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根據修訂後的第333-265769號註冊説明書,根據1933年證券法第433條規則提交的2022年7月25日的公司説明書


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前瞻性陳述本演示文稿中非歷史事實的陳述為前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括但不限於有關我們的研究和臨牀開發計劃、預期近期第二階段和第三階段里程碑(包括但不限於登記完成)、導致粘連形成的假設、粘連的嚴重程度和發生率、其他粘連治療的功能模式、LB1148減少粘連的潛力、LB1148減少粘連類型的潛力、LB1148改變當前護理標準的潛力、戰略、LB1148被患者的藥房福利覆蓋的潛力、利用某些監管途徑的能力。 學習時間、競爭對手、監管事項、市場規模和機會,以及我們完成某些里程碑的能力,包括完成學科註冊。“相信”、“預期”、“ ”、“可能”、“估計”、“目標”、“目標”、“計劃”、“預期”、“打算”、“將會”、“可能”、“目標”、“潛在”和類似的 表述旨在識別前瞻性表述,儘管並不是所有前瞻性表述都一定包含這些識別詞語。這些前瞻性陳述是基於Palisade Bio,Inc.(“公司”)管理層的信念以及可能永遠不會實現或被證明是不正確的假設。此類陳述反映了公司對未來事件的當前看法,可能會受到已知和未知風險的影響,這些風險包括:有關公司的業務、監管、經濟和競爭風險、不確定性、偶然性和假設,包括但不限於,開發藥品所固有的風險、公司正在進行和計劃中的臨牀試驗的未來結果。, 該公司獲得足夠資金以資助其計劃的臨牀試驗和其他費用的能力、行業趨勢、競爭格局的變化、新冠肺炎疫情造成的延誤或中斷、行業的法律和監管框架以及未來的支出。鑑於這些風險和不確定性,前瞻性陳述中提到的事件或情況可能不會發生。實際結果 可能與預期結果不同,差異可能是實質性的。可能導致公司實際結果與當前預期不同的其他因素在公司提交給證券交易委員會的文件中進行了討論,其中包括文件中題為“風險因素”的部分。這些前瞻性陳述不應被視為預測或承諾,也不應被視為暗示、保證或保證 作出此類前瞻性陳述所依據的假設是正確或詳盡的,或者就假設而言,是在本演示文稿中充分陳述的。告誡您不要過度依賴這些前瞻性的 陳述,這些陳述僅反映了本演示文稿發表之日的情況。除非法律要求,否則Palisade Bio沒有義務更新本文中包含的任何前瞻性陳述,以反映預期的任何變化,即使有新的 信息可用。本演示文稿討論正在進行臨牀研究的候選產品,以及尚未獲得美國食品和藥物管理局批准上市的產品。對於這些候選產品的安全性或有效性,未做任何陳述。當解釋涉及不同候選產品的不同試驗結果時,應謹慎行事。試驗設計和受試者人口統計學之間存在差異, 這限制了可以從不同試驗的比較中得出的結論。本演示文稿包括我們從行業出版物、第三方研究、調查和研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。信息 是從被認為可靠的來源獲得的,儘管不能保證此類信息的準確性或完整性。此處包含的商標是其所有者的財產,僅供參考 。


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免費寫作簡介本演示文稿 重點介紹了有關公司和產品的基本信息。由於本演示文稿僅供參考,並不包含您在投資本公司之前應考慮的所有信息。 除非另有説明,否則本演示文稿僅截至本演示文稿的日期為止。本演示文稿不構成任何人在任何司法管轄區出售或邀請購買任何證券的要約,在該司法管轄區內,該人提出此類要約或要約是違法的。美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)或任何其他監管機構都沒有批准或不批准我們的證券,也沒有認為本演示文稿的準確性或充分性。任何相反的陳述都是刑事犯罪。本演示文稿包括我們從行業出版物和期刊、第三方研究和調查、 公司內部研究和調查以及其他公開信息獲得的行業和市場數據。行業出版物和調查一般指出,其中所載信息是從據信可靠的來源獲得的。儘管我們認為截至本演示文稿日期的行業和市場數據是可靠的,但此信息可能被證明是不準確的。行業和市場數據可能是錯誤的,因為來源獲取數據的方法,以及由於原始數據的可獲得性和可靠性的限制、數據收集過程的自願性以及其他限制和不確定性,信息 不能總是完全確定地核實。此外, 我們不知道在根據本文所依賴或引用的來源編制預測時使用的所有 假設。我們已向美國證券交易委員會提交了S-1表格登記説明書(文件編號333-265769),其中包括日期為2022年7月22日的初步招股説明書(“初步招股説明書”),內容涉及與本函件相關的我們證券的發售。在您投資之前,您應閲讀註冊説明書中的初步招股説明書(包括其中描述的風險因素)和與此次發行相關的最終招股説明書,以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件,以獲取有關公司和此次發行的更完整信息。您可以訪問美國證券交易委員會網站http://www.sec.gov.上的EDGAR免費獲取包括初步招股説明書在內的這些文件或者,如果有招股説明書的副本,也可以從拉登堡·塔爾曼公司獲得,書面要求發送到紐約第五大道640號,4樓,NY 10019(電話:1-800-573-2541),或發送電子郵件至prospectus@ladenburg.com。


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風險因素投資我們的證券 股票涉及高度風險。閣下應慎重考慮下述風險,以及本公司於2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(第333-265769號文件)、2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告及2022年5月13日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告中包含的其他信息,包括本公司的財務報表及相關説明,以及標題為“管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析”的章節,其中任何一項都可能與我們的證券投資或所有權決策相關。任何這些風險的發生都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、運營結果、增長和實現我們戰略目標的能力產生重大不利影響。為了提高可讀性,我們已將這些風險的描述組織到分組中,但許多風險相互關聯,或者可以分組或以其他方式排序,因此以下分組或順序不應具有特殊意義。風險包括但不限於:該公司已經在中國進行了臨牀試驗;因此,FDA和其他監管機構可能會推遲、限制或拒絕批准,或要求該公司在美國進行更多試驗以尋求上市授權。該公司的業務依賴於LB1148的成功臨牀開發、監管批准和商業化。該公司計劃開發LB1148的一些初始適應症是沒有FDA批准的療法的適應症。這使得很難預測LB1148在這些適應症中的臨牀開發時間和成本, 以及監管部門的審批路徑。該公司的主要候選產品LB1148的開發和商業化戰略部分取決於已發表的科學文獻和FDA先前關於氨甲環酸安全性和有效性的研究結果。如果該公司不能實施這一戰略,它可能會推遲獲得監管機構的批准。本公司的候選產品 可能會導致不良副作用或具有其他意想不到的特性,可能會推遲或阻止其監管審批,限制已批准標籤的商業形象,或導致審批後的監管行動。公司 依賴並預計將繼續依賴第三方CRO和其他第三方來進行和監督其臨牀試驗。如果這些第三方不符合本公司的要求或按要求進行試驗,則 本公司可能無法履行其合同義務,或無法獲得監管部門對其候選產品的批准或商業化。如果公司未能遵守納斯達克資本市場適用的持續上市要求或標準,納斯達克可以將其普通股退市。該公司對其作為持續經營企業的持續經營能力表示了極大的懷疑。該公司未來將需要籌集額外的融資來為其運營提供資金, 這些資金可能無法以優惠條款或根本不向其提供。


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Palisade Bio投資亮點我們 開發治療方法,通過保護腸道完整性來改善患者的生活我們利用科學知識和專有技術來應對潛在的數十億美元的機會1監管戰略的明確先例 計劃利用505(B)(2)和先前產品批准的先例一致的支持數據證據在多個臨牀研究中具有良好的臨牀療效領先計劃LB1148正在進行的美國/全球第三階段術後腸功能恢復研究-登記工作預計在18-24個月內完成。合作伙伴Newsoara獲得了NMPA的許可,可以繼續進行中國Weiss,A,Elixhausen,A,2014年3月的第三階段,醫療成本和利用項目,醫療研究和質量跟蹤適應症機構正在進行的預防術後腹部粘連的第二階段,預計2022年第四季度完成註冊


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臨牀開發流水線提供跨越多個高價值適應症的機會 臨牀前階段1階段2階段3 NDA目標里程碑加速術後GI功能恢復美國/全球第三階段研究2022年6月啟動美國/全球FPI 2H 2022 Newsoara至 2022年下半年在中國啟動第三階段CV計劃遵循GI研究2022年3月提出的預防術後腹部粘連的積極數據完成4Q 2022 LB1148計劃GI外科心血管手術GI 具有廣泛實用性和潛力的外科快速通道指定平臺技術,可擴展到大中華區LB1148的更多商業適應症權利(不包括臺灣)已獲得Newsoara的授權-Newsoara於2022年5月獲得NMPA的許可,可以在中國進行第三階段。學習費用將由Newsoara支付。


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預期即將到來的里程碑第三階段 加速術後腸功能恢復:GI2 2022年6月第三階段研究啟動2H 2022第三階段研究第一例患者在第二階段減少腹部粘連第二階段登記完成4Q 2022第二階段研究完成第二階段TOPLINE 結果2H 2023第三階段研究完成18-24個月Palisade Bio贊助的美國/全球第三階段研究Newsoara(合作伙伴)贊助的中國第三階段研究2022年5月獲得NMPA批准2H 2022第三階段研究啟動第三階段註冊完成18-24個月


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LB1148 Lead計劃:正在進行的第三階段和第二階段研究積極數據顯示,術後腸功能恢復時間加快,術後腹部粘連減少。FDA批准的新型、受專利保護的口服配方氨甲環酸廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑 具有經證實的安全性,耐受性良好,在多項臨牀研究中具有陽性活性。在恢復腸功能和減少術後腹部粘連方面,臨牀上有意義的改善和減少 兩項主要適應症研究開創了與FDA繼續對話的先例,預計將利用505(B)(2)調節路徑的家庭手術前給藥方案和報銷方案,預計將促進美國醫院的採用。


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LB1148在多項臨牀研究中耐受性良好 在LB1148和安慰劑之間沒有藥物相關的不良反應發生率很低,與安慰劑耐受性良好的患者超過175人。1首選術語LB1148(N=64)n(%)安慰劑(N=63)n(%)發燒10(15.6) 13(20.6)噁心9(14.1)12(19.0)低蛋白血癥9(14.1)16(25.4)嘔吐6(9.4)6(9.5)出血6(9.4)4(6.3)便祕5(7.8)4(6.3)腹痛4(6.3)4(6.3)腹瀉4(6.3)2(3.2)低血糖4(6.3)1(1.6) 咯咳4(6.3)5(7.9)咳嗽4(6.3)3(4.8)低血壓4(6.3)1(1.6)貧血3(4.7)4(6.3)纖維蛋白D二聚體升高3(4.7)4(6.3)延長凝血酶原時間1(1.6)6(9.5)降低紅細胞壓積04(6.3)發生在≥中的TEAE 5%的患者(LBS-POI-201-CN)包括58名接受LB1148-Z治療的患者(與LB1148成分相同,但改進了製造工藝)


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術後腸功能是等待腸功能的一大瓶頸 術後可能導致住院時間長達11.5天每個住院日的平均住院費用2~2,700美元3患者一般直到排便後才出院 排便延遲會導致住院時間延長和費用增加,2010年疾病預防控制中心/​全國醫院出院調查[2021年12月7日被引用]。可從:https://www.cdc.gov/nchs/data/nhds/4procedures/2010pro4_numberprocedureage.pdf​Goldstein,J.,Matuszewski,K.,Delaney,C.,Senagore,A.,Sarnes,E.,Shah,M.,Meyer,K.,Bramley,T.和RPh(2007年)獲得。美國腹部外科術後腸梗阻的住院經濟負擔。P和T 32 Michas,F.(2022年1月17日)。按2019年類型劃分的美國住院日醫院成本。斯塔蒂斯塔。2022年6月2日,從美國https://www.statista.com/statistics/630443/inpatient-day-hospital-costs-in-us-by-nonprofit-or-profit/670萬例可尋址手術中檢索 年1胃腸道腹部婦科心血管


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為醫院節省大量成本的機會 醫院通常根據診斷相關組(DRG)DRG代碼1説明平均報銷手術費用。洛杉磯市DRG支付住院費用/天329主要小腸和大腸手術MCC 14.4$29,949 $2,080 330 CC 8.2$15,067$1,837 331無CC/MCC 4.6$9,740$2,117主要小腸和大腸手術加速術後腸道功能恢復和縮短住院時間 提供機會增加醫院利潤Goldstein,J.,Matuszewski,K.,Delaney,C.,Senagore,A.,Sarnes,E.,Shah,M.,Meyer,K.,Bramley,T.和RPH(2007)。美國腹部手術術後腸梗阻的住院經濟負擔。P和T 32.


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腹部粘連是一個重要的醫療負擔,令人擔憂的粘連統計數據:J chir內臟。2012年;149(2):114-126。DOI:10.1016/j.jviscSurg.2011.11.006,女性不孕的原因,2020年更新至今,埃特,K.等人。阿爾..。結腸切除術後粘連相關併發症對醫療保健利用率的影響。克萊恩。結果10,761-771(2018)93%#1#280%400K$23億腹部手術導致術後粘連原因腸梗阻(高達75%)女性不孕(絕經後)急診手術死亡美國每年粘連溶解手術在美國每年增加的醫療費用中


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LB1148:保護腸道屏障 健康作用機制


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術後併發症的驅動因素是蛋白分解活性損害腸道組織健康的腸道因手術、操作或血流減少(低灌流)所致的粘膜屏障損傷觸發下跌對導致蛋白酶泄漏和移位的機制進行分析 導致腸道損傷:炎症|恢復延遲|腸梗阻|粘連受損的肌肉、結締組織和神經引起的腸動力喪失 腸最外表面(間皮)受損引起的腹壁粘連


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LB1148保護腸屏障 健康廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑預防消化酶(胰酶)誘導的組織損傷腸屏障破壞對照-TXA通透性上皮屏障廣泛喪失絨毛組織基底膜受損淋巴管 損傷LB1148連續上皮屏障完整絨毛結構堅固的基膜結構無組織損傷低灌流損傷模型來源:研究#LBS-NC-SMAO-002大鼠腸低灌流模型(DOF)


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LB1148:加速腸道功能恢復 註冊功能開發路徑


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完成陽性2期胃腸道手術 隨機、雙盲、安慰劑對照、中國6個地點的120名患者∣的研究第二次手術時粘連的程度和嚴重程度第二次手術的主要終點胃腸道功能恢復的時間: 食物耐受性和第一次排便(GI2)第0天GI手術前第1-14天至第30天的術後/出院劑量LB1148研究在手術前2-6小時口服分次給藥在手術前6-10小時 安慰劑粘連評估*第一次手術後7個月至7個月*來源:研究#LBS-POI-201-CN


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完成第二階段GI手術研究LB1148加速GI功能恢復1.1天改善中值1.5天改善第75百分位主要終點,按方案人羣,GI2:P=0.0008|風險比=1.89|n=120從手術到GI2(天)Q3從手術到G12(天)Q3從手術到G12(天)n=60來源:研究#LBS-POI-201-CN


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LB1148在多項臨牀研究中顯示了一致的有意義的結果 積極的結果給了LB1148開始第三階段研究的信心n=11 n=120 n=120開放標籤、單臂隨機、雙盲、安慰劑對照的隨機、雙盲、安慰劑對照的NA改善了28%(p


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第0天正在進行的第三階段GI手術研究 反映成功的第二階段研究設計與陽性第二階段研究相同的劑量、相同的終點、相同的患者,證明腸功能恢復改善1.1天的GI手術出院隨訪隨機、雙盲、 安慰劑對照、多點研究、600名患者在手術前第1-14天至第14天前進行GI測量30天和90天評估LB1148在接受擇期開腹或微創入路腸切除的受試者中恢復GI功能(GI2)主要終點:GI功能恢復的時間:食物耐受性和第一次排便(GI2)LB1148研究在手術前2-6小時口服分次劑量的藥物在手術前6-10小時服用安慰劑


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推進第二項計劃,爭取FDA批准LB1148:預防術後粘連


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LB1148可減少63%的粘連形成 在胃腸道手術的動物模型中,在手術前服用LB1148可減少各種類型的粘連:腸與腸|腸與腹壁|腸與內臟。接受LB1148的動物用LB1148處理的粘連較少。p


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量化腹部粘連: 在第一次手術和第二次手術中進行可視化檢查第一次手術切除和結腸造口袋粘連程度評分0=無粘連1=最小(覆蓋部位的2/3 )粘連嚴重程度評分0=無粘連1=薄膜厚度,血管2=中等厚度,有限血管3=緻密厚度,首次手術時和第二次手術時評估血運患者-通常約5個月後來源:Coccolini等人,2013年第二次手術腸道重建和腹內粘連分析按九個方面對腹內粘連進行分級


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LB1148減少了胃腸道粘連的形成 在接受LB1148治療的患者中,75%的患者在隨訪手術期間發生了零粘連臨牀上粘連程度和嚴重程度的顯著降低*來自彙集數據分析的結果1.與安慰劑​相比;2.費舍爾試驗​;3.2011年粘連程度和嚴重程度的發生率P=0.0162 92%


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正在進行的2期胃腸道手術預防術後腹部粘連的隨機、雙盲、安慰劑對照研究,對多達200名患者進行多點研究∣~70名患者進行計劃的粘連評估∣~17個地點在美國評估LB1148以減少術後腹內粘連的形成並加速接受選擇性腸切除並計劃拆除造口的受試者的胃腸功能恢復主要終點:粘連的程度和嚴重程度記分次要終點:粘連的發生率∣恢復胃腸道功能的時間(Gi2):∣醫院洛杉磯第0天胃腸手術在手術前1-14天的術後/出院劑量LB1148研究藥物手術前2-6小時口服分次給藥,手術前6-10小時,安慰劑粘附性評估*第二次手術,第一次手術後8個月,最多8個月。*


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LB1148:降低醫院成本和改善結果的商業機會潛力


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目前美國食品和藥物管理局批准的選項有 腸功能恢復手術後粘連m-阿片受體調節劑住院給藥僅第三階段結果顯示腸功能恢復時間改善0.7天,住院時間改善0.3天 Cubist PharmPharmticals在20111以高達約4.5億美元的價格收購Adolor用於手術期間使用的醫療設備僅減少腹壁和潛在內臟之間的粘連,而不是腸與腸或腸與內臟之間的粘連 中斷手術過程;延長巴克斯特國際在20202年度以約3.42億美元現金收購的手術持續時間黑匣子警告:心肌梗死發病率增加只能通過限制性計劃-REMS僅批准用於開腹手術2.www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000010456/000162828021008034/bax-20210429_d2.htm 1.www.sec.gov/Archives/edgar/data/912183/000104746913001765/a2212998z10-k.htm.包括約2.21億美元的預付現金,以及在實現與Bevenopran相關的某些里程碑時,有權獲得高達~2.338億美元的 額外現金付款。


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商業戰略符合醫院協議和財務目標不幹擾手術實踐患者可以從加速胃腸道功能恢復和預防術後粘連中獲得潛在利益商業目標將併入醫院 協議將納入患者的藥房保險福利福利醫生在藥房填寫處方術前處方LB1148在家中服用的藥物不會擾亂外科醫生的執業流程


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瞄準數十億美元的美國市場 20%-40%的市場滲透率可以轉化為美國每年260萬例腹部手術的年收入110萬例年度心臟直視手術1 CDC/NCHS全國醫院出院調查1 2010年670萬患者來自(CDC/NCHS 全國醫院出院調查,2010),市場滲透率20%-40%,假設銷售價格>750美元


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企業概述


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財務和市值表資本 (截至2022年3月31日)普通股等價物普通股*21,880,169股A系列可轉換優先股(200,000股)6,479股認股權證*(WAEP$2.74)9,213,008期權(WAEP$6.03)2,456,455截至2022年3月31日現金 及現金等價物*:約80萬美元債務:經2022年5月登記直接發售3,646,690股普通股的影響調整後的預計基礎上:每股面值0.01美元(“普通股”),購買3,865,491股普通股的認股權證(就上文所述的21,880,169股普通股而言,該等認股權證並未被視為行使),以及該等登記直接發售所得的現金收益淨額136.7萬美元。已發行權證包括購買10,938股普通股的權證,其中包括價格保護條款(當前行使價為0.55美元)。自2022年3月31日起,以前可免費行使普通股的所有認股權證已 轉換為普通股。


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強大的知識產權組合到2037年初的多層次保護 發佈美國9,314,442(構成)發佈美國9,775,821(構成)發佈美國11,123,317(構成)發佈美國9,504,736(構成)發佈11,202,768(處理Ileus和Adhesions) https://patents.google.com/patent/US9504736B2/en?oq=US+9504736 https://patents.google.com/patent/US9314442B2/en?oq=+9%2c314%2c442 https://patents.google.com/patent/US11202768B2/en?oq=US+11202768)2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 2036 2037專利生命504系列:LB1148的3個組件(TXA,PEG,電解質)1 505家族:LB1148的4種成分(TXA,PEG,葡萄糖,電解質)2 518/519家族:使用含TXA的成分,包括LB1148,治療 鉛適應症:腸梗阻和粘連3


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我們正在努力建立新的護理標準 快速推進全球第三階段術後腸功能恢復計劃的領先資產商業戰略與醫院財務目標保持一致美國報銷制度激勵醫院加速患者出院並降低再住院率,目標是數十億美元的市場機會美國每年670萬例可尋址手術1多項臨牀研究中有臨牀意義的結果改善腸道胃腸道功能恢復的時間,減少腹部粘連,並具有良好的耐受性和積極的效益風險比有可能建立新的護理標準LB1148 CDC/NCHS國家醫院出院調查,2010。


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