advm-20220630錯誤2022Q2000150175612-3100015017562022-01-012022-06-3000015017562022-08-05Xbrli：共享00015017562022-06-30ISO 4217：美元00015017562021-12-3100015017562022-04-012022-06-3000015017562021-04-012021-06-3000015017562021-01-012021-06-30ISO 4217：美元Xbrli：共享0001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-03-3100015017562022-01-012022-03-310001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-03-310001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-03-310001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-03-310001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-03-3100015017562022-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-04-012022-06-300001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-04-012022-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-04-012022-06-300001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-04-012022-06-300001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-06-300001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-06-300001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2020-12-3100015017562020-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-03-3100015017562021-01-012021-03-310001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-01-012021-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-03-310001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-01-012021-03-310001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-03-310001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-03-3100015017562021-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-04-012021-06-300001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-04-012021-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-04-012021-06-300001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-04-012021-06-300001501756美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-06-300001501756美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-06-3000015017562021-06-300001501756美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-06-300001501756Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-06-300001501756美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-06-300001501756美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-06-300001501756Advm:CashEquivalentsAndShortTermInvestmentsMember2022-06-300001501756美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2021-12-310001501756Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2021-12-310001501756美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2021-12-310001501756美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2021-12-310001501756Advm:CashEquivalentsAndShortTermInvestmentsMember2021-12-310001501756US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-06-300001501756US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2021-12-310001501756美國-GAAP：設備成員2022-06-300001501756美國-GAAP：設備成員2021-12-310001501756美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2022-06-300001501756美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-12-310001501756美國-公認會計準則：租賃改進成員2022-06-300001501756美國-公認會計準則：租賃改進成員2021-12-310001501756美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2022-06-300001501756美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2021-12-310001501756美國公認會計準則：績效共享成員2022-01-012022-06-300001501756美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2021-12-310001501756美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-06-300001501756美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-06-300001501756美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-04-012022-06-300001501756美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2021-04-012021-06-300001501756美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-06-300001501756美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2021-01-012021-06-300001501756美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-04-012022-06-300001501756美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2021-04-012021-06-300001501756美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-06-300001501756美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2021-01-012021-06-300001501756美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-06-300001501756美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-06-300001501756美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-06-300001501756美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2021-01-012021-06-300001501756美國-公認會計準則：員工斯托克成員2022-01-012022-06-300001501756美國-公認會計準則：員工斯托克成員2021-01-012021-06-300001501756美國公認會計準則：次要事件成員2022-07-31建議：員工Xbrli：純0001501756SRT：情景預測成員2022-07-012022-12-31 美國
美國證券交易委員會
華盛頓, DC 20549
___________________________________________________________________
表格10-Q
___________________________________________________________________
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末June 30, 2022
或 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：001-36579
___________________________________________________________________
Adverum生物技術公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
___________________________________________________________________ | | | | | | | | |
特拉華州 | | 20-5258327 |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | | (税務局僱主 識別號碼) |
100條基數路
紅杉城, 鈣
(主要執行辦公室地址)
94063
(郵政編碼)
(650) 656-9323
(註冊人的電話號碼，包括區號)
___________________________________________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股，面值0.0001美元 | ADVM | 納斯達克全球市場 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 x No ¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 x No ¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
非加速文件服務器 | x | | 規模較小的報告公司 | x |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No x
截至2022年8月5日，有99,333,578註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
Adverum生物技術公司
目錄 | | | | | |
| 頁面 |
| |
第一部分-財務信息 | 5 |
| |
項目1.財務報表 | 5 |
截至2022年6月30日和2021年12月31日的簡明綜合資產負債表(未經審計) | 5 |
截至2022年6月30日和2021年6月30日止三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面虧損(未經審計) | 6 |
截至2022年6月30日和2021年6月30日止三個月及六個月股東權益簡明綜合報表(未經審計) | 7 |
截至2022年6月30日和2021年6月30日止六個月簡明綜合現金流量表(未經審計) | 8 |
簡明合併財務報表附註(未經審計) | 9 |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 | 14 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 | 21 |
項目4.控制和程序 | 21 |
| |
第二部分--其他資料 | 22 |
| |
項目1.法律訴訟 | 22 |
第1A項。風險因素 | 22 |
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 | 61 |
項目3.高級證券違約 | 61 |
項目4.礦山安全信息披露 | 61 |
項目5.其他信息 | 61 |
項目6.展品 | 62 |
| |
簽名 | 64 |
風險因素摘要
投資普通股涉及許多風險，包括“第1A項”所述的風險。本季度報告的10-Q表格中的“風險因素”。以下是這些風險中的一些，其中任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
•自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，我們預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們可能永遠不會盈利，或者，如果實現了，我們將能夠持續盈利。
•我們預計，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的鉛基因治療計劃提供至少12個月的資金。如果這一期望被證明是錯誤的，我們可能被迫在此之前推遲、限制或終止某些發展努力。
•我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能。如果我們不能獲得運營所需的額外資金，我們將無法成功地開發我們的候選產品並將其商業化。
•我們的業務將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功。如果我們不能開發、獲得監管機構批准或成功地將我們的任何或所有候選產品商業化，我們的業務將受到實質性損害。
•藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在開發的任何階段都可能出現延遲或失敗，包括在我們的任何臨牀試驗或使用我們專有病毒載體的任何臨牀試驗開始之後。
•無論是在非臨牀研究、臨牀試驗或批准後使用我們的候選產品時，如果發生嚴重的併發症或副作用，超過治療益處，可能會導致我們的臨牀開發計劃中斷，監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者在批准後，撤銷營銷授權或拒絕批准新的適應症，這可能嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
•非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們或我們的任何未來開發合作伙伴進入臨牀試驗的任何候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，如果有的話，也可能不會獲得監管部門的批准。
•如果我們不能成功地為我們的候選產品開發和維護穩健可靠的製造工藝，我們可能無法推進臨牀試驗或許可申請，並可能被迫推遲或終止計劃。
•如果我們無法以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法滿足臨牀或潛在的商業需求，失去潛在的收入，利潤率下降，或被迫終止計劃。
•我們和我們的承包商在製造和測試我們的候選產品方面受到嚴格的監管。我們依賴的供應商數量有限，在某些情況下，包括單一來源供應商，我們依賴的合同供應商可能無法繼續滿足監管要求，可能能力有限，或者可能有其他因素限制他們遵守與我們簽訂的合同的能力。
•我們面臨許多製造和分銷風險，任何風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們候選產品的供應。
•我們一直依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的載體生產、工藝開發、化驗開發、產品製造、產品測試、方案開發和研究的某些或所有方面，這些第三方的表現可能不令人滿意。
•我們將依靠第三方進行一些非臨牀測試和所有我們計劃的臨牀試驗。如果這些第三方不能在最後期限前完成或未能按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或不成功，我們可能無法按預期獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
•我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。
•第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
•我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
•我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於其他公司和大學授予我們的許可證的條款和條件。
•我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴依賴於第三方。
•我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
•第三方專利權可能會推遲或以其他方式對我們計劃中的候選產品的開發和銷售產生不利影響。
•我們可能無法在世界各地獲得知識產權或保護我們的知識產權。
•美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
•如果我們沒有獲得涵蓋我們候選產品的專利的專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。
•我們候選產品的臨牀試驗的任何暫停或延遲開始或完成都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。
•FDA或美國以外其他監管機構對我們的候選產品用於商業用途的最終營銷批准可能會被推遲、限制或拒絕，其中任何一項都將對我們產生運營收入的能力產生不利影響。
•即使我們獲得監管部門的批准，我們也可能無法成功地將我們的任何候選產品商業化，而且我們從銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。
•如果我們的競爭對手為我們候選產品的目標適應症開發了治療方法，這些藥物獲得了批准，營銷更成功，或者被證明比我們的候選產品更安全、更有效或更容易管理，我們的商業機會將減少或消失。
•即使我們獲得了任何候選產品的上市批准，它們也可能受到限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品在獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
•我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售我們的候選產品。
•負面輿論和加強對基因治療和基因研究的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或者對我們開展業務或為我們的候選產品獲得營銷批准的能力產生不利影響。
•我們依賴於我們的主要高管以及臨牀和科學人員的服務，如果我們不能留住這些管理層成員或招聘更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。
•我們可能會遇到困難，管理我們的增長和擴大我們的業務成功。
•冠狀病毒(“新冠肺炎”)疫情已經影響了我們的業務實踐，其對我們的業務、運營業績和財務狀況的持續影響將取決於未來的發展，這是無法預測的。
•我們普通股的股票交易價格一直非常不穩定，而且可能繼續波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
•如果我們在未來的融資中出售普通股或可轉換為普通股或可為普通股行使的證券，根據我們的市場銷售協議、許可或合作安排或收購，股東可能會立即經歷稀釋，因此我們的股價可能會下跌。
•我們未能或被認為未能遵守現有或未來的法律、法規、合同、自律方案、標準以及與隱私、數據保護和數據安全相關的其他義務(包括安全事件)，可能會損害我們的業務。我們遵守或實際或認為未能履行此類義務可能會增加我們服務的成本，限制其使用或採用，並以其他方式對我們的運營結果和業務產生負面影響。
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
Adverum生物技術公司
簡明綜合資產負債表
(單位：千)
(未經審計) | | | | | | | | | | | |
| June 30, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 資產 | | | |
流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 91,870 | | | $ | 34,195 | |
短期投資 | 143,971 | | | 270,993 | |
| 租賃激勵應收賬款 | — | | | 5,709 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,190 | | | 6,248 | |
流動資產總額 | 246,031 | | | 317,145 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 83,766 | | | 86,000 | |
財產和設備，淨額 | 38,233 | | | 33,060 | |
| | | |
受限現金 | 2,503 | | | 2,503 | |
| 遞延應收租金 | 4,145 | | | 769 | |
存款和其他長期資產 | 277 | | | 250 | |
| 總資產 | $ | 374,955 | | | $ | 439,727 | |
負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
應付帳款 | $ | 4,698 | | | $ | 1,387 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 19,630 | | | 18,047 | |
租賃負債，本期部分 | 6,292 | | | 1,886 | |
| | | |
流動負債總額 | 30,620 | | | 21,320 | |
| | | |
租賃負債，扣除當期部分 | 99,193 | | | 101,108 | |
| 其他非流動負債 | 1,020 | | | 1,114 | |
總負債 | 130,833 | | | 123,542 | |
| | | |
股東權益： | | | |
| 優先股 | — | | | — | |
普通股 | 10 | | | 10 | |
| 額外實收資本 | 975,653 | | | 964,965 | |
累計其他綜合損失 | (1,796) | | | (714) | |
| 累計赤字 | (729,745) | | | (648,076) | |
股東權益總額 | 244,122 | | | 316,185 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 374,955 | | | $ | 439,727 | |
見簡明合併財務報表附註
Adverum生物技術公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(單位為千，每股數據除外)
(未經審計) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的三個月， | | 截至6月30日的六個月， |
| 2022 | | 2021 | | 2022 | | 2021 |
| 許可證收入 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 7,500 | |
| | | | | | | |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | 30,265 | | | 22,608 | | | 53,229 | | | 42,588 | |
| 一般和行政 | 13,760 | | | 21,930 | | | 28,929 | | | 38,093 | |
| | | | | | | |
| 總運營費用 | 44,025 | | | 44,538 | | | 82,158 | | | 80,681 | |
| 營業虧損 | (44,025) | | | (44,538) | | | (82,158) | | | (73,181) | |
| 其他收入，淨額 | 283 | | | 205 | | | 527 | | | 412 | |
| 所得税前淨虧損 | (43,742) | | | (44,333) | | | (81,631) | | | (72,769) | |
| 所得税撥備 | (19) | | | — | | | (38) | | | — | |
| 淨虧損 | (43,761) | | | (44,333) | | | (81,669) | | | (72,769) | |
| 其他全面虧損： | | | | | | | |
| 有價證券未實現淨虧損 | (339) | | | (62) | | | (1,062) | | | (84) | |
| 外幣折算調整 | (34) | | | (39) | | | (20) | | | (72) | |
| 綜合損失 | $ | (44,134) | | | $ | (44,434) | | | $ | (82,751) | | | $ | (72,925) | |
| 每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (0.44) | | | $ | (0.45) | | | $ | (0.83) | | | $ | (0.74) | |
用於計算每股淨虧損的加權平均普通股-基本和攤薄 | 99,000 | | | 98,018 | | | 98,799 | | | 97,885 | |
見簡明合併財務報表附註
Adverum生物技術公司
股東權益簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 額外實收
資本 | | 累計其他
全面
(虧損)/收入 | | 累計
赤字 | | 股東合計
權益 |
| 股票 | | 金額 |
| 2021年12月31日的餘額 | 98,381 | | | $ | 10 | | | $ | 964,965 | | | $ | (714) | | | $ | (648,076) | | | $ | 316,185 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 5,381 | | | — | | | — | | | 5,381 | |
| 因行使股票期權而發行的普通股 | 15 | | | — | | | 3 | | | — | | | — | | | 3 | |
| 受限制股單位解除後發行的普通股 | 371 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | | | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | — | | | 14 | | | — | | | 14 | |
| 有價證券未實現虧損，淨額 | — | | | — | | | — | | | (723) | | | — | | | (723) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (37,908) | | | (37,908) | |
| 2022年3月31日的餘額 | 98,767 | | | 10 | | | 970,349 | | | (1,423) | | | (685,984) | | | 282,952 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 4,942 | | | — | | | — | | | 4,942 | |
| 受限制股單位解除後發行的普通股 | 5 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 根據員工購股計劃發行的普通股 | 499 | | | — | | | 362 | | | — | | | — | | | 362 | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | — | | | (34) | | | — | | | (34) | |
| 有價證券未實現虧損，淨額 | — | | | — | | | — | | | (339) | | | — | | | (339) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (43,761) | | | (43,761) | |
| 2022年6月30日的餘額 | 99,271 | | | $ | 10 | | | $ | 975,653 | | | $ | (1,796) | | | $ | (729,745) | | | $ | 244,122 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | |
| 2020年12月31日餘額 | 97,549 | | | $ | 10 | | | $ | 937,134 | | | $ | (261) | | | $ | (502,536) | | | $ | 434,347 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 7,224 | | | — | | | — | | | 7,224 | |
發行普通股，扣除發行成本#美元5 | 121 | | | — | | | 1,689 | | | — | | | — | | | 1,689 | |
| 因行使股票期權而發行的普通股 | 9 | | | — | | | 51 | | | — | | | — | | | 51 | |
| 受限制股單位解除後發行的普通股 | 248 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | | | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | — | | | (33) | | | — | | | (33) | |
| 有價證券未實現虧損，淨額 | — | | | — | | | — | | | (22) | | | — | | | (22) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | | | (28,436) | | | (28,436) | |
| 2021年3月31日的餘額 | 97,927 | | | 10 | | | 946,098 | | | (316) | | | (530,972) | | | 414,820 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 8,234 | | | — | | | — | | | 8,234 | |
| 普通股發行，額外發行成本 | — | | | — | | | (4) | | | — | | | — | | | (4) | |
| 受限制股單位解除後發行的普通股 | 17 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 根據員工購股計劃發行的普通股 | 176 | | | — | | | 526 | | | — | | | — | | | 526 | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | — | | | (39) | | | — | | | (39) | |
| 有價證券未實現虧損，淨額 | — | | | — | | | — | | | (62) | | | — | | | (62) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (44,333) | | | (44,333) | |
| 2021年6月30日的餘額 | 98,120 | | | $ | 10 | | | $ | 954,854 | | | $ | (417) | | | $ | (575,305) | | | $ | 379,142 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
見簡明合併財務報表附註。
Adverum生物技術公司
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計) | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六個月， |
| 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (81,669) | | | $ | (72,769) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | |
| 折舊及攤銷 | 3,028 | | | 2,361 | |
| 基於股票的薪酬費用 | 10,323 | | | 15,458 | |
| 有價證券溢價和應計利息攤銷 | 258 | | | 1,398 | |
| 財產和設備處置損失 | 101 | | | — | |
| 長期資產減值準備 | 2,011 | | | — | |
| 其他 | (76) | | | (81) | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | (4,165) | | | (1,653) | |
| 其他資產 | (3,403) | | | (99) | |
| 經營性租賃使用權資產 | 2,234 | | | 1,505 | |
| 應付帳款 | 3,216 | | | (394) | |
| 應計費用和其他流動負債 | 2,172 | | | (583) | |
| 其他非流動負債 | (38) | | | — | |
| | | |
| 應收租賃負債和租賃獎勵應收款 | 8,200 | | | (1,363) | |
| | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (57,808) | | | (56,220) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | |
| 購買有價證券 | (57,674) | | | (199,959) | |
| 有價證券的到期日 | 183,599 | | | 240,377 | |
| 有價證券的銷售 | — | | | 8,990 | |
| 購置財產和設備 | (10,807) | | | (5,052) | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 115,118 | | | 44,356 | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| 普通股發行所得收益，扣除發行成本 | — | | | 1,685 | |
| | | |
| 根據期權行使發行普通股所得款項 | 3 | | | 51 | |
| | | |
| 員工購股計劃的收益 | 362 | | | 526 | |
| | | |
| 償還貸款 | — | | | (240) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 365 | | | 2,022 | |
| 現金及現金等價物和限制性現金淨增(減) | 57,675 | | | (9,842) | |
| 期初現金及現金等價物和限制性現金 | 36,698 | | | 63,423 | |
| 期末現金及現金等價物和限制性現金 | $ | 94,373 | | | $ | 53,581 | |
| 現金和現金等價物 | 91,870 | | | 47,299 | |
| 受限現金 | 2,503 | | | 6,282 | |
| 期末現金及現金等價物和限制性現金 | $ | 94,373 | | | $ | 53,581 | |
| 非現金投融資信息補充表 | | | |
| 以租賃負債換取的使用權資產 | $ | — | | | $ | 84,005 | |
| 應付賬款、應計費用和其他流動負債中的固定資產 | $ | 908 | | | $ | 1,562 | |
見簡明合併財務報表附註。
Adverum生物技術公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1. 陳述的組織和基礎
Adverum BioTechnologies，Inc.(“公司”或“Adverum”)於2006年7月17日在特拉華州註冊成立，總部設在加利福尼亞州紅杉市。該公司是一家臨牀階段的公司，旨在將基因治療作為一種治療一些高度流行的眼病的新標準。該公司開發基因治療候選產品，旨在通過誘導治療性蛋白質的持續表達來提供持久的療效。
自成立以來，該公司沒有從銷售產品中獲得任何收入。公司自成立以來出現淨虧損，累計虧損#美元。729.7截至2022年6月30日。該公司預計，由於從事進一步的研究和開發活動，經營活動將出現虧損，淨現金流為負。截至2022年6月30日，公司擁有現金、現金等價物和短期投資$235.8本公司相信，自這些財務報表發佈之日起，這筆資金將足以為其運營提供至少12個月的資金。
陳述的依據-隨附的未經審計簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制，並符合美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的中期報告要求。在這些規則允許的情況下，美國公認會計準則通常要求的某些腳註或其他財務信息可以縮寫或省略。該等未經審核的簡明綜合財務報表與本公司年度綜合財務報表的編制基準相同，管理層認為該等報表反映所有調整，只包括正常的經常性調整，而這些調整是公平地陳述本公司的綜合財務資料所必需的。截至2022年6月30日的三個月和六個月的運營結果不一定表明全年或任何其他未來時期的預期結果。截至2021年12月31日的資產負債表來自於該日經審計的綜合財務報表，但不包括美國公認會計準則要求的所有信息，以完成綜合財務報表。
隨附的未經審計簡明財務報表及相關財務資料應與已審計綜合財務報表及其相關附註一併閲讀，該等財務報表及相關附註載於本公司提交予美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年報.
2. 重要會計政策摘要
預算的使用
隨附的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計準則編制的。根據美國公認會計原則編制簡明綜合財務報表時，管理層須作出估計及假設，以影響簡明綜合財務報表及附註中資產及負債的呈報金額、或有負債的披露及呈報的開支金額。管理層持續評估其估計，包括與臨牀試驗應計項目、資產和負債的公允價值、長期資產減值、所得税和基於股票的薪酬相關的估計。管理層根據過往經驗及管理層認為在當時情況下合理的其他各種特定市場及相關假設作出估計。實際結果可能與這些估計不同。
近期會計公告
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了2016-13年度會計準則更新(ASU)，金融工具.信用損失：金融工具信用損失的測量 (“主題326“)，併發布了對初始指南的後續修正：ASU 2018-19、ASU 2019-04、ASU 2019-05和ASU 2019-11。該準則要求按攤餘成本計量的金融資產應按預期收取的淨額列報。對預期信貸損失的衡量是基於歷史經驗、當前狀況以及影響可收回能力的合理和可支持的預測。在評估可供出售的債務證券時，主題326還消除了“非臨時性”減值的概念，轉而側重於確定任何減值是否是信用損失或其他因素造成的。實體將確認可供出售債務證券的信貸損失準備，而不是降低投資成本基礎的非臨時性減值。主題326將於2023年1月1日對本公司生效。允許及早領養。該公司預計收養的影響不會很大。
3. 公允價值計量與金融工具公允價值
關於公允價值計量披露的公允價值等級的權威指導如下：
1級：相同資產或負債在活躍市場的報價。
2級：除一級價格外的其他可觀察的投入，如類似資產或負債的報價、非活躍市場的報價，或資產或負債的大部分期限的可觀測或可觀測的市場數據所證實的其他投入。
3級：無法觀察到的投入，很少或根本沒有市場活動支持，並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。
第1級證券的公允價值是根據相同資產在活躍市場的報價確定的。一級證券由高流動性的貨幣市場基金組成。當金融資產和負債的公允價值是使用市場上可觀察到的投入確定的，或者可以主要從可觀察的市場數據中得出或得到可觀察市場數據的證實，如類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和基準證券，則金融資產和負債被視為第二級。此外，二級金融工具的價值是通過與同類金融工具和模型的比較來進行的，這些金融工具和模型使用容易觀察到的市場數據作為基礎。美國政府和機構證券、商業票據和公司債券的估值主要使用可比證券的市場價格、買賣報價、利率收益率和提前還款利差，幷包括在第二級。
以下為公司現金等價物及短期投資摘要： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| June 30, 2022 |
| 攤銷 成本基礎 | | 未實現 收益 | | 未實現
損失 | | 估計數 公允價值 |
| (單位：千) |
1級： | | | | | | | |
貨幣市場基金 | $ | 10,108 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,108 | |
第2級： | | | | | | | |
美國政府和機構證券 | 55,150 | | | — | | | (1,008) | | | 54,142 | |
商業票據 | 150,364 | | | — | | | (323) | | | 150,041 | |
公司債券 | 7,060 | | | — | | | (48) | | | 7,012 | |
| 現金等價物和短期投資總額 | 222,682 | | | — | | | (1,379) | | | 221,303 | |
減去：現金等價物 | (77,342) | | | — | | | 10 | | | (77,332) | |
| 短期投資總額 | $ | 145,340 | | | $ | — | | | $ | (1,369) | | | $ | 143,971 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷 成本基礎 | | 未實現 收益 | | 未實現
損失 | | 估計數 公允價值 |
| (單位：千) |
| 1級： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 10,311 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,311 | |
| 第2級： | | | | | | | |
| 美國政府和機構證券 | 62,268 | | | — | | | (218) | | | 62,050 | |
| 商業票據 | 177,215 | | | 1 | | | (61) | | | 177,155 | |
| 公司債券 | 47,323 | | | — | | | (39) | | | 47,284 | |
| | | | | | | |
| 現金等價物和短期投資總額 | 297,117 | | | 1 | | | (318) | | | 296,800 | |
| 減去：現金等價物 | (25,808) | | | — | | | 1 | | | (25,807) | |
| 短期投資總額 | $ | 271,309 | | | $ | 1 | | | $ | (317) | | | $ | 270,993 | |
截至2022年6月30日，所有可交易證券的剩餘期限均不到一年。管理層定期審查公司的所有投資，以確定估計公允價值是否出現暫時性下降。管理層認定，截至2022年6月30日，公司有價證券的未實現虧損總額是暫時性的，沒有一項虧損持續12個月或更長時間。本公司並不打算出售該等投資，而本公司亦不太可能會被要求在收回其攤銷成本基礎前出售該等投資。管理層的結論是無截至2022年6月30日，該公司的有價證券中有40%發生了非暫時性減值。
在截至2022年6月30日的三個月內，公司進行了減值測試，以公允價值計量某些實驗室設備。由於某些觸發事件的發生表明資產的賬面價值可能無法收回，資產按非經常性基礎上的第三級投入按公允價值計量。有關更多信息，請參閲附註4，資產負債表組成部分。
4. 資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備，淨額由下列各項組成： | | | | | | | | | | | |
| June 30, 2022 | | 2021年12月31日 |
| (單位：千) |
| 計算機設備和軟件 | $ | 1,289 | | | $ | 1,224 | |
| 實驗室設備 | 15,475 | | | 12,778 | |
| 傢俱和固定裝置 | 868 | | | 1,136 | |
| 租賃權改進 | 34,146 | | | 26,701 | |
| 在建工程 | 2,096 | | | 4,395 | |
| 總資產和設備 | 53,874 | | | 46,234 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (15,641) | | | (13,174) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 38,233 | | | $ | 33,060 | |
在截至2022年6月30日的三個月內，本公司根據確認的減值指標對某些實驗室設備資產進行了減值分析。分析確定，採用市場法確定的資產的公允價值低於賬面價值。作為評估的結果，減值費用為#美元。2.0截至2022年6月30日的三個月，確認了100萬歐元。顯示為減值的資產減記至其估計公允價值。
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項： | | | | | | | | | | | |
| June 30, 2022 | | 2021年12月31日 |
| (單位：千) |
| 員工薪酬 | $ | 8,128 | | | $ | 9,209 | |
| 應計非臨牀、臨牀和流程開發成本 | 8,387 | | | 4,953 | |
| 應繳國家所得税 | 178 | | | 1,318 | |
| 應計專業服務 | 986 | | | 550 | |
| 其他 | 1,951 | | | 2,017 | |
| 應計費用和其他流動負債總額 | $ | 19,630 | | | $ | 18,047 | |
5. 股權激勵獎
股票期權
下表彙總了公司的期權活動及相關信息： | | | | | | | | | | | |
| 數量
選項
(單位：千) | | 加權的-
平均值
行權價格 |
| 2021年12月31日的餘額 | 13,288 | | | $ | 9.34 | |
| 授予的期權 | 6,994 | | | 1.33 | |
| 行使的期權 | (15) | | | 0.19 | |
| 被沒收的期權 | (3,469) | | | 5.96 | |
| 2022年6月30日的餘額 | 16,798 | | | $ | 6.71 | |
| 自2022年6月30日起可行使 | 4,739 | | | $ | 12.02 | |
截至2022年6月30日的6個月內授予的期權包括0.9百萬股基於業績的非限定期權，同時具有業績和服務歸屬條件。
限制性股票單位(“RSU”)
下表彙總了公司的RSU活動和相關信息： | | | | | | | | | | | |
| 單位數
(單位：千) | | 加權的-
平均補助金-
日期公允價值 |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 2,126 | | | $ | 3.76 | |
| 授與 | 857 | | | 1.43 | |
| 既得和獲釋 | (376) | | | 4.64 | |
| 被沒收 | (220) | | | 2.51 | |
| 截至2022年6月30日的未償還債務 | 2,387 | | | $ | 2.90 | |
截至2022年6月30日的6個月內批出的RSU包括0.4同時具有績效和服務歸屬條件的績效單位的股份。
基於股票的薪酬費用
下表按運營費用列出了公司基於股票的薪酬支出： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2022 | | 2021 | | 2022 | | 2021 |
| (單位：千) |
| 研發 | $ | 1,830 | | | $ | 2,579 | | | $ | 3,763 | | | $ | 4,918 | |
| 一般和行政 | 3,112 | | | 5,655 | | | 6,560 | | | 10,540 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 4,942 | | | $ | 8,234 | | | $ | 10,323 | | | $ | 15,458 | |
6. 每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨虧損是通過採用庫存股方法計入當期尚未發行的所有潛在攤薄普通股等價物來計算的。未償還股票期權、RSU、員工購股計劃(“ESPP”)下的權利及認股權證被視為普通股等價物，只有當其影響為攤薄效應時，才計入每股攤薄淨虧損。
下列在所列期間結束時已發行的普通股等價物不包括在所述期間的稀釋每股淨虧損的計算中，因為計入這些等價物會產生反稀釋的效果： | | | | | | | | | | | | | | | |
| June 30, 2022 | | June 30, 2021 | | | | |
| (單位：千) | | | | |
| 股票期權 | 16,798 | | | 14,435 | | | | |
| 限制性股票單位 | 2,387 | | | 591 | | | | |
| ESPP | 303 | | | 104 | | | | |
| | | | | | | |
| 19,488 | | | 15,130 | | | | | |
| | | | | | | |
7. 後續事件
2022年7月，該公司實施了業務重組，包括裁員和削減開支，以優先開發ixoberogene soroparvovec(“IXO-VEC”)(前身為ADVM-022)，並將其流水線戰略重點放在某些高度流行的眼部疾病上。該公司預計，這些重組措施將足以完全支持其IXO-VEC發展計劃，並將其預期的現金跑道延長至2025年。該公司預計重組工作將於2022年第四季度完成。
根據重組計劃，該公司裁員78員工(約38%)，並將產生總計約$4.2100萬美元，其中預計約為300萬美元4.1100萬美元將是現金支出。重組成本將主要在2022年第三季度入賬。
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
本季度報告中包含的中期財務報表以及管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，應與截至2021年12月31日的年度財務報表和附註以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析一併閲讀，這些報表和説明包含在我們於2022年3月29日提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的10-K表格年度報告中。除歷史信息外，本討論和分析還包含符合修訂後的1933年證券法第27A節(“證券法”)和修訂後的1934年證券交易法第21E節(“交易法”)的前瞻性陳述。此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些前瞻性陳述和其他陳述會受到風險和不確定因素的影響，包括本報告第二部分--其他信息第1A項中題為“風險因素”一節所討論的風險和不確定因素，這些風險和不確定因素可能導致實際結果與歷史結果或預期結果大不相同。特別是, 我們鼓勵您審查與冠狀病毒大流行影響相關的風險因素，該冠狀病毒(新冠肺炎)大流行已影響我們的業務實踐，其持續影響我們的業務、運營結果和財務狀況的影響將取決於無法預測的未來發展。
概述
Adverum是一家臨牀階段的公司，旨在將基因療法確立為一種治療一些高度流行的眼病的新標準。我們開發基因治療候選產品，旨在通過誘導治療性蛋白的持續表達來提供持久的療效。我們的核心能力包括新的載體發現、非臨牀和臨牀開發以及商業前期規劃。此外，我們擁有內部製造專業知識，特別是在可擴展工藝開發、分析開發和當前良好製造規範(“GMP”)質量控制方面。
IXO-VEC(ADVM-022)
我們的主要候選產品ixoberogene soroparvovec(“IXO-vec”)，我們以前稱為ADVM-022，是一種單一的玻璃體內注射(“IVT”)基因治療產品，旨在提供長期持久的治療水平，與強勁、持續的治療反應相關，減少治療負擔和與頻繁注射抗血管內皮生長因子(“VEGF”)靜脈注射相關的黃斑液波動。IXO-VEC利用一種經過改造的專有載體衣殼AAV.7M8，在專有表達盒的控制下攜帶afLibercept編碼序列，該表達盒能夠在辦公室內注射一次IVT後轉導視網膜細胞。該產品旨在改善患者的現實世界視力和生活質量。目前正在開發IXO-VEC，用於治療對抗血管內皮生長因子治療有反應的濕性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)患者。
濕性AMD是65歲以上患者失明的主要原因，全世界約有2000萬人患有濕性AMD。到2040年，老年性黃斑變性(AMD)預計將影響全球2.88億人，其中濕性AMD約佔這些病例的10%。由於認識到濕性AMD需要新的治療方案，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了IXO-VEC治療濕性AMD的快速通道指定。
2018年11月，我們啟動了OPTION試驗，設計為一項多中心、開放標籤、劑量範圍、安全性和有效性的IXO-VEC試驗，適用於對抗血管內皮生長因子治療有反應的濕性AMD患者。OPTEM的患者治療經驗豐富，以前需要頻繁注射抗血管內皮生長因子來管理他們的濕性AMD並維持功能性視力。我們於2020年7月完成了OPTIC的登記，並繼續定期提供從試驗到兩年的最新療效、afLibercept蛋白表達和安全性數據，並啟動了一項擴展研究，以繼續對我們的患者再跟蹤三年，總共五年。到目前為止，我們已經在6 x 10^11 Vg/眼(“6E11”)和2 x 10^11 Vg/眼(“2E11”)劑量中看到了強烈的視神經療效信號，包括從10周到三年的持續穩定的afLibercept水平，以及對局部皮質類固醇治療有反應的劑量依賴腺相關病毒(“AAV”)相關的眼部炎症。
非臨牀研究表明，6×10^10 Vg/眼(“6E10”)劑量有可能達到阿普利賽特的治療水平。2022年4月，我們宣佈已通過C型會議收到FDA關於我們計劃在濕性AMD中進行的IXO-VEC第二階段試驗的書面反饋。我們要求FDA提供反饋，以確保在為我們的第二階段試驗提交研究新藥(IND)修正案之前與監管機構保持一致，IND修正案於2022年5月26日提交。
我們正在啟動IXO-VEC的露娜(“露娜”)第二階段試驗，預計在2022年第三季度給第一名患者用藥。露娜試驗是一項多中心、雙盲、隨機、平行分組的第二階段試驗，評估兩種劑量的IXO-
VEC，包括2E11和新的更低劑量的6E10，用於多達72名濕性AMD患者。露娜試驗將評估四種新的強化預防性類固醇療法，包括局部類固醇以及局部和全身類固醇的組合，以測試局部和全身AAV暴露對眼部炎症的相對貢獻。具體方案包括外用雙氟潑尼特(杜雷唑®)、靜脈滴注奧祖德®，或外用杜雷唑®或靜脈滴注奧祖德®與口服強的鬆的組合。
這項試驗將在四種預防性類固醇療法的2E11和6E10 IXO-VEC劑量之間將參與者平均隨機分配，並將在美國和歐洲的大約40個地點進行。主要終點將類似於光學試驗，重點關注從基線到一年的最佳矯正視力和中央亞視野厚度(CST)的平均變化，以及不良事件的發生率和嚴重程度。其他數據點將包括10周開始的afLibercept的蛋白質表達和26周的中期分析，包括CST的波動。這項研究還將評估預防性類固醇方案的有效性和耐受性。
2022年6月，我們宣佈歐洲藥品管理局(“EMA”)已授予IXO-VEC優先藥品(“Prime”)稱號。Prime是EMA發起的一項計劃，旨在加強對針對重大未得到滿足的醫療需求的藥物的研究和開發的支持。這一監管計劃為有前途的藥物的開發商提供了加強互動和早期對話的機會，旨在優化開發計劃並加快評估速度，確保這些藥物儘早到達患者手中。
2020年5月，我們啟動了Infinity試驗，這是一項多中心、2期、隨機、雙掩蔽、主動對照對照研究，評估單次靜脈注射IXO-VEC治療糖尿病黃斑水腫(“DME”)患者。2021年4月，在這一糖尿病人羣中發現了6E11劑量的劑量限制性毒性。因此，我們不再為DME研究IXO-VEC，也不再評估濕性AMD的6E11劑量。我們沒有在我們的任何患者身上看到類似的患者安全問題，無論是在INFINFINE或OPTIME試驗中使用2E11劑量，還是在OPTIME試驗中使用6E11劑量。
AAV治療的免疫原性已被廣泛報道與全身和眼部基因治療有關。基於對使用IXO-VEC治療的所有受試者的數據以及內部和外部專家對我們所有非臨牀數據的廣泛評估，我們相信新的增強型預防性類固醇療法將包括局部類固醇以及局部和全身類固醇的組合，將使我們的試驗受試者的預防後炎症降至最低。
隨着我們推進濕式AMD的IXO-VEC，我們正在繼續發展我們的製造專業知識，以滿足持續供應。我們對製造過程的關鍵方面保持控制，特別是在可擴展過程開發、分析開發和GMP質量控制方面。
ADVM-062
我們的第二個候選產品ADVM-062(AAV.7m8-L-opsin)是一種新的基因治療候選產品，正在開發中，通過單次靜脈注射將OPN1LW基因的功能性拷貝輸送到患有藍錐體單色染色體(“BCM”)的患者的中心凹錐體。ADVM-062利用Adverum的適當載體衣殼AAV.7m8。2022年1月，我們宣佈FDA授予ADVM-062孤兒藥物名稱。
全球範圍內，大約每10萬名男性中就有1到9人患有BCM。這種X連鎖隱性遺傳病是由L或M視蛋白基因突變引起的，可表現為視力喪失、光敏、近視和嬰兒眼球震顫，這些症狀可以持續到成年。因此，患有BCM的人在日常生活的重要方面有視覺障礙，如面部識別、學習、閲讀和日光視覺。目前，還沒有治癒BCM的方法，據我們所知，還沒有其他治療BCM的方法正在開發中。我們正在與受BCM影響的患者的家屬合作，幫助推進我們的治療。
最近的重組
2022年7月，我們宣佈已採取措施重組我們的業務，包括削減員工和費用，以優先考慮IXO-VEC的臨牀開發，並將我們的流水線戰略重點放在某些高度流行的眼病上。我們預計這些重組措施將足以完全支持我們的IXO-VEC發展計劃，並將我們預期的現金跑道延長到2025年。我們預計重組將於2022年第四季度完成。
新冠肺炎的影響
截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們的運營結果和財務狀況沒有受到新冠肺炎疫情的重大影響。然而，新冠肺炎疫情未來將直接或間接影響這些地區的全面程度目前尚不清楚，將取決於無法預測的未來事態發展。我們正在積極監測和管理我們的應對措施，並評估對這些領域的實際和潛在影響。有關我們因新冠肺炎大流行而面臨的風險的進一步討論，請參閲“風險因素”部分。
對運營的影響
我們正在持續評估和應對新冠肺炎疫情對我們業務的潛在影響。到目前為止，由於新冠肺炎對我們運營的影響有限。
我們致力於員工及其家人的健康和安全，併為減緩新冠肺炎的社區傳播做出自己的貢獻。我們重新開放了我們的辦公室，讓我們的員工有更多的靈活性來混合虛擬和麪對面的工作，並促進我們的文化和公司目標。我們相信，這也將使我們的員工獲得更大的平衡和福祉。我們繼續更新我們的政策並實施新的做法，以與州和聯邦政府以及衞生當局目前的指導保持一致。我們認為，這些措施和其他措施使我們能夠緩解但不是消除新冠肺炎疫情對我們現場運營造成的影響和風險。
對臨牀試驗的影響
新冠肺炎大流行對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的最終影響是不確定的，可能會發生變化。到目前為止，我們認為由於新冠肺炎對我們正在進行的臨牀項目(包括OPTIME和INFINFIRE臨牀試驗)的影響有限。我們正在與我們的臨牀試驗地點密切合作，以監測並試圖應對或限制不斷演變的新冠肺炎疫情和新冠肺炎變體的出現對患者安全、已納入臨牀研究的患者的持續參與和隨訪、方案遵從性、數據質量和整體研究完整性的潛在負面影響。儘管做出了這些努力，但我們不確定新冠肺炎大流行是否會對未來的試驗招募或我們當前或計劃中的臨牀研究的完成產生重大影響。
對供應鏈和製造業的影響
雖然我們還沒有經歷過新冠肺炎疫情對我們的供應鏈和製造業造成的重大幹擾，但我們不能確定這一趨勢是否會持續下去。根據目前的信息，我們相信，在新冠肺炎疫情期間，我們供應鏈上的合作伙伴一直並將繼續為我們提供持續服務。新冠肺炎疫情和其他因素也對其他供應和材料的全球供應鏈產生了不利影響，可能會影響我們未來的運營。為了減少我們在業務中使用的供應和材料(包括產品供應)未來可能出現的延誤，我們正在不斷實施額外的措施，以應對我們發現的潛在風險，包括確保額外的供應和製造能力儲備，這已導致額外的費用，並可能導致未來的其他額外費用。鑑於全球供應鏈的延遲和中斷可能對我們的運營產生的影響的不確定性，我們目前無法量化對我們未來業績的最終影響。
財務概述
摘要
自成立以來，我們沒有產生正的現金流或運營淨收入，截至2022年6月30日，我們累計赤字7.297億美元。我們預計在可預見的未來，隨着我們繼續我們的研究和開發努力，通過非臨牀和臨牀開發來推進我們的候選產品，製造臨牀研究材料，尋求監管部門的批准，以及準備和如果獲得批准，開始商業化，我們將產生大量費用和運營損失。我們正處於開發的早期階段，在開發或商業化我們的候選產品方面可能永遠不會成功。
雖然我們未來可能會從各種來源獲得收入，包括與戰略合作伙伴關係相關的許可費、里程碑和研發費用，如果我們的任何候選產品獲得批准，還可能從產品銷售中獲得收入，但到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。
我們目前沒有運營的臨牀或商業製造設施，我們所有的臨牀製造活動目前都外包給第三方。此外，我們使用第三方合同研究機構(“CRO”)來進行我們的臨牀開發，並且我們沒有銷售組織。
我們預計，在可預見的未來，我們的候選產品的開發和潛在的商業化將產生大量且不斷增加的支出。我們未來將需要大量的額外資金來支持我們的經營活動，因為我們通過非臨牀和臨牀開發來推進我們的候選產品，尋求監管部門的批准，並準備並在獲得批准後開始商業化。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們無法籌集資金，或在需要時無法以可接受的條件這樣做，或者無法形成更多的合作伙伴關係來支持我們的努力，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或潛在的商業化努力。
截至2022年6月30日，我們擁有2.358億美元的現金、現金等價物和短期投資。
收入
到目前為止，我們還沒有從銷售產品中獲得任何收入。我們通過與戰略合作伙伴的研究、合作和許可安排創造了收入。我們創造產品收入並實現盈利的能力取決於我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測產品收入的數額或時間。即使我們能夠從銷售產品中獲得收入，我們的銷售額也可能不足以從運營中產生現金，在這種情況下，我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
研究和開發費用
進行大量的研究和開發是我們商業模式的核心。研究及發展開支主要包括人事相關費用、股票薪酬開支、實驗室用品、顧問費用、外判研究及發展開支，包括根據與研究及資助機構簽訂的協議而產生的開支、購置、開發及製造臨牀研究材料的費用，以及租金、設備折舊、保險及水電費等間接開支。
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。當貨物交付或相關服務完成時，我們將為未來的研究和開發活動推遲支付貨物或服務的預付款並支付費用。
我們根據與代表我們進行和管理非臨牀研究和臨牀試驗的研究機構和CRO簽訂的合同提供的服務來估算非臨牀研究和臨牀試驗費用。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。我們估計通過與第三方服務提供商溝通產生的金額，我們對截至每個資產負債表日期的應計費用的估計是基於當時可獲得的信息。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。
目前，我們無法合理地估計完成我們的任何候選產品開發所需的工作的性質、時間或總成本。候選產品的成功開發和商業化具有很高的不確定性，臨牀開發時間表、成功的概率以及開發和商業化成本可能與預期大不相同。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括人事相關費用、股票薪酬、法律、諮詢、審計和税務服務的專業費用、間接費用，如租金、設備折舊、保險和水電費，以及其他未計入研發費用的一般運營費用。如果我們選擇增加對基礎設施的投資，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在的商業化，我們的一般和管理費用在未來可能會增加。我們將繼續評估此類投資的必要性，同時不斷考慮我們的候選產品線。我們預計與審計、法律和監管職能相關的費用以及董事和高級職員保險費以及投資者關係成本將增加。
2022年7月，我們實施了業務重組，包括裁員和削減開支，以優先考慮我們的IXO-VEC臨牀開發，並將我們的流水線戰略重點放在某些高度流行的眼病上，其中包括裁員約38%。我們預計重組將於2022年第四季度完成。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(費用)，淨額主要包括現金等價物的利息收入和有價證券投資。
關鍵會計政策和估算
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國公認會計準則編制的未經審計的簡明綜合財務報表。在編制這些精簡合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的關鍵會計政策和估計。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設和條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
在截至2022年6月30日的六個月裏，我們的關鍵會計政策和估計與我們於2022年3月29日提交給美國證券交易委員會的最新10-K表格年度報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分披露的關鍵會計政策和估計相比，沒有重大變化。
經營成果
截至2022年和2021年6月30日止的三個月和六個月的比較 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月 6月30日， | | | | 截至六個月 6月30日， | | |
| 2022 | | 2021 | | 變化 | | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| (單位：千) |
| 許可證收入 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 7,500 | | | $ | (7,500) | |
運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 30,265 | | | 22,608 | | | 7,657 | | | 53,229 | | | 42,588 | | | 10,641 | |
一般和行政 | 13,760 | | | 21,930 | | | (8,170) | | | 28,929 | | | 38,093 | | | (9,164) | |
| | | | | | | | | | | |
總運營費用 | 44,025 | | | 44,538 | | | (513) | | | 82,158 | | | 80,681 | | | 1,477 | |
| 營業虧損 | (44,025) | | | (44,538) | | | 513 | | | (82,158) | | | (73,181) | | | (8,977) | |
其他收入，淨額 | 283 | | | 205 | | | 78 | | | 527 | | | 412 | | | 115 | |
| 所得税前淨虧損 | (43,742) | | | (44,333) | | | 591 | | | (81,631) | | | (72,769) | | | (8,862) | |
| 所得税撥備 | (19) | | | — | | | (19) | | | (38) | | | — | | | (38) | |
| 淨虧損 | $ | (43,761) | | | $ | (44,333) | | | $ | 572 | | | $ | (81,669) | | | $ | (72,769) | | | $ | (8,900) | |
收入
截至2021年6月30日的6個月的750萬美元許可收入與2021年1月在執行與Lexeo治療公司(“Lexeo”)簽訂的許可協議時收到的預付款有關。
研發費用
截至2022年6月30日的三個月，研發支出增加了770萬美元，從截至2021年6月30日的三個月的2260萬美元增加到3030萬美元。總體增長主要涉及：準備第二階段試驗的臨牀試驗相關費用增加230萬美元，根據再許可協議到期的金額導致許可成本增加200萬美元，財產和設備減值200萬美元，以及人員相關成本增加100萬美元，包括由於員工人數增加和留住員工而增加的工資和獎金。截至2022年6月30日的三個月，包括在研發費用中的股票薪酬支出為180萬美元，而截至2021年6月30日的三個月為260萬美元。
截至2022年6月30日的6個月，研發支出增加了1060萬美元，從截至2021年6月30日的6個月的4260萬美元增加到5320萬美元。整體增長主要涉及：在我們準備啟動露娜臨牀試驗時，與臨牀試驗相關的費用增加了330萬美元，人員相關成本增加了320萬美元，包括由於員工人數增加和留住員工而增加的工資和獎金；分配的租金和設施支出增加了240萬美元，這是由2021年第二季度開始的新租約推動的；根據再許可協議到期的金額導致許可成本增加了200萬美元；以及財產和設備減值200萬美元。這些增長被非臨牀研究推動的材料生產和生物分析費用減少210萬美元部分抵消。截至2022年6月30日的6個月，包括在研發費用中的股票薪酬支出為380萬美元，而截至2021年6月30日的6個月為490萬美元。
在本報告所述期間，我們的研究和開發活動歸功於我們的濕性AMD、DME和罕見疾病計劃，以及早期研究計劃。我們預計，隨着我們專注於推進我們治療濕性AMD的基因療法候選產品IXO-VEC，未來的研究和開發費用將會減少。
一般和行政費用
截至2022年6月30日的三個月，一般和行政費用從截至2021年6月30日的三個月的2,190萬美元減少到1,380萬美元，主要是由於主要與投資者關係有關的專業服務減少440萬美元，以及與前一年的委託書競賽有關的法律費用減少；由於員工人數減少和股權相關獎勵的公允價值降低，與人員相關的成本減少310萬美元，以及顧問和承包商減少40萬美元。在截至2022年6月30日的三個月中，包括在一般和行政費用中的基於股票的薪酬支出為310萬美元，而截至2021年6月30日的三個月為570萬美元。
截至2022年6月30日的6個月，一般和行政費用從截至2021年6月30日的6個月的3,810萬美元減少到2,890萬美元，主要是由於主要與投資者關係有關的專業服務減少520萬美元，以及與前一年的委託書競賽有關的法律費用減少；由於員工人數減少和股權相關獎勵的公允價值降低，與人員相關的成本減少490萬美元；這些減少被保險費用增加100萬美元部分抵消。在截至2022年6月30日的6個月中，包括在一般和行政費用中的基於股票的薪酬支出為660萬美元，而截至2021年6月30日的6個月為1050萬美元。
我們預計，隨着我們精簡業務，未來期間的一般和行政費用將會減少。我們預計重組措施帶來的與人力資源、法律和財務職能相關的費用將會減少。
其他收入，淨額
除其他收入外，截至2022年6月30日的三個月和六個月的淨額分別為30萬美元和50萬美元，截至2021年6月30日的三個月和六個月的淨額分別為20萬美元和40萬美元。
所得税撥備
我們確認了截至2022年6月30日的三個月和六個月與海外業務相關的所得税撥備分別為19,000美元和38,000美元。
我們確認截至2021年6月30日的三個月和六個月沒有所得税撥備。
流動性與資本資源
自成立以來，我們沒有產生正的現金流或運營淨收入，截至2022年6月30日，我們累計赤字7.297億美元。截至2022年6月30日，我們擁有2.358億美元的現金、現金等價物和短期投資，而截至2021年12月31日的現金、現金等價物和短期投資為3.052億美元。我們相信，截至2022年6月30日，我們現有的現金和現金等價物以及短期投資將足以為我們的運營提供資金，並滿足我們到2025年的現有合同義務和其他現金需求。
我們預計，在可預見的未來，我們的候選產品的開發和潛在的商業化以及正在進行的內部研究和開發計劃將產生大量支出。目前，我們無法合理估計我們的開發、潛在商業化和內部研發計劃的性質、時間或總成本。然而，為了完成我們計劃中的非臨牀試驗以及當前和未來的臨牀試驗，並完成為我們的候選產品獲得監管批准的過程，以及建立我們認為將我們的候選產品商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們將在未來需要大量額外資金。
如果我們尋求額外資金，我們將通過股權或債務融資、與企業來源的合作或其他安排或通過其他融資來源來實現。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們未來不能籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施商業戰略的能力產生負面影響。為了完成我們的任何候選產品的開發和商業化，我們預計我們將需要籌集大量額外資本，其要求將取決於許多因素，包括：
•我們候選產品的非臨牀研究和任何臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果；
•FDA和其他監管機構的結果、時間和成本，以及尋求和獲得FDA和其他監管機構的批准，包括FDA和其他監管機構可能要求我們進行比我們目前預期的更多的研究；
•我們的產品候選人成功地通過臨牀開發活動取得進步的能力；
•我們需要擴大我們的研究和開發活動；
•我們產品商業化的進度和成本；
•準備更大規模地生產我們的產品的成本；
•包括產品銷售、營銷、製造和分銷在內的商業化活動的成本；
•我們或未來合作伙伴推出的任何產品的市場接受度和接受率；
•提起、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用；
•我們需要實施更多的基礎設施和內部系統；
•我們有能力招聘更多的人員；
•我們達成額外合作、許可、商業化或其他安排的能力以及此類安排的條款和時間；
•出現相互競爭的技術或其他不利的市場發展；
•新冠肺炎疫情對我們的業務、運營結果和財務狀況的影響。
如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求銷售或許可我們更願意自己開發和商業化的其他技術或臨牀產品候選或程序。
現金流 | | | | | | | | | | | |
| 截至六個月 6月30日， |
| 2022 | | 2021 |
| (單位：千) |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (57,808) | | | $ | (56,220) | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 115,118 | | | 44,356 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 365 | | | 2,022 | |
| 現金及現金等價物和限制性現金淨增(減) | $ | 57,675 | | | $ | (9,842) | |
用於經營活動的現金
在截至2022年6月30日的六個月中，經營活動中使用的現金淨額為5780萬美元，主要是由於持續開發我們的候選產品活動造成的8170萬美元的淨虧損，部分被1560萬美元的非現金費用所抵消，這些費用主要與1030萬美元的基於股票的薪酬支出、300萬美元的折舊和攤銷費用、200萬美元的財產和設備減值以及820萬美元的運營資產和負債的變化有關，這些費用因支出和支付的時間而波動。
在截至2021年6月30日的六個月中，經營活動中使用的現金淨額為5620萬美元，主要是由於持續開發我們的候選產品活動造成的7280萬美元的淨虧損以及運營資產和負債的淨減少260萬美元，但被主要與基於股票的薪酬支出1550萬美元有關的1910萬美元的非現金費用以及240萬美元的折舊和攤銷費用部分抵消。
投資活動提供的現金
截至2022年6月30日的6個月，投資活動提供的現金淨額包括來自我們的有價證券的1.259億美元淨到期日，部分被主要與實驗室設備和設施建設有關的1080萬美元的財產和設備購買所抵消。
截至2021年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金包括4940萬美元的有價證券淨收益，部分被主要與設施建設有關的財產和設備購買510萬美元所抵消。
融資活動提供的現金
截至2022年6月30日的六個月，融資活動提供的淨現金主要包括我們員工購買計劃的40萬美元收益。
截至2021年6月30日的6個月，融資活動提供的現金淨額包括根據我們與Cowen and Company，LLC的銷售協議出售我們的普通股的淨收益170萬美元，以及員工股票購買計劃的50萬美元收益，部分被用於償還公共投資銀行貸款的20萬美元所抵消。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
根據美國證券交易委員會的規章制度，作為一家規模較小的報告公司，我們不需要提供這一項所要求的信息。
項目4.控制和程序
對披露控制和程序的評價。管理層，包括我們的首席執行官和代理首席財務官，評估了截至2022年6月30日，我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序在《交易法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義。對我們的披露控制和程序的評估包括對我們的流程和執行情況的審查，以及對生成的信息的影響，以供本10-Q表格季度報告使用。我們每季度進行一次此類評估，這樣我們就可以在提交給美國證券交易委員會的定期報告中報告我們對這些控制措施有效性的結論。這些評估活動的總體目標是監測我們的披露控制和程序，並在必要時進行修改。我們打算維持這些披露控制和程序，並在情況需要時對其進行修改。
基於該評估，我們的首席執行官和代理首席財務官得出結論，截至2022年6月30日，我們的披露控制和程序有效，以提供合理的保證，我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息已(I)在需要時記錄、處理、彙總和報告，(Ii)積累並酌情傳達給我們的管理層，包括首席執行官和我們的代理首席財務官，以便及時討論所需的披露。
財務報告內部控制的變化。在截至2022年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
對控制措施有效性的限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和代理首席財務官，並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證已檢測到Adverum內的所有控制問題和欺詐實例(如果有的話)。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
不適用。
第1A項。風險因素
您應仔細考慮以下描述的風險和不確定因素，以及本10-Q表格季度報告中的所有其他信息。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不重要的風險和不確定因素也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，目前的冠狀病毒(“新冠肺炎”) 大流行和為應對大流行而採取的行動可能加劇下文所述的風險。
與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，我們預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們可能永遠不會盈利，或者，如果實現了，我們將能夠持續盈利。
自2006年成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，預計在可預見的未來，隨着我們繼續開發我們的候選產品，將會出現重大虧損。虧損主要是由於我們的研發計劃產生的成本以及我們的一般和行政費用造成的。在未來，我們打算繼續進行研發、合規活動，如果我們的任何候選產品獲得批准，銷售和營銷活動，加上預期的一般和管理費用，可能會導致我們在未來幾年或更長時間內遭受重大虧損。
我們目前沒有從銷售中獲得任何收入，我們可能永遠無法將我們的任何候選產品商業化。我們目前沒有必要的批准來銷售我們的任何候選產品，我們可能永遠也不會獲得這樣的批准。即使我們或我們的任何未來開發合作伙伴成功地將我們的任何候選產品商業化，我們也可能無法盈利。由於與開發和商業化我們的候選產品相關的許多風險和不確定性，我們無法預測未來的虧損程度或何時實現盈利(如果有的話)。
我們預計，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的鉛基因治療計劃提供至少12個月的資金。如果這一期望被證明是錯誤的，我們可能被迫在此之前推遲、限制或終止某些發展努力。
我們目前預計，我們的現金、現金等價物和短期投資將為我們計劃中的運營提供資金，直至2025年。然而，這一估計是基於一些可能被證明是錯誤的假設，包括我們對計劃的臨牀試驗時間的預期、預測的員工流失、對我們製造能力的投資，以及我們無法控制的情況變化可能導致資本消耗的速度比目前預期的更快。因此，我們的運營計劃可能會改變，我們可能需要比計劃更早地通過合作協議以及公共或私人融資尋求額外資金。如果我們的資本不足，無法以我們可以接受的條件成功籌集更多資金，我們可能需要大幅削減我們的部分或全部發展活動。
我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能。如果我們不能獲得運營所需的額外資金，我們將無法成功地開發我們的候選產品並將其商業化。
我們將需要大量的未來資金，以完成我們候選產品的非臨牀和臨牀開發，並有可能將這些候選產品商業化。我們候選產品的任何未來臨牀試驗或正在進行的臨牀試驗都可能導致我們的支出水平增加，其他公司活動也是如此，例如與我們候選產品的製造供應相關的費用。實施我們的開發和商業化計劃所需的任何支出的數額和時間將取決於許多因素，包括：
•我們正在進行或可能選擇在未來進行的任何候選產品的任何非臨牀研究和臨牀試驗的類型、數量、範圍、進度、擴展成本、結果和時間；
•根據我們可能計劃或與美國食品和藥物管理局(FDA)討論的任何臨牀試驗的結果，包括FDA或美國以外其他監管機構可能要求評估我們的候選產品的任何額外臨牀試驗或非臨牀研究的結果，我們可能會根據任何其他臨牀試驗或非臨牀研究的結果對我們的候選產品啟動任何額外的臨牀試驗或非臨牀研究，以及這些試驗的必要性、進展、成本和結果；
•獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本；
•為我們的候選產品獲得或維護製造的成本和時間，包括內部和外部商業製造；
•建立銷售和營銷能力以及加強財務報告內部控制的成本和時機；
•建立合作、許可協議和其他夥伴關係的條款和時間；
•與我們可能開發、授權或收購的任何新產品候選產品相關的成本；
•競爭的技術和市場發展的影響；
•我們建立和維持發展夥伴關係安排的能力；以及
•與上市公司相關的成本。
其中一些因素是我們無法控制的。我們預計我們現有的資本資源不足以使我們能夠通過商業引進來為完成臨牀試驗和剩餘的開發計劃提供資金。我們預計，未來我們將需要籌集更多資金。
我們沒有任何監管機構批准的候選產品，也沒有銷售任何產品，在可預見的未來，我們預計不會銷售任何產品或從任何產品銷售中獲得收入。我們可能會通過合作協議和公共或私人融資尋求額外資金。
我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。全球供應鏈問題、俄羅斯入侵烏克蘭、新冠肺炎疫情以及其他市場狀況導致的一般市場狀況，可能會使我們難以在需要時或以有吸引力的條件下獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得足夠的額外融資。此外，我們增發股票，或發行這種股票的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。
如果我們不能及時獲得資金，我們將無法完成我們候選產品的任何未來臨牀試驗，我們可能被要求大幅削減部分或全部活動。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這可能要求我們放棄對我們的候選產品或我們的一些技術的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。
與我們的候選產品的發現和開發相關的風險
我們的業務將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功。如果我們不能開發、獲得監管機構批准或成功地將我們的任何或所有候選產品商業化，我們的業務將受到實質性損害。
我們的候選產品處於開發的早期階段，在商業化之前需要大量的非臨牀和/或臨牀開發和測試、製造過程改進和驗證、銜接研究和監管批准。對於我們的業務來説，成功開發並最終獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准是至關重要的。我們能否有效地將我們的候選產品商業化將取決於以下幾個因素：
•成功完成非臨牀研究和臨牀試驗，包括證明我們的候選產品的安全性和有效性的能力；
•收到我們完成臨牀試驗的任何未來產品的上市批准，包括在可用範圍內確保監管排他性；
•建立商業製造能力，例如，通過與第三方製造商合作或開發我們自己的製造能力，以提供產品和服務，以支持臨牀開發和我們候選產品的市場需求(如果獲得批准)；
•無論是單獨還是與潛在合作伙伴合作，成功推出產品並進行商業銷售；
•患者、醫學界和第三方付款人接受該產品作為一種可行的治療選擇；
•在與其他療法競爭的同時建立市場份額；
•在監管部門批准後，我們的產品繼續保持可接受的安全狀況；
•保持遵守審批後條例和其他要求；以及
•有資格獲得、識別、註冊、維護、執行和保護涵蓋我們候選產品的知識產權和聲明。
如果我們或我們的合作伙伴不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
在製藥業正在開發的大量生物製品和藥物中，只有一小部分導致向FDA提交了生物製品許可證申請(BLA)或向歐洲藥品管理局(EMA)提交了營銷授權申請(MAA)，更少的產品獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了營銷我們的任何候選產品的監管批准，任何此類批准也可能受到我們可能用於營銷產品的指定用途的限制，或與其分銷相關的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發計劃提供資金，也不能保證我們的任何候選產品將成功開發或商業化。如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴無法開發或獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們的任何候選產品都無法成功商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在開發的任何階段都可能出現延遲或失敗，包括在我們的任何臨牀試驗或使用我們專有病毒載體的任何臨牀試驗開始之後。
藥物開發有內在的風險。我們的主要候選產品ixoberogene soroparvovec(“IXO-vec”)，我們以前稱為ADVM-022，使用專利載體AAV.7m8治療濕性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)，該載體已經過有限的人體測試，並可能在未來的臨牀試驗中遇到意想不到的結果，例如在糖尿病黃斑水腫(“DME”)患者的無限試驗中測試的劑量限制毒性，劑量為6 x 10^11 Vg/眼(“6E11”)。儘管我們將受到普遍適用的批准法律的約束，但我們的產品是一種基因療法，而且它的治療對象是廣大患者，這意味着我們產品的安全性和有效性以及相關臨牀數據將受到主管部門更嚴格的審查。在過去，基因治療有幾個顯著的副作用，包括報道的白血病和死亡病例，在使用其他基因組療法的其他試驗中看到。基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會產生更多的副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後還存在顯著延遲不良事件的潛在風險。基因治療產品治療可能出現的副作用包括給藥後早期的免疫反應，雖然不一定對患者的健康不利，但可能會大大限制治療的有效性。
我們或任何被許可方或開發合作伙伴將被要求通過充分和良好控制的臨牀試驗證明，我們的候選產品或包含我們的專利病毒載體之一的另一方候選產品在尋求監管批准進行商業銷售之前是安全和有效的，可以用於其目標適應症。藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在開發的任何階段都可能出現延遲或失敗，包括在我們的任何臨牀試驗或使用我們專有病毒載體的任何臨牀試驗開始之後。任何此類延誤或失敗都可能嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
無論是在非臨牀研究、臨牀試驗或批准後使用我們的候選產品時，如果發生嚴重的併發症或副作用，超過治療益處，可能會導致我們的臨牀開發計劃中斷，監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者在批准後，撤銷營銷授權或拒絕批准新的適應症，這可能嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
在進行非臨牀研究和臨牀試驗期間，動物模型和患者的健康可能會發生變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。此外，患者可能不遵守研究的要求，例如錯過看醫生或沒有按處方服用眼藥水，這可能會導致他們的健康或視力發生變化，然後被歸因於候選產品。在我們候選產品的臨牀試驗中，可能會不時報告各種疾病、傷害和不適。例如，在我們的無限試驗中對DME患者測試的6E11劑量的劑量限制性毒性導致我們在2021年7月22日宣佈停止開發用於DME適應症的IXO-VEC。當我們在當前和未來的臨牀計劃中測試IXO-VEC和其他候選產品時，或者如果獲得監管部門的批准，這些候選產品的使用將變得更加廣泛，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，包括在Infinity試驗中測試的6E11劑量的劑量限制毒性，以及在以前的試驗中未發生或未檢測到的情況。許多情況下，只有在研究產品在大規模、3期臨牀試驗或後期臨牀試驗中進行測試後，才能檢測到副作用，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後才能檢測到副作用。如果
更多的臨牀經驗表明，我們的一個或多個候選產品會導致嚴重或危及生命的副作用，或者副作用超過候選產品的治療效果，一個或多個候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果一個或多個候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這將嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
當患者在臨牀試驗期間遇到負面健康事件時，我們必須確定它是否與我們的候選產品有關，以便了解我們候選產品的安全性。我們為當前候選產品登記的臨牀試驗中的患者通常比普通人羣的健康狀況差，這增加了與我們的候選產品無關的負面健康事件發生的可能性。這些健康事件可能被我們、我們的調查人員或監管機構錯誤地歸因於我們的候選產品。這種錯誤的歸屬可能會導致監管部門拒絕或推遲對我們的候選產品的批准。例如，在我們的濕性AMD試驗中登記的患者通常是老年患者，並有其他與濕性AMD無關的健康狀況。我們不能向您保證我們能夠準確地確定患者在這些試驗或後續試驗中經歷的負面健康事件是否與IXO-VEC有關，也不能向您保證FDA或美國以外負責審查IXO-VEC安全性的其他監管機構會同意我們的決定。如果我們臨牀試驗中的一名患者經歷了負面健康事件，並且該事件被錯誤地歸因於IXO-VEC，則IXO-VEC的試驗和其他試驗可能被臨牀擱置，IXO-VEC的監管批准可能被推遲或拒絕。
此外，如果在我們的臨牀試驗中登記的患者遇到負面健康事件，他們可能會被迫退出我們的試驗，或者可能暫時無法進行後續訪問，這可能會影響我們從試驗中獲得的數據量或質量，這反過來可能會推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。因為我們為我們的任何候選產品招募的臨牀試驗中的患者可能比普通人羣的健康狀況差，特別是在像OPTIME這樣招募少量患者的試驗中，這種風險會增加。
我們的候選產品構建在腺相關病毒載體(“AAV”)載體上，與其他基因治療載體具有類似的風險，包括炎症、細胞毒性T細胞反應、抗AAV抗體和對轉基因產品的免疫反應，如T細胞反應和/或針對表達蛋白的抗體。例如，根據我們目前的臨牀經驗，眼部炎症是使用IXO-VEC的已知副作用，但IXO-VEC引起的炎症持續時間、我們使用類固醇或其他抗炎或免疫調節治療控制炎症的能力以及這種炎症的任何潛在臨牀後遺症和用於控制炎症的治療方法尚未完全瞭解。我們露娜試驗的主要目的是確定使用兩劑ADVM-022預防類固醇的最佳方案，以減少預防後炎症，同時提供療效。如果我們不能適當地控制這種炎症，我們可能無法進一步開發IXO-VEC，FDA或美國以外的其他監管機構可能不會批准IXO-VEC。即使我們獲得了上市批准，如果醫生認為炎症水平或炎症風險不可接受，醫生可能不會開IXO-VEC或我們的其他候選產品，患者也可能不會使用。此外，接受IXO-VEC治療的患者可能會產生針對AAV.7m8衣殼和/或afLibercept蛋白的抗體。這些抗體可能會阻止這些患者在未來接受其他基於AAV的基因治療。此外，以前接受過其他基於AAV的基因治療或接觸過其他AAV基因療法的患者可能會產生針對AAV.7m8和/或afLibercept蛋白的抗體。, 這可能會降低或消除IXO-VEC的有效性，或者可能導致IXO-VEC的意外不良反應。研究還發現，高劑量靜脈注射某些AAV載體可能會導致不良事件，並促使人們建議，涉及高劑量AAV載體的研究應仔細監測此類不良事件。此外，接受任何蛋白質輸注或注射表達治療性蛋白質的基因療法的患者可能會出現嚴重的過敏反應、輸液反應或嚴重的副作用，包括轉氨炎。對於正在或可能正在研究眼部疾病的我們的候選產品，還有其他與玻璃體內注射相關的潛在嚴重併發症，如視網膜脱離、眼內炎、眼部炎症、白內障形成、青光眼、視網膜或角膜損傷以及眼睛出血。與使用我們的候選產品相關的嚴重併發症或嚴重的、意想不到的副作用可能會對我們的業務前景、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
此外，我們的主要候選產品IXO-VEC專為外源蛋白質afLibercept的長期、持續表達而設計。儘管包括食品和藥物管理局在內的幾個監管機構已經批准了EYLEA®(阿弗利塞特)用於治療濕性AMD，但作為一種基因治療方式，可能會有與阿弗利塞特相關的副作用。如果這些副作用嚴重或危及生命，我們的候選產品和未來候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果這些候選產品已經獲得監管部門的批准，可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們或我們的任何未來開發合作伙伴進入臨牀試驗的任何候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，如果有的話，也可能不會獲得監管部門的批准。
如果我們的候選產品沒有被證明是安全有效的，我們可能沒有意識到我們在我們的技術上投資的價值。在動物模型中使用候選產品產生的有希望的非臨牀結果並不能保證候選產品在人類身上測試時也會有類似的結果。例如，在包括非人類靈長類動物模型在內的非臨牀模型中，從載體獲得的蛋白質表達水平可能顯著高於人類獲得的蛋白質表達水平。同樣，服用我們的候選產品的人體受試者可能會出現動物模型中沒有觀察到的副作用和/或比動物模型中觀察到的更嚴重的副作用。此外，即使是業界認可的動物模型也可能無法準確複製人類疾病。非臨牀研究或早期臨牀試驗的成功並不意味着後來的臨牀試驗也會成功，因為後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性或有效性，儘管通過了非臨牀和初步臨牀測試。此外，只有在對患有相關疾病的人類患者進行測試時，候選產品的安全性和/或有效性問題才可能變得明顯。此外，對候選產品的未來試驗的啟動，例如我們計劃的IXO-VEC在濕性AMD中的第二階段臨牀試驗，以探索新的增強型預防類固醇方案的額外劑量，其中將包括局部類固醇以及局部和全身類固醇的組合, 將取決於在使用相同候選產品的先前或其他正在進行的試驗中向相關監管機構證明足夠的安全性和有效性。我們仍需要進行第三階段關鍵試驗，在該試驗中，需要將IXO-VEC與現有療法進行比較，並利用更長期的終點來支持提交和批准BLA。公司在高級臨牀試驗中經常遭遇重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示有希望的結果之後也是如此。此外，只有一小部分正在開發的產品提交了營銷申請，更少的產品獲得了商業化批准。即使我們的臨牀試驗成功地達到了安全性和有效性的終點，FDA和/或美國以外的其他監管機構仍可能得出結論，認為候選產品沒有證明有益的風險/益處概況，或者不符合相關的批准標準。
我們不能保證我們計劃的任何臨牀試驗的結果都會成功，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全性或有效性問題都可能限制我們的候選產品在這些和其他適應症上獲得監管批准的前景。
我們的基因治療平臺基於一種新技術，這使得很難預測產品候選開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。
我們將研發力量集中在我們的基因治療平臺上，我們未來的成功取決於基於該平臺的候選產品的成功開發。不能保證我們已經經歷或未來可能遇到的與我們的平臺相關的任何開發問題不會導致重大延遲或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝或將該工藝轉移到外部商業生產基地方面遇到延誤，這可能會阻止我們完成臨牀試驗或將我們的候選產品及時或有利可圖地商業化。
此外，FDA、EMA和美國以外的其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構可能用來確定候選產品的質量、安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的新型基因治療產品的監管審批過程可能比其他類型的產品更昂貴，花費的時間也更長，這些產品類型到目前為止更為人所知或進行了更廣泛的研究。美國食品和藥物管理局最近才批准了第一批體內基因療法，LUXTURNA®和ZOLGENSMA®，到目前為止，FDA批准的基因治療產品通常是針對治療選擇有限的罕見疾病。由於我們針對的是濕性AMD患者的廣泛人羣，IXO-VEC的益處-風險概況可能會受到監管機構的更嚴格審查。基因治療產品的監管方法和要求在繼續演變，與監管機構擁有更多豐富經驗的技術相比，任何變化都可能對產品開發和批准造成重大延遲和不可預測。
此外，在臨牀試驗可以開始在一個地點登記之前，每個臨牀地點的機構審查委員會(“IRB”)及其機構生物安全委員會將必須審查擬議的臨牀試驗，以評估是否適合在該地點進行臨牀試驗。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗中的不良事件可能會導致FDA或美國以外的其他監管機構改變對我們任何候選產品的人體研究或批准的要求。
這些監管審查委員會和諮詢小組及其發佈的指導方針可能會延長我們的監管審查流程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，增加或以其他方式改變化學、製造和控制要求，導致我們的監管立場和解釋發生變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推進我們的候選產品時，我們通常會被要求與這些(可能還有其他)監管和諮詢小組進行協商，並遵守適用的指南或建議。如果我們未能做到這一點，或者諮詢時間比我們預期的要長，我們可能會被要求推遲或停止開發我們的候選產品。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或在獲得監管批准時發生的意外成本，可能會降低我們產生足夠的產品收入以維持業務的能力。
如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
確定並使患者有資格參與我們的臨牀試驗將是我們成功的關鍵。當前和未來臨牀試驗的時間將取決於我們招募患者參與這些候選產品未來測試的速度。
患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥，以及患者參與臨牀試驗的安全顧慮，包括在大流行期間。我們將被要求為我們的產品候選產品確定並招募足夠數量的患者進行任何臨牀試驗。潛在患者可能沒有被充分診斷或識別為我們的目標疾病，或者可能不符合我們試驗的進入標準。此外，一些患者可能具有滴度水平的中和抗體，這將阻止他們參加我們的任何候選產品的臨牀試驗，或者可能滿足其他排除標準。因此，我們的臨牀試驗的登記人數可能會受到限制或放緩。我們在識別和招募疾病階段適合未來臨牀試驗的患者時也可能會遇到困難。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或期望的特徵以在試驗中實現多樣性的患者。
在罕見疾病的情況下，美國受影響的人數相對較少(不到20萬人)，因此，可以用於臨牀試驗的患者池有限。考慮到涉及的患者人數較少，符合條件的罕見或孤兒患者的登記人數可能會有限或比我們預期的要慢。
我們計劃在美國和/或歐洲尋求我們的候選產品的初步營銷批准，如果我們不能招募足夠數量的合格患者參加FDA或EMA或美國以外其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法成功進行臨牀試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。
此外，如果患者和研究人員因為Infinity試驗中測試的6E11劑量的劑量限制性毒性，或者因為生物技術或基因治療行業的其他不良事件的負面宣傳，或者因為我們的非臨牀研究或臨牀試驗結果不充分，或者由於其他原因，包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗或可用的批准療法，而不願參與我們的基因治療研究，我們可能會阻礙我們招募患者、進行臨牀試驗和獲得監管機構對我們候選產品的批准。
使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗，這種載體整合到宿主細胞的DNA中，從而改變宿主細胞的DNA，導致了幾個廣為人知的不良事件。我們的候選產品使用AAV交付系統，與主機集成一直不那麼令人擔憂。然而，如果患者將我們的候選產品與以前的基因治療產品引起的不良事件負相關，他們可能會選擇不參加我們的臨牀試驗，這將對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。
如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止未來的臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的候選產品受到廣泛的監管，遵守這些監管既昂貴又耗時，而且這種監管可能會導致意想不到的延遲或阻止收到將我們的候選產品商業化所需的批准。
我們候選產品的非臨牀和臨牀開發、製造、分析測試、標籤、存儲、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口、營銷和分銷都受到FDA和美國以外類似監管機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的監管批准之前，我們不允許銷售我們的候選產品。獲得監管批准的過程成本高昂，往往需要多年時間，而且可能會根據涉及的產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大差異。審批政策或法規可能會發生變化，監管當局在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。
FDA或美國以外的類似監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：
•這些權威機構可能不同意我們或我們未來開發合作伙伴的任何臨牀試驗的設計或實施；
•我們或我們的任何未來開發合作伙伴可能無法向FDA或美國以外的其他監管機構證明，候選產品對於任何適應症都是安全有效的；
•FDA或美國以外的其他監管機構可能不接受在跨國臨牀機構或在護理標準可能與美國或美國以外的其他監管機構不同的國家進行的試驗的臨牀數據；
•臨牀試驗結果可能不能證明有關部門批准所需的安全性或有效性；
•我們或我們的任何未來開發合作伙伴可能無法證明候選產品的臨牀和其他好處超過其安全風險；
•這些權威人士可能不同意我們對非臨牀研究或臨牀試驗數據的解釋；
•只有比我們申請的更有限的適應症和/或在分發和使用方面有其他重大限制的適應症才能獲得批准；
•這些機構可能會發現我們或我們未來的任何發展夥伴與其簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商或檢測實驗室的製造工藝、分析測試、我們的設施或設施存在缺陷；或
•這些機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們或我們任何未來開發合作伙伴的臨牀數據不足以獲得批准。
關於外國市場，審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限和與價格主管部門的協議。此外，對相關產品(包括已上市產品)的安全性提出質疑的事件可能會導致FDA和美國以外的類似監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮對我們的候選產品進行審查時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的重大延誤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將阻止我們或我們的任何未來開發合作伙伴將我們的候選產品商業化。
我們可能會不時宣佈或公佈的臨牀試驗的初步和中期數據可能會隨着每項臨牀試驗的進展而變化。
我們可能會不時地公佈或公佈我們臨牀試驗的初步或中期數據。臨牀試驗的初步和中期結果不一定能預測最終結果。初步和中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續或進一步的患者隨訪和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。例如，儘管我們定期公佈OPTION試驗中患者的中期數據，這些數據顯示所有與IXO-VEC相關的不良事件都是輕微到中度的，但不能保證未來我們不會在使用IXO-VEC治療的患者中出現更嚴重的藥物或治療相關不良事件，例如在我們的Infinity試驗中測試的6E11劑量的劑量限制毒性。此外，在某些臨牀試驗中，例如我們的眼科試驗，根據我們的方案，患者的個體隊列被招募到不同劑量和其他治療條件下。這些不同的劑量、人羣和其他治療條件可能會影響臨牀結果，包括安全性或有效性，例如在每個隊列中需要補充注射的數量。因此，在整個臨牀試驗的鎖定數據庫中的最終數據可用之前，應謹慎地查看初步和中期數據，不要依賴這些數據。與初步或中期數據相比，最終數據的重大變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
ADVM-022的快速通道指定可能不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程，也不會增加ADVM-022在美國獲得上市批准的可能性。
我們於2018年9月獲得了ADVM-022的快速通道稱號，用於治療濕性AMD。FDA可能會對旨在治療嚴重疾病且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未滿足的醫療需求的藥物授予快速通道稱號。FDA為Fast Track產品的審查小組提供了頻繁互動的機會，包括新藥申請(IND)前會議、第一階段結束會議和第二階段結束會議，討論研究設計、支持批准所需的安全數據範圍、劑量反應問題和生物標記物的使用。Fast Track產品也可能有資格進行滾動審查，即FDA在贊助商提交完整申請之前審查營銷申請的部分內容。
然而，與根據FDA傳統程序考慮批准的產品相比，ADVM-022的快速通道指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能確保FDA的最終批准。此外，如果FDA後來確定ADVM-022不再符合快速通道指定的資格標準，FDA可能會撤銷ADVM-022的快速通道指定。
我們在確定或發現其他候選產品的努力可能不會成功。
我們業務的成功主要取決於我們基於我們的平臺技術識別、開發和商業化產品的能力。由於多種原因，我們的研究計劃可能無法確定其他可用於臨牀開發的潛在產品。例如，我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明缺乏療效、具有有害的副作用，或者可能具有其他可能使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准的特徵。
如果發生其中任何一種情況，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發努力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在可能最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。
與製造業相關的風險
如果我們不能成功地為我們的候選產品開發和維護穩健可靠的製造工藝，我們可能無法推進臨牀試驗或許可申請，並可能被迫推遲或終止計劃。
開發商業上可行的製造工藝通常很難實現，通常非常昂貴，可能需要較長的時間。隨着我們開發、尋求優化和運營IXO-VEC製造流程，我們可能會面臨技術和科學挑戰、可觀的資本成本，以及招聘和聘用有經驗的合格人員的潛在困難。在臨牀製造活動或過程驗證活動期間，也可能存在意想不到的技術或操作問題。例如，我們紅木城工廠以及外部製造、測試和分銷合作伙伴的所有良好製造規範(“GMP”)活動在製造和測試我們的候選產品方面都受到嚴格的衞生當局法規的約束。如果我們不能滿足這些法規要求，或者如果我們不能解決上述技術、科學和其他挑戰，我們可能無法為我們的臨牀試驗製造足夠數量的候選產品，並可能被迫推遲或終止我們的開發計劃。此外，製造工藝(包括電池生產線)、設備或設施的變化(包括將生產或測試從我們的一個設施轉移到我們的另一個設施或第三方設施，或從第三方設施轉移到我們的一個設施)可能需要我們進行額外的研究，以證明可比性，以便獲得監管機構對任何製造修改的批准。因此，我們可能會遇到製造延誤，使我們無法及時完成臨牀研究，如果有的話。
我們可能會修改我們在第一階段臨牀試驗中生產IXO-VEC的工藝。在我們在未來的臨牀試驗中使用修訂的流程之前，我們必須向FDA提交分析可比性數據，以證明流程的更改沒有以破壞我們第一階段臨牀試驗的臨牀數據的適用性的方式改變IXO-VEC。如果FDA認為我們的分析可比性數據不夠充分，FDA可能會暫停我們的IND，直到我們進行額外的非臨牀或臨牀可比性研究，證明由我們修訂的工藝生產的IXO-VEC與我們之前的工藝生產的IXO-VEC在實質上是等效的，這可能會大大推遲開發過程。如果我們在未來對IXO-VEC的製造工藝、設備或設施進行進一步的更改，FDA可能會要求我們證明更改前後生產的IXO-VEC具有可比性。例如，FDA可以要求進行可比性研究，以證明在其現有設施中生產的IXO-VEC與在未來商業供應地點生產的IXO-VEC具有可比性。
我們不知道任何必要的可比性研究是否會按計劃開始、是否需要重組或是否會如期完成，或者根本不知道。如果這些可比性研究的結果不是積極的或只是適度積極的，或者如果存在安全問題，我們可能會推遲獲得IXO-VEC的上市批准，或者根本沒有獲得上市批准。如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。
如果我們無法以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法滿足臨牀或潛在的商業需求，失去潛在的收入，利潤率下降，或被迫終止計劃。
由於我們產品製造的複雜性，我們可能無法生產足夠數量的產品來滿足臨牀或潛在的商業需求。我們無法以可接受的成本生產滿足所有發佈驗收標準的足夠多的產品，可能會導致我們無法滿足臨牀或潛在的商業需求、損失潛在收入、利潤率下降或被迫停止生產此類產品。
隨着我們開發、尋求優化和運營IXO-VEC製造流程，我們可能會面臨技術和科學挑戰、相當大的成本，以及招聘和聘用有經驗的合格人員的潛在困難。在臨牀或商業生產活動期間，也可能會出現意想不到的技術或操作問題。因此，我們可能會遇到製造延遲，使我們無法將IXO-VEC商業化，如果獲得批准，如果有利可圖的話。
此外，我們的製造流程將使我們受制於美國聯邦、州和地方有關危險材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、搬運和處置的各種法律和法規，以及美國以外的類似法律和法規。我們將因遵守這些法律和法規而產生鉅額成本。
基因治療產品是新穎和複雜的，只有在少數情況下才能生產出足以進行關鍵試驗和商業化的規模。很少有製藥合同製造商專門生產基因治療產品，而那些專門生產基因治療產品的公司仍在為大規模生產開發適當的工藝和設施。如果我們無法從我們的合同製造合作伙伴那裏獲得足夠的製造能力，或者如果我們當前的合同槽被取消或推遲以優先處理其他項目，我們可能無法為我們的開發計劃生產足夠數量的候選產品。
我們和我們的承包商在製造和測試我們的候選產品方面受到嚴格的監管。我們依賴的供應商數量有限，在某些情況下，包括單一來源供應商，我們依賴的合同供應商可能無法繼續滿足監管要求，可能能力有限，或者可能有其他因素限制他們遵守與我們簽訂的合同的能力。
我們目前與數量有限的供應商建立了合作關係，以製造和測試我們的候選矢量產品。我們的供應商可能需要許可證才能製造或測試此類組件，如果此類過程不屬於供應商或在公共領域內，並且我們可能無法轉讓或再許可我們可能擁有的與此類活動相關的知識產權，並且可能無法獲得此類權利，如果我們還沒有這些權利的話。
所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品合同供應商，都受到廣泛的監管。用於臨牀試驗或批准用於商業銷售的成品治療產品的成分必須按照GMP規定進行製造和測試。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。
我們或我們的合同製造商必須及時提供支持BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的GMP法規以及美國境外其他監管機構執行的其他法規。我們的合同製造商尚未生產商業批准的AAV產品，因此尚未證明符合GMP法規，使FDA或美國以外的其他監管機構滿意。我們的設施和質量體系以及我們的部分或所有第三方承包商的設施和質量體系必須通過審批前檢查遵守適用的法規，作為監管部門批准我們的候選產品的條件。如果工廠沒有通過批准前的工廠檢查，FDA或其他監管機構將不會批准該產品。此外，監管當局可隨時審核或檢查我們或我們的第三方承包商在準備我們的候選產品或相關質量體系時可能擁有的任何製造設施，以符合適用於正在進行的活動的法規。如果FDA或美國以外的其他監管機構確定該設施不符合適用的法規，我們的候選產品可能無法制造和發佈，我們的業務可能會受到損害。
法律和政府政策的變化可能會對法規產生影響。例如，2020年1月31日，英國退出歐盟，俗稱脱歐。根據英國和歐盟達成的正式退出安排，英國受到過渡期的約束，直至2020年12月31日，即過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。自過渡期結束以來一直適用的英國-歐盟貿易與合作協議，規定了英國和歐盟之間的商品但不包括服務的免關税貿易，但可能存在過渡期結束前不存在的額外非關税成本。此外，如果英國在與醫療產品相關的監管角度進一步與歐盟背道而馳，未來可能會徵收關税。
儘管英國-歐盟貿易與合作協定的主體包括適用於醫藥產品的一般條款，但協定附件中提供了有關具體部門問題的更詳細信息。本附件為GMP檢查的認可和官方GMP文件的交換和接受提供了框架。然而，該制度並未擴展到批次放行認證等程序。在即將發生的變化中，大不列顛(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)將被視為第三國。在歐盟法規方面，北愛爾蘭將繼續遵守歐盟的監管規則。作為英國-歐盟貿易與合作協議的一部分，歐盟和英國將承認另一方進行的GMP檢查和接受另一方發佈的官方GMP文件。英國-歐盟貿易與合作協定還鼓勵締約方就對技術法規或檢查程序進行重大改革的建議相互協商，儘管它並不強制這樣做。在缺乏相互承認的領域中，有批量測試和批量發佈。英國已經單方面同意繼續接受歐盟的批量測試和批量放行，如果這種政策有任何變化，將在兩年內發出通知。然而，歐盟繼續適用歐盟法律，要求批次測試和批次釋放必須在歐盟領土上進行。這意味着，在英國測試和發佈的醫藥產品在進入歐盟市場用於商業用途時必須重新測試和重新發布。至於營銷授權，英國將有一個單獨的監管提交程序、審批程序和一個單獨的國家MA。然而，北愛爾蘭將繼續受到歐洲委員會(“EC”)授予的營銷授權的保護。
英國和歐盟之間的跨境貿易目前存在延遲，因為企業和政府機構正在適應這些安排。我們和我們的合同供應商目前依賴於總部設在英國的其他承包商。過渡期的結束和與英國退歐相關的新政府政策的實施可能會影響我們在英國的承包商遵守適用法規的能力，包括現有的歐盟法規。如果他們無法恢復合規，或者如果無法確定可接受的替代供應商，可能會對我們的業務產生負面影響。此外，如果我們的英國承包商與歐盟供應商有供應關係，這些承包商在從其歐盟供應商那裏接收材料時可能會遇到困難、延誤或成本增加，這可能會對我們的英國承包商向我們提供服務或材料的能力產生實質性的不利影響。
監管當局還可以隨時檢查我們或我們第三方承包商的任何製造設施。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果我們獨立於檢查或審核發現違反了我們的產品規格或適用法規，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。此類違法行為還可能導致民事和/或刑事處罰。對我們或與我們簽訂合同的第三方施加的任何此類補救措施或其他民事和/或刑事處罰都可能對我們的業務造成實質性損害。
如果我們或我們的第三方承包商未能保持監管合規性，FDA或美國以外的其他監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准新生物產品的未決申請、撤銷先前存在的批准、禁令、扣押產品或其他民事或刑事處罰，或關閉一個或多個製造或測試設施。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性的損害。
此外，如果經批准的製造或測試承包商提供的服務中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代承包商可能需要通過補充《條例》獲得資格，這可能會導致進一步的延誤。如果依賴新的製造或測試承包商進行商業生產，監管當局還可能要求進行額外的研究，以表明經批准的產品或測試與承包商變更後提供的產品或測試之間的可比性。更換承包商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表的延遲。
這些因素可能會導致我們的候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。
我們面臨許多製造和分銷風險，任何風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們候選產品的供應。
我們的候選產品的製造過程複雜，受到嚴格監管，並受到幾個風險的影響，包括：
•由於生產我們的候選產品的複雜性，我們可能無法生產足夠數量的產品來支持我們的臨牀試驗。我們的合同製造合作伙伴在製造和供應方面的延遲，包括新冠肺炎疫情的結果，也可能導致他們供應我們訂購的產品數量的延遲，以及我們預期開發時間表的基礎。我們無法以可接受的成本生產足夠的候選產品，可能會導致開發計劃的延遲或終止。
•由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤或產品的運輸或儲存條件，生物製品的製造和分銷極易受到產品損失的影響。即使與規定的製造工藝稍有偏離，也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則該製造設施可能需要關閉一段較長的時間以調查和補救污染。
•製造我們候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、污染物、原材料短缺、自然災害、電力故障和許多其他因素的不利影響。
•我們和我們的合同製造商必須遵守FDA的GMP規定和指導方針。我們和我們的合同製造商在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現合格人員短缺的情況。我們和我們的合同製造商接受FDA和其他司法管轄區類似監管機構的檢查，以確認符合適用的監管要求。由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守法規要求或通過任何監管機構的檢查，任何不遵守GMP或其他法規要求的情況，或在我們候選產品的製造、填充、包裝、儲存或分銷過程中出現的任何延誤、中斷或其他問題，都可能嚴重損害我們開發和商業化我們候選產品的能力。這可能導致為我們的臨牀試驗或終止或暫停臨牀試驗提供足夠的候選產品物質供應的重大延遲，或延遲或阻止提交或批准我們候選產品的營銷申請。
•嚴重的不遵守也可能導致施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、產品扣押或召回、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能代價高昂並損害我們的聲譽。如果我們不能保持監管合規，我們可能不被允許銷售我們的候選產品，如果獲得批准，和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。
•我們的候選產品是生物製品，需要的加工步驟比大多數化學藥物所需的加工步驟更復雜。此外，與化學藥物不同，生物的物理和化學性質，如我們的候選產品，通常不能在製造最終產品之前得到充分的表徵。因此，成品的化驗不足以確保產品以預期的方式發揮作用。因此，我們希望採用多個步驟來嘗試控制我們的製造過程，並確保產品或候選產品嚴格並一致地符合該過程。
•我們繼續開發晚期臨牀產品的製造工藝，而我們目前的工藝尚未完全確定，因此可能存在潛在的變化，可能導致不符合規格的有缺陷的產品物質。
•我們候選產品的製造、存儲或分銷方面的問題，包括與我們確定的參數的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。
•我們製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。這種原材料很難獲得，也可能受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品生產中使用生物衍生物質可能會對商業化產生不利影響或中斷。
任何影響我們候選產品製造運營的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或我們候選產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品產生其他費用和支出，進行昂貴的補救努力，或尋求更昂貴的製造替代方案。我們可能會遇到製造足夠的研究級、臨牀級或商業級材料的問題，這些材料符合FDA、EMA或其他適用的標準或規範，並具有一致和可接受的生產產量和成本。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們一直依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的載體生產、工藝開發、化驗開發、產品製造、產品測試、方案開發和研究的某些或所有方面，這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們不希望獨立進行我們的載體生產、產品製造、產品測試、協議開發、協議性能和研究的所有方面。就這些項目而言，我們目前並預計將繼續依賴第三方。我們可能無法與這些第三方達成協議，如果我們與這些第三方達成協議，這些第三方中的任何一方可能無法成功履行其合同義務，或者可能隨時選擇終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動。我們在媒介生產、工藝開發、化驗開發、產品製造、產品測試、方案開發、方案性能和研究活動方面對這些第三方的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必要法規的責任。如果我們所依賴的這些第三方中的任何一方的表現不令人滿意，我們將繼續負責確保：
•我們的每項非臨牀研究和臨牀試驗都是按照研究計劃和方案以及適用的法規要求進行的；
•根據適用的GMP要求和其他適用的法規要求進行媒介生產、產品製造和產品測試；以及
•其他研究、過程開發和化驗開發按照適用的行業和法規標準和規範進行
其中任何一項我們都可能做不到。
我們將繼續依賴第三方製造商，這會帶來風險，包括：
•無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造協議；
•由於將第三方製造商用於製造活動的某些或全部方面而減少了控制；
•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續訂與第三方的製造協議；以及
•第三方製造商或供應商的運營中斷是由與我們的業務或運營無關的條件造成的，包括製造商或供應商的收購、控制權變更或破產，或他們對新冠肺炎疫苗和治療藥物生產項目的承諾可能會減少可用的產能。
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們成功將未來產品商業化的能力。
我們將依靠第三方進行一些非臨牀測試和所有我們計劃的臨牀試驗。如果這些第三方不能在最後期限前完成或未能按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或不成功，我們可能無法按預期獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
我們沒有能力自己進行非臨牀測試、臨牀測試或臨牀試驗的所有方面。我們依賴第三方為我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗，因此，這些研究或試驗的開始和完成時間在一定程度上由這些第三方控制，可能會發生與我們的估計大不相同的時間。具體地説，我們使用和依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同研究組織(“CRO”)和顧問根據我們的臨牀方案和法規要求進行試驗。我們的CRO、調查人員和其他第三方在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。
不能保證我們臨牀試驗的管理和實施所依賴的任何CRO、研究人員或其他第三方將為此類試驗投入足夠的時間和資源，或按照合同要求進行試驗。如果這些第三方中的任何一方未能在預期期限內完成、未能遵守我們的臨牀方案、未能滿足法規要求或以其他方式表現不合格，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失正在進行的臨牀試驗中登記的患者的後續信息，除非我們能夠將這些患者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的報酬。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，臨牀試驗的某些數據的實用性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的實用性可能會受到威脅，這可能會導致我們向FDA提交的任何IND或BLA或向美國以外的其他監管機構提交的同等材料被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密和其他機密信息，這增加了競爭對手發現它們或我們的機密信息(包括商業祕密)被挪用或披露的可能性。
由於我們依賴第三方進行研究以及開發和製造我們的候選產品，因此我們有時必須與他們共享機密信息，包括商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他包含保密條款的類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這些信息被我們的競爭對手知曉、被有意或無意地納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。公開披露我們的機密信息也會阻止我們為該發現或相關發現尋求專利保護。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，未經授權使用或披露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的機密信息和商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，與我們合作的學術機構通常要求有權發佈此類合作產生的數據，前提是事先通知我們，並給予我們機會將發佈推遲一段有限的時間，以便我們不僅有機會從任何此類出版物中刪除機密信息或商業祕密，還可以確保對合作產生的知識產權進行專利保護。但是，我們可能無法在發佈前的適當時間範圍內向我們的合作者確認或識別此類機密信息或商業祕密，並且可能在我們未申請專利或其他保護的情況下公開披露這些信息或商業祕密。未來，我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發或類似協議的條款分享商業祕密。
儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議或通過我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們不能保證我們的任何候選產品將受到專利保護，我們或我們許可人的專利申請將導致專利被髮布，或者已發佈的專利(如果有)將針對具有類似技術的競爭對手提供足夠的保護，也不能保證所發佈的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中，已頒發的專利可能後來被發現不能強制執行，或者可能被修改或撤銷。未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。未能妥善保護與我們的候選產品相關的知識產權可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們擁有並授權某些物質組成專利和應用程序，涵蓋我們候選產品的組件。生物或化學活性藥物成分的物質組成專利通常被認為是對藥品的知識產權保護的最強形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。我們不能確定美國專利商標局(“USPTO”)和美國法院或外國專利局和法院會不會將我們專利申請中涉及任何候選產品的物質組成的權利要求視為可申請專利，也不能確定我們已頒發的物質組成專利中的權利要求在受到挑戰時不會被認定為無效或不可強制執行。
我們擁有並授權某些使用方法專利和應用程序，這些專利和應用程序涵蓋了我們的候選產品中治療某些疾病的方法。使用方法專利保護特定方法或治療特定適應症的產品的使用。然而，治療人類疾病的方法在許多司法管轄區被認為是不可申請專利的，即使在可用的情況下，這種類型的專利也不能阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，因為候選產品的適應症超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何未來的開發合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：
•美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場；
•專利申請不得導致專利被授予；
•可能頒發或許可的專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被發現不可執行或以其他方式可能不提供任何競爭優勢；
•專利可能在其涵蓋的產品商業化之前或之後不久到期；
•我們的競爭對手，其中許多人擁有比我們多得多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們候選產品的能力；
•作為涉及全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大壓力，要求它們限制美國國內和國外對被證明成功的疾病治療方法的專利保護範圍；以及
•與美國法院支持的專利法相比，美國以外的國家的專利法可能不那麼有利於專利權人，這讓外國競爭對手有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品。
此外，我們依賴於對我們的商業祕密和專有技術的保護。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，第三方仍可能獲得該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息。
商業祕密不提供任何保護，防止競爭對手或其他第三方自主開發該商業祕密。如果競爭對手自主獲取或開發我們的商業祕密，無論是通過反向工程我們的產品還是其他法律手段，我們都無法阻止他們使用該商業祕密，我們的競爭地位將受到損害。
此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用我們的商業祕密。如果發生這些事件中的任何一種，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，這些信息的價值可能會大大降低。
第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
生物技術行業的特點是經常發生涉及專利和其他知識產權的訴訟。在我們開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術行業的擴張，特別是在基因治療領域，以及頒發更多專利，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請在專利申請公佈之前是保密的，我們可能不知道我們的候選產品商業化可能會侵犯第三方專利。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能會有當前正在處理的專利申請稍後可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將耗費時間進行辯護，並且可能：
•導致昂貴的訴訟；
•轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力；
•造成開發延遲；
•阻止我們將我們的候選產品商業化，直到所聲稱的專利到期或在法庭上被最終裁定無效或未被侵犯；
•要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；或
•要求我們簽訂特許權使用費或許可協議，這些協議可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不存在。
其他人可能擁有專有權利，這可能會阻止我們的候選產品進入市場。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的候選產品或工藝有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，並要求我們獲得許可證才能繼續製造或銷售我們的候選產品。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品或工藝，以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長將在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，這些配方的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權，或無法對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。
我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議加快我們的研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論這種選擇如何，我們都可能無法談判達成
在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下獲得許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該計劃的發展，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。
我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於其他公司和大學授予我們的許可證的條款和條件。
我們目前嚴重依賴第三方的某些專利權和專有技術的許可，這些專利權和專有技術對我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的製造工藝和我們的基因治療產品候選產品相關的技術。這些許可和其他許可可能不會提供在我們未來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域和所有地區使用此類知識產權和技術的足夠權利，或者可能包含對我們使用此類知識產權或技術的能力的其他限制。因此，我們開發或商業化我們的流程和候選產品的能力可能會受到此類協議條款的限制。此外，我們向其許可某些專利權和專有技術的第三方可能會試圖終止與我們的協議。例如，2019年，我們從Virovek收到意向通知，終止我們對某些Virovek技術和與製造腺相關病毒的方法和材料相關的訣竅的非獨家許可。儘管沒有就此事採取進一步行動，但這表明，如果我們的一個許可證被終止，我們可能無法以商業合理的條款獲得該技術的新許可證(如果有的話)。 如果我們需要開發或獲取替代製造技術，我們的產品開發活動可能會顯著延遲，如果我們無法開發或獲取替代製造技術，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們可能無法阻止競爭對手開發和商業化競爭產品，因為我們的專利許可證在使用領域或地區方面是非獨家的或有限的。
我們預計，為了推進我們當前的開發計劃，以及我們未來可能啟動的其他開發計劃，將需要獲得更多第三方技術的許可證。如果這些許可證不能以商業上合理的條款或根本不能獲得，我們可能無法將我們當前和未來的開發計劃商業化，這將對我們的業務和財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴依賴於第三方。
雖然我們通常尋求獲得控制與我們的候選產品相關的專利的起訴和維護的權利，但有時與我們的候選產品相關的平臺技術專利的申請和起訴活動可能由我們的許可人控制。例如，我們無權起訴和維護根據與加州大學、康奈爾大學和維羅韋克大學的董事會達成的協議授予我們的專利權，我們對此類申請和起訴活動的投入能力有限。如果這些許可人或我們未來的任何許可人未能適當地起訴和維護涵蓋我們任何候選產品的專利保護，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們要求所有員工簽署專有信息和發明轉讓協議，但他們可能不這樣做，或者我們的協議可能被發現無效或無法強制執行。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
第三方專利權可能會推遲或以其他方式對我們計劃中的候選產品的開發和銷售產生不利影響。
我們知道第三方擁有的專利權可能被解釋為涵蓋我們候選產品的某些方面。此外，對我們的候選產品或其用途或製造的更改可能會導致它們侵犯第三方持有的專利。專利持有者有權在專利有效期間阻止他人制造、使用或銷售含有專利組合物的藥物。雖然我們相信第三方專利權不會影響我們計劃中的開發、監管審批，以及最終營銷、商業生產和銷售我們的候選產品，但不能保證情況會是這樣。此外，美國專利法規定的Hatch-Waxman豁免允許在臨牀試驗中使用化合物和生物製品，以及用於與獲得FDA批准的僅在專利到期後銷售的藥物和生物製品相關的其他合理目的，因此我們在與FDA相關的活動中使用我們的候選產品不會侵犯任何專利持有者的權利。然而，如果專利持有人在該專利持有人的專利到期前就與尋求FDA批准無關的活動向我們主張其權利，我們候選產品的開發和最終銷售可能會顯著延遲，我們可能會產生在專利到期之前為專利侵權訴訟辯護的費用和潛在的損害賠償責任。
我們可能無法在世界各地獲得知識產權或保護我們的知識產權。
在世界所有國家申請、起訴、獲取和保護我們候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。此外，在俄羅斯於2022年2月入侵烏克蘭後，美國政府對俄羅斯和白俄羅斯實施了制裁，俄羅斯發佈了一項法令，取消了對一些在不友好國家註冊的專利持有人的保護，包括美國，USPTO已經終止了與俄羅斯、白俄羅斯和歐亞大陸知識產權機構官員的接觸，因此我們目前不保留這些司法管轄區的某些知識產權備案。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並進一步向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權產品，但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能與我們的候選產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能面臨不作為專利頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，我們獲得的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定性。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
如果我們沒有獲得涵蓋我們候選產品的專利的專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。
專利條款可能無法在足夠長的時間內保護我們在當前或未來技術或產品候選方面的競爭地位。專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。因此，我們擁有和授權的專利組合為我們提供了有限的權利，這些權利可能不會持續足夠長的時間，從而排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。即使我們的候選產品獲得了專利，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。例如，由於新產品候選產品的研究、開發、測試和監管審查需要大量時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
可以延長專利期，但不能保證我們有資格延長專利，也不能保證我們會成功獲得任何特定的延長，也不能保證任何這樣的延長將授予足夠長的時間以排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。如果我們能夠獲得FDA對已頒發的美國專利所涵蓋的候選產品之一的營銷批准，則該專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman Act”)獲得有限的專利期恢復。根據FDA對候選產品的上市批准的時間、持續時間和細節，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利恢復期限在專利正常到期後最長五年，僅限於批准的產品或批准的適應症。在美國，專利期限延長不能超過自產品批准之日起14年後的剩餘期限；只能延長一項專利；延期僅適用於涉及經批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。歐洲和其他司法管轄區也有類似的專利期延長。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務, 財務狀況和經營結果可能會受到實質性的不利影響。
歐盟監管當局對適用的管理數據和市場排他性的歐盟法規的解釋可能會影響我們獲得數據和市場排他性的權利。目前正在討論的歐盟孤兒藥物立法和歐盟補充保護證書規則的修訂也可能影響我們獲得這一排他性的權利。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在行政上或在法庭上提出質疑，我們頒發的專利可能被認定為無效或不可執行。
如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴發起或威脅對第三方提起訴訟，以強制執行針對我們的一個候選產品或我們未來的候選產品的專利，被指控的侵權者可以聲稱我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的，尋求無效的宣告性判決的索賠也是如此。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。
不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出虛假或誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。
由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。
我們對訴訟或專利局訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研發計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立有助於我們將候選產品推向市場的開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律或專利局程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們獲得許可的一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們獲得許可的知識產權，包括與我們專有的AAV.7M8衣殼相關的某些權利，是通過使用美國政府資金產生的，因此受到某些聯邦法規的約束。因此，根據1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》及其實施條例，美國政府可能對我們當前或未來的候選產品中體現的某些知識產權擁有某些權利。這些美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明的權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府有權要求我們或我們的許可人將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，如果它確定：(I)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)政府行動是滿足公共衞生或安全需要的必要行動；或(Iii)政府行動是必要的，以滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果我們或適用的許可方未能向政府披露發明並未在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。這些時間限制最近被監管機構改變了，未來可能會改變。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外, 美國政府要求任何包含該主題發明的產品或通過使用該主題發明而生產的產品必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人能夠證明已作出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可證，或在這種情況下國內製造在商業上不可行，則可以免除製造優先權要求。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們或我們的分許可人與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。只要我們當前或未來的任何知識產權是通過使用美國政府資金產生的，《貝赫-多爾法案》的條款也可能同樣適用。
我們可能無法履行現有協議下我們的任何義務，根據這些協議，我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。關於我們從第三方獲得許可的知識產權的權利，可能會產生爭議，包括但不限於：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•專利和其他權利的再許可；
•我們在許可協議下的盡職調查義務，哪些活動滿足這些盡職調查義務，以及這些義務在多大程度上因我們無法控制的外部因素而解除或延遲，如新冠肺炎疫情；
•因我們單獨或與許可人和合作者創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權；
•我們付款義務的範圍和期限；
•我們在該協議終止時的權利；以及
•協議各方的排他性義務的範圍和期限。
如果圍繞我們授權或從第三方獲得的知識產權和其他權利的糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的基因療法，但不在我們擁有或獨家許可的任何專利的權利要求範圍內；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們已經提交或未來可能提交的任何專利申請可能不會導致獲得專利；
•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或獨家許可的任何已發佈的專利都可能被認定為無效或不可執行；
•我們已經提交或可能在未來提交的任何已發佈專利可能在所涵蓋產品商業化之前或之後不久到期；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，或針對我們沒有專利權的產品，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工之外，我們還聘請顧問來幫助我們開發我們的候選產品。我們的許多員工和顧問以前受僱於或可能以前向其他生物技術或製藥公司提供或目前正在向這些公司提供諮詢服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到以下指控的影響：我們的公司、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了他們的前僱主或他們的前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊的注意力。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生實質性的不利影響。
與我們候選產品商業化相關的風險
我們候選產品的臨牀試驗的任何暫停或延遲開始或完成都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。
在我們可以為我們的候選產品在美國啟動臨牀試驗之前，我們需要向FDA提交非臨牀測試的結果，以及其他信息，包括關於候選產品的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND的一部分。我們可能部分依賴CRO和其他第三方生成的非臨牀、臨牀和質量數據來為我們的候選產品提交法規。如果這些第三方不為我們的候選產品提供及時的數據，就會推遲我們的IND提交和臨牀試驗計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據，我們很可能不得不自己開發所有必要的非臨牀和臨牀數據，這將導致產品候選的顯著延遲和開發成本增加。此外，FDA可能會要求我們對任何候選產品進行額外的非臨牀測試，然後才允許我們在任何IND下或在臨牀開發的任何階段啟動臨牀測試，這是基於隨着臨牀計劃的進展或如果在計劃期間對產品進行重大製造更改而產生的擔憂，這可能會導致額外的延遲並增加我們非臨牀開發的成本。任何監管機構或機構的延誤都可能嚴重影響我們的產品開發時間表。我們為候選產品計劃的任何臨牀試驗的開始或完成延遲可能會顯著影響我們的產品開發成本。我們不知道我們計劃的任何臨牀試驗是否會按時開始，或者是否會如期完成。臨牀試驗的開始和結束可因多種原因而推遲或終止，包括與以下方面有關的延遲或終止：
•FDA或美國以外的其他監管機構未能批准繼續進行臨牀試驗或暫停臨牀試驗；
•患者未能以我們預期的速度登記或留在我們的試驗中；
•患者為我們正在開發的候選產品的適應症選擇替代療法，或參與競爭的臨牀試驗；
•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗；
•出現嚴重或意想不到的藥物不良反應的患者；
•製造我們的任何候選產品或其任何組件的工廠被FDA或美國以外的其他政府或監管機構責令暫時或永久關閉，原因是違反GMP或其他適用要求，或在製造過程中或在生產我們候選產品的製造設施中感染或交叉污染；
•可能需要或希望對我們的製造工藝進行的任何更改；
•第三方臨牀研究人員失去了進行我們臨牀試驗所需的執照或許可，缺乏適當處理我們的候選產品的能力或資源，沒有按我們預期的時間表或與臨牀試驗規程、良好的臨牀實踐或監管要求保持一致，或者其他第三方沒有及時準確地進行數據收集或分析；
•FDA或其他美國境外監管機構對臨牀試驗地點的檢查，或FDA或美國境外其他監管機構發現違反監管規定，或IRB要求我們採取糾正措施，導致暫停或終止一個或多個臨牀試驗地點，或對IND實施臨牀暫停，或禁止我們使用部分或全部數據來支持我們的營銷應用；
•第三方承包商因違反監管要求而被FDA或美國以外的其他政府或監管機構禁止或暫停或以其他方式處罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，並且我們可能無法使用此類承包商提供的部分或全部數據來支持我們的營銷應用；或
•一個或多個IRBs拒絕批准、暫停或終止臨牀站點的試驗，排除招募更多患者，或撤回對試驗的批准。
如果我們在測試或批准我們的任何候選產品方面出現延誤，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗，產品開發成本將會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們將我們的臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行審查和批准，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。如果我們的臨牀試驗延遲完成，或者如果我們、FDA或美國以外的其他監管機構、IRB、其他審查實體或我們的任何臨牀試驗站點暫停或終止任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力可能會被推遲。此外，導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，也可能最終導致候選產品的監管批准被拒絕。如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。此外，如果一項或多項臨牀試驗被推遲或終止，我們的競爭對手可能會比我們更早將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。
FDA或美國以外其他監管機構對我們的候選產品用於商業用途的最終營銷批准可能會被推遲、限制或拒絕，其中任何一項都將對我們產生運營收入的能力產生不利影響。
即使我們能夠成功完成臨牀試驗並提交BLA和/或MAA，我們也無法預測我們是否或何時將獲得監管部門的批准，將我們的候選產品商業化，因此，我們無法預測未來收入的時間。在適當的監管機構審查和批准適用的申請之前，我們不能將我們的候選產品商業化。我們不能向您保證監管部門將及時完成審查過程，也不能保證我們的候選產品將獲得監管部門的批准。此外，在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間，我們可能會遇到因未來立法或行政行動中的額外政府監管或FDA或美國以外其他監管機構的政策變化而導致的延誤或拒絕。如果對任何候選產品的營銷審批被推遲、限制或拒絕，我們營銷該候選產品的能力以及我們創造產品銷售的能力將受到不利影響。
即使我們獲得監管部門的批准，我們也可能無法成功地將我們的任何候選產品商業化，而且我們從銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。
即使我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者或醫療界的市場接受。第三方付款人(包括政府付款人)對我們的候選產品進行承保和報銷通常也是商業成功所必需的。市場對我們的候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
•與其他更成熟的產品相比，展示臨牀療效，包括療效持續時間和安全性；
•我們的目標患者人數的限制，以及FDA或美國以外其他適用監管機構為我們產品批准的任何標籤中包含的其他限制或警告，包括可能包含FDA或美國以外其他適用監管機構的“黑匣子警告”，提醒醫療保健提供者與使用產品或強制實施風險評估和緩解策略(“REMS”)相關的潛在嚴重副作用；
•衞生保健提供者及其患者接受新的治療選擇；
•任何不良影響的流行程度和嚴重程度；
•新的治療程序或方法，可能在治療濕性AMD或我們的候選產品打算治療的其他疾病方面更有效或可能減少發病率；
•定價和成本效益；
•我們或任何未來合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；
•我們有能力從政府醫療保健計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏獲得並維持足夠的第三方保險和報銷；
•與候選產品有關的不良宣傳；以及
•患者在沒有第三方保險和報銷的情況下自付費用的意願。
如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健支付者或患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解這種候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。此外，我們成功地將任何候選產品商業化的能力將取決於我們製造產品的能力，使我們的產品有別於競爭產品的能力，以及保護和執行與我們產品相關的知識產權的能力。
如果我們的競爭對手為我們候選產品的目標適應症開發了治療方法，這些藥物獲得了批准，營銷更成功，或者被證明比我們的候選產品更安全、更有效或更容易管理，我們的商業機會將減少或消失。
我們在競爭激烈的生物製藥市場開展業務。我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括規模更大、資金更充裕的製藥、專業製藥、生物技術和基因治療公司，以及來自學術機構、政府機構和私營和公共研究機構的競爭。我們的候選產品，如果成功開發和批准，將與現有的療法以及可能由我們的競爭對手推出的新療法競爭。有各種候選藥物和基因療法正在開發中，或正在被我們的競爭對手商業化，以獲得我們打算測試的適應症。我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的財務、候選產品開發、製造和營銷資源。大型製藥和生物技術公司在藥物臨牀測試和獲得監管批准方面擁有豐富的經驗。此外，大學以及私營和公共研究機構可能活躍在我們的目標疾病領域，其中一些可能與我們直接競爭。我們還可能與這些組織在招聘管理、科學家和臨牀開發人員方面展開競爭。我們還將面臨來自這些第三方的競爭，包括建立臨牀試驗地點、為臨牀試驗登記患者以及在確定和許可新產品候選方面。例如，Regenxbio正在開發RGX-314，這是一種基於AAV的基因療法，提供一種編碼類似於ranibizumab(Lucentis)的治療性抗體片段的基因®)用於治療濕性AMD和糖尿病視網膜病變，與IXO-VEC競爭相同的患者、研究地點資源和人員。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。
新的發展，包括其他生物技術和基因治療技術和治療疾病方法的發展，在製藥、生物技術和基因治療行業迅速出現。競爭對手的發展可能會使我們的候選產品過時或缺乏競爭力。藥物開發領域的競爭非常激烈。此外，我們認為，療效持續時間是醫生和患者在選擇治療方法時的重要考慮因素。然而，我們不知道，在任何潛在的批准之前，我們可能不知道我們的候選產品的有效期。我們預計，隨着新的治療方法進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們競爭對手的產品的供應和價格也可能會限制我們對候選產品的需求和我們能夠收取的價格。例如，Lucentis和EYLEA目前在美國可用於治療濕性AMD。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法轉向我們的候選產品，或者如果醫生改用其他新藥產品或選擇保留我們的候選產品供有限的情況下使用，我們將無法實現我們的商業計劃。我們無法與現有或隨後推出的藥物產品或其他療法競爭，將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在這些疾病方面的潛在競爭對手可能正在開發比我們的候選產品更安全、更有效或更容易管理的新療法。例如，如果我們繼續治療濕性AMD的IXO-VEC的臨牀開發，並尋求將其商業化，它將與目前市場上銷售和正在開發的各種濕性AMD療法競爭，使用生物製劑、小分子、長效給藥裝置和基因療法。Lucentis和EYLEA是公認的抗血管內皮生長因子療法，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，作為治療濕性AMD的標準護理。還有其他幾家公司正在開發用於治療濕性AMD的上市產品或產品，包括4D分子治療公司、拜耳公司、GrayBug Vision公司、霍夫曼-拉羅氏公司、Kodiak Sciences公司、諾華公司、Opthea公司、Regeneron公司和Regenxbio公司。
即使我們獲得了任何候選產品的上市批准，它們也可能受到限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品在獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
即使獲得美國監管部門的批准，FDA仍可能對產品的指定用途、營銷或分銷施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的審批後研究、上市後監測或臨牀試驗提出持續要求。在我們的任何候選產品獲得批准(如果有的話)後，這些候選產品還將遵守FDA正在進行的關於標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存和安全報告以及其他上市後信息的要求。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和美國以外其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的GMP要求。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。
如果我們或任何可能獲得監管批准的候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•出具警告信或者無題信的；
•尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准待處理的申請、補充品或我們提交的申請；
•學會進口擱置；
•暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或
•扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。
上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。FDA有權要求REMS計劃作為BLA的一部分或在獲得批准後，可能會對批准的藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如限制某些醫生或經過專門培訓的醫療中心開處方，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者身上，以及要求接受治療的患者登記註冊。
此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA和美國以外的其他監管機構嚴格監管可能關於處方藥的促銷聲明。特別是，不得推廣未經主管監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和美國以外的監管和執法機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。美國聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或遵守永久禁令，根據這些禁令，特定的促銷行為將被改變或限制。
我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售我們的候選產品。
市場對我們候選產品的接受和銷售將在很大程度上取決於我們的任何候選產品是否有足夠的承保範圍和第三方支付者的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥物買單，並建立報銷水平。
第三方付款人的報銷可能取決於多個因素，包括第三方付款人決定是否使用候選產品：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定病人；以及
•性價比高。
從政府或其他第三方支付方獲得候選產品的承保範圍和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，可能需要我們向支付方提供支持適用的候選產品的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。雖然美國的支付者沒有統一的保險和報銷政策，但私人支付者在設定自己的報銷率時往往會遵循聯邦醫療保險的保險政策和支付限制。我們不能確保我們的任何候選產品都能獲得保險或足夠的報銷。此外，報銷金額可能會減少對我們候選產品的需求或降低其價格。如果無法獲得報銷或僅提供有限級別的報銷，我們可能無法將我們的某些候選產品商業化，或者根本無法商業化，即使獲得批准。
最近，一些細胞和基因治療產品獲得了FDA的批准。儘管美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)批准了其首個針對一種此類產品的承保和報銷方法，但該方法一直受到國會議員的挑戰。CMS關於一種產品的覆蓋和補償的決定並不意味着所有類似的產品都有資格獲得類似的覆蓋和補償。由於美國對第三方付款人的承保和報銷沒有統一的政策，即使CMS批准我們的任何候選產品的承保和報銷，目前還不清楚這樣的決定將對我們從其他私人支付者獲得和維持承保和足夠的報銷的能力產生什麼影響(如果有的話)。
第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得可能被批准銷售的任何產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方支付者不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的福利覆蓋。或者，如果他們這樣做了，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品盈利。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。
例如，2010年3月，頒佈了經《醫療保健和教育協調法》(統稱為《平價醫療法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》，其目的是降低醫療成本，大幅改變政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。除其他事項外，《平價醫療法案》解決了一種新的方法，即針對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品，計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下的退税，增加了醫療補助藥品退税計劃下製造商欠下的最低醫療補助退税，將退税計劃擴大到在醫療補助管理的醫療機構註冊的個人，並對某些處方藥的製造商建立了年費和税收。
《平價醫療法案》的某些條款受到了行政、國會和司法方面的挑戰，以及廢除、取代或以其他方式修改或改變其解釋和實施的努力。例如，2017年的減税和就業法案包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除了《平價醫療法案》對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為“個人強制令”已被國會廢除。因此，《平價醫療法案》將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的參保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，除其他外，包括破壞對有既往疾病的人的保護的政策，根據醫療補助和《平價醫療法案》可能減少覆蓋範圍或破壞其下的計劃的示威和豁免，包括工作要求，以及使通過醫療補助或《平價醫療法案》更難獲得醫療福利的政策。與《平價醫療法案》相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的。任何此類變化都可能影響擁有醫療保險的人數。《平價醫療法案》有可能, 無論是目前頒佈的還是未來可能修訂的，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，如果獲得批准，可能會對我們的行業總體以及我們成功將我們的候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。
自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月2日，2011年預算控制法案制定了國會削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括於2013年4月1日生效的向提供者支付的聯邦醫療保險總金額每財年平均減少2%，由於隨後對法規進行的立法修改，除非國會採取額外行動，否則這一削減將持續到2030年。然而，新冠肺炎救濟支持立法暫停了從2020年5月1日到2022年3月31日的2%的醫療保險自動減支。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。
這些降低成本的舉措可能會減少我們獲得任何批准的產品的覆蓋範圍和報銷，並可能嚴重損害我們的業務。拜登政府表示，它打算推行某些政策舉措，以降低藥品價格。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。
我們預計未來將採取更多的醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦、州和外國政府為醫療產品和服務支付的金額，如果獲得批准，這可能會導致對我們候選產品的需求減少，或者造成額外的定價壓力。
政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務支付者繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：
•對我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的需求；
•我們有能力設定一個我們認為對我們的候選產品公平的價格；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；
•我們須繳交的税項水平；及
•資金的可得性。
政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情，這樣的行動可能會影響我們的業務。
如果我們的候選產品在治療濕性AMD或我們尋求治療的任何其他適應症方面的市場比我們想象的要小，或者如果我們的候選產品獲得批准並受到限制，縮小了市場規模，我們未來的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們正在推進用於治療濕性AMD的IXO-VEC的開發，我們認為這種疾病是發達國家50歲以上成年人視力喪失的最常見原因。如果濕性AMD或我們尋求治療的任何其他適應症的市場規模小於我們的預期(包括我們的罕見疾病計劃)，我們可能無法實現盈利和增長。我們對患有濕性AMD和其他適應症的人數以及有可能從IXO-VEC或其他未來候選產品的治療中受益的疾病患者亞羣的預測是基於估計的。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。
當我們進行IXO-VEC治療濕性AMD的光學試驗時，識別我們尋求治療的疾病的患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能治療的患者數量，或者出於療效或安全性考慮，FDA或其他監管機構是否可能批准IXO-VEC的適應症比我們預期的更有限。例如，一些患者的中和抗體滴度水平可能會阻止他們受益於IXO-VEC。如果患者人數比我們估計的多，IXO-VEC的市場可能比我們預期的要小，我們未來的收入可能會受到不利影響。此外，我們預計將需要預防性類固醇治療來控制與IXO-VEC治療相關的炎症，而某些患者不能使用預防性類固醇治療。如果患者的這一比例比我們估計的要大，那麼IXO-VEC的市場可能比我們預期的要小。此外，潛在的潛在患者羣體可能有限，或者可能由於其他原因無法接受我們的產品候選治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。
此外，即使我們的任何一種罕見疾病項目獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣非常少，儘管我們獲得瞭如此大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。
此外，由於我們的任何罕見疾病計劃的目標患者人數都相對較少，因此這些候選產品的定價和報銷如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們針對這種罕見疾病的任何候選產品的能力將受到不利影響。與該候選產品相關的服務的報銷方式和水平(例如，向患者提供該產品的管理)也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抵抗，並對我們針對這種罕見疾病的候選產品進行營銷或銷售的能力產生不利影響。
如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的預期發展目標，我們候選產品的商業化可能會被推遲，我們管理團隊的可信度可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。
我們不時地評估各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括科學研究和臨牀試驗的開始或完成，或來自科學研究和臨牀試驗的數據的可用性，以及提交監管申報文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，我們產品的商業化可能會推遲，我們管理團隊的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。
由於我們技術的新穎性和我們的候選產品在單一管理下提供治療益處的潛力，我們面臨着與這些候選產品的定價和報銷相關的不確定性。
我們的候選產品旨在單次給藥後提供潛在的治療益處，因此，如果獲得批准，我們候選產品的定價和報銷必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的候選產品的能力將受到不利影響。對於與我們的候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)，報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抵制，並對我們營銷或銷售我們的候選產品的能力產生不利影響。
我們可能無法成功建立和維護開發或其他戰略合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品以及獲得里程碑和/或版税付款的能力產生不利影響。
我們過去曾與生物技術和製藥公司進行開發或其他戰略合作，未來可能會再次這樣做。我們的合作協議下的研究活動必須遵守雙方商定的研究計劃和預算，如果我們和我們的戰略合作伙伴無法及時或根本不能就研究計劃或研究預算達成一致，研究活動的執行將被推遲。此外，我們的一些戰略合作伙伴可能會終止他們與我們簽訂的任何協議，或允許此類協議按其條款到期。如果我們無法維持當前或未來的戰略協作，我們可能無法根據協作協議實現里程碑和特許權使用費支付或其他收入。
政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們打算尋求批准在美國和其他司法管轄區銷售我們的候選產品。如果我們在一個或多個司法管轄區獲得批准，我們將受到這些司法管轄區與我們的候選產品相關的規章制度的約束。在包括歐洲經濟區成員國在內的一些國家，處方藥的定價受到政府的管制。其他國家可能會對處方藥的定價採取類似的做法。在這些國家，在收到候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。政府和其他利益攸關方可能對價格和補償水平施加相當大的壓力，包括作為費用控制措施的一部分。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得保險和補償後，定價談判可能會繼續進行。各國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價國家之間進行套利，可以進一步降低價格。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們未來的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們可能無法實現或維持盈利。
我們未來可能會組成戰略聯盟，但我們可能不會意識到這種聯盟的好處。
我們可能會結成戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成許可協議，以補充或擴大我們現有的業務，包括繼續開發我們的候選產品或將其商業化。這些關係或類似的關係可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為第三方可能認為未來臨牀試驗失敗的風險太大，或者我們候選產品的商業機會太有限。我們不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們將實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。即使我們成功地建立了開發合作伙伴關係，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或批准被推遲，或者獲得批准的候選產品的銷售令人失望，我們可能無法維持這種開發合作伙伴關係。與我們的候選產品相關的開發合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並在它們進入市場時降低它們的競爭力。
我們沒有銷售、營銷或分銷能力，我們必須投入大量資源來開發這些能力。
我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力。如果我們的任何候選產品最終獲得監管部門的批准，我們可能無法有效地營銷和分銷該候選產品。我們將不得不投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些將在確認我們的任何候選產品是否會獲得批准之前承諾。我們可能無法以可接受的財務條款或根本無法聘請顧問或外部服務提供商來協助我們的銷售、營銷和分銷職能。即使我們決定自己執行銷售、營銷和分銷職能，我們也可能面臨一些額外的相關風險，包括：
•我們可能無法吸引和建立一支有效的營銷部門或銷售隊伍；
•建立營銷部門或銷售隊伍的成本可能超過我們可用的財務資源以及我們可能開發、授權或收購的任何候選產品所產生的收入；以及
•我們的直銷和營銷努力可能不會成功。
與我們的業務運營相關的風險
負面輿論和加強對基因治療和基因研究的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或者對我們開展業務或為我們的候選產品獲得營銷批准的能力產生不利影響。
公眾的認知可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們的候選產品所針對的那些疾病的醫生，這些處方治療涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們已經熟悉的現有症狀治療，並且可能獲得更多的臨牀數據。
更嚴格的政府法規或負面輿論將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗，這種載體整合到宿主細胞的DNA中，從而改變宿主細胞的DNA，導致了幾個廣為人知的不良事件。雖然我們目前的候選產品都沒有使用逆轉錄病毒，而且我們相信我們候選產品中使用的AAV具有低整合潛力，並且不知道會導致人類疾病，但我們的候選產品確實使用了病毒載體遞送系統。發生嚴重不良事件的風險，例如在我們的Infinity試驗中測試的6E11劑量的劑量限制毒性，仍然是基因治療的一個問題，我們不能保證它不會在我們目前或未來的任何臨牀試驗中發生。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險。
我們或其他方進行的試驗或研究中的不良事件，特別是涉及與我們正在使用的AAV血清型相同或相似的AAV血清型，即使最終不是由我們的候選產品或我們使用的AAV血清型引起的，以及由此產生的宣傳，可能會導致政府監管增加，不利的公眾認知，在測試或批准我們的候選產品時可能出現的監管延遲，對獲得批准的候選產品更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。同樣，我們的主要候選產品ADVM-022表達afLibercept蛋白，它也是EYLEA中的活性成分。如果出現與EYLEA相關的安全性或有效性問題，即使最終不能歸因於afLibercept，這可能會對我們的候選產品產生負面影響。如果發生任何此類不良事件或問題，我們候選產品的開發和商業化或任何潛在臨牀試驗的推進都可能被停止或推遲，這將對我們的業務和運營產生重大不利影響。
我們依賴於我們的主要高管以及臨牀和科學人員的服務，如果我們不能留住這些管理層成員或招聘更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。
我們依賴於我們的管理人員、臨牀和科學人員的主要成員。我們的任何管理人員、臨牀或科研人員的服務損失都可能損害我們的業務。此外，我們依賴於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的額外管理、臨牀和科學人員的能力。如果我們不能保留我們的管理層，並以可接受的條件吸引更多合格的人才來繼續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的運營或增長。儘管我們已經與我們目前的執行管理團隊的每一名成員簽署了僱傭協議，但這些協議可以在通知或不通知的情況下隨意終止，因此，我們可能無法按預期保留他們的服務。
由於生物技術、製藥和其他行業對合格人才的激烈競爭，特別是在舊金山灣區，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理、科學和臨牀人才。近年來，我們的行業經歷了管理和科技人員的高流失率。如果我們不能吸引、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。
此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。缺乏保險意味着，我們可能得不到足夠的賠償，以彌補這些個人的服務損失。
我們的重組和相關的裁員可能不會帶來預期的節省，可能會導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務。
2022年7月，我們實施了業務重組，包括裁員和費用削減。由於不可預見的困難、延誤或意外成本，我們可能無法完全或部分實現我們的重組努力帶來的預期收益、節省和成本結構的改善。如果我們無法實現預期的運營效率和重組節省的成本，我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。由於我們的重組，我們可能無法有效地管理我們的運營或留住合格的人員，這可能導致我們的基礎設施和運營薄弱，我們無法遵守法律和法規要求的風險增加，我們的內部控制和披露控制的風險增加，以及員工流失和剩餘員工的生產率下降。
改組導致機構知識和專門知識的喪失，以及在整個組織內某些角色和責任的重新分配和組合，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。此外，重組和可能採取的額外成本控制措施可能會產生意想不到的後果，如自然減員超過預期的裁員和員工士氣下降。我們可能需要更多地依賴臨時或兼職員工、第三方承包商和顧問來協助管理我們的運營。這些顧問不是我們的員工，可能與其他實體簽訂了承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制我們對他們的可用性。我們對這些顧問的活動只能有有限的控制，通常可以期望這些人只把有限的時間投入到我們的活動中。如果這些人中的任何一個人沒有在我們的業務上投入足夠的時間和資源，可能會損害我們的業務。與裁員相關的員工訴訟可能代價高昂，並使管理層無法完全專注於業務。
如果我們的管理層不能成功地管理這一過渡和重組活動，我們的費用可能會超過預期，我們可能無法為我們的IXO-VEC發展計劃或實施我們的業務戰略提供資金。因此，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到負面影響。
我們可能會遇到困難，管理我們的增長和擴大我們的業務成功。
我們將需要擴大我們的組織，或我們組織內的某些職能，以便繼續開發和追求我們候選產品的潛在商業化，以及作為一家上市公司發揮作用。在我們尋求提升我們的候選產品時，我們可能需要擴大我們的財務、開發、監管、製造、營銷和
銷售能力或與第三方簽訂合同為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長將給管理層成員帶來巨大的額外責任，並要求我們保留或以其他方式管理額外的內部能力。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗，並招聘、培訓和整合任何額外的管理、臨牀和監管、財務、行政以及銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成這些任務，可能會阻礙我們成功地發展我們的公司。
俄羅斯入侵烏克蘭和目前不利的經濟狀況可能會對我們的收入、財務狀況或運營結果產生不利影響。
2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭對全球經濟健康造成的全球破壞以及對全球經濟健康的潛在影響可能會影響我們的業務和運營。例如，信貸和金融市場可能會受到戰爭和應對措施的不利影響，可能會影響我們在需要時或以有利條件籌集足夠額外資本的能力。此外，當前的經濟狀況，例如最近的全球供應鏈中斷、勞動力短缺和通貨膨脹，可能會對我們的運營產生不利影響，例如增加我們的成本，擾亂我們的供應商為我們提供製造和臨牀試驗所需的材料和用品的能力，或者導致我們的臨牀試驗和製造時間表的延遲，這可能會對我們的業務產生負面影響。這些經濟狀況使我們更難準確預測和規劃未來的商業活動。
冠狀病毒(“新冠肺炎”)疫情已經影響了我們的業務實踐，其對我們的業務、運營業績和財務狀況的持續影響將取決於未來的發展，這是無法預測的。
新冠肺炎的流行和新變種的出現促使我們修改了業務做法(包括採用虛擬工作和麪對面工作的混合，更新我們的政策並實施新的做法，以與州和聯邦政府以及衞生當局的指導保持一致)。我們認為，這些措施和其他措施並未使我們能夠消除新冠肺炎疫情對我們現場運營的影響和風險，因此我們可能會採取政府當局可能要求的或我們認為最符合我們員工、客户和業務合作伙伴最佳利益的進一步行動。我們不確定這些措施是否足以減輕病毒及其變種帶來的未來風險，或者是否令政府當局滿意，以及我們將需要多長時間繼續這些措施。
另外，我們和與我們有業務往來的公司越來越依賴信息技術系統來支持混合勞動力，可能會增加網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，增加通信中斷的風險，或者以其他方式擾亂或延誤正常的業務運營。
新冠肺炎疫情還可能影響我們目前和計劃中的試驗和開發計劃，可能會影響我們的商業化時間表。我們和我們的CRO和合同製造組織(“CMO”)可能會面臨中斷，這些中斷可能會影響我們進行和及時完成正在進行的臨牀試驗的能力，包括採購對我們的開發活動至關重要的項目，例如生產IXO-VEC所使用的材料。我們和我們的CRO和CMO以及臨牀試驗站點可能面臨因人員配備中斷和我們的CRO和CMO活動的限制而影響我們正在進行的臨牀試驗的中斷，以及在獲得必要的機構審查委員會或其他必要的站點批准或站點啟動或站點監控訪問方面的延誤，以及臨牀試驗站點的其他延誤。我們還可能在登記和患者退出我們的臨牀試驗或不遵守協議程序方面面臨限制，這可能會推遲我們的臨牀試驗的完成，或對我們的臨牀試驗產生的數據產生不利影響。目前，一些人普遍不願親自前往醫療保健提供者治療非危及生命的疾病，這可能會使啟動臨牀試驗地點、識別潛在患者並將他們納入我們的臨牀試驗、留住任何此類患者、確保這些患者遵守治療方案以及收集足夠的試驗數據來推進我們的臨牀計劃變得更加困難。例如，患者對新冠肺炎的擔憂導致我們的一些眼科試驗患者錯過了預期的預約時間，因為他們擔心感染病毒，如果這種情況在更長一段時間內重複，可能會影響我們收集所需數據的能力。另外, 我們招募和留住患者、首席研究人員和現場工作人員的能力可能會受到限制，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。應對新冠肺炎疫情還可能重新分配監管和知識產權事務方面的資源，從而可能對我們推進監管審批和保護知識產權的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨監管會議和審批的障礙。
此外，由於訪問我們設施的能力有限，以及我們對可能受到類似影響的外部供應商的依賴，我們的開發計劃可能無法按照我們之前預期的時間表進行。我們依賴來自其他國家和美國不同地區的第三方研究機構、製造商、供應商和其他服務提供商來提供必要的服務和資源，以支持我們的研發計劃、生產我們的候選產品以及支持我們的臨牀試驗。如果這些供應商或服務提供商或包括運輸運營商和運輸樞紐在內的國內和國際供應鏈的運營受到新冠肺炎疫情的影響，我們獲得這種必要支持或供應的能力可能會中斷，或者這種支持或這些供應的成本可能會增加。此外，如果我們與我們的製造商、服務提供商、供應商或其他供應商的關係因新冠肺炎大流行或其他衞生流行病而終止、實質性更改或縮減，我們可能無法與替代的製造商、服務提供商、供應商或其他供應商達成安排，或以商業合理的條款、及時或具有成本效益的方式這樣做。此外，由於新冠肺炎大流行，我們可能會受到臨牀研究人員或患者無法或不願遵循我們的研究方案的影響。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發和任何未來商業化時間表的能力產生不利影響。新冠肺炎疫情還可能影響美國食品和藥物管理局或美國以外其他衞生監管機構的運作，這可能導致會議、審查和批准的延遲，包括與我們的候選產品有關的會議、審查和批准。
新冠肺炎的傳播和新變種的出現在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但這場大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
儘管我們正在採取措施減輕所有這些影響，但任何這些中斷的發生，包括我們自己的運營，都可能推遲我們的臨牀試驗和開發計劃，否則會損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
新冠肺炎大流行對我們的業務、運營結果和財務狀況的持續影響程度將取決於未來的發展，這些事態發展是不確定的，也是無法預測的，包括但不限於疫情的持續時間和蔓延或未來的任何死灰復燃，其嚴重性，控制病毒或治療其影響的行動，以及正常經濟和運營條件可以多快和多大程度上恢復。即使在新冠肺炎疫情消退後，我們也可能會因為其對全球人類和經濟的影響，或者由於我們在新冠肺炎疫情期間採取的和沒有采取的緩解措施而對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的信息技術系統或數據受到或被破壞，我們可能會因這種損害而產生不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；鉅額罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；我們產品開發計劃的重大中斷；以及其他不利後果。
在我們的正常業務過程中，我們和我們所依賴的其他第三方收集、接收、使用、處理、生成、傳輸、訪問、保護、處置、傳輸、共享和存儲敏感、機密和專有信息，包括個人信息(如與健康相關的信息和醫療信息)、知識產權、商業祕密、研發信息、金融信息和其他商業信息。我們可能依賴第三方服務提供商和技術來運行關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感、機密和專有信息。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括報復性網絡攻擊，這可能會實質性地擾亂我們的系統、業務和供應鏈。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷演變的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級的持續性威脅入侵)、拒絕服務攻擊(如填充憑據)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障及其他類似威脅。
同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們的供應鏈或我們的第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到損害，或者它們沒有受到損害
包含可利用的缺陷或錯誤，可能導致我們的信息技術或支持我們和我們的服務的第三方信息技術系統被破壞或中斷。這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要。我們的業務使用第三方，可能與他們共享個人信息，並依賴他們製造我們的候選產品和進行臨牀試驗，與他們的系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。儘管實施了安全措施以防止未經授權的訪問或披露，但我們和我們的CRO、承包商、顧問、合作者和其他相關第三方很容易受到損害或攻擊。
勒索軟件攻擊，包括有組織的犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的業務嚴重中斷、臨牀試驗中斷、數據和收入丟失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止付款。此外，新冠肺炎疫情和遠程員工對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們有更多的員工在家中工作，利用我們辦公場所以外的網絡連接。
任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲、我們的計劃中斷、負面宣傳和經濟損失。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些隱私、數據保護和數據安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。
我們將來可能無法發現我們的信息技術系統中的漏洞，因為這些威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，可能要在安全事件發生後才能檢測到。儘管我們努力識別和補救我們的信息技術系統(包括我們的產品)中的漏洞(如果有的話)，但我們的努力可能不會成功。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。雖然我們到目前為止還不知道任何此類重大系統故障、事故或任何其他安全事件，但任何此類事件都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、公開披露、丟失或被盜。
適用的隱私、數據保護和數據安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息的限制(包括個人信息)；訴訟(包括類索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。
安全事件還可能擾亂我們的運營，包括我們進行研發活動、處理和準備公司財務信息、管理我們業務的各個一般和行政方面的能力、延遲或阻礙我們產品的開發，以及損害我們的聲譽，任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全事件導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。此外，不能保證我們會迅速發現任何此類幹擾或安全事件，如果有的話。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的隱私、數據保護和數據安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私、數據保護和數據安全做法而產生的責任，不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
如果我們不遵守適用的州和聯邦醫療保健法律法規，我們可能會受到民事或刑事處罰和/或被排除在聯邦和/或州醫療保健計劃之外。
除了FDA對藥品營銷的限制外，其他幾種類型的州和聯邦醫療欺詐和濫用法律也限制了製藥行業的某些做法，包括研究和營銷。這些法律包括反回扣、虛假索賠和醫療保健專業支付透明度法律法規。由於這些法律的範圍很廣，而它們的例外情況和避風港的範圍很窄，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。
除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意直接或間接以現金或實物提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或獎勵購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或訂購任何可能根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃支付全部或部分費用的醫療保健項目或服務。薪酬的廣義定義包括任何有價值的東西，包括現金、不正當折扣、免費或降價項目和服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和配方奶粉經理之間的安排。雖然有幾個法定例外和監管安全港保護某些常見活動不被起訴，但例外和安全港的範圍很窄，如果不符合例外或安全港的資格，做法可能會受到審查。可以根據聯邦反回扣法規確定責任，而無需證明對該法規的實際瞭解或違反該法規的具體意圖。此外，政府可以斷言，根據《虛假申報法》的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人支付者。
1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(“HIPAA”)規定，明知而故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃；明知而故意挪用醫療福利計劃或從醫療福利計劃中竊取；故意阻礙對醫療違規行為的刑事調查；以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述，將追究刑事責任。
聯邦民事虛假申報法，除其他事項外，禁止個人或實體故意提出或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，或故意製作、使用或導致製作或使用對向政府支付金錢的義務至關重要的虛假記錄或陳述，或故意隱瞞、或故意不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務。根據“虛假申報法”提起的訴訟可以由總檢察長提起，也可以由個人以政府的名義提起訴訟。違反《虛假索賠法》可能會導致鉅額罰款和三倍的損害賠償。根據聯邦民事虛假索賠法，製藥和其他醫療保健公司面臨執法行動，其中包括涉嫌向客户免費提供產品，預期客户將為該產品向聯邦計劃開具賬單，以及涉嫌導致提交虛假索賠，原因是這些公司營銷該產品用於未經批准的用途，從而無法報銷。此外，由於未能遵守對政府支付決定至關重要的法律或法規要求，索賠可能被視為虛假。虛假索賠法案的責任在醫療保健行業具有潛在的重大意義，因為該法規規定，每一項虛假索賠或聲明將獲得三倍的損害賠償和重大的強制性處罰。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假索賠法律的約束，其中包括聯邦醫療欺詐刑事和虛假陳述法規。
此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州政府加強了對支付給醫生和其他醫療保健提供者的費用的監管。除其他事項外，《平價醫療法案》根據聯邦《醫生支付陽光法案》，對藥品製造商向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益，提出了新的報告要求。未提交所需信息可能導致對年度呈件中未及時、準確和完整報告的所有付款、價值轉讓或所有權或投資利益處以重大民事罰款。某些州和地方還強制實施商業合規計劃，限制製造商為某些處方藥向患者提供自付支持的能力，對藥品製造商的營銷行為施加限制，要求跟蹤和報告向醫生支付的禮物、補償和其他報酬，和/或要求藥品銷售代表註冊。
我們將需要建立和維護具有不同合規性和/或報告要求的強大合規性計劃。我們無法確保我們的合規控制、政策和程序足以保護我們的員工、供應商或其他第三方不受可能違反此類法律的行為的影響。如果我們的運營被發現違反了適用於我們的任何此類法律或任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、排除在
參與聯邦和州醫療保健計劃、監禁以及額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將我們的候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成或造成傷害，或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能警告候選產品固有的危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。
根據州消費者保護法，索賠也可以主張。
如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任，或者被要求限制或停止我們候選產品的商業化。
即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
•對我們的候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；
•收入損失；
•無法將我們的候選產品商業化；以及
•我們的股票價格下跌。
我們目前持有1000萬美元的產品責任保險，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們候選產品的商業化。儘管我們計劃維持此類保險，但任何針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也將有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。
我們受制於與隱私、數據保護和數據安全相關的不斷演變和日益嚴格的義務。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；我們的臨牀試驗中斷；以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、保護、處理、傳輸和共享敏感、專有和機密信息，包括個人信息、商業數據、商業祕密、知識產權以及我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據。我們的處理活動要求我們承擔許多隱私、數據保護和數據安全義務，例如法律、法規、指南、行業標準、外部和內部政策、合同要求，以及管理我們或代表我們處理個人信息的其他義務，包括我們收集或將收集的與臨牀試驗相關的患者和醫療保健提供者的信息。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多隱私、數據保護和數據安全法律和法規，包括與數據泄露通知、個人信息隱私和消費者保護有關的法律和法規(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)。隱私、數據保護和數據安全的立法和監管格局不斷髮展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私、數據保護和數據安全問題。這些法律中的許多在很大程度上各不相同，可能不會產生相同的效果，從而使遵守工作複雜化。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師，包括集體訴訟律師，一直並可能繼續活躍在這一領域。例如，HIPAA，經修訂
2009年的《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(以下簡稱《HITECH法案》)對健康計劃、醫療信息交換中心和某些醫療服務提供者、為其提供涉及個人可識別健康信息的服務的相關業務夥伴及其承保分包商，實施了與個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告相關的某些標準。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(如研究機構)獲取健康信息。雖然除提供某些員工福利外，我們不受HIPAA的直接約束，但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到處罰。
各國已開始出臺全面的隱私、數據保護和數據安全法律法規。例如，加州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人信息相關的某些權利。CCPA允許對違反規定的行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人信息的責任。此外，CCPA將於2023年1月1日加州隱私權法案(CPRA)全面生效時大幅擴大。CPRA將賦予加州居民限制某些敏感個人信息使用的能力，擴大受CCPA私人訴權約束的數據泄露類型，並建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行新法律。其他州已經頒佈了隱私、數據保護和數據安全法律。例如，弗吉尼亞州最近頒佈了一項全面的隱私、數據保護和數據安全法，科羅拉多州類似地頒佈了科羅拉多州隱私法，猶他州最近頒佈了猶他州消費者隱私法，康涅狄格州頒佈了關於個人數據和在線監控的法案。這些州的法律都將於2023年生效，與CCPA和CPRA有相似之處，但又不同。遵守《全面和平協議》和其他不斷演變的立法的義務可能要求我們更新我們的通知，並在內部和與我們的合作伙伴一起制定新的程序。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於隱私、數據保護和數據安全。例如，歐盟的GDPR、英國的GDPR(英國GDPR)、巴西的一般數據保護法(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais，簡稱LGPD)(第13,709/2018號法律)和中國的個人信息保護法(PIPL)對處理個人信息提出了嚴格的要求，違反這些法律的人將面臨重罰。根據歐盟GDPR，對身體健康狀況和醫療信息等敏感個人信息的處理可能會增加合規負擔，這是外國監管機構積極感興趣的話題。歐盟GDPR和英國GDPR賦予數據當事人和消費者協會私人訴訟權、向監管機構提出投訴的權利、尋求司法補救的權利，以及獲得損害賠償的權利。歐盟GDPR和英國GDPR下的義務可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。遵守歐盟GDPR和英國GDPR是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變我們的業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與任何歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。如果我們在歐洲招募受試者參加我們正在進行的或未來的臨牀試驗，我們可能會受到額外的隱私、數據保護和數據安全限制，包括與收集、使用、存儲、傳輸和其他處理有關歐洲個人的個人信息(包括受歐盟GDPR和英國GDPR管轄的個人健康數據)有關的限制。
某些司法管轄區已經頒佈了數據本地化法律和跨境個人信息轉移法，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人信息)。促進跨境個人信息轉移的現有機制可能會改變或被廢止。例如，在沒有適當的保障措施或其他情況下，歐盟GDPR一般限制將個人信息轉移到歐共體認為不能提供足夠水平的數據隱私和安全的歐洲經濟區以外的國家，如美國。歐盟委員會發布了一套標準合同條款，這是一種將個人信息轉移到歐洲經濟區以外的有效機制。此外，瑞士和英國同樣限制將個人信息轉移到這些司法管轄區以外的國家，如美國，這些國家沒有提供足夠的個人信息保護水平，歐洲以外的某些國家(例如俄羅斯、中國、巴西)也已經通過或正在考慮要求當地數據常駐或以其他方式阻礙個人信息跨境轉移的法律，任何這些法律都可能增加做生意的成本和複雜性。
如果我們不能實施有效的跨境數據傳輸機制，我們可能會面臨更多的監管行動、鉅額罰款，以及禁止處理或傳輸來自歐洲或其他司法管轄區的個人信息的禁令。如果我們在海外擴展業務，無法將個人信息導入美國可能會對我們的業務運營產生重大負面影響，包括限制我們在歐洲或其他地方進行臨牀試驗的能力，限制我們與合同研究組織、服務提供商
承包商和其他受此類跨境數據傳輸或本地化法律約束的公司，或要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人信息處理能力和基礎設施。如果受影響的客户尋求不涉及此類轉移的替代方案，歐洲隱私、數據保護和數據安全法律可能會減少對我們產品和服務的需求。
此外，英國脱離歐盟，給英國的數據保護監管帶來了不確定性。特別是，目前尚不清楚進出英國的數據傳輸將如何受到監管。2021年6月28日，歐共體根據歐盟GDPR發佈了一項充分性決定，允許在截至2025年6月27日的四年內不受限制地將個人信息從歐洲經濟區轉移到英國。如果充分性決定被撤回或未續簽，將個人信息從歐洲經濟區轉移到英國將需要一個有效的轉移機制，進行此類轉移的公司可能被要求實施新的流程和新的協議，以繼續進行此類轉移。
我們與隱私、數據保護和數據安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人信息的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。此外，這些義務可能要求我們改變我們的商業模式。
儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。我們或我們的合作伙伴、CRO、CMO、合作者和其他相關第三方未能或認為未能遵守隱私、數據保護和數據安全義務，可能會導致重大後果。這些後果可能包括，但不限於，政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查及類似行動)；訴訟(包括與階層有關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人信息；命令銷燬或不使用個人信息；以及監禁公司官員(例如，根據HIPAA)。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營(包括臨牀試驗)中斷或停頓；無法處理個人信息或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們業務的修訂或重組。
我們受制於美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規(統稱為“貿易法”)。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外，貿易法禁止公司及其僱員、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受腐敗或不正當的付款或任何其他或來自公共或私營部門接受者的有價值的東西。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、納税評估、違約和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，我們在美國以外的活動將及時增加。我們聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、執照、註冊和其他監管批准。我們可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。
我們和我們的發展合作伙伴、第三方製造商和供應商使用生物材料，並使用或可能使用危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗時或代價高昂。
我們和我們的發展合作伙伴、第三方製造商和供應商使用或可能使用危險材料，包括可能危害人類健康和安全或環境的化學品、生物製劑和化合物。我們的業務以及我們的第三方製造商和供應商的業務也會產生危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
如果我們的任何經批准的產品導致或導致不良醫療事件，我們和我們任何未來的發展合作伙伴都將被要求向監管機構報告，而任何不這樣做的行為都將導致對我們業務造成實質性損害的制裁。
如果我們和我們的任何未來開發合作伙伴或CRO成功地將我們的產品商業化，FDA和外國監管機構將要求我們和我們的任何未來開發合作伙伴報告有關不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。我們和我們的任何未來發展夥伴可能無法在規定的時間範圍內報告我們所意識到的不良事件。我們和我們的任何未來開發合作伙伴也可能沒有意識到我們已經意識到了可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的不良事件或在使用我們的候選產品時被及時刪除。如果我們和我們未來的任何開發合作伙伴未能履行我們或他們的報告義務，FDA或外國監管機構可以採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押產品以及推遲批准或批准其他產品。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守我們的行為準則或監管標準和要求。
我們面臨我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為的風險，包括違反行為準則、欺詐行為或其他非法活動。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(1)FDA法規，包括那些要求向監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；(2)製造標準；(3)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規；或(4)要求準確報告財務信息或數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響, 包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
2017年12月22日頒佈的《減税和就業法案》(TCJA)對美國税法進行了許多重大修改。國税局和其他税務機關未來對TCJA的指導可能會影響我們，TCJA的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。此外，為應對新冠肺炎疫情，CARE法案於2020年3月簽署成為法律。CARE法案修改了TCJA所做的某些變化。公司税率的變化、與我們美國業務相關的遞延税項淨資產的變現以及根據CARE法案或未來税改立法修訂的TCJA下的費用扣除可能會對我們的遞延税項資產的價值產生實質性影響，可能會導致本納税年度或未來納税年度產生重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税費。上述項目，以及未來税法的任何其他變化，都可能對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。例如，國會已提出提案(尚未通過)，將對適用於公司的聯邦所得税法進行各種修改。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守經CARE法案修訂的TCJA或任何新頒佈的聯邦税收立法。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能會受到守則的限制。
在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，預計在不久的將來不會盈利，我們可能永遠也不會實現盈利。在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的虧損將結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到該等未使用的虧損到期，但如下所述除外。
根據TCJA，在2017年後和未來幾年開始的納税年度發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但這種聯邦NOL在2020年後開始的納税年度的扣除額是有限的。此外，根據《守則》第382條，如果我們在任何課税年度內經歷一次“所有權變更”，我們利用NOL結轉或其他税收屬性(如研究税收抵免)的能力可能受到限制。一般來説，如果一個或多個股東或一組股東在規定的測試期內擁有公司至少5%的股票，其股票所有權累計增加超過50個百分點，就會發生第382條規定的所有權變更。類似的規則可能適用於州税法。在我們於2016年5月收購Annapurna時，我們認定某些用於聯邦和州目的的NOL和研發税收抵免受到嚴重限制，因此我們從我們的遞延納税資產中剔除了大量NOL和研發税收抵免。此外，我們可能已經經歷了由於2018年2月我們的普通股包銷公開發行而導致的所有權變化，並可能在未來經歷所有權變化或我們股票所有權的其他變化。
因此，我們財務報表中列報的NOL和研究信貸結轉的金額可能會受到限制，可能會到期而無法使用。此外，州政府暫停使用NOL和研究抵免，可能會限制我們使用NOL和研究抵免來抵消州應税收入和税收的能力。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的股票交易價格一直非常不穩定，而且可能繼續波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們的股價一直在波動，而且很可能會繼續波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括上述因素和其他因素，如：
•我們在任何正在進行的或計劃在未來進行的臨牀試驗中招募和給患者配藥的能力；
•我們為我們的候選產品獲得監管批准的能力，以及延遲或未能獲得此類批准；
•我們計劃進行更多的非臨牀研究，以確定最好的基因治療候選者以促進開發；
•任何臨牀試驗的結果，以及我們的競爭對手或我們市場領域的其他公司的試驗結果；
•投資者對我們臨牀試驗結果的看法和分析，這可能與我們自己的不同；
•美國和其他國家的監管動態；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•醫療保健支付制度結構的變化，特別是鑑於目前美國醫療保健制度的改革；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•未能維護我們現有的第三方許可和協作協議；
•延遲製造我們的候選產品的充足供應；
•一般與基因治療市場有關的負面宣傳，包括對此類市場的其他產品和潛在產品的負面宣傳；
•製藥和生物技術行業的市場狀況以及證券分析師報告或建議的發佈；
•內部人和股東出售本公司股票；
•本公司普通股成交量；
•新冠肺炎大流行的持續影響；
•一般經濟、行業和市場狀況其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的；
•關鍵人員的增減；
•知識產權、產品責任或其他針對我們的訴訟。
此外，在過去，在生物技術和製藥公司的股票市場價格出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟，我們也曾提起類似的訴訟。此類訴訟可能會導致我們產生鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們在未來的融資中出售普通股或可轉換為普通股或可為普通股行使的證券，根據我們的市場銷售協議、許可或合作安排或收購，股東可能會立即經歷稀釋，因此我們的股價可能會下跌。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、許可、合作或類似安排、贈款和債務融資的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們可能會不時發行額外的普通股或可轉換為或可行使普通股的證券。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為我們普通股持有人的權利產生不利影響。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息或其他分配。此外，我們可以發行普通股作為收購的對價。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
如果我們通過許可、合作或類似安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研發計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括：
•授權發行“空白支票”優先股，其條款可以設定，其股票可以在未經股東批准的情況下發行；
•股東罷免董事的限制；
•錯開的董事會；
•禁止股東通過書面同意採取行動，從而要求所有股東行動必須在我們的股東會議上進行；
•取消股東召開股東特別會議的能力；
•我們的董事會有能力在某些導致控制權變更的交易中加速授予尚未完成的期權授予、限制性股票單位或其他股權獎勵；以及
•確定提名進入董事會或提出可在股東會議上採取行動的事項的事先通知要求。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，為股東提供了一個為股東獲得更大價值的機會，但即使我們董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們過去一直受到證券集體訴訟的影響，未來可能還會受到更多此類訴訟的影響，這可能會導致重大損失，並可能分散管理層的時間和注意力。
過去，我們和我們的一些前官員曾捲入所謂的證券集體訴訟，這些訴訟後來得到了解決。據稱的證券集體訴訟聲稱，被告違反了交易法和1933年經修訂的證券法(“證券法”)，並聲稱不再在Adverum的被告做出了重大虛假和誤導性陳述，並遺漏了據稱與AVA-101的2a期臨牀試驗(該計劃於2015年停止)以及AVA-101的前景有關的重大信息。我們以1300萬美元了結了這些訴訟，其中100萬美元用於支付我們對保險公司的賠償義務，其餘部分由我們的保險公司支付。未來任何此類訴訟都可能導致支付損害賠償或和解費用，並轉移管理層的注意力和資源，任何這類訴訟都可能對我們的業務造成不利影響。監督和防範法律行動對我們的管理層來説是耗時的，並損害了我們完全專注於我們的業務活動的能力。
我們的季度經營業績可能會有很大波動。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
•與我們的臨牀試驗和開發計劃相關的費用水平的變化；
•增加或終止臨牀試驗或增加臨牀試驗的隊列；
•我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟或其他訴訟；
•影響我們候選產品的監管動態；
•吾等執行任何合作、授權或類似安排，以及根據此等安排支付或收取款項的時間；
•基於股票的補償贈款的性質和條款；以及
•按公允價值記錄的衍生工具。
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。
我們的公司註冊證書和章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院：
•代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；
•主張違反受託責任的任何行為；
•根據《特拉華州公司法》對我們提出索賠的任何訴訟；以及
•任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。
這一規定不適用於為執行經修訂的1934年《證券交易法》所產生的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。
為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們修訂和重述的附例規定美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據《證券法》提出的訴因的任何申訴的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們期望大力維護我們的公司註冊證書和章程的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們公司證書中的排他性論壇條款或章程在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會招致更重要的是與在其他司法管轄區解決爭端相關的額外費用，所有的這可能會嚴重損害我們的業務。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
無
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
不適用。
項目6.展品
展品索引 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 以引用方式併入 | | |
展品
數 | | 展品説明 | | 文件編號 | | 表格 | | 日期 | | 展品
或物品
數 | | 前提是
特此聲明 |
| | | | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 公司註冊證書的修訂和重訂。 | | 001-36579 | | 10-K | | March 9, 2017 | | 3.1 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 修訂及重新編訂附例。 | | 001-36579 | | 8-K | | June 29, 2020 | | 3.1 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 請參考展品。3.1穿過3.2. | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.1A | | Adverum BioTechnologies，Inc.和John Rakow之間的僱傭協議，日期為2020年1月20日。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.1B | | Adverum BioTechnologies，Inc.和John Rakow之間的促銷信，日期為2021年7月15日。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.1C | | Adverum BioTechnologies，Inc.和John Rakow之間的促銷信，日期為2022年6月4日。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.2 | | Adverum BioTechnologies，Inc.和Rupert D‘Souza之間的分離協議和全面索賠，日期為2022年6月7日。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.3 | | Adverum BioTechnologies，Inc.和Nancy E.Pecota之間的諮詢協議，日期為2022年6月29日。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.4 | | 修訂和重新制定了2014年員工購股計劃。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 31.1 | | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的特等執行幹事證書。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 31.2 | | 細則13a-14(A)或細則15d-14(A)所要求的首席財務幹事的證明。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 32.1* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 32.2* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.INS | | XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 以引用方式併入 | | |
展品
數 | | 展品説明 | | 文件編號 | | 表格 | | 日期 | | 展品
或物品
數 | | 前提是
特此聲明 |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 104 | | 公司截至2022年6月30日的季度報告Form 10-Q中封面的XBRL標籤嵌入到內聯XBRL文檔中。 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
*隨本10-Q表格季度報告附上的作為附件32.1和32.2的證明，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不得通過引用將其納入Adverum BioTechnologies，Inc.根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂本)提交的任何文件，無論該文件是在本10-Q表格日期之前或之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| | | | | | | | |
| 研華生物科技股份有限公司 |
| | |
| 日期：2022年8月11日 | 發信人： | /s/Laurent Fischer |
| | Laurent Fischer，醫學博士 |
| | 總裁與首席執行官 (首席行政主任) |
| | | | | | | | |
| 日期：2022年8月11日 | 發信人： | /s/約翰·拉科夫 |
| | 約翰·拉科夫 |
| | 高級副總裁，總法律顧問兼 代理首席財務官 (首席財務官) |
| | | | | | | | |
| 日期：2022年8月11日 | 發信人： | /s/南希·佩科塔 |
| | 南希·佩科塔 |
| | 臨時控制器 (首席會計主任) |