管理層的討論與分析

財務狀況和經營成果

以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析提供了我們認為與評估和了解我們的經營業績和所述時期的財務狀況相關的信息。這一討論應與我們未經審計的中期簡明合併財務報表和財務報表附註一併閲讀，這些財務報表附註包括在本報告中的外國私人發行人的表格6-K中。此外，此信息還應與我們於2022年4月28日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的Form 20-F年度報告或年度報告中包含的信息一起閲讀，其中包括截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的綜合年度財務報表及其附帶的附註。

前瞻性陳述

外國私人發行人的這份6-K表格報告包含了1995年《私人證券訴訟改革法》中有關CureVac N.V.的業務、財務狀況和經營結果的歷史信息和前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“預期”、“應該”、“計劃”、“打算”、“估計”和“潛在”以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述。此類陳述反映了CureVac N.V.對未來事件的當前看法、假設和預期，可能會受到風險和不確定性的影響。許多因素可能會導致CureVac N.V.的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就或財務信息存在實質性差異，其中包括但不限於我們為完成候選產品的進一步開發和商業化而為我們的運營獲得資金的能力，我們研發計劃以及我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進度、結果和成本，包括有關研究或試驗和相關準備工作的啟動和完成時間的聲明。試驗結果的可獲得期和我們的研發計劃、獲得和保持我們候選產品的監管批准的時間和我們的能力、我們的第三方合作伙伴繼續與我們的候選產品相關的研發活動的能力和意願，以及在我們的研發計劃終止時與取消製造和供應協議相關的成本, 比爾和梅琳達·蓋茨基金會對撤銷權的行使，我們和我們的合作者為我們的專有和合作候選產品獲得、維護、捍衞和執行我們的知識產權保護的能力，以及此類保護的範圍，我們產品的市場接受率和程度，我們將我們的候選產品商業化的能力，如果獲得批准，我們成功製造用於臨牀前使用、臨牀試驗和大規模商業使用的藥物物質和給藥載體的能力和潛力，如果獲得批准，美國和歐洲的總體經濟、政治、人口和商業條件，歐洲通貨膨脹和匯率的波動，我們實施增長戰略的能力，我們未來競爭和開展業務的能力，我們招募患者參加臨牀試驗的能力，合格人員的可用性和留住這些人員的能力，美國、歐洲和歐洲以外國家的監管發展和變化，包括税務問題，我們克服新冠肺炎大流行對我們業務行為構成的挑戰的能力，以及其他各種因素，無論是否在本外國私人發行商的6-K表格報告中提及或未提及，這些因素可能會影響我們的財務狀況，流動資金和經營結果。正如CureVac不時向美國證券交易委員會提交的報告(包括其年度報告)中所描述的那樣，各種其他風險和不確定因素可能會影響CureVac及其運營結果。CureVac不承擔更新這些前瞻性陳述的任何義務。

除另有説明或文意另有所指外，在本報告中，外國私人發行人在表格6-K中對“CureVac”或“公司”、“我們”或類似術語的所有提及均指CureVac N.V.及其子公司。

概述

我們是一家全球性生物製藥公司，正在開發一種基於信使核糖核酸的新型變革性藥物，有可能改善人們的生活。我們的願景是使醫學發生革命性變化，並通過使身體能夠製造自己的藥物來開闢開發療法的新途徑。信使核糖核酸，或信使核糖核酸，在細胞生物學中發揮着核心作用，在每個活細胞中產生蛋白質。我們是成功利用mRNAs的先驅，該mRNAs旨在通過模仿人類生物學合成所需的蛋白質來預防感染和治療疾病。我們的技術平臺基於一種有針對性的方法來優化信使核糖核酸結構，這些信使核糖核酸結構編碼功能蛋白，這些蛋白要麼誘導所需的免疫反應，要麼利用細胞的內在翻譯機制取代有缺陷或缺失的蛋白。我們目前的產品組合包括預防性疫苗、腫瘤學和分子療法等多種疾病適應症的臨牀和臨牀前候選產品。

在預防性疫苗方面，我們正在與葛蘭素史克生物製藥公司(GSK)合作，推進針對冠狀病毒(SARS-CoV-2)和包括流感在內的一系列傳染病的第二代mRNA計劃。

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與葛蘭素史克在第二代新冠肺炎候選疫苗方面的合作於2021年4月啟動，旨在研究、開發和製造針對原始SARS-CoV-2毒株以及新興變種的下一代RNA疫苗。此次合作是我們與葛蘭素史克於2020年7月開始的最初合作伙伴關係的延伸，該合作伙伴關係專注於基於我們的第二代信使核糖核酸骨架為傳染病領域的不同目標開發新產品，流感被披露為第一個適應症。這次合作中使用的改進的第二代信使核糖核酸骨架具有針對性的優化，旨在提高細胞內信使核糖核酸的穩定性，併為增加和擴大蛋白質表達而進行翻譯。這些優化可能會在低劑量下產生強大的早期免疫反應，這也是為了支持針對快速傳播的新冠肺炎變異株的多價疫苗的開發，以及針對不同病毒疾病的組合疫苗。

CV2CoV作為我們聯合第二代新冠肺炎疫苗計劃的第一個代表被介紹。候選疫苗是一種非化學修飾的信使核糖核酸，編碼原始SARS-CoV-2病毒的預融合穩定的全長刺突蛋白，在脂質納米粒或LNPs中形成。2021年5月13日，我們宣佈CV2CoV能夠在體外誘導高水平的抗原產生，以及在大鼠的臨牀前研究中誘導強烈的和劑量依賴的免疫反應。2021年6月，發表在《自然通訊》上的臨牀前數據補充了這些數據，該數據顯示，CV2CoV和我們的第一代候選疫苗CVnCoV在表達人ACE2受體的轉基因小鼠模型中，完全保護免受SARS-CoV-2祖先毒株BavPat1或Beta變體(B.1.351)引起的致命感染。在2021年8月16日公佈的印刷前手稿和2021年11月18日發表的《自然》雜誌隨後發表的出版物中，我們進一步提供了臨牀前數據，研究了CV2CoV在非人靈長類動物中的免疫反應以及與CVnCoV相比對SARS-CoV-2攻擊的保護效果。這項研究是與貝絲以色列女執事醫學中心的丹·巴魯奇博士合作進行的，評估了接種了12微克第一代或第二代候選疫苗的食蟹猴。與我們的第一代候選CVnCoV相比，CV2CoV可以更好地激活先天和獲得性免疫反應，導致更快的反應開始，更高的抗體效價以及更強的記憶B和T細胞激活。CV2CoV在包括Beta、Delta和Lambda變體在內的廣泛變種中觀察到更高的抗體中和能力。在挑戰原始SARS-CoV-2病毒期間, 與CVnCoV相比，接種CV2CoV疫苗的動物被發現比CVnCoV更好地保護了病毒，這是因為病毒在肺部和鼻腔中的有效清除。在非人類靈長類動物中，將CV2CoV與特許RNA疫苗進行直接比較，能夠表明，在完全接種12微克CV2CoV或30微克標準劑量特許mRNA疫苗後測得的中和抗體水平具有高度可比性。根據這些臨牀前數據，我們於2022年3月30日宣佈開始CV2CoV的第一階段臨牀試驗。第一階段劑量遞增研究正在美國的臨牀地點進行，預計將招募多達210名健康成年人，以評估CV2CoV在2微克至20微克劑量範圍內的安全性、反應性和免疫原性。

在與葛蘭素史克的聯合疫苗計劃中，我們還將我們的技術平臺擴展到化學修飾的mRNA結構，以允許數據驅動的最佳候選選擇。2022年8月18日，我們宣佈開始使用經過化學修飾的第二代新冠肺炎mRNA候選疫苗CV0501進行第一階段臨牀試驗。CV0501專門針對奧密克戎的變體。這項研究將在美國、英國、澳大利亞和菲律賓的臨牀地點進行，預計將招募多達180名健康的接種新冠肺炎的成年人來評估單次加強劑量CV050112微克至50微克的安全性、反應性和免疫原性。如果這些劑量水平的安全性和免疫原性數據支持，可以評估12微克以下和50微克以上的額外劑量水平。根據這兩項第一階段研究的結果，將在2022年第四季度為隨後的高級臨牀開發關鍵研究選擇表現最好的候選者。關鍵的試驗可能會在2023年第一季度啟動，具體取決於與監管機構的討論。進一步研究具有相同第二代信使核糖核酸骨架的相關新冠肺炎變體的候選藥物目前正在進行臨牀前測試。2022年4月21日，與Friedrich-Loeffler-Institut合作進行的一項研究擴展了第二代mRNA骨架的臨牀前數據，該研究比較了編碼Beta和/或Delta變體的單價和雙價RNA疫苗的免疫反應和保護效果，主要是在轉基因小鼠模型和Wistar大鼠模型中。

2021年10月12日，我們宣佈了一項戰略決定，將我們的第一代新冠肺炎候選疫苗CVnCoV從歐洲藥品管理局的審批過程中撤出，並將我們的新冠肺炎疫苗計劃的重點放在與葛蘭素史克合作開發第二代候選RNA疫苗上。這一決定與大流行應對的不斷演變的動態相一致，朝着對更多差異化疫苗的更大需求。提交給EMA的滾動提交最初是在2021年2月開始的，目的是評估CVnCoV遵守疫苗效力、安全性和藥品質量標準的情況，作為正式市場授權申請的先決條件。2021年晚些時候，EMA通知我們，在2022年之前不會開始審查提供的CVnCoV數據包。因此，我們估計CVnCoV最早可能在2022年第二季度獲得批准。到那時，我們預計第二代疫苗計劃的候選人將在臨牀開發中取得進展。因此，CVnCoV也從2021年4月開始向瑞士負責治療產品授權和監督的機構Swissmedic提交的滾動提交中撤回，以審查CVnCoV的安全性、有效性和藥品質量，作為市場批准的先決條件。

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第一代候選藥物CVnCoV的所有臨牀研究都已根據各自的試驗方案完成了所有試驗參與者的預定安全隨訪時間，即歐洲和拉丁美洲的2b/3階段(先驅)研究(於2020年12月啟動)和德國醫護人員的第三階段研究(於2020年12月啟動)。這兩項研究都在進行最終數據分析。2b/3期(先驅者)試驗的初步數據於2021年11月23日發表在《柳葉刀傳染病》雜誌上。

對於在德國進行的第1階段研究(於2020年6月開始)、在祕魯和巴拿馬進行的第2a階段研究(於2020年9月開始)和在比利時進行的關於患有合併症的參與者的第3階段研究(於2021年4月開始)，所有受試者的後續時間都已按照各自的試驗方案完成。德國第一階段試驗的中期分析數據於2021年8月10日發表在Wiener klinische Wochenschrift上。祕魯和巴拿馬2a期臨牀試驗的安全性和免疫原性數據於2021年12月10日上傳到SSRN預印服務器，並於2022年7月1日在Vaccine：X上發表。在同一試驗中，針對祖先毒株和第三劑CVnCoV後的Beta變異體的中和抗體數據於2022年2月24日發佈在MedRxiv預印本服務器上，並於2022年3月25日發表在Vaccines上。

之前宣佈的用CVnCoV啟動的研究，包括第二階段臨牀試驗，重點是65歲以上的老年人與年輕人相比的免疫原性，以及流感聯合給藥研究，計劃與拜耳股份公司一起啟動，以評估與老年人口中已建立的季節性疫苗的兼容性，但被取消。

為了評估加強疫苗的益處，CVnCoV還被納入了由英國南安普頓大學贊助的CoV-Boost試驗，該試驗正在評估幾種新冠肺炎疫苗和作為加強疫苗的候選疫苗。CoV-Boost試驗的每個參與者在完成兩劑Comirnaty或Vaxzervia的初級疫苗接種後84天或70天分別接種一劑加強疫苗。CoV-Boost試驗於2021年6月在英國的18個地點開始，總共為2878名參與者接種了第三劑疫苗。CoV-Boost試驗的初步結果於2021年12月2日發表在《柳葉刀》雜誌上。

我們針對CVnCoV的關鍵2b/3階段試驗包括約40,000名參與者，在2021年5月28日進行了第一次中期分析之後，報告了中期分析結果，該分析基於59個已判決的新冠肺炎病例和2021年6月16日的第二次中期分析，該分析基於134個已判決的新冠肺炎病例，在這一史無前例的背景下，至少有13種變異在評估的研究人羣子集中傳播。該研究的主要數據發表在2021年11月23日的《柳葉刀傳染病》雜誌上。總體而言，新冠病毒對任何嚴重程度的新冠肺炎都顯示出48%的疫苗效力。在高度動態的變化環境中，先驅者試驗滿足了方案中定義的對任何嚴重症狀性新冠肺炎的療效和對中到重度新冠肺炎的療效的預先指定的成功標準。初步療效分析包括CVnCoV組的12,851名參與者和安慰劑組的12,211名參與者。從第二次注射後15天開始，平均觀察期為48.2天。在SARS-CoV-2-幼稚參與者的總體初級療效分析集中，對任何嚴重程度的新冠肺炎的疫苗有效性為48.2%，在18-60歲的人羣中為52.5%。對中到重度新冠肺炎的疫苗有效率總體為70.7%，在18-60歲的參與者中為77.2%。61歲或以上的參與者患上新冠肺炎的人數太少，無法對這一年齡段的療效進行有意義的評估。

《先驅報》是在史無前例的演變中進行的，反映了全球新冠肺炎大流行不斷變化的現實，越來越多的SARS-CoV-2變種給新冠肺炎候選疫苗的評估帶來了額外的挑戰。在207個18-60歲的已判決案件中，有184個案件的序列數據可用。在我們試驗的新冠肺炎病例中，約50%由關注的變異引起，35%由感興趣的變異引起，根據世衞組織2021年9月的分類，約3%由野生型引起，其餘11%由其他變異引起。雖然我們只能在18-60歲的參與者中評估針對這些變體的疫苗效力，但結果表明，該疫苗對Alpha、Gamma和Lambda變體具有類似的效力。許多新出現的毒株表現出更高的傳播性，針對這些毒株的中和抗體活性的差異可能會改變疫苗的效力。

我們正在與葛蘭素史克合作開發的更廣泛的第二代傳染病計劃中的第一個非新冠肺炎候選疫苗是流感候選疫苗CVSQIV，這是一種差異化的多價候選疫苗，具有多種非化學修飾的mRNA結構，可以誘導針對四種不同流感毒株相關靶點的免疫反應。2022年2月10日，我們宣佈在巴拿馬開始一項第一階段劑量遞增研究，評估CVSQIV在3微克至28微克劑量範圍內對多達240名健康成年參與者的安全性、反應性和免疫原性。為了配合也測試化學修飾基因的信使核糖核酸開發策略，並類似於新冠肺炎疫苗計劃的設置，CureVac和葛蘭素史克也宣佈開始對一種化學修飾的流感候選疫苗Flu SV mRNA進行第一階段劑量遞增研究。候選人是一價候選人。第一階段劑量遞增研究將在加拿大、西班牙和比利時進行，預計將招募多達198名健康成年參與者，在2微克至54微克的劑量範圍內評估流感SV mRNA的安全性、反應性和免疫原性。後期臨牀開發預計將評估候選藥物的多價形式，劑量範圍可能高達200微克-修改後的新冠肺炎候選藥物CV0501的補充研究中的劑量範圍上限。

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除了葛蘭素史克新冠肺炎和普通傳染病合作，我們的下一個高級預防性疫苗計劃CV7202正在開發中，用於預防狂犬病疫苗接種。CV7202是一種基於我們第一代骨架的信使核糖核酸，編碼狂犬病病毒糖蛋白RABV-G，由脂質納米粒組成。CV7202的安全性、反應性和免疫原性在一項第一階段臨牀試驗中進行了研究，根據試驗方案，該試驗已經完成了所有試驗參與者的預定隨訪時間。2021年1月，我們公佈了CV7202狂犬病第一階段試驗的數據。在所有受試者第二次接種後，狂犬病特異性病毒中和抗體在最低劑量水平1μg和2μg時，高於世界衞生組織被認為具有保護性的閾值，表明CV7202誘導了適應性免疫反應。我們還表明，最低劑量水平(1μg和2μg m RNA)總體耐受性良好。我們目前正在評估推進CV7202的前進道路。

在腫瘤學方面，我們計劃建立一個有意義的投資組合，並創造長期價值，以加速增長，超越預防性疫苗的最新進展。開發新的腫瘤學候選對象的特徵與感染性疾病相似的醫學挑戰，包括疾病相關抗原的選擇和可獲得性，增強抗原誘導的免疫激活，以及由強大的腫瘤殺傷T細胞誘導的免疫反應。利用最近的技術平臺進步，特別是我們在新冠肺炎和傳染病領域的第二代信使核糖核酸主幹，我們正在評估我們獨特的信使核糖核酸方法的有針對性的擴展，以基於三個戰略支柱開發癌症疫苗：

為了實現這一戰略，我們正在探索一系列潛在的方法，包括腫瘤內治療和針對新抗原和腫瘤相關抗原的新型癌症疫苗。

我們的領先腫瘤學候選基因CV8102是一個單鏈非編碼RNA的複合體，它已經過優化，可以最大限度地激活通常檢測進入細胞的病毒病原體的細胞受體(例如Toll樣受體7或TLR7、Toll樣受體8或TLR8，以及維甲酸誘導基因I或RIG-I通路)，模擬腫瘤的病毒感染。CV8102被設計為在注射部位招募和激活抗原提呈細胞，將腫瘤細胞釋放的腫瘤抗原遞送到引流淋巴中的T細胞。這可能導致腫瘤特異性T細胞的激活，這種T細胞可以殺死注射部位的腫瘤細胞，也可以殺死遠處未注射的腫瘤病變或轉移。CV8102目前正作為單一藥物和與抗PD-1抗體聯合治療四種實體瘤 - 皮膚黑色素瘤、腺樣囊性癌、皮膚鱗狀細胞癌和頭頸部鱗狀細胞癌的第一階段臨牀試驗進行評估。在ESMO 2021上報道了試驗劑量遞增部分觀察到的安全性和有效性的細節。截至2021年6月21日，58名患者進入劑量遞增部分，33名患者在單一藥物隊列中，25名患者在聯合隊列中使用抗PD-1抗體。截至同一截止日期，根據RECIST 1.1，在單劑CV8102劑量遞增隊列中，我們觀察到一名患者完全緩解，兩名患者部分緩解。此外，12名患者經歷了病情穩定的最佳反應。在PD-1劑量遞增組合隊列中，根據RECIST 1.1，一名PD-1難治性黑色素瘤患者經歷了部分反應。此外，3名患者對病情穩定的反應最佳。

2021年11月10日，在癌症免疫治療學會或SITC會議上，我們進一步擴展了ESMO的更新，對免疫細胞激活進行了廣泛的分析，以更好地瞭解針對CV8102注射和未注射腫瘤的免疫系統動員。數據顯示，以誘導幹擾素α和幹擾素伽馬為特徵的有效刺激免疫系統。來自個別患者的連續腫瘤活檢顯示，在注射和未注射腫瘤的微環境中，抗腫瘤T細胞的滲透增加。這兩個觀察結果都支持這樣的假設，即局部注射RNA免疫調節劑到單個腫瘤病變可以誘導全身反應，從而導致對注射和未注射的腫瘤的免疫攻擊。

2021年2月，我們啟動了第一階段研究的擴展，以確認600μg劑量下CV8102的安全性、耐受性和有效性，所選劑量可能會在第二階段臨牀試驗中提前。1期試驗的擴大部分於2021年10月完成登記，涉及40名試驗參與者，其中10名患者屬於單一藥物隊列，30名患者屬於抗PD-1聯合隊列。該研究擴展部分的全面數據預計將於2022年第四季度公佈。

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在我們建立有意義的新癌症疫苗候選組合的腫瘤學戰略中，我們遵循兩種方法。第一種方法評估不同癌症患者共享的腫瘤抗原，以開發現成的癌症疫苗。第二種方法是根據患者的個體腫瘤設置進行個性化治療。為了推進這兩種方法，CureVac在2022年6月收購了Frame癌症治療公司，這是一家專注於先進基因組學和生物信息學的私營公司，以識別不同癌症類型中共享和獨特的新抗原。這項收購補充了現有的內部專業知識，以識別和驗證有希望的信使核糖核酸癌症疫苗候選新抗原。FRAME癌症治療公司的前身是CureVac阿姆斯特丹，並將進一步開發專有的FramePro平臺，該平臺有可能識別一系列超越傳統新抗原的新抗原，並可能極大地增加開發高效癌症疫苗的可能性，這種疫苗以個性化和現成的方式激活人類免疫系統對抗癌症。

在收購Frame癌症治療公司之前，2022年5月25日宣佈與比利時公司myNEO建立了戰略腫瘤學合作伙伴關係。根據協議，兩家公司的目標是識別腫瘤表面發現的特定抗原，用於開發新的信使核糖核酸免疫療法。MyNEO利用廣泛的潛在基因組變化來識別不斷出現的、確定的腫瘤類型的新的抗原類別。結合基於腫瘤細胞抗原處理和呈遞的新排名方法，預計將允許選擇具有最高成功置信度的抗原進行潛在的臨牀測試。

Frame癌症治療公司和myNEO的高度協同技術有望加速CureVac的腫瘤學戰略，因為它可以獲得新的腫瘤抗原類別，並以最高的成功信心對抗原進行定向選擇，以進行潛在的臨牀測試。在這種情況下，我們致力於通過利用RNA打印機來推動腫瘤學的創新^®，CureVac的GMP級信使核糖核酸疫苗和療法自動化端到端製造解決方案。預計高度標準化的系統將允許快速和高度靈活地獲得信使核糖核酸，以篩選新的靶點，並更有效地將有前途的信使核糖核酸產品過渡到臨牀。專為小規模生產而設計，RNA打印機的GMP級自動輸出^®旨在為基於信使核糖核酸的個性化癌症治療開闢道路。

2021年6月16日，勃林格-英格爾海姆公司表示有意終止2014年關於BI1361849(原CV9202)的合作協議。終止於2021年11月17日生效。這一遺留項目的目標是針對非小細胞肺癌(NSCLC)患者經常過度表達的腫瘤相關抗原的特定免疫反應，它應用了一種較舊的魚精蛋白製劑技術，這反映了當時的技術發展狀況。應用BI1361849作為聯合療法的非小細胞肺癌的1/2期臨牀試驗正在進行中。兩家公司目前正在評估在我們基於最先進的基於LNP的配方的RNA技術平臺上繼續合作的選擇。

在分子治療方面，我們在2021年8月的《肝病學雜誌》上發表了臨牀前小鼠的肝纖維化數據。肝纖維化的進展與肝細胞核因子4α或HNF4α的逐漸減少有關，HNF4α是肝臟代謝的重要調節因子和關鍵因素。在發表的這項研究中，用編碼HNF4a的信使核糖核酸治療了四種獨立的小鼠模型。治療能夠恢復HNF4a水平，從而顯著減輕肝臟損傷。這項研究是與德國漢諾威漢諾威醫學院的轉化再生醫學再生研究中心和胃腸病、肝病和內分泌科合作進行的。它提供了第一個臨牀前數據，證明瞭HNF4a編碼的信使核糖核酸在治療肝纖維化和肝硬化方面的治療適用性。

我們還希望公佈我們與謝彭斯眼科研究所合作的數據。

影響我們經營業績的主要因素

我們認為，影響我們經營業績的最重要因素包括：

研究和開發費用

我們成功開創強大的信使核糖核酸技術平臺和開發創新產品候選產品的能力將是影響我們未來增長和發展的主要因素。我們基於信使核糖核酸技術發現和開發候選產品的方法仍在演示中。因此，我們不知道我們能否成功地開發出任何產品。開發新的候選產品需要在很長一段時間內投入大量資源，我們戰略的核心部分是繼續在這一領域進行持續投資。我們選擇利用我們的平臺，最初專注於推動我們在預防性疫苗、腫瘤學和分子治療領域的候選產品。

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所有候選產品仍在開發中，我們已經並將繼續為臨牀前研究和臨牀試驗招致鉅額研發成本。我們預計，隨着我們候選產品開發的提前和擴大，我們的研究和開發費用將成為未來我們支出的最大部分。由於我們加快了開發我們的第一代新冠肺炎候選疫苗CVnCoV的工作，我們產生的研發費用大大超過了我們歷史上的研發費用水平。此外，我們在2021年10月通知歐盟委員會撤回了我們對CVnCoV的監管批准申請，這導致我們確認了幾項費用，這些費用導致了我們的費用水平增加，但我們預計這些費用在未來不會再次發生。2021年4月，我們與葛蘭素史克達成合作協議，開發廣泛的第二代新冠肺炎疫苗計劃。CV2CoV是一種非化學修飾的信使核糖核酸，編碼SARS-CoV-2病毒的預融合穩定的全長尖峯蛋白，並在LNPs中配方，是我們第二代新冠肺炎疫苗計劃的第一個代表，目前處於第一階段臨牀試驗，於2022年3月30日宣佈。在第二代新冠肺炎疫苗計劃中，我們計劃將我們的技術平臺擴展到化學修飾的信使核糖核酸結構，以允許數據驅動的最佳候選選擇。我們預計與這種第二代候選疫苗相關的費用會很大。但是，由於我們和GSK同意平分GSK CoVID產品的開發成本, 我們目前的研發費用水平不會像2020年至2021年那樣繼續增加。一旦我們完成了與選定的第二代候選疫苗相關的研發工作，我們預計我們的研發費用將與我們在新冠肺炎大流行之前的過去趨勢保持一致，但我們可能會發現有必要繼續這種目前的研發費用趨勢，否則我們可能會繼續增加我們的研發費用。例如，我們可能會繼續增加與我們下一代新冠肺炎候選疫苗相關的未來研發費用，例如我們的第二代新冠肺炎候選疫苗，或者可能利用我們的技術平臺尋求新的適應症。

我們歷來主要通過公開發行普通股、私募股權證券、可轉換貸款、政府機構和類似機構的贈款以及與戰略合作伙伴合作的研發服務付款來為研發費用提供資金。此外，我們與歐盟簽署了一項預購協議，即APA，這為我們推進我們的第一代候選疫苗CVnCoV的努力提供了實質性支持。2021年10月，我們通知歐盟委員會撤回了我們對CVnCoV的監管批准申請，這自動終止了APA。

我們和我們的合作伙伴將我們的候選產品商業化的能力

我們從候選產品中獲得收入的能力取決於我們和我們的合作伙伴成功推進候選產品的臨牀試驗並獲得監管部門批准的能力，特別是在美國、歐洲和其他主要市場。

我們相信，我們廣泛的候選產品組合既有新穎的目標，也有經過驗證的目標，這增加了我們的研發努力將產生成功的候選產品的可能性。儘管如此，我們不能確定我們的任何候選產品是否會獲得監管部門的批准。即使此類批准獲得批准，我們此後也需要維持生產和供應安排，並在從此類產品獲得任何收入之前進行廣泛的營銷，而我們產品的最終商業成功將取決於患者、醫學界和第三方付款人的接受程度，以及它們與市場上其他療法有效競爭的能力。

競爭環境也是我們候選產品商業成功的一個重要因素，我們成功地將候選產品商業化的能力將取決於是否有競爭的候選產品正在開發或已經由其他公司銷售。

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我們目前沒有任何候選產品獲得監管部門的批准。因此，我們沒有產生任何與批准的候選產品相關的重大商業化費用。2021年2月，我們開始向EMA滾動提交我們的第一代新冠肺炎候選疫苗CVnCoV，旨在允許EMA評估CVnCoV是否符合疫苗有效性、安全性和藥品質量標準，作為正式市場授權申請的先決條件。2021年晚些時候，EMA通知我們，EMA在2022年初之前不會開始審查我們提交的CVnCoV。因此，我們估計CVnCoV最早可能在2022年第二季度獲得批准。關於CVnCoV療效的數據於2021年6月生成併發布。這一療效數據沒有達到我們試驗前的預期，落後於競爭對手新冠肺炎疫苗產品的療效。2021年10月初，CVNCoV的上市授權申請被撤回，這是對療效數據以及此類數據對批准上市授權所產生的擔憂和不確定因素的必要反應，以及處方醫生和患者預期的擔憂，即使用與市場上現有疫苗相比效力更低的新冠肺炎疫苗。在撤回CVnCoV上市授權申請後，我們將重點放在了第二代mRNA疫苗上。這一決定與大流行應對的不斷演變的動態相一致，隨着從急性大流行逐步過渡到SARS-CoV-2流行環境，對差異化疫苗的需求越來越大。與監管部門的批准程序有關，併為第二代新冠肺炎疫苗的商業化做準備, 我們預計，由於我們過去為CVnCoV所做的商業化努力，我們與商業化相關的費用在短期內將大幅減少。然而，我們預計，如果第二代新冠肺炎候選疫苗進入臨牀晚期，我們與商業化相關的費用將在長期內大幅增加，但我們預計，如下所述，GSK CoVID協議將緩解這種費用的增加。作為CVnCoV商業化進程的一部分，我們還與拜耳就CVnCoV的開發、生產和分銷建立了戰略合作伙伴關係。此外，根據我們與葛蘭素史克就CVnCoV二次製造達成的初步協議，GSK將在2021年支持高達1億劑CVnCoV的二次製造。此外，我們還與Fareva、Rentschler Biophma SE和諾華製藥等公司合作，開發了一個一體化的歐洲製造網絡。由於我們決定將CVnCoV從監管審批過程中撤回，並將重點放在第二代mRNA疫苗上，我們與Celonic和Wacker的單獨協議被終止。

我們的協作、相關許可協議和預購協議

我們與第三方在某些候選產品的開發和商業化方面的合同合作一直影響着我們的運營結果，我們預計它們將繼續受到影響。此外，我們未來對新冠肺炎候選疫苗的預購協議可能會影響我們未來的運營結果。到目前為止，我們的收入是根據許可和合作協議確認的，其中包括許可或獲得許可的選項的預付款、里程碑付款、產品銷售付款和研發服務付款。來自政府機構或類似機構的贈款被確認為其他營業收入或從根據相關安排購買的資產中確認的折舊和攤銷費用的減少。

我們已經與第三方達成了戰略合作和許可協議。此外，2020年11月30日，我們與歐盟委員會(EC)簽訂了一項預購協議(APA)，其中規定由歐盟委員會預購我們的第一代候選疫苗CVnCoV。2021年10月，我們通知歐共體撤回了我們對CVnCoV的監管批准申請，從而自動終止了APA。作為我們業務發展戰略的一部分，我們的目標是增加我們的戰略合作的數量，以便從我們的平臺獲得進一步的價值，並更充分地開發我們的合作和許可協議的潛力。

我們目前的材料合作和許可協議以及我們與歐盟的預購協議的某些關鍵條款摘要如下。

與myNEO簽訂研究和期權協議

2022年5月12日，我們與myNEO NV(“myNEO”)簽訂了一項研究和選擇協議(“R&O”)，根據該協議，雙方將在研究方面進行合作，以識別腫瘤表面發現的特定抗原，以開發新的mRNA免疫療法。為了實現這一目標，myNEO將利用其生物數據集、集成的機器學習和生物信息學平臺來識別和驗證預測可引發強烈免疫反應的特定抗原目標。根據R&O，我們的目標是開發至少兩種新的藥物產品並將其商業化，用於治療非小細胞肺癌、黑色素瘤和可能的其他適應症。根據R&O，我們有義務向myNEO支付13.8萬歐元的一次性技術接入費，myNEO有資格獲得最高1750萬歐元的研發里程碑付款和3750萬歐元的商業里程碑付款。

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葛蘭素史克

2020年7月，我們與葛蘭素史克簽訂了一項合作和許可協議，我們稱之為2020年GSK協議，根據該協議，我們正在與葛蘭素史克合作，研究、開發和商業化針對傳染病病原體的預防性和治療性、非複製型、基於mRNA的疫苗和抗體。2020年GSK協議於2021年4月、2021年9月、2022年2月和2022年3月進行了修訂和重述。

葛蘭素史克向我們支付了1.2億歐元的預付款，並被要求在某個監管里程碑事件發生後向我們支付3000萬歐元的製造產能預留費用，這筆費用可計入未來的里程碑付款。我們有資格獲得最高2800萬歐元至4500萬歐元的開發里程碑付款，3200萬歐元至3500萬歐元的監管里程碑付款，以及7000萬歐元至1億歐元的商業里程碑付款，具體取決於產品。根據2020年葛蘭素史克協議，我們授予葛蘭素史克獨家選擇權，在根據2020年葛蘭素史克協議授予的許可證中添加更多傳染病領域的產品，並在每次行使該選擇權時，GSK必須補償我們的某些開發成本，並支付任何應計的里程碑付款。此外，葛蘭素史克還有權更換根據2020年GSK協議獲得許可的產品，如果我們已經在開發替換產品，GSK必須補償我們的某些開發成本，並支付任何應計的里程碑付款。我們還有資格獲得按淨銷售額的個位數百分比到較低的十分之一百分比的分級版税付款，但必須遵守某些慣例的減免。葛蘭素史克需要賠償我們在履行2020年GSK協議下的義務時可能產生的某些開發和監管成本，我們有資格獲得高達20,000歐元的補償，用於記錄或註冊2020年GSK協議下授予的許可證。作為GSK在這些市場的獨家經銷商，我們保留在德國、奧地利和瑞士將根據2020年GSK協議開發的產品商業化的權利。根據我們和葛蘭素史克之間將簽訂的任何此類分銷協議, 我們將被要求從GSK購買供應，並向GSK支付淨銷售額的30%的低特許權使用費。根據2021年9月的修正案，我們和葛蘭素史克必須完成更新的發展計劃中規定的某些發展活動。我們和葛蘭素史克同意決定臨牀研究所需的產品是由我們、GSK還是聯合生產。

此外，在2021年4月，我們與葛蘭素史克簽訂了一項新的合作協議，我們稱之為葛蘭素史克冠狀病毒ID協議，根據該協議，我們將與葛蘭素史克合作，研究、開發和製造針對原始SARS-CoV-2毒株以及新興變種的下一代RNA疫苗，包括多價和單價方法，例如我們的第二代新冠肺炎候選疫苗CV2CoV。這些候選疫苗既可以用來保護未接種疫苗的個人，也可以在最初接種SARS-CoV-2獲得的免疫力隨着時間的推移而減少的情況下用作增強劑。葛蘭素史克COVID協議於2021年9月和2022年3月進行了修訂和重述。根據2021年9月的修正案，我們和葛蘭素史克必須完成更新開發計劃中規定的與GSK COVID產品有關的某些開發活動。我們和葛蘭素史克同意決定臨牀研究所需的GSK COVID產品是由我們、GSK還是聯合生產。

根據GSK COVID協議，GSK已向我們支付了7500萬歐元的預付款。我們和葛蘭素史克同意平分GSK COVID產品的所有開發成本，但某些例外情況除外。我們和葛蘭素史克將根據利潤分享安排分享GSK COVID產品(組合產品除外)銷售產生的所有淨利潤，該安排在某些情況下會因所涉GSK COVID產品、銷售時間、銷售劑量和銷售對象而有所不同。我們有資格獲得組合產品淨銷售額的分級版税，從不到十幾歲的百分比到十幾歲左右的百分比不等，但必須遵守某些慣例的減免。根據GSK COVID協議，我們有權在奧地利、德國和瑞士將GSK COVID產品商業化，如果我們行使這一權利，我們銷售的GSK COVID產品(組合產品除外)將受到利潤分享的影響，我們將被要求向GSK支付所有組合產品在這些國家的淨銷售額的高15%的特許權使用費。

Genmab

2019年12月，我們與Genmab簽訂了一項合作和許可協議，我們稱之為Genmab協議，以研究和開發最多四種潛在的差異化mRNA抗體產品，由Genmab基於我們專有的RNA抗體技術和Genmab用於治療人類疾病的專有抗體技術的組合來選擇。我們將合作進行研究，以確定設計用於表達特定Genmab專有抗體的初始產品候選，並且我們將支付此類候選產品開發總成本的一部分，直到提交IND為止。此後，Genmab將負責該候選產品的開發和商業化。根據Genmab協議，我們還授予Genmab最多四個額外的mRNA抗體產品概念和選項的臨牀前開發許可證，以獲得我們的mRNA技術下的商業許可證，以開發、製造和商業化最多三個此類產品概念的候選產品。

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根據Genmab協議的條款，Genmab在2020年3月向我們支付了1000萬美元的預付款，並進行了2000萬歐元的股權投資。Genmab將有義務在根據Genmab協議選擇每個額外的產品概念進行開發時向我們支付50萬美元的預訂費，並在選擇針對Genmab的專有抗體的產品用於進一步開發和商業化時支付500萬美元的預訂費。Genmab還需要向我們支付高達3000萬美元的期權行權費。如果Genmab行使其任何選擇權以獲得額外的mRNA抗體概念的商業許可證，Genmab將為所有研究提供資金，並將開發任何產生的候選產品並將其商業化。我們還有資格獲得最高2500萬至4300萬美元的開發里程碑付款，1億至1.25億美元的監管里程碑付款，以及每種產品的1.5億至2億美元的商業里程碑付款，具體取決於具體的產品概念。此外，我們有資格在許可產品的總淨銷售額中獲得個位數到較低的青少年百分比的分級版税，以每種產品為基礎，並受某些常規折扣的限制。如果Genmab在某個里程碑事件之前向根據Genmab協議開發的初始候選產品授予再許可, Genmab必須一次性支付我們1000萬美元。我們負責向第三方支付與我們授權Genmab用於根據Genmab協議開發的初始候選產品相關的LNP技術的任何款項，以及與附加產品概念中使用的LNP技術相關的部分付款。我們保留在預先定義的條款和條件下參與潛在額外的mRNA抗體產品概念之一的開發和商業化的選擇權。如果我們行使這種權利，我們必須向Genmab一次性支付300萬美元，並退還Genmab就該產品支付的任何期權費用。截至2022年6月30日，我們已收到100萬美元的開發成本報銷，但尚未收到任何預訂、產品選擇、期權行使或分許可費、里程碑或特許權使用費。

大角星

2018年1月，我們與Arcturus簽訂了開發和期權協議，我們稱之為Arcturus協議，該協議為我們提供了Arcturus LNP配方技術，我們將其與我們的mRNA技術結合使用。我們向Arcturus支付了500萬美元的預付款，如果我們行使將Arcturus協議的初始期限延長至2023年7月之後的選擇權，則必須支付100萬美元的延期費用。我們被要求償還Arcturus與開發活動有關的某些費用，並提供某些FTE資金。我們還需要額外支付與我們接受不可撤銷的要約相關的高達500萬美元的費用，以獲得進一步開發選定目標和將其商業化的許可證。截至2022年6月30日，我們尚未接受任何此類不可撤銷的報價。根據與我們接受不可撤銷要約相關而簽訂的每份許可協議，在適用的範圍內，我們將被額外要求支付某些特許權使用費，其不超過許可產品淨銷售額的10%，並向Arcturus支付最高600萬美元的開發里程碑付款、900萬美元的監管里程碑付款和800萬美元的商業里程碑付款。截至2022年6月30日，我們已向Arcturus支付了總計550萬美元，用於償還Arcturus的開發成本和與我們的FTE資金義務相關的費用，我們尚未接受關於任何目標的不可撤銷報價，因此未向Arcturus支付任何接受費或任何里程碑或特許權使用費。

鍼灸

2016年4月，我們與Acuitas簽訂了開發和期權協議，經修訂後稱為Acuitas協議，該協議為我們提供了Acuitas LNP配方技術，我們將其與我們的信使核糖核酸技術結合使用。如果我們保留Acuitas協議允許的最大目標數量，我們需要向Acuitas支付最高140萬美元的年度目標預訂和維護費，並償還Acuitas與開發活動相關的某些費用和某些FTE成本。我們還需要在每次行使我們的期權以獲得關於選定目標的進一步開發和商業化的許可證時額外支付50,000美元至200,000美元的期權行使費用，但對於行使我們針對某些其他疫苗目標的期權需支付從10,000美元至200,000美元的某些額外費用。我們向Acuitas支付了500萬美元的預付費用，涉及2020年7月Acuitas協議的修正案，每次行使我們的選擇權來交換根據任何非獨家許可獲得許可的疫苗靶標時，我們都需要支付300萬美元的交換費。我們還向Acuitas支付了300萬美元的預付費用，與2020年12月的Acuitas協議修正案有關，並需要在2022年4月和2023年4月為尚未行使的某些選項額外支付250,000美元。根據與我們行使選擇權相關的每份許可協議，我們將被額外要求支付較低的個位數百分比分級特許權使用費，並必須支付高達110萬至900萬美元的開發里程碑付款，130萬至700萬美元的監管里程碑付款，以及130萬至700萬美元的商業里程碑付款, 取決於許可證是獨佔的還是非獨佔的，以及到目前為止行使的期權數量。截至2022年6月30日，我們已行使選擇權，根據慣例的成交條件，獲得了16個目標的非獨家許可。截至2022年6月30日，我們已向Acuitas支付了370萬美元的預訂和期權行使費用，並已向Acuitas支付了總計860萬美元的開發成本和LNP批次以及與我們的FTE資金義務相關的費用。

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對於我們根據Acuitas協議行使的每個期權，我們已與Acuitas就該等可選目標籤訂了非獨家許可協議，全部基於相同的形式協議，我們將其稱為Acuitas許可協議。根據每個Acuitas許可協議，我們必須向Acuitas支付高達110萬至160萬美元的開發里程碑付款，130萬至180萬美元的監管里程碑付款，以及130萬至180萬美元的商業里程碑付款，並且我們必須在特定里程碑事件後，為根據Acuitas許可協議許可的疫苗產品所針對的任何額外蛋白質向Acuitas支付5,000至10,000美元不等的年費。此外，我們還有義務向Acuitas支付授權產品淨銷售額的較低個位數百分比版税。截至2022年6月30日，我們已就狂犬病RAV-G的許可協議向Acuitas支付了100,000美元的開發里程碑付款，我們已就SARS-CoV-2棘蛋白S的許可協議向Acuitas支付了140萬美元的開發里程碑付款(第一階段、第二階段和第三階段里程碑付款)，以及我們已就流感血凝素(HA)抗原的許可協議向Acuitas支付了100,000美元的開發里程碑付款，且尚未支付任何特許權使用費。

CRISPR治療公司

2017年11月，我們與CRISPR Treeutics簽署了一項開發和許可協議，該協議經2020年6月生效的修正案修訂，我們稱為CRISPR治療協議，根據該協議，我們將開發用於基因編輯治療的新型Cas9 mRNA構建。根據CRISPR治療協議，我們授予CRISPR治療公司全球獨家許可，允許其使用我們改進的Cas9結構來開發其針對某些疾病的三個體內基因編輯程序並將其商業化。

CRISPR Treeutics向我們預付了300萬美元的一次性技術訪問費，我們有資格獲得最高1300萬美元的開發里程碑付款、3300萬美元的監管里程碑付款和1.33億美元的商業里程碑付款，以及CRISPR Treeutics按產品和國家/地區許可產品的淨銷售額收取的個位數中位數百分比版税，但受某些潛在的慣例減免的限制。此外，CRISPR治療公司將向我們支付我們根據CRISPR治療協議與研究計劃一起提供的服務。如果CRISPR Treeutics根據協議行使其再許可權，CRISPR Treeutics必須向我們支付任何非特許權使用費再許可收入的低至20%的百分比，這取決於再許可的時間以及再許可是否通過CRISPR Treeutics的附屬公司授予。截至2022年6月30日，我們已經收到了360萬歐元的付款，我們已經開具了60萬歐元的材料供應和FTE成本、開發報銷和預付一次性技術訪問費的發票，沒有里程碑、特許權使用費或分許可費支付。

勃林格·英格爾海姆

2014年8月，我們與勃林格-英格爾海姆有限公司或勃林格-英格爾海姆公司簽訂了獨家合作和許可協議，我們稱之為勃林格協議，根據協議，我們授予勃林格-英格爾海姆獨家全球權利，開發和商業化我們的研究用魚精蛋白技術配製的治療性信使核糖核酸疫苗BI 1361849(前身為CV9202)。我們收到了3000萬歐元的預付款，以及500萬歐元的期權費用付款和700萬歐元的開發里程碑付款，截至2022年6月30日，我們收到了760萬歐元的材料供應和開發費用報銷。2021年6月，勃林格-英格爾海姆發出意向終止《勃林格協定》的通知。終止於2021年11月17日生效。在勃林格協議終止後，我們授予勃林格英格爾海姆的權利和許可恢復到我們手中，前提是勃林格英格爾海姆有權在一段時間內出售BI 1361849(前身為CV9202)的現有庫存。此外，勃林格英格爾海姆必須向我們轉讓所有監管批准或申請，並向我們授予勃林格英格爾海姆持有的用於BI 1361849(前身為CV9202)或根據《勃林格協議》開發的任何其他產品的開發、製造或商業化的知識產權的非獨家、免費、永久和全球許可。我們和勃林格-英格爾海姆目前正在評估基於最先進的基於LNP的配方繼續合作的選擇。

比爾和梅琳達·蓋茨基金會

2014年5月，我們從比爾和梅林達·蓋茨基金會獲得了一筆贈款，用於開發輪狀病毒疫苗，該疫苗於2020年11月修訂，獲得了高達280萬美元的資金。截至2022年6月30日，根據該協議，我們已收到300萬美元的資金。2015年3月，比爾和梅琳達·蓋茨基金會進行了4,000萬美元的股權投資，以支持我們的RNA技術平臺的繼續開發和工業規模cGMP生產設施的建設。我們於2015年2月與比爾和梅林達·蓋茨基金會簽訂了一項全球准入承諾協議，根據該協議，我們必須採取某些行動來支持比爾和梅林達·蓋茨基金會的使命。關於比爾和梅林達·蓋茨基金會的投資，我們被要求為比爾和梅林達·蓋茨基金會提出的最多三個同時進行的項目進行開發活動。這些項目的費用將按預期收益的分配比例逐個項目進行分配。

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2016年11月，根據《全球准入承諾協議》，我們從比爾和梅林達·蓋茨基金會獲得了高達90萬美元的贈款，用於開發小核糖核酸病毒疫苗。截至2022年6月30日，根據小核糖核酸病毒贈款協議，我們已經收到了70萬美元的資金。2017年11月，我們從比爾和梅林達·蓋茨基金會獲得了另外兩筆贈款，分別高達190萬美元和150萬美元，用於開發通用流感疫苗和瘧疾疫苗。根據2020年11月生效的一項修正案，我們用於開發瘧疾疫苗的贈款又增加了80萬美元。截至2022年6月30日，我們根據每份贈款協議分別收到了190萬美元和220萬美元的資金。

防疫創新聯盟

2019年2月，我們與防疫聯盟(CEPI)簽訂了一項框架合作協議，經修訂後稱為CEPI協議，使用我們控制的某些知識產權開發我們的RNA打印機，包括RNA產品的開發和製造，以及向我們許可的某些額外知識產權。根據CEPI協議，我們已經開始了拉薩病毒疫苗、黃熱病疫苗和我們的狂犬病病毒疫苗的臨牀前開發工作。此外，我們還為我們的第一代新冠肺炎候選疫苗CVnCoV進入了臨牀前開發和第一階段臨牀試驗的工作包。CEPI協定於2022年2月終止，但某些正在進行的項目除外，這些項目預計將於2023年3月完成。CEPI同意為根據CEPI協定開展的項目提供至多3,400萬美元的資金，並另外提供1,530萬美元用於開發CVnCov。截至2022年6月30日，我們已收到2710萬歐元的資金，用於根據CEPI協議開展的項目。

特斯拉自動化

2015年11月，我們與特斯拉自動化簽訂了開發和知識產權協議，我們稱之為特斯拉自動化協議，特斯拉自動化以前以特斯拉·格羅曼自動化的名義進行交易，根據該協議，特斯拉自動化同意代表我們設計、開發和製造某些自動化製造設備。我們有義務為特斯拉自動化交付的每臺機器向特斯拉自動化支付一筆費用，以及根據每個相關工作訂單支付高達5,000萬至6,000萬美元的商業里程碑付款以及某些開發成本。截至2022年6月30日，我們已經根據各種工作訂單向特斯拉自動化支付了1600萬歐元至1700萬歐元的開發成本，我們沒有為特斯拉自動化協議下提供的機器支付任何費用，也沒有支付任何里程碑式的付款。

我們第一代新冠肺炎候選疫苗的預購協議

2020年11月30日，我們代表並以歐洲聯盟所有成員國的名義與歐共體簽署了一項《行動綱領》，其中規定成員國預先購買2.25億劑疫苗，分配給成員國，並有權再購買至多1.8億劑疫苗。根據《行政程序法》，我們收到了4.5億歐元的預付款。這種預付款必須完全用於CVnCoV的開發和商業供應。如果我們未能成功開發CVnCoV，或如果我們成功開發了CVnCoV，但我們未獲得歐盟營銷授權，或未能在2021年底之前向任何成員國供應任何劑量的CVnCoV，我們必須退還任何未支出的預付款金額，除非我們和歐盟共同商定稍後的日期。2021年10月，我們通知歐共體撤回了我們對CVnCoV的監管批准申請，該通知自動終止了APA。根據《行政程序法》，在這種終止的情況下，CureVac只退還預付款的未用金額。在《行政程序法》中，“已用費用”是指與《行政程序法》所規定的目的相關而發生的費用或作出的承諾。2022年3月8日，我們收到了歐共體簽署的一封信，信中確認並概述了我們將不被要求退還任何部分預付款。由於APA的終止，我們將不會收到任何與APA相關的進一步付款。

在其他方面，根據歐共體的要求，我們將轉移任何與預付款一起支付的截至終止日期尚未使用的原材料和/或主要部件。此外，如果歐共體要求或我們成功地出售了任何原材料和/或主要組件，則該等原材料、主要組件或收益(視情況而定)的適用部分將匯給歐共體。該還款協議將於2022年底到期。

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收購Frame PharmPharmticals

於2022年6月8日，吾等訂立股份購買協議(“SPA”)，收購位於荷蘭阿姆斯特丹的私人有限責任公司Frame PharmPharmticals B.V.的全部已發行及已發行股份(這是一次又一次的聚會)，根據荷蘭法律組織和存在，側重於先進的基因組學和生物信息學，以確定不同癌症類型中獨特和共有的新抗原。根據SPA，購買的總對價為3400萬歐元，條件是如其中所述的某些發展里程碑付款。此次收購將補充和加強我們的發現能力，為我們的信使核糖核酸癌症疫苗計劃識別和驗證有前景的新抗原，並可能極大地增加為患者開發高效癌症疫苗的可能性。

財務運營概述

收入

到目前為止，我們的收入包括預付許可付款、里程碑付款、產品銷售以及研發服務的補償，所有這些都與我們的許可和協作協議有關。其中若干款項最初記錄於本公司的財務狀況表內，其後根據本公司的會計政策確認為收入，詳情請參閲年報所載經審核綜合財務報表附註3。

銷售成本

銷售費用主要包括人員費用、材料費用和第三方服務費用，包括任何與已註銷存貨有關的費用，以及維護和租賃費用以及折舊和攤銷費用。銷售成本包括產品銷售成本、閒置生產成本和我們生產流程的設置和質量保證活動的成本，包括與我們的合作協議中正在開發且我們尚未產生收入的藥品相關的成本。有關與上市前產品相關的成本確認的其他信息，請參閲下面的“研究和開發費用”。

銷售和分銷費用

銷售和分配費用主要包括人員費用，包括工資和工資相關費用和基於股份的薪酬費用。

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括我們的研究、臨牀前和臨牀開發活動產生的成本，包括我們的產品發現工作和與GMP製造設施設計相關的某些活動。研究及發展開支包括工資及薪金、股份薪酬、附帶福利及其他人員成本、臨牀測試及相關的臨牀生產成本、研究材料製作成本、合約合作伙伴、顧問及其他第三者的費用、法律權利註冊費用、特許軟件及知識產權攤銷費用，以及廠房及設施費用。研發費用包括獨立研發工作以及在合作和許可協議範圍內進行的工作的費用；此類費用包括根據我們的合作安排提供的與研發服務有關的所有成本。此外，在初步監管批准之前(如有)，與產品生產相關的成本在發生的期間內作為研究和開發費用計入。如果銷售前期產品，相關產品毛利可能高於預期經常性利潤率，因為相關成本將不會計入銷售成本，因為它們將在發生的期間在研發費用中確認。

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我們按發生的金額計入研究和開發費用。我們根據對完成特定任務的進度的評估，確認某些開發活動的成本，如臨牀前研究和臨牀試驗。我們使用供應商提供給我們的信息，如患者登記或臨牀站點激活，以瞭解收到的服務和花費的努力。我們預計與這種第二代候選疫苗相關的費用會很大。但是，由於我們和葛蘭素史克同意平均分擔GSK COVID產品的開發成本，我們目前的研發費用水平不會像2020年至2021年那樣繼續增加。一旦我們完成了與選定的第二代候選疫苗相關的研發工作，我們預計我們的研發費用將與我們在新冠肺炎大流行之前的過去趨勢保持一致，但我們可能會發現有必要繼續這種目前的研發費用趨勢，否則我們可能會繼續增加我們的研發費用。例如，我們可能會繼續增加與我們下一代新冠肺炎候選疫苗相關的未來研發費用，例如我們的第二代新冠肺炎候選疫苗，或者可能利用我們的技術平臺尋求新的適應症。

一般和行政費用

一般和行政開支一般包括高級管理人員和行政人員的工資和薪金、以股份為基礎的薪酬、附帶福利和其他人事開支、專業服務的開支，包括法律、審計和諮詢服務，以及設施和辦公室開支。

經營成果

截至2021年6月30日的6個月與截至2022年6月30日的6個月的比較

我們根據截至2021年6月30日和2022年6月30日的六個月的未經審計的中期簡明綜合財務報表及其附註，對我們的財務狀況和經營結果進行了以下討論，這些附註包括在本境外私人發行者報告的其他地方的Form 6-K中。

我們截至2021年和2022年6月30日的六個月的歷史業績並不一定表明全年或任何其他中期的預期業績。

下表彙總了截至2021年6月30日和2022年6月30日的六個月的綜合運營結果：

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收入

截至2022年6月30日的6個月收入為4,450萬歐元，比2021年6月30日6個月的3,240萬歐元增長了1,210萬歐元，增幅為37%。這一增長主要是由於我們與葛蘭素史克合作帶來的收入增加，其中包括承認我們的季節性流感mRNA候選疫苗進入臨牀試驗的一個發展里程碑帶來的530萬歐元的收入。總體而言，對於2020年GSK協議和GSK COVID協議，截至2022年6月30日的6個月確認收入為4300萬歐元。

銷售成本

截至2022年6月30日的6個月，銷售成本為7990萬歐元，比截至2021年6月30日的6個月的5320萬歐元增加了2670萬歐元，增幅為50%。這一增長主要是由於採購用於銷售給GSK的製造產品的原材料的核銷增加，由於將保留的產能轉移到CMO向GSK轉移後生產計劃減少，現在預計不再使用這些原材料(如下文“其他營業收入”部分所述)。

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銷售和分銷費用

截至2022年6月30日的6個月，銷售和分銷費用為80萬歐元，與截至2021年6月30日的6個月相比相對持平。

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研究和開發費用

截至2022年6月30日的6個月，研發成本為2240萬歐元，比截至2021年6月30日的6個月的2.364億歐元減少了2.14億歐元，降幅為91%。這一下降主要是由於研究和開發成本顯著降低。2021從我們的CVnCoV 2/3期臨牀試驗開始就受到了很大的影響。截至2021年12月，我們確認了與CVnCoV臨牀試驗相關的所有剩餘費用的準備金。在2022年前六個月，此後，更多的參與者比最初估計的更早退出試驗，此外，我們能夠重新談判

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現有合同。由於這些變化，我們的估計剩餘成本減少了，因此，我們確認了2130萬歐元撥備的沖銷收益。

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下表反映了截至2021年6月30日和2022年6月30日的六個月，我們每個項目的研發成本：

我們預計，隨着我們候選產品開發的提前和擴大，我們的研究和開發費用將成為未來我們支出的最大部分。

由於我們在2021年加快了開發我們的第一代新冠肺炎候選疫苗CVnCoV的努力，我們產生的研發費用大大超過了我們歷史上的研發費用水平。此外，我們在2021年10月通知歐盟委員會撤回了我們對CVnCoV的監管批准申請，這導致我們確認了幾項費用，這些費用導致了我們的費用水平增加，但我們預計這些費用在未來不會再次發生。2021年4月，我們與葛蘭素史克達成合作協議，開發廣泛的第二代新冠肺炎疫苗計劃。CV2CoV是我們第二代新冠肺炎疫苗計劃的第一個代表，它編碼SARS-CoV-2病毒的預融合穩定的全長尖峯蛋白，並在LNPs中形成。在第二代新冠肺炎疫苗計劃中，我們計劃將我們的技術平臺擴展到化學修飾的信使核糖核酸結構，以允許數據驅動的最佳候選選擇。我們預計與這種第二代候選疫苗相關的費用會很大。但是，由於我們和葛蘭素史克同意平均分擔GSK COVID產品的開發成本，我們目前的研發費用水平不會像2020年至2021年那樣繼續增加。

考慮到這一點，我們的研發費用主要涉及以下關鍵項目：

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一般和行政費用

截至2022年6月30日的6個月，一般和行政費用為5170萬歐元，比5070萬歐元增加了100萬歐元，增幅為2%。增加的主要原因是攤銷和折舊以及法律和其他專業服務增加，但被較少的第三方服務部分抵消。

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其他營業收入

截至2022年6月30日的6個月，其他營業收入為3520萬歐元，比截至2021年6月30日的6個月的4520萬歐元減少了1000萬歐元，降幅為22%。

2022年3月，CureVac AG和GlaxoSmithKline Biologals SA修訂和重述了2020年GSK協議和GSK COVID協議，該協議與GSK就使用諾華作為CMO達成了直接協議，同時CureVac退出了與諾華的CMO協議，並解除了該協議下先前存在的產能承諾。因此，公司將避免資源外流。此外，根據重述的協議，CureVac有權獲得GSK的進一步賠償。賠償金主要包括CureVac開展的籌備活動的對價(2,050萬歐元)和預付款的償還費用(1,200萬歐元)。2021年，其他收入主要來自政府機構和類似機構，主要是德國聯邦教育和研究部(BMBF)的贈款。

其他運營費用

截至2022年6月30日的6個月，其他運營費用為50萬歐元，與截至2021年6月30日的6個月相比相對持平。

財政收入

截至2022年6月30日的6個月，財務收入為530萬歐元，比截至2021年6月30日的6個月的730萬歐元減少了200萬歐元，降幅為27%。減少的原因是外匯收益減少。

財務費用

截至2022年6月30日的6個月，財務支出為250萬歐元，比截至2021年6月30日的6個月的810萬歐元減少了560萬歐元，降幅為69%。減少的主要原因是現金的負利息減少，現金以流動資金形式持有，可用於CV2CoV開發和其他製造活動。

所得税優惠(費用)

截至2022年6月30日的6個月產生了10萬歐元的所得税優惠，比截至2021年6月30日的6個月產生的130萬歐元的所得税支出減少了140萬歐元。福利的減少主要歸因於暫時性差額的遞延税金收入。

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流動性與資本資源

我們的財政狀況和流動資金狀況正在並將繼續受到多種因素的影響，包括：

概述

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。在截至2021年和2022年6月30日的六個月裏，我們分別發生了2.658億歐元和7270萬歐元的淨虧損。到目前為止，我們主要通過2020年8月的首次公開募股、2021年2月的公開募股、私募股權證券、發行可轉換債券、政府機構和類似機構的贈款以及合作研發服務的付款來為我們的業務提供資金。截至2022年6月30日，我們的現金和現金等價物為5.736億歐元。我們的主要現金需求是為我們的非臨牀和臨牀開發計劃、營運資本要求和資本支出提供資金。我們相信，我們現有的現金、現金等價物、可供我們使用的借款、贈款收入和短期投資將使我們能夠至少在2023年底之前為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。

2021年9月，我們與Jefferies LLC和SVB Securities LLC簽訂了一項銷售協議，即公開銷售協議，以建立一個市場發售計劃(“ATM計劃”)，根據該計劃，我們可以不時出售普通股，總收益最高可達6.00億美元。2022年6月，為自動取款機發行了340,015股，與自動取款機相關的費用被計入股權。

比較現金流

截至2021年6月30日及2022年6月30日止六個月的比較

下表彙總了我們在所指時期的經營、投資和融資活動的現金流量：

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經營活動

截至2022年6月30日的6個月，用於經營活動的淨現金為2.012億歐元，而截至2021年6月30日的6個月，用於經營活動的淨現金為2.749億歐元。經營活動現金淨額減少的主要原因是與合同研究組織和合同製造組織簽訂的服務協議預付款減少。

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投資活動

截至2022年6月30日的6個月，用於投資活動的現金淨額為4470萬歐元，而截至2021年6月30日的6個月，用於投資活動的現金淨額為7370萬歐元。來自投資活動的現金流變化主要是由於用於製造設施和無形資產的房地產、廠房和設備的購買量減少。

融資活動

截至2022年6月30日的6個月，融資活動使用的淨現金為340萬歐元，而截至2021年6月30日的6個月，融資活動提供的現金為3.788億歐元。融資活動提供的現金流減少的主要原因是在2021年2月結束的後續公開發行中籌集了現金。

表外安排

在提出的期間內，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，這些安排對我們的財務狀況、收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或資本資源具有或可能產生當前或未來影響，但我們與合同製造組織的某些安排中披露的那些不可撤銷的合同義務除外，這些合同義務和承諾在“流動性和資本資源”和“合同義務和承諾”中披露。

安全港

請參閲“前瞻性陳述”。

關鍵會計政策和估算

我們的綜合財務報表是根據國際會計準則委員會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)編制。根據“國際財務報告準則”編制財務報表時所採用的一些會計方法和政策，是基於管理層作出的複雜和主觀的評估，或根據過往經驗作出的估計，以及根據有關情況而被視為現實和合理的假設。如果情況發生變化，我們的資產、負債和股東權益以及我們的收益的實際價值可能與從這些估計得出的價值不同，並且這些變化對所採用的假設產生影響。

我們認為對編制財務報表所使用的判斷和估計至關重要的重要會計政策包括在年報所載經審核綜合財務報表的“附註3 -編制基礎”中。

近期會計公告

我們在截至2021年12月31日的年度經審計綜合財務報表中採用了國際會計準則委員會發布的、自2021年1月1日起強制執行的新準則和修正案。見年報所載經審核綜合財務報表附註2。

我們在截至2022年6月30日的六個月的未經審計的中期簡明綜合財務報表中應用了國際會計準則委員會發布的和國際會計準則委員會發布的、自2021年1月1日起強制執行的新準則和修正案。有關該等新準則及修訂的進一步資料，請參閲本公司未經審核的中期簡明綜合財務報表附註2，該等財務報表已載於本報告第6-K號境外私人發行人報告內。

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