INMED製藥公司

1,625,042股普通股

預融資認股權證最多購買2,454,214股普通股

最多2,454,214股普通股作為此類預籌資金認股權證的標的

我們將通過本招股説明書增刊及隨附的招股説明書，向單一機構投資者發售公司1,625,042股無面值普通股(“普通股”)、預資資權證，以購買最多2,454,214股普通股(“預資資權證”)，以及本次發售中預資資權證所涉及的普通股。

在向同一機構投資者同時進行私募時，我們向該投資者發行(I)購買最多1,748,250股普通股的非登記預融資權證(“私募預融資權證”)和(Ii)購買最多5,827,506股普通股的非登記優先投資期權(“優先投資期權”)。每份私人預籌資金認股權證將以一股普通股的價格行使，行使價為每股0.0001美元，可立即行使，並在全部行使之前不會到期。每項優先投資期權將可按每股0.74美元的行使價行使一股普通股，並可立即行使，並將於發行日期起計六年半內到期。

私募預融資權證、私募優先投資期權和可在行使每種此類證券時發行的普通股是根據修訂後的1933年證券法或證券法及其頒佈的規則506(B)第4(A)(2)節規定的豁免 發行的，且不是根據本招股説明書附錄和隨附的招股説明書發行的。同時私募發行的證券均未或將在任何全國性證券交易所上市交易。

每股普通股的收購價為每股0.858美元 ，而每股預資權證的收購價為每股普通股0.8579美元(相當於每股普通股的收購價減去0.0001美元的行使價)。在每一種情況下，優先投資選擇權都伴隨着每股普通股 和作為預融資認股權證基礎的每股普通股。證券購買協議項下的總買入價約為$3,500,002。

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，代碼為“INM”。2022年6月1日，我們普通股在納斯達克資本市場上的最後一次報告售價為每股0.733美元。我們不打算申請在任何國家證券交易所或其他交易市場上市預融資權證。

截至2022年5月2日，非關聯公司持有的我們已發行普通股的總市值約為14,968,005美元，這是根據非關聯公司持有的14,255,243股已發行普通股計算的，價格為我們普通股在2022年5月2日的收盤價1.05美元，這是本公司普通股在之前六十(60)天交易期內在納斯達克資本市場的最高收盤價。根據S-3表格的一般指示I.B.6，在任何情況下，只要非關聯公司持有的已發行普通股的總市值保持在75,000,000美元以下，在任何十二(Br)(12)個月期間，我們在公開首次公開發售中出售本招股説明書中描述的證券的價值將不會超過非關聯公司持有的普通股總市值的三分之一(1/3)。 在本招股説明書補充日期之前的十二(12)個月內，我們並未根據表格S-3的一般指示I.B.6發售或出售任何證券。

投資我們的證券涉及高風險。請參閲本招股説明書增刊的S-7頁和本招股説明書附錄的其他部分以及隨附的基本招股説明書中題為“風險因素”的部分，以討論與投資我們的證券相關的信息。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有就本招股説明書的充分性或準確性作出判斷。 任何相反的陳述都是刑事犯罪。

我們已聘請H.C.Wainwright&Co.，LLC (“配售代理”)作為我們與此次發行相關的獨家配售代理。配售代理沒有義務 從我們手中購買任何證券，也沒有義務安排購買或出售任何特定數量或金額的證券。我們 已同意向安置代理支付上表所列的安置代理費用。有關這些安排的更多信息，請參閲本招股説明書增刊第S-13頁從 開始的“分銷計劃”。

根據本招股説明書附錄及隨附的招股説明書提供的證券預計將於2022年6月6日左右交付，但須滿足慣常成交條件。

H.C. 温賴特公司

本招股説明書補充日期為2022年6月1日

目錄

招股説明書副刊

招股説明書

關於本招股説明書補充資料

本文檔分為兩部分， 本招股説明書附錄和隨附的基本招股説明書，兩者都是我們 使用“擱置”註冊流程向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的S-3表格註冊聲明的一部分。第一部分是招股説明書附錄，包括以引用方式併入的文件，其中描述了本次發行的具體條款。 第二部分是附帶的基本招股説明書，包括以引用方式併入的文件，提供了更多的一般信息。 在投資之前，您應仔細閲讀本招股説明書附錄、隨附的基本招股説明書、通過引用納入本文和其中的所有信息，以及在本招股説明書補充説明書S-15頁的“在哪裏可以找到更多信息” 中描述的其他信息。這些文檔包含您在做出投資決策時應考慮的信息。 本招股説明書附錄可能會添加、更新或更改附帶的基本招股説明書中包含的信息。如果本招股説明書附錄中包含的信息與隨附的基本招股説明書或在本招股説明書附錄日期之前通過引用併入的任何文件中包含的信息存在衝突，則應以本招股説明書附錄中的信息為準。如果其中一份文件中的任何陳述與日期較晚的另一份文件中的陳述不一致-例如，在本招股説明書附錄日期之後提交的文件，並通過引用將其併入本招股説明書附錄和隨附的基本招股説明書中，則日期較晚的文件中的陳述 將修改或取代先前的陳述。

您應僅依賴本招股説明書附錄中包含或以引用方式併入的信息、隨附的基本招股説明書以及我們可能向您提供的與本次發售相關的任何免費編寫的招股説明書 。我們沒有，H.C.Wainwright&Co.，LLC也沒有授權 任何其他人向您提供任何不同的信息。如果任何人向您提供不同或不一致的信息， 您不應依賴它。我們僅在允許要約和銷售的司法管轄區出售和尋求購買我們普通股的股份。本招股説明書副刊的分發和普通股在某些司法管轄區的發行可能受到法律的限制 。獲得本招股説明書副刊的美國境外人士必須告知自己有關發行普通股和在美國境外分銷本招股説明書副刊的情況，並遵守與此相關的任何限制 。本招股説明書附錄不構成、也不得用於本招股説明書附錄所提供的任何證券的出售要約或 要約購買要約，在任何司法管轄區，該人提出此類要約或要約購買均屬違法。

我們還注意到，我們在任何協議中作出的陳述、 擔保和契諾完全是為了該協議各方的利益而作出的，在某些情況下，包括在此類協議各方之間分擔風險的目的，而不應被視為對您的陳述、保證或契諾。此外，此類陳述、保證或契諾只有在作出之日才是準確的。因此，此類陳述、擔保和契諾不應被視為準確地反映了我們當前的事務狀態。您應假定本招股説明書附錄中出現的信息和本招股説明書附錄中通過引用併入的文檔僅在這些文檔的日期是準確的 ，而不考慮這些文檔的交付時間。自這些日期以來，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。在作出投資決定之前，您應閲讀本招股説明書附錄和通過引用併入本招股説明書附錄中的文件的全文。您還應 閲讀並考慮我們在本招股説明書附錄中標題為 “您可以找到更多信息”和“通過引用併入某些信息”的章節中向您推薦的文檔中的信息。這些文檔 包含您在做出投資決策時應考慮的重要信息。

本招股説明書中的所有副刊“InMed”、“InMed PharmPharmticals”、“BayMedica Inc.”、“BayMedica”、“BayMedica LLC”、“We”、“Our”、“Our Company”和“Our Business”均指InMed PharmPharmticals Inc.及其合併子公司，除非我們另有説明或上下文另有説明。

本招股説明書附錄 和通過引用併入本文的信息包含對我們或其他 公司擁有的商標、服務標記和商號的引用。僅為方便起見，本招股説明書附錄中提及的商標、服務標記和商號以及此處包含的信息(包括徽標、插圖和其他視覺顯示)可能不帶®或™符號，但此類引用 並不以任何方式表明，我們不會根據適用法律最大程度地主張我們或適用許可方對這些商標、服務標記和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商號、服務標誌或商標，以暗示與任何其他公司的關係，或任何其他公司對我們的支持或贊助。本招股説明書附錄中出現的其他 商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。

有關前瞻性陳述的警示

本招股説明書副刊、隨附的招股説明書以及通過引用納入本招股説明書副刊的文件包含我們的高級管理人員和代表 可能會不時作出的前瞻性陳述，其中包括與未來事件、未來財務業績、財務預測、戰略、預期、競爭環境和法規有關的信息。“可能”、“ ”、“應該”、“可能”、“將會”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“預期”、“預期”、“未來”、“打算”、“計劃”、“相信”、“ ”估計、“目標”、“尋求”、“項目”、“戰略”、“可能”、 以及類似的表達，除了使用將來時態的陳述外，還要識別前瞻性陳述。前瞻性陳述既不是 歷史事實，也不應被解讀為對未來業績或結果的保證，也可能不是對何時將實現此類業績或結果的準確指示。前瞻性表述基於我們在作出這些表述時所掌握的信息，或管理層當時對未來事件的誠意信念，可能會受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際業績或結果與前瞻性表述中表達或建議的情況大不相同。 可能導致這種差異的重要因素包括，但不限於：

上述內容並不代表 本文中包含的前瞻性陳述和通過引用納入本文的文件中可能涵蓋的事項的詳盡列表，也不代表我們面臨的可能導致實際結果與前瞻性陳述中預期的結果不同的風險因素。可能影響我們業績的因素包括但不限於本招股説明書增刊S-7頁“風險 因素”一節、我們的Form 10-K年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他報告中討論的風險和不確定性。

此外，新的風險經常出現 ，我們的管理層不可能預測或闡明我們面臨的所有風險，也無法評估所有風險對我們業務的影響，或者任何風險或風險組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果不同的程度。《1995年私人證券訴訟改革法》和修訂後的《1933年證券法》第27A條 不保護我們就此次發行所作的任何前瞻性陳述。本招股説明書附錄和通過引用併入本招股説明書附錄的文件中包含的所有前瞻性陳述均基於我們在本招股説明書附錄日期或通過引用併入的適用文件的日期獲得的信息。除適用法律或規則要求的範圍外，我們不承擔公開更新或修改任何可能因新信息、未來事件或其他原因而不時作出的前瞻性陳述的義務，無論是書面的還是口頭的。由吾等或以吾等名義行事的人士所作的所有後續書面及口頭前瞻性陳述，均受以上及本招股説明書附錄及本招股説明書參考文件所載的 警告性陳述的全部明確限定。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

您應僅依賴本招股説明書附錄中的 信息。我們沒有授權任何其他人向您提供不同的信息。如果任何人 向您提供不同或不一致的信息，您不應依賴它。

風險因素

投資我們的普通股 涉及高度風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應仔細考慮以下風險 和不確定性，以及本招股説明書第50頁“風險因素”標題下的信息，以及我們在截至2021年6月30日的財政年度的最新10-K年度報告和我們最新的截至2021年12月31日的季度報告10-Q的最新季度報告中的信息。在此日期後提交併通過引用併入本招股説明書附錄和隨附的招股説明書的其他文件中在類似標題下描述的風險和不確定因素，以及本招股説明書附錄和隨附的招股説明書中包含或引用的所有其他信息，以及在您決定投資於我們的普通股之前，我們已授權與本次發行相關的任何自由撰寫的招股説明書，以及我們授權與本次發行相關的任何自由撰寫的招股説明書。我們所描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能影響我們的運營。過去的財務業績可能不是未來業績的可靠指標，歷史趨勢不應被用來預測未來時期的結果或趨勢。如果這些風險中的任何一個實際發生，我們的業務、業務前景、 財務狀況或運營結果都可能受到嚴重損害。這可能會導致我們普通股的交易價格下跌， 導致您的全部或部分投資損失。還請仔細閲讀下面標題為“有關前瞻性陳述的告誡”的章節。

與此次發行相關的風險

我們將在如何使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權。我們可能無法有效使用這些收益，這可能會影響我們的運營結果，並導致 我們的股價下跌。

我們將有相當大的 自由裁量權來運用本次發行的淨收益，包括用於標題為 “收益的使用”一節中所述的任何目的。我們打算將我們從此次發行中收到的淨收益用於一般公司用途，包括 營運資金、運營費用、對我們子公司的投資和資本支出。我們可以將淨收益用於不會為我們的股東帶來顯著回報或任何回報的目的。此外，在使用之前，我們可能會將此次發行的淨收益 以不產生收入或貶值的方式進行投資。

出售我們普通股的大量股份 ，或認為可能發生此類出售，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

在公開市場上出售大量我們普通股的股份 可能會壓低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外股權證券籌集資本的能力。我們無法預測未來我們普通股的銷售將對我們普通股的市場價格產生的影響。

您可能會因為未來的股票發行而經歷未來的稀釋。

為了籌集額外資本，我們未來可能會以可能與此次發行的每股價格不同的價格發行額外的普通股或其他可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的證券。我們可能會以低於投資者在此次發行中支付的每股價格的價格出售任何其他發行中的普通股或其他證券 ，未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的權利。我們在未來交易中出售額外普通股或可轉換或可交換為普通股的證券的每股價格可能高於或低於投資者在此次發行中支付的每股價格 。

我們普通股價格的波動，包括股東實際或預期出售股票的結果，可能會使我們的普通股 更難轉售。

我們普通股的市場價格和交易量一直並可能繼續受到重大波動的影響，這不僅是因為一般的股票市場狀況，也是因為市場對我們經營的行業、我們的業務、業務前景或流動性或此次發行的情緒變化。除了我們的定期報告和本招股説明書附錄中討論的風險因素外，我們普通股的價格和成交量波動可能會受到現有股東實際或預期出售普通股的影響，包括在此次發行中購買的股份，無論是在市場上還是在隨後的公開募股中。股票市場總體上可能會經歷與上市公司經營業績無關的極端波動。這些廣泛的市場波動可能會 對我們普通股的交易價格產生不利影響，無論我們的經營業績如何。因此，我們普通股的市場價格和交易量的這些波動可能會使我們很難預測未來我們普通股的市場價格，導致您的投資價值下降，並使轉售我們的普通股變得更加困難。

投資者將因此次發行而立即遭受重大稀釋。

在此次發行中購買證券的投資者將立即大幅稀釋每股有形賬面淨值。根據每股普通股發行價 $0.858，股份購買者實際上將產生其購買的普通股的有形賬面淨值約為每股0.38美元的攤薄。此外，如果我們的普通股是在行使已發行認股權證或股票期權時發行的，您可能會遇到進一步的攤薄。請參見“稀釋”。

如果證券或行業分析師不發表或停止發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們對我們的普通股做出不利的建議 ，我們的普通股價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到許多因素的影響，包括但不限於，行業或證券分析師 可能發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。如果任何可能跟蹤我們的分析師改變了對我們普通股的不利建議 ，或者對我們的競爭對手提供了更有利的相對建議，我們的股價可能會下跌。如果任何可能報道我們的分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會 失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的普通股價格或交易量下降。

在作出您的投資決定時，您應瞭解我們和承銷商未授權任何其他方向您提供有關 我們或本次發行的信息。

在投資我們的公司之前，您應仔細評估 本招股説明書附錄中的所有信息。我們可能會收到有關我們公司的媒體報道， 包括不直接歸因於我們的高級管理人員所做的聲明的報道，錯誤地報道我們的高級管理人員或員工的聲明，或者由於遺漏我們、我們的高級管理人員或員工提供的信息而產生誤導性的報道。我們和 承銷商未授權任何其他方向您提供有關我們或本次發行的信息，您不應 依賴這些信息來做出投資決定。

收益的使用

我們估計，在扣除配售代理費和我們應支付的估計發售費用後，我們將從此次發行中獲得約315.2萬美元的淨收益 。

我們打算將此次發行的淨收益 用於繼續管道開發、推進商業活動和一般營運資金用途。

稀釋

如果您投資我們的普通股，您在我們普通股中的權益將被立即稀釋，稀釋程度為本次發行後我們普通股的公開發行價與調整後每股有形賬面淨值之間的差額。2022年3月31日的有形賬面淨值約為5,259,293美元 ，或每股0.37美元。“有形賬面淨值”是總資產減去負債和無形資產之和。“每股有形賬面淨值”是有形賬面淨值除以流通股總數。

在實施本公司以每股0.858美元的發行價發行及出售(A)3,500,000美元(I)普通股及(Ii)可按每股0.858美元的發行價行使的普通股預融資權證 後，扣除估計的私募配售費用及本公司應支付的估計發售開支，及(B)減去估計的私募配售費用及本公司應支付的估計發售費用後，(B)同時以每股0.858美元的發行價向本次發售的普通股可行使的1,500,000美元的預籌資認股權證，截至2022年3月31日，我們的調整後有形賬面淨值約為9,675,343美元，或每股普通股0.48美元。 這意味着我們現有股東的有形賬面淨值立即增加了0.11美元，購買此次發行股票的投資者的有形賬面淨值立即稀釋了0.38美元。

下表説明瞭按每股計算的攤薄情況：

上述討論及 表並未計入因行使每股行使或換股價格低於本次發行中向公眾發售的每股發行價的已發行認股權證而可能對投資者進一步攤薄的因素。由於市場狀況或戰略考慮，我們也可能選擇 籌集額外資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前的 或未來的運營計劃。如果額外資本是通過出售股權或可轉換債務證券籌集的， 這些證券的發行可能會進一步稀釋我們的股東。

以上表格和討論基於截至2022年3月31日的14,283,848股已發行普通股，不包括截至該日期的數據：

我們提供的證券説明

在此次發行中，我們提供1,625,042股普通股和預融資認股權證，以購買最多2,454,214股普通股。

一般信息

我們的法定股本包括不限數量的無面值普通股和不限數量的無面值優先股。截至本招股説明書 附錄日期，我們有14,664,365股普通股已發行和已發行，沒有優先股已發行和已發行。

此處包含的對我們證券的描述 僅為摘要，可能不包含對您重要的某些信息。有關更完整的信息，您應該 閲讀我們的修訂和重新發布的文章(“文章”)，這些文章已作為我們10-K表格年度報告的證物提交給美國證券交易委員會 。

普通股

每股普通股使其持有人有權在所有股東大會上投一票。

非加拿大股東持有普通股或投票的權利不受限制。

如果我們的清算、解散或清盤，無論是自願或非自願的，或為結束我們的事務而在股東之間進行的其他資產分配， 受當時可能發行的任何優先股所附帶的權利、特權和限制的限制， 股東有權獲得我們的剩餘財產。

股東有權在本公司董事會宣佈時獲得股息，但須受本公司證券所附帶的權利、特權及限制所規限，而該等權利、特權及限制可以現金、財產或發行本公司股本中的繳足股款股份的方式支付。

然而，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息，而是打算保留未來的收益(如果有的話)，用於運營和 擴展我們的業務。

某些收購出價要求

除非此類要約構成豁免交易，否則任何人提出的收購加拿大實體流通股的要約，如果與要約人(以及與要約人共同行動的個人或公司的股份)合計，將構成20%或更多的流通股，將受加拿大證券法的收購 條款約束。以上是加拿大各省和地區適用證券法的某些方面的有限而概括的摘要 ，所有這些都在本協議生效之日起生效。

除上述收購要約要求外，收購股份可能觸發適用其他法律制度，其中包括《加拿大投資法》和《競爭法》。

本摘要不是對有關此類要求的相關或適用的 考慮因素的全面描述，因此，不打算也不應解釋為向任何潛在買家提供法律建議，也不會就此類要求向任何潛在買家作出任何陳述。潛在投資者應就有關加拿大各省和地區證券法的任何問題諮詢自己的加拿大法律顧問 。

需要特別多數票的訴訟

根據BCBCA，除非細則另有規定，否則某些公司行為 需要獲得特別多數股東的批准，這意味着代表股東就涉及該事項的投票所投的股份的662/3%的股份持有人 。那些需要獲得特別多數批准的項目一般涉及與我們業務有關的 根本性變化，其中包括決議：(I)在董事任期屆滿前將其除名；(Ii)修改章程，(Iii)批准合併；(Iv)批准安排計劃；以及(V)提供 出售我們的全部或幾乎所有資產。

轉會代理和註冊處

我們普通股的轉讓代理和登記處是加拿大安大略省多倫多大學大道100號9樓ComputerShare 投資者服務公司M5J 2Y1。

向股東報告

我們須遵守《交易所法案》的定期報告要求，並據此提交定期報告，包括但不限於我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)條向證券交易委員會提交或提交的報告、委託書和其他信息的修正案。我們計劃向我們的股東提供從截至2021年6月30日的財年開始的每個財年的年度報告，其中包含由我們的 獨立註冊會計師事務所審計的財務報表。您可以在美國證券交易委員會公共資料室閲讀和複製(按規定的費率)任何此類報告、委託書和其他 信息，地址為華盛頓特區20549，N街100號。有關公共資料室運作的更多信息，請致電1-800-美國證券交易委員會-0330 美國證券交易委員會。我們的美國證券交易委員會備案文件也將在美國證券交易委員會的 網站http://www.sec.gov.上向您提供我們的網站地址是https://www.inmedpharma.com.我們的 網站中包含或可從其訪問的信息不包含在本招股説明書中，您不應將其視為本招股説明書的一部分。我們在本招股説明書中包含了我們的網站地址，僅作為非活動文本參考。

我們普通股的市場價格和分紅

我們的普通股目前在納斯達克資本市場上的報價代碼為“INM” 。

雖然對股息的支付沒有限制，但我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息，目前我們也無意在可預見的未來支付任何現金股息。我們目前的政策是保留收益，如果有的話，為我們的業務擴張提供資金。未來股息的支付將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本支出計劃和我們認為相關的其他因素 ，並將由我們的董事會全權決定。

持有者

截至2022年3月31日，我們的已發行普通股和已發行普通股共有3,878名登記持有人。

預先出資認股權證

以下提供的預資金權證的某些條款和條款的摘要 不完整，受預資金權證條款的制約，並受預資金權證條款的限制，其表格將作為我們當前報告的8-K表格的證物存檔。 潛在投資者應仔細閲讀預資金權證表格的條款和條款，以獲得對預資金權證條款和條件的完整描述。

術語“預融資”是指，本次發行中我們普通股的收購價幾乎包括根據預融資認股權證將支付的全部行權價，但名義剩餘行權價0.0001美元除外。預籌資認股權證的目的是 使投資者能夠在本次發售完成後實益擁有超過9.99%的已發行普通股的能力受到限制，從而有機會在不觸發其所有權限制的情況下對本公司進行投資， 通過接受預籌資認股權證來代替我們的普通股，從而獲得超過9.99%的所有權，並 能夠行使他們的選擇權，在稍後的日期以該名義價格購買預籌資權證相關股份。

期限和行權價格 價格。在此發售的每一份預付資金認股權證的初始行權價為每股0.0001美元。預資權證 可立即行使，並可隨時行使，直至預資權證全部行使為止。如果發生股票分紅、股票拆分、重組或影響我們普通股和行權價格的類似事件，行權價格和行權時可發行的普通股數量可能會進行適當調整。

可運動性. 預付資金認股權證可由各持有人選擇全部或部分行使，方法是向吾等遞交正式籤立的行使權證通知，並就行使權證時所購買的普通股股數支付全數款項(以下討論的無現金行使除外)。本次發行中預資資權證的購買者可選擇在發行定價後及預資資權證發行結束前遞交行使通知，以便在發行時立即行使預資資權證 ，並在本次發行結束時獲得預資資權證相關的普通股。持有人(連同其關聯公司)不得行使預籌資權證的任何部分，條件是持有人將擁有超過9.99%的已發行普通股。本公司將不會因行使預付資金認股權證而發行普通股零碎股份。 吾等可選擇就該最終零碎股份支付現金調整，金額等於該零碎股份乘以行使價，或向上舍入至下一個完整股份。

無現金鍛鍊. 持有人可選擇在行使預資金權證時收取(全部或部分)根據預資金權證所載公式釐定的普通股淨額，以代替預期於行使預資金權證時向吾等支付現金支付。

可轉讓性. 在符合適用法律的情況下，預融資認股權證可在持有人將預融資認股權證連同適當的轉讓文書交回吾等時，由持有人自行選擇轉讓。

交易所上市。 在任何證券交易所或國家認可的交易系統上，都沒有預籌資權證的交易市場。我們 不打算在任何證券交易所或國家認可的交易系統上上市預融資權證。

作為股東的權利. 除非預資資權證另有規定或憑藉該持有人對本公司普通股的所有權，否則預資資權證的持有人 在行使其預資資權證之前，不享有股東的權利或特權，包括任何投票權。

基本面交易。 如果發生預籌資權證中所述的基本交易，一般包括我們普通股的任何重組、資本重組或重新分類，出售、轉讓或以其他方式處置我們所有或幾乎所有的財產或資產， 我們與另一人合併或合併，收購超過50%的已發行普通股或超過50%或更多的公司普通股投票權，或任何個人或團體成為我們已發行普通股所代表的投票權的50%的實益所有者，預資金權證的持有人將有權在行使預資金權證時 獲得持有人在緊接該基本交易前行使預資金權證時將會收到的證券、現金或其他財產的種類和金額。

配送計劃

根據一封聘書，我們已聘請H.C.Wainwright&Co.，LLC或Wainwright作為此次發售的獨家配售代理。Wainwright 不會買賣任何股份，也不會要求他們安排買賣任何特定數量或金額的股份 ，除非他們合理地“盡最大努力”安排我們出售股份。因此，我們可能不會 出售全部發售的股票。Wainwright可能會聘請一家或多家分銷商或選定的交易商協助此次發售。

我們已就此次發行直接與投資者簽訂了證券購買協議，我們只會向簽訂了證券購買協議的投資者出售證券。

我們預計於2022年6月6日左右交付根據本招股説明書附錄提供的證券。

本次發售完成後，我們將向Wainwright支付相當於本次發售股票銷售給我們的總收益的7.5%的現金交易費。 我們已同意向Wainwright發行優先投資期權，以購買相當於登記發售的普通股(或等值普通股，如適用)總數的6.5% 的該公司普通股。此類配售 代理優先投資期權的條款將與同時私募中出售和發行的優先投資期權基本相同，不同之處在於，温賴特的優先投資期權的行使價將等於每股1.0725美元 ，是本招股説明書附錄封面上每股發行價的125%，並將在本次發售開始銷售後5 年內到期。我們還同意向Wainwright支付相當於出售股票所得毛收入的1.0%的管理費、20,000美元的非實報實銷費用津貼、最高35,000美元的法律顧問 以及15,950美元的其他自付費用和清算費用。我們估計，本次發行的總費用約為90,000美元，這筆費用將由我們支付 ，不包括配售代理費和費用。

除某些例外情況外，我們已授予Wainwright在本次發行結束後十個月內的優先購買權，作為我們或我們任何子公司進行的任何進一步融資交易的獨家承銷商或配售代理。

Wainwright還將有權 獲得與Wainwright聯繫的或Wainwright介紹給本公司的特定投資者在聘書期間在聘書終止或到期後12個月期間投資於任何後續融資交易的前述現金和優先投資期權補償。

我們已同意就與Wainwright的活動相關或因Wainwright的活動而產生的某些責任向Wainwright和指定的其他人提供賠償，併為Wainwright可能被要求就該等責任支付的款項作出貢獻。

Wainwright可被視為 證券法第2(A)(11)節所指的承銷商，其收取的任何佣金以及在作為本金時轉售其出售的證券實現的任何利潤可能被視為根據證券法 承銷折扣或佣金。作為承銷商，Wainwright將被要求遵守證券法和交易所法的要求，包括但不限於證券法下的規則415(A)(4)和交易法下的規則10b-5和規則M。這些規則和規定可能會限制Wainwright作為委託人購買和出售普通股的時間。根據這些規則和條例，Wainwright：

證券購買協議表格 將作為我們目前提交給美國證券交易委員會的8-K表格報告的證物，並將通過引用併入本招股説明書補充部分的註冊説明書中。

Wainwright 未來可能會在正常業務過程中向我們提供各種諮詢、投資和商業銀行及其他服務，因此他們可能會收取慣常的費用和佣金。然而，我們目前與Wainwright沒有任何進一步服務的安排。

我們 普通股的轉讓代理是ComputerShare Investor Services Inc.，加拿大安大略省多倫多大學大道100號9樓，M5J 2Y1。

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，代碼為“INM”。

同時定向增發

在向同一機構投資者同時進行私募時，我們向該等投資者發行(I)非登記預籌資權證，以購買最多1,748,250股普通股 (“私人預籌資權證”)，及(Ii)非登記優先投資期權，以購買最多5,827,506股普通股(“優先投資期權”)。每份私人預籌資金認股權證將可按每股0.0001美元的行使價行使一股普通股 ，可立即行使，並在全部行使之前不會失效。每項優先投資 期權將以每股0.74美元的行使價針對一股普通股行使，並將立即行使，並將於發行日期起計六年半內到期。

私募預融資權證、私募優先投資期權和在行使每一種此類證券時可發行的普通股，是根據《1933年證券法》(經修訂)第4(A)(2)節或《證券法》及其頒佈的第506(B)條規定的豁免 發行的，且不是根據本招股説明書附錄和隨附的招股説明書發行的。同時定向增發發行的證券均未或將在任何全國性證券交易所掛牌交易。私人預融資的認股權證和優先投資期權的總收購價約為150萬美元。

因此，同時進行的私人配售的投資者 可以行使每一份私人預籌資權證和優先投資期權，並僅根據證券法 規定的關於股份轉售的有效登記聲明、證券法第144條規定的豁免或證券法規定的其他適用豁免，才可在行使該等證券時出售普通股。

所有購買者都必須 是證券法下的規則501(A)中所定義的“認可投資者”。

如果預先出資認股權證或優先投資期權的持有人及其關聯公司在行使權利後將 實益擁有超過4.99%(或在發行日期前選擇持有人時，超過9.99%)的已發行普通股數量 ，則該持有人將無權行使其任何部分；但條件是，在向本公司發出通知後，持有人可提高或降低該實益所有權限額，但在任何情況下，該實益所有權限額不得超過9.99%，且 實益所有權限額的任何增加將在持有人通知吾等後61天內生效 。此外，預融資權證和優先投資期權的持有人將有權在行使時與我們的股東一起參與任何 配股或資產分配。

本公司於行使每份預籌資權證及優先投資期權時可發行普通股的行使價及數目 將受制於認股權證所述的股票拆分、反向拆分及類似資本交易的調整。在某些情況下，此類證券將可在“無現金”的基礎上行使。

如果發生基本交易，則繼承人實體將繼承並取代我們，並可行使我們可能行使的所有權利和權力 ，並將承擔我們在預融資認股權證和優先投資期權項下的所有義務，其效力與該 繼承人實體已在該等證券本身中被點名一樣。如果我們的股東可以選擇在基本面交易中獲得的證券、現金或財產，則持有人應獲得與在此類基本面交易後行使預融資權證或優先投資選擇權時所獲得的對價相同的選擇。此外，持有人將有權要求我們以現金回購其預先出資的認股權證或優先投資期權，回購金額等於基於Black Scholes期權定價公式的預先出資的認股權證或優先投資期權中剩餘未行使部分的價值 。然而，如果基本交易不在我們的控制範圍之內，包括沒有得到我們董事會的批准，那麼 持有人將只有權獲得與基本交易相關的基礎認股權證或優先投資中的未行使部分的每股普通股的每股普通股的相同類型或形式的對價(以及相同比例)，這些普通股是就基本交易向我們的股東提供和支付的。

作為同時定向增發的一部分，我們已同意登記 在行使同時定向增發中出售的預融資權證和優先投資期權時可發行的普通股 。

法律事務

諾頓·羅斯·富布賴特美國有限責任公司(Norton Rose Fulbright US LLP) 在此次發行中擔任我們的美國法律顧問，將就與此次發行相關的美國聯邦法律 傳遞某些法律事宜。諾頓·羅斯·富布萊特加拿大有限責任公司在此次發行中擔任我們的加拿大法律顧問，將傳遞與此次發行相關的加拿大法律方面的某些法律問題。紐約Ellenoff Grossman&Schole LLP是Wainwright與此次發行相關的法律顧問。

專家

InMed PharmPharmticals Inc.截至2021年6月30日和2020年6月30日的合併財務報表以及截至2021年6月30日的兩年期間的每一年的合併財務報表 以畢馬威會計師事務所的報告作為參考併入本文，並獲得該事務所作為會計和審計專家的權威。涵蓋2021年6月30日合併財務報表的審計報告包含一個説明性段落，説明公司發生了經常性虧損和負現金流，並有累計赤字，這使人對其作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。

被點名的專家和律師的利益

沒有指定的專家或律師 是臨時聘用的，不會在發行人中獲得直接或間接利益，也不是發起人、承銷商、投票受託人、董事、高管或員工。

在那裏您可以找到更多信息

我們遵守修訂後的1934年《證券交易法》的信息要求，並根據該要求向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。美國證券交易委員會維護一個 網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關注冊人的信息。美國證券交易委員會網站的網址是www.sec.gov。

我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交或以其他方式向美國證券交易委員會提交這些材料後，在合理可行的情況下，在我們的網站上或通過我們的網站免費提供我們的年度報告Form 10-K、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提供的報告修正案。

我們已根據證券法向證券和交易委員會提交了一份與這些證券的發行有關的註冊聲明。註冊聲明(包括所附的證物)包含有關我們和證券的其他相關信息。本招股説明書附錄和隨附的招股説明書並不包含註冊説明書中列出的所有信息。您可以在www.sec.gov上免費獲取註冊聲明的副本。我們的網站www.inmedpharma.com上也提供了註冊聲明和下文“通過引用合併某些信息”項下提及的文件。

我們沒有通過引用將我們網站上的信息納入本 招股説明書附錄或隨附的招股説明書中，您不應將其視為本 招股説明書附錄或隨附的招股説明書的一部分。

以引用方式將某些文件成立為法團

以下提交給美國證券交易委員會的文件通過引用併入本招股説明書附錄：

我們還通過引用將我們根據《交易所法案》第13(A)、13(C)、14或15條提交的所有文件(不包括根據8-K表格當前報告第2.02和7.01項提交的任何文件除外)納入初始註冊聲明的日期 ，本招股説明書附錄是該註冊聲明的一部分，在該註冊聲明生效之前。我們根據交易所法案第13(A)、13(C)、14或15(D)條在本招股説明書附錄日期之後、 終止發售前於未來提交的所有文件均以引用方式併入本招股説明書附錄中，是本招股説明書附錄的重要組成部分。

為本招股説明書補充文件的目的，此處包含或被視為通過引用併入的文件中包含的任何陳述均應被視為已修改或被取代，前提是此處包含的陳述或任何其他後續提交的文件中的陳述修改或取代了該陳述。任何經如此修改或取代的陳述，除經如此修改或取代外，不得視為構成本招股説明書附錄的一部分。

招股説明書

$50,000,000

INMED 製藥公司

普通股 股

優先股 股

認股權證

訂閲 權限

單位

本招股説明書將允許我們不時以在發行時或之前確定的價格和條款發行最多50,000,000美元的本招股説明書中所述的任何證券組合，無論是單獨發行還是以單位發行。我們還可以在轉換或交換優先股時提供普通股，在行使認股權證或權利時提供普通股或優先股，或在履行購買合同時提供我們的股權證券的任何組合。

本招股説明書介紹了這些證券的一般條款以及發行這些證券的一般方式。我們將 在本招股説明書的一個或多個附錄中向您提供任何產品的具體條款。招股説明書附錄還將 描述發行這些證券的具體方式，還可能補充、更新或修改本文檔中包含的信息 。在投資之前，您應仔細閲讀本招股説明書和任何招股説明書附錄，以及通過引用併入本招股説明書或任何招股説明書附錄中的任何文件。

我們的證券可由我們通過不時指定的代理商、承銷商或交易商直接出售給您。有關銷售方法的其他信息，請參閲本招股説明書和適用的招股説明書附錄中題為“分銷計劃”的章節。如果有任何承銷商或代理人蔘與出售與本招股説明書有關的證券，承銷商或代理人的名稱以及任何適用的費用、佣金或折扣 和超額配售選擇權將在招股説明書附錄中列出。此類證券的公開價格和我們預計從此類出售中獲得的淨收益 也將在招股説明書附錄中列出。

我們的 普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，代碼為“INM”。我們是2012年JumpStart Our Business Startups Act所定義的“新興成長型公司” ，因此，我們已選擇遵守本招股説明書和未來備案文件中某些降低的上市公司報告要求。2022年2月1日，我們普通股的收盤價為每股1.17美元。適用的招股説明書副刊將包含有關招股説明書副刊所涵蓋證券在任何證券市場或其他證券交易所的任何其他上市(如有)的信息。我們敦促我們證券的潛在購買者 在適用的情況下獲取有關我們證券的市場價格的最新信息。

非關聯公司持有的我們普通股的已發行股票的總市值約為1,610萬美元， 根據S-3表格I.B.6的一般指示計算，並基於截至2022年2月1日非關聯公司持有的13,758,380股已發行普通股和每股1.17美元的價格，這是2022年2月1日我們普通股在納斯達克資本市場上最後一次報告的銷售價格。根據S-3表格I.B.6的一般指示，在任何12個歷月期間，吾等或代表吾等在首次公開發售中出售的證券的總市值將不會超過非關聯公司持有的普通股總市值的三分之一， 只要非關聯公司持有的我們普通股的總市值低於7,500萬美元。在本招股説明書日期之前(包括該日)的12個日曆月內，吾等並未根據表格S-3的一般指示I.B.6 發售或出售任何證券。

投資我們的普通股涉及很高的風險。請閲讀“風險因素“從本招股説明書第50頁開始，包含在任何適用的招股説明書附錄中，以及通過引用合併於此的文件中，以供 討論您在決定購買我們的證券之前應仔細考慮的因素。

我們 可以根據需要不時通過提交修改或補充來修改或補充本招股説明書。在作出投資決定之前，您應仔細閲讀整個招股説明書及任何修訂或補充條款。

美國證券交易委員會或任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定本招股説明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

招股説明書 日期：2022年2月11日

目錄表

關於 本招股説明書

本招股説明書是我們向美國證券交易委員會或“美國證券交易委員會”提交的S-3表格註冊聲明的一部分，該聲明 根據證券法 下的規則415，對延遲發行和出售的證券使用“擱置”註冊程序。根據此擱置註冊流程，我們可以在一個或多個 產品中出售本招股説明書中描述的任何證券組合，總金額最高可達50,000,000美元。本招股説明書為您提供了我們可能提供的證券的一般描述，但並不是對每種證券的完整描述。我們每次在此擱置註冊下銷售證券時， 我們將提供一份招股説明書附錄，其中包含有關該產品條款的特定信息。招股説明書副刊 還可以添加、更改、更新或取代本招股説明書或我們通過引用將其併入本招股説明書的文件中包含的信息。在投資所發行的任何證券之前，您應閲讀招股説明書和任何適用的招股説明書附錄，以及在“您可以找到更多信息的地方”和“通過引用合併某些文檔”標題下描述的附加信息。本招股説明書不得用於完成證券銷售 ，除非附有招股説明書補充材料。

您 應僅依賴於本招股説明書及本招股説明書的任何附錄中包含或引用的信息。 我們未授權任何人向您提供與本招股説明書、任何隨附的招股説明書或任何免費編寫的招股説明書中包含的信息不同的任何附加信息。我們對他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任，也不能對其可靠性提供任何保證。我們不會在任何不允許要約的司法管轄區出售這些 證券。

本招股説明書包含本文所述部分文件中包含的某些條款的摘要，但請參考實際文件以獲取完整信息。所有摘要均參考實際文件進行了完整的限定。 本招股説明書所屬註冊説明書的部分文件副本已存檔、將存檔或將以引用方式併入其中作為證物，您可以獲得這些文件的副本，如以下標題所述：“在此處您可以找到更多信息”和“通過引用併入某些文件”。

本招股説明書、任何招股説明書副刊或前述以引用方式併入的任何文件中包含的信息 僅在包含此類信息的該等文件的日期是準確的，無論本招股説明書或任何招股説明書副刊何時交付或我們證券的任何出售發生在何時。自該日期以來，我們的業務、經營業績、現金流、財務狀況或前景可能已發生變化 。如果本招股説明書、任何招股説明書副刊或上述引用文件中的信息有任何不一致之處，您應以最近的 日期的文件中的信息為準。

本招股説明書在任何情況下都不是要約出售或要約購買我們證券的要約，在任何情況下要約或要約要約或要約購買都是非法的。除非上下文另有説明，否則在本招股説明書中使用的術語“InMed”、 “InMed PharmPharmticals”、“BayMedica Inc.”、“BayMedica”、“BayMedica LLC”、“We、 ”、“Our、Our、Our Company”和“Our Business”是指InMed PharmPharmticals Inc.。除非上下文另有要求， 短語“本招股説明書”是指本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄。在本招股説明書中，我們有時將普通股、優先股、認股權證、認購權和單位統稱為證券。

招股説明書 摘要

本摘要重點介紹了此 招股説明書中其他部分包含的信息。此摘要並不包含您在投資我們的證券之前應考慮的所有信息。我們敦促您 閲讀本招股説明書全文，包括通過參考我們提交給美國證券交易委員會的其他文件而納入的信息，或包含在 任何適用的招股説明書附錄中的信息。

InMed製藥公司簡介

我們是一家臨牀階段製藥公司，正在開發一系列基於處方的產品，包括稀有大麻素和新型大麻素類似物，目標是治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病(“候選產品”)，並開發專有製造 技術，以生產稀有大麻素供健康和保健行業銷售(“產品”)。

我們正在開發多種製造方法，以合成 稀有大麻素，以潛在地用於醫藥產品候選產品，並作為健康和健康部門的批發商和終端產品製造商/營銷者的企業對企業(B2B)供應商。這包括傳統的方法，如化學合成和生物合成，以及稱為IntegraSynTM的專有、集成製造方法。我們致力於為可能受益於大麻素產品的患者和消費者提供新的治療替代方案。

我們最初的兩種候選藥物，大皰性表皮鬆解症(EB)的INM-755和青光眼的INM-088正在開發中的活性藥物成分(API)是大麻酚(CBN)。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及應用其他稀有大麻類藥物治療疾病，包括但不限於阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷頓氏症等神經退行性疾病。

通過我們的B2B原材料供應業務銷售的大麻素被公司整合到各種產品格式中，然後進一步將這些產品商業化。我們計劃通過所有非提取方法獲取稀有大麻類化合物，包括化學合成、生物合成和我們專有的集成IntegraSynTM方法，因此 消除了與大麻植物的任何互動或接觸。

企業信息

我們最初於1981年5月19日根據BCBCA在不列顛哥倫比亞省註冊成立，自合併以來，我們經歷了許多公司名稱和業務部門的更改，最終更名為“InMed PharmPharmticals Inc.”。2014年10月6日，標誌着我們專門從事大麻類藥物產品開發的意圖。我們的主要行政辦公室位於加拿大卑詩省温哥華黑斯廷斯街西310-815號Suite 310-815，郵編：V6C 1B4，電話號碼是+1-604-669-5699。我們的互聯網地址是https://www.inmedpharma.com/.

附加信息

有關我們業務和運營的其他信息， 請參閲標題“在那裏您可以找到更多信息在本招股説明書和我們的報告中以引用方式併入 ，如標題下所述以引用方式將某些文件成立為法團“在這份招股説明書中。

本招股説明書下的產品

根據本招股説明書，我們 可以發行普通股和優先股、各種系列認股權證或認購權，以購買任何此類證券， 個別或單位，總價值高達50,000,000美元，按發行時的市場條件 不時確定的價格和條款。這份招股説明書為您提供了我們可能提供的證券的一般描述。 每次我們在此招股説明書下提供一種或一系列證券時，我們都會提供一份招股説明書附錄，其中將描述證券的具體 金額、價格和其他重要條款。招股説明書附錄還可以添加、更新或更改本招股説明書或我們通過引用併入本招股説明書的文件中包含的信息。招股説明書補編將闡述此類證券的發行條款，包括：

我們可以通過以下方式 或招股説明書附錄中規定的任何方式出售特此發售的證券：

收益的使用

除招股説明書增刊另有説明外，出售證券所得款項淨額將用於一般公司用途，包括營運資本、營運開支及資本開支。我們還可以使用淨收益償還任何債務和/或收購或投資於 補充業務、產品或技術。當發售特定證券時，與發售有關的招股説明書補充資料將列明我們出售該等證券所得淨收益的預期用途。在將淨收益用於這些用途之前，我們預計將收益投資於有價證券和短期投資。

生意場

概述

我們 是一家臨牀階段的製藥公司，正在開發一系列基於處方的產品，包括稀有大麻素和新型大麻素類似物，目標是治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病(“候選產品”)，以及 開發專有製造技術，以生產稀有大麻素供健康和保健行業銷售(“產品”)。

我們 正在開發多種製造方法，以合成稀有的大麻類化合物，以潛在地用於候選藥品 ，並作為健康和保健部門的批發商和最終產品製造商/營銷者的企業對企業(B2B)供應商。這包括化學合成和生物合成等傳統方法，以及稱為IntegraSyn的專有集成製造方法^TM。我們致力於為可能受益於大麻素產品的患者和消費者提供新的治療替代方案。我們的方法利用了數千年的健康益處歷史 歸因於大麻通過與批發商和終端產品製造商的B2B供應關係，應用經過驗證、測試和真實的科學方法，將這些軼事信息帶入21世紀，通過與批發商和終端產品製造商的B2B供應關係，在重要市場細分市場(包括經過臨牀驗證的FDA批准的藥品和非處方藥、非處方藥)將非植物來源(合成製造)的個別大麻類化合物確定為候選產品 。雖然我們的活動不涉及直接使用大麻 也沒有從植物中提取，我們注意到，美國食品和藥物管理局(FDA)迄今尚未批准任何 用於大麻用於治療任何疾病或狀況，並只批准了一項大麻-派生的 和三大麻-與藥品相關的產品。我們的配料是人工合成的，因此，我們與 大麻種。我們不種植也不利用大麻在我們的任何產品或候選產品中也沒有其提取物；我們目前的候選藥物產品是局部應用(不吸入或攝入)；並且，我們不使用THC或CBD，這是最常見的大麻化合物，通常從大麻我們最初的兩種候選藥物INM-755(用於表皮鬆解的INM-755)和INM-088(用於青光眼)的活性藥物成分(“原料藥”)是大麻酚(“CBN”)。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及應用其他稀有大麻類藥物治療疾病，包括但不限於阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷頓氏症等神經退行性疾病。

我們 相信，我們有能力開發多種候選藥物，用於可能受益於基於稀有大麻素化合物的藥物的疾病。目前批准的大多數大麻素療法是專門基於CBD和/或THC的，並且通常是口服的，這有侷限性和缺點，例如副作用(包括THC的醉人效應)。目前，我們打算通過各種局部配方(用於皮膚科的乳膏、用於眼部疾病的眼藥水)提供我們罕見的候選大麻類藥物，作為一種能夠在疾病部位治療特定疾病的方式，同時尋求將全身暴露和任何相關的不必要的全身副作用降至最低，包括任何藥物與藥物的相互作用和有效藥物成分的任何肝臟代謝。通過我們的B2B原材料供應業務銷售的大麻素被公司整合到各種產品格式中，然後進一步將這些產品商業化。我們計劃通過所有非提取方法獲取稀有大麻素，包括化學合成、生物合成和我們專有的集成IntegraSyn^TM方法，從而否定任何與或暴露於大麻種。

2021年10月13日，我們宣佈完成對BayMedica Inc.的收購，該公司現已更名為BayMedica LLC(“BayMedica”)。交易完成後，BayMedica成為InMed的全資子公司。

企業信息

我們 最初於1981年5月19日在不列顛哥倫比亞省根據BCBCA註冊成立，自此次合併以來，我們經歷了許多 公司名稱和業務部門的更改，最終於2014年10月6日更名為“InMed PharmPharmticals Inc.” 以表明我們專門從事大麻類藥物產品開發的意圖。我們的主要執行辦公室位於加拿大卑詩省温哥華黑斯廷斯街西310-815號Suite 310-815，郵編：V6C 1B4，我們的電話號碼是+1-604-669-5699。我們的互聯網地址是https://www.inmedpharma.com/.

員工 和人力資本

我們的管理團隊由經驗豐富的製藥和生物技術高管組成，他們在研究、開發、獲得批准和商業化治療嚴重疾病的新藥方面有着成功的記錄。我們管理團隊的每個成員都有超過20到30年的行業經驗，包括我們的首席執行官、首席財務官、總經理和(資深)臨牀和監管事務副總裁、臨牀前研究和開發副總裁、化學、製造和控制副總裁、發現研究副總裁、化學副總裁、合成生物學副總裁和商業運營副總裁。該團隊共同涵蓋了藥物發現、臨牀前研究、配方開發、製造、人體臨牀試驗、監管提交和批准以及全球商業化的各個領域。此外，該團隊在製藥行業的公司組建、資本籌集、併購、業務開發以及銷售和營銷方面擁有豐富的經驗 。我們的董事會由在製藥和生物技術行業擁有豐富經驗的個人組成。 截至2022年1月1日，包括我們的管理團隊在內，我們有19名全職員工，我們還利用了幾名 顧問的服務。我們沒有一名員工代表集體談判協議，我們也沒有經歷過任何停工。我們 相信我們與員工的關係很好。

我們 致力於長期發展我們的業務。由於我們所在行業的競爭性質， 員工有很大的職業流動性，因此，對有經驗員工的競爭非常激烈。這種競爭的存在，以及需要有才華和經驗的員工來實現我們的業務目標，是我們薪酬計劃的設計和實施 的基礎。與此同時，我們尋求保持我們的薪酬方法簡單和精簡，以反映我們公司仍然 相對中等的規模。我們有必要的薪酬、休假和福利計劃，以吸引和留住發展我們業務所必需的有才華和經驗的員工，包括有競爭力的工資、向永久員工授予股票期權、在首次招聘時和此後每年向永久員工發放獎金，並根據公司和/或個人目標的實現情況向永久員工支付年度獎金。我們已經制定了一本員工手冊，其中包含針對職業行為的所有公司政策和指導方針。我們的政策和做法適用於所有員工，無論其頭銜如何。這些準則包括我們的商業行為準則 以及我們關於公司披露、內幕交易和舉報人的政策，所有這些都可以在公司網站 的公司治理下找到。

為應對新冠肺炎疫情，從2020年3月開始，我們實施了在家辦公的規定，並停止了所有非必要的商務旅行。 最近幾個月，一些員工重新開始了有限的商務旅行，一些員工已經過渡到現場工作 ，同時實施了額外的安全和感染預防措施，包括加強清潔、額外的個人防護裝備和接觸者追蹤協議。我們繼續為員工提供在家工作的選擇。

在藥物開發中使用CBN的基本原理

CBN 是天然產生的幾種不醉人的稀有大麻素之一大麻植物，儘管與更廣為人知的THC和CBD相比，水平要低得多。儘管不同的大麻素有共同的起源，但已經觀察到不同的大麻素具有不同的生理特性，我們正在專門探索CBN以及其他稀有大麻素的這些獨特作用，以及它們治療疾病的潛力。

稀有與主要大麻素：類型、流行和應用

我們進行的廣泛的臨牀前試驗確定了CBN的幾個獨特特性，在各種與疾病相關的分析和模型中表現優於THC和CBD 。CBN在與體內某些受體系統相互作用時可以發揮更高的效力，而對其他受體系統則發揮更低的效力。

活性藥物成分CBN的物理和化學性質

CBN 是一種穩定的、高度親脂的大麻類化合物。不溶於水，可溶於有機溶劑。

分子式為C21H26O2，相對分子質量為310.43克/摩爾。CBN沒有手性中心。

圖 1 CBN的結構公式

CBN 作為痕量組分自然存在大麻，或作為D9-THC的降解產物。然而，我們使用 CBN的候選產品包含高純度的合成CBN，而不是生物提取物。

CBN 作為我們的主要API

作為我們皮膚科(INM-755)和眼科疾病(INM-088)主要治療項目中的原料藥，CBN具有幾個引人注目的特點， 包括：

我們 相信，與其他目前的競爭對手相比，我們提供了一種差異化的方法來選擇和提供稀有大麻類化合物， 許多競爭對手專門專注於將THC和/或CBD作為他們的治療劑。我們認為，一般而言，稀有的大麻素，特別是CBN，代表着治療各種疾病的重要機會，這些疾病有很高的醫療需求未得到滿足。在我們的臨牀前測試中，CBN在幾種症狀上顯示出超越CBD的治療潛力，並在皮膚病 條件下顯示出改善疾病的效果，並在眼部疾病方面顯示出超越CBD和THC的益處。我們認為，局部應用CBN可以最大限度地提高疾病部位(皮膚、眼睛)的臨牀益處，同時將全身暴露和任何相應的不良反應降至最低。

我們的主要候選產品INM-755正在開發為一種含有CBN的局部護膚霜配方，用於治療與EB相關的症狀 EB是一種罕見的遺傳性皮膚病，其特徵是皮膚脆弱，容易因微小摩擦而起泡，導致皮膚層剪切。水泡會變成不能很好癒合的開放性傷口。

除了緩解症狀、炎症、疼痛和其他症狀外，我們認為INM-755可能通過增強一部分EB患者的皮膚完整性來影響潛在疾病。我們已經完成了30多項臨牀前藥理學和毒理學研究，以調查CBN的作用。其中幾項非臨牀研究探討了它對疼痛和炎症等重要症狀的影響。在……裏面在試管中藥理學研究表明，CBN具有降低慢性炎症標誌物的活性。CBN上調角蛋白15或“K15”的表達，這可能導致單純性EB或“EBS”患者皮膚強化和水泡形成減少，這些患者的另一種角蛋白突變稱為角蛋白14或“K14”。CBN的抗炎活性可能有利於長期炎症引起的慢性創面的癒合。

在對我們的毒理學研究進行審查後，荷蘭於2019年11月4日提交了一份監管申請，以支持我們在使用INM-755 (755-101-HV)的健康志願者中進行的第一階段臨牀研究。最初的I期臨牀研究評估了INM-755乳膏在皮膚正常、完整的健康志願者中的安全性、耐受性和藥代動力學；受試者每天塗一次乳膏，持續14天。首次臨牀試驗的所有受試者在2020年3月27日之前完成了治療和評估。2020年4月17日批准了一項監管申請，對健康志願者進行第二階段I臨牀研究，以測試每天一次在小傷口上塗抹無菌INM-755乳膏的當地安全性和耐受性，連續14天。與第一階段試驗一樣，第二階段試驗(755-102-HV)以兩種不同的藥物濃度和載體對照進行。2020年7月初開始登記，臨牀試驗於2020年9月底完成治療和評估。INM-755的安全性將在其臨牀開發過程中繼續進行評估。

INM-755 乳膏在健康志願者的兩項I期臨牀試驗中耐受性良好，基於這一結果，我們將候選產品 推進到EB患者的II期臨牀試驗(研究755-201-EB)。這項755-201-EB研究旨在招募多達20名患者，採用患者內部設計，將匹配的指標區域隨機分為INM-755乳膏或賦形劑(非藥物)乳膏 。INMED將評估INM-755(大麻酚)乳膏的安全性及其在治療症狀和傷口癒合方面的初步療效 為期28天，這是非臨牀毒理學支持的最長治療期。遺傳性EB的所有四種亞型：單純EB、營養不良性EB、結合性EB和Kindler綜合徵均符合本研究的條件。

監管部門 提交了支持這項全球試驗的申請，供8個國家/地區的國家主管部門和道德委員會對13個臨牀站點進行審查。截至2022年1月，已獲得7個國家(奧地利、法國、德國、希臘、以色列、意大利和塞爾維亞)的11個地點的批准 ，西班牙的審查正在進行中。五個臨牀站點已經完全激活，可以開始篩查患者。登記和患者治療從2021年12月開始，預計在2022年完成。

CBN 也是我們的第二個候選藥物INM-088的活性藥物成分，該藥物正處於臨牀前研究中， 是青光眼的潛在治療方法。目前青光眼的治療主要集中在減少眼內液體的堆積上。我們正在進行臨牀前研究，以測試INM-088提供神經保護和降低眼內壓的能力。我們比較了幾種大麻素，包括CBD和THC，以確定哪種大麻素是治療青光眼的最佳候選藥物。在臨牀前研究中檢查的所有大麻素中，CBN顯示出最理想的神經保護作用。值得注意的是，隨着時間的推移，視網膜神經細胞(稱為視網膜神經節細胞(RGC))暴露於包括THC和CBD在內的幾種大麻類化合物的濃度增加，導致劑量依賴的細胞毒性或細胞死亡。重要的是，在這些實驗中使用的大麻類化合物中，接觸CBN的RGCs顯示出最低的毒性水平。我們還驗證了CBN在高靜水壓作用下對分化的視網膜節細胞具有抗凋亡作用。

此外，CBN還具有降低眼壓的作用。INM-088正在進行高級配方開發。我們基於從這些評估中收集的大量數據選擇了最終交付技術(MiDrops®，EyeCRO LLC)，這些數據包括溶解度、藥物交付 本地化和持續效果。

對於 所有當前和未來的候選藥品，我們打算在大多數主要司法管轄區(包括美國)單獨或與開發/商業合作伙伴提交新藥申請(NDA)(或其國際同等產品) 。

我們 正在積極建立廣泛的專利組合，以保護我們在這些和其他疾病中使用CBN和其他稀有大麻素的商業利益。我們還為我們基於生物合成的集成製造方法提交了多項專利申請。 如果獲得批准，這些專利可能會為這些技術的商業潛力提供有意義的保護。

健康和健康部門中罕見的大麻素產品

我們 是生產和商業化名為大麻酚(CBC)的稀有大麻素的世界領先者，作為健康和健康部門的批發商和終端產品製造商/營銷商的B2B供應商。自2019年底開始銷售以來，製造已擴展到200公斤的水平，其前身公司BayMedica Inc.在截至2021年9月30日的21個月期間累計收入為240萬美元。我們計劃利用我們現有的合成化學制造能力來生產其他在健康和保健領域極具吸引力的非毒性 稀有大麻素，如CBDV和THCV。隨着時間的推移，我們將繼續通過改進製造技術、方法和規模來提高這些產品和其他產品的利潤率。

我們的 業務戰略

我們的 目標是開發一系列基於處方的候選產品，目標是針對具有高度未滿足醫療需求的疾病的治療 ，並開發專有製造技術，以生產稀有的大麻素產品供健康和健康 行業銷售，並生產它們的新型類似物，供我們在製藥行業使用，具體做法如下：

針對皮膚病的INM-755和針對眼病的INM-088，這些活動在不同階段進行得很好。在臨牀前數據集的基礎上構建，我們擁有與多家外部供應商一起設計和執行推動候選藥物商業化所需的臨牀前數據集和臨牀研究的內部能力。我們將繼續向健康和健康領域的終端產品製造商銷售稀有大麻素產品目錄，並繼續在內部開發新的大麻素及其類似物。

我們 目前沒有銷售、營銷和分銷醫藥產品的組織。對於每個候選產品的商業化 ，我們可以依靠i)單打獨鬥的商業化努力；ii)向第三方授予外部許可；或iii)與戰略合作伙伴為我們的候選產品簽訂聯合促銷協議。任何關於單打獨鬥的商業化努力還是將許可外包給第三方的決定都將取決於各種因素，包括但不限於複雜性、為我們的候選產品構建任何此類基礎設施所需的專業知識和相關成本。對於EB中的INM-755，我們可以監督 臨牀試驗，因為此類試驗的患者規模相對較小，並建立必要的內部商業化基礎設施，以將產品自我營銷給EB診所，這些診所的數量有限，可以直接接觸到絕大多數EB患者。對於青光眼中的INM-088，由於臨牀試驗參與者的潛在數量可能很大(可能有數千人) ，而且需要大量的銷售工作才能接觸到大量的處方醫生，我們可能會考慮在開發過程的早期探索合作機會 。

我們 正在開發一種整合的大麻素合成方法，旨在以具有成本效益的方式生產生物相同、經濟的醫藥級大麻素 ，稱為IntegraSyn^TM。整體式同步^TM與替代方法相比，旨在提供更高的產量、控制性、稠度和稀有大麻素的質量。此外，我們繼續開發具有成本效益的製造技術，通過我們全資擁有的子公司BayMedica向健康和健康部門的終端產品製造商和批發商供應稀有大麻素。

單個大麻素影響人體內一系列不同的受體，包括但不限於已知的內源性大麻素受體。因此，它們具有廣泛的藥理作用。然而，由於對這些不同影響的研究有限，對每種大麻素化合物的作用仍然難以完全理解。作為一家公司，6年多來，我們一直在正式調查大麻類藥物在治療疾病中的效用。

作為我們活動的核心，我們是一家藥物開發公司和稀有天然大麻素及其類似物的開發商和供應商，專注於將重要的大麻素類藥物商業化，以治療具有高度未得到滿足的醫療需求的疾病，並作為B2B供應商向健康和保健部門銷售稀有大麻素。

我們的 優勢

我們是唯一一家臨牀階段的公司，同時擁有多種治療類別的多種大麻類藥物，同時也是 目前向健康和健康部門的製造商供應稀有大麻類藥物的公司，並且在多種製造方法方面擁有內部專業知識，包括化學合成、生物合成和基於專利的集成生物合成製造方法， 稱為IntegraSyn^TM，以滿足快速發展的稀有大麻素市場的需求。主要優勢包括：

經驗豐富的 管理團隊和董事會，具有良好的業績記錄。

藥品開發領域的一個關鍵成功因素是領導公司的人員的經驗和技能。我們成功地吸引和留住了在製藥業所有方面都擁有豐富(20年以上)經驗的高管和董事，包括基礎研究和開發、多種製造技術、藥物配方、臨牀試驗執行、監管批准、藥品商業化、公司和資本形成、業務發展、法律和公司治理。我們的領導團隊已做好充分準備，通過內部或外部合作伙伴關係，帶領我們完成藥物開發和產品商業化的方方面面。正是這羣人將幫助我們優化成功的機會。

多種 製造方法。

InMed和BayMedica的組合製造技術為我們提供了競爭優勢，可以利用最具成本效益的方法(即化學合成、生物合成、集成Syn^TM)用於新產品和候選產品的開發和商業化，並向廣泛的市場提供稀有的生物相同的大麻素或其類似物。

早期作為消費者健康和保健部門稀有大麻的B2B供應商的地位。

正如CBC進入健康和保健部門所證明的那樣，BayMedica的團隊在商業規模製造方面擁有豐富的專業知識，以大規模生產稀有大麻素。這一技術訣竅對於確立先行者地位和保持在特定稀有大麻類藥物方面的成本領先地位非常重要。

在稀有大麻素CBN的治療潛力方面的領先專家。

我們已經投入了大量的時間和精力來了解我們第一個罕見的大麻類候選藥物CBN的特徵和治療潛力。因此，我們將自己定位為這種罕見大麻類藥物藥物開發的世界領先者。 我們預計CBN將是幾種此類候選藥物中的第一種。

瞄準稀有大麻類藥物的醫療應用，以治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病。

在瞭解CBN的治療潛力方面的重大投資為我們提供了重要的見解，使我們能夠最好地開發這類化合物 用於治療各種疾病。我們打算將這一技術應用於幾種可能受益於大麻素類藥物的疾病。

多樣化的專利申請組合，涵蓋了一系列商業機會。

藥品市場的成功通常取決於知識產權(包括專利)的實力，以保護我們的商業化利益 。我們已經為我們的新發現申請了幾項專利，並預計將繼續這樣做。收購BayMedica為我們帶來了其他幾個新的專利系列，以豐富我們的製造和藥物開發機會。

我們的 業務戰略

我們的目標是成為製造、供應和臨牀開發稀有大麻素及其類似物的全球領先者，同時繼續避免與大麻種。我們實現這一目標的戰略包括：

通過臨牀前和臨牀開發推進INM-755和INM-088，從而在多種治療應用中建立重要的人類概念驗證。

針對皮膚病的INM-755和針對眼病的INM-088，這些活動在不同階段進行得很好。我們擁有與多家外部供應商一起設計和執行臨牀前數據集和臨牀研究所需的內部能力 ，以推動藥品向監管機構提交。

在不同的開發階段為我們的各種技術建立 合作伙伴關係，以資源高效的方式加快其商業化進程。

我們 目前沒有銷售、營銷和分銷醫藥產品的組織。對於每個候選產品的商業化 ，我們可能依賴i)單打獨鬥的商業化努力；ii)向第三方授予外部許可； 或iii)與戰略合作伙伴就我們的候選產品簽訂聯合促銷協議。要在內部開發適當的商業基礎設施 ，我們必須投入財務和管理資源，其中一些資源必須在任何確認之前部署 我們的候選產品將獲得監管機構的批准。任何關於單打獨鬥的商業化努力 還是將許可外包給第三方/與第三方合作的決定都將取決於各種因素，包括但不限於複雜性、為我們的候選產品構建任何此類基礎設施所需的專業知識和相關成本。對於EB中的INM-755，考慮到此類試驗預計的患者規模相對較小，我們可以 監督臨牀試驗，並建立必要的內部商業化基礎設施，將產品自我營銷給EB診所，這些診所數量有限，可以直接接觸絕大多數EB患者。對於患有青光眼的INM-088，由於潛在的臨牀試驗患者登記人數(可能為數千人)以及接觸到數千名處方醫生所需的大量銷售工作，我們可能會考慮在開發過程的早期探索 合作機會。

開發高質量稀有大麻素的多個成本效益生產來源，作為我們核心內部候選藥物流水線的原料藥， 開發非核心候選藥物的許可機會，以及基於B2B的健康和保健領域稀有大麻素的供應來源 。

從該植物中提取稀有的大麻素在經濟上不適用於商業應用。產品製造的現代方法，包括化學合成和生物合成，一旦確定了三個標準，就可以有針對性地部署：需要哪種大麻素類 ，要求什麼質量(藥品級與食品級)，以及目標生產量有多大。 對於衞生和健康部門的早期供應，化學合成可能是獲得早期收入的最有效途徑。隨着時間的推移，隨着數量的增加，從成本的角度來看，生物合成可能是最有利的。對於製藥應用，我們的集成 方法稱為集成系統^TM從成本的角度來看，這可能是最有益的。將從我們的多種方法中生產的大麻素與自然產生的大麻素在生物上相同。我們的製造方法旨在提供卓越的產量、可控性、一致性和稀有大麻素的質量。

根據我們在大麻素研究和主要候選藥物鑑定方面的重要歷史，繼續 探索廣泛的稀有大麻素及其類似物/變體用於治療疾病的潛力。

單個大麻素影響人體內一系列不同的受體，包括但不限於已知的內源性大麻素受體。因此，它們具有廣泛的藥理作用。然而，由於對這些不同影響的研究有限，對每種大麻素化合物的作用仍然難以完全理解。作為一家公司，七年多來，我們一直在正式調查大麻類藥物在治療疾病中的效用。

我們 有許多將各種技術商業化的選擇。作為我們活動的核心，我們是一家藥物開發公司 專注於將以大麻為基礎的重要藥物商業化，以治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病。

大麻素 科學概述

大麻類化合物 是一類存在於自然界中的化合物，在大麻 種。兩種主要的，或者説主要的，大麻素大麻植物有THC和CBD。這兩種化合物在植物中以相對較大的數量存在，而且很容易提取，這導致在過去的幾十年裏對這兩種化合物進行了大量的研究。然而，在該植物中還發現了140多種大麻類化合物，稱為次要或罕見的大麻類化合物。 每種大麻類化合物都有一個或多個特定的化學差異，可能賦予人類獨特的生理特性。

大麻素受體遍佈全身，參與許多不同的功能，如痛覺、記憶、免疫功能和睡眠。大麻素充當與大麻素受體和其他受體結合的信使，向內源性大麻素系統發出信號。內源性大麻素系統與許多重要的生理過程有關，這使得大麻素成為潛在治療許多疾病和症狀的重要靶點。

人體內的兩個大麻素受體是對中樞神經系統更重要的內源性大麻受體1(CB1)和更常見於免疫系統的內源性大麻受體2(CB2)。科學文獻表明，CBN對免疫系統的影響比對中樞神經系統的影響更大；然而，關於CBN對內源性大麻素系統的影響的信息有限。我們繼續研究CBN的作用以及它如何與體內的受體相互作用和調節。

目前正在進行重要的研究，以確定大麻類物質在影響人體其他受體系統中的作用。

我們的 產品、候選產品和技術

開發一套靈活的大麻素生產工藝

導言：

雖然 有140多種不同的大麻類化合物大麻對於植物，最廣為人知和研究最多的兩種化合物也是數量最多的兩種化合物：THC和CBD。由於它們在地球上的相對豐富大麻作為一種植物，目前也只有THC和CBD可以經濟地提取；這也包括旨在顯著增加收穫作物中CBG數量的轉基因植物。除其他挑戰外，提取剩餘的少量或稀有大麻素的費用--或合成製造費用 --可能比THC、CBD和CBG高几個數量級。

然而，像主要的大麻素THC、CBD和CBG一樣，這些稀有的大麻素可能對人類具有非常重要的生理益處。我們已經確定並尋求解決的挑戰和機會是，選擇和設計最合適的製造方法，以期望的數量和必要的質量製造特定的稀有大麻素，這種方法具有成本效益，與自然界中發現的化合物相比，始終產生生物相同的大麻素，以及其他幾個好處。我們相信，提供這一解決方案不僅是我們自己的藥物開發戰略的關鍵成功因素，也是其他製藥和健康 和保健公司的成功因素。

InMed生物合成和IntegraSyn的發展^TM技術：

2015年，我們通過與不列顛哥倫比亞大學生物和化學工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作，開始開發用於製造大麻素的生物合成工藝。利用為我們創建的特定載體的基礎，亞達夫博士發起了一個名為“酵母和細菌的新陳代謝工程”的研究和開發項目，用於合成大麻素和大麻隨後，我們與不列顛哥倫比亞省大學簽署了一項技術轉讓協議，根據該協議，我們保留對正在開發的技術產生的所有專利的全球獨家權利，以換取使用該技術製造的大麻類產品的銷售收入 的使用費不到1%，以及任何次級許可收入的個位數使用費。除1%的特許權使用費外，我們與不列顛哥倫比亞大學沒有任何持續的財務承諾。

微生物不會自然產生大麻素，也不會產生組裝大麻素所需的酶。然而，利用基因組工程來改變他們的代謝，我們系統地介紹了大麻植物進入細菌的代謝途徑 (大腸桿菌)，被稱為宿主，並報告了我們認為是第一次在這種細菌中產生完全分化的大麻素。這項研究為隨後開發一種新的、集成的大麻素製造方法 奠定了基礎，我們稱之為IntegraSyn^TM。整體式同步^TM是一種靈活、綜合的大麻素合成方法 利用新型酶高效地生產生物相同、經濟、藥用級別的大麻素，而不存在農業種植作業的風險和高資源需求。

在早期研究中，我們利用了來自大麻一種植物，編碼指令，製造特定的酶，使大麻素合成，並隨後將這些基因轉移到大腸桿菌。這種幹預將細菌轉化為生產大量目標大麻素的製造系統。這項技術可能會為大麻類化合物的工業化生產提供機會，我們認為這將是對現有製造平臺的重大改進 。具體地説，對於除少數大麻類化合物以外的所有大麻素化合物來説，直接提取都相當麻煩、耗時且產率相對較低。相比之下，使用微生物製造大麻素消除了以農業為中心的過程的需要，包括種植、種植、收穫和提取。此外，還具有經濟和環境優勢，包括大大減少了資源需求(如水、電、人力等)。此外，農業方法有幾個難以去除的雜質(例如殺蟲劑等)，可能會帶來安全問題。與所有農作物一樣，受環境影響的產量波動也是一個額外的風險。目前，從該工廠提取的100多種大麻素中只有幾種數量足夠使這一過程在經濟上可行。相比之下，對於某些大麻素來説，由於這些分子的複雜性和經濟上擴大該過程的能力，化學合成可能是具有挑戰性和昂貴的。出於這些原因，我們認為，對於藥用級別的某些大麻類化合物的生產，改進的生物合成方法可能優於這兩種替代方法。

大麻素 是由脂肪酸和萜類前體衍生的戊烯基聚酮。這些分子的生物合成涉及四條代謝途徑，其中兩條來自中樞碳代謝。第一條途徑(下圖 1中引用的萜類途徑)最終合成焦磷酸香葉醇(GPP)和焦磷酸Neryl焦磷酸(NPP)。 這些分子是萜類構築塊或前體。第二個大麻素生物合成途徑，或聚酮途徑， 是聚酮生物合成途徑的一個版本，併產生第二個必需的前體：橄欖酸，或“OA”， 和/或二氫呋喃二酸，或“DVA”。隨後，聚酮前體與第三條途徑中的萜類前體結合，該途徑包括植物中的一種單一的專門酶，以產生大麻類化合物，即作為前體分子的大麻類化合物，以進一步分化為所有其他類大麻類化合物。例如，OA與GPP結合，產生大麻素類大麻酚酸，或“CBGA”。隨後，在第四個途徑中對入口大麻素進行修飾，以產生四氫大麻酚酸和大麻二酚酸等大麻素。我們將第四條途徑稱為下游途徑，涉及通過稱為合成酶的酶將大麻素的酸性形式轉化為非酸性形式。CBGA的合成是植物中最主要的途徑，導致下游大量的大麻類物質THC和CBD。各種前體的其他組合會產生不同的大麻素，進而導致140多種不同種類的大麻素的多樣化。

圖 1：

圖 1：合成網關大麻素CBGA是大麻植物，導致高水平的THC和CBD。我們的技術IntegraSyn^TM，旨在模擬大麻素的自然生物合成，以 開頭大腸桿菌生物發酵工藝與其他常見的製藥製造技術相結合。

我們早期的研究成功地構建了萜類生物合成途徑和CBGA合成的門户途徑，以及下游合成其他大麻素的多樣化途徑。

我們的生物合成計劃的目標一直是以最少的步驟和最快的生產週期實現最簡單、最高效、可擴展、靈活和經濟的解決方案 ，以製造與自然界中發現的生物相同的大麻素。在開發我們的細菌生物合成系統的同時，我們進一步優化了發酵條件和純化工藝。我們與各種合同開發和製造組織(CDMO)合作，不斷開發和優化我們的製造流程，這些流程促成了IntegraSyn的開發^TM.

整體式同步^TM 整合各種藥物製造工藝，以最大限度地提高產量和最大限度地降低大麻類化合物的合成成本，尤其是製藥級產品。我們利用專有的、高效的酶通過大腸桿菌IntegraSyn的生物發酵部分^TM一種生產大麻素的方法。我們的酶與成本效益高但複雜的底物(或起始材料)相結合，通過生物轉化過程批量生產大麻素，然後進行進一步的下游純化步驟，包括分離、純化和乾燥。這種大麻素可散裝盤存，可用作原料藥大麻素成品或其他大麻素的起始原料。這種進一步的差異化 可以利用幾種成熟的製造方法中的任何一種-包括酶生物轉化和傳統的化學合成-來優化產量、時間和成本。

整體式同步^TM 經濟高效地使用複雜的起始材料，從前體基材到最終產品只需較少的昂貴步驟，是一種用於製藥用途的高產量製造工藝。此外，這種製造方法在GMP條件下靈活地將生產從一種大麻素轉移到另一種大麻素。我們的初始數據顯示，與我們傳統的生物合成方法相比，每個發酵批次的大麻素產量大幅增加。各種大麻素商品的最終成本由若干因素決定，其中除其他外包括：使用的酶的效率；製造步驟的數量；使用的製造設備/工藝的類型；以及整個製造過程的最終產量。

IntegraSyn的目標 優勢^TM:

IntegraSyn進一步開發的下一步^TM，所有這些項目目前都在進行中，包括：

我們 目前認為實現GMP生產能力的選擇有三個：(A)建立我們自己的專用生物合成設施； (B)通過與第三方租賃訪問現有的製造能力；或(C)將我們的工藝/技術許可給具有現有 基礎設施的CDMO，以生產我們候選產品所需的臨牀前、臨牀和商業規模的供應。

BayMedica用於開發和生產大麻素及其變種和類似物的化學合成和生物合成技術

BayMedica， Inc.由Shane Johnson，MD，Philip Barr，PhD和Charles Marlowe博士於2016年9月創立，目標是生產用於健康和保健以及藥品市場的大麻素和新型大麻素化合物。BayMedica着手開發“方法不可知”的大麻素製造技術，利用最實用、最快捷和最具成本效益的方法來生產任何特定的大麻素或新型大麻素化合物。

開發和生產大麻素的化學合成

化學合成是一種成熟、長期、可靠的方法，用於生產各種化合物，用於消費品和製藥產品，包括維生素D和對乙酰氨基酚等常用藥物。Mechoulam等人於1965年首次描述了通過合成方法生產大麻素，特別是CBD和THC。艾爾雖然產率通常不到10%，而且規模很小，但這項工作為合成這些常見的大麻素以及許多稀有和新型大麻素化合物鋪平了道路。今天，Noramco、Purisys、BioVectra、Kinetochem和Benuvia等幾家公司可靠地根據藥用原料藥標準生產各種常見和稀有的大麻類化合物。然而，由於這些化合物的價格點一直居高不下，它們在非醫藥應用中的用途歷來受到限制。

藥物化學方法在創建用於藥物發現的新化學實體的組合庫方面也非常有用。 我們相信這些藥物化學方法在製備具有增強藥理活性的新型大麻類化合物方面也將具有重要價值，併為此利用了我們的專業知識。使用藥物化學和生物合成的組合，BayMedica團隊已經產生了各種各樣的此類化合物，主要重點是修飾許多自然產生的大麻素類化合物中發現的戊基 側鏈。我們認為，與使用組合 文庫的傳統藥物發現方法不同，由於我們的方法不會改變每種大麻素類型的核心結構，因此將導致更大比例的新型大麻素具有藥理活性，從而增加候選藥物成功的可能性。在被InMed收購之前，BayMedica向InMed交付了多種基於CBN的新化合物進行評估。從那時起，我們開發了其他 新的化學實體(“NCE”)，能夠通過目前正在開發的現有和新方法進行擴展。

化學合成衍生大麻素類化合物正在開發或商業化

大麻酚 (CBC)

化學合成法生產的大麻素的商品成本一直居高不下，這在很大程度上阻礙了其廣泛應用於非醫藥用途。BayMedica是世界領先的公司，已經成功地製造並商業化了一種罕見的大麻素CBC，出售給健康和保健行業的分銷商。使用成熟的化學合成協議，於2018年開始開發可擴展的CBC製造工藝 。

在2019年第一季度，與跨國合同研究、開發和製造組織 (“化學CDMO”)達成了材料服務協議，以促進BayMedica專有CBC製造流程的優化和擴大 使用來自不同製造商的商業可獲得的起始材料。到2019年第三季度，我們擴大到超過1公斤的批量，當時我們與一家領先的美國製造商簽訂了合同，提供超過95% 純度的CBC的最終提純，我們稱之為ProDiol™CBC。該製造商還運營着北美(NA)的收費處理設施， 能夠在食品級GMP條件下處理從10公斤到公噸數量的我們的粗CBC材料。到2019年第四季度末，我們的化學CDMO已將工藝規模擴大到10公斤以上，到2019年年底，在NA承包商進行最終淨化，達到近30公斤。我們於2019年11月開始商業銷售Prodiol™CBC。

我們的化學CDMO在2020年第一季度開始大規模生產粗CBC，重量>40公斤。新冠肺炎疫情的出現對2020年上半年的銷售產生了重大影響。然而，購買興趣在2020年第三季度回升。2021年繼續規模化生產，幾批100公斤和200公斤以上。

Cannabitran (CBT)

我們 通過內部研發和CDMO開發了一種高效化學合成CBT的工藝。我們在2021年下半年開始擴展這一工藝，並進行了下游加工和提純試驗。我們已收到2022年第1季度CBT的初始採購訂單，並已開始商業銷售。

大麻定伐他林(CBDV)

在2021年第一季度，BayMedica獲得了利用新的化學合成技術生產和分銷稀有、無毒的“Varin”大麻類化合物CBDV的許可證，僅在美國銷售，並在全球範圍內非獨家銷售。BayMedica在2021年第二季度開始研發和擴大我們的化學CDMO。通過這種合作關係，我們開發了一種新穎而高效的方法，允許可擴展地製備CBDV。在日曆4Q2021中，通過化學CDMO，我們成功地將CBDV的合成擴大到商業數量，並啟動了 原料採購，足以滿足日曆1Q2022中對CBDV的預期客户需求。

四氫大麻黃素(THCVin)

作為2021年曆1Q2021合成和生產CBDV技術許可證的一部分，我們還獲得了合成、銷售和 分銷非毒性稀有大麻類THC的權利，僅在美國和非獨家在全球範圍內。在日曆2021年第三季度，我們開始了將CBDV轉換為THCV的研究和開發流程。通過與我們的化學CDMO和我們的內部團隊合作，我們開發了一個強大的中試流程來生產THC。我們目前正在開發一種提純工藝來生產最終的丙型肝炎病毒材料。 我們已經聘請了一家總部位於北美的製造商，擁有生產商業規模的丙型肝炎病毒的設備和能力。 我們預計將在2022年第一季度開始擴大我們的新工藝的規模，並預計在2022年第二季度推出商業產品。

大麻素類似物/新化學實體

在藥物開發領域，術語類似物用於描述原始(或母體)分子與經過某種修飾的分子之間的結構和功能相似性。雖然任何研究天然化合物(如大麻素)的公司都不能擁有分子本身的專利，以獲得商業排他性，但與原始化合物具有一定結構和藥理相似的修飾分子可以獲得專利。此外，對原始分子(即類似物)的修飾可以被設計為使親本的活性得到一定的改善，例如提高所需的生理效應、減少不想要的副作用、改善與靶組織藥物輸送相關的方面等，或者這些靶向結果的組合。 我們已經申請了許多專利，涵蓋了許多天然產生的大麻素類的結構添加和修飾。對每個大麻素類化合物的每個單獨的 修飾代表一個可以申請專利的新的化學實體(“NCE”)。如果發佈，此 專利系列將為我們提供市場獨家經營權，用於我們打算開發成候選藥品、許可、合作伙伴或銷售給感興趣的外部各方的類似產品。

酵母生物合成用於大麻素的開發和生產

BayMedica 利用酵母釀酒酵母作為生產大麻素和大麻素類似物的“生物工廠”。與其他異源系統相比，我們認為釀酒酵母釀酒酵母(S.cerevisiae)是公認的安全生物，在生物技術工業中有着長期的成功應用歷史，可大規模生產各種不同的發酵產品。特別是，釀酒酵母以前經過改造 以生產高水平的萜類和聚酮類化合物--所有大麻類化合物的組成成分。基因操作釀酒酵母 是直截了當和先進的基因工具，使快速菌株工程優化大麻素生產。此外，我們的 團隊擁有深厚的知識和工程經驗釀酒酵母用於發酵異源生產天然產物。

與 中的大麻作為一種植物，我們靈活的酵母平臺允許特定生產單一前體或類大麻。這一過程不需要額外的下游步驟來從植物提取過程中發現的其他自然產生的化合物中分離和提純所需的前體或大麻素。為此，我們設計了生產前體和大麻類化合物OA、DVA、CBGA、CBGVA和THCVA的工程菌株，以支持進一步的放大和未來商業化的發展。 在臺式規模，我們開發了簡單的下游工藝來純化這些化合物。我們已經評估了多個能夠進行生物合成放大和下游加工的CDMO。

除了上述天然大麻素外，我們還利用我們在藥物化學和酵母生物合成方面的專業知識生產了許多具有藥用價值的新型大麻素類似物和變種。

將混合方法作為大麻素開發和生產的平臺

與其他集團不同，我們在酵母工程、生物合成和藥物化學領域的專業知識使我們能夠開發內部 技術，用於生產新型大麻素化合物，以及將“普通”前體或大麻素轉化為稀有的天然大麻素。例如，我們採用了將生物合成的起始材料通過化學合成將其轉化為CBC的方法。

我們還開發了使用化學合成來製造新的前體化合物的技術，然後通過生物合成將這些化合物轉化為新的大麻素。作為InMed製藥公司收購BayMedica之前宣佈的合作研究協議的一部分，BayMedica向InMed製藥公司提供了幾種新型的CBN類似物，用於臨牀前評估。

競爭條件 ：

其他 公司採用多種大麻類合成製造技術，包括：

幾家公司(見下圖)活躍在大麻素製造領域，包括BioVectra、CB Treateutics、Cellibre、Cronos、銀杏生物、Hyasynth、Intrexon、KinetChem、Librede和Purisys等。

關鍵 里程碑：

2015年5月21日，我們通過與不列顛哥倫比亞大學生物與化學工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作， 開始了我們製造大麻類化合物的生物合成工藝的開發。大麻我們於2017年5月31日與不列顛哥倫比亞省大學簽署了一項技術轉讓協議，根據該協議，我們保留對正在開發的技術產生的所有專利的全球獨家權利，以換取使用該技術製造的大麻類產品的銷售收入 的使用費不到1%，以及分許可收入的個位數使用費。版税應按國家/地區支付，直至任何國家/地區不再有正在申請、未到期的專利或從轉讓技術中獲得的已頒發專利。2018年5月15日，我們與不列顛哥倫比亞省大學延長了我們與不列顛哥倫比亞大學的合作研究協議，該協議可由任何一方在30個日曆天的書面通知下終止 ，再延長三年。除了1%的特許權使用費外，我們與不列顛哥倫比亞大學沒有任何持續的財務承諾。

我們， 與我們在不列顛哥倫比亞大學的合作伙伴一起，繼續推進 大麻素生物發酵的生產平臺。在對載體進行優化的同時，還與第三方合同製造組織確定了最佳發酵條件和下游純化工藝。發酵條件的優化 是與加拿大國家研究委員會在其位於魁北克省蒙特利爾的專用發酵設施進行的一個項目。 雖然我們預計該合資企業不會產生任何新的知識產權，但根據本研究協議的條款，加拿大國家研究委員會擁有所有新的知識產權，我們擁有此類知識產權的所有商業化權利的唯一、全額支付的許可證。該 項目於2018年10月啟動，2019年下半年結束。

2019年2月，我們通過主服務協議的方式與Almac Group(英國)簽訂了單獨的流程開發合作協議，Almac Group是一家經驗豐富的GMP製藥CDMO。Almac最初的任務是開發下游淨化工藝，以支持加拿大國家研究委員會的發酵優化活動。此外，我們還委託Almac 協助開發一種“替代”的大麻素製造工藝，該工藝整合了製藥藥品生產領域的最佳可用 技術。這一過程現在被稱為集成系統^TM。2020年5月，我們宣佈了與Almac的合作關係，以一種綜合的方法來增強目前基於生物合成的大麻素生產方法 。兩家公司一直致力於開發簡化的大麻素製造工藝，特別是優化上游大麻素組裝工藝和下游純化工藝，以實現成本效益高、GMP級的活性藥物 用於處方大麻類藥物的成分。Almac是一家國際私營組織，在過去50年中有機發展 ，目前在包括歐洲、美國和亞洲在內的18個工廠僱用了超過5,600名高技能人員。 我們保留這一新工藝的所有權利，同時Almac保留生產和供應這一替代工藝的某些 前體或起始材料的優先購買權。

其他 里程碑包括：

治療藥物候選藥物的研究和開發管道

INM-755治療大皰性表皮鬆解症(EB)

引言

INM-755 (CBN)霜是一種專利的、局部的、單一大麻類候選產品，旨在用於皮膚病的治療。正在開發的第一個臨牀適應症是EB。EB是一組結締組織遺傳性疾病的統稱，其特徵是皮膚脆弱，導致廣泛的水泡和創傷。它影響皮膚和粘膜，特別是胃腸道、泌尿生殖系統和呼吸系統。EB是一種使人衰弱的疾病，在美國只有一小部分人會受到影響 ，因此它被列為孤兒疾病。這種疾病沒有確切的治療方法，目前所有的治療都是針對症狀緩解。然而，根據最近的幾篇科學出版物，目前有一些產品，主要是基因療法，正在進行臨牀試驗，其中正在探索治癒方法。我們的臨牀前研究已經確定了一種特定的大麻素類化合物CBN，它可能被證明對患者有益：第一，通過解決某些關鍵疾病特徵(可能包括傷口癒合、感染、疼痛、炎症)；第二，通過調節各種蛋白質(角蛋白)的表達，可能彌補其他蛋白表達的減少。

INM-755中的活性成分CBN是大麻素(CB)1和CB2受體的激動劑，對CB2有更高的親和力，這意味着它對免疫系統的影響應該比對中樞神經系統更大。CB1和CB2受體在感覺神經和皮膚中的炎性細胞中的分佈使其成為一種具有吸引力的藥物，用於以炎症和疼痛為特徵的醫療條件下的皮膚治療。

在臨牀前藥理學研究中，CBN顯示出抗炎和抗傷害性的活性。CBN上調角蛋白15(K15)的表達，這可能導致角蛋白14(K14)突變的EBS患者的皮膚強化和水泡形成。 在為臨牀開發選擇的乳膏濃度下，它似乎不會阻礙部分厚度傷口的癒合。 其抗炎活性可能有利於長期炎症引起的慢性傷口的癒合。

我們已經完成了20項安全藥理學和毒理學研究，以調查CBN的作用。我們還在健康志願者中完成了三項第一階段安全性和耐受性研究，其中兩項研究使用不同濃度的INM-755乳膏 ，另一項研究檢測INM-755乳膏基質的非CBN成分。2021年12月，我們在EB的INM-755的第二階段臨牀試驗中開始了患者治療。

電子商務背後的科學

在最基本的層面上，EB的特點是表皮與真皮的錨定不良，因此受影響的人的皮膚和粘膜傾向於在最小的摩擦下剪切和起泡。這是由於某些基因的遺傳缺陷(多個基因已被證明與EB的不同亞型有關)，這些基因編碼一些特定的蛋白質，與維持皮膚和粘膜的完整性有關。

條件有四個主要的子類型。這些亞型中的每一種都可以顯示出一系列的表型嚴重程度，反映了不同基因中 突變的類型，以及修改的環境因素。突變類型也決定了遺傳方式， 常染色體顯性遺傳或常染色體隱性遺傳。下表顯示了遺傳模式和每種遺傳模式中的缺陷基因和蛋白質 ：

EB類型分類

(A) EBS

這是最常見的EB形式，其特徵是皮膚直接位於基底膜(基底層)之上缺乏粘連。據估計，55%的EB患者患有EBS是由於角蛋白K5和K14的遺傳缺陷造成的，這兩種缺陷之間的發生率估計基本相等。最常見的EBS表現為侷限於手和腳的水泡，而在其他情況下，水泡可能發生在全身。水泡通常出現在新生兒期，但也可以在兒童後期(甚至在成年生活中)表現出來。疼痛的皮膚水泡會因摩擦而加劇，尤其是在腳上 鞋類會引起更多的刺激。摩擦損傷往往在温暖的天氣中更常見，繼發性感染也很常見。

(B) 聯合EB

交界性EB的特徵是皮膚通過基底膜缺乏粘連，約5%的EB患者會受到影響。廣泛性交界性疾病(約佔交界性EB病例的一半)在嬰兒期通常是致命的。這通常是由於貧血和營養不良造成的，因為咽部和食道嚴重起泡導致餵養不良。病情較輕的患者可能會導致終生疼痛和殘疾。

(C)營養不良EB，或“DEB”

Deb 的特點是基底膜下的皮膚缺乏粘連。大約30%的EB患者患有DEB。患有DEB的患者往往會出現水泡，這些水泡會癒合並伴有纖維化，導致關節痙攣、手指融合、口腔膜痙攣和食道狹窄。通常，主要的遺傳性DEB類型是病情最輕的類型，患者可以過上幾乎正常的生活。然而，由於疤痕、並指和全身性皮膚萎縮，病情的嚴重性確實會隨着年齡的增長而增加。那些患有隱性DEB的人患鱗狀細胞癌的機率很高，通常在35歲之前。

(D) 金德勒綜合徵

這種類型的EB很少見，通常在出生時或出生後不久就會顯現出來。這種情況被稱為混合型，因為水泡會出現在皮膚層上。這種情況通常會隨着時間的推移而改善，並可能消失。這是唯一一種會導致暴露在陽光下的皮膚斑駁變色(斑駁)的類型。金德勒綜合徵是隱性的。

(E)獲得性大皰性表皮鬆解症

獲得性大皰性表皮鬆解症是一種罕見的非遺傳性類型。水泡是由於免疫系統錯誤地攻擊健康組織造成的。 它類似於另一種名為大皰性類天皰瘡的免疫系統疾病。它往往會導致手、腳和粘膜上的水泡。

流行病學，發病率和死亡率

有關EB患病率和發病率的最可靠數據來自國家EB登記處(NEBR)，該登記處收集了1986至2002年間美國約3,300名EB患者的橫斷面和縱向數據。EB的流行率估計約為每百萬人中有11人，發病率約為每百萬活產中有20人。在美國，假設僅有10%的時間報告輕度EBS病例，則美國受影響的人口約為12,500人。其他來源引用的數據顯示，美國人口多達25,000人。

任何亞型引起的泛發性水泡都可能併發感染、敗血癥和死亡，尤其是在嬰兒期。嚴重的EB會增加嬰兒期的死亡風險。在兒童時期存活的EB患者中，最常見的死亡原因是轉移性鱗狀細胞癌。這種皮膚癌最常發生在15-35歲的隱性遺傳性DEB患者中。相比之下，主要遺傳的EBS和DEB以及較温和的結合性EB可能不會對患者的預期壽命產生不利影響。EB的發病時間為出生時或出生後不久。例外情況發生在輕微的EBS病例中，可能直到成年才被發現或仍未被診斷。這種疾病在兩性中的發病率似乎是相等的。

目前的 治療方法

作為一種遺傳性疾病，EB無法治癒，作為一種被指定為孤兒的疾病，目前還沒有專門治療這一適應症的批准產品。 EB患者的有效管理需要幾個專家之間的協作，包括外科醫生、皮膚科醫生、眼科醫生、牙醫、心理學家、足科醫生、物理治療師和遺傳學家。目的是通過緩解症狀和管理併發症為患者提供支持 ；尤其是，患者護理人員必須每天評估並採取行動治療傷口，實現傷口癒合，解決當前水平的疼痛和瘙癢，提供足夠的抗菌保護，減少炎症 (作為抑制傷口癒合能力的來源)，並解決患者的情緒狀態。

目前的藥物用於控制疼痛(各種類型的止痛藥，包括非類固醇抗炎藥、三環類抗抑鬱藥、加巴噴丁和麻醉劑)和瘙癢(抗組胺藥等)。並解決併發症，如局部感染和敗血癥(局部和全身抗生素)。類固醇和苯妥英鈉也用於治療吞嚥困難相關的疼痛。四環素被認為有益於改善水泡和上皮脱離。這些藥物的併發症是眾所周知的，而且這些藥物最有可能使患者的病情進一步複雜化，因為它們將長期使用 。

目前正在研究的較新產品也面臨挑戰。例如，明尼蘇達大學正在研究骨髓的使用，取得了一些有希望的結果。然而，骨髓移植所需的嚴重免疫抑制會導致患有大規模水泡和皮膚侵蝕的患者發生嚴重感染的顯著風險。

競爭格局

我們正在開發INM-755，這是我們的專利、局部、單一的大麻類候選產品，作為所有EB患者緩解症狀的一線療法，並可能探索其在具有K14基因突變的EBS中的作用，作為一種通過上調角蛋白K15來潛在增強皮膚完整性的療法。

沒有專門針對EB的治療方法。在這種毀滅性的情況下，缺乏治療選擇造成了巨大的未滿足的醫療需求 。對於那些目前設想或正在進行臨牀試驗的局部治療產品來説，傷口癒合和症狀緩解是主要的終點。

根據公開信息，幾種治療EB的局部研究藥物目前正處於不同的臨牀開發階段，包括：

其他 治療EB的方法已經顯示出希望，並正在進行研究：

此外， 幾家公司正在為EB患者尋求症狀緩解，包括患者倡導組織Debra，該組織正在贊助一項使用口服大麻類藥物(THC、CBD)來緩解疼痛和瘙癢的試驗。

監管觀點

根據國家大皰性表皮鬆解症登記處的數據，在美國，大皰性表皮鬆解症的總髮病率約為每百萬活產20例，患病率為每百萬例11例。EB被指定為“孤兒疾病”，我們計劃在美國尋求對INM-755的監管指定 ，並在各個司法管轄區尋求類似的指定。FDA將孤兒產品定義為“那些旨在安全和有效地治療、診斷或預防在美國影響不到200,000人的罕見疾病/疾病的產品，或者影響超過200,000人但預計不能收回開發和銷售治療藥物的成本的產品”。

FDA孤兒產品開發辦公室(簡稱“OOPD”)的任務是推進對可用於診斷和/或治療罕見疾病或疾病的產品(藥物、生物製品、設備或醫療食品)的評估和開發。該機構的這一分支評估科學和臨牀數據，以識別和指定有望治療罕見疾病的產品，並 進一步推進此類有前景的醫療產品的科學開發。OOPD還與醫療和研究社區、專業組織、學術界、政府機構、行業和罕見疾病患者團體合作處理罕見疾病問題。OOPD為贊助商開發治療罕見疾病的產品提供激勵。孤兒藥物指定計劃由OOPD管理，為使用上面FDA定義定義的藥物和生物製品提供孤兒狀態。孤兒產品補助計劃由OOPD管理，為臨牀研究提供資金，以測試藥物、生物製品、醫療器械和醫療食品在罕見疾病或條件下的安全性和有效性。

值得注意的是，向FDA和EMA申請產品的孤兒狀態有一個共同的途徑，建議FDA的申請者 使用共同的申請平臺。關於申請中使用的數據，預計申請者將證明該藥物在治療上述疾病方面是有效的。“Promise” 被解釋為包括來自臨牀試驗的數據、來自案例研究/報告的數據、來自適當動物模型的數據，或者在沒有適當動物的罕見情況下，包括來自體外培養除了實驗以外，還有輔助信息。

監管 孤兒產品開發激勵措施

數據：INM-755臨牀前研究綜述

INM-755 是一種外用、單一的大麻素乳膏配方，正在開發中用於：(I)增強某些EB患者(最常見的EB形式)的皮膚完整性，以及(Ii)治療所有EB患者的疾病症狀。

我們已經進行了幾項臨牀前研究，以確定EB中一種產品的潛在藥物開發途徑。已經生成了以下數據，以支持這些大麻素作為EB的潛在治療方法：

(A) 增強皮膚完整性和皮膚再生：

對於所有類型的EB，理想的治療結果是增強皮膚完整性，防止形成新的傷口。對於患有EBS的患者，估計其中一半人會有K14突變。修改角蛋白生產的目標是針對潛在的補償性K15的上調。在正常情況下，K5和K14結合(二聚化)，在表皮內的基底層形成粘連。在EBS中，這兩種角蛋白中的一種或兩種都受到破壞。我們的研究假設是，K15可能能夠通過替換方程式中的K14並與K5結合形成正常皮膚結構所需的粘附性來補償 。

CBN 在一組大麻素中進行了研究，以確定其調節角蛋白表達的能力。CBN在3個實驗中的2個實驗中誘導K15表達上調。0.1微米和1微米的濃度產生了類似的效果(K15的表達大約增加了6到17倍)。10微米的最高濃度沒有增加效應的大小(大約增加3到13倍)。 缺乏劑量響應可能意味着超過了閾值，超過該閾值將不會發生進一步的效應。

融合後(48小時)人角質形成細胞(HaCaT)中K15的相對錶達

研究 1沒有表現出重要的影響。原因尚不確定，一種假設是，測試的細胞經過了太多的傳代。

儘管在這三項研究中觀察到了差異，但這些結果是令人鼓舞的，因為INM-755面霜可能通過上調K15來幫助創建更堅韌的皮膚。

半橋體的形成也發生在角質形成細胞從基底層成熟的正常分化過程中，而不僅僅是在傷口癒合的情況下。通過K15的上調，將INM-755霜塗在完整的皮膚上，可以逐漸加強皮膚，減少水泡和最終傷口的數量。為達到此效果，它也可應用於已完成初始再上皮化階段的傷口。

(B)對傷口癒合的影響

皮膚傷口癒合是一個複雜的過程，包括炎症、再上皮化、組織形成和組織重塑四個主要階段。在EB傷口中，皮膚傷口癒合的所有四個階段都會受到影響，導致慢性無法癒合的傷口。EB患者的傷口主要發現在表皮和真皮層交界處或接近交界處。在這些部分厚度的創面中，傷口閉合主要是通過再上皮化而不是肉芽來實現的。

EB的一個主要疾病症狀是皮膚上的簡單摩擦可以在任何一天產生廣泛的傷口，甚至像衣服摩擦皮膚一樣簡單。除了通過上調K15來增加皮膚的完整性外，另一個關鍵目標是通過快速的皮膚再生和傷口閉合來促進傷口加速癒合。E-鈣粘附素是上皮細胞完整性的主要成分。在傷口癒合過程中，轉化生長因子β或轉化生長因子引起E-鈣粘附素的減少，允許角質形成細胞在開放傷口內遷移。然後，E-鈣粘附素恢復到正常水平，以重建皮膚的完整性。CBN可能通過促進E-鈣粘附素表達的正常化，在創面癒合的第二階段發揮作用。有必要進行更多研究，以進一步探討這種影響。

炎症 是傷口癒合的重要早期步驟，我們的幾項研究表明CBN具有抗炎活性。因此，我們進行了研究，以評估CBN對正常傷口癒合過程的影響。雖然一大早體外培養測試表明，高濃度的CBN可能導致延遲或阻止傷口癒合的第一步之一，隨後進行的使用INM-755乳膏配方的研究不會阻礙細胞存活、細胞遷移或傷口關閉。這一點在三維重建的人類表皮(RHE)模型中進行的傷口癒合實驗中得到了證實，RHE模型具有完全分化的皮膚層。穿孔活檢 傷口使用三種強度的INM-755乳膏進行治療，其中包括在健康志願者中進行第一次研究所需的乳膏濃度。在CBN治療的模型中，沒有表現出再上皮化的延遲或抑制；未治療的對照組在前5天癒合稍慢。

顯示穿孔活組織檢查傷口隨着時間的推移癒合時的2D攝影圖像的複合圖片。傷口的再上皮化表現為角質形成細胞隨着時間的推移從傷口外邊緣遷移和生長，遷移/生長到傷口中心，直到傷口閉合：

還進行了一項非臨牀研究，以探索CBN幹預早期傷口癒合的可能性。在這項研究中，淺表的部分厚度創面是由皮膚刀在一個體內動物模型，用INM-755乳膏以與RHE模型相同的三種強度治療7天。創面癒合評估包括臨牀觀察、照相圖像上的傷口面積定量測量和組織病理學檢查。使用INM-755乳膏按臨牀使用強度進行治療不會對傷口癒合造成任何延遲。

最後，為了在使用INM-755乳膏治療EB患者的開放性創面之前完成對創面癒合效果的調查，我們在健康志願者身上進行了一項臨牀研究(755-102-HV)來測試INM-755乳膏的安全性。在這項研究中，8名受試者對INM-755乳膏、賦形劑乳膏和不治療的兩種濃度進行了受試者內比較。在這項研究中，INM-755霜耐受性良好，不會損害小型表皮(水泡)傷口的正常癒合。

(C) 消炎：

CBN 被檢測兩個重要的炎症標誌物：IL-8和MMP-9，因為它們被懷疑與EBS中水泡的形成和 慢性皮膚炎症有關。

白介素8，又稱白介素8，是血液中性粒細胞最強的趨化因子，也是血管生成或新血管形成的重要介質。皮膚傷口慢性產生IL-8和中性粒細胞激活是皮膚病理的不利因素，因為它會導致廣泛的炎症。

基質金屬蛋白酶，或“MMPs”，是鋅依賴的內切酶家族的一部分，它調節皮膚細胞外基質的動態平衡。為了應對皮膚損傷和炎症，金屬蛋白酶，包括基質金屬蛋白酶-9，經常被上調。具體地説，角質形成細胞，如HaCaT細胞，暴露於腫瘤壞死因子-α可誘導炎症相關因子如IL-8和 基質金屬蛋白酶-9的表達。

IL-8和基質金屬蛋白酶-9在EBS患者的水泡中表達上調，兩者都被懷疑是導致水泡形成的原因。白介素8和基質金屬蛋白酶9已被確定為治療EBS皮膚炎的靶點。因此，減少一種或兩種情況可能有助於控制/減輕EBS的慢性皮膚炎。

雖然炎症是癒合新皮膚傷口的重要第一步，但持續的炎症將幹擾傷口癒合的後期 。

持續的炎症活動，可能會在感染或再次受傷時發生，通常會干擾EB傷口的癒合。

人角質形成細胞(HaCaT)相對IL-8表達的劑量依賴性降低

腫瘤壞死因子α(腫瘤壞死因子α)和幹擾素

對於IL-8：CBN有明顯的劑量效應，4µM時IL-8表達下降35%，8µM時下降42%，16µM時下降52%。因此，IC50為16µM。相比之下，氫化可的鬆在10µM時可使IL-8表達下降54%。在該模型中，CBN的抗炎活性與氫化可的鬆相似。

人角質形成細胞(HaCaT)中基質金屬蛋白酶-9相對錶達的劑量依賴性降低

腫瘤壞死因子α(腫瘤壞死因子α)和幹擾素

對於基質金屬蛋白酶-9：兩項研究的結果一致，與劑量相關的基質金屬蛋白酶-9表達減少。作用方向和大小的一致性為CBN在侮辱條件下下調基質金屬蛋白酶-9提供了令人信服的證據。在這個模型中，CBN的抗炎活性略低於氫化可的鬆，但仍然是一個重要的降低。

(D) 減輕疼痛：

研究的一個藥效學終點是疼痛。疼痛是EB的主要症狀之一，需要付出巨大的努力來監測和治療。CBN在NGF誘導的小鼠AS疼痛中顯示出積極的鎮痛作用體內疼痛模型。為了進一步演示這一點，我們利用體內CBN阻斷神經元疼痛信號的電生理學。

在 和體內對於肌筋膜痛，將神經生長因子(NGF)注入咬肌，導致局部機械敏化，持續約5天。第3天，將CBN注入咬肌，用僵硬的von Frey頭髮評估機械撤退閾值。機械力逐漸增加，直到動物把頭從刺激中移開。

CBN在中國的行為效應活體內肌筋膜痛模型

改編自王輝，凱恩斯Be。拱門。口服液。2019；104：33-9。

咬肌內注射CBN後10min可明顯逆轉NGF誘導的機械敏化。(行為研究 )

在平行的情況下，進行了支配頭面部肌肉的單個神經節神經元的電生理記錄(33個咀嚼機械感受器)。電生理效應與行為效應平行。CBN在注射後30分鐘和60分鐘顯著提高相對機械閾值。這項研究的結果已經發表。

CBN的電生理效應活體內肌筋膜痛的模型

改編自王輝，凱恩斯Be。拱門。口服液。2019；104：33-9。

(E) 抗菌活性：

在文獻中，某些大麻類化合物已被證明具有強大的抗菌性能，包括對多種耐多藥細菌株 ，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，或“MRSA”。我們已經通過標準方法篩選了一些大麻素化合物，以對抗廣泛的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性需氧和厭氧細菌。這項第三方研究的結果表明，所有測試的大麻素化合物都具有很強的抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌株。雖然這些大麻素可能會提供一些局部的抗菌益處，但這種作用不太可能鼓勵停止廣譜、系統性的抗生素使用。

(F) EBS配方原型開發：

由於幾個原因，必須仔細注意用於治療EB的任何外用產品。我們的目標產品設計為每天一次，塗抹在身體的主要部位(如果不是整個身體)。因此，這些患者通常是兒童， 將接觸到活性藥物和護膚霜的輔料，可能會持續他們的一生。因此，必須非常小心，確保這些成分長期安全，不會增加患者本已痛苦的狀況。

在制定INM-755配方時特別注意以下標準：

我們 利用Franz Cell擴散法評估了推薦的INM-755局部配方的皮膚滲透率和深度。 該配方應用於皮膚樣本，並測量藥物在皮膚中的滲透量。使用這種方法，INM-755的初步配方實現了根據需要將藥物輸送到表皮和真皮層。使用特性良好的輔料，我們測試了配方中的幾個微小變化，以達到皮膚中所需的藥物濃度，同時 避免了體內循環(血液)中的高藥物濃度。

從2017年年中到現在，我們與幾個領先的國際臨牀前合同研究組織合作：(I)開發用於INM-755的最終 配方；以及(Ii)啟動研究性新藥申請或啟用藥理學和毒理學研究的工作，INM-755可以用於未來的臨牀研究。

CBN的毒理學和安全藥理研究

研究中的醫藥產品INM-755(CBN)面霜用於皮膚局部應用。該乳膏基料配方簡單，含有已知的藥用級輔料。它是一種Pluronic卵磷脂有機凝膠。自20世紀90年代初以來，Pluronic卵磷脂有機凝膠已被複合藥劑師廣泛用於局部製劑。因此，毒理學計劃的重點一直是表徵活化劑的作用。

CBN 是一種新的分子實體，或“NME”，尚未在任何國家被批准用於醫療用途。因此，我們需要在人工管理之前執行 徹底的安全測試。INM-755的預期給藥途徑是局部給藥，預計將導致通過血液的低系統性暴露。儘管有意義的全身性暴露只有名義上的風險，但監管機構仍然要求我們檢查全身性暴露對關鍵生物功能和器官系統的影響。為此，該藥物通過皮下注射(SC)來達到血液循環的高度。還進行了使用預定給藥路線和臨牀乳膏配方的局部安全性研究。這些非臨牀毒理學研究包括：

在28天內體內在皮膚毒性研究中，INM-755乳膏每日外用劑量為10%的體表面積。使用奶油的量導致了厚厚的一層奶油，遠遠超過了典型的臨牀應用。在每次塗抹乳膏後，用低致敏性、防水、透氣的敷料覆蓋塗抹部位24小時，然後對局部耐受性進行評分。 在這項GLP研究中，全身毒性也通過標準參數進行了全面調查。根據臨牀和組織病理學回顧，本研究未發現CBN相關的皮膚毒性。由於局部給藥的途徑，全身暴露很少，也沒有發生全身毒性。無不良反應水平，或“NOAEL”，被確定為測試的乳膏的最高濃度。

在28天內體內在全身毒性研究中，CBN每天作為SC注射，直到溶解度驅動的最大可行劑量 。在臨牀體徵、臨牀病理參數、眼科評估、大體屍檢、器官重量或組織病理學方面均未發現不良反應。CBN在所有劑量下耐受性良好，儘管存在相當大的全身暴露。NOAEL被確定為測試的最高劑量。

使用CBN(2)進行遺傳毒性研究的標準組合體外培養和1體內)，均為陰性。CBN不會造成光毒性體外培養。低劑量和中劑量的INM-755霜不會對眼睛造成刺激體外培養。在測試的最高劑量下，INM-755 乳膏未引起致敏反應體內敏化模型。

綜上所述，我們已經完成了20項安全藥理學和毒理學研究，以考察CBN的作用。我們還在健康志願者中完成了三項一期安全性和耐受性研究，其中兩項研究使用了不同濃度的INM-755乳膏，另一項研究檢測了INM-755乳膏基質中的非CBN成分。

對中樞神經系統的毒性

由於THC的醉人效應得到了很好的證明，所有大麻類化合物都需要測試其精神活性/醉人潛力。 在一項標準化的安全藥理學研究中，我們測試了極高劑量的CBN(超過局部劑量後預期全身暴露的10,000倍)。即使在最高劑量下，也沒有觀察到中樞神經系統的不良反應。測量了108個不同的中樞神經系統標準。

毒理學和安全藥理學數據包涵蓋了廣泛的藥物濃度，旨在支持其他臨牀 治療局部皮膚病的計劃。

已完成和預期的臨牀發展計劃摘要

支持我們針對攜帶INM-755(755-101-HV)的健康志願者進行的第一階段臨牀試驗的監管申請已於2019年11月4日提交，並於2019年12月6日在荷蘭獲得批准。最初的I期臨牀試驗評估了INM-755乳膏在22名皮膚正常、完整的健康志願者身上的安全性、耐受性和藥代動力學；受試者每天塗抹一次乳膏，持續14天。這項首次臨牀試驗的所有受試者在2020年3月27日之前完成了治療和評估。數據庫完成和數據分析因大流行限制而延遲。研究結果於2020年11月25日公佈。來自第一階段研究前16名受試者的盲法中期安全性審查包括在2020年4月17日獲得批准的監管申請中，該申請將對8名健康志願者進行第二次第一階段臨牀試驗，以測試在小傷口上應用無菌INM-755乳膏的本地安全性和耐受性 每天一次，持續14天。與最初的第一階段試驗一樣，第二次臨牀試驗(755-102-HV)使用兩種不同的藥物濃度和載體對照。註冊於2020年7月初開始，臨牀試驗於2020年9月底完成治療和評估 。研究結果於2021年1月8日公佈。INM-755的安全性將在其臨牀開發過程中繼續進行評估。

INM-755乳膏在健康志願者的兩個I期臨牀試驗中耐受性良好，下一次臨牀試驗將研究INM-755乳膏 在EB患者中的應用(研究755-201-EB)。支持這項全球試驗的監管申請已提交給8個國家/地區的13個臨牀站點的國家主管當局和道德委員會進行審查。截至2022年1月，已獲得7個國家(奧地利、法國、德國、希臘、意大利、以色列和塞爾維亞)的11個地點的批准，西班牙的審查正在進行中。五個臨牀站點已經完全激活，可以開始篩查患者。註冊和患者治療從2021年12月開始，預計在2022日曆年 完成。這項第二階段研究的目標是採用患者內設計，隨機將匹配的指標區域隨機分為INM-755乳膏或賦形劑(非藥物)乳膏，以獲得INM-755乳膏在治療EB患者症狀和傷口癒合方面的安全性和初步療效。將招募最多20名患者，治療時間為28天，這是非臨牀毒理學研究支持的最長期限。

我們 可以根據最近的臨牀路徑 以及EB的另一種以植物化學為基礎的外用產品ZorblisaTM(Amicus Treeutics)，根據潛在的臨牀試驗規模、時間和終點做出特定的範圍估計。我們審查ZorblisaTM開發計劃的公開信息的關鍵發現是，臨牀計劃非常關注孤立適應症 ，臨牀試驗不包括大量患者。對這種罕見疾病進行大規模試驗是不可行的。 因此，臨牀研究需要仔細設計和控制，以便在少數患者中對新療法的安全性和有效性進行適當的評估。將需要廣泛的多中心試驗來儘快招募患者。 我們將與監管機構和臨牀專家密切合作，為INM-755制定臨牀計劃。

平均而言，一種研究藥物從最初發現到上市至少需要十年時間，僅臨牀試驗平均需要六到七年時間。不可能以任何程度的確定性來估計完成臨牀試驗和潛在地獲得INM-755的上市批准需要多長時間。在INM-755可能被指定為快速通道藥物、突破性療法或有資格獲得優先/加速審查的範圍內，我們獲得任何潛在上市批准的時間可能比其他情況下更短。

受COVID相關延誤和其他外部因素的影響，我們計劃在2022年完成755-201-EB研究：

EB計劃的關鍵 里程碑：

INM-755的其他 適應症

一旦一家公司進行了將一種新的化學物質引入人體臨牀試驗的重大投資，傳統的方法 就是調查該產品在不同適應症或特定疾病中的治療用途。我們打算將這一戰略作為一種利用我們對CBN的知識和對INM-755作為外用護膚霜開發的投資的一種方式。假設 我們將對其他皮膚病適應症使用相同的配方，應該沒有必要進行進一步的第一階段安全性研究 ，因為毒理學和初步人體安全性研究已經完成，因此我們不需要直接進行第二階段的人體安全性和初步療效研究；然而，非臨牀和人類安全數據是否足夠支持新的皮膚病適應症將由適當的衞生當局確定 。我們打算與皮膚科醫生討論哪些疾病可能最好 受益於INM-755，EB之外。

INM-088 治療青光眼

引言

青光眼是一種以高眼壓為典型特徵的慢性視神經病變。據瞭解，青光眼的原因是眼內液體通過稱為小樑網或“TM”的引流膜排出不足或受阻，增加了眼前部或“前房”內的液體壓力， 隨後導致眼後部或“後房”的壓力。眼壓升高會對視網膜中位於眼球后部的神經細胞(稱為神經元)造成損害，使這一區域的網狀組織變薄，導致神經元受損，尤其是為大腦提供視覺動力的視神經。 這種損傷會導致失明。青光眼目前是世界範圍內第二大致盲原因，據估計，全球約有7600萬人口受到青光眼的影響。

目前的青光眼治療方法通常通過減少眼周圍細胞或“睫狀上皮細胞”的房水產生，或通過增加通過TM的液體排出來降低眼壓。然而，我們認為，現有藥物還有相當大的改進空間，其中大部分是滴眼劑，在增加可安全釋放的藥物數量以增加其效果、改善藥物進入眼睛的情況以及減少當前使用的療法中常見的 效果方面， 有相當大的改進空間。隨着時間的推移，隨着人體對這些藥物的耐受性增強，其療效會減弱。 研究表明，當藥物以滴眼液形式提供時，只有不到5%的劑量會滲透到眼睛中，表示95%的給藥藥物永遠不會達到預期目標，因為它在眨眼後就會被抹去。因此，作為提高臨牀療效的一種手段，藥物傳遞有很大的改進空間。

CBN是我們第二個候選藥物INM-088的關鍵原料藥，該藥正在進行臨牀前研究，作為青光眼的潛在治療方法。我們進行了 項研究，以測試CBN為眼後神經元提供保護的能力，稱為“神經保護”， 並降低眼內壓。我們比較了幾種大麻素，包括CBD和THC，以確定哪種大麻素是治療青光眼的最佳候選藥物。在所有被檢查的大麻素中，CBN顯示出最理想的神經保護作用。此外，CBN還具有降低眼壓的作用。

青光眼背後的科學

青光眼是一組導致神經元變性、視神經損傷和視力喪失的眼科疾病。最常見的類型是開角型青光眼，或“OAG”，不太常見的類型包括閉角型青光眼，或“CAG”，和正常眼壓性青光眼 (即，眼壓沒有增加)青光眼。OAG隨着時間的推移發展緩慢，患者通常不會感受到疼痛。如果不治療，側面視力可能會開始下降，隨後是中央視力，導致失明。CAG可以逐漸出現，也可以突然出現。突然出現的症狀可能包括嚴重的眼睛疼痛、視力模糊、瞳孔中等放大、眼睛發紅和噁心。青光眼導致的視力喪失一旦發生，就是永久性的。

導致青光眼的危險因素包括眼壓升高、角膜變薄、有家族病史、非裔美國人年齡超過40歲、其他種族(尤其是墨西哥裔美國人)年齡超過60歲。高眼壓(大於21毫米汞柱或2.8千帕的眼壓)通常與青光眼的風險更高有關。然而，有些人可能多年來一直有很高的眼壓，永遠不會出現損害。相反，在正常壓力下，可能會發生神經變性和視神經損傷，即所謂的正常眼壓性青光眼。OAG的機制被認為是房水緩慢通過小樑網，而在CAG中，虹膜阻塞了TM。診斷通常是通過放大的眼睛檢查來做出的。

如果及早治療，就有可能通過藥物、激光治療或手術延緩或阻止疾病的發展。目前，這些治療的目標是降低眼壓。有許多不同類別的青光眼藥物可供選擇。激光治療可能對OAG和CAG都有效。幾種類型的青光眼手術可以用於對其他措施沒有足夠反應的人。慢性萎縮性胃炎的治療是一種醫療急診。

流行病學

全球40-80歲人羣青光眼患病率為3.54%，其中75%為OAG。截至2010年，全球有4470萬人患有OAG，其中280萬人在美國。到2020年，全球患病率預計將增至8000萬 ，美國將增至340萬。它在老年人中更常見。慢性萎縮性胃炎在女性中更為常見。在國際上和美國，青光眼都是第二大致盲原因。

青光眼的當前治療方法

目前青光眼的治療方法包括藥物治療、激光治療和手術治療。青光眼治療的目標是避免青光眼損傷和神經損傷，保護患者的視野和總體生活質量，並將副作用降至最低。這需要適當的診斷技術和後續檢查，併為個別患者明智地選擇治療方法。雖然眼壓只是青光眼的主要危險因素之一，但通過各種藥物和/或手術技術降低眼壓是目前青光眼治療的主要手段。

基於青光眼嚴重程度的治療 考慮

青光眼的治療考慮從藥物幹預到手術的治療範圍。

製藥 藥物幹預最有可能對INM-088產生直接競爭。

治療青光眼的藥物(降眼壓藥物)

目前以降低眼壓為目標的處方眼藥水包括：

儘管它們的療效、安全性和耐受性不高，但它們每天需要兩到三次劑量，而且它們不針對青光眼的病變組織，根據歷史處方模式，β受體阻滯劑、碳酸氫酶抑制劑和阿爾法激動劑產品在治療青光眼的處方總量中佔很大比例，其中β受體阻滯劑噻嗎洛爾是應用最廣泛的非PGA藥物。這是由於PGA產品作為單一療法對多達一半的青光眼患者不夠有效。通常，患者需要在一天中服用不同藥物和多種眼藥水的組合。固定劑量組合青光眼產品目前也在美國銷售，包括®，β受體阻滯劑與碳酸氫酶抑制劑的組合，以及康比根®，β受體阻滯劑與阿爾法激動劑的組合。 目前在美國沒有固定劑量的PGAs與其他青光眼藥物的組合。

考慮到副作用情況，許多患者沒有正確服藥。手術和激光治療的目的是從物理上改善眼內液體的排出和降低眼壓。OAG患者可以通過激光治療、濾過手術(小樑切除術)或電灼術使TM開放的通道堵塞。在其他情況下，可以在眼睛內植入小引流管。可能的併發症包括疼痛、發紅、感染、炎症、出血、異常高或低的眼壓以及視力喪失。某些類型的眼科手術可能會加速白內障的發展。如果眼壓持續增加，則可能需要額外的操作。

青光眼中出現的INM-088競爭

由於巨大的醫療需求和潛在的巨大商業機會，青光眼的競爭格局是激烈的。因此， 目前FDA批准的治療青光眼的藥物有10多種，按藥物類別彙總在下表中。除了目前批准的藥物外，還有許多其他療法正在臨牀試驗中進行評估，還有許多其他療法處於臨牀前階段。最後，應該指出的是，目前有幾種激光手術和其他形式的外科手術正在治療青光眼，這也是治療替代方案的競爭來源。

2017年12月，食品和藥物管理局批准RHopressa®作為一種名為Rho Kinase抑制劑的新類別青光眼治療的第一種藥物。RHopressa® 用於降低開角型青光眼或高眼壓患者的高眼壓。

我們的競爭對手正在繼續開發治療青光眼的新眼藥水。下表可能並不詳盡， 概述了公開披露的青光眼治療發展計劃：

Qd -每天給藥一次(拉丁語：Quaque死)

INM-088 被設想為一種每天一到兩次的眼藥水藥物，如果獲得商業化批准，將與藥物類別的治療方式競爭。

除了INM-088之外，我們知道只有一種藥物級別的大麻類藥物正在評估青光眼的治療 。具體地説，斯凱生物科學公司(“斯凱”，前身為Emerald Biosciences)正在開發用於治療青光眼的NB1111(THC-Val-HS) 。NB1111是一種THC前藥，已在臨牀前模型中顯示出降眼壓效果。2021年8月10日，Skye成功地完成了THCVHS的遺傳毒性研究，這是在澳大利亞開始計劃的I期臨牀研究之前所需的。

青光眼的研究性治療

儘管有可用於降低眼壓的治療方法，但仍有一些人由於副作用或眼壓降低不充分而不能耐受這些治療。在這種情況下，青光眼患者和醫生都會尋找替代療法。

雖然一些實驗性青光眼藥物探索了控制眼壓的新方法，但其他治療方法則針對保護視神經(神經保護)，以防止眼睛損傷、潛在的視力喪失甚至失明。許多正在進行的臨牀研究正在努力尋找可能對青光眼患者的視神經和某些視網膜細胞有益的神經保護劑。

一些研究治療正在接受FDA的臨牀試驗，以證明其安全性和有效性。其他潛在的青光眼治療方法正處於嚴格的實驗階段，可能還需要數年時間才能在市場上上市。

大麻 (THC)治療青光眼

幾十年的軼事證據表明，使用大麻可能在青光眼中起到降低眼壓的作用。然而， 此類產品尚未在臨牀試驗中進行正式研究，目前也沒有被批准用於治療這種疾病。 迄今為止，大麻素的神經保護作用尚未被用作青光眼的治療策略，主要是因為將大麻素定向輸送到眼內組織存在巨大的困難。由於其較低的水溶解度，這類化合物的生物利用度也相對較差。

此前， 報道了使用以礦物油為基礎的配方 將大麻類物質，特別是令人陶醉的藥物THC局部輸送到眼組織的嘗試。直到最近，關於新型局部眼科用大麻製劑的研究基本上還不存在。 然而，使用大麻治療青光眼有廣泛的軼事證據和一些支持臨牀數據。吸食大麻可以降低正常人和青光眼患者的眼壓，這一點已經得到了明確的證明和廣泛的評價。使用(煙)大麻治療青光眼存在某些缺陷：

其他給藥方式包括口服、舌下注射和滴眼劑。前兩種方式避免了大麻煙霧對肺部的有害影響，但受到其他全身副作用的限制。全身使用THC治療青光眼的其他副作用包括：肺功能受損、精神病、焦慮依賴、耐受性、急性心臟事件和中樞神經系統相關的不良反應。在一項研究中，醫生向他們的一些惡化的青光眼患者提供了含有THC和/或吸食大麻的藥片 ，所有這些患者都出現了副作用，9名患者中有4名因副作用而在9個月內停止使用其中一種或兩種方法。鑑於青光眼是一種終生疾病，通常需要幾十年的治療，這些研究結果強烈表明，全身使用THC對這類患者來説不是合理的治療選擇。已經對含有 THC或相關化合物的眼藥水的使用進行了調查，但由於活性成分的低水溶性較差，目前還不可能研製出能夠在足夠濃度下將藥物引入眼睛的眼藥水。

雖然大麻可能會暫時降低眼壓，但這種降眼壓作用只是減緩青光眼視神經損害的一個考慮因素。例如，越來越多的證據表明，視神經血液供應不足可能會導致青光眼相關的損害。由於系統地給予大麻可以降低血壓，因此這種影響可能會損害青光眼患者的視神經，可能會減少或消除通過降低眼壓而產生的任何有益效果。出於這個原因，如果沒有評估視神經健康的長期試驗，就不能推薦大麻或其系統給藥成分。

一個令人興奮的發現是在眼睛本身的組織中發現了大麻素的受體，這表明局部給藥有可能有效。此外，來自大腦的研究證據表明，大麻類物質可能具有保護神經細胞的特性，比如視神經中的那些細胞。這增加了人們的希望，即大麻類物質不僅可以通過降低眼壓，還可以通過神經保護機制來保護視神經。然而，除非在嚴格的臨牀測試中證明瞭一種耐受性良好的大麻相關化合物的配方 具有更長的作用時間，以減少視神經損傷和保護視力，否則使用這些藥物治療青光眼沒有科學依據。

今天上市的多種局部有效的抗青光眼藥物，以及其他一些處於開發階段的藥物，代表了眼科治療的重大進步。雖然這些眼科外用製劑在一定程度上降低了全身毒性的風險 ，但長期使用它們會導致全身和眼睛毒性。許多眼科醫生通常單獨選擇藥物並定期更換，以防止習慣性現象(由於耐受性導致藥物作用隨着時間的推移而降低) 和負面副作用。

藥物 發現過程

到目前為止，我們已經利用了幾項臨牀前研究：

青光眼是一種神經退行性疾病，在這種疾病中，各種誘因(如眼壓升高)會引起一連串的事件，最終導致視網膜神經節細胞凋亡，導致不可逆轉的視力喪失。然而，如上所述，目前所有青光眼治療的目標都是降低眼壓，而不包括任何神經保護治療策略。事實上，一些患者在降低眼壓後往往也不會有太大的改善，而另一些患者則在沒有眼壓升高的情況下發展為青光眼。

CBN作為治療青光眼候選藥物的關鍵臨牀前結果

INM-088 是一種正在開發的治療青光眼的CBN滴眼劑。INM-088的臨牀前開發計劃包括 多項研究，比較了CBN、THC和CBD等多種大麻素，以確定哪種大麻素最有潛力治療青光眼。到目前為止，這項臨牀前研究包括兩個部分體外培養和體內研究 ，並導致選擇CBN作為進一步開發的主要候選藥物。

的 範圍體外培養迄今的研究包括以下內容：

1) 評估精選大麻素對分化的視網膜神經節細胞(RGC)的神經保護作用，RGC是一層薄薄的神經元，負責在正常大氣壓和高壓條件下傳遞眼睛中的視覺信號。

值得注意的是，隨着時間的推移，RGCs暴露於濃度增加的幾種大麻素，包括THC和CBD，會導致劑量依賴的細胞毒性，或細胞死亡。重要的是，在這些實驗中使用的大麻素中，接觸CBN的RGCs的毒性水平最低。

部分大麻素類化合物的細胞毒性和神經保護作用

661W 細胞在常壓下用精選的大麻素(0.5、1.5和5µM)處理72小時。歸一化到常壓車輛(NP-VC)的數據被認為是0%細胞死亡。注意，CBN(0.5-5微米)在常壓下處理不會導致細胞毒性。其他大麻類化合物，包括CBD、CBDA、CBC、CBG、CBGA和CBND顯示出顯著的毒性。低濃度∆9-THC(0.5uM)可促進細胞增殖，而高濃度(1.5uM和5uM)則可增加細胞死亡。實驗一式三份，兩次獨立進行。數據以平均值±掃描電子顯微鏡的形式顯示。*p 

此外，在以細胞為基礎的青光眼模型中，視網膜神經節細胞暴露在加壓下(不暴露於大麻類藥物)72小時 導致高水平的細胞毒性，而在同一時間段內，這些細胞同時暴露在加壓(20-40 mm Hg)和CBN中，導致細胞以劑量依賴的方式存活。在模擬青光眼眼壓升高臨牀情況的加壓艙中，也觀察到CBN的神經保護作用。在相同的測試條件下，CBN在這個臨牀前模型中的表現優於CBD和THC。

CBN與THC介導的抑制加壓誘導的細胞死亡的比較

與∆9-THC相比，CBN在大約20~25毫米汞柱的靜水壓力下培養72小時，對分化的661W細胞具有顯著的神經保護作用。用0.5、1.5、5、10和15微米的CBN和0.5、1.5和5微米的∆9-THC處理細胞。車輛對照(VC)含有0.15%的乙醇。數據顯示為細胞死亡(%)與常壓車輛控制 (視為0%細胞死亡)。數據以平均值±掃描電子顯微鏡表示。

CBN 介導抑制加壓誘導的細胞死亡

CBN 可提高細胞在高壓下的存活率。661W細胞在大氣壓(40 Mm Hg)下以劑量依賴的方式給予CBN處理72小時。A)與常壓載體對照組(NP-VC)相比，在加壓小室(EP-VC)中未處理的細胞具有顯著的細胞毒性。歸一化到常壓(NP-VC)的數據被認為是0% 細胞死亡。B)加壓CBN處理可保護661W細胞免受0.5、1.5和5微米細胞死亡的影響。數據歸一化為加壓載體對照組(EP-VC)，被認為是0%的細胞死亡。在1.5微米和5微米時，保護效果與壓力室車輛對照(EP-VC)有顯著差異(p

2) 評估CBN在加壓條件下對分化的視網膜節細胞的抗凋亡作用。

使用相同的 體外培養在上面描述的模型中，我們還觀察了一種特殊的自然自毀過程，稱為程序性細胞死亡，或稱細胞凋亡。我們驗證了CBN在高靜水壓作用下對分化的視網膜節細胞具有抗凋亡作用。將這些細胞置於高壓室裝置中，在不暴露於大麻類物質的情況下，持續6小時，可誘導30-60%的細胞凋亡(n=3)。將這些細胞與CBN同時暴露在相同的條件下可防止細胞凋亡，並導致更高水平的細胞存活。

CBN 介導的加壓誘導的細胞凋亡減弱

CBN(Br)介導對加壓誘導的細胞凋亡的抑制作用。661W細胞在大氣壓升高(~20-25 mm Hg)的條件下，加入一定濃度的CBN處理6h。與NP-VC相比，壓力升高的EP-VC可誘導661W細胞發生明顯的細胞凋亡。高濃度(0.015、1.5和5μM)的cBN可顯著抑制壓力誘導的661W細胞的凋亡，而低濃度(0.015~0.15μM)的cBN對壓力誘導的661W細胞凋亡無明顯抑制作用。實驗一式三份， 兩次獨立進行。數據以平均值±掃描電子顯微鏡表示。#p

3) 評估CBN在基礎狀態和轉化生長因子β2(轉化生長因子β2，一種用於改變細胞外基質代謝的細胞因子)應激誘導後對原代人眼小樑網絡(TM)細胞特異性細胞外基質(ECM)標誌物表達的影響。

青光眼發生和發展的一個關鍵風險因素是眼壓升高，這是由於對通過TM的房水流出的抵抗力增加所致。流出阻力的增加與轉化生長因子-2水平的異常升高密切相關，轉化生長因子-2是一種細胞因子，用於改變青光眼患者與健康人相比TM的細胞外基質代謝。因此，在升高的轉化生長因子-β2條件下觀察到的CBN對TM的影響的評估模擬了青光眼的臨牀表現，並與疾病的臨牀背景相關。使用來自不同捐贈者的人原代TM細胞並進行增殖體外培養在不同的細胞傳代中，我們能夠證明幾種細胞外基質蛋白或“ECM”標記在轉化生長因子2誘導的條件下上調。此外，CBN在基礎條件下或在轉化生長因子-2誘導條件下處理TM細胞72小時後，這些ECM蛋白標記物的表達減少。

CBN減輕轉化生長因子-β-2誘導的TM標誌物纖維連接蛋白(FN)的變化

和膠原1a(COL1a)在HTM細胞中的表達

CBN可減輕轉化生長因子β2誘導的TMTM標誌物纖維連接蛋白(FN)和1A型膠原(COL1a)的變化。用含或不含轉化生長因子-β2(5 ng/m L)的CBN(0.15、0.5、1.5和5 m in M)處理人腎小管上皮細胞72 h。處理後，收集細胞裂解產物，布拉德福德法檢測總蛋白 ，並按廠家説明書進行酶聯免疫吸附試驗。(A)轉化生長因子-β-2誘導FN表達顯著上調。注意，在cBN(5βM)存在的情況下，基礎或轉化生長因子-cBN-2誘導的FN水平顯著降低。(B)轉化生長因子-β-2不能誘導HTM細胞COL1a水平上調，而cBN(0.5-5μM)可劑量依賴性地降低轉化生長因子-β-2作用下的COL1a水平。數據以平均值±掃描電子顯微鏡表示。將治療組的變化與賦形劑對照組(*) 或轉化生長因子-β-2誘導組(#)進行比較，數據分析採用單因素方差分析(p

CBN在抑制轉化生長因子-β-2誘導的α-SMA和pERK1/2表達變化中的作用

圖6：CBN在抑制轉化生長因子-β2誘導的α-SMA和ERK1/2表達變化中的作用。有代表性的免疫印跡顯示CbN介導的α-SMA和磷酸化ERK1/2的表達在有或沒有轉化生長因子-β2的情況下發生變化。與賦形劑對照組相比，轉化生長因子-β2刺激了α-SMA的表達並增加了ERK1/2的磷酸化水平。注意，與賦形劑對照組和/或α-β-2處理相比，cBN對轉化生長因子-SMA的表達和ERK1/2的磷酸化有抑制作用。以GAPDH為載藥對照。下圖中的直方圖表示蛋白質印跡(n=3-4)的密度計量分析。將治療組中的變化與賦形劑對照組(VC)(*)或轉化生長因子-β-2組(#)進行比較，並採用非配對t檢驗進行統計學分析(p

4) 眼內直接注射CBN，評價CBN在臨牀前模型(大鼠)眼內和血漿中的藥代動力學特徵。

我們的 第一次體內這項研究旨在確定CBN在臨牀前模型中的藥代動力學特徵，特別是在直接雙側IVT注射後測量眼內和血漿中的CBN水平。這意味着單獨的注射直接進入玻璃體體液(眼睛中央腔的液體)。在IVT分娩後，用合格的LC-MS/MS方法在幾個時間點測定血漿(n=3個時間點)和全眼(n=6個時間點)的CBN水平。血漿樣品中的cBN水平低於該分析的檢出限(0.05 ng/mL)。此外，大鼠全眼中的cBN水平被顯示為緩慢地從眼睛中清除，預計半衰期(T1⁄2)約為33小時。

單次靜脈注射10微米初始劑量後CBN在全眼內的殘留百分比

單次靜脈注射10μM初始劑量後，CBN在全眼內的殘留百分比。每個點代表左眼和右眼測量的平均值。CBN在全眼靜脈注射的濃度隨時間的消除曲線表明，這種大麻素的清除速度很慢，在72h的終止時間點，大約有11%的CBN殘留(n=6隻眼/時間點； 值以平均值±掃描電子顯微鏡表示)。

時間 依賴於從整個眼睛跟蹤中消除CBN

單次靜脈注射，初始劑量為10μM

CBN從IVT注射中在全眼內的濃度隨時間的消除曲線表明這種大麻素的清除速度很慢，在72小時的終止時間點約有11%的CBN殘留。大鼠接受單次雙側靜脈注射(5μL)CBN(50μM)，以達到眼內10μM的最終濃度。數值以ng/g眼組織或μM表示，以平均值 ±sem表示。N=每個時間點6隻眼。*596 ng/g代表根據實際的整個眼睛組織重量計算的用於眼內給藥的外推初始劑量。

CBN在全眼內的藥代動力學參數

單次靜脈注射，初始劑量為10μM

採用LC-MS/MS法對全眼組織勻漿中的cBN進行定量。用藥代動力學解算器2.0軟件進行藥代動力學參數分析。為了產生輸出，在血管外輸入之後，使用線性梯形規則進行非隔室分析。CBN從眼組織中清除的速度較慢，CLivt=~0.04m L/h，良好的AUC0-INF眼部暴露 ，較長的眼部T1/2=~33h。μ/m L*h。

5)評價CBN對大鼠臨牀前青光眼模型(大鼠)的神經保護和降眼壓作用。

我們進行了一項臨牀前療效研究，以評價CBN在大鼠鞏膜上靜脈激光光凝青光眼模型中的神經保護和降低眼壓的作用。在第0天和第7天對動物的右眼進行單側鞏膜上靜脈激光光凝術，對側眼作為對照，不進行激光治療。根據第4天測量的基礎PERG波幅，將大鼠隨機分為4組：組 1：車輛控制(0.5%DMSO-PBS)；n=11。第二組：CBN低劑量，眼內最終濃度為5微米；n=13。組 3：CBN高劑量50微米眼內終濃度；n=11。第四組：酒石酸溴莫尼定(Alphagan®，0.5%Allergan PLC註冊商標)是一種選擇性α2-腎上腺素能受體激動劑臨牀參考藥物，n=14。 第1、2、3組動物分別於第0、7、15天以5微l體積靜脈注射賦形劑或CBN。第4組動物在激光光凝前4天和整個研究期間每天局部滴注5µl體積的布里莫尼定。該研究於第21天終止。高眼壓是由激光光凝鞏膜上靜脈引起的單眼高眼壓(約19毫米汞)。分別於第0天、激光後即刻、激光後第7天、第15天在鞏膜外激光光凝後靜脈注射CBN 3次。在整個研究過程中，在特定時間點監測眼壓和PERG。CBN高劑量治療組在第7天和第17天的眼壓顯著下降(約為13毫米汞柱)，而CBN低劑量治療組在第21天觀察到PERG幅度顯著改善(載體對照組較基線下降39.8%，主動對照組(酒石酸溴莫尼定)組較基線下降23.1%，CBN低劑量組較基線下降16.6%，CBN高劑量組較基線下降41.2%)。這些測量結果對於評估潛在的青光眼治療方案非常有用。綜上所述，本研究的數據表明，在大鼠鞏膜上靜脈激光光凝青光眼模型中，靜脈注射CBN後，眼壓下降，PERG功能改善。

CBN對青光眼大鼠鞏膜上靜脈激光光凝模型眼壓的影響

CBN對大鼠鞏膜上靜脈激光光凝青光眼模型眼壓的影響分析不同治療組與賦形劑對照組激光眼對CBN的降眼壓效果。在小劑量(5μM)時，CBN治療不能降低眼壓。在大劑量(50μM)時，CBN在第7天和第17天顯著降低眼壓。在第21天，所有組的眼壓值都恢復到基線水平。對時間點的數據分析具有統計上的顯著差異。以溴莫尼定(Alphagan®) 為參比對照。數據用非配對t檢驗進行統計分析，並以均值±標準差表示。*p

CBN 介導的大鼠鞏膜外靜脈激光模式視網膜電信號的改變

青光眼光凝模型

A.

B.

激光誘導鞏膜外靜脈高眼壓後，各治療組術前、術後7、14、21d的PERG基線校正Δ波幅(μV)(平均值±sEM值)均有不同程度的下降。(B)第21天PERG較100%正常基準值下降百分率。與基線相比，賦形劑組在第21天，CBN高劑量(50微米)組在第14天和第21天 觀察到明顯的RGC功能損害。小劑量CBN(5μM)和布莫尼定組(Alphagan RGCs)在第14天和第21天的視網膜電圖波幅與基礎值無顯著差異，表明CBN對RGCs具有神經保護作用。數據以基線校正值的平均值±掃描電子顯微鏡表示，並用雙因素方差分析進行統計分析，然後進行圖基多重比較檢驗 (*p 

INM-088的目視配方研製

目前有多種局部有效的抗青光眼藥物，還有其他處於開發階段的藥物，它們代表了眼科治療的重大進步。眼科醫生通常會單獨開藥，然後定期切換到不同的藥物類別，以防止習慣性現象(藥物的效果隨着時間的推移而減少)和負面的 副作用。有機會找到全身毒性低的新療法，以及那些可能不會表現出習慣性的新療法。

直到最近，關於新型局部眼用大麻製劑的研究基本上還不存在。為任何眼部疾病設計理想的給藥系統取決於藥物物質的分子性質，並將其加入配方中，同時考慮尺寸、電荷以及對各種眼組織和色素的親和力等參數。

對於作為INM-088候選者接受審查的所有交付技術，主要設計標準包括：

作為CBN治療眼部疾病的潛在載體，正在開發的一種給藥技術是我們的專利、刺激響應型納米顆粒水凝膠載體，用於將大麻類化合物時空和劑量控制地釋放到眼睛的房水中。 這種水凝膠被設想為液體包裝，並打算用作眼藥水。我們研究了我們的水凝膠配方與CBN的兼容性和有效性，並與其他第三方眼部給藥技術(如EyeCRO的MiDrops®微乳)進行了比較。我們進行了一次體內研究比較了水凝膠和使用CBN配製的MiDrops® ，結果顯示，在局部給藥後，視網膜和視網膜色素上皮組織中檢測到相似水平的CBN。2020年12月初，我們根據從這些評估中收集的大量數據選擇了最終的給藥技術，這些數據包括溶解度、藥物釋放局部化和持續效果。這一選擇導致與EyeCRO LLC就其專有的MiDrops®技術 達成許可協議。通過這項協議，InMed獲得了將MiDROPS®用於所有大麻素、大麻素類似物及其變種的全球獨家商業權利。通過與EyeCRO合作，我們的INM-088計劃的一個關鍵好處是，他們的產品開發和測試與MiDrops®已經非常先進， 之前在IND前會議上經過了美國食品和藥物管理局的審查。

INM-088製劑在眼組織中的分佈

新西蘭大白兔雙眼局部給藥5天后INM-088眼部藥代動力學研究INM-088按0.1%CBN-MiDROPS™配製，Bid按50µl/劑的劑量給3只幼稚新西蘭兔雙眼局部滴眼，連續5天。在第5天最後一次給藥後1小時測量CBN水平，在本研究分析的每個眼組織中，INM-088製劑的應用導致可測量的CBN濃度。這項研究是由EyeCRO LLC獨立進行的。

INM-088在青光眼計劃中的下一步：

受COVID相關延遲和其他外部因素的影響，我們計劃在2022年完成INM-088在青光眼計劃中的以下任務：

關鍵 里程碑：

眼科疾病的其他適應症

與INM-755正在實施的策略類似，我們打算充分研究在INM-088中使用CBN治療多種眼部疾病的潛力，尤其是CBN在最終導致失明的幾種疾病中提供神經保護的潛力。我們目前正在尋求臨牀前模型來更密切地研究這種影響，並將利用毒理學和I期安全性研究 這些新的適應症，如果被認為適用的話。此外，我們正在積極與我們的合作者合作，測試由BayMedica生產的選定的潛在CBN類似物，以證明在其他眼部指徵中具有神經保護作用，如老年性黃斑變性(AMD)。

其他 研發項目

有必要尋找替代方案來治療慢性和嚴重的疼痛，這些疼痛不會上癮，副作用有限。我們已經進行了有限的臨牀前研究，研究非THC類大麻類藥物使用局部療法治療疼痛的可能性。2018年9月，我們在美國提交了一份PCT申請，申請INM-405作為基於大麻素的局部療法治療疼痛，這是保護我們的知識產權和商業財產的重要一步。該專利引用了一系列單獨或聯合應用的大麻類藥物， 用於治療各種類型的疼痛-肌肉、神經、關節炎引起的關節疼痛等。

密鑰 在活體中我們疼痛計劃的結果

我們止痛藥研究計劃的重要數據發表在《歐洲疼痛雜誌》(2017)和《口腔生物學檔案》 (2019)上。這兩篇論文都特別引用了在臨牀前疼痛模型中單獨和聯合使用THC和某些其他大麻類藥物的數據，這些數據的比例不同。已發表的研究結果包括：

我們的INM-405研究計劃處於早期階段，其持續發展取決於可用的資源和/或我們找到資金或戰略合作伙伴的能力。我們正在審查對INM-405研究項目的持續投資，我們將在適當的時候根據幾個戰略因素，包括其他研究優先事項，確定其未來的發展。

我們早期研究的其他領域包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、神經退行性疾病(如亨廷頓氏病)和乳腺癌。最近，我們開展了廣泛的研究和開發活動，以探索大麻類藥物在治療未得到滿足的醫療需求的人類疾病方面的其他用途。我們的研究已經證明瞭使用一種罕見的大麻素來改善神經功能併為治療神經退行性疾病提供神經保護的潛力。

2021年10月，我們提交了一項PCT申請專利申請，展示了使用一種稀有的大麻素來潛在地治療阿爾茨海默病、帕金森氏病、亨廷頓病等神經退行性疾病的神經保護和增強神經元功能。這項PCT專利申請推進了我們的戰略，旨在研究和開發稀有大麻類化合物，作為治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病的潛在藥物療法。擴大我們的專利組合，除CBN外，還包括一種增量稀有大麻素，用於潛在治療主要神經變性適應症。

這些 計劃處於各種早期開發階段，作為非核心資產，它們的持續發展取決於可用資源 和/或我們找到資金或戰略合作伙伴的能力。對每個計劃的持續投資正在審查中，我們將根據幾個戰略因素來決定繼續進行哪些計劃。此外，我們可能會選擇與外部方合作部分或全部這些計劃 。

收購BayMedica Inc.

2021年10月13日，我們宣佈完成對BayMedica Inc.(更名為BayMedica LLC)的收購交易，BayMedica是一家總部位於美國的私人公司，專門從事稀有大麻類藥物的生產和商業化。我們收購了BayMedica的100%股權，以換取向BayMedica的股權和可轉換債券持有人發行的205萬股普通股，協議持有期為六個月，現金部分為100萬美元。全部現金對價以第三方託管的形式持有，但需進行註銷，以滿足交易結束後我們可能在交易結束後六個月和十二個月期間內可能獲得的某些潛在賠償和其他索賠 。

通過這筆交易，我們將成為製造稀有大麻素的全球領先者，擁有三種不同的和互補的大麻素製造方法的專業知識。我們的專有大麻素製造工藝IntegraSyn™與BayMedica的合成生物和化學合成能力相結合，為我們提供了完整的製造靈活性， 我們可以根據目標大麻素和所需細分市場的適當質量規格選擇最合適、最具成本效益的方法。在製造大麻素的同時，合併後的公司將繼續探索用於藥物開發的大麻素和新型大麻素類似物的治療潛力，並擴大對消費者健康和保健部門的稀有大麻素的商業銷售。

BayMedica 是一家營收階段的生物技術公司，利用其在合成生物學和藥物化學方面的重要專業知識，開發 高效、可擴展和專有的製造方法，為消費者 應用生產高質量、符合法規要求的稀有大麻類化合物。BayMedica目前正在將稀有的大麻素CBC(大麻素)商業化，將其作為B2B供應商提供給分銷商和銷售保健部門產品的製造商。自2019年12月開始銷售以來，BayMedica最初的稀有大麻類產品Prodiol®(大麻紅素)的收入一直在穩步增長；其前身公司BayMedica Inc.在截至2021年9月30日的21個月期間的累計收入為240萬美元。根據公開的數據，我們相信BayMedica在CBC的大批量生產方面處於行業領先地位，目前的批量規模超過200公斤，並有能力隨着市場需求的增加而增加到公噸數量 。BayMedica專注於批發至消費者健康和保健市場，包括營養食品、化粧品、功能食品和飲料以及動物保健市場。除CBC外，BayMedica還收到了CBT的初步採購訂單，並已開始商業銷售，並在商業生產規模的不同階段 擁有幾種高價值的非毒性稀有大麻，包括用於健康和保健市場的CBDV、THCV、CBGV和CBN。

生產我們的活性藥物成分(原料藥)

INM-755和INM-088中使用的cBN目前來自合同製造商，如果數量較少，則來自通常使用合成化學的研究材料供應商。合同製造商或供應商的變更可能需要對供應商的質量體系、合規性、製造流程、測試以及當前提供的CBN在使用前的等價性進行額外的驗證 。這是一個過渡步驟，使我們能夠繼續開發其配方，執行臨牀前毒理學研究，並通過I期和II期臨牀試驗取得進展。此後，我們可能能夠利用我們的IntegraSyn^TMGMP原料藥的系統 。為了將我們的原料藥從當前的外部製造來源轉換到我們的內部IntegraSyn，可能需要進行包括化學分析和動物生物利用度研究的橋樑研究^TM基於API的。

我們 預計INM-755外用乳膏和INM-088滴眼液的最終配方(原料藥+輔料+包裝)將由合同製造商和子組件製造商 生產。合同製造商和子組件製造商將根據其在製造、質量標準和材料方面的特定能力進行選擇。FDA的規定要求產品 必須按照現行的cGMP生產。

知識產權

專利是政府授予的最長為20年的壟斷。專利提供了一種可強制執行的法律權利，以防止 其他人在授予國使用作為產品、設備、系統、物質、過程或方法的發明。要使一項發明 可申請專利，它必須是新穎的、涉及創造性的步驟，並且在為該 發明提交初始專利申請時有用。從最初的專利申請起18個月，該發明的詳細描述就會公佈。為了確保 專利保護，需要向每個相關國家的專利局提交專利申請，根據該國家的專利法對該申請進行審議，如果該申請符合該國家的專利可獲得性標準，則將頒發專利。專利到期或失效後，任何人都可以使用該發明。

授予專利並不能保證專利的有效性，專利可由第三方在專利局通過在某些國家重新審查或通過法院撤銷程序提出質疑。授予有效專利並不意味着可以在不侵犯該國第三方知識產權的情況下在某一國家實施該發明。

專利的 所有者擁有在專利有效期內阻止他人制造、銷售、進口或以其他方式使用專利發明的專有權。當某人未經專利所有人的許可，在專利覆蓋的國家內製造、僱用、使用、進口或銷售專利發明或通過專利方法制造的產品，或提出要做這些事情時，就發生了專利侵權。

專利 申請和專利需在專利有效期內支付續期費，以維護專利權。如果未支付續約費，則申請或專利可能失效。

充分的知識產權保護是確保我們的知識產權商業化並減少競爭對手模仿的可能性的一種手段。我們打算儘可能利用現有的專利來保護其知識產權。此外，我們還依靠商業祕密和工藝訣竅來保護我們的知識產權。雖然我們不能為我們的產品和候選產品中使用的自然產生的單個大麻素 申請專利，但有許多其他方法可以保護我們的發明。這些措施包括：

上面列出的專利方法將旨在最大限度地保護我們開發新型大麻類藥物的多方面方法。我們通常在美國、加拿大、歐盟和其他選定的具有重要商業意義的外國司法管轄區提交專利申請。

截至2022年1月1日，我們擁有13個專利系列，涵蓋製造、候選產品和治療疾病的新方法 ，其中包括兩個用於我們的INM-755計劃(WO/2017/190249和WO/2019/056123)，一個用於我們的INM-088計劃(PCT/CA2020/050547)和一個 用於治療神經退行性疾病(PCT/CA2021/051487)。如果這些專利申請獲得批准，並且支付了所有維護費或年金 ，這些專利預計將在2037-2042年到期。在某些情況下，由於專利局在起訴階段的拖延，專利可能有資格調整或延長專利期限。以上到期日期不包括調整 或延期。

截至2022年1月1日，我們擁有一個專利系列，涵蓋用於眼科項目的大麻素輸送技術(WO/2018年/205022)。如果這些專利申請獲得批准，並且支付了所有維護費或年金，這些專利預計將於2038年到期。在某些情況下，由於專利局在起訴階段的延誤，專利有資格調整或延長專利期限 。上述到期日不包括調整或延期。

截至2022年1月1日，我們擁有八個專利系列，涵蓋感興趣的大麻類化合物的製造工藝(WO/2019/046941、WO/2020/176998、WO/2018/209143、WO/2020/092823、PCT/US2019/061289、PCT/US2020/066965、PCT/US2021/014226和PCT/US2022/013140)。如果這些專利申請獲得批准，並支付所有維護費或年金，這些專利預計將在2038-2042年到期。在某些情況下，由於專利局在起訴階段的延遲， 專利可能有資格調整或延長專利期限。 以上截止日期不包括調整或延長。

專利合作條約，或“PCT”，是一項國際專利法條約，規定了提交專利申請以保護每個成員國發明的統一程序。PCT有151個成員國，通過在美國、日本、歐洲、加拿大、澳大利亞、新西蘭、中國、巴西、俄羅斯、 印度和許多其他國家成功地提起專利訴訟，實現了近乎全球的專利覆蓋。如上所述，我們目前有幾個已提交的專利申請處於臨時審查階段或PCT審查階段 。到目前為止，還沒有人獲得批准。我們保留所有這些專利的全部商業權利，但上表中註明的任何例外情況除外。

風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定購買我們的普通股之前，您應仔細考慮以下每個風險，以及本招股説明書中列出的所有其他信息，包括合併財務報表和相關附註。如果實際發生以下任何風險，我們的業務可能會受到損害。在這種情況下，我們普通股的交易價格 可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。閣下亦應仔細考慮我們於2021年9月24日向美國證券交易委員會提交的截至2021年6月30日的10-K表格年度報告中“風險因素”項下所列的風險因素 ，以及任何隨附的招股説明書補充資料中“風險因素”項下所述的其他風險因素，以及我們通過引用併入本招股説明書的任何文件，包括 我們根據1934年《證券交易法》第13(A)、13(C)、14或15(D)條向美國證券交易委員會提交的所有未來文件。在決定投資於我們的普通股之前，按照經修訂的 (“交易法”)註冊成立。請參閲“通過 引用合併”。

風險因素摘要

以下是可能影響我們業務的重大風險的摘要。此摘要可能不包含我們的所有重大風險， 其全部內容符合以下更詳細的風險因素。

我們的 集成系統^TM或者BayMedica酵母生物合成製造方法在獲得與替代製造方法具有經濟競爭力所需的產量和/或成本水平方面可能被證明不成功。

我們的前景取決於我們的候選產品的成功，這些候選產品處於開發的早期階段，失敗的概率很高 ，並且受到漫長、耗時和內在不可預測的監管過程的影響。

我們的 產品和候選產品包含可能被歸類為“受控物質”的化合物，使用這些化合物可能會 引起公眾爭議，並限制其開發或商業化。

FDA或特定州可能最終禁止銷售部分或全部含有大麻素成分的膳食補充劑或傳統食品，我們的下游B2B客户可能被要求向FDA提交一份新的膳食成分通知，該通知可能不會在沒有異議的情況下被接受。

美國(非THC)大麻類相關產品的監管框架正在迅速演變，變化可能會推遲或阻止商業化 並對我們的業務造成實質性的不利影響。

新冠肺炎冠狀病毒可能對我們的業務產生不利影響，包括對我們的成功至關重要的幾項關鍵活動。

我們普通股的市場價格是不穩定的，也將會波動。

籌集 額外資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的 技術或候選產品的權利。

如果我們未來不能保持有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確地 報告我們的財務狀況、經營業績或現金流，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而 我們的普通股價值。

在對截至2021年和2020年6月30日及截至2020年6月30日的年度的財務報表進行審計時，發現了我們在財務報告內部控制方面的重大弱點，並可能在未來發現更多重大弱點。

我們 已經並將繼續因作為上市公司運營而增加成本，我們的管理層已經並將繼續被要求投入大量時間來實施新的合規計劃。

我們 自成立以來一直遭受重大虧損，我們預計未來將繼續虧損，我們的商業收入 有限，可能永遠無法盈利。

我們 可能會受到索賠或捲入與知識產權相關的訴訟。

我們 嚴重依賴合同製造商，我們對這些製造商的控制有限，我們現有的協作協議以及我們未來可能達成的任何協議都可能不會成功。

我們 依賴我們的關鍵人員來實現我們的業務目標。

我們的保險可能不足以覆蓋因我們的運營而可能發生的損失。

風險因素

與我們的工商業相關的風險

與藥品開發活動相關的風險

我們的前景取決於我們的候選產品的成功，這些產品處於開發的早期階段，失敗的概率很高 。

鑑於 開發處於早期階段，我們不能保證我們的研發計劃將獲得監管部門的批准 或商業上可行的產品。要實現盈利運營，我們必須單獨或與他人合作，成功開發、獲得監管部門的批准，並營銷我們未來的產品。我們目前沒有通過FDA、HC或任何類似監管機構批准的產品。為了使我們正在開發的候選產品獲得監管部門的批准並取得商業成功，臨牀試驗 必須證明候選產品對人類使用是安全的，並且它們證明瞭有效性。我們沒有目前正在進行人體臨牀試驗的產品或技術 。此外，我們沒有用於商業銷售或許可用於商業銷售的醫藥產品，我們預計在未來幾年內也不會有任何此類產品。

許多潛在的藥物產品從未達到臨牀測試階段，即使是那些達到臨牀測試階段的產品，也只有很小的機會成功完成臨牀開發並獲得監管部門的批准。我們的候選產品可能會因多種原因而不合格，包括但不限於：人類使用不安全，或未能提供等於或優於測試時標準治療的治療效果。早期臨牀前研究的積極結果可能不表明將在臨牀前研究或臨牀研究的後期階段獲得的結果。同樣，早期臨牀試驗的陽性結果可能並不表明後期臨牀試驗的良好結果。我們不能保證，如果開展任何未來的研究，是否會產生有利的結果。

我們產品開發的早期階段使得我們的任何產品開發工作是否會被證明是成功的並滿足適用的法規要求，以及我們的候選產品是否會獲得必要的法規批准、能夠以合理的成本製造或成功營銷，都是特別不確定的。如果我們成功地將當前和未來的候選產品開發為獲得批准的產品，我們仍將遇到許多潛在的障礙，例如需要 開發或獲得製造、營銷和分銷能力。如果我們無法成功地將我們的任何產品商業化， 我們的財務狀況和經營結果可能會受到實質性的不利影響。

我們的 集成系統^TM或者BayMedica酵母生物合成製造方法在實現與替代製造方法具有經濟競爭力所需的產量和/或成本水平方面可能被證明是不成功的。

考慮到IntegraSyn開發的早期階段^TM考慮到生物合成和BayMedica生物合成方案以及研究和開發中固有的風險，現在預測通過這兩種工藝中的一種或兩種工藝生產的大麻素的商業可行性還為時過早。這些計劃可能產生的負面後果包括但不限於：

即使我們的候選產品通過臨牀前研究和臨牀試驗取得進展，我們也可能在管理增長和擴大業務方面遇到困難 。

我們的資源有限，無法實現我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的目標。自2014年10月作為一家制藥公司成立以來，我們已經進行了大量的臨牀前試驗，目前正在進行早期臨牀試驗，這是一個耗時、昂貴和不確定的過程。此外，雖然我們有豐富的管理經驗，並希望 將與實施這些計劃相關的許多活動外包出去，但我們是一家員工不到20人的小公司，因此，在進行臨牀前研究和臨牀試驗以及監控第三方供應商方面，我們的內部資源有限。 隨着我們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中取得進展，我們將需要通過擴大內部能力或與其他組織簽訂合同為我們提供這些 能力來擴大我們的開發、監管 和製造業務。在未來，我們預計必須管理與協作者或合作伙伴、供應商和 其他組織的其他關係。我們管理運營和未來增長的能力將要求我們繼續改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，試驗的完成可能會被推遲或取消。

隨着我們的候選產品從臨牀前測試發展到臨牀測試，然後經過規模越來越大、越來越複雜的臨牀試驗 ，我們需要招募越來越多符合這些試驗資格標準的患者。影響我們招收患者的能力的因素在很大程度上是不可控的，包括但不限於：

由於上述因素，我們可能難以在為我們的產品進行的任何臨牀試驗中招募或維持患者登記 ，這可能會導致此類試驗的延遲或取消。推遲或取消任何臨牀試驗 可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手 先於我們將產品推向市場，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景。

如果 我們候選產品的臨牀試驗未能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者 沒有產生積極的結果，我們將在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化時產生額外成本或遇到延遲。

在 獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須在動物身上進行臨牀前研究和在人體上進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品的安全性和有效性。臨牀測試 昂貴且難以設計和實施，可能需要多年時間才能完成，而且結果不確定。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。製藥和生物技術行業的許多公司在高級臨牀試驗中因缺乏療效或無法接受的安全性而遭受重大挫折，儘管在較早的 試驗中取得了良好的結果。我們不知道我們可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准我們的任何候選產品在任何司法管轄區上市。候選產品可能會在測試過程的任何階段因安全性或有效性原因而不合格。我們面臨的一個主要風險是，我們正在開發的候選產品有可能 無法成功獲得FDA或其他監管機構的市場批准，導致我們在臨牀前和臨牀測試的多個階段投入大量資本後，無法從這些產品中獲得任何商業收入。

如果我們在臨牀測試中遇到延遲，我們將推遲將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重的 損害。

我們 無法預測任何臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組、或是否會按計劃完成，或者根本無法預測。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大臨牀試驗延遲可能會 縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手將產品推向市場，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景。我們產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而推遲，包括但不限於：

如果我們在測試或審批方面遇到延誤，或者如果我們需要執行比計劃更多或更大的臨牀 試驗，我們的產品開發成本將會增加。此外，法規要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修正案可能要求我們向監管機構或IRBs或道德委員會重新提交我們的研究方案進行重新審查，這可能會影響試驗的成本、時間或成功完成。延遲或增加產品開發成本 可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

涉及我們產品目標的其他臨牀試驗或研究的負面 結果和不良安全事件可能會對我們未來的商業化努力產生不利的 影響。

時不時地，學術研究人員、競爭對手或其他人會對藥品的各個方面進行研究或臨牀試驗。這些研究或試驗的結果一旦發表，可能會對作為研究對象的藥品 產品的市場產生重大影響。發佈與我們的候選產品或候選產品競爭的治療領域相關的研究或臨牀試驗的負面結果或不良安全事件 ，可能會對我們普通股的價格和我們為候選產品的未來開發提供資金的能力產生不利影響，我們的業務和財務業績 可能會受到重大不利影響。

我們 打算將有限的資源用於開發某些候選產品，但可能無法利用其他候選產品或其他候選產品，這些候選產品或其他候選產品可能更有利可圖或成功的可能性更大。

由於我們的財務和管理資源有限，我們正專注於與我們的候選產品相關的研究計劃，以滿足特定的 適應症，主要用於EB的治療，該治療集中在我們的候選產品被證明 不安全、無效或不足以進行臨牀開發或商業化的情況下，產品失敗的風險。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或稍後可能被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。 我們還可能認為根據臨牀試驗結果重新關注我們的臨牀開發計劃是明智的。

FDA、HC、EMA和其他類似的外國監管機構的監管審批流程 宂長、耗時 且本質上不可預測，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

在獲得相應監管機構的正式批准之前，我們 不得在任何司法管轄區銷售我們的候選產品。例如，在向FDA提交NDA或向EMA提交MAA以批准我們的候選產品之前，我們將 需要完成我們的臨牀前研究和臨牀試驗。成功完成我們的臨牀計劃並獲得批准 尋求商業化批准的申請是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，監管機構 可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，其中包括：

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的額外監管，其中包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部的其他部門，或“HHS”(例如，監察長辦公室)、司法部或“司法部”，以及司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。由於這些法律的廣泛性，以及可獲得的法定和監管豁免的範圍狹窄，我們的一些業務活動可能會受到 一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括刑事和重大民事罰款、損害賠償、罰款、監禁、禁止參與政府計劃、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品批准、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟或拒絕允許我們簽訂供應合同。包括 政府合同，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監督、反欺詐和濫用法律。, 以及實施公司合規計劃和向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移 。

這些因素中的任何 都可能增加開發成本，危及我們獲得監管 批准併成功營銷我們的候選產品並創造產品收入的能力，其中許多因素是我們無法控制的。

我們 打算在多個國際司法管轄區對我們的候選產品進行臨牀試驗，而所有監管機構 是否接受此類“國際”數據尚不確定。

我們 打算在美國境內和境外對我們的候選產品進行臨牀試驗。到目前為止，我們所有的臨牀開發都是在美國以外進行的。最終，我們計劃在完成所有必需的臨牀試驗後，向FDA和其他監管機構提交我們的候選產品的NDA。例如，雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但FDA接受此類研究數據需要滿足某些條件。例如， 臨牀試驗必須按照FDA有關人體受試者保護和臨牀試驗進行的法規進行，這些法規稱為“良好臨牀實踐”或“GCP”要求，如果FDA認為有必要進行現場檢查，則必須能夠通過現場檢查驗證來自臨牀試驗的數據。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為美國上市批准的唯一依據，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據被認為適用於美國患者羣體和美國的醫療實踐，臨牀試驗由具有公認能力的臨牀研究人員執行，並且數據被認為有效 ，不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行此類檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。此外, 此類臨牀試驗將受制於進行臨牀試驗的外國司法管轄區適用的當地法律。不能保證FDA或任何其他監管機構會接受在美國或其他國際司法管轄區以外進行的臨牀試驗的數據。 如果FDA或任何其他監管機構不接受任何此類數據，可能會導致需要額外的臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並會延誤我們開發計劃的各個方面。

此外，在美國以外進行臨牀試驗可能會對我們產生重大影響。進行國際臨牀試驗所固有的風險包括：

我們的 候選產品包含可能被歸類為“受控物質”的化合物，這些化合物的使用可能會引起公眾 爭議，並限制其開發或商業化。

如果一種藥物有可能被濫用，NDA或其他監管提交的文件必須包括與藥物濫用有關的研究或信息的描述和分析，包括時間表的建議(例如，在美國，根據聯邦受控物質法案， 或“CSA”)。還需要對與過量用藥有關的任何研究進行説明，包括有關透析、解毒劑或其他治療方法的信息(如果知道)。雖然我們認為，考慮到藥物濃度低和局部給藥途徑，我們的候選產品的濫用可能性相對最小，但我們可能是錯誤的，或者他們可能被認為有濫用藥物的可能性。在任何一種情況下，都可能對我們成功開發候選產品或將其商業化的能力產生負面影響。 由於我們的候選產品包含與自然界中存在的物質在化學上相同的純化物質，因此它們可能被歸類為“受控物質”，其監管批准可能會引起公眾的爭議。政治和社會壓力和負面宣傳可能會導致我們的候選產品審批延遲，並增加費用。這些壓力 還可能限制或限制我們的候選產品的推出和營銷。儘管我們的原料藥是使藥物產生效果的成分，但它是人工合成的，因此，我們與大麻 植物，來自大麻誤用或產生不良副作用大麻或其他大麻素產品可能會對我們的候選產品的商業成功或市場滲透率產生不利影響。我們的業務性質吸引了公眾和媒體的高度關注，如果出現任何負面宣傳，我們的聲譽可能會受到損害。此外，如果我們的候選產品被歸類為“受控物質”，它們可能會受到進出口和研究限制 ，這可能會延遲或阻止我們的產品在不同地理區域的開發。 我們的候選產品要成功商業化，可能需要獲得管制受控物質的監管機構(如DEA)的許可或批准。

研究 限制、產品發貨延遲或禁令可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

對我們的候選產品以及我們候選產品中使用的原料藥的研究和發貨、進口和出口將需要許多不同機構的研究許可證和進出口許可證。例如，在美國，FDA、美國海關和邊境保護局和DEA；在加拿大，加拿大邊境服務局和HC；在歐洲，EMA和歐盟委員會；在澳大利亞和新西蘭，澳大利亞海關和邊境保護局、治療商品管理局、新西蘭藥品和醫療器械安全局和新西蘭海關；在其他國家，類似的監管機構監管含有受控物質的藥品的研究和進出口。具體地説，進出口流程需要由進出口國家的相關受控物質主管部門頒發進出口許可證。 我們可能不會從某些國家/地區的主管部門獲得或保留此類許可證。即使我們獲得了相關的 許可證，原料藥和我們的候選產品的發貨也可能在運輸途中受阻，這可能會導致重大延誤，並可能導致 產品批次儲存在要求的温度範圍之外。不適當的存儲可能會損壞產品發貨，導致臨牀試驗延遲，或在商業化後，一次或多次發貨的原料藥或我們的候選產品造成部分或全部收入損失 。一旦裝運完成，我們或與我們合作的研究承包商也可能因為管理大麻類藥物研究的法規而遭受進一步的延誤或限制 。臨牀試驗的延遲或商業化, 一批或多批原料藥或我們的候選產品造成的部分或全部收入損失 可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。前面提到的可能會影響我們對候選產品和/或原料藥進行研究或導入或輸出的能力的各種機構的例子和列表，不應以任何方式解釋為詳盡的 或全面的。

醫療保健 立法，包括可能不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度 和成本。

尤其是在美國以及其他司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議的變更 可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動 ，或者影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷審批的候選產品的能力。其中一項法規 是美國聯邦《患者保護和平價醫療法案》(P.L.111-148)，或“PPACA”，也稱為“平價醫療法案”或“ACA”，於2010年3月23日簽署，經2010年3月31日簽署的《醫療保健和教育和解法案》修訂。該法案包含許多條款，生效日期各不相同。ACA中包含的條款旨在擴大獲得保險的機會、加強對消費者的保護、強調預防和健康、提高質量和系統性能、擴大衞生人力，並抑制不斷上漲的衞生保健成本。ACA的目標是通過擴大私人和公共保險，將醫療保險覆蓋範圍擴大到約3200萬未參保的美國人。

我們 預計《平價醫療法案》以及已經採取和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會 導致更嚴格的承保標準、新的支付方法，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力 ，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會影響我們創造收入、實現盈利或產品商業化的能力。

加強對藥品定價的審查或更改定價法規可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用， 這可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。

製藥公司的藥品定價目前正受到更嚴格的審查，預計將繼續成為美國和其他司法管轄區激烈的政治 和公眾辯論的主題。具體地説，美國國會最近就藥品定價做法 進行了幾次調查和聽證會，包括與幾家製藥公司對具體價格上漲的調查 有關。此外，有幾個州最近通過了旨在提高藥品定價透明度的法律，其他州可能會在未來採取類似的舉措。我們無法預測我們的業務可能在多大程度上受到這些或其他潛在的未來立法或法規發展的影響。然而，對藥品定價的更嚴格審查 、與藥品定價相關的負面宣傳或定價法規的變化可能會 限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用，這可能會對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響 。

即使 如果我們能夠將我們的候選產品商業化，他們也可能無法從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的報銷， 這可能會損害我們的業務。

政府和私人付款人能否獲得報銷對於大多數患者能否負擔得起治療費用至關重要。 我們候選產品的銷售，如果獲得批准，將在很大程度上取決於這些候選產品的費用將由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付的程度，或由 政府健康管理機構、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷的程度。如果無法獲得報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險 ，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現投資回報的定價。

在美國，《聯邦醫療保險現代化法案》確立了聯邦醫療保險D部分計劃，並授權限制該計劃下任何治療類別所涵蓋的藥物數量。聯邦醫療保險現代化法案，包括其降低成本的舉措， 可能會減少我們任何批准的產品的覆蓋範圍。此外，私人付款人通常遵循聯邦醫療保險來制定自己的承保政策。因此，聯邦醫療保險現代化法案導致的保險範圍的任何減少都可能導致私人付款人的類似 減少。

與新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷相關的重大不確定性。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是HHS內的一個機構，由CMS決定新藥是否在Medicare下承保和報銷，以及報銷的程度 。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。

醫生對藥品的預期使用也會影響定價。例如，CMS可以啟動全國覆蓋範圍確定 行政程序，通過該程序，機構可以確定根據醫療保險 可以報銷和不可以報銷治療產品的哪些用途。此確定過程可能很長，因此可能會產生一個較長的時間段，在此期間特定 產品的未來報銷可能不確定。

在美國以外，特別是在歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家/地區，在收到產品營銷授權後，與政府當局進行定價談判或成功完成健康技術評估(HTA)的程序可能需要相當長的時間。此外，政府和其他利益攸關方可能對價格和補償水平施加相當大的壓力，包括作為成本控制措施的一部分。某些國家允許公司固定自己的藥品價格，但監測和控制公司利潤。政治、經濟和監管事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。 歐盟各成員國使用的參考定價以及歐盟成員國低價和高價之間的平行分配或套利可能會進一步降低實現淨價格。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持 報銷或定價審批。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對公佈國家和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力。如果無法獲得任何已批准用於營銷的候選產品的報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不能令人滿意，則我們的業務、財務狀況、運營結果或潛在客户可能會受到不利影響。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、聯邦排除或 除名以及其他醫療法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

醫療保健 提供商、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的 候選產品時扮演主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係 。作為一家制藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的某些聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規，可能會影響我們的運營能力的限制包括：

歐洲經濟區或“歐洲經濟區”內的國家有類似的法律法規。儘管此類法律部分基於歐盟或“歐盟”法律，但它們可能因國家而異。具體的醫療保健以及一般的歐盟法律、法規和行業規範限制了我們與政府官員和醫療保健專業人員的互動以及個人健康數據的收集和處理。不遵守這些法律或法規中的任何一項都可能導致刑事或民事責任。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規的努力 將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的業務 被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid，並可能削減或重組我們的業務。如果我們預計與其開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

如果 不遵守美國《反海外腐敗法》、加拿大《外國公職人員腐敗法》以及其他全球反腐敗和反賄賂法律，我們可能會受到懲罰和其他不利後果

《反海外腐敗法》和《反海外腐敗法》以及任何其他適用的國內或國外反腐敗或反賄賂法律都禁止公司和個人從事某些活動以獲取或保留業務或影響以官方身份工作的人員，並要求公司保持準確的賬簿和記錄以及內部控制，包括在外資控制的子公司進行此類活動。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以試圖獲得或保留業務或以其他方式影響以官方身份工作的人，都是非法的。

遵守這些反腐敗法律和反賄賂法律可能代價高昂且困難，尤其是在腐敗是公認問題的國家/地區。此外，這些法律給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。其他公司在臨牀試驗和其他工作方面向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並已導致《反海外腐敗法》的執法行動。

我們的 內部控制政策和程序可能無法保護我們免受員工、未來的分銷商、許可證持有人或代理商的魯莽或疏忽行為的影響。我們目前正在努力制定政策和流程，以監測對《反海外腐敗法》和《反海外腐敗法》的遵守情況。我們 不能保證他們不會從事被禁止的行為，根據適用的反腐敗和反賄賂法律，我們可能要為他們的行為承擔責任。不遵守這些法律可能會使我們面臨調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停或取消與某些人的合同、喪失出口特權、舉報人投訴、聲譽損害、不利的媒體報道、以及其他附帶後果。任何調查、行動或制裁或前面提到的其他傷害都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大負面影響。

最近的聯邦立法以及州和地方政府採取的行動可能會允許從/向國外重新進口藥品，在這些國家/地區，藥品的銷售價格低於原產國，這可能會對我們的業務和財務狀況造成重大不利影響 。

如果獲得批准，我們 可能會面臨來自國外 國家/地區的廉價仿製藥和/或大麻類藥物的競爭，這些國家/地區對藥品實施了價格管制。這被稱為平行進口。例如，《聯邦醫療保險現代化法案》包含的條款可能會改變美國的進口法，並擴大藥劑師和批發商 從有政府價格管制的加拿大進口經批准的藥物和競爭產品的廉價版本的能力。 除非HHS部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將顯著降低消費者的產品成本，否則美國進口法的這些變化不會生效。 到目前為止，HHS部長拒絕批准重新進口計劃。藥品再進口的支持者，包括某些州立法機構，可以嘗試通過在某些情況下直接允許再次進口的立法。如果立法或法規允許重新進口藥品，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，包括我們的候選產品 ，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。

與一般企業管理相關的風險

我們 依賴我們的關鍵人員來實現我們的業務目標。

我們 依賴關鍵人員，他們中的任何一個人的流失都可能損害我們的業務。我們未來的業績和發展將在很大程度上取決於其高管、關鍵員工和顧問的努力和能力。其中一個或多個人的服務丟失可能會損害我們的業務。我們的成功將在很大程度上取決於我們在業務中吸引、發展和留住 熟練員工和顧問的持續能力。由於我們的業務具有專業的科學和管理性質，我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和管理人員的能力。我們領域對合格人才的競爭非常激烈。由於競爭激烈，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人員或招聘合適的替代人員。任何延遲更換此類人員或無法用具有類似專業知識的人員取代他們的情況，都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的 員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求， 這可能使我們承擔重大責任並損害我們的聲譽。

我們 面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守國內或國外監管機構的規定。此外，員工的不當行為可能包括故意不遵守某些發展標準，不準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動 。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。雖然被禁止，但並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們 董事和高級管理人員的責任保險可能不足以彌補因我們的運營而可能發生的損失。

我們 目前維持董事和高級管理人員責任保險、臨牀試驗保險以及財產和一般責任保險，並打算在未來為產品候選人獲得運輸和儲存保險。我們可能無法繼續獲得該保險，或者我們無法以合理的商業費率購買該保險，並且我們的承保金額可能不足以支付我們所承擔的任何責任 。未來保險成本的增加，加上免賠額的增加，將導致更高的運營成本和更大的風險。如果我們招致重大責任，而此類損害不在保險範圍之內或超過保單限額，或者 如果我們在無法獲得責任保險的情況下招致此類責任，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到重大不利影響。

法律、法規和指導方針可能會發生變化，對我們的業務造成損害。

我們的行動受到與藥理學、大麻素和藥物輸送有關的各種法律、法規和指南的約束，以及與健康和安全、行動的進行和環境保護有關的法律和法規的約束。雖然，據我們管理層所知，我們目前遵守所有此類法律，但由於我們無法控制的事項導致此類法律、法規和指導方針的變化可能會對我們的運營和財務狀況造成不利影響。這些變化可能需要我們 產生與法律和合規費用相關的鉅額成本，並最終需要我們改變業務計劃。此外， 如果加拿大或美國政府頒佈或修訂與我們行業相關的法律，可能會縮小或完全消除我們候選產品的市場規模，可能會在市場上引入新的重大競爭，否則 可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大和不利的影響。

如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響 。

我們直接或通過第三方進行的研究和開發涉及並在未來可能涉及使用具有潛在危險的材料和化學品。我們的業務可能會產生危險廢物產品。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合當地、州和聯邦法律法規規定的標準，但無法消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害承擔責任 ，損失可能是巨大的。我們還受制於眾多環境、健康和工作場所安全法律、法規以及消防和建築法規。雖然我們維持不列顛哥倫比亞省規定的工人補償保險，以支付因員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的 保險。我們不為可能針對我們主張的環境責任或有毒侵權索賠 維持保險。未來可能會通過影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致遵守這些法律或法規的鉅額成本，如果我們違反這些法律或法規，則可能會受到鉅額罰款或處罰。

我們的 專有信息或我們客户、供應商和業務合作伙伴的專有信息可能會丟失，或者我們可能會遭遇安全漏洞。

在我們的正常業務過程中，我們可能會在我們的數據中心和網絡中收集和存儲敏感數據，包括知識產權、臨牀前研究的數據、臨牀試驗數據、我們的專有業務信息以及客户、供應商和業務合作伙伴的專有業務信息，以及客户、臨牀試驗對象和員工的個人身份信息。此信息的安全處理、維護和傳輸對我們的運營至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息 技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊，或者由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。 儘管據我們所知，到目前為止我們還沒有經歷過任何此類重大的安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡 ，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、監管 處罰、擾亂我們的運營、損害我們為候選產品獲得專利保護的能力、損害我們的聲譽，並導致對我們的產品和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能對我們的業務和聲譽產生不利影響，並導致獲得監管部門批准的延遲。

我們 預計將面臨激烈的競爭，通常來自擁有比我們更豐富的資源和經驗的公司。

製藥行業競爭激烈，變化迅速。隨着越來越多的競爭對手和潛在競爭對手進入市場，該行業不斷擴大和發展。其中許多競爭對手和潛在競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、管理和研發資源和經驗。其中一些競爭對手和潛在競爭對手在藥品開發方面比我們擁有更多的經驗，包括驗證程序 和監管事項。在相同疾病領域進行研究的其他公司可能會開發具有競爭力或優於我們的候選產品的產品。其他從事大麻素研究的公司可能會開發出針對我們關注的相同疾病的產品，這些產品具有競爭力或優於我們的候選產品。此外，還有非FDA批准的大麻/大麻素 所謂的“醫用大麻”行業的公司正在提供製劑，這可能對我們的產品具有競爭力 。如果我們無法成功競爭，我們的商業機會將減少，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。

向保健和保健行業開發、生產和供應稀有大麻素的競爭也很激烈，並受到快速變化的影響。隨着越來越多的競爭對手和潛在競爭對手進入 市場，該行業繼續擴張和增長。與我們在開發和擴大稀有大麻類藥物方面相比，這些競爭對手和潛在競爭對手中的許多人擁有更多的資金、技術、管理和研究以及開發資源和經驗。這些公司正在開發和擴大天然大麻素，這些天然大麻素與我們的產品具有競爭力，並將帶來更大的定價壓力和競爭。如果我們無法成功競爭，我們的商業機會將會減少，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害

如果 我們獲得監管批准，我們打算在多個司法管轄區銷售我們的候選產品，在這些司法管轄區，我們的運營經驗有限或沒有經驗，可能會受到更多的業務和經濟風險的影響，這些風險可能會影響我們的財務業績。

如果 我們獲得監管部門的批准，我們可能計劃在我們在營銷、開發和分銷我們的產品方面經驗有限或沒有經驗的司法管轄區銷售我們的候選產品。某些市場具有相當大的法律和監管複雜性，我們可能 沒有導航經驗。我們在國際經營中面臨各種固有風險，包括與非美國司法管轄區的法律和監管環境有關的風險，包括隱私和數據安全方面的風險，貿易管制法律和法律、監管要求和執法方面的意外變化，以及與匯率波動和外國政治、社會和經濟不穩定有關的風險。如果我們無法成功管理我們的國際業務， 我們的財務業績可能會受到不利影響。

與政府立法和監管有關的風險大麻和大麻素

美國(非THC)大麻類相關產品的監管框架正在迅速演變，變化可能會推遲或阻止商業化 並對我們的業務造成實質性的不利影響。

美國於2018年12月20日頒佈了《2018年農業改良法案》，也就是眾所周知的《2018年農場法案》。《2018年農場法案》將美國大麻重新定義為大麻屬植物。以及該植物的任何部分，包括其種子及其所有衍生物、提取物、大麻素、異構體、酸、鹽及異構體的鹽類，不論是否生長，其增量-9四氫大麻酚的濃度以乾重計算不超過0.3%“，並將其衍生物、提取物和大麻素，包括CBD，從《管制物質法》(CSA)所界定的”大麻“的定義中剔除。2018年農場法案還修訂了1946年的農業營銷法，允許在美國生產和銷售美國大麻及其衍生品。

《2018年農場法案》要求美國農業部(USDA)頒佈有關種植和生產美國大麻的法規。2018年農場法案還指示美國農業部頒佈聯邦法規，適用於每個沒有提出州大麻計劃供美國農業部批准的州的美國大麻生產。在聯邦一級實施2018年《農場法案》的時間和方式仍然存在不確定性。

根據2018年農場法案，FDA保留了對《聯邦食品、藥物和化粧品法》監管的產品(例如，藥品、食品、膳食補充劑和化粧品)的權威，這些產品含有美國大麻和美國大麻衍生成分，包括CBD。此外，各州通過類似於《聯邦食品、藥物和化粧品法》的本國立法保留了監管權力，各州可能與聯邦政府對美國大麻作為食品、膳食補充劑或化粧品的使用的處理 不同。

FDA一貫的立場是，禁止將CBD作為食品和膳食補充劑的成分，無論是從美國大麻還是從美國附表I大麻中提取。這源於它對《聯邦食品藥品和化粧品法》中排除條款的解釋，因為CBD已被批准為處方藥，並作為一種藥物受到重大臨牀調查 ，這些調查已經公開。《聯邦食品、藥品和化粧品法》下的排除條款規定，已獲批准和/或作為藥物接受重大臨牀調查的物質 不得用於食品或膳食補充劑 ，除非該物質在開始作為藥物進行重大臨牀調查 之前首先在食品或膳食補充劑中銷售。

FDA沒有發佈詳細説明排除條款的規定，FDA也沒有在法院採取任何執法行動 聲稱違反了排除條款。到目前為止，FDA已經向非法營銷CBD產品的公司發出了許多警告信。在其中許多案例中，製造商未經證實地聲稱該產品能夠治療醫療疾病(例如癌症、阿爾茨海默病、阿片類藥物戒斷和焦慮)，並且沒有獲得藥品批准。其他則發給將CBD產品作為膳食補充劑銷售的公司，儘管這些產品含有CBD不符合膳食補充劑的定義， 或將CBD添加到人和動物食品中，並針對嬰兒和兒童及其他弱勢羣體銷售CBD產品。這些信件中有一些是與聯邦貿易委員會共同簽署的，並引用了一些公司關於CBD功效的聲明，但這些聲明沒有得到稱職和可靠的科學證據的證實。最近，FDA對膳食補充劑製造商發出了警告信，除了其他各種違規行為外，這些製造商還在獲得許可的工廠生產CBD補充劑。重要的是，最近的幾封警告信並沒有根據任何聲明反對CBD膳食補充劑-相反，FDA引用製造商 的理由是CBD不是允許的膳食補充劑成分。2021年，FDA正式駁回了兩項新膳食成分(NDI)申請，這些申請尋求建立全光譜大麻提取物，將CBD作為合法的膳食補充劑。這些先例是否 或如何適用於其他未經重大臨牀調查的大麻類藥物和/或 是否已在食品和/或膳食補充劑中銷售，仍有待觀察。

2019年11月，FDA發佈了修訂後的CBD《消費者動態》。更新指出，截至消費者更新時，FDA只批准了一種CBD產品，這是一種治療兩種罕見、嚴重形式癲癇的處方藥產品。此次更新還指出，通過將CBD添加到食品中或將其標記為膳食補充劑來銷售CBD是非法的，FDA只看到了有關CBD安全性的有限數據，這些數據指出了在以任何理由服用CBD之前需要考慮的真實風險，以及一些CBD產品 的銷售帶有未經證實的醫療聲明，質量未知。最後，FDA表示，它繼續評估適用於某些非毒品用途的大麻衍生產品的監管框架，包括它們是否和/或如何考慮更新其監管規定，以及潛在的立法是否適當。

FDA表示， 它認識到含有CBD的藥品和其他消費品的潛在機會和巨大興趣，致力於 評估該機構與CBD相關的監管政策，並已成立一個專門的內部工作組，探索各種類型的CBD產品合法銷售的潛在途徑。該領域的規章制度和執法繼續演變和發展，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

各州擁有管制大麻、大麻衍生大麻及相關產品的獨立權力。因此，許多州都通過了自己的大麻法律和法規，在許多情況下為大麻的種植和含有大麻提取物和大麻類化合物的產品的生產創造了一個州法律框架。各州有關我們產品的運輸、研究、發貨、銷售或轉售的變化可能會 推遲或阻止這些州的商業化，並對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們在監管環境迅速發展的高度監管部門開展業務，在我們開展業務的所有司法管轄區，我們可能並不總是能夠完全遵守適用的監管要求 。

我們的業務和活動在我們開展業務的所有司法管轄區都受到嚴格監管。我們的業務受政府機構的各種法律、法規和指導方針的約束，包括加拿大衞生部、歐洲藥品管理局、美國食品和藥物管理局(FDA)、 藥品監督管理局(DEA)、美國海關和邊境保護局(CBP)以及全球類似的聯邦、省、州和地方監管機構 有關製造、進口、出口、營銷、管理、運輸、儲存、銷售、定價等用於製造、前體化合物、中間體、藥品和非製藥產品的材料的 機構。這也延伸到與健康和安全、保險覆蓋範圍、作業的進行和環境保護有關的法律、法規和準則(包括向水、空中和陸地的排放和排放，危險和非危險材料和廢物的處理和處置)。我們的運營也可能在不同程度上受到政府法規的影響，這些法規涉及但不限於商業化、製造、進出口管制等。普遍適用的法律、法規和指導方針授予政府機構和自律機構對我們活動的廣泛行政自由裁量權，包括限制 或限制業務活動的權力，以及對我們的產品和服務施加額外披露要求的權力。

我們業務目標的實現 在一定程度上取決於遵守這些政府機構制定的法規要求，並獲得適用於我們產品的生產、儲存、運輸、銷售、進出口的所有必要的法規批准。 相關政府機構的管理、應用和執行各自的法規制度的影響 以及在獲得或未能獲得適用的法規批准方面可能需要的延誤或影響 市場、產品和銷售計劃的發展，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的非藥品 稀有大麻產品業務的監管環境正在迅速發展，需要建立和維護強大的系統，以符合多個司法管轄區中不同且不斷變化的法規，在某些情況下，重疊的司法管轄區增加了我們可能無意中違反一個或多個適用要求的可能性。由於稀有大麻素是與大麻植物有關的物質，它們現在或將來可能被一個或多個管理機構或司法管轄區歸類為“大麻”或“管制物質”。例如，政治和社會壓力、負面宣傳、濫用可能會導致越來越複雜的監管考慮。這些複雜性 還可能限制或限制新的大麻素產品的推出、營銷和銷售，或者迫使某些產品退出市場。我們的業務性質吸引了公眾和媒體的高度關注，如果出現任何負面宣傳，我們的聲譽可能會受到損害。此外，如果我們的任何目標大麻素被任何監管當局歸類為“受管制物質”，它們可能受到進口、出口、運輸、研究或轉售限制，這可能會推遲或阻止某些司法管轄區甚至全球的商業化 。

雖然我們努力遵守所有相關法律、法規和指南，但任何不遵守適用於我們業務的監管要求的行為都可能使我們面臨負面後果，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、資產扣押、吊銷或對經營許可證附加條件、拒絕監管申請，包括在美國拒絕監管申請，包括在美國，依賴於DEA和FDA適用其各自制度的其他監管制度，或者施加額外或更嚴格的檢查、進口、出口、測試或報告要求， 其中任何一項都可能對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。在美國，對於我們的藥品和非藥品，如果不遵守FDA或類似的州機構的任何要求，可能會導致禁令、產品撤回、召回、產品扣押、罰款和刑事起訴等。任何監管或機構訴訟、 調查、審計和其他意外情況的結果可能會損害我們的聲譽，要求我們採取或避免採取可能損害我們的運營或要求我們支付鉅額資金的行動，損害我們的財務狀況。不能保證 任何未決或未來的監管或機構訴訟、調查和審計不會導致鉅額成本或轉移管理層的注意力和資源，對我們未來的增長計劃和機會產生負面影響，或對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性不利影響。

如果我們的美國稀有大麻原料供應業務活動被發現違反了美國聯邦、州或地方法律或任何其他政府 法規，除上述項目外：

法律、法規和指導方針的變化大麻和(美國)大麻可能會對我們的業務造成不利影響。

雖然我們目前的業務 不受政府當局(在加拿大包括加拿大衞生部，在美國包括FDA、DEA、CBP、FTC和PTO)與營銷、採購、製造、包裝、標籤、管理、運輸、進口、出口、儲存、銷售或 處置有關的各種法律、法規和指導方針的具體約束大麻或者美國大麻，向進一步向健康和健康部門銷售產品的公司供應非令人陶醉的稀有大麻素類可能被認為是‘大麻 “鄰近”，並可能受到這些政府當局對政策和決定的新變化的負面影響。不能保證 不會頒佈新的法律、法規和指南，或者不會修改、廢除、解釋或應用現有的法律、法規和指南， 可能需要對我們的運營進行廣泛的更改，增加合規成本，產生重大負債或吊銷我們的 許可證和其他許可證，限制我們目前預期的增長機會，或者以其他方式限制或限制或限制我們的業務。 修訂管理生產、銷售和使用的現有法律、法規和指南大麻， 大麻，大麻-以大麻和大麻為基礎的產品，更嚴格的執行或執行或其他意想不到的事件，包括政治政權的變化或政治不穩定， 供應鏈中斷，貨幣管制，貨幣匯率和通貨膨脹率的波動，勞工騷亂，税收法律，法規和政策的變化，對外匯和遣返的限制，不斷變化的政治條件和與外國投資和大麻 更廣泛的業務，以及對大麻， 超出了我們的控制範圍，可能需要對我們的運營進行廣泛的改革，這反過來可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。

受管制物質 其他司法管轄區的法律可能不同，可能會限制我們在國際上銷售我們產品的能力，這將導致 可能影響我們財務業績的商業和經濟風險增加。

受控物質立法 在其他司法管轄區可能有所不同，可能會限制我們在國際上銷售產品的能力。大多數國家都是《1961年麻醉品單一公約》的締約國，該公約管理麻醉藥品的國際貿易和國內管制，包括 大麻萃取物。國家/地區解釋和履行其條約義務的方式可能會對我們 在這些國家/地區獲得候選產品的市場批准造成法律障礙。這些國家/地區可能不願意或不能修改或以其他方式修改其法律法規以允許我們的候選產品上市，或者對法律法規進行此類修訂可能需要較長時間。在不久的將來，如果不修改法律法規，我們將無法在存在此類障礙的國家/地區銷售我們的候選產品。

與消費者健康和健康部門的商業運營相關的風險

我們在一個發展中的行業運營， 將面臨所有相關的監管風險。

必須對我們的業務進行評估 考慮到在建立包含化學合成和合成生物學的基於大麻素的合成業務時遇到的問題、延誤、不確定性和複雜性。

我們未來正在開發的發現可能都不會被發現是安全有效的，我們將無法滿足監管 要求或獲得必要的監管批准以將其商業化，或者不斷變化的監管指南或監管 批准的範圍太窄，無法產生商業上可行的機會。

任何未能成功 開發符合監管要求的產品，或未能獲得任何必要的監管批准，都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大的不利影響。

擴展、營銷和商業化 流程將既昂貴又耗時，其結果也不確定。

在我們能夠 推出任何新的非醫藥原材料產品之前，我們將被要求完成廣泛的擴展流程，並最終 提供足夠的銷售和營銷教育支持。商業化是昂貴的，而且可能很難實現。商業化 也很耗時，而且經常會出現意想不到的延遲。

稀有的大麻原料行業競爭激烈，任何一家競爭對手的成功都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

稀有大麻素保健、保健和製藥行業競爭激烈，變化迅速；稀有大麻素原料行業競爭激烈，風險很高。在稀有大麻原料行業不斷擴大和發展的同時，越來越多的競爭者和潛在競爭者正在進入該市場。其中許多競爭對手和潛在競爭對手 比我們擁有更多的財務、技術、管理和研發資源和經驗， 有可能在全球範圍內製造和銷售類似產品。此外，其中一些競爭對手和潛在競爭對手 在醫藥和大麻產品，包括驗證程序和 監管事項。我們可能無法簽訂必要的供應協議，以建立更長期的分銷渠道或在B2B下游執行 材料合作伙伴關係。我們的競爭對手可能會在價格、技術、知識產權、產品質量或純度、產品功效、供應鏈、規模、合規性、業務關係或其他因素方面形成相對於我們的優勢。 這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

在我們的非製藥原材料業務中，我們與使用傳統植物提取物的大麻素生產商展開競爭。我們還與傳統的化學品製造商、大麻素生產新方法的開發商以及啟動了生物合成大麻素計劃的公司展開競爭。這些競爭對手包括投資於大麻素培養生產的公司。還有一些生物技術公司已經宣佈建立合作伙伴關係，目標是生物合成生產大麻素。這些競爭對手中的任何一家的成功都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

關於我們產品的療效和副作用的長期數據有限，有關大麻、大麻和大麻類藥物影響的未來臨牀研究可能會得出與我們對其益處、生存能力、安全性、有效性、劑量和社會接受度的理解和信念有爭議或衝突的結論。

在加拿大、美國和國際上進行的關於阿司匹林的益處、可行性、安全性、有效性、劑量和社會接受性的研究大麻，美國大麻或單獨的大麻素在膳食補充劑、食品或化粧品中仍處於早期階段。關於阿司匹林的益處的臨牀試驗相對較少大麻迄今為止，關於這些物質的功效、副作用和/或與人類或動物生物化學的相互作用的長期數據有限。因此，我們針對健康和健康部門的產品 可能會產生意想不到的副作用和安全問題，發現這些問題可能會導致 民事訴訟、監管行動，甚至可能採取刑事執法行動。此外，如果我們銷售的產品沒有或沒有被認為具有最終用户預期的影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。另請參閲“-我們可能在正常業務過程中受到或起訴 訴訟。”, “- 我們可能受到產品責任索賠的影響。” and “- 我們的產品將來可能會被召回。”

我們，包括在本文件中所作的關於分離的稀有大麻素在健康和健康領域的潛在益處的聲明是基於已發表的文章和報告，因此受已經完成的此類研究的實驗參數、資格和限制的影響 。儘管我們認為現有的公共科學文獻普遍支持我們關於稀有大麻素的益處、可行性、安全性、有效性、劑量和社會接受性的信念，但未來的研究和臨牀試驗可能會 對這些信念產生懷疑或反駁，或者可能會引起或加劇對稀有大麻類藥物的擔憂和看法， 可能會對我們產品的需求產生實質性的不利影響，並有可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。鑑於這些風險、不確定性和假設，不應過度依賴此類文獻。例如，FDA就CBD的安全性和支持普通人羣使用CBD的公共科學文獻中的空白提出了幾個問題。

FDA或特定州可能最終禁止銷售部分或所有含有大麻素成分的膳食補充劑或傳統食品，我們的下游B2B客户可能被要求向FDA提交新飲食成分通知，如果沒有 反對，該通知可能不會被接受。

根據2018年農場法案，FDA保留了對《聯邦食品、藥物和化粧品法案》監管的產品(例如，藥品(人和動物)、食品(人和動物)、膳食補充劑和化粧品)的權威，這些產品含有美國大麻和美國大麻衍生成分，包括CBD。FDA 一貫認為，CBD，無論是來自美國大麻還是美國附表1大麻，禁止將 用作食品和膳食補充劑的成分。這源於它對聯邦食品藥品和化粧品法案中排除條款的解釋，因為CBD是已被批准為處方藥的藥物的有效成分，是 作為一種藥物進行的重大臨牀調查的對象，這些調查已經公開。聯邦食品藥品和化粧品法案下的排除條款規定，已作為藥物獲得批准和/或接受重大臨牀調查的物質不得用於食品或膳食補充劑，除非該物質在作為藥物的實質性臨牀調查開始之前首先在食品或膳食補充劑中銷售。

FDA沒有發佈詳細説明排除條款的法規 ，FDA也沒有在法院採取任何執法行動，聲稱由於營銷美國大麻、美國大麻提取物或CBD而違反了排除條款。到目前為止，FDA已經向非法營銷CBD產品的公司發出了幾封“警告信”。其中一些信件是與聯邦貿易委員會共同簽署的，並引用了這些公司關於CBD功效的聲明，而這些聲明沒有得到稱職和可靠的科學證據的證實。

在FDA正式採納有關大麻類產品的法規或宣佈有關大麻類產品的官方立場之前，FDA有可能對公司在美國銷售的美國大麻衍生大麻類產品採取執法行動(例如，“警告信”、扣押、禁令)。

此外，各州通過各自類似的《聯邦食品、藥物和化粧品法案》保留了監管權力，各州可能會與聯邦政府對美國大麻用作食品、膳食補充劑或化粧品的 處理方式有所不同。FDA或適用的州(根據其CSA和聯邦食品、藥物和化粧品法案類似物)可能最終不允許銷售含有大麻提取的大麻類化合物或非直接提取自大麻的生物等價物的非製藥產品，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

即使 如果上面討論的排除條款問題以對我們有利的方式得到解決，我們的下游客户也可能被要求 向FDA提交關於美國大麻衍生或其他用於膳食補充劑產品的大麻成分的新飲食成分通知(NDIN) 。這可能取決於我們能否確定特定成分在進行任何有意義的臨牀研究之前作為膳食補充劑中的膳食成分 銷售，或者目前在食品供應中以與此類膳食補充劑產品中使用的相同化學形式 。如果FDA反對任何此類NDIN通知，這可能會減少或消除我們的大麻類產品的任何市場，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

在我們產品的營銷、分銷和銷售的正常過程中，我們可能會受到訴訟或提起訴訟。

在我們產品的營銷、分銷和銷售的正常過程中，我們不時會受到訴訟、 索賠和其他法律和監管程序的影響，其中一些可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。例如，美國大麻CBD行業的幾家公司 最近參與了越來越多據稱與其含有美國大麻CBD的食品和膳食補充劑產品 有關的集體訴訟。如果我們或我們的B2B客户面臨類似的集體訴訟， 此類集體訴訟以及其他針對我們的訴訟中的原告可能會要求非常大的或不確定的金額，包括 懲罰性賠償，這可能在很長一段時間內都是未知的。如果我們捲入的任何訴訟被裁定為對我們不利，這樣的決定可能會對我們繼續運營的能力產生不利影響，對普通股的市場價格產生不利影響，並需要使用大量資源。即使我們參與訴訟並勝訴，訴訟也可以重定向重要的 資源。訴訟還可能對我們的品牌產生負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

針對我們的產品責任訴訟 可能導致我們承擔重大責任。

作為人類攝取或以其他方式使用的產品的製造商和分銷商，如果我們的產品被指控造成重大損失或傷害，我們將面臨產品責任索賠、監管行動和訴訟的固有風險。人類單獨或與其他藥物或物質一起食用任何含有大麻的產品可能會發生以前未知的不良反應。 我們可能會受到各種產品責任索賠，其中包括，我們的產品造成了傷害或疾病， 使用説明不充分，或者關於可能的副作用或與其他物質相互作用的警告不充分。針對我們的產品 責任索賠或監管行動可能會導致成本增加，可能會對我們的客户和消費者的聲譽產生不利影響 ，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

不能保證我們能夠以可接受的條款獲得或維持產品責任保險，或為潛在的責任提供足夠的保險 。這種保險很昂貴，未來可能不會以可接受的條款提供，或者根本不會。無法以合理的條款獲得足夠的保險範圍或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或 阻礙產品的商業化。

我們在臨牀試驗中使用我們的候選產品 以及銷售我們的候選產品，如果獲得批准，我們將面臨產品責任索賠的風險。產品責任 銷售或以其他方式接觸我們的產品的患者、醫療保健提供者或其他人可能會對我們提出索賠 候選產品。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售期間據稱造成傷害或被指控為不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷的指控、 設計缺陷、未能警告產品固有的危險(包括與酒精或其他藥物相互作用的結果)、 疏忽、嚴格責任和違反保證。也可以根據當地司法管轄區消費者保護法提出索賠。 如果我們受到產品責任索賠的約束，而無法成功地為自己辯護，我們可能會招致重大責任。 此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠可能會導致以下情況：

我們目前的臨牀試驗 責任保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍 正變得越來越昂貴，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。任何產品責任訴訟或其他訴訟的成本，即使對我們有利，也可能是相當大的費用，特別是考慮到我們的業務規模和財務資源。針對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠 可能會導致我們的股價下跌，如果我們未能成功抗辯此類索賠，並且由此產生的判斷超出了我們的保險範圍，我們的財務狀況、運營結果、業務和前景可能會受到重大不利影響 。

我們的產品未來可能會被召回。

產品的製造商和分銷商 有時會因為各種原因而被召回或退貨，包括產品缺陷，如污染、意外的有害副作用或與其他物質的相互作用、包裝安全以及標籤披露不充分或不準確 。如果我們的一個或多個產品因所謂的產品缺陷或任何其他原因而被召回，我們可能被要求 承擔召回以及與召回相關的任何法律程序的意外費用。我們可能會 損失大量銷售額，並且可能無法以可接受的利潤率替換這些銷售額，或者根本無法更換。此外，產品召回可能 需要管理層高度重視。雖然我們已制定了詳細的成品檢測程序，但不能 保證及時發現任何質量、效力或污染問題，以避免意外的產品召回、監管行動或訴訟。此外，如果我們的一個或多個產品被召回，可能會損害公眾對該產品和我們的看法 。由於上述任何原因的召回可能導致對我們生產的產品的需求減少，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，產品召回可能導致監管機構(加拿大衞生部、FDA、DEA或其他監管機構)對我們的運營進行更嚴格的 審查，從而需要進一步的 管理關注以及潛在的法律費用和其他費用。此外，更廣泛地影響大麻素行業的任何產品召回都可能導致消費者對該行業參與者銷售的產品的安全性和安全性失去信心。 這可能對我們的業務產生實質性的不利影響。, 財務狀況和經營結果。

我們的保險覆蓋範圍 可能不足以覆蓋我們面臨的所有風險；此類保險的保險費可能不會繼續具有商業合理性 ，並且可能存在承保範圍限制和其他例外情況，可能不足以覆蓋我們的潛在責任。

我們的保險承保範圍可能 不包括我們在當前運營狀態下面臨的所有重大風險，此類保險可能受承保範圍限制和除外條款的限制，並且可能不適用於我們所面臨的風險和危險。例如，某些批發商、分銷商、零售商和其他服務提供商可能要求美國大麻素產品的供應商提供與此類產品相關的賠償 ，而保險可能不包括這些賠償。此外，不能保證此類保險將 足以覆蓋我們的債務，或將在未來普遍可用，或者，如果可用，保費將是商業上合理的。如果我們招致重大責任，而此類損害不在保險範圍之內或超出保單限額， 或者如果我們在無法獲得責任保險的情況下招致此類責任，則可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，我們還製造和分銷原材料，這些原材料被整合到設計用於人類攝取的產品中。如果產品被指控造成重大損失或傷害，這類企業將面臨產品責任索賠、監管行動和訴訟的固有風險。 此外，人類單獨或與其他藥物或物質一起食用大麻類藥物可能會產生以前未知的不良反應。雖然我們維持產品責任保險，但不能保證此類保險將承保特定的產品責任索賠，或者如果承保，此類索賠不會超過保單限額。因此，產品責任索賠(或針對我們的相關監管行動)可能會導致成本增加、對我們的聲譽造成不利影響，並對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

與信息技術相關的風險

未能保護我們的信息技術基礎設施免受基於網絡的攻擊、網絡安全漏洞、服務中斷或數據損壞，可能會嚴重擾亂我們的運營 並對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們依靠信息技術、 電話網絡和系統(包括互聯網)來處理和傳輸敏感的電子信息，並管理或支持各種業務流程和活動。我們使用企業信息技術系統記錄、處理和彙總財務信息和運營結果，以供內部報告之用，並遵守法規、財務報告、法律和税務 要求。儘管實施了安全措施，我們的信息技術系統以及我們的第三方承包商和顧問的信息技術系統仍然容易受到網絡攻擊、惡意入侵、故障、破壞、數據隱私丟失或其他重大 中斷。任何此類成功的攻擊都可能導致知識產權被盜或其他資產被挪用，或以其他方式 泄露我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊正變得更加複雜和頻繁，我們的系統可能成為惡意軟件和其他網絡攻擊的目標。我們對我們的系統和數據保護進行了投資 以降低入侵或中斷的風險，並持續監控我們的系統是否存在任何當前或潛在的威脅。 儘管如此，我們的計算機系統仍會受到滲透，我們的數據保護措施可能無法阻止未經授權的訪問。我們 不能保證這些措施和努力將防止中斷或故障。如果我們無法檢測或阻止安全漏洞或網絡攻擊或其他中斷的發生，則我們可能會導致我們的數據丟失或損壞，或者 不適當地泄露我們或他人的機密信息；我們可能會對我們的聲譽造成損害, 我們的研發受到幹擾，運營成本增加，包括網絡安全和其他保險費的增加，減輕造成的任何損害並防止未來損害的成本，以及面臨額外的監管審查或處罰，以及民事訴訟和可能的經濟責任。例如，臨牀前或臨牀數據的丟失可能會導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。

我們未能遵守數據保護法律法規 可能導致政府對我們採取執法行動並處以重罰，並對我們的運營業績造成不利影響 。

我們受到各種 國內和國際數據保護法律法規(即涉及隱私和數據安全的法律法規)的約束。 數據保護的立法和監管格局繼續發展，近年來，隱私和數據安全問題受到越來越多的關注。許多法律，包括數據泄露通知法、健康信息隱私法和消費者保護法，管理着與健康有關的個人信息和其他個人信息的收集、使用和披露。此外，我們可能會從受HIPAA法規隱私和安全要求約束的第三方(例如，開具我們產品的醫療保健提供者)獲取 健康信息。

歐盟成員國、澳大利亞和其他國家也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。例如， 在歐盟收集和使用個人數據受一般數據保護條例(GDPR)的條款管轄。 GDPR和歐盟成員國的國家執行立法對收集、分析和傳輸個人數據的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。具體而言，這些義務和限制涉及與個人數據相關的個人的同意、提供給個人的信息、個人控制個人數據的權利以及個人數據的安全和保密。此外，《1988年澳大利亞隱私法》(Cth)以及我們進行某些臨牀試驗的澳大利亞各州和地區的其他法律對我們收集、分析和傳輸醫療記錄和其他患者數據的能力施加了類似的限制。

對我們提出的索賠或一系列索賠，指控我們未能遵守這些法律，或改變這些法律的實施方式，可能會導致 政府對我們採取執法行動和重大處罰，並對我們的經營業績產生不利影響，並可能導致我們的股價下跌，如果我們未能成功為此類索賠辯護，並且由此產生的判決超出了我們的保險範圍 ，我們的財務狀況、運營結果、業務和前景可能會受到重大不利影響。

新冠肺炎冠狀病毒大流行或其他流行病可能會對我們的業務產生不利影響，包括對我們的成功至關重要的幾項關鍵活動。

新冠肺炎在全球範圍內的爆發持續快速發展。結果，企業關門了，旅行也受到了限制。新冠肺炎對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法有把握地預測，例如疾病對特定地區的最終影響、疫情爆發的持續時間、美國、加拿大和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國、加拿大和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。

新冠肺炎在全球範圍內的傳播也造成了全球經濟的不確定性，這可能會導致合作伙伴、供應商和潛在客户密切監控他們的成本，並減少他們的支出預算。上述任何一項都可能對我們的研發活動、臨牀試驗、供應鏈、財務狀況和現金流產生重大不利影響。

如果新冠肺炎疫情繼續蔓延，我們可能需要限制運營或對我們的活動實施其他限制。存在美國和加拿大以外的國家或地區在接種疫苗和控制新冠肺炎方面效果較差的風險，在這種情況下，此處描述的風險可能會顯著增加。

與我們的證券相關的風險

我們普通股的市場價格波動很大，也會波動。

我們普通股的市場價格可能會因眾多因素而波動，並受到廣泛波動的影響，其中許多因素是我們無法控制的 包括：(I)我們季度財務業績的實際或預期波動；(Ii)證券研究分析師的建議；(Iii)投資者認為與我們相當的其他發行人的經濟表現或市場估值的變化；(Iv)我們的高管或董事會成員和其他關鍵人員的增加或離職；(V)解除或終止對已發行普通股的鎖定或其他轉讓限制；(Vi)額外普通股的出售或預期出售；(Vii)普通股的流動性；(Viii)由我們或我們的競爭對手作出的或涉及我們或我們的競爭對手的重大收購或業務合併、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾 ；及(Ix)有關我們行業或目標市場的趨勢、關注、技術或競爭發展、監管變化及其他相關問題的新聞報道。金融市場經常經歷重大的價格和交易量波動，影響公共實體股權證券的市場價格，在許多情況下，與此類實體的經營業績、基礎資產價值或前景無關。因此，即使我們的經營業績、基礎資產價值或前景沒有改變，我們普通股的市場價格也可能 下降。此外，這些因素以及 其他相關因素可能會導致被視為非臨時性的資產價值下降，從而可能導致減值 損失。此外，某些機構投資者可能會根據我們的環境因素作出投資決定。, 治理 以及社會實踐和業績不符合這些機構各自的投資指導方針和標準，如果不符合這些標準，可能會導致這些機構對我們普通股的投資有限或不投資，這可能會對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。不能保證價格和成交量不會持續波動。如果這種加劇的波動性和市場動盪持續很長一段時間，我們的運營可能會受到重大不利影響 ，我們普通股的交易價格可能會受到重大不利影響。

在對截至2021年和2020年6月30日及截至2020年6月30日的年度的財務報表進行審計時，發現了我們在財務報告方面的內部控制存在的重大缺陷，我們未來可能會發現更多的重大缺陷。

關於截至2021年6月30日和2020年6月30日的財務報表的編制和審計，我們在財務報告內部控制中發現了重大弱點(如交易法和美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的審計標準所定義)。重大缺陷是財務報告的內部控制 的缺陷或缺陷的組合，因此我們的年度財務報表的重大錯報有可能無法得到及時預防或發現。所發現的重大弱點源於我們的財務職能缺乏資源，導致對作為融資一部分發行的權證的估值被誇大。

鑑於已發現的重大弱點，如果我們對我們的財務報告內部控制進行了正式評估，或者我們的獨立註冊會計師事務所根據 PCAOB標準對我們的財務報告內部控制進行了審計，可能已經發現了其他控制缺陷。

我們已經開始採取措施， 並計劃繼續採取措施，彌補這些實質性的弱點。然而，這些措施的實施可能無法完全解決我們財務報告內部控制中的這些重大弱點，如果是這樣的話，我們將無法得出結論 這些弱點已得到完全補救。我們未能糾正這些重大弱點或未能發現和解決任何其他控制缺陷 可能會導致我們的財務報表不準確，還可能削弱我們遵守適用的財務報告要求並及時提交相關監管文件的能力。因此，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景以及我們普通股的交易價格可能會受到重大和不利的影響。

籌集額外的 資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄我們的技術或候選產品的權利 .

我們可以通過私募和公開股權發行、債務融資、戰略合作和聯盟以及許可安排相結合的方式尋求額外資本。 如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，現有所有權權益將被稀釋，此類融資的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠 。債務融資可能與股權成分相結合，例如購買股票的認股權證，這也可能導致我們現有股東的所有權被稀釋。債務的產生將導致固定支付義務的增加 ，還可能導致某些限制性契約，例如，對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響並可能導致對我們的資產和知識產權進行留置權的其他運營限制。如果我們在這樣的債務上違約，我們可能會失去這樣的資產和知識產權。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排 籌集更多資金，我們可能不得不向我們的候選產品放棄寶貴的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

未來發行的債務或股權證券可能優先於普通股。

如果我們決定在未來發行優先於我們普通股的債務或股權證券，或以其他方式產生額外債務， 這些證券或債務可能會受到契約或其他工具的管轄，其中包含限制我們經營靈活性的契諾 ，並限制我們向股東支付股息的能力。此外，我們在未來發行的任何可轉換或可交換證券可能具有比普通股更優惠的權利、優惠和特權，包括股息方面的權利、優惠和特權， 可能會導致對股東的稀釋。由於我們決定在未來的任何發行中發行債務或股權證券或以其他方式產生債務，將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，因此我們無法預測或估計我們未來發行或融資的金額、時機或 性質，任何這些都可能降低我們普通股的市場價格並稀釋其價值。

我們證券的投資者可能會面臨不利的税收後果。 尤其是，我們可能會被視為“被動型外國投資公司”，可能會對美國持有者產生不利的美國聯邦收入 税收後果。

潛在投資者應注意 購買我們的任何證券可能會在美國、加拿大和其他司法管轄區產生税收後果。潛在投資者在購買我們的任何證券之前，應諮詢他們自己的獨立税務顧問。

需要繳納美國聯邦税收的證券投資者應特別注意，我們認為在截至2021年6月30日的納税年度內，我們可能被歸類為被動型外國投資公司或“PFIC”，根據我們的業務性質、我們總收入的預計構成以及我們資產的預計構成和估計公平市場價值，我們可能在截至2022年6月30日的本納税年度被歸類為PFIC，並可能在隨後的納税年度被歸類為PFIC。如果我們是美國 持有人持有期內任何一年的PFIC，則該美國持有人通常被要求將處置證券所實現的任何收益或任何所謂的證券“超額分配”視為普通收入，併為此類收益或分配的一部分支付利息費用 ，除非持有人及時有效地選擇“合格選舉基金”、 或QEF選舉或“按市值計價”選舉。在受到某些限制的情況下，優質教育基金可就普通股、預先出資認股權證及認股權證股份作出選擇。在某些限制的限制下，這種按市值計價的選擇可以針對普通股和認股權證進行。參加QEF選舉的美國持有者通常必須在當前 基礎上報告其在我們是PFIC的任何年度的淨資本收益和普通收益中的份額，無論我們是否向證券持有人分配任何金額 。作出按市值計價選擇的美國持有者一般必須將普通股或認股權證的公平市場價值超過納税人基準的 超額計入每年的普通收入。每個美國持有者 應諮詢其自己的税務顧問有關美國聯邦、美國當地, 以及PFIC規則和我們證券的收購、所有權和處置的外國税收後果。

高管和董事未來出售普通股 可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

在遵守適用證券法律的情況下，我們的董事和高級管理人員及其關聯公司可以在未來出售部分或全部普通股。 無法預測未來出售普通股可能會對不時流行的普通股的市場價格產生影響 。然而，我們的董事和高級管理人員及其 關聯公司未來出售大量普通股，或認為可能發生此類出售，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。

我們目前不為我們的普通股支付股息，在可預見的未來也不打算為我們的普通股支付股息。

到目前為止，我們尚未支付普通股 的股息。在可預見的未來，我們不打算宣佈或支付任何現金股息。未來派發任何股息 將由本公司董事會在考慮多種情況下的適當因素後酌情決定，包括本公司的經營業績、財務狀況以及當前及預期的現金需求。此外，任何未來債務或信貸融資的條款可能會阻止我們支付任何股息，除非獲得某些同意並滿足某些條件。

我們面臨與貨幣匯率相關的風險 。

我們目前持有的大部分現金、現金等價物和短期投資都是美元，美元是我們的功能貨幣。我們目前的部分業務 是以加元進行的。其他貨幣與美元之間的匯率波動在幾個方面造成風險， 包括：

只要我們是一家“新興成長型公司”，我們就打算利用降低適用於新興成長型公司的披露和治理要求，這可能會導致我們的普通股對投資者的吸引力降低，並可能使我們更難在需要時籌集資金。

我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們已經並打算繼續利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，在我們的定期報告和委託書中減少了關於高管薪酬的披露義務，以及免除對高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢投票的要求 。

投資者可能會發現我們的普通股 不那麼有吸引力，因為我們依賴這些豁免，這可能會導致我們的普通股交易市場不那麼活躍 或我們的股價波動。此外，我們對投資者的吸引力可能會降低，我們可能很難在需要時籌集額外的 資本。如果投資者認為我們的財務會計不如我們行業的其他公司透明，他們可能無法將我們的業務與我們行業的其他公司進行比較。如果我們無法在需要時籌集額外資本，我們的財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。

我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興成長型公司。

如果我們未來未能維持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務狀況、經營業績或現金流，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們的 普通股的價值。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條，我們將被要求提交一份由管理層提交的報告，內容包括我們對財務報告的內部控制的有效性。這項評估包括披露我們管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點。重大缺陷是指財務報告的內部控制的缺陷或缺陷的組合，導致年度或中期財務報表的重大錯報 無法得到及時預防或發現的可能性超過了合理的可能性。薩班斯-奧克斯利法案第404條一般還要求我們的獨立註冊會計師事務所證明我們對財務報告的內部控制的有效性。但是，只要我們仍然是JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們就打算利用豁免，允許我們 不遵守獨立註冊會計師事務所認證要求。

我們遵守第 404節將要求我們產生大量的會計費用並花費大量的管理工作。我們可能無法及時完成我們的評估、測試和任何必要的補救。在評估和測試過程中，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制有效。我們不能向您保證，未來我們對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。這可能會使我們，包括個人 管理人員，承擔潛在的責任，這可能會對我們的業務產生重大影響。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制 有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在實質性弱點 或重大缺陷，一旦該事務所開始對財務報告進行內部控制審計，我們可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去投資者信心，我們的普通股 的市場價格可能會下跌，我們可能受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能 彌補我們在財務報告內部控制方面的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制制度，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

我們的披露控制着 ，程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據1934年《證券交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內積累並傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們認為，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和操作多麼完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。

這些固有限制 包括這樣的事實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。 此外，某些人的個人行為、兩個或多個人的串通或未經授權的控制覆蓋都可以繞過控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足 可能會發生而無法被發現。

披露方面的缺陷 財務報告的控制程序和內部控制可能導致我們的財務報表出現重大錯報。

如果我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制存在缺陷，我們可能會受到不利影響。我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的設計和有效性可能無法防止所有錯誤、錯誤陳述或錯誤陳述。與處於類似發展階段的其他實體一樣，我們目前在會計小組中的員工人數有限 ，限制了我們提供職責分工和二次審查的能力。會計組缺少資源 可能會導致重大錯報，這是由於個人主要執行會計的所有領域並進行有限的二次審查而導致的未發現的錯誤。可能發生的財務報告內部控制缺陷可能導致對我們的運營結果的重大錯報、財務報表的重述、其他必要的補救措施、 我們的普通股價格下跌，或以其他方式對我們的業務、聲譽、運營結果、財務狀況或流動性造成重大不利影響。

我們已經並將繼續因作為上市公司運營而增加成本，我們的管理層已被要求並將繼續被要求投入大量時間進行新的合規計劃。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用，而在我們不再是一家“新興成長型公司”後，這些費用可能會進一步增加。我們受制於《交易所法案》的報告要求以及美國證券交易委員會通過和將要採用的規則。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。

此外，這些規則和 法規大幅增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高。 增加的成本增加了我們的淨虧損。這些規章制度可能會增加我們維護董事和高級管理人員責任保險的難度和成本。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能繼續產生的額外 成本的金額或時間。這些要求的持續影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管。

根據我們的股權激勵計劃，未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利可能會導致我們股東的所有權百分比 進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計未來將需要大量的額外資本來繼續我們計劃中的運營。為了籌集資本，我們可能會出售大量普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。這些未來發行的普通股或普通股相關證券，加上行使已發行期權和任何與收購相關的額外股份(如果有的話)， 可能會對我們的投資者造成重大稀釋。此類出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋，新的 投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。

根據我們2017年修訂的 和重新簽署的股票期權計劃，以及我們在2020年11月的年度股東大會上修訂的計劃，我們的薪酬委員會被授權 以期權的形式向我們的董事、高管和其他 員工和服務提供商授予基於股權的獎勵，以購買普通股。截至2021年6月30日，根據我們的股票期權計劃，有493,387個可購買普通股的期權可供未來授予 。根據我們的股票期權計劃，未來的股權激勵可能會對我們的股東造成重大稀釋，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的公司章程文件和某些加拿大法律中的條款可能會推遲或阻止控制權的變更。

我們的條款和細則中的條款，以及BCBCA和適用的加拿大證券法中的某些條款，可能會阻止、推遲或阻止一些股東可能認為對我們有利的合併、收購、要約收購或其他控制權變更。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻止或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層，因為這會增加股東更換董事會成員的難度。 此外，我們的優先股可以隨時由我們的董事會酌情發行，無需股東批准。 我們的章程允許我們的董事會在沒有股東批准的情況下決定優先股附帶的特殊權利，並且 這些權利可能高於我們普通股的權利。

此外，加拿大競爭法可能會對收購和持有我們普通股的能力 施加限制。這項立法允許加拿大競爭事務專員或“專員”審查與我們有重大利益關係的任何收購。如果專員認為這樣的收購會或很可能會導致加拿大任何市場上的競爭大幅減少或阻止，則該立法授予專員在加拿大競爭法庭對此類收購提出質疑的管轄權。《加拿大投資法》 如果根據立法計算的資產價值超過門檻金額，則非加拿大公司收購一家公司的控制權將接受政府審查。除非相關部長對投資可能為加拿大帶來淨收益感到滿意，否則不得進行可審查的收購。上述任何一項都可能阻止或推遲控制權的變更，並且 可能會剝奪或限制我們股東出售股份的戰略機會。

如果證券或行業分析師對我們的業務發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股票 價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

我們在加拿大註冊成立，我們的資產和管理人員主要位於加拿大，因此美國投資者可能很難執行鍼對我們或我們的一些管理人員的判決。

我們是一家根據加拿大不列顛哥倫比亞省法律成立的公司。我們的許多董事、高級管理人員和10-K年報中點名的專家都是加拿大居民或居住在美國以外，他們的全部或大部分資產以及我們的大部分資產都位於美國境外。居住在美國的普通股持有人可能很難在美國境內向非美國居民的董事、高級管理人員和專家提供服務。居住在美國的證券持有人可能也很難在美國根據美國聯邦證券法根據我們的民事責任和我們的董事、高級管理人員和專家的民事責任 實現美國法院的判決。我們的加拿大律師建議我們，在加拿大對我們或我們的非美國居民的董事、官員和專家、在最初的訴訟中或在執行美國法院判決的訴訟中、在完全基於美國聯邦或州證券法的責任方面的可執行性存在疑問。

相反，我們的一些董事和管理人員居住在加拿大境外，我們的一些資產也位於加拿大境外。因此，您可能無法 在加拿大針對我們的資產或居住在加拿大境外的董事和高級管理人員執行加拿大法院根據加拿大證券法或加拿大其他法律的民事責任條款獲得的判決。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

我們自成立以來已蒙受重大損失，預計未來還將繼續蒙受損失。

自2014年10月我們作為一家制藥公司成立以來，我們幾乎將所有資源都投入到我們的專利產品 候選產品的開發上。自成立以來，我們產生了嚴重的運營虧損，截至2021年9月30日的累計虧損約為7780萬美元。我們的累計赤字在2014年至2021年3月31日之間增加，當時我們在收購Biogen Science Inc.後開始專注於大麻素衍生藥物的開發 ，到2021年3月31日約為4890萬美元。截至2021年6月30日和2020年6月30日的財年，我們的綜合虧損分別約為980萬美元和940萬美元，截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月期間，我們的綜合虧損分別約為300萬美元和150萬美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和管理成本造成的。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續 產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，隨着我們繼續對我們的候選產品進行研發和臨牀試驗，這些損失將會增加。除了預算的費用外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。如果我們的候選產品 在臨牀前或臨牀試驗中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准，或者即使獲得批准，也無法獲得市場認可，我們 可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的 期間保持盈利。

由於我們有限的運營歷史和虧損歷史，對我們未來成功、業績或生存能力的任何預測都可能不準確。

我們將需要額外的 資金為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們將無法完成我們候選產品的開發和商業化 。

自成立以來，我們的運營消耗了大量現金。我們預計將繼續投入大量且不斷增加的資金，對我們的候選產品進行進一步的研究和開發、臨牀前測試和臨牀試驗，為我們的候選產品尋求監管批准和報銷，並推出我們獲得監管批准的任何候選產品並將其商業化。

截至2021年9月30日，我們擁有約1,530萬美元的現金、現金等價物和短期投資，我們目前估計，這些資金將為我們的運營提供資金，直到2023財年第一季度。我們是否有能力在這些特定的 活動之外發展我們的研發計劃，這些活動預計將在本財年結束前基本完成，這取決於我們能否獲得額外的 資本，包括通過出售股權、合作伙伴收入和外部許可活動。不能保證我們會在這些努力中取得成功。

我們候選當前和預期目標適應症的產品 的進展是不確定的，因為在我們尋求FDA批准之前，由於許多因素，很難預測我們在候選產品上的支出，這些因素包括但不限於臨牀試驗的進展速度、此類適應症的臨牀前研究和臨牀試驗的結果、尋求和獲得FDA臨牀試驗和其他監管批准的成本和時間，以及FDA關於此類適應症臨牀試驗的指導。此外，不斷變化的 環境可能會導致我們花費現金的速度遠遠快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比當前 預期更多的現金。由於這些原因，我們無法明確説明我們將為開發和任何批准的營銷和商業化活動 需要多少實際資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

我們不能確定 是否會以可接受的條款提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法以足夠的金額或我們可以接受的條款籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品或一個或多個其他研發計劃的開發或商業化。

對我們持續經營能力的任何懷疑都可能對我們普通股的價格產生實質性的不利影響，我們可能更難獲得融資。對我們持續經營能力的任何懷疑也可能對我們與當前 以及未來的合作伙伴、合同製造商和投資者的關係產生不利影響，他們可能會擔心我們履行持續財務義務的能力。如果潛在合作者因此類擔憂而拒絕與我們做生意或潛在投資者拒絕參與未來的任何融資 ，我們增加財務資源的能力可能會受到限制。我們在持續經營的基礎上編制財務報表，假設我們能夠在正常的業務過程中履行承諾、實現資產和清償債務。我們的合併財務報表不包括任何調整，以反映這種 不確定性的結果可能對資產的可回收性和分類或負債的金額和分類可能產生的未來影響。

我們目前的商業收入有限，可能永遠不會盈利。

除了我們的大宗供應業務的持續收入外，我們創造收入和盈利的能力還取決於我們能否獲得監管部門的 批准，併成功地將我們未來可能開發、許可或收購的候選產品商業化。

即使我們能夠成功 獲得這些候選產品的監管批准，我們也不知道這些候選產品的報銷狀態將是什麼 ，或者這些產品中的任何一個何時會為我們帶來收入(如果有的話)。在可預見的未來，我們沒有也預計不會產生任何產品 收入，我們預計在可預見的未來，由於研發、臨牀前研究和臨牀試驗的成本以及我們候選產品的監管審批程序的成本，我們將繼續產生重大運營虧損。 未來虧損的金額是不確定的，部分取決於我們費用的增長速度。

我們創造收入並實現盈利的能力取決於許多其他因素，包括我們的能力：

我們無法預測增加支出的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠 完成上述流程，我們預計也會產生與我們的候選產品商業化相關的鉅額成本。

税法的變化和意外的納税義務可能會對我們的有效所得税税率和實現盈利的能力產生不利影響。

我們在美國和加拿大繳納所得税 。隨着我們業務的擴大，我們可能會在美國和加拿大以外的司法管轄區繳納所得税。我們未來的有效所得税 税率可能受到許多因素的不利影響，包括法定税率不同的國家 收益(虧損)組合的變化、遞延税項資產和負債估值的變化以及税法的變化。我們定期評估所有這些事項，以確定我們的税收撥備是否足夠，這取決於酌情決定權。如果我們的評估不正確， 可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。不能保證所得税法律和有關通常適用於我們或我們子公司的所得税後果的行政政策不會以對我們的股東造成不利影響的方式發生變化 。

我們使用 我們的淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限。

截至上一財年結束時，我們有約5,090萬美元的非資本虧損或“NOL”結轉，可用於抵銷加拿大未來的應税收入 。這些NOL結轉將於2026年開始到期。

我們的NOL結轉可能會 到期，未使用，並且無法用於抵消未來的所得税負債。根據《加拿大所得税法》的規定以及加拿大省法的相應規定，如果一家公司經歷了按價值計算大於50%的“所有權變更”，則該公司使用變更前加拿大NOL和其他變更前税收屬性(如 研發税收抵免)抵銷變更後收入的能力可能受到限制。具體地説，在控制權變更之前的業務的NOL可以在控制權變更後的幾年內結轉至納税年度，但前提是同一業務在控制權變更後結轉，並具有合理的利潤預期，並且僅用於抵消該業務或類似業務的收入。我們 未根據加拿大所得税法中的適用條款進行任何分析，無法預測或以其他方式確定我們從各種聯邦或省級税收屬性結轉中獲益的能力。因此，如果我們獲得應納税所得額 ，我們使用變更前NOL結轉抵銷加拿大聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這 可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在省一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加省級應繳税款。

此外，我們未來可能會因股票所有權的後續變化而經歷 所有權變化，包括在未來的任何產品中，其中一些可能不在我們的控制範圍內。如果我們確定發生了所有權變更，並且我們使用NOL結轉的能力受到實質性的 限制，則會有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。

會計準則的變更可能會對我們報告財務狀況和經營業績的方式產生不利影響。

美國財務會計準則委員會正在進行的項目 預計將產生新的聲明，這些聲明將繼續演變，這可能會對我們報告財務狀況和經營業績的方式產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功高度依賴於我們的專利、專有技術和其他知識產權。

我們的成功將在一定程度上取決於我們獲得專利、保護我們的商業祕密以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。 專利和其他專有權利對我們的業務至關重要。我們依賴商業祕密、專利法、著作權法和商標法，以及與員工和第三方簽訂的保密協議和其他協議，所有這些都只能提供有限的保護。我們的總體政策 一直是提交專利申請以保護我們的發明和對我們的發明的改進，這些發明被認為對我們的業務發展 很重要。在某些情況下，我們選擇將我們的知識產權視為保密的內部技術訣竅來保護它。我們的成功在一定程度上將取決於我們獲得專利、保護專利、維護內部專有技術/商業祕密保護的能力，以及在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。對藥品專利權利要求的解釋和評估提出了複雜的法律和事實問題。此外，我們正在開發的某些產品或技術可能無法獲得專利保護。 如果我們必須花費大量時間和金錢來捍衞或強制執行我們的專利，圍繞他人擁有的專利進行設計，或者許可他人擁有的專利或其他專有權利，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到損害 。在尋求使用專利保護我們的發明時，必須注意的是，我們不能保證：

許多製藥、生物技術和醫療器械公司以及研究和學術機構已經開發了技術，提交了專利申請 或獲得了可能與我們的業務相關的各種技術的專利。其中一些技術、應用或專利可能會 限制我們可能獲得的專利的範圍(如果有的話)。也有可能這些技術、應用或專利 可能會阻止我們為我們的發明獲得專利保護。此外，對於我們是否能夠成功地對我們的專利組合提出任何挑戰，可能存在不確定性。此外，我們可能必須參與派生程序、各方之間的審查程序、授予後審查程序或世界各地不同司法管轄區的異議程序。派生程序、各方間審查程序、授予後審查程序或異議程序中的不利 結果可能會 阻止我們或我們的合作者或被許可人使用該技術製造、使用或銷售產品，或要求我們從第三方獲得許可 權利。目前尚不清楚是否有勝利方會以商業上可接受的條款提供許可證，如果是全部的話。此外，任何此類許可證都可能需要花費大量時間和資源，並可能損害我們的業務。如果此類許可證不可用 ，我們可能會遇到產品開發或引入的延遲或禁止。對於知識產權，如果我們選擇將其視為內部專有技術來保護它，則不能保證擁有更多專業知識或獲得更多資源的其他人不會開發類似或卓越的技術，從而削弱我們內部專有技術的競爭價值。

獲得和維護我們的專利保護 取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國國家或國際專利代理機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似規定。任何已頒發專利的定期維護費 應在專利有效期內分幾個階段支付給專利局和各種外國國家或國際專利機構。雖然在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式修復意外失效，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利權被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能根據我們的國際專利申請及時提交國家和地區階段的專利申請，未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及 未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們無法保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請， 我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠，這些第三方聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及在不侵犯他人知識產權的情況下使用我們相關專有技術的能力。我們可能成為未來與我們候選產品知識產權有關的對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅 ，包括在PTO或其他國際專利局進行的幹擾或派生訴訟 。第三方可能根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。 如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求 從該第三方獲得許可證，以繼續將我們的候選產品商業化。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。在某些情況下，我們可能會被迫(包括法院命令)停止將適用的候選產品商業化。此外，在任何此類訴訟或訴訟中，我們可能被認定對金錢損害負有責任 。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。如果第三方聲稱我們盜用了他們的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

雖然我們的臨牀前研究仍在進行中，但我們相信，在這些臨牀前研究中使用我們的候選產品屬於美國《美國法典》第271(E)條所規定的豁免範圍，該條款免除了與開發和向FDA提交信息有關的合理相關的專利侵權責任。隨着我們的候選產品進入臨牀試驗並最終商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。我們努力確保我們的候選產品和我們用來製造它們的方法以及我們打算推廣的它們的使用方法不會侵犯其他方的專利 和其他專有權利。但是，不能保證他們不這樣做，競爭對手或其他方可能會斷言我們在任何情況下都侵犯了他們的專有權。

我們可能會捲入保護 或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時且不成功的，並對我們業務的成功 產生實質性的不利影響。

競爭對手可能侵犯我們的專利，或盜用或以其他方式侵犯我們的知識產權。為打擊侵權或未經授權的使用，未來可能有必要提起訴訟，以強制或捍衞我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或確定我們自己的知識產權或其他人的專有權利的有效性和範圍。此外，第三方可能對我們提起法律訴訟，對我們擁有的知識產權的有效性或範圍提出質疑。這些程序可能既昂貴又耗時。我們的許多現有和潛在競爭對手都有能力投入比我們大得多的資源來保護他們的知識產權。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或盜用我們的知識產權。訴訟可能導致鉅額成本和管理資源的轉移， 這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的專利 無效或不可強制執行，或以我們的專利 不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用爭議技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，因此我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而泄露。聽證會的結果也可能會公開宣佈。, 動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和產品的價值可能會大幅縮水。

我們依靠商業祕密 來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，貿易機密很難保護。我們在一定程度上依賴與現任和前任員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員、合同製造商、供應商和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他 專有信息。這些協議可能無法有效阻止機密信息的泄露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供適當的補救措施。此外，我們不能保證已與可能或曾經訪問我們的商業祕密的每一方執行這些 協議。與我們或他們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。

強制執行當事人非法披露或挪用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。 此外，一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其泄露此類商業祕密的人 使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

為我們在世界各地的所有產品和候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。因此，我們僅在美國、加拿大、日本和歐洲等關鍵市場提交了申請和/或獲得了專利。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品和候選產品競爭，而我們的專利聲明或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們進行競爭。

在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，尤其是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，尤其是與藥品有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們專有權的競爭產品。例如，美國貿易代表辦公室2016年4月的一份報告指出，包括印度和中國在內的一些國家報告了專利權採購和執行方面的挑戰。自1989年以來，包括印度和中國在內的幾個國家/地區每年都會被列入該報告。 因此，在某些外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，因此可能不會成功。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們預計將在美國尋求延長專利期限，如果可以的話，還將在我們起訴專利的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》允許專利期限在專利正常到期後最多延長五年，但僅限於批准的 適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。但是，包括FDA和PTO在內的適用當局以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況， 我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。

知識產權 不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度 是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分 保護我們的業務，或允許我們保持競爭優勢。例如：

與我們的 第三方相關的風險

我們嚴重依賴合同製造商，而我們對這些製造商的控制有限。如果我們受到合同製造商提供的臨牀前和臨牀級材料的質量、成本或交付問題的影響 ，我們的業務運營可能會受到重大損害。

我們目前沒有製造能力，只能依靠合同開發和製造組織(CDMO)來生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品 ，以及用於健康和健康部門的非製藥產品 。我們依賴CDMO進行藥品 產品的製造、灌裝、包裝、測試、儲存和運輸，符合cGMP，即適用於我們產品的法規。我們還依賴CDMO對我們的非製藥原材料和材料產品進行放大、製造、下游加工、灌裝、包裝和測試。FDA和其他監管機構通過仔細監控藥品製造商遵守cGMP法規的情況，確保藥品的質量。藥品cGMP法規對藥品生產、加工和包裝中使用的方法、設施和控制提出了最低要求。如果我們的CDMO漲價或達不到我們的質量標準，或者FDA等監管機構的CDMO無法被其他可接受的CDMO取代，我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到實質性的不利影響。此外，如果我們的CDMO漲價或達不到我們的質量標準，而不能 被其他可接受的CDMO及時更換，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

此外，我們的CDMO又依賴於某些前體、底物、試劑和其他材料或成分來生產我們的產品。供應鏈的任何中斷、監管地位的改變、州、省、聯邦或國家在進出口或運輸方面立場的改變，或這些材料的可用性或價格波動，都可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們所有產品和候選產品中使用的原材料和原料藥 目前要麼來自合同製造商，要麼 來自研究材料供應商，這些供應商通常使用合成化學作為其製造方法。對於我們的產品，合成化學是將新的稀有大麻類化合物推向市場的最快捷的方法。對於我們的候選產品，這是一個過渡步驟，使我們能夠繼續開發我們的配方，執行臨牀前毒理學研究，並在第一階段和第二階段臨牀試驗中取得進展，之後，我們預計我們將能夠成功地擴大我們的IntegraSynTM 製造方法或我們的其他技術之一，以便它將在製藥級用於cGMP。對於候選產品，如果我們決定從當前的外部製造來源更換原料藥，則可能需要進行包括化學分析和動物研究在內的銜接研究。不能保證我們的兩種基於生物合成的方法(酵母生物合成和IntegraSyn)都能成功擴大規模^TM)，或成功完成任何必要的銜接研究， 或能夠成功地將這些製造過程轉移到CDMO。與開發以生物合成為基礎的工藝有關的主要風險和挑戰包括：未能從目前的規模繼續優化和開發工藝製造步驟，同時保持所選大麻素的產量相同或更多；設備和技術可能無法利用現有的商業加工設備擴大規模；工藝的關鍵起始材料的供應可能得不到保障以確保商業供應的穩定和安全；此外，大規模工藝未能在設定的規格內持續生產所選大麻素，並滿足工藝參數和工藝控制，使生產工藝得以驗證，以用於原料藥的GMP商業化生產等。未能達到基於生物合成的CDMO製造工藝的這些或其他標準，可能意味着我們無法以具有成本效益的方式生產某些大麻素。這可能導致我們無法成功地將我們的API商業化或在我們的候選產品(如果有)中使用我們的API，這些候選產品可能獲得監管部門的 批准。

我們現有的協作 協議以及我們未來可能達成的任何協議可能不會成功。

我們還與學術和其他機構的科學合作者建立了關係，其中一些人應我們的要求進行研究或幫助我們制定 我們的研發戰略。這些科學合作者不是我們的員工，他們可能與與我們利益衝突並對我們構成競爭威脅的公司有承諾或諮詢 或諮詢合同。此外，如果我們決定簽訂協作協議，我們在尋找合適的合作伙伴方面將面臨激烈的競爭。協作 協商、記錄和實施安排既複雜又耗時。如果我們選擇達成此類安排，我們在建立、實施和維持合作或其他替代安排方面的努力可能不會成功，並且我們選定的 合作伙伴可能會被給予並可能行使無故終止其與我們的協議的權利。我們與不列顛哥倫比亞大學的合作研究協議可由任何一方在30個日曆天的書面通知下終止。我們可能建立的任何合作 或其他安排的條款可能對我們不利。

我們 容易受到第三方、供應、製造和運輸風險。

我們依靠化合物的全球供應鏈、國際製造商和快速高效的國際快遞服務來獲得產品並將產品分發給我們的客户。任何此類服務的任何 長期中斷都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。成本上升或與我們用於製造、供應或運輸產品的任何服務相關的大麻素相關政策的變化 也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。

我們依賴第三方測試和分析 方法，其中一些方法尚未驗證，另一些方法已驗證但尚未標準化。

我們在不同的司法管轄區(如美國)測試我們的非製藥 原材料產品，其中包括測試 大麻素水平。然而，不同的檢測實驗室檢測大麻素水平的測試方法和分析方法各不相同。 因此，我們原材料產品中檢測到和報告的大麻素含量可能因實驗室和使用的測試方法(分析分析)而異。報告的大麻素含量的變化可能會持續到相關監管機構和獨立認證機構(如ISO、USP)合作開發、發佈和實施標準化測試方法為止。大麻(包括美國大麻)、大麻素及其衍生產品。此類差異可能會導致消費者對我們和我們的產品產生誤解，從而導致對我們和我們的產品的負面看法，增加有關大麻素含量的訴訟和監管執法行動的風險，並可能使我們更難遵守有關成分含量以及包裝和標籤的監管要求。

由於上述 原因以及我們在Form 10-K年度報告中陳述的其他原因，投資於我們的普通股和我們可能不時提供的任何其他證券都存在一定程度的風險。任何考慮投資我們的普通股或我們的任何其他證券的人都應該意識到我們10-K中列出的這些和其他因素，並在投資我們的普通股或可能不時提供的任何其他我們的證券之前諮詢他或她的法律、税務和財務顧問。我們的普通股和我們可能不時提供的任何其他證券只能由能夠承受全部投資損失的人購買。

關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含符合修訂後的《1933年證券法》第27A節或《證券法》和《交易法》第21E節的 前瞻性陳述。在某些情況下，我們可能會使用諸如“預期”、“相信”、“可能”、 “估計”、“預期”、“未來”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、 “項目”、“將”、“將”等詞語，以及這些詞語的變體或否定，以表達未來事件或結果的不確定性，以識別這些前瞻性表述。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。本招股説明書中的前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：

不應過度依賴我們的前瞻性陳述。雖然前瞻性陳述反映了我們真誠的信念，但不應依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能會導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述中明示或暗示的預期未來結果、業績或成就大不相同。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述， 除非法律要求，否則不會因新信息、未來事件、情況變化或其他原因而公開更新或修改。

使用收益的

我們 將擁有廣泛的自由裁量權，可以使用出售在此提供的證券的淨收益。除非 適用的招股説明書附錄和我們可能授權用於特定發售的任何免費書面招股説明書另有説明，否則我們 打算將根據本招股説明書出售證券的淨收益用於一般公司用途，包括營運資金、 運營費用和資本支出。我們還可以使用淨收益償還任何債務和/或收購或投資於互補的 業務、產品或技術，儘管截至本招股説明書之日，我們目前沒有關於任何此類收購或 投資的承諾或協議。

我們 可以將不立即需要的資金投資於有價證券和短期投資。任何將證券發行淨收益分配給特定目的的具體分配 將在具體發行時確定，並將在適用的招股説明書附錄中披露。

我們可以提供的證券

本招股説明書中包含的證券説明，以及任何適用的招股説明書附錄，彙總了我們可能提供的各種證券的某些重要條款和條款。招股説明書附錄提供的證券的具體重大條款將在該招股説明書附錄中説明。任何招股説明書附錄均可添加、更改、更新或取代本招股説明書中包含的信息 。

如果適用，招股説明書附錄還將包含與發售證券相關的重要美國聯邦所得税考慮事項，以及發售證券將在其上市的證券交易所(如果有)的相關信息。此處和適用的招股説明書附錄中的説明並不包含您認為有用或對您可能很重要的所有信息。您應參考本文概述條款的實際文件和適用的招股説明書附錄中的條款，因為這些文件而不是摘要定義了您作為相關證券持有人的權利。有關更多信息，請 查看這些文檔的格式，這些文檔已經或將在美國證券交易委員會存檔，並將按照以下標題“在哪裏可以找到更多信息”和“通過引用合併的文檔”下的説明提供。

對於 招股説明書附錄中包含的信息與本招股説明書中提供的摘要不同的程度，您應 依賴招股説明書附錄中的信息。

我們 可能會不時提出在一個或多個產品中一起或單獨銷售：

普通股説明

一般信息

我們的 法定股本包括不限數量的無面值普通股和不限數量的無面值優先股 。截至本註冊聲明日期，我們有14,137,034股普通股已發行和已發行，沒有優先股已發行和已發行。

此處包含的對我們證券的 描述僅為摘要，可能不包含可能對您 重要的某些信息。有關更完整的信息，您應該閲讀我們的修訂和重新發布的文章(“文章”)，這些文章已作為我們10-K表格年度報告的證物提交給美國證券交易委員會。

普通股 股

每一股普通股使其持有人有權在所有股東大會上投一票。

非加拿大股東持有普通股或投票的權利沒有限制。

如果我們的清算、解散或清盤，無論是自願的還是非自願的，或為了結束我們的事務而在 股東之間進行的其他資產分配，在任何可能已發行的優先股附帶的權利、特權和限制的限制下，股東有權獲得我們的剩餘財產。

股東有權在本公司董事會宣佈時獲得股息，但須受本公司證券所附帶的權利、特權及限制 所規限，該等權利、特權及限制可以現金、財產或發行本公司股本中的繳足股款股份的方式支付。

然而，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息，而是打算保留未來的收益(如果有的話)，以供 用於我們的業務運營和擴展。

某些 收購報價要求

除非 此類要約構成豁免交易，否則任何人提出的收購加拿大實體流通股的要約，當 與要約人的持股(以及與要約人共同行動的個人或公司的股份)合計時，將構成20%或更多的流通股，將受加拿大證券法的收購條款約束。以上是加拿大各省和地區適用證券法某些方面的有限摘要和一般性摘要，所有內容均自本協議生效日期起生效。

除上述收購要約要求外，收購股份可能觸發適用其他法定製度，其中包括《加拿大投資法》和《競爭法》。

本摘要並非對有關此類要求的相關或適用注意事項的全面描述，因此， 不打算也不應解釋為向任何潛在買家提供法律建議，也不會就此類要求向任何潛在買家作出陳述。對於有關加拿大各省和地區證券法的任何問題，潛在投資者應諮詢他們自己的加拿大法律顧問。

需要特殊多數的行動

根據BCBCA，除非細則另有規定，否則某些公司行為須獲得特別多數股東的批准， 指持有相當於股東就該事項所投投票數662/3%的股份的持有人。那些需要獲得特別多數批准的項目 一般涉及與我們業務有關的根本性變化，其中包括決議：(I)在董事任期屆滿前將其撤職；(Ii)修改章程，(Iii)批准合併； (Iv)批准安排計劃；以及(V)出售我們的全部或幾乎所有資產。

轉接 代理和註冊表

我們普通股的轉讓代理和登記處是ComputerShare Investor Services Inc.，地址為加拿大安大略省多倫多大學大道100號9樓，郵編：M5J 2Y1。

向股東報告

我們 須遵守交易法的定期報告要求，並據此提交定期報告，包括但不限於我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A) 或15(D)條向證券交易委員會提交或提交的報告、委託書和其他信息的修正案。我們計劃向股東提供截至2021年6月30日的財政年度開始的每個財政年度的年度報告，其中包含由我們的獨立註冊會計師事務所審計的財務報表。您可以在美國證券交易委員會公共資料室閲讀和複製(按規定的費率)任何此類報告、委託書和其他信息，地址為華盛頓特區20549，N.E.F街100 。關於公共資料室的更多信息，請致電1-800-美國證券交易委員會-0330美國證券交易委員會 。我們的美國證券交易委員會備案文件也將在美國證券交易委員會的網站http://www.sec.gov.上向您提供我們的網站地址是 https://www.inmedpharma.com.本招股説明書中包含或可從本網站獲取的信息不包含在本招股説明書中，您不應將其視為本招股説明書的一部分。我們在此招股説明書中包括我們的網站地址，僅作為非活動文本參考。

市場：我們普通股的價格和分紅

我們的 普通股目前在納斯達克資本市場以“INM”為代碼報價。

雖然我們對支付股息沒有任何限制，但我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息，我們 目前無意在可預見的未來支付任何現金股息。我們目前的政策是保留收益，如果有的話， 為我們的業務擴張提供資金。未來股息的支付將取決於我們的經營業績、財務狀況、 資本支出計劃和我們認為相關的其他因素，並將由我們的董事會全權決定。

持有者

截至2021年12月31日，我們的已發行和已發行普通股共有3,878名登記持有人。

優先股説明

一般信息

我們 有權發行不限數量的無面值優先股。截至本招股説明書日期，未發行任何優先股 。以下對我們優先股某些條款的摘要似乎並不完整。您應該參考我們的文章，這些文章作為本招股説明書的一部分作為證物包括在註冊聲明中。以下摘要 也受適用法律規定的限制。

公司可以發行優先股，並可以在符合以下規定的情況下《商業公司法》，在發行時， 確定每個系列的優先股數量，並確定指定的股份，併為該系列的優先股創建、定義和附加特殊的 權利和限制。優先股持有人可能有權在本公司發生任何清算、解散或清盤時，在向普通股持有人支付任何款項之前獲得優先付款。

如果我們在本招股説明書下提供特定系列優先股，我們將在招股説明書附錄中説明該系列優先股的條款，並將向美國證券交易委員會提交經修訂和重述的公司註冊證書或確定優先股條款的指定證書的副本。在需要的範圍內，此描述將包括：

轉接 代理和註冊表

各系列優先股的轉讓代理將在相關招股説明書附錄中説明。

認股權證説明

一般信息

如適用的招股説明書附錄中所述，我們 可以發行認股權證，以購買我們的普通股和/或優先股，連同其他證券或單獨購買。以下是我們可能提供的認股權證的某些一般條款和條款的説明 。認股權證的特定條款將於認股權證協議及與認股權證有關的招股説明書補充資料中説明。

適用的招股説明書附錄將在適用的情況下包含以下條款和與認股權證相關的其他信息：

轉接 代理和註冊表

任何認股權證的轉讓代理和註冊人將在適用的招股説明書附錄中闡明。

認購權説明

一般信息

我們 可以向我們的股東發行認購權，以購買我們的普通股、優先股或本招股説明書中描述的其他證券。如適用的招股説明書附錄所述，我們可以單獨或與一項或多項額外認購權、優先股、普通股、認股權證或購買合同或這些證券的任何組合一起提供認購權。每一系列認購權將根據單獨的認購權協議發行，由我們與作為認購權代理的銀行或信託公司 簽訂。認購權代理將僅作為與該系列證書認購權相關的證書的代理 ，不會為任何認購權證書持有人或認購權實益所有人承擔任何義務或代理或信託關係。 以下描述闡述了任何招股説明書副刊可能涉及的認購權的某些一般條款和規定 。任何招股説明書副刊可能涉及的認購權的特定條款，以及一般條款適用於如此提供的認購權的範圍(如果有)，將在適用的招股説明書補編中説明。 招股説明書副刊中描述的認購權、認購權協議或認購權證書的任何特定條款 與下列任何條款不同, 則以下描述的條款將被視為已被該招股説明書附錄 取代。我們建議您在決定是否購買我們的任何認購權之前，閲讀適用的認購權協議和認購權證書以瞭解更多信息。我們將在 招股説明書補充中提供正在發行的認購權的以下條款：

每項認購權將使認購權持有人有權按適用招股説明書附錄中規定的行使價，以現金方式購買普通股、優先股或其他證券的本金金額。對於適用招股説明書 附錄中規定的認購權，認購權可在截止日期截止前的任何時間行使。

持有人 可以行使適用的招股説明書附錄中所述的認購權。於收到付款及認購權證書後，本公司將在認購權代理人的公司信託辦事處或招股説明書附錄中註明的任何其他辦事處，按適用情況儘快將可於行使認購權時購買的普通股、優先股或其他證券轉交予認購權代理人公司信託辦事處或任何其他辦事處。如果在任何認購權發售中發行的認購權未全部行使 ，我們可以直接向股東以外的其他人士發售任何未認購的證券，或通過代理人、承銷商或交易商，或通過這些方法的組合，包括根據適用的招股説明書 附錄中所述的備用安排。

訂閲 權限代理

我們提供的任何認購權的 認購權代理將在適用的招股説明書附錄中列出。

單位説明

一般信息

我們 可以發行由本招股説明書中描述的一個或多個其他類別的證券組成的單位，以任何組合。將發行每個單位 ，以便該單位的持有人也是該單位所包括的每個證券的持有者。因此，一個單位的持有者將 擁有每個所包括的擔保的持有者的權利和義務。該等單位可根據吾等與單位代理商簽訂的單位協議而發行，詳情見招股説明書附錄中有關所提供單位的詳情。招股説明書補編 將介紹：

我們 可以發行我們確定的數量和數量眾多的不同系列的單位。

本節中描述的 規定以及任何招股説明書附錄中或“普通股説明”、“優先股説明”、“認股權證説明”和“認購權説明”中所述的規定將適用於每個單位，並適用於每個單位包括的任何普通股、優先股、認股權證或認購權。

單位 代理

我們提供的任何單位的單位代理的名稱和地址將在適用的招股説明書附錄中列出。

分銷計劃

我們 可以通過以下方式或招股説明書附錄中指定的任何方式出售在此發售的證券：

招股説明書補編將闡述此類證券的發行條款，包括：

我們 可以直接徵求購買證券的要約，也可以指定代理徵求此類要約。我們將在與此類發行相關的招股説明書附錄中，列出根據《證券法》可被視為承銷商的任何代理的名稱，並説明我們必須支付的任何佣金 。任何此類代理人將在其委任期內盡最大努力行事，或在適用的招股説明書附錄中註明的情況下，在堅定的承諾基礎上行事。代理商、交易商和承銷商可能是我們的客户，與我們進行交易，或在正常業務過程中為我們提供服務。

如果 任何承銷商或代理人被用於出售與本招股説明書有關的證券，我們將在向他們出售時與他們簽訂承銷協議或其他協議，我們將在招股説明書附錄中列明承銷商或代理人的姓名或名稱以及與他們達成的相關協議的條款。

如果 交易商被用於出售與招股説明書有關的證券，我們將作為本金將此類證券出售給該交易商。然後，交易商可以將此類證券以不同的價格轉售給公眾，價格由交易商在轉售時確定。

再營銷 根據他們可能與我們簽訂的協議，公司、代理、承銷商和交易商可能有權要求我們賠償 某些民事責任，包括證券法下的責任，他們可能是我們的客户，在正常業務過程中與我們進行交易或為我們提供服務。

為了促進證券的發行，任何承銷商都可以從事穩定、維持或以其他方式影響證券價格的交易，或任何其他證券的價格可能被用來確定此類證券的支付的交易。 具體而言，任何承銷商都可以超額配售與發行相關的證券，為自己的賬户創造空頭頭寸。此外，為了彌補超額配售或穩定證券或任何其他證券的價格，承銷商可以在公開市場上競購或購買該證券或任何其他證券。這些活動中的任何一項都可以穩定或維持證券的市場價格高於獨立的市場水平。任何此類承銷商不需要參與這些活動，並且可以 隨時終止任何此類活動。

在根據本協議發行的任何證券的首次發售中使用的任何 承銷商、代理或交易商，在未經客户事先明確書面批准的情況下，不得確認對其行使自由裁量權的賬户的銷售。

美國和加拿大聯邦所得税的某些考慮因素

有關加拿大和美國聯邦所得税對投資於本招股説明書所提供證券的人的重大影響的信息 將在適用的招股説明書附錄中闡述。建議您在收購Our Securities之前諮詢您自己的税務顧問。

此處 您可以找到詳細信息

我們 目前遵守交易法的信息要求，並根據該要求向美國證券交易委員會提交定期報告、當前 報告、委託書和其他信息。我們的美國證券交易委員會備案文件可在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上查閲。 我們的網站地址是www.inmedpharma.com。我們網站上的信息不包含在本招股説明書或我們的其他證券備案文件中 ，也不是本招股説明書或任何招股説明書附錄的一部分。

我們 已根據證券法以表格S-3的形式向美國證券交易委員會提交了一份關於本招股説明書下可能發行的證券的註冊聲明 。本招股説明書是註冊説明書的一部分，並不包含註冊説明書中的所有信息。在美國證券交易委員會的規章制度允許下，我們遺漏了註冊聲明中的某些部分。有關我們和我們的證券的更多信息，請參閲註冊聲明和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件，包括我們的年度、季度和當前報告以及委託書。

我們 將免費向收到招股説明書的每個人(包括任何受益所有人)提供一份以引用方式併入本招股説明書中的任何或全部信息的副本。任何此類請求都應發送至：

企業祕書

INMED 製藥公司

黑斯廷斯街西310-815號

温哥華，公元前

V6C 1b4

加拿大

+1-604-669-7207

通過引用併入某些文檔

美國證券交易委員會允許我們通過引用將某些信息合併到此招股説明書中，這意味着我們可以通過向您推薦另一份單獨提交給美國證券交易委員會的文件來披露有關我們的重要信息。通過引用併入的信息被視為本招股説明書的一部分。由於我們將通過引用方式將未來的備案文件併入美國證券交易委員會，因此本招股説明書將不斷更新，這些未來的備案文件可能會修改或取代本招股説明書中包含或併入的部分信息。 這意味着您必須仔細審閲我們通過引用併入的所有美國證券交易委員會備案文件，以確定本招股説明書或之前通過引用併入的任何文件中的任何陳述是否已被修改或取代。但是，除法律要求外，我們不承擔 更新或修改我們的任何聲明的義務。

本招股説明書參考併入了下列文件以及我們根據修訂後的1934年《交易法》(以下簡稱《交易法》)第13(A)、13(C)、14或15(D)節向美國證券交易委員會提交的任何文件(在每種情況下，除了這些文件或那些文件中未向美國證券交易委員會提交的部分外，包括在本招股説明書和任何招股説明書附錄終止 之前，根據第2.02項或第7.01項提供的信息，以及在第9.01項下就該等項目提供的任何相應信息或作為證據)：

在本招股説明書中通過引用併入或被視為併入的文件中包含的任何 陳述將被視為修改或被取代，條件是本招股説明書中通過引用併入或被視為併入的任何後續提交的文件中包含的陳述修改或取代該陳述。任何經如此修改或取代的陳述將不會被視為本招股説明書的一部分，但經如此修改或取代的除外。

法律事務

諾頓 羅斯·富布賴特美國有限責任公司在此次發行中擔任我們的美國法律顧問，將就與此次發行相關的美國聯邦法律 傳遞某些法律事宜。諾頓·羅斯·富布賴特加拿大有限責任公司一直擔任我們與此次發行相關的加拿大法律顧問，它將傳遞與 此次發行相關的加拿大法律相關的某些法律事務。任何承銷商、經銷商或代理人將被告知與適用招股説明書附錄中指定的他們自己的法律顧問 進行的任何發行有關的其他問題。

專家

InMed PharmPharmticals Inc.截至2021年6月30日和2020年6月30日的合併財務報表，以及截至2021年6月30日的兩年期內每一年的合併財務報表，均以畢馬威會計師事務所的報告為參考併入本文，畢馬威有限責任公司是一家獨立註冊的公共會計師事務所，通過引用在此註冊，並獲得該事務所作為會計和審計專家的授權。 涵蓋6月30日的審計報告，2021年合併財務報表包含一段説明，説明公司已發生經常性虧損和負現金流，並有累計赤字，這使人對其作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。

INMED製藥公司 Inc.

1,625,042股普通股

預融資認股權證最多購買2,454,214股普通股

最多2,454,214股普通股 作為此類預先出資認股權證的基礎

招股説明書副刊

H.C. 温賴特公司

June 1, 2022