加的夫腫瘤學公司宣佈計劃進行轉移性結直腸癌(MCRC)的隨機試驗、正在進行的mCRC 1b/2階段試驗的反應持久性以及更多業務更新
RAS突變mCRC(OnSemble)的下一個試驗是隨機的第二階段試驗，以證明onvansertib對SoC的貢獻和可能的加速批准機會；TOPLINE數據預計在2024年下半年
正在進行的KRAS突變mCRC 1b/2期試驗的數據顯示，所有劑量的治療持續時間(MDOR)中位數為11.7個月，推薦的2期劑量為12.5個月
二線胰腺導管腺癌(MPDAC)2期試驗的初步數據顯示，在5名可評估的患者中，Onvansertib加SoC治療取得了1例部分緩解(PR)和3例穩定(SD)。
根據其目前的預期和預測，該公司目前的現金資源足以為其2025年的運營提供資金
公司管理層將於美國東部時間今天下午4：30主持網絡廣播和電話會議
聖迭戈，2022年9月12日-卡迪夫腫瘤學公司(納斯達克：CRDF)，一家臨牀階段的生物技術公司，利用PLK1抑制技術開發針對一系列癌症的新療法，今天宣佈計劃在二線RAS突變的mCRC中進行onvansertib聯合標準護理(SOC)FOLFIRI/貝伐珠單抗的隨機2期試驗，研究其正在進行的1b/2期臨牀試驗對KRAS突變的mCRC的耐受性，以及更多的業務更新。
卡迪夫腫瘤學公司首席執行官馬克·埃蘭德博士説：“我們在mCRC設計了我們的下一個臨牀計劃，這是一項隨機的第二階段試驗，我們將其命名為OnSemble，以加速和降低我們的領先適應症的風險。OnSemble的主要目標之一是產生一個隨機數據集，以證明onvansertib僅在標準護理方面的貢獻，並驗證1b/2階段的試驗結果。這些結果顯示，患有不同KRAS突變的患者對onvansertib加標準護理治療有持久的反應，客觀應答率和中位無進展存活率遠高於歷史基準。根據FDA的最佳項目倡議，OnSemble試驗還將尋求確認在mCRC中使用onvansertib的最佳劑量。我們相信，實現這些目標可以使Vansertib獲得可能的加速批准機會，儘管這最終將取決於OnSemble試驗結果的強弱。“
Erlander博士繼續説：“關於我們正在進行的胰腺癌第二階段試驗，我們很高興地宣佈令人鼓舞的初步結果，顯示在數據截止日期，5名可評估的患者中有4名實現了疾病控制並仍在接受治療。部分基於我們在mCRC和PDAC方面的結果，以及在這些適應症方面未得到滿足的需求和市場機會，我們將把我們的資源集中在這些項目上，不會獨立為未來的前列腺癌臨牀活動提供資金。我們還將利用研究人員發起的研究，繼續探索onvansertib在其他適應症中的潛力，這將使我們能夠以資本效率運作。基於這一方法和我們目前的預測，我們預計我們目前的現金資源將為公司運營提供資金，直至2025年。“
MCRC計劃：來自OnSemble的TOPLINE數據，這是一項開放標籤的隨機2期試驗，預計2024年下半年
卡迪夫腫瘤學公司在mCRC中的下一項試驗OnSemble旨在評估onvansertib與SoC FOLFIRI/貝伐單抗聯合治療二線KRAS/NRAS突變mCRC患者的安全性和有效性。這項試驗預計將招募大約150名患者，他們將以1：1：1的隨機比例接受SOC、SOC+20 mg onvansertib或SOC+30 mg onvansertib的治療，onvansertib在28天的治療週期中的第1-5天和第15-19天服用。試驗的主要終點是客觀反應率(ORR)。無進展生存期(PFS)和反應持續時間(DOR)將是關鍵的次要終點。該試驗預計將於2022年第四季度啟動，背線數據預計將於2024年下半年公佈。如果呈陽性，加的夫腫瘤學認為試驗結果可能使Vansertib在二線KRAS/NRAS突變的mCRC中獲得可能的加速批准機會。
MCRC方案：在2022年ESMO大會上提交的1b/2階段數據顯示對治療的持久反應
在二線KRAS突變的mCRC中正在進行的onvansertib加FOLFIRI/貝伐單抗1b/2期試驗的數據顯示，患者對治療有持久的反應，有效時間的中位數為11.7個月(95%可信區間：8.9-未達到)。試驗中所有可評估患者(n=48)的ORR為35%，並觀察到多種KRAS變種的反應。試驗中所有可評估患者的中位PFS為9.3個月(95%可信區間：7.6-13.5)。不同藥物組合的歷史對照試驗，包括
在相似的患者羣體中，使用貝伐單抗的FOLFIRI顯示ORR和MPFS分別為5-13%和大約4.5-5.7個月，1-4。這些數據最近在2022年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)大會的海報演示中亮相。
MCRC計劃：1b/2期試驗的分析顯示貝伐單抗初治患者的ORR和MPFS有所改善
正在進行的onvansertib加FOLFIRI/貝伐單抗治療二線KRAS突變mCRC的1b/2期臨牀試驗的一項新的亞組分析顯示，貝伐單抗初治患者(n=13)的ORR為69%，中位PFS為13.5個月。貝伐單抗幼稚患者的ORR和MPFS高於有貝伐單抗暴露史的試驗參與者亞組(ORR=23%，MPFS=7.8個月，n=35)，以及所有可評估試驗參與者的ORR=35%，MPFS=9.3個月，n=48。這遠遠高於mCRC的歷史對照試驗，後者顯示貝伐單抗幼稚患者4-9的ORR約為25%，MPFS約為6.9個月。在試驗中觀察到的貝伐單抗幼稚患者ORR的增加在所有患者特徵和人口統計學上都是一致的。基於這些發現，該公司計劃在OnSemble試驗的隨機化範圍內對先前的貝伐單抗暴露情況進行分層，並進行臨牀前研究，以探索onvansertib和貝伐單抗之間的明顯協同作用。
轉移性PDAC計劃：在5名可評估的患者中，1名部分緩解，3名病情穩定
在正在進行的onvansertib聯合納米脂質體伊立替康和5-FU治療二線轉移性PDAC的開放標籤第二階段試驗中，來自5名可評估患者的初步數據顯示，1名患者實現了初步部分緩解(PR)，3名患者實現了病情穩定(SD)。4名達到SD或PR的患者仍在研究中。第五名可評估的患者因疾病進展而終止研究，另有3名患者正在研究中，等待他們截至數據截止日期的第一次基線後掃描。根據以前的臨牀研究，二線PDAC患者的歷史ORR和中位PFS分別為7.7%和3.1個月，分別為10，11。正在進行的第二階段試驗的更多數據預計將在2023年第二季度或第三季度公佈。
前列腺癌計劃
在對其轉移性去勢抵抗前列腺癌(MCRPC)的臨牀數據以及這一適應症的當前和預期治療前景進行戰略評估後，該公司決定不會為mCRPC未來的任何臨牀活動提供獨立資金。
研究者發起的三陰性乳腺癌(TNBC)和小細胞肺癌(SCLC)試驗
一項onvansertib聯合紫杉醇治療不能切除的局部晚期或轉移性TNBC患者的1b/2期單臂試驗已在Dana Farber癌症研究所(DFCI)接受登記。在1b期，大約14-16名患者將接受不同劑量的onvansertib和固定劑量的紫杉醇的聯合治療，以確定onvansertib的最大耐受劑量和推薦的2期劑量(RP2D)。在第二階段，大約34名患者將接受選定的onvansertib RP2D與紫杉醇的聯合治療。試驗2期的主要終點是ORR，包括PFS作為次要終點。試驗的初步數據預計將在2023年第四季度或2024年第一季度公佈。更多信息，請訪問NCT05383196。
匹茲堡大學醫學中心(UPMC)開放了一項針對複發性小細胞肺癌患者的onvansertib單一療法的單臂、兩階段、2期試驗。該試驗旨在招募15名患者進入階段1，如果2名或更多階段的患者取得客觀反應，研究將進入階段2。第二階段的設計是為了再招募20名患者。試驗的主要終點是ORR，而關鍵的次要終點包括PFS和總存活率。試驗的初步數據預計將在2023年第二季度或第三季度公佈。更多信息，請訪問NCT05450965。
網絡廣播和電話會議
加的夫腫瘤學公司將在美國東部時間今天下午4：30主持一次網絡廣播和電話會議，討論其臨牀數據、業務更新和公司戰略。要收聽電話會議，請撥打1-877-407-9208(國內)或1-201-493-6784(國際)，並參閲會議ID 13731618。電話會議還將進行網絡直播，點擊此處可訪問網絡直播鏈接。網絡直播的重播將在結束後通過訪問加的夫腫瘤學網站的“事件”部分進行觀看。
參考文獻
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關於加的夫腫瘤公司
卡迪夫腫瘤公司是一家臨牀階段的生物技術公司，利用PLK1抑制來開發一系列癌症的新療法。我們的主要資產是onvansertib，一種PLK1抑制劑，我們正在評估與標準護理(SOC)療法相結合的臨牀計劃，以針對KRAS/NRAS突變的轉移性結直腸癌(MCRC)和轉移性胰腺導管腺癌(MPDAC)等適應症。這些計劃和我們更廣泛的開發戰略旨在針對腫瘤脆弱性，以克服治療耐藥性，並提供比單用SoC更好的臨牀好處。欲瞭解更多信息，請訪問網址：https://www.cardiffoncology.com.。
前瞻性陳述
本新聞稿中的某些陳述屬於1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些陳述可以使用諸如“預期”、“相信”、“預測”、“估計”和“打算”等詞語或其他與加的夫腫瘤公司的預期、戰略、計劃或意圖有關的類似術語或表述來識別。這些前瞻性陳述是基於加的夫腫瘤學公司目前的預期，實際結果可能與此大不相同。有幾個因素可能會導致實際事件與這些前瞻性陳述所表明的情況大不相同。這些因素包括但不限於：臨牀試驗涉及漫長且昂貴的過程，有不確定的結果，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果；臨牀試驗的啟動和完成延遲，可能會由於意想不到的副作用或其他安全風險而暫停或停止臨牀試驗，這些風險可能會阻礙我們的候選產品獲得批准；與業務中斷相關的風險，包括新冠肺炎冠狀病毒的爆發，這可能嚴重損害我們的財務狀況並增加我們的成本和開支；政府或第三方付款人報銷的不確定性；對關鍵人員的依賴；營銷和銷售經驗有限；激烈的競爭；專利保護和訴訟的不確定性；對第三方的依賴；以及與未能獲得FDA批准或批准以及不遵守FDA規定相關的風險。不能保證我們的候選產品會被利用或被證明在商業上是成功的。另外, 不能保證未來的臨牀試驗會完成或成功，也不能保證任何精準藥物療法的任何適應症都會獲得監管部門的批准，或者被證明是商業上的成功。投資者應該閲讀卡迪夫腫瘤學公司截至2021年12月31日的10-K表格中列出的風險因素，以及提交給美國證券交易委員會的其他定期報告。雖然這裏提出的因素清單被認為具有代表性，但任何此類清單都不應被視為所有潛在風險和不確定因素的完整陳述。未列入清單的因素可能會對實現前瞻性陳述構成更多的重大障礙。本文中包含的前瞻性陳述是截至本文發佈之日作出的，加的夫腫瘤學公司不承擔公開更新此類陳述以反映後續事件或情況的任何義務。
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