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德國美因茨和芝加哥，2022年6月5日(環球通訊社)-BioNTech SE(納斯達克：BNTX，“BioNTech”)今天宣佈了一項正在進行的研究人員發起的首項人類第一階段研究的初步數據，該研究評估了基於信使核糖核酸的個體化新抗原特異性免疫治療(INeST)自身基因cevumeran(也稱為BNT122，RO7198457)與抗PD-L1免疫檢查點抑制劑atezolizumab聯合應用於切除胰腺癌患者進行化療的安全性和耐受性。在臨牀相關的時間框架內，證實了描述每個患者的腫瘤以提供個性化疫苗設計和iNeST按需製造的過程的可行性。初步結果顯示出良好的安全性，以及令人鼓舞的臨牀活動跡象。這些數據由醫學博士Vinod Balachandran在紀念斯隆·凱特琳癌症中心舉行的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2022年年會上公佈。Autogene Cevumeran是BioNTech的iNeST平臺的主要候選者，該平臺是與羅氏集團的成員Genentech共同開發的，用於多種實體腫瘤適應症。

在ASCO年會上公佈的數據包括總共19名接受手術並接受阿替唑單抗治療的患者。19例患者中有16例(84%)在術後9.4周(中位數；95%可信區間9~10周)接受了自體基因Cevumeran治療。從這16名接種疫苗的患者中讀出的初步數據顯示，自體基因Cevumeran與阿替唑單抗聯合使用耐受性良好。16名患者中只有1名(6%)出現了疫苗相關的3級發熱和高血壓，沒有觀察到其他3級或更高的不良反應。此外，該治療在這些患者中的一半(8/16)中誘導了從頭開始的新抗原特異性T細胞反應，從檢測不到的水平到所有血液T細胞的大部分(中位數2.9%)。在18個月的早期中位隨訪期，有從頭免疫應答的患者(n=8)比沒有疫苗誘導免疫應答的患者(n=8)的無復發生存期(RFs)顯著延長(中位數未達的時間比13.4個月，HR0.08，95%CI0.01~0.4，P=0.003)。基於這些數據，BioNTech和Genentech正在計劃進行一項隨機研究，以進一步評估自體基因cevumeran與阿替唑單抗和化療聯合應用於切除的PDAC患者的有效性和安全性。

BioNTech的聯合創始人兼首席醫療官Ozlem Türeci教授説：“我們在治療這種難以治療的腫瘤方面取得了巨大的進步。“這項第一階段研究的結果令人鼓舞。我們期待着在一項更大規模的隨機研究中進一步評估這些早期結果。“

這項由研究人員發起的單中心第一階段試驗(NCT04161755)旨在評估這兩家公司的個體化免疫治療候選自身基因cevumeran與抗PDL-1免疫檢查點抑制劑atezolizumab作為輔助化療mFOLFIRINOX的標準護理方案對切除的PDAC患者的治療效果。這項研究的主要目的是評估安全性。次要目標包括以18個月的RFS衡量的治療效果、免疫原性以及治療方案的可行性。

“胰腺癌仍然是最致命的癌症之一，因為它對包括免疫療法在內的所有治療都具有耐藥性。傳統觀點認為，由於胰腺癌的突變很少，免疫系統不太可能識別突變衍生的新抗原。“紀念斯隆-凱特琳癌症中心的外科科學家、該研究的首席研究員Vinod Balachandran醫學博士説。我們的研究，以及現在這項研究的結果表明，免疫系統可以識別胰腺癌中的新抗原，我們可以使用mRNA疫苗來刺激T細胞識別胰腺癌患者中的新抗原。我們現在期待着在一個更大的隨機試驗中進一步研究這些結果。“

BioNTech的iNeST平臺之前展示了令人鼓舞的結果，作為單一藥物的自體基因Cevumeran具有可耐受的安全性，並與阿替唑單抗聯合使用，用於患有晚期和嚴重預處理的實體腫瘤的異種患者羣體。在1a/b期試驗中，自體基因Cevumeran顯示CD8+和CD4+T細胞反應強勁，安全性可控(NCT03289962)。2021年10月，BioNTech宣佈，第一名患者在自體基因Cevumeran的隨機第二階段試驗(NCT04813627)中接受輔助治療，用於手術切除的循環腫瘤DNA(CtDNA)陽性的術後結直腸癌。BioNTech和Genentech還在進行一項第二階段概念驗證研究，旨在評估自基因cevumeran加pembrolizumab在晚期黑色素瘤一線治療中的作用(NCT03815058)。

PDAC是美國癌症相關死亡的主要原因之一，約90%的患者在確診後兩年內死亡。手術切除和全身細胞毒性化療的結合已被證明可以改善臨牀結果，然而，即使手術切除，複發率仍然很高，在接受手術後再接受輔助化療(ACT)的患者中，5年總生存率僅為約20%，而在未接受ACT的患者中，僅為10%。因此，對於切除的PDAC患者，存在着對新療法的高度未得到滿足的醫療需求。個體化新抗原特異性免疫治療(INeST)候選自身基因Cevumeran(也稱為BNT122，RO7198457)提供了一種新的治療策略，旨在誘導針對癌症特異性新抗原的從頭免疫反應，識別殘留癌細胞並防止復發。

新抗原，使用實時下一代測序和生物信息學新抗原發現來鑑定。新抗原是由癌細胞產生的蛋白質，不同於健康細胞產生的蛋白質，並被免疫細胞識別。該信使核糖核酸被封裝在BioNTech專有的靜脈注射RNA-Lipoplex製劑中，該製劑旨在增強穩定性並使其能夠定向輸送到樹突狀細胞。通過分析每個患者的腫瘤，BioNTech能夠識別可能作為新抗原的癌症突變。每個單獨的癌症疫苗都為新抗原候選進行編碼，可能性最高，以幫助免疫系統識別癌症。為此，BioNTech遵循良好製造規範(GMP)的條件，開發了首個此類按需製造工藝。

生物製藥新技術公司(BioNTech)是一家新一代免疫療法公司，致力於開創癌症和其他嚴重疾病的新療法。該公司利用廣泛的計算髮現和治療藥物平臺來快速開發新型生物製藥。其廣泛的腫瘤學候選產品組合包括個性化和現成的基於信使核糖核酸的療法、創新的嵌合抗原受體T細胞、雙特異性檢查點免疫調節劑、靶向癌症抗體和小分子。基於其在mRNA疫苗開發方面的深厚專業知識和內部製造能力，BioNTech及其合作伙伴正在其多樣化的腫瘤學流水線中為一系列傳染病開發多種候選mRNA疫苗。BioNTech已經與多家全球製藥合作伙伴建立了廣泛的關係，其中包括Genmab、賽諾菲、羅氏集團成員Genentech、Regeneron、Genevant、復星國際製藥公司和輝瑞公司。

本新聞稿包含符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述可能包括但不限於以下陳述：BioNTech和Genentech之間合作共同開發iNeST計劃候選自體Cevumeran(BNT122)；2期試驗的開始時間以及任何後續數據讀數；我們可能為BNT122啟動的任何試驗的註冊潛力；BioNTech平臺上臨牀數據的性質和特徵以及發佈的時間，這取決於同行審查、監管審查和市場解讀；這些前瞻性表述包括但不限於有關BioNTech候選產品啟動臨牀試驗、登記或提交併獲得產品批准的時間或計劃的陳述；BioNTech的信使核糖核酸技術在BioNTech傳染病平臺之外展示臨牀療效的能力；我們其他候選產品的潛在安全性和有效性；BioNTech候選產品的預期市場機會和規模。本新聞稿中的任何前瞻性陳述都是基於BioNTech對未來事件的當前預期和信念，會受到許多風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性陳述中陳述或暗示的結果大相徑庭。這些風險和不確定性包括但不限於與監管機構就額外臨牀試驗的時間和要求進行的討論；以及在未來的臨牀試驗中產生類似臨牀結果的能力。

有關這些及其他風險和不確定性的討論，請參閲BioNTech於2022年3月30日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的年度報告Form 20-F，該報告可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上查閲。本新聞稿中的所有信息