加的夫腫瘤學公司在2022年ESMO大會上宣佈KRAS突變轉移性結直腸癌(MCRC)計劃的新的臨牀前和臨牀數據
在onvansertib聯合FOLFIRI/貝伐珠單抗治療二線KRAS突變mCRC的1b/2期臨牀試驗中，報告了持久的治療反應，中位反應持續時間(MDOR)為11.7個月
觀察到的多藥耐藥得到了臨牀前研究結果的支持，這些研究表明，在患者來源的異種移植模型中，昂凡瑟替布與伊立替康聯合使用可以克服伊立替康固有的和難治性耐藥。
在第一個治療週期中，KRAS突變等位基因頻率(≥)下降90%的患者在1b/2期試驗和擴大准入計劃(EAP)中有顯著更高的ORR值和更長的PFS
聖迭戈，2022年9月10日-卡迪夫腫瘤學公司(納斯達克：CRDF)是一家臨牀階段生物技術公司，利用對PLK1的抑制作用來開發針對一系列癌症的新療法，該公司今天宣佈了其在KRAS突變mCRC項目中的新的臨牀前和臨牀數據。在法國巴黎凡爾賽門舉行的2022年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)大會上，這些數據出現在兩張海報中。
海報397P：早期KRAS突變等位基因頻率(MAF)降低預示PLK1抑制劑Onvansertib聯合FOLFIRI/BEV治療轉移性結直腸癌(MCRC)的臨牀益處
海報397P包括最新數據(數據截止日期：2022年7月25日)，以及在二線KRAS突變的mCRC中進行的onvansertib加FOLFIRI/貝伐單抗1b/2期臨牀試驗的相關生物標記物分析結果。臨牀反應的測量在被定義為KRAS應答者和無應答者的患者亞類之間進行比較。KRAS應答者被定義為在一個治療週期後循環腫瘤DNA(CTDNA)中KRAS突變等位基因頻率(≥)下降90%的患者。
南加州大學諾裏斯綜合癌症中心醫學教授、該試驗的首席研究員Heinz-Josef Lenz醫學博士説：“這項試驗的數據顯示，onvansertib加FOLFIRI和貝伐單抗在多個關鍵終點上的表現優於以往的對照，非常令人鼓舞。”“他們建議具有各種KRAS突變的試驗參與者體驗到持久的臨牀好處，onvansertib-FOLFIRI的組合避免了通常會導致對護理標準(SOC)迅速獲得耐藥性的機制。這突顯了onvansertib填補mCRC治療範例中的一個關鍵空白的潛力，因為目前二線患者可用的選擇有限。此外，KRAS應答者的應答率和無進展存活率之間的顯著增加表明，MAF作為一種潛在的基於血液的生物標誌物的變化可能有助於治療決定。“
海報中呈現的主要數據和結論包括：
1b/2期試驗報告的總有效率(ORR)和中位無進展生存率(MPFS)顯著高於歷史對照試驗
·所有可評估患者的ORR為35%，48名可評估患者中有17人實現了客觀反應，並觀察到了多種KRAS變種的反應
·所有可評估患者的中位反應持續時間(MDOR)為11.7個月(95%可信區間(CI)：8.9-未達到)
·所有可評估患者的MPFS為9.3個月(95%可信區間：7.6-13.5)
·在相似患者羣體中進行的不同藥物組合的歷史對照試驗，包括FOLFIRI和貝伐單抗的護理標準(SOC)，顯示ORR和MPFS分別為5-13%和約4.5-5.7個月。
KRAS應答者的ORR和MPFS顯著高於非應答者
·KRAS應答者與非應答者的ORR：63.6%(14/22)vs.8.7%(2/23)(p=0.00014)
·KRAS應答者與非應答者的MPFS分別為12.6個月和6.0個月(p=0.019)
海報366P：PLK1抑制劑Onvansertib在體內和患者中克服ras突變轉移性結直腸癌患者對伊立替康的耐藥性
海報366P包括加的夫腫瘤學雜誌關於onvansertib在KRAS突變的mCRC中的EAP的研究結果(截至2022年8月5日)，以及評估onvansertib與伊立替康聯合治療6種耐伊立替康、RAS突變的結直腸癌的小鼠研究的數據。對KRAS應答者和無應答者在擴大准入計劃(EAP)中報告的臨牀結果進行比較。要登記參加EAP，患者必須沒有資格參加1b/2期臨牀試驗，之前接受過伊立替康治療，或者在多個先前的標準治療路線上失敗或進展。EAP患者接受與1b/2期臨牀試驗患者相同的治療方案(onvansertib 15 mg/m2加FOLFIRI和貝伐單抗)和劑量計劃。
德克薩斯大學MD Anderson癌症中心癌症醫學部胃腸道醫學腫瘤科教授Scott Kopetz博士評論説：“目前可供患者使用的三線或以後的治療方案非常有限，這在很大程度上是由於對伊立替康耐藥的腫瘤發病率很高。根據在ESMO上提出的研究結果，將onvansertib與當前的SOC相結合似乎是一種創新的戰略，可以克服伊立替康的耐藥性，解決廣泛而緊迫的未得到滿足的需求。Onvansertib的作用機制進一步支持了這一假設，該機制針對的是對伊立替康和其他化療藥物耐藥的DNA損傷修復途徑。“
海報中提出的主要發現和結論包括：
之前接受伊立替康治療的EAP患者(51名EAP患者中的43名)在使用onvansertib加FOLFIRI/貝伐珠單抗治療後顯示出臨牀益處
•mPFS was 4.04 months (95% CI: 2.96 – 8.38); 6-month PFS rate was 37.3% (95% CI: 24.9 – 55.8)
在之前接受伊立替康治療的EAP患者中，KRAS應答者的PFS明顯長於無應答者。
·KRAS應答者與非應答者的MPFS分別為11.18個月和3.25個月(p=0.0014)
在對伊立替康耐藥、RAS突變的6個PDX模型中的5個模型中，與單用onvansertib相比，onvansertib和irinotecan聯合使用顯示出顯著更強的抗腫瘤活性。
ESMO的海報目前可以在大會的虛擬平臺上查看，Lenz博士和Kopetz博士還將分別在2022年9月11日的第8和第7屆海報會議上展示海報。大會結束後，這些海報將出現在加的夫腫瘤學網站的“科學報告”部分，網址是：https://cardiffoncology.com/scientific-presentations/.
臨牀和企業最新電話會議和網絡廣播
加的夫腫瘤學將於2022年9月12日星期一下午4：30在美國東部時間下午4：30主持網絡廣播和電話會議，向投資界提供臨牀和企業最新情況。這次活動將討論onvansertib在KRAS突變的轉移性結直腸癌中的計劃開發路徑，並更新其他開發計劃。此外，公司管理層將提供正在進行的臨牀試驗的最新數據。要收聽電話會議，請撥打1-877-407-9208(國內)或1-201-493-6784(國際)，並參閲會議ID 13731618。電話會議還將進行網絡直播，點擊此處可訪問網絡直播鏈接。網絡直播的重播將在結束後通過訪問加的夫腫瘤學網站的“事件”部分進行觀看。
關於Onvansertib二線治療KRAS突變mCRC的1b/2期試驗
這是一項多中心、單臂、1b/2期的onvansertib聯合標準護理方案FOLFIRI和阿瓦斯丁®(貝伐單抗)的試驗，旨在評估聯合方案在KRAS突變mCRC患者二線治療中的安全性和初步療效。這項試驗是Onvansertib(PCM-075)的1b/2期研究，與FOLFIRI和Bevacizumab聯合用於KRAS突變患者的轉移性結直腸癌的二線治療。該試驗招募了組織學證實的轉移性和不可切除的KRAS突變結直腸癌患者。患者還必須經歷疾病進展或對氟嘧啶和奧沙利鉑(FOLFOX或CapeOx)一線治療的不耐受，才有資格使用或不使用貝伐單抗。該試驗在美國各地的以下癌症中心進行：南加州大學諾裏斯綜合癌症中心、梅奧診所(亞利桑那州、羅切斯特和傑克遜維爾)、堪薩斯大學醫學中心(KUMC)、Carti癌症中心和Inova Schar癌症研究所。有關試驗的更多信息，請訪問NCT03829410。
關於KRAS突變的mCRC中Onvansertib的EAP
擴大使用有時被稱為“同情使用”，它是患有嚴重或危及生命的疾病的患者在臨牀試驗之外獲得研究藥物進行治療的一種潛在途徑，特別是在沒有類似或令人滿意的替代治療選擇的情況下。KRAS的加的夫腫瘤學EAP-
突變的mCRC正在使用與正在進行的1b/2期臨牀試驗相同的聯合治療方案(onvansertib 15 mg/m2+FOLFIRI和bevizumab)和劑量計劃，旨在用於在以前的治療中取得進展但不符合參加臨牀試驗的二線資格標準的患者。該計劃已達到容量，不再開放註冊。
參考資料：
1.吉森等，《腫瘤學報》2015，54：187-193
2.Cremolini等人，《柳葉刀》2020，21：497-507
3.Antoniotti等人，《通信柳葉刀》，2020年6月
4.本努納等人，《柳葉刀》2013；14：29-37
關於加的夫腫瘤公司
卡迪夫腫瘤公司是一家臨牀階段的生物技術公司，利用PLK1抑制來開發一系列癌症的新療法。我們的主要資產是onvansertib，一種PLK1抑制劑，我們正在評估與標準護理(SOC)療法相結合的臨牀計劃，以針對KRAS突變的轉移性結直腸癌、轉移性胰腺導管腺癌和轉移性去勢抵抗前列腺癌等適應症。這些計劃和我們更廣泛的開發戰略旨在針對腫瘤脆弱性，以克服治療耐藥性，並提供比SOC更好的臨牀好處。欲瞭解更多信息，請訪問網址：https://www.cardiffoncology.com.。
前瞻性陳述
本新聞稿中的某些陳述屬於1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些陳述可以使用諸如“預期”、“相信”、“預測”、“估計”和“打算”等詞語或其他與加的夫腫瘤公司的預期、戰略、計劃或意圖有關的類似術語或表述來識別。這些前瞻性陳述是基於加的夫腫瘤學公司目前的預期，實際結果可能與此大不相同。有幾個因素可能會導致實際事件與這些前瞻性陳述所表明的情況大不相同。這些因素包括但不限於：臨牀試驗涉及漫長且昂貴的過程和不確定的結果，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果；我們的臨牀試驗可能會由於意想不到的副作用或其他安全風險而暫停或中止，這些風險可能會阻礙我們的候選產品獲得批准；與業務中斷相關的風險，包括新冠肺炎冠狀病毒的爆發，它可能嚴重損害我們的財務狀況並增加我們的成本和開支；政府或第三方付款人報銷的不確定性；對關鍵人員的依賴；營銷和銷售經驗有限；激烈的競爭；專利保護和訴訟的不確定性；對第三方的依賴；以及與未能獲得FDA批准或批准以及不遵守FDA規定有關的風險。不能保證我們的候選產品會被利用或被證明在商業上是成功的。另外, 不能保證未來的臨牀試驗會完成或成功，也不能保證任何精準藥物療法的任何適應症都會獲得監管部門的批准，或者被證明是商業上的成功。投資者應該閲讀卡迪夫腫瘤學公司截至2021年12月31日的10-K表格中列出的風險因素，以及提交給美國證券交易委員會的其他定期報告。雖然這裏提出的因素清單被認為具有代表性，但任何此類清單都不應被視為所有潛在風險和不確定因素的完整陳述。未列入清單的因素可能會對實現前瞻性陳述構成更多的重大障礙。本文中包含的前瞻性陳述是截至本文發佈之日作出的，加的夫腫瘤學公司不承擔公開更新此類陳述以反映後續事件或情況的任何義務。
卡迪夫腫瘤科聯繫人：
詹姆斯·萊文
首席財務官
858-952-7670
郵箱：jlevine@cardioncology.com
投資者聯繫方式：
喬伊斯·阿萊爾
LifeSci顧問
212-915-2569
郵箱：jallaire@lifescivisors.com
媒體聯繫人：
艾米·喬布，博士。
生活科學傳播
315-879-8192
郵箱：ajobe@lifescicomms.com
