美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) |
(國際税務局僱主身分證號碼) |
(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
不適用
(原名：自上次報告以來如有更改，前地址和前財政年度)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年5月4日，註冊人擁有
目錄表
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頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
3 |
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資產負債表 |
3 |
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經營性報表和全面虧損 |
4 |
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股東權益表 |
5 |
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現金流量表 |
6 |
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未經審計財務報表附註 |
7 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
14 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
20 |
第四項。 |
控制和程序 |
20 |
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第二部分。 |
其他信息 |
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第1項。 |
法律訴訟 |
22 |
第1A項。 |
風險因素 |
22 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
72 |
第三項。 |
高級證券違約 |
73 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
73 |
第五項。 |
其他信息 |
73 |
第六項。 |
陳列品 |
74 |
簽名 |
75 |
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i
關於FO的特別説明RWARD-Look語句
這份Form 10-Q季度報告包含前瞻性陳述。除本Form10-Q季度報告中包含的歷史事實的聲明外，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、發展計劃、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗的未來結果、預期的研發成本、監管戰略、成功的時機和可能性以及未來運營的管理計劃和目標的聲明，均屬前瞻性聲明。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“將會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
1
這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。這些前瞻性陳述僅代表截至本季度報告10-Q表的日期，受題為“風險因素”一節和本10-Q表季度報告其他部分所述的一系列風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件還是其他原因。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
2
第I部分-融資IAL信息
項目1.融資ALI聲明。
奧瑞克製藥公司
餘額牀單
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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March 31, 2022 |
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2021年12月31日 |
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(未經審計) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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長期投資 |
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財產和設備，淨額 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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流動負債總額 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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累計其他綜合損失 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見未經審計財務報表附註。
3
奧瑞克製藥公司
營運説明書和全面虧損
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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截至三個月 |
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2022 |
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2021 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入： |
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利息收入，淨額 |
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其他收入合計 |
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淨虧損 |
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其他綜合(虧損)收入： |
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投資未實現(虧損)收益 |
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綜合損失 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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加權平均流通股、基本股和稀釋股 |
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見未經審計財務報表附註。
4
奧瑞克製藥公司
的聲明 股東權益
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計其他綜合 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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得(損) |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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普通股期權的行使 |
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基於股票的薪酬費用 |
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投資未實現虧損 |
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淨虧損 |
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2022年3月31日的餘額 |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計其他綜合 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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得(損) |
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權益 |
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2020年12月31日餘額 |
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普通股期權的行使 |
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基於股票的薪酬費用 |
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投資未實現收益 |
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淨虧損 |
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2021年3月31日的餘額 |
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見未經審計財務報表附註。
5
奧瑞克製藥公司
的聲明現金流
(未經審計)
(單位：千)
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截至三個月 |
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2022 |
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2021 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊 |
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基於股票的薪酬費用 |
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投資溢價攤銷淨額 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他資產 |
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應付賬款和應計其他負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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購買投資 |
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投資銷售和到期日 |
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投資活動提供的現金淨額(用於) |
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融資活動的現金流： |
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行使股票期權所得收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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下表將資產負債表內的現金、現金等價物和限制性現金與上文現金流量表所列金額進行核對，以千計：
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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現金和現金等價物 |
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包括在其他資產中的受限現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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見未經審計財務報表附註。
6
奧瑞克製藥公司
未經審計的財務報告附註財務報表
1. 業務描述
ORIC製藥公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過以下方式改善患者的生活O即將到來的R抗拒In C安賽爾。該公司於2014年8月在特拉華州註冊成立，並在舊金山南部和加利福尼亞州聖地亞哥設有辦事處。公司的主要業務在美國，公司在美國運營
自成立以來，該公司主要致力於籌集資金、內部研發活動和業務發展努力，並出現了嚴重的運營虧損和運營現金流為負的情況。2020年8月，該公司從Mirati治療公司獲得了針對多梳抑制複合體2(PRC2)的變構抑制劑計劃的開發和商業化許可，並於2020年10月從Voronoi公司獲得了針對20號外顯子插入突變的高效靶向表皮生長因子受體(EGFR)和人表皮生長因子受體2(HER2)的腦滲透性、口服生物可用、不可逆抑制劑的開發和商業化權利。
截至2022年3月31日，該公司的累計虧損為$
隨着公司繼續擴張，它可能會尋求額外的融資和/或戰略投資，但不能保證公司將以可接受的條款獲得任何額外的融資或戰略投資(如果有的話)。如果發生的事件或情況使本公司無法獲得額外資金，則很可能要求本公司減少其計劃和/或某些可自由支配的支出，這可能對本公司實現預期業務目標的能力產生重大不利影響。所附財務報表不包括任何必要的調整，如果該公司無法繼續經營下去的話。管理層相信，自這些財務報表發佈之日起至少未來12個月內，其手頭有足夠的週轉資金為運營提供資金。
在市場上銷售協議和產品
2021年5月6日，公司與Jefferies LLC作為公司的銷售代理簽訂了一份“在市場上”(ATM)的銷售協議，根據該協議，公司可不時提供和銷售最高可達$
二次公開發行
2020年11月17日，本公司完成二次公開發行
首次公開招股及相關交易
2020年4月28日，公司完成首次公開發行(IPO)發售
2. 主要會計政策的列報依據和摘要
陳述的基礎
所附未經審計財務報表乃根據美國中期財務資料公認會計原則(美國公認會計原則)及美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)採用表格10-Q及S-X規則第10-01條的指示編制。按照公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和附註披露已被省略。隨附的未經審計的財務報表包括為按照公認會計準則的要求公平列報結果所需的所有已知調整。這些調整包括
7
主要是影響資產和負債賬面價值的正常經常性應計項目和估計。中期的經營業績不一定預示着未來的業績。
2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎這種新型冠狀病毒疫情為全球大流行。各國政府已經採取了各種行動來應對新冠肺炎疫情，包括 發佈居家命令和實際距離指南。因此，企業已經調整、減少或暫停了某些經營活動。新冠肺炎疫情造成的中斷對該公司造成了影響，包括暫停或推遲招募參加該公司臨牀試驗的患者。新冠肺炎疫情未來的影響在一定程度上取決於限制的持續時間和嚴重程度，以及對公司正常經營能力的其他限制。因此，如果新冠肺炎對與進行臨牀試驗和其他相關商業活動相關的成本和時間產生更大的影響，研發費用以及一般和管理費用可能會有很大差異。
未經審計的財務報表應與經審計的截至2021年12月31日的年度財務報表及其相關附註一併閲讀，這些報表包括在公司提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中。此外，公司的主要會計政策在截至2021年12月31日和2020年12月31日的經審計財務報表中披露，包括在公司的Form 10-K年度報告中。自這些財務報表之日起，除下文所述外，其主要會計政策沒有任何變化。
基於股票的薪酬
基於股票的薪酬支出是指授予日期員工、高級管理人員、董事和非員工股票期權和限制性股票單位授予的公允價值，根據適用的會計指導進行估計並在歸屬期間確認，近似於獎勵所需的服務期。公司在發生沒收行為時予以確認。
股票期權的公允價值在授予之日使用Black-Scholes-Merton估值模型進行估計。這種方法要求使用某些假設作為輸入，如無風險利率、公司普通股的預期波動率和行使前期權的預期期限。無風險利率以期限與預期期限相似的美國國庫券為基礎。預期波動率是使用與預期期限相等的期間的歷史波動率來計算的。鑑於公司股票的交易時間有限，預期波動率是基於公司的歷史波動率和一組上市的類似公司的歷史波動率。預期期限代表股票期權預計未償還的時間長度。由於公司沒有足夠的行權行為，所以採用簡化的方法確定預期期限假設，即期權的合同期限及其歸屬期限的平均值。授予的期權的最大合同期限為
限制性股票單位的公允價值等於公司股票在授予之日的收盤價。受限制的股票單位通常在
近期發佈的會計公告
最近發佈的會計聲明不會對公司的財務報表和相關披露產生重大影響.
3. 許可協議
Voronoi許可協議
2020年10月19日，公司與Voronoi Inc.(Voronoi)簽訂了許可和協作協議(Voronoi許可協議)。根據Voronoi許可協議，該公司可以獲得Voronoi的臨牀前階段EGFR和HER2外顯子20插入突變計劃，包括現在指定為ORIC-114的主要候選產品。根據Voronoi許可協議，Voronoi根據Voronoi對某些小分子化合物的專利申請的獨家、可再許可的許可，這些小分子化合物與具有一個或多個外顯子20插入突變的EGFR和HER2結合，以及某些相關技術，在每個情況下，Voronoi都將在ORIC地區開發和商業化某些許可化合物和含有任何此類化合物的許可產品，ORIC區域被定義為中華人民共和國、香港、澳門和臺灣以外的世界範圍內。根據Voronoi許可協議，Voronoi有權進行某些雙方商定的開發活動。除Voronoi有權參與此類開發活動外，該公司完全負責ORIC地區特許產品的開發和商業化。此外，公司有義務使用商業上合理的努力，至少開發和商業化
根據Voronoi許可協議，該公司的財務義務包括預付款#美元。
8
加權公司普通股的平均交易價格。這些股票是根據修訂後的1933年證券法第4(A)(2)條以私募方式發行的，供發行人進行不涉及任何公開發行的交易。
根據Voronoi許可協議，Voronoi將負責某些研發成本，最高可達預定的門檻。一旦達到預定的門檻，Voronoi可以選擇不參加未來的發展活動併為其提供資金。如果Voronoi決定不行使選擇退出條款，雙方將在大韓民國平分未來的某些研究和開發費用。該公司還有義務在某些事件完成後向Voronoi支付里程碑式的付款。在第一個許可產品達到某些開發和監管里程碑時，公司有義務向Voronoi支付最高達$
除非提前終止，否則Voronoi許可協議將繼續有效，直到所有特許權使用費支付義務到期。在Voronoi許可協議到期後，公司將保留其在Voronoi許可的知識產權項下的許可，免版税。本公司和Voronoi可各自終止Voronoi許可協議，如果另一方嚴重違反協議條款，或進入破產或破產程序，則遵守特定的通知和補救條款。Voronoi還可以終止協議，如果公司在指定的一段時間內停止開發許可產品。本公司還有權通過向Voronoi發出事先通知，無故終止Voronoi許可協議。
如果Voronoi因故終止Voronoi許可協議，或如果公司無故終止Voronoi許可協議，則公司有義務根據公司的某些專利和專有技術向Voronoi授予非獨家許可，並向Voronoi轉讓其關於許可化合物和許可產品的某些監管文件。
Mirati許可協議
2020年8月3日，該公司與Mirati治療公司(Mirati)簽訂了許可協議(Mirati許可協議)。根據Mirati許可協議，Mirati向公司授予了全球獨家、可再許可、免版税的許可，根據Mirati對某些小分子化合物的某些專利和專利申請的權利，這些小分子化合物與PRC2和某些相關技術具有約束力，在每種情況下，都可以開發某些許可化合物和含有任何此類化合物的許可產品並將其商業化。根據Mirati許可協議，該公司完全負責許可產品的開發和商業化。此外，公司有義務使用商業上合理的努力，至少開發和商業化
根據Mirati許可協議，公司的財務義務是預付
除非提前終止，否則《Mirati許可協議》將繼續在逐個國家和逐個許可產品的基礎上有效，直到(A)涵蓋該許可產品的許可專利在該國的最後一個有效權利要求期滿或(B)
9
4. 財產和設備，淨額
財產和設備，淨值如下(以千計)：
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March 31, 2022 |
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2021年12月31日 |
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實驗室設備 |
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租賃權改進 |
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計算機硬件和軟件 |
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傢俱和固定裝置 |
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財產和設備總額(毛額) |
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減去累計折舊 |
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財產和設備合計(淨額) |
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5. 應計負債
應計負債包括以下(以千計)：
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March 31, 2022 |
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2021年12月31日 |
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應計臨牀和製造成本 |
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應計補償 |
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租賃負債--短期 |
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其他應計項目 |
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應計負債總額 |
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6. 投資
該公司的可供出售投資包括以下(以千計)：
March 31, 2022 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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短期 |
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美國國債 |
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存單 |
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短期投資 |
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長期的 |
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美國國債 |
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存單 |
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長期投資 |
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2021年12月31日 |
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短期 |
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美國國債 |
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存單 |
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短期投資 |
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長期的 |
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美國國債 |
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存單 |
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長期投資 |
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本公司已確定，截至2022年3月31日和2021年12月31日，其投資的公允價值沒有因信貸相關因素而大幅下降。由於投資的性質，信用損失是有限的。
10
7. 公允價值計量
會計準則界定了公允價值，為計量公允價值建立了一致的框架，並擴大了對每一主要資產和負債類別的披露，這些資產和負債是以公允價值對經常性或經常性資產和負債進行計量的。
第1級：可觀察到的投入，如活躍市場的報價；
第2級：除活躍市場報價外，可直接或間接觀察到的投入；以及
級別3：無法觀察到的輸入，其中有很少或
本公司的應收利息、計入預付開支及其他流動資產、應付賬款及應計負債的賬面金額，由於屬短期性質，一般被視為代表其公允價值。該公司的投資可能包括貨幣市場基金和可供出售的投資，包括美國國債、存單以及公司和政府支持的企業的高質量、可銷售的債務工具，根據公允價值等級按公允價值計量。
以下是按公允價值經常性計量的主要資產類別(以千計)：
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公允價值計量 |
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公允價值 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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March 31, 2022 |
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貨幣市場基金 (1) |
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美國國債 |
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存單 |
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總計 |
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$ |
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$ |
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2021年12月31日 |
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貨幣市場基金 (1) |
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美國國債 |
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存單 |
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總計 |
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$ |
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(1)包括在隨附的資產負債表中的現金和現金等價物。
8
截至2022年3月31日，有
下表彙總了公司業務報表中包含的基於股票的補償費用總額和所列期間的全面損失(以千為單位)：
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截至三個月 |
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2022 |
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2021 |
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研發 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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11
股票期權
下表彙總了截至2022年3月31日的三個月：
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選項 |
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加權的- |
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加權的- |
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集料 |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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被沒收並被取消 |
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) |
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截至2022年3月31日的未償還債務 |
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$ |
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可於2022年3月31日行使 |
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$ |
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授予員工、高管、董事和其他服務提供商的股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes-Merton期權定價模型在以下假設下估計的：
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截至三個月 |
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2022 |
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2021 |
無風險利率 |
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預期波動率 |
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預期期限(以年為單位) |
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預期股息收益率 |
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公司確認了與股票期權授予有關的股票薪酬支出$的%s
限售股單位
下表彙總了年度受限制股票單位活動截至2022年3月31日的三個月：
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股份數量 |
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加權的- |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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既得 |
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被沒收 |
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( |
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截至2022年3月31日的未償還債務 |
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$ |
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公司確認了與歸屬限制性股票單位有關的基於股票的薪酬支出#美元
員工購股計劃
該公司確認了基於股票的薪酬支出為$
12
每股淨虧損
下列可能稀釋證券的流通股不包括在本報告所述期間普通股股東應佔稀釋後每股淨虧損的計算範圍內，因為將它們包括在內將是反稀釋的：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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購買普通股的期權 |
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非既有限制性股票單位 |
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總計 |
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13
項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
您應閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們未經審計的財務報表和相關説明，包括在本季度報告Form 10-Q中的其他部分，以及我們截至2021年12月31日的年度和截至2021年12月31日的已審計財務報表和説明，以及相關管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，這兩者都包含在我們於2022年3月21日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，包括標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”一節中描述的那些陳述。我們的實際結果和選定活動的時間可能與下面討論的大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本報告其他部分“風險因素”部分所列的因素。
概述
奧瑞克製藥公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過以下方式改善患者的生活O即將到來的 R抗拒In C安賽爾。
我們的完全集成的發現和開發團隊正在推進一系列創新的臨牀和發現階段療法，旨在通過利用我們在三個特定領域的專業知識來對抗癌症的耐藥機制：激素依賴型癌症、精確腫瘤學和關鍵的腫瘤依賴性。
我們的臨牀階段產品候選包括：
除了這些臨牀階段的候選產品外，我們還在開發多種發現階段的精準藥物，目標是其他標誌性的癌症抵抗機制。
自開始運營以來，我們遭受了重大損失。截至2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損為2320萬美元，截至2022年3月31日的累計赤字為2.683億美元。我們的虧損和累計赤字主要來自與研發活動相關的成本，包括許可內的成本，其次是與我們的運營相關的一般和行政成本。我們預計在可預見的未來將產生重大損失，隨着我們繼續開發ORIC-533、ORIC-114、ORIC-944和任何未來的候選產品，從發現到臨牀前開發再到臨牀試驗，我們預計這些損失將大幅增加，因為我們正在尋求監管機構對這些候選產品的批准。我們的淨虧損可能會在不同時期有很大波動，這取決於我們計劃的研究和開發活動的時機和支出。
2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎這種新型冠狀病毒疫情為全球大流行。各國政府已經採取了各種行動來應對新冠肺炎疫情，包括髮布呆在家裏的命令和物理距離指南。因此，企業已經調整、減少或暫停了某些經營活動。新冠肺炎疫情造成的中斷對該公司造成了影響，包括暫停或推遲招募參加該公司臨牀試驗的患者。新冠肺炎疫情未來的影響在一定程度上取決於限制的持續時間和嚴重程度，以及對我們正常開展業務能力的其他限制。因此，研究和
14
如果新冠肺炎對我們進行臨牀試驗和其他相關業務活動的成本和時間產生更大的影響，開發費用以及一般和管理費用可能會有很大差異。
2021年5月6日，我們與Jefferies LLC作為我們的銷售代理簽訂了一項“在市場上”(ATM)銷售協議，根據該協議，我們可以不時地在談判交易或被視為ATM發售的交易中提供和出售高達1.5億美元的普通股。2021年7月8日，我們通過出售ATM機發行的2,597,402股票籌集了5,000萬美元的毛收入，參與的基礎是從一家醫療保健專業基金收到的主動興趣。我們以每股19.25美元的收購價出售了這些股票，這比出售時的市場價格有溢價。扣除與ATM優惠相關的佣金和其他優惠費用後在190萬美元中，我們從這筆交易中獲得的淨收益為48.1美元百萬美元。
2020年第三季度和第四季度，我們分別與Mirati和Voronoi簽訂了許可協議。作為根據Mirati許可協議授予許可的對價，我們於2020年8月向Mirati發行了588,235股普通股。作為根據Voronoi許可協議授予許可的對價，我們於2020年11月一次性支付了500萬美元現金，並於2020年10月向Voronoi發行了283,259股普通股。
2020年11月17日，我們完成了普通股的公開發行。與本次發行相關，我們發行和出售了5,796,000股普通股，包括與全面行使承銷商購買額外股份選擇權相關的756,000股，向公眾公佈的價格為每股23.00美元，扣除承銷折扣和佣金以及預計發售費用前的總收益為1.333億美元。在扣除承銷折扣和佣金以及850萬美元的其他發行費用後，我們從這筆交易中獲得的淨收益約為1.248億美元。
2020年4月28日，我們完成了普通股的首次公開募股。在首次公開招股方面，我們發行和出售了8,625,000股普通股，包括與全面行使承銷商購買額外股份選擇權相關的1,125,000股，向公眾公佈的價格為每股16.00美元，總收益為1.38億美元。在扣除承銷折扣和佣金以及1280萬美元的其他發行費用後，我們從IPO中獲得的淨收益約為1.252億美元。
經營成果的構成部分
研究和開發費用
研發費用佔我們運營費用的很大一部分，主要包括與發現和開發我們的候選產品相關的外部和內部成本。
外部費用包括：
我們還可能在從其他方收購或許可資產時產生正在進行的研究和開發費用。技術收購乃根據取得技術可行性的資產計提開支或資本化，以符合管理層對已支付款項的最終可回收性及未來可供替代用途的潛力的評估。收購的、未來沒有替代用途的正在進行的研究和開發成本立即計入費用。
內部費用包括與員工相關的成本，如工資、相關福利和從事研發職能的員工的非現金股票薪酬支出。
我們在發生研發費用的期間支出研發費用。外部費用是根據我們的服務提供商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估或我們對每個報告日期所提供服務水平的估計來確認的。我們按計劃、臨牀或臨牀前跟蹤外部成本。我們不按計劃跟蹤內部成本，因為這些成本部署在多個計劃中，因此不單獨分類。
15
臨牀開發後期的候選產品通常比早期階段的產品開發成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選產品；繼續發現和開發更多的候選產品並擴大我們的渠道；維持、擴大、保護和執行我們的知識產權組合；以及招聘更多的人員，我們的研發費用將大幅增加。
我們候選產品的成功開發具有很高的不確定性，我們認為目前不可能準確預測完成任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需努力的性質、時間和估計成本。如果我們的候選產品繼續進入臨牀試驗，以及進入更大規模和後期的臨牀試驗，我們的費用將大幅增加，並可能變得更加多變。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們的候選產品中獲得收入來抵消這些費用。我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
任何這些因素的結果的任何變化都可能對與我們的候選產品開發相關的成本、時機和生存能力產生重大影響。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金、相關福利和股票報酬費用。一般和行政費用還包括分配的設施、折舊和其他費用，其中包括沒有列入研究和開發費用的設施和保險的租金和維護的直接或分配費用，以及法律、專利、諮詢、投資者和公共關係、會計和審計服務的專業費用。我們預計，在可預見的未來，隨着我們增加員工人數，以支持我們項目的持續研發和業務的增長，我們的一般和行政費用將大幅增加。
其他收入合計
利息收入淨額主要由我們的計息貨幣市場賬户和可供出售投資產生的利息收入組成。
16
經營成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的比較
下表彙總了我們的行動結果(以千計)：
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截至三個月 |
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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運營費用： |
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研發 |
$ |
16,828 |
|
|
$ |
11,697 |
|
|
$ |
5,131 |
|
一般和行政 |
|
6,430 |
|
|
|
4,856 |
|
|
|
1,574 |
|
總運營費用 |
|
23,258 |
|
|
|
16,553 |
|
|
|
6,705 |
|
運營虧損 |
|
(23,258 |
) |
|
|
(16,553 |
) |
|
|
(6,705 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|||
其他收入合計 |
|
99 |
|
|
|
44 |
|
|
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55 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
淨虧損 |
$ |
(23,159 |
) |
|
$ |
(16,509 |
) |
|
$ |
(6,650 |
) |
研究和開發費用
截至2022年3月31日的三個月，研發費用為1680萬美元，而2021年同期為1170萬美元，增加了510萬美元。這一增長主要是由於與推進ORIC 533、ORIC-114、ORIC-944和我們的其他候選產品相關的外部費用增加了460萬美元，但被2022年第一季度停止該計劃導致的ORIC-101成本減少了70萬美元所抵消。與人事費用增加有關的內部費用增加，包括50萬美元的額外非現金股票薪酬，也是造成研究和開發費用增加的原因。
下表彙總了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的外部和內部成本(單位：千)：
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截至三個月 |
|
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||||||
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2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|||
外部成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ORIC-533 |
$ |
2,206 |
|
|
$ |
560 |
|
|
$ |
1,646 |
|
ORIC-114 |
|
444 |
|
|
|
208 |
|
|
|
236 |
|
ORIC-944 |
|
1,441 |
|
|
|
845 |
|
|
|
596 |
|
ORIC-101(已停產) |
|
2,417 |
|
|
|
3,077 |
|
|
|
(660 |
) |
臨牀前和其他未分配的費用 |
|
4,959 |
|
|
|
2,880 |
|
|
|
2,079 |
|
外部總成本 |
|
11,467 |
|
|
|
7,570 |
|
|
|
3,897 |
|
內部成本 |
|
5,361 |
|
|
|
4,127 |
|
|
|
1,234 |
|
研發費用總額 |
$ |
16,828 |
|
|
$ |
11,697 |
|
|
$ |
5,131 |
|
我們預計，在可預見的未來，隨着我們的計劃進入開發的後期階段和進行更多的臨牀試驗，我們將繼續投資於與開發我們的候選產品相關的研究和開發活動，包括對製造的投資，因此我們的研究和開發費用將大幅增加。
一般和行政費用
截至2022年3月31日的三個月，一般和行政費用為640萬美元，而2021年同期為490萬美元，增加了160萬美元。增加的主要原因是人事費增加，包括70萬美元的額外非現金股票薪酬。
流動性與資本資源
流動資金來源
2021年5月6日，我們與Jefferies LLC簽訂了一項ATM銷售協議，作為我們的銷售代理，根據該協議，我們可以不時地在談判交易或被視為ATM發售的交易中提供和出售高達1.5億美元的普通股。2021年7月8日，在扣除佣金和其他發售費用之前，我們通過出售自動取款機發行中的2,597,402股股票籌集了5,000萬美元的毛收入，參與的基礎是從
17
醫療保健專家基金。我們以每股19.25美元的收購價出售了這些股票，這比出售時的市場價格有溢價。
2020年11月17日，我們完成了普通股的後續發行。在我們的後續發行中，我們以每股23.00美元的價格向公眾發行和出售了5,796,000股普通股，扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，總收益為1.333億美元。
2020年4月28日，我們完成了IPO。在首次公開招股方面，我們以每股16.00美元的價格向公眾發行和出售了8,625,000股普通股，扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，總收益為1.38億美元。
在首次公開募股之前，我們的運營資金主要來自出售可轉換優先股的收益，淨收益總額約為1.781億美元。
未來的資金需求
到目前為止，我們還沒有產生任何收入。我們預計不會產生任何有意義的收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化，而我們不知道這將在何時發生，或者是否會發生。我們將繼續需要大量的額外資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。此外，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門批准的情況下。此外，我們受制於新藥開發中的所有風險事件，我們可能會遇到意外的費用、困難、併發症、延誤和其他可能損害我們業務的未知因素。我們的支出將會增加，如果我們：
我們預計我們目前的現金、現金等價物和投資將足以為我們目前的運營計劃提供資金，直到2024年下半年。然而，我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與此大不相同。為了完成我們候選產品的開發，並建立我們認為將我們的候選產品商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們將需要大量額外資金。在我們能夠從候選產品的商業化中產生足夠的收入之前，我們可能會尋求通過出售股權、債務融資或其他資本來源來籌集任何必要的額外資本，其中可能包括與第三方的合作、戰略合作伙伴關係或營銷、分銷或許可安排或贈款的收入。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，包括限制我們的業務和限制我們產生留置權、發行額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事合併、合併、許可或資產出售交易的能力。如果我們通過與第三方的合作、戰略夥伴關係和其他類似安排籌集資金, 我們可能被要求授予開發和營銷候選產品的權利，否則我們更願意自己開發和營銷。我們可能無法籌集更多資金，或無法以優惠條件達成此類協議或安排，或者根本無法。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消我們的產品開發或未來的商業化努力。
我們對運營資本需求的預測是基於我們目前的運營計劃，該計劃基於幾個可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與候選產品的研究、開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們
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無法估計我們營運資金需求的確切金額和時間。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：
任何這些或其他因素對我們任何候選產品開發結果的改變都可能顯著改變與該候選產品開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足與該運營計劃相關的運營需求和資本要求。
現金流
下表總結了我們現金的來源和用途(以千為單位)：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(22,718 |
) |
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$ |
(14,901 |
) |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
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(90,660 |
) |
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40,647 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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16 |
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16 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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$ |
(113,362 |
) |
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$ |
25,762 |
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經營活動
在截至2022年3月31日的三個月中，經營活動中使用的現金淨額為2270萬美元，這是由於我們淨虧損2320萬美元和營運資本淨減少380萬美元，主要是由於應計薪酬的減少，但被主要由基於股票的薪酬推動的420萬美元的非現金支出所抵消。
在截至2021年3月31日的三個月中，經營活動中使用的現金淨額為1,490萬美元，這是由於我們的淨虧損1,650萬美元和營運資本淨減少180萬美元，主要是由於應計薪酬的減少，被主要由基於股票的薪酬推動的340萬美元的非現金支出所抵消。
投資活動
在截至2022年3月31日的三個月中，用於投資活動的現金淨額為9070萬美元，主要歸因於購買投資，扣除銷售和到期日的淨額。
在截至2021年3月31日的三個月中，投資活動提供的淨額為4060萬美元，主要是由於扣除購買後的投資銷售和到期日為4080萬美元。
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融資活動
在截至2022年3月31日的三個月和截至2021年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金不到10萬美元，包括從行使股票期權收到的淨收益。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。根據美國公認會計原則編制這些財務報表時，管理層需要作出估計和假設，以影響我們財務報表和附註中資產、負債、費用以及或有資產和負債的披露。該等估計及假設乃根據當前事實、歷史經驗及在當時情況下被認為合理的各種其他因素作出，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷及記錄開支的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。我們在截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中討論的關鍵會計政策沒有重大變化。
新興成長型公司的地位
JOBS法案第107條允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期來遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇不使用延長過渡期，這一選舉是不可撤銷的。因此，我們的財務報表可能無法與其他選擇利用延長過渡期的新興成長型公司相比較。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到以下最早發生的情況發生：(1)本財年的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(2)我們符合“大型加速申報公司”資格的日期，非關聯公司持有至少7.00億美元的股權證券；(3)我們在之前三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)2025年12月31日。
項目3.定量和合格關於市場風險的披露。
利率風險
我們投資活動的主要目標是保持本金和流動性，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們獲得的收入。為了實現這一目標，我們可以根據我們審計委員會批准的投資政策，投資於貨幣市場基金、美國國債，以及合同到期日通常不到兩年的公司和政府支持企業的高質量可銷售債務工具。我們投資的一些金融工具可能會受到市場風險的影響，這意味着現行利率的變化可能會導致這些工具的價值波動。例如，如果我們購買了一種以固定利率發行的證券，而當時的利率後來上升了，那麼該證券的價值可能會下降。為了儘量減少這種風險，我們打算維持一個可能包括各種證券的投資組合，包括貨幣市場基金、政府債務證券、存款證和商業票據，所有這些證券的到期日都不同。截至2022年3月31日，我們擁有2.562億美元的現金等價物和投資，包括計息貨幣市場基金、存單和美國財政部發行的證券。由於我們的現金等價物和投資的性質，利率立即變化100個基點不會對其公平市場價值產生實質性影響。
通貨膨脹通常通過增加勞動力成本、臨牀試驗成本和製造成本來影響我們。我們不認為通脹、利率變化或匯率波動對我們在本文所述任何時期的經營業績產生重大影響。
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保根據1934年《證券交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並視情況傳達給包括首席執行官和首席財務官在內的管理層，以便及時決定所需披露的信息。截至2022年3月31日，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，在包括首席財務官在內的管理層的參與下，對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估，這些控制和程序的定義見1934年《證券交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
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財務報告內部控制的變化
在2022年第一季度，我們實施了新的企業資源規劃(ERP)系統。企業資源規劃系統取代或增強了對我們的業務運營至關重要的某些內部財務、運營和其他系統。作為這一實施的結果，我們修改了某些現有的內部控制，以確保這些控制與新的企業資源規劃系統相適應。除實施企業資源規劃系統外，在截至2022年3月31日的季度內，根據1934年證券交易法規則13a-15(D)和15d-15(D)的要求進行的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
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第II部-其他信息
項目1.法律P玫瑰花絮。
有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何重大訴訟或法律程序，而我們的管理層認為這些訴訟或法律程序可能會對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟都可能因為辯護和和解成本、管理資源分流、負面宣傳、聲譽損害等因素而對我們產生不利影響。
第1A項。RISK因子。
風險因素
您應仔細考慮以下描述的風險以及本Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的部分，以及我們在評估業務時提交的其他公開文件中的信息。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。
風險因素摘要
下面總結了使我們的證券投資具有風險或投機性的最重大風險。如果發生或持續存在以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到實質性損害，我們普通股的市場價格可能會大幅下跌：
與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
與監管、法律和其他合規事項有關的風險
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與員工事務和我們的增長管理相關的風險
有關知識產權的風險
與依賴第三方有關的風險
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與證券市場和我們普通股所有權有關的風險
與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險
我們的經營歷史有限，沒有啟動或完成任何大規模或關鍵的臨牀試驗，也沒有批准進行商業銷售的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們於2014年開始運營，沒有任何產品獲準商業銷售，也沒有產生任何收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們已經為有限數量的候選產品啟動了臨牀試驗。到目前為止，我們已將幾乎所有資源投入研發活動，包括ORIC-533、ORIC-114、ORIC-944、ORIC-101(現已停產)和其他候選產品的臨牀前和臨牀開發，外部項目的內部許可，業務規劃，建立和維護我們的知識產權組合，招聘人員，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。
我們還沒有證明我們有能力成功地啟動和完成任何大規模或關鍵的臨牀試驗，獲得市場批准，製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們成功和生存的可能性。
此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素和風險，這些都是臨牀階段的生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的。我們還可能需要從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。我們尚未顯示出有能力成功克服這些風險和困難，或實現這樣的過渡。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的轉型，我們的業務將受到影響。
自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。
我們自成立以來出現了重大淨虧損，迄今尚未從產品銷售中產生任何收入，主要通過私募我們的可轉換優先股以及在2020年4月的首次公開募股(IPO)和2020年11月的公開募股中出售我們的普通股來為我們的運營提供資金。截至2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損為2320萬美元，截至2022年3月31日，我們的累計赤字為2.683億美元。2021年第二季度，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了ORIC-533的調查性新藥申請(IND)。2021年第四季度，我們在韓國提交了ORIC-114的臨牀試驗申請(CTA)，該申請於2022年第一季度獲得批准。我們還在2021年第四季度向FDA提交併批准了ORIC-944的IND。我們的其他項目正處於臨牀前發現和研究階段。因此，我們預計將需要幾年時間，如果有的話，我們才能擁有商業化的產品並從產品銷售中獲得收入。即使我們成功地獲得了一個或多個候選產品的營銷批准並將其商業化，我們預計為了發現、開發和營銷更多潛在的產品，我們將繼續產生大量的研發和其他費用。
在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們產生的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本、我們為候選產品的開發提供資金的能力以及我們實現和保持盈利能力和股票表現的能力產生不利影響。
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我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的幾個目標的能力。
我們的業務完全依賴於候選產品的成功發現、開發和商業化。我們沒有獲準商業銷售的產品，預計未來幾年不會從產品銷售中獲得任何收入，如果有的話。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們的能力，或任何當前或未來合作伙伴實現以下幾個目標的能力：
我們可能永遠不會成功實現我們的目標，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們維持或進一步研發工作、籌集額外必要資本、發展業務和繼續運營的能力。
我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。
開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務消耗了大量現金，我們預計與正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們對ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944進行臨牀試驗並尋求ORIC-944的上市批准以及推進我們的其他計劃的時候。即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與銷售、營銷、製造和分銷活動相關的鉅額成本。如果FDA、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或臨牀前研究，我們的費用可能會超出預期。其他意想不到的成本也可能出現。因為我們計劃和計劃的設計和結果
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預期的臨牀試驗具有很高的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際資源和資金數量。我們還沒有與FDA會面討論我們的任何候選產品或開發計劃，在獲得FDA的營銷批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的候選產品。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的行動。
截至2022年3月31日，我們擁有2.562億美元的現金、現金等價物和投資。 根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和投資將足以為我們到2024年下半年的運營提供資金。我們預計現有現金、現金等價物和可供出售投資將在多長時間內能夠繼續為我們的運營提供資金，這是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用可用的資本資源。不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。
我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資可能導致強制實施債務契約、增加固定付款義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款或里程碑付款來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究階段計劃、臨牀試驗或未來的商業化努力。
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們的候選產品ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944的成功。如果我們不能及時完成一個或多個適應症候選產品的開發、批准和商業化，我們的業務將受到損害。
我們將大部分精力和財政資源分配給ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944的開發。我們未來的成功取決於我們及時和成功地完成臨牀試驗、獲得市場批准併成功將ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944商業化的能力。
ORIC-533是一種口服生物利用的CD73小分子抑制劑，與基於抗體的方法和其他小分子CD73抑制劑相比，它在體外表現出更強的腺苷抑制作用。在2021年第二季度，FDA批准了IND的ORIC-533，我們已經啟動了作為多發性骨髓瘤單一藥物的1b期試驗。ORIC-114是一種腦穿透性、口服生物利用型、不可逆轉的抑制劑，旨在選擇性地針對EGFR和HER2，對外顯子20突變具有高效的靶向。2021年第四季度，我們在韓國提交了ORIC-114的CTA，並於2022年第一季度獲得批准。我們正在進行一項1b期單劑試驗，該試驗將招募具有EGFR或HER2外顯子20改變或HER2擴增的晚期實體腫瘤患者，並將允許接受治療或未治療但無症狀的中樞神經系統轉移患者。ORIC-944是一種通過EED亞單位抑制PRC2的有效和選擇性的變構抑制劑，在臨牀前研究中對雄激素不敏感和苯扎魯胺耐藥的前列腺癌模型有效。我們在2021年第四季度向FDA提交併批准了ORIC-944的IND，我們正在推行前列腺癌的單劑臨牀開發計劃。這些候選產品將需要額外的臨牀開發、製造能力的擴大、政府監管機構的營銷批准、大量投資和重大營銷努力，才能從產品銷售中產生任何收入。在我們獲得FDA和類似的外國監管機構的上市批准之前，我們不被允許營銷或推廣ORIC-533、ORIC-114、ORIC-944或任何其他候選產品，而且我們可能永遠不會獲得此類營銷批准。
我們候選產品的成功將取決於以下幾個因素：
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我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面，對我們知識產權的潛在威脅，以及任何未來合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務造成嚴重損害。如果我們的候選產品得不到市場批准，我們可能無法繼續運營。
除了ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944之外，我們的前景在一定程度上取決於發現、開發和商業化更多的候選產品，這些候選產品可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業生存能力產生不利影響。
我們未來的經營業績取決於我們成功發現、開發、獲得監管部門對候選產品的批准並將其商業化的能力。除了ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944之外，我們目前的所有計劃都在研究或臨牀前開發中。候選產品在臨牀前和/或臨牀開發的任何階段都可能意外失敗。由於與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療護理標準和其他不可預測的變量有關的風險，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能不能預測在候選產品的後期臨牀試驗中將獲得的結果。
我們可能開發的其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
即使我們成功地將候選產品推進到臨牀開發中，他們的成功也將受到本“風險因素”一節中其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠發現、開發、獲得監管部門的批准、將任何候選產品商業化或產生可觀的收入。
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FDA、EMA和其他可比的外國監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和其他類似外國監管機構的批准是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後許多年才能獲得批准，這取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀測試並獲得了我們的候選產品的批准，FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，因為它們的適應症或患者人數可能比我們最初要求的更有限，或者可能會施加其他限制產品商業潛力的處方限制或警告。我們還沒有為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准，我們的任何產品候選都可能永遠不會獲得監管部門的批准。此外，我們候選產品的開發和/或監管審批可能會因我們無法控制的原因而被推遲。
我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們候選產品的臨牀試驗可能不會顯示出令FDA、EMA或其他類似外國監管機構滿意的安全性和有效性，或產生積極的結果。
在獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以充分證據證明這些候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其最終結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。
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在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或我們將候選產品商業化的能力，包括：
如果我們被要求對我們目前預期的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們不能及時成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅有輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會產生計劃外成本，在尋求和獲得上市批准時被推遲，如果我們獲得此類批准，獲得更有限或限制性的上市批准，受到額外的上市後測試要求的約束，或者在獲得上市批准後將藥物從市場上移除。
我們的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或正在研究的新藥聯合使用時，可能會導致嚴重的不良事件、毒性或其他不良副作用，可能會導致安全狀況，可能會阻止監管部門的批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。
如果我們的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或正在研究的新藥聯合使用時，在臨牀前研究或臨牀試驗中具有意想不到的特徵，則我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或將開發限制在更狹窄的用途或子羣中，在這些亞羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們正在進行和計劃中的臨牀試驗中的患者未來可能會遭受其他重大不良事件或其他副作用，這些副作用在我們的臨牀前研究或以前的臨牀試驗中沒有觀察到。我們的候選產品可能用於安全問題可能受到監管機構特別審查的人羣。接受我們候選產品治療的患者還可能正在接受手術、放射和化療，這可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件，原因是這些患者可能正在使用其他治療方法或藥物，或者由於這些患者的病情嚴重。例如，預計在我們的臨牀試驗中登記的一些患者將在我們的臨牀試驗過程中或在參與此類試驗後死亡或經歷重大臨牀事件，這在過去曾發生過。
如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發工作。我們、FDA、EMA、其他類似的監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用不會阻止候選產品獲得或保持上市批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用可能會抑制市場接受。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，在獲得批准後，與以前在臨牀測試中未見過的此類候選產品相關的毒性也可能會發展，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗，在藥品標籤上添加額外的禁忌症、警告和預防措施，對產品的使用進行重大限制或將產品從市場上召回。我們無法預測
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我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而排除或導致基於臨牀前研究或早期臨牀試驗的監管批准被撤銷。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA、EMA或其他類似外國監管機構的要求。
我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品在不同人羣中使用是安全和有效的，然後我們才能尋求其商業銷售的市場批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來的臨牀試驗將會成功。例如，我們不知道ORIC-533、ORIC-114、ORIC-944在當前或未來的臨牀前研究或未來的臨牀試驗中是否會像它們在先前的臨牀前研究中那樣表現。儘管通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，使FDA、EMA和其他類似的外國監管機構滿意。監管機構還可能限制後期試驗的範圍，直到我們證明瞭令人滿意的安全性，這可能會推遲監管批准，限制我們可能向其推銷我們候選產品的患者羣體的規模，或者阻止監管批准。
在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、劑量和劑量方案和其他試驗方案的差異和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。接受我們候選產品治療的患者可能還在接受手術、放射和化療，並可能使用其他批准的產品或研究新藥，這些可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件。因此，對特定患者的療效評估可能會有很大的不同，在臨牀試驗中，不同的患者和不同的地點。這種主觀性會增加我們臨牀試驗結果的不確定性，並對其產生不利影響。
我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得我們的任何候選產品的上市批准。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時地公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或背線數據。這些臨時更新是基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的調查結果和結論可能會發生變化。例如，我們可能會報告某些患者的腫瘤反應，這些反應在當時未經證實，並且在後續評估後最終沒有導致確認的治療反應。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。
此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。您或其他人可能不同意我們確定要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的初步或背線數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得任何候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
第三方在不同地區調查與我們相同的候選產品的臨牀試驗的不利結果可能會對我們開發該候選產品產生不利影響。
在與我們在不同地區調查相同候選產品的第三方進行的臨牀試驗中，可能會出現療效不佳、不良事件、不良副作用或其他不良結果。例如，根據Voronoi許可協議，Voronoi保留在一段時間後，在中華人民共和國、香港、澳門和臺灣開發和商業化獲得Voronoi許可協議規定的相同化合物的權利，包括我們稱為ORIC-114的化合物，並在受到某些限制的情況下，為此類開發與其他公司合作，以及
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商業化。我們無法控制Voronoi的臨牀試驗或開發計劃，Voronoi臨牀試驗的不良結果或Voronoi進行的臨牀試驗可能會對我們的ORIC-114開發甚至作為候選產品的ORIC-114的生存能力產生不利影響。我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告Voronoi的不良事件或意想不到的副作用，這可能會命令我們停止進一步開發ORIC-114。
如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的上市批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法根據FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們的候選產品的臨牀試驗。通常通過生物標記物測試，患者識別和登記是臨牀試驗時間安排的重要因素。我們識別和招募符合條件的患者的能力可能有限，或者可能導致比我們預期的更慢的招募。如果患者識別被證明不成功，我們可能難以招募或維護適合我們產品候選的患者。同樣，如果由於大流行的人員或試劑短缺而無法進行任何所需的實驗室生物標記物測試，我們候選產品的試驗登記人數可能會受到限制或比我們預期的要慢。
由於我們的臨牀試驗站點限制了現場工作人員或由於新冠肺炎疫情而暫時關閉，我們的臨牀試驗站點可能會延遲或限制招募患者參加我們的臨牀試驗並在我們正在進行的臨牀試驗中保留患者。例如，我們的某些臨牀試驗地點在2020年暫時停止或推遲招募新患者，以應對新冠肺炎大流行。此外，由於聯邦或州政府強加或建議的旅行和物理距離限制，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗地點，患者可能無法出於劑量或數據收集目的訪問臨牀試驗地點。新冠肺炎大流行導致的這些因素可能會推遲我們的臨牀試驗和監管報告的預期讀數。
如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的計劃進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手的計劃的臨牀試驗，則患者登記可能會受到影響。患者登記參加我們當前或未來的臨牀試驗可能會受到其他因素的影響，包括：
我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。此外，即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們也可能難以在治療和任何隨訪期內保持對臨牀試驗的參與。
我們的運營和財務業績可能會受到美國和世界其他地區新冠肺炎疫情的不利影響。
據報道，2019年12月，新冠肺炎在中國武漢浮出水面，導致中國製造業和旅遊嚴重中斷。新冠肺炎現在已經蔓延到其他許多國家，包括美國境內，導致世界衞生組織將新冠肺炎列為流行病。由於政府採取的措施
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作為旨在遏制這一流行病的隔離和其他措施的一部分，受影響地區的政府、許多商業活動、企業和學校被暫停。由於新冠肺炎的持續流行，包括變種的傳播，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：
我們將繼續評估新冠肺炎可能對我們按計劃有效開展業務運營的能力的影響，不能保證我們將能夠避免新冠肺炎的傳播或其後果對我們的業務產生實質性影響，包括對我們業務的中斷和整體或我們行業的商業情緒低迷。
我們的主要業務位於舊金山南部和聖地亞哥。由於縣和加利福尼亞州的居家訂單被取消，我們遠程辦公的員工部分正在返回我們在這兩個地點的實際位置。隨着我們的員工開始返回我們的實際地點工作，我們的員工可能會接觸到新冠肺炎(包括變種)，我們可能會面臨這些員工或監管機構的投訴，稱我們沒有就新冠肺炎在我們實際地點的傳播向員工提供足夠的保護，這可能會影響我們的業務、運營結果和聲譽。
此外，某些與我們有業務往來的第三方，包括我們的合作者、合同組織、第三方製造商、供應商、臨牀試驗地點、監管機構和其他與我們有業務往來的第三方，也同樣在根據新冠肺炎疫情調整其運營並評估其能力。如果這些第三方遭遇減速、關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性和負面影響。例如，由於持續的新冠肺炎疫情，製造供應鏈可能會出現延誤，這可能會推遲或以其他方式影響我們正在或計劃中的某些ORIC533、ORIC114或ORIC944研究的材料採購。具體地説，我們最近在向中國和從中國運輸材料方面遇到了越來越多的困難，這推遲了此類材料的接收和交付，並導致運輸成本增加。此外，我們的發現研究計劃的某些臨牀前研究是由CRO或學術機構進行的，其中一些研究在新冠肺炎大流行期間暫時停止或推遲了操作。這種性質的中斷可能會對我們臨牀前計劃的時間表產生負面影響。如果新冠肺炎感染死灰復燃，新冠肺炎對醫院和臨牀站點的不成比例的影響很可能會對我們臨牀試驗的招募和保留產生影響。例如，我們知道某些臨牀試驗地點在新冠肺炎大流行期間暫時停止或推遲了招募新患者。此外，我們的某些臨牀試驗站點已經經歷了延遲，其他可能在未來也會經歷延遲
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在收集、接收和分析登記參加我們臨牀試驗的患者的數據時，由於此類地點的工作人員有限、患者的現場訪問受到限制或暫停，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗地點。我們和我們的CRO也根據FDA於2020年3月18日發佈的指導意見和一般情況對此類試驗的運行進行了一定的調整，以努力確保患者的監測和安全，並將大流行期間試驗完整性的風險降至最低，未來可能需要做出進一步調整，包括根據FDA最近發佈的關於製造、供應鏈和藥品檢查的指導意見進行調整；恢復正常的藥品生產運營；以及在新冠肺炎公共衞生突發事件期間進行臨牀試驗的最新情況。其中許多調整是新的和未經測試的，可能沒有效果，可能會對這些試驗的登記、進展和完成以及這些試驗的結果產生意想不到的影響。雖然我們目前正在繼續我們的臨牀試驗並尋求增加新的臨牀試驗地點，但由於新冠肺炎疫情的影響，我們可能無法成功添加試驗地點，可能會遇到患者招募或臨牀試驗進展的延遲，可能需要暫停臨牀試驗，以及可能會遇到其他對我們試驗的負面影響。
新冠肺炎在全球範圍內的爆發還在繼續演變。雖然目前新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績的影響程度尚不確定，但持續和曠日持久的公共衞生危機，如新冠肺炎疫情，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的負面影響。
就新冠肺炎疫情對我們的業務、財務狀況和經營業績造成不利影響的程度而言，它還可能具有增加這一“風險因素”部分中描述的許多風險的效果。
如果我們無法成功地為我們的候選產品開發任何所需的配套診斷測試，或者在開發此類配套診斷測試時遇到重大延誤，或者依賴第三方來開發此類配套診斷測試，我們可能無法充分發揮我們候選產品的商業潛力。
我們正在探索預測性生物標記物，以確定我們臨牀試驗的患者選擇，並評估是否需要為我們的任何候選產品進行配套診斷測試。一般來説，FDA預計將分別同時審查和批准治療及其配套診斷的NDA和上市前批准(PMA)申請，因此診斷批准的任何延遲都可能推遲藥物批准。2020年4月13日，FDA發佈了關於為特定一組腫瘤治療產品開發和標籤伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤聲明而不是個別治療產品的建議。我們將繼續評估該指南對我們的配套診斷開發和戰略的影響。該指南以及FDA和其他監管機構未來的發佈可能會影響我們為我們的候選產品開發配套診斷程序，並導致監管審批的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的説法。此外，如果其他批准的診斷藥物能夠擴大其標籤聲明，將我們的批准藥物產品包括在內，我們可能會被迫放棄任何配套的診斷開發計劃，或者我們可能在獲得批准後無法有效競爭，這可能會對我們從銷售我們的批准產品和我們的業務運營中創造收入的能力產生不利影響。
我們可能會依賴第三方為我們需要此類測試的候選產品設計、開發和製造配套診斷測試。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。如果我們或此類第三方無法成功開發配套診斷，或在開發過程中遇到延遲，我們可能無法為當前和計劃的臨牀試驗招募足夠的患者，我們候選產品的開發可能會受到不利影響，或者我們可能無法獲得市場批准，我們可能無法實現我們候選產品的全部商業潛力。
我們可能會將我們的計劃與其他療法結合起來，這將使我們面臨額外的風險。
我們可能會結合目前批准的一種或多種癌症療法或正在開發中的療法來開發我們的計劃。患者可能無法忍受我們的候選產品與其他療法聯合使用，或者我們的候選產品與其他療法聯合使用可能會產生意想不到的後果。即使我們的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會撤銷與我們的任何候選產品聯合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。此外，我們的候選產品被批准使用的現有療法本身也有可能失寵或被降級到更晚的治療路線上。這可能導致需要為我們的候選產品或我們自己的產品確定其他組合療法，這些產品將被從市場上撤下或在商業上不太成功。
我們還可能結合FDA、EMA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他癌症療法來評估我們的候選產品。我們將不能將任何候選產品與最終未獲得營銷批准的任何此類未經批准的癌症療法結合在一起進行營銷和銷售。
如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構沒有批准或撤銷對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合我們的候選產品進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得我們開發的任何一個或所有候選產品的批准或成功營銷。
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此外，如果與我們的候選產品組合使用的療法或正在開發的療法的第三方提供商無法生產足夠的數量用於臨牀試驗或我們候選產品的商業化，或者如果聯合療法的成本高得令人望而卻步，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們的資源有限，正在集中精力開發ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944，並推進我們的臨牀前計劃。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖的其他適應症或候選產品。
我們將資源和精力集中在開發ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944上，並推進我們的臨牀前計劃。因此，由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲尋求其他適應症或其他可能具有更大商業潛力的候選產品的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在ORIC-533、ORIC-114、ORIC-944和其他臨牀前計劃的當前和未來研發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估ORIC-533、ORIC-114、ORIC-944或我們的任何其他計劃的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他戰略安排放棄對該候選產品或計劃有價值的權利，如果我們保留對該候選產品或計劃的獨家開發和商業化權利會更有利。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們開發的產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。
生物技術和製藥行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，非常重視專利和新產品以及候選產品。
我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品競爭的產品、候選產品和工藝。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。此外，我們的產品可能需要與醫生在標籤外用於治療我們尋求批准的適應症的藥物競爭。這可能會使我們很難用我們的產品取代現有的療法。
尤其是腫瘤學領域的競爭非常激烈。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、為臨牀試驗招募受試者以及在確定和許可新產品候選方面面臨競爭。我們預計每個項目都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。對於ORIC-533，我們知道有幾家公司正在開發針對這一目標的抗體，這些公司正在進行臨牀試驗，包括阿斯利康、百時美施貴寶、諾華、Incell公司、Corvus製藥公司、InNatural Pharma、Tracon製藥公司與天境生物生物製藥公司、阿克蘇公司、賽諾菲公司、Innoent公司、Henlius Biotech公司、Jacobio製藥公司和Phanes治療公司合作。其他公司，如Arcus Biosciences與Gilead Sciences和Antengene合作，也有針對這一目標的小分子臨牀試驗計劃。據我們所知，在癌症患者的積極臨牀試驗中，只有Antengene具有口服可用的小分子CD73抑制劑。對於ORIC-944，我們知道有幾家公司正在開發通過抑制EZH2來對抗PRC2的抑制劑，這些公司目前正在進行臨牀試驗，包括Epichyme，Morphosys，Daiichi Sankyo，Pfizer，上海海河製藥和江蘇恆瑞醫藥有限公司。據我們所知，只有諾華公司有變構PRC2抑制劑在癌症患者的臨牀試驗中。用於ORIC-114, 我們知道有兩家公司擁有FDA批准的用於EGFR外顯子20插入突變患者的產品，包括武田和強生的揚森製藥公司。我們還知道有幾家公司正在開發針對EGFR或HER2外顯子20插入突變的抑制劑，這些公司目前正在進行臨牀試驗，包括Spectrum製藥公司、江蘇恆瑞醫藥公司、第一三共製藥公司、Dizal製藥公司、庫利南腫瘤學公司、拜耳公司、Allist製藥公司和Blueprint Medicines公司。此外，西雅圖遺傳公司有一種FDA批准的產品，用於治療HER2陽性乳腺癌患者，包括腦轉移患者。我們還知道，Dizal製藥公司正在開發一種腦滲透抑制劑，目前正在對HER2陽性乳腺癌患者進行臨牀試驗。與我們相比，許多現有和潛在的競爭對手擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專業知識。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。規模較小或處於初創階段的公司也可能被證明是
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主要競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排，以及在獲取與我們的項目互補或必要的技術方面。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、更廣泛的報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構對其產品的營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得了市場批准，如果到那時已經批准了任何競爭產品，它們的定價可能會比競爭對手的產品高出很多，導致競爭力下降。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。如果我們無法有效競爭，我們從銷售我們可能開發的產品中獲得收入的機會可能會受到不利影響，如果獲得批准的話。
藥品的製造是複雜的，我們的第三方製造商可能會在生產或供應鏈上遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。
製造藥物，特別是大量製造藥物是複雜的，可能需要使用創新技術。每批經批准的藥品都必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。製造藥品需要專門為此目的設計和驗證的設施，以及複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或效力。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會推遲臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。此外，我們可能會經歷供應鏈中斷或放緩，包括相關的製造、物流、勞動力供應或與我們使用的產品和材料的供應鏈相關的其他因素。如果我們的第三方製造商由於這些挑戰或其他原因而無法生產足夠數量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品從臨牀前和臨牀試驗進展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。
我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：
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如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到負面影響。
我們開發的候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於某些較小的患者亞羣。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，而FDA通常最初只批准針對某一特定用途的新療法。當癌症被及早發現時，一線治療，如化療、激素治療、手術、放射治療或這些療法的組合，有時足以治癒癌症或延長生命，而不是治癒。當先前的治療無效時，對患者進行二線和三線治療。不能保證我們開發的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於一線治療，而且在獲得任何此類批准之前，我們可能不得不進行額外的臨牀試驗，這些試驗可能成本高昂、耗時長，而且存在風險。
我們的目標癌症患者數量可能會比預期的要少。此外，我們開發的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療。當使用生物標記物驅動的識別和/或與疾病進展階段相關的高度特異性標準時，監管部門的批准可能會將候選產品的市場限制為針對患者羣體。
即使我們為任何批准的產品獲得了相當大的市場份額，如果潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得額外適應症的營銷批准，我們可能永遠不會實現盈利。
我們可能不會成功地通過收購和許可證內來擴大我們的產品線。
我們相信，獲取外部創新和專業知識對我們的成功非常重要；雖然我們計劃在評估潛在的許可內和收購機會以進一步擴大我們的產品組合時，利用我們領導團隊先前的業務發展經驗，但我們可能無法找到合適的許可或收購機會，即使我們這樣做，我們也可能無法成功獲得此類許可和收購機會。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。由於這些公司的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，它們可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本不能。如果我們不能成功地授權或獲得更多的候選產品來擴大我們的產品組合，我們的管道、競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。
我們開發的任何候選產品可能會受到不利的第三方承保和報銷做法以及定價法規的約束。
第三方付款人，包括政府衞生行政當局、私人健康保險公司、管理性醫療組織和其他第三方付款人，其承保範圍和範圍以及適當的報銷對大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於這些候選產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付和報銷，無論是在美國還是在國際上。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。
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與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的不確定性很大。例如，在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，該中心是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一過程將要求我們為每個第三方付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和適當的報銷或首先獲得足夠的報銷。
越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查候選醫療產品的成本效益。在獲得新批准的藥物的保險和補償方面，可能會出現特別重大的延誤。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定候選產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。
此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。此外，如果任何配套診斷提供商無法獲得報銷或報銷不足，這可能會限制此類配套診斷的可用性，如果獲得批准，這將對我們候選產品的處方產生負面影響。
在美國以外，治療藥物的商業化通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的制約，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們的候選產品等治療藥物的定價和使用帶來壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
如果我們無法為第三方付款人的任何候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，則這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
我們的業務存在產品責任的重大風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種不能承保可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功地營銷產品，此類聲明可能會導致FDA、EMA或其他監管機構對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA、EMA或其他監管機構的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和資源的分流以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前有產品責任保險，我們認為該保險適合我們的開發階段，如果獲得批准，可能需要在營銷我們的任何候選產品之前獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此可能無法將我們的候選產品商業化。
我們的候選產品正在並將繼續受到廣泛的政府法規的約束，這些法規涉及藥品的研究、測試、開發、製造、安全、功效、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷。在新藥獲準上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前試驗和臨牀試驗，以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。我們不能保證我們可能開發的任何候選產品都會通過所需的臨牀測試，並獲得我們開始銷售這些產品所需的監管批准。
我們沒有進行、管理或完成大規模或關鍵的臨牀試驗，也沒有管理FDA或任何其他監管機構的監管批准過程。獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，需要成功完成廣泛的臨牀試驗，這通常需要數年時間，具體取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在評估臨牀試驗數據時使用的標準可能會，而且經常會在藥物開發過程中發生變化，這使得很難確定地預測它們將如何應用。由於新的政府法規，包括未來的立法或行政行動，或者在藥物開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化，我們還可能遇到意想不到的延誤或成本增加。
在尋求或獲得所需批准方面的任何延誤或失敗，都將對我們從我們正在開發並正在尋求批准的任何特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何上市藥物的監管批准可能會受到我們可能營銷、推廣和宣傳該藥物或標籤或其他限制的批准用途或適應症的重大限制。此外，FDA有權要求風險評估和緩解戰略(REMS)計劃作為批准NDA的一部分，或在批准後，這可能會對批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會極大地限制藥物的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。
我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家/地區而異，通常包括與上述FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。
FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的試驗數據。
我們已經在美國進行了臨牀試驗，現在仍然在進行。我們可能會選擇在國際上進行更多的臨牀試驗，包括在韓國和澳大利亞進行ORIC-114的1b階段試驗。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果美國臨牀試驗的數據打算作為在美國以外的外國上市批准的基礎，臨牀試驗和批准的標準可能會有所不同。不能保證任何美國或外國監管當局會接受在其適用管轄權之外進行的審判的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。
英國退歐和監管框架的不確定性以及英國、歐盟和其他司法管轄區未來的立法可能會導致國際多中心臨牀試驗的執行、通過藥物警戒計劃監測不良事件、評估新醫藥產品的益處-風險概況以及確定跨不同司法管轄區的上市授權。監管框架中的不確定性還可能導致活性藥物成分和成品的供應和分配以及進出口中斷。這種幹擾可能會給正在進行的臨牀試驗造成供應困難。對監管框架的破壞、未來監管的不確定性以及現有法規的變化的累積影響可能會增加我們在歐盟和/或英國的產品營銷授權和商業化的開發週期，並增加我們的成本。我們無法預測這些變化和未來監管對我們的業務或運營結果的影響。
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在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷、促銷和報銷。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
獲得外國監管批准以及建立和維持對外國監管要求的遵守可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或任何未來的合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現潛在產品候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求和監督。
我們可能獲得的任何候選產品的監管批准都將要求向監管機構提交報告和持續監測，以監控候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求和監管檢查。例如，FDA可能需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中持續遵守當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀實踐(GCP)。此外，藥品製造商及其設施受到FDA和其他監管機構的持續審查和定期突擊檢查，以確保符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可對該產品施加限制。, 製造設施或我們，包括要求從市場上召回或撤回產品或暫停生產。此外，如果不遵守FDA、EMA和其他類似的外國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：
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此外，FDA對可能對藥品進行促銷的聲明進行了嚴格監管。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，如果獲得批准，併產生收入。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。
如果我們的任何候選產品獲得批准，並且我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷主張，如果獲得批准的話。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。例如，如果我們獲得了ORIC-533作為多發性骨髓瘤治療藥物的營銷批准，醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式為他們的患者使用我們的產品。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果FDA要求我們獲得與我們的任何候選產品或一組治療產品的批准相關的配套診斷測試的批准，而我們沒有獲得或在獲得FDA對診斷測試的批准方面面臨延誤，我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。
在開發我們潛在的候選產品時，我們可能會開發或與合作者合作，開發或獲得配套診斷測試，以識別疾病類別中可能從我們的計劃中獲得選擇性和有意義好處的患者亞組。這樣的配套診斷技術將在我們的臨牀試驗以及我們的候選產品商業化過程中使用。為了成功地結合這些配套診斷技術開發候選產品並將其商業化，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。根據FDA的指導，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果配套診斷沒有在候選產品獲得批准的同時獲得批准或批准，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。到目前為止，FDA要求所有癌症治療的配套診斷測試都必須獲得市場批准。多個外國監管機構也將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在這些監管框架下，可能會要求進行臨牀試驗，以證明我們目前的診斷和我們可能開發的任何未來診斷的安全性和有效性，我們預計在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。
批准將伴隨診斷作為治療產品標籤的一部分，將治療產品的使用限制在那些表達某些生物標記物或伴隨診斷開發用於檢測的特定基因改變的患者。如果FDA、EMA或類似的監管機構要求批准我們的任何候選產品的伴隨診斷，無論是在產品候選批准之前或同時批准，我們和/或未來的合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准時可能會遇到困難。我們或第三方合作伙伴開發或獲得監管機構批准的配套診斷程序的任何延遲或失敗，都可能推遲或阻止我們相關候選產品的批准或繼續營銷。此外，在2020年4月，FDA發佈了關於為特定一組腫瘤治療產品開發和標籤伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤聲明而不是個別治療產品的建議。我們將繼續評估該指南對我們的配套診斷開發和戰略的影響。該指南以及FDA和其他監管機構未來的發佈可能會影響我們為我們的候選產品開發配套診斷程序，並導致監管審批的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的説法。此外，如果其他批准的診斷藥物能夠擴大其標籤聲明，將我們的批准藥物產品包括在內，我們可能會被迫放棄我們的配套診斷開發計劃，或者我們可能在獲得批准後無法有效競爭，這可能會對我們從銷售我們批准的產品和我們的業務運營中創造收入的能力產生不利影響。另外, 我們可能依賴第三方為我們的候選產品設計、開發和製造可能需要此類測試的配套診斷測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得對這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管審批過程中，可能需要解決相關診斷的選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發伴隨診斷，在後來的臨牀試驗中產生的數據也可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作伙伴可能會在開發、獲得監管部門批准製造方面遇到困難
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以及將與我們的候選產品本身類似的配套診斷技術商業化，包括獲得監管批准或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場接受方面的問題。如果我們不能成功地為我們的候選產品開發配套診斷程序，或者延遲開發，我們候選產品的開發可能會受到不利影響，我們的候選產品可能無法獲得營銷批准，我們可能無法實現任何獲得營銷批准的候選產品的全部商業潛力。因此，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。此外，與我們簽約的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於候選產品的開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，以用於我們候選產品的開發和商業化，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求FDA的快速通道認證。即使我們的一個或多個候選產品獲得了Fast Track認證，我們也可能無法獲得或保持與Fast Track認證相關的好處。
快速通道指定旨在促進嚴重疾病治療的開發和加快審查，並滿足未得到滿足的醫療需求。具有快速通道指定的項目可能受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請以進行監管審查的能力。快速通道指定既適用於候選產品，也適用於正在研究的特定適應症。如果我們的任何候選產品獲得了Fast Track認證，但沒有繼續滿足Fast Track認證的標準，或者如果我們的臨牀試驗因意外的不良事件或臨牀供應問題而被推遲、暫停或終止或臨牀擱置，我們將不會獲得與Fast Track計劃相關的好處。此外，指定快速通道不會更改審批標準。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物指定或獲得或維持孤兒藥物獨家經營權，即使我們這樣做了，這種排他性也可能不會阻止FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准競爭對手的產品。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。我們的目標適應症可能包括患者人數較多的疾病，也可能包括孤兒適應症。然而，不能保證我們將能夠為我們的候選產品獲得孤立的稱號。
在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有此類名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性。美國的孤兒藥物排他性規定，FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下。在歐洲適用的專營期為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。
即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持該候選產品的孤兒藥物排他性。由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得上市批准的產品候選產品，因為我們已經獲得了孤兒指定適應症的孤兒藥物指定。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法確保我們能夠生產足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者具有孤兒排他性的產品的製造商無法維持足夠的產品數量，則FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選產品帶來任何優勢，也不會使候選產品有權獲得優先審查。
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在適當的情況下，我們計劃通過使用加速註冊途徑，獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。
在可能的情況下，我們計劃在需求高度未得到滿足的地區推行加速發展戰略。我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求加速審批途徑。根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》中的加速審批條款和FDA的實施條例，FDA可以在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病、提供比現有療法有意義的治療益處的候選產品。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。如果這樣的批准後研究未能證實該藥物的臨牀益處, FDA可能會撤回對該藥物的批准。
在尋求加速批准之前，我們將徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提交加速批准或其他快速監管指定(例如，突破性治療指定)的申請，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速的開發、審查或批准將被及時批准，或根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。
現有的監管政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。
例如，2010年3月，經2010年醫療保健和教育協調法案(統稱為ACA)修訂的2010年患者保護和平價醫療法案獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。自頒佈以來，已經進行了立法和司法努力，以廢除、取代或改變部分或全部ACA。例如，ACA的不同部分在第五巡迴法院和美國最高法院受到法律和憲法挑戰。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。目前尚不清楚拜登政府頒佈的這項最高法院裁決、未來的訴訟和醫療保健措施將如何影響ACA的實施、我們的業務、財務狀況和運營結果。遵守任何新的法律或逆轉根據ACA實施的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生重大不利影響。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的醫療保險總金額減少至多2%，這一削減將持續到2031年，但根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日至2022年3月31日暫停支付除外，除非國會採取進一步行動。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些
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新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。例如，HHS和CMS在2020年11月和12月發佈了最終規則，預計這些規則將影響藥品製造商對D部分下的計劃贊助商的降價、藥房福利經理和製造商之間的費用安排、醫療補助藥品回扣計劃下的製造商價格報告要求，包括影響受藥房福利經理累加器計劃約束的製造商贊助的患者援助計劃的法規，以及與某些基於價值的採購安排相關的最佳價格報告。針對HHS的多起訴訟對規則的各個方面提出了挑戰。根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項條款旨在增加處方藥的競爭。為了迴應這一行政命令, HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則以及國會可以推行的潛在立法政策，以推進這些原則。此外，國會正在考慮立法，如果通過，可能會對醫療保險覆蓋的處方藥價格產生重大影響，包括限制藥品價格上漲。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響，並使我們承擔更大的責任。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。 我們無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，這些立法旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療保健成本。這些以及法律或監管框架的任何進一步變化，減少了我們的收入或增加了我們的成本，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大和不利的影響。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(Right To Trial Act)簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們訪問某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務將其產品提供給符合條件的患者。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。
此外，歐洲聯盟衞生數據的收集和使用受《一般數據保護條例》(GDPR)的管轄，該條例在某些條件下將歐洲聯盟數據保護法的地理範圍擴大到非歐洲聯盟實體，並對公司施加重大義務，並賦予個人新的權利。不遵守GDPR和歐盟成員國適用的國家數據保護法可能會導致高達20,000,000歐元的罰款或上一財政年度全球年營業額的4%(以較高者為準)，以及其他行政處罰。GDPR可能會增加我們在可能處理的個人數據方面的責任和責任，我們可能會被要求
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建立額外的機制，努力遵守GDPR。這可能是繁重的，如果我們遵守GDPR或其他適用的歐盟法律和法規的努力不成功，可能會對我們在歐盟的業務產生不利影響。此外，歐洲法院(ECJ)於2020年宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效，該法案允許已向隱私盾牌自我認證的公司將個人數據從歐盟轉移到美國。如果我們依賴Privacy Shield，我們未來將無法這樣做，而歐洲法院的決定可能會對從歐盟向美國轉移個人數據施加額外的義務，每一項義務都可能增加我們的成本和義務，並對我們從歐盟向美國有效轉移個人數據的能力施加限制。
此外，英國(UK)退出歐盟，通常被稱為英國退歐，給英國的數據保護監管帶來了不確定性。特別是，儘管英國已經實施了實施和補充GDPR的立法，對違反GDPR的處罰最高可達1750萬GB或全球收入的4%，但在英國退歐後的中長期內，英國數據保護法規的各個方面，包括跨境數據傳輸，仍然不清楚。英國與歐盟的關係可能要求我們為遵守歐盟和英國不同的隱私和數據保護要求而招致巨大的成本和支出。更廣泛地説，我們可能會根據GDPR以及適用的歐盟成員國和英國的隱私和數據保護法，因我們採取的任何措施而招致責任、費用、成本和其他運營損失。
最後，州法律和外國法律可能普遍適用於我們維護的信息的隱私和安全，並且可能在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。例如，於2020年1月1日生效的2018年加州消費者隱私法(CCPA)賦予加州居民更大的權利，可以訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息被如何使用的詳細信息。此外，CCPA(A)允許加州總檢察長執行，每次違規(即每人)罰款2,500美元或每次故意違規罰款7,500美元，以及(B)授權私人訴訟就某些數據泄露追討法定損害賠償。雖然CCPA豁免了1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)監管的某些數據和某些臨牀試驗數據，但CCPA在適用於我們的業務和運營的範圍內，可能會增加我們的合規成本，並可能增加我們在收集有關加州居民的其他個人信息方面的潛在責任。另外，加州隱私權法案(CPRA)於2020年11月獲得加州選民的批准。CPRA大幅修改了CCPA，這可能需要我們修改我們的做法和政策，並可能進一步增加我們的合規成本和潛在責任。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。除了CCPA，許多其他州的立法機構也在考慮類似的法律，這些法律將需要持續的合規努力和投資。例如，2021年3月，弗吉尼亞州頒佈了一項消費者數據保護法，將於2023年1月1日生效；科羅拉多州於2021年6月頒佈了一項科羅拉多州隱私法，將於2023年7月1日生效，這兩項法案都與CCPA、CPRA以及其他州提出的立法相似。遵守有關隱私、數據保護和其他事項的新出現和不斷變化的法律和法規要求，可能會導致我們產生成本或要求我們改變業務做法，這可能會損害我們的業務、財務狀況以及運營和前景。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)和我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關門，美國食品和藥物管理局和美國證券交易委員會等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。另外，為了應對新冠肺炎突發公共衞生事件，食品藥品監督管理局推遲了2020年對外國製造設施的大部分檢查和對國內製造設施的例行監督檢查。2021年5月，FDA發佈了關於製造、供應鏈以及藥品和生物製品檢查的最新指南，表明它打算在可能的情況下繼續使用其他工具和方法進行批准前檢查，並將繼續在個案的基礎上進行“關鍵任務”檢查，或在可能的情況下，恢復優先的國內檢查，如批准前檢查和監督檢查。如果政府長期停擺，或者如果全球健康或其他擔憂繼續阻礙FDA或其他監管機構及時進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。
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我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動相關，可能會受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及醫療信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨重大損失，其中包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少。
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們用於研究以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制可能包括：
確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健和數據隱私法律法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
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我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，衞生保健行業的研究、銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些方面的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止這些各方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還和監禁。, 被排除在參與政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。
如果我們未能遵守其他美國醫保法和合規要求，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。
在美國，除FDA外，我們目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的活動還受到各種聯邦、州和地方當局的監管，這些當局可能包括但不限於CMS、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，我們的業務行為，包括我們的臨牀研究、銷售、營銷和科學/教育資助計劃，可能需要遵守《社會保障法》的反欺詐和濫用條款、虛假申報法、HIPAA透明度要求中的患者數據隱私和安全條款以及經修訂的類似州法律(視情況而定)。
除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療計劃可全部或部分報銷的任何商品、物品、設施或服務的回報。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。
此外，ACA對聯邦反回扣法規下的意圖標準進行了修訂，使之達到更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解聯邦《反回扣法規》或有違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。相反，如果薪酬的“一個目的”是為了誘導推薦，那麼聯邦反回扣法規就會牽涉其中。此外，ACA編纂了判例法，即根據聯邦民事虛假索賠法(下文討論)，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，被確定已向或導致向聯邦醫療保健計劃提出索賠，而此人知道或應該知道是為了未按索賠提供的醫療或其他項目或服務，或虛假或欺詐性的。
聯邦民事虛假申報法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假付款申請或聯邦政府批准的虛假申請，故意製作、使用或導致製作或使用與向聯邦政府虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述，或故意做出虛假陳述以不正當地避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。作為一項
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根據2009年《欺詐執法和追回法》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。製藥和其他醫療保健公司正在接受調查，或者過去曾根據這些法律被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司也被起訴，因為這些公司推銷產品用於未經批准的用途，從而導致提交虛假聲明，因此不能報銷。
除其他事項外，HIPAA對明知而故意執行或試圖執行計劃以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，以及明知而故意以詭計、計劃或裝置、重大事實偽造、隱瞞或掩蓋，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述，施加刑事及民事責任。與反回扣法規一樣，ACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的特定意圖即可實施違規。
類似的美國州法律法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於涉及由任何第三方付款人報銷的醫療項目或服務的索賠，包括我們的商業實踐中的私人保險公司。
經HITECH修訂的HIPAA及其實施條例對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於作為承保實體的獨立承包商或代理的商業夥伴，這些承保實體接收或獲取與代表承保實體提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。
此外，ACA內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向承保接受者進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，包括醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫師保健提供者(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院，或應此類承保接受者的要求或代表其指定的實體或個人。並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。
州和地方法律還要求製藥和生物技術公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，建立營銷合規計劃，限制向醫療保健提供者專業人員和實體和其他潛在轉介來源支付款項，向州政府提交與定價和營銷有關的定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊現場代表，並禁止藥房和其他保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據，以用於銷售和營銷。並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。
由於這些法律的廣度，以及法定例外和可用安全港的狹窄，政府當局可能會得出結論，我們的商業實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在參與政府計劃(如Medicare和Medicaid)之外、禁令、由個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟、排除、禁止或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及我們業務的縮減或重組，則需要額外的報告要求和/或監督，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
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如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料而導致員工受傷，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的業務活動可能受到美國《反海外腐敗法》(FCPA)和我們所在其他國家的類似反賄賂和反腐敗法律的約束，以及美國和某些外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場競爭的能力，如果我們違反了這些要求，我們將承擔責任。
我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家/地區類似的反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《反海外腐敗法》一般禁止公司及其員工和第三方中間人直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人提供任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，醫院由政府擁有和運營，根據《反海外腐敗法》，醫生和其他醫院員工將被視為外國官員。最近，美國證券交易委員會和美國司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們的所有員工、代理或承包商或我們附屬公司的所有員工、代理或承包商是否都會遵守所有適用的法律和法規並不確定，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或員工的罰款、刑事制裁、交還以及其他制裁和補救措施，以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務和前景, 經營業績和財務狀況。
此外，我們的產品可能受到美國和外國的出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或我們未能為我們的產品獲得任何必要的進出口授權(如果適用)，可能會損害我們的國際銷售，並對我們的收入造成不利影響。遵守有關我們產品出口的適用法規要求可能會延遲我們的產品在國際市場上的推出，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到一些國家。此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人運送某些產品和服務。如果我們不遵守進出口條例和這種經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或在現有法規的執行或範圍內、或在這些法規所針對的國家、個人或產品中改變方法，都可能導致我們的產品被現有或具有國際業務的潛在客户使用的減少，或我們向現有或潛在客户出口我們產品的能力下降。任何對我們產品的使用減少或對我們出口或銷售產品能力的限制都可能對我們的業務產生不利影響。
I如果我們不遵守加州法律或納斯達克有關董事會多元化的規定，我們可能面臨經濟處罰，並遭受聲譽損害。
2018年9月，加利福尼亞州參議院第826號法案簽署成為法律。參議院第826號法案一般要求在加利福尼亞州設有主要執行辦公室的上市公司的董事會中女性成員的最低人數，這一最低人數取決於董事會的規模。到2019年12月31日，每家在加州設有主要執行辦公室的上市公司都被要求在董事會中至少有一名女性。到2021年12月31日，每家在加州設有主要執行辦公室的上市公司，如果有至少五名董事，則要求董事會中至少有兩名女性，如果公司有至少六名董事，則董事會中至少有三名女性。
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此外，2020年9月，議會第979號法案簽署成為法律。大會第979號法案一般要求，在加利福尼亞州設有主要執行辦公室的上市公司的最低董事人數必須來自代表人數不足的社區，這一最低人數取決於該董事會的規模。2022年4月1日，加利福尼亞州洛杉磯縣高等法院裁定，979號議會法案違反了加州憲法，並裁定該州不得使用納税人的資金或資源執法。這一裁決可能會被上訴，但在可能的上訴期間，禁止執行的禁令將繼續有效。
此外，2020年12月，納斯達克宣佈向美國證券交易委員會提交了一份提案，擬通過新的上市要求推進董事會多元化，提高董事會多元化統計的透明度。2021年8月，美國證券交易委員會批准了納斯達克的提議，該提議要求某些納斯達克上市公司每年披露董事自願自我認同特徵的多樣性統計數據，並在董事會中至少包括兩名多元化董事或公開披露董事會為什麼不包括多元化董事。根據這項規定，多元化董事是指那些自我認同為女性、黑人或非裔美國人、西班牙裔或拉丁裔、亞洲人、美國原住民或阿拉斯加原住民、夏威夷原住民或太平洋島民、兩個或兩個以上種族或族裔、女同性戀者、男同性戀者、雙性戀者、變性人或同性戀社區成員的人。根據納斯達克全球精選市場上市公司的分階段披露期限，這一披露要求將要求規則通過後兩年，董事有一名多元化董事，規則通過四年後，有兩名董事多元化。
我們的董事會目前包括三名女性董事和兩名來自代表性不足的社區的董事。根據我們董事會目前的組成，我們符合參議院第826號法案的規定。如果不能保持我們董事會所需的組成，可能會導致違反參議院第826號法案。最初的違規行為可能會被加州國務卿處以10萬美元的罰款，隨後的每一次違規行為都會導致300,000美元的罰款。此外，根據納斯達克多元化規則，如果我們現在或未來的多元化董事不再擔任董事會成員，我們可能會脱離納斯達克的合規。此外，我們不能保證我們能夠招聘、吸引和/或留住合格的董事會成員，並滿足加州法律或納斯達克規則下的性別和多樣性要求，這可能會使我們面臨經濟處罰，並對我們的聲譽造成不利影響。
與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險
我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管和員工的能力。
為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。我們高度依賴我們管理層的主要成員以及科學和醫療人員。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，如果我們不能及時招聘合適的繼任者，失去一名或多名執行幹事可能對我們不利。我們未來可能難以吸引和留住有經驗的人員，並可能需要花費大量財政資源來招聘和留住員工。
與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。他們還可能提供更高的薪酬、更多樣化的機會和更好的職業發展前景。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化我們候選產品的速度和成功將受到限制，成功發展我們業務的潛力將受到損害。
此外，我們依賴我們的科學創始人以及其他科學和臨牀顧問和顧問來幫助我們制定我們的研究、開發和臨牀戰略。這些顧問和顧問不是我們的員工，可能對其他實體有承諾，或與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，這些顧問和顧問通常不會與我們簽訂競業禁止協議。如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。特別是，如果我們無法與我們的科學創始人保持諮詢關係，或者如果他們為我們的競爭對手提供服務，我們的開發和商業化努力將受到損害，我們的業務將受到嚴重損害。
如果我們無法建立銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管部門批准的候選產品。
我們目前沒有，也從來沒有過營銷或銷售團隊。為了將任何候選產品商業化，如果獲得批准，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方達成安排，在我們可能獲得批准銷售或營銷我們候選產品的每個地區執行這些服務。我們可能不會成功地完成這些必要的任務。
建立一個擁有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊來將我們的候選產品商業化將是昂貴和耗時的，並且需要我們的高管的大量關注
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要管理的軍官。如果我們沒有與第三方達成協議，代表我們提供此類服務，我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都可能對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。或者，如果我們選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，無論是在全球範圍內還是在逐個地區的基礎上，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行談判並達成協議，這種安排可能被證明比我們自己將產品商業化的利潤更低。如果我們不能在需要時以可接受的條款或根本不能達成此類安排，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們批准的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。
為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。
截至2022年3月31日，我們有79名全職員工，其中57名從事研發。為了成功實施我們的開發和商業化計劃和戰略，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
我們未來的財務業績以及我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和製造的關鍵方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得我們候選產品的市場批准或以其他方式促進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。
如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多第三方服務提供商來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或未來潛在合作伙伴的計算機系統，可能會出現故障或遭遇安全或數據隱私泄露或事件，或對我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據進行其他未經授權或不正當的訪問、使用或破壞，這可能會導致額外的成本、收入損失、重大負債、對我們品牌的損害，以及我們業務的實質性中斷。
儘管我們採取了安全措施來保護存儲我們信息的系統，但考慮到它們的大小和複雜性，以及在我們的內部信息技術系統上維護和以其他方式處理的信息量不斷增加，以及我們的第三方CRO、其他承包商(包括執行我們的臨牀試驗的地點)和顧問的系統，這些系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障而出現故障或其他損壞或中斷，以及我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的安全漏洞和事故。或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施，或導致我們的數據或代表我們處理或維護的數據或其他資產的丟失、破壞、更改、披露或傳播，或損壞或未經授權訪問。例如，我們收到了釣魚攻擊，公司經歷了與新冠肺炎大流行有關的來自第三方的釣魚和社交工程攻擊的增加，遠程工作的增加進一步增加了安全威脅。如果任何中斷、安全漏洞或事件導致任何損失、破壞、不可用、更改、披露、傳播或損害
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如果發生或未經授權訪問、我們的應用程序、代表我們處理或維護的任何其他數據或其他資產，或發生任何此類情況，我們可能會招致責任、財務損害和聲譽損害，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資，或CRO、顧問或其他第三方的努力或投資，將防止系統發生重大故障或入侵，或已經或將防止其他網絡事件，這些事件會導致損失、破壞、不可用、更改或傳播，或損壞或未經授權訪問代表我們處理或維護的數據或可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的其他資產。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃發生實質性中斷，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的營銷審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們內部信息技術系統的重大中斷或安全漏洞可能會導致數據(包括商業祕密或其他機密信息、知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用、披露或傳播，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類事件或導致丟失、損壞或未經授權訪問的任何其他安全漏洞或事件, 使用、更改或披露或傳播個人信息，包括有關我們臨牀試驗對象或員工的個人信息，可能會直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國同等法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。
與安全漏洞或事件相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生鉅額成本，包括法律費用和補救費用。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。我們預計在檢測和預防安全事件的努力中會產生巨大的成本，而且我們可能會面臨增加的成本和要求，以便在發生實際或感覺到的安全漏洞時花費大量資源。我們還依賴第三方來生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何中斷或安全事件導致我們的運營中斷或丟失、銷燬、更改、損壞或未經授權訪問代表我們處理或維護的數據或其他信息，或者不適當地披露或傳播任何此類信息，我們可能面臨訴訟和政府調查，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會因任何違反某些州、聯邦和/或國際隱私和安全法律的行為而受到鉅額罰款或處罰。
我們的保單可能不足以補償我們的系統或第三方系統中存儲或以其他方式處理對我們的業務運營或商業發展重要的信息的任何此類中斷、故障或安全漏洞或事故所產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。
我們的業務很容易受到火災、地震、停電、電信故障、恐怖活動、流行病和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件可能會損害我們的業務。
我們的工廠位於加利福尼亞州。我們沒有對重大洪災、火災、地震、斷電、恐怖活動、流行病或其他災難對我們的業務和財務業績的潛在後果進行系統分析，也沒有為這些災難制定恢復計劃。此外，我們沒有提供足夠的保險來補償可能發生的業務中斷造成的實際損失，我們造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的首席財務官和首席業務官被美國證券交易委員會傳喚，要求提供與ORIC無關的信息。
我們的首席財務官和首席商務官分別於2020年3月和4月收到美國證券交易委員會以個人身份發出的傳票，要求提供與美國證券交易委員會對其他某些公司證券交易的調查有關的文件和信息。2021年8月17日，我們的首席財務官收到美國證券交易委員會的一封信，信中表示美國證券交易委員會已經結束了對他的調查，沒有建議採取進一步行動。同一天，美國證券交易委員會對我們的首席商務官提起民事執行訴訟。美國證券交易委員會的民事執法行動可能會耗費我們的首席商務官時間，分散我們的注意力，如果此類行動成功，他可能會被罰款、處罰並實施限制性制裁，這可能會影響他作為我們公司高管的能力。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性來抵消未來應納税收入的能力可能有限。
由於美國税法的限制，我們的淨營業虧損(NOL)結轉可能無法抵消未來的應税收入。我們在2018年1月1日之前的納税年度產生的NOL僅允許結轉20年
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根據適用的美國聯邦税法，應納税年數，因此可能到期而未使用。根據經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)修訂的通常稱為減税和就業法案(Tax Act)的税收立法，我們在2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但對於2020年12月31日之後開始的納税年度，2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦NOL的扣除額限制在本年度應税收入的80%。截至2021年12月31日，我們有1.982億美元的NOL可用結轉，其中1.566億美元未到期。截至2021年12月31日，我們還有大約1.973億美元的可用加州NOL結轉，這些結轉將於2034年開始到期，並受到使用限制的限制。此外，截至2021年12月31日，我們的聯邦和加州研發信貸結轉總額分別為610萬美元和390萬美元。聯邦信用額度將於2034年開始到期，除非以前使用過，而州信用額度不會到期。
此外，根據修訂後的1986年《國税法》(Code)第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為公司所有權在三年滾動期間由“5%的股東”累計變更超過50個百分點)，該公司使用變更前的NOL和某些其他變更前的税收屬性來抵銷變更後的應税收入的能力可能是有限的。類似的規則可能適用於州税法。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。我們還沒有進行任何研究來確定所有權的這種變化可能導致的年度限制(如果有的話)。如上所述，我們利用NOL和某些其他税收屬性的能力可能會受到“所有權變更”的限制，因此，我們可能無法利用NOL和某些其他税收屬性的很大一部分，這可能會對我們的現金流和運營結果產生重大不利影響。
美國聯邦所得税改革可能會對我們公司產生實質性的不利影響。
最近的立法通常被稱為《税法》，對該法進行了重大修訂。經CARE法案修訂的税法，除其他外，將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，限制利息支出的減税，並修改或廢除許多企業減税和抵免。我們的財務報表包括在本定期報告的其他部分，反映了基於當前指導的税法的影響。然而，税法某些條款的適用仍然存在不確定性和模糊性，因此，我們在對其進行解釋時做出了某些判斷和假設。美國財政部和美國國税局(IRS)可能會就如何應用或以其他方式管理税法條款發佈進一步指導，這可能與我們目前的解釋不同。此外，税法可能會受到潛在的修改和技術修正，其中任何一項都可能實質性地減少或增加立法對我們的某些不利影響。此外，美國當前的政府和國會在不久的將來做出的決定可能會導致公司税增加。例如，本屆政府提議提高公司税率，以及其他一些變化。如獲通過，這類法例可能會增加我們在未來課税年度所欠的税款，可能會對我們的業務造成負面影響。
與在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能尋求美國以外的監管機構批准我們的候選產品，因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：
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與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
俄羅斯與烏克蘭之間的軍事衝突
俄羅斯入侵烏克蘭引發了各國的重大經濟制裁。這些事件正在加劇動盪的全球經濟和金融狀況。各國經濟、貿易和金融政策的變化可能引發俄羅斯及其盟友和其他受影響國家的報復行動，導致“貿易戰”、“網絡戰”、常規軍事衝突升級等不利事件。烏克蘭的軍事衝突以及隨之而來的任何後果可能會導致我們發現研究計劃中候選產品和潛在候選產品的第三方製造中使用的某些材料的成本增加或不可用。這些增加的成本可能會對我們的財務狀況產生負面影響，任何供應中斷都可能阻礙我們的產品開發，並使我們更難為生產我們發現研究計劃中的候選產品和潛在候選產品所需的材料找到合理的定價和可靠的來源。
通貨膨脹可能會增加我們的成本，從而對我們產生不利影響。
最近，整個美國經濟的通貨膨脹率都在上升。通貨膨脹可能會增加臨牀試驗和研究的成本、我們候選產品的開發、行政管理和其他業務成本，從而對我們產生不利影響。事實上，我們已經經歷並將繼續經歷勞動力價格和其他做生意的成本的上漲。在通貨膨脹的環境下，成本增長可能會超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用現金和其他流動資產。如果發生這種情況，我們可能需要比預期更早地籌集額外資本，為我們的運營提供資金。
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們通常通過在美國和海外提交與我們的候選產品、專有技術及其用途相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利對我們的業務非常重要。我們還試圖通過從第三方獲取或授權相關的已發佈專利或待處理的申請來保護我們的專有地位。
未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並直到此類申請頒發專利，而且僅限於已發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。我們不能保證我們的專利申請或我們許可人的專利申請會導致額外的專利發放，也不能保證已發放的專利將提供足夠的保護，使其不受具有類似技術的競爭對手的影響，也不能保證發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。
即使已頒發的專利後來也可能被認定為無效或不可強制執行，或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們和我們的許可人的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。這些不確定性和/或限制可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響，使我們能夠妥善保護與我們候選產品相關的知識產權。
儘管截至2022年3月31日，我們在美國擁有與我們的三個候選產品相關的三項已授權專利和三項已授權專利，但我們不能確定我們其他美國待決專利申請、相應的國際專利申請和某些外國領土的專利申請中的權利要求，或我們許可人的權利要求將被美國專利商標局(USPTO)、美國法院或外國專利局和法院視為可申請專利，我們也不能確定如果受到挑戰，我們已頒發或許可的專利中的權利要求不會被發現無效或不可執行。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何潛在的未來合作伙伴將通過獲得和保護專利來成功地保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：
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專利訴訟過程也是昂貴和耗時的，我們和我們的許可人可能無法以合理的成本或及時或在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可方也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法識別我們研發成果的可專利方面。
此外，儘管我們與我們的員工、外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請以及我們許可方的專利申請可能不會導致頒發保護我們候選產品的專利，或有效阻止其他候選競爭產品商業化的專利。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們目前或將來擁有的或許可中的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有或許可的任何專利可能會受到第三方的挑戰或規避，或者可能會因為第三方的挑戰而縮小範圍或使其無效。因此，我們不知道我們的候選產品是可保護的，還是仍然受到有效和可執行專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利或我們許可人的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或我們許可人的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能會接受第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授予後審查(PGR)和各方間審查(IPR)，或其他類似的程序，挑戰我們擁有的或授權內的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們或我們許可人的專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們的專利或我們許可人的專利可能會受到授權後的挑戰程序，例如在外國專利局的反對，挑戰我們的發明優先權或關於我們的專利和專利申請以及我們許可人的專利的其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
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知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯第三方的專利和專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，生物製藥行業都有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、異議、複審、知識產權訴訟和向美國專利商標局和/或相應的外國專利局提起的PGR訴訟。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。
隨着生物製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道我們的任何候選產品的商業化可能會侵犯第三方專利，我們也不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與產品候選或技術相關的專利申請的人。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。也不能保證沒有我們知道但我們認為與我們的業務無關的現有技術，儘管如此，這些技術最終可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：
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儘管截至本定期報告之日，沒有第三方聲稱我們侵犯了專利，但其他人可能持有專有權利，可能會阻止我們的候選產品上市。
第三方可能會針對我們的任何候選產品提出專利侵權索賠。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的產品、治療適應症或方法有關的商業活動，都可能使我們承擔重大損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或營銷我們的候選產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，或者這些專利所需的任何許可是否會以商業合理的條款提供(如果有的話)。此外，即使我們或我們未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品、治療適應症或過程以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的候選產品和技術商業化。
對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們未來可能會就第三方專利提起無效訴訟。在法律上斷言無效之後，結果是不可預測的。即使解決方案對我們有利，這些法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展這類程序。其中一些第三方可能比我們更有效地承擔這類訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟的啟動和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。如果我們在專利訴訟中沒有勝訴，第三方可能會針對我們的候選產品提出專利侵權索賠。
我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
由於我們的開發計劃可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些第三方專有權的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得或維護所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上受到質疑，我們已頒發的專利或我們許可人的專利可能會被認定為無效或不可執行。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的或許可中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利或我們許可人的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏足夠的書面描述、不能實施或明顯類型的雙重專利。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。
第三方也可以向美國專利商標局或海外專利局提出類似的無效索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括複審、PGR、知識產權、派生程序和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。在法律上斷言無效和/或不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的許可人和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。也不能保證沒有我們所知道的、但我們認為不會影響我們的專利和專利申請或許可人的專利和專利申請中的索賠的有效性或可執行性的現有技術，儘管如此，最終可能會被發現影響索賠的有效性或可執行性。如果第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們的技術或平臺，或我們可能開發的任何候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
不早於2022年10月1日，歐洲專利申請將很快擁有在授予專利後成為單一專利的選擇權，這將受到單一專利法院(UPC)的管轄。選擇單一專利將是歐洲專利實踐的重大變化。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了UPC中任何訴訟的不確定性。
此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。
此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。
知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。
在任何知識產權訴訟過程中，可能會有提起訴訟的公告以及聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些聲明是負面的，我們現有產品、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股的市場價格可能會下降。這樣的聲明還可能損害我們的聲譽或我們未來產品的市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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為了確定發明的優先權，派生程序可能是必要的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得權利許可。
由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對派生訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與此類程序相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生實質性的不利影響，這些資金將幫助我們將候選產品推向市場。
最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們的專利申請或我們許可人的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利或我們許可人的專利的執行或保護的不確定性和成本。
2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“第一個提交專利申請的發明人”制度，在該制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們可能不確定我們或我們的許可人是第一個(1)提交與我們的候選產品相關的專利申請或(2)發明專利或專利申請中所要求的任何發明的公司。
萊希-史密斯法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後訴訟程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。
由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請或我們許可人的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利或我們許可人的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們候選產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利、許可人的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有專利和許可人的專利以及我們未來可能獲得或許可的專利的能力。
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我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員或其他第三方對我們的專利或我們的許可人的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們沒有為我們的候選產品獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利或我們許可方的專利可能有資格根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(Hatch-Waxman修正案)獲得有限專利期限恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
儘管截至2022年3月31日，我們在美國擁有三項專利並獲得許可，涉及我們在美國和其他國家的三項候選產品和未決專利申請，但在世界所有國家提交、起訴和保護專利將是令人望而卻步的昂貴，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品競爭，而我們的專利、許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或許可人的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們和我們許可人的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利或我們許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請或我們許可人的專利申請可能無法發佈，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發、許可或獲得的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些
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在某些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。例如，與俄羅斯入侵烏克蘭有關的美國和外國政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在美國和其他俄羅斯認為不友好的國家和地區，在沒有同意或補償的情況下，利用專利權人擁有的發明，這些發明在美國和其他俄羅斯認為不友好的國家擁有公民身份或國籍，在美國和其他國家註冊，或在這些國家有主要的商業或盈利活動地點。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們的專利和/或專利申請和許可人的專利和/或專利申請的有效期內，定期維護費、續期費、年費和各種其他政府費用將在USPTO和各個外國專利局的不同時間點支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依靠我們的外部專利年金服務在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們打算使用註冊或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們自己和我們的產品。截至2022年3月31日，我們有一項待處理的美國商標申請。我們的商標申請可能不會導致發佈任何商標註冊，我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵權、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
此外，我們依靠保護我們的商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，其中任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果發生任何此類事件，或者如果我們以其他方式失去對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們在發表之前沒有申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式維護
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如果對我們的專有技術和其他機密信息進行保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工錯誤地使用或泄露了所謂的機密信息或商業祕密。
我們已經並可能在未來簽訂保密和保密協議，以保護第三方的專有地位，如外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、潛在合作伙伴、共享多公司財產的承租人和其他第三方。如果第三方聲稱我們或我們的員工無意中或以其他方式違反了協議，並使用或披露了第三方專有的商業祕密或其他信息，我們可能會受到訴訟。鑑於我們在CD73抑制劑計劃方面的進展，第三方詢問了可能違反保密和保密協議的情況。調查可能會進展到聲稱我們或我們的員工無意中或以其他方式違反了協議，使用了第三方的商業祕密或其他專有信息。對這類問題的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中大量轉移員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的候選產品和技術商業化。如果不對任何此類索賠進行抗辯，可能會使我們承擔重大的金錢損失責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。
對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地承擔複雜知識產權訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
在製藥行業，除了我們的員工外，我們還聘請顧問幫助我們開發候選產品，這在製藥行業很常見。這些顧問中的許多人，以及我們的許多員工，以前曾受僱於其他製藥公司，或以前可能曾向其他製藥公司提供或目前可能向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他製藥公司提供諮詢服務。我們可能會受到以下指控的影響：我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。
我們開發和商業化我們的技術和候選產品的權利可能在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。
我們已經與第三方簽訂了許可協議，未來我們可能會與其他公司簽訂額外的許可協議，以推進我們的研究或允許候選產品商業化。這些許可和其他許可可能不提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。
此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護，這些專利和專利申請涵蓋我們從第三方許可的技術。在這種情況下，我們不能確定這些專利和專利申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的許可人未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或失去這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受此類許可權利約束的任何產品的權利可能會受到不利影響。
我們的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，因此我們的許可方不是我們獲得許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們授權的專利的所有權，他們可能能夠將這些專利授權給我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在針對我們當前技術、製造方法、候選產品或未來方法或產品的第三方專利，這可能會導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們現有的許可協議，以及我們預計未來的協議將把各種開發、勤奮、商業化和其他義務強加給我們。我們的某些許可協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發許可產品並將其商業化，以維持許可。
此外，根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括：
此外，我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業合理的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
儘管我們盡了最大努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類許可協議規定的義務，因此可能終止許可協議，從而喪失我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品，我們可能被要求停止對某些候選產品的開發和商業化。例如，如果Mirati終止Mirati許可協議，我們可能會被要求停止針對PRC2的許可產品的開發和商業化，並有義務將我們的某些專利、技術訣竅和監管備案文件轉讓給Mirati或授予Mirati獨家許可。同樣，如果Voronoi終止Voronoi許可協議，我們可能被要求停止開發和商業化針對表皮生長因子受體(EGFR或ErbB1)和帶有外顯子20插入突變的人表皮生長因子受體2(HER2或ErbB2)的許可產品，並且我們將有義務根據我們的某些專利和技術向Voronoi授予非獨家許可，並將我們的某些監管文件轉讓給Voronoi。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴可能取決於第三方。
雖然我們通常尋求獲得控制專利申請和與我們的候選產品相關的專利的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護的權利，但有時可能會出現與我們的產品候選相關的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護活動
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由我們的許可方或協作合作伙伴控制。如果我們的任何許可人或合作伙伴未能以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴、維護、強制執行和捍衞此類專利和專利申請，包括為我們的候選產品支付所有適用的費用，我們可能會失去我們對這些權利的知識產權或我們對這些權利的排他性，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制我們向第三方授權的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護，我們仍可能受到我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們開始控制該等活動之日之前的行為或不作為的不利影響或損害。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
雖然我們目前不擁有通過使用美國政府資金產生的已頒發專利或未決專利申請，但我們可能會在未來獲得或許可通過使用美國政府資金或贈款產生的知識產權。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，如果它確定：(1)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果美國政府在我們未來的知識產權中行使通過使用美國政府資金或贈款產生的進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權，或者我們以對我們不利的條款許可，並且不能保證我們會因行使此類權利而獲得美國政府的補償。如果授予人沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受某些報告要求的約束。, 遵守這一點可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權的所有者或受讓人能夠證明已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國進行大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究和研究。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們目前依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，對我們的候選產品進行當前和計劃中的臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何該等第三方將投入我們臨牀試驗的資源的數量或時間安排的能力有限。我們為這些服務依賴的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。這些第三方中的一些人可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要與第三方達成替代安排，這將延誤我們的藥物開發活動。
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我們對這些第三方的藥物開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP標準、進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可靠和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗基本上符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據現行cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。
如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。
我們與第三方簽訂合同，為臨牀前研究生產我們的候選產品，並在ORIC-533、ORIC-114和ORIC-944的情況下，生產我們正在進行的臨牀試驗，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗，並最終實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠質量和數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。在我們組織成員的指導下，我們依賴，並將繼續依賴第三方製造商生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。對於我們的每一種候選產品，我們都依賴於單一的第三方製造商，目前我們還沒有替代製造商。我們沒有長期供應協議，我們以採購訂單的方式購買所需的藥品，這意味着除了我們不時獲得的任何具有約束力的採購訂單外，我們的供應商可以隨時停止向我們供應或改變其願意繼續向我們供應的條款。如果我們因任何原因而意外失去任何候選產品的供應，無論是由於製造、供應或存儲問題或其他原因，我們可能會遇到任何未決或正在進行的研究或臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或者需要重新啟動或重複。
我們希望繼續依賴第三方製造商為我們獲得市場批准的任何候選產品提供商業供應。我們可能無法與第三方製造商維持或建立所需的協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
我們無法完全控制合同製造合作伙伴的製造過程的所有方面，並依賴這些合同製造合作伙伴在生產活性藥物成分(原料藥)和成品時遵守cGMP規定。到目前為止，我們已經從單一來源的第三方合同製造商那裏獲得了我們產品候選的原料藥和藥物產品。我們正在為我們的每一種候選產品開發我們的供應鏈，並打算制定框架協議，根據這些協議，第三方合同製造商通常將根據我們的開發需求，逐個項目地向我們提供必要數量的原料藥和藥品。因為我們
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為了通過開發提升我們的候選產品，我們將考慮我們沒有為每個候選產品提供多餘的原料藥和藥物產品，以防止任何潛在的供應中斷。然而，我們在落實此類框架協議或防範潛在供應中斷方面可能不會成功。
第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、EMA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、EMA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們將需要尋找替代製造設施，並且這些新設施需要在開始生產之前接受FDA、EMA或類似監管機構的檢查和批准，這將嚴重影響我們開發、獲得市場批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的候選產品或藥物的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。
我們目前和預期的未來對其他候選產品生產的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的營銷批准的候選產品商業化的能力產生不利影響。
如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們不時評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。例如，我們於2020年8月簽訂了Mirati許可協議，據此，我們向Mirati授予了其變構PRC2抑制劑計劃的全球獨家開發和商業化權利，並於2020年10月簽訂了Voronoi許可協議，據此，我們從Voronoi獲得了其EGFR和HER2外顯子20插入突變計劃在全球(中華人民共和國、香港、澳門和臺灣除外)的獨家開發和商業化權利。任何此類收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們在未來進行收購或尋求合作，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。例如，關於Mirati許可協議，我們向Mirati發行了588,235股我們的普通股，而關於Voronoi許可協議，我們發行了Voronoi 283,259股我們的普通股，每一股都導致我們現有股東的稀釋。
如果我們決定建立合作，但不能在商業上合理的條件下建立這些合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能尋求有選擇地形成合作，以擴大我們的能力，潛在地加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供支持。這些關係中的任何一個都可能
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要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。
在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的可能性、候選受試產品的潛在市場、製造和向患者提供此類候選產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、有關我們對知識產權的所有權以及行業和市場狀況的不確定性的存在。潛在的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的適應症，以及這種協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。此外，我們為候選產品建立協作或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能認為它們沒有必要的潛力來證明安全性和有效性。
此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功地達成合作，該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來的協議。
如果我們尋求進行合作，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。
我們可能會與第三方就候選產品的開發和商業化進行合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
如果我們與任何第三方達成任何合作安排，我們很可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及我們的候選產品的協作將給我們帶來許多風險，包括：
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與證券市場和我們普通股所有權有關的風險
我們不知道我們的普通股是否會繼續保持活躍、流動和有序的交易市場，也不知道我們普通股的市場價格是多少，因此您可能很難出售您持有的我們普通股的股票。
在我們2020年4月首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。我們普通股的股票最近才開始在納斯達克交易，但我們不能保證我們的股票將能夠維持一個活躍的交易市場。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍的市場也可能會降低你股票的公平市場價值。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作或以我們的普通股作為對價收購公司、技術或其他資產的能力。
我們的股票價格波動很大。
我們普通股的交易價格波動很大，受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。
無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。除“風險因素”一節和本定期報告其他部分討論的因素外，這些因素包括：
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實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。我們目前有來自有限數量的證券或行業分析師的研究報道。如果報道我們的任何分析師發佈了關於我們、我們的商業模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的季度和年度經營業績未來可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可或合作協議或戰略合作伙伴關係，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大差異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。
此外，我們根據董事會確定的獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必需服務期內的支出。隨着我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動，我們必須承認的費用的大小可能會有很大的變化。
此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：
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這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導，這樣的股價下跌也可能發生。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
截至2022年3月31日，我們的高管、董事、5%或以上的普通股持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們約60%的已發行普通股。這些股東共同行動，或許能夠影響需要股東批准的事項。例如，它們可能會影響董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。這類股東的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
在符合某些條件的情況下，我們普通股的某些持有者有權要求我們提交關於他們的股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票可以在公開市場上自由交易，但我們的關聯公司受到第144條的限制。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。
我們是一家“新興成長型公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“新興成長型公司”，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS法案)所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括：
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根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。因此，我們的財務報表可能無法與選擇利用自上市公司生效日期起新的或修訂的會計聲明豁免的新興成長型公司進行比較。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到以下最早發生的情況發生：(1)本財年的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(2)我們符合“大型加速申報公司”資格的日期，非關聯公司持有至少7.00億美元的股權證券；(3)我們在之前三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)2025年12月31日。
我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層在相關的合規倡議上投入了大量時間。此外，如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的，當我們不再是一家“新興成長型公司”後，這些費用可能會增加得更多。我們須遵守經修訂的1934年證券交易法(交易法)、薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和保護法以及美國證券交易委員會和納斯達克已經通過和即將通過的規則的報告要求。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來實施這些合規計劃。此外，我們預計這些規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高，這將增加我們的運營費用。例如，這些規則和條例使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，我們可能需要產生大量成本來維持足夠的保險範圍，特別是考慮到最近與保險範圍相關的成本增加。我們無法準確預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
此外，作為一家上市公司，我們被要求產生額外的成本和義務，以遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的美國證券交易委員會規則。根據這些規則，從我們作為上市公司的Form 10-K的第二份年報開始，我們將被要求對我們對財務報告的內部控制的有效性進行正式評估，一旦我們不再是一家新興成長型公司，我們可能需要包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的時間內遵守第404條的規定，我們將開展一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄我們對財務報告的內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施的設計和有效運行，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的程序。
管理管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限內完成。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。
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如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到普通股所在證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。
我們普通股的市場價格是不穩定的，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。這一風險與我們特別相關，因為生物技術公司近年來經歷了大幅的股價波動，我們可能會成為未來此類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報都將限於其股票價值的任何增值。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更。除其他外，這些規定包括：
此外，特拉華州一般公司法(DGCL)第203條禁止特拉華州上市公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。
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我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。
我們修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，則是特拉華州的另一個州法院或特拉華州地區的聯邦地區法院)是下列案件的專屬法院(該法院認定存在不受該法院管轄權管轄的不可或缺的一方(且不可或缺的一方在作出該裁決後10天內不同意該法院的屬人管轄權)的任何索賠除外)，該法院屬於該法院以外的法院或法院的專屬管轄權，或者該法院對該法院沒有主題管轄權的案件除外：
本條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於美國聯邦法院對其擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
我們修訂和重述的附例進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益，應被視為已知悉並同意這些規定。法院是否會強制執行這些規定還存在不確定性，其他公司章程文件中類似選擇的法院條款的可執行性在法律程序中受到了質疑。
法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行，如果法院發現我們修訂和重述的法律中的排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。
項目2.未登記的股權銷售Y證券和收益的使用。
最近出售的未註冊證券
None.
使用註冊證券所得收益
美國證券交易委員會於2020年4月23日宣佈S-1表格註冊書(檔號：第333-236792和第333-237814號)對本公司普通股首次公開發行生效。我們於2020年4月24日在納斯達克全球精選市場開始交易。關於我們的首次公開招股，我們以每股16.00美元的公開發行價出售了總計8,625,000股普通股，其中包括根據承銷商充分行使其購買額外股份的選擇權而出售的1,125,000股。我們IPO的承銷商是摩根大通證券公司、花旗全球市場公司、傑富瑞公司和古根海姆證券公司。不包括承銷折扣和佣金以及發售費用，該公司從此次發行中獲得的總收益為1.38億美元。
美國證券交易委員會於2020年11月12日宣佈S-1表格登記聲明(編號333-250001和第333-250053號)對我們的後續普通股發行生效。在我們的後續發行中，我們以每股23.00美元的公開發行價出售了總計5796,000股普通股，其中包括根據承銷商充分行使其購買額外股份的選擇權而出售的756,000股。我們後續發行的承銷商是摩根大通證券有限責任公司、花旗全球市場公司、傑富瑞公司、古根海姆證券有限責任公司和奧本海默公司。不包括承銷折扣和佣金以及發售費用，該公司從此次發行中獲得的總收益為1.333億美元。
根據我們於2020年4月24日和2020年11月13日根據規則424(B)(4)提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中所述，我們公開募股所得資金的計劃用途沒有實質性變化。我們把資金投進去了
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以美國政府的短期和中期計息債務、投資級票據、存單或直接或擔保債務的形式收到。
第3項.違約高級證券。
沒有。
第四項：地雷安全TY披露。
沒有。
項目5.其他信息。
沒有。
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第六項。展品。
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以引用方式併入 |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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文件編號 |
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展品 |
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提交日期 |
10.1 |
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2022年股權激勵計劃及相關形式的股票期權和限制性股票單位協議。 |
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8-K |
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001-39269
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10.1 |
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3/4/22
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10.2# |
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註冊人與Mirati治療公司之間的許可協議，日期為2020年8月3日。 |
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隨函存檔 |
10.3# |
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註冊人與Voronoi，Inc.之間的許可和合作協議，日期為2020年10月19日。 |
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隨函存檔 |
31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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隨函存檔 |
31.2 |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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隨函存檔 |
32.1+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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隨信提供 |
32.2+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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隨信提供 |
101.INS |
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內聯XBRL實例文檔 |
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隨信提供 |
101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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隨信提供 |
101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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隨信提供 |
101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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隨信提供 |
101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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隨信提供 |
101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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隨信提供 |
104 |
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封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
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隨信提供 |
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# |
由於註冊人已確定(1)遺漏的信息不是實質性的，以及(2)遺漏的信息如果公開披露可能會對註冊人造成競爭損害，本展覽的部分內容(以星號表示)已被遺漏。 |
+ |
隨本Form 10-Q季度報告附上的證書如附件32.1和32.2所示，不被視為已向美國證券交易委員會提交，並且不得通過引用將其納入ORIC PharmPharmticals，Inc.根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂版)提交的任何文件，無論該文件是在本表格10-Q的日期之前或之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。 |
74
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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奧瑞克製藥公司 |
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日期：2022年5月9日 |
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由以下人員提供： |
雅各布·M·查科 |
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雅各布·M·查科醫學博士 |
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總裁兼首席執行官 |
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日期：2022年5月9日 |
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由以下人員提供： |
/s/多米尼克·皮斯奇特利 |
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多米尼克·皮斯西特利 |
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首席財務官 |
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