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基於開創性的Destination-Breast03結果顯示，與曲妥珠單抗(T-DM1)相比，Enhertu 將疾病進展或死亡的風險降低了72%

阿斯利康和Daiichi Sankyo的Enhertu(曲妥珠單抗deruxtecan)已在美國獲批用於治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者以前曾在轉移環境中接受過基於抗HER2的方案，或在新輔助或輔助治療環境中，在完成治療期間或完成治療後六個月內出現疾病復發。

Enhertu是由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化的一種專門設計的HER2導向抗體藥物結合物(ADC)。

食品和藥物管理局(FDA)的批准是基於Destination-Breast03第三階段試驗的積極結果，該試驗顯示，與曲妥珠單抗(T-DM1)相比，Enhertu將疾病進展或死亡的風險降低了72%(危險比[人力資源]0.28；95%可信區間[詞彙表]: 0.22-0.37; p

該批准是根據FDA的實時腫瘤學審查(RTOR)計劃批准的，並將Enhertu在晚期HER2陽性轉移性乳腺癌中的加速批准轉換為標準批准，將Enhertu在美國的乳腺癌適應症擴大到更早的用於HER2陽性轉移性乳腺癌患者的系列。

美國田納西州納什維爾市薩拉·坎農研究所的乳腺癌和婦科癌症研究項目醫學博士埃裏卡·漢密爾頓説：“Enhertu已經證明在早期轉移環境中有顯著的無進展存活率，有可能將其確立為以前接受過HER2陽性治療的轉移性乳腺癌患者的新護理標準。對於臨牀社區來説，今天的批准是一個重要的里程碑，因為我們現在可以在這些患者的治療中更早地向他們提供Enhertu。”

生命超越乳腺癌戰略與使命執行副總裁凱瑟琳·奧梅羅德説：“這是乳腺癌社區的重要一天。有了這一批准，Enhertu現在為HER2陽性轉移性乳腺癌患者提供了一種新的治療方案，可在治療早期使用，以潛在地延緩疾病的進展。”

阿斯利康腫瘤業務部執行副總裁Dave Fredrickson説：“Enhertu已經被用於HER2陽性轉移性乳腺癌患者的晚期治療，我們很高興，有了這一批准，美國的患者現在將能夠在他們的治療中更早地獲得Enhertu的變革潛力。我們期待着儘快將這種重要的、可能改變範式的藥物帶給全球更多的患者。”

Daiichi Sankyo，Inc.腫瘤學業務全球負責人兼總裁兼首席執行官Ken Keller説：“今天FDA的批准將Enhertu的加速批准轉變為常規批准，這突顯了FDA加速審批的重要性，這使得治療乳腺癌等嚴重疾病的藥物能夠更早獲得批准。來自Destination-Breast03的數據不僅證實了Destination-Breast01的結果，而且還證明瞭在HER2陽性轉移性乳腺癌的早期病例中，與T-DM1相比，Enhertu在延長無進展存活期方面具有優勢。“

Destination-Breast03第三階段試驗結果最近在線發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。在試驗中，Enhertu的安全性與之前的臨牀試驗一致，沒有發現新的安全性問題，也沒有發生與4級或5級治療相關的間質性肺部疾病事件。

基於Destination-Breast03的數據，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)最近被添加到NCCN臨牀腫瘤學實用指南(NCCN 指南®) 作為複發性無法切除(局部或區域)或IV期HER2陽性疾病的二線治療方案

在Orbis項目下對美國的監管提交進行了審查，該項目為參與的國際合作夥伴之間同時提交和審查腫瘤藥物提供了一個框架。五個國家的衞生當局與FDA合作進行了這項審查，包括澳大利亞治療用品管理局、巴西衞生監管機構(ANVISA)、加拿大衞生部、以色列衞生部藥品管理局和瑞士的Swissmedic。

這一批准遵循了最近的優先審查和突破性治療在美國的早期設置中指定的Enhertu 。

歐洲、日本和其他幾個國家和地區目前正在審查Enhertu的監管申請，用於治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者根據Destination-Breast03試驗的結果之前接受了基於HER2的抗HER2方案。

在美國批准Enhertu後，阿斯利康將向Daiichi Sankyo支付1億美元，作為治療HER2陽性轉移性乳腺癌的二線里程碑付款。在阿斯利康，已支付的個里程碑將作為對2019年支付的預付款以及隨後的資本化里程碑和攤銷損益的補充資本化。

第一三共確認Enhertu在美國的銷售。阿斯利康在公司財務報表中將其在Enhertu在美國銷售的毛利率報告為協作收入。有關財務安排的更多詳細信息，請參閲2019年3月起的協作協議。

乳腺癌是最常見的癌症，也是導致全球和美國癌症相關死亡的主要原因之一。4 2020年，美國確診乳腺癌患者200多萬人，全球死亡人數近685,000人。3預計2022年美國新增病例將超過29,000人，死亡人數將超過43,000人。5大約五分之一的乳腺癌患者被認為HER2陽性。6

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達於乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌等多種腫瘤的表面。HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結果，常與乳腺癌侵襲性疾病和預後不良有關。8

儘管最初使用曲妥珠單抗和紫杉烷進行治療，但HER2陽性的轉移性乳腺癌患者通常會經歷疾病進展。9還需要更多的治療方案來進一步延緩進展和延長生存期。9-11

Destination-Breast03是一項全球性、面對面、隨機、開放標籤的第三階段註冊試驗，評估了在HER2陽性、無法切除和/或轉移性乳腺癌患者中，使用曲妥珠單抗和紫杉烷治療的患者使用Enhertu(5.4 mg/kg)和T-DM1的療效和安全性。

Destination-Breast03的主要療效終點是基於盲目獨立中央審查的無進展生存(PFS)。次要療效終點包括總體生存期、客觀應答率(ORR)、有效時間、基於研究人員評估的PFS和安全性。

Destination-Breast03在亞洲、歐洲、北美、大洋洲和南美洲的多個地點招募了大約500名患者。有關該試驗的詳細信息，請訪問ClinicalTrials.gov。

Enhertu是HER2定向的ADC。Enhertu採用Daiichi Sankyo的專有DXd ADC 技術設計，是Daiichi Sankyo腫瘤學產品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的計劃。Enhertu由HER2單抗通過穩定的基於四肽的可切割接頭連接到拓撲異構酶I抑制劑有效載荷上，拓撲異構酶I抑制劑是exatecan 衍生物。

Enhertu(5.4 mg/kg)在美國被批准用於治療無法切除的或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，根據Destination-Breast03 試驗的結果，這些患者曾在轉移環境、或在新輔助或輔助治療環境中接受過基於抗HER2的治療方案，並且在完成治療期間或完成治療後六個月內出現了疾病復發。

根據Destination-Breast01試驗的結果，Enhertu(5.4 mg/kg)還在大約40個國家和地區獲得批准，用於治療患有無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者之前曾接受過兩次或兩次以上的抗HER2治療。

Enhertu(6.4 mg/kg)已被多個國家批准用於治療患有局部晚期或轉移性HER2陽性胃腺癌或胃食道交界區腺癌的成年患者，這些患者之前曾接受過基於Destination-Gastra01試驗結果的曲妥珠單抗治療。

全球正在進行一項全面的開發計劃，評估Enhertu單一療法對多種HER2靶向癌症的療效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌。與其他抗癌療法(如免疫療法)相結合的試驗也在進行中。

歐洲、日本和其他幾個國家目前正在審查Enhertu的監管申請，用於治療患有無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者已經根據Destination-Breast03試驗的結果接受了基於抗HER2的方案。

根據Destination-Breast04試驗的結果，Enhertu在美國被授予突破性治療稱號，用於治療無法切除或HER2轉移性低(IHC 1+或IHC 2+/ISH陰性)的成年乳腺癌患者，這些患者之前曾在轉移環境中接受過系統治療，或在完成輔助化療期間或六個月內出現疾病復發。激素受體(HR)陽性乳腺癌患者應額外接受或不符合內分泌治療。

Enhertu目前還在美國接受審查，用於治療無法切除或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其腫瘤具有HER2(ERBB2)突變，並且之前接受過系統治療，基於Destination-Long01試驗，以及在歐洲治療局部晚期或轉移性HER2陽性胃腺癌或GEJ腺癌的成年患者，這些患者已經接受了基於Destination-Gastror01和Destination-Gastra02試驗的基於HER2的抗HER2方案。

第一三共株式會社(東京證券交易所：4568)[簡稱Daiichi 三共]阿斯利康與阿斯利康於2019年3月達成全球合作，共同開發Enhertu(一種HER2導向的ADC)並將其商業化，並於 2020年7月聯合開發和商業化datopotamab deruxtecan(DS-1062；一種TROP2導向的ADC)，但在日本除外，在日本，Daiichi Sankyo擁有獨家權利。Daiichi Sankyo負責製造和供應Enhertu和datopotamab deruxtecan。

在對乳腺癌生物學的日益瞭解的推動下，阿斯利康開始挑戰和重新定義當前的乳腺癌分類和治療的臨牀範例為有需要的患者提供更有效的治療- 懷着有朝一日消除乳腺癌作為死亡原因的大膽雄心。

阿斯利康擁有一系列已獲批准且前景看好的化合物正在開發中，這些化合物利用不同的作用機制來應對生物多樣性的乳腺癌腫瘤環境。阿斯利康的目標是繼續通過基礎藥物Faslodex(Fulvestrant)和Zoladex(Goerelin)以及下一代口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)和潛在的新藥物Camizestrant來改變治療HR陽性乳腺癌的結果。

PARP抑制劑Lynparza(Olaparib)是一種靶向治療方案，已在HER2陰性、具有遺傳BRCA突變的早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康與美國和加拿大的默克公司(Merck&Co.，Inc.)合作，繼續研究帶有BRCA基因突變的轉移性乳腺癌患者的Lynparza，並正在探索新的機會，治療這些患者的早期疾病。

在首次批准Enhertu(一種HER2導向的ADC)用於先前治療的HER2陽性轉移性乳腺癌的基礎上，阿斯利康和Daiichi三共正在探索其在早期治療路線和新的乳腺癌環境中的潛力。

為了給三陰性乳腺癌(一種侵襲性乳腺癌)患者帶來急需的治療選擇，阿斯利康正在測試免疫療法Imfinzi(Duvalumab)與其他腫瘤藥物(包括Lynparza和Enhertu)的聯合使用，評估AKT激酶抑制劑Capivarertib與化療的結合，以及與Daiichi Sankyo合作探索 TROP2指導的ADC、datopotamab derutecan的潛力。

阿斯利康正在引領一場腫瘤學革命，雄心勃勃地為各種形式的癌症提供治療，遵循瞭解癌症及其所有複雜性的科學，以發現、開發和為患者提供改變生活的藥物。

該公司的重點是一些最具挑戰性的癌症。正是通過堅持不懈的創新，阿斯利康打造了業界最多樣化的產品組合和渠道之一，具有促進醫療實踐變革和改變患者體驗的潛力。

阿斯利康(倫敦證交所/STO/納斯達克：azn)是一家以科學為主導的全球性生物製藥公司，專注於腫瘤、罕見疾病和生物製藥方面的處方藥的發現、開發和商業化，包括心血管、腎臟和代謝以及呼吸和免疫學。阿斯利康總部設在英國劍橋，在100多個國家和地區開展業務，其創新藥物被全球數百萬患者使用。請訪問astrazeneca.com和通過Twitter@AstraZeneca關注該公司。

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1.Cortes J等人。曲妥珠單抗與曲妥珠單抗治療乳腺癌的比較。工程師J 2022；386：1143-1154。

3.宋華等人。2020年全球癌症統計：全球185個國家和地區36種癌症的發病率和死亡率估計。CA癌症J 臨牀2021年； 10.3322/caac.21660.

疾病預防控制中心。在：https://gis.cdc.gov/Cancer/USCS/#/AtAGlance/. Accessed 2022年5月。

5.美國癌症協會。2022年癌症事實和數字。可在2022年5月獲得at： https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2022/2022-cancer-facts-and-figures.pdf. Accessed。

6.Ahn S等人。HER2在乳腺癌中的地位：指南的變化和解釋的複雜因素。J病理轉譯醫學。2020年；54(1)： 34-44。

7.Iqbal N等人。人類表皮生長因子受體2(HER2)在癌症中的過度表達和治療意義摩爾生物國際 2014年；852748。

8.Pillai R，et al.肺腺癌中的HER2突變：來自肺癌突變協會的報告。癌症。2017；1；123(21)：4099-4105。

9.Barok M等人。曲妥珠單抗：作用機制和耐藥性。乳腺癌研究報告2014； 16(2)：209。

10.芒西·L等人。在新的靶向治療時代改變HER2陽性乳腺癌轉移到腦的自然歷史臨牀型乳癌。 2018；18(1)：29-37。

11.Martínez-Sáez O等人。HER2陽性轉移性乳腺癌的現狀和未來治療JCO Onol 實踐。2021年. 10.1200/OP.21.00172.

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	作者：/s/ 禤浩焯·坎普
	姓名：禤浩焯坎普
	職稱：公司祕書