目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格
(標記一)
| 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 | (税務局僱主 |
公司或組織) | 識別號碼) |
| |
(主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼,包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度,如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器◻ | 加速文件管理器◻ | |
規模較小的報告公司 | ||
新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年5月10日,註冊人普通股的流通股數量為每股面值0.00005美元
目錄表
關於前瞻性陳述的特別説明
本季度報告包含許多有關BrainStorm Cell Treateutics Inc.(及其合併子公司、“公司”、“BrainStorm”、“We”、“Us”或“Our”)及其未來潛在業務和業績的陳述、描述、預測和預測,包括最近一個財政季度的財務結果、有關治療神經退行性疾病(如肌萎縮側索硬化症)的市場潛力、我們現有資本資源是否足以在2022年及以後繼續運營、我們的NurOwn®技術的安全性和臨牀有效性、我們對NurOwn®的臨牀試驗及其相關臨牀開發的陳述。以及我們發展協作和夥伴關係以支持我們的商業計劃的能力。在某些情況下,您可以通過使用“可能”、“將會”、“應該”、“可能”、“預期”、“希望”、“預期”、“相信”、“打算”、“計劃”、“項目”、“目標”、“目標”、“估計”、“預測”、“可能”、“可能”、“潛在的”等詞語來識別此類“前瞻性陳述”。或“繼續”或任何這些術語或類似詞語的否定。這些陳述、描述、預測和預測構成“前瞻性陳述”,因此涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、活動水平、業績和成就與任何此類“前瞻性陳述”明示或暗示的結果、活動水平、業績和成就大不相同。這些風險和不確定性包括但不限於我們需要籌集額外資本、我們繼續經營下去的能力、監管機構對我們的NurOwn®候選治療方案的批准、我們產品開發計劃和研究的成功、監管和人事問題。, 為我們的服務開發全球市場的能力,確保和維持研究機構進行臨牀試驗的能力,創造大量收入的能力,我們的NurOwn®候選療法作為肌萎縮側索硬化症或其他神經退行性疾病的治療方案獲得廣泛接受的能力,我們生產NurOwn®候選療法並將其商業化的能力,獲得提供有意義保護的專利的能力,競爭和市場發展,我們保護我們的知識產權免受第三方侵犯的能力,醫療改革立法,對我們服務的需求,貨幣匯率和產品責任索賠及訴訟,由於新冠肺炎爆發導致的業務中斷,包括我們的臨牀開發活動,以及在本報告和我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中“風險因素”項下描述的其他因素。這些“前瞻性陳述”是基於截至本文發佈之日我們所做的某些假設。如果這些假設不成立,相關的“前瞻性陳述”和預測將是不正確的。儘管我們相信這些“前瞻性陳述”中反映的預期是合理的,但我們不能保證未來的任何結果、活動水平、業績或成就。我們的內部預測和預期隨着一年或一年中每個季度的進展而變化,這是例行公事,因此應該清楚地理解,我們作為預期基礎的內部預測和信念可能會在每個季度或一年結束之前發生變化。儘管這些期望可能會改變,但如果它們改變了,我們可能不會通知您,我們也不承擔這樣做的義務, 除適用的證券法律法規另有規定外。我們提醒投資者,我們的業務和財務業績受到重大風險和不確定因素的影響。在評估我們的業務時,潛在投資者應仔細考慮本報告和我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中“風險因素”標題下列出的信息,以及本報告和我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他公開文件中列出的其他信息。
2
目錄表
目錄
| 頁面 | ||
第一部分-財務信息 | 4 | ||
第1項。 | 財務報表 | 4 | |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 22 | |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 42 | |
第四項。 | 控制和程序 | 42 | |
第二部分--其他資料 | 42 | ||
第1項。 | 法律訴訟 | 42 | |
第1A項。 | 風險因素 | 42 | |
第五項。 | 其他信息 | 43 | |
第六項。 | 陳列品 | 44 | |
簽名 | 45 |
3
目錄表
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併財務報表
截至2022年3月31日
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
(未經審計)
4
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併財務報表
截至2022年3月31日
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
(未經審計)
索引
頁面 | |
中期簡明綜合資產負債表 | 6 |
中期簡明綜合全面損失表 | 7 |
股東權益變動中期簡明報表 | 8 |
現金流量表中期簡明合併報表 | 10 |
中期簡明合併財務報表附註 | 12 |
5
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明綜合資產負債表
以千為單位的美元
(共享數據除外)
3月31日, | 十二月三十一日, | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
以千為單位的美國美元 | ||||||
資產 |
|
|
|
| ||
流動資產: |
|
|
|
| ||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
短期存款(附註4) |
| |
| | ||
其他應收賬款 |
| |
| | ||
預付費用和其他流動資產(附註5) |
| |
| | ||
流動資產總額 | | | ||||
長期資產: |
|
| ||||
預付費用和其他長期資產 | | | ||||
經營性租賃使用權資產(附註6) | | | ||||
財產和設備,淨額 |
| |
| | ||
長期資產總額 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
負債和股東權益 |
|
|
|
| ||
流動負債: |
|
|
|
| ||
應付賬款 | $ | | $ | | ||
應計費用 |
| |
| | ||
經營租賃負債(附註6) | | | ||||
其他應付賬款 |
| |
| | ||
流動負債總額 | | | ||||
長期負債: | ||||||
經營租賃負債(附註6) | | | ||||
長期負債總額 | | | ||||
總負債 | $ | | $ | | ||
股東權益: |
|
|
|
| ||
股本:(注7) |
| |
| | ||
普通股:$ |
| |||||
追加實收資本 |
| |
| | ||
國庫股 |
| ( |
| ( | ||
累計赤字 |
| ( |
| ( | ||
股東權益總額 | | | ||||
總負債和股東權益 | $ | | $ | |
附註是綜合財務報表的組成部分。
6
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明綜合全面損失表(未經審計)
以千為單位的美元
(共享數據除外)
截至三個月 | ||||||
3月31日, | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
未經審計 | ||||||
運營費用: |
|
|
|
| ||
研究與開發,淨額(注8) | $ | | $ | | ||
一般和行政 |
| |
| | ||
營業虧損 |
| ( |
| ( | ||
財務收入,淨額 |
| |
| | ||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
持續經營的基本和稀釋後每股淨虧損 | ( | ( | ||||
用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均流通股數量 |
| |
| |
附註是綜合財務報表的組成部分。
7
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
股東權益變動表
以千為單位的美元
(共享數據除外)
其他內容 | 總計 | ||||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 財務處 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 數 |
| 金額 |
| 資本 |
| 股票 |
| 赤字 |
| 股權 | ||||||
截至2021年1月1日的餘額 |
| | | | ( | ( | | ||||||||||
與授予董事和員工的股票和期權相關的股票薪酬 |
| |
| * |
| |
| |
| |
| | |||||
在市場上(自動櫃員機)發行股份(附註7) | | * | | — | — | | |||||||||||
期權的行使 | | * | | | — | | |||||||||||
淨虧損 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
截至2021年3月31日的餘額 | | | | ( | ( | |
*
附註是綜合財務報表的組成部分。
8
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
股東權益變動表
以千為單位的美元
(共享數據除外)
其他內容 | 總計 | ||||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 財務處 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 數 |
| 金額 |
| 資本 |
| 股票 |
| 赤字 |
| 股權 | ||||||
截至2022年1月1日的餘額 |
| | | | ( | ( | | ||||||||||
與授予董事和員工的股票和期權相關的股票薪酬 |
| |
| * |
| |
| — |
| |
| | |||||
淨虧損 | | — | | — | ( | ( | |||||||||||
截至2022年3月31日的餘額 | | | | ( | ( | |
*代表少於$1的款額。
附註是綜合財務報表的組成部分。
9
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併現金流量表(未經審計)
以千為單位的美元
截至三個月 | ||||||
3月31日, | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
經營活動的現金流: |
|
|
|
| ||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
|
| ||||
折舊 |
| |
| | ||
與授予員工和董事的期權相關的基於股票的薪酬 |
| |
| | ||
經營租賃負債變動 | ( | ( | ||||
其他應收賬款和預付費用減少 |
| |
| | ||
貿易應付款增加(減少) | | ( | ||||
其他應付帳款和應計費用增加 |
| |
| | ||
用於經營活動的現金淨額合計 | $ | ( | $ | ( |
附註是綜合財務報表的組成部分。
10
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併現金流量表(未經審計)
以千為單位的美元
截至三個月 | ||||||
3月31日, | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
投資活動產生的現金流: |
|
|
|
| ||
購置財產和設備 |
| ( |
| ( | ||
短期存款的變化 |
| ( |
| ( | ||
用於投資活動的現金淨額合計 | $ | ( | $ | ( | ||
融資活動的現金流: |
|
|
|
| ||
行使期權所得收益 |
| — |
| | ||
在市場(自動櫃員機)發行股份所得款項(附註7) | — | | ||||
融資活動提供的現金淨額總額 | $ | — | $ | | ||
現金和現金等價物減少 |
| ( |
| ( | ||
| ||||||
期初的現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
| ||||||
期末現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
非現金交易補充附表 | ||||||
使用權、租賃資產和負債 | $ | — | $ | |
附註是綜合財務報表的組成部分。
11
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注1--總則
A. | 該公司於2006年11月15日在特拉華州註冊成立,之前在華盛頓州註冊成立。2004年10月,該公司在以色列成立了其全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.(“BCT”),目前負責該公司的所有研究和開發活動。BCT於2013年2月19日在英國成立了BrainStorm Cell Treateutics UK Ltd.(目前處於非活躍狀態),於2018年6月21日在以色列成立了Advanced Cell Treateuies Ltd,並於2019年10月1日在愛爾蘭成立了BrainStorm Cell Treateutics Limited。 |
該普通股在納斯達克資本市場公開交易,代碼為“BCLI”。
B. | 通過BCT,該公司擁有將特拉維夫大學有限公司(“Ramot”)的Ramot開發的某些幹細胞技術商業化的權利(見注3)。利用這項技術,該公司一直在開發新型成人幹細胞療法,用於治療肌萎縮側索硬化症(ALS,也稱為Lou Gehrig病)、進行性多發性硬化症(PMS)和阿爾茨海默病(AD)等衰弱的神經退行性疾病。該公司開發了一種名為NurOwn®的專利程序,用於骨髓間充質幹細胞的增殖和分化為神經營養因子分泌細胞。然後將這些細胞移植到受損部位或附近,為更有效地治療神經退行性疾病提供了希望。這一過程目前是自體的,或者是自我移植的。 |
C. | 自成立以來,該公司幾乎把所有的努力都放在了研究和開發上。該公司仍處於開發和臨牀階段,尚未產生收入。該公司自成立以來一直出現營業虧損,預計近期將繼續出現營業虧損。截至2022年3月31日,該公司的累計虧損約為 |
該公司的主要現金來源是發行和出售其普通股和認股權證、行使認股權證、通過其自動櫃員機計劃出售普通股以及其他資金交易的收益。雖然本公司最近及過往均成功籌集資金,但不能保證其日後能按本公司可接受的條款及時融資,或根本不能保證融資。該公司尚未將其任何候選產品商業化。即使該公司將其一個或多個候選產品商業化,它也可能在短期內不會盈利。該公司實現盈利的能力取決於許多因素,包括其獲得監管部門對其候選產品的批准、成功完成任何批准後的監管義務以及成功地將其候選產品單獨或合作商業化的能力。
該公司相信,其現有現金將足以滿足本文件提交之日起至少12個月的預期運營現金需求。該公司目前有足夠的現金來執行其正在進行的經營活動。管理層預計,公司將繼續從臨牀開發和監管活動中產生虧損,這將導致經營活動的現金流為負。如果該公司獲得BLA批准,將需要額外的資金來將用於肌萎縮側索硬化症的NurOwn®商業化,並進行可能需要用於其他適應症的額外試驗。該公司將需要運營的實際現金數量受許多因素的影響,包括但不限於其候選產品的臨牀試驗的時間、設計和進行,以及將這些候選產品商業化的成本。
2020年初,世界衞生組織宣佈迅速傳播的冠狀病毒病(新冠肺炎)疫情為大流行。這場大流行導致世界各國政府制定緊急措施,以遏制病毒的傳播。公司考慮了新冠肺炎對其運營的影響,並確定截至2022年3月31日對公司的運營結果和財務狀況沒有重大不利影響。隨着新事件的發生和獲得更多信息,這些估計可能會發生變化。
12
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
附註2--列報基礎和重要會計政策
A.未經審計的中期財務報表
隨附的未經審核中期簡明財務報表乃根據美國中期財務資料公認會計原則(“GAAP”)及表格10-Q及美國證券交易委員會條例S-X第10條的指示編制。因此,它們不包括普遍接受的會計原則所要求的完整財務報表的所有資料和腳註。管理層認為,所有被認為是公平列報所必需的調整都已包括在內(除另有討論外,僅包括正常的經常性調整)。欲瞭解更多信息,請參閲公司截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的綜合財務報表及其腳註。
截至2022年3月31日的三個月的經營業績不一定表明截至2021年12月31日的一年的預期業績。
B.重要的會計政策
編制這些未經審核的中期簡明綜合財務報表時所遵循的重要會計政策與編制最新年度財務報表時所採用的政策相同。
C.最新會計準則
管理層不相信,任何最近發佈但尚未生效的會計準則,如果目前被採用,將不會對本公司的簡明財務報表產生重大影響。
D.預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響財務報表和附註中報告的數額。實際結果可能與這些估計不同。
注3--研究和許可協議
2004年,公司與Ramot簽訂了經修訂和重述的研究和許可協議(“許可協議”)。根據許可協議的報酬條款,公司同意就許可產品的淨銷售額支付Ramot特許權使用費如下:
a) | 只要該許可產品的製造、生產、製造、使用、營銷、銷售、進口或出口(統稱為“商業化”)屬於有效索賠範圍或孤兒藥品地位範圍,該公司應向Ramot支付 |
b) | 如果許可產品的商業化既不在有效索賠範圍內,也不在孤兒藥物地位範圍內,公司應向Ramot支付 |
上述未定義的大寫術語應具有許可協議賦予它們的含義。
13
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
附註4-短期存款
2022年3月31日和2021年12月31日的短期存款包括年利率不同於
附註5--預付費用
截至2022年3月31日和截至2021年12月31日,預付費費用包括董事的保險美元
附註6-租約
2019年1月1日,本公司採用ASU 2016-02租賃(主題842)(“ASU 2016-02”),對採用期間開始時的所有租賃安排採用修訂的追溯方法。該公司以經營租賃的形式租賃設施、臨牀研究室和車輛。
截至2022年3月31日,公司經營租賃的ROU資產和租賃負債總額為$
與經營租賃有關的補充現金流量信息如下(未經審計):
截至三個月 | |||
3月31日, | |||
| 2022 | ||
經營租賃的現金支付 |
| $ | |
截至2022年3月31日,公司的經營租賃的加權平均剩餘租期為
| 運營中 | ||
租契 | |||
2022年剩餘時間 | | ||
2023 |
| | |
2024 |
| | |
2025 | | ||
2026 | | ||
未來租賃支付總額 |
| | |
扣除計入的利息 |
| ( | |
租賃負債餘額合計 | |
附註7--股本
普通股的權利如下:
公司普通股的持有者有權收到參加公司股東大會的通知並參加表決,有權在公司清算時獲得超額資產的股份,並有權在宣佈的情況下獲得股息。
14
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注7--股本(續):
私募和公開發行:
2018年認股權證行使協議:
於2018年6月6日,本公司與若干認股權證(“2015年認股權證”)持有人(“2018年認股權證持有人”)訂立認股權證行使協議(“2018年認股權證行使協議”),以購買普通股。2015年權證最初是在公司2015年1月8日的定向增發中發行的。根據2018年權證行使協議,2018年權證持有人行使2015年認股權證合共
在2020年7月20日至2020年7月24日期間,2018年權證持有人總共行使了
2018年的權證尚未根據修訂後的1933年證券法(證券法)或州證券法註冊。於行使經修訂的2018年認股權證時可發行的股份,已於本公司的S-3表格登記聲明(第333-225995號文件)上登記轉售。行權股份已在本公司S-3表格的登記聲明(第333-201704號文件)上登記轉售。根據證券法第4(A)(2)條及根據證券法頒佈的D規則第506條的豁免,發行人的交易不涉及任何公開發售,因此,根據證券法的規定,已行使的股份及2018年認股權證的發行獲豁免遵守證券法的註冊規定。本公司根據各方均為D條例第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這項決定。
2019年權證行使協議:
於2019年8月2日,本公司簽訂認股權證行使協議,為本公司帶來約$
在2020年7月15日至2020年7月24日期間,2019年權證持有人總共行使了
15
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注7--股本(續):
修訂後的2018年權證和2019年權證尚未根據修訂後的1933年證券法(證券法)或州證券法註冊。於行使2019年認股權證時可發行的股份已在本公司的S-3表格登記聲明(編號333-233349)上登記回售,而於經修訂的2018年認股權證行使時可發行的股份已在本公司S-3表格登記聲明(第333-225995號文件)上登記回售。行權股份已在本公司S-3表格的登記聲明(第333-225995號文件)上登記轉售。根據證券法第4(A)(2)條及根據證券法頒佈的D規則第506條的豁免,發行人進行不涉及任何公開發售的交易時,根據證券法的規定,已行使的股份、經修訂的2018年認股權證及2019年認股權證的發行獲豁免遵守證券法的註冊規定。本公司根據各方均為D條例第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這項決定。
市場(ATM)產品:
於2019年6月11日,本公司與Raymond James&Associates,Inc.(“Raymond James”)訂立分銷協議,根據該協議,本公司透過Raymond James出售普通股股份,總髮售金額為$
於二零二零年三月六日,本公司與Raymond James(“代理人”)訂立新分銷協議,根據該協議,本公司可不時透過代理人出售普通股股份,總髮行價最高可達$
於二零二零年九月二十五日,本公司與SVB Leerink LLC(“Leerink”)及Raymond James&Associates(連同“代理”)訂立經修訂及重新分銷協議(“經銷協議”),根據該協議,本公司可不時透過代理出售普通股股份,總髮行價最高可達$
16
目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注7--股本(續):
本公司沒有義務根據2020年9月25日的自動取款機出售任何股份,並可根據其條款隨時暫停出售或終止2020年9月25日的自動取款機。在經銷協議條款及條件的規限下,代理商將根據本公司的指示(包括任何價格、時間或規模限制或本公司可能施加的其他慣常參數或條件),不時按照本公司的正常銷售及交易慣例,以其商業上合理的努力,代表本公司出售該等股份。公司為代理商提供了慣常的賠償權利,代理商將有權獲得固定的佣金
於2021年8月9日,本公司與代理商訂立經修訂及重新訂立的分銷協議(“新分銷協議”),根據該協議,本公司可不時透過代理商出售合共發行價最高達$
已註冊的直接產品:
2020年3月6日,本公司簽訂並結束了一項
自創始以來籌集的資本:
自成立以來至2022年3月31日,該公司已籌集了約美元
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目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注7--股本(續):
股票計劃:
在截至2021年12月31日的財政年度內,公司有四項股東批准的計劃下的股票期權未獲獎勵:(I)2004年全球股票期權計劃及其以色列附錄(“2004年全球計劃”);(Ii)2005年美國股票期權和激勵計劃(“2005年美國計劃”以及2004年全球計劃、“先行計劃”);(Iii)2014年全球股票期權計劃及其以色列附錄(僅適用於以色列居民的參與者)(“2014全球計劃”);以及(4)2014年股票激勵計劃(“2014美國計劃”,與“2014全球計劃”一起稱為“2014計劃”)。
2004年全球計劃和2005年美國計劃分別於2014年11月25日和2015年3月28日到期。根據先前計劃提供的贈款,根據其條款仍未結清。2014年計劃於2014年8月14日由股東批准(當時公司停止根據2005年美國計劃和2004年全球計劃頒發獎勵),並於2016年6月21日和2018年11月29日修訂。除非另有説明,2014年8月14日之前的期權授予是根據公司的先前計劃進行的,而在2014年8月14日或之後發佈的授予是根據公司2014年的計劃進行的,並在授予日期的十週年時到期。2014年的計劃有一個共享池
向僱員和董事提供基於股份的薪酬:
根據2014年的計劃,公司可能會向某些員工、高級管理人員、董事和/或服務提供商授予股票期權。股票期權是根據GNC委員會確定的條件和限制授予的。
這些條件和限制可能包括實現某些業績目標和/或在特定時期內繼續受僱於公司。授予的股票期權是根據布萊克-斯科爾斯期權定價模型進行估值的,公司將這一價值確認為期權授予期間的股票補償費用。布萊克·斯科爾斯期權定價模型的使用要求公司做出某些假設,包括預期波動率、無風險利率、預期股息收益率和期權的預期壽命。該公司授予
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目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注7--股本(續):
截至2022年3月31日,該公司與員工和董事期權有關的期權活動以及相關信息摘要如下:
截至以下三個月 | ||||||
March 31, 2022 | ||||||
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| 加權 |
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平均值 | 集料 | |||||
數額: | 鍛鍊 | 固有的 | ||||
選項* | 價格 | 價值 | ||||
$ | $ | |||||
截至2021年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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截至2022年3月31日的未償還債務 |
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| — | |
可於2022年3月31日行使 |
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*
上表中的內在價值合計代表期權持有人在2022年3月31日行使期權的情況下本應收到的內在價值總額(公司股票於2022年3月31日的公平市價乘以該日期的現金期權數量)。
截至2022年3月31日,
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目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注7--股本(續):
限制性股票:
公司將股票和限制性股票獎勵給某些員工、高級管理人員、董事和/或服務提供商。限制性股票按照GNC委員會確定的條件和限制授予。這些條件和限制可能包括實現某些業績目標和/或在特定的限制期限內繼續受僱於公司。限制性股票的收購價(如果有的話)由GNC委員會決定。如果業績目標和其他限制沒有達到,受贈人將自動喪失其未歸屬的限制性股票獎勵給公司。限制性股票的補償費用以授予日的公平市價為基礎。
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| 加權平均 | |||
剩餘 | ||||||
股份數量 | 加權平均 | 合同 | ||||
受限制的 | 贈與日期交易會 | 術語 | ||||
庫存 | 價值 | (年) | ||||
截至2021年12月31日未歸屬 |
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授與 |
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既得 |
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截至2022年3月31日未歸屬 |
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在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月裏,公司記錄的與某些員工、高級管理人員、董事和/或服務提供商的股票和限制性股票獎勵有關的薪酬支出為$
截至2022年3月31日,
基於股票的薪酬總支出
在每個期間,與授予僱員、董事和服務提供者的股票、期權和認股權證有關的基於股票的薪酬支出總額如下:
截至三個月 | ||||||
3月31日, | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
研發 | $ | | $ | ( | ||
一般和行政 | | | ||||
基於股票的薪酬總支出 | $ | | $ | |
附註8--研究與開發,淨額
組成:
截至三個月 | ||||||
3月31日, | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
研發 | $ | | $ | | ||
減去:其他贈款的參與 | $ | — | $ | ( | ||
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目錄表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價格除外)
中期簡明合併財務報表附註
注9--後續活動
根據美國會計準則855“後續事項”,該公司自簡明合併財務報表發佈之日起對後續事項進行評估。本公司的結論是,沒有發生其他需要在簡明綜合財務報表中確認或披露的後續事件。
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目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
公司概述
頭腦風暴細胞治療公司是一家領先的生物技術公司,致力於開發一流的自體細胞療法並將其商業化,用於治療神經退行性疾病,包括肌萎縮側索硬化症(ALS)、進行性多發性硬化症(PMS)、阿爾茨海默病(AD)和其他神經退行性疾病。我們的專利細胞治療平臺NurOwn®利用細胞培養方法誘導自體骨髓間充質幹細胞(MSCs)分泌高水平的神經營養因子(NTF),調節神經炎症和神經退行性疾病的過程,促進神經元存活和改善神經功能。
NurOwn®已經完成了3期肌萎縮側索硬化症和2期經前綜合徵的臨牀試驗。2020年11月17日,我們公佈了ALS第三階段試驗的主要數據。2021年3月24日,我們宣佈了我們第二階段試驗的積極頂線數據,評估了三次重複鞘內注射NurOwn®,每次間隔2個月,作為經前綜合徵的治療。2020年6月24日,我們宣佈了一項新的臨牀計劃,重點是開發NurOwn®作為AD的治療方法。在FDA最近對Aducanumab做出決定後,我們目前正在根據新的科學見解和AD監管格局的快速變化來評估下一步措施。
我們的以色列全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.(“以色列子公司”)通過與以色列特拉維夫大學的技術轉移公司Ramot(“Ramot”)簽訂許可協議,擁有將NurOwn®技術商業化的獨家權利。
NurOwn®擁有強大而全面的知識產權組合,並被美國食品和藥物管理局授予快速通道稱號,並獲得美國食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局的孤兒藥物地位。欲瞭解更多信息,請訪問BrainStorm的網站:www.BrainStorm-cell.com。
我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工,以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。我們目前在美國和以色列僱傭了43名員工。大多數高級管理團隊都在美國,我們所有的肌萎縮側索硬化症和經前綜合症臨牀試驗地點都在美國。我們的研發中心位於以色列的Petach Tikva。此外,我們目前在以色列耶路撒冷的哈大沙醫療中心和特拉維夫的Sourasky醫療中心租用了兩個GMP製造工廠來生產NurOwn®。這兩家工廠使我們製造NurOwn®並將其運往歐盟和以色列當地市場的能力增加了一倍以上。
由新型冠狀病毒株SARS-CoV 2(新冠肺炎)引起的大流行引發的持續擔憂,包括新變種的出現,目前已經並可能繼續對我們的業務產生不利影響,包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗。2019年12月,一種新型冠狀病毒株在中國武漢浮出水面。從那時起,新冠肺炎已經擴展到世界各地,對美國、歐洲和以色列產生了重大影響,該公司在這些地區開展業務,並對NurOwn®進行臨牀試驗。為了應對新冠肺炎的擴散,並確保員工的安全和業務運營的連續性,我們關閉了辦公室,讓我們的行政員工繼續遠程工作,並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們在以色列的研發實驗室以及在美國和以色列的製造基地仍然開放。接種疫苗後,我們在以色列和美國的行政辦公室現在開放。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況,將取決於目前高度不確定和無法準確預測的未來發展,包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息,為遏制疫情或應對其影響而採取的行動,以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。我們的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對我們的財務狀況、流動性、運營、供應商、行業和勞動力造成的影響。關於新冠肺炎大流行構成的風險的更多信息,請參見第二部分第1A項--風險因素--與新冠肺炎大流行有關的風險。
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目錄表
最近的亮點
● | 2020年7月23日,我們宣佈了一項基於NurOwn®衍生Exosome治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合徵的開創性臨牀前研究結果。在小鼠模型中,氣管內給藥從間充質幹細胞-神經營養因子細胞(NurOwn®)中提取的外切體導致多個肺參數在統計學上的顯著改善。通過這項研究,該公司成功地完成了其在開發基於外體的創新平臺-用於治療嚴重新冠肺炎相關感染的技術-方面的第一個里程碑。 |
● | 2020年11月17日,我們公佈了我們在美國進行的肌萎縮側索硬化症3期試驗的主要數據。試驗結果顯示,在快速進展的肌萎縮側索硬化症患者中,NurOwn®總體上耐受性良好。雖然與安慰劑相比,治療組在主要和關鍵的次要療效終點上顯示出數字上的改善,但試驗沒有達到統計上的顯著結果。在基於ALSFRS-R基線總分35分的一個重要的、預先指定的早期疾病亞組中,我們相信NurOwn®在主要和關鍵的次要終點顯示出了具有臨牀意義的治療反應,並與我們試驗前的數據派生假設保持一致。在這個亞組中,有34.6%的應答者符合NurOwn®的主要終點定義,而服用安慰劑的應答者有15.6%(p=0.288),從基線到第28周,NurOwn®的ALSFRS-R總分平均變化為-1.77%,安慰劑組為-3.78%(p=0.198),提高了2.01ALSFRS-R分有利於NurOwn®。沒有發現新的安全問題。2021年2月22日,我們宣佈了食品和藥物管理局對我們的NurOwn®肌萎縮側索硬化症臨牀開發計劃的高層反饋。FDA從他們的初步審查中得出結論,目前的臨牀數據水平不能提供FDA正在尋求支持生物製品許可證申請(BLA)的實質性證據的門檻。此外,FDA建議,這一建議並不排除頭腦風暴繼續提交BLA。我們正在積極與主要調查人員、肌萎縮側索硬化症專家、專家統計學家、監管顧問和肌萎縮側索硬化症倡導團體進行磋商,以評估提交BLA的好處/風險,然後再做出最終決定。 |
● | 2021年1月20日,我們在《幹細胞與研究治療》雜誌上宣佈了一項臨牀前研究的同行評議發表。這項名為“MSC-NTF(NurOwn®)外切體:脂多糖誘導的小鼠急性呼吸窘迫綜合徵模型中的一種新的治療方式”的研究評估了NurOwn®(MSC-NTF細胞)來源的外切體在急性呼吸窘迫綜合徵小鼠模型中的應用。 |
● | 2021年2月9日,我們宣佈了與美國食品和藥物管理局舉行的C型會議的反饋意見,以審查我們計劃的製造修改的具體方面,以支持NurownNTF細胞(®)的半自動製造工藝的開發。 |
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● | 2021年3月24日,在我們的第二階段研究試驗中,我們宣佈了積極的頂線數據,評估了三次重複服用NurOwn®,每次相隔2個月,作為經前綜合徵的治療。這項為期28周的開放標籤第二階段臨牀試驗根據2017年修訂的麥克唐納標準招募了20名原發和繼發性經前綜合徵患者,年齡18-65歲,基線擴展殘疾狀態量表(EDSS)評分在3-6.5之間,在登記後6個月內沒有復發的證據,能夠在60秒或更短的時間內行走25英尺,並允許接受穩定劑量的疾病修改治療。在納入的20名患者中,18人接受了治療,16人(80%)完成了研究。兩名患者因手術相關的不良反應而停用。沒有研究死亡或與多發性硬化症惡化有關的不良反應。研究患者的平均年齡為47歲,其中56%為女性,平均基線EDSS評分為5.4。這項臨牀試驗比較了來自布里格姆婦女醫院多發性硬化症綜合縱向調查(SCRAPH研究)的48名匹配臨牀隊列患者的臨牀療效結果。頂線結果中的MS功能和認知測量包括定時25英尺步行(T25FW)、9孔釘子測試(9-HPT)、低對比度字母敏鋭度(LCLA)、符號數字通道測試(SDMT)和MS步行12項量表(MSWs-12)。在接受NurOwn®治療的患者中,分別有14%和13%的患者觀察到T25FW和9-HPT從基線到28周改善25%的預先指定的反應閾值,而在SCRAPE登記中的預先指定的匹配歷史對照中,沒有觀察到任何預先指定的反應閾值。從基線到第28周,接受NurOwn®治療的患者中有38%的人顯示MSWS-12至少改善了10個點,這是患者報告的評估步行功能的結果。此外,47%的接受治療的患者在28周內表現出至少8個字母的改善, 一項視覺功能測試,67%的人在SDMT(一種認知處理能力的衡量標準)中至少有3分的改善。此外,接受NurOwn®治療的患者在T25FW和9-HPT優勢手方面較基線分別平均改善10%和4.8%,而在ROGISE登記的匹配歷史對照中分別惡化1.8%和1.4%。此外,接受NurOwn®治療的患者在MSWs-12中的表現比基線改善了6%。所有報告的結果都是基於觀察數據。在每次鞘內注射NurOwn®之前,連續3個時間點獲得腦脊液生物標誌物。我們觀察到腦脊液樣本中神經保護分子(血管內皮生長因子、肝細胞生長因子)的增加和神經炎性生物標誌物(單核細胞趨化蛋白-1和骨橋蛋白)的減少。此外,我們最近完成了二次療效數據的分析,以及詳細的腦脊液和血液生物標記物分析。如下所述,我們在2021年10月14日舉行的第37屆歐洲多發性硬化症治療和研究委員會(ECTRIMS)上提交了研究結果的詳細摘要,並打算在同行評議的期刊上發表我們的發現。我們目前正在考慮如何最好地將NurOwn®作為經前綜合徵的一種創新治療選擇。 |
● | 2021年5月25日,我們在ISCT 2021新奧爾良虛擬會議上展示了臨牀前數據,表明鞘內給藥NurOwn衍生的Exosome在急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)小鼠模型中導致多個肺參數的統計顯著改善。 |
● | 2021年6月15日,我們宣佈擴大我們的知識產權組合,在主要市場授予和允許多項專利和申請。這些專利包括歐盟專利號2880151、香港專利號。以色列專利申請號246943,加拿大專利申請號2,937,305,美國專利申請號10,869,899,美國專利申請號16/047,129。更多細節,請參考我們下面的“知識產權”一節。 |
● | 2021年7月27日,我們宣佈以色列衞生部(MOH)批准該公司在特拉維夫Sourasky醫療中心(“Sourasky醫院”)租賃的三個最先進的潔淨室獲得GMP認證。GMP的批准證實了這些潔淨室符合以色列的GMP,這與歐盟(EU)的GMP保持一致,並使該公司製造和運輸NurOwn®的能力增加了一倍以上,並將其運往歐盟和以色列當地市場。 |
● | 於2021年8月9日,本公司與代理商訂立經修訂及重訂的分銷協議(“新分銷協議”),根據該協議,本公司可不時透過代理商出售合共發行價高達100,000,000美元的普通股股份(“2021年8月9日,自動櫃員機”)。2021年8月9日自動取款機下的銷售將通過法律允許的任何方法進行,被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行,包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或公司和代理人另行商定的銷售。關於新的經銷協議,本公司終止了先前的經銷協議和2020年9月25日的自動取款機。在截至2021年12月31日的季度內,公司沒有根據2021年8月9日的自動取款機出售任何普通股。 |
● | 2021年10月8日,馬薩諸塞州總醫院多學科肌萎縮側索硬化症診所的温斯羅普家族肌萎縮側索硬化症學者、肌萎縮側索硬化症和運動神經元疾病科主任、肌萎縮側索硬化症NurOwn®3期試驗首席研究員詹姆斯·貝裏博士在2021年東北肌萎縮側索硬化症聯盟(NeALS)上展示了題為《腦脊液生物標記物與NurOwn®3期臨牀試驗主要結果的相關性》的海報。 |
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目錄表
會議。報告強調了腦脊液生物標記物的變化,這些生物標記物使用無偏倚逐步Logistic迴歸分析在預測主要臨牀結果方面顯示出高準確性。 |
● | 2021年10月14日,克利夫蘭臨牀梅倫多發性硬化症中心董事實驗治療學的Jeffery Cohen博士在ECTRIMS第37屆全數字化大會上以口頭報告的形式展示了經前綜合徵2期研究的結果。研究數據顯示,它達到了安全性和耐受性的主要終點。數據還顯示,使用NurOwn®治療後,腦脊液中神經炎性生物標記物的減少和神經保護性生物標記物的增加,以及多發性硬化症功能結果指標(包括行走、上肢功能、視力和認知)的持續改善。 |
● | 2021年11月30日,肌萎縮側索硬化症NurOwn®3期試驗首席研究員、加州太平洋醫學中心福布斯·諾裏斯肌萎縮側索硬化症診所神經科主任兼董事喬納森·卡茨博士在第四屆肌萎縮側索硬化症一期研究座談會上公佈了該試驗的新分析。利用已發表的ENCALS模型進行的預先指定的和特殊的分析表明,在疾病不那麼嚴重的試驗參與者中,NurOwn誘導的治療對ALS疾病進展具有潛在的治療效果,並表明這種影響受到隨機試驗的保護。 |
● | 2021年12月7日,馬薩諸塞大學醫學院神經治療項目董事的羅伯特·布朗博士,以及肌萎縮側索硬化症NurOwn®3期試驗的首席研究員,在32發送肌萎縮側索硬化症/老年痴呆症國際研討會。這篇題為“NurOwn®在肌萎縮側索硬化症第三階段試驗中針對多個疾病途徑”的報告重點介紹了生物標記物數據,這些數據表明,NurOwn®推動了肌萎縮側索硬化症疾病途徑中生物標記物的顯著變化,這可能對實現臨牀結果很重要。 |
● | 2021年12月7日,我們最終敲定了向卡特倫特轉讓NurOwn®製造的技術轉讓,如果獲得批准,該協議允許繼續為未來的臨牀試驗和初步商業化供應NurOwn®。 |
● | 2021年12月13日,我們宣佈了同行評議的第三階段臨牀數據發表在肌肉和神經。這篇題為“肌萎縮側索硬化症患者間充質幹細胞被誘導分泌高水平神經營養因子的隨機安慰劑對照3期研究”的論文報告了評估肌萎縮側索硬化症患者重複劑量NurOwn®的安全性和有效性的隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗的數據。儘管之前宣佈的結果顯示,試驗在主要或次要終點上沒有達到統計學意義,但該出版物中介紹的預先指定的和特殊的分析顯示,在疾病進展較慢的試驗參與者中,NurOwn誘導的治療效果在主要和次要療效結果上更大。 |
● | 2021年12月27日,美國食品和藥物管理局建議BrainStorm提交一份擴展的訪問協議修正案,為這些參與者提供額外的NurOwn®劑量。 |
● | 2022年1月27日,頭腦風暴細胞治療公司總裁兼首席醫療官拉爾夫·科恩博士在虛擬12大會上發表了題為《NurOwn®3期肌萎縮側索硬化症臨牀試驗更新》的報告這是年度加州肌萎縮側索硬化症研究峯會。 |
● | 2022年3月16日,馬薩諸塞州總醫院神經科主任Merit Cudkowicz博士、哈佛醫學院神經病學教授Julieanne Dorn、馬薩諸塞州總醫院肌萎縮側索硬化症患者肖恩·M·希利和肌萎縮側索硬化症AMG中心的董事研究員、肌萎縮側索硬化症患者NurOwn®3期試驗的首席研究員在2022年肌營養不良症與臨牀與科學會議上發表了最新的口頭演講。這篇題為“NurOwn®第三階段臨牀試驗中的nu13A單核苷酸多態與臨牀結果的關係”的報告重點介紹了在肌萎縮側索硬化症的NurOwn®第三階段臨牀試驗中進行的預先指定的遺傳分析,這表明NurOwn®治療可能會影響擁有nu13A風險等位基因的患者的疾病進展。 |
● | 2022年4月24-26日,馬薩諸塞州綜合醫院肌萎縮側索硬化症多學科臨牀董事的温斯羅普家族肌萎縮側索硬化症學者、馬薩諸塞州波士頓的肌萎縮側索硬化症和運動神經元疾病科主任詹姆斯·貝裏博士在NUROWN®3期臨牀試驗中提交了題為《通過主成分分析評估的腦脊液生物標誌物》的科學摘要AAN 2022虛擬大會. |
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目錄表
NurOwn®專有技術
NurOwn®技術基於一種創新的製造方案,該方案可誘導純化和擴增的骨髓間充質幹細胞分化,並持續產生釋放高水平多種神經營養因子的細胞,以調節神經炎症和神經退行性疾病過程,促進神經元存活和改善神經功能。已知這些因素對神經元的生長、存活和分化至關重要,其中包括:膠質源性神經營養因子(GDNF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、血管內皮生長因子(VEGF)和肝細胞生長因子(HGF)等。血管內皮生長因子是最有效的神經元和運動神經元生存因子之一,在ALS和其他幾種神經退行性疾病中顯示出重要的神經保護作用。
NurOwn骨髓間充質幹細胞的製造涉及一個多步驟的過程,包括以下步驟:從患者自身的骨髓中採集和分離未分化的幹細胞;在製造現場對細胞進行加工;對®進行冷凍保存,以便從一份骨髓樣本中進行多種治療;以及通過標準的腰椎穿刺術將骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞注入同一患者的鞘內。這種給藥程序不需要住院,到目前為止,在多箇中樞神經系統臨牀試驗中已顯示出普遍良好的耐受性。完成的NurOwn®美國第三階段肌萎縮側索硬化症試驗和NurOwn®美國第二階段經前綜合徵試驗評估了鞘內重複注射間充質幹細胞-神經幹細胞幹細胞的治療潛力(每兩個月間隔三次)。我們正在積極審查阿爾茨海默病的機會,並將根據最近的科學和監管見解考慮最佳行動方案。
臨牀使用的NurOwn®(骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞細胞)的專利技術和製造工藝完全符合當前的良好製造規範(“CGMP”)。NUROWN®專有技術完全由我們的以色列子公司擁有或開發。所有與NurOwn®(MSC-NTF細胞)製造工藝相關的專利全部轉讓給我們的以色列子公司或由其擁有(詳情請參見知識產權部分)。
NUROWN®移植過程
● | 患者骨髓抽吸術; |
● | 間充質幹細胞的分離和繁殖; |
● | 骨髓間充質幹細胞冷凍保存; |
● | 骨髓間充質幹細胞解凍分化為神經營養因子分泌細胞(MSC-NTF;NurOwn®); |
● | 通過標準腰椎穿刺術,鞘內給藥至患者的腦脊液。 |
移植前的分化
我們相信,將自體成人間充質幹細胞誘導為分化的間充質幹細胞的能力使NurOwn®特別適合於治療神經退行性疾病。
特化的MSC-NTF細胞分泌多種神經營養因子和免疫調節細胞因子,可能導致:
● | 保護現有的神經元; |
● | 促進神經元修復; |
● | 改善神經元功能;以及 |
● | 免疫調節和減少神經炎症。 |
自體(自體移植)
NurOwn®技術平臺是自體的,使用患者自己的骨髓來源幹細胞進行“自我移植”。在自體細胞治療中,沒有引入可能導致同種免疫的無關供體抗原,沒有排斥風險,也不需要免疫抑制劑治療,這可能會導致嚴重和/或長期的副作用。此外,在一些國家,成人幹細胞的使用不存在與使用胚胎來源的幹細胞相關的幾個倫理問題。
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目錄表
NurOwn®肌萎縮側索硬化症臨牀計劃
我們於2020年11月17日公佈了在肌萎縮側索硬化症中進行的NurOwn®3期臨牀試驗的主要數據。我們已經被美國食品和藥物管理局(FDA)授予了這一適應症的快速通道稱號,並在美國和歐洲獲得了孤兒藥物地位,這為我們提供了延長專營期的可能性。
1/2期ALS開放標籤試驗
我們已經在以色列耶路撒冷的哈大沙醫療中心(“哈大沙”)完成了NurOwn®對肌萎縮側索硬化症患者的兩項早期1/2和2期開放標籤臨牀試驗,以及在三個著名的美國醫療中心-波士頓的馬薩諸塞州綜合醫院、馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院和明尼蘇達州羅切斯特市的梅奧診所-進行的2期雙盲、安慰劑對照的多中心臨牀試驗,這些試驗都在肌萎縮側索硬化症的管理和研究方面經驗豐富。
最初的兩個開放標籤試驗得到了以色列衞生部的批准。第一個人體試驗是一項第一階段的安全性和有效性試驗,NurOwn®在12名肌萎縮側索硬化症患者中肌肉內或鞘內給藥,於2011年6月啟動。在第二階段劑量遞增研究中,14名肌萎縮側索硬化症患者通過肌肉和鞘內聯合給藥的方式服用了NurOwn®。這些研究通過兩種給藥途徑證明瞭NurOwn®的安全性,並顯示出初步的療效跡象。
2016年1月,兩項已完成的1/2期研究和2期開放標籤試驗的結果發表在《美國醫學會神經病學》雜誌上。結果顯示,用ALSFRS-R(ALSFRS-R)和用力肺活量(FVC)衡量,移植MSC-NTF細胞後的疾病進展速度較慢。ALSFRS-R是評估ALS功能狀態的金標準,用力肺活量(FVC)是衡量肺功能的指標,肌肉容量和複合運動軸突電位(CMAP)的下降速度呈積極趨勢。這是首次發表的使用自體間充質幹細胞的臨牀數據,在培養條件下誘導產生神經營養因子,有可能在ALS中提供神經保護和免疫調節相結合的治療效果,並有可能改變這種疾病的病程。
2期ALS隨機試驗
美國的第二階段研究是在FDA的研究新藥(“IND”)申請下進行的。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的美國多中心第二階段臨牀試驗評估了肌萎縮側索硬化症患者的NurOwn®,在三個臨牀地點進行:(I)波士頓的馬薩諸塞州總醫院,(Ii)馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院和(Iii)明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所。在這項試驗中,NurOwn®是在波士頓Dana Farber癌症研究所的康奈爾和O‘Reilly細胞操縱核心設施以及梅奧診所的人類細胞治療實驗室生產的。在這項研究中,48名患者被隨機分為3:1接受NurOwn®或安慰劑治療。
這項第二階段研究的結果發表在同行評議期刊《神經學》上。題為《NurOwn,2期,ALS患者隨機臨牀試驗:安全性、臨牀和生物標記物結果》的出版物於2019年12月出版。
試驗的主要結果如下:
本研究達到了其主要目的,證明瞭NurOwn®移植的耐受性良好。試驗中沒有因不良反應而中止,研究中也沒有死亡病例。最常見的不良事件(輕度或中度嚴重)是與暫時性程序相關的不良反應,如頭痛、背痛、發熱關節痛和注射部位不適,與安慰劑相比,這些不良事件在接受NurOwn®治療的參與者中更常見。
NurOwn®實現了多個次級療效終點,顯示出臨牀上有意義的益處的證據。值得注意的是,在超過24周的所有研究時間點,接受NurOwn®治療的參與者在肌萎縮側索硬化症功能評定量表(48分ALSFRS-R結果測量)中的應答率高於安慰劑。
一項預先指定的響應者分析檢查了與治療前相比,治療後ALSFRS-R斜率(以每月點數變化為單位)的改善百分比,結果表明,與安慰劑組相比,接受NurOwn®治療的參與者在治療後斜率方面實現了100%的改善。這項分析還表明,與安慰劑組相比,接受NurOwn®治療的參與者中,有更高比例的人在治療後的ALSFRS-R斜率與治療前相比每月獲得1.5分或更大的改善。
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快速進展亞組(治療前3個月ALSFRS-R下降2分或以上)的治療效果更好。
作為對NurOwn®作用機制的重要證實,在治療前和治療後兩週收集的腦脊液樣本中檢測了神經營養因子和炎症標誌物的水平。在接受NurOwn®治療的那些參與者的樣本中,觀察到治療後神經營養因子血管內皮生長因子、肝細胞生長因子和激光誘導因子水平顯著增加,炎性標誌物單核細胞趨化蛋白-1、SDF-1和CHIT-1水平顯著下降。此外,觀察到的炎症標誌物的減少與ALS功能的改善有關。在安慰劑治療的參與者中沒有發現這些臨牀-生物標記物的相關性,這與建議的NurOwn®在肌萎縮側索硬化症中的神經保護和免疫調節相結合的作用機制是一致的。
總而言之,接受NurOwn®治療的參與者,特別是那些病情進展更快的參與者,通過治療後與治療前相比的斜率變化,經歷了肌萎縮側索硬化症功能的穩定或改善的比例更高。
3期肌萎縮側索硬化臨牀試驗
在第二階段研究成功完成後,我們進行了第三階段試驗(一項多劑量雙盲、安慰劑對照、多中心試驗方案),該試驗旨在生成數據,以潛在地支持在美國為肌萎縮側索硬化症中的NurOwn®提交生物許可證申請。2019年10月,臨牀試驗根據在第二階段預先指定的亞組中觀察到的優越結果,完成了豐富的快速進展者患者羣體的招募。這項研究在www.Clinicaltrials.gov(ClinicalTrials.gov標識:NCT03280056)上註冊。
我們於2020年11月17日公佈了ALS第三階段試驗的主要數據。試驗結果表明,在快速發展的肌萎縮側索硬化症患者中,NurOwn®總體上耐受性良好。然而,這項試驗沒有得出具有統計學意義的結果。沒有發現新的安全問題。2021年2月9日,我們宣佈了與美國食品和藥物管理局舉行的C型會議的反饋意見,以審查我們計劃的製造修改的具體方面,以支持NurOwn®(MSC-NTF CELL)半自動商業製造流程的開發。2021年2月22日,我們宣佈了FDA對NurOwn®肌萎縮側索硬化症臨牀開發計劃的高級別反饋。FDA從他們的初步審查中得出結論,當時提供的臨牀數據不能提供FDA尋求支持BLA的實質性證據的門檻。此外,FDA建議,這一建議並不排除該公司繼續提交BLA。我們正在積極與主要調查人員、肌萎縮側索硬化症專家、專家統計學家、監管顧問和肌萎縮側索硬化症倡導團體進行磋商,以評估提交BLA的好處/風險,然後再做出最終決定。
試驗的主要結果如下:
● | 在這羣快速發展的肌萎縮側索硬化症患者中,NurOwn®總體上耐受性良好。 |
● | 雖然與安慰劑相比,治療組在主要和關鍵的次要療效終點上顯示出數字上的改善,但試驗沒有達到統計上的顯著結果。 |
● | 主要療效終點是一項應答者分析,該分析評估了與治療前相比,參與者在治療後ALSFRS-R斜率每月改善1.25點的比例,該分析基於NurOwn®的假設治療響應率為35%,而安慰劑為15%。這些估計是基於可獲得的歷史臨牀試驗數據和NurOwn®第二階段數據。在NurOwn®參與者中,32.6%的人達到了主要終點,而服用安慰劑的人達到了27.7%(p=0.453)。因此,該試驗達到了預期的~35%NurownALS治療組療效反應假設,然而,高安慰劑反應超過了基於當代®試驗的預期安慰劑反應。 |
● | 從基線到第28周,衡量ALSFRS-R總分平均變化的次要療效終點,NurOwn®組為-5.52%,安慰劑組為-5.88%,相差0.36%(p=0.693)。 |
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● | 在病程早期基於ALSFRS-R基線評分大於35的一個重要的預先指定的亞組中,NurOwn®在主要和關鍵的次要終點顯示出具有臨牀意義的治療反應,並與我們試驗前的數據派生假設保持一致。在這個亞組中,有34.6%的應答者符合NurOwn®的主要終點定義,而服用安慰劑的應答者有15.6%(p=0.288),從基線到第28周,NurOwn®的ALSFRS-R總分平均變化為-1.77%,安慰劑組為-3.78%(p=0.198),提高了2.01ALSFRS-R分有利於NurOwn®。 |
● | NurOwn®第三階段試驗招募了廣泛的參與者,其中包括一些患有晚期肌萎縮側索硬化症(ALSFRS-R≤25)的患者,這使得這項試驗受到地板效應和ALSFRS-R敏感性降低的影響。以基線ALSFRS-R>25為主要終點的參與者進行了一項特殊後分析,NurOwn®的有效率為34.7%,安慰劑為20.5%,p=0.053。這一分析表明,NurOwn®對患有較不嚴重疾病的參與者具有治療效果。腦脊液生物標記物分析證實,NurOwn®治療後神經營養因子顯著增加,神經退行性變(神經絲)和神經炎症生物標記物(MCP-1)減少,這在安慰劑治療組中沒有觀察到。 |
● | 根據肌萎縮側索硬化症生物標記物和肌萎縮側索硬化症功能以高靈敏度和特異度預測臨牀反應的預先指定的統計模型證實,可以通過基線肌萎縮側索硬化症功能以及關鍵的腦脊液神經變性和神經炎性生物標記物來預測NurOwn®的治療結果。 |
2021年10月6日,我們宣佈將在2021年全數字化東北肌萎縮側索硬化症聯合會(NeALS)會議上以科學海報的形式提交一篇題為《腦脊液生物標記物與NurOwn®3期臨牀試驗主要結果的相關性》的科學摘要。演講由馬薩諸塞州波士頓的肌萎縮側索硬化症和運動神經元疾病科主任、馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)肌萎縮側索硬化症多學科診所的董事教授、温斯羅普家族肌萎縮側索硬化症科學學者詹姆斯·貝裏於10月6日發表。報告強調了腦脊液生物標記物在使用無偏逐步Logistic迴歸分析預測主要臨牀結果方面的高準確性。
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NurOwn®臨牀製造
我們已經開發出一種有效的長期保存骨髓間充質幹細胞的冷凍保存方法,允許在多劑量臨牀試驗中從一次骨髓採集程序中獲得多劑量的NurOwn®,並且避免了患者需要進行重複的骨髓抽吸。2017年進行了一項驗證研究,比較了來自新鮮骨髓間充質幹細胞的NurOwn®和來自冷凍保存的骨髓間充質幹細胞的DNA。該公司的科學家成功地證明瞭MSC可以在保持其特性的同時,在液氮的氣相中長時間儲存。深低温保存的骨髓間充質幹細胞能夠在冷凍前分化為NurOwn®,類似於來自同一患者/供者的新鮮®,並保持其關鍵功能特性,包括免疫調節和神經營養因子的分泌。
我們與希望之城生物醫學和遺傳學中心簽訂了合同,為我們的第三階段臨牀研究生產臨牀所需的NurOwn®成體幹細胞。希望之城支持為第三階段研究中接受治療的參與者製造NurOwn®和安慰劑。位於波士頓的Dana Farber癌症研究所的康奈爾和O‘Reilly細胞操縱核心設施也與我們簽訂了合同,為我們的第三階段肌萎縮側索硬化症臨牀研究參與者生產NurOwn®和安慰劑,並於2018年10月開始生產。DFCI的核心製造設施也為我們的第二階段經前綜合徵研究提供了NurOwn®。
2020年10月22日,我們宣佈與全球領先的先進交付技術提供商Catalent建立合作伙伴關係,生產NurOwn®,該藥已在我們的第三階段臨牀試驗中進行了ALS治療評估。如果我們決定提交血乳酸並獲得批准,Catalent將成為我們的合作伙伴,生產商業批量的NurOwn®用於治療肌萎縮側索硬化症患者。我們向卡特倫特公司的技術轉讓已經成功完成,將允許繼續為擴大准入計劃和未來的臨牀試驗提供NurOwn®。一旦監管途徑明確,我們與研發部門的合作將幫助我們建立內部製造能力。
我們目前在以色列耶路撒冷的哈大沙醫療中心和特拉維夫的Sourasky醫療中心租用了兩個GMP製造工廠來生產NurOwn®。這兩家工廠使我們製造NurOwn®並將其運往歐盟和以色列當地市場的能力增加了一倍以上。此外,我們目前在以色列耶路撒冷租賃了一家通過GMP認證的製造工廠。2021年7月27日,我們宣佈批准以色列衞生部(MOH)在以色列的第二個生產基地獲得GMP認證,用於我們在特拉維夫Sourasky醫療中心(“Sourasky醫院”)租賃的三個最先進的潔淨室。GMP的批准證實了這些潔淨室符合以色列的GMP,這與歐盟(EU)的GMP保持一致,使公司製造和運輸NurOwn®的能力增加了一倍以上,並將其運往歐盟和以色列當地市場。這些合作伙伴關係將確保持續的cGMP臨牀供應NurOwn®,並使我們能夠為患者提供快速治療途徑,如果我們獲得監管部門的批准。
12月7日這是,2021年,我們和Catalent宣佈完成了在Catalent位於德克薩斯州休斯敦的細胞治療設施製造NurOwn®的技術轉讓。
卡特倫特休斯頓目前正在為擴大訪問計劃製造NurOwn®。截至2022年3月31日,前兩名參與者已經接受了由卡特倫特公司製造的NurOwn®治療。
與FDA和FDA高級管理層會面
2019年7月,頭腦風暴管理團隊應邀參加了與FDA藥物和生物製品中心高級管理人員以及倡導治療ALS的草根ALS倡導組織I AM ALS的特別面對面高級別會議。FDA的彼得·馬克斯博士、生物製品評價與研究中心的董事和藥物評價與研究中心的珍妮特·伍德科克·董事博士與FDA的高級工作人員一起出席了會議。BrainStorm的ALS第三階段主要研究人員羅伯特·布朗博士(馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院)和梅里特·庫德科維奇博士(波士頓的馬薩諸塞州總醫院)通過電話會議加入。會議的目的是討論BrainStorm正在進行的肌萎縮側索硬化症第三階段臨牀試驗,以及加快ALS患者羣體獲得治療的努力。這次會議使FDA和集思廣益之間進行了公開和有效的對話,為未來的會議奠定了基礎,以探索切實的選擇,迅速將我們的研究治療帶給那些患有ALS的人。
在2020年2月11日,我們宣佈,我們與美國食品和藥物管理局舉行了一次高層會議,討論在ALS中批准的潛在NurOwn®調控途徑。在計劃與CBER高級領導層和幾位美國肌萎縮側索硬化症專家舉行的會議上,美國食品和藥物管理局證實,3期肌萎縮側索硬化症試驗正在收集對評估NurOwn®療效至關重要的相關數據。FDA表示,他們將在預期的3期臨牀試驗數據中查看“全部證據”。
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2021年2月9日,我們宣佈了與美國食品和藥物管理局就未來NurOwn®製造計劃舉行的C型會議的反饋,並審查了我們計劃的製造修改的具體方面,以支持NurOwn®(MSC-NTF cell)半自動商業製造流程的開發。會議詳細審查了為支持今後的修改而進行可比性測試的要求,以及在採購起始材料和未來製造生產時的地理考慮因素。我們計劃結合FDA會議的反饋和我們在第三階段製造的經驗,最終確定一個強大的可比性計劃,使半自動製造能夠在未來的適當時間推出。我們還計劃完成繼續運行NurOwn®驗證批處理所需的其餘步驟。FDA還對當前製造工藝的幾個關鍵方面提出了評論,我們將在繼續工作以支持我們的商業製造合作伙伴Catalent的運營時使用這些評論。
2021年2月22日,我們宣佈了美國食品和藥物管理局對NurOwn®肌萎縮側索硬化症臨牀開發計劃的高層反饋。FDA從他們的初步審查中得出結論,目前的臨牀數據水平不能提供FDA正在尋求支持BLA的實質性證據的門檻。此外,FDA建議,這一建議並不排除該公司繼續提交BLA。我們正在與主要研究人員、肌萎縮側索硬化症專家、專家統計學家、監管顧問和肌萎縮側索硬化症倡導團體積極協商,以找到為肌萎縮側索硬化症患者提供NurOwn®的最佳途徑。
ALS擴展接入計劃
2020年12月14日,我們宣佈了NurOwn®擴展訪問計劃,通過該計劃,將向完成所有第三階段預定治療和後續評估並滿足特定資格標準的ALS患者提供NurOwn®。
EAP的方案是與美國食品和藥物管理局合作制定的,為符合特定資格標準的第三階段臨牀試驗參與者提供訪問NurOwn®的途徑。最初,ALSFRS-R測量的受ALS影響較輕的患者將首先接受治療。這一方法是由最近宣佈的該公司第三階段臨牀試驗的主要數據提供的。根據FDA的説法,EAP,也就是眾所周知的“同情使用”計劃,為患者提供了一條途徑,讓患者在臨牀試驗之外的嚴重疾病或狀況下接受研究藥物。
通過EAP,參與3期NurOwn®試驗的6個臨牀中心每個都有機會治療完成試驗的肌萎縮側索硬化症患者。這六個中心是:加州大學歐文分校;錫達斯-西奈醫學中心;加州太平洋醫學中心;馬薩諸塞州綜合醫院;馬薩諸塞大學醫學院;以及梅奧診所。已經完成3期臨牀試驗的ALS患者的EAP治療將不會干擾數據或監管時間表。達納·法伯癌症研究所的細胞操縱核心設施(CMCF)在現場頭腦風暴人員的協助下製造了這種研究療法。
在2021年期間,10名完成了3期研究的符合條件的患者在6個參與的醫療中心參加了EAP,每隔8周接受3劑額外的NurOwn®。8名患者完成了該計劃,接受了所有三種治療劑量。兩名參與者在接受兩劑治療後撤回了同意。在接受治療的參與者中,沒有嚴重的不良事件(SAE)。
2021年12月27日,我們宣佈了為完成擴展訪問協議的參與者延長NurOwn®劑量的計劃。FDA建議集思廣益提交EAP方案修正案,為這些參與者提供額外的劑量。根據最初的EAP方案,完成第三階段NurOwn®試驗並符合特定資格標準的參與者有機會獲得3劑NurOwn®。根據修訂的EAP方案,這些符合條件的參與者將獲得最多3劑額外疫苗。從最初的EAP治療中收集的數據為繼續為完成治療的參與者提供額外劑量的決定提供了依據。符合條件的參與者目前正在註冊。截至2022年5月31日,前兩名患者已經接受了卡特倫特休斯頓製造廠生產的NurOwn®的治療。
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患者訪問計劃(ALS)
該公司曾與特拉維夫Sourasky醫療中心(伊奇洛夫醫院)合作,根據以色列醫院先進治療藥品豁免(HE)監管路徑治療患有NurOwn®的肌萎縮側索硬化症患者,以色列衞生部從EMA法規中採用了該監管路徑。在2019年第一季度至2022年第一季度,該公司通過HE途徑招募並治療了12名使用NurOwn®的肌萎縮側索硬化患者。到目前為止,該公司已經收到了與上述患者的治療有關的340萬美元的毛收入。
進行性多發性硬化症的NurOwn®
2018年12月15日,美國食品和藥物管理局批准該公司的IND進行經前綜合徵患者鞘內反覆給藥NurOwn®的第二階段開放試驗(www.Clinicaltrials.gov標識符NCT03799718)。這項名為“A階段、開放式、多中心研究,旨在評估在進展性多發性硬化症患者中重複應用NurOwn®(分泌神經營養因子的自體間充質幹細胞;MSC-NTF細胞)的安全性和有效性”,旨在招募美國5個領先的多發性硬化症中心的20名經前綜合症參與者。
2019年12月18日,美國經前綜合徵第二階段研究的臨牀試驗獨立數據安全監測委員會(DSMB)完成了對參與該研究的前9名參與者的第一次預先指定的中期安全結果分析。在仔細審查了所有可用的臨牀試驗數據後,dsmb一致得出結論:該研究應按計劃繼續進行,而不進行任何方案修改。
2021年8月,美國經前綜合徵第二階段研究的臨牀試驗獨立數據安全監測委員會(DSMB)發佈了一份研究結束聲明,結論是,根據數據,BCT-101-US涉及的程序和治療相對安全和可耐受。鑑於這項研究是“開放標籤”的,沒有有效的比較臂,因此不可能評估療效,除非通過與非同期自然病史數據集或類似人羣先前的臨牀試驗進行比較。因此,無法對潛在風險/收益進行評估。
經前綜合徵2期臨牀試驗
2021年3月24日,該公司在第二階段研究中公佈了積極的頂線數據,評估了三次重複服用NurOwn®,每次間隔2個月,作為經前綜合徵的治療。這項為期28周的開放標籤第二階段臨牀試驗根據2017年修訂的McDonald標準招募了20名原發和繼發進展性多發性硬化症患者,年齡18-65歲,基線擴展殘疾狀態量表(EDSS)評分在3-6.5之間,在登記後6個月內沒有復發證據,能夠在60秒或更短的時間內行走25英尺,並允許接受穩定劑量的疾病修改治療。在納入的20名患者中,18人接受了治療,16人(80%)完成了研究。兩名患者因手術相關的不良反應而停用。沒有研究死亡或與多發性硬化症惡化有關的不良反應。研究患者的平均年齡為47歲,其中56%為女性,平均基線EDSS評分為5.4。這項臨牀試驗比較了來自布里格姆婦女醫院多發性硬化症綜合縱向調查(SCRAPH研究)的48名匹配臨牀隊列患者的臨牀療效結果。頂線結果中的MS功能和認知測量包括定時25英尺步行(T25FW)、9孔釘子測試(9-HPT)、低對比度字母敏鋭度(LCLA)、符號數字通道測試(SDMT)和MS步行12項量表(MSWs-12)。
試驗的主要結果如下:
● | 在接受NurOwn®治療的患者中,分別有14%和13%的患者觀察到定時T25FW和9-HPT(綜合平均值)從基線到28周的預先指定的25%的改善,而在SCRATE登記的預先指定的匹配歷史對照中,沒有觀察到9-HPT(綜合平均)的改善。 |
● | 從基線到第28周,接受NurOwn®治療的患者中有38%的人顯示MSWS-12至少改善了10點,這是一名患者報告的評估步行功能的結果。 |
● | 在接受NurOwn®治療的患者中,有47%的患者在28周內顯示出至少8個字母的改善,這是一項視覺功能測試。此外,在接受NurOwn®治療的患者中,27%的患者在28周內表現出至少8個字母的改善,其中2.5%的患者接受了LCCLA雙眼檢查, |
● | 在接受NurOwn®治療的患者中,67%的患者在SDMT(一種認知處理能力的衡量標準)上至少有3分的改善。 |
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● | 接受NurOwn®治療的患者在T25FW和9-HPT優勢手方面較基線平均改善10%和4.8%,相比之下,來自ROGISE登記的匹配歷史對照分別惡化1.8%和1.4%。 |
● | 接受NurOwn®治療的患者在MSWS-12中的表現比基線改善了6%。 |
所有報告的結果都是基於觀察數據。在每次鞘內注射NurOwn®之前,連續3個時間點獲得腦脊液生物標誌物。我們觀察到神經保護分子(血管內皮生長因子、肝細胞生長因子)的增加和神經炎性生物標誌物(單核細胞趨化蛋白-1和骨橋蛋白)的減少。
此外,我們完成了二次療效數據以及詳細的腦脊液和血液生物標記物分析。我們在2021年10月14日召開的ECTRIMS第37屆大會上提交了詳細的研究結果摘要,並預計將在同行評議雜誌上發表我們的發現,並考慮如何最好地推動NurOwn®作為經前綜合徵的創新治療選擇。
2019年11月14日,我們通過其快速前進計劃從國家多發性硬化症學會獲得了495,330美元的贈款,用於推進BrainStorm的第二階段開放標籤多中心臨牀試驗,該試驗針對進展性多發性硬化症參與者重複鞘內給藥NurOwn®。截至2022年3月31日,我們收到了396,264美元的贈款。
NurOwn®與阿爾茨海默病(AD)
2020年6月24日,我們宣佈了一項新的臨牀計劃,重點是開發NurOwn®作為治療阿爾茨海默病(AD)的藥物。我們目前正在根據新的科學見解和FDA最近關於Aducanumab的決定後不斷變化的AD監管格局來評估下一步措施。
雖然許多阿爾茨海默氏症的治療都集中在一個單一的靶點,如tau或β-澱粉樣蛋白,但我們相信NurOwn®有能力同時針對多個相關的生物學途徑,並帶來一種綜合的方法來治療這種多因素疾病。重要的是,NurOwn®的作用機制可能允許該療法與抗tau或抗β-澱粉樣蛋白治療協同結合,進一步強調其解決AD關鍵未滿足需求的潛力。在這種複雜的疾病中,解決炎症和神經保護是一種創新的方法,也是這項技術在世界上的第一次。
非攤薄資金
2017年7月,我們從加州再生醫學研究所獲得了15,912,390美元的贈款,用於資助公司對NurOwn®的關鍵第三階段研究,用於治療肌萎縮側索硬化症。2017年至2019年,我們收到了CIRM贈款中的12,550,000美元:2017至2018年為9,050,000美元,2019年額外獲得了3,500,000美元。2020年3月16日,我們從CIRM獲得了2200,000美元,以表彰我們實現了預定的里程碑。2020年7月,我們獲得了額外的700,000美元,以進一步推進我們的第三階段研究。2020年12月1日,我們收到了462,390美元的最後一筆付款。我們現在已經收到了CIRM授予的15,912,390美元贈款的全部金額。贈款不承擔特許權使用費支付承諾,也不以其他方式退還贈款。
2019年11月14日,我們通過其快速前進計劃從美國國家多發性硬化症學會獲得了495,330美元的贈款,用於在BrainStorm的第二階段開放標籤多中心臨牀試驗中分析血清和腦脊液生物標記物,該臨牀試驗是在經前綜合徵參與者的鞘內重複給藥NurOwn®。截至2022年3月31日,我們已收到495,330美元中的396,264美元。
2020年4月3日,我們宣佈,我們的全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.獲得了以色列創新局(IIA)新的約150萬美元的非稀釋贈款。這筆贈款使該公司能夠繼續開發先進的細胞製造能力,進一步開發由MSC-NTF衍生的外切體作為一種新的治療平臺,並最終使BrainStorm能夠擴大神經退行性疾病的治療渠道。截至2022年3月31日,我們已經收到了150萬美元中的130萬美元。
2020年6月9日,我們宣佈ALS協會和I AM ALS已向我們提供總計50萬美元的贈款,以支持ALS生物標記物研究。這筆贈款將用於從參加BrainStorm第三階段臨牀試驗並接受NurOwn®治療的患者收集的數據和樣本中獲得洞察力,並進一步瞭解與肌萎縮側索硬化症患者的治療反應相關的關鍵生物標誌物。截至2022年3月31日,我們已經收到了50萬美元中的20萬美元。
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知識產權
我們總體戰略的一個關鍵要素是建立一個廣泛的專利和其他方法組合,如下所述,以保護其專有技術和產品。頭腦風暴公司是27項已授權專利和23項專利申請的唯一許可人或受讓人,這些專利分佈在美國、加拿大、歐洲、以色列和巴西,以及世界其他國家和地區,包括遠東和南美洲國家(在計算已授權專利和專利申請的數量時,在多個司法管轄區驗證的每項歐洲專利都被算作一項專利)。
2020年2月18日,美國專利商標局(USPTO)發佈了題為《分泌神經營養因子的間充質幹細胞種羣》的美國第10,564,149號專利。允許的聲明涵蓋了一種分泌神經營養因子的骨髓間充質幹細胞(NurOwn®)的藥物組合物,該組合物包括作為載體的培養液和分泌神經營養因子的已分化骨髓間充質幹細胞的孤立羣體。
6月3日,歐洲專利局授予歐洲專利局2880151號專利,題為“產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的權利要求包括製造骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞幹細胞的方法(NurOwn®)。
2010年9月1日,以色列專利局頒發了題為《細胞鑑定方法》的246943號以色列專利。獲得批准的索賠包括一種方法,以確定一個細胞羣是否適合治療肌萎縮側索硬化症(ALS),以及一組分泌神經營養因子的孤立細胞羣,這些細胞羣有資格用作治療ALS的治療藥物。
2020年9月16日,該公司宣佈,日本專利局(JPO)已授予BrainStorm的日本專利號6,753,887,題為:“產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的聲明涵蓋了一種從單一捐贈者的骨髓中提取的人類未分化間充質幹細胞(MSCs)中產生分泌神經營養因子的細胞的方法。所述神經營養因子包括:腦源性神經營養因子(BDNF)、膠質源性神經營養因子(GDNF)、肝細胞生長因子(HGF)和血管內皮生長因子(VEGF)。
2020年12月15日,加拿大專利局封存了編號為2,937,305的專利,題為“包含骨髓間充質幹細胞的藥物組合物”。已批准的索賠包括一種用於NurOwn®(間充質幹細胞,分泌神經營養因子的間充質幹細胞)的藥物組合物,包括作為載體的培養液和分泌神經營養因子的已分化骨髓間充質幹細胞的孤立羣體。
2020年12月22日,美國專利商標局(USPTO)發佈了題為:用於治療中樞神經系統疾病的分離細胞和包含其的羣體的美國專利第10,869,899號。授權的權利要求涵蓋分泌GDNF的隔離細胞羣、包括該隔離細胞的藥物組合物、以及包括該藥物組合物的裝置,該裝置包括適於將該隔離細胞羣注射到脊髓中的裝置
2021年2月19日,香港專利局封存了專利號。HK1209453題為《產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法》。允許的索賠包括製造骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞的方法(NurOwn®)。
2021年11月30日,美國專利商標局(USPTO)公佈了美國第11,185,572號專利,題為《間充質幹細胞治療中樞神經系統疾病》。批准的索賠是為了使用MSC-NTF細胞(NurOwn)治療一種疾病的方法,該疾病選自帕金森病、肌萎縮側索硬化症(ALS)、阿爾茨海默病、中風和亨廷頓病(NurOwn)。
2022年2月15日,我們宣佈巴西專利局批准了BR112015001435-6專利申請,題為:一種產生分泌腦源性神經營養因子(BDNF)、膠質源性神經營養因子(GDNF)、肝細胞生長因子(HGF)和血管內皮生長因子(VEGF)的細胞的方法,其中所述細胞不分泌神經生長因子(NGF)。批准的索賠包括一種製造骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞的方法(NurOwn®)。
保護NurOwn®的專利已在美國、加拿大、日本、歐洲、香港、巴西和以色列頒發。
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最近的科學和工業演示文稿
在2020年10月12日至16日期間,Stacy Lindborg博士在臺地上舉行的2020年細胞和基因會議上發表了一次按需網絡研討會,該會議實際上是在舉行的。
2020年10月20日,該公司在NYSCF會議上展示了一張海報,標題為“MSCNTF(NurOwn®)exosome:一種新的治療模式在小鼠脂多糖誘導的急性呼吸窘迫綜合徵模型分析中”,該會議正在虛擬舉行。
2020年12月9日,該公司在第31屆肌萎縮側索硬化症/肌萎縮側索硬化症虛擬研討會上公佈了該公司的安慰劑對照、隨機、雙盲3期試驗的結果,該試驗評估了NurOwn®(骨髓間充質幹細胞移植細胞)作為治療肌萎縮側索硬化症的方法。
2021年1月21日,醫學碩士拉爾夫·科恩博士在加州肌萎縮側索硬化症研究峯會上公佈了該公司的安慰劑對照、隨機、雙盲3期試驗的結果,該試驗評估了NurOwn®(骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞)作為治療肌萎縮側索硬化症的方法。
2021年2月26日,Stacy Lindborg博士在SVB Leerink第10屆全球醫療大會上發表演講。
2021年5月25日,我們在ISCT2021年新奧爾良虛擬會議上展示了一張海報,標題為“在小鼠脂多糖誘導的急性呼吸窘迫綜合徵模型中支持骨髓幹細胞-神經幹細胞因子(NurOwn®)外顯體益處的分子機制”。
2021年10月6日,我們宣佈在2021年全數字化東北肌萎縮側索硬化症聯合會(NeALS)會議上,以科學海報的形式提交了一篇題為《腦脊液生物標記物與NurOwn®3期臨牀試驗主要結果的相關性》的科學摘要。
2021年10月12日至14日至10月19日至20日期間,Stacy Lindborg博士在以混合會議形式舉行的2021年臺面細胞和基因會議上發表了演講(通過虛擬平臺提供)。林德堡博士的演講強調了BrainStorm技術組合的擴展,包括自體和同種異體候選產品,涵蓋多種神經疾病。進展最快的臨牀開發計劃,其中包括在肌萎縮側索硬化症患者中完成的NurOwn®第三階段試驗,仍然是BrainStorm的最高優先事項。林德堡博士強調,頭腦風暴公司致力於尋求最好、最快捷的前進道路,使患者能夠訪問NurOwn®。
2021年10月14日,經前綜合徵2期研究結果由克利夫蘭臨牀梅倫多發性硬化症中心實驗治療學的傑弗裏·科恩博士作為口頭報告在ECTRIMS第37屆全數字化大會上發表。這項研究達到了安全性和耐受性的主要終點。研究表明,腦脊液(CSF)中神經炎性生物標記物的減少和神經保護性生物標記物的增加,以及多發性硬化症功能結果指標(包括行走、上肢功能、視力和認知)的持續改善。
2021年10月18日,我們宣佈在NYSCF2021年虛擬會議上展示了題為“骨髓間充質幹細胞-神經營養因子(NurOwn®)外切體在急性肺損傷模型中的治療益處”的海報。結果在脂多糖和博萊黴素誘導的小鼠急性肺損傷模型中,氣管內注射NurOwn來源的外切體在多項指標上均優於單純間充質幹細胞來源的外切體,包括提高血氧飽和度、減輕肺組織病理改變、肺泡灌洗液(BALF)中炎性細胞因子的水平以及肺纖維化的減輕。
2021年11月30日,肌萎縮側索硬化症NurOwn®3期試驗首席研究員、加州太平洋醫學中心福布斯·諾裏斯肌萎縮側索硬化症診所神經科主任兼董事喬納森·卡茨博士在第四屆肌萎縮側索硬化症一期研究座談會上公佈了該試驗的新分析。利用已發表的ENCALS模型進行的預先指定的和特殊的分析表明,在疾病不那麼嚴重的試驗參與者中,NurOwn誘導的治療對ALS疾病進展具有潛在的治療效果,並表明這種影響受到隨機試驗的保護。
2021年12月7日,馬薩諸塞大學醫學院神經治療項目董事的羅伯特·布朗博士,以及肌萎縮側索硬化症NurOwn®3期試驗的首席研究員,在32發送肌萎縮側索硬化症/老年痴呆症國際研討會。這篇題為“NurOwn®在肌萎縮側索硬化症第三階段試驗中針對多個疾病途徑”的報告重點介紹了生物標記物數據,這些數據表明,NurOwn®推動了肌萎縮側索硬化症疾病途徑中生物標記物的顯著變化,這可能對實現臨牀結果很重要。
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2022年1月27日,頭腦風暴細胞治療公司總裁兼首席醫療官拉爾夫·科恩博士在虛擬12週年大會上發表了題為《NurOwn®3期肌萎縮側索硬化症臨牀試驗更新》的報告這是年度加州肌萎縮側索硬化症研究峯會。
2022年3月16日,馬薩諸塞州總醫院神經科主任Merit Cudkowicz博士、哈佛醫學院神經病學教授Julieanne Dorn、馬薩諸塞州總醫院肌萎縮側索硬化症患者肖恩·M·希利和肌萎縮側索硬化症AMG中心的董事研究員、肌萎縮側索硬化症患者NurOwn®3期試驗的首席研究員在2022年肌營養不良症與臨牀與科學會議上發表了最新的口頭演講。這篇題為“NurOwn®第三階段臨牀試驗中的nu13A單核苷酸多態與臨牀結果的關係”的報告重點介紹了在肌萎縮側索硬化症的NurOwn®第三階段臨牀試驗中進行的預先指定的遺傳分析,這表明NurOwn®治療可能會影響擁有nu13A風險等位基因的患者的疾病進展。
2022年4月24-26日,馬薩諸塞州綜合醫院肌萎縮側索硬化症多學科臨牀董事的温斯羅普家族肌萎縮側索硬化症學者、馬薩諸塞州波士頓的肌萎縮側索硬化症和運動神經元疾病科主任詹姆斯·貝裏博士在NUROWN®3期臨牀試驗中提交了題為《通過主成分分析評估的腦脊液生物標誌物》的科學摘要AAN 2022虛擬大會.
研究與開發
我們正在積極進行研究和開發,以評估NurownNTF和®來源的外切體在各種神經退行性疾病、神經退行性眼病和急性呼吸窘迫綜合徵中的臨牀開發潛力。MSC-NTF衍生的外切體是正在進行的其他專門化衍生細胞產品研究的一個例子。胞外體是細胞外的納米囊泡(由細胞分泌),攜帶其起源細胞的各種分子成分,包括核酸、蛋白質和脂類。胞外體可以將分子從一個細胞轉移到另一個細胞,從而介導細胞間的通訊,最終調節許多細胞的過程,適合於多種神經退行性疾病的臨牀應用。由於它們能夠穿過血腦屏障並穿透大腦和脊髓,NurOwn®衍生的外切體可能具有獨特的功能,可以增強向大腦輸送治療藥物的能力。
Exosome的研究工作主要集中在從骨髓來源的MSC製備MSC-NTF Exosome:
1. | 開發和優化使用生物反應器的大規模細胞培養過程,以產生外切體。 |
2. | 開發先進的可擴展的GMP提純方法,可用於商業用途。 |
3. | 表型和外顯體貨物的量化、表徵。 |
4. | MSC-NTF外切體的效價和穩定性評價。 |
5. | 外切體修飾方法的建立。 |
6. | 神經退行性變和肺損傷模型的臨牀前實驗。 |
NurOwn®來源的外切體具有穿透深層組織和減少炎症反應的能力,因此有可能治療急性呼吸窘迫綜合徵。ARDS是一種呼吸衰竭,由細胞因子分泌失調介導的廣泛炎症和肺損傷,是新冠肺炎的嚴重特徵之一。
MSC外切體可以通過靜脈或通過氣管內給藥直接進入肺內,與細胞治療相比具有幾個實際優勢,包括易於儲存、穩定性、製劑和低免疫原性。
在一項臨牀前研究中,我們在一種與嚴重急性肺損傷相關的LPSARDS小鼠模型中評估了MSCs和Nurown®衍生的外切體。研究結果表明,氣管內給藥NurOwn®衍生的外切體在多個肺參數方面有統計學意義的改善。這些因素包括臨牀相關因素:肺功能恢復,促炎細胞因子的減少,以及最重要的,肺損傷的減輕。此外,MSC-NTF細胞來源的外切體與來自同一供體的單純MSCs來源的外切體相比顯示出更好的治療效果。2021年1月20日,我們在《幹細胞與研究治療》雜誌上宣佈了這項臨牀前研究的同行評議論文。
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這項名為“MSC-NTF(NurOwn®)外切體:脂多糖誘導的小鼠急性呼吸窘迫綜合徵模型中的一種新的治療方式”的研究評估了NurOwn®(MSC-NTF細胞)來源的外切體在急性呼吸窘迫綜合徵小鼠模型中的應用。
2021年5月25日,我們在ISCT2021年新奧爾良虛擬會議上發表了NurOwn®Exosome臨牀前ARDS數據的科學報告,證明鞘內注射NurOwn來源的Exosome導致急性呼吸窘迫綜合徵小鼠模型的多個肺參數有統計上的顯著改善。
2021年10月19日,在2021年10月19日至20日舉行的NYSCF2021年虛擬會議上,展示了一張題為《骨髓間充質幹細胞-神經幹細胞因子(NurOwn®)外切體在急性肺損傷模型中的治療益處》的海報。在兩種不同的急性肺損傷模型上的結果表明,在博萊黴素模型中,氣管內注射Exo MSC-NTF(MSC-NTF派生的Exosome)在多個參數上比Exo MSC(MSC派生的Exosome)更有效,包括提高血氧飽和度和減輕肺組織病理改變、肺泡灌洗液(BALF)中炎性細胞因子的水平和炎症細胞因子的水平,以及減少肺纖維化。
觀察到的陽性臨牀前結果表明,氣管內注射Exo MSC-NTF可能具有治療急性肺相關疾病的臨牀潛力,並有可能改變生理、病理和生化結果,比從原始MSCs分離的SEV具有更高的活性。
對於已完成的肌萎縮側索硬化症和經前綜合症的多劑量臨牀研究,該公司已經提高了NurOwn®的生產效率和穩定性,允許在中央潔淨室設施進行生產,從那裏將NurOwn®分發到臨牀試驗地點,然後將細胞輸送給患者。該公司還參與了幾項研究活動,以進一步提高和擴大製造能力,並延長NurOwn®的保質期。
企業信息
我們是根據特拉華州的法律成立的。我們的主要執行辦公室位於美國第1325大道,紐約28樓,NY 10019,我們的電話號碼是(201)488-0460。我們還在以色列的Petach Tikva設有辦事處。我們在http://www.brainstorm-cell.com.上維護着一個網站本公司網站上的資料並未納入本季度報告的10-Q表格內。
經營成果
自成立以來(2000年9月22日)至2022年3月31日,我們沒有從運營中產生任何收入。此外,在截至2022年3月31日的三個月內,我們產生的運營成本和支出約為5,475,000美元,而截至2021年3月31日的三個月的運營成本和支出為6,929,000美元。
研究與開發,網絡
我們的商業模式要求在研發方面投入大量資金。截至2022年3月31日的三個月,我們的研發支出淨額為2,616,000美元,與截至2021年3月31日的三個月的4,341,000美元相比減少了1,725,000美元。
減少的原因是:(1)與第三階段和第二階段臨牀試驗有關的費用減少了2,539,000美元,從截至2021年3月31日的3個月的3,063,000美元減少到截至2022年3月31日的3個月的524,000美元;(2)與顧問、專利和其他活動有關的費用減少了57,000美元。這一減少額被以下兩項部分抵消:(1)2021年以色列創新局(“IIA”)的參與額和各項贈款減少467,000美元;(2)股票薪酬支出以及工資、差旅、折舊、租金和其他費用增加404 000美元。不包括IIA和其他贈款的參與,截至2022年3月31日的三個月的研究和開發費用為2,616,000美元,與截至2021年3月31日的三個月的4,807,000美元相比減少了2,191,000美元。
一般和行政
截至2022年和2021年3月31日的三個月的一般和行政費用分別為2,859,000美元和2,588,000美元。一般和行政費用增加271000美元,主要原因是按股票計算的報酬、諮詢人、租金、公共關係和其他費用增加。
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財務費用
截至2022年3月31日的三個月的財務收入為115,000美元,而截至2021年3月31日的三個月的財務收入為267,000美元,這是由於我們的現金、現金等價物和短期存款產生的利息以及兑換匯率造成的。
淨虧損
截至2022年3月31日的三個月淨虧損為5,360,000美元,而截至2021年3月31日的三個月淨虧損為6,662,000美元。截至2022年和2021年3月31日止三個月的每股淨虧損分別為0.15美元和0.19美元。
在截至2022年3月31日的三個月中,用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的普通股加權平均股數為36,436,882股,而截至2021年3月31日的三個月為35,791,309股。
將需要額外的資金來開始商業化工作,並實現足以支持公司成本結構的銷售水平。
為了滿足其資本需求,該公司正在考慮多種選擇,包括但不限於,更多公開和非公開出售其普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過2021年8月9日的自動取款機計劃出售普通股以及其他融資交易。雖然本公司最近及過往均成功籌集資金,但不能保證其日後能按本公司可接受的條款及時融資,或根本不能保證融資。
新冠肺炎疫情引發的持續擔憂,包括新變種的出現,可能會繼續對公司的運營造成不利影響,包括完成正在進行的臨牀試驗的能力,並可能對公司的業務和運營產生其他不利影響。此外,這場流行病對金融市場造成了重大破壞,並可能對世界各地的經濟造成不利影響,這兩種情況都可能對公司的業務、運營和籌集資金的能力造成不利影響。
管理層預計,公司將繼續從臨牀開發和監管活動中產生虧損,這將導致經營活動的現金流為負。該公司已經完成了ALS的3期臨牀試驗。該公司目前有足夠的現金來完成其正在進行的活動。從長遠來看,如果該公司獲得BLA批准,將需要與戰略合作伙伴關係相關的額外資金籌集,並將用於肌萎縮側索硬化症的NurOwn®商業化,以及進行其他適應症的額外試驗。如果公司無法為這些目的籌集額外資本,管理層可能需要放慢商業化步伐,否則公司可能無法繼續作為一家持續經營的公司運作。該公司的合併財務報表不反映這種不確定性的結果可能導致的任何調整。
流動性與資本資源
自成立以來,該公司主要通過公開和非公開出售其普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過自動取款機計劃和各種贈款銷售來為其業務提供資金。截至2022年3月31日,現金、現金等價物和短期銀行存款共計18,397,000美元。
截至2022年3月31日的三個月,用於經營活動的現金淨額為3,688,000美元。用於業務活動的現金主要用於臨牀試驗費用、潔淨室和臨牀試驗材料租金、工資費用、租金、外部律師費和公關費用。
截至2022年3月31日的三個月,用於投資活動的現金淨額為17,000美元,這是短期計息銀行存款以及購買物業和設備的淨增長。
於2021年8月9日,本公司與代理商訂立經修訂及重訂的分銷協議(“新分銷協議”),根據該協議,本公司可不時透過代理商出售合共發行價高達100,000,000美元的普通股股份(“2021年8月9日,自動櫃員機”)。2021年8月9日自動櫃員機下的銷售將通過法律允許的任何方式進行,被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行,包括但不限於直接在納斯達克資本市場上、在以下任何其他現有交易市場上進行的銷售
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通過做市商或本公司與代理人另有約定的股票。在截至2022年3月31日的三個月內,公司沒有根據2021年8月9日的自動取款機出售任何普通股。
市場(ATM)產品:
於2019年6月11日,本公司與Raymond James&Associates,Inc.(“Raymond James”)訂立分銷協議,根據證券法頒佈之規則第415條,本公司透過Raymond James以“在市場發售”方式出售總髮售金額為20,000,000美元之普通股(“2019年6月11日自動櫃員機”),包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有股份交易市場、透過做市商或本公司與Raymond James另有協定之銷售。
於2020年3月6日,本公司與Raymond James(“代理人”)訂立新的分銷協議,據此,本公司可不時透過代理人出售合共發行價高達50,000,000美元的普通股股份(“2020年3月6日,自動櫃員機”)。2020年3月6日項下的銷售額。自動櫃員機是通過法律允許的任何方法進行的,被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行,包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或本公司與Raymond James另行商定的銷售。根據2020年3月6日的自動取款機,公司以每股9.45美元的平均價格出售了總計2,446,641股普通股,籌集了約2311萬美元的毛收入。
於2020年9月25日,本公司與SVB Leerink LLC(“Leerink”)及Raymond James&Associates(連同“代理”)訂立經修訂及重新分銷協議(“經銷協議”),據此,本公司可不時透過代理出售普通股股份,總髮行價最高達45,000,000美元,總金額包括根據2020年3月6日自動櫃員機(“2020年9月25日自動櫃員機”)之未售出金額。根據2020年9月25日自動櫃員機進行的銷售,將通過法律允許的任何方式進行,被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行,包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或公司和代理人另行商定的銷售。經銷協議對公司與Raymond James於2020年3月6日簽訂的先前協議(“2020年3月6日自動取款機”)進行了全面修訂和重申。該公司此前根據2020年3月6日的ATM出售了2446,641股普通股,總收益約為2311萬美元的普通股。在截至2021年9月30日的季度內,公司沒有根據2020年9月25日的自動取款機出售任何額外的普通股。自成立以來,截至2021年9月30日,該公司已根據2020年9月25日自動取款機出售了4721,282股普通股,總收益約為2,910萬美元。
本公司沒有義務根據2020年9月25日的自動取款機出售任何股份,並可根據其條款隨時暫停出售或終止2020年9月25日的自動取款機。在經銷協議條款及條件的規限下,代理商將根據本公司的指示(包括任何價格、時間或規模限制或本公司可能施加的其他慣常參數或條件),不時按照本公司的正常銷售及交易慣例,以其商業上合理的努力,代表本公司出售該等股份。公司已向代理人提供慣常的賠償權利,代理人將有權獲得出售股份總收益的3.0%的固定佣金。分銷協議載有慣常的陳述和保證,公司須提交與出售股份有關的慣常成交文件和證書。根據自動櫃員機出售的股份是根據本公司現有的貨架登記聲明及分別於2019年6月11日、2020年3月6日及2020年9月25日提交的《登記聲明招股説明書》發行。
於2021年8月9日,本公司與代理商訂立經修訂及重訂的分銷協議(“新分銷協議”),根據該協議,本公司可不時透過代理商出售合共發行價高達100,000,000美元的普通股股份(“2021年8月9日,自動櫃員機”)。2021年8月9日自動取款機下的銷售將通過法律允許的任何方法進行,被視為根據證券法頒佈的規則415所定義的“在市場上”發行,包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或公司和代理人另行商定的銷售。關於新的經銷協議,本公司終止了先前的經銷協議和2020年9月25日的自動取款機。在截至2022年3月31日的三個月內,公司沒有根據2021年8月9日的自動取款機出售任何普通股。
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已註冊的直接產品:
2020年3月6日,本公司簽訂並完成了1,000萬美元的登記直接發售普通股,每股收購價相當於8美元。買家還獲得了一份為期三年的認股權證,可以每股15.00美元的行權價購買最多25萬股普通股。
近期未註冊證券銷售情況:
2018年經修訂認股權證的行使:
於2018年6月6日,本公司與若干持有人(“2018年認股權證持有人”)訂立認股權證行使協議,據此,本公司向持有人發行認股權證,按每股9美元的行使價購買合共2,458,201股普通股未登記股份,到期日為2020年12月31日(“2018年認股權證”)。關於發行2019年認股權證(下文所述),部分2018年認股權證於2019年8月2日修訂,以將行使價降至每股7.00美元,並將到期日延長至2021年12月31日(“經修訂2018年認股權證”)。
於2020年7月20日至2020年7月24日期間,2018年權證持有人共行使經修訂的2018年權證(“2018行使股份”)28萬股,行使該等股份為本公司帶來現金收益總額196萬美元。
2018年的權證尚未根據修訂後的1933年證券法(證券法)或州證券法註冊。2018年行使的股份已在公司S-3表格的登記聲明(文件第333-225995號)上登記轉售。根據證券法第4(A)(2)條及根據證券法頒佈的D規則第506條,發行人的交易不涉及任何公開發售,根據證券法的豁免,2018年行使權股份及2018年認股權證的發行獲豁免遵守證券法的註冊規定。本公司根據各方均為D規則第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這項決定。本公司預期將從行使中收取的現金用作一般公司及營運資金用途。
2019年認股權證的行使:
於2019年8月2日,本公司與若干2018年認股權證持有人(“2019年認股權證持有人”)訂立認股權證行使協議,據此向持有人發行認股權證,按行使價7.00美元購買合共842,000股普通股(“2019年認股權證”),到期日為2021年12月31日(“2019年認股權證”)。
在2020年7月15日至2020年7月24日期間,2019年權證持有人共行使了620,000股2019年認股權證(“2019年行使股份”),為公司帶來了434萬美元的現金收益總額。
2019年的權證尚未根據證券法或州證券法註冊。2019年行使的股份已在公司S-3表格的登記聲明(文件第333-233349號)上登記轉售。根據證券法第4(A)(2)節和根據證券法頒佈的法規D第506條規定,發行人的交易不涉及任何公開發行,根據證券法的豁免,2019年行使權股份和2019年認股權證的發行不受證券法註冊要求的限制。本公司根據各方均為D規則第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這項決定。本公司預期將從行使中收取的現金用作一般公司及營運資金用途。
隨着最近一次於2020年7月進行的認股權證行使,本公司已將其向非聯屬公司發行的已發行認股權證股份減少約37%,並將其已發行認股權證股份總數減少約19%。總計4,724,868股公司已發行認股權證中的90,000股在2020年7月15日至7月24日期間行使。其餘3,824,868股已發行認股權證股份中的2,266,667股由本公司的聯屬公司擁有。
假設我們不將我們的臨牀試驗擴展到在美國完成的第二階段經前綜合徵試驗之外,我們未來12個月的現金需求將包括(I)在美國和歐洲進行臨牀試驗的成本,(Ii)員工工資,(Iii)支付GMP設施的租金和運營費用以及NurOwn®的製造費用,以及(Iv)支付給我們的顧問和法律顧問的費用、專利以及用於我們研發的設施的費用。
我們相信,我們現有的現金將足以滿足我們在提交申請之日起至少12個月內預期的運營現金需求。我們目前有足夠的現金來執行我們的經營活動。我們預計我們將繼續
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在臨牀開發和監管活動中產生虧損,從而導致經營活動產生負現金流。如果我們獲得了BLA的批准,將需要額外的資金來將用於肌萎縮側索硬化症的NurOwn®商業化,並進行可能需要用於其他適應症的額外試驗。該公司將需要運營的實際現金金額受許多因素的影響,包括但不限於我們候選產品的臨牀試驗的時間、設計和進行,以及將這些候選產品商業化的成本。
我們預計,未來我們將需要籌集大量額外資金,為我們的運營提供資金。為了滿足這些額外的現金要求,我們可能會產生債務,許可某些知識產權,並尋求出售可能導致稀釋我們股東的額外股本或可轉換證券。如果我們通過發行股票或可轉換證券籌集更多資金,這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利或偏好,並可能包含限制我們運營的契約。不能保證我們將能夠以我們可以接受的條件獲得額外的股本或債務融資,如果真的可以接受的話。我們未來的資本需求將取決於許多因素,包括:
新冠肺炎疫情引發的持續擔憂將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果、財務狀況、流動性和資本資源,將取決於高度不確定和目前無法準確預測的未來發展,包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息,為遏制它或治療其影響而採取的行動,以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。我們的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對我們的財務狀況和流動性造成的影響。
關鍵會計政策
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制我們的綜合財務報表和披露要求我們作出判斷、估計和假設,這些判斷、估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內已報告的收入和費用。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計,這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎,而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設和條件下,我們的實際結果可能與這些估計不同。
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目錄表
雖然我們的重要會計政策在本季度報告10-Q表格中其他地方的經審計綜合財務報表的附註中有更詳細的描述,但我們認為以下會計政策對我們編制綜合財務報表時使用的判斷和估計最關鍵。
計入基於股票的薪酬:
我們根據基於股份的薪酬計劃授予基於股權的獎勵。我們使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來估計股票支付獎勵的公允價值。這一公允價值然後在獎勵的必要服務期內攤銷。布萊克-斯科爾斯期權估值模型需要輸入主觀假設,包括標的股票的價格波動性、無風險利率、股息收益率和期權的預期壽命。基於股份的薪酬支出是基於最終預期授予的獎勵,因此通過預期的沒收而減少。布萊克-斯科爾斯期權估值模型下使用的假設的變化可能會對我們的淨虧損和每股淨虧損產生重大影響。
表外安排
我們沒有表外安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的重大影響。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
由於該公司是一家較小的報告公司,該信息已被遺漏。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至本季度報告所述期間結束時,我們在首席執行官和首席財務官的監督下,在首席財務官的參與下,對我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂)下的第13a-15(E)和15d-15(E)條所界定的)的有效性進行了評估。基於這項評估,我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是,截至本報告所述期間結束時,我們的披露控制和程序是有效的,以確保我們根據交易所法案提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告,並且我們積累了必須在此類報告中披露的信息並將其傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官,以便及時就所需披露做出決定。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年3月31日的季度內,根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估,我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化,這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響,或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
第二部分:其他信息
項目1.法律訴訟
有時,我們可能會捲入與正常業務過程中的運營所引起的索賠有關的訴訟,我們認為這是我們業務的常規和附帶的。本公司目前並無參與任何重大法律程序,而管理層認為任何重大法律程序的不利結果將對本公司的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
第1A項。風險因素。
除以下額外風險因素外,本公司於截至2021年12月31日止財政年度的Form 10-K年報“風險因素”一節所披露的風險因素並無任何重大變動。
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目錄表
除了本Form 10-Q季度報告中列出的其他信息外,您還應仔細考慮我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中的風險因素,這些風險因素可能會對我們的業務、財務狀況或未來業績產生重大影響。我們在截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告和Form 10-Q季度報告中描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況和/或經營業績產生重大不利影響。
第5項其他資料
在截至2022年3月31日的季度內,我們沒有對股東向我們的董事會推薦被提名人的程序做出實質性改變,這在我們最近的委託書中有所描述。
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目錄表
項目6.展品。
以下文件作為本報告的證據存檔:
在此引用作為參考 | |||||||||||
展品 |
| 描述 |
| 與本表格10-Q一同提交(或提供) |
| 表格 |
| 證物及檔案編號 |
| 提交日期 |
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3.1 | 頭腦風暴細胞治療公司註冊證書。 | 最終附表14A | 附錄B第333-61610號案卷 | 2006年11月20日 | |||||||
3.2 | 2014年9月15日的BrainStorm Cell Treateutics Inc.註冊證書修訂證書。 | 表格8-K | 附件3.1000-54365號案卷 | 2014年9月16日 | |||||||
3.3 | 2015年8月31日BrainStorm Cell Treateutics Inc.註冊證書修正案 | 表格8-K | 附件3.1第001-366641號案卷 | 2015年9月4日 | |||||||
3.4 | 頭腦風暴細胞治療公司的章程。 | 最終附表14A | 附錄C第333-61610號文件 | 2006年11月20日 | |||||||
3.5 | 頭腦風暴細胞治療公司章程第1號修正案,日期為2007年3月21日。 | 表格8-K | 附件3.1第333-61610號案卷 | March 27, 2007 | |||||||
31.1 | 首席執行幹事根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的證書。 | * | |||||||||
31.2 | 首席財務幹事根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條所作的證明。 | * | |||||||||
32.1 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發首席執行幹事證書。 | ‡ | |||||||||
32.2 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發首席財務幹事證書。 | ‡ | |||||||||
101.INS | XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中,因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | * | |||||||||
101.SCH | XBRL分類擴展架構文檔 | * | |||||||||
101.CAL | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | * | |||||||||
101.DEF | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | * | |||||||||
101.LAB | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | * | |||||||||
101.PRE | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | * | |||||||||
104 | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中) | * |
*隨函存檔
‡隨信提供
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求,註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| 頭腦風暴細胞治療公司。 | |
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Date: May 16, 2022 | 由以下人員提供: | /s/Chaim Lebovits |
姓名:查姆·勒博維茨 | ||
頭銜:首席執行官 (首席行政主任) | ||
由以下人員提供: | /s/Alla Patlis | |
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| 姓名:艾拉·帕特里斯 |
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| 職務:財務總監、臨時首席財務官 (首席財務官) |
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