附件10.4

某些已確定的信息被排除在展覽之外,因為它(I)不是實質性的,(Ii)是發佈者習慣上和實際上都視為私人和機密的信息類型。此類被排除的信息已被標記為“[***]”

挑戰前研究服務協議

本備考前研究服務協議(“協議”)於以下最後一方簽署之日(“生效日期”)生效,由華威服務有限公司(“華威”,於英國註冊公司(公司註冊號:02326557),註冊辦事處位於QMB創新中心,42 New Road,London El 2AX,UK(“華威”)及Vaxart,Inc.(其主要營業地點為美國特拉華州,Vaxart,Inc.,主要營業地點:美國南舊金山市南三藩市300室,郵編:94080)之間訂立。

HVIVO和Vaxart在本文中均稱為“當事人”,並統稱為“當事人”。鑑於:

在簽署關於挑戰研究(定義見下文)的完整臨牀試驗協議(“CTA”)之前,雙方希望就有關挑戰製劑的製造、特徵研究的實施以及為實施挑戰研究做準備的啟動活動的條款達成一致。

因此,現在,考慮到本協議所載的前提和相互契諾,並在此確認其充分和充分,雙方同意如下:

1.定義的術語。

1.1

“挑戰代理”是指SARS CoV2變種奧密克戎BA.2病毒或雙方可能商定的較新變種。

1.2

“挑戰研究”是指在已知劑量的受控環境中讓接種疫苗的受試者接觸挑戰劑,然後在隔離中觀察長達14天,並在與研究進行有關的後續相互文件中有更全面的定義。

1.3

“特徵研究”是指確定在受試者中達到傳染性目標的合適劑量的攻擊劑劑量滴定研究。

1.4

“IMP”是指Vaxart的研究性藥物產品,預計將成為Challenger研究的對象。

1.5

“檢疫設施”是指hVIVO位於[***].

2.服務。

2.1

製造服務業。

(a)

HVIVO應制造或從第三方採購數量至少足以挑戰的挑戰者代理[***]在挑戰研究中,目標是病毒侵襲率在[***]。挑戰代理的製造和發佈應符合所有適用的法律和法規,包括適用於製造和管理挑戰代理的司法管轄區的現行良好製造規範(GMP)標準。

(b)

Vaxart承認:(I)在Vaxart和hVIVO之間,hVIVO將保留挑戰代理的所有權利、所有權和權益,以及(Ii)hVIVO將以非獨家方式製造和供應挑戰代理,用於表徵研究和挑戰研究。本協議中的任何條款均不授予Vaxart任何明示或默示的許可或挑戰代理的其他權利、所有權和權益。

(c)

在試劑製造活動完成後,(hVIVO應尋求英國管理機構(英國健康與安全執行機構(HSE))和(如適用)其他相關機構的批准,在檢疫設施內與挑戰代理一起進行人類病毒挑戰研究。HVIVO應使用商業上合理的努力,以獲得此類批准以及執行特性研究所需的所有其他許可證、批准和認證(由[***]或在切實可行的範圍內儘快作出。


2.2

表徵研究。

(a)

在30天內或在可行的情況下儘快(I)在收到所有所需的批准後,以及(Ii)在hVIVO確保至少一(1)個額外的客户為表徵研究提供資金的條件下,或者如果Vaxart已根據第6.1條支付了額外的金額,則hVIVO應根據本協議開始表徵研究。HVIVO將擔任表徵研究的贊助商。特徵研究的所有參與者都應是以前接種過疫苗、血清合適的健康志願者。

(b)

在完成表徵研究後,在任何情況下,在最後一項研究對象出院後90天內,hVIVO將準備一份中期研究報告並向Vaxart提交。當所有數據可用時,hVIVO應提供最終研究報告

(c)

就本協議而言,如果特徵研究證明在接種對象中有足夠的感染髮生率以及足夠的病毒脱落和/或誘發症狀,從而使雙方共同確定的從實際和財務角度進行挑戰研究是可行的,則特徵研究將被視為“成功的特徵研究”。

(d)

與定性研究有關的任何出版物的作者應按照標準科學慣例確定。如果hVIVO選擇發佈或展示表徵研究的結果,hVIVO應確認Vaxart對錶徵研究的財政貢獻。

2.3

挑戰學習創業活動。HVIVO應執行與挑戰研究有關的啟動活動(“啟動活動”),包括(I)本協議附件A中規定的活動和(Ii)諮詢Vaxart並向Vaxart提供與hVIVO平臺相關的hVIVO專業知識、技術訣竅和專有信息的訪問權限(統稱為“hVIVO背景材料”),以使Vaxart能夠準備進行挑戰研究所需的文件和材料。Vaxart應僅在與挑戰研究相關的情況下使用hVIVO背景材料。

(a)

HVIVO應不遲於以下時間開始啟動活動[***]。如果在開始啟動活動後,hVIVO在與Vaxart協商後真誠地確定表徵研究不是成功的表徵研究,則一旦確定,hVIVO應終止啟動活動,並且Vaxart應償還hVIVO截至終止之日為止發生的此類活動的所有費用和/或開支。

(b)

儘管第2.3節有任何相反規定,但在執行CTA之前,在任何情況下,hVIVO都不會(I)hVIVO執行現場激活或超出現場激活點的任何服務;(Ii)Vaxart將任何IMP發送給hVIVO;或(Iii)hVIVO執行基本一般篩查評估所需的研究特定篩查或任何受試者幹預。

(c)

HVIVO開展的任何啟動活動應依照本協議並符合所有適用的法律、規則和條例,包括但不限於:(1)1998年《人權法》;(2)《2018年數據保護法》;(3)《1968年藥品法》(包括所有後續修正案);(4)《2004年人用藥品(臨牀試驗)條例》;以及(5)不時生效的與藥物和臨牀試驗有關的所有相關指南,包括但不限於:(A)《ICH GCP》;和(B)世界醫學協會赫爾辛基宣言,題為‘涉及人體對象的醫學研究的倫理原則’。

3.工作表現標準。

3.1

HVIVO應根據所有適用的法律和法規,以勤奮和專業的方式履行服務。

3.2

HVIVO應向Vaxart提供有關服務狀態的合理信息。HVIVO將就hVIVO執行服務的進度和結果與Vaxart進行磋商(親自、通過電話或其他方式),並將應Vaxart的合理要求不時向Vaxart提供書面進度報告。

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4.CTA的談判。Vaxart和hVIVO的意圖是真誠地進行談判,同意CTA的條款,以涵蓋挑戰研究的全部範圍,其條款由雙方自行決定,並以作為本協議附件D的CTA模板為基礎。每一方同意以誠信和商業上合理的努力不遲於以下時間簽署CTA[***](“CTA簽字日期”)。在雙方真誠談判義務的約束下,如果在CTA簽署日期前CTA仍未簽署或雙方無法就CTA的條款達成一致,則(I)本協議將終止,前提是hVIVO無法將Vaxart的預留用於另一客户,則Vaxart應向HVIVO支付所有啟動活動的費用,外加#年的取消費用[***]GBP代表[***](Ii)如果任何一方提出要求,CTA簽字日期應推遲30天,以便繼續就CTA進行談判。根據本協議本節支付的取消費用將使根據本協議第5.2.2條所欠的任何取消費用無效。本協議或雙方履行本協議所產生的任何義務,均不約束任何一方簽訂CTA。

5.挑戰學習時段預訂。

5.1

預訂。Vaxart希望在檢疫設施中為挑戰研究的檢疫階段預留空間(“預留”)。預訂將從檢疫開始日期(定義如下)(“檢疫牀位天數”)開始。就本協定而言,“檢疫開始日期”是指挑戰研究的檢疫階段預計開始的日期。Vaxart應選擇一個日期作為檢疫開始日期,並在當日或之前向hVIVO提供書面通知[***]。除非hVIVO另有書面同意,檢疫開始日期不得早於[***]而且不遲於[***].

5.2

對預訂的更改。根據本協議的規定,Vaxart可以更改檢疫開始日期、減少檢疫牀位天數或取消預訂。在書面通知hVIVO後,Vaxart可將檢疫開始日期更改為(A)早於或遲於原定檢疫開始日期30天的日期,或(B)為滿足任何適用的監管機構或道德委員會(EC)的要求而合理必要的日期(任何此類更改,即“允許的更改”)。如果由於任何原因,Vaxart應(I)更改檢疫開始日期(允許的更改除外),並將挑戰研究重新安排在原檢疫開始日期後一年內開始(“推遲”);或(Ii)取消預訂(“取消”),則根據第5.3節的規定:

5.2.1

費用報銷。Vaxart應補償hVIVO因延期、範圍縮小或取消而直接產生的所有費用和/或開支。此外,Vaxart應支付本協議第5.2.2節所述的任何適用費用。

5.2.2

(A)取消。如果取消,則應支付相當於已取消的檢疫牀位天數的取消費用如下:

取消通知與保留檢疫開始日期之間的期間

取消費用的數額

少於5個月

[***]

5個月以上但12個月以下

[***]

超過12個月

[***]

HVIVO將保留預訂費的適當比例作為取消費用的支付。

如果hVIVO無故取消,hVIVO應應贊助商的請求,向贊助商提供挑戰研究的方案,並由贊助商承擔費用,為贊助商在英國境內簽約的挑戰研究提供足夠的挑戰代理。就本節而言,“無故取消”是指(I)非由於Vaxart根據第10條實質性違反本協議,或(Ii)非由於第2.3(B)條規定的特性研究不成功而取消。

(b)

延期。在延期的情況下,一筆相當於[***]成為到期的。延期費用將在檢疫開始日期重新安排時由hVIVO開具發票。預訂費將繼續對重新安排的預訂有效。為免生疑問,(I)當雙方書面同意新的檢疫開始日期時,檢疫開始日期應視為重新安排;(Ii)如果保留的檢疫開始日期不是,則在[***]延期,重新安排開始的日期是[***]在原檢疫開始日期之前,這種重新安排應被視為取消,並應適用第5.2.2(A)條的規定。

如果檢疫開始日期被重新安排到hVIVO時間表中較早的可用日期,則無需支付延遲費。

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5.3

免收費用:寬減。如果有延期或取消,hVIVO應盡最大努力將因此而提供給hVIVO其他客户的檢疫能力分配給hVIVO的其他客户,並以其他方式減少hVIVO因此類推遲、範圍縮小或取消而造成的損失。如果重新分配檢疫能力或hVIVO的損失以其他方式減輕,hVIVO應向Vaxart發出有關通知,Vaxart根據第5.2條應支付的費用應相應減少。此外,對於任何延期或取消,hVIVO應根據(I)事件的時間安排和(Ii)對hVIVO業務的影響(完全由hVIVO決定)來評估此類推遲或取消,並可全權酌情選擇免除根據第5.2條到期的部分或全部取消或推遲費用。

6.項目費用和成本。

6.1

服務。本協議簽署後,hVIVO應向Vaxart開具發票,金額為[***]作為其對hVIVO製造和表徵成本的貢獻[***](“首期付款”)。首期付款不予退還。在支付此類款項後,雙方同意hVIVO應努力與第二個客户簽訂合同,以獲得對錶徵研究和單獨挑戰研究的類似支持。任何額外的客户不應影響Vaxart的挑戰賽研究預訂時間表。如果hVIVO無法根據第2.2(A)節的規定獲得至少一個額外的客户,則Vaxart有權向hVIVO支付額外的[***]即將完成定性研究[***](“額外付款”)。上述額外付款應在特性研究的監管提交後開具發票。如果hVIVO隨後與第二客户簽約,以獲得對錶徵研究的貢獻[***].

6.2

挑戰研究。挑戰賽研究的總費用估計為[***](根據作為本協議附件B所附的假設表和作為本協議附件C所附的角色和責任表)(“挑戰研究費”)。假設或角色和責任的任何變化都可能導致本預算的變化。[***].

6.3

在啟動活動開始後,hVIVO應向Vaxart開具金額為[***](“啟動費用保證金”),考慮到hVIVO允許Vaxart訪問hVIVO的專業知識、技術訣竅和專有信息。根據本協議支付的費用保證金可與CTA中最終商定的預算完全對賬,並應貸記CTA項下應支付的款項。為免生疑問,hVIVO沒有義務提供任何獲取其專業知識、技術或專有信息的途徑;或在hVIVO收到費用保證金之前進行啟動活動。

6.4

如果表徵研究是成功的表徵研究,hVIVO應向Vaxart開具發票[***]預訂費(“預訂費”)。除第5.2節另有規定外,預訂費應從CTA項下的應付款項中扣除。

7.開具發票。HVIVO的發票應通過電子郵件發送給Vaxart[***]。除非發生誠信糾紛,否則應支付本協議項下的所有款項[***]在Vaxart收到hVIVO的發票後。雙方同意真誠合作,及時、合理地解決任何有爭議的發票。

8.增值税和税費。本協議中的所有金額不包括增值税(VAT)或任何其他適用的銷售税或關税。HVIVO將在其給Vaxart的發票上包括任何此類適用税,Vaxart除本協議規定的金額外,還將向hVIVO支付此類適用税。

9.期限。本協議的期限應自生效之日起開始,並在(I)簽署CTA之日或(如果較晚)完成定性研究之日;(Ii)取消保留之日;或(Iii)根據本協議第10條終止本協議之日,以較早者為準。

10.終止。在下列情況下,Vaxart可以無故終止本協議:[***]事先向hVIVO發出書面通知;或(Ii)hVIVO根據第2.3(B)條的規定,以及(Iii)如果另一方實質性違反本協議,且該違反行為能夠補救,則未能補救該違約[***]收到這樣做的書面通知。

如果Vaxart因hVIVO重大違約以外的任何原因終止,則該終止應被視為取消保留,並應適用第5.2條的規定。終止後,hVIVO應停止任何啟動活動,並在合理可行的情況下儘快發出賬户結算單,詳細列出費用保證金和預訂費減去(A)根據第4條應支付的任何取消費用和其他費用;(B)hVIVO完成服務的費用;以及(C)在終止日期之前合理發生的任何不可取消的成本和支出。

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在[***]在達成協議後,hVIVO應酌情開具發票或退還未償還的餘額。

第10、11、12、13、14、15、16、17、18和19條在本協議終止或期滿後繼續有效。

本協議的終止不應解除任何一方在終止之前在本協議項下產生的任何義務。

11.監管審計。HVIVO應配合任何監管機構提出的與特徵研究或挑戰研究相關的審核或檢查請求,如果此類監管審核或檢查與啟動活動有關,hVIVO應在提出請求後二十四(24)小時內以書面形式通知Vaxart。HVIVO應將監管機構進行的任何此類相關檢查、調查或檢查的進展情況充分告知華盛,並應將該檢查、調查或檢查的結果告知華為,只要該結果直接涉及或影響hVIVO過去或未來在特性研究或挑戰研究方面的表現。除非相關監管機構禁止,否則Vaxart可在現場進行任何此類檢查、調查或檢查,並由Vaxart自行決定。

12.機密資料。在本協議中,Vaxart的保密信息應包括IMP(包括向hVIVO提供或以其他方式獲得的與IMP有關的任何信息),以及Vaxart在生效日期或之後向hVIVO披露或提供的所有其他材料、數據、專有技術和信息。

在本協議中,hVIVO的保密信息應包括hVIVO在生效日期或之後向Vaxart披露的任何和所有材料、數據、訣竅和信息,包括但不限於技術、知識產權、專利、正在申請專利和非專利的改進和發明、商業祕密、財務信息、商業計劃、營銷數據、其研究、開發、製造、營銷或其他項目的存在、範圍和活動,以及與hVIVO的業務和病毒挑戰模式有關的任何其他信息。

每一方應確保只有直接參與履行雙方在本協議項下義務的人員,或直接參與與定性研究或挑戰研究有關的事項的人員,才有權訪問另一方的機密信息。各方承諾嚴格保密,不向任何第三方披露另一方的任何機密信息,除非監管機構或法律要求披露或本協議允許披露。如果監管機構或法律要求接受方披露披露方的保密信息,則接受方應在獲知披露要求後的合理時間內,告知披露方:(I)上述披露的要求;(Ii)需要披露的信息。接受方應與披露方合理合作,費用由披露方承擔,以獲得與任何此類所需披露有關的保護令或其他救濟。雙方承諾,未經另一方事先書面同意,除根據本協議行使權利或履行義務外,不使用另一方的任何保密信息。

本合同的保密義務不適用於披露方的保密信息,該披露方的保密信息是:(I)在接收方違反本協議項下的承諾以外的情況下向公眾公佈或向公眾公開;(Ii)在接收之前由接收方持有,沒有任何保密義務或當時書面證據證明對其使用的限制;(Iii)由接收方或代表接收方獨立開發的,不瞭解披露方的信息和/或材料的個人;或(Iv)由接收方從對披露方不負有保密義務的第三方獲得的。

本節在本協議終止或期滿後繼續有效。

13.彌償;保險。HVIVO應賠償、辯護並使Vaxart及其附屬公司、其各自的員工、高級管理人員、董事、代理和代表不受任何責任、損失、損害、成本或支出(包括合理的律師費)的影響,這些責任、損失、損害、成本或支出(包括合理的律師費)是由特徵研究的行為引起的或與之相關的,包括但不限於因任何研究對象的人身傷害或死亡而引起的任何索賠。HVIVO應在本協議期限內維護並[***]在本協議終止或到期後,商業一般責任保險,包括合同責任和產品責任或臨牀試驗責任,承保範圍不低於[***]發生和聚集在一起。本協議規定的最低保險額度不應被解釋為對本協議項下的責任構成限制。一旦研究議定書草案完成並且可以引用擴展的覆蓋範圍,雙方應討論擴展上述覆蓋範圍的可能性。

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14.法律責任。除因hVIVO的疏忽或故意不當行為、違反保密義務或第13條下的賠償義務而產生的損失外,hVIVO對Vaxart在本協議項下的履行責任,無論其性質和產生方式,僅限於Vaxart根據本協議向hVIVO支付的金額。

15.整份協議。本協議構成雙方關於本協議標的的完整協議和諒解,雙方(I)承認,通過簽訂本協議,他們不依賴於任何陳述、陳述(欺詐性失實陳述除外)、保證、交易過程、習俗或諒解,但本協議中明確規定的除外;以及(Ii)除本協議明確規定的失實陳述或欺詐性失實陳述以外,雙方無條件放棄法律允許的任何失實陳述的任何權利和/或補救措施(包括要求損害賠償和/或撤銷本協議的權利)。

16.事先協議。本協議取代雙方以前簽訂的任何書面協議。

17.依法治國。本協議的效力、解釋和履行應受英格蘭和威爾士法律的管轄。任何因本協議引起或與本協議有關的爭議,或任何違反本協議的行為,應通過根據倫敦國際仲裁法院(LCIA)適用規則進行的仲裁來解決。仲裁庭應由一名由當事各方共同指定的獨任仲裁員組成,否則應根據《仲裁規則》指定一名獨任仲裁員。仲裁地點應在英國倫敦。仲裁應以英語進行。仲裁裁決是終局的,對當事各方具有約束力,勝訴方可以向有管轄權的法院申請強制執行裁決。本條款不排除當事各方向具有適當管轄權的法院尋求臨時救濟以協助仲裁。

18.豁免權。延遲行使或未能行使本協議項下或與本協議相關的權利或補救措施,不構成放棄、阻止或限制該權利或任何其他權利或補救措施的未來行使,單一或部分行使權利或補救措施也不會阻止或限制進一步行使該權利或任何其他權利或補救措施。任何一方對本協議所載任何權利、補救措施、違約或違約的放棄,不得被視為對任何後續和/或類似違約或違約的放棄。對任何權利、補救、違約或過失的放棄只有在書面形式並由提供該權利、補救、違約或過失的一方簽署的情況下才有效。

19.可分割性。如果本協議的任何條款被認定為無效、無效或不可執行,應視為根據適用法律重述該條款,以儘可能反映雙方的初衷,本協議的其餘條款應保持完全效力和效力。

20.簽字人/簽名的交付。本協定只有在雙方正式授權的代表簽署後才生效。本協議可以通過傳真或電子傳輸簽名和/或任何數量的副本簽署和交付,所有這些都應構成一份相同的文書。如果本協議以副本形式簽署,則在雙方簽署副本之前,本協議不會生效。

自生效之日起,雙方由其正式授權的代表簽署本協議,特此為證。

HVIVO服務有限公司 Vaxart,Inc.
簽名 /s/Yamin Khan 簽名 /s/Andrei Floroiu
名字 亞明汗 名字 安德烈·弗洛伊魯
標題 首席執行官 標題 首席執行官
日期 29/06/2022 日期 6/28/2022

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附件A--啟動服務清單