美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊所在的交易所名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：
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☒ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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非加速文件服務器 |
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☐ |
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較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
註明截至最後實際可行日期，發行人所屬各類普通股的流通股數量。
面值0.0001美元的普通股 |
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(班級) |
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(截至2022年4月29日未償還債務) |
Sarepta治療公司
表格10-Q
索引
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頁面 |
第一部分-財務信息 |
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第1項。 |
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財務報表(未經審計) |
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3 |
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簡明綜合資產負債表-截至2022年3月31日和2021年12月31日 |
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3 |
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簡明綜合經營報表和全面虧損--截至2022年和2021年3月31日的三個月 |
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4 |
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股東權益簡明合併報表 —截至2022年和2021年3月31日的三個月 |
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5 |
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簡明合併現金流量表--截至2022年和2021年3月31日止三個月 |
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6 |
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簡明合併財務報表附註 |
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7 |
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第二項。 |
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管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
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18 |
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第三項。 |
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關於市場風險的定量和定性披露 |
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30 |
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第四項。 |
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控制和程序 |
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30 |
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第二部分--其他資料 |
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第1項。 |
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法律訴訟 |
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31 |
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第1A項。 |
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風險因素 |
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31 |
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第二項。 |
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未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
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68 |
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|
第三項。 |
|
高級證券違約 |
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68 |
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第四項。 |
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煤礦安全信息披露 |
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69 |
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第五項。 |
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其他信息 |
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69 |
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第六項。 |
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陳列品 |
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69 |
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陳列品 |
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70 |
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簽名 |
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71 |
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2
第一部分--融資AL信息
項目1.融資AL報表
Sarepta治療公司
濃縮Consolida泰德資產負債表
(未經審計，以千計，不包括每股和每股金額)
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自.起 |
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自.起 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款 |
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庫存 |
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其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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無形資產，淨額 |
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使用權資產 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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遞延收入，本期部分 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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長期債務 |
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租賃負債，扣除當期部分 |
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遞延收入，扣除當期部分 |
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或有對價 |
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其他非流動負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合虧損，税後淨額 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
3
Sarepta治療公司
精簡合併報表OF經營和綜合虧損
(未經審計，單位為千，每股金額除外)
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截至以下三個月 |
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2022 |
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2021 |
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收入： |
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協作 |
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總收入 |
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成本和費用： |
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銷售成本(不包括許可內權利的攤銷) |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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結算費和許可費 |
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攤銷許可內權利 |
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總成本和費用 |
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營業虧損 |
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( |
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其他虧損，淨額： |
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其他費用，淨額 |
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) |
其他損失合計，淨額 |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税前虧損費用(收益) |
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( |
) |
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( |
) |
所得税支出(福利) |
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( |
) |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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其他全面虧損： |
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投資未實現虧損，税後淨額 |
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) |
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( |
) |
其他綜合損失合計 |
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) |
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( |
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綜合損失 |
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) |
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每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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年使用的普通股加權平均股數 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
4
Sarepta治療公司
濃縮合並股東權益表
(未經審計，以千計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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普通股期權的行使 |
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限制性股票單位/獎勵的背心 |
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— |
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在員工項下發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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可供出售的未實現虧損 |
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( |
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淨虧損 |
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2022年3月31日的餘額 |
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累計 |
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其他內容 |
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|
其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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|||||||||
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日餘額 |
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會計變更的累積影響 |
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普通股期權的行使 |
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限制性股票單位/獎勵的背心 |
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在員工項下發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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可供出售的未實現虧損 |
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淨虧損 |
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2021年3月31日的餘額 |
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( |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
5
Sarepta治療公司
濃縮合並S現金流統計表
(未經審計，以千計)
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動現金流量的調整： |
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折舊及攤銷 |
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減少使用權資產的賬面金額 |
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非現金利息支出 |
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基於股票的薪酬 |
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其他 |
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營業資產和負債變動，淨額： |
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應收賬款淨增加 |
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庫存淨增 |
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其他資產淨減少 |
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遞延收入淨減少 |
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) |
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( |
) |
應付賬款、應計費用、租賃負債和其他負債淨減少 |
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) |
用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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購買可供出售的證券 |
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可供出售證券的到期日和出售 |
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其他 |
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投資活動提供的現金淨額(用於) |
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融資活動的現金流： |
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行使股票期權和購買員工股項下股票的收益 |
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與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金減少 |
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現金、現金等價物和受限現金： |
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期初 |
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期末 |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬： |
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現金和現金等價物 |
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其他資產中的限制性現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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補充披露現金流量信息： |
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期內支付的利息現金 |
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非現金投資活動和融資活動補充日程表： |
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應付賬款和應計費用中包括的無形資產、財產和設備 |
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取得使用權資產所產生的租賃負債 |
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租賃負債終止 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
6
Sarepta治療公司
注意事項簡明合併財務報表
(未經審計)
1.業務的組織和性質
Sarepta治療公司(及其全資子公司“Sarepta”或“公司”)是一家商業階段的生物製藥公司，專注於通過發現和開發獨特的RNA靶向療法、基因療法和其他用於治療罕見疾病的遺傳療法來幫助患者。通過應用其專有、高度差異化和創新的技術，並通過與其戰略合作伙伴的合作，該公司正在開發各種疾病和障礙的潛在治療方案，包括Duchenne肌營養不良症(“Duchenne”)、肢體帶狀肌營養不良症(“LGMD”)和其他神經肌肉和中樞神經系統(“CNS”)疾病。
公司在美國的產品EXONDYS 51(Eteplirsen)注射劑(“EXONDYS 51”)、VYONDYS 53(Golodirsen)注射劑(“VYONDYS 53”)和AMONDYS 45(Casimersen)注射劑(“AMONDYS 45”)分別於2016年9月19日、2019年12月12日和2021年2月25日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的加速批准。用於治療杜興在已確認的dystrophin基因突變可分別跳過外顯子51、外顯子53和外顯子45的患者中，ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45使用公司的磷酸二氫嗎啉齊聚物(PMO)化學和外顯子跳過技術來跳過dystrophin基因的外顯子51、外顯子53和外顯子45。外顯子跳躍的目的是促進一種內部截短但具有功能的肌營養不良蛋白的產生。
截至2022年3月31日，該公司約有
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的未經審計簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的，反映了本公司及其全資子公司的賬目。其合併子公司之間的所有公司間交易已被取消。管理層已確定該公司在
估計和不確定性
根據美國公認會計原則編制未經審計的簡明綜合財務報表時，管理層需要做出影響資產、負債、權益、收入、費用以及或有資產和負債的報告金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括來自客户的應收賬款、金融機構持有的現金以及現金等價物和投資。
7
截至2022年3月31日，公司的大部分應收賬款來自美國的產品銷售，所有客户都有標準的付款條件，通常要求在
截至2022年3月31日，公司的現金集中在美國的三家金融機構，這可能使公司面臨信用風險。然而，本公司並不認為金融機構存在重大違約風險。該公司還購買高評級公司、金融機構和政府發行的商業票據、政府和政府機構債券、公司債券和存單，並限制任何一家發行人的信用風險。這些金額有時可能會超過聯邦保險的限額。本公司並無經歷任何與該等金融工具有關的信貸損失，亦不相信有任何與該等金融工具相關的重大信貸風險。
重大會計政策
有關本公司會計政策的詳情，請參閲附註2：主要會計政策和近期會計公告摘要截至2021年12月31日止年度的Form 10-K年度報告。
截至2022年3月31日，公司的會計政策沒有任何重大變化.
3.許可和協作協議
F.霍夫曼-拉羅氏有限公司
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月，本公司確認
與根據羅氏協議進行的共同開發活動相關的成本計入運營費用，羅氏對成本的任何報銷在發生相關費用時反映為此類費用的減少。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月中，羅氏應償還的費用，反映為運營費用的減少是$
研究和期權協議
該公司與第三方簽訂了研究和期權協議，以開發可用於公司基因療法管理的各種技術和生物製劑。這些協議一般規定了與臨牀前開發計劃相關的研究服務，以及為臨牀開發許可技術的選項。在執行這些協議下的期權之前，公司可能被要求支付最多$
里程碑式的義務
該公司有適當的許可和合作協議，除了在執行協議時支付預付費用外，公司還有義務支付某些里程碑式的付款，因為候選產品從提交研究新藥申請到批准商業銷售和其他方面。截至2022年3月31日，該公司可能有義務將
8
和不到$的和解費用
4
本公司有若干按公允價值入賬的金融資產及負債，在公允價值計量會計準則所述的公允價值層級中被分類為1、2或3級。
截至2022年3月31日的三個月內，1級、2級和3級之間沒有調劑。
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截至2022年3月31日的公允價值計量 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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(單位：千) |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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政府和政府機構債券 |
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公司債券 |
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戰略股權投資 |
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存單 |
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總資產 |
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負債 |
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或有對價 |
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總負債 |
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截至2021年12月31日的公允價值計量 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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(單位：千) |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
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戰略股權投資 |
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存單 |
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總資產 |
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負債 |
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或有對價 |
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總負債 |
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— |
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$ |
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該公司的公允價值在公允價值等級中被歸類為1級的資產包括貨幣市場基金、公司對Lysogene S.A.的戰略投資以及某些政府和政府機構債券。
該公司的公允價值在公允價值等級中被歸類為2級的資產包括商業票據、某些政府和政府機構債券、公司債券和存單。這些資產最初按交易價進行估值，隨後在每個報告期結束時利用第三方定價服務進行估值。定價服務使用可觀察到的市場投入來確定價值，價值主要由可報告的交易組成。某些原始到期日不到3個月的政府和政府機構債券、商業票據和公司債券，在截至2022年3月31日的未經審計的簡明綜合資產負債表上作為現金等價物列報。
9
該公司的公允價值在公允價值等級中被歸類為3級的資產包括對Lacerta治療公司(“Lacerta”)A系列優先股的戰略投資以及對另外兩傢俬營生物技術公司的戰略投資。有關Lacerta的更多信息，請閲讀附註3：許可和協作協議截至2021年12月31日的公司年度報告Form 10-K。Lacerta投資的公允價值最初是基於布萊克-斯科爾斯期權定價模型證實的成本方法。期權定價模型中最重要的假設包括類似上市公司的歷史波動性、Lacerta潛在退出的估計期限以及基於某些美國國債利率的無風險利率。對其他兩傢俬營公司的投資按購買時的公允價值計入，按各自的投資成本計量。於各報告期末，如發行人將發行類似或相同的權益證券或發生減值觸發事件，本公司戰略投資的公允價值將會作出調整。於截至二零二二年及二零二一年三月三十一日止三個月內，並無與戰略投資公允價值相關的估值計量事件，因為並無確認任何減值指標，亦無發行類似證券。
該公司的公允價值在公允價值等級中被歸類為3級的或有對價負債，涉及根據符合衍生品定義的單獨許可協議向出售股東的Myonexus治療公司(“Myonexus”)以及向兩個學術機構支付的與監管相關的或有付款。欲瞭解更多與Myonexus相關的信息，請閲讀附註3：許可和協作協議截至2021年12月31日的公司年度報告Form 10-K.或有對價負債是採用以概率加權預期現金流為基礎的收入法估計的，其中納入了與實現里程碑有關的基於行業的概率調整的假設，因此也就是付款的可能性。這一公允價值計量基於市場上無法觀察到的重大投入，因此屬於第三級計量。增加或減少實現里程碑的可能性或縮短或延長實現里程碑所需的時間的重大變化將導致負債的公允價值相應增加或減少。在每個報告期結束時，公允價值會進行調整，以反映最新的盈利假設。
在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月中，或有對價負債的公允價值沒有變化。截至2022年3月31日，或有對價作為非流動負債記錄在公司未經審計的綜合資產負債表上。
的公允價值2024年11月15日到期的優先債券(“2024年債券”)以公開市場交易為基礎，在公允價值層次中被歸類為第一級。一個2022年3月31日和2021年12月31日，2024年債券的公允價值約為$
由於這些金融工具的短期到期日，未經審核的簡明綜合資產負債表中報告的現金及現金等價物、應收賬款和應付賬款的賬面價值接近公允價值。
10
5
下表彙總了該公司自購買之日起90天內到期的金融資產，這些資產包括在未經審計的簡明綜合資產負債表中的現金等價物中。
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自.起 |
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自.起 |
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(單位：千) |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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政府和政府機構債券 |
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公司債券 |
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總計 |
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本公司的政策是通過維持一個多樣化的投資組合來降低其金融資產的信用風險，以限制在期限和投資類型方面的風險敞口。截至2022年3月31日公司可供出售證券的加權平均到期日大約是
下表總結了該公司的情況截至上述期間的現金、現金等價物和短期投資：
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截至2022年3月31日 |
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攤銷 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公平 |
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(單位：千) |
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現金和貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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政府和政府機構債券 |
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公司債券 |
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存單 |
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現金、現金等價物和投資總額 |
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如報道所述： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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現金、現金等價物和投資總額 |
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截至2021年12月31日 |
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攤銷 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公平 |
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(單位：千) |
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現金和貨幣市場基金 |
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現金和現金等價物合計 |
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如報道所述： |
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現金和現金等價物 |
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現金和現金等價物合計 |
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11
6
截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司的應收賬款為
下表彙總了對所示各期間貼現和津貼準備金變動情況的分析：
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按存儲容量計費 |
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回扣 |
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及時付款 |
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其他應計項目 |
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總計 |
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(單位：千) |
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餘額，截至2021年12月31日 |
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規定 |
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付款/貸方 |
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( |
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( |
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( |
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餘額，截至2022年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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按存儲容量計費 |
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回扣 |
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及時付款 |
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其他應計項目 |
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總計 |
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(單位：千) |
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餘額，截至2020年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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規定 |
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付款/貸方 |
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( |
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( |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
餘額，截至2021年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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下表彙總了該公司未經審計的簡明綜合資產負債表中所列各時期的準備金總額：
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自.起 |
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自.起 |
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(單位：千) |
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應收賬款減值 |
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$ |
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應計費用的組成部分 |
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總儲量 |
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$ |
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$ |
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7.庫存
下表彙總了所示期間公司庫存的構成部分：
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自.起 |
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自.起 |
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(單位：千) |
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原料 |
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正在進行的工作 |
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成品 |
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總庫存 |
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截至2022年3月31日或2021年12月31日，沒有材料庫存儲備。非流動庫存包括原材料和在製品庫存，計入本公司未經審計的簡明綜合資產負債表中的其他非流動資產。非當期庫存預計將在我們正常運營週期之外消耗。
下表彙總了所示各期間公司存貨的資產負債表分類：
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自.起 |
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自.起 |
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(單位：千) |
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資產負債表分類 |
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庫存 |
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其他非流動資產 |
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總庫存 |
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$ |
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12
8.其他資產
下表彙總了公司在所示每個時期的其他流動資產：
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自.起 |
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自.起 |
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(單位：千) |
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與製造業相關的存款和預付 |
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$ |
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協同應收 |
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預付臨牀和臨牀前費用 |
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預付費維護服務 |
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預付保險 |
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預付研究費用 |
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預付商業費用 |
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應收利息 |
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預付所得税 |
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其他 |
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其他流動資產總額 |
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下表彙總了公司在所示每個時期的其他非流動資產：
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自.起 |
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自.起 |
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(單位：千) |
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非流動庫存 |
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與製造業相關的存款和預付 |
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戰略投資 |
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受限制的現金和投資 |
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預付臨牀費用 |
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其他 |
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其他非流動資產合計 |
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9.應計費用
下表彙總了該公司在所示每一期間的應計費用：
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自.起 |
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自.起 |
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(單位：千) |
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應計合同製造成本 |
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產品收入相關準備金 |
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應計臨牀和臨牀前成本 |
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應計員工薪酬成本 |
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應計版税 |
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應計專業費用 |
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應計利息支出 |
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應計協作成本分攤 |
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其他 |
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應計費用總額 |
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13
10.基於股票的薪酬
下表彙總了公司在每一段時間內授予的股票獎勵：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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贈款 |
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加權 |
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贈款 |
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加權 |
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股票期權 |
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限制性股票單位* |
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$ |
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*
基於股票的薪酬費用
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，基於股票的薪酬支出總額為$
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截至以下三個月 |
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2022 |
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2021 |
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(單位：千) |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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下表按贈款類型彙總了未經審計的簡明合併業務報表和綜合損失中按贈款類型分列的基於股票的補償費用：
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截至以下三個月 |
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2022 |
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2021 |
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(單位：千) |
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股票期權 |
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限制性股票獎勵/單位 |
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員工購股計劃 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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$ |
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11.其他損失，淨額
下表彙總了所示期間的其他淨虧損：
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截至以下三個月 |
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2022 |
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2021 |
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(單位：千) |
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利息支出 |
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( |
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( |
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利息收入 |
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其他費用(收入)，淨額 |
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) |
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其他損失合計，淨額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
14
12.每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是淨虧損除以已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以普通股和已發行稀釋普通股等價物的加權平均股數。
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截至以下三個月 |
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2022 |
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2021 |
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(以千為單位，每股除外) |
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淨虧損 |
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( |
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$ |
( |
) |
加權平均已發行普通股-基本 |
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|
|
|
|
|
||
稀釋性證券的影響* |
|
|
|
|
|
|
||
加權平均已發行普通股-稀釋 |
|
|
|
|
|
|
||
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
*
13
製造義務
下表彙總了公司製造債務產生的不可撤銷合同債務總額：
|
|
自.起 |
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|
|
|
(單位：千) |
|
|
2022年(4月至12月) |
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$ |
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2023 |
|
|
|
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2024 |
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
2026 |
|
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|
此後 |
|
|
|
|
製造業承諾總額* |
|
$ |
|
|
此外，如果作為公司上述製造義務的一部分生產的任何候選藥物產品獲得監管部門的批准，將需要與各自的製造方提出額外的最小批次要求。
15
訴訟
在正常業務過程中，本公司不時被列為各種法律索賠、訴訟和投訴的一方，這些索賠、訴訟和投訴包括或可能包括因使用其技術的療法而產生的涉及證券、就業、知識產權或其他方面的事項。當我們認為潛在損失可能發生，並且我們可以合理地估計損失金額或確定可能的損失範圍時，我們會為法律訴訟記錄損失或有準備金。當我們認為損失是合理可能的，或者當我們確定超過準備金的損失是合理可能的時，我們就會披露信息。我們提供該等合理可能損失的估計或該等合理可能損失的總範圍，除非我們認為不能作出該估計。本公司尚未記錄任何重大或有損失應計項目，管理層認為，截至2022年3月31日，以下所述事項的任何重大損失範圍均不可估計。
2020年9月15日，Regenxbio Inc.(“ReGenX”)和賓夕法尼亞大學的受託人向美國特拉華州地區法院起訴該公司和Sarepta Treateutics Three，LLC(合稱“Sarepta”)。原告根據《美國法典》第35編第271(A)-(C)節主張對美國專利第10,526,617號(“617專利”)的專利侵權，理由是Sarepta據稱直接或間接製造和使用據稱用於製造腺相關病毒(“AAV”)基因治療產品的專利培養宿主細胞技術，包括SRP-9001。具體地説，起訴書主要包括以下指控：Sarepta及其合同製造商代表其使用含有重組酸分子的宿主細胞，該重組酸分子編碼與AAVRH10至少95%氨基酸同源性的衣殼蛋白，侵犯了ReGenX主張的‘617專利。原告尋求禁令救濟、侵權和故意侵權的判決、不低於合理特許權使用費(三倍損害賠償金)的未指明金額的損害賠償、律師費和費用，以及法院認為公正和適當的其他救濟。2022年1月4日，法院駁回了Sarepta根據《美國法典》第35篇第271(E)(1)條所載不侵權的安全港規定，依據聯邦民事訴訟程序規則12(B)(6)駁回該案的動議。Sarepta於2022年1月18日回覆了申訴，案件時間表已確定，審判將於2024年1月29日開始。
2021年7月13日，日本新屋株式會社(“日本新屋”或“NS”)在美國特拉華州地區法院對該公司提起訴訟。NS聲稱，由於Sarepta向美國專利商標局的專利審判和上訴委員會提交了七份跨黨派審查請願書(IPR請願書)(PTAB案件編號IPR2021-01134、IPR2021-01135、IPR2021-01136、IPR2021-01137、IPR2021-01138、IPR2021-01139、IPR2021-01140)，Sarepta正在尋求使涉及外顯子53跳過技術的某些NS專利無效(美國專利第9、708、361、10、385、092、10、407、461、10、487、106、10、647、741、01140號)，NS主張違反合同分別為10,662,217和10,683,322，統稱為“NS專利”)。此外，NS還聲稱，Sarepta涉嫌與其外顯子53跳過的產品VYONDYS 53(Golodirsen)有關的活動導致專利侵權和故意侵犯NS專利。NS進一步尋求確定NS因其涉嫌的活動而產生的不侵權行為，包括銷售其外顯子53跳過的產品Viltepso(Viltolarsen)以及從西澳大利亞大學(“UWA”)向本公司許可的某些專利的無效(美國專利號9,994,851，10,227,590，統稱為“UWA專利”)。NS正在尋求法律費用和費用，未指明數額的金錢救濟(三倍損害賠償)歸因於Sarepta被指控的侵權行為，以及法院認為公正和適當的其他救濟。NS提出了一項初步禁令動議，僅尋求Sarepta撤回知識產權請願書。地區法院於2021年9月24日駁回了NS的初步禁令動議，美國聯邦巡迴上訴法院於2022年2月8日撤銷併發回地區法院。2022年1月, 作為對Sarepta的知識產權申請的迴應，PTAB批准了所有NS專利的所有權利要求，並認定Sarepta在證明NS專利不可專利方面證明瞭合理的成功可能性。2021年12月27日，地區法院部分批准和駁回了Sarepta提出的駁回動議，並命令NS提出第二次修訂後的申訴(SAC)，它於2022年1月14日這樣做了。在SAC中，NS維持了2021年7月13日最初申訴的所有權利要求，但確定沒有侵犯UWA專利除外。2022年1月28日，Sarepta向SAC提交了答辯狀，對NS和NS Pharma Inc.提出了抗辯和反訴，其中包括因涉嫌與其外顯子53跳過產品Viltepso(Viltolarsen)和違約有關的活動而侵犯WWA專利。Sarepta還在尋求確定NS專利的無效。Sarepta正在尋求對NS的指控進行抗辯的救濟裁決，違約判決，NS專利無效的確定，對WWA專利的侵權和故意侵權的判決，法律費用和費用，因NS指控的侵權而產生的數額不詳的金錢救濟(三倍損害賠償金)，以及法院認為公正和適當的其他救濟。隨後將在地區法院進行案件安排，包括審判日期。
14.後續活動
2017年6月，公司授予其首席執行官
16
賣,在扣除任何被扣留或出售的股份以支付適用的總行權價和/或預扣税金後，轉讓或處置在行使期權時獲得的股份。本公司目前正在評估這一修改將對合並財務報表產生的影響。然而，它預計，從生效日期開始，這一修改將導致公司基於股票的薪酬支出大幅增加。
於2022年4月22日，本公司訂立一項租賃協議，
17
項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
管理層討論和分析財務狀況和經營業績的目的是為了瞭解賽瑞普塔治療公司的財務狀況、財務狀況變化和經營業績。本節應與我們的未經審計的簡明綜合財務報表和相關説明一起閲讀，這些報表包括在本季度報告的第一部分10-Q表格中，以及我們的年度報告中關於截至2021年12月31日的10-K表格的章節，標題為“第二部分-第七項-管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。本討論包含某些前瞻性陳述，這些陳述通常由“相信”、“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“將”、“可能”、“估計”、“可能”、“繼續”、“正在進行”、“預測”、“潛在”、“可能”、“尋求”和其他類似的表達以及這些詞語的變體或否定來標識。這些陳述涉及我們未來的計劃、目標、預期、意圖和財務表現，以及這些陳述所依據的假設。這些前瞻性陳述包括但不限於：
18
除法律或美國證券交易委員會的規則和法規要求外，我們沒有義務在本報告發布之日後更新本季度報告中的10-Q表格中包含的任何前瞻性陳述(“美國證券交易委員會”)。我們告誡讀者不要過度依賴前瞻性陳述。我們的實際結果可能與本季度報告中在Form 10-Q中討論的結果大不相同。本Form 10-Q季度報告中包含的前瞻性聲明，以及我們不時做出的其他書面和口頭的前瞻性聲明，都會受到某些風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性聲明中預期的結果大不相同，包括在本Form 10-Q季度報告中“風險因素”項下確定的風險、不確定性和假設。
概述
我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於通過發現和開發獨特的RNA靶向療法、基因療法和其他用於治療罕見疾病的遺傳療法來幫助患者。通過應用我們的專有、高度差異化和創新的技術，並通過與我們的戰略合作伙伴的合作，我們正在開發各種疾病和障礙的潛在治療方案，包括Duchenne肌營養不良症(“Duchenne”)、肢體帶狀肌營養不良症(“LGMD”)和其他神經肌肉和中樞神經系統(“CNS”)相關疾病。
我們將三種產品商業化，所有這些產品都獲得了FDA的加速批准：
我們正在進行各種EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45臨牀試驗，包括必須遵守我們的FDA上市後要求/承諾的研究，以驗證和描述這些產品的臨牀益處。
我們的主要候選產品，包括與我們的戰略合作伙伴合作的產品，概述如下：
19
我們正在籌備中的項目包括40多個處於臨牀前和臨牀開發不同階段的項目，反映了我們在精密遺傳醫學方面的多方面方法和專業知識，以深刻改變罕見疾病患者的生活。
製造、供應和分銷
我們開發了專有的最先進的化學、製造和控制(CMC)和製造能力，允許對我們的產品和候選產品進行製造和測試，以支持臨牀開發和商業化。我們繼續改進和優化我們的製造工藝。我們已經與第三方供應商達成了某些製造和供應安排，這些供應商將在一定程度上利用這些能力來支持我們某些候選產品及其零部件的生產。2017年，我們在馬薩諸塞州安多弗開設了工廠，顯著提升了我們的研發製造能力。然而，我們目前沒有內部大規模良好製造規範(“GMP”)的製造能力來生產我們的產品和用於商業和/或臨牀用途的候選產品。為了滿足我們當前和未來的製造需求，我們已經與專門的合同製造組織(每個組織都是CMO)簽訂了供應協議，為我們的產品生產定製的原材料、活性藥物成分(“原料藥”)、藥品產品和成品，以及商業和臨牀候選產品。我們所有的CMO合作伙伴都擁有廣泛的技術專長、GMP經驗和製造我們特定技術的經驗。
對於我們的商業Duchenne項目，我們與現有的CMO合作，將產品能力從中型提高到大型。雖然能夠生產出我們商業產品所需的數量、質量和純度的原材料和原料藥的公司數量有限，但根據我們迄今的努力，我們相信我們目前的CMO網絡能夠滿足這些要求，並有能力根據需要擴大產能。此外，我們已經並將繼續
20
繼續評估與更多供應商的進一步關係，以提高整體能力，並進一步減少因依賴數量有限的供應商進行製造而產生的風險。
我們的商業產品通過向患者提供藥物的家庭輸液專業藥房供應商和向醫院和醫院門診診所分銷我們產品的專業分銷商組成的有限網絡在美國進行分銷。關於將我們的產品商業化前分銷給美國以外的患者，我們已經與第三方分銷商和服務提供商簽訂了合同，通過我們的EAP在某些國家和地區分銷我們的產品。我們計劃繼續擴大我們的網絡，以便在我們的產品獲得批准的司法管轄區進行商業分銷。
通過與賽默飛世爾(“Thermo”)、Catalent，Inc.(“Catalent”)和Aldevron LLC(“Aldevron”)的合作，我們的基因療法制造能力得到了極大的增強。我們採取了混合開發和製造戰略，在這一戰略中，我們正在建立與基於AAV的製造的所有方面相關的內部製造專業知識，包括基因治療和基因編輯供應，同時與一流的製造合作伙伴密切合作，以加快我們基因治療計劃的開發和商業化。我們預計，我們與Thermo和Catalent的合作伙伴關係將支持我們的SRP-9001 Duchenne計劃和LGMD計劃的臨牀和商業製造能力，同時也將成為未來潛在基因治療計劃的製造平臺。該合作將流程開發、臨牀生產和測試以及商業製造整合在一起。預計AlDevron將為我們的SRP-9001 Duchenne計劃和LGMD計劃提供GMP級的質粒，併為未來的基因治療計劃提供質粒源材料，如CMT和其他神經肌肉和中樞神經系統相關疾病。
我們商業產品和候選產品的製造商和供應商受FDA現行的GMP(“cGMP”)要求和外國監管機構規定的其他規章制度的約束。我們做了依賴我們的第三方合作伙伴繼續遵守cGMP要求和適用的外國標準。
現金、現金等價物、限制性現金和投資
截至2022年3月31日，我們擁有約20.231億美元的現金、現金等價物、限制性現金和投資，其中包括12.339億美元的現金和現金等價物、7.795億美元的短期投資和970萬美元的長期限制性現金。我們相信，我們的現金、現金等價物、受限現金和投資餘額足以為我們目前的運營計劃提供至少未來12個月的資金。
我們長期成功的可能性必須考慮到在新藥產品的開發和商業化過程中經常遇到的費用、困難和延誤、市場競爭因素、與政府資助的報銷計劃相關的風險以及我們運營所處的複雜監管環境。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎疫情給世界各地的公共衞生和經濟帶來了巨大的挑戰。我們的業務運營、財務狀況和業績都受到了不同程度的影響，我們預計這種影響將在未來幾個季度繼續下去。
我們正在繼續評估新冠肺炎疫情對我們的業務、運營以及財務狀況和業績的影響。然而，儘管進行了仔細的跟蹤和規劃，但由於未來事態發展的不確定性，我們無法準確預測大流行對我們的業務、業務結果和財務狀況的影響程度。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況，將取決於高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，為遏制疫情或應對其影響而採取的行動，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。有關新冠肺炎大流行構成的各種風險的更多信息，請參閲本季度報告中的風險因素表10-Q。
21
關鍵會計政策和估算
對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析是基於本報告其他部分包括的未經審計的簡明綜合財務報表。根據美國普遍接受的會計原則編制未經審計的簡明綜合財務報表，要求我們作出影響所列期間資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計和判斷。其中一些判斷可能是主觀和複雜的，因此，實際結果可能與這些估計不同。我們認為，我們所依賴的估計和判斷是基於我們作出這些估計和判斷時所獲得的歷史經驗和信息而合理的。如果這些估計與實際結果之間存在重大差異，我們未經審計的簡明綜合財務報表將受到影響。雖然我們認為我們的判斷和估計是適當的，但實際結果可能與這些估計不同。我們認為以下會計政策對我們在編制未經審計的簡明合併財務報表時使用的判斷和估計最關鍵：
我們在截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中詳細介紹了我們的關鍵會計政策和重大估計沒有變化。
22
截至2022年和2021年3月31日的三個月的經營業績
下表列出了選定的未經審計的簡明合併業務報表數據，分別為所示各期間：
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||||
|
|
截至以下三個月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(以千為單位，每股除外) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
產品，網絡 |
|
$ |
188,825 |
|
|
$ |
124,926 |
|
|
$ |
63,899 |
|
|
|
51 |
% |
協作 |
|
|
22,005 |
|
|
|
22,005 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
總收入 |
|
|
210,830 |
|
|
|
146,931 |
|
|
|
63,899 |
|
|
|
43 |
% |
成本和費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本(不包括許可內權利的攤銷) |
|
|
31,443 |
|
|
|
22,346 |
|
|
|
9,097 |
|
|
|
41 |
% |
研發 |
|
|
194,250 |
|
|
|
195,149 |
|
|
|
(899 |
) |
|
|
(— |
)% |
銷售、一般和行政 |
|
|
71,840 |
|
|
|
71,131 |
|
|
|
709 |
|
|
|
1 |
% |
結算費和許可費 |
|
|
— |
|
|
|
10,000 |
|
|
|
(10,000 |
) |
|
|
(100 |
)% |
攤銷許可內權利 |
|
|
178 |
|
|
|
170 |
|
|
|
8 |
|
|
|
5 |
% |
總成本和費用 |
|
|
297,711 |
|
|
|
298,796 |
|
|
|
(1,085 |
) |
|
|
(— |
)% |
營業虧損 |
|
|
(86,881 |
) |
|
|
(151,865 |
) |
|
|
64,984 |
|
|
|
(43 |
)% |
其他虧損，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
其他費用，淨額 |
|
|
(17,265 |
) |
|
|
(15,528 |
) |
|
|
(1,737 |
) |
|
|
11 |
% |
其他損失合計，淨額 |
|
|
(17,265 |
) |
|
|
(15,528 |
) |
|
|
(1,737 |
) |
|
|
11 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
所得税前虧損費用(收益) |
|
|
(104,146 |
) |
|
|
(167,393 |
) |
|
|
63,247 |
|
|
|
(38 |
)% |
所得税支出(福利) |
|
|
879 |
|
|
|
(143 |
) |
|
|
1,022 |
|
|
NM* |
|
|
淨虧損 |
|
$ |
(105,025 |
) |
|
$ |
(167,250 |
) |
|
$ |
62,225 |
|
|
|
(37 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
|
$ |
(1.20 |
) |
|
$ |
(2.10 |
) |
|
$ |
0.90 |
|
|
|
(43 |
)% |
*NM：沒有意義
收入
產品銷售收入按銷售淨價(交易價)記錄，其中包括對建立準備金和醫療補助回扣、包括公共衞生服務退款在內的政府退款、及時支付折扣、自付援助和分銷費用所產生的可變對價的估計。這些準備金是基於相關銷售所賺取或將被索賠的金額，並被歸類為應收賬款減少(如果不需要我們付款)或流動負債(如果需要我們付款)。我們的估計已考慮到目前的合同和法律要求。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會包括在淨銷售價格中。最終收到或支付的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們將調整這些估計，這將影響這些差異已知期間的產品淨收入和淨虧損。
下表彙總了所示期間按產品劃分的產品淨收入的構成部分：
|
|
截至以下三個月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
ExONDYS 51 |
|
$ |
117,133 |
|
|
$ |
107,185 |
|
|
$ |
9,948 |
|
|
|
9 |
% |
AMONDYS 45 |
|
|
43,614 |
|
|
|
193 |
|
|
|
43,421 |
|
|
NM* |
|
|
VYONDYS 53 |
|
|
28,078 |
|
|
|
17,548 |
|
|
|
10,530 |
|
|
|
60 |
% |
產品，網絡 |
|
$ |
188,825 |
|
|
$ |
124,926 |
|
|
$ |
63,899 |
|
|
|
51 |
% |
*NM：沒有意義
截至2022年3月31日的三個月，我們產品的淨產品收入比截至2021年3月31日的三個月增加了6,390萬美元，增幅為51%。這些增長主要反映了美國對我們產品的需求增加，以及AMONDYS 45自2021年2月商業推出以來，截至2022年3月31日的三個月內整整一個季度的銷售額。
23
合作收入與我們與F.Hoffman-La Roche Ltd.(“Roche”)的合作安排有關。在截至2022年3月31日和20 21年3月31日的三個月中，我們確認了2200萬美元的協作收入。欲瞭解更多信息，請閲讀附註3：協作和許可協議在截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中。
銷售成本(不包括許可內權利的攤銷)
我們的銷售成本(不包括授權權利的攤銷)主要包括向BioMarin製藥公司(“BioMarin”)和西澳大利亞大學(“UWA”)支付的特許權使用費、與我們產品銷售相關的庫存成本以及相關的管理費用。在2016年9月、2019年12月和2021年2月分別獲得FDA對EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的監管批准之前，我們計入了研發費用等製造和材料成本。對於在截至2022年和2021年3月31日的三個月內銷售的AMONDYS 45，之前發生的大部分相關製造成本已作為研發費用支出，因為此類成本是在FDA批准產品之前發生的。對於在截至2021年3月31日的三個月內銷售的EXONDYS 51和VYONDYS 53，之前只有部分相關製造成本作為研發費用支出。如果產品相關成本在獲得FDA批准之前沒有作為研發費用支出，那麼在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月裏，與我們銷售的產品相關的增量庫存成本將分別約為250萬美元和630萬美元。
下表總結了我們在每個指定時期的銷售成本構成：
|
|
截至以下三個月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
與銷售產品相關的庫存成本 |
|
$ |
18,463 |
|
|
$ |
14,329 |
|
|
$ |
4,134 |
|
|
|
29 |
% |
專利權使用費支付 |
|
|
12,980 |
|
|
|
8,017 |
|
|
|
4,963 |
|
|
|
62 |
% |
銷售總成本 |
|
$ |
31,443 |
|
|
$ |
22,346 |
|
|
$ |
9,097 |
|
|
|
41 |
% |
與2021年同期相比，截至2022年3月31日的三個月的銷售成本增加了910萬美元，增幅為41%。這些變化主要反映了對我們產品的需求增加，部分抵消了在截至2021年3月31日的三個月中，我們的某些批次的產品不符合我們的質量規格的註銷，在截至2022年3月31日的三個月中沒有類似的活動.
研發費用
研發費用包括與研究活動相關的成本，以及與我們的產品開發工作、進行臨牀前試驗、臨牀試驗和製造活動相關的成本。與我們項目相關的直接研發費用包括臨牀試驗場地成本、臨牀製造成本、顧問費用、與尚未達到技術可行性且未來沒有替代用途的技術相關的預付費用和向第三方支付的里程碑，以及其他外部服務，如數據管理和統計分析支持，以及用於支持臨牀項目的材料和用品。我們臨牀項目的間接成本包括工資、基於股票的薪酬以及我們設施和技術相關成本的分配。
研究和開發費用佔我們總運營費用的很大比例。我們不進行維護或評估，因此不按項目分配內部研究和開發成本。因此，我們的很大一部分研發費用沒有在逐個項目的基礎上進行跟蹤，因為成本可能會惠及多個項目。
下表彙總了我們在每個指定時期按項目劃分的研究和開發費用：
24
|
|
截至以下三個月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
SRP-9001 |
|
$ |
91,561 |
|
|
$ |
59,373 |
|
|
$ |
32,188 |
|
|
|
54 |
% |
其他基因療法 |
|
|
15,877 |
|
|
|
33,955 |
|
|
|
(18,078 |
) |
|
|
(53 |
)% |
PPMO平臺 |
|
|
14,966 |
|
|
|
9,090 |
|
|
|
5,876 |
|
|
|
65 |
% |
Eteplirsen(外顯子51) |
|
|
9,056 |
|
|
|
6,510 |
|
|
|
2,546 |
|
|
|
39 |
% |
卡西默森(外顯子45) |
|
|
7,839 |
|
|
|
13,501 |
|
|
|
(5,662 |
) |
|
|
(42 |
)% |
戈洛迪森(外顯子53) |
|
|
4,806 |
|
|
|
13,494 |
|
|
|
(8,688 |
) |
|
|
(64 |
)% |
協作成本分擔 |
|
|
1,084 |
|
|
|
6,200 |
|
|
|
(5,116 |
) |
|
|
(83 |
)% |
其他項目 |
|
|
1,599 |
|
|
|
8,637 |
|
|
|
(7,038 |
) |
|
|
(81 |
)% |
內部研發費用 |
|
|
65,075 |
|
|
|
57,517 |
|
|
|
7,558 |
|
|
|
13 |
% |
羅氏協作報銷 |
|
|
(17,613 |
) |
|
|
(13,128 |
) |
|
|
(4,485 |
) |
|
|
34 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
194,250 |
|
|
$ |
195,149 |
|
|
$ |
(899 |
) |
|
|
(— |
)% |
下表按類別彙總了我們在每個指定時期的研究和開發費用：
|
|
截至以下三個月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
製造費用 |
|
$ |
96,289 |
|
|
$ |
89,321 |
|
|
$ |
6,968 |
|
|
|
8 |
% |
薪酬及其他人事開支 |
|
|
32,196 |
|
|
|
30,196 |
|
|
|
2,000 |
|
|
|
7 |
% |
臨牀試驗費用 |
|
|
30,438 |
|
|
|
28,591 |
|
|
|
1,847 |
|
|
|
6 |
% |
與設施和技術相關的費用 |
|
|
20,514 |
|
|
|
17,186 |
|
|
|
3,328 |
|
|
|
19 |
% |
基於股票的薪酬 |
|
|
13,068 |
|
|
|
11,126 |
|
|
|
1,942 |
|
|
|
17 |
% |
臨牀前費用 |
|
|
4,968 |
|
|
|
5,236 |
|
|
|
(268 |
) |
|
|
(5 |
)% |
專業服務 |
|
|
3,840 |
|
|
|
2,648 |
|
|
|
1,192 |
|
|
|
45 |
% |
協作成本分擔 |
|
|
1,084 |
|
|
|
6,200 |
|
|
|
(5,116 |
) |
|
|
(83 |
)% |
研究和其他 |
|
|
9,466 |
|
|
|
17,773 |
|
|
|
(8,307 |
) |
|
|
(47 |
)% |
羅氏協作報銷 |
|
|
(17,613 |
) |
|
|
(13,128 |
) |
|
|
(4,485 |
) |
|
|
34 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
194,250 |
|
|
$ |
195,149 |
|
|
$ |
(899 |
) |
|
|
(— |
)% |
截至2022年3月31日的三個月的研發費用與截至2021年3月31日的三個月相對一致。這主要是由以下因素推動的：
25
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支包括行政、財務、法律、資訊科技、業務發展、人力資源、商業及其他一般及行政職能人員的薪金、福利、股票薪酬及相關成本。其他一般和行政費用包括分配我們的設施和技術相關成本，以及法律、諮詢和會計服務的專業費用。
下表按類別彙總了我們在每個指定時期的銷售、一般和管理費用：
|
|
截至以下三個月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
薪酬及其他人事開支 |
|
$ |
27,453 |
|
|
$ |
28,129 |
|
|
$ |
(676 |
) |
|
|
(2 |
)% |
專業服務 |
|
|
17,294 |
|
|
|
15,518 |
|
|
|
1,776 |
|
|
|
11 |
% |
基於股票的薪酬 |
|
|
16,130 |
|
|
|
17,382 |
|
|
|
(1,252 |
) |
|
|
(7 |
)% |
與設施和技術相關的費用 |
|
|
8,153 |
|
|
|
7,350 |
|
|
|
803 |
|
|
|
11 |
% |
其他 |
|
|
2,919 |
|
|
|
2,986 |
|
|
|
(67 |
) |
|
|
(2 |
)% |
羅氏協作報銷 |
|
|
(109 |
) |
|
|
(234 |
) |
|
|
125 |
|
|
|
(53 |
)% |
銷售、一般和行政費用合計 |
|
$ |
71,840 |
|
|
$ |
71,131 |
|
|
$ |
709 |
|
|
|
1 |
% |
截至2022年3月31日的三個月的銷售、一般和行政費用與截至2021年3月31日的三個月相對一致。這主要是由以下因素推動的：
結算費和許可費
2021年2月，由於AMONDYS 45在美國獲得批准，我們確認了與BioMarin的或有和解付款相關的1,000萬美元和解費用。這是2017年7月與BioMarin簽署和解和許可協議的結果。這筆在發生時計入運營費用的金額，在公司截至2021年3月31日的三個月的未經審計的簡明綜合運營報表和全面虧損中作為結算和許可證費用單獨列報。2022年同期未確認此類費用.
攤銷許可內權利
許可內權利的攤銷涉及我們分別於2017年7月和2013年4月與BioMarin和UWA達成的協議。每項被許可的權利在每種產品第一次商業銷售後的剩餘專利期內以直線方式攤銷。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月裏，我們記錄的許可內權利攤銷約為20萬美元。
其他費用，淨額
其他費用，淨額，主要包括我們的現金、現金等價物和投資的利息收入，我們的債務融資的利息支出，投資折扣的攤銷，以及我們對我們的戰略投資的投資的未實現收益或損失。我們的現金等價物和投資包括貨幣市場基金、商業票據、政府和政府機構債務證券、公司債券和存單。利息支出包括我們的可轉換票據和定期貸款的應計利息。
在截至2022年3月31日的三個月中，其他費用淨額增加了大約伊利170萬美元與截至2021年3月31日的三個月相比。這主要是由於我們的一級戰略投資在截至三個月的季度內按市值計價的調整有所增加。2022年3月31日與2021年同期.
26
所得税支出(福利)
截至2022年3月31日的三個月的所得税支出約為90萬美元。截至2021年3月31日的三個月的所得税優惠約為10萬美元。列報的所有期間的所得税支出(福利)與國税和外國税有關。
流動性與資本資源
正如我們在截至2021年12月31日的10-K表格中所報告的那樣，我們在債務或租賃安排下的義務沒有實質性變化。
下表彙總了我們在每個指定時期的財務狀況：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
金融資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
現金和現金等價物 |
|
$ |
1,233,877 |
|
|
$ |
2,115,869 |
|
|
$ |
(881,992 |
) |
|
|
(42 |
)% |
短期投資 |
|
|
779,548 |
|
|
|
— |
|
|
|
779,548 |
|
|
NM* |
|
|
受限制的現金和投資 |
|
|
9,654 |
|
|
|
9,904 |
|
|
|
(250 |
) |
|
|
(3 |
)% |
現金、現金等價物和投資總額 |
|
$ |
2,023,079 |
|
|
$ |
2,125,773 |
|
|
$ |
(102,694 |
) |
|
|
(5 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
借款： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
定期貸款 |
|
$ |
534,638 |
|
|
$ |
533,203 |
|
|
$ |
1,435 |
|
|
|
(— |
)% |
可轉債 |
|
|
564,209 |
|
|
|
563,673 |
|
|
|
536 |
|
|
|
(— |
)% |
借款總額 |
|
$ |
1,098,847 |
|
|
$ |
1,096,876 |
|
|
$ |
1,971 |
|
|
|
(— |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
營運資本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
流動資產 |
|
$ |
2,530,947 |
|
|
$ |
2,604,099 |
|
|
$ |
(73,152 |
) |
|
|
(3 |
)% |
流動負債 |
|
|
454,962 |
|
|
|
452,733 |
|
|
|
2,229 |
|
|
|
(— |
)% |
總營運資金 |
|
$ |
2,075,985 |
|
|
$ |
2,151,366 |
|
|
$ |
(75,381 |
) |
|
|
(4 |
)% |
*NM：沒有意義
在截至2022年3月31日和2021年12月31日的期間，我們的主要流動性來源主要來自我們產品的銷售、我們與羅氏的合作安排、出售優先審查憑證的淨收益以及我們普通股發行的淨收益。我們現金的主要用途是研發費用、銷售、一般和行政費用、投資、資本支出、業務發展交易和其他營運資金要求。 我們營運資本的變化主要反映了現金在經營活動中的使用。雖然未來幾年我們的合同義務、承諾和償債需求很大，但我們打算繼續從經營活動的現金流和手頭現金中為我們的短期融資需求和營運資本需求提供資金，預計這些來源自這些未經審計的簡明綜合財務報表發佈之日起至少12個月足以滿足營運資本需求。
2023年3月31日以後，我們的現金需求將在很大程度上取決於我們推進研發和商業化計劃的能力。我們預計將尋求更多資金，主要來自但不限於出售和發行股權和債務證券、許可或出售我們的技術、額外的政府合同和/或資助的研究和
27
發展協議。我們未來的支出和長期資本需求可能是巨大的，並將取決於許多因素，包括但不限於以下因素：
我們不能保證融資將在需要的時候和根據需要提供，或者如果有的話，融資將以優惠或可接受的條款進行。如果我們無法在我們需要的時候獲得額外的融資，這將對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。在一定程度上，如果我們發行額外的股權證券，我們現有的股東可能會經歷大量稀釋。
現金流
|
|
截至以下三個月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
3月31日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
提供的現金(用於) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
經營活動 |
|
$ |
(101,175 |
) |
|
$ |
(180,371 |
) |
|
$ |
79,196 |
|
|
|
(44 |
)% |
投資活動 |
|
|
(785,807 |
) |
|
|
156,666 |
|
|
|
(942,473 |
) |
|
NM* |
|
|
融資活動 |
|
|
4,990 |
|
|
|
2,893 |
|
|
|
2,097 |
|
|
|
72 |
% |
現金和現金等價物減少 |
|
$ |
(881,992 |
) |
|
$ |
(20,812 |
) |
|
$ |
(861,180 |
) |
|
NM* |
|
|
*NM=沒有意義
經營活動
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，用於經營活動的現金總額分別為1.012億美元和1.804億美元，其中包括經非現金項目調整的淨虧損以及淨營業資產和負債的變化。截至2022年3月31日的三個月的經營活動中使用的現金主要是由淨虧損1.05億美元推動的，調整後的淨虧損如下：
我們的經營資產和負債變化導致的現金淨流出主要是由以下因素推動的：
28
這些數額被其他資產減少1340萬美元部分抵銷，這主要是由於該期間與製造業有關的存款消費減少所致。
截至2021年3月31日的三個月的經營活動中使用的現金主要是由淨虧損1.673億美元推動的，經下列因素調整：
我們的經營資產和負債變化導致的現金淨流出主要是由以下因素推動的：
這些變化被其他資產減少3490萬美元部分抵消。
投資活動
截至2022年3月31日的三個月，投資活動中使用的現金為7.858億美元，而截至2021年3月31日的三個月為1.567億美元。截至2022年3月31日的三個月，投資活動中使用的現金主要包括購買7.798億美元的可供出售證券。
截至2021年3月31日的三個月，投資活動提供的現金主要包括2.1億美元的到期和可供出售證券的銷售，但被以下部分抵消：
融資活動
截至2022年和2021年3月31日的三個月，融資活動提供的現金分別為500萬美元和290萬美元。截至2022年3月31日的三個月，融資活動提供的現金包括根據我們的員工股票購買計劃行使期權和購買股票所得的500萬美元。
截至2021年3月31日的三個月，融資活動提供的現金包括根據我們的員工股票購買計劃行使期權和購買股票的920萬美元收益，被與股權獎勵的股票淨結算相關的630萬美元税款所抵消。
29
表外安排
在本報告所述期間，我們與未合併實體或金融合夥企業沒有任何關係，例如經常被稱為結構性融資或特殊目的實體的實體，它們的成立目的是促進表外安排或出於其他合同上狹隘或有限的目的。因此，我們沒有1933年證券法S-K規定的表外安排。
合同付款義務
在我們的持續經營中，我們不時就我們的設施、提供商品和服務以及發行債務證券等方面達成長期合同安排。截至2022年3月31日，債務、租賃和製造安排下的債務總額分別為13億美元、6320萬美元和13億美元，其中5590萬美元、2130萬美元和7.503億美元在一年內到期，12億美元、4190萬美元和5.509億美元在一年以上到期。有關我們在製造安排下的義務的更多信息載於附註13：承付款和或有事項截至2021年12月31日止年度，我們在Form 10-K表格中所報告的債務或租賃安排下的債務並無重大變動。
里程碑式的義務
對於目前處於不同研發階段的候選產品，我們可能有義務支付與我們的許可和協作協議相關的未來開發、法規、商業和預付版税和銷售里程碑付款，金額最高可達40億美元。這些協議項下的付款一般在達到某些開發、管理或商業里程碑時到期並支付。由於這些里程碑的實現不太可能，而且截至2022年3月31日不需要付款，因此我們的未經審計的簡明綜合財務報表中沒有記錄此類或有事項。與或有里程碑付款有關的數額尚未被視為合同債務，因為它們取決於某些開發、監管批准和商業里程碑的成功實現。
項目3.定量和合格IVE關於市場風險的披露
我們現行的投資政策是維持多元化的投資組合，包括貨幣市場投資、商業票據、存單、政府及政府機構債券，以及期限在36個月或以下的高級公司債券。截至2022年3月31日，我們擁有約20.231億美元的現金、現金等價物、限制性現金和投資，其中包括12.339億美元的現金和現金等價物、779.5美元的短期投資和970萬美元的長期限制性現金。現金等價物和短期投資的公允價值可能會因市場利率的潛在變化而發生變化。利率敏感型工具的公允價值的潛在變化已根據所有期限的假設10個基點的不利變動進行了評估。截至2022年3月31日，我們估計這種假設的10個基點的變動將導致我們的利率敏感型工具在公允價值上的假設損失約40萬美元。
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
截至截至2022年3月31日的10-Q表格季度報告所涵蓋的期間結束時，我們在我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，根據修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第13a-15和15d-15規則(B)段，對我們的披露控制程序和程序的有效性進行了評估。本次評估的目的是確定截至評估日期，我們的披露控制和程序是否有效，以提供合理的保證，確保根據交易法，我們必須在提交給美國證券交易委員會的文件中披露的信息(I)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，(Ii)經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和我們的首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。基於這一評估，管理層得出結論，截至2022年3月31日，我們的披露控制和程序是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年3月31日的季度期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
30
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
有關實質性的法律程序，請閲讀附註13， 承付款和或有事項對本報告所包括的未經審計的簡明綜合財務報表。
第1A項。風險因素。
本報告下文及其他部分以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中對風險和不確定性的描述，可能會導致實際結果與本報告中包含的前瞻性陳述預期的結果大不相同。由於以下因素以及影響我們經營業績的其他變量，過去的財務業績不應被視為未來業績的可靠指標，投資者不應利用歷史趨勢來預測未來的業績或趨勢。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前沒有預料到或我們目前認為無關緊要的其他事件也會影響我們的經營結果和財務狀況。
與我們的業務相關的風險
我們高度依賴我們產品在美國的商業成功，我們可能無法達到產品銷售的預期，也無法從運營中獲得盈利和正現金流。
FDA批准加速批准EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45作為Duchenne的治療方法，用於分別跳過外顯子51、外顯子53和外顯子45的dystrophin基因已確認突變的患者。EXONDYS 51目前僅在美國和以色列上市，VYONDYS 53和AMONDYS 45目前僅在美國上市，儘管通過我們的EAP在其他國家/地區也可以買到。我們產品的商業成功仍然取決於我們的一種產品或我們競爭對手的產品所帶來的一系列因素，包括但不限於：
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此外，正在進行的新冠肺炎大流行帶來了挑戰和風險。例如，醫療保健提供者對新冠肺炎的反應使一些患者難以接受輸液或使用我們的商業產品啟動治療。需要對聯邦緊急事務管理署根據美國國防生產法案發布的額定訂單進行優先排序，這也可能影響我們產品和候選產品的製造、供應鏈和分銷。由於這一原因以及其他原因，例如保險公司在處理重新授權和修改計劃福利方面的延遲，我們預計新冠肺炎將減少我們從商業產品銷售中獲得的收入。
我們的產品銷售在不同時期有很大的波動，最終，我們可能永遠不會從我們的產品中產生足夠的收入來達到或保持盈利或維持我們預期的運營水平。
儘管EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45已獲得FDA的加速批准，但它們面臨着未來批准後的發展和監管要求，這帶來了額外的挑戰 我們需要成功導航。
FDA對ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的加速批准是基於在一些服用這些產品的患者中觀察到骨骼肌中肌營養不良蛋白的替代生物標誌物的增加。這些產品受FDA關於標籤、包裝、儲存、廣告、促銷和記錄保存的持續要求的約束，我們被要求向FDA提交額外的安全性、有效性和其他上市後信息。
在加速批准途徑下，繼續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證。這些審批後要求和承諾可能不可行和/或可能給我們帶來重大負擔和成本；可能對我們的產品開發、製造和供應產生負面影響；並可能對我們的財務業績產生負面影響。未能滿足批准後的承諾和要求，包括完成登記，尤其是未能從我們正在進行和計劃中的產品研究中獲得積極的安全性和有效性數據，將導致FDA採取負面監管行動和/或撤回對EXONDYS 51、VYONDYS 53或AMONDYS 45的監管批准。
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藥品製造商及其設施受到FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP法規。藥品製造商被要求持續監測和報告該產品的臨牀試驗和商業使用的不良事件。如果我們或監管機構發現了以前未知的不良事件或預料不到的嚴重性或頻率的事件，監管機構可能會要求更改標籤、實施風險評估和緩解策略計劃，或進行額外的上市後研究或臨牀試驗。如果我們或監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，例如原料藥或藥物產品的製造或測試設施存在問題，監管機構可能會對該產品和/或製造商施加限制，包括從市場上移除特定的產品批次、從市場上撤回該產品、暫停生產或暫停使用相同製造材料的臨牀試驗。根據FDA加速審批條款批准的藥物的贊助商還必須在首次使用前至少30天向FDA提交所有打算在上市批准後120天后使用的促銷材料。如果我們或我們產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，可能會導致監管機構：
我們受到與報銷政策相關的不確定性的影響，如果報銷政策不是有利的，可能會阻礙或阻止我們的產品和/或候選產品的商業成功。
我們能否成功維持和/或增加我們產品在美國的銷售，在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人設定的承保範圍和報銷水平。第三方付款人越來越多地質疑醫療產品和服務的有效性和收費。我們可能無法為我們的產品獲得或保持足夠的第三方保險或報銷，和/或我們可能被要求為我們的產品提供折扣或回扣，以獲得或保持足夠的保險。
我們預計私營保險公司將繼續考慮我們產品的功效、有效性、成本效益和安全性，包括我們能夠以合規的方式收集和提供的任何新數據和分析，以決定是否批准我們產品的補償以及補償水平。如果在生成新證據方面有相當大的延遲，或者如果我們收集的任何新數據和信息對我們不利，第三方保險公司可能會做出對我們產品的銷售產生負面影響的保險決定。我們繼續與付款人進行討論，其中一些人最終可能會拒絕承保。我們可能不會以令人滿意的費率或基礎從其他保險公司獲得對我們產品的補償批准，在這種情況下，我們的業務將受到重大不利影響。此外，獲得這些批准可能是一個既耗時又昂貴的過程。如果我們不能維持有利的承保決定和/或不能從第三方保險公司獲得額外的有利承保決定，我們的業務將受到實質性的不利影響，特別是在已經開始治療的患者的重新授權過程中。如果政府健康計劃、私人健康保險公司(包括管理醫療組織)或其他報銷機構或付款人限制我們的產品將獲得報銷的適應症，或未能承認加速審批和代理終點具有臨牀意義，我們的業務也可能受到不利影響。
此外，持續的新冠肺炎疫情的影響導致保險公司延遲處理對計劃福利的重新授權和修改，使患者難以獲得或保持對我們產品的有利承保決定。此外，根據其規模和持續時間，我們無法預測新冠肺炎大流行可能在多大程度上擾亂全球醫療體系和獲得我們的產品，或因失業、從商業付款人保險轉向政府付款人保險或對患者援助和/或免費藥品計劃的需求增加而導致個人醫療保險覆蓋範圍的廣泛喪失，這些情況中的任何一種都將對我們產品的獲取和我們的淨銷售額產生不利影響。
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在一些外國國家，特別是加拿大以及歐洲、拉丁美洲和亞太地區的國家，處方藥的定價受到政府的嚴格管制。在這些國家，在收到監管批准和產品推出後，與政府當局進行定價談判可能需要12至24個月或更長時間。為了在一些國家或地區獲得有利的適應症補償或定價批准，我們可能需要收集更多數據，包括進行更多研究。此外，世界上有幾個國家已經實施了政府凍結或降低藥品價格的措施。如果我們的產品在任何尋求補償的國家/地區都無法獲得補償，或者範圍或金額有限，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。此外，許多外國正在參考其他國家的官方公開價目表價格，因此，一個國家的價格水平不令人滿意可能會對整體收入產生負面影響。
由於許多因素，我們預計將在銷售我們當前和未來的產品時面臨定價壓力，包括當前和未來的醫療改革以及政府醫療計劃和私營保險公司(包括管理醫療計劃)為降低醫療成本而採取的舉措、對藥品定價的審查、正在進行的關於削減政府支出的辯論以及其他立法提案。這些醫療改革努力或任何旨在控制和降低醫療成本的未來立法或監管行動，包括旨在限制報銷、限制獲取或對藥品進行不利的定價修改的措施，可能會影響我們和我們的合作伙伴獲得或保持令人滿意的產品報銷的能力，或者根本不會，這可能會對我們的業務和財務業績造成實質性損害。
此外，我們的候選基因治療產品代表了治療的新方法，這將要求在定價、報銷、支付和藥物獲取策略方面進行更高水平的創新。目前的報銷模式可能無法適應我們候選基因治療產品的獨特因素，包括較高的前期成本、缺乏長期療效和安全性數據以及與複雜的管理、劑量和患者監測要求相關的費用。因此，可能有必要重新調整支付方式、定價策略和傳統支付模式，以支持這些療法。
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總體上，醫療成本的下行壓力已經變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的產品和候選產品的能力將受到損害。為與我們的產品和候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)提供報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抵制，並限制我們營銷或銷售產品的能力。
醫療政策改革和其他政府和私人付款人倡議可能會對我們的產品和候選產品產生不利影響，並可能阻止其在商業上取得成功。
美國政府和各州繼續積極推進醫療改革，近年來修改或廢除《平價醫療法案》的努力以及控制和/或降低處方藥和生物製品成本的持續努力證明瞭這一點。《平價醫療法案》極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司籌資的方式，其中包含許多條款，這些條款影響藥品的承保範圍和報銷範圍，和/或可能會減少對藥品的需求，例如增加州醫療補助計劃下品牌處方藥的藥品回扣，並將這些回扣擴大到醫療補助管理的醫療保健，以及評估根據某些政府計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)報銷的品牌處方藥的製造商和進口商的費用。醫療改革的其他方面，如擴大政府執法權力和可能增加合規相關成本的更高標準，也可能影響我們的業務。《平價醫療法案》已經進行了修改，可能還會進行其他修改。這些努力面臨並可能繼續面臨司法挑戰。控制藥品成本的立法、行政和私人付款人努力涵蓋了一系列建議，包括藥品價格談判、Medicare Part D重新設計、藥品價格通脹回扣、國際機制、仿製藥推廣和反競爭行為、製造商報告，以及可能影響使用加速審批途徑的療法的改革。我們無法預測最終的內容, 《平價醫療法案》或其他聯邦和州醫療政策改革努力的任何變化的時間或效果，包括那些旨在藥品定價的努力。不能保證聯邦或州醫療改革不會對我們未來的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來聯邦或州與醫療政策相關的立法、司法或行政變化將如何影響我們的業務。
美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療成本增長表現出了極大的興趣，包括價格控制、免除醫療補助藥品退税法要求、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥，以及在美國引入國際參考定價。我們預計美國國會、州立法機構和私營部門將繼續考慮並可能採取旨在遏制醫療成本上升的醫療政策。這些成本控制措施可包括實施或修改：
我們無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業或第三方保險和報銷相關的額外法律、法規或政策，或者這些法律、法規或政策將對我們的業務產生什麼影響。任何成本控制措施，包括上面列出的措施，或採取的其他醫療體系改革，都可能顯著減少我們可能為我們的產品和候選產品制定的可用保險範圍和價格，這將對我們的淨收入和經營業績產生不利影響。
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我們的產品可能不會被患者、付款人或醫療保健提供者廣泛採用，這將對我們的潛在盈利能力和未來業務前景產生不利影響。
我們產品的商業成功，特別是在美國，取決於患者、付款人和醫療保健提供者的市場採用程度。如果我們的產品因任何原因沒有達到足夠的市場採用率，或者如果市場採用率不能持續下去，我們的潛在盈利能力和我們未來的業務前景將受到嚴重的不利影響。市場對我們產品的接受程度取決於許多因素，包括：
我們可能無法將產品的全球足跡擴展到美國以外的地區。
儘管EXONDYS 51獲準在美國和以色列上市，VYONDYS 53和AMONDYS 45獲準在美國上市，但我們可能不會獲得在其他國家將這些產品商業化的批准。2016年11月，我們向EMA提交了eteplirsen的MAA，該申請於2016年12月獲得批准。正如我們在2018年6月1日宣佈的那樣，EMA的CHMP對eteplirsen採取了負面意見。2018年9月，環保局CHMP確認了其對eteplirsen的負面意見，歐共體於2018年12月通過了CHMP意見。
為了在美國以外的國家/地區銷售任何產品，我們必須遵守在這些國家/地區進行審批的眾多且各不相同的法規要求，這些要求涉及產品安全性和有效性的證據證明，以及對產品的標籤、分銷、廣告和促銷，以及產品的定價和報銷等方面的管理。在美國以外的國家獲得上市批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程，監管機構可能會出於多種原因拒絕申請或推遲、限制或拒絕批准我們的任何產品，包括：
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審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能與在美國獲得批准所需的時間有很大不同。特別是在許多外國，要求產品在商業分銷之前獲得定價和報銷批准。許多外國採取的成本控制措施可能會影響我們產品的定價或報銷。這可能會導致很大的延誤，在一些國家最終批准的價格可能會低於我們預期提供產品的價格。
在一個國家/地區獲得上市批准並不能確保在另一個國家/地區獲得市場批准，但在一個國家/地區未能或延遲獲得市場營銷批准可能會對其他國家/地區的審批流程產生負面影響。未能在其他國家獲得上市批准，或在獲得批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們為產品開拓海外市場的能力，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。此外，在一個國家或地區未能獲得批准可能會影響EAP在其他國家或地區的銷售。即使我們的產品在其他國家成功獲得監管部門的批准，我們的營收能力也將取決於商業和醫療基礎設施、定價和報銷談判以及與包括政府支付者在內的第三方支付者的決定。
此外，我們已授予羅氏獨家選擇權，以獲得在美國境外商業化某些產品的獨家許可，包括eteplirsen、golodirsen和casimersen。如果行使這一選擇權，羅氏將擁有此類產品在美國境外商業化的獨家控制權和決策權。
我們無法預測通過我們在美國以外的EAP獲得的eteplirsen、golodirsen和casimersen的歷史收入是否會繼續，或者我們是否能夠繼續通過我們的EAP分銷eteplirsen、golodirsen和casimersen。
我們為依替普生、戈洛迪森和凱西默森建立了全球EAP，在一些國家這些產品目前尚未獲得批准。雖然我們通過EAP分銷這些產品獲得收入，但我們無法預測該計劃的歷史收入是否會繼續，我們是否能夠繼續通過我們的EAP分銷我們的產品，或者收入是否將超過歷史上通過我們的EAP銷售產生的收入。如果EAP的授權到期或終止，則可停止通過國家EAP進行報銷。例如，EAP轄區的醫療保健提供者可能不相信他們的患者從我們的產品中獲得了足夠的好處，或者可能更願意等到我們的產品獲得他們國家的監管機構批准後再開我們的任何產品處方。即使醫療保健提供者有興趣通過EAP為其患者獲得我們的產品，如果藥物的資金得不到保障，患者也將無法獲得我們的產品。
任何未能通過我們的EAP保持eteplirsen、Golodirsen或Casimersen的銷售收入和/或通過我們的EAP從這些產品的商業銷售中產生超過歷史銷售額的收入都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
未能獲得或維持我們產品的監管排他性可能會導致我們無法保護我們的產品免受競爭，我們的業務可能會受到不利影響。如果競爭對手在我們的產品在特定國家/地區獲得授權銷售相同或基本上相同的產品，並被授予監管排他性，則由於競爭對手的監管排他性，我們的產品可能無法授權銷售，因此，我們在該產品開發上的投資可能不會返還。
除了任何專利保護外，我們還依賴於各種形式的監管 獨家保護我們的產品。在我們的產品開發期間，我們預計會有任何一種形式的監管 一旦我們的產品獲得批准，即可獲得獨家優惠。監管排他性的實施和執行可能包括監管數據保護和市場保護，各國之間差別很大。未能獲得監管排他性，或由於法律上的挑戰、變化或解釋或其他原因，未能在每個市場為我們的產品獲得或維持此類保護的範圍或持續時間，可能會影響我們產品的收入，或影響我們是否在一個或多個特定國家或地區銷售我們的產品的決定，或者可能會對我們的運營結果產生不利影響。我們不能保證接受或維持監管 我們當前或未來產品的獨佔權，如果我們被授予孤兒地位的產品失去了孤兒藥物的地位，或者失去了為孤兒藥物提供的數據或營銷獨佔權，我們的業務和運營可能會受到不利影響。
由於我們的產品和候選產品的性質，除了新的化學實體排他性和新的生物排他性外，孤兒藥物排他性對於我們有資格獲得孤兒藥物指定的產品尤其重要。對於符合條件的產品，我們計劃依靠孤兒藥物獨家來保持競爭地位。如果我們的產品沒有足夠的專利保護，那麼獲得監管排他性的相對重要性就更大了。雖然我們任何產品的孤立狀態，如果被授予或維持，將在批准後的上述指定時間段內提供市場排他性，但我們不能排除其他公司獲得監管部門對使用相同或類似活動的產品的批准
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在適用於我們產品的排他期內或之後，根據孤兒藥物狀態(例如，在美國為七年)，提供相同適應症的成分。例如，EXONDYS 51的專營期將於2023年9月結束。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。
此外，我們可能面臨維持我們產品的監管排他性的風險，即使維持我們的保護也可能被規避。例如，在以下情況下，美國的孤兒藥物獨家經營權可能被取消：(I)替代的競爭產品顯示出相對於我們的孤兒獨家產品的臨牀優勢；或(Ii)我們不能保證有足夠數量的我們的孤兒產品來滿足患者的需求。此外，競爭對手可能會獲得不同藥物或生物製品的批准，用於我們之前批准的孤兒產品具有排他性的適應症。歐洲的孤兒藥物排他性可能會因幾個原因而被修改，包括孤兒藥品名稱或孤兒產品上市後授權地位標準的重大變化(例如，產品盈利能力超過孤兒藥物指定標準)，孤兒藥物的生產或供應問題，或競爭對手藥物，儘管類似，但比最初的孤兒藥物更安全、更有效或在臨牀上更好。因此，其他公司可能已經獲得或可能獲得上市的批准，該候選產品被授予與我們計劃提交NDA、BLA或MAA的任何候選產品相同的孤立藥物或類似藥物的獨家經營權和相同的孤立指示。如果發生這種情況，我們之前批准的孤立產品可能會面臨競爭，我們候選產品的任何懸而未決的NDA、BLA或MAA可能不會獲得批准，直到競爭對手公司在美國或歐盟的專營期到期(視情況而定)。例如，在2021年9月, FDA發佈了關於解釋基因治療產品在孤兒藥物排他性目的下何時被視為“相同”或“不同”的立場的指導意見。該指南指出，如果兩種基因治療產品具有或使用不同的載體，FDA通常打算將它們視為“不同”的藥物。此外，根據該指南，當來自同一病毒組(例如腺相關病毒2(AAV2)對腺相關病毒5(AAV5))的載體之間的差異影響諸如趨向性、免疫反應避免或潛在的插入突變等因素時，FDA通常打算將這些載體視為不同的。然而，對這些準則的解釋存在相當大的不確定性。如本指南所示，適用於基因治療產品的孤兒藥物獨佔性是一個不斷髮展的領域，可能會受到FDA的更改和解釋，因此，我們不能確定FDA將如何將這些規則應用於我們的產品。
如果我們不能成功地保持和進一步發展內部商業化能力，我們產品的銷售可能會受到負面影響。
我們已經聘請和培訓了一支商業團隊，並投入了我們認為需要的組織基礎設施，以支持我們的產品在美國取得商業成功。可能阻礙我們努力保持和進一步發展商業能力的因素包括：
如果我們不能成功地保持有效的商業、銷售和營銷基礎設施，我們將在實現、維持或增加我們產品在美國的預計銷售額方面遇到困難，這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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患有Duchenne、LGMDs和CMT1a的患者人數很少，而且還沒有得到準確的確定。如果實際患者數量比我們估計的要少，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到不利影響。
Duchenne、LGMD和CMT-1a是罕見的、致命的遺傳病。據估計，在全球出生的男性中，每3,500到5,000人中就有一人受到Duchenne的影響，其中高達13%的人易受外顯子51跳過，高達8%的人易受外顯子53跳過，高達8%的人易受外顯子45的跳過。LGMD作為一個類別，估計每14,500人中有一人受到影響，到每123,000人中有一人受到影響。CMT是一組周圍神經疾病，大約每2500人中就有一人受到影響。在美國，1A型CMT影響大約50,000名患者。我們對這些患者羣體規模的估計是基於有限數量的已發表研究和內部分析。各種因素可能會縮小我們產品和候選產品的市場規模，包括疾病的嚴重性、患者人口統計以及患者免疫系統對我們的產品和候選產品的反應。如果這些研究的結果或我們對它們的分析不能準確地反映相關的患者羣體，我們對市場的評估可能不準確，使我們難以或不可能實現我們的收入目標，或獲得和保持盈利能力。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，這可能會導致其他公司發現、開發或商業化有競爭力的產品。
生物技術和製藥行業競爭激烈，容易受到重大和快速的技術變革的影響。我們知道，許多製藥和生物技術公司正在我們的產品和候選產品所針對的領域積極從事研究和開發。其中一些競爭對手正在開發或測試候選產品，這些候選產品現在或將來可能直接與我們的產品或候選產品競爭。例如，我們在杜興領域面臨着第三方的競爭，這些第三方正在開發或曾經開發過以下候選產品：(I)跳過外顯子的候選產品，如Wave Life Sciences(特別是外顯子51和53)、Nippon Shinyaku(特別是外顯子44和外顯子53，其產品Viltepso(Viltolarsen)獲得了FDA的批准)、Daiichi Sankyo(特別是外顯子45)、Dye Treeutics尋求外顯子44、45、51和53的抗體-寡核苷酸連接物，Avidity Biosciences尋求44、45和51外顯子的抗體-寡核苷酸連接物)，Entrada Treateutics(值得注意的是外顯子44)，Audentes Treateutics，Inc.(被Astellas Pharma收購)尋求AAV載體遞送寡核苷酸(用於外顯子2、51和53)、PepGen(值得注意的是外顯子51)和BioMarin(BMN-351的外顯子51)；(Ii)基因療法，如輝瑞、Solid Biosciences(與Ultragenyx合作)、Regenxbio和百時美施貴寶；(Iii)基因編輯，包括CRISPR/CAS9方法，如Vertex PharmPharmticals、CRISPR Treeutics、Editas Medicine和Precision Biosciences(與禮來公司合作)；(Iv)其他疾病修改方法，如PTC治療方法，其具有針對無義突變的小分子候選者ataluren；以及(V)其他可能在性質上緩解或可能與我們的產品和候選產品互補的方法，以及Santhera正在或曾經開發的方法, Catabsis，Fibrogen，ReveraGen，Capricor Treeutics(與Nippon Shinyaku合作)，BioPhytis，Mallinckrodt，反義治療藥物和邊緣治療藥物。儘管BioMarin在2016年5月31日宣佈打算停止Drispersen及其其他臨牀階段候選藥物BMN 044、BMN 045和BMN 053的臨牀和監管開發，當時-目前處於不同形式Duchenne的第二階段研究，但它進一步宣佈計劃在2021年提交BMN-351的IND，一種寡核苷酸療法。此外，雖然Wave宣佈打算停止開發suvodirsen並暫停開發WVE-N531，但它已經宣佈開始對其外顯子53寡核苷酸WVE-N531進行臨牀開發。
此外，我們知道許多製藥和生物技術公司積極使用可能被視為與我們競爭的平臺技術進行研究和開發，包括上文剛剛提到的那些公司，以及其他公司，包括但不限於Alnylam製藥公司、Tekmira製藥公司、Deciphera製藥公司、Ionis製藥公司、羅氏創新中心哥本哈根公司(前Santaris Pharma A/S)、武田製藥公司、生物遺傳研究公司、Moderna治療公司、斯托克治療公司、支點治療公司、Synthena AG、DTX製藥公司、PYC治療公司和賽諾菲公司。此外，幾家公司和機構已經就候選產品的開發達成了合作或其他協議，包括信使核糖核酸、基因療法和基因編輯(CRIPSR和AAV等)以及小分子療法，這些療法是肌肉營養不良、神經肌肉和罕見疾病領域正在開發的療法的潛在競爭對手，包括但不限於阿斯特拉斯製藥公司、生物遺傳公司、箭頭製藥公司、離子製藥公司、Alexion製藥公司、賽諾菲公司、武田公司、禮來公司、Alnylam製藥公司、Moderna公司、Akashi公司、卡塔伯斯公司、Capricor製藥公司、牛津大學、Vertex製藥公司和Editas Medicine公司。
如果我們的任何競爭對手成功獲得監管機構對其候選產品的批准，可能會限制我們進入市場、獲得市場份額或保持市場份額的能力，因為我們的平臺技術、產品和候選產品線針對的是杜興空間或其他疾病。
我們的競爭對手可能會成功地開發技術，這些技術除了限制我們產品或候選產品的市場規模外，還會影響我們產品和候選產品的監管審批和上市後流程，比我們的產品或候選產品更有效，或者會使我們的技術過時或缺乏競爭力。除其他事項外，我們的競爭對手可能與我們的產品或候選產品相關：
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由於上述任何原因，我們的收入都可能面臨競爭壓力。此外，如果在我們也有權銷售我們產品的地區銷售競爭產品，我們的銷售額可能會減少，或者我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們已經進行了多項合作和戰略交易，包括與羅氏的合作，並可能尋求或參與未來的戰略合作、聯盟、收購、許可協議或其他關係，以補充或擴大我們的業務。我們可能無法完成此類交易，如果執行此類交易，可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有債務，並使我們面臨其他風險。
為了實現我們的長期業務目標，我們會持續積極評估戰略機遇，包括授權或收購產品、技術或業務。在尋求這樣的機會時，我們可能會面臨來自其他公司的競爭。這場競爭最激烈的是獲批藥物和晚期候選藥物，就成功概率而言，這兩種藥物的風險最低，但對我們的財務業績有更高的風險和更直接的影響。我們完成交易的能力也可能受到相關美國和外國司法管轄區適用的反壟斷和貿易監管法律法規的限制。
我們與羅氏公司、Nationwide公司、杜克大學、Genethon公司、StrideBio公司、佛羅裏達大學、Genevant Sciences公司、Dyno Treateutics公司、Selecta Biosciences公司、GenEdit公司和Hansa Biophma公司達成了多項合作。我們可能沒有意識到此類合作的預期好處，以及任何未來合作或戰略關係的預期好處，其中每一項都涉及許多風險，包括：
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例如，我們對羅氏在其領導SRP-9001開發和商業化的地區的開發和商業化活動的影響和控制有限，如果行使獨家選擇權，則在其領導某些其他產品或候選產品商業化的地區。羅氏在其作為牽頭方的地區的開發和商業化活動可能會對我們在美國的努力產生不利影響。如果羅氏未能履行合作協議下的義務，沒有在合作產品的開發和商業化方面做出足夠的努力，或者沒有遵守適用的法律或法規要求，可能會對我們的業務和我們的運營結果產生重大不利影響。此外，如果我們依賴羅氏在獲得監管批准後將任何產品商業化，我們獲得的收入可能會少於我們自己將這些產品商業化的收入，這可能會對我們的前景造成實質性損害。
即使我們實現了與戰略交易相關的長期利益，我們的費用和短期成本可能會大幅增加，並對我們的流動性和短期淨收益(虧損)產生不利影響。未來的戰略交易可能導致我們的股權證券的潛在稀釋發行、債務的產生、或有負債的產生、與商譽相關的減值或費用以及與其他無形資產相關的減值或攤銷費用，這可能會損害我們的財務狀況。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。
確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募符合條件的患者參與測試我們候選產品的速度。我們在一些臨牀試驗中經歷了延遲，未來我們可能會經歷類似的延遲。這些延遲可能會導致成本增加、我們產品開發的延遲、我們技術有效性測試的延遲或臨牀試驗的完全終止。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有在研究中實現多樣性所需或期望的特徵的患者，以在預期的時間框架內完成我們的臨牀試驗。患者登記受多種因素影響，包括但不限於：
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特別是，我們計劃評估我們的候選產品的每一種情況都是罕見的遺傳性疾病，可供臨牀試驗的患者池有限。此外，由於新生兒篩查這些疾病並未得到廣泛採用，而且在沒有基因篩查的情況下可能很難診斷這些疾病，因此我們可能很難找到符合條件的患者參與我們的研究。我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。在我們的臨牀試驗中，治療醫生也可以使用他們的醫療自由裁量權，建議參加我們臨牀試驗的患者退出我們的研究，嘗試替代療法。此外，我們招募和招募患者參加臨牀試驗的能力可能會受到不斷演變的新冠肺炎疫情的負面影響，包括由於隔離和其他限制，患者前往臨牀試驗地點的能力和意願。
如果我們不能根據協議招募符合條件的患者參加FDA或EMA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、登記和完成臨牀試驗的能力都會受到在外國開展業務所獨有的許多風險的影響，包括：
如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務產生不利影響。
我們候選產品正在進行的和計劃中的臨牀試驗的開始或延遲的開始或延遲可能會對商業化努力產生負面影響；導致成本增加；並延誤、阻止或限制我們獲得監管部門對候選產品的批准以及創造收入和繼續業務的能力。
在開發的每個適用階段成功完成臨牀試驗是向監管機構提交營銷申請以及最終批准我們的任何候選產品並將其用於開發這些產品的適應症的商業營銷的先決條件。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會開始或將
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由於臨牀試驗的開始和完成以及結果的公佈往往因多種原因而被推遲或阻止，其中包括：
任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中創造收入的能力。此外，我們候選產品的製造或配方更改通常需要額外的研究，以證明修改後的候選產品與早期版本的可比性。臨牀研究延遲也縮短了我們可能擁有獨家權利將我們的候選產品商業化或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時間，這削弱了我們成功將我們的候選產品商業化的能力，並損害了我們的業務和運營結果。
臨牀開發是漫長和不確定的。我們的新型基因治療候選藥物的臨牀試驗可能會被推遲，包括由於新冠肺炎大流行，並且某些計劃可能永遠不會在臨牀上取得進展，或者實施成本可能比我們預期的更高，這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
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臨牀測試既昂貴又複雜，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。由於許多不可預見的事件，我們可能無法啟動、可能遇到延遲或可能不得不停止對我們的候選產品的臨牀試驗，包括：
此外，新冠肺炎的影響已經造成了中斷，可能會導致我們的一些臨牀試驗延遲。醫療保健提供商和監管機構最近對新冠肺炎的迴應可能會推遲臨牀試驗的開始、站點啟動、方案遵從性、臨牀試驗的完成，包括完成上市後要求和承諾，減緩登記註冊的患者的數據收集，並使正在進行的收集研究患者的數據變得更加困難或斷斷續續。
臨牀前和早期臨牀試驗的結果可能不能表明後期臨牀試驗的安全性或有效性，臨牀前和臨牀試驗可能無法證明我們候選產品的安全性、有效性和質量達到可接受的水平，這可能會阻止或顯著推遲監管部門的批准。
為了獲得必要的法規批准，將我們的任何候選產品推向市場和銷售，我們必須通過廣泛的臨牀前和臨牀試驗證明，該候選產品在人體上是安全有效的。我們候選產品正在進行的和未來的臨牀前和臨牀試驗可能不會顯示出足夠的安全性、有效性或足夠的質量來獲得或維持監管部門的批准。例如，儘管我們相信到目前為止收集的SRP-9001、SRP-9003和SRP-5051的數據是積極的，但我們收集的額外數據可能與臨牀前和/或早期臨牀數據不一致，或者顯示出安全益處，從而保證這些候選產品的進一步開發或尋求監管批准。
此外，臨牀前和早期臨牀試驗的成功並不能確保後續試驗的成功，也不能預測驗證性試驗的最終結果。我們的一些臨牀試驗是在較小的患者羣體中進行的，沒有進行盲法或安慰劑對照，因此很難預測我們在此類試驗中觀察到的有利結果是否會在更大、更先進的臨牀試驗中重複。例如，我們關於SRP-9001、SRP-9003和SRP-5051的最新公告包括：2022年1月，我們宣佈了SRP-9001的研究102第二部分的背線結果；2021年5月，我們宣佈了SRP-5051的研究A部分的30 mg/kg隊列的結果；2022年3月，我們宣佈了高劑量隊列中兩名臨牀試驗參與者的24個月功能數據，以及SRP-9003的低劑量隊列中三名臨牀試驗參與者的36個月功能數據。這些數據基於較小的患者樣本，考慮到Duchenne和LGMD患者的異質性以及潛在的批次間差異，這些數據可能無法預測未來的結果。此外，我們不能保證額外數據的結果或來自任何未來試驗的數據將產生與所提供的數據一致的結果，我們將
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能夠證明這些候選產品的安全性和有效性，以後的試驗結果將支持進一步的開發，或者即使以後的結果是有利的，我們也將能夠成功完成任何此類候選產品的開發，獲得加速的、有條件的或標準的監管批准，或成功地將任何此類候選產品商業化。同樣，我們不能保證我們正在進行的和計劃中的關於我們商業批准的產品和候選產品的研究數據將是積極和一致的，也不能保證監管機構(如FDA或EMA)對我們為我們的產品或候選產品收集的數據的解釋將與我們的解釋一致。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會延遲或阻止監管部門對候選產品的批准，限制商業潛力，或在任何潛在的上市批准後導致重大負面後果。
我們的候選產品可能會引起不良的副作用。除了我們的候選產品引起的副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果在我們的試驗中發生任何此類不良事件，我們可以決定，或者FDA、EMA或其他監管機構可以命令我們停止、推遲或修改我們候選產品的臨牀前開發或臨牀開發，或者我們可能無法獲得監管機構對我們候選產品的任何或所有目標適應症的批准。即使我們能夠證明所有未來的嚴重不良事件都不是與產品相關的，此類事件也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止我們任何候選產品的臨牀試驗，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何這些候選產品創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害我們開發其他候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的候選基因治療產品可能被認為不安全或可能導致不可預見的不良事件。其他基因治療計劃的失敗、負面輿論和加強對基因治療的監管審查可能會損害公眾對我們候選基因治療產品安全性的看法，並損害我們開展業務或獲得監管部門對我們候選基因治療產品批准的能力。
基因治療仍然是一項新的應用技術，到目前為止，只有少數幾種基因治療產品在美國、歐盟或其他地方獲得批准。公眾的認知可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們候選產品所針對的遺傳病的醫生，他們開出的治療方案涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們熟悉的、可能獲得更多臨牀數據的現有治療方法。
此外，對基因治療、基因測試和基因研究的倫理、社會和法律方面的擔憂可能會導致額外的法規或禁止我們可能使用的過程。聯邦和州機構、國會委員會和外國政府已經表達了進一步監管生物技術的意圖。更嚴格的法規或聲稱我們的候選產品不安全或構成危險可能會阻止我們將任何產品商業化。可能會制定新的政府要求，推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的候選產品。無法預測立法是否會改變，條例、政策或指導方針是否會改變，機關或法院的解釋是否會改變，或者這些改變的影響(如果有的話)可能會是什麼。
更嚴格的政府法規或負面輿論將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景，並可能推遲或損害我們候選基因治療產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括死亡。我們、我們的戰略合作伙伴或其他公司進行的臨牀試驗可能會出現療效低下和/或嚴重的不良事件，即使此類不良事件最終不能歸因於相關候選產品或產品，和/或基因治療產品商業化失敗可能會導致政府監管增加、公眾認知不良、候選產品的測試或批准過程中可能出現監管延遲、對獲得批准的候選產品提出更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求下降。
如果在獲得監管批准方面出現重大延誤，或者我們無法獲得或保持所需的監管批准，我們將無法及時或根本無法將我們的候選產品商業化，這可能會削弱我們創造足夠收入和成功業務的能力。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、商業化、營銷、銷售和分銷受到適用的地方、地區和國家監管機構的廣泛監管，不同司法管轄區的監管規定可能有所不同。在美國，這些活動需要獲得聯邦(例如FDA)、州和其他監管機構的批准和監督。在獲得相關監管機構的必要批准之前，不得在美國或其他國家/地區銷售和營銷我們的候選產品。中國有大量正在研發的藥物
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在生物製藥行業，只有一小部分人向FDA提交了營銷申請，或向EMA提交了MAA，批准商業化的就更少了。
我們在任何司法管轄區(包括美國或歐盟)獲得將我們的任何候選產品商業化所需的政府或監管批准的能力不能得到保證，可能會顯著延遲或可能永遠無法實現，原因包括以下各種：
如果我們不能及時、令人滿意地迴應這些要求，可能會嚴重延遲或負面影響我們為PMO、PPMO、基於基因治療的候選產品或其他候選產品制定的驗證性研究時間表和/或開發計劃。響應監管機構的要求並滿足臨牀試驗的要求，提交和批准可能需要大量的人員、財力或其他資源，作為一家小型生物製藥公司，我們可能無法及時或根本無法獲得這些資源。此外，我們對涉及我們的代理、第三方供應商和合作夥伴的監管機構的請求做出響應的能力可能會因我們自身和與我們合作的各方的限制而變得複雜。我們可能很難或不可能遵守監管指南或成功執行我們的產品開發計劃以響應監管指南，包括與任何NDA、BLA或MAA提交的臨牀試驗設計相關的指南。
即使我們的候選產品在臨牀研究中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查過程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管諮詢小組或當局建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。此外，我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀研究和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。監管機構也可以批准比要求的更少或更有限的適應症的候選治療方案，也可以根據上市後研究的表現批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明。最後，我們的一些候選產品可能需要診斷性測試，以確保我們適當地選擇適合治療的患者。如果我們不能成功地為這些候選產品開發診斷測試，在開發過程中遇到重大延誤，或者無法獲得任何診斷測試所需的監管許可或批准，我們候選產品的商業化可能會被推遲
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或被阻止。即使我們獲得了某些診斷測試所需的監管許可或批准，我們任何需要此類測試的候選產品的商業成功也將取決於此類測試的持續供應。
即使在候選產品獲得批准和商業化之後，我們仍然受到持續的監管合規和監督，以保持我們的批准。對我們的三種商業化產品進行上市後承諾的研究可能需要數年時間才能完成，可能會產生負面或無法解釋的結果，或者可能導致FDA認定這些研究沒有提供維持監管批准所需的安全性和有效性要求。如果我們或我們的任何戰略合作伙伴無法開發我們的候選產品，或無法獲得監管批准，或者如果獲得批准，則無法保持監管合規性併成功將我們的候選產品商業化，我們的業務將受到實質性損害。
我們正在投入大量資源開發新的候選基因治療產品。只有少數幾種基因治療產品在美國和歐盟獲得批准。如果我們不能證明這些候選產品的安全性和有效性，或者延遲這樣做，或者無法成功地將這些藥物中的至少一種商業化，我們的業務將受到實質性損害。
我們正在投入大量資源來開發我們的候選基因治療產品。我們相信，投資者賦予我們公司的長期價值中，有很大一部分是基於這些候選產品的商業潛力。我們不能保證我們未來遇到的與我們的基因治療計劃相關的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。一個程序中的開發問題和延遲可能會延遲其他程序的開發。正在進行的臨牀試驗的早期結果可能與此類臨牀試驗的最終結果大不相同。臨牀前和早期臨牀研究的結果並不總是準確地預測後來的大規模臨牀試驗的結果。我們還可能在開發可持續、可重複和商業規模的製造工藝或將該工藝轉移給商業合作伙伴方面遇到延誤，這可能會阻止我們完成臨牀試驗或及時或有利可圖地將我們的產品商業化。
此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大不同。與其他更知名或更廣泛研究的藥品或其他產品候選產品相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴，花費的時間也更長。目前，只有少數幾種基因治療產品在西方世界獲得批准。鑑於獲得批准的基因治療產品的先例很少，很難確定我們的基因治療產品候選產品在美國、歐盟或其他司法管轄區獲得監管批准需要多長時間或花費多少錢。EMA和EC的批准可能並不表明FDA可能需要批准什麼。
對基因治療產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化。在FDA內部，生物製品評估和研究中心(“CBER”)管理基因治療產品。在CBER內部，對基因治療和相關產品的審查整合在細胞、組織和基因治療辦公室，FDA成立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。CBER與美國國立衞生研究院(“NIH”)密切合作。FDA和NIH已經發布了關於基因治療方案的開發和提交的指導文件。例如，2020年1月28日，FDA發佈了最終指導文件，更新了最初於2018年7月發佈的指導文件草案，以反映該領域的最新進展，並制定了基因療法開發、審查和批准的框架。這些最終指導文件涉及開發用於治療特定疾病類別(包括罕見疾病)的基因療法，以及與基因療法有關的製造和長期後續問題等。FDA還在2021年9月發佈了一份新的指導文件，描述了FDA為評估孤兒藥物排他性而確定兩種基因治療產品相同或不同的方法。此外，如果IND中的信息不足以評估兒科患者的風險，FDA可以暫停IND。
這些監管審查機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新要求和指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外或更大規模的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止這些候選治療方案的批准和商業化，或導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推進我們的候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組協商，並遵守適用的要求和指南，如果不遵守，可能會導致我們候選產品的延遲或停止開發。
如果我們候選基因治療產品的預期或實際上市批准時間，或這些候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，包括第三方付款人同意的治療報銷水平，不符合投資者或公開市場分析師的預期，我們普通股的市場價格可能會下跌。
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由於我們正在開發治療某些疾病的候選產品，而這些疾病幾乎沒有臨牀經驗，而且我們正在使用新的終點或方法，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀試驗終點來提供臨牀有意義的結果的風險增加，而且這些結果可能難以分析。
在FDA的審查過程中，我們將需要確定成功標準和終點，以便FDA能夠確定我們候選產品的臨牀療效和安全性。由於我們正在為疾病開發新的治療方法，其中幾乎沒有使用新的終點和方法的臨牀經驗，例如基因療法，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點以提供臨牀有意義的結果(反映了對患者的切實好處)的風險增加。此外，由此產生的臨牀數據和結果可能很難分析。即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計學意義。對於我們在計劃中針對的一些超罕見的基因定義疾病，實現適當的統計能力可能是具有挑戰性的，特別是在尚未建立對描述性數據的接受的情況下。此外，我們用來評估特定安全性或有效性參數的不同方法、假設和應用程序可能會產生不同的統計結果。即使我們相信從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或外國監管機構的批准。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋。因此，FDA或外國監管機構可能會以與我們或我們的合作伙伴不同的方式解讀這些數據，這可能會推遲、限制或阻止完全或加速監管審批。
如果我們的研究數據不能始終如一地或充分證明我們的任何候選產品的安全性或有效性，則在我們努力滿足審批要求時，對此類候選產品的監管審批可能會顯著延遲，或者，如果我們無法滿足這些要求，此類審批可能會被扣留或撤回。
對於我們的候選產品，如果獲得FDA的快速通道產品、突破性療法、優先審查或再生醫學高級療法(RMAT)認證，或獲得EMA的優先藥物計劃(“PRIME”)，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
如果臨牀試驗結果支持，我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道、突破性治療指定、RMAT指定、Prime方案訪問或優先審查指定。快速通道產品指定旨在促進臨牀開發和加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的審查，這些藥物顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。突破性療法被定義為一種藥物，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，其中初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。RMAT指定旨在加快再生先進療法的批准，例如我們的基因治療產品候選。優先審查指定旨在加快FDA對治療嚴重疾病的藥物的上市申請審查時間表，如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一項計劃，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。
對於被指定為快速通道產品或突破性療法，或獲準進入Prime方案的藥物和生物製品，監管機構和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑。具有快速通道產品或突破性療法的藥物的贊助商也可以滾動提交營銷申請，這意味着如果贊助商在提交營銷申請的第一部分時支付使用費，FDA可以在贊助商向FDA提交完整的申請之前審查營銷申請的部分內容。對於獲得優先審查指定的產品，FDA的營銷申請審查目標被縮短至6個月，而標準審查為10個月。這一審查目標基於FDA接受市場申請審查的日期，這一申請驗證期通常會增加大約兩個月的時間，從提交之日起進行審查和決定。RMAT指定將加快批准，並將包括快速通道和突破性治療指定的所有好處，包括與FDA的早期互動，但FDA尚未宣佈確切的機制。
指定為快速通道產品、突破性治療、RMAT、Prime或優先審查產品由監管機構酌情決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合指定為快速通道產品、突破性療法、RMAT、Prime或優先審查產品的標準，該機構也可能不同意，並決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據傳統監管程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保該機構最終批准上市。此外，關於快速通道產品和突破性療法，
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FDA以後可能會決定這些產品不再符合快速通道產品RMAT或突破性療法的資格條件，或者對於優先審查產品，決定FDA審查或批准的時間不會縮短。
我們可能無法推進我們的所有計劃，我們可能會使用我們的財力和人力資源來追求特定的計劃，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃。
我們正在籌備中的項目包括40多個處於不同開發階段的項目，涉及範圍廣泛的疾病和障礙。我們計劃通過內部研發和戰略交易來擴大我們的渠道。由於我們的資源有限，我們可能無法推進我們所有的計劃。我們也可能放棄或推遲對某些計劃或後來被證明具有更大商業潛力的指示的機會的追求。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來候選產品研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估某一候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利，如果我們保留該候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利，或者我們可能會在某個治療領域將內部資源分配給該候選產品，而在該領域達成合作安排會更有利。
與第三方有關的風險
如果我們不能維持與第三方的協議，將我們的產品分發給患者，我們的運營和業務結果可能會受到不利影響。
我們依賴第三方將我們的產品以商業方式分銷給美國的患者。我們已經與第三方物流公司簽訂了倉儲我們的產品的合同，並與分銷商和專業藥店簽訂了向患者銷售和分銷我們的產品的合同。專業藥房是專門為複雜或慢性疾病配藥的藥房，這些疾病需要高水平的患者教育和持續管理。
這個分銷網絡需要與我們的銷售、營銷和財務組織進行重要的協調。此外，未能協調財務系統可能會對我們準確報告產品收入的能力產生負面影響。如果我們不能有效地管理分銷流程，我們產品的銷售以及我們可能商業化的任何未來產品的銷售可能會延遲或嚴重受損，我們的運營結果可能會受到損害。
此外，使用第三方還涉及某些風險，包括但不限於這些組織將面臨的風險：
任何此類事件都可能導致產品銷售下降、產品收入下降、收入損失和/或聲譽受損，從而損害我們的運營和業務結果。
關於將我們的產品商業化前分銷給美國以外的患者，我們已經與第三方分銷商和服務提供商簽訂了合同，通過我們的EAP在某些國家和地區分銷我們的產品。我們將需要繼續擴大我們的網絡，以便在我們的產品獲得批准的司法管轄區進行商業分銷，這也將需要第三方合同。使用分銷商和服務提供商涉及某些風險，包括但不限於這些組織不遵守適用的法律法規的風險，或無法向我們提供有關我們產品的嚴重不良事件和/或產品投訴的準確或及時信息的風險。任何此類事件都可能導致監管行動，包括暫停或終止我們的產品在某個國家/地區的分銷和銷售、收入損失和/或聲譽損害，這可能會損害我們的運營和業務結果。
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此外，新冠肺炎在我們的第三方物流、分銷或專業藥房之一爆發可能會導致我們產品向患者和醫院的商業或商業前發貨延遲。
我們依賴第三方進行我們的早期研究以及臨牀前和臨牀開發的某些方面。任何這些第三方的表現不佳或損失都可能影響我們候選產品開發的開發和商業化。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方對我們的某些候選產品進行早期研究、臨牀前和臨牀開發的某些方面，包括我們的後續外顯子跳過產品候選產品、PPMO、基因治療和基因編輯候選產品。我們的第三方合作者可能沒有為這些候選人投入足夠的資源或充分開發我們的計劃。如果我們的第三方合作伙伴未能向我們的任何候選產品投入足夠的資源或履行其合同職責或義務，我們與任何特定候選產品相關的計劃可能會被推遲、終止或失敗。此外，如果我們未能向這些第三方協作者支付所需的款項，包括預付款、里程碑付款、報銷或特許權使用費付款，或未能遵守我們與他們達成的協議中的其他義務，這些第三方可能不會被要求履行我們與他們各自協議下的義務，並可能有權終止此類協議。此外，如果我們的戰略合作伙伴在他們的臨牀候選產品(包括臨牀封存)的開發過程中遇到監管延遲，我們將產品商業化的機會可能會被推遲。
我們還一直依賴並計劃繼續依賴第三方CRO來監控和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據完整性。我們依賴這些方來執行我們的臨牀前和臨牀試驗，我們只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議以及法律、法規和科學標準進行，我們對合作者和CRO的依賴不會免除我們的監管責任。
我們的第三方合作者和CRO代表我們開展工作的個人，包括他們的分包商，並不總是我們的員工，儘管我們參與了我們的早期研究以及臨牀前和臨牀計劃的規劃，但我們無法控制他們是否投入足夠的時間和資源或對這些計劃進行適當的監督，除非我們與此類第三方達成的協議向我們提供了補救措施。如果我們的合作者和CRO未能成功履行他們的合同職責或義務，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀前和臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
我們對第三方的依賴要求我們共享我們的專有信息，這增加了競爭對手發現這些信息或我們的專有信息被挪用或無意中泄露的可能性。
我們對第三方合作者的依賴要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加競爭對手發現這些信息或在我們無意的情況下這些信息被挪用或披露的風險。如果這些事件中的任何一個發生，那麼我們獲得專利保護或其他知識產權的能力可能會受到不可挽回的威脅，並可能隨之而來的是代價高昂、分散注意力的訴訟。此外，如果這些第三方停止運營，我們無法快速找到替代供應商，或者我們丟失了與我們的產品或候選產品相關的信息或物品，我們的開發計劃可能會被推遲。儘管我們謹慎地管理與第三方合作伙伴和CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
與製造業相關的風險
我們目前依賴第三方來製造我們的產品和生產我們的候選產品；我們對這些第三方的依賴，包括我們方面未能準確預測產品需求和及時確保製造能力以滿足商業、EAP、臨牀和臨牀前產品需求，可能會影響產品用於商業供應的可用性或成功支持各種計劃，包括研發和我們正在籌備的其他候選產品的潛在商業化。
我們目前沒有內部能力來生產我們的商業產品或候選產品的數量，以滿足商業、臨牀或EAP對我們產品的需求，或進行我們的研發計劃和臨牀試驗。因此，我們依賴並預計在可預見的未來繼續依賴有限數量的第三方來製造和供應材料(包括原材料和亞單位)、原料藥和藥品以及
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在生產過程中執行其他步驟，例如瓶子的標籤和包裝以及我們的產品和候選產品的儲存。截至本報告之日，我們所有三種商業產品的原料藥和藥物產品都有雙重來源。具有適合我們產品和候選產品製造過程的設施和能力的第三方數量有限，這造成了我們可能無法獲得我們所需數量和純度的材料和原料藥的風險。
此外，增加新的製造能力的過程很漫長，往往會導致開發工作的拖延。這些設施的開發或運營的任何中斷，包括但不限於由於持續的“新冠肺炎”疫情、設備或材料的訂單延誤、設備故障、質量控制和質量保證問題、監管延誤和此類延誤可能對供應鏈和產品可獲得性的預期時間表造成的負面影響、生產產量問題、合格人員短缺、設施或業務中斷或設施損壞等自然災害，可能導致取消發貨、在製造過程中損失產品或我們的產品、候選產品或材料的供應短缺。
如果這些第三方停止向我們提供高質量的製造和相關服務，而我們不能及時進行適當的替換，我們以計劃中的商業、臨牀前和臨牀或EAP所需的足夠質量和數量製造我們的產品或候選產品的能力，我們的各種產品研究、開發和商業化努力將受到不利影響。
此外，我們的製造工藝或與我們簽訂合同的設施中的任何問題都會使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。
我們通過我們的第三方製造商，尋求生產或生產我們的產品和候選產品的供應。鑑於具備生產我們產品和候選產品的專業知識的第三方數量有限、製造這些產品所需的交貨期以及相關材料的可獲得性，我們可能無法以商業上合理的條款及時或根本無法建立或維持足夠的商業和其他製造安排，以提供足夠的產品和候選產品供應。此外，我們可能無法獲得與這種安排有關的大量資金。即使在成功聘請第三方為我們的產品和候選產品執行製造流程後，此類各方也可能會因為各種原因而不遵守他們同意的條款和時間表，其中一些原因可能不在他們或我們的控制範圍之內，這會影響我們在預期或要求的時限內執行與我們的產品商業化和候選產品持續開發相關的業務計劃的能力。當我們簽訂包含排他性條款和/或重大終止處罰的長期製造協議時，我們限制了我們的運營靈活性。
我們合作地點之一的運營也可能受到人為或自然災害、公共衞生大流行、流行病或其他業務中斷的幹擾。例如，新冠肺炎在我們的一個合作伙伴站點爆發可能會導致我們的產品和候選產品的生產延遲。此外，需要對聯邦緊急事務管理署根據美國國防生產法案發布的額定訂單進行優先排序，這可能會影響我們產品和候選產品的製造、供應鏈和分銷。
我們在產品和候選產品的製造過程中使用的第三方可能不符合cGMP規定。
我們的合同製造商被要求根據cGMP生產我們的原料、原料藥和藥品。我們和我們的合同製造商接受FDA、EMA以及相應的州和外國當局的定期檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他適用的政府法規。此外，在我們可以開始在第三方或我們自己的設施中商業化生產我們的候選產品之前，我們必須獲得FDA的監管批准，其中包括對製造工藝和設施的審查。製造授權還必須從適當的歐盟監管機構獲得，並可能被其他外國監管機構要求。獲得這種批准或授權所需的時間框架尚不確定。為了獲得批准，我們需要證明我們的所有過程、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。為了遵守cGMP，我們有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。
我們對第三方製造商遵守法規和要求的情況沒有直接的運營控制。此外，cGMP的變化可能會對我們的合同製造商按照我們分別要求的商業和臨牀試驗使用時間表以合規的方式完成我們的產品和候選產品的製造過程的能力產生負面影響。未能達到並保持遵守cGMP和其他適用的政府法規，包括未能檢測或控制預期或意外的製造錯誤、導致產品召回、臨牀擱置、延遲或扣留批准、患者受傷或死亡。
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如果我們的合同製造商未能遵守適用的cGMP和其他適用的政府法規，或者我們的合同製造商遇到製造問題，可能會導致嚴重的負面後果，包括產品扣押或召回、臨牀試驗推遲或取消、產品審批的損失或延遲、罰款和制裁、收入損失、終止候選產品的開發、聲譽損害、發貨延遲、庫存短缺、庫存註銷和其他與產品相關的費用和增加的製造成本。如果我們遇到這些後果中的任何一種，我們產品商業化的成功和/或我們為候選產品所做的開發工作可能會顯著延遲、失敗或以其他方式受到負面影響。
我們可能無法在足夠的質量和數量或目標時間內成功擴大我們的產品或候選產品的生產規模，或者無法確保在此過程中開發的知識產權的所有權，這可能會對我們產品的商業成功和/或我們候選產品的開發產生負面影響。
我們正在努力提高製造能力，並擴大我們藥品產品的一些成分的生產。我們的重點仍然是(I)在整個製造供應鏈中為我們的產品和候選產品實現更大規模的製造能力，(Ii)繼續增加材料和原料藥產能，以提供我們為候選產品進行的計劃研究所需的預期數量的藥物產品，以及(Iii)為我們的後續外顯子跳過候選產品和其他計劃(包括PPMO和基因療法)優化製造。我們可能無法以安全、符合cGMP條件或其他適用法律或法規要求的方式、以具有成本效益的方式、在滿足我們商業化、臨牀試驗和其他業務計劃的時間表所需的時間內，以安全、符合cGMP條件或其他適用法律或法規要求的方式，成功地增加製造能力或擴大材料、原料藥和藥物產品的生產規模，無論是與第三方製造商合作還是自行進行。
在努力提高製造能力和擴大生產的過程中，出現了遵守cGMP要求的挑戰和其他質量問題。我們在產品和候選產品的製造、包裝和存儲，以及原料藥或成品的運輸和存儲過程中都會遇到這樣的問題。此外，為了將我們的產品發佈用於商業用途，並證明用於臨牀試驗的候選產品(以及任何後續用於商業用途的藥物產品)的穩定性，我們的製造工藝和分析方法必須根據法規指南進行驗證。未能成功驗證或保持對我們的製造流程和分析方法的驗證，或未能及時或具有成本效益地證明我們的產品或候選產品的足夠純度、穩定性或可比性，或根本不能，可能會破壞我們的商業努力。如果未能成功驗證我們的製造流程和分析方法，或未能證明足夠的純度、穩定性或可比性，將對我們產品的商業可用性以及我們候選產品的持續開發和/或監管批准產生負面影響，這可能會嚴重損害我們的業務。
在我們與第三方製造商合作提高和優化製造能力並擴大生產的過程中，他們可能會對我們的產品或候選產品的製造和擴大流程進行專有改進。我們可能不擁有或不能確保擁有這些改進的所有權，或者可能不得不分享這些改進的知識產權。此外，我們可能需要額外的流程、技術和驗證研究，這可能是昂貴的，我們可能無法開發或從第三方獲得。如果我們的產品未能獲得大規模臨牀試驗或商業化所需的製造過程所需的知識產權，或未能繼續開發我們的候選產品，可能會導致我們的業務計劃嚴重延遲，或以其他方式對我們產品的商業化或候選產品的持續開發產生負面影響。
用於基因治療的產品新穎、複雜且難以製造。我們可能會遇到生產問題，導致我們基因治療計劃的開發或商業化延遲，限制我們產品的供應，或以其他方式損害我們的業務。
我們目前與第三方簽訂了開發、製造和測試協議，以生產我們候選基因治療產品的供應品。幾個因素可能導致生產中斷，包括設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運營中斷。
像我們這樣的生物製品的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程有效，並嚴格和一致地按照該過程製造候選產品。製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。我們可能會遇到問題，無法獲得足夠數量和質量的臨牀和/或商業級材料，這些材料符合FDA、EMA或其他適用的外國標準或規範，並具有一致和可接受的生產產量和成本。
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此外，FDA、EMA和其他外國監管機構可能會要求我們在任何時間提交任何批次經批准的產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在主管當局授權發佈之前不得分發大量產品。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，以及不同地點之間的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批次不合格或產品召回。批量失敗或產品召回可能會導致我們推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會讓我們付出高昂的代價，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
隨着我們的候選產品進入後期臨牀試驗，按照慣例，開發計劃的各個方面，如製造、配方和其他流程以及管理方法，可能會被更改，以優化後期臨牀試驗以及潛在的批准和商業化所需的擴大候選和流程。這些變化可能不會產生預期的最優化，包括生產質量和數量足以滿足第三階段臨牀開發或商業化的藥物物質和藥物產品，這可能會導致臨牀試驗的啟動或完成的延遲和更高的成本。我們可能還需要進行更多的研究，以證明新生產的藥品和/或用於商業化的藥品與用於臨牀試驗的以前生產的藥品和/或藥品具有可比性。證明可比性可能需要我們承擔額外的成本或推遲臨牀試驗的啟動或完成，如果不成功，可能需要我們完成更多的臨牀前研究或臨牀試驗。
我們還可能遇到僱用和留住操作我們的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員的問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。
目前，在商業層面生產我們的病毒載體基因治療候選產品的能力有限，如果有足夠的符合GMP的產能，可能會導致我們的開發計劃延遲或資本支出增加，如果獲得批准，我們產品的開發和銷售可能會受到實質性損害。
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功、競爭地位和未來收入在一定程度上取決於我們的能力以及我們的許可人和其他合作者獲得、維護和捍衞對我們的產品、候選產品和平臺技術的知識產權(例如專利)保護；保護我們的商業祕密；以及禁止第三方侵犯我們的專有權利的能力。
我們目前在美國和其他保護我們的產品、候選產品和平臺技術的國家和地區直接持有各種已頒發的專利和專利申請，或對已頒發的專利和專利申請擁有獨家許可或選擇權。我們預計將在美國和其他國家提交更多的專利申請。我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力獲得、維護和捍衞涵蓋我們產品、候選產品和平臺技術的美國和外國專利，以及為這些資產保護我們的商業祕密的能力。專利申請過程中存在許多風險和不確定性，我們不能保證我們會成功地獲得、維護或保護我們的專利。即使我們的專利主張被允許，權利要求也可能不會發布，或者在發佈的情況下，可能不足以保護我們的產品、候選產品或平臺技術，或者可能在授權後程序中受到第三方的挑戰。
製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。對於我們基於PMO的產品和候選產品以及基於基因治療的產品候選來説，這種不確定性加劇了，因為目前還沒有大量涉及此類技術的專利訴訟。到目前為止，美國還沒有關於生物技術專利中允許的權利要求的廣度的一致政策，用於確定所有技術中專利權利要求的可專利性的測試也在不斷變化。美國專利商標局和其他法域的專利局經常要求限制或大幅縮小針對製藥和/或生物技術相關發明的專利申請，以僅涵蓋專利申請中舉例説明的具體創新，從而限制了針對競爭挑戰的保護範圍。因此，即使我們或我們的許可方能夠獲得專利，專利範圍也可能比預期的要小得多。因此，不能保證我們的任何專利如果被頒發，可以為我們提供多大程度和範圍的保護，也不能保證專利是否會被頒發。可能向我們頒發的專利可能會受到進一步的政府審查，這最終可能導致其保護範圍的縮小，而未決的專利申請在頒發之前，其請求的保護範圍可能會受到極大的限制，如果根本沒有頒發的話。美國以外的製藥、生物技術和其他生命科學專利的情況可能會更加不確定。
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作為公共政策問題，政府機構可能會面臨巨大壓力，要求它們限制專利保護的範圍，或對事實證明成功的疾病治療強制許可，特別是作為一種實施價格控制的策略。此外，競爭對手可能會利用這種壓力來提高他們利用這些法律創造、開發和營銷競爭產品的能力。
我們或許能夠斷言，我們的競爭對手從事的某些活動侵犯了我們當前或未來的專利權。在我們強制執行我們的專利的範圍內，被指控的侵權者可能否認侵權和/或反聲稱我們的專利無效或不可強制執行，如果成功，可能會對我們的專利權產生負面影響。我們可能無法成功地保護必要的專利，以防止競爭對手開發、製造或商業化競爭的候選產品或產品。如果我們聲稱侵犯了涵蓋競爭產品候選產品或產品以及我們自己的候選產品或產品的專利，或者此類專利在未經我們發起的情況下受到其他挑戰，則如果侵權競爭對手成功挑戰我們專利的有效性、可執行性或範圍，則對我們自己的候選產品或產品的專利保護可能會受到實質性的不利影響。我們的專利權可能會受到挑戰、無效、規避或以其他方式不提供任何競爭優勢。捍衞我們的專利地位可能需要大量的財政資源，並可能對公司的其他目標產生負面影響。即使我們成功地針對競爭對手執行了我們的專利權，我們也可能無法追回足夠的損害賠償或獲得其他所需的救濟。
根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，一個或多個有動機的第三方可以提交ANDA，尋求批准根據NDA途徑批准的創新者產品的仿製副本，如我們的PMO產品，或根據第505(B)(2)條為原始創新者產品的新版本或改進版本申請NDA。在某些情況下，有動機的第三方可最早根據第505(B)(2)條提交此類ANDA或NDA，即所謂的“NCE-1”日期，即新化學品實體五年專營期屆滿前一年，或更一般地，在NDA批准後四年。第三方被允許依賴創新者產品的安全性和有效性數據，可能不需要進行臨牀試驗，並可以在專利排他性到期或失去或監管排他性到期或喪失後銷售產品的競爭版本，並通常收取顯著較低的價格。一旦一種產品的專利保護到期或失去，或監管機構的獨佔性到期或喪失，該產品的大部分收入可能會在很短的時間內大幅減少。如果我們不能成功地捍衞我們的專利和監管排他性，我們就不會從它們中獲得預期的好處。因此，如果第三方成功挑戰我們保護產品的專利的有效性、可執行性或範圍，則第三方可以在我們的專利到期之前銷售ANDA或第505(B)(2)款產品，該產品與我們的產品之一構成競爭。
專利格局在不斷演變，我們或許能夠斷言，第三方從事的某些活動侵犯了我們當前或未來的專利權。在生物製藥和製藥行業，已經有，我們相信將繼續有關於專利和其他知識產權的重大訴訟。因此，我們擁有、許可、選擇並依賴於我們候選產品的專利和專利申請可能會受到挑戰。
製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的來源，這些糾紛本身就代價高昂，而且不可預測。
訴訟、干涉、異議、各方之間的審查、行政挑戰或其他類似類型的訴訟在某些情況下是必要的，在過去和將來也可能是必要的，以確定我們某些專有權利的有效性和範圍，在其他情況下確定第三方聲稱的與我們的候選產品或產品的製造、使用、要約銷售或銷售相關的某些專利權的有效性、可執行性、範圍或不受侵犯。我們還可能面臨第三方對我們的專利和涵蓋我們產品的監管排他性的挑戰，包括仿製藥和/或生物仿製藥製造商，他們可能選擇在我們的專利或監管排他性到期之前推出或嘗試推出他們的產品。訴訟、幹預、異議、當事各方之間的審查、行政挑戰或其他類似類型的訴訟程序是不可預測的，可能會曠日持久、費用高昂，並分散管理人員的注意力。此類訴訟的結果可能會對我們的專利或其他專有權利的有效性、可執行性和範圍產生不利影響，阻礙我們製造和營銷產品的能力，要求我們為侵權產品或技術尋求許可，或導致評估針對我們的重大金錢損失，這些損失可能超過我們財務報表中的應計金額(如果有)。司法或行政訴訟中的不利裁決或未能獲得必要的許可證可能會阻止我們開發、製造或銷售我們的產品。此外，我們能夠獲得的任何許可證下的付款都會減少我們從產品中獲得的利潤。這些情況中的任何一種都可能對我們造成財務、商業或聲譽損害，或者可能導致我們的股票價格下跌或波動。
2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《萊希-史密斯法案》)簽署成為法律。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，這也可能影響專利訴訟。美國專利商標局發佈了管理《萊希-史密斯法案》的法規和程序。鑑於法院系統中解釋法律條款的時間很長，以及我們法律的演變性質，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。例如，第三方可以向專利審判和上訴委員會(“PTAB”)請願，尋求
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通過以下方式挑戰我們任何專利中的部分或全部權利要求 締約方間審查或其他贈款後程序。如果董事專利局或美國專利商標局啟動各方間審查或其他訴訟程序，而專利局裁定被質疑專利中的權利要求的部分或全部不可申請、不可執行或無效，則該決定如果在上訴中得到維持，可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果第三方成功斷言我們的產品、候選產品或平臺技術侵犯了這些第三方的專有權，我們的業務前景將受到損害。
與我們類似，競爭對手也不斷地為他們的技術尋求知識產權保護。我們的幾個開發項目，特別是基因治療項目，專注於治療領域，這些領域多年來一直是第三方廣泛研究和開發的主題，並受到第三方專利權的保護。由於我們各個技術領域的知識產權數量，我們不能確定我們沒有侵犯競爭對手或其他第三方的知識產權，或者我們不會侵犯競爭對手或未來授予或創造的其他第三方的知識產權。此外，根據《美國法典》第35篇第271(E)(1)節的所謂安全港條款，我們或以我們的名義進行的與我們的候選產品開發相關的活動可能不受侵犯，因此可能被發現侵犯了第三方的專利權。我們的競爭對手或其他第三方可能已經或將來可能獲得威脅、限制、幹擾或剝奪我們在重要商業市場製造、使用和銷售我們的產品、候選產品或平臺技術的能力的專利。
由於我們各種合作伙伴、合作者、許可人、CRO、CMO等的性質，我們可能會因這些第三方與我們的產品或候選產品相關的活動而受到侵權索賠，無論此類活動是否得到我們的授權。此外，我們可能有合同義務，以賠償這些合作伙伴的侵權索賠或聲明救濟。因此，如果提出此類索賠的第三方成功地獲得了侵權和有效性的最終判決，我們可能會受到大量不可預見的成本、分心和經濟責任的影響。
為了保持或獲得對我們的產品和候選產品的運營自由，我們可能會產生鉅額費用，包括與第三方簽訂協議而需要支付里程碑和版税的相關費用。此外，如果我們挑戰我們競爭對手的專利權，或者以其他方式對侵權、挪用、違約或相關索賠的指控進行辯護，我們可能會招致鉅額成本，最終可能不會成功。
如果我們的產品、候選產品或平臺技術被指控侵犯或被認定侵犯他人的可強制執行的專有權，我們可能會產生大量成本，並可能不得不：
這些事件中的任何一項都可能導致產品和候選產品的開發延遲或停止，並因此嚴重損害我們的潛在收益、財務狀況和運營。我們的候選產品和產品的專利格局正在不斷髮展，包括商業實體和學術機構在內的多方可能擁有索賠的權利，或者可能正在尋求額外的索賠，這可能為這些各方提供一個基礎，以斷言我們的產品、候選產品或平臺技術侵犯了這些各方的知識產權。在生物製藥和製藥行業，已經有，我們相信將繼續有關於專利和其他知識產權的重大訴訟。
與我們的業務運營相關的風險
不遵守醫療保健和其他法規將受到重大處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
作為一家藥品製造商，在美國境內，某些聯邦和州醫療保健法律和法規適用於或影響我們的業務。這些法律法規包括：
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聯邦和州法律的數量和複雜性繼續增加；法律的要求含糊不清或需要行政指導才能實施；政府對法律的解釋繼續演變；政府正在使用更多的政府資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。我們預計，在可預見的未來，政府對藥品銷售和營銷做法的審查將繼續下去，並使我們面臨政府調查和執法行動的風險。
我們實施了基於行業最佳實踐的合規計劃，旨在確保我們的活動符合所有適用的法律、法規和行業標準。雖然我們的合規計劃旨在檢測和防止潛在的違規行為，但我們不能確保合規。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他法律、規則或法規，我們將受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。對政府調查作出迴應，為提出的任何索賠進行辯護，以及由此產生的任何罰款、恢復原狀、損害賠償和處罰、和解付款或行政行動，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，都可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生實質性影響，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。即使我們成功地抵禦了針對我們違反法律的訴訟，但該訴訟和我們的辯護仍可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現並持續遵守適用的聯邦和州隱私、安全、欺詐和報告法可能會被證明代價高昂。
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如果我們、我們的合作者或由我們或我們的合作者聘用的任何第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能損害我們業務的費用。
我們、我們的合作者以及我們僱傭的任何第三方製造商都要遵守眾多的環境、健康和安全法律和法規，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理、製造、運輸和處置的法律和法規，以及與職業健康和安全有關的法律和法規，包括那些關於實驗室程序、接觸血液傳播病原體和處理生物危險材料的法律和法規。我們的業務涉及使用危險材料，包括有機和無機溶劑和試劑。儘管我們相信我們的活動在所有實質性方面都符合此類環境法律，但不能保證將來不會因人為錯誤、事故、設備故障或其他原因而違反這些法律。環境、健康和安全法律規定的責任可以是連帶責任，不考慮過錯或疏忽。不遵守過去、現在或未來的法律可能會導致施加鉅額罰款和處罰、補救費用、財產損失和人身傷害索賠、許可證丟失或停止運營，任何這些事件都可能損害我們的業務和財務狀況。我們預計我們的運營將持續受到其他新的環境、健康和工作場所安全法律的影響，儘管我們無法預測任何此類新法律的最終影響，但它們可能會增加合規成本或導致風險或處罰增加，這可能會損害我們的業務。
此外，對於任何當前或未來的合作者或第三方合同製造商的運營，如果他們未能遵守適用的環境、健康和安全法律法規或妥善處理與我們的產品或候選產品相關的廢物，我們可能要對由此產生的任何損害、聲譽損害或我們的產品或候選產品的製造和供應中斷承擔責任。
美國的全面税制改革和未來的指導方針可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
美國於2017年12月22日頒佈了《減税和就業法案》(TCJA)。TCJA包含了對公司税的重大變化，包括將美國公司税率從35%降至21%，取消美國對外國收入的税收(受某些重要例外情況的限制)，對離岸收入按降低的税率一次性徵税，無論它們是否匯回國內，限制利息支出的税收扣除，立即扣除某些新投資而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。2020年3月27日，特朗普總統簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》或《CARE法案》，其中包括針對新冠肺炎爆發對税法進行的某些修改，旨在刺激美國經濟，包括對淨運營虧損、利息扣除限制和工資税事項的處理進行臨時有益的修改。
我們繼續關注美國税法的變化，以及公司運營所在的國際司法管轄區擬議和頒佈的立法的影響。拜登總統就他可能支持的税法改革提供了非正式指導。在其他方面，他的提議將提高國內和國外收入的税率。如果這些建議中的任何一項最終成為立法，它們可能會對我們的税收規定、現金納税義務和實際税率產生重大影響。
新冠肺炎疫情已經並可能繼續對我們的商業化、臨牀試驗、製造和其他業務運營造成幹擾，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生實質性的不利影響。
新冠肺炎疫情給世界各地的公共衞生和經濟帶來了巨大的挑戰。新冠肺炎的快速傳播導致了各種應對措施的實施，包括政府強制隔離、就地避難、全面限制旅行、強制關閉非必要業務、有關社會距離的要求和其他公共衞生安全措施，以及據報道對美國和其他國家的醫療資源、設施和提供者造成的不利影響。為了應對大流行，醫療保健提供者已經，而且可能需要進一步重新分配資源，如醫生、工作人員、醫院牀位和重症監護病房設施，因為他們優先考慮有限的資源和人員能力，專注於新冠肺炎患者的治療，並由於擔心新冠肺炎在此類環境中傳播而對醫院和其他醫療機構的使用進行限制。這些反應可能會因以下因素而延長：疫情爆發的持續時間、新病毒株(包括Delta、奧密克戎或其他病毒)導致的感染率週期性高峯、病毒的局部暴發、有效疫苗的廣泛可獲得性、將出現的關於冠狀病毒嚴重程度的新信息以及遏制冠狀病毒或處理其影響的行動。這些行動已經並可能繼續對商業化、臨牀試驗、製造和其他商業運作產生負面影響，包括：
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上述任何因素都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生重大不利影響。新冠肺炎對我們和我們第三方合作伙伴業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，包括疫情的持續時間、額外或修改的政府行動、關於新冠肺炎嚴重程度的新信息以及為控制病毒或應對其影響而採取的行動等。特別是，新冠肺炎在全球持續傳播的速度，以及為遏制病毒傳播而採取的幹預措施的規模，將決定這場大流行對我們業務的影響。
由於未來涉及我們普通股的交易，我們使用淨營業虧損、結轉和其他税收屬性來抵消未來應納税收入的能力可能會受到限制。
一般而言，根據《國税法》第382條的規定，公司“所有權變更”後，其利用變更前淨營業虧損和某些其他税務資產抵銷未來應納税所得額的能力受到限制。一般而言，如果某些股東的總股票持有量在測試期間(通常為三年)內比這些股東的最低持股百分比增加50個百分點以上，就會發生所有權變更。所有權的變更可能會限制我們在納税年度利用我們的淨營業虧損和税收抵免結轉的能力，包括或之後的“所有權變更”。對使用淨營業虧損和税收抵免來抵消未來應税收入的能力施加的限制可能要求我們比我們估計的時間更早地繳納美國聯邦所得税，或者在此類限制無效的情況下比其他情況下要求的更早，並可能導致此類淨營業虧損和税收抵免到期而未使用，在任何情況下都會減少或消除此類淨營業虧損和税收抵免的好處，並可能對我們的財務狀況產生不利影響。類似的規則和限制可能適用於州所得税目的。
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我們正在逐步結束我們到期的美國政府合同，美國政府可能會拒絕支付目前欠我們的部分或全部未償款項。此外，我們傳染病項目的進一步發展可能會受到美國政府保留的知識產權和其他權利的限制。
我們歷來依賴美國政府的合同和獎勵來資助和支持某些傳染病發展項目。這些合同已到期，我們目前正在進行合同結清活動。美國政府有權在最終支付成本和費用之前進行額外的審計。如果我們不能充分支持發生的費用或其他政府要求，政府可能會拒絕支付目前欠我們的部分或全部未償款項。此外，在美國政府合同終止或到期後，美國政府可能有權開發我們根據該合同開發的所有或部分候選產品。
我們的員工、主要調查人員、顧問和戰略合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、主要調查人員、顧問和戰略合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA和非美國監管機構的規定，向FDA和非美國監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。我們通過了適用於所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
未能留住我們的關鍵人員或無法吸引和留住更多的合格人員，將導致我們未來的增長和競爭能力受到影響。
我們高度依賴我們高級管理層主要成員的努力和能力。此外，我們擁有在RNA靶向治療和基因治療技術方面具有重要和獨特專業知識的科學人員。失去我們管理團隊或員工中任何一名主要成員的服務可能會阻礙我們實現我們的業務目標。
生物技術領域對合格人才的競爭是激烈的，我們未來的成功取決於我們吸引、留住、激勵和支持這類人員的能力。新冠肺炎疫情加劇了勞動力競爭和勞動力短缺。為了成功地開發和商業化我們的產品，我們將被要求留住關鍵的管理和科學員工。在某些情況下，我們可能還需要擴大或更換我們的員工和管理人員。此外，我們依賴某些顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定和推進我們的研發計劃。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，或根據與第三方簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這限制了他們對我們的可用性，或者兩者兼而有之。如果我們不能吸引、吸收或留住這些關鍵人員，我們推進項目的能力將受到不利影響。
在大流行期間，關鍵員工的離職率繼續存在很大差異。在過去的兩年裏，我們進行了幾次高管管理層的變動。領導層的更迭本身就很難管理，可能會給我們的業務帶來不確定性或中斷，或者可能會增加其他關鍵官員和員工離職的可能性。如果我們失去了一個或多個高級管理層或關鍵員工的服務，或者如果他們中的一個或多個決定加入競爭對手或以其他方式與我們競爭，我們的業務可能會受到損害。
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與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們自成立以來就出現了運營虧損，我們可能無法實現或維持盈利。
在截至2022年3月31日的三個月裏，我們發生了8,690萬美元的運營虧損。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為33億美元。雖然我們目前在美國有三種獲得商業批准的產品，但我們相信，我們需要一段時間才能實現盈利和運營的正現金流。由於我們的產品和候選產品針對的是小患者羣體，因此每個患者的藥物定價必須很高，才能收回我們的開發和製造成本，為足夠的患者支持計劃提供資金，為更多的研究提供資金，並實現盈利。我們可能無法以足夠高的價格維持或獲得足夠的銷售量，以證明我們的產品開發努力以及我們的銷售、營銷和製造費用是合理的。
我們通常產生與我們的技術和候選產品的研究和開發相關的費用，以及我們在建設業務基礎設施時發生的一般和管理費用。我們預計，如果和/或當我們：
因此，我們預計至少在2022年之前將繼續出現重大運營虧損。由於與開發生物製藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度，也無法預測我們何時或是否會盈利。
我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能。如果不能在需要時獲得這筆必要的資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他業務。
我們未來可能會不時需要額外的資金，以滿足FDA上市後批准的要求，並營銷和銷售我們的產品，以及繼續開發我們正在開發的候選產品，為我們正在開發的其他候選產品的潛在商業化做準備，擴大我們的產品組合，並繼續或加強我們的業務開發努力。我們可能需要的實際資金數量，以及我們擁有或能夠籌集到的資本的充足程度，將由許多因素決定，其中一些因素在我們的控制之下，另一些因素在我們無法控制的範圍內。
雖然我們目前資本充足，但我們可能會比目前運營計劃下預期的更早使用可用的資本資源。此外，我們的運營計劃可能會發生變化。我們可能需要或選擇比計劃更早地尋求額外資金，通過股權或債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟、資助的研發安排和許可安排或這些方法的組合。無論如何，我們預計需要額外的資金來擴大未來的開發努力，獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化。在當前的經濟環境下籌集資金可能會帶來額外的挑戰。即使我們認為我們有足夠的資金用於目前或未來的運營計劃，如果市場狀況有利或根據特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。
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任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。如果我們從我們的關鍵臨牀項目中收到負面數據，或者在我們的開發、製造或監管活動或商業化努力中遇到其他重大挫折，我們的股價可能會下跌，這將使未來的融資變得更加困難。此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。我們發行額外的證券，無論是股權還是債務，或者這種發行的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股權或可轉換證券可能會稀釋我們所有的股東。債務的產生可能會導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們也可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，而不是在其他情況下是可取的，並且我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選的權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能及時獲得資金，我們可能被要求大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃或任何產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。
我們可能會通過私募和公開發行、債務融資、合作以及戰略和許可安排相結合的方式尋求額外資本。如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，我們股東在我們公司的所有權權益可能會被稀釋。此外，任何此類證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生重大不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能會增加我們的固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略夥伴關係和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、我們的知識產權、未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
我們在編制合併財務報表時所作的估計和判斷，或我們所依賴的假設，可能被證明是不準確的。
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些綜合財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們資產、負債、收入和費用的報告金額、我們應計的費用金額以及或有資產和負債的相關披露。此類估計和判斷包括收入確認、庫存、股票獎勵的估值、研發費用和所得税。我們的估計是基於我們已知的歷史經驗、事實和情況以及我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。然而，我們不能保證我們的估計或其背後的假設不會隨着時間的推移而改變或證明是不準確的。如果是這種情況，我們可能被要求重新申報我們的合併財務報表，這反過來可能使我們受到證券集體訴訟的影響。對與重述我們的合併財務報表有關的潛在訴訟進行辯護將是昂貴的，並需要我們管理層的大量關注和資源。此外，我們對任何此類訴訟的最終解決義務所提供的保險可能不夠充分。由於這些因素，任何此類潛在的訴訟都可能對我們的財務業績產生重大不利影響，並導致我們的股價下跌，進而可能使我們受到證券集體訴訟的影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格波動很大，可能會因我們無法控制的因素而波動。
生物技術公司的證券(包括我們的證券)的市場價格和交易量歷來是不穩定的。我們的股票交易價格有很大的波動，特別是與我們從監管部門收到的反饋的公開溝通有關。例如，在過去12個月中，截至本報告日期，我們的庫存在一天內增加了16%，或在一天內減少了13%。市場時不時地出現
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經歷了與特定公司的經營業績無關的重大價格和交易量波動。我們普通股的市場價格可能會因各種因素而大幅波動，包括但不限於：
廣泛的市場和行業因素可能會嚴重影響公司股票的市場價格，包括我們的股票，無論實際經營業績如何。例如，由於新冠肺炎大流行，生物製藥公司的交易價格一直高度波動，而且還在迅速演變。此外，在過去，在整體市場和某一公司證券的市場價格出現波動後，這些公司經常會被提起證券集體訴訟。這樣的訴訟可能會導致鉅額費用，並轉移我們管理層的注意力和資源。
我們的收入和經營業績可能會大幅波動， 這可能會對我們的股票價格產生不利影響。
我們的收入和經營業績可能會在年度和季度之間以及與上一年同期相比有很大的不同。我的差異是由一個或多個因素造成的，包括但不限於：
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此外，在未來的一個或多個時期，我們的經營業績可能會低於證券分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。
我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律的條款可能會阻止對我們的收購要約，可能會被認為是有利的，並阻止或挫敗任何更換或罷免當時的管理層和董事會的嘗試。
我們的公司註冊證書和章程中的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或對我們的董事會和管理層進行變更。這些規定包括：
此外，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州公司法中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動。
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根據已發行的股票獎勵，我們可以發行相當數量的普通股，我們預計將發行額外的股票獎勵和普通股，以吸引和留住員工、董事和顧問。我們還可以發行普通股，為我們的運營提供資金，並與我們的戰略目標相關。行使這些獎勵和出售股份將稀釋現有證券持有人的利益，並可能壓低我們普通股的價格。
目前，我們修訂和重新發布的公司註冊證書授權發行最多1.98億股普通股。截至2022年3月31日，根據各種激勵股票計劃，約有8750萬股普通股流通股和未償還獎勵用於購買1100萬股普通股。此外，截至2022年3月31日，根據我們的2018年股權激勵計劃，未來可供發行的普通股約為220萬股，根據經修訂和重新調整的2013年員工股票購買計劃可供發行的普通股約為30萬股，根據我們的2014年就業開始激勵計劃可供發行的普通股約為140萬股。
我們可能會增發股票，根據2018年股權激勵計劃、2013年員工購股計劃或2014年就業開始激勵計劃向我們的員工、高級管理人員、董事和顧問授予股權獎勵。我們還可能不時發行額外的普通股和認股權證，為我們的運營提供資金，並與收購和許可等戰略交易有關。例如，在2020年2月，我們就與羅氏簽訂合作協議向羅氏金融發行並出售了2,522,227股普通股。
增發普通股或認股權證以購買普通股，以及可能發生此類發行或行使已發行認股權證或股票期權的看法，可能會對其他股東產生稀釋影響，並可能對我們普通股的市場價格產生重大負面影響。
未來我們的普通股在公開市場上的銷售可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股，包括我們管理層或董事會成員的出售，或認為這些出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本或與股本相關的證券籌集資金的能力。
與我們的信貸協議和可轉換優先票據相關的風險
我們因信貸協議而產生的債務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，或限制我們未來的運營。
於2019年12月13日，吾等與BioPharma Credit PLC(作為抵押品代理及貸款人(“BioPharma”))及BioPharma Credit Investments V(Master)LP(作為貸款人)訂立貸款協議(“信貸協議”)(連同作為貸款人的BioPharma及其各自的繼承人和受讓人於任何時間訂立信貸協議，“貸款人”和各自的“貸款人”提供高達5.0億美元的優先擔保定期貸款安排(“貸款安排”)，分兩批提供資金：(1)本金總額為2.5億美元的A批貸款(“A批貸款”)，本金總額為2.5億美元，於2019年12月20日供資；和(2)本金總額最高達2.5億美元的B檔貸款(“B檔貸款”，與A檔貸款一起稱為“定期貸款”)。我們在2019年12月20日全額提取了2.5億美元的A批貸款。
2020年9月24日，我們簽訂了貸款協議的第一修正案(“修正案”)，對信貸協議進行了修訂。修訂將貸款安排下B檔貸款的本金總額由2.5億元增至3.0億元。2020年11月2日，我們提取了3.00億美元的B批貸款。此外，修正案將B部分貸款的到期日延長至2024年12月31日，並將在B部分貸款獲得資金當日向提供部分B部分貸款的每一家貸款人支付的資金費用增加120個基點，至2.95%。
信貸協議項下的所有義務均根據擔保協議的條款進行擔保，並受某些抵押品(統稱為“抵押品”)的擔保權益的約束，該抵押品包括以下內容：(1)與依替普生或Golodirsen被指示用於治療Duchenne的任何藥物組合物有關的任何和所有由我們擁有的美國知識產權以及向我們許可的美國知識產權的權利，這些藥物組合物中的Duchenne患者的dystrophin基因突變可分別跳過第51或53外顯子，或FDA批准的任何其他用途(“貸款產品”)，(2)我們在某些全資境內子公司中直接持有的100%股權，以及(3)我們在某些其他全資境內子公司中持有的65%股權，以及(3)我們的所有個人財產，包括但不限於我們所有存款賬户中持有的現金。任何與貸款產品相關的非美國知識產權以及在任何地方與貸款產品無關的知識產權都不是抵押品的一部分。
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信貸協議包含負面契約，除其他事項外，除某些例外情況外，這些契約限制我們的能力：
信貸協議要求我們在每個月的最後一天擁有至少1億美元的綜合流動資金。此外，信貸協議包含與違約事件有關的某些陳述和保證、肯定契諾和條款，包括但不限於：(I)不支付本金、利息和其他金額；(Ii)未能遵守契諾；(Iii)發生重大不利變化(A)我們履行信貸協議和相關文件下的付款或履行義務的能力，或(B)信貸協議和相關文件的約束性；(Iv)我們就超過1,000萬美元的其他債務作出判決或命令，或加快或拖欠付款；及。(V)某些無力償債及破產欠薪保障制度事件。控制權的改變會觸發強制提前償還定期貸款，而我們可能沒有足夠的資金或能力籌集必要的資金來提前償還。
償還我們的信貸協議和2024年到期的1.50%票據(“票據”)需要大量現金，而我們可能沒有足夠的現金流來償還債務。
2017年，我們根據我們作為發行人和美國銀行全國協會作為受託人之間的某一契約，於2019年11月14日發行了本金總額為5.7億美元的票據。我們是否有能力按計劃支付本金、支付利息或為我們的債務(包括信貸協議和票據)進行再融資，取決於我們未來的表現，這受到許多因素的影響，包括經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素。我們預計我們的業務在可預見的未來無法從運營中產生現金流，足以償還債務和進行必要的資本支出，因此我們可能需要採用一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股權資本。我們根據信貸協議對定期貸款進行再融資的能力，該協議將於2023年到期， 債券不可贖回，將於2024年到期，屆時將取決於資本市場和我們的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項或以理想的條款從事這些活動，這可能導致我們的債務違約，並限制我們在規劃和應對業務變化方面的靈活性。
我們可能沒有能力在發生重大變化時按需要籌集回購債券所需的資金，而我們未來的債務可能會限制我們回購債券的能力。
債券持有人有權要求本公司在債券發生重大變動時以現金回購債券，回購價格相等於將購回的債券本金額的100%，另加應計及未付利息(如有)。根本性的變化也可能構成違約或提前還款的事件，並導致我們當時存在的債務的到期速度加快。我們不能向您保證，我們將有足夠的財政資源，或將能夠安排融資，以現金支付基本變化回購價格的任何債券持有人交出的任何基本變化回購。此外，根據我們當時現有的信貸安排或其他債務(如有)的限制，我們可能不會在發生重大變化時回購債券。我們未能在有需要時回購債券，將會導致債券出現違約情況，而根據我們的其他債務(如有的話)的條款，這又可能構成違約。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快償還相關債務，我們可能沒有足夠的資金來償還債務和回購債券。
與票據相關的上限看漲期權交易可能會影響我們普通股的價值。
關於債券，我們與某些金融機構訂立了封頂催繳交易(“封頂催繳交易”)。預計有上限的看漲期權交易總體上將減少將票據轉換為普通股時的潛在攤薄。
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在建立有上限看漲期權交易的初始對衝時，這些金融機構或其各自的關聯公司可能已經就我們的普通股和/或購買了我們的普通股進行了各種衍生品交易。金融機構或其各自聯營公司可於債券到期前於二級市場交易中訂立或解除與本行普通股有關的各種衍生工具及/或買入或出售本行普通股或其他證券，以調整其對衝頭寸。這一活動可能會對我們普通股的價值產生影響。
一般風險
我們可能會受到產品責任索賠的影響，我們的保險可能不足以支付損害賠償。
我們和我們的合作伙伴當前和未來在臨牀試驗、擴大准入計劃、銷售我們的產品或在緊急使用車輛上使用我們的產品時，可能會使我們面臨與醫療產品的製造、臨牀測試、營銷和銷售相關的責任索賠。這些索賠可能直接由消費者或醫療保健提供者提出，也可能由製藥公司、我們的合作者或其他銷售此類產品的人間接提出。無論是非曲直或最終結果，我們未來可能會因為這樣的產品責任索賠而遭受財務損失。我們已經為我們的臨牀試驗和商業產品的銷售獲得了商業一般責任保險。然而，我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受一切損失。如果一項成功的產品責任索賠或一系列索賠因未投保的負債或超過投保的負債而向我們提出，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。
違反《一般數據保護條例》可能會對我們處以鉅額罰款。
GDPR增加了我們對在EEA成員國進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，並向臨牀試驗受試者和研究人員發出更詳細的通知。此外，GDPR加強了審查，即位於歐洲經濟區的臨牀試驗站點應適用於將個人數據從此類站點傳輸到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家，如美國。GDPR對違反數據保護要求的行為處以鉅額罰款，最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以較大者為準，它還授予違反數據保護要求的數據主體的私人訴訟權。遵守這些指令將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與我們的歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。
我們已經擴大了我們的組織，並可能繼續擴大，在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
為了支持我們業務活動的擴展，我們已經擴大了我們的全職員工基礎，以及我們的顧問和承包商基礎，並可能繼續擴大。我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們有能力適當地管理我們的增長，並保持遵守所有適用的規則和法規，這將要求我們繼續改進我們的運營、法律、財務和管理控制，以及我們的報告系統和程序。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發更多的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。
我們的銷售和經營受到國際業務風險的影響。
我們正在增加我們在包括新興市場在內的國際市場的業務，這使我們面臨許多可能對我們的業務和收入產生不利影響的風險，例如：
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此外，我們的國際業務受到美國法律的監管。例如，《反海外腐敗法》(FCPA)禁止美國公司及其代表向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付、承諾支付或授權支付任何有價值的東西，目的是獲得或保留業務，或以其他方式獲得優惠待遇或影響以官方身份工作的人。在許多國家，我們經常接觸的醫療保健專業人員可能符合FCPA對外國政府官員的定義。不遵守國內或國外法律可能會導致各種不利後果，包括：可能延遲批准或拒絕批准產品、召回、扣押或從市場上撤回批准的產品、中斷產品的供應或可獲得性或暫停出口或進口特權、實施民事或刑事制裁、起訴負責我們國際業務的高管以及損害我們的聲譽。我們在美國以外銷售產品的能力受到任何重大損害，都可能對我們的業務和財務業績產生不利影響。
不利的全球經濟狀況可能會損害我們的業務、財務狀況或經營業績。
我們的經營結果可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的影響。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的製造商帶來壓力，可能導致製造中斷，或者導致第三方付款人或我們未來的合作伙伴延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能損害我們業務的所有方式。
此外，新冠肺炎疫情正在影響全球經濟，尤其是美國經濟，任何經濟低迷都有可能是嚴重的和長期的。新冠肺炎疫情引發的嚴重或持續的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括金融市場中斷，這可能會對我們在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本的能力產生不利影響(如果有的話)。
我們嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。
在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、我們的專有業務信息和供應商的信息，以及使用我們的商業批准產品的患者、臨牀試驗參與者和員工的個人身份信息。同樣，我們的第三方提供商擁有我們的某些敏感數據。這些信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。我們正在進行的運營活動也依賴於正常運行的計算機系統。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施仍容易受到攻擊或入侵。任何此類入侵都可能導致我們的網絡受到實質性損害，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失、被盜或永久或臨時無法訪問。此外，我們可能不會及時發現系統入侵。攻擊可能會對我們的業務、運營或財務業績產生實質性影響。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失，包括我們的數據被第三方提供商泄露，都可能導致法律索賠或訴訟，以及根據保護個人信息隱私的法律承擔的責任，擾亂我們的運營並損害我們的聲譽，這可能對我們的業務產生不利影響。我們還可能需要支付“勒索軟件”來重新訪問我們的系統。
此外，隱私和數據保護法律的解釋和適用可能因國家而異，可能會產生不一致或相互衝突的要求，從而增加我們在遵守此類法律時產生的成本。歐盟的GDPR極大地擴大了歐盟法律的管轄範圍，並於2018年5月生效，增加了一系列處理個人數據的要求，包括公開披露重大數據泄露行為，並對違反規定的行為處以高達2000萬歐元或上一財年全球年收入4%的實質性處罰。我們遵守GDPR和其他隱私和數據保護法律的努力帶來了巨大的成本和挑戰，這些
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隨着時間的推移，這種情況可能會增加，我們可能會因違反現有或未來的數據隱私法律法規而面臨鉅額罰款或訴訟。
此外，2020年1月1日生效的CCPA大幅擴大了許多企業的隱私義務。CCPA要求向加州消費者進行新的披露，強制實施收集或使用有關未成年人的信息的新規則，並賦予消費者新的能力，例如知道數據是否出售或披露給誰的權利，要求公司刪除收集的個人信息的權利，選擇不出售個人信息的權利，以及當消費者行使隱私權時在價格或服務方面不受歧視的權利。不遵守這些規定的人將受到民事制裁，包括罰款和處罰。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，將於2023年生效的新通過的投票倡議-加州隱私權法案(CPRA)-在CCPA的基礎上進行了擴展，創造了新的消費者權利和保護，包括更正個人信息的權利，在自動決策中選擇不使用個人信息的權利，選擇不將消費者的個人信息用於跨上下文行為廣告的權利，以及限制使用和披露敏感個人信息的權利，包括向第三方披露地理位置數據的權利。我們將需要評估並可能更新我們的隱私計劃，以尋求遵守CPRA，並將在我們努力遵守的過程中產生額外的成本和支出。
我們可能會因訴訟和其他糾紛而產生鉅額費用。
在正常業務過程中，我們可能，在某些情況下已經卷入訴訟和其他糾紛，如證券債權、知識產權挑戰，包括USPTO宣佈的幹預，以及員工事務。即使在花費了大量資金和公司資源來捍衞我們在此類訴訟和糾紛中的立場之後，我們也可能無法在此類糾紛中對我們提出的索賠獲勝。此類訴訟和糾紛的結果本質上是不確定的，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的產品、技術和計劃，以及我們的產品和候選產品旨在治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論產品的有效性或報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在我們無法監督和遵守適用的不良事件報告義務的風險，或者由於我們對我們的產品和/或候選產品的言論受到限制，我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞自己或公眾的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會招致責任、面臨過度限制性的監管行動或對我們的業務造成其他損害。
我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害和/或恐怖主義襲擊的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電、恐怖主義襲擊或其他事件，使我們無法使用所有或很大一部分辦公、製造和/或實驗室空間，損壞關鍵基礎設施，如我們第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難或在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。
在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
第二項。未登記的股權證券的銷售和收益的使用。
沒有。
第三項。高級證券違約。
沒有。
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第四項。煤礦安全信息披露。
沒有。
第五項。其他信息。
沒有。
項目6.展品。
緊靠在該等展品之前的《展品索引》中列出的展品，作為本季度報告10-Q表的一部分提交或提供，在此引用作為參考。
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展品索引
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通過引用結合於 文件顯示 |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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檔案 不是的。 |
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展品 |
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歸檔 日期 |
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前提是 特此聲明 |
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3.1 |
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公司註冊證書的修訂和重訂。 |
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8-K12B |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/6/13 |
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3.2 |
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對修訂後的公司註冊證書的修訂. |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/30/15 |
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3.3 |
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Sarepta治療公司修訂和重新註冊證書的修訂證書。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/8/20 |
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3.4 |
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修訂及重新編訂附例。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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9/25/14 |
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3.5 |
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經修訂及重新修訂的附例的第1號修正案。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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1/13/20 |
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10.1 |
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Sarepta治療公司2018年股權激勵計劃下基於業績的限制性股票單位獎勵協議的形式 |
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X |
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31.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條，對公司首席執行官道格拉斯·S·英格拉姆進行認證。 |
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X |
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31.2 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條，對公司首席財務和會計官伊恩·M·埃斯特潘進行認證。 |
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X |
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32.1** |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條，對公司首席執行官道格拉斯·S·英格拉姆進行認證。 |
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X |
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32.2** |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條，對公司首席財務和會計官伊恩·M·埃斯特潘進行認證。 |
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X |
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101.INS |
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內聯可擴展商業報告語言(XBRL)實例文檔-該實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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X |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
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X |
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指管理合同或補償計劃、合同或安排。
*已確定的信息已被排除在本展覽之外，因為它既不是實質性的，也是(Ii)如果公開披露會對競爭有害的。
**隨本10-Q表格季度報告附上的證明如附件32.1和32.2所示，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不得通過引用將其納入賽瑞普塔治療公司根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂本)提交的任何文件，無論這些文件是在本10-Q表格日期之前或之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
70
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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Sarepta治療公司 (註冊人) |
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日期：2022年5月4日 |
由以下人員提供： |
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/s/道格拉斯·S·英格拉姆 |
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道格拉斯·S·英格拉姆 |
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總裁兼首席執行官 |
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日期：2022年5月4日 |
由以下人員提供： |
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/s/Ian M.ESTEPAN |
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伊恩·M·埃斯特潘 |
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執行副總裁兼首席財務官 |
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