目錄表 

美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13(Br)或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止4月30日, 2022

或

☐根據1934年《證券交易法》第(Br)13或15(D)節提交的過渡報告

由_至_的過渡期

佣金文件編號001-40699

PharmaCyte生物技術公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

根據該法第12(B)條登記的證券：

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人 (1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求 。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人 是否已在先例的12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(§232.405)規則405要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人 是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。 請參閲《交易法》第12b-2條規則中對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人 是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是 ☒

説明截至2021年10月31日，非關聯公司持有的有投票權普通股和無投票權普通股的總市值，根據普通股最後一次出售時的價格計算，或此類普通股的平均買入價和要價，截至2021年10月31日：$58,283,010.

截至2022年7月28日，註冊人擁有20,749,066 普通股流通股。

以引用方式併入的文件

沒有。

目錄

有關前瞻性陳述的注意事項

本報告採用Form 10-K(“Report”) ，包括聯邦證券法所指的“前瞻性陳述”。就本報告而言，除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為“前瞻性陳述”，包括任何有關盈利、收入或其他財務項目的預測，任何有關未來經營的管理計劃和目標的陳述，任何有關擬推出的新產品或服務的陳述，任何有關未來經濟狀況或業績的陳述，任何有關任何交易的預期 利益的陳述，以及任何涉及前述任何假設的陳述。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過使用“可能”、“將”、“應該”、“相信”、“打算”、“預期”、“計劃”、“預期”、“估計”、“目標”、“目標”、“可能”或“繼續”等術語或其否定或其他類似術語來識別。儘管我們認為本報告中包含的前瞻性陳述中反映的 預期是合理的，但不能保證此類 預期或任何前瞻性陳述將被證明是正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中預測或假設的結果大不相同。因此，投資者應參考並仔細查看我們提交給美國證券交易委員會(“委員會”)的未來文件中的信息。我們未來的財務狀況和經營結果以及任何前瞻性陳述都會受到固有風險和不確定性的影響，包括但不限於本報告“第一部分，第1A項--風險因素”所述的風險因素，以及本報告其他部分所述的原因。除其他外，, 這些包括我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計； 在我們完成FDA要求的研究並提交對FDA臨牀擱置的迴應後，美國食品和藥物管理局(“FDA”)是否批准我們的研究新藥申請(“IND”)，以便我們可以開始 計劃的涉及局部晚期、不可手術、非轉移性胰腺癌(“LAPC”)的臨牀試驗；我們的臨牀前研究和臨牀試驗的成功和 時機；臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能表明 我們的任何技術和產品候選不安全或無效；我們在進行臨牀前研究和臨牀試驗時對第三方的依賴；與獲得和維護監管機構對我們的候選產品的批准相關的困難和費用 ；冠狀病毒大流行可能對我們的業務產生重大不利影響，包括我們計劃的涉及LAPC的臨牀試驗，這可能對我們的運營以及與我們有業務往來的第三方的業務或運營產生實質性影響； 以及FDA是否會在我們的臨牀試驗完成後批准我們的候選產品，前提是FDA允許我們的臨牀試驗在提交和審查我們對FDA臨牀擱置的反應後繼續進行。本報告中包含的所有前瞻性聲明和結果可能不同的原因均為截至本文發佈之日的聲明，除法律或適用法規要求外，我們不打算更新任何前瞻性聲明 。除文意另有所指外，在本報告中，“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指PharmaCyte Biotech，Inc.，一家內華達州公司，在適當的情況下, 其子公司。

第一部分

項目1.業務

候選產品

我們是一家生物技術公司，專注於開發癌症、糖尿病和惡性腹水的細胞療法，其基礎是一種以纖維素為基礎的活細胞封裝技術，稱為“盒子中的細胞”。^®.“盒子裏的細胞^®技術旨在作為一個平臺，在此平臺上將開發包括LAPC在內的幾種癌症的治療方法。我們的當前一代候選產品是 ，稱為“CypCaps™”。

盒子裏的細胞^®封裝 技術可能使基因工程活人體細胞用於生產各種生物活性分子。這項技術旨在形成針頭大小的以纖維素為基礎的多孔膠囊，在其中可以包裹和維護轉基因的活人體細胞。在實驗室環境中，這種專有的活細胞封裝技術已被證明可以為封裝的細胞創造一個生存和繁榮的微環境。它們受到保護，免受環境挑戰，例如與生物反應器相關的純粹力量以及通過導管和針頭的通道等，我們相信這些挑戰能夠實現更大的增長和生產。膠囊主要由纖維素(棉花)組成，是生物惰性的。

我們正在開發胰腺和其他實體癌症的治療方法，方法是使用經過基因工程改造的活人體細胞，我們相信這種細胞能夠將癌症前體藥物 轉化為其致癌形式。我們使用Cell-in-a-Box封裝這些單元格^®技術，並將這些膠囊放置在身體內，儘可能靠近腫瘤。通過這種方式，我們相信，當一種癌症前藥被給予患有可能受該前藥影響的特定癌症類型的患者時，對患者的癌症腫瘤的殺傷力可能會得到優化。

我們還在開發一種方法來延緩惡性腹水的產生和積累，這些腹水是由多種類型的腹部癌症引起的。我們對惡性腹水的潛在治療方法包括使用與我們用於胰腺癌的相同的微囊化細胞，但將微囊化細胞放置在患者的腹膜腔內，並靜脈注射異環磷酰胺。

我們還一直在開發一種治療1型糖尿病和胰島素依賴型2型糖尿病的潛在療法。我們用於治療糖尿病的候選產品由微囊化的轉基因胰島素產生細胞組成。封裝將使用Cell-in-a-Box完成^®技術將這些被包裹的細胞植入體內，旨在使它們發揮生物人造胰腺的功能，以生產胰島素。

除了上面討論的兩個癌症計劃 外，我們還一直在研究如何利用Cell-in-a-Box的好處^®開發癌症療法的技術 涉及基於某些成分的前藥大麻種。但是，在FDA允許我們在LAPC中開始臨牀試驗並且我們能夠驗證我們的Cell-in-a-Box之前，^®封裝技術在臨牀試驗中，我們不會花費 任何其他資源來開發我們的大麻計劃。

癌症治療

靶向化療

我們的癌症治療方法包括封裝基因工程 人類細胞，將非活性的化療藥物轉化為活性或“殺死癌症”的形式。對於胰腺癌，這些被包裹的細胞被植入患者腫瘤的血液供應中，儘可能接近腫瘤的位置。一旦植入，通常在肝臟中激活的化療藥物(異環磷酰胺)將以正常劑量的三分之一靜脈注射。 異環磷酰胺由循環系統攜帶到植入包裹細胞的地方。當異環磷酰胺流經膠囊內的 小孔時，膠囊內的活細胞就像一個“生物人工肝”，激活了癌症部位的化療藥物。

胰腺癌

我們認為LAPC患者的醫療需求尚未得到滿足，他們的胰腺腫瘤在接受阿布拉沙星或阿布拉沙星治療4-6個月後不再有反應。^®外加吉西他濱或稱為FOLFIRINOX的4種藥物組合。這兩種療法都是目前治療胰腺癌的標準。我們認為，一旦這些難治性患者的腫瘤對這些療法不再有效，他們就沒有有效的治療選擇。美國的多個癌症中心正在嘗試治療方法，試圖解決LAPC患者缺乏有效治療的問題，但 他們的成功還遠未確定。

這些患者最常用的兩種治療方法是5-氟尿嘧啶(“5-FU”)或卡培他濱(5-FU的前體藥物)加放療(放化療)。最近，美國的一些癌症中心正在進行單獨的放射治療。

我們認為，這些治療方法在治療LAPC腫瘤方面僅略微有效，並會導致嚴重的副作用。

我們相信，如果獲得批准，我們針對LAPC的療法 可以作為一種“鞏固療法”，可以在當前的護理標準下使用，從而滿足這一關鍵的、未得到滿足的醫療需求。2020年9月1日，我們向FDA提交了一份新藥研究申請(IND)，計劃在LAPC進行2b期臨牀試驗。我們計劃的臨牀試驗要點如下：

臨牀擱置

2020年10月1日，我們收到FDA的通知，它已將我們的IND置於臨牀擱置狀態。2020年10月30日，FDA給我們發了一封信，闡述了臨牀擱置的原因，並就我們必須採取哪些措施解除臨牀擱置提供了具體指導。

為了解決臨牀擱置問題，FDA 要求我們：

FDA還要求我們解決以下 問題作為我們IND的修正案：

我們組建了一個由專家組成的科學和監管團隊來滿足FDA的要求。該團隊一直在勤奮工作，以完成FDA要求的項目。到目前為止，我們相信 我們在滿足FDA解除臨牀擱置所需的請求方面取得了重大進展。

以下是我們為解除臨牀擱置而開展的活動的詳細摘要：

惡性腹水

我們一直在探索延緩惡性腹水產生和積累的方法，這些腹水是由幾種類型的腹部腫瘤引起的。惡性腹水是指腫瘤生長到一定階段後，由腹部腫瘤分泌到腹部的一種液體。這種液體含有癌細胞，可以在整個腹部種植並形成新的腫瘤。由於這種惡性腹水積聚在腹膜腔內，會導致腹部嚴重腫脹、嚴重呼吸困難和極度疼痛。積聚的惡性腹水必須定期通過穿刺術清除。這一過程既痛苦又昂貴。我們知道沒有可用的治療方法可以防止或延緩惡性腹水的產生和積累。翻譯藥物開發(TD2)是一家專門從事腫瘤學的早期臨牀研究組織(CRO)，該組織進行了七項臨牀前研究，以確定細胞-in-a-Box的組合^®微囊化細胞加低劑量異環磷酰胺可延緩惡性腹水的產生和積聚。這些研究的數據表明，我們的癌症治療可能在惡性腹水的產生和積聚中發揮作用。然而，這些數據很難確定地解讀。

2022年5月23日，我們啟動了一系列新研究中的第一項，以測試我們的胰腺癌療法治療惡性腹水的能力。這是第八項也是最後一項臨牀前研究，可能會導致一期臨牀試驗。這樣的臨牀試驗可能會讓我們驗證盒子中的細胞^®技術速度比我們計劃在LAPC進行的2b期臨牀試驗快得多。

如果這一新的系列研究成功，我們 計劃提交IND以尋求FDA的批准，進行一期臨牀試驗，以確定我們的胰腺癌候選產品是否可以延緩惡性腹水的產生和積累。

糖尿病治療

一種治療糖尿病的生物人工胰腺

我們正在開發一種針對1型糖尿病和胰島素依賴型2型糖尿病的療法，該療法基於對人類細胞系的封裝，該細胞系經過基因工程，能夠產生、儲存和釋放與人體血糖水平成比例的胰島素。

我們選擇的單元格將使用 單元格封裝^®封裝技術。

如果適當的動物試驗成功完成， 我們打算向FDA提交IND，以尋求其批准將包裹的胰島素產生細胞移植到糖尿病患者體內。 該方法的目標是開發一種生物人造胰腺，用於為依賴胰島素的糖尿病患者製造胰島素。

我們的糖尿病計劃始於生物糖尿病療法的兩個最關鍵的組成部分--一系列人體細胞根據環境中的血糖水平而釋放胰島素，以及一種技術，一旦將細胞移植到患者體內以替換患者自己被破壞的胰島素產生細胞，就可以保護細胞免受免疫系統的攻擊。這項技術就是盒子裏的細胞^® 封裝技術。 我們最初使用的細胞是Melligen細胞。它們受專利保護，並已獲得悉尼科技大學(“UTS”)的許可。

把梅利根細胞和“盒子裏的細胞”^®技術合作，我們在糖尿病小鼠身上進行了第一次功能研究。結果沒有達到我們的預期。我們發現 與我們預期的和我們在UTS發表的關於Melligen細胞的科學論文中讀到的相反， 細胞並不穩定。通過廣泛的測試和實驗，我們發現隨着時間的推移，Melligen細胞會失去一些特定的有益特性。

我們與UTS 簽訂了一項研究協議，以創造用於治療糖尿病的Melligen細胞的高級版本。根據這項協議，將對Melligen細胞進行改進，我們相信這將增加它們的穩定性，增加它們的胰島素產量，並提高 產生的胰島素的生物活性。

直到最近，UTS一直在進行這項研究。 這項工作是由我們和UTS資助的。我們的部分資金之前支付給了UTS。到目前為止，研究沒有產生我們預期的 結果，花費的時間比我們預期的要長。Melligen細胞是否能夠產生治療糖尿病所需的胰島素還有待觀察。需要進一步的研究。

與此同時，我們一直在與兩家國際知名的學術機構合作開發一種細胞系，該細胞系將成為我們糖尿病計劃的支柱。這些機構正在開發一種幹細胞來源的β-胰島細胞，我們計劃將其包裹起來，用於治療1型和2型胰島素依賴型糖尿病。我們目前正在與這些機構談判協議，儘管不能保證談判會成功。

大麻類藥物治療癌症

許多研究已經證明瞭某些大麻素對癌症患者的治療潛力。研究表明，大麻素有潛在的作用：(I)抗增殖(減緩腫瘤生長)；(Ii)抗轉移(減緩腫瘤擴散)；(Iii)抗血管生成(減緩血管發育)；(Iv)促凋亡(br}啟動程序性細胞死亡)。在……裏面體外培養和體內與其他模型相比，大麻素的治療潛力很大。結果支持對肺癌、腦癌、甲狀腺癌、淋巴瘤、肝癌、皮膚癌、胰腺癌、子宮癌、乳腺癌和前列腺癌的治療潛力。

我們打算使用Cell-in-a-Box^®與轉基因細胞系相結合的技術，旨在激活大麻素分子，用於治療疾病及其相關症狀。我們最初的目標是膠質母細胞瘤--一種非常難治療的腦癌。然而，在FDA允許我們在LAPC開始臨牀試驗之前，我們能夠驗證我們的Cell-in-a-Box^®封裝技術 在臨牀試驗中，我們不會花費任何進一步的資源來開發我們的大麻計劃。

最初的研究目標是開發用於鑑定、分離和定量的化學成分的方法大麻，其中一些是前藥，可能會與Cell-in-a-Box聯合使用^® 治療癌症的技術。在達到這一里程碑之後， 我們繼續評估patG基因的合成並將其整合到載體中，使用該載體將其導入人胚胎腎臟細胞，以及評估大麻酸脱羧酶的活性。後來我們鑑定了一種生物體，其基因組包含遺傳密碼，用於產生一種酶，能夠將大麻類前藥激活為具有活性的抗癌形式。

我們的大麻計劃現在有兩個主要領域 。首先是評估大麻素對我們的主要目標腫瘤--膠質母細胞瘤的治療潛力。 在實驗室研究中，我們已經證實，純化的大麻素對各種癌症的細胞存活率顯示出明顯的劑量依賴性降低，這表明這種大麻素具有顯著的抗增殖作用(阻止癌症細胞的生長和增殖)。這種活性已在腦、胰腺、乳腺、肺癌、結腸癌和黑色素瘤癌細胞中得到證實。第二個重點領域 是尋找一種酶，能夠將一種非活性、無副作用的大麻類前藥轉化為活性的抗癌形式。

在臨牀上，以大麻素為基礎的靶向化療將通過在腫瘤附近植入被包裹的生物工程細胞，同時給藥大麻素前體藥物，該藥物將被被包裹的細胞產生的一種酶在腫瘤部位激活。我們相信，這可能會帶來比現有療法更好的療效，並將與治療相關的不良事件降至最低。

新冠肺炎疫情對運營的影響

冠狀病毒SARS-Cov2大流行(“新冠肺炎”) 繼續導致臨牀試驗的不確定性和全行業的重大延誤。疫苗的可獲得性為 未來帶來了希望；然而，病毒的新變種和疫苗免疫力的潛在減弱可能會導致新冠肺炎在未來繼續產生影響 ，這可能會對我們的運營產生不利影響。雖然我們還沒有進入臨牀試驗階段，但我們已經向FDA提交了IND申請，開始在LAPC進行臨牀試驗。雖然IND已被FDA置於臨牀擱置狀態，但我們已經評估了新冠肺炎對我們運營的影響 。

截至本報告之日，新冠肺炎已經對我們的運營產生了影響，而且這種影響還在增加。受影響的因素包括但不限於：(I)完成食品和藥物管理局要求的研究的延遲；(Ii)為我們計劃在LAPC進行的臨牀試驗生產新一批CypCap™；(Iii)生產用於我們惡性腹水計劃的CypCaps™注射器；(Iv)確保第三方承包商進行各種研發項目；以及(V)我們供應鏈的中斷。

由於新冠肺炎的原因，如果發生這種情況，我們計劃的治療LAPC的臨牀試驗的開始可能會推遲到FDA解除臨牀暫停之後。此外，由於上述原因，註冊可能會很困難。此外，登記參加試驗後，如果患者在參加試驗期間感染了新冠肺炎，或者受到隔離或收容所的限制，這可能會導致他或她退出我們的臨牀試驗，錯過預期的預定治療預約或後續訪問，或者以其他方式未能遵循臨牀試驗方案。如果患者 無法遵循臨牀試驗方案，或者如果試驗結果受到新冠肺炎對患者 參與或為緩解新冠肺炎傳播而採取的措施的後果的影響，則臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被食品和藥物管理局接受。如果FDA允許我們繼續進行，這可能會進一步負面影響或推遲我們的臨牀開發計劃。

生物製藥行業的臨牀試驗可能因新冠肺炎而推遲 。造成這些潛在延誤的原因有很多。例如，由於擔心在醫院或醫生辦公室接觸新冠肺炎，患者不願登記或繼續參加臨牀試驗。有限制人們正常活動的地方性、地區性和全州範圍的命令和規定。如果患者去看醫生與新冠肺炎無關，這會阻礙和幹擾患者去看醫生。醫療保健提供者和醫療系統正在將其資源 從臨牀試驗轉向新冠肺炎患者的護理。美國食品藥品監督管理局和其他醫療保健提供商正在將治療新冠肺炎的候選產品作為優先事項，而不是與新冠肺炎無關的候選產品。

它在預測新冠肺炎對我們擬議的臨牀開發計劃和我們公司總體上的影響方面具有很高的投機性。新冠肺炎的影響可能會隨着時間的推移而迅速而戲劇性地發生變化。它的演變很難預測，也沒有人能肯定地説大流行什麼時候會完全消退。

企業歷史

2013年，我們重組了業務，將重點放在生物技術上。2015年1月6日，我們從“Nuvilex，Inc.”更名。致“PharmaCyte Biotech，Inc.”以反映我們的業務性質。

我們是一家生物技術公司，專注於開發 ，並準備使用我們的活細胞封裝技術將治療癌症、糖尿病和惡性腹水的細胞療法商業化。 這是由於簽訂了以下協議。

從2011年5月開始，我們與SG奧地利私人有限公司簽訂了一系列協議和修訂。向SG奧地利公司收購某些資產，並獲得獨家的全球許可，以使用盒子中的Cell-in-a-Box，並有權再許可^®癌症療法開發的技術和商標(“SG奧地利APA”)。

2013年6月，我們和SG奧地利簽署了《SG奧地利APA》的第三個附錄(“第三個附錄”)。第三號增編實質性地改變了奧地利政府《行政程序法》所設想的交易。根據第三份附錄，我們收購了Bio Blue Bird的100%股權，並獲得了SG奧地利的14.5%股權 。我們支付了：(I)500,000美元以償還Bio Blue Bird的所有未償債務；及(Ii)向SG奧地利公司支付100萬美元。我們還向SG奧地利公司支付了1,572,193美元，以換取SG奧地利公司14.5%的股權。該交易要求SG奧地利公司向我們歸還由SG奧地利公司持有的66,667股我們的普通股，並要求我們向SG奧地利公司歸還我們持有的67股奧地利公司普通股。

自我們加入第三個附錄的同一天起生效，我們和SG奧地利公司還簽訂了第三個附錄的澄清協議(“澄清協議”)，以澄清 ，幷包括在第三個附錄中意外遺漏的某些語言。除其他事項外，《澄清協議》確認 《第三個附錄》授予我們獨家全球範圍內使用Cell-in-a-Box的許可，並有權進行再許可^® 癌症療法開發的技術和商標。

關於Bio Blue Bird，巴伐利亞北歐A/S(“巴伐利亞北歐”)和GSF-Forschungszentum für UmWelt u.Gesundheit GmbH(統稱為“巴伐利亞北歐/GSF”) 與Bio Blue Bird於2005年7月簽訂了一份非獨家許可協議(“巴伐利亞北歐/GSF許可協議”)，據此，Bio Blue Bird獲得非獨家許可，以進一步開發、製造、製造(包括合同製造組織、合同研究組織、諮詢公司、物流公司或其他人的合同下的服務)、獲得市場批准，銷售和出售胰腺癌臨牀試驗產生的臨牀數據，這些臨牀試驗使用巴伐利亞北歐/GSF(當時稱為“CapCells™”)開發的細胞和膠囊，或以其他方式使用已授予專利的國家/地區與之相關的許可專利權。Bio Blue Bird被要求向巴伐利亞北歐支付由Bio Blue Bird和/或其附屬公司和/或其子許可證持有人向買家銷售的每個許可產品銷售淨銷售額的3%的特許權使用費。巴伐利亞北歐/GSF許可協議的期限在逐個國家的基礎上繼續，直到許可專利權的最後 有效主張到期。

巴伐利亞北歐/GSF和Bio Blue Bird於2006年12月修訂了巴伐利亞北歐許可協議(“巴伐利亞北歐/GSF許可協議第一修正案”)，以反映 ：(I)授予的許可是獨家的；(Ii)許可費率從3%增加到4.5%；(Iii)Bio Blue Bird承擔了現有專利的專利訴訟費用；及(Iv)明確如果 另一許可人因任何行動或破產聲明而拒絕履行巴伐利亞北歐許可協議下的履行，許可將作為許可繼續有效。

2013年6月，我們從奧地利獲得了使用Cell-in-a-Box的全球獨家許可證^®開發治療1型和胰島素依賴型2型糖尿病的技術和商標(“糖尿病許可協議”)。這使我們能夠開發一種治療糖尿病的方法 通過封裝人類細胞系，該細胞系已經過基因改造，可根據人體內的血糖水平產生、儲存和釋放胰島素。

2014年10月，我們與澳大利亞的UTS(“Melligen細胞許可協議”)簽訂了一項獨家的全球許可協議，使用UTS開發的可產生胰島素的基因工程人肝細胞來治療1型糖尿病和胰島素依賴型2型糖尿病。這些被命名為“Melligen”的細胞 在小鼠身上進行了UTS測試，結果表明，它們產生的胰島素與周圍環境中的葡萄糖含量成正比。在這些研究中，當Melligen細胞被移植到免疫抑制的糖尿病小鼠體內時，小鼠的血糖水平恢復正常。 換句話説，據報道，Melligen細胞扭轉了糖尿病的狀況。

2014年12月，我們從奧地利獲得了使用Cell-in-a-Box的全球獨家許可證^®與轉基因非幹細胞系相結合的技術和商標，這些非幹細胞系旨在激活大麻素前體藥物分子，以利用Cell-in-a-Box開發治療疾病及其相關症狀的方法^®技術和商標(“大麻許可協議”)。這使 我們能夠開發一種治療癌症和其他疾病和症狀的方法，方法是通過封裝轉基因細胞，使用Cell-in-a-Box將大麻素轉化為活性形式^® 技術和商標。

2016年7月，我們與奧地利簽訂了一份具有約束力的諒解備忘錄(“奧地利諒解備忘錄”)。根據奧地利的諒解備忘錄，奧地利將積極與我們合作，尋找一個或多個投資合作伙伴，為我們的癌症治療提供臨牀試驗和進一步開發產品， 作為交換，我們、奧地利和任何未來的投資夥伴將各自從銷售癌症產品的淨收入中獲得一部分。

2016年10月，巴伐利亞北歐/GSF和Bio Blue Bird 進一步修訂了巴伐利亞北歐許可協議(《巴伐利亞北歐/GSF許可協議第二修正案》)，以便：(I)將進口權納入許可範圍；(Ii)反映所有權和改進通知；(Iii) 澄清哪些條款在巴伐利亞北歐許可協議到期或終止後仍然有效；(Iv)在許可專利權到期後，向Bio Blue Bird提供臨牀數據的權利；以及(V)更改Bio Blue Bird的通知地址和收件人。

2018年5月，本公司簽訂了一系列具有約束力的條款説明書修訂(“具有約束力的條款説明書修訂”)。具有約束力的條款説明書修正案規定，根據經修訂的(I)大麻許可協議和(Ii)糖尿病許可協議，我們向奧地利公司支付里程碑式付款的義務已全部取消。具有約束力的條款説明書修正案還規定，完全取消我們向SG奧地利 支付癌症治療的里程碑式付款的義務。此外，具有約束力的條款説明書修正案還規定，糖尿病許可協議的範圍 擴大到包括現在或以後確定的所有類型和細胞系，包括但不限於原代細胞、死亡細胞、永生細胞和處於所有分化階段的幹細胞，以及來自任何專為生產用於治療糖尿病的胰島素而設計的來源的 。

此外，其中一項具有約束力的條款説明書修正案 規定，如果奧地利在此期間的任何時間選擇出售、轉讓或轉讓Cell-in-a-Box，我們將擁有自2017年8月30日起5年的優先購買權^® 技術、商號和相關技術(下文定義 )、知識產權、商業祕密和專有技術，包括購買用於單元盒的任何製造設施的權利^®封裝過程和非獨家許可證，以使用與單盒電池一起使用的特殊纖維素硫酸鹽^®封裝過程(統稱為“關聯技術”)；但是，受優先購買權約束的關聯技術不包括Bac-in-a-Box^® (它用於包裹細菌 )。此外，自2017年8月30日起的一年內，其中一項具有約束力的條款説明書修正案規定，奧地利將不會就潛在收購Cell-in-a-Box進行任何詢價、談判或受理^® 及其關聯技術。

具有約束力的條款説明書修正案還規定：(I)SG奧地利APA、大麻許可協議和糖尿病許可協議中規定的總銷售額的特許權使用費付款將更改為4%；以及(Ii)我們根據相同協議從次級許可方收到的總銷售額的特許權使用費付款將更改為我們從我們的次級許可方收到的金額的20%，但條件是, 如果我們從再被許可人那裏收到的金額為其總銷售額的4%或更少，奧地利將獲得我們所收到金額的50%(最高為2%)，然後再獲得超過這4%的任何金額的20%。

其中一項具有約束力的條款説明書修正案要求我們在九個月內按比例向奧地利支付900,000美元，金額為每月兩次，金額為50,000美元，由雙方商定的九個月期間內支付，治療期為我們收到奧地利未能及時支付月度付款的書面通知後20個歷日。截至2020年4月30日，90萬美元已全額支付。具有約束力的條款説明書修正案還規定，奧地利公司從我們的Cell-in-a-Box的分許可人處獲得其他財務和非財務對價的50%^®技術

目標和實施策略

我們的目標是成為使用Cell-in-a-Box的業界領先的生物技術公司^®技術作為開發癌症、惡性腹水和糖尿病療法的平臺 並獲得美國、歐盟、澳大利亞和加拿大監管機構對這些療法的營銷批准。

我們實現目標的戰略包括 以下內容：

市場機遇和競爭格局

我們正在開發基於活細胞膠囊的療法的三個領域是癌症、糖尿病和惡性腹水。

盒子裏的細胞^® 膠囊由棉花的天然成分--纖維素組成。競爭對手使用的其他材料包括海藻酸鹽、膠原蛋白、殼聚糖、明膠和瓊脂糖。藻酸鹽似乎是其中使用最廣泛的一種。我們相信，我們基於纖維素的膠囊的固有強度和耐用性為我們提供了競爭優勢。它們這樣做時沒有破裂、損傷、降解、纖維過度生長或免疫系統反應的證據。在這些研究過程中，膠囊內的細胞也保持了活力和功能。隨着時間的推移，其他包裹材料會在人體內降解，使包裹的細胞容易受到免疫系統的攻擊。據報道，隨着時間的推移，當其他類型的封裝材料開始降解時，也會對周圍組織造成損害。

使用盒子中的單元格封裝的單元格^® 技術可以長時間凍結。解凍後，細胞可恢復約85%的存活率。我們不知道 是否有其他細胞封裝材料能夠如此程度地保護其封裝的細胞。盒中單元格的這一 屬性的含義^® 技術是顯而易見的--封裝式電池的長期存儲和遠距離運輸封裝式電池。

我們相信，我們的活細胞封裝技術可能會在許多方面為我們帶來重大的新優勢和機會，而且還在不斷髮展。例如：

胰腺癌在大多數工業化國家都在增加。美國癌症協會估計，到2022年，美國將有62,210人被診斷為胰腺癌。 它還估計，2022年將有48,830名胰腺癌患者死亡。胰腺癌約佔美國所有癌症的3%，約佔所有癌症死亡人數的7%。

我們的目標是滿足LAPC患者明確的未得到滿足的醫療需求 ，這些患者的腫瘤在接受阿布拉沙星聯合化療4-6個月後不再有反應^® 外加吉西他濱或稱為FOLFIRINOX的四種藥物組合。對於這些患者，目前還沒有有效的治療方法。 我們相信沒有什麼治療方法可以與我們的Cell-in-a-Box相提並論^® 加用小劑量異環磷酰胺聯合治療這些患者。

我們在治療胰腺癌領域面臨着激烈的競爭。有數十家初創公司、規模較小的生物技術公司、大型製藥公司以及幾個學術機構和癌症中心都在努力改善胰腺癌患者的預後。例如，在2022年6月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的一份單一患者病例報告中，由普羅維登斯·波特蘭醫學基金會和Earle A.Chiles研究所共同資助的一項研究報告了使用基因工程自體T細胞對轉移性胰腺癌的客觀消退。世界各地的製藥公司已經有幾種藥物可供使用，並正在研發中，其中最重要的是將阿布拉沙尼的藥物進行組合。^® 和吉西他濱。這是FDA批准的治療晚期胰腺癌的主要藥物組合。在歐洲和美國，4種藥物組合FOLFIRINOX也被用作晚期胰腺癌的一線治療。我們的一些競爭優勢包括我們已被FDA和歐洲藥品管理局授予的治療胰腺癌的孤兒藥物稱號、我們的商業祕密、我們正在尋求的專利以及本報告中描述的我們擁有的許可協議。然而，我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務和營銷資源。 他們也擁有更強的知名度、更好的品牌忠誠度以及與客户和供應商的長期關係。我們未來的成功將取決於我們的競爭能力。

我們相信，我們的胰腺癌候選產品已經顯示出希望，巴伐利亞北歐公司分別於1998-1999年和2000年在歐洲完成了晚期不可手術胰腺癌的1/2期和2期臨牀試驗。

我們有許多競爭對手在開發大麻-基於 癌症治療。2021年2月，專注於神經科學和腫瘤學的Jazz製藥公共有限公司(Jazz)以72億美元收購了GW PharmPharmticals，PLC。Jazz現在有兩種批准的大麻素提取物產品：Epidiolex^®(CBD)治療Lennox-Gastaut綜合徵、Dravet綜合徵或結節性硬化症相關癲癇的口服液^®(THC/CBD)口腔粘膜噴霧劑治療重症多發性硬化症痙攣。Sativex^® 目前正在與腦瘤慈善機構和英國國民健康服務機構聯合進行研究，以檢驗與化療藥物替莫唑胺聯合使用時對複發性膠質母細胞瘤腦瘤的治療效果。Jazz正在研發中的適應症包括：新生兒缺氧缺血性腦病、神經精神病學靶標、自閉症譜系障礙、癲癇、痙攣和未披露靶標。大麻科學公司(“CBIS”)在其產品開發流程中有許多適應症，都是臨牀前的，最先進的是用於治療氧化應激、精神病/焦慮、創傷後應激障礙和睡眠剝奪。CBIS還計劃開發4期肺癌和胰腺癌的治療方法。CNBX製藥公司(前身為大麻製藥公司)(“CNBX”)的主要研究重點是開發用於治療癌症的大麻素療法，主要是胃腸道、皮膚癌、乳腺癌和前列腺癌。CNBX的其他大麻以研究為基礎的領域包括阿爾茨海默病、精神健康狀況和自身免疫性疾病。Cannabtech Ltd.(“Cannabtech”)是一家以色列公司，該公司與海法大學合作，正在研究一種改進的方法，使用一種植物藥物殺死胰腺和結腸癌細胞，該藥物基於條紋海鞘真菌和大麻素提取物。卡納博科技公司還在開發乳腺癌、肺癌和前列腺癌的治療方法。

與這些公司正在進行的工作不同，我們計劃將重點放在基於選定分子的特定療法上，而不是使用大麻萃取物。我們打算使用Cell-in-a-Box^®與轉基因細胞系相結合的技術，旨在激活大麻素分子，用於疾病及其相關症狀的靶向治療。

疾病控制和預防中心估計，2022年，美國共有3730萬人(佔美國人口的11.3%)被診斷為糖尿病，另有850萬人(佔成年人的23.0%)未被診斷。糖尿病市場估計價值數百億美元，而且還在繼續增長。

糖尿病細胞治療開發領域競爭非常激烈。有許多公司正在開發基於細胞的糖尿病療法。這些競爭對手包括ViaCyte，Inc.等公司，該公司在1型糖尿病的1/2期臨牀試驗中有兩種基於幹細胞的候選產品：PEC-Direct和PEC-EnCap，PEC-Direct是對周圍血管系統“開放”的袋子，需要使用免疫抑制藥物，PEC-EnCap是包含植入細胞的袋子，防止與血管系統和免疫細胞接觸，但仍允許營養物質和蛋白質在設備內的細胞和沿設備外部生長的血管之間傳輸。據報道，pec-EnCap一般可以防止免疫排斥和免疫致敏。從概念上講，PEC-EnCap與Cell-in-a-Box®有相似之處。其他正在開發某種形式的基於膠囊的糖尿病療法的公司包括Vertex PharmPharmticals Inc.、Defymed、Diatranz Otsuka Limited、SerAxs，Inc.、Unicyte AG、Sernova Corp.、Betalin Treateutics Ltd.、Novo Nordisk、Beta-O2 Technologies Ltd.、Eli Lilly& Co.與Sigilon Treateutics，Inc.和糖尿病研究所基金會合作。

儘管糖尿病領域存在這樣的競爭，但我們相信這些其他公司正在開發基於膠囊的療法，這些公司使用的材料和方法生產膠囊或設備 遠不如我們的堅固，或與其他問題相關，如產品的貨架壽命極短 和/或其膠囊產品植入體內時纖維化過度生長。我們認為這些屬性不是單元格的特徵^®膠囊。我們的糖尿病候選產品已經顯示出希望。已完成的研究已經在使用Melligen細胞的動物模型中產生了陽性反應。我們相信，考慮到我們獨特的 封裝技術和我們擁有在大多數工業化國家使用的全球獨家許可的轉基因細胞，我們處於強大的競爭地位。

惡性腹水發生時，癌細胞刺激腹膜，導致腹水產生過多，導致腹水積聚時腹部腫脹。卵巢癌、子宮癌、子宮頸癌、結直腸癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌和肝癌的患者更容易罹患此病。在大多數患者中，惡性腹水的發展是疾病晚期和預後不良的標誌。惡性腹水可能會損害癌症患者的生活質量。除了腹脹、疼痛和呼吸困難外，它還可能導致噁心、嘔吐、早飽、下肢浮腫、體重增加和行動不便。這些症狀會影響患者的進食、行走和日常活動能力。它們還會降低患者抵抗抗癌治療的能力，可能會降低患者的存活率。

我們正在開發一種療法，利用我們的癌症療法(即異環磷酰胺轉化被包裹的活細胞)來延緩惡性腹水的產生和積聚。德國正在進行臨牀前研究，如果成功，我們計劃尋求FDA批准進行一期研究。惡性腹水的典型治療方法包括穿刺術、經皮植入導管、腹膜孔和腹膜靜脈分流術。這些治療方法可能是痛苦的、無效的和昂貴的。目前還沒有可用的治療方法來延緩惡性腹水的產生和積累，我們知道在這一領域也沒有競爭對手。

使用膠囊技術的先前臨牀試驗

之前的兩次臨牀試驗使用的是我們現在的膠囊技術，分別是1998-1999年和2000年由巴伐利亞北歐公司在歐洲進行的。兩者都採用了基於纖維素的活細胞封裝技術和低劑量抗癌藥物異環磷酰胺的組合。但是，FDA可能會基於各種原因不接受這些試驗的結果，這些原因都不在我們的控制範圍之內。在這種情況下，我們可能不得不進行一期試驗，而不是2b期試驗，甚至進一步的臨牀前動物試驗。

這兩項臨牀試驗的結果已發表在同行評議的科學文獻中，現總結如下：

1/2期臨牀試驗

審判日期和地點：這項臨牀試驗於1998年7月28日開始，1999年9月20日結束。這項研究是在德國羅斯托克大學胃腸病學部進行的。

審判贊助人的身份：臨牀試驗由巴伐利亞北歐公司贊助。

試行設計：該臨牀試驗是一項開放標籤、前瞻性、單臂、單中心試驗。

患者信息：共有17名患者 參加臨牀試驗(篩選51例)。共有14名患者接受了治療，因為最初的17名患者中有兩名在臨牀試驗開始前出現了嚴重感染，不得不通過其他方法進行治療。對於另一名患者，血管造影 不成功，導致該患者被取消參加臨牀試驗的資格。

試驗標準：納入臨牀試驗的標準包括組織學確定的無法手術的胰腺癌3-4期(根據IUCC標準)，並通過計算機斷層掃描(CT)進行測量，患者必須事先沒有接受過任何化療。

療程和劑量信息 在第0天，進行腹腔血管造影術，並通過超選擇性插管置入300顆含有異環磷酰胺激活細胞的膠囊(13例，250例)。每個囊膜(直徑約0.7 mm)含有約20,000個細胞。細胞過度表達細胞色素P450亞型細胞色素P450，催化抗癌前體藥物異環磷酰胺轉化為“殺癌”形式。

在第一天，監測患者是否有任何臨牀相關的不良反應，例如過敏和/或胰腺炎。在第2-4天，每個患者接受低劑量(1g/m)²體表面積)異環磷酰胺加入250毫升生理鹽水中，全身輸注1小時。伴隨而來的是60%的劑量當量的尿路保護藥物Mesna，該藥物用於減少異環磷酰胺化療的副作用，分三次靜脈注射。除了兩名只接受一輪異環磷酰胺的患者外，所有患者在第23-25天都重複了這一方案。其餘患者總共只接受了兩個週期的異環磷酰胺治療。

特定的臨牀終點在臨牀試驗中檢查了從確診之日起的中位生存期 、存活一年或以上的患者的百分比以及每個患者的生活質量。

使用的觀察指標和觀察到的實際結果 :使用美國國家癌症研究所(“NCI”)評估腫瘤生長的標準標準來評估結果：

通過CT掃描測量治療對腫瘤大小的影響。對照CT掃描時間分別為10周和20周。在最後一次訪問中，進行了對照血管造影。在最初的CT掃描中，確定了顯示原發腫瘤最大直徑的掃描並測量了面積。使用適當的地標，使用相同的掃描進行比較。CT掃描由兩位無關的放射科醫生進行評估，其中一位沒有參與臨牀試驗。在正式完成臨牀試驗後，對患者進行門診隨訪，每三個月訪問一次。

毒性是根據世界衞生組織(WHO)/NCI關於常見毒性標準的指南進行評估的。WHO和NCI使用與使用抗癌藥物相關的不良事件的標準化分類。在癌症臨牀試驗中，這些被用來確定一種藥物或治療方法在特定條件下使用時是否會引起不想要的副作用(“不良事件”)。例如，最常用的分類是由美國NCI制定的被稱為“不良事件通用術語標準”的 。在美國和英國進行的大多數臨牀試驗 都將其不良事件編碼。這一體系由五個等級組成。它們是：1=輕度；2=中度； 3=重度；4=危及生命；5=死亡。在已報道的盒中細胞的研究中^®加上小劑量異環磷酰胺聯合應用於胰腺癌患者，研究調查者在7名患者中發現了11種嚴重不良反應(“SAE”)，其中沒有一種被認為與治療有關。

每個患者對止痛藥的需求和生活質量(“QOL”)是通過為胰腺疾病建立的問卷來監測的。針對癌症患者的生活質量調查問卷QLQ-C30已經過幾種語言的驗證，但針對胰腺癌的模塊本身在本研究進行時，在可靠性、對變化的敏感性和多文化驗證方面仍處於開發階段。因此，使用了核心問卷的一個版本和針對胰腺癌患者的德國生活質量量表(1995年發佈)。通過讓患者完成一份獨立的問卷，將生活質量數據與安全性和有效性數據分開記錄。生活質量數據評估 不會干擾患者報告的不良事件的常規記錄。生活質量問卷按照歐洲癌症研究和治療組織(“EORTC”)制定的標準進行分析。正如在已發表的Cell-in-a-Box第1/2階段試驗報告中討論的生活質量結果的描述中所使用的^®加用小劑量異環磷酰胺聯合治療胰腺癌患者，採用問卷調查的方法評估接受治療的患者的生活質量。分析生活質量的方式與EORTC開發的生活質量調查問卷通常分析的方式類似。後一份問卷 稱為EORTC QLQ-C30。14名患者的生活質量數據來自基線評估，8名患者的生活質量數據用於變化分析。

確定了基於變量的臨牀受益評分，包括“卡諾夫斯基評分”和體重。疼痛和止痛藥的消耗量是從生活質量問卷中計算出來的。 卡諾夫斯基評分是一個試圖量化癌症患者總體幸福感和日常生活活動的量表。它經常被用來判斷患者是否適合納入臨牀試驗。隨着臨牀試驗的進展，患者的卡諾夫斯基評分可能會發生變化。隨着臨牀試驗的進展，它也被用來評估患者的生活質量。評分從100開始(正常， 沒有疾病的證據)，從10到50(需要相當多的幫助和頻繁的醫療護理)一直遞減到10(垂死的、致命的過程迅速進展)，最後到0(死亡)。疼痛強度以10為增量從0(無疼痛)到100(可想象的最劇烈疼痛)的視覺模擬評分進行。止痛劑消耗量 使用單獨的評分進行評估，其中0表示不定期服用止痛藥，25、50和100分別表示每年、每月或每週多次使用非類固醇消炎藥或阿片類藥物。

14例患者中沒有一例原發腫瘤生長。兩名患者有PR，12名患者有SD，兩名患者有MR。

在這項臨牀試驗中，患者的中位生存期為39周。一年生存率為36%。

在為期20周的研究期間，有3名患者(分別在第9、85和132天)死於疾病進展。屍檢發現，第9天死於複發性肺栓塞的患者有廣泛的腫瘤壞死。

化療方案耐受性良好。在14例患者中，沒有一例檢測到超過2級(中度不良反應)的毒性。

在研究期間，在7名患者中觀察到11例SAE。無一例與治療有關(由於包囊植入或異環磷酰胺治療)。這些SAE被歸因於潛在疾病和/或與疾病相關的影響。

植入膠囊沒有導致任何明顯的過敏或炎症反應，在試驗期間沒有患者發生胰腺炎。一些患者表現出澱粉酶水平升高，可能是由於胰腺腫瘤浸潤和侷限性梗阻性慢性胰腺炎所致。然而，在血管造影術和囊袋植入後，澱粉酶水平沒有進一步增加。

根據這項研究的報告，只有 一個不良事件(膠囊安裝後第15天脂肪酶活性增加)是1級不良事件， 可能與植入膠囊有關。

14名患者中有10名患者經歷了“臨牀受益”，這意味着疼痛強度沒有增加或減少。其中7名患者的止痛藥用量證實了這一點。無論是在劑量方面還是在世衞組織的水平上，這些“受益”的患者都沒有記錄到止痛藥的使用增加。

治療後無一例患者Karnofsky評分增加。然而，在第10周的評估中，14名患者中有7名有穩定的Karnofsky評分。對於其中4名患者，他們的指數在第20周評估時仍然穩定。

1名患者在第10周和第20周體重均增加，另一名患者在第10周體重增加(該患者退出臨牀試驗，沒有獲得第20周體重 )。兩名患者在第10周體重穩定，其中一名患者退出臨牀試驗，另一名患者在第20周體重下降。

兩種方案被用來建立總體的綜合臨牀受益反應 與相關周0值相比，每個患者在四個標準(疼痛、止痛劑消耗、卡諾夫斯基評分和體重)中的每一個的改善值為+2分，穩定值為+1分，惡化值為a-1分。

“最糟糕的情況”需要 疼痛緩解分數達到20分或更高才能判斷為改善，卡諾夫斯基評分下降10分或更多才能表明病情惡化。在這種情況下，50%或7名接受治療的患者獲得臨牀收益；21.4%或3名患者為中性(收益被減損抵消)；28.6%或4名患者沒有臨牀收益。後者包括在中位生存期 之前去世的患者。

在“最好的情況下”，疼痛緩解分數達到10分或更高就是進步。卡諾夫斯基得分下降20分或更多被認為是惡化。在此情景中，71.4%或10名患者獲得臨牀益處，14.2%的患者既未受益也未惡化，14.3%的患者 沒有受益。

護理標準：在進行這項臨牀試驗時，只有一種FDA批准的治療晚期、無法手術的胰腺癌的方法可用。這就是1996年FDA首次批准的藥物吉西他濱。

對吉西他濱處方信息的檢查表明，在胰腺癌3期臨牀試驗中，吉西他濱的中位生存期約為23周(5.7個月)。一年的倖存者比例約為18%。Celgene‘s Abraxane的3期臨牀試驗^® 加上FDA於2013年9月批准的吉西他濱聯合療法，患者的中位生存期約為8.5個月 ，一年生存率約為35%。

吉西他濱治療胰腺癌患者往往伴隨着嚴重的副作用。根據吉西他濱的處方信息，用於治療胰腺癌的推薦劑量為1000 mg/m²靜脈注射超過30分鐘。給藥計劃為1-8周，每週給藥7周，然後休息一週，然後在第8周後，在28天週期的第1、8和15天每週給藥。

骨髓抑制的發生需要減少吉西他濱的劑量。下列情況之一需要永久停用吉西他濱：

對於其他嚴重的(3級或4級)非血液毒性，應停用吉西他濱，或將其劑量減少50%，直到該毒性消除為止。

結論：在試驗 調查人員看來，在這一階段的1/2臨牀試驗中，使用了Box-in-a-Box的組合^® 膠囊加小劑量異環磷酰胺是安全有效的。此評估不是基於任何藥品監管機構的意見，也不保證 在任何後期臨牀試驗中將維持此評估，也不保證任何藥品監管機構最終將確定^®此外，低劑量異環磷酰胺聯合用於批准上市是安全有效的 。

在1/2期臨牀試驗中，只對少數患者進行了評估。在已發表的1/2期試驗報告中沒有使用統計參數來驗證Cell-in-a-Box的抗癌效果 ^®加小劑量異環磷酰胺聯合應用於晚期、無法手術的胰腺癌患者。研究人員認為，研究結果顯示了療效的趨勢；因此，該結果不應被視為絕對數字。然而，應該注意的是，由於結果在統計學上沒有顯著意義，任何療效觀察都必須與結果僅因偶然而產生的可能性進行權衡。臨牀試驗的目的不是為了獲得數據，以便從監管部門獲得上市批准。相反，臨牀試驗允許研究人員確定 盒子中的細胞^®膠囊聯合小劑量異環磷酰胺有望成為晚期胰腺癌的治療方法。在癌症領域，1/2期臨牀試驗旨在：(1)確定正在研究的藥物或治療方法的安全性；(2)確定是否存在療效趨勢。根據FDA的規定和指南，以及類似的規定和美國以外國家/地區其他監管機構的指導意見，我們認識到需要進行一項大型、多中心、隨機、對比的研究，此類試驗的結果必須確認先前的1/2期試驗的結果，然後才能向FDA或EMA提交上市批准申請。

如果我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們相信它將為患有這種毀滅性和致命疾病的人提供顯著的好處，不僅在壽命方面 ，而且在提高生活質量方面也是如此。此外，我們相信，活細胞封裝技術在胰腺癌環境中的成功，可能會導致在完成臨牀前研究和臨牀試驗後，將其成功用於開發其他形式的實體癌腫瘤的治療方法。

第二階段臨牀試驗

審訊地點：臨牀試驗於1999年11月16日開始，2000年12月1日結束。這項臨牀試驗是在歐洲兩個國家的四個中心進行的。這四個中心分別位於瑞士伯爾尼、德國慕尼黑羅斯托克和德國柏林。

試驗贊助商：臨牀試驗由巴伐利亞北歐公司贊助。

試行設計：這是一項開放標籤、前瞻性的單臂多部位研究。

患者信息：參加試驗的13名患者都得到了治療。12例患者表現為4期疾病。其餘患者為3期疾病。13例患者中有10例出現轉移。

療程和劑量信息： 植入膠囊的數量從221個到300個不等，平均244個。在第一天，監測患者對膠囊植入和/或胰腺炎的任何過敏反應。治療的給藥程序與早期的1/2期試驗相同， 但在這2期試驗中，異環磷酰胺的劑量增加了一倍，達到2g/m²。在1/2階段試驗中，它是1g/m². 在第2-4天，患者接受2g/m²在生理鹽水中輸注一小時。尿路保護器梅斯納也分3次靜脈注射。在第23-25天重複這種養生法。

特定的臨牀終點：試驗的主要終點是確定SD、PR和MR定義的應答率以及治療的臨牀益處(Karnofsky評分)。測量腫瘤大小的時間和通過CT掃描確定腫瘤大小的時間由獨立的放射科醫生完成。 次要終點是確定進展時間、腫瘤反應、部分或完全緩解的持續時間、無症狀生存時間、生存時間和生活質量。另一個次要終點是評估治療方案的安全性和耐受性，並注意胰腺炎或即刻過敏反應的出現。

血管造影、包囊植入和化療的安全性分析：平均而言，血管造影術大約需要40分鐘。對於這項臨牀試驗中的5名患者，必須使用一條以上的血管來放置膠囊。該膠囊的給藥耐受性良好。膠囊植入後未見過敏反應或出血性膀胱炎的跡象。兩名患者在基線時血清脂肪酶水平升高。在額外的測量之後，這些被認為不被認為與臨牀相關。異環磷酰胺劑量(2g/m)²) 在大多數患者中被發現是有毒的。這導致一名患者不得不在藥物治療的兩個週期的第二個週期中減少異環磷酰胺的劑量。最常見的毒性反應是噁心、嘔吐、不適、食慾不振和輕度血尿。

嚴重不良事件：在8名患者中共記錄了16例SAE，其中3例導致死亡。這些SAE均未歸因於封裝的 電池的放置。1名患者出現神經功能障礙(嗜睡、遺尿、輕度嗜睡)，這歸因於2g/m的治療 ²劑量異環磷酰胺。所有患者都經歷了5至19次SAE。6個SAE被評為危及生命；10.2%被評為重度；28.7%被評為中度；53.7%被評為輕度。沒有一種SAE被認為與包裹細胞的放置有關，但44%的SAE與給予更高劑量的異環磷酰胺有關。最常見的SAE是脱髮、貧血、白細胞減少、噁心嘔吐或腦病。其他SAE是患者潛在疾病的新症狀或更嚴重的症狀。共有65種事件符合NCI的共同毒性標準。其中，46.2%為1級，40%為2級，9.2%為3級，4.6%為4級。

腫瘤縮小與患者生存結果在開始活細胞包埋加異環磷酰胺治療前以及治療後10周和20周測量原發腫瘤的大小。化療後未觀察到PR，但4例患者顯示腫瘤縮小，4例患者顯示腫瘤生長，其餘5例患者在化療後的“隨訪期”內出現SD。

患者的中位生存期為40周。 在整個觀察期內，大多數患者的生存益處出現在較早的時間。然而，隨着時間的推移，這些患者以與歷史對照組相同的速度死亡。這一觀察結果向研究人員表明，如果給予額外的異環磷酰胺化療療程，可能會延長患者的生存期。一年生存率為23%。據認為，這可能是由於臨牀試驗中使用了較高劑量的異環磷酰胺。

生活質量：在這項臨牀試驗中對患者的生活質量進行了評估。所有患者的生活質量數據均可獲得。根據這項生活質量評估，雖然夜間疼痛減輕，但患者感覺自己吸引力下降，對性行為失去興趣。沒有觀察到患者生活質量的進一步改善。

結論：調查人員的意見如下：(I)與1/2期試驗一樣，植入的囊化細胞沒有“問題”；(Ii)異環磷酰胺治療兩個療程以上可能對存活率有有利影響；和(Iii)由於異環磷酰胺的劑量比1/2期試驗中使用的劑量增加一倍，因此在未來的所有試驗中，異環磷酰胺的劑量應為1g/m，而異環磷酰胺的劑量與1/2期試驗中使用的異環磷酰胺沒有任何益處，但會增加治療的副作用。².

製造業

我們正在外包我們未來擬議的基於細胞的癌症和糖尿病候選產品臨牀試驗所需的所有細胞生長、處理和封裝服務。 盒子中的細胞^®封裝將由奧地利諾瓦公司在其位於泰國曼谷的符合cGMP標準的製造工廠進行。 該封裝工藝是奧地利諾瓦公司的專利。奧地利正經歷着嚴重的供應鏈中斷。我們認為 它可能也遇到了流動性問題。如果奧地利不願意或不能為我們進行此類製造，我們不知道有任何替代的Cell-in-a-Box製造商。^® 技術

2014年3月，我們與奧地利公司簽訂了製造框架協議(“製造框架協議”)，根據該協議，奧地利公司將封裝基因工程活細胞，這些活細胞將用於我們的癌症治療候選產品。我們還與奧地利簽訂了合同，為我們的糖尿病臨牀前研究提供微囊化的胰島素產生細胞。在適當的時候，我們打算為我們治療糖尿病的產品候選產品所需的膠囊細胞與奧地利簽訂類似的製造框架協議。

政府管制與產品審批

作為一家在美國運營的處於發展階段的生物技術公司，我們受到FDA以及其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。 聯邦《食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對我們的候選產品的研究、測試、開發、製造、質量控制、安全、有效性、批准、標籤、存儲、記錄保存、報告、分銷、進口、出口、廣告、促銷、營銷和銷售等方面提出了要求。儘管下面討論的重點是美國的法規，但我們預計將尋求在其他國家/地區批准我們的候選產品並進行營銷。 我們在其他國家/地區的活動也將受到廣泛監管，儘管可能與美國存在重要差異。獲得監管營銷審批以及隨後遵守相應的聯邦、州、地方和 外國法規的過程將需要花費大量時間和財力，而且可能不會成功。

獲得監管部門批准後，其範圍可能會受到限制，這可能會極大地限制產品投放市場的用途。此外，已批准的藥物或生物產品及其製造商將接受持續的上市後審查、檢查和發現有關此類產品的安全性和有效性或生產中使用的製造或質量控制程序的以前未知的 問題。 這些可能會導致對其製造、銷售或使用的限制，或導致其退出市場。我們、我們的製藥產品供應商、合作者或被許可人在獲得監管批准方面的任何失敗或延誤都可能對我們候選產品的營銷 以及我們獲得產品收入、許可收入或利潤分享付款的能力產生不利影響。有關詳細信息，請 參見第1A項。“風險因素。”

美國政府監管

FDA是控制美國藥品和生物製品的主要監管機構，其監管權限基於FDCA和《公共衞生服務法》。製藥 產品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。如果在產品開發、審批或審批後階段未能遵守任何要求，可能會受到行政或司法處罰。這些制裁 可能包括FDA或機構審查委員會(“IRB”)暫停臨牀試驗、拒絕批准未決的上市申請或補充劑、撤回批准、警告信、產品召回、產品扣押、 完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

新藥或生物製劑在美國上市前所需的步驟通常包括：

臨牀發展

在給人類使用藥物或生物製品之前，它必須經過臨牀前測試。臨牀前試驗包括對候選產品的化學成分、生物活性和動物研究進行實驗室評估，以評估對人類的潛在安全性和有效性。這些研究的結果必須作為IND的一部分提交給FDA，在開始人體試驗之前，必須由FDA審查其安全性和其他考慮因素。

IND是FDA授權給人類使用研究候選產品的請求。在州際運輸和管理 可以開始在美國用於人類的任何新藥或生物製品之前，需要獲得該授權。提交後，每個IND需要30天的等待期，然後才能開始在人體上進行臨牀試驗。如果FDA在提交IND後的30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。臨牀試驗涉及在符合GCP標準的合格研究人員的監督下將研究產品候選給藥給藥。這些國際標準旨在保護患者的權利和健康，並確定臨牀試驗贊助商、管理者和監管者的角色。臨牀試驗是根據詳細説明用於監測安全性的參數和要評估的療效標準的方案進行的。每個涉及對美國患者進行檢測的協議和後續的協議修訂必須作為IND的一部分提交給FDA。

我們正在開發的候選產品正處於臨牀前開發的不同階段。獲得監管批准的過程包括三個階段的臨牀試驗，在這三個階段中，我們收集數據以支持向監管機構提出的申請，最終使我們能夠銷售用於治療特定疾病的產品。 在新產品的研究和開發中存在許多固有的困難和不確定性，這些都可能導致 高失敗率。將一種藥物或生物從發現階段帶到監管批准，並最終投放市場，需要數年時間 ，而且這樣做的成本很高。基於上市後因素，故障可能發生在流程中的任何點，包括產品獲得批准之後。由於療效或安全問題、無法獲得必要的監管批准、批准的用途範圍有限、報銷難題、製造困難或製造成本過高、替代療法或侵犯他人的專利或知識產權，新產品候選產品可能無法推向市場或僅取得有限的商業成功 。監管機構審批過程中的不確定性可能會導致產品延遲發佈和失去市場機會。因此，很難預測哪些產品最終將提交審批，哪些產品獲得批准的可能性最高，哪些產品在商業上可行併產生利潤。臨牀前或臨牀研究中成功的 結果可能不能準確預測候選產品的最終安全性或有效性。

第一階段臨牀試驗：當FDA等監管機構允許啟動新產品候選產品的臨牀研究時，1期臨牀試驗就開始了。臨牀試驗研究候選產品的安全性，可能包括初步確定候選產品的安全劑量範圍。第一階段臨牀試驗還可以確定藥物在人體內的吸收、分佈、代謝和排泄方式，從而確定其作用的潛在持續時間。

第二階段臨牀試驗：2期臨牀試驗在有限數量的患者上進行；這些患者可能患有特定的靶向疾病。對候選產品在患者身上的有效性進行初步評估。獲得有關候選產品的安全性和劑量範圍的更多信息。對於許多疾病，二期臨牀試驗可以包括多達數百名患者。

第三階段臨牀試驗：3期臨牀試驗通常嚴格控制，在多箇中心進行，涉及更大的目標患者羣體，可由數百至數千名患者(取決於所研究的疾病)組成，以確保研究結果具有統計學意義。在第三階段臨牀試驗期間，醫生監測患者以確定療效並收集有關安全性的進一步信息。 第三階段臨牀試驗旨在生成向監管機構申請上市批准所需的所有臨牀數據。

終止研究候選產品開發的決定可由衞生權威機構(如FDA)、IRB/倫理委員會或贊助商基於各種 原因做出。如果FDA 認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或對登記參加試驗的患者構成不可接受的風險，則FDA可隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。在某些情況下，臨牀試驗由試驗贊助商或臨牀監測委員會組織的一個獨立的合格專家小組監督。此組為試驗是否可以在指定的 檢查點進行提供授權。這些決定是基於對正在進行的試驗的數據的有限訪問。如果確定患者面臨不可接受的健康風險，則可在臨牀試驗的任何階段暫停或終止開發。 還要求在公共註冊處註冊正在進行的候選產品的臨牀試驗，並披露與試驗有關的某些信息，以及完成後的臨牀試驗結果。

贊助商可以申請特殊方案評估(“SPA”)，其目的是與FDA就3期臨牀試驗方案設計和分析達成協議，這將構成療效聲明的主要基礎。符合監管標準的贊助商可以對SPA提出具體請求，並提供有關擬議臨牀試驗的設計和規模的信息。必須在 提議的試驗開始之前提出SPA請求。所有懸而未決的問題必須在審判開始前解決。如果達成書面協議，它將被記錄下來，併成為記錄的一部分。該協議將對FDA具有約束力，試驗開始後，贊助商或FDA不得更改 ，除非贊助商和FDA達成書面協議，或者FDA確定在試驗開始後發現了對確定候選產品的安全性或有效性至關重要的重大科學問題。如果出現新情況，SPA不具有約束力 ，即使研究受SPA制約，也不能保證研究最終足以支持批准。 擁有SPA並不能保證候選產品將獲得FDA批准。

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有必需的 測試，將以保密協議或BLA的形式向FDA提交詳細的候選研究產品信息，以請求監管部門批准指定適應症的產品。

新藥申請和生物許可申請

要獲得在美國市場銷售藥物或生物製劑的批准，必須向FDA提交營銷申請，並提供數據以確定所建議適應症的候選產品的安全性和有效性。該申請包括從相關臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造和控制相關的詳細信息，以及產品的擬議標籤等。數據 可以來自公司贊助的旨在測試產品安全性和有效性的臨牀試驗，也可以來自幾個替代來源 ，包括研究人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上都足夠，以確定研究候選產品的安全性和有效性，使FDA滿意。

在大多數情況下，保密協議(對於藥物)或BLA(對於生物藥物)必須附有可觀的使用費。可能存在免收使用費的情況。 FDA在接受申請之前，將首先審查NDA或BLA的完整性。FDA自收到NDA或BLA之日起有60天的時間 根據該機構的門檻 確定申請是否足夠完整，允許進行實質性審查，以確定是否接受申請備案。在NDA或BLA提交被接受備案後，FDA開始進行深入審查。FDA已同意在審查NDA和BLAS時的某些績效目標。在正常的審查週期 內，如果提交被接受，產品將在提交後12個月內獲得FDA行動或處方藥用户費用法案(PDUFA)。FDA可以將審查延長三個月，以考慮某些延遲提交的信息或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。FDA審查NDA或BLA，以確定所建議的產品對於其預期用途是否安全有效，以及該產品是否按照cGMP 標準生產。FDA可能會將提出安全性或有效性難題的候選新產品的申請提交給諮詢委員會。這通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在哪些條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA或BLA之前，FDA將 檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准候選產品，除非它確定 製造工藝和設施遵循cGMP要求，並足以確保產品在 要求的規格內一致生產。人體細胞或組織生物製品的製造商還必須遵守FDA的良好組織規範(GTP)(如果適用)以及一般生物製品標準。FDA對保密協議或BLA以及贊助商的製造設施進行評估後，會出具批准信或完整的回覆信。一封完整的回覆信通常概述了提交中的不足之處，可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA 重新考慮申請。如果或當FDA在重新提交NDA或BLA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將出具批准信。儘管提交了任何要求的附加信息，FDA 最終可能會決定該申請不符合審批的監管標準。

最終營銷審批的時間可能從幾個月到幾年不等 ，具體取決於幾個變量。這些變量可能包括疾病類型、提交數據的強度和複雜性 、目標或化合物的新穎性、風險管理批准以及機構是否需要進行多輪審查以對提交進行評估。在評估了NDA或BLA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關生產設施和臨牀試驗場地的檢查報告，FDA可能會出具批准信，或在某些情況下，發出完整的回覆信。完整的回覆信通常包含為確保NDA或BLA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定該申請不符合審批的監管標準 。如果FDA滿意地滿足了這些條件，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權商業銷售具有特定處方信息的藥物或生物製劑，這些信息可能包括某些適應症的禁忌症、警告或預防措施。經批准後，批准產品的某些類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求 和FDA的審查和批准。

崗位審批規則

在獲得藥品或生物製劑的監管批准後，公司必須遵守某些批准後的要求。例如，作為批准NDA或BLA的條件，FDA可能要求進行上市後測試，包括第四階段臨牀試驗和監測，以在商業化開始後進一步評估和監測產品的安全性和有效性。此外，作為批准的NDA或BLA的持有者，公司 必須：(I)向FDA報告不良反應和生產問題；(Ii)提供最新的安全性和有效性信息； 和(Iii)遵守有關其任何產品的廣告和促銷標籤的要求。此外，質量控制和生產程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP標準，以確保和保持藥物或生物製品的長期穩定性。FDA定期檢查生產設施，以評估cGMP標準的遵從性，cGMP標準規定了廣泛的程序性和實質性記錄保存要求。此外，對製造工藝的更改受到嚴格監管， 根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。此外，FDA法規要求對任何偏離cGMP標準的情況進行調查和糾正，並對公司和公司可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。製造商必須繼續在生產和質量控制方面投入時間、金錢和精力，以保持符合cGMP標準和其他方面的法規遵從性。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的某些產品(包括處方藥和生物製品)的臨牀試驗的贊助商必須在公共 網站上註冊並披露某些臨牀試驗信息。作為註冊的一部分，將公開與產品、患者羣體、研究階段、研究地點和涉及的研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息。贊助商也有義務在完成後披露臨牀試驗的結果。結果的披露可以推遲到正在研究的產品或新的適應症獲得批准之後。 競爭對手可以使用這些公開可用的信息來了解我們的開發計劃的設計和進度。

廣告與促銷

FDA和其他聯邦監管機構 通過針對直接面向消費者的廣告的標準和法規、有關未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動 等，嚴格監管藥品和生物製品的營銷和推廣。一種產品在獲得批准之前不能進行商業推廣。經批准後，產品促銷可以包括 與FDA批准的標籤一致的與安全性和有效性相關的聲明。醫療保健提供者 被允許開出藥品或生物製品用於“標籤外”用途(未經FDA批准的用途，因此未在藥品標籤中説明 )，因為FDA不規範用藥行為。然而，FDA的法規對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制。一般而言，製造商不得推廣產品用於標籤外 ，但可以在特定條件下就標籤外使用進行非促銷、平衡的溝通。如果不遵守該領域適用的FDA要求和限制，公司可能會受到FDA、美國司法部(DoJ)、衞生與公眾服務監察長辦公室(HHS)和州當局的不利宣傳和執法行動。這可能會使公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括 民事和刑事罰款和/或實質性限制公司宣傳或分銷藥品和生物製品的方式的協議。

美國專利延期與市場排他性

生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)修訂了PHSA，授權FDA批准類似版本的創新生物製品，通常稱為生物仿製藥。尋求批准生物相似產品的競爭對手必須提交申請，將其產品確立為高度類似於經批准的創新者生物產品，以及其他要求。BPCIA禁止FDA在創新者生物產品獲得初步上市批准後12年內批准生物相似申請。

根據FDA批准使用我們的候選產品的時間、期限和具體情況 ，我們的一些美國專利如果獲得批准，可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman Act”)獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利延長期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期延長的長度與藥物、生物或醫療器械接受監管審查的時間長短有關。它按測試階段(IND提交生效到NDA、BLA或上市前批准(PMA)提交之間的時間)和所有審查階段(NDA、BLA或PMA提交和批准之間的時間) 的一半計算，最長可延長五年。如果FDA確定申請人沒有通過盡職調查獲得批准，則可以縮短時間。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期前提交。美國專利商標局(USPTO)在與FDA協商後，審查和批准任何專利期限延長的申請。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物、生物或醫療器械的專利的期限。未來，如果我們的任何候選產品 獲得FDA批准，我們預計將為那些可能有資格 恢復專利期限的產品申請延長專利期限。

《反海外腐敗法》

《反海外腐敗法》(“FCPA”) 禁止任何美國個人或企業直接或 間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體幫助 個人或企業獲得或保留業務的任何行為或決定。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求此類公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制制度 。在歐洲和世界各地，其他國家也制定了類似《反海外腐敗法》的反賄賂法律和/或法規。

歐洲和其他國際政府法規

除美國法規外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種法規，包括臨牀試驗和任何商業銷售 以及我們候選產品的分銷。不能保證潛在的治療方法將獲得上市批准，也不能保證有關上市批准或治療適應症的決定將在不同的地理區域保持一致。無論我們是否獲得FDA對產品的批准，我們都必須在產品在這些國家/地區開始臨牀試驗或銷售之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的一些國家/地區與FDA在 中的流程類似，這些國家/地區要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請(“CTA”)，這與IND很相似。例如，在歐洲，CTA通常必須提交給每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會，就像FDA和IRB一樣。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准， 就可以在該特定國家進行臨牀試驗。在歐洲臨牀試驗協會中，歐盟臨牀試驗條例(“CTR”)允許贊助商從2022年1月31日起通過一個單一的在線平臺--臨牀試驗信息系統(CTIS)--提交一份臨牀試驗報告，以獲得在多個歐洲臨牀試驗中心國家進行的臨牀試驗的批准。

要獲得歐盟監管體系下的新藥或生物製劑商業化的監管批准，我們必須向負責醫藥產品的歐洲藥品管理局或“EMA”或國家藥品審批機構提交上市授權申請(“MAA”) 。國家和歐盟的營銷授權程序類似於FDA的批准程序。

雖然管理臨牀試驗進行的要求在整個歐洲經濟區基本一致，尤其是由於CTR，但適用於定價和 報銷的監管制度因國家/地區而異。在國際上，臨牀試驗通常要求按照GCP標準、每個司法管轄區適用的法規要求以及起源於《赫爾辛基宣言》的醫學倫理原則進行。

孤兒藥物狀況

根據與監管機構有關的法律法規，贊助商可以要求監管機構指定一種藥物或生物製劑來治療“罕見的疾病或疾病”，將其列為“孤兒藥物”。例如，在美國，“罕見疾病或疾病”被定義為在美國影響不到200,000人，或影響超過200,000人，但開發和提供產品的成本預計不會從產品在美國的銷售中收回。在指定適應症的藥物或生物被指定為孤兒藥物的第一個 NDA或BLA批准後，該NDA或BLA的贊助商有權 獲得該特定適應症的藥物或生物製劑在美國的7年獨家營銷權，除非贊助商不能 保證提供足夠的數量來滿足患者的需求。在歐洲，這一獨佔期為10年。 但是，已批准適應症的孤兒藥物狀態並不阻止另一家公司尋求批准具有其他 標籤的不屬於孤立或其他獨佔性適應症的藥物。孤兒藥物還可能有資格獲得聯邦所得税抵免 與疾病狀態相關的成本、提供的數據的強度和複雜性、目標或化合物的新穎性、風險管理批准以及機構是否需要多輪審查來評估提交的藥物。不能 保證潛在的治療方法會獲得上市批准，也不能保證上市批准或治療適應症的決定在不同的地理區域是一致的。我們的胰腺癌候選產品在美國和歐洲聯盟獲得了孤兒藥物地位。與美國不同，在歐盟, 要從市場排他性中獲益，藥品必須在申請上市授權時和申請時保持其孤兒名稱。

FDA特別快速審查和批准計劃

FDA有各種計劃，包括快速審批、加速審批、優先審查和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物或生物製品的開發和FDA審查流程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥或生物製品。

要有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求確定產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明其具有滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定一種產品將滿足未滿足的醫療需求 如果它將提供一種不存在的療法，或者提供一種可能優於基於療效或安全因素的現有療法的療法 。FDA可以在提交完整申請之前滾動審查快速通道產品的NDA或BLA部分 ，如果贊助商提供了提交NDA或BLA部分的時間表，FDA同意接受NDA或BLA部分 並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA或BLA的第一部分 時支付任何所需的使用費。

FDA可能會優先審查那些在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。優先審查意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是目前PDUFA指導方針下的標準審查十個月。 根據新的PDUFA協議，這六個月和十個月的審查期限是從新分子實體的NDA提交之日起計算的，而不是 收到日期，後者通常會從提交之日起增加大約兩個月的審查和決定時間 。符合快速通道指定資格的大多數產品也可能被認為適合接受優先審查。

此外，經測試的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品，可能有資格獲得加速批准，並可能根據充分和良好控制的臨牀試驗獲得批准，這些試驗證實，考慮到嚴重程度，藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早測量的臨牀終點 ，合理地很可能預測對不可逆的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。病情罕見或流行，以及是否可用 或缺乏替代治療。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商 進行上市後研究，以驗證和描述對IMM或其他臨牀終點的預期效果，該藥物可能需要進行加速停藥程序。

此外，根據2012年7月通過的食品和藥物管理安全與創新法案(FDASIA)的規定，贊助商可以請求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速審批。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快開發和審查批准突破性療法的申請。

即使產品符合這些計劃中的一個或多個 ，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會適當地為我們的候選產品探索其中的一些機會。

加速審批途徑

FDA可以加速批准一種藥物 用於嚴重或危及生命的疾病，該藥物為患者提供了比現有治療更有意義的治療優勢 ，基於確定該藥物或生物對替代終點具有合理可能預測臨牀益處的效果。 當該產品對中間臨牀終點產生效果且 可以比對IMM的影響更早進行測量，並且考慮到其嚴重性，這合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響時，FDA也可以對這種情況給予加速批准。這種情況的稀有或流行以及可用或缺乏替代治療。獲得加速批准的藥品必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準。

出於加速審批的目的，代理終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快速地進行測量 。中間臨牀終點是對被認為合理地有可能預測藥物臨牀益處的治療效果的測量，例如對IMM的影響。FDA在基於 中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，則此類終點通常可以支持加速審批，前提是有依據得出 治療效果合理地可能預測藥物的最終臨牀益處。

加速審批路徑最常用於病程較長且需要延長時間來衡量藥物的預期臨牀療效的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。因此，加速審批已被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的藥物，這些癌症的治療目標通常是提高存活率或降低發病率，而典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的試驗才能 證明臨牀或生存益處。

加速批准途徑通常取決於發起人是否同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後合規性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果 未進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上撤回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。

根據歐洲聯盟的中央程序，對MAA進行評估的最長時限為210天(不包括“計時器”，當申請人在回答人用藥品委員會(“CHMP”)提出的問題時提供額外的書面或口頭信息)。在特殊情況下，CHMP可批准加速評估，例如，當一種醫藥產品預期具有重大公共衞生利益時，考慮到：(1)需要治療的疾病的嚴重性(例如，嚴重致殘的疾病或危及生命的疾病)；(2)缺乏或不足適當的替代治療方法；以及(3)預期治療效益高。在這種情況下，環境管理協會確保在150 天內給出CHMP的意見。

醫療改革

美國和許多外國司法管轄區 已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制 限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下， 旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。我們預計未來將採取更多聯邦、州和外國醫療保健改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額 ，一旦獲得批准，這可能會導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及對我們產品的需求減少，或 額外的定價壓力。承保和報銷我們獲得監管部門批准的任何藥品的承保範圍和報銷狀態存在重大不確定性 。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人的報銷情況。第三方 付款人包括政府衞生行政部門、管理的醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。 確定付款人是否將為藥品提供保險的過程可能與設置付款人將為該藥品支付的價格或報銷費率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單或處方表上的特定藥物產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。第三方付款人除了安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益 。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的候選產品的醫療必要性和成本效益 ，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品如果獲得批准，可能不會 被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。可能無法獲得足夠的第三方報銷以使我們能夠將價格 維持在足以實現產品開發投資的適當回報的水平。

其他國家/地區存在不同的定價和報銷方案 。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，這些系統為消費者支付了這些產品的大部分成本。有些司法管轄區 實行正面清單和負面清單制度，只有在就報銷價格達成一致後，才能銷售產品。 為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將候選產品的成本效益與當前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司制定自己的藥品價格，但監督和控制公司利潤。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得更加強烈。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和報銷，我們 獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理式醫療的日益重視已經增加，並將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷 狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷 費率。

其他美國醫保法和合規性要求

在美國，除了FDA之外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的額外監管，包括CMS、HHS的其他部門及其監察長辦公室、對與個人隱私和受保護的健康信息有關的事項擁有管轄權的民權辦公室、司法部、司法部內的個別聯邦檢察官辦公室以及州和地方政府。

聯邦反回扣法規禁止在知情的情況下故意直接或間接提供、支付、索取或接受任何報酬，或以購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務作為回報。《反回扣規約》被廣泛解釋為禁止當事人之間的報酬只有一個目的是誘導或獎勵轉介的安排和行為。術語薪酬 被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。該法規被解釋為適用於製藥製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。儘管有幾項法定豁免和監管避風港保護某些商業安排不受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄 ，涉及旨在誘導開處方、購買或推薦的薪酬的做法如果 不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受聯邦反回扣法規責任的所有標準。然而，未能滿足適用的安全港或法定豁免的所有要求， 不會作出安排或實施本身根據《反回扣規約》，這種安排是非法的；在這種情況下，將根據所有事實和情況逐一評估這種安排的合法性，以確定當事人的意圖。此外，《平價醫療法案》將《反回扣法規》下的意圖標準修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的具體意圖即可實施違規。

此外，《平價醫療法案》編纂了判例法，即包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假索賠或聯邦虛假索賠法案的欺詐性索賠，如下所述。聯邦民事金融懲罰法對任何個人或實體施加懲罰，除其他事項外，任何個人或實體被確定已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠，而此人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或 欺詐性的。

聯邦虛假索賠法案禁止任何人 故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假索賠，或故意向聯邦政府提出、使用 或導致製作或使用虛假記錄或陳述，以向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠。通過對2009年《欺詐執法和追回法》的修改，索賠包括向美國政府提交的關於金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户為該產品向聯邦計劃收費而被起訴。其他公司 因營銷產品用於未經批准的用途而導致提交虛假索賠而被起訴，因此 不可報銷。

1996年的《聯邦健康保險可轉移性和責任法案》(HIPAA)制定了額外的聯邦刑事法規，禁止在知情和故意的情況下實施詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，並在知情和故意的情況下偽造、隱瞞或 掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款 做出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述。此外，許多州還有其他類似的欺詐和濫用法規或法規，適用於根據Medicaid和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人類型如何，都適用。

此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(“HITECH”)及其實施條例修訂後，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了相關要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的 隱私和安全標準直接適用於“業務夥伴”，例如代表承保實體接收或獲取受保護健康信息並提供服務的獨立承包商或代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰。 它還賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與追求這些行動相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

我們可能會受到其他州和聯邦隱私法律的約束 ，包括禁止不公平的隱私和安全做法以及有關隱私和安全的欺騙性聲明的法律，對某些類型的活動(如數據安全和短信)提出具體要求的法律，以及要求個人 信息的持有者保持安全措施並採取某些措施應對數據泄露的法律。歐洲經濟區國家、英國、瑞士和其他司法管轄區也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。

在歐洲經濟區，收集和使用個人數據，包括臨牀試驗數據，受《一般數據保護條例》(GDPR)的規定管轄。GDPR於2018年5月25日生效，廢除了之前的指令，並增加了製藥和醫療器械公司在處理歐盟數據對象個人數據方面的責任和責任。GDPR與歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法、法規和指南一起，對收集、使用和傳輸個人數據的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。具體地説，這些義務和限制涉及與個人數據相關的個人的同意、向個人提供的信息、將個人數據轉移出歐洲經濟區、安全漏洞通知、個人數據的安全和保密 以及對違反數據保護義務的行為處以鉅額潛在罰款。英國在英國退歐後保留了GDPR，並通過2018年英國數據保護法(“UK GDPR”)對其進行了補充。除(英國)GDPR外，還可能適用國家或地方數據保護法律或法規。此外，歐洲數據保護機構可能會以不同的方式解釋(英國)GDPR和國家或地方法律，他們可能會施加額外的要求，這會增加在歐洲經濟區或英國處理個人數據的複雜性。實施和合規實踐指南通常會更新或修訂 。

《平價醫療法案》及其實施條例下的《聯邦醫生支付陽光法案》還要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可獲得付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商 報告與向醫生、某些其他醫療保健專業人員、教學醫院或應醫生、醫療保健專業人員請求或代表其指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息。和教學醫院。它還要求每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益，以及向這些醫生所有者支付的款項或其他“價值轉移”。 未能及時、準確和完整地提交所需信息可能導致民事罰款，根據2021年的調整，每年最高可達189,692美元，因“知情失誤”而每年最高可達1,264，6.22億美元。製造商 必須從2013年8月1日開始收集數據，並在2014年3月31日之前向政府提交第一個 報告期(2013年8月1日至2013年12月31日)的總支付數據報告。他們還被要求在2014年6月30日之前報告第一個報告期的詳細支付數據，並提交對此類數據準確性的法律證明。此後，製造商必須在隨後每個日曆年的第90天之前提交報告。CMS自2014年9月30日起公開所有報告數據。某些州還強制執行合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加額外的限制，和/或要求跟蹤和報告禮物, 向醫療保健提供者和 實體支付補償和其他報酬。

由於這些法律的廣泛性以及可獲得的法定和監管豁免的範圍較窄，我們的某些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的操作被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到處罰。這些措施包括刑事和民事罰款、損害賠償、 罰款、監禁、禁止參與政府計劃、禁令、召回或扣押產品、全部或部分暫停生產、拒絕或撤回產品上市前審批、個人舉報人以政府名義提起的私人“Qui tam”訴訟或拒絕允許我們簽訂供應合同，以及削減或重組我們的業務。其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和經營結果產生不利影響。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，例如，可能包括 適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律，以及實施公司合規計劃和向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。

受管制物質規例

我們的候選產品包括大麻 含有1970年聯邦《受控物質法》(“CSA”)定義的受控物質。CSA及其實施條例為受控物質建立了一個“封閉系統”。CSA在美國藥品監督管理局(DEA)的監督下，對註冊、安全、記錄保存和報告、儲存、製造、分銷、進口和其他要求進行了規定。DEA是負責監管受控物質的聯邦機構。它 要求生產、進口、出口、分銷、研究或分發受管制物質的個人或實體遵守監管要求，以防止將受管制物質轉移到非法商業渠道。DEA將受控物質歸類為五個附表之一--附表I、II、III、IV或V--每個附表列出的資格各不相同。雖然大麻在北卡羅來納州是合法的，但我們的研究必須獲得附表I許可證，我們的大學合作伙伴(北科羅拉多大學)依靠聯邦撥款進行研究。附表一物質很有可能被濫用， 目前在美國沒有被接受的醫療用途，也缺乏在醫療監督下使用的被接受的安全性。它們只能用於聯邦批准的研究計劃，不得銷售或銷售給美國製藥公司的患者。具有目前被接受的醫療用途的產品否則被批准上市的產品可能被列為附表II、III、IV或V 物質, 附表一物質最有可能被濫用以及身體或心理上的依賴。附表五 濫用和依賴的相對可能性最低。與附表三物質相比，對附表二物質的管制要求更為嚴格。例如，所有附表II的藥物處方都必須由醫生簽署，在大多數情況下必須親自向藥劑師出示，並且不能重新配藥。FDA批准含有附表I受控物質的藥物後，必須將該物質重新安排為附表II、III、IV或V物質，然後才能上市。2015年11月17日，H.R.639《提高新醫療療法監管透明度法案》在國會參眾兩院獲得通過。2015年11月25日，該法案簽署成為法律。該法律消除了FDA批准後與DEA重新安排流程時間相關的不確定性。具體地説，它要求DEA發佈一項“臨時最終規則”，根據該規則，製造商可以在FDA批准後90天內銷售其產品。該法律還保留了整整七年的孤兒營銷專有期，以便這一時期僅在DEA安排之後 開始。這與以前的情況形成了鮮明對比，在FDA批准後，孤立的“時鐘”開始滴答作響， 即使產品在DEA安排完成之前不能上市。

製造、分銷、進口或出口任何受管制物質的設施必須每年向DEA登記。DEA登記特定於地點、活動和受控物質時間表。例如，進口和製造活動需要單獨註冊，每一次註冊都授權註冊人可以處理哪些受控物質的時間表。但是，允許在未獲得單獨的DEA註冊的情況下 進行某些重合活動，例如由生產這些活動的製造商分銷受控物質。

在簽發受控物質註冊證書之前，DEA檢查所有制造設施，以審查安全、記錄保存、報告和處理。具體安全要求因業務活動類型以及所處理受控物質的時間表和數量而異。最嚴格的要求適用於附表一和附表二物質的製造商。要求的安全措施通常包括對員工進行背景調查，並通過儲存在批准的金庫、保險箱和籠子中以及通過使用警報系統和監控攝像頭對受控物質進行實物控制。作為附表一或附表二物質的批量製造商的製造註冊申請必須在《聯邦登記冊》上公佈，並開放30天，以允許有利害關係的人提交意見、反對意見或請求進行聽證 。DEA會將《聯邦登記冊》公佈通知的副本轉發給所有已登記為該物質批量製造商的人，或申請登記為該物質的批量製造商的人。

註冊後，製造設施必須保持記錄所有受控物質的製造、接收和分配的記錄。製造商必須定期向緝毒局提交關於附表一和附表二受控物質、附表三麻醉物質和其他指定物質分配情況的報告。註冊人還必須報告任何受控物質被盜或重大損失，並必須獲得銷燬或處置受控物質的授權。與申請註冊為散裝製造商一樣，表一或表二物質的進口商註冊申請也必須在聯邦登記冊上公佈，該登記冊的開放時間為30天，徵求意見。用於商業目的的表一和表二管制物質的進口一般限於尚未從國內供應商處獲得的物質或國內供應商之間沒有充分競爭的物質。除進口商或出口商登記外，進口商和出口商 每次進口或出口表一和表二物質或表三、表四和表五麻醉藥品都必須獲得許可證，並提交表三、表四和表五非麻醉藥品的進出口申報單。在某些情況下，如有必要，附表三非麻醉物質可受進出口許可要求的約束，以確保美國遵守國際藥物管制條約規定的義務。

對於在美國生產的藥品，DEA根據DEA對滿足合法醫療、科學研究和工業需求所需數量的估計， 每年為可能在美國製造或生產的附表I和II中的物質建立一個總配額。這一有限的合計金額為 大麻DEA允許每年在美國生產的產品在各個公司之間分配，而這些公司又必須每年向DEA申請個人制造和採購配額。配額同樣適用於活性藥物成分的生產和劑型的生產。DEA可在年內不時調整總生產配額和單個製造配額或採購配額，儘管DEA在是否對個別公司進行此類調整方面擁有很大的自由裁量權 。

各州還保持單獨的受控物質法律法規，包括許可、記錄保存、安全、分配和分配要求。州當局，包括藥房委員會，在每個州管理受管制物質的使用。未能遵守適用的要求，尤其是受管制物質的損失或轉移，可能會導致執法行動，對我們的業務、運營和財務狀況產生重大不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記， 或啟動程序撤銷這些登記。在某些情況下，違規行為可能導致刑事起訴。

專利、知識產權和商業祕密

知識產權和專利保護對我們的業務至關重要，我們與奧地利公司為保護專有的Cell-in-a-Box而採用的商業祕密和其他戰略也是如此^®技術儘管我們相信我們採取了合理的措施來保護我們的知識產權和商業機密以及奧地利的知識產權，但我們不能保證我們能夠根據需要保護和執行我們的知識產權或為我們的候選產品獲得專利保護 。我們授權三個領域的技術和商標：(I)用表達細胞色素P450的細胞 進行活細胞包裹，其中膠囊對前藥物分子具有滲透性，細胞保留在膠囊內；(Ii)治療實體癌腫瘤和(Ii)包裹細胞以生產用於基因治療的逆轉錄病毒顆粒。我們還擁有使用Cell-in-a-Box的專利、商標和專有技術的獨家許可權^® 糖尿病領域的技術以及使用大麻類藥物治療疾病和相關疾病方面的技術。

可能需要提起訴訟以保護我們的產品、候選產品、知識產權或確定他人專有權利的有效性和範圍。建立、維護和執行我們的知識產權需要使用財務和運營資源。此外，我們的 知識產權可能會被發現為他人所有、無效或無法強制執行，這可能會給我們帶來無法預見的挑戰 。

知識產權協議

以下協議是我們知識產權的重要組成部分 ：

材料協議

《奧地利行政程序法》第三號增編

2013年6月，我們和SG奧地利簽訂了第三個附錄和《澄清協議》。第三號附錄要求我們為購買的資產支付以下款項；這些 付款是在第三號附錄規定的付款截止日期內及時全額支付的：

根據第三個附錄，我們同意並已與奧地利SG就生產治療LAPC的胰腺癌臨牀試驗產品達成製造協議。 製造框架協議要求我們向奧地利支付一次性製造安裝費用647,000美元，其中50%需要在製造框架協議生效日期支付，50%需要在三個月後支付 。我們已經全額支付了製造安裝費用。

製造框架協議還要求 我們在生產後每瓶300粒膠囊支付647美元的費用來生產最終的封裝細胞產品，最低批量購買 任何一瓶Cell-in-a-Box^® 產品。製造框架協議項下的費用將根據生產封裝電池產品的國家的年通貨膨脹率 按年增加。我們已經下了訂單，並已收到訂單，將為我們的臨牀試驗生產400瓶，用於治療LAPC。奧地利已收到訂單的全額付款 。

第三個附錄還要求公司按如下方式支付未來的特許權使用費和里程碑費用：

2018年5月14日，我們對第三個附錄 進行了修訂。關於這些修正的完整説明，見項目1。“企業歷史”。

糖尿病許可協議

根據糖尿病許可協議，我們需要支付2,000,000美元，分兩次等額支付，各1,000,000美元。我們在2013年10月30日支付了第一筆1,000,000美元的款項。我們的第二筆100萬美元是在2014年2月25日支付的。

糖尿病許可協議要求我們根據雙方簽訂的製造協議， 向奧地利支付約600,000美元的一次性製造安裝費用，其中50%需要在簽署產品製造協議時支付，50%需要在三個月後支付。此外，《糖尿病許可協議》要求我們支付製造生產費用，該費用將在製造協議中定義，用於在生產後生產最終的膠囊產品，每瓶膠囊約為600.00美元，最低購買批量為400瓶任何盒中的細胞^®基於封裝的 產品。封裝式電池產品的所有成本將按與瓶子生產國公佈的通貨膨脹率相等的年增長率計算。

糖尿病許可協議要求我們 按如下方式支付未來的版税和里程碑費用：

經修訂的糖尿病許可協議下的許可證可被終止，如果下列里程碑事件未在以下時間範圍內發生，則所有權利將恢復到奧地安諾瓦公司，前提是所有必要和必需的研究均已成功，且相關產品已做好充分準備進入臨牀試驗：

2018年5月，我們對糖尿病許可協議進行了修訂。關於這些修正的完整説明，見項目1。“企業歷史”。

《大麻許可證協定》

根據大麻許可協議， 我們從奧地利獲得了使用Cell-in-a-Box的全球獨家許可^® 商標及其相關技術 轉基因非幹細胞系旨在激活大麻素以開發治療方法大麻 有權再許可.

根據大麻許可協議，我們 必須向奧地利支付2,000,000美元的首期付款(“預付款”)。我們有權在支付每筆款項之前，按雙方商定的金額定期支付 每月部分預付款。 根據大麻許可協議，預付款必須在2015年6月30日之前全額支付。雙方對《大麻許可協議》進行了兩次修訂，根據該協議，預付款餘額應在2016年6月30日之前支付。我們已全額支付了2,000,000美元的預付款。

大麻許可協議要求我們根據雙方簽訂的製造協議，向奧地利支付一次性製造安裝費用，金額為800,000美元，其中50%需要在簽署產品製造協議時支付，50%需要在三個月後支付 。此外，大麻許可協議要求我們支付製造生產費用，該費用將在製造協議中定義 ，用於在生產後生產最終的封裝細胞產品，每瓶300粒膠囊， 最低購買批量為400瓶任何Cell-in-a-Box^® 產品。封裝電池產品的所有成本、製造設置費和製造生產費用將根據製造封裝電池產品的國家的通貨膨脹率 按年增加。

大麻許可協議要求我們 按如下方式支付未來的版税和里程碑費用：

如果下列里程碑事件中的任何一項未在 下列時間範圍內發生，則經修訂的《大麻許可協議》下的許可可被終止，並且所有權利將恢復到奧地安諾瓦：

2018年5月，我們對《大麻許可協議》進行了修訂。關於這些修正的完整説明，見項目1。“企業歷史”。

Melligen小區許可協議

Melligen Cell許可協議要求 我們向UTS支付版税、里程碑和專利費用如下：

如果Melligen Cell許可協議發生違約，非違約方可在以下情況下通過書面通知立即終止協議：(I) 違約已持續不少於14天或發生在14天之前且未得到補救；(Ii)非違約方向違約方送達書面通知，要求在該通知發出後30天內，或非違約方酌情允許的較長的 天數內，對違約進行補救，以及(Iii)違約方未能遵守上文(Ii)所述的通知。

Melligen Cell許可協議於2016年4月進行了修訂 ，將被許可方的名稱更改為我們當前的名稱，並澄清了協議中的某些含糊之處。我們被要求 支付Melligen細胞專利訴訟費用，並向UTS支付相當於UTS支付的所有金額的15%的專利管理費 以起訴和維護與Melligen細胞相關的專利。

2017年8月，我們簽訂了具有約束力的條款 ，據此，雙方達成了一項協議，以修訂SG奧地利APA、糖尿病許可協議和大麻許可協議中的某些條款。

2018年5月，我們與SG奧地利和奧地利簽訂了協議，以根據具有約束力的條款説明書修訂SG奧地利APA、糖尿病許可協議和大麻許可協議的某些條款。關於這些修正的完整説明，見項目1。“企業歷史”。

原材料的來源和可獲得性

與我們正在開發的腫瘤學和糖尿病治療相關的細胞的整個封裝過程將由奧地利公司執行。奧地利 是我們候選產品的唯一來源。奧地利公司負責獲取這一過程中使用的所有必要原材料，包括包裹活細胞所需的纖維素硫酸鹽。奧地利不時會經歷重大的供應鏈延遲，其中一些可能與新冠肺炎有關。我們認為，奧捷諾瓦可能也在經歷流動性問題。這些 細胞已經由Eurofins培養出來，為我們未來的臨牀試驗植入MCB。另請參閲本 第1項中的“-製造”。“公事。”

員工

截至2022年4月30日，我們有4名全職員工和23名顧問，他們為我們投入了大量時間。顧問包括醫生、科學家、監管專家、臨牀操作專家和cGMP專家。我們所有的研發(R&D)工作都由我們的顧問負責。

最新發展動態

我們最近收到易洛魁資本管理公司及其某些附屬公司的通知，提名八人蔘加2022年 年度會議的董事會選舉。如果本通知導致代理權競爭或徵求同意，我們的業務可能會受到不利影響，因為： (I)響應維權股東的代理權競爭和其他行動可能代價高昂且耗時，這可能會擾亂我們的運營，並轉移管理層和員工的注意力；(Ii)對我們未來方向的感知不確定性可能會對我們與客户、供應商、投資者、潛在和現有團隊成員以及其他人的關係產生不利影響，導致失去潛在的商業機會，或使吸引和留住合格人員變得更加困難；以及(Iii)如果有特定議程的個人被選入我們的董事會，可能會對我們有效和及時實施我們的戰略計劃的能力產生不利影響。這些行動還可能導致我們的股價經歷一段時間的波動。此外，維權股東未來的委託書競爭和其他行動可能需要我們招致鉅額法律費用和徵集費用，需要管理層和董事會投入大量時間和精力，並可能對我們的業務和經營業績產生實質性和不利的影響。 我們還可能不時因維權股東提起訴訟而在公司運營中面臨其他法律和商業挑戰。對此類行動的迴應可能代價高昂且耗時。

醫學和科學諮詢委員會

我們定期就與我們的研發計劃相關的事項向我們的醫學和科學諮詢委員會成員 尋求建議和意見。我們的醫療和科學諮詢委員會的成員由與我們的臨牀開發計劃相關的廣泛關鍵學科的專家組成。我們打算繼續利用我們顧問的廣泛專業知識，在與我們的產品開發和臨牀開發計劃相關的重要主題上尋求他們的建議。我們醫療和科學諮詢委員會的成員不是我們的員工，他們可能承諾或諮詢其他實體，或與其他實體簽訂諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，我們的顧問可能會與 其他公司達成協議，以幫助這些公司開發產品或其他技術。我們的醫學和科學諮詢委員會的所有成員都隸屬於其他實體，他們只為我們投入了一部分時間。我們的醫學和科學顧問委員會的成員不是我們公司的高級管理人員或董事。我們目前的顧問是：

地理區域財務信息

在截至2022年和2021年4月30日的財年中，我們沒有收入，包括來自國外的收入。除金融工具外，我們擁有位於以下地理區域的長期資產：

我們在全球開展業務，並正嘗試在多個國家/地區開發產品。因此，我們在多個司法管轄區面臨複雜的法律和法規要求，這可能會使我們面臨某些財務和其他風險。國際業務面臨各種風險，包括：

我們依賴於與多個國家/地區的 方的業務關係，如第1A項中所披露的。“風險因素--與我們對第三方的依賴有關的風險。”

我們的公司信息

我們是一家成立於1996年的內華達州公司。 2013年，我們重組了業務，將重點放在生物技術上。重組使我們集中了所有的努力，開發了一種治療癌症和糖尿病的新穎、有效和安全的方法。2015年1月，我們從Nuvilex，Inc.更名為PharmaCyte Biotech，Inc.以反映我們當前業務的性質。

我們的公司總部位於內華達州拉斯維加斯霍華德·休斯公園路3960 Suite500，郵編：89169。我們的電話號碼是(917)595-2850。我們維護着一個網站：Www.pharmacyte.com 我們向其發佈我們的新聞稿副本以及有關我們的其他信息。我們提交給美國證券交易委員會的備案文件在以電子方式向美國證券交易委員會備案或提供給美國證券交易委員會後，可在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費獲取。我們網站中包含的信息 不是本報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他文件的一部分，也不作為參考納入其中，因此不應依賴 。

第1A項。風險因素

在評估我們的業務時，您應仔細考慮這些可能影響未來結果的因素，以及本報告中包含的所有其他信息。下面描述的風險和不確定性是我們目前認為可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響的風險和不確定性。我們不知道或目前認為無關緊要的其他 風險和不確定性也可能成為影響我們的業務和運營結果的重要因素。我們的普通股風險很高，只能由能夠承受全部投資損失的投資者購買。潛在投資者在進行投資前，應仔細考慮以下與我們業務有關的風險因素。

此外，當您閲讀本報告中其他“前瞻性”聲明時，應仔細考慮 這些風險。這些陳述涉及我們對未來事件和時間段的預期 。一般而言，“預期”、“預期”、“打算”和類似的 表述都是前瞻性表述。前瞻性表述涉及風險和不確定因素，未來的事件和情況可能與前瞻性表述中預期的大不相同。

前瞻性陳述及其相關風險

我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營。新的風險時有出現。我們無法預測所有這些風險，也無法評估所有這些風險對我們業務的影響，也無法評估任何因素可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。本報告中的前瞻性陳述基於管理層認為合理的假設。 然而，由於與前瞻性陳述相關的不確定性，您不應過度依賴任何前瞻性陳述 。此外，前瞻性聲明僅在發佈之日起發表，除非法律要求，否則我們明確不承擔根據新信息、未來事件或其他情況公開更新其中任何聲明的義務或承諾。

與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您 在投資我們公司之前應該考慮這些風險和不確定性。本報告第1A項題為“風險因素”的章節更詳細地介紹了這些風險。這些風險包括但不限於以下風險：

與我們的財務狀況、FDA 臨牀持有、額外資本需求和整體業務相關的風險

我們是一家生物技術公司，資源有限，運營歷史有限，沒有批准用於臨牀試驗或商業銷售的產品，這可能會使 難以評估我們當前的業務並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家生物技術公司，專注於開發癌症的細胞療法，其基礎是一種基於纖維素的專有活細胞封裝技術，稱為“Cell-in-a-Box”^®. 近年來，我們幾乎將所有資源都投入到LAPC候選產品的開發上。我們的資源有限，運營歷史有限，沒有批准用於臨牀試驗或商業銷售的產品，因此沒有產生任何 收入。自我們成立以來，我們已經產生了巨大的運營虧損。截至2022年4月30日和2021年4月30日的年度，我們的淨虧損分別約為420萬美元和360萬美元。截至2022年4月30日，我們的累計赤字約為1.12億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研發計劃相關的費用以及與我們業務相關的一般和行政費用以及運營虧損造成的。

在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，隨着我們繼續研發我們的候選產品，並在獲得FDA批准的情況下開始臨牀試驗，這些損失將會增加。除了預算費用外，我們還可能遇到 意外費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。

我們沒有進行基礎研究的設施 ，我們通過與合同服務提供商和合同製造商合作進行研究和開發活動，並與大學專家合作設計和開發研究計劃，這些專家與我們合作評估我們設計和開發的候選產品的疾病機制 。我們沒有維護主要實驗室或主要研究設施來開發我們的候選產品。

生物技術產品開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們尚未開始或完成任何候選產品的臨牀試驗 ，未獲得任何候選產品的上市批准，未生產商業規模的產品，也未安排第三方代表我們這樣做，或進行成功實現產品商業化所必需的銷售和營銷活動。鑑於生物技術產品開發的高度不確定性，我們可能永遠不會開始或完成我們的任何候選產品的臨牀試驗、 任何候選產品的上市批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。

作為一家公司，我們有限的運營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將經常遇到處於早期階段的生物技術公司在快速發展的領域中經常遇到的風險和困難，而我們尚未證明有能力成功地 克服這些風險和困難。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務、經營業績和財務狀況都將受到影響。

由於FDA已對我們的IND實施臨牀擱置，我們已經花費並可能繼續花費相當長的時間和費用來回應FDA，並且不能保證FDA將取消臨牀擱置，在這種情況下，我們的業務和潛在客户可能會遭受重大不利後果。

2020年10月1日，我們收到FDA的通知，它已將我們計劃在LAPC進行的2b期臨牀試驗擱置。作為臨牀擱置過程的一部分，FDA要求提供更多信息、由我們執行的任務以及新的臨牀前研究和分析。我們已經並可能繼續花費相當長的時間來執行此類任務和臨牀前研究，並生成和準備所需的信息。我們用於此類工作的服務提供商可能會 有大量積壓和/或由於新冠肺炎和供應鏈中斷而出現停滯，並且可能在較長一段時間內無法 執行此類工作。即使我們能夠完全響應FDA的請求，他們隨後也可能會 提出我們在解除臨牀暫停之前需要滿足的其他請求，我們可能永遠無法在LAPC中開始我們的 臨牀試驗，也無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的候選產品商業化。由於臨牀擱置或其他原因而無法在LAPC進行臨牀 試驗，可能會迫使我們終止臨牀開發計劃。 我們可能無法以令人滿意的方式完全迴應FDA，因此臨牀擱置可能永遠不會解除。 如果臨牀擱置不解除或解除需要較長時間，我們的業務和潛在客户可能會遭受重大的不利後果 。

我們與Audianova簽訂了生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品的合同(如果獲準進行)，並預計將繼續這樣做以實現商業化。 這種對Audianova的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前不擁有或運營生產用於癌症、糖尿病和惡性腹水的封裝活細胞候選產品的製造設施。我們依賴並期望 繼續依靠奧地利製造我們的候選產品，用於臨牀前研究和臨牀試驗(如果允許)，以及我們候選產品的商業生產，我們必須維護這些供應，以便我們的候選產品獲得營銷 批准。

我們的封裝活細胞候選產品 必須通過複雜的、多步驟的合成過程來生產，這些過程既耗時又涉及特定階段的特殊條件 。生物製品和藥物製造需要高效力的容器，並在無菌條件下進行容器。我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或市場批准。 此外，生產我們的Cell-in-a-Box的設施^® 膠囊是我們獨有的，如果這些設施因事故、自然災害、勞工騷亂或其他原因而變得不可用或損壞或被摧毀，將無法立即複製或更換 。

如果我們因任何原因無法使用奧地安諾瓦 ，我們可能會在確定或確認替代製造商的資格時產生額外成本或延遲。目前，我們不知道除奧地利之外還有其他可用的替代製造商。此外，雖然我們相信我們現有的製造商Audianova 可以生產我們的候選產品，但如果獲得批准，我們可能還需要確定能夠提供我們候選產品商業批量的第三方製造商。如果我們無法安排這樣的第三方製造來源 ，或者不能以商業合理的條款和及時地這樣做，我們可能無法成功地生產和銷售我們的膠囊 活細胞和異環磷酰胺產品或任何其他候選產品，或者可能會延遲這樣做。

即使我們可以與 另一家第三方製造商建立這樣的安排，依賴新的第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

新的第三方製造商可能無法 遵守cGMP標準或監管機構的要求。我們的失敗或我們的第三方製造商未能遵守這些實踐或要求可能導致對我們施加制裁，包括額外的臨牀擱置、罰款、 禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品 、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應產生重大不利影響。

位於泰國曼谷的奧地利製造廠cGMP認證的延遲可能會影響其及時生產微囊化活細胞的能力，並可能 對我們的臨牀試驗候選產品和市場供應造成不利影響。

我們可能開發的候選產品可能會與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限 ，它們可能能夠為我們生產產品。

此外，如果允許 繼續進行，我們預計將依靠奧地利公司從第三方供應商那裏購買生產我們臨牀研究候選產品所需的材料。在我們的產品製造中使用的某些設備和原材料有少數供應商 候選產品。這些供應商可能不會在我們需要的時候或在商業上合理的條件下將這些原材料出售給奧地利。 例如，用於生產我們的MCB的可接受的細胞培養基供應有時是有限的。我們無法 控制Eurofins或Audianova收購這些原材料的過程或時間。此外，我們目前還沒有任何關於這些原材料的商業生產的 協議。奧地利不時經歷嚴重的供應鏈中斷 ，其中一些可能與新冠肺炎有關，我們認為它正在經歷流動性問題。如果我們的臨牀試驗因需要更換這些原材料的第三方供應商而導致供應候選產品或其原材料組件的進一步重大延誤 ，可能會大大推遲我們的臨牀研究、產品測試 的完成以及我們候選產品的潛在監管批准。如果在我們的候選產品獲得監管批准後，Eurofins、奧地利或我們無法購買這些原材料 ，我們候選產品的商業發佈將推遲 或出現供應短缺，這將削弱我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。

我們目前和預期的未來對奧地利和其他候選產品生產的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時獲得市場批准並具有競爭力的產品進行商業化的能力產生不利影響。

全球經濟和供應鏈的中斷可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果以及我們所依賴的第三方(包括奧地利)的財務狀況產生重大不利影響 。

2020年、2021年和2022年對全球經濟的幹擾 阻礙了全球供應鏈，導致交貨期延長，並增加了關鍵零部件成本和運費。我們所依賴的第三方供應商奧地利公司 不時遇到嚴重的供應鏈中斷，其中一些可能與新冠肺炎有關，我們認為該公司可能遇到流動性問題。儘管我們採取了任何行動將全球經濟中斷對全球經濟的影響降至最低，但不能保證全球供應鏈中不可預見的未來事件、通脹壓力、 以及我們第三方面臨的延誤不會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的業務可能會因維權股東的行動而受到影響，包括我們年度會議上董事選舉的潛在代理權競爭的結果。

我們最近收到易洛魁資本管理公司及其某些附屬公司的通知，提名八人蔘加2022年 年度會議的董事會選舉。如果本通知導致代理權競爭或徵求同意，我們的業務可能會受到不利影響，因為： (I)響應維權股東的代理權競爭和其他行動可能代價高昂且耗時，這可能會擾亂我們的運營，並轉移管理層和員工的注意力；(Ii)對我們未來方向的感知不確定性可能會對我們與客户、供應商、投資者、潛在和現有團隊成員以及其他人的關係產生不利影響，導致失去潛在的商業機會，或使吸引和留住合格人員變得更加困難；以及(Iii)如果有特定議程的個人被選入我們的董事會，可能會對我們有效和及時實施我們的 戰略計劃的能力產生不利影響。這些行動還可能導致我們的股價經歷一段時間的波動。此外，維權股東未來的委託書競爭和其他行動可能需要我們招致鉅額法律費用和徵集費用，需要管理層和董事會投入大量時間和精力，並可能對我們的業務和經營業績產生實質性和不利的影響。 我們還可能不時因維權股東提起訴訟而在公司運營中面臨其他法律和商業挑戰。對此類行動的迴應可能代價高昂且耗時。

最近和正在進行的新冠肺炎疫情可能會對我們的業務以及與我們有業務往來的第三方的業務產生實質性影響。 在我們或我們所依賴的第三方擁有重要業務的地區，我們的業務可能會受到未來其他衞生疫情的不利影響。

我們的業務及其運營，包括但不限於我們建議的臨牀開發計劃、供應鏈運營、研發活動和籌資活動，在我們有業務運營的地區一直並可能繼續受到新冠肺炎疫情的不利影響。 包括美國、印度、歐洲、新加坡和泰國。此外，這場疫情可能會對我們開展公司業務所依賴的第三方的運營造成重大中斷。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為大流行。此後不久，美國政府對美國、歐洲和其他某些國家之間的旅行施加了限制。美國總裁宣佈新冠肺炎疫情為全國緊急狀態。自2020年3月以來，眾多國家、地區和地方司法管轄區，包括我們總部所在的司法管轄區以及外國司法管轄區， 和其他司法管轄區未來可能會對其居民實施隔離、避難就地命令、行政命令和類似的政府命令 以控制新冠肺炎的傳播。新冠肺炎疫情對我們的業務產生了影響。

行政命令、原地庇護命令和我們的在家工作政策的影響已經並可能繼續對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們擬議的 臨牀開發計劃和時間表，其程度將部分取決於限制的長度和嚴重程度 以及我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。我們運營中的這些和類似的、可能更嚴重的中斷 可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

隔離、就地避難、執行和 類似的政府命令，或認為可能發生與新冠肺炎相關的此類命令、關閉或其他業務運營限制，可能會影響我們在泰國的第三方製造工廠的人員，或者我們在開展業務(包括產品開發)時使用或需要的材料的可用性或成本 ，這將擾亂我們的供應鏈。我們運營和研發活動中使用的某些材料的一些供應商和供應商位於 受行政命令和就地避難所命令約束的地區。雖然這些材料中的許多可能來自不止一個供應商，但新冠肺炎疫情導致的港口關閉和其他限制可能會擾亂我們的供應鏈，或限制我們獲得足夠的 材料來運營我們的業務。到目前為止，我們知道我們研發活動的某些供應商遇到了與新冠肺炎疫情有關的 運營延誤。

根據新冠肺炎的長度以及FDA是否解除對我們IND的臨牀限制，我們預計我們計劃在LAPC進行的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎的影響。如果新冠肺炎 繼續在美國和其他地方傳播，我們可能會遇到更多的中斷，這可能會對我們的業務和擬議的臨牀試驗產生不利影響，包括：(I)如果FDA允許我們進行2b期臨牀試驗，則在招募患者參加此類試驗時會出現延遲或困難；(Ii)臨牀站點激活的延遲或困難，包括招募臨牀站點調查員和臨牀站點人員的困難；(Iii)臨牀站點延遲接收進行臨牀試驗所需的用品和材料， 包括全球運輸中斷，這可能會影響我們臨牀試驗產品的運輸；(Iv)作為對新冠肺炎的迴應的一部分，當地法規發生變化 ，這可能要求我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能導致 意外費用，或者如果允許進行，則完全停止臨牀試驗；(V)將醫療保健資源從臨牀試驗的進行中轉移，包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員；(Vi)由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗 受試者訪問和研究程序中斷，可能影響臨牀試驗數據完整性的關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗地點監測；(Vii)在臨牀試驗進行期間，註冊參加我們建議的臨牀試驗的參與者 收購新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果 , 這包括：(I)增加觀察到的不良事件的數量；(Viii)由於員工資源有限或被迫休假而導致與當地監管機構、道德委員會及其他重要機構和承包商的必要互動延遲；(Ix)由於員工或其家屬患病或員工希望避免與大量人羣接觸而本應專注於臨牀試驗進行的員工資源受限；(X)FDA拒絕接受受影響地區的臨牀試驗數據；以及(Xi)我們的臨牀試驗活動中斷或延遲。

新冠肺炎的傳播已經在全球造成了廣泛的影響， 可能會對我們的經濟產生實質性的影響。新冠肺炎帶來的潛在經濟影響以及這種影響的持續時間很難評估或預測。疫情嚴重擾亂了全球金融市場，這可能會降低我們獲得資本的能力，並對我們未來的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播以及相關政府命令和限制導致的經濟衰退或市場回調 可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。新冠肺炎還在繼續發展。新冠肺炎的最終影響以及為解決這一問題而採取的緩解措施高度不確定， 可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們擬議的臨牀試驗、醫療保健系統或全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。

如果我們無法成功地 籌集額外資金，我們未來的臨牀試驗和產品開發可能會受到限制，我們的長期生存能力可能會受到威脅。

自成立以來，我們經歷了負運營現金流 ，主要通過出售我們的股權證券為我們的運營提供資金。我們未來可能需要通過股權或債務融資或與第三方的戰略聯盟尋求更多資金，無論是單獨融資還是與股權融資相結合 以完成我們的產品開發計劃。這些融資可能會導致我們普通股持有者的股權被大幅稀釋，或者需要對我們的業務或我們可用的替代方案進行合同或其他限制。如果我們通過發行債務證券籌集更多資金，這些債務證券可能會對我們的業務造成重大限制。任何此類所需的 融資可能無法以我們可以接受的金額或條款獲得，如果無法獲得此類所需的融資，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，或威脅到我們作為持續經營企業的持續經營能力。

我們在本財年及以後的運營和資本要求將根據幾個因素而有所不同，包括我們能否完成FDA要求的有關我們IND備案的研究，FDA是否允許我們開始計劃的LAPC臨牀試驗，開始招募患者 的速度有多快，臨牀試驗的持續時間和候選產品的臨牀開發計劃的任何變化，以及滿足FDA和EMA或其他類似 外國監管機構建立的監管要求的結果、時間和成本。

我們目前和未來的資本需求將是巨大的， 將取決於許多因素，包括：

我們可能無法以可接受的條款獲得額外資金 ，或者根本無法獲得。如果我們無法籌集足夠的資金，我們可能不得不清算我們的部分或全部資產，或推遲 ，或縮小或取消我們的部分或全部開發計劃。此外，如果我們沒有或無法獲得足夠的資金，我們可能需要推遲計劃的和未來的臨牀試驗，包括豬研究，以及我們候選產品的開發或商業化。我們還可能不得不減少用於我們的候選產品的資源，或者停止運營。這些因素中的任何一個都可能損害我們的運營業績。

由於我們計劃的開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。我們可能會 將有限的資源用於不會產生成功候選產品的計劃，並且無法利用候選產品 或可能更有利可圖或成功可能性更大的指示。

我們尋求保持優先順序和資源分配的流程，以在積極推進銷售線索計劃和確保我們的 產品組合的補充之間保持最佳平衡。直到那時，如果FDA解除了對我們IND的臨牀控制，這與我們計劃在LAPC進行的2b期臨牀試驗有關， 我們的Cell-in-a-Box^®膠囊技術在我們計劃的2b期臨牀試驗中得到了驗證，並且有足夠的額外資金可用，我們已經停止了代表我們的大麻類藥物開發計劃的支出。

由於我們的計劃開發需要大量資源，我們必須將我們的計劃重點放在特定疾病上，並決定要追求和推進哪些候選產品以及分配給每個候選產品的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財務資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會中轉移出去。同樣，我們在某些項目上推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。 我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病的機會，這些產品或疾病後來可能被證明具有比我們 選擇通過協作追求或放棄此類候選產品的寶貴權利更大的商業潛力，許可或其他特許權使用費安排 在這種情況下，我們可以投入更多資源來保留獨家開發和商業化權利 。如果我們對我們的任何或所有計劃或候選產品的可行性或市場潛力做出了錯誤的判斷 或誤讀了生物技術行業的趨勢，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響 。

我們目前沒有商業收入 ，可能永遠不會盈利。

即使我們能夠成功地為我們的候選產品獲得監管部門的 批准，我們也不知道我們候選產品的報銷狀態是什麼，也不知道這些 產品中的任何一個何時會為我們帶來收入。在可預見的 未來，我們沒有也不希望產生任何產品收入。我們預計，在可預見的未來，由於我們的研發成本、臨牀前研究和臨牀試驗以及我們候選產品的監管審批過程，我們將繼續遭受重大運營虧損。未來的損失數額是不確定的，這在一定程度上取決於我們費用的增長率。

我們從候選產品中獲得收入的能力還取決於許多其他因素，包括我們的能力：

我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠完成上述流程 ，我們預計也會產生與我們的候選產品商業化相關的鉅額成本。

到目前為止，我們還沒有產生任何收入。我們產生收入並實現盈利的能力 取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，併成功地將我們未來可能開發、授權或收購的候選產品進行商業化。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、 開發競爭產品或將其商業化。

新藥 產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨着競爭。我們將在未來可能尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨競爭。此類競爭可能來自世界各地的大型製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司。目前有幾家大型製藥和生物技術公司銷售產品或正在開發用於治療疾病適應症的產品，我們正在開發我們的候選產品。其中一些具有競爭力的產品和療法基於科學方法， 與我們的方法完全不同。潛在競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共研究組織和私營研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護並在研究、開發、製造和商業化方面建立合作安排。

具體地説，有許多公司正在開發或營銷癌症、糖尿病和惡性腹水的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手 也可能比我們更快地獲得監管部門對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手 在我們進入市場之前建立強大的市場地位。

與我們 相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術領域的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。規模較小的公司和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大型和成熟公司的協作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊方面以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

我們未來的收入是不可預測的，這 會導致經營業績的潛在波動。

由於我們作為一家生物技術公司的運營歷史有限，我們目前無法準確預測我們的收入。未來的費用水平可能主要取決於我們的 營銷和開發計劃以及對未來收入的估計。任何銷售或運營結果通常都將取決於訂單數量和時間(可能不會發生)以及我們履行此類訂單的能力(我們可能無法完成訂單)。我們可能無法 及時調整支出以彌補任何意外的收入缺口。因此，與計劃支出相關的任何重大收入不足都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生直接不利影響 。此外，作為對競爭環境變化的戰略響應，我們可能會不時做出可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響的某些定價、 服務或營銷決策。

由於多種因素，我們可能會在 未來的經營業績中經歷大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。可能影響經營結果的因素包括：(I)獲得和留住客户的能力；(Ii)我們以穩定的速度吸引新客户並保持客户對產品的滿意度的能力；(Iii)我們或我們的競爭對手宣佈或推出新產品的能力；(Iv)價格競爭；(V)其產品的使用水平和消費者接受程度；(Vi)與擴大業務、運營和基礎設施有關的運營成本和資本支出的數額和時間；(Vii)政府法規；(Viii)總體經濟狀況；(Ix) 我們供應鏈中的延遲或中斷；以及(X)新冠肺炎造成的不利影響，下面將更詳細地討論。

與監管事項相關的其他風險

如果我們無法獲得或延遲獲得適用監管機構所需的批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

我們的候選產品必須獲得FDA的營銷批准，才能在美國商業化，並獲得外國監管機構的批准，才能在美國以外的國家/地區商業化。 在我們打算銷售和分銷我們候選產品的國家/地區獲得營銷批准的過程非常昂貴 ，如果獲得批准，可能需要數年時間。此流程可能會因各種因素而有很大差異，這些因素包括： 候選產品的類型、複雜性和新穎性。未能獲得候選產品的營銷批准將 阻止我們將該候選產品商業化。到目前為止，我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得銷售我們的任何候選產品的批准 。我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中提供幫助。要獲得上市批准 需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個候選產品的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得市場批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。

我們的候選產品可能無效， 可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵， 可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前研究、臨牀研究或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀試驗數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改，或對每個提交的產品申請的監管審查的更改，也可能導致申請延遲或無法獲得批准。新的抗癌藥物通常只適用於對現有治療沒有反應或在這種治療後復發的患者羣體。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者 如果我們無法獲得產品候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力 將受到嚴重損害。

如果被允許繼續我們的臨牀開發計劃，我們打算在美國以外的地點對我們的某些候選產品進行臨牀試驗，美國監管機構可能不接受在這些地點進行的試驗數據。

雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要遵守美國以外的監管機構施加的某些條件。例如，臨牀試驗必須由合格的研究人員按照道德原則進行和實施。試驗人羣還必須充分代表正在進行臨牀試驗的國家/地區的人羣。這些數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國的醫療實踐。通常，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國尋求批准的人羣 。

此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA對數據的接受將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受來自在美國境外進行的試驗的數據。如果FDA不接受我們決定在美國以外進行的任何臨牀試驗的數據，則很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延遲或永久停止我們的 候選產品的開發。

此外，在美國以外進行臨牀試驗可能會對我們產生重大影響。進行國際臨牀試驗所固有的風險包括：

我們計劃首先進行2b期臨牀試驗，然後再進行關鍵的3期試驗，這可能會給我們帶來額外的成本，並導致FDA審查過程的延遲，以及如果獲得監管部門批准，未來的任何商業化和營銷 。

如果FDA允許我們通過解除對IND的臨牀控制來開始臨牀試驗 ，我們已經確定使用Cell-in-a-Box之前的臨牀試驗報告中包含的數據^® 及其相關技術不足以將該計劃推進到第三階段關鍵試驗。因此，我們正在設計一項2b期臨牀試驗，如果成功，我們相信將提供規劃3期關鍵試驗所需的信息。我們決定先進行2b期臨牀試驗，然後再進行關鍵的3期臨牀試驗，這可能會導致我們的額外成本，並導致監管審查過程的延遲，以及如果獲得監管部門批准，任何未來的商業化和營銷。 如果FDA要求我們開始1期或其他2期臨牀試驗，而不是計劃中的目前處於臨牀擱置中的2b期臨牀試驗，情況就更是如此。

如果我們無法獲得監管機構所需的批准，或者在獲得監管機構的批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化， 我們的創收能力將受到嚴重損害。

我們的候選產品必須獲得FDA的營銷批准，才能在美國商業化，並獲得外國監管機構的批准，才能在美國以外的國家/地區商業化。 在我們打算銷售和分銷我們候選產品的國家/地區獲得營銷批准的過程非常昂貴 ，如果獲得批准，可能需要數年時間。此流程可能會因各種因素而有很大差異，這些因素包括： 候選產品的類型、複雜性和新穎性。未能獲得候選產品的營銷批准將 阻止我們將該候選產品商業化。到目前為止，我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得銷售我們的任何候選產品的批准 。我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中提供幫助。要獲得上市批准 需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個候選產品的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得市場批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。

我們的候選產品可能無效， 可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵， 可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前研究、臨牀研究或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀試驗數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改，或對每個提交的產品申請的監管審查的更改，也可能導致申請延遲或無法獲得批准。新的抗癌藥物通常只適用於對現有治療沒有反應或在這種治療後復發的患者羣體。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者 如果我們無法獲得產品候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力 將受到嚴重損害。

生物學的發展涉及一個漫長而昂貴的過程，而且結果不確定。我們在完成或無法完成候選產品的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或遇到延遲。

我們的盒子裏的細胞^®異環磷酰胺聯合候選產品尚未開始臨牀開發，與處於類似開發階段的其他候選產品一樣，失敗的風險很高。無法預測該候選產品或任何其他候選產品何時或是否會被證明有效或對人體安全，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管機構對銷售任何候選產品的市場批准之前，如果獲準進行，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要幾年時間才能完成，而且其結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在 臨牀試驗的任何階段。我們候選產品的臨牀開發容易受到藥物開發的任何階段所固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性，發生 嚴重的或醫學上或商業上不可接受的不良事件，未能遵守規程或適用的法規要求 ，或者監管機構確定藥物或生物產品不可批准。即使我們的一個或多個候選產品具有有益的效果，也可能由於多種因素中的一個或多個 而在臨牀評估過程中檢測不到該效果，這些因素包括我們的臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗如果被允許繼續進行，可能表明候選產品的明顯積極效果 大於實際積極效果(如果有的話)。類似, 在我們的臨牀試驗中，如果允許繼續進行，我們可能無法檢測到我們的候選產品的毒性或耐受性 ，或者錯誤地認為我們的候選產品有毒或耐受性不佳 而事實並非如此。

臨牀前研究以及早期和中期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測總體結果。製藥和生物技術領域的許多公司在早期開發階段取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定我們 不會面臨類似的挫折。

臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准；但是，在臨牀試驗進展良好或完成之前，臨牀試驗設計中的缺陷可能不會變得明顯。我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市審批。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意 ，但未能獲得其候選產品的營銷批准。即使我們認為我們候選產品的臨牀試驗結果 值得上市批准，監管機構也可能不同意並可能不批准我們的候選產品上市，或者可能要求我們進行初步臨牀研究；後者將要求我們產生顯著增加的 成本，並將顯著延長我們候選產品的臨牀開發時間表。

在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和對臨牀試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。我們 可能進行的任何1期、2期或3期臨牀試驗可能無法證明獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所需的有效性和安全性。

我們正在尋求FDA的批准，根據在美國境外進行的臨牀試驗獲得的臨牀數據，在美國開始對我們的某些候選產品進行臨牀試驗，FDA可能不接受在這些地點進行的試驗或近20年前進行的試驗數據。

為了支持我們的IND應用程序在LAPC啟動2b期臨牀試驗，使用使用我們的Cell-in-a-Box封裝的基因工程活人體細胞^® 技術與異環磷酰胺相結合，我們依靠的是1/2期臨牀試驗和2期臨牀試驗，這兩項臨牀試驗分別在1998至1999年和1999至2000年間使用相同技術與異環磷酰胺進行。1/2期臨牀試驗在德國羅斯托克大學消化內科進行，2期臨牀試驗在歐洲兩個國家的四個中心進行：瑞士伯爾尼、德國羅斯托克、慕尼黑和德國柏林。

儘管FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。FDA可能不接受前兩項試驗的數據，這是有風險的。在這種情況下，我們可能需要進行1期或1/2b期臨牀試驗，而不是計劃在LAPC進行的2b期臨牀試驗，目前處於臨牀擱置狀態。如果獲得監管部門的批准，這可能會導致我們的額外成本，並導致監管審查過程和任何未來商業化和營銷的延遲。 尚不清楚FDA是否有可能拒絕使用此類臨牀數據，因為自進行早期臨牀試驗以來，已經過去了很長一段時間，或者因為我們擬議的2b期臨牀試驗的臨牀試驗材料與早期臨牀試驗中使用的不同 ，因為克隆了早期試驗中使用的細胞和某些其他修改以及對Cell-in-a-Box的改進^® 自早期試驗以來的技術。

我們打算在美國以外的地點對我們的某些候選產品進行臨牀試驗，美國監管機構可能不接受在這些地點進行的試驗數據 。

雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要遵守美國以外的監管機構施加的某些條件。例如，臨牀試驗必須由合格的研究人員按照道德原則進行和實施。試驗人羣還必須充分代表正在進行臨牀試驗的國家/地區的人羣。這些數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國的醫療實踐。通常，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國尋求批准的人羣 。

此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA對數據的接受將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受來自在美國境外進行的試驗的數據。如果FDA不接受我們決定在美國以外進行的任何臨牀試驗的數據，則很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延遲或永久停止我們的 候選產品的開發。

此外，在美國以外進行臨牀試驗可能會對我們產生重大影響。進行國際臨牀試驗所固有的風險包括：

如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，我們可能會在完成或無法完成這些候選產品的開發和商業化時產生額外成本或延遲 。

未經FDA批准，我們不得在美國商業化、營銷、促銷或銷售任何候選產品。美國以外的類似監管機構，如歐盟的EMA，也實施了類似的限制。我們可能永遠不會得到這樣的批准。我們可能需要 完成額外的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。我們之前沒有向監管機構提交過任何候選產品的保密協議、BLA 或MAA。

任何無法成功完成臨牀前 和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，並削弱我們從產品銷售、監管 和商業化里程碑和版税中獲得收入的能力。此外，如果：(I)我們被要求對我們的候選產品進行超出我們預期的試驗和測試的額外臨牀試驗或其他測試；(Ii)我們無法成功完成我們計劃的候選產品的臨牀試驗或其他測試；(Iii)這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或僅是略微有利的 ；或者(Iv)與我們的候選產品相關的不可接受的安全問題，我們除了招致額外的 成本外，還可能：

我們將活細胞與異環磷酰胺聯合用於治療胰腺癌的先前臨牀試驗的結果可能無法在未來的臨牀試驗中複製，這可能會導致開發延遲或無法獲得上市批准。

結果在之前的1/2期和2期臨牀試驗中，微囊化活細胞和異環磷酰胺組合產品的臨牀試驗可能無法預測未來臨牀試驗的類似結果，如我們計劃在LAPC進行的2b期臨牀試驗，如果允許進行的話。之前的1/2期和2期臨牀試驗 每項試驗的患者數量相對有限。這些試驗的結果在統計學上並不顯著， 可能不能代表未來的結果。此外，在臨牀試驗開始後獲得的中期結果不一定能預測未來臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期臨牀開發中取得了令人振奮的結果。我們的臨牀試驗， 如果允許繼續進行，可能會產生陰性或不確定的結果，我們可能會決定或監管機構可能會要求我們進行 其他臨牀試驗。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司 認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能 獲得監管機構對其產品的批准。

如果我們在候選產品的臨牀試驗中遇到任何不可預見的事件，我們候選產品的潛在市場批准或商業化可能會推遲 或阻止。

在我們的臨牀試驗期間，如果允許進行，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們的候選產品的上市批准，包括：

如果我們在測試或尋求營銷審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加 。我們還可能需要獲得額外的資金來完成臨牀試驗，併為我們的候選產品可能的商業化做準備。我們不知道任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限 ，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力 ，並可能損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致我們的任何候選產品被拒絕上市批准。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們可能無法實現我們的臨牀開發時間表，我們可能會推遲或阻止收到必要的監管批准 。

如果我們無法找到並招募足夠的合格患者來參與我們的臨牀試驗，我們可能無法為我們的候選產品啟動或繼續臨牀試驗 。 患者登記是臨牀試驗總持續時間中的一個重要因素，受許多因素影響，包括：

我們無法為我們的 臨牀試驗招募足夠的患者，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲 可能會導致我們候選產品的開發成本增加，延遲或停止候選產品的開發和審批流程 ，並危及我們實現臨牀開發時間表和目標的能力，包括我們將開始、完成和接收臨牀試驗結果的 日期。註冊延遲還可能延遲或危及我們 開始銷售並從我們的候選產品中獲得收入的能力。如果需要，上述任何一項都可能導致我們公司的價值縮水，並限制我們獲得額外融資的能力。

我們可能會要求在未來優先審查我們的產品 候選產品。監管機構可能不會對我們的任何候選產品給予優先審查。此外，即使監管機構指定此類產品進行優先審查，這種指定也可能不會加快監管審查或審批流程 ，而且無論如何，也不能保證監管機構的批准。

如果監管機構確定我們的候選產品在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療，則我們可能有資格獲得產品候選的優先審查指定 。優先審查指定意味着監管機構審查申請所需的時間少於標準審查期限。監管機構在是否向候選產品授予優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為候選產品有資格獲得此類資格或地位，監管機構也可能決定不授予該資格。因此，儘管監管機構已對其他腫瘤學和糖尿病產品給予了優先審查，但我們的候選產品，如果我們決定對它們進行優先審查，可能不會獲得類似的稱號。 此外，即使我們的一個候選產品被指定為優先審查，這樣的指定也不一定意味着更快的 整體監管審查過程，也不一定意味着與監管機構的傳統程序相比，我們的候選產品獲得批准的優勢。

獲得監管機構的優先審查並不能保證在更快的時間內或之後獲得批准。

在某些情況下，我們認為我們可能能夠獲得監管機構的批准，使用加速發展路徑。如果我們無法獲得此類批准， 我們可能需要進行超出我們預期的額外臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用 並推遲接收。

我們預計，我們可能會為我們的某些候選產品尋求加速的 審批途徑。根據監管機構的加速審批條款或其實施條例，監管機構可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，如果確定該產品影響了合理地可能預測臨牀益處的替代終點 或中間臨牀終點，則該產品可提供比現有療法有意義的治療益處。監管機構認為臨牀益處 是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記物，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身不是臨牀益處的測量。 中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點 ，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。在新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看， 是臨牀上重要的改善的情況下，可以使用加速批准 途徑。如果獲得批准，加速批准通常取決於發起人是否同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀療效 。如果此類批准後研究不能確認該藥物的臨牀療效，監管機構可能會撤回對該藥物的批准。

在尋求此類加速審批之前，我們 將徵求監管機構的反饋，並以其他方式評估我們尋求和獲得此類加速審批的能力。 也不能保證在評估反饋和其他因素後，我們將決定尋求或提交保密協議、BLA或MAA以進行加速審批或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在監管機構提供後續反饋後，我們將繼續尋求或申請加速審批或任何其他形式的加速開發、審查或審批，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定申請加速審批或其他快速監管指定(如突破性療法指定或快速通道指定)， 不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准或完全批准。監管機構還可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步研究。對於我們決定尋求加速批准的任何候選產品，如果未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品的商業化時間更長 ，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

我們可能會為我們的一些候選產品申請孤兒藥物認證，但可能不會成功。

監管機構可能會將相對較少的患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據監管機構的標準和要求，如果產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，他們可以將其指定為 孤兒藥物。在美國，這通常被定義為患者人數少於200,000人的疾病。如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了其具有該指定的適應症的首次上市批准 ，則該產品有權享有市場排他期，這使得EMA或FDA無法在排他期內批准針對相同適應症的同一藥物的另一營銷申請。 適用期限在美國為7年，在歐洲為10年。在歐洲，一種產品不僅在指定時必須滿足孤兒流行，而且在營銷授權時也必須滿足孤兒流行。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤從而不再具有市場排他性，則可以將歐洲獨家經營期縮短至六年。

我們已在美國和歐盟獲得了胰腺癌治療的孤兒藥物稱號。如果監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。被指定為孤兒藥物的產品的市場排他性可能無法有效地 保護候選產品免受競爭，因為不同的藥物可以針對相同的情況批准，而相同的藥物可能 針對不同的情況批准，這些情況可能會在標籤外用於孤兒適應症。即使在一種孤兒藥物獲得批准並被授予獨家專利權後，如果監管機構得出結論 認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則監管機構隨後可以針對相同的情況批准不同藥物產品中的相同藥物。

FDA的快速通道或其他監管機構的類似認證 ，即使授予我們的任何候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查 或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

對於我們的任何候選產品，我們目前沒有FDA的Fast Track指定 或其他監管機構的類似指定，但如果允許進行且成功，我們打算根據我們的臨牀試驗生成的數據尋求此類指定。如果一種藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病，而候選產品有潛力解決這種 疾病未得到滿足的醫療需求，則贊助商可以申請FDA的快速通道認證或另一監管機構的類似認證。監管機構擁有廣泛的自由裁量權，可以決定是由FDA授予此稱號，還是由其他監管機構授予類似稱號。即使 如果我們認為某個候選產品有資格獲得此認證，我們也不能向您保證監管機構會決定授予它 。即使我們確實獲得了Fast Track或類似的認證，與監管機構採用的常規程序相比，我們可能也不會體驗到更快的開發流程、審查或批准。此外，如果監管機構 認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持該指定，它可能會撤回快速通道指定。許多已獲得Fast Track認證的候選產品都未能獲得市場批准。

FDA的突破療法指定或其他監管機構的類似指定，即使授予我們的任何候選產品，也可能不會導致更快的開發 或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們目前沒有FDA或其他監管機構對我們的任何候選產品指定的突破療法 ，但如果成功，我們打算根據我們在臨牀試驗期間產生的數據尋求此類指定 。

突破性療法或類似名稱 由FDA和其他監管機構自行決定。因此，即使我們認為，在完成早期臨牀試驗後，我們的一種候選產品符合指定為突破性療法或其他類似指定的標準，監管機構也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據監管機構的常規程序考慮批准的藥物或生物製品相比，獲得突破性療法或其他類似的候選產品 稱號可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能保證它們最終獲得批准。此外， 即使我們的一個或多個候選產品獲得了突破性療法認證或其他類似認證，監管機構 可能會在以後決定這些候選產品不再符合認證條件。

如果未能在 國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。

要在歐洲 和美國以外的許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並 遵守各種不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與在美國獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管批准流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家/地區，要求先批准產品報銷，然後才能在該國家/地區批准銷售。我們 或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA 的批准不能確保其他國家或地區的監管機構批准，美國以外的監管機構的批准也不能確保其他國家或地區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請 營銷審批，也可能無法獲得在任何市場將我們的候選產品商業化所需的審批。

我們獲得 上市批准的任何候選產品都將受到廣泛的上市後監管要求的約束，並可能受到上市後限制 或退出市場。當我們的任何候選產品獲得批准時，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到監管機構的全面監管。此類法規產生的要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護相關的cGMP要求，包括監管機構的定期檢查、關於向醫生分發樣本的要求和記錄保存。

此外，監管機構可能要求 進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測候選產品的安全性或有效性。監管機構嚴格監管藥品和生物製品的批准後營銷和促銷，以確保產品僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售。它們還對製造商使用其產品的通信 實施嚴格限制。如果我們的候選產品超出其批准的範圍進行促銷，我們可能會因標籤外促銷而受到 強制執行行動的影響。違反與推廣處方藥或生物製品相關的法律可能會 導致指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查 。

此外，如果後來發現我們的候選產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求， 可能會產生各種結果，包括：

不遵守歐洲關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品相關的要求，也可能導致重大經濟處罰。同樣，不遵守歐洲關於保護個人信息的要求也可能導致嚴重的處罰和制裁。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、重大民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得營銷批准的任何候選產品時發揮主要作用。 我們與第三方付款人和客户未來的安排可能會使我們面臨適用的聯邦和州欺詐和濫用以及其他 醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的醫療法律法規的限制包括 以下內容：

除其他事項外，《反回扣條例》禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、接受或提供任何報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的商品或服務；

虛假申報法規定了刑事和民事處罰，包括民事舉報人或魁擔針對個人或實體故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款要求或作出虛假陳述以避免、減少 或隱瞞向聯邦政府付款的義務的行為；以及

HIPAA對 執行詐騙任何醫療福利計劃或做出與醫療保健事項相關的虛假陳述的計劃施加刑事和民事責任。經HITECH及其實施條例修訂的HIPAA還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款。聯邦法律要求承保藥品的適用製造商 報告對醫生和教學醫院的付款和其他價值轉移，其中包括數據收集 和報告義務。這些信息將在一個可搜索的網站上公開提供。類似的州和外國法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於涉及 由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠。

一些州法律要求製藥公司 遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全 ，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶佔，從而使合規工作複雜化。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府 當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及 適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰， 損害賠償、罰款、監禁、將我們的產品候選人排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外， 以及削減或重組我們的業務。如果我們 預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

最近頒佈和未來的立法 可能會增加我們獲得候選產品的上市批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格 。

美國和許多外國司法管轄區 已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，如果獲得批准，這可能會影響我們銷售我們的候選產品的盈利能力。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥和生物製品。

《平價醫療法案》旨在擴大獲得醫療保險的途徑，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度 要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

我們預計，《平價醫療法案》以及已經和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的承保標準和額外的 產品候選價格的下行壓力，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們未來的收入。 聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致 私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現並保持我們候選產品的盈利能力(如果獲得批准)。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響(如果有的話)。

在一些國家，特別是歐洲經濟區國家和聯合王國，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家/地區，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。要在某些國家/地區獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到實質性損害。

與我們的候選產品商業化相關的風險

我們的封裝活細胞加異環磷酰胺候選產品或我們的任何其他候選產品在開發過程中可能會發現嚴重的不良事件或不良副作用 或其他意想不到的特性，可能會推遲或阻止候選產品的上市批准。

我們的候選產品引起的嚴重不良事件或不良副作用 或其他意想不到的特性可能會導致我們、IRB或監管機構中斷、推遲 或暫停我們一個或多個候選產品的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或監管機構推遲或拒絕 上市批准。如果我們的任何候選產品與嚴重的不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們可能需要放棄開發或將該候選產品的開發限制在以下用途或人羣中：從風險收益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受 。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的藥物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，從而阻礙藥物的進一步開發。

即使我們的一個候選產品獲得了 市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受度，並且該候選產品的市場機會可能比我們預期的要小。

我們從未將藥物或生物製品 商業化。即使我們的一個候選產品獲得監管機構的營銷和銷售批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，醫生 通常不願將患者從現有療法中轉換出來，即使新的、可能更有效或更方便的療法 進入市場也是如此。此外，患者通常習慣於他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有療法缺乏報銷而要求他們更換治療方案，否則患者不想更換。

向醫療界和第三方付款人宣傳我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的任何候選產品 獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，也可能無法 盈利。

如果我們的封裝活細胞加異環磷酰胺產品或我們的任何其他候選產品獲準商業化銷售，市場接受程度將取決於幾個 因素，包括：

我們產品的潛在市場機會 很難準確估計。我們對潛在市場機會的估計基於許多假設，包括行業知識和出版物、第三方研究報告和其他調查。雖然我們相信我們的內部假設 是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的 並且這些假設的合理性尚未由獨立消息來源進行評估。如果任何假設被證明是不準確的， 我們候選產品的實際市場可能小於我們對潛在市場機會的估計。

如果我們的任何候選產品獲得了 市場批准，而我們或其他人後來發現該療法的效果不如之前認為的那樣有效，或者導致了之前沒有確定的不良副作用 ，我們銷售該療法的能力可能會受到影響。

如果允許繼續進行，我們候選產品的臨牀試驗將在已同意進入臨牀試驗的仔細定義的患者子集中進行。因此， 如果允許繼續進行臨牀試驗，可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果在 候選產品獲得批准後，我們或其他人發現該候選產品的效果不如之前認為的那樣有效，或者引起了之前未確定的不良副作用，則可能會發生以下任何不良事件：

這些事件中的任何一個都可能對我們的運營和業務產生重大和 不利影響，並可能對我們的股票價格產生不利影響。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成可接受的銷售、營銷和分銷安排，我們可能無法成功 將我們在候選產品獲得批准時開發的任何候選產品商業化。

我們沒有任何銷售、營銷或分銷 基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。要使任何已獲批准的候選產品獲得商業成功 ，我們必須建立一個銷售和營銷組織，將這些職能外包給第三方 或將我們的候選產品授權給其他人。如果獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准，我們預計將把我們的膠囊活細胞加異環磷酰胺候選產品 授權給一家擁有比我們更多資源和經驗的大型製藥公司。

我們可能無法以合理的條款許可我們的封裝 活細胞和異環磷酰胺候選產品(如果有的話)。如果其他候選產品被批准用於較小或容易 目標市場，我們預計將通過一個高度專注的小型商業化組織直接在美國將其商業化。 開發銷售、營銷和分銷能力將需要大量資源，而且將非常耗時，這可能會推遲任何候選產品的發佈。

我們預計，在獲得我們的任何候選產品批准之前，我們將開始開發這些功能。如果我們招聘銷售團隊並建立營銷和分銷能力的 候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們可能會過早或不必要地產生這些商業化成本。這樣的延遲可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資可能會損失 。

此外，我們可能無法在美國招聘或保留在我們計劃瞄準的醫療市場中擁有足夠規模或足夠專業知識的銷售隊伍。如果我們 無法建立或保留銷售隊伍以及營銷和分銷能力，我們的運營結果可能會受到不利影響。 如果潛在合作伙伴擁有我們認為與我們的某個候選產品特別相關的開發或商業化專業知識，則我們可能會尋求與該潛在合作伙伴合作，即使我們認為我們可以以其他方式獨立開發和商業化該產品 候選產品。

我們希望尋找一個或多個戰略合作伙伴，將我們的候選產品在美國境外商業化。由於與第三方簽訂了銷售、營銷和分銷服務的協議，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會低於在這些市場直接營銷和銷售產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成必要的 安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，我們可能對此類第三方几乎或根本沒有控制權，任何第三方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和推廣我們的候選產品 。

如果我們不建立銷售和營銷能力， 無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的任何獲得營銷批准的候選產品商業化。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們嚴重依賴第三方進行我們的臨牀前研究，並計劃依賴第三方進行臨牀試驗，假設他們被允許繼續進行，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類研究和試驗。

我們目前嚴重依賴第三方進行臨牀前研究，並計劃依賴第三方進行臨牀試驗，假設他們被允許繼續進行，包括我們擁有股權的奧地利公司。我們預計將繼續嚴重依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構、臨牀研究人員和其他機構來規劃和實施我們的臨牀試驗。我們與這些第三方達成的協議通常允許第三方隨時終止我們與他們的協議。如果我們因任何此類終止而被要求 加入替代安排，我們的候選產品可能會被推遲推向市場。

我們在研發活動中對這些第三方的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們設計我們的臨牀試驗 ，並將繼續負責確保每個試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，監管機構要求我們在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守當前的良好製造規範(“cGMP”)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能使我們免除這些責任和要求。我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並在指定的時間範圍內將已完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的監管機構數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，這些第三方還可能與其他實體有 關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能按照監管機構的要求或我們的協議成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗， 我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，也將無法 或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

此外，全球經濟和供應鏈的中斷可能會 對我們所依賴的第三方的財務狀況產生不利影響，導致臨牀前研究和臨牀試驗的延遲，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。例如，奧地利不時 Time經歷了嚴重的供應鏈延遲，其中一些可能與新冠肺炎有關，我們認為它可能遇到了 流動性問題。

我們依靠眾多顧問進行與我們的候選產品相關的研發。如果延遲或無法履行義務，我們的候選產品 將受到不利影響。如果我們與這些顧問的合作不成功或終止，我們將需要為我們的臨牀前和臨牀開發尋找新的 研究和協作合作伙伴。如果我們在尋找新的協作和研究合作伙伴方面失敗或嚴重延誤，或者無法與這樣的合作伙伴就商業上合理的條款達成協議，我們候選產品的開發將受到影響，我們的業務將受到實質性損害。

此外，如果這些顧問中的任何一個改變了他們的戰略重點，或者如果外部因素導致他們中的任何一個從我們的協作中轉移了資源，或者如果他們中的任何一個使用從我們的協作中獲得的資源或信息獨立開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品，我們的業務和運營結果可能會受到影響。

未來的臨牀前和臨牀開發合作對我們來説可能很重要。如果我們無法維持這些協作，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

對於我們的一些候選產品，我們可能在 未來決定與製藥和生物技術公司合作開發我們的候選產品。我們在尋找合適的合作者方面面臨着巨大的競爭。我們就任何協作達成最終協議的能力將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件以及提議的協作者對幾個因素的評估。如果我們無法及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發、減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃、推遲潛在的開發計劃或增加 我們的支出，並自費開展臨牀前和臨牀開發活動。如果我們未能參與協作 並且沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的開發活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或繼續開發我們的候選產品，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們未來可能參與的協作可能涉及 以下風險：

此外，根據其對我們的合同義務 ，如果我們的協作者參與業務合併，則該協作者可能會弱化或終止我們任何候選產品的開發 。如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的協作者 ，我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。如果我們無法維持 我們的協作，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發它們。

我們依靠貢茨堡教授和薩爾蒙斯博士來開發我們的候選產品。如果他們決定終止與我們的關係，我們可能無法成功開發我們的候選產品。

我們依靠奧地利官員Walter H.Günzburg教授和Brian Salmons博士來開發我們的候選產品。如果他們決定終止與我們的關係，我們可能無法成功開發我們的候選產品 。

岡茲堡教授和薩爾蒙斯博士參與了我們正在進行和計劃中的幾乎所有科學努力。這些努力包括涉及我們的LAPC癌症治療的臨牀前和臨牀研究，將在美國和其他地方代表我們進行。他們還通過我們與他們提供服務的諮詢公司簽訂的相應諮詢協議向我們提供專業諮詢服務。 諮詢協議可隨時以任何理由終止，只要一方在終止生效日期 前向另一方發出書面通知。如果發生這種情況，我們可能無法成功開發我們的候選產品，這可能會對我們產生實質性的 不利影響。

我們的候選產品製造複雜，在生產中可能會遇到困難。如果遇到此類困難或未能達到監管標準 ，我們為臨牀試驗提供候選產品的能力(如果被允許繼續進行)或我們為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會推遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構。

製造我們的產品所涉及的流程 候選產品複雜、昂貴、受到嚴格監管並面臨多種風險。即使與正常製造流程的微小偏差 也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。此外，隨着候選產品通過臨牀前研究開發到潛在的未來臨牀試驗以獲得批准和商業化，開發計劃的各個方面(如製造方法)在此過程中進行更改以努力優化過程和結果是很常見的。此類 更改存在無法實現這些預期目標的風險，其中任何更改都可能導致我們的候選產品 表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。我們希望依靠第三方 製造商生產我們的產品。

為了對我們的候選產品進行計劃中的或未來的臨牀試驗，或者提供商業產品，如果獲得批准，我們將需要生產小批量和大批量的產品 。我們的製造合作伙伴可能無法及時或經濟高效地成功提高我們的任何候選產品的製造能力 ，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的製造 合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產規模，則該候選產品的開發、測試和潛在的臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或商業 發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們未來決定建立內部製造能力，同樣的風險將適用於我們的內部製造設施。此外，建設內部製造能力將帶來重大風險，因為它無法對複雜項目進行規劃、設計和執行 以及時且具有成本效益的方式建立製造設施。

此外，我們可能開發的任何產品的製造流程都受到FDA、EMA和外國監管機構的審批流程和持續監督，並且 我們需要與能夠滿足所有適用的FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括 遵守當前良好的製造流程，或持續簽訂合同。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地 生產符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或保持將此類產品商業化所需的批准 。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的第三方製造商能夠按照FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，從而生產出足夠數量的產品，以滿足產品可能發佈的要求或未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的啟動和完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准， 損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、前景、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權 。

在全球所有國家/地區為我們的候選產品申請、起訴和保護專利或建立 其他知識產權的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛，或者 根本不存在。例如，Melligen細胞只在美國和歐洲受專利保護，我們只在美國、澳大利亞和加拿大為我們的胰腺癌候選產品尋求專利保護。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題 。一些國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的實施，這可能會使我們很難從總體上阻止侵犯我們的專利或挪用我們的知識產權。在外國司法管轄區強制執行我們的專利和其他知識產權權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去， 可能會使我們的專利或知識產權面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請 可能會面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝， 所判的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

包括歐盟國家、印度、日本和中國在內的許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利所有者在特定情況下可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可證，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們尋求戰略替代方案的能力，包括識別和完成與潛在第三方合作伙伴的交易，以進一步開發、獲得候選產品的營銷 批准和/或商業化，從而限制我們的潛在收入機會。

我們的知識產權、數據和市場排他性 可能不足以阻止其他公司將相同或競爭對手的產品商業化。

我們的成功在很大程度上取決於我們 是否有能力為我們的候選產品獲取並維護知識產權、數據和市場獨佔性，以阻止 其他人將相同或競爭對手的產品商業化。建立知識產權包括提交、起訴、維護和執行涵蓋我們的候選產品和候選產品的變體的專利，並保護我們的商業祕密和與我們候選產品相關的 其他專有信息不被未經授權使用。

與盒中細胞®技術相關的基礎專利已於2017年3月27日到期，這些專利以前是從巴伐利亞北歐/GSF獲得許可的，其中包括封裝表達細胞色素P450的細胞的膠囊和使用該技術的治療方法。目前，我們在任何國家/地區都沒有為我們治療胰腺癌的候選產品 頒發任何專利。我們從UTS專利的Melligen Cells獨家授權，這些專利涵蓋了我們用於治療糖尿病的候選產品 ，該產品在美國和歐洲發行，將於2028年8月到期。目前，我們沒有任何已頒發的專利 ，也沒有涉及我們使用大麻類藥物治療癌症的候選產品或治療惡性腹水療法的候選產品 。我們可能無法為我們的候選產品或 候選產品的變體提供保護。即使我們擁有和許可的專利申請作為專利頒發，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式頒發，或者 我們的專利可能在我們的候選產品獲得批准之前或之後不久到期。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的或許可的專利。

機密專有技術和商業祕密只有在第三方以未經授權的方式使用機密專有技術或商業祕密的情況下才是可保護的；但是，如果第三方能夠獨立複製技術(例如通過反向工程)，而不訪問或使用我們的機密 專有技術或商業祕密，我們將沒有追索權。

此外，通過BPCIA在美國和國外提供的數據排他性在時間和範圍上都是有限的。BPCIA禁止FDA在創新者生物製品獲得初步上市批准後12年內批准生物相似申請，但不禁止FDA批准屬於其自身BLA主題的相同或類似產品。最後，在被指定為指定適應症的生物的第一個BLA 獲得批准後，該BLA的贊助者有權在美國獲得7年的特定適應症的生物獨家營銷權 ，除非贊助者不能保證提供足夠的數量 來滿足疾病患者的需求。在歐洲，這項專營權是10年。但是，已批准適應症的孤兒藥物狀態 不會阻止另一家公司尋求批准具有不屬於孤兒或其他 排他性的其他標籤適應症的生物製劑。此外，在美國，如果公司能夠證明另一種生物製劑在臨牀上優於第一批批准的產品，FDA不會被阻止批准另一種生物製劑用於同一標籤的孤兒適應症 。

即使我們能夠為我們的候選產品獲得專利、維護機密信息、商業祕密、獲取數據和市場排他性，我們的競爭對手也可能 開發並獲得相同或競爭產品的批准。

如果我們無法為我們的技術和候選產品獲得並維護 知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們 在美國和其他國家/地區獲得和維護專利保護的能力。我們尋求通過在美國和海外申請與我們的候選產品相關的專利來保護我們的專有地位。我們的專利組合與盒中電池相關 ^®技術以前是從巴伐利亞北歐/GSF獲得許可的。巴伐利亞北歐/GSF的專利涵蓋了包裹表達細胞色素P450的細胞的膠囊和使用該膠囊的治療方法。這些專利於2017年3月27日到期。 我們從UTS專利的Melligen Cells獨家授權，這些專利涵蓋了我們用於治療糖尿病的候選產品。專利 在美國和歐洲頒發，2028年8月到期。目前，我們在任何國家/地區都沒有針對我們用於治療癌症的候選產品的任何頒發專利；我們在美國、澳大利亞和加拿大還有與我們用於治療胰腺癌的候選產品 相關的申請。如果發佈，這些專利將於2038年3月到期。

我們無法估計巴伐利亞北歐/GSF專利到期或USPTO或其他國家/地區的類似監管機構失敗拒絕我們在美國和其他國家/地區提出的索賠所造成的財務或其他影響 。

專利起訴和/或專利維護 過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴或維護所有必要或理想的專利申請或維護現有專利。我們可以選擇不為某些創新尋求專利保護 ，也可以選擇不在某些司法管轄區尋求專利保護。根據某些司法管轄區的法律，專利或其他知識產權可能無法獲得或範圍有限。在獲得專利保護之前，我們也有可能無法確定我們的發現和臨牀前開發成果的可專利方面 。

此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。因此，可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多 訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，印度不允許治療人體的方法獲得專利。科學文獻中發現的發佈通常滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月或更長時間才發佈 ，或者在某些情況下根本不發佈。因此，我們不能確切地知道我們是第一個在我們的許可專利或正在申請的專利中要求 的發明，還是我們第一個為此類發明申請專利保護。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都高度不確定。未來的任何專利申請 可能不會導致頒發保護我們的全部或部分技術或產品的專利，或有效阻止其他 將競爭技術和產品商業化的專利。美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的專利價值或縮小我們的專利保護範圍。

專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們擁有或許可的專利申請以及執行或保護我們擁有或許可的專利的不確定性 和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《萊希-史密斯法案》)簽署成為法律。Leahy-Smith 法案包括對美國專利法的幾項重大修改。其中包括影響專利申請起訴方式的條款，還可能影響專利訴訟。美國專利商標局最近制定了新的法規和程序來管理《萊希-史密斯法案》的管理。與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，例如第一個提交條款的修改， 直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加起訴我們擁有或許可的專利申請以及強制執行或保護我們擁有或許可的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

此外，我們可能需要接受第三方的預先頒發 將現有技術提交給美國專利商標局，或參與反對、派生、重新審查、跨黨派審查、授予後審查 或挑戰我們的專利權或其他人的專利權的幹預程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化我們當前的未來候選產品 。

即使我們擁有和許可的專利申請 作為專利頒發，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利 。

專利的頒發不像 對其發明性、範圍、有效性或可執行性那樣具有決定性，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰 。此類挑戰可能導致獨家經營權或經營自由的喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利 以排除其他公司將與我們類似或相同的產品商業化。

其他地方描述的與我們的專利和其他知識產權有關的風險也適用於我們許可的知識產權，如果未能獲得、 維護和執行這些權利，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行。此外，我們的許可人可能無法採取我們認為 獲得、維護和強制執行許可專利所必需或需要的步驟。如果我們不能充分保護我們的知識產權 ，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

如果我們沒有獲得候選產品的專利和/或數據獨佔權 ，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的商業成功將在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區根據BPCIA獲得和維護專利和其他知識產權保護和/或數據獨佔的能力。 關於我們的專有技術、候選產品和我們的目標適應症。

如果我們無法獲得候選產品的專利，或無法獲得候選產品的數據和/或市場獨家經營權，我們的競爭對手可能能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早獲得競爭產品的批准，例如生物相似產品。

獲得和維護我們的專利保護 取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求。如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

專利和/或申請的定期維護費、續期費、年費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利代理機構。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似條款 。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，在許多情況下，可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式修復疏忽。但是，在某些情況下，不遵守 可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的 不利影響。

我們可能會捲入保護 或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

由於我們行業的競爭非常激烈， 競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們已頒發的專利、我們許可方的專利或其他知識產權。為了應對侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提交侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。我們對被認為侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利 。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行，對專利權利要求進行狹義解釋，或拒絕阻止對方使用爭議技術，因為我們的專利不涵蓋所涉技術。任何訴訟程序的不利結果可能會使與我們的業務相關的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。我們還可以選擇簽訂許可協議來解決專利侵權索賠或在訴訟前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付版税和其他可能高額的 費用。此外，由於知識產權訴訟中需要大量的發現， 我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。

如果我們違反任何許可或協作協議 ，可能會影響我們為候選產品所做的開發和商業化努力。

我們已從第三方獲得知識產權許可 以將我們的候選產品商業化，包括我們的Cell-in-a-Box^®用於LAPC和糖尿病的技術 以及我們的新冠肺炎診斷試劑盒。如果我們嚴重違反或未能履行這些許可和合作協議中的任何條款，包括未能在到期支付使用費時向許可方或協作者付款，以及未能使用商業上合理的努力來開發我們的候選產品並將其商業化，則此類許可方和協作者有權終止我們的協議，並且 在終止生效之日起，我們實施許可知識產權的權利將終止。協議項下任何未治癒的重大違規行為都可能導致我們失去實踐根據協議向我們授予的專利權和其他知識產權的權利，並可能導致我們喪失開發或商業化我們的候選產品的能力。

我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有知識產權，包括專利權，這對我們的產品開發是重要的或必要的。我們可能需要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能會受到實質性的損害。儘管我們認為這些專利的許可證 可能是以商業合理的條款從這些第三方獲得的，但如果我們無法獲得許可證， 或無法以商業合理的條款獲得許可證，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

第三方可能會提起法律訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生重大不利影響 。

我們的商業成功取決於我們的能力， 以及我們的合作者在不侵犯第三方專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟。我們可能會成為未來與我們的產品和技術有關的知識產權對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括向美國專利商標局和美國境外的各種政府專利代理機構提起的幹預或派生訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的 知識產權，我們可能需要從該第三方獲得許可證，才能繼續開發和營銷我們的 候選產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。 即使我們可以獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們授權的相同技術 。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化或迫使我們停止部分業務 ，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密 可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能無法通過收購和從第三方獲得許可來成功獲得或 維護其開發流程的必要權利。

由於我們的計劃可能涉及其他候選產品 可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們 獲取、授權或使用這些專有權的能力。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或授予任何成分、 使用方法或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，許多老牌公司也在尋求許可或收購我們可能認為有吸引力的第三方知識產權的戰略。這些老牌公司由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權 。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。

如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息， 來保持我們的競爭地位。我們尋求通過與有權訪問這些商業祕密的各方簽訂保密協議來保護這些商業祕密，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們尋求通過與員工和顧問簽訂保密協議來部分保護我們的機密專有信息；但是，我們不能確定已與所有相關方簽訂此類協議 。

此外，在我們簽訂此類協議的範圍內， 任何一方都可能違反協議，並將我們的專有信息(包括我們的商業祕密)泄露給獨立的第三方 。對於此類違規行為，我們可能無法獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們為候選產品授權和使用的大部分技術不受專利保護，而是基於機密的技術訣竅和商業祕密。機密的專有技術和商業祕密只有在第三方以未經授權的方式使用機密專有技術或商業祕密的情況下才是可保護的 ；但是，如果第三方能夠獨立複製技術，例如通過反向工程，而不訪問或使用我們的機密專有技術或商業祕密，我們將沒有追索權。

我們可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或泄露其前僱主或其他第三方的機密信息的索賠。

我們僱傭個人，並使用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的顧問和獨立承包商。儘管我們努力確保我們的員工以及我們的顧問和獨立承包商在其工作中不使用他人的專有信息或專有技術 ，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用了 或泄露了我們的員工、顧問或獨立承包商的前僱主、客户或其他第三方的商業機密或其他機密信息。我們還可能受到前僱主或其他第三方對我們的專利擁有所有權權益的索賠的約束。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。不能保證成功地為這些索賠辯護，如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權 權利，例如對寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他為我們工作的人的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求我們的員工、顧問和可能參與知識產權開發的獨立承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議 ，但我們可能無法成功地與實際開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動執行的或可能被違反， 我們可能被迫向第三方提出索賠，或他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。如果我們或我們的許可人未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付 金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們和我們的許可方成功起訴 或針對此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

我們已經獲得或可能獲得的任何商標都可能受到侵犯或成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。

我們希望依靠商標作為一種手段，將我們獲準上市的任何候選藥物與我們競爭對手的產品區分開來。一旦我們選擇了新的商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能反對或試圖取消我們的商標申請或商標，或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫 重新命名我們的藥品，這可能會導致品牌認知度的下降，並可能需要我們投入資源來宣傳 和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。

知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務， 或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

與我們的業務模式和運營相關的其他風險

品牌知名度的發展對我們的成功至關重要。

對於我們計劃追求的某些細分市場， 我們品牌意識的發展對於我們隨着時間的推移減少營銷支出並從營銷支出中實現更大的好處至關重要。 如果我們的品牌營銷努力不成功，增長前景、財務狀況和運營結果將受到不利影響 。我們的品牌宣傳工作已經需要，而且很可能將繼續需要當前高級管理團隊的額外費用和時間。

我們內部控制的任何缺陷都可能對我們產生實質性的不利影響。

如項目9A所述。“控制和程序，” 高級管理層已發現我們的財務報告內部控制存在重大缺陷，不能向您保證未來不會發現更多重大缺陷。我們不能向您保證這些步驟將成功防止 我們未來財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷。此外，任何此類故障都可能對我們及時準確報告財務結果的能力產生不利影響，這可能會對我們的業務、聲譽、運營結果、財務狀況或流動性產生其他重大影響。財務報告或披露控制和程序方面的內部控制存在重大缺陷 也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心 ，這可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。

我們大麻計劃的成功可能取決於更多的州將醫用大麻合法化。

醫學的可持續發展大麻 市場依賴於持續的立法授權大麻在州一級用於醫療目的。任何數量的 因素都可能減慢或停止進度。此外，進展雖然令人鼓舞，但不能保證取得進展，該進程在取得成功之前通常會遇到挫折 。雖然立法提案可能會有足夠的公眾支持，但關鍵的支持必須在立法委員會中創造出來，否則法案可能永遠不會進入表決階段。影響立法進程的因素很多。這些因素中的任何一個都可能減慢或停止進展和採用大麻用於醫療目的，這將限制我們的候選產品的市場，這是 的基礎大麻並對我們在這一領域的業務產生負面影響。

藥用大麻面臨強烈反對。

某些資金雄厚的重要企業 可能會在經濟上強烈反對醫療大麻工業。製藥行業內團體的遊説或 法規的變化大麻基於大麻素的療法可能會影響我們開發和營銷基於大麻素的癌症療法的能力。

我們的候選產品涉及大麻 將受到受控物質法律法規的約束。未能獲得必要的批准可能會推遲我們產品的發佈 ，如果不遵守這些法律法規，可能會對我們的業務運營結果產生不利影響。

我們的候選產品包括大麻 含有CSA中定義的受控物質。作為藥品的受控物質受到CSA的高度監管，CSA除其他事項外，規定了某些註冊、製造配額、安全、記錄保存、報告、進口、出口和DEA管理的其他要求。DEA將受控物質分為五個附表： 附表I、II、III、IV或V物質。根據定義，附表1物質有很高的濫用可能性，目前在美國還沒有被接受 醫療用途，在醫療監督下使用缺乏公認的安全性，並且不能在 中處方、營銷或銷售。在美國批准使用的美國藥品可能被列為附表II、III、IV或V，其中附表II物質被認為具有最高的濫用或依賴性的可能性，而附表V物質被認為是此類物質中濫用的相對風險最低的 。附表一和附表二的藥物受到CSA下最嚴格的控制，包括製造和採購配額、安全要求和進口標準。此外，附表二藥物的配發亦受到進一步限制。例如， 如果沒有新的處方，它們可能無法重新灌裝。

而當大麻是我控制的一種物質，即在美國批准用於醫療的產品，含有大麻或大麻提取物必須放在附表II-V中，因為FDA的批准符合“可接受的醫療用途”要求。如果我們獲得FDA批准的產品 候選產品包括大麻，DEA將做出時間表確定，並將其置於時間表I以外的時間表中， 該藥將開給美國的患者。如果FDA批准，我們預計候選產品將被DEA列為時間表II或III受控物質。因此，它們的製造、進口、出口、國內分銷、儲存、銷售和合法使用將受到DEA的很大程度的監管。計劃流程可能需要一年或一年以上的時間才能獲得FDA的批准，因此我們的候選產品發佈時間將大大推遲，包括大麻。此外，如果FDA、DEA或任何外國監管機構確定我們的候選產品涉及大麻可能會被濫用，這可能需要我們 生成比當前預期更多的臨牀數據，這可能會增加成本和/或推遲此類 產品的發佈。

因為我們的一個或多個候選產品 含有有效成分大麻在獲得批准之前，我們的每個研究站點必須向DEA提交研究方案並獲得 並維護DEA研究人員註冊，以允許這些站點處理和分配我們的候選產品，並從我們的製造商那裏獲得 產品。如果DEA推遲或拒絕向一個或多個研究站點授予研究註冊，臨牀前研究或臨牀試驗可能會顯著延遲，我們可能會失敗並被要求更換臨牀試驗站點，從而導致 額外成本。

各州也制定了受控的物質法律法規。雖然州控制物質法律通常反映聯邦法律，因為各州是單獨的司法管轄區，但他們可能會單獨安排我們的候選產品，包括大麻也是。有些州根據聯邦行動自動安排藥品，而另一些州則通過制定規則或立法行動來安排藥品。州日程安排可能會推遲我們獲得聯邦監管批准的任何產品的商業銷售，而不利的日程安排可能會對此類產品的商業吸引力產生重大不利影響。我們或我們的合作伙伴還必須獲得單獨的州註冊、許可或許可證，以便 能夠獲取、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果未能滿足適用的監管要求，可能會導致除DEA或聯邦法律規定的強制執行和制裁外，各州還將強制執行和制裁。

由於這些風險，不能保證我們正在開發的大麻療法會成功。

新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷情況 不確定。未能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們的創收能力。

政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起昂貴治療費用的關鍵。如果獲得批准，我們產品的銷售將在很大程度上取決於國內外的情況：如果獲得批准，我們產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府健康管理機構、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限量報銷，我們可能無法將我們的候選產品成功商業化。即使提供了保險，批准的 報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現投資回報的定價。

與新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷相關的不確定性很大。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部(HHS)內的CMS做出。CMS決定是否以及在多大程度上新藥將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷 。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS將在 方面做出什麼決定，以補償像我們這樣的根本性新產品，因為這些 新產品沒有既定的實踐和先例。歐洲的報銷機構可能比CMS更保守。例如，幾種抗癌藥物已在美國獲批報銷，但在某些歐洲國家/地區尚未獲批報銷。在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對我們的候選產品的定價和 使用造成壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低很多。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制 或定價法規的其他變化可能會限制我們可以向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場 ，我們產品的報銷金額可能會低於美國，可能不足以產生合理的商業收入和利潤。

此外，在美國和國外，政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療保健成本，可能會導致此類組織限制已批准新產品的承保範圍和報銷水平，因此它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。 由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力和額外的法律變化，如果我們的任何產品獲得批准，我們預計將面臨定價壓力。總體來説，醫療保健成本的下行壓力非常大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。正因為如此，新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。

除了CMS和私人付款人之外，國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會等專業組織也可以通過確定護理標準來影響 新藥報銷的決策。許多私人付款人還可能與銷售軟件的商業供應商簽訂合同，這些供應商銷售的軟件試圖限制某些被視為 對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，並因此對其進行報銷。此類組織可能會制定準則，限制報銷或使用我們的產品。

我們的員工、顧問和獨立承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求， 這可能使我們承擔重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨着欺詐和為我們工作的人的其他不當行為的風險。員工、顧問或獨立承包商的不當行為可能包括未能遵守《反海外腐敗法》或《藥品監督管理局》、《食品藥品監督管理局》或《環境管理協會條例》或其他外國監管機構的類似規定，或未能向《藥品監督管理局》、《食品藥品監督管理局》、《環境管理協會》或其他外國監管機構提供準確信息。此外，不當行為可能包括未能 遵守某些製造標準，未能遵守美國聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規 以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律法規，未能準確報告財務信息或數據，或未向我們披露未經授權的活動。為我們工作的人員的不當行為還可能涉及對我們臨牀試驗期間獲得的信息的不當使用，這可能會導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們 已經實施並將執行《商業行為和道德準則》，但並不總是能夠識別和阻止為我們工作的人員的不當行為 。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們在美國以外的交易和關係將受到《反海外腐敗法》以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。

隨着我們尋求國際臨牀試驗、許可，以及未來在美國以外的銷售安排，我們將受到嚴格的監管，並預計將與 外國官員進行重大互動。此外，在美國以外的許多國家，開藥的醫療保健提供者受政府僱用，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的互動將受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的監管。《反海外腐敗法》一般禁止直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留 業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制制度。

遵守這些法律和法規可能會 代價高昂，並可能限制我們向某些市場擴張的能力。不能確定我們的所有員工、代理商、承包商、合作者或附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，尤其是考慮到這些法律和法規的高度複雜性。違反這些法律法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家/地區的業務活動、實施合規計劃以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為 可能包括禁止我們在一個或多個國家/地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的 品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績 和財務狀況。

針對我們的產品責任訴訟可能會 導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品 造成傷害的索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們目前沒有產品責任保險 ，因為我們沒有任何產品可投放市場。如果被允許進行臨牀試驗，我們將需要這樣的保險，如果我們的產品獲得批准，我們的產品將需要商業化。產品責任保險的承保範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足以支付可能出現的任何責任的金額維持保險 。

由於作為一家上市公司運營，我們的成本增加了，我們的管理層需要投入大量時間來制定新的合規計劃。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。這些費用可能會增加。除其他事項外，我們須遵守經修訂的1934年《交易法》(以下簡稱《交易法》)、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和保護法》的報告要求，以及委員會通過和將要通過的規則。我們的管理層和其他人員在這些合規計劃上投入了大量時間。

此外，這些規則和法規大大增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高。增加的成本增加了我們的淨虧損。這些規章制度可能會使我們更難和更昂貴地維持足夠的董事和高級管理人員責任保險範圍。我們無法預測或估計我們可能繼續產生的額外成本的金額或時間， 以迴應這些要求。這些要求的持續影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管。

與我們的股票和財務狀況相關的風險因素

我們的普通股目前在納斯達克上市。 我們普通股的市場價格將受到幾個因素的影響，包括但不限於：

您可能會因為未來的股權發行而經歷未來的稀釋 。

為了籌集額外資本，我們可能會在未來以低於現有投資者支付的價格提供額外的普通股或其他可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的證券。未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有 股東的權利。我們在未來交易中出售額外普通股或可轉換或可交換為普通股的證券的每股價格可能高於或低於現有投資者支付的每股價格。

我們可能無法滿足納斯達克或其他國家認可的證券交易所的持續上市要求，這可能會限制投資者對我們的證券進行交易的能力 ，並使我們受到額外的交易限制。

為了繼續在納斯達克上市，我們將被要求 滿足納斯達克或任何其他美國或國家認可的證券交易所的持續上市要求，我們可以向這些交易所提出申請並獲得上市批准。我們可能無法滿足這些持續上市的要求，並且不能保證我們的普通股將繼續在納斯達克或任何其他美國或國家認可的證券交易所上市。如果上市後，我們的普通股 從納斯達克或任何其他美國或國家認可的證券交易所退市，我們可能面臨重大不利後果， 包括：

我們無法向您保證我們將能夠繼續遵守納斯達克的最低投標價格要求.

不能保證我們普通股的市場價格 將保持在繼續遵守納斯達克最低出價要求所需的水平。在股票反向拆分後的一段時間內，公司普通股的市場價格下跌並不少見。如果我們普通股的市場價格在實施反向股票拆分後下跌，百分比跌幅可能會大於在沒有反向股票拆分的情況下發生的 。無論如何，其他與已發行普通股數量無關的因素，如負面的財務或經營業績，都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響，並危及我們遵守納斯達克最低投標價格要求的能力 。

不能保證我們將 能夠遵守納斯達克的持續上市標準，如果未能遵守，我們的普通股可能會被摘牌.

納斯達克要求其 上市股票的交易價格保持在1美元以上，該股票才能繼續上市。在股票反向拆分後的一段時間內，公司普通股的市場價格下跌並不少見。如果反向股票拆分實施後我們普通股的市場價格下跌，百分比跌幅可能比沒有反向股票拆分時的跌幅更大。 無論如何，其他與我們普通股已發行股數無關的因素，例如負面的財務或運營 業績，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，並危及我們遵守納斯達克 最低投標價格要求的能力。如果上市股票連續30個交易日低於1美元，則 將被納斯達克摘牌。此外，要保持在納斯達克上市，我們必須滿足最低財務和其他繼續上市的要求和標準，包括董事獨立性和獨立委員會要求、最低股東權益和某些公司治理要求。如果我們無法滿足這些要求或標準，我們可能會被 摘牌。這將對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您出售或購買我們 普通股的能力。在退市的情況下，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而可能採取的任何行動將允許我們的普通股重新上市、穩定市場價格或改善我們普通股的 流動性、防止我們的普通股跌破最低出價要求，或防止未來不遵守上市要求 。

由於我們的普通股在納斯達克上市，我們將產生實質性的成本增加，並受到額外法規和要求的約束。

由於我們的普通股最近在納斯達克上市，我們將產生重大的法律、會計和其他費用，包括支付年度交換費，以滿足納斯達克持續的 上市標準。如果我們的普通股在納斯達克上市，我們必須滿足一定的財務和流動性標準才能保持上市 。如果我們未能達到納斯達克的任何上市標準，我們的普通股可能會被摘牌。此外，我們的董事會可能會 認定，維持我們在國家證券交易所上市的成本超過了此類上市的好處。我們的普通股從納斯達克退市 可能會嚴重削弱我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場價格和交易市場的效率產生不利影響。我們的普通股退市可能會嚴重削弱我們的融資能力和您的投資價值。

在行使現有期權和認股權證後，可能會發行大量股票並隨後出售 。

截至2022年7月25日，共有769,129股普通股可根據已發行期權發行，9,890,847股可按不同行使價行使已發行認股權證 發行。如果現有期權或認股權證持有人出售因行使認股權證而發行的普通股股份，則由於市場上額外的拋售壓力，我們普通股的市場價格可能會下降。發行作為現有期權和認股權證基礎的普通股股份的稀釋風險可能會導致股東出售他們的普通股，這可能會進一步 市場價格下跌。此外，我們將發行普通權證，以購買立即可行使的普通股。

我們的股票價格可能會出現波動，這可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。

我們的普通股市場價格不時出現大幅波動。可能影響市場價格的因素包括：

我們普通股的價格波動很大，這大大增加了我們的投資者可能無法按照或高於投資者購買股票的價格出售股票的風險 。

由於我們股票的價格波動，我們自成立以來一直觀察到，當我們普通股的投資者希望以投資者希望達到的價格出售股票時，他們可能無法出售股票。在過去的12個月裏，我們普通股的報價和交易價格分別為每股27.16美元和1.79美元。在快速下跌的市場中無法出售證券可能會大大增加損失風險，因為由於我們股票的歷史價格波動，我們普通股的價格可能會遭受更大的跌幅。某些 因素，其中一些是我們無法控制的，可能會導致我們的股價大幅波動，包括但不限於：

此外，近年來，股票市場，特別是場外交易市場，經歷了極端的價格和成交量波動。在某些情況下，這些 波動與標的公司的業績無關或不成比例。這些市場和行業因素可能會對我們的股價產生重大影響，無論我們的業績如何，也不管我們是否實現了業務目標。過去，在這些公司普通股的市場價格出現波動之後，經常會對這些公司提起集體訴訟。如果我們未來捲入此類訴訟，可能會導致鉅額成本和管理層 注意力和資源的轉移，這可能會對我們和我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

我們沒有在可預見的未來支付股息的計劃，投資者可能也不會期待股息作為對我們任何投資的回報。

我們尚未支付普通股的股息，預計在可預見的未來也不會支付此類股息。

根據美國證券交易委員會的 披露規則，我們是一家“較小的報告公司”，並已選擇遵守適用於較小報告公司的降低的披露要求。

根據美國證券交易委員會的 披露規則，我們是一家“較小的報告公司”，這意味着我們擁有：

作為一家規模較小的報告公司，我們被允許 在我們的美國證券交易委員會申報文件中遵守與其他發行人相比縮減的披露義務，包括在我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務 。我們已選擇採用 較小的報告公司可用的便利條件。在我們不再是一家規模較小的報告公司之前，我們美國證券交易委員會申報文件中的縮減披露將導致 與其他上市公司相比，可獲得的關於我們公司的信息更少。

如果投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力 因為我們選擇使用允許較小的報告公司進行的縮減披露，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

作為非加速申報機構，我們不需要遵守《薩班斯-奧克斯利法案》的審計師認證要求。

根據修訂後的1934年《證券交易法》或《交易法》，我們是非加速申請者，我們不需要遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)節的審計師認證要求。因此，我們對財務報告的內部控制將不會受到受審計師認證要求約束的發行人年度報告中與審計師認證相關的流程所提供的審查級別 。此外，我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力降低，因為我們不需要 遵守審計師認證要求。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力降低，我們普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。

與員工和税務事務相關的風險， 管理增長和宏觀經濟狀況

我們的員工數量有限，並且高度依賴我們的首席執行官和首席財務官。我們未來的成功取決於我們能否留住這些軍官和其他關鍵人員，以及吸引、留住和激勵其他需要的合格人員。

我們是一家處於早期階段的生物技術公司，運營歷史有限。截至2022年4月30日，我們有4名全職員工和23名顧問。我們高度依賴我們管理、科學和臨牀團隊的主要成員的研發、臨牀和業務發展專業知識，尤其是我們的首席執行官和首席財務官。招聘和留住合格的科學、臨牀、製造和銷售人員以及營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去我們的首席執行官和首席財務官或其他關鍵員工或顧問的服務可能會嚴重阻礙我們產品的研發和商業化 候選人，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。

此外，更換高管、關鍵員工和顧問可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限 。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。

我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴其他顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的發現、臨牀前和臨牀開發以及商業化戰略 。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

我們使用淨營業虧損 結轉和某些其他税務屬性的能力可能會受到限制。

截至2022年4月30日，我們有大約6,200萬美元的聯邦淨運營虧損結轉，這些虧損將從2022年開始以不同的金額到期。根據修訂後的《1986年美國國税法》第382和383條或該法典以及州法律的相應條款，如果一家公司 經歷“所有權變更”(一般定義為在三年滾動期間內某些股東的股權累計變動超過50個百分點(按價值計算))，則該公司使用變動前淨營業虧損結轉和其他變動前税前屬性抵銷變動後應納税所得額的能力可能是有限的。

我們可能在過去經歷過所有權變更，未來可能會經歷一次或多次所有權變更，其中一些不在我們的控制範圍之內。我們的淨營業虧損結轉 也可能受州法律的限制。此外，我們利用未來可能收購的公司的淨營業虧損結轉的能力也可能受到限制。還有一種風險是，由於税法變化，例如暫停使用淨營業虧損結轉或其他不可預見的原因，我們使用變動前淨營業虧損結轉 和其他變動前税收屬性抵銷變動後應納税所得額的能力可能受到限制或到期。

我們希望擴大我們的開發和監管能力，並有可能實施銷售、營銷和分銷能力。因此，我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長，特別是在藥品開發、法規事務以及如果我們的任何候選產品獲得市場批准、銷售、營銷和分銷的領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，而且我們的管理團隊在管理具有如此預期增長的公司方面的經驗也有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

不利的全球經濟狀況可能會 對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

我們的運營結果可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響 。最近與新冠肺炎相關的全球金融危機 導致資本和信貸市場極度波動和中斷。嚴重或長期的經濟低迷，如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力 。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。 上述任何一種情況都可能對我們的業務產生不利影響。

如果系統出現故障，我們的業務和運營將受到影響 。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統和我們所依賴的第三方服務提供商的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。此外，我們幾乎無法控制第三方服務提供商的安全措施和計算機系統。雖然我們和據我們所知，我們的第三方服務提供商到目前為止還沒有經歷過任何此類系統故障、事故或安全漏洞，但如果 發生此類事件並導致我們的運營或我們第三方服務提供商的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃嚴重 中斷。如果發生任何中斷，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們在美國以外的業務面臨法律、法規、財務和其他風險。

我們在全球開展業務，並正嘗試在多個國家/地區開發產品。因此，我們在多個司法管轄區面臨複雜的法律和法規要求，這可能會使我們面臨某些財務和其他風險。國際業務面臨各種風險，包括：

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目2.財產

我們的主要辦事處位於內華達州拉斯維加斯89169號霍華德休斯公園路3960Hughes Parkway，Suite500(“租賃物業”)。我們租用的辦公室約有100平方英尺，外加某些共享設施的使用，如大堂、會議室、廚房和開放式工作空間。第一份租賃協議的期限已於2022年4月30日到期。2022年1月13日，我們簽訂了新的租賃協議，租期為6個月，於2022年10月31日到期。

項目3.法律程序

目前沒有針對我們或我們的任何子公司的重大訴訟懸而未決，也沒有我們或我們的子公司的任何財產受到影響的重大訴訟。據我們所知， 沒有針對我們任何高級管理人員或董事的實質性訴訟，也沒有任何政府當局 考慮提起此類訴訟。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第II部

第五項登記人普通股的市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

2021年8月10日，我們的普通股 在納斯達克資本市場(“納斯達克”)開始交易。在此之前，我們的普通股在場外交易集團公司(“™”)的場外交易市場交易平臺(“OTCQB”)上作為場外交易公告牌公司進行報價，交易代碼為“PMCB”。作為2021年7月12日生效的1：1500反向股票拆分的結果，我們的交易代碼更改為“PMCBD”，直到2021年8月6日。此後，它又恢復為“PMCB”。

下表列出了截至2021年8月9日和2021年4月30日的兩個財年中，場外交易市場和納斯達克上報告的截至2021年8月9日和2022年4月30日的每個季度我們的 股票的反向 股票拆分(1：1500)後高價和低價報價。這些價格反映了經銷商之間的價格，沒有零售加價、降價或佣金，可能不一定代表實際交易。

截至2022年4月30日，我們的普通股共有20,721,047股已發行和流通股。我們被告知，這些股份由大約1400名登記在冊的股東持有。

股利政策

我們尚未支付，現在也不打算支付現金股息 。我們的董事會將根據經營結果、財務狀況、資本要求和其他相關因素來決定未來的任何股息支付。

根據股權補償計劃授權發行的證券

有關根據我們的股權補償計劃授權發行的證券的信息，請參閲本報告第三部分第12項。

近期發行的未註冊證券

我們已向永旺(定義見下文)發行普通股認購權證(“認股權證”) 與我們的大宗交易(定義見下文)相關。我們發行了認股權證，以購買下面列出的 受限普通股的股票數量。

認股權證的有效期為五年，佔按行使價出售的普通股數量的5%，行使價等於股票在大宗交易中出售的每股價格。持有人可在從銷售之日起至 認股權證規定的到期日(包括該日在內)期間的任何時間行使這些權利。每份認股權證都有一個具體的行使價，如下所述。

除了我們之前在我們的10-Q季度報告、我們的8-K表格和本報告中披露的我們向我們的高級管理人員和董事發行的未註冊證券 外，我們於2021年3月1日向 一位投資銀行家發行了29,144股與無現金行使二十六(26)份認股權證協議有關的限制性普通股。這些股票發行的非現金支出為零。

所有此類股票均根據證券法 在沒有註冊的情況下發行，依據證券法第4(A)(2)條給予的豁免，基於有限的投資者數量、涉案個人的老練程度以及在發行的股票上使用限制性圖例以防止 公開分發相關證券。

項目6.選定的財務數據

保留。

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下討論可能包含涉及風險和不確定性的前瞻性 陳述。正如標題“關於前瞻性陳述的告誡”所述，我們的實際結果可能與本文討論的結果大不相同。可能引起或促成這種差異的因素包括但不限於本節討論的任何因素以及第二部分第1A項所述的因素。“風險因素” 和標題“有關前瞻性陳述的告誡”。

概述

我們是一家生物技術公司，專注於開發癌症、糖尿病和惡性腹水的細胞療法，並準備基於我們專有的基於纖維素的活細胞封裝技術將癌症、糖尿病和惡性腹水的細胞療法商業化。^®。我們正在努力推進腫瘤學和糖尿病領域基於細胞的新療法的臨牀研究和開發。

我們正在積極籌備LAPC的2b期臨牀試驗，使用與前面討論的1/2期和2期臨牀試驗中使用的一樣的膠囊活細胞 。

2020年9月1日，我們向FDA提交了IND，用於我們計劃在LAPC進行的2b期臨牀試驗。2020年10月1日，我們收到FDA的通知，它已將我們的IND置於 臨牀擱置狀態。2020年10月30日，FDA給我們發了一封信，闡述了臨牀擱置的原因和關於我們必須採取哪些措施才能解除臨牀擱置的具體指導。

為了應對臨牀擱置，我們組建了一個由監管和科學專家組成的團隊，對FDA要求的項目做出迴應。該團隊一直在努力完成FDA要求的物品清單。有關FDA對我們的要求以及我們為解除臨牀擱置所做的努力的完整討論，請參閲本報告標題為“臨牀擱置”一節下的項目1.業務。

我們還在開發一種方法來延緩惡性腹水的產生和積累，這些腹水是由多種類型的腹部癌症引起的。我們對惡性腹水的治療方法包括使用與胰腺癌相同的微囊化細胞，但將微囊化細胞放置在患者的腹膜腔內，並靜脈注射異環磷酰胺。

除了這些癌症計劃外，我們還一直在考慮如何利用Cell-in-a-Box的好處^®開發癌症療法的技術， 涉及基於某些成分的前藥大麻種。但是，在FDA允許我們在LAPC中開始臨牀試驗並且我們能夠驗證我們的Cell-in-a-Box之前，^®封裝技術在臨牀試驗中，我們不會花費 任何其他資源來開發我們的大麻計劃。

最後，我們一直在開發一種治療1型糖尿病和2型胰島素依賴型糖尿病的潛在療法 我們治療糖尿病的候選產品包括微囊化的 轉基因胰島素產生細胞。封裝將使用Cell-in-a-Box完成^®技術將這些被包裹的細胞植入體內的目的是為了發揮生物人造胰腺的功能，以生產胰島素。

反向拆分股票

從2021年7月12日起，我們向內華達州國務卿提交了一份變更證書，授權對我們的普通股進行1：1500的反向股票拆分。反向股票拆分 導致我們普通股的法定股票數量從500億股減少到3300萬零333,334股，每股面值為0.0001美元。反向股票拆分產生的任何零碎股份將向上舍入到下一個完整股份。本報告中的所有認股權證、期權、股票和每股信息對這種1：1500的反向股票拆分具有追溯力 。

新冠肺炎對我們財務狀況和經營業績的影響

新冠肺炎繼續在臨牀試驗中造成不確定性和全行業的重大延遲。疫苗的可獲得性為未來帶來了希望；然而，病毒的新變種和疫苗免疫力的潛在減弱可能導致未來新冠肺炎的持續影響，這可能會對我們的 運營產生不利影響。雖然我們還沒有進行臨牀試驗，但我們已經向FDA提交了IND申請，開始在LAPC進行臨牀試驗。雖然IND已被食品和藥物管理局置於臨牀擱置狀態，但我們已經評估了新冠肺炎對我們業務的影響，而且這種影響正在增加。 影響與以下方面的延誤有關：(I)完成FDA要求的研究；(Ii)為我們計劃在LAPC進行的臨牀試驗生產新一批CypCap™；(Iii)為將要完成的一些臨牀前研究製造CypCap™注射器並在我們的惡性腹水計劃中使用；以及(Iv)獲得第三方承包商進行各種研發項目。因此，在生成對FDA與臨牀擱置相關的請求的響應時可能會出現 延遲。許多潛在的延遲也是由於 我們正在進行這些臨牀前研究的外國國家的新冠肺炎的影響，包括印度、歐洲、新加坡和 泰國。也有供應鏈中斷的情況

歸功於新冠肺炎。

由於新冠肺炎和為解決該問題而採取的緩解措施 ，我們可能會遇到其他中斷，如果允許進行，可能會對我們的業務和臨牀試驗產生不利影響， 包括：(I)如果FDA允許我們繼續進行試驗，則延遲或難以招募患者參加我們的2b期臨牀試驗；(Ii)臨牀站點激活的延遲或困難，包括招募臨牀站點調查員和臨牀站點人員的困難；(Iii)臨牀站點延遲接收進行臨牀試驗所需的用品和材料，包括全球運輸中斷 ，這可能會影響我們臨牀試驗產品的運輸；(Iv)作為對新冠肺炎的迴應的一部分，當地法規發生變化 ，這可能要求我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意外成本， 或完全停止臨牀試驗；(V)醫療保健資源從臨牀試驗的實施中轉移，包括：(Br)作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員的轉移；(Vi)由於聯邦政府或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，臨牀試驗地點監測等關鍵臨牀試驗活動中斷，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，發生這種情況可能會影響臨牀試驗數據的完整性；(Vii)登記參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；(Viii)延遲與當地監管機構、倫理委員會進行必要的互動, 由於員工資源有限或政府僱員被迫休假，我們的臨牀試驗活動可能受到以下影響：(I)員工資源受限，或因員工或其家屬患病或員工希望避免接觸人羣而導致我們的臨牀試驗受阻；(X)FDA拒絕接受受影響地區的臨牀試驗數據；以及 (Xi)我們的臨牀試驗活動中斷或延遲。

由於新冠肺炎，我們計劃的治療LAPC的臨牀試驗的開始可能會推遲到FDA解除臨牀擱置之後。此外，由於上述原因，註冊可能會很困難。此外，在登記參加試驗後，如果患者在參加試驗期間感染了新冠肺炎，或者受到隔離或收容所的限制，這可能會導致他們退出我們的臨牀試驗，錯過預定的治療預約或後續訪問，或者以其他方式未能遵循臨牀試驗方案。如果患者無法 遵循臨牀試驗方案，或者如果試驗結果受到新冠肺炎對患者參與的影響或為緩解新冠肺炎傳播而採取的措施的影響，則臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害或不被美國食品和藥物管理局接受。如果FDA允許我們繼續進行，這可能會進一步負面影響或推遲我們的臨牀開發計劃。

生物製藥行業的臨牀試驗可能因新冠肺炎而推遲 。造成這些潛在延誤的原因有很多。例如，由於擔心在醫院或醫生辦公室接觸新冠肺炎，患者不願登記或繼續參加臨牀試驗。有限制人們正常活動的地方性、地區性和全州範圍的命令和規定。如果患者去看醫生與新冠肺炎無關，這會阻礙和幹擾患者去看醫生。醫療保健提供者和醫療系統已將資源 從臨牀試驗轉向新冠肺炎患者的護理。美國食品藥品監督管理局和其他醫療保健提供商正在將治療新冠肺炎的候選產品作為優先事項，而不是與新冠肺炎無關的候選產品。

在預測新冠肺炎對我們擬議的臨牀開發計劃和公司總體影響方面，這是高度投機性的。此外，世界各地許多政府當局為限制新冠肺炎的傳播而採取的各種預防措施已經並可能繼續對全球市場和全球經濟產生不利的 影響，包括對員工的可用性和定價、資源、材料、製造 和交付工作以及全球經濟的其他方面。新冠肺炎疫情的持續可能會實質性地擾亂我們的業務和運營，阻礙我們籌集更多資金或出售或證券的能力，繼續拖累整體經濟，削減消費者支出，中斷我們的供應來源，並使我們的運營難以配備足夠的員工。新冠肺炎的影響迅速 並隨着時間的推移發生了戲劇性的變化。它的演變很難預測，沒有人能夠肯定地説，大流行將在什麼時候完全停止對我們的行動產生影響。

績效指標

管理層用來管理和評估業務進展情況的非財務績效指標將包括但不限於：(I)為我們業務的所有方面獲得適當的資金；(Ii)獲得並完成必要的合同；(Iii)完成生產轉基因人類細胞的活動，並將其封裝在我們的臨牀前研究和計劃的LAPC 2b期臨牀試驗中；(Iv)完成監管工作，使研究和試驗能夠提交給監管機構；(V)完成我們計劃在LAPC患者的臨牀試驗中使用的細胞和膠囊的所有必需測試和研究 ；(Vi)確保根據cGMP法規完成微囊化 細胞的生產，以用於我們計劃的臨牀試驗；(Vii)完成FDA要求我們完成的所有任務，以便 解除臨牀暫停；以及(Viii)獲得FDA的批准，取消對我們IND的臨牀限制，以便我們可以在LAPC開始計劃的2b期臨牀試驗。

有許多項目需要成功完成 ，以確保我們的最終候選產品準備好用於我們計劃在LAPC進行的臨牀試驗。與關聯方和某些其他方之間的重大交易的影響 可能會對我們當前和未來財務狀況和經營業績的及時性和成功程度產生重大影響。儘管如此，我們正在積極努力，以確保緊密的聯繫和互動，以最大限度地減少與成功有關的固有風險。我們認為，不存在會導致報告的金額與本報告中的金額有實質性差異的因素。我們的目標是定期對此進行評估，為我們的股東提供準確的信息。

流動性與資本資源

截至2022年4月30日，我們的現金和現金等價物總計約為8,540萬美元，而截至2021年4月30日的現金及現金等價物約為220萬美元。截至2022年4月30日，營運資金約為8480萬美元，截至2021年4月30日，營運資金約為160萬美元。現金的增加歸因於出售我們普通股的收益，扣除我們運營費用的增加。

於2021年8月9日，本公司訂立承銷協議，發售普通股股份、購買普通股的預籌資金認股權證及公開發售(“首次發售”)普通股的認股權證。首次發行的總收益為1,500萬美元，扣除承銷折扣、佣金和估計發行費用。

於2021年8月，本公司收到27份有關首次發售合共2,522,387股認股權證的普通權證的現金行使通知(“行使認股權證”)。由於行使通知，公司收到了約10,720,000美元，併發行了2,522,387股普通股 。

於2021年8月19日，本公司與若干機構投資者(“買方”) 訂立證券購買協議(“證券購買協議”)，據此，本公司同意以登記直接發售(“登記直接發售”)方式出售 公司普通股股份及購買普通股股份的預籌資權證。此外，根據證券購買協議，於同時私募(連同登記直接發售，“第二次發售”)中，本公司亦同意向買方發行非登記認股權證(“A系列認股權證”)，以購買普通股股份。在扣除配售代理費和本公司應支付的其他估計發售費用 之前，公司從第二次發售中獲得的毛收入約為7,000萬美元。2021年11月17日，公司在S-3表格中登記A系列認股權證相關普通股轉售的註冊聲明被美國證券交易委員會(“委員會”)宣佈生效。

在截至2022年4月30日的年度內，投資者提供了約8,740萬美元的資金 ，通過第一次發售和第二次發售以及認股權證的行使，維持和擴大我們的業務和研發。在第一次發售、第二次發售和認股權證演習中出售我們的普通股、預籌資權證和行使普通權證 。

在截至2021年4月30日的年度內，根據有效的S-3註冊聲明，本公司 以每股約15美元至45美元的價格出售和發行了約462,000股普通股。扣除承銷折扣、法律、會計和其他發行費用後，公司在截至2021年4月30日的年度內從出售這些股票中獲得約470萬美元的收益。

2018年5月14日，我們與SG奧地利和奧地利簽訂了 所有重要協議修正案。有關這些修訂的説明，見上文項目1.業務中題為“企業歷史”的章節。我們並無其他表外安排，可能會對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營業績、流動資金、資本支出或資本資源產生重大的不利影響。

截至2022年4月30日的年度與截至2021年4月30日的年度相比

收入

在截至2022年和2021年4月30日的財年中，我們沒有收入。

運營費用

截至2022年4月30日止年度的總營運開支增加769,033元至4,392,014元，較截至2021年4月30日止年度的3,622,981元增加。這一增長主要歸因於 薪酬費用、法律和專業費用以及諮詢費用在2021年的基礎上增加，扣除研發成本和董事費用的下降。