f+
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
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|
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
|
|
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(國家或其他司法管轄區 指公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每個班級的標題 |
交易代碼 |
註冊的每個交易所的名稱 |
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這個 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件服務器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☒ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年5月4日，有
ATyr製藥公司
表格10-Q
目錄
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頁面 |
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第一部分財務信息 |
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項目1.財務報表 |
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3 |
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截至2022年3月31日(未經審計)和202年12月31日的簡明綜合資產負債表1 |
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3 |
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截至2022年和2021年3月31日止三個月的簡明綜合業務報表(未經審計) |
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4 |
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截至2022年和2021年3月31日止三個月簡明綜合全面損失表(未經審計) |
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5 |
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截至2022年和2021年3月31日止三個月股東權益簡明綜合報表(未經審計) |
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6 |
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截至2022年3月31日和2021年3月31日止三個月簡明綜合現金流量表(未經審計) |
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7 |
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簡明合併財務報表附註(未經審計) |
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8 |
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項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
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15 |
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項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
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21 |
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項目4.控制和程序 |
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21 |
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第二部分：其他信息 |
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項目1.法律訴訟 |
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21 |
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第1A項。風險因素 |
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22 |
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第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 |
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56 |
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項目3.高級證券違約 |
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56 |
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項目4.礦山安全信息披露 |
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56 |
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項目5.其他信息 |
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56 |
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項目6.展品 |
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57 |
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簽名 |
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59 |
2
第一部分財務信息
項目1.財務報表
ATyr製藥公司
簡明綜合資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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(未經審計) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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可供出售的投資 |
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其他應收賬款 |
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預付費用 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債的當期部分 |
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流動負債總額 |
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長期經營租賃負債，扣除當期部分 |
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承付款和或有事項(附註4) |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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ATyr Pharma，Inc.股東權益總額 |
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盤古生物製藥有限公司的非控股權益 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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請參閲隨附的説明。
3
ATyr製藥公司
簡明綜合業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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(未經審計) |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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) |
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其他收入(費用)合計，淨額 |
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合併淨虧損 |
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盤古生物醫藥有限公司非控股權益應佔淨虧損 |
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可歸因於aTyr製藥公司的淨虧損 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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) |
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用於計算每股淨虧損的基本股份和攤薄股份 |
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請參閲隨附的説明。
4
ATyr製藥公司
簡明綜合全面損失表
(單位：千)
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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(未經審計) |
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合併淨虧損 |
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其他全面虧損： |
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可供出售投資未實現虧損變動，税後淨額 |
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綜合損失 |
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) |
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盤古生物醫藥有限公司非控股權益應佔綜合虧損 |
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ATyr Pharma，Inc.普通股股東的全面虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
請參閲隨附的説明。
5
ATyr製藥公司
股東權益簡明合併報表
(單位：千，共享數據除外)
|
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截至2022年3月31日的三個月(未經審計) |
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普通股 |
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其他內容 已繳費 |
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其他 全面 |
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累計 |
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非控制性 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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得/(失) |
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赤字 |
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利息 |
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權益 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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( |
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在解除限制性股票單位後發行普通股 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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從市場上發行的普通股，扣除發行成本 |
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基於股票的薪酬 |
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投資未實現虧損淨額，税後淨額 |
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淨虧損 |
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截至2022年3月31日的餘額 |
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截至2021年3月31日的三個月(未經審計) |
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普通股 |
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其他內容 已繳費 |
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其他 全面 |
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累計 |
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非控制性 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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得/(失) |
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赤字 |
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利息 |
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權益 |
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2020年12月31日的餘額 |
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( |
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在解除限制性股票單位後發行普通股 |
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從市場上發行的普通股，扣除發行成本 |
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從承諾的購買協議中發行普通股，扣除發售成本 |
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基於股票的薪酬 |
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投資未實現虧損淨額，税後淨額 |
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淨虧損 |
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截至2021年3月31日的餘額 |
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請參閲隨附的説明。
6
ATyr製藥公司
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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(未經審計) |
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經營活動的現金流： |
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合併淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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可供出售投資證券溢價攤銷 |
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使用權資產攤銷 |
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處置財產和設備的收益 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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其他應收賬款 |
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預付費用和其他資產 |
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應付賬款和應計費用 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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購買可供出售的投資證券 |
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可供出售投資證券的到期日 |
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出售財產和設備所得收益 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動的現金流： |
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通過行使期權發行普通股所得收益 |
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從市場上發行普通股所得的收益，扣除發行成本 |
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從承諾購買協議中發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金和現金等價物淨變化 |
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期初現金及現金等價物 |
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期末現金及現金等價物 |
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請參閲隨附的説明。
7
ATyr製藥公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.重要會計政策的組織、業務、列報依據和摘要
組織和業務
ATyr製藥公司(我們、我們和我們的)於2005年9月8日在特拉華州註冊成立。我們是一家生物治療公司，基於我們專有的tRNA合成酶生物學平臺，從事創新藥物的發現和開發。
合併原則
我們的簡明合併財務報表包括我們的賬目和我們的
未經審計的中期財務信息
隨附的中期未經審計簡明綜合財務報表已根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制，並遵循美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的中期報告要求。在這些規則允許的情況下，美國公認會計準則通常要求的某些腳註或其他財務信息可以縮寫或省略。吾等認為，未經審核的中期財務報表已按經審核財務報表的相同基準編制，幷包括所有調整，其中只包括為公平列報本公司的財務狀況及本公司所呈報期間的經營業績及現金流量所需的正常經常性調整。這些聲明不包括公認會計準則要求的所有披露，應與我們於2022年3月15日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中包含的截至2021年12月31日的財年財務報表和附註一起閲讀。中期的結果不一定表明整個財政年度或任何其他中期或任何未來一年或任何時期的預期結果。
風險和不確定性
正在進行的新冠肺炎大流行已經並可能繼續對社會的許多方面產生廣泛影響，已經並可能繼續對全球經濟以及世界各地的企業和資本市場造成重大破壞。對我們業務的影響包括延遲登記我們現已完成的針對肺結節病患者的1b/2a期臨牀試驗，部分患者停止參加該試驗，暫時關閉我們的部分設施以及我們的被許可人和合作者的設施，中斷或限制我們員工的旅行能力，以及某些研究和開發活動的延誤。對我們業務的其他潛在影響包括但不限於計劃中的臨牀試驗、第三方製造供應和其他運營的中斷或延遲、通貨膨脹、醫療保健資源可能從臨牀試驗的進行轉移到關注大流行的問題、美國食品和藥物管理局或其他監管機構的運營中斷或延遲，以及我們籌集資金和進行業務發展活動的能力。
流動性和財務狀況
自2005年成立以來，我們每年都發生淨虧損，包括合併淨虧損#美元。
我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們成功完成開發並獲得監管部門對我們一個或多個候選產品的批准，我們預計這至少需要幾年時間。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，我們將需要籌集大量額外資本，為我們的運營提供資金。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們臨牀前和臨牀開發工作的速度和結果，以及我們候選產品的監管審批程序的時間和性質。我們預計，我們將尋求通過股權發行、贈款資金、合作、戰略合作伙伴關係和/或許可安排為我們的運營提供資金，當我們接近將我們的候選產品商業化時，可能會通過債務融資。然而，我們可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資本或達成此類安排。我們未能在需要時籌集資金或達成此類安排，將對我們的財務狀況和開發我們的候選產品的能力產生負面影響。
8
預算的使用
我們的簡明綜合財務報表是根據公認會計準則編制的。在編制簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響資產、負債和費用的報告金額，並在我們的簡明綜合財務報表和附註中披露這些項目。在我們的簡明綜合財務報表中，最重要的估計與臨牀試驗和研發費用有關。雖然這些估計是基於我們對當前事件和我們未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果最終可能與這些估計和假設大不相同。
租契
我們在一開始就確定一項安排是否為租賃。初始期限為12個月或以下的短期租賃不會記錄在我們的資產負債表上。對於初始期限大於12個月的長期經營租賃，我們根據未來租賃付款的現值確認經營性使用權資產(ROU)和租賃負債，採用我們將在租賃開始日以抵押基礎借入等值資金時支付的估計利率。我們會考慮續期選擇權和終止選擇權是否合理地得到行使保證，從而在開始日確定租賃期。經營租賃的租金支出按租賃期內的直線基礎確認，並計入我們的簡明綜合經營報表中的運營支出。
如果租約被修改，則對修改後的合同進行評估，以確定它是租約還是包含租約。如果租約繼續存在，當修改授予承租人未包括在原始租約中的額外ROU，並且租賃付款與額外ROU的獨立價格相稱時，租約修改被確定為單獨的合同。產生單獨合同的租約修改將以與新租約相同的方式入賬。對於不是單獨合同的修改，我們使用修改的條款和條件以及截至修改生效日期的事實和情況重新評估租賃分類，並將修改後租賃的租賃負債重新計量的金額確認為對相應經營租賃ROU資產的調整。
我們的ROU資產包括設施總部的運營租約。我們有一個不可取消的經營租約，其中包括某些租户改善津貼，並須支付基本租賃費，隨着租賃期的延長，基本租賃費會增加，公共區域維護的額外費用和其他成本。我們目前沒有任何融資租賃。
我們不會將長期租賃中的租賃和非租賃部分分開。
經營租賃的租金支出按租賃期內的直線基礎確認，並計入我們的簡明綜合經營報表。變動租賃付款，包括租賃運營費用，記錄為已發生。
收入確認
我們根據會計準則編撰(ASC)主題606，與客户簽訂合同的收入和 ASC主題808，協作安排. 當我們將承諾的商品或服務轉讓給客户時，我們確認收入，金額反映了我們預期有權換取這些商品或服務的對價。。在確定我們履行協議規定的義務時應確認的適當收入金額時，我們執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的測量，包括可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當(或作為)我們履行每項履約義務時確認收入。作為對這些安排的會計處理的一部分，我們必須開發需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。我們使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和監管成功的概率。
我們通過兩種方式之一確認收入，隨時間推移或在某個時間點確認。當我們隨着時間的推移履行我們的績效義務，而我們的合作伙伴隨着時間的推移獲得收益時，我們就會隨着時間的推移確認收入。例如，當我們提供研發服務時，我們會隨着時間的推移確認收入。我們在將不同績效義務的控制權移交給合作伙伴的時間點確認收入。例如，如果我們的知識產權許可被確定為有別於安排中確定的其他履行義務，我們確認在許可轉讓給被許可人且被許可人能夠使用許可並從中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以按庫存股方法確定的期間內已發行普通股等價物的加權平均數。稀釋普通股等價物包括
9
根據我們的股票期權計劃發行的普通股、期權和限制性股票單位的認股權證，以及根據我們的員工股票購買計劃預計將購買的股票。在列報的所有期間，用於計算基本和稀釋後流通股的股份數量沒有差別，因為假定行使或結算股票期權、限制性股票單位和認股權證，或轉換優先股是反稀釋的。.
在計算稀釋後每股淨虧損時不考慮的潛在攤薄證券如下(普通股等價物)：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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普通股認股權證 |
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普通股期權和限制性股票單位 |
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員工購股計劃 |
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總計 |
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近期會計公告
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2016-13號，金融工具--信貸損失(Topic 326), 向財務報表使用者提供更多決策有用的信息，説明金融工具的預期信貸損失以及報告實體在每個報告日期為延長信貸而作出的其他承諾。為實現這一目標，主題326中的修訂將現行GAAP中的已發生損失減值方法替換為反映預期信貸損失的方法，並要求考慮更廣泛的合理和可支持的信息，以告知信貸損失估計。主題326適用於2022年12月15日之後開始的財年，包括這些財年內較小報告公司的過渡期。我們預期，當該等修訂獲採納時，採納主題326中的修訂將不會對我們的簡明綜合財務狀況或經營業績產生重大影響。
2.公允價值計量
現金等價物、預付及其他資產、應付賬款及應計負債的賬面值被視為代表其各自的公允價值，因為該等工具屬短期性質。投資證券按公允價值入賬。
會計指引界定了公允價值，為計量公允價值建立了一致的框架，並擴大了按公允價值經常性或非經常性基礎上計量的每個主要資產和負債類別的披露範圍。公允價值被定義為退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產所收到的金額或轉移負債所支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。作為考慮此類假設的基礎，會計準則確立了一個三級公允價值等級，對計量公允價值時使用的投入的優先順序如下：
第一級：可觀察到的投入，如活躍市場的報價。
第2級：投入，但可直接或間接觀察到的活躍市場的報價除外。
第3級：無法觀察到的投入，其中市場數據很少或根本沒有，這要求報告實體制定自己的假設。
按公允價值按經常性基礎計量的金融資產包括投資證券。投資證券按公允價值記錄，公允價值定義為我們將在其中進行交易的主要市場的退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產或轉移負債所收到的金額。二級證券的估值使用類似工具的報價市場價格、由可觀察到的市場數據證實的非約束性市場價格或貼現現金流技術，包括我們對商業票據、公司債務證券和資產擔保證券的投資。我們沒有按公允價值經常性計量的財務負債。我們的非金融資產和負債均未在非經常性基礎上按公允價值入賬。在本報告所述期間，沒有發生級別之間的轉移。
按公允價值經常性計量的資產如下(以千計)：
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公允價值計量使用 |
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總計 |
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引自 價格 在……裏面 主動型 市場 為 雷同 資產 (1級) |
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意義重大 其他 可觀察到的 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見 輸入量 (3級) |
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截至2022年3月31日 |
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資產： |
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當前： |
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現金等價物 |
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可供出售的投資： |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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市政債券 |
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可供出售投資總額 |
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按公允價值計量的總資產 |
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公允價值計量使用 |
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總計 |
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引自 價格 在……裏面 主動型 市場 為 雷同 資產 (1級) |
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意義重大 其他 可觀察到的 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見 輸入量 (3級) |
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截至2021年12月31日 |
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資產： |
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當前： |
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現金等價物 |
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可供出售的投資： |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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市政債券 |
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可供出售投資總額 |
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按公允價值計量的總資產 |
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截至2022年3月31日和2021年12月31日，可供出售的投資詳情如下(以千計)：
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March 31, 2022 |
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合同到期日 |
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毛收入 攤銷 成本 |
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毛收入 未實現 收益 |
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毛收入 未實現 損失 |
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市場價值 |
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可供出售的投資： |
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商業票據 |
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1年內 |
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公司債務證券 |
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1至2年 |
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市政債券 |
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1至2年 |
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2021年12月31日 |
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合同到期日 |
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毛收入 攤銷 成本 |
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毛收入 未實現 收益 |
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毛收入 未實現 損失 |
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市場價值 |
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可供出售的投資： |
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商業票據 |
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1年內 |
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公司債務證券 |
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1至2年 |
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市政債券 |
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1至2年 |
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在每個報告日期，我們都會對減值進行評估，以確定任何未實現的損失是否是臨時性的。在決定虧損是否是暫時性虧損時，考慮的因素包括公允價值低於成本基礎的時間長度和程度、發行人的財務狀況，以及我們持有投資直至攤銷成本基礎收回的意圖和能力。我們打算也有能力以未實現虧損的頭寸持有我們的投資，直到它們的攤餘成本基礎被收回為止。
截至2022年3月31日，所有可供出售的投資的有效到期日均小於
3.許可證及其他協議
京林藥業股份有限公司
2020年1月，我們與Kyorin製藥公司(Kyorin)簽訂了合作和許可協議(Kyorin協議)，在日本開發治療間質性肺病(ILD)的efzofitimod並將其商業化。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本為所有形式的ILD開發和商業化efzofitimod的獨家權利。Kyorin有義務為在日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。2020年，Kyorin完成了efzofitimod(在日本稱為Krp-R120)的一期臨牀試驗。由Kyorin進行並資助的第一階段臨牀試驗是一項安慰劑對照研究，旨在評估Ezofitimod在32名健康日本男性志願者中的安全性、藥代動力學和免疫原性。Efzofitimod被觀察到總體耐受性良好，沒有藥物相關的嚴重不良反應，藥代動力學結果與以前對Efzofitimod的研究一致。我們收到了一美元
如果任何一方違反《京林協定》，未能糾正違約、資不抵債或對該協定許可的某些知識產權提出質疑，則另一方可終止《京林協定》。.
我們根據主題606評估了我們與Kyorin的許可和協作，並得出Kyorin是客户的結論。我們根據Kyorin協議確定了以下履行義務：1)用於ILD的efzofitimod在日本的許可證；以及2)Kyorin的第一階段臨牀試驗的免費臨牀試驗材料。從Kyorin收到的800萬美元預付款是不可退還和不可貸記的，並被視為固定對價。我們確定相對獨立售價為$
在截至2022年和2021年3月31日的三個月中，每個月都有
《Kyorin協定》下的其餘里程碑和特許權使用費付款是可變的考慮因素。由於里程碑付款本質上是二進制的，我們將使用“最有可能”的方法來評估里程碑是否應包括在收入中。我們將限制這些數額，直到很可能實現這一里程碑。特許權使用費取決於Kyorin未來的銷售情況，Kyorin完全可以酌情決定。因此，我們限制這些金額，直到發生未來的銷售。
香港科技大學
在2020年3月，我們的子公司盤古生物製藥與香港科技大學(科大)一起獲得了一筆約$
所有由創新科技署提供的資助均已支付給科大，我們會在發生時將開支記入這項獎助金內。截至2022年和2021年3月31日的三個月的支出為
12
4.承付款和或有事項
設施租賃
截至2022年3月31日，根據不可取消設施租賃和對經營租賃負債的對賬，未來的最低付款如下(以千計)：
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經營租賃 |
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2022 |
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2023 |
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減去：代表利息的數額 |
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租賃付款現值 |
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減去：經營租賃負債的當前部分 |
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長期經營租賃負債，扣除當期部分 |
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截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月，我們錄得營運租賃成本為$
5.股東權益
承銷的後續公開發行
2021年9月，我們完成了承銷的後續公開發行
在市場上提供節目
2021年3月，我們達成了按需資本協議TM與Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)就市場服務計劃(之前的自動櫃員機服務計劃)達成銷售協議，根據該協議，我們有權隨時根據自己的選擇出售總額高達$
採購協議
2020年9月, 我們與Aspire Capital Fund，LLC(Aspire Capital)簽訂了普通股購買協議(購買協議)，其中規定，
獎勵獎助金
2022年3月，我們通過並董事會批准了我們的2022年激勵計劃(激勵計劃)。根據我們的獎勵計劃授予的獎勵符合納斯達克上市規則5635(C)(4)。總計
根據激勵計劃授予的期權的最長期限為
2022年3月，我們根據我們的激勵計劃授予了非法定股票期權，以購買總計
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預留供未來發行的普通股
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March 31, 2022 |
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普通股認股權證 |
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普通股期權和限制性股票單位 |
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2015年股權激勵計劃下的可用股票 |
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2022年激勵計劃下的可用股票 |
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員工股票購買計劃下的可用股票 |
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下表彙總了截至2022年3月31日的三個月我們在所有股權激勵計劃下的股票期權活動：
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數量 傑出的 股票期權 |
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加權 平均值 行權價格 |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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習題 |
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取消/沒收/過期 |
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截至2022年3月31日未償還 |
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布萊克-斯科爾斯期權定價模型中用於確定員工股票期權授予的公允價值的假設如下：
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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預期期限(以年為單位) |
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無風險利率 |
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預期波動率 |
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85.8% – 86.5 |
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104.0% – 104.8 |
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預期股息收益率 |
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% |
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下表彙總了截至2022年3月31日的三個月我們在所有股權激勵計劃下的限制性股票單位活動：
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傑出人物的數量 限售股單位 |
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加權平均 授予日期 公允價值 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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授與 |
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已釋放 |
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截至2022年3月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬
根據我們的員工股票購買計劃發行的所有期權和限制性股票單位以及股票的股票薪酬分配如下(以千為單位)：
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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研發 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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6.後續活動
2022年4月，我們簽訂了公開市場銷售協議SM由於Jefferies LLC(Jefferies)實施了一項“市場”服務計劃(ATM服務計劃)，根據該計劃，我們可以隨時根據我們的選擇提供和銷售UP
14
總計為$
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下討論和分析應與我們的未經審計的簡明綜合財務報表和附註一起閲讀，這些報表包括在本季度報告10-Q表格(季度報告)中、我們截至2021年12月31日的財政年度的經審計的綜合財務報表及其附註以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，這些討論和分析包含在我們於2022年3月15日提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的10-K表格年度報告(2021年年度報告)中。
本季度報告包含修訂後的1933年證券法第27A節(證券法)和修訂後的1934年證券交易法第21E節(交易法)所指的“前瞻性陳述”。這類前瞻性陳述代表了我們的意圖、信念或當前預期，涉及風險、不確定因素和其他因素，可能導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性陳述明示或暗示的未來結果大不相同。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“預期”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“相信”、“應該”等術語來識別前瞻性陳述。可能導致或促成結果差異的因素包括但不限於本季度報告第二部分第1A項下的“風險因素”以及其他部分所列的因素。除非法律要求，否則我們沒有義務更新這些前瞻性陳述，以反映本季度報告日期之後的事件或情況，或反映實際結果。
概述
我們是一家生物治療公司，基於我們專有的tRNA合成酶生物學平臺，從事創新藥物的發現和開發。我們的研究和開發工作集中在一個新發現的生物學領域，即tRNA合成酶的細胞外功能和信號通路。我們在細胞外tRNA合成酶生物學及其對免疫反應的影響的十多年基礎科學的基礎上，建立了一個全球知識產權體系，針對來自20個tRNA合成酶基因及其細胞外靶點的潛在蛋白質組成管道，如神經粘連蛋白-2(NRP2)。
我們的主要關注點是efzofitimod，這是一種臨牀階段的候選產品，與NRP2細胞外靶點結合，旨在下調纖維化肺部疾病的免疫參與。我們正在開發efzofitimod作為一種潛在的疾病修改療法，用於治療高度未得到滿足的醫療需求的纖維化肺部疾病患者。這包括間質性肺病(ILD)，這是一組罕見的免疫調節疾病，會導致進行性肺纖維化。2018年12月，我們在ILD的主要形式肺結節病患者中設計了一項1b/2a期多劑量遞增劑量、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，以評估efzofitimod的安全性、耐受性、免疫原性和激素節省效果，並進行其他療效的探索性評估，如肺功能。2021年9月，我們宣佈了對37例肺結節病患者進行的1b/2a期臨牀試驗的陽性結果和臨牀概念驗證。Efzofitimod在所有劑量下都是安全和耐受性良好的，沒有嚴重的藥物相關不良事件或免疫原性信號。此外，這項研究顯示，與安慰劑相比，efzofitimod在關鍵療效終點上的劑量反應一致，並有所改善，包括類固醇減少、肺功能、肺結節病症狀測量和炎症生物標記物。根據這項研究的結果，我們於2022年2月與美國食品和藥物管理局(FDA)會面，提出了這些數據和我們後續臨牀開發的計劃，以及用於治療肺結節病的efzofitimod的註冊路徑。作為這次會議的結果，我們打算在2022年第三季度啟動efzofitimod的註冊試驗。根據1b/2a期臨牀試驗的結果，我們認為efzofitimod在其他ILD的治療中具有潛在的應用價值, 如慢性過敏性肺炎(CHP)和結締組織病相關性ILD(CTD-ILD)。
2020年1月，我們與Kyorin製藥有限公司(Kyorin)簽訂了合作和許可協議(Kyorin協議)，在日本開發用於治療ILD的efzofitimod並將其商業化。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本為各種形式的ILD開發和商業化efzofitimod的獨家權利，並有義務為在日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。2020年9月，Kyorin開始在efzofitimod(在日本被稱為Krp-R120)的第一階段臨牀試驗中給患者劑量，並在2020年12月完成了最後一次受試者訪問。第一階段臨牀試驗由Kyorin進行並資助，是一項安慰劑對照臨牀試驗，在32名健康的日本男性志願者中評估Eefzofitimod的安全性、藥代動力學(PK)和免疫原性。觀察到Efzofitimod總體耐受性良好，沒有藥物相關的嚴重不良反應，PK結果與以前對Efzofitimod的研究一致。我們在2020年1月收到了800萬美元的預付款，在2020年12月Kyorin的第一階段臨牀試驗完成最後一次受試者訪問後，我們在2021年1月收到了200萬美元的里程碑付款，如果實現了某些開發、監管和銷售里程碑，我們有資格額外獲得總計1.65億美元的額外費用，以及在日本的淨銷售額從個位數中位數到十幾歲不等的分級特許權使用費。
2022年1月，FDA批准efzofitimod為孤兒藥物，用於治療結節病和2022年4月治療系統性硬化症(也稱為硬皮病)。
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在我們臨牀開發efzofitimod的同時，我們一直在推進我們的NRP2抗體和tRNA合成酶的發現管道。ATYR2810是 我們的領先研究新藥 (工業)來自哈佛大學腫瘤學專業的候選人我們的NRP2抗體計劃。ATYR2810是一種完全人源化的單抗那是旨在有選擇地並在功能上阻斷NRP2和NRP2之間的相互作用 血管內皮生長因子(VEGF)。NRP2是一種多效性在某些腫瘤上高表達的細胞表面受體和NRP2表達增加與更糟許多癌症的預後，例如總存活率、轉移和對靶向治療的抵抗力。血管內皮生長因子是腫瘤生長的有效介質，在腫瘤微環境中發揮免疫逃逸作用。NRP2的作用而腫瘤微環境中的血管內皮生長因子信號及其在某些侵襲性癌症進展中的重要性正日益得到證實。ATYR2810正在對某些侵襲性癌症的潛在治療進行臨牀前開發哪裏NRP2有牽連，我們計劃在中國啟動一期臨牀試驗2022年下半年.
在2020年3月，我們的子公司盤古生物製藥有限公司(盤古生物製藥)與香港科技大學(科大)一起獲得約75萬美元的撥款，以建立一個高通量的雙特異性抗體開發平臺。該項目由香港政府創新科技署(ITC)根據夥伴關係研究計劃(PRP)資助。創新研究計劃旨在支持公司與當地大學和公共研究機構合作開展的研究和開發項目。國際貿易中心提供的資金約佔估計項目總成本的50%，其餘50%由我們提供。該項目的最初期限為兩年，2021年12月，由於持續的新冠肺炎大流行產生的併發症，在沒有額外費用的情況下再延長了六個月。2021年5月，我們宣佈盤古和科大訊飛在項目的第一年取得了某些里程碑。
2021年2月，我們宣佈了我們tRNA合成酶平臺的兩個新的發現計劃。這些計劃將研究丙氨酰-tRNA合成酶(AARS)和天冬氨酰-tRNA合成酶(DARS)的部分片段在免疫學、纖維化和癌症中的功能。我們還通過內部研究努力、產業界和學術合作，推進針對候選對象的tRNA合成酶和NRP2的臨牀前流水線。
持續的新冠肺炎疫情對我們業務的影響包括：我們現已完成的針對肺結節病患者的1b/2a期臨牀試驗推遲登記，部分患者停止參加該試驗；我們的部分設施以及我們的被許可人和合作者的設施暫時關閉；我們的員工的旅行能力受到幹擾或限制；以及某些研發活動的延誤。對我們業務的其他潛在影響包括但不限於其他臨牀試驗、第三方製造供應和其他運營的中斷或延誤、醫療保健資源可能從臨牀試驗的進行轉移到關注大流行的問題、FDA或其他監管機構運營的中斷或延誤，以及我們籌集資金和開展業務發展活動的能力。
流動性與資本資源
自成立以來，我們的運營出現了虧損和負現金流。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為3.844億美元，預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損。截至2022年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和可供出售的投資9870萬美元。我們相信，我們目前的現金、現金等價物和可供出售的投資將足以滿足我們從本季度報告發布之日起至少一年內從已知合同債務和其他債務中獲得的重要現金需求。我們相信，我們將通過現金、現金等價物和可供出售投資的組合，滿足已知合同債務和其他債務的長期現金需求。除了“物質現金需求”中討論的因素外，我們為長期運營需求提供資金的能力將取決於我們通過股權或債務發行、贈款資金、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排以及其他因素籌集額外資金的能力，包括第二部分第1A項中討論的因素。“風險因素--我們將需要籌集更多資本或建立戰略合作伙伴關係，為我們的業務提供資金。”
現金來源
從我們成立到2022年3月31日，我們主要通過出售股權證券和可轉換債券、風險債務、定期貸款以及許可和合作協議收入來為我們的運營提供資金。
公開招股
2021年9月，我們完成了10,781,250股普通股的承銷後續公開發行，包括全面行使承銷商購買額外股份的選擇權，向公眾公佈的價格為每股8.00美元。在扣除承銷折扣、佣金和我們應付的發售費用後，此次發行的總淨收益約為8,060萬美元。
2020年2月，我們完成了4,235,294股普通股的承銷後續公開發行，向公眾公佈的價格為每股4.25美元。2020年3月，承銷商充分行使了購買額外股份的選擇權，導致額外發行了635,294股普通股。在扣除承銷折扣、佣金和我們應支付的發售費用後，此次發行的總淨收益約為1880萬美元。
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在市場上提供計劃
2022年4月，我們簽訂了公開市場銷售協議SM隨着Jefferies LLC(Jefferies)實施“市場”發售計劃(ATM發售計劃)，根據該計劃，我們可以不時地根據我們的選擇，通過Jefferies作為銷售代理提供和出售總計6,500萬美元的普通股。傑富瑞有權獲得固定佣金率，最高為根據自動櫃員機發售計劃出售的股票總銷售收益的3.0%。
2021年3月，我們達成了按需資本協議TM與Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)簽訂的市場發售計劃(之前的自動櫃員機發售計劃)的銷售協議，根據該協議，我們有權隨時作為銷售代理或委託人通過Jones Trading出售總計2500萬美元的普通股。Jones Trading有權獲得固定費率的佣金，最高可達毛收入的3.0%。在2021年期間，年，我們以每股4.75美元的平均價格出售了總計986,267股普通股根據之前的自動櫃員機服務計劃，淨收益為440萬美元。截至2022年3月31日的三個月，年，我們以每股6.07美元的平均價格出售了260,455股普通股根據之前的自動櫃員機發售計劃，淨收益為150萬美元。2022年4月22日，我們終止了之前的自動櫃員機服務計劃。
採購協議
2020年9月, 吾等與Aspire Capital Fund，LLC(Aspire Capital)訂立普通股購買協議(購買協議)，該協議規定，根據其中所載條款及條件及限制，Aspire Capital承諾在購買協議的30個月期限內，應吾等不時提出的要求，購買最多2,000萬美元的普通股。在訂立購買協議的同時，吾等亦與Aspire Capital訂立登記權協議，根據證券法，吾等同意提交一份或多份登記聲明，以便根據證券法就已根據購買協議向Aspire Capital發行及可能向Aspire Capital發行的普通股進行轉售登記。在2021年期間，年，我們以每股5.09美元的平均價格出售了總計300萬股普通股根據本購買協議，淨收益為1,520萬美元。截至二零二二年三月三十一日止三個月內，並無根據購買協議進行發行或銷售。
Kyorin協議里程碑付款
我們在2020年1月收到了800萬美元的預付款，在Kyorin的第一階段臨牀試驗完成最後一次受試者訪問後，於2021年1月收到了200萬美元的里程碑付款，如果實現了某些開發、監管和銷售里程碑，我們有資格額外獲得高達1.65億美元的額外費用，以及在日本的淨銷售額從個位數中位數到十幾歲不等的分級特許權使用費。在截至2022年3月31日的三個月內，並無任何活動觸發Kyorin協議下的額外許可和協作協議收入。
香港科技大學資助協議
在2020年3月，我們的子公司盤古生物製藥有限公司(盤古生物製藥)與香港科技大學(科大)一起獲得約75萬美元的撥款，以建立一個高通量的雙特異性抗體開發平臺。該項目由香港政府創新科技署(ITC)根據夥伴關係研究計劃(PRP)資助。創新研究計劃旨在支持公司與當地大學和公共研究機構合作開展的研究和開發項目。國際貿易中心提供的資金約佔估計項目總成本的50%，其餘50%由我們提供。在截至2022年3月31日的三個月內，我們沒有收到ITC或其他方面的任何進一步撥款。
現金流
下表彙總了所示每個期間的現金流量淨額活動(以千計)：
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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提供的現金淨額(用於)： |
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經營活動 |
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$ |
(10,119 |
) |
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$ |
(5,827 |
) |
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投資活動 |
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14,626 |
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(23,395 |
) |
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融資活動 |
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1,481 |
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24,857 |
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現金和現金等價物淨變化 |
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$ |
5,988 |
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$ |
(4,365 |
) |
經營活動。截至2022年和2021年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金分別為1,010萬美元和580萬美元。經營活動中使用的現金淨額的波動主要是由於經非現金、股票為基礎的薪酬費用調整後的淨虧損，以及我們的經營資產和負債變化帶來的現金淨流入或淨流出。
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投資活動。投資活動提供(用於)的現金淨額三截至的月份3月31日, 2022 和2021 是$14.6百萬美元和美元(23.4)分別為100萬美元。提供的淨現金的波動(用於)投資活動主要是由於投資購買、銷售和到期日的時間差異，以及我們的投資組合在現金等價物和投資持有量之間的波動。我們投資組合的平均到期日不到兩年。
融資活動。在截至2022年3月31日的三個月裏，融資活動提供的淨現金主要包括通過優先自動取款機發售計劃發行普通股的150萬美元收益，扣除發售成本。在截至2021年3月31日的三個月裏，融資活動提供的現金淨額主要包括通過優先自動櫃員機發售計劃發行普通股所得的960萬美元，扣除發售成本後的淨額，以及通過購買協議發行普通股所得的扣除發售成本後的1520萬美元。
材料現金需求
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計與我們正在進行的活動有關的費用將增加，特別是在我們繼續前進的情況下。依佐非替莫德在臨牀開發方面，包括製造和技術轉讓活動依佐非替莫德，繼續ATYR2810支持IND的研究和製造活動，繼續我們基於tRNA合成酶生物學和NPR2生物學的其他潛在療法的研究和開發活動，併為我們可能開發的候選產品尋求市場批准。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。我們目前沒有銷售或營銷能力，需要擴大我們的組織來支持這些活動。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與此大不相同。
我們未來的資本需求很難預測，並會視乎很多因素而定，包括：
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我們的候選產品的臨牀試驗和臨牀前研究的類型、數量、範圍進展、擴展、結果、成本和時間，或者我們正在追求或可能選擇在未來追求的其他潛在的候選產品或適應症； |
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對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
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推遲我們原計劃的臨牀試驗依佐非替莫德和ATYR2810； |
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因持續的新冠肺炎疫情而導致的任何成本增加； |
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我們追求的候選產品的數量和特點； |
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其他候選產品的臨牀前開發和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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• |
製造臨牀前研究和臨牀試驗材料，包括向其他合同開發和製造組織(CDMO)轉讓技術； |
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我們維持現有和達成新的合作和許可安排的能力，以及根據這種安排我們可能收到的任何付款的時間； |
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準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間； |
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• |
對於我們獲得市場批准的任何候選產品，未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、營銷、銷售和分銷；以及 |
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我們在多大程度上收購或許可其他產品和技術。 |
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、贈款資金、合作、戰略合作伙伴關係和/或許可安排的組合來滿足我們的現金需求，並且當我們更接近將我們的候選產品商業化時，可能通過債務融資。如果我們通過出售股權籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、我們的其他技術、未來的收入流或研究計劃的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。額外債務的產生將增加我們的固定付款義務，並可能要求我們同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們可能無法以可接受的條件籌集額外資金，或者根本無法籌集。由於正在進行的新冠肺炎大流行以及為減緩其傳播而採取的行動，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和破壞，包括
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嚴重削弱流動性和信貸供應，消費者信心下降，I在經濟增長方面，增長失業率、通貨膨脹和經濟穩定性的不確定性。如果股權和信貸市場惡化，它可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果我們無法籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷這些候選產品。
截至2022年3月31日，我們已知的合同債務和其他債務對我們的重大現金需求主要包括不可取消的設施租賃，該租賃需要支付基本租賃費，隨着租賃期的延長，基本租賃費會逐步上升，公共區域維護的額外費用和其他成本。2018年7月，我們簽訂了一項租賃修正案，將租賃面積從24,494平方英尺減少到20,508平方英尺，並將租期延長至2023年5月。租約修訂後，我們沒有延長租約的選擇權。截至2022年3月31日，租賃付款的總現值為110萬美元，其中100萬美元將在2022年發生，10萬美元將在2023年發生。O已知合同義務產生的我們的材料現金需求自我們截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告以來，並未發生實質性變化。
截至2022年3月31日，我們沒有任何表外安排。
財務運營概述
組織和業務；合併原則
我們幾乎所有的活動都是通過特拉華州的一家公司aTyr Pharma，Inc.在我們位於加利福尼亞州聖地亞哥的工廠進行的。ATyr製藥公司於2005年9月在特拉華州註冊成立。本季度報告中的簡明綜合財務報表包括我們的賬目以及截至2022年3月31日我們在香港持有98%多數股權的子公司盤古生物製藥。所有公司間交易和餘額在合併中被沖銷。
收入確認
2020年1月，我們與Kyorin簽訂了Kyorin協議，以開發和商業化依佐非替莫德在日本的ILD。根據《Kyorin協定》，Kyorin獲得了開發和商業化的獨家權利。依佐非替莫德在日本，Kyorin有義務為所有形式的ILD提供資金，並有義務為在日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。2020年9月，Kyorin開始對其第一階段試驗進行劑量控制Efzofitimod，並於2020年12月完成最後一次主題訪問。這一成就引發了200萬美元的里程碑式付款，我們在2021年1月收到了這筆付款。由Kyorin進行並資助的第一階段試驗是一項安慰劑對照研究，旨在評估阿司匹林的安全性、PK和免疫原性依佐非替莫德32名健康的日本男性志願者。埃夫非替莫德觀察到總體耐受性良好，沒有與藥物有關的嚴重不良反應，PK結果與之前的研究一致依佐非替莫德。我們收到了800萬美元的預付款和2.0美元的里程碑付款，在實現某些開發、監管和銷售里程碑時，我們有資格獲得總計1.65億美元的額外收入，以及在日本的淨銷售額從個位數中位數到十幾歲之間的分級版税。
在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月中，沒有任何活動引發額外的許可和協作協議收入根據《京林協定》。
研究和開發費用
到目前為止，我們的研究和開發費用主要用於我們候選產品的開發和臨牀試驗，以及針對其他基於tRNA合成酶的免疫調節劑的潛在治療應用的研究努力，以及最近與NRP2生物學相關的研究努力。這些費用主要包括：
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薪金和與僱員有關的費用，包括研究和產品開發職能人員的股票薪酬和福利； |
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與開展臨牀前、開發和監管活動相關的成本，包括支付給第三方專業顧問、服務提供商和我們的科學、治療和臨牀顧問委員會的費用； |
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獲取、開發和製造臨牀前研究和臨牀試驗材料的成本； |
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根據與臨牀研究組織(CRO)和研究地點達成的臨牀試驗協議而產生的費用； |
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實驗室用品的成本；以及 |
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分配的設施、折舊和其他可分配的費用。 |
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處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計未來幾年我們的研究和開發費用水平將繼續增加，主要包括與我們的臨牀開發和生產有關的成本依佐非替莫德對於肺結節病患者，包括與技術轉讓有關的費用依佐非替莫德，我們的臨牀前開發、ATYR2810的計劃臨牀開發和製造以及其他基於tRNA合成酶生物學和NRP2生物學的潛在療法。
我們不能確定我們候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。例如，由於持續的新冠肺炎大流行，在我們完成的針對肺結節病患者的1b/2a期臨牀試驗中，許多臨牀試驗地點暫停了以前登記的患者的劑量和/或新患者的登記，並且一些患者停止了試驗。
目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，以及我們計劃的早期階段，我們無法確定地估計我們將產生的成本或我們在繼續開發我們的候選產品時所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們預計，我們將根據正在進行的和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果、監管發展以及我們對每個候選產品的商業潛力的持續評估，不斷決定要開發哪些候選產品以及向每個候選產品提供多少資金。此外，我們無法預測哪些計劃或候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和資本要求。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括僱員在行政、財務及行政、公司發展及行政支援職能方面的薪金及相關費用，包括股票薪酬開支及福利。其他重大的一般和行政費用包括會計、法律服務、與申請和維護專利有關的費用、保險費用、各種顧問的費用、佔用費用、信息系統費用和折舊。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的簡明綜合財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制該等簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響截至簡明綜合財務報表日期的已呈報資產及負債額、或有資產及負債的披露，以及報告期內已呈報的開支。我們監測和分析這些項目的事實和情況的變化，這些估計可能在未來發生重大變化。我們根據我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源並不容易看出。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。儘管持續的新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們在關鍵會計估計中繼續使用可獲得的最佳信息。
我們在我們的2021年年報中討論了我們的會計政策和假設，這些政策和假設涉及更高程度的判斷和複雜性，在我們經審計的綜合財務報表的附註2中。我們在2021年年報中披露的關鍵會計政策和估計沒有實質性變化。
經營成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的比較
下表彙總了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的運營結果(單位：千)：
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截至3月31日的三個月， |
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增加/ |
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2022 |
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2021 |
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(減少) |
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研發費用 |
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$ |
8,896 |
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$ |
4,516 |
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$ |
4,380 |
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一般和行政費用 |
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3,482 |
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2,686 |
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796 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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224 |
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47 |
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177 |
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研究和開發費用。截至2022年和2021年3月31日的三個月，研發費用分別為890萬美元和450萬美元。440萬美元的增長主要是由於efzofitimod和ATYR2810的產品開發和製造成本增加了320萬美元，ATYR2810和我們的發現計劃的臨牀前開發增加了70萬美元，以及與補償相關的支出增加了70萬美元。由於完成了1b/2a期結節病臨牀試驗，臨牀試驗費用減少了20萬美元，抵消了增加的費用。
一般和行政費用。截至2022年和2021年3月31日的三個月，一般和行政費用分別為350萬美元和270萬美元。增加80萬美元的主要原因是與賠償有關的費用增加50萬美元和專業費用增加30萬美元。
其他收入，淨額。截至2022年和2021年3月31日的三個月，其他收入淨額分別為20萬美元和4.7萬美元。這一變化主要是由於與前一年同期相比，2022年3月31日的現金、現金等價物和可供出售投資餘額增加，這是2021年9月承銷的後續發行的結果。
近期會計公告
關於最近發佈的會計公告的討論，請參閲本季度報告的第一部分，第1項，簡明合併財務報表附註(未經審計)-附註1-最近的會計公告。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
不適用。
項目4.控制和程序
我們維持披露控制和程序(如交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)，旨在確保在交易法要求我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間期限內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據交易所法案第13a-15(B)條的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對截至本季度報告所涵蓋的季度末我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至本季度報告涵蓋的季度末，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們還對財務報告內部控制的任何變化進行了評估(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所述)在本季度報告所涵蓋的季度內，對我們的財務報告的內部控制產生了重大影響或合理地可能產生重大影響的事項。我們的評估沒有確定在本季度報告所涵蓋的季度內，我們的財務報告內部控制發生的任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。我們可能會不時地受到各種法律程序和索賠的影響，這些訴訟和索賠是在我們正常的業務活動過程中出現的。雖然訴訟及索償的結果不能肯定地預測，但吾等不相信吾等是任何索償或訴訟的一方，而其結果如被個別或整體決定對吾等不利，則合理地預期會對吾等的經營業績或財務狀況產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
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第1A項。風險因素
風險因素摘要
以下是使我們的證券投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。在對我們的證券做出投資決定之前，可以在本摘要之後找到對本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論，並且應該仔細考慮本季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息。
投資我們的證券涉及很大的風險。緊跟在本摘要之後的“風險因素”標題下描述的風險可能會導致我們無法充分實現我們優勢的好處，或者可能導致我們無法成功執行我們的全部或部分戰略。我們面臨的一些更重大的風險包括：
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我們將需要籌集更多資本或建立戰略合作伙伴關係，為我們的運營提供資金； |
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我們是一家商業化前的生物治療公司，自成立以來已經發生了重大虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損； |
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在我們計劃的臨牀試驗中，我們可能會遇到重大延誤和其他挑戰，或者我們可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意； |
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如果我們不能成功完成或以其他方式推進臨牀開發，無法獲得監管或營銷批准，或成功將我們的治療產品候選產品(包括efzofitimod和ATYR2810)商業化，或在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害； |
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我們目前的候選產品和我們可能從發現引擎開發的任何其他候選產品代表了新的治療方法，這可能會導致重大延遲或可能不會產生任何商業上可行的藥物； |
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我們的候選治療產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致上市批准後的重大負面後果的特性； |
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我們依賴於我們現有的合作，並可能依賴於與其他第三方的合作來開發我們的某些候選產品並將其商業化。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力； |
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如果我們無法獲得、維護或保護與我們的候選產品相關的知識產權，或者如果這種知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭； |
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我們的業務可能會繼續受到持續的新冠肺炎疫情的不利影響；以及 |
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我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。 |
風險因素
您應該仔細考慮以下風險因素，以及本季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他公開文件中的其他信息。任何這些風險的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或者導致我們的實際結果與我們在本季度報告中以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的內容大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮我們其他公開申報文件中描述的所有風險因素。
與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險
我們將需要籌集更多資本或建立戰略合作伙伴關係，為我們的運營提供資金。
候選治療產品的開發成本很高，我們預計我們的研發費用將會波動。截至2022年3月31日，我們的現金、現金等價物和可供出售投資約為9870萬美元。我們相信，我們目前的現金、現金等價物和可供出售的投資，將足以滿足我們從本季度報告發布之日起至少一年內對已知合同債務和其他債務的重要現金需求。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過股權或債務發行、贈款資金、合作、戰略合作伙伴關係和/或許可安排。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
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我們啟動未來臨牀試驗的能力、進展和結果依佐非替莫德(我們的主要候選治療藥物)和ATYR2810； |
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我們計劃與美國食品和藥物管理局(FDA)就設計更多臨牀試驗的結果依佐非替莫德和其他註冊要求； |
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對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
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我們啟動臨牀試驗的能力，以及我們的ATYR2810臨牀前計劃的進展和結果； |
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我們計劃的臨牀試驗可能會推遲依佐非替莫德和ATYR2810以及由於持續的新冠肺炎大流行而導致的任何由此產生的成本增加； |
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我們追求的候選產品的數量和特點； |
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其他候選產品的臨牀前開發和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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臨牀前研究和臨牀試驗材料的製造，包括向其他合同開發和製造組織轉讓技術，以及由於持續的新冠肺炎大流行導致研究藥物製造的任何延誤； |
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我們維持現有和達成新的合作和許可安排的能力，以及根據這種安排我們可能收到的任何付款的時間； |
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準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間； |
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對於我們獲得市場批准的任何候選產品，未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、營銷、銷售和分銷；以及 |
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我們在多大程度上收購或許可其他產品和技術。 |
無論如何，我們將需要額外的資金來完成更多的臨牀試驗，包括更大的關鍵臨牀試驗，以獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化。
在當前和未來的經濟環境下籌集資金可能會帶來額外的挑戰。即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金，如果市場狀況有利或如果我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。如果我們不能及時獲得資金，我們可能會被要求大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或任何候選產品的商業化，或者我們可能無法根據需要擴大我們的業務、維持我們現有的組織和員工基礎或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，我們增發證券或發行此類證券的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將導致我們所有股東的股權被稀釋。產生債務將導致固定支付義務，並可能要求我們同意某些限制性公約，例如對我們產生債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他經營限制。由於持續的新冠肺炎大流行，全球信貸和金融市場經歷了波動和中斷，包括流動性和信貸供應嚴重減少，消費者信心下降，經濟增長放緩，失業率上升，通貨膨脹和經濟穩定的不確定性。如果股市和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。此外，任何籌款活動都可能轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。
我們可能會決定建立更多的戰略夥伴關係，包括與製藥和生物技術公司的合作，以加強和加快我們候選產品的開發和潛在的商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，由於各種原因，我們可能無法成功地為我們的任何候選產品和計劃建立任何新的戰略合作伙伴關係或其他合作安排，包括與合作伙伴的戰略匹配以及在商業價值和監管風險分析方面的差異。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條件或根本無法談判戰略夥伴關係。由於與建立戰略夥伴關係相關的許多風險和不確定性，我們無法預測我們將在何時(如果有的話)建立任何新的戰略夥伴關係。即使我們成功地建立了新的戰略合作伙伴關係，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果我們在候選產品的開發或審批過程中遇到不利結果或延誤，或者批准的產品的銷售額低於預期，我們可能無法保持這種戰略合作伙伴關係。
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我們是一家商業化前的生物療法公司，自成立以來已經蒙受了重大虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受重大虧損。
我們是一家商業化前的生物療法公司，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。自2005年成立以來，我們每年都出現淨虧損，包括截至2022年3月31日的三個月的綜合淨虧損1220萬美元。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為3.844億美元。
我們將大部分財務資源投入到研發中，包括我們的臨牀和臨牀前開發活動。到目前為止，我們主要通過出售股權證券和可轉換債券以及風險債務、定期貸款以及許可和合作協議收入來為我們的業務提供資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的比率，以及我們通過股權發行、贈款資金、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排獲得資金的能力。雖然我們計劃在2022年第三季度啟動efzofitimod的註冊試驗，但到目前為止，我們還沒有開始任何候選產品的註冊臨牀試驗，如果有的話，我們還需要幾年時間才能有準備好商業化的候選產品。即使我們獲得監管部門的批准銷售候選產品，我們未來的收入在一定程度上也將取決於我們候選產品獲得批准的任何市場的規模，以及我們在這些市場上獲得足夠的市場接受度、第三方付款人的補償和我們的候選產品的足夠市場份額的能力。
我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，我們的費用將隨着我們正在進行的活動而波動，因為我們：繼續我們的研究以及臨牀前和臨牀開發依佐非替莫德我們的目標是：獲取臨牀試驗材料，並進一步開發我們候選產品的生產流程；為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准；最終建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得上市批准的任何產品商業化；尋求識別和驗證更多的候選產品；維持、保護和擴大我們的知識產權組合；收購或許可其他候選產品和技術；吸引和留住熟練人員；以及創建額外的基礎設施，以支持我們作為上市公司的運營、我們的產品開發和計劃中的未來商業化努力。
我們的收入、支出和收入或虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。
我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略協作合作伙伴成功完成我們候選產品的開發並獲得必要的監管批准的能力。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
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完成我們候選產品的研究、臨牀前開發和臨牀開發，有可能與戰略合作伙伴合作； |
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為我們完成臨牀試驗的候選產品尋求並獲得監管部門的批准； |
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為我們的候選產品開發可持續、可擴展、可重複和可轉讓的製造流程，並與第三方建立供應和製造關係； |
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推出和商業化我們獲得監管批准的候選產品，要麼與合作伙伴合作，要麼獨立推出，建立銷售隊伍、營銷和分銷基礎設施； |
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維護、保護和擴大我們的知識產權組合； |
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使我們的候選產品獲得市場認可，成為我們目標適應症的可行治療選擇； |
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基於tRNA合成酶生物學或神經毛細蛋白-2(NRP2)生物學，包括通過我們的AARS和DARS發現計劃，識別和驗證新的候選治療產品； |
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吸引、聘用和留住合格人才；以及 |
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在我們可能加入的任何許可、合作或其他安排中談判有利條件。 |
即使我們的候選產品之一被批准用於商業銷售，我們預計也會發生與將任何此類批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。如果FDA或其他國內或國外的監管機構要求我們在目前的基礎上進行臨牀試驗和其他研究，我們的費用可能會超出預期
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預想一下。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。
與發現、開發和監管我們的候選產品相關的風險
在我們計劃的臨牀試驗中，我們可能會遇到重大延誤和其他挑戰，或者我們可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，耗時長，往往被推遲，而且結果不確定。我們不能保證我們可能計劃進行的未來試驗，如果有的話，將按計劃啟動或進行或按計劃完成。我們不能向您保證，我們的候選產品在未來不會受到新的臨牀暫停或重大延遲的影響。例如，在我們完成的用於肺結節病患者的efzofitimod 1b/2a期臨牀試驗中，FDG-PET/CT由於數據不完整而無法評估，這主要是由於與持續的新冠肺炎大流行相關的操作問題造成的。由於臨牀擱置或其他原因而無法在美國啟動或完成我們候選產品的臨牀試驗，將推遲我們的臨牀開發計劃，可能需要我們產生額外的臨牀開發成本，並可能削弱我們為此類候選產品獲得美國監管機構批准的能力。
一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於：
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我們無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外培養支持啟動人體臨牀試驗的數據，包括某些劑量的試驗； |
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延遲與監管機構就試驗設計達成共識，包括我們計劃的efzofitimod註冊研究的終點，以及最有助於評估efzofitimod療效的結果測量的優先順序； |
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延遲與預期的臨牀合同研究組織(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議； |
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在每個臨牀試驗地點延遲獲得所需的機構審查委員會或道德委員會的批准； |
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延遲招募合適的患者參加我們的臨牀試驗，或者如果臨牀試驗所需的患者數量比我們預期的多，可能會導致延遲； |
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由監管機構強制實施臨牀暫停，這可能發生在臨牀試驗之前或期間的任何時間，包括在我們向這些機構提交數據或檢查我們的臨牀試驗操作或試驗地點之後； |
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我們的CRO、研究人員、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求； |
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未能按照FDA的良好臨牀實踐(GCP)或其他國家/地區適用的法規要求進行操作； |
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我們的候選產品的測試、驗證、製造和交付到臨牀現場的延遲； |
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延遲讓患者完全參與試驗或返回治療後隨訪； |
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與監管機構就我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋存在分歧； |
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與候選產品相關的不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處；或 |
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需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化。 |
任何延遲或無法成功完成臨牀前和臨牀開發都可能導致我們的額外成本，並削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改(包括計劃將技術轉讓給另一家CDMO進行批量藥物物質和生產能力的更改)，依佐非替莫德)，我們可能需要進行額外的研究，以將我們的修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。
如果我們未來的臨牀試驗結果被認為是否定的或不確定的，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或不良事件，我們可能被要求執行額外的臨牀試驗以支持批准或遵守額外的上市後測試要求；延遲獲得對我們的候選產品的上市批准；獲得對不如預期或期望的適應症或患者羣體的批准；通過包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准；受產品製造或管理方式的改變的影響；讓監管機構撤回對該產品的批准，或以修改後的風險評估和緩解策略的形式對其分銷施加限制；受到訴訟；或我們的聲譽受到損害。
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到目前為止，這種藥物的安全性和有效性依佐非替莫德ATYR2810只在有限數量的人類身上進行了研究，而ATYR2810根本沒有在人類身上進行研究。因此，依佐非替莫德、ATYR2810和任何未來的候選產品可能會導致意想不到的不良事件。此外，將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會由於疾病的自然發展而導致死亡或其他不良醫療事件。
此外，如果患者退出任何未來的試驗，錯過預期的預定劑量或隨訪，或以其他方式未能遵循試驗方案，或者如果我們的試驗因正在進行的新冠肺炎大流行或為減緩其傳播而採取的行動而中斷，則我們試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被食品和藥物管理局或其他監管機構接受，這將是適用計劃的重大挫折。此外，正在進行的新冠肺炎大流行已經廣泛地影響了臨牀試驗，包括我們完成的依佐非替莫德在肺結節病患者中進行1b/2a期試驗，其中許多站點停止登記，患者選擇不登記或繼續參加試驗。雖然我們完成了臨牀試驗，但1b/2a期臨牀試驗的結果被推遲到2021年9月。由於持續的新冠肺炎大流行，我們可能會遇到站點啟動和患者登記的延遲、未能遵守研究方案、用於臨牀測試的研究藥物的生產延遲以及在開始或完成我們未來的試驗中的其他困難，包括新冠肺炎新變種的出現。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的主要結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。有時，我們也可能披露我們臨牀研究的中期數據。
此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的主要數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
如果我們無法成功完成或以其他方式推進臨牀開發，無法獲得監管或營銷批准，或無法成功將我們的候選治療產品商業化，包括依佐非替莫德和ATYR2810，或在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
到目前為止，我們已經花費了大量的時間、資源和精力來發現和開發與組氨酸tRNA合成酶(HARS)家族的胞外蛋白和NRP2生物學相關的候選產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們還沒有開始或完成對我們的候選產品進行人體臨牀試驗的任何評估，這些試驗旨在展示令FDA滿意的療效。在我們可以在美國或其他司法管轄區營銷或銷售我們的候選藥物之前，我們需要開始和完成更多的臨牀試驗(包括我們尚未開始的更大規模的關鍵試驗)，管理臨牀和製造活動，從美國FDA和其他司法管轄區的類似監管機構獲得必要的監管批准，獲得足夠的臨牀和商業製造供應，建立商業能力，這可能包括與第三方達成營銷合作，以及在某些司法管轄區獲得補償授權，等等。我們不能向您保證，我們將能夠成功完成必要的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，確保足夠的商業供應，或以其他方式成功地將我們的候選治療藥物商業化。如果我們的候選產品沒有獲得監管部門的批准，
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即使我們真的獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠不會從商業銷售中獲得可觀的收入。如果我們不能成功地將我們的候選藥物商業化，我們可能無法產生足夠的收入來維持和發展我們的公司，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果將受到不利影響。
由於各種原因，我們已經並可能繼續遇到在我們的臨牀試驗中招募患者的延遲和困難，包括患有我們某些候選產品正在研究的疾病的患者數量有限，這可能會推遲或停止我們候選產品的臨牀開發。
確定並使患者有資格參與我們的候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們可能選擇評估我們的候選產品的某些條件可能是罕見的疾病，可供臨牀試驗的患者池有限。
例如，我們目前正在計劃我們的下一步依佐非替莫德在肺結節病患者中進行臨牀試驗，我們打算在2022年第三季度啟動這項計劃中的註冊試驗。雖然對肺結節病患病率的估計各不相同，但我們估計美國大約有200,000名患者患有肺結節病。然而，我們估計，在這些人口中，大約30%的人患有進行性疾病，因此我們的目標人口要少得多。我們未來任何臨牀試驗的資格標準可能會進一步限制我們試驗中可用的參與者池。我們可能無法識別和招募足夠數量的有問題的疾病患者，這些患者符合臨牀試驗的資格標準，並願意參與。一旦登記，患者可能會因為不便、試驗要求的負擔、與以下相關的不良事件而決定或被要求停止臨牀試驗依佐非替莫德、試驗方案要求的限制或其他原因。
我們識別、招募、招募和維持足夠數量的患者，或那些具有所需或所需特徵的患者，以便在未來的臨牀試驗中及時實現多樣性的能力，也可能受到其他因素的影響，包括但不限於：
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患者臨牀試驗地點的近似性和可用性； |
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正在調查的疾病的嚴重程度； |
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研究方案的設計以及遵守我們的研究方案對患者的負擔； |
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接受研究的產品候選產品的感知風險和收益； |
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針對正在研究的患者羣體和適應症的競爭性療法和臨牀試驗的可用性； |
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努力促進及時登記參加臨牀試驗； |
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醫生的病人轉介做法；以及 |
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有能力在治療期間和治療後充分監測患者。 |
我們計劃在美國尋求初步的營銷批准。如果我們不能招募足夠數量的合格患者參加FDA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、登記和完成臨牀試驗的能力都會受到在外國開展業務所獨有的許多風險的影響，包括但不限於：
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難以建立或管理與CRO和醫生的關係； |
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進行臨牀試驗的不同要求和標準； |
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我們無法找到合格的本地顧問、醫生和合作夥伴；以及 |
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遵守各種外國法律、醫療標準和監管要求的潛在負擔，包括對生物技術產品和治療的監管。 |
此外，如果患者因我們的臨牀試驗或生物技術或蛋白質治療行業的不良事件或其他原因(包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗)而不願參加我們的臨牀試驗，則招募患者、進行研究和獲得監管機構批准潛在產品的時間可能會推遲。這些延遲可能會導致成本增加、推遲我們的產品開發或完全終止我們的臨牀試驗。如果我們因任何原因難以招募和維持足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
此外，臨牀試驗延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何時間段，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們的
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獲得孤兒獨家經營權併成功地將我們的候選產品商業化的能力，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們目前的候選產品和我們可能從發現引擎開發的任何其他候選產品代表着新的治療方法，這些方法可能會導致重大延遲，或者可能不會產生任何商業上可行的藥物。
到目前為止，我們的大部分研究和開發工作都集中在研究tRNA合成酶生物學的細胞外功能上，這是一個新發現的生物學領域。我們還發現NRP2是一種受體依佐非替莫德並將研究重點放在NRP2生物學上。我們未來的成功高度依賴於基於這些生物學新領域的候選產品的成功開發，包括依佐非替莫德、ATYR2810和其他候選產物，這些蛋白質來自tRNA合成酶或靶向NRP2受體或其他途徑的蛋白質，包括丙氨酰-tRNA合成酶(AARS)和天冬氨酸-tRNA合成酶(DARS)。基於細胞外tRNA合成酶的生物學和NRP2生物學代表了一種新的藥物發現和開發方法，據我們所知，還沒有使用或基於這種方法的藥物開發。儘管其他天然存在的蛋白質，如促紅細胞生成素和胰島素，作為治療藥物也得到了成功的開發，但來自HARS、AARS或DARS家族或靶向NRP2受體和其他tRNA合成酶途徑的蛋白質代表了一類新的蛋白質療法，而我們對這些療法的發展是基於我們對人類生理學的新理解。特別是，tRNA合成酶的作用機制及其在免疫調節和組織再生中的作用尚未被廣泛研究，這類蛋白質療法在人類中的安全性也沒有得到廣泛的評估。我們選擇開發的候選治療產品可能不具有我們目前賦予它們的生理功能，可能具有有限的或沒有治療應用，或者可能出現我們還不知道的安全問題。我們不能確定我們的發現引擎將產生安全、有效、經監管機構批准、可製造、可擴展或有利可圖的候選治療產品。
因為我們的工作代表了一種新的治療方法，開發和商業化我們的候選產品，包括依佐非替莫德和ATYR2810，使我們面臨許多挑戰，包括：
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定義我們目標疾病的適應症和每個適應症中的臨牀終點，以支持監管部門的批准，包括我們計劃的efzofitimod註冊研究和最能支持efzofitimod療效評估的結果測量的優先順序； |
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獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些監管機構在細胞外tRNA合成酶療法的開發方面幾乎沒有經驗； |
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教育醫務人員瞭解我們每個候選產品的潛在副作用，例如開發針對我們純化蛋白療法的抗體的潛力； |
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制定安全管理這些候選產品的流程，包括對所有接受我們候選產品的患者進行長期隨訪； |
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為製造和加工我們的候選產品所用的材料採購臨牀和商業用品； |
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開發製造工藝和分銷網絡，確保我們的候選產品按照當前的良好製造規範(CGMP)和相關要求進行一致的製造，並確保產品成本能夠帶來誘人的投資回報； |
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獲得並維護我們的候選產品的第三方覆蓋範圍和足夠的報銷； |
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在獲得任何監管批准以獲得市場認可後，建立銷售和營銷能力；以及 |
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開發針對疾病或適應症的治療方法，超出我們當前候選產品所涉及的範圍。 |
此外，公眾對安全問題的看法，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得批准，醫生可能會採用和開出新的治療方法。醫生、醫院和第三方付款人在採用新產品、技術和治療實踐方面往往行動遲緩。醫生可能會認為這種療法太複雜或未經證實而不能採用，並可能選擇不實施這種療法。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定，我們獲得監管批准的任何候選治療方案的好處不會或不會超過其成本。任何不能成功開發商業上可行的藥物都將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的臨牀前研究中產生的數據和與HARS免疫調節結構域相關的患者樣本數據，包括依佐非替莫德，可能不能預測或指示我們的候選產品在患者中的免疫調節活性或治療效果(如果有)。
我們的科學家發現了HARS免疫調節域的活性，包括依佐非替莫德，使用體外培養和體內旨在測試免疫活性或炎症動物模型中潛在免疫調節活性的篩選系統。轉化醫學，或應用基本科學發現來開發促進人類健康的療法，受到一些固有風險的影響。特別是，根據臨牀前觀察形成的科學假説可能被證明是不正確的，
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在動物模型中產生的數據或在有限的患者羣體中觀察到的數據可能價值有限，並且可能不適用於在適用法規要求和我們的方案所要求的受控條件下進行的臨牀試驗。例如，我們還沒有廣泛地研究依佐非替莫德在ILD患者中。
我們對疾病的分類是基於免疫細胞過度激活或缺乏的存在，以及我們的假設，即這些是我們候選產品的潛在適應症，可能被證明沒有治療意義。因此，我們從動物研究和患者樣本數據中得出的關於馬兜鈴酸潛在免疫調節活性的結論依佐非替莫德可能不會在其他動物模型或臨牀試驗中得到證實。此外，基於發現NRP2參與了NRP2的作用機制依佐非替莫德，我們仍在擴大我們對NRP2途徑在調節免疫反應中的作用的瞭解。儘管我們能夠建立起臨牀概念驗證依佐非替莫德在我們對肺結節病患者的1b/2a期臨牀試驗中，這可能無法在其他臨牀試驗中得到驗證。任何未能在受控臨牀試驗中證明我們的候選產品所需的安全性和有效性的情況都將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們之前已經進行過，我們或我們的第三方合作伙伴可能會進行額外的臨牀試驗依佐非替莫德在美國以外的地方。然而，FDA可能不會接受來自此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
2018年6月，我們完成了一期臨牀試驗依佐非替莫德在澳大利亞的健康受試者中。這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究調查了靜脈注射的安全性、耐受性、免疫原性和PK。依佐非替莫德在36名健康志願者中。此外，我們或我們的第三方合作伙伴可能會選擇進行額外的臨牀試驗依佐非替莫德在美國以外的國家/地區，有待適用的監管批准。例如，我們的合作伙伴Kyorin製藥有限公司(Kyorin)進行了一項依佐非替莫德在32名健康日本男性志願者中進行的1期臨牀試驗。
儘管FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受此類研究數據通常會受到某些條件的限制。例如，如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合GCP規定。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。此外，當研究僅在美國以外的地點進行時，FDA通常不會預先對研究的臨牀方案發表評論，因此存在另一個風險，即FDA可能會確定非美國臨牀試驗的研究設計或方案不充分，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
在美國境外進行臨牀試驗也使我們面臨更多風險，包括與以下方面相關的風險：
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其他外國監管要求； |
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外匯波動； |
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遵守國外製造、海關、運輸和倉儲要求； |
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醫療實踐和臨牀研究中的文化差異；以及 |
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一些國家對知識產權的保護力度減弱。 |
此外，由於持續的新冠肺炎大流行，美國食品和藥物管理局可能無法接受在美國境外進行的任何臨牀試驗數據的完整性。
我們的候選治療產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或在上市批准後導致重大負面後果(如果有的話)的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用，或在我們的臨牀前研究、臨牀試驗或未來可能出現的安全性、耐受性或毒性問題，可能會導致我們或監管機構中斷、限制、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國機構推遲或拒絕監管批准。
在我們的第一個臨牀試驗候選藥物ATYR1940(略微截斷的重組HARS蛋白)的1b/2階段臨牀試驗中，我們觀察到一些受試者在服用ATYR1940後產生了低水平的ATYR1940抗體。雖然這些抗體觀察沒有相關的臨牀症狀，但在較長的療程中發展更高水平的此類抗體最終可能會限制療效並引發陰性的自身免疫反應。此外，在我們的ATYR1940 1b/2期臨牀試驗中，一些患者出現了全身性輸液相關反應(IRR)和停藥。我們建立了程序性措施，包括降低藥物濃度和靜脈給藥速度
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ATYR1940，以努力最大限度地減少廣泛性IRR的發生和抗藥物抗體的形成。在實施這些程序後，我們在ATYR1940的臨牀試驗中觀察到IRRS率降低。在我們完成的1b/2a期臨牀試驗中，我們沒有觀察到IRR依佐非替莫德在肺結節病患者中或在我們的其他依佐非替莫德臨牀試驗，但我們不能保證在未來的任何臨牀試驗中都會出現這種情況。全面性IRR和其他併發症或副作用可能會損害我們候選產品的進一步開發和/或商業化，包括依佐非替莫德。此外，我們的候選產品設計為靜脈注射，這可能會導致副作用，包括急性免疫反應和注射部位反應。免疫不良反應的風險仍然是蛋白質療法的一個重要問題，我們不能保證這些或其他風險不會在我們的任何臨牀試驗中發生，我們的候選產品。由於長期接觸蛋白質療法，還存在延遲不良事件的風險，必須重複使用蛋白質療法來管理慢性病，如抗體的產生，這種情況可能會隨着時間的推移而發生。如果發生任何此類不良事件，可能包括抗體產生陰性自身免疫反應或出現與抗體相關的IRR，我們的臨牀試驗的進一步進展可能會停止或推遲，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或其他安全問題，可能會導致許多潛在的重大負面後果。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。
我們在確定或發現其他候選產品的努力可能不會成功。
我們戰略的一個關鍵要素是擴大依佐非替莫德對於其他免疫介導的疾病，推進用於癌症適應症的ATYR2810的開發，並利用我們的發現引擎來確定NRP2生物和源自tRNA合成酶的細胞外蛋白的治療潛力，以幫助識別或發現其他候選產品。我們正在進行的研究中有很大一部分涉及新的化合物和藥物發現方法，包括我們的專利技術。我們的藥物發現活動使用我們的專利技術，可能無法成功識別出對治療疾病有用的候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：
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所使用的研究方法可能不能成功地確定合適的潛在候選產品；或 |
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在進一步的研究中，潛在的候選產品可能會被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明他們不太可能是將獲得市場批准並獲得市場認可的候選產品。 |
確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在一個最終被證明是不成功的潛在產品候選上。如果我們無法確定適合進行臨牀前和臨牀開發的候選產品並獲得監管部門的批准，我們將無法產生產品收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們可能會面臨生產中斷和其他與我們候選產品的臨牀或商業生產相關的挑戰。
所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品CDMO，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或在晚期臨牀試驗中使用的成品治療產品的成分必須按照cGMP生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致污染物的引入，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的CDMO必須及時提供支持生物製品許可證申請(BLA)的所有必要文件，並必須遵守FDA的良好實驗室做法和FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP規定。我們CDMO和其他CRO的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品的條件。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA將不會批准這些產品。如果全球健康擔憂阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查，可能會影響我們的CDMO為我們提供臨牀試驗產品的能力。
監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時間對生產該產品的設施進行審計。如果對我們的設施或我們的CDMO和CRO的設施進行的任何此類檢查或審計發現未能遵守適用的法規，或者如果違反我們的產品規格或適用的法規的情況獨立於
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在進行此類檢查或審計時，我們或相關監管機構可能要求採取補救措施，這些措施對我們或第三方來説可能是昂貴或耗時的，可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。
此外，與持續的新冠肺炎大流行或其他傳染病相關的隔離、就地和類似的政府命令，或認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營行為的限制，可能會影響我們CDMO和CRO的人員，這可能會擾亂我們的臨牀時間表，並對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，新冠肺炎疫苗的生產可能會擾亂生產我們候選產品所需的原材料和消耗品的供應，這可能導致這些候選產品的製造和供應減少，以支持我們計劃的臨牀試驗或監管申報。
如果我們或我們的任何CDMO和CRO未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准新生物產品的未決申請，或撤銷先前存在的批准。此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，臨牀或商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商將需要通過補充BLA獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
此外，我們候選產品的製造帶來了與生物製品生產相關的挑戰，包括更大、更復雜的分子的內在不穩定性，以及需要確保在不同設施或不同批次生產的藥物物質的一致性。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤，生物製品的製造過程極易受到產品損失的影響。對於我們的任何候選產品，即使與正常製造和分銷流程的微小偏差都可能導致生產良率下降、產品缺陷和其他供應中斷。此外，儘管tRNA合成酶代表了一類在不同生理途徑中可能具有免疫調節特性的蛋白質，但每個tRNA合成酶具有不同的結構，並可能具有不適用於整個類別的獨特製造要求。例如，融合蛋白，如依佐非替莫德，包括額外的抗體結構域以改善PK特性，因此可能需要比其他基於tRNA合成酶的治療候選藥物更復雜和更耗時的製造工藝。目前，我們正在生產我們的依佐非替莫德分子inE.coli通過在包涵體中表達和重新摺疊來重建天然結構。我們其中一個候選產品的製造工藝可能不適合我們開發的其他候選產品，我們可能需要聘請多個第三方製造商來生產我們的候選產品。例如，我們最近聘請了一個額外的CDMO來製造依佐非替莫德在新的CDMO能夠為我們的臨牀試驗或其他方面生產更多的原料藥之前，需要完成技術轉讓和驗證過程。任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、撤回或召回或我們的藥物物質和藥品供應的其他中斷，這可能會延誤我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，因供應不符合規格或過期的藥品而產生其他費用和支出，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。任何生產中斷或延遲，或任何不能持續為我們的臨牀試驗或商業規模生產足夠的候選產品供應，都將損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，我們也無法預測何時或是否會獲得監管部門的批准，將候選產品商業化，而且任何批准的範圍可能比我們預期的要窄。
在適當的監管機構審查和批准候選產品之前，我們不能將產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。
如果FDA諮詢委員會或監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。此外，我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀試驗和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。監管機構還可以批准比要求的適應症更少或更有限的候選產品，可以對劑量施加限制，也可以根據上市後研究的表現給予批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。
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儘管FDA已經批准了孤兒藥物的名稱至依佐非替莫德為治療結節病和系統性硬化症，我們可能得不到孤兒藥物的稱號為依佐非替莫德在……裏面對於我們可能尋求的其他司法管轄區或其他適應症，或者對於我們可能提交的任何新的孤兒藥物指定申請中我們可能開發的任何其他候選產品，以及我們已經收到或可能收到的任何孤兒藥物指定可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
FDA批准將孤兒藥物指定給依佐非替莫德用於治療結節病和系統性硬化症。我們可以申請孤兒藥物指定用於依佐非替莫德美國的其他適應症和候選產品。對於特定適應症的特定產品，孤兒藥物狀態在歐洲授予長達10年的市場獨家經營權，在美國授予長達7年的市場獨家經營權。獲得孤兒藥物指定可能很困難，我們不能向您保證，我們將能夠在其他司法管轄區或其他適應症獲得孤兒藥物稱號，或依賴孤兒藥物或類似稱號，以排除其他公司使用相同的主要作用機制生產或銷售產品，這些產品與我們在這些時間框架後追求的相同適應症有關。此外，如果最初的指定標準自孤兒產品的市場授權以來發生了重大變化，則在歐洲的營銷排他性可以從十年減少到六年。即使我們是第一個獲得孤兒藥物適應症上市授權的公司，在某些情況下，競爭對手的產品也可能在市場獨佔期內被批准用於相同的適應症，例如，如果後者被證明在臨牀上優於孤兒產品，或者如果後者被認為是與我們的產品不同的產品。此外，市場排他性不會阻止競爭對手獲得與我們相同的候選產品的批准，這些候選產品的適應症不同於我們已被授予孤兒藥物指定的那些適應症，或者用於與我們的孤兒產品相同適應症的其他類型的產品。
FDA的突破性治療或快速通道指定可能不會導致加速開發或監管審查或批准。
我們可能會不時地為我們的候選產品尋求突破性治療或快速通道指定。突破性的治療指定是針對一種旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，初步臨牀證據表明，該候選產品可能會顯示出與現有療法相比，在臨牀顯著終點上的實質性改善。快速通道指定是針對治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足未滿足的醫療需求。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否批准這些指定。因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得突破性治療或快速通道指定，我們也不能向您保證FDA會決定批准它。即使我們接受突破性治療或快速通道指定，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為該產品不再符合資格標準，它可能會撤回突破性治療或快速通道指定。此外，突破性治療計劃是一個相對較新的計劃。因此，我們不能確定我們的任何候選產品是否有資格獲得突破性治療指定。如果我們不能利用這些或任何其他加快發展和監管的途徑，我們的業務可能會受到損害。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准擬議的臨牀試驗或新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。
即使我們獲得了對候選產品的監管批准，此類產品也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、上市後研究的進行、不良事件報告和提交安全、療效和其他上市後信息的持續監管要求的約束，包括美國聯邦和州的要求以及可比的外國監管機構的要求。
我們和我們的CDMO將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何BLA或營銷授權申請(MAA)中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人將需要繼續在所有法規遵從性領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
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我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准可能會受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測候選產品的安全性和有效性的監督要求。如果出現新的安全問題，我們可能會被要求更改標籤。任何解決藥物安全或療效問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。
我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到執行函、調查和調查，以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱不遵守標籤和促銷要求的行為都可能對我們的業務產生負面影響。在美國，根據聯邦和州法規，從事不允許的促銷我們的產品用於標籤外用途也可能使我們面臨虛假聲明訴訟，這可能導致民事和刑事處罰和罰款，這些協議將實質性限制我們宣傳或分銷我們藥品的方式，並被排除在Medicare、Medicaid和其他聯邦和州醫療保健計劃之外。這些虛假索賠法規包括聯邦虛假索賠法案，該法案允許任何個人代表聯邦政府對製藥公司提起訴訟，指控其提交虛假或欺詐性索賠，或導致提交此類虛假或欺詐性索賠，以便由聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦計劃支付。如果政府在訴訟中獲勝，個人將分擔任何罰款或和解資金。如果我們不合法地推廣我們批准的產品，我們可能會受到此類訴訟，如果我們不能成功防禦此類行為，這些行為可能會損害我們盈利的能力。
經批准的BLA或MAA的持有者必須提交新的或補充申請，並獲得對經批准的產品、產品標籤或製造工藝的某些更改的批准。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀益處。不成功的上市後研究或未能完成此類試驗可能會導致撤回上市批准。
如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：
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發出無標題或警告信； |
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施加民事或者刑事處罰的； |
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暫停或撤回監管審批； |
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暫停我們正在進行的任何臨牀試驗； |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
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對我們的業務施加限制，包括關閉我們CDMO的設施；或 |
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扣押或扣留產品，或要求或要求召回產品。 |
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
與我們依賴第三方相關的風險
我們依賴於我們現有的合作，並可能依賴於與其他第三方的合作來開發我們的某些候選產品並將其商業化。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們已經並可能繼續就特定候選產品的研究和開發進行研究合作。我們唯一的收入來源取決於這些合作者履行其在這些安排下的責任。例如，當我們在根據Kyorin協議，我們有資格獲得高達1.65億美元的里程碑付款，以及在日本淨銷售額上從個位數中位數到十幾歲左右的分級特許權使用費，我們是否以及何時收到這些付款將取決於Kyorin開發和商業化依佐非替莫德在日本，我們對它的控制有限。我們的合作者的開發努力受到與我們獨立開發的候選產品相同的風險和不確定性的影響。
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一些合作者可能在他們的產品開發工作中不會成功。我們的合作者可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，也可能無法成功地營銷和商業化已獲得監管部門批准的任何此類產品。例如，雖然我們在2021年1月收到了200萬美元的里程碑式付款，但如果由於日本持續的新冠肺炎大流行或Kyorin運營或依賴第三方運營的其他地區的影響，Kyorin的運營受到限制，依佐非替莫德我們在日本的業務可能會受到嚴重延誤和不利影響，這反過來可能會推遲或限制我們根據《京林協定》收到的任何額外付款。其他協作者可能沒有在這些安排所涵蓋的計劃上投入足夠的時間或資源，我們可能無法控制這些協作者分配給這些計劃的時間或資源。任何這些事件的發生都可能導致我們從這些安排中獲得很少或沒有收入，失去驗證我們的候選產品的機會，或者迫使我們減少或停止在這些領域的開發努力。
我們的協作者可能會違反或終止與我們的協議，包括在符合某些事先書面通知要求的情況下無故終止，並且我們可能不會成功簽訂和維護其他合作安排以開發候選產品。例如，Kyorin有權在提前90天書面通知我們後，以任何理由終止協議。此外，如果我們無法維持現有的協作安排或進入新的協作安排，我們產生許可、里程碑或版税收入的能力將受到嚴重損害。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的產品製造、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的某些或所有方面，這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方對我們的候選產品進行部分或所有方面的產品製造、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動。我們對這些第三方進行研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有免除我們確保遵守所有必要的法規和研究方案的責任。例如，對於我們自行開發和商業化的任何候選產品，只要我們繼續自主開發和商業化，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的研究計劃和方案以及GCP進行。
如果這些第三方不能根據法規要求或我們聲明的研究計劃和方案成功履行其合同職責、在預期的最後期限前完成或進行我們的研究和開發活動，包括臨牀試驗，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來BLA提交和批准我們的候選產品所需的臨牀前研究和臨牀試驗。
我們依賴並打算依賴第三方為我們的候選產品生產臨牀前、臨牀和商業供應。
除了一些支持臨牀前活動的內部能力外，我們沒有、也不打算在內部獲得基礎設施或能力來生產我們的臨牀前和臨牀數量的候選產品，我們缺乏內部資源和能力來生產任何臨牀或商業規模的候選產品。依賴CDMO和CRO會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
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無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造協議； |
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由於在製造活動的所有方面使用第三方CDMO和CRO，減少了控制； |
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以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續訂與第三方的製造協議；以及 |
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與我們的業務或運營無關的條件導致我們的CDMO、CRO或供應商的運營中斷，包括CDMO、CRO或供應商的破產或破產。 |
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們成功將未來產品商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停生產。
此外，如果適用的製造工藝不屬於CDMO所有或在公共領域，則每個CDMO可能需要許可證才能製造我們的候選產品或其組件，並且我們可能無法轉讓或再許可我們可能擁有的與此類活動相關的知識產權。這些因素可能會導致我們候選產品的臨牀開發、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的產品商業化。
我們目前依靠單一的CDMO進行流程開發和擴展依佐非替莫德，包括製造原料藥，以滿足我們初步臨牀試驗的預計需求。我們最近與另一家CDMO達成了一項協議
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為將來的臨牀試驗轉移原料藥的工藝、放大和製造。在令人滿意地完成工藝驗證和其他要求的情況下，我們可能會與該CDMO簽訂更大規模的商業生產合同。我們依靠單一的CDMO進行ATYR2810的工藝開發和放大。我們與我們的CDMO沒有長期合同，我們的CDMO可能會因各種原因終止與我們的協議，包括技術問題或我們實質性違反適用協議下的義務。此外，如果我們在某些情況下延遲生產，我們的CDMO可能會將資源重新分配給我們的候選產品的生產，而生產我們候選產品的製造設施可能會受到地震和其他自然災害、勞動力短缺、電力故障和許多其他因素的不利影響。如果我們的CDMO不能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代CDMO，我們的臨牀開發活動可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。生物藥物的生產受到FDA和世界各地類似監管機構的複雜和嚴格的監管，儘管存在具有必要的製造和監管專業知識和設施的替代CDMO，但安排替代CDMO、將製造程序轉移到這些替代CDMO以及證明這些新CDMO生產的材料具有可比性可能是昂貴的，並且需要大量時間。任何產品的新CDMO都將被要求遵守適用的法規要求。這些CDMO可能無法按成本或批量生產我們的候選產品, 或以必要的方式及時完成我們候選產品的臨牀開發或製造商業上成功的產品。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行、監督和監控我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。
我們一直依賴，並預計將繼續依賴第三方CRO、臨牀研究人員和臨牀試驗地點，以確保我們的臨牀試驗正確和及時地進行。雖然我們已經並將繼續就他們的活動達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。我們將只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行，並且我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。
我們和我們的研究人員和CRO必須遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和機密性。FDA通過定期檢查研究贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的研究人員和CRO未能遵守適用的GCP，在我們未來的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求我們在批准任何營銷申請之前進行額外的意外臨牀試驗。在檢查後，FDA可能會確定我們的臨牀試驗不符合GCP。此外，我們未來的臨牀試驗將需要足夠數量的測試對象來評估我們候選產品的安全性和有效性。因此，如果我們的研究人員和CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者，我們可能會被要求重複此類臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。
我們的研究人員和CRO不是我們的員工，因此我們無法直接監控他們是否為我們的臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。他們還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果我們的研究人員或CRO未能成功履行他們的合同職責或義務，未能在預期的最後期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，或無法成功地將其商業化。因此，我們的財務業績將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲，我們候選產品的商業前景將受到不利影響。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
我們依賴第三方來製造我們的候選產品，我們與行業和各種學術機構合作，開發我們的發現引擎，用於基於tRNA合成酶生物學的治療應用。在這些活動中，我們有時被要求與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
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此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，只要我們事先得到通知，並可能推遲發佈一段指定的時間，以確保我們有權從合作中獲得知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反這些協議、獨立開發或公佈信息(包括我們的商業祕密)，在我們在公佈時沒有專有權或其他保護權利的情況下。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法獲得、維護或保護與我們的候選產品相關的知識產權，或者如果這種知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方為我們的專有技術和產品候選在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力。
我們試圖通過在美國和海外提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些技術和產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
發明的可專利性以及生物技術和製藥領域專利的有效性、可執行性和範圍涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。因此，出於多種原因，我們擁有的或許可中的專利申請可能不會作為涵蓋我們候選產品的專利發佈，或者根本不會在美國或其他國家/地區發佈。例如，不能保證我們是第一個發明或第一個就我們的專利申請中聲稱的發明提交專利申請的公司，或者我們的專利申請要求專利標的。我們也可能不知道與我們的專利和專利申請相關的潛在現有技術，如果有的話，這些現有技術可能被第三方用作尋求使專利無效或阻止專利從待決專利申請中頒發的理由。即使專利確實成功頒發，即使這些專利披露了我們候選產品的某些方面，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小或失效。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有、許可或追求的與我們的候選產品相關的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會威脅到我們將我們的候選產品商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，如果獲得批准，我們可以銷售任何受專利保護的候選產品的時間段, 將會減少。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。美國和其他司法管轄區專利法的變化也可能降低我們的專利和專利申請的價值，或者縮小我們的專利保護範圍。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們擁有或授權的與我們的程序或候選產品相關的專利申請不作為專利頒發，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們的候選產品提供排他性，這可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們將未來產品商業化的能力。我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話)，任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否將被發現無效、不可強制執行或將受到第三方的威脅。任何對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的成功反對，都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，專利有一個有限的期限。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的任何未決專利申請確實獲得了專利，監管審批的可能延遲也可能意味着我們可以將受專利保護的候選產品推向市場的時間可能比我們通常預期的要短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與候選產品有關的專利申請的公司。此外，如果第三方已經提交了這種專利申請, 在美國，第三方可以啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。即使獲得了涵蓋我們候選產品各個方面的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自仿製藥的競爭。
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除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性，但這些安全措施可能會被破壞。儘管我們希望我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，以及我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方，以簽訂保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，或我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。例如，任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。, 我們可能無法為此類違規行為獲得足夠的補救措施。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果我們採取的對我們的商業祕密保密的措施不充分，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用我們的專有信息和流程。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，作為其透明度倡議的一部分，FDA目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化。
如果由於正在進行的新冠肺炎大流行，我們無法產生新的動物，或者體外培養在支持新的或更新的專利申請申請時，或者在專利轉換截止日期之前，如果沒有數據，這可能會對這些專利申請的可執行性或範圍產生重大影響。
如果我們無法阻止與我們的技術相關的非專利知識產權向第三方進行實質性披露，並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此，在阻止第三方在美國以外的國家實施我們的發明，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品時，我們可能會遇到重大問題。
聲稱我們的候選產品或我們未來產品的製造、銷售或使用侵犯了第三方的專利或其他知識產權，這可能導致代價高昂的訴訟，或者即使避免了訴訟，也可能需要大量的時間和金錢來解決。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾、異議和向美國專利商標局(USPTO)和相應的外國專利局提起的當事人之間的複審程序。在我們正在尋求開發候選者的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。
第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得了許可，或直到該等專利到期。
同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法等方面，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用的候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得許可證或該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。
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對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。在針對我們的侵權索賠成功的情況下，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些可能無法以合理的商業條款或根本無法獲得，或者需要大量的時間和金錢支出。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的候選產品獲得了專利，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
我們可能不能成功地通過收購和許可證內獲得或維護我們的治療產品候選和開發流程的必要權利。
我們相信，通過第三方的許可和我們擁有的專利，我們擁有知識產權，這對於開發我們的候選產品是必要的或有用的。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。此外，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，這些權利可能由其他人持有。我們可能無法根據合理的商業條款或根本無法從第三方獲取或許可任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項，以談判該機構因合作而獲得的技術權利的許可。無論知識產權的任何此類第一次談判權如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們是許多對我們的業務非常重要的知識產權許可協議的締約方，並希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品。
我們可能需要從第三方獲得許可來推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，我們經常這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的商業條款獲得這些許可中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能提供任何可能對我們當前候選產品或未來產品強制執行的第三方專利不存在的保證，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税或其他形式的賠償。
在某些情況下，我們許可的技術的專利訴訟由許可方控制。如果我們的許可人未能從他們那裏獲得並維護我們許可的專有知識產權的專利或其他保護，我們可能會失去我們對知識產權的權利或與這些權利有關的排他性，而我們的競爭對手可以使用這些產品來營銷競爭產品。
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知識產權。在某些情況下，我們可以控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反了與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的許可人承擔重大責任。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，並因我們行業科學發現的快速發展而變得複雜。根據許可協議，可能會發生有關知識產權的糾紛，包括：
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根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
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我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權； |
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根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可； |
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我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務； |
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由我們的許可人和我們以及我們的次級被許可人或合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權；以及 |
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專利技術發明的優先權。 |
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可方的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的知識產權。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效、不可強制執行或沒有受到侵犯，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。
由第三方引起或由我們提起的幹擾或派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請有關的發明或其他庫存事項的優先權。我們還可能參與美國專利商標局或其外國同行就我們的知識產權或他人的知識產權提起的其他訴訟，例如複審或反對訴訟。任何此類訴訟的不利結果可能要求我們停止使用相關技術，或試圖從勝利方那裏獲得相關技術的權利，或者可能導致我們失去寶貴的知識產權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，如果提供任何許可，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將我們的候選產品推向市場的能力產生實質性的不利影響。我們還可能捲入與其他人關於知識產權所有權的糾紛。例如，我們與某些方面共同開發知識產權, 因此，在根據這些關係開發的知識產權的所有權問題上可能會出現分歧。如果我們不能解決這些糾紛，我們可能會失去寶貴的知識產權。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。
我們僱用的人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到索賠，即我們或
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我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了我們員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。例如，我們可能會因為參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠，或者我們可以達成協議，澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
涵蓋我們候選產品的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被認定為無效或不可執行。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括複審、贈款後審查和外國司法管轄區的同等訴訟程序(例如反對訴訟程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。
專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與許多其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此，獲得、維護和實施生物技術專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，美國和其他地方最近的立法和司法發展在某些情況下取消了對專利權人的保護，使專利更難獲得，或者增加了獲得、維護和執行專利的能力的不確定性。例如，國會最近通過了範圍廣泛的專利改革立法，美國目前正在實施，未來可能會通過進一步的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如，在分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.，美國最高法院裁定，對自然產生的物質的某些權利要求不能申請專利。儘管我們不認為我們擁有或許可的任何專利會因為這一決定而被認定為無效，但我們無法預測法院、美國國會或USPTO未來的裁決可能會如何影響我們的專利價值。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加外，這一系列事件還
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一旦獲得，對專利的一般價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院、USPTO及其各自的外國同行的決定和行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或維護和執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的有效性或抗辯的不確定性和成本。
2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的多項重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局正在制定管理《萊希-史密斯法案》管理的法規和程序，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，都於2013年3月16日頒佈。雖然尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)，但Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各國申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與我們的業務運營相關的風險
我們可能會使用我們的財務和人力資源來追求特定的業務戰略、研究計劃或候選產品，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的戰略、計劃或候選產品。
由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲追求某些戰略機會或某些後來被證明具有更大商業潛力的計劃、候選產品或跡象的機會。我們可能會關注或追求一個適應症而不是另一個潛在的適應症，這樣的開發努力可能不會成功，這會導致我們推遲臨牀開發和批准依佐非替莫德、ATYR2810等候選產品。此外，我們決定將我們的哪個發現項目推進到臨牀前和臨牀開發，這可能會阻止我們推進其他項目。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。此外，我們可能會選擇追求研究、臨牀或商業策略，但最終不會產生我們想要的結果。我們在當前和未來候選產品研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估某一候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利，在這樣的情況下，我們可能會更有利地保留該候選產品的獨家開發和商業化權利，或者我們可能會將內部資源分配給治療領域或市場中的候選產品，而在該領域或市場中進行合作安排會更有利。任何未能以成功的方式配置資源或利用戰略的行為都將對我們的業務產生不利影響。
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我們的業務可能會繼續受到持續的新冠肺炎疫情的不利影響。
我們的業務受到了持續的新冠肺炎疫情的不利影響，未來可能會繼續受到不利影響。例如，在持續的新冠肺炎大流行爆發期間，我們的許多員工開始遠程辦公，因為各州和市政當局宣佈了積極的措施來減少疾病的傳播，如“庇護所就位”命令，一些員工繼續這樣做，這已經影響了我們的某些運營，並可能長期如此。我們未來可能會遇到員工資源的進一步限制，包括因為員工或他們的家人生病。政府行動、我們自己的政策以及第三方減少新冠肺炎傳播的政策的影響已經對生產率產生了負面影響，並減緩或推遲了我們正在進行和未來的臨牀試驗、臨牀前研究和研發活動，並可能對我們的供應鏈造成中斷。如果政府當局再次實施限制，包括由於出現新的新冠肺炎變體，我們目前不能遠程辦公的員工可能無法再使用我們的設施，我們的運營可能會進一步受到限制或 縮減了。
在持續的新冠肺炎大流行期間，我們可能會遇到持續的中斷，這些中斷可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，包括：
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延遲獲得當地監管機構對啟動未來臨牀試驗的批准； |
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在我們計劃的臨牀試驗中招募和留住患者方面的延遲或困難； |
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臨牀地點接收進行臨牀試驗所需的用品和材料的延遲，包括可能影響臨牀試驗材料運輸的製造延遲和全球運輸中斷； |
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作為對正在進行的新冠肺炎大流行的反應的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意外的成本，或者完全停止臨牀試驗； |
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將醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移出來，包括將作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員轉移到其他地方； |
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由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，可能影響臨牀試驗數據完整性的關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗地點監測； |
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審查和批准時間表； |
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在臨牀試驗進行期間，未來臨牀試驗的參與者將感染新冠肺炎或其變體的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量； |
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新冠肺炎疫苗的生產可能擾亂生產我們的候選產品所需的原材料和消耗品的供應，這可能導致這些候選產品的製造和供應減少，以支持我們計劃的臨牀試驗或監管申報； |
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FDA拒絕接受受影響地區的臨牀試驗數據；以及 |
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延遲或難以完成支持我們待決專利申請所需的研究。 |
我們業務和全球經濟中的這些和其他中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。
我們在肺結節病患者中完成的1b/2a期臨牀試驗受到正在進行的新冠肺炎大流行的負面影響. 2020年，這項臨牀試驗中的許多臨牀試驗站點暫時暫停了以前登記的患者的劑量和/或新患者的登記，一些患者停止了試驗。雖然我們完成了這項臨牀試驗，但這項臨牀試驗的結果被推遲到2021年9月。
此外，根據Kyorin協議的條款，我們依賴Kyorin為在日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。如果京林在日本或在京林運營或依賴第三方運營的其他地區因新冠肺炎爆發而限制運營，依佐非替莫德我們在日本的業務可能會受到嚴重延誤和不利影響，這反過來可能會推遲或限制我們根據《京林協定》收到的任何額外付款。
此外，我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行與我們的候選產品相關的產品製造、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或所有方面。雖然我們所依賴的許多材料可能由不止一個供應商獲得，但港口關閉、旅行禁令和其他限制導致了
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持續的新冠肺炎疫情可能會擾亂我們的供應鏈，或限制我們獲得足夠材料開展業務的能力。
由於這些事件和不確定性，我們可能需要通過股權發行、贈款資金、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排的組合，以及可能通過債務融資(如果以可接受的條款提供或根本不存在)來獲得額外資金。我們可能無法以可接受的條件籌集額外資金，或者根本無法籌集。由於持續的新冠肺炎大流行以及為減緩其傳播而採取的行動，全球信貸和金融市場經歷了波動和中斷，包括流動性和信貸可獲得性嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升、通脹和經濟穩定的不確定性。如果股市和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。正在進行的新冠肺炎大流行對資本市場的影響可能會影響我們未來可獲得的融資的可獲得性、金額和類型。如果我們無法籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷這些候選產品。
新冠肺炎和為減少其傳播而採取的行動繼續快速發展，包括出現新的變種和為應對其傳播而採取的額外行動。持續的新冠肺炎疫情可能在多大程度上阻礙我們候選產品的開發，降低我們員工的生產率，擾亂我們的供應鏈，推遲我們的臨牀試驗，減少我們獲得資金的機會或限制我們的業務發展活動，這將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴我們的執行團隊的主要成員，他們的服務的喪失可能會對我們目標的實現產生不利影響。雖然我們已經與我們的每一位高管簽訂了僱傭協議，但他們中的任何一位都可以隨時離開我們的工作，因為我們的所有員工都是“隨意”的員工。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。
目前，我們行業的技能人才極度短缺，這種情況很可能會持續下去。因此，對技能人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪擁有類似技能的人。此外，如果移民法的變化增加了對移民的限制，現有的熟練員工池可能會進一步減少。此外，未能在臨牀前研究或臨牀試驗中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去任何高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。
我們未來可能會進行內部重組活動，這可能會導致我們的業務中斷，或以其他方式對我們的運營結果或財務狀況造成實質性損害。
我們可能會不時進行內部重組活動，因為我們會繼續評估和嘗試根據我們業務戰略和長期運營計劃的發展來優化我們的成本和運營結構。例如，我們在2018年5月實施了一項企業重組和計劃優先順序計劃，其中包括裁員。任何此類重組活動都可能導致註銷或其他重組費用。我們不能保證我們已經或將來進行的任何重組活動將實現我們最初可能預期的成本節約、運營效率或其他好處。重組活動還可能導致在過渡期及之後喪失連續性、積累知識和效率低下。此外，內部重組可能需要管理層和其他員工大量的時間和精力，這可能會轉移人們對商業運營的注意力。如果我們已進行或未來進行的任何內部重組活動未能實現部分或全部預期收益，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。
我們面臨着與國際業務相關的各種風險，這些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
目前，我們通過盤古生物製藥有限公司與香港科技大學合作開展研究活動。此外，我們已經在歐盟(EU)和澳大利亞進行了臨牀試驗，未來可能會在國際上進行臨牀試驗。我們的搭檔Kyorin進行了一次依佐非替莫德在日本健康志願者中進行的第一階段臨牀試驗。如果我們的任何候選產品被批准在美國以外的地方商業化，我們希望要麼使用我們自己的銷售組織，要麼有選擇地與第三方簽訂協議，在全球或更有限的地理區域銷售我們的產品，如Kyorin和依佐非替莫德在日本。我們現在是，我們預計我們將繼續受到與國際業務有關的各種風險的影響，包括但不限於：外國對批准藥品和生物製品的不同監管要求；對知識產權的保護減少或不確定；關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體的政治不穩定。
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這些問題包括：與其他國家和市場的關係；居住或出國旅行的員工對税收、就業、移民和勞動法的遵守情況；外匯波動，可能導致收入減少和在其他國家開展業務所附帶的其他義務；以及持續爆發的新冠肺炎疫情的全球影響。
任何未能繼續我們的國際業務或我們的候選產品在美國以外的商業化可能會削弱我們創造收入的能力，並損害我們的業務、前景和運營結果。
我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA和非美國監管機構的規定，向FDA和非美國監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致重大的監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的商業行為和道德準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們面臨潛在的產品責任，如果對我們提出的索賠成功，我們可能會招致大量的責任和成本。如果使用我們的候選產品傷害了患者，或者即使這種傷害與我們的候選產品無關，也被認為傷害了患者，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。
在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得市場批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。我們的候選產品可能會引發不良事件。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
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損害我們的商業聲譽； |
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臨牀試驗參與者的退出； |
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因相關訴訟而產生的費用； |
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分散管理層對我們主要業務的注意力； |
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向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵； |
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無法將我們的候選產品商業化；以及 |
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減少對我們的候選產品的需求，如果被批准用於商業銷售。 |
我們為我們的臨牀試驗投保產品責任保險，每次發生1,000萬美元，總計最高1,000萬美元，受某些免賠額和免賠額的限制。儘管我們相信我們的保險金額對於我們行業中類似的公司來説是典型的，但我們可能沒有足夠的保險範圍，或者無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任而造成的損失。如果我們獲得候選產品的上市批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，並對我們的聲譽造成不利影響，如果判斷超出我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。
患有我們候選產品所針對的疾病的患者通常已經處於嚴重和晚期疾病階段，可能既有已知的也有未知的重大預先存在的和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會因可能與我們的候選產品有關的原因而遭受包括死亡在內的不良事件。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付鉅額費用，延誤、負面影響或終止我們獲得或保持監管部門批准營銷我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的
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商業化的努力。即使在我們不認為不良事件與我們的產品有關的情況下，對該情況的調查也可能是耗時的或不確定的。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，推遲我們在其他國家/地區的監管審批過程，或者影響和限制我們的產品候選人獲得或維護的監管審批類型。由於這些因素，產品責任索賠即使成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們受到嚴格且不斷變化的隱私法律、法規和標準以及與數據隱私和安全相關的政策、合同和其他義務的約束。我們實際或認為未能履行此類義務可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響，包括中斷臨牀試驗或產品商業化。
我們收集、接收、存儲、處理、使用、生成、傳輸、披露、訪問、保護和共享(處理或處理)個人信息和其他敏感信息，包括我們或我們的第三方合作伙伴(如CRO和臨牀試驗站點)收集的與我們業務運營所需的臨牀試驗相關的患者和醫療保健提供者的信息。
因此，我們正在或可能會受到數據隱私和安全法律、法規和行業標準的約束，以及適用於我們和代表我們處理個人數據的政策、合同和其他義務(統稱為數據保護要求)。數據保護要求的數量和範圍正在變化，這取決於不同的應用和解釋，並且可能在不同的司法管轄區之間不一致。可能會提出或頒佈新的數據保護要求。儘管我們努力遵守所有數據保護要求，但我們有時可能會失敗(或被視為失敗)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方處理器(如CRO或臨牀試驗站點)未能遵守數據保護要求可能會導致重大不利影響，包括無法或中斷我們的業務運營能力，以及政府實體或其他機構對我們提起的訴訟。
此外，如果我們或我們所依賴的第三方未能解決或被視為未能滿足或遵守數據保護要求，這可能會導致政府對我們採取執法行動，包括調查、罰款、處罰、審計和檢查、額外的報告要求和/或監督、暫時或永久禁止所有或部分個人數據處理、命令銷燬或不使用個人數據，以及監禁公司官員。此外，個人或其他相關利益相關者可以就我們實際或認為未能遵守數據保護要求向我們提出各種索賠。這些事件中的任何一項都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，並可能導致實際或潛在客户、合作者或合作伙伴的損失；中斷或停止臨牀試驗；導致無法處理個人數據或無法在某些司法管轄區運營；限制我們開發產品或將產品商業化的能力；要求我們修改或重組我們的運營；或以其他方式對我們的運營造成實質性不利影響(每一項都是重大的不利影響)。此外，鑑於數據保護要求的廣度和不斷變化的性質，準備和遵守這些要求是嚴格、耗時的，需要大量資源和對我們的技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方協作者、服務提供商、承包商或顧問的審查。
此外，我們的業務可能受各種聯邦和州醫療信息隱私法的約束，包括但不限於經《經濟和臨牀健康信息技術法》(HITECH)修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)及其各自的實施條例，這些實施條例規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，“承保實體”，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所，及其各自的“業務夥伴”和承保分包商，為或代表承保實體創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息。
此外，我們可能會受到越來越多的外國隱私法的約束，特別是當我們開始在外國司法管轄區贊助臨牀試驗的時候。例如，歐盟(EU)的一般數據保護條例(EU GDPR)對歐盟內個人數據的收集和使用進行了監管。GDPR涵蓋向歐盟居民提供商品或服務的任何企業，無論其位置如何，因此可以適用於我們在歐盟成員國的活動。GDPR對個人數據的控制器和處理器提出了嚴格的要求，包括對“敏感信息”的特殊保護，包括居住在歐盟的個人的健康和基因信息。不遵守歐盟GDPR的要求可能會導致警告信、訴訟、禁止處理個人數據的命令、強制性審計和經濟處罰，包括高達全球收入的4%或2000萬歐元的罰款，以金額較大者為準。
某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人數據)。為跨境個人數據轉移提供便利的現有機制可能會改變或被廢止。例如，在缺乏適當的保障措施或其他情況下，歐盟GDPR一般會限制將個人資料轉移至歐洲經濟區(“EEA”)以外的國家，而歐盟委員會認為這些國家不會提供足夠水平的資料私隱及保安，例如美國。歐盟委員會發布了一套《標準合同》
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條款“(下稱”條款“)，旨在成為一個有效的機制，方便個人資料從歐洲經濟區轉移至該等司法管轄區。目前，這些SCC是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制，但SCC是否仍是有效機制仍存在一些不確定性。此外，SCC會施加額外的合規負擔，例如進行轉移影響評估，以確定是否需要採取額外的安全措施來保護有問題的個人數據。
此外，瑞士和英國同樣限制將個人資料轉移至這些司法管轄區以外的國家，例如美國，而某些歐洲以外的國家(例如俄羅斯、中國、巴西)亦已通過或正在考慮制定法律，要求在當地居住或以其他方式阻礙個人資料的跨境轉移，任何這些做法都可能增加營商的成本和複雜性。如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大和負面影響，包括限制我們在海外進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據轉移或本地化法律約束的各方合作的能力；或要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法。例如，加州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭某些個人數據的實體施加了更多隱私和安全義務。《全面和平協議》及其解釋和執行的各個方面仍然不確定。此外，預計CCPA將於2023年1月1日擴大，屆時加州2020年隱私權法案(CPRA)將生效。CPRA將賦予加州居民限制使用某些敏感個人信息的能力，進一步限制跨語境廣告的使用，建立對保留個人信息的限制，擴大受CCPA私人訴訟權利約束的數據泄露類型，並建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行新法律。儘管CCPA對臨牀試驗數據的豁免有限，但CCPA和其他類似法律可能會影響我們的商業活動，具體取決於對它的解釋。此外,其他州已經頒佈或提議了數據隱私法，這可能會使法律格局進一步複雜化，並增加合規成本。例如，弗吉尼亞州最近通過了消費者數據保護法，科羅拉多州最近通過了科羅拉多州隱私法，這兩項法案都不同於CPRA，並於2023年生效。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，全球金融危機造成了資本和信貸市場的波動和中斷。2017年3月，英國政府向歐盟發出正式法律通知，稱英國將退出歐盟(俗稱英國退歐)，這可能會導致一段相當不確定的時期，特別是與全球金融市場相關的時期，這可能會對我們籌集額外資本的能力產生不利影響。此外，由於持續的新冠肺炎疫情，全球信貸和金融市場最近經歷了極端的波動和中斷，包括流動性和信貸可獲得性減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升、通脹和經濟穩定的不確定性。嚴重或長期的經濟低迷，如全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括無法在需要時以可接受的條件籌集額外資本(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的CDMO帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、乾旱、洪水、火災、颶風或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們位於加利福尼亞州聖地亞哥，我們的製造活動由美國不同地點的CDMO進行。我們進行了第一階段的臨牀試驗，依佐非替莫德在澳大利亞，我們在香港有一家子公司。其中一些地理位置過去曾經歷過自然災害，包括嚴重的地震。地震、乾旱、洪水、火災、颶風、疾病流行或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們的全部或大部分設施，損壞關鍵基礎設施，如我們CDMO的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，以及我們的保險覆蓋範圍的限制，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
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與我們的候選產品商業化相關的風險
如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生任何收入。
我們目前沒有任何銷售、營銷和分銷藥品的基礎設施。為了營銷我們的候選產品，如果獲得FDA或任何其他監管機構的批准，我們必須建立我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
如果我們與第三方達成協議或合作進行銷售、營銷和分銷服務，我們的產品收入或這些產品收入為我們帶來的盈利能力可能會低於我們營銷、銷售或分銷我們自己開發的任何藥物。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的藥品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
我們依賴第三方製造商來生產我們的候選產品，但我們還沒有與任何這樣的製造商達成支持商業化的協議。
我們還沒有確保我們的任何候選產品的商業批量製造能力。儘管我們打算依賴第三方製造商進行商業化，但我們尚未簽訂支持全面商業化生產的長期商業供應協議，我們或我們的CDMO可能無法處理簽訂商業供應協議所需的驗證活動，或以其他方式與製造商談判協議，以支持我們以商業合理的條款進行商業化活動。
我們可能會遇到與開發或製造有關的技術或科學問題，而我們可能無法及時或用可用的資金解決這些問題。例如，我們最近聘請了一個額外的CDMO來製造依佐非替莫德在新的CDMO能夠為我們的臨牀試驗或其他方面生產更多的原料藥之前，將需要完成技術轉讓和驗證過程。新的CDMO以前沒有生產過依佐非替莫德散裝藥物物質，這使我們面臨更高的風險，它將在驗證製造過程中遇到延誤。如果新的CDMO經歷了這樣的延遲，特別是生產的延誤依佐非替莫德根據cGMP規定，我們可能被迫推遲未來的臨牀試驗或向FDA提交監管批准申請。此外，由於之前所有cGMP批次的依佐非替莫德，包括我們打算在最初的關鍵試驗中使用的那些，是由我們現有的CDMO產生的，我們可能需要在使用之前完成可比性研究依佐非替莫德在隨後的臨牀試驗中或向FDA提交監管批准申請時，在新的CDMO設施中生產。如果我們不能證明讓FDA滿意的這種可比性，可能會導致未來臨牀試驗的延遲或未來監管應用的不足。如果我們或我們的CDMO無法規模化生產我們的候選產品的商業批量，或者我們的CDMO沒有通過所需的監管審批前檢查，我們的商業化努力將受到損害。
此外，我們與CDMO關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。我們候選產品的潛在製造商數量相對較少，這些製造商可能無法在我們需要的時候或以商業合理的條件供應我們的藥物產品。如果我們與目前的CDMO以及未來與我們簽約的任何製造商的關係中斷，都將導致我們完成候選產品的臨牀開發或商業化的能力延遲，並可能需要我們招致額外的成本。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，我們的競爭對手可能會開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和我們成功將候選產品商業化的能力產生不利影響。
生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、生物技術公司和大學以及其他研究機構。儘管我們相信我們是唯一一家從事基於tRNA合成酶和NRP2生物學新功能的治療藥物的發現和開發的公司，但我們知道還有其他公司可以與我們的候選產品競爭。依佐非替莫德用於治療肺結節病和其他ILD。
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我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效、更安全、更方便或成本更低的產品，或者比我們更早實現專利保護、監管批准、產品商業化和市場滲透。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功地向競爭對手營銷我們的候選產品。
任何當前候選產品或未來候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
即使獲得了FDA和類似的外國監管機構的必要批准，我們候選產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫學界、患者和第三方付款人是否接受我們的候選產品在醫療上有用、成本效益高和安全。我們向市場推出的任何產品都可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。
即使一種潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在它推出後才能知道。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們的競爭對手銷售的傳統技術所需的更多的資源，而我們的競爭對手可能擁有更多的資源或品牌認知度來有效地營銷他們的產品。如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠接受，我們將無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。
新批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
第三方付款人，包括政府衞生行政當局、私人健康保險公司、管理性醫療組織和其他第三方付款人，其承保範圍和範圍以及適當的報銷對大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於這些候選產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付和報銷，無論是在美國還是在國際上。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，由CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者在制定自己的報銷政策時，往往遵循合作醫療的覆蓋政策和付款限制。很難預測CMS將對像我們這樣的根本性新產品的報銷做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。此外，美國沒有統一的承保和報銷政策，不同支付者的承保和報銷可能有很大差異。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一過程將要求我們為每個第三方付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和適當的報銷或首先獲得足夠的報銷。歐洲的報銷機構可能比美國的第三方付款人更為保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲批報銷。在獲得新批准藥品的報銷方面可能會有很大的延誤, 我們無法迅速從第三方付款人那裏獲得任何批准的藥品的承保範圍和有利可圖的付款費率，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國以外，國際銷售通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
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藥品的淨價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。例如，經2010年醫療保健和教育協調法案(統稱為ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》於2010年3月通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了法律，修改了ACA的某些條款，例如從2019年1月1日開始取消對不遵守ACA購買醫療保險的個人授權的處罰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”已被國會廢除。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃, 以及對通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾項總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施特朗普政府的幾項提議。FDA於2020年9月同時發佈了最終規則和指導意見，實施了進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供了途徑。此外，2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(HHS)敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規則還為反映在銷售點的降價創造了新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了新的安全港。這一規定的實施被推遲到2026年1月1日。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普總統的最惠國(MFN)行政命令，該命令將從1月1日起將某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎, 2021年。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日公佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的醫療改革措施，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，政府有可能採取更多行動來應對正在進行的新冠肺炎大流行。
此外，在我們的產品可能銷售的市場，藥品價格受到嚴格的審查。藥品定價和其他保健費用繼續受到巨大的政治和社會壓力的影響，我們預計這種壓力將在全球範圍內繼續並不斷上升。如果承保和報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的候選產品商業化。因此，我們可能難以籌集資金，我們的經營業績可能會受到不利影響。
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我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來關係可能直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、醫療信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
儘管我們目前沒有任何產品上市，但我們目前和未來的業務可能直接或間接通過我們的處方者、客户和第三方付款人，受各種聯邦和州醫療保健法律法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：
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聯邦反回扣法規，其中禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、提供、收受或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，以誘使或獎勵個人轉介或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，而這些商品、設施、物品或服務可根據聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)全部或部分支付。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為； |
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美國聯邦虛假索賠，包括可以通過舉報人訴訟強制執行的《虛假索賠法案》和民事貨幣懲罰法律，其中包括對個人或實體故意向美國聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或報表，或故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰。此外，政府可以斷言，違反美國聯邦反回扣法規而產生的包括物品和服務的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成虛假或欺詐性索賠； |
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HIPAA，對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述等施加刑事和民事責任；類似於美國聯邦反回扣法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為； |
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經HITECH修訂的HIPAA，其中規定了某些義務，包括強制性合同條款，涉及保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸，而未經承保實體，即健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者及其商業夥伴和為其或代表其執行涉及使用或披露個人可識別的健康信息的某些服務的承保分包商的適當授權； |
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美國聯邦立法，通常被稱為醫生支付陽光法案，作為ACA的一部分頒佈，其實施條例要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可報銷的某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、以及上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益有關的某些付款和其他價值轉移的信息；以及 |
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類似的國家和外國的法律法規。 |
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及我們業務的延遲、減少、終止或重組。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的市場價格歷史上一直非常不穩定，而且可能會繼續波動，你可能會失去你的全部或部分投資。
我們普通股的市場價格一直不穩定，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。除了“風險因素”一節和本季度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
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持續的新冠肺炎疫情對我們的業務運營或財務狀況的影響； |
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臨牀前研究或臨牀試驗的不良結果或延遲； |
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生產足夠數量的用於臨牀試驗的候選產品； |
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對我們的候選產品實施臨牀暫停或我們無法解除臨牀暫停； |
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對我們的任何候選產品提交IND或BLA的任何延遲，以及與FDA對該IND或BLA的審查有關的任何不利發展或被認為不利的發展； |
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我們的戰略合作伙伴未能在我們的合作下執行或提前終止合作； |
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未能成功開發我們的候選產品並將其商業化； |
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我們候選產品的市場規模和定價有限； |
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我們或我們的許可方未能起訴、維護或執行鍼對我們的候選產品和流程的知識產權； |
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適用於當前或未來產品的法律或法規的變化； |
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無法為我們的候選產品獲得足夠的產品供應或無法以可接受的價格這樣做； |
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不利的監管決定； |
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競爭對手引進新產品、新服務或新技術； |
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無法獲得額外資本； |
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未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務或運營預測； |
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未能達到或超過投資界的財務或業務預測； |
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公眾、政治家、立法機構、監管機構和投資界對生物製藥行業的看法； |
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我們或我們的競爭對手的重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或資本承諾； |
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與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力； |
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關鍵科學技術人員或管理人員的增減； |
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重大訴訟，包括專利或股東訴訟； |
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如果證券或行業分析師對我們的普通股發表了不利或誤導性的意見； |
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同類公司的市場估值變化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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一般市場或宏觀經濟狀況； |
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我們或我們的股東將來出售我們的普通股； |
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如果我們無法將普通股的股價維持在每股1.00美元以上，可能會出現額外的反向股票拆分；以及 |
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我們普通股的交易量。 |
此外，在股票市場交易的公司，特別是在納斯達克資本市場交易的公司，以及生物技術公司，都經歷過極端的價格和成交量波動，過去我們經歷過與我們的經營業績無關或不成比例的波動。從2020年1月1日到2022年5月4日，我們普通股的收盤價在每股2.17美元到12.48美元之間。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。
我們的高管、董事、5%的股東及其關聯公司目前擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對提交給股東批准的事項施加重大控制.
截至2022年5月4日，根據我們掌握的最新信息，我們的高管、董事、我們所知的持有我們5%有表決權股票的持有人及其附屬公司擁有我們約42.1%的有表決權股票。因此，我們的高管、董事、我們所知擁有我們5%有表決權股票的持有人及其關聯公司將有能力通過他們的所有權地位影響我們，並可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東，代理
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合在一起，可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件，或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為這些提議或要約符合您作為我們股東的最佳利益。
未來出售和發行股權證券可能會稀釋我們的股東，對我們的業務施加限制或限制，並可能導致我們的股票價格下跌。
我們未來將需要更多資金來繼續我們計劃的業務，我們可能會通過股權發行、債務、贈款資金、合作、戰略合作和/或許可安排等組合來尋求額外資金。
2021年9月，我們完成了10,781,250股普通股的承銷後續公開發行，包括全面行使承銷商購買額外股份的選擇權，向公眾公佈的價格為每股8.00美元。在扣除承銷折扣、佣金和我們應付的發售費用後，此次發行的總淨收益約為8,060萬美元。
2020年9月, 吾等與Aspire Capital Fund，LLC(Aspire Capital)訂立普通股購買協議(購買協議)，該協議規定，根據其中所載條款及條件及限制，Aspire Capital承諾在購買協議的30個月期限內，應吾等不時提出的要求，購買最多2,000萬美元的普通股。在訂立購買協議的同時，吾等亦與Aspire Capital訂立登記權協議，當中吾等同意提交一份或多份根據證券法進行登記所允許及必需的登記聲明，以轉售根據購買協議已向Aspire Capital發行及可能向Aspire Capital發行的普通股股份。在2021年期間，年，我們以每股5.09美元的平均價格出售了總計300萬股普通股根據本購買協議，淨收益為1,520萬美元。根據購買協議，我們可能會在未來出售剩餘的480萬美元。截至2022年3月31日止三個月，並無根據購買協議進行發行或銷售。
2022年4月，我們簽訂了公開市場銷售協議SM隨着Jefferies LLC(Jefferies)實施“市場”發售計劃(ATM發售計劃)，根據該計劃，我們可以不時地根據我們的選擇，通過Jefferies作為銷售代理提供和出售總計6,500萬美元的普通股。傑富瑞有權獲得固定佣金率，最高為根據自動櫃員機發售計劃出售的股票總銷售收益的3.0%。
2021年3月，我們達成了按需資本協議TM與Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)簽訂了一項市場發售計劃(之前的自動櫃員機發售計劃)的銷售協議，根據該協議，我們可以隨時根據自己的選擇，通過Jones Trading作為銷售代理或委託人出售總計2500萬美元的普通股。Jones Trading有權獲得固定費率的佣金，最高可達毛收入的3.0%。在2021年期間，我們根據之前的自動櫃員機發售計劃，以每股4.75美元的平均價格出售了總計986,267股普通股，淨收益為440萬美元。在截至2022年3月31日的三個月裏，我們以每股6.07美元的平均價格出售了總計260,455股普通股，根據之前的自動取款機發售計劃，淨收益為150萬美元。2022年4月22日，我們終止了之前的自動櫃員機服務計劃。
這些融資活動可能會對我們的股東權利、我們普通股的市場價格和我們的運營產生不利影響，並可能要求我們放棄對我們的一些技術、知識產權或候選產品的權利，發行額外的股權或債務證券，或以其他方式同意對我們不利的條款。
此外，如果我們的現有股東在公開市場上出售我們普通股的大量股份，或者認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響，即使這種出售與我們的業務表現之間沒有關係。
我們還登記了或計劃登記我們可能根據我們的員工福利計劃發行的所有普通股，以及作為獎勵授予的普通股基礎期權股份，以購買我們普通股的股份。因此，一旦註冊，這些股票可以在發行時在公開市場上自由出售，但受證券法的限制。此外，我們的董事和高管可以根據《交易法》第10b5-1條制定程序化的出售計劃，以實現我們普通股的銷售。如果這些事件中的任何一個導致我們的股票在公開市場上大量出售，出售可能會降低我們普通股的交易價格，並阻礙我們籌集未來資本的能力。
我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。.
在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，我們預計在不久的將來不會盈利，我們可能永遠也不會實現盈利。到期未使用的淨營業虧損結轉(NOL)將不能用於抵消未來的所得税負債。根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度內發生的聯邦淨營業虧損可以結轉
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無限期向前推進，但在2020年12月31日之後的納税年度，此類聯邦NOL的扣除額限制在應納税所得額的80%。
此外，根據經修訂的1986年《國內收入法》第382條(《税法》)，公司發生“所有權變更”(如該法規第382條和適用的財政部條例所界定)的能力受到限制，其利用變更前的NOL抵銷變更後的應納税所得額的能力受到限制。根據守則第382節，我們過去經歷過所有權變更，未來也可能經歷所有權變更，這可能會影響我們利用NOL抵消收入的能力。此外，我們利用未來可能收購的公司的NOL的能力可能會受到限制。還有一種風險是，由於法規變化，例如暫停使用NOL或其他不可預見的原因，我們現有的NOL的一部分可能到期或以其他方式無法用於減少未來的所得税負擔，包括用於州税收目的。由於這些原因，即使我們實現盈利，我們也可能無法利用我們的NOL的很大一部分，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並可能對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。.
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
此外,未來的債務工具可能會實質性地限制我們支付普通股股息的能力。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定。除其他因素外，將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、税務考慮、法律或合同限制、業務前景、現有或當時存在的債務工具的要求、一般經濟狀況以及我們董事會認為相關的其他因素。.
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款，以及特拉華州法律的條款，可能會使第三方更難撤換我們目前的管理層、收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益。
我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的法律和特拉華州法律包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂和重述的章程包括以下條款：
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授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由我們的董事會發行，可能包含投票權、清算、分紅和其他優於我們普通股的權利； |
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創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年； |
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明確規定股東特別會議只能由本公司董事會、本公司董事長、本公司首席執行官或本公司總裁召集； |
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禁止股東在書面同意下采取行動； |
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為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選； |
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規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職； |
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規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數； |
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明確規定任何股東不得在任何董事選舉中累積投票權； |
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明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司修訂和重述的章程；以及 |
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需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修訂我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的特定條款。 |
這些條款單獨或一起可能會推遲或阻止敵意收購、控制權變更或我們管理層的變動。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。
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我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間某些糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們經修訂及重述的公司細則規定，特拉華州衡平法院將成為以下事宜的唯一及獨家審裁處：(I)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱違反吾等任何董事、高級職員或僱員對吾等或吾等股東的受託責任的訴訟；(Iii)根據特拉華州一般公司法或吾等經修訂及重述的公司註冊證書或細則的任何條文而產生的針對吾等公司的任何訴訟；或(Iv)根據內部事務原則對吾等公司提出索賠的任何訴訟。這種法院條款的選擇不適用於為執行《證券法》或《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的某些索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。如果法院發現此選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
一般風險因素
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料或其他工傷導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法提供足夠的保險，以應對潛在的責任。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
如果我們的安全措施或以我們的名義維護的措施現在或將來受到損害，或者我們的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性受到損害、限制或失敗，這可能會造成實質性的不利影響。
在我們的正常業務過程中，我們可能會處理(如上文定義的)專有、機密和敏感信息，包括個人數據(包括密鑰編碼數據、健康信息和其他特殊類別的個人數據)、知識產權、商業祕密以及由我們或其他第三方擁有或控制的專有業務信息(統稱為敏感信息)。
我們利用信息技術系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。我們還可能使用第三方服務提供商和子處理器來幫助我們運營我們的業務並代表我們進行處理，或者與我們的合作伙伴或與我們業務相關的其他第三方共享敏感信息。如果我們、我們的服務提供商、合作伙伴或其他相關第三方經歷過或將來發生任何安全事件，導致任何數據丟失；刪除或破壞；未經授權訪問；丟失、未經授權獲取、披露或暴露敏感信息；或與我們(或他們)的信息技術、軟件、服務、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性相關的損害(任何、安全漏洞)，則可能導致重大不利影響(定義見上文)。例如，我們候選產品的已完成臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們的成本。竊取我們的敏感信息可能需要花費大量資金才能補救。如果我們或我們所依賴的第三方遇到安全漏洞，我們可能會受到影響
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聲譽受損或面臨訴訟或不利的監管行動、罰款、其他處罰、中斷業務和挪用資金. 因此，我們可能會經歷實質性的不利影響。
隨着數字技術使用的增加，網絡事件、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐行為變得普遍，並在頻率和複雜性上有所增加。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家以及民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷演變的威脅，包括但不限於軟件漏洞；惡意代碼(如病毒和蠕蟲)；拒絕服務攻擊(如填充憑據)；高級持續性威脅入侵；自然災害；恐怖主義；戰爭；電信和電子故障；勒索軟件攻擊；網絡釣魚攻擊；服務器故障；軟件或硬件故障；供應鏈攻擊；數據或其他計算機資產丟失；以及其他類似的問題。特別是，勒索軟件攻擊，包括來自有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持行為者的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營嚴重中斷、延誤或中斷，臨牀試驗中斷，數據丟失(包括與臨牀試驗相關的數據)，以及其他重大不利影響。以緩解金融危機, 在勒索軟件攻擊對運營和聲譽造成影響的情況下，可能更可取的做法是支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做(例如，包括適用的法律或法規禁止此類付款)。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的平臺、系統和網絡或支持我們和我們服務的第三方系統和網絡被破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。
此外，由於持續的新冠肺炎疫情和競爭激烈的勞動力市場，我們的一部分勞動力遠程工作，這增加了我們信息技術資產和數據的風險。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的機密性、可用性和完整性構成了風險。此外，未來或過去的商業交易可能會使我們面臨更多的風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。雖然我們已經實施了旨在防範安全漏洞的安全措施，但不能保證我們或任何第三方合作伙伴將成功防止網絡攻擊或減輕其影響。我們可能需要花費大量資源，從根本上改變我們的業務活動和做法，或修改我們的運營，包括我們的臨牀試驗活動或信息技術，以努力防範安全漏洞，並緩解、檢測和補救實際和潛在的漏洞。適用的數據保護要求(如上所述)可能要求我們實施特定的安全措施或使用行業標準或合理的措施來防範安全違規。
此外，適用的數據保護要求可能要求我們在安全違規時通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致實質性的不利影響。不能保證我們的合同中的任何限制或免除責任將是可強制執行的或充分的，或者在我們未能遵守與信息安全或安全違規相關的數據保護要求時，以其他方式保護我們免於責任或損害。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險覆蓋範圍(如果有)是否足夠，或以其他方式保護我們免受或充分減輕與我們可能遇到的處理操作、隱私和安全實踐或安全違規所產生的索賠、成本、費用、訴訟、罰款、罰款、業務損失、數據丟失、監管行動或重大不利影響有關的責任或損害。成功地向我們提出超出我們可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或導致我們的保險單發生變化(包括增加保費或強制實施大幅超額或免賠額或共同保險要求)，可能會產生實質性的不利影響。
在我們開展業務的司法管轄區，我們受到反腐敗法律的約束。
我們受到許多反腐敗法的約束，包括1977年修訂的《反海外腐敗法》(FCPA)，以及各種其他反腐敗法。《反海外腐敗法》一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務和/或其他利益而向外國官員支付不當款項。我們的業務依賴於政府和監管實體的批准和許可，因此，我們與這些實體的互動會帶來一定的風險。儘管我們已經通過了一項商業行為和道德準則，其中包括管理員工與政府實體互動的條款，以減輕這些風險，但不能保證這將成功防止違反反腐敗法的行為。如果我們不遵守反腐敗法律和其他管理與政府實體開展業務的法律(包括當地法律)，我們可能會受到刑事和民事處罰以及其他補救措施，這可能會損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況、
55
運營和前景。對任何實際或涉嫌違反此類法律的調查也可能損害我們的聲譽或對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續產生巨大的成本，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔法律、會計和其他費用。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及隨後由美國證券交易委員會和納斯達克股票交易所實施的規則對上市公司提出了各種要求。2010年7月，《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》(Dodd-Frank Act)頒佈。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，如“薪酬話語權”和代理訪問。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規則和規定將使我們更難和更昂貴地維持董事和高級人員責任保險，我們被要求產生大量成本來維持我們目前的此類保險水平。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少分析師開始報道或繼續報道我們，我們股票的交易價格可能會下降。如果跟蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
在過去，證券集體訴訟經常是在公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為製藥公司經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本和管理層注意力和資源的轉移，這可能會損害我們的業務，並導致我們的股價下跌。
我們在使用我們的現金、現金等價物和可供出售的投資時擁有廣泛的自由裁量權，並面臨與我們可能購買的有價證券相關的風險。
我們在運用現有現金、現金等價物和可供出售的投資方面擁有相當大的自由裁量權。我們預計將使用我們現有的現金為研發活動提供資金，並用於營運資本和一般企業目的，包括為上市公司的運營成本提供資金。此外，在使用之前，我們可能會將現有現金投資於某些短期投資，包括但不限於投資級計息證券。從歷史上看，對這些證券的投資一直具有很高的流動性，只經歷了非常有限的違約。然而，近年來金融市場的波動給這些投資的流動性和安全性帶來了額外的不確定性。此外，我們可以將這些現金、現金等價物和可供出售的投資用於不會為我們的股東帶來顯著回報或任何回報的目的。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
沒有。
項目6.展品
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展品索引
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以引用方式併入 |
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展品 數 |
展品名稱 |
表格 |
文件編號 |
展品 |
提交日期 |
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3.1 |
重述註冊人註冊證書 |
S-1/A |
333-203272 |
3.2 |
May 1, 2015 |
|
3.2 |
註冊人重新註冊成立證書的修訂證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
June 28, 2019 |
|
3.3 |
註冊人重新註冊成立證書的修訂證書 |
10-Q |
001-37378 |
3.3 |
May 12, 2020 |
|
3.4 |
註冊人重新註冊成立證書的修訂證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
May 4, 2021 |
|
3.5 |
註冊人重新註冊成立證書的修訂證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
April 29, 2022 |
|
3.6 |
修訂及重訂註冊人附例 |
S-1/A |
333-203272 |
3.4 |
April 27, 2015 |
|
3.7 |
X類可轉換優先股的優先股、權利和限制指定證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2017年8月31日 |
|
4.1 |
標本 普普通通 庫存 證書 |
S-1/A |
333-203272 |
4.1 |
April 27, 2015 |
|
4.2 |
2013年7月24日向硅谷銀行發行的認股權證 |
S-1 |
333-203272 |
4.4 |
April 6, 2015 |
|
4.3 |
於2016年11月18日向硅谷銀行發行的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.5 |
March 16, 2017 |
|
4.4 |
於2016年11月18日向Solar Capital Ltd發行的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.6 |
March 16, 2017 |
|
4.5 |
於2017年6月30日向硅谷銀行發行的認股權證 |
10-Q |
001-37378 |
4.7 |
2017年8月14日 |
|
4.6 |
於2017年6月30日向Solar Capital Ltd發行的認股權證 |
10-Q |
001-37378 |
4.8 |
2017年8月14日 |
|
4.7 |
於2017年12月22日向硅谷銀行發行的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.8 |
March 20, 2018 |
|
4.8 |
於2017年12月22日向Solar Capital Ltd發行的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.9 |
March 20, 2018 |
|
4.9 |
註冊人與Aspire Capital Fund LLC之間的註冊權協議，日期為2020年9月11日 |
8-K |
001-37378 |
4.1 |
2020年9月14日 |
|
10.1* |
ATyr Pharma，Inc.經修訂的2015年股票期權和激勵計劃 |
8-K |
001-37378 |
10.1 |
April 29, 2022 |
|
10.2* |
ATyr Pharma，Inc.2015年員工購股計劃，經修訂 |
8-K |
001-37378 |
10.2 |
April 29, 2022 |
|
10.3* |
ATyr Pharma，Inc.2022年激勵計劃 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
10.4* |
ATyr Pharma，Inc.2022激勵計劃下授予通知和股票期權協議的格式 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
10.5 |
公開市場銷售協議SM，註冊人和傑富瑞有限責任公司之間，日期為2022年4月22日 |
8-K |
001-37378 |
1.1 |
April 22, 2022 |
57
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|
以引用方式併入 |
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展品 數 |
展品名稱 |
表格 |
文件編號 |
展品 |
提交日期 |
|
31.1 |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席執行官證書 |
— |
— |
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隨函存檔 |
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31.2 |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席財務官證明 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
32.1# |
依據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對主要行政官員的證明 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
32.2# |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
101.INS |
內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
101.SCH |
內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
101.CAL |
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
101.DEF |
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
101.LAB |
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
101.PRE |
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
104 |
封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
— |
— |
— |
隨函存檔 |
|
* |
指管理合同或補償計劃、合同或安排。 |
|
# |
附件32.1和32.2中的信息不應被視為就《證券交易法》第18條的目的而言已被視為“已存檔”，或以其他方式承擔該條款的責任，也不應被視為通過引用將其納入根據《證券法》或《交易法》(包括本季度報告)提交的任何文件中，除非註冊人通過引用明確地將上述信息納入這些文件中。 |
58
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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ATyr製藥公司 |
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Date: May 10, 2022 |
由以下人員提供： |
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/s/Sanjay S.Shukla |
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Sanjay S.Shukla，M.D.，M.S. |
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|
總裁兼首席執行官 |
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|
(首席行政主任) |
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由以下人員提供： |
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/s/Jill M.布羅德福特 |
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吉爾·M·布羅德福特 |
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首席財務官 |
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(首席財務會計官) |
59