企業演示文稿2022年8月展示99.2
前瞻性陳述本報告包含1934年證券交易法(修訂)第21E節和1933年證券法(修訂版)第27A節所指的“前瞻性陳述”,這些陳述旨在被這些法律制定的“安全港”條款所涵蓋。克萊恩的前瞻性陳述包括但不限於有關我們或我們的管理團隊對我們未來業務的期望、希望、信念、意圖或戰略的陳述。此外,任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他特徵,包括任何基本假設的陳述,均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“可能”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將會”以及類似的表述可以識別前瞻性陳述,但沒有這些詞語並不意味着陳述不具有前瞻性。這些前瞻性陳述代表了我們截至本報告發表之日的觀點,涉及許多判斷、風險和不確定性。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。我們沒有義務更新前瞻性陳述,以反映它們作出之後的事件或情況,無論是由於新信息、未來事件或其他原因,除非適用的證券法可能要求這樣做。因此,不應將前瞻性陳述視為代表我們截至隨後任何日期的觀點。由於許多已知和未知的風險和不確定性, 我們的實際結果或表現可能與這些前瞻性陳述所表達或暗示的大不相同。一些可能導致實際結果不同的因素包括:我們對候選藥物在未來成功商業化(如果獲得批准)的嚴重依賴;我們無法維持我們的普通股在納斯達克上的上市;我們的重大淨虧損和淨運營現金流出;我們展示候選藥物有效性和安全性的能力;我們候選藥物的臨牀結果,這些結果可能不支持進一步的開發或上市批准;監管機構的行為,這可能會影響臨牀試驗和上市批准的啟動、時間和進度;我們有能力使我們的候選藥物在獲得批准後取得商業成功;我們對我們的技術和藥物獲得和維護知識產權保護的能力;我們對第三方進行藥物開發、製造和其他服務的依賴;我們有限的運營歷史和完成候選藥物的許可或開發和商業化的能力;新冠肺炎大流行對我們的臨牀開發、商業和其他運營的影響;適用法律或法規的變化;通貨膨脹的影響;員工和材料短缺的影響;我們可能受到其他經濟、商業和/或競爭因素不利影響的可能性;以及在我們最新的Form 10-K年度報告和任何後續的Form 10-Q季度報告中的“風險因素”中列出的其他風險和不確定性。此外, “我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本陳述之日我們掌握的信息,雖然我們認為此類信息構成此類陳述的合理基礎,但此類信息可能是有限或不完整的,我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的,提醒您不要過度依賴這些陳述。本演示文稿中的所有信息均截至本演示文稿的日期。此處引用的任何網站中包含的信息不是本演示文稿的一部分,也不應被視為本演示文稿的一部分。
CLENE|進入變革期針對神經退行性疾病,如肌萎縮側索硬化症和多發性硬化症的重大機會>每個適應症>10億美元的商業機會CNM-AU8®新興臨牀結果搶救-肌萎縮側索硬化症第二期參與者的長期隨訪顯示出統計上顯著的生存益處;第二階段願景-MS試驗的結果顯示,肌萎縮側索硬化症陽性患者的死亡風險降低了70%;作為免疫調節DMTS Healey ALS平臺試驗第二階段/第三階段的輔助治療,CNM-AU8顯示了神經系統的改善作為免疫調節性DMTS Healey ALS平臺試驗的第二階段/第三階段TOPLINE結果預計2022年第三季度專利平臺強大的納米治療製造,可擴展到商業化的強大IP,包括150+已授予專利和製造商業祕密
傅華,等;自然神經科學(2018)21:1350-1358。朱等人。《美國學報》2015年3月3日;112(9):2876-81。Rone等人。J神經損傷2016年4月27日;36(17):4698-707。神經退行性疾病有一個共同的機制:大腦產生能量的能力下降~0.5%NAD+/NADH單位每十年下降約0.13 mV單位(通過31P-MRS成像每年約0.13 mV單位)大腦能量潛力隨正常年齡增長而下降閉合平方=按年齡分組的平均數據:21-26歲、33-36歲和59-68歲;開放平方=個別受試者價值帕金森病多巴胺能神經元肌萎縮側索硬化症運動神經元亨廷頓病中棘神經元額顳葉痴呆梭形神經元特定神經元羣體易受能量衰竭、多發性硬化症、軸索變性和神經退行性疾病的損害。
CNM-AU8®|開創一種提高細胞能量生產和利用的新藥物類別提高能量生產和利用CNM-AU8納米晶體表面清潔,形狀多面,羅賓遜等人。《科學》雜誌2020年2月11日;10(1):1936。通過以能量代謝為靶點,CNM-Au8可以保護和恢復神經功能。CNM-Au8納米晶懸浮液+=
CNM-Au8改善肌萎縮側索硬化症運動神經元功能和體外存活誘導的多能幹細胞結果-運動神經元標記物-重新髓鞘形成和神經保護的臨牀前證據,Karen S.Ho等人。氧化還原增強型納米催化可改善運動神經元在體外的存活率以及SOD1小鼠的運動功能和體內存活率。“在2019年第30屆肌萎縮側索硬化症/MND國際研討會上發表。2019年12月4日-6日。CNM-Au8支持重新髓鞘形成Robinson等人。《科學》雜誌2020年2月11日;10(1):1936。Karen S.Ho等人。氧化還原增強型納米催化可改善運動神經元在體外的存活率以及SOD1小鼠的運動功能和體內存活率。“在2019年第30屆肌萎縮側索硬化症/MND國際研討會上發表。2019年12月4日-6日。CNM-Au8新型MOA可能是現有療法的補充,以實現更好的疾病控制和再髓鞘神經保護
與標準護理1 Clarivate、DRG、ALS 2020相結合的重大全球治療機會。2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17974351/3.Westad等人。2017年,DOI:10.1038/nrd.2017.107;4.《帕金森市場數據預測》,2021年4月。5.鄭慧聰,烏蘭·CM,伯克·R。帕金森病的臨牀進展和軸突的神經生物學。Ann Neurol 2010;67:715-725.迫切需要開發神經保護療法以支持細胞的能量效率和彈性(MS)(PD)
建立神經保護和重新髓鞘修復的案例-ALS試驗支持CNM-Au8延緩ALS的疾病進展顯示出統計上顯著的生存益處;70%的死亡風險降低在早期PD和穩定復發的MS患者中建立大腦靶點參與CNM-Au8顯示穩定復發MS患者的神經改善作為免疫調節性DMT的輔助治療來自多項試驗的越來越多的證據支持CNM-Au8臨牀潛在修復-非活動期進展性MS的MS階段正在進行Healey ALS平臺試驗TOPLINE結果預期2022年第三季度的結果為CNM-Au8進入第三階段臨牀開發提供支持
超過350年的受試者暴露在沒有識別的ALS、MS和PD的安全信號的受試者暴露超過350年沒有識別的安全信號受試者暴露在ALS、MS和PD中的患者暴露在ALS、MS和PD中的長期劑量經驗長達125周所有動物毒理學研究導致無不良影響水平(NOAEL)發現清潔毒理學發現多種物種最多可治療9個月至最大可行劑量沒有任何與CNM-Au8相關的毒理學結果被評估為主要為輕度至中度嚴重和暫時性耐受性良好的不良事件(AE)檔案中沒有與CNM-Au8相關的SAE被認為是嚴重的、危及生命的或導致死亡的主要是輕度至中度的數據Clene Nanomedicine,Inc.MS:多發性硬化症,ALS:肌萎縮側索硬化症,PD:帕金森氏病。
1.朱等人。《美國學報》2015年3月3日;112(9):2876-81.2.Glanzman等人對複發性多發性硬化症患者腦能量代謝的改善--CNM-Au8的第二階段修復-MS臨牀試驗的結果,ACTRIMS,2022年2月兩項修復試驗顯示,在早期帕金森病和穩定的複發性多發性硬化症患者中,靶向腦參與和能量代謝改善(ATP標準化)研究目的:利用磁共振波譜(31P-MRS)1°Endpoint(集成PD和MS)2結果顯示NAD+/NADH比率潛在有意義地改善10%,NAD+/NADH比率是能量產生的關鍵分子1
Vucic等人。RESPOVE-ALS試驗結果:CNM-AU8延緩肌萎縮側索硬化症疾病進展的2期隨機、雙盲、安慰劑對照研究;在ALS/MND國際研討會上發表;2021年12月7-10日。在第二階段試驗中,令人鼓舞的療效信號有利於CNM-Au8治療,但研究缺乏動力1°和2°終點研究目的:檢測MUnix研究測量的早期ALS患者運動神經元功能的保存。設計:36周的盲法治療,持續長期開放標記的球起病ALS(腦幹)肢體起病ALS(脊髓)主要終點:脊髓下運動神經元運動單位指數(MUnx)和拇指前外展肌拇指外展肌迷你肌+++
與 的比例
CAFS結果:減緩了Clene Nanomedicine,Inc.文件上的疾病進展數據。探查終點預先指定的ALSFRS-R下降生存CAFS King‘s臨牀階段4改良CAFS探查終點術後即刻
顯示了對長期生存的顯著影響,死亡救援風險降低了70%-ALS活動與安慰劑隨機化相比長期觀察生存(中期分析)關於文件,Clene Nanomedine,Inc.的數據。早期CNM-Au8治療顯示出顯著的生存益處:與最初的安慰劑隨機治療相比,長期隨訪*死亡風險降低70%*治療開始延遲或不治療9個月
CAFS(聯合等級)生存和ALSFRS-R慢肺活量生存變化ALSFRS-R斜率+生存登記研究:24周治療期(3:1隨機,120例有效[30毫克,60毫克]:40安慰劑)1 2階段2/3(因無效而停止)Paganoni等人。改變肌萎縮側索硬化症治療發展的適應性平臺試驗。安·神經。2022;91:165-175。。預期背線數據:2022年第三季度基於死亡事件數量的坡度變化和危險比加權平均值
核心設計元素在低對比度字母敏感度(Lcla)1 2 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03536559,數據上的變化,Clene Nanomedicne,Inc.。改良的多發性硬化功能複合體(MMSFC)的變化登記了患有慢性視神經病變的多發性硬化症患者的穩定復發緩解背景DMTs=150名計劃研究中的73名由於大流行相關的登記挑戰提前結束第二階段研究:48周的安慰劑對照治療期2:1隨機(活動)[15mg, 30 mg]:安慰劑)LCLA 9HPT SDMT T25FWT
基線人口學顯示均衡的隨機性和臨牀概況基準值平均(SD)年齡(YRS)性別n,(%)女性種族n,(%)白體質量(公斤)EDSS評分自Dx個月起15毫克(n=24)38.4(10.2)15(63%)23(96%)78.0(17.1)1.83(1.3)6.5(5.0)53(57)CNM-Au8 30 mg(n=25)39.6(7.6)16(64%)24(96%)78.6(17.3)1.50(1.1)3.4(3.3安慰劑(n=24)38.1(8.3)20(83%)22(92%)83.0(23.3)1.85(1.4)6.6(3.7)57(38)所有參與者(n=73)38.7(8.6)51(70%)69(95%)79.9(19.3)1.75(1.5)5.5(4.3)49(45)檔案數據,所有參與者都被診斷出患有慢性視神經病變的穩定復發緩解性多發性硬化症92%接受背景DMTs治療(53%單抗,32%口服)
大流行嚴重影響研究行為研究由於COVID登記挑戰(如2022年2月宣佈)提前結束150人中的73人由於登記人數有限預先指定的統計閾值設置為p=0.10 COVID限制排除了直接贊助商監測目標從結果中學習評估進一步MS開發數據的證據強度在文件,Clene Nanomedic,Inc.
修改的ITT(MITT)分析人羣審查的觀察結果包括T25FW(n=1)活動輔助裝置(枴杖到助行器)的變化(n=1)11個站點中的1個(n=9)的無效數據與LCLA測試執行錯誤多個測試位置具有不同的燈箱和不同的環境照明條件諮詢研究首席研究員和外部專家,來自該站點的所有臨牀數據均排除在文件,Clene Nanomedicine,Inc.上的數據。
CNM-Au8治療顯著改善視力主要結果--Clene Nanomedine,Inc.受影響眼睛數據中的低對比度字母敏鋭度(LCLA)。MITT排除了在活動參與者和安慰劑組參與者中觀察到數據不一致的一個部位,LCLA對比度為2.5%
第二個EP|(M)MFSC綜合平均標準化變化(6-域)CNM-AU8通過修改的MS功能複合體LCLA SDMT 9HPT T25FWT在文件,Clene Nanomedicine,Inc.上的數據顯示出全球神經改善。MITT排除了在活動參與者和安慰劑組參與者中觀察到數據不一致的一個地點
CNM-AU8神經功能的改善是由認知、手動靈巧性和低對比度視覺LCLA SDMT 9HPT T25FWT在文件,Clene Nanomedicine,Inc.上的數據推動的。MITT排除了在活動參與者和安慰劑參與者中觀察到數據不一致的一個部位
第二個EP|mMFSC平均等級總分CNM-AU8治療改善了相對於安慰劑的功能結果改善所有受試者相對於所有其他受試者在每個mMSFC領域得分更好功能比比較相同功能更差功能比比較數據在文件,Clene Nanomedicine,Inc.MITT排除了在活動參與者和安慰劑參與者中觀察到數據不一致的一個部位
安全概要治療緊急不良事件CNM-AU8 15毫克數(%)CNM-AU8 30毫克數(%)服用任何TEAE的受試者21(88%)25(100%)22(92%)SAE 1(4%)2(8%)2(8%)相關TEAEs 2(8%)5(20%)2(8%)因TEAE-1(4%)1(4%)而停用CNM-Au8治療是安全且耐受性良好的緊急不良事件(TEAE)主要為輕至中度和暫時性的無劑量限制的不良事件;沒有關於FileClene Nanomedicine Inc.安慰劑SAEs的相關嚴重不良事件數據:(1)狼瘡性惡性黑色素瘤,(2)懷孕;CNM-Au8 15 mg SAEs:(1)肺炎、菌血症(金黃色葡萄球菌)、心內膜炎;CNM-Au8 30 mg SAEs:(1)氯胺酮輸注止痛和對乙酰氨基酚過量;(2)深靜脈血栓形成(停藥6個月後)
CNM-AU8療效總結第一次治療證明多發性硬化症患者的全球神經功能改善超過背景DMT護理標準髓鞘和軸突完整性的獨立定量生物標記物臨牀和功能改善LCLA視力改善mMFSC全球神經功能改善VEP幅度和潛伏期改善視網膜結構的保存MRI改善數據文件,Clene Nanomedine,Inc.
商業祕密全球專利現狀b專利説明已頒發和允許的專利150+待批申請~20項總專利/申請>170項工藝和設備(清潔表面;Gold CSN)物質狀態(CNM-AU8)使用方法(防止脱髓鞘和MoA)使用方法(雙金屬Au/鉑;抗菌劑)等離子調節電極設計和循環槽流、温度、壓力和過濾強大的知識產權和製造能力廣泛的專利組合與保護通過2035a和專有貿易祕密;加7年孤兒藥物名稱,並可擴展到商業化與專利恢復期5年。B截至2021年12月31日。馬裏蘭州內部ISO8潔淨室臨牀生產
預期時間表和即將到來的里程碑2022年6月30日有足夠的現金達到關鍵里程碑手頭現金和投資(未經審計):2630萬美元
CLENE|不斷增長的第二階段證據支持CNM-AU8商業潛力2022年6月30日手頭現金和投資(未經審計):2630萬美元ALS註冊20222第三季度試驗拓撲線數據CNM-AU8臨牀暴露CNM-AU8®金納米晶體懸浮液,正在開發中,作為第一個細胞能量催化劑,用於重新髓鞘1和保護神經功能製造擴展,為2023年可能的商業化做準備強大的IP:150+專利清潔表面納米晶體技術(CSN®)平臺數據文件,Clene納米醫學公司1羅賓遜等人。SCI代表2020年2月11;10(1):1936.2https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414345.
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