由Equillium，Inc.提交。

根據1933年《證券法》第425條

委託文號：001-38692

主題公司：Metacine，Inc.

委託文號：001-39512

日期：2022年9月27日

Event ID: 8770084

活動標題： Equillium宣佈狼瘡性腎炎患者的EQUALISE研究B型部分的中期數據

Date: 09/27/2022

高管：

Bruce Steel 首席執行官

楓豐實業臨牀發展高級副總裁

斯蒂芬·康奈利·薩特首席科學官兼聯合創始人

經營者：

歡迎並 感謝您今天上午加入我們的行列，宣佈Equillium關於在狼瘡性腎炎患者中發現的EQUALISE研究B型部分的中期數據。

今天上午，該公司首席執行官布魯斯·斯蒂爾先生、臨牀開發部高級副總裁和首席科學官斯蒂芬·康諾利博士代表該公司出席了會議。

在我們開始之前，我想提醒您，此次電話會議中所作的任何非歷史性陳述均被視為1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的前瞻性陳述。由於各種重要因素，實際結果可能與這些 陳述中顯示的結果大不相同。這包括在該公司最近的10-K和10-Q季度報告和年度報告中的風險因素部分討論的那些內容，以及提交給美國證券交易委員會的其他報告。我要提醒您，這次通話正在錄音，通話結束後，公司網站上將提供重播。至此，我很高興地將電話轉給Equillium首席執行官Bruce Steel先生。去吧，斯蒂爾先生。

布魯斯 鋼鐵：

非常感謝。大家早上好，歡迎收看Equillium今天上午關於Itolizumab的EQUALISE研究的最新消息，該研究提供了狼瘡性腎炎患者B型部分的中期數據。

很高興我們的首席科學官兼聯合創始人斯蒂芬·康奈利博士和馮楓葉博士今天上午和我在一起。我想強調的是，我們將為此次討論做出前瞻性聲明，建議您查看我們的 安全港聲明。我們還提供了有關最近宣佈的Metacine交易的更多信息，供您參考。

今天，我們將回顧狼瘡性腎炎的目標和這種疾病的治療方法--Equillium的方法；簡要回顧我們在A型部分更新中提供的數據，這是在沒有確診為狼瘡性腎炎的狼瘡患者中進行的；以及我們在研究的該部分中觀察到的蛋白尿升高患者的活動的一些早期數據。

當然，我們非常高興能提供狼瘡性腎炎受試者B型基因的詳細更新。簡而言之，到目前為止，我們所評估的受試者已經進入了蛋白尿水平非常高的研究。平均為5.8克，這在尿蛋白(尿蛋白肌酐比率)蛋白質參數比率方面明顯高於最近研究中觀察到的患者，包括批准的治療方法。我們觀察到的是我們認為的蛋白尿早期、快速和深度的減少，遠遠超過了本底護理標準(SOC)的預期。因此，到目前為止，我們非常高興向您報告這些結果。這繼續建立在伊託利單抗安全和耐受性良好的證據基礎上。作為一流的藥物，高度新穎和差異化的治療劑不僅可能用於狼瘡性腎炎，因為在狼瘡性腎炎中仍有非常高的醫療需求，而且還可能用於廣泛的嚴重自身免疫性炎症性疾病。因此， 我們非常高興今天向您提供此更新。到此為止，我將把話語權交給史蒂夫。

史蒂芬·康奈利：

謝謝你，布魯斯，大家早上好。因此，首先，讓我們來看看狼瘡性腎炎的數量。如您所知，50%的狼瘡性腎炎患者會進展為狼瘡性腎炎，這是這種疾病的一種嚴重表現，這使美國約有10萬名狼瘡性腎炎患者。這些患者中約有10%-30%將進展為終末期腎功能衰竭，需要腎臟替代治療。現在，在標準護理(SOC)或標準誘導通常使用MMF(黴酚酸酯)和類固醇的情況下，您可以看到大約50%的患者在標準護理(SOC)的6個月內UPCR減少了50%。最近批准的兩種治療方法逐漸改善了這一數字，但我們仍看到，在標記的年份，仍有約60%的患者在UPCR0.5-0.7克/克之間實現了低於0.5-0.7克/克的這一至關重要的完全緩解。

所以，讓我們回顧一下蛋白尿和蛋白尿；為什麼這如此重要。因此，蛋白尿和蛋白尿會導致腎臟損傷和纖維化，是疾病的標誌。你可以在這張表的右手邊看到，突出顯示蛋白尿和蛋白尿水平的增加，實際上是嚴重腎損害的標誌。這裏的關鍵是，蛋白尿越多，持續時間越長，腎臟存活率越高。現在我們需要的是降低蛋白尿水平的療法：早期、快速、深度和深度療法，以將腎臟損害降至最低。現在，蛋白尿被批准作為治療腎小球腎炎的替代終點，包括治療狼瘡性腎炎。

我想花一分鐘談談狼瘡性腎炎的治療目標是什麼。在這裏，您可以查看EULAR/ERA-EDTA狼瘡性腎炎指南。藍色的目標是在三個月內將蛋白尿減少至少25%；在六個月前至少減少50%；或根據UPCR 定義的完全緩解低於0.5-0.7克/克。現在，除此之外，你真的希望在三到六個月內將類固醇降至每天7.5毫克或以下。現在，如果你 閲讀該文檔，該指南中真正有趣的一點是，由於蛋白尿恢復較慢，那些處於壞死區的患者每天蛋白尿超過3至3-3.5克，可能需要額外的6至12個月才能達到預期的臨牀結果，這突出表明較高的UPCR值可能更難降低。

好的，這是一項非常有趣的研究，最近由加速藥物夥伴關係(AMP)發表。這是NIH、FDA、製藥公司和非營利組織之間的公私合作伙伴關係，旨在研究從分子相互作用和途徑到狼瘡性腎炎等疾病患者的臨牀結果的方方面面。

現在，您看到的是AMP狼瘡性腎炎隊列，這是對121名狼瘡性腎炎患者的橫斷面縱向分析，平均UPCR值為3.2，觀察12、26和52周的應答率。現在，這些 患者接受了最近的活體檢查，證實了狼瘡性腎炎和基線UPCR>1.0 g/g。現在，這個數據非常有趣，因為它代表了美國多中心、多種族的現實世界經驗，但它也與最近臨牀試驗中看到的安慰劑組一致。

關注左側，您可以看到12周、26周和52周： 無應答者的水平為灰色；部分應答者的水平為藍色；完全應答者的水平為綠色。現在，在第12周，70%的患者對標準護理(SOC)治療沒有反應。到了第26周，大約43%的人已經真正實現了至少部分響應或至少50%的減少。到第52周時，這一數字略有改善。因此，我們有50%的患者得到至少50%的降幅，以及50%的患者對治療完全沒有反應。現在， 這凸顯了額外治療的必要性。

那麼，這些額外的療法是什麼呢？最近，我們看到狼瘡性腎炎領域的兩種藥物獲得了批准。現在，這些研究真正有趣的是，如果你看看安慰劑組，他們實際上與AMP隊列能夠描述的非常相似-12個月和24個月的ORR非常低。現在，在左手邊，看看Lupkynis，Lupkynis-在6個月時有大約50%的ORR，大約是安慰劑組的50%，在活躍的那些患者中有50%沒有反應。這在6個月到12個月之間沒有太大變化，我們發現在12個月時50%的患者沒有反應，52%的患者至少實現了50%的減少。Lupkynis的加入實際上在6個月和12個月時看到了一些改善，你可以看到至少70%的患者至少減少了50%。

在右側，如果我們查看Benlysta-Benlysta實際上報告了24個月的數據，通常使用Perr，但此處顯示的是完整的響應率。你所看到的是，在服用安慰劑的患者中，有63%的患者在24個月的時間裏對治療沒有反應，這意味着他們的蛋白尿沒有至少減少50%。現在，當你加入Benlysta，你可以將ORR提高到略低於48-50%，這些患者中有52%在24個月時對治療沒有反應。現在，這突顯了儘管我們已經在標準護理(SOC)上有所改進，但仍然迫切需要能夠快速、深度地降低更多患者的蛋白尿水平的治療方法，而不需要廣泛的免疫抑制。

好的，我將花一點時間來回顧一下伊託利單抗，CD6-alcam途徑和我們對狼瘡性腎炎的治療方法。如你所知，CD6是一種共刺激受體，在效應器T細胞上過度表達，在調節性T細胞上下調。CD6細胞在激活過程中過度表達，在調節性T細胞上下調。我們知道CD6高表達細胞表現出更強的致病能力，更高的增殖致病表型和更多的促炎細胞因子的分泌。現在，CD6-alcam途徑對於免疫活性突觸的形成、T細胞的激活以及T細胞向組織的運輸是重要的。

好的，我想在這裏強調的是我們在《臨牀調查雜誌》上發表的最新數據，它顯示了一種從長凳到牀邊的方法，這表明了我們對Equillium適應症選擇的看法。現在，從人類的翻譯數據開始；他注意到，在SLE/LN發病機制中，這些抗原特異性的自身反應性T細胞是CD6+；來自狼瘡性腎炎腎臟的單細胞RNAseq數據顯示，與正常腎臟相比，浸潤性CD6+T細胞增加了16倍，腎臟組織上表達的結果增加了9倍。

現在，同樣重要的是，CD6-alcam在尿液中以可溶形式存在的結果是活動性狼瘡性腎炎的一個強有力的生物標誌物。這已經發表在多篇獨立的文章中，強調這一途徑不僅從組織角度上調，而且我們將這一途徑的元素視為疾病的特異性生物標誌物。現在，在翻譯數據的基礎上，我們完成了SLE/LN和腎小球腎炎的多種動物模型，表明在這些動物模型中，阻斷CD6-alcam途徑與至少阻斷環磷酰胺或LMS一樣有效。

最後，正如我們今天將介紹的，對我們的SLE患者進行了一點探索性分析，這些患者在接受Itolizumab治療後，UPCR和UACR水平上升，這些數字得到了改善，這是UPCR值的下降。

但我認為這張幻燈片確實講述了為什麼我們對狼瘡性腎炎的這種方法感到興奮。它是這種獨特的上游疾病修改機制，選擇性地針對自身反應性T效應細胞、活動和運輸，以促進免疫動態平衡和誘導持久緩解。現在，從左側開始，阻斷CD6-alcam途徑可以協同抑制多種促炎細胞和細胞因子。而在中間，我們知道當alcam在組織上過度表達時， 會導致聚集，特別是這些致病的CD6高表達細胞，所以我們只是關閉了炎症部位的細胞聚集。

現在，更重要的是，在右邊，也是最常被忽視的是，自身免疫性炎症性疾病的原因通常是好的T調節細胞和壞的T效應細胞之間的耐受性喪失或失衡。我們已經看到它的作用在效應細胞上過度表達，而在T調節細胞上下調，我們有一種方法選擇性地調節效應細胞的活動，並實際上增強T調節隔間的潛力，我們希望誘導患者持久緩解。現在，我將請我的同事馮楓葉醫生討論一下A型系統性紅斑狼瘡(無狼瘡性腎炎)。

楓豐：

嗨，大家早上好。如上所述，我將首先回顧A型研究設計和之前在A型上分享的一些頂線結果，然後我們將進入令人興奮的對B型患者的新的中期分析。因此，第一張幻燈片顯示了A型的研究設計，這是一項1B期開放標記、劑量遞增的研究，患者有活動或非活動的狼瘡，但沒有已知的狼瘡性腎炎。患者在第1天和第15天皮下注射兩種劑量。我們總共給35名受試者在5個劑量隊列中給藥，劑量從0.4 mg/kg到3.2 mg/kg。這部分研究的主要目標是評估這些狼瘡患者的安全性和耐受性，這些患者有或沒有活動期狼瘡，但沒有已知的狼瘡性腎炎。再來看看itolizumab的PK和PD。

因此，首先從A型隊列的數據安全摘要開始，這個主題的安全性由獨立的數據審查委員會進行監測，以實現劑量遞增的目的。49%的受試者至少經歷過一次不良事件，但主要的不良事件發生在每個劑量需要多次注射的最高劑量隊列中。最常見的不良事件是頭痛和注射部位反應，同樣，主要發生在最高劑量的隊列中。在最高劑量隊列中的一個受試者中，有兩個與研究治療無關的嚴重不良事件，因為它發生在最後一次服藥後30天以上。根據協議規定的標準，只有一個劑量限制毒性，即每2.4 mg/kg劑量發生一次淋巴細胞減少事件。

但基於安全性描述，並結合PK/PD數據(我將在下一張幻燈片中向您展示)，在B型研究的B型部分，選擇了1.6 mg/kg作為B型受試者，每兩週給藥一次，持續24周。下一張幻燈片顯示了我們從這項試驗中獲得的所有重要的劑量依賴藥代動力學和快速藥效學。在研究的左側，我們看到觀察到的itolizumab暴露的劑量依賴性增加，這是一個對數標度，顯示0.4-3.2 mg/kg的劑量暴露。初步數據表明，抗藥物抗體對藥代動力學沒有影響。在右手邊，我們有研究的藥效學部分，顯示我們的主要PD標誌物與CD6在CD4和CD8細胞上的細胞服務水平降低。圖表的這一部分顯示了CD4細胞，我們在這裏看到的是第15天中間面板中CD6百分比與基線的變化。這是在第一次接種後的兩週後，第二次接種之前。您可以看到，與1.6 mg/kg或更高的劑量相比， 的幅度減小了。同樣，這被認為是在第29天第二次服藥後的第14天。

因此，下一張幻燈片顯示了對A型狼瘡受試者的探索性分析，這些受試者的蛋白尿升高。此數據和其他 A類數據已在去年的ASN和ACR上公佈。因此，圖的左側是一張圖表，詳細説明瞭對尿蛋白肌酐比率或尿白蛋白肌酐比率升高的患者進行的這一探索性亞組分析。 你可以看到，僅使用兩種劑量，在最初的兩種劑量後，患者之間的有意義的變化高達50%。

這項分析在一定程度上是基於BLISS-52 belimumab試驗進行的類似分析而發起的。這就是我們在右手邊看到的，在狼瘡的初始試驗中，蛋白尿升高的患者體內升高的百分比的中位數減少。在這裏你可以看到，你知道，52周， ，這是一個更長的持續時間，大約是38%。為了説明的目的，我們疊加在上面，包括明亮的藍色線條，表明儘管數字要小得多，但我們確實看到了深度和早期反應，即使在這些蛋白尿程度較低的患者中也是如此。

因此，我們在這裏發現，狼瘡患者中存在並可治療低度蛋白尿，這為狼瘡性腎炎的治療提供了積極的信號藥物活性。這項試驗，這項探索性的分析也讓我們確信，伊託利單抗在狼瘡患者中具有臨牀活性，我們應該 繼續研究這一重要的B型研究部分，以觀察狼瘡患者的活動性腎炎。

因此，總而言之，對於研究的A型部分，我們得出結論，皮下注射itolizumab，特別是0.4-2.4 mg/kg劑量是很好的耐受性。在3.2毫克/公斤劑量的最高劑量隊列中，耐受性降低，超過50%的患者在第一次劑量後停止治療，部分原因是高劑量所需的多次注射。

與itolizumab的作用機制一致，T細胞表面CD6顯著降低，且呈劑量依賴關係，在1.6 mg/kg或更高劑量時作用最大。

我剛剛分享的A型狼瘡患者是基線蛋白或蛋白尿水平升高的狼瘡患者(沒有被診斷為活動性狼瘡性腎炎)，在服用兩劑itolizumab後兩個月，蛋白尿下降了54%。

到目前為止觀察到的PK和PD分析以及安全性概況繼續支持該公司繼續評估itolizumab在狼瘡、狼瘡性腎炎和其他慢性自身免疫性疾病中的應用。

因此，我很興奮能進入我們關於活動性增殖性狼瘡性腎炎患者的EQUALISE的B型中期數據結果的演示的新部分。

因此，我將首先從這裏開始回顧這一B類部分的研究設計。我們招募了因新診斷或復發疾病而需要誘導治療的活動性增殖性狼瘡性腎炎患者，或者對標準護理(SOC)反應不完全的患者。Itolizumab每兩週皮下注射1.6 mg/kg，共13次，即1至24周。然後在第28周進行關鍵的臨牀活動評估，並隨訪期至第36周。

我們的目標是研究最多20名患者，這是關鍵的資格標準，如幻燈片中央所示：APLN患者服用黴酚酸酯2-3g/d；誘導期患者可以接受皮質類固醇治療，但需要在第10周前迅速縮減至低於10 mg/d；患者必須在12個月內進行腎活檢；顯示ISN/RPS、III或IV類疾病，他們也可能伴有V類疾病；以及APLN患者必須有>1.0g/g的蛋白尿。

再一次，我們把安全和耐受性作為我們的首要目標。次要目標包括表徵藥代動力學和藥效學。我們開始觀察最初的臨牀活動，今天我們將重點關注尿蛋白肌酐比率的變化，以及獲得應答的受試者的比例。

因此，第一張幻燈片顯示了到目前為止已經登記的患者的關鍵人口統計數據。在我們的所有分析中，我們將稍微討論一下患者。但安全人羣包括所有13名已經服藥的患者，平均年齡為33.7歲。這些患者主要是女性，他們主要是亞洲人，有3名患者在美國登記，10名在印度登記。他們的狼瘡平均病程為七年。他們的狼瘡性腎炎的平均病程為六年，9%或69%的患者有誘導治療的病史。

下一行顯示了狼瘡性腎炎的類別類型，您將看到大多數登記的患者伴隨有V類疾病 以及他們的III或IV類疾病。尿蛋白肌酐比值較高，平均為5.8g/g，中位數為5。基線時平均EGFR約為110ml/min/1.73m2。

因此，下一張幻燈片展示了我們將在數據削減時報告的對象，對象再次被注射， 這就是我們的全部安全人羣。然而，12名受試者已經接受了>1劑的治療，並進行了基線後評估，這使得我們的療效總體上是總體的，只有一名受試者在僅僅一次服藥後因無關的不良事件而停用，而且他們沒有基線後療效評估。6名受試者完成了第28周或研究結束(EOS)，並進行了所有的隨訪，11名受試者完成了第12周的隨訪。同樣，這些患者尿蛋白含量高，基線平均尿蛋白肌酐比率為5.8g/g。

因此，我將首先討論這些患者的安全性。同樣，安全人羣是13名受試者，回顧左側，這是我們的安全性概述，77%的受試者報告了至少一次不良事件，這些事件主要是輕度到中度。有兩個對象發生了特別令人感興趣的不良事件，那就是淋巴細胞減少症。在我們所有的itolizumab研究和項目中，都非常仔細地跟蹤淋巴細胞減少事件，部分原因是基於作用機制，這也可以作為帕金森病標誌物進行跟蹤。

這些可逆事件沒有導致任何臨牀後遺症 ，兩名受試者再次報告了3級或4級事件。兩名受試者也至少有一次嚴重的不良事件。所有嚴重的不良反應都與研究治療無關。這兩名受試者確實因這些不良事件而提前終止，但由於這些不良事件，他們正在接受終止研究治療，

然而，這些都與研究治療無關。由於醫生的決定，還有一個受試者 停止研究藥物。你可以在右邊的表格中看到這些不良事件的一些細節。

因此，下一張幻燈片顯示了研究的藥代動力學和藥效學部分。在右手邊，你會看到A型和B型受試者之間的藥代動力學相似，疊加在之前以劑量依賴的方式顯示的藥代動力學圖上。在A型受試者中，你會看到淡藍色虛線在 B型患者在這裏劑量為1.6毫克/公斤，儘管A型和B型患者的人羣不同，但看到這種可比性是令人放心的。

此外，作為PD標誌物的細胞表面CD6的減少與作用機制是一致的，到目前為止還沒有受試者表現出高滴度的抗藥物抗體。在抗藥物抗體水平較低的患者中，藥物動力學沒有變化。

下一次我們再次興奮地分享，接下來的四張幻燈片將展示我們目前看到的中期療效數據。因此，第一張幻燈片 顯示了所有受試者的臨牀反應。這裏有三個不同的面板，每個面板在不同的時間點，但這是彙總數據。從第12周的左側開始，共有11名受試者。您將在頂部的綠色條中看到，這是尿蛋白肌酐比率下降>50%的完全反應患者的百分比，並且已達到

在中間一列，我們有6名患者，他們已經完成了第28周或研究結束(EOS)。在這裏我們添加了淡綠色條的額外成分，這是尿蛋白肌酐比率>50%的完全響應者，但已經達到0.5-0.7克/克的條。你會看到在深綠色中，有17%的患者達到了0.5克/克的嚴格條，另外33%的患者達到了0.5-0.7克/克。在第28周，同樣，1/3的患者33%的部分反應也減少了50%以上，到28周時，總體應答率為83%，然後是完全應答者和部分應答者。

在右側，我們看到所有接受過基線後評估的患者，受試者總數為12人。在這裏，我們看到17%的患者完全緩解，標準為0.5g/g，低於25%。另有25%的患者的尿蛋白肌酐比率為0.5-0.7克/克。因此，所有受試者的總體應答率為67%，無論他們的劑量有多大，我們將在接下來的幾張幻燈片中查看更多的受試者水平的劑量。但我們發現，在12周和20周內實現的總體應答率比單獨使用標準護理(SOC)的預期要高。

因此，下一張幻燈片顯示了一段時間內的受試者級別數據及其縱向配置。所以，在左邊，你會看到個體受試者和他們的基線尿蛋白肌酐比率。更重要的是，這些受試者在研究中取得了多大的進步。所以，前六個受試者在這裏的起始線上註明。我們在這裏看到的都是患者服藥的時間，但更引人注目的是鑽石。因此，鑽石表示第一個注意到的部分反應為藍色。然後第一個注意到的是綠色的完整回覆。因此，我們看到的是非常早的，在幻燈片左側的研究中，一些鑽石顯示了早期的反應。然後當它們變成綠色鑽石時，這表明，你知道深度響應在哪裏，它們在綠色中已經實現了完全的響應。有趣的不只是我們看到的早期響應者，還有一些患者，比如第二個受試者，你在那裏看到的是更多預期的反應，一些患者的反應稍晚一些，例如，第16周的藍色三角形，但晚於研究第32周的綠色三角形。

因此，下一張幻燈片再次顯示了單個受試者的水平數據，這些患者是12名患者，他們接受了超過一次劑量和至少一次基線後評估。所以，這張幻燈片有很多關於它的信息。但為了開始UPCR的改變，他們最好的臨牀反應是隨着尿蛋白肌酐比率的下降而下降，色條顯示最好的反應。

因此，在左側，您可以看到灰色條這些是降幅低於50%的無反應患者。有些接近50%，但儘管如此，仍不到50%。中間的條顯示藍色的部分應答器。儘管它們減少了50%以上，接近75%和80%，但它們並沒有完全達到0.5或0.5克/克-0.7克/克的水平。在最右側，你看到完全緩解的患者，這些患者的反應都超過50%，一些人接近90%，並且再次出現上升反應，深綠色是那些達到嚴格條0.5克/克的患者，而淺綠色是0.5-0.7克/克之間的。請注意，星號，這些是仍在積極服用的患者。因此，我們希望他們也能達成全面迴應。

這是我的最後一張數據幻燈片，顯示了所有受試者在一起的情況，以及尿蛋白肌酐比率隨時間的變化，這裏最大受試者人數為12人。在右手邊，我們實際上突出了在關鍵時間點，如第12周和第28周，或研究結束(EOS)時，尿蛋白肌酐比率與基線相比的一些變化。更靠右的是每日類固醇劑量顯示潑尼鬆當量，基線中值為50毫克，記錄到12周，預期下降到6.2毫克，24周，研究結束時為5毫克。這張幻燈片上值得注意的是，尿蛋白肌酐在12周時下降了51%。

因此，我這裏的最後一張幻燈片顯示，增加到護理治療標準中的itolizumab顯示出臨牀上有意義的好處，併為我們重新實現狼瘡性腎炎患者的EULAR/ERA-EDTA治療目標提供了背景。左側顯示的是三個月、六個月和12個月的治療目標。為了再次將其與背景聯繫起來，我們有AMP的護理標準，即史蒂夫之前在中間專欄中分享的縱向數據。最右邊是itolizumab中期分析數據。因此，我們看到的是，到12周， 的目標是尿蛋白減少至少25%，我們有64%的患者達到這個目標，在6個月的目標是部分臨牀緩解或蛋白尿減少50%，在AMP的標準護理治療下，43%的患者達到了這個目標，我們看到了83%的患者。我們還注意到我們在6個月時也看到了完整的臨牀反應。所以，説到這裏，我將把它轉回給史蒂夫來分享一些亮點。

斯蒂芬·康奈利：

謝謝你，梅普。我認為，當我們思考這如何推動狼瘡性腎炎的進展時，關鍵是 儘管這些患者在基線水平上都是高蛋白尿症患者，平均UPCR5.8克，其中83%的受試者在28周時至少有部分反應，這比單獨使用標準治療的預期要大得多。中位有效時間為12周。現在，更進一步，28周，83%的患者實現了部分，至少部分緩解，這些患者中有4人或67%的人UPCR平均減少了80%以上。現在，如果我們考慮研究中的所有患者，無論他們在劑量上處於什麼位置，我們都會看到67%的患者至少實現了50%的UPCR減少。我們的尿蛋白平均減少了60%以上，但按整數計算，所有這些患者的尿蛋白定量平均減少了3克以上，無論他們在哪裏或繼續服用這種藥物。因此，當我們從降低蛋白尿水平和蛋白尿的破壞性影響的角度思考狼瘡性腎炎的目標時，我們仍然對這些結果對臨牀結果的影響感到非常、非常興奮。

有了這些，我將把它交給Bruce來討論下一步。

布魯斯·斯蒂爾：

謝謝你，史蒂夫。謝謝你，梅普爾。

我們顯然對到目前為止在研究中觀察到的東西感到非常滿意。我們相信itolizumab繼續顯示出良好的安全性和耐受性。在我們的研究中，1.6毫克/公斤的劑量水平似乎是某種最佳劑量水平。

我們還感到高興的是，我們現在已經能夠給患者服用六個月的藥物，並繼續展示出良好的安全性和耐受性。

這一適應症中出現的產品特徵確實表明，在早期、快速和深度反應方面存在差異，特別是再次強調，這些患者的蛋白質水平非常高，表明疾病相當嚴重。

更令我們確信的是，itolizumab的臨牀活性具有高度差異性，有可能成為治療嚴重自身免疫性和炎症性疾病患者的有效藥物，尤其是狼瘡性腎炎患者。顯然，現在我們有了這些數據，這是非常有説服力的，我們重新定位的途徑，即CD6-alcam途徑，在這種疾病中高度上調。因此，我們很高興從最初的信號和狼瘡研究中看到一致性，現在狼瘡研究顯示狼瘡性腎炎是研究的一部分。

基於此數據以及KOL對此數據的重要反饋，我們確實計劃繼續 登記EQUALLE研究，我們預計現在是2023年年中的主要數據。

我們將繼續分析血清學，並仔細關注生物標記物，特別是CD6-alcam尿生物標記物，這些生物標記物已被證明在狼瘡性腎炎患者中上調。我們現在正在為後期開發做準備，這是一個可能支持產品註冊的計劃。我們將在臨牀上尋找區分該計劃的方法。因此，我們很高興回答觀眾可能提出的任何問題。

經營者：

此時，我想提醒大家，為了提問，請按星號，然後按電話鍵盤上的數字 。

你的第一個問題來自羅傑·宋的臺詞。您的電話已開通。

羅傑·宋：

太棒了。感謝您回答這個問題，並祝賀您提供數據。

在這個上面放了幾個。那麼，從基線UPCR開始，也許你可以評論一下，與過去的其他LN研究相比，獲得如此高的基線是否令人驚訝？尤其是，與其他試驗相比，有什麼關鍵的區別、不同的登記人數和納入標準讓你在UPCR的基礎上獲得瞭如此高的評價？

斯蒂芬·康奈利：

好的，當然可以。所以，羅傑，可能是最後一點了，但也許我可以評論一下UPCR的水平。

所以，它們在你在患者身上看到的範圍內，也許你現在看到的是，你知道，批准的藥物等方面的變化，只是導致在這裏登記可能表面上病情更嚴重的患者或UPCR水平更高的患者。我們確實展示了，我們確實觀察到，這一水平的UPCR似乎在各個司法管轄區是一致的。它不是由任何一個種族或任何一種招募患者的地區驅動的。現在，如果你看看其中一些研究的範圍，你可以看到這些研究中的水平非常高，只是從平均角度 的平均值偏向了一些較低的水平。因此，這可能是因為我們現在處於漏斗的盡頭，在我們關於LN平均持續時間為五年的研究中，我們看到的患者可能只是對治療沒有反應。因此，人們可能會認為這是表面上病情較重的患者羣體，但這些水平在這些患者中經常觀察到的範圍內。我們剛剛看到，我們的試驗偏向於招募平均水平較高的患者 。

這有助於回答這個問題嗎？如果我沒有達到預期，或許您可以重申一下您問題的最後一個部分。

宋羅傑：4：00

不，我認為這是答案。我猜...最後一部分是納入標準，有什麼區別嗎？我相信你會留下來 他們説有一個病人和理事會，你知道的，就在那裏。

是啊，所以好吧。太棒了。

布魯斯·斯蒂爾：

我們不是在尋找這些蛋白尿量較高的患者。這只是我們用非常標準的招募條款招募的患者。

羅傑·宋：

好的，明白了。好吧。太棒了。

然後在背景療法方面，由於你允許進行誘導，其他人，對穩定治療沒有反應的患者，你知道有多少患者接受了誘導，而背景治療沒有反應嗎？之後的另一類後續問題是，這些誘導治療可以獲得的預期完全緩解率或部分緩解率是多少？謝謝。

楓豐：

是的，所以我會先從之前的治療開始。因此，這些患者主要是誘導患者。但 正如我所分享的，他們中的大多數人之前已經接受過誘導治療，我認為這就是你第一個問題的答案。第二個問題是最近批准的Benlysta和Lupkynis在狼瘡性腎炎患者中的患者羣體相似。

羅傑·宋：

明白了。好吧。太棒了。

好的，那也許就是我們最後一個了。對於UPCR值低於0.5g/g和0.5-0.7g/g的完整反應，也許只需評論一下，在UPCR值如此高的人羣中，低於0.7g/g的人有多少？針對這一人羣的全面反應的目標是什麼？

史蒂芬·康奈利：6分23秒

好的，當然可以。

因此，如果您查看ERA-EDTA指南，目標標準是完整的 響應低於0.5-0.7克/克。現在，當您發現在這些範圍內時，可能會產生相當大的噪音。Benlysta被批准用於主要療效腎反應，使用0.7g/g，Lupkynis使用0.5g/g。

現在，我認為關鍵的結論是，當你進入這個範圍時，如果你着眼於長期結果， 研究就會看到更好的結果。所以，當你從大約11克的蛋白尿轉移到50%的反應時，我們想要區分那些有0.5g/g，0.7g/g的和那些有50%的。

現在，您實際上可以看到每個患者的目標降幅是多少，我們已經提供了這些信息。但我認為0.5克/克到0.7克/克之間顯然是有意義的減排範圍，我認為這將是相當嘈雜的。

現在，如果你看幻燈片28，你會注意到我們報告的許多患者，我們報告的0.5g/g到0.7g/g之間， 要麼是0.5g/g，要麼是0.6，所以他們的反應在0.5g/g的510%以內。我們想要將這些反應與藍色條中的那些區分開來，在藍色條中，他們可能從大約12-13g的蛋白尿開始，或者仍然服用。而這些只達到了部分緩解，即減少了50%，比如6或7克的蛋白尿。因此，我認為總的來説，你希望儘可能快地、儘可能快地、儘可能低地降低這些水平， 如果你的水平是0.5克/克或0.7克/克，在結果衡量標準方面可能會有很小的差異。但我們希望保持與ERA-EDTA指南的一致。

布魯斯·斯蒂爾：7分57秒

是的，然後可能值得重温一下，根據UPCR基礎，正常的範圍是高達150毫克，超過200毫克被認為是遠遠超出正常範圍的。因此，我們認為影響最大的不是你達到450毫克還是550毫克，而是減少的幅度，特別是在患有嚴重疾病和蛋白尿非常高的患者羣體中。我要説的是，KOL，我想説，我們一直在交談，我想説，這些蛋白尿非常高的患者的下降速度和幅度都給他們留下了深刻的印象，他們認為這些患者的下降幅度遠遠超出了你通常預期的水平。在背景護理標準上，無論是否進行誘導治療，也不管時機如何，他們都會恢復正常。

正如Steve強調的，這是一張非常有影響力的圖表，如果你從左向右看，我們有六名患者仍在服藥窗口，其中包括三名仍處於研究早期的患者，受試者7、8和13。然後，三名部分有效的患者中有兩名也仍在服藥。因此，我們對這些快速和深度的反應以及基線蛋白尿水平相當高的患者感到非常滿意。希望這回答了問題。

羅傑·宋：

不，那是非常非常有用的。感謝您的所有評論。我真的很感激。再次祝賀數據出爐。

經營者：

你的下一個問題來自於大根河的隊伍。您的電話已開通。

大幹河：9：42

嗨，早上好，夥計們。感謝您接受我們的提問和祝賀。幾個澄清的問題。一是關於前來就診的病人。你能評論一下，除了標準的護理之外，他們中是否有任何人實際上是Lupkynis或Benlysta的失敗？

第二，只是回顧A型和B型淋巴細胞減少症。似乎從A型的3%到現在的15%左右。 你能評論一下B型的3級淋巴細胞減少症發生了什麼，他們是否還在繼續研究，是否有劑量差異？你認為A型和B型之間發生了什麼，因為A型是淋巴細胞減少症？2.4毫克/千克，但我們這裏有1.6毫克/千克，兩者都有。然後我還有最後一個問題。謝謝。

楓葉 馮：

謝謝你的這些問題。我將從第一個問題開始。在這項試驗中，沒有患者之前服用過Lupkynis或Benlysta。這些患者以前環磷酰胺治療失敗，肯定在之前的MMS治療中也是如此。我想這是你的第一個問題。關於淋巴細胞減少症的第二個問題是，你知道，這是我們研究的非常早期的部分，很少有患者在這部分試驗中接受治療，現在將這部分研究與之前的研究以及其他使用Itolizumab的研究進行比較和百分比可能還為時過早。

布魯斯·斯蒂爾：

我認為他們得到了，也想重申，從最初的研究開始，伊託利單抗就觀察到了一過性的減少和淋巴細胞減少。這是一種已知的藥物藥效學效應，尚未與任何下游的負面臨牀後遺症相關。事實上，有幾種藥物的主要作用機制是隔離淋巴細胞。因此，我們不認為這是一種限制，當然，這是我們在繼續推進計劃時正在監控的一項衡量標準。但我要説的是，這與之前確定的情況是一致的。根據Itolizumab的作用機制，我們知道，我們不會耗盡T細胞。我們認為這是遷徙，我們將繼續監測這一情況，但到目前為止，這只是一項臨牀評估。

史蒂夫，你想發表評論嗎？

斯蒂芬·康奈利：

嗯。我們將所有這些數據提供給監管機構等，我們將繼續監控。到目前為止，我們還沒有看到任何與任何臨牀後遺症的相關性、協變性，監管機構也沒有給我們反饋，我們需要限制目標，在這裏尋求任何閾值水平。我們會像許多其他藥物一樣，只是在監測，我認為這給了我們很大的鼓舞，因為它顯然是藥物活性的藥效學標誌。

現在，有趣的是，CD6水平高的CD4細胞中有非常特殊的表達，這與表達譜一致，我們沒有看到其他造血標記物的任何其他變化。因此，這並沒有改變造血功能，我們認為我們看到的是這些淋巴細胞和其他外周血細胞的想象力或隔離。你看到的是圈數的變化，我重申，這與任何不良能力和嚴重的臨牀後遺症沒有任何相關性。因此，我們繼續描述這一進展的特徵，但我們沒有任何理由在內部或監管機構對這一問題感到擔憂。

布魯斯·斯蒂爾：

你知道，就像，當我們進入更大的安慰劑對照研究時，我們將繪製臨牀結果與背景護理標準的對比圖。在牛皮癬患者的最初第一階段第三階段研究中，與安慰劑相比，安全性和耐受性特徵相當乾淨。我們在那項研究中觀察到的主要問題是感染率並沒有上升。事實上，服用伊託利單抗的患者比服用安慰劑的患者稍微低一些。

Dae Gon Ha：

關於這一點，三級淋巴細胞減少症患者，你能告訴我在劑量滴定方面發生了什麼嗎？他們 是否收到相同的1.6或更低的版本，以及降低到什麼級別？我猜如果它在下降，你認為長期療效會是什麼，你認為蛋白尿可能會出現某種反彈或維持療效嗎？然後我的最後一個問題是，你能提醒我們方案設計，關於抽血發生的時間或頻率，我們重新測量結果嗎？非常感謝。

斯蒂芬·康奈利：

也許在我忘記之前，我會從最後一個問題開始。我們收集可溶結果以及PK和任何其他血清標誌物。我們正在繼續分析這一點，以及與狼瘡、狼瘡性腎炎相關的其他潛在生物標誌物。當我們得到更大的結果時，我們將提供這些更新，因為它們對最終值更敏感 ，並且在能夠分析這些值方面存在延遲。我可以告訴你的是，這與我們發佈的內容是一致的。獨立發表的研究表明，狼瘡患者尿液中的可溶性糖蛋白水平比系統性紅斑狼瘡患者高得多。當我們觀察A型和B型時，這是重複的，所以我當然可以透露這一點。所以這是一致的。我們想要做的是用其他免疫標記物進行更深入的分析，看看可解決的結果是否能在可能的應答者關係上提供更多的保真度。但在我們得到更多的患者之前，可能超過六個月的關口， 我們對在那裏説些什麼來幫助我們持謹慎態度。而楓葉可以回答這個問題，淋巴細胞減少症觀察到。

楓豐：

好的，關於你提出的關於3級淋巴細胞減少事件的問題，按照協議，淋巴細胞減少患者被允許將劑量減半。因此，其中一名患者已經這樣做了，她繼續成功地服藥。正如我們所提到的，這是一種作為藥效標誌物的跟蹤，因此這名患者是完全應答者之一。 她的PI對她的進展非常滿意，我們只監測淋巴細胞計數，正如方案中預期的那樣。

Dae Gon Ha：

太好了，謝謝你回答我們的問題。

經營者：

你的下一個問題來自託馬斯·史密斯的臺詞。您的電話已開通。

託馬斯·史密斯：

嘿，夥計們，早上好。感謝您的提問。讓我為數據添加我的祝賀。

我猜首先是安全耐受性，我知道它被認為與治療無關，但您能為停藥的患者提供與肝酶驗證相關的額外顏色 嗎？

楓豐：

好的。因此，這位患者實際上是在她最後一劑 劑後近30天因肝功能升高而停藥的。她又一次因為一些無關的不良事件而住院。儘管她也是一名應答者，但她不想恢復治療，因此在因脱水住院後停止了治療。而這被認為可能在一定程度上是因為她的反應非常好。因此，在我們的治療非常有效後，她的水分狀況迅速惡化。因此，她停了下來，這與她提升的LFT無關。

託馬斯·史密斯：

好的，知道了。這很有幫助。

然後就療效而言，看起來你看到的是快速反應和一些反應的相當好的組合 隨着治療時間的延長而顯現。聽起來您還在處理一些數據。但我很好奇，即使在這個相對較早的數據集中，PD數據與UPCR臨牀改善的跟蹤效果如何？

楓豐：

是的，我會把它傳給史蒂夫，回答你關於藥效標記物的問題。但僅此一提，在此計劃或我們的任何Itolizumab計劃中都沒有注意到ASD或ALP的變化，從而在這個問題上結束了循環。但在這裏，史蒂夫，你想回應一下藥效學標記物嗎？

斯蒂芬·康奈利：

我們將關注CD6水平的變化。與我們對GVHD所做的類似，這是一種PK/PD 響應暴露分析，我們將繼續這樣做。我們所看到的是，這些患者體內的水平迅速下降，這似乎確實是暴露反應關係的早期信號。但同樣，像許多生物標記物一樣，我們希望讓儘可能多的這些患者超過6個月大關，只是為了增加我們的N，並試圖注意我們如何在對PD樣本採樣方面進行批量數據分析。但從外周血液標記物來看，這種機制似乎是一致的，我們看到CD6很快就消失了，這些水平在整個治療過程中保持在較低水平。當然，現在我們正在研究外周血，腎臟可能會發生什麼可能是重要的，我認為接觸反應關係可能能夠梳理出這一點。但當然，正如我所説的，我們將等到這裏有一個更大的N數字，因為這些患者中的一些人大約在12周左右，接近6個月大關。因此，期待着這一營收的全面更新。

託馬斯·史密斯：

好吧。太棒了。非常有幫助。

也許最後一個問題，我想，你能給我們介紹一下預期的更新節奏嗎？您的 是否打算在科學場所展示這些中期數據，或者我們是否應該期待收入的增長？2023年年中的完整數據集是不是下一次更新？

布魯斯·斯蒂爾：

對，問得好，湯姆。我認為，顯然，我們將尋找機會在相關的 會議上展示我們的數據。到目前為止，我們顯然對觀察到的情況感到滿意。我們認為這將在會議層面引起人們的興趣。然後是的，我們預計明年年中這部分研究的主要數據。

託馬斯·史密斯：

太棒了！展望未來！

布魯斯·斯蒂爾：

當然，我們確實預計來自管道其餘部分的其他數據的節奏，我們確實預計2023年 來自均衡器101和102的數據。

託馬斯·史密斯：

好的，明白了。好吧。太棒了。嗯。期待下一次的更新，夥計們。祝賀數據出爐。。

布魯斯·斯蒂爾：

謝謝你，湯姆。

經營者：

那麼，你的下一個問題來自拉姆·塞爾瓦拉朱的隊伍。您的電話已開通。

米切爾·卡普爾：

嗨，大家好，這是米切爾接聽拉姆節目嗎？感謝您回答我們的問題。第一個問題是，我們只是想問，您知道 在您披露了B類研究的頂線拉動數據集之後會發生什麼？你去食品和藥物管理局要求結束研究會議？或者在那之後的下一步是什麼？

布魯斯·斯蒂爾：

是的，我認為我們將從現在開始，或者實際上，我們已經開始考慮下一階段的開發應該是什麼樣子。我認為，我們需要深思熟慮，或許還需要創造性地考慮如何推進簽證項目，而不是LN領域的其他項目。我認為，與其他計劃相比，我們尤其感興趣的是，與其他計劃相比，我們認為高蛋白尿症患者的降幅相當深、很快，這可能是一個重要的差異點。我們知道，其他一些仍在開發中的項目已經顯示了蛋白尿水平顯著降低的患者的數據。有了好的結果，我認為我們將專注於我們認為我們可以對這些患者產生重大影響的領域。我們將在適當的時候與該機構接洽，就如何最好地推進一項旨在儘快將該藥物提供給患者的計劃展開討論。如果我們繼續看到成功，正如我們到目前為止所觀察到的那樣。

米切爾·卡普爾：

太棒了。然後，你能評論一下關鍵研究可能是什麼樣子嗎？你是否預計它會積極使用比較器，或者使用安慰劑對照設計，或者其他任何想法？

布魯斯·斯蒂爾：

是的，正如我剛才所説，我認為當我們準備好我們認為下一階段的開發應該是什麼時，我們會回到我們的利益相關者那裏。有大量來自已批准藥物的關鍵研究設計可供參考，我們的一些同行正開始進入更高級的開發，因此，看看他們是如何接近它的將是一件有趣的事情。但同樣，隨着我們的推進，我們將尋求區分我們認為是該計劃的獨特產品配置文件，但您知道，現在討論關鍵研究將是什麼有點為時過早。

米切爾·卡普爾：

好的，太好了。感謝您接受我們的提問和祝賀。

布魯斯·斯蒂爾：

謝謝。

經營者：

您的下一個問題來自Prakhar Agrawal的臺詞。您的電話已開通。

普拉哈·阿格拉瓦爾：

嗨，早上好，謝謝你回答我的問題。祝賀你獲得了這些數據。首先，這些患者的EGFR曲線有什麼細節嗎？這看起來怎麼樣？我還做了幾個後續行動。

楓豐：

是的，其中一張幻燈片上提到，到目前為止，這些患者的EGFR保持穩定。

普拉哈·阿格拉瓦爾：

好的，亞洲的誘導治療和誘導治療的依從性與其他一些地區相比是否有所不同？你預計不同種族或LN的反應會有什麼不同嗎？

楓豐：

如你所知，LN不成比例地發生在少數族裔人羣中。我不知道有任何文獻支持不同種族類型之間的反應存在差異。在我們的其他Itolizumab項目中，無論是在藥代動力學還是藥效學方面，我們都沒有看到這一點。

普拉哈·阿格拉瓦爾：

而UPCR減少的數據，顯然看起來非常好，但你能對你看到的完整應答數據發表評論嗎？考慮到定義在這個階段使用了一些其他試驗，其中包括EGFR、搶救藥物等成分，比如完全應答低於0.5的患者符合該標準？就像展望未來一樣，鑑於誘導治療有大約20%的完全有效率，您希望在六個月內獲得完全緩解的基準是什麼，以便決定是否繼續進行這一治療。謝謝。

斯蒂芬·康奈利：

嗯。謝謝你，普拉哈。所以，就定義而言，我的意思是，我們只設定了閾值，UPCR，但當然，還有很多其他因素，如穩定的EGFR，沒有救援藥物等。我們都非常符合這一點，你不能只接受額外的治療，仍然被認為是應答者，因為一個例子就是惡化的EGFR。當我們考慮UPCR的閾值時，我們正確地使用了ERA-EDTA指南，它引用了這一點來低於0.5到0.7之間。Benlysta使用0.7，Lupkynis使用0.5，當我們 考慮達到這些水平，以及如何對其進行基準測試時，從指南中非常清楚的一點是，如果你仔細閲讀它的細節，他們建議如果患者對繼續服藥的治療有反應，因為那些UPCR水平較高的患者可能需要更長時間才能緩解。那麼，這會如何影響我們對數據的看法呢？好吧，如果我們開始更高水平的UPCR值。我們繼續看到這些水平在不斷下降。在這些患者中，如果我們有更多的人具有高UPCR值，進入這種非常重要的CR範圍，可能需要更長的時間。因此，我認為我們只能傾向於這樣一個事實：如果你有高CR率和低水平的UPCR，這可能比高CR率和高水平的UPCR六個月間隔更容易實現。因此，我認為我們會考慮所有這些因素。

我們數據的另一個有趣元素是，我們似乎有更多的總體響應者。所以，如果你看看對標準治療沒有反應和持續不反應的患者的數量，無論是在治療標準還是批准的藥物上，這都是一個更大的數字。因此，似乎我們的機制可能會抓住更多的這些患者，並開始降低他們的UPCR值。因此，這是我們在這裏應該重點關注的一個重要因素。並注意到本利斯塔需要兩年的時間才能奏效。因此，我認為在 六個月時，我們不會過於專注於達到特定的CR率，我認為我們會定性地查看數據，然後説，我們有非常高的UPCR水平，然後大量患者，我們看到UPCR 下降，不僅超過了0.5，加上50%的範圍，實際上更接近0.5-0.7。

現在你希望進行一項安慰劑對照試驗，如果這兩個手臂的水平都保持不變，那麼你仍然可以在該人羣中顯示出比安慰劑更有意義的益處。因此，我們對我們在多個水平上所看到的情況、UPCR減少的速度和速度以及似乎有反應的更多患者感到鼓舞。因此，所有這些都與我們認為Itolizumab作為狼瘡性腎炎期分子的區別是一致的。這有助於回答這個問題嗎？

普拉哈·阿格拉瓦爾：

是的，當然。非常感謝你的詳細回答。感謝您回答我的問題。我期待着 下一個更新。

經營者：

謝謝。你的最後一個問題來自凱瑟琳·諾瓦克。您的電話已開通。

凱瑟琳·諾瓦克：

嗨，早上好，祝賀你的數據，非常感謝你回答我的問題。我的第一個問題是，我想再問您一些關於下一步研究的問題。鑑於您已經看到了強勁的結果，並且您已經確定了劑量？你能給出更多關於下一步會是什麼的顏色嗎？這會是一項規模更大的II期研究嗎？或者，鑑於您所展示的內容，這是否可能是註冊？

布魯斯·斯蒂爾：

謝謝你的問題。我認為我們對劑量水平確實感覺很好，這不僅在這項研究中得到了信息，而且在不同患者羣體中對Itolizumab進行了 研究，以及我們認為現在是一個非常可靠的藥效生物標誌物，並觀察了T細胞上CD6的水平。所以，是的，我認為我們對劑量感覺很好，我認為無論我們做什麼， 下一步都將被設計為支持註冊，無論它是一項單一研究還是可能需要的兩項研究之一。我認為，在我們有更堅定的戰略之前，我們將不得不保留這一點。但我們正在積極努力解決這一問題。我認為我們將很快準備進入未來的研究，目標是在明年的某個時候。

凱瑟琳·諾瓦克：

收到 。然後我只想問一個關於UPCR值降低的動力學問題？在治療結束後，你是否傾向於看到患者的反應加深？根據您之前看到的研究和Itolizumab的作用機制，這是預期的嗎？

斯蒂芬·康奈利：

是的，如果我們看到患者處理幻燈片，您會注意到還有一個患者，例如， 受制於。因此，他們在第16周有部分反應，他們認為是部分反應。我們在第28周採集了這些數據，然後繼續好轉，就像最後一次服藥後不久一樣。現在，如果你還記得我們的數據，甚至是SLE的數據，這些抗體的半衰期大約是20天。在這個水平上，我們預計會看到相當持久的藥效學效應。所以，你可以看到，這些患者中的一些人出現了早期的反應，這與 的作用機制非常一致。但某些患者的組織炎症可能比其他患者需要更長的時間才能消退，這取決於那裏存在的細胞類型，這些患者的反應再生能力，以及這體現在UPCR值的降低。我認為我們發現的最令人震驚的是，我們往往會看到比你通常觀察到的標準謹慎的更多的迴應。在許多情況下，這些反應繼續變得更深，因為你繼續通過Itolizumab給藥，即使類固醇逐漸減少釋放，將類固醇減少到推薦的7.5以下。Mg或更低，通過ERA指南。

所以希望這回答了你的問題。這是非常困難的，你知道，先驗地説，哪些患者可能反應更快，我們 只是對腎臟潛在的免疫狀況瞭解不夠。很難從這些患者那裏獲得腎組織，但它非常一致，至少早期對我們在急性GVHD中看到的情況有反應 第一劑是在哪裏，似乎非常重要。我們看到胃腸道炎症迅速消退。所以，我認為你所看到的，可能在這些早期響應中的一些人身上，就是這樣的。其中一些較晚的應答者可能只是腎臟的表型不同，或者免疫狀況和/或損害情況不同，只是需要更長的時間才能解決。我認為重要的是要注意到他們繼續好轉，我們看到更多的患者在標準護理下的反應比預期的要多。

凱瑟琳·諾瓦克：

明白了!最後，你知道，你提到伊託利單抗缺乏對血流動力學的影響。您能談談安全性配置文件與市場上批准的標準護理療法相比是什麼樣子嗎？

斯蒂芬·康奈利：

我將從缺乏血液動力學影響開始。有一篇很好的文章，我想是布拉德·羅文最近發表的，作為對太空的評論。現在，我們已經看到它聲稱已經超過了一些血液動力學效應。我認為其中一個問題是，你看到UPCR的變化都是因為血液動力學的影響，但當你做腎臟活組織檢查時，你可能仍然有潛在的炎症環境或T細胞仍在造成問題，我認為我們仍在等待一些數據。你可能會認為這種分子既具有免疫調節作用，也可能具有人體動力學作用。現在我們的分子應該不會有任何血液動力學作用，它不會改變任何這些參數，它應該是一個純粹的免疫調節劑。它不僅應該調節這些組織中T細胞的活動，而且還應該調節T細胞進入發炎器官本身的循環。

然後還恢復免疫動態平衡，我們希望這實際上體現為一種差異化的元素，這是一種更持久的緩解這些患者的方法。這不應該是廣泛的免疫抑制，因為你實際上是針對那些抗原特異性激活的T細胞，而不是關閉其他炎症細胞。 這可能會導致更廣泛的免疫抑制。因此，作為你添加到標準護理中的治療方法，理想情況下，你需要的是非常有針對性的東西，而不是繼續使用更廣泛、更深入、更有毒的免疫抑制劑，治療窗口有限。因此，我們認為，從長遠來看，這種分子可以用來取代免疫抑制藥物，這是我們已經考慮了很久的一個偉大目標。但在此期間，我們非常高興 我們可以在護理標準之外改善這些患者的結果，而且似乎沒有看到任何跡象表明我們已經改變了護理標準之外的安全或風險福利概況。

楓豐：

此外，我還想詳細説明，我們很幸運能夠將之前在許多不同計劃中使用過的所有患者的安全數據結合在一起。當然，你知道，它已經在印度獲得批准，在那裏也有很多用途。因此，安全概況被很好地描繪了出來。我們沒有看到任何特別針對這一人羣的東西，這是令人放心的，特別是這些患者都再次服用類固醇和黴酚酸酯，就像史蒂夫在文章中提到的那樣。

凱瑟琳·諾瓦克：

明白了!再次祝賀你。非常感謝你回答我的問題。

經營者：

目前沒有進一步的問題。斯蒂爾先生，我把電話轉回給你。

布魯斯·斯蒂爾：

再次感謝大家今天早上參加我們的節目，為我們帶來最新消息。我們再次對我們觀察到的情況感到非常興奮，我期待着推進該計劃。如有任何後續問題或意見，請隨時聯繫我們。謝謝。

經營者：

今天的電話會議到此為止。您現在可以斷開連接