重複，而後期試驗中的候選產品可能無法顯示出可接受的安全性和有效性，儘管通過了早期試驗。

與我們業務監管相關的風險

聯邦和州藥品營銷合規性和報告要求可能會使我們面臨州政府或其他政府當局的監管和法律行動。

食品和藥物管理局現代化法案(“FDMA”)建立了公開的臨牀試驗公開登記，涉及旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，以提高公眾對這些臨牀試驗的認識和獲得這些臨牀試驗的機會。根據FDMA，藥品製造商和其他試驗贊助商必須公佈這些試驗的一般目的，以及試驗的資格標準、地點和聯繫信息。如果不遵守任何臨牀試驗張貼要求，我們可能會面臨負面宣傳、罰款和其他處罰，所有這些都可能對我們的業務造成實質性損害。

近年來，包括加利福尼亞州、佛蒙特州、緬因州、明尼蘇達州、新墨西哥州和西弗吉尼亞州在內的幾個州頒佈了立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，並定期提交有關銷售、營銷、定價和其他活動的報告。其他州也在考慮類似的立法。其中許多要求是新的和不確定的，可用的指導是有限的。除非我們完全遵守這些法律，否則我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，所有這些都可能損害我們的業務。

如果我們開發的候選產品受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到損害。

我們未來的收入、盈利能力和獲得資本的機會將受到政府和私人第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療成本的持續努力的影響。我們預計有幾個聯邦、州和外國的提案將通過政府監管來控制藥品成本。我們不確定最近的醫療改革立法可能對我們的業務產生的影響，也不確定聯邦、州、外國和私人付款人可能會採取什麼行動來回應最近的改革。因此，很難預測任何已實施的改革對我們業務的影響。我們能否成功地將我們的候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政當局(如美國的Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他組織對此類候選產品和相關治療費用的報銷程度。新批准的保健產品的報銷狀況存在很大的不確定性，特別是對於目前沒有有效治療或通常沒有尋求醫療護理的適應症。可能沒有足夠的第三方保險使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品研發方面的投資的適當回報。如果政府和第三方付款人沒有為使用我們的候選產品提供足夠的保險和報銷水平，我們的候選產品可能無法獲得市場認可，我們的運營結果將受到損害。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

影響政府處方藥採購和報銷計劃的立法和監管行動發生得比較頻繁。在美國，ACA於2010年頒佈，以擴大醫療保險覆蓋範圍。自那時以來，人們作出了許多努力，以廢除、修改或行政限制《反腐敗法》的全部或部分。例如，總裁·特朗普於2017年簽署成為法律的減税和就業法案廢除了個人醫療保險授權，這被認為是ACA的關鍵組成部分。2018年12月，德克薩斯州一家聯邦地區法院以個人醫療保險授權違憲為由推翻了ACA，儘管這一裁決已被擱置等待上訴。ACA面臨的持續挑戰和新的立法提案導致了ACA未來的生存能力和醫療保險市場不穩定的不確定性。由此對我們業務的影響是不確定的，可能是實質性的。

控制處方藥價格的努力也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，2018年，總裁·特朗普和美國衞生與公眾服務部部長髮布了《美國患者優先藍圖》，並已開始實施某些部分。該倡議包括增加仿製藥和生物相似藥的競爭，使醫療保險計劃能夠更直接地談判藥品價格，提高藥品價格的透明度，以及降低消費者自掏腰包成本的方法。特朗普政府還提議建立一個“國際定價指數”，作為確定成本的基準，並可能限制聯邦醫療保險B部分下藥品的報銷。在其他與製藥製造商行業相關的提案中，國會提出了一些法案，以改變聯邦醫療保險D部分的福利，在聯邦醫療保險D部分實施基於通脹的回扣，並改變福利結構，以增加製造商在災難性階段的繳費。在本屆國會的領導下，與藥品定價相關的法案數量急劇增加，由此對我們業務的影響是不確定的，可能是實質性的。

此外，許多州提出或頒佈立法，尋求間接或直接監管藥品定價，例如要求生物製藥製造商公開報告專有定價信息，或對國家機構購買的藥品設定最高價格上限。例如，2017年，加利福尼亞州州長簽署了一項處方藥價格透明度州法案，要求處方藥製造商對超過指定門檻的某些藥品的漲價提供事先通知和解釋。國會和州立法機構都在考慮各種法案，這些法案將改革藥品採購和價格談判，允許更多地使用利用管理工具來限制聯邦醫療保險D部分的覆蓋範圍，促進從美國以外進口價格較低的藥品，並鼓勵使用仿製藥。這些舉措和立法可能會給我們的產品帶來額外的定價壓力。

聯邦或州一級的醫療補助計劃的變化也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。可能影響我們產品的覆蓋範圍和報銷範圍的提案，包括給予各州更大的靈活性來管理醫療補助計劃覆蓋的藥品，以及允許從加拿大或其他國家重新進口處方藥，可能會通過限制我們產品的使用和覆蓋而產生實質性的不利影響。此外，由於聯邦基本醫療補助退税的增加，州醫療補助計劃可能會要求對我們的產品進行額外的補充退税。在一定程度上，私營保險公司或管理保健計劃跟蹤醫療補助覆蓋範圍和支付情況，他們可以利用這些增加的回扣的頒佈來對我們的產品施加定價壓力，而他們採用較低的支付時間表可能會放大不利影響。

其他擬議的影響製造商的監管行動可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。很難預測任何此類擬議的立法和監管行動或由此產生的州行動對我們產品在美國的使用和報銷產生的影響，但我們的運營結果可能會受到不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法獲得、維護和執行我們的所有權，我們可能就無法有效競爭或盈利運營。

對於依維司明(SBP-101)，我們與佛羅裏達大學研究基金會(UFRF)簽署了許可協議，對於Flynpovi，我們與亞利桑那大學董事會簽署了許可協議。被許可的知識產權和其他生物製藥公司的專利通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。

我們開發和商業化藥物的能力在很大程度上取決於我們的能力：(I)獲取和/或開發廣泛的、可保護的知識產權；(Ii)在必要時以商業合理的條款獲得其他人的專有權利的額外許可；(Iii)在不侵犯他人專有權利的情況下運營；(Iv)防止他人侵犯我們的專有權利；以及(V)保護我們的公司專有技術和商業祕密。

我們可能獲得的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避，根據這些專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在候選產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。

由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在申請後至少12個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，我們和我們的許可人都不能確定我們或我們的許可人是第一個提出已發佈專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們是第一個申請保護這些專利申請中規定的發明的人。

此外，UFRF此前選擇僅在美國為許可技術的某些元素尋求保護，申請國際專利保護的時間已過。這限制了公司在某些市場的知識產權地位，並可能影響公司對潛在企業合作伙伴的整體價值。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付等規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。

我們可能面臨第三方的侵權或挪用索賠，如果判定對我們不利，可能導致我們支付重大損害賠償金。

在製藥和生物技術行業，已經發生了大量關於專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。我們可能會不時成為各類專利訴訟或其他與知識產權有關的訴訟的一方，即使在我們沒有也不打算使用訴訟中涉及的任何知識產權的情況下也是如此。

任何專利訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟或訴訟的費用，因為我們的競爭對手可能擁有更多的財政資源。如果針對我們的任何專利訴訟或其他訴訟得到解決，我們或我們的合作者可能被禁止在未經對方許可的情況下開發、製造、銷售或進口我們的藥物，並可能被要求承擔重大損害賠償責任。我們可能無法以商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。

專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。

與員工和其他人簽訂的保密協議可能無法充分防止我們的專有技術、商業祕密和其他專有信息的泄露，也可能無法充分保護我們的知識產權，這可能會阻礙我們的競爭能力。

由於我們在醫療技術開發的高科技領域開展業務，我們在一定程度上依賴於商業祕密保護，以保護我們專有的商業祕密和非專利技術。然而，商業祕密很難保護，我們不能確定其他人不會自行開發相同或類似的技術。我們已經採取措施，包括與我們所有的員工、顧問和公司合作伙伴簽訂保密協議，以保護我們的商業祕密和非專利技術。這些協議一般要求對方保密，不向第三方披露任何由該方開發的或我們在與我們的關係過程中向該方透露的任何機密信息。我們通常也從這些當事人那裏獲得協議，其中規定當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，這些協議可能不會得到遵守，也可能不會有效地將知識產權分配給我們。強制執行一方非法獲取並使用我們的商業祕密或專有技術的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密或專有技術。如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭地位產生不利影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在生物技術行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

與本次發行和持有我們普通股相關的風險

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東或限制我們的運營。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對他們作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。這些事件中的任何一個都可能對我們實現產品開發和商業化目標的能力造成不利影響，並損害我們的業務。我們預計目前不會因缺乏可用的信貸安排而產生任何不利影響。

發行普通股或根據股票購買權的行使而發行普通股，可能會導致我們普通股的價格下跌，並導致投資者損失很大一部分投資。

如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或在第144條規定的任何法定持有期到期時，或在適用於流通股的鎖定期到期時，或在行使未償還期權或認股權證時發行的鎖定期到期時，可能會造成通常被稱為“懸空”的情況，預計我們普通股的市場價格可能會下跌。存在懸而未決的情況，無論是否已經發生或正在發生，也可能使我們在未來以我們認為合理或適當的時間和價格通過出售股權或股權相關證券籌集額外融資的能力變得更加困難。截至2022年6月30日，我們擁有以加權平均行權價每股3.62美元購買4,040,890股普通股的未償還期權，剩餘合同期限為7.9年，以及以加權平均行權價每股4.56美元購買5,447,561股普通股的未償還認股權證，剩餘行權期為2.5年。

證券分析師可能不會主動報道或繼續報道我們的普通股，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

普通股價格往往受到證券分析師發佈的關於公司及其業務的研究和報告的重大影響。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證證券分析師會覆蓋或繼續覆蓋我們的普通股。如果證券分析師不覆蓋我們的普通股，缺乏研究覆蓋可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們的普通股被證券分析師覆蓋，而我們的股票評級被下調，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們，或未能發佈有關我們的定期報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

如果您在此次發行中購買普通股，您將立即導致我們普通股的賬面價值大幅稀釋。

我們普通股股票的建議公開發行價格大大高於我們普通股每股有形賬面淨值。在此次發行中購買普通股的投資者將支付扣除我們負債後的每股價格，大大超過我們有形資產的賬面價值。因此，在此次發行中購買普通股的投資者將根據每股0.30美元的綜合公開發行價和附帶的普通股認股權證，立即稀釋每股0.42美元。此外，在此次發行中購買普通股的投資者將貢獻自我們成立以來股東投資總額的約30%，並將擁有緊隨此次發行後發行的普通股約58%的股份。由於在本次發行中購買普通股的投資者的股權被稀釋，如果我們進行清算，投資者獲得的收益可能會大大低於此次發行中支付的購買價。此外，由於我們可能需要籌集額外資本來支持我們預期的運營水平，我們未來可能會出售大量普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。這些未來發行的股權或與股權掛鈎的證券，加上行使未償還期權和任何與收購相關的額外發行的股份(如有)，可能會進一步稀釋投資者的權益。

在我們認股權證的持有者行使認股權證並收購我們的普通股之前，他們將沒有作為普通股股東的權利。

除非閣下於行使認股權證時購入本公司普通股股份，否則閣下對行使認股權證時可發行之本公司普通股股份並無任何權利。在行使您的認股權證時，您將只有權就記錄日期在行使日期之後的事項行使普通股股東的權利。

普通權證的性質是投機性的。

根據本招股説明書提供的普通股認股權證並不賦予其持有人任何普通股所有權權利，例如投票權或收取股息的權利，而只是代表在有限的一段時間內以固定價格收購我們普通股的權利。具體地説，自發行之日起，普通權證持有人可在發行之日起五年前行使收購普通股的權利，並支付0.30美元的行權價，此後任何未行使的普通權證都將失效，不再有任何價值。此外，在是次發售後，普通權證的市值並不確定，亦不能保證普通權證的市值會等於或超過其公開發售價格。不能保證普通股的市場價格永遠等於或超過普通權證的行權價格，也不能保證普通權證持有人行使這些權證是否有利可圖。

本次發行的認股權證沒有既定的公開交易市場。

本次發行中發售的普通權證或預籌資權證沒有既定的公開交易市場。我們不打算申請將本次發行中發行的普通權證或預籌資權證在任何國家證券交易所上市，也不打算尋求普通權證或預籌資權證在場外交易市場報價的資格。如果沒有一個活躍的交易市場，普通權證和預融資權證的流動性在沒有事先行使的情況下將受到限制。

我們的章程文件和特拉華州法律可能會阻止股東認為有利的收購。

我們的公司註冊證書和章程的規定以及特拉華州法律的適用規定可能會使第三方在未經我們的董事會批准的情況下更難或更難獲得對我們的控制。這些規定包括：

此外，特拉華州一般公司法第203條一般限制我們與某些持有我們已發行有表決權股票15%或以上的人士或我們的任何聯營公司或附屬公司在過去三年內任何時間擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的任何業務合併，除非我們的董事會已預先批准導致此類所有權的收購。這些規定可能會加強我們的管理團隊，並可能剝奪股東以高於現行價格的溢價將其股票出售給潛在收購者的機會。這種可能無法獲得控制權溢價的情況可能會降低我們普通股的價格。

如果我們發行優先股，我們普通股持有者的權利和普通股的價值可能會受到不利影響。

本公司董事會有權發行各類或系列優先股，股東無需採取任何行動。董事會亦有權在未經股東批准的情況下，釐定任何該等類別或系列優先股的條款，包括投票權、股息權及在股息或本公司業務清盤、解散或清盤時相對於普通股的優惠權及其他條款。如果我們在未來發行優先股，在支付股息方面或在清算、解散或清盤時優先於普通股，或者如果我們發行具有投票權的優先股，稀釋普通股的投票權，普通股持有人的權利或普通股的價值將受到不利影響。

如果我們不能對財務報告保持有效的內部控制，我們普通股的價格可能會受到不利影響。

我們被要求建立和保持對財務報告的適當內部控制。未能建立這些控制，或一旦建立這些控制，可能會對我們關於業務、財務狀況或運營結果的公開披露產生不利影響。這些控制的任何失誤也可能阻止我們保持準確的會計記錄，並發現會計錯誤和財務舞弊。管理層對財務報告內部控制的評估可能會找出需要解決的弱點或可能引起投資者擔憂的其他潛在事項。在我們對財務報告的內部控制或披露管理層對我們的財務報告的內部控制的評估方面需要解決的任何實際或預期的弱點可能會對我們的普通股價格產生不利影響。

即使此次發行完成，我們未來也需要籌集更多資金來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供，或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得這筆必要的資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他業務。

我們有經常性的運營虧損，運營現金流為負，並有累積的赤字。我們必須籌集更多的資金，以便繼續為我們的行動提供資金。如果我們在需要時或在可接受的條件下無法獲得額外的資本，我們可能無法根據我們的業務計劃繼續經營我們的業務，或者我們可能不得不完全停止我們的業務。通過出售股權或股權支持證券籌集的任何額外資本都可能稀釋我們股東的持股比例，還可能導致我們股權證券的市值下降。我們在未來資本交易中發行的任何證券的條款可能對新投資者更有利，可能包括優惠、更高的投票權以及發行權證或其他衍生證券，這可能會對我們當時未償還證券的持有者產生進一步的攤薄效應。

如果我們無法在需要時或在可接受的條件下獲得額外資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消重大計劃支出，重組、縮減或取消部分或全部業務，處置技術或資產，尋求由第三方以可能導致我們股東投資損失的價格收購我們的公司，申請破產或完全停止運營。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果我們不能及時獲得更多資金，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力將受到極大懷疑，破產風險增加，我們的股東的投資最高可達完全損失。

這是一項盡最大努力的發行，沒有要求出售最低金額的證券，我們可能不會籌集我們認為是我們的商業計劃所需的資本額。

配售代理已同意盡其合理的最大努力征求要約，以購買本次發行中提供的證券。配售代理沒有義務向我們購買任何證券，也沒有義務安排購買或出售任何特定數量或美元金額的證券。作為完成此次發行的條件，沒有必須出售的證券數量或收益金額的最低要求。由於本次發售並無最低發售金額作為完成發售的條件，故實際發售金額、配售代理費及向吾等收取的收益目前無法釐定，可能大幅低於上文所述的最高金額。我們出售的證券可能少於我們在此提供的所有證券，這可能會顯著減少我們收到的收益金額，如果我們沒有出售足夠為我們的業務提供資金的證券，本次發行的投資者將不會獲得退款，如本文“收益的使用”部分所述。因此，我們可能不會在短期內籌集我們認為運營所需的資本額，並可能需要籌集額外的資金，這些資金可能無法獲得或無法以我們接受的條款獲得。

有關前瞻性陳述的警示説明

本招股説明書包含符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第21E節的前瞻性陳述。

在某些情況下，您可以通過以下詞語來識別前瞻性陳述：“預期”、“假設”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“進行中”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語或其他類似術語的否定，儘管並不是所有前瞻性聲明都包含這些詞語。前瞻性陳述不是對未來業績或結果的保證，也不一定準確地説明實現這種業績或結果的時間或方式。前瞻性陳述基於作出陳述時可獲得的信息，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的結果、活動水平、業績或成就與本招股説明書中的前瞻性陳述明示或暗示的信息大不相同。這些因素包括：

您應閲讀“風險因素”中描述的事項以及本招股説明書中作出的其他警示説明，這些事項適用於本招股説明書中出現的所有相關前瞻性陳述。我們不能向您保證本招股説明書中的前瞻性陳述將被證明是準確的，因此鼓勵您不要過度依賴前瞻性陳述。你應該完整地閲讀這份招股説明書。除法律要求外，我們沒有義務更新或修改這些前瞻性陳述，即使我們的情況在未來可能會發生變化。

我們告誡讀者，不要過度依賴任何只在發表之日發表意見的前瞻性陳述，並認識到前瞻性陳述是對未來結果的預測，這可能不會如預期的那樣發生。由於本招股説明書中“風險因素”項下描述的風險和不確定因素，以及我們可能認為不重要或目前沒有預料到的其他因素，實際結果可能與前瞻性陳述中預期的和歷史結果大不相同。儘管我們相信前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不知道我們的預期是否會被證明是正確的。我們在前瞻性陳述中反映的預期可能會受到我們可能做出的不準確假設的影響，或者受到已知或未知的風險和不確定性的影響，包括本招股説明書中“風險因素”標題下描述的風險和不確定性。本招股説明書中“風險因素”項下所述的風險和不確定因素並非排他性的，有關我們和我們的業務的進一步信息，包括可能對我們的財務結果或狀況產生重大影響的因素，可能會不時出現。我們沒有義務更新前瞻性陳述，以反映實際結果或影響此類前瞻性陳述的因素或假設的變化。我們建議股東和投資者參考我們在提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的後續10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告和當前8-K表格報告中可能做出的相關主題的任何進一步披露。

收益的使用

我們估計，根據每股0.30美元的公開發行價和附帶1.5份普通權證的公開發行價，扣除我們應支付的配售代理費和估計的發售費用，並不包括因行使本次發售中發行的認股權證而收到的收益(如果有)後，我們將從本次發售中出售證券獲得約520萬美元的淨收益。

我們打算將出售任何證券的淨收益用於：(I)我們的初始產品候選依維司普明(SBP-101)的持續臨牀開發；(Ii)與CPP Assets的合作伙伴用於臨牀開發的藥物產品的成本；(Iii)2023年1月31日Sucampo Note的預付款，最高可達100萬美元，外加應計利息；(Iv)除非適用的招股説明書附錄中另有説明，否則用於一般公司用途。一般公司用途可以包括償還未償債務、營運資金、一般和行政費用以及收購。我們也可以使用淨收益的一部分來投資或收購我們認為與我們自己的業務或技術互補的業務或技術，儘管截至本招股説明書附錄日期，我們目前沒有關於任何收購的計劃、承諾或協議。我們尚未確定將專門用於上述任何目的的淨收益金額。因此，我們的管理層將有相當大的酌情權和靈活性來運用出售這些證券的淨收益。

我們是一份擔保書(“擔保書”)的締約方，根據該擔保書，我們同意根據一張日期為2017年9月6日、以Sucampo GmbH為抬頭的經修訂的本票(“本票”)擔保癌症預防的付款義務，該本票在2022年9月29日的本金餘額約為620萬美元。癌症預防需要在2023年1月31日、2024年1月31日、2025年1月31日和2026年1月31日支付五筆100萬美元的款項，外加應計但未付的利息，其餘餘額將於2027年1月31日到期。根據票據條款，Panbela須支付於2022年1月31日或之前發行或發售任何債務、股權、優先或可轉換證券所得現金收益的10%，包括髮售中的銷售，最高支付總額為100萬美元，外加截至付款日期的應計但未支付的利息。

根據我們目前的計劃和業務條件，我們對此次發行淨收益的預期用途代表了我們的意圖，這些計劃和業務條件可能會隨着我們的計劃和業務條件的發展而變化。我們實際支出的數額和時間將取決於許多因素，包括我們未來可能開始的臨牀研究或臨牀研究的時機和成功程度、監管提交的時間以及監管機構的反饋。因此，我們的管理層將在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權。在我們使用本次發行的淨收益之前，我們可能會暫時將淨收益投資於投資級計息證券。

我們目前估計，這筆資金將使我們能夠在治療胰腺癌的新的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗(稱為ASPIRE試驗)方面取得重大進展。此外，這筆資金將使我們能夠啟動一項新的卵巢癌候選產品依司匹林(SBP-101)的開發計劃。如果中期分析呈陽性，則需要FDA或其他類似批准才能繼續進行當前試驗。額外臨牀試驗的成本和時間在很大程度上取決於我們追求的適應症數量以及試驗的性質和規模。Flynpovi在北美的臨牀試驗和批准所需的剩餘費用將由許可合作伙伴承擔。然而，據估計，完成治療胰腺癌的隨機臨牀試驗和其他步驟的艾司匹林(SBP-101)批准程序可能需要花費5000萬至7500萬美元。

預測開發候選產品所需的成本可能很困難，我們預計我們將需要額外的資金來完成通常需要的開發工作，以獲得監管部門的批准，將藥物商業化。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“PBLA”。截至2022年9月29日，共有283名普通股持有人登記在冊。

股權薪酬計劃信息

下表提供了截至2021年12月31日根據我們的股權補償計劃可授予的未償還贈款和股份的信息。

2011年股票期權計劃

我們的二零一一年股票期權計劃(“二零一一年計劃”)於二零一一年獲本公司董事會通過，其後於二零一二年獲股東批准。在股東初步批准2016年計劃後，我們的董事會停止根據2011年計劃發放贈款，但根據2011年計劃的條款，2011年計劃下尚未支付的獎勵仍將未支付。根據2011年計劃授予的期權的最長期限為十年，員工的期權一般在零到兩年以上。截至2022年9月29日，根據2011年計劃，購買22.4萬股普通股的期權仍未償還，加權平均價為每股2.97美元。

2016綜合激勵計劃

我們的2016年綜合激勵計劃最初於2016年3月由我們的董事會通過，並於2016年5月由我們的股東批准。我們的董事會於2020年4月對該計劃進行了修訂和重述，並於2020年5月經我們的股東批准(修訂後的“2016計劃”)。2016年計劃允許向符合條件的員工、董事和顧問授予激勵性和非法定股票期權、限制性股票、股票增值權和其他股票獎勵。我們根據2016計劃授予購買普通股的期權，其價格不低於授予之日相關普通股的公允市值。根據該計劃授予的期權最長期限為十年。根據2016年計劃，最初總共保留了280萬股普通股供發行，並根據其年度常青特徵增加了1,472,992股。截至2022年9月29日，根據2016年計劃，購買我們普通股2220,136股的期權未償還，加權平均價為每股6.04美元。截至同一日期，共有2,019,776股普通股可供根據2016年計劃進行未來授予，但須經下文“可用股份”項下所述的常青樹條款進一步調整。

目的

2016計劃的目的是通過為我們公司和我們的關聯公司的主要人員提供一個獲得公司的所有權權益的機會來促進我們公司和我們的股東的利益，從而形成更強烈的激勵，為我們的公司和我們的關聯公司的持續成功和增長做出最大的努力。此外，收購我們公司的所有權權益的機會將有助於吸引和留住優秀的關鍵人才。2016年度計劃亦旨在為本公司非僱員董事提供收購本公司所有權權益的機會，以補償非僱員董事對本公司的貢獻，以及協助吸引和留住非僱員董事。

行政管理

2016年度計劃由董事會薪酬委員會(以下簡稱“委員會”)管理。委員會有權通過、修訂和放棄與2016年計劃有關的規則，並有權決定參與者的時間和身份、任何獎勵的數額以及獎勵的其他條款和條件。委員會可根據2016計劃將其職責委託給一名或多名成員或一名或多名公司董事或高管，負責挑選和授予根據適用的聯邦證券法被視為不是公司高級管理人員、董事或10%股東的公司員工。董事會將履行委員會在獎勵非僱員董事方面的職責和責任。

資格

本公司及本公司聯屬公司的所有僱員、本公司的非僱員董事以及任何為本公司或本公司聯屬公司提供服務的自然人顧問或顧問，均有資格根據委員會或董事會(視乎情況而定)酌情決定接受2016年度計劃的獎勵。根據2016年計劃，不得在進行融資交易或促進或維護我們證券市場的同時授予任何獎項。2016年度計劃中的激勵性股票期權可授予公司員工。截至2022年9月29日，員工和非員工董事總數約為14人。該等僱員、董事及其他現時或將來可能為本公司及其聯營公司提供服務的人士，可由委員會或董事會酌情考慮根據2016年度計劃授予獎項。

可用的股票

根據2016年計劃，可供分配的公司普通股總數為2,800,000股，根據未來的股票拆分、股票股息和公司資本的類似變化進行調整。此外，2016計劃規定，根據2016計劃可供發行的普通股數量將從2021年開始至2025年1月1日的每一年的1月1日增加，數額等於(I)截至上一歷年12月31日將總期權池增加到完全稀釋股份總數的20%所需的股份數量和(Ii)董事會或委員會在1月1日之前確定的較少數量^ST任何日曆年的。2016年計劃涵蓋的普通股可以是庫存股或授權但未發行的股票。

根據2016年度計劃授予的任何股份到期、被註銷或沒收或以現金結算的，在該到期、註銷、沒收或現金結算的範圍內，應保留在2016年度計劃下可供授予的股份池中。然而，以下股份將繼續按上述最高股份限制收取，並且不會再供授出：(I)參與者為支付期權買入價而提交的股份或吾等為支付期權的買入價而扣留的股份；(Ii)參與者為履行與特區期權有關的任何預扣税項而提出的股份或由吾等扣繳的股份；(Iii)受特區規限的股份，而該等股份並非在行使特區時與特區的交收有關而發行；及(Iv)吾等以行使根據2016年計劃發行的認股權所得款項回購的股份。

獎項的種類

2016年計劃允許我們授予股票期權、股票增值權(SARS)、限制性股票、限制性股票單位和其他以股票為基礎的獎勵。委員會可規定，授予或支付任何賠償金的條件是，除計劃參與人完成規定的服務期限外，還須達到委員會確定的某些業績目標。委員會可以修改以前授予的任何裁決的條款，但未經參與者同意，任何修訂不得實質性損害任何參與者對未決裁決的權利，除非為遵守適用的法律或證券交易所規則而有必要進行此類修訂。

股票期權

根據2016年計劃授予的股票期權可以是激勵性股票期權(“ISO”)或非法定股票期權(“非法定股票期權”)，這些股票期權是為遵守經修訂的1986年“國税法”(“守則”)第422節而專門指定的。期權將由委員會決定授予，但須受法定限制，即在一年內授予的ISO的最長期限和最高價值。期權的行權價格不得低於授予日我們普通股的公平市價，如果我們的股票或不能在現有證券市場上隨時流通，將由委員會通過合理應用符合守則第409A節要求的合理估值方法來確定。行使價格必須在行使時全額支付，可以現金或委員會允許的其他方式支付，包括扣留行使時可發行的股份或交付參與者已擁有的股份。雖然不一定代表公平的市場價值，但2022年9月29日我們普通股在納斯達克資本市場的收盤價為每股0.359美元。

股票增值權

特別提款權規定向參與者支付超過特定行權價的指定數量普通股的全部或部分公允市價，行權價格不得低於授予日我們普通股的公允市值。支付方式可以是現金或普通股，也可以兩者兼而有之，具體由委員會決定。

限制性股票

限制性股票獎勵是指根據委員會可能決定的因素，在委員會決定的一段時間內，對受歸屬條件以及相應的沒收條件和其他限制失效或豁免的普通股股票的獎勵。

限售股單位

限制性股票單位使參與者有權以現金或我們普通股的股票或兩者的組合方式獲得指定數量的我們普通股的公平市場價值，並將受到委員會決定的歸屬和沒收條件以及其他限制的約束。

其他以股票為基礎的獎勵

委員會可根據2016年計劃授予其他獎勵，這些獎勵是參照我們普通股的全部或部分股份進行估值和/或支付的。

獎勵條款和計劃規定

代替獎

獎勵可根據2016年計劃授予，以取代由我公司收購或與我公司合併的另一實體授予的獎勵。這些替代獎勵的條款和條件將與替換的獎勵的條款相當，因此可能不同於2016年計劃中另外規定的條款和條件。接受替代獎勵的股票將不計入2016年計劃股票儲備。

獎項的重新定價

委員會不得降低根據2016年計劃授予的股票期權或SARS的行權價格，不得將已發行的股票期權或SARS與新的股票期權或SARS進行交換，不得以較低的行權價或新的全額獎勵交換SARS，不得回購低於價格的股票期權或SARS，或採取任何其他構成“重新定價”的行動，除非此類行動首先得到我們股東的批准。

裁決的可轉讓性

除下文所述外，在獲獎者的有生之年，只有此人或此人的法定代表人可以行使期權或特別提款權，或接受與業績單位或任何其他獎勵有關的付款。任何裁決不得出售、轉讓、轉讓、交換或以其他方式設押，除非參與者死亡或根據有條件的國內關係令授予繼承人。但是，委員會可規定，除股票期權外的獎勵可轉讓給參與者的直系親屬，或可轉讓給一個或多個信託基金，以使這些家庭成員或合夥企業受益，而這些家庭成員或合夥企業是這些家庭成員或合夥企業中唯一的合夥人，如果參與者沒有收到任何轉讓報酬的話。

服務終止

除非在獎勵協議中另有規定，當參與者終止服務時，所有未授予和不可行使的獎勵部分將立即被沒收。如果參與者在本公司的服務因其他原因終止(定義見2016年計劃)、死亡或傷殘、參與者未行使的股票期權的既得部分和可行使部分以及SARS一般將在終止後90天內繼續可行使。如果參與者的服務因死亡或殘疾而終止，參與者的未償還股票期權和SARS的既有和可行使部分一般在終止後一年內仍可行使。一旦因原因終止，所有未行使的股票期權和SARS將被沒收。

扣繳

2016計劃允許我們扣留現金獎勵，並要求根據2016計劃獲得普通股的參與者向我們支付現金，金額足以支付任何所需的預扣税。委員會可允許參與者通過減少交付給該參與者的股份數量或交出該參與者當時擁有的股份來支付扣繳義務，以代替現金。

控制權的變化

如果控制權變更(定義見2016年計劃)涉及公司交易(定義見2016年計劃)，且任何未完成的獎勵由本公司或尚存或繼任實體就控制權變更繼續、承擔或替換，並且如果在控制權變更後12個月內參與者的僱傭或其他服務被無故或有充分理由終止(定義見2016年計劃)，則(I)參與者的每一未償還期權和SARS將全部可行使，及(Ii)參與者的每一未歸屬全額獎勵將完全歸屬。如果任何懸而未決的裁決不因控制權的變更而繼續、假定或替換，則控制權變更將產生與上一句中規定的終止僱用或其他服務有關的相同後果，除非委員會選擇終止此類裁決，以換取相當於裁決內在價值的付款(或者，如果沒有內在價值，則可以不付款地終止裁決)。委員會可酌情對不涉及公司交易的控制權變更的未決裁決採取其認為適當的其他行動，或在個別授標協議中的控制權變更時一般規定不同的情況。

裁決的調整

如果發生影響我們普通股每股價值的股權重組，例如股票股息或股票拆分，委員會將作出適當調整，以：(I)根據2016計劃為發行預留的證券的數量和種類，(Ii)根據2016計劃須進行未償還獎勵的證券的數量和種類，(Iii)未償還期權和SARS的行使價，以及(Iv)2016計劃關於授予某些類型獎勵的任何最高限制。如果我公司的資本發生任何其他變化，包括合併、合併、重組或清算，委員會也可以進行類似的調整。

修訂及終止

2016計劃的有效期為自生效之日起十年，或本公司董事會提前終止2016計劃。我們的董事會可以隨時修改2016年計劃，但未經參與者同意，任何修改都不能實質性地損害任何參與者關於未完成獎勵的權利。如果適用法律或本公司普通股可能上市的任何證券交易所的規則要求，對2016年計劃的任何修訂將獲得股東批准。根據2016年計劃的條款和適用的授標協議，在2016年計劃終止日仍未支付的獎勵將繼續有效。

2010股權激勵計劃

我們假設CPP的二零一零年股權激勵計劃(“假設計劃”)與我們於2022年6月收購CPP有關。截至2022年9月29日，根據假設計劃，購買1,578,983股普通股的期權仍未償還，加權平均行權價為每股0.35美元。

大寫

下表列出了截至2022年6月30日我們的現金及現金等價物和資本化摘要：

以下未經審核及經調整的資料僅供參考之用，本行於本次發售完成後的資本將根據本次發售的實際公開發行價及於定價時釐定的其他條款作出調整。下表應與《綜合財務數據摘要》、《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析》以及歷史財務報表及其相關附註一併閲讀，以供參考。

本次發行前後我們已發行普通股的數量以截至2022年6月30日我們已發行普通股的20,774,045股為基礎，不包括：

稀釋

如果您購買我們普通股的股份，您的權益將立即稀釋到您將在本次發行中支付的每股發行價與本次發行後我們普通股的調整後每股有形賬面淨值之間的差額。每股有形賬面淨值等於我們的總有形資產減去總負債，再除以我們已發行普通股的股數。

截至2022年6月30日，我們的有形賬面淨值為負480萬美元，或普通股每股負0.23美元。

在實施前述備考調整及吾等出售20,100,000股普通股(或預籌資權證)及認股權證後，於本次發售中，吾等可按每股0.3美元之公開發行價購買最多30,150,000股普通股及附隨1.5份普通權證及每份預籌資助權證0.299美元及附隨1.5份普通權證，並扣除配售代理費及吾等應支付之預計發售開支後，吾等於2022年6月30日之經調整有形賬面淨值為381,000美元，或每股0.01美元。這意味着我們的現有股東的調整後有形賬面淨值立即增加約每股0.24美元，對此次發行股票的購買者立即稀釋每股0.29美元，如下表所示：

本次發行前後我們已發行普通股的數量以截至2022年6月30日我們已發行普通股的20,774,045股為基礎，不包括：

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。本次發行完成後，我們打算保留我們未來的收益(如果有的話)，為我們業務的進一步發展和擴大提供資金，並不期望在可預見的未來支付現金股息。未來現金股息的支付(如果有的話)將由我們的董事會在考慮各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、未償債務、擴張計劃和貸款人施加的限制(如果有的話)。

管理層對 的討論和分析財務狀況和經營成果

本公司截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K的第II部分第7項，以及截至2022年3月31日和2022年6月30日的Form 10-Q季度報告的第I部分第2項的披露，在此全文併入作為參考。本公司有資格根據表格S-1的第七條一般指示，通過引用的方式併入該信息。

財務報表

我們在截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中顯示的截至2021年12月31日和2022年12月31日的年度經審計財務報表，以及在截至2022年6月30日的季度報告Form 10-Q中顯示的截至2021年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的未經審計財務報表，在此全文引用以供參考。本公司有資格根據表格S-1的第七條一般指示，通過引用的方式併入該信息。

生意場

Panbela治療公司及其全資子公司Panbela Research，Inc.和癌症預防制藥公司(統稱為“我們”、“我們”、“我們”和“公司”)存在的主要目的是開發顛覆性療法，用於治療有緊急醫療需求的患者。Panbela Treateutics Pty Ltd是Panbela Research，Inc.的全資子公司。癌症預防制藥有限公司、癌症預防制藥有限公司(愛爾蘭)和癌症預防制藥有限公司(英國和威爾士是癌症預防制藥公司的全資子公司。Panbela Treateutics，Inc.最初於2011年根據特拉華州的法律註冊成立。術語“普通股”是指我們的普通股，每股票面價值0.001美元。

業務概述

Panbela是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發顛覆性療法，用於治療有緊急醫療需求的患者。Panbela流水線的目標是利用藥物療法，通過補充藥物療法減少或正常化增加的與疾病相關的多胺。我們的主要候選藥物是依維司明(SBP-101)，我們已經從佛羅裏達大學研究基金會公司獲得了該化合物的全球獨家授權，Flynpovi eflornithine(CPP-1X)和Sulindac，我們從亞利桑那大學董事會獲得了將其商業化的獨家許可證。

該公司的主要資產是依斯普明(Sbp-101)和Flynpovi™，這兩種藥物提供了一種多靶點方法，以重置癌症和自身免疫等多種疾病中存在的失調生物學。許多腫瘤需要大量升高的多胺來支持它們的生長和存活。我們的鉛資產以互補連接處的多胺途徑為目標，這些連接已被證明是疾病的改變。特別是，這些藥物具有抑制和防止腫瘤生長、增強其他抗癌藥物的抗腫瘤活性以及調節免疫系統的潛力。

依司匹明(SBP-101)是一種專有的多胺類似物，旨在誘導多胺代謝抑制(PMI)，多胺代謝抑制是多種腫瘤類型中至關重要的代謝途徑。在胰腺癌患者的臨牀試驗中，伊維司明(SBP-101)顯示出令人鼓舞的抗轉移疾病活性。在我們已完成的I期臨牀試驗中，艾司匹林(SBP-101)與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合治療轉移性胰腺癌的有效性和安全性結果為目前對以前未接受治療的轉移性胰腺癌患者進行的艾司匹林(SBP-101)與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合治療的隨機、雙盲、安慰劑對照研究提供了支持。我們相信，如果開發成功，伊維司明(SBP-101)可能代表着一種有效治療胰腺癌患者的新方法，並可能成為該市場的主導產品。只有三種一線治療組合，一種針對部分患者(3%-7%)的單一維持治療，以及一種二線藥物已被FDA批准用於胰腺癌。

該公司打算支持一項由研究人員牽頭的新佐劑胰腺癌試驗，該試驗定於2022年下半年開始。艾司匹林(SBP-101)在其他癌症中的臨牀前評估顯示，在卵巢癌中有一些初步的有利結果。該公司希望在2023年初啟動卵巢癌的I期研究。

該公司於2022年6月15日通過收購CPP獲得的第二項領先資產是一種研究用新藥Flynpovi，它是多胺合成抑制劑依氟鳥氨酸和非類固醇抗炎藥舒林酸的組合。依氟鳥氨酸是一種酶激活的、不可逆的鳥氨酸脱羧酶抑制劑，鳥氨酸脱羧酶是多胺生物合成中的第一種限速酶。舒林酸促進多胺的出口和分解代謝。Flynpovi具有獨特的雙重作用機制，它抑制新的多胺的合成，並增加飲食和微生物羣中多胺的出口和分解代謝。我們認為，這種研究藥物的獨特之處在於，它旨在治療可能導致家族性腺瘤性息肉病(FAP)手術和結腸癌的風險因素(例如息肉)，因此可能有能力預防各種類型的結腸癌。與用於治療FAP和結直腸腺瘤治療的其他療法不同，Flynpovi是一種口服、非手術和非侵入性選擇，我們相信，它有可能提高患者的生活質量，並減少與當前治療方案相關的鉅額費用。

Flynpovi在NCI支持的隨機、安慰劑對照的II/III期臨牀試驗中顯示了有希望的結果，以預防結腸腺瘤復發，特別是高危癌前息肉(Meyskens等人。2008年)。這些結果導致了在FAP進行的FAP-310第三階段試驗，以及正在進行的S0820/PACE第三階段試驗，以與西南腫瘤學小組(SWOG)和NCI合作研究降低結腸癌風險。

FAP-310第三階段研究評估了依氟鳥氨酸和舒林酸聯合治療家族性腺瘤性息肉病的療效和安全性，與單獨使用任何一種藥物相比(Burke等人。2020)。這項研究表明，Flynpovi在長達4年的治療中是安全的。此外，在一項事後分析中，聯合組的患者在長達48個月的時間內沒有進展到需要進行下胃腸道(LGI)手術。基於對FAP-310試驗的事後分析(Balaguer等人，2022年)，該公司正在與其北美合作伙伴one-Two Treeutics密切合作，進行Flynpovi在下胃腸道完好的FAP患者中的第三階段註冊試驗。

其他項目正在評估依氟鳥氨酸作為單劑片劑(CPP-1X)或高劑量粉末香囊(CPP-1X-S)的幾種適應症，包括預防胃癌、治療神經母細胞瘤、STK-11突變的NSCLC和最近發生的1型糖尿病。臨牀前研究以及I期或I期研究者發起的試驗表明，依氟鳥氨酸治療耐受性良好，具有潛在的活性。

2021年7月16日，CPP與One-Two Treeutics Assets Limited(“One-Two”)簽訂了許可協議。根據許可協議，如該公司的IND申請中所述，One-Two已許可Flynpovi在北美的開發和商業化權利。自協議簽訂之日起，公司將該產品的IND轉讓給許可合作伙伴。該協議提供了預付款，CPPCPP在截至2021年12月31日的一年中確認了這一點。該協議還要求CPP在監管部門批准Flynpovi後獲得里程碑式的付款，以及Flynpovi在許可地區的淨銷售額的特許權使用費。里程碑付款和淨銷售特許權使用費應在美元對美元的基礎上減少1-2的金額，用於1-2與確保FDA批准所需的任何開發活動相關的直接成本。

控股公司重組

根據控股公司重組，Panbela成為Panbela Research，Inc.(前身為Panbela Treateutics，Inc.，“前身”)的繼任者，自2022年6月15日起生效。根據重組，前身成為Panbela的直接全資子公司。Panbela根據交易法頒佈的第12G-3(A)條的規定成為前身的繼任者。

CPP收購

於2022年6月15日，Panbela以合併方式收購CPP，代價包括(A)6,587,576股普通股，(B)731,957股仍須接受預留託管(定義見合併協議)的普通股，(C)按加權平均行權價每股0.35美元購買最多1,596,754股普通股的替換期權，及(D)以加權平均行權價每股4.145美元購買最多338,060股普通股的替換認股權證，以及在完成里程碑後最多6,000萬美元的或有付款。

臨牀試驗

伊司匹林(SBP-101)

2015年8月，FDA接受了我們的IVOSPEMEN(SBP-101)候選產品的研究新藥(IND)申請。2022年5月，我們接到通知，美國採用名稱委員會(USAN)已採用伊文司匹林作為SBP-101的USAN。2022年8月1日後，USAN關於依維司匹林的信息 將計劃在USAN網站(www.ama-assn.org/go/usan)上發佈。我們已經完成了對既往治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的伊維司明(SBP-101)初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。在2016年1月至2017年9月期間，我們在I期試驗的劑量遞增階段將29名患者納入6個隊列或組。在前四個隊列中沒有發生與藥物有關的嚴重不良事件。在隊列5中，觀察到嚴重的不良事件(克雷伯氏菌敗血癥伴代謝性酸中毒1例，腎和肝毒性1例，腸繫膜靜脈血栓形成伴代謝性酸中毒1例)，並被數據安全監測委員會(“DSMB”)確定為疾病限制性毒性(“DLTS”)。與研究方案一致，dsmb建議繼續進行研究，擴大隊列4，比觀察到DLT的水平低一個水平。

除了接受安全性評估外，29名患者中有23名在使用RECIST治療第一個週期的八週結束前或在治療結束時可以評估初步療效信號，RECIST是目前評估腫瘤大小變化的標準。23名患者中有8名(35%)患有穩定期(SD)，24名患者中有15名(65%)患有進展性疾病(PD)。應該指出的是，在15名帕金森病患者中，有6名來自第一和第二隊列，他們被認為接受了低於潛在治療劑量的伊維司明(SBP-101)。

隊列3中有2名患者病情穩定，隊列4中有2名患者，隊列5中有4名患者病情穩定。總累積劑量約為6 mg/kg的患者(隊列3)的療效和中位生存期最好。4名患者中有2名(50%)在第8周出現SD。本組患者中位生存期為5.9個月，其中2例分別存活8個月和10個月。根據接受的總累積劑量，在接受總累積劑量在2.5毫克/公斤到8.0毫克/公斤之間的12名患者中，有5名(42%)的CA19-9水平在基線評估後至少測量過一次。其中9名患者(67%)的總體生存時間超過3個月，3名患者(25%)超過9個月的總體生存時間，2名患者(17%)超過1年的總體生存時間，並在研究結束時仍然健在。

我們於2020年12月完成了第二次依維司明(SBP-101)臨牀試驗的患者招募工作。這項第二項臨牀試驗是一項Ia/Ib期研究，研究了伊文司明(SBP-101)與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。在這項試驗的Ia階段，我們在2020年第一季度完成了登記，包括四個隊列，在第二和第三個隊列中增加了劑量水平的伊維司明(SBP-101)；第四個隊列評估了替代劑量計劃。共有25名受試者參加了Ia階段的四個隊列。第Ia階段的充分安全性證明使我們能夠在2020年2月立即開始參加第Ib階段的療效探索。到2020年12月，按照第Ia階段確定的推薦劑量水平和時間表，在第Ib階段又招募了25名受試者。

在完成Ib階段的登記後，試驗中的一些患者被注意到有嚴重的視覺不良影響。在伊維司明(SBP-101)單一治療研究中沒有發現視覺變化。我們諮詢了我們的dsmb，並在所有其他試驗活動繼續進行的同時，停用了伊維司匹林(SBP-101)。在2021年2月，我們還與FDA討論了我們停止使用伊維司明(SBP-101)的計劃。這構成了“部分臨牀擱置”。2021年4月，FDA解除了部分臨牀擱置。該公司與FDA達成協議，在所有未來研究的設計中包括排除有視網膜病史或視網膜脱離風險的患者，並對所有患者進行定期眼科監測。

最新的，但仍未最終的結果，在2022年1月的美國臨牀腫瘤學學會-GI會議(“ASCO-GI”)的海報中公佈。在可評價受試者(4個隊列，IBN=29個)中，最佳反應為完全緩解(CR)1例(3%)，部分緩解(PR)13例(45%)，緩解(SD)10例(34%)，緩解(PD)5例(17%)。一名受試者沒有接受RECIST腫瘤評估的基線後掃描。中位無進展生存期(PFS)現在最終為6.5個月，可能已經受到了藥物劑量中斷的負面影響，以評估潛在的毒性。2022年1月公佈數據時，隊列4+Ib期患者的中位總生存期為12.0個月，現在最終為14.6個月。隊列2中的兩名患者已證明長期存活。一個活到30.3個月(最終數據)，一個活到33.0個月，仍然活着。目前仍有7名受試者活着，其中1名來自2號隊列，6名來自4號隊列加Ib。

該公司宣佈，ASPIRE試驗於2022年1月啟動，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，涉及依斯普明(SBP-101)與吉西他濱、NAB-紫杉醇和安慰劑的對比。這項試驗針對的是一線轉移性胰腺導管腺癌患者。該試驗設計為II/III期隨機試驗，主要終點為總存活率。該設計包括一個第二階段部分，在104個無進展生存事件之後，將對該階段進行無效性分析。如果無效性分析是有利的，試驗將擴大到第三階段，並可能用於登記。我們打算在美國、歐洲和亞太地區的領先癌症中心進行ASPIRE試驗。預計將有大約60個站點，我們預計第二階段部分的註冊工作將在第一個科目註冊後大約12個月內完成。

如果我們能夠成功完成FDA推薦的所有臨牀研究，我們打算尋求FDA、歐洲藥品管理局(EMA)(歐盟)、厚生福利部(日本)和TGA(澳大利亞)的上市授權。當依維司明(SBP-101)在每個地理區域被指定為孤兒藥物時，可以免除提交費用。

2022年4月在美國癌症研究協會上公佈的數據顯示，在一項評估癌細胞系的體外研究中，伊夫螺敏(SBP-101)對卵巢癌細胞系具有毒性，平均IC50為~1.5μM。用24毫克/公斤或6毫克/公斤的伊文司明(SBP-101)治療荷瘤小鼠後，存活期顯著延長(24毫克/公斤，P=0.0049；6毫克/公斤，P=0.0042)。存活時間的延長與腹水產生的延遲有關，在該模型中腹水的產生是腫瘤負擔的指標。鑑於這些數據，該公司打算在2023年初之前繼續開展卵巢癌的臨牀開發計劃。

FLYNPOVI

NCI支持的一項使用Flynpovi組合的研究顯示，在隨機安慰劑對照的II/III期臨牀試驗中，對散發性腺瘤患者進行了為期三年的每日劑量治療，結果令人振奮，沒有明顯的毒性(Meyskens等人)。2008年)。公佈的試驗結果表明，對於所有腺瘤(即標準風險和高風險)，治療組和安慰劑組之間的療效差異達70%。在發病率測量中，接受Flynpovi治療的所有患者中有12.3%出現腺瘤，而安慰劑組的這一比例為41.1%。在研究中有高風險腺瘤的亞組中，治療組和安慰劑組之間有92%-95%的差異。與安慰劑相比，高危腺瘤的復發被抑制了90%以上。本研究中所有比較的p值均為p

在FAP-310第三階段研究中，與單獨使用任何一種藥物相比，依氟鳥氨酸和舒林酸聯合治療家族性腺瘤性息肉病的有效性和安全性被進行(Burke等人。2020)。患者按1：1：1的比例隨機分配，每天服用一次依氟鳥氨酸和/或舒林酸，最長持續48個月。在事件發生時間分析中評估的主要終點是疾病進展，定義為大手術、內窺鏡下晚期腺瘤切除、直腸或直腸袋高度不典型增生的診斷，或十二指腸疾病的進展。共有171名患者接受了隨機分組。依氟鳥氨酸-舒林酸組56名患者中有18名(32%)出現疾病進展，舒林酸組58名患者中有22名(38%)，依氟鳥氨酸組57名患者中有23名(40%)病情惡化，危險比為0.71(95%可信區間[詞彙表]與舒林酸比較，依氟鳥氨酸-舒林酸為0.39~1.32(P=0.29)；與依氟鳥氨酸比較，依氟鳥氨酸-舒林酸為0.66(95%CI，0.36~1.23)。各治療組的不良反應和嚴重不良事件相似(Burke等人。2020)。在一項專案後分析中，聯合用藥組的患者在長達48個月的時間內沒有進展到需要下胃腸道(LGI)手術，相比之下，舒林酸和依氟尼汀組的患者分別為7名(13.2%)和8名(15.7%)(Balaguer等人)。2022年)。這些數據對應於在HR=0.00(95%CI，0.00-0.48；p =0.005)與舒林酸和HR=0.00(95%CI，0.00-0.44；p =0.003)，用於聯合與依氟鳥氨酸。考慮到LGI組的統計學意義，向FDA提交了新藥申請(NDA)。由於研究未能達到主要終點，而保密協議是基於探索性分析的結果，因此發出了一封完整的回覆信。為了解決這一缺陷問題，該公司必須提交一項或多項充分和良好控制的臨牀試驗的結果，以證明對臨牀終點的影響。由於現有的北美許可協議，FAP註冊試驗獲得了全額資金，計劃於2023年上半年開始。目前還沒有批准的治療FAP的藥物療法。

在NCI和SWOG的合作下，已經啟動了第三階段臨牀試驗，以研究Flynpovi作為結腸癌倖存者使用的治療方法的好處。這項試驗被命名為“依氟鳥氨酸和舒林酸預防腺瘤和癌症”。PACE試驗由NCI資助，由西南腫瘤學集團(SWOG)管理。這是一項正在進行的雙盲安慰劑對照試驗，Flynpovi用於預防0-III期結腸癌或直腸癌患者的高危腺瘤和第二次原發結直腸癌復發，III期患者使用依氟鳥氨酸和舒林酸(“PACE”)預防結腸腺瘤。這項研究的目的是評估氟波維，依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸的組合，(與相應的安慰劑相比)在每日服藥三年後，與對照ARM相比，癌症或高風險腺瘤複發率是否降低。出於監管和商業目的，我們擁有來自試驗的數據的獨家權利。One-Two Treateutics公司已經在北美批准了該計劃，該公司正在評估其在歐盟和亞洲實施CAT的選擇。

CPP-1X-S/CPP-1X

此外，還有幾項由研究人員發起的評估CPP-1X-S的試驗，包括由兒童腫瘤小組(COG)和NCI支持的針對複發性難治性神經母細胞瘤(一種影響兒童的尤其致命的癌症)的第二階段試驗，以及計劃於今年開始的治療STK11突變的非小細胞肺癌患者的第一/第二階段試驗。對於CPP-1x，由NCI資助的預防胃癌的第二階段試驗已經完成，由研究人員發起的I型糖尿病第二階段試驗計劃於今年開始。

最新發展動態

Panbela收購CPP產生的合併實體擁有一個擴大的管道；最初的重點領域包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)、一線轉移性胰腺癌、新輔助胰腺癌、結直腸癌預防和卵巢癌。聯合開發項目具有穩定的催化劑節奏，項目範圍從臨牀前研究到註冊研究。

截至2022年6月30日，我們擁有：

胰腺癌

歐洲約有140,000人患有胰腺癌(GLOBOCAN 2021，全球癌症觀察站/世界衞生組織)，美國每年約有60,000人罹患胰腺癌，全球(不包括歐洲和美國)有29.3,000人罹患胰腺癌(GLOBOCAN 2021)。它已被確定為歐洲第四大癌症死亡原因(GLOBOCAN 2021)和美國第三大癌症死亡原因(SEER癌症統計概況2021)。平均而言，胰腺導管腺癌(“PDA”)約佔任何給定歷年診斷的所有胰腺癌的95%。考慮到使用兩種最常用的治療方案，以前未接受治療且狀態良好的患者的總生存期中值在8.5個月(Von Hoff 2013)至11.1個月(Conroy 2011)之間，有效的PDA治療仍然是一個主要的未得到滿足的醫療需求。

胰腺癌通常不能及早診斷，因為最初的臨牀體徵和症狀是模糊的和非特異性的。最常見的症狀包括體重減輕、上腹部(腹部中央上部)和/或背部疼痛和黃疸。與上腹痛相比，背部疼痛通常是遲鈍的、持續的、內臟起源的，輻射到背部，而上腹痛是模糊的和間歇性的。不太常見的症狀包括噁心、嘔吐、腹瀉、厭食和新發的糖尿病(這可能是早期信號)或葡萄糖不耐受(Hidalgo 2010)。

手術仍然是唯一具有治療意圖的治療選擇，儘管只有大約20%的患者在診斷時適合手術切除。接受根治性手術的患者存活率仍然有限，平均為23個月(Macarulla T，et al Clin Transl Onol 2017)。

對於少數患有可切除疾病的患者來説，手術是治療的選擇。根據腫瘤的位置，手術過程可能涉及頭部胰腺十二指腸切除術，稱為“惠普爾手術”，即遠端胰腺切除術或全胰腺切除術。胰酶缺乏症和糖尿病是該病和這些外科手術的常見併發症。高達70%的胰腺癌患者存在膽道梗阻，可通過經皮或內窺鏡支架置入術緩解。然而，即使腫瘤被完全切除，胰腺癌患者的結果也令人失望(Hidalgo 2010，Seufferlein 2012)。在三個大型隨機臨牀試驗(Hidalgo 2010)中，術後化療改善了無進展和總存活率，但所有三個試驗中接受治療的患者的手術後存活率中位數相似，僅為20-22個月。術前(新輔助)化療越來越受到人們的關注，其目的是提高手術切除率和長期療效。

對於患有無法切除、局部晚期或轉移性疾病的患者，這些患者佔大多數PDA患者的比例，治療選擇範圍從單純化療到結合放射治療和化療的治療形式。然而，由於聯合治療的毒性增加，這種聯合方案的隨機試驗的登記人數很低，因此無法得出關於在化療中增加放射治療的任何好處的確鑿結論(Hidalgo 2010)。

吉西他濱是現代管理時代第一個被批准用於治療PDA患者的化療藥物，提供了5.65個月的中位生存期(Burris 1997)。吉西他濱單一療法一直是轉移性胰腺癌患者的標準治療方案，直到吉西他濱聯合厄洛替尼(Tarceva®)被證明可將中位生存期延長兩週。這一適度的好處被顯著的副作用和高昂的成本所緩和，限制了它作為標準治療方案的採用。隨後，多藥化療組合FOLFIRINOX被證明比單用吉西他濱提供了4.3個月(OS=11.1個月)的中位生存期好處，但其顯著的副作用使該方案限制了該方案選擇表現良好的患者，並經常需要補充白細胞生長因子治療。NAB-紫杉醇(Abraxane®)獲得了與吉西他濱聯合使用的上市授權(FDA批准，2013年)，因為顯示出與吉西他濱單獨使用相比，總體生存期增加了7周(Von Hoff，2013年)。

家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一種罕見的、可能危及生命的遺傳疾病，在美國大約每10,000人中就有一例發生。FAP主要由結腸腺瘤性息肉病(裝甲運兵車)腫瘤抑制基因。裝甲運兵車突變通常作為常染色體顯性遺傳性狀遺傳，但高達25%的具有相同種系突變的FAP患者沒有家族病史。每10,000人中只有1人會患上FAP。據估計，美國的年流行率約為30,000，歐洲約為50,000。如果不治療，患者將在整個結腸和直腸形成數百至數千個息肉。FAP通常發生在青少年早期，如果不治療，到40歲時，幾乎100%的終生風險會患上結直腸癌。市場上沒有批准的FAP藥物。

大多數患者多年沒有症狀，直到腺瘤變大和眾多，並導致直腸出血，甚至貧血，或癌症發展。一般來説，癌症在息肉出現十年後開始發展。非特異性症狀可能包括便祕或腹瀉、腹痛、可觸及的腹部腫塊和體重減輕。

預防癌症和保持良好的生活質量是FAP患者管理的主要目標。到十幾歲或二十出頭的時候，結直腸癌預防性手術被提倡。預防性手術通常需要全腹結腸切除迴腸-直腸吻合術(IRA)和隨後頻繁的內窺鏡監測，並根據需要進行息肉切除和燒灼/激光消融。廣泛直腸受累的患者必須接受全直腸切除迴腸袋肛管重建術。儘管如此，大約50%接受全直腸切除迴腸袋肛門重建術的患者會在新直腸(迴腸袋)發生腺瘤性息肉。十二指腸癌和硬纖維瘤是全結腸切除術後死亡的兩個主要原因，需要及早發現和治療。高位內窺鏡檢查是必要的，以減少壺腹和十二指腸癌的風險。進展期腫瘤和不能切除疾病的患者可以通過細胞毒性化療和手術(如果可能的話，進行手術)的組合來緩解或穩定。FAP患者有100%患CRC的風險；然而，當患者進入篩查治療計劃時，這種風險顯著降低。

在FAP患者的治療中，一個尚未得到滿足的主要需求是一種治療手段，它可以推遲或避免重大手術幹預的需要，特別是結腸切除術加IRA或直腸切除術加回腸外科袋(IPAA)。此類幹預措施往往需要臨時或永久性迴腸造口術，並隨之而來的是長期或永久性的生活質量缺陷，如頻繁排便(平均每天6次)、夜間大便失禁，以及女性患者生殖潛力下降。關鍵是要找到非手術替代方案，以延遲或避免重複的內窺鏡和外科手術來維持患者的生活質量。對於那些結腸特別完整的患者，藥物治療提供了有意義地控制或延緩息肉進展的機會，併為他們提供了更多的選擇，選擇何時或是否接受預防性結腸切除術/直腸切除術，以優化生活質量。

這一潛在的好處實際上可能是最強大的潛在好處，因為FAP的長期病程基本上要求大多數患者接受最終的結腸切除術。安全地將這種激進的手術推遲數年對年輕患者的價值怎麼強調都不為過。

目前還沒有批准和上市的藥物治療FAP患者。1999年，塞來昔布根據在FAP患者身上進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究中觀察到的息肉數量的減少，被FDA有條件地批准用於治療FAP，但它還有待市場授權持有人輝瑞公司提供額外的數據。2011年2月2日，FDA要求輝瑞自願將Celebrex(塞來昔布)膠囊的FAP適應症從市場上撤回，因為旨在驗證臨牀益處的上市後研究尚未完成，並作為H分部要求的批准條件。在2011年2月3日的一封信中，輝瑞要求FDA從市場上撤回Celebrex(塞來昔布)膠囊的FAP適應症。自2012年6月8日起，Celebrex(塞來昔布)膠囊的FAP適應症的批准被撤回。在2003年10月歐洲藥品管理局進行科學審查後，塞來昔布還被歐洲委員會授權在“特殊情況下”進行FAP集中治療。授權是根據產品生命週期中的特定義務授予的，主要是為了提供有關其有效性和安全性的進一步數據；然而，申請人/授權持有人不能履行這一中央授權後義務。根據可公開獲得的信息，授權後研究於2004年第一季度啟動，歐盟集中營銷授權於2011年4月被撤回，原因是持有者無法按要求提供數據。

卵巢癌

在世界範圍內，卵巢癌每年的發病率約為314,000人，每年的死亡人數約為207,000人(Globocan 2020)。在美國，卵巢癌約佔所有新發癌症病例的1%，約為21,000例，轉移性疾病的五年存活率約為29%(SEER情況説明書，卵巢，2022)。根據美國癌症協會的數據，卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，死亡人數超過女性生殖系統的任何其他癌症。

近70%的患者被診斷為晚期，原因是早期疾病的篩查方法失敗(Giornelli。2016年；Partridge等人。2009年；Bast等人。2007年；Gohagan等人。2000年；Chudecka-Głaz 2015年)。因此，大多數患者在確診後的頭兩年內會復發，即使在進行了最佳的一次細胞減少術和標準的卡鉑/紫杉醇輔助化療6個週期之後也是如此。

二線化療主要取決於無病間隔(“DFI”)(完成一線化療和臨牀復發之間的時間)或無進展間隔(“PFI”)(最後一次化療用於復發和進展之間的時間)。有三種分類：鉑耐藥/耐藥/耐藥，在鉑治療期間復發(難治)，或最後一次基於鉑的化療後DFI/PFI為12個月，或自最後一次以鉑為基礎的化療後6至12個月對鉑部分敏感，無病生存期(DFS)/無進展生存期(PFS)。

根據Pignata等人的説法。2017年，在鉑敏感患者中，與單一藥物或非鉑組合相比，以鉑為基礎的組合治療與PFS優勢相關。對於部分敏感的復發患者(PFI在6個月到12個月之間)，有兩種選擇：鉑類藥物或非鉑類藥物治療(單一藥物或聯合治療)。最後，對於耐藥或難治性復發的患者(PFI

結直腸癌

根據美國癌症學會發布的美國癌症統計數據，2022年在美國，結直腸癌估計將成為男性和女性中最常見的第三種癌症，並將成為與癌症相關的死亡的第三大原因。高危腺瘤性息肉被認為是結直腸癌的關鍵危險因素。據估計，2015年美國將有5.2萬人死於這種疾病。歐盟的發病率甚至更高，根據Globocan 2020概況介紹，那裏每年約有25.5萬人死於CRC。

在全球範圍內，每年約有1,931,000例新診斷病例(預計2020年北美約為180,000例)。在亞洲(中國和日本)，呈現速度也變得重要起來。結直腸腺瘤(或“息肉”)被認為是結直腸癌的關鍵危險因素。醫學界和科學界的普遍共識是，這些息肉是90%以上的結直腸癌的先兆。

結腸癌佔美國所有結直腸癌的近四分之三。儘管有可能通過手術(包括或不包括輔助化療)治癒，但局部和局部晚期結腸癌患者仍有相當大的風險罹患結腸腺瘤、遠處復發、繼發性結腸癌形成和結直腸癌相關死亡。息肉切除術似乎是降低結腸癌死亡率的有效方法，但這種方法的廣泛採用受到成本和患者可接受性的限制(Newcomb等人。1992年；Selby等人。(1992年)。某些類型的大腸息肉增加了進展為結直腸癌的風險。高危息肉(具有絨毛組織學的息肉，大小為≥1釐米，高度不典型增生，或定義為3或3以上的多發性腺瘤)已成為結直腸腫瘤發生研究的重點，因為這些病變的惡性可能性較高(Lotfi等人)。1986年；斯賓塞等人。1984年；Winawer等人。1993年；Martinez等人。2009年)。目前對切除的結腸癌患者的護理標準是通過臨牀檢查、實驗室分析和結腸鏡評估進行監測。然而，數據表明，結腸鏡檢查並不能在整個結腸範圍內一致地預測結直腸癌的死亡--事實上，沒有觀察到右側結直腸癌從結腸鏡檢查中獲得任何死亡益處(Baxter等人。2009年)。結腸鏡檢查的其他潛在問題包括(很少)穿孔、感染、出血和不遵守當前的建議。因此，安全和有效的化學預防幹預為補充和改進當前的結腸癌監測範例提供了巨大的潛力。 與用於治療CAT的其他療法不同，Flynpovi是一種非手術和非侵入性選擇，有可能既提高患者的生活質量，又減少更高的醫療保健系統費用負擔。

神經母細胞瘤

美國每年大約有700到800個新的神經母細胞瘤病例，美國的患病率為5,000-6,000，這種疾病在世界各地都以類似的速度發現(包括小時候患有神經母細胞瘤的成年人)。約50%的病例將被診斷為高危神經母細胞瘤(HR-NB)(Maris 2010)。這些人的生存預後最差。首次復發時間(TTFR)與對初始治療取得客觀完全或部分反應的HR-NB患者的總生存期(OS)相關(London等人。2011年)。大約50%的HR-NB患者將復發，並有資格接受這種治療方法。

專有技術

多胺的功能和特性

多胺是人體細胞內代謝不同的實體，結合並促進DNA複製、RNA轉錄和加工以及蛋白質(如胰酶)的合成。人體細胞含有三種必需的、天然存在的多胺--腐胺、亞精胺和精胺。多胺具有許多細胞增殖、凋亡和蛋白質合成所必需的功能。細胞內多胺的臨界平衡由幾種酶維持，如鳥氨酸脱羧酶(ODC)和亞精胺/精胺N1乙酰轉移酶(SSAT)。所有這些動態酶都是短暫的、可快速誘導的細胞內蛋白，用於緊密和持續地調節天然多胺庫。這些酶在細胞內不斷地將多胺維持在一個非常窄的濃度範圍內。

多胺代謝與癌症

多胺是細胞增殖所必需的。據認為，許多癌症，特別是癌基因驅動的癌症，可能對多胺代謝的幹擾敏感。天然多胺腐胺、亞精胺和精胺與生長相關的過程、傷口癒合和癌症的發展密切相關。在正常情況下，多胺庫通過合成、分解代謝和運輸機制的調節受到嚴格控制(Gerner和Meyskens 2004)。失去這種嚴密的控制可能會導致多胺的過度積累，這有利於細胞的惡性轉化。因此，隨着癌細胞生長控制的喪失，轉化的細胞可能比正常細胞對多胺的耗盡更敏感。因此，多胺代謝途徑是治療幹預的合理目標(Casero 2018)。

免疫系統需要多種可溶性和細胞成分，包括多胺，才能發揮正常的免疫功能。因此，多胺是免疫反應的重要調節劑，特別是在腫瘤微環境中，它們的濃度很高。在自身免疫性疾病中，腫瘤細胞和自身反應性B細胞和T細胞中存在高水平的多胺。多胺的失調可導致腫瘤免疫逃逸、細胞壓力升高和自身免疫力增強。通過治療幹預重置多胺途徑，有可能恢復正常的免疫功能。

重置多胺途徑的藥物治療方法

該公司的主要資產是依斯普明(SBP-101)和弗林波維(依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸)，這提供了一種多靶點的方法來重置許多類型的疾病中存在的失調的生物學，如癌症和自身免疫。例如，許多腫瘤需要極高水平的多胺來支持它們的生長和生存。這些藥物以互補連接處的多胺途徑為靶點，這些連接已被證明是疾病的改變。特別是，這些藥物具有抑制和防止腫瘤生長、增強其他抗癌藥物的抗腫瘤活性以及調節免疫系統的潛力。

多胺類似物--伊維司匹林(SBP-101)

許多腫瘤，包括胰腺癌，對多胺的攝取率增加。多胺類似物，如伊夫司明(SBP-101)，在結構上類似於自然產生的多胺，並被細胞的多胺攝取系統識別，使這些化合物能夠隨時進入細胞。我們認為胰腺腺泡細胞，由於其非凡的蛋白質合成能力，表現出對多胺和多胺類似物的增強攝取。由於胰腺腺泡細胞的這種優先攝取，多胺類似物如伊夫司明(SBP-101)破壞了細胞的多胺平衡和生物合成網絡，並通過caspase 3激活和聚ADP核糖聚合酶(PARP)切割等過程誘導細胞程序性死亡或凋亡。概念驗證已經在多個人類胰腺癌模型中得到證實，兩者體內和體外培養胰腺導管腺癌對艾司匹林(SBP-101)敏感。

依維司明(SBP-101)是一種專有的多胺類似物，由於其獨特的化學結構，我們認為它積聚在胰腺外分泌腺泡細胞中。伊維司明(SBP-101)是由佛羅裏達大學藥學院的Raymond J.Bergeron教授發現並廣泛研究的。

實驗室研究表明，依維司明(SBP-101)的主要作用機制已被證明包括促進該化合物在胰腺外分泌的攝取，因此，胰腺癌是該化合物最初發展的合乎邏輯的原因。在動物模型中，足夠高的劑量會導致相應的天然多胺水平下降，caspase3激活，PARP裂解，外分泌腺泡和導管細胞的凋亡破壞(程序性細胞死亡)，而沒有炎症反應。重要的是，分泌胰島素的胰島細胞在結構和功能上與腺泡細胞不同，不受異丙酚(SBP-101)的影響。在兩個獨立實驗室的動物模型中，伊維司明(SBP-101)顯示了對移植的人胰腺癌細胞的顯著抑制，包括轉移性胰腺癌的生長。

我們認為，伊維司明(SBP-101)利用胰腺外分泌、肝和腎臟以及胰腺導管腺癌細胞的天然親和力，而不損害產生胰島素的胰島細胞。目前的大多數癌症治療方法，包括化療、放射治療和手術，都伴隨着嚴重的副作用，進一步降低了患者的生活質量。然而，根據迄今臨牀研究評估的數據，我們認為，伊文斯普明(SBP-101)在導致骨髓抑制或周圍神經病變方面的不良反應與典型化療方案的副作用不重疊或加劇。如下所述，在我們的第一階段研究的第5個隊列中觀察到的劑量限制毒性在較低劑量下沒有觀察到，並且預計不會與標準化療通常相關的骨髓抑制和周圍神經病變的不良事件重疊。在最近完成的Ia/Ib期試驗的擴大階段評估的劑量和給藥計劃低於最大耐受劑量(MTD)，在這個劑量水平下，預計人的胰腺外分泌和內分泌都不會受到伊司匹林(SBP-101)的影響，因此治療不會對胰腺酶或胰島素水平產生影響。新的ASPIRE試驗中的劑量水平和劑量計劃將與Ia/Ib研究擴展階段評估的劑量水平和劑量計劃相同。

鳥氨酸脱羧酶抑制劑依氟鳥氨酸(CPP-1X)

鳥氨酸脱羧酶是多胺生物合成中的第一個限速酶，它催化鳥氨酸轉化為腐胺，並調節哺乳動物和許多真核細胞中多胺的生物合成。依氟鳥氨酸，又稱α-二氟甲基鳥氨酸和CPP-1X，是一種鳥氨酸類似物。依氟鳥氨酸不可逆地與ODC1結合，並阻止天然ODC1底物鳥氨酸訪問酶的活性部位(Meyskens和Gerner 1999)。給予依氟鳥氨酸可降低ODC活性和多胺濃度。在帶有APC基因突變的遺傳小鼠模型中，給予依氟鳥氨酸可減少腸道癌變，通過運輸和分解代謝降低多胺濃度，並抑制腫瘤發展(Babbar等人。2003年)。

用依氟鳥氨酸治療動物會抑制ODC的活性，特別是在細胞分裂迅速的組織和器官中。多胺生物合成已被證明對真核細胞的生長和分化至關重要，抑制多胺生物合成可以刺激或抑制細胞分化，具體取決於所研究的模型(Gerner和Meyskens 2004)。因此，依氟鳥氨酸在各種模型中促進或抑制細胞分化。

多胺的生物合成也是化學致癌、細胞轉化和腫瘤細胞增殖的關鍵步驟，越來越多的證據表明，依氟鳥氨酸對細胞增殖和腫瘤發生的抑制作用可能涉及癌基因、多胺代謝和ODC活性之間的複雜相互關係。MYC是一種癌基因，它編碼正常細胞增殖所需的轉錄因子，但當過度表達時會導致細胞異常生長(Gerner和Meyskens 2004)。此外，c-Myc是ODC基因的轉錄激活子(Pena等人)。1993年)(貝洛-費爾南德斯、帕克漢姆和克利夫蘭1993年)。此外，依氟鳥氨酸已經被證明可以減少神經母細胞瘤細胞中的N-Myc mRNA和人結腸癌細胞中的c-Myc mRNA(Celano等人。而亞精胺優先刺激c-Myc的轉錄和表達，但不刺激c-Fos的轉錄和表達(Tabib和Bachrach 1999)。綜上所述，這些結果表明，多胺在轉錄水平上對某些癌基因的表達起反饋作用。

攜帶大腸腺瘤性息肉病突變的小鼠(APC)腫瘤抑制基因發生腸道腫瘤的數量與FAP患者中發現的數量相似。基因的突變APC基因增加了ODC的活性，並導致腸道多胺水平增加。在FAP動物模型中的研究表明，單用依氟鳥氨酸可以有效地減少腸道腫瘤的數量(Erdman等人。1999年b)和結腸腫瘤負擔(Yerushalmi等人)。2006)。依氟鳥氨酸可以降低大腸粘膜和皮膚細胞中的多胺水平(Gerner和Meyskens 2004)。

依氟鳥氨酸療效的主要臨牀證據來自前瞻性、隨機、安慰劑對照的臨牀研究，這些研究表明，依氟鳥氨酸單藥治療某些類型癌症(前列腺癌和基底細胞皮膚癌)的風險較高。在一項隨機、安慰劑對照的臨牀研究中，有結腸息肉切除史的受試者中，依氟鳥氨酸減少了直腸粘膜組織中的多胺。這一標記物研究與FAP患者特別相關，在FAP患者中，目標組織包括腸道和結腸粘膜(Meyskens等人。1998年)。

依氟鳥氨酸已獲得監管部門的批准，作為一種大劑量靜脈給藥，用於治療一種非洲昏睡病，以及作為局部藥物治療多毛症(身體部位毛髮過度生長，毛髮通常沒有或極少生長)。沒有任何口服劑型的依氟鳥氨酸在任何適應症上獲得過監管部門的批准。

亞精胺/精胺N-乙酰轉移酶激活劑(SSAT1)–舒林酸

多胺的轉運是由過氧化物酶體增殖物激活受體-g(PPARg)維持的。該受體正向調節SSAT轉錄，促進多胺乙酰化和多胺向細胞外的運輸。在正常條件下，K-RAS分子對PPARg沒有活性。然而，K-RAS基因的突變會產生一種產物，抑制PPARg對SSAT翻譯的影響，從而導致多胺庫增加和腫瘤發生。(Babbar等人)2003年)。非類固醇抗炎藥，如舒林酸，通過PPAR增強SSAT的轉錄，從而增加多胺的分解代謝和輸出。

舒林酸是非甾體抗炎藥中芳基烷酸類藥物的一員，是前列腺素合成過程中環氧合酶的非選擇性抑制劑。為了瞭解舒林酸的潛在作用機制，我們測量了舒林酸碸(一種缺乏環氧合酶抑制活性的舒林酸代謝物)處理人結腸腫瘤來源細胞後的基因表達模式(Babbar等人)。2003年)。舒林酸磺酸抑制細胞生長，誘導細胞凋亡和亞精胺/精胺N-乙酰轉移酶(SSAT1)的表達，這是一種與多胺出口有關的多胺分解代謝酶(Xie，Gillie和Gerner 1997)。舒林酸磺酸通過環氧合酶非依賴的轉錄激活SAT1基因中特定的過氧化體增殖物激活受體γ(PPARγ)反應元件(PPRE)來誘導其表達。用舒林酸磺酸處理細胞可誘導SAT1表達並刺激多胺輸出。

在人類細胞和小鼠模型中的實驗結果表明，舒林酸和其他非甾體抗炎藥激活了多胺分解代謝(Gerner和Meyskens，2009)。因此，非甾體抗炎藥可以補充多胺合成的抑制劑，如依氟鳥氨酸，以降低組織中的多胺水平。在細胞培養中，舒林酸代謝物以劑量依賴的方式減少體外細胞存活，在24小時暴露時間超過150微米時(Lawson等人。2000)。

在小鼠和大鼠結腸癌模型上的實驗都證明瞭舒林酸的預防作用(Babbar等人。2003年)。舒林酸阻止了多發性腸道腫瘤(Min)小鼠的腫瘤形成，Min是一種模仿FAP的APC突變相關腸道癌變的小鼠模型。在Min小鼠中，腫瘤預防劑量的舒林酸抑制了組織中前列腺素E2和環氧合酶-2的水平(Boolbol等人。1996年)。在其他非臨牀研究中，舒林酸對大鼠和小鼠模型中的膀胱、肺和前胃腫瘤的形成有抑制作用(Kelloff，Boone等人)。1994年，Kelloff，Crowell等人。(1994年)。

雙重目標--Flynpovi

通過雙重作用機制減少多胺庫的能力，即抑制合成和促進分解代謝和輸出，導致假設Flynpovi，依氟鳥氨酸和舒林酸的組合，將在預防腫瘤發展的患者羣體中相輔相成，在多胺庫增加導致腫瘤形成增強的患者羣體中。依氟鳥氨酸是ODC的不可逆抑制劑，負責多胺的從頭合成，而舒林酸調節SSAT，SSAT在多胺的輸出和分解代謝中發揮作用。因此，這種名為Flynpovi的組合抑制了新的多胺的產生，也去除了從飲食和微生物羣中獲得的多胺。

Flynpovi在臨牀前和臨牀環境中都有能力減少胃腸道中的多胺。在Igantenko等人的研究中，Eflornithine單獨以及與非類固醇抗炎藥(NSAIDs)舒林酸或塞來昔布聯合使用對腸道腫瘤的數量、分級和多胺含量的影響被評估為APC^最小/+小鼠(Ignatenko等人2008年)。依氟鳥氨酸與舒林酸聯合用藥顯著優於單用藥(P^最小/+老鼠。此外，在這項研究中，除了0.5%依氟鳥氨酸治療組外，所有治療組都有顯著的發展(PApc^最小/+對小鼠來説，它並沒有降低高級別腺瘤的比例。而依氟鳥氨酸和舒林酸聯合用藥顯著(P

依氟鳥氨酸和舒林酸治療組抑制高級別腺瘤的能力是一個關鍵發現，因為該模型中的高級別腺瘤與FAP患者中可見的高級別腺瘤相關，是臨牀上切除和手術事件的指標。這些數據支持依氟鳥氨酸聯合舒林酸治療FAP患者的理論基礎，以減少腸道多胺含量和高級別腸腺瘤的發生率。

更重要的是，與Flynpovi聯合治療顯著降低了先前有散發性腺瘤的患者異時性結直腸腺瘤的發生率(Meyskens等人。2008年)。Meyskens和他的同事進行了一項IIb/III期，散發性結直腸腺瘤的雙盲藥物預防研究(PSCA研究)，在這項研究中，375名切除了散發性腺瘤的受試者接受了為期3年的依氟鳥氨酸(每天500毫克)+舒林酸(每天150毫克)的治療[N = 191])或匹配的安慰劑/安慰劑(N=184)。結果顯示，與安慰劑相比，與安慰劑相比，主動聯合療法顯著降低了異時性腺瘤的風險(70%)，降低了晚期腺瘤的風險92%，降低了多發性腺瘤的風險95%。這種聯合療法總體上耐受性良好。

散發性和FAP相關性腺瘤性息肉病的發病機制，以及依氟鳥氨酸和非甾體抗炎藥在預防散發性腺瘤和FAP患者進行性息肉方面的作用機制，導致了CPP FAP-310試驗在FAP相關患者中的發展。裝甲運兵車生殖系突變。

FAP-310第三階段研究評估了依氟鳥氨酸和舒林酸聯合治療家族性腺瘤性息肉病的療效和安全性，與單獨使用任何一種藥物相比(Burke等人。2020)。患者按1：1：1的比例隨機分配，每天服用一次依氟鳥氨酸和/或舒林酸，最長持續48個月。在一項專案後分析中，聯合用藥組的患者在長達48個月的時間內沒有進展到需要下胃腸道(LGI)手術，相比之下，舒林酸和依氟尼汀組的患者分別為7名(13.2%)和8名(15.7%)(Balaguer等人)。2022年)。這些數據對應於在HR=0.00(95%CI，0.00-0.48；p =0.005)與舒林酸和HR=0.00(95%CI，0.00-0.44；p =0.003)，用於聯合與依氟鳥氨酸。

依司匹明(SBP-101)的發展計劃

艾司匹林(SBP-101)用於胰腺癌適應症的開發包括臨牀前和臨牀階段。臨牀前階段在2015年基本完成，由四個主要組成部分組成：化學、製造和控制(CMC)、臨牀前(實驗室和動物)藥理學研究、臨牀前毒理學研究以及澳大利亞和美國的監管提交。

準備治療胰腺癌的依維司明(SBP-101)IND需要我們的製造、臨牀前毒理學、藥代動力學和代謝專家、我們的監管事務項目管理和我們內部的臨牀專業知識的合作。2015年8月，FDA接受了我們的申請。

在澳大利亞，一個人類研究倫理委員會(“HREC”)申請連同隨後的臨牀試驗通知書一併遞交(“CTN”)致治療物品管理局(“TGA”).

我們在以前治療的局部晚期或轉移性胰腺癌患者中進行的初步臨牀試驗是在澳大利亞和美國的臨牀地點進行的I期臨牀試驗，這是第一次人類劑量遞增安全性研究。我們聘請了在澳大利亞墨爾本和阿德萊德的主要癌症治療中心以及亞利桑那州斯科茨代爾的Mayo Clinic Scottsdale和HonorHealth治療胰腺癌的專業臨牀醫生。這些關鍵的意見領袖，在胰腺癌研究中表現良好，同意作為研究人員參與我們的第一階段人類第一研究。

我們在既往治療過的胰腺癌患者中進行的伊維司明(SBP-101)第一階段安全性試驗於2016年1月開始，並於2017年9月完成。這項試驗的結果在臨牀發展-胰腺癌， I期臨牀試驗設計和完成(伊維司明(SBP-101)單一療法)下面。

我們於2020年12月完成了第二次臨牀試驗的患者招募工作。這項第二項臨牀試驗是一項Ia/Ib期研究，研究了伊文司明(SBP-101)與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。截至2020年12月，共有25名受試者進入Ia階段的四個隊列，另有25名受試者進入擴展Ib階段。這項試驗的安全性和中期療效結果在臨牀發展-胰腺癌，Ia/Ib期臨牀試驗設計和中期結果(一線聯合治療)下面。

2022年1月，我們啟動了第三次臨牀試驗。這項新的試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，目的是研究依斯普明(SBP-101)與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性和有效性。試驗設計和預期時間將在中討論臨牀發展-胰腺癌，隨機臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)。

此外，我們正在探索依斯普明(SBP-101)用於適當的胰腺癌患者的新輔助治療。也有臨牀前數據表明，伊維司明(SBP-101)可能對胰腺以外的癌症具有潛在的治療用途。2021年2月，我們與約翰霍普金斯大學醫學院達成了一項研究協議。這項合作的重點是Panbela的研究試劑依維司普明(SBP-101)的進一步開發，包括胰腺癌以外的細胞系的活性，為診斷提供信息的生物標記物，以及與檢查點抑制劑的潛在組合。2021年12月，該公司宣佈了陽性的臨牀前數據，支持在卵巢癌細胞系中使用依司匹明(SBP-101)的活性。與約翰·霍普金斯大學醫學院的持續關係產生的進一步數據預計將在2022年全年公佈。

依司匹明(SBP-101)的臨牀研究進展–胰腺癌

到目前為止，我們在胰腺癌方面的臨牀進展包括：

這些計劃的細節如下。

I期臨牀試驗設計和完成(伊維司明(SBP-101)單一療法)

我們已經完成了對既往治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的伊維司明(SBP-101)初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。從2016年1月到2017年9月，在I期試驗的劑量遞增階段，我們將29名患者納入6個隊列或組。在任何劑量水平下均未觀察到與藥物相關的骨髓毒性或周圍神經病變。除了接受安全性評估外，29名患者中有23人在第一個治療週期結束前或8周結束時使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST)可以評估初步療效信號，RECIST是目前公認的評估腫瘤大小變化的標準。

沒有可能與常規化療藥物使用中常見的不良事件重疊的不良事件的存在，支持將伊維司明(SBP-101)與常規化療藥物，如吉西他濱、NAB-紫杉醇，甚至FOLFIRINOX聯合使用。

Ia/Ib期臨牀試驗中期結果(一線聯合治療)

2018年，我們開始招募患者參加我們的第二項臨牀試驗，即Ia/Ib期研究，研究伊夫螺明(SBP-101)與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。共有25名受試者參加了4個隊列，以評估劑量水平和時間表。另有25名受試者參加了試驗的擴展階段。中期結果於2022年1月公佈。在可評價受試者(4個隊列，IBN=29個)中，最佳反應為CR1(3%)、PR13(45%)、SD10(34%)和PD5(17%)。一名受試者沒有接受RECIST腫瘤評估的基線後掃描。中位無進展生存(PFS)，現在是6.5個月的最終結果，可能已經受到了藥物劑量中斷的負面影響，以評估潛在的毒性。2022年1月公佈數據時，隊列4+Ib期患者的中位總生存期為12.0個月，現在最終為14.6個月。隊列2中的兩名患者已證明長期存活。一個活到30.3個月(最終數據)，一個活到33.0個月，仍然活着。截至本招股説明書的日期，仍有7名受試者在世，其中1名來自2號隊列，6名來自4號隊列加Ib。

接近最終結果：

圖4。 SBP 101期Ib一線聯合治療安全性試驗評價- 最佳總體響應

來源：Singhal，N.，海報演示，ASCO GI 2022

隨機臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)

2022年1月，該公司宣佈啟動一項新的臨牀試驗。這項試驗被稱為ASPIRE，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用，這是一種標準的胰腺癌治療方案，適用於以前未治療過轉移性胰腺癌的患者。這項試驗將在美國、歐洲和亞太地區的大約95個地點進行。

雖然在美國和世界其他地區開設臨牀診所的速度慢於最初的預期，部分原因是醫療界的資源疲軟，但該公司預計所有國家和地點都將在2023年初開放。

該試驗最初設計為II/III期試驗，樣本量較小(150)，以支持基於無進展生存(PFS)和總體生存的主要終點的中期分析所需的事件。作為對歐洲和FDA監管反饋的迴應，該研究被修改為包括總試驗樣本量(600)和修改後的設計，以總存活率作為主要終點，在中期分析中進行檢查。還將對PFS進行分析，以提供額外的療效證據。這項修訂得到了Ia/b期一線轉移性胰腺癌試驗的最終數據的支持，該試驗於2020年12月完成登記。這項研究將招募600名受試者，預計需要36個月的時間才能完成登記，中期分析將於2024年初完成。

如果我們能成功完成FDA推薦的所有臨牀研究，我們打算尋求FDA、EMA(歐盟)、厚生福利省(日本)和TGA(澳大利亞)的上市授權。當依維司明(SBP-101)已被指定為每個地理區域的孤兒藥物時，提交費用可被免除，如“孤兒藥物狀態”中所述。

氟波維和依氟鳥氨酸的發展計劃(CPP-1X)

2009年12月，FDA接受了CPP關於候選產品Flynpovi的IND申請，並於2009年11月和2018年8月接受了IND關於依氟鳥氨酸(CPP-1X)的申請。

Flynpovi的CPP執行的FAP和結腸癌預防的開發計劃包括臨牀前/非臨牀和臨牀階段。非臨牀階段由四個主要部分組成：CMC、臨牀前(實驗室和動物)藥理學研究、臨牀前毒理學研究以及美國和歐洲的監管提交。同樣，幾種不同適應症的依氟鳥氨酸(CPP1X)和依氟鳥氨酸(CPP-1X-S)的開發計劃包括許多相同的主要成分和在美國提交的監管文件。

臨牀發展–弗林波維

到目前為止，我們對Flynpovi的臨牀開發包括：

FAP-310第三階段試驗

在FAP-310第三階段研究中，與藥物依氟鳥氨酸(CPP-IX)或單用舒林酸相比，Flynpovi聯合治療成人FAP的有效性和安全性被進行了研究。共有171名患者接受了隨機分組。Flynpovi組有18例(32%)、舒林酸組58例(38%)和依氟鳥氨酸組(CPP-1x)57例患者中有23例(40%)病情進展，與舒林酸(P=0.29)和氟硝酸乙酯(CPP-1x)相比，Flynpovi的風險比為0.71(95%CI，0.39至1.32)，Flynpovi的風險比為0.66(95%CI，0.36至1.23)。在一項事後分析中，聯合用藥組的患者在長達48個月的時間內沒有進展到需要進行LGI手術，相比之下，舒林酸和依氟鳥氨酸(CPP-1X)組的患者分別為7名(13.2%)和8名(15.7%)。這些數據對應於在HR=0.00(95%CI，0.00-0.48；p =0.005)與舒林酸和HR=0.00(95%CI，0.00-0.44；p =0.003)，用於聯合與依氟鳥氨酸。

考慮到LGI組的統計學意義，FDA提交了一份保密協議。由於研究未能達到主要終點，而保密協議是基於探索性分析的結果，因此發出了一封完整的回覆信。為了解決這一缺陷問題，該公司必須提交一項或多項充分和良好控制的臨牀試驗的結果，以證明對臨牀終點的影響。我們正在與我們的北美合作伙伴one-Two Treateutics密切合作，設計一項針對家族性腺瘤性息肉病(“FAP”)的第三階段註冊試驗，以解決CRL問題。One-Two Treeutics將與FDA一起管理試驗和NDA過程。本公司將負責連續的審批。

結腸癌倖存者的III期臨牀試驗

在NCI和SWOG的合作下，已經啟動了第三階段臨牀試驗，以研究Flynpovi作為結腸癌倖存者使用的治療方法的好處。這項試驗被命名為“依氟鳥氨酸和舒林酸預防腺瘤和癌症”。PACE試驗由NCI資助，由SWOG管理。這是一項正在進行的Flynpovi的雙盲安慰劑對照試驗，用於預防0-III期結腸癌或直腸癌患者的高危腺瘤和第二原發結直腸癌的復發。這項研究的目的是評估氟波維，依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸的組合，(與相應的安慰劑相比)在每日服藥三年後，與對照ARM相比，癌症或高風險腺瘤複發率是否降低。出於監管和商業目的，我們擁有來自試驗的數據的獨家權利。One-Two Treateutics公司已經授權該計劃在北美實施，該公司正在評估其在歐盟和亞洲實施CAT的選擇。

臨牀發展–依氟鳥氨酸(CPP)– 1X)

到目前為止，我們對CPP-1X的臨牀開發包括：

神經母細胞瘤II期試驗

神經母細胞瘤是一種癌症，發生在嬰兒和幼兒中，影響周圍神經系統。

鳥氨酸脱羧酶(Odc1)編碼哺乳動物體內合成多胺的第一種酶，是一種直接的轉錄靶標。MYC(貝洛-費爾南德斯，帕克漢姆和克利夫蘭，1993；Pena等人)。1993年)。ODC1和多胺途徑中的其他基因是MYCN神經母細胞瘤的致癌作用(Hogarty等人)。2008年；Rounbehler等人。2009年；Geerts等人。2010)。ODC1和MYCN也位於2號染色體附近，並且是MYCN擴增的腫瘤也被證明可以共同擴增ODC1(Hogarty等人。2008年)。在存在或不存在的情況下，高ODC1MYCN擴增與降低無事件生存率(EFS)和總生存率(OS)的不良臨牀結局相關(Hogarty等人)。2008年)。多胺途徑中的幾個基因，包括ODC1，已被證明是神經母細胞瘤的獨立負面預後因素(Hogarty等人。2008年；Rounbehler等人。2009年；Geerts等人。2010)。NB中最常見的基因改變是MYCN其中擴增發生在所有病例中的大約20%-25%，並與高危表型相關(Seeger等人。1985年；Brodeur等人。1984年)。此外，缺乏高風險-NBMYCN擴增通過其他機制解除了對MYCN的管制。MYCN是神經母細胞瘤兒童預後不良的危險因素(Schwab，1993)。

CPP正在與美國和英國領先的兒科腫瘤研究合作社合作，探索我們的CPP-1X-S治療神經母細胞瘤的可行性，CPP-1X-S是一種高劑量的依氟鳥氨酸粉末劑型。兒童腫瘤學小組和NCI正在進行一項第二階段研究，評估CPP-1X-S 6.75 g/m²每日治療復發、難治性或進展性神經母細胞瘤，並結合標準護理、免疫治療和化療。審判已經通過了徒勞的分析，並正在進行中。該公司已獲得在美國和歐洲使用依氟鳥氨酸治療神經母細胞瘤的孤兒藥物稱號。

第二階段胃癌預防試驗

幽門螺桿菌是人類最常見的細菌感染，所有人都會引起胃炎。胃炎沿着下跌胃區發展，從胃炎到癌前階段萎縮性胃炎(特殊胃上皮喪失)和腸化生(IM)，再到胃腺癌(Correa1992)。作為對.的迴應幽門螺桿菌感染宿主會引起強大的先天和獲得性免疫反應，導致粘膜炎症，但無法根除有機體。一些研究表明，免疫反應的失敗可能與L-精氨酸代謝和多胺的失調有關，包括巨噬細胞上調鳥氨酸脱羧酶(ODC)(Chaturvedi等人)。2010年；Chaturvedi，de Sablet，Coburn等人。2012年)(Chaturvedi，de Sablet，Peek等人。2012)，(Chaturvedi等人2011)(Xu et al.2004年)(Chaturvedi等人。2014)(Chaturvedi等人。2004年)。體內的多胺水平增加幽門螺桿菌-誘導小鼠胃炎和口服DFMO治療可降低胃多胺水平和嚴重程度幽門螺桿菌定居和胃炎(Chaturvedi等人)2010)。在沙鼠模型中幽門螺桿菌多胺水平與胃炎、DNA損傷和發展為異型增生/癌的程度相關。在這個模型中，依氟鳥氨酸降低了多胺水平和DNA損傷，並將異型增生和癌症的發生率降低了50%以上(Chaturvedi等人。2014年)

在範德比爾特大學研究人員的合作和美國國家癌症研究所的資助下，這項由研究人員發起的第二階段試驗(IST)在洪都拉斯和波多黎各進行，是一項隨機、雙盲研究，比較了每天一次的依氟鳥氨酸(CPP-1X)與安慰劑對胃癌前病變患者長達18個月的治療期。這項試驗已經完成，正在進行數據分析。該公司已經獲得了在美國使用依氟鳥氨酸治療胃癌的孤兒藥物稱號。

I期和II期新近發病的1型糖尿病試驗

T1D是一種器官特異性自身免疫性疾病，其特徵是慢性免疫介導的胰腺β細胞破壞，導致部分或大多數情況下絕對胰島素缺乏。大多數病例是由自身免疫介導的胰腺β細胞破壞所致，這種破壞以不同的速度發生。當大約90%的胰腺β細胞被破壞時，患者出現臨牀症狀。因此，保護β細胞的功能是有希望的治療的目標(Couper等人。2014年)。在早期糖尿病腎病中，ODC的活性上調，導致腎臟肥大和高濾過(Pedersen等人。1992年；鄧等人。2003年)。活體內在新近發病的T1D的實驗模型中評估依氟鳥氨酸(CPP-1X)的研究表明，Eflornithine(CPP-1x)在抑制腎臟肥大和增生的發展、降低糖尿病的發生率、增強β細胞羣體的存活和再生、減少胰島素炎以及維持T細胞亞羣的免疫耐受平衡方面具有作用。

該公司與印第安納大學的研究人員合作進行了一項由JDRF資助的第一階段研究，以評估在新近發病的1型糖尿病患者中增加CPP-1X劑量的安全性和有效性。完成的第一階段試驗表明，口服依氟鳥氨酸3個月的療程在新近發病的T1D兒童和成人中具有良好的不良反應特徵。尿多胺數據顯示，依氟鳥氨酸治療有效地抑制了鳥氨酸脱羧酶的活性，反映在尿腐胺數值隨劑量的增加而降低。此外，儘管不能檢測代謝效率，但接受750 mg/m治療的受試者²和1000毫克/米²與安慰劑相比，依氟鳥氨酸在治療6個月後顯示出更高的C肽AUC，這表明β細胞功能得到了改善。這些數據表明，依氟鳥氨酸可以單獨或與包括免疫治療在內的治療或預防1型糖尿病的聯合方案一起改善β細胞功能。一項更大的第二階段研究正在計劃中，旨在檢測依氟鳥氨酸治療對維持C肽的影響，目標是在2022年底啟動。

I/II期STK-11突變型非小細胞肺癌試驗

STK11是肺腺癌中第四個最常見的突變基因，高達30%的病例發生功能喪失(Laderian等人。2020)。LKB1缺失的患者細胞毒性T細胞的滲透減少，對抗PD1或抗PDL-1治療的反應較差，無論PDL-1狀態如何。CHECKMate-057試驗肺腫瘤在KRAS和STK11中存在共同突變，對PD-1軸抑制劑的反應較差(Skoulidis等人。2018年)。這些結果表明，無論KRAS狀態如何，STK11突變的腫瘤都具有寒冷的免疫微環境。

使用兩個註釋良好的肺腺癌數據集進行的生物信息學分析發現，鳥氨酸脱羧酶(依氟鳥氨酸的靶標)上調。此外，LKB1缺失的腫瘤顯示出幾種溶質轉運蛋白的顯著上調(SLC7A2, SLC14A2，以及SLC16A4). SLC7A2已知負責陽離子氨基酸精氨酸、賴氨酸和鳥氨酸的膜轉運。此外，LKB1失去了精氨酸轉化為鳥氨酸和尿素(通過精氨酸酶)和鳥氨酸轉化為腐胺(通過ODC1)的精氨酸途徑。綜上所述，這些結果表明ODC1可能是LKB1缺失肺癌的關鍵代謝驅動因素。

在其他模型系統中，依氟鳥氨酸治療已被證明可以調節腫瘤微環境。一項先前研究的隊列顯示，ODC1可能有助於免疫抑制(Chamaillard等人。1997年)。由於依氟鳥氨酸是一種ODC1抑制劑，推測用依氟鳥氨酸抑制代謝酶ODC1將增加LKB1缺失腫瘤中腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)的數量，並恢復PD(L)-1阻斷對這些患者的益處。

該公司目前正在計劃一項由研究人員發起的I/II階段試驗，以評估STK-11突變非小細胞肺癌患者的CPP-1x，目標是在2022年底之前開始。

總開發成本

艾司匹林(SBP-101)的開發包括臨牀前和臨牀開發階段。我們已經完成了針對胰腺癌的初步臨牀前開發工作以及兩項I期臨牀試驗。第二階段/第三階段試驗剛剛開始。如果我們的IVOSPEMEN(SBP-101)候選產品的一線臨牀試驗的結果證明繼續開發是合理的，那麼可能需要在外國司法管轄區進行FDA或其他批准的額外臨牀試驗。額外臨牀試驗的成本和時間在很大程度上取決於試驗的性質和規模。

Flynpovi的開發還涉及FAP和結腸癌預防的臨牀前和臨牀開發工作。該公司簽署了一項許可和開發協議，授予在北美商業化和開發Flynpovi的獨家權利。許可和開發協議要求由許可合作伙伴承擔在北美的開發和獲得批准的費用。FAP的註冊試驗預計將於2023年第一季度開始。

孤兒藥物狀況

《孤兒藥劑法》賦予了用於安全有效地治療、診斷或預防罕見疾病的藥物特殊地位，這些疾病在美國影響不到200,000人，或影響超過200,000人，但製造商不應收回開發和營銷此類藥物的成本。指定孤兒藥物的好處是通過以下方式降低藥物開發成本：(I)簡化FDA的審批程序，(Ii)為與藥物開發相關的費用提供税收減免，(Iii)允許孤兒藥物製造商獲得FDA的援助，資助批准孤兒藥物所需的臨牀測試，以及(Iv)促進藥物開發工作。更重要的是，FDA在批准後授予該製造商七年的美國獨家營銷權，大大提高了這家孤兒藥物製造商收回開發藥物投資的能力。因此，將候選產品指定為孤兒藥物可能會使其贊助商有機會採用更快、更便宜的途徑將其產品商業化。

我們在2014年獲得了美國伊夫斯明(SBP-101)的孤兒藥物地位，當我們有更多的臨牀數據時，我們打算申請歐洲、日本和澳大利亞的孤兒藥物地位。

我們已經在美國(分別為2013年和2011年)和歐洲(分別為2013年和2011年)獲得了FAP的Flynpovi和CPP-1X的孤兒藥物指定地位。此外，我們還獲得了CPP-1X在美國(2010)和歐洲(2011)以及胃癌(2015)作為治療神經母細胞瘤的單一藥物的孤兒藥物指定資格。

快速通道

2020年6月，我們獲得FDA的快速通道指定，用於開發依司匹林(SBP-101)，用於與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用時治療轉移性PDA的一線患者。此外，2017年9月，我們獲得了FDA的快速通道指定，用於開發治療FAP的Flynpovi。有了快速通道指定，我們或我們的北美合作伙伴可能會與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前審查新藥申請(“NDA”)的部分。如果公司提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

知識產權

由於我們的合同製造商Syngene International Ltd努力改進合成工藝，已經開發出一種新的較短的合成工藝，其專利(US 11,098,005 B2)“生產(65,155)-3，8，13，18-TETRAAAAICOSANE-6，15-diol的方法”於2021年8月24日頒發給Panbela。專利權利要求涵蓋了一種生產伊維司明(SBP-101)的新方法，並將合成步驟從19步減少到6步。

對於Flynpovi來説，有一種物質專利的成分是依氟鳥氨酸和舒林酸的固定劑量組合，它被廣泛國有化，提供到2037年的潛在保護。此外，我們擁有幾種使用Flynpovi和/或CPP-1x治療家族性腺瘤性息肉病、神經母細胞瘤和新近發病的1型糖尿病的方法的專利。

我們正在評估提供額外知識產權的其他機會。

人力資本管理

截至2022年6月30日，我們擁有十二(12)名全職員工。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們相信，我們與員工的關係是良好的。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和基於現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵人員，以激勵這些人員盡其所能，實現我們的目標，導致公司的成功，併為我們的股東增加價值。

我們重視勞動力背景和視角的多樣性，我們的政策是，我們不基於種族、宗教、信仰、膚色、民族血統、血統、身體殘疾、精神殘疾、醫療條件、遺傳信息、婚姻狀況、性別認同、性別表達、年齡、軍人和退伍軍人身份、性取向或聯邦、州或地方法律確立的任何其他受保護的特徵而進行歧視。

我們相信，運營責任可以由我們現有的員工、獨立顧問和我們的全球CRO來處理。我們歷來使用獨立顧問和承包商的服務來提供各種專業服務。我們相信，第三方服務提供商的這種使用增強了我們將一般和管理費用降至最低的能力。我們打算定期評估我們的人員和人才需求，如果這成為更合適的資源選擇，預計會增加員工。

競爭

治療癌症的新產品的開發和商業化競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

我們在目前的候選產品方面面臨競爭，在未來的候選產品方面也將面臨競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場的細分市場，這些市場尋求針對與癌症相關的分子改變和信號通路的方法。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們的產品更有效、更方便、更便宜或具有更好安全性的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面可能比我們更成功。

此外，我們可能需要與診斷公司合作開發我們的候選產品，在建立這些合作時，我們將面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

此外，我們還面臨更廣泛的市場競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者最常見的方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、免疫治療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上銷售的癌症藥物療法多種多樣。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品(如果獲得批准)可能會與這些現有的藥物和其他療法競爭，但只要它們最終與這些療法結合使用或作為這些療法的附件使用，我們的候選產品可能會被批准作為伴隨療法，而不是與當前的療法競爭。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用非專利產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將高於競爭對手的仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功推向市場的任何候選產品要獲得市場認可，並獲得相當大的市場份額，都將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發中的進步，護理標準將是什麼。

商業化

我們還沒有建立銷售、營銷或產品分銷基礎設施，也沒有投入大量的管理資源來規劃這樣的基礎設施，因為依維司明(SBP-101)仍處於臨牀開發階段。我們目前預計，我們將與一家擁有履行這些職能的專業知識和能力的更大的製藥機構合作。

如果獲得批准，Flynpovi將在北美實現商業化

製造業和供應商

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀試驗，以及我們可能商業化的任何產品的商業生產。如果需要，我們打算通過簽訂供應協議或通過其他安排，與第三方製造商接洽，為我們提供額外的臨牀供應。在我們向FDA提交保密協議之前，我們確定了有資格的製造商為我們的初始候選產品提供活性藥物成分和灌裝和完成服務，並希望在未來的任何候選產品中繼續使用這種方法。

如果產品獲得批准，確保Flynpovi的生產在北美進行進一步的臨牀研究和商業化是一對夫婦的責任，他們獲得了為北美生產的非獨家許可證

材料協議

我們與UFRF於2011年12月22日簽訂的《標準獨家許可協議》(“許可協議”)授予我們對已頒發的美國專利號US 5,962,533(已於2016年2月到期)和US 6,160,022(已於2020年7月到期)所涵蓋的專有技術的獨家許可，以及許可協議所定義的專有技術，UFRF保留用於學術或政府用途。根據這項協議，我們同意向UFRF支付各種特許權使用費、費用和里程碑付款。許可協議於2016年12月修訂(“第一修正案”)，並於2019年10月再次修訂(“第二修正案”)。根據第二修正案，許可協議中定義的所有最低特許權使用費和里程碑付款都被取消。此外，特許權使用費的支付期限被更改為(I)自首次商業銷售之日起十(10)年或(Ii)各國市場排他期中較短的一個。UFRF還可以因標準和類似原因終止本許可證，如重大違反協議、破產、未能支付特許權使用費和其他習慣性條件。該協議允許，如果在2025年12月31日之前沒有進行第一次商業銷售，UFRF將終止。

CPP是與One-Two於2021年7月16日簽署的許可協議的一方。根據協議，One-Two已經授權CPP公司在北美開發和商業化Flynpovi。該協議還要求CPP在監管部門批准Flynpovi後獲得里程碑式的付款，以及Flynpovi在許可地區的淨銷售額的特許權使用費。里程碑付款和淨銷售特許權使用費應在美元對美元的基礎上減少1-2的金額，用於1-2與確保FDA批准所需的任何開發活動相關的直接員工、臨牀和監管成本。該公司不承擔與Flynpovi在北美的開發和監管批准相關的任何費用。

政府監管

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規和條例對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及進出口進行管理。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的NDA、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，針對新產品或批准產品的某些更改的藥物產品開發通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交必須在臨牀試驗開始之前生效的IND，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括研究人員的手冊、關於產品化學、製造和控制的信息、潛在的副作用和風險，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐(GCP)，這是一項旨在保護患者權利和健康並界定臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的方案。每個涉及對美國患者進行測試的方案和隨後的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會(“IRB”)批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。

支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即最初將該藥物引入健康的人體受試者/患者中，對該藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行關鍵或第三階段試驗，以獲得有關大量患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。在許多情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的第三階段臨牀試驗來證明該藥物的療效。如果研究是一項大型多中心試驗，證明內部一致性，並且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並可能產生嚴重後果，而在第二次試驗中證實結果實際上或在倫理上不可能，則具有其他確鑿證據的單一第三階段試驗可能就足夠了。在NDA獲得批准後，可能會進行第四階段試驗，以評估長期安全性、生活質量或成本效益。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、毒理學、製造、控制和任何擬議的標籤有關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本很高，而且費用通常每年都會增加。

FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在審查NDA時設定某些績效目標，以鼓勵及時性。大多數標準審查藥品申請在提交後12個月內進行審查；大多數優先審查藥物申請在提交後8個月內進行審查。優先審查可以適用於FDA確定在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。如果獲得優先審查，FDA的目標是在六個月內對申請採取行動。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給外部諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的生產實踐(“cGMP”)，這是一個規範生產的質量體系，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全和有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交NDA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。

批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以幫助確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。

對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。

快速審批指定和加速審批

FDA被要求為以下藥物的開發提供便利並加快審查：(1)用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，或(2)沒有有效治療方法並證明有潛力滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求的藥物。根據快速通道計劃，新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND備案的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為快速通道藥物。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。

根據快速通道計劃和FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成IV期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上撤回。所有根據加速法規批准的候選產品的宣傳材料都必須經過FDA的優先審查。

如果提交的申請獲得快速通道指定，贊助商可以與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前審查NDA的部分內容。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

突破性治療指定

FDA還被要求加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物批准申請，如果初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的情況。根據突破性療法計劃，新產品候選的贊助商可以要求FDA將特定適應症的候選產品指定為突破性療法。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得突破療法指定。

孤兒藥物的指定和排他性

官方發展援助為旨在治療罕見疾病或疾病的產品的開發提供獎勵。根據官方發展援助，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從產品的銷售中收回。如果贊助商證明一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA將批准該產品的孤兒指定為孤兒疾病適應症，前提是同一藥物尚未被批准用於贊助商正在尋求孤兒指定的適應症。如果相同的藥物已經被批准用於贊助商尋求孤兒指定的適應症，贊助商必須提出看似合理的臨牀優勢假説，才能獲得孤兒指定。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA批准孤兒稱號後，FDA披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。

孤兒指定可以為製造商提供福利，如研究撥款、税收抵免、《處方藥使用費法案》(PDUFA)申請費用減免和獲得孤兒藥物專營權的資格。如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或疾病的活性部分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這在七年內禁止FDA批准另一種含有相同活性成分的產品用於相同的適應症，除非在有限的情況下。在某些情況下，孤兒藥物獨佔性不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物獨佔性的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能獲得對孤兒藥物具有排他性的適應症的不同產品的批准，或獲得對同一產品但對孤兒藥物具有排他性的不同適應症的批准。

在歐洲聯盟，孤兒藥物指定還使締約方有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用，並在藥物或生物製品獲得批准後授予10年的市場排他性。如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明該產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至6年。

在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

審批後要求

一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。

FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、風險評估和緩解策略，或REMS，以及監控批准產品的效果，或者FDA可能會對批准施加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後，必須繼續符合當前的良好生產實踐或cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。FDA的註冊要求其實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

附加規例及環境事宜

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育資助項目必須遵守《社會保障法》、《虛假申報法》中的反欺詐和反濫用條款，我們的活動可能會牽涉到《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)和類似的州法律中的隱私條款，每項法律都經過了修訂。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。有法定的例外和監管的避風港，保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。雖然我們有理由相信我們的做法符合《反回扣法規》，但我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。

此外，《平價醫療法案》修訂了《反回扣法規》下的意圖標準，使之成為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。此外，ACA編纂了判例法，根據聯邦《虛假申報法》(下文進一步討論)，包括因違反聯邦《反回扣法令》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

民事金融處罰條例授權對任何個人或實體施加嚴厲的經濟處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。

除其他事項外，聯邦虛假申報法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，以要求聯邦政府付款或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，理由是據稱向客户提供免費產品，並期望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司也被起訴，因為這些公司推銷產品用於未經批准的用途，從而導致提交虛假聲明，因此不能報銷。

HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，並明知而故意通過詭計、計劃或裝置、重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述來偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的信息。

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法》(HITECH)及其實施條例修訂後，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於代表覆蓋實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

此外，ACA內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商報告與向醫生、其他指定的醫療保健專業人員和教學醫院或應醫生請求或代表醫生指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息。其他指定的醫療保健專業人員和教學醫院，並每年報告醫生和其他指定的醫療保健專業人員及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。一些州也有類似的法律，要求製造商報告向覆蓋的個人和實體轉移的某些價值。為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州註冊藥品和生物製品的製造商和批發商，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。有幾個州頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。, 和/或註冊其銷售代表，並禁止藥房和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據以用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入減少，以及我們業務的削減和重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

承保和報銷

對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定產品價格或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。醫療保險報銷也是如此，不同的供應商處理支付, 因此，一個供應商的覆蓋範圍並不能保證所有其他供應商都會提供覆蓋。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，美國聯邦政府在藥品定價相關問題上的立場正在演變和不確定，任何變化都可能對美國的藥品定價產生實質性影響，如果獲得批准，也可能對我們的候選產品產生實質性影響。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響藥品的價格，這些體系為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。英國的國家健康與護理卓越研究所(NICE)也需要考慮成本效益分析。醫療成本的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所增加，我們預計將繼續增加醫療定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

屬性

我們的主要業務職能由我們的員工和獨立承包商在分散的基礎上執行。因此，我們不租賃或擁有任何不動產，目前所有員工都在家中工作。我們的主要郵寄地址是明尼蘇達州瓦科尼亞Vista大道712號的Suite 305。

法律訴訟

我們目前沒有參與任何實質性的法律程序。在我們的正常業務活動所引起的法律訴訟中，我們可能會不時被列為被告。我們相信，我們已經獲得了足夠的保險範圍或獲得與可能出現的法律訴訟相關的賠償權利。

可用信息

我們的網站位於www.Panbela.com。本招股説明書中包含或與本公司網站相關的信息不屬於本招股説明書的一部分。我們已將我們的網站地址作為事實參考，並不打算將其作為指向我們網站的活躍鏈接。

我們通過我們的網站www.panbela.com免費提供我們根據交易法第13(A)或15(D)節向美國證券交易委員會提交或提供的材料，包括我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、我們當前的8-K表格報告以及對這些報告的修正。這些材料在我們以電子方式存檔或提供給美國證券交易委員會後，會在合理可行的情況下儘快發佈到我們的網站上。

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關於我們的執行官員的信息

詹妮弗·K·辛普森，博士，MSN，CRNP，53歲，自2020年7月以來一直擔任總裁兼首席執行官和董事。在加入本公司之前，辛普森博士曾於2015年至2020年6月擔任納斯達克系統公司(德爾卡斯：DCTH)的總裁兼首席執行官以及董事會成員。自2012年以來，她曾在Delcath擔任過各種其他領導職務。2011年至2012年，Simpson博士在ImClone Systems，Inc.(禮來公司的全資子公司)擔任全球營銷、腫瘤學品牌主管總裁副總裁，負責所有產品商業化活動，併為其中一項後期資產的推出做準備。2009年至2011年，辛普森博士擔任產品冠軍總裁副主任；2008年至2009年，擔任ImClone公司產品Ramucirumab副主任總裁產品冠軍。2006年至2008年，辛普森博士在總部位於賓夕法尼亞州的生物技術公司Ortho Biotech(現為揚森生物技術公司)擔任產品董事腫瘤學治療營銷專員，專注於免疫學、腫瘤學和腎臟病領域的創新解決方案。在她職業生涯的早期，辛普森博士擔任了十多年的血液學/腫瘤學護士從業者和教育家。辛普森博士自2019年8月以來一直擔任Eagle PharmPharmticals，Inc.的董事會、提名和公司治理委員會成員，並自2021年7月以來擔任CytRx Corporation的董事會成員。辛普森博士擁有匹茲堡大學的流行病學博士學位，羅切斯特大學的護理學碩士學位，以及紐約州立大學布法羅分校的護理學學士學位。

蘇珊·霍瓦斯現年63歲，自2018年4月以來一直擔任我們的副總裁兼首席財務官。霍瓦斯曾在製藥、醫療保健和消費者組織中擔任過財務和運營職位。除了在該公司的職位外，Horvath女士還擔任董事會成員，併為Photonic Pharma，LLC提供財務諮詢服務。Photonic Pharma，LLC是一傢俬人持股公司，專注於提高早期藥物發現的效率。在加入Panbela團隊之前，Horvath女士於2016年至2018年1月擔任過Enobobs，LLC的首席財務官，這是一家專注於矯正視力的眼鏡的私人公司；於2014年至2016年擔任過私人控股的安全產品公司(D/b/a Ergodyne)的副總裁兼首席財務官；從2011年至2014年，擔任HealthSense，Inc.的首席財務官兼副總裁；HealthSense，Inc.是一家新一代技術和遠程監控公司，專注於為老年人和脆弱的成年人提供安全和改善生活質量，同時降低總體醫療成本；他於2008年至2010年擔任首席財務官，負責運營和人力資源部的副總裁，於2008年至2010年擔任處於商業化階段的早期醫療器械公司血球公司的運營與人力資源部副總監；於2004年至2007年擔任專注於開發和營銷強大消費品牌的上市消費保健品公司CNS，Inc.的副總裁和團隊負責人。Horvath女士擁有伊利諾伊大學香檳分校會計學學士學位，是一名註冊管理會計師和註冊公共會計師，不活躍。

關於我們的董事會的信息

我們的業務由一個儘可能多地分為三個級別的董事會監督，董事通常被選入一個指定的級別，任期三年。以下是關於我們董事會現任成員的某些信息：

第I類董事-任期將於2023年屆滿

Daniel·J·多諾萬，58歲，自2022年6月以來一直擔任董事的工作。從2011年到2022年6月潘貝拉完成對CPP的收購之前，他一直擔任CPP的董事和首席商務官(一個非僱員職位)。自2014年與人共同創立Rare Life Solutions，Inc.以來，他一直擔任該公司的首席執行官。在加入Rare Life之前，多諾萬於2001年創立了昂科威醫藥公司，在2011年之前一直擔任董事和總裁的總經理。EnVision Pharma於2008年被聯合生物資源公司收購，多諾萬先生在聯合生物源公司擔任高級副總裁戰略和市場開發部成員，並擔任領導團隊成員。多諾萬在輝瑞開始了他的職業生涯，擔任過各種責任越來越大的職位，從銷售到美國和國際市場的市場研究和營銷，最終擔任董事和歐洲團隊負責人。在輝瑞任職期間，他在製藥業一些最成功的產品發佈的商業化過程中發揮了關鍵作用。

傑弗裏·E·雅各布現年60歲，自2022年6月以來一直擔任董事管理員。他從2009年起擔任CPP首席執行官，直到2022年6月Panbela完成對CPP的收購。他也是亞利桑那州生物製藥諮詢和投資公司Tucson Pharma Ventures LLC的負責人，自2004年以來一直擔任這一職務。2004年，雅各布創立了Systems Medicine Inc.，這是一家初創公司，將系統生物學、預測性藥物基因組學和臨牀試驗設計創新應用於抗癌新藥的開發。雅各布擔任該公司的首席執行官直到2007年該公司被出售，之後他擔任部門首席執行官直到2008年底。1987年至2004年，雅各布受僱於Research Corporation Technologies，最近的職務是高級副總裁。在此期間，他領導Research Corporation Technologies從一家專利開發和許可組織轉變為一家早期階段的技術孵化和風險部署公司。他曾擔任研究公司技術公司的董事會成員，目前擔任董事會主席。他也是創始董事會成員，之前曾擔任關鍵路徑研究所的首席項目官。雅各布先生擁有麻省理工學院的工程學碩士學位和技術與政策碩士學位，以及亞利桑那大學的工程學學士學位。

詹妮弗·K·辛普森博士，微軟新聞網，CRNP，自2020年7月以來一直擔任我們公司的總裁兼首席執行官和董事。請參閲“關於我們的執行官員的信息“以上是關於辛普森博士背景和經驗的進一步信息。

第II類董事-任期將於2024年屆滿

邁克爾·T·卡倫，M.D.，M.B.A.，現年76歲，自2021年5月從本公司僱員身份退休以來，一直擔任本公司董事會主席和非僱員董事。自2011年11月公司共同創立以來，庫倫博士一直擔任公司執行主席和董事董事。庫倫博士為我們公司帶來了33年的製藥經驗，包括與開發階段公司合作規劃、設計和推進候選藥物從臨牀前到臨牀開發的專業知識。庫倫博士在2018年10月至2020年7月期間擔任我們的總裁兼首席執行官。他曾在2011年11月至2015年6月期間擔任我們的首席醫療官和總裁。從2009年到2011年，卡倫博士為製藥行業提供了盡職調查諮詢，此前他在衞材製藥提供了一年的過渡諮詢服務。2000年至2008年，他在MGI Pharma Inc.擔任首席醫療官，之前在SunPharm公司擔任G.D.Searle公司的首席醫療官，並在世界第五大合同研究機構IBAH Inc.擔任臨牀諮詢副主任總裁，在那裏他提供商業戰略諮詢服務，為製藥行業的幾家處於發展階段的公司制定發展計劃、監管事項和設計臨牀試驗。庫倫博士也是IDD醫療公司的聯合創始人和首席執行官，這是一家制藥初創公司。卡倫博士於1988年加入3M製藥公司，致力於心血管、肺部、風濕病和免疫反應調節藥物的開發。在他的職業生涯中，庫倫博士幫助獲得了10種藥物的批准，其中包括自2004年以來的3種：ALOXI®、Dacogen®和Lusedra®。庫倫醫生擁有內科醫生資格證書，1977至1988年間在大華診所執業, 大華那，明尼蘇達州，他在那裏擔任總裁。卡倫博士在明尼蘇達大學獲得醫學博士和理學學士學位，在聖託馬斯大學獲得工商管理碩士學位，並在北卡羅來納大學教堂山分校和北卡羅來納大學威爾明頓分校完成內科住院醫師和董事會認證。

D.羅伯特·斯佩爾現年67歲，自2015年9月以來一直擔任董事的一員。自2012年3月以來，斯佩爾一直擔任董事的首席執行官。斯佩爾先生在農業行業擁有超過39年的經驗。1973年至2005年，斯佩爾在明尼蘇達州坎迪約希縣擁有並經營了一家農場，佔地5000英畝，生產玉米、大豆和甜菜。斯佩爾先生在董事會任職方面有豐富的經驗。從1992年到1996年，他擔任ValAdCo的董事會成員，然後從1996年到2003年，他擔任菲尼克斯生物複合材料公司的董事會主席。

第三類董事-任期將於2022年屆滿

亞瑟·J·弗拉塔米科，56歲，自2019年12月起擔任我們公司的董事。他是一名註冊藥劑師，在製藥行業擁有30多年的經驗，並一直擔任Radiant BioTreateutics的首席執行官，Radiant BioTreateutics自2021年5月以來一直在推進一個專注於多抗體開發的新型抗體平臺，這是一種多價和多特異性抗體。在加入Radiant之前，Fratamico先生自2017年1月以來一直擔任Galera Treateutics，Inc.的首席商務官，該公司是一家生物製藥公司，致力於發現和開發新型歧化酶模擬藥物，目標是改變癌症放射治療。在加入Galera之前，Fratamico先生從2014年5月起擔任Vitae PharmPharmticals，Inc.的首席商務官，該公司是一家在納斯達克上市的臨牀階段生物技術公司，直到2016年12月該公司被出售給艾爾建。在加入Vitae製藥公司之前，他曾在多家生物技術公司擔任過類似的行政職務，領導他們的業務開發工作，包括促進GMinin X製藥公司和MGI製藥公司的銷售。除了負責大量的許可交易和收購外，他還指導公司戰略和管理外部公司溝通。他還擔任過幾個高級營銷、產品規劃和新產品開發職位。弗拉塔米科先生擁有費城藥學與科學學院的藥學學士學位和德雷克塞爾大學的工商管理碩士學位。

傑弗裏·S·馬蒂森，61歲，自2015年9月以來一直擔任我們公司的董事。馬蒂森還擔任董事和上市醫療設備公司NeuroOne Medical Technologies Corporation的審計委員會主席。此外，馬蒂森還擔任Helius Medical Technologies，Inc.的首席財務官，這是一家專注於神經健康的上市醫療技術公司。馬蒂森之前曾在該公司擔任董事和審計委員會主席。他還曾擔任董事和eNeura，Inc.的審計委員會主席，eNeura，Inc.是一傢俬人持股的醫療技術公司，從2018年7月到2020年2月提供偏頭痛的急性治療和預防。Mathiesen先生於2019年10月至2019年12月擔任私營生物製藥公司Teewinot Life Sciences首席執行官的顧問，專注於純藥用級大麻類化合物的生物合成生產，並於2019年3月至2019年10月擔任首席財務官。2020年8月，蒂維諾生命科學公司根據美國破產法第11章提交了一份自願請願書。在此之前，他曾在2015年9月至2018年9月期間擔任上市生物製藥公司Gphire治療公司的首席財務官。從2015年8月到2015年9月，他是蓋菲爾的顧問。2011年3月至2015年1月，他擔任上市醫療設備公司陽光心臟公司的首席財務官。馬蒂森自1993年以來一直在上市公司擔任高管職務，包括副董事長總裁和首席財務長。馬蒂森先生擁有南達科他州大學會計學學士學位，也是一名註冊公共會計師。

董事獨立自主

根據《納斯達克股票市場持續上市規則》(以下簡稱《納斯達克規則》)的規定，董事會的多數成員必須是《納斯達克》中所定義的“獨立董事”。我們的董事會已經確定，我們的每一位非僱員董事，即多諾萬先生、弗拉塔米科先生、馬蒂森先生和斯佩爾先生，都是“獨立董事”。

高管薪酬

獲提名的行政人員的薪酬

以下披露的重點是我們被任命的高管。在2021財年，我們的“指定高管”包括：辛普森博士、霍瓦特女士和卡倫博士，後者於2021年5月從公司退休。

我們任命的每一位高管的基本工資最初是根據與適用高管的公平談判確定的。我們董事會的薪酬委員會每年都會審查我們高管的薪酬。在談判或審查基本工資時，薪酬委員會根據其成員的經驗、高管對我們未來成功的預期貢獻以及其他高管的相對薪酬和責任來考慮市場競爭力。

薪酬彙總表

下表提供了我們任命的高管(統稱為高管)在2021財年和2020財年獲得的薪酬信息：

截至2021年12月31日的未償還股權獎

現金激勵性薪酬

在2020年和2021年，薪酬委員會根據臨牀發展和財務里程碑為每位高管制定了業績目標。每名執行人員在實現目標後的潛在報酬等於下文進一步説明的執行人員僱用協議中規定的目標。在2021年第一季度，薪酬委員會確定2020年的所有目標都已實現，並批准按目標向每位高管支付薪酬。2022年第一季度，薪酬委員會決定，辛普森博士2021年的獎金批准支付目標的76.55%，霍瓦斯的獎金批准支付目標的82.41%。2021年的獎勵是在2022年第一季度支付的。2022年沒有向庫倫博士支付或將向庫倫博士支付現金獎金，因為公司的計劃要求員工在年底前就業才有資格獲得獎金。

僱傭協議

在2021年期間，我們與每一位高管都簽署了僱傭協議。除以下概述的具體條款外，每位高管都有資格參加我們的員工普遍可獲得的其他薪酬和福利計劃，包括我們的其他高管(如果有的話)。每項此類僱用協議還包括慣例的競業禁止和競業禁止契約，並要求執行機構簽署一項關於知識產權保密和轉讓的補充協議。

根據僱傭協議，我們董事會的薪酬委員會每年對每位高管的基本工資進行審查。根據僱傭協議，委員會可批准適用年度的加薪，但不得將高管的基本工資降至低於當時的水平，除非獲得高管的同意或根據我們幾乎所有高管的一般減薪。如上所述，薪酬委員會確定了2021年的業績標準，並在實現這些目標的基礎上，核準並於2022年第一季度支付了現金。

總裁與首席執行官

根據她的僱傭協議，辛普森有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於她基本工資的50%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的指標的完成情況，以及她在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於公司。

首席財務官

根據她的僱傭協議，霍瓦斯有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於她基本工資的40%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的指標的完成情況，以及她在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於公司。

前執行主席

卡倫博士於2021年5月自願從公司退休。根據他的僱傭協議，庫倫博士有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於基本工資的45%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的衡量標準的完成情況，以及他在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於本公司。

終止或控制權變更時的潛在付款

根據他們各自的僱傭協議，如果任何高管的僱傭被我們以“原因”以外的任何原因(定義見適用的僱傭協議)或他或她的“充分理由”(定義見適用的僱傭協議)終止，則他或她將有資格獲得相當於他們各自的年薪外加終止發生的年度現金獎金目標(如果有)的按比例計算的金額，以及在終止日期或之前累積的其他金額。如果在“控制權變更”前六個月內或“控制權變更”後兩年內(根據適用的僱傭協議的定義)發生任何此類解僱，則執行人員將獲得相當於其各自年薪的數額，外加相當於其在終止發生當年的全額現金獎金目標的數額。

董事薪酬

下表列出了有關在最近結束的財政年度擔任非僱員董事的人員的某些薪酬信息：

同時也是我們的僱員或提供諮詢服務的董事不會因在我們的董事會任職而獲得額外的現金報酬。董事，蘇珊娜·加尼翁博士，在2021年7月自願退休之前一直是本公司的員工。在她離開時，Gagnon博士成為該公司的顧問，因此無權因在董事會任職而獲得任何額外報酬。在2021年期間，我們公司向非僱員董事報銷了因參加董事會及其委員會會議而產生的自付費用。

2020年12月，薪酬委員會批准了2021年非僱員董事薪酬的更新。新計劃根據每個董事的一般職責和委員會成員身份提供現金補償。每年的總金額按月支付給董事。此外，同一天，薪酬委員會批准向每位非員工董事發放限制性股票單位(RSU)。授予每個董事的RSU數量為2,875個，從2021年1月到2021年5月，它們以5個相當的增量授予。2021年5月，薪酬委員會批准向每一名非員工董事發放RSU。授予每個董事的RSU數量為4,316個，計劃從2021年8月至2022年5月分4個等值增量授予。同樣在2021年5月，薪酬委員會批准向每位非員工董事發放股票期權。授予每個董事的RSU數量為12,368個，計劃從2021年8月至2022年5月分4個等值增量授予。

2022年2月，薪酬委員會批准了對非僱員董事現金薪酬的更新。下文所述的修訂年度金額自2022年1月1日起生效，並將按月支付。

某些關係和關聯方交易

以下是本公司自2020年1月1日以來參與的交易摘要，涉及金額超過113,000美元，約佔我們截至上兩個完整會計年度結束時總資產平均值的1%，在這些交易中，我們的任何董事、高管或持有超過10%的股本的實益所有者曾經或將擁有直接或間接的重大利益，但標題下描述的補償安排除外。高管薪酬：僱傭協議”.

2022年6月25日，CPP與現為Panbela董事員工的Jacob先生訂立了離職協議(“離職協議”)，據此，雅各布先生在緊接合並協議完成前辭去了首席執行官、員工及所有其他職位。考慮到Jacob先生在分居協議中提出的確認、陳述、保證、契諾、釋放和協議，CPP同意向Jacob先生支付總計350,000美元，相當於其辭職時基本工資的一倍。這筆款項將在(I)CPP或其母公司完成重大融資和(Ii)成交日期兩年的較早日期到期。作為進一步考慮，CPP還同意通過《綜合總括預算調節法》向Jacob先生償還僱主為他支付的保費部分，以便他在12個月內繼續目前的醫療保險。

Suzanne Gagnon博士在2021年7月退休之前一直擔任該公司的首席醫療官。Gagnon博士一直是我們董事會的成員，直到她於2022年6月15日從董事會辭職。我們與Gagnon博士簽訂了一份僱傭協議，其形式與上文標題下描述的與高管的僱傭協議基本相同。高管薪酬：僱傭協議“Gagnon博士有資格參加我們的員工普遍享有的其他補償和福利計劃。她的僱傭協議還包括慣常的保密、競業禁止和競業禁止契約。根據通過自願退休生效的僱傭協議，加尼翁有權獲得36萬美元的年化基本工資。在2020年和2021年期間，Gagnon博士分別從公司獲得了197800美元和293,500美元的補償。此外，2021年2月，基於2020年既定指標的完成情況，加格農博士獲得了11.7萬美元的現金獎金。2022年沒有向Gagnon博士支付或將支付現金獎金，因為公司的計劃要求員工在年底之前就業才有資格獲得獎金。

2021年7月，經審計委員會批准，我們與Gagnon博士簽訂了諮詢合同。Gagnon博士將提供的服務包括為完成Ia/Ib期臨牀試驗的最終研究報告提供的專業支持，以及作為臨牀和管理團隊的醫療顧問提供的額外支持。合同規定，在協議的前三個月，每月聘用費為14 000美元，相當於每週約8小時；在剩餘期限內，Gagnon博士提供的所有服務的報酬為每小時400美元。合同將於2023年7月到期，但可由任何一方提前終止，或經雙方同意延期。在截至2021年12月31日的一年裏，加格農博士獲得了大約54,600美元的專業諮詢費。

董事及高級職員的責任限制及賠償

我們的公司證書在特拉華州法律允許的最大程度上限制了董事的責任。

我們的章程規定，我們將在法律允許的最大程度上或根據賠償協議(如果適用)向董事和高級管理人員賠償和墊付費用。它們還規定，我們可以選擇不時地對公司的其他員工或代理人進行賠償。此外，《特拉華州公司法》和公司細則還允許我們代表任何高級職員、董事、僱員或其他代理人，為他們在為本公司提供服務時因其行為而產生的任何責任投保，無論公司細則是否允許賠償。我們有一份董事和高級職員責任保險單。

目前，並無任何涉及任何現任或前任董事或高級職員的未決訴訟或法律程序涉及需要或允許作出賠償的事宜，而我們亦不知悉有任何訴訟或法律程序可能引致索償的威脅。

對於根據證券法產生的責任的賠償可能根據前述條款允許註冊人的董事、高級管理人員和控制人，註冊人已被告知，美國證券交易委員會認為這種賠償違反證券法中表達的公共政策，因此無法執行。

關聯人交易審批政策

我們的董事會已經通過了一項關於與關聯人交易的書面政策，我們稱之為我們的關聯方交易審批政策。我們的關聯方交易審批政策要求，任何擬與“關聯方”進行交易的高管通常必須迅速向我們的審計委員會披露擬進行的交易以及與此相關的所有重大事實。在審核交易時，我們的審計委員會將考慮所有相關事實和情況，包括(1)條款的商業合理性，(2)對吾等的利益和預期利益，(3)替代交易的機會成本，(4)關聯方利益的重要性和性質，以及關聯方的實際或表面利益衝突。

我們的審計委員會不會批准或批准關聯方交易，除非它在考慮所有相關信息後確定該交易對我們的公司和股東有利，並且交易的條款對我們的公司公平。沒有我們審計委員會的批准或批准，任何關聯方交易都不會完成。我們的政策將是，董事的成員將回避與他們有利害關係的擬議或實際關聯方交易有關的任何投票。根據我們的關聯方交易審批政策，“關聯方”包括我們的任何董事、董事被提名人、高管、任何持有超過5%普通股的實益所有者以及上述任何人的任何直系親屬。不受我們政策約束的關聯方交易包括以相同條款向我們所有員工和股東提供的交易，以及我們與關聯方之間的交易，當與我們與關聯方或其關聯公司之間的所有其他交易金額合計時，涉及的金額不到我們公司在過去兩個完整會計年度年底的平均總資產的1%。

某些實益所有人和管理層的擔保所有權

下表列出了有關截至2022年9月29日我們的已發行普通股的實益所有權的某些信息，這些信息包括：(I)在下表中列出的我們每一位被點名的高管；(Ii)我們的每一位董事；(Iii)我們的所有高管、董事和被董事提名的人作為一個整體；以及(Iv)持有我們已發行普通股5%或更多的每個其他實益所有者。所有權百分比以截至同日收盤時已發行的20,789,962股普通股為基礎。根據美國證券交易委員會規則確定實益權屬。據我們所知，除非另有説明，並受適用的社區財產法的約束，以下所列股票的持有者對所擁有的股票擁有唯一投票權和投資權。下表包括自2022年9月29日起60天內可行使的普通股收購權利的股份數量。除非下面另有説明，表中列出的每個董事或官員的地址是C/o Panbela Treateutics，Inc.，712Vista Blvd#305，Waconia，Minneota 55387。

證券説明

下文所載Panbela普通股(每股面值0.001美元(“普通股”)的一般條款及條款摘要並不完整，須受本公司經修訂的公司註冊證書(“證書”)及本公司經修訂的章程(“章程”)的規限及規限。欲瞭解更多信息，請閲讀證書、章程和特拉華州公司法(“DGCL”)的適用條款。

授權股份

本公司獲授權發行最多1.1億股股本，其中1億股為普通股，1000萬股為優先股，每股面值0.001美元(“優先股”)。

普通股

普通股流通股不享有優先於任何其他股份的權利，並且每股在各方面與任何其他股份相等。普通股持有者在每次股東大會上，每持有一股登記在冊的普通股，有權投一票。普通股持有人無權享有任何優先購買權、認購權、轉換權、贖回權或償債基金權。如果增發普通股，如果沒有優先購買權，股東的利益可能會被稀釋。

根據當時已發行的任何優先股的任何優先股的任何優先權利，普通股持有人有權在董事會宣佈時以現金、財產或公司股本股份的形式獲得股息，前提是有足夠的淨利潤或盈餘可合法用於此目的。在資本資產的任何分配中，如清算，無論是自願的還是非自願的，普通股的持有者有權按比例獲得債權人全額償付後剩餘的資產。所有普通股的已發行和流通股都是不可評估的。

反收購條款

憲章文件和DGCL包含某些條款，可能會阻止主動收購本公司或使主動收購本公司變得更加困難。以下是適用於該公司的一些更重要的反收購條款：

特拉華州反收購法

一般而言，DGCL第203條禁止在全國證券交易所上市或由2,000名或以上股東登記的特拉華州公司在該股東成為有利害關係的股東後的三年內與有利害關係的股東(定義見下文)進行業務合併，除非該業務合併以規定的方式獲得批准。“企業合併”包括合併、資產或股票出售或其他交易，從而為利益相關的股東帶來經濟利益。“有利害關係的股東”是指在確定有利害關係的股東身份之前的三年內，與關聯公司和聯營公司一起擁有或確實擁有公司15%或更多有投票權的股票的人。根據第203條，公司和有利害關係的股東之間的企業合併在三年內被禁止，除非它滿足下列條件之一：

預先通知股東提名和建議的要求

該附例就股東會議提出的股東建議及提名董事候選人設立預先通知程序，但由董事會或在董事會指示下作出的提名除外。

股東特別會議

證書和附例規定，股東特別會議只能由公司的董事會、董事會主席或首席執行官召開。

分類董事會

該證書規定，董事分為三類，並以交錯任期選舉產生。在每次年度會議上，大約三分之一的董事將被選舉出來，任期三年。交錯任期的董事只有在有理由的情況下才能被免職，而且只有在當時有權在董事選舉中投票的75%或以上的流通股持有人的贊成票下才能免職。

董事會的權威

董事會有權發行公司的任何或全部股本，包括有權設立一個或多個優先股系列，並確定該類別或系列的權力、優先股、權利和限制，而無需尋求股東批准。董事會有權通過和更改附例，但須受當時所有已發行股份至少66.67%的投票權的持有人在董事選舉中有權通過、修訂或廢除附例的權利所規限。

優先股

我們的董事會有權在沒有事先獲得股東批准的情況下設立一個或多個系列優先股並確定：

我們相信，我們的董事會能夠發行一個或多個系列的優先股，在安排未來可能的融資和收購以及滿足可能出現的其他公司需求方面提供了靈活性。優先股的授權股份以及普通股的授權和未發行股份可供發行，普通股持有人無需採取行動，除非適用法律或任何證券交易所或我們證券可能在其上上市或交易的自動報價系統的規則要求採取此類行動。

我們的董事會可以在沒有股東批准的情況下授權發行具有投票權和轉換權的優先股，這可能會對普通股持有人的投票權和其他權利產生不利影響。雖然我們的董事會目前沒有這樣做的打算，但它可能會發行一系列優先股，根據該系列的條款，這些優先股可能會阻礙我們公司完成合並、要約收購或其他收購嘗試。我們的董事會還可以發行優先股，其條款可能會阻止收購嘗試，通過這些收購嘗試，收購方可能能夠改變我們董事會的組成，包括收購要約或其他交易，其中一些或大多數股東可能認為符合他們的最佳利益，或者股東可能獲得高於當時市場價格的股票溢價。因此，任何優先股的發行都可能會降低我們普通股的市場價格。

本公司董事會將根據其對本公司和股東的最佳利益的判斷，決定是否發行此類股票。我們目前沒有發行任何優先股的計劃。

選項

2016年計劃最初根據其授予的獎勵授權發行最多2,800,000股我們的普通股，並根據其年度常青特徵增加了1,472,992股。截至2022年9月29日，根據2016年計劃，購買我們普通股2220,136股的期權未償還，加權平均價為每股6.04美元。截至同一日期，共有2,019,776股普通股可供根據2016年計劃進行未來贈與。

截至2022年9月29日，根據2011年計劃，購買224,000股普通股的期權仍未償還，加權平均價為每股2.97美元。在股東批准2016年計劃後，我們停止了2011年計劃下的獎勵。

截至2022年9月29日，根據CPP 2010年股權激勵計劃，購買1,578,983股普通股的期權仍未償還，加權平均價為0.35美元，所有這些都是我們在收購CPP時假設的。

未清償認股權證

截至2022年9月29日，我們已發行和發行認股權證，購買5,446,561股普通股，沒有認股權證購買流通股優先股。截至同一日期，未清償認股權證的加權平均行權價為每股4.56美元，平均剩餘行權期為2.3年。

預先出資認股權證

在此提供的預資資權證的某些條款和條款的以下摘要是不完整的，受預資資權證的條款的約束，並完全受預資資權證的條款的限制，其形式作為本招股説明書的一部分作為登記聲明的證物提交。準投資者應仔細審閲預融資權證表格的條款及條文，以全面説明預融資權證的條款及條件。

持續期和行權價格。在此發售的每一份預先出資的認股權證的初始行權價為每股0.001美元。預付資金認股權證將可立即行使，並可隨時行使，直至預付資金認股權證全部行使為止。在股票分紅、股票拆分、重組或類似事件影響我們的普通股和行權價格的情況下，行權時可發行的普通股的行權價格和股份數量將進行適當調整。預籌資權證將與隨附的普通權證分開發行，並可在此後立即單獨轉讓。

可運動性。預付資金認股權證將可由每名持有人選擇全部或部分行使，方法是向吾等遞交正式簽署的行使權通知，並就行使權證時所購買的普通股股數支付全數款項(以下討論的無現金行使除外)。本次發行中預資資權證的購買者可選擇在發行定價之後和在預資資權證發行結束前遞交行使通知，以便在發行時立即行使其預資資權證，並在本次發行結束時獲得與預資資權證相關的普通股。持有人(及其聯營公司)不得行使預籌資權證的任何部分，條件是持有人在行使後立即擁有超過4.99%的已發行普通股，但在持有人向吾等發出至少61天的事先通知後，持有人可在行使預籌資權證後將已發行普通股的持有量增加至緊接行使後已發行普通股數量的9.99%，因為該百分比所有權是根據預籌資權證的條款釐定的。在本次發售中購買預融資權證的買家也可以選擇在發行預融資權證之前，將初始行使限額設定為我們已發行普通股的9.99%。不會因行使預先出資的認股權證而發行普通股的零碎股份。我們將向下舍入到下一個完整的份額，而不是零碎股份。

無現金鍛鍊。如果持有人在行使其預籌資權證時，登記根據證券法發行預籌資權證的普通股股份的登記聲明當時並未生效或未獲提供，則持有人可選擇在行使預資資權證時收取(全部或部分)根據預資資權證所載公式釐定的普通股股份淨額，以代替預期在行使預資資權證時向吾等支付的現金付款。

可轉讓性。在適用法律的規限下，預資金權證可在持有人將預資金權證連同適當的轉讓文書交回吾等時，由持有人自行選擇轉讓。

交易所上市。在任何證券交易所或國家認可的交易系統上，都沒有為預籌資權證提供交易市場。我們不打算在任何證券交易所或國家認可的交易系統上上市預融資權證。

作為股東的權利。除非預先出資認股權證另有規定或憑藉該持有人對本公司普通股股份的所有權，否則預先出資認股權證持有人在行使其預先出資認股權證之前，並不享有本公司普通股持有人的權利或特權，包括任何投票權。

基本面交易。如預融資權證所述的基本交易，一般包括我們普通股的任何重組、資本重組或重新分類，出售、轉讓或以其他方式處置我們所有或實質上所有的財產或資產，我們與另一人合併或合併，收購我們已發行普通股的50%以上，或任何個人或團體成為我們已發行普通股所代表的50%投票權的實益擁有人，預資資權證的持有人將有權在行使預融資權證時獲得相同種類和金額的證券。如果持有人在這種基本交易之前立即行使預融資權證，他們將獲得的現金或其他財產。

普通權證

在此提供的普通權證的某些條款和條款的以下摘要是不完整的，受普通權證條款的約束，並完全受普通權證條款的限制，普通權證的形式作為本招股説明書的一部分作為登記聲明的證物提交。潛在投資者應仔細審閲普通權證形式的條款和規定，以完整描述普通權證的條款和條件。

持續期和行權價格。在此發售的每股普通權證的初始行權價為每股0.30美元。普通權證將立即可行使，並將於原發行日期的五週年時到期。在股票分紅、股票拆分、重組或類似事件影響我們的普通股和行權價格的情況下，行權時可發行的普通股的行權價格和股份數量將進行適當調整。普通權證將與普通股分開發行，並可在此後立即單獨轉讓。1.5本次發行中購買的每股普通股將發行普通權證。每份普通股認股權證可立即行使一股普通股。

可運動性。普通權證將可由每名持有人選擇全部或部分行使，方法是向吾等遞交一份正式籤立的行使通知，並就行使時所購買的普通股股數支付全數款項(以下討論的無現金行使除外)。持有人(及其聯營公司)不得行使普通權證的任何部分，除非持有人在行使後立即擁有超過4.99%的已發行普通股，但在持有人向吾等發出至少61天的事先通知後，持有人可在行使持有人的普通權證後將已發行普通股的擁有量增加至緊接行使後已發行普通股數量的9.99%，因為該百分比所有權是根據普通權證的條款釐定的。不會因行使普通權證而發行普通股的零碎股份。我們將向下舍入到下一個完整的份額，而不是零碎股份。

無現金鍛鍊。如果持有人在行使普通權證時，根據證券法登記普通股發行的登記聲明當時並不有效或沒有提供登記聲明，且根據證券法的豁免登記並不適用於發行該等股份，則持有人可選擇在行使普通權證時收取(全部或部分)根據普通權證所載公式釐定的普通股股份淨額，以代替在行使該等認股權證時預期向吾等支付的現金付款。

可轉讓性。在符合適用法律的情況下，賬面記賬形式的普通權證可以由持有人選擇通過託管信託公司的設施轉讓，而實物形式的普通權證可以在普通權證與適當的轉讓文書一起交還給認股權證代理人時轉讓。根據吾等與VStock Transfer之間的認股權證代理協議，作為認股權證代理，普通權證最初將以簿記形式發行，並將由一份或多份存放於存託信託公司(“DTC”)的全球證書代表，並以DTC的代名人CEDE&Co.的名義登記，或按DTC的其他指示進行登記。

交易所上市。普通權證沒有既定的公開交易市場，我們預計不會有市場發展。此外，我們不打算在任何證券交易所或國家認可的交易系統上上市普通權證。如果沒有活躍的交易市場，普通權證的流動性將受到限制。

作為股東的權利。除非普通權證另有規定或憑藉該持有人對本公司普通股股份的所有權，否則普通權證持有人在行使其普通股認股權證之前，並不享有本公司普通股持有人的權利或特權，包括任何投票權。

基本面交易。如果發生普通權證形式的基本交易，一般包括我們普通股的任何重組、資本重組或重新分類，出售、轉讓或以其他方式處置我們所有或基本上所有的財產或資產，我們與另一人的合併或合併，收購我們已發行普通股的50%以上，或任何個人或團體成為我們已發行普通股所代表的50%投票權的實益擁有人，普通權證持有人將有權在行使普通權證時獲得相同種類和金額的證券。如果持有人在緊接這類基本交易之前行使普通權證，他們將獲得的現金或其他財產。

轉會代理和註冊處

我們普通股的轉讓代理和登記人是VStock Transfer，該公司可以通過紐約伍德米爾拉斐特廣場18號聯繫，郵編：11598，電子郵件：info@vstock Transport.com，或+1(212)8288436。

有資格在未來出售的股份

未來在公開市場上出售我們的大量普通股，包括行使已發行的期權和認股權證發行的股票，或預期這些出售，可能會不時對現行市場價格產生不利影響，並可能削弱我們未來籌集股本的能力。

本次發行結束後，根據截至2022年9月29日已發行普通股的20,789,962股，如果本次發行中出售的認股權證全部行使，我們將有總計40,889,692股普通股流通股(假設不出售預籌資權證)和71,039,692股普通股流通股。在這些流通股中，所有在此次發行中出售的股票都將可以自由交易，但我們的關聯公司在此次發行中購買的任何股票，根據證券法第144條規則的定義，只能在符合下述限制的情況下出售。

規則第144條

一般而言，根據現行的第144條規則，一旦吾等須遵守上市公司申報規定至少90天，在出售前90天內的任何時間，就證券法而言，任何人士若不被視為吾等的聯營公司之一，並已實益擁有建議出售的股份至少六個月(包括除吾等聯營公司以外的任何先前擁有人的持有期)，則有權出售該等股份，而無須遵守第144條的出售方式、成交量限制或通知規定，但須遵守第144條的公開資料要求。如果該人實益擁有擬出售的股份至少一年，包括我們關聯公司以外的任何先前所有人的持有期，則該人將有權在下文所述的鎖定協議到期時出售這些股份，而無需遵守第144條的任何要求。

一般而言，根據目前有效的第144條規則，我們的聯屬公司或代表我們聯屬公司出售股份的人士有權在下述鎖定協議到期後的任何三個月內出售不超過以下較大者的股份：

我們的聯屬公司或代表我們的聯屬公司出售股份的人士根據規則144出售股份，亦須遵守某些形式的銷售條款和通知要求，以及能否獲得有關我們的最新公開信息。

規則第701條

規則701一般允許根據書面補償計劃或合同購買我們普通股股票的股東，如果在緊接之前的90天內不被視為本公司的關聯公司，則可以依賴規則144出售這些股票，但不需要遵守規則144的公開信息或持有期規定。規則701還允許我們公司的關聯公司根據規則144出售其規則701股票，而不遵守規則144的持有期要求。然而，根據該規則，所有規則701股票的持有者必須等到本招股説明書日期後90天，才能根據規則701出售這些股票，但須遵守下文所述的市場僵持協議和鎖定協議。

股票期權及認股權證

截至2022年9月29日，購買總計4,023,119股普通股的期權已發行，加權平均行權價為每股3.64美元，剩餘合同期限為7.01年。該等購股權已歸屬及可行使，涉及3,571,536股股份。

截至2022年9月29日，以加權平均行權價每股4.56美元購買5,446,561股普通股的權證尚未發行。不包括本招股説明書涵蓋的認股權證相關股份，在行使我們的已發行認股權證時可發行的股份目前均未登記轉售。

禁售協議

我們和我們的高管和董事希望在本次發售開始之前與配售代理簽訂鎖定協議。有關這些協議條款的其他信息，請參閲“分銷計劃--鎖定協議”。在鎖定協議到期後，受規則144的任何適用限制的限制，所涵蓋的股票將有資格出售。

配送計劃

根據日期為2022年9月29日的配售代理協議，我們已聘請Roth Capital Partners，LLC作為我們的主要配售代理，以合理的最大努力征求購買本招股説明書提供的證券的報價。配售代理並無買賣任何證券，亦無須安排買賣任何特定數目或金額的證券，但須盡其“合理的最大努力”安排本行出售證券。因此，我們可能不會出售所發行的全部證券，也可能根本不會出售。配售代理可以聘請一個或多個子代理或選定的交易商參與此次發行。

我們將根據投資者的選擇，直接與購買我們證券的機構投資者簽訂證券購買協議。未簽訂證券購買協議的投資者應僅依據本招股説明書購買本次發行的我們的證券。

配售代理協議規定，配售代理的義務受配售代理協議所載條件的制約。

我們將在收到投資者購買根據本招股説明書提供的證券的資金後，將所發行的證券交付給投資者。我們預計將在2022年10月4日左右交付根據本招股説明書發行的證券。沒有最低證券數量或收益金額是本次發行結束的條件。

配售代理費、佣金及開支

於本次發售完成時，吾等將向配售代理支付相當於本次發售證券所得總收益的7.0%的現金交易費。此外，我們將向安置代理報銷與此次發售相關的自付費用，包括安置代理律師的費用和開支，最高可達125,000美元。

下表顯示了假設購買了我們發行的所有證券，對我們的公開發行價、配售代理費和扣除費用前的收益。

我們估計，是次發行的總開支，包括註冊費、備案及上市費用、印刷費及法律及會計費用，但不包括配售代理費用，約為360,000元，全部由本公司支付。這一數字包括配售代理的實報實銷費用，包括但不限於配售代理法律顧問的法律費用，我們已同意在發售結束時支付最高125,000美元的總費用報銷。

禁售協議

吾等及吾等執行人員及董事預期於本次發售開始前與代表訂立鎖定協議，根據該協議，上述人士或實體在本公司為期60天及執行人員及董事自本招股説明書的生效日期起計90天內，在未經代表事先同意的情況下，同意不會(A)提出、質押、出售、訂立出售任何期權或合約以購買、購買任何期權或合約、授予購買、借出或以其他方式轉讓或處置的任何期權或合約，任何吾等股本股份或任何可轉換為吾等股本;股份或可行使或可兑換為吾等股本;股份的證券(B)向美國證券交易委員會提交或安排提交任何與發售吾等股本股份有關的登記聲明，或(C)訂立任何掉期或其他安排，將持有吾等股本股份的任何經濟後果全部或部分轉移予另一人，不論(A)項所述的任何此等交易；上述(B)或(C)項將以現金或其他方式交付本公司股本股份或該等其他證券。

賠償

我們同意賠償配售代理的某些責任，包括證券法下的責任，並支付配售代理可能被要求為這些債務支付的款項。

發行價和認股權證行權價的確定

我們正在發售的證券的實際公開發行價，以及我們正在發售的普通權證和預融資權證的行使價格，是我們、配售代理和發售中的投資者根據我們的普通股在發售前的交易價格等進行談判的。在決定我們發售的證券的公開發售價格以及我們發售的普通權證和預籌資權證的行使價格時所考慮的其他因素包括我們的歷史和前景、我們業務的發展階段、我們對未來的業務計劃和這些計劃的實施程度、對我們管理層的評估、發售時證券市場的一般狀況以及其他被認為相關的因素。

其他補償

如果在吾等終止或終止與配售代理的合約後六(6)個月內，吾等完成向配售代理向吾等介紹的任何投資者或配售代理代表吾等進行討論的任何投資者出售股本或與股本掛鈎的證券，而配售代理並非作為承銷商或配售代理(任何個人或實體行使任何期權、認股權證或其他可轉換證券除外)，則除特定的例外情況外，吾等須向配售代理支付本條所述的佣金，在每種情況下，僅就從該等投資者收到的該等融資部分支付佣金。

優先購買權

只要配售代理沒有終止聘用，而發售在聘用期內完成，總收益至少達20,000,000美元，則如果在聘用期內或其後12個月內，吾等尋求以任何股本、股權掛鈎證券或債務證券換取現金，配售代理有權擔任該等發售的配售代理或承銷商(視何者適用而定)，並將有權獲得就該等發售向代理人或承銷商支付的總費用的最低35%(35%)。

規則M

配售代理人可被視為證券法第2(A)(11)條所指的承銷商，其收取的任何佣金以及在擔任委託人期間轉售其出售的證券所實現的任何利潤，均可被視為根據證券法承銷折扣或佣金。作為承銷商，配售代理將被要求遵守證券法和交易法的要求，包括但不限於規則10b-5和交易法下的規則M。這些規則和規定可能會限制作為委託人的配售代理購買和出售我們的證券的時間。根據這些規則和規定，配售代理(I)不得從事與我們的證券相關的任何穩定活動，以及(Ii)不得競購或購買我們的任何證券，或試圖誘使任何人購買我們的任何證券，除非《交易法》允許，直到它完成參與分銷。

電子化分銷

電子格式的招股説明書可在配售代理維護的網站上提供。與發行有關的，配售代理或選定的交易商可以電子方式分發招股説明書。除可打印為Adobe®PDF的招股説明書外，任何形式的電子招股説明書都不會用於此次發行。

除電子形式的招股章程外，配售代理網站上的資料及配售代理所維持的任何其他網站所載的任何資料，並不是招股章程或註冊説明書的一部分，亦未獲吾等或配售代理以配售代理身分批准及/或背書，投資者不得依賴。

某些關係

配售代理及其聯營公司未來可在正常業務過程中不時向我們提供投資銀行和金融諮詢服務，並可收取慣常費用和佣金。

“納斯達克”資本市場的上市

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“PBLA”。

在美國境外提供限制

歐洲經濟區

對於歐洲經濟區的每個成員國，除招股説明書指令下的以下豁免外，作為發行標的的證券在該成員國尚未或將向公眾發出任何要約：

提供上文(A)至(C)項所述證券要約不會導致本公司或配售代理須根據招股章程指令第3條刊登招股章程或根據招股章程指令第16條補充招股章程。

位於成員國的每一位被提出任何證券要約或收到任何關於證券要約的通信，或最初收購我們證券的任何股份的人，將被視為已向配售代理和公司陳述、保證、確認和同意(1)其是實施招股説明書指令;第2(1)(E)條的該成員國法律所指的“合格投資者”，以及(2)如招股説明書指令第3條第(2)款中所使用的該術語是作為金融中介收購的我們證券的任何股份，其在要約中收購的證券不是為了向招股章程指令中定義的合格投資者以外的任何成員國的人收購，也不是為了向合格投資者以外的任何成員國的人收購，或者在配售代理事先同意要約或轉售;的情況下，或者在我們的證券是由其代表任何成員國的合格投資者以外的人收購的情況下，根據招股説明書指令，向其提出的該等證券要約不被視為已向該等人士作出。

本公司、配售代理及其各自的聯營公司將依賴上述陳述、確認和協議的真實性和準確性。

本招股説明書的編制依據是，根據招股説明書指令的豁免，在任何成員國對我們證券的任何要約都將被提出，不受發佈招股説明書的要求的限制。因此，任何在該成員國就本招股説明書所擬發售的證券作出要約或擬提出要約的人士，只可在本公司或配售代理沒有義務根據招股章程指令第3條就該要約刊登招股章程的情況下才可作出要約。在本公司或配售代理有義務刊登招股説明書的情況下，本公司或配售代理均未授權、亦未授權作出任何證券要約。

就本條款而言，“向公眾公開發售我們的證券”一詞與我們在任何成員國的任何證券有關，是指以任何形式和任何手段傳達關於要約條款和擬發行證券的充分信息，以使投資者能夠決定購買或認購證券，因為在該成員國實施招股説明書指令的任何措施可能會改變這些條款。“招股説明書指令”一詞是指指令2003/71/EC(經修訂)，幷包括每個成員國的任何相關執行措施。上述出售限制是下述任何其他出售限制以外的額外限制。

英國潛在投資者須知

此外，在聯合王國，本文件僅分發給且僅針對且隨後提出的任何要約僅針對以下對象：(I)在與2005年《金融服務和市場法》(金融促進)令第19(5)條範圍內的投資有關的事項方面具有專業經驗的人，(Ii)屬該命令第49(2)(A)至(D)條所指的高淨值公司(或以其他方式可合法地獲傳達該命令的人)(所有該等人士合共稱為“有關人士”)。在聯合王國，非相關人士不得以本文件為依據或依賴本文件。在聯合王國，與本文件有關的任何投資或投資活動只能向相關人士提供，並將與其進行。

瑞士給潛在投資者的通知

證券可能不會在瑞士公開發售，也不會在瑞士證券交易所(Six)或瑞士任何其他證券交易所或受監管的交易機構上市。本文件在編制時未考慮ART項下發行招股説明書的披露標準。652a或Art.根據《瑞士義務法典》的1156條或上市招股説明書的披露標準。從27歲起。六項上市規則或瑞士任何其他證券交易所或受監管交易機構的上市規則。本文件以及與我們的證券或此次發售有關的任何其他發售或營銷材料均不得在瑞士公開分發或公開提供。

本文件或與此次發行、本公司或我們的證券有關的任何其他發售或營銷材料都沒有或將提交任何瑞士監管機構或獲得任何瑞士監管機構的批准。特別是，本文件不會向瑞士金融市場監管機構FINMA(FINMA)提交，我們的證券的要約也不會受到瑞士金融市場監管局(FINMA)的監管，我們的證券的要約沒有也不會根據瑞士聯邦集體投資計劃法案(CISA)獲得授權。根據中鋼協為在集體投資計劃中取得權益的收購人提供的投資者保障，並不延伸至我們證券的收購人。

迪拜國際金融中心潛在投資者須知

本招股説明書涉及根據迪拜金融服務管理局(“DFSA”)的要約證券規則的豁免要約。本招股説明書旨在僅分發給DFSA《已發行證券規則》中指定類型的人士。它不能交付給任何其他人，也不能由任何其他人依賴。DFSA不負責審查或核實與豁免報價有關的任何文件。DFSA沒有批准這份招股説明書，也沒有采取措施核實這裏所列的信息，對招股説明書不承擔任何責任。與本招股説明書有關的證券可能缺乏流動性和/或受轉售限制。有意購買所發售證券的人士應自行對有關證券進行盡職調查。如果您不瞭解本招股説明書的內容，您應該諮詢授權的財務顧問。

澳大利亞潛在投資者注意事項

並無向澳洲證券及投資委員會(“ASIC”)遞交與是次發售有關的配售文件、招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件。本招股説明書並不構成《2001年公司法》(下稱《公司法》)下的招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件，也不包含招股説明書、產品披露聲明或公司法規定的其他披露文件所需的信息。

根據公司法第708條所載的一項或多項豁免，在澳大利亞對我們證券的任何要約只能向屬於“老練投資者”(公司法第708(8)條所指)、“專業投資者”(公司法第708(11)條所指)或其他方面的人士(“豁免投資者”)提出，以便根據公司法第6D章在不向投資者披露的情況下提供證券是合法的。

獲豁免的澳洲投資者申請的證券，不得於發售配發日期後12個月內在澳洲發售，除非根據公司法第708條的豁免或其他規定，根據公司法第6D章無須向投資者作出披露，或要約是根據符合公司法第6D章的披露文件進行的。任何收購我們證券的人都必須遵守澳大利亞的此類轉售限制。

本招股説明書只包含一般資料，並沒有考慮任何特定人士的投資目標、財務狀況或特別需要。它不包含任何證券推薦或金融產品建議。在作出投資決定前，投資者需要考慮本招股章程內的資料是否適合他們的需要、目標和情況，如有需要，亦須就該等事宜徵詢專家意見。

香港潛在投資者須知

該等證券並無要約或出售，亦不會在香港以任何文件形式要約或出售，但(A)予《證券及期貨條例》(第章)所界定的“專業投資者”除外。或(B)在其他情況下，而該文件並不是《公司條例》(第571章)所界定的“招股章程”。32)，或不構成該條例所指的向公眾要約。在香港或其他地方，沒有或可能發出或曾經或可能由任何人管有與該等證券有關的廣告、邀請或文件，而該等廣告、邀請或文件是以香港公眾人士為對像(或其內容相當可能會被香港公眾人士查閲或閲讀的)的，但與只出售給或擬出售給香港以外的人或只出售給《證券及期貨條例》及根據該條例訂立的任何規則所界定的“專業投資者”的證券有關者，則屬例外。

日本潛在投資者須知

該等證券並未亦不會根據日本《金融工具及交易法》(1948年第25號法律修訂本)註冊，因此不會直接或間接在日本發售或出售，或為任何日本人的利益或向其他人直接或間接在日本境內或向任何日本人再發售或轉售，除非符合日本相關政府或監管當局於有關時間頒佈的所有適用法律、法規及部級指引。就本款而言，“日本人”是指居住在日本的任何人，包括根據日本法律成立的任何公司或其他實體。

新加坡潛在投資者須知

本招股説明書尚未在新加坡金融管理局註冊為招股説明書。因此，本招股説明書以及與證券要約或出售、或認購或購買邀請有關的任何其他文件或材料不得直接或間接向新加坡境內人士分發或分發，也不得直接或間接向新加坡境內人士發出認購或購買邀請，但下列情況除外：(I)根據《證券及期貨法》第289章《證券及期貨法》第274條向機構投資者；(Ii)根據第275(1)條向相關人士；或根據第275(1A)條向任何人士；並符合《SFA》第275條規定的條件，或(Iii)以其他方式依據並符合《SFA》任何其他適用條款的條件。

如果證券是由相關人士根據SFA第275條認購或購買的，即：

該公司的證券(如《證券交易條例》第239(1)條所界定)或受益人在該信託中的權利和利益(無論如何描述)，不得在該公司或該信託根據《證券交易條例》第275條提出的要約收購證券後六個月內轉讓，但下列情況除外：

加拿大潛在投資者須知

證券只能出售給購買或被視為購買本金的購買者，這些購買者是國家文書45-106中定義的認可投資者招股章程的豁免或本條例第73.3(1)款證券法(安大略省)，並且是國家儀器31-103中定義的允許客户登記要求、豁免和持續的登記義務。證券的任何轉售都必須符合適用證券法的招股説明書要求的豁免或不受招股説明書要求的交易。

如果本招股説明書(包括對本招股説明書的任何修訂)包含失實陳述，加拿大某些省或地區的證券法可向購買者提供撤銷或損害賠償，前提是購買者在購買者所在省或地區的證券法規定的時限內行使撤銷或損害賠償。買方應參考買方所在省份或地區的證券法的任何適用條款，以瞭解這些權利的細節，或諮詢法律顧問。

根據《國家文書33-105》第3A.3節(或對於由非加拿大司法管轄區的政府發行或擔保的證券，第3A.4節)承保衝突(NI 33-105)，配售代理無需遵守NI 33-105關於承銷商與本次發行相關的利益衝突的披露要求。

法律事務

本招股説明書提供的證券的有效性將由Faegre Drinker Bdle&Reath LLP為我們傳遞。Pryor Cashman LLP將擔任配售代理的法律顧問，處理與此次發行相關的某些法律事務。

專家

Panbela截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務報表以及截至2021年12月31日的兩個年度的財務報表已由獨立註冊會計師事務所Cherry Bekairt LLP審計，該報告以引用方式併入本招股説明書中。此類財務報表是根據該公司作為會計和審計專家的權威提供的報告而編入的。

CPP截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務報表以及截至2021年12月31日的兩個年度的財務報表已由獨立公共會計師事務所Mayer Hoffman McCann P.C.審計，該報告通過引用併入本招股説明書。此類財務報表是根據該公司作為會計和審計專家的權威提供的報告而編入的。

在那裏您可以找到更多信息

我們已根據證券法向美國證券交易委員會提交了S-1表格登記聲明，登記了本招股説明書下提供的證券的分銷。註冊聲明，包括所附的證物和時間表，包含關於我們和證券的其他相關信息。根據美國證券交易委員會的規則和規定，我們可以在本招股説明書中省略註冊説明書中包含的某些信息。

我們受證券交易法的信息要求約束，並被要求向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。我們向美國證券交易委員會提交的任何信息，包括通過引用納入本招股説明書的文件，也可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上獲得。我們還在向美國證券交易委員會提交這些文件後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站www.panbela.com上免費提供這些文件。本招股説明書不包含本招股説明書中包含的信息，或可通過本網站獲取的信息。

以引用方式將文件成立為法團

根據表格S-1的一般指示七，我們已選擇在本招股説明書中納入某些信息作為參考。我們此前已向美國證券交易委員會提交了以下文件，並通過引用將其併入本招股説明書，但根據Form 8-K第2.02項或第7.01項提供的信息以及與該等信息相關的任何證物除外，此處既不視為已提交也未通過參考併入：

作為一家較小的報告公司，我們也將納入我們根據1934年證券交易法第13(A)、13(C)、14或15(D)條(經修訂)向美國證券交易委員會提交(而不是提供)的任何未來信息，這些信息是在首次提交本招股説明書的日期之後、本招股説明書生效日期之前以及在本招股説明書的日期之後直至發售終止為止。為本招股説明書的目的，先前提交的通過引用併入本招股説明書的文件中所包含的任何陳述，在本招股説明書或隨後提交的文件中所包含的陳述修改或取代該陳述的範圍內，視為被修改或取代。

我們的網址是www.panbela.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會存檔或向美國證券交易委員會提供材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站投資者關係欄目免費提供Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的報告修正案。您可以通過我們的網站www.urometrix.com獲取本招股説明書中的參考文件。除上述特定註冊文件外，本公司網站上或通過本公司網站提供的任何信息均不得被視為在本招股説明書或註冊説明書中以引用方式納入本招股説明書或註冊説明書。

我們在此承諾，應招股説明書收件人的書面或口頭要求，我們將免費向收到招股説明書的每個人(包括任何受益所有人)提供一份本招股説明書中以引用方式併入但未與招股説明書一起交付的任何和所有信息的副本。索取此類副本的請求應發送到我們的以下地址：

Panbela Treateutics，Inc.712 Vista Blvd#305
明尼蘇達州瓦科尼亞55387
注意：投資者關係
(952) 479-1196

20,100,000股普通股

認股權證購買最多30,150,000股普通股

購買最多20,100,000股普通股的預融資認股權證

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羅斯資本合夥公司

2022年9月29日