目錄表

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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-Q

(標記一)

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截至本季度末June 30, 2022.

或

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由_至_的過渡期

佣金文件編號001-36641

頭腦風暴細胞治療公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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(201) 488-0460

(註冊人的電話號碼，包括區號)

不適用

(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)

根據該法第12(B)條登記的證券：

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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2022年8月15日，註冊人普通股的流通股數量為每股面值0.00005美元36,486,180.

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關於前瞻性陳述的特別説明

本季度報告包含許多有關BrainStorm Cell Treateutics Inc.(及其合併子公司、“公司”、“BrainStorm”、“We”、“Us”或“Our”)及其未來潛在業務和業績的陳述、描述、預測和預測，包括最近一個財政季度的財務結果、有關治療神經退行性疾病(如肌萎縮側索硬化症)的市場潛力、我們現有資本資源是否足以在2022年及以後繼續運營、我們的NurOwn®技術的安全性和臨牀有效性、我們對NurOwn®的臨牀試驗及其相關臨牀開發的陳述。以及我們發展協作和夥伴關係以支持我們的商業計劃的能力。在某些情況下，您可以通過使用“可能”、“將會”、“應該”、“可能”、“預期”、“希望”、“預期”、“相信”、“打算”、“計劃”、“項目”、“目標”、“目標”、“估計”、“預測”、“可能”、“可能”、“潛在的”等詞語來識別此類“前瞻性陳述”。或“繼續”或任何這些術語或類似詞語的否定。這些陳述、描述、預測和預測構成“前瞻性陳述”，因此涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、活動水平、業績和成就與任何此類“前瞻性陳述”明示或暗示的結果、活動水平、業績和成就大不相同。這些風險和不確定性包括但不限於我們需要籌集額外資本、我們持續經營的能力、我們向FDA提交針對ALS的NurOwn®的BLA的計劃、FDA接受我們計劃的NurOwn®針對ALS的BLA的備案和審查, 食品和藥物管理局認為，我們的肌萎縮側索硬化症候選產品NurOwn®已經證明瞭足夠的安全性或有效性、我們的NurOwn®候選療法的監管批准、我們的產品開發計劃和研究的成功、監管和人事問題、我們服務的全球市場的發展、確保和維持研究機構進行臨牀試驗的能力、產生可觀收入的能力、我們的NurOwn®候選療法作為肌萎縮側索硬化症或其他神經退行性疾病的治療選擇獲得廣泛接受的能力、我們製造和商業化我們的NurOwn®療法候選藥物的能力、獲得提供有意義的保護、競爭和市場發展的專利的能力。我們保護我們的知識產權免受第三方侵犯的能力、醫療改革立法、對我們服務的需求、貨幣匯率和產品責任索賠及訴訟、由於新冠肺炎爆發以及新冠肺炎的額外菌株或任何其他健康流行病而導致的業務中斷，包括我們的臨牀開發活動， 全球經濟和政治發展對我們業務的影響，包括通脹上升和資本市場混亂、烏克蘭當前的衝突、經濟制裁和經濟放緩或衰退可能導致的這些發展以及本報告和我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中“風險因素”中描述的其他因素。這些“前瞻性陳述”是基於截至本文發佈之日我們所做的某些假設。如果這些假設不成立，相關的“前瞻性陳述”和預測將是不正確的。儘管我們相信這些“前瞻性陳述”中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的任何結果、活動水平、業績或成就。我們的內部預測和預期隨着一年或一年中每個季度的進展而變化，這是例行公事，因此應該清楚地理解，我們作為預期基礎的內部預測和信念可能會在每個季度或一年結束之前發生變化。儘管這些預期可能會發生變化，但如果發生變化，我們可能不會通知您，除非適用的證券法律和法規要求，否則我們不承擔任何義務。我們提醒投資者，我們的業務和財務業績受到重大風險和不確定因素的影響。在評估我們的業務時，潛在投資者應仔細考慮本報告和我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中“風險因素”標題下列出的信息，以及本報告和我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他公開文件中列出的其他信息。

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目錄

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第一部分-財務信息

項目1.財務報表

頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

中期簡明合併財務報表

截至2022年6月30日

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

(未經審計)

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

中期簡明合併財務報表

截至2022年6月30日

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

(未經審計)

索引

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

中期簡明綜合資產負債表(未經審計)

以千為單位的美元

(共享數據除外)

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附註是綜合財務報表的組成部分。

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

中期簡明綜合全面損失表(未經審計)

以千為單位的美元

(共享數據除外)

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附註是綜合財務報表的組成部分。

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

股東權益變動表(未經審計)

以千為單位的美元

(共享數據除外)

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*    表示小於1美元的金額。

附註是綜合財務報表的組成部分。

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

股東權益變動表(未經審計)

以千為單位的美元

(共享數據除外)

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*代表少於$1的款額。

附註是綜合財務報表的組成部分。

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

中期簡明合併現金流量表(未經審計)

以千為單位的美元

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

中期簡明合併現金流量表(未經審計)

以千為單位的美元

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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目錄表

頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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目錄表

頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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目錄表

頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司

以千為單位的美元

(股票數據和行權價格除外)

中期簡明合併財務報表附註

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項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

公司概述

頭腦風暴細胞治療公司是一家領先的生物技術公司，致力於開發一流的自體細胞療法並將其商業化，用於治療神經退行性疾病，包括肌萎縮側索硬化症(ALS)、進行性多發性硬化症(PMS)、阿爾茨海默病(AD)和其他神經退行性疾病。我們的專利細胞治療平臺NurOwn®利用細胞培養方法誘導自體骨髓間充質幹細胞(MSCs)分泌高水平的神經營養因子(NTF)，調節神經炎症和神經退行性疾病的過程，促進神經元存活和改善神經功能。

NurOwn®已經完成了3期肌萎縮側索硬化症和2期經前綜合徵的臨牀試驗。2020年11月17日，我們公佈了ALS第三階段試驗的主要數據。2021年3月24日，我們公佈了第二階段試驗的正面數據，評估了三次重複鞘內給藥，每次間隔2個月，作為經前綜合徵的治療。2020年6月24日，我們宣佈了一項新的臨牀計劃，重點是開發NurOwn®作為AD的治療方法。2022年8月15日，我們宣佈決定向美國食品和藥物管理局提交用於治療肌萎縮側索硬化症的NurOwn®的血乳酸。

我們的以色列全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.(“以色列子公司”)通過與以色列特拉維夫大學的技術轉移公司Ramot(“Ramot”)簽訂許可協議，擁有將NurOwn®技術商業化的獨家權利。

NurOwn®擁有強大而全面的知識產權組合，並被美國食品和藥物管理局授予快速通道稱號，並被美國食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局授予治療ALS的孤兒藥物地位。欲瞭解更多信息，請訪問BrainStorm的網站：www.BrainStorm-cell.com。

我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。我們目前在美國和以色列僱傭了43名員工。大多數高級管理團隊都在美國，我們所有的肌萎縮側索硬化症和經前綜合症臨牀試驗地點都在美國。我們的研發中心位於以色列的Petach Tikva。此外，我們目前在以色列耶路撒冷的哈大沙醫療中心和特拉維夫的Sourasky醫療中心租用了兩個GMP製造工廠來生產NurOwn®。這兩家工廠使我們製造NurOwn®並將其運往歐盟和以色列當地市場的能力增加了一倍以上。

由新型冠狀病毒株SARS-CoV 2(新冠肺炎)引起的大流行引發的持續擔憂，包括新變種的出現，目前已經並可能繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗。2019年12月，一種新型冠狀病毒株在中國武漢浮出水面。從那時起，新冠肺炎已經擴展到世界各地，對美國、歐洲和以色列產生了重大影響，該公司在這些地區開展業務，並對NurOwn®進行臨牀試驗。為了應對新冠肺炎的擴散，並確保員工的安全和業務運營的連續性，我們關閉了辦公室，讓我們的行政員工繼續遠程工作，並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們在以色列的研發實驗室以及在美國和以色列的製造基地仍然開放。接種疫苗後，我們在以色列和美國的行政辦公室現在開放。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況，將取決於目前高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，為遏制疫情或應對其影響而採取的行動，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。我們的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對我們的財務狀況、流動性、運營、供應商、行業和勞動力造成的影響。關於新冠肺炎大流行構成的風險的更多信息，請參見第二部分第1A項--風險因素--與新冠肺炎大流行有關的風險。

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最近的亮點

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NurOwn®專有技術

NurOwn®技術基於一種創新的製造方案，該方案可誘導純化和擴增的骨髓間充質幹細胞分化，並持續產生釋放高水平多種神經營養因子的細胞，以調節神經炎症和神經退行性疾病過程，促進神經元存活和改善神經功能。已知這些因素對神經元的生長、存活和分化至關重要，其中包括：膠質源性神經營養因子(GDNF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、血管內皮生長因子(VEGF)和肝細胞生長因子(HGF)等。血管內皮生長因子是最有效的神經元和運動神經元生存因子之一，在ALS和其他幾種神經退行性疾病中顯示出重要的神經保護作用。

NurOwn骨髓間充質幹細胞的製造涉及一個多步驟的過程，包括以下步驟：從患者自身的骨髓中採集和分離未分化的幹細胞；在製造現場對細胞進行加工；對®進行冷凍保存，以便從一份骨髓樣本中進行多種治療；以及通過標準的腰椎穿刺術將骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞注入同一患者的鞘內。這種給藥程序不需要住院，到目前為止，在多箇中樞神經系統臨牀試驗中已顯示出普遍良好的耐受性。完成的NurOwn®美國第三階段肌萎縮側索硬化症試驗和NurOwn®美國第二階段經前綜合徵試驗評估了鞘內重複注射間充質幹細胞-神經幹細胞幹細胞的治療潛力(每兩個月間隔三次)。我們正在積極審查阿爾茨海默病的機會，並將根據最近的科學和監管見解考慮最佳行動方案。

臨牀使用的NurOwn®(骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞細胞)的專利技術和製造工藝完全符合當前的良好製造規範(“CGMP”)。NUROWN®專有技術完全由我們的以色列子公司擁有或開發。所有與NurOwn®(MSC-NTF細胞)製造工藝相關的專利全部轉讓給我們的以色列子公司或由其擁有(詳情請參見知識產權部分)。

NUROWN®移植過程

移植前的分化

我們相信，將自體成人間充質幹細胞誘導為分化的MSC-NTF細胞的能力使NurOwn®成為治療神經退行性疾病的獨特選擇。

特化的MSC-NTF細胞分泌多種神經營養因子和免疫調節細胞因子，可能導致：

自體(自體移植)

NurOwn®技術平臺是自體的，使用患者自己的骨髓來源幹細胞進行“自我移植”。在自體細胞治療中，沒有引入可能導致同種免疫的無關供體抗原，沒有排斥風險，也不需要免疫抑制劑治療，這可能會導致嚴重和/或長期的副作用。此外，在一些國家，成人幹細胞的使用不存在與使用胚胎來源的幹細胞相關的幾個倫理問題。

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NurOwn®肌萎縮側索硬化症臨牀計劃

我們於2020年11月17日公佈了在肌萎縮側索硬化症中進行的NurOwn®3期臨牀試驗的主要數據。我們已經被美國食品和藥物管理局(FDA)授予了這一適應症的快速通道稱號，並在美國和歐洲獲得了孤兒藥物地位，這為我們提供了延長專營期的可能性。2022年8月15日，我們宣佈決定向美國食品和藥物管理局提交用於治療肌萎縮側索硬化症的NurOwn®的血乳酸。

1/2期ALS開放標籤試驗

我們已經在以色列耶路撒冷的哈大沙醫療中心(“哈大沙”)完成了NurOwn®對肌萎縮側索硬化症患者的兩項早期1/2和2期開放標籤臨牀試驗，以及在三個著名的美國醫療中心-波士頓的馬薩諸塞州綜合醫院、馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院和明尼蘇達州羅切斯特市的梅奧診所-進行的2期雙盲、安慰劑對照的多中心臨牀試驗，這些試驗都在肌萎縮側索硬化症的管理和研究方面經驗豐富。

最初的兩個開放標籤試驗得到了以色列衞生部的批准。第一個人體試驗是一項第一階段的安全性和有效性試驗，NurOwn®在12名肌萎縮側索硬化症患者中肌肉內或鞘內給藥，於2011年6月啟動。在第二階段劑量遞增研究中，14名肌萎縮側索硬化症患者通過肌肉和鞘內聯合給藥的方式服用了NurOwn®。這些研究通過兩種給藥途徑證明瞭NurOwn®的安全性，並顯示出初步的療效跡象。

2016年1月，兩項已完成的1/2期研究和2期開放標籤試驗的結果發表在《美國醫學會神經病學》雜誌上。結果顯示，用ALSFRS-R(ALSFRS-R)和用力肺活量(FVC)衡量，移植MSC-NTF細胞後的疾病進展速度較慢。ALSFRS-R是評估ALS功能狀態的金標準，用力肺活量(FVC)是衡量肺功能的指標，肌肉容量和複合運動軸突電位(CMAP)的下降速度呈積極趨勢。這是首次發表的使用自體間充質幹細胞的臨牀數據，在培養條件下誘導產生神經營養因子，有可能在ALS中提供神經保護和免疫調節相結合的治療效果，並有可能改變這種疾病的病程。

2期ALS隨機試驗

美國的第二階段研究是在FDA的研究新藥(“IND”)申請下進行的。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的美國多中心第二階段臨牀試驗評估了肌萎縮側索硬化症患者的NurOwn®，在三個臨牀地點進行：(I)波士頓的馬薩諸塞州總醫院，(Ii)馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院和(Iii)明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所。在這項試驗中，NurOwn®是在波士頓Dana Farber癌症研究所的康奈爾和O‘Reilly細胞操縱核心設施以及梅奧診所的人類細胞治療實驗室生產的。在這項研究中，48名患者被隨機分為3：1接受NurOwn®或安慰劑治療。

這項第二階段研究的結果發表在同行評議期刊《神經學》上。題為《NurOwn，2期，ALS患者隨機臨牀試驗：安全性、臨牀和生物標記物結果》的出版物於2019年12月出版。

試驗的主要結果如下：

本研究達到了其主要目的，證明瞭NurOwn®移植的耐受性良好。試驗中沒有因不良反應而中止，研究中也沒有死亡病例。最常見的不良事件(輕度或中度嚴重)是與暫時性程序相關的不良反應，如頭痛、背痛、發熱關節痛和注射部位不適，與安慰劑相比，這些不良事件在接受NurOwn®治療的參與者中更常見。

NurOwn®實現了多個次級療效終點，顯示出臨牀上有意義的益處的證據。值得注意的是，在超過24周的所有研究時間點，接受NurOwn®治療的參與者在肌萎縮側索硬化症功能評定量表(48分ALSFRS-R結果測量)中的應答率高於安慰劑。

一項預先指定的響應者分析檢查了與治療前相比，治療後ALSFRS-R斜率(以每月點數變化為單位)的改善百分比，結果表明，與安慰劑組相比，接受NurOwn®治療的參與者在治療後斜率方面實現了100%的改善。這項分析還表明，與安慰劑組相比，接受NurOwn®治療的參與者中，有更高比例的人在治療後的ALSFRS-R斜率與治療前相比每月獲得1.5分或更大的改善。

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快速進展亞組(治療前3個月ALSFRS-R下降2分或以上)的治療效果更好。

作為對NurOwn®作用機制的重要證實，研究人員在治療前和治療後兩週收集的腦脊液樣本中檢測了神經營養因子和炎症標記物的水平。在接受NurOwn®治療的那些參與者的樣本中，觀察到治療後神經營養因子血管內皮生長因子、肝細胞生長因子和激光誘導因子水平顯著增加，炎性標誌物單核細胞趨化蛋白-1、SDF-1和CHIT-1水平顯著下降。此外，觀察到的炎症標誌物的減少與ALS功能的改善有關。在安慰劑治療的參與者中沒有發現這些臨牀-生物標記物的相關性，這與建議的NurOwn®在肌萎縮側索硬化症中的神經保護和免疫調節相結合的作用機制是一致的。

總而言之，接受NurOwn®治療的參與者，特別是那些病情進展更快的參與者，通過治療後與治療前相比的斜率變化，經歷了肌萎縮側索硬化症功能的穩定或改善的比例更高。

3期肌萎縮側索硬化臨牀試驗

在第二階段研究成功完成後，我們進行了第三階段試驗(一項多劑量雙盲、安慰劑對照、多中心試驗方案)，該試驗旨在生成數據，以潛在地支持在美國為肌萎縮側索硬化症中的NurOwn®提交生物許可證申請。2019年10月，臨牀試驗根據在第二階段預先指定的亞組中觀察到的優越結果，完成了豐富的快速進展者患者羣體的招募。這項研究在www.Clinicaltrials.gov(ClinicalTrials.gov標識：NCT03280056)上註冊。

我們於2020年11月17日公佈了ALS第三階段試驗的主要數據。試驗結果表明，在快速發展的肌萎縮側索硬化症患者中，NurOwn®總體上耐受性良好。然而，這項試驗沒有得出具有統計學意義的結果。沒有發現新的安全問題。2021年2月9日，我們宣佈了與美國食品和藥物管理局舉行的C型會議的反饋意見，以審查我們計劃的製造修改的具體方面，以支持NurOwn®(MSC-NTF CELL)半自動商業製造流程的開發。2021年2月22日，我們宣佈了FDA對NurOwn®肌萎縮側索硬化症臨牀開發計劃的高級別反饋。FDA從他們的初步審查中得出結論，當時提供的臨牀數據不能提供FDA尋求支持BLA的實質性證據的門檻。此外，FDA建議，這一建議並不排除該公司繼續提交BLA。

試驗的主要發現如下(包括2022年8月12日出版的《肌肉與神經》65(3)：291-302的最新版本)：

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2021年10月6日，我們宣佈將在2021年全數字化東北肌萎縮側索硬化症聯合會(NeALS)會議上以科學海報的形式提交一篇題為《腦脊液生物標記物與NurOwn®第三階段臨牀試驗主要結果的相關性》的科學摘要。演講由馬薩諸塞州波士頓的肌萎縮側索硬化症和運動神經元疾病科主任、馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)肌萎縮側索硬化症多學科診所的董事教授、温斯羅普家族肌萎縮側索硬化症科學學者詹姆斯·貝裏於10月6日發表。報告強調了腦脊液生物標記物在使用無偏逐步Logistic迴歸分析預測主要臨牀結果方面的高準確性。

提交BLA的決定

對NurOwn在肌萎縮側索硬化症的®第三階段臨牀試驗進行的新的臨牀分析導致對2021年12月最初發表的肌肉和神經出版物進行了更正，並加強了該公司從試驗中得出的原始結論。在基線得分至少為35的預先指定的療效分組中，校正導致重要的次要終點的治療差異超過2分(p=0.050)，這是ALSFRS-R中與基線的平均變化。原始出版物中報告的分析使用了一個療效模型，該模型通過錯誤地納入亞組和治療之間的相互作用術語，無意中偏離了試驗的預先指定的統計分析計劃。新發表的結果採用了試驗統計分析計劃中預先指定的療效模型，更正了分析。這項更正還涉及針對這一終點發表的其他亞組分析，顯示ALSFRS-R基線評分至少為26至35的所有亞組在接受NurOwn®治療後顯示出統計上的顯著益處(p≤0.050)。

2022年8月15日，我們宣佈了向食品和藥物管理局提交用於治療肌萎縮側索硬化症的NurOwn®的血乳酸的決定。

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NurOwn®臨牀製造

我們已經開發出一種有效的長期保存骨髓間充質幹細胞的冷凍保存方法，允許在多劑量臨牀試驗中從一次骨髓採集程序中獲得多劑量的NurOwn®，並且避免了患者需要進行重複的骨髓抽吸。2017年進行了一項驗證研究，比較了來自新鮮骨髓間充質幹細胞的NurOwn®和來自冷凍保存的骨髓間充質幹細胞的DNA。該公司的科學家成功地證明瞭MSC可以在保持其特性的同時，在液氮的氣相中長時間儲存。深低温保存的骨髓間充質幹細胞能夠在冷凍前分化為NurOwn®，類似於來自同一患者/供者的新鮮®，並保持其關鍵功能特性，包括免疫調節和神經營養因子的分泌。

我們與希望之城生物醫學和遺傳學中心簽訂了合同，為我們的第三階段臨牀研究生產臨牀所需的NurOwn®成體幹細胞。希望之城支持為第三階段研究中接受治療的參與者製造NurOwn®和安慰劑。位於波士頓的Dana Farber癌症研究所的康奈爾和O‘Reilly細胞操縱核心設施也與我們簽訂了合同，為我們的第三階段肌萎縮側索硬化症臨牀研究參與者生產NurOwn®和安慰劑，並於2018年10月開始生產。DFCI的核心製造設施也為我們的第二階段經前綜合徵研究提供了NurOwn®。

2020年10月22日，我們宣佈與全球領先的先進交付技術提供商Catalent建立合作伙伴關係，生產NurOwn®，該藥已在我們的第三階段臨牀試驗中進行了ALS治療評估。如果我們計劃的血乳酸提交被食品和藥物管理局提交併隨後獲得批准，Catalent將成為我們的合作伙伴，生產商業數量的NurOwn®來治療肌萎縮側索硬化症患者。我們向卡特倫特公司的技術轉讓已經成功完成，將允許繼續為擴大准入計劃和未來的臨牀試驗提供NurOwn®。一旦監管途徑明確，我們與研發部門的合作將幫助我們建立內部製造能力。

我們目前在以色列耶路撒冷的哈大沙醫療中心和特拉維夫的Sourasky醫療中心租用了兩個GMP製造工廠來生產NurOwn®。這兩家工廠使我們製造NurOwn®並將其運往歐盟和以色列當地市場的能力增加了一倍以上。此外，我們目前在以色列耶路撒冷租賃了一家通過GMP認證的製造工廠。2021年7月27日，我們宣佈批准以色列衞生部(MOH)在以色列的第二個生產基地獲得GMP認證，用於我們在特拉維夫Sourasky醫療中心(“Sourasky醫院”)租賃的三個最先進的潔淨室。GMP的批准證實了這些潔淨室符合以色列的GMP，這與歐盟(EU)的GMP保持一致，使公司製造和運輸NurOwn®的能力增加了一倍以上，並將其運往歐盟和以色列當地市場。這些合作伙伴關係將確保持續的cGMP臨牀供應NurOwn®，並使我們能夠為參與者提供快速治療機會，如果我們獲得監管部門的批准。

12月7日^這是，2021年，我們和Catalent宣佈完成了在Catalent位於德克薩斯州休斯敦的細胞治療設施製造NurOwn®的技術轉讓。

卡特倫特休斯頓目前正在為擴大訪問計劃製造NurOwn®。截至2022年6月30日，已有7名參與者接受了卡特倫特公司生產的NurOwn®的治療。

與FDA和FDA高級管理層會面

2019年7月，頭腦風暴管理團隊應邀參加了與FDA藥物和生物製品中心高級管理人員以及倡導治療ALS的草根ALS倡導組織I AM ALS的特別面對面高級別會議。FDA的彼得·馬克斯博士、生物製品評價與研究中心的董事和藥物評價與研究中心的珍妮特·伍德科克·董事博士與FDA的高級工作人員一起出席了會議。BrainStorm的ALS第三階段主要研究人員羅伯特·布朗博士(馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院)和梅里特·庫德科維奇博士(波士頓的馬薩諸塞州總醫院)通過電話會議加入。會議的目的是討論BrainStorm正在進行的肌萎縮側索硬化症第三階段臨牀試驗，以及加快ALS患者羣體獲得治療的努力。這次會議使FDA和集思廣益之間進行了公開和有效的對話，為未來的會議奠定了基礎，以探索切實的選擇，迅速將我們的研究治療帶給那些患有ALS的人。

在2020年2月11日，我們宣佈，我們與美國食品和藥物管理局舉行了一次高層會議，討論在ALS中批准的潛在NurOwn®調控途徑。在計劃與CBER高級領導層和幾位美國肌萎縮側索硬化症專家舉行的會議上，美國食品和藥物管理局證實，3期肌萎縮側索硬化症試驗正在收集對評估NurOwn®療效至關重要的相關數據。FDA表示，他們將在預期的3期臨牀試驗數據中查看“全部證據”。

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2021年2月9日，我們宣佈了與美國食品和藥物管理局就未來NurOwn®製造計劃舉行的C型會議的反饋，並審查了我們計劃的製造修改的具體方面，以支持NurOwn®(MSC-NTF cell)半自動商業製造流程的開發。會議詳細審查了為支持今後的修改而進行可比性測試的要求，以及在採購起始材料和未來製造生產時的地理考慮因素。我們計劃結合FDA會議的反饋和我們在第三階段製造的經驗，最終確定一個強大的可比性計劃，使半自動製造能夠在未來的適當時間推出。我們還計劃完成繼續運行NurOwn®驗證批處理所需的其餘步驟。FDA還對當前製造工藝的幾個關鍵方面提出了評論，我們將在繼續工作以支持我們的商業製造合作伙伴Catalent的運營時使用這些評論。

2021年2月22日，我們宣佈了美國食品和藥物管理局對NurOwn®肌萎縮側索硬化症臨牀開發計劃的高層反饋。FDA從他們的初步審查中得出結論，目前的臨牀數據水平不能提供FDA正在尋求支持BLA的實質性證據的門檻。此外，FDA建議，這一建議並不排除該公司繼續提交BLA。我們正在與主要研究人員、肌萎縮側索硬化症專家、專家統計學家、監管顧問和肌萎縮側索硬化症倡導團體積極協商，以找到為肌萎縮側索硬化症患者提供NurOwn®的最佳途徑。

ALS擴展接入計劃

2020年12月14日，我們宣佈了NurOwn®擴展訪問計劃，通過該計劃，將向完成所有第三階段預定治療和後續評估並滿足特定資格標準的ALS患者提供NurOwn®。

EAP的方案是與美國食品和藥物管理局合作制定的，為符合特定資格標準的第三階段臨牀試驗參與者提供訪問NurOwn®的途徑。最初，ALSFRS-R測量的受ALS影響較輕的患者將首先接受治療。這一方法是由最近宣佈的該公司第三階段臨牀試驗的主要數據提供的。根據FDA的説法，EAP，也就是眾所周知的“同情使用”計劃，為患者提供了一條途徑，讓患者在臨牀試驗之外的嚴重疾病或狀況下接受研究藥物。

通過EAP，參與3期NurOwn®試驗的六個臨牀中心都有機會治療完成試驗的ALS患者。這六個中心是：加州大學歐文分校；錫達斯-西奈醫學中心；加州太平洋醫學中心；馬薩諸塞州綜合醫院；馬薩諸塞大學醫學院；以及梅奧診所。已經完成3期臨牀試驗的ALS患者的EAP治療將不會干擾數據或監管時間表。達納·法伯癌症研究所的細胞操縱核心設施(CMCF)在現場頭腦風暴人員的協助下製造了這種研究療法。

在2021年期間，10名完成了3期研究的符合條件的患者在六個參與的醫療中心參加了EAP，每隔八週再接受三劑NurOwn®治療。8名患者完成了該計劃，接受了所有三種治療劑量。兩名參與者在接受兩劑治療後撤回了同意。在接受治療的參與者中，沒有嚴重的不良事件(SAE)。

2021年12月27日，我們宣佈了為完成擴展訪問協議的參與者延長NurOwn®劑量的計劃。FDA建議集思廣益提交EAP方案修正案，為這些參與者提供額外的劑量。根據最初的EAP方案，完成第三階段NurOwn®試驗並符合特定資格標準的參與者有機會獲得3劑NurOwn®。根據修訂的EAP方案，這些符合條件的參與者將獲得最多3劑額外疫苗。從最初的EAP治療中收集的數據為繼續為完成治療的參與者提供額外劑量的決定提供了依據。符合條件的參與者目前正在註冊。截至2022年6月30日，已有7名參與者接受了在卡特倫特休斯頓製造基地製造的NurOwn®的治療。

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患者訪問計劃(ALS)

該公司曾與特拉維夫Sourasky醫療中心(伊奇洛夫醫院)合作，根據以色列醫院先進治療藥品豁免(HE)監管路徑治療患有NurOwn®的肌萎縮側索硬化症患者，以色列衞生部從EMA法規中採用了該監管路徑。在2019年第一季度至2022年第二季度，該公司招募了12名ALS患者，並通過HE途徑使用NurOwn®進行治療。到目前為止，該公司已經收到了與上述患者的治療有關的340萬美元的毛收入。

進行性多發性硬化症的NurOwn®

2018年12月15日，美國食品和藥物管理局批准該公司的IND進行經前綜合徵患者鞘內反覆給藥NurOwn®的第二階段開放試驗(www.Clinicaltrials.gov標識符NCT03799718)。這項名為“A階段、開放式、多中心研究，旨在評估在進展性多發性硬化症患者中重複應用NurOwn®(分泌神經營養因子的自體間充質幹細胞；MSC-NTF細胞)的安全性和有效性”，旨在招募美國5個領先多發性硬化症中心的20名PMS參與者。

2019年12月18日，美國經前綜合徵第二階段研究的臨牀試驗獨立數據安全監測委員會(DSMB)完成了對參與該研究的前9名參與者的第一次預先指定的中期安全結果分析。在仔細審查了所有可用的臨牀試驗數據後，dsmb一致得出結論：該研究應按計劃繼續進行，而不進行任何方案修改。

2021年8月，美國經前綜合徵第二階段研究的臨牀試驗獨立數據安全監測委員會(DSMB)發佈了一份研究結束聲明，結論是，根據數據，BCT-101-US涉及的程序和治療相對安全和可耐受。鑑於這項研究是“開放標籤”的，沒有有效的比較臂，因此不可能評估療效，除非通過與非同期自然病史數據集或類似人羣先前的臨牀試驗進行比較。因此，無法對潛在風險/收益進行評估。

經前綜合徵2期臨牀試驗

2021年3月24日，該公司在第二階段研究中公佈了積極的頂線數據，評估了三次重複服用NurOwn®，每次間隔2個月，作為經前綜合徵的治療。這項為期28周的開放標籤第二階段臨牀試驗根據2017年修訂的McDonald標準招募了20名原發和繼發進展性多發性硬化症患者，年齡18-65歲，基線擴展殘疾狀態量表(EDSS)評分在3-6.5之間，在登記後6個月內沒有復發證據，能夠在60秒或更短的時間內行走25英尺，並允許接受穩定劑量的疾病修改治療。在納入的20名患者中，18人接受了治療，16人(80%)完成了研究。兩名患者因手術相關的不良反應而停用。沒有研究死亡或與多發性硬化症惡化有關的不良反應。研究患者的平均年齡為47歲，其中56%為女性，平均基線EDSS評分為5.4。這項臨牀試驗比較了來自布里格姆婦女醫院多發性硬化症綜合縱向調查(SCRAPH研究)的48名匹配臨牀隊列患者的臨牀療效結果。頂線結果中的MS功能和認知測量包括定時25英尺步行(T25FW)、9孔釘子測試(9-HPT)、低對比度字母敏鋭度(LCLA)、符號數字通道測試(SDMT)和MS步行12項量表(MSWs-12)。

試驗的主要結果如下：

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所有報告的結果都是基於觀察數據。在每次鞘內注射NurOwn®之前，連續3個時間點獲得腦脊液生物標誌物。我們觀察到神經保護分子(血管內皮生長因子、肝細胞生長因子)的增加和神經炎性生物標誌物(單核細胞趨化蛋白-1和骨橋蛋白)的減少。

此外，我們完成了二次療效數據以及詳細的腦脊液和血液生物標記物分析。我們在2021年10月14日召開的ECTRIMS第37屆大會上提交了詳細的研究結果摘要，並預計將在同行評議雜誌上發表我們的發現，並考慮如何最好地推動NurOwn®作為經前綜合徵的創新治療選擇。

2019年11月14日，我們通過其快速前進計劃從國家多發性硬化症學會獲得了495,330美元的贈款，用於推進BrainStorm的第二階段開放標籤多中心臨牀試驗，該試驗針對進展性多發性硬化症參與者重複鞘內給藥NurOwn®。截至2022年6月30日，我們收到了396,264美元的贈款。

NurOwn®與阿爾茨海默病(AD)

2020年6月24日，我們宣佈了一項新的臨牀計劃，重點是開發NurOwn®作為治療阿爾茨海默病(AD)的藥物。我們目前正在根據新的科學見解和FDA最近關於Aducanumab的決定後不斷變化的AD監管格局來評估下一步措施。

雖然許多阿爾茨海默氏症的治療都集中在一個單一的靶點，如tau或β-澱粉樣蛋白，但我們相信NurOwn®有能力同時針對多個相關的生物學途徑，並帶來一種綜合的方法來治療這種多因素疾病。重要的是，NurOwn®的作用機制可能允許該療法與抗tau或抗β-澱粉樣蛋白治療協同結合，進一步突顯其解決AD關鍵未滿足需求的潛力。在這種複雜的疾病中，解決炎症和神經保護是一種創新的方法，也是這項技術在世界上的第一次。

非攤薄資金

2017年7月，我們從加州再生醫學研究所獲得了15,912,390美元的贈款，用於資助公司對NurOwn®的關鍵第三階段研究，用於治療肌萎縮側索硬化症。2017年至2019年，我們收到了CIRM贈款中的12,550,000美元：2017至2018年為9,050,000美元，2019年額外獲得了3,500,000美元。2020年3月16日，我們從CIRM獲得了2200,000美元，以表彰我們實現了預定的里程碑。2020年7月，我們獲得了額外的700,000美元，以進一步推進我們的第三階段研究。2020年12月1日，我們收到了462,390美元的最後一筆付款。我們現在已經收到了CIRM授予的15,912,390美元贈款的全部金額。贈款不承擔特許權使用費支付承諾，也不以其他方式退還贈款。

2019年11月14日，我們通過其快速前進計劃從美國國家多發性硬化症學會(NMSS)獲得了495,330美元的贈款，用於BrainStorm第二階段開放標籤多中心臨牀試驗的血清和腦脊液生物標記物分析，該試驗是在經前綜合徵參與者的鞘內重複給藥的。截至2022年6月30日，我們已收到495,330美元中的396,264美元。

2020年4月3日，我們宣佈，我們的全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.獲得了以色列創新局(IIA)新的約150萬美元的非稀釋贈款。這筆贈款使該公司能夠繼續開發先進的細胞製造能力，進一步開發由MSC-NTF衍生的外切體作為一種新的治療平臺，並最終使BrainStorm能夠擴大神經退行性疾病的治療渠道。截至2022年6月30日，我們已經收到了150萬美元中的130萬美元。

2020年6月9日，我們宣佈ALS協會和I AM ALS已向我們提供總計50萬美元的贈款，以支持ALS生物標記物研究。這筆贈款將用於從參加BrainStorm第三階段臨牀試驗並接受NurOwn®治療的患者收集的數據和樣本中獲得洞察力，並進一步瞭解與肌萎縮側索硬化症患者的治療反應相關的關鍵生物標誌物。截至2022年6月30日，我們已經收到了50萬美元中的20萬美元。

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知識產權

我們總體戰略的一個關鍵要素是建立一個廣泛的專利和其他方法組合，如下所述，以保護其專有技術和產品。頭腦風暴公司是27項已授權專利和23項專利申請的唯一許可人或受讓人，這些專利分佈在美國、加拿大、歐洲、以色列和巴西，以及世界其他國家和地區，包括遠東和南美洲國家(在計算已授權專利和專利申請的數量時，在多個司法管轄區驗證的每項歐洲專利都被算作一項專利)。

2020年2月18日，美國專利商標局(USPTO)發佈了題為《分泌神經營養因子的間充質幹細胞種羣》的美國第10,564,149號專利。允許的聲明涵蓋了一種分泌神經營養因子的骨髓間充質幹細胞(NurOwn®)的藥物組合物，該組合物包括作為載體的培養液和分泌神經營養因子的已分化骨髓間充質幹細胞的孤立羣體。

6月3日，歐洲專利局授予歐洲專利局2880151號專利，題為“產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的權利要求包括製造骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞幹細胞的方法(NurOwn®)。

2010年9月1日，以色列專利局頒發了題為《細胞鑑定方法》的246943號以色列專利。獲得批准的索賠包括一種方法，以確定一個細胞羣是否適合治療肌萎縮側索硬化症(ALS)，以及一組分泌神經營養因子的孤立細胞羣，這些細胞羣有資格用作治療ALS的治療藥物。

2020年9月16日，該公司宣佈，日本專利局(JPO)已授予BrainStorm的日本專利號6,753,887，題為“產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的聲明涵蓋了一種從單一捐贈者的骨髓中提取的人類未分化間充質幹細胞(MSCs)中產生分泌神經營養因子的細胞的方法。所述神經營養因子包括：腦源性神經營養因子(BDNF)、膠質源性神經營養因子(GDNF)、肝細胞生長因子(HGF)和血管內皮生長因子(VEGF)。

2020年12月15日，加拿大專利局封存了編號為2,937,305的專利，題為“包含骨髓間充質幹細胞的藥物組合物”。已批准的索賠包括一種用於NurOwn®(間充質幹細胞，分泌神經營養因子的間充質幹細胞)的藥物組合物，包括作為載體的培養液和分泌神經營養因子的已分化骨髓間充質幹細胞的孤立羣體。

2020年12月22日，美國專利商標局(USPTO)發佈了題為《用於治療中樞神經系統疾病的分離細胞和羣體》的美國專利第10,869,899號。授權的權利要求涵蓋分泌GDNF的隔離細胞羣、包括該隔離細胞的藥物組合物、以及包括該藥物組合物的裝置，該裝置包括適於將該隔離細胞羣注射到脊髓中的裝置

2021年2月19日，香港專利局封存了專利號。HK1209453題為《產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法》。允許的索賠包括製造骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞的方法(NurOwn®)。

2021年11月30日，美國專利商標局(USPTO)公佈了美國第11,185,572號專利，題為《間充質幹細胞治療中樞神經系統疾病》。批准的索賠是為了使用MSC-NTF細胞(NurOwn)治療一種從帕金森氏病、肌萎縮側索硬化症(ALS)、阿爾茨海默病、中風和亨廷頓病中挑選出來的疾病的方法。

2022年2月15日，我們宣佈巴西專利局批准了BR112015001435-6的專利申請，題為‘一種產生分泌腦源性神經營養因子(BDNF)、膠質源性神經營養因子(GDNF)、肝細胞生長因子(HGF)和血管內皮生長因子(VEGF)的細胞的方法，其中所述細胞不分泌神經生長因子(NGF)。批准的索賠包括一種製造骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞的方法(NurOwn®)。

保護NurOwn®的專利已在美國、加拿大、日本、歐洲、香港、巴西和以色列頒發。

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最近的科學和工業演示文稿

在2020年10月12日至16日期間，Stacy Lindborg博士在臺地上舉行的2020年細胞和基因會議上發表了一次按需網絡研討會，該會議實際上是在舉行的。

2020年10月20日，該公司在NYSCF會議上展示了一張海報，標題為“MSCNTF(NurOwn®)exosome：一種新的治療模式在小鼠脂多糖誘導的急性呼吸窘迫綜合徵模型分析中”，該會議正在虛擬舉行。

2020年12月9日，該公司在第31屆肌萎縮側索硬化症/肌萎縮側索硬化症虛擬研討會上公佈了該公司的安慰劑對照、隨機、雙盲3期試驗的結果，該試驗評估了NurOwn®(骨髓間充質幹細胞移植細胞)作為治療肌萎縮側索硬化症的方法。

2021年1月21日，MHSc醫學博士Ralph Kern在加州ALS研究峯會上公佈了該公司的安慰劑對照、隨機、雙盲3期試驗的結果，該試驗評估了NurOwn®(MSC-NTF細胞)作為治療ALS的方法。

2021年2月26日，Stacy Lindborg博士在SVB Leerink第10屆全球醫療大會上發表演講。

2021年5月25日，我們在ISCT2021年新奧爾良虛擬會議上展示了一張海報，標題為“在小鼠脂多糖誘導的急性呼吸窘迫綜合徵模型中支持骨髓幹細胞-神經幹細胞因子(NurOwn®)外顯體益處的分子機制”。

2021年10月6日，我們宣佈在2021年全數字化東北肌萎縮側索硬化症聯合會(NeALS)會議上，以科學海報的形式提交了一篇題為《腦脊液生物標記物與NurOwn®3期臨牀試驗主要結果的相關性》的科學摘要。

2021年10月12日至14日至10月19日至20日期間，Stacy Lindborg博士在以混合會議形式舉行的2021年臺面細胞和基因會議上發表了演講(通過虛擬平臺提供)。林德堡博士的演講強調了BrainStorm技術組合的擴展，包括自體和同種異體候選產品，涵蓋多種神經疾病。進展最快的臨牀開發計劃，其中包括在肌萎縮側索硬化症患者中完成的NurOwn®第三階段試驗，仍然是BrainStorm的最高優先事項。林德堡博士強調，頭腦風暴公司致力於尋求最好、最快捷的前進道路，使患者能夠訪問NurOwn®。

2021年10月14日，經前綜合徵2期研究結果由克利夫蘭臨牀梅倫多發性硬化症中心實驗治療學的傑弗裏·科恩博士作為口頭報告在ECTRIMS第37屆全數字化大會上發表。這項研究達到了安全性和耐受性的主要終點。研究表明，腦脊液(CSF)中神經炎性生物標記物的減少和神經保護性生物標記物的增加，以及多發性硬化症功能結果指標(包括行走、上肢功能、視力和認知)的持續改善。

2021年10月18日，我們宣佈在NYSCF2021年虛擬會議上展示了題為“骨髓間充質幹細胞-神經營養因子(NurOwn®)外切體在急性肺損傷模型中的治療益處”的海報。結果在脂多糖和博萊黴素誘導的小鼠急性肺損傷模型中，氣管內注射NurOwn來源的外切體在多項指標上均優於單純間充質幹細胞來源的外切體，包括提高血氧飽和度、減輕肺組織病理改變、肺泡灌洗液(BALF)中炎性細胞因子的水平以及肺纖維化的減輕。

2021年11月30日，肌萎縮側索硬化症NurOwn®3期試驗首席研究員、加州太平洋醫學中心福布斯·諾裏斯肌萎縮側索硬化症診所神經科主任兼董事喬納森·卡茨博士在第四屆肌萎縮側索硬化症一期研究座談會上公佈了該試驗的新分析。利用已發表的ENCALS模型進行的預先指定的和特殊的分析表明，在疾病不那麼嚴重的試驗參與者中，NurOwn誘導的治療對ALS疾病進展具有潛在的治療效果，並表明這種影響受到隨機試驗的保護。

2021年12月7日，馬薩諸塞大學醫學院神經治療項目董事的羅伯特·布朗博士，以及肌萎縮側索硬化症NurOwn®3期試驗的首席研究員，在32^發送肌萎縮側索硬化症/老年痴呆症國際研討會。這篇題為“NurOwn®在肌萎縮側索硬化症第三階段試驗中針對多個疾病途徑”的報告重點介紹了生物標記物數據，這些數據表明，NurOwn®推動了肌萎縮側索硬化症疾病途徑中生物標記物的顯著變化，這可能對實現臨牀結果很重要。

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目錄表

2022年1月27日，拉爾夫·科恩博士、總裁和頭腦風暴細胞治療公司的首席醫療官在虛擬12週年大會上發表了題為《NurOwn®3期肌萎縮側索硬化症臨牀試驗更新》的報告^這是一年一度的加州肌萎縮側索硬化症研究峯會。

2022年3月16日，馬薩諸塞州總醫院神經科主任Merit Cudkowicz博士、哈佛醫學院神經科教授Julieanne Dorn、馬薩諸塞州總醫院肌萎縮側索硬化症患者Sean M.Healey&AMG中心的董事研究員、肌萎縮側索硬化症3期試驗首席研究員NurOwn®在2022年肌營養不良暨臨牀與科學會議上發表了最新的口頭演講。這篇題為“NurOwn®第三階段臨牀試驗中的nu13A單核苷酸多態與臨牀結果的關係”的報告重點介紹了在肌萎縮側索硬化症的NurOwn®第三階段臨牀試驗中進行的預先指定的遺傳分析，這表明NurOwn®治療可能會影響擁有nu13A風險等位基因的患者的疾病進展。

2022年4月24-26日，馬薩諸塞州綜合醫院肌萎縮側索硬化症多學科臨牀董事的温斯羅普家族肌萎縮側索硬化症學者、馬薩諸塞州波士頓肌萎縮側索硬化症和運動神經元疾病科主任詹姆斯·貝裏博士在AAN2022虛擬大會上發表了題為《在NurOwn®3期臨牀試驗中用主成分分析評估腦脊液生物標記物》的科學摘要。

2022年5月4日，在加利福尼亞州舊金山舉行的2022年國際細胞和基因治療學會會議上，BrainStorm Cell Treateutics醫療事務和臨牀創新部門的Kim Thacker博士、高級副總裁博士發表了題為《與單純MSCs來源的囊泡相比，MSC-NTF來源的小細胞外小泡顯示出更好的巨噬細胞免疫調節作用》的海報。報告重點介紹了一項臨牀前研究的結果，該研究旨在瞭解在急性肺損傷模型中，Exo MSC-NTF與Exo-MSC具有優越臨牀前療效的機制。

2022年5月26日，Haggai Kaspi博士在法國里昂舉行的ISEV 2022年會上發表了題為《MSC-NTF外切體在實驗性博萊黴素所致肺損傷中的治療作用》的海報。一項臨牀前研究結果顯示，與來自MSC-NTF細胞的外切體相比，來自MSC-NTF細胞的外切體具有更好的結果。

2022年5月25日，BrainStorm Cell Treateutics的Ralph Kern博士、總裁博士和首席醫療官在馬薩諸塞州波士頓舉行的ALS藥物開發峯會上發表了題為《推進新型腦脊液生物標記物以評估ALS靶向參與和改善治療結果》的演講。克恩博士還在肌萎縮側索硬化症藥物開發峯會的第一天擔任會議主席。

2022年6月2日，美國加利福尼亞州舊金山市加利福尼亞太平洋醫療中心的Jonathan Katz醫學博士在2022年6月1-3日於蘇格蘭愛丁堡舉行的歐洲治療ALS網絡(ENCALS)會議上，利用ENCALS模型患者預後軌跡作為科學海報，介紹了對ALS第三階段主要終點的見解。

2022年6月2日，BrainStorm Cell Treateutics在馬裏蘭州國家港舉行的多發性硬化症中心聯盟(CMSC)會議上展示了三張描述NurOwn對視覺結果的影響的科學海報和來自2期試驗的炎性腦脊液生物標誌物，以及來自一項體外臨牀前研究的數據，該研究評估了同時使用Siponimod對NurOwn神經保護的影響。Siponimod是一種已獲批准的繼發性進行性多發性硬化症的治療方法。

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目錄表

研究與開發

我們正在積極進行研究和開發，以評估NurownNTF和®來源的外切體在各種神經退行性疾病、神經退行性眼病和急性呼吸窘迫綜合徵中的臨牀開發潛力。MSC-NTF衍生的外切體是正在進行的其他專門化衍生細胞產品研究的一個例子。胞外體是細胞外的納米囊泡(由細胞分泌)，攜帶其起源細胞的各種分子成分，包括核酸、蛋白質和脂類。胞外體可以將分子從一個細胞轉移到另一個細胞，從而介導細胞間的通訊，最終調節許多細胞的過程，適合於多種神經退行性疾病的臨牀應用。由於它們能夠穿過血腦屏障並穿透大腦和脊髓，NurOwn®衍生的外切體可能具有獨特的功能，可以增強向大腦輸送治療藥物的能力。

Exosome的研究工作主要集中在從骨髓來源的MSC製備MSC-NTF Exosome：

NurOwn®衍生的外切體具有穿透深層組織和減少炎症反應的能力，具有治療急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)的潛力。ARDS是一種呼吸衰竭，由細胞因子分泌失調介導的廣泛炎症和肺損傷，是新冠肺炎的嚴重特徵之一。

MSC外切體可以通過靜脈或通過氣管內給藥直接進入肺內，與細胞治療相比具有幾個實際優勢，包括易於儲存、穩定性、製劑和低免疫原性。

在一項臨牀前研究中，我們在一種與嚴重急性肺損傷相關的LPSARDS小鼠模型中評估了MSCs和Nurown®衍生的外切體。研究結果表明，氣管內給藥NurOwn®衍生的外切體在多個肺參數方面有統計學意義的改善。這些因素包括臨牀相關因素：肺功能恢復，促炎細胞因子的減少，以及最重要的，肺損傷的減輕。此外，MSC-NTF細胞來源的外切體與來自同一供體的單純MSCs來源的外切體相比顯示出更好的治療效果。2021年1月20日，我們在《幹細胞與研究治療》雜誌上宣佈了這項臨牀前研究的同行評議論文。這項名為“MSC-NTF(NurOwn®)外切體：脂多糖誘導的小鼠急性呼吸窘迫綜合徵模型中的一種新的治療方式”的研究評估了NurOwn®(MSC-NTF細胞)來源的外切體在急性呼吸窘迫綜合徵小鼠模型中的應用。

2021年5月25日，我們在ISCT2021年新奧爾良虛擬會議上發表了NurOwn®Exosome臨牀前ARDS數據的科學報告，證明鞘內注射NurOwn來源的Exosome導致急性呼吸窘迫綜合徵小鼠模型的多個肺參數有統計上的顯著改善。

2021年10月19日，在2021年10月19日至20日舉行的NYSCF2021年虛擬會議上，展示了一張題為《骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞因子(NurOwn®)外切體在急性肺損傷模型中的治療益處》的海報。在兩種不同的急性肺損傷模型上的結果表明，在博萊黴素模型中，氣管內注射Exo MSC-NTF(MSC-NTF派生的Exosome)在多個參數上比Exo MSC(MSC派生的Exosome)更有效，包括提高血氧飽和度和減輕肺組織病理改變、肺泡灌洗液(BALF)中炎性細胞因子的水平和炎症細胞因子的水平，以及減少肺纖維化。

觀察到的陽性臨牀前結果表明，氣管內注射Exo MSC-NTF可能具有治療急性肺相關疾病的臨牀潛力，並有可能改變生理、病理和生化結果，比從原始MSCs分離的SEV具有更高的活性。

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目錄表

對於已完成的肌萎縮側索硬化症和經前綜合症的多劑量臨牀研究，該公司已經提高了NurOwn®的生產效率和穩定性，允許在中央潔淨室設施進行生產，從那裏將NurOwn®分發到臨牀試驗地點，然後將細胞輸送給患者。該公司還參與了幾項研究活動，以進一步提高和擴大製造能力，並延長NurOwn®的保質期。

企業信息

我們是根據特拉華州的法律成立的。我們的主要執行辦公室位於美國第1325大道，紐約28樓，NY 10019，我們的電話號碼是(201)488-0460。我們還在以色列的Petach Tikva設有辦事處。我們在http://www.brainstorm-cell.com.上維護着一個網站本公司網站上的資料並未納入本季度報告的10-Q表格內。

經營成果

自成立以來(2000年9月22日)至2022年6月30日，我們沒有從運營中產生任何收入。此外，在截至2022年6月30日的三個月內，我們產生的運營成本和支出約為7,591,000美元，而截至2021年6月30日的三個月的運營成本和支出為6,121,000美元。在截至2022年6月30日的6個月內，我們產生的運營成本和支出約為13,066,000美元，而截至2021年6月30日的6個月為13,050,000美元。

研究與開發，網絡

我們的商業模式要求在研發方面投入大量資金。截至2022年6月30日的三個月，我們的研發支出淨額為5,113,000美元，比截至2021年6月30日的三個月的3,599,000美元增加了1,514,000美元。

這一增長是由於：(I)與EAP和商業準備費用有關的費用增加了1,416,000美元，從截至2021年6月30日的三個月的1,665,000美元增加到截至2022年6月30日的三個月的3,081,000美元；(Ii)與材料、差旅、折舊、租金和其他活動有關的費用增加了391,000美元；(Iii)以色列創新局(IIA)的參與和2022年授予的各種贈款減少了214,000美元。(1)與股票薪酬和工資有關的費用減少417 000美元，(2)與顧問、專利和其他費用有關的費用減少90 000美元，部分抵消了這一增加。不包括IIA和其他贈款的參與，截至2022年6月30日的三個月的研究和開發費用為5,113,000美元，比截至2021年6月30日的三個月的3,813,000美元增加了1,300,000美元。

截至2022年6月30日的6個月，我們的研發支出淨額為7,729,000美元，與截至2021年6月30日的6個月的7,940,000美元相比減少了211,000美元。

減少的原因是：(1)與第三階段和第二階段臨牀試驗有關的費用減少了1,123,000美元，從截至2021年6月30日的6個月的4,728,000美元減少到截至2022年6月30日的6個月的3,605,000美元；(Ii)與薪金開支、顧問、專利及其他活動有關的開支減少385,000元，由截至2021年6月30日的六個月的3,272,000元減至截至2022年6月30日的六個月的2,887,000元，減幅因(I)與股票薪酬開支、材料、折舊、差旅、租金及其他活動有關的費用增加948,000元及(Ii)以色列創新局(“IIA”)參與而減少349,000元。

一般和行政

截至2022年和2021年6月30日的三個月的一般和行政費用分別為2,478,000美元和2,522,000美元。一般和行政費用減少44000美元，主要是因為薪金和其他費用減少。

截至2022年6月30日和2021年6月30日的6個月的一般和行政費用分別為533.7萬美元和511萬美元。一般和行政費用增加227000美元，主要是因為與按股票計算的薪酬、諮詢人、公關活動、差旅、租金和其他活動有關的費用增加。薪金費用的減少部分抵銷了這一增長。

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目錄表

財務費用

截至2022年和2021年6月30日止三個月的財務支出分別為550,000美元和148,000美元，這是由於我們的現金、現金等價物和短期存款產生的利息以及兑換匯率造成的。

截至2022年6月30日的6個月的財務收入為665,000美元，而截至2021年6月30日的6個月的財務收入為119,000美元，這是由於我們的現金、現金等價物和短期存款產生的利息以及兑換匯率造成的。

淨虧損

截至2022年6月30日的三個月淨虧損為7,041,000美元，而截至2021年6月30日的三個月淨虧損為6,269,000美元。截至2022年和2021年6月30日的三個月，每股淨虧損分別為0.19美元和0.17美元。

截至2022年6月30日的三個月，用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的普通股加權平均股數為36,486,180股，而截至2021年6月30日的三個月為36,318,561股。

截至2022年6月30日的6個月的淨虧損為12,401,000美元，而截至2021年6月30日的6個月的淨虧損為12,931,000美元。截至2022年和2021年6月30日止六個月的每股淨虧損分別為0.34美元和0.36美元。

截至2022年6月30日的6個月，用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的普通股加權平均股數為36,461,667股，而截至2021年6月30日的6個月為36,056,391股。

將需要額外的資金來開始商業化工作，並實現足以支持公司成本結構的銷售水平。

為了滿足其資本需求，該公司正在考慮多種選擇，包括但不限於，更多公開和非公開出售其普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過2021年8月9日的自動取款機計劃出售普通股以及其他融資交易。雖然本公司最近及過往均成功籌集資金，但不能保證其日後能按本公司可接受的條款及時融資，或根本不能保證融資。

新冠肺炎疫情引發的持續擔憂，包括新變種的出現，可能會繼續對公司的運營造成不利影響，包括完成正在進行的臨牀試驗的能力，並可能對公司的業務和運營產生其他不利影響。此外，這場流行病對金融市場造成了重大破壞，並可能對世界各地的經濟造成不利影響，這兩種情況都可能對公司的業務、運營和籌集資金的能力造成不利影響。

管理層預計，公司將繼續從臨牀開發和監管活動中產生虧損，這將導致經營活動的現金流為負。該公司已經完成了ALS的3期臨牀試驗。該公司目前有足夠的現金來完成其正在進行的活動。從長遠來看，如果該公司提交了由FDA提交的用於ALS的NurOwn®的BLA，並獲得了FDA的批准，則需要在戰略合作伙伴關係方面籌集額外的資金，以實現用於ALS的NurOwn®的商業化，並對其他適應症進行額外的試驗。如果公司無法為這些目的籌集額外資本，管理層可能需要放慢商業化步伐，否則公司可能無法繼續作為一家持續經營的公司運作。該公司的合併財務報表不反映這種不確定性的結果可能導致的任何調整。

流動性與資本資源

自成立以來，該公司主要通過公開和非公開出售其普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過自動取款機計劃和各種贈款銷售來為其業務提供資金。截至2022年6月30日，現金、現金等價物和短期銀行存款共計12,244,000美元。我們相信，我們現有的現金，加上通過我們的自動櫃員機計劃和其他融資交易出售的普通股，將足以滿足該公司在提交申請之日起至少12個月內預期的運營現金需求。

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目錄表

截至2022年6月30日的6個月，用於經營活動的現金淨額為9,822,000美元。用於業務活動的現金主要用於臨牀試驗費用、潔淨室和臨牀試驗材料租金、工資費用、租金、外部律師費和公關費用。

截至2022年6月30日的三個月，用於投資活動的現金淨額為12,000美元，這是短期計息銀行存款以及購買物業和設備的淨增長。

於2021年8月9日，本公司與代理商訂立經修訂及重訂的分銷協議(“新分銷協議”)，根據該協議，本公司可不時透過代理商出售合共發行價高達100,000,000美元的普通股股份(“2021年8月9日，自動櫃員機”)。2021年8月9日自動取款機下的銷售將通過法律允許的任何方法進行，被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或公司和代理人另行商定的銷售。在截至2022年6月30日的6個月內，公司沒有根據2021年8月9日的自動取款機出售任何普通股。

市場(ATM)產品：

於2019年6月11日，本公司與Raymond James&Associates，Inc.(“Raymond James”)訂立分銷協議，根據證券法頒佈之規則第415條，本公司透過Raymond James以“在市場發售”方式出售總髮售金額為20,000,000美元之普通股(“2019年6月11日自動櫃員機”)，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有股份交易市場、透過做市商或本公司與Raymond James另有協定之銷售。

於2020年3月6日，本公司與Raymond James(“代理人”)訂立新的分銷協議，據此，本公司可不時透過代理人出售合共發行價高達50,000,000美元的普通股股份(“2020年3月6日，自動櫃員機”)。2020年3月6日項下的銷售額。自動櫃員機是通過法律允許的任何方法進行的，被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或本公司與Raymond James另行商定的銷售。根據2020年3月6日的自動取款機，公司以每股9.45美元的平均價格出售了總計2,446,641股普通股，籌集了約2311萬美元的毛收入。

於2020年9月25日，本公司與SVB Leerink LLC(“Leerink”)及Raymond James&Associates(連同“代理”)訂立經修訂及重新分銷協議(“經銷協議”)，據此，本公司可不時透過代理出售普通股股份，總髮行價最高達45,000,000美元，總金額包括根據2020年3月6日自動櫃員機(“2020年9月25日自動櫃員機”)之未售出金額。根據2020年9月25日自動櫃員機進行的銷售，將通過法律允許的任何方式進行，被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或公司和代理人另行商定的銷售。經銷協議對公司與Raymond James於2020年3月6日簽訂的先前協議(“2020年3月6日自動取款機”)進行了全面修訂和重申。該公司此前根據2020年3月6日的ATM出售了2446,641股普通股，總收益約為2311萬美元的普通股。在截至2021年9月30日的季度內，公司沒有根據2020年9月25日的自動取款機出售任何額外的普通股。自成立以來，截至2021年9月30日，該公司已根據2020年9月25日自動取款機出售了4721,282股普通股，總收益約為2,910萬美元。

本公司沒有義務根據2020年9月25日的自動取款機出售任何股份，並可根據其條款隨時暫停出售或終止2020年9月25日的自動取款機。在經銷協議條款及條件的規限下，代理商將根據本公司的指示(包括任何價格、時間或規模限制或本公司可能施加的其他慣常參數或條件)，不時按照本公司的正常銷售及交易慣例，以其商業上合理的努力，代表本公司出售該等股份。公司已向代理人提供慣常的賠償權利，代理人將有權獲得出售股份總收益的3.0%的固定佣金。分銷協議載有慣常的陳述及保證，本公司須提交與出售股份有關的慣常成交文件及證書。根據自動櫃員機出售的股份是根據本公司現有的貨架登記聲明及分別於2019年6月11日、2020年3月6日及2020年9月25日提交的《登記聲明招股説明書》發行。

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目錄表

於2021年8月9日，本公司與代理商訂立經修訂及重訂的分銷協議(“新分銷協議”)，根據該協議，本公司可不時透過代理商出售合共發行價高達100,000,000美元的普通股股份(“2021年8月9日，自動櫃員機”)。2021年8月9日自動取款機下的銷售將通過法律允許的任何方法進行，被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或公司和代理人另行商定的銷售。關於新的經銷協議，本公司終止了先前的經銷協議和2020年9月25日的自動取款機。在截至2022年6月30日的三個月內，公司沒有根據2021年8月9日的自動取款機出售任何普通股。

已註冊的直接產品：

2020年3月6日，本公司簽訂並完成了1,000萬美元的登記直接發售普通股，每股收購價相當於8美元。買家還獲得了一份為期三年的認股權證，可以每股15.00美元的行權價購買最多25萬股普通股。

近期未註冊證券銷售情況：

2018年經修訂認股權證的行使：

於2018年6月6日，本公司與若干持有人(“2018年認股權證持有人”)訂立認股權證行使協議，據此，本公司向持有人發行認股權證，按每股9美元的行使價購買合共2,458,201股普通股未登記股份，到期日為2020年12月31日(“2018年認股權證”)。關於發行2019年認股權證(下文所述)，部分2018年認股權證於2019年8月2日修訂，以將行使價降至每股7.00美元，並將到期日延長至2021年12月31日(“經修訂2018年認股權證”)。

於2020年7月20日至2020年7月24日期間，2018年權證持有人共行使經修訂的2018年權證(“2018行使股份”)28萬股，行使該等股份為本公司帶來現金收益總額196萬美元。

2018年的權證尚未根據修訂後的1933年證券法(證券法)或州證券法註冊。2018年行使的股份已在公司S-3表格的登記聲明(文件第333-225995號)上登記轉售。根據證券法第4(A)(2)條及根據證券法頒佈的D規則第506條，發行人的交易不涉及任何公開發售，根據證券法的豁免，2018年行使權股份及2018年認股權證的發行獲豁免遵守證券法的註冊規定。本公司根據各方均為D規則第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這項決定。本公司預期將從行使中收取的現金用作一般公司及營運資金用途。

2019年認股權證的行使：

於2019年8月2日，本公司與若干2018年認股權證持有人(“2019年認股權證持有人”)訂立認股權證行使協議，據此向持有人發行認股權證，按行使價7.00美元購買合共842,000股普通股(“2019年認股權證”)，到期日為2021年12月31日(“2019年認股權證”)。

在2020年7月15日至2020年7月24日期間，2019年權證持有人共行使了620,000股2019年認股權證(“2019年行使股份”)，為公司帶來了434萬美元的現金收益總額。

2019年的權證尚未根據證券法或州證券法註冊。2019年行使的股份已在公司S-3表格的登記聲明(文件第333-233349號)上登記轉售。根據證券法第4(A)(2)節和根據證券法頒佈的法規D第506條規定，發行人的交易不涉及任何公開發行，根據證券法的豁免，2019年行使權股份和2019年認股權證的發行不受證券法註冊要求的限制。本公司根據各方均為D規則第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這項決定。本公司預期將從行使中收取的現金用作一般公司及營運資金用途。

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目錄表

隨着最近一次於2020年7月進行的認股權證行使，本公司已將其向非聯屬公司發行的已發行認股權證股份減少約37%，並將其已發行認股權證股份總數減少約19%。總計4,724,868股公司已發行認股權證中的90,000股在2020年7月15日至7月24日期間行使。其餘3,824,868股已發行認股權證股份中的2,266,667股由本公司的聯屬公司擁有。

假設我們不將我們的臨牀試驗擴展到在美國完成的第二階段經前綜合徵試驗之外，我們未來12個月的現金需求將包括(I)在美國和歐洲進行臨牀試驗的成本，(Ii)員工工資，(Iii)支付GMP設施的租金和運營費用以及NurOwn®的製造費用，以及(Iv)支付給我們的顧問和法律顧問的費用、專利以及用於我們研發的設施的費用。

我們相信，我們現有的現金，加上通過我們的自動櫃員機計劃和其他融資交易出售的普通股，將足以滿足我們在提交申請之日起至少12個月內預期的運營現金需求。我們目前有足夠的現金來執行我們的經營活動。我們預計我們將繼續從臨牀開發和監管活動中產生虧損，這將導致運營活動的現金流為負。如果我們獲得了BLA的批准，將需要額外的資金來將用於肌萎縮側索硬化症的NurOwn®商業化，並進行可能需要用於其他適應症的額外試驗。該公司將需要運營的實際現金金額受許多因素的影響，包括但不限於我們候選產品的臨牀試驗的時間、設計和進行，以及將這些候選產品商業化的成本。

我們預計，未來我們將需要籌集大量額外資金，為我們的運營提供資金。為了滿足這些額外的現金要求，我們可能會產生債務，許可某些知識產權，並尋求出售可能導致稀釋我們股東的額外股本或可轉換證券。如果我們通過發行股票或可轉換證券籌集更多資金，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利或偏好，並可能包含限制我們運營的契約。不能保證我們將能夠以我們可以接受的條件獲得額外的股本或債務融資，如果真的可以接受的話。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

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目錄表

新冠肺炎疫情引發的持續擔憂將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果、財務狀況、流動性和資本資源，將取決於高度不確定和目前無法準確預測的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，為遏制它或治療其影響而採取的行動，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。我們的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對我們的財務狀況和流動性造成的影響。

關鍵會計政策

我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制我們的綜合財務報表和披露要求我們作出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內已報告的收入和費用。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設和條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本季度報告10-Q表格中其他地方的經審計綜合財務報表的附註中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們編制綜合財務報表時使用的判斷和估計最關鍵。

計入基於股票的薪酬：

我們根據基於股份的薪酬計劃授予基於股權的獎勵。我們使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來估計股票支付獎勵的公允價值。這一公允價值然後在獎勵的必要服務期內攤銷。布萊克-斯科爾斯期權估值模型需要輸入主觀假設，包括標的股票的價格波動性、無風險利率、股息收益率和期權的預期壽命。基於股份的薪酬支出是基於最終預期授予的獎勵，因此通過預期的沒收而減少。布萊克-斯科爾斯期權估值模型下使用的假設的變化可能會對我們的淨虧損和每股淨虧損產生重大影響。

表外安排

我們沒有表外安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的重大影響。

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第3項關於市場風險的定量和定性披露。

由於該公司是一家較小的報告公司，該信息已被遺漏。

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目錄表

項目4.控制和程序

信息披露控制和程序的評估

截至本季度報告所述期間結束時，我們在首席執行官和首席財務官的監督下，在首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂)下的第13a-15(E)和15d-15(E)條所界定的)的有效性進行了評估。基於這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們根據交易所法案提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且我們積累了必須在此類報告中披露的信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就所需披露做出決定。

財務報告內部控制的變化

在截至2022年6月30日的季度內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

​

第二部分：其他信息

項目1.法律訴訟

有時，我們可能會捲入與正常業務過程中的運營所引起的索賠有關的訴訟，我們認為這是我們業務的常規和附帶的。本公司目前並無參與任何重大法律程序，而管理層認為任何重大法律程序的不利結果將對本公司的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

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第1A項。風險因素。

除了額外的風險因素[s]以下，與我們之前在截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告的“風險因素”部分披露的風險因素相比，沒有任何實質性的變化。

除了本Form 10-Q季度報告中列出的其他信息外，您還應仔細考慮我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中的風險因素，這些風險因素可能會對我們的業務、財務狀況或未來業績產生重大影響。我們在截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告和Form 10-Q季度報告中描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況和/或經營業績產生重大不利影響。

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如果我們的成本增加，我們的淨收入將受到不利影響，不利影響可能是實質性的，不斷上升的通貨膨脹率可能會對我們的運營產生負面影響。

​

通貨膨脹率，尤其是美國的通貨膨脹率，最近上升到了多年未見的水平。通脹上升可能會導致運營成本增加(包括勞動力成本)，流動性減少，以及我們獲得信貸或以其他方式籌集債務和股權資本的能力受到限制。此外，美國聯邦儲備委員會已經提高了利率，並可能再次提高利率，以迴應對通脹的擔憂。利率上升，特別是如果再加上政府支出減少和金融市場波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。

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目錄表

新冠肺炎疫情以及未來其他高傳染性或傳染性疾病的爆發引發的持續擔憂，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗產生重大不利影響。

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由新型冠狀病毒株SARS-CoV 2(新冠肺炎)引起的大流行引發的持續擔憂，包括新變種的出現，目前已經並可能繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗。2019年12月，一種新型冠狀病毒株在中國武漢浮出水面。從那時起，新冠肺炎已經擴展到世界各地，對美國、歐洲和以色列產生了重大影響，該公司在這些地區開展業務，並對NurOwn®進行臨牀試驗。為了應對新冠肺炎的擴散，並確保員工的安全和業務運營的連續性，我們關閉了辦公室，讓我們的行政員工繼續遠程工作，並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們在以色列的研發實驗室以及在美國和以色列的製造基地仍然開放。儘管新冠肺炎疫情持續存在，但我們已經開始為我們的員工實施重返辦公室計劃。我們相信，我們的某些員工已經從遠程工作的能力中受益，他們可能會抵制要求返回我們辦公室工作的電話。在一定程度上，我們的遠程工作機會和靈活性比我們的競爭對手少，我們吸引和留住人才的能力可能會受到實質性和不利的影響。如果我們在平衡工作場所生產率和員工敬業度方面的努力不成功，我們的業務將受到影響。

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新冠狀病毒19大流行將直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況的全面程度將取決於高度不確定和目前無法準確預測的未來發展，包括可能出現的關於新病毒19的新信息，為遏制它或治療其影響而採取的行動，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。我們的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對我們的財務狀況、流動性、運營、供應商、行業和勞動力造成的影響。

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儘管我們已經獲得了用於在美國治療肌萎縮側索硬化症的NurOwn®的快速通道認證，並且我們可能會為其他候選產品申請快速通道認證，但FDA的快速通道認證可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

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如果一種藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。食品和藥物管理局已經批准了治療肌萎縮側索硬化症的NurOwn®的快速通道指定，我們可能會為我們當前或未來的某些其他候選產品尋求快速通道指定，但不能保證FDA會將這一地位授予我們建議的任何候選產品。如果獲得批准，快速通道指定使產品有資格更頻繁地與FDA互動，討論開發計劃和臨牀試驗設計，以及對申請進行滾動審查，這意味着該公司可以在完成整個提交之前提交其營銷申請的完整部分供審查。根據FDA提供的政策和程序，具有快速通道資格的候選產品的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但快速通道資格並不保證任何此類資格或最終獲得FDA的上市批准。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准，而且獲得快速通道認證並不能保證FDA的最終批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤回該指定。此外，FDA可以隨時撤回任何快速通道的指定。

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在適用的情況下，我們可以根據FDA的加速審批程序尋求我們的候選產品的批准。這一途徑可能不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

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在適用的情況下，我們可以根據FDA的加速審批程序尋求我們的候選產品的批准。如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，通常提供了比現有療法更有意義的優勢，並證明瞭對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早地測量的臨牀終點的影響，則該產品可能有資格獲得加速批准，而IMM合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響。作為加速批准的條件，FDA可能會要求我們進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，以確認該產品的臨牀益處。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。此外，除非FDA另行通知，否則FDA目前要求對獲得加速批准的產品的促銷材料進行預先批准，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。因此，即使我們尋求利用加速審批途徑，我們也可能無法獲得加速審批，即使我們這樣做了，我們也可能

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沒有經歷該產品更快的開發、監管審查或審批過程。此外，獲得加速審批並不能保證產品的加速審批最終會轉換為傳統審批。

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即使我們已經在美國和歐盟獲得了治療ALS的NurOwn的孤兒藥物指定，我們可能會為其他候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得此類指定或保持與孤兒藥物狀態相關的福利，包括孤兒藥物營銷排他性。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。這種疾病或疾病通常被定義為在美國每年患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的期望通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。為了獲得孤兒藥物指定，必須在提交保密協議或BLA之前提出申請。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物稱號的疾病的第一次FDA批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，包括NDA或BLA，以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製劑，除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒專營權，FDA仍然可以批准其他藥物或生物製品在專營期內用於治療相同的適應症或疾病，或用於治療不同的適應症或疾病的相同生物製品。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒獨家專利，或者如果隨後的申請者表現出比我們的產品更好的臨牀優勢，可以克服孤兒藥物獨家專利。

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在歐洲聯盟，EMA的孤兒藥物產品委員會授予孤兒稱號，以促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，這種疾病在歐盟影響不超過每10,000人中的5人，或者用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，藥物不太可能產生足夠的回報，證明其開發的必要投資是合理的。在每一種情況下，都必須沒有授權在歐盟銷售的令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有方法，產品將對受疾病影響的人有重大好處。

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我們已經從美國食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局獲得了治療肌萎縮側索硬化症的NurOwn®的孤兒藥物名稱。我們可能會為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。即使我們獲得了孤兒藥物指定，如果我們尋求批准一個比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，或者如果後續申請者證明其臨牀優勢超過我們的產品，則可能會失去獨家營銷權。此外，儘管我們可能會為其他候選產品尋求孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會獲得這樣的指定。任何未能獲得、維護或以其他方式認識到我們產品或候選產品的孤兒藥物指定的好處，都可能對我們的前景產生實質性的不利影響。

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2017年8月3日，國會通過了FDA 2017年再授權法案，簡稱FDARA。除其他事項外，FDARA將FDA先前存在的監管解釋編纂為要求贊助商證明一種孤兒藥物的臨牀優越性，該藥物在其他方面與之前批准的治療同一罕見疾病的藥物相同，才能獲得孤兒藥物排他性。這項立法推翻了先前的先例，即《孤兒藥品法》明確要求FDA承認孤兒排他期，無論其臨牀優勢如何。此外，在2021年的《綜合撥款法案》中，國會沒有進一步改變這一解釋，因為它澄清了FDARA中編纂的解釋將適用於FDA在FDARA頒佈之前發佈孤兒指定但產品批准在FDARA頒佈之後的情況。FDA可能會進一步重新評估《孤兒藥物法》及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的變化，我們的業務可能會受到不利影響。

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美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關門或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

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FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

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FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

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如果我們的NurOwn®幹細胞療法沒有證明足夠的安全性和有效性來獲得監管部門的批准，它可能無法獲得監管部門的批准，我們將無法將其推向市場。

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治療開發和監管批准過程是昂貴的、不確定的和耗時的。作為監管過程的一部分，我們正在進行臨牀試驗，以證明我們的NurOwn®幹細胞療法在人體上的安全性和有效性，以滿足美國食品和藥物管理局和其他國家監管機構的要求。我們已經完成了ALS的3期試驗，並於2021年2月宣佈，FDA從初步審查中得出結論，當前水平的臨牀數據不能提供FDA正在尋求支持BLA的實質性證據的門檻。2022年8月15日，我們宣佈了向食品和藥物管理局提交用於治療肌萎縮側索硬化症的NurOwn®的血乳酸的決定。在我們按計劃提交《BLA》後，FDA可以基於《BLA》不夠完整而允許進行實質性審查的理由，發佈一份“拒絕提交”的信函。如果我們的NurOwn®幹細胞療法未能獲得監管部門的批准，我們將無法將其推向市場和銷售，我們可能永遠也無法盈利。

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我們的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗。儘管早期臨牀試驗的結果可以接受，但後期臨牀試驗的結果可能無法顯示預期的安全性和有效性。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得市場對其治療的批准。

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具體地説，我們目前正在比較NurOwn®幹細胞療法和安慰劑。對其他已報道的臨牀試驗的結果進行比較可能有助於瞭解NurOwn®幹細胞療法的療效，然而，由於影響臨牀試驗結果的因素很多，其中一些因素在已發表的報告中並不明顯，這些研究的比較價值可能有限。

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此外，我們過去的、計劃中的和正在進行的幾項臨牀試驗都採用了“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選產品的未來臨牀試驗結果，當在受控環境中使用安慰劑或主動對照進行研究時，我們包括開放標籤臨牀試驗。

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第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。

沒有。

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第3項高級證券違約

沒有。

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第4項礦山安全信息披露

不適用。

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第5項其他資料

在截至2022年6月30日的季度內，我們沒有對股東推薦董事會候選人的程序做出實質性改變，這一點在我們最新的委託書中有所描述。

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項目6.展品。

以下文件作為本報告的證據存檔：

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