託尼克斯製藥控股公司 8-K

附錄 99.02

2 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 關於前瞻性陳述的警示性説明根據1995年《私人證券訴訟改革法》的定義，本演講中關於未來運營或業績的戰略計劃、預期和目標的某些陳述是 “前瞻性陳述”。這些陳述可以通過使用前瞻性詞語來識別，例如 “預期”、“相信”、“預測”、“估計” 和 “打算” 等。這些前瞻性陳述基於Tonix目前的預期，實際業績可能存在重大差異。有許多因素可能導致實際事件與此類前瞻性陳述所表明的事件存在重大差異。這些因素包括但不限於與未能獲得FDA許可或批准以及不遵守FDA法規相關的風險；全球COVID-19疫情造成的延誤和不確定性；與我們的候選產品臨牀開發的時間和進展相關的風險；我們對額外融資的需求；專利保護和訴訟的不確定性；政府或第三方付款人報銷的不確定性；研發工作有限和對第三方的依賴；以及激烈的競爭。與任何正在開發的藥物一樣，新產品的開發、監管批准和商業化存在重大風險。本演示文稿中的前瞻性陳述自本演示之日起作出，即使隨後由 Tonix 在其網站上或其他地方發佈。除非法律要求，否則Tonix沒有義務更新或修改任何前瞻性聲明。投資者應閲讀截至2021年12月31日止年度的10-K表年度報告中列出的風險因素，該報告於2022年3月14日提交給美國證券交易委員會（“SEC”），以及在該日或之後向美國證券交易委員會（SEC）提交的定期報告和最新報告。Tonix的所有前瞻性陳述都受到所有這些風險因素和其他警示性陳述的明確限制。

4 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO CNS PORTFOLIO ADHD = 注意力缺陷多動障礙；FM = 纖維肌痛；IND = 研究性新藥；PASC = 急性後遺症 o f COVID-19；創傷後應激障礙。管道：中樞神經系統 (CNS) 投資組合候選人* 適應症狀態/下一個里程碑 TNX-102 SL 1 纖維肌痛 (FM) 創傷後應激障礙 (PASC 2) 長期 COVID (PASC 2) 中期 2 階段，靶向 2022 年第 3 季度開始 3 TNX-1300 4 可卡因中毒/藥物過量 FDA 突破性指定中期-第 2 階段 TNX-1900 5 偏頭痛，顱面疼痛和暴飲暴食症第 2 階段，有針對性 2H 2022 Start 6 TNX-601 ER 抑鬱症、創傷後應激障礙、類固醇引起的神經認知功能障礙 2 期、靶向 2023 年 1 季度開始 7 TNX-1600 8 抑鬱症、創傷後應激障礙和注意力缺陷多動障礙臨牀前 *Tonix 的所有候選產品均為研究性新藥或生物製劑，尚未獲得任何適應症的批准。1 TNX-102 SL（鹽酸環苯扎林舌下片劑）也在開發中，用於阿爾茨海默氏病（AAD）和酒精使用障礙（AUD）。這兩種適應症都已準備就緒。2 COVID-急性後遺症——19。3 美國食品藥品管理局批准了 IND。公司計劃在2022年第三季度開始對症狀與fibromya lgi a重疊的部分患者進行二期研究。4 TNX-1300（雙突變可卡因酯酶）已獲得哥倫比亞大學許可。5 收購自 Trigemina；與斯坦福大學簽訂許可協議；IND 獲準預防偏頭痛適應症；計劃中的暴飲暴食 Diser 研究預計將由研究者啟動。6 研究者發起的 2 期試驗——由研究者發起已在美國使用 TNX-1900 完成；預計用於預防偏頭痛的第 2 階段將於2022年下半年開始 7 TNX-601 ER在美國處於臨牀試驗前階段；配方開發的第一階段試驗已在美國境外完成；Ph 2預計將於2023年第一季度開始 8 從Trimaran Pharma收購；與韋恩州立大學簽訂許可協議

5 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 罕見病和免疫學投資組合管道罕見病投資組合 TNX-2900 1 Prader-Willi Syndrome FDA 孤兒藥指定臨牀前候選藥物 S * 適應症 *Tonix 的所有候選產品都是研究性新藥或生物製劑，尚未獲得任何適應症的批准。1 Co-與法國國家衞生與醫學研究所（Inserm）候選藥物簽訂的獨家許可協議* 狀態/下一個里程碑 TNX-1500 1 器官移植拒絕/自身免疫疾病第 1 期，靶向 2023 年 1 月 Start TNX-1700 2 胃癌和結直腸癌臨牀前管道免疫學和免疫-腫瘤學產品組合 *Tonix 的所有候選產品均為研究性新藥或生物製劑，尚未獲得任何適應症的批准。1 抗-CD40L 人源化單克隆抗體 2 基重組三葉因子 2 (rtFF2) 的蛋白質；獲得哥倫比亞大學許可

6 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病產品組合 *Tonix 的所有候選產品均為研究性新藥或生物製劑，尚未獲得任何適應症的批准。1 基於馬痘病毒的減毒活疫苗 2 基於馬痘病毒載體的減毒活疫苗，表達 SARS-CoV-2 刺突蛋白。TNX-1850 基於 BA.2 varian t spike 蛋白。3 基於牛副流感 (BPI) 病毒的減毒活疫苗 4 由 COVID 產生的全人類單克隆抗體——19 名康復期患者 5 種基於鋅納米顆粒 (ZNP) 配方中的 mRNA 的 COVID 疫苗 CD40L 分子觸發候選人* 適應狀態/下一個里程碑 TNX-801 1 天花和猴痘疫苗 TNX-1850 2 COVID-19 疫苗（基於馬痘的活病毒疫苗）臨牀前 TNX-2300 3 COVID-19 疫苗臨牀前 TNX-3600 4 COVID-19 治療性疫苗平臺（單克隆抗體）臨牀前 TNX-3700 5 COVID-19 疫苗（鋅納米顆粒 mRNA 技術）臨牀前管道傳染病產品組合

8 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 產品組合概況開發計劃專利已頒發 TNX-102 SL*：Fibromyalgia cyclobenzaprine Protectic® 舌下片劑 CNS 產品組合一種獨特的環苯扎林配方，旨在優化遞送和吸收 • 減少白天暴露量 • 避免首次通過新陳代謝降低主要代謝物臨牀試驗計劃的藥理幹擾風險治療核心纖維肌痛症狀市場進入：纖維肌痛其他適應症：長期 COVID、創傷後應激障礙、阿爾茨海默氏症焦慮、酒精使用障礙狀態：一項陽性的 3 期研究緩解已完成第二階段 3 期研究 RALLIENT 錯過了主要終點確認性第三階段研究 RELISIENT：預計2023年第一季度中期分析結果 *TNX-102 SL 尚未獲得任何適應症的批准。

9 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL：纖維肌痛項目更新 CNS PORTFOLIO 第 3 期研究，彈性 (F307)，將比較 TNX-102 SL 5.6 mg 和安慰劑 • 首位患者於 2022 年 4 月入組的中期分析結果 • 平行設計、雙盲、隨機安慰劑對照研究，所有美國研究點 • 主要終點是第 14 周疼痛 M with MI • 預計與不良事件相關的停藥率將降至救濟和創傷後應激障礙研究第三階段研究，RALLY (F306)，TNX-102 SL 5.6 mg 和安慰劑的比較 • 正如2021年7月發佈的中期分析結果所預料的那樣，RALLY Study錯過了主要終點 • 藥物和安慰劑組的不良事件意外增加約80％ • “缺失數據” 的多重歸因方法減弱了療效終點的統計意義” • TNX-102 SL 總體耐受性良好，總體不良事件特徵與先前的研究相當；未觀察到新的安全信號

10 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投資組合概況開發計劃專利已頒發 TNX-102 SL*：長 COVID (PASC) Cyclobenzaprine Protectic® 舌下片劑長 COVID 或 COVID-19 急性後遺症-19 (PASC 1) • 症狀可能包括疲勞、睡眠障礙、發燒、呼吸急促、被描述為 “腦霧” 的認知障礙、胃腸道症狀、焦慮和抑鬱症 2 • 可以持續數月，嚴重程度可能從輕度到喪失行為能力不等 • 30% 的康復COVID-19名患者會發生 • 通常與中度或重度 COVID-19 相關，長期 COVID 可能發生在輕度 COVID-19 之後，甚至在無症狀的 SARS-CoV-2 感染之後。為了滿足 PASC 療法的迫切需求，國會撥款 11.5 億美元用於研究長期 COVID。3 市場進入：獲得臨牀 — IND 許可下一步：開始 2 期研究，治療症狀與纖維肌痛重疊的部分長期 COVID 患者 2022 年 2 月 1 日 2 月 24 日——白宮 COVID-19 響應小組新聞發佈會；2021 年 2 月 25 日——政策世界衞生組織關於長期 COVID 2 的簡報 Nalbandian、Ani 等“後急性 COVID-19 綜合徵。”Nature Medicine（2021）：1-15。3 美國國立衞生研究院關於2021年H.R. 133《2021年合併撥款法》第三章健康與公共服務，M部分——冠狀病毒應對和救濟補充撥款法案的規定。該法案於2020年12月27日頒佈成為法律，成為第116-260號公法。*TNX-102 SL 尚未獲得任何適應症的批准。CNS PORTFOLIO 其他適應症：纖維肌痛、創傷後應激障礙、阿爾茨海默氏症焦慮、酒精使用障礙

11 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL：Long COVID 又名後遺症——SARS 的急性後遺症——CoV-2 感染 (PASC) • 長期 COVID 是一種異質性疾病，許多人會出現原本無法解釋的 1-2：• 症狀（多部位疼痛、疲勞、睡眠障礙和認知功能障礙）與纖維肌痛的關鍵症狀重疊 • 長期 COVID 型纖維肌痛的主要預後衡量標準將是每日日記 Multisite 測量的多部位疼痛的減輕疼痛記憶問題疲勞睡眠障礙 1 Bierle DM 等SARS-CoV-2感染（PASC）急性後遺症的中樞致敏表型：定義COVI D後綜合徵。J Prim Care Community Health 2021；12:21501327211030826。doi：10.1177/21501327211030826。2 Moghimi，N. 等人SARS-CoV-2 感染後急性後遺症的神經系統表現 Curr Neurol Neurol Neurol Rep. 2021；21 (9): 44。doi: 10.1007/s11910-02101130-1。

12 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投資組合長期 COVID 的患病率約佔康復的 30% SARS-CoV-2 患者在長達 6 個月後 COVID (PASC) 更為普遍 1,2: • 需要住院（不需要住院的患者為 93% 對 23%）• 症狀嚴重（患病率是輕微症狀的患病率高 2.25 倍）~ 50% 的患者在 COVID 感染 30 天后 1,2 天出現長期 COVID 症狀 60-180 天 >180 天 ~ 35% 的患者會出現長期 COVID 症狀 1,2 ~ 30% 的患者經歷長期 COVID症狀 1 Hirschtick JL 等人臨牀傳染病。2021；73 (11): 2055-2064。2 Taquet，M 等人PLOS Medicine。2021；18 (9): e1003773。

13 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投資組合 18.8% 34.0% 39.0% 50.1% 51.1% 0% 10% 20% 40% 50% 60% 70% 90% 長期服用阿片類藥物的患者使用阿片類藥物的比例潛在的健康問題 • 在短短几天內，有些人可能會對阿片類藥物產生身體依賴和成癮 1-2 • 美國勞工部估計，長期服用阿片類藥物的患者中有四分之一會為阿片類藥物而苦苦掙扎藥物成癮加劇了本已加劇的阿片類藥物危機 1-2 1 Shah，A 等MMWR Morb Morb Mortal Wkly Rep. 2017；66:265 — 269。2 美國勞工部來源：Harris、H 等人Tonix 數據存檔。2022。；TrineTX Analytics Legend：長期 COVID 症狀沒有多部位疼痛多部位疼痛僅限多部位疼痛和疲勞多部位疼痛和失眠 Muti-部位疼痛、疲勞和失眠

14 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投資組合概況開發計劃專利已頒發 TNX 102 SL*：創傷後應激障礙 (PTSD) cyclobenzarine Protectic® 舌下片劑 PTSD 是一種嚴重的慢性精神疾病 • 在經歷嚴重傷害性創傷事件後發生的適應性長期壓力反應影響了大約 1200 萬美國成年人 1,2 臨牀需求大量未得到滿足，可用的有效療法有限 • 目前以外的藥物治療進展批准的 SSRI (例如，需要Zoloft®（舍曲林）、Paxil®（帕羅西汀））3 進入市場：創傷後應激障礙其他適應症：纖維肌痛、長期 COVID、阿爾茨海默氏症激動、酒精使用障礙狀態：一項二期研究（aTease）完成了兩項第三階段研究（HONOR、RECOVERY）後續步驟：2022年第三季度在肯尼亞啟動2期試驗 1 Goldstein RB 等美國DSM-5創傷後應激障礙的流行病學：全國Epi酒精及相關疾病流行病學調查的結果——III。Soc 精神病學精神病學流行病學。2016；51 (8): 1137-1148。2 Pietrzak RH 等美國全身和部分創傷後應激障礙的患病率和第一軸合併症：來自全國酒精及相關疾病流行病學調查第二波的結果。J 焦慮症。2011；25 (3): 456-465。*TNX-102 SL 尚未獲得任何適應症的批准。3 Cain、C. K. 等用藥物靶向記憶過程以預防或治癒創傷後應激障礙。Expert Opin Investig Drugs。2012；21 (9)、1323-1350

15 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投資組合概況開發計劃專利已頒發 TNX-1300*：可卡因中毒可卡因酯酶 (CoCE) 可卡因是藥物相關急診就診的主要原因 1 使用可卡因會對心臟造成不可逆的結構損傷並加速心血管疾病 2 • 在一項針對 94 名長期可卡因使用者的調查中，71% 的人患有某種形式的心血管疾病 3 CoCE 是一種可降解可卡因中的重組蛋白血液 • 迅速逆轉可卡因的生理影響 • 降低血漿暴露量2 分鐘內獲得 90% 的市場準入：可卡因中毒其他適應症：可卡因過量狀態：第 2 階段中期下一步：啟動一項新的第 2 期單一——盲人、安慰劑——對照、隨機、潛在的關鍵研究，將可能接受納洛酮治療的女性和患者包括在內，等待美國食品藥品管理局同意 1 Havakuk O 等人J Am Coll Cardiol。2017；70:101-113。2 Phillips K 等人Am J Hednocic Drugs。2009；9:177-196。3 Maceira AM 等人J Hedborcic Magn Reson。2014；16:26。ED = 急診室。美國食品藥品管理局突破性療法稱號 *TNX-1300 尚未獲得任何適應症的批准。CNS 投資組合

16 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投資組合概況開發計劃專利已頒發 TNX-601 E R*：抑鬱症 Tianeptine Hemioxalate Extende-Release 片劑 CNS PORTFOLIO 一種新型、口服、延長釋放一次的片劑在機制上與抑鬱症的傳統單胺能療法間接調節穀氨酸能系統 • 不直接與 NMDA、AMPA 或 kainate 受體結合治療效果抑鬱症中的噻奈普汀已經成熟的市場準入：重度抑鬱症其他適應症：創傷後應激障礙，皮質類固醇引起的神經認知障礙狀態：IND 前後續步驟：2023 年 1 季度啟動 2 期試驗 AMPA= α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸；maoi=單胺氧化酶抑制劑；NMDA=N-甲基-D-天冬氨酸。*TNX-601 ER 正處於 IND 前開發階段，尚未獲得任何適應症的批准。

17 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投資組合概況開發計劃專利已頒發 TNX-1900*：偏頭痛鼻內增強催產素 (OT) 含鎂 CNS 產品組合鼻內 OT 在治療偏頭痛方面具有潛在的用處 1 • 鼻內 OT 到達三叉神經節 • OT 阻斷 CGRP 釋放和抑制疼痛的臨牀前證據 • 偏頭痛發作期間及之前的 OT 水平低 • 眾所周知，新型的非 CGRP 拮抗劑治療方法鎂可以增強 OT 與其受體的結合 2,3 One全球有十億人患有偏頭痛市場準入：慢性偏頭痛其他適應症：急性偏頭痛、顱面疼痛、胰島素抵抗、暴飲暴食症狀態：臨牀 — IND 獲準預防偏頭痛 4 下一步：2 H 2022 啟動暴飲暴食症 2 期試驗和研究者啟動的暴飲暴食症 2 期試驗 1 Tzabazis A 等催產素和偏頭痛。頭痛。2017 年 5 月；57 Suppl 2:64-75。doi：10.1111/head.13082。PMID：28485846。2 Antoni FA，Chadio SE。鎂在催產素中的重要作用——受體親和力和配體特異性。Biochem J. 1989 年 1 月 15 日；257 (2): 611-4. doi：10.1042/bj2570611。PMID：2539090；PMCID：PMC1135623。3 Meyerowitz，J.G. 等催產素信號複合物揭示了陽離子依賴的分子開關。Nat Struct Mol Biol (2022)。(https://doi.org/10.1038/s41594-022-00728-4) 4 由研究人員發起的IND在美國完成了使用TNX-1900 *TNX-1900的第二階段試驗尚未獲得任何適應症的批准。CGRP = 降鈣素基因相關肽。

18 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-1900 偏頭痛鎂（Mg 2+）是催產素綁定的核心 1 1 改編自 Meyerowitz、J.J. Robertson、Barros-álvarez、X. 等催產素信號複合物揭示了陽離子依賴的分子開關。Nat Struct Mol Biol 29、274 — 281 (2022)。https://doi.org/10.1038/s41594-022-00728-4 R34 E42 D100 Tyr 2 Pro 7 催產素受體催產素 TNX-1900 含有鎂：最近的結構研究表明，鎂是催產素與催產素受體 1 結合的核心

19 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-1900 用於偏頭痛添加鎂 2+ 擴大了催產素 Bharadwaj VN 等人的有用劑量範圍製藥。2022；14 (5): 1105。• 使用鼻內催產素時已證明存在非線性劑量反應 • 這會降低較高劑量的療效 • “倒置 U” 劑量反應 • 在臨牀前研究中，添加鎂2+可以挽救高劑量催產素的功效 1 3 10 30 100 100 1000 0 0 0 5 10 15 20 僅含催產素的催產素 1.75 nM Mg 2+ * * * * 催產素劑量 (nM) 超極化 (mV) 體外全細胞電壓——暴露於催產素溶液和不含額外鎂離子的大鼠三叉神經的錄音 * P

21 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 罕見病投資組合專利已發佈概況開發計劃 TNX-2900*：Prader-Willi 綜合徵鼻內增強催產素 (OT) 含鎂普拉德——威利綜合症是最常見的生命遺傳原因——威脅兒童肥胖 • 每10,000至3萬例新生兒中就有1例出現罕見疾病症狀包括嬰兒時缺乏哺乳、肌肉力量差和持續飢餓（hypherpha）agia) • 在動物模型中，OT 改善了哺乳能力並抑制了飢餓感 —— Tonix 獲得專利的增強 OT據信，配方可以提高OT受體相對於非靶向血管加壓素受體的特異性市場準入：Prader-Willi綜合徵其他適應症：罕見的吞噬過度症狀態：臨牀前，美國食品藥品管理局授予孤兒藥稱號下一步：IND前會議尋求就開發計劃達成協議 *TNX-2900 處於臨牀試驗前開發階段，尚未獲得任何適應症的批准。

23 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫學投資組合申請專利 TNX-1500*：預防同種異體移植物排斥反應下一代-CD40 配體 (CD40L) 抗體 CD40-CD40L 途徑是一種關鍵的免疫系統調節劑，也是一種成熟且有前途的治療靶點 1 Camilleri B 等Exp Clin Transplant。2016；14 (5): 471-483。選擇性改良的抗體-CD40L AB Ruplizumab full Fab 包含完整的 ruplizumab Fab 和在保持 fcRN 功能的同時調節 Fc 區域。突變的 Fc γR-結合區域 fcrn-結合區域 Fc γR-調製 Fc 區域 Fc 區域第一代：由於血栓栓塞 (TE) 併發症 — 血塊 — 發育暫停 — 可追溯到 Fc 伽瑪受體 (Fc R) 第二代：消除了 Fc R TE 併發症，但效力和半衰期降低，限制了效用第三代（TNX-1500）：重新設計用於在保存 Fc R 的同時更好地調節 Fc R 的結合 fcRN 功能 • 有望在不影響安全性的前提下發揮療效狀態：臨牀前；與麻省總局的合作正在進行中醫院對非人類靈長類動物進行心臟和腎臟移植下一步：2023年上半年啟動1期研究 *TNX-1500處於IND前開發階段，尚未獲得任何適應症的批准。

24 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫學投資組合第三代——α-CD40L 專為降低血栓形成風險而設計第一代抗 CD40L mAB 常量片段 (Fc) 結構域與 fcγriia (CD32A) 相互作用，這表明了血栓形成風險增加的機制。1,2 Ruplizumab 第二代抗體-CD40L mAB 與 fcγriia 3-5 的結合顯著降低但還有其他問題，包括療效下降。6-8 Dapirolizumab Letolizumab Aglycosyl ruplizumab 第三-CD40Lgeneration anti-CD40L mAbs * TNX-1500 專為治療靶向 CD40L 而設計，同時降低 fcγriia 的結合從而降低血栓形成的可能性。1-8 TNX-1500 *賽諾菲的 SAR441344 和 Eledon 的 tegoprubart（f.k.a.，AT-1501）也是 F c-改良的 1 Inwald DP 等Circ Res. 2003；92 (9): 1041-1048。2 Robles-Carrillo L 等人J Immunol。2010；185 (3): 1577-1583。3 Shock A 等關節炎研究報告。2015；17 (1): 234。4 Xie JH 等J Immunol。2014；192 (9): 4083-4092。5 Ferrant JL 等Int Immunol。2004；16 (11): 1583-1594。6 ClinicalTrials.gov 標識符：NCT02273960。已於 2019 年 7 月 16 日更新。已於 2021 年 6 月 1 日訪問。https://clinicaltrials.gov/ct2/show /re sults/nct02273960？view=results 7 Walters J，Biocentury；10 月 26 日，（2018）。https://www.biocentury.com/article/298908/biogen-ucb — 報告 — 階段 — iib — 錯過 —— 狼瘡 — 候選人 — dapirolizum ab 8 公司數據。

25 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫學產品組合開發和監管戰略 • 第一適應症 — 腎臟異體移植（人對人）— 替代腎毒性 CNI（鈣調神經素抑制劑，例如 Prograf®（他克莫司）1、Neoral®（環孢素）2 — 與 BMS 的 Nulojix®（belatacept）3、CTLA-4/的成功開發路徑類似 ig biologic — 臨牀開發可以與 Nulojix 或 Rapamune®（rapamycin/sirolimus）結合使用 4 • 第二適應症 — 心臟或腎臟異種移植（豬對人類）— CD40L: CD40阻滯被認為是必不可少的 — 工程豬器官也被視為生物學 • 第三適應症 — Lou Gehrig's Disease 或 ALS 5 — 動物模型顯示出很強的活性；競爭對手 Eledon（ELDN）正在將肌萎縮性側索硬化症作為主要適應症 • 第 4 適應症（及以後）— 自身免疫性疾病（例如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、進行性系統性硬化症）——這些適應症需要大量研究；系統性紅斑狼瘡和關節炎將代表非常大的目標市場 1 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050708s027,050709s021lbl.pdf 2http://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/neoral.pdf 3 https://packageinserts.bms.com/pi/pi_nulojix.pdf 4 https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=139 5 肌萎縮性側索硬化症

26 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫學投資組合申請專利 TNX-1700*：胃癌和結直腸癌穩定的重組三葉因子 2 (rtff2) 潛在的新癌症治療方法 • TNX-1700 (rtFF2) 通過改變腫瘤微環境對癌症產生影響 • 作用機制：抑制髓系衍生的抑制細胞並激活抗癌 CD8+ T 細胞的潛在協同作用抗-PD-1 或抗-PD-L1 單克隆抗體 (mAB) 抑制癌細胞生長的臨牀前證據 • 數據顯示 TFF2-CTP 增強了 mAb 抗-PD-1 療法的療效。Anti-PD-1 與 TFF2-CTP 聯合使用在 PD-L1-過度表達的小鼠中顯示出更大的抗腫瘤活性。哥倫比亞大學許可 • 根據贊助的研究協議合作開發計劃市場準入：胃癌和結直腸癌狀態：臨牀前下一步：動物研究正在進行中 *TNX-1700 處於臨牀前開發階段，尚未獲得任何適應症的批准。

28 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合申請專利 TNX-801：天花和猴痘疫苗活病毒平臺開發計劃活病毒平臺的應用 • TNX-801 是從細胞培養中純化的 horsepox 1（不含任何插入物）的克隆版本 • 除了是美國戰略國家庫存的潛在補充，TNX-801 還將支持對 RPV/Horsepox 的認可平臺與南方研究所一起對 TNX-801 進行動物測試 • 非人類靈長類猴痘挑戰測試：陽性2020 年第一季度報告的數據 2 與艾伯塔大學合作開發 • 專有合成生物學方法和載體系統開發計劃市場準入：天花和猴痘疫苗狀態：臨牀前、臨牀前下一步：開發 TNX-801 的 GMP 製造；啟動 1 期試驗，2023 年 2 月 2 日 *TNX-801 處於臨牀試驗前開發階段，尚未獲得任何適應症的批准。1 Noyce RS，等。利用化學合成的DNA片段構建傳染性馬痘病毒疫苗。PloS One。2018 年 1 月 19 日；13 (1): e0188453。2 Noyce，RS 等合成嵌合馬痘病毒（schpxV）疫苗接種可保護獼猴免受猴痘的侵害* 作為海報在2020年1月29日在弗吉尼亞州阿靈頓舉行的美國微生物學會BiotHreats會議上發表。(https://content.equisolve.net/tonixpharma/media/10929ac27f4fb5f5204f5cf41d59a121.pdf)

29 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合 Vaccinia 和 Horsepox 誘發愛德華·詹納博士描述的稱為 “服用” 的皮膚反應 *使用這種標記物消滅了具有複製能力的活病毒疫苗引起的重大皮膚反應或 “服用” 的例子，表明成功接種 1,2 5 mm 疫苗皮內疫苗接種 1 Take 2 • 保護生物標誌物 — 天花被消滅了 ¿不要 “服用” 的受試者需要重新接種疫苗 • 測量 T 細胞免疫力 − 無需抽血或複雜的實驗室研究 — 沒有其他功能性 T 細胞測定獲得批准或用於疫苗接種 1 Fulginiti VA 等人Clin Infect Dis. 2003；37 (2): 241-250。2 個疾病控制與預防中心。已於 2020 年 4 月 15 日訪問。https://phil.cdc.gov/Details.aspx?pid=3276

30 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合專利 TNX-1850*：COVID-19 疫苗活病毒平臺開發計劃活病毒平臺的應用 • 第一版 TNX-1800 編碼來自 SARS 的刺突蛋白——CoV-2，與南方研究所一起對 TNX-1800 進行動物試驗 • 非人類靈長類動物免疫反應：2020 年第四季度報告結果呈陽性 • 非人類靈長類動物 CoV-2 挑戰測試：陽性數據2021 年第一季度報告與艾伯塔大學合作開發 • 專有合成生物學方法和載體系統開發計劃市場準入：COVID-19 疫苗其他適應症：未來疫情、傳染病、天花、癌症狀況：臨牀前下一步：開發 TNX-1850 (BA.2) 版本；啟動 1 期試驗，2023 年 2 月 2 日 *TNX-1850 處於臨牀試驗前的開發階段，尚未獲得任何適應症的批准。1 Brennan，Z. Endpoints 2022 年 3 月 2 日 (https://endpts.com/weaker-omicron-變體-很棒-新聞-對於-世界-但是-壞消息-因為-covid-相關-臨牀-試驗/)

31 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合活病毒平臺：是什麼讓 TNX-1850 與 mRNA 疫苗標準不同 mRNA 疫苗 TNX-1850 注射次數兩個一個持續時間 6 個月/幾十年增強劑可能不需要變異的預期向前傳播變異可能阻止生物標誌物無是 — “採用” 製造複雜的傳統玻璃——備用包裝否是運輸和儲存冷鏈標準冷藏保護免受天花侵害否是的*表中顯示的TNX-1850的描述代表了預期。

32 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 已申請傳染病投資組合專利 TNX-2300*：COVID-19 疫苗基於牛副流感 (BPI) 病毒活病毒疫苗 1-5 • 此前已被證明是人類有效的抗原遞送載體，尤其對嬰兒和兒童具有良好的耐受性 • 載體非常適合使用鼻腔霧化器進行粘膜免疫，但也可以通過動物腸外給藥 TNX-2300 測試正在進行中 • 非人類靈長類動物免疫反應：2020 年第四季度報告了陽性結果 • 無-人類靈長類動物 CoV-2 挑戰測試：2021 年第一季度報告的陽性數據是與堪薩斯州立大學 (KSU) 合作開發的 • 使用新型減毒活疫苗載體平臺 BPI 和 CD40-配體刺激 T 細胞免疫開發計劃市場準入：COVID-19 疫苗其他適應症：未來疫情，傳染病狀態：臨牀前後續步驟：與堪薩斯州立大學進行動物研究，測試協同表達的效果 CD40-配體，也稱為 CD154 或 5c8 抗原，用於刺激 T 細胞免疫。*TNX-2300 正處於 IND 前開發階段，尚未獲得任何適應症的批准。1 Halle、AA 等人J Gen. Virology (2003) 84:2153 — 2162；2 Halle，AA 等人J Virology (2000) 74 (24)：11626 — 11635；3 Karron RA 等人J Inf Dis (1995) 171：1107-14；4 Karron RA 等人疫苗 (2012) 30：3975 — 3981；5 Schmidt AC 等人J Virology (2001) 75 (10)：4594 — 4603

33 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合概況開發計劃 TNX-3600*：COVID-1 9 Therapeutics 全人類單克隆抗體平臺與哥倫比亞大學合作源自 COVID 的人類單克隆抗體 (mAB) ——19 名康復期患者潛在的單一療法 • 計劃尋求與當前 EUA 治療單克隆抗體相似的適應症來治療輕度至中度 COVID-19 高危人羣疾病與其他抗體的潛在聯合療法 •據信，其他抗 CoV-2 單克隆抗體的聯合療法減少了耐藥病毒菌株的出現市場準入：COVID-19 治療性附加適應症：預後危險因素患者出現症狀 COVID 狀態：臨牀前後續步驟：研究 SARS CoV 的抑制——組織培養中的 2 種變體；2022 年第 2 季度啟動動物研究 *TNX-3600 處於臨牀試驗前開發階段，尚未獲得批准任何跡象。1 Waltz，E. Nature。“世界需要 Omicron 疫苗嗎？”2022 年 1 月 28 日 https://www.nature.com/articles/d41586-022-00199-z 鑑於 SARS-CoV-2 病毒和新變體 1 的不可預測軌跡，我們尋求為來自各種患者的廣泛單克隆抗體做出貢獻，這些抗體可以快速擴大規模，並有可能與其他單克隆抗體結合使用。

34 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合專利申請簡介開發計劃 TNX-3700*：COVID-19 疫苗鋅納米顆粒 (ZNP) mRNA 疫苗配方與堪薩斯州立大學合作 ZNP 技術有可能替代當前 mRNA 疫苗的脂質納米顆粒 (LNP) 技術潛在提高穩定性 • 計劃尋求初步適應症作為增強劑，類似於目前歐盟和美國食品藥品管理局批准的 mRNA 疫苗 • 提高穩定性將便於運輸和儲存地址當前 mRNA 疫苗的侷限性需要超低温儲存和運輸 • 穩定性問題限制了欠發達國家的使用市場準入：COVID-19 疫苗的增強劑其他適應症：COVID-19 疫苗狀態：臨牀前後續步驟：K-State 對 CoV 的研究——組織培養和動物中基於 2 尖刺的疫苗；2022 年第 2 季度啟動動物研究 *TNX-3700 處於臨牀試驗前開發階段，尚未完成批准用於任何適應症。

35 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合 Live Virus RPV P 平臺和 COVID-19 疫苗內部開發和製造能力傳染病研發中心 (RDC) — 馬裏蘭州弗雷德裏克 • 功能：加速開發針對 COVID-19、其變異體和其他傳染病的疫苗和抗病毒藥物 • 描述：大約 48,000 平方英尺，部分區域指定為 BSL-3 • 狀態：運營；收購於 10 月 1 日完成，2021 年高級開發中心 (ADC) — 馬薩諸塞州北達特茅斯 • 功能: 活病毒疫苗的開發和臨牀規模生產 • 描述：約 45,000 平方英尺，BSL-2 • 狀態：自 2022 年第二季度起部分投入運營商業製造中心 (CMC) — 蒙大拿州漢密爾頓 • 功能：活病毒疫苗的第 3 階段和商業規模生產 • 描述：大約 44 英畝的綠地，計劃在 BSL-2 • 狀態：計劃在 2022 年進行場地啟用工作建築效果圖

36 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 傳染病投資組合美國疫情防範計劃 (AP3) • “平臺” — 疫情應對基礎 — 白宮科學技術政策辦公室或 OSTP 1,2 ▪ 100 天人體試驗 ▪ 不需要無菌注射的技術 • TNX-801/TNX-1850（活病毒 RPV）平臺滿足 OSTP 要求 1,2 — 我們的目標是能夠測試新的在獲得序列後 100 天內接種針對新型病原體的活病毒疫苗 ▪ RDC 有能力製造新病原體疫苗 ▪ ADC 將有能力製作臨牀試驗材料 ▪ CMC 計劃於 2021 年 9 月 3 日製作商業規模的材料（https://www.whitehouse.gov/wp-content/uploads/2021/09/American-疫情-準備工作-轉型-我們的-能力-最終-for-Web .pdf）2021 年 9 月 3 日（https://www.whitehouse.gov/briefing-房間/聲明-發佈/2021/09/03/FACT-sheet-biden-管理-to-to-轉型-能力 s-for-疫情-防範/)

38 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. TNX-1300：可卡因中毒 TNX-1700：胃癌和結直腸癌 TNX-3600：COVID-19 治療主要開發夥伴 TNX-1500：偏頭痛和其他適應症 TNX-801：天花和猴痘疫苗 TNX-1850：COVID-19 疫苗 TNX-2900: PRADER-WILLI 綜合徵 TNX-3700：COVID-19 疫苗（鋅納米顆粒 mRNA 技術）TNX-2300：牛對流感病毒

39 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 預計啟動臨牀試驗 □ 2022 年第三季度開始 TNX 第 2 期研究——102 SL 用於治療長期 COVID □ 2022 年第三季度肯尼亞治療創傷後應激障礙的 TNX-102 SL 第 2 期研究開始 TNX-202 ER 重度抑鬱症的治療 □ 2023 年上半年 1 期研究開始 TNX-1500 用於預防同種異體移植排斥反應里程碑：最近完成和即將到來的* * 我們無法預測全球 COVID-19 疫情是否會影響這些里程碑的時機。□ 2021 年第一季度來自 TNX 的非人類靈長類動物陽性療效數據——1800 在 COVID 中報告了 19 個模型 □ 2022 年第一季度 TOPLINE 數據 TNX-102 SL 用於管理纖維肌痛 □ 2022 年第二季度 TNX 第 3 階段 F307/RELISTIN 研究開始-102 SL 用於管理纖維肌痛 x x x 預期數據 □ 2023 年第一季度中期分析結果 F307/TNX-102 SL 在纖維肌痛中的彈性研究