附件99.1


新聞稿

雷德希爾推出新塔裏西亞®DDW 2022上的數據分析
 
Talicia在幽門螺桿菌感染和糖尿病患者中的療效和安全性評價
糖尿病，一個龐大而具有挑戰性的患者羣體，與以下疾病相關的次優結果
克拉黴素根除幽門螺桿菌的研究
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Talicia灌胃給藥的生理學藥代動力學模擬研究
抗生素暴露，這是成功根除幽門螺桿菌的關鍵，通過比較低劑量
利福平50毫克，每8小時一次，至非專利製劑利福平150毫克，每天一次。
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Talicia是FDA批准的治療幽門螺桿菌的領先品牌，旨在用於經驗性一線
根除幽門螺桿菌，這是一種影響美國約35%的細菌感染。
成人人口，代表着大量未得到滿足的需求
 
2022年5月25日，以色列北卡羅來納州羅利和特拉維夫，專業生物製藥公司雷德希爾生物製藥有限公司(納斯達克代碼：RDHL)宣佈提交來自Talicia的兩項新的數據分析®2022年消化疾病周(DDW)根除幽門螺桿菌臨牀試驗計劃。

第一項分析評估了Talicia在治療幽門螺桿菌感染和糖尿病(DM)患者方面的有效性和安全性。糖尿病與較高的幽門螺桿菌感染率和克拉黴素治療失敗率有關。此外，克拉黴素與一些常見的糖尿病藥物相互作用，可能導致低血糖。1.

第二項分析是基於生理學的藥代動力學(PBPK)研究，使用建模方法比較Talicia的低劑量利福布汀製劑(利福布汀每8小時50毫克)持續胃內暴露的抗生素，這是成功根除幽門螺桿菌的關鍵成分，與非專利製劑利福布汀(150毫克，每天服用一次，qd)的曝露率進行比較。

海報一(海報編號：Tu1078)：小劑量利福布汀三聯療法(Talicia)保持了較高的幽門螺桿菌根治率，並在糖尿病患者中顯示出良好的安全性和有效性。

報告作者：科林·W·豪登博士，醫學博士，田納西大學健康科學中心榮譽退休教授

這項對兩個第三階段臨牀試驗(根除幽門螺桿菌、根除幽門螺桿菌)的混合改良意向治療(MITT)人羣(n=293)的補充分析評估了Talicia在糖尿病患者中的安全性和有效性。根據糖尿病的存在，來自研究2的未經治療的患者的幽門螺桿菌分離株也被測試了抗生素耐藥性。在接受Talicia治療的293名患者可分析的Mitt 人羣中，合併根治率分別為91.7%(n=44)和84.1%(n=206)(p=0.17)。此外，在合併或不合並糖尿病的患者中未發現對利福布汀的耐藥性。糖尿病組和非糖尿病組對阿莫西林的耐藥率分別為4%和7%，對甲硝唑的耐藥率為45%和43%，對克拉黴素的耐藥率分別為21%和17%。除了觀察到的非糖尿病患者的腹瀉發生率高於患有糖尿病的患者(13.8%比6%)外，糖尿病的存在並沒有改變Talicia的安全性或耐受性，而且總體上與患者總數的安全性相匹配。

超過3700萬美國人患有糖尿病，這給幽門螺桿菌感染的治療帶來了重大問題。首先，我們知道，在糖尿病患者中，以克拉黴素為基礎的治療失敗的風險明顯更高。2其次，由於藥物與藥物的相互作用，糖尿病患者使用克拉黴素可能會損害他們對糖尿病的治療，“來自佐治亞州梅肯瓊斯糖尿病和內分泌健康中心的Barry Johns博士説。因此，我們知道哪些療法最適合根除幽門螺桿菌一線治療是至關重要的。由於Talicia保持了很高的根治率，而且無論患者患有何種糖尿病，耐受性都很好，因此它是治療幽門螺桿菌感染的理性經驗性一線選擇。“
 
海報二(海報編號：Tu1077)：小劑量利福布汀三聯療法顯示高根除幽門螺桿菌：基於生理的藥代動力學(PBPK)模擬支持胃內利福布汀50 mg q8h劑量與150 mg qd劑量的良好濃度
 
報告作者：科林·W·豪登博士，醫學博士，田納西大學健康科學中心榮譽退休教授。
 
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充分的胃內抗生素暴露是根除幽門螺桿菌的關鍵。因此，瞭解抗生素劑量對胃內暴露的影響勢在必行。這項研究使用PBPK模型來比較Talicia(小劑量利福布汀50 mg)每8小時給藥(Q8h)和利福布汀150 mg(一般可用劑量) 每天給藥一次(Qd)的胃內利福布汀濃度。利福布汀胃內濃度超過平均抑制濃度的時間(MIC90=0.008微克/毫升)在每種方案的24小時內計算。與Talicia一樣，小劑量利福布汀50 mg Q8H將胃內利福布汀的濃度維持在MIC或以上90持續時間大約是利福布汀150 mg，qd的三倍。當與食物一起服用時(如處方信息所示)，小劑量利福布汀50毫克Q8H，如Talicia，可提供等於或高於MIC的胃內濃度90一天中約93%的時間，而當劑量為150 mg qd時，一天中有35%的時間。

保持較高的胃內抗生素濃度是成功根除幽門螺桿菌的必要條件。劑量為150毫克，每日一次的利福布汀，並不能複製小劑量利福汀在50毫克，每日一次的持續胃內濃度預測。田納西大學健康科學中心榮休教授科林·W·豪登博士説：“這項研究中發現的胃內暴露的差異可能解釋了非專利利福布汀(大約70%的根除)比Talicia臨牀試驗計劃(大約84%-90%的根除)更低和更不穩定的根除率的原因。鑑於需要以最有效的經驗性一線根除療法為目標，重要的是使用根除幽門螺桿菌成功率最高的療法，如Talicia。

“這些重要的新數據加強了支持使用Talicia作為治療幽門螺桿菌的一線療法的證據，”RedHill的首席醫療官、醫學博士、博士瓊·阿爾梅諾夫説。Talicia始終顯示出其保持高幽門螺桿菌根治率的能力，即使在具有挑戰性的患者 羣體中也是如此，從零到最小的耐藥性。這項工作還證明瞭Talicia持續的胃內暴露，為在第一次治療中根除幽門螺桿菌提供了最佳條件。

關於幽門螺桿菌感染
幽門螺桿菌是一種細菌感染，影響約35%3估計每年有200萬名患者接受治療4。在全球範圍內，超過50%的人口擁有
幽門螺桿菌感染，被世界衞生組織列為第一類致癌物質。它仍然是已知的導致胃癌的最強危險因素。5 也是消化性潰瘍的主要危險因素。6和胃粘膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤7。每年有超過27,000名美國人被診斷出患有胃癌8。根除幽門螺桿菌正變得越來越困難，目前的治療方法在大約25%-40%的保持幽門螺桿菌陽性的患者中失敗，這是由於幽門螺桿菌對抗生素--特別是克拉黴素--仍在標準聯合療法中使用的高度耐藥性9.

關於塔裏西亞®
塔裏西亞®是唯一被批准用於治療幽門螺桿菌感染的低劑量利福汀療法，旨在解決幽門螺桿菌與其他抗生素一起出現的高耐藥性問題。幽門螺桿菌對克拉黴素的高耐藥率導致以克拉黴素為基礎的治療失敗率很高，是一個強烈的公共衞生問題，近年來ACG、FDA和世界衞生組織(WHO)都強調了這一點。

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塔裏西亞®是一種新型的固定劑量的多功能口服膠囊，由兩種抗生素(阿莫西林和利福布汀)和質子泵抑制劑(PPI)(奧美拉唑)組成。2019年11月， Talicia®被美國FDA批准用於治療成人幽門螺桿菌感染。在關鍵的第三階段研究中，Talicia® 結果顯示，意向治療(ITT)組幽門螺桿菌感染根治率為84%，而主動對照ARM組為58%(他們的治療有效率在Talicia中為90.3%®ARM與有源比較器ARM中的64.7%11.

塔裏西亞®根據其合格傳染病產品(QIDP)認證，有資格獲得總計八年的美國市場獨家經營權，並受美國專利保護，這些專利將專利保護延長至2034年，並在全球不同地區等待和批准額外的 專利和申請。
 
關於雷德希爾生物醫藥公司
雷德希爾生物製藥有限公司(納斯達克代碼：RDHL)是一家主要專注於胃腸和傳染病的專業生物製藥公司。雷德希爾推廣胃腸藥物莫凡提克® 治療成人阿片類藥物引起的便祕12、塔裏西亞®治療成人幽門螺桿菌感染13、和Aemcolo®治療成人旅行者腹瀉14。RedHill公司的主要臨牀晚期開發計劃包括：(I)RHB-204，正在進行鍼對肺部非結核分枝桿菌疾病的3期研究；(Ii)opaganib(ABC294640)，這是一種針對多個適應症的一流口服SK2選擇性抑制劑，針對住院新冠肺炎的2/3期計劃，以及針對前列腺癌和膽管癌的2期研究正在進行中；(Iii)rHB-107 (Upamostat)，一種口服絲氨酸蛋白酶抑制劑，在2/3期研究中用於治療非住院症狀性新冠肺炎，針對多種其他癌症和炎症性胃腸道疾病；(Iv)rHB-104，在克羅恩病的第一期3期研究中呈陽性結果；(V)rHB-102，在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中呈陽性結果，在IBS-D的2期研究中呈陽性結果；和(Vi)RHB-106，一種膠囊腸道製劑。欲瞭解更多有關該公司的信息，請訪問www.redhillBio.com/twitter.com/RedHillBio。

TALICIA：適應症和重要安全信息

Talicia是質子泵抑制劑奧美拉唑、青黴素類抗菌藥物阿莫西林和利福黴素抗菌藥物利福平的三種藥物組合，用於治療成人幽門螺桿菌感染。

為了減少耐藥細菌的發展並保持Talicia和其他抗菌藥物的有效性，Talicia應僅用於治療或預防已證實或強烈懷疑由細菌引起的感染。

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重要安全信息

Talicia含有質子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑、青黴素類抗菌劑阿莫西林和利福黴素抗菌劑利福布汀。已知對任何這些藥物、配方中的任何其他成分、任何其他β-內酰胺或任何其他利福黴素過敏的患者禁止使用該藥。
 
在接受含有利培韋林的產品的患者中，Talicia是禁忌。
 
在接受地拉韋定或伏立康唑治療的患者中，Talicia是禁忌。
 
據報道，奧美拉唑、阿莫西林和利福布汀出現了嚴重的、有時甚至致命的超敏反應。
 
利福布汀、阿莫西林和奧美拉唑的嚴重皮膚不良反應(SCAR)(如Stevens-Johnson綜合徵(SJS)、中毒性表皮壞死鬆解症(TEN))已有報道。此外，利福布汀還報告了嗜酸性粒細胞增多和全身症狀(DRESS)的藥物反應。
 
在服用PPI和青黴素的患者中觀察到了急性間質性腎炎。
 
艱難梭狀芽胞桿菌相關性腹瀉(CDAD)已被報道，幾乎所有的抗菌藥物的使用，範圍從輕度腹瀉到致死性結腸炎。

{br]Talicia可能會對胎兒造成傷害。Talicia不推薦用於懷孕。Talicia可能會降低激素避孕藥的療效。在服用Talicia時，建議使用一種額外的非激素避孕方法。
 
Talicia不應用於肝損害或嚴重腎損害的患者。
 
皮膚性紅斑狼瘡(CLE)和系統性紅斑狼瘡(SLE)在服用PPI的患者中已有報道。這些事件作為現有自身免疫性疾病的新發病和惡化而發生。
 
最常見的不良反應(≥1%)是腹瀉、頭痛、噁心、腹痛、色尿、皮疹、消化不良、口咽痛、嘔吐和外陰陰道念珠菌病。
 
要報告疑似不良反應，請聯繫RedHill Biophma Inc.。電話：1-833-ADRHILL(1-833-237-4455)或FDA電話：1-800-FDA-1088或網址：www.fda.gov/medwatch。
 
有關Talicia的完整處方信息，請訪問www.Talicia.com。

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本新聞稿包含“1995年私人證券訴訟改革法”所指的“前瞻性陳述”。此類聲明的前綴可以是“打算”、“可能”、“將”、“計劃”、“預期”、“預期”、“項目”、“預測”、“估計”、“目標”、“相信”、“希望”、“潛在”或類似的詞語。前瞻性陳述基於某些假設，會受到各種已知和未知的風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性不在公司的控制範圍之內，無法預測或量化，因此，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的大不相同。此類風險和不確定性，包括但不限於與Talicia的治療效果有關的風險和公司不能成功地將Talicia擴展到其他美國以外地區的風險；以及與(I)公司的研究、製造、臨牀前研究、臨牀試驗和其他候選治療開發工作的啟動、時間、進展和結果有關的其他風險和不確定因素，以及 其商業產品和未來可能收購或開發的產品的商業推出的時間；(Ii)公司推進其候選治療藥物進入臨牀試驗或成功完成其臨牀前研究或臨牀試驗的能力；(Iii)公司可能需要進行的額外研究的範圍、數量和類型，公司對其候選治療藥物的監管批准，以及其他監管備案、批准和反饋的時間；(Iv)製造、臨牀開發、商業化, 和市場對該公司治療候選藥物和Talicia的接受度®；(V)公司成功地將Talicia商業化和推廣的能力®、Aemcolo® 和莫萬提克®；(Vi)公司建立和維持公司合作的能力；(Vii)公司獲得在美國獲得商業成功並建立自己的營銷和商業化能力的經批准上市的產品的能力；(Viii)對公司候選治療藥物的性質和特徵的解釋，以及與其候選治療藥物在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果；(Ix)公司商業模式的實施，其業務和候選治療藥物的戰略計劃；(X)公司能夠建立和維護的保護範圍： 涵蓋其候選治療藥物的知識產權及其在不侵犯他人知識產權的情況下運營其業務的能力；(Xi)公司向其授權知識產權違約的各方；(br}公司對公司費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；(Xiii)根據公司擴大准入計劃使用調查藥物患者遭受不良體驗的影響；和(Xiv)來自本公司行業內其他公司和技術的競爭。有關公司以及可能影響前瞻性陳述實現的風險因素的更詳細信息，請參閲公司提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件，包括公司於2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日作出。公司不承擔更新任何書面或口頭的前瞻性陳述的義務, 無論是由於新的信息、未來的事件或其他原因，除非法律要求。

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首席企業和業務發展官
紅山生物口服液
+972-54-6543-112
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+44 (0) 7739 658 783  
郵箱：fennell@conconlium-coms.com

1柯甘迪、鄧C、百達TM、弗雷CR。與單獨使用抗生素以及與磺脲類藥物和甲硝胺聯合使用相關的低血糖：FDA不良事件報告系統(FAERS)的流行病學監測研究。毒品薩夫。2020年4月；43(4)：363-369。DOI：10.1007/s40264-019-00901-7。PMID：31863282；PMC7117991。
2Chey WD等人。ACG臨牀指南：幽門螺桿菌感染的治療[已發表的更正發表在《美國胃腸病雜誌》上。2018年7月；113(7)：1102]. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212-239.
Horikawa C，et al.糖尿病患者根除幽門螺桿菌失敗的高風險：薈萃分析。糖尿病患者臨牀治療。2014；106(1)：81-87。
3Hooi Jky等人。幽門螺桿菌感染的全球流行：系統評價和薈萃分析。胃腸病學2017；153：420-429。
42019年RedHill Biophma的IQVIA定製研究
5Lamb A等人。幽門螺桿菌誘導的炎症反應在胃癌發生發展中的作用J細胞生物化學2013年；114.3：491-497。
6美國國立衞生研究院-幽門螺桿菌與癌症，2013年9月。
7胡強等人。胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤和幽門螺桿菌感染：當前診斷和治療的回顧。BioMarker Research 2016；4.1：15。
8國家癌症研究所、監測、流行病學和最終結果計劃(SEER)。
9Malfertheiner P.等人。幽門螺桿菌感染的管理--馬斯特裏赫特IV/佛羅倫薩共識報告，Gut 2012；61：646-664；《幽門螺桿菌感染的治療》，《幽門螺桿菌20(S1)54-61》；Venerito M.等人。經驗性治療幽門螺桿菌感染的鉍四聯療法與克拉黴素三聯療法的Meta分析《消化》2013；88(1)：33-45。
10定義為PK人羣，包括ITT人羣中在第三次訪問時證明存在任何研究藥物成分的受試者(約第13天)或 在最後一次服藥後超過250小時未檢測到的水平。
11Talicia的關鍵階段3研究®用Talicia顯示84%的幽門螺桿菌感染被根除®與有源比較器ARM中的58%(ITT分析，第 頁)
12Movantik®(納洛司高)用於治療阿片類藥物誘導的便祕。完整的處方信息請參閲：www.movantik.com。
13塔裏西亞®(奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布汀)用於成人幽門螺桿菌感染的治療。有關完整的處方信息，請參閲：www.Talicia.com。
14Aemcolo®利福黴素用於治療成人非侵襲性大腸埃希菌引起的旅行者腹瀉。有關完整的 處方信息，請訪問：www.aemcol.com。

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