附件 99.1
2022年年報IncanneX Healthcare Limited澳大利亞證券交易所：IHL|納斯達克：IXHL無限P o e n t i a l
O u r M i s s i o n i s t o c r e re e f r s t-i n-c la s s p h a r m a c e u t i c a l d r u g s和d t h e r a p i e s f o r p a t i e n t s w i t h u n m e m ed i c a l n e e d s。IncanneX Healthcare Limited 2 IncanneX Healthcare Limited 3
公司董事雷瑟姆先生(董事總經理)董事首席執行官瓦倫丁先生董事非執行主席維德沃斯博士董事非執行董事克拉克先生(董事非執行董事)南塔Rialto 525 Collins Street墨爾本維多利亞3000主要營業地點105/8世紀電路NorWest 2153 Share Register Automic Pty Ltd Level 5 126 Phillip Street悉尼，新南威爾士州2000 T+61 2 9698 5414審計員PKF Brisbane審計Level 6，10 Eagle St Brisbane 4000，澳大利亞證券交易所上市澳大利亞證券交易所有限公司(澳大利亞證券交易所)澳大利亞證券交易所代碼：IHL公司信息董事長信息董事報告審計獨立聲明綜合財務狀況綜合報表綜合權益綜合現金流量表財務報表附註董事聲明獨立審計師報告公司治理聲明證券交易所信息4 6 8 67 70 71 72 74 96 97 1 0 2 110 IncanneX Healthcare Limited 4 IncanneX Healthcare Limited 5
我很高興代表董事會提交IncanneX Healthcare Limited(“IncanneX”或“IHL”)截至2022年6月30日的財政年度報告。這一年為IncanneX的研究工作帶來了重大機遇和好運氣，儘管下半年資本市場面臨着嚴峻的挑戰。我們更廣泛的團隊的辛勤工作和奉獻精神最終使IncanneX成為一家ASX300公司，這一傑出的成就使我們的業務進入了所有新興上市公司都努力追求的梯隊，我們在未來一年有更多的期待。我們的首席執行官Joel Latham繼續為團隊提供出色的領導，並通過任命經驗豐富的新員工擔任公司的關鍵角色來支持團隊。在操作上，我們看到整個產品組合在臨牀開發方面取得了重大進展。在我們治療阻塞性睡眠呼吸暫停的IHL-42X計劃中，我們第二階段試驗的患者安全且成功地服用了藥物，臨牀試驗結果實際上超出了我們科學團隊的預期。我們現在期待着FDA的IND開放試驗，這標誌着在美國獲得藥物註冊和上市批准所需的關鍵研究的開始。對於我們的炎症性疾病的多用途大麻類藥物候選IHL-675A來説，這也是重要的一年。IHL-675A的各種臨牀前評估表明，其結果優於單獨使用CBD, 從市場和經濟角度來看，這對我們來説是令人鼓舞的。為了生產含有我們候選藥物的GMP級軟凝膠膠囊，已經進行了大量的工作，這些膠囊正用於我們在南澳大利亞阿德萊德進行的第一階段臨牀試驗。我們還對IHL-216A項目在治療創傷性腦損傷和腦震盪方面的進展感到非常高興。2022年5月，我們向ASX報告説，IHL-216A在運動性腦震盪的齧齒動物模型中表現出了神經保護作用，比未經治療的動物更快地恢復了空間記憶。在這些和其他積極的臨牀前觀察之後，我們現在正在與FDA就適當的臨牀計劃進行聯繫，以證明我們產品的安全性和有效性。我們與莫納什大學的合作伙伴關係繼續蓬勃發展，我們與世界著名的保羅·利克納伊茨基博士合作，在迷幻療法領域進行臨牀試驗。Psi-GAD第二階段臨牀試驗結合裸蓋菇素和心理療法治療廣泛性焦慮症患者，以最高的專業精神和熱情領導。迷幻療法繼續受到全球精神病學領域的關注，我們很高興與莫納什大學合作建立這種高度創新的治療模式。從公司的角度來看，我們很高興完成了對APIRx製藥公司的收購。與APIRx的整合顯著增強了我們的知識產權地位，並通過一系列具有重大經濟潛力的項目使我們的候選藥物渠道多樣化。我要歡迎喬治·阿納斯塔索夫博士和萊克拉姆·昌戈爾先生, APIRx的創始人，給IncanneX團隊。在財務方面，該公司仍然處於強大的地位，擁有漫長的現金跑道，4月份完成的2400萬美元期權行使計劃加強了這一點。此外，完成我們在納斯達克的上市，為我們在美國打開了一個全新的利益相關者市場。我們雄厚的財務實力和在澳大利亞和美國的強大投資者知名度為我們提供了必要的安慰，使我們能夠在專注於向有需要的患者提供我們的新型藥物產品和療法時，暢通無阻地進行我們的研究計劃。最後，我要感謝董事首席執行官兼管理人員喬爾·萊瑟姆先生和整個IncanneX團隊，感謝他們每天為IncanneX帶來的精力和奉獻精神。我感謝我們的股東-我們非常感謝你們的支持，並期待着我們在整個2023財年共同踏上激動人心的旅程。T r o y V al e n t in e董事長與APIRx的整合顯著增強了我們的知識產權地位，並通過一系列具有重大經濟潛力的項目使我們的候選藥物管道多樣化。IncanneX Healthcare Limited 6 IncanneX Healthcare Limited 7
貴公司董事提交IncanneX Healthcare Limited(“IHL”或“貴公司”)及其全資附屬公司(“貴集團”)截至2022年6月30日財政年度的年度財務報告。為遵守2001年《公司法》的規定，董事報告如下：董事在年終或自年底至本報告所述日期任職的董事名單如下。除非另有説明，董事在整個任期內都是在任的。在緊接財政年度結束前的三年期間，並無董事擔任任何其他上市公司的董事。特洛伊·瓦倫丁先生於2017年12月11日獲委任為非執行主席B.Comm自2017年12月起出任董事會主席。瓦倫丁先生是一名金融專業人士，擁有超過27年的管理和董事會經驗。他於1994年在澳大利亞經紀公司Hartley Poynton(現為Euroz Hartley‘s Limited)開始了他的職業生涯，2000年加入百德信證券公司(現為Canaccel Genuity)，隨後成為董事的聯席董事。在帕特森任職期間，他負責管理零售和機構賬户。瓦倫丁擁有豐富的企業和融資經驗，尤其是在初創企業和中小型公司。他目前是澳大利亞精品企業諮詢公司Align Capital Pty Ltd.的董事成員，該公司是他於2014年共同創立的。喬治·阿納斯塔索夫博士非執行董事2022年6月28日阿納斯塔索夫博士負責APIRX商業運營、戰略決策, 並監督所有臨牀開發資產。他是世界上第一個含有大麻素的口香糖遞送系統的開發者之一，以及許多其他系統和配方。此前，他是Axim BioTechnologies的首席執行官和聯合創始人，該公司實現了約12億美元的歷史最高市值。2019年7月24日，董事總裁兼首席執行官喬爾·萊瑟姆先生被任命為IncanneX醫療保健公司的首席執行官兼董事總經理，負責公司的商業運營、戰略決策和所有臨牀開發資產的監管。Joel擁有超過15年的商業管理和行政經驗，曾在一系列跨國上市公司工作。董事非執行董事魏德思先生於2018年3月1日獲委任為亨氏集團前地區行政總裁，負責大部分亞洲及澳大拉西亞地區業務。他在澳大利亞和國際消費品市場擁有豐富的經驗，曾在歐洲、美國和亞太地區等多個地區擔任過高級管理人員/首席執行官。在推動大小公司的盈利增長以及扭轉業績不佳的業務方面，韋多斯有着良好的業績記錄。他是澳大利亞最大的蛋殼和蛋粉生產商Sunny Queen Australia Ltd的現任非執行主席，也是綜合保險公司友愛控股有限公司的非執行主席董事。IncanneX Healthcare Limited 8 IncanneX Healthcare Limited 9
D i r e c t o r‘s Report C o m p a n y S e c r e e t a r y D i r e e c t o r’s M e e t o r‘s M e e t i g s a n y S e c r e r t t a r y d y D i r e e c t o r’s M e e t i g s a n y S e c r e r t t a r y m p a n y S e c r e r t a r y d y D i r e e c t o r‘s M e t o r’s m a n y S e c r e r t t a r y D i r e e c t o r r‘s M e e t i g g s in a a n y S e e c r t r.每個董事的出席會議次數如下：姓名有資格參加的會議次數特洛伊·瓦倫丁11彼得·威多斯11 11蘇德·阿加瓦爾博士10 10喬爾·萊瑟姆10 10馬德胡卡·巴拉被任命為2021年7月7日馬德胡卡·巴拉是一位經驗豐富的公司祕書，曾與多家澳交所上市公司合作過，精通公司治理、公司行政、財務管理和公司法。馬杜還擁有豐富的商業和管理經驗，曾擔任過總經理和公司行政人員等職務。馬杜在2004年之前擔任ColorType Press的董事管理長達8年之久。在那裏，他負責業務的全面管理，包括營銷、合同、採購和指導30多名員工。於本財政年度內，本公司的主要業務為與醫用大麻素及致幻藥劑產品及療法有關的研發。本集團截至2022年6月30日止年度除所得税後虧損14,903,909美元(2021：虧損8,163,590美元)。於2022年6月30日，集團擁有總資金，包括銀行現金及手頭現金37,500,931元，其中大部分以澳元持有。年末流動資產總額為37,879美元, 608.羅伯特·克拉克被任命為董事非執行董事羅伯特·克拉克目前是美國諾和諾德公司監管事務副主管總裁。他於2012年加入諾和諾德，此前他在輝瑞工作了20多年，在監管領域承擔着越來越多的責任。Robert擁有超過35年的美國和全球監管經驗。在他的領導下，他的監管團隊已經獲得了美國FDA對各種治療領域的大量藥物的批准。IncanneX Healthcare Limited 1 0 IncanneX Healthcare Limited
商業活動-我們的使命是為有未得到滿足的醫療需求的患者創造一流的合乎道德的藥物和療法，在所有情況下滿足食品和藥物管理局(FDA)和其他相關監管機構(EMA、TGA)的監管要求。IncanneX Healthcare Limited 12 IncanneX Healthcare Limited 13
此外，我們還尋求與組成我們顧問委員會的醫療和科學人員、顧問和研究研究人員一起，確保我們候選藥物的專利。我們的顧問委員會由熟悉我們業務的行業和學術專家組成，我們定期與顧問委員會舉行會議。我們顧問委員會的現任成員是Sud Agarwal博士(我們的首席醫療官和董事)、Mark Bleackley博士(我們的首席科學官)、Rosemarie Walsh博士(我們的臨牀研究經理)、Ron Jithoo博士(神經外科醫生和IHL-216A的顧問)和Paul Liounaitsky博士(蒙納什大學的迷幻首席研究員)。我們的顧問委員會還包括我們的合作伙伴，特別是莫納什大學。阿爾弗雷德醫院和西澳大利亞大學睡眠科學中心正在進行臨牀試驗，阿爾弗雷德醫院的特倫斯·奧布萊恩教授和西澳大利亞大學的詹妮弗·沃爾什博士是首席研究員。0 1。A D V和C E 0 4.我是A I N T A I N I P 0 2.A cc e l e r a t e 0 5.一個pp ro ac h 0 3.D e v e e l o p 0 6.推動我們的新型研究候選藥物在美國和其他地方獲得批准。我們正在尋求FDA批准我們目前正在開發的所有候選藥物。所有臨牀前和臨牀試驗的結構都是為了確保每個項目都符合FDA的要求。我們將針對我們的每一種候選藥物向FDA申請新藥申請(NDA)。如果保密協議獲得批准，該產品可能會在美國上市。一旦我們的候選藥物的NDA在美國獲得批准, 我們計劃爭取我們的候選藥物在歐洲、日本、澳大利亞和以色列等其他地區獲得上市批准。保持強大的知識產權組合。我們制定了一項全球知識產權戰略，以支持我們的商業目標。我們正在監測我們的研究和開發計劃的結果，以確定符合這些商業目標的新知識產權。我們打算以全球的方式實施我們的知識產權戰略，並打算在包括美國、歐洲、日本和以色列在內的關鍵全球市場尋求專利保護。我們正在申請與我們的候選藥物IHL-42X、IHL-216A和IHL-675A相關的專利申請。為我們的候選藥物利用加速商業化途徑的選擇。我們和我們的監管顧問認為，我們的每個候選藥物都將有資格獲得一個或多個FDA快速審查計劃(突破性指定、加速批准、優先審查和/或快速通道)，因為美國批准的針對我們候選藥物的適應症的藥物治療有限, 而且確實存在的藥物治療效果有限和/或昂貴。與傳統的監管途徑相比，這些快速審查計劃通常會導致更快、成本更低的審批途徑。臨牀方法我們正在尋求FDA批准我們目前正在開發的所有候選藥物。第16頁的圖表代表了我們的臨牀開發流水線和預計時間表，直到收到FDA的IND前建議和每個研究計劃的IND開放。開發針對未得到滿足的醫療需求的未來臨牀產品。我們打算開發治療未滿足的醫療條件或當前治療選擇有限的條件的臨牀產品。因此，我們可能有機會加快這類產品的商業化進程。市場機會我們所瞄準的適應症的全球年總市場規模超過1,100億美元，這來自治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵、腦外傷、腦震盪、類風濕性關節炎、炎症性腸病、炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支氣管炎)和廣泛性AD的總目標市場。因此，這對股東來説具有巨大的經濟潛力，對患有未經治療的疾病的患者也有好處。To a ch i e v e o u r g o a l s，w e in t e n d t o：IncanneX Healthcare Limited 14 IncanneX Healthcare Limited 15
(A)APIRx委託的Frost&Sullivan市場報告，(D)APIRx委託的Frost&Sullivan市場報告，(K)HeraldKeepers，“克羅恩病藥物市場研究報告(O)全球市場報告，”戒煙與尼古丁2021年9月2021年，市場機遇是腸易激綜合徵/疾病2022年：前景、趨勢分析、市場規模和戒癮產品市場預測“，2018年5月(B)APIRx委託Frost&Sullivan發佈的市場報告，(E)HeraldKeepers，”2027年化療引起的噁心和嘔吐“，2022年1月2日(p未來市場洞察，”乾眼綜合徵治療市場“，9月1日。2021年，市場機會是藥物和其他，其中(CINV)藥物市場研究報告，歷史和預測(L)全球市場洞察，“帕金森病治療市場”，2017年7月其他包括拜訪醫生，住院/門診患者成本2022-2027“，2022年1月2日基準年2020(Q優先研究”大麻提取物市場“，2020年3月；(C)受APIRx委託編寫的Frost&Sullivan市場報告，(G)Research and Markets，“青光眼治療展望(M)準確市場研究”，“痴呆症藥物治療市場”，包括THC、CBD、CBG和其他9月。2021年，市場機遇是青少年物質濫用全球市場《2020-2026年》，10月22日。2021年北俄勒岡州。2 7，2 0 2 1(R)一致的市場洞察“炎症性腸病市場(J)海峽研究：家庭護理睡眠篩查設備市場(N)綜合，”美國帶狀皰疹疫苗市場“，2022年1月4日分析”，9月2021年。2 8P o o j e c t s，其概念證明已在臨牀前或, 第1階段或第2階段臨牀研究C LIN I稱為項目可尋址市場機會(美元)開發的監管階段下一個S t EP s re l EV a t專利APIRx 1505 Flotex Gastro：Chrohn病$12.6億(全球)by‘24(K)臨牀前監管階段1起草CanChew Plus Gastro：IBS$400億(美國)在‘21(D)階段，第2A階段獲得倫理批准，第2B階段獲得CanChew RX Gastro：IBD$27.8億(美國)By‘28(R)臨牀前監管前階段1批准SuppoCan(栓劑)Gastro：IBD$27.8億(美國)到28(R)臨牀前監管前第一階段批准Oraximax牙周炎和牙周炎21年42B美元(美國和歐洲)(A)臨牀階段510(K)向FDA第二階段批准CheWell成癮：大麻依賴64億美元(美國)在‘21(C)臨牀前IND準備提交第一階段起草CanQuit成癮：戒煙$477.5億(全球)到’24，17.3%CAGR(O)臨牀前監管前階段1批准CanQuit O成癮：阿片成癮$640億(美國)在‘21(C)在’21(C)獲得APIRx-1601皮膚預調節階段批准：白癜風$0.10(全球)在‘21(B)階段2複雜方案前IND起草階段1 2 x GRx-1602皮膚：牛皮癬$5億(全球)在’21(B)階段複雜的白癜風前IND起草階段1 2 x G ran n t e d，1x待定APIRx-1603皮膚：‘21(B)階段特應性皮炎$11億(全球)(B)2a期完成前IND起草階段2 x GRx-1701 OPTH：青光眼$10.4億(全球)by’26，6.3%CAGR(G)‘27批准APIRx-1702臨牀前預調節治療：乾眼綜合徵$6.6億(全球), 6.4%的CAGR(P)在‘30年前獲得APIRx-1801超純CBG$315億(全球)；18.6%的CAGR(Q)在’30年前獲得APIRx-1802超純CBD$315億(全球)；18.6%CAGR(Q)在‘30年前獲得APIRx-1803超純CBG$315億(全球)；18.6%CAGR(Q)開發的授權C LIN項目可尋址市場機會(以美元為單位)D EV elopme t開發的監管階段下一個S t EP s re l EV a t專利IHL-42X阻塞性睡眠呼吸暫停IHL-42X$10.4億(美國)第2A期複雜方案F D A PRE-IN D已完成1 x P E N D被認為是新的研究和I N E N T I V E IHL-675A炎症性肺病$504億(美國)到2022年Pr e-c l ini可能完成F D A Pr e-IN D完成第一階段CT 2x等待被認為是新的&I NV e n t I v e IHL-675A類風濕性關節炎$57億(美國)到2022年，Pr e-c l ini cal完成了1期CT 2x，等待被認為是新的&I NV e n t I v e IHL-675A炎症性腸病$200億(美國)到2021年，Pr e-c l ini ca l已完成第一階段CT 2x待定新技術和I NV e n t i v e IHL-216A TBI/Concussion 2019年pr e-c l ini ca l已完成F D A p r e-IN D計劃(9月2022年)Ind o pe ni ng研究2x待定新研究&I NV e n t I v e Psi-GAD廣泛性焦慮障礙800萬人(美國和澳大利亞)Ph a s e 2 A正在進行的F D A Pr e-IN D完成第一階段起草MedChew Pr-1401多發性硬化症的疼痛和痙攣$62B(全球)在21年(A)在NL和瑞士完成臨牀前Ind-1批准MedChew Gb GB帶狀皰疹後神經痛$3.7B(美國)到‘28年，6.5%的CAGR(I)臨牀前的F D A Pr e-in D階段1獲得MedChew FC-1503痴呆症的239億美元(全球)；7.9%的CAGR(M)獲得MedChew的臨牀前F D A Pr e-in D階段1獲得MedChew RL不寧腿綜合症12.1%的患病率。(J)臨牀前F D A PRE-IN D階段1批准MedChew治療化療中的噁心和嘔吐$31 B(全球)至‘24(E)階段A複雜F D A PR-IN D已完成1B階段批准
·開發針對未得到滿足的醫療需求的未來候選藥物。我們打算只開發治療未得到滿足或未得到滿足的醫療條件的候選藥物。因此，我們可能有機會加快此類產品的商業化進程。·保持強大的知識產權組合。我們制定了一項全球知識產權戰略，以支持我們的商業目標。我們正在監測我們的研究和開發計劃的結果，以確定符合這些商業目標的新知識產權。我們打算以全球的方式實施我們的知識產權戰略，並打算在包括美國、歐洲、日本和以色列在內的關鍵全球市場尋求專利保護。我們有與我們的候選藥物IHL-42X、IHL-216A和IHL-675A相關的未決專利申請，我們還擁有因收購APIRx而獲得的另外19項已授予專利和23項未決專利。我們的專利方法與我們的監管戰略一致，包括建議向FDA提交研究前新藥申請(“Pre-IND”)，以滿足我們臨牀計劃的要求。臨牀方法我們正在為目前正在開發的所有候選藥物尋求FDA的批准。我們將繼續與FDA合作，確保每個臨牀項目的結構都符合監管要求。在成功完成3期研究後，將尋求FDA的批准。一旦我們的候選藥物獲得FDA的批准，我們將能夠在美國將我們的候選藥物商業化，並尋求監管部門批准該藥物在其他司法管轄區上市，包括歐洲、日本, 澳大利亞和以色列。下圖顯示了我們的臨牀開發流水線。市場機會我們所瞄準的適應症的全球年總市場規模超過4200億美元，這是從我們正在開發的所有適應症的治療的可尋址市場的總規模中衍生出來的。正在尋求的適應症包括：OSA、腦外傷、腦震盪、類風濕性關節炎、炎症性腸道疾病、炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支氣管炎)、GAD、疼痛、痙攣、成癮障礙、痴呆症、帕金森病、不寧腿綜合徵、胃腸道疾病、牙周炎、皮膚疾病和眼科疾病。因此，對股東來説有巨大的經濟潛力，對患有這些疾病的患者也有好處。IncanneX Healthcare Limited於2001年4月在澳大利亞註冊成立。IncanneX的普通股於2016年11月在澳交所掛牌上市，代碼為“IHL”，並於2022年2月在納斯達克以美國存托股份的形式上市，編號為“IXHL”。自2019年以來，我們一直在進行合成大麻素藥物產品和迷幻藥物療法的研發，用於治療一系列適應症。戰略我們的使命是為未得到滿足或未得到滿足的醫療需求的患者創造一流的合乎道德的藥物和療法，在所有情況下滿足FDA和其他相關監管機構的監管要求。我們的目標是成為一家領先的專業藥物開發公司, 致力於通過開發新的醫藥產品和治療方法來恢復健康和改變患者的生活。我們開發有針對性的、經過科學驗證的合成大麻素和迷幻劑的固定劑量組合，應用專有見解，努力為我們的患者和股東創造長期價值。我們專注於臨牀適應症，我們認為這些適應症代表了未得到滿足或未得到充分解決的醫療需求，也代表了引人注目的商業機會。特別是，我們正在開發三種獨特的藥物組合物，針對五種適應症：阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)、創傷性腦損傷和腦震盪(TBI)、類風濕性關節炎(RA)、炎症性腸病(IBD)和炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支氣管炎)。我們還利用裸蓋菇素和創新的心理治療方法開發了一種治療廣泛性焦慮症(GAD)的方法。我們正在為正在開發的每一種產品和療法尋求FDA的註冊和營銷批准。此外，我們尋求與我們的醫療和科學工作人員、顧問和我們研究研究的調查人員一起確保我們的候選藥物獲得專利，這些研究研究構成了我們的顧問委員會。我們的顧問委員會由熟悉我們業務的行業和學術專家組成，我們定期與顧問委員會舉行會議。我們顧問委員會的現任成員是Mark Bleakley(我們的項目負責人)，Rosemarie Walsh(我們的臨牀研究經理)，Terrance O‘Brien(阿爾弗雷德醫院IHL-42 X的首席研究員)，Jennifer Walsh博士(西澳大利亞大學教授), 羅恩·吉圖(神經外科醫生兼IHL-216顧問)和保羅·利克納伊茨基(莫納什大學迷幻首席研究員)。我們的顧問委員會還包括我們的合作伙伴，特別是莫納什大學、阿爾弗雷德醫院和西澳大利亞大學睡眠科學中心。為了實現我們的目標，我們打算：·推動我們的新型研究候選藥物在美國和其他地方獲得批准。我們正在尋求FDA批准我們目前正在開發的所有候選藥物。所有臨牀前和臨牀試驗的結構都是為了確保每個項目都符合FDA的要求。我們將針對我們的每一種候選藥物向FDA申請新藥申請(NDA)。如果保密協議獲得批准，該產品可能會在美國上市。一旦我們候選藥物的NDA在美國獲得批准，我們計劃在歐盟、日本、澳大利亞和以色列等其他地區尋求我們候選藥物的上市批准。·為我們的候選藥物利用加速商業化途徑的選擇。我們和我們的監管顧問認為，我們的每個候選藥物將有資格獲得一個或多個FDA快速審查計劃(突破性指定、加速批准、優先審查和/或快速通道)，因為在美國批准的治療我們候選藥物的適應症的藥物治療數量有限, 而確實存在的藥物治療提供的治療有限，而且成本高昂。與傳統的監管途徑相比，這些快速審查計劃通常會導致審批的監管途徑更快、成本更低。我們還沒有就我們的產品是否適合這些加速審批途徑與FDA接洽，這樣的指定並不能保證FDA加快審查。O ur m i s s I o n IncanneX Healthcare Limited 18 IncanneX Healthcare Limited 19
阻塞性睡眠呼吸暫停的特徵是睡眠時上呼吸道狹窄或阻塞，幹擾呼吸，幹擾睡眠。這種相對常見的慢性疾病沒有得到充分的診斷和治療。據瞭解，它會導致一系列嚴重的長期後果，包括心血管疾病、認知障礙，如記憶力喪失、注意力不集中和判斷力差、抑鬱和因白天過度嗜睡導致的交通事故死亡或受傷。與OSA相關的成本是巨大的，涉及生產力損失、工作場所和機動車輛事故。《柳葉刀》2019年發表的一篇文章基於對16個國家的17項研究的文獻分析，估計阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵影響了全球約9.36億成年人。由於肥胖症的流行和全球人口老齡化，這一令人震驚的統計數據也被認為正在增加。許多阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症患者會患高血壓，這會增加罹患心血管疾病的風險。阻塞性睡眠呼吸暫停越嚴重，患冠狀動脈疾病、心臟病發作、心力衰竭和中風的風險就越大。目前還沒有OSA的註冊藥物。目前的治療方案包括：持續正壓(“CPAP”)，即外部設備通過氣動夾板將呼吸道打開，以防止呼吸中斷；口腔矯治器，以推進下頜或保留舌頭，使口腔處於更有利於呼吸的位置；手術，以消除氣流的物理障礙；以及植入式電子刺激器，以激活舌根肌肉, 與呼吸同步地打開呼吸道。然而，所有這些療法都是不充分的，昂貴的，而且對於植入性刺激器和手術來説，是侵入性的。標準的治療選擇是機械CPAP設備，然而，我們認為患者對CPAP設備的依從性較低，這是由於在睡眠時將加壓空氣泵入患者的鼻子和/或口腔導致的不適和幽閉恐懼症。儘管存在這些不適，但使用CPAP設備進行OSA檢測和治療的全球年市場規模超過100億美元，而且還在不斷增長。2021年至2028年，使用CPAP設備檢測和治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的複合年增長率(CAGR)估計為6.2%。IncanneX Healthcare Limited 20 Incanex Healthcare Limited 21 IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停IHL-42X是一種固定劑量的藥物組合，由註冊藥物乙酰唑胺和屈諾比諾組成，Dronabinol是一種合成的-Delta-9-四氫大麻酚(THC)；這兩種藥物都已被證明可以降低呼吸暫停低通氣指數(AHI)。我們認為，Dronabinol在大麻素受體上的活性會導致呼吸道擴張，而乙酰唑胺會引起輕微的代謝性酸中毒，向身體發出血液中有過量二氧化碳的信號，從而增加呼吸。通過利用兩種機制，在一個藥物配方中都可以降低AHI，我們相信IHL-42X在每種成分藥物的劑量都是安全和耐受的情況下具有治療益處。IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停(“OSA”)的第二階段臨牀試驗我們已經在澳大利亞完成了我們的概念驗證第二階段臨牀試驗，以支持我們與FDA的IND申請，併為我們未來關鍵的第二階段臨牀試驗的臨牀設計提供信息, 這將在IND下進行，以評估IHL-42X對阻塞性睡眠呼吸暫停患者的安全性和有效性。IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的IND尚未提交，儘管我們在這項研究中納入了多個方面，包括CRO的全面監測和CDISC的數據格式化，但不能保證FDA將接受澳大利亞試驗的數據，並且在打開NDA之前可能需要進一步的測試。2020年9月，我們獲得了阿爾弗雷德醫院人類研究倫理委員會的批准，可以在澳大利亞繼續進行這項試驗。2020年12月，我們招募了第一批患者參加隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，評估三種不同劑量IHL-42X的治療益處。試驗的主要終點是AHI相對於基線的變化，次要終點是氧氣減飽和指數(ODI)的變化，以Epworth嗜睡量表衡量的日間嗜睡，以POMS(情緒狀態曲線)衡量的情緒改善，以及由Short Form 36衡量的幸福感，將通過不良事件監測確定IHL-42X組合的安全性。
這項研究在澳大利亞墨爾本的阿爾弗雷德醫院和珀斯的西澳大利亞大學睡眠科學中心進行。全球合同研究機構Novotech負責管理和監督這項研究。2021年7月，對第二階段雙盲隨機安慰劑對照臨牀試驗的數據進行了保密的中期分析，這些結果被用來支持一項關於治療阻塞性睡眠呼吸暫停的方法的專利申請。2021年12月，我們完成了2期臨牀試驗參與者的給藥。2022年3月，我們宣佈完成了對第二階段概念驗證臨牀試驗的全部患者數據集的初步分析。這項研究評估了三種劑量的IHL-42在降低AHI方面與安慰劑相比，對患有這種疾病的患者的影響。試驗參與者分別接受了三種劑量的IHL-42X，低、中、高三種劑量，並在四個為期七天的治療期間接受了安慰劑，間隔一週的洗脱期。共有11名參與者被招募到這項研究中，10名參與者參加了治療週期的競爭。由於該試驗評估了低、中、高劑量的IHL-42X和安慰劑在所有10名試驗參與者中為期一週的沖洗期，試驗數據對我們有效地與40名參與者的試驗一樣有用。基線時，平均AHI為42.84。在所有IHL-42X治療期間(使用低、中、高劑量)，平均呼吸暫停低通氣指數為23.81%，與基線呼吸暫停低通氣指數相比降低了44.4%(p值0.0067)。在安慰劑治療期間，平均IHI為40.08, 與基線相比減少6.4%(p值為0.75)。總體而言，在至少一個劑量強度的IHL-42X治療期間，60%的參與者經歷了AHI下降超過50%(範圍從55.0%到91.5%)，結果AHI低於20。此外，在至少一個劑量強度的IHL-42X治療期間，20%的參與者經歷了與基線相比AHI下降超過80%(範圍：82.7%至91.5%)。2022年5月，在IND前的一次會議之後，FDA證實我們不需要在動物身上進行研究就可以批准用於IHL-42X的IND申請。FDA的這一決定將節省IncanneX的時間和成本。FDA為我們提議的長期開發戰略提供了指導，包括在第二階段和第三階段關鍵研究中證明安全性和有效性的具體參數，這將確保我們能夠生成FDA新藥申請所需的數據，前提是持續的臨牀成功。2022年6月, 我們宣佈了對研究IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的第二階段概念驗證臨牀試驗數據的全面和完整的分析：·與基線相比，所有劑量的IHL-42X降低了睡眠呼吸暫停患者的AHI(表1)。這一下降幅度大大超過了安慰劑的觀察結果。·在組水平，低劑量和中劑量組相對於基線的差異有統計學意義(62.5%的患者與基線相比有50%的差異，25%的患者的差異>80%)·低劑量IHL-42X在組水平和患者內部相對於基線的減少時都最大程度地降低了AHI·低劑量IHL-42X對AHI的降低程度超過了基於已公佈的單獨使用屈諾比諾和乙酰唑胺的數據的預測(表3)在IHL-42X治療期間觀察到的AHI的減少意味着，當使用我們的專利藥物治療時，患者在睡眠中呼吸中斷的頻率較少。這支持了我們的假設，即IHL-42X是治療OSA的有效方法。此外，與同等劑量的屈諾比諾和乙酰唑胺相比，低劑量IHL-42X對AHI的更大降低支持了我們的假設，即這兩種藥物協同作用產生了比屈諾比諾和乙酰唑胺作為單一療法預期的更好的結果。關於氧氣減飽和度指數(‘ODI’), 第二階段概念驗證臨牀試驗的數據支持如下：·與基線相比，所有三種劑量的IHL-42X都比安慰劑更大程度地減少了ODI。·對於低劑量和中劑量IHL-42X，與安慰劑相比，ODI相對於基線的減少差異有統計學意義(p50%>80%)相對於基線(%)(%)安慰劑1.95 N/A 100低17.51
這項研究還測量了患者血液中的血漿THC水平。每個療程分別於服藥後2小時和服藥後第二天早晨採集血樣。在第7次注射後的第二天早上，低劑量IHL-42X樣本中的THC水平平均為0.20 ng/ml，最高為0.45 ng/ml，這兩個水平都低於已為THC設定限制的國家規定的駕駛障礙閾值。中劑量和大劑量IHL-42X給藥後第二天早晨的平均濃度分別為0.86和0.52。在IHL-42X治療期間，與安慰劑相比，患者更頻繁地報告他們的睡眠質量很好或非常好。患者報告的睡眠質量水平最高的是使用低劑量和高劑量IHL-42X(表5)。在臨牀試驗期間，患者佩戴Actiwatch，這是一種類似手錶的設備，使用動作記錄儀來捕捉活動和睡眠的數據。與安慰劑相比，所有劑量的IHL-42X都可以改善睡眠效率(患者在牀上睡着的時間百分比)、每晚醒來的次數以及每名患者夜間醒來的總分鐘數(WASO)(表6)。這些改善在低劑量和高劑量IHL-42X中最大。這意味着，在服用IHL-42X的同時，試驗參與者在牀上睡着的時間更多，醒來的次數更少。從患者參加試驗到研究訪問結束，記錄不良事件。在記錄了治療緊急不良事件(TEAE)後，研究小組，包括調查人員和醫學監測人員, 審查TEAE，以確定它們是否可能與研究產品有關。TEAE與已報道的單用屈諾比諾和乙酰唑胺的結果一致。在每個治療期間，報告一個或多個TEAE的患者的比例(表7)以及TEAE的總數(表8)從臨牀研究報告中提取。低劑量IHL-42X的患者報告TEAE的比例與安慰劑組相似，而TEAE總數低於安慰劑組。這表明，低劑量的IHL-42X耐受性很好，事實上，與安慰劑相比，試驗參與者更容易耐受。表5.患者報告在每個治療期間睡眠質量報告良好或非常好的受試者比例安慰劑26.50%低49.49%中等38.47%高50.13%表6.活動記錄儀記錄的睡眠指標安慰劑低中高睡眠效率平均76.83 84.81 81.34 84.17 p值與安慰劑N/A 0.0048 0.058 0.0078覺醒平均49.31 35.8 41.44 37.33晚p值與安慰劑N/A 0.0053 0.055 0.012比較低、中、高TEAE(分鐘)平均值62.59 37.55 47.22 38.55總TEAE 15 6 22 16 p值與安慰劑NA 0.00011 0.0031 0.0010相關TEAE 7 4 16 12表7.在每個治療期間報告的TEAE受試者比例安慰劑低中高總TEAE(%)81.8 33.3 55.6 66.7與TEAE(%)27.3 22.2 44.4 55.6表8.每個治療期間報告的TEAE總數I H L-4 2 X l o w在臨牀研究中對OSA患者進行評分。I H L-4 2X24 25 IncanneX Healthcare Limited IncanneX Healthcare Limited
腦震盪/創傷性腦損傷(TBI)是由於頭部受到直接打擊或身體突然受到衝擊而震動頭骨而導致的大腦快速加速/減速所致。這會導致大腦對頭骨進行壓縮。腦部撞擊顱骨，對腦部造成宏觀和微觀兩方面的損傷，由此產生的一系列生理事件稱為繼發性損傷，下跌。這些繼發性損傷是導致腦外傷患者許多神經認知障礙的原因，下跌。IHL-216A用於震盪/創傷性腦損傷和腦震盪，墜落、車輛碰撞、暴力、運動和戰鬥傷害是導致腦外傷和腦震盪的主要活動。腦震盪的體徵和症狀可能很輕微，可能不會立即出現。症狀可以持續幾天、幾周甚至更長時間。腦震盪創傷性腦損傷後的常見症狀是頭痛、記憶力喪失(健忘症)和神志不清。健忘症通常包括忘記導致腦震盪的事件。其他症狀包括噁心、嘔吐、疲勞、視力模糊和耳鳴。併發症可能在創傷性腦損傷後立即或很快發生。嚴重的傷害增加了更多更嚴重的併發症的風險。中度至重度創傷性腦損傷會導致一個人的意識、意識或反應狀態發生長期或永久性的變化。許多有嚴重腦損傷的人會經歷認知能力的變化，有執行功能問題和/或溝通問題, 情緒和行為問題。一些研究表明，反覆或嚴重的創傷性腦損傷可能會增加患退行性腦疾病的風險，但這種風險對個人來説是無法預測的。慢性創傷性腦病(“CTE”)是用來描述反覆頭部創傷可能引起的腦變性的術語。CTE是一種只有在屍檢時通過研究大腦切片才能做出的診斷。CTE是一種罕見的疾病，目前尚不清楚。CTE與老年頭部創傷的直接後果無關。CTE與頭部創傷有複雜的關係，如生命早期發生的持續性腦震盪後症狀和二次衝擊綜合徵。專家們仍在試圖理解反覆的頭部創傷，包括多少次頭部創傷和這些傷害的嚴重程度，以及其他因素可能會導致導致CTE的大腦變化。在足球運動員、拳擊手和其他從事接觸性運動的運動員以及暴露在爆炸中的軍事人員的大腦中發現了CTE。CTE的一些體徵和症狀被認為包括思維(認知)和情緒、身體問題和其他行為方面的困難。CTE的症狀通常在頭部創傷發生後幾十年出現。CTE不能作為生活中的診斷，除非是那些罕見的高風險暴露者。研究人員還不知道CTE在人羣中的頻率，也不瞭解其原因。CTE是無法治癒的。研究人員目前正在開發CTE的診斷生物標記物, 但目前還沒有一個得到驗證。2020年全球TBI潛在市場總額估計為29億美元，2021年至2028年該市場的預期複合年增長率為8.3%。目前還沒有針對顱腦損傷的繼發性神經影響的藥物治療。用於臨牀試驗的IHL-216A配方開發IHL-216A是註冊藥物異氟醚和CBD的固定劑量組合，旨在原發鈍性頭部損傷後立即給藥，以防止腦損傷的發展。異氟醚在美國被批准用於麻醉的誘導和維持。CBD被批准用於癲癇發作障礙，並已對IncanneX Healthcare Limited 26 IncanneX Healthcare Limited 27產生效果
腦損傷後的神經炎性反應。異氟烷是一種註冊藥物，在腦外傷的動物研究中也顯示出神經保護活性(神經保護活性，或神經保護，定義為減少神經細胞死亡或破壞)，被認為通過調節穀氨酸釋放和鈣攝取以及對線粒體膜去極化和興奮性神經傳遞的影響發揮作用。因此，我們認為IHL-216A可能影響神經興奮、神經炎症、腦血流量和腦氧耗，從而發揮整體神經保護作用。我們還在評估其保護大腦免受繼發性損傷機制的能力，這些機制會在運動中導致頭部創傷後的幾天和幾周內導致神經細胞死亡和顱內壓升高，以及所有其他適用的導致頭部創傷的情況(摔倒、車輛碰撞、暴力、戰鬥等原因)。減少繼發性腦損傷可能會改善包括CTE在內的長期神經後遺症的積極結果，CTE是與接觸性運動相關的主要健康風險。IHL-216A的配方提供了一個獨特的研究和開發機會。我們已經將IHL-216A作為一種與霧化藥物輸送相結合的吸入性產品，涉及到使用空氣壓力或超聲波振動將液體藥物溶液轉變為氣霧劑。我們聘請了Vectura，一家總部位於英國的合同開發和製造組織, 開發CBD霧化製劑和裝置，用於將CBD輸送到異氟醚麻醉迴路。Vectura專門從事吸入性藥物的開發，在將產品推向市場方面有着良好的記錄，併為拜耳、桑多斯和諾華等跨國製藥公司配製了藥物。霧化製劑的開發是一個迭代過程，首先是根據溶液的性質、產生的氣霧劑和劑量傳遞的三個步驟進行精煉。2022年8月2日，我們宣佈已與Curia Global，Inc.(“Curia”)簽約，進一步開發和製造GMP級IHL-216A。Curia，前身為AMRI，是一家領先的合同研究、開發和製造機構，向製藥和生物製藥客户提供從研發到商業製造的產品和服務。Curia在美國、歐洲和亞洲的29個地點擁有3,700名員工，幫助其客户從好奇到治癒。他們的參與代表着IHL-216A的開發取得了實質性進展，並遵循了在Vectura進行的廣泛概念驗證和優化研究的令人滿意的結果。庫裏亞致力於按照當前的良好製造規範(CGMP)擴大IHL-216A的填充劑製造規模。庫裏亞還將生成有關IHL-216A的質量和穩定性的數據，以支持未來的監管申報，包括FDA Pre-IND包和隨後的IND申請。Curia公司生產的第一批cGMP將用於一期臨牀試驗, 一旦在IND前會議上從FDA收到對擬議的IHL-216A開發計劃的反饋，IncanneX的目標是在2022年第三季度與FDA設定。由於該產品在接觸性運動中具有潛在的治療作用，IHL-216A已被開發出來，以滿足世界反興奮劑機構(WADA)的規範，供有TBI和CTE風險的精英和業餘運動員使用。IHL-216A治療腦外傷和CTE的第一階段臨牀前研究於2020年12月，我們完成了一項動物研究，以正式評估IHL-216A的神經保護能力。這項研究以一種高度可控的方式將齧齒動物引入頭部創傷，以造成可複製的傷害。在創傷性腦損傷後不久，給8組齧齒動物注射不同劑量的IHL-216A或其活性藥物成分。行為測試被用來評估隨時間推移的神經認知和運動功能。我們還監測了下跌的繼發性損傷，並在死後進行了微觀細胞分析，以識別和比較隊列中的神經元損傷。如下所述，我們發現IHL-216A組分CBD和異氟醚協同作用，減少了作為腦外傷後果的神經元損傷、神經炎症和行為缺陷的指標，因為IHL-216A的影響比CBD和異氟烷的預期效果加在一起更大。預測結果是通過對異氟醚和CBD的結果進行獨立分析來確定的，然後根據這些結果預測這兩種藥物的聯合效果；IHL-216A在一定程度上超過了預測結果, 我們可以得出結論，這些藥物相互增強療效，存在協同作用。研究還發現，在腦外傷的齧齒動物模型中，IHL-216A比CBD或異氟醚單獨應用在更大程度上減少了神經元損傷、神經炎症和認知缺陷。這些結果沒有經過統計意義的評估。對大鼠大腦的屍檢分析也發現了CBD和異氟醚之間的協同作用。腦固定切片，尼氏染色以識別神經元損傷。尼氏染色是一種顯示尼氏小體的顯微鏡技術。健康的神經元通常比受損的神經元有更多的尼氏小體。神經元損傷由海馬區不同部分的尼氏小體與神經元的比率來表示，尼氏小體/神經元比率越低，神經元損傷越嚴重。CBD和異氟醚在大鼠海馬氨化角1區(CA1)和氨化角2區(CA2)有協同作用。眾所周知，大腦的這些區域在記憶的形成和存儲中起着重要作用。在這項研究中，觀察到IHL-216A處理的動物尼氏/神經元比率的改善，相對於單獨的CBD，CA1和CA2分別增加了53%和60%，相對於單獨的異氟醚，CA1和CA2分別增加了28%和145%, 與CBD和異氟醚聯合應用的預測效果相比，CA1和CA2分別提高了20%和53%。這些結果表明，與預測值相比，IHL-216A處理的大鼠神經元損傷較輕。對大鼠大腦的屍檢分析也確定了CBD和異氟醚在降低免疫熒光檢測到的神經炎症標記物Iba1水平方面具有協同作用。IBA1是一種在小膠質細胞中表達的蛋白質，小膠質細胞是大腦中一種天然免疫細胞，是小膠質細胞激活和神經炎症的既定標誌。大腦中的Iba1水平是通過免疫熒光來檢測的，這是一種顯微鏡技術，它使用了針對Iba1的抗體，這些抗體使用熒光標籤進行檢測。Iba1水平升高表明神經炎症加重。在接受IHL-216A治療的組中，Iba1神經炎症標誌物的水平比單獨使用CBD多35%，相對於單獨使用異氟醚多123%。IHL-216A還降低了IBA1神經炎症標誌物，比CBD和異氟醚聯合治療的預測值高出10%。圖1。尼氏染色評估CBD和異氟醚(IHL-216A)在神經元損傷中的協同活性。通過尼氏染色對腦外傷後使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒動物進行了神經元損傷的屍檢分析。尼氏染色可以定量尼氏小體與總神經元的比率, 較低的比率表明神經元損傷增加。在IHL-216A治療組中，在損傷部位對側的海馬區(A)CA1和(B)CA2觀察到的Nissl/神經元比率大於基於每種藥物單獨治療的組的預測，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。組大小：未損傷組6例，交通工具組6例，CBD組6例，異氟醚組5例，IHL-216A組6例。未受傷的CBD異氟烷預測IHL-216A CBD+Iso N I ss l/N e u r o n C A 1 A 1.40 1.20 1.00 0.80 0.60 0.40 0.20 0.00 1。60 1.40 1.201.00%0.800%。600%。400.200.00未受傷的CBD異氟烷預測IHL-216A CBD+Iso N I ss l/N e u o n C A 2B圖2.CBD和異氟烷(IHL-216A)在降低神經炎性標誌物Iba1水平方面的協同活性。通過神經炎症標記物Iba1的免疫熒光分析，對接受了腦外傷並使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒類動物進行了神經炎症評估。顱腦損傷後Iba1水平升高，Iba1水平降低表明神經炎症減輕。在IHL-216A治療組中，損傷部位同側腦切片中Iba1水平的下降幅度超過了根據每種藥物單獨治療組所觀察到的下降幅度的預測，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。團體規模：未受傷6人，車輛5人，CBD 6人，I s of l u r a n=3人, I H L-2 1 6A n=5。0.90 0.80 0.70 0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00 IncanneX Healthcare Limited 28 IncanneX Healthcare Limited 29未受傷車輛C B D I s of l u r a n e P re d i c t ed I H L-2 16A CBD+Iso相對於車輛IHL-216A減少IBA1/mm2
圖3.在Morris水迷宮評估中，CBD和異氟醚(IHL-216A)的協同活性。使用Morris水迷宮對接受腦損傷並使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒類動物進行空間學習和記憶評估。在CBD異氟醚聯合治療組(IHL-216A)中，相對於(A)動物在平臺位置的相對實例和(B)到達平臺位置的動物比例，觀察到的表現比基於單獨使用每種藥物的組的預測表現更好，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。團體規模：未受傷6人，車輛6人，CBD 5人，異氟醚6人, IHL-216A n=6.0。8 0。7 0。6 0。5%。4 0.3 0.2 0.1 0未受傷車輛CBD異氟醚預測IHL-216A CBD+Iso P o r t t i o n n r在站臺位置1。61.4 1.2 1 0。8 0。6 0。4 0.2 0未損傷車輛CBD異氟烷預測IHL-216A CBD+Iso R e l在i v e i n s t r A n ces i n p l f f m m位置A B表1.用於確定CBD與異氟烷相對比例旋轉杆Nissl/神經元減少的值在潛伏期CA1 CA2 IBA1計數/in平臺達到mm2相對位置平臺位置的大鼠的情況下1.00 0.67 23.39 1.10 1.18 0.82車輛0.50 0.33 17.83 0。72 0.54 0.00 CBD 0.40 0.40 17.60 0.86 0.92 0.51異氟烷(ISO)0.83 0.50 17.33 1.03 0.60 0.31預測CBD+ISO 0.80 0.54 17.08 1.10 0.96 0.63 IHL-216A 1.50 0.67 19.33 1.32 1.47 0.69 EOB 0.70 0.13 2.25 0.22 0.51 0.06%跑贏CBD 275%67%10%53%60%35%%優於ISO 81%34%12%28%145%123%%優於PRED 87%24%13%20%53%10%表1的計算定義：·EOB=IHL-216A-預測CBD+ISO·%優於CBD=(IHL-216A/CBD)-1·%優於ISO=(IHL-216A/ISO)-1·%優於PRED=(IHL-216A/預測CBD+ISO)-1在使用Morris水迷宮評估的行為結果中檢測到CBD和異氟烷之間的協同作用。在莫里斯水迷宮中，動物們被訓練在水池中尋找平臺。在多次訓練之後，移走平臺，並對老鼠進行監測以確定它們是否回到平臺的位置, 這是一種衡量空間學習和記憶的指標。每組經IHL-216A處理的動物返回平臺位置的動物數量和返回平臺位置的大鼠比例分別比基於CBD和異氟醚作用的預測結果高87%和24%。與預期效果相比，IHL-216A治療大鼠的表現有所改善，這表明CBD和異氟醚具有協同作用。IHL-216A的第二階段臨牀前研究我們已經與澳大利亞莫納什大學神經科學系的Monash Trauma小組完成了關於IHL-216A在運動性腦震盪中的保護作用的第二項也是更廣泛的動物研究。莫納什創傷小組由各自領域的一批頂尖科學家組成。他們的研究集中在創傷相關疾病的作用、潛在的病理生理機制、生物標誌物和治療方面，包括顱腦損傷和腦震盪，以及其他類型的神經疾病，包括CTE。這項研究由監測腦損傷的流體生物標記物開發專家斯圖爾特·麥克唐納博士、腦損傷動物模型及其臨牀相關性專家裏切爾·邁查蘇克副教授和病理機制專家桑迪·舒爾茨副教授協調進行, 顱腦損傷及相關疾病的生物標誌物和治療。研究中使用的TBI模型是由莫納什大學與美國國家橄欖球聯盟(NFL)合作開發的。這項研究的結果將被用作先兆數據集，為藥物註冊所需的關鍵臨牀試驗提供信息。這項研究的評估包括神經認知能力、與創傷性腦損傷相關的血液生物標記物水平，以及使用MRI和免疫組織化學對腦組織進行的死後分析。2022年5月，我們宣佈第二階段研究已經完成，在與NFL合作開發的廣為人知的運動性腦震盪模型中觀察到IHL-216A具有強大的神經保護作用，以準確代表運動相關腦震盪中發生的腦損傷類型。本研究比較了6組24只SD大鼠在動物圖4時的差異。IHL-216A修復了腦損傷後24小時Y迷宮新/熟悉臂分辨指數評估的缺陷。用Y迷宮檢測大鼠腦損傷後24 h的空間記憶。Sham+車輛處理組的動物表現出明顯的對新手臂的偏好。在TBI+車輛動物中，這一偏好被降低，這表明與TBI相關的新手臂辨別能力存在缺陷。每組10只，每組24只。在Y迷宮任務中，受試者在受傷24小時後，通過確定動物辨別新的(新的)和熟悉的手臂的能力來評估空間記憶, 經IHL-216A處理的動物與假(未損傷)動物相比，辨別指數無差異(平均差值=0.0598，p=0.5855)(圖4)。相比之下，與假手術組相比，創傷後單獨使用異氟醚或賦形劑的動物的辨別指數顯著降低(平均差異分別為0.2704，p=0.0498和0.3095，p=0.0245)。僅接受CBD治療的組在假手術組和賦形劑治療組的Y迷宮中表現中等(平均差異0.1745，p==0.2933)。這些結果表明，用IHL-216A治療的動物在損傷後1天觀察到的空間記憶缺陷得到了恢復。根據目前和以前積極的臨牀前觀察，IncanneX已經開始為IHL-216A準備IND前會議包。研究小組的目標是在2022年第三季度與FDA舉行IND前會議，討論我們打算進行新藥申請和上市批准所需的快速臨牀試驗計劃。IHL-216A
IHL-675A針對類風濕性關節炎、炎症性腸病和肺部炎症(COPD、哮喘、支氣管炎和ARDS)的多用途抗炎藥物IHL-675A IHL-675A包含註冊藥物羥氯喹和CBD的組合。羥基氯喹(HCQ)是一種抗風濕藥物，可以調節免疫系統的活動，在某些情況下可能會過度活躍。HCQ可以改變潛在的疾病過程，而不是簡單地治療症狀。我們已經證明瞭IHL-675A組分，大麻二酚和羥氯喹，在體外研究和四個不同的成功的體內實驗中，使用已建立的炎症模型，協同作用抑制關鍵炎症細胞因子的產生。通過將CBD和HCQ共同作用的預測結果與IHL-675A的實際結果進行比較，我們能夠確定IHL-675A研究中是否存在協同作用。預測結果是通過獨立分析研究中HCQ和CBD的結果來確定的，然後根據這些結果預測這兩種藥物在聯合基礎上的表現如何；如果IHL-675A超過預測結果，我們可以得出結論，這兩種藥物相互增強療效，存在協同作用。我們已經評估了這些實驗的結果，並認為IHL-675A是預防和治療炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘和支氣管炎)、類風濕性關節炎和炎症性腸道疾病的多用途候選藥物。潛在地，這可能意味着IHL-675A是治療某些炎症性疾病的CBD產品的更好替代品, 有待進一步檢查。我們已經完成了與FDA的IND前會議，討論在美國開發用於肺部炎症的IHL-675A的監管途徑，並計劃為三種適應症中的每一種開設IND。FDA同意IHL-675A的上市申請應為505(B)(2)申請，因為存在有關IHL-675A活性成分的某些安全性和有效性信息，這些信息來自我們有權在新藥申請中使用的歷史研究。在IHL-675A開發計劃的背景下，這意味着我們不必進行許多批准新化學實體所需的非臨牀毒理學研究，因為在先前存在的科學文獻或各自參考上市藥物的監管提交文件中都有足夠的CBD和HCQ毒理學數據。然而，我們仍然需要通過一系列隨機對照臨牀試驗來證明IHL-675A在目標適應症中是安全有效的。2022年7月，我們獲得了Bellberry人類研究倫理委員會(“HREC”)的批准，可以進行一期臨牀試驗，調查IHL-675A的專利多用途。這項試驗將測量IHL-675A與參考上市藥物Epidiolex(CBD)和Plaquil(HCQ)的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。12名參與者的三個隊列(n=36)將接受IHL-675A、CBD或HCQ，試驗的三個分支的評估將是相同的。患者招募預計將於2022年8月開始。取決於臨牀上的成功, 第一階段臨牀試驗的結果將構成FDA向FDA提出的三項IND申請的一部分，其中每一項都是該公司正在尋求的IHL-675A的初始三種適應症。這些適應症是類風濕性關節炎、炎症性腸道疾病和肺部炎症，代表了IncanneX使用IHL-675A的主要市場。一旦IND申請得到評估和批准，我們打算在美國進行部分或全部臨牀試驗。IncanneX Healthcare Limited 32 IncanneX Healthcare Limited 33
IncanneX Healthcare Limited 34 IncanneX Healthcare Limited 3 5肺部炎症(慢性阻塞性肺病、哮喘、急性呼吸窘迫綜合徵和支氣管炎)慢性阻塞性肺疾病(“COPD”)是一種慢性炎症性肺部疾病，導致肺部氣流阻塞。症狀包括呼吸困難、咳嗽、粘液(痰)產生和喘息。它通常是由長期接觸刺激性氣體或顆粒物引起的，最常見的原因是香煙煙霧。患有COPD的人患心臟病、肺癌和其他各種疾病的風險都會增加。哮喘是一種炎症導致呼吸道狹窄和腫脹，並可能導致患者產生額外粘液的情況。這會使呼吸困難，並引發咳嗽、呼吸中的口哨聲(喘息)和呼吸短促。對有些人來説，哮喘只是個小麻煩。對於其他人來説，這可能是一個幹擾日常活動的大問題，並可能導致危及生命的哮喘發作。根據聯合市場研究公司的數據，到2022年，全球慢性阻塞性肺病和哮喘藥物市場預計將達到504億美元, 從2016年到2022年，年均增長率為3.7%。當位於肺部的氣囊(肺泡)中積聚液體時，就會發生急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)。這種液體阻止氧氣進入血液。這就剝奪了器官發揮功能所需的氧氣。ARDS通常發生在已經身患重病或嚴重受傷的人中。嚴重的呼吸急促(ARDS的主要症狀)通常在原發損傷或感染後幾個小時到幾天內出現。它是新冠肺炎導致的主要死亡原因之一，許多患有ARDS的人無法存活。死亡的風險隨着年齡和疾病的嚴重程度而增加。在ARDS中倖存下來的人可能會經歷肺的永久性損傷。支氣管炎是一種肺部支氣管壁的炎症。支氣管炎可以是急性的，也可以是慢性的。雖然急性支氣管炎很常見，但慢性支氣管炎是一種更嚴重的疾病，它是對支氣管壁的持續刺激或炎症。類風濕性關節炎類風濕性關節炎是一種慢性炎症性疾病，可影響關節、皮膚、眼睛、肺、心臟和血管。作為一種自身免疫性疾病，類風濕性關節炎是由免疫系統對身體組織的攻擊引起的。與骨關節炎造成的磨損損傷不同, 類風濕性關節炎會引起疼痛的腫脹，最終會導致骨質侵蝕和關節畸形。類風濕性關節炎藥物治療的全球潛在市場總額估計為570億美元。HCQ以硫酸羥氯喹的形式被批准用於治療類風濕性關節炎，並以Plaquil的名稱上市。如處方材料中所列，HCQ有眼睛毒性和心臟影響的風險，包括心肌病和長期使用者的QT延長。類似地，在類風濕性關節炎患者中長期使用氫氯喹酮與心血管死亡率增加有關。因此，在這些關節炎患者中減少氫氯喹酮的劑量是有醫療益處的。為了瞭解CBD和HCQ聯合使用以減少HCQ劑量的能力，在一項動物研究中，將低劑量IHL-675A(1 mg/kg CBD+2.5 mg/kg HCQ)與標準劑量的HCQ(25 mg/kg HCQ)進行了比較。根據FDA的人體表面積劑量當量6/37，大鼠的25毫克/公斤氫氯喹劑量相當於60公斤人體的243毫克氫喹酮劑量。在類風濕性關節炎動物疾病模型研究中，低劑量的IHL-675A降低了多種評估的疾病嚴重程度評分，包括臨牀評分、爪子體積、血管內皮評分、總組織學評分和血清細胞因子水平，其程度比相當於標準劑量的HCQ的程度更大。用低劑量IHL-675A治療的動物的疾病嚴重程度評分比僅用標準劑量當量的HCQ治療的動物的疾病嚴重程度評分降低了1.06-3.52倍。這表明，在IHL-675A中，CBD和HCQ的組合有可能將HCQ劑量減少10倍, 當與CBD合用時，在不犧牲療效的情況下治療關節炎。我們在最初的專利申請中擴大了索賠範圍，將類風濕性關節炎作為適應症。我們正在持續監測我們研發計劃的結果，以期識別和保護與我們的商業目標相一致的新知識產權。炎症性腸病炎症性腸病(“IBD”)是一個總稱，用於描述涉及慢性消化道炎症的疾病。IBD的重要類型包括：·潰瘍性結腸炎。這種情況涉及大腸(結腸)和直腸表層的炎症和潰瘍(潰瘍)。·克羅恩病。這種類型的IBD的特點是消化道襯裏發炎，通常會累及更深層次的消化道。潰瘍性結腸炎和克羅恩病通常以腹瀉、直腸出血、腹痛、疲勞和體重減輕為特徵。IBD可能會使人虛弱，有時會導致危及生命的併發症。炎症性腸病的確切原因尚不清楚。此前，人們懷疑飲食和壓力。然而，目前醫生承認，這些因素可能會加重IBD，但不是原因。一個可能的原因是免疫系統故障。當免疫系統試圖擊敗入侵的病毒或細菌時, 免疫反應異常會導致免疫系統攻擊消化道中的細胞。2021年，IBD的全球潛在市場總額估計為200億美元，預計從2021年到2028年，IBD全球市場的年複合增長率將達到4.8%。IHL-675A的臨牀前體外抗炎研究2020年11月5日，我們公佈了我們的第一個體外研究結果，以考察IHL-675A的協同抗炎活性。為檢測IHL-675A的抗炎作用，用細菌脂多糖刺激人外周血單核細胞(PBMC)。將PBMC與一定濃度的CBD和HCQ聯合孵育或單獨孵育，然後用脂多糖刺激誘導炎症反應。24小時後通過測定培養上清液中細胞因子水平來評估炎症反應。藥物治療後細胞因子水平的降低是抗炎活性的標誌。來自兩個供者的三個重複的細胞因子水平被平均，並歸一化到最大值以產生相對抑制值。相對抑制值1表示完全抑制細胞因子的釋放，而值0則不抑制細胞因子的釋放。抗炎協同作用的測定使用標準的科學“過度幸福”(“EOB”)方法，其中預測的抑制作用，如使用公式E pred A+B=(EA+EB)-(EA E B)計算的, 從觀察到的抑制中減去，得到EOB分數。EOB得分大於零表示這一組合是協同的。以下數據均未進行統計意義分析。研究表明，柴胡湯和鹽酸氯仿對供者外周血單核細胞產生炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-1αα和MIP-1α具有協同作用。平均EOB得分在0.32~0.57之間。在用IHL-675A處理的PBMC中，觀察到的5種細胞因子水平(相對於載體處理的PBMC)比單獨用HCQ處理的PBMC降低了436%到1320%，比單獨用CBD處理的PBMC降低了109%到767%，比CBD和HCQ聯合治療的預測效果高87%到767%。下面的圖A、B、C、D和E中的結果顯示了為每種細胞因子評估的最佳固定劑量IHL-675A組合。標為預測CBD+HCQ的條形圖代表了我們基於每種藥物單獨的活性而得出的預期。在CBD HCQ聯合治療時觀察到的對細胞因子釋放的抑制比基於每種藥物單獨對所分析的每種細胞因子的活性所預測的更大。I H L-6 7 5 A
0。0 0.1 0。6 0。5%。4 0.3 0.2 0.8 0.7 0.9 1.0 C B D HCQ Pr ed I c t e d I H L-675A CBD+HCQ R e l a i h I h I b i i在腫瘤壞死因子ੑ圖5.CBD和HCQ對人PBMC釋放細胞因子的抑制作用提供的數據是PBMC捐贈者的平均相對抑制率。用公式pred A+B A B A B B E=(E+E)-(E E)計算CBD+HCQ的預測抑制。觀察到的CBD+HCQ是實驗中觀察到的抑制水平。(A)IL-1b、(B)IL-1a、(C)IL-6、(D)MIP-1a和(E)TNF-a。誤差條是供體平均數的標準誤差。0.0 0 0.1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 C B D hcq P red I ct e d I H L-675A cbd+hcq e l a t i ve I nh I b I t i on I L-1ੑ0.0 0.1 0。7 0。6 0。5%。4 0.3 0.2 0.9 0.8 1.0 C B D HCQ P Red I c t e d I H L-675A CBD+HCQ R e l a t i ve I nh I b IT I on I L-6 0.0 0 0.1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 C B D HCQ P red I ct I ce I H L-675A CBD+HCQ R e l a t I ve I nh I h I b I t i on I L-1β0.0 0.1 0。6 0。5%。4 0.3 0.2 0.8 0.7 0.9 1.0 C B D HCQ P Red I c t e d I H L-675A CBD+HCQ R e l a ve I nh I b I b I i ve I nh I b I b I on M I P-1 IHL A IncanneX Healthcare Limited 36 IncanneX Healthcare Limited 37 C E B D IHL-675A抗炎的體內臨牀前研究2020年11月，我們公佈了一項在小鼠膿毒症模型中評估ੑ-675A的體內研究結果。為了確定CBD和HCQ在體內是否有協同作用，從11組小鼠中選出10只，體重18-20g，分別單獨和聯合注射CBD和HCQ。一小時後，給小鼠注射脂多糖以誘導炎症反應。每個隊列中的每隻小鼠都接受了5種炎症細胞因子的評估。注射內毒素兩小時後, 小鼠心臟穿刺法採血。使用基於Luminex的分析方法處理和分析血清中的細胞因子水平。對於協同分析，使用假處理(不注射內毒素)細胞因子水平的基線減去數據，然後將各組中每個細胞因子的值相對於最大值進行歸一化。用歸一化值計算相對抑制率，其中值1為完全抑制，值0為無抑制。使用EOB方法計算協同作用，或使用方程pred A+B A B A B B E=(E+E)-(E E)確定藥物濃度組合之間的觀察抑制和預測抑制之間的差值。EOB得分大於0表示協同效應。體內研究的結果如圖6所示，顯示了在11組10只小鼠中評估每種細胞因子的最佳固定劑量IHL-675A組合。標為“預測的CBD+HCQ”的條形圖代表了IHL僅基於每種藥物的活性的預期。這項研究的觀察結果大大超過了所分析的炎性細胞因子的預測結果。柴胡多糖組分協同抑制炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-12的產生(P70), 和幹擾素-γ在脂多糖誘導的膿毒症小鼠模型中的作用。平均EOB評分在0.15~0.30之間。與用賦形劑治療的動物相比，用IHL-675A治療的動物比只用CBD治療的動物的五種炎性細胞因子水平降低的程度更大。與賦形劑治療組相比，IHL-675A治療組的細胞因子水平降低了26%至81%，相對於CBD HCQ組合在2小時後分析的五種細胞因子的預測效果要高出26%至81%。IHL-675A抗肺部炎症(ARDS、COPD、哮喘和支氣管炎)的臨牀前體內研究2021年2月，我們宣佈了一項針對慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管炎和其他炎症性呼吸道疾病評估IHL-675A抗炎能力的體內研究結果。我們還評估了我們的專利IHL-675A配方對肺中性粒細胞增多症的抗炎作用，這是COPD、哮喘、支氣管炎和其他炎症性呼吸道疾病的主要潛在原因。我們報告了令人鼓舞的結果，如下所述，這些結果促進了IHL-675A的潛在用途的實質性擴展，並代表了新的患者治療機會。採用大鼠肺部炎症模型，評價IHL-675A的肺部抗炎作用。在這項研究中，10組小鼠，每組6只，在氣管內注射細菌脂多糖之前，用CBD、HCQ或IHL-675A進行預處理。, 然後被吸入，在肺部起到炎症刺激的作用。不給小鼠注射脂多糖的假手術組也作為對照。24小時後用生理鹽水沖洗肺，用Luminex法分析肺泡灌洗液(BALF)中的細胞因子水平。細胞因子是介導炎症反應的蛋白質，細胞因子水平的降低表明炎症減輕。同時對BALF進行白細胞(WBC)計數。當肺部發生炎症時，白細胞被招募為炎症反應的一部分。白細胞數量的減少也預示着炎症的減輕。將細胞因子水平歸一化到在賦形劑處理的小鼠中檢測到的水平，然後計算相對抑制率。IHL-675A對所有已評估的炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、CXCL1和MCP-1的降低程度均大於單用CBD或HCQ。使用與細胞因子相同的方法對WBC計數進行歸一化，IHL-675A降低WBC計數的程度比單獨使用CBD或HCQ更大。這些結果表明，在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A具有比CBD和HCQ更好的抗炎活性。基於這些結果，將評估IHL-675A在治療人類肺部炎症方面的療效。沒有對這些結果進行統計意義上的分析。I H L-6 7 5 A
0。8 0。7 0。6 0。5%。4 0.3 0.2 0.1 0.0 C BD HCQ預測CBD+HCQ IHL-675A R e l a t i v e i nH I b I t i on I F N-γ圖6.在小鼠膿毒症模型中，CBD和HCQ具有協同抗炎活性。CBD和HCQ聯用的抗炎活性大於過量Bliss法預測的抗炎活性。複方丹蔘合劑對IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-12(P70)、幹擾素-γ的釋放有協同抑制作用。0。0 0。1 0.2 0.3 0.4 C BD HCQ預測C B D+HCQ IHL-675A R e l a t i v e i nh i b i t i on n I L-6 0。9 0.8 0。7 0。6 0。5%。4 0.3 0.2 0.1 0.0 C BD HCQ預測C B D+Hcq IHL-675A R e l a t i h I b i t i在腫瘤壞死因子-α0上。7 0。6 0。5%。4 0.3 0.2 0.1 0.0 C BD HCQ預測C B D+HCQ IHL-675A R e l a t i v e i nh I b I t I on n I L-1β0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0。1 0.0C BD HCQ預測C-B D+HCQ IHL-675A R e l a h I h I b i t i IL-12(P70)圖7.用IHL-675A、CBD或HCQ治療小鼠肺部炎症模型後，BALF中細胞因子水平和白細胞計數的減少。分別用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)處理小鼠，然後氣管內注射脂多糖。注射脂多糖24小時後，取支氣管肺泡灌洗液(BALF)進行細胞因子水平和白細胞計數分析。IHL-675A對細胞因子水平的降低比單獨使用任何一種藥物都要大。(A)IL-1β、(B)IL-6、(C)MCP1和(E)腫瘤壞死因子-α的藥物濃度分別為1 mg/kg CBD和25 mg/kg HCQ, CXCL-1和WBC(白細胞計數)分別為10 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 0 C BD HCQ I H L-675A R e l a t i ve I nh I b I t t i On(%)I L-6 C BD HCQ I H L-675A R e l a t i ve I nh I nh I b I t I On(%)C 45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.00.0 T N F-α45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 C BD HCQ I H L-675A R e l a t i ve I nh I b I t t i On(%)M CP-1 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 C BD HCQ I H L-675A R e l a t i ve I nh I b I t t IO n(%)I L-1βC BD HCQ I H L-675A R e l a t i ve I nh I nh I b I t I On(%)D 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 CXCL1 35.0 30.0 25.0 20.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 0 Incanex Healthcare Limited 38 Incanex Healthcare Limited 3 9 C BD HCQ I H L-675A相對抑制(%)W BC A E F B I H L-6 7 5 A
IHL-675A在類風濕性關節炎模型中的臨牀前研究2021年3月，我們宣佈了一項在類風濕性關節炎模型中評估IHL-675A抗炎能力的體內研究結果。結果表明，與僅使用標準劑量的HCQ相比，低劑量的IHL-675A在降低疾病嚴重程度評分方面的有效性是僅標準劑量HCQ的1.06至3.52倍，這些評估包括臨牀評分、爪子體積、血管疙瘩評分、總組織學評分和血清細胞因子水平。鹽酸奎寧被批准並廣泛用於治療類風濕性關節炎，其形式為硫酸羥氯喹，市場名稱為普萊奎尼。在此類風濕性關節炎模型中，雌性Lewis大鼠於第1天以豬II型膠原和弗氏佐劑(0.2 mg/0.2mL/只)尾底部皮下注射誘導關節炎。第7天按0.1 mg/0.1mL/只大鼠注射。第16天將大鼠分為6組。另設10組造模大鼠和1只假注射組。CBD、HCQ或IHL-675A於第17~30天腹腔注射1次/d，共14天。給藥劑量分別為CBD 1和10 mg/kg，HCQ 2.5和25 mg/kg。選擇10毫克/千克CBD和25毫克/千克HCQ劑量是因為它們代表了人體的標準劑量，基於FDA對大鼠與人的人體表面積劑量當量估計為6/37。對於一個60公斤重的人來説, 大鼠10 mg/kg CBD劑量相當於97 mg，大鼠25 mg/kg HCQ劑量相當於243 mg。在Plaquil處方信息中推薦的類風濕性關節炎的維持劑量範圍為每天200-400毫克。在第1、7、10、14、16、18、20、22、24、26、28和30天用體積計測量後爪體積並使用定性嚴重性評分系統來評估疾病嚴重性。實驗結束後第30天，採集所有大鼠的血液，用商品化的酶聯免疫吸附試驗試劑盒分析炎症細胞因子IL-1β和IL-6的水平。選擇這兩種細胞因子是因為已知它們與類風濕性關節炎的病理生理學有關。取雙後爪，稱重，福爾馬林固定，做組織病理學檢查。組織病理學評價包括評價滑膜關節組織中血管疙瘩形成(一層異常的纖維血管或肉芽組織)和單個核細胞浸潤對軟骨和骨的破壞。還計算了總的組織學評分，這是血管疙瘩形成和單核細胞浸潤評分的總和。對於所有的評估，分數被假減去，然後計算相對於車輛組的減少量。在大鼠關節炎模型中，IHL-675A治療動物在第24天和第30天的臨牀評分和足爪體積、血管疙瘩形成、總組織學評分、IL-1β和IL-6的減少(相對於賦形劑治療的動物)明顯低於單純用藥組和複方丹蔘湯治療組(在同等劑量下)。在同等劑量下，IHL-675A減少的疾病評估是單獨使用HCQ的1.07-8.72倍, 這表明IHL-675A在關節炎大鼠模型中的益處大於單用HCQ，並表明IHL-675A具有治療人類類風濕性關節炎的潛力。45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 0 C BD HCQ I H L-675A相對減少(%)C理想汽車n i c a l S c c o r e D a y 24 C BD HCQ I H L-675A相對減少(%)B 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 Paw day 24 A圖8.IHL-675A與其成分藥物CBD和HCQ的比較在類風濕性關節炎大鼠模型中減少疾病評估。膠原性關節炎模型組大鼠給予等劑量的IHL-675A、CBD或HCQ(CBD 1 mg/kg，HCQ 2.5 mg/kg)。經IHL-675A治療的大鼠在(A)第24天的臨牀評分、(B)第24天的足爪體積、(C)血管疙瘩形成、(D)總的組織學評分、(E)血清IL-1b水平和(F)血清IL-6水平方面，關節炎疾病嚴重程度的降低都大於CBD或HCQ治療的大鼠。0.0 5.0 10.0 15.0 20。0 25。0 D 30。0 C BD Hcq I H L-675A相對減少(%)總組織學評分C BD Hcq I H L-675A相對減少(%)E 45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.0 L-1βC BD Hcq I H L-675A相對減少(%)C 50.0 45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.00 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0 0 IncanneX Healthcare Limited 40 IncanneX Healthcare Limited 41 C BD HCQ I H L-675A相對減少量(%)I L-6 F I H L-6 7 5 A
圖9.CBD和HCQ(IHL-675A)對小鼠結腸炎模型的結腸炎評分評估的減少。用TNBS/乙醇結腸法建立小鼠結腸炎模型，分別用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)治療。4天后處死小鼠，取結腸進行大體及顯微分析。在接受IHL-675A治療的小鼠中，在(A)結腸炎指數、(B)宏觀損傷評分、(C)相對結腸重量、(D)大便稠度和(E)MPO水平方面，接受IHL-675A治療的小鼠的結腸炎嚴重程度的降低幅度大於CBD或HCQ單獨治療的小鼠。所有評估的藥物劑量分別為1 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。20.0 18.0 16.0 14.0 12.0 10.0 8.0 6.0 4.0 2.0 0 C BD HCQ I H L-675A相對摺減(%)M a c r o da m age sc or r e 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 C bd hcq I H L-675A相對摺減(%)S t oo l c on s i s s t en c y sc o r e 50.0 45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0 0 C BD HCQ I H L-675A相對摺減(%)M P O 50.0 45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 C BD HCQ I H L-675A相對摺減(%)C o理想汽車t is索引45.0 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 10.0 5.0 0 0 IncanneX Healthcare Limited 42 IncanneX Healthcare Limited 43 C BD HCQ I H L-675A相對減少率(%)R e l a ti v e e c o l o n w e A C E B D D臨牀前研究IHL-675A在2021年2月炎症性腸病模型中的應用，我們宣佈了一項體內研究的結果，該研究評估了IHL-675A對炎症性腸病的抗炎能力。IHL-675A的結腸炎指數降低了46%，而僅使用CBD和僅使用HCQ的治療分別降低了25%和27%，表明IHL-675A比僅使用CBD和僅使用HCQ的抗炎活性更好, 這表明IHL-675A有可能用於治療人類炎症性腸病。這項研究使用了11組，每組6只老鼠。用TNBS/乙醇誘導小鼠潰瘍性結腸炎模型後，用IHL-675A、CBD或HCQ連續4d灌胃。研究包括賦形劑處理組和假手術組。在實驗過程中，對大便的一致性進行了監測。第5天處死小鼠，採集血液進行細胞因子分析，取出結腸進行分析。終點測量包括第5天的大便一致性評分(衡量大便一致性的序號評分，數值越高，表明大便更疏鬆)、結腸重量、結腸大體損傷評分(合併粘連、狹窄、潰瘍/炎症和腸壁增厚的序號評分)、結腸炎指數(結腸切片組織學檢查的綜合評分)和5天時結腸組織的髓過氧化物酶(一種在中性粒細胞中大量表達的酶，有助於IBD的炎症損害)水平。將這些終點的結果假減去，計算相對減少量。沒有對數據進行統計意義上的分析。與單純使用CBD或HCQ的動物相比，經IHL-675A處理的動物在結腸炎指數、大便肉眼損傷評分、大便一致性評分、結腸與體重的比率和髓過氧化物酶(MPO)水平方面均有較大程度的降低(相對於賦形劑處理的動物)。這些結果表明，IHL-675A在潰瘍性結腸炎小鼠模型中的益處大於CBD或HCQ單獨使用, 這表明IHL-675A是一種潛在的治療人類炎症性腸病的藥物。I H L-6 7 5 A
這項研究的另一個組成部分是監測IHL-675A的兩種活性藥物成分(“原料藥”)CBD和HCQ的藥代動力學，並將它們與各自的參考上市藥物Epidiolex和Plaquil進行比較。研究參與者將服用等量各自原料藥的IHL-675A、Epidiolex或Plaquil。血液樣本將在72小時內以預定的間隔採集，並分析CBD和HCQ及其主要代謝物的水平。每個分子的最大濃度(“Cmax”)、達到最大濃度的時間(“Tmax”)和總暴露時間(“AUC”)將被確定。將比較IHL-675A、Epidolex和Plaquil的藥代動力學參數，以確定IHL-675A中的原料藥是否與參考上市藥物生物等效。生物等效性是IHL針對IHL-675A的FDA 505(B)2批准途徑的重要組成部分。這項研究的結果已經獲得了Bellberry人類研究倫理委員會的批准，將成為IHL-675A未來監管申請的組成部分，並將為第二階段療效和安全性研究的設計提供依據。IHL-675A計劃的第一階段臨牀試驗我們已經在澳大利亞設計了一項第一階段臨牀試驗，以評估IHL-675A在健康志願者中的安全性和藥代動力學，其結果將成為我們提交的肺部炎症、類風濕性關節炎和炎症性腸病適應症的FDA IND報告的一部分。這項研究的目的是證明沒有，或最少, 與單獨使用兩種藥物相比，CBD和HCQ聯合使用會帶來額外的風險/副作用，而且這兩種藥物的攝取和代謝(藥代動力學)不會相互幹擾。共有36名受試者將參加試驗，平均分佈在三個手臂上。12名受試者的三隻手臂將分別接受IHL-675A、Epidiolex(CBD)或Plaquil(HCQ)中的一種。三個分支機構的安全性和藥代動力學評估將是相同的。當單獨使用時，CBD和HCQ都曾被用作我們的靶向適應症的治療方法。然而，與任何藥品一樣，這其中也存在風險。IHL-675A設計的部分戰略是，CBD和HCQ的結合允許減少HCQ，這降低了與累積HCQ劑量相關的已知風險，而不會犧牲療效。到目前為止，我們進行的臨牀前研究的結果導致了這樣的假設，即較低的HCQ累積劑量，當與CBD結合時，也將降低IHL-675A在人類中的目標適應症的疾病嚴重程度評分。儘管如此，兩種藥物總有可能相互作用，加劇單獨使用時存在的次要問題，或導致新的安全問題。證明含有CBD和HCQ的組合藥物與成分藥物具有類似的安全性，這是開發計劃中的重要一步，也是監管機構提出的要求。這項臨牀試驗將在一期單元中進行，在需要管理不良事件的情況下進行全天候監測。安全性評估將包括通過心電和血液生物標記物、血清肝酶水平進行心臟監測, 血細胞計數和生化、生命體徵監測和精神健康問卷。由於大量證據表明HCQ和CBD之間的協同作用需要在炎症標誌物上產生更好的結果，因此HCQ和CBD的劑量可能顯著低於單獨用藥治療，這將在臨牀試驗中進一步評估。I H L-6 7 5A IncanneX Healthcare Limited 44 IncanneX Healthcare Limited 45
廣泛性焦慮障礙廣泛性焦慮障礙(簡稱廣泛性焦慮障礙，簡稱廣泛性焦慮障礙)是一種以瀰漫性、過度性、失控性焦慮為特徵的疾病，常發生，且不受任何特定環境條件的限制。症狀是多種多樣的，包括持續和過度擔憂的感覺、緊張、不安、難以集中精力的疲勞、睡眠模式不規律、肌肉緊張、易怒和噁心。廣泛性焦慮症是一種相對常見和嚴重的精神疾病，約有4%-6%的人在一生中受到影響。GAD會嚴重影響生活質量和職業生涯前景。據估計，澳大利亞和美國在任何時候都有800萬人患有中度到重度的廣泛性AD，其中100萬人居住在澳大利亞，700萬人居住在美國。現有的治療GAD的國際指南建議將選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(“SSRIs”)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(“SNRI”)和普瑞巴林作為一線選擇，而苯二氮卓類藥物(如安定)作為二線選擇。GAD也可以單獨使用心理療法或與藥物療法相結合進行治療。然而，這些治療顯示出有限的療效，只有不到一半的患者在這些治療後獲得緩解，並且有很大的治療副作用和成本。特別是，長期使用這些藥物治療的副作用包括情緒麻木、積極性降低、體重增加、性功能障礙。, 還有自殺的念頭。由於現有治療的侷限性，我們認為對新療法的需求仍未得到滿足，以改善被診斷為廣泛性AD的患者的生活質量。裸蓋菇素作為一種治療廣泛性焦慮症的藥物，迷幻輔助心理療法在治療與絕症相關的單相抑鬱、抑鬱和焦慮症狀以及藥物濫用方面可能提供快速、顯著和持久的益處。裸蓋菇素是一種精神活性分子，天然存在於幾種蘑菇中，主要作用於5-羥色胺受體系統，可以調節意識、認知、知覺和情緒的狀態。當與特殊形式的心理治療支持相結合時，裸蓋菇素不會導致臨牀上重大的不良事件，並可以降低精神健康嚴重程度評估的分數。在20世紀50年代和60年代，數以萬計的人蔘與了迷幻研究。雖然在方法上受到現代標準的限制，但許多這些研究的結果顯示，焦慮、抑鬱和成癮程度以及生活質量都有了實質性的改善。在經歷了幾十年的社會政治阻撓後，越來越多的臨牀迷幻藥物試驗正在世界各地備受尊敬的機構進行，包括倫敦帝國理工學院、約翰·霍普金斯大學、加州大學，以及現在與我們合作的墨爾本莫納什大學。在過去的十年裏，裸蓋菇素在治療焦慮、抑鬱和成癮方面的潛力已經在各種學術贊助的研究中得到了證明。在這些研究中，裸蓋菇素輔助心理治療, 在給藥當天，焦慮和抑鬱症狀迅速減少，在許多月後的後續評估中，治療效果基本保持不變。這些研究表明，裸蓋菇素總體耐受性良好，毒性低，沒有嚴重不良反應的報道。IncanneX Healthcare Limited 46 IncanneX Healthcare Limited 47
IncanneX Healthcare Limited 4 8 IncanneX Healthcare Limited 49我們認為以下四項詳細研究支持裸蓋菇素輔助治療焦慮症，治療劑量不超過30毫克/70公斤：·紐約大學，Ross等人2016(n=29)：裸蓋菇素治療危及生命的癌症患者的焦慮和抑鬱後快速和持續的症狀緩解：隨機對照試驗。裸蓋菇素對焦慮和抑鬱產生了立即、實質性和持續的改善，並減少了與癌症相關的士氣低落和絕望，改善了精神健康，提高了生活質量。·倫敦帝國理工學院，Carhart-Harris等人，2018年(n=20)：裸蓋菇素與治療難治性抑鬱症的心理支持：六個月的隨訪。僅在裸蓋菇素治療兩個療程後，耐受性好、有效範圍大、症狀改善迅速，在治療耐藥隊列中，治療後六個月仍顯著。·加州大學洛杉磯分校，Grob等人，2011年(n=12)：裸蓋菇素治療晚期癌症患者焦慮的初步研究。狀態-特質焦慮問卷特質焦慮分量表在治療後1個月和3個月時焦慮顯著降低。裸蓋菇素沒有臨牀上顯著的不良反應。·約翰·霍普金斯大學，格里菲斯等人2017年(n=51)：裸蓋菇素能顯著並持續地減少危及生命的癌症患者的抑鬱和焦慮：一項隨機雙盲試驗。臨牀醫生評定和自我評定的抑鬱症、焦慮症或情緒障礙顯著減少, 並增加對生活質量、生命意義、接受死亡和樂觀情緒的測量。兩個裸蓋菇素治療抑鬱症的研究項目已經獲得了FDA的突破性指定。少數其他裸蓋菇素治療開發項目正在全球範圍內進行。如果這些研究項目中的任何一個的結果是積極的，裸蓋菇素輔助的心理療法可能會在未來五年內被批准作為處方藥治療。在30名患者完成初步終點評估後，獨立的數據安全監測委員會將對患者數據進行初步分析。所有30名參與者預計都已在2022年第三季度內登記並開始他們的治療計劃。初步分析將允許試驗研究人員告知試驗的第二部分(n=42)和/或決定啟動活動，以開始IncanneX正在積極規劃的關鍵階段2b臨牀試驗。FDA的發展計劃和2021年10月的IND前會議，我們與FDA就裸蓋菇素輔助的GAD心理治療計劃舉行了IND前會議。IND前會議包是在Camargo PharmPharmticals LLC的協助下準備的，Camargo PharmPharmticals LLC也與我們一起出席了會議。FDA在書面和電話會議上證實，裸蓋菇素輔助治療GAD的治療策略是適當的，並表達了對其開發的興趣。FDA還就IncanneX提出的長期發展戰略提供了指導，涉及成功的保密協議(FDA批准)和營銷授權所需的條件。FDA對我們提議的臨牀試驗設計的具體反饋將形成關鍵的2b期臨牀試驗, 這將是根據第二階段探索性試驗的中期或全部結果進行的IND開放研究。知識產權戰略我們通過協調的知識產權戰略從戰略上保護我們的創新，將專利保護與監管和市場排他性相結合。我們正在為我們的裸蓋菇素治療計劃的某些方面尋求專利保護。我們將獲得的專利不太可能單獨涵蓋裸蓋菇素作為臨牀實體。然而，我們正在申請關於使用裸蓋菇素的治療方法的專利地位，包括聯合療法(例如，配方、活性物質和心理治療方式)和其他治療方法(例如，特定劑量方案)。我們的裸蓋菇素治療廣泛性焦慮症的研究我們的裸蓋菇素療法結合了裸蓋菇素和心理治療，這是由首席調查員保羅·利克奈茨基博士領導的多學科專家團隊與聯合調查員蘇雷什·桑德拉姆教授和木拉提·尤塞爾教授共同為診斷為廣泛性焦慮症的患者專門設計的。更廣泛的研究團隊包括迷幻輔助治療、心理測量評估、定性研究、治療師培訓和風險管理方面的專家。作為我們臨牀開發計劃的一部分，我們正在協調兩項臨牀試驗。2021年10月28日，我們與FDA舉行了一次IND前會議，討論裸蓋菇素輔助的GAD心理治療計劃, 這最終是為了FDA批准我們的裸蓋菇素療法用於GAD患者。第二階段探索性臨牀試驗我們的第二階段澳大利亞探索性臨牀試驗於2021年底獲得人類研究倫理委員會(HREC)的批准，獨立審查委員會的批准允許我們在澳大利亞招募試驗參與者。參與者篩選和招募於2022年2月開始，試驗的首批參與者於2022年3月開始治療。這項研究是一項第二階段的隨機、三盲、積極安慰劑對照試驗，旨在評估裸蓋菇素輔助心理療法治療廣泛性AD的安全性和有效性。參與者在10周的時間裏經歷了兩次裸蓋菇素或活性安慰劑劑量治療，以及最多11次非藥物的專家心理治療。主要結果是安全性、有效性和耐受性，次要結果是生活質量、功能障礙和合並症。安全性是通過監測不良事件來評估的，包括但不限於肝功能測試和超簡短自殺清單上的評分。通過比較安慰劑組和治療組漢密爾頓焦慮量表從基線開始的變化來評估療效。耐受性是通過比較安慰劑組和治療組中完成兩次劑量療程的參與者的比例來評估的。次要終點將通過監測殘疾、共病, 使用患者報告的結果測量來提高生產力和生活質量。裸蓋菇素治療方案我們的裸蓋菇素療法包括由接受過我們專門的治療師培訓計劃的精神健康專業人員進行藥物和心理治療。治療旨在通過在裸蓋菇素劑量治療之前、期間和之後的特定支持，優化GAD患者的安全性和治療結果。每位參與者接受我們研究產品的兩個治療劑量，其中將包括特定劑量的裸蓋菇素，並在每次劑量治療之前、期間和之後進行心理治療。心理治療包括四個不同的階段：·初步心理治療：在篩選階段進行，重點是臨牀方案、治療聯盟、迷幻治療、心理教育和劑量的實際準備。·心理治療準備：在完全登記之後和第一次服藥之前進行，重點是擴大初步心理治療工作，並涵蓋更有針對性和針對GAD的服藥心理和實際準備。·服藥後支持：在準備會議後一週內進行，重點放在信任、適當的心態、有利的物理環境和參與者主導的支持上。給藥支持是心理治療的環節。·整合心理治療：在服藥後進行，包括每次服藥後的第二天，重點放在通過特定的專注於意識、情感和軀體的治療、以意義為中心的支持以及促進支持結果的背景變化來維持益處。P S I-G A D
IncanneX Healthcare Limited 50 IncanneX Healthcare Limited 5莫納什大學在2020年12月，我們與澳大利亞莫納什大學(“莫納什”)達成合作協議，進行裸蓋菇素輔助的心理治療試驗來治療廣泛性焦慮症。Monash贊助我們最初的第二階段探索性臨牀試驗，確保嚴格的科學獨立性以及倫理和安全研究的最高標準。我們正在資助和支持這項由調查人員發起的試驗，並保留試驗產生的所有知識產權。我們還在調查其他迷幻藥物研究項目的啟動情況，這些項目將提供一個機會，解決我們認為患有其他精神疾病的患者的未得到滿足的需求。莫納什大學是澳大利亞的頂尖大學之一，一直位居世界前100名。我們探索性試驗的迷幻治療是在大腦公園內進行的，這是莫納什特納大腦和心理健康研究所和生物醫學成像設施的一個最先進的研究平臺，為研究背景下的迷幻治療提供了一個非常有利的環境。特納大腦和精神健康研究所的心理科學學院和臨牀科學學院的精神病學系都聯合起來進行迷幻研究，該團隊包括精神病學、心理治療和精神健康治療開發相關領域的領先研究人員和臨牀醫生。2022年3月的虛擬現實(VR)、暴露反應療法(ERP)和心理諮詢LIC, 我們與莫納什簽訂了一項許可協議，開發一種結合了虛擬現實和迷幻藥物的新型治療方法。該許可協議提供了由BrainPark開發的沉浸式治療性虛擬現實環境的獨家和永久許可。許可證允許IncanneX調查虛擬現實治療工具與迷幻藥物的結合使用，以開發一種新的治療嚴重形式的焦慮症的方法。相關的研究和開發將由莫納什大學的保羅·利克奈茨基博士領導。莫納什大學是一所享有盛譽、全球公認的創新大學，在《2022年美國新聞和世界報告》中排名世界第40位。IncanneX和Monash正在就開發新治療形式所需的臨牀試驗的研究協議進行深入討論。最初的臨牀試驗將評估該治療方法的有效性、安全性、耐受性和最佳劑量。臨牀試驗調查員首席調查員保羅·利克納伊茨基博士、副調查員木拉提·尤塞爾教授和蘇雷什·桑德拉姆教授。利克奈茨基博士是特納研究所和莫納什精神病學系臨牀迷幻研究實驗室的負責人。他是莫納什大學的首席研究員和研究員，並在聖文森特醫院、麥格理大學、迪肯大學和墨爾本大學擔任過兼職或榮譽職位。他在墨爾本大學獲得了神經科學榮譽和心理學博士學位。他的工作主要是研究精神疾病的機制和治療方法的發展, 焦慮和成癮研究。利克奈茨基是澳大利亞首個迷幻臨牀試驗的研究人員。他曾被邀請就迷幻輔助心理治療發表過多次學術、專業和公開演講，並接受過平面媒體、電臺和播客的採訪。利克奈茨基領導着澳大利亞第一個臨牀迷幻實驗室，協調澳大利亞第一個應用迷幻治療師培訓計劃，並正在建立澳大利亞最大的迷幻試驗(PSI-GAD)。他的工作重點是在莫納什大學制定一個嚴格的迷幻醫學研究計劃，尋求評估治療效果，創新治療設計，降低已知風險，探索潛在缺陷，並瞭解治療機制。木拉提·尤切爾教授於2001年在拉特洛貝大學獲得了臨牀神經心理學博士學位，並接受了臨牀神經心理學的專業培訓。然後，他在墨爾本大學的多個心理健康研究中心工作，並於2012年被提升為教授。他現在在莫納什心理科學學院工作，在那裏他領導心理健康和成癮研究項目。他是BrainPark的董事用户，BrainPark是世界上第一家神經科學研究診所，旨在以一種可訪問的方式將具有診斷或治療益處的最新神經科學帶給社區。蘇雷什·桑德拉姆教授是莫納什大學臨牀科學學院精神病學系主任，也是莫納什健康中心精神健康項目董事研究的負責人。他一直在用藥理學研究精神分裂症和相關精神障礙的分子病理學。, 神經化學和神經病理學方法。這些相互關聯的方法已被應用於分析疾病的組成部分，如治療抵抗和自殺，以更好地瞭解它們的神經生物學基礎。他在墨爾本精神健康研究所進行博士和博士後研究，然後在那裏建立他的實驗室，隨後在弗洛裏研究所，並同時建立一個臨牀研究實驗室，從事精神障礙的臨牀試驗和生物標記物研究。然後，他轉到莫納什大學和莫納什醫學中心，並整合了他的研究項目。P S I-G A D
2022年5月，IncanneX宣佈完成了一項具有約束力的股份買賣協議，收購了APIRx PharmPharmticals USA，LLC(簡稱APIRx)100%的已發行股本。APIRx的股東(“賣方”)共獲發行218,169,506股新股，每股面值0.573澳元，以滿足對APIRx的購買，這是在簽署2022年3月24日公佈的具有約束力的條款説明書時商定的價格。IHL股份購買對價約相當於8,726,780股IXHL美國存托股份(美國存托股份)。2022年6月9日的股東大會尋求批准向APIRX賣家發行股票，以換取收購APIRx的代價。99.27%的有投票權的股東贊成向賣方發行股票。公司於8月5日通過向APIRx的股東發行218,169,497股IHL普通股，完成了對APIRx製藥公司的收購。APIRx集團公司向IncanneX的合法轉讓已敲定，使該公司集團位於IncanneX的一家全資子公司內。收購APIRx為IncanneX提供了實現重大價值增長的長期和短期機會。APIRx擁有二十二(22)個活躍的臨牀和臨牀前研究和開發項目，其知識產權組合包括19項已授權專利和23項正在申請的專利。它擁有一系列有前途的候選治療藥物，目標是治療包括疼痛障礙、成癮障礙、精神疾病、胃腸道疾病、牙周病在內的各種疾病。, 皮膚狀況和眼科狀況。正在追尋的指標代表着每年4000億美元的總可定位市場。APIRx的創始人喬治·阿納斯塔索夫博士和M.Science的Lekhram Changoer先生分別作為非執行董事和首席技術官加入IncanneX團隊。阿納斯塔索夫博士負責APIRx的商業運營、戰略決策和對所有臨牀開發資產的監督。他是世界上第一個含有大麻素的口香糖遞送系統的開發者之一，以及許多其他系統和配方。此前，他是Axim BioTechnologies的首席執行官和聯合創始人，該公司實現了約12億美元的歷史最高市值。Changoer先生負責公司的研發、臨牀和產品開發、商業運營、質量保證以及技術、消費者保健和醫藥產品的銷售和營銷。他參與開發了大麻類藥物領域的幾項專利。此前，他是Axim BioTechnologies的首席技術官和聯合創始人。IncanneX最初優先考慮的APIRx藥物是：用於化療引起噁心和嘔吐的藥物。根據世界衞生組織的説法，癌症是導致死亡的主要原因之一，每年約有1000萬癌症患者使用化療，到2040年，這一統計數字預計將增長53%。噁心和嘔吐是與癌症治療相關的兩種最可怕的副作用。屈諾比諾是一種合成的四氫大麻酚(THC)，是一種被批准用於治療與化療相關的噁心、嘔吐以及與艾滋病毒/艾滋病相關的厭食症的藥物。然而，口服屈諾比諾的吸收速度很慢。, 需要1-2.5小時才能達到峯值血藥濃度，而且還會經歷首過代謝，這意味着只有10%-20%的劑量進入循環。MedChew Dronabinol是一種可咀嚼的Dronabinol變體，已由APIRx開發並獲得專利，用於繞過首次通過代謝。在MedChew Dronabinol的1a階段研究中，THC在10分鐘內出現在循環中，在大多數研究對象中觀察到4至8小時的緩釋曲線，因此該產品在需要的時間內更有用。FDA對MedChew Dronabinol有開放的IND，該產品的下一步開發是進行生物利用度/生物等效性臨牀研究，以支持申請批准，方法是連接到Marinol的公開可用數據，Marinol是仿製Dronabinol的營銷名稱。到2024年，全球化療引起的噁心和嘔吐藥物市場的經濟規模預計將達到每年31億美元。MedChew Rx治療多發性硬化症的疼痛和痙攣高達84%的多發性硬化症患者還會經歷痙攣，這會導致不自主的肌肉僵硬和痙攣。疼痛也是多發性硬化症的常見症狀，在全球研究中，多達三分之二的多發性硬化症患者報告疼痛。經口腔粘膜吸收，繞過肝臟，首先通過新陳代謝。MedChewTM Rx含有與產品Sativex相同的CBD和THC成分配方，Sativex已獲得EMA藥物批准。然而，MedChew Rx促進了延長劑量並減少了重新給藥的需要，對於Sativex來説，每天最多需要重新給藥12次。它不含酒精，而Sativex有, 而且不會加重經常與多發性硬化症藥物治療相關的口乾。MedChew Rx對A P I R x P h a RM a c e u t i c a l s Incannex Healthcare Limited 52 Incanex Healthcare Limited 53進行了基礎收購
IncanneX Healthcare Limited 54 IncanneX Healthcare Limited 55通過授予與含有大麻素的口香糖相關的專利保護。APIRx的工作人員已經完成了與瑞士MEDEC(瑞士)和CBG-MEG(荷蘭)的IND前會議。有可能通過生物等效性第1階段橋接研究快速獲得EMA藥物批准，從而連接到Sativex CBD/THC口腔噴霧劑的安全性和有效性數據。大麻素口香糖和含藥口香糖咀嚼片(‘MCGT’)是一種藥物遞送系統，由於其作為一種支持所含藥物持續、持續釋放的緩釋劑型而越來越受到醫學界的青睞。MCGTs的作用很快，因為它們將活性成分輸送到口腔粘膜中，減少了患者胃不耐受的可能性。這些特性使MCGTS成為治療持續性疼痛和成癮障礙的藥物組合的優秀遞送系統。患者對MCGTS的耐受性也很好，因為沒有膠囊可以吞嚥，也沒有混亂的液體需要管理。咀嚼的好處是有據可查的，包括改善大腦循環、抗焦慮、改善記憶力、神經保護。, 還有一種止痛作用。這些特性使MCGTS成為治療持續性疼痛和成癮障礙的藥物組合的優秀遞送系統。我們有CheWell作為一種高生物利用度產品的數據。一期藥代動力學(PK)研究表明，與標準CBD口香糖輸送機制相比，獲得專利的CheWell配方導致CBD生物利用度增加10倍以上。來自36名患者的第二階段概念驗證試驗的數據觀察到，CheWell治療的腸易激綜合徵(IBS)患者的腹痛減少了50%，支持了對IBS的治療效果。正在進行國際監管分析，以確定在不同司法管轄區進行商業發射所需的條件。生物利用度的提高意味着即使在MCGTS中使用小劑量的CBD也可以非常有效，即使沒有醫生的處方。也就是説，它們可以滿足場外產品的TGA要求。生物利用度的提高也降低了商品成本，從而提高了利潤率。然而，第一個營銷聲明可能是針對IBS的, 可能適用於CBD目前可能幫助患者的一系列適應症。治療成癮的藥物口香糖和咀嚼片APIRx擁有多項基於大麻素的候選藥物的專利，專為治療不同藥物類別的成癮而設計。CheWell是一種CBD咀嚼片，具有很高的生物利用度，可用於治療大麻成癮患者。大麻依賴預計將是藥物依賴市場中增長最快的部分，APIRx觀察到的初步數據表明，CBD可能對緩解大麻的渴求產生有益影響。一份病例報告顯示，一名在大麻依賴戒斷和復發階段接受CBD治療的患者取得了積極的結果。FDA正在為大麻依賴患者使用CheWell提供前IND，目前正在等待。CanQuit用於戒煙CanQuit是一種含藥口香糖，將大麻類物質和尼古丁結合在一起，以減少對香煙或煙草蒸發用具的渴望。CanQuit旨在更好地幫助上癮的吸煙者戒煙，我們打算測試我們的產品對現有尼古丁口香糖的有效性。一種更有效和更具成本效益的大麻/尼古丁組合藥用口香糖可能有可能擾亂現有的全球尼古丁口香糖市場，據觀察，2020年全球尼古丁口香糖的銷售額為52億美元。CanQuit O治療阿片成癮CanQuit O是一種將大麻類藥物與阿片激動劑和/或拮抗劑結合在一起的藥物口香糖, 它的目的是抑制阿片類藥物成癮者對阿片類藥物的渴望。我們打算將CanQuit O作為一種處方藥，以幫助對抗美國和其他地方正在發生的阿片成癮危機。我們相信，CanQuit O有可能成為一種簡單的解決方案，解決複雜的成癮障礙和全國性的問題，併產生深遠的後果。阿片類藥物使用障礙的年度目標市場規模估計到2028年將達到640億美元，許多人成癮但未得到治療。CanChew Rx和SuppoCan治療炎症性腸病全球有6800萬人患有炎症性腸病(IBD)。IBD的症狀和體徵包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，包括腹瀉、乏力、腹痛和痙攣、食慾減退和意外體重減輕。到目前為止，治療IBD的主要藥物是抗炎藥物和止痛藥。消炎藥包括一系列皮質類固醇，用於誘導緩解，但具有免疫抑制作用。APIRx已經開發出一種含有CBD的控釋功能性口香糖，名為CanChew Rx和Suppocan，可以相互結合使用。SuppoCan是一種含CBD的栓劑，可促進大麻類藥物的局部給藥。在實驗中，CBD已經在動物身上顯示出治療IBD的有效性，我們打算進行一項第一階段臨牀試驗，以評估CanChew Rx和Suppocan。OraxiMax治療牙周病和牙周炎多達50%的成年人患有中到重度牙周炎和/或牙齦炎。到目前為止, 牙周病的治療一直侷限於專業的牙齒清潔和全身抗生素的使用。OraxiMax牙膏和漱口水含有CBD和大麻酚(CBG)，並得到完全授權的知識產權保護。這些產品可以破壞牙菌斑的形成，從而預防牙周炎和牙周炎。由於它們的專利配方，原料藥的本地可獲得性增加，而全身吸收保持在最低限度。CBD在牙齒保護方面的好處包括：·減少可能導致牙周病的炎症·攻擊與齲齒相關的細菌，降低齲齒風險。·與口臭作鬥爭。·緩解牙齒和牙牀敏感·鼓勵牙齒再礦化，·恢復pH平衡。我們觀察到Oraximax產品令人鼓舞的生物利用度數據，並打算進行第二階段研究，以在臨牀成功的情況下，獲得證明該產品在美國FDA 510(K)批准程序下注冊為醫療器械的適當安全性和有效性的結果。外用大麻素開發APIRx在外用配方中開發並申請了CBD和CBG的組合，CBG是一種輕微的大麻素，也具有強大的抗炎特性。外用溶液結合了CBD/CBG的抗炎活性和抗菌活性，用於治療皮膚病。APIRx完成了三種不同皮膚病的人體概念驗證研究，劑量持續6周。我們的藥物產品耐受性良好，在白癜風患者中顯示出10%的改善, 牛皮癬患者改善33%，特應性皮炎患者改善22%。治療這三種適應症的組合物和使用方法的專利正在申請中，我們打算與FDA召開IND前會議，討論我們外用大麻素解決方案的最佳開發途徑。通過收購APIRx，我們擁有兩項針對眼科用大麻製劑的專利授權。坊間證據支持大麻和大麻素在治療眼科疾病方面的療效，包括青光眼、結膜炎、老年性黃斑變性和乾眼綜合徵。我們認為，這些眼部疾病的治療效果來自於大麻素的神經保護、抗炎和抗微生物活性。我們打算進行一項安全和概念驗證的第一階段臨牀試驗，以促進用於眼科疾病的大麻類藥物的開發。
董事的權益於本報告日期，董事於本公司股份及購股權中的權益如下：董事繳足股款普通股數目較普通股股份數目特洛伊·瓦倫丁先生36,651,198 2,800,000--彼得·維多斯先生16,573,685--喬爾·萊瑟姆23,748,413 10,100,000--喬治·阿納斯塔索夫博士66,972,077--羅伯特·克拉克--自財政年度開始以來，沒有支付或宣佈任何股息，董事們也不建議就該財政年度派發股息。2022年8月17日，該公司任命羅伯特·布魯斯·克拉克為董事會成員，擔任董事的非執行董事。2022年8月5日，公司完成了對APIRx製藥公司的收購。此次收購是通過向APIRx的利益相關者發行218,169,497股IHL普通股的全股票交易完成的。於2022年8月5日，本公司根據雙方於2021年11月簽訂的授權，於年底後向Ryba LLC發行股份及購股權。由於本公司與APIRx之間的交易於二零二二年八月五日被視為完成，該等股份及購股權已發行。自本財政年度結束以來，沒有發生更多重大事件。到期日價格2025年6月30日$0.05未上市750,000 30/06/2027$0.05未上市750,000 30/06/2025$0.05未上市750,000 30/06/2026$0.05未上市750,000 20/11/2023$0.15未上市8,200,000 20/11/2023$0.25未上市20,000 20/11/2023$0.20未上市6,650,000 01/07/2025$0.26未上市533333 01/07/2026$0.31未上市533,333 01/07/2027$0.35未上市533,334 28/04/2023$1.00未上市33,644, 386 28/04/2023$1.00未上市928 01/07/2026$0.26未上市1,399,999 01/07/2026$0.31未上市1,399,999 01/07/2027$0.35未上市1,400,002 01/07/2025$0.26未上市1,399,999 01/07/2026$0.31未上市1,399,999 01/07/2027$0.36未上市1,400,002 04/08/2025$0.612未上市3,000 04/08/2025$0.69000 04/08/2025$0.765未上市3,000,000 S h a re O p t i o s於董事報告日期，本公司有以下已發行期權。Exercise Listing/IncanneX Healthcare Limited 56 IncanneX Healthcare Limited 57
IncanneX Healthcare Limited 58 IncanneX Healthcare Limited 59期權項下的未發行普通股截至本報告日期，期權項下的未發行普通股為91,995,314股(2021：338,378,176)。憑藉購股權，購股權持有人無權參與本公司或任何相關法人團體的任何股份發行。於財政年度內，因行使購股權而發行的普通股共有207,650,638股(2021：286,500,523股)。本公司已同意賠償本公司董事因擔任本公司董事而對其他人士(本公司或關連法人團體除外)所負的一切法律責任，但該等法律責任因涉及誠信缺失的行為而產生者除外。該協議規定，該公司將全額支付任何此類債務，包括成本和費用。保險費本公司為過去、現在或將來的董事、祕書和高級管理人員安排了董事和高級管理人員的責任保險。保險範圍涉及：·相關官員在為訴訟辯護時發生的費用和開支，無論是民事訴訟還是刑事訴訟，無論其結果如何；以及·可能因其職位而產生的其他責任, 故意失職或不正當使用信息或職位以獲取個人利益的行為除外。上述保單並不載有就本公司個別董事或高級職員支付的保費詳情。E n vi r on m e n n t a l R e e g ul a a i on本集團不受任何重大環境法規的約束。本報告為董事報告的一部分，概述截至2022年6月30日止財政年度IncanneX Healthcare Limited(“本公司”)主要管理人員的薪酬安排。公司的主要管理人員為公司董事，包括董事董事總經理/首席執行官。薪酬理念公司的業績取決於董事和高管的素質。本公司在確定薪酬水平時的理念是：·制定具有競爭力的薪酬方案，以吸引和留住高素質員工；·將高管薪酬與股東價值創造掛鈎；以及·為可變高管薪酬設定適當、苛刻的績效障礙。薪酬結構按照最佳實踐公司治理，董事的非執行董事薪酬和高管薪酬結構是分開的和截然不同的。董事非執行董事薪酬董事會尋求將薪酬總額設定在使公司能夠吸引和留住最優秀董事的水平, 同時產生股東可以接受的成本。董事之間分配的薪酬總額每年都會進行審查。董事會在進行年度審核程序時考慮支付給可比公司非執行董事的費用。如認為有需要確認薪酬與市場慣例一致，當局會徵詢獨立意見。每個董事都會因為成為公司的董事而收取費用。非執行董事可能會獲得履約權(須經股東批准)，因為這被認為是在維持現金儲備的同時提供足夠報酬的適當方法。董事高管薪酬包括固定薪酬和浮動薪酬(包括短期和長期激勵方案)。固定薪酬固定薪酬由董事會每年檢討。這一過程包括審查市場和內部的相關比較薪酬，並酌情審查外部關於政策和做法的諮詢意見。董事會可以訪問外部, 必要時可提供獨立意見。表1和表2詳細説明瞭關鍵管理人員的固定薪酬部分。可變薪酬短期激勵方案的目標是將集團運營目標的實現情況與負責實現這些目標的KMP收到的薪酬掛鈎。可獲得的潛在短期激勵總額被設定在一個水平，以便為KMP提供足夠的激勵以實現運營目標，並使本集團的成本在當時情況下是合理的。發放給每個KMP的實際付款取決於財政年度開始時設定的具體業務目標的實現程度。在截至2022年6月30日的財政年度，喬爾·萊瑟姆將獲得24.5萬美元的短期獎勵薪酬。該公司還支付長期獎勵，以獎勵高級管理人員，使這一薪酬要素與創造股東財富保持一致。長期激勵以公司普通股的履約權和期權的形式提供。員工股票期權計劃(ESOP)IncanneX Healthcare Limited ESOP規定，董事可以預留股份，以獎勵和激勵員工。於建議發行時，董事將不會預留超過本公司已發行股份總數的5%。官員和非全職員工都有資格參加該計劃。160萬股和1600股, 年內，根據員工持股計劃已發行了000份期權(2021年：無)。業績權利計劃(PRP)股東於二零一一年十一月二十三日舉行的股東周年大會上批准本公司的業績權利計劃。PRP旨在提供一個具有競爭力和適當薪酬的框架，以留住和激勵那些個人報酬與公司增長和戰略目標的實現相一致的熟練和合格的人員。年內並無根據覆檢計劃發行表演權(2021年：無)。截至2022年6月30日止年度的行政人員聘用合約Joel Latham先生根據聘用協議獲委任為行政總裁。協議的具體條款如下：·生效日期：2018年7月1日·期限：無固定期限·固定薪酬：每年484,000美元，外加30,000美元董事會費用，外加養老金·浮動薪酬，最高可達基本工資的50%，但須達到一定的業績障礙·授予2,800,000股普通股和2,800,000份在連續任期內歸屬的期權。2022年6月30日歸屬的933,333股普通股和933,333份期權。所有已授予的股票和期權均已獲得股東批准。·無故終止：無通知期·無故終止：三個月通知期
表1：截至2022年6月30日止年度主要管理人員的薪酬(KMP)績效權利、主要管理人員薪酬及費用獎金其他薪酬及選擇權超級年金$$$%與工作表現相關的人員姓名：特洛伊·瓦倫丁1 92,750-240,000 312,538 9,275 654,563 47.8 Peter Widdows2 84,742--8,474 93,216-Joel Latham 3 533,500 245,000-716,096 24,998 1,519,594 63.3 Sud Agarwal 4 48,000-90,2165-總計758,992 245,000 330,000 1,028,634 47,547 2,410,173短期(以現金為基礎的付款)L o n g-t erm(S H A R E E B A S D Payments)P o s s t-em PLO y Me n n 1.截至2022年6月30日欠瓦倫丁先生的薪酬為38,750美元，包括在應計費用中。除了董事的費用外，瓦倫丁還獲得了24萬美元的諮詢費。2.截至2022年6月30日，欠Widdows先生的薪酬為42076美元，包括在應計費用中。3.截至2022年6月30日，欠Latham先生的薪酬為245 000美元，包括在應計費用中。4.截至2022年6月30日，欠Agarwal博士的報酬為25,300美元，已列入應付帳款。阿加瓦爾醫生通過醫療生活出版有限公司收到了9萬美元的費用，作為首席醫療官提供的服務。阿加瓦爾博士於2022年6月28日辭職。5.阿納斯塔索夫博士於2022年6月28日被任命。表2：截至2021年6月30日止年度主要管理人員的薪酬(KMP)業績權利、主要管理人員薪酬及費用獎金其他服務及期權超級年金$$$%特洛伊·瓦倫丁先生1 54,000-127,500-5,130 186,630-4,560 52,560-Joel Latham先生3 278,731 115,000-217,712 5 24,627 636,070 34.2 Sud Agarwal 4 48,000-90,000 454,987 6 4，44.2560 597, 547 76.1總計428,731 115,000 217,500 672,699 38,877 1,472,807短期(現金付款)L o s t-em P o s t-em PLO y Me n t 1。截至2021年6月30日，應支付給華倫丁先生的薪酬為73,739美元。除了董事費用外，瓦倫丁還獲得了向該公司開具發票的諮詢費12.75萬美元。2.截至2021年6月30日，欠Widdows先生的薪酬為12000美元，包括在應付帳款中。3.截至2021年6月30日，欠Latham先生的薪酬為239 596美元，計入應計費用和應享假期。4.截至2021年6月30日，欠Agarwal博士的薪酬為15717美元，已列入應付賬款和應計費用。阿加瓦爾醫生通過醫療生活出版有限公司收到了9萬美元的費用，作為首席醫療官提供的服務。5.這是在21財年為在20財年發行的證券而支出的金額。6.這是在21財年為在20財年發行的證券而支出的金額。IncanneX Healthcare Limited 60 IncanneX Healthcare Limited 61
Pe r f o r ma n c e r i g h t s IncanneX Healthcare Limited 62 IncanneX Healthcare Limited 63每項業務權均可在達到業績關口時轉換為一股普通股。如果條件不滿足，則不會授予任何表演權，因此尚未授予的表演權的最小价值為零。授出表演權於授出日的評估公允價值，根據業績關卡所附帶的業績或市場條件列支。基於業績的障礙在授予日至歸屬日期間平均計入每個報告期。除非有明確或隱含的服務條件，否則基於市場的障礙在授予日起計入費用。有關金額載於上文薪酬表(表1)。於授出日的公允價值採用三項式定價模型獨立釐定，該模型考慮了行使價、期限、授出日的股價及相關股份的預期價格波動、障礙價格/業績障礙、預期股息收益率及無風險利率。有關表演權的估值的詳細信息，包括使用的假設, 請參閲這些財務報表附註14。KMP截至2022年6月30日止年度的履約權利活動KMP截至2022年6月30日止年度的履約權利活動載於下表。本集團主要管理人員於本財政年度持有的表演權數目如下：2022年6月30日-表演權名稱餘額於2021年7月1日Gr a NT e d/(E X Pired)由本公司於2022年6月30日轉換為普通股餘額特洛伊·瓦倫丁先生1-Peter Widdows1-Joel Latham先生1-Sud Agarwal博士2-George Anastassov博士-2021年6月30日--表演權名稱餘額於2020年7月1日由本公司於2021年6月30日轉換為普通股結存的Gr a NT e d/(E X Pired)特洛伊·瓦倫丁11先生，500,000(1,500,000)--Peter Widdows先生1,500,000(1,500,000)--Joel Latham先生1，5,000,000(5,000,000)--Sud Agarwal博士2 32,303,593(2,000,000)(30,303,593)-1.由於未達到性能標準，表演權在此期間到期。失效的表演權是在2019財年授予的，價值13,527美元。2.阿加瓦爾博士在今年年初擁有表演權，最初的200萬表演權在業績障礙失敗後到期。所有其他履約權於年內均已達到業績關卡，並相應轉換為普通股。年內到期的表演權於2020財年授予。失效表演權的總價值為64,000美元。1,341美元在2020財年支出，並在本財年逆轉。轉換為股份的表演權是在2020財年授予的，最初估值為469,324美元。2021財年的支出為281,124美元。
期權K e y M a n a Geme n t P e r s o nn e l-O p t i o n H o l d d n GS本財政年度本集團主要管理人員持有的期權數目如下：3 0 Jun e 2 0 2 2-O p t i o n s餘額3 200,000,000(2 0 0，00 0，00 0)-喬治·阿納斯塔索夫博士-1.其他變化是指將持有的期權轉換為普通股，並於2022年經股東批准向特洛伊·瓦倫丁發行的認股權。2022年，股東批准向喬爾·萊瑟姆發行了5,400,000份股票期權。3.Agarwal博士的變動與年內失效的股票期權和所持期權的轉換有關。(41,238,607)7,116,950 7,116,950 Peter Widdows1 3,957,895(3,300,000)657,895 657,895 Joel Latham 2 6,687,500(1,987,500)4,700,000 1,700,000 Sud Agarwal博士3 288,000,000(88,000,000)000 1.其他變動涉及將持有的6 500 000份“IHLOB”期權轉換為普通股，以及以0.007美元的價格出售34 738 607份期權。2.向喬爾·萊瑟姆發行了225萬份股票期權，這些期權於2020年授予，並於2021年獲得股東批准。年內共轉換了2,000,000份期權。這些期權是按約定持有的。年內共處置227.75萬宗。這些期權是按約定持有的。3.Agarwal博士的變動與年內因不符合歸屬條件而失效的股票期權有關。此前為結清未結清發票而發行的失效期權價值為72美元, 656.股票3 0 6,734,248 9,916,950-36,651,198 Peter Widdows1 Incanex Healthcare Limited 64 Incanex Healthcare Limited 65 1 5，9 1 5，7 9 0 6 7，89 5-16,573685 2021年7月1日的姓名或名稱2022年6月30日(或停止)期間可行使的職位Joel Latham先生2 17,948,414 5,800,000-23,748,413特洛伊·瓦倫丁先生1 7,116,950(4,316,950)2,800,000 466,666 Sud Agarwal博士3 66,303,593 8,999,500-75,303,093 Peter Widdows1 657,895(657,895)--George Anastsov博士--Joel Latham 2400,000 10,100,000 4,683,333 1.這一變動與轉換期權時獲得的普通股有關。2.萊瑟姆的變動源於20萬股期權的轉換，以及作為其薪酬方案一部分發行的新普通股。3.Agarwal先生的變動涉及轉換期權時獲得的普通股。2 20,234,248 6,500,000-26,734,248 Peter Widdows1 12,615,790 3,300,000-15,915,790 1.Joel Latham 2 11,829,129 6,119,285-17,948,414 Sud Agarwal 3 36,000，30,303,593-66,303,593-66,303,593-66,303,593 1.2.萊瑟姆的變動源於2000 000股股票期權的轉換，以及4119 285股普通股的自願託管。3.Agarwal先生的變化源於實現績效障礙時的表演權轉換。薪酬終止報告
本公司於截至2022年6月30日止年度並無聘請核數師提供任何非審計服務(2021年：為零)。2001年公司法第307C條要求我們的審計師，PKF布里斯班審計公司，向公司董事提供一份與年度報告審計有關的獨立聲明。本獨立宣言載於第20頁，是截至2022年6月30日止年度本董事報告的一部分。根據董事決議簽署。Tr oy V alentine主席M e l bo u r n e，V i c t o r i a 19/09/2022 P K F BR I SB a n e A u di t A B N 3 87 3 1 5 1 3 4 8 Level 6，10 Eagle Street，Brisbane，QLD 4000|GPO Box 1568，Brisbane，QLD 4001|T：+61 7 3839 9733 Brisbane|Rockhampton www.pkf.com.au責任受專業標準立法批准的計劃限制。PKF布里斯班私人有限公司是PKF國際有限公司法律獨立公司家族的成員公司，對任何個人成員或代理公司的行為或不作為不承擔任何責任或責任。根據2001年公司法第307C條向INCANNEX Healthcare Ltd董事發出的核數師獨立性聲明，本人聲明：就本人所知及所信，於截至2022年6月30日止年度內，, 沒有違反：(A)2001年《公司法》關於審計的審計師獨立性要求；(B)與審計有關的任何適用的專業行為守則。本聲明針對IncanneX Healthcare Ltd及其年內控制的實體。PK F B Risban E A UD IT L I AM M artner B Risbane 1 9 S EPT E M B ER 2022 A u d I o r‘s in d e p en d e n c e de c l a r a t i o n Incannex Healthcare Limited 66 Incannex Healthcare Limited 67
金融S t a e m e n t s IncanneX Healthcare Limited 68 IncanneX Healthcare Limited 69
收入3(A)-1,897,596其他收入3(B)788,654 75,748總收入和其他收入788,654 1,973,344產品成本(6,338)(911,969)行政費用(280,969)(99,094)廣告和投資者關係(2,746,226)(4,345,874)壞賬支出(134,626)-研發成本(5,371,821)合規性、法律和法規(3,559,511)(1,227,244)基於份額的付款14(1,464,550)(600,043)佔用費用(112,341)(115,836)工資和員工福利支出(2,016,181)(1,296,569)總費用(15,692,563)(13,346,143)税前虧損(14,903,909)(11,372,799)所得税收益5-税後虧損(14,903,909)(11，其他綜合收益--全年綜合虧損總額(14,903,909)(11,372，799)每股收益6每股基本虧損(美分)(1.25)(1.16)每股稀釋虧損(美分)(1.25)(1.16)合併1.由於上一年的錯誤而重新分類和重新計量的金額-參見附註22解釋C o n ol I da t d S t a te m e n t to f F I NA NC I a l P o s I t on n n a l P o s I t I t on n n截至2022 6月30日附註2022$30 6月1 1(重報)$資產流動資產現金和現金等價物8 37貿易和其他應收款9 294,717 169,088其他資產10 83,960 36,090流動資產總額37,879,608 9,328,795總資產37,879,608 9,328,795負債流動負債貿易和其他應付款11 2,010,533 755,049流動負債總額2,010,533 755,049總負債2,010,533 755,049淨資產35,869,075 8,573,746股本已發行資本12 86,586,794,852,107，13 8,077,191 6,612,755,049淨資產35,869,075 8,573,746股本已發行資本12 86,586,794 45,852,107累計虧損(58,794,910)(43,891,002)淨資產35,869,075 8,573, 746聯合IncanneX Healthcare Limited 7 0 IncanneX Healthcare Limited 71 1.由於前一年的錯誤而重新分類和重新計量的金額-見附註22解釋附註構成本財務報表的一部分附註構成本財務報表的一部分
C o n s ol i da t e d S t a te m e n t a te m e n t y a l l$E qui t y re ve$累積虧損$截至2020年6月30日34,192,043 1,490,588(32,518,203)3,164,428行使12,498,706-12,498,706向顧問發出的期權-3,781,344-3,781,344基於股份的付款-600，043-600,043股票發行成本(838,642)740,666-(97,976)本年度全面虧損--(11,372,799)(11,372,799)截至2021年6月30日的餘額1(重述)45,852,107 6,612,641(43,891,002)8,573,746已行使期權40,274,242-40,274,242向顧問發放期權--基於股份的付款-1,464,550-1,464,550配售400,000-400，--(389,555)--(389,555)全年綜合虧損--(14,903,909)(14,903,909)截至2022年6月30日的餘額86,586,794 8,077,191(58,794,910)35,869075 1由於前一年的錯誤而重新分類和重新計量的金額-有關截至2022年6月30日的年度C o n s ol I da t e d s t a te m e n n t o f C as h F l o w s的解釋，請參閲附註22 2022$2021 1(重述)$來自客户的經營活動收入的現金流-1,974,010從其他收入中獲得的收入782,383 82,807向供應商和員工支付的款項(13,596,027)(8,969,276)收到的利息和其他收入6,271,679淨現金(用於經營活動)8(12，(6,909,780)出售子公司所得現金流量-29,277投資活動現金淨額-29,277融資活動現金流量已發行股票收益(扣除成本淨額)41,184,687 12,400,730融資活動現金及現金等價物淨增28,377,3145 5,520,227 9,123,6173,603年初現金及現金等價物淨增, 390匯率波動對持有現金的影響--年終現金和現金等價物8 37,500,931 9,123,617綜合IncanneX Healthcare Limited 72 IncanneX Healthcare Limited 73 1.因上一年的錯誤重報而重新分類和重新計量的金額-見附註22解釋見附註22本財務報表的一部分附註構成這些財務報表的一部分
1.主要會計政策編制綜合財務報表時採用的主要會計政策如下。除非另有説明，這些政策一直適用於提交的所有年份。經營性質IncanneX Healthcare Limited(“本公司”)及其綜合附屬公司(統稱“本集團”)是一家臨牀階段藥物開發公司，致力開發獨特的醫用大麻藥物產品及迷幻藥物療法。該公司的普通股在澳大利亞證券交易所(“澳大利亞證券交易所”)交易。該公司的註冊辦事處位於澳大利亞維多利亞州Docklands3008，Dockland Drive，401 Dockland Drive，Level 12，Suite 15。截至2022年6月30日止財政年度，本集團除所得税後的全面虧損總額為1,490萬美元，營運現金淨流出為1,280萬美元。截至2022年6月30日，該集團持有的現金總額為3750萬美元。採納新的或經修訂的會計準則及詮釋本集團已採納國際會計準則委員會(“IASB”)頒佈的所有新或經修訂的會計準則及詮釋，該等新或經修訂的會計準則及詮釋於本報告期內屬強制性。任何新的或修訂的、尚未強制執行的會計準則或解釋尚未及早採用。合併財務報表是根據歷史成本慣例編制的，但在適用的情況下，按公允價值通過損益重估金融資產和負債除外。, 通過其他綜合收益和衍生金融工具按公允價值計算的金融資產。關鍵會計估計編制合併財務報表需要使用某些關鍵會計估計。它還要求管理層在應用集團會計政策的過程中行使其判斷力。涉及較高判斷力或複雜性的領域，或假設和估計對綜合財務報表具有重大意義的領域，在附註2中披露。比較如有必要，比較信息已重新分類和重新定位，以與當年的披露保持一致。合規聲明董事會於2022年9月授權發佈這些綜合財務報表。合併財務報表符合國際會計準則理事會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)。根據國際財務報告準則第10號合併財務報表的母實體信息, 該等綜合財務報表僅載列本集團的業績。關於上級實體的補充信息在附註21中披露。合併原則綜合財務報表包括本公司所有附屬公司於2022年6月30日及2021年6月30日的資產及負債，以及截至該等年度的所有附屬公司的業績。IncanneX Healthcare Limited及其附屬公司在本綜合財務報表中統稱為“本集團”。所有受控實體的詳情載於附註19。附屬公司指本集團擁有控制權的所有實體。當本集團因參與某實體而面臨或有權獲得可變回報時，本集團控制該實體，並有能力透過其指導該實體活動的權力而影響該等回報。子公司自控制權移交給本集團之日起全面合併。它們從控制權停止之日起解除合併。本集團內實體之間的公司間交易將被取消。附屬公司的會計政策已於有需要時作出更改，以確保與本集團採納的政策保持一致。當本集團失去對附屬公司的控制權時，將不再確認該附屬公司的資產，包括商譽、負債及非控股權益，以及在權益中確認的任何累計換算差額。本集團確認所收取代價的公允價值及保留的任何投資的公允價值，以及任何損益。營運分部營運分部在附註4中採用“管理方法”列示。, 所提交的資料與提交給首席執行官的內部報告的依據相同。首席執行幹事負責為各業務部門分配資源並評估其業績。外幣換算合併財務報表以澳元列報，澳元是公司的職能貨幣和列報貨幣。外幣交易外幣交易按交易當日的匯率折算成澳元。結算這類交易以及按財政年終匯率換算以外幣計價的貨幣資產和負債所產生的匯兑損益在損益中確認。收入確認通過下列步驟確認收入：·確認與客户簽訂的合同；·確定合同中的履約義務；·確定交易價格；·將交易價格分配給履約義務；以及·當公司履行履約義務時，確認收入。收入可以隨着履行義務的履行而隨時間推移而獲得，或者在實體獲得支付權、客户擁有資產以及相關的重大風險和所有權回報的時間點上獲得, 並且客户已經接受了資產。該公司與客户的安排可以包括多項履約義務。當合同涉及各種履約義務時，本公司評估每項履約義務是否不同，是否應作為AASB 15“與客户的合同收入”下的一個單獨會計單位進行會計處理。本公司根據其整體定價目標和市場情況確定獨立售價。考慮到的重要定價做法包括折扣做法、我們交易的規模和數量、我們的營銷戰略、歷史銷售額和合同價格。獨立銷售價格的確定是通過與管理層協商並得到管理層的批准，並考慮到我們的進入市場戰略。隨着公司進入市場戰略的發展，公司未來可能會修改其定價做法，這可能會導致相對獨立銷售價格的變化。該公司根據最能反映收入和現金流的性質、金額、時間和不確定性如何受經濟因素影響的類別，對與客户簽訂的合同收入進行分類。在截至2022年和2021年6月30日的年度內，該公司只確認了一個此類類別的收入，即大麻素油銷售。在正常的28天商業條款內開具發票後，公司將收到客户的付款。如果客户被明確識別為信用風險, 除已收取的費用外，停止確認收入。其他收入其他收入在收到時或在收受權利確定時確認。其他收入主要包括贈款收入和利息收入。利息收入利息收入採用實際利息法確認為應計利息。這是一種計算金融資產攤銷成本並使用實際利率分配相關期間利息收入的方法，實際利率是通過金融資產的預期壽命準確地將估計未來現金收入貼現到金融資產的賬面淨值的比率。所得税期間的所得税開支或利益是指根據每個司法管轄區適用的所得税率就該期間的應納税所得額支付的税款，經可歸因於暫時性差異、未使用的税項損失和在以前報告年度確認的調整(如適用)的遞延税項資產和負債的變化調整。截至2022年6月30日止年度的財務狀況Incanex Healthcare Limited 74 IncanneX Healthcare Limited 75
IncanneX Healthcare Limited 7 6 IncanneX Healthcare Limited 77遞延所得税資產和負債根據已頒佈或實質頒佈的税率，按資產追回或債務清償時預期適用的税率確認暫時性差異，但以下情況除外：·當遞延所得税資產或負債產生於對非商業合併交易中的商譽或資產或負債的初始確認，並且在交易時既不影響會計利潤，也不影響應税利潤；或·應税暫時性差異與子公司、聯營公司或合資企業的權益有關，且轉回的時間是可以控制的, 在可預見的未來，這種暫時的差異很可能不會逆轉。遞延税項資產只有在未來可能有應課税金額可用於利用該等暫時性差異及虧損時，才會確認為可扣除的暫時性差異及未用税項虧損。已確認和未確認遞延税項資產的賬面金額在每個報告日期進行審核。已確認的遞延税項資產減值至不可能再有未來應課税溢利可供賬面金額收回的程度。以前未確認的遞延税項資產在可能有未來可用來收回資產的應税利潤的範圍內予以確認。遞延税項資產及負債只有在有法律上可強制執行的權利將當期税項資產與當期税項負債及遞延税項資產與遞延税項負債相抵時才予以抵銷；而遞延税項資產及負債與同一應課税實體或擬同時結算的不同應課税實體的同一應課税當局有關。只有當公司有合理的保證將收到贈款，並且贈款的條件得到遵守時，才會確認來自政府贈款的收入。政府贈款的收入在公司將贈款旨在補償的相關成本確認為費用的期間內系統地確認。政府撥款與澳大利亞聯邦政府為符合條件的組織提供“現金流促進”的新冠肺炎支持計劃有關, 支持中小型組織。流動和非流動分類資產和負債按流動和非流動分類在財務狀況表中列報。在下列情況下，資產被歸類為流動資產：預期將在本集團正常經營週期內變現或擬出售或消耗；主要為交易目的而持有；預期於報告期後12個月內變現；或資產為現金或現金等價物，除非在報告期後至少12個月內被限制交換或用於清償負債。所有其他資產都歸類為非流動資產。在下列情況下，負債被歸類為流動負債：該負債預計將在本集團的正常經營週期內清償；其持有的主要目的是進行交易；該負債應在報告期後12個月內清償；或不存在無條件權利將該負債的清償推遲至少12個月。所有其他負債均歸類為非流動負債。遞延税項資產和負債被歸類為非流動資產。在金融機構隨時待命持有的現金和存款、初始到期日為三個月或以下的其他短期、高流動性投資，可隨時轉換為已知金額的現金，且價值變化風險微乎其微。應收貿易賬款和其他應收賬款最初按公允價值確認，隨後按實際利息法按攤銷成本計量, 減去任何預期的信貸損失準備金。應收貿易賬款應在30天內結清。本集團採用簡化方法計量預期信貸損失，採用終身預期損失撥備。為了衡量預期的信用損失，貿易應收賬款根據逾期天數進行了分組。其他應收賬款按攤銷成本減去任何預期信貸損失準備確認。其他金融資產其他金融資產最初按公允價值計量。交易成本作為初始計量的一部分計入，但按公允價值計入損益的金融資產除外。該等資產其後按攤餘成本或公允價值計量，視乎其分類而定。分類是根據持有這類資產的業務模式和金融資產的合同現金流特徵來確定的，除非避免會計上的不匹配。當收取現金流的權利已屆滿或已轉讓，而本集團已轉移實質上所有所有權的風險及回報時，金融資產將不再確認。當不存在收回部分或全部金融資產的合理預期時, 它的賬面價值被註銷了。無形資產研究和開發研究成本在發生期間支出。當考慮到項目在商業及技術上的可行性而有可能取得成功；本集團能夠使用或出售資產；本集團有足夠資源及意向完成發展；以及其成本可可靠計量時，則將開發成本資本化。資本化開發成本在其預期效益期間按直線攤銷，即其有限壽命為10年。本公司尚未將截至2022年6月30日及2021年6月30日的年度的任何開發成本資本化。貿易及其他應付款項這些金額是指在財政年度結束前向本集團提供的貨品及服務的負債，而該等負債並未支付。由於它們的短期性質，它們是以攤餘成本計量的，不會貼現。這些金額是無擔保的，通常在確認後30天內支付。當集團因過去的事件而負有目前的(法律或推定)義務時，很可能要求該集團清償該義務，並可對該義務的金額作出可靠的估計。確認為撥備的數額是對在報告日期結清本債務所需對價的最佳估計，同時考慮到債務的風險和不確定因素。如果金錢的時間價值是物質的, 根據負債的現行税前税率對撥備進行貼現。由於時間流逝而增加的經費被確認為財務費用。僱員福利短期僱員福利工資及薪金負債，包括預期於報告日期起計12個月內全部清償的非金錢福利、年假及長期服務假期，按清償負債時預期支付的金額計算。其他長期僱員福利年假和長期服務假期的負債預計不會在報告日期起計12個月內結清，按預計單位積分法按截至報告日期的僱員提供的服務的預期未來付款的現值計算。考慮到預期未來的工資和薪金水平、僱員離職的經驗和服務期限。預期的未來付款按報告日期的公司債券市場收益率貼現，債券的到期日期限和貨幣與估計的未來現金流出儘可能匹配。退休福利義務本集團所有僱員均有權根據澳大利亞法律領取養老金供款。對員工指定養老金計劃的繳費在發生繳費的期間支出。以股份為基礎的支付以股權結算的補償福利提供給員工。股權結算交易是對股票、履約權或股票期權的獎勵。, 提供給員工，以換取提供服務。股權結算交易的成本於授出日按公允價值計量。公允價值是採用三項式定價或Black-Scholes期權定價模型獨立釐定，該定價模型考慮到行使價、期權期限、攤薄的影響、授出日的股價及相關股份的預期價格波動、預期股息率及期權期限內的無風險利率，以及不能決定本集團是否接受使僱員有權收取付款的服務的非歸屬條件。根據國際財務報告準則第13號的公允價值等級，用於計算公允價值的Black-Scholes期權定價模型的投入被歸類為第三級投入。不考慮任何其他歸屬條件。
IncanneX Healthcare Limited 78 IncanneX Healthcare Limited 79股權結算交易的成本被確認為支出，並在歸屬期間相應增加股本。累計計入損益的費用是根據授予日的公允價值、可能授予的授予數量的最佳估計以及歸屬期間的到期部分計算的。該期間在損益中確認的金額是在每個報告日期計算的累計金額減去以前各期間已確認的金額。在釐定公允價值時，會考慮市場情況。因此，只要滿足所有其他條件，任何受市場條件制約的獎勵都被視為授予，無論該市場條件是否已得到滿足。如果股權結算的獎勵被修改，至少要確認一筆費用，就好像沒有進行修改一樣。於剩餘歸屬期間，任何增加以股份為基礎的補償利益於修訂日期的總公平價值的修訂，均會確認額外開支。如果非歸屬條件在本集團或員工的控制範圍內，未能滿足該條件將被視為取消。如果該條件不在本集團或員工的控制範圍內，且在歸屬期間未得到滿足，則獎勵的任何剩餘支出將在剩餘的歸屬期間內確認，除非獎勵被沒收。如果股權結算獎勵被取消，它將被視為在取消之日歸屬。, 任何剩餘的費用都會立即確認。如果新的替代裁決取代了已取消的裁決，則被取消的新裁決將被視為修改。公允價值計量當一項資產、負債或權益工具(金融或非金融)為確認或披露目的而按公允價值計量時，公允價值是基於在計量日期出售資產或權益工具或在市場參與者之間有序交易中轉移負債而支付的價格；並假設交易將發生：在主要市場；或在沒有主要市場的情況下，在最有利的市場進行。公允價值是根據市場參與者在為資產、負債或權益工具定價時使用的假設來計量的，假設他們的行為符合他們的經濟最佳利益。對於非金融資產，公允價值以其最高和最佳使用為基礎進行計量。採用在有關情況下適用且有足夠數據以計量公允價值的估值技術，從而最大限度地使用相關可觀察到的投入，並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值計量的資產、負債和權益工具分為三個級別，採用反映計量所用投入重要性的公允價值層次結構。對於初始確認後按公允價值計量的資產和負債, 在每個報告日期審查分類，並根據對公允價值計量重要的最低投入水平的重新評估來確定不同級別之間的轉移。公允價值等級的三個層次如下：·第一級--相同資產或負債在活躍市場上的報價(未經調整)市場價格；·第二級--對公允價值計量有重要意義的最低水平投入直接或間接可見的估值技術；和·第三級--對公允價值計量有重要意義的最低水平投入不可見的估值技術。對於經常性和非經常性公允價值計量，當無法獲得內部專業知識或估值被視為重大時，可使用外部估值師。外部估價師是根據市場知識和聲譽挑選的。如果一項資產或負債的公允價值從一個時期到另一個時期有重大變化，則進行分析，其中包括核實最新估值中採用的主要投入，並在適用的情況下與外部數據來源進行比較。已發行資本普通股被歸類為股權。直接可歸因於發行新股或期權的增量成本在權益中顯示為從收益中扣除税項後的淨額。股息股息在財政年度內宣佈時確認。每股虧損每股基本虧損每股基本虧損除以IncanneX Healthcare Limited所有者應佔利潤，不包括普通股以外的任何股本服務成本, 按財政年度內已發行普通股的加權平均數計算，並按財政年度內已發行普通股的紅利因素作出調整。該等數值載於附註6.稀釋每股攤薄虧損調整釐定每股基本盈利時所用的數字，以計及與攤薄潛在普通股相關的利息及其他融資成本的所得税後影響，以及假設已就攤薄潛在普通股以無代價方式發行的加權平均數。該等價值載於附註6。商品及服務税(“GST”)及其他類似税項收入、開支及資產於扣除相關GST後確認，除非所產生的GST不可向税務機關收回。在這種情況下，它被確認為資產購置成本的一部分或費用的一部分。應收賬款和應付賬款包括應收或應付商品及服務税。應向税務機關收回的商品及服務税淨額計入財務狀況表中的其他應收賬款。現金流是按毛額列報的。可向税務機關收回或應付予税務機關的投資或融資活動所產生的現金流量的商品及服務税部分，列作營運現金流量。承付款及或有事項在扣除可向税務機關收回或應付予税務機關的商品及服務税後披露。新會計準則尚未採用最近發佈或修訂但尚未強制執行的國際財務報告準則和解釋, 在截至2022年6月30日及2021年6月30日止年度報告期內，本集團並未及早採納。2.在編制綜合財務報表時，管理層需要作出影響綜合財務報表中報告金額的判斷、估計和假設。管理層不斷評估其對資產、負債、或有負債、收入和費用的判斷和估計。管理層根據歷史經驗及其他各種因素作出判斷、估計及假設，包括管理層認為在當時情況下合理的對未來事件的預期。由此產生的會計判斷和估計很少與相關的實際結果相等。下一財政年度內有重大風險導致資產及負債賬面值出現重大調整的判斷、估計及假設將於下文討論。根據已知信息，在考慮到冠狀病毒(新冠肺炎)大流行已經或可能對專家組產生的影響時，作出了冠狀病毒(新冠肺炎)大流行的判斷。這一考慮擴展到所提供的產品和服務的性質、客户、供應鏈, 工作人員和集團運營所在的地理區域。目前並無對綜合財務報表造成任何重大影響，亦無任何重大不確定性事件或情況可能於報告日期或其後因新冠肺炎(CoronaVirus)大流行對本集團造成不利影響。以股份為基礎的支付交易本集團參照權益工具於授予當日的公允價值，計量與僱員及第三方進行股權結算交易的成本。公允價值是通過使用三項式模型或Black-Scholes模型來確定的，同時考慮到授予工具的條款和條件。與股權結算股份支付相關的會計估計和假設不會影響下一個年度報告期內資產和負債的賬面價值，但可能影響損益和權益。
3.(A)收入(時間點)大麻類油銷售-1,897,596-1,897,596(B)來自其他安排的收入-35,568政府補助金-37,500利息6,2712,679可退還研發税抵免782,383-788,654 75，747 Consolated IncanneX Healthcare Limited 80 IncanneX Healthcare Limited 81 4.確認須報告的營運分部美國會計準則第8號(國際財務報告準則8)營運分部要求根據有關集團組成部分的內部報告確定營運分部，並由行政總裁定期審閲，以分配資源予該分部及評估其表現。本集團的營運分部乃參考行政總裁用以就本集團營運及營運資金分配作出決定的月度管理賬目而釐定。由於本集團的規模和性質，整個董事會已被確定為首席執行官。根據AASB 8(IFRS 8)所載的量化指標，截至2022年6月30日止財政年度，本集團分為三個營運部門：1.研究及發展使用迷幻藥物及療法治療精神健康障礙。這項活動是在年內開始的。在本年度內，業務完全包括研究和開發活動，包括臨牀試驗。2.研究開發醫用大麻素產品的用途。年內，本集團繼續研究及發展其產品及一系列產品，包括進一步的臨牀試驗。3.公司業務，包括對組織的管理, 資本經營和資源管理。收入由財務收入和其他收入組成。該集團只有一個地理區段，即澳大利亞。本集團該等分部的收入及業績整體列載於簡明全面收益表，而本集團整體資產及負債則列載於簡明財務狀況表。本財政年度終了時各分項的收入和支出以及資產和負債彙總表如下。1.2021年的收入來自通過Cannvalate Pty Ltd銷售大麻類石油產品，根據一項分銷協議，該協議於2021年6月終止。2022年6月30日來自外部客户的收入-利息收入--96 6,175 6,271其他收入-782,383-782,383其他費用(883,708)(4,642,796)(10,166,059)(15,692,563)所得税後分段虧損(883,708)(3,860,317)(10,159,884)(14,903,909)分段資產，56分部負債(354,310)(577,819)(1,078,404)(2,010,533)2021年6月30日1(重報)來自外部客户的收入-1,897,5962-1,897,596利息收入-6 2,673 2,679其他收入-73,068 73,068其他費用(768,316)(5,202,370)(7,375,456)(13,346,143)税後分部虧損(316)(3,304,768)(7,299,714)(11,372,799)分部資產2,000 104,267 9,222,528 9,328,795分部負債-(86,522)(668,527)(755,049)1.因上一年的錯誤重述而重新分類和重新計量的金額--解釋見附註22。在每年的藥品總收入中，100%來自Cannvalate Pty Ltd.的分銷網絡。
5.在財務報表中，經營活動税前會計虧損的表面所得税優惠與所得税優惠在財務報表中如下：2022$2021 1(重報)$税前會計虧損(14,903,909)(11,372,799)適用税率為25%(2021：26%)的所得税優惠3,725,977 2,956,928不可扣除費用(564,872)(1,192,112)不可評税收入195,596-未確認的遞延税項資產(3,356,701)(1,192,112)所得税優惠--未確認遞延税項資產未在財務報表中確認的遞延税項資產：未使用税項損失24,845,264 20,867,835未確認税項淨額為25%(2021年：26%)6,211,316 5,425,637合併1.由於上一年度的錯誤重述而重新分類和重新計量的金額-見附註22解釋潛在的遞延税項未在財務報表中確認為資產，因為在美國會計準則第112號所得税(國際會計準則12)的背景下，收回資產被認為是不可能的。利益只有在以下情況下才能實現：a)本公司獲得的未來應評税收入的性質和數額足以使該利益得以實現。B)本公司遵守法律規定的扣減條件；及c)税務法規的改變不會對本公司實現利益造成不利影響。6.每股基本虧損(1.25)(1.16)用於計算每股基本虧損的普通股虧損和加權平均數如下：本年度全面虧損總額(14,903,909)(11,372,799)-加權平均普通股數(數字)1,191,154,011,976,931, 338 Consolated IncanneX Healthcare Limited 82 IncanneX Healthcare Limited 83 1.由於前一年的錯誤重述而重新分類和重新計量的金額-見附註22解釋公司指出，稀釋後每股虧損與每股基本虧損相同。7.本公司尚未宣佈派發截至2022年6月30日止年度的股息(2021年：為零)。
8.C as h a n d c as h e q ui v ale NT s 9.合併2022$2021$2022$2021$2021銀行現金及手頭現金37,500,931 9,123,617目前37,500,931 9,123,123,617其他應收款-53,447銀行現金根據每日銀行存款利率按浮動利率賺取利息。收入税後虧損(14,903,909)(11,372,799)非現金支出：基於股份的支付折舊和攤銷--投資者關係服務的非現金支出--3,781,344發放銷售退款準備金--(15,484)其他非現金支出(594,394)91，354淨資產和負債變動：(增加)/應收賬款減少(92,320)214,903(增加)/存貨減少-183,159其他流動資產減少53,447 172貿易應付款和應計費用增加/(減少)1,111,080(291,311)其他負債增加/(減少)154,173(101,161)業務使用的現金流量(12,807,373)(6,909，780)綜合預期信貸損失本集團採用美國會計準則第9號(國際財務報告準則第9號)簡化模式確認所有應收貿易賬款的終身預期信貸損失，因為該等項目並無重大融資成分。在計量預期信貸損失時，由於貿易應收賬款具有共同的信貸風險特徵，因此它們已按集體進行評估。它們已根據過期天數和客户的地理位置進行了分組。1 0.2022年$2021$預付45,911 29,784辦公室租金保證金24,124-預付臨牀試驗保險13,925 6,306 83,960 36, 090 11.合併IncanneX醫療保健有限公司8 4 IncanneX醫療保健有限公司85 2022$2021$Trade Payables 1,300,696 233,117應計費用415,449 381,717員工假期權利294,388 140,215 2,010,533 755,049合併
1 3.發行給顧問2-4,522,010於2022年6月30日向管理層及董事發行的權益工具1,464,550 600,043於2022年6月30日綜合2 0 2 2$2021 1(重述)$於2021年7月1日的基於權益的溢價準備金結餘6,612,6411,490,588 1.因前一年的錯誤而重新分類及重新計量的金額--有關截至2021年6月30日的年度內可行使的40,000,000美元期權的解釋，請參閲附註22向投資者關係服務顧問發放了0.25美元。此外，發行了30,164,690個可按0.08美元行使的期權，作為經紀商支持行使2.62億個上市的IHLOB期權系列的代價。在截至2020年6月30日的年度內，向支持2019年7月融資的經紀商發行了33,000,000份可按0.08美元行使並於2021年9月30日到期的期權。這些期權使用Black-Scholes期權模型進行估值，投入因素為授予日股價0.04美元，無風險利率0.24%，波動率92%。以權益為基礎的溢價儲備用於記錄為籌集資本而發行的股本的價值，以及用於以股份為基礎的付款。1 2.合併2 0 2 2$2021(重述)$普通股86,586,794 45，8 52，1 07 2022$2022(A)普通股-於年初45,852,107 1,068,411,224宗發行新股-配售400,000 5,000宗新股-以股份支付2-10,000,000股行使認股權以代替顧問費450,000 1,272,166股發行成本(389,555)-於86,586,794 1,292,334, 028綜合IncanneX Healthcare Limited 86 IncanneX Healthcare Limited 8 7 1.因前一年度錯誤重述而重新分類及重新計量的金額-解釋2見附註22。於期內向僱員及董事發行的股份的公允價值已透過股份基準支付權益儲備金入賬，詳情請參閲附註13。普通股使持有人有權按所持股份數目的比例參與公司的股息和清盤所得款項。舉手錶決時，出席會議的每名股東有權投一票，投票表決時，每股股份有權投一票。普通股沒有面值，公司沒有有限的法定資本。
IncanneX Healthcare Limited 88 IncanneX Healthcare Limited 89以下購股權於截至授出日止年度作為以股份為基礎的付款方式向僱員及顧問發行。於授出日的公允價值是採用三項式定價或Black-Scholes期權模型獨立釐定，該等模型會考慮任何行權價格、購股權或權利的期限、授出日的股價、相關股份的價格波動性及期權或權利期限的無風險利率。根據美國會計準則第13號(IFRS 13)的公允價值等級，用於計算公允價值的三項式和布萊克-斯科爾斯期權定價模型的投入被歸類為第三級投入。已授出之股權結算購股權於授出日之公平值乃根據授出購股權之條款及條件按布萊克-斯科爾斯期權模型估計，詳情如下：截至2022年6月30日止年度：$0.26$0.31$0.35$0.26$0.31$0.35期權01-07 25 01-26 01-07 26 01-07 27 01-27 01-27 01-27 01-27 1,399,999 1,399,999 1,400,002399,999 1,399,999 1,400,002533,333 533,333 533，334預期波動率(%)80%80%80%無風險利率(%)3.12%3.33%3.33%3.33%2.71%2.90%2.90%期權預期年限(年)3.06 4.06 5.06 5.06 6.07 3.18 4.18 5.18行權價(%)26 31 35 26 31 35 26 31授予日期股份價格(仙)35 35 35 41 41歸屬日期30 6月22 30 6月23 30 6月24 30 6月23 30 6月24 30 6月25 01 7月22 01 7月24 14本公司可不時發行股權證券(即股份, 向其員工、董事或顧問提供期權或績效權利)，使績效獎勵與公司增長和戰略目標的實現更緊密地結合在一起。如果收款人為本公司的董事，則在向任何董事發行任何股權證券之前，必須根據澳大利亞證券交易所2021年6月30日：期權編號上市規則尋求股東批准。向第三方授予的購股權已發行的股份的公允價值非上市期權10,000,000向員工發行的股份的公允價值是根據授予日股份的收盤價和歸屬期間已支出的非上市期權10,000,000確定的。年內向僱員和董事發行的股份的總公平價值為3,588,000美元，截至2022年6月30日，與未歸屬股份相關的未確認補償成本總額為2,743,854美元。未上市期權10,000,000未上市期權10,000,000期權未上市期權30,164,690截至2022年6月30日和2021年6月30日，未償還期權的行權價介於0.08美元至0.35美元之間。總期權70,164,690截至2022年6月30日，與未歸屬股票期權相關的未確認補償成本總額為1,853,263美元，預計將在約1.39年的加權平均期間確認。授予日的公允價值是使用三項式定價或Black-Scholes期權模型獨立確定的，該模型考慮了要行使的任何價格、期權或權利的期限、授予日的股價, 標的股份的價格波動率和期權或權利期限的無風險利率。下表中的已支出公允價值為已分配給當期的公允價值總額的比例，餘額將在未來期間支出。在截至2022年6月30日的年度內，向員工和顧問發行了以下股票期權作為基於股票的付款：期權數量授予日期2到期日期行使價格授予董事的公允價值期權未上市期權1,399,999 09-6-22 01-7-25$0.26$298,200未上市期權1,399,999 09-6-22 01-7-26$0.31$309,400未上市期權1,400,002 09-6-22 01-7-27$0.35$324,800未上市期權1,399,200999 09-6-22 01-7-26$0.26,200未上市期權1,399,999 9-6-22 01-7-27$0.31$334,600未上市期權1,400,002 09-6-22 01-7-28$0.35$347,200授予員工的未上市期權533,333 29-4-22 01-7-25$0.26$139,200未上市期權533,333 29-4-22 01-7-26$0.31$143,467未上市期權533,334 29-4-22 01-7-27$0.35$148800總選項10,000,000美元2,371,867美元
已授出的股權結算股份期權的公允價值於授出日採用Black-Scholes期權模型估計，並考慮到授出期權的條款和條件，截至2021年6月30日的年度如下：$0.08期權$0.15期權$0.25期權$0.20期權$0.25期權30-9-21 20-11-23 20-11-23 30,164,690 10,000,000 10,000,000 10,000,000 10,000 10,000,000，000預期波動率(%)100%100%100%101%101%無風險利率(%)0.17%0.11%0.11%0.12%0.12%期權預期年期(年)1 3 32.7行權價(美分)8 15 25 20 25授出日股價(美分)7.7 11.5 11.5 22歸屬日期2-10-20 20-11-20 11-20 25-2-21 25期權是基於歷史數據的，並不一定表明可能發生的鍛鍊模式。預期波動率反映了這樣一種假設，即歷史波動率預示着未來趨勢，這也可能不一定是實際結果。(41,553,593)-1.30,303,593履約權利在達到指定業績關卡時轉換為普通股，11,250,000履約權利到期。1 5.2022美元2021美元審計或審查公司財務報告由審計師收到和應收的金額：審計服務-PKF布里斯班審計85, 2000審計服務-HLB Mann Judd 23,138 43,000審計服務-Withum Smith&Brown(美國審計師)357,208-其他服務-Withum Smith&Brown(美國審計師)-287,975 465,346 330,975綜合Incanex Healthcare Limited 90 IncanneX Healthcare Limited 91 Withum Smith&Brown，PC被任命為美國審計師，為公司證券在美國上市做準備。在這一年中，開展的工作包括對財務報表進行符合PCAOB標準的審計，以及與證券上市有關的諮詢工作。1 6.本集團的主要金融工具包括現金及短期存款。這些金融工具的主要目的是為集團的運營籌集資金。本集團有多項其他財務負債，例如貿易應付賬款，這些負債直接來自其業務。本集團的政策是不得進行任何金融工具交易，年內亦一直在檢討這項政策。本集團金融工具產生的主要風險為現金流利率風險、流動性風險和信用風險。董事會審閲並同意管理上述每項風險的政策，現概述如下。(A)利率風險本集團對市場利率變動風險的風險主要與本集團的浮息短期存款有關。本集團的金融資產及金融負債利率風險詳見本附註的敏感度分析部分。(B)在所有其他變量保持不變的情況下，如果利率比實現的現行利率高或低50個基點，則2022年期間的S e nsi t i v i t y a a l y si s, 這一年的税後業績將發生非實質性的變化。對股本的影響應該是一樣的。(C)公允價值淨值現金和現金等價物以及無息貨幣金融資產和負債的公允價值淨值接近其賬面價值。(D)商品價格風險本集團對價格風險的敞口微乎其微。(E)信貸風險本集團內部並無明顯的信貸風險集中。至於本集團其他金融資產(包括現金及現金等價物、可供出售金融資產及若干衍生工具)所產生的信貸風險，本集團因交易對手違約而產生信貸風險，最高風險敞口為該等工具的賬面金額。由於本集團只與認可的第三方進行交易，因此不需要抵押品。(F)流動資金風險本集團的目標是透過發行股份及發行可換股票據，維持資金的連續性與靈活性之間的平衡。本集團於2022年6月30日的合約負債如下：描述本集團於2022年6月30日的合約負債為1至300萬元至3百萬元至1年元1至5年應收賬款總額1,828,527-1,828,527 1,828,527--1,828,527
IncanneX Healthcare Limited 92 IncanneX Healthcare Limited 93關鍵管理人員薪酬2022$2021$短期員工福利1,333,992 761,231離職後福利47,547 38,877基於股份的付款1,028,634 672,699 KMP薪酬2,410,173 1,472,807關聯方之間的交易按商業條款和條件進行，除非另有説明，否則不會比其他各方獲得的交易更優惠。年內，Align Capital Pty Ltd(“Align”)獲得支付407,824美元(2021年：97,976美元)的費用，華倫丁先生是該實體的董事會員。Align公司受聘於管理IHLOB期權計劃的行使。19歲。綜合財務報表包括IncanneX Healthcare Limited(“IHL”)及其全資附屬公司IncanneX Pty Ltd(“IXPL”)及SouenneX Pty Ltd(“PXPL”)的財務報表。IXPL在澳大利亞註冊成立，IHL擁有IXPL已發行普通股的100%(2021年：100%)。PXPL在澳大利亞註冊成立，IHL擁有PXPL已發行普通股的100%(2021年：100%)。2 0.2022年8月17日，該公司任命羅伯特·布魯斯·克拉克為董事會成員，擔任董事的非執行董事。2022年8月5日，公司通過全股票交易向APIRx的股東發行218,169,497股IHL普通股，完成了對APIRx PharmPharmticals的收購。由於在交易中收購的資產的公允價值幾乎全部涉及無形資產(例如，專利、商標、正在進行的臨牀和臨牀前研究和開發項目), 該交易已被確定為資產收購，而不是業務合併。於2022年8月5日，本公司根據雙方於2021年11月簽訂的授權，於年底後向Ryba LLC發行股份及購股權。由於本公司與APIRx之間的交易於二零二二年八月四日被視為完成，該等股份及購股權已發行。自本財政年度結束以來，沒有發生更多重大事件。本集團於2021年6月30日的合同負債如下：描述本集團於2021年6月30日的合同負債為1至3百萬美元至1年$1至5年$綜合應付賬款及應計項目614,834--614,834 614,834-614,834(G)資本管理本集團在管理資本時的目標是保障其作為持續經營企業繼續經營的能力，以便繼續為股東提供回報及為其他利益相關者提供利益。由於本集團活動的性質，其無法隨時獲得信貸安排，因此不受任何外部強加的資本金要求的約束，本集團的主要資金來源為股權融資。因此，本集團資本風險管理的目標是平衡目前的營運資金狀況與滿足研發計劃和企業管理費用的要求。這是通過保持適當的流動資金以滿足預期的運營要求來實現的，以期在需要時啟動籌資活動。1 7.本集團持有墨爾本、悉尼及珀斯寫字樓的三份商業租約, 澳大利亞。所有這些租約的年期均為自租約開始日期起計12個月。因此，租賃付款是在租賃期限內以直線方式確認的。其他承諾專家組於2020年11月23日與莫納什大學(“莫納什”)達成一項安排，根據該安排，莫納什將在3年內提供有關PSI-GAD-1的研究試驗。該協議規定了將進行的試驗的範圍，以及該集團的費用，其中50%在協議18開始時支付。Ke y M a n a g e m e n t P e r s on n n e l c o m p e n s a t i o n n a n d r e l a a n d r e l a a t d r e d d p r t d i s c l o su e Incanex Healthcare Limited於年內的主要管理人員是：·特洛伊·瓦倫丁·彼得·威多斯·喬爾·萊瑟姆·蘇德·阿加瓦爾(2022年6月28日辭職)·喬治·阿納斯塔索夫(2022年6月28日被任命)
IncanneX Healthcare Limited 94 IncanneX Healthcare Limited 95 2 1P a r e n t e n t i t y d i s c l o s s u r e s母公司的個別財務報表顯示以下總額。財務狀況表2022$2021$財務狀況流動資產37,559,8199,222,528非流動資產--總資產37,559,8199,222,528流動負債(1,078,404)(668,527)非流動負債--總負債(1,078,404)(668,527)淨資產36,481,415 8,554,001已發行資本86,586,794 45,852,107準備金8,077,191 6,612,641累計虧損(58,182,570)(43,910,570)母公司股東權益36,481,415 8,554,001母公司沒有涉及母公司的或有負債(2021年：無)。父實體的擔保沒有涉及父實體的擔保(2021年：無)2 2。本期間確認，於2021年6月30日向顧問及顧問發出以股份為基礎的付款的購股權的會計記錄使用了不正確的歸屬日期。因此，這是2021年6月30日終了年度財務報告中的一個錯誤。重述賬目的詳情如下：rEPO t e d於2021年6月30日重新列報錯誤影響財務狀況表$$$資產總資產9,328,795-9,328,795負債總負債755,049-755,049淨資產8,573,746-8,573,746股本已發行資本45,938,576(86,469)45,852,107準備金3,316,963 3,295,678 6,612,641累計虧損(40,681,793)(3,209,209)(43,891,002)截至2021年6月30日的573,746-8,573,746 R税前虧損(8,163,590)(3,209,208)(4,345,874)税前虧損(8,163,590)(3,209,208)(11,372, 當期淨虧損(8,163,590)(3,209,208)(11,372,799)當期全面虧損總額(8,163,590)(3,209,208)(11,372,799)每股收益每股基本虧損(美分)(0.83)(0.33)(1.16)稀釋後每股虧損(美分)(0.83)(0.33)(1.16)
董事認為：a.所附財務報表、附註及其他披露均符合二零零一年公司法，包括：i.真實而公平地反映本集團於二零二二年六月三十日的財務狀況及其截至該日止年度的表現；及遵守2001年會計準則和公司條例；以及B.有合理理由相信本公司將有能力在債務到期和應付時償還債務。C.財務報表及其附註是按照國際會計準則理事會發布的國際財務報告準則編制的。2.本聲明乃於收到根據2001年公司法第295A條規定須就截至2022年6月30日止財政年度向董事作出的聲明後作出。本聲明是根據董事會決議簽署的。2022年9月19日獨立審計師向INCANNEX Healthcare Ltd成員提交的關於財務報告意見的報告我們已審計了隨附的IncanneX Healthcare Ltd(該公司)的財務報告，其中包括截至2022年6月30日的綜合財務狀況表、綜合全面收益表、綜合權益變動表和截至該日止年度的綜合現金流量表，附註包括主要會計政策摘要和其他解釋資料, 以及在年終或財政年度內不時發出的公司及由公司及其控制的實體組成的合併實體的董事聲明。我們認為，IncanneX Healthcare Ltd的財務報告符合2001年公司法，包括：a)真實和公平地反映合併實體於2022年6月30日的財務狀況及其截至該日止年度的業績；以及b)符合澳大利亞會計準則和2001年公司條例。意見基礎我們是按照澳大利亞審計準則進行審計的。我們根據這些標準承擔的責任在我們報告的“審計員對財務報告的審計責任”一節中作了進一步説明。我們相信，我們所獲得的審計證據是充分和適當的，可以為我們的意見提供依據。獨立性根據2001年公司法的審計師獨立性要求以及會計專業和道德準則委員會的APES 110《專業會計師道德守則》(包括獨立準則)(該守則)與我們在澳大利亞審計財務報告相關的道德要求，我們是獨立於合併實體的。我們還根據《守則》履行了我們的其他道德責任。關鍵審計事項關鍵審計事項是指在我們的專業判斷中，對我們審計本期財務報告最重要的事項。這一問題是在我們對整個財務報告進行審計時處理的，並在形成我們對此問題的意見時提出，我們不就此問題單獨提出意見。對於下面的每一種物質, 我們對審計如何處理這一問題的描述就是在這種情況下提供的。A u d i t o r‘s in d e p en d e n c e R e p o r t Incannex Healthcare Limited 96 IncanneX Healthcare Limited 97
1.股份支付的估值為什麼重要我們的審計如何解決關鍵審計問題在截至2022年6月30日的年度內，公司向包括主要管理人員在內的員工提出期權和股票(“證券”)，根據AASB 2：股份支付被計入股份支付。均衡器編號：在22財年期間，我已使用F航空價值$E x p nns$期權10,000,000 2,371,867 529,386 S Ha r e s 10,000,000 3,588,000 844,146 20,000,000 5,959,867 1,373,532此外，還存在另外4,614,910美元，相當於以股票為基礎的付款發行的證券的公允價值餘額，於2022年6月30日尚未確認。這些證券的價值尚未確認，因為餘額代表在歸屬期間確認的已發行證券的未攤銷價值。本年度以股份為基礎的支付支出總額，包括與前幾年以股票為基礎的支付方式發行的證券相關的確認支出，總額為1,464,550美元。這是一個關鍵的審計問題，因為1.該公司使用布萊克·斯科爾斯模型對期權進行估值，在該模型中，波動率和無風險利率等輸入需要判斷。2.基於股份的薪酬對公司財務業績的重要性。3.將在未來報告期內支出的已發行證券的未攤銷價值水平。請參閲財務報告附註1、2、13和14，以説明會計政策、適用的重大估計和判斷, 以及與基於股份的支付相關的其他細節。我們的審計程序包括但不限於：通過查閲相關證明文件瞭解期權和股票的關鍵條款和條件。評估管理專家的能力和資格。評估了管理層聘用的專家所使用的估值模型的關鍵投入的合理性。使用布萊克·斯科爾斯期權估值方法重新計算期權的估計公允價值。測試在歸屬期間攤銷以股份為基礎的付款的準確性，並在損益狀況下記錄費用以及以股份為基礎的支付準備金(期權)或被起訴資本(股份)的增量。審查公司在財務狀況下對以股份為基礎的付款的會計處理方面的充分性，包括涉及的重大判斷和採取的會計政策。其他信息董事對其他信息負責。其他資料包括綜合實體的年報所載的資料，但不包括財務報告及本公司的核數師報告。我們對財務報告的意見不包括其他信息，我們不對此作出任何形式的保證結論。關於我們對財務報告的審計，我們的責任是閲讀其他信息，並在這樣做的過程中考慮其他信息是否與財務報告存在重大不一致，或者我們在審計中獲得的信息或其他方面似乎存在重大錯報。如果，根據我們所做的工作，我們得出結論認為，這一其他信息存在重大誤報, 我們被要求報告這一事實。我們在這方面沒有什麼要報告的。董事對財務報告的責任根據澳大利亞會計準則和2001年公司法，公司董事負責編制真實和公允的財務報告，並負責董事認為必要的內部控制，以確保財務報告的編制真實和公允，且不存在重大錯報，無論是由於欺詐或錯誤。在編制財務報告時，董事負責評估合併實體作為持續經營企業繼續經營的能力，披露(如適用)與持續經營有關的事項，並採用持續經營會計基礎，除非董事有意將合併實體清盤或停止經營，或別無選擇，只能這樣做。審計師對財務報告審計的責任我們的目標是合理地確定整個財務報告是否沒有重大錯報，無論是由於欺詐還是錯誤，併發布一份包括我們意見的審計師報告。合理保證是一種高水平的保證，但並不保證按照澳大利亞審計準則進行的審計在存在重大錯誤陳述時始終會發現該錯誤陳述。虛假陳述可能是由欺詐或錯誤引起的，如果個別或總體上可以合理地預期它們會影響根據本財務報告作出的用户的經濟決策，則被視為重大。作為符合澳大利亞審計準則的審計的一部分, 在整個審計過程中，我們保持專業的判斷和專業的懷疑態度。我們還：識別和評估財務報告的重大錯誤陳述的風險，無論是由於欺詐還是錯誤，設計並執行鍼對這些風險的審計程序，並獲得充分和適當的審計證據，以提供我們的意見基礎。由於欺詐可能涉及串通、偽造、故意遺漏、失實陳述或凌駕於內部控制之上，因此不能發現由欺詐造成的重大錯報的風險高於因錯誤造成的錯報。瞭解與審計相關的內部控制，以便設計適合情況的審計程序，但不是為了就合併實體的內部控制的有效性發表意見。評估所使用的會計政策的適當性以及董事作出的會計估計和相關披露的合理性。就董事採用持續經營會計基準是否恰當作出結論，並根據所取得的審核證據，確定是否存在與可能令合併實體作為持續經營企業繼續經營的能力產生重大疑問的事件或條件有關的重大不確定性。如果我們得出結論認為存在重大不確定性，我們必須在我們的審計師報告中提請注意財務報告中的相關披露，或者如果該等披露不充分，則需要修改我們的意見。我們的IncanneX Healthcare Limited 98 IncanneX Healthcare Limited 99
結論是基於截至我們的審計師報告日期所獲得的審計證據。然而，未來的事件或情況可能會導致合併後的實體停止作為持續經營的企業繼續經營。評估財務報告的整體列報、結構和內容，包括披露，以及財務報告是否以公平列報的方式反映相關交易和事件。獲得關於實體的財務信息或合併實體內的業務活動的足夠適當的審計證據，以表達對集團財務報告的意見。我們對集團審計的指導、監督和業績負責。我們仍對我們的審計意見負全部責任。吾等與董事就(其中包括)審核的計劃範圍及時間及重大審核結果(包括吾等於審核期間發現的任何內部控制重大缺陷)進行溝通。吾等亦向董事提供一份聲明，表明吾等已遵守有關獨立性的相關道德要求，並與彼等溝通一切關係及其他可能被合理地視為與吾等的獨立性有關的事宜，以及(如適用)為消除所適用的威脅或保障而採取的行動。從與董事溝通的事項中，吾等確定對當期財務報告的審計最重要的事項，因此是關鍵的審計事項。我們在我們的審計師報告中描述了這些事項，除非法律或法規禁止公開披露該事項，或者在極其罕見的情況下, 我們決定，不應在我們的報告中傳達某一事項，因為這樣做的不利後果將合理地超過這種溝通對公眾利益的好處。薪酬報告我們已審核截至2022年6月30日止年度董事報告所載的薪酬報告。根據2001年《公司法》第300A條，公司董事負責編制和提交薪酬報告。我們的責任是根據我們按照澳大利亞審計準則進行的審計，對薪酬報告發表意見。我們認為，IncanneX Healthcare Ltd截至2022年6月30日的年度薪酬報告符合2001年公司法第300A條的規定。PK F BR I SBAN E AUD IT L IAM M URPHY P ARTNER B RISBAN 2022年9月19日IncanneX Healthcare Limited 1 0 0 IncanneX Healthcare Limited 1 0 1
公司聲明IncanneX Healthcare的治理實踐指導公司及其受控實體的活動和決策，以確保公司滿足利益相關者對健全公司治理和持續改善公司業績的期望。本公司治理聲明對照ASX公司治理原則和建議第四版(公司治理原則)審查了公司的公司治理實踐。除另有説明外，所有這些做法均於2022年1月24日生效。IncanneX Healthcare Limited 1 0 2 IncanneX Healthcare Limited 1 0 3
公司治理原則如下：原則1：IncanneX Healthcare Limited 1 0 4 IncanneX Healthcare Limited 1 0 5為管理和監督奠定堅實的基礎原則2：構建有效的董事會並增加價值原則3：灌輸合法、道德和負責任的行為文化原則4：維護公司報告的完整性原則5：及時和平衡披露原則6：尊重證券持有人的權利原則7：認識和管理風險原則8：考慮到上市公司的規模、複雜性、歷史和文化的差異，公平和負責任地支付薪酬為什麼不“採取合規和披露的方法，要求公司解釋任何偏離公司治理原則建議的原因。這些解釋包含在本聲明的第9節中。本集團的具體企業管治政策詳載於本公司投資者網站的“投資者中心”選項卡下，網址為：https：//www.incann.com.au/Investors/。在本聲明中，IncanneX Healthcare及其受控實體統稱為“集團”或“公司”。C)財務業績，包括批准年度和半年財務報告並與集團審計師聯絡；以及d)集團治理政策和程序的有效性·任命、業績評估，如有必要，罷免董事經理·批准任命和/或免職，併為包括首席財務官在內的高級執行團隊成員的業績評估做出貢獻, 首席運營官和公司祕書·確保有有效的管理程序，並批准主要的公司舉措，以增強和保護集團的聲譽·監督集團合規和風險管理向股東報告制度的運作·確保高級管理人員IncanneX Healthcare Limited ABN 93 096 635 246承諾：(A)履行其根據公司法和澳大利亞證券交易所上市規則承擔的披露義務；(B)通過確保所有投資者平等和及時地獲得有關公司的重要信息，包括有關公司財務狀況、業績、所有權和治理的重要信息，提高或增強投資者的信心；以及(C)提供準確、均衡並以清晰客觀的方式表達的公告。這項政策的目的是：(A)提高人們對公司在持續披露制度下的義務的認識；(B)建立一個程序，以確保有關公司的信息，如可能是市場敏感的，或需要披露的，及時引起有關人士的注意，並予以保密；及(C)規定董事、高級人員的義務, 確保公司履行其持續披露義務。遵守本政策並不排除本公司遵守“年度報告披露”的需要。Pr in CIP l e e 1：l y Sol I d F o u n dat i o n s or r m an a Geme n A n d o v e e r i g h t 1.董事會章程及角色和責任董事會通過了一份董事會章程，確立了集團內的公司治理角色和責任。根據其章程，董事會就與本公司經營有關的所有事宜對本公司股東負最終責任。董事會的角色是管理公司，而不是管理公司，高級管理人員和管理層的角色是根據董事會的指示和授權管理公司。一般來説，董事會負責監督公司的所有政策、做法、管理和運營，包括公司報告系統、風險管理、薪酬框架、治理問題、繼任規劃和利益相關者溝通。董事會亦就對本集團極為重要的事項作出決定。董事會的重點是加強股東和其他主要利益相關者的利益，並確保集團得到妥善管理。管理層直接向董事會負責，及時、準確地交付, 和相關信息，以使董事會能夠履行其職責。管理層還負責在相關指令和董事會建立的風險偏好範圍內運營，同時支持董事董事總經理執行日常運營。董事會各自的角色和職責包括：·為集團提供戰略指導，包括幫助制定和批准公司戰略，審查和批准業務計劃、預算、財務計劃和主要資本支出舉措·監督和監測：a)組織業績和實現集團的戰略目標和目標b)主要資本支出和其他重大公司項目的進展，包括任何收購或撤資或臨牀試驗1.執行管理層(A)瞭解持續披露規定；並立即向公司祕書、董事董事總經理或董事長報告潛在的重大信息。2.公司祕書(A)就所提供的資料與董事董事總經理及/或主席聯絡，以決定是否需要根據持續披露規例披露該等資料；及(B)向市場報告該等重要資料。2.政策(A)執行管理層將使自己瞭解澳大利亞證券交易所上市規則中的持續披露規定。(B)倘任何管理層成員知悉任何事實或情況，以致根據澳交所上市規則須披露該等資料，彼等將立即通知公司祕書、董事董事總經理或主席。(C)在披露之前, 公司祕書將與董事董事總經理和/或董事長一起審查這些信息，以便對適當的披露做出判斷。(D)如果遵守持續披露規定的要求存在不確定性，公司將尋求外部法律意見。(E)公司將通過公司祕書將其認為需要披露的任何信息通知市場。(F)根據澳交所上市規則，本公司將立即通知市場以下資料：(I)有關本公司的資料，合理人士預期會對本公司證券的價格或價值產生重大影響；(Ii)會或可能會影響一般證券投資人士決定是否收購或出售本公司證券；及(Iii)唯一例外情況是澳交所上市規則並無要求披露該等資料。(G)董事會必須在所有重大的ASX公告作出後立即收到一份副本。
IncanneX Healthcare Limited 1 0 6 IncanneX Healthcare Limited 1 0 7 2.有關披露責任的內部通知和決策董事會已指定公司祕書為負責監督和協調向市場披露信息以及與有關當局溝通的人士。公司祕書將負責確保及時發佈公司公告，並將建立審查程序，以確保公告屬實，不遺漏任何重要信息。公司祕書還將確保公司公告以清晰和客觀的方式表達，使投資者在做出投資決策時能夠評估信息的影響。為協助公司祕書履行公司的披露要求，執行人員負責立即向公司祕書傳達有關公司運營的任何可能的持續披露事項。執行人員有責任確保這些信息在他們意識到後立即提供給公司祕書，並確保這些信息是真實的，不遺漏任何重要信息。執行人員將迅速回應公司祕書要求提供有關可能持續披露事項的進一步信息的請求。公司祕書在與董事董事長兼董事總經理協商後，決定是否應向市場披露信息。在向ASX發佈公告之前, 本公司必須確保：(A)公司祕書已完成其審核程序；及(B)公告已送交董事會審閲；及(C)董事會已授權以書面形式發佈公告。3.促進和監督合規公司有一個持續披露委員會，由下列人員組成：(A)公司祕書；(B)總法律顧問；(C)管理董事；(D)主席和非執行董事將成為重大公告委員會的一部分2.5保護公司信息的機密性，以避免過早披露所有員工被告知公司信息的保密性。此外，本公司在財務報告期結束和向市場公佈業績之間對財務信息設定了通信阻斷期。為防止股價敏感資料被不慎披露，本公司不會在通訊中斷期間與個人投資者、機構投資者、分析師或媒體代表舉行會議或簡報會討論財務資料，除非該等會議或簡報會是向市場作出具體宣佈的主題。6.媒體聯繫和評論董事會已指定董事董事總經理或董事長(視情況而定)就與公司相關的事項向媒體發表講話。在接受媒體採訪時，董事總裁或董事長不會對尚未向市場披露的價格敏感信息發表評論，但他們可能會澄清此前發佈的信息。協助防範無意中泄露價格敏感信息, 董事董事總經理或董事長將在向公司外部任何人通報之前，被告知公司之前就任何問題向市場披露了什麼。在董事會及董事會可能不時委任的任何委員會的政策規限下，主席獲授權就：(A)發佈年度或半年報告時的年度及半年業績；(B)將提交本公司股東大會的決議案；(C)董事變動、與董事會組成或董事會議事程序有關的任何事宜；(D)有關董事會會議或董事會會議結果的任何猜測；及(E)具體與股東有關的其他事宜發表意見。在董事會政策及董事會不時委任的任何委員會的規限下，董事董事總經理有權就以下事項發表意見：(A)本公司的未來展望；(B)任何營運事宜；(C)傳媒對本公司正面或負面影響的營運事宜的查詢；(D)建議或實際的法律行動；及(E)有關本公司行業的查詢及一般討論。持續披露委員會的目的是促進和監督公司持續披露義務的遵守情況，並確保所有員工都知道這一政策。此外，持續披露委員會負責確保所有員工都知道需要傳達的信息類型，以及他們有義務向公司祕書傳達任何可能的持續披露事項。委員會可不時召開會議，審議特定的持續披露問題。以每天為基礎, 公司祕書負責監督本政策的遵守情況。作為監測的一部分，將審查所有向市場發佈的重大公告是否符合這一政策。所有公開公告也將接受合規審計。這些合規審查將報告給持續披露委員會，作為其定期合規審查的一部分。任何可能的違規行為都將在董事會下一次會議上報告。公司祕書必須儘早通知董事主席和董事總經理，如果他們認為公司證券存在虛假市場或有可能存在。2.4避免公司證券出現虛假市場的措施公司認識到，如果公司向市場提供不完整的信息，或如果公司沒有對可能或可能對公司證券價格產生影響的市場和媒體投機行為做出迴應，可能會導致公司證券出現虛假市場。雖然本公司一般不會對市場投機或謠言作出迴應，除非法律或其他有關機構要求本公司這樣做，但本公司致力於在不損害本公司的情況下，通過發佈重要里程碑的媒體向廣大投資者披露儘可能多的信息，包括根據持續披露要求可能並不嚴格要求的信息。向市場提供的信息也將通過媒體新聞稿提供給投資者。在適當的地方, 本公司將要求暫停交易，以防止低效和不知情的市場進行本公司證券的交易，直到本公司向市場發佈公告。有時，媒體會接觸董事和員工，徵求公眾意見。在這種情況下，董事或員工應遵守以下規定：(A)將該人推薦給董事總裁或董事會主席以供評論；(B)未經董事總裁或董事會主席事先同意，不得向該人披露任何信息、文件或其他形式的數據；及(C)儘快向董事總裁或董事會主席報告與董事/員工聯繫的人、聯繫的原因(明確或推斷的)以及任何其他相關信息的摘要。2.7對外溝通，包括分析師簡報會和對股東提問的迴應公司每年/半年/季度向市場披露其財務和運營業績，並在全年發生其他事件時向市場通報。季度財務報告、媒體新聞稿和年度股東大會演講都提交給有關當局。由於所有財務信息均已披露，本公司在評論市場分析師的財務預測時，只會就信息和基本假設中的事實錯誤發表評論，而不會對預測本身發表評論。除上述披露外，本公司亦會與分析員及機構投資者進行簡報會及討論。然而，, 除非特定信息已通過公告正式向市場披露，否則不會討論價格敏感信息。簡報中使用的幻燈片和投資者演示文稿也將在向市場簡報之前立即發佈。在每次簡報或討論結束後，將對其進行審查，以確定是否有任何價格敏感信息被無意中披露。如果有任何價格敏感信息被披露，將立即向市場公佈。同樣，在回答股東問題時，不會討論價格敏感信息，除非該特定信息已通過公告正式披露給市場。如果問題只能通過披露價格敏感信息來回答，公司將拒絕回答，或在迴應之前向市場宣佈信息。
IncanneX Healthcare Limited 1 0 8 IncanneX Healthcare Limited 1 0 9如果任何新的價格敏感信息被用於向媒體、機構投資者和分析師介紹情況，或在回答股東詢問時，包含該等信息的書面材料將在簡報開始前提交給有關當局。這些簡報材料還可能包括持續披露要求可能不嚴格要求的信息。這項政策將成為所有新員工入職流程的組成部分。本公司致力於全面、準確地報告其財務業績。因此，在遵守其定期披露要求時，該公司將對其財務結果進行評論。評註的目的將是澄清和平衡財務結果中的信息。本評論將以中立的方式發表, 沒有任何偏見，易於理解。這可能涉及提供關於公司的正面和負面信息，公司認為這些信息對於讓投資者充分了解情況是必要的。本公司尊重其股東的權利，並促進有效行使本公司承諾的權利：(A)與股東有效溝通；(B)讓股東隨時獲得關於本公司和公司提案的平衡和可理解的信息；以及(C)使股東更容易參與本公司的股東大會。8.提供信息公司將通過三種主要方式與股東溝通：(A)通過ASX向市場發佈信息；(B)通過在公司股東大會上直接向股東提供信息；以及(C)其他市場發佈。本公司的政策是履行其持續和定期的披露義務。根據本公司的持續披露政策，除非獲《澳交所上市規則》豁免，否則本公司將立即通知市場以下資料：(A)有關本公司的資料顯示，合理人士預期會對本公司證券的價格或價值產生重大影響；及(B)該等資料會或可能會影響一般投資證券的人士決定是否收購或出售本公司證券。2.11全年與股東直接溝通本公司與股東直接溝通可能是合適的。例如，向股東發出股東大會通知，或通過主席信函向股東通報最新情況。與直接傳達給股東的信息有關, 所有股東均有權選擇以郵寄、傳真或電子郵件方式接收所有此等資料。2.12本公司會議為籌備本公司股東大會，本公司將草擬會議通告及相關説明資料，以提供所有與股東在會議上表決事項作出決定時有關的資料。這些信息將被清楚而簡明地呈現，以便易於理解，而不是含糊不清。本公司將利用股東大會作為有效與股東溝通的工具，並讓股東有合理機會向董事會提問及以其他方式參與會議。本公司的外聘核數師將被要求出席每一屆股東周年大會，並有時間回答股東有關審核的進行及核數師報告的編制及內容的問題。2.13其他資料雖然本公司旨在向股東提供有關本公司及其活動的足夠資料，但亦明白股東可能有特定問題及需要額外資料。為確保股東可取得所有相關資料，以協助他們行使股東權利，本公司將提供一個電話號碼及電郵地址供股東查詢。2.14將進行新的實質性投資者或分析師演示的投資者演示文稿, 該公司將在演示之前在ASX市場公告平臺上發佈演示材料的副本。3.董事會將每年審查這項政策，以確保其有效運作，並確定是否需要進行任何修訂。在可行的情況下，公司還將為股東提供機會，通過撥入或現場直播或隨後將演示文稿或錄音上載到ASX來參與新的和實質性的投資者演示。公司不需要提供不包含新的市場敏感信息的演示文稿。“實質性”演示文稿包括業績演示文稿以及在年度股東大會、投資者日或經紀人會議上所作的演示文稿類型。2.9向董事會提供資料公司祕書須確保所有重大市場公告的副本於發佈後在切實可行範圍內儘快傳閲予董事會。2.10公司網站公司在其網站上提供有關公司及其運營的一般信息、公司的企業管治政策和程序的細節，以及專門針對讓公司股東瞭解公司的信息。特別是，在有關當局確認收到後，將酌情在網站上張貼以下內容：(A)向市場發佈的相關公告；(B)媒體新聞稿；(C)在簡報會期間向分析員或媒體提供的信息；(D)會議通知和解釋材料的全文；(E)與大會有關的信息，包括主席的講話。, 發言和表決結果；(F)上一年的新聞稿和公告；和(G)上一年的年度和半年報告，包括財務報表。在可能的情況下，該網站還將用於網絡廣播或電話會議分析師和媒體簡報會以及公司的股東大會。如果公司對之前的事件進行了網絡直播，甚至在不可能這樣做的情況下，討論的信息的文字記錄或摘要將張貼在網站上。
沒有個人股東被記錄為大股東(>公司普通股股本的5%)。股份類別和投票權公司繳足股款普通股附帶的投票權為：T w e n t y L a r g e s S h a r e h o l d r s(A S T 22 A U G U S T 2 0 2 2)職位持有人姓名持有%IC 1 HSBC託管被提名人(澳大利亞)有限公司76,046,581 4.99%2蘇丹蘇·阿加瓦爾博士75,303,093 4.94%3 George Anastassov 66,972,077 4.40%4 Prasch BV 63,954,841 4.20%5 CANNVATE Pty Ltd.32,000,000 2.10%6 Mr Raymond Laurence Pty Ltd.Carroll 30,000,000 1.97%7 Joel Bradley Latham 23,748,414 1.56%8 BROWNARROWS Pty Ltd.
這是一位名叫理想汽車的男士
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