目錄表

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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-Q

(標記一)

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☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告

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截至本季度末March 31, 2022

或

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☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

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由_至_的過渡期

佣金文件編號001-38128

Checkpoint治療公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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索耶路95號, 110號套房, 沃爾瑟姆, 體量02453

(主要執行機構地址和郵政編碼)

(781) 652-4500

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是   ☒ NO ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是     ☒ NO ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ NO ☒

註明截至最後實際可行日期，註冊人所屬各類普通股的流通股數量。

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Checkpoint治療公司

表格10-Q

截至2022年3月31日的季度

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風險因素摘要

我們的業務受到風險的影響，在作出投資決定之前，您應該意識到這些風險。下面描述的風險是與我們的投資相關的主要風險的摘要，而不是我們面臨的唯一風險。您應仔細考慮這些風險因素、第1A項中描述的風險因素以及我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他報告和文件。

與我們的財務和資本要求相關的風險

與我們的業務戰略、結構和組織相關的風險

藥品開發和商業化的內在風險

與依賴第三方相關的風險

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與影響生物製藥和其他行業的立法和監管有關的風險

與知識產權有關的風險及其與許可人的潛在糾紛

與我們的平臺和數據相關的風險

堡壘生物科技公司(“堡壘”)控制的風險

涉及利益衝突的風險

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項目1.財務報表

Checkpoint治療公司

簡明資產負債表

(單位為千，不包括每股和每股金額)

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附註是這些簡明財務報表的組成部分。

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Checkpoint治療公司

運營簡明報表

(單位為千，不包括每股和每股金額)

(未經審計)

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附註是這些簡明財務報表的組成部分。

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Checkpoint治療公司

股東權益簡明報表

(單位為千，不包括份額)

(未經審計)

截至2022年3月31日的三個月

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截至2021年3月31日的三個月

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附註是這些簡明財務報表的組成部分。

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Checkpoint治療公司

現金流量表簡明表

(單位：千)

(未經審計)

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附註是這些簡明財務報表的組成部分。

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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Checkpoint治療公司

簡明財務報表附註

(未經審計)

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項目2.財務信息

管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

前瞻性陳述

以下討論和本報告通篇中的非歷史性陳述均為“前瞻性陳述”。您可以通過使用“預期”、“預期”、“估計”、“可能”、“將”、“應該”、“打算”、“相信”等詞語來識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些可識別的詞語。儘管我們相信這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但此類陳述本身就存在重大風險和不確定性，我們不能保證我們的預期將被證明是正確的。由於許多因素，實際結果可能與本報告中描述的大不相同，其中許多因素是我們無法控制的。這些因素包括但不限於第1A項“風險因素”中所述的因素。此外，這些風險和不確定性中的許多目前都因新冠肺炎大流行而增加，並可能或將繼續增加。我們沒有義務更新這些前瞻性陳述，以反映本報告日期之後的事件或情況，或反映實際結果。

概述

我們是一家臨牀階段的免疫療法和靶向腫瘤學公司，專注於實體瘤癌症患者的新療法的獲取、開發和商業化。我們正在評估我們的主要抗體候選產品cosibelimab，這是一種從Dana-Farber癌症研究所(“Dana-Farber”)獲得許可的抗程序化死亡配體1(“PD-L1”)抗體，正在進行一項全球開放標籤多隊列第一階段臨牀試驗，用於檢查點治療-患有選定的復發或轉移癌症的幼稚患者，包括正在進行的局部晚期和轉移性皮膚鱗狀細胞癌(“CSCC”)隊列，旨在支持一項或多項上市批准申請。此外，我們正在評估我們的先導小分子靶向抗癌劑奧拉非替尼(原CK-101)，一種第三代表皮生長因子受體(“EGFR”)抑制劑，作為治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌(“NSCLC”)患者的潛在新療法。

2022年1月，我們宣佈了轉移性CSCC患者Cosibelimab的多區域第一階段臨牀試驗的TOPLINE結果。該隊列達到了它的主要終點，Cosibelimab顯示了47.4%(95%CI：36.0，59.1)的確認客觀應答率(ORR)，這是基於對78名登記在轉移性CSCC隊列中的患者進行的獨立中央審查，使用實體腫瘤反應評估標準1.1(“RECIST 1.1”)。

2021年12月，我們宣佈啟動我們的Conterno研究，這是一項多區域、開放標籤、多中心、隨機的3期試驗，將cosibelimab與培美曲塞和鉑類化療相結合，用於非小細胞肺癌患者的一線治療。Conterno 3期試驗的主要終點是總存活率(OS)，關鍵的次要終點包括無進展存活期(PFS)、ORR和安全性。

我們還與關聯方TG治療公司(“TGTX”)簽訂了各種合作協議，以開發和商業化與我們在血液惡性腫瘤領域的許可證相關的某些資產，同時我們保留開發和商業化實體腫瘤這些資產的權利。

到目前為止，我們還沒有獲得在任何市場銷售任何候選產品的批准，因此，我們還沒有從任何候選產品中產生任何產品銷售。此外，自成立以來，我們已經發生了大量的運營虧損，預計在可預見的未來將繼續出現重大的運營虧損，而且可能永遠不會盈利。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為2.167億美元。

我們是堡壘的控股子公司。

Checkpoint治療公司於2014年11月10日在特拉華州註冊成立，並於2015年3月開始主要業務。我們的行政辦公室位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆Sawyer路95號Suit110，Waltham，MA 02453。我們的電話號碼是(781)652-4500，電子郵件地址是ir@check point tx.com。

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關鍵會計政策和估算的使用

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。我們持續評估我們的估計和判斷，包括但不限於與研發費用、應計研發費用和基於股票的薪酬相關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

有關我們的關鍵會計估計的討論，請參閲2021年Form 10-K中的MD&A。自2021年12月31日以來，我們的關鍵會計估計或會計政策沒有實質性變化。

會計聲明

在截至2022年3月31日的三個月期間，在2021年Form 10-K中披露的新會計聲明或對最近發佈的會計聲明的更新預計不會對公司目前或未來的財務報表產生重大影響。

經營成果

截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的比較

收入

截至2022年3月31日的三個月，收入約為52,000美元，而截至2021年3月31日的三個月收入約為68,000美元，減少了約16,000美元。本期和上期收入包括與我們與TGTX合作相關的專利費。

研究和開發費用

研發開支主要包括與人員有關的開支，包括薪金、福利、差旅及其他相關開支、股票薪酬、向第三方支付的許可費及與獲得許可的產品及技術有關的里程碑費用、向第三方CRO支付的臨牀前及臨牀研究費用、臨牀試驗的研究地點、顧問、購置及製造臨牀試驗材料的費用、與監管文件及專利有關的費用、實驗室費用及其他用品。

截至2022年3月31日的三個月，研究和開發費用約為1470萬美元，而截至2021年3月31日的三個月為420萬美元，增加了1050萬美元。本期研發費用主要包括930萬美元與我們繼續Cosibelimab驗證工作的製造成本相關，320萬美元與我們的候選產品的臨牀成本相關，90萬美元與工資支出相關，以及20萬美元與股票薪酬支出相關。前期研究和開發費用主要包括與我們候選產品的臨牀成本相關的230萬美元、與我們候選產品的製造成本相關的100萬美元、與工資支出相關的20萬美元以及與股票薪酬支出相關的20萬美元。

我們預計我們的研發費用將在2022年剩餘時間內減少。

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括薪金及相關開支，包括行政人員及其他行政人員的股票薪酬、招聘開支、專業費用及其他公司開支，包括投資者關係、法律活動、市場推廣及與設施有關的開支。

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截至2022年3月31日的三個月，一般和行政費用約為220萬美元，而截至2021年3月31日的三個月為240萬美元，減少了20萬美元。本期一般及行政開支主要包括股票補償開支50萬美元、工資開支50萬美元、法律及會計費用30萬美元、投資者關係費用10萬美元，以及根據創辦人協議向豐澤發行股份與出售普通股有關的20萬美元。上期的一般及行政開支主要包括股票補償開支60萬美元、工資開支30萬美元、法律及會計費用30萬美元、投資者關係費用10萬美元及根據創辦人協議向豐澤發行股份與出售普通股有關的60萬美元。

我們預計在2022年剩餘時間內，我們的一般和行政費用將保持相對一致。

流動性與資本資源

自公司成立以來，我們已經遭受了巨大的運營虧損，預計在可預見的未來將繼續遭受重大運營虧損，而且可能永遠不會盈利。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為2.167億美元。

我們的主要現金來源一直是出售股權證券的收益。我們預計這些收益將主要用於一般企業用途，可能包括為我們的增長提供資金，開發新的或現有的候選產品，以及為資本支出、收購和投資提供資金。我們目前預計，我們在2022年3月31日的現金和現金等價物餘額足以滿足自本季度報告10-Q表格提交之日起至少一年內我們預期的運營現金需求。

基於本公司目前的評估，本公司預計新冠肺炎的全球推廣不會對其長期發展時間表和流動性產生任何重大影響。然而，該公司正在繼續評估新冠肺炎疫情對公司業務、對公司客户、供應商和業務合作伙伴的影響，以及為在世界各地抗擊該病毒而採取的行動。

截至2022年和2021年3月31日的三個月的現金流

經營活動

截至2022年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金約為1960萬美元，而截至2021年3月31日的三個月約為470萬美元。用於業務活動的現金淨額增加的主要原因是本期與cosibelimab有關的臨牀和製造費用增加。

投資活動

截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月沒有任何投資活動。

融資活動

截至2022年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金為630萬美元，而截至2021年3月31日的三個月為2390萬美元。融資活動提供的現金與發行普通股的淨收益有關，作為我們在市場上發行銷售協議產品的一部分。本期數額被為員工股票投資淨結清股票而支付的税款部分抵消。

項目3.關於市場風險的定量和定性披露

根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的其他信息。

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項目4.控制和程序

披露控制和程序

我們堅持“披露控制和程序”，該術語在1934年修訂的《證券交易法》(下稱《交易法》)第13a-15(E)和15d-15(E)規則中定義，旨在確保我們在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。

任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。

關於截至2022年3月31日的季度，在我們管理層的監督和參與下，我們對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是有效的。管理層並不期望我們對財務報告的內部控制能夠防止或發現所有的錯誤和欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於成本效益控制系統的內在侷限性，任何對財務報告的內部控制的評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而導致的錯報，或已經或將會發現所有控制問題和舞弊事件。

財務報告內部控制的變化：

在截至2022年3月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生任何變化，這些變化對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。

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第二部分：其他信息

項目1.法律訴訟

我們沒有捲入任何我們認為可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響的訴訟。在任何法院、公共董事會、政府機構、自律組織或機構面前或由任何法院、公共董事會、政府機構、自律組織或機構進行的訴訟、調查或調查，均未懸而未決，或據我們的高管所知，威脅或影響我們的公司或我們作為高管或董事的身份。

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第1A項。風險因素

以下信息闡述了可能導致我們的實際結果與我們在本報告中作出的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的結果大不相同的風險因素。在做出投資決定之前，除了本報告和我們的其他公開文件中包含的其他信息外，您還應該仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。

與我們的財務和資本要求相關的風險

我們自成立以來已經蒙受了重大損失，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受損失。我們可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家新興的成長型公司，運營歷史有限。我們主要專注於內部許可和開發我們的候選產品，目標是支持監管部門對這些候選產品的批准。我們自2014年11月成立以來出現了虧損，截至2022年3月31日累計赤字為2.167億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受重大的運營虧損。我們也預計，在產生實質性收入後，我們不會在一段時間內實現盈利，如果有的話。如果我們無法產生收入，我們就不會盈利，如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續運營。由於與開發藥品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現盈利。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，在以下情況下，我們的費用將大幅增加：

我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有從銷售我們的開發階段的產品中獲得任何收入，我們也不知道我們何時或是否會產生任何收入。為了從銷售我們的候選產品中獲得收入，我們必須單獨或與第三方合作，成功地開發、製造和營銷具有商業潛力的產品，並獲得監管部門的批准。我們創造收入的能力取決於許多因素，包括但不限於，我們的能力：

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即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使產品多樣化，甚至繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們的經營歷史很短，因此很難評估我們的業務和前景。

我們於2014年11月註冊成立，自2015年3月以來一直在運營我們的候選產品。到目前為止，我們的業務僅限於臨牀前和臨牀操作以及我們的候選產品的許可內。我們尚未證明有能力成功完成臨牀試驗、獲得監管批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化藥品的歷史，對我們未來業績的任何預測都可能不那麼準確。

此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們將需要擴大我們的能力，以支持增加的臨牀和製造活動以及未來潛在的商業活動。我們可能不會成功地增加這樣的能力。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴過去任何季度的業績作為未來經營業績的指標。

我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本不能提供。如果我們不能籌集到必要的額外資本，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化，也無法繼續我們的開發計劃。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將大幅增加我們的支出，以推進我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，並推出任何我們可能獲得監管批准的候選產品並將其商業化，包括建立我們自己的商業組織來滿足某些市場。我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品，如果獲得批准，還將進行商業化，以及為我們的其他運營費用和資本支出提供資金。我們目前相信，我們的現金和現金等價物餘額足以滿足自本季度報告10-Q表格發佈之日起至少一年內我們預期的運營現金需求。

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發或商業化(如果獲得批准)。我們也可能會在一個或多個當前或未來的候選產品的早期階段為我們的一個或多個候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下所希望的階段，或者在比其他情況下更不利的條件下尋找合作伙伴。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

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未來的資本需求還將取決於我們收購或投資於額外補充業務、產品和技術的程度，但我們目前沒有與任何此類交易有關的承諾或協議。

為了執行我們的業務計劃和實施我們的戰略，我們預計我們將需要不時獲得額外的融資，並可能選擇通過戰略合作、許可安排、公共或私人股本或債務融資、銀行信貸額度、資產出售、政府贈款或其他安排來籌集額外資金。我們不能確定，如果需要，任何額外的資金將以對我們有利的條款提供，或者根本沒有。此外，任何額外的股權或與股權相關的融資可能會稀釋我們的股東，如果有債務或股權融資，可能會使我們受到限制性契約和鉅額利息成本的影響。如果我們通過戰略合作或許可安排獲得資金，我們可能會被要求放棄我們對某些候選產品或營銷區域的權利。

我們無法在需要的時候籌集資金，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果，並可能導致我們的股價下跌或要求我們徹底關閉我們的業務。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄所有權。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過與任何合作相關的股權發行、債務融資、贈款以及許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

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我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，適用於新興成長型公司和較小的報告公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，這一術語在2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)中使用，並且可能一直是一家新興成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們的普通股首次公開募股完成五週年之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申請者，這意味着截至前一年6月30日，我們非關聯公司持有的已發行普通股的市值超過7億美元，以及(2)在前三年期間我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

此外，《就業法案》第102(B)(1)條豁免新興成長型公司遵守新的或修訂的財務會計準則，直至私營公司(即那些尚未宣佈生效的證券法註冊聲明或沒有根據《交易法》註冊的證券類別)被要求遵守新的或修訂的財務會計準則為止。JOBS法案規定，公司可以選擇退出延長的過渡期，並遵守適用於非新興成長型公司的要求，但任何這樣的選擇退出都是不可撤銷的。我們選擇不採用這種延長的過渡期，這意味着當一項標準發佈或修訂時，如果它對上市公司或私人公司有不同的應用日期，我們作為一家新興的成長型公司，將採用新的或修訂的標準。這可能會使我們的財務報表與另一家選擇使用延長過渡期的上市公司進行比較很困難或不可能，因為所使用的會計標準可能存在差異。

我們也是一家規模較小的報告公司，我們將一直是一家規模較小的報告公司，直到下一財年，在確定我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個工作日超過2.5億美元，或我們在最近結束的財年的年收入超過1億美元，以及我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個營業日超過7億美元后，我們將繼續保持較小的報告公司規模。與新興成長型公司類似，規模較小的申報公司能夠提供簡化的高管薪酬披露，豁免遵守第404條的核數師認證要求，並具有某些其他減少的披露義務，包括(其中包括)只要求提供兩年的經審計財務報表，以及不需要提供選定的財務數據、補充財務信息或風險因素。

我們選擇利用某些減少的報告義務。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會下降或更加波動。

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我們可能會花費有限的資源來追求某些候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不能準確和/或有效地評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

與我們的業務戰略、結構和組織相關的風險

我們目前沒有銷售的藥物產品，取決於我們的候選產品未來的成功。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准或成功商業化。

到目前為止，我們已經投入了大量的精力和財力來獲取和開發我們的候選產品。作為一家處於發展階段的公司，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥領域。我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功開發、獲得監管部門批准，然後成功將這些候選產品商業化的能力。我們的候選產品目前處於臨牀前開發或臨牀試驗階段。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有銷售的藥品，目前沒有任何藥品的銷售收入，可能永遠無法開發或商業化銷售的藥物。

我們的技術和可能出現的任何候選產品的成功開發和任何商業化，都需要我們成功地執行各種功能，包括：

這些要求中的每一項都需要大量的時間、精力和財力。

我們打算利用我們正在進行的Cosibelimab第一階段臨牀試驗的數據，在美國境外進行檢查點治療-患有選定的復發或轉移癌症(包括CSCC)的幼稚患者，以潛在地支持一個或多個美國BLAS和類似的美國境外上市批准申請。2020年1月，我們宣佈我們已在CSCC會議上與FDA討論了這一策略。根據已公佈的FDA指導文件、具有可比候選產品的公司的公開聲明以及最近與FDA的互動，我們認為，根據FDA的規定，一項研究的獨家外國臨牀數據可能可以支持上市批准。如果我們被證明是錯誤的，在美國進行額外的研究將需要大量的時間、精力和財力，或者根本不可能。

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我們的業務僅限於組織我們的公司，獲取、開發和保護我們的專有技術，以及獲取各種候選產品的臨牀前數據或臨牀數據。這些業務為您提供了一個有限的基礎來評估我們是否有能力繼續確定候選產品、在我們的投資組合中開發和商業化候選產品以及我們能夠確定的任何候選產品並在未來與其他公司達成成功的合作安排，以及您評估投資我們的證券是否明智。

在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們的每個候選產品都將需要額外的臨牀前或臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、我們計劃銷售產品的司法管轄區的監管批准、獲得製造供應、建立商業組織以及重大的營銷努力。在我們分別獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許在美國或任何其他司法管轄區營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們的任何候選產品可能永遠不會獲得這樣的監管批准。

我們未來的增長取決於我們識別和收購或許可內產品的能力，以及將此類收購或許可內產品成功整合到我們現有業務中的能力。

我們業務戰略的一個重要部分是通過收購或授權我們認為與我們專注於免疫腫瘤學抗體和小分子靶向抗癌劑的新型組合的戰略契合的產品、業務或技術，繼續開發候選產品管道。然而，未來的許可證內或收購可能會帶來許多運營和財務風險，包括：

我們的資源有限，無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其整合到我們當前的基礎設施中。特別是，我們可能會與更大的製藥公司和其他競爭對手競爭，努力建立新的合作和許可內機會。這些競爭對手可能會比我們獲得更多的財務資源，並可能在發現和評估新機會方面擁有更多的專業知識。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可內機會上，否則我們可能無法實現此類努力的預期好處。

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藥品開發和商業化的內在風險

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定預測未來的結果，因此，我們開發的任何候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准。此外，我們宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會發生變化，或者隨着更多患者數據或更多終端(包括有效性和安全性)的分析，感知到的產品概況可能會受到負面影響。

醫藥開發具有內在的風險。臨牀前開發試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其候選產品的市場批准。一旦候選產品顯示了足夠的臨牀前數據以保證臨牀研究，我們將被要求通過充分和良好控制的臨牀試驗證明我們的候選產品是有效的，並且在目標適應症的人羣中使用具有良好的益處-風險概況，然後我們才能尋求監管機構批准候選產品的商業銷售。儘管臨牀前的結果很有希望，但許多候選藥物在臨牀開發的早期階段因安全性和耐受性問題或臨牀活性不足而失敗。因此，不能保證可以為這些候選藥物找到安全有效的劑量，或者它們是否會單獨或與其他候選產品一起進入高級臨牀試驗。此外，早期臨牀試驗的成功並不能保證在以後的臨牀試驗中取得成功，因為儘管通過初步臨牀試驗取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性或有效性。公司在高級臨牀試驗中經常遭遇重大挫折, 即使在早期的臨牀試驗顯示有希望的結果之後。通過臨牀試驗的候選藥物的失敗率極高。

在這類研究中，個別報告的臨牀試驗患者結果可能不能代表接受治療的患者的全部人羣。此外，通常在國際上進行的註冊或更大規模的第三階段研究，與早期階段的研究相比，固有地面臨更高的操作風險，包括結果可能因地區或國家而異的風險，這可能對研究的結果或適用監管機構對研究結果的意見產生重大不利影響。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，而結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們也會在分析此類數據時做出假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或沒有機會全面、仔細地評估來自特定研究或試驗的所有數據，包括所有終點和安全數據。因此，一旦收到並充分評估了其他數據，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線或初步數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的背線、中期或初步數據存在實質性差異。在提供頂線結果時，我們可能會在所有次要終點完全分析之前披露研究的主要終點。正的主端點不會轉換為滿足所有或任何次要端點。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看主要數據和初步數據，包括來自全面安全分析和所有終端的最終分析的數據。

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此外，我們還可能不時披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。例如，我們早期臨牀試驗中報告的許多結果依賴於當地研究人員評估的療效結果，與以盲目、獨立、集中審查的方式評估的結果相比，這些結果可能受到更大的變異性或主觀性影響，這通常是最終或後期、充分和受控的註冊指導臨牀試驗所必需的。如果我們的註冊指導試驗的結果與早期研究中的結果不同，我們可能需要終止或修改我們的臨牀開發計劃，這可能會延長我們進行開發計劃的時間，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，基於事件發生時間的終點，如反應持續時間和無進展生存期，有可能隨着更長的隨訪時間而發生變化，有時是劇烈的。此外，隨着患者繼續治療，不能保證來自研究的最終安全數據，一旦得到充分分析，將與先前提供的安全數據一致，是否與同類其他類似藥物不同，是否支持繼續開發，或是否足夠有利，以支持所研究適應症的監管批准。此外，包括監管機構在內的第三方可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響計劃的價值、候選產品或產品的批准或商業化。, 或者我們公司的總體情況。我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，監管機構或其他人可能不同意我們確定的重大或其他適當信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、主要或初步數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的第三方不同意得出的結論，我們獲得批准或成功將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

臨牀測試的延遲可能會導致我們的成本增加，並推遲我們創造收入的能力。

儘管我們正在計劃與我們的候選產品相關的某些臨牀試驗，但不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受我們提出的試驗設計。我們可能會在臨牀試驗中遇到延誤，我們不知道當前或計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募患者，或者是否會如期完成。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下方面有關的延遲：

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

如果我們延遲完成或終止我們候選產品的任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲，或者可能根本不會產生此類收入。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

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臨牀試驗中患者登記的困難可能會阻止或推遲必要的監管批准。

患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗和臨牀醫生以及患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。此外，我們打算依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時的進行，我們打算就他們承諾的活動達成協議，然而，我們對他們的實際表現的影響有限。

如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的一個或多個候選產品進行臨牀試驗。我們的一些競爭對手正在對候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品治療的適應症與我們針對候選產品的適應症相同，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加競爭對手候選產品的臨牀試驗。我們正在尋求的適應症的可用療法也會影響我們臨牀試驗的登記。患者入選受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們的候選產品或未來候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

俄羅斯在歐洲的軍事行動已經影響了我們已經或計劃讓患者參加我們臨牀試驗的外國，並可能導致此類臨牀試驗被推遲或暫停。

2022年2月，俄羅斯開始對烏克蘭進行軍事入侵。俄羅斯的入侵和烏克蘭隨後的迴應擾亂了我們在俄羅斯、烏克蘭和白俄羅斯進行臨牀試驗的能力。儘管俄羅斯軍事行動的路線、長度和影響非常不可預測，但我們之前在俄羅斯活躍的康特諾研究地點，以及在烏克蘭和白俄羅斯計劃的地點，可能會永久暫停或終止。可能沒有其他站點可以全面、及時地補償Conterno的註冊。我們正在評估我們在計劃中的拉丁美洲、南非和亞太地區國家擴大Conterno研究地點數量的能力，並正在評估更多國家進行這項臨牀試驗的能力。我們認為這對我們的CSCC發展計劃的影響微乎其微，因為在俄羅斯或白俄羅斯沒有CSCC患者參加，烏克蘭之前已經關閉了登記，在衝突開始時只有3名烏克蘭患者活躍在CSCC研究中。此外，俄羅斯的軍事行動可能會阻止FDA在審查我們計劃的Cosibelimab的BLA後，對我們在受影響國家的臨牀地點進行審計。我們臨牀試驗的中斷，特別是Conterno研究的中斷，可能會推遲我們的臨牀開發和我們候選產品的批准，這可能會增加我們的成本，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

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我們可能得不到監管機構對我們的候選產品的批准，或者他們的批准可能會被推遲，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA、美國其他監管機構、歐洲藥品管理局和美國以外類似外國監管機構的全面監管。如果我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品未能獲得市場批准，我們將無法將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構那裏獲得銷售我們的任何候選產品的批准。我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方CRO和其他第三方供應商在這一過程中幫助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。我們的一個或多個候選產品或任何未來的候選產品可能無效、可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些特徵可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。如果我們的任何候選產品或任何未來的候選產品獲得上市批准，附帶的標籤可能會根據疾病的嚴重程度、患者組限制我們藥物的批准使用, 或者包括禁忌症、相互作用或警告，這可能會限制產品的銷售。

在美國和國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准，可能需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，現有療法和護理標準的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，可能會導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的研究設計，包括我們研究中使用的對照臂，或數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

根據FDA的加速審批規定(僅適用於某些藥物產品)，FDA可以根據充分和受控的臨牀試驗，確定藥物產品對替代終點有影響，而根據流行病學、治療學、病理生理學或其他證據，合理地很可能預測臨牀益處，或基於對臨牀終點的影響，而不是根據存活率或不可逆轉的發病率，批准新藥上市。雖然我們可能會為我們的一個或多個候選產品承擔開發計劃，但我們相信，如果成功，這些計劃將支持根據加速審批規定提交上市審批，但我們最終可能無法滿足這樣做的標準，這可能會導致申請的審批或拒絕延遲。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們的一個或多個候選產品或任何未來產品候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品或任何未來的候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能批准取決於昂貴的上市後研究(包括臨牀試驗)的表現，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。監管當局還可以要求標籤包含限制該產品商業化的警告、禁忌症或預防措施。這些情況中的任何一種都可能危及我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品的商業前景。

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如果在我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品的開發過程中發現嚴重的不良或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。

如果我們的一個或多個候選產品或任何未來的候選產品在臨牀試驗中與不良副作用或不良事件相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或將其開發限制在更狹隘的用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，不良事件、不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。在我們的行業中，許多在早期測試中最初顯示出希望的化合物後來被發現會導致嚴重的不良事件，阻止化合物的進一步發展。如果我們的臨牀試驗顯示不良事件的嚴重性和流行率很高或無法接受，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的一個或多個候選產品或任何或所有目標適應症的未來候選產品。FDA還可以在就是否批准候選產品做出最終決定之前發出一封信，要求提供額外的數據或信息。FDA近年來發出的要求提供更多數據或信息的請求數量有所增加，導致幾種新藥的批准大幅延誤。我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品引起的不良事件或不良副作用也可能導致在我們的產品標籤中包含不利信息，拒絕fda或其他監管機構對任何或所有目標適應症的監管批准。, 並反過來阻止我們將該候選產品的銷售商業化併產生收入。不良事件或與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，並可能導致潛在的產品責任索賠。

此外，如果我們的一個或多個候選產品或任何未來的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的任何候選產品或任何未來候選產品的接受程度，或者可能大幅增加我們的商業化成本和支出，這反過來又可能推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入。

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公眾對藥品安全性的擔憂可能會推遲或限制我們獲得監管部門批准的能力，導致在我們的標籤中包含不利信息，或要求我們進行其他可能產生額外成本的活動。

鑑於有關某些藥品安全風險的事件被廣泛宣傳，FDA、國會議員、政府問責局、醫療專業人員和公眾對潛在的藥品安全問題提出了關注。這些事件導致了藥品的撤回，修訂了藥品標籤，進一步限制了藥品的使用，並建立了風險管理計劃。2007年食品和藥物管理局修正案(“FDAAA”)賦予FDA顯著擴大的權力，其中大部分旨在提高藥品批准前和批准後的安全性。特別是，新法律授權FDA除其他外，要求進行批准後研究和臨牀試驗，強制改變藥物標籤以反映新的安全信息，並要求對某些藥物進行風險評估和緩解策略，包括某些目前批准的藥物。它還顯著擴大了聯邦政府的臨牀試驗登記和結果數據庫，我們預計這將導致政府對臨牀試驗的監督顯著增加。根據FDAAA，違反新法律的這些和其他條款的公司將受到大量的民事罰款，以及其他監管、民事和刑事處罰。對藥物安全問題的更多關注可能會導致FDA在審查我們臨牀試驗的數據時採取更謹慎的方法。來自臨牀試驗的數據可能會受到更嚴格的審查，特別是在安全性方面，這可能會使FDA或其他監管機構更有可能要求進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。如果FDA要求我們在批准任何候選產品之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗, 我們獲得這一候選產品的批准的能力將被推遲。如果FDA在我們的任何候選產品獲得批准後要求我們提供額外的臨牀或臨牀前數據，該候選產品獲得批准的適應症可能會受到限制，或者可能會有特定的警告或劑量限制，我們將候選產品商業化的努力可能會受到其他方面的不利影響。

即使我們的一個或多個候選產品獲得監管部門的批准，它和我們可能銷售的任何其他產品仍將受到嚴格的監管審查。

如果我們可能許可或收購的一個或多個候選產品獲得批准，則獲得批准的候選產品將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括標籤、包裝、儲存、廣告、宣傳、記錄保存和提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣品和保存藥物記錄的要求，以及關於公司介紹和與衞生保健專業人員互動的要求。

FDA或其他監管機構也可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和其他適用的監管機構密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA和其他適用的監管機構對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們沒有僅針對他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反與促進處方藥有關的《聯邦食品、藥物和化粧品法》可能會導致調查、民事索賠和/或刑事指控，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

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FDA的政策或其他適用監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，阻止、限制或推遲對我們的候選產品的監管批准，或者對我們可能已經獲得監管批准的產品(如果有)產生負面影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會受到上述各種行動的影響，包括失去我們可能獲得的任何營銷批准。

FDA或美國以外任何類似監管機構的監管批准僅限於那些已證明臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件。

任何監管批准僅限於FDA或美國以外其他類似監管機構認為產品安全有效的特定疾病和適應症。除了新藥產品所需的監管批准外，獲得批准的產品的新配方或適應症也需要監管批准。如果我們無法獲得監管機構對我們產品的任何預期未來跡象的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會受到阻止或降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然醫生可能會選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀研究中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開藥，但我們推廣產品的能力僅限於FDA或美國以外類似監管機構特別批准的那些適應症。這些“標籤外”使用在醫學專科中很常見，在某些情況下可能構成對某些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會監管醫生在選擇治療時的行為。然而，監管機構確實限制了製藥公司在標籤外使用方面的推廣。如果我們的宣傳活動不符合這些規定或準則，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，我們未能遵守FDA或任何適用的外國監管機構、規則和與促銷和廣告相關的指導方針，可能會導致FDA或該等適用的外國監管機構暫停或從市場上撤回經批准的產品，要求召回或實施罰款或處罰，或者可能導致返還資金、運營限制、禁令或刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。

我們需要獲得FDA對任何擬議的產品品牌名稱的批准，與此相關的任何失敗或延遲都可能對我們的業務產生不利影響。

在我們完成嚴格和廣泛的監管審查程序之前，藥品不能在美國或其他國家銷售，包括批准品牌名稱。無論我們是否獲得了美國專利商標局(USPTO)的正式商標註冊，我們打算用於我們候選產品的任何品牌名稱都需要獲得FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品品牌名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA認為產品品牌名稱不適當地暗示了醫療索賠，它也可能會反對該名稱。如果FDA反對我們建議的任何產品品牌名稱，我們可能會被要求為我們的候選產品採用另一個品牌名稱。如果我們採用替代品牌名稱，我們將失去針對該候選產品的現有商標申請的好處，並可能需要花費大量額外資源來努力識別符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適產品品牌名稱。我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將候選產品商業化的能力。

如果我們的競爭對手為我們候選產品的任何目標適應症開發治療方法，而這些競爭對手的產品更快地獲得批准、更成功地營銷或證明更有效，我們候選產品的商業機會將減少或消失。

生物技術和製藥業受到快速而激烈的技術變革的影響。在我們的候選產品的開發和營銷方面，我們面臨並將繼續面臨來自學術機構、政府機構、研究機構以及生物技術和製藥公司的競爭。不能保證其他人的開發不會使我們的一個或多個候選產品過時或失去競爭力。此外，製藥業迅速出現了新的發展，包括其他藥物技術和預防疾病發生的方法的發展。這些發展可能會使我們的一個或多個候選產品過時或失去競爭力。

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競爭對手可能會尋求開發不直接侵犯我們授權專利權的替代配方。如果競爭對手能夠在我們授權的專利範圍之外開發替代配方，我們一個或多個候選產品的商業機會可能會受到嚴重損害。與我們相比，我們的許多潛在競爭對手擁有更多：

由於這些因素，我們的競爭對手可能比我們能夠或可能獲得專利保護或其他知識產權更快地獲得監管機構對其產品的批准，這限制了我們開發或商業化我們的一個或多個候選產品的能力。我們的競爭對手還可能開發出比我們更有效、更安全、更有用、成本更低的藥物，而且在製造和營銷他們的產品方面可能比我們更成功。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。我們還將在建立臨牀試驗場地、臨牀試驗的患者註冊以及在確定和許可新產品候選方面面臨來自這些第三方的競爭。

此外，仿製藥的價格通常比品牌療法低，通常受到醫院處方和衞生服務管理保健提供者的青睞。我們預計，如果獲得批准，我們的候選產品將面臨日益激烈的競爭，競爭對手的品牌產品將以仿製版本的形式出現，包括那些已經失去或將失去專利專有權的產品。未來，當涵蓋這些專利的專利開始到期時，我們可能會面臨來自我們自己候選專利的非專利形式的額外競爭，或者如果專利被成功挑戰，我們可能會面臨更早的競爭。如果我們無法向醫生和付款人證明，我們候選產品的關鍵差異化功能可以轉化為整體臨牀益處或更低的護理成本，我們可能無法與仿製藥競爭。

如果我們的任何候選產品開發成功，但沒有獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界的廣泛市場接受，任何此類候選產品從銷售中產生的收入將是有限的。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界的市場接受。第三方付款人(包括政府付款人)對我們產品候選產品的承保和報銷通常也是商業成功所必需的。市場對任何經批准的產品的接受程度將取決於一系列因素，包括但不一定限於：

如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健付款人和患者足夠的接受度，我們可能無法從這些產品中產生足夠的收入，反過來，我們可能無法實現或保持盈利。

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對於我們的候選產品，某些細分市場的報銷可能有限或不可用，這可能會使我們難以有利可圖地銷售我們的產品。

與新批准的藥品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。這樣的第三方付款人包括政府醫療項目，如聯邦醫療保險、管理醫療提供者、私人健康保險公司和其他組織。我們打算尋求批准在美國、歐洲和其他選定的外國司法管轄區銷售我們的候選產品。我們的候選產品在國內和國際市場的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於我們的任何候選產品是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的補償，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

政府和其他第三方付款人越來越多地試圖通過限制新藥的承保範圍和報銷水平來控制醫療成本，因此，他們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。這些付款人可能會得出結論，我們的候選產品不如現有或未來推出的產品安全、有效或成本效益低，第三方付款人可能不會批准我們的候選產品的承保和報銷，或者可能停止為這些候選產品提供承保和報銷。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。如果我們未來的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，可能會影響市場對我們產品的接受，我們可能無法實現或維持盈利。

在一些外國，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的候選產品在特定國家/地區無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們可能無法在該國家/地區實現或維持我們產品的盈利能力。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法將其商業化。

我們目前沒有一個營銷或銷售組織來負責藥品的營銷、銷售和分銷。為了將任何經批准的候選產品商業化，我們需要建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或安排第三方提供這些服務，但我們可能無法成功做到這一點。如果我們當前或未來的任何候選產品成功開發並獲得監管部門的批准，我們希望建立一支有針對性的專業銷售隊伍來營銷或共同推廣該產品。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：

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我們面臨潛在的產品責任風險，如果針對我們的索賠成功，我們可能會為我們的一個或多個候選產品或我們可能許可或收購的未來候選產品承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。

使用我們的一個或多個候選產品，以及我們可能在臨牀試驗中許可或獲得的任何未來候選產品，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。消費者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對這些索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們已經並將繼續為我們目前和未來的所有臨牀試驗提供有限的產品責任保險。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。如果我們獲得開發中的一個或多個候選產品的上市批准，我們打算將我們的保險覆蓋範圍擴大到包括商業產品的銷售，但我們可能無法為任何獲得批准上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。有時，在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，會做出大筆判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。

與依賴第三方相關的風險

我們打算與第三方簽訂合同，生產我們批准的產品(如果有的話)。如果合同製造商不能及時生產足夠的產品數量或不遵守適用的法規，我們的候選產品的商業化可能會被推遲，我們可能無法滿足市場需求，我們可能會損失潛在的收入。

製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制，以及使用專門的加工設備。我們打算與合同製造商簽訂開發和供應協議，以完成商業化前的製造開發活動，併為我們的每一種候選產品製造商業用品。我們與合同製造商關係的任何終止或中斷都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，並挫敗每個候選產品的任何商業化努力。

我們所有的合同製造商必須遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規，包括FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP要求。法律要求我們對我們的第三方供應商和合同製造商提供的原材料、零部件和成品建立充分的監督和控制，但我們幾乎無法控制它們是否符合這些規定。

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任何不遵守適用法規的行為都可能導致罰款和民事處罰、暫停生產、限制進出口、暫停或延遲產品審批、產品扣押或召回或撤回產品審批，並將限制我們產品的供應和客户對我們產品的信心。在產品生產和分銷後發現的任何製造缺陷或錯誤都可能導致更嚴重的後果，包括昂貴的召回程序、重新進貨成本、潛在的違約索賠、對我們聲譽的損害以及潛在的產品責任索賠。

如果我們生產我們的一個或多個候選產品所依賴的合同製造商以及我們可能獲得許可的任何未來產品候選未能以商業合理的價格及時交付所需的商業數量，我們可能無法滿足對我們產品的需求，我們將損失潛在的收入。

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。這些第三方可能表現不令人滿意，未能在最後期限內完成試驗，或不遵守適用的法規要求。

我們依靠第三方CRO和現場管理組織為我們的候選產品進行一些臨牀前研究和所有臨牀試驗，並計劃為未來的任何候選產品做同樣的事情。我們預計將繼續依賴第三方，如CRO、網站管理組織、圖像讀取供應商、實驗室、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的一些臨牀前研究和所有臨牀試驗。與這些第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們需要達成替代安排，那可能會推遲我們的產品開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗按照試驗的一般研究計劃和方案進行，並確保我們的臨牀前研究根據適當的良好實驗室實踐(“GLP”)進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐(GCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點來執行這些要求。如果我們或我們的任何臨牀研究機構或其他第三方供應商、機構或研究人員未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並將已完成的臨牀試驗的結果發佈在政府資助的數據庫中, ClinicalTrials.gov，在指定的時間範圍內。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

與我們簽約幫助進行臨牀前研究和/或臨牀試驗的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

如果我們與這些第三方CRO或現場管理組織的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO或現場管理組織達成安排，或無法以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO或現場管理組織涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO或現場管理組織開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延誤，這可能會損害我們滿足預期開發時間表的能力。儘管我們謹慎地處理與CRO或現場管理組織的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤。超出我們控制範圍的力量，包括新冠肺炎的影響，可能會破壞我們的第三方CRO、網站管理組織、圖像讀取供應商、實驗室、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員為我們的候選產品和任何未來候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗的能力。

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我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀測試，我們計劃依賴這些第三方來實現我們批准的產品的未來商業化(如果有的話)。依賴第三方增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品進行臨牀前和臨牀測試，並計劃將其用於任何可能獲得上市批准的候選產品的商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或任何未來候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們還希望依賴第三方製造商或第三方協作者來生產任何我們的協作者或我們可能獲得市場批准的候選產品的商業供應。我們可能無法與第三方製造商建立或維護任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

我們依賴我們的第三方製造商生產或從第三方供應商那裏購買必要的材料，以生產我們的臨牀前和臨牀試驗候選產品。我們用來生產藥品的原材料供應商數量有限，可能需要評估替代供應商，以防止生產我們用於臨牀前和臨牀試驗的候選產品所需材料的生產可能中斷，如果獲得批准，最終將用於商業銷售。我們對第三方製造商收購這些原材料的過程或時間沒有任何控制權。我們無法控制的力量，包括新冠肺炎疫情的影響，可能會擾亂全球供應鏈，並影響我們或我們的第三方製造商獲得製造我們候選產品所需的原材料或其他產品的能力。由於需要更換第三方製造商，正在進行的臨牀前或臨牀試驗的候選產品或其原材料的供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲我們的臨牀前或臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。如果我們的第三方製造商或我們在獲得監管機構對候選產品的批准後無法購買這些原材料，該候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將削弱我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。

我們的第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議或BLA後進行。法律要求我們對第三方製造商提供的原材料、零部件和成品建立充分的監督和控制，但我們不控制第三方製造商的日常製造操作，並依賴第三方製造商遵守cGMP法規來生產我們的候選產品。第三方製造商可能無法遵守cGMP規定或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、進出口限制、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。

我們可能開發的一個或多個候選產品可能會與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。我們現有的或未來的第三方製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有安排大量藥物或藥物製品的多餘供應或第二來源。如果我們目前的第三方製造商不能按協議執行，我們可能會被要求更換這些製造商。我們在確定和鑑定任何替代製造商時可能會產生額外的成本和延遲。

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美國DEA限制進口受控物質成品藥品，當同一物質在美國商業上可用時，這可能會減少我們一個或多個候選產品的潛在替代製造商的數量。

我們目前和預期未來對他人生產我們的候選產品或產品的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何可能在及時和具有競爭力的基礎上獲得市場批准的產品進行商業化的能力產生不利影響。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者如果獲得批准，我們的產品將被商業化，從而造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們依賴於第三方獲得的臨牀數據和結果，這些數據和結果最終可能被證明是不準確或不可靠的。

作為我們降低開發風險戰略的一部分，我們尋求開發具有充分研究的作用機制的候選產品，並可能在開發過程的早期利用生物標記物來評估潛在的臨牀療效。這一策略必然依賴於第三方獲得的臨牀數據和其他結果，這些數據和結果最終可能被證明是不準確或不可靠的。此外，這樣的臨牀數據和結果可能基於與我們的候選產品或任何未來候選產品顯著不同的產品或候選產品。如果我們依賴的第三方數據和結果被證明不準確、不可靠或不適用於我們的候選產品或未來的候選產品，我們可能會對我們的候選產品做出不準確的假設和結論，我們的研發工作可能會受到影響。

與影響生物製藥和其他行業的立法和監管有關的風險

我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。

我們無法預測未來立法或美國總統政府採取的行政或行政行動可能產生的政府監管可能會如何影響我們的企業和行業的可能性、性質或程度。特別是，美國總統已經採取了幾項行政行動，特別是通過規則制定和指導，這可能會影響製藥企業和行業。一些主要的行政行動包括：

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我們受到新的立法、監管建議和管理保健倡議的約束，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們營銷產品、獲得合作伙伴和籌集資金的能力產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，已經有許多關於醫療保健系統的擬議和頒佈的立法和監管變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的一個或多個候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售我們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

2010年頒佈的《患者保護和平價醫療法案》，經2010年《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《ACA》)修訂，對美國的醫療體系進行了重大改革。ACA和對該法案的任何修訂或替換、任何替代立法以及法律或監管框架的其他變化可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

ACA中對我們的潛在產品候選產品具有重要意義的條款包括：

2012年，在對該法律合憲性的主要挑戰中，最高法院維持了ACA。具體地説，最高法院認為，個人強制令和相應的懲罰是符合憲法的，因為這將被聯邦政府視為一種税收。在2015年6月發佈的一項裁決中，最高法院還支持通過聯邦推動的交易所向保險購買者提供聯邦補貼。

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2017年底，國會通過了減税和就業法案，廢除了對未能按照ACA要求維持最低基本醫療保險的個人的處罰。在這項立法之後，德克薩斯州和其他19個州提起訴訟，指控ACA違憲，因為個人強制令被廢除，破壞了最高法院先前裁決的法律基礎。2018年12月14日，德克薩斯州聯邦地區法院法官發佈裁決，宣佈ACA整體違憲。上訴後，第五巡迴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲。然而，第五巡迴法院將案件發回地區法院，以對整個ACA的合憲性進行更徹底的評估，儘管個別授權是違憲的。最高法院同意於2020年3月2日審理第五巡迴上訴案件，並於2020年11月10日舉行口頭辯論。雖然這起訴訟對ACA及其條款沒有立即的法律效力，但這起訴訟仍在進行中，結果可能會對我們的業務產生重大影響。

2018年兩黨預算法案“BBA”設定了2018財年和2019財年的政府支出水平，修改了ACA的某些條款。具體地説，從2019年開始，BBA將Medicare Part D承保缺口中適用品牌藥品的談判價格的製造商銷售點折扣從50%提高到70%，最終增加了品牌藥品製造商的責任。此外，從2019年開始，這一強制性的製造商折扣適用於生物仿製藥。

參議院衞生、教育、勞工和養老金委員會(HELP)推進了2019年降低醫療成本法案。除其他事項外，該法案旨在降低美國衞生部門的成本。該法案修改了某些要求，以加快仿製藥和生物仿製藥的審批。它還限制了藥房福利經理向健康保險公司或處方藥登記人收取費用的價格。儘管這項法案仍需參眾兩院全體通過，但值得注意的是，它可能對醫療保健部門產生廣泛影響。

2019年12月12日，眾議院通過了廣泛的立法(H.R.3，《伊萊賈·E·卡明斯降低藥品成本法案》)，其中包括要求HHS就藥品價格進行談判，設定價格上限，並重組Medicare Part D福利，要求某些藥品製造商承擔更多財務責任。如果製造商未能與HHS就談判價格達成協議，可能會對處方藥製造商造成重大處罰。此外，根據第2543條，《處方藥降價法案》除其他條款外，還將重組聯邦醫療保險D部分福利，但它不會授權聯邦政府進行直接談判。雖然我們無法預測哪些提案最終可能成為法律，但正在考慮的因素可能會極大地改變藥品市場的運營格局。

特朗普政府採取了幾項監管措施，以改變ACA的實施方向。HHS最終敲定了通過340B藥品定價計劃獲得的B部分藥物的聯邦醫療保險醫院付款減免。

在特朗普政府的領導下，HHS敲定了幾項旨在降低聯邦醫療保險受益人的藥品價格和提高價格透明度的提案。例如，特朗普政府於2020年11月27日發佈了一項臨時最終規則，對B部分藥物實施“最惠國”支付模式，適用國際參考定價，以確定聯邦醫療保險B部分支付的某些藥物的報銷。臨時最終規則在2021年1月1日實施日期之前被聯邦法院禁止，訴訟仍在進行中。此外，HHS與FDA在2020年9月敲定了四條藥品進口途徑：(1)規定批發商和藥劑師從加拿大進口藥品的法規；(2)FDA的指導意見，允許製造商進口最初打算在其他國家銷售的自己的藥品；(3)徵求私營部門實體根據現有法定權力進口個人使用處方藥的建議書；以及(4)徵求私營部門實體根據現有法定權力重新進口胰島素的建議書。此外，2020年11月11日，特朗普政府發佈了一項最終規則，改變了藥品製造商和第三方付款人(包括代表這些第三方付款人談判藥品價格的藥房福利經理)之間允許的藥品回扣和折扣結構。這一最後的規則，通常被稱為“回扣規則”，可能會對政府和商業市場的藥品定價產生重大的直接和間接影響。關於價格透明度，特朗普政府頒佈了規定，要求醫院和第三方付款人披露物品和服務的價格，這可能會影響商業市場的談判費率。

2021年1月20日，喬·拜登宣誓就任美國第46任總統。作為一名總統候選人，拜登表示支持幾項旨在降低藥品價格的政策，包括政府價格談判、藥品進口、國際參考定價和價格上漲控制。即將上任的拜登政府可能會繼續、修改或廢除特朗普政府提出並最終敲定的許多藥品定價政策。雖然我們無法預測拜登政府可能會支持和執行哪些政策，但在拜登上任前幾個月敲定的政策，如果繼續下去，可能會極大地改變醫藥市場的運行格局，並極大地影響我們有效營銷和銷售產品的能力。

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可能會繼續在聯邦和州一級提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，遏制或降低醫療保健產品和服務的成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：

此外，政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。2020年1月，特朗普總統將美國-墨西哥-加拿大(USMCA)貿易協定簽署為法律。頒佈後，沒有關於生物製品知識產權或數據保護的承諾，這可能會在這三個國家創造不利的環境。

我們目前和未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律和法規可能會限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律和患者隱私法規的約束。可能影響我們的運營能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括：

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確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外，以及我們業務的縮減或重組，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，它可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生實質性影響。

與知識產權相關的風險及其與許可人的潛在糾紛

如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持足夠的專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害。

我們的商業成功在一定程度上將取決於在美國和其他國家獲得和維護關於我們的候選產品或我們可能許可或獲得的任何未來候選產品以及我們用來製造它們的方法的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利和商業祕密免受第三方挑戰。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請，以及通過適當的程序維護我們的商業祕密來保護我們的專有地位。我們只能保護我們的技術不被第三方未經授權使用，前提是有效和可強制執行的專利或商業祕密涵蓋了正在使用或開發的市場上的技術。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法確定我們的研發成果和方法中任何可申請專利的方面，即使我們這樣做了，獲得專利保護的機會可能也已經過去了。鑑於提交專利申請和起訴的過程不確定且耗時，我們最初在專利申請範圍內涵蓋的產品或方法可能已被更改或修改，導致我們的產品或方法不受專利保護。如果我們的許可人或我們未能獲得或保持對一個或多個候選產品或我們可能許可或收購的任何未來候選產品的專利保護或商業祕密保護，第三方可能能夠利用我們的專有信息和產品而不存在侵權風險，這可能會削弱我們在市場上的競爭能力，並對我們創造收入和實現盈利的能力產生不利影響。此外，如果我們達成其他合作，我們可能被要求就許可專利的起訴、維護和執行與合作者進行磋商或將控制權讓給合作者。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。

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生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，到目前為止，美國還沒有就製藥或生物技術專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。美國以外的專利情況甚至更加不確定。外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，我們可能無法在所有主要市場尋求或獲得專利保護。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在首次申請後18個月才發表，有時根本不發表。因此，我們不能確切地知道我們或我們的許可人是第一個提出我們擁有或許可的專利或未決專利申請中要求的發明的人，還是我們或我們的許可人第一個為此類發明申請專利保護的人。如果第三方也提交了與我們的候選產品或類似發明相關的美國專利申請，根據競爭各方聲稱的優先權日期，我們可能不得不參與USPTO宣佈的幹擾訴訟，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的成本可能很高，我們確立發明優先權的努力可能不會成功，從而對我們的美國專利地位造成重大不利影響。因此，簽發、範圍、有效期, 我們或我們各自許可人的專利權的可執行性和商業價值是高度不確定的。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。例如，美國聯邦法院對某些主題的專利資格的看法越來越模糊，例如自然產生的核酸序列、氨基酸序列和某些利用它們的方法，包括它們在生物樣本中的檢測和由它們的檢測得出的診斷結論。長期以來，這類主題一直是生物技術和生物製藥行業保護其發現的主要內容，但現在幾乎沒有例外，它首先被認為沒有資格受到美國專利法的保護。因此，我們無法預測在我們的專利或從第三方授權的專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。

此外，美國專利法可能會發生變化，這可能會阻止或限制我們提交專利申請或專利主張，以保護產品和/或技術，或限制專利持有人可獲得的專有期，以及影響已頒發專利的有效性、可執行性或範圍。

此外，我們可能受到第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、複審、各方間審查、授權後審查或挑戰我們的專利權或他人專利權的幹預程序。這些訴訟的費用可能是巨大的，我們確立發明優先權的努力可能不會成功，從而對我們的美國專利地位造成重大不利影響。任何此類提交、專利局審判、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們的專利權的範圍，使其無法強制執行，或使我們的專利權無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或許可的專利。

專利的頒發並不排除對其發明性、範圍、有效性或可執行性的挑戰。因此，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

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我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有知識產權，包括對我們產品的開發和商業化非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業上合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能會受到實質性的損害。

我們依賴我們的許可方來維護和執行涵蓋我們某些候選產品的知識產權。我們對許可方能夠或將致力於保護、維護和執行保護我們候選產品的專利的資源的控制有限(如果有的話)。

我們依賴我們的許可方保護我們的抗體和某些候選小分子產品的專有權，我們對他們代表我們投入的資源的數量或時間或他們給予的優先順序的控制有限(如果有的話)，維護專利權並起訴對我們有利的專利申請。此外，我們對維護專利權和起訴專利申請的策略和論點的控制也是有限的，這對我們是有利的。

根據專利或應用，我們的許可方負責維護已頒發的專利，並起訴我們的抗體和某些候選小分子產品的專利申請。我們不能確定他們是否會按要求行事。如果他們決定不再想要保留授權給我們的任何專利，他們必須向我們提供這樣做的機會，費用由我們承擔。如果我們的許可人不履行義務，如果我們沒有在足夠的時間內維護被許可的專利，以便向適當的政府機構支付或提交所需的費用，我們就有可能失去所有或部分這些專利權的利益。此外，我們的許可人可能會在我們不知情的情況下遇到與其整體業務或財務穩定相關的嚴重困難，他們可能不願或無法繼續花費所需的財政資源來維護和起訴這些專利和專利申請。雖然我們打算採取合理必要的行動來執行我們的專利權，但我們在一定程度上依賴於我們的許可人來保護我們的大部分專有權利，並告知我們這些保護的狀況和為此所做的努力。

我們的許可人也可能被告知被指控的侵權行為，並因侵犯第三方專利或其他專有權而被起訴。我們可能對這些索賠的辯護進行了有限的控制或參與，我們的許可人可能會受到美國或其他國家的禁令和臨時或永久排除令的約束。我們的許可人沒有義務為我們的侵權第三方索賠辯護或協助我們辯護。我們對許可人代表我們提供的資源的數量或時間(如果有的話)或他們對此類第三方侵權索賠的辯護優先順序的控制有限(如果有)。

由於任何涉及專利權的專利或其他訴訟中固有的不確定性，我們或我們的許可人可能無法成功地為第三方指控的知識產權侵權索賠辯護，這可能會對我們的運營結果產生重大不利影響。無論任何訴訟的結果如何，為訴訟辯護可能是昂貴、耗時和分散管理層注意力的。

保護我們的所有權是困難和昂貴的，我們可能無法確保他們的保護。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或使我們能夠獲得或保持我們的競爭優勢，此外，進行起來既昂貴又耗時。例如：

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我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，任何訴訟中的不利結果都會損害我們的業務。

競爭對手可能會侵犯我們發佈的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提起一項或多項專利侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。我們對被指控的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們的專利無效或我們侵犯了他們的專利；或者促使這些當事人向美國專利商標局提出申訴各方間對所主張的專利進行審查，這可能導致發現該專利的全部或部分權利要求無效。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項未決專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟中，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，美國專利的不利結果可能會影響我們全球投資組合中的相關專利。

我們開發、製造、營銷和銷售我們的一個或多個候選產品或我們可能許可或收購的任何未來候選產品的能力取決於我們避免侵犯第三方專有權的能力。大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和正在申請的專利存在於完全人類免疫腫瘤學靶向抗體和靶向抗癌劑的一般領域，涵蓋了我們目標市場中大量化合物和配方的使用。由於任何涉及專利權的專利或其他訴訟中固有的不確定性，我們和我們的許可人可能無法成功地為第三方聲稱的知識產權索賠辯護，這可能會對我們的運營結果產生重大不利影響。無論任何訴訟的結果如何，為訴訟辯護可能是昂貴、耗時和分散管理層注意力的。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此可能存在我們目前未知的未決申請，這可能會導致我們的一個或多個候選產品可能會侵犯已頒發的專利。也可能存在我們不知道的現有專利，我們的一個或多個候選產品可能會侵犯，即使只是無意中。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

在生物技術和生物製藥行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們侵犯了他們的專利或盜用了他們的技術，我們可能會面臨許多問題，包括：

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