xcur-20220331000169853012/312022Q1錯誤00016985302022-01-012022-03-3100016985302022-05-12Xbrli：共享00016985302022-03-31ISO 4217：美元00016985302021-12-31ISO 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Papadims成員2022-03-240001698530Xcur：JeffreyCleland成員SRT：董事成員2022-03-240001698530SRT：董事成員Xcur：伊麗莎白·加洛法羅成員2022-03-240001698530SRT：董事成員Xcur：BaliMuralidharMember2022-03-240001698530SRT：董事成員Xcur：詹姆斯蘇拉特成員2022-03-240001698530美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-03-310001698530美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-03-310001698530美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-03-310001698530美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2021-01-012021-03-310001698530美國公認會計準則：保修成員2022-01-012022-03-310001698530美國公認會計準則：保修成員2021-01-012021-03-310001698530美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-03-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-03-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-03-310001698530美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-03-310001698530美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001698530美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2021-12-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2021-12-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2021-12-310001698530美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2021-12-310001698530美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001698530美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-3100016985302022-02-11Xcur：原告00016985302022-02-250001698530Xcur：諮詢服務成員SRT：董事成員2021-01-012021-03-310001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembersSRT：情景預測成員2022-05-192022-05-190001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembersSRT：情景預測成員2022-05-190001698530美國公認會計準則：次要事件成員2022-05-092022-05-09 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
______________________________________
表格10-Q
______________________________________
☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末March 31, 2022
或
☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
關於從到的過渡期
委託文件編號：001-39011
______________________________________
EXICURE，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
_____________________________________
| | | | | | | | |
特拉華州 | | 81-5333008 |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | | (美國國税局僱主 識別號碼) |
北霍爾斯特德大街2430號
芝加哥, 伊60614
(主要行政辦公室地址)
註冊人的電話號碼，包括區號(847)673-1700
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | | XCUR | | 納斯達克股市有限責任公司 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
非加速文件服務器 | ☒ | | 規模較小的報告公司 | ☒ |
| | | 新興成長型公司 | ☒ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒
截至2022年5月12日，有122,806,333註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
EXICURE，Inc.
Form 10-Q季度報告
目錄
| | | | | | | | |
| | |
第一部分-財務信息 | | 8 |
項目1.財務報表 | | 8 |
未經審計的簡明綜合資產負債表 | | 8 |
未經審計的簡明合併經營報表 | | 9 |
未經審計的簡明綜合全面損失表 | | 10 |
未經審計的股東權益變動簡明合併報表 | | 11 |
未經審計的現金流量表簡明合併報表 | | 12 |
未經審計的簡明合併財務報表附註 | | 14 |
項目2.管理層的討論和分析及運作結果 | | 31 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 | | 41 |
項目4.控制和程序 | | 41 |
| | |
第二部分--其他資料 | | 42 |
項目1.法律訴訟 | | 42 |
第1A項。風險因素 | | 43 |
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 | | 83 |
項目3.高級證券違約 | | 83 |
項目4.礦山安全信息披露 | | 83 |
項目5.其他信息 | | 83 |
項目6.展品 | | 84 |
| | |
簽名 | | 86 |
| | |
有關前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-Q季度報告包括標題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，其中包含根據修訂的1933年證券法第27A條或證券法和1934年證券交易法第21E條或交易法的含義明示或暗示的“前瞻性陳述”。除本季度報告10-Q表中包含的歷史事實陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“打算”、“預測”、“尋求”、“考慮”、“項目”、“繼續”、“潛在”、“進行中”等術語或其他類似術語來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述還包括這些陳述背後的假設或與之相關的假設。
儘管我們認為本文所載前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些預期或任何前瞻性陳述可能被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中預測或假設的結果大不相同。我們未來的財務狀況和經營結果，以及任何前瞻性陳述，都會受到固有風險和不確定因素的影響，包括但不限於以下“風險因素摘要”中描述的風險因素和下文第二部分第1A項“風險因素”中所述的風險因素，以及本季度報告10-Q表中其他部分所述的原因。本報告中包含的所有前瞻性陳述和結果可能不同的原因都是自本報告發布之日起作出的，除非法律規定，我們不打算更新任何前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•我們有能力籌集大量額外資本，為我們近期的計劃運營提供資金，並繼續作為一家持續經營的企業；
•有能力成功實施我們的戰略計劃和措施，目標是減少現金消耗，並重新關注我們的業務和管道發展；
•我們對正在進行的新冠肺炎大流行的影響的預期，包括對臨牀試驗、患者登記和臨牀激活、監管審查、臨牀前研發或研發、合作與合作計劃、製造和供應鏈中斷的預期持續時間、對醫療保健系統的不利影響和對全球整體經濟的破壞，以及新冠肺炎大流行對我們的業務、財務狀況和運營結果的總體影響；
•我們對支出、現金使用、未來現金需求的時間安排、持續虧損、未來收入的估計，包括我們用於確定與我們的合作協議有關的收入確認的估計，以及資本要求，包括我們對額外融資需求的預期；
•我們當前和未來的臨牀前研究、臨牀試驗、合作和合作計劃以及我們正在進行或可能進行的研發計劃的啟動、時間、進度和結果；
•我們有能力推動我們的候選產品進入併成功完成臨牀試驗；
•我們當前和未來的候選產品的監管申請的時間和可能性，包括任何研究新藥或IND申請、研究藥品檔案或IMPD、臨牀試驗申請或CTA、新藥申請或NDA或其他監管申請；
•我們有能力在我們計劃開發的適應症中獲得並保持對我們的候選產品的監管批准，以及批准的藥物或療法標籤上的任何相關限制、限制或警告；
•我們候選產品的市場規模和增長潛力(如果獲得批准)，以及我們候選產品的市場接受率和程度，包括可能從付款人那裏獲得的補償；
•由於持續的新冠肺炎大流行，醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移，包括作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們臨牀試驗進行的醫院工作人員的轉移；
•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制、隔離或社會距離協議或與持續的新冠肺炎大流行有關的自願採用的限制，中斷了關鍵臨牀試驗活動，如臨牀試驗地點監測；
•我們對現有和未來合作伙伴的依賴，以根據此類合作條款推進候選治療，包括獲得並保持監管批准和商業化的能力，如果獲得批准；
•我們和我們的合作者正在開發的候選產品的臨牀試驗、開發時間表以及與監管機構的討論情況；
•根據當前或未來的任何研究合作和許可協議或安排，我們收到任何里程碑式的付款或特許權使用費，並確定時間；
•我們識別和開發治療其他疾病適應症的候選治療方法的能力；
•任何經批准的治療候選藥物的市場接受率和程度；
•任何已獲批准的候選治療藥物的商業化；
•針對我們的業務、技術和治療對象，實施我們的業務模式和戰略計劃；
•我們有能力為我們的業務獲得額外的資金；
•我們獲得和維護對我們的技術和治療對象的知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力；
•我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗；
•我們依賴第三方供應和製造合作伙伴為我們的研發、臨牀前和臨牀試驗用品提供材料和組件，並進行製造；
•我們對吸引和留住合格關鍵管理和技術人員的能力的期望；
•我們對我們將成為2012年JumpStart Our Business Startups Act下的新興成長型公司的期望；
•政府法律法規的影響，以及與我們的競爭對手或我們的行業有關的發展；以及
•其他可能影響我們的財務和臨牀結果的因素。
這些陳述與未來事件或我們未來的經營或財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，
除其他事項外，本季度報告第II部分第1A項在表格10-Q“風險因素”一節下以及本季度報告關於表格10-Q的其他部分中列出的風險因素。
這份關於Form 10-Q的季度報告中的任何前瞻性陳述都反映了我們對未來事件的當前看法，並受到與我們的業務、經營結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。您應該閲讀本Form 10-Q季度報告以及我們在此引用的文件以及作為附件完整提交給美國證券交易委員會的文件，並瞭解我們的實際未來結果可能與這些前瞻性聲明中明示或暗示的任何未來結果存在實質性差異。除非法律要求，否則我們不承擔，並明確拒絕任何出於任何原因更新或修改這些前瞻性陳述的義務，即使未來有新的信息可用。
這份Form 10-Q季度報告還包含或可能包含關於我們的行業、我們的業務和某些療法市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些醫療條件的發生率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息固有地受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提及這些數據的來源。
除文意另有所指外，在本Form 10-Q季度報告中，“公司”、“Exicure”、“我們”、“我們”和“Our”是指Exicure，Inc.，一家特拉華州公司，以及我們的子公司(在適當的情況下)。
彙總風險因素
投資普通股涉及許多風險，包括“第1A項”所述的風險。本季度報告的10-Q表格中的“風險因素”。以下是這些風險中的一部分，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
•我們未經審核的簡明綜合財務報表的編制假設我們將繼續作為一家持續經營的企業。
•我們是一家處於早期階段的生物技術公司，有過虧損的歷史。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能導致我們普通股的市值下降。
•我們的股票價格沒有達到繼續在納斯達克資本市場上市的最低買入價。
•“細價股”規則可能會使買賣我們的證券變得困難，這可能會降低我們的股票的流動性，並使投資者更難買賣我們的證券。
•如果我們不能重新遵守最低投標價格要求，我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
•我們基於我們的技術發現和開發創新治療方法的方法未經驗證，可能不會產生適銷對路的產品。
•我們的候選治療藥物正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或出現延遲，從而對其商業可行性產生實質性和不利的影響。
•產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。
•我們將需要大量的額外資金來推進我們候選治療藥物的開發，我們不能保證未來我們將有足夠的資金來開發我們目前或未來的候選治療藥物並將其商業化。
•我們的業務可能會受到健康流行病的影響，包括全球新冠肺炎大流行，在我們或我們依賴的第三方有業務運營的地區和我們的臨牀試驗地點，以及我們的合同研究機構或CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營。
•如果我們在臨牀試驗中繼續遇到患者登記的延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會進一步推遲或阻止。
•我們的季度經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
•我們可能不會成功地進行戰略交易，包括我們可能尋求的任何額外的合作或avroolimod的外包許可，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大幹擾。
•如果我們進行臨牀前研究和臨牀試驗所依賴的第三方沒有按照合同要求執行，未能滿足法規或法律要求，或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
•由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。
•我們面臨着來自已經或可能為我們的目標疾病適應症開發治療候選藥物的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司比我們更快地開發包括遞送技術在內的技術或候選治療藥物，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化治療候選藥物的能力可能會受到不利影響。
•市場可能不會接受我們基於新療法的候選療法，我們可能不會從候選療法的銷售或許可中產生任何未來收入。
•如果不能吸引和留住合格的關鍵管理和技術人員，就會削弱我們實施業務計劃的能力。
•我們目前從西北大學獲得專利權許可，未來可能從第三方所有者或被許可人那裏獲得專利權許可。如果西北大學或此類其他所有者或被許可人沒有適當或成功地獲得、維護或強制執行該等許可所依據的專利，或者如果他們保留或許可他人任何相競爭的權利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到不利影響。
•我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
EXICURE，Inc.
未經審計的簡明綜合資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 3月31日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| | | |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 23,890 | | | $ | 34,644 | |
| 短期投資 | 2,494 | | | 4,497 | |
| 預付費用和其他資產 | 2,798 | | | 4,525 | |
| 流動資產總額 | 29,182 | | | 43,666 | |
| 財產和設備，淨額 | 3,612 | | | 3,927 | |
| 使用權資產 | 7,781 | | | 7,950 | |
| 其他非流動資產 | 1,321 | | | 9,325 | |
| 總資產 | $ | 41,896 | | | $ | 64,868 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 長期債務的當期部分 | $ | — | | | $ | 6,873 | |
| 應付帳款 | 1,918 | | | 3,413 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 3,227 | | | 6,464 | |
| 遞延收入，當期 | 16,216 | | | 17,317 | |
| 流動負債總額 | 21,361 | | | 34,067 | |
| 遞延收入，非流動收入 | 10,045 | | | 11,509 | |
| 非流動租賃負債 | 7,254 | | | 7,404 | |
| 其他非流動負債 | — | | | 656 | |
| 總負債 | $ | 38,660 | | | $ | 53,636 | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001每股面值；10,000,000授權股份，不是2022年3月31日和2021年12月31日發行和發行的股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001每股面值；200,000,000授權股份，122,792,877已發行和未償還，2022年3月31日；108,783,144已發行和未償還，2021年12月31日 | 12 | | | 11 | |
| 額外實收資本 | 181,644 | | | 181,290 | |
| 累計其他綜合損失 | (5) | | | (2) | |
| 累計赤字 | (178,415) | | | (170,067) | |
| 股東權益總額 | 3,236 | | | 11,232 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 41,896 | | | $ | 64,868 | |
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
目錄表
EXICURE，Inc.
未經審計的簡明合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 收入： | | | | | | | |
| 協作收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | | | |
| 總收入 | 2,565 | | | 997 | | | | | |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發費用 | 7,140 | | | 10,262 | | | | | |
| 一般和行政費用 | 3,162 | | | 2,892 | | | | | |
| 總運營費用 | 10,302 | | | 13,154 | | | | | |
| 營業虧損 | (7,737) | | | (12,157) | | | | | |
| 其他(費用)收入，淨額： | | | | | | | |
| 股息收入 | 2 | | | 1 | | | | | |
| 利息收入 | 2 | | | 88 | | | | | |
| 利息支出 | (595) | | | (409) | | | | | |
| 其他費用，淨額 | (20) | | | — | | | | | |
| 其他費用合計(淨額) | (611) | | | (320) | | | | | |
| 未計提所得税準備前淨虧損 | (8,348) | | | (12,477) | | | | | |
| 所得税撥備 | — | | | — | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | | | |
| | | | | | | |
| 每股普通股基本及攤薄虧損 | $ | (0.07) | | | $ | (0.14) | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 加權平均已發行基本普通股和稀釋後普通股 | 120,939,957 | | | 87,852,378 | | | | | |
| | | | | | | |
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
目錄表
EXICURE，Inc.
未經審計的簡明綜合全面損失表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 淨虧損 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | | | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | | | | | | |
| 可供出售證券的未實現虧損，税後淨額 | (3) | | | (51) | | | | | |
| 其他綜合損失 | (3) | | | (51) | | | | | |
| 綜合損失 | $ | (8,351) | | | $ | (12,528) | | | | | |
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
目錄表
EXICURE，Inc.
未經審計的股東權益簡明綜合變動表
(以千為單位，股票除外)
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| 普通股 | | | | | | | | |
| 股票 | | $ | | 額外實收資本 | | 累計赤字 | | 累計其他綜合損失 | | 股東權益總額 |
| 2021年12月31日的餘額 | 108,783,144 | | | $ | 11 | | | $ | 181,290 | | | $ | (170,067) | | | $ | (2) | | | $ | 11,232 | |
| 基於股權的薪酬 | — | | | — | | | 342 | | | — | | | — | | | 342 | |
| 普通股認股權證的行使 | 14,000,000 | | | 1 | | | 13 | | | — | | | — | | | 14 | |
| 限制性股票單位的歸屬及相關回購 | 9,733 | | | — | | | (1) | | | — | | | — | | | (1) | |
| 其他全面虧損，淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | (3) | | | (3) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (8,348) | | | — | | | (8,348) | |
| 2022年3月31日的餘額 | 122,792,877 | | | $ | 12 | | | $ | 181,644 | | | $ | (178,415) | | | $ | (5) | | | $ | 3,236 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | | | | | |
| 股票 | | $ | | 額外實收資本 | | 累計赤字 | | 累計其他綜合收益 | | 股東權益總額 |
| 2020年12月31日餘額 | 87,651,352 | | | $ | 9 | | | $ | 167,379 | | | $ | (105,965) | | | $ | 83 | | | $ | 61,506 | |
| 期權的行使 | 342,246 | | | — | | | 546 | | | — | | | — | | | 546 | |
| 基於股權的薪酬 | — | | | — | | | 517 | | | — | | | — | | | 517 | |
| | | | | | | | | | | |
| 其他全面虧損，淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | (51) | | | (51) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (12,477) | | | — | | | (12,477) | |
| 2021年3月31日的餘額 | 87,993,598 | | | $ | 9 | | | $ | 168,442 | | | $ | (118,442) | | | $ | 32 | | | $ | 50,041 | |
| | | | | | | | | | | |
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見未經審計簡明綜合財務報表附註。
目錄表
EXICURE，Inc.
未經審計的現金流量表簡明綜合報表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至3月31日的三個月， |
| 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | |
| 對淨虧損與業務活動中使用的現金進行核對的調整： | | | |
| 折舊及攤銷 | 302 | | | 263 | |
| 基於股權的薪酬 | 342 | | | 517 | |
| 攤銷長期債務發行成本和費用 | 477 | | | 70 | |
| 使用權資產攤銷 | 169 | | | 162 | |
| 投資攤銷 | (1) | | | 108 | |
| 其他 | 19 | | | (2) | |
| | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 應收賬款 | — | | | 11 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 1,727 | | | (2,320) | |
| 其他非流動資產 | 4 | | | (33) | |
| 應付帳款 | (1,495) | | | 1,103 | |
| 應計費用 | (3,237) | | | (1,084) | |
| 遞延收入 | (2,565) | | | (997) | |
| 其他負債 | (150) | | | (130) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (12,756) | | | (14,809) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | |
| 購買可供出售的證券 | (1,499) | | | — | |
| 出售或到期可供出售的證券所得款項 | 3,500 | | | 15,522 | |
| 資本支出 | (6) | | | (225) | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 1,995 | | | 15,297 | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| 償還長期債務 | (7,500) | | | — | |
| 支付長期債務費用和發行成本 | (506) | | | — | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 行使普通股認股權證所得款項 | 14 | | | — | |
| 行使普通股期權所得收益 | — | | | 546 | |
| 支付與股權獎勵淨額結算相關的最低法定預扣税款 | (1) | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (7,993) | | | 546 | |
| | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (18,754) | | | 1,034 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金--期初 | 43,844 | | | 34,462 | |
| 現金、現金等價物和受限現金--期末 | $ | 25,090 | | | $ | 35,496 | |
EXICURE，Inc.
未經審計的簡明合併現金流量表(續)
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至3月31日的三個月， |
| 2022 | | 2021 |
| 補充披露現金流量信息： | | | |
| 非現金投資活動： | | | |
| 資本支出(應付帳款和應計費用) | $ | — | | | $ | 50 | |
| | | |
| | | |
下表提供了未經審計的簡明綜合資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金、現金等價物和限制性現金合計為未經審計的簡明綜合現金流量表所列金額的總和：
| | | | | | | | | | | |
| 3月31日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 現金和現金等價物 | $ | 23,890 | | | $ | 34,644 | |
| 計入其他非流動資產的受限現金 | 1,200 | | | 9,200 | |
| 未經審計的簡明合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | $ | 25,090 | | | $ | 43,844 | |
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
目錄表
EXICURE，Inc.
未經審計的簡明合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
1. 業務説明和呈報依據
業務説明
Exicure，Inc.是一家早期生物技術公司，開發針對核糖核酸的核酸療法，針對神經系統疾病和脱髮的有效靶點。該團隊包括一個不同的科學小組，他們在核酸化學、藥物開發和神經科學方面擁有專業知識。該公司總部設在伊利諾伊州芝加哥，在內部開展其發現和開發工作，並擁有專門的30,000平方英尺的設施，包括快速和自動化的高通量核酸合成和篩選。
該公司的治療發現和開發工作得到了其專利球狀核酸(SNA)技術的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列組成的納米級結構，這些序列在三維方向上呈放射狀排列。該公司認為，SNAs的設計產生了獨特的化學和生物特性，這些特性可能會提供比其他核酸療法更好的優勢，並使肝臟以外的治療活動成為可能。該公司的治療性核酸平臺在體外和體內神經學模型中都顯示出潛在的高效性、廣泛的吸收和持久的療效。該公司發現方法的基礎利用了我們在寡核苷酸化學方面的專業知識，用於針對經過驗證的靶標，我們可以有效地篩選數千種寡核苷酸，並在適當的細胞和活體動物模型中確定最佳候選者。該公司正在進行鍼對SCN9A(Nav1.7)的非阿片類止痛藥的臨牀前研究；作為我們與益普森生物製藥有限公司合作的一部分，針對亨廷頓病和安傑曼綜合徵的未披露靶標；以及作為我們與艾伯維公司合作的一部分，針對脱髮障礙的未披露靶標。
在這些未經審計的簡明綜合財務報表中，“公司”和“Exicure”一詞指的是Exicure公司，在適當的情況下，指的是其全資子公司Exicure運營公司。Exicure運營公司持有Exicure，Inc.的所有物質資產，並進行所有商業活動和運營。
陳述的基礎
隨附的截至2022年3月31日和2021年12月31日的未經審計簡明綜合財務報表以及截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的未經審計簡明綜合財務報表是按照美國公認會計原則(“GAAP”)列報的。
合併原則
隨附的未經審計簡明綜合財務報表包括Exicure及其全資子公司Exicure運營公司的賬目。所有的公司間交易和賬户在合併過程中都會被取消。
重大風險和不確定性
確定用於確認公司合作協議收入的項目總時數的估計需要重大判斷，這些估計值的任何變化可能會對Ipsen合作協議或AbbVie合作協議(各自定義見附註3)的收入確認的金額和時間產生重大影響。協作研究和許可協議)在未來的時期內。例如，在2021年期間，根據AbbVie協作協議確認的2021年12月31日終了年度的收入反映了2021年第三季度期間發生的估計變化所記錄的收入的累積追趕調整(減少)。由於估計過程中固有的不確定性，完成AbbVie合作協議下的研究服務所需的估計努力至少有可能在短期內得到進一步修訂，這可能導致在未來期間進行額外的調整(減少收入)。
目錄表
EXICURE，Inc.
未經審計的簡明合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
持續經營的企業
在每個報告期內，本公司都會評估是否有條件或事件令人對本公司在財務報表發出之日起一年內繼續經營的能力產生重大懷疑。如本公司斷定存在重大疑慮，而本公司的計劃並未減輕該疑慮，或當其計劃紓緩對本公司持續經營能力的重大疑慮時，本公司須作出若干額外披露。
隨附的未經審核簡明綜合財務報表乃假設本公司於財務報表發出之日起一年內繼續經營。截至2022年3月31日，公司已累計產生赤字$197,252預計在可預見的未來將產生鉅額支出和負現金流。截至2022年3月31日，公司的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金為27,584。管理層認為，鑑於公司目前的現金狀況、經營計劃以及未來12個月經營活動的預計負現金流量，公司能否在這些財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去，存在很大的疑問。該公司將需要大量額外融資來為其運營提供資金。
管理層相信，它將能夠通過股權或債務融資、合作協議、戰略夥伴關係和許可安排或其他安排獲得額外資金，為其目前的業務和業務戰略提供資金。然而，不能保證會有這樣的額外融資，並且如果有的話，可以按本公司可以接受的條款獲得。如果公司無法籌集更多資本，公司可能被迫推遲、縮小或取消其研發計劃，或者公司可能被要求放棄其可能尋求獨立開發的資產或臨牀前計劃的權利，其中任何一項都可能對其業務前景產生不利影響，或者公司可能無法繼續運營。
隨附的未經審核簡明綜合財務報表的編制，猶如本公司將繼續作為一家持續經營的企業，考慮在正常業務過程中變現資產和償還負債。財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，或在公司無法繼續經營時可能需要的負債金額和分類的任何調整。
未經審計的中期財務信息
隨附的截至2022年3月31日的中期簡明綜合資產負債表、截至2022年及2021年3月31日止三個月的中期簡明綜合經營表、截至2022年及2021年3月31日止三個月的中期簡明綜合全面損益表、截至2022年及2021年3月31日止三個月的中期簡明綜合股東權益變動表及截至2022年及2021年3月31日止三個月的中期簡明綜合現金流量表均未經審核。中期未經審核簡明綜合財務報表按與年度經審核財務報表相同的基準編制；管理層認為，該等調整反映所有調整，其中僅包括公司截至2022年3月31日的財務狀況、截至2022年和2021年3月31日的三個月的經營業績以及截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的現金流量結果所需的正常經常性調整。這些附註中披露的與截至2022年和2021年3月31日的三個月相關的財務數據和其他信息未經審計。截至2022年3月31日的三個月的業績不一定表明截至2022年12月31日的一年或任何其他中期、或任何未來一年或任何時期的預期結果。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出。管理層的估計基於其認為在當時情況下合理的某些假設，雖然實際結果可能與這些估計不同，但管理層不相信這些假設在短期內的任何變化會對公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響。未來期間的實際結果可能與這些估計不同。
2. 重大會計政策
公司的重要會計政策在經審計的綜合財務報表及其附註中披露，這些報表包括在公司於2022年3月25日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告中披露的截至2021年12月31日的年度報告。自這些經審計的綜合財務報表之日起，公司的重大會計政策沒有發生重大變化。
近期尚未採用的會計公告
金融工具--信貸損失
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具信用損失的計量 (“ASU 2016-13). ASU 2016-13是一項新標準，旨在改善針對貸款、應收賬款和其他金融工具的報告要求。ASU 2016-13要求使用預期損失模型而不是當前發生的損失模型來確定以攤銷成本計量的金融資產的信貸損失，並要求與可供出售債務證券相關的信貸損失通過信貸損失準備金記錄，並限於賬面價值超過公允價值的金額。ASU 2016-13還要求加強與金融資產相關的信用風險披露。ASU 2016-13的生效日期被ASU 2019-10推遲，金融工具-信貸損失(主題326)、衍生工具和對衝(主題815)和租賃(主題842)-生效日期至2022年12月15日之後的年度期間，適用於(I)符合美國證券交易委員會備案程序的定義和(Ii)符合美國證券交易委員會定義的“較小報告公司”的公司，並允許及早採用。本公司目前正在評估採用ASU 2016-13對其合併財務報表的影響。
3. 協作研究和許可協議
IPSEN協作協議
2021年7月30日，本公司與IPSEN簽訂合作、期權及許可協議(“IPSEN協作協議”)。根據IPSEN合作協議，本公司授予IPSEN獨家使用權和選擇權，以授權基於SNA的療法二與治療亨廷頓病和安傑曼綜合徵有關的合作項目。於截至2022年3月31日止三個月內，本公司根據IPSEN合作協議確認收入約為$2,080。截至2022年3月31日，15,611與Ipsen協作協議有關的遞延收入，其中#美元6,521被分類為當前和$9,090在未經審計的簡明綜合資產負債表上被歸類為非流動資產。當公司履行其在IPSEN協作協議下的義務時，IPSEN協作協議下的遞延收入將在未來期間確認為收入，本公司目前估計該協議將在下一個時期內完成32至40月份。
AbbVie協作協議
於2019年11月13日，本公司與Allergan plc的全資附屬公司Allergan訂立合作、期權及許可協議(“AbbVie合作協議”)。2020年5月8日，
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
Allergan plc，包括Allergan被AbbVie收購。根據AbbVie合作協議，該公司授予AbbVie獨家訪問權和選擇權，以許可基於SNA的療法二與脱髮障礙治療相關的合作項目。在截至2022年3月31日及2021年3月31日的三個月內，公司根據AbbVie合作協議確認的收入約為$485及$997，分別為。截至2022年3月31日，10,650與AbbVie合作協議有關的遞延收入，其中#美元9,695被分類為當前和$955在未經審計的簡明綜合資產負債表上被歸類為非流動資產。AbbVie合作協議下的遞延收入將在未來期間確認為收入，因為公司履行了AbbVie合作協議下的義務，公司目前估計該協議將持續到下一個時期21至24月份。
合同責任摘要
預付款項於收到或到期時記作遞延收入，直至本公司履行其根據此等安排鬚履行的表現義務為止。
下表列出了該公司合同負債餘額的變化(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 遞延收入餘額為
2021年12月31日 | | | | 收入
公認的 | | 遞延收入餘額為
March 31, 2022 |
| IPSEN協作協議 | | $ | 17,691 | | | | | $ | (2,080) | | | $ | 15,611 | |
| AbbVie協作協議 | | 11,135 | | | | | (485) | | | 10,650 | |
| 總計 | | $ | 28,826 | | | | | $ | (2,565) | | | $ | 26,261 | |
4. 補充資產負債表信息
預付費用和其他流動資產
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 預付臨牀、合同研究和製造成本 | $ | 1,175 | | | $ | 2,484 | |
| 預付保險 | 494 | | | 763 | |
| 其他 | 1,129 | | | 1,278 | |
| 預付費用和其他流動資產 | $ | 2,798 | | | $ | 4,525 | |
其他非流動資產
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 受限現金 | $ | 1,200 | | | $ | 9,200 | |
| 其他 | 121 | | | 125 | |
| 其他非流動資產 | $ | 1,321 | | | $ | 9,325 | |
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
財產和設備，淨額
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 科學設備 | $ | 6,481 | | | $ | 6,471 | |
| 計算機和軟件 | 60 | | | 60 | |
| 傢俱和固定裝置 | 30 | | | 30 | |
| 在建工程 | 7 | | | 33 | |
| 財產和設備，毛額 | 6,578 | | | 6,594 | |
| 減去：累計折舊 | (2,966) | | | (2,667) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 3,612 | | | $ | 3,927 | |
折舊和攤銷費用為#美元302及$263分別截至2022年和2021年3月31日的三個月。
應計費用和其他流動負債
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 應計臨牀、合同研究和製造成本 | $ | 1,171 | | | $ | 3,689 | |
| 應計重組成本 | 603 | | | 1,191 | |
| 租賃負債，流動 | 479 | | | 459 | |
| 應計其他費用 | 974 | | | 1,125 | |
| 應計費用和其他流動負債 | $ | 3,227 | | | $ | 6,464 | |
5. 投資
截至2022年3月31日和2021年12月31日，本公司主要將多餘現金投資於信用評級較高、投資級評級達到或超過長期評級Aa3/AA-和短期評級P1/A1的公司、金融機構和美國政府機構的債務工具。該公司已經制定了關於多樣化和到期日的指導方針，以保持安全性和流動性。該公司定期審查和修改這些指導方針，以在不影響安全性和流動性的情況下最大限度地提高收益率和利率的趨勢。
下表彙總了截至2022年3月31日該公司持有的可供出售證券的合同到期日：
| | | | | |
| 一年或更短時間 | 100 | % |
| 一年後但在兩年內 | — | % |
| 總計 | 100 | % |
公司所有可供出售的證券都可供公司在目前的業務中使用。因此，該公司將所有這些證券歸類為流動資產，即使一些個別證券的聲明到期日可能超過資產負債表日期一年或更長時間。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至2022年3月31日和2021年12月31日，按證券類型劃分的現金等價物和可供出售證券的攤銷成本、未實現持股收益總額、未實現持股損失總額和公允價值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 |
| 攤銷成本 | | 未實現持股收益總額 | | 未實現持有虧損總額 | | 公允價值 |
| 商業票據 | $ | 2,499 | | | $ | — | | | $ | (5) | | | $ | 2,494 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 未實現持股收益總額 | | 未實現持有虧損總額 | | 公允價值 |
| 商業票據 | $ | 10,498 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 10,496 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
6. 債務
於2022年3月15日，根據本公司於2020年10月21日、2021年7月30日、2021年9月30日及2021年12月10日(以MidCap Financial Trust為代理人及貸款方不時修訂)(經修訂為“MidCap信貸協議”)日期為2020年9月25日的本公司信貸及擔保協議的條款，本公司償還了MidCap信貸協議項下所有剩餘的未償還債務，包括未償還本金餘額$7,500和退場費$506.
本公司就中型股信貸協議支付利息$。194及$339分別在截至2022年和2021年3月31日的三個月內。
7. 租契
本公司於2022年3月31日的租賃安排包括(I)於2020年7月開始於伊利諾伊州芝加哥總部的辦公及實驗室空間租賃(“芝加哥租賃”)及(Ii)辦公設備租賃(“辦公設備租賃”)。這些租約中的每一個都被歸類為經營性租約。
芝加哥租賃公司
該公司擁有大約三萬位於伊利諾伊州芝加哥的辦公和實驗室面積為平方英尺(“芝加哥租賃”)。芝加哥租賃的原始條款(“原始條款”)是10自2020年7月1日(“開工日期”)開始，即根據芝加哥租約條款，房舍可供入住之日。公司有權將芝加哥租約的租期延長至二附加的連續期間五年每個(“延展期”)按當時的有效市場租金計算。
在最初的期限內，最初的年度基本租金約為$。1,113原期限的前12個月，自生效之日起按月分期付款。此後的基本租金按年增加3%，總金額為$12,761在原來的術語上。本公司還必須在期限內的每個日曆年度支付其按比例分攤的某些運營費用和税款。在最初的12個月期間，基本租金以及本公司按比例分攤的營業費用和税項須予以若干扣減。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
下表彙總了公司未經審計的簡明綜合經營報表中的租賃成本：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 經營租賃成本 | $ | 326 | | | $ | 327 | | | | | |
| 可變租賃成本 | 341 | | | 377 | | | | | |
| 短期租賃成本 | 13 | | | 31 | | | | | |
| 總租賃成本 | $ | 680 | | | $ | 735 | | | | | |
該公司為#美元的經營租賃支付了現金。872及$647分別在截至2022年和2021年3月31日的三個月內。
8. 重組
截至2022年3月31日，與2021年12月宣佈的戰略裁減部隊有關的應計負債餘額為#美元603，在隨附的未經審計簡明綜合資產負債表的應計費用和其他流動負債內列報。這一餘額包括根據僱用協議以薪金續發形式提供的離職福利，預計將在2022年4月至2023年1月期間支付。
下表列出了所列各期間應計重組負債餘額的變化(以千計)：
| | | | | | | | |
| | 應計重組負債 |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | 1,191 | |
| 付款 | | (582) | |
| 調整(非現金) | | (6) | |
| 2022年3月31日的餘額 | | $ | 603 | |
9. 股東權益
優先股
截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司擁有10,000,000優先股，面值$0.0001授權和不是已發行和已發行的股份。
普通股
截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司已授權200,000,000普通股，面值$0.0001。截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司擁有122,792,877股票和108,783,144已發行和已發行的股票分別為。
公司普通股的持有者有權一每股對公司股東表決的所有事項進行投票，不存在累積權利。在適用於任何已發行優先股的優惠的規限下，本公司普通股的股份持有人有權按比例收取董事會可能不時宣佈的任何股息，該等股息可從合法用途的資金中撥出。在公司清算、解散或清盤的情況下，公司普通股的持有者有權按比例分享償還債務後剩餘的所有資產，但須符合以下條件
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
優先股的優先分配權，然後發行。該公司的普通股沒有優先認購權或轉換權或其他認購權。沒有適用於公司普通股的贖回或償債基金條款。該公司普通股的流通股均已繳足股款，且無需評估。
普通股認股權證
在2022年1月4日和2022年1月21日，在日期為2021年12月16日的登記直接發售交易中獲得的預融資權證的持有人行使了購買權7,500,000股票和6,500,000分別為公司普通股的股份。因此，在截至2022年3月31日的三個月內，14,000,000該公司普通股的總和是通過這種行使而發行的，總收益總計為$14從這樣的演習中。截至2022年3月31日，沒有未行使的預籌資權證未償還。
截至2022年3月31日，認購權證17,288,034普通股，價格為$0.2701在日期為2021年12月16日的登記直接發行交易中收購的每股股票仍未償還。這些認股權證被歸類為股權。
累計其他綜合收益(虧損)
下表彙總了2022年累計其他綜合虧損税後淨額各組成部分的變化情況：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投資的未實現虧損 | | 總計 |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | (2) | | | $ | (2) | |
| 重新分類前的其他全面損失 | | (3) | | | (3) | |
| 本期其他綜合收益淨額 | | (3) | | | (3) | |
| 2022年3月31日的餘額 | | $ | (5) | | | $ | (5) | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
下表彙總了2021年累計其他綜合收益(虧損)的税後淨額各組成部分的變化：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投資的未實現收益(虧損) | | 總計 |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 83 | | | $ | 83 | |
| 重新分類前的其他全面損失 | | (51) | | | (51) | |
| 本期其他綜合損失淨額 | | (51) | | | (51) | |
| 2021年3月31日的餘額 | | $ | 32 | | | $ | 32 | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
10. 基於股權的薪酬
2017股權激勵計劃
2017年9月22日，公司股東批准了《Exicure，Inc.2017股權激勵計劃》(《2017計劃》)，該計劃於2017年11月15日起生效。2017年計劃規定發放最高可達5,842,525Exicure普通股，包括2,169,905向高級管理人員、僱員、顧問和董事發行的Exicure普通股，加上不超過一定數量的股份3,683,817根據Exicure OpCo 2015股權激勵計劃(“2015計劃”)已發行及尚未發放的獎勵，並於2017年9月26日的合併交易中承擔。2017年股權激勵計劃可能授予的獎勵包括非限制性和激勵性股票期權、股票增值權、紅股、限制性股票、限制性股票單位、業績單位和現金獎勵。根據2017年股權激勵計劃預留供發行的普通股數量自2020年1月1日起自每年1月1日起自動增加(I)4,600,000股份；(Ii)5(Iii)董事會薪酬委員會(“薪酬委員會”)釐定的較少股份數目。在2017年計劃生效後，不會在2015年計劃下給予未來獎勵。2022年1月1日，根據2017年計劃條款，2017計劃保留和可能頒發的獎項數量自動增加4,600,000 awards.
截至2022年3月31日，根據2017年股權激勵計劃可授予的股權獎勵總數為10,886,143.
根據2017年計劃授予的獎勵取決於參與者是否繼續受僱或提供非僱員服務，如果受僱或繼續服務因任何原因終止，則可被沒收。授予員工或顧問的初始獎勵通常授予25在授予日期的第一個12個月週年日起%，此後每月1/48歸屬，直至#年末完全歸屬為止48月份。隨後授予員工或顧問的獎勵通常每月授予1/48，直到#年末完全授予48月份。首次授予非員工董事的股票期權每月授予1/36，直到年底完全授予為止36月份。隨後授予非員工董事的股票期權按月授予1/12，直到年末完全授予為止12月份。普通股期權授予的期限為10三年，除非如上所述提前終止。
入職補助金
2021年5月，公司授予股票期權，以購買最多600,000普通股作為布萊恩·C·博克受僱於公司擔任公司首席財務官的重要誘因(“激勵補助金”)。誘導授出乃根據獨立非法定購股權協議(“誘導授出協議”)作出，並已獲薪酬委員會批准，根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條及本公司2017年股權激勵計劃以外授予，並受誘導授出協議的條款及條件所規限。因此，於沒收、註銷或到期時，任何作為誘因授予基礎的股份不會退回預留供日後發行的股份池中。與博克先生於2022年2月4日從本公司辭職有關，作為獎勵授予基礎的股票期權被沒收。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
員工購股計劃
2017年度員工購股計劃(“ESPP”)於2017年9月獲董事會通過，並於2017年9月獲公司股東批准。通過ESPP，符合條件的員工可以授權最高可扣除的工資15他們薪酬的%用於購買普通股。僱員在要約期內的任何行使日可購買的最大股份數目將以(I)較小者為準。7,500股份或(Ii)公平市值(截至該要約期的發售日期釐定)相等於$的股份數目25,000在一個日曆年度內減去歸屬於該日曆年度的任何其他普通股的公允市場價值。在每個收購日期的每股收購價格等於85(I)僱員發售日Exicure普通股每股收市價或(Ii)Exicure普通股於行使日每股收市價中較低者的百分比。每個服務期大約為六個月持續時間和第一次發售時間從2020年11月16日開始，到2021年5月14日結束。
ESPP規定，保留和可供發行的股票數量將從2018年1月1日起每年1月1日自動增加，此後每年1月1日至2027年1月1日，至少增加(I)300,000股份；(Ii)0.3上一歷年最後一日普通股流通股的百分比；或(Iii)董事會決定的較少數量的普通股。2022年1月1日，根據ESPP可供發行的普通股數量增加了300,000股份。截至2022年3月31日，有1,314,666根據ESPP可供發行的股票。
按權益計算的薪酬費用在經營報表中分類如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 研發費用 | $ | 160 | | | $ | 257 | | | | | |
| 一般和行政費用 | 182 | | | 260 | | | | | |
| $ | 342 | | | $ | 517 | | | | | |
截至2022年3月31日的未攤銷股權薪酬支出為2,475，預計將在加權平均期間內攤銷2.5好幾年了。
該公司利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定普通股期權授予的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型是為了估計沒有歸屬限制且完全可轉讓的交易期權的公允價值而開發的。該模型還需要輸入高度主觀的假設。下表列出了在截至2021年3月31日的三個月內授予的股票期權的Black-Scholes期權定價模型中使用的假設；不是在截至2022年3月31日的三個月內授予的股票期權：
| | | | | | | |
| | | 截至三個月
3月31日， |
| | | 2021 |
| 預期期限 | | | 5.0至6.1年份 |
| 無風險利率 | | | 0.36%至1.12%；加權平均0.92% |
| 預期波動率 | | | 82.4%至83.6%；加權平均82.7% |
| 罰沒率 | | | 5 | % |
| 預期股息收益率 | | | — | % |
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
預期期限以“工作人員會計公報”主題14.D.2所述的“簡化方法”為基礎。目前，該公司沒有足夠的經驗來提供對其普通股期權預期期限的合理估計。本公司將繼續使用“簡化方法”，直到有足夠的經驗來提供符合ASC 718-10-30-25至30-26的更合理的估計。無風險利率假設是基於適用於授予時生效的預期期限的美國國債利率。預期波動率是基於同一行業和一般發展階段的上市公司計算的企業價值波動率。估計的罰沒率是基於類似類別員工的歷史經驗。股息收益率是基於授予時的預期股息。
下表彙總了在截至2021年3月31日的三個月內授予的標的普通股的公允價值和授予的普通股期權的行使價；在截至2022年3月31日的三個月內沒有授予任何股票期權：
| | | | | | | | | | | |
| 截至期末授予的普通股期權： | 標的普通股的公允價值 | | 普通股期權的行權價 |
| | | |
| 截至2021年3月31日的三個月 | $1.82至$2.57; 加權平均$2.23 | | $1.82至$2.57; 加權平均$2.23 |
截至2021年3月31日止三個月內已授出之普通股期權之加權平均授出日期公允價值為$1.54按普通股認購權。
截至所示期間的普通股期權活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | | 加權平均行權價(1) | | 加權平均剩餘合同期限(年) | | 合計內在價值(千) |
| 未償還-2021年12月31日 | 9,944,773 | | | $ | 2.06 | | | 7.0 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 被沒收 | (2,976,634) | | | 1.83 | | | | | |
| 未償還-2022年3月31日 | 6,968,139 | | | $ | 2.16 | | | 4.3 | | $ | — | |
| 可行使-2022年3月31日 | 5,406,499 | | | $ | 2.17 | | | 3.1 | | $ | — | |
已歸屬並預期將歸屬-
March 31, 2022 | 6,869,689 | | | $ | 2.16 | | | 4.3 | | $ | — | |
(1) 2022年3月24日，公司董事會一致通過了對我們2015年股權激勵計劃和2017年股權激勵計劃授予的、由現任員工、高管和董事持有的所有未償還和未行使的股票期權的重新定價。自2022年4月1日起，合資格股票期權的行權價降至$0.1836，這是我們普通股在2022年4月1日的收盤價。有關更多信息，請參閲下面標題為“未償還期權和未行使期權的重新定價”的章節。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至2021年3月31日止三個月內行使的普通股期權的內在價值合計為$200；在截至2022年3月31日的三個月內沒有行使股票期權。
所示期間的限制性股票單位活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 限售股單位 | | 加權平均授予日期公允價值 |
| 未歸屬餘額-2021年12月31日 | 303,250 | | | $ | 1.67 | |
| | | |
| 既得 | (14,875) | | | 1.90 | |
| | | |
| 未歸屬餘額-2022年3月31日 | 288,375 | | | $ | 1.66 | |
授予日限制性股票單位的公允價值以授予日本公司的收盤價為基礎。在歸屬時，每個已發行的限制性股票單位將被交換為一公司普通股的份額。限制性股票單位一般在一段時間內按季度平均分配4數年，以換取限制性股票單位接受者在該歸屬期間繼續提供服務。
未行使期權和未行使期權的重新定價
於2022年3月24日，董事會一致通過重新定價所有根據2015年度計劃及2017年度計劃授予並由本公司現任僱員、行政人員及董事持有的已發行及未行使的股票期權(“合資格股票期權”)。自2022年4月1日起，合資格股票期權的行權價降至$0.1836，即其普通股在2022年4月1日的收盤價。除修訂合資格購股權之行權價外，各合資格購股權之所有其他條款及條件將保持十足效力及作用。
根據該等計劃，董事會作為該等計劃的管理人，擁有酌情決定權，可按其認為在有關情況下適當的條款及條件行使，以降低該等計劃下未行使期權的有效行使價。於批准重新定價時，董事會考慮了現行未行使購股權行使價對向僱員及董事提供的激勵的影響、未行使購股權向僱員及董事提供的留存價值不足，以及該等購股權對本公司資本結構的影響。截至2022年3月24日，有6,996,741根據該計劃已發行的未行使股票期權，以及本公司所有未行使股票期權的行使價均高於截至2022年3月24日本公司普通股的當前公平市價，這就是為什麼董事會決定將現任員工、高管和董事持有的所有未行使和未行使的股票期權視為合格股票期權。
公司首席執行官馬蒂亞斯·施羅夫和公司首席財務官埃利亞斯·帕帕迪馬斯持有可行使的合格股票期權，總額為881,200和375,417分別為本公司普通股。非僱員董事傑弗裏·克萊蘭、伊麗莎白·加洛法羅、巴釐·穆拉里達爾和詹姆斯·蘇拉特持有可行使的合格股票期權115,079, 150,000, 115,079和93,386分別為本公司普通股。
該公司預計將在截至2022年6月30日的季度記錄期權重新定價的影響。
11. 所得税
本公司於截至2022年及2021年3月31日止三個月均錄得税前虧損，該虧損全部由美國虧損構成，並導致不是計提當年期末所得税支出準備。實際税率為0於截至2022年及2021年3月31日止三個月內，由於本公司已產生税項虧損，並已就其遞延税項資產提供全額估值津貼，故本公司於每個月均錄得%。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
12. 普通股每股虧損
每股普通股基本虧損的計算方法為淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股普通股攤薄虧損採用庫藏股計算法，計入所有已發行的潛在攤薄有價證券。於列報期間內已發行的潛在攤薄期權、限制性股票單位及購買普通股的認股權證不包括在列報期間的每股攤薄虧損計算內，因為該等股份因該等期間呈報的淨虧損而具有反攤薄效果。因此，在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月中，每股普通股的基本虧損和稀釋虧損都是相同的。
以下為截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的每股普通股虧損計算：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 淨虧損 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | | | |
| | | | | | | |
| 加權平均已發行基本普通股和稀釋後普通股 | 120,939,957 | | | 87,852,378 | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 每股虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (0.07) | | | $ | (0.14) | | | | | |
| | | | | | | |
下列已發行證券不包括在所述期間的每股普通股虧損的計算中，因為該公司在此期間的每股虧損將使這些證券具有反攤薄性質：
| | | | | | | | | | | |
| 截至3月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 購買普通股的期權 | 6,968,139 | | | 7,433,436 | |
| 限制性股票單位 | 288,375 | | | 250,146 | |
| 購買普通股的認股權證 | 17,288,034 | | | — | |
13. 公允價值計量
ASC主題820，公允價值計量建立了一個三級公允價值等級，將用於計量公允價值的投入區分如下：第1級投入--報告實體在計量日可獲得的相同資產或負債在活躍市場的未調整報價；第2級投入--第1級投入中包括的、資產或負債基本上在整個資產或負債期間可直接或間接觀察到的報價除外；和第三級投入--用於計量公允價值的資產或負債的不可觀察的投入，在無法獲得可觀察的投入的情況下，從而考慮到在計量日期資產或負債的市場活動很少(如果有的話)的情況。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至2022年3月31日，按公允價值經常性計量的資產如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 總計 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 資產 | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 7,541 | | | $ | 7,541 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商業票據 | 1,500 | | | — | | | 1,500 | | | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 商業票據 | 2,494 | | | — | | | 2,494 | | | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 金融資產總額 | $ | 11,535 | | | $ | 7,541 | | | $ | 3,994 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
截至2021年12月31日，按公允價值經常性計量的資產和負債如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 總計 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 資產 | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 21,125 | | | $ | 21,125 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商業票據 | 5,999 | | | — | | | 5,999 | | | — | |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 商業票據 | 4,497 | | | — | | | 4,497 | | | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 金融資產總額 | $ | 31,621 | | | $ | 21,125 | | | $ | 10,496 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
該公司使用市場法以及1級和2級投入來評估其現金等價物，並使用2級投入來評估其短期投資。本公司的長期債務按具有類似特徵的工具的現行市場利率計息，因此，該工具的賬面價值也接近其公允價值，財務計量也被歸類於公允價值等級的第二級。
14. 承付款和或有事項
法律訴訟
2021年12月13日，Mark Colwell在美國伊利諾伊州北區地區法院對公司、David A.Giljohann和Brian C.Bock提起了可能的證券集體訴訟，標題為Colwell訴Exicure，Inc.，案件編號1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改後的推定證券集體訴訟。修改後的起訴書聲稱，Giljohann博士和Bock先生作出了與公司臨牀計劃有關的重大虛假和/或誤導性陳述，據稱給在2021年1月7日至2021年12月10日期間購買公司證券的投資者造成了損失。修改後的起訴書沒有量化任何聲稱的損害賠償，但除了律師費和費用外，原告試圖代表他自己和其他在假定的分類期間以據稱誇大的價格收購公司股票並據稱因此遭受財務損害的人追回損害賠償。2022年2月11日，四根據1995年私人證券訴訟改革法，假定類別的成員動議被任命為訴訟的主要原告。二其中一些動議於2022年2月25日被撤回，二仍然懸而未決。2022年2月16日，法院發佈了一項命令，規定在法院發佈任命首席原告和首席律師的命令之前，被告不需要回答或以其他方式做出迴應，在此之後，各方應向法院提交一份時間表，管理進一步修訂的申訴的提起以及被告答覆或答覆的時間。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美國伊利諾伊州北區地區法院提起股東派生訴訟，起訴吉爾約漢博士和博克先生，傑弗裏·L·克萊蘭，
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
Elizabeth Garofalo，Bosun Hau，Bali Muralidhar，Andrew Sassine，Matthias Schroff，James Sulat和Timothy Walbert，標題為Puri訴Giljohann等人，案件編號1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了類似的股東衍生品訴訟，標題為Sim訴Giljohann等人，案件編號1：22-cv-01217。2022年4月25日，Stourbridge Investments LLC向美國特拉華州地區法院提起了類似的股東衍生品訴訟，標題為Stourbridge Investments LLC訴Exicure，Inc.，案件編號1：22-cv-00526。根據上述Colwell投訴中提出的類似事實指控，Puri、Sim和Stourbridge投訴(統稱為衍生投訴)指控被告導致公司在其2021年股東年會的委託書中發佈虛假和/或誤導性聲明，涉及風險監督、行為準則、臨牀計劃和補償等事項，違反了聯邦證券法，並違反了受託責任。衍生品投訴還聲稱，根據聯邦證券法，吉爾約漢博士和博克先生有責任做出貢獻。普瑞和斯圖布里奇的起訴書進一步主張州法律對不當得利的索賠，普瑞的起訴書還主張州法律對濫用控制、嚴重管理不善和企業浪費的索賠。原告沒有在衍生投訴中量化任何聲稱的損害賠償，但要求恢復對公司的損害賠償、律師費、費用和開支，以及一項命令，指示將加強董事會監督的某些建議提交公司股東投票表決。
西北大學許可協議
2011年12月12日，(1)公司的前母公司AuraSense，LLC將其在AuraSense項下的所有全球權利和權益轉讓給公司，AuraSense LLC 2009年與西北大學(NU)在使用納米粒子、納米技術、微技術或納米材料結構作為治療或作為輔助治療手段領域的許可協議，但明確排除診斷領域(“指定領域”)；(2)根據本轉讓的條款和條件，公司承擔了AuraSense，LLC在所分配油田的許可協議中規定的所有責任和義務；和(3)為了從NU獲得這一轉讓和專利權，公司同意(I)向NU支付年度許可費，該費用可從同年應支付給NU的任何使用費中扣除，(Ii)償還NU與起訴和維護許可專利權相關的費用，(Iii)根據公司銷售或轉讓任何許可產品產生的任何淨收入支付NU使用費，(Iv)在公司根據許可專利權授予再許可的情況下向NU支付，(V)向NU支付本公司收到的所有其他再許可付款的一個百分比，以較大者為準。於2015年8月，本公司與NU訂立重述許可協議(“重訂許可協議”)。於二零一六年二月，本公司取得NU對其與NU共同擁有的若干SNA技術的權利的獨家許可(“共同擁有技術許可”)。該公司對NU權利的許可僅限於指定的油田, 然而，本公司對自己在這項共同擁有的技術中的權利沒有限制。本公司於共同擁有技術許可協議(統稱為“西北大學許可協議”)中的權利及義務與自2015年8月起重新訂立的許可協議中的權利及義務大致相同。截至2022年3月31日，公司已向NU支付了總計$11,438考慮到上述每一項義務。
租契
請參閲注7，租契，以討論與公司租賃協議相關的承諾。
15. 關聯方交易
該公司接受了一位聯合創始人的諮詢服務，並向其支付了費用。這位聯合創始人不是員工，但在2021年4月30日之前一直擔任董事會成員。該公司確認了$25作為截至2021年3月31日的三個月內與這些諮詢服務相關的費用，在隨附的未經審計的簡明綜合經營報表中。根據協議條款，與這位聯合創始人兼前董事會成員的諮詢協議已於2021年9月30日到期，未獲續簽。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
16. 後續事件
證券購買協議
於二零二二年五月九日，本公司與若干認可投資者(“投資者”)訂立證券購買協議(“證券購買協議”)，據此，本公司同意以私募方式向投資者發行及出售合共26,021,111本公司普通股的股份(“股份”)，面值$0.0001每股(“普通股”)，收購價為$0.1937每股(“定向增發”)。此次私募由CBI USA，Inc.(簡稱CBI USA)牽頭，現有投資者Abingworth LLP參與。
私募預計將於2022年5月19日(“截止日期”)左右結束，條件是滿足某些慣常的結束條件。公司預計將從定向增發中獲得總計約#美元的總收益5,000，然後扣除本公司應支付的估計發售費用。該公司預計，私募的淨收益將用於支持其臨牀前計劃的發展，包括其SCN9A候選產品的開發，以及其他營運資金和一般公司用途。
本公司根據《證券購買協議》發行的普通股尚未根據修訂後的《1933年證券法》(下稱《證券法》)進行登記，在沒有有效登記或獲得適用的豁免登記要求的情況下，不得在美國發售或出售。本公司依賴證券法第4(A)(2)節和根據其頒佈的註冊D規則506規定的私募豁免註冊，以及適用的州法律下的類似豁免。
根據證券購買協議，就私募配售而言，董事美國將有權提名一名成員進入本公司董事會(“董事會”)，惟須獲董事會批准，並須符合納斯達克上市規則第5605(A)(2)條所指的“獨立”納斯達克資格，於截止日期生效。自截止日期起，CBI USA還將有權指定一名個人以無表決權的觀察員身份出席董事會的所有會議。
註冊權協議
此外，於2022年5月9日，本公司與投資者訂立登記權協議(“登記權協議”)，據此，本公司同意登記股份轉售。根據註冊權協議，本公司同意不遲於2022年7月18日(“提交截止日期”)提交一份關於股份回售的註冊説明書。本公司已同意盡合理的最大努力使該登記聲明於提交後於任何情況下於生效期限(定義見登記權協議)當日或之前儘快生效，並使該登記聲明持續有效，直至(I)該登記聲明所涵蓋的股份已售出或根據規則第144條可不受限制地轉售的日期，或(Ii)兩個(2)截止日期後數年。本公司亦已同意(其中包括)支付與本公司履行或遵守登記權協議有關的所有合理費用及開支(不包括任何承銷商的折扣及佣金，以及法律顧問、會計師及其他顧問的所有費用及開支，除非註冊權協議另有明確規定)。
如果登記聲明未在以下時間內提交90除某些有限的例外情況外，在截止日期後的幾天內，公司同意按比例向投資者支付違約金，金額相當於0.5投資者投資每股股份總額的百分比30天在註冊權協議所載若干上限的規限下，該等活動持續進行的每個該等月份的任何部分的期間或按比例計算。
目錄表
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未經審計的簡明合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
本公司已授予投資者與註冊聲明相關的慣常賠償權利。投資者亦已授予本公司與註冊聲明有關的慣常賠償權利。
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下信息應與我們未經審計的簡明綜合財務報表及其註釋(包括在本Form 10-Q季度報告中)以及經審計的財務信息及其註釋(包括在我們於2022年3月25日提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告中)一起閲讀。本季度報告(Form 10-Q)包含符合《1933年證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條或《交易法》含義的前瞻性陳述， 這涉及重大風險和不確定因素。由於各種重要因素、風險、不確定因素、假設和其他因素，包括但不限於本10-Q表季報中確定的那些因素，以及在本10-Q表第II部分第1A項以及美國證券交易委員會提交的其他10-Q表季報中“風險因素”一節中確定的那些因素，我們的實際結果、表現或經驗可能與前瞻性陳述中所示的結果、業績或經驗大不相同。
概述
我們是一家早期生物技術公司，開發針對核糖核酸的核酸療法，針對神經系統疾病和脱髮的有效靶點。我們的團隊包括一個不同的科學小組，他們擁有核酸化學、藥物開發和神經科學方面的專業知識。總部設在伊利諾伊州芝加哥的我們在內部進行我們的發現和開發工作，擁有一個專門的30,000平方英尺的設施，包括快速和自動化的高通量核酸合成和篩選。
我們的治療發現和開發工作得到了我們專有的球形核酸或SNA技術的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列組成的納米級結構，這些序列在三維方向上呈放射狀排列。我們相信，我們的SNAs的設計可以產生不同的化學和生物學特性，這些特性可能會提供比其他核酸療法更好的優勢，並使肝臟以外的治療活動成為可能。我們的治療性核酸平臺在體外和體內神經學模型中都顯示出潛在的高效性、廣泛的吸收和持久的療效。我們發現方法的基礎利用了我們在寡核苷酸化學方面的專業知識，用於針對經過驗證的目標，我們可以有效地篩選數千個寡核苷酸，並在適當的細胞和活動物模型中確定最佳候選者。我們正在進行鍼對SCN9A(Nav1.7)的非阿片類止痛藥的臨牀前研究；作為我們與Ipsen合作的一部分，針對亨廷頓病和Angelman綜合徵的未披露靶點；以及作為我們與AbbVie合作的一部分，針對脱髮障礙的未披露靶點。
下表列出了我們的SNA候選療法的發展現狀。
運營、融資和現金流方面的考慮
自2011年成立以來，我們在SNA的研究和開發以及保護和提高我們的知識產權方面投入了大量資源。我們沒有獲準銷售的產品，主要通過出售證券和合作來為我們的運營提供資金。截至2022年3月31日，我們通過出售普通股和優先股籌集了2.016億美元的毛收入。我們還有
我們從合作中收到了5600萬美元的預付款，包括我們在2021年8月收到的與我們與IPSEN的研究協作、許可和選項協議(或IPSEN協作協議)相關的2000萬美元預付款，以及我們於2019年11月收到的與AbbVie(或AbbVie協作協議)的研究協作許可證和選項協議相關的2500萬美元預付款。截至2022年3月31日，我們的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金為2760萬美元。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2022年3月31日，我們已累計產生1.973億美元的赤字。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研究項目相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。
根據我們目前的經營計劃和於2022年3月31日的現有營運資金，我們目前的流動資金是否足以在隨附的未經審計簡明綜合財務報表發佈之日起的未來12個月內為經營提供資金，尚不確定。因此，人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了很大的懷疑。我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法籌集資金，我們可能被要求推遲、縮小或取消研發項目，或者通過與合作者或其他人的安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄資產或臨牀前項目的權利，否則我們可能會尋求獨立開發。
我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
•推進針對SCN9A疼痛的臨牀前開發，以選擇候選藥物和支持IND的研究；
•與我們當前和潛在的合適協作合作伙伴一起推進我們的SNA平臺；
•啟動研究和開發、臨牀前研究和臨牀試驗，為我們未來可能追求的任何其他候選治療藥物；
•通過臨牀前和臨牀開發推進其他候選治療方案；
•增加我們的研發活動，以提升我們的技術平臺；
•繼續生產越來越多的用於臨牀前研究和臨牀試驗的藥物物質和藥物製品材料；
•為成功完成臨牀試驗的我們的候選治療藥物尋求監管批准；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•收購或許可其他經批准的藥物、候選藥物或技術；
•聘請更多的運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃中的未來商業化努力的人員；以及
•產生與上市公司運營相關的額外成本。
我們沒有從商業藥物銷售中獲得任何收入，也不希望從產品銷售中獲得大量收入，除非或直到我們成功完成開發，並獲得監管部門對我們的一個或多個候選治療藥物的批准並將其商業化。我們預計未來幾年不會從藥品銷售中獲得收入，如果有的話。如果我們的任何候選治療藥物獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。其他收入來源可能包括與我們當前和未來的任何合作和許可相關的研發付款、許可費和其他預付款、里程碑付款和版税。在我們從任何來源獲得收入之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資和研究來為我們的現金需求提供資金
協作和許可協議。我們可能無法在需要時或在優惠條件下籌集資金或達成此類其他安排。我們未能在需要的時候籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況和開發我們的治療候選藥物的能力產生負面影響。
最新發展動態
私募
於2022年5月9日，吾等與若干認可投資者(“投資者”)訂立證券購買協議(“證券購買協議”)，根據該協議，吾等同意以私募方式以每股0.1937美元發行及出售合共26,021,111股本公司普通股(“該等股份”)的公開股本融資(“私募”)，預計於2022年5月19日左右完成，惟須滿足若干慣常成交條件。我們預計，在扣除我們應支付的交易相關費用之前，私募的總收益約為500萬美元。我們預計私募的淨收益將用於支持我們臨牀前計劃的發展，包括我們SCN9A候選產品的開發，以及其他營運資金和一般公司用途。根據證券購買協議，就私募配售而言，牽頭投資者董事美國有限公司(“納斯達克美國”)將有權提名一名成員進入董事會，惟有關獲提名人須符合納斯達克上市規則第5605(A)(2)條下的“獨立”納斯達克資格，並於截止日期生效。截至截止日期，CBI USA還將有權指定一名個人以無投票權的觀察員身份出席董事會的所有會議。此外，於2022年5月9日，吾等與投資者訂立登記權協議(“登記權協議”)，根據該協議，吾等同意登記股份以供轉售。根據註冊權協議，我們已同意在2022年7月18日之前提交一份關於股份轉售的註冊聲明。
中型股信貸協議
於二零二二年三月十五日，根據中型股信貸協議的條款，吾等悉數償還中型股信貸協議及其他財務文件(定義見中型股信貸協議)項下的所有未償還債務及其他債務，包括但不限於未償還本金餘額750萬美元及約50萬美元的退出費，並終止其項下的所有責任(明確指明可在終止後繼續存在的任何責任除外)。
董事會的變動
2022年2月4日，我們宣佈董事會成員兼審計委員會成員Andrew Sassine辭去董事會和董事會審計委員會的職務，自2022年2月3日起生效。
2022年2月4日，我們宣佈時任董事會主席蒂莫西·P·沃爾伯特辭去董事會職務，從2022年2月4日起生效，董事會成員兼董事會薪酬委員會主席侯伯遜從董事會和董事會薪酬委員會辭職，從2022年2月4日起生效。
根據董事會提名及企業管治委員會的建議，董事會委任Elizabeth(“Betsy”)Garofalo，M.D.為董事會主席，接替Walbert先生，並在薪酬委員會任職，以填補薪酬委員會因侯先生辭去董事會職務而產生的空缺，自2022年2月4日起生效。
納斯達克上市要求欠缺公告
2021年12月30日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司(簡稱納斯達克)工作人員的一封信，通知我們，在之前的30個工作日，本公司普通股的買入價已連續30個工作日收盤低於根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的在納斯達克全球精選市場繼續上市的最低每股1.00美元的要求。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們已獲提供180個歷日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢復遵守納斯達克的投標價格要求。如果在2022年6月28日之前的任何時候，我們普通股的投標價格在至少連續10個工作日內收於1.00美元或更高，我們將重新遵守投標價格要求，除非
納斯達克工作人員根據納斯達克規則酌情延長這10天的期限。截至本季度報告提交日期，我們尚未重新遵守納斯達克上市規則。
如果我們在2022年6月28日之前未能重新遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條，我們可能有資格獲得額外的時間來遵守。要符合資格，我們將被要求滿足某些公開持有的股票市值的持續上市要求以及納斯達克的所有其他初始上市標準。如果我們滿足這些要求，納斯達克可能會給予我們額外的180個日曆日，以重新遵守投標價格要求。
如果我們沒有重新遵守投標價格要求，並且沒有資格獲得額外的合規期，我們的普通股可能會被摘牌。
新冠肺炎商業動態
隨着新冠肺炎疫情的全球蔓延繼續影響我們的經濟和行業，我們繼續密切關注事態發展，並繼續採取積極措施保護我們員工及其家人和我們社區的健康。我們的現場活動繼續遵循安全訪問和在我們設施內工作的協議。在我們繼續進行研發活動的同時，新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響我們的某些早期發現努力。
鑑於與新冠肺炎相關的全球風險和不確定性，我們的業務、運營結果和前景可能會受到重大不利影響。有關更多信息，請參閲“第1A項。本季度報告的10-Q表格中的“風險因素”。
關鍵會計政策和估算
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據公認會計準則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的收入和費用。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看起來並不明顯。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們的關鍵會計政策要求在編制我們的綜合財務報表時作出最重要的判斷和估計。與我們在截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中討論的政策相比，我們的關鍵會計政策沒有重大變化。
最近採用的會計公告
沒有。
近期尚未採用的會計公告
請參閲注2，重大會計政策所附未經審計的簡明合併財務報表，以説明最近尚未通過的會計聲明。
經營成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的比較
下表彙總了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的運營結果：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
3月31日， | | | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 收入： | | | | | | | |
| 協作收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | $ | 1,568 | | | 157 | % |
| 總收入 | 2,565 | | | 997 | | | 1,568 | | | 157 | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發費用 | 7,140 | | | 10,262 | | | (3,122) | | | (30) | % |
| 一般和行政費用 | 3,162 | | | 2,892 | | | 270 | | | 9 | % |
| 總運營費用 | 10,302 | | | 13,154 | | | (2,852) | | | (22) | % |
| 營業虧損 | (7,737) | | | (12,157) | | | 4,420 | | | (36) | % |
| 其他(費用)收入，淨額： | | | | | | | |
| 股息收入 | 2 | | | 1 | | | 1 | | | 100 | % |
| 利息收入 | 2 | | | 88 | | | (86) | | | (98) | % |
| 利息支出 | (595) | | | (409) | | | (186) | | | 45 | % |
| 其他費用，淨額 | (20) | | | — | | | (20) | | | N/m |
| 其他費用合計(淨額) | (611) | | | (320) | | | (291) | | | 91 | % |
| 未計提所得税準備前淨虧損 | (8,348) | | | (12,477) | | | 4,129 | | | (33) | % |
| 所得税撥備 | — | | | — | | | — | | | — | % |
| 淨虧損 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | $ | 4,129 | | | (33) | % |
收入
下表彙總了我們在所示期間的收入：
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| 截至三個月
3月31日， | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 協作收入： | | | | | | | |
IPSEN協作協議 | $ | 2,080 | | | $ | — | | | $ | 2,080 | | | N/m |
AbbVie協作協議 | 485 | | | 997 | | | (512) | | | (51) | % |
| 協作總收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | $ | 1,568 | | | 157 | % |
| 總收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | $ | 1,568 | | | 157 | % |
截至2022年3月31日的三個月，協作收入為260萬美元，較截至2021年3月31日的100萬美元的協作收入增加了160萬美元，增幅為157%。協作收入增加160萬美元，主要是由於與Ipsen協作協議有關的收入210萬美元，但與AbbVie協作協議有關的收入減少50萬美元，部分抵消了增加的收入。
請參閲注3，協作研究和許可協議關於IPSEN合作協議和AbbVie合作協議收入確認的更多信息，請參閲所附未經審計的簡明合併財務報表。
我們預計在可預見的未來不會產生任何產品收入。然而，未來的收入可能包括可歸因於合作伙伴活動的金額，包括研究和開發付款、許可費和其他預付款、里程碑付款、產品銷售和特許權使用費以及某些研發費用的報銷，這些費用與Ipsen合作協議、AbbVie合作協議、與Dermelix LLC的合作協議或任何未來的合作和許可有關。
研發費用
下表彙總了我們在所述期間發生的研究和開發費用：
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| 截至三個月
3月31日， | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 員工相關費用 | $ | 2,303 | | | $ | 2,763 | | | $ | (460) | | | (17) | % |
| 平臺和發現相關費用 | 2,145 | | | 3,805 | | | (1,660) | | | (44) | % |
| 臨牀開發項目費用 | 1,626 | | | 2,603 | | | (977) | | | (38) | % |
| 設施、折舊和其他費用 | 1,066 | | | 1,091 | | | (25) | | | (2) | % |
| 研究與開發費用總額 | $ | 7,140 | | | $ | 10,262 | | | $ | (3,122) | | | (30) | % |
| | | | | | | |
| 全職員工 | 33 | | | 54 | | | (21) | | | |
截至2022年3月31日的三個月的研發費用為710萬美元，比截至2021年3月31日的三個月的1030萬美元減少了310萬美元，降幅為30%。截至2022年3月31日的三個月的研究和開發費用減少了310萬美元，這反映了員工人數的減少以及2021年12月宣佈的重組活動導致的發現、臨牀前和臨牀計劃活動的減少。更具體地説，在截至2022年3月31日的三個月中，研發費用減少了310萬美元，這主要是由於平臺和發現相關費用減少了170萬美元，與我們臨牀開發計劃相關的成本減少了100萬美元，以及與員工相關的費用減少了50萬美元。
平臺和發現相關費用減少170萬美元，主要是因為與上年同期相比，與員工人數減少以及發現和臨牀前計劃活動減少相關的材料、試劑和用品成本降低。
截至2022年3月31日的三個月，臨牀開發計劃費用減少100萬美元，主要是由於與IND啟用和XCUR-FXN計劃第一階段臨牀試驗準備活動相關的製造和毒理學研究成本降低，我們於2021年12月無限期暫停了該計劃。此外，我們於2021年12月開始逐步結束的卡洛託莫特(AST-008)1b/2期臨牀試驗的臨牀試驗成本較低，導致臨牀開發計劃費用與前一年同期相比有所下降。
截至2022年3月31日的三個月，與員工相關的支出減少了50萬美元，這是由於薪酬和相關成本降低，以及2021年12月宣佈的重組活動導致的平均員工人數減少。在截至2022年3月31日的三個月裏，這些較低的成本被現有員工的留任獎勵費用部分抵消。
與2021年12月宣佈的重組活動相關，根據我們目前的運營計劃，我們預計2022年我們的研發費用將比2021年減少約35%-40%。
一般和行政費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
3月31日， | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 一般和行政費用 | $ | 3,162 | | | $ | 2,892 | | | 270 | | | 9 | % |
| 全職員工 | 7 | | | 12 | | | (5) | | | |
截至2022年3月31日的三個月，一般和行政費用為320萬美元，比截至2021年3月31日的三個月的290萬美元增加了30萬美元，增幅為9%。截至2022年3月31日的三個月的增長主要是由於現有員工的法律成本和留任獎勵費用增加，但招聘成本、投資者關係成本和基於股票的薪酬的減少部分抵消了這一增長。
利息支出
截至2022年3月31日止三個月的利息開支增加60萬美元，是由於與於2022年3月15日悉數償還MidCap信貸協議項下所有未償還債務及其他債務有關的未攤銷債務貼現及發行成本加快所致，但因截至2022年3月31日止三個月的平均債務餘額較上年同期下降而部分抵銷。
流動性與資本資源
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。到目前為止，我們從協作協議中獲得的收入有限。我們還沒有將我們的任何候選產品商業化，這些產品正處於臨牀前開發和臨牀試驗的不同階段；我們預計在幾年內不會從任何產品的銷售中獲得收入，如果有的話。到目前為止，我們用從股權融資收到的收益和與合作協議有關的付款為我們的業務提供資金。
截至2022年3月31日，我們的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金為2760萬美元，而截至2021年12月31日為4830萬美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自股權融資的收益，其次是與合作協議相關的付款。到目前為止，我們從協作協議中獲得的收入有限。到目前為止，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何產品收入，我們預計在未來幾年內不會從任何產品的銷售中產生收入，如果有的話。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，我們分別發生了約830萬美元和1250萬美元的淨虧損。截至2022年3月31日，我們自成立以來已累計產生1.973億美元的赤字，預計在可預見的未來將產生鉅額支出和負現金流。
根據我們目前的經營計劃和於2022年3月31日的現有營運資金，我們目前的流動資金是否足以在隨附的未經審計簡明綜合財務報表發佈之日起的未來12個月內為經營提供資金，尚不確定。因此，人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了很大的懷疑。我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法籌集資金，我們可能被要求推遲、縮小或取消研發項目，或者通過與合作者或其他人的安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄資產或臨牀前項目的權利，否則我們可能會尋求獨立開發。
有關我們未來資本需求的更多信息，請參閲下面的“-資金要求”。
中型股設施
於2022年3月15日，吾等以MidCap Financial Trust為代理人及不時修訂的貸款方，或MidCap信貸協議及其他融資文件(定義見MidCap信貸協議)，全額償還於2020年9月25日、2021年7月30日、2021年9月30日及2021年12月10日修訂的信貸及安全協議項下的所有未償債務及其他債務，包括但不限於未償還本金餘額750萬美元及約50萬美元的退出費。並終止其項下的所有義務(明確規定在終止後仍繼續存在的任何義務除外)。
私募
2022年5月，我們與幾家經認可的投資者簽訂了一項證券購買協議，根據該協議，我們發行和出售普通股，估計總收益約為500萬美元，然後扣除我們應支付的交易相關費用。我們打算使用此次發行的淨收益來支持我們臨牀前計劃的發展，包括其SCN9A候選產品的開發，以及其他營運資金和一般公司用途。
現金流
下表顯示了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月我們的現金流摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
3月31日， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 |
| | (未經審計) |
| 用於經營活動的現金淨額 | | $ | (12,756) | | | $ | (14,809) | |
| 投資活動提供的現金淨額 | | 1,995 | | | 15,297 | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | | (7,993) | | | 546 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | | $ | (18,754) | | | $ | 1,034 | |
經營活動
截至2022年和2021年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金分別為1280萬美元和1480萬美元。在截至2022年3月31日的三個月中，經營活動中使用的現金減少了210萬美元，這主要是由於用於營運資本的現金減少。
投資活動
截至2022年和2021年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金分別為200萬美元和1530萬美元。投資活動提供的現金減少1330萬美元，主要是因為可供出售證券的到期淨額減少。
融資活動
於截至2022年3月31日止三個月內於融資活動中使用的現金淨額為800萬美元，乃由於悉數償還中型股信貸協議項下所有未償還債務及其他債務所致。
截至2021年3月31日的三個月，融資活動提供的現金淨額為50萬美元，這是行使普通股期權的收益所致。
資金需求
我們預計，隨着我們繼續我們正在進行的活動，特別是當我們繼續我們的研究和開發、啟動臨牀前研究或臨牀試驗以及為我們目前和任何未來的候選產品尋求市場批准時，我們的費用將會增加。此外，如果我們當前或未來的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售相關的鉅額商業化費用，
營銷、製造和分銷，我們可能尋求通過與第三方簽訂合作協議來抵消這些成本。此外，根據我們臨牀前研究和研發活動的時間和支出，我們的運營虧損可能會在季度之間和年度之間波動很大。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
我們相信，我們現有的現金和現金等價物，包括將於2022年5月私募獲得的500萬美元總收益，將使我們能夠為2023年第一季度的運營費用和資本支出需求提供資金。然而，我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。我們未來的資本需求很難預測，並會視乎很多因素而定，包括：
•我們可能建立的任何其他合作、許可和其他安排的條款和時間；
•我們潛在的候選治療藥物的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、進展、時間和完成；
•衞生流行病對我們的業務或我們的合同研究組織、CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或業務的影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行；
•我們追求的候選治療藥物的數量和特點；
•我們臨牀前研究的進展、成本和結果；
•監管審批的結果、時間和成本；
•監管要求變化可能造成的延誤；
•招聘新員工以支持我們的增長的成本和時機；
•未知的法律、行政、監管、會計和信息技術成本以及與上市公司運營相關的額外成本；
•專利申請的提交和起訴以及專利權利要求的執行和辯護所涉及的費用；
•提起和起訴知識產權以及執行和辯護任何與知識產權有關的索賠的費用；
•採購我們候選治療藥物的臨牀和商業用品的成本和時間；
•我們在多大程度上獲得或許可其他治療候選和技術；以及
•我們收購或投資於其他業務、候選治療藥物或技術的程度。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作以及與第三方的分銷或許可安排相結合的方式來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益可能會被大幅稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資，如果可用，可能涉及包括限制性契約的協議，這些契約限制我們採取特定行動的能力，例如招致額外債務、製造資本
支出或宣佈股息。此外，由於新冠肺炎疫情以及最近俄羅斯和烏克蘭之間的衝突，全球金融市場在過去幾年經歷了重大擾亂。全球金融市場和經濟的任何進一步中斷或放緩都可能對我們以有吸引力的條款或根本不通過股權或債務融資籌集資金的能力產生負面影響，這可能會在未來對我們的運營產生負面影響。
如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研發計劃、產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
持續經營的企業
根據會計準則彙編205-40，持續經營的企業於未經審核簡明綜合財務報表發出之日起一年內，我們已評估是否有整體考慮的情況及事件令人對我們作為持續經營企業的能力產生重大懷疑。在沒有重要的經常性收入來源的情況下，我們的持續生存取決於我們繼續籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力。我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。我們業務戰略、運營計劃、現有和預期的營運資金需求、增加的費用或其他事件的變化也將影響我們作為持續經營企業的能力。如果我們無法獲得額外資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這可能會對我們的業務前景產生不利影響，或者我們可能無法繼續運營。
合同義務和承諾
與截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告中描述的合同義務和承諾相比，我們的合同義務和承諾沒有實質性變化。
表外安排
在報告所述期間，我們沒有，目前也沒有美國證券交易委員會規則和法規中定義的任何表外安排。
《就業法案》
我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定義的那樣。根據JOBS法案，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不利用這一延長的過渡期，因此，我們將在其他上市公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。
此外，作為一家新興成長型公司，我們將不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的要求，在未來的Form 10-K年度報告中提供關於我們對財務報告的內部控制的審計師證明報告。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
作為一家規模較小的報告公司，如交易法第12b-2條和S-K法規第10(F)(1)項所定義，我們選擇按比例披露報告義務，因此不需要提供此項要求的信息。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
吾等維持1934年證券交易法(經修訂)或交易法下第13a-15(E)及15d-15(E)規則所界定的“披露控制及程序”，旨在確保根據交易法向美國證券交易委員會提交的定期及當前報告中須披露的信息在美國證券交易委員會的規則及表格指定的時間段內被記錄、處理、總結及報告，並累積此類信息並傳達至我們的管理層，包括我們的首席執行官及首席財務官(視情況而定)，以便及時就所需披露作出決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據對我們截至2022年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年3月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理保證，並在合理保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
2021年12月13日，Mark Colwell在美國伊利諾伊州北區地區法院對該公司提起證券集體訴訟，David A.Giljohann和Brian C.Bock寫道Colwell訴Exicure，Inc.等人。，案件編號1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改後的推定證券集體訴訟。修改後的起訴書聲稱，Giljohann博士和Bock先生作出了與公司臨牀計劃有關的重大虛假和/或誤導性陳述，據稱給在2021年1月7日至2021年12月10日期間購買公司證券的投資者造成了損失。修改後的起訴書沒有量化任何聲稱的損害賠償，但除了律師費和費用外，原告試圖代表他自己和其他在假定的分類期間以據稱誇大的價格收購公司股票並據稱因此遭受財務損害的人追回損害賠償。2022年2月11日，根據1995年私人證券訴訟改革法，四名可能的類別成員動議被任命為訴訟的主要原告。其中兩項動議於2022年2月25日被撤回，兩項動議仍懸而未決。2022年2月16日，法院發佈了一項命令，規定在法院發佈任命首席原告和首席律師的命令之前，被告不需要回答或以其他方式做出迴應，在此之後，各方應向法院提交一份時間表，管理進一步修訂的申訴的提起以及被告答覆或答覆的時間。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美國伊利諾伊州北區地區法院提起股東派生訴訟，起訴Giljohann和Bock、Jeffrey L.Cleland、Elizabeth Garofalo、Bosun Hau、Bali Muralidhar、Andrew Sassine、Matthias Schroff、James Sulat和Timothy WalbertPuri訴Giljohann等人案。，案件編號1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了類似的股東衍生品訴訟，標題為SIM訴Giljohann等人案。，案件編號1：22-cv-01217。2022年4月25日，Stourbridge Investments LLC向美國特拉華州地區法院提起了類似的股東衍生品訴訟，標題為Stourbridge Investments LLC訴Exicure，Inc.等人案。，案件編號1：22-cv-00526。基於類似的事實指控科爾威爾投訴，如上所述，布里餅, SIM卡，及斯圖爾布里奇訴訟(統稱為衍生品投訴)指控被告導致公司在其2021年委託書中就風險監督、行為準則、臨牀計劃和賠償事項等發佈虛假和/或誤導性陳述，違反聯邦證券法，並違反受託責任。衍生品投訴還聲稱，根據聯邦證券法，吉爾約漢和博克有責任做出貢獻。這個布里餅和斯圖爾布里奇訴狀進一步證實了州法律對不當得利的索賠，普瑞的起訴書還主張州法律對濫用控制、嚴重管理不善和企業浪費的索賠。原告沒有在衍生投訴中量化任何聲稱的損害賠償，但要求恢復對公司的損害賠償、律師費、費用和開支，以及一項命令，指示將加強董事會監督的某些建議提交公司股東投票表決。
我們也可能是訴訟的一方，並可能受到正常業務過程中附帶索賠的影響。雖然訴訟和索賠的結果不能確切地預測，但我們目前相信這些普通課程事項的最終結果不會對我們的業務產生實質性的不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第1A項。風險因素。
除了這份Form 10-Q季度報告中包含的其他信息外，在評估我們的業務和未來前景以及投資我們的普通股時，還應考慮以下風險。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。如果下列任何風險和不確定性發展為實際事件，我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。
與我們的業務相關的風險
我們未經審核的簡明綜合財務報表的編制假設我們將繼續作為一家持續經營的企業。
自成立以來，我們在運營中不斷髮生虧損，這使人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。如果我們不能獲得足夠的資金，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果將受到重大和不利的影響，我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於該等資產在我們經審計的財務報表上的列報價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。此外，如果投資者或其他融資來源仍然對我們作為持續經營企業的能力仍有很大懷疑，則可能不願以商業合理的條款向我們提供額外資金，或者根本不願意。
我們是一家有虧損歷史的生物技術公司。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能導致我們普通股的市值下降。
我們是一家生物技術公司，正在開發針對核糖核酸的核酸療法，針對神經系統疾病和脱髮的有效靶點。自2011年6月成立以來，我們一直致力於SNA技術的發展。自我們成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2022年3月31日，我們已累計產生1.973億美元的赤字。截至2022年和2021年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為830萬美元和1250萬美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究項目相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們的技術和治療候選藥物處於早期開發階段，我們在基於新技術的治療候選藥物開發過程中面臨固有的失敗風險。
在可預見的未來，我們沒有也不會產生任何產品收入，我們預計在可預見的未來，由於研發、臨牀前研究、臨牀試驗和候選治療藥物的監管批准程序的成本，我們將繼續招致重大運營虧損。未來的損失數額是不確定的。我們實現盈利的能力(如果有的話)將取決於我們或任何當前或未來的合作伙伴成功開發候選治療藥物、獲得將候選治療藥物推向市場和商業化的監管批准、以商業合理的條款生產任何批准的產品、為任何批准的產品建立銷售和營銷組織或合適的第三方替代品，以及籌集足夠的資金為商業活動提供資金。如果我們或任何當前或未來的合作伙伴無法開發和商業化我們的一個或多個候選治療藥物，或者如果任何獲得批准的候選治療藥物的銷售收入不足，我們將無法實現盈利，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
管理層已經確定了某些情況或事件，綜合考慮，這些情況或事件令人對我們作為一家持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑，包括我們將無法籌集足夠的額外資本，以支持我們的運營，至少在本10-Q季度報告提交日期後的12個月內。對我們作為一家持續經營企業的持續經營能力的嚴重懷疑，可能會對我們普通股的價格產生負面反應。如果我們無法籌集資金，我們可能會被要求推遲、縮小或取消研發計劃，或者通過與合作者或其他人的安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄某些候選藥物的權利，否則我們可能會尋求獨立開發或商業化。此外，如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於這些資產在我們財務報表上的價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。此外，由於擔心我們履行合同義務的能力，認為我們可能無法作為一家持續經營的企業繼續經營的看法可能會阻礙我們尋求戰略機會或經營業務的能力。
我們基於我們的技術發現和開發創新治療方法的方法未經驗證，可能不會產生適銷對路的產品。
我們計劃基於我們專有的SNA技術開發一系列候選治療藥物。我們相信，與小分子和抗體相比，利用我們的治療發現技術確定的候選治療方法可能會提供一種改進的治療方法，並比基於線性寡核苷酸的治療方法具有幾個優勢。然而，構成我們基於我們的SNA技術開發候選療法的基礎的科學研究以及基於SNA的候選療法的識別和優化是相對較新的。此外，支持基於SNA技術開發治療方法的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。
基於SNA技術的候選療法尚未在人體上進行廣泛測試，其他公司使用寡核苷酸技術進行的一些臨牀試驗也沒有成功。我們可能會發現，基於SNA的治療候選者不具備治療有效所需的某些特性，例如在治療候選者到達目標組織所需的時間段內保持穩定的能力，或者穿過細胞膜並進入目標組織內的細胞以有效傳遞的能力。我們目前只有有限的數據，也沒有確鑿的證據表明，我們可以將這些必要的藥物樣屬性引入基於SNA的候選治療中。我們可能會花費大量資金試圖引入這些物業，但可能永遠不會成功。此外，基於SNA技術的候選治療方法在患者身上可能表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學特性。即使候選治療藥物在動物實驗中取得了成功，它們也可能不會在人類身上表現出相同的化學和藥理學特性，並可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。因此，我們可能永遠不會成功開發一種適銷對路的治療藥物，我們可能無法盈利，我們普通股的價值將會下降。
此外，美國食品和藥物管理局(FDA)和同等的外國監管機構在基於SNA的療法方面經驗有限。沒有任何監管機構批准包括我們在內的任何個人或實體營銷和商業化基於SNA的治療藥物，這可能會增加我們候選治療藥物監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。我們和任何目前或未來的合作者可能永遠不會獲得批准將任何候選治療藥物推向市場和商業化。即使我們或未來的合作者獲得監管批准，批准也可能是針對不像我們預期或希望的那樣廣泛的疾病適應症或患者羣體，或者可能需要包括重大使用或分發限制或安全警告的標籤。我們或未來的合作者可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或受制於上市後測試要求以維持監管批准。如果我們的SNA技術被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的技術和管道將幾乎沒有價值，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的候選治療藥物正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或出現延遲，從而對其商業可行性產生實質性和不利的影響。
我們在市場上還沒有治療藥物，我們所有的候選治療藥物都處於早期開發階段。我們實現和維持盈利的能力取決於獲得監管部門的批准，包括機構審查委員會或IRB的批准，批准在特定地點為我們的候選藥物進行臨牀試驗，併成功將其商業化，無論是單獨進行還是與第三方合作。在獲得監管機構批准我們的候選治療藥物的商業分銷之前，我們或現有或未來的合作者必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們的候選治療藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀前研究和臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年時間才能完成，而且結果還不確定。臨牀試驗的開始或結束經常被推遲或停止，原因是不斷變化的監管要求、製造挑戰、所需的臨牀試驗管理行動、患者登記慢於預期、護理標準的變化、可獲得性或使用比較治療或所需先前治療的流行率、臨牀結果或財務限制。例如，患者登記的延遲或困難或留住試驗參與者的困難可能會導致成本增加、開發時間延長或臨牀試驗的終止。一種新的候選療法的臨牀試驗需要招募足夠數量的患者，包括患有該候選療法打算治療的疾病的患者，以及符合其他資格標準的患者。患者入院率受許多因素的影響，包括患者羣體的大小、臨牀試驗的資格標準、患者的年齡和狀況、疾病的階段和嚴重程度。, 協議的性質、患者與臨牀地點的接近程度、相關疾病的有效治療方法的可獲得性，以及與新冠肺炎相關的事態發展，包括他們可能與上述任何因素相互作用的程度。例如，新冠肺炎疫情的持續影響導致了從2020年第三季度開始一直持續到下半年的延誤
在我們的CAVROTOLMOD(AST-008)臨牀計劃的1b/2期臨牀試驗的第二階段劑量擴展階段，我們的登記計劃和臨牀試驗現場啟動了2021年的劑量。
候選治療藥物在臨牀前和臨牀發展的任何階段都可能出人意料地失敗。由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療標準和其他變量，候選治療的歷史失敗率很高。候選治療藥物的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能無法預測在候選治療藥物的後期臨牀試驗中將獲得的結果。我們、FDA、IRB、獨立倫理委員會或其他適用的監管機構可出於各種原因隨時暫停候選治療藥物的臨牀試驗，包括髮現參與此類試驗的受試者面臨不合理的重大疾病或傷害風險。同樣，IRB或倫理委員會可以暫停特定試驗地點的臨牀試驗。如果我們遇到任何問題或其他不可預見的事件，延誤或阻礙監管部門對候選療法的批准，或阻礙我們將其商業化，我們可能沒有財力繼續開發候選療法或與其合作，包括：
•我們的臨牀試驗或其他類似候選治療藥物的臨牀試驗的陰性或不確定的結果，導致決定或要求進行額外的臨牀前試驗或臨牀試驗或放棄計劃；
•我們臨牀試驗的參與者或使用與我們的候選治療方法類似的療法的個人所經歷的與治療相關的副作用；
•延遲提交IND或臨牀試驗申請或CTA，或類似的外國申請，或延遲或未能獲得監管機構、IRBs或倫理委員會的必要批准來開始臨牀試驗，或臨牀試驗一旦開始就暫停或終止；
•FDA或類似的外國當局，如歐洲藥品管理局或歐盟國家主管當局就我們臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；
•在將研究對象納入臨牀試驗方面進一步拖延；
•研究對象輟學率高；
•進行臨牀試驗所需的候選治療組件或材料或其他用品的供應或質量不足；
•臨牀試驗費用高於預期；
•我們的候選治療藥物在臨牀試驗期間的效果不佳；
•不利於FDA或其他監管機構對臨牀試驗場地進行檢查和審查；
•我們的第三方承包商或調查人員未能及時或根本不遵守監管要求或履行其合同義務；
•監管要求、政策和指南的延遲和變化，包括對一般臨牀測試或特別是針對我們的技術施加額外的監管監督，特別是考慮到我們候選治療的新穎性；
•FDA和類似的外國監管機構對數據的不同解釋；或
•FDA拒絕接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，或在FDA滿足某些條件的情況下接受這些數據。
產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。
臨牀測試費用昂貴，通常需要數年時間才能完成，結果本身也不確定。失敗可能發生在臨牀試驗過程中的任何時間和任何階段。我們候選治療藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測任何後續臨牀試驗的結果。在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的候選治療藥物在隨後的臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。我們將不得不在我們建議的適應症中進行試驗，以驗證到目前為止獲得的結果，並支持任何監管提交的進一步臨牀開發。由於缺乏療效或不良反應，生物製藥行業的一些公司在臨牀試驗中遭遇重大挫折。
儘管在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果，但該公司的概況。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。我們不知道我們可能進行的1期、2期、3期或其他臨牀試驗是否會就建議的適應症證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得監管部門的批准或將我們的候選治療藥物推向市場。如果我們延遲完成或終止任何候選治療藥物的臨牀試驗，我們候選治療藥物的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選治療藥物中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選治療藥物的開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景產生實質性的不利影響。
此外，我們進行的一些臨牀試驗在研究設計上可能是開放標籤的，並可能在有限數量的臨牀地點對有限數量的患者進行。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，被選中進行早期臨牀研究的患者通常包括最嚴重的患者，儘管採用了新的治療方法，但他們的症狀可能肯定會改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。
我們將需要大量的額外資金來推進我們候選治療藥物的開發，我們不能保證未來我們將有足夠的資金來開發我們目前或未來的候選治療藥物並將其商業化。
如果我們現有的候選療法或未來的候選療法通過臨牀前研究和臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要大量額外資金來擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。我們已經使用了大量資金來開發我們的候選治療藥物，並將需要大量資金來對我們的候選治療藥物進行進一步的研究和開發以及臨牀前研究和臨牀試驗，尋求監管部門對我們的候選治療藥物的批准，以及製造和銷售獲準用於商業銷售的產品(如果有的話)。截至2022年3月31日，我們擁有2510萬美元的現金、現金等價物和限制性現金，以及250萬美元的短期投資。根據我們目前的經營計劃和於2022年3月31日的現有營運資金，我們目前的流動資金是否足以在隨附的未經審計簡明綜合財務報表發佈之日起的未來12個月內為經營提供資金，尚不確定。因此，人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了很大的懷疑。我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。我們未來的資本需求和我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同。我們每月的支出水平根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與成功開發我們的候選治療藥物相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發以及任何經批准的營銷和商業化活動。要執行我們的業務計劃，除其他事項外，我們還需要：
•獲得必要的人力和財力資源，以開發、測試、獲得監管部門的批准、製造和營銷我們的候選治療藥物；
•建立和維護強大的知識產權組合，避免侵犯第三方的知識產權；
•建立和維護成功的許可證、合作和聯盟；
•滿足臨牀試驗方案的要求，包括患者入選；
•確定並證明我們的候選治療藥物的臨牀有效性和安全性；
•獲得監管部門的批准；
•由於臨牀前研究和臨牀試驗、監管批准和商業化導致成本和費用增加，管理我們的支出；
•獲得更多資金以支持和擴大我們的業務；以及
•將我們的產品推向市場，以獲得醫學界的普遍接受和使用。
如果我們不能及時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗(如果有的話)，限制戰略機會或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的技術或治療候選藥物的權利。我們預計在可預見的未來不會實現產品銷售、里程碑付款或特許權使用費的收入，如果有的話。我們的收入來源非常有限，除非和直到我們的候選治療藥物經過臨牀測試、批准商業化併成功上市。到目前為止，我們主要通過出售股權證券、與艾伯維公司的合作、期權和許可協議收到的付款，或AbbVie，我們與益普森生物製藥有限公司的合作、期權和許可協議，或IPSEN，我們與普渡製藥有限公司的研究合作、許可和期權協議，或作為主承包商或政府撥款的分包商，從我們與MidCap Financial Trust或MidCap的信用和安全協議中獲得收益，為我們的運營提供資金。以及我們與Hercules Technology Growth Capital或Hercules簽訂的貸款協議的收益。我們將被要求在未來尋求更多資金，並打算通過合作、公開或私人股本發行或債務融資、信貸或貸款安排或一個或多個這些資金來源的組合來做到這一點。我們籌集額外資金的能力將取決於財政、經濟和其他因素。, 其中很多都超出了我們的控制範圍。我們可能無法以可接受的條款獲得額外資金，或者根本無法獲得額外資金，我們籌集額外資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及持續的新冠肺炎疫情對美國和全球信貸和金融市場的破壞和波動的不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在股權證券持有人獲得任何公司資產分配之前得到償還。
我們的業務可能會受到健康流行病的影響，包括全球新冠肺炎大流行，在我們或我們依賴的第三方有業務運營的地區和我們的臨牀試驗地點，以及我們的CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營。
導致2019年冠狀病毒病或新冠肺炎的新型冠狀病毒株SARS-CoV-2的爆發繼續對全球經濟造成負面影響。我們的業務和運營可能會受到健康流行病(包括持續的新冠肺炎大流行)對我們或與我們有業務往來的第三方(包括我們的第三方製造商、合同研究機構或CRO、託運人和其他人)進行的業務活動的影響的不利影響。在臨牀試驗地點或其他商業運營集中的地區，這種影響可能會更加明顯。我們的公司總部位於伊利諾伊州的芝加哥，我們的CRO位於全球各地，我們的物質和藥品製造商位於美國和歐洲。
截至2022年5月12日，伊利諾伊州仍處於恢復伊利諾伊州計劃的“第五階段”。在新冠肺炎大流行期間，某些司法管轄區取消了限制措施，但在新冠肺炎新病例增加的情況下又恢復了限制措施。隨着新冠肺炎疫情的持續演變，政府限制的取消程度和時間仍不確定。不能保證原有的或新的限制措施不會因新冠肺炎的持續傳播或SARS-CoV-2新變種的引入和傳播而恢復。
為了應對持續的新冠肺炎疫情，我們已經並將繼續採取積極措施，旨在應對和緩解新冠肺炎疫情對其業務的影響。我們繼續密切關注事態發展，並繼續採取積極措施保護員工及其家人和社區的健康。我們的現場活動繼續遵循安全訪問和在我們設施內工作的協議。在我們繼續進行研發活動的同時，新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響我們的某些早期發現努力。
我們正在與第三方製造商和其他合作伙伴密切合作，以管理我們的供應鏈活動，並減少因新冠肺炎疫情而可能造成的中斷。我們觀察到，由於某些製造商出現了與新冠肺炎疫情有關的供應中斷，關鍵化學品、試劑和材料的接收略有延誤。如果新冠肺炎疫情持續較長一段時間並影響聯邦快遞和郵政遞送等基本分銷系統，我們未來可能會遇到供應鏈和運營中斷以及製造和臨牀供應方面的相關延誤，這將對我們的臨牀前和臨牀開發活動產生不利影響。此外，如果新冠肺炎大流行持續一段時間，
如果再延長一段時間，我們的臨牀和臨牀前開發時間表可能會受到進一步的重大幹擾，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們開展業務的地區目前正受到新冠肺炎的影響，並受到政府強制實施的額外緩解措施的影響，以防止新冠肺炎的持續傳播。此外，是否及時登記參加我們的臨牀試驗取決於可能受到新冠肺炎疫情或其影響或影響的臨牀試驗地點。這些不確定性因素包括但不限於隔離、就地避難、在家更安全、社會距離要求和類似的政府命令、企業關閉和關閉、分階段重新開放或此類訂單、關閉或其他對業務運營的限制可能會繼續發生的感覺，這些訂單、關閉或其他限制可能會因新冠肺炎或其他傳染性疾病而影響到美國及其他國家的第三方製造工廠和CRO的人員，或者材料的可用性或成本，從而中斷我們的供應鏈。此外，我們的臨牀試驗可能涉及免疫功能低下的患者，他們患新冠肺炎的風險較高，因此更有可能避開醫院或其他高風險地區。
行政命令和我們的在家工作政策的影響可能會對生產率產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表(例如，我們任何候選產品的時間表)，其程度將繼續部分取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。
由於新冠肺炎爆發或類似的流行病，我們可能會經歷進一步的中斷，可能會嚴重影響我們的業務、臨牀試驗和臨牀前研究，包括：
•在我們的臨牀試驗中招募或維持患者方面的進一步延誤或困難，包括如果隔離、就地避難或在家更安全的限制、社會距離做法或要求、企業關閉和關閉以及其他類似要求或政府命令繼續阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者可能無法遵守臨牀試驗方案；
•增加患者因感染新冠肺炎、被迫隔離或無法訪問臨牀試驗地點而退出我們的臨牀試驗的比率；
•臨牀站點啟動的延遲或困難，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難，他們可能已增加對新冠肺炎的暴露，或面臨其機構、城市或州的額外限制；
•非臨牀試驗和研究新藥應用的延誤或中斷--由於供應鏈中不可預見的情況，使良好的實驗室實踐成為標準的毒理學研究；
•醫療保健資源從臨牀試驗的進行轉移或優先安排用於新冠肺炎疫情，包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們臨牀試驗進行的醫院工作人員，以及因為世衞組織作為醫療保健提供者可能增加了對新冠肺炎的暴露，並對我們的臨牀試驗運營產生不利影響；
•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，中斷了關鍵的臨牀試驗活動，如臨牀試驗場地監測；
•我們的關鍵臨牀試驗活動中斷，如試驗期間預先指定時間點的臨牀評估和臨牀試驗現場數據監測，原因是政府實體、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷(特別是任何可能被認為不必要的程序)，這可能會影響受試者數據和臨牀研究終點的完整性；
•FDA、歐洲藥品管理局或EMA和類似的外國監管機構的運作中斷或延遲，或它們拒絕接受來自受影響地區的臨牀試驗的數據，這可能會影響批准時間表；
•由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及
•員工資源的限制，否則將專注於我們的臨牀試驗的進行，包括由於員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸。
對於我們可能在美國以外的地點進行的臨牀試驗，除了上面列出的風險外，我們還可能遇到以下不利影響，特別是在正在經歷新冠肺炎大流行影響加劇的國家：
•延遲獲得當地監管部門的批准，以啟動我們計劃的臨牀試驗；
•臨牀地點延遲收到進行臨牀試驗所需的用品和材料；
•全球運輸中斷，可能會影響臨牀試驗材料的運輸，如臨牀試驗中使用的研究藥物產品和對照藥物；
•作為對正在進行的新冠肺炎大流行的反應的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意外的成本，或者完全停止臨牀試驗；
•由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及
•FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據。
新冠肺炎的傳播繼續在全球範圍內造成廣泛影響，可能會對我們的經濟產生實質性影響。由於新冠肺炎疫情及其對美國經濟活動的影響，我們股票的交易價格以及其他生物製藥公司的交易價格，以及整個股票和債券市場的交易價格都出現了高度波動。儘管新冠肺炎大流行可能帶來的潛在經濟影響以及持續時間或隨後再次發生的影響可能很難評估或預測，但一場廣泛和長期的大流行可能會繼續導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，即使在新冠肺炎疫情消退之後，已經或未來可能因為新冠肺炎而發生的衰退或市場回調也可能對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
新冠肺炎在全球範圍內的爆發持續快速演變。新冠肺炎大流行或類似大流行對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度不確定性，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、爆發的持續時間和嚴重程度、新冠肺炎病例數量增加或激增的可能性、病毒新變種的引入和傳播、我們在正常過程中開展業務的能力限制、任何重新開放計劃和額外關閉、美國和其他國家/地區的旅行限制和社會距離、業務關閉或業務中斷。我們的第三方承包商以及美國和其他國家為控制和治療該疾病而採取的行動的有效性，包括但不限於美國和世界各地疫苗接種計劃的有效性和時機。新冠肺炎大流行或類似的健康大流行的最終影響高度不確定，可能會發生變化；我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。
如果我們在臨牀試驗中繼續遇到患者登記的延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會進一步推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。我們的一些競爭對手正在對候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品與我們的候選產品具有相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。患者入選受到其他因素的影響，包括：
•患者羣體的大小和性質；
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•有關試驗的資格標準和設計；
•被研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•在招募和招募患者參加臨牀試驗方面的競爭；
•促進及時登記參加臨牀試驗的努力；
•醫生的病人轉診做法；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的距離和可用性；以及
•新冠肺炎疫情或其影響或影響所造成的延誤或困難。
我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們在完成計劃的註冊過程中可能會遇到進一步的困難和/或延遲。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，或者無法完成我們候選產品的開發，這將導致我們公司的價值下降，限制我們獲得額外融資的能力，並嚴重削弱我們創造收入的能力。
我們的季度經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
•與我們的候選治療方案或未來開發計劃相關的費用水平的變化；
•臨牀試驗的結果，或由我們或未來的合作者或許可合作伙伴增加或終止臨牀試驗或資金支持；
•吾等執行任何合作、許可或類似安排，以及吾等可根據該等現有或未來安排支付或收取款項的時間，或終止或修改任何該等現有或未來安排；
•與與我們的合作協議有關的收入確認有關的項目總時數估計數的變化，可能導致非現金收入的重大調整；
•我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟或異議、幹擾或撤銷程序；
•關鍵人員的增減；
•我們或我們的競爭對手的戰略決策，如收購、剝離、剝離、合資企業、戰略投資或業務戰略的變化；
•我們的候選治療藥物是否獲得了監管部門的批准、市場的認可和對此類候選藥物的需求；
•影響我們的候選治療藥物或我們的競爭對手的監管動態；以及
•總體經濟、行業、政治和市場狀況的變化，包括但不限於新冠肺炎疫情的持續影響。
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。
我們可能不會成功地進行戰略交易，包括我們尋求的任何額外的合作或外包許可，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大幹擾。
有時，我們可能會考慮戰略交易，如合作、收購公司、資產購買和產品候選或技術的外部或內部許可。特別是，除了我們目前與Ipsen(始於2021年7月)、AbbVie(始於2019年11月)、Dermelix(始於2019年2月)和普渡(尚未表示有任何進一步的開發興趣)的安排外，我們還將評估，如果在戰略上有吸引力，我們將尋求進入新的
合作，包括與主要生物技術或製藥公司的合作。例如，2021年7月30日，我們與IPSEN簽訂了協作、選項和許可協議。合作伙伴的競爭非常激烈，談判過程既耗時又複雜。任何新的合作條款可能對我們來説都不是最優的，例如，如果治療候選藥物的開發或批准被推遲、批准的產品銷售達不到預期或合作者終止合作，我們可能無法維持任何新的或現有的合作。任何此類合作或其他戰略交易可能要求我們產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並帶來重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。2021年12月10日，與我們宣佈實施戰略措施以減少現金消耗和優先考慮我們的管道重點相關的是，我們宣佈逐步結束我們的免疫腫瘤學計劃avrotolimod(AST-008)。我們目前正在進行avroolimod的對外許可活動。這些交易涉及許多運營和財務風險，包括承擔未知債務、業務中斷和轉移管理層的時間和注意力以管理合作或開發收購的產品、候選產品或技術、為支付交易對價或成本而產生的鉅額債務或稀釋發行的股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加、促進合作或合併任何收購業務的運營和人員的困難和成本、與主要供應商的關係受損, 由於管理層和所有權的變化以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，任何被收購企業的製造商或客户。因此，雖然我們不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。相反，如果未能參與任何對我們有利的合作或其他戰略交易，可能會推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，並對任何進入市場的候選產品的競爭力產生負面影響。
如果我們進行臨牀前研究和臨牀試驗所依賴的第三方沒有按照合同要求執行，未能滿足法規或法律要求，或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們依靠第三方臨牀研究人員、CRO、臨牀數據管理組織和顧問為我們的候選治療方案設計、實施、監督和監督臨牀前研究和臨牀試驗。由於我們依賴第三方，沒有能力獨立進行臨牀前研究或臨牀試驗，與我們自己進行臨牀前研究和臨牀試驗相比，我們對臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制較少。這些調查人員、CRO和顧問不是我們的員工，我們對他們用於我們項目的時間和資源的控制有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會佔用我們計劃的時間和資源。與我們簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或不成功。
如果我們不能以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方沒有履行他們的合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求，或者不能在預期的最後期限內完成，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，並以其他方式受到不利影響。在任何情況下，我們都有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。FDA要求根據適用的良好實驗室實踐(GLP)進行臨牀前研究，根據FDA適用的法規和良好臨牀實踐(GCP)進行臨牀試驗，包括要求進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。我們的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何不利發展或延遲都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
此外，我們的CRO的運營可能會受到新冠肺炎大流行的限制或中斷。關閉臨牀站點和其他需要訪問臨牀站點的活動已經並可能繼續推遲，原因是醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂。如果這些第三方未能按照法規要求或我們規定的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗、如果它們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、法規要求或其他原因而受到損害，則我們的臨牀試驗可能
延期、延遲或終止，我們可能無法獲得或延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延遲我們將候選產品成功商業化的努力。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或無法以商業合理的條款或及時這樣做。更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延誤，這可能會損害我們滿足預期開發時間表的能力。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。
我們依賴第三方合作伙伴為我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗用品製造和供應材料和組件。我們不擁有製造設施，也不提供此類零部件和材料的來源。我們的製造要求包括寡核苷酸和脂類。我們在採購訂單的基礎上，從數量有限的供應商處採購我們的非臨牀毒理學和臨牀開發材料。不能保證我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗候選藥物和其他材料的供應不會受到限制、中斷、限制在某些地理區域或具有令人滿意的質量或繼續以可接受的價格供應。特別是，我們的藥品製造商的任何更換都可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的替代品可能數量有限。
治療候選藥物的製造過程受到FDA和外國監管機構的監督。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管要求，如當前的良好製造規範或cGMP。如果我們的任何供應商或製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的零部件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一第三方達成協議，而我們可能無法以合理的條款這樣做。在某些情況下，生產我們的候選治療藥物所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能或技術轉讓給另一方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對這些製造商的依賴，或者要求我們從這些製造商那裏獲得許可證，以便讓另一家第三方生產我們的候選治療藥物。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。與新制造商驗證相關的延誤可能會對我們及時或在預算內開發候選治療藥物的能力產生負面影響。
如果我們獲得監管部門對任何候選治療藥物的批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商。在我們與第三方已有或將來達成製造安排的範圍內，我們將依賴這些第三方以符合合同和監管要求的方式及時履行其義務，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持治療候選藥物的第三方製造，或以商業合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發我們的治療候選藥物並將其商業化。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：
•無法啟動或繼續我們正在開發的候選治療藥物的臨牀前研究或臨牀試驗；
•延遲提交治療候選藥物的監管申請或獲得監管批准；
•失去未來合作者的合作；
•讓我們的候選治療藥物的製造設施接受監管機構的額外檢查；
•要求停止分發或召回我們的候選治療藥物批次；以及
•如果批准將候選治療藥物推向市場並商業化，將無法滿足我們的治療藥物的商業需求。
如果我們與製造商、供應商或其他供應商的關係因新冠肺炎疫情或其他衞生流行病或流行病而終止或縮減，我們可能無法與替代供應商或供應商達成安排，或以商業合理條款或及時這樣做。此外，如果新冠肺炎疫情持續較長一段時間並影響聯邦快遞和郵政遞送等基本分銷系統，我們可能會遇到供應鏈和運營中斷，以及候選產品的製造和供應方面的相關延遲。例如，我們觀察到，由於某些製造商與新冠肺炎疫情有關的供應中斷，關鍵化學品、試劑和材料的接收略有延誤。更換或增加其他供應商或供應商涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的供應商或供應商開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發和任何未來商業化時間表的能力產生不利影響。儘管我們謹慎地管理與供應商和供應商的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會損害我們的業務。
我們面臨着來自已經或可能為我們的目標疾病適應症開發治療候選藥物的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司比我們更快地開發包括遞送技術在內的技術或候選治療藥物，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化治療候選藥物的能力可能會受到不利影響。
候選治療藥物的開發和商業化競爭激烈。我們與一些跨國製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選療法競爭的候選療法和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們認為，目前有相當數量的療法正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發治療候選藥物的疾病。在生物技術、製藥和寡核苷酸治療領域存在着激烈和迅速演變的競爭。雖然我們認為，我們的國民賬户體系技術、相關的知識產權和我們的科學技術訣竅使我們在這一領域具有競爭優勢，但來自許多來源的競爭依然存在。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物技術和寡核苷酸治療公司。此外，我們還與大學和其他研究機構開發的當前和未來的療法競爭。
我們知道有幾家公司正在開發寡核苷酸遞送平臺和基於寡核苷酸的療法。這些競爭對手包括Ionis製藥公司、Alnylam製藥公司、Dicerna製藥公司、Arbutus Biopma公司、Wave生命科學有限公司、箭頭製藥公司、ProQR治療公司、斯托克治療公司、Neubase治療公司、IDRA製藥公司、Avidity Biosciences、Dye治療公司、Atalanta治療公司、PepGen公司和其他公司。這些競爭對手和其他競爭對手在招聘科學和管理人才以及從製藥公司獲得資金方面與我們競爭。
我們的成功將在一定程度上取決於我們開發和保護比競爭療法更安全、更有效的療法的能力。如果競爭療法比我們開發的療法更安全、更有效或更便宜，我們的商業機會和成功將減少或消失。
如果我們的候選治療藥物被批准用於我們目前正在尋求的適應症，它們將與一系列正在開發或目前上市的治療藥物競爭。對於黑色素瘤等免疫原性癌症，最常見的治療方法是化療化合物、放射治療，現在則是免疫治療性抗體，如ipilimumab、atezolizumab、pembrolizumab和其他。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了對任何候選療法的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們療法的安全性和有效性、我們療法的實施容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些療法獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。相互競爭的療法可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何療法更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。競爭性療法可能會使我們開發的任何療法過時或
在我們收回開發和商業化我們的候選治療藥物的費用之前，我們沒有競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
市場可能不會接受我們基於新療法的候選療法，我們可能不會從候選療法的銷售或許可中產生任何未來收入。
即使治療候選藥物獲得批准，我們也可能無法從該產品的銷售中產生或維持收入，原因包括該產品是否能夠以具有競爭力的成本銷售並以其他方式被市場接受。我們正在開發的候選治療藥物是基於我們的SNA技術。對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不會採用基於SNA技術的治療方法，我們可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們或任何當前或未來的合作伙伴開發的任何候選療法，或為其提供優惠的報銷。除其他因素外，市場對我們的候選療法的接受程度將取決於：
•我們收到任何營銷和商業化批准的時間；
•任何批准的條款和獲得批准的國家；
•我們候選治療藥物的安全性和有效性；
•與我們的候選治療方案相關的任何不良副作用的流行率和嚴重程度；
•FDA或其他監管機構批准的任何標籤中包含的限制或警告；
•我們的候選治療藥物相對方便和易於管理；
•患者是否願意接受任何新的給藥方法；
•我們的醫生教育項目取得了成功；
•是否有足夠的政府和第三方付款人償還；
•我們產品的定價，特別是與替代療法相比；以及
•我們的候選治療方案旨在治療的適應症的替代有效治療方法的可用性，以及這些治療方法的相對風險、收益和成本。
隨着我們將重點放在SNA上，隨着空間在商業市場上變得更具競爭力或不那麼受歡迎，這些風險可能會增加。額外的風險適用於我們可能追求的任何疾病適應症，這些適應症被歸類為罕見疾病，並允許美國、歐洲和日本等主要商業市場的監管機構指定孤立藥物。由於一種罕見疾病的患者人數較少，如果具有孤兒藥物指定的批准產品的定價沒有在適當的水平獲得批准或被市場接受，這種治療可能不會產生足夠的收入來抵消開發、製造、營銷和商業化的成本，儘管從孤兒藥物指定中獲得了任何好處，如市場排他性、臨牀試驗設計的幫助或與開發費用相關的用户費用或税收抵免的減少。市場規模也是未被歸類為罕見疾病適應症的一個變量。我們對任何適應症潛在市場規模的估計可能與我們開始將一種治療藥物商業化時發現的情況大不相同，這可能導致我們的業務計劃發生重大變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果具有孤兒藥物指定的候選治療藥物隨後獲得FDA對其具有此類指定的適應症的第一次批准，則該候選治療藥物有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同適應症的相同候選治療藥物，除非在非常有限的情況下。然而，如果競爭對手獲得FDA定義的相同候選治療藥物的批准，或者如果我們的候選治療藥物被確定包含在競爭對手的相同適應症或疾病的候選治療藥物中，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的候選治療藥物獲得批准。
正如在美國一樣，我們可以在申請上市授權之前，在歐盟申請將一種治療候選藥物指定為治療特定適應症的孤兒藥物。歐洲聯盟的孤兒藥物贊助商可以享受經濟和營銷利益，包括長達十年的市場排他性。
獲得批准的適應症。在此期間，類似醫藥產品的銷售申請將不被接受，除非有某些例外情況。在歐盟，“類似醫藥產品”是指含有與目前授權的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。
如果不能吸引和留住合格的關鍵管理和技術人員，就會削弱我們實施業務計劃的能力。
我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理層和其他專業人員的持續服務，包括我們的首席執行官馬蒂亞斯·G·施羅夫博士。關於2021年12月重組活動導致的管理層變動，我們的前首席技術官David A.Giljohann博士(前首席執行官)和我們的前首席醫療官Douglas E.Feltner醫學博士不再是公司的員工。失去一名或多名管理團隊成員或其他關鍵員工或顧問可能會推遲我們的研發計劃或臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。我們的主要管理人員在我們的行業內建立的關係使我們特別依賴他們繼續與我們合作。我們依賴於我們的技術人員的持續服務，因為我們的候選療法和我們的技術具有高度技術性，以及監管審批過程的專業性。由於我們的管理團隊和關鍵員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，而不會受到懲罰。我們不會為我們的任何管理團隊成員或關鍵員工維護關鍵人人壽保險。我們未來的成功將在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高素質的科學、技術和管理人員，以及具有臨牀測試、製造、政府監管和商業化專業知識的人員。我們面臨着來自其他公司、大學、公共和私人研究機構、政府實體和其他組織的人員競爭。
我們可能會擴大組織的規模，在管理增長方面可能會遇到困難。
截至2022年3月31日，我們有40名員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司的進一步發展，我們可能需要更多的管理、運營、財務和其他人員，包括支持我們的產品開發和計劃中的未來商業化努力的人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•有效地管理我們的內部開發工作，包括針對我們的候選產品的臨牀、FDA和EMA審查流程；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。
如果我們不能通過僱傭新員工來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此，我們可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
如果我們的任何候選治療藥物被批准用於營銷和商業化，而我們無法自行開發銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議，以可接受的條款履行這些功能，我們將無法成功地將任何此類未來的治療藥物商業化。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗。如果我們的任何候選治療藥物獲得批准，我們將需要發展內部銷售、營銷和分銷能力，以適當地將此類治療藥物商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方合作來提供這些服務。如果我們決定直接營銷我們批准的療法，我們將需要投入大量的財務和管理資源來發展一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們依賴具有這種能力的第三方來營銷我們批准的治療藥物，或者決定與合作者共同推廣治療藥物，我們將需要與第三方建立和維護合規的營銷和分銷安排，並且不能保證我們將能夠
以可接受的條款或根本不參與此類安排。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們獲得的任何收入將取決於第三方的努力，不能保證這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或成功地獲得市場對任何經批准的治療藥物的接受。如果我們不能成功地將未來批准的任何治療藥物商業化，無論是我們自己還是通過第三方，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都可能受到實質性的不利影響。
如果我們不遵守美國或外國的監管要求，監管機構可能會扣留我們的營銷或商業化審批，限制或撤回我們可能獲得的任何營銷或商業化審批，並使我們受到其他可能對我們的業務造成實質性損害的處罰。
我們和我們的候選治療藥物，以及我們的供應商、合同製造商、分銷商和合同測試實驗室都受到歐盟、美國和其他國家政府當局的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。
如果我們或當前或未來的合作伙伴、製造商或服務提供商未能遵守適用的要求，這些監管機構可以拒絕為營銷和商業化頒發必要的批准。即使我們獲得候選治療藥物的營銷和商業化批准，我們和我們的第三方服務提供商也將受到持續的法規要求的約束，包括與我們獲得上市批准的任何治療藥物的機構註冊和產品上市、生產流程、風險管理措施、質量和藥物警戒系統、批准前和批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動相關的一系列法規，以及我們獲得上市批准的任何治療藥物的治療、記錄保存、分銷和進出口。我們被要求提交安全性和其他上市後信息和報告，並接受持續的監管審查，包括與治療藥物商業化後報告的治療和臨牀結果的患者不良體驗有關的審查，無論是在美國還是我們尋求監管批准的任何外國司法管轄區。FDA和某些外國監管機構，如EMA，擁有重大的上市後權力，包括要求根據新的安全信息更改標籤的權力，以及要求上市後研究或臨牀試驗評估與使用藥物有關的安全風險或要求將藥物從市場上召回的權力。FDA還有權在批准之前或之後要求風險評估和緩解策略或REMS計劃，這可能會對批准的治療藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制。EMA現在例行地要求風險管理計劃，或RMP, 作為營銷授權申請流程的一部分，此類計劃必須在產品的整個生命週期內隨着新信息的出現而不斷修改和更新。此外，對於國家授權的醫藥產品，只要對產品的風險/利益平衡有顧慮，任何歐盟成員國的相關政府當局都可以申請RMP。
我們用來製造未來治療藥物的製造商和製造設施，如果有的話，也將接受FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，包括是否繼續符合cGMP要求。如果我們的第三方製造商、製造工藝或設施發現任何新的或以前未知的問題，可能會導致對治療藥物、製造商或設施的限制，包括將治療藥物從市場上召回。如果我們依賴第三方製造商，我們將無法控制此類製造商遵守適用的規章制度。任何產品推廣和廣告也將受到監管要求和持續的監管審查。儘管由於FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，醫生可以開出非標籤使用的產品，但他們確實限制了來自公司或其銷售人員的促銷信息，涉及尚未發放營銷許可的產品的標籤外使用。公司只能分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。如果我們或我們未來的合作者、製造商或服務提供商未能遵守我們尋求銷售我們的療法的美國或外國司法管轄區適用的持續監管要求，我們或他們可能會受到罰款、警告和無標題信件、臨牀擱置、FDA或外國監管機構延遲或拒絕批准未決申請或已批准申請的補充、暫停、拒絕續簽或撤回監管批准、召回、扣押或行政拘留產品等的處罰。, 拒絕允許進口或出口治療藥物，經營限制，無法參加包括聯邦醫療保險和醫療補助在內的政府計劃，以及完全或部分暫停生產或分銷，禁令，恢復原狀，返還，除名，民事和刑事處罰以及刑事起訴。
在國外市場實行的價格管制可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐洲聯盟成員國，處方藥的定價受到國家一級的政府管制，在某些情況下也受到區域一級的管制。在這些國家，定價
在收到治療藥物的上市批准後，與政府當局的談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價和補償談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。在一些國家，我們或當前或未來的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們SNA候選療法的成本效益與其他現有療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果任何獲準上市的候選治療藥物無法獲得或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到不利影響。
我們的業務存在重大的產品責任風險，我們無法獲得足夠的保險範圍可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷療法方面取得成功，此類索賠可能會導致某些監管機構(如FDA或外國監管機構)對我們的療法、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的療法或採取更嚴重的執法行動，限制批准的適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們治療方法的需求減少、我們的聲譽受到損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源被轉移、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們的股票價格下跌。我們目前有產品責任保險，我們認為這是適合我們的開發階段，可能需要獲得更高水平的產品責任保險，然後才能營銷我們的任何治療候選。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括但不限於故意不遵守FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部(HHS)、監察長辦公室(OIG)或其他機構法規、外國政府機構或自律行業組織制定的適用法律、法規、指導或行為準則，或向任何政府機構(如FDA)提供準確信息、遵守我們可能建立的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，向我們準確報告財務信息或數據或披露未經授權的活動。例如，2021年11月9日，我們董事會的審計委員會接到了一名前公司高級研究員的索賠，該研究員聲稱他在我們治療Friedreich‘s共濟失調的XCUR-FXN臨牀前計劃中犯下了不當行為。審計委員會聘請外部律師對索賠進行內部調查。根據外部律師的調查結果，本公司董事會審計委員會和吾等得出結論，受調查事項對本公司的財務狀況或經營結果沒有重大不利影響，不需要對本公司的財務報表進行任何修改。在我們報告了調查結果後，我們和我們的前官員被提起了證券集體訴訟。此外，作為名義上的被告，我們以及我們的某些現任和前任高級管理人員和董事被提起衍生品訴訟。這些以及未來的任何調查或訴訟都可能對我們的業務、財務狀況產生不利影響, 經營業績和現金流。
特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律、法規、指導方針和行為準則的約束。這些法律、法規、指導方針和行為準則可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。
員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，包括罰款、取消這些員工的資格或取消其資格。
參與政府監管的某些活動，嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)修訂的美國聯邦《1996年健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)、其他美國聯邦和州法律，以及非美國司法管轄區的要求，包括《歐盟數據保護指令》。
並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、法規、指導方針或行為準則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。例如，由於一名前公司高級研究員就上文討論的被指控的不當行為提出的指控，我們以及我們的某些現任和前任高級官員和董事被提起衍生品訴訟。如果針對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括被排除在美國聯邦醫療保健計劃之外、施加鉅額罰款或其他制裁。
遵守政府關於治療用於研究的動物的規定可能會增加我們的運營成本，這將對我們的技術商業化產生不利影響。
動物福利法，或稱AWA，是涵蓋研究中使用的某些動物的待遇的聯邦法律。目前，AWA制定了各種各樣的具體規定，管理研究動物生產者和使用者對某些動物的人道處理、護理、治療和運輸，尤其是與人員、設施、衞生設施、籠子大小以及餵養、澆水和運輸條件有關的規定。與我們簽訂合同的第三方必須遵守AWA的註冊、檢查和報告要求。此外，一些州有自己的法規，包括一般的反殘忍立法，在處理動物方面建立了一定的標準。許多外國司法管轄區都有類似的規則、條例和/或義務。如果我們或我們的承包商未能遵守有關處理用於研究的動物的規定，我們可能會受到罰款和處罰，並可能受到負面宣傳，我們的運營可能會受到不利影響。
我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的治療開發計劃受到實質性破壞。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。這樣的事件可能會導致我們的運營中斷。例如，涉及我們候選治療藥物的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。此外，數據被盜或以其他方式暴露可能會干擾我們保護我們的知識產權、商業機密和其他對我們的運營至關重要的信息的能力。我們不能保證與我們的一個或多個候選治療藥物有關的某些敏感和專有信息沒有或將來不會被泄露。雖然我們已投入資源加強我們計算機系統的安全，但不能保證我們的計算機系統不會受到更多未經授權的入侵，或我們的CRO和其他承包商和顧問不會遇到更多未經授權的入侵，也不能保證我們將成功地及時檢測到未來的未經授權的入侵，或者未來的未經授權的入侵不會對我們的財務狀況、聲譽或業務前景造成實質性的不利影響。與消除勒索軟件相關的付款可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。
某些數據泄露還必須根據經HITECH、其他美國聯邦和州法律修訂的HIPAA條款以及包括歐盟數據保護指令在內的非美國司法管轄區的要求向受影響的個人和政府報告，在某些情況下還必須向媒體報告。在發現不遵守適用法律的情況下，經濟處罰也可能適用於一些數據泄露行為。
如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選治療藥物的開發可能會被推遲。
如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的研究、開發和製造涉及使用危險材料和各種化學品。我們在伊利諾伊州芝加哥的設施中保留了大量各種易燃和有毒化學品，這些化學品是我們研究、開發和製造活動所需的。對於這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置，我們必須遵守聯邦、州和地方的法律法規。我們相信我們的程序
在我們芝加哥工廠儲存、搬運和處置這些材料，必須遵守芝加哥、伊利諾伊州和美國勞工部職業安全與健康管理局的相關指導方針。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合適用法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律和法規的制約，包括那些管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體以及處理動物和生物危險材料的法律和法規。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用這些材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。未來可能會通過影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額成本來遵守這些法律或法規，如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會被處以鉅額罰款或處罰。
我們的信息技術系統可能面臨嚴重的中斷，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、文件存儲系統、備份系統、租用線路和互聯網連接，都面臨着系統性故障的風險，這可能會擾亂我們的運營。如果我們的信息技術和其他內部基礎設施系統出現重大中斷，可能會導致我們的研究和開發工作中斷和延誤。
如果發生系統故障或未經授權或不適當地使用或訪問我們的信息技術系統，我們的業務和運營可能會受到影響。
我們的業務越來越依賴我們的信息技術系統和基礎設施。我們收集、存儲和傳輸與業務運營相關的敏感信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。這些信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。其中一些信息可能成為犯罪攻擊或具有廣泛動機和專業知識的第三方未經授權訪問和使用的有吸引力的目標，這些第三方包括有組織犯罪集團、“黑客活動家”、患者團體、心懷不滿的現任或前任員工和其他人。網絡攻擊日益複雜，儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術系統和基礎設施可能容易受到此類攻擊，或可能被攻破，包括由於員工錯誤或瀆職。
網絡安全事件的普遍性和網絡犯罪的風險是複雜的，而且還在繼續演變。雖然我們正作出重大努力以維持我們的資訊系統的安全和完整性，並正在探討各種措施以管理安全漏洞或中斷的風險，但不能保證我們的安全努力和措施將會有效，或不能保證企圖的安全漏洞或中斷不會成功或造成損害。儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們員工、承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權或不適當的訪問或使用、自然災害、流行病(包括新冠肺炎)、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞或中斷。這樣的事件可能會導致我們的運營中斷。例如，我們候選治療藥物的臨牀前數據的丟失或泄露可能會導致我們的監管申報和開發工作的延遲，以及我們產品商業化的延遲，並顯著增加我們的成本。如果任何中斷、安全漏洞或未經授權或不當使用或訪問我們的系統導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，包括但不限於患者、員工或供應商信息，我們可能會向受影響的個人和政府機構承擔通知義務、責任，包括患者、合作者、員工、股東或其他第三方可能提起的訴訟，以及根據保護個人信息隱私和安全的外國、聯邦和州法律的責任。, 我們候選治療藥物的開發和潛在商業化可能會推遲。現有的保險安排可能不會為此類損失或損害可能產生的費用提供保障。我們獲取信息技術系統的能力的任何長期中斷都可能對我們的運營、我們的業務、運營結果和股票價格產生重大不利影響。
客户、監管機構、投資者和其他利益相關者對我們的環境、社會和治理實踐的日益嚴格的審查和不斷變化的期望可能會給我們帶來額外的成本，或者使我們面臨新的或額外的風險。
公司正面臨客户、監管機構、投資者和其他利益相關者對其環境、社會和治理實踐的日益嚴格的審查。投資者權益倡導團體、投資基金和有影響力的投資者也越來越關注這些做法，特別是當它們與環境、健康和安全、供應鏈有關時
管理、多樣性和人權。未能適應或遵守監管要求或投資者或利益相關者的期望和標準可能會對我們的聲譽和我們普通股的價格產生負面影響。
上述任何因素，或認為我們或我們的供應商、合同製造商或合作者沒有對日益增長的對此類問題的擔憂做出適當反應的看法，無論我們是否被法律要求這樣做，都可能損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和/或普通股票價格產生重大不利影響。
自然災害或其他意外事件可能會擾亂我們的運營，對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響，並且可能不在保險範圍內。
一個或多個意外事件的發生，包括火災、龍捲風、海嘯、颶風、地震、洪水和其他形式的嚴重危險，在美國或我們或我們的供應商或製造商運營或所在的其他國家/地區發生，可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。此類意外事件可能導致我們的合同製造商運營的一個或多個製造設施受到物理損壞並完全或部分關閉，或產品供應暫時或長期中斷，和/或我們向客户交付產品的能力中斷。此外，氣候變化對一般經濟狀況，特別是藥品製造和分銷行業的長期影響尚不清楚，能源供應、需求或可用能源的變化以及與能源生產和交付相關的監管和其他成本可能會影響我們經營業務所需的商品和服務的可用性或成本，包括自然資源。現有的保險安排可能無法為此類事件可能產生的費用提供保障，特別是在此類事件具有災難性性質或同時發生的情況下。我們從一個或多個配送中心或外包設施為客户提供服務的能力的任何長期中斷都可能對我們的運營、我們的業務、運營結果和股票價格產生實質性的不利影響。
我們目前的業務集中在一個地點，任何影響該地點的事件都可能產生實質性的不利後果。
我們目前的業務位於伊利諾伊州芝加哥的設施中。任何意外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療流行病、電力短缺、通訊故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用這些設施，可能會對我們的業務運營能力產生重大不利影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們候選治療藥物的開發延遲或我們的業務運營中斷。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果這些設施發生事故或事件，我們不能向您保證保險金額將足以彌補任何損害和損失。如果我們的設施因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的一段時間，我們的任何或所有研發項目都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的現金、現金等價物和固定收益有價證券的投資可能會受到風險的影響，這些風險可能會導致損失並影響這些投資的流動性。
截至2022年3月31日，我們擁有2510萬美元的現金、現金等價物和限制性現金，以及250萬美元的短期投資。我們將多餘的現金投資於美國政府或美國政府機構證券、美國和外國公司的浮動利率和可變利率即期票據以及商業票據。這些投資受到一般信貸、流動性、市場和利率風險的影響，包括類似於美國次級抵押貸款違約的影響的潛在未來影響，美國次級抵押貸款違約影響了金融市場的各個部門，並導致了信貸和流動性問題。我們可能會意識到這些投資的公允價值損失，在一段可能有意義的時期內無法獲得這些投資中的現金，或者這些投資的完全損失，這將對我們的財務報表產生負面影響。
此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息金額，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的市場風險可能會對我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
我們自成立以來已經蒙受了重大損失，預計未來還將繼續蒙受損失。我們必須獲得更多資金，為我們的行動提供資金，並繼續經營下去。
我們不斷出現的運營虧損令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。因此，我們在截至2022年3月31日的未經審計的簡明綜合財務報表中就這一不確定性包括了一個説明性段落。我們繼續經營下去的能力將需要我們獲得額外的資金。根據我們目前的經營計劃和於2022年3月31日的現有營運資金，我們目前的流動資金是否足以在隨附的未經審計簡明綜合財務報表發佈之日起的未來12個月內為經營提供資金，尚不確定。因此，人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了很大的懷疑。我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。然而，我們的這些估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更快地使用可用的財政資源，並需要比我們預期的更早籌集更多資金。認為我們有能力繼續作為一家持續經營的企業，可能會使我們更難為繼續運營獲得資金，並可能導致投資者、供應商和員工失去信心。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃和商業化努力。
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
我們須遵守經修訂的1934年證券交易法、2002年薩班斯-奧克斯利法案或薩班斯-奧克斯利法案以及納斯達克資本市場的規則和規定的報告要求。根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條，我們現在必須對我們的財務報告內部控制進行系統和過程評估和測試，以允許我們的管理層報告我們財務報告內部控制的有效性。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。
在評估和測試過程中，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制是有效的。此外，我們未來可能會發現我們的內部財務和會計控制系統和程序中的弱點，這些弱點可能導致我們的財務報表出現重大錯報。此外，我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。此外，我們意識到實施的與新冠肺炎疫情相關的遠程工作安排可能構成新的風險領域，我們將繼續密切監測對我們的內部控制和程序的任何影響。
如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能會對我們財務報表的可靠性失去信心，我們的股票可能會下跌，我們可能會受到納斯達克資本市場、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
有關知識產權的風險
如果我們不能為我們的技術或候選療法獲得並執行專利保護，我們候選療法的開發和商業化可能會受到不利影響。
我們的成功在一定程度上取決於我們為我們的候選療法獲取和維護專利和其他形式的知識產權的能力，包括為我們的候選療法獲得和維護他人的知識產權的能力，用於製造我們的候選療法的方法和使用我們的候選療法治療患者的方法，以及我們保護我們的商業祕密、防止第三方侵犯我們的專有權和在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。截至2022年3月31日，我們的專利組合包括90多項已頒發和允許的專利申請以及60多項未決專利申請。我們可能無法及時或根本無法申請我們候選治療藥物的某些方面的專利。我們現有的已頒發和授權的專利以及我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的療法和技術。不能保證我們的任何未決專利申請將導致頒發或授予專利，不能保證我們的任何頒發或授予的專利稍後不會被發現無效或不可強制執行，也不保證我們的任何頒發或授予的專利將包括足夠廣泛的索賠，以涵蓋我們的治療
或針對我們的競爭對手提供有意義的保護。此外，製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，因為它涉及複雜的法律和事實問題。我們只有在我們當前和未來的專有技術和治療候選技術被有效和可執行的專利覆蓋，或有效地作為商業祕密保護的範圍內，才能保護我們的專有權利不被第三方未經授權使用。如果第三方披露或盜用我們的專有權，可能會對我們的市場地位造成實質性的不利影響。
美國專利商標局(USPTO)和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。美國專利商標局和外國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於生物技術和製藥專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，沒有全球統一的政策。因此，我們不知道我們的專利療法和技術未來將得到多大程度的保護。雖然我們將努力酌情用專利等知識產權保護我們的候選治療藥物，但獲得專利的過程是耗時、昂貴的，有時甚至是不可預測的。
此外，最近專利法的許多變化和美國專利商標局規則的擬議變化，可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》涉及專利立法的重大變化。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，其中一些案件要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。最高法院於2013年作出的裁決分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.排除對具有與在自然界中發現的且未經修飾的序列相同的所述核苷酸序列的核酸的權利要求。我們目前還不知道這一決定會對我們的專利或專利申請產生立竿見影的影響，因為我們正在開發含有我們認為在自然界中找不到的修飾的寡核苷酸療法。然而，這一決定尚未得到法院和USPTO的明確解釋。我們不能向您保證，對本決定或後續裁決的解釋不會對我們的專利或專利申請產生不利影響。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。
一旦授予專利，在准予或授予之後的一段時間內，專利可繼續在法院或專利局或類似程序中接受反對、幹擾、複審、授予後複審、當事各方之間的複審、無效或派生訴訟，在此期間，第三方可對此類初始授予提出異議。在這種可能會持續很長一段時間的訴訟過程中，專利權人可能被迫限制被攻擊的允許或准予權利要求的範圍，或者可能完全失去允許或准予的權利要求。此外，不能保證：
•其他公司將不能或可能無法制造、使用或銷售與我們的候選治療藥物相同或相似但不在我們擁有或許可的專利權利要求範圍內的化合物。
•我們或我們的許可人，或任何當前或未來的合作伙伴，是第一批創造我們擁有或許可的每一項已發佈專利和未決專利申請所涵蓋的發明的公司。
•我們或我們的許可人，或任何當前或未來的合作者，都是第一批提交涉及我們發明的某些方面的專利申請的公司。
•其他公司不會在不侵犯我們知識產權的情況下獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術。
•第三方不會挑戰我們的專利，如果受到挑戰，法院可能不會認為我們的專利有效、可強制執行和受到侵犯。
•我們擁有或許可的任何已頒發的專利將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰。
•我們將開發更多可申請專利的專有技術。
•其他人的專利不會對我們的業務產生不利影響。
•我們的競爭對手不會在我們缺乏可強制執行專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發競爭療法，在我們的主要商業市場銷售。
專利期限可能不足以在足夠長的時間內保護我們在未來療法上的競爭地位。
鑑於新的治療候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還將在我們擁有涵蓋我們候選產品的專利的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許將專利期限延長最多五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。但是，專利期限的延長或恢復不能將專利的剩餘期限延長到自候選產品批准之日起總共14年。只有一項適用於經批准的候選產品的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提出。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們打算為我們目前擁有或許可的一些專利申請恢復專利期，以延長其當前到期日期後的專利壽命。但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。
我們目前從西北大學獲得專利權許可，未來可能從其他第三方所有者或被許可人那裏獲得專利權許可。如果西北大學或此類其他所有者或被許可人沒有適當或成功地獲得、維護或強制執行該等許可所依據的專利，或者如果他們保留或許可他人任何相競爭的權利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到不利影響。
我們確實並將繼續依賴從第三方授權的知識產權來保護我們的技術。我們是許多許可證的締約方，這些許可證使我們有權獲得對我們的業務必要或有用的第三方知識產權。特別是，我們擁有西北大學的許可證，這為我們提供了西北大學擁有的某些專利和專利申請的全球獨家權利，可以使用納米、納米技術、微技術和基於納米材料的結構作為治療或伴隨治療作為一種管理手段來開發治療和工藝。我們還可能在未來許可更多的第三方知識產權。我們的成功將在一定程度上取決於我們的許可人獲得、維護和執行對我們許可的知識產權的專利保護的能力，特別是對於我們獲得獨家權利的那些專利。我們的許可人可能不會成功起訴授權給我們的專利申請。即使頒發或授予專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能會比我們提起訴訟的力度要小。此外，我們可能不會獲得排他性權利，這將允許第三方開發競爭療法。如果沒有對我們許可的知識產權的保護或獨家權利，其他公司可能會提供基本上相同的治療方法供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，作為學術研究和醫學中心，美國政府對第三方和西北大學授予我們的專利權所涵蓋的發明擁有一定的權利, 保留實踐其許可給我們的專利權的權利(I)用於研究、教學和/或其他與教育有關的目的(包括為此目的分發材料的權利)和(Ii)用於診斷領域(包括醫學診斷)以及在許可給我們的使用領域以外的任何領域使用。
我們目前與Ipsen和AbbVie有合作、選擇和許可協議，未來可能會與其他第三方達成更多合作、選擇和許可協議。如果Ipsen或AbbVie或此類其他被許可方不能適當或成功地合作研究和開發SNA，我們的競爭地位和業務前景可能會受到不利影響。
我們確實並將繼續依賴與第三方的合作來開發我們的技術。我們是許多許可證的參與方，這些許可證向第三方提供了對我們的業務必要或有用的權利。特別是，我們與IPSEN簽訂了合作、選擇和許可協議，共同合作研究和開發SNA。我們也
與AbbVie簽訂合作、選擇和許可協議，共同合作研究、開發和製造專注於某些脱髮疾病的新型核酸療法。
我們還可能在未來與更多的第三方合作。我們的成功在一定程度上將取決於我們的持牌人根據我們現有的知識產權研究和開發SNA的能力。如果沒有成功的合作來研究和開發SNA，其他公司可能會提供基本上相同的治療方法供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。
其他公司或組織可能會挑戰我們或我們的許可方的專利權，或者可能會主張阻止我們開發和商業化我們的候選治療藥物的專利權。
寡核苷酸和基於SNA的治療是一個相對較新的科學領域。我們已經獲得了SNA治療專利的授權和頒發，並以獨家基礎從第三方獲得了許多此類專利的治療應用許可。我們擁有或許可的美國和世界各地關鍵市場的已頒發專利和待批專利申請要求與SNA療法的發現、開發、製造和商業化相關的許多不同的方法、組成和過程。具體地説，我們擁有並許可了一系列專利、專利申請和其他知識產權，涵蓋SNA物質組成及其使用方法。
隨着SNA療法領域的成熟，世界各地的國家專利局正在處理專利申請。關於哪些專利將頒發，以及如果他們頒發了專利，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。此外，第三方可能會試圖使我們的知識產權無效。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。我們對第三方試圖規避或使我們的知識產權無效的任何辯護可能對我們來説代價高昂，可能需要我們管理層投入大量時間和精力，並可能對我們的業務和我們成功競爭的能力產生實質性的不利影響。
有許多已頒發和正在申請的專利要求寡核苷酸化學和修飾的方面，我們可能需要將其應用於我們的SNA治療候選藥物。也有許多已頒發的專利聲稱靶向基因或基因的一部分可能與我們希望開發的SNA療法相關。因此，有可能一個或多個組織將擁有專利權，而我們需要獲得許可。如果這些組織拒絕以合理的條款向我們授予此類專利權的許可證，我們可能無法銷售治療藥物或進行這些專利涵蓋的研究和開發或其他活動。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在美國和世界範圍內獲得一項涵蓋我們技術的有效且可強制執行的已頒發或授權專利可能成本極高。在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區，競爭對手可能會使用我們的技術來開發他們自己的療法，而且可能會將其他侵權療法出口到我們擁有專利保護的地區，但在與美國相比更難執行專利的地區。競爭對手療法可能會在我們沒有頒發或授予專利的司法管轄區，或者我們發佈或授予的專利主張或其他知識產權不足以阻止競爭對手在這些司法管轄區的活動的司法管轄區與我們的未來療法競爭。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，使專利難以執行，這些國家可能不承認其他類型的知識產權保護，特別是與生物技術和藥品有關的知識產權保護。這可能會使我們很難防止在某些司法管轄區侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭療法。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去。
我們通常首先向美國專利商標局提交臨時專利申請，也稱為優先權申請。根據專利合作條約或PCT提出的國際申請通常在優先權申請後12個月內提交。根據PCT的申請，國家和地區的專利申請可以在美國、歐盟、日本、澳大利亞和加拿大提交，根據具體情況，也可以在任何或所有除其他外、中國、印度、韓國和墨西哥。到目前為止，我們還沒有在所有可能提供專利保護的國家和地區司法管轄區申請專利保護。此外，我們可以決定在授予之前或之後放棄國家和地區的專利申請，因為我們不支付由此產生的專利的維護費。最後，每項國家或區域專利的授予程序是一項獨立的程序，這可能導致在某些法域中，申請可能被有關登記當局拒絕，而由其他法域批准。根據國家的不同，不同範圍的專利保護可能被授予相同的治療候選或技術，這也是相當常見的。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國法律，許多公司在保護和捍衞這些司法管轄區的知識產權方面遇到了巨大的困難。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方授予許可，我們在相關司法管轄區的競爭地位可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。
我們或我們的許可方，或任何當前或未來的戰略合作伙伴，可能會受到第三方索賠或訴訟，指控侵犯專利或其他專有權利或試圖使專利或其他專有權利無效，我們可能需要訴諸訴訟來保護或強制執行我們的專利或其他專有權利，所有這些都可能耗費成本、時間、延遲或阻止我們候選治療藥物的開發和商業化，或者危及我們的專利和其他專有權利。
我們或我們的許可人，或任何當前或未來的戰略合作伙伴，可能會因侵犯或挪用專利或其他專有權而受到第三方索賠。根據我們的許可協議，我們通常有義務賠償我們的許可人因我們侵犯知識產權而造成的損害，並使其不受損害。如果我們或我們的許可方或任何當前或未來的戰略合作伙伴被發現侵犯了第三方專利或其他知識產權，如果我們被發現故意侵權，我們可能被要求支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。此外，我們或我們的許可人，或任何當前或未來的戰略合作伙伴，可能會選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，如果根本沒有，可能無法以可接受的條款獲得許可。即使可以以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會使我們的競爭對手獲得向我們許可的相同技術或知識產權。如果我們未能獲得所需的許可證，我們或任何當前或未來的合作伙伴可能無法基於我們的技術有效地銷售候選治療藥物，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。此外，我們可能會發現有必要提出索賠或提起訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權。我們為任何與專利或其他專有權有關的訴訟或其他程序辯護或提起訴訟的費用，即使結果對我們有利，也可能是巨大的。, 訴訟會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發努力，並限制我們繼續運營的能力。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的一種療法或技術的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。在專利訴訟期間，法律斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們的一個或多個療法或我們技術的某些方面的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果競爭對手在沒有合法侵犯我們的專利或其他知識產權的情況下圍繞我們受保護的技術進行設計，專利和其他知識產權也無法保護我們的技術。
我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國申請和在該日期之後提交的某些美國申請，在專利發佈之前將不會在美國境外提交，但仍將保密。在美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們療法或技術的專利申請可能在我們不知情的情況下被其他人提交。此外，已公佈的未決專利申請可以在受到某些限制的情況下，在以後進行修改，以涵蓋我們的SNA技術、我們的療法或我們療法的使用。第三方知識產權權利人也可能會積極向我們提出侵權索賠。我們
不能保證我們將能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們不能以我們可以接受的條款成功解決未來的索賠，我們可能被要求進行或繼續代價高昂、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或在營銷我們的療法方面遇到重大延誤。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認為是侵權的候選治療藥物商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計治療候選藥物，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果我們未能履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的候選治療藥物所必需的知識產權，或者我們可能失去授予再許可的某些權利。
我們當前的許可，以及我們未來達成的任何許可，都可能強加給我們各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行以及其他義務。如果我們違反任何這些義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的治療藥物，或者可能使競爭對手獲得許可技術。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人在此類未經許可的知識產權上的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來治療藥物的銷售支付的特許權使用費義務的金額，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在治療中成功開發和商業化所使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了治療藥物並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的治療候選藥物的某些方面尋求專利保護外，我們還考慮商業祕密，包括機密和非專利技術，對維持我們的競爭地位很重要。我們保護商業祕密以及機密和非專利專有技術，部分是通過與有權獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，要求他們保密並將他們的發明轉讓給我們。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
根據西北大學許可協議的條款，西北大學可以發表與西北大學許可給我們的專利權有關的研究結果，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們在美國和美國以外也受到各種關於我們向監管機構提供信息的請求的監管計劃的約束，這些信息可能包括全部或部分商業祕密或機密
商業信息。雖然我們可能會在披露此類信息之前收到通知，並可能反對此類披露，但不能保證我們對請求的挑戰會成功。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了我們員工或顧問的前僱主或其客户的所謂商業機密。這些索賠的辯護成本可能很高，如果我們不這樣做，我們可能會被要求支付金錢損害賠償，並可能失去寶貴的知識產權或人員。
我們的許多員工以前受僱於大學或製藥或生物技術公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。失去關鍵研究人員或他們的工作成果可能會阻礙我們將候選治療藥物商業化的能力，或者阻止我們將其商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
第三方可以獨立開發類似或優越的技術。
不能保證其他公司不會獨立開發或尚未開發與我們的技術類似或更先進的技術；也不能保證其他公司不會圍繞或尚未圍繞我們的技術和/或由此開發的商業祕密的各個方面進行設計。如果第三方開發的技術與我們的技術相似或優於我們的技術，或者他們成功地圍繞我們當前或未來的技術進行設計，我們的競爭地位、業務前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們從西北大學獲得許可的知識產權是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求以及對美國工業的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，使我們不得不在報告要求方面花費資源，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
根據西北大學許可協議，我們已從西北大學獲得某些知識產權許可。西北大學許可協議表明，西北大學授予我們的權利受美國政府的義務和權利的約束，包括1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》中規定的權利。因此，美國政府可能會根據授權的西北大學知識產權，在我們當前或未來的療法中體現某些知識產權權利。這些美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明的權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，前提是：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(Iii)政府必須採取行動以滿足聯邦法規對公眾使用的要求，也稱為“遊行權利”。雖然美國政府很少使用這種進行權，據我們所知，這種進行權從未成功行使過，但美國政府行使這種進行權可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。如果美國政府行使這種進行權，我們可能會得到美國政府自行決定的合理補償, 這可能比我們在公開市場上能夠獲得的要少。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。
此外，美國政府要求任何包含通過使用美國政府資金產生的任何發明的療法都必須在美國大量生產。製造優惠要求可以是
如果知識產權所有人能夠證明已作出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可，或在這種情況下國內製造在商業上不可行，則免除。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國治療製造商就此類知識產權涵蓋的治療藥物簽訂合同的能力。
與政府監管相關的風險
我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的候選治療藥物商業化。
我們的候選治療藥物在研究、測試、開發、製造、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷、抽樣和藥物分銷等方面都受到廣泛的政府法規的約束。在新療法上市之前，需要在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗，以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。我們可能開發的候選治療藥物都不會獲得監管部門的批准，以便我們或任何當前或未來的合作者開始銷售它們。
我們在進行和管理獲得監管批准所需的臨牀試驗方面的經驗非常有限，包括FDA以及外國監管機構，如歐洲藥品管理局和歐盟國家主管機構的批准。獲得FDA和外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，這取決於候選治療的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在監管我們時使用的標準並不總是可預測的或統一的，而且可以改變。我們對臨牀前和臨牀活動數據進行的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們還可能遇到由於新的政府法規而導致的意外延誤或成本增加，例如，未來的立法或行政行動，或者FDA或外國監管機構在治療開發、臨牀試驗和FDA或外國監管機構的監管審查期間政策的變化。無法預測是否會頒佈立法變化，或者FDA或外國法律、法規、指南或解釋是否會變化，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。此外，我們的行業或全球經濟中的不利變化，包括新冠肺炎疫情的結果，可能會導致上述一些事件，並進一步影響我們按計劃推進臨牀試驗、提交上市批准或將我們的候選產品商業化的能力。
由於我們正在開發的療法可能代表了一種新的療法類別，FDA及其外國同行尚未制定任何與這些療法有關的明確政策、做法或指南。雖然我們認為我們目前正在開發的候選治療藥物是根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)作為新藥進行監管的，但FDA可以決定對它們或我們可能根據公共衞生服務法案作為生物製品開發的其他治療藥物進行監管。缺乏政策、做法或指導方針可能會阻礙或減緩FDA或外國監管機構對我們可能提交的任何監管文件的審查。此外，FDA可能會通過定義我們可能沒有預料到的要求來回應這些提交。這樣的反應可能會導致我們候選治療藥物的臨牀開發明顯延遲。
在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們從我們正在尋求批准的特定候選治療藥物中創造收入的能力產生實質性的不利影響。此外，任何上市治療藥物的監管批准可能會受到我們可能銷售治療藥物或標籤或其他限制的批准用途的限制。監管當局還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測治療的安全性或有效性。此外，FDA有權要求REMS計劃作為NDA或生物製品許可證申請或BLA的一部分，或在獲得批准後，可能會對批准的藥物或生物的分銷或使用施加進一步的要求或限制，例如限制某些醫生或接受過專門培訓的醫療中心開出處方，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制治療的市場規模，並影響第三方付款人的承保和報銷。
我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批程序因國家而異，可能包括上述與FDA審批相關的所有風險
以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不確保美國以外的監管機構的批准，反之亦然。
我們的某些候選治療方案可能需要在某些適應症中進行伴隨診斷。如果未能成功開發、驗證和獲得此類測試的監管批准或批准，可能會損害我們的產品開發戰略，或阻止我們實現我們候選治療藥物的全部商業潛力。
我們的某些候選治療方案可能需要配套的診斷，以便在某些適應症中為這些候選治療方案確定合適的患者。伴隨診斷作為一種醫療設備受到FDA和類似外國監管機構的監管，在商業化之前可能需要單獨的監管授權。我們可能依賴第三方來設計、開發、測試和製造這些配套診斷，申請和接收任何所需的監管授權，以及這些配套診斷的商業供應。如果這些締約方不能成功地為這些候選治療藥物開發配套診斷方法，或者延遲這樣做，我們候選治療藥物的開發可能會受到不利影響，我們可能無法獲得這些候選治療藥物的營銷授權。此外，我們營銷和銷售任何需要配套診斷的候選治療藥物的能力以及商業成功將取決於是否獲得所需的監管授權，以及此類第三方繼續以合理條件在相關地區提供配套診斷的能力。任何未能開發、驗證、獲取和維護配套診斷程序的營銷授權並提供此類配套診斷程序的行為都將損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
如果我們或當前或未來的合作者、製造商或服務提供商未能遵守醫療法律法規，我們或他們可能會受到執法行動的影響，這可能會影響我們開發、營銷和銷售我們的治療藥物的能力，並可能損害我們的聲譽。
儘管我們目前沒有任何產品上市，但我們目前和未來的業務運營可能會使我們受到額外的醫療保健法律和法規要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦、州和外國政府的強制執行。醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，在我們獲得市場批准的任何治療候選藥物的推薦和處方中發揮着主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售或分銷我們獲得市場批准的治療候選藥物的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於以下內容：
•美國聯邦反回扣法規，其中禁止個人和實體直接或間接索要、收受、提供或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，以引誘個人推薦醫療保健項目或服務，或購買或訂購項目或服務，這些項目或服務可根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療計劃進行全部或部分支付。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人之間的安排。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為；
•美國聯邦虛假索賠法案，對故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款索賠或通過虛假陳述來逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或刑事訴訟。例如，根據《虛假索賠法》，製藥公司因涉嫌藥品標籤外促銷而受到起訴，據稱在提交給政府用於政府價格報告目的的定價信息中隱瞞價格優惠，並據稱向客户免費提供產品，期望客户為該產品向聯邦醫療保健計劃開具賬單。此外，政府可以斷言，就《虛假申報法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；
•聯邦價格報告法，要求製造商計算並向政府項目報告複雜的定價指標，這些報告的價格可用於計算經批准的產品的報銷和/或折扣；
•HIPAA包括一項欺詐和濫用條款，有時被稱為HIPAA All-Payor Fraud Law，該條款對執行詐騙任何醫療福利計劃(即，不僅僅是聯邦醫療計劃)的計劃，或故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、項目或服務方面做出任何重大虛假陳述，施加刑事和民事責任；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖，即可實施違規行為；
•經HITECH修訂的HIPAA及其實施條例規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，某些承保實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其業務夥伴必須履行涉及使用或披露個人可識別健康信息的某些服務，包括強制性合同條款，並要求在某些違反個人可識別健康信息安全的情況下通知受影響的個人和監管機構。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•聯邦醫生支付陽光法案和實施條例，也稱為“開放支付”，是根據《患者保護和平價醫療法案》發佈的，經《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為ACA，它要求某些根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可報銷的藥物和生物藥物製造商向CMS報告所有諮詢費、旅費報銷、研究補助金和其他付款、向美國註冊醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)支付的所有諮詢費、旅費報銷、研究補助金和其他付款、價值轉移或禮物。和美國教學醫院，有限的例外，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；和
•類似的州法律和法規，例如，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠的州反回扣和虛假索賠法律；一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息，州和地方法律要求藥品銷售代表註冊，以及在某些情況下管理個人數據(包括個人健康信息)隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化；州透明度法律要求報告某些定價信息；以及其他州法律。
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到懲罰，包括重大的行政、民事和/或刑事處罰、金錢損失、交還、罰款、監禁、額外的誠信報告要求和監管監督、削減或重組我們的業務，或者被排除在參與政府合同、醫療保險報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外，任何這些都可能對我們的財務業績產生不利影響。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們涉嫌或涉嫌違規行為的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護取得成功。此外，在金錢、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律和法規對我們來説可能是昂貴的。
如果我們或當前或未來的合作伙伴、製造商或服務提供商未能遵守適用的聯邦、州或外國法律或法規，我們可能會受到重大處罰和執法行動，這可能
影響我們成功開發、營銷和銷售我們的治療藥物的能力，並可能損害我們的聲譽，並導致市場對我們治療藥物的接受度下降。這些處罰和執法行動包括：
•監管檢查結果不佳的；
•警告信或無標題信件；
•向醫療保健專業人員主動召回產品或向公眾通報或發出醫療產品安全警報；
•限制或禁止銷售我們的療法；
•限制或禁止進口或出口我們的治療藥物；
•暫停審查或拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請；
•被排除在政府資助的醫療保健計劃之外；
•被排除在授予我們的治療學政府合同的資格之外；
•廉正監督和報告義務；
•FDA除名；
•暫停或撤回治療審批；
•扣押或行政拘留治療藥物；
•禁令；以及
•民事和刑事處罰及罰款。
我們開發的任何療法都可能受到不利的定價法規、第三方保險和報銷做法或醫療改革舉措的約束，從而損害我們的業務。
管理新療法的上市審批、定價和報銷的法規因國家而異。一些國家要求批准一種治療藥物的銷售價格，然後才能將其上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或治療許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。儘管我們打算監測這些法規，但我們的項目目前處於開發的早期階段，我們在幾年內都無法評估價格法規的影響。因此，我們可能會在特定國家獲得治療藥物的監管批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的治療藥物的商業推出，並對我們能夠從該國家/地區的治療藥物銷售中產生的收入產生負面影響。
接受處方療法治療的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。與第三方付款人覆蓋範圍和新批准的治療藥物的報銷有關的不確定性很大。我們成功地將任何療法商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些療法和相關治療提供保險和補償的程度。然而，在獲得新批准的治療藥物的保險方面可能會有很大的延誤。此外，有資格獲得保險並不一定意味着治療藥物在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率足以彌補我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷成本。此外，新療法的臨時付款(如果適用)可能不足以支付我們的費用，並且可能不會成為永久性的。因此，即使我們成功地將一種或多種療法推向市場，這些療法也可能不被認為具有成本效益，任何療法的報銷金額可能不足以讓我們在競爭的基礎上銷售我們的療法。由於我們的計劃處於開發的早期階段，我們目前無法確定其成本效益或可能的報銷水平或方法。越來越多地，向患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人正在尋求更大的預付折扣、額外回扣和其他優惠，以降低治療費用。如果我們能夠為我們開發的任何療法收取的價格，或為該療法提供的報銷, 鑑於我們的發展和其他成本，如果我們的投資回報不足以滿足我們的需求，我們的投資回報可能會受到不利影響。
我們目前預計，我們開發的一些療法可能需要在門診醫生的監督下進行。根據當前適用的美國法律，通常不是自行給藥的某些療法(包括注射療法)可能有資格通過Medicare B部分獲得Medicare的承保範圍。Medicare B部分是原始Medicare的一部分，後者是為老年人和殘疾人提供醫療福利的聯邦醫療保健計劃，涵蓋門診服務和用品，包括治療受益人健康狀況所需的某些醫藥產品。具體地説，在滿足以下條件和其他要求的情況下，符合條件的受益人可以享受聯邦醫療保險B部分的保險：
•對於根據公認的醫療實踐標準使用該產品的疾病或傷害的診斷或治療而言，該產品是合理和必要的；
•該產品通常被提供給醫生服務；
•該產品已獲得FDA的批准。
根據醫療補助藥品退税條例，製造商必須參加醫療補助藥品退税計劃，才能獲得聯邦醫療保險B部分(通常包括醫生管理的門診藥物的醫療保險計劃)下涵蓋的門診藥物的付款。此外，參加醫療補助藥品回扣計劃的製造商還必須(1)簽署藥品定價協議並參與340B藥品定價計劃，以及(2)簽署VA主協議，將製造商的藥物納入聯邦供應時間表(FSS)。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得聯邦匹配資金的條件，用於製造商向醫療補助患者提供的門診藥物。根據340B藥品定價計劃，製造商必須將折扣擴大到有資格參加該計劃的實體。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家/地區進口治療藥物的法律放鬆，可以降低藥物的平均價格。根據聯邦醫療保險D部分，自我管理的治療藥物通常會得到報銷，而在住院醫院環境中實施的治療藥物通常會根據聯邦醫療保險A部分捆綁付款進行報銷。2021年3月11日，拜登總統簽署了2021年美國救援計劃法案，從1月1日起取消了針對單一來源和創新者多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限, 2024年。我們很難預測未來聯邦醫療保險的覆蓋範圍和報銷政策將如何應用於我們的治療，而且不同聯邦醫療保健計劃的覆蓋範圍和報銷政策並不總是一致的。聯邦醫療保險報銷率還可能反映出對聯邦醫療保險計劃施加的預算限制。
商業第三方付款人在設定自己的報銷費率時，通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法及時獲得政府資助和私人支付人對我們開發並獲得監管批准的新療法的保險和足夠的補償，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力和我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。此外，如果任何配套診斷提供商無法獲得報銷或報銷不足，這可能會限制此類配套診斷的可用性，如果獲得批准，這將對我們候選產品的處方產生負面影響。
我們認為，政府和第三方付款人控制或降低醫療成本的努力，特別是治療成本，以及擴大醫療服務可獲得性的立法和監管建議，將繼續影響製藥和生物技術公司的業務和財務狀況。有人提議對美國和其他主要醫療保健市場的醫療保健系統進行多項立法和監管改革。如果獲得批准，這些進展可能直接或間接影響我們以優惠價格銷售我們的治療藥物的能力。
例如，在美國，2010年，美國國會通過了ACA，這是一項全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的政策改革。
ACA涉及可能對我們潛在的候選治療方案具有重要意義的藥品的覆蓋範圍和報銷範圍的條款包括：
•由於大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税提高，以及醫療補助返點責任適用於基於風險的醫療補助管理保健計劃中使用的藥物，因此增加了醫療補助藥品返點計劃下的製藥製造商退税責任。
•擴大340B藥品定價計劃，要求銷售給某些兒童醫院、關鍵通道醫院、獨立癌症醫院、農村轉診中心和唯一社區醫院的“承保門診藥品”有折扣。
•要求製藥公司向屬於聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口的患者提供品牌藥物折扣，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年2月，國會通過了2018年兩黨預算法案，自2019年起生效，將製藥公司支付的折扣從品牌藥物談判價格的50%提高到70%，並將生物仿製藥添加到覆蓋缺口折扣計劃中。
•要求製藥公司根據各公司上一年品牌藥品對某些聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險、醫療補助、退伍軍人事務部和國防部)的總銷售額的市場份額，向聯邦政府支付每年不可抵扣的費用。由於我們目前預計我們的品牌藥品銷售額只佔整個聯邦醫療保健計劃藥品市場的一小部分，因此我們目前預計這項年度評估不會對我們的財務狀況產生實質性影響。
•對於被歸類為生物製品的候選治療藥物，後續生物治療藥物的市場批准可能要到參考創新者生物治療藥物首次獲得FDA許可之日起12年後才會生效，兒科治療藥物可能延長6個月。在這種排他性結束後，生物相似製造商可能會進入市場，這可能會降低此類療法的定價，如果我們的療法被歸類為生物製劑，可能會影響我們的盈利能力。
另外，根據某些醫療改革立法和相關倡議，CMS正在與各種醫療保健提供者合作，開發、完善和實施責任護理組織(Aco)以及其他為聯邦醫療保險和醫療補助受益人提供護理的創新模式，包括捆綁的護理改善付款計劃、財務協調計劃演示和其他模式。ACOs和其他創新護理模式的持續發展和擴大將對我們未來可能因此類組織管理的經批准的治療而獲得的任何報銷產生不確定的影響。
ACA的某些方面受到了司法、行政、行政和立法方面的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA於2020年9月發佈了最終規則和指導意見，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了途徑。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普政府的最惠國或最惠國行政命令，該命令將與聯邦醫療保險B部分的支付掛鈎
從2021年1月1日起，將某些醫生管理的藥物降至其他經濟發達國家的最低價格。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。
此外，個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量購買。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選治療藥物商業化的能力。除了繼續對價格和成本控制措施施加壓力外，歐盟或成員國一級的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙，可能會增加我們的運營成本。在歐洲聯盟提供保健服務，包括保健服務的建立和運作以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐洲聯盟的法律和政策問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐洲聯盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷進行限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們候選治療藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們的候選治療藥物商業化的能力，如果獲得批准。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們的影響。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們目前或未來可能開發的候選治療藥物可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或保持盈利。
我們面臨着與我們從我們贊助的臨牀試驗中獲得的健康信息的隱私和安全相關的潛在責任。
大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的、經HITECH修訂的隱私和安全法規的約束。我們目前沒有被歸類為HIPAA的承保實體或業務夥伴，因此不直接受到HIPAA的要求或處罰。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們從HIPAA承保的醫療保健提供者、研究機構或商業夥伴那裏收到或使用個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者、研究機構或商業夥伴沒有滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，我們可能面臨重大處罰。此外，我們可能會保留在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中以及直接從參加我們的患者援助計劃的個人(或他們的醫療保健提供者)那裏獲得的敏感個人身份信息，包括健康信息。因此，我們可能會受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。
此外，某些健康隱私法、數據安全法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因測試法可能直接適用於我們的運營和/或我們的合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。我們或我們的合作者獲得健康信息的患者，以及與我們共享此信息的提供者，可能擁有限制我們使用和披露信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
如果我們或第三方製造商、CRO或其他承包商或顧問未能遵守適用的聯邦、州或地方監管要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們的候選治療藥物的能力，可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響的治療藥物的銷售，或者可能會大幅增加我們的治療藥物的開發、商業和營銷的成本和支出。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們受歐洲數據保護法的約束，包括歐盟的一般數據保護條例2016/679，或GDPR。如果我們未能遵守現有或未來的數據保護法規，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到重大不利影響。
由於我們在英國和歐洲的臨牀試驗活動，我們受歐洲數據保護法律的約束，包括GDPR。GDPR於2018年5月25日生效，確立了適用於處理個人數據(即識別個人身份的數據或可識別個人身份的數據)的新要求，賦予個人新的數據保護權(例如，刪除個人數據的權利)，並對嚴重違規行為處以最高4%的全球年營業額或2000萬歐元的處罰，以金額較大者為準。個人(如研究對象)也有權要求賠償經濟或非經濟損失(如財產損失)。在某些情況下，不遵守GDPR或行使GDPR下的個人權利，可能會限制我們利用在某些受試者上收集的臨牀試驗數據的能力。GDPR對我們的個人數據處理施加了額外的責任和法律責任。這可能是繁重的，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋GDPR時所要求的所有措施，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們從聯邦政府獲得服務、補償或資金的能力可能會受到聯邦支出可能減少的影響。
美國聯邦政府機構目前面臨潛在的大幅支出削減。2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act，簡稱BCA)成立了一個赤字削減聯合特別委員會，其任務是實現至少1.2萬億美元的聯邦債務水平削減。該委員會沒有在BCA的最後期限前起草一份提案。因此，各種聯邦計劃中的自動削減，也就是所謂的自動減支，被安排進行。這包括從2013年4月開始將向提供者支付的醫療保險金額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到2030年。新冠肺炎救濟立法，包括冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，於2020年3月簽署成為法律，其中包括暫停2%的醫療保險自動減支，從2020年5月1日到2022年3月31日。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。
這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准治療研究和開發、製造和營銷活動的能力，這可能會推遲我們開發、營銷和銷售我們可能開發的任何治療藥物的能力。
如果我們的任何候選治療藥物獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該候選治療藥物引起的不良副作用，我們營銷和從候選治療藥物中獲得收入的能力可能會受到影響。
如果我們的任何候選治療藥物獲得監管部門的批准，而我們或其他人發現由我們的治療藥物之一引起的不良副作用、不良事件或其他問題，可能會發生以下任何不良事件，這可能會導致我們的重大收入損失，並對我們的運營和業務結果產生實質性和不利影響：
•監管部門可以撤銷對該治療藥物的批准或者扣押該治療藥物；
•我們可能需要召回治療方法或改變給患者治療的方式；
•可對特定治療藥物或治療藥物或其任何組成部分的製造方法的銷售施加額外限制；
•我們可能會被罰款、返還或返還利潤或收入、禁令或施加民事處罰或刑事起訴；
•監管機構可能會要求添加標籤説明，例如“黑匣子”警告或禁忌症；
•監管當局可能要求我們實施REMS，或進行上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測治療的安全性或有效性；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
•治療藥物可能會變得不那麼有競爭力；
•我們的聲譽可能會受損。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的股價沒有達到繼續在納斯達克上市的最低買入價。如果我們不能重新遵守最低投標價格要求，我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
2021年12月30日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司(簡稱納斯達克)工作人員的一封信，通知我們，在之前的30個工作日裏，我們普通股的買入價已連續30個工作日收於每股1.00美元以下，這是根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的在納斯達克全球精選市場繼續上市的最低要求。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們已獲提供180個歷日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢復遵守納斯達克的投標價格要求。如果在2022年6月28日之前的任何時間，我們普通股的投標價格在至少連續10個工作日內收於1.00美元或更高，我們將重新遵守投標價格要求，除非納斯達克工作人員根據納斯達克規則行使自由裁量權將這10天期限延長。截至本季度報告提交日期，我們尚未重新遵守納斯達克上市規則。
如果我們在2022年6月28日之前未能重新遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條，我們可能有資格獲得額外的時間來遵守。要符合資格，我們將被要求滿足某些公開持有的股票市值的持續上市要求以及納斯達克的所有其他初始上市標準。如果我們滿足這些要求，納斯達克可能會給予我們額外的180個日曆日，以重新遵守投標價格要求。
如果我們沒有重新遵守投標價格要求，並且沒有資格獲得額外的合規期，我們的普通股可能會被摘牌。不能保證，如果我們收到除名通知，並對工作人員的除名決定提出上訴，這種上訴就會成功。不能保證我們將繼續遵守在納斯達克上市我們的普通股的要求。
退市可能會對我們通過公開或非公開出售股權證券籌集額外資本的能力產生不利影響，將顯著影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工可能失去信心、機構投資者興趣喪失以及業務發展機會減少。
“細價股”規則可能會使買賣我們的證券變得困難，這可能會降低我們的股票的流動性，並使投資者更難買賣我們的證券。
我們的證券交易受美國證券交易委員會“細價股”規則的約束，預計在可預見的未來，我們證券的交易將繼續受細價股規則的約束。美國證券交易委員會通過的規定一般將細價股定義為市場價格低於每股5美元的任何股權證券，但有某些例外情況除外。這些規則要求，任何向先前客户和認可投資者以外的人推薦我們的證券的經紀交易商，必須在出售前為購買者做出特別的書面適宜性確定，並收到購買者執行交易的書面協議。除非有例外情況，否則規例規定在涉及細價股的任何交易前，須提交一份披露時間表，解釋細價股市場及與細價股交易有關的風險。此外，經紀-交易商必須披露支付給經紀-交易商和註冊代表的佣金以及他們提供的證券的當前報價。這些規定對經紀-交易商施加的額外負擔可能會阻礙經紀-
交易商不推薦我們證券的交易，這可能會嚴重限制我們證券的流動性，從而對我們證券的市場價格產生不利影響。
我們普通股的市場價格一直非常不穩定，而且很可能繼續如此，你可能無法以或高於你購買的價格轉售你的股票。
我們的股票價格將繼續波動。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能會受到各種因素的影響，包括本節“風險因素”中描述的其他風險和以下內容：
•競爭性療法或技術的成功；
•我們候選治療藥物的臨牀前研究和臨牀試驗結果，或我們的競爭對手的結果，或任何當前或未來的合作者的結果；
•美國和其他國家的法規或法律發展，特別是適用於我們療法的法律或法規的變化；
•我們、我們未來的商業化合作夥伴或我們的競爭對手對新療法的介紹和宣佈，以及這些介紹或宣佈的時間；
•監管機構就我們的療法、臨牀研究、製造工藝或銷售和營銷條款採取的行動；
•我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的實際或預期變化；
•我們獲得或授權其他技術、療法或候選療法的努力是否成功；
•與當前或未來的任何合作有關的發展，包括但不限於與我們的製造供應來源和商業化合作夥伴的合作；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的療法獲得專利保護的能力；
•我們籌集額外資本的能力或能力以及我們籌集資本的條件；
•關鍵人員的招聘或離職；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•收益估計的實際或預期變化或股票市場分析師對我們的普通股、其他可比公司或我們整個行業的建議的變化；
•我們或我們的競爭對手未能達到我們或我們的競爭對手可能給予市場的分析師的預測或指引；
•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；
•宣佈和預期進一步的融資努力；
•新聞界或投資界的投機行為；
•我們普通股的交易量和美國股市的整體波動，包括新冠肺炎疫情的結果；
•我們或我們的股東出售我們的普通股；
•我們普通股的集中所有權；
•會計原則的變化；
•恐怖主義行為、戰爭行為或大範圍內亂時期；
•自然災害和其他災害；以及
•總體經濟、行業、政治和市場狀況，包括但不限於新冠肺炎疫情的持續影響。
此外，股票市場，特別是製藥和生物技術股票市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業因素，如與新冠肺炎疫情和俄羅斯入侵烏克蘭以及美國、北約和其他國家採取的報復行動有關的因素，可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。
通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，通過借貸和許可安排籌集資金可能會限制我們的運營或要求我們放棄所有權。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過與任何合作相關的股權發行、債務融資、贈款以及許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過發行股票或其他可轉換為股票的證券來籌集額外資本，我們的股東將被稀釋。未來我們普通股或其他股本證券的發行，或認為可能發生此類出售的看法，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，並削弱我們通過未來發行股本或與股本掛鈎的證券籌集資金的能力。例如，2019年12月23日，我們完成了2019年12月發行的1000萬股我們的普通股的出售，2019年8月2日，我們完成了2019年8月的3162.5萬股我們的普通股的銷售。2019年12月和2019年8月發行股票都是根據美國證券交易委員會於2019年7月24日宣佈生效的S-3表格中的擱置登記聲明。擱置登記聲明允許我們不時出售高達1.25億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證或由這些證券的任何組合組成的單位，用於我們自己的一個或多個發售；2019年12月發售後，本次擱置登記下的剩餘可用金額約為3130萬美元(包括2020年1月行使承銷商的選擇權，以與2019年12月的發售相關的公開發行價購買額外股份)。2021年12月16日，我們完成了與某些機構投資者的登記直接發行，據此，我們(I)發行了總計13,006,614股普通股。, (Ii)購買最多21,569,454股本公司普通股的預融資權證，及(3)購買最多17,288,034股本公司普通股的認股權證。2021年12月發行的證券是根據美國證券交易委員會於2021年1月7日宣佈生效的S-3表格中的有效擱置登記聲明。根據2019年12月發售、2019年8月發售和2021年12月發售發行的股份或根據股權分派協議出售本公司普通股的任何股份，或根據股權分派協議出售本公司普通股的任何股份，可能會對本公司普通股的市場價格產生不利影響，並使您更難在您認為合適的時間和價格出售本公司普通股的股份。2019年12月、2019年8月、2021年12月或根據擱置登記聲明進行的發售可能產生的不利市場和價格壓力可能會持續很長一段時間，對我們普通股市場價格的持續負面壓力可能會對我們籌集額外股權資本的能力產生重大不利影響。
債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。我們達成的任何債務融資都可能涉及限制我們運營的契約。這些限制性公約可能包括對額外借款的限制，對我們資產使用的具體限制，以及對我們創建留置權、支付股息、贖回股票或進行投資的能力的禁止。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們是一家“新興成長型公司”，我們無法確定，降低適用於新興成長型公司的報告要求，是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括(1)不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，(2)減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及(3)免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘薪酬的要求。此外，作為一家新興的成長型公司，我們只需提供兩年的經審計財務報表和兩年的精選財務數據。我們可能在長達五年的時間內成為一家新興成長型公司，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位，包括如果在此之前的任何6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7.00億美元，或者如果我們在此之前的任何財年的年度總收入達到或超過10.7億美元，在這種情況下，我們將在接下來的12月31日不再是新興成長型公司，或者如果我們在此之前的任何三年期間發行超過10億美元的不可轉換債券。在這種情況下，我們將不再是一家新興的成長型公司。即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司, 我們可能仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，以及在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。
我們普通股的所有權集中在我們的高管、董事和主要股東之間，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
根據每一位董事、高管或持有超過5%已發行普通股的股東向我們提供的信息，以及提交給美國證券交易委員會的附表13D、13F或13G，我們的高管和董事，連同持有5%或以上已發行普通股的持有人及其各自的關聯公司，實益擁有截至2022年3月31日約30%的已發行普通股。因此，如果這個小組一起行動，他們可能能夠控制需要股東批准的事項的結果，包括選舉和罷免董事，以及批准任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產。投票權的集中和轉讓限制可能會推遲或阻止以其他股東可能希望或導致我們公司管理層以其他股東不同意的方式收購我們公司的條款。
我們章程文件和特拉華州一般公司法中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書和我們的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括一個保密的董事會，禁止通過我們股東的書面同意採取行動，以及公司董事會或董事會在沒有股東批准的情況下發行優先股的能力。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有已發行合併組織投票權股票超過15%的股東與合併組織合併或合併。儘管我們相信這些條款將通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，從而提供機會獲得更高的出價，但即使某些股東可能認為要約是有益的，這些條款仍將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換當時的管理層。
我們章程文件中的反收購條款可能會阻礙、推遲或阻止我們控制權的變更，並可能影響我們普通股的交易價格。
我們的公司文件和DGCL包含的條款可能使我們的董事會能夠抵制我們控制權的變化，即使我們的股東認為控制權的變化是有利的。這些規定包括：
•錯開我們董事會的條款，要求66%和2/3%的股東投票罷免董事，只有在有原因的情況下才能罷免董事；
•授權我們的董事會發行“空白支票”優先股，並決定這些優先股的權利和優先權，這些優先股可能優先於我們的普通股，而無需事先獲得股東的批准；
•規定提名董事和提出股東在股東大會上表決的事項的事先通知要求；
•禁止我們的股東召開特別會議，並禁止股東在書面同意下行事；
•需要66%和2/3%的股東投票才能對我們的公司註冊證書和章程進行某些修訂；以及
•禁止在董事選舉中進行累積投票，這限制了小股東選舉董事候選人的能力。
這些條款可能會阻礙、推遲或阻止涉及我們控制權變更的交易。這些規定還可能阻止代理競爭，使股東更難選舉他們選擇的董事，並促使我們採取股東希望採取的其他公司行動。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們修訂和重述的公司註冊證書指定特拉華州衡平法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意另一個法院，否則特拉華州衡平法院將是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列任何類型的訴訟或程序的唯一和獨家法院：代表我們提起的派生訴訟或訴訟，任何聲稱違反我們任何董事、高級管理人員、僱員或代理人對我們或我們股東的受信責任的訴訟，任何根據DGCL任何規定提出索賠的訴訟，我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的法律或任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟，在每一種情況下，均受大法官法院對被列為被告的不可或缺的當事人擁有個人管轄權的管轄。這一規定不適用於為強制執行經修訂的1934年《證券交易法》所產生的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於大法官以外的法院或法院對其具有專屬管轄權或對標的物沒有管轄權的任何其他索賠。此外，修訂後的1933年《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對《證券法》的所有訴訟同時擁有管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。本公司經修訂及重述的公司註冊證書亦規定，任何人士購買或以其他方式取得本公司普通股的任何股份的任何權益，應被視為已知悉並已同意本公司經修訂及重述的公司註冊證書的這項規定。
這種法院條款的選擇可能會限制我們的股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員、員工和代理的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。向大法官法院提出索賠的股東在提出任何此類索賠時可能面臨額外的訴訟費用，特別是如果他們不居住在特拉華州或附近的話。衡平法院也可以作出不同的判決或
結果將比其他法院，包括考慮訴訟的股東可能所在的法院或將選擇提起訴訟的法院，並且此類判決或結果可能比我們的股東更有利。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的這一專屬法院條款在任何訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，拜登政府和國會提出了各種美國聯邦税法修改建議，如果通過，可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。未來的税改立法可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響，可能會導致大量的一次性費用，並可能增加我們未來在美國的税收支出。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，預計在不久的將來不會盈利，我們可能永遠也不會實現盈利。根據適用的美國税法，我們在2017年12月31日或之前的納税年度產生的淨營業虧損或NOL結轉僅允許結轉20年。根據經CARE法案修改的税法，我們在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL在2020年12月31日之後開始的納税年度中的扣除額可能是有限的。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，通常定義為在三年期間其股權所有權發生了50%以上的變化(按價值計算)，那麼該公司使用變更前淨資產和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵銷變更後收入或税收的能力可能會受到限制。我們在過去經歷了所有權的變化。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們使用變更前的NOL結轉來抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。
一般風險因素
由於我們的股票價格較低，FINRA銷售實踐要求可能會限制股東買賣我們股票的能力。
金融行業監管局(Financial Industry Regulatory Authority，簡稱FINRA)已採納規則，要求經紀自營商在向客户推薦一項投資時，必須有合理理由相信該投資適合該客户。在向非機構客户推薦投機性或低價證券之前，經紀自營商必須做出合理努力，獲取客户的財務狀況、納税狀況、投資目標等信息。根據對這些規則的解釋，FINRA表示，它認為投機性或低價證券很可能不適合至少一些客户。如果這些FINRA要求適用於我們或我們的證券(我們認為它們是適用的)，它們可能會使經紀自營商更難建議至少一些他們的客户購買我們的普通股，這可能會限制我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場和價格產生不利影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。我們的證券和行業分析師的研究覆蓋範圍目前有限。此外，由於我們不是通過對普通股進行承銷的首次公開募股(IPO)而成為一家報告公司，經紀公司的證券分析師可能無法提供更廣泛的公司報道。此外,
與我們通過承銷的首次公開募股(IPO)成為一家上市報告公司相比，投資銀行可能不太可能同意代表我們承銷二級市場發行，因為他們可能不太熟悉我們的公司，因為分析師和媒體的報道更有限，而且我們在發展的早期階段就上市了。如果我們的股票得不到更廣泛的研究報道或市場支持，將對我們為普通股開發流動性市場的能力產生不利影響，我們股票的交易價格也將受到負面影響。
如果我們獲得了更廣泛的證券或行業分析師報道，如果報道我們的任何分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的目標研究和經營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
不適用。
項目6.展品
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式併入 |
展品 不是的。 | | 展品説明 | | 表格 | | 證物編號： | | 提交日期 | | 文件編號 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 公司註冊證書修正案證書，2017年9月26日提交給特拉華州州務卿。
| | 8-K | | 3.2 | | 10/02/17 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 2017年11月15日提交給特拉華州州務卿的修訂和重新註冊的公司證書。 | | 10-K | | 3.3 | | 3/11/21 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 3.3 | | 修訂和重新制定現行有效的附則。 | | 8-K | | 3.4 | | 10/02/17 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.1 | | 《證券購買協議》，日期為2022年5月9日，由Exicure，Inc.與買方簽訂。 | | 8-K | | 10.1 | | 05/13/22 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.2 | | 登記權利協議，由Exicure，Inc.與買方簽訂，日期為2022年5月9日。 | | 8-K | | 10.2 | | 05/13/22 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 31.1* | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條頒發的首席執行官證書。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2* | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條認證首席財務官。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1** | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官和首席財務官證書。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS* | | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.SCH* | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.CAL* | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.DEF* | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.LAB* | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 101.PRE* | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 104* | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) | | | | | | | | |
†根據規則601(B)(10)，展品的某些部分(用星號表示)已被省略，因為它(I)對投資者並不重要，(Ii)公司視為私人或機密的信息。
*現送交存檔。
**本10-Q表季度報告所附附件32.1的認證不被視為已在美國證券交易委員會備案，並且不得通過引用將其納入Exicure，Inc.根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)提交的任何文件中(無論是在該表10-Q表日期之前或之後做出的)，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
Date: May 16, 2022
| | | | | |
| EXICURE，Inc. |
| |
| 由以下人員提供： | 馬蒂亞斯·施羅夫博士 |
| 馬蒂亞斯·施羅夫，博士。 |
| 首席執行官 |
| (首席行政主任) |
| |
| 由以下人員提供： | 伊萊亞斯·D·帕帕迪馬斯 |
| 伊萊亞斯·D·帕帕迪馬斯 |
| 首席財務官 |
| (首席財務官) |
