附件99.1

​

和黃醫藥報告2022年中期業績並提供業務更新

由於ELUNATE，腫瘤學/免疫學的收入增長了113%，達到9110萬美元^®、蘇蘭達^®和ORPATHYS^®生長

​

首次提交的Savannah數據顯示，2L+後Tagrisso的應答率為52%，應答期為9.6個月^® 非小細胞肺癌¹MET升高的患者²血藥濃度和事先沒有化療

​

到目前為止，2022年啟動了6項新試驗，另有6項試驗開始，其中包括5種候選新藥

​

FRESCO-2階段III，我們的第一個全球多區域臨牀試驗，將於2022年8月讀出

​

公司將於今天晚上8點主持中期業績電話會議和網絡廣播香港時間下午1時英國夏令時/上午8點EDT

​

香港、上海及新澤西州弗洛倫姆公園-2022年8月1日(星期一)：和黃醫藥(中國)有限公司(以下簡稱“和黃醫藥”，“本公司”或“我們”)(納斯達克/創業板：HCM；香港交易所：13)今天公佈其未經審計的財務業績，並提供截至2022年6月30日的六個月內主要臨牀和商業發展的最新情況。

​

除非另有説明，所有金額均以美元表示。

​

2022年中期業績和業務更新

“和黃醫藥在過去六個月繼續取得良好進展，”和黃醫藥主席杜錫安表示。

​

我們推動了我們創新的上市藥物組合的收入增長。使用ELUNATE^®對於CRC³繼去年成功推出ORPATHYS之後^®對於由MET驅動的NSCLC和SULANDA^®適用於epNETs⁴和PNETs⁵，這將是三種全新的、內部發現的腫瘤學產品在中國的第一個全年產品銷售，銷售勢頭強勁。我們還大幅擴大了我們的內部商業團隊，以推動增長。最重要的是，我們在6月份宣佈TAZVERIK^®被批准在海南試驗區使用，為中國的患者帶來了第四種產品的臨牀好處。

​

我們經驗豐富的臨牀團隊在今年上半年也取得了進展。我們已經啟動了一些關鍵的早期試驗，我們正在進行的後期研究也在穩步進行，薩凡納聯合使用奧西莫替尼的薩凡納研究的有希望的新數據將在8月份公佈更詳細的數據。我們相信，這些里程碑的實現表明了我們研發的深度和潛力⁶流水線，這是我們業務的核心，也是我們未來幾年增長的基礎。

​

和黃醫藥繼續擁有充足的資金，這為我們繼續實現我們的戰略目標做好了準備。我們是一家全球生物製藥公司，為世界各地的患者開發高質量的新型腫瘤和免疫學候選藥物，在我們新任首席執行官蘇偉國博士的領導下，我對未來充滿希望。“

​

蘇偉國博士説：“在和黃醫藥，我看到了一家擁有令人興奮的科學和一流或差異化的、一流的臨牀階段候選人的公司，每個候選人都有很大的增加適應症和組合的前景，這是例外的，特別是在中國生物製藥行業。”

​

在過去16年作為研究主管和首席科學官推動我們的創新之後，我很高興今年早些時候成為首席執行官，並對我們增長的下一個篇章感到非常興奮。

​

“有幾個原因突顯了我們未來的機會。其中包括我們預期的ORPATHYS持續增長^®、蘇蘭達^®和ELUNATE^®在中國的收入，以及FRESCO-2，我們的第一個全球、多地區臨牀試驗，將公佈

1

本月晚些時候。同時收到美國FDA對蘇法替尼的完整回覆信⁷今年早些時候和我們今天撤回EMA的決定⁸MAA⁹令人失望的是，這對我們的全球發展戰略沒有影響。我們將繼續利用我們穩健的資產負債表、強大的商業能力和廣泛的中國業務，產生現金、創新產品渠道和世界級的人才，努力實現我們成為一家領先的全球生物製藥公司的目標。“

​

一、商業運作

​

​

*=用於ELUNATE^®和ORPATHYS^®，代表禮來公司向第三方提供的總銷售額¹²和阿斯利康；

**=用於ELUNATE^®和ORPATHYS^®，代表禮來公司和阿斯利康分別向和黃醫藥支付的製造費、商業服務費和特許權使用費，以及由和黃醫藥開出的對其他第三方的銷售發票；對於Sulanda^®和TAZVERIK^®，代表公司向第三方銷售產品。

​

二、法規更新

中國

2

美國和歐洲

三、臨牀開發活動

薩伏利替尼(ORPATHYS)^®在中國)，一種高選擇性的MET口服抑制劑在肺癌、胃癌和乳頭狀腎細胞癌患者羣體中廣泛開發

薩伏利替尼2022年的主要里程碑和數據介紹：

薩伏利替尼即將到來的潛在臨牀和監管里程碑：

果奎替尼(ELUNATE)^®在中國)，一種高度選擇性的VEGFR口服抑制劑²³1/2/3旨在提高激酶的選擇性，將靶外毒性降至最低，從而提高耐受性；獲得批准並在中國推出

2022年Fruquintinib的主要里程碑和數據介紹：

3

Fruquintinib即將到來的潛在臨牀和監管里程碑：

蘇法替尼(舒蘭達)^®在中國)，VEGFR的口服抑制劑，FGFR²⁶和CSF-1R²⁷旨在通過調節腫瘤相關巨噬細胞抑制腫瘤血管生成，促進機體對腫瘤細胞的免疫反應；在中國獲得批准並推出

2022年蘇法替尼的主要數據介紹：

舒法替尼即將到來的潛在臨牀和監管里程碑：

Amdizalisib(HMPL-689)，一種研究中的、高選擇性的PI3Kδ口服抑制劑²⁹旨在解決與目前批准的臨牀階段的PI3Kδ抑制劑相關的胃腸道和肝臟毒性

Amdizalisib即將到來的潛在臨牀和監管里程碑：

Sovleplenib(HMPL-523)，一種研究和高度選擇性的Syk口服抑制劑³⁰，Fc受體和B細胞受體信號通路的重要組成部分，用於治療血液系統惡性腫瘤和免疫性疾病

Sovleplenib即將到來的潛在臨牀里程碑：

4

TazemTostat(TAZVERIK^®在美國、日本和海南試驗區)，一種EZH2的一流口服抑制劑，獲得EPIPICYME許可³²和黃醫藥正在合作在大中華區進行研究、開發、製造和商業化

2022年他西莫司他的主要里程碑和數據介紹：

他賽託斯特即將到來的潛在臨牀和監管里程碑：

HMPL-306，一種研究和高度選擇性的IDH1/2口服抑制劑³³旨在解決對目前市場上銷售的IDH抑制劑的耐藥性

HMPL-306即將到來的潛在臨牀和監管里程碑：

HMPL-760，一種調查性的、高選擇性的第三代BTK口服抑制劑³⁴與第一代BTK抑制劑相比，對野生型和C481S突變酶的效力都有所提高

HMPL-453，一種研究中的、高選擇性的FGFR 1/2/3口服抑制劑

HMPL-295，一種研究中的高選擇性口服MAPK途徑ERK抑制劑³⁵具有解決來自諸如RAS-RAF-MEK等上游機制的內在或獲得性抗性的潛力

5

HMPL-653，一種研究、口服、高選擇性和有效的CSF-1R抑制劑，旨在作為單一療法或聯合治療靶向CSF-1R驅動的腫瘤

HMPL-A83，一種研究中的、分化的、紅細胞免疫的CD47單抗

Inmagene協作更新

四、製造業

五、其他企業

其他合資企業包括我們盈利的處方藥營銷和分銷平臺

六、新冠肺炎的影響

2022年上半年，新冠肺炎對我們的研究、臨牀研究和商業活動產生了一些影響，特別是在醫院封鎖、旅行限制和運輸困難方面。上海的一些地點在4月和5月期間受到的影響尤為嚴重。已經採取措施，儘可能減少這種限制的影響，包括在線患者跟蹤和在現場保留核心研究團隊以維持關鍵活動，業務在6月份恢復正常。我們將繼續密切關注不斷髮展的局勢。

​

七、可持續性

集團致力於其業務和我們開展業務的社區的長期可持續性。在第一個

6

2022年下半年，我們發佈了和黃醫藥2021年可持續發展報告，詳細介紹了和黃醫藥在2021年期間的環境、社會和治理績效，包括我們的可持續治理、利益相關者參與和重要性分析、商業倫理、環境績效、研發、負責任的商業化和人力資本管理。

​

與《2021年可持續發展報告》一起發佈了五項與可持續發展相關的新政策和聲明--可持續發展政策、環境政策、健康和安全政策、人權政策和現代奴隸制和人口販運聲明，旨在展示我們對可持續發展的承諾、豐富和更透明的披露，以及在所有可持續發展問題上與我們的利益攸關方溝通的重要門户。

​

2022年下半年，我們將繼續推動包括氣候相關問題在內的可持續發展問題和機遇的討論，並積極制定自己的可持續發展目標和目標。

​

八、在美國上市

《追究外國公司責任法案》於2020年12月簽署成為法律。它規定，如果美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)認定一家在美國上市的公司提交了由註冊會計師事務所出具的審計報告，而該審計報告自2021年起連續三年未接受美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的檢查，美國證券交易委員會將禁止該公司的股票或美國存託憑證⁴⁰在美國的全國性證券交易所或場外交易市場進行交易。

​

不出所料，在根據該法通過實施規則後，美國證券交易委員會將包括和黃醫藥在內的150多家公司列入了根據這些規則確定的發行人的最終名單。根據法案的當前條款，公司的美國存託憑證將於2024年初從納斯達克股票市場退市，除非法案被修訂將公司排除在外，或者上市公司會計準則委員會能夠在規定的時間框架內對公司的審計師進行全面檢查。此外，美國正在考慮立法，將不檢查的年限從三年縮短到兩年。如果此類立法成為法律，它將縮短我們的美國存託憑證從納斯達克股票市場退市並禁止在美國進行場外交易的時間，從2024年到2023年。

​

這對公司的業務運營沒有任何影響。我們繼續監測市場發展，並在適當的諮詢和指導下評估所有戰略選擇。

​

該公司的美國存託憑證，每隻相當於五股普通股，繼續在納斯達克全球精選市場不間斷交易。其普通股也獲準在倫敦AIM市場交易，並在香港交易所主要上市⁴¹。於香港交易所及AIM上市的股份可與本公司的美國存託憑證所代表的股份完全互換。

​

2022年中期財務業績

截至2022年6月30日，現金、現金等價物和短期投資為8.262億美元，而截至2021年12月31日的現金、現金等價物和短期投資為10.117億美元。

截至2022年6月30日的6個月的收入為2.02億美元，而截至2021年6月30日的6個月的收入為1.574億美元。

ELUNATE^®在製造收入、促銷和營銷服務收入和版税方面，收入增長了21%，達到3600萬美元(上半年：2980萬美元)，我們的內部銷售團隊的市場銷售額增長了26%，達到5040萬美元(上半年：4010萬美元)，由禮來公司提供；

7

蘇蘭達^®收入增長69%，達到1360萬美元(上半年：80萬美元)，從2022年1月開始被納入NRDL；

ORPATHYS^®製造收入和特許權使用費收入為1380萬美元(H1-21：零)。阿斯利康報告ORPATHYS的市場銷售額為2330萬美元(H1-21：NIL)^®2022年上半年；

TAZVERIK^®2022年6月在海南成功推出後，收入為10萬美元；

阿斯利康向我們支付了1500萬美元(H1-21：NIL)，這筆里程碑式的付款於2022年2月在藏紅花啟動活動開始時觸發；以及

其他研發服務收入為1,260萬美元(上半年：510萬美元)，主要是阿斯利康和禮來公司對中國開發活動的管理費用。

截至2022年6月30日的6個月的淨支出為3.649億美元，而截至2021年6月30日的6個月的淨支出為2.598億美元。

截至2022年6月30日的六個月，和黃醫藥的淨虧損為1.629億美元，而截至2021年6月30日的六個月的淨虧損為1.024億美元。

8

財務摘要

簡明綜合資產負債表數據

(in $’000)

​

​

​

9

​

業務數據簡明合併報表

(未經審計，單位：$‘000，不包括每股和每股數據)

​

​

財務指導

我們提供以下2022年的財務指導，反映ELUNATE的預期收入增長^®、蘇蘭達^® 和ORPATHYS^® 在中國。我們相信，我們仍將在2022年3月3日宣佈2021年全年業績時，實現2022年腫瘤學/免疫學收入指導方針。

​

股東和投資者應注意：

​

​

​

非公認會計準則財務計量和對賬的使用-本公告中提及CER報告的調整後集團淨現金流量，不包括融資活動和財務指標，是基於非GAAP財務指標。有關這些財務措施的解釋以及這些財務措施與最具可比性的GAAP措施的對賬的進一步信息，請參閲下文“非公認會計準則財務措施的使用和對賬”。

-----

10

電話會議和音頻網絡廣播演示定於今天晚上8點舉行。香港電訊 / 下午1點英國夏令時/上午8點EDT-投資者可通過以下方式參與電話會議：+852 3027 6500(香港)/+44 20 3194 0569(英國)/+1 646 722 4977(美國)，或通過和黃醫藥的網站收聽電話會議的現場音頻網絡直播，網址為www.hutch-med.com/Event/。

和黃醫藥的網站上還提供了更多的撥入號碼。請使用參與者訪問代碼“55793362#”。

-----

關於和黃醫藥

和黃醫藥(納斯達克/創業板市場代碼：HCM；香港交易所代碼：13)是一家創新型的、處於商業階段的生物製藥公司。它致力於癌症和免疫疾病治療的靶向療法和免疫療法的發現、全球開發和商業化。它的所有公司都有超過4900名員工，其核心是一個約1800人的腫瘤學/免疫學團隊。自成立以來，該公司已將13種候選抗癌藥物從內部發現推進到世界各地的臨牀研究，其首批3種腫瘤學藥物目前已在中國獲得批准並上市。欲瞭解更多信息，請訪問：www.hutch-med.com或在LinkedIn上關注我們。

聯繫人

​

參考文獻

除文意另有所指外，本公告中提及的“本集團”、“本公司”、“和黃醫藥”、“和黃醫藥集團”、“我們”、“本公司”及“本公司”均指和黃醫藥(中國)有限公司及其合併子公司和合資企業，除非另有説明或文意另有説明。

11

過去業績和前瞻性陳述

本公告所載本集團的經營業績及業績屬歷史性質，過往業績並不能保證本集團未來的業績。本公告包含符合1995年美國私人證券訴訟改革法中“安全港”條款的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述可以用“將”、“預期”、“預期”、“未來”、“打算”、“計劃”、“相信”、“估計”、“流水線”、“可能”、“潛力”、“一流”、“一流”、“旨在”、“目標”、“指導”、“追求”或類似術語來識別，或通過關於潛在候選藥物的明示或暗示討論、潛在候選藥物的潛在適應症或通過對戰略、計劃、期望或意圖的討論。你不應該過分依賴這些陳述。此類前瞻性陳述是基於管理層目前對未來事件的信念和預期，可能會受到重大已知和未知風險和不確定性的影響。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者基本的假設被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中陳述的結果大不相同。不能保證我們的任何候選藥物將被批准在任何市場銷售，不能保證獲得的任何批准將在任何特定時間獲得，也不能保證和黃醫藥和/或其合作伙伴營銷或以其他方式商業化的產品(統稱為“和黃醫藥的產品”)的銷售將達到任何特定的收入或淨收入水平。特別是，管理層的期望可能受到以下因素的影響：意外的管制行動或拖延或政府的一般管制，其中包括, 由於《要求外國公司承擔責任法案》及其頒佈的規則，和黃醫藥的美國存託憑證可能被禁止在美國交易的風險；研究和開發過程中固有的不確定性，包括無法滿足我們關於參保率、符合研究納入和排除標準的受試者的時間和可用性以及資金要求的關鍵研究假設；臨牀方案的改變；意想不到的不良事件或安全、質量或生產問題；候選藥物無法達到研究的主要或次要終點；候選藥物在獲得監管批准後無法在不同的司法管轄區獲得監管批准或和黃醫藥的產品在獲得監管批准後的使用、市場接受度和商業成功；可能優於或超過和黃醫藥的產品和候選藥物的競爭藥物和候選產品；政府當局和其他第三方的研究(無論是由和黃醫藥或其他人進行的，無論是強制進行的還是自願的)或建議和指南對和黃醫藥的產品和開發中的候選產品的商業成功的影響；和黃醫藥為多個產品和候選產品製造和管理供應鏈的能力；和黃醫藥的產品從第三方支付者那裏獲得補償的可能性和程度，包括私人支付者的醫療保健和保險計劃以及政府保險計劃；這些支付者的保險範圍和補償決定以及這些支付者採用的新政策和程序；開發成本, 和黃醫藥的產品的生產和銷售；和黃醫藥滿足其任何財務預測或指導的能力，以及這些預測或指導所依據的假設的變化；全球醫療成本控制的趨勢，包括持續的定價壓力；有關實際或潛在法律訴訟的不確定性，包括但不限於實際或潛在的產品責任訴訟、有關銷售和營銷實踐的訴訟和調查、知識產權糾紛以及政府總體調查；以及總體經濟和行業狀況，包括許多國家持續疲軟的經濟和金融環境影響的不確定性，未來全球匯率的不確定性，以及新冠肺炎疫情影響的不確定性。有關這些和其他風險的進一步討論，請參閲和黃醫藥提交給美國證券交易委員會、AIM和香港交易所的文件。和黃醫藥在本公告中提供的是截至本日的信息，不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。

此外，本公告包含和黃醫藥從行業出版物和第三方市場研究公司生成的報告中獲得的統計數據和估計。儘管和黃醫藥認為出版物、報告和調查是可靠的，但和黃醫藥沒有獨立核實數據，也不能保證此類數據的準確性或完整性。告誡你不要過分重視這些數據。這些數據涉及風險和不確定因素，可能會根據各種因素，包括上文討論的因素而發生變化。

內幕消息

本公告包含596/2014號法規(EU)第7條規定的內幕信息(因為它是《2018年歐盟(退出)法》所定義的保留的歐盟法律的一部分)。

端部

​

12

運營回顧

腫瘤學/免疫學

我們通過一個由大約960名科學家和員工組成的全面整合的團隊(2021年12月31日：~820人)和一個約820人的內部腫瘤學商業組織(2021年12月31日：~630人)，發現、開發、製造和營銷用於治療癌症和免疫疾病的靶向療法和免疫療法。

我們已經有13種腫瘤候選藥物在中國進入臨牀試驗，其中7種也在美國和歐洲進行臨牀開發。我們的前三個候選藥物Fruquintinib、Surufarinib和Savolitinib都已在中國獲批並推出，第四個候選藥物他澤莫司他已在海南試驗區獲批並推出。

市場產品銷售

果奎替尼(ELUNATE)^® 在中國)

ELUNATE^®被批准用於治療三線轉移性結直腸癌，在中國每年大約有83,000名新患者發病。我們估計，在2022年上半年，大約14,000名(上半年-21歲：大約10,000名)新患者接受了ELUNATE治療^®在中國，市場銷售額為5040萬美元，比上半年(4010萬美元)增長了26%。ELUNATE^®2021年底，晚期CRC的處方數量超過了regorafenib，這一領先優勢在2022年上半年繼續增長。

根據我們與禮來公司的協議條款，和黃醫藥負責ELUNATE的所有現場醫療細節、促銷以及當地和區域營銷活動^®在中國。我們整合的收入約佔ELUNATE的70%-80%^®禮來公司向我們支付的製造費、服務費和特許權使用費的市場銷售。2022年上半年，我們為ELUNATE整合了3600萬美元的收入^®，相當於市場銷售額的71.4%。

在與中國國家安全局進行談判後⁴⁴，ELUNATE^®繼續被納入新的兩年任期，從2022年1月開始。對於這次續訂，我們同意在2021年NRDL價格的基礎上打5%的折扣。

2022年1月，ELUNATE^®在澳門特別行政區獲得批准，這是我們第一個在香港獲得批准的藥物，也是第一個基於國家藥品監督管理局批准的藥物，此前澳門新藥進口條款最新更新，允許在一個或多個指定司法管轄區批准的藥物在澳門使用。

蘇法替尼(舒蘭達)^® 在中國)

蘇蘭達^®於2021年在中國推出，用於治療所有高級Net⁴⁵在中國，每年大約有3.4萬新患者因此而發生。

2021年，蘇蘭達^®作為一種自費藥物出售。我們使用經濟狀況調查的早期訪問和患者訪問計劃來幫助患者負擔得起SULANDA^®。儘管有這些准入計劃，但治療持續時間往往受到患者經濟限制的影響。在與中國NHSA談判後，SULANDA^®從2022年1月開始納入NRDL，相對於2021年的自費價格，我們的主要50 mg劑型有52%的折扣。根據NRDL，2022年上半年患者的實際自付成本約佔2021年自付價格的15%-20%。

作為納入NRDL和我們持續的營銷活動的結果，患者可以接觸到SULANDA^®，以及治療持續時間一直在擴大，2022年上半年的總銷售額增長69%，達到1360萬美元(上半年：800萬美元)。應該指出的是，2021年上半年的市場銷售包括SULANDA最初推出背後的正常管道填充^®而2022年的數字代表的是消費銷售。在2022年上半年，約有7500名新患者接受了舒蘭達的治療^®，約為2021年上半年約2,000名新患者的3.8倍。2022年6月，大約1300名繼續治療的患者也得到了治療。

在中國，先進的NETS有兩種療法獲得批准，NRDL得到報銷：Sutent^®用於治療胰網(約佔Net的10%)和AFINITOR^®與SULANDA大致相同的指示^®.

13

2022年4月，蘇蘭達^®在澳門特別行政區獲得批准。

薩伏利替尼(ORPATHYS)^®在中國)

2021年6月下旬，ORPATHYS^®成為國內首家獲批的一流選擇性MET抑制劑。我們的合作伙伴阿斯利康隨後推出了ORPATHYS^®2021年7月中旬，在NMPA有條件地批准MET外顯子14跳過改變的NSCLC患者後不到三週。

世界上超過三分之一的肺癌患者在中國，在非小細胞肺癌患者中，大約有2%-3%的腫瘤MET外顯子14跳過了變化，這意味着中國每年大約有13,000名新患者。同樣重要的是，MET在其他多種實體腫瘤中也發揮了作用，據估計，中國每年的總髮病率為12萬新患者。

阿斯利康在2021年底推出了一項患者准入計劃，補貼ORPATHYS的使用^®，通過進行性疾病。因此，ORPATHYS的市場銷售額^®在2022年上半年顯著增長。ORPATHYS的市場銷售^®為2,330萬美元(上半年：零)，使我們在2022年上半年的製造費用和特許權使用費收入合併為1,380萬美元(上半年：零)。

隨着ORPATHYS的出現，市場對MET測試需求的理解有了顯著的提高^®自2021年底以來，中國在快速增長的靶向治療領域的品牌份額翻了一番以上。在國家衞生委員會的2022年原發性肺癌治療指南和中國醫學會腫瘤學專業委員會肺癌小組中華醫學會肺癌臨牀診療指南，ORPATHYS^®被確定為唯一推薦用於MET外顯子14患者的靶向治療，而CSCO的類似指南⁴⁶還推薦ORPATHYS^®作為對這類患者的護理標準。

阿斯利康和和黃醫藥正準備開始與中國NMPA就可能被納入2023年NRDL進行談判。

ORPATHYS^®是中國市場上第一個也是唯一一個選擇性MET抑制劑。Xalkori^®是一種被批准的ALK和ROS1的多激酶抑制劑，具有適度的MET活性。中國正在開發幾種選擇性MET抑制劑，但目前預計沒有一種能在2023年前上市。

研究與開發

薩伏利替尼(ORPATHYS)^®在中國)

薩伏利替尼是一種口服的、有效的、高度選擇性的MET口服抑制劑。在與阿斯利康的全球合作中，薩伏利替尼已經在NSCLC、PRCC進行了研究⁴⁷到目前為止，有1500多名患者參加了胃癌臨牀試驗，既有單一療法，也有聯合療法。

2022年2月，啟動藏紅花研究的啟動活動，觸發了阿斯利康1500萬美元的里程碑式付款。根據2011年的許可和合作協議，阿斯利康總共向和黃醫藥支付了1.4億美元的預付款、開發和審批里程碑費用中的8500萬美元。

14

薩伏利替尼--肺癌：

​

MET在非小細胞肺癌中起着重要作用。薩伏利替尼在治療肺癌方面取得了重大進展，完成了NMPA的NDA審查，獲得批准，並作為單一療法在中國成功推出。作為一種聯合療法，它現在也在進行多項晚期註冊研究。

下表顯示了薩伏利替尼在肺癌患者中的臨牀研究摘要。

​

中國MET突變、EGFR野生型非小細胞肺癌的研究進展 – 美國國家藥品監督管理局2021年6月批准的單一療法是基於在中國對MET外顯子14跳過改變的非小細胞肺癌患者進行的II期試驗的陽性結果(NCT02897479)。最終的OS和亞組分析已在ELCC 2022上提交給該試驗。最新的結果進一步證實了薩伏利替尼在這些患者和每個亞組中的有利益處和可接受的安全性。除了這項試驗和在該患者羣體中的驗證性研究(NCT04923945)外，SOUND第二階段試驗是一項評估薩伏替尼與IMFINZI聯合使用的開放標籤、幹預性、多中心、探索性第二階段研究^®在EGFR/ALK/ROS1野生型、局部晚期或轉移性NSCLC患者中，存在MET異常(NCT05374603)。主端點是PFS。

​

EGFR TKI耐藥非小細胞肺癌聯合治療的研究進展-MET異常是對第一代/第二代EGFR TKI以及像Tagrisso這樣的第三代EGFR TKIs產生獲得性抗性的主要機制^®。在經歷了Tagrisso術後疾病進展的患者中^®治療中，大約15%-50%的患者存在MET異常。MET擴增和過度表達的流行率可能因樣本類型、檢測方法和使用的檢測截止而不同。在Tatton和Savannah的研究中，Savolitinib在這些患者中得到了廣泛的研究。令人鼓舞的結果導致了三項第三階段研究的啟動和規劃：Sachi和Sanovo於2021年在中國啟動，全球關鍵的第三階段藏紅花研究目前開放招生。

​

薩凡納(NCT03778229)-這項針對服用Tagrisso後病情進展的患者的全球第二階段研究^®由於MET擴增或過度表達，有三個劑量的薩伏替尼與他格列索聯合使用^®。除了繼續Tagrisso^®治療時，患者接受薩伏利替尼300 mg，qd，300 mg，bid，或600 mg，qd。294名患者參加了這項研究。我們繼續評估使用薩凡納研究作為美國加速批准的基礎的可能性。

​

結果的第一次展示將在即將到來的2022年世界氣候變化大會上進行。這些結果是基於對193名可評估療效的患者的分析，這些患者每天服用一次薩伏利替尼300 mg加泰瑞索。^®截止日期為2021年8月27日，每天一次，每次80 mg。合格的MET像差為FISH5+⁵⁰或IHC50+⁵¹。重要的是，提出了使用更高的MET像差截止水平的附加分析。MET像差的較高截止水平為FISH10+⁵²和/或IHC90+⁵³。在參加這項研究的集中測試的患者中，這種較高的MET異常門檻水平的患病率為34%，而在較低的合格門檻水平，這一比例為62%。

​

結果顯示，隨着MET像差水平的增加，應答率有提高的趨勢。在這項分析的所有患者中，ORR⁵⁴ was 32% [95% CI: 26-39%]，中位生存期為8.3個月[95% CI: 6.9-9.7 months]，中位PFS為5.3個月[95% CI: 4.2-5.8 months]。這些結果與Tatton和Orchard的全球研究一致。

​

在108名符合MET異常較高截止水平標準的Savannah患者中，ORR為49%[95% CI: 39-59%]，中位生存期為9.3個月[95% CI: 7.6-10.6 months]，中位PFS為7.1個月[95% CI: 5.3-8.0 months]。在87名沒有接受過化療的患者中，ORR為52%[95% CI: 41-63%]，中位生存期為9.6個月[95% CI: 7.6-14.9 months]，中位PFS為7.2個月[95% CI: 4.7-9.2 months]。薩伏利替尼聯合泰瑞索的安全性研究^®與已知的組合和每個單獨治療的情況一致。

15

​

藏紅花(NCT05261399)-基於Savannah和Tatton研究的發現支持在EGFR突變、Met驅動、局部晚期或轉移性NSCLC患者中啟動藏紅花全球第三階段研究，這些患者的疾病在使用Tagrisso進行一線或二線治療時進展^®作為最新的治療方法，在轉移性環境中不允許事先進行化療。患者將被前瞻性地選擇為FISH10+和/或IHC90+MET異常水平較高的患者。藏紅花研究將評估薩伏利替尼與泰瑞索聯合使用的療效和安全性。^®與培美曲塞加鉑聯合化療相比，目前這種情況下的標準治療方案。這項研究的主要終點是PFS。

​

中國正在進行兩項關於伴有MET異常的EGFR突變非小細胞肺癌的註冊研究：薩諾沃(NCT05009836)治療幼稚患者的研究，以及薩奇(NCT05015608)對接受任何一線EGFR TKI治療後疾病進展的患者進行的研究。

​

Savolitinib-腎癌：

​

MET是乳頭狀腎細胞癌的關鍵基因驅動因素⁵⁵，越來越多的證據表明，將免疫療法與MET抑制劑相結合可以增強抗腫瘤活性。PRCC是腎癌的一種亞型，約佔患者總數的15%，對於存在MET驅動的改變的腫瘤患者，沒有獲得批准的治療方法。我們已經在PRCC患者中進行了多項關於savolitinib的全球研究，包括SAVAL單一療法和Calypso聯合療法全球II期試驗，這兩項試驗都顯示出非常令人鼓舞的結果。這些結果導致在2021年啟動了全球第三階段--SAMETA研究。

下表顯示了薩伏利替尼在腎癌患者中的臨牀研究摘要。

​

薩伏利替尼-胃部 癌症：

​

甲硫氨酸引起的胃癌預後非常差。亞洲已經進行了多項第二階段研究，以研究薩伏利替尼治療甲氧西林引起的胃癌，其中約5%的胃癌患者顯示出有希望的療效，包括VIKTORY。VIKTORY研究報告，在腫瘤發生放大的胃癌患者中，使用薩伏利替尼單一治療的ORR為50%。

​

​

果奎替尼(ELUNATE)^®在中國)

Fruquintinib是一種新型的、選擇性的、口服的VEGFR 1/2/3激酶抑制劑，旨在提高激酶的選擇性，將靶外毒性降至最低，從而提高耐受性。到目前為止，Fruquintinib已經在大約5000名患者的臨牀試驗中進行了研究，無論是作為單一療法還是與其他藥物聯合使用。

除了它的第一個被批准的三線CRC適應症(在中國)外，幾項關於呋喃奎替尼與檢查點抑制劑(包括TYVYT)聯合使用的研究^®Geptanolimab和Tislelizumab)一直在進行中，其中一些在2021年提供了令人鼓舞的數據。聯合化療(胃癌FRUTIGA研究)或檢查點抑制藥(TYVYT)的註冊意向研究^®COMBO，在子宮內膜癌)在中國正在進行中，進一步的登記研究在肝癌⁵⁶和RCC正在考慮中。

16

我們保留了在中國以外的所有權利，並與禮來公司在中國建立了合作伙伴關係。下表顯示了有關呋喹替尼的臨牀研究摘要。

​

Fruquintinib-CRC更新：

​

FRESCO-2(NCT04322539)-這項針對難治性轉移性結直腸癌患者的雙盲、安慰劑對照的全球第三階段研究於2021年12月達到了招募目標。它在15個月內從14個國家的大約150個地點招募了691名患者，提前了計劃。這項研究的主要終點是OS。TOPLINE結果預計將在2022年8月報告，因為觸發主要分析的預先指定數量的操作系統事件已經累計。如果結果是肯定的，和黃醫藥將同時啟動向美國FDA、歐洲藥品管理局和日本藥品監督管理局申請Fruquintinib上市授權的計劃。FDA於2020年獲得了Fast Track稱號。

美國第一階段/第二階段CRC隊列(NCT03251378)-2022年初，Fruquintinib在ASCO GI上公佈了治療難治性、轉移性結直腸癌患者的初步療效和安全性數據。在包括LONSURF在內的所有標準治療取得進展的患者中^®和/或STIVARGA^®，DCR⁶¹68.3%，中位OS為10.7個月[95% CI: 6.7-11.7]。在未接受LONSURF治療的患者中^®或STIVARGA^®DCR為57.5%，中位OS為9.3個月[95% CI: 5.2-NR⁶²]。兩組患者的安全性與先前報道的一致。

​

Fruquintinib-胃癌：

​

FRUTIGA(NCT03223376)-這項在中國進行的隨機、雙盲、第三階段研究，旨在評估Fruquintinib聯合紫杉醇與紫杉醇單一療法治療進展期胃癌的二線治療效果，於2022年7月招募約700名患者。它的共同主端點是PFS和OS。

Fruquintinib-與檢查點抑制劑的組合：

​

晚期子宮內膜癌登記--TYVYT意向隊列^®組合(NCT03903705)-以鉑為基礎的全身化療是晚期子宮內膜癌的標準一線治療方法。然而，在一線化療後進展的患者的治療選擇有限，預後仍然很差。正如在CSCO 2021上披露的那樣，這一子宮內膜癌隊列的數據令人鼓舞。

17

截至2021年8月31日的數據截止日，35名患者入選，其中7名患者接受治療，28名患者接受治療。其中可評價療效29例，單純治療4例，預治療25例。所有4名接受治療的初治患者均有明確的腫瘤反應，有效率為100%(95%可信區間：39.8-100.0)，中位有效率未達到。25例初治患者中，確診ORR為32.0%(95%CI：14.9~53.5)，DCR為92.0%(95%CI：74.0~99.0)，中位PFS為6.9個月(95%CI：4.1-NR)。在治療前隊列中的19例熟練錯配修復(PMMR)患者中，確認的ORR為36.8%(95%CI：16.3~61.6)，DCR為94.7%(95%CI：74.0~99.9)，中位PFS為6.9個月(95%CI：4.1-NR)，未達到中位OS。

我們已經與NMPA達成協議，將這一隊列擴大為單臂註冊第二階段研究。該隊列現在的目標是招募130多名患者。

我們目前正在評估其他隊列的優點，並計劃進行進一步的登記研究，以其他隊列為基礎，如肝癌和腎細胞癌。

Tislelizumab聯合(NCT04577963和NCT04716634)-2021年8月，我們在美國啟動了一項開放標籤、多中心、非隨機的Ib/II期研究，以評估Fruquintinib聯合替斯利珠單抗治療局部晚期三陰性乳腺癌、晚期子宮內膜癌或MSS-CRC患者的療效。美國研究的安全引入階段已經完成，緊隨其後的是劑量擴展階段。在中國和韓國進行的呋喃奎替尼聯合替斯利珠單抗的第二階段研究由百濟神州領導，用於治療晚期或轉移性、無法切除的胃癌、結直腸癌或非小細胞肺癌。

呋喃奎替尼--探索性開發：

​

我們正在美國進行多個Ib期擴展隊列，以探索Fruquintinib在結直腸癌和乳腺癌中的應用。在中國，我們支持研究人員發起的果奎替尼試驗計劃，在各種實體腫瘤環境中，大約有40項這樣的試驗正在進行。

蘇法替尼(舒蘭達)^®在中國)

蘇法替尼是一種新型的口服血管免疫激酶抑制劑，它選擇性地抑制與VEGFR和FGFR相關的酪氨酸激酶活性，這兩種受體都被證明參與腫瘤血管生成，以及CSF-1R，後者在調節腫瘤相關巨噬細胞、促進機體對腫瘤細胞的免疫反應中發揮關鍵作用。到目前為止，蘇法替尼已經作為單一療法和聯合療法在大約1200名患者中進行了臨牀試驗，並在中國獲得批准。和黃醫藥目前保留蘇法替尼在全球範圍內的所有權利。

蘇法替尼在中國的初步批准是用於治療晚期淨額患者。存在於人體器官系統中的蚊子具有零散的流行病學。約58%的NET起源於胃腸道和胰腺，27%起源於肺或支氣管，另外15%起源於其他器官或來源不明。

蘇法替尼抑制血管生成、阻斷腫瘤相關巨噬細胞聚集、促進效應性T細胞向腫瘤侵襲的能力有助於提高PD-1抗體的抗腫瘤活性。與PD-1抗體的幾項聯合研究顯示了有希望的數據。

18

蘇法替尼的臨牀研究摘要見下表。

​

蘇法替尼-單一療法淨更新：

美國NDA和EMA MAA-蘇法替尼於2020年4月獲得FDA快速通道指定，用於治療PNETs和epNETs。PNETs的孤兒藥物指定於2019年11月。在2020年5月的NDA前會議上，我們與FDA達成了一項協議，即在中國對患有PNETs和EPNETs的患者進行的兩項蘇法替尼陽性第三階段研究，以及在美國進行的橋樑試驗，可以構成支持美國NDA提交的基礎。FDA於2021年6月接受了NDA的申請。然而，在2022年4月，我們收到了FDA的一封完整的回覆信，內容涉及蘇法替尼治療PNETs和epNETs的NDA。FDA認定，目前的數據包基於中國的兩項陽性第三階段試驗和美國的一項過渡研究，目前不支持在美國獲得批准。

FDA評估了在一個國家產生的SANET研究數據對美國患者和美國醫療實踐的適用性。完整的回覆信指出，FDA將要求進行一項多區域臨牀試驗(MRCT)，其中包括更能代表美國患者羣體並與當前美國醫療實踐保持一致的受試者。此外，與檢查日程和准入有關的新冠肺炎相關問題也促成了美國食品和藥物管理局的行動。FDA的這一行動與舒法替尼的任何安全問題無關。

我們還使用相同的數據包提交了蘇法替尼的EMA MAA，該數據包於2021年7月得到驗證和接受。然而，2022年8月1日，和黃醫藥將撤回MAA的決定通知了EMA。這一決定是在與EMA進行互動後做出的，這表明對MAA持積極意見的可能性很低。EMA表示，SANET的研究不能代表歐洲的患者和醫療實踐。該公司認為，他們對試驗設計和進行方面的批評不太可能通過重新分析現有的數據集來解決。此外，需要預先批准現場檢查，以確認良好的製造規範和良好的臨牀規範。由於遏制COVID的措施和對在中國的外國遊客的安全要求，此類檢查目前受到限制。

我們將繼續與監管機構合作，探索進行MRCT的可行性，以支持美國和歐洲的批准。

19

支持註冊高級NET的日本橋樑研究(NCT05077384) –根據與日本PMDA的對話，商定日本NDA將包括在日本進行的一項34名患者的登記銜接研究的結果，以補充現有的一攬子數據。該試驗於2021年9月啟動，預計2023年上半年會有結果。我們計劃在這些結果出來後與PMDA接觸。

蘇法替尼與檢查點抑制劑的聯合治療：

舒法替尼聯合妥泰的中國二期研究(NCT04169672)^®目前正在招募約260名患者，涉及九種實體腫瘤適應症，包括糖尿病腎病、膽道癌、胃癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、子宮內膜癌、食道癌和非小細胞肺癌。這導致在2021年9月啟動了將蘇法替尼與PD-1抗體相結合的第一個第三階段試驗，即在NEC進行的SURTORI-01研究，我們目前正在考慮進一步的登記研究。

2021年3月，我們啟動了蘇法替尼與百濟神州的替斯利珠單抗聯合的開放標籤Ib/II期研究。這項研究正在美國和歐洲進行，評估晚期實體腫瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學和療效，包括結直腸癌、Net、小細胞肺癌、胃癌、軟組織肉瘤和間變性甲狀腺癌。研究的劑量發現階段現已完成，擴展階段正在進行(NCT04579757)。

蘇魯法替尼--探索性開發：

在中國，我們支持研究人員發起的蘇法替尼試驗計劃，在各種實體腫瘤環境中進行了大約50個這樣的試驗，既有聯合用藥方案，也有單用藥方案。除了我們自己的公司贊助的臨牀試驗外，這些試驗還探索和回答了重要的醫學問題。

候選惡性血液病

和黃醫藥目前有6個針對血液系統惡性腫瘤的研究候選藥物正在臨牀開發中。Amdizalisib(靶向PI3Kδ)、Sovleplenib(HMPL-523，靶向Syk)和HMPL-760(靶向Btk)正在進行幾項針對B細胞顯性惡性腫瘤的試驗。除了三種B細胞受體途徑抑制劑外，和黃醫藥還在開發HMPL-306(靶向IDH1和IDH2)、他賽託斯特(EZH2的甲基轉移酶抑制劑)和HMPL-A83(抗CD47的單抗)。

Amdizalisib(HMPL-689)

Amdizalisib是一種新型的、高選擇性的口服抑制劑，針對B細胞受體信號通路中的關鍵成分PI3Kδ。臨牀前研究表明，Amdizalisib具有良好的口服吸收、適中的組織分佈和較低的清除量，具有良好的藥代動力學特性。我們還期望Amdizalisib具有低的藥物蓄積和藥物相互作用的風險，支持與其他藥物聯合開發的可行性。第一個此類活動是與tazemTostat(IND於2022年6月提交)相結合的。2021年，中國啟動了Amdizalisib的註冊意向研究，並獲得了復發或難治性濾泡性淋巴瘤的突破性治療稱號。和黃醫藥目前保留阿米扎利西布在全球範圍內的所有權利。下表顯示了Amdizalisib的臨牀研究摘要。

​

第二階段登記-意向試驗(NCT04849351) – 2021年4月，我們在中國開始了一項登記意向、單臂、開放標籤的II期試驗，試驗對象包括大約100名復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者和大約80名復發/難治性邊緣帶淋巴瘤患者，這是非霍奇金淋巴瘤的兩個亞型。主端點是ORR。該試驗正在中國超過35個地點進行，預計將在年底左右全面納入濾泡性淋巴瘤隊列，並在2023年上半年全面納入邊緣地帶淋巴瘤隊列。

20

Sovleplenib(HMPL-523)

Sovleplenib是一種針對Syk的新型選擇性口服抑制劑，用於治療血液系統惡性腫瘤和免疫性疾病。SYK是Fc受體和B細胞受體信號通路的組成部分。

​

2021年，我們在中國啟動了一項針對原發ITP的第三階段研究，獲得了突破性治療稱號，並提供了有關原發ITP和ASH血液系統惡性腫瘤的數據⁶⁹2021年。和黃醫藥目前保留在全球範圍內使用Sovleplenib的所有權利。下表顯示了有關Sovleplenib的臨牀研究摘要。

​

​

ESLIM-01(Sovleplenib用於免疫性疾病的評價-01，NCT05029635)-2021年10月，我們在中國啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗，在大約180名接受過至少一種先前標準治療的原發性ITP成人患者中使用Sovleplenib。ITP是一種自身免疫性疾病，會導致出血風險增加。這項研究的主要終點是持久應答率。2022年1月，美國國家藥品監督管理局批准了這一適應症的突破性治療指定。註冊預計在2022年底左右完成。

温暖的AIHA中國二期/三期-這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期研究，旨在評估Sovleplenib治療温熱AIHA的有效性、安全性、耐受性和藥代動力學。在自身免疫性疾病中，AIHA是由於產生針對紅細胞的抗體而破壞紅細胞的結果，這些抗體與紅細胞膜上的抗原結合。如果第二階段的研究結果顯示療效和安全性足夠令人滿意，便會展開第三階段的研究。中國IND於2022年7月獲批。

新冠肺炎的中國二期工程-新冠肺炎住院的患者可能會經歷嚴重的炎症，面臨多器官衰竭的風險，這是最常見的死亡原因。抑制SYK已被證明可以減輕重症和危重患者的嚴重炎症。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期研究。目標人羣是患有嚴重/危重新冠肺炎需要住院和補充氧氣的成年患者。大約80名患者計劃隨機接受索夫普利尼或安慰劑結合標準治療。主要終點是29天前的全因死亡率。中國IND於2022年6月獲批。

他西莫司汀

2021年8月，我們與易匹克達成戰略合作，在包括中國大陸、香港、澳門和臺灣在內的大中華區研究、開發、製造他賽託司並將其商業化。他西司坦是EPIPICYME公司開發的一種EZH2抑制劑，已獲美國FDA批准用於治療某些上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者。根據ORR和DOR，該藥分別於2020年1月和6月獲得FDA加速批准，用於治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤。⁷⁰.

我們正在開發並計劃尋求批准他賽託坦用於各種血液和實體腫瘤，包括大中華區的上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和潛在的其他形式的淋巴瘤。我們正在參與EPIPICYME的第一交響樂(EZH-302)研究，在大中華區處於領先地位。雙方還打算聯合開展更多的全球研究。我們一般將負責資助他賽託斯特在大中華區的所有臨牀試驗，包括在那裏進行的全球試驗部分。我們負責他賽託斯特在大中華區的研究、生產和商業化。

21

下表顯示了他賽託斯特的臨牀研究摘要。

​

海南試驗區-2022年5月，經海南省衞生健康委員會和醫療產品管理局批准，在海南博鰲樂城國際醫療旅遊試驗區(海南試驗區)使用，根據臨牀急需進口藥品該方案用於治療符合FDA批准的標籤的某些上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者。海南試驗區於2013年啟動，位於中國，是國際醫療旅遊目的地和全球科技創新中心，根據官方數據，2020年接待醫療遊客8.39萬人次。

第一交響曲(NCT04224493)--這是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、主動對照、三階段、生物標記物豐富的Ib/III期研究：在至少一種先前的治療方案之後，在復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者中使用他賽託斯特聯合R²。Epichyme於2021年進行了研究的Ib期部分，確定了推薦的III期劑量，並證明瞭對二線濾泡性淋巴瘤的潛在療效。聯合用藥的安全性與美國先前報道的安全信息一致，分別為tazemtostat和R²開出處方信息。

這項研究的Ib期部分的中期分析，基於截至2022年1月22日的44名濾泡性淋巴瘤患者，在ASCO2022上公佈。他賽託斯特和R？聯合用藥的安全性情況分別與他賽託斯特和R？的處方信息一致。此外，沒有明確的治療緊急不良事件(TEAE)或劑量修改的劑量反應。在38例可評價患者中，ORR為95%，完全緩解率為50%。PFS和DOR的中位數尚未達到。

在試驗的第三階段，大約500名患者被隨機分配，接受推薦的第三階段劑量的他賽託斯特+R？或安慰劑+R？這項研究還將包括一支維持性手臂，在第一年使用他賽託斯特+R？或安慰劑+R？治療後，使用他賽託司坦或安慰劑。首批患者於2022年5月入選，我們預計首例中國患者將於2022年下半年入選。

複發性/難治性濾泡性淋巴瘤的中國二期橋接研究(NCT05467943)-2022年7月，我們啟動了一項多中心、開放標籤的第二階段研究，以評估他賽託斯特治療複發性/難治性濾泡性淋巴瘤患者的有效性、安全性和藥代動力學，旨在支持中國的有條件登記。主要目的是評估他賽託斯特對EZH2突變(隊列1)患者的療效。次要目標是評估他賽託斯特對EZH2野生型(隊列2)患者的療效，並評估他賽託斯特的安全性和藥代動力學。

複發性/難治性濾泡性淋巴瘤的中國二期聯合研究-這是一項多中心、開放標籤的第二階段研究，旨在評估他賽託斯特與amdizalisib聯合治療R/R淋巴瘤患者的安全性、耐受性和初步抗腫瘤療效。IND於2022年6月提交。

我們打算啟動他賽託斯特與其他和黃醫藥資產的其他組合研究。

22

HMPL-306

HMPL-306是一種新型的IDH1和IDH2酶雙抑制劑。IDH1和IDH2突變被認為是某些血液系統惡性腫瘤、膠質瘤和實體瘤的驅動因素，特別是在急性髓系白血病患者中。和黃醫藥目前保留了HMPL-306在全球範圍內的所有權利。下表顯示了HMPL-306的臨牀研究摘要。

​

HMPL-760

HMPL-760是一種研究中的非共價第三代BTK抑制劑。它是一種高效、選擇性和可逆的BTK抑制劑，對BTK，包括野生型和C481S突變的BTK具有較長的靶點結合。中美兩國於2022年初啟動的第一階段研究將包括復發或難治性非霍奇金淋巴瘤(CLL)⁷¹接受或不接受含有BTK抑制劑的先前方案的患者。和黃醫藥目前保留全球範圍內HMPL-760的所有權利。

​

HMPL-453

HMPL-453是一種針對FGFR 1/2/3的新型選擇性口服抑制劑。FGFR信號的異常與腫瘤生長、促進血管生成以及抗腫瘤治療的耐藥性有關。和黃醫藥目前保留全球範圍內HMPL-453的所有權利。下表顯示了HMPL-453的臨牀研究摘要。

​

​

HMPL-295

HMPL-295是一種新型的ERK抑制劑。ERK是Ras-RAF-MEK-ERK信號通路下跌(MAPK通路)的下游成員。這是我們針對MAPK通路的多個候選發現中的第一個。中國一期研究於2021年7月啟動。和黃醫藥目前保留了HMPL-295HMPL-295在全球的所有權利。

RAS-MAPK通路在腫瘤中存在異常調節，突變或非遺傳事件在大約50%的癌症中過度激活該通路。RAS和RAF預測多種腫瘤類型的臨牀預後較差，介導靶向治療的耐藥性，並降低對經批准的治療標準，即靶向治療和免疫治療的反應。ERK抑制有可能克服或避免通過抑制RAS、RAF和MEK上游機制而產生的內在或獲得性耐藥。

​

​

HMPL-653

HMPL-653是一種新型、高選擇性和有效的CSF-1R抑制劑，旨在作為單一療法或與其他藥物聯合應用來靶向CSF-1R驅動的腫瘤。我們於2022年1月啟動了中國第一階段研究。和黃醫藥目前保留全球範圍內HMPL-653的所有權利。

23

CSF-1R通常表達於巨噬細胞表面，能促進巨噬細胞的生長和分化。研究表明，阻斷CSF-1R信號通路可以有效調節腫瘤微環境，緩解腫瘤免疫抑制，並與免疫檢查點抑制劑等其他抗癌藥物協同作用，達到腫瘤抑制的目的。多項臨牀研究表明，CSF-1R抑制劑可治療腱鞘鉅細胞瘤，並與免疫腫瘤學或其他治療藥物聯合治療多種惡性腫瘤。目前，我國尚未批准使用CSF-1R抑制劑。

​

HMPL-A83

HMPL-A83是一種研究中的IgG4型人源化抗CD47單抗，與CD47具有高親和力。HMPL-A83阻斷CD47與信號調節蛋白(Sirp)α的結合，並擾亂癌細胞用來保護自己免受免疫系統攻擊的“不要吃我”信號。和黃醫藥目前保留了HMPL-A83在全球的所有權利。

在臨牀前研究中，HMPL-A83對腫瘤細胞表面的CD47抗原有很高的親和力，並能誘導多種腫瘤細胞的吞噬作用。HMPL-A83還表現出對紅細胞的弱親和力和不誘導血凝，這意味着貧血的風險很低，這是一種特別令人感興趣的潛在事件。HMPL-A83在多種動物模型中也顯示出很強的抗腫瘤活性。

​

與Inmagene的免疫學合作

2021年1月，我們與專注於免疫疾病的臨牀開發階段公司Inmagene建立了戰略合作伙伴關係，以進一步開發我們發現的四種潛在治療多種免疫疾病的臨牀前候選藥物。根據協議條款，我們向這些候選藥物授予了Inmagene獨家選擇權，僅用於治療免疫疾病。在Inmagene的資助下，我們將共同努力，將候選藥物轉向Ind。如果成功，Inmagene將通過全球臨牀開發推動候選藥物的發展。前兩種化合物的IND已於2022年提交。

​

特應性皮炎中的IMG-007-這是一種新型的針對OX40受體的拮抗性單抗。OX40是腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族的一種共刺激受體成員，主要表達在活化的T細胞上。通過其配體OX40L連接OX40可以增強T細胞的存活、增殖和效應功能。臨牀前研究結果表明，IMG-007可以高親和力地與人OX40受體結合，從而抑制OX40與OX40L的結合，減少OX40L依賴的下游信號傳導和OX40+T細胞釋放細胞因子。通過選擇性地關閉OX40+T細胞功能，IMG-007可能為病理性OX40+T細胞介導的免疫疾病提供治療選擇，如特應性皮炎。特應性皮炎是一種慢性炎症性皮膚疾病，據估計，在美國、歐洲和東亞，8-19%的兒童和2-5%的成年人會受到影響。這項針對健康志願者的第一階段研究於2022年7月在澳大利亞啟動。

IMG-004在免疫性疾病中的作用-這是一種靶向BTK的非共價、可逆的小分子抑制劑。IMG-004是專門為炎症性和自身免疫性疾病設計的，通常需要長期治療，它是有效的，高度選擇性和腦滲透。BTK參與與某些免疫介導性疾病相關的先天和獲得性免疫反應。鑑於BTK在免疫途徑中的核心作用，BTK抑制劑可能為治療廣泛的炎症性和自身免疫性疾病提供一種潛在的治療方法。健康志願者IND的I階段研究已經獲得美國FDA的批准，即將進行登記。

24

其他風險投資

我們的其他合資企業包括覆蓋中國約290個城鎮的藥品營銷和分銷平臺，約有2900名主要是製造和商業人員。它成立於過去20年，主要通過幾家合資企業和子公司專注於處方藥和基於科學的營養產品。

在2022年前六個月，我們的其他合資企業的綜合收入為1.109億美元(上半年至21年：1.145億美元)，收入下降主要是由於消費品銷售額下降至530萬美元(上半年至22年：1180萬美元)。和黃醫藥來自其他合營公司的綜合純收入增加19%(按CER計為16%)至35,400,000美元(上半年至21年度：29,800,000美元，不包括來自河北鋼鐵集團的11,500,000美元應佔淨收益，其中河北鋼鐵已於2021年9月出售)。

和記黃埔國藥控股⁷⁴：我們的處方藥商業服務業務除了為我們自己的產品提供某些商業服務外，還為中國的第三方製藥公司提供服務，2022年上半年的銷售額增長了3%(按CER計算為2%)，達到9930萬美元(H1-21：9620萬美元)。

2021年，香港國際仲裁中心對陸業作出有利於和記黃埔的終審裁決。⁷⁵與終止和記黃埔經銷權有關的2.532億元人民幣(合3,800萬美元)，外加費用和利息(“獎勵”)^®在中國。於2022年6月，陸業向香港高等法院申請撤銷該獎項，陸業提供高達人民幣2.86億元的銀行擔保以支付該獎項。2022年7月26日，陸業要求撤銷裁決的申請被高等法院駁回，判給和記黃埔勝訴的訴訟費。如果陸業不就駁回裁決提出上訴，和記國藥控股將尋求動用銀行擔保來執行裁決。

SHPL：我們的自有品牌處方藥業務通過我們的非合併合資企業SHPL運營，銷售額增長18%(按CER計算為16%)，達到2.124億美元(上半年：1.804億美元)。這一銷售增長和有利的產品組合導致和黃醫藥的淨收入增長17%(按CER計算為15%)至3360萬美元(上半年：2860萬美元)。

SHPL的業務規模很大，擁有一支超過2200名員工的商業團隊，管理其產品的醫療細節和營銷，不僅在省會城市和中等城市的醫院，而且在中國大多數縣級醫院。SHPL的良好製造規範認證工廠擁有74個藥品生產許可證，約有530名製造員工運營。

SXBX⁷⁶藥丸：SHPL的主要產品是SXBX丸，這是一種治療冠心病的口服血管擴張劑處方療法。SXBX丸是中國第三大植物類處方藥，2022年1月至4月全國市場份額為21.5%(2021年：19.6%)。2022年上半年的銷售額增長了19%(按CER計算為17%)，達到1.979億美元(H1-21年度：1.67億美元)。

SXBX藥丸受一項將於2029年到期的配方專利保護，但也保留了某些無限期延長的國家保護，是中國國家基本藥物目錄(NEML)上代表的不到20多種專有處方藥之一。列入這份名單意味着中國所有的國有醫療機構都必須攜帶它。SXBX丸在中國全額報銷。

分紅：我們在上海和記黃埔的利潤份額通過派發股息轉移給和黃醫藥集團。於二零二二年首六個月，和記黃埔向和黃醫藥集團派發股息2,270萬元(上半年至二零一一年：4,210萬元)，和黃醫藥自成立以來共收取股息逾2.6億元。

蘇維國

首席執行官兼首席科學官

2022年8月1日

​

​

25

非公認會計準則財務計量和對賬的使用

除了根據美國公認會計原則編制的財務信息外，本公告還包含基於管理層對業績的看法的某些非公認會計原則財務衡量標準，包括：

管理層在內部使用這些衡量標準進行規劃和預測，並衡量和黃醫藥集團的整體業績。我們相信，這些經調整的財務指標為我們和投資者提供有用和有意義的信息，因為它們加強了投資者對我們業務持續經營業績的瞭解，並便於比較過去和未來的業績。這些調整後的財務措施是非公認會計原則的措施，應該被考慮作為根據美國公認會計原則編制的信息的補充，但不能作為替代。其他公司可能會以不同的方式定義這些措施。

調整後的集團現金流量淨額，不包括融資活動：我們不計入本期短期投資的存款和收益，也不計入本期融資活動產生的現金淨額，以獲得不包括融資活動的經調整集團現金流量淨額。我們相信，不計融資活動的經調整集團淨現金流量的列報提供了有關我們現金資源變化的有用和有意義的信息，不包括可能造成期間間重大差異的融資活動的現金資源變化。

CER：我們通過重新換算本期的表現與上一期的外幣匯率來消除期間間比較中貨幣變動的影響。由於我們在中國有大量業務，用於換算的人民幣對美元匯率可能會對我們報告的業績產生重大影響。我們相信，在CER上的陳述提供了有用和有意義的信息，因為它促進了對我們結果的逐期比較，並增加了我們基本業績的透明度。

將經營活動中使用的GAAP淨現金變化與調整後的集團淨現金流量(不包括融資活動)進行對賬：

​

26

將公認會計準則收入和和黃醫藥應佔淨收入的對賬計入CER：