修訂史
建議書編號 | 發佈日期 | 主要修訂版本 |
C-CRC-286511-R0 | 2021年11月11日 | 第一期 |
C-CRC-286511-R1 | 2021年11月24日 | - 使驗證穩定性成為可選選項 - 將批量保留時間研究包括在項目中 - 更新的驗證成本 |
C-CRC-286511-R2 | 2022年1月7日 | - 更新的T&C/簽名箱 - 更新的預算摘要 |
C-CRC-286511-R3 | 2022年1月13日 | - 更新的T&C/簽名箱 |
提案#C-CRC-286511-R3 | | 美都臣藥業有限責任公司 |
2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第2頁,共31頁 |
目錄
A部分:項目概述 | 4 | |
1. | 商機執行摘要 | 4 |
2. | 擬議選址-辛辛那提運營 | 5 |
3. | 產品功能和假設 | 6 |
4. | 主要假設有待敲定 | 7 |
B部分:預算摘要 | 8 | |
1. | 定價 | 8 |
2. | 包括在總計中的成本 | 12 |
3. | 未包括在總計中的成本(非窮舉) | 12 |
4. | 關鍵定價條件: | 13 |
5. | 資本要求 | 13 |
C部分:技術轉讓和可行性活動 | 14 | |
1. | 項目啟動 | 14 |
2. | 分析服務 | 15 |
3. | 微生物學 | 15 |
4. | 可行性批量生產 | 16 |
5. | 相對溶出度 | 16 |
6. | 包裝線試驗瓶-可選 | 16 |
7. | 批量保持時間研究 | 16 |
8. | 穩定性-批量保留可選 | 17 |
9. | 驗證服務 | 18 |
10. | 穩定性-驗證(可選) | 19 |
11. | 監管管理 | 20 |
D部分:主要技術參數 | 21 | |
1. | 製造參數 | 21 |
2. | 包裝參數 | 23 |
3. | 測試條件 | 23 |
4. | 供應鏈 | 24 |
E部分:法律條款和條件 | 25 |
提案#C-CRC-286511-R3 | | 美都臣藥業有限責任公司 |
2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第3頁,共31頁 |
A部分:項目概述
1. | 商機執行摘要 |
Patheon是Thermo Fisher Science(“Patheon”)的一部分,重視與Metuchen Pharmtics LLC(“Metuchen”)作為Stendra片劑製造和包裝的戰略合作伙伴的機會。Patheon努力達到關鍵項目里程碑,如成功的技術轉讓和隨後對商業製造和包裝的支持。
這一項目的某些細節需要雙方作出澄清,因此根據Patheon的最佳估計數作出了一些假設。Patheon將很高興進一步討論這一機會,並將活動細分為可執行階段,以方便Metuchen。商業供應活動和價格載於商業定價提案C-CRC-286512-R0(或最新修訂本)。
Patheon將負責以下核心服務:
1.1 | 供應原材料和包裝組件,但由Metuchen提供的藥物物質(“DS”)除外。 |
1.2 | B部分的技術轉讓活動:預算摘要。 |
1.3 | 對原材料、包裝組件和成品進行原料藥標識測試和所有QC測試要求。 |
本項目建議書和本合同中的法律條款和條件代表雙方就下述標的(下稱“合同”)達成的全面協議。合同描述了Patheon將根據合同的法律條款和條件提供的服務。如果本項目建議書與法律條款和條件發生衝突,應以法律條款和條件為準。除非根據合同提前終止,否則合同期限從生效之日起至Patheon完成這些服務為止。
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2. | 擬議選址-辛辛那提運營 |
Patheon的美國俄亥俄州辛辛那提業務部門提供商業製造和完全集成的藥物開發服務(PDS)。辛辛那提運營公司也是控釋和緩釋固體口服制劑的卓越中心。開發規模的軟、硬凝膠膠囊、滲透釋放劑型、多層片劑、活性包衣、熱熔擠壓和造粒是現場提供的劑型和技術。
辛辛那提運營公司已經在美國DEA註冊了30多年。該設施擁有美國DEA製造註冊(附表II至V)、分析註冊(附表I至V)和分銷註冊(附表III至V),可完全滿足受控藥品的要求。
| | |
現場監管歷史 | | |
| | |
檢查日期 | 監管機構 | 檢驗類型 |
Mar-2021 | 俄語 | 派 |
Jan-2021 | 俄羅斯麻省理工學院 | 派 |
Mar-2020 | 加拿大衞生部 | PAI+一般GMP |
Feb-2020 | 俄羅斯麻省理工學院 | 產品續訂 |
Jan-2020 | 美國食品和藥物管理局 | PAI+一般GMP |
Dec-2019 | 美國食品和藥物管理局 | 派 |
Feb-2019 | 美國食品和藥物管理局 | 派 |
Jul-2018 | 俄羅斯視察 | 派 |
Feb-2018 | FDA(美國) | 一般GMP和PAI |
Sep-2017 | ANVISA(巴西) | 通用GMP |
May-2017 | FDA(美國) | 跟蹤檢查 |
Mar-2017 | 俄羅斯當局 | 通用GMP |
Feb-2017 | 美國食品和藥物管理局 | 跟蹤檢查 |
Dec-2016 | 德國監察局 | 派 |
Mar-2016 | FDA(美國) | PAI和GMP |
Mar-2016 | ANVISA(巴西) | PAI和GMP |
Aug-2015 | FDA(美國) | 派 |
Jan-2015 | EMA(德國) | PAI和GMP |
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3. | 產品功能和假設 |
3.1 | 接口名:avanafile |
· | 適應症:勃起功能障礙 |
· | Patheon的初步分類:第2類 |
· | 在Patheon收到並審查作用機制、治療適應症和治療劑量,以及收到研究人員的小冊子或原料藥的毒性摘要之前,為了本項目提案的目的,假設Patheon可以從當前的能力、安全性和許可角度處理原料藥。 |
3.2 | 關鍵產品參數概述: |
產品 | 強度 | 實心形式 | 包裝配置 |
狼毒草片 | 50mg, 100mg, 200mg | 平板電腦 | 散裝,可選30克拉瓶裝 |
3.3 | 地區-美國 |
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4. | 有待最終確定的主要假設: |
這一項目的某些細節需要雙方作出澄清,因此在這一點上作出了一些假設。締約方將在技術轉讓項目階段討論和商定下列關鍵估計數。所有技術參數將在驗證階段進行確認。
假設 | 理由/行動 |
提出了製造區域/設備的最佳批量。 | 最大限度地提高效率,降低成本。 |
標準Patheon保持時間適用於建議的批量。在可行性活動期間將進一步評估批次大小,並在工藝驗證階段完成時進行確認。 | 關於成品的穩定性數據和保持時間的進一步細節應由Metuchen提供。 |
缺陷特徵和AQL限值符合Patheon標準協議,並在視覺檢查設備的能力範圍內。 | 在技術轉讓階段商定和定義的AQL限制。 |
Patheon的標準測試時間也被考慮在內。 | 原材料、包裝組件和成品的測試成本是基於Patheon的最佳估計。在就測試方法和規格達成一致後,測試用工可能會發生變化。 |
為使該工藝合格而生產的光伏批次數量為3個。 | 所需的光伏批次數已根據Patheon的標準方法進行了估計。光伏產品的批次數量和驗證範圍可以根據風險評估進行更改。Metuchen應提供過程驗證策略。 |
可行性和所需工藝驗證批次的數量已經根據Patheon的標準方法進行了估計。 | 可行性和所需工藝驗證批次的數量應由雙方商定。 |
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B部分:預算摘要
1. | 定價 |
|
以下成本均以美元報價:
|
活動 | | 價格 | |
項目啟動 | | $ | 20,000 |
|
活動 | | 價格 | |
清潔殘留物分析(多表面開發和驗證) | | $ | 32,320 |
紅外光譜鑑別藥材(方法評價和方法轉移) | | $ | 7,046 |
高效液相色譜法測定藥材效價及有關物質(方法評價與轉讓) | | $ | 17,118 |
產品含量均勻度分析(方法評估和方法轉移) | | $ | 15,894 |
高效液相色譜法測定紅外產物的溶出度(方法評價和方法轉移) | | $ | 15,411 |
卡爾·費舍爾(方法評估和方法轉移) | | $ | 7,470 |
規格生成(假定有3個規格) | | $ | 2,615 |
總計 | | $ | 97,874 |
微生物學 | 美元 |
活動 | | | | | | | | | 活動價格 | | 價格 | ||
製備 | | | | | | | | | $ | 1,224 | | | |
協議 | | | | | | | | | $ | 204 | | | |
不是的。試驗的數量 | | 不是的。關於材料的 | | 《藥典》 | | | | | | | | | |
一次試驗 | | 3 | | 1 | | $ | 6,924 | | | | | | |
兩次試驗 | | 3 | | 1 | | $ | 10,386 | | | | | | |
三次試驗 | | 3 | | 1 | | $ | 13,848 | | | | | | |
四次試驗 | | 3 | | 1 | | | | | $ | 17,310 | | | |
小計(假設試驗次數=4次試驗) | | | | | | | | $ | 18,738 | ||||
總計 | | | | | | | | $ | 18,738 |
|
| 活動 | | | | | | | 活動價格 | | | 價格 |
| | | | | | | | | | | |
| 協議 | | (假設有1個協議) | | | | | $ | 3,260 | ||
| | | | | | | | | | | |
| 製造和分析 | | | | | | $ | 92,567 | | | |
| | | | | 每批合計 | | $ | 92,567 | | | |
| | | | | 共1批 | | | | | $ | 92,567 |
背靠背批量生產和分析 | | | | | | $ | 92,567 | | | | |
| | | | | 每批合計 | | $ | 92,567 | | | |
| | | | | 2個連續批次合計 | | | | | $ | 185,134 |
| 製造業報告 | | (假設有1份報告) | | | | | $ | 7,824 | ||
| 總計 | | | | | | | | | $ | 288,785 |
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2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第8頁,共31頁 |
相對溶出度 | 美元 |
活動 | | | | | 價格 |
地段數目 | | 3 | | | |
樣本總數 | | 27 | | | |
協議生成 | | | | $ | 4,708 |
拉點月份 | | 50毫克片劑 | | 100毫克片劑 | | 200毫克片劑 | | 微生物學 | | AET | | 每個拉點的樣本數 | | | 每拉點成本(作業價格) |
C1 | | X | | X | | X | | | | | | 9 | | $ | 135 |
C2 | | X | | X | | X | | | | | | 9 | | $ | 135 |
C3 | | X | | X | | X | | | | | | 9 | | $ | 135 |
| | | | 摘要報告生成 | | | | | | | | $ | 4,066 | ||
| | | | | | | | | | | | | | ||
| | | | 總計 | | | | | | | | $ | 9,179 |
包裝流水線試瓶 | 美元 |
| 活動 | 活動價格 | 價格 | |||
| | | | |||
| 協議 | (假設有1個協議) | $ | 1,630 | | |
| | | | | | |
| 瓶裝生產線試用,3個SKU | $ | 26,607 | | ||
| | | 每批合計 | $ | 26,607 | |
| | | 共1批 | $ | 26,607 | |
| | | | | | |
| 報告 | (假設有1份報告) | $ | 3,912 | | |
| | | | | | |
| 總計 | 可選,不包括在預算合計中: | $ | 5,363 | |
批量保持時間研究 | 美元 |
活動 | | | | | 價格 | |
地段數目 | | 2 | | | | |
樣本總數 | | 12 | | | | |
協議生成 | | | | $ | 3,745 |
拉點天數 | | 混合 | | 堆芯 | | 微生物學 | AET | | 每個拉點的樣本數 | | | 每個拉動點的成本(作業價格) |
0(首字母) | | X | | | | | | | 2 | | $ | 3,422 |
T = 15 | | X | | | | | | | 2 | | $ | 3,542 |
T = 30 | | X | | | | M | | | 2 | | $ | 4,308 |
0(首字母) | | | | X | | | | | 2 | | $ | 3,422 |
T = 15 | | | | X | | | | | 2 | | $ | 3,542 |
T = 30 | | | | X | | M | | | 2 | | $ | 4,308 |
| | | 摘要報告生成 | | | | $ | 3,531 | ||||
| | | | | | | | | ||||
| | | 總計 | | | | | | $ | 29,820 |
穩定性-散裝貨艙 | 美元 |
活動 | | | | | 價格 |
地段數目 | | 2 | | | |
樣本總數 | | 22 | | | |
協議生成 | | | | $ | 3,745 |
拉點月份 | 40C / 75% RH | 30C / 65% RH | 25C / 60% RH | | 微生物學 | AET | 每個拉點的樣本數 | | 每個拉動點的成本(作業價格) |
0(首字母) | R | R | | | | | | $ | 0 |
T = 1 | X | C | | | | | 2 | $ | 3,636 |
T = 2 | X | C | | | | | 2 | $ | 3,836 |
T = 3 | X | C | X | | | | 4 | $ | 5,933 |
T = 6 | X | C | X | | | | 4 | $ | 6,833 |
T = 9 | | C | X | | | | 2 | $ | 5,236 |
T = 12 | | C | X | | M | | 2 | $ | 6,482 |
T = 18 | | | X | | | | 2 | $ | 5,222 |
T = 24 | | | X | | M | | 2 | $ | 6,468 |
T = 36 | | | X | | M | | 2 | $ | 7,668 |
| 摘要報告生成 | | | | | | $ | 3,531 | |
| | | | | | | | | |
| 總計 | | 不包括在預算中的可選成本合計:58,590美元 | | | |
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2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第9頁,共31頁 |
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活動 | | 價格 | |
| | | |
持續流程驗證(CPV)計劃啟動 | $ | 35,000 | |
清潔驗證評估 | $ | 3,313 | |
主驗證計劃 | $ | 4,821 | |
流程驗證 | (三大強項) | $ | 40,042 |
設備清潔驗證 | $ | 42,439 | |
| | | |
總計 | $ | 125,615 |
|
活動 | | | 價格 |
地段數目 | 9 | | |
樣本總數 | 99 | | |
協議生成 | | $ | 10,486 |
拉點月份 | 40C / 75% RH | 30C / 65% RH | 25C / 60% rh | | 微生物學 | AET | 每個拉點的樣本數 | | 每個拉動點的成本(作業價格) | |
0(首字母) | R | R | | | | | | $ | 0 | |
T = 1 | X | C | | | | | 9 | $ | 9,994 | |
T = 2 | X | C | | | | | 9 | $ | 10,714 | |
T = 3 | X | C | X | | | | 18 | $ | 20,270 | |
T = 6 | X | C | X | | | | 18 | $ | 23,510 | |
T = 9 | | C | X | | | | 9 | $ | 15,754 | |
T = 12 | | C | X | | M | | 9 | $ | 20,856 | |
T = 18 | | | X | | | | 9 | $ | 15,754 | |
T = 24 | | | X | | M | | 9 | $ | 20,856 | |
T = 36 | | | X | | M | | 9 | $ | 25,176 | |
| 摘要報告生成 | | | | | | $ | 7,276 | ||
| | | | | | | | | ||
| 總計 | | | 不包括在預算中的可選成本合計:180,646美元 | | | |
|
| 活動 | | | 活動價格 | | 價格 | |
| | | | | | ||
50毫克片劑散裝 | | | | | | ||
| 製造和散裝 | 每批合計 | $ | 44,600 | | | |
| 共3批 | $ | 133,800 | | | ||
| | | | | | ||
| | | | $ | 133,800 | ||
| | | | | | ||
100 mg片劑散裝 | | | | | | ||
| 製造和散裝 | 每批合計 | $ | 100,500 | | | |
| 共3批 | $ | 301,500 | | | ||
| | | | | | ||
200 mg片劑散裝 | | | | $ | 301,500 | ||
| | | | | | ||
| 製造和散裝 | 每批合計 | $ | 103,800 | | | |
| 共3批 | $ | 311,400 | | | ||
| | | | | | ||
| | | | $ | 311,400 | ||
| | | | | | ||
總計 | | | | $ | 746,700 |
|
驗證服務--小計 | 美元 | $ | 590,011 |
驗證批次-小計 | 美元 | $ | 746,700 |
總計 | 美元 | $ | 1,336,711 |
可選項目不包括在預算合計中 | 美元 | $ | 324,599 |
**請注意,Patheon保留在任何服務開始之前檢查客户信譽並要求額外預付款或額外財務文件的權利。
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2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第10頁,共31頁 |
標準發貨支持 | |
標準託運支持費用(適用於來自Patheon設施的所有託運) | 每批$850.00 |
Patheon將為客户準備項目材料(非cGMP和cGMP材料)的裝運提供支持,按上述每次裝運收取固定費用(“標準裝運支持費用”)。標準貨件支持費用包括以下Patheon服務(“標準貨件支持服務”): · 準備內部文件以支持發貨(例如商業發票) · 裝運的裝配 · 將貨件投標給選定的快遞員 出於預算目的,無論是選擇通過全面運輸管理的快遞管理還是客户管理的託運(客户承運人),標準託運支持費用將適用於每個計劃託運,如下面的託運選項中更全面地描述。 |
發貨選項 | |
服務選擇 | 描述 |
(A)通過全面運輸管理(“TTM”)管理快遞 | TTM是一項服務,Patheon將根據Patheon物流網絡中執行的所有發貨的快遞性能數據來管理所有發貨和運輸路線的快遞員。TTM費用將基於實際發貨特徵,並提供以下服務: · Patheon將從通過TTM的質量管理體系管理和合格的廣泛供應商中選擇快遞員 · Patheon將與選定的承運人協調發貨 · Patheon將根據接受國的要求,支持協助和協調必要的文件,包括生成和創建這些文件 · 所有貨件將通過全球物流服務枱從始發地到最終目的地進行追蹤和追蹤 · Patheon將協助解決運輸過程中出現的發貨問題,並在必要時將這些問題上報給客户 TTM費用將在裝運時在TTM運費報價中報價。客户將負責與本報價中未考慮的服務有關的任何費用,包括但不限於滯留或滯留等補充服務的費用。在適用的TTM運費報價中指定的條款和條件 在裝船時將適用。 |
(B)客户管理航運(客户承運人) | 客户將為所有貨件和航線選擇快遞員,並管理貨件從始發地到目的地。所有客户承運人將使用客户的帳號和客户直接向客户收取與所有客户發貨相關的任何和所有運費和其他費用 應獨自負責支付所有該等費用和其他費用。 |
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2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第11頁,共31頁 |
2.包含在總計中的成本
2.1 | 根據加工指導書製造、測試和包裝的產品。 |
2.2 | 預計材料成本。本提案中包括的材料成本是根據Patheon目前的標準和規格進行的最佳估計,不包括任何特殊或定製的原材料。最終材料成本將在確認規格和收到供應商的正式報價後提供。 |
2.3 | 完成服務所需的所有原材料和包裝材料的採購、儲存、庫存控制和質量控制測試。 |
2.4 | 對所有常用材料和用品供應商進行資格認證和審核。 |
2.5 | 驗證批的批記錄副本。 |
2.6 | 驗證批次和驗證批次穩定性測試。 |
2.7 | API身份測試按照Patheon標準入庫流程進行。如果客户指定供應商,客户將對供應商進行審核和批准,並確保符合cGMP。如果Patheon要發佈API或其他客户指定的材料,則客户應確保已完成由獨立實驗室進行的所需驗證測試。 |
2.8 | 第一次產品批准檢驗(“PAI”)和FDA報告的副本。額外的PAI支持將收取額外費用。 |
3.未包括在總計中的費用(非詳盡)
3.1 | 在預算摘要中列為“可選”的項目 |
3.2 | 客户提供的材料和參考標準將由客户免費提供給Patheon。參考標準是一個專有的項目。 |
3.3 | 正在進行的年度穩定性測試計劃不包括在內。Patheon可以根據商定的協議和ICH指南進行存儲和測試。 |
3.4 | 客户要求的超出CGMP範圍和FDA或其他監管機構慣例要求的任何額外數據或報告,均需支付Patheon與客户商定的額外費用。 |
3.5 | 除標準放行測試外,對散裝或成品的任何特定目視檢查。 |
3.6 | 法規支持(如準備年度報告和化學、製造和控制(CMC)文件)。監管支持工作需要支付額外費用,詳情請參閲下文第11節。 |
3.7 | 由客户發起的標籤複製更改和批量記錄更改。 |
3.8 | 藝術品的產生和更新成本,包括供應商的一次性成本。 |
3.9 | 支持OOS結果或穩定性故障所需的測試,支持投訴調查所需的測試,以及與Patheon的性能無關的產品測試。 |
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2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第12頁,共31頁 |
3.10 | 測試不包括第二階段測試。如果需要進行第二階段測試,將包含在COS(更改範圍)中。 |
4.關鍵定價條件:
4.1 | 所有聲明的價值/發票均以美元(美元)為單位。 |
4.2 | B部分第1節中的預算是根據本項目建議書中提出的假設編制的。如果任何假設被證明是不正確的,Patheon保留修改預算摘要的權利。 |
4.3 | 技術轉讓活動應在提交(視情況而定)時開具發票: |
● | 相關交付成果的初稿(例如,協議、報告或其他已執行的文檔) |
● | Patheon批量分析證書或已執行文件(視情況而定) |
● | 對於穩定性研究,發票將提高: |
o | 在批量印發議定書初稿時 |
o | 在每個中間時間點之後發佈分析數據表時, |
● | 或活動完成(如果未確定可交付內容) |
4.4 | 其他服務將根據範圍變更協議達成一致。 |
4.5 | 項目管理費納入《預算摘要》中每項活動的細分費用。 |
5.資本規定
專用設備、工具和更換部件將需要由Metuchen單獨採購和購買,以支持Patheon的Stendra平板電腦的製造。客户將負責本資本要求部分中列出的專用部件要求。資本估計可能會在製造流程設計之前發生變化,並將在下訂單時得到確認。
專用部件要求-客户出資-Patheon擁有 | 數量 | 單位成本 | 總計 |
目視檢查 | 3 | $10,000 | $30,000 |
壓縮工具 | 3 | $25,000 | $75,000 |
屏風 | 1 | $10,000 | $10,000 |
偶然性 | | | $11,500 |
工程支持 | | | $17,250 |
總-專用部件要求-客户出資-Patheon擁有 | $143,750 |
在支出資本支出之前,Metuchen將向Patheon提供確認,以繼續購買資本支出。Patheon將訂購必要的設備,並向Metuchen提供設備成本的發票
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2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第13頁,共31頁 |
C部分:技術轉讓和可行性活動
1. | 項目啟動 |
● | 對技術文件進行科學審查,為項目實施做準備的文獻審查。 |
● | 技術風險評估:Patheon將根據D部分列出的與Stendra片劑製造工藝相關的關鍵技術參數進行技術風險評估。Patheon將執行以下具體活動/項目: |
o | 確定和評估項目的危害性 |
o | 執行差距分析 |
o | 確定可能的解決方案 |
o | 建議任何行動或行動,以減輕任何已確定的危急情況 |
● | 項目團隊的建立:為項目啟動安排和出席跨職能團隊會議。 |
● | 創建具有既定時間表的詳細項目計劃。 |
● | 環境健康與安全(“EH&S”)評估:對原料藥的EH&S安全分類、安全工作報告系統、Patheon員工培訓以及接收Metuchen材料的文件支持。 |
o | 項目/運營文檔 |
o | 業務和項目管理 |
o | 技術轉讓議定書和後續報告。 |
o | BOM表(BOM) |
o | 主批次記錄(MBR) |
o | 組件規格 |
o | 原料藥和賦形劑規格 |
o | 產品規格 |
o | 變更控制文檔 |
o | 標準作業程序(SOP) |
o | 質量協議 |
o | 驗證主計劃(VMP) |
將對每個產品使用的製造過程中涉及的所有現有製造設備/公用設施進行全面合規性檢查,以確保合格和合規性。包括與所有計劃的鑑定/驗證活動相關的方案和報告的準備和審查。
活性混合物-可燃粉塵數據和工業衞生
·如果計劃批量大於15公斤,則需要活性混合物的MIE(最小點火能量)和KST數據。如果數據不可用,Patheon可以與第三方服務簽約以獲得。測試需要大約500-600克的活性混合物樣品。兩項測試的費用約為3,500美元,並將返還給客户。測試大約需要2-3周時間才能完成。
·商業化後,需要客户提供空氣採樣(工業衞生)方法。如果沒有可用的方法,Patheon可以通過承包第三方服務來獲得。方法開發需要有效成分樣本。成本大約是
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$15,000至$16,000美元每種工業衞生方法,並將返回給客户的賬單。方法的開發大約需要2-3周的時間才能完成。
2.分析服務
對於要轉讓的每一種具體分析方法,將編制一份具有預先定義的驗收標準的議定書,並與Metuchen達成一致,只有在相關的議定書和報告成功完成並獲得批准後,該方法才被視為成功轉讓。成功完成意味着Patheon的測試結果必須在Metuchen QC實驗室測試結果的驗收標準範圍內。
· | 清洗殘留物檢測方法的驗證是基於單一表面。如果需要多個表面驗證,則可能需要額外的工時,價格的更改將由《範圍變更協議》承擔。 |
假設沒有經過驗證的清潔測試方法,將由Patheon開發和驗證。假設在每個作業或批次(如果適用)之後進行完全清洗。
Patheon將在擴大到商業批量時驗證清洗過程。包括協議、報告和執行活動。
分析服務 | |
方法驗證 | 方法評價與方法遷移 |
·清洗殘留物檢測 | ·空氣污染指數(IR) ·效力及有關物質 ·含量均勻度 ·溶解 ·卡爾·費舍爾 |
3.微生物學
Patheon將驗證微生物USP/EP測試方法所需的微生物限度測試(MLT),作為cGMP批次的釋放和穩定性測試要求的一部分。定價包括準備適當的文件以啟動驗證,並在完成適宜性研究後為客户審查提供總結報告。
Patheon將在Stendra片劑上按照USP指南和USP協調方法(USP和)對藥典文章中的微生物回收進行驗證。將建議以USP為基礎的統一規範,以滿足USP/EP/JP對藥物製劑和藥用物質的接受標準。經過驗證的方法將包括USP、EP和JP無菌產品微生物檢驗彙編和抗菌效果試驗(AET)。
每種配方和非比例劑量強度都應得到驗證,除非有正當理由進行配對。將對不同的稀釋液進行適當的試驗,以確定回收率。顯示的成本適用於三種配方和強度以及四種試驗。如有需要,額外費用將由《變更範圍協議》承擔。
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4.可行性批量生產
R0標準方法是為三種優勢中的每一種提出1個製造可行性批次的定價,用於代表性定價目的。Patheon將在最終敲定提案之前與客户確認範圍以供批准。將進行三個可行性批次的生產,以實施和核實整個運作過程。活動包括:文件準備,包括批次記錄、協議生成、執行、QC測試、QA評審和製造報告。
質量保證評審完成後,將建議繼續進行工藝驗證/預驗證,或在另一個可行性批次中重新評估關鍵工藝要求、實驗、設備培訓等。
定價為整個項目的3個可行性批次。Patheon將在最終批准之前與客户敲定戰略。
5.相對解散
為證明拜耳現有產品和Patheon產品之間的等價性,在執行之前商定的研究將進行溶出度比較研究。這項研究將在Patheon準備的可行性批次上進行。分別在3種不同的介質中進行溶出度測定(3個時間點,n=12)。
6.包裝線試驗瓶--可選
進行了3個SKU的包裝線試驗。價格代表了3個SKU,範圍將在進一步修訂中討論。Patheon將在最終批准之前與客户敲定戰略。包裝參數將在包裝驗證運行之前通過包裝組件的模擬運行來確定。Patheon將準備一份協議和摘要報告供審查。
7.批量保持時間研究
在開始工藝驗證之前確定保持時間參數。在T=0、15天和30天時,對每種混合物(液體固體)和核心/或未包衣的片劑和散裝成品進行了兩種濃度的研究。範圍詳情見B部分:預算摘要。包括協議和報告。
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8.穩定性-可選的批量保留
穩定性研究所採用的確切戰略必須與Metuchen討論,因此在這個階段作出了幾個假設。Patheon將對這項工作進行詳細評估,並提供準確的修訂價格,以提供完整的測試規範和穩定性要求。
Patheon將設計一個穩定性計劃(單一強度、單一取向和單一容器類型),以監控包裝成2個SKU的兩個可行性批次的穩定性概況。
我們作出了以下假設:
● | 樣品將同時存放在倉庫中,並在每個測試點同時進行測試。 |
● | 除非穩定性方案中有説明,否則在Patheon生產的每個驗證批次放行所需的分析數據將用於所有條件下的初始時間點(T=0)。 |
● | 在樣品存放之前,將準備一份穩定性方案,在穩定性方案完成後,將準備一份最終報告。數據彙總將在各個時間點完成後提供。 |
測試列表:
建議測試以下存儲條件和測試點(待定):
儲存條件 | 時間點(月) | ||||||||||
0 | 1 | 2 | 3 | 6 | 9 | 12 | 18 | 24 | 36 | 60 | |
25°C / 60% RH | R | | | X | X | X | XM | X | XM | XM | |
30°C / 65% RH | C | C | C | C | C | C | | | | | |
40°C / 75% RH | X | X | X | X | | | | | | |
R:版本測試
X:物理/化學檢測(假設Patheon標準檢測制度)M:微生物檢測
C:意外樣本--只有在觀察到重大變化或應Metuchen的要求時才進行測試。對這些樣本的測試不包括在預算中。
實際測試需求可以在以後的階段進行調整,以滿足特定的需求
穩定性測試要求 | |
外觀 | 溶出度(高效液相色譜法,n=6) |
濕度(KF) | 效力及有關物質 |
ID按IR | 均勻度 |
帕西恩將儲存穩定性樣本。如果項目啟動時Patheon沒有足夠的空間,則可以將樣品存儲在Patheon批准的第三方供應商的異地。超過穩定性研究結論的樣品存儲將根據法律條款和條件/主協議退還給Metuchen。如果Metuchen要求提前終止穩定性計劃,則與處置任何剩餘藥物產品或運輸任何剩餘藥物相關的任何成本
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退還給Metuchen的產品將根據法律條款和條件/主協議退還給Metuchen。
Metuchen可能會指示Patheon根據需要修改穩定性時間表。對於較小的變更,如增加拉動點的數量,但如上文所述保持測試和批次數量不變,將為新的拉動點開具發票,而不簽發正式的範圍更改協議。對於影響在給定時間點執行的測試的類型和數量的重大變化(如上所述),可以重新評估每拉動點的價格。將發佈一份正式的範圍更改協議,以捕捉重大更改。
Patheon將在研究完成後編寫一份穩定性總結報告。總結報告將由高級評估組成,評估每個測試的數據是否表明穩定性發生了變化並與規範進行了比較。該報告將不包括任何統計解釋或保質期評估(如有必要,這些將由締約方通過《變更範圍協定》商定)。
9.驗證服務
通過生產三個連續的驗證批次,證明製造過程能夠始終如一地生產滿足既定產品規範中規定的質量屬性的成品。活動包括:
● | 設備清潔驗證 |
● | 驗證批次:R0標準方法是為具有代表性的定價目的提出每強度3個製造驗證批次的定價。Patheon將在敲定提案之前與Metuchen確認範圍以供批准。 |
● | 包括協議的生成、執行和報告。 |
● | 驗證批次-每個強度3個過程驗證批次 |
● | 持續過程驗證光伏項目啟動-風險評估和協議 |
● | 假設Patheon標準測試製度將在以下步驟中執行:混合/粉末/造粒、芯/或未包衣的片劑,以及對散裝成品進行測試。有關使用的關鍵技術參數,請參閲D部分。 |
將在技術轉讓項目期間與Metuchen討論並商定繼續驗證辦法。
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10.穩定性-驗證(可選)
穩定性研究所採用的確切戰略必須與Metuchen討論,因此在這個階段作出了幾個假設。Patheon將對這項工作進行詳細評估,並提供準確的修訂價格,以提供完整的測試規範和穩定性要求。
Patheon將設計穩定性計劃(單一強度、單一取向和單一容器類型),以監控包裝成3個SKU的每個強度的三個過程驗證批次的穩定性概況。
我們作出了以下假設:
● | 樣品將同時存放在倉庫中,並在每個測試點同時進行測試。 |
● | 除非穩定性方案中有説明,否則在Patheon生產的每個驗證批次放行所需的分析數據將用於所有條件下的初始時間點(T=0)。 |
● | 在樣品存放之前,將準備一份穩定性方案,在穩定性方案完成後,將準備一份最終報告。數據彙總將在各個時間點完成後提供。 |
測試列表:
建議測試以下存儲條件和測試點(待定):
儲存條件 | 時間點(月) | ||||||||||
0 | 1 | 2 | 3 | 6 | 9 | 12 | 18 | 24 | 36 | 60 | |
25°C / 60% RH | R | | | X | X | X | XM | X | XM | XM | |
30°C / 65% RH | C | C | C | C | C | C | | | | | |
40°C / 75% RH | X | X | X | X | | | | | | |
R:版本測試
X:物理/化學檢測(假設Patheon標準檢測制度)M:微生物檢測
C:意外樣本--只有在觀察到重大變化或應Metuchen的要求時才進行測試。對這些樣本的測試不包括在預算中。
實際測試需求可以在以後的階段進行調整,以滿足特定的需求
穩定性測試要求 | |
外觀 | 溶出度(高效液相色譜法,n=6) |
濕度(KF) | 效力及有關物質 |
ID按IR | 均勻度 |
帕西恩將儲存穩定性樣本。如果項目啟動時Patheon沒有足夠的空間,則可以將樣品存儲在Patheon批准的第三方供應商的異地。超過穩定性研究結論的樣品存儲將根據法律條款和條件/主協議退還給Metuchen。如果Metuchen要求提前終止穩定性計劃,則與處置任何剩餘藥物產品或運輸任何剩餘藥物相關的任何成本
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退還給Metuchen的產品將根據法律條款和條件/主協議退還給Metuchen。
Metuchen可能會指示Patheon根據需要修改穩定性時間表。對於較小的變更,如增加拉動點的數量,但保持上述測試和批次數量,將為新的拉動點開具發票,而不會出具正式的範圍更改協議。對於影響在給定時間點執行的測試的類型和數量的重大變化(如上所述),可以重新評估每拉動點的價格。將發佈一份正式的範圍更改協議,以捕捉重大更改。
Patheon將在研究完成後編寫一份穩定性總結報告。總結報告將由高級評估組成,評估每個測試的數據是否表明穩定性發生了變化並與規範進行了比較。該報告將不包括任何統計解釋或保質期評估(如有必要,這些將由締約方通過《變更範圍協定》商定)。
11.監管管理
歐洲監管事務網絡可以在整個項目期間為客户提供監管支持,該網絡是ThermoFisher科學制藥服務集團的一部分。
建議的廣泛集成服務建立在各種計劃的成功監管支持的基礎上,通常可能涵蓋(但不限於):
◾ | 監管指導,從一般指導到定製的監管戰略; |
◾ | 項目監管聯絡和分階段諮詢; |
◾ | 共同技術文件(CTD)質量/模塊3(藥物物質/藥物產品)編寫主要市場的臨牀和商業應用(歐盟/美國/日本/CA); |
◾ | 為世界其他地區(ROW)/國際申請提供註冊支持(包括在GMP遵從性認證方面的協助); |
◾ | 根據最新的法規標準進行文件審查/差距分析; |
◾ | 答覆當局在登記程序中提出的問題/不足之處; |
◾ | 變更/審批後變更包準備; |
◾ | 與客户產品審批前/審批後檢查相關的合規準備活動。 |
要進一步瞭解我們的整體監管產品,請瀏覽我們的監管服務菜單,該菜單可根據需要單獨提供。
由於在項目構思階段可能不確定所需的任何監管支持的程度,可以根據所請求的支持範圍,採用固定價格和小時費率相結合的方式。
在合同執行和項目啟動後請求的任何監管支持服務都可以通過範圍變更過程進行商定和記錄。
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D部分:主要技術參數
以下技術參數適用於Stendra片劑的生產和其中使用的材料。定價可能會進行調整,以反映本項目期間的任何技術更改,以反映任何規格或工藝更改。
1. | 製造參數 |
1.1 | 批次大小/產量-Patheon考慮的核心片劑重量、理論生產批次大小和產品產量彙總在下表中。 |
產品 | 核心片劑重量(毫克) | Patheon損失前的批量大小(平板電腦) | Patheon批量(千克) | 製造業成品率(%) | 包裝成品率(%) |
仙人掌50毫克 | 97.6 | 254,752 | 25 | 95% | 100% |
Stendra 100 mg | 195.2 | 1,313,037 | 256 | 95% | 100% |
Stendra 200 mg | 390.4 | 720,368 | 281 | 95% | 100% |
產品 | 核心片劑重量(毫克) | Patheon損失前的批量大小(平板電腦) | Patheon批量(千克) | 製造業成品率(%) | 包裝成品率(%) |
仙人掌50毫克 | 97.6 | 254,752 | 25 | 95% | 99% |
Stendra 100 mg | 195.2 | 1,313,037 | 256 | 95% | 99% |
Stendra 200 mg | 390.4 | 720,368 | 281 | 95% | 99% |
1.2 | 生產活動-除非另有説明,否則不會在活動中生產光伏批次。 |
1.3 | 保持時間-假設該過程在室温下進行,並且整個過程的保持時間適合所建議的批次大小。它假定只使用標準的光保護,在配方或包裝過程中不需要特殊的預防措施。藥物產品的保存時間和穩定性數據的進一步細節應由Metuchen提供。 |
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1.4 | 其他技術參數- |
其他技術參數 | |
API存儲 | 環境條件 |
假定堆積密度 | 0.5g/毫升 |
制粒分批數 | 每粒甘露醇顆粒1粒富馬酸顆粒1粒 |
100%目視檢測 | 包括在內 |
成品倉儲 | 室温(15-30°C)。 |
1.5 | 製造設備培訓-提出了以下製造設備培訓。 |
流程步驟 | 裝備 | |||
甘露醇顆粒 | 富馬酸顆粒劑 | 最終混合 | 壓縮/檢查 | |
篩選 | Comil | Comil | - | - |
解決方案准備 | 水溶液罐 | 水溶液罐 | - | - |
沸騰牀造粒 | 格拉特 | 格拉特 | - | - |
調合 | - | - | 4 cf入庫/40 cf 入庫 | - |
壓縮 | - | - | - | Fette 2090 |
檢查 | - | - | - | 維斯韋爾 |
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2. | 包裝參數 |
2.1 | 包裝組件: |
散裝片劑 | 30ct.瓶 |
7.5-Gal型纖維捲筒 | 60 CC HDPE,圓形,38 mm |
4Mil PE內襯 | 38 mm CR,感應密封 |
泡泡包裝 | 標籤,3色 |
鋼絲紮帶 | Topsert |
鋼絲密封 | 收縮包絡 |
滾筒標籤 | 託運人,(24)60瓶CC |
託盤 | 託盤 |
滑動單 | - |
2.2 | 二次包裝-一旦二次包裝要求完全確定,將進行進一步的評估和討論。Patheon假設整個批次將被打包到單個庫存單元(SKU)中。 |
2.3 | 二次包裝活動-假設光伏批次不會在活動中生產。 |
2.4 | Patheon已對本項目建議書中假定的包裝部件規格進行了估算。對規格的更改將導致審查本項目建議書中概述的最終定價。 |
3. | 測試條件 |
3.1 | 對原材料、包裝部件和成品的測試是基於Metuchen和Patheon的最佳估計提供的信息。 |
3.2 | 假設QC測試方法在製造時是完全有效和可靠的。 |
3.3 | 項目建議書中包括的分析測試如下: |
測試要求 | |
過程內控制 | 成品測試 |
· 外表--外表 · 物理硬度 · 物理易碎性 · 體重變化 · 物理厚度 | · 外表--外表 · 效力(化驗)/ID · 有關物質/雜質 · 劑量均勻度 · 溶解高效液相色譜(單點) · 物理-卡爾·費舍爾/水 |
3.4 | 微生物檢測也包括在內。 |
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3.5 | 在就測試規格和要求達成最終協議後,測試勞工可能會發生變化。 |
4. | 供應鏈 |
4.1 | Patheon將從Patheon合格的供應商那裏採購獨家項目和通用材料和用品,用於生產產品。如果Metuchen要求Patheon從指定的供應商處採購任何獨家物品或通用材料和用品,則這些供應商將繼續接受Metuchen的質量審計控制,除非達成協議,讓Patheon承擔這一責任。 |
4.2 | Patheon建議審查共同材料和用品來源,以減少延誤風險並確保交付連續性,例如二級來源供應商。 |
4.3 | Patheon將根據商定的規格提供獨家物品和通用材料和用品。Patheon將為每種材料發佈正式的Patheon規格。 |
4.4 | 每批進貨的成分和輔料將按照商定的規格進行抽樣和測試。 |
4.5 | DS將由Metuchen或其合格供應商免費發放/發佈給Patheon。 |
4.6 | DS和用於生產的所有輔料都將是GMP級的,並來自TSE/BSE認證的來源。 |
4.7 | 成品將在Patheon建議的製造基地提供(根據IncoTerms提供的EXW®2010). |
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E部分:法律條款和條件
雙方正在談判一項傘形發展服務協議(The“主協議”)。雙方承認並同意,一旦簽署,主協議中的條款和條件將適用於本項目建議書,並將取代本項目建議書的E部分,即法律條款和條件。雙方同意做出合理、勤勉的努力,在2021年1月31日之前談判並簽訂主協議。
法律條款和條件
為
藥物開發和技術轉讓服務
(此處使用但未定義的某些大寫術語在本項目建議書的其他地方定義)
1. | 服務: |
(a) | Patheon同意執行本項目建議書中所述的藥物開發或技術轉讓服務(“服務”)。本項目建議書的期限為自生效之日起至Patheon完成服務為止。 |
(b) | Patheon將按照本項目建議書中規定和適用的cGMP執行服務。客户確認服務的某些方面可能包括本項目建議書中更詳細規定的非cGMP活動。 |
(c) | 如果Patheon根據本項目建議書生產驗證批次,驗證批次將不被視為可商業銷售,並將受本項目建議書中的法律條款和條件的約束。為了使驗證批次可以商業銷售,(I)驗證批次必須製造併發布用於商業銷售(即驗證必須成功完成)和(Ii)客户和Patheon之間必須簽訂商業製造服務協議(連同相關的質量協議)(“商業協議”)。商業發佈後,商業協議的法律條款和條件將適用於驗證批次及其使用,並將取代本項目建議書中的法律條款和條件。 |
(d) | 雙方必須就服務的變更、刪除或添加達成如下協議:微小變更(即不影響服務時間表或服務成本的變更)將通過電子郵件或其他書面文件進行確認。除非締約方另有約定,本項目建議書中所列任選項目的實施將被視為一項微小的更改。重大變更(如客户請求更改項目活動以及影響服務時間表或成本的其他變更)將通過書面更改範圍協議進行確認。 |
(e) | 客户將有權出於審計目的訪問執行服務的Patheon設施(每個設施均為“設施”),僅限於在初次審計後每兩年進行一次審計,除非“出於原因”,並且Patheon(包括適用的附屬公司)與客户之間的質量協議中有進一步規定。在Patheon進行的審計,如果超出質量協議中商定的範圍,每個審計員每天將收取2500美元。 |
(f) | 各方應遵守與執行本項目建議書相關的適用的聯邦、州和當地法律。 |
2. | 預付款和活動付款: |
(a) | 預付款。客户將在項目開始前提前向Patheon支付本項目建議書預算摘要中規定的一定比例的商定費用(“預付款”)。Patheon將在執行本項目建議書後立即向客户開具預付款發票。客户支付預付款發票沒有固定期限,但除非雙方另有約定,否則Patheon不會在預付款支付之前開始服務。預付款將自動支付,直到該項目的第一張發票用完為止,因為完成了下文第2(B)(1)節所述的活動。 |
(b) | 活動付款。 |
(i) | 客户將向Patheon支付本項目建議書中概述的服務以及任何更改,這些更改將按照Patheon和客户同意的費用單獨開具發票。Patheon可在完成本項目建議書的預算摘要中規定的每項活動後,按照開票時間表(如果包含在本項目建議書中)開具發票。 |
(Ii) | 客户同意,預算摘要中列出的費用是基於本項目建議書中包含的假設,如果這些假設不正確,則可能需要調整費用。 |
(Iii) | 每一張Patheon發票將在發票日期30天或之前到期並支付。Patheon將在開具日期通過電子郵件將發票發送到客户提供的電子郵件地址。 |
(Iv) | 如果發票的任何部分有爭議,客户將向Patheon支付無爭議的金額,雙方將真誠努力,在可行的情況下儘快調節有爭議的金額。無爭議逾期賬户的利息將按每月1.5%的利率計息。 |
(v) | 在事先書面通知客户後,Patheon可以暫停所有服務,直到所有無爭議的未付發票全部付清為止,如果暫停導致任何服務的延遲執行或任何製造時段的取消或重新安排,Patheon將不對客户承擔任何責任。 |
(c) | 貨幣。除非另有約定,所有金額將以歐元或美元或本項目建議書預算摘要中規定的其他貨幣開具發票並支付。對於以美元表示的金額,可按本項目建議書中約定的貨幣收取等值金額。 |
3. | 材料供應: |
(a) | 客户將自費向Patheon提供本項目建議書中指定的足夠數量的任何物質、原材料、中間體或活性藥物成分(“藥物物質”),由客户提供(統稱為“客户提供的材料”),供Patheon履行服務。除非另有約定,從客户或客户的供應商向Patheon運送的所有客户提供的材料都將使用DDP(IncoTerms 2020)Patheon的網站。所有客户提供的材料的運輸都將附有製造商的分析證書,包括符合製造商規範的確認性結果。客户保證客户提供的材料在服務中使用是合適、安全和無害的。 |
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(b) | Patheon將購買執行服務所需的通用材料和用品(“通用材料和用品”)。共同材料和用品的成本包括在預算摘要中的每項活動價格中。 |
(c) | 通用材料和用品不包括第三方供應商成本和最低訂購成本超過1,500美元的項目(統稱為“非包括項目”),如賦形劑、預灌裝注射器和柱塞、小瓶、包裝組件、蓋子和塞子(液體和凍幹劑)、壓縮工具、泡罩工具、特殊實驗室柱、項目特定變更部件和參考標準,包括適用的美國藥典、國家處方、英國藥典、歐洲藥典或日本藥典下的標準。Patheon執行服務所需的非包含項目的成本將單獨計費,並按Patheon的成本外加15%的手續費向客户收取。客户將在收到任何不包括的物品時開具發票。對於Patheon購買的任何已過期或不再有任何預測要求的非包括物品,Patheon將聯繫客户,以獲得處置這些非包括物品或將其發貨給客户的指示。如果在30天內沒有收到客户的指示,Patheon保留處理不包括的物品的權利,費用由客户承擔。 |
(d) | 客户負責對客户提供的用於cGMP目的的材料進行供應商資格鑑定,並提供符合cGMP要求、適用法律和雙方之間任何適用質量協議的合規性證書。如果客户希望Patheon使用特定供應商購買材料或提供測試或其他服務,而該供應商不是Patheon當前使用的經批准的供應商,則客户有責任審核和批准該供應商。應客户要求並收取額外費用,Patheon將代表客户對供應商進行審計,並向客户提供審計報告。 |
(e) | 如果客户提供的材料或由客户指定的供應商提供的材料沒有及時或按照相關規範提供,任何取消、重新安排或終止預定服務將被收取第4(F)節所列的適用批量重新安排或取消費用(“取消費用”)。客户將為客户提供的材料中的缺陷或其他不合格項導致的任何失敗或不合格服務支付全額費用和成本,而Patheon無法通過合理檢查或使用商定的測試方法(如果有)發現這些缺陷或不合格項。 |
(f) | 除非在單獨的資本設備和支出協議(“資本協議”)中另有約定,否則如果需要任何資本設備支出來執行服務,客户特此指示Patheon代表其承擔客户資本要求(“客户資本要求”)的所有費用和成本。Patheon將向客户開具客户資本要求實際成本的發票,外加本項目建議書中規定的任何適用的行政費用。客户確認可能需要預付款項以滿足客户資本要求。客户將向Patheon支付這些發票項下的所有欠款。如果客户資本要求將歸客户所有,而Patheon代表客户購買客户資本要求,則客户同意Patheon將作為客户的購買代理,客户特此授予Patheon為此目的有限授權書。 |
(g) | 如果Patheon被要求購買任何上市的藥品以完成服務,客户承認購買將由Patheon代表客户進行,Patheon將不對上市的藥品承擔任何責任。所有上市藥品採購將由客户預付,除非雙方另有約定,否則Patheon僅在收到商定的預付款後才會下訂單購買上市藥品。 |
(h) | 如果適用,Patheon和客户將合理合作,允許將客户提供的材料和其他材料進口到提供服務的國家/地區。客户或客户的經紀人將是客户提供的材料的“進口商”或“記錄進口商”(或根據適用法律理解的等價物),除非另有約定,並且客户負責遵守與該角色相關的適用法律和合規成本。客户的義務包括從適用的海關機構和監管機構獲得客户提供的材料的適當放行。 |
(i) | 為協助Patheon履行服務,客户應及時向Patheon提供Patheon可能合理要求的所有相關信息,本節中提及的任何信息、審批或其他文件的延遲或不完整交付導致服務的取消、重新安排或終止將收取適用的取消費用。由客户或代表客户提供給Patheon的文件和數據(如本項目建議書中所述)將適用於本項目建議書,遵守所有適用的法律和法規(包括但不限於與這些材料的進口有關的法律和法規),並獲得所有必要的政府和監管批准,包括但不限於海關、監管和FDA的批准。 |
(j) | 客户將負責利用客户提供的特定材料、輔料和其他組件,向Patheon披露其在執行服務時可能涉及的所有健康風險信息,包括但不限於工業衞生數據、工業衞生分析方法、參與生產的工人的暴露限制、毒理學報告和其他與健康相關的數據。如果沒有合理的工業衞生數據,Patheon可能會開發合理的數據,費用由客户承擔。 |
4. | 終止: |
(a) | 如果另一方嚴重違反本項目建議書的任何部分,並且在收到受害方的違約通知後30天或其他合理必要的時間之前或之前未能補救違約,或如果另一方面臨任何破產事件,任何一方均可在書面通知下終止本項目建議書。 |
(b) | 客户可因任何業務原因提前30天通知終止本項目建議書。客户因第4(A)條以外的任何原因終止合同,將收取取消費用。 |
(c) | Patheon可在書面通知客户後終止本項目建議書: |
(i) | 如果客户要求重新安排服務的任何部分超過120天(但有一項理解是,Patheon將沒有義務接受任何服務的重新安排); |
(Ii) | 應客户要求在項目上停工12個月後;或 |
(Iii) | 如果Patheon確定其無法按照適用的法規要求(包括OSHA和FDA法規以及相關地區的同等法規)和適用規範以安全有效的方式執行服務或生產客户的產品,則受第6(D)(Iv)節的約束。 |
(d) | 如果本項目建議書由任何一方完成、到期或終止,Patheon將貸記任何欠客户的未償還餘額,包括任何未使用的預付款,客户將支付: |
· | 截至完成、期滿或終止之日應支付給Patheon的服務的任何費用和開支; |
· | Patheon為完成雙方商定的清盤活動而發生的所有實際成本和開支,包括任何適用的行政費用;以及 |
· | 任何不可取消的費用和開支。 |
(e) | 客户應安排在本項目建議書較早完成、終止或到期後30天或之前,從Patheon現場提取客户提供的所有材料和任何其他客户財產。Patheon將按照第9節所述對存儲在Patheon站點的客户財產收取30%之後的存儲費這是本項目建議書完成、終止或期滿後的第二天。 |
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(f) | 如果客户要求或導致取消或重新安排在任何項目的cGMP生產線上生產任何批次(無論是單獨或通過終止本項目建議書,或由於任何延遲供應客户提供的材料或其他違反本項目建議書的行為),則適用下表中的費用: |
在根據本項目建議書計劃將任何藥物引入生產過程的日期之前取消或重新安排的天數(包括天數) | 客户應支付的相關服務費用的百分比 |
31-90(僅適用於無菌凍幹或無菌液體項目) | 20% |
16-30 | 40% |
6-15 | 60% |
1-5 | 90% |
在開始生產之日或之後 | 100% |
客户還將支付與取消或重新安排的服務相關的分析支持費用。
5. | 知識產權: |
(a) | “知識產權”一詞包括但不限於專利、專利申請、配方、商標、商標申請、商標名、商業祕密、發明、著作權、工業品外觀設計、數據和專有技術的權利。 |
(b) | 在本項目建議書的期限內,客户特此向Patheon授予Patheon履行服務所合理需要的客户知識產權的非獨家、已付清、免版税、不可轉讓的許可。 |
(c) | Patheon因履行服務而產生的所有知識產權,只要是作為服務標的的客户產品所特有的,都將是客户的專有財產(“產生客户知識產權”)。Patheon因履行服務而產生的所有知識產權將是Patheon的專有財產(“Patheon知識產權”),而這些服務不會產生客户知識產權。Patheon特此向客户授予Patheon知識產權的非獨家、已付清、免版税、可轉讓的許可,客户可將其用於製造客户的產品。 |
(d) | 如果客户打算提交與任何產生的客户知識產權相關的專利申請,客户應在提交日期之前給Patheon合理的時間來審查披露是否遵守本第5條。Patheon將在合理可行的情況下儘快進行審查並就申請提出任何意見,客户將賠償Patheon所花費的所有合理時間和產生的費用。如果客户要求Patheon員工在管理機構面前對發明發表意見,或參與保護Creating客户知識產權的對抗性訴訟程序,客户將報銷Patheon員工緻力於這一活動的時間。 |
(e) | 客户承認,本項目建議書中的任何內容都不會限制Patheon使用Patheon擁有或控制的任何知識產權為其他Patheon客户或Patheon自己開發或製造產品。 |
6. | 彌償: |
(a) | 由委託人作出賠償。 |
除第6(B)條和第6(C)(Iii)條另有規定外,客户應就Patheon、其聯屬公司及其各自的董事、高級管理人員、僱員和代理人(統稱為“Patheon受賠人”)就與以下各項有關或產生的所有第三方(聯屬公司除外)訴訟、訴訟理由、傳票、傳票、費用(包括合理的法律費用)、索賠、損害賠償、債務和開支(統稱為“損失”)進行辯護和賠償:
(i) | 作為任何臨牀試驗的一部分或在任何臨牀試驗範圍之外分發客户的產品或使用客户的產品; |
(Ii) | 客户的產品直接或間接對Patheon的任何員工造成人身傷害; |
(Iii) | 客户或其任何關聯公司及其各自的董事、高級管理人員、員工和代理人(統稱為客户賠償對象)的任何虛假陳述、疏忽或故意不當行為; |
(Iv) | 客户違反本項目建議書項下客户義務或保證的任何行為;或 |
(v) | (I)在客户的產品或過程中或由客户的產品或過程侵犯任何第三方的知識產權;或(Ii)與Patheon使用客户的知識產權(包括任何產生的客户知識產權)履行服務有關的任何索賠。 |
如果這些損失是Patheon根據第6(B)條有義務賠償客户賠償對象的損失,則本賠償不適用。
(b) | 帕席恩的賠償。 |
在符合第6(A)和6(C)(Iii)條的規定下,Patheon將保護和賠償客户受賠人,使其免受與以下各項有關或因下列原因而產生的所有損失:
(i) | Patheon賠償對象的任何虛假陳述、疏忽或故意不當行為; |
(Ii) | 在適用的情況下,沒有按照GMP生產客户產品; |
(Iii) | Patheon違反本項目建議書項下的任何義務或保證;或 |
(Iv) | 在Patheon用於履行服務的知識產權中或由Patheon的知識產權侵犯任何第三方的知識產權的任何索賠。 |
如果這些損失是客户根據第6(A)條有義務向Patheon賠償對象賠償的損失,則本賠償不適用。
如果根據第6(A)條或第6(B)條發生索賠,被賠償方將:(I)迅速將索賠通知給賠償方;(Ii)採取商業上合理的努力減輕索賠的影響;(Iii)在索賠的辯護中與賠償方合理合作;以及(Iv)允許賠償方控制索賠的辯護和和解,所有費用由賠償方承擔。
(c) | 責任限制。 |
(i) | 如果Patheon未能根據本項目建議書履行服務的任何部分,則客户的唯一補救措施,無論是在合同、侵權、股權或其他方面,都將是請求Patheon: |
(A) | 重複服務的該部分,費用由Patheon承擔,但客户將提供客户提供的材料;或 |
(B) | 向客户償還該部分服務的價格,不包括客户提供的材料的成本。 |
(Ii) | 由於藥品開發的固有風險,Patheon對任何丟失或更換客户提供的材料的成本不承擔任何責任,但該責任會產生(包括但不限於因疏忽而產生)。 |
(Iii) | 在任何情況下,任何一方都不對另一方在合同、侵權、疏忽、違反法定義務、賠償或其他方面承擔責任:(A)任何(直接或間接)延遲、罰款、利潤損失、生產、預期節約、業務、商譽或客户產品的使用,或任何替代服務的成本,或(B)另一方產生的任何間接或後果性的任何其他責任、損害、成本或支出,無論任何關於這些損害可能性的通知。 |
(Iv) | 本項目建議書中沒有任何內容旨在限制任何一方對以下情況的責任:(A)因疏忽造成的死亡或人身傷害;或(B)欺詐或欺詐性失實陳述。 |
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(v) | 儘管本項目建議書有任何其他條款,但如果Patheon未能根據本項目建議書履行任何臨牀供應優化服務的任何部分,Patheon對任何和所有義務的責任總額將不超過為臨牀供應優化服務支付的費用的100%。在本節中,“臨牀供應優化服務”是指為協調臨牀供應或作為服務一部分執行的其他早期需求規劃服務而進行的戰略設計和啟動階段的任何項目管理。 |
(d) | 沒有保修。 |
(i) | 雙方認識到,服務屬於開發、實驗或研究性質,客户的產品不用於商業用途。客户承認並同意所有時間線均為誠意估計。Patheon特此不對服務將成功完成或在預期的時間內成功完成的任何保證,儘管Patheon在商業上做出了合理的努力。 |
(Ii) | Patheon不以事實或法律明示或默示任何形式的擔保或條件,本項目建議書中明確規定的除外。Patheon不對特定用途的適合性或客户產品的適銷性或本項目建議書的執行所產生的任何特定結果作出擔保。 |
(Iii) | 除非在本項目建議書中有特別説明,否則Patheon不對因履行服務而產生的任何產品符合特定規格作出任何陳述或保證。 |
(Iv) | 客户承認,由於服務某些方面的不確定性和不可預測性,Patheon可能會在服務開始之前或之後提出建議,以確保客户的產品能夠按照適用的法規要求(包括OSHA和FDA法規以及相關地區的同等法規)和適用規範以安全有效的方式生產。各方將真誠地討論執行這些建議所需的任何變化。如果客户選擇反對Patheon的建議(包括未能同意Patheon提出的相關變更),則適用第4(C)(Iii)條。 |
7. | 監管備案文件: |
如果服務與臨牀第三階段項目有關,或者如果Patheon被選為客户產品的商業生產地點,則在向相關監管機構提交任何臨牀試驗申請,包括任何美國研究新藥申請或歐盟研究醫藥產品檔案或任何與這些申請相當的文件之前,客户應向Patheon提供與應用程序相關的通用技術文件(CTD)的質量模塊的副本以及用於準備CTD的所有支持文件。此披露將允許Patheon驗證CTD是否準確描述了Patheon已經執行的服務以及Patheon將根據本項目建議書執行的製造和測試流程。Patheon將至少有21天的時間或雙方書面商定的其他時間進行審查。
如果客户未在規定的時間內向Patheon提供上述要求的文件,並且Patheon合理地認為Patheon與監管機構的關係可能受到威脅,Patheon可自行決定推遲或推遲等於或相當於FDA批准前檢查的監管機構檢查,直到Patheon審查了要求的文件並對其內容滿意為止。
如果Patheon確定客户提供的任何信息在任何方面都不準確或有缺陷(“缺陷”),Patheon將以書面形式通知客户缺陷。在缺陷得到解決或與客户達成解決方案之前,Patheon保留自行決定不參與監管機構檢查的權利。如果發生這種情況,Patheon不參與檢查將不會被解釋為違反本項目建議書規定的任何義務。
8. | 送貨和發貨: |
(a) | 交貨/裝運。除非另有約定,否則由Patheon或代表Patheon為客户交付的任何貨物都將按照EXW(IncoTerms 2020)設施進行。貨物滅失或損壞的風險將在Patheon裝載到承運人的車輛上時轉移到客户身上。每批貨物將按照客户的指示和本項目建議書進行包裝運輸。客户將負責在Patheon將貨件交付給承運人後獲得貨件保險。客户將獲得出口所需的任何許可證和授權,否則將遵守所有適用的法律,並支付任何適用的出口或進口費用、關税和税款。 |
(b) | 運營商管理。 |
(i) | 通過TTM進行運營商管理。如果按照本項目建議書的規定,Patheon將協調使用Patheon的承運人收集客户的產品或材料,則將通過Patheon的全面運輸管理服務(TTM)提供協調,並適用以下條款: |
客户同意Patheon將協調客户的產品或材料的運輸,Patheon將作為客户的代理這樣做,並由客户承擔全部風險和費用。除本項目建議書中概述的條款和條件外,客户同意以下條款:(A)客户將向Patheon支付本項目建議書中提到的所有運費,客户將負責根據實際運輸特徵支付所有最終運費,以及與本項目建議書中未考慮的服務有關的所有費用,包括但不限於滯留和滯期費等輔助服務費用,(B)客户批准並接受Patheon對運輸方式和承運人的選擇,(C)客户同意授予Patheon協調通關的能力,直至(D)客户同意,裝運將受制於選定承運人的運貨單的條款和條件,客户對遺失、損壞、損壞或延誤的唯一賠償將直接針對基礎承運人,承運人可能會限制其賠償責任。在任何情況下,Patheon都不會被視為提供TTM的貨運代理或承運人。
(Ii) | 客户管理運輸(客户承運人)。如果客户明確選擇提供自己的運輸,客户將使用自己的承運人協調客户的產品或材料的收集,並且(I)Patheon將按照指示將貨件從客户所在的地點提交給客户的承運人,風險和費用由客户自行承擔,以及(Ii)客户將確保所有運輸費用由客户的承運人直接向客户支付。 |
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9. | 發佈或項目完成後的存儲: |
(a) | 除非雙方另有約定,否則客户應向Patheon支付以下儲存費:(I)客户產品、保留樣本、穩定性樣本、臨牀試驗材料、安慰劑、開發、可行性、放大、註冊、驗證或任何其他批次、客户提供的材料、不包含的物品或任何其他客户財產(統稱為“材料”)在Patheon存放超過30天(I)放行發貨或Patheon要求移除;或(Ii)Patheon發佈關於該給定儲存條件的最終時間點的報告(根據商定的穩定性協議),或在保留樣品或穩定性樣品的情況下,在取消給定程序之後(“樣品釋放”): |
(i) | 非管制物質: |
(A) | 在室温下儲存,每個託盤每月500美元(一個月,最少一個託盤); |
(B) | 每立方英尺100美元,在2攝氏度至8攝氏度條件下儲存,每月(1立方英尺,最少1個月);以及 |
(C) | 每立方英尺200美元,在冷凍條件下儲存,每月(1立方英尺,最少1個月)。 |
對於第(I)款中的材料,在放行發貨或Patheon要求搬運後90天以上儲存的,上述費用將加倍。
(Ii) | 管制物質:每個託盤每月1000美元(一個月,最少一個託盤)。 |
(Iii) | 留存樣品或穩定性樣品: |
(A) | 每月每50公升無預約儲藏量500美元(一個月,最少50公升);以及 |
(B) | 每月每升到貨儲存量100美元(一個月,至少一升)。 |
第(Iii)款中的留存樣品或穩定性樣品在樣品發放後儲存超過90天的,上述費用將加倍。
(Iv) | 如果客户要求存儲的條件不同於第9(A)節中規定的條件,則雙方將在單獨的基礎上討論和同意這一點。 |
(b) | Patheon保留在服務完成後的任何時間自行決定拒絕存儲任何材料的權利。除非Patheon同意額外的儲存時間,否則客户將承擔在Patheon發貨後儲存超過30天的材料的所有滅失或損壞風險,或者在樣品釋放後保留樣品和穩定性樣品的情況下,客户有責任為該風險提供適當的保險。如果客户要求Patheon銷燬任何材料,客户將負責銷燬的費用。除非Patheon同意額外的儲存時間,否則Patheon將銷燬樣品放行後儲存超過30天的所有穩定性樣品和保留樣品,費用由客户承擔。 |
10. | 其他: |
(a) | 轉讓和分包。 |
(i) | 未經另一方事先書面同意,任何一方不得轉讓、更新或以其他方式轉讓本項目建議書或任何一方在本項目建議書項下的任何權利或義務,不得無理扣留或推遲該同意。但任何一方在書面通知另一方後,可將其在本項目建議書項下的全部或部分權利和義務轉讓給關聯公司,或在合併、合併或出售與本項目建議書有關的幾乎所有業務時,轉讓給無關的第三方。就本項目建議書而言,“附屬公司”是指控制、控制或與Patheon或客户共同控制的實體,其中控制定義為直接或間接擁有該實體50%以上的投票權。 |
(Ii) | Patheon可將本項目建議書中指定的本合同項下的服務分包給關聯公司,或安排其任何關聯公司根據本項目建議書執行特定服務。客户同意Patheon將繼續對客户在履行以下各項過程中違反本項目建議書或其關聯公司的疏忽承擔全部責任:(A)分包服務;或(B)適用質量協議(如果有)項下的義務。 |
(Iii) | Patheon還可在徵得客户同意或應客户請求的情況下,安排非關聯第三方分包商(“第三方分包商”)執行本項目建議書項下的特定服務(如測試或分析)。Patheon對第三方分包商的責任將繼續受本項目建議書中規定的Patheon責任的所有限制。 |
(Iv) | Patheon將不承擔因第三方分包商履行以下服務而產生的責任:(A)客户選擇或請求的服務;(B)在本項目建議書日期之前未經Patheon驗證或使用的服務提供商;或(C)第三方分包商遵循客户的直接指示的情況下。 |
(b) | 不可抗力。 |
除支付義務外,任何一方均不對因超出合理控制範圍且無過失或疏忽的行為而導致的延遲或不履行行為負責,這些行為包括但不限於罷工或其他勞工騷亂、停工、隔離、傳染病爆發、暴亂、戰爭、恐怖主義行為、火災、洪水、風暴、運輸中斷或延誤、設備缺陷、缺乏或無法獲得燃料、電力或部件,或遵守任何政府實體的任何命令或規定。
(c) | 生存。 |
本項目建議書的任何終止或到期不會影響終止或到期之前在本項目建議書項下到期的任何未清償義務或付款,也不影響各方根據本項目建議書可能獲得的任何其他補救措施。以下內容在本項目建議書到期或終止後仍然有效:保密協議和本項目建議書第4、5、6、7、9和10條(視情況適用)。
(d) | 獨立承包商。 |
雙方均為獨立承包商,本項目建議書不得解釋為在Patheon和客户之間建立任何其他關係,例如僅作為示例的僱主-僱員、委託人、代理人、合資企業、共同合夥人或任何類似關係。
(e) | 保密協議。 |
雙方簽訂的保密協議將適用於本項目建議書項下有關雙方和服務的所有保密信息,本保密協議在此引用作為參考。如果保密協議在本項目建議書到期或終止之前到期或終止,則保密協議的條款仍將在本項目建議書有效期內及之後的五年內繼續管轄雙方的保密義務。
(f) | 其他條款。 |
客户或Patheon使用的任何採購訂單或其他業務表格或書面授權的任何條款、條款或條件都不會對各方的權利、義務或義務產生任何影響,或以其他方式修改本項目建議書,無論客户或Patheon未能反對任何條款、條款或條件。
(g) | 保險。 |
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在本項目建議書期限內,每一方均應投保足以支付各自在本項目建議書項下的責任的商業一般責任保險和產品責任保險。任何一方應另一方的要求提供該保險的證據。
(h) | 整個協議。 |
本項目建議書連同根據本項目建議書籤訂的任何質量協議,以及根據本建議書明確簽訂的任何其他協議(例如資本協議),均為雙方就本標的事項達成的完整協議,並取代所有其他先前的協議、陳述和諒解,無論是書面的還是口頭的。除本項目建議書另有規定外,對本項目建議書的任何修改、修改或補充必須以書面形式進行,並由雙方授權代表簽署。
(i) | 可分性。 |
如果本項目建議書的任何條款被有管轄權的法院裁定為在任何方面無效、非法或不可執行,該裁決不會損害或影響其餘條款的有效性、合法性或可執行性,因為每個條款都是單獨的、可分割的和不同的。
(j) | 在對應物中執行。 |
本項目建議書可以用原件或電子(包括PDF)簽名兩份或更多份簽署,每一份都將被視為原件,但所有這些都將構成一份相同的文書。
(k) | 沒有第三方利益或權利。 |
本項目建議書中的任何內容都不會授予任何第三方(Patheon附屬公司作為本項目建議書項下的分包商可以執行第6(C)和6(D)條)任何利益或權利強制執行本項目建議書的任何明示或默示條款。各方終止、撤銷或同意本項目建議書項下的任何變更、豁免或和解的權利不受任何其他人同意的約束。
(l) | 法律的選擇。 |
本項目建議書及其標的或組織所引起或與之相關的任何爭議或索賠(包括非合同爭議或索賠)均受以下國家的法律管轄:(I)特拉華州(如果是在美國或加拿大註冊的Patheon實體),或(Ii)英格蘭(如果是在美國或加拿大以外註冊的Patheon實體),在每種情況下,均不考慮適用於另一司法管轄區法律的任何衝突法律原則。雙方特此接受適用地點法院的專屬管轄權。雙方還明確同意,《聯合國國際貨物銷售合同公約》不適用於本項目建議書。
(m) | 帕瑟恩的員工。 |
在本項目建議書的有效期內和終止後的一年內,客户及其關聯公司不得直接或間接地招攬、誘導、招聘、鼓勵或以其他方式努力導致或試圖導致客户或其關聯公司在與服務相關的情況下為客户或其關聯公司所知的任何高級管理人員、員工、董事或顧問,或從事與服務相關的工作的任何高級管理人員、員工、董事或顧問,終止或終止他們與巴鬆或任何巴鬆關聯公司的僱傭、合同或其他關係。
(n) | 反賄賂。 |
雙方同意:
(i) | 遵守與反賄賂和反腐敗有關的所有適用法律、法規和法規,包括但不限於 |
美國《反海外腐敗法》和英國《反賄賂法》(統稱為《相關法律》);
(Ii) | 在本項目建議書的整個期限內製定並維護自己的政策和程序,以確保遵守相關法律(並應要求向另一方提供副本),並將適當地執行這些政策和程序,包括提供培訓;以及 |
(Iii) | 任何僱員、承包商、供應商、代理人、經紀人或實體不會向意圖影響或誘導官方行為或決定或獲得不正當利益的公職人員或私人官員提供或支付任何有價值的東西。 |
重大違反第10(N)條將被視為對本項目建議書的重大違反。如果第10(N)條發生實質性違反,受害方有權立即終止本項目建議書,不對另一方承擔任何責任。
(o) | 税收。 |
(i) | 增值税。 |
(A) | 根據本項目建議書支付給Patheon的服務費和任何其他應付給Patheon的費用,不包括增值税(“增值税”)、營業税、銷售税或類似的税收,包括任何相關的利息和罰款(統稱為“交易税”),這些將被添加到發票金額中,並將由客户償還給Patheon。 |
(B) | Patheon將利用其合理的商業努力,確保其向客户開具的發票以滿足客户扣除進項增值税的要求的方式開具,前提是法律允許客户這樣做。 |
(C) | 如果Patheon作為客户的購買代理,Patheon將在支付給供應商的金額之外,始終向相關地區的客户收取交易税。 |
(D) | 本節中提及的服務還包括Patheon、其分包商或任何税務機關出於交易税目的被描述為貨物供應的服務的任何要素(或全部)。 |
(Ii) | 職責。客户將承擔Patheon履行服務所產生的所有關税、徵費、關税和類似費用(以及任何相關的利益和罰款)(統稱“關税”),包括(但不限於)因向Patheon設施運送材料(包括藥品、材料、成分和客户成品)或在Patheon設施之間運輸材料而徵收的費用。如果這些責任是由Patheon引起的,那麼Patheon將有權在發生這些責任時向客户開具這些責任的發票。 |
(Iii) | 預繳税金。 |
(A) | 如果本協議項下應支付給Patheon的任何款項需要繳納任何預扣税或類似税,客户將向適當的政府當局支付預扣税或類似税,並及時扣除當時應支付給Patheon的金額,並迅速向Patheon傳送足以使Patheon能夠要求支付這些税款的官方證書或其他證據。雙方同意相互合作,並盡合理努力減少或消除任何預扣税金或類似義務,以收回客户根據項目建議書向Patheon支付的特許權使用費、里程碑付款和其他付款。 |
(B) | Patheon將根據適用的雙邊所得税條約向客户提供任何合理必要的納税表格,以使客户不扣繳税款或以較低的税率扣繳税款。 |
(C) | 每一方應向另一方提供合理協助,以便在適用法律允許的情況下,追回根據項目建議書支付的預扣税或類似義務,併為承擔預扣税的一方的利益追回任何款項。 |
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Patheon製藥公司(“Patheon”) | | Metuchen PharmPharmticals LLC(客户) | ||||
加爾佈雷斯東路2110號 | | 200號9號公路北段,500街 | ||||
俄亥俄州辛辛那提,郵編45237 | | 馬納拉潘,新澤西州,07726 | ||||
在特拉華州註冊 | | 美國 | ||||
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由以下人員提供: | | 由以下人員提供: | ||||
| | | | | ||
姓名: | 彼得·埃科利 | | | 姓名: | 費迪·博克特 | |
| | | | | ||
標題: | 副總裁/總經理 | | | 標題: | 總裁兼首席商務官 | |
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日期: | 14 January 2022 | 16:17 PST | | | 日期: | 1/13/2022 | |
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提案#C-CRC-286511-R3 | | 美都臣藥業有限責任公司 |
2022年1月13日 | | 狼毒草片 |
機密 | | 第31頁,共31頁 |