美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每個班級的標題 |
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交易符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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(納斯達克資本市場) |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是否大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件服務器 |
☐ |
加速文件管理器 |
☐ |
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☒ |
規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年8月3日，有
索引
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頁面 |
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第一部分財務信息 |
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第1項。 |
財務報表 |
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截至J年的簡明資產負債表9月30日, 2022和2021年12月31日 |
5 |
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截至2013年12月底止三個月及六個月的簡明經營報表及全面虧損9月30日, 2022 and 2021 |
6 |
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三家公司股東權益簡明報表還有六個截至J年度底的月份9月30日, 2022 and 2021 |
7 |
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企業現金流量表簡明表IX截至J年度底的月份9月30日, 2022 and 2021 |
8 |
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簡明財務報表附註 |
9 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
33 |
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第四項。 |
控制和程序 |
33 |
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第二部分：其他信息 |
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第1項。 |
法律訴訟 |
34 |
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第1A項。 |
風險因素 |
34 |
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第六項。 |
陳列品 |
58 |
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簽名 |
59 |
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2
關於前瞻性陳述的特別説明
本10-Q表格包含符合修訂後的1934年證券交易法第21E節和修訂後的1933年證券法第27A節的前瞻性陳述。在本Form 10-Q季度報告中使用的“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”、“可能”、“將會”、“可能”以及類似的表述均為前瞻性表述。此類前瞻性陳述是基於當前的預期和信念。任何此類前瞻性陳述都不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。 本報告中所作的前瞻性陳述包括但不限於關於:
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• |
落葉鬆甾醇的臨牀試驗計劃和時間表； |
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• |
用來治療酒精性肝炎(也稱為“酒精性肝炎”或“AH”)、非酒精性脂肪性肝炎或其他疾病的潛在用途和益處； |
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• |
這個臨牀試驗的結果和時間，以及時和具有成本效益的方式招募患者參加臨牀試驗的能力； |
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• |
未來臨牀試驗結果呈陽性和/或與以前試驗結果相似的可能性、未來臨牀試驗可能開始的可能性、註冊率以及宣佈臨牀試驗結果的時間； |
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• |
用於治療急性肝炎的拉索類固醇申請上市批准的可能性阿評估SaF安全和效果I洛杉磯的凱西R蔗糖甾醇治療MENT(AHFIRM)試驗成功以及美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構批准此類上市的可能性； |
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• |
我們的尋求、建立和維持戰略聯盟和合作的意願和能力; |
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• |
我們的產品、候選產品和技術的潛在優勢和用途，包括拉索甾醇、POSIMIR以及我們的軍刀和雲技術； |
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• |
我們可能從Innocoll收到的與POSIMIR相關的潛在里程碑和特許權使用費付款，我們可能從Indior UK Limited(“Indior”)收到的與PERSERIS商業化相關的收益付款，以及我們可能從Santen製藥有限公司(“Santen”)或東方醫藥有限公司(“Orient Pharma”)收到的里程碑、分許可費和特許權使用費付款； |
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• |
我們第三方合作的進展情況，包括估計的里程碑； |
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• |
第三方合作伙伴的責任，包括向我們支付費用報銷、里程碑、特許權使用費和其他付款的責任，以及我們對合作夥伴關於我們的產品和候選產品的計劃以及我們產品和候選產品的持續開發的期望； |
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• |
我們對第三方合作者的責任，包括我們進行研發、臨牀試驗和/或生產輔料、產品或候選產品的責任； |
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• |
在我們的產品開發渠道中為候選產品提供市場機會； |
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• |
可能的監管備案或批准的拉索甾醇或任何我們或任何第三方的其他候選產品； |
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• |
我們研發計劃的進展和結果，以及我們對其他發展計劃的評估； |
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• |
要求我們從第三方購買候選產品和/或產品的臨牀前、臨牀試驗和商業供應，以及原材料或活性藥物成分，以及第三方向我們提供此類供應和原材料的能力； |
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• |
我們的候選產品獲得監管部門批准的條件； |
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• |
提交監管批准申請的時間和時間，以及對我們的監管提交的迴應時間； |
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• |
FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)和其他政府法規對我們業務的影響； |
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• |
我們有能力獲得、主張和保護專利和其他知識產權，包括授權給我們的合作者的知識產權，以及避免他人的知識產權； |
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• |
將與我們的產品以及我們開發和/或授權給第三方合作者的候選產品競爭的產品和公司； |
3
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• |
我們可能會將自己的產品商業化，並建立我們的商業、銷售和營銷能力以及其他必要的基礎設施； |
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• |
我們可能開發更多製造能力的可能性； |
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• |
我們的員工，包括員工的數量和繼續服務的關鍵管理、技術和科學人員； |
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• |
我們未來的業績，包括我們對至少在未來12個月內不會從我們的產品和正在開發的產品中獲得有意義的收入的預期、未來庫存註銷的可能性以及我們對實現盈利能力的預期； |
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• |
我們的現金資源充足，預期的資本需求和資本支出，我們遵守定期貸款契約的能力，以及我們對額外融資的需要或願望，包括根據我們的擱置登記報表可能的銷售； |
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• |
我們對研發費用、銷售費用、一般費用和行政費用的預期； |
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• |
未來收入的構成；以及 |
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• |
會計政策和估算。 |
我們提醒您，上述列表可能不包含本季度報告中關於Form 10-Q的所有前瞻性陳述。前瞻性陳述不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定性。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。有關此類前瞻性陳述以及可能影響其準確性的潛在風險和不確定因素的更詳細討論，請參閲本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析的“風險因素”部分和“概述”部分。這些前瞻性陳述僅反映了我們截至本報告日期的觀點。我們不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。您還應仔細考慮我們不時向美國證券交易委員會提交的其他報告或文件中列出的因素。
4
第一部分財務信息
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第1項。 |
財務報表 |
DURECT公司
簡明資產負債表
(單位：千)
(未經審計)
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6月30日， 2022 |
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十二月三十一日， 2021 |
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A S S E T S |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款淨額 |
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庫存，淨額 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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商譽 |
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長期限制性投資 |
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其他長期資產 |
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總資產 |
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L I A B I L I T I E S A N D S T O C K H O L D E R S‘E Q U I T Y |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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遞延收入，本期部分 |
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定期貸款、當期部分、淨額 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，非當期部分 |
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經營租賃負債，非流動部分 |
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定期貸款，非流動部分，淨額 |
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其他長期負債 |
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承付款和或有事項 |
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股東權益： |
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普通股 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
5
DURECT公司
經營和全面損失簡明報表
(以千為單位，每股除外)
(未經審計)
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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協作研發和其他收入 |
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產品收入，淨額 |
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總收入 |
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運營費用： |
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產品收入成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(支出)： |
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利息和其他收入 |
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利息和其他費用 |
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淨其他費用 |
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淨虧損 |
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可供出售證券未實現虧損淨變化，扣除重新分類調整和税收後的淨額 |
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全面損失總額 |
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每股淨虧損 |
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基本信息 |
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稀釋 |
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用於計算每股淨虧損的加權平均股份 |
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基本信息 |
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稀釋 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
6
DURECT公司
股東權益簡明報表
(以千為單位，每股除外)
(未經審計)
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普通股 |
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其他內容 已繳費 |
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累計 其他 全面 |
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累計 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨虧損 |
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可供出售證券未實現虧損淨變化，扣除重新分類調整和税收後的淨額 |
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2022年3月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨虧損 |
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可供出售證券未實現虧損淨變化，扣除重新分類調整和税收後的淨額 |
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2022年6月30日的餘額 |
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2020年12月31日餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在股權融資時發行普通股，扣除發行成本#美元 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨虧損 |
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可供出售證券未實現虧損淨變化，扣除重新分類調整和税收後的淨額 |
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2021年3月31日的餘額 |
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在股權融資時發行普通股 |
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在行使股票期權、ESPP購買和其他方式時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨虧損 |
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可供出售證券的未實現收益，税後淨額 |
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2021年6月30日的餘額 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
7
DURECT公司
簡明現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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債務發行成本攤銷 |
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投資攤銷淨額 |
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經營租賃負債變動 |
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資產和負債變動情況： |
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應收賬款 |
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盤存 |
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預付費用和其他資產 |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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遞延收入 |
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調整總額 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流 |
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購置財產和設備 |
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購買可供出售的證券 |
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可供出售證券到期日收益 |
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出售Lactel產品線的淨收益 |
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投資活動提供的現金淨額 |
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融資活動產生的現金流 |
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設備融資債務的付款 |
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支付長期債務修改費 |
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發行普通股的淨收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金(1) |
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現金、現金等價物和受限現金，期末(1) |
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(1) |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
8
DURECT公司
未經審計的簡明財務報表附註
附註1.主要會計政策摘要
運營的性質
DURECT公司(“公司”)於#年#月在特拉華州註冊成立
陳述的基礎
這些簡明財務報表是根據美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則和規定編制的，因此不包括按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)完整展示公司的經營結果、財務狀況和現金流量所需的所有信息和腳註。未經審計的簡明財務報表反映管理層認為為公平列報截至2022年6月30日的財務狀況、截至2022年6月30日和2021年6月30日的三個月和六個月的經營業績和全面虧損、股東權益以及截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月的現金流量所必需的所有調整(僅包括正常經常性調整)。截至2021年12月31日的資產負債表是從該日經審計的財務報表中得出的，但不包括美國公認會計準則要求的所有信息和腳註，以完成財務報表。這些財務報表和附註應與公司經審計的財務報表及其附註一併閲讀，這些報表和附註包括在公司提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的財年的10-K表格年度報告中。
所列中期業務成果不一定代表任何其他中期或整個財政年度的預期成果。
流動性和籌集額外資本的需要
截至2022年6月30日，該公司的累計虧損為$
該公司的經營活動普遍出現了負現金流，預計其負現金流將繼續下去。該公司將繼續需要大量資金來繼續研究和開發，包括對其候選產品進行臨牀試驗。為了在財務報表提交之日起的未來12個月內滿足其運營現金流要求，管理層的計劃可能包括為公司的某些項目尋求額外的合作協議，從合作和許可協議中獲得資金，以及進行融資活動，如公開發行和私募其普通股、優先股發行、發行債務和可轉換債務工具。
不能保證會獲得這樣的額外資金，也不能保證公司在未來的運營中會取得成功。如果公司不能在需要時成功籌集額外資本並實施其戰略發展計劃，其流動資金、財務狀況和業務前景將受到重大不利影響。
該公司相信，其現有現金、現金等價物和投資足以滿足自這些財務報表發佈之日起12個月以上的運營現金流需求。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報，成本按先進先出原則確定。該公司在獲得監管機構對產品的批准後，對為產品推出做準備而生產的庫存進行資本化。由於新的信息表明庫存將無法出售，公司可能需要在管理層的判斷髮生變化時支出以前資本化的庫存成本。如果公司隨後能夠銷售用以前減記的原材料製造的產品，公司將報告異常高的毛利潤，因為這些材料將沒有或幾乎沒有關聯的商品成本。
9
該公司的庫存包括以下內容(以千計)：
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6月30日， 2022 |
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十二月三十一日， 2021 |
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原料 |
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Oracle Work in Process |
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成品 |
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總庫存 |
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收入確認
產品收入，淨額
該公司銷售用於實驗室研究的滲透泵，併為製藥客户生產某些輔料，作為其產品的原材料。
產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在發貨給客户時。如果本公司本應確認的資產的預期攤銷期限為一年或更短時間，則本公司將在發生合同時支出獲得合同的增量成本。
貿易折扣和補貼：公司向某些客户提供在公司合同中明確規定的折扣，並在確認相關產品收入的期間記錄為收入減少。
產品退貨：對於已購買的產品，本公司一般為客户提供有限的退貨權利。本公司估計其客户可能退回的產品銷售金額，並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。該公司目前主要使用其歷史銷售信息來估計產品退貨負債。該公司預計產品退貨將是最低限度的。
合作研發和其他收入
該公司簽訂許可協議，根據該協議，它將其候選產品或產品的某些權利許可給第三方。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；公司根據批准的工作計劃發生的開發成本的償還；開發、監管、知識產權和商業里程碑付款；公司自己或通過其合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售的特許權使用費。這些付款中的每一項都會產生合作研發收入，但特許產品淨銷售額的版税收入除外，這些收入被歸類為其他收入。
在確定履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司執行以下步驟：(1)確定合同中承諾的貨物或服務；(2)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(3)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(4)將交易價格分配給履約義務；(5)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。對於被確定包括多個履約義務的安排，公司必須制定需要判斷的假設，以確定確定的每一項履約義務的估計獨立售價。這些假設可能包括：預測收入、開發時間表、人員成本償還率、貼現率以及技術和監管成功的概率。當收入很可能不會發生重大逆轉時，公司預計將確認目前受到限制的可變對價的收入。
知識產權許可：如果公司的知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他履行義務，當許可轉讓給客户並且客户能夠使用許可並從中受益時，公司將與許可相關的交易價格確認為收入。對於由與其他承諾捆綁在一起的許可證組成的履約義務，本公司利用其判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，公司將採用適當的進度衡量方法來確認相關收入。對於隨着時間推移確認的績效義務，公司在每個報告期內評估進展的衡量標準，並在累積追趕的基礎上將收入確認為合作研究和開發收入和淨收益(虧損)。
里程碑付款：在包括髮展里程碑付款的每項安排開始時，公司評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑式付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，本公司
10
重新評估實現這些發展里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。
製造供應服務：包括由客户自行決定未來為臨牀開發或商業供應提供原材料或藥品的承諾的安排通常被視為選項。本公司評估該等選擇權是否向客户提供重大權利，如有，則作為單獨的履約責任入賬，並根據該重大權利的估計獨立售價分配交易價格的一部分。如果公司有權在客户行使這些選擇權時獲得額外付款，當客户獲得商品控制權時，遞延交易價格和任何額外付款將記錄在合作研發收入中。
特許權使用費和收益：對於包括基於銷售的特許權使用費或收益的安排，包括基於第一次商業銷售或銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在(I)發生相關銷售時，或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已履行(或部分滿足)時確認收入。到目前為止，公司還沒有確認從公司的合作安排中產生的重大特許權使用費收入或從公司的任何專利購買協議中獲得的重大收入。
研究和開發服務：研究和開發服務的收入被確定為與公司的第三方合作者承擔不同的績效義務，隨着時間的推移，相關的研究和開發服務的收入將被確認，因為相關的研究和開發服務是使用適當的進度衡量方法進行的。該公司在每個報告期評估進展情況，並在累積追趕的基礎上確認收入，作為合作研發收入和淨收益(虧損)。合作研究和開發協議項下的研究和開發費用一般接近或超過在各自協議期限內根據此類協議確認的收入。當公司在特定時期內與根據各自協議收到的資金相比沒有花費所需的努力水平時，可能會產生遞延收入。
該公司根據每份合同中確定的開發成本時間表從客户那裏獲得付款。預付款於收到或到期時記為遞延收入，並可能要求將收入確認推遲至未來期間，直至公司履行其在該等安排下的義務。當公司的對價權利是無條件的時，金額被記錄為應收賬款。如果合同開始時的預期是從客户付款到向客户轉讓承諾的貨物或服務之間的時間間隔為一年或更短時間，則本公司不評估合同是否有重大融資部分。
截至2022年6月30日和2021年6月30日的三個月和六個月，按地理區域劃分的總收入如下(以千為單位)：
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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美國 |
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歐洲 |
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日本 |
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其他 |
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總計 |
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預付和應計合同研究費用
該公司在臨牀前研究、臨牀試驗、合同研究和製造、驗證、測試、監管建議和其他與研究和開發有關的服務方面與第三方顧問和組織有關的費用很高。公司需要根據管理層對項目狀態的估計，定期估算提供但未開具賬單的服務的成本。如果這些善意的估計是不準確的，實際發生的費用可能與這些估計大不相同。
研發費用
研發費用主要包括與研發人員相關的工資和福利、管理費用和設施成本、臨牀前和非臨牀開發成本、臨牀試驗和相關臨牀製造成本、合同服務和其他外部成本。研究和開發成本在發生時計入費用。根據贊助研究協議向第三方支付的研究和開發費用在提供相關服務時確認。此外，由公司合作伙伴報銷的研究和開發費用被記錄為合作研究和開發收入。
11
綜合損失
其他全面虧損的組成部分全部由公司所有期間可供出售證券的未實現收益和虧損組成。全面虧損已在公司的經營報表和全面虧損報表中披露。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以已發行普通股的加權平均數量。每股攤薄淨虧損是根據期間內已發行普通股和普通股等價物(即購買普通股的期權)的加權平均數來計算的，如果稀釋，則使用期權的庫存股方法。
計算每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的分子和分母如下(除每股金額外，以千計)：
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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分子： |
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用於計算每股基本淨虧損的加權平均股份 |
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來自股票期權和ESPP的稀釋性普通股 |
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用於計算稀釋每股淨虧損的加權平均股份 |
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每股淨虧損： |
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基本信息 |
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( |
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( |
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購買選項約為
近期會計公告
2016年6月，FASB發佈了會計準則更新第2016-13號(ASU 2016-13)《金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量》。ASU 2016-13要求對金融資產的預期信貸損失進行衡量和確認。該標準在2022年12月15日之後開始的會計年度對小型報告公司生效，包括該年度內的中期報告期間，必須採用修改後的追溯方法，但某些例外情況除外。允許及早領養。本公司預計採用這一準則不會對其財務報表產生實質性影響。
2020年3月，FASB發佈了ASU 2020-04，參考匯率改革(主題848)：促進參考匯率改革對財務報告的影響。針對對停止倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)的結構性風險的擔憂，本ASU中的修正案在有限的時間內提供了可選的指導，以減輕在會計(或認識到)參考利率改革對財務報告的影響方面的潛在負擔。本ASU中的修訂為將GAAP應用於合同、套期保值關係和其他受參考匯率改革影響的交易提供了可選的權宜之計和例外，如果滿足某些標準的話。本ASU中的修訂僅適用於參考LIBOR或其他參考利率的合約和套期保值關係，其他參考利率預計將因參考利率改革而終止。修正案提供的權宜之計和例外情況不適用於2022年12月31日之後簽訂或評估的合同修改和套期保值關係。本ASU中的修正案是選擇性的，自2020年3月12日起至2022年12月31日對所有實體有效。採用這一準則並未對公司的財務報表產生實質性影響。
附註2.戰略協議
與該公司的合作者或交易對手相關的合作研發和其他收入為$
12
與.相比$
與Innocoll達成協議
於2021年12月21日，本公司與Innocoll PharmPharmticals Limited(“Innocoll”)簽訂許可協議。
根據INNOCOL協議，該公司授予INNOCOL獨家的、有版税的、可再許可的權利和許可，在美國開發、製造和商業化該公司批准的手術後疼痛產品POSIMIR®，用於人類的所有用途和應用。Innocoll協議規定將公司與其合同製造組織的供應協議轉讓給Innocoll，並使Innocoll有權在美國境內擴大POSIMIR的批准適應症。該公司保留在美國以外地區對POSIMIR的所有全球權利。
在簽署Innocoll協議後，Innocoll向公司支付了一筆不可退還的預付費用#美元
百萬美元，以及一筆金額為$的費用
Innocoll協議包括代表公司和Innocoll的慣例陳述和保證，包括關於許可知識產權、監管事項和遵守適用法律的陳述。Innocoll協議還規定了對違反陳述、保證和契約的某些相互賠償。
該公司還評估了Innocoll未來從公司購買賦形劑的情況，並得出結論，這些購買是期權權利，按市場價格計算，不構成實質性權利履行義務。因此，這些未來的採購被排除在交易價格的分配之外，當Innocoll選擇發佈賦形劑的採購訂單時，公司將把它們作為單獨的合同進行核算。
在2021年12月期間，預付費用為$
與個人簽訂的專利購買協議
2017年9月，我們與InDior達成了一項協議(“Indior協議”)，根據該協議，我們向InDior分配了某些專利，這些專利可能會為Indior治療成人精神分裂症的PERSERIS提供進一步的知識產權保護。作為這種分配的代價，InDior向DURECT支付了總額為#美元的不可退還的預付款和里程碑付款。
與三天藥業有限公司達成協議。
2014年12月11日，本公司與Santen Pharmtics Co.，Ltd.(“Santen”)達成最終協議(Santen協議)。根據Santen協議，公司向Santen授予了公司專有Saber配方平臺和其他知識產權的全球獨家許可，以開發和商業化利用公司Saber技術提供眼科藥物的緩釋產品。Santen控制開發和商業化計劃併為其提供資金，雙方成立了一個聯合管理委員會，以監督、審查和協調Santen協議下各方的開發活動。
關於Santen協議，Santen同意向公司預付#美元的費用。
13
按國家/地區確定的年度產品淨銷售額收取從個位數到較低的兩位數的分級特許權使用費。2018年1月，公司接到Santen的通知，由於近期優先事項的變化，Santen選擇重新分配研發資源，並暫停公司的計劃，直到另行通知. 當主程序暫停時，各方定期共同參與由Santen資助的一系列有限的研究和開發活動。 自.起6月30日, 2022，本公司根據本協議收到的累計付款總額為$
注3.金融工具
公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。本公司用於計量公允價值的估值技術最大限度地利用了可觀察到的投入，最大限度地減少了不可觀察到的投入的使用。本公司遵循基於三個投入水平的公允價值層次結構，其中前兩個水平被認為是可觀察的，最後一個不可觀察水平可用於計量公允價值。這些投入水平如下：
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第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。 |
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第2級-第1級以外可直接或間接觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或基本上整個資產或負債的可觀測或可觀測的市場數據證實的其他投入。 |
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第三級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。 |
該公司的金融工具使用活躍市場的報價或基於其他可觀察到的投入進行估值。貨幣市場基金被歸類為一級金融資產。存單、商業票據、市政債券、公司債務證券和美國政府機構證券被歸類為二級金融資產。2級資產的公允價值是根據類似證券的當前可觀察市場信息使用定價模型估計的。該公司的二級投資包括美國政府支持的證券和公司證券，這些證券基於可觀察到的投入進行估值，這些投入可能包括基準收益率、報告的交易、經紀商/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、投標、報價和包括市場研究出版物在內的參考數據。商業票據的公允價值基於到期時間，並使用三個月期國庫券利率進行貼現。截至2022年6月30日，公司二級投資的平均剩餘期限不到12個月，標準普爾和穆迪對這些投資的評級為AAA或AA-，對商業票據的評級為A1、A2、P1或P2。
以下為截至2022年6月30日和2021年12月31日可供出售證券摘要(單位：千)：
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6月30日， 2022 |
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攤銷 成本 |
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未實現 利得 |
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未實現 損失 |
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報告為： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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長期限制性投資 |
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— |
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14
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十二月三十一日， 2021 |
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攤銷 成本 |
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未實現 利得 |
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未實現 損失 |
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估計數 公平 價值 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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商業票據 |
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公司債務 |
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報告為： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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長期限制性投資 |
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以下是按合同到期日計算的2022年6月30日可供出售證券的成本和估計公允價值摘要(以千為單位)：
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6月30日， 2022 |
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攤銷 成本 |
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估計數 公平 價值 |
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在一年或更短的時間內成熟 |
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一年到五年後成熟 |
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有幾個
截至2022年6月30日，可供出售投資的未實現虧損不歸因於信用風險，被認為是暫時的。本公司認為，持有未實現虧損頭寸的投資極有可能持有至到期或收回投資的成本基礎。到目前為止，該公司尚未記錄任何與非暫時性市值下跌有關的有價證券減值費用。
附註4.應計負債
截至2022年6月30日和2021年12月31日的應計負債構成如下(以千計)：
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6月30日， 2022 |
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十二月三十一日， 2021 |
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應計薪酬和福利 |
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應計合同研究和製造成本 |
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應計臨牀成本 |
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其他 |
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總計 |
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15
注5.基於股票的薪酬
截至2022年6月30日，公司有兩個股票薪酬計劃。
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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產品收入成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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基於股票的薪酬總額 |
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截至2022年6月30日和2021年12月31日，美元
該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型對其股票期權進行估值。預期壽命的計算基於歷史鍛鍊模式和授予後的終止行為。該公司在制定其預期波動率估計時考慮了其歷史波動性。
該公司使用以下假設來估計截至2022年6月30日和2021年6月30日的三個月和六個月根據其員工股票購買計劃授予的股票期權和購買的股票的公允價值：
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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股票期權 |
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無風險利率 |
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2.9-3.0% |
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1.2-1.3% |
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1.8-3.0% |
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0.8-1.3% |
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預期股息收益率 |
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期權的預期壽命(年) |
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7.0-7.3 |
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7.0-7.3 |
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7.0-7.3 |
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波動率 |
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85-86% |
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83-86% |
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74-86% |
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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員工購股計劃 |
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無風險利率 |
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0.04-1.49% |
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0.04-0.1% |
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預期股息收益率 |
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期權的預期壽命(年) |
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波動率 |
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80% |
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注6.定期貸款
2016年7月，本公司簽訂了一項美元
定期貸款以本公司幾乎所有資產為抵押，但抵押品不包括任何知識產權(包括與之相關的許可、合作和類似協議)，以及某些其他除外資產。2016年貸款協議包含本公司的慣例陳述、擔保和契諾，這些契諾限制本公司轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置本公司某些資產的能力；從事任何
16
除本公司目前從事的業務或與之合理相關的業務以外的業務；清算或解散；進行某些管理變動；經歷某些控制權變更事件；創造、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予某些留置權；支付股息和進行某些其他限制性付款；進行某些投資；以及支付任何次級債務.
貸款協議亦載有慣常的賠償責任及慣常違約事件，包括(其中包括)本公司未能履行貸款協議項下本公司的若干責任，以及發生重大不利變化(定義為本公司業務、營運或狀況(財務或其他方面)的重大不利變化)、償還任何部分貸款的前景出現重大減損、或貸款人對抵押品或該等抵押品的留置權或抵押品價值的完善或優先權出現重大減損。倘若本公司根據貸款協議違約，貸款人將有權根據該貸款協議行使其補救措施，包括加快償還債務的權利，而本公司可能被要求償還貸款協議下當時尚未清償的所有款項，以致可能損害本公司的財務狀況。與違約事件相關的可有條件行使的看漲期權被認為是一種嵌入的衍生品，需要被分成兩部分並作為單獨的金融工具核算。在本報告所述期間，嵌入衍生品的價值並不重要，但如果違約事件發生的可能性比目前估計的更高，則在未來期間可能成為重大事件。
定期貸款的公允價值接近賬面價值。截至2022年6月30日，定期貸款的未來到期日如下(以千為單位)：
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截至2022年12月31日的六個月 |
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- |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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最低付款總額 |
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減去未攤銷債務貼現和應計末期付款 |
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( |
) |
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定期貸款賬面價值，淨額 |
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截至2022年6月30日，本公司遵守貸款協議項下的所有重大契諾，並無重大不利變化。
附註7.承諾
經營租約
該公司對其設施的租賃安排如下。
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位置 |
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近似值 平方英尺 |
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操作 |
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期滿 |
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加利福尼亞州庫比蒂諾 |
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辦公室、實驗室和製造業 |
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租約到期 |
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加利福尼亞州庫比蒂諾 |
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辦公室和實驗室 |
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租約到期
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加利福尼亞州瓦卡維爾 |
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製造業 |
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租約到期 |
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根據這些租約，該公司除每月租金外，還須支付一定的維修費用。租金支出按預定租金增加的租約在租賃期內以直線方式確認。租賃費用包括採用實際利息法估計的相關利息部分的資產權利攤銷。所有經營租約的租金開支為$
17
根據這些不可取消的租賃，未來的最低付款如下(以千為單位)：
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運營中 租契 |
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截至2022年12月31日的六個月 |
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$ |
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2023 |
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2024 |
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$ |
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附註8.股東權益
2018年8月，公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格的貨架登記説明書(《2018年登記説明書》)(文件編號333-226518)，該説明書於2018年10月宣佈生效後，允許公司提供最高$
2021年2月，公司完成了承銷的公開發行
2021年7月，公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格擱置登記聲明(文件編號333-258333)，自2021年8月宣佈生效後，終止了2018年註冊聲明，並允許公司提供最高$
於截至2022年6月30日止三個月及六個月內，本公司並無根據2018年或2021年註冊聲明及2015或2021年銷售協議在公開市場出售任何普通股股份。於截至2021年6月30日止三個月內，本公司並無根據2018年註冊聲明及2015年銷售協議發行任何股份。在截至2021年6月30日的六個月內，公司籌集淨收益(扣除佣金)約為$
截至2022年8月3日，該公司擁有高達
注9.後續事件
2022年8月2日，該公司被美國專利局授予一項新專利，將POSIMIR在美國的專利覆蓋範圍擴大到至少2041項。根據公司與Innocoll的協議，這將觸發$
18
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
管理層對截至2022年6月30日的三個月和六個月的財務狀況和經營業績的討論和分析應與(I)本季度報告中其他部分的10-Q表格中出現的未經審計的簡明財務報表和相關説明以及(Ii)我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告以及本季度報告第II部分IA項中的“風險因素”部分一併閲讀。凡提及“公司”、“DURECT”、“我們”、“我們”和“我們”時，指的是DURECT公司。
概述
我們是一家生物製藥公司，正在推進從我們的表觀遺傳調節程序派生出來的新穎和潛在的挽救生命的研究療法。拉索甾醇(也稱為“DUR-928”)，是臨牀開發中的一種新的化學實體，是我們表觀遺傳調節計劃的主要候選者。一種內源性的口服生物可利用的小分子，乳糖甾醇已經在這兩種情況下被顯示出來。體外培養和體內研究在脂代謝、應激和炎症反應以及細胞死亡和存活方面發揮重要的調節作用。我們正在開發一種治療酒精相關性肝炎(“AH”)的拉索甾醇，這是一種威脅生命的急性肝病，沒有獲得批准的治療方法，28天和90天的歷史死亡率分別為20%-26%和29%-31%。在完成了一項2a期試驗，在這項試驗中，100%接受拉索類固醇治療的AH患者在28天的研究期內存活了下來，我們現在正在進行一項名為AHFIRM的2b期臨牀試驗，該試驗名為AHFIRM(試驗在阿評估SaF安全和效果I洛杉磯的凱西R蔗糖甾醇治療MENTER)。通過我們的AHFIRM試驗，我們正在根據研究人員的判斷，與使用或不使用類固醇的安慰劑相比，評估拉索類固醇降低死亡率或肝移植的潛力。目前，我們預計AHFIRM試驗中的最後一名患者將於2023年年中給藥。如果AHFIRM試驗成功，它可能會支持新藥申請(“NDA”)申請，我們可能會決定建立自己的商業、銷售和營銷組織。我們還研究了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的乳糖醇，在1b期臨牀試驗中取得了令人鼓舞的結果，並正在考慮進一步開發這一適應症和其他適應症。
除了我們的表觀遺傳調節計劃外，我們還開發了一種名為POSIMIR的新型專利手術後疼痛產品，該產品利用我們創新的軍刀平臺技術，使布比卡因-一種非阿片類局部止痛劑-在成人體內連續持續給藥三天。2021年2月，POSIMIR獲得了美國FDA的批准，可用於關節鏡下肩峯下減壓術後長達72小時的術後疼痛緩解。2021年12月，我們與Innocoll PharmPharmticals Limited簽訂了一項許可協議，根據該協議，公司向Innocoll授予了在美國開發、製造和商業化POSIMIR的獨家、特許權使用費、可再許可的權利和許可。根據協議，DURECT將從POSIMIR的淨銷售額中賺取中低兩位數的特許權使用費，並有資格獲得高達1.32億美元的額外里程碑付款。
注：POSIMIR®是Innocoll PharmPharmticals，Ltd.在美國的商標，是DURECT Corporation在美國以外的商標®、雲™、ORADUR™ 和ALZET ®是DURECT公司的商標。所指的其他商標屬於其各自的所有者。有關POSIMIR的完整處方信息，包括盒裝警告和用藥指南，請訪問Www.posimir.com。PERSERIS的完整處方信息，包括盒裝警告和藥物指南，可在www.perseris.com上找到。
19
作為轉讓某些專利權的結果，DURECT還從InDior UK Limited(“InDior”)的PERSERIS在美國的淨銷售額中獲得個位數的銷售收入™東方醫藥股份有限公司(“Orient Pharma”)治療精神分裂症的利培酮(Risperidone)藥物和治療注意力缺陷多動障礙(ADHD)的美度度緩釋膠囊(METYDUR)在臺灣淨銷售額的個位數特許權使用費。我們也該公司製造和銷售用於實驗室研究的ALZET滲透泵，並與企業合作者有多個早期開發計劃，通常要求我們的合作者為未來開發成本的全部或大部分提供資金，然後根據特定開發或商業成就向我們支付里程碑式的付款，外加產品銷售的特許權使用費。
這些方案和相關戰略協議的更多細節載於我們截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K以及上文第1項所列財務報表的附註2。
表觀遺傳調控計劃與新的化學實體
表觀遺傳調控通過沉默或啟動基因活性來影響基因的表達，而不改變DNA序列。例如，在DNMTS的推動下，DNA啟動子區胞嘧啶核苷酸的甲基化通常會導致基因表達下調，而去甲基化通常會導致基因表達上調。因此，DNA甲基化/去甲基化可以調節相關基因的表達，特別是進一步調節關鍵細胞活動的主基因簇。
DURECT的表觀遺傳調節計劃涉及與弗吉尼亞聯邦大學(VCU)內科、VCU醫療中心和McGuire VA醫療中心的多年合作。支持這一項目的知識庫是VCU醫學中心內科教授任順林30多年來脂質研究的結果。這個項目中的先導化合物是一種內源性的硫化氧化甾醇，它起着表觀遺傳調節的作用。根據與VCU的許可，我們擁有在全球範圍內開發和商業化該項目中發現的乳甾醇和相關分子的獨家特許權。
2021年3月，一篇同行評議的研究論文提出了拉索甾醇的作用機制，發表在《血脂研究雜誌》上。該出版物顯示，乳糖甾醇(在論文中稱為“25HC3S”)結合並抑制DNA甲基轉移酶(DNMT)1、3a和3b的活性，這些酶為DNA增加甲基基團的酶(稱為“DNA甲基化”)，以及減少DNA的超甲基化。DNMT1和3a已被證明在重型急性肝炎患者的肝臟中過度表達。因此，通過抑制DNMT活性，落葉鬆甾醇可能會抑制DNA的超甲基化，從而調節與關鍵細胞活動有關的基因和途徑的表達，包括與細胞死亡、應激反應和脂質生物合成相關的基因和途徑。這些調節可能導致改善細胞存活率，減少脂肪堆積或脂肪毒性，最大限度地減少炎症，並增強肝再生，正如在各種不同的體內動物模型和我們在AH和NASH患者中完成的臨牀試驗的結果。
在涉及三種動物的十幾種不同的動物疾病模型中，已經證明瞭乳糖甾醇的生物活性。其中一些模型代表急性器官損傷(例如，內毒素休克、藥物誘導的急性氧化應激損傷、缺血再灌注導致的腎臟和腦損傷)，另一些模型代表慢性代謝紊亂(例如，糖尿病-NASH和非酒精性脂肪肝)。
下表描述了我們在拉索甾醇方面的主要產品研發工作：
20
在小鼠、大鼠、兔子、狗、小型豬和猴子身上進行的藥代動力學(“PK”)和毒理學研究中，迄今為止測試的所有給藥途徑都發現，乳糖甾醇具有良好的耐受性和安全性。這些結果支持在已完成和正在進行的人體安全性、PK、概念驗證和療效試驗中使用拉索甾醇。在一項為期6個月的大鼠口服研究和一項為期9個月的狗口服研究中，進一步評估了拉索甾醇的慢性毒性。這些研究支持在長期的人體試驗中使用拉索甾醇。
注射用拉索甾醇的急性器官損傷方案
市場機會。酒精性肝炎(又稱酒精性肝炎或AH)是一種急性酒精性肝病，與長期大量飲酒有關，通常發生在最近一段時間酒精攝入量增加後。急性酒精性肝炎的典型特徵是近期發病的黃疸和肝功能衰竭。根據2019年公佈的現有數據，2019年，AH與大約13.7萬例美國住院有關。對1971年至2016年發表的77項研究進行了回顧分析，其中包括總共8184名患者的數據，結果顯示，28天時急性肝炎的總死亡率為26%，90天時為29%，180天時為44%。隨後於2021年12月發表的一項全球研究，包括三大洲11個國家的85個三級中心，前瞻性地招募了2581名AH患者，中位MELD評分為23.5，28天和90天的死亡率分別為20%和30.9%。
終末期肝病模型(MELD)評分是評估急性肝炎患者病情嚴重程度和預後的常用評分系統。目前還沒有FDA批准的治療AH的方法，停止飲酒是必要的，但對於許多中、重度患者來説，往往不足以恢復。皮質類固醇不能提高90天或一年的存活率，而且已經顯示出感染風險的增加。此外，只有不到50%的急性肝炎患者有資格使用皮質類固醇。根據最近的一項研究，與治療住院的AH患者相關的醫療費用和他們的住院時間是相當可觀的。
|
符合以下條件的患者的每一次帶有AH診斷的住院事件： |
平均逗留時間 |
住院期間平均總費用 |
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在住院期間死亡 |
9天 |
$147,000 |
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已經出院了 |
6天 |
$53,000 |
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Marlowe，N.，Lam，D.，Krebs，W.，Lin，W.&Liangpensakul，S.(2022)2015-2019年美國酒精相關性肝炎住院患者的患病率、合併症和住院死亡率。酒精中毒：臨牀和實驗研究。 |
||
近年來，接受肝移植的急性肝炎患者的比例一直在上升，儘管此類移植的總數仍然相對較少。肝移植的平均費用超過87.5萬美元，患者需要終身免疫抑制治療來防止器官排斥反應。
臨牀計劃。2019年，我們完成了2a期臨牀試驗，評估靜脈輸注拉索甾醇治療中重度AH的安全性和PK。這是一項開放標籤、劑量遞增(30毫克、90毫克和150毫克)的多中心美國研究，設計分兩個連續部分進行。A組包括中度急性胰腺炎患者，B組包括重度急性胰腺炎患者。急性腦出血的嚴重程度由MELD評分確定，中度定義為MELD 11-20，重度定義為MELD 21-30。
在這項2a期試驗中，劑量遞增委員會審查了先前劑量水平的安全性和PK結果後，允許劑量遞增。這項研究的目標患者數量為每個劑量組4人。最終的登記包括19名中度(7/19)和重度(12/19)的急性腦出血患者，他們接受30 mg、90 mg或150 mg劑量的拉索甾醇靜脈注射。8名患者(4名中度和4名重度)服用30毫克，7名患者(3名中度和4名重度)服用90毫克，4名患者(均為重度)服用150毫克。在第2天出院後，1名患者沒有按預定的第7天和第28天進行後續訪問；因此，下文報告的LILL、膽紅素和MELD數據基於18名患者。這項研究的目標包括評估安全性、PK和藥效學信號，包括肝臟生化、生物標記物和預後評分，包括Lille評分。
2019年11月，拉索甾醇治療急性肝炎的2a期臨牀試驗的結果作為最新的口頭報告在肝臟會議上公佈®。研究總結結果也被選為酒精相關肝病類別的“最佳肝臟會議”的演示文稿。
21
在這項試驗中，所有19名接受拉索甾醇治療的患者都在28天的隨訪期內存活下來，沒有發生與藥物相關的嚴重不良反應。使用另一種衡量急性腦出血嚴重程度的指標MELD，即Maddrey辨別函數(“DF”)，19名患者中有15名的DF評分為32或更高，表明他們患有嚴重的急性腦出血。服用拉索甾醇的患者在第7天和第28天的膽紅素水平和第28天的MELD水平均顯著低於基線水平。Lille評分，如下所述，在統計上也顯著低於當代試驗和幾個已發表的歷史對照中匹配良好的患者組。74%接受拉索甾醇治療的患者和67%的重度AH患者在接受單劑拉索甾醇治療後4天內出院。
裏爾
臨牀實踐中使用Lille評分來幫助判斷治療7天后AH患者的預後和反應。Lille評分越低，預後越好。治療應答者的Lille評分低於0.45的患者的六個月存活率為85%，而Lille評分高於0.45的患者的六個月存活率僅為25%。下面的圖表顯示了接受拉索甾醇治療的個別AH患者的LILL評分，該圖表是作為他們的基線MELD評分的函數。在我們的研究中，接受拉索甾醇治療的患者的Lille評分中位數為0.10。路易斯維爾大學(“UL”)接受標準護理治療的15名患者的中位Lille評分為0.41(顯示為歷史對照)。
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1) |
我們的顧問，來自UL的Craig McClain博士，分享了來自他的研究的匿名數據，在該研究中，15名初始MELD評分在15-30之間的AH患者要麼接受單獨的支持性治療(n=8名中度AH患者)，要麼接受皮質類固醇治療的支持性治療(n=7名重度AH患者)。UL對照組的兩名患者在第28天死亡。 |
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2) |
在服用Larsuosterol(也稱為“DUR-928”)的患者中，有一名患者在第7天或第28天的就診中沒有返回。在這項試驗中，所有19名患者，包括這名患者，都在28天的隨訪期內存活下來。 |
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3) |
在Lille評分中，乳糖類固醇組顯著低於UL組(p=0.01；Wilcoxon‘s Rank Sum檢驗)。 |
22
如圖所示在桌子上下面，全根據患者的Lille評分，30 mg和90 mg組的患者是治療應答者，與DF、MELD或基線血清膽紅素水平的疾病嚴重程度無關。89%的乳糖甾醇患者 (16 of 18)是以裏爾為基礎的治療應答者。DF定義的嚴重急性呼吸綜合徵患者≥32或MELD 21-30，以及基線血清膽紅素高於8 mg/dL時，對拉索甾醇治療的應答率同樣很高。
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啊患者類別 |
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n1 |
應答者 (裏爾 |
裏爾 中位數(四分位數) |
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所有患者2 30毫克或90毫克落葉鬆甾醇3 |
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18 14 |
89% 100% |
0.10 (0.04, 0.20) 0.05 (0.04, 0.19) |
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DF≥32 (SAH)2, 4 30毫克或90毫克落葉鬆甾醇3 |
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15 11 |
87% 100% |
0.19 (0.05, 0.22) 0.12 (0.05, 0.19) |
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梅爾德21-302 30毫克或90毫克落葉鬆甾醇3 |
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12 8 |
83% 100% |
0.19 (0.11, 0.25) 0.19 (0.10, 0.19) |
|
基線膽紅素>8 mg/dl2 30毫克或90毫克落葉鬆甾醇3 |
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11 8 |
82% 100% |
0.10 (0.05, 0.20) 0.10 (0.05, 0.19) |
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1) |
一名患者在第7天和第28天的就診中沒有回來。 |
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2) |
包括接受30毫克、90毫克和150毫克落葉鬆甾醇的患者。 |
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3) |
不包括接受150毫克拉索甾醇的患者。 |
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4) |
使用患者的凝血酶原時間和血清膽紅素水平來計算df。DF於1978年被引入，作為AH患者顯著死亡風險的預測因子。DF≥鑑定出32例AH患者，其30天死亡率為≥50%。 |
在這項試驗中，接受拉索甾醇治療的患者的Lille評分也顯著低於幾項選定的已發表的歷史研究(Hepatology 2007, 45:1348-1354; Gut 2011, 60:255-260)患者的基線膽紅素、白蛋白、肌酐、凝血酶原時間和DF評分相似，並接受使用或不使用皮質類固醇的標準護理。由於這些研究的歷史性質，這樣的比較應該謹慎對待。
在UL的一項同期研究中，對30 mg和90 mg劑量組(n=8)的重度AH患者與匹配良好的接受皮質類固醇治療28天的重度AH患者(n=13)進行了亞組分析。下表所示的UL類固醇組患者的平均基線MELD為24.46，平均基線Maddrey‘s DF評分為62.98。拉索類固醇組8例患者的基線MELD平均值為24.50，基線Maddrey‘s DF評分平均值為61.25。所有接受拉索類固醇治療的患者都在28天的隨訪期內存活下來，而UL類固醇組的13名患者中有3名(23%)在最初的28天內死亡。
上圖中的類固醇組包括7名接受來自UL組的類固醇治療的重度AH患者，這些患者來自上面的MELD VS LILL圖表所示的UL組，外加隨後在UL研究中接受治療的另外6名嚴重AH患者。
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膽紅素
膽紅素是由體內的紅細胞分解形成的。血液中總膽紅素的水平是肝臟功能的一個指標。膽紅素水平升高通常意味着肝功能障礙和疾病。在這項試驗中(如下圖所示)，服用拉索類固醇治療的患者在第7天時膽紅素水平較基線有顯著下降。基線時膽紅素水平升高較多(血清膽紅素>8毫克/分升)的患者在第7天時較基線水平下降25%，到第28天時下降48%。
*p
如上所述，MELD是另一種常用的評分系統，用於評估AH患者的嚴重程度和預後。MELD評分11~20分為中度急性腦出血，21~30分為重度急性腦出血。與Lille評分一樣，MELD評分越低，AH患者的預後越好。在這項試驗中(如下圖所示)，所有接受拉索甾醇治療的患者的MELD較基線水平的中位數下降了>2點，而基線膽紅素水平>8 mg/dL的患者到第28天時下降了5點。
*p
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MELD根據(A)膽紅素、(B)血清肌酐(Scr)和(C)國際標準化比率(INR)計算，國際標準化比率(INR)是凝血酶原時間的衡量標準。
安全性和藥代動力學
在2a期研究中，拉索甾醇在所有受試劑量下耐受性良好。未發生與藥物相關的嚴重不良事件，僅有3例可能或可能與拉索類固醇有關：1例出現中度全身瘙癢，1例出現輕度皮疹，1例出現2級鹼性磷酸酶升高。沒有因不良事件而中止、提前撤回或終止研究藥物或參與研究的病例。所有接受拉索甾醇治療的患者都在28天的隨訪期內存活下來。藥物暴露是劑量成比例的，不受疾病嚴重程度的影響。
2020年12月，我們宣佈FDA已批准拉索甾醇快速通道指定用於治療AH。FDA批准快速通道指定，以促進開發和加快審查有可能治療嚴重疾病的治療方法，其中有未得到滿足的醫療需求。獲得Fast Track稱號的治療師除了滾動提交營銷申請外，還可能受益於與該機構的早期和頻繁溝通，目的是更快地將重要的新療法提供給患者。
2021年1月，我們宣佈了2b期研究中的第一個患者在重症急性肝炎(AHFIRM)患者中的劑量。AHFIRM是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際性、多中心的2b期研究，目的是評估拉索甾醇在大約300名嚴重急性肝炎患者中的安全性和有效性。這項研究由三組藥物組成，每組針對大約100名患者：(1)安慰劑加支持性治療，使用或不使用甲基強的鬆龍膠囊，由研究人員自行決定；(2)乳糖醇(30毫克)；(3)乳糖醇(90毫克)。服用類固醇的患者在沒有類固醇的情況下接受同樣的支持性護理。為了保持失明，如果研究人員開出類固醇，兩個活躍手臂的患者會得到匹配的安慰劑膠囊。患者在第一天接受靜脈注射(IV)劑量的拉索類固醇或安慰劑(無菌水)，如果他們仍在住院，則在第四天接受第二次相同劑量的靜脈注射。主要的結果衡量標準將是與安慰劑治療的患者相比，接受拉索甾醇治療的患者的90天死亡率或肝移植的發生率。次要終點包括服用拉索類固醇的患者與服用安慰劑的患者之間90天死亡率的差異，服用拉索類固醇的患者與服用安慰劑的患者之間的28天死亡率或肝移植的差異，以及服用拉索類固醇的患者與服用安慰劑的患者之間的死亡率差異。我們現在在美國、英國、歐盟和澳大利亞擁有60多個臨牀試驗地點。
通過注射給藥的1期試驗支持了乳甾醇在急性肝炎中的發展。健康受試者的初始階段1試驗是一項單地點、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量的研究，評估肌肉注射拉索甾醇(IM)的安全性、耐受性和PK。這項有24名受試者參加的研究(16名健康志願者服用拉索甾醇，8名服用安慰劑)，四個劑量水平的遞增導致了拉索甾醇全身暴露的劑量比例。拉索甾醇在所有劑量水平下耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。我們還進行了一項涉及10名健康受試者的多劑量研究，受試者連續5天肌注拉索類固醇(8名受試者服用拉索類固醇，2名服用安慰劑)，使用單劑量研究中倒數第二大劑量。沒有報告與治療相關的嚴重不良事件，沒有受試者退出研究，重複給藥觀察到血漿濃度沒有積累，疼痛評分和注射部位反應最小。我們還對16名健康受試者進行了單次遞增劑量靜脈輸液研究，沒有觀察到與治療相關的嚴重不良反應。靜脈注射後全身暴露與劑量成正比。
在健康受試者中進行的一期藥物-藥物相互作用研究表明，無論是口服還是靜脈注射測試劑量的拉索甾醇都不影響咪達唑侖的安全性和PK，咪達唑侖是一種由CYP3A4代謝的藥物，是與臨牀相關的藥物相互作用相關的重要酶之一。
我們還對腎功能受損的患者(慢性腎臟病(CKD)3期和4期)和年齡、體重和性別匹配、腎功能正常的匹配對照組(MCS)進行了注射拉索甾醇的1b期研究。這項研究是一項單部位、開放標籤、單劑量遞增的研究，在兩個連續的隊列中(先是低劑量30毫克，然後是高劑量120毫克)評估肌肉注射拉索甾醇的安全性和PK。低劑量組包括6例CKD患者和3例MCS，高劑量組包括5例CKD患者和3例MCS。在這項試驗中，所有受試者對乳糖甾醇的耐受性良好，腎功能受損患者與MCS之間的PK參數具有可比性。
口服拉索甾醇治療慢性肝病
市場機會。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是兒童和成人最常見的慢性肝病。據估計，在美國，大約30%至40%的成年人和10%的兒童會受到NAFLD的影響。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種更為嚴重和進行性的NAFLD，是全球最常見的慢性肝病之一，估計全球患病率為3-5%。目前還沒有藥物被批准用於治療NAFLD或NASH。除了這些肝病，還有一些孤兒肝病，我們可能會尋求開發拉索甾醇。
臨牀計劃。2020年，我們在美國完成了一項1b期的隨機、多中心、開放標籤的臨牀研究，以評估1-3期纖維化的NASH患者使用拉索甾醇的安全性、PK和生物活性信號。口服拉索甾醇(50 mg，qd，150 mg，qd，300 mg，2次/d)，共28天，每劑量組20例或以上，共65例。關鍵終點包括安全性和PK，以及臨牀化學/療效信號，如肝酶
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(ALT、AST和GGT)、血脂(例如甘油三酯)、生物標誌物(例如CK-18s、炎症細胞因子)和胰島素抵抗(即HOMA-IR)，以及通過成像(例如MRI-PDFF)檢測肝臟脂肪含量和肝臟硬度(定義如下)和光纖掃描®).
在第28天，50毫克和600毫克劑量組的血清丙氨酸氨基轉移酶(“ALT”)水平的中位數分別為-16%和-17%，差異有統計學意義。在第28天，600毫克劑量組的血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和伽馬-谷氨酰轉移酶(GGT)的中位數也比基線顯著降低(-18%)和伽馬-谷氨酰轉移酶(“GGT”)(-8%)，而50毫克劑量組在第28天的纖維掃描測量的肝臟硬度比基線顯著降低(-10%)。
50毫克或150毫克劑量組的患者在第28天的血清甘油三酯(50毫克組-13%)或低密度脂蛋白-C(150毫克組-11%)的中位數也有統計學意義的下降。在所有劑量組中，基線甘油三酯升高(≥200 mg/dL；n=16)的患者在第28天的中位數比基線降低了-24%(p
在第28天，根據磁共振成像質子密度脂肪分數(≥-PDFF值)的測量，所有三個劑量組的43%的患者的肝臟脂肪比基線減少了10%。在這一亞組中，肝臟脂肪含量的中位數較基線顯著降低(50毫克組、150毫克組和600毫克組分別為-18%、-19%和-23%)。肝臟脂肪含量的降低伴隨着血清ALT的中位數顯著下降(50 mg、150 mg和600 mg組分別為-21%、-19%和-32%)，以及50 mg和600 mg組的CK-18、M30和M65均顯著下降。
在評估的所有三種劑量下，拉索甾醇耐受性都很好。在研究期間沒有報告嚴重的不良事件，也沒有因不良事件而中斷、提前停藥或終止研究藥物或參與研究的情況。重複給藥後的PK參數與單次給藥後的PK參數相當(來自先前的研究)，表明重複給藥後藥物沒有累積。我們正在與一些疾病專家合作，以確定在NASH中使用Lasosterol的下一步步驟。
我們已經在健康受試者中完成了口服拉索甾醇的多個1期試驗。這些研究包括單次遞增劑量和多次遞增劑量研究，以及食物效應研究。在所有這些研究中，拉索甾醇在所有劑量水平下耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。觀察到與劑量相關的血漿濃度增加，重複給藥沒有觀察到血漿濃度累積或食物效應。
我們還在肝硬變和非肝硬變的NASH患者和匹配的對照組(MCS)(年齡、體重指數和性別匹配，肝功能正常)中進行了一項1b期試驗，使用口服拉索甾醇。這是一項在澳大利亞進行的開放標籤、單劑量遞增的安全性和PK研究，在兩個連續的劑量隊列中進行(首先是50毫克的低劑量，然後是200毫克的高劑量)。兩組均由10例NASH患者和6例MCS組成。這項研究的數據於2017年4月在阿姆斯特丹由歐洲肝臟研究協會(™)組織的2017年國際肝臟大會上公佈。所有患者和本研究中的MCS對拉索甾醇耐受性良好。高劑量組中有一名患者(有心律失常和持續的病毒感染病史)經歷了嚴重的不良事件(即呼吸急促)，沒有發生異常的生化變化，在沒有幹預的情況下得到了緩解，但由於其與劑量的暫時關聯，醫生認為可能與治療有關。在低劑量和高劑量隊列中，NASH患者和MCS之間的PK參數是相似的。此外，低劑量和高劑量的拉索甾醇引起的全身暴露具有劑量依賴性。
雖然這項研究不是為了評估療效，但我們觀察到，在兩種劑量的乳糖甾醇治療後，幾個生物標記物的水平在統計學上顯著下降。在這些受試者中，單劑量口服拉索甾醇顯著降低全長(M65)和裂解(M30)細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、hsCRP和IL-18水平。在測量的最有效時間點(給藥後12小時)，全長CK-18(一種廣義細胞死亡標誌物)的平均下降在低劑量隊列中為33%，在高劑量隊列中為41%。在測定的最有效時間點(給藥後12小時)，細胞凋亡標誌物CK-18的平均降幅在低劑量組為37%，在高劑量組為47%。在測量的最有效時間點(服藥後12小時)，總膽紅素(肝功能指標)的平均降幅在低劑量隊列中為27%，在高劑量隊列中為31%。在最有效的時間點(給藥後24小時)，高敏C反應蛋白(HsCRP)(炎症標誌物)的平均降幅在低劑量組為8%，在高劑量組為13%。在測量的最有效時間點(給藥後8小時)，IL-18(一種炎症介質)的平均降幅在低劑量組為4%，在高劑量組為8%。
我們還進行了一項1b期開放的多中心美國研究，以評估在肝功能正常的中度(Child-Pugh B評分，n=10)和重度(Child-Pugh C評分，n=7)肝功能受損(HI)患者和MCS(n=10)肝功能正常的受試者中，拉索類固醇的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)。每個受試者都接受了單劑量200毫克的乳糖甾醇口服。這項研究的結果在2021年國際肝臟會議(EASL)上公佈。 乳糖甾醇在整個研究過程中，所有中度和重度HI受試者都安全且耐受性良好，沒有不良事件和劑量限制性毒性報告。正如預期的那樣，清除了落葉鬆甾醇與肝功能正常的MCS相比，HI患者的Cmax和AUC降低，導致HI患者的藥物暴露(Cmax和AUC)增加4-10倍。此外，單次口服200毫克的落葉鬆甾醇在HI患者中，在服藥後12小時，細胞凋亡生物標記物M30(CCK-18)的中位數較基線顯著降低。
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總的來説，在NASH和HI患者中觀察到的生物信號加上我們動物的結果模型細胞培養研究表明，拉索甾醇對肝病患者具有潛在的治療活性。然而，還需要更多的研究來評估拉索甾醇的安全性和有效性，並且不能保證這些生物標記物、臨牀化學和肝臟成像效果將與臨牀相關的益處相關，或者在我們正在進行的或未來的試驗中，拉索甾醇將證明其在治療肝病方面的安全性或有效性。
經批准的藥品和商業藥品
POSIMIR®(布比卡因溶液)
POSIMIR(布比卡因溶液)用於滲透 USE是一種新穎的專利產品，它將660毫克布比卡因基座的強度與創新的Saber®平臺技術相結合，能夠在成人體內連續持續提供三天以上的非阿片類局部止痛劑，我們認為這恰逢大多數患者最需要術後疼痛控制的時期。POSIMIR含有比任何其他批准的單劑量緩釋布比卡因產品更多的布比卡因。在手術結束時，POSIMIR在關節鏡下直接可視化下進入肩峯下間隙，在那裏它持續釋放布比卡因72小時或更長時間。
2021年2月，FDA批准POSIMIR用於成人滲透，用於在關節鏡下直接可視化下向肩峯下間隙給藥，以在關節鏡下肩峯下減壓後產生長達72小時的術後止痛。
2021年12月，我們與Innocoll簽訂了許可協議(“Innocoll協議”)。根據Innocoll協議，我們向Innocoll授予了在美國開發、製造和商業化POSIMIR的獨家、有版税、可再許可的權利和許可。Innocoll協議規定將我們與一家合同製造組織的供應協議轉讓給Innocoll，並使Innocoll有權在美國境內擴大POSIMIR的批准適應症。在美國以外，我們保留POSIMIR的所有全球權利。Innocoll向我們支付了400萬美元的初始不可退還的預付費用，以及130萬美元的費用，主要用於支付根據Innocoll協議的條款轉移給Innocoll的製造用品和輔料和某些設備，以及雙方談判為Innocoll償還的某些最近發生的DURECT費用。在2021年第四季度，我們確認了410萬美元的協作研發和其他收入，110萬美元的產品收入，以及10萬美元的淨設備減少。截至2021年12月31日，我們在資產負債表上計入了Innocoll應收賬款中的530萬美元；這些資金是在2022年1月收到的。2022年8月2日，我們獲得了美國專利局頒發的一項新專利，使POSIMIR在美國的專利覆蓋範圍至少擴大到2041項。根據我們與Innocoll的協議，這將觸發應向我們支付的800萬美元的里程碑式付款。我們還將在美國首次商業銷售POSIMIR時獲得200萬美元。我們有資格獲得總計高達1.3億美元的額外里程碑付款(包括800萬美元的專利里程碑付款)，這取決於某些監管和商業方面的成就, 和關於POSIMIR的知識產權里程碑。此外，在商業化後，我們將收到淨銷售額的分階段低至中兩位數的版税
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美國的POSIMIR。 根據《Innocoll協議，除非另有明文規定Innocoll協議，Innocoll負責與POSIMIR在美國的製造、開發和商業化有關的費用。我們相信Innocoll 目前正處於商業發射準備的最後階段.
PerSERIS™(利培酮)
2017年9月，我們與InDior達成了一項協議，根據該協議，我們將某些專利轉讓給InDior，這些專利可能會為PerSERIS提供進一步的知識產權保護，PERSERIS是InDior治療成人精神分裂症的緩釋注射混懸劑。作為對這種轉讓的補償，InDior向DURECT支付了總計1,750萬美元的不可退還的預付款和里程碑付款。此外，根據與InDior達成的協議條款，DURECT將獲得基於2026年之前PERSERIS美國淨銷售額的個位數百分比的季度收益付款。InDivior於2019年2月在美國商業推出了PERSERIS。
ORADUR™-ADHD計劃
我們與總部設在臺灣的多元化跨國製藥、保健和消費品公司東方醫藥合作，開發了一種治療ADHD的專利藥物產品，名為甲硫磷。我們已經在全球範圍內授權了甲硫磷的OP版權，他們於2020年9月在臺灣商業推出了甲硫磷。OP可能會在世界其他國家尋求商業化合作夥伴，包括中國和美國。我們從OP或其商業化合作夥伴銷售甲硫磷的交易中獲得個位數的特許權使用費，以及潛在的里程碑和轉授許可費。
藥物輸送技術和程序
我們的藥物輸送技術旨在將正確的藥物輸送到正確的地點、正確的數量和正確的時間，以治療各種慢性、急性和發作性疾病和狀況。我們的目標是通過控制給藥的速度和持續時間來改善對特定疾病或患者羣體的治療。此外，如果對治療有利，我們的技術可以將藥物靶向其預期的作用部位。
我們的技術適合提供長期藥物治療，因為它們通常可以小體積儲存高度集中、穩定的藥物，並保護藥物不被人體降解。這與持續提供所需劑量的藥物的能力相結合，可以擴大各種藥物的治療價值，在某些情況下，包括那些原本無效、太不穩定、太有效或造成不良副作用的藥物。在某些情況下，直接將藥物輸送到預期的作用部位可以提高療效，同時將身體其他部位的不良副作用降至最低，這可能會限制許多藥物的長期使用。因此，我們的技術可以取代多次注射療法或口服療法，為慢性病或某些需要或有利的急性疾病提供更好的治療方法，從而提高藥物療效、減少副作用並確保服藥合規性。因此，我們的技術可能會通過消除更多重複治療，減少對照顧者的依賴，並允許患者過上更獨立的生活，從而提高患者的生活質量。
我們目前將藥物輸送技術的努力集中在我們的Saber和雲生物可腐蝕注射劑倉庫系統上。Saber使用高粘度的基本成分，如蔗糖醋酸異丁酸酯(SAIB)，以提供藥物的受控釋放。當高粘度的SAIB與藥物、生物相容輔料和其他添加劑一起配製時，所得到的配方很容易用標準的注射器和針頭注射。注射軍刀製劑後，輔料隨時間擴散，留下一個粘性儲存庫，提供受控的藥物緩釋。CLOUD是一種生物可降解注射庫技術，它通常不含SAIB，但包括各種其他釋放速率調節劑和/或生物可降解聚合物，以實現從一次注射到幾天到幾個月的藥物輸送。
SABER技術是POSIMIR(如上所述)的基礎。SABER技術也被用於我們與Santen製藥有限公司(Santen)的眼科項目以及可行性項目中。
產品收入
我們目前還通過銷售兩個產品系列獲得產品收入：
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ALZET®用於動物研究的滲透泵；以及 |
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某些關鍵輔料包含在甲硫磷中，一種輔料包含在POSIMIR和上市的動物保健品中。 |
由於我們認為我們的核心業務是開發和商業化藥品，我們不打算大幅增加對我們現有產品線的投資或努力銷售或營銷我們的任何現有產品線。然而，我們預計我們將繼續努力增加與合作研發相關的收入，方法是延長和擴大我們目前的合作，並與第三方合作者簽訂更多的研發協議，以開發基於我們的藥物輸送技術的候選產品。
經營業績
自1998年成立以來，我們通常都有運營虧損的歷史。截至2022年6月30日，我們的累計赤字為5.484億美元。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損分別為1,150萬美元和2,240萬美元
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與淨虧損相比ES2021年同期分別為910萬美元和1930萬美元。這些虧損主要是由於研究和開發我們的候選產品所產生的成本，其次是與我們的運營和產品銷售相關的銷售、一般和行政成本。我們預計在不久的將來，我們的研發費用將比2022年第二季度有所增加，因為我們繼續產生與以下方面相關的研發費用落葉鬆甾醇。我們預計，在不久的將來，我們的銷售、一般和行政費用將與2022年第二季度相當。在接下來的12個月裏，我們預計收入將有有限的增長，主要來自我們的被許可方推出POSIMIR，Innocoll。然而，我們預計在可預見的未來，運營將導致持續虧損和負現金流。.
關鍵會計政策和估算
按照美國公認會計原則編制財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。最重要的估計和假設涉及收入確認、預付和應計合同研究費用以及基於股票的薪酬。實際金額可能與這些估計值大不相同。與我們在截至2021年12月31日的年度報告中披露的10-K表格相比，我們的其他關鍵會計政策和估計沒有實質性變化。
運營結果
截至2022年和2021年6月30日的三個月和六個月
協作研發和其他收入
我們確認來自合作研發活動和服務合同的收入。合作研發和其他收入主要是報銷與各種第三方合作協議有關的合格費用，以使用我們的藥物輸送技術研究、開發和商業化潛在產品，以及確認與我們的合作或許可協議相關的預付費用和里程碑付款的收入。
我們預計我們的合作研發和其他收入將在未來一段時間內波動，直到我們努力進入潛在的新合作、我們現有的第三方合作伙伴對研發計劃的承諾和進展，以及從合作伙伴或交易對手那裏確認的任何特許權使用費或賺取的收入。與我們的主要合作者或交易對手相關的協作研發和其他收入如下(以千為單位)：
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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全面協作研發和其他 收入(1) |
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606 |
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735 |
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1,101 |
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1,309 |
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(1) |
包括：(A)與PERSERIS淨銷售額有關的InDior UK Limited(InDior)的收入；(B)可行性計劃；(C)由Santen製藥有限公司(Santen)資助的研究和開發活動；以及(D)Orient Pharma與Methydur淨銷售額相關的特許權使用費收入。自2018年以來，我們不時與Santen合作，開展由Santen資助的一系列有限的研發活動。 |
產品收入
我們收入的一部分來自產品銷售，其中包括我們的ALZET迷你泵產品線，以及甲硫磷和動物保健品中包含的某些輔料。截至2022年6月30日的三個月和六個月，淨產品收入分別為150萬美元和290萬美元，而2021年同期分別為160萬美元和320萬美元。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，下降的主要原因是我們的ALZET迷你泵產品線的收入下降，原因是銷量減少，但與2021年同期相比，甲硫磷和動物保健品中包含的某些輔料的收入增加，部分抵消了這一下降。
產品收入成本
截至2022年6月30日的三個月和六個月，產品收入成本分別為393,000美元和728,000美元，而2021年同期分別為359,000美元和711,000美元。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，產品收入的成本略有增加，主要是由於與甲硫磷和動物保健品中包含的某些輔料相關的商品成本上升，但與2021年同期相比，我們ALZET產品線的銷量下降部分抵消了這一影響。截至2022年6月30日的三個月和六個月，與產品收入成本相關的已確認股票薪酬支出分別為5,000美元和10,000美元，而2021年同期分別為6,000美元和11,000美元。
在截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月裏，我們每個月都有10名製造業員工。我們預計，在不久的將來，參與制造業的員工數量將保持不變。
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研發
研發費用主要包括工資、福利、股票薪酬及與研發人員相關的其他薪酬成本、管理費用及設施成本、臨牀前及非臨牀開發成本、臨牀試驗及相關臨牀製造成本、合同服務及其他外部成本。
截至2022年6月30日的三個月和六個月的研發費用分別為880萬美元和1700萬美元，而2021年同期分別為740萬美元和1540萬美元。與2021年同期相比，在截至2022年6月30日的三個月裏，我們產生了與拉索甾醇相關的更高的研發成本，部分抵消了與POSIMIR、倉庫可注射計劃、現已終止的Gilead計劃和其他研究計劃相關的研發成本，如下所述。與2021年同期相比，在截至2022年6月30日的六個月裏，我們產生了與拉索甾醇和可注射庫計劃相關的較高研發成本，但與POSIMIR、Gilead計劃和其他研究計劃相關的研發成本較低，部分抵消了這一成本。截至2022年6月30日的三個月和六個月，與研發人員相關的已確認股票薪酬支出分別為296,000美元和626,000美元，而2021年同期分別為320,000美元和635,000美元。截至2022年6月30日，我們有43名研發員工，而截至2021年6月30日，我們有45名研發員工。我們預計在不久的將來，與2022年第二季度相比，研發費用將會增加，因為我們預計會產生更高的乳清甾醇研發費用。
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截至三個月 6月30日， |
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截至六個月 6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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乳糖甾醇 |
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$ |
8,104 |
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$ |
5,955 |
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$ |
15,362 |
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$ |
11,471 |
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Depot可注入程序 |
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376 |
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441 |
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806 |
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703 |
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POSIMIR |
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154 |
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785 |
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490 |
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2,459 |
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基列 |
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— |
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— |
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— |
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65 |
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其他 |
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183 |
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252 |
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370 |
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710 |
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研發費用總額 |
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$ |
8,817 |
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$ |
7,433 |
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$ |
17,028 |
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$ |
15,408 |
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乳糖甾醇
在截至2022年6月30日的三個月和六個月裏，我們的研究和開發費用分別為810萬美元和1540萬美元，而2021年同期分別為600萬美元和1150萬美元。截至2022年6月30日的三個月和六個月的增長主要是由於與臨牀試驗相關的費用和與員工有關的成本增加，但與2021年同期相比，該候選藥物的合同製造費用較低部分抵消了這一增長。
我們將繼續評估新冠肺炎疫情對我們業務的影響，包括我們的酒精相關性肝炎的拉索甾醇2b期試驗；新冠肺炎可能會影響我們在計劃的時間框架內啟動和/或完成臨牀試驗(包括拉索甾醇試驗)的招募和數據分析的能力。
Depot可注入程序
在截至2022年6月30日的三個月和六個月裏，我們用於倉庫注射計劃的研發費用分別為376,000美元和806,000美元，而2021年同期分別為441,000美元和703,000美元。截至2022年6月30日的三個月下降的主要原因是，與2021年同期相比，這些項目的外部費用減少。截至2022年6月30日的六個月增長主要是因為與2021年同期相比，這些計劃的員工相關成本更高。
POSIMIR
截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們用於POSIMIR的研發費用分別為154,000美元和490,000美元，而2021年同期分別為785,000美元和250萬美元。在截至2022年6月30日的三個月中，下降的主要原因是與2021年同期相比，該計劃的製造供應和員工相關成本降低。截至2022年6月30日的六個月的下降主要是由於與2021年同期相比，該計劃的諮詢費用和員工相關成本較低。
新冠肺炎可能會對POSIMIR的商業化時機產生不利影響，POSIMIR目前由Innocoll控制。
吉列德計劃
在截至2022年6月30日的三個月和六個月裏，我們在吉利德項目上的研發費用為零，而2021年同期為零和65,000美元。在截至2022年6月30日的六個月中，下降的主要原因是與2021年同期相比，用於該計劃的員工相關成本較低。2020年6月，吉列德發出通知，將終止我們與他們的協議。
30
其他DURECT研究項目
在截至2022年6月30日的三個月和六個月裏，我們所有其他項目的研發費用分別為183,000美元和37,000美元，而2021年同期為252,000美元和710,000美元。截至2022年6月30日的三個月和六個月的下降主要是由於與2021年同期相比，與這些計劃相關的員工相關成本降低。
由於本報告“風險因素”部分概述的與藥物開發相關的風險和不確定因素，我們無法合理估計我們研發計劃的時間和成本。我們的研發計劃的開發持續時間可能長達十年或更長時間，對完成日期或完成成本的估計具有很高的投機性和主觀性，這是由於與開發藥品相關的大量風險和不確定性造成的，這些風險和不確定性包括重大的和不斷變化的政府法規、未來臨牀前和臨牀研究結果的不確定性、與新冠肺炎相關的不確定性、與我們的合作者對計劃的承諾和進展有關的不確定性、與工藝開發和製造以及銷售和營銷相關的不確定性。此外，對於受第三方協作約束的我們的開發計劃，完成這些計劃的時間和支出受我們的協作者的控制。因此，我們不能合理地估計完成研究和開發計劃所需努力的時間和成本。有關這些風險和不確定性的更多信息，請參閲下文“風險因素”。
銷售，一般和行政。銷售、一般及行政開支主要包括薪金、福利、股票薪酬及與財務、法律、業務發展、銷售及市場推廣及其他行政人員有關的其他補償成本、間接費用及設施成本，以及其他一般及行政成本。
截至2022年6月30日的三個月和六個月，銷售、一般和行政費用分別為400萬美元和770萬美元，而2021年同期分別為320萬美元和670萬美元。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月和六個月的增長主要是由於專利費用以及諮詢和員工費用的增加。截至2022年6月30日的三個月和六個月，與銷售、一般和行政人員有關的已確認股票薪酬支出分別為317,000美元和660,000美元，而2021年同期分別為384,000美元和766,000美元。
截至2022年6月30日，我們有25名銷售、一般和行政員工，而截至2021年6月30日，我們有24名員工。我們預計，在不久的將來，銷售、一般和行政費用將與2022年第二季度相當。
其他收入(費用)。截至2022年6月30日的三個月和六個月的利息和其他收入分別為127,000美元和181,000美元，而2021年同期分別為39,000美元和76,000美元。截至2022年6月30日的三個月和六個月的增長主要是由於與2021年同期相比，與我們的現金和投資相關的利率上升。
截至2022年6月30日的三個月和六個月的利息和其他支出分別為592,000美元和110萬美元，而2021年同期分別為528,000美元和110萬美元。截至2022年6月30日的三個月和六個月的增長主要是由於我們的定期貸款利率比2021年同期更高。
流動性與資本資源
截至2022年6月30日，我們的現金、現金等價物和投資總額為5430萬美元，而截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物、託管現金和投資總額為7000萬美元。這些餘額包括截至2022年6月30日和2021年12月31日在我們的資產負債表上被歸類為受限投資的15萬美元有息可交易證券。現金、現金等價物和投資減少的主要原因是持續經營活動中使用的現金和利息支付，但從協作夥伴和客户收到的付款部分抵消了這一減少額。截至2021年12月31日，我們在資產負債表上計入了Innocoll應收賬款中的530萬美元；這些資金是在2022年1月收到的。
在截至2022年6月30日的6個月中，我們在運營活動中使用了1560萬美元的現金，而2021年同期為1880萬美元。用於運營的現金主要用於資助運營以及我們的營運資金需求，但被應收賬款、預付費用和其他資產以及應計和其他負債的變化部分抵消。
在截至2022年6月30日的六個月裏，我們在投資活動中產生了1290萬美元的現金，而2021年同期為310萬美元。投資活動提供的現金增加的主要原因是，與2021年同期相比，截至2022年6月30日的6個月可供出售證券的淨購買量減少，部分被可供出售證券到期日的收益減少所抵消。此外，在截至2021年6月30日的六個月裏，我們從Lactel產品線的銷售中獲得了1500萬美元的現金。
在截至2022年6月30日的六個月裏，我們從融資活動中獲得了34,000美元的現金，而2021年同期為5,050萬美元。來自融資活動的現金減少主要是由於我們選擇不根據我們的擱置註冊表出售股票，以及截至2022年6月30日的六個月行使股票期權的收益低於2021年同期。2021年2月，根據與Cantor Fitzgerald&Co.的承銷協議，我們完成了20,364,582股普通股的包銷公開發行，在扣除估計的發行費用之前，籌集了大約4,560萬美元的毛收入。總計
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與這筆融資相關的股票發行成本約為19.5萬美元，淨收益約為4540萬美元。在六截至的月份6月30日, 2021，我們還根據2018年10月的註冊聲明和2015年的銷售協議，通過在公開市場以每股2.60美元的加權平均價出售我們的普通股950,009股，籌集了約240萬美元的淨收益(扣除佣金)。
我們預計，與2022年第二季度相比，在不久的將來用於經營活動的現金將會增加，因為我們經歷了與拉索甾醇相關的更高的研究和開發費用。
2021年7月，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記聲明(“2021年登記聲明”)(文件編號333-258333)，該聲明在2021年8月宣佈生效後，終止了我們於2018年8月提交的登記聲明(文件第333-226518號)，並允許我們通過一次或多次公開發行不時提供至多2.5億美元的證券，包括我們可以出售的最多7,500萬美元的普通股，根據2021年7月30日與Cantor Fitzgerald簽訂的銷售協議(“2021年銷售協議”)，我們可以出售受某些限制限制的普通股。2021年的銷售協議取代了之前的2015年銷售協議。
截至2022年8月3日，根據2021年註冊聲明，我們有多達2.5億美元的證券可供出售，其中7500萬美元的普通股根據2021年銷售協議可供出售。
根據2021年銷售協議或根據2021年註冊聲明，我們普通股在公開市場上的任何重大銷售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。
在截至2022年6月30日的六個月內，與截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告中提供的信息相比，我們的商業承諾和合同義務沒有重大變化。
新冠肺炎疫情繼續在幾個方面影響我們的業務。新冠肺炎對我們ALZET產品線的訂單產生了負面影響，因為許多ALZET客户在大流行期間減少了他們的活動。對於落葉鬆甾醇，我們可能會繼續遇到2b期AHFIRM臨牀試驗的患者登記延遲或臨牀試驗所需的落葉鬆甾醇或其他項目供應中斷的情況。延遲和潛在的幹擾將增加拉索甾醇開發的總成本。我們正在積極監測新冠肺炎的影響，以及可能對我們的財務狀況、流動性、運營、臨牀試驗、供應商、行業和勞動力產生的影響。然而，目前無法預測新冠肺炎的全部範圍、後果和持續時間以及由此對公司產生的影響。我們將繼續評估這些事件可能對我們的運營、財務狀況以及運營和現金流的結果產生的影響。資本市場的額外波動和/或新冠肺炎影響導致的臨牀試驗延遲也可能限制我們以可接受的條件籌集資金的能力，如果有的話。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將足以為我們計劃的運營、現有的債務和合同承諾以及計劃的資本支出提供資金，至少在2022年6月30日起的未來12個月內。我們可能會比目前預期的更快地消耗可用資源，從而需要額外的資金。在接下來的12個月裏，我們預計收入將有有限的增長，主要來自Innocoll推出POSIMIR。然而，我們預計在可預見的未來，運營將導致持續虧損和負現金流。
根據我們是否在短期內簽訂額外的合作協議，以及我們從我們的合作協議中獲得收入的程度，我們可能決定在短期和長期通過各種來源籌集額外資本，包括：
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公募股權市場； |
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私募股權融資； |
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協作安排；和/或 |
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公共或私人債務。 |
我們不能保證我們將在短期內簽訂額外的合作協議或維持現有的合作協議，是否會獲得合作收入，或者是否會以優惠的條款獲得額外的資本(如果有的話)。如果沒有足夠的資金可用，我們可能被要求大幅縮減或調整我們的業務，或通過可能要求我們放棄某些產品、技術或潛在市場的權利的安排來獲得資金，這兩種安排中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。就通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本而言，發行此類證券將導致我們現有股東的所有權稀釋(假設可轉換債務證券已轉換為股票)。
我們的現金和投資政策強調流動性和本金的保存，而不是其他投資組合的考慮。考慮到這兩個限制，我們選擇最大限度地增加利息收入的投資。我們通過將多餘的現金投資於不同期限的證券來滿足流動性要求，以滿足預期的現金需求，並通過在各種高信用質量發行人之間分散投資來限制信用風險的集中。
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我們正在經歷新冠肺炎帶來的某些運營和其他挑戰，這可能會推遲或停止我們的研發計劃或臨牀計劃。有關當前和預期對我們的業務和計劃的影響的進一步討論，請參閲項目1A-風險因素。
可用信息
我們的公司網站地址是www.durect.com。我們使用我們網站的投資者關係頁面是為了遵守FD法規，並作為發佈重要信息的常規渠道，包括新聞稿、分析師演示文稿、財務信息和公司治理實踐。我們向美國證券交易委員會提交的文件將張貼在我們的網站上，並在以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的情況下儘快免費提供。美國證券交易委員會的網站www.sec.gov包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的發行人的報告、委託書和其他信息。除非特別註明，否則本季度報告中提及的任何網站上的10-Q表格內容均不包含在本10-Q表格中作為參考。此外，公司對網站URL的引用僅用於非活動文本引用。
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
截至2022年6月30日，我們的市場風險敞口自2021年12月31日以來沒有實質性變化。有關與利率變動有關的金融市場風險的更多信息，請參閲第7A項。我們於2022年3月8日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的財年10-K表格年度報告第二部分中包含的有關市場風險的定量和定性披露。
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第四項。 |
控制和程序 |
信息披露控制和程序的評估：公司的主要高管和主要財務官審查和評估了截至本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時公司的披露控制和程序(如交易法規則13a-15(E)所定義)。基於這一評估，公司主要高管和主要財務官得出結論，公司的披露控制和程序有效地確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括公司的主要高管和首席財務官，以便及時做出有關披露要求的決定。
財務報告內部控制的變化：在公司最近完成的會計季度中，公司對財務報告的內部控制(根據交易法規則13a-15(F)的定義)沒有發生重大變化，這對公司的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
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第二部分--其他資料
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第1項。 |
法律訴訟 |
我們不是任何實質性法律程序的一方。
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項目 1A. |
風險因素。 |
除了這份Form 10-Q季度報告中的其他信息外，許多因素可能會影響我們的業務和前景。這些因素包括但不限於以下因素，您在評估我們的業務和前景時應仔細考慮這些因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景都可能受到重大不利影響。
以下標有“*”的風險因素是從我們於2022年3月8日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中新增或大幅更新的。
摘要
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我們依賴於Llarsuosterol(也稱為DUR-928)的成功，而獲得監管批准的道路是不確定的；我們不能確定它是否會獲得監管批准或商業化 |
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FDA在AH中快速指定拉索甾醇可能不會導致更快的開發或監管審查或批准 |
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已完成的拉索甾醇臨牀試驗的安全性數據和活性指徵可能不能預測未來試驗的安全性、活性或有效性。 |
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拉索甾醇在NASH和AH中的開放標籤試驗有固有的侷限性 |
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正在進行的和未來的拉索甾醇臨牀試驗可能會被推遲，可能不會證明有效性或安全性 |
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我們可能會在完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或者最終無法完成 |
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落葉鬆甾醇的關鍵成分由數量有限的供應商提供，這些供應商的供應短缺或失去供應可能導致供應延誤或中斷或成本增加 |
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新冠肺炎疫情已經影響並可能在可預見的未來對我們的業務產生不利影響，包括對進行臨牀試驗構成挑戰 |
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我們有一大筆債務。履行還款義務和其他公約可能很困難；不履行我們的義務可能會導致還款義務加速。 |
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我們未來在籌集所需資金方面可能會遇到困難，也可能失敗。 |
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我們不能控制POSIMIR、PERSERIS或甲硫磷的商業化 |
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對於我們的某些候選產品，我們在很大程度上依賴於第三方合作伙伴，我們對它們的開發、銷售、分銷、披露、監管策略或潛在的商業化控制有限或根本沒有控制權 |
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取消第三方協作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響 |
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如果我們不簽訂新的協作協議，我們的收入和/或現金流將比上一時期減少 |
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我們的現金流可能與我們報告的收入不同 |
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我們的業務戰略包括簽訂額外的合作協議，以支持候選產品的開發、臨牀試驗、製造和商業化。我們可能無法成功談判或達成可接受的合作協議 |
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不遵守政府規定可能會對我們的業務造成實質性損害 |
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我們有運營虧損的歷史，預計將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，我們可能無法成功管理公司度過不同的商業週期，包括新冠肺炎疫情 |
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我們可能會發展自己的銷售隊伍和商業團隊來推銷未來的產品，但我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點 |
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與商譽、長期資產、庫存和其他非現金費用的減值有關的註銷可能對盈利能力產生不利影響，並導致現金流與報告的收入不同。 |
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全球信貸和金融市場狀況可能會對我們的投資價值產生負面影響 |
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我們依賴於可能隨時終止聘用的關鍵人員，我們可能無法及時吸引和留住足夠的合格人員，如果有的話 |
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網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷 |
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我們的公司總部、某些生產設施和人員位於地震多發區，靠近野火區；我們的業務還涉及環境風險和與處理受管制物質有關的風險 |
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作為一家非加速申報機構，我們不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案的審計師認證要求，因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降 |
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• |
如果我們無法保護、維護或執行我們的知識產權或確保第三方知識產權的權利，我們可能會損失寶貴的資產、失去市場份額或招致代價高昂的訴訟，或者我們的第三方合作者可能選擇終止與我們的協議，這可能取決於我們的知識產權。 |
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我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的產品或候選產品侵犯了他們的知識產權，特別是因為生物製藥專利的有效性和廣度存在很大的不確定性。 |
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競爭激烈的產品或技術可能會削弱我們建立、維持或發展業務的能力 |
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我們與醫生、患者和第三方付款人的關係受到反回扣、欺詐和濫用、隱私和其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。 |
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我們可能面臨重大的產品責任索賠，並受到醫療法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害和聲譽損害 |
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醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品在商業上取得成功 |
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市場對我們的產品或候選產品的接受度是不確定的，如果不能獲得市場認可或第三方付款人的足夠補償，將損害我們未來的收入和盈利能力。 |
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無法培訓醫生使用我們的產品可能會阻礙市場接受我們的產品 |
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我們可能會受到通貨膨脹影響的不利影響 |
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與美國和外國政府的貿易行動、新的會計聲明和立法行動有關的風險可能會對公司的經營業績和財務狀況產生不利影響 |
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我們的經營歷史使我們很難評估我們的股票，我們的股票價格可能會波動 |
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投資者的投資可能會被大幅稀釋。 |
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我們利用淨營業虧損和其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的 |
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我們對現金和投資的使用擁有廣泛的自由裁量權，這可能並不總是產生良好的回報。 |
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我們的公司證書、章程和特拉華州的法律可能會阻止對我們的收購 |
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將特拉華州作為我們和我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，可能會限制我們的股東為糾紛獲得有利的司法法庭的能力。 |
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由於本公司是一家“較小的報告公司”，我們可能會利用我們可獲得的某些大規模披露，導致我們證券的持有者獲得的公司信息少於他們從非較小報告公司的上市公司獲得的信息 |
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我們的股價目前沒有達到納斯達克繼續上市的最低買入價 |
與我們的業務相關的風險
我們依賴於拉索甾醇的成功，而獲得監管批准的道路是不確定的；我們不能確定它是否會獲得監管批准或商業化
我們的業務在很大程度上依賴於Larsuosterol的成功開發，該公司已經完成了多項臨牀試驗，包括NASH的1b期臨牀試驗和AH的2a期臨牀試驗，目前正在招募患者參加針對嚴重AH患者的2b期臨牀試驗(AHFIRM)。在AH和NASH，目前還沒有批准的藥物。正在進行的和未來的臨牀試驗將需要建立具有臨牀和統計意義的有效性證據，以及足夠的安全性證據，以支持申請監管批准和/或額外的臨牀試驗，並最終獲得監管批准。在將其商業化之前，將需要進一步的開發，包括完成正在進行的臨牀試驗和可能的額外的臨牀試驗，以及可能的進一步的臨牀前研究和其他非臨牀參數，以獲得監管許可。我們將不得不與FDA和其他監管機構就臨牀開發計劃的重要方面進行互動，可能包括臨牀試驗的規模和設計、臨牀試驗的特定主要和次要終點、納入和排除標準、停止規則、後續行動的持續時間、安全數據庫的大小、統計分析計劃和其他事項。在早期開發期間取得的積極成果並不一定意味着以後的開發將會成功，或者將獲得監管部門的批准或批准。對我們臨牀試驗設計的任何這些方面的改變都可能導致要求進行額外的試驗，或者推遲拉索甾醇的開發和批准。我們的藥物開發努力可能不會導致商業藥物, 由於幾個原因，例如，如果沒有證明拉索甾醇是安全有效的，或者如果我們沒有足夠的財政或其他資源來通過臨牀開發和批准程序來推進拉索甾醇。我們認為乳糖甾醇是我們的主要資產，也是最重要的資產。如果在任何時間或在開發的任何階段，拉索甾醇未能證明其安全性或有效性，我們將經歷潛在的重大延誤，或被要求放棄拉索甾醇的開發，這將對我們的業務造成實質性損害。即使2b期AHFIRM試驗成功證明死亡率或肝移植的死亡率低於安慰劑加標準護理，(1)可能需要額外的臨牀試驗來支持NDA申請，並最終支持FDA和/或其他監管機構的批准；以及(2)可能沒有加速監管途徑(如FDA優先審查指定)。
我們預計，在幾年內，如果真的有的話，海龍甾醇將不會有資格獲得FDA或類似的外國當局的監管批准並開始商業化。這種不確定性可能會導致很難預測獲得監管部門批准所需的時間或費用。我們還可能需要在試驗開始或完成後修改我們的臨牀開發計劃，這可能會增加與拉索甾醇臨牀開發相關的時間和費用。如果我們無法與FDA或其他監管機構就拉索甾醇的臨牀開發計劃達成協議，我們可能會縮減或限制我們對該候選產品的開發活動。即使我們最終獲得監管部門的批准，我們或我們未來的潛在合作伙伴，如果有的話，也可能無法成功地將其商業化一年
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原因多種多樣。例如，這些問題包括替代療法的可獲得性、可能更好或更便宜的療法、缺乏成本效益、缺乏有利的機會和/或商業定價、在商業規模生產產品的成本或技術挑戰以及與其他療法的競爭。的成功之處落葉鬆甾醇也可能受到包括死亡率在內的任何不良副作用的流行率和嚴重程度的限制。如果我們未能獲得監管部門的批准併成功實現商業化落葉鬆甾醇，我們可能無法籌集足夠的資本或產生足夠的收入來實現或保持盈利，我們的財務狀況和股票價格可能會下降。
FDA對拉索甾醇的快速指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准
FDA授予那些被認為能夠解決未得到滿足的醫療需求並具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力的療法快速通道指定，以促進其發展並加快審查程序。儘管拉索甾醇已經獲得了治療AH的快速通道指定，但與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，或者根本不會獲得FDA的批准，無論是在該適應症還是在任何其他方面。快速通道指定不會更改審批標準。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它也可能撤銷該指定。
此外，界定批准藥品和生物製品的時間表和標準的法規和條例可能會被國會和負責的行政機構改變。例如，《處方藥使用費法案》授權FDA收取費用，並將其用於審查人類藥物申請，並規定了此類申請的審查時間目標。PDUFA的現行立法授權於2017年9月到期。新的立法將要求FDA在未來的財政年度繼續收取處方藥使用者的費用，並要求製造商明確FDA在給予監管批准之前將花費在審查上的時間。如果PDUFA的重新授權沒有完成，像拉索甾醇這樣的新藥的審查和批准時間可能會比目前預期的要長得多，這可能會推遲潛在的上市批准和上市。
在未來的試驗中，來自已完成的1期和2期臨牀試驗的安全數據和活性指徵可能無法預測安全性、活性或治療效果
儘管在AH患者的第1期和第2期臨牀試驗中顯示了積極的初步數據，包括膽紅素和MELD評分較基線降低，以及有希望的Lille評分，並在NASH患者中證明瞭Larsuosterol可能導致肝酶、肝臟僵硬和血脂以及某些生物標記物的基線降低，但這些初始結果、活性和生物標記物的變化以及良好的耐受性最終可能與相關疾病的治療或改善無關，而且儘管在AHFIRM等較大的安慰劑對照試驗中有令人鼓舞的初步數據和生物標記物水平的改善，但Larsuosterol仍有可能不顯示療效。在一個適應症中未能顯示出療效，可能會對其在其他適應症中的感知價值產生負面影響，並且在正在進行的或未來的臨牀試驗中出現安全信號將嚴重損害我們的業務。
拉索甾醇在NASH和AH中的開放標籤試驗有固有的侷限性
最近完成的拉索甾醇的NASH和AH試驗都是開放標籤試驗，沒有對照組。開放標籤試驗存在固有的偏見風險，因為患者和醫生知道患者接受了積極的研究藥物，這可能會導致安慰劑效果。沒有對照組的試驗有內在的風險，因為用於確定研究藥物的療效和副作用概況的比較是基於與基線(治療前)水平(血液化學和生物標記物終點)和/或與歷史對照的比較，而歷史對照可能沒有在足夠相似的條件下進行，無法進行準確的比較和/或從這些比較中得出準確的結論。此外，還需要進行更大規模的安慰劑對照臨牀試驗，以評估拉索甾醇治療包括AH和NASH在內的任何適應症的安全性和有效性。不能保證正在進行的或未來的研究將以具有統計學意義或臨牀意義的方式證明拉舒固醇的安全性或有效性。
正在進行的和未來的拉索甾醇臨牀試驗可能會被推遲，可能不會證明有效性或安全性
在急性肝炎患者中進行的2b期AHFIRM臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情、與臨牀站點和合同研究機構(“CRO”)簽訂合同、獲得機構審查委員會批准的時間以及在每個臨牀試驗站點啟動臨牀試驗之前需要實施的其他活動的延遲的影響。鑑於新冠肺炎對美國、英國、歐盟和澳大利亞臨牀試驗地點的影響的不確定性，無法確切地預測這項試驗的主要數據的提供時間。不能保證試驗是否會按預期進行登記，而且登記延遲可能會增加試驗的成本和費用，並損害我們的業務。也不能保證在以前的動物疾病模型或早期臨牀試驗中顯示的生物活性也會出現在正在進行的試驗或未來的臨牀試驗中，也不能保證任何臨牀相關的生物活性將被觀察到，或者註冊率將是有利的，或者這些額外的試驗將不會發現安全問題。如果AHFIRM試驗未能在預期時間內達到預期結果，將對我們的業務和籌集額外資金的能力產生負面影響。
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我們可能會在完成或最終無法完成的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲我們的候選產品s
我們可能會在完成臨牀前研究和啟動或完成臨牀試驗方面遇到延遲，並且在我們可能進行的任何未來臨牀試驗期間或由於可能會延遲或阻止我們獲得市場批准或將我們的候選產品商業化的能力，我們可能會遇到許多不利的事件，包括：
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監管機構、機構審查委員會(IRBs)或倫理委員會不得授權我們或我們的研究人員在一個或多個預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗； |
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我們可能會在與潛在的試驗地點和潛在的CRO就可接受的條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議，這些條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在很大差異。我們可能被迫接受基於國家、地區或當地法律的此類協議中的不利合同條款，或重要臨牀研究人員執業的機構或IRBs的要求； |
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我們候選產品的臨牀試驗可能產生否定或不確定的結果，接受安慰劑或標準護理的臨牀試驗受試者可能體驗到比預期更好的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者我們可能決定放棄產品開發計劃； |
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臨牀試驗地點或臨牀研究人員不遵守研究方案或適用法律的； |
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我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者可能退出這些臨牀試驗或未能以高於我們預期的速度回來進行治療後隨訪； |
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我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行他們對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀試驗方案或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點或調查人員； |
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我們可能會選擇，或者監管機構、IRBs或倫理委員會可能會出於各種原因要求我們或我們的研究人員暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中； |
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我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高； |
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我們的候選產品的供應或質量，或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不足；以及 |
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我們的候選產品可能具有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的研究人員、監管機構、IRBs或倫理委員會暫停或終止試驗，或者報告可能因其他療法的臨牀前或臨牀測試而引起對我們候選產品的安全性或療效的擔憂。 |
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因多種因素而暫停、終止或暫停臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查、臨牀試驗設計的變更、安全問題或不良副作用、未能證明使用產品帶來的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，FDA可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計後，也可能改變批准要求。
如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按計劃開始，也不知道我們目前或未來的臨牀試驗是否需要重組，或者是否會如期完成。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲，包括新冠肺炎疫情造成的延遲，也可能縮短我們擁有候選產品商業化獨家權利的任何時間，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。我們正在進行的或未來的臨牀前或臨牀開發計劃中的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
落葉鬆甾醇的關鍵成分由數量有限的供應商提供，這些供應商的供應短缺或失去供應可能導致供應延誤或中斷或成本增加
雖然我們已經與多家供應商簽訂了拉索甾醇的合同製造協議，但我們目前有一家第三方獨家供應拉索甾醇的GMP供應商。該第三方是該候選藥物開發和商業化所需的藥物產品的唯一來源。
依賴單一或有限數量的供應商可能會導致：
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不能獲得足夠的乳糖甾醇供應； |
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與尋找新供應商並與之簽訂合同有關的延誤(如果我們能找到一家能夠取代舊供應商並就商業合理條款進行談判的供應商)，然後將履行服務所需的專門知識和技術轉讓給新供應商；以及 |
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減少對定價、質量和交貨時間的控制。 |
不能保證我們將獲得足夠數量的拉索甾醇，以開始和進行我們正在計劃的非臨牀試驗、臨牀試驗和CMC活動，供應的延誤可能會推遲拉索甾醇的開發。此外，我們的某些第三方製造商和供應商可能因新冠肺炎疫情而出現延誤，或在提供他們的商品和服務方面遇到延誤。因此，我們可能無法生產用於臨牀試驗的候選產品，無法進行其他研究和開發操作，也無法維持當前的臨牀和臨牀前時間表。此外，如果我們供應鏈中更多的第三方受到疫情造成的限制的不利影響，包括人員短缺、原材料短缺、生產放緩和/或交付系統中斷，我們的供應鏈可能會以其他方式中斷，進一步限制我們生產用於臨牀試驗的產品和進行研發運營的能力。
我們已經為我們產品的某些組件和候選產品簽訂了供應協議，但沒有關於我們任何產品或候選產品的所有組件的長期供應協議。因此，在未經DURECT同意的情況下，可隨時終止某一特定部件的供應，而不會對供應商造成懲罰。此外，我們可能無法以商業上合理的數量、質量、成本和時間從第三方供應商那裏採購所需的組件或藥物。此外，我們的某些供應商可能因新冠肺炎疫情而出現延誤，或在提供服務方面遇到延誤。單一來源成分(包括活性藥物成分、賦形劑或小瓶、塞子、過濾器等)、產品或候選產品供應的任何中斷，都可能導致我們尋找替代供應來源或嘗試在可行的情況下在內部製造這些物品。此外，在某些情況下，我們依賴我們的第三方合作伙伴來採購必要的零部件供應。如果我們的產品或候選產品的任何組件供應中斷，替代供應商的組件可能無法在所需的時間範圍內以足夠的數量或可接受的質量水平供應，以滿足我們或我們第三方合作伙伴的需求。這可能會推遲我們獲得商業產品供應或完成開發並獲得批准將我們的候選產品商業化和營銷的能力，導致我們失去銷售，產生額外成本，推遲新產品的推出，並可能損害我們的聲譽，使獲得資金變得更加困難。, 昂貴的或不可能的。新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響全球的商品製造和運輸。許多國家已經或正在對人員和貨物的流動施加某些限制，並可能根據需要繼續取消和重新實施這種限制。在我們的產品或候選產品中使用的成分和藥物的生產或交付因任何原因而延遲，包括由於努力限制新冠肺炎傳播而導致供應商工廠延長關閉，都可能對我們的業務造成不利影響，並阻礙我們的增長。
新冠肺炎疫情已經影響並可能在可預見的未來對我們的業務產生不利影響，包括對進行臨牀試驗構成挑戰
全球新冠肺炎大流行擾亂了我們的運營，推遲了我們的臨牀試驗。特別是，新冠肺炎大流行推遲了我們的AHFIRM 2b期臨牀試驗的啟動，以評估Larsuosterol對重度AH患者的安全性和有效性，並推遲了，甚至未來可能會推遲參加這項試驗和其他臨牀試驗的步伐。由於新冠肺炎大流行，我們已經並可能繼續需要更長的交貨期來獲得用於製造拉索甾醇的組件和供應品，而且對用於科學和臨牀前研究的我們的ALZET產品的需求也曾有過一段時間的減少。此外此外，新冠肺炎可能會對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致嚴重而持久的全球經濟低迷，從而可能繼續影響對我們ALZET產品線的需求，並影響我們的經營業績。新冠肺炎疫情還可能對我們籌集額外資本以提供足夠資金繼續我們的產品開發努力，包括臨牀試驗的能力產生不利影響。新冠肺炎最初對資本市場產生了不利影響，而且可能再次產生影響，這將使我們這樣的公司更難獲得資金。這場大流行對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，也無法充滿信心地預測，包括大流行的持續時間和嚴重程度、病毒新變種的影響，以及遏制新冠肺炎病毒或治療其影響可能需要採取的行動。由於新冠肺炎大流行，我們可能會繼續經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：
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延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗； |
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臨牀站點啟動的延遲或困難，包括在招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員方面的困難； |
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將醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移出來，包括將作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員轉移到其他地方； |
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由於聯邦、州或地方政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，導致關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗地點數據監測，這可能影響受試者數據和臨牀研究終點的完整性，由於擔心樣本可能受到污染和/或臨牀工作人員暴露於新冠肺炎患者，而中斷收集、運輸和分析臨牀試驗患者的生物樣本的能力； |
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審查和批准時間表； |
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由於我們的合同製造組織遇到的問題和/或在獲得製造過程中所需的原材料和供應方面的短缺和延誤，導致臨牀和商業用品的製造中斷或延誤； |
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由於人員短缺、生產減速或停工、將與流行病有關的活動優先於我們的活動以及交付系統中斷，導致從我們的合同製造組織接收我們的產品和候選產品的供應中斷或延遲； |
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由於實驗室設施的限制或有限的操作而中斷臨牀前研究； |
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對員工資源的限制，否則將專注於進行我們的臨牀前研究、臨牀試驗和製造活動，包括因為員工或他們的家人生病或員工希望避免與人羣接觸；以及 |
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與我們的研發計劃有關的重大延誤和複雜情況。 |
臨牀試驗受試者登記的延遲或困難可能會增加我們的整體開發費用，並延誤臨牀試驗數據和收到必要的監管批准
成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們在合理的時間內招募足夠數量的受試者和/或患者。招募是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質、我們招募臨牀站點的能力以及臨牀站點成功招募受試者參與臨牀試驗的能力。許多臨牀試驗的啟動和登記已經並正在受到新冠肺炎的不利影響，它有時導致一些機構停止招募患者，創建了大量臨牀試驗提案供潛在的臨牀試驗地點審查和考慮，並導致許多人避免與醫院或其他醫療保健提供者接觸。此外，我們臨牀試驗中的一些患者，包括AH患者，都是住院患者，對暴露於新冠肺炎的擔憂限制了臨牀試驗人員接觸患者、患者與工作人員互動的頻率、獲取血樣和其他生物樣本採集的能力，並可能限制將樣本運送到外部實驗室進行分析的能力。在受新冠肺炎影響嚴重的地區，可用於臨牀試驗活動的醫院工作人員可能有限，因為工作人員被感染或臨牀試驗活動的優先順序被打亂。由於患者登記的時間比預期的長或患者撤回，試驗可能會受到延遲的影響。如果我們不能簽署和維持足夠的臨牀站點，我們可能不能啟動或繼續進行拉索甾醇的臨牀試驗, 根據FDA或其他監管機構的要求，或者如果我們無法收集和分析試驗終點所需的生物樣本，請找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗。納入和排除這些試驗的患者的標準或與新冠肺炎相關的問題可能會使試驗更難進行，或者可能會顯著延長登記所需的時間和這些試驗的成本。
我們無法預測我們在招募患者參加臨牀試驗方面會有多成功。招生受多種因素影響，包括：
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有關試驗的資格標準； |
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正在研究的疾病的患病率和發病率； |
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與新冠肺炎相關的挑戰，包括患者准入、醫院優先順序、臨牀試驗人員的可用性、收集、運輸和分析患者生物樣本的能力、個人防護裝備、拭子、試劑和其他材料和用品的可用性； |
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我們的候選產品的可感知風險和收益； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥或治療性生物製劑； |
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促進及時登記參加臨牀試驗的努力； |
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其他臨牀試驗對臨牀地點和患者的競爭； |
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潛在臨牀試驗患者是否願意提供參與試驗的知情同意書； |
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醫生的病人轉診做法； |
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在治療期間和治療後充分監測患者的能力；以及 |
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臨牀試驗地點的近似性和對潛在患者的可用性。 |
我們無法註冊和維護足夠的臨牀試驗站點和/或招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選藥物的開發成本增加，或者監管申請和批准的延遲，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
FDA或其他監管機構可能要求我們的所有候選產品提供更多信息或進行臨牀研究，而我們的候選產品可能永遠不會獲得批准
未能充分證明正在開發的候選藥品的安全性和有效性，使FDA和其他監管機構滿意，將導致我們候選產品的監管審批延遲或不可審批，並可能對我們的業務造成實質性損害。臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品獲得必要的監管批准所需的足夠的安全性和有效性水平，或者可能需要如此大量的患者或額外的成本，從而使滿足監管機構的要求不切實際，因此我們的候選產品可能不被批准上市。在審查過程中，FDA或其他監管機構可能要求提供有關我們候選產品的有效性或安全性的額外信息，提供此類附加信息可能需要大量額外工作和費用，並需要大量時間，從而導致審批的重大延遲或未能獲得批准，或導致公司放棄該候選產品的開發。在審查過程中，FDA或其他監管機構還可能要求提供與我們的候選產品相關的化學、製造或控制方面的更多信息，回答這些問題可能需要大量的額外工作和費用，並需要大量的時間，從而導致審批的重大延誤或未能獲得批准或放棄候選產品。此外，即使我們的候選產品獲得了FDA或其他監管機構的批准，監管機構也可能要求我們在獲得批准後進行額外的臨牀或非臨牀研究，在適用的標籤上限制我們的產品的使用，要求在REMS計劃下進行營銷, 在批准的產品標籤中包含商業上不具吸引力的語言、推遲批准銷售我們的產品或限制我們產品的指示使用，這可能會損害我們的業務和運營結果。
我們有一大筆債務。履行還款義務和其他契約可能很困難，如果我們不履行適用貸款協議下的義務，可能會導致我們的還款義務加速。
於2016年7月，吾等與Oxford Finance LLC(Oxford Finance)訂立貸款及擔保協議(經修訂，“貸款協議”)，根據該協議，Oxford Finance向吾等提供一筆2,000萬美元的有擔保一次提取定期貸款，初始到期日為2020年8月1日。這筆定期貸款已在收盤時全部提取，所得款項可用於營運資金和一般業務需求。定期貸款償還時間表最初規定前18個月只支付利息，隨後從2018年3月1日開始連續按月支付拖欠本金和利息，一直持續到2020年8月1日到期日。在五項修訂後，我們根據修訂後的貸款協議只支付利息，直至2023年6月1日，貸款的最終到期日為2025年9月1日。貸款協議規定浮動利率(最初為7.95%，截至2022年6月30日為8.43%)，基於指數利率加上利差和相當於定期貸款本金10%的額外付款，定期貸款在定期貸款到期或預付貸款時到期。現行利率的任何增加都可能增加我們在貸款協議下的費用。如果我們選擇提前償還貸款，根據提前還款的時間，還需要支付定期貸款本金的0.75%至2.5%的預付款費用。我們在經修訂的貸款協議下的債務償還義務可能會在到期時對本公司造成負擔，特別是在僅限利息期限到期後。2023年6月之後開始的更高的付款要求將增加我們的現金支出，並要求我們籌集額外資本或重新談判或為貸款協議再融資。不能保證在可接受的條件下會有額外的資本，如果有的話。, 或者，我們將能夠以可接受的條款成功地重新談判貸款協議或為其再融資，如果有的話。如果我們的債務償還增加，我們可能會被要求縮減開發計劃或其他業務，這可能會對我們的業務產生不利影響。
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貸款協議包含慣常的違約事件，包括(但不限於)吾等未能履行吾等在貸款協議下的若干義務及吾等的業務、營運或狀況(財務或其他方面)出現重大不利變化、償還貸款任何部分的前景出現重大減損、未能在貸款協議規定的期限內提交無保留審計報告及董事會批准的財務預測，或貸款人對抵押品或該等抵押品的留置權或抵押品價值的完善或優先權出現重大減損。倘若吾等根據貸款協議違約，貸款人將有權行使其根據貸款協議作出的補救，包括加速償還債務的權利，吾等可能被要求償還貸款協議下所有當時未清償的款項，這可能會損害吾等的業務、營運及財務狀況。
此外，定期貸款以我們的所有資產為抵押，但抵押品不包括公司的任何股權、任何知識產權(包括與之相關的所有許可、合作和類似協議)以及某些其他被排除在外的資產。貸款協議包含吾等的慣常陳述、保證及契諾，該等契諾限制吾等轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置吾等的某些資產的能力；從事吾等目前所從事或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；作出某些管理層變動；經歷某些控制權變動；產生、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予某些留置權；支付股息及作出某些其他受限制的付款；作出某些投資；支付任何次級債務；並在正常業務過程之外與我們的任何關聯公司進行交易，或允許我們的子公司這樣做。遵守這些公約可能會使我們更難成功地執行我們的商業戰略。
我們未來在籌集所需資金方面可能會遇到困難，也可能失敗。
我們的業務目前沒有產生足夠的收入來滿足我們的資本要求，我們預計不會在不久的將來做到這一點。我們已經並將繼續花費大量資金對我們的候選產品進行研究、開發、製造和臨牀測試，資助和建立額外的臨牀和商業規模的製造安排和設施，併為與我們的產品和候選產品的營銷、銷售和分銷相關的商業前和商業活動提供準備。我們將需要額外的資金用於這些目的。我們可能無法按可接受的條款獲得額外資金，這將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括一般資本市場狀況以及投資者對我們的前景和估值的看法。如果無法從運營或其他融資來源獲得足夠的資金，或者如果我們的協作合作伙伴未能向我們支付里程碑付款，或者我們無法及時獲得足夠的融資或與協作合作伙伴達成協議，我們可能不得不推遲、縮小或取消上述一項或多項活動，這些活動將對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
我們相信，我們的現金、現金等價物、投資和預期收入將足以滿足我們從2022年6月30日起至少12個月的資本需求。然而，我們的獨立審計師可能不同意這一評估，我們的實際資本需求將取決於許多因素，包括：
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我們研發項目的持續進展和成本； |
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臨牀前研究和臨牀試驗的進展； |
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獲得監管部門批准所需的時間和費用(如果有的話)； |
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為我們的產品和候選產品建立臨牀前、非臨牀、臨牀和商業數量的製造能力所涉及的成本； |
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成功締結合作協議並在此類協議下實現里程碑； |
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繼續我們的合作協議，為我們的某些活動提供財政資金； |
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對我們和我們的合作者的產品和候選產品採取的監管行動； |
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知識產權的準備、備案、起訴、維護、辯護和執法所涉及的費用； |
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開發銷售、營銷和分銷渠道的成本，以及我們和我們的合作者銷售我們的產品、我們有經濟利益的產品以及最終產品候選的能力； |
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相互競爭的技術和市場發展； |
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市場對我們的產品、我們有經濟利益的產品以及最終候選產品的接受度； |
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任何未能遵守我們債務工具中的公約，導致加快償還義務的行為； |
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新冠肺炎大流行的影響； |
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招聘和留住員工和顧問的費用；以及 |
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意外的法律、會計和其他與我們業務相關的成本和負債。 |
我們可能會比目前預期的更快地消耗可用資源，從而需要額外的資金。我們可能尋求通過股權或債務融資、可轉換債券融資、與公司合作者或其他來源的合作安排來籌集額外資金，在每一種情況下，這都可能稀釋現有股東的股權，並可能導致我們普通股的價格下跌。此外，如果通過與合作者或其他來源的安排獲得額外資金，我們可能不得不放棄一些我們本來尋求開發或商業化的技術、產品或候選產品的權利。如果沒有足夠的資金，我們可能需要大幅減少或調整我們的產品開發努力和其他活動的重點，導致未來產生收入的延遲。
我們不能控制POSIMIR、PERSERIS或甲硫磷的商業化
我們依賴Innocoll來實現POSIMIR的商業化。目前批准的POSIMIR的標籤是有限的，Innocoll負責完成上市後的非臨牀研究和FDA要求的任何額外研究，這些研究的負面結果可能會對POSIMIR的商業化產生不利影響。Innocoll還負責製造POSIMIR。如果Innocoll未能成功推出POSIMIR產品並隨後實現銷售增長，根據我們與他們的協議，我們收到的版税付款將是有限的，我們可能無法從他們那裏獲得任何里程碑式的付款。我們依靠InDior將PERSERIS商業化。不能保證PERSERIS的銷售額將保持目前的水平或大幅增長。如果Indior沒有成功地增加PERSERIS的銷售額，根據我們與他們的協議，我們未來收到的收益付款將是有限的。我們依靠東方醫藥實現甲硫磷的商業化。如果Orient Pharma不能成功地增加甲硫磷的銷售額，根據我們與他們的協議，我們收到的特許權使用費將受到限制。這些產品中的每一種的銷售都可能受到新冠肺炎疫情的負面影響。
對於我們的某些候選產品，我們在很大程度上依賴於第三方合作伙伴，我們對他們的開發、銷售、分發和披露這些候選產品的控制權有限或沒有控制權
對於我們的某些候選產品，我們的表現在很大程度上取決於我們的第三方合作伙伴成功開發和獲得監管批准的能力。我們已經與Innocoll、InDior、Santen和Orient Pharma簽訂了協議，根據協議，我們授予這些第三方開發、申請監管批准、營銷、推廣或分銷某些產品或候選產品的權利，但須以產品使用費、收益和其他付款的形式向我們支付。我們對任何合作者可能致力於這些候選產品的開發、臨牀試驗策略、監管批准、營銷或銷售或其活動時間的專業知識或資源的控制有限或沒有控制權。我們現在或未來的任何合作者可能不會按預期履行他們的義務。這些協作者可能會違反或終止他們與我們的協議，或以其他方式無法成功和及時地開展他們的合作活動。在另一方違約的情況下執行這些協議中的任何一項都可能需要花費大量的資源，並消耗大量的管理時間和注意力。我們的合作者也可能以與我們推薦或選擇的方式不同的方式進行活動，如果我們自己開發這些候選產品的話。此外，我們的合作者可能會選擇不開發或商業化在我們的合作安排中產生的候選產品，或者沒有投入足夠的資金
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用於這些候選產品的開發、臨牀試驗、監管批准、製造、營銷或銷售的資源。如果發生上述任何事件，我們可能不會確認基於此類合作將我們的候選產品商業化所帶來的收入。此外，這些第三方可能擁有與他們與我們合作或與我們的競爭對手建立關係的產品類似或具有競爭力的產品，這可能會降低他們開發或銷售我們的產品或候選產品的興趣。我們可能無法控制我們的一些第三方合作者的公開披露，這可能會對我們的股價產生負面影響。
取消第三方協作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響
第三方協作協議通常允許第三方通過提供通知來隨意終止協議(或協議中的特定計劃)。終止可能是由於合作未能達到預期的里程碑、另一方的戰略變化或其他原因。在這些情況下，產品權利將恢復給我們，或者合作伙伴使用我們專有技術的某些權利被終止。如果根據此類協議支付的款項隨着時間的推移而得到確認，終止此類協議(或計劃)可能會導致我們報告的收入在短期內增加，原因是立即確認了此類付款的餘額。終止協議剝奪了我們在此類協議下未來的潛在經濟利益，並可能使我們更難、更不具吸引力或不可能與其他第三方就使用受終止協議約束的資產和/或技術達成協議。例如，終止我們與Innocoll、Santen或Orient Pharma的協議可能會對公司產生負面影響。
如果我們不簽訂新的協作協議，我們的收入和/或現金流將比上一時期減少
我們的收入在很大程度上是基於與第三方的合作安排，根據這些安排，我們根據這些協議中規定的研發活動的表現獲得付款。例如，我們2019年總收入的約58%來自我們與Gilead的合作協議。2020年6月，Gilead通知我們，他們將終止這項合作，從而加速確認了與不可退還的預付許可費和之前收到的總計3,500萬美元的里程碑付款相關的2,270萬美元遞延收入。此外，我們還看到與我們的其他協作協議相關的收入出現週期性波動，這反映了受這些協議約束的候選產品的當前開發階段，以及我們的合作者對我們服務的需求。我們協作收入的長期增長要求我們簽訂新的協作協議，而且不能保證我們會這樣做。即使我們簽訂了新的合作協議，我們也可能無法履行我們的義務或實現任何特定協議中規定的里程碑，這可能會導致我們的收入和/或現金流波動或低於預期，並可能使我們承擔違約責任。此外，這些協議可能要求我們投入大量時間和資源與這些合作者溝通和管理我們的關係，並解決可能出現的合同解釋問題，這些問題可能會減少我們管理層原本用於管理我們運營的時間。這類協議通常很複雜，而且包含可能引發法律糾紛的條款, 包括關於知識產權所有權的潛在糾紛。此類糾紛可能會推遲或阻礙潛在新產品候選產品的開發，或者可能導致漫長而昂貴的訴訟或仲裁。一般而言，我們的合作協議可由另一方隨意終止或根據指定的條件終止，例如，如果我們未能滿足指定的績效里程碑或如果我們違反協議條款。收購我們的合作者或對我們的合作者進行戰略更改或重新組織或重新確定優先順序可能會導致計劃人員的離職、收購方對開發計劃和戰略的審查，以及可能擾亂計劃的其他事件，從而導致計劃延遲或中斷。
如果我們不簽訂新的合作協議，我們的預期收入和/或現金流將相對於研發收入增加的時期減少，如2020年的情況。
我們的現金流可能與我們報告的收入不同
我們的收入可能不同於我們來自創收活動的現金流。在簽署合作協議時收到的預付款可能被記錄為遞延收入，在這種情況下，根據適用的協議，這些預付款通常在我們與第三方協作者履行義務期間確認。履約義務期也可以在預期的基礎上加以修訂。截至2022年6月30日，我們有812,000美元的遞延收入將在未來幾個時期確認，可能導致我們報告的收入大於我們持續創收活動的現金流。與遞延收入確認有關的假設在每個會計期間進行審查，並在本期記錄變化。在某些情況下，與完成與遞延收入有關的履約義務所需的時間和工作量方面的假設發生變化，可能導致某一會計期間的收入為負或加速確認非現金收入。
我們的業務戰略包括依賴第三方來支持我們的產品和候選產品的開發、臨牀測試、製造和商業化。
我們目前的業務戰略包括依賴第三方CRO、顧問、服務提供商和供應商提供關鍵服務，以支持我們產品和候選產品的開發、臨牀測試和製造，包括但不限於拉索甾醇等。例如，我們目前依賴第三方供應商來管理和監控我們的大多數臨牀試驗。我們依賴第三方來製造或執行與我們的產品、候選產品和組件相關的製造步驟。我們預計，我們將繼續依賴這些承包商和其他第三方承包商來支持開發、臨牀
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我們的產品和候選產品的測試和製造。T第三方可能無法按照其對我們的合同義務、適用的法律和法規或以及時或具有成本效益的方式勝任地履行其責任和任務。如果這些承包商不能以稱職或及時的方式或以合理的商業條款提供所需的服務，可能會嚴重拖延我們候選產品的開發和批准或我們產品的商業化，增加我們的費用，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和獲得資金造成重大損害。
不遵守政府規定可能會對我們的業務造成實質性損害
藥物的開發、製造、營銷或推廣都受到非常嚴格的法規和控制。此外，批准或批准可能意味着對上市後研究或監督的持續要求。藥品的製造和營銷受到FDA和外國監管機構的持續審查，並要求我們更新監管備案文件。後來發現產品、製造商或設施存在以前未知的問題，或者我們未能更新監管文件，可能會導致限制，包括將產品從市場上撤回。如果發生下列或其他類似事件，可能會延遲或阻止我們進一步開發、營銷或實現我們的產品或候選產品的全部商業價值，這反過來又會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害：
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未能獲得或保持必要的政府批准； |
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未能滿足GMP、GLP和/或其他政府對藥物開發的要求； |
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我們的產品和候選產品的具有商業價值的預期用途未能獲得批准；或 |
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FDA要求產品撤回、臨牀暫停或因發現我們的產品和候選產品存在嚴重不良副作用而發出警告。 |
藥品製造商必須遵守適用的FDA良好製造規範(GMP)法規，其中包括生產設計控制、測試、質量控制和質量保證要求以及相應的記錄和文件維護。遵守現行的GMP法規是困難和昂貴的。製造設施受到FDA和相應州的持續定期檢查，在某些情況下，還接受外國機構的定期檢查，包括未經宣佈的檢查，在用於我們的產品和候選產品的商業生產之前，必須獲得許可。我們和/或我們現在或將來的供應商和分銷商可能無法遵守適用的GMP法規和其他FDA和/或外國法規要求。如果我們、我們的第三方合作伙伴或我們各自的供應商未能使我們或他們生產的產品或候選產品達到合規性，FDA或外國同等機構可能拒絕或撤回上市許可或批准，暫停我們或我們合作伙伴的臨牀試驗，撤回或拒絕研究新藥申請，或要求產品召回，這可能會導致我們的產品和候選產品的開發、製造和銷售中斷或延遲。
我們有運營虧損的歷史，預計將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，我們可能無法在不同的商業週期中成功管理公司
自1998年成立以來，我們發生了嚴重的運營虧損，截至2022年6月30日，我們的累計赤字約為5.484億美元。由於研發、臨牀試驗、製造、銷售以及一般和行政職能方面的巨大成本，我們預計未來幾年將繼續出現重大運營虧損。我們實現盈利的能力取決於我們單獨或與他人合作成功完成我們推薦的候選產品的開發、獲得所需的監管許可、製造和營銷我們推薦的候選產品以及成功將我們批准的產品商業化的能力。開發候選藥品的成本很高，需要大量投資。此外，我們可以選擇從第三方獲得特定藥物或其他適當技術和/或知識產權的許可權，以便在我們的產品和候選產品中使用。許可費以及使用或開發這些技術或權利的運營成本將增加我們的產品和候選產品的成本，以及我們的運營成本。
到目前為止，我們還沒有從版税、賺取報酬、里程碑付款或我們的產品或候選產品的商業銷售中產生大量收入，預計在不久的將來也不會產生這樣的收入。我們目前的收入來自ALZET產品線、某些賦形劑銷售、InDior與PERSERIS銷售相關的收益、Orient Pharma與在臺灣銷售Methydur相關的特許權使用費以及與第三方合作研發協議項下的付款。我們預計我們的產品收入在不久的將來不會大幅增加，我們也預計合作研發收入在不久的將來不會超過我們的運營費用。我們預計在不久的將來，我們的產品和候選產品的商業化和營銷不會帶來可觀的收入，在產品成功推出並實現有意義的銷售(如果有的話)之前，我們不會期望從POSIMIR獲得可觀的版税，因此也不希望在不久的將來產生足夠的收入來支付費用或實現盈利。
我們的成功將取決於在一定程度上由商業環境變化引起的增長和收縮週期中適當調整公司規模，這給我們的管理層以及我們的行政、運營和財務資源帶來了巨大的壓力。例如，關於新冠肺炎疫情，我們要求我們的大多數人員，包括所有行政人員，遠程工作，將現場工作人員限制為那些必須執行必須在現場完成的活動的人員，在現場實施社交距離，並暫時關閉我們的某些辦公室。我們對在家工作人員的更多依賴可能會對生產力產生負面影響，或擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。在……裏面
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此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，任何通信中斷都可能對我們的業務運營產生不利影響，或推遲與FDA的必要互動,製造地點、研究或臨牀試驗地點。為了在這樣的週期中進行管理，我們可能會擴大或收縮我們的設施、我們的運營、財務和管理系統以及我們的人員。如果我們不能有效地管理增長和收縮,我們的業務將受到損害。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。例如，2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《美國救援計劃法案》，其中包括根據冠狀病毒援助、救濟和經濟保障(CARE)法案延長可退還員工留任抵免的條款，以及對高管薪酬的限制，從2026年後的納税年度開始生效。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能會發展自己的銷售隊伍和商業團隊來營銷未來的產品，但我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點
我們有一個小型的銷售和營銷小組，專注於我們的ALZET產品線。如果獲得批准，我們可以選擇發展自己的銷售隊伍和商業團體來銷售拉索甾醇，或者我們未來可能開發的其他產品。發展一支銷售隊伍和商業集團將需要大量支出和僱用合格人員。我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地招聘、培訓或留住銷售和營銷人員。如果我們不能為我們正在開發的產品建立適當的銷售隊伍和商業團隊，併為該商業團隊提供足夠的財政和其他資源，我們可能無法有效地推出這些或任何其他產品或將其商業化。如果獲得批准，我們可能無法有效地銷售我們的產品和候選產品，如果我們不這樣做，可能會限制或實質性損害我們的業務。
我們和我們的第三方合作伙伴可能無法有效地銷售我們的候選產品
我們和我們的第三方合作伙伴(包括Innocoll、InDior和Orient Pharma)與許多其他公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。我們的營銷和銷售努力以及我們的第三方合作伙伴可能無法成功地與這些其他公司競爭。如果適用，我們和我們的第三方協作者可能無法及時建立足夠的銷售和營銷組織(如果有的話)。如果適用，我們和我們的第三方合作伙伴可能無法聘用合格的總代理商。即使參與，這些協作者和總代理商也可能：
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未能充分推銷我們的產品或候選產品； |
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未能履行對我方的財務或合同義務； |
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在很少或根本沒有通知我們的情況下，停止運營、終止我們的合作或將資源重新分配給我們的產品或候選產品； |
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提供、設計、製造或推廣競爭產品線； |
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未能保持足夠的庫存，從而限制我們的產品或候選產品的使用；或 |
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積累的庫存超過了需求，從而限制了我們未來對候選產品的購買，導致我們的銷售在季度之間存在顯着的差異。 |
如果我們或我們的第三方合作伙伴未能有效開發、獲得監管批准、銷售、製造和營銷我們的產品和候選產品，將損害我們的業務、前景和財務業績，並可能影響我們獲得資本的途徑。
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與商譽減值、長期資產、庫存和其他非現金費用有關的註銷可能會對盈利能力產生不利影響 並導致現金流與報告的收入不同
我們可能會產生與減值減值相關的重大非現金費用，包括商譽。我們被要求至少每年對我們的商譽進行定期減值審查。截至2022年6月30日，我們資產負債表上的商譽賬面價值為620萬美元。如果該等審核得出結論認為，我們的業務活動產生的預期未來現金流量不足以收回我們長期資產的成本，我們將被要求計量和記錄減值費用，以將這些資產減記至其可變現價值。我們在2021年第四季度完成了最後一次審查，並確定截至2021年12月31日商譽沒有減損。然而，不能保證在完成後續審查後不會記錄重大減值費用。如果未來的定期審查確定我們的資產減值，需要減記，這將對我們的盈利能力產生不利影響或推遲。
庫存部分包括銷售給客户幷包含在產品中的某些輔料和正在開發的候選產品。這些存貨的資本化是根據管理層對其到期日之前可能出售的判斷，而到期日的判斷主要是基於管理層的內部估計。存貨的估價要求我們估計在使用前可能過期的存貨的價值。當我們的判斷髮生變化時，我們可能被要求支付以前資本化的庫存成本，原因包括必要的監管機構拒絕或推遲批准產品，產品開發時間表的變化，或其他表明庫存將無法銷售的信息。
全球信貸和金融市場狀況可能會對我們的投資價值產生負面影響
我們的現金和現金等價物在購買時剩餘期限為90天或更短的高流動性投資中保持不變。我們的短期投資主要包括原始到期日自購買之日起90天以上但剩餘到期日自資產負債表日起不到一年的可隨時出售的債務證券。我們的長期投資主要包括從資產負債表日起一年或更長時間到期的可隨時出售的債務證券。雖然截至本文件提交之日，我們並不知道自2022年6月30日以來我們的現金等價物、短期投資或長期投資的公允價值有任何下調、重大損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場狀況的惡化不會對我們目前的現金等價物、短期投資或長期投資組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。
我們依賴於可能隨時終止聘用的關鍵人員，我們可能無法及時吸引和留住足夠的合格人員，如果有的話
我們的成功在很大程度上將取決於關鍵管理人員、技術和科學人員的持續服務。此外，我們的成功將取決於我們吸引和留住其他高技能人才的能力，特別是在我們開發和擴大我們的表觀遺傳調節計劃的時候。對合格人才的競爭非常激烈，僱用和整合這些合格人員的過程往往很漫長。舊金山灣區的人才市場競爭非常激烈，我們可能無法及時招聘到這類人員，如果有的話。我們的管理層和其他員工可以隨時自願終止與我們的僱傭關係。此外，2021年，美國勞動力市場開始經歷工人離職人數的大幅增加(通常被稱為“大辭職”)，這使得接替這些人的市場競爭日益激烈，並導致針對勞動力短缺的工資大幅上漲，並可能進一步增加像我們這樣的公司在吸引和留住員工方面的挑戰。失去關鍵人員的服務，或無法吸引和留住更多的合格人員，可能會導致產品開發或審批的延誤、銷售損失和管理資源的轉移，以及難以或無法籌集足夠的資本為公司的運營提供資金。
網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷
我們利用信息技術、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，其頻率和複雜性都有所增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的機密性、可用性和完整性構成了風險，並可能導致我們的運營中斷，損害我們的聲譽，導致我們在數據被感染或以其他方式受到勒索軟件攻擊時付費檢索我們的數據，並增加我們的股票交易風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的第三方合作者、分銷商和其他承包商和顧問將成功保護存儲在他們系統上的我們的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致重大額外費用。
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我們的公司總部、某些製造設施和人員都位於地震活躍的面積靠近野火區
我們的公司總部、某些製造設施和人員位於一個以地震活動和地震、野火和相關停電或電力短缺而聞名的地理區域。如果發生這樣的自然災害或停電或電力短缺，我們開展業務的能力可能會受到嚴重限制，我們的業務和資產，包括我們的研發和製造努力的成果，可能會受到損害或摧毀。
我們的業務涉及環境風險和與處理受管制物質有關的風險
關於我們的研發活動以及材料、產品和候選產品的製造，我們受聯邦、州和地方法律、法規和政策的約束，這些法律、法規和政策涉及某些材料、生物標本和廢物的使用、生產、製造、儲存、空氣排放、污水排放、處理和處置。儘管我們相信我們在所有實質性方面都遵守了適用的法律、法規和政策，並且沒有被要求糾正任何重大違規行為，但我們可能會被要求在未來遵守環境、健康和安全法規而產生鉅額成本。我們的研究和開發涉及危險材料的使用、產生和處置，包括但不限於某些危險化學品、溶劑、製劑和生物危險材料。儘管我們相信我們儲存、搬運和處置此類材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但我們不能完全消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。我們目前與第三方簽訂了處置由我們產生的這些物質的合同，我們依賴這些第三方按照適用的法律和法規妥善處置這些物質。如果這些第三方沒有按照適用的法律法規妥善處置這些物質，我們可能會因不當處置這些物質而受到政府機構或私人的法律訴訟。為這類行動辯護的費用和這類行動可能造成的責任往往非常大。如果我們受到此類法律訴訟，或者我們未能遵守有關危險材料和化學品的使用、產生和處置的適用法律和法規, 我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。
作為一家非加速申報機構，我們不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案的審計師認證要求，因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降
我們是交易法規則12b-2所定義的非加速申報機構，因此，我們不需要提供審計師證明管理層對財務報告的內部控制評估，而根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條，通常要求美國證券交易委員會報告公司提供審計師證明。因此，我們對財務報告的內部控制將不會得到與發行人年度報告中的核數師認證相關的程序所提供的審查水平，這些程序受到核數師認證要求的約束。由於我們不需要我們的審計師提供我們管理層對財務報告的內部控制評估的證明，內部控制的重大缺陷可能會在更長的一段時間內保持不被發現。此外，如果投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們不需要遵守審計師的認證要求。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們普通股的交易價格以及我們籌集資金的能力可能會受到負面影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法保護、維護或執行我們的知識產權或獲得第三方知識產權的權利，我們可能會損失寶貴的資產、失去市場份額或引發代價高昂的訴訟，或者我們的第三方合作者可能選擇終止與我們的協議。
我們對產品進行商業開發的能力將在很大程度上取決於我們獲得和維護專利、維護商業祕密保護以及在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。
截至2022年8月3日，我們擁有或獨家授權了超過25項未到期的已發行美國專利和超過95項未到期的已發行外國專利(包括已授予的已在歐盟多個成員國驗證的歐洲專利權)。此外，我們在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家還有超過25項美國專利申請和180多項外國申請正在等待申請。
不能保證未決的專利申請會被批准。此外，不能保證VCU不會試圖終止他們對我們的許可，終止許可可能導致我們失去對這些專利家族中的某些專利系列的權利。
包括我們在內的製藥公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。此外，在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。因此，我們的專利申請或授權給我們的專利申請不得授予專利，任何已頒發的專利可能無法提供針對競爭技術的保護，或者可能在受到挑戰時被認定為無效。我們的競爭對手也可能獨立開發與我們類似的產品，或圍繞我們的設計或以其他方式繞過向我們發放或許可的專利。此外，一些外國的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的專有權利，如果有的話。
我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者執行保密和分配-
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與我們簽訂的發明協議。這些協議通常規定，在個人與我們的關係過程中開發或向個人披露的所有材料和機密信息均應保密，除非在特定情況下不向第三方披露，而因個人與我們的關係而產生的所有發明將是我們的專有財產。這些協議可能會被違反，在某些情況下，我們可能沒有適當的補救措施來解決違反協議的問題。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發基本相同的專有信息和技術，對我們的信息和技術進行反向工程，或以其他方式獲得我們的專有技術。
我們可能無法有意義地保護我們在商業祕密、技術訣竅和其他非專利技術方面的權利。我們可能不得不訴諸訴訟或仲裁來保護我們的知識產權，或確定其範圍、有效性或可執行性。此外，在我們的專利和專利申請中，可能需要幹擾、派生、授予後的異議和類似的程序來確定發明權。執行或捍衞我們的專有權代價高昂，可能導致我們的資源被轉移，而且可能不會成功。任何未能執行或保護我們的權利都可能導致我們失去排除他人使用我們的技術開發或銷售競爭產品的能力。此外，在某些情況下，我們的合作者有權向第三方侵權者強制執行我們的專利，而這些合作者可能不會充分或成功地或以我們自己會執行的方式強制執行此類權利要求。
我們的合作協議可能取決於我們的知識產權
我們與Innocoll、Orient Pharma和Santen等公司簽署了合作協議。我們的第三方合作伙伴基於我們的知識產權賦予正在開發的產品的排他性而簽訂了這些協議。我們知識產權的損失或減損可能會導致我們的第三方合作伙伴決定終止與我們的協議。此外，這些協議通常很複雜，包含可能引起法律糾紛的條款，包括關於知識產權所有權和合作數據的潛在糾紛。此類糾紛可能導致漫長、昂貴的訴訟或仲裁，要求我們將管理時間和資源投入到此類糾紛中，否則我們將花費在我們的業務上。
我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的產品或候選產品侵犯了他們的知識產權，特別是因為生物製藥專利的有效性和廣度存在很大的不確定性。
我們或我們的合作者可能會因我們的產品、候選產品或活動侵犯他人的知識產權或我們或我們的合作者盜用他人的商業祕密而面臨第三方未來的訴訟。醫療技術、製藥和生物技術專利所涉權利要求的有效性和廣度以及商業祕密保護的廣度和範圍涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則尚未得到解決，這一事實加劇了這一風險。任何針對我們或我們的合作者的訴訟或索賠，無論是否有效，都可能導致鉅額成本，可能會給我們的財務資源帶來巨大壓力，並可能損害我們的聲譽和業務前景。我們也可能沒有足夠的資金提起訴訟，特別是對擁有更多資源的當事人。此外，根據我們的合作協議，我們向我們的合作者提供了在特定情況下針對侵犯第三方知識產權的任何索賠進行抗辯的權利，此類合作者可能無法充分或成功地或以我們自己採取的方式對此類索賠進行抗辯。知識產權訴訟或索賠可能迫使我們或我們的合作者執行以下一項或多項操作，其中任何一項都可能損害我們的業務或財務業績：
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停止銷售、合併或使用我們的任何產品或包含受質疑知識產權的候選產品； |
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從被侵犯知識產權的持有者那裏獲得許可，該許可可能代價高昂，或者可能無法以合理的條件獲得許可；或者 |
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重新設計我們的產品或候選產品，這將是昂貴和耗時的，而且可能不會成功。 |
與我們的行業相關的風險
我們的醫藥產品、候選產品和ALZET產品線的市場正在迅速變化和競爭，其他人開發的新產品或技術可能會削弱我們建立、維持或發展業務和保持競爭力的能力
製藥業受到快速而實質性的技術變革的影響。其他人的開發可能會使我們的產品、正在開發的候選產品或技術失去競爭力或過時，或者我們可能無法跟上技術發展或其他市場因素的步伐。來自制藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他多元化進入該領域的公司在該行業的技術競爭非常激烈，預計還會加劇。
我們可能會在許多行業面臨來自其他公司的競爭，包括製藥、生物技術、醫療器械和藥物輸送。如果批准，對拉索甾醇的競爭將取決於拉索甾醇被批准用於的具體適應症。89Bio，AbbVie，Af免疫，Akaza Bioscience，Akero Treateutics，Ascletis，AstraZeneca，Axcell Health，百時美施貴寶，Cirius Treeutics，Cytodyn，Dr.Falk Pharma，禮來公司，Enanta，Enyo Pharma，Evive Biotech，Galectin，Galmed，
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基因泰克金菲特、基列德、韓密, 漲潮生物製藥，攔截，不通風Pharma，Ionis製藥，等技術、和和，Lifemax, 利皮迪奧, 利普西林，Madrigal，MediciNova, 醫學免疫、三菱Tanabe、NGM生物製藥、Nimbus、北海治療公司、諾華、諾和諾德、輝瑞、PharmaKing, Poxel, 撲美沙羅生物科學，海豹石治療，蘇羅森、Terns製藥公司、Thera Technologies、Viking Treeutics和其他公司都有治療NAFLD/NASH、AH或其他肝病的產品開發計劃。
對我們ALZET產品線的競爭主要包括客户選擇使用滲透泵以外的輸送方法進行研究項目。我們的ALZET產品線也面臨着來自其他公司的競爭，包括低成本的外國競爭對手。
我們致力於開發新的治療技術。我們的資源有限，我們可能會遇到這些新技術所固有的技術挑戰。競爭對手已經或正在開發技術，這些技術是或未來可能成為有競爭力的產品的基礎。其中一些產品可能具有與我們的產品和候選產品完全不同的方法或方法來實現類似的治療效果。我們的競爭對手可能會開發比我們的產品和候選產品更安全、更有效或成本更低的產品，因此對我們的候選產品和產品構成嚴重的競爭威脅。
作為我們的替代品的療法被廣泛接受，如果商業化，可能會限制市場對我們的產品和候選產品的接受。手術後疼痛目前正通過口服藥物、經皮給藥系統(如貼片)、長效和短效注射產品以及植入式藥物輸送設備進行治療，這些產品和候選產品將與我們的產品和候選產品競爭。其中許多治療方法被醫學界廣泛接受，並有很長的使用歷史。這些競爭產品的既定用途可能會限制我們的產品和候選產品在商業化後獲得廣泛接受的潛力。
我們與醫生、患者和第三方付款人的關係受到反回扣、欺詐和濫用、隱私和其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在POSIMIR和我們獲得市場批准的任何其他候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們和我們的合作伙伴面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們和我們的合作伙伴營銷、銷售和分銷我們的產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，即使我們沒有也可能不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。這些規例包括：
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聯邦醫療保健反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下，以現金或實物的形式，直接或間接地索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃進行支付，這將約束我們的營銷做法和我們被許可人的營銷做法、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者或其他實體的關係； |
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聯邦醫生自我轉介禁令，通常被稱為斯塔克法，禁止醫生將醫療保險或醫療補助患者轉介給與醫生或醫生直系親屬有所有權利益或補償安排的“指定健康服務”提供者，除非適用法律或法規例外； |
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聯邦虛假索賠法律禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府報銷計劃的付款索賠，並可能使向客户提供編碼和賬單建議的實體面臨潛在的刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui-tam訴訟，以及由於違反聯邦醫療保健反回扣法規、斯塔克法或其他醫療保健相關法律(包括FDA執行的法律)而提出的索賠； |
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1996年的聯邦《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)對實施欺詐任何醫療福利計劃的計劃施加了刑事和民事責任，並制定了聯邦刑法，禁止故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)修訂後，還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款； |
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平價醫療法案下的聯邦醫生陽光要求，該法案要求藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向HHS報告與支付和其他價值轉移有關的信息 |
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醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益； |
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聯邦食品、藥品和化粧品法案，除其他事項外，嚴格管理藥品營銷，禁止製造商銷售藥品用於標籤外用途，並監管藥品樣品的分發； |
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州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於銷售或營銷安排和涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)償還的醫療項目或服務的索賠，州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，這些法律可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，其中許多方面存在重大差異，而且往往不受HIPAA等聯邦法律的限制，從而使合規工作複雜化；和 |
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HIPPA以及管理健康信息或其他個人信息的隱私和安全的其他國家和外國法律，如歐盟一般數據保護條例(EU 2016/679)，這些法律要求對某些個人和健康信息的訪問和使用進行限制。 |
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確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健和隱私法律法規的努力確實並將在未來涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健或隱私法律法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及我們的業務削減或重組。如果我們預計與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現沒有遵守……如果適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品在商業上取得成功
在美國和一些非美國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續存在多項法律和法規改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，影響我們有利可圖地銷售任何產品或我們獲得營銷的候選產品的能力，以及影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們的合作者或潛在合作者的未來收入和盈利能力。
例如，2010年3月，美國頒佈了經《醫療保健教育和和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》，以擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。這項法律似乎可能會繼續對醫療項目和服務的定價施加下行壓力，特別是在聯邦醫療保險計劃下，並增加了該行業的監管負擔和運營成本。
上屆美國總統政府簽署了幾項行政命令，旨在推遲或取消《平價醫療法案》某些條款的實施。與此同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分《平價醫療法案》的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響《平價醫療法案》下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。例如，2017年的減税和就業法案包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除了《平價醫療法案》對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制醫保”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，平價醫療法案整體違憲，因為國會廢除了個人強制令。因此，《平價醫療法案》將以目前的形式繼續有效。《平價醫療法案》有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和其他訴訟，以及現任美國總統政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。
此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括，除非採取額外的國會行動，否則在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停支付，以及因新冠肺炎疫情而從2022年4月1日至2022年6月30日期間，醫療保險支付金額限制在1%以內，這一削減將持續到2031年。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。此外，2012年的《美國納税人救濟法》，除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。最近，政府對製造商為其銷售的產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致了幾項總統行政命令、國會調查和擬議的法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的補償方法。例如，該公司產品的營銷、定價和銷售受到監管、調查和法律行動，包括根據《平價醫療法案》的醫療補助藥品回扣計劃，該計劃增加了製造商根據該計劃必須支付的法定最低迴扣，以及一種新的方法，根據該方法，對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物進行回扣。我們還受到聯邦和州虛假申報法的約束, 以及聯邦和州的反壟斷和消費者保護法。近年來，美國政府機構和州總檢察長加強了對醫療保健行業商業行為的審查，以及由此引發的任何調查和起訴，都有可能受到重大的民事和刑事處罰，包括但不限於禁止參與此類政府醫療保健計劃。
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美國個別州也越來越積極地通過立法和實施法規，以控制藥品和醫療器械的定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2017年10月，加利福尼亞州通過了一項法律，於2019年1月生效，該法律要求生物製藥公司在處方藥漲價方面保持透明度。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療器械，以及哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。
我們預計，《平價醫療法案》以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准或批准的產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的合作伙伴緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們或我們的合作伙伴無法保持監管合規性，我們的產品和候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，這將降低我們實現或維持盈利或能夠達成有吸引力的合作協議的可能性，這將對我們的業務產生不利影響。
我們可能會面臨重大的產品責任索賠，這可能會耗費時間和成本進行辯護，分散管理層的注意力，並對我們獲得和維持保險範圍的能力產生不利影響
我們的產品和候選產品的測試、臨牀開發、製造、營銷和銷售涉及到針對我們的產品責任索賠的內在風險。儘管我們為我們的產品和候選產品的臨牀試驗和商業銷售投保了不超過年度總限額的此類風險，但我們目前的產品責任保險可能不夠充分，可能不能完全涵蓋我們可能需要支付的任何索賠或任何最終損害賠償的費用。產品責任索賠或與我們的產品和候選產品相關的其他索賠，無論其結果如何，都可能要求我們在訴訟中花費大量時間和金錢，或支付鉅額損害賠償。任何成功的產品責任索賠可能會阻止我們在未來以商業上合意或合理的條款獲得足夠的產品責任保險。此外，產品責任保險可能不再有足夠的金額或可接受的費用。無法以可接受的成本獲得足夠的保險範圍或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或阻礙我們的產品或候選產品的商業化，如果獲得批准。產品責任索賠還可能嚴重損害我們的聲譽，延遲或阻止市場接受我們的產品和候選產品。
市場對我們的產品或候選產品的接受度是不確定的，如果不能獲得市場認可，將推遲我們創造或增長收入的能力
我們未來的財務業績將取決於我們的產品或我們授權給其他公司的產品能否成功推出並獲得客户接受，包括Llarsuosterol(如果獲得批准)、POSIMIR(如果商業化推出)，以及InDior的PERSERIS和Orient Pharma的Methydur。即使獲準上市，這些產品和候選產品也可能無法獲得市場接受。市場的接受程度將取決於多個因素，包括：
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市場對批准的適應症的需求未得到滿足的程度； |
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收到對我們正在開發的用途的營銷索賠的監管許可； |
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經批准的產品標籤； |
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定價、報銷和處方准入； |
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用於促銷和其他商業活動的資源程度； |
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在醫學界建立和展示我們的產品的安全性和臨牀療效，以及它們相對於現有療法的潛在優勢；以及 |
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政府和第三方付款人，如保險公司、健康維護組織、醫院處方和其他健康計劃管理者的定價、獲取和報銷政策。 |
醫生、患者、付款人或醫學界一般可能不願接受、使用或推薦我們開發的任何產品。如果這些產品不能獲得廣泛的市場接受，我們就不會獲得有意義的收入。
如果我們產品的用户無法從第三方付款人那裏獲得足夠的補償，無法使用我們的產品，或者如果通過了新的限制性法規，市場對我們產品的接受度可能會受到限制，我們可能無法實現有意義的收入或盈利
政府和保險公司、醫療保健組織和其他醫療成本支付者控制或降低醫療成本的持續努力，可能會影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們潛在客户、供應商和第三方合作伙伴的未來收入和盈利能力，以及資本的可用性。例如，在某些外國
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處方藥的市場、定價、獲取和/或盈利能力受政府控制。在美國，聯邦和州政府最近的舉措旨在降低醫療保健的總成本，美國國會和州立法機構可能會繼續關注醫療保健改革、處方藥成本以及聯邦醫療保險和醫療補助制度的改革。雖然我們無法預測是否會採用任何此類立法或監管建議，但宣佈或採用此類建議可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。
我們當前和未來產品的成功商業化將在一定程度上取決於我們產品和相關治療費用的適當補償水平從政府當局、私營健康保險公司和其他組織(如保健組織)獲得的程度。第三方付款人往往限制醫療產品和服務的使用、付款和/或報銷。此外，美國管理式醫療保健的趨勢，以及可能控制或顯著影響醫療保健服務和產品購買的衞生保健組織等組織的同時增長，以及改革醫療保健或減少政府保險計劃的立法建議，可能會限制我們產品的獲取、報銷或付款。醫療保健支付者和提供者正在制定的成本控制措施以及任何醫療改革的影響都可能嚴重損害我們盈利運營和獲得資本的能力。
如果我們或我們的第三方合作伙伴無法培訓醫生使用我們的產品和產品候選來治療患者的疾病或醫療狀況，我們可能無法實現市場對我們的產品的接受
廣泛使用我們的某些產品或非授權產品，如POSIMIR，將需要對眾多醫生進行廣泛的培訓，瞭解其正確和安全的使用。培訓醫生所需的時間可能會推遲我們產品的推出，並對市場對我們產品的接受度產生不利影響。我們或銷售我們產品的第三方可能無法快速培訓足夠數量的醫生來產生對我們產品的足夠需求。培訓方面的任何延誤都將嚴重延遲對我們產品的需求，並損害我們的業務和財務業績。此外，在訂購我們的產品之前，我們或我們的合作伙伴可能會在此類培訓上花費大量資金，這將增加我們的費用並損害我們的財務業績。
潛在的新會計聲明和立法行動可能會影響我們未來的財務狀況或經營業績。
未來財務會計準則的變化可能會在確認收入或費用的時間上造成不利的、意想不到的波動，並可能影響我們的財務狀況或經營結果。新的聲明和對聲明的不同解釋已經頻繁出現，並可能在未來發生，我們未來可能會改變我們的會計政策。遵守不斷變化的公司治理和公開披露法規可能會導致額外的費用。與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準，包括2002年的薩班斯-奧克斯利法案、新的美國證券交易委員會法規、州和地方法律法規、上市公司會計準則委員會公告和納斯達克規則，正在給我們這樣的公司帶來不確定性，並且由於這種不確定性和其他因素，保險、會計和審計成本都很高。遵守不斷變化的公司治理和公開披露標準可能導致一般和行政費用增加，管理時間和注意力從創造價值的活動轉移到合規活動。
我們可能會受到通貨膨脹影響的不利影響
通貨膨脹可能會增加我們的整體成本結構，從而對我們的流動性、業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。經濟中通貨膨脹的存在已經並可能繼續導致更高的利率和資本成本、供應短缺、勞動力成本增加、製造成本和臨牀試驗成本增加、匯率疲軟和其他類似的影響。由於通貨膨脹，我們已經並可能繼續經歷成本上升。雖然我們可能會採取措施緩解通脹的影響，但如果這些措施不奏效，我們的業務、財務狀況、經營業績和流動性可能會受到實質性的不利影響。即使這些措施是有效的，這些緩解行動影響我們的運營結果的時間與發生成本膨脹的時間可能會有所不同。
與美國和外國政府貿易行動有關的風險可能對公司的經營業績和財務狀況產生不利影響
上屆政府領導下的美國政府表示，它打算採取一種新的貿易政策方法，在某些情況下，重新談判或可能終止某些現有的雙邊或多邊貿易協定。它還開始對某些外國產品徵收關税。美國貿易政策的變化已經並可能繼續導致一個或多個美國貿易夥伴採取響應性的貿易政策，使我們向這些國家出口產品變得更加困難或成本更高。這些措施還可能導致進口到美國的商品成本增加。這反過來可能要求我們提高對客户的價格，這可能會減少需求，或者，如果我們無法提高價格，就會導致我們銷售產品的利潤率下降。
還有一種擔憂是，美國加徵額外關税可能會導致其他國家採取額外關税。一場潛在的貿易戰可能會對世界貿易和世界經濟產生重大不利影響。我們無法預測未來的貿易政策或任何重新談判的貿易協定的條款及其對我們業務的影響。採取和擴大貿易限制、貿易戰的發生或與關税或貿易有關的其他政府行動
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協議或政策有可能對我們產品的需求、我們的成本、我們的客户、我們的供應商和美國經濟產生不利影響，這反過來又可能對我們的業務、財務狀況、資金獲取和運營結果產生不利影響.
與我們普通股相關的風險
我們的經營歷史使評估我們的股票變得困難
我們的季度和年度運營業績在歷史上一直存在波動，我們預計在可預見的未來將繼續波動。我們認為，不應依賴對我們經營業績的逐期比較來預測未來的業績。我們的前景必須考慮到獲得批准的藥品數量有限的公司所遇到的風險、費用和困難，特別是在製藥和生物技術等新的和快速發展的市場中的公司。為了應對這些風險，我們必須為我們的候選產品獲得監管部門的批准並將其商業化，但這可能不會發生。我們可能不會成功地解決這些風險和困難。我們預計需要更多的資金來完成拉索甾醇或我們的其他候選產品的開發，併為未來幾年將發生的運營虧損提供資金。
投資者的投資可能會被大幅稀釋。
為籌集資本及其他目的，吾等可在未來發售及發行額外普通股或其他可轉換為普通股或可兑換普通股的證券，而在未來交易中，吾等出售額外普通股或其他可轉換為普通股或可交換為普通股的其他證券的每股價格可能高於或低於普通股投資者購買其股份的每股價格。2021年7月，我們提交了一份擱置註冊聲明(“2021年註冊聲明”)，以在一次或多次公開發行中不時出售至多2.5億美元的證券，包括通過與Cantor Fitzgerald的市場銷售協議(“2021年銷售協議”)出售最多7500萬美元的普通股。當2021年8月註冊聲明宣佈生效時，2021年銷售協議用康託·菲茨傑拉德取代了之前類似的2015年銷售協議。根據我們的2021年銷售協議，我們普通股在公開市場上的任何銷售，無論是根據我們的貨架登記聲明提供的產品還是其他方式，都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。通過2019年至2022年8月3日的幾次融資，以及在此期間我們與Cantor Fitzgerald簽訂的2015年銷售協議和2018年銷售協議，我們總共籌集了7940萬美元。截至2022年8月3日，根據2021年註冊聲明，我們有多達2.5億美元的證券可供出售，其中7500萬美元的普通股根據2021年銷售協議可供出售。
此外，截至2022年6月30日，根據我們的股票期權計劃，27,955,547股普通股可根據我們的股票期權計劃按加權平均行使價每股1.32美元行使，可發行27,955,547股普通股，根據我們的股票期權計劃，為未來可能的發行預留了22,185,890股普通股，根據我們的2000員工股票購買計劃，為未來的潛在發行預留了總計313,408股普通股。此外，我們的股東在2022年6月15日召開的2022年股東年會上批准了對我們公司註冊證書的修正案，將普通股的授權股份數量從3.5億股增加到600,000,000股，並批准了對我們2000年股票計劃的修正案，將根據該計劃授權發行的普通股數量增加18,000,000股。由於我們的股東批准了這些提議，我們將有能力在未來發行更多的股票和期權，這將導致我們的股東，包括此次發行的投資者的股份被大幅稀釋。
我們的股價過去和目前都沒有達到納斯達克繼續上市的最低買入價。如果我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及我們普通股的流動性可能會受到不利影響
在過去的幾次和2022年2月9日的情況下，我們收到納斯達克的書面通知，通知我們，由於我們普通股的收盤價連續30個交易日低於1.00美元，我們的股票不再符合納斯達克市場規則下繼續在納斯達克上市的最低收盤價要求。我們獲得了自通知之日起180天的期限，就像我們過去所做的那樣，在之前的一個案例中，我們獲得了額外的180天期限，通過讓我們的普通股在納斯達克上市的收盤價在至少連續10個交易日至少為1.00美元，重新遵守納斯達克的上市要求。
雖然我們在過去的適用時間內恢復了合規，但我們不能保證我們將能夠再次根據納斯達克市場規則第5550(A)(2)條重新獲得納斯達克資本市場繼續上市的最低收盤價要求。如果我們沒有在適用的180天期限內重新獲得合規，納斯達克將通知我們，我們的證券將被退市。在這種情況下重新獲得合規的一種策略是實施反向股票拆分。該公司可以就納斯達克決定將其證券退市一事向聽證會小組提出上訴。在任何上訴過程中，我們的普通股將繼續在納斯達克資本市場交易。
根據我們與牛津大學的貸款安排，從納斯達克退市將構成違約事件，使牛津有權加快我們在此類安排下的義務，以及採取其他行動。在這種情況下，我們可能被要求重新談判我們貸款安排的償還條款，條款不會像我們目前的條款那樣對公司有利，或者我們可能被要求採取其他行動，如停止部分或全部業務、出售資產或其他行動。退市還可能對我們通過公開或非公開出售股權證券籌集額外資本的能力產生不利影響，將顯著影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市也可能會
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其他負面結果，包括員工可能失去信心、機構投資者興趣喪失和業務發展機會減少。
我們使用淨營業虧損和某些其他税務屬性的能力是不確定的，可能是有限的
我們利用聯邦和州淨營業虧損抵銷未來潛在應税收入和相關所得税的能力取決於我們在淨營業虧損到期日之前產生的未來應税收入，我們無法確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們的任何或所有淨營業虧損。此外，根據經修訂的1986年《國税法》(《國税法》)第382和383節的“所有權變更”條款以及類似的國家規定，利用淨營業虧損來抵銷潛在的未來應納税所得額和相關所得税受到年度限制，這可能導致淨營業虧損在未來使用之前到期。一般而言，根據該守則，如果一間公司經歷“所有權變更”，一般定義為其股權在三年期間的變動超過50%(按價值計算)，則該公司使用變動前淨營業虧損及其他變動前税項屬性(例如研究及發展信貸結轉)抵銷變動後應課税收入或税項的能力可能有限。我們的股票發行和股票所有權的其他變化，其中一些不在我們的控制之下，可能已經或可能在未來導致所有權變化。如果適用所有權變更限制，我們的淨營業虧損和税收抵免結轉的使用可能在未來期間受到限制，部分結轉可能在可用於減少未來所得税負債之前到期。
由於本公司是一家“較小的報告公司”，我們可能會利用我們可獲得的某些大規模披露，導致我們證券的持有者獲得的公司信息少於他們從非較小報告公司的上市公司獲得的信息
根據《交易法》的定義，我們是一家“較小的報告公司”。作為一家較小的報告公司，我們可能會利用某些對較小的報告公司可用的大規模披露，並將能夠利用這些大規模披露，只要(I)我們的非關聯公司持有的有投票權和非投票權普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且我們的非關聯方持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於7億美元。在我們利用任何減少的披露義務的範圍內，這可能會使投資者更難與其他上市公司相比分析公司的運營結果和財務招股説明書。
我們普通股的價格可能會波動
一般的股票市場，特別是製藥股市場，都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
我們普通股的價格下跌可能是由於一般市場和經濟狀況以及各種其他因素造成的，包括：
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不良結果(包括不良事件或未能證明安全性或有效性)或延遲我們的臨牀和非臨牀試驗，或其他候選產品； |
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宣佈FDA不批准我們的候選產品、批准適應症狹窄、商業限制標籤、臨牀擱置或FDA或其他外國監管機構審查過程中的延誤； |
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監管機構或執法機構對我們的產品和候選產品、臨牀試驗、製造流程、會計慣例或銷售和營銷活動，或我們的第三方合作伙伴採取的不利行動； |
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宣佈競爭對手的技術創新、專利、產品批准、銷售業績或新產品； |
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第三方合作者未能繼續開發各自的產品或將其正在開發或商業化的候選產品成功商業化； |
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我們的商業被許可方(Innocoll)未能在合理時間內成功推出POSIMIR，生產和儲存足夠的供應，和/或未能實現銷售預期併成功將POSIMIR商業化； |
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美國和其他國家的法規、司法和專利發展； |
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涉及我們或我們的產品和候選產品的任何訴訟或仲裁，包括知識產權侵權或產品責任訴訟； |
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關於我們的競爭對手，或整個生物技術或製藥行業的公告； |
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關於我們的戰略聯盟或收購或終止此類聯盟的事態發展； |
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我們經營業績的實際或預期變化； |
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證券分析師建議的變更，分析師報告中的錯誤陳述或錯誤描述，或者分析師覆蓋面的缺失或缺失； |
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關於公司或其合作伙伴或其各自產品或人員的負面新聞報道或在線或社交媒體錯誤信息； |
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我們的經營業績與分析師的估計存在偏差； |
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我們的高管或董事出售我們的普通股或我們或其他人出售大量普通股； |
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可能無法達到納斯達克資本市場的持續上市標準； |
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因自然災害造成設施損失或中斷的； |
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由於我們的貸款人確定發生了重大不利變化，加快了我們的債務義務； |
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會計原則的變更；或 |
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失去我們的任何關鍵科學或管理人員。 |
我們普通股的市場價格可能會因我們無法控制的因素而大幅波動。一般來説，股票市場會週期性地經歷極端的價格和成交量波動。例如，新冠肺炎冠狀病毒及其新變種的爆發、美聯儲的聲明、通脹、俄羅斯和烏克蘭之間爆發的戰爭、油價波動等因素造成了股市和行業的廣泛波動。此外，科技和製藥公司的證券市場價格也非常不穩定，並經歷了往往與這些公司的經營業績無關或不成比例的波動。這些廣泛的市場波動可能導致我們普通股價格的極端波動，這可能導致我們普通股的價值下降。
在過去，在特定公司的證券市場價格波動之後，經常會有針對該公司的訴訟。如果對我們提起這類訴訟，代價可能會非常高昂，特別是如果我們輸掉了訴訟並不得不支付損害賠償金，並分散了管理層的注意力和我們公司的資源。
我們對現金和投資的使用擁有廣泛的自由裁量權，他們的投資並不總是能帶來良好的回報。
我們的管理層對我們的現金和投資如何進行和使用擁有廣泛的自由裁量權。我們可能會不時地以我們的股東可能不同意的方式進行投資，這些方式不會產生良好的回報。
我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州法律包含可能阻止另一家公司收購我們的條款。
根據特拉華州法律的條款，我們的公司註冊證書和章程可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購，包括您可能從您的股票獲得溢價的交易。這些規定包括：
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授權發行“空白支票”優先股，無需股東採取任何行動； |
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規定了一個交錯任期的分類董事會； |
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要求絕對多數股東投票以實現對公司註冊證書和公司章程的某些修訂； |
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取消股東召開股東特別會議的能力； |
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禁止股東在書面同意下采取行動；以及 |
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規定提名進入董事會或提出可由股東在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求。 |
我們的章程規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
我們的章程規定，特拉華州衡平法院是代表公司提起的任何衍生訴訟或法律程序、任何聲稱董事違反公司任何高管或其他員工的受託責任的訴訟、任何聲稱根據特拉華州公司法或我們的公司註冊證書或公司章程的任何條款產生的索賠的訴訟、或任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家場所。選擇法院條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與之發生糾紛的索賠的能力
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我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。
或者，如果法院發現我們的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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第六項。 |
陳列品 |
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展品 數 |
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展品名稱 |
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3.1 |
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修正後的杜克公司註冊證書(參照公司於2022年6月16日提交給美國證券交易委員會的8-K表格的附件3.1併入). |
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10.1 |
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經修訂的DURECT Corporation 2000股票計劃(通過參考2022年6月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件10.1併入). |
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31.1* |
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依據以下規定對行政總裁的證明根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條。 |
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31.2* |
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首席財務官依據以下規定的證明《交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過。 |
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32.1** |
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根據《交易法》第13a-14(B)條和根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條頒發的首席執行官證書。 |
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32.2** |
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根據《交易法》第13a-14(B)條和根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條頒發首席財務官證書。 |
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101 |
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以下財務報表摘自公司截至2022年6月30日的季度報告Form 10-Q，格式為內聯XBRL：(I)簡明資產負債表，(Ii)簡明經營報表，(Iii)簡明全面收益表，(Iv)股東權益變動表簡明，(V)現金流量簡明報表和(Vi)簡明財務報表附註，以文本塊標記幷包括詳細標籤。 |
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104 |
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公司截至2022年6月30日的季度報告10-Q表的封面，格式為內聯XBRL(包含在附件101中)。 |
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現提交本局。 |
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帶傢俱的，沒有歸檔的。 |
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
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DURECT公司 |
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發信人： |
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/S/詹姆斯·E·布朗 |
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詹姆斯·E·布朗 首席執行官 |
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日期：2022年8月5日 |
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發信人： |
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/S/Timothy M.Papp |
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蒂莫西·M·帕普 首席財務官 (首席會計主任) |
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日期：2022年8月5日 |
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