美國 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549

表格 20-F

(標記 一)

或

對於 截止的財政年度                 2021年12月31日               

或

或

需要此殼公司報告的事件的日期 。。。。。。。。。。。。。。。

對於 從                     至                    

佣金 文件編號：               001-40858               

XORTX 治療公司 

(註冊人在其章程中明確規定的名稱)

不適用

(將註冊人姓名翻譯成英文)

加拿大不列顛哥倫比亞省 

(公司或組織的管轄權 )

瑟洛街2400-745號套房, 温哥華, 不列顛哥倫比亞省, 加拿大, V6E 0C5 

(主要執行辦公室地址 )

阿馬爾·克什裏，首席財務官

電話： 1-403-455-7727

電子郵件： 郵箱：akeshri@xortx.com

瑟洛街2400-745號套房, 温哥華, 不列顛哥倫比亞省, 加拿大, V6E 0C5 

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼和地址)

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券

無

(班級標題 )

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券

無

(班級標題 )

説明截至年度報告所述期間結束時發行人的各類資本或普通股的流通股數量 ：12,989,678

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

☐Yes ☒不是

如果此報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記以確定註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。

☐Yes ☒不是

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告， 和(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。

☒是 ☐No

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件

☒是 ☐No

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

新興的 成長型公司☒

如果 一家根據美國公認會計原則編制財務報表的新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則† 。 ☒ 

† 新的或修訂的財務會計準則是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行的內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊公共會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果在回答上一個問題時勾選了“其他”，請用勾號表示登記人選擇遵循的財務報表項目 。

☐ Item 17 ☐ Item 18

如果這是年度報告，請用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易所規則》第12b-2條所述)。

☐Yes ☒不是

(僅適用於過去五年內參與破產程序的發行人)

在根據法院確認的計劃進行證券分銷後，用複選標記表示註冊人是否已提交1934年《證券交易法》第12、13或15(D)節要求提交的所有文件和報告☐是 ☒不是

目錄表  

一般事項

除非 另有説明或上下文中另有指示，否則“我們”、“我們”或“XORTX”指的是XORTX治療公司及其子公司。

除 另有説明外，本年度報告中的財務信息是根據國際會計準則委員會發布的IFRS編制的。 除非本報告另有説明，否則所有提及的“美元”、“加元”或“美元”是指加拿大的貨幣，而“美元”、“美元”或“美元”是指美國的貨幣 。

我們 是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，因此，我們選擇遵守某些簡化的 美國上市公司報告要求。

本公司根據國際財務報告準則編制和報告其合併財務報表。然而，本年度報告可能會引用某些非《國際財務報告準則》的衡量標準，包括管理層使用的關鍵‎‎業績指標。這些計量不是《國際財務報告準則‎‎》下的認可計量，也沒有國際財務報告準則規定的標準化含義，因此不太可能將‎‎與其他公司提出的類似計量相比較。相反，這些措施是作為額外的‎‎信息提供的，以補充這些國際財務報告準則措施，從管理層的角度提供對公司‎運營的‎結果的進一步瞭解。因此，這些措施不應被‎孤立地視為‎ ，也不能替代根據國際財務報告準則報告的‎對公司財務信息的分析。

除非另有説明，否則本公司已從其內部研究、管理層估計和第三方公共信息以及其他行業‎出版物中獲取本年度報告‎中包含的市場和行業數據。雖然本公司 相信此類內部研究、管理層的估計和第三方‎公開信息是可靠的，但此類內部研究和管理層的估計未經任何獨立來源的‎核實，本公司也未核實 任何第三方公開的‎信息。雖然本公司不知道本年度報告中包含的關於市場和行業‎數據的任何錯誤陳述 ，但此類數據包含風險和不確定因素，並且可能會根據‎各種因素而發生變化，包括在“關於前瞻性‎信息和聲明的告誡聲明” 和“第3.D.項風險因素”中描述的那些因素。‎

有關前瞻性陳述的警示性説明

本年度報告包含受風險和不確定性影響的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述 包括有關我們的業務可能或假設的未來結果、財務狀況、經營結果、流動性、 計劃和目標的信息。在某些情況下，您可以通過“相信”、“ ”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“應該”、“計劃”、“預期”、“預測”、“潛在”等術語或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。我們就以下事項所作的陳述本質上是前瞻性的，並基於以下某些假設：

以上列表並不是我們所有前瞻性陳述的詳盡列表。前瞻性陳述 基於我們對未來業績的信念、假設和預期，並考慮到我們目前掌握的信息 。這些陳述只是根據我們目前對未來事件的預期和預測做出的預測。有 一些重要因素可能導致我們的實際結果、活動水平、績效或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的結果、活動水平、績效或成就大不相同，包括但不限於風險因素以下列於本年度報告第3.D.項。此外，除另有説明外，本年度報告中包含的前瞻性表述均為截至本文發佈之日的前瞻性表述，我們 無意也不承擔任何因新信息、未來事件、變化或其他原因而更新或修改任何前瞻性表述的義務，除非法律另有要求。

詞彙表

在本年度報告中，除非另有説明或文意另有所指外，下列術語應具有指定的 含義。表示單數的單詞包括複數，反之亦然；表示任何性別的單詞包括所有性別。對協議的提及是指協議可能不時被修改、補充或重述的協議。

“ACA“ 指《患者保護和平價醫療法案》；

“ADPKD”指常染色體顯性遺傳性多囊腎病；

“AIA” 指《萊希-史密斯美國發明法》，也稱為《美國發明法》；

“AKI” 指急性腎損傷；

“允許的資本損失”是指任何資本損失金額的一半；

“ANDA” 指簡化的新藥申請；

“年度報告”指採用表格20-F格式的本年度報告；

“亞太區”指根據不列顛哥倫比亞省法律成立的亞太區資源公司；

“章程”指我們的公司章程；

“ASP” 指平均銷售價格；

“審計委員會”是指公司的審計委員會；

“審計委員會章程”係指審計委員會的審計委員會章程；

“BCBCA”指《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省)；

“董事會”或“董事會”是指公司董事會；

“BPCA” 指“最佳兒童藥品法”；

“附例”指本公司經修訂及重述的附例；

“加拿大居民持有人”是指就《加拿大税法》而言，在所有相關時間都是或被視為在加拿大的居民的持有人。

“心臟” 指心臟製藥公司；

“CBCA” 指加拿大商業公司法以及根據該成文法則訂立並經修訂的規例；

“CCPA”指《加州消費者隱私法》；

“行政總裁”指本公司的主要行政人員；

“財務總監”(CFO)指公司的主要財務人員；

“薪酬委員會”是指公司的薪酬委員會；

“GCP” 指目前良好的臨牀實踐；

“cGMP”指現行的良好製造規範；

“CHMP”指人用藥品委員會；

“CJEU”指歐洲聯盟法院；

“CMC”指化學制造和控制；

“cmos” 指代工組織；

“CMS” 指醫療保險和醫療補助服務中心；

“中樞神經系統” 指中樞神經系統；

“行為準則”是指我們的商業行為和道德準則；

“普通股”是指公司的普通股；

“公司”、“我們”或“XORTX”是指XORTX治療公司及其子公司。

“CPRA”指《加州隱私權法案》；

“加拿大税務局”指加拿大税務局；

“創建 法案”是指《2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案》；

“CRL” 指完整的回覆信；

“CROS” 指合同研究機構；

“C反應蛋白” 指肌酐反應蛋白；

“加拿大證券交易所”(CSE)指加拿大證券交易所；

“CTA” 指臨牀試驗申請；

“首席技術官” 指首席技術官；

“治療法案”指21世紀治療法案；

“大衞杜夫協議”是指公司與艾倫·大衞杜夫博士之間於2018年1月1日簽訂的某些僱傭協議；

“DGCL” 指特拉華州一般公司法；

“衞生與公眾服務部”(DHHS)指衞生與公眾服務部；

“DSCSA”指《藥品供應鏈安全法》；

“歐洲藥品管理局”指歐洲藥品管理局；

“終末期腎病”指終末期腎病；

“ETASU” 指確保安全使用的部件；

“歐盟”指歐洲聯盟；

“EUA” 指FDA的緊急使用授權；

“歐盟集中程序”是指在整個歐盟範圍內實行單一申請、單一評價和單一授權的藥品授權程序；

“證券交易法”指經修訂的1934年證券交易法；

“費爾貝恩諮詢協議”是指本公司於2021年3月1日與安大略省1282803 Inc.簽訂的合同，為本公司提供諮詢服務，任命詹姆斯·費爾貝恩為指定顧問，擔任首席財務官；

“反海外腐敗法”指經修訂的美國1977年“反海外腐敗法”；

“FDA”指美國食品和藥物管理局；

“聯邦食品、藥品和化粧品法” 指聯邦食品、藥品和化粧品法；

“GCP” 指良好的臨牀實踐；

“GDPR”指“歐洲聯盟一般數據保護條例”；

“GLP” 指良好的實驗室做法；

“哈沃斯諮詢協議”是指本公司與哈沃斯生物醫藥諮詢服務公司簽訂的合同，日期為2021年7月1日，生效日期為2021年7月1日，為本公司提供諮詢服務，任命史蒂芬·哈沃斯為指定顧問，擔任首席醫療官；

“HIPAA”指經修訂的“1996年健康保險可轉移性和責任法案”；

“HITECH” 指《衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法案》。

“持有人”(Holder)指公司股份的持有人；

“國際會計準則理事會”指國際會計準則理事會；

“重症監護室”(ICU)指重症監護室；

“國際財務報告準則”指國際財務報告準則；

“IL-6” 指白介素6；

“imm” 指不可逆轉的發病率或死亡率；

“IND” 指研究性新藥申請；

“學院評審委員會”指院校評審委員會；

“美國國税局”(IRS)指國税局；

“美國醫學會雜誌” 指美國醫學會雜誌；

“JOBS 法案”指2012年的JumpStart Our Business Startups Act；

《Keshri 諮詢協議》是指公司與Next Level Consulters Inc.於2021年7月1日簽訂的為公司提供諮詢服務的合同，任命Amar Keshri為指定顧問，擔任首席財務官；

“MAA” 指營銷授權申請；

“MRP” 指互認程序；

“MSI” 指臨牀階段的製藥公司MSI甲基化科學公司；

“納斯達克” 指納斯達克股票市場；

“納斯達克規則”是指納斯達克證券市場有限責任公司的規則；

“NDA” 指新藥申請；

“美國國立衞生研究院”指美國國立衞生研究院；

“奇數” 指孤兒藥物名稱；

“橙色手冊”是指FDA批准的具有治療等效性評價的藥品；

“大冢” 指大冢製藥有限公司；

“藥品福利管理人” 指藥品福利管理人；

“上市公司會計監督委員會”指上市公司會計監督委員會；

“PCT”指專利合作條約；

“PDMA” 指處方藥營銷法；

“PPACA” 指經《保健和教育和解法案》(俗稱“ACA”)修訂的《患者保護和平價醫療法案》；

“PREA”指《兒科研究平等法》；

“Pre-Ind” 指研究前新藥申請；

“流行” 指流行合夥有限責任公司；

“FDA之前的審查”是指心臟公司通過日期為2004年6月24日的新聞稿宣佈已收到的用於治療別嘌醇不耐受高尿酸血癥的奧比嘌醇的批准函；

“擬議的修正案”是指修改税法和税法條例的具體建議，該税法和條例是由加拿大財政部長或其代表在本條例生效日期前公佈的；

“小兒科學習計劃”指兒科學習計劃；

“研發” 指研究和開發；

“條例” 税法規定的條例；

“REMS” 指風險評估和緩解戰略；

“RLD” 指參考上市藥物；

“羅蘭茲”指威廉·布魯斯·羅蘭茲，個人；

“羅蘭茲諮詢協議”是指公司與W.B.羅蘭茲有限公司簽訂的為公司提供諮詢服務的合同，日期為2018年3月1日；

“RTO” 指2018年1月10日的反向收購交易；

“無人顧問協議”指公司於2021年2月1日以執行顧問的身份與大衞·桑斯先生簽訂的為公司提供諮詢服務的合同；

“美國證券交易委員會”指美國證券交易委員會；

“第404節”係指2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節；

“第505(B)(2)條”或“第505(B)(2)條”係指《聯邦法規》第505(B)(2)條；

“證券法”係指經修訂的1933年證券法；

“SEDAR” 指加拿大上市公司電子文件分析和檢索系統；

“股份合併”是指本公司於2021年9月23日起，按合併後一(1)股合併為11.74股合併前 股的方式合併股份；

“SPA” 指特別協議評估；

“尿酸”指血清尿酸；

“税收條約”係指《加拿大-美國税收公約》(1980)；

“應納税資本利得”是指資本利得金額的一半；

“T2DN” 指2型糖尿病腎病；

“條約”指經修訂的《加拿大-美國所得税公約》(1980)；

“多倫多證券交易所” 指多倫多證券交易所；

“多倫多證券交易所”指多倫多證券交易所創業板；

“英國”(UK)指聯合王國；

“UR” 指尿酸；

“UFRF” 指佛羅裏達大學研究基金會有限公司；

“UFRF許可協議”是指公司與佛羅裏達大學研究基金會公司於2014年6月23日簽訂的經修訂和重述的許可協議；

“美國 國家持有人”是指在所有相關時間，(A)就税法而言，(A)不是加拿大居民，(br}或被視為居民，(Ii)與公司“保持距離”交易，且不與公司(各自的定義見税法) 有關聯，(Iii)持有普通股作為資本財產，(Iv)在經營過程中或以其他方式與之相關的過程中不使用或持有普通股，在加拿大經營或被視為在加拿大經營的業務， 和(V)不是在加拿大和其他地方經營保險業務的保險公司，也不是“認可外國銀行” ​(定義見税法)，或其他具有特殊地位的持有人，以及(B)就税務條約而言，是美國居民，從未是加拿大居民，在任何時候都沒有也沒有在加拿大的任何“常設機構” ​(定義見税務條約)。並在其他方面有資格享受税收條約的全部好處；

“科羅拉多大學”指科羅拉多大學；

“美國” 指美國；

“美國發行”是指公司承銷的290.6萬股公開發行，每股包括一股普通股，無面值，以及一份認股權證，以每股4.13美元的公開發行價購買一股普通股，在扣除承銷折扣和其他發行費用之前，總收益約為1200萬美元；

“美國專利商標局”指美國專利商標局；

“供應商”指理查德·約翰遜博士和中川隆彥博士；

“供應商協議”是指公司、理查德·約翰遜博士和中川隆彥博士之間的協議，日期為2012年12月；

“WBR 諮詢協議”是指公司與W.B.羅蘭茲有限公司和羅蘭茲公司簽訂的諮詢服務合同，日期為2021年12月20日；

“XRx-008” 指ADPKD開發中的候選產品；

“XRX-101”是指新冠肺炎關聯的AKI開發中的候選產品 ；

“XRx-225” 指開發中的糖尿病腎病候選產品；

第 部分I

不需要 。

不需要 。

3.A.

[已保留]

3.b.資本化和負債

不需要 。

3.c.提供和使用收益的理由

不需要 。

3.D.風險因素

以下是公司在正常業務過程中面臨的風險清單。以下列出的風險和不確定性並不是公司面臨的唯一風險和不確定性。存在本公司目前不知道的或本公司目前認為不重要的額外風險和不確定因素，這些風險和不確定因素也可能影響本公司的業務運營，並導致本公司普通股價格下跌。如果實際發生以下任何風險，公司的業務可能會受到損害，公司的財務狀況和經營業績可能會受到重大影響。投資者在作出投資決定之前，應 仔細考慮以下列出的風險因素，並考慮本文及公司其他公開申報文件中包含的所有其他信息。以下列出的風險不是詳盡的列表，不應將其視為與公司業務和生物技術業務相關的所有風險的完整總結或描述。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們 自成立以來已遭受重大虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受虧損。 我們沒有任何獲準商業銷售的產品，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入或利潤。 我們可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司。自成立以來，我們遭受了重大損失。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為128萬美元和165萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為969萬美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受虧損，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，這些 虧損將會增加。 準備任何已批准的候選產品並開始將其商業化，並增加基礎設施和人員以支持我們作為上市公司的產品開發工作和運營。到目前為止發生的淨虧損和負現金流，加上預期的未來虧損，已經並可能繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。

由於 與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者何時或是否能夠實現盈利。例如，如果FDA要求我們在目前預期進行的試驗之外進行試驗，或者如果在完成我們當前計劃的臨牀試驗或開發我們的任何候選產品方面出現任何延誤，我們的費用 可能會增加。

要實現盈利並保持盈利，我們必須成功開發具有巨大市場潛力的候選產品並將其商業化。 這將要求我們在一系列僅處於初步階段的挑戰性活動中取得成功，包括 開發候選產品、獲取此類候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的候選產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會從產品銷售中獲得足以實現盈利的收入。即使我們在未來實現盈利， 我們也可能無法在後續時期保持盈利能力。如果我們不能實現盈利或保持盈利，將壓低我們的市場價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、開發其他候選產品或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們 將需要大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，如果無法獲得， 可能需要我們推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或運營。

我們 目前正在通過臨牀前和臨牀開發推進我們的兩個候選產品，以及通過發現推進其他潛在的候選產品 。開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，費用高昂。為了獲得監管部門的批准，我們將被要求對我們的每個候選產品的每個適應症進行臨牀試驗。我們將繼續需要額外的資金來完成我們候選產品的開發和商業化 ，並繼續推進我們其他候選產品的開發，而此類資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。雖然很難預測我們的流動性需求，但根據我們目前的運營計劃，我們相信從美國發行的淨收益，加上我們現有的現金和現金等價物，將 使我們能夠推進XRx-008、XRx-101和XRx-225候選產品的臨牀開發。但是，由於我們的候選產品的成功開發和我們的戰略合作伙伴能否實現里程碑並不確定，我們無法 估計完成研發和將我們的候選產品商業化所需的實際資金。 我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

● 我們追求的其他候選產品的數量和特點；

● 研究、臨牀前開發和臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果；

● 尋求和獲得美國食品及藥物管理局和非美國監管部門批准的成本、時間、要求和結果；

● 與製造我們的候選產品以及建立銷售、營銷和分銷能力相關的成本；

● 我們維護、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的能力，包括我們可能需要支付的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、辯護和執行有關的任何付款的金額和時間 ；

● 我們需要和有能力招聘更多的管理、科學和醫療人員；

● 競爭產品的影響可能會限制我們候選產品的市場滲透率；

●我們需要實施更多的內部系統和基礎設施，包括財務和報告系統；以及

● 我們現有戰略合作伙伴關係的經濟和其他條款、時間和成功，以及我們未來可能加入的任何合作、許可、 或其他安排，包括根據這些協議收到任何里程碑或版税付款的時間 。在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前(我們 可能永遠不會做到這一點)，我們預計未來的現金需求將主要通過公共和私募股權發行的組合來籌集。如果在需要時或根本不能以可接受的條件獲得足夠的資金，我們可能會被迫大幅減少運營費用，並推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發計劃或業務運營。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋、限制我們的運營或要求我們放棄大量權利。

對於我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的程度，公司的資本結構將被稀釋，這些新證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資(如果有的話)可能涉及的協議包括限制 或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈 股息。如果我們通過合作伙伴關係、協作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者 以對我們不利的條款授予許可證。我們不能向您保證，如果需要，我們將能夠獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發計劃，或者授予我們本來 更願意自己開發和營銷的候選產品的開發和營銷權利。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場在過去十年中經歷了不同時期的極端中斷，其特徵是流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長放緩，失業率上升，經濟穩定性不確定。 如果信貸和金融市場再次發生此類中斷，經濟狀況信心惡化，我們的業務可能會受到不利影響。如果股票和信貸市場在未來大幅惡化，可能會使 任何必要的債務或股權融資更難完成，成本更高，稀釋程度更高。如果不能及時以可接受的條款獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。此外，在這種情況下，我們當前的一個或多個戰略合作伙伴、服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法生存或無法履行對我們的承諾，這可能會直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

我們 到目前為止沒有產生任何收入，可能永遠不會盈利。

我們 投入了幾乎所有的財力和精力來開發我們專有的產品流水線、戰略 確定潛在的候選產品，並進行臨牀前研究和臨牀試驗準備。我們和我們的合作伙伴 仍處於開發我們的候選產品的早期階段，我們尚未完成任何產品的開發。我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有產生任何收入。除非或直到我們成功完成臨牀開發，並獲得監管部門的批准，然後將我們的至少一種候選產品成功商業化，否則我們 預計不會產生顯著的產品收入。雖然XRx-008和XRx-101產品候選計劃正在進入第三階段臨牀試驗，但這些計劃將需要額外的臨牀前研究或臨牀開發以及監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造 產能和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。隨着我們的候選產品在臨牀開發中進一步發展，我們面臨着重大的開發風險。我們的創收能力取決於許多因素，包括但不限於：

上面列出的許多因素 超出了我們的控制範圍，可能會導致我們遇到重大延誤，或者阻止我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化。即使我們能夠將我們的候選產品商業化，我們 可能不會在產生產品銷售後不久實現盈利(如果有的話)。如果我們無法通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品來產生足夠的收入，我們可能無法在沒有持續的 資金的情況下繼續運營。

我們有限的運營歷史可能會使您很難評估我們業務迄今的成功和評估我們未來的生存能力 。

我們 是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織 和為公司配備人員、進行業務規劃、籌集資金、開展發現和研究活動、提交專利申請、確定潛在的候選產品、啟動和進行臨牀試驗、進行臨牀前研究、為待開發的候選產品授予許可，以及與第三方就生產初始數量的候選產品和組件材料建立安排。我們的初步開發計劃處於臨牀後期階段。我們尚未 證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功實現產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像 那樣準確。

此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知和未知的因素 。我們需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠 支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

與我們的業務和候選產品開發相關的風險

我們 的候選產品數量有限，均仍處於臨牀前或早期臨牀開發階段。如果我們的一個或多個候選產品未獲得監管部門的批准，或在審批過程中出現重大延誤，我們的業務將受到重大不利影響。

我們 目前沒有在任何國家/地區批准銷售或營銷的候選產品，我們的任何候選產品可能永遠無法獲得監管部門的 批准。因此，我們目前不允許在美國或任何其他國家/地區銷售我們的任何候選產品 ，直到我們獲得FDA或美國以外的類似監管機構的監管批准 。我們的候選產品處於不同的開發階段，我們尚未為任何候選產品提交申請或獲得市場批准。此外，我們的核心能力已通過戰略合作伙伴關係得到認可，但這並不能改善我們的候選產品獲得監管批准的前景。我們在進行和管理獲得監管批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限，包括FDA的批准 。獲得監管部門對我們的候選產品的批准將取決於許多因素，包括但不限於以下 ：

其中許多因素都完全或部分超出了我們的控制範圍，包括臨牀進展、監管提交流程 以及競爭格局的變化。如果我們不能及時實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或根本無法開發我們的候選產品。

臨牀試驗非常昂貴、耗時、難以設計和實施，而且涉及不確定的結果。此外，以前的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。我們正在進行的臨牀試驗中的初步結果 或觀察結果可能不代表這些試驗完成後或在後期試驗中獲得的結果。

臨牀前或早期試驗的陽性或及時結果不能確保在後期臨牀試驗或FDA或類似的外國監管機構的產品批准中取得陽性或及時的結果。我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗，用大量的 證據證明我們的候選產品對於其在不同人羣中的預期用途是安全有效的 ，然後我們才能尋求監管機構對其商業銷售的批准。我們計劃的臨牀試驗可能會產生 陰性或不確定的結果，我們或我們當前和未來的任何戰略合作伙伴可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀或臨牀前測試。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功 並不意味着未來的臨牀試驗或註冊臨牀試驗 將會成功，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選療法的安全性和有效性。後期臨牀試驗的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，令FDA和非美國監管機構滿意，儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的產品 候選產品在後續的臨牀試驗或註冊臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。例如，製藥行業的許多公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。同樣，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持進一步的臨牀開發，包括我們的任何候選治療藥物的註冊試驗的開發，並且我們臨牀開發中的任何挫折都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們候選產品的臨牀試驗被延長、推遲或停止，我們可能無法獲得監管部門的批准並 將我們的候選產品及時商業化，或者根本無法實現商業化，這將需要我們產生額外的成本並推遲 我們收到任何產品收入。

我們 在正在進行的或未來的臨牀試驗中可能會遇到延遲，我們不知道未來的臨牀試驗是否會在 時間開始，是否需要重新設計，是否按時招收足夠數量的患者，或者是否會按時完成。這些計劃中的臨牀試驗的開始或完成可能會因許多因素而大大推遲或阻止，包括：

監管要求、政策和指南也可能發生變化，我們可能需要大幅修改臨牀試驗方案 ，以與適當的監管機構一起反映這些變化。這些變化可能需要我們與CRO重新協商條款，或者將臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響成本、時間或成功完成臨牀試驗 。FDA、其他監管機構、監督相關臨牀試驗的IRB、我們與該站點相關的任何臨牀試驗站點或我們可以隨時暫停或終止我們的臨牀試驗。

我們候選產品的臨牀試驗啟動或完成的任何 失敗或重大延遲都將對我們獲得監管部門批准的能力產生不利影響，我們的商業前景和創造產品收入的能力將會降低。

如果我們在臨牀試驗的受試者登記方面遇到延遲或困難，我們將無法及時完成這些試驗 。

如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們 可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。試驗受試者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，受許多因素的影響，包括：

具體地説，我們正在開發用於治療罕見疾病的某些產品，可供臨牀測試的患者數量有限。如果我們無法招募足夠數量的患者完成臨牀測試， 我們將無法獲得此類候選產品的營銷批准，我們的業務將受到損害。此外，如果任何 競爭對手有正在進行的候選治療藥物的臨牀試驗，這些候選治療藥物與我們的候選治療藥物具有相同的適應症， 原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選治療藥物的臨牀試驗。我們無法為我們的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，可能會導致 重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的註冊延遲 可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並推遲我們候選產品的商業化發佈，如果獲得批准，這將對我們的業務造成嚴重損害。

臨牀試驗的設計或執行可能不支持監管部門的批准.

臨牀試驗的設計或執行可以確定其結果是否支持監管批准，而設計或臨牀試驗執行中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。在某些情況下，由於許多 因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對劑量方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們不知道我們或我們的任何戰略合作伙伴可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否會證明一致或足夠的療效和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。

此外，FDA和類似的外國監管機構在審批過程中以及在確定我們的任何候選產品何時或是否獲得監管批准方面擁有很大的自由裁量權。我們的候選產品可能不會獲得批准 ，即使它們在未來的第三階段臨牀試驗或註冊試驗中實現了主要終點。FDA或其他非美國監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個都可以更改對候選產品的批准要求，即使在審查並提供了關於關鍵3期臨牀試驗方案的意見或建議後，該方案可能會 導致FDA或其他機構的批准。此外，這些監管機構中的任何一個也可以批准候選產品 的適應症比我們要求的更少或更有限，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准 。FDA或其他非美國監管機構可能不會批准我們認為對於我們的候選產品成功商業化而言 必要或可取的標籤聲明。

我們的 候選產品可能會產生不良副作用，可能會延遲或阻止上市審批，或者，如果獲得批准， 會要求它們退出市場，要求它們包含禁忌症、警告和預防措施、使用限制、 或以其他方式限制它們的銷售。

我們的產品處於不同的開發階段，從臨牀前開發到後期臨牀試驗開發。我們所有的候選產品都需要通過精心設計和IRB批准的臨牀試驗進行持續的人體安全性測試。但是，並非所有候選產品的不利影響都是可以預測或預期的。我們的任何候選產品都可能出現不可預見的副作用 在臨牀開發期間，或者，如果獲得監管部門的批准，則在批准的產品上市並被更多的患者使用之後 。

未來臨牀試驗的 結果可能顯示，我們的候選產品可能會導致不良或不可接受的副作用，這可能會 中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致延遲或無法獲得FDA和其他監管機構的上市批准，或者導致FDA或其他監管機構的上市批准具有限制性標籤， 患者人數有限或潛在的產品責任索賠。即使我們相信我們的臨牀試驗和臨牀前研究證明我們的候選產品的安全性和有效性，也只有FDA或其他類似的監管機構才能 最終做出這樣的決定。沒有任何監管機構確定我們的任何候選產品是安全的或有效的，可以用於任何適應症。

如果 我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用 ：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們或我們當前或未來的戰略合作伙伴實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，進而可能延遲或阻止我們從任何未來產品的銷售中獲得收入。

更改藥品供應制造商或候選產品製造或配方的方法可能會導致額外成本或延遲。

由於候選產品是通過臨牀前試驗到後期臨牀試驗進行開發以獲得批准和商業化，開發計劃的各個方面(如製造商、製造方法和配方)在此過程中進行更改是很常見的 以努力優化過程和結果。此類變化有可能無法實現預期的 目標。在某些情況下，FDA和其他監管機構可能需要被告知此類變化，他們可能需要額外的 信息或以其他方式導致開發計劃的進一步延遲。這些更改中的任何一項都可能導致我們的候選產品 表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果，或者它們可能會改變候選產品的安全性或風險狀況，這可能涉及FDA或其他監管機構的進一步詢問。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲或阻止我們候選產品的批准，並危及我們或我們的戰略合作伙伴在未來開始產品銷售和創造收入的能力。

對於我們可能在美國以外的地點進行的臨牀試驗，特別是在新冠肺炎疫情影響加劇的國家/地區進行的臨牀試驗，除了上面列出的風險外，我們還可能遇到以下不利影響：

導致新冠肺炎感染的SARS-CoV-2冠狀病毒全球暴發繼續快速演變。新冠肺炎大流行對我們的業務和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性 ，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、加拿大和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及加拿大和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性 。

如果我們無法充分利用旨在加快藥物開發或提供其他激勵措施的監管計劃， 我們的開發計劃可能會受到不利影響。

FDA和其他監管機構實施了許多激勵計劃，以促進未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，例如快速通道指定和突破性治療指定。我們的候選產品可能無法 根據這些或FDA現有或未來的任何其他計劃獲得或保持指定資格，以加快未滿足醫療需求領域的藥物開發 。我們無法充分利用這些激勵計劃，可能需要我們進行更大規模的試驗，導致延遲，失去我們本來可能無法獲得的機會，失去我們本來有資格獲得的市場獨家經營權，並在開發我們的候選產品時產生更大的費用。即使候選產品符合其中一個計劃的資格，它也可能不會快速獲得批准，甚至根本不會獲得批准。此外，監管機構可能會在以後 決定該候選產品不再符合指定標準，並將其撤銷。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准 可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市 ，類似的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家/地區的製造、營銷和推廣。審批和許可程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求 和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他 司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區 批准銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也有待批准。

我們 也可以在其他國家/地區提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的審批有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得類似的外國監管批准和遵守類似的外國監管要求可能會對我們造成重大延誤、 困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能 遵守國際市場的監管要求和/或獲得相應的營銷批准，我們的目標市場將會減少 ，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題造成的中斷 可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止開發、批准或商業化新的或修改的產品和服務，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和 資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、法規和政策變化以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間在最近幾年有所波動。此外，政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的資助受到政治進程的影響，政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷 還可能減慢必要的政府機構審查和/或批准或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並 停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎的全球大流行和美國的公共衞生緊急狀態聲明，美國食品和藥物管理局 於2020年3月10日宣佈打算暫時推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查，隨後 推遲了對國內製造設施的例行監督檢查，並對進行臨牀試驗提供了指導。截至2021年5月，FDA指出，它將繼續確保在新冠肺炎大流行期間根據其用户付費績效目標及時審查處方藥 產品的申請，並進行關鍵任務的國內和國外檢查，以確保生產設施符合FDA的質量標準。利用評級系統來根據有關病毒在給定州和地區的運行軌跡的數據以及州和地方政府制定的規則和指南來幫助確定何時何地進行此類檢查是最安全的，FDA將 繼續在個案基礎上僅進行關鍵任務檢查，或者在可能的情況下安全地恢復 優先的國內檢查，其中通常包括審批前檢查。不被視為關鍵任務的外國審批前檢查將被推遲，而被視為關鍵任務的外國審批前檢查將根據具體情況進行檢查 。FDA將使用類似的數據來通知恢復在海外的優先操作，因為這樣做變得可行和明智。FDA可能無法保持這一速度，未來可能會出現延誤或挫折。

如果FDA確定NDA批准需要進行檢查，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回覆函。此外，如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可能會推遲對申請採取行動，直到 檢查完成。此外，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制措施或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情。如果政府長期停擺，或者如果全球健康擔憂繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他 監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以適當地資本化和繼續我們的業務 。

我們在美國的開發和監管審批策略在一定程度上取決於已發表的科學文獻和FDA關於已批准產品的安全性和有效性的 先前調查結果。如果FDA得出結論認為我們的候選產品不符合第505(B)(2)條的要求，則此類候選產品的審批可能會被推遲、限制或拒絕，其中任何一個都將對我們產生運營收入的能力產生不利影響。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》在FDCA中增加了第505(B)(2)條以及其他幾項條款。《FDCA》第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自 不是由申請人或為申請人進行的調查的情況下，提交保密協議，並且申請人沒有從進行調查的人或為其進行調查的人那裏獲得參考權或使用權。FDA對FDCA第505(B)(2)節的解釋是，為了批准NDA，允許申請人部分依賴已發表的文獻或FDA之前對批准產品的安全性和有效性的調查結果。FDA還可能要求申請人進行額外的臨牀試驗或測量，以支持與先前批准的產品的任何偏差。然後，FDA可針對所有或部分已批准參考產品的標籤適應症，以及第505(B)(2)條申請人尋求的任何新適應症，批准候選新產品。FDA可以要求申請人的產品標籤包含參考產品標籤中包含的全部或部分限制、禁忌症、警告或注意事項，包括黑盒警告，也可以 要求標籤包含額外的限制、禁忌症、警告或注意事項。我們計劃將505(B)(2)NDA 途徑用於我們未來的營銷應用，前提是我們的候選產品正在進行的臨牀試驗成功，並且收集的全部數據 足以支持NDA審批。

如果 FDA確定我們的候選產品不符合第505(B)(2)節的要求，我們可能需要進行額外的 臨牀試驗，提供更多數據和信息，並滿足適用於根據第505(B)(1)節提交的 傳統保密協議的監管批准的額外標準。如果我們的候選產品不符合FDCA第505(B)(2)(br}節的要求，或因其他原因無法通過第505(B)(2)節監管途徑獲得批准，則為這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財力，以及與開發這些候選產品相關的併發症和風險可能會大幅增加。此外，505(B)(2)申請只有在橙色手冊中列出的任何非專利、所列藥物或與我們產品具有相同受保護批准條件的任何其他藥物的專利 到期後才會獲得批准。如果不能遵循第505(B)(2)條監管路徑，可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條監管途徑，我們也不能向您保證我們的 候選產品將獲得商業化所需的批准。

儘管FDA根據第505(B)(2)條批准了許多產品，但在過去幾年中，一些製藥公司和其他行為者反對FDA對FDCA第505(B)(2)條的解釋，以允許依賴FDA之前的安全性和有效性調查結果。如果FDA改變其對第505(B)(2)條的解釋，或者如果FDA的解釋在法庭上被成功挑戰，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們未來提交的任何第505(B)(2)條 申請。此外，FDA通過了對三年排他性條款的解釋 ，根據該解釋，505(B)(2)申請可以通過排他性阻止，即使它不依賴於之前批准的具有排他性的藥物(或有關該藥物的任何安全性或有效性信息)。根據FDA的解釋，即使我們的505(B)(2)應用程序沒有將之前批准的 藥物產品識別為上市藥物或依賴其任何安全性或有效性數據，我們的一個或多個候選產品的批准可能會因授予與我們候選產品具有相同創新功能的先前批准的藥物的排他性而受阻。如果我們的 候選產品未能獲得監管部門的批准，將極大地限制我們的創收能力，而我們認為合適的所有 適應症和標籤聲明如果未能獲得監管部門的批准，可能會減少我們的潛在收入。

此外， 即使這些候選產品根據第505(B)(2)條監管途徑獲得批准，批准也可能受到有關產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含對 昂貴的上市後測試和監控的要求，以監控產品的安全性或有效性。

與我們的業務和候選產品商業化有關的風險

即使我們為候選產品完成了必要的臨牀試驗，營銷審批流程也非常昂貴、耗時 且不確定，而且可能會阻止我們獲得候選產品商業化的審批。如果我們不能 獲得所需的營銷批准，或者如果延遲獲得所需的營銷批准，我們將無法將我們的產品 候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重影響。

截至 日期，我們尚未收到FDA或其他司法管轄區監管機構的批准，可以針對任何適應症銷售我們的任何候選產品 。要獲得上市批准，需要向相關患者羣體中的每個治療適應症的監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據和支持信息，以確定 該適應症的候選產品的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查生產設施。 監管機構可能會確定我們的未經批准的候選產品或任何潛在的未來候選產品無效， 只是中等有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性、安全狀況或其他特性，使我們無法獲得產品的上市批准，或者限制或限制其商業使用。

獲得營銷批准的過程成本高昂，如果獲得批准，可能需要數年時間，而且可能會根據各種因素而變化很大 ，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。在開發期間更改營銷審批政策、更改或頒佈其他法規或法規，或在針對每個提交的產品申請進行監管審查時更改 ，都可能導致延遲審批或拒絕申請。 我們最終獲得的任何營銷審批可能會受到限制，或受到限制或審批後承諾的約束，從而使批准的產品在商業上不可行。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們的候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害 。

根據適用的法規要求，我們 可能無法為我們的候選產品獲得法規批准。拒絕或推遲任何此類審批將推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

小分子產品的研究、測試、製造、標籤、許可、銷售、營銷和分銷 受到FDA和美國及其他國家類似監管機構的廣泛監管，此類監管 因國家/地區而異。我們不允許在美國或任何其他國家/地區銷售我們的候選產品 ，直到它們獲得這些司法管轄區適用監管機構的必要營銷批准。

FDA和類似的外國監管機構可以基於多種原因 推遲、限制或拒絕我們候選產品的營銷授權，包括以下任何一種或多種原因：

這些因素中的任何一個，其中許多都是我們無法控制的，都可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品 推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。在大量正在開發的小分子產品中，只有一小部分成功完成了FDA或類似的監管批准程序 並已商業化。即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了FDA或類似外國監管機構對我們任何候選產品的營銷授權，FDA或類似的外國監管機構也可能會根據批准後可能需要的昂貴額外臨牀試驗的表現而批准。FDA或類似的外國監管機構也可能批准我們的候選產品適應症比我們最初要求的更有限或患者人數 比我們最初要求的更窄，而FDA或類似的其他外國監管機構可能不會批准我們的候選產品 帶有我們認為對於此類候選產品的成功商業化是必要或可取的標籤。

此外，即使試驗成功完成，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們 那樣解釋結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多臨牀試驗。如果臨牀試驗的結果 不能令FDA或類似的外國監管機構滿意，以支持營銷申請， 我們候選產品的批准可能會被大大推遲或被拒絕，或者我們可能需要花費大量額外的 資源，以進行額外的臨牀試驗，以支持我們候選產品的潛在批准 。

在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都會推遲或阻止我們的候選產品的商業化 ，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品 ，我們的商業機會將受到負面影響。

生命科學行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前正在開發 候選產品，這些產品將與現有或正在開發的其他藥物和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥品開發、技術和人力資源 。尤其是大型製藥公司，在臨牀試驗、獲得監管批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能還擁有已獲批准或處於開發後期階段的產品，並在我們的目標市場與領先公司和研究機構達成合作安排。老牌製藥公司也可能投入巨資加速新化合物的發現和開發，或授權可能使我們開發的候選產品過時的新化合物 。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們 之前成功 獲得專利保護或FDA批准，或在我們的領域發現、開發和商業化產品。

具體地説，有大量的公司 開發或銷售治療多囊腎病、急性腎功能衰竭、與新冠肺炎感染和糖尿病相關的急性腎功能衰竭的藥物，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療方法既包括小分子藥物 產品，也包括通過使用下一代抗體治療平臺來解決特定代謝靶點的生物製劑。此外，包括輝瑞、帝人、武田、默克在內的其他公司正在開發治療心血管疾病、腎臟疾病或糖尿病的新療法，這些疾病可能會影響急性、間歇性或慢性腎臟疾病的進展。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准 ，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠 進入市場之前建立強大的市場地位。

較小的 和其他早期公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的協作安排 。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。此外，製藥行業的特點是技術變革日新月異。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、競爭力下降或不經濟。

我們打算尋求批准的 候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

即使 我們成功地在競爭對手之前獲得了將候選產品商業化的監管批准，我們未來的藥品也可能面臨來自仿製藥和其他後續藥品的直接競爭。我們未來可能獲得監管批准的任何候選產品 都可能比 預期的更早或更積極地面臨來自仿製藥的競爭，這取決於此類批准的產品在美國處方藥市場的表現如何。我們的競爭能力 在許多情況下也可能受到保險公司或其他第三方付款人的影響，這些付款人試圖鼓勵使用通用產品 。預計仿製藥將在未來幾年上市。即使我們的候選產品獲得了市場 批准，它們的定價也可能比競爭對手的非專利產品高出很多，如果到那時已經批准的話。

除了創建505(B)(2)NDA途徑外，對FDCA的Hatch-Waxman修正案授權FDA批准與先前根據ANDA法規的NDA條款批准上市的藥物相同的仿製藥。ANDA依賴於針對先前批准的RLD進行的臨牀前和臨牀測試，並且必須向FDA證明 仿製藥產品在有效成分、給藥途徑、劑量 形式和藥物強度方面與RLD相同，並且它與RLD具有“生物等效性”。法規 禁止FDA在某些營銷或數據排他性保護適用於RLD時批准ANDA。如果任何此類競爭對手或第三方能夠證明生物等效性而不侵犯我們的專利，則該競爭對手或第三方可能能夠 將競爭對手的仿製藥推向市場。

我們 無法預測潛在後續競爭對手的興趣或其他競爭對手尋求以多快的速度將競爭產品推向市場，無論是作為ANDA的直接競爭對手還是作為505(B)(2)NDA參考我們未來的候選產品之一。 如果FDA未來批准我們候選產品的仿製版本，如果它們被批准用於商業營銷， 此類競爭產品可能會在我們候選產品獲得批准的每個指標上立即與我們競爭，這可能會對我們未來的收入產生負面影響。盈利能力和現金流，並在很大程度上限制了我們在這些候選產品上的投資獲得回報的能力。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，批准的產品可能無法獲得醫生、患者、醫療界和第三方付款人的廣泛市場接受，在這種情況下，其銷售收入將受到 限制。

我們的 候選產品處於臨牀前和臨牀開發階段，我們可能永遠不會有批准的產品在商業上 成功。即使在市場上上市，我們的候選產品的商業成功也將取決於他們在醫生、患者和醫學界中的接受度。市場對我們候選產品的接受程度將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

即使我們的任何候選產品獲得批准，它們也可能無法獲得醫生、患者和醫療界的足夠認可，因此我們可能無法從這些產品中獲得足夠的收入，我們可能無法實現或保持盈利。 此外，對醫療界和第三方付款人進行有關我們產品的好處的教育工作可能需要大量的 資源，而且可能永遠不會成功，這將阻止我們產生可觀的收入或盈利。

我們 可能會為我們的一個或多個候選產品申請孤兒藥物地位，但即使獲得批准，我們也可能無法維持 任何與孤兒藥物地位相關的福利，包括我們可能開發的未來候選產品中XRx-008或XRx-101或 的特定適應症的市場獨家專利權。如果我們的競爭對手能夠在特定適應症中獲得其產品的孤立產品獨家經營權 ，我們可能在很長一段時間內不能讓競爭對手的產品在這些適應症中獲得適用監管機構的批准。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》，如果某一候選產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，則FDA可將該候選產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於200,000人。我們可能會 為XRx-008和XRx-101的特定適應症尋求孤兒藥物指定，並可能在未來尋求其他候選產品的指定 。孤兒藥物指定既不會縮短候選產品的開發時間或監管審查時間，也不會使該藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。

我們 可以為我們的一個或多個候選產品申請孤兒藥物狀態，但FDA可能不會批准任何此類請求。即使FDA將孤兒藥物授予我們的一個或多個候選藥物， 如果我們尋求FDA對超出孤兒指定適應症範圍的適應症進行營銷批准，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制。即使我們在獲得指定腎臟適應症的XRx-008或XRx-101候選產品計劃或未來獲得孤兒藥物指定的任何其他候選產品和腎臟適應症的批准後獲得孤立 藥品獨家經營權，這種獨家經營權也可能無法 有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會被批准用於 相同的情況。此外，在美國，即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更好， 在相當一部分目標人羣中表現出更大的安全性，更有效，或者(在不常見的情況下)對患者護理做出重大貢獻，則FDA可以隨後批准由競爭對手提交的相同情況下的相同 藥物。因此，對於與我們正在開發的候選產品具有相同疾病或病症的產品，其他人可能會獲得孤兒藥物狀態，從而在很長一段時間內限制我們在解決此類疾病或病症的市場中競爭的能力。

即使 如果我們的任何候選產品獲得FDA批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將此類產品商業化，這將限制我們充分發揮其市場潛力的能力。

為了將任何候選產品推向美國以外的市場，我們必須建立並遵守其他國家/地區關於安全性和有效性或處方藥產品的眾多且各不相同的監管要求。在一個國家/地區進行的臨牀試驗可能不會被其他國家/地區的監管機構接受，在一個國家/地區獲得監管批准並不意味着在任何其他國家/地區都會獲得監管批准。審批程序因國家/地區而異，可能涉及 額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗 ，這將是昂貴和耗時的。法規要求可能因國家/地區而異，可能會推遲或阻止我們的候選產品在這些國家/地區的推出。滿足這些和其他法規要求成本高昂、耗時、不確定，而且可能會出現意外的延遲。此外，我們未能在任何國家/地區獲得監管批准 可能會延誤或對其他國家/地區的監管批准過程產生負面影響。我們沒有任何候選產品 獲準在任何司法管轄區銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管部門批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力也將受到損害。

醫療保健 立法，包括可能不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度 和成本。

我們 在一個高度監管的行業運營。我們批准的產品的商業潛力(如果有的話)可能會受到美國和國外醫療支出和政策變化的影響。與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付方式或支付方式相關的新法律、法規或司法裁決或對現有法律、法規或決定的新解釋 可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。美國和許多外國 司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管變化，如果獲得批准，這些變化可能會影響我們 有利可圖銷售產品的能力。美國政府、州立法機構和外國政府 也對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長 ，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌 處方藥和生物製品。

經《醫療保健和教育負擔能力協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥和生物製藥行業產生了重大影響。《平價醫療法案》旨在擴大醫療保險的覆蓋面， 減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。正在進行大量的行政、行政和立法工作，以修改或廢除《平價醫療法案》。例如，2017年12月22日頒佈的税法廢除了 未能根據《國税法》第5000A節(通常稱為個人強制要求)維持最低基本保險的個人的分擔責任支付。特朗普政府發佈了行政命令，試圖減輕與《平價醫療法案》相關的負擔，並修改了該法案的實施方式。自《平價醫療法》通過以來，還提出並通過了其他立法修訂。《平價醫療法案》也在法庭上受到挑戰。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，《平價醫療法案》整體違憲，因為“個人強制要求”已被國會廢除。2019年12月18日, 美國第五巡迴上訴法院認為，個人授權是違憲的，並將案件發回得克薩斯州地區法院，重新考慮其早些時候宣佈整個《平價醫療法案》無效的問題。2020年11月，美國最高法院提起上訴，聽取了該案的口頭辯論。2021年6月17日，最高法院裁定，原告缺乏質疑法律的資格，因為他們沒有指控可追溯到被指控的非法行為的人身傷害。因此，最高法院沒有對《ACA》或其任何條款的合憲性作出裁決。

仍有可能對《平價醫療法案》和《平價醫療法案》進行進一步修改，儘管拜登政府已表示計劃 在《平價醫療法案》的基礎上再接再厲，並擴大根據該法案有資格獲得補貼的人數。拜登總統表示，他打算使用行政命令撤銷特朗普政府對《平價醫療法案》所做的修改，並將 倡導立法以《平價醫療法案》為基礎。目前尚不清楚任何此類變化或任何提議取代《平價醫療法案》的法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。我們預計，《平價醫療法案》、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化，允許聯邦政府直接協商藥品和生物價格的變化，以及其他醫療改革措施產生的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面的變化，可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響。

任何醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷金額的減少都可能導致私人付款人的付款減少 。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們 創造收入、實現並保持產品的盈利能力，如果獲得批准的話。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或任何相關第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新要求或政策，或者如果我們或任何相關第三方無法保持合規性，我們當前的 或任何未來的候選產品可能會失去可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持 盈利能力，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

如果我們或我們的戰略合作伙伴開發的任何候選產品的市場機會比我們認為的要小 ，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算最初將我們獨立的候選產品開發重點放在與新冠肺炎感染相關的ADPKD和AKI的治療上。我們對有可能從我們的候選產品治療中受益的可尋址 患者羣體的預測是基於估計。如果上述估計中的任何一個 不準確，我們任何候選產品的市場機會都可能顯著減少 ，並對我們的業務產生不利的實質性影響。

我們 可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或指示，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示 。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的研究計劃、治療平臺和候選產品 。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他治療平臺或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃、治療平臺和特定適應症候選產品上的支出可能 不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排將寶貴的權利讓給該候選產品。

我們 在使用和擴展我們的治療平臺以建立候選產品管道的努力可能不會成功。

我們戰略的一個重要元素是使用和擴展我們的治療平臺，以建立候選產品管道，並通過臨牀開發來進步這些候選產品，以治療多種疾病。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了針對各種疾病的候選產品管道，但我們可能無法 開發出安全有效的候選產品。此外，儘管我們預計我們的治療平臺將允許我們開發穩定的候選產品流，但它們可能無法成功做到這一點。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發， 包括因為被證明具有有害副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准和市場接受的產品。如果我們不繼續成功開發 並開始將候選產品商業化，我們將在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

即使 如果我們獲得監管部門批准將我們開發的任何候選產品商業化，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。如果我們未能遵守美國和外國的監管要求，監管機構可能會限制或撤回我們可能獲得的任何營銷或商業化批准 並對我們進行其他處罰。任何不利的監管行動都可能對我們未來的財務狀況和業務運營產生實質性的不利影響。

即使 如果我們獲得了候選產品的營銷和商業化批准，我們也將受到持續的上市後監管要求的約束 。我們的潛在產品、進一步的開發活動以及未來產品的製造和分銷，一旦開發和確定，將受到眾多政府機構的廣泛和嚴格的監管，包括FDA和類似的外國機構。每一家機構都在不同程度上監督和執行我們遵守法律和法規的情況，這些法律法規管理着我們候選治療藥物的開發、測試、製造、標籤、營銷、分銷以及安全性和有效性，如果獲得批准，我們的未來產品也是如此。新產品獲得FDA和類似外國機構的上市批准或許可，或增強、擴大適應症或對現有產品進行修改的過程可能：

任何此類事件都可能導致我們的運營或成功潛力受到影響，損害我們的競爭地位，並導致 進一步的損失，從而對我們的財務狀況產生不利影響。此外，我們為我們的產品獲得的任何監管批准 候選產品可能會受到產品上市所批准的指定用途的限制，或受到某些批准條件的限制，並可能包含可能代價高昂的批准後試驗要求，包括第四階段臨牀試驗、 監測上市產品的安全性和有效性。

FDA及其外國監管機構也擁有重要的上市後權力，包括要求根據新的安全信息更改標籤的權力，以及要求上市後研究或臨牀試驗評估與產品使用有關的安全風險 或要求從市場上召回該產品的權力。我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告不良反應和生產問題(如果有)。任何解決藥品安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或增加確保合規的成本。 此外，FDA還規定，如果獲得批准，可能會對處方產品(如我們的產品)提出促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品的 批准標籤所反映的那樣。但是，我們可能會與醫療保健提供者和付款人分享符合FDA批准的產品標籤的真實且不具誤導性的信息。

在候選產品獲得批准和商業發佈之前和之後，我們 將根據這些以及其他FDA和國際法規承擔持續的責任。對適用法規要求的合規性將受到持續審查，並通過FDA和外國監管機構的定期檢查進行嚴格監控。此外，製造商和製造商的工廠必須持續遵守FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規和相應的國外法規制造要求。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP 以及遵守提交給FDA的任何保密協議或任何其他類型的國內或國外營銷申請中做出的承諾。

如果監管機構發現未來產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，或者它不同意產品的促銷、營銷或 標籤，監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品從市場上召回 。因此，如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守 在我們尋求營銷產品的美國或外國司法管轄區適用的持續法規要求， 我們或他們可能除其他事項外：

發生上述任何情況都可能對我們的業務和經營結果產生重大不利影響。任何不利的監管 行動可能會限制我們有效地將我們的潛在產品商業化，並損害我們的業務，這取決於其規模。 任何政府對涉嫌違法行為的調查都將需要我們花費大量時間和資源來應對 ，並可能產生負面宣傳。此外，任何不利的監管行動或政府調查導致的負面宣傳和產品責任索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，FDA或其他監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管審批。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持合規性， 我們可能會失去可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力 產生不利影響。

我們的業務存在重大的產品責任風險，我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。如果針對我們或我們的任何戰略合作伙伴成功提起任何產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求 限制我們候選產品的商業化。

我們 在研究候選產品的開發、測試、製造和營銷過程中面臨重大的產品責任風險，我們或我們的合作者可能會對這些候選產品進行臨牀試驗。特別是，我們面臨着與我們的候選產品在重症患者身上進行測試相關的產品責任訴訟的固有風險，如果候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用，我們將面臨更大的風險 。登記參加我們臨牀試驗的參與者以及使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的患者、醫療保健提供者或其他人可能會對我們或我們的戰略合作伙伴提出產品責任索賠。產品責任索賠可能會推遲或阻止 我們開發計劃的完成。如果我們成功營銷任何經批准的產品，這些索賠可能導致FDA 對我們未來的商業產品、我們的製造工藝和設施(或我們的第三方製造商的製造工藝和設施)或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，召回我們的產品 或採取更嚴重的執法行動，對該產品可用於的批准適應症進行限制，或暫停或 撤回批准。

如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論其優點 或最終結果如何，責任索賠可能導致：

如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們受到負面宣傳，我們可能會受到不利影響。如果我們的任何產品或其他公司生產和分銷的任何類似產品被證明 對患者有害或被斷言對患者有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的看法，任何與患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的類似產品而導致的疾病或其他不良影響相關的不良宣傳 都可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們 擁有或可能獲得的任何保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品 責任保險變得越來越昂貴。

當我們開始將候選產品商業化時，我們 可能需要增加產品責任保險。

保險 承保範圍越來越貴。因此，我們可能無法以合理的 成本維護或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠，特別是如果判決超出我們可能擁有的任何保險範圍，可能會減少我們的 現金資源，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能危及與我們的業務相關的敏感信息或受保護的健康信息 ，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能對我們的業務 和我們的聲譽造成不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲數TB的敏感數據，包括受法律保護的健康信息、個人身份信息、知識產權以及由我們自己或我們的戰略合作伙伴擁有或控制的專有業務信息。我們通過結合使用現場系統和基於雲的第三方數據中心繫統來管理和維護我們的應用程序和數據。這些應用程序和數據包含各種業務關鍵型信息，包括研發信息、商業信息以及商業和財務信息。與保護這些關鍵信息相關的主要風險 包括失去訪問權限的風險、不適當的披露風險、不適當的修改風險以及無法充分監控我們對前三個風險的控制的風險。

這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要，我們投入了大量資源來保護這些信息。儘管我們採取措施保護敏感信息不受未經授權的訪問或泄露，但我們的信息技術和基礎設施以及我們可能使用的任何第三方計費和收集提供商的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因員工錯誤、瀆職 或其他中斷而被攻破。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類訪問、披露或其他信息丟失 可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任，如根據HIPAA或州證券法頒佈的針對健康信息的聯邦隱私規則，以及監管處罰。我們正在 實施安全措施以防止未經授權訪問我們的重要商業機密、患者數據和其他 機密信息，但不能保證我們可以繼續保護我們的系統不受攻擊。未經授權訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營，包括我們進行分析、提供測試結果、 付款人或供應商、處理索賠和上訴、進行研發活動、收集、處理和準備 公司財務信息、提供有關任何未來產品的信息、管理我們業務的行政方面和損害我們的聲譽的能力，任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。

衞生與公眾服務部的美國民權辦公室執行HIPAA隱私和安全規則，如果我們或我們的CRO不完全遵守HIPAA的要求，可能會 對我們或我們的CRO進行處罰。處罰將有很大差異 ，取決於以下因素：我們或我們的CRO是否知道或應該知道未遵守規定，或者我們或我們的CRO未能遵守規定是否由於故意疏忽。這些處罰包括每次違規處以100至50,000美元的民事罰款 ，對於相同的違規行為，每年最高罰款1,500,000美元。故意獲取或披露違反HIPAA的個人可識別健康信息的人可能面臨每次違規最高50,000美元的刑事處罰和最高一年的 監禁。如果不法行為涉及虛假借口，則每次違規行為的刑事處罰增加到100,000美元和最高五年監禁；如果不法行為涉及 意圖出售、轉讓或使用可識別的健康信息以獲取商業利益、個人利益或惡意傷害，則每次違規行為的刑事處罰增加到250,000美元和最高10年監禁。根據《HIPAA》，美國司法部負責刑事起訴。此外，如果發生HIPAA定義的違規事件，根據HIPAA法規，我們對民權辦公室以及受影響的個人有具體的報告要求，我們還可能對其他州和聯邦監管機構有額外的報告要求，包括各州總檢察長、聯邦貿易委員會和媒體。取決於被泄露的數據, 根據某些州的法律，我們還可能有義務為受影響的個人提供一年或更長時間的信用監控服務。發佈此類通知和提供此類服務可能成本高昂、耗費時間和資源，並可能產生重大負面宣傳。 違反HIPAA或州數據保護法也可能構成違反合同，可能導致合同損害或終止。

此外，美國、歐盟和其他地方的消費者、健康相關和數據保護法律的解釋和應用通常是不確定的、相互矛盾的，並且不斷變化。這些法律可能會以與我們的實踐不符的方式進行解釋和應用。如果是這樣的話，這可能會導致政府施加罰款或命令，要求我們改變做法，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，這些隱私和安全法規因州而異， 可能因國家/地區而異，並且可能因測試或處理數據是在美國還是在當地國家/地區執行而有所不同。遵守這些不同的法律可能會導致我們產生鉅額成本，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。

例如，根據GDPR，我們有義務確保我們保持適當的技術和組織措施，以確保 確保與所有個人數據的風險相適應的安全級別，並加強與健康相關的信息的措施， 如果這些信息被違反或以其他方式泄露，可能會對個人構成重大風險。GDPR還包含許多複雜的 要求，儘管我們做出了合理的努力，但我們可能無意中無法實現這些要求。違反GDPR可能會導致高達2000萬歐元的罰款，或上一財年全球年收入的4%，以兩者中較高的 為準。

根據各種州法律，我們 還可能因違反數據安全而受到訴訟。CCPA自2020年1月1日起生效，已經導致許多遭受數據泄露的公司提起集體訴訟，這些公司被指控未能使用合理的安全措施來保護加州居民的個人信息。此外， 如果我們違反了《反海外腐敗法》，並且未能在通知後三十(30)天內糾正違規行為，我們可能會受到從非故意違規行為的2,500美元到故意違規行為的7,500美元不等的處罰。許多其他州正在採用類似的法律，因此我們可能也會面臨其他州法律規定的訴訟和處罰。

此外， 已完成或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲 ，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴其他第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。

當前和未來的立法可能會增加我們或我們的戰略合作伙伴 開發的任何產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了多項立法和監管建議 以改變醫療保健系統的方式，如果這些候選產品獲準銷售，可能會影響我們銷售任何候選產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中， 推動醫療保健系統的變革具有重大利益，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和擴大服務範圍。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法舉措的顯著影響。此外，在美國和其他地方的政策制定者和支付者中， 有很大的興趣推動醫療系統的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。

此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了多次調查，並提出了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革 藥品政府計劃報銷方法的法案。美國各州也越來越多地 通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家/地區進口和批量購買。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律不妨礙各州監管藥品福利經理(PBM)和醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力，這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和 更積極的努力。

已提出立法和監管建議，以擴大審批後要求並限制藥品的銷售和促銷活動 。我們無法確定是否會頒佈額外的法律變更，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或此類更改對我們候選產品的上市審批有何影響。 如果有影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和審批後測試和其他要求的影響。

我們 無法預測美國或國外未來的立法或行政 行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的戰略合作伙伴緩慢或無法適應現有 要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們或我們的戰略合作伙伴無法保持監管 合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持 盈利能力，這將對我們的業務產生不利影響。

我們 受美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為而面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們 在開展業務的司法管轄區受美國政府和其他政府管理的國際貿易和交易的法律法規的約束，包括但不限於《美國出口管理條例》、《美國海關條例》、《美國財政部外國資產控制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例》、《1977年美國反海外腐敗法》(修訂本)、《美國聯邦法典》第18編《美國國內賄賂條例》。美國1977年《國際旅行法》和各種反洗錢法律法規。 反腐敗法被廣泛解讀，一般禁止公司及其員工、代理商、承包商和其他 代表直接或間接地向公共部門的收款人授權、承諾、提供或提供付款或任何其他有價值的東西，目的是影響官方行動或決定，誘導非法行為，誘導 官方影響政府行為，或獲得不正當利益。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，在進入商業化階段後將我們的產品銷售到國外，或獲得必要的許可、 許可證、專利註冊和其他監管批准。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可以為員工、代理、承包商和其他代表的非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權 或實際瞭解此類活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致鉅額的民事和刑事罰款以及懲罰、監禁。, 喪失出口或進口特權、被禁止參與政府採購、税收重估、民事訴訟、名譽損害和其他後果。

我們 在多個司法管轄區開展業務，使用外幣，並面臨貨幣波動風險。

我們的運營和支出在某種程度上是用外幣支付的。因此，我們面臨因外幣匯率波動而產生的市場風險。任何此類外幣的大幅貶值都可能對我們的現金流和收入造成重大不利影響。更改税率和/或資本免税額的現行税收法律法規的修訂可能會對我們產生實質性的不利影響。如果以外幣(如美元)計價或與外幣(如美元)緊密掛鈎的收入和支出不相等，我們將面臨匯率風險。 例如，如果美元收入與美元支出不同，我們將面臨風險敞口。我們目前沒有使用匯率衍生品來管理匯率風險。

我們 目前沒有營銷和銷售組織，也沒有營銷處方藥產品的經驗。如果我們無法 建立營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品， 如果獲準進行商業銷售，我們可能無法產生產品收入。

我們 目前在任何國家/地區都沒有銷售、營銷或分銷能力，也沒有營銷產品的經驗。我們 打算髮展內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理 資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。

如果 我們無法或決定不建立內部銷售、營銷和分銷能力，我們將尋求與我們的候選產品的銷售和營銷有關的協作 安排(如果獲得許可)。但是，不能保證 我們能夠建立或維持這樣的協作安排，或者如果我們能夠做到這一點，也不能保證他們將擁有有效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這可能不會成功。我們可能對這些第三方的營銷和銷售活動幾乎或根本沒有控制權，我們的產品銷售收入可能會低於我們自己將候選產品商業化的情況。我們在尋找第三方協助我們進行候選產品的銷售和營銷工作時也面臨競爭。

不能保證我們將能夠發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或維護關係，以便將我們能夠獲得監管部門批准的任何產品在美國或海外商業化 。

持續的新冠肺炎疫情及其緩解努力可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。

我們的業務可能在我們擁有臨牀試驗地點或其他業務運營的地區受到衞生流行病的不利影響， 並可能對我們所依賴的第三方製造商和CRO的運營造成重大中斷。 2019年12月，據報道，一種新的冠狀病毒株出現在中國武漢。 自那以後，這種新的冠狀病毒株在全球範圍內傳播。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為大流行，美國政府對美國、歐洲和其他某些國家之間的旅行實施了旅行限制。此外，美國總統宣佈新冠肺炎疫情為全國緊急狀態，援引指導聯邦緊急災難應對的立法斯塔福德法案的權力。我們在加拿大阿爾伯塔省卡爾加里設有註冊辦事處，並在北美多個地點聘用合同實驗室。自2020年12月13日起，艾伯塔省下令所有員工在家工作，除非僱主要求員工親自在場才能有效操作 ，以減輕新冠肺炎疫情的影響。隨後的命令允許分階段和逐步地開設企業，並允許在私人住宅和公共場所舉行一些有限的集會。2021年7月1日，艾伯塔省進入重新開放計劃的第三階段，取消了所有公共衞生措施，但隔離/隔離要求和醫療保健設置和公共交通方面的一些限制 除外。然而，疫情嚴重性的再度蔓延可能會導致艾伯塔省恢復某些限制措施。

為響應公共衞生指令和命令，並幫助將病毒對員工的風險降至最低，我們已採取預防措施 ，包括對某些員工實施在家工作政策。我們在家工作政策的影響可能會 對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表以及任何未來的臨牀試驗， 其嚴重程度部分取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們正常開展業務的能力的限制 。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會 對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響，包括我們獲得融資的能力。

隔離， 庇護所和類似的政府命令，或認為可能發生與新冠肺炎或其他傳染病有關的此類命令、關閉或其他對業務運營行為的限制，可能會影響加拿大、美國和其他國家/地區的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，從而擾亂我們的供應鏈 。

此外，我們候選產品的任何臨牀試驗都可能進一步受到新冠肺炎大流行的影響，包括：

與我們的證券相關的風險

我們的股價可能會波動，我們普通股的市場價格可能會下跌。

您應該認為投資我們的證券是有風險的，只有在您能夠承受投資市值的重大損失和大幅波動的情況下才進行投資。 您可能無法以或高於您購買的價格出售您的證券。由於我們的經營業績或前景的變化導致我們普通股的市場價格波動，對公司證券的投資 受到風險的影響。此外，股市最近經歷了大幅波動，尤其是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性通常與股票所代表的公司的經營業績無關。可能導致我們普通股的市場價格波動或低於您支付的價格的一些因素包括：

此外，在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者曾對發行該股票的公司提起證券訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會 產生鉅額訴訟辯護成本，並分散我們管理層的時間和注意力，這可能會嚴重損害我們的業務 。

未來大量出售我們的普通股，或認為這些出售可能發生，可能會導致我們的普通股價格 大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

大量出售我們的普通股可能會降低我們普通股的現行市場價格，並可能削弱我們 未來通過出售股權證券籌集額外資本的能力。即使大量出售我們的普通股 不發生，單是對這些出售可能性的看法就可能壓低我們普通股的市場價格，並對我們未來籌集資金的能力產生負面影響。

我們 在美國作為一家上市公司運營將導致成本大幅增加，我們的管理層將 被要求投入大量時間制定公司治理標準。

作為一家最近在美國上市的上市公司，截至2021年10月15日，我們將產生額外的重大法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為加拿大上市公司尚未發生的。此外，我們的管理人員還需要 執行其他任務。例如，在成為美國上市公司之前，我們將採用額外的內部 控制、披露控制以及特定於遵守美國上市公司要求的程序和政策。我們將根據適用證券法規定的義務，承擔編制和分發定期公開報告的所有內部和外部成本。

此外，儘管我們目前在多倫多證券交易所、納斯達克和法蘭克福證券交易所上市，但與公司治理和公開披露相關的 法規和標準，包括薩班斯-奧克斯利法案和美國證券交易委員會實施的相關規則和法規，適用的加拿大證券監管機構或納斯達克將增加法律和財務合規成本，並 使一些合規活動更加耗時。我們目前正在評估這些規則，無法預測或估計我們可能產生的額外成本 金額或此類成本的時間。我們打算投入資源以符合不斷變化的法律、法規和標準，這項投資將導致一般和行政費用的增加，並可能將管理層的時間和注意力從我們的其他業務活動中轉移出來。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力因實踐方面的含糊不清而與監管機構的預期活動不一致，監管機構 可能會對我們提起訴訟，我們的業務可能會受到損害。對於在美國的發行，我們增加了 董事和高級管理人員的保險範圍，這將增加我們的保險成本。在未來，我們獲得董事和高級管理人員責任保險可能會更加 昂貴或更加困難，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職， 和合格的高管。

根據納斯達克的公司治理標準，我們的大多數董事會成員和我們審計委員會的每一名成員必須在不遲於董事在美國上市完成一週年之前 成為獨立的董事。除某些有限的 例外情況外，加拿大證券法要求審計委員會的每位成員必須在加拿大證券法所指的 範圍內具備獨立的財務知識。我們在吸引合格人員加入我們的董事會和審計委員會時可能會遇到困難，我們的董事會和管理層可能需要從我們的業務中轉移大量的時間和注意力 和資源來尋找合格的董事。如果我們未能吸引並保留所需的 名獨立董事，我們的普通股可能會從納斯達克退市。

我們 是“外國私人發行人”，可能有不同於美國國內報告公司的披露義務。作為外國私人發行人，我們受到與美國國內發行人不同的美國證券法律和規則的約束，這可能會限制我們的股東公開獲得的信息。

作為“外國私人發行人”，我們的報告義務在某些方面不如美國國內報告公司詳細，也比美國國內報告公司少。我們被要求提交或向美國證券交易委員會提交根據加拿大證券法我們必須在加拿大提交的持續披露文件 。例如，我們不需要發佈季度報告、符合適用於美國國內報告公司的要求的委託書或與美國國內報告公司要求一樣詳細的高管個人薪酬信息。我們還將在每個財政年度結束後有四個月的時間 向美國證券交易委員會提交年度報告，而不會像美國國內報告公司那樣頻繁或迅速地提交當前報告。此外，我們的高級管理人員、董事和主要股東 不受《交易法》第16條關於內幕報告和收回短期週轉利潤的要求的約束。因此，我們的股東可能不會及時知道我們的高級管理人員、董事和主要股東何時購買或出售他們的普通股 ，因為根據相應的加拿大內部人報告要求，報告截止日期更長(我們有 四天的報告時間)。作為一家外國私人發行人，我們也不受FD(公平披露)規則的要求 ，該規則通常旨在確保特定的投資者羣體不會在其他投資者 之前瞭解發行人的具體信息。由於這種不同的報告義務，股東不應期望在收到與美國國內公司提供的信息相同的信息 。

此外，作為外國私人發行人，我們可以選擇遵循加拿大的某些公司治理實踐，而不是美國的治理實踐，除非此類法律與美國證券法相牴觸，前提是我們披露了我們沒有遵循的要求，並描述了我們遵循的加拿大實踐。因此，我們的股東可能無法獲得受所有美國國內公司治理要求的公司股東所享有的同等保護 。

我們 未來可能會失去我們的“外國私人發行人”身份，這可能會給我們帶來額外的成本和開支。

我們 是“外國私人發行人”，這一術語在證券法第405條規則中定義，不受美國證券交易委員會或美國證券交易委員會對美國國內發行人施加的相同要求。如果我們的大部分普通股在美國持有，而我們未能滿足避免失去外國私人發行人地位所需的額外要求，例如：(I)我們的大多數董事或高管是美國公民或居民；(Ii)我們的大部分資產位於美國；或(Iii)我們的業務主要在美國管理，則我們未來可能會失去外國私人發行人的地位。根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本將遠遠高於作為加拿大外國私人發行人的成本。如果我們 不是外國私人發行人，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國 國內發行人表格的定期和當前報告和註冊聲明，這些表格通常比外國私人發行人可以使用的表格更詳細和廣泛 。此外，我們可能無法依賴外國私人發行人可以獲得的公司治理要求豁免 。

我們 是一家“新興成長型公司”，如果我們決定只遵守適用於新興成長型公司的某些減少的報告和披露要求 ，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們 是一家新興成長型公司。只要我們繼續是一家“新興成長型公司”，我們就可以選擇利用適用於非“新興成長型公司”的其他上市公司的各種報告要求的豁免，包括但不限於，不要求我們的獨立註冊會計師事務所根據第404條對我們的財務報告進行內部控制，減少我們在定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露 義務，以及免除 就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何金降落傘付款進行非約束性諮詢投票的要求。我們可以在美國上市完成後的五年內成為“新興成長型公司”，但是，如果我們的年收入超過10.7億美元，如果截至任何一年6月30日，非關聯公司持有的普通股市值超過7億美元，或者我們在五年結束前的三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券 ，我們將從次年12月31日起不再是“新興成長型公司” 。如果我們選擇依賴這些豁免，投資者可能會發現我們的普通股吸引力降低。 如果一些投資者因為任何減少未來信息披露的選擇而發現我們的普通股吸引力下降，則我們的普通股交易市場可能不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。我們已選擇不利用《就業法案》第107條和《證券法》第7(A)(2)(B)條允許新興成長型公司遵守新的或修訂後的會計準則的延長過渡期 。

如果我們未能維護有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確報告財務結果或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

有效的財務報告內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，再加上適當的 披露控制和程序，旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何 測試或我們獨立註冊會計師事務所進行的任何後續測試，可能會發現我們對財務報告的內部控制存在被認為是重大弱點的缺陷，或者 可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或者確定需要進一步關注或改進的其他領域。 較差的內部控制還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

我們 將被要求每季度披露內部控制和程序的變更，我們的管理層將被要求每年評估這些控制的有效性。但是，只要我們是JOBS法案下的“新興成長型公司” ，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要證明我們 根據第404條對財務報告的內部控制的有效性。在美國上市後，我們可能會在長達 到5年的時間內成為一家“新興成長型公司”。對我們內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層評估可能無法發現的問題。我們的內部控制中未發現的重大缺陷可能導致 財務報表重述，並要求我們產生補救費用。我們已選擇不利用《就業法案》第107條和《證券法》第7(A)(2)(B)條允許新興成長型公司遵守新的或修訂後的會計準則的延長過渡期 。

我們的可轉換證券沒有公開市場。

我們目前的任何可轉換證券(包括權證)都沒有建立公開交易市場，我們預計 不會發展市場。此外，我們不打算申請在任何國家證券交易所或其他國家認可的交易系統(包括多倫多證券交易所或納斯達克)上市權證，我們也可能不會上市任何未來發行的可轉換證券。 如果沒有活躍的市場，認股權證或任何未來發行的可轉換證券的流動性將受到限制，這可能會 對其價值產生不利影響。

我們普通股的活躍交易市場可能永遠不會發展或持續下去。

我們的普通股在多倫多證券交易所、納斯達克和法蘭克福證券交易所上市。我們不能向您保證，我們普通股的活躍交易市場將在多倫多證券交易所、納斯達克、法蘭克福證券交易所或其他地方發展起來，或者，如果發展起來，任何市場都將持續下去。因此，我們不能向您保證，我們普通股的活躍交易市場將發展或維持的可能性、任何交易市場的流動性(可能會影響您在需要時出售我們普通股的能力)，或您可能獲得的普通股交易價格。

我們 無法向您保證，我們普通股的市場價格將保持在足夠高的水平，以達到遵守納斯達克最低價格要求的預期效果。

由於在美國上市以及我們的普通股在納斯達克共同上市，我們進行了股票整合，以實現 我們普通股的市場價格必要的上漲，以獲得納斯達克對我們上市申請的批准。 然而，不能保證股票整合後我們普通股的市場價格將保持在繼續遵守該要求所需的水平。在股票合併後的一段時間內，公司普通股的市場價格下跌並不少見。如果我們普通股的市場價格在股票整合實施後下跌，百分比跌幅可能會大於沒有股票整合的情況下的跌幅 。無論如何，其他與已發行普通股數量無關的因素，如負面的財務或運營業績，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，從而危及我們維持納斯達克最低價格要求的能力。如果我們未來無法滿足這些要求或標準，我們可能會被要求從納斯達克退市，這可能會對我們的證券價值產生不利影響。我們不能保證 我們採取的任何此類行動將允許我們的普通股繼續上市，穩定市場價格或改善我們普通股的流動性 ，防止我們的普通股跌破最低出價要求，或防止未來不遵守上市要求 。

納斯達克 可能會將我們的證券從其交易所退市，這可能會限制投資者對我們的證券進行交易的能力 並使我們受到額外的交易限制。

未來，我們的證券可能無法滿足在納斯達克上市的繼續上市要求。如果納斯達克將我們的普通股在其交易所退市，我們可能面臨重大不利後果，包括：

我們 受加拿大公司法管轄，在某些情況下，加拿大公司法對股東的影響與美國公司法不同。

我們 受BCBCA和其他相關法律管轄，其對股東權利的影響可能不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司的權利 ，與我們的章程文件一起，可能具有延遲、推遲 或阻止另一方通過要約收購、代理競爭或其他方式獲得對本公司的控制權的效果， 或可能影響收購方在此類情況下願意提供的價格。BCBCA和DGCL之間可能具有最大此類影響的實質性差異包括但不限於：(I)對於某些公司交易(如合併和合並或對我們的章程的修訂)，BCBCA通常要求投票門檻 為662/3%的股東批准的特別決議，或根據適用的條款，而DGCL一般只需要多數票；以及(Ii)根據BCBCA，持有5%或以上我們普通股的持有人可以要求召開特別 股東大會，而根據DGCL並不存在這種權利。我們無法預測投資者是否會因為我們受外國法律管轄而覺得我們的公司和我們的普通股吸引力下降。

此外，非加拿大人必須向負責加拿大投資法(加拿大)的部長提出審查申請，並獲得部長的批准，才能獲得加拿大投資法(加拿大)所指的“加拿大企業”的控制權，超過規定的財務門檻。最後，《競爭法》(加拿大)可能會對收購和持有我們普通股的能力施加限制。《競爭法》(加拿大)為超過某些法定持股和財務門檻的某些類型的合併交易建立了合併前通知制度 。 需要通知的交易在提交所需材料且適用的法定等待期已過或被專員免除之前不能關閉。然而，《競爭法》(加拿大)允許競爭事務專員 直接或間接審查任何收購或設立，包括通過收購我們的股份、控制權或重大權益，無論是否受到強制通知。否則，加拿大法律或我們的條款或章程對非加拿大人持有或投票我們的普通股的權利沒有 任何限制。這些條款中的任何一項都可能會阻止潛在收購者提出或完成可能向我們的股東提供溢價的交易。我們無法預測投資者是否會因為我們受外國法律管轄而覺得我們的公司和我們的普通股吸引力下降。

美國 本年度報告中提到的我們、我們的董事、我們的管理人員或某些專家可能無法承擔民事責任。

我們 受BCBCA管轄，我們的主要業務地點在加拿大。我們的許多董事和管理人員以及本文中提到的某些 專家居住在美國以外，他們的全部或大部分資產以及我們的全部或大部分資產位於美國以外。因此，投資者可能很難在美國境內向我們和該等董事、官員和專家送達訴訟程序，或在美國法院執行鍼對我們或該等人士的判決，包括基於美國聯邦證券法或美國任何其他法律的民事責任條款的訴訟。此外，僅基於民事責任的權利 美國聯邦證券法或美國任何其他法律的條款可能無法在加拿大法院(包括不列顛哥倫比亞省和艾伯塔省法院)提起的原始訴訟、 或在美國法院獲得的強制執行判決的訴訟中強制執行。

我們條款中的條款 規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，艾伯塔省女王法院及其上訴法院將是針對我們、我們的董事和/或我們的高級管理人員提起的某些訴訟或訴訟的唯一和獨家法院。

如果我們被描述為被動的外國投資公司，美國 公司股票的持有者可能會遭受不利的税收後果。

管理“被動型外國投資公司”(“PFIC”)的 規則可能會對出於美國聯邦所得税目的而持有公司股票的美國持有者產生不利影響 (見下文“美國聯邦所得税的重要考慮事項”) 。一般來説，如果在任何納税年度，我們的總收入至少有75%是被動收入， 或至少50%的資產價值(通常使用季度平均值)可歸因於產生被動 收入或為產生被動收入(包括現金)而持有的資產，則對於美國聯邦 所得税而言，我們將被定性為PFIC。必須在每個課税年度結束後每年確定我們是否為PFIC，這取決於特定的事實和情況，也可能受到PFIC規則的適用的影響，這些規則 受到不同的解釋。我們作為PFIC的地位將取決於我們的收入構成以及我們資產(包括商譽和其他無形資產)的構成和價值，這將受到我們如何以及以多快的速度使用通過發行普通股或任何其他後續融資交易籌集的現金的影響。此外，對於未來的 年，我們賺取將被視為非被動收入的特定類型的收入的能力在未來 年是不確定的。我們相信，在截至2021年12月31日的納税年度內，我們可能已被歸類為PFIC。根據當前業務計劃和財務預期，我們可能是截至2022年12月31日的納税年度或未來納税年度的PFIC， 我們不能就當前或未來納税年度的我們的PFIC地位提供任何保證。

如果我們是PFIC，美國持有者將 受到不利的美國聯邦所得税後果的影響，例如不能享受資本利得或實際或視為股息的某些優惠税率，某些被視為遞延的税項的利息費用，以及美國聯邦所得税法律法規規定的額外報告要求 。在某些情況下，美國持有者可以通過提交選舉將PFIC視為合格選舉基金或QEF來減輕PFIC規則的不利税收後果，或者，如果PFIC的股票根據PFIC規則的目的是“可銷售的股票”，則可以通過對PFIC的股票進行按市值計價的選擇。美國持有人 應意識到，對於每個納税年度，如果有，我們是PFIC，我們不能保證我們將滿足PFIC的記錄保存要求，或我們將向美國持有人提供此類美國持有人就我們進行QEF選舉所需的信息，因此，QEF選舉可能無法向美國持有人提供。如果我們成為或將要成為PFIC，投資者應諮詢您自己的税務顧問，瞭解可能對您造成的後果，包括QEF選舉和按市值計價選舉的可用性、可行性和程序。

我們的 章程規定，任何衍生訴訟、違反受託責任的訴訟以及與我們的內部事務有關的其他事項都必須在加拿大提起訴訟，這可能會限制股東獲得有利的司法 法庭處理與我們的糾紛的能力。

我們 在我們的章程中加入了一項選擇法院的條款，該條款規定，除非我們書面同意選擇一個替代法院，否則艾伯塔省最高法院及其上訴法院(或，如果沒有該法院，則是CBCA中定義的具有管轄權的任何其他“法院”及其上訴法院)，將是(1) 代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序、(2)我們的任何董事、高級職員或其他員工違反對我們的受託責任的任何訴訟或程序的唯一和獨家論壇，(3)根據《CBCA》或本公司章程或細則的任何規定提出索賠的任何訴訟或程序；或(4)主張索賠的任何訴訟或程序，否則與我們的 “事務”(定義見《CBCA》)有關。我們的論壇選擇條款還規定，我們的股東被視為 已同意在艾伯塔省享有個人管轄權，並同意在違反我們條款的情況下發起的任何外國訴訟中向其律師送達訴訟程序。因此，股東可能無法在艾伯塔省以外提起與上述事項有關的任何訴訟。在法律允許的最大範圍內，我們的論壇選擇條款 也將適用於根據美國聯邦證券法提出的索賠。此外，投資者不能放棄遵守美國聯邦證券法及其下的規章制度。

我們的 法庭選擇條款旨在通過要求衍生訴訟 和其他與我們的事務相關的事項在單一法庭進行訴訟，來降低訴訟成本並提高結果的可預測性。雖然公司章程和章程/條款中的論壇選舉條款在美國上市公司中變得越來越常見，並已得到 某些州的法院的支持，但加拿大最高法院最近的一項裁決給加拿大是否會支持論壇選擇條款 帶來了一些不確定性。因此，我們的法院選擇條款的有效性可能會受到質疑 ，法院可能會裁定此類條款不適用或不可執行。如果法院發現我們的法院選擇條款不適用於一種或多種指定類型的訴訟或訴訟程序或無法強制執行，我們可能會 產生與在其他司法管轄區解決此類問題相關的額外費用，並且我們可能無法獲得將管轄權限制在所選法院的好處。

未來 出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股票期權計劃，可能會 導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們 預計未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃的運營，包括進行 臨牀試驗、擴大研發活動以及作為上市公司運營的相關成本。為籌集資本，我們可以按我們不時確定的價格和方式在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者 可能會因隨後的出售而大幅稀釋。此類出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋， 新投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。

我們 預計未來不會分紅。因此，任何投資回報都可能限於我們普通股的價值。

我們 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。我們普通股的股息支付將取決於我們的收益、財務狀況以及我們董事會 認為相關的其他商業和經濟因素。如果我們不支付股息，我們的普通股可能會變得不那麼值錢，因為只有在我們的股價升值的情況下，我們的普通股投資才會產生回報。

與我們依賴第三方相關的風險

我們現有的戰略合作伙伴關係對我們的業務非常重要，未來的戰略合作伙伴關係可能對我們也很重要 。如果我們無法維持我們的戰略合作伙伴關係，或者如果這些戰略合作伙伴關係不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們 的候選產品開發能力有限，尚不具備任何銷售、營銷或分銷能力。 因此，我們已與我們認為可以提供此類能力的其他公司建立了戰略合作伙伴關係，包括與Mt.伊坎醫學院的合作和許可協議。紐約西奈大學、佛羅裏達大學、理查德·約翰遜博士和中川隆彥博士。我們現有的戰略合作伙伴關係以及我們未來達成的任何戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括：

我們 可能無法實現我們的戰略合作伙伴關係的預期好處。

如果 我們的戰略合作伙伴未能成功開發候選產品並將其商業化，或者如果我們的一個合作伙伴終止了與我們的協議，我們可能不會收到合作項下未來的任何研究資金、里程碑或版税 付款。此外，我們對根據我們的戰略合作伙伴 有資格獲得的潛在收入的估計可能包括與我們的合作伙伴已停止開發或未來可能停止開發的治療計劃相關的潛在付款。此外，我們的戰略合作伙伴可能不會隨時通知我們其內部研究活動的狀態，並且他們可能無法行使某些 協議中包含的選項。如果我們的戰略合作伙伴停止產品開發，可能會使我們的戰略合作伙伴關係下的應收金額低於我們根據這些協議有資格獲得的規定金額。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們的治療平臺和候選產品的開發可能會 延遲，我們可能需要額外的資源來開發產品候選和我們的治療平臺。本年度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化有關的所有風險也適用於我們的計劃戰略合作伙伴的活動。

此外， 根據其對我們的合同義務，如果我們的一個戰略合作伙伴參與了業務合併，則該合作伙伴 可能會弱化或終止向其授權的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的一個戰略合作伙伴終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作伙伴。

我們在尋找新的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。

對於我們的一些候選產品，我們未來可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作開發治療產品並實現潛在的商業化。我們能否就合作達成最終協議將取決於我們對戰略合作伙伴的資源和專業知識的評估、 擬議合作的條款和條件以及擬議的戰略合作伙伴對多個因素的評估。 這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們的技術所有權方面存在不確定性，如果存在對這種所有權的挑戰，則可能存在不確定性，而不考慮挑戰的優點以及行業和市場狀況。戰略合作伙伴還可以考慮替代候選產品 或可供協作的類似指示的技術，以及此類協作是否會比我們與我們的候選產品協作更具吸引力。

戰略合作伙伴關係的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間最近發生了大量的業務合併，導致未來潛在戰略合作伙伴的數量減少。如果我們無法及時、按可接受的條款或全部與合適的戰略合作伙伴達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發計劃， 推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並 自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自行資助和承擔開發或商業化活動 ，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資金，而這些可能無法以 可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們未能建立戰略合作伙伴關係，並且沒有足夠的資金或專業知識進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場或繼續開發我們的治療平臺，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們 依賴第三方來監控、支持、進行和監督我們正在開發的候選產品的臨牀試驗 ，並在某些情況下維護這些候選產品的監管文件。如果我們不能以可接受的條款維護 或確保與這些第三方達成協議，如果這些第三方未按要求履行其服務，或者如果這些第三方未能及時將他們持有的任何監管信息轉讓給我們，我們可能無法為我們的候選產品獲得監管批准或將我們的開發工作可能產生的任何產品商業化。

我們 依賴我們控制之外的實體，其中可能包括學術機構、CRO、醫院、診所和其他第三方戰略合作伙伴，以監控、支持、實施和監督我們當前和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗。當我們當前和未來的候選產品達到那個階段時，我們還依賴第三方對它們進行臨牀試驗。因此，與我們自己的人員進行這些試驗相比，我們對這些研究的時間和成本以及招募 試驗對象的能力的控制較少。

如果 我們無法以可接受的條款維護這些第三方或與這些第三方達成協議，或者如果任何此類合約被提前終止，我們可能無法及時招募患者或以我們 預期的方式進行試驗。此外，不能保證這些第三方將在我們的研究上投入足夠的時間和資源，或者按照我們的合同要求或法規要求執行任務，包括維護有關我們的候選產品的臨牀試驗 信息。如果這些第三方未能在預期期限內、未能及時向我們傳輸任何 監管信息、未能遵守協議或未能按照監管要求或我們與他們達成的協議行事，或者如果他們以不合格的方式或以損害其活動或他們獲得的數據的質量或準確性的方式執行，則我們候選產品的臨牀試驗可能會延長或推遲 併產生額外成本，或者我們的數據可能被FDA或其他監管機構拒絕。

最終，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的協議、法律、監管和科學標準進行，並且我們對第三方的依賴不會解除我們的監管責任。

對於臨牀開發中的候選產品，我們和我們的CRO必須遵守FDA和類似的外國監管機構執行的GCP法規和指南。監管機構通過定期檢查臨牀試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗場地來執行這些GCP規定。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，我們提交的上市申請可能會被推遲，或者FDA可能會要求我們在批准我們的 上市申請之前進行額外的臨牀試驗。在檢查後，FDA可以確定我們的任何臨牀試驗未通過或未能遵守適用的GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據FDA執行的cGMP法規 生產的產品進行，而我們的臨牀試驗可能需要大量的測試對象。我們未能遵守這些規定 可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程並增加我們的成本。此外，如果我們的任何CRO違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規 或醫療保健隱私和安全法律，我們的業務可能會受到影響。

我們與CRO的依賴和合作夥伴關係包括在我們的臨牀試驗中依賴第三方醫生、護士或醫護人員 。第三方錯誤或遺漏導致的欺詐，包括故意或無意未能整體管理藥物，未能及時管理，未能準確記錄數據或完成指定的措施或測試 以完成作為臨牀試驗一部分的數據存在風險。這些失敗中的任何一個都可能對試驗結果、流程、及時性和成本產生負面影響。雖然它屬於CRO的授權責任，但最終，我們作為發起人有監督，必須採取相應的行動。

如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失在我們正在進行的臨牀試驗中登記的患者的後續信息，除非我們能夠將這些患者的護理轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。 此外，如果我們與任何CRO的關係終止，我們可能無法以商業合理的條款與替代CRO達成安排，或者根本無法達成安排。

更換 或增加CRO或其他供應商可能會涉及大量成本，並需要大量的管理時間和精力。此外，當新的CRO或供應商開始工作時，還有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生重大影響。如果我們被要求尋求替代供應安排， 由此產生的延誤和可能無法找到合適的替代方案可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們 依賴第三方供應和製造我們的候選產品，如果獲得商業營銷批准，我們預計將繼續依賴第三方生產和供應我們的候選產品。如果這些 第三方未能向我們提供足夠數量的候選產品或批准的產品，未能以可接受的質量水平或價格進行，或未能保持或達到令人滿意的法規遵從性，則候選產品的開發和任何候選產品的商業化(如果獲得批准)可能會被停止、推遲或利潤下降。

我們 目前沒有，也不打算在內部獲得基礎設施或能力來開發和製造我們的候選產品 用於我們的試驗或商業供應，如果我們的候選產品被批准用於商業 營銷的話。相反，我們依賴並預計將繼續依賴第三方供應商為我們的臨牀前研究和臨牀試驗製造用品。我們目前依賴數量有限的第三方合同製造商提供我們的臨牀前研究和臨牀試驗所需的所有原材料，以及我們的候選產品的製造。如果我們的任何製造合作伙伴無法及時履行這些義務，包括與新冠肺炎疫情相關的情況 ，我們的臨牀試驗可能會被推遲，我們的業務可能會受到不利影響。通常，依賴第三方供應商可能會使我們面臨比我們自己製造候選產品更大的風險。 我們不控制與我們簽約的合同製造組織的運營流程，我們依賴這些第三方根據相關法規(如cGMP)生產我們的候選產品，其中包括質量控制以及記錄和文檔的維護。

與我們知識產權相關的風險

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權的情況下運營的能力 。

我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方專有權的情況下運營的能力。其他實體 可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。

我們也瞭解第三方專利和專利申請，這些專利和申請包含與將黃嘌呤氧化酶 抑制劑作為輔助劑與其他主要化合物結合用於治療相關適應症的權利要求。如果我們的候選產品 或我們的戰略合作伙伴的產品被發現侵犯了任何此類專利，而我們無法使這些專利無效，或者如果這些專利的許可證不能以商業合理的條款獲得，或者根本沒有，我們的業務可能會受到實質性的 損害。在我們獲得候選產品的營銷授權之前，這些專利可能不會過期，並且可能會推遲 商業發佈或一個或多個未來的產品。也不能保證沒有我們知道但我們不認為與我們的業務相關的第三方專利或專利申請，儘管如此，最終可能會發現 限制我們製造、使用、銷售、出售或進口我們未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位 。

可能最終被發現侵權的專利可以頒發給第三方。第三方可能擁有或獲得有效且可強制執行的專利或專有權利 ，這可能會阻止我們使用我們的技術開發候選產品。我們未能獲得我們所需的任何技術的許可證 可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成嚴重損害。此外，我們未能保持 我們所需的任何技術的許可證，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。 此外，我們還可能面臨訴訟威脅。

在製藥行業，與專利、專利申請、商標和其他知識產權有關的重大訴訟和其他訴訟已變得司空見慣。我們可能成為此類訴訟或訴訟程序的一方的情況類型包括：

這些訴訟將代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理層和科學人員的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們 更有效地承受此類訴訟和訴訟的成本，因為他們的資源要大得多。法院可能會裁定我們或我們的戰略合作伙伴 侵犯了第三方的專利，並會命令我們或我們的戰略合作伙伴停止 專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們或我們的戰略合作伙伴可能沒有受 專利保護的技術的可行替代方案，可能需要停止受影響的候選產品的工作或停止批准產品的商業化。此外， 根據司法管轄區的不同，法院可能會命令我們或我們的戰略合作伙伴支付第三方損害賠償金或其他一些金錢賠償。任何訴訟或其他程序中的不利結果可能會使我們對第三方承擔重大責任 ，如果我們被發現故意侵權，可能會包括三倍的損害賠償和律師費， 我們可能被要求停止使用有爭議的技術或從第三方獲得技術許可。我們可能無法以商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務產生重大的不利影響。

如果我們無法獲得、維護和執行對我們的候選產品和相關技術的專利和商業祕密保護， 我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的戰略取決於我們識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。這一過程既昂貴又耗時 ，我們可能無法以合理的成本提交和起訴所有必要或理想的專利申請，或者無法及時提交和起訴 在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前， 無法確定我們研發成果的可專利方面。 此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴， 或維護專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。因此，不得以符合我們業務最大利益的方式起訴和強制執行我們擁有的或未授權的專利和專利申請。 我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方執行，除非 且直到此類申請頒發專利，然後僅限於已發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家/地區的當前和未來候選產品 。

此外，製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題， 近年來一直是許多訴訟的對象。專利的發佈並不能保證它是有效的或可強制執行的。 第三方可能會對我們已發佈的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，此類專利可能會被縮小、作廢、規避或視為不可執行。此外，法律的變化可能會給製藥公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。如果我們的專利被縮小、失效或無法強制執行，第三方可能 能夠將我們的技術或候選產品商業化，並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭。不能保證已找到與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的現有技術，這些現有技術可能會使我們的一項或多項專利失效，或阻止我們的一項或多項未決專利申請頒發專利 。也不能保證不存在我們所知道但我們不相信會影響有效性或

我們專利和專利申請中權利要求的可執行性 ，但最終可能會影響權利要求的有效性或可執行性 。此外，即使我們的專利沒有受到挑戰，它們也可能不能充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供專有權，阻止其他人圍繞我們的主張進行設計，或者為我們提供競爭優勢。 某些國家的法律制度不利於積極執行專利，而且外國法律可能 不允許我們像美國法律一樣用專利保護我們的發明。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈，而且科學文獻中的發現發表落後於實際發現，我們無法確定 我們是第一個提出我們已頒發的專利或未決專利申請中所要求的發明的人，或者我們是 第一個申請保護我們的專利或專利申請中規定的發明的人。因此，我們可能無法 獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們的專利在美國和國外的頒發、有效性、可實施性、範圍和商業價值無法準確預測，因此，我們擁有或許可的任何專利 可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。我們可能無法從我們的待定專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利 保護。此外，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以實現我們的業務目標。此外, 頒發專利並不賦予我們實踐專利發明的權利。 第三方可能擁有阻止我們營銷我們自己的候選專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。

如果受到質疑，我們的一個或多個產品或候選產品的專利可能會被發現無效或無法強制執行。

我們的任何知識產權都可能受到挑戰或無效，儘管我們採取措施獲得與我們的候選產品和專有技術有關的專利和其他知識產權 。例如，如果我們要對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴 我們的專利無效和/或不可強制執行。在美國和其他一些司法管轄區的專利訴訟中，被告 聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是被指控的 未能滿足幾個法定要求中的任何一個，例如，缺乏新穎性、明顯或未啟用。不可執行性斷言的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局或適用的外國同行隱瞞了重要信息，或做出了誤導性陳述。訴訟當事人或美國專利商標局本身可以在此基礎上挑戰我們的專利，即使我們認為我們是本着誠實和善意的義務 進行專利訴訟的。這種挑戰之後的結果是不可預測的。

例如，對於對我們專利有效性的挑戰，可能存在使現有技術無效的情況，而我們和 專利審查員在起訴期間並未意識到這一點。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝， 我們將失去對候選產品的至少部分甚至全部專利保護。即使被告在法律上對無效和/或不可執行性的斷言沒有勝訴，我們的專利主張也可能被解釋為限制我們 對被告和其他人執行此類主張的能力。為此類挑戰辯護的成本，特別是在外國司法管轄區的成本，以及由此導致的任何專利保護的喪失，可能會對我們的一個或多個候選產品 和我們的業務產生實質性的不利影響。

對第三方強制執行我們的知識產權還可能導致這些第三方對我們提起其他反訴， 這可能會導致辯護成本高昂，特別是在外國司法管轄區，並可能要求我們支付鉅額損害賠償、停止銷售某些產品或簽訂許可協議並支付版税(這在商業上合理的 條款下可能是不可能的，甚至根本不可能)。執行我們知識產權的任何努力也可能代價高昂，並可能分散我們的科學和管理人員的努力。

我們的知識產權不一定會為我們提供競爭優勢。

我們的知識產權提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權有 限制，可能無法充分保護我們的業務，或使我們無法保持競爭優勢。以下示例 是説明性的：

上述對我們競爭優勢的任何威脅都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們 可能會捲入保護或強制執行我們的專利和商業機密的訴訟，這可能是昂貴、耗時的 ，而且不會成功。

第三方可尋求銷售任何經批准的產品的小分子版本。或者，第三方可以尋求批准，以 營銷他們自己的產品，與我們的候選產品相似或在其他方面與我們競爭。在這種情況下，我們可能需要 來捍衞或維護我們的專利，包括提起專利侵權訴訟。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。在上述任何類型的訴訟中，擁有管轄權的法院或機構可能會發現我們的專利無效或無法強制執行。即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能無法針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供 保護。

即使在我們的專利發佈後，我們的專利和我們許可的任何專利也可能受到挑戰、縮小範圍、失效或規避。 如果我們的專利在候選產品商業化之前失效或受到限制或將到期，其他 公司可能更有能力開發與我們競爭的產品，這可能會對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，以許可、開發或商業化 當前或未來的候選產品。

以下是我們可能參與的訴訟和其他對抗性訴訟或糾紛的例子，涉及我們的專利或授權給我們的專利：

這些訴訟和訴訟將代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理人員和科學人員的注意力。與我們或我們的許可方相比，這些訴訟中的對手可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。法院或行政機構可能會判定我們的專利無效或未被侵犯或商業機密未被第三方的活動盜用，或者必須進一步限制某些已發佈索賠的範圍。涉及我們自己的專利或商業祕密的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些或其他競爭對手主張我們的專利或商業祕密的能力，影響我們從被許可人那裏收取版税或其他許可對價的能力，並可能限制或排除我們 排除第三方製造、使用和銷售類似或競爭產品的能力。任何此類事件都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。

我們 可能無法單獨或與許可人一起防止侵犯或挪用我們的知識產權， 尤其是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。任何旨在強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並 分散我們管理層和其他員工的注意力。

此外， 由於與知識產權訴訟相關的大量發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者 認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

未來對我們所有權的保護程度尚不確定，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。

對於 示例：

專利 條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利 的壽命有限。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起計的20年。可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利 有效期到期，我們也可能面臨來自競爭產品的競爭，包括生物仿製藥。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期 。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們類似或相同的產品商業化。

如果 我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》和類似的外國立法獲得保護，以延長適用於我們每種候選產品的專利期 ，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據我們候選產品獲得FDA上市批准的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利 可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼修正案》允許涵蓋經批准產品的專利的專利期延長最多五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期。但是，如果我們未能在 適用期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求，我們可能無法獲得延期。 此外，延期的時間可能短於我們的要求。如果我們無法獲得專利期限延長，或者任何此類延長的期限 少於我們要求的時間，我們可以執行該產品專利權的期限將比預期縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此， 我們來自適用產品的收入可能會大幅減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

如果我們無法保護我們專有信息的機密性，我們的技術和候選產品的價值可能會受到不利影響 。

除了專利保護，我們還依賴於其他專有權利，包括保護商業祕密和其他專有 信息。例如，我們將我們的專有計算技術，包括非專利技術和其他專有 信息視為商業祕密。為保守商業祕密和專有信息的機密性，我們在員工、顧問、戰略合作伙伴和其他人開始與我們建立關係時與他們簽訂保密協議。 這些協議要求在個人與我們的關係過程中由個人開發或由我們向個人披露的所有機密信息都必須保密，不得向第三方披露。我們與員工的協議和我們的人事政策還規定，個人在向我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。但是，我們可能無法在所有情況下獲得這些協議，與我們簽訂這些協議的個人 可能不遵守其條款。因此，儘管有這樣的協議，此類發明仍可能被轉讓給第三方。如果未經授權使用或泄露我們的商業祕密或專有信息， 即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。 如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與這些第三方之間可能會就相關發明的權利產生糾紛。在某種程度上，沒有義務將知識產權權利轉讓給我們的個人 合法地是知識產權的發明人, 我們可能 需要從該個人、第三方或該個人的 受理人那裏獲得該知識產權的轉讓或許可證。此類轉讓或許可可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得。

執行一方非法披露或挪用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，並且 結果不可預測。泄露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴且耗時的訴訟，而未能維護商業祕密保護可能會對我們的競爭 業務地位產生不利影響。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的， 我們將無權阻止該第三方或他們向其傳遞此類技術或信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，或者如果我們以其他方式失去對我們的商業祕密或專有技術的保護，則該信息的價值可能會大幅降低 ，並可能損害我們的業務和競爭地位。在 未經授權使用或披露我們的專有信息的情況下，可能沒有足夠的補救措施。

由於 在生物技術和製藥行業很常見，我們僱用的個人以前或同時受僱於研究機構和/或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。 我們可能會被指控這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業機密或其他 專有信息，或者我們為保護這些 員工的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，都合法地由他們的前僱主或同時僱主擁有。

訴訟 可能需要對這些索賠進行抗辯。此類商業祕密或其他專有信息可能被授予第三方，我們可能需要從該第三方獲得許可才能將我們的技術或候選產品商業化。 此類許可可能無法以商業合理的條款提供，或者根本不適用。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消 。

定期 專利或申請的維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在我們的專利或申請有效期內的不同時間點支付給美國專利商標局和各個外國專利局。我們在 地方有提醒我們支付這些費用的系統，我們依靠我們外部的專利年金服務在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局在專利申請過程中要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似的規定。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守， 在許多情況下，根據適用於特定司法管轄區的規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們 可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權的索賠。

儘管我們目前沒有收到任何質疑我們專利的發明權或所有權的索賠，但我們未來可能會 受到前員工、戰略合作伙伴或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的影響。雖然我們的政策是要求可能參與 知識產權構思或開發的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。例如，知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓 協議可能被違反，或者我們可能因顧問或其他參與開發我們候選產品的人員的義務衝突而產生庫存糾紛。可能需要通過訴訟來對抗挑戰庫存制度的這些索賠和其他索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴可能取決於第三方，並且可能由第三方維護專利主張和 針對無效聲明進行辯護的能力。

未來可能會出現與我們的候選產品或任何經批准的產品相關的某些專利由我們的被許可人或許可人控制的情況。儘管根據此類安排，我們可能有權與我們的戰略合作伙伴就所採取的行動以及起訴和強制執行的後備權利進行磋商，但我們過去和將來可能會放棄 起訴和維護我們投資組合中的專利和專利申請的權利，以及針對侵權者主張此類專利的能力。

如果 任何當前或未來有權起訴、主張或捍衞與我們候選產品相關的專利的被許可人或許可人 未能適當地起訴和維護涵蓋我們任何候選產品的專利保護，或者涉及我們任何候選產品的專利 被針對侵權者主張或針對無效或不可強制執行的主張進行辯護 ，則我們開發和商業化任何此類候選產品的能力可能會受到不利影響 ，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

專利法或專利法的變更 可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋的變化 可能會降低我們知識產權的價值。我們無法預測在我們的專利、我們的戰略合作伙伴的專利或第三方專利中可能允許或發現可強制執行的權利要求的廣度 。美國已經制定並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加了我們在未來獲得專利的能力的不確定性外，這種事件的組合還造成了專利獲得後的有效性、範圍和價值的不確定性 。

對於2013年3月16日之後包含優先權要求的我們的美國專利申請，專利法中存在更大程度的不確定性。2011年9月，友邦保險簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的許多重大修改， 包括影響專利申請起訴方式的條款，還可能影響專利訴訟。

AIA及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的實施或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。AIA引入的一項重要變化 是，自2013年3月16日起，美國過渡到“先申請”制度，以便在披露或要求同一發明的不同方提交兩項或更多專利申請時，決定應授予哪一方專利。在2013年3月16日之後但在我們之前向美國專利商標局提交或確實提交了專利申請的第三方可以被授予涵蓋特定發明的專利，即使我們在該發明由該第三方製造之前就已經制造了該發明。這要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。

在AIA引入的其他一些變化中，包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供在美國專利商標局挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於我們所有的美國專利， 即使是2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO認定權利要求無效的證據 ，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。相應地，第三方可以嘗試使用USPTO程序 來使我們的專利主張無效，而如果第三方首先作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，我們的專利主張將不會無效。

根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們和我們的許可人獲得 新專利或強制執行我們和我們的許可人或合作伙伴未來可能獲得的現有專利的能力。

我們 可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

在全球所有國家/地區起訴和保護候選產品專利的費用將高得令人望而卻步。 而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦法律和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。

競爭對手 可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外， 可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國 。這些產品可能會與我們當前的候選產品或未來的產品(如果有)競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止它們競爭。美國最高法院最近的案件縮小了被認為是可申請專利的主題的範圍，例如，在涉及疾病狀態治療結果與生物標記物之間關聯的軟件和診斷方法領域。這可能會影響我們 在美國申請技術某些方面專利的能力。

許多 公司在國外司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。 某些國家/地區的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業機密和其他知識產權保護的執行，尤其是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們 難以阻止侵犯我們專利或營銷競爭產品侵犯我們的專有權 。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的 努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險， 我們的專利申請可能會面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

此外，在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可，我們 和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們的潛在收入機會。 因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

我們 任何建議的產品候選名稱都需要獲得FDA的批准，與此相關的任何失敗或延遲 都可能對我們的業務產生不利影響。

我們打算用於候選產品的任何專有名稱或商標都需要獲得FDA的批准，無論 我們是否已獲得美國專利商標局的正式商標註冊。FDA通常會對推薦的候選產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何產品候選名稱 ，我們可能會被要求為該產品候選採用另一個名稱。如果我們採用替代名稱， 我們將失去對該候選產品的任何現有商標申請的好處，並且可能需要花費大量的額外資源，以努力確定符合適用商標法的合適產品名稱，而不是 侵犯第三方的現有權利並被FDA接受。我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將候選產品商業化的能力。

如果 我們的商標和商號沒有得到充分保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的標記中建立名稱認知度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商標名可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用、描述性、非獨特性或其他無效或被確定為侵犯其他商標。我們依靠普通法(未註冊)保護我們的商標。我們 可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們 需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的認可。在商標註冊過程中， 我們可能會收到美國專利商標局或外國司法管轄區的類似機構對我們的商標註冊提出反對的辦公室訴訟。儘管我們將有機會對這些異議作出迴應，但我們可能無法克服這些拒絕。 此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會 反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。

可能會對我們的商標提起反對或撤銷訴訟或訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。 如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭 ，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的專利地位取決於製造、配方或使用方法專利，這可能不會阻止 競爭對手或其他第三方將同一候選產品用於其他用途。

物質組成 處方藥產品中有效藥物成分或原料藥的專利通常被認為是藥品知識產權保護的最強形式，因為此類專利提供的保護與所用原料藥的任何特定使用方法或製造或配方無關。我們目前已授予美國專利，要求使用尿酸降低劑治療胰島素抵抗或糖尿病腎病，並根據專利合作條約在美國、歐盟和 提交了類似權利要求的專利申請，用於治療代謝綜合徵、糖尿病和脂肪性肝病 ，以及黃嘌呤氧化酶抑制劑製劑的物質組成專利。

我們 可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或泄露第三方機密信息的索賠。

我們 已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前或現在受僱於其他生物技術或製藥公司的個人和顧問 。我們可能會受到索賠 ，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主、我們的顧問或承包商的現任 或前客户或客户的機密信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們 不成功，我們可能會失去對寶貴知識產權的訪問權限或獨佔訪問權限。

我們、我們的員工或我們的顧問錯誤地使用或披露了競爭對手的所謂商業機密，或違反了與競爭對手的競業禁止或競標協議，因此我們 可能會受到損害。

我們的許多顧問 以前或現在受僱於其他第三方、生物技術和製藥公司， 其中包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱我們、我們的員工或我們的顧問 無意或以其他方式使用或泄露了這些第三方的商業祕密或其他專有信息。此外， 我們未來可能會受到索賠，即我們導致第三方員工違反其競業禁止協議或競業禁止協議的條款。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並可能分散管理層的注意力。如果我們對這些索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。任何訴訟或其威脅都可能對我們招聘員工的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們 依賴第三方許可的知識產權，終止這些許可中的任何一項都可能導致重大權利的損失 ，這將損害我們的業務。

我們 依賴於專利、技術訣竅和專有技術，既有我們自己的，也有別人授權的。我們從佛羅裏達大學和Richard Johnson博士那裏獲得技術許可。

這些 協議規定了許多義務，如勤勉義務和付款義務。這些許可證的任何終止都可能導致 失去重要權利，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。這些許可證確實如此，未來的 許可證可能包括對我們施加義務和限制的條款。這可能會延遲或以其他方式對我們可能希望加入的交易產生負面影響。

根據許可協議，我們與許可人之間也可能發生知識產權糾紛，包括以下方面的糾紛 ：

我們 通常也面臨與我們許可的知識產權保護相同的所有風險，正如我們 針對我們擁有的知識產權所面臨的風險一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方未能充分保護此知識產權 ，我們將候選產品商業化的能力可能會受到影響。

如果 我們未能履行我們與第三方之間的專利許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們 是與佛羅裏達大學及其他機構簽訂的許可協議的一方，根據該協議，我們授權在我們的一個或多個候選產品中使用的關鍵專利和專利 申請。這些現有許可證要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、版税、保險和其他義務。如果我們未能履行這些義務，許可方可能有權 終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售此類許可知識產權所涵蓋的候選產品 。

我們 依賴我們的某些許可人提交和起訴專利申請，維護專利，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響 未來可能會繼續這樣做。我們對這些活動或可能與我們未經許可的知識產權相關的任何其他知識產權的控制有限。例如，我們不能確定這些許可人的此類 活動是否已經或將會遵守適用的法律和法規，或者是否會導致 有效且可強制執行的專利和其他知識產權。我們對我們的許可人對第三方知識產權侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制，或對我們獲得許可的某些知識產權進行辯護。任何許可方的侵權訴訟或辯護活動都有可能不如我們自己進行的那樣活躍。

許多 因素可能會限制我們的知識產權提供的任何潛在競爭優勢。

我們的知識產權(無論是擁有的還是未授權的)未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能不能充分保護我們的業務，不能為我們的競爭對手或潛在競爭對手提供進入壁壘，也不能使我們保持競爭優勢。此外，如果第三方擁有覆蓋我們技術實踐的知識產權 ，我們可能無法充分行使或從我們的知識產權中提取價值 。以下示例是説明性的：

如果發生任何此類事件，可能會對我們的業務和運營結果造成實質性損害。

與其他法律和合規事項相關的風險

我們的 員工和獨立承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管 標準和要求以及內幕交易。

我們 面臨員工或獨立承包商欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為 可能包括故意和無意不遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、 不遵守我們可能為我們的候選產品建立的製造標準、遵守聯邦和州數據隱私、 安全、欺詐和濫用法律和其他醫療保健法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露 未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。 這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、 客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還可能涉及對臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或歪曲陳述，這可能會導致監管制裁 並嚴重損害我們的聲譽。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即個人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利, 這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、金錢損害、罰款、交還、監禁、失去從FDA獲得上市批准的資格、被排除在政府合同、醫療保健報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)、聲譽損害、利潤和未來收益減少、附加報告要求，如果符合企業誠信協議或其他協議，以解決有關不遵守任何這些法律的指控，並削減或重組我們的 業務。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束 ，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及 利潤和未來收入減少。如果我們或他們不能遵守這些規定，我們可能會受到民事和刑事調查和訴訟，這可能會對我們的業務、財務狀況和 前景產生重大不利影響。

我們的活動受各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣 法規、聯邦民事虛假索賠法案以及與限制和報告醫療保健 提供者付款有關的法律和法規(醫生陽光法律)。這些法律和法規由不同的聯邦、州和地方當局解釋和執行，包括CMS、美國衞生與公眾服務部監察長辦公室、美國司法部、司法部內的各個美國檢察官辦公室以及州和地方政府。 這些法律包括：

違反任何這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規的行為，可能會使我們面臨重大的民事、刑事和行政制裁，包括懲罰、損害賠償、罰款、監禁和被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid，和/或負面宣傳。此外，政府實體和私人訴訟當事人已根據州消費者保護法對製藥和醫療器械公司提出索賠，指控它們在營銷、促銷和/或銷售藥品方面做出虛假或誤導性的陳述。

如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響 。

我們的研究和開發涉及，並在未來可能涉及使用具有潛在危險的材料和化學品。我們的作業可能會產生危險廢物產品。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合當地、州和聯邦法律法規規定的標準，但無法消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，這可能是巨大的損失。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律法規以及消防和建築法規的約束，包括管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體、易燃 製劑的使用和儲存以及生物危險材料處理的法規。我們不維持工傷保險。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。未來可能會採用影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會因遵守這些法律或法規而招致鉅額成本，如果我們違反了這些法律或法規，則可能會受到鉅額罰款或處罰。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們 高度依賴我們總裁兼首席執行官Allen Davidoff博士、首席財務官Amar Keshri、首席醫療官Stephen Haworth博士、首席技術官David MacDonald博士以及我們高級管理、科學和臨牀團隊的其他成員的研發、臨牀和業務專業知識。我們目前不 為Davidoff博士和Amar Keshri維護“關鍵人物”保險。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並 嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。

招聘 並留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。 此外，我們還需要擴大並有效管理我們的管理、運營、財務、開發和其他資源，以便成功地為我們現有和未來的候選產品進行研究、開發和商業化工作。 此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，可能需要較長的時間，因為我們行業的人才庫有限，因為成功開發產品、獲得監管批准和將產品商業化所需的技能和經驗範圍有限。吸引關鍵技能集的激烈競爭可能會限制我們以可接受的條件留住和 激勵這些關鍵人員的能力。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問 可能受僱於我們以外的僱主，並且可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

我們 將需要發展我們的組織，我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。

截至本年度報告發布之日，我們擁有3名全職員工和9名顧問。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的制定，以及我們向上市公司運營的過渡，我們預計將擴大我們的員工基礎，以獲得管理、運營、財務和其他資源。此外，隨着我們的候選產品進入並通過臨牀前研究和任何臨牀試驗，我們將需要擴大我們的開發、製造、監管銷售和營銷能力 或與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。未來的增長將使管理層成員承擔更多重大責任，包括需要確定、招聘、維護、激勵和整合更多員工。此外， 我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴展，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、導致操作錯誤、失去業務機會、 員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量資本 支出，並可能將財務資源從其他項目中分流出來，例如開發現有和其他候選產品 。如果我們的管理層不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期的增長更多, 我們創造或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化並有效地與行業內其他公司競爭的能力將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的CRO、CMO和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病(如持續的新冠肺炎大流行)和其他自然災害或人為災害或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。 任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。 我們依賴第三方製造商根據患者的不同來生產和處理我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為、自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷。

4.a.公司的歷史和發展

姓名、地址和公司名稱

我們 於2012年8月24日根據加拿大艾伯塔省的法律以Revascor Inc.的名義註冊成立，並於2013年2月27日根據加拿大商業公司法以XORTX Pharma Corp.的名義繼續註冊。在與APAC完成RTO後， 我們將我們的名稱更改為“XORTX Treeutics Inc.”。

我們的註冊辦公室位於加拿大阿爾伯塔省卡爾加里市第七大道西南421號4000室，郵編：T2P 4K9，我們的電話號碼是：(403)455-7727。我們的網站地址是www.xortx.com。我們網站 上包含的或可通過其訪問的信息不是本年度報告的一部分。我們在本年度報告中僅將我們的網站地址作為非活動文本參考 。

公司業務發展概況

最近的發展

自2022年1月1日以來，作為一家臨牀階段的生物技術公司，該公司繼續專注於識別、開發和商業化治療由嘌呤和尿酸代謝異常以及尿酸代謝調節的進行性腎臟疾病的孤兒(罕見)適應症，例如：

2022年1月20日，公司宣佈任命David MacDonald博士為首席技術官。

在 2022年的剩餘時間裏，公司預計其業務會有一系列的進步和變化。2022年1月31日，XORTX 宣佈，2022年，XORTX的重點是推進XRx-008進入臨牀試驗，提交孤兒藥物指定， 啟動與FDA的特殊方案評估討論，並繼續開發用於其他腎臟疾病的配方 。為實現這些目標，XORTX的行動計劃包括：

為實現上述目標，XORTX將繼續尋求非稀釋性和稀釋性融資，並擴大與具有全球影響力的大型製藥/生物技術公司的合作伙伴關係。XORTX還將增加金融和醫療保健會議的參與 以進一步加強和擴大我們的投資者基礎。

三年曆史

公司及其業務的三年曆史概述如下：

2019

與帝人藥業有限公司的合作意向書

2019年3月11日，本公司與日本帝人醫藥有限公司簽署了一份不具約束力的意向書，獲得全球(日本除外)獨家開發用於治療進展性腎臟疾病的新一代黃嘌呤氧化還原酶抑制劑 TMX-049的權利。隨後進行了完成最終協議的討論，但沒有達成最終協議。

2020

私人配售

2020年2月28日，本公司完成了3,066,439個單位的第一批私募，發行了1,555,317個單位，總收益為900,000美元現金 和50,000美元的某些應付款單位轉換為單位(同時發行了1,606,320美元單位，以換取提供服務 )。每個單位的定價為1.64美元，包括一份普通股和一份普通股認購權證，可在單位發行後一年內按2.94美元的價格行使，但條件是，如果在法定四個月持有期屆滿後的任何時間，多倫多證券交易所普通股的收盤價連續10個交易日或以上 個交易日超過4.11美元，本公司可通過新聞稿通知持有人，認股權證將於該通知日期後的第20個營業日到期。除非持票人在該日期前行使。此輪融資的目標是推動ADPKD計劃進入ADPKD的第三階段註冊試驗。請注意，以上詳細資料已作 調整，以反映下文“2021”項下的股份合併。

新冠肺炎的發展

2020年3月，導致新冠肺炎感染的新型冠狀病毒株“SARS-CoV-2”暴發，導致世界各國政府採取緊急措施遏制該病毒的傳播。這些措施 包括實施旅行禁令、自行實施隔離期和物理距離，已對全球商業造成重大 幹擾，導致經濟放緩。全球股市經歷了大幅波動。 新冠肺炎疫情爆發的持續時間和影響目前尚不清楚，政府和中央銀行幹預的有效性也是未知的。無法可靠地估計這些事態發展的持續時間和嚴重程度，以及對公司未來財務業績和狀況的影響。

2020年3月16日，XORTX宣佈 提交臨時專利申請，並於2021年3月15日宣佈PCT申請優先於所述臨時申請 ，涵蓋任何降尿酸藥物的潛在用途，更具體地説，是以其XRX-101候選產品的形式的黃嘌呤氧化酶抑制劑，用於治療新冠肺炎感染患者的急性心肌梗死。

任命龍沙集團為製造商

2020年4月30日，本公司宣佈任命龍沙集團(“龍沙”)為用於XRx-008和XRx-101臨牀試驗計劃的GMP奧嘌醇製造商 。龍沙是全球領先的綜合醫療保健解決方案提供商。截至本20-F表格日期，龍沙代表XORTX的 製造工作已經完成。

與紐約西奈山伊坎醫學院合作--研究結果

2020年11月16日，公司公佈了公司與位於紐約西奈山的伊坎醫學院的合作結果。這項研究的目的是描述新冠肺炎患者急性腎損傷和高尿酸血癥的發生率。數據分析結果顯示，在一些新冠肺炎感染者中，高尿酸血癥在早期就會增加，並與急性心肌梗死有關。數據還強烈表明，對於那些血清尿酸水平非常高的人來説，這可能會導致腎臟結果惡化。這些TOPLINE結果表明，有必要對這些患者進行進一步的臨牀研究，以降低尿酸，並可能改善AKI、透析、恢復和死亡率結果。

歐洲專利局2020年12月通知

本公司於2020年12月8日接到通知，將由歐洲專利局授予“黃嘌呤氧合酶抑制劑製劑”專利。該專利涵蓋了使用XORTX專有配方的黃嘌呤氧化酶抑制劑的組合物和方法，用於治療腎臟和其他疾病，在這些疾病中，嘌呤代謝異常與疾病進展有關。

2021

私人配售

2021年2月9日，該公司以定向增發方式發行了2,085,687個單位，認購價為每單位2.94美元，總收益為6,121,572美元。每個單位包括一股本公司普通股和一份普通股認購權證。每份認股權證賦予持有人於行使時， 於單位發行起計5年內，按4.70美元的價格在本公司股本中額外購買一股普通股，但倘若在法定四個月持有期屆滿後的任何時間，多倫多證券交易所普通股的收市價在連續10個或以上交易日內高於14.09美元，則認股權證將於發出通知後加速 ，而認股權證將於該通知日期後的第三十個歷日屆滿。此外，該等認股權證 亦須遵守典型的反攤薄條款，並須受一項棘齒條款的規限，該條款規定，如本公司以低於行使價的價格(或 換算價，視適用而定)發行或出售普通股或可轉換為普通股的證券，則行權價須予修訂以配合該較低的 價格，以調整行權價。由於美國IPO的定價高於2.94美元的單價，棘輪條款被刪除。

在2021年2月9日的定向增發中，該公司支付了171,085美元的現金佣金，併發行了58,291份認股權證。每份尋獲者認股權證可按4.70美元的價格轉換為一股普通股，並享有與私募認股權證相同的到期、加速和反攤薄條款。

請 請注意，以上詳細信息已進行調整，以反映下文“2021”項下的股份合併。

美國首次公開募股(IPO)

2021年10月15日，該公司宣佈結束在美國的發售。這些認股權證的初始行使價為每股4.77美元 ，可立即行使，期限約為五年。此外，本公司授予承銷商45天的選擇權，可額外購買最多435,900股普通股及/或認股權證，以按美國發行價減去承銷折扣購買最多435,900股普通股。2021年10月15日，承銷商行使了購買額外認股權證的選擇權，最多可額外購買435,900股普通股。於2021年11月9日，本公司 宣佈按美國發行價增發355,000股普通股，在扣除承銷折扣及佣金後，因部分行使承銷商的超額配售選擇權而獲得額外總收益約147萬美元。

關於美國上市事宜，本公司於2021年10月13日獲得有條件批准，其普通股將於納斯達克上市，上市代碼為 “XRTX”。公司普通股於2021年10月15日在納斯達克掛牌交易。為獲得在納斯達克上市的資格，本公司完成了股份合併。

高級職員、董事和諮詢委員會成員的變動

2021年5月12日，威廉·法利被任命為公司董事會成員。

2021年6月16日，傑奎琳·勒索被任命為董事會成員，接替於同日辭職的艾倫·威廉姆斯。

2021年7月1日，史蒂芬·哈沃斯被任命為該公司的首席醫療官。

2021年7月14日，Amar Keshri被任命為首席財務官，接替James Fairbairn。

2021年8月31日，公司宣佈任命Charles Edelstein博士為公司臨牀顧問董事會成員。

2021年12月20日，雷蒙德·普拉特當選為公司董事會成員，布魯斯·羅蘭茲退休。

2021年的重大收購

XORTX 在最近完成的財政年度內沒有完成任何重大收購。

其他 信息

有關公司的更多 信息可在SEDAR網站www.sedar.com和美國證券交易委員會網站https://www.sec.gov/edgar.shtml. The上找到美國證券交易委員會的網站包含報告、委託書和信息聲明，以及其他有關以電子方式向美國證券交易委員會提交文件的發行人的信息。我們還維護着一個網站www.xortx.com。我們的 網站中包含或可通過其訪問的信息不是本年度報告的一部分，本年度報告中包含我們的網站地址是非活動的文本 參考。‎

4.b.業務 概述

概述

XORTX治療公司是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於發現、開發和商業化治療 進行性腎臟疾病的療法，這些疾病在腎臟的適應症中由嘌呤和尿酸代謝異常調節，如ADPKD、由於冠狀病毒新冠肺炎感染而導致的急性腎損傷和T2DN。

我們 專注於開發三種候選治療產品，以減緩或逆轉有終末期腎功能衰竭風險的患者的腎臟疾病進展，解決面臨冠狀病毒新冠肺炎感染引起的急性腎損傷的患者的迫切需求， 並確定可以利用我們現有的和新的知識產權來解決健康問題的其他機會 。我們相信，我們的創新技術是建立在對氧嘌醇潛在生物學的成熟研究和洞察力的基礎上的，氧嘌醇是一種有效的尿酸降低劑，通過有效地抑制黃嘌呤氧化酶發揮作用。

雖然奧尿醇尚未獲得FDA的最終上市批准，但我們計劃利用現有發表的研究和FDA先前的審查，在505(B)(2)開發途徑中利用別嘌醇耐受痛風的適應症 ，以便我們可以將奧尿醇的力量與我們的 能力相結合，以改進現有藥物，這些藥物可以適應循環尿酸增加 是常見症狀的不同疾病，如多囊腎病、糖尿病前期、胰島素抵抗、代謝綜合徵、糖尿病、糖尿病 腎病和感染。我們的奧比嘌醇配方與其他賦形劑成分、其他尿酸降酸劑和/或其他官能團一起作為新的化學實體正在開發，以解決與腎臟系統相關的疾病和糖尿病的健康後果，有證據表明急性血尿酸或慢性高血尿酸具有致病作用。我們的一種產品候選配方，特別是針對AKI的，將獨特的氧嘌醇專利配方與現有的批准藥物同時結合在一起，目的是快速降低住院患者的血尿酸，然後使用獨特的氧嘌醇專利配方 維持低循環尿酸濃度。奧比嘌醇和我們的專利產品流水線戰略得到我們知識產權的支持， 建立了獨家制造協議，我們計劃與經驗豐富的臨牀醫生進行臨牀試驗， 我們專注於建立 強大的資產管道，以滿足ADPKD、與新冠肺炎感染相關的急性腎衰、 和T2DN患者尚未滿足的醫療需求。目前，我們還沒有開發出治療ADPKD、與新冠肺炎感染相關的AKI和T2DN以外的疾病的候選產品。

我們的三個候選主導產品是：用於治療ADPKD的新型候選產品XRx-008；用於治療與新冠肺炎相關的急性腎損傷的候選產品XRx-101；以及用於治療T2DN的候選產品XRx-225。在XORTX Treeutics，我們的目標是通過開發藥物來重新定義腎臟疾病的治療，以提高患者的生活質量，並通過調節異常的嘌呤代謝和減少升高的尿酸作為治療方法來減緩腎臟疾病的進展。

我們專有的流水線產品概述

我們對嘌呤代謝異常的病理影響的專業知識和了解，再加上我們對尿酸降酸劑結構和功能的瞭解，使我們能夠開發出我們專有的產品流水線戰略。這是一套互補的候選治療產品，旨在為急慢性疾病提供獨特的解決方案，更具體地説，是腎臟疾病。我們相信，我們的候選產品解決了一種獨特的損傷機制，因此，在一些腎臟疾病中，可以與現有療法互補地使用，開發量身定製的方法，通過管理慢性或急性高尿酸血癥、免疫調節和代謝性疾病，幫助 解決多個身體系統的腎臟疾病適應症。我們計劃在未來利用這些候選產品來擴大我們的下一代基於藥物的療法的流水線，我們相信這些療法可能代表着腎臟疾病護理標準的重大改進。

我們 相信我們內部候選產品的設計和配方能力為我們的流水線 帶來了顯著的競爭優勢。其中一些關鍵優勢包括：

高度模塊化和可定製化。

我們的產品線基於使用獨特的奧比嘌醇專利配方和其他賦形劑成分、其他尿酸降低劑和/或其他官能團的改進，以應對急性、間歇性或慢性疾病的進展，如ADPKD、與新冠肺炎感染相關的AKI和T2DN。例如，我們針對新冠肺炎感染相關鹼性磷酸酶抑制的XRX-101候選產品計劃旨在快速抑制高尿酸血癥，然後維持嘌呤代謝。我們的XRx-008候選產品 計劃是為長期穩定的黃嘌呤氧化酶抑制劑慢性口服劑量而設計的。我們相信，我們與配方技術相關的經驗和能力可能使我們能夠通過調節異常的嘌呤代謝、減緩腎臟疾病的進展以及減少炎症和氧化狀態造成的傷害來應對腎臟疾病的獨特挑戰。

因地制宜。

我們 相信我們的流水線還可以用來設計新的化學實體和那些具有增強性能的製劑的配方。例如，我們的XRx-225候選產品計劃代表了一種潛在的新型黃嘌呤氧化酶抑制劑 ，其設計具有針對性，以增強抗炎活性。定製這類潛在新制劑的治療效益的能力可能使我們能夠確定我們希望開發的靶點和疾病，然後通過配方設計 優化這些小分子和專有配方，以最大限度地發揮潛在的臨牀意義的治療效果。

易於 擴展和轉移。

我們 相信，我們內部的小分子和配方設計專業知識能夠創造穩定的候選產品 ，這些候選產品可擴展、高效製造(由合作伙伴、合同製造組織或我們)，並生產高產量 和高純度的活性藥物候選產品。我們相信，這將提供顯著的競爭優勢、新的知識產權，以及提供針對未得到滿足的醫療需求和臨牀上有意義的生活質量的新型尿酸降低劑適應症產品的機會。

我們團隊在降尿酸藥物方面的專業知識，特別是在黃嘌呤氧化酶抑制劑的開發和使用方面的專業知識，使我們的治療管道得以發展 以治療ADPKD、新冠肺炎感染相關的急性腎衰和T2DN的症狀，並可能延緩其進展。我們確實注意到，不能保證FDA會批准我們建議的尿酸降低劑產品 ，用於治療腎臟疾病或糖尿病的健康後果。

產品 候選產品

我們的主要候選產品是XRx-008、XRx-101和XRx-225，我們打算根據FDA之前對別嘌醇耐受痛風適應症的審查並利用505(B)(2)中建立的開發途徑，尋求FDA對每種產品的批准。未來，XORTX可用的一個選擇是將別嘌醇用作505(B)2開發路徑下的參考藥物。但是，不能保證FDA最終會允許使用505(B)(2)發育途徑，不能保證任何試驗都是陽性的，也不能保證FDA會認為任何試驗的結果足以批准上市。XORTX已經提交了XRx-008的IND前提交 ，並收到了FDA關於通過臨牀試驗和提交保密協議來推進該計劃所需步驟的指導。2022年4月，XORTX向FDA提交了一份IND，以推進XRx-008計劃，為第三階段方案討論、 進行已宣佈的臨牀橋接藥代動力學研究和計劃註冊的第三階段臨牀試驗做準備。我們已在我們的XRx-101計劃中提交了 IND前提交文件，該計劃正在準備 在計劃中的3期臨牀試驗中進行“過渡性”藥代動力學研究，以減緩或逆轉感染新冠肺炎的住院患者的急性腎臟疾病。XRx-225產品候選計劃正處於非臨牀階段。

XORTX 治療渠道：

XORTX基於FDA討論的解釋是，505(B)(2)途徑和參考前NDA的權利為XORTX提供了繞過對XRx-008和XRx-101項目進行自己的第一階段和第二階段研究的能力。但是，我們可以選擇 根據需要進行我們自己的第一階段和第二階段研究，以在上述計劃中獲得市場批准。

我們的 戰略

我們的目標是應用我們的跨學科專業知識和產品中的流水線戰略，進一步識別、開發和商業化 與糖尿病相關的健康後果相關的腎臟疾病和適應症的新療法。為實現這一目標， 我們打算採取以下戰略：

背景

尿酸是排泄多餘營養所必需的分子。然而，在長期的高水平下，尿酸通過一種新發現的致病機制起作用。如果不治療，高尿酸水平最終可能導致永久性骨骼、關節和組織損傷，腎臟疾病，如ADPKD和AKI，以及心臟病。研究還表明，高尿酸水平與心血管和腎臟疾病、高血壓、胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓和脂肪肝之間存在聯繫。圖1提供了尿酸在體內的形成和使用的背景。

圖 1：酵母、貝類、器官肉等嘌呤的飲食來源可導致循環中核酸和嘌呤的長期增加 。兩者都被肝臟分解成尿酸排泄。果糖刺激肝臟產生內源性 嘌呤，並可導致血清尿酸增加。在尿酸到達膀胱之前，尿酸可以被腎臟重新吸收，重新用作新的嘌呤和核苷酸合成的構建塊。

我們 正在專注於產品中的流水線戰略，通過精選候選產品的新應用來治療此類疾病和與高血尿酸相關的疾病，特別是ADPKD。

ADPKD 是由PKD1或PKD2基因突變引起的，這兩個基因分別編碼稱為多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的蛋白質。 在ADPKD中，充滿液體的囊泡在兩個腎臟中發展和擴大，最終導致腎功能衰竭。一個典型腎臟的平均大小是一個人的拳頭，但多囊腎臟可能會變得更大，有些會長得像足球一樣大，每個腎臟的重量可能高達30磅。ADPKD的發病年齡通常在30到50歲之間。ADPKD的常見症狀包括尿酸升高、高血壓、內皮功能障礙、尿蛋白增加和濾過能力下降。ADPKD是一種影響生活質量的痛苦疾病，近50%的ADPKD患者在60歲前進展為終末期腎病。一旦患者患上終末期SRD，透析或移植是唯一的治療選擇。在所有接受透析的人中，大約5%是ADPKD患者。隨着ADPKD的進展，患者和治療醫生目前在延緩或阻止向ESRD進展方面的治療選擇有限。

ADPKD佔多囊腎病病例的85%，是進展最快的多囊腎病之一，是導致腎衰竭的最重要的遺傳原因。2014年，近32,000名接受長期腎臟治療的患者 可歸因於ADPKD，使其成為美國繼糖尿病、高血壓和腎小球腎炎之後新增腎臟疾病病例的第四大原因。美國估計有140,000例ADPKD確診病例，其中包括每年約2,500名新患者 ，我們認為仍有更多患者未確診。在歐洲，ADPKD的患病率約為176,000例，每年新增患者約為2,800人。目前在美國和歐洲，平均有5%到8%的ADPKD患者正在接受腎臟治療，患者通常都在50歲以上。為了更好地瞭解炎症、線粒體功能障礙和尿酸在ADPKD病理生理學中的不同作用，人們正在繼續努力。 已經嘗試了多種治療策略來減緩腎臟疾病的進展，但收效甚微，因此ADPKD仍然是一個重要的未得到滿足的醫療需求。多囊腎病基金會將ADPKD定義為最常見的威脅生命的遺傳病之一。

即使在沒有腎臟疾病的情況下，尿酸升高也與血管損傷和炎症、血壓升高、內皮功能障礙、蛋白尿增加和腎臟損傷有關。在ADPKD的情況下，高SUA被報道為一個獨立的危險因素，導致更多的囊腫數，更快的囊性生長，從而增加總腎臟體積 以及增加濾過能力的下降率。

高水平的血尿酸或高尿酸血癥會增加高血壓、血管損傷、內皮功能障礙和心血管系統內的炎症，尤其是腎臟。第三方協調進行的第二階段臨牀試驗試點研究表明，降低慢性進展性腎臟疾病患者尿酸的治療可以改善內皮功能障礙，減少蛋白尿，並提示患者濾過能力下降的速度放緩。

數據 表明，尿酸可能是心血管疾病的主要罪魁禍首，無論它是急性、間歇性還是慢性 升高。據報道，尿酸增加通過細胞內效應和細胞外效應而導致心血管和腎臟系統的損傷。據報道，在疾病背景下，黃嘌呤氧化酶表達增加也是腎臟損傷的一個機制。事實上，五種類型的數據證明，即使沒有完全診斷出腎臟疾病，高水平的尿酸也是有害的。首先，內源性尿酸濃度的增加與內皮功能障礙相關，當氧嘌呤醇被注入人臂動脈時，內皮功能障礙被逆轉。其次，內源性尿酸濃度與內皮功能障礙相關。第三，人羣研究表明尿酸是死亡率的獨立預測因子，包括一項針對慢性心力衰竭患者的大型研究。第四，尿酸是腎臟疾病的獨立危險因素。第五，腫瘤溶解、擠壓傷和心臟大手術導致的循環尿酸急劇增加與急性器官損傷，特別是急性心肌梗死有關。最近，尿酸已被確定為預測新冠肺炎感染期間急性心肌梗死預後惡化的風險因素，急性心肌梗死的嚴重程度與死亡率相關。

目前正在開發中的療法和治療方法

關鍵的是，高尿酸血癥和慢性腎臟疾病患者目前幾乎沒有治療選擇。

對於在終末期腎病之前被診斷為腎病的絕大多數患者，通常的護理標準是嘗試降低患者的尿酸含量。目前普遍使用的降尿酸藥物有三類：黃嘌呤氧化酶抑制劑，如別嘌醇和非布司坦；尿酸；以及可注射酶。除了上文討論的已獲批准的治療方法外，目前還有多種治療ADPKD患者的方法處於臨牀晚期開發階段，其中包括巴度鬆龍、萬古斯特和立昔普坦、GLPG2737、RGLS4326和NV-20494。

美國食品和藥物管理局此前對惡嘌醇的審查

作為別嘌醇不耐受的痛風患者的替代療法，奧比嘌醇被開發出來。2003年，第三方公司哈密頓申請了一份針對別嘌醇不耐受痛風的孤兒適應症的保密協議。心臟病公司通過一份新聞稿宣佈了FDA之前的審查。 新聞稿説，“在最終上市批准之前，FDA需要從心臟公司獲得更多的臨牀和生產數據。”然而，FDA沒有給出奧比嘌醇的最終上市批准。

XORTX小分子療法

與更傳統的療法相比，小分子療法和生物製劑可以改善腎病患者的預後。 然而，一些患者對當前治療方法增加的毒性產生抵抗力，變得難以耐受或無法忍受。 重要的是，這些治療方法往往只會延緩疾病的進展。因此，需要改進、持久有效並降低毒性的新療法。我們相信，腎臟疾病治療的未來將由專門設計的多功能療法來定義，這些療法旨在通過多種作用機制來增強療效、克服耐藥性並將副作用降至最低。此外，我們相信，我們專有的小分子發現和配方計劃創新和工程 能力獨一無二地使我們能夠開發下一代腎臟療法，包括具有次級藥理作用的新分子實體，以幫助彌補這一治療缺口。我們專有的產品流水線戰略獨特地允許我們在我們的使命中 利用所有上述方法，允許患者管理和控制腎臟疾病的負面症狀和進展 。

XORTX 競爭優勢

我們 由一支經驗豐富且敬業的管理團隊領導，他們平均在製藥行業擁有超過15年的經驗。我們的董事會包括藥物開發、企業發展和藥品商業化領域的高素質研究人員、製藥 高級管理人員和專家。我們 得到ADPKD領域內備受尊敬的專家網絡的支持，其中包括世界各地著名的ADPKD專家 ，他們擔任ADPKD、慢性和急性腎臟疾病臨牀試驗的外部顧問和研究人員 。

儘管需要新的治療方法，但針對慢性腎臟疾病開發的新藥寥寥無幾。我們相信，我們的黃嘌呤氧化酶抑制劑的專利配方，特別是XRx-008，可以成為患有ADPKD的患者的重要治療選擇。

此外，我們正在與多囊腎病基金會合作，評估我們的療法對ADPKD患者以及其他形式的多囊腎病的潛在益處。我們相信，與世界領先的多囊腎病基金會合作有很大的好處，這種在治療方法開發方面的合作可能會重新定義醫生未來如何治療這種疾病。

治療ADPKD患者的總醫療費用估計為每年73億至96億美元(或每位患者每年52,000美元至68,000美元)。此外，腎臟疾病可能會發展到需要透析治療的階段，據估計，這將使患者平均每年花費約10萬美元。我們預計，對於正在接受腎臟疾病治療的患者，我們的候選產品將顯著 更具成本效益，我們相信這將使我們相對於現有治療方法具有顯著的競爭優勢 。

產品 候選管道

XRX-008

概述

XRx-008計劃旨在減少ADPKD患者與腎臟疾病相關的慢性損害。ADPKD的常見症狀包括尿酸升高、高血壓、內皮功能障礙、尿蛋白增加和濾過能力下降。對於許多ADPKD患者，尿酸水平高於正常範圍，在許多情況下會導致痛風的發作。隨着ADPKD的進展，患者和治療醫生目前在延緩或阻止向ESRD進展方面的治療選擇有限。

當前的疾病治療方法

目前公認的治療痛風的方法之一是別嘌醇，它是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，用於減少尿酸的產生。最近，另一種治療方法，氧嘌醇，已經被開發出來作為別嘌醇的替代品，用於治療對別嘌醇不耐受的痛風患者。在第三方心臟組織進行的一項研究中，這些患者中約有70%能夠很好地耐受氧嘌醇，而且幾乎所有這些患者使用黃嘌呤氧化酶抑制劑 而不是別嘌醇，對痛風都有臨牀意義的益處。

XRx-008的潛在優勢

根據我們授權的配方專利，XRX-008是一種候選產品，旨在每天給藥一次，以減少黃嘌呤氧化酶 產生的尿酸，從而減少與ADPKD患者進行性腎臟疾病相關的慢性損傷。減少尿酸的產生有望減少全身和腎臟的炎症，降低囊性病變和囊性生長的起始率，逆轉內皮功能障礙，減少蛋白尿，減少腎濾過能力的下降率 ，所有這些都有利於ADPKD患者。

我們 相信我們的黃嘌呤氧化酶抑制劑XRx-008專利配方可以成為ADPKD患者的重要治療選擇。我們相信XRx-008可以提高奧比嘌醇的生物利用度。到目前為止，根據公開的第三方臨牀試驗結果，已有600多名患者在臨牀上接受了氧嘌醇的治療，結果顯示，皮疹發生率和肝酶升高顯著降低，這表明就耐受性而言，氧嘌醇優於別嘌醇。XRx-008產品添加了L-精氨酸作為生物利用度增強劑，並觀察到了保護腎臟的效果。因此，我們相信，與別嘌醇相比，我們的奧比嘌醇專利配方可能會提供額外的好處。減少尿酸的治療幹預可能提供一種治療方式，最終減少炎症並改變潛在的疾病病理。尚未報告有奧比嘌醇獨有的不良事件。重要的是，在這組600多名接觸奧比嘌醇的患者中，沒有與史蒂文斯-約翰遜綜合徵有關的嚴重不良事件報告 。

奧比嘌醇的臨牀經驗非常豐富，已用於痛風、內皮功能障礙、充血性心力衰竭患者的臨牀研究。這些臨牀試驗的結果以及其他臨牀和非臨牀結果表明，高尿酸血癥可能在肥胖、高血壓、代謝綜合徵、多囊腎病、敗血癥、心臟病和其他疾病中發揮病理作用，但尚未在臨牀試驗中得到嚴格測試。患有充血性心力衰竭、高血壓的患者通常同時使用多種藥物和別嘌醇進行治療。雖然還沒有進行評估，但如果XRx-008被批准 併為ADPKD患者商業化推出，我們相信它可以很好地與其他肺病和心血管產品相結合 。例如，大冢目前的心血管和腎臟投資組合包括Entresto、Jynarque和Samsca。雖然XRx-008尚未與其他候選產品一起進行臨牀評估，但如果獲得批准，開這些大冢產品的醫生可能與預期開XRx-008的醫生有很大重疊。

XRx-008的預期臨牀開發

惡嘌醇是XRx-008候選產品的重要組成部分，尚未在世界任何地方獲得上市批准，儘管它之前曾在2003至2005年間由第三方--心臟公司進行FDA審查 ，但沒有獲得FDA的最終上市批准。我們 計劃依靠在同行評審期刊上進行和發表的先前研究，以及FDA對XRx-008的批准 以及由XORTX贊助的研究結果。我們已經向FDA提交了XRx-008的IND前提交。我們認為XRx-008可能利用FDA 505(B)(2)發展途徑支持氧嘌醇的重新配方，與別嘌醇相比具有更高的生物利用度和更好的耐受性。我們正在根據FDCA第505(B)(2)條尋求監管途徑，並計劃根據指令2001/83/EC第10(3)條混合應用歐盟集中程序，以獲得該產品候選產品的批准。

該公司啟動了XRX-Oxy-101橋接藥代動力學研究，以支持XRx-008計劃，以描述獨特專利製劑的生物利用度，並確定公司第三階段臨牀註冊試驗的口服劑量形式，以減緩或逆轉ADPKD受試者腎臟疾病的發展。這項過渡研究將表徵用於第三階段臨牀測試的奧比嘌醇候選製劑的生物利用度和藥代動力學。第三階段登記試驗的主要終點將 表徵在兩年期間降低尿酸對腎小球濾過率下降速度的益處。次要終點，包括腎總體積、蛋白尿、炎症標誌物的變化。

XRX-101

概述

我們的第二個程序XRx-101正在開發中，用於治療新冠肺炎患者的急性腎損傷。大約7.5%的新冠肺炎感染者需要住院治療。在2020年下半年與伊坎醫學院的研究中，我們發現 在住院的新冠肺炎患者中，36%的患者在入院時患有急性腎衰，另外23%的患者在住院期間發生急性腎損傷。 這些人中的許多人的尿酸水平超過7.5mg/dL-尿酸濃度與循環系統飽和、晶體形成和急性器官損傷有關。在心臟大手術和擠壓傷後腫瘤溶解的情況下，血液中尿酸晶體的形成與AKI有關。在這種情況下，迅速降低血尿酸濃度的努力顯示出減少急性損傷和改善預後的希望。當尿酸結晶在血液中形成時，文獻中已經描述了對血管、肺、腎臟和心臟的急性損傷。從戰略上講，對於新冠肺炎感染且有高尿酸伴隨急性腎損傷的住院患者來説，迅速降低血尿酸濃度可能是保護腎臟和其他器官功能的重要治療方法。

由於超過25%的新冠肺炎感染者同時患有糖尿病，我們認為這些人在感染前尿酸水平也升高是合理的，XRx-101可能成為這一患者 的有效治療方法。尿酸升高與炎症高度相關，炎症一直是所有感染病毒較多的人的主要診斷，這會導致更糟糕的臨牀結果。研究表明，升高的IL-6和CRP炎症標誌物與導致重症監護或死亡的預後惡化有很強的相關性。傑米·赫什等人最近的一項研究，題為新冠肺炎住院患者的急性腎損害(臨牀調查2020；98：209)， 分析了5449名住院患者的健康記錄，結果顯示36.6%的患者發生了AKI。在AKI患者中，截至Hirsh的報告發表時，35%的患者死亡，26%的患者出院，39%的患者仍在住院。2021年3月，一羣來自耶魯大學的腎病學家和科學家在《美國醫學會雜誌》上發表了一篇同行評議論文，題為新冠肺炎患者與非新冠肺炎患者出院後急性腎損傷及縱向腎功能評估(JAMA Netw Open。2021年；4(3)：e211095)， 表明，在一項對1,612名住院後監測的急性腎損傷患者的隊列研究中，估計腎小球濾過率在新冠肺炎相關急性腎損傷患者中比與新冠肺炎無關的患者快11.3毫升/分鐘/1.73m2/年。在調整了患者的基線合併症和AKI的嚴重程度後，這一發現仍然存在。

當前的疾病治療方法

目前，許多抗病毒藥物和單抗療法已被美國食品和藥物管理局批准用於治療新冠肺炎感染，或者 根據美國食品和藥物管理局的緊急使用授權 被授權用於新冠肺炎。這些藥物或療法包括瑞希韋、貝勃洛維坦、拉吉夫裏奧、巴昔洛韋、evushold、乙酸乙酯、storovimab、異丙酚立普羅、REGN-COV2、bamlanivimab、bamlanivimab與etesevimab、ensvurumab加imdemab、新冠肺炎恢復期血漿、Regiocit、Fresenius Kabi propoven和baritinib、 已根據FDA緊急使用授權(“EUA”)獲準用於新冠肺炎治療，以及其他藥物，如地塞米松和西妥珠單抗，已根據國家衞生研究所的指導獲得批准。目前還沒有批准的藥物來治療腎衰竭風險較高的新冠肺炎患者。

XRx-101的潛在優勢

XRX-101 被設計為一種潛在的治療方法，用於保護住院並在ICU接受治療的患者因新冠肺炎而可能發生的急性腎損傷。XRx-101候選產品是兩種降尿酸藥物在一種獨特的治療方案中的組合 ，旨在快速和持續地降低尿酸，以保護腎臟和另一個器官系統在因COVID感染而住院期間免受急性損傷 。XRx-101的目的是早期治療住院患者，降低入院時或入院後早期的高血尿酸濃度，並最大限度地減少AKI。我們相信這可能是一個獨特的機會，因為目前還沒有藥物被批准用於急性腎功能衰竭，我們相信XRX-101將成為第一個用於治療腎衰竭風險較高的新冠肺炎患者的候選產品。

XRx-101的預期臨牀開發

雖然惡嘌醇尚未獲得FDA的最終上市批准，但由於XRx-101候選產品包括惡嘌醇，我們計劃 依靠在同行評審期刊上進行並發表在先前FDA審查中的先前研究，以及由XORTX贊助以獲得FDA批准的研究結果。我們正在根據FDCA第505(B)(2)節尋求對XRx-101 的監管途徑批准，並正在考慮根據2001/83/EC指令第10(3)條通過混合應用歐盟集中程序 尋求批准。

在以前的研究中，氧並嘌醇已經在臨牀上證明瞭能夠抑制嘌呤和嘧啶核苷酸分解為尿酸，減少組織尿酸和尿酸的產生達到飽和，並在循環中，特別是腎臟中形成晶體。

XRx-101臨牀開發計劃將針對這種新療法的潛在腎臟保護作用並確定其特徵，並在未來12個月內啟動臨牀 試驗。兩項關鍵的第三方研究，一項是在流感小鼠模型中進行的，另一項是在皰疹感染中進行的， 表明別嘌醇可以作為一種抗病毒、降低尿酸的藥物，還可以保護器官。在嚴重的病毒感染和急性組織損傷的背景下，我們相信XRx-101可以抑制由於缺氧或組織破壞而導致的黃嘌呤氧化酶的表達，從而防止升高的尿酸濃度達到飽和水平，使尿酸結晶可能引發AKI。 最重要的是，我們相信我們專利配方中的輔料，如基本氨基酸和一氧化氮 來源L-精氨酸，可以增加尿酸在水中的溶解度，從而也減少因新冠肺炎感染而導致的腫瘤溶瘤樣 綜合徵相關的晶體形成。L-精氨酸已被證明在缺血再灌注損傷的背景下對腎臟損傷具有保護作用。

我們目前正在進行橋接藥代動力學研究，目前我們正處於XRx-101第三階段試驗的規劃階段，並已制定了 方案大綱。然而，最終的方案細節將需要首席調查人員和FDA的投入。公司正在評估和選擇合同研究機構。我們預計我們的第三階段關鍵臨牀試驗將進一步 證明XRx-101可以在新冠肺炎感染的背景下減弱急性角膜炎。

2020年10月8日，我們宣佈收到了FDA對我們提交的新冠肺炎感染 Pre-IND會議包的積極迴應，為公司提供了明確的XRx-101發展道路。我們向FDA提交的文件彙總了支持XRx-101計劃的當前數據。與此同時，FDA的迴應對擬議的計劃提供了明確的反饋，並概述了在3期試驗中在新冠肺炎感染患者中測試XRx-101以治療急性腎功能衰竭的關鍵步驟。為了支持3期試驗的準備工作，我們正在準備一項藥代動力學研究，以描述這種獨特的黃嘌呤氧化酶抑制劑專利製劑的生物利用度，並確定我們3期臨牀試驗的口服劑量，以減緩或逆轉新冠肺炎患者住院患者的急性腎臟疾病。同樣，我們認為快速降低血尿酸濃度和持續抑制黃嘌呤氧化酶也有可能改善心血管和神經預後。我們相信 許多已完成的臨牀研究支持XORTX開發XRx-101。

XRX-225

概述

T2DN 是一種影響糖尿病患者的腎臟疾病。糖尿病患者的人數正在上升。Wild等人發表的一項名為《全球糖尿病流行(糖尿病護理；第27卷，第5期，2004年5月)》的流行病學研究對2000年和2030年的糖尿病患者人數進行了研究和估計。20歲或以上的成人糖尿病患者總數預計將從2000年的1.71億人增加到2030年的3.66億人。糖尿病患者罹患糖尿病腎病的人數被確定在30%到40%之間。最近，有研究預測，“2019年全球糖尿病患病率估計為9.3%(4.63億人)，到2030年將增至10.2%(5.78億人)，到2045年將增至10.9%(7億人) ”。這些報告一起解讀表明，隨着糖尿病患者人數的增加，慢性腎臟疾病的危機即將到來。

T2DN 會影響腎臟清除體內廢物和多餘液體的正常工作能力。T2DN是一種未得到治療的大病。糖尿病腎病影響了大約1200萬美國公民和全球約1.7億人。在所有慢性腎臟疾病和腎功能衰竭中，約有一半與糖尿病併發症有關。糖尿病腎病與高血壓、胰島素抵抗、高尿酸水平、蛋白尿、心血管疾病和腎臟濾過能力下降有關。同樣，高血尿酸濃度已被報道為這些患者進展腎臟疾病的獨立危險因素，並與血壓升高、全身炎症、心血管損傷、內皮功能障礙和進展腎臟疾病有關。

多年來，一些人的糖尿病會慢慢損害腎臟的過濾系統，並可能發展為腎衰竭。腎臟不再能夠過濾血液以清除代謝廢物和尿酸的終末期腎病是慢性腎臟疾病的最後階段，可能是致命的。在那個階段，治療選擇要麼是透析(血液的機械過濾)，要麼是腎移植。

當前的疾病治療方法

治療2型糖尿病腎病的主要治療措施包括控制接近正常的血糖、降壓治療和限制飲食蛋白質。使用的藥物類別包括激素(如胰島素)、磺脲類、雙胍類、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、β-腎上腺素能阻滯劑、鈣通道阻滯劑和利尿劑。然而， 上述許多治療方法可能對某些糖尿病患者無效。

XRx-225的潛在優勢

最近 我們報道，即使在目前的治療標準下，降低T2DN患者的尿酸也可以顯著減少蛋白尿。這一發現與其他臨牀試驗報告一致，即當尿酸在治療過程中減少時，蛋白尿得到改善，肌酐減少，濾過率下降。 從概念上講，將尿酸降低到或降至正常範圍將減少腎臟疾病進展的有害風險因素，可能包括血壓降低、內皮功能障礙減少、蛋白尿減少、炎症減少 和腎臟血流增加。

XRx-225的預期臨牀開發

XRX-225處於非臨牀開發階段，到目前為止，我們還沒有為該計劃進行任何臨牀試驗。XORTX正在生產XRx-225，為非臨牀藥理學、毒理學和藥代動力學動物試驗做準備，然後考慮進入第一階段臨牀試驗，然後進行進一步的臨牀開發，這取決於與FDA的討論。由於XRx-225 候選產品提供氧嘌醇，我們可能計劃依賴同行評審期刊 和先前FDA評論中進行和發表的先前研究，以及由XORTX贊助的研究結果以獲得FDA的批准。

戰略合作伙伴關係和協作

2020年4月30日，我們宣佈任命龍沙集團為XRx-008和XRx-101項目的GMP氧嘌醇製造商。龍沙 是全球領先的綜合醫療解決方案提供商。

2020年8月4日，我們宣佈與紐約西奈山的伊坎醫學院建立合作伙伴關係，以研究使用新冠肺炎住院的患者中急性KI和高尿酸血癥的發生率。這項針對5,600多名新冠肺炎患者的臨牀研究建立在對1,100多名患者的未發表觀察的基礎上，其中超過60%的急性心肌梗塞患者的尿酸水平高於正常範圍。這項合作是一項由研究人員領導的研究，重點評估了5,600多名新冠肺炎感染者 。西奈山伊坎醫學院首席研究員兼副教授Steven Coca博士觀察到，在相當大一部分AKI患者中，存在高分解代謝表型，表現為極高的血尿酸水平，以及高鉀血癥和高磷血癥，但沒有明顯的橫紋肌溶解證據。需要更好地瞭解COVID相關性AKI的病理生理原因，包括高尿酸血癥對腎臟損傷嚴重程度的潛在影響以及導致不良預後的原因。該公司正在與Steven Coca博士和Jaime Uribarri博士以及西奈山伊坎醫學院的其他幾名臨牀醫生和研究人員一起推進這項由研究人員領導的臨牀研究。該組織 是世界領先的醫療網絡之一，能夠擴大新冠肺炎患者住院患者尿酸水平非常高的觀察結果，將有助於闡明黃嘌呤氧化酶和尿酸鹼性磷酸酶以及多器官損傷與感染的關係。

知識產權

我們的業務成功將在很大程度上取決於我們是否有能力：

我們 尋求為我們的 候選產品的物質組成、製造工藝和使用方法確保並維護專利保護。我們還利用商業祕密、仔細監控和有限披露我們的專有信息 在不適合專利保護的情況下。我們還通過確保我們的員工、顧問、承包商和其他顧問在聘用前執行要求保密和轉讓發明的協議來保護我們的專有信息。 我們將繼續通過在美國和 其他司法管轄區為物質的新成分、我們核心治療平臺的新功能和應用以及創新的新治療平臺尋求專利保護來擴大我們的知識產權持有量。我們還將適當地通過許可新技術和 物質的成分來補充內部創新。我們打算利用任何可用的數據獨佔性、市場獨佔性、專利期限調整和專利期限延長。

我們 定期監控可能影響我們業務的第三方披露的現有和新興知識產權的狀況，並在一定程度上通過評估和採取適當的行動來確定任何此類披露。

截至本年度報告發布之日，我們的專利組合包括XORTX擁有和授權的專利以及五個不同有效專利系列的專利申請。

專利家族成員第1號由XORTX所有，包括已授權的美國專利和正在進行驗證狀態選擇的歐洲專利。專利 第2號家族成員為XORTX所有，包括一項未決的專利合作條約(PCT)，申請。XORTX擁有的專利家族第3號成員包括一項未決的專利合作條約(PCT)申請。這三個系列涉及我們的主要候選產品和計劃，包括XRx-101、XRx-008和XRx-225，以及我們的治療平臺技術，在本年度報告的其他部分進行了描述，還涉及其他潛在的產品候選產品。專利家族成員第4號包括一項已頒發的美國專利，XORTX是該專利的許可方。專利家族成員第5號包括一項已頒發的美國和歐洲專利，每一項專利都是被許可人。 家族成員第6號包括一項臨時專利申請

XORTX擁有和許可的專利系列成員包括聲稱覆蓋AKI和其他由COVID19感染引起的急性器官損傷 -該計劃最終可能擴展到更多的醫療需求未得到滿足的患者羣體，包括其他病毒和敗血癥患者。重新配製或改變用途的藥物的專利價值是累加的，就像孤兒項目的情況一樣 FDA授予孤兒藥物地位將為該公司在美國提供七年的市場獨家經營權，鑑於罕見疾病機會可以獲得的溢價環境，這將 足以產生可接受的回報。 值得注意的是，這種獨家經營權在歐洲和日本是10年。

XORTX既不擁有 也沒有授權使用奧比嘌醇，我們的技術基於奧比嘌醇的專利配方，可解決與腎臟疾病相關的未得到滿足的醫療需求。

技術 許可和許可內知識產權

我們 確定並有選擇地簽訂技術許可協議和知識產權許可內協議，以支持渠道發展 。

公司在實施股份合併後，獲得瞭如下所述的各種第三方的知識產權許可：

於二零一二年十二月，本公司與供應商訂立《供應商協議》，獲授權購買與使用所有尿酸降低劑 以改善代謝綜合症治療有關的若干知識產權，並須受該等協議項下的若干條件規限。根據賣方協議，本公司發行102,215股普通股。

於截至2020年12月31日止年度內，本公司確定完成收購已不再可行，因此，存在減值指標導致測試許可證的可收回金額，導致減值虧損 64,562美元。由於這種估值技術需要管理層對可收回金額的判斷和估計，因此它被歸類為公允價值體系的第三級。

公司將向供應商支付使用費，費率為較低的個位數，依據的是在(I)涵蓋該產品的最後一個專利權到期和(Ii)自產品首次商業銷售之日起10年內(以較晚者為準)銷售受許可知識產權保護的產品的累計淨收入。 如果我們的研究和開發支出降至 15%以下，則使用費費率將增加到個位數的中位數。

我們的XRx-225候選產品中使用的部分專利由公司根據本許可協議的條款進行許可。

如果公司未能達到以下指定的未完成里程碑，UFRF 可終止UFRF許可協議：

我們的XRx-225候選產品中使用的部分專利由公司根據本許可協議的條款進行許可。

製造業

我們 依靠第三方合同製造組織為我們的非臨牀 和臨牀研究的候選產品提供製造。為了繼續專注於我們在開發新產品候選產品方面的專業知識，我們目前不打算開發或運營內部製造能力。我們的候選生產需要標準制造和CMC流程，這是類似藥品生產所需的典型流程 。因此，我們希望繼續開發能夠由我們經過充分驗證的第三方合同製造組織網絡以經濟高效的方式製造的候選產品 。

通過我們的合同製造組織，我們目前正在生產足夠數量的候選產品，以進行正在進行和計劃中的臨牀前和臨牀研究。我們計劃在向FDA提交之前確定多餘的供應商和製造。

競爭

小分子治療行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並且非常重視專利產品。雖然我們相信我們的技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能推出的新療法展開競爭。

在目標發現活動方面，競爭對手和包括學術和臨牀研究人員在內的其他第三方可能 能夠在我們之前訪問稀有家族並識別目標。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。規模較小或處於早期階段的 公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大公司和成熟公司的協作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立 臨牀試驗場地、招募臨牀試驗患者，以及通過獲取補充或必要於我們的計劃的技術方面與我們展開競爭。

如果獲得批准，影響我們所有候選產品成功的關鍵競爭因素很可能是它們的功效、安全性、便利性和價格、替代產品的有效性、競爭水平和承保範圍的可用性 以及政府和其他第三方付款人的足夠補償。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何候選產品或療法更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品或療法，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前 建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。

我們的候選產品將與下面討論的療法和當前上市的藥物競爭。

在美國食品藥品監督管理局的指導下，瑞德希韋、貝勃洛維坦、拉格夫裏奧、巴昔洛韋、evushold、乙酸乙酯、斯托洛韋單抗、異丙酚立普羅、瑞格寧-COV2、巴馬尼韋、巴馬蘭維單抗與依託維單抗聯合用藥、伊維拉單抗、新冠肺炎療養血漿、瑞可西特、費森卡比丙泊芬和巴利替尼等其他藥物已被批准用於新冠肺炎治療，地塞米松和託西單抗等進一步的藥物也已在國家衞生研究所的指導下獲得批准。

FDA和相應的監管機構最終將審查我們的臨牀結果，並確定我們的候選產品 是否有效。沒有任何監管機構確定我們的任何候選產品可供 公眾使用以供任何指示使用。

政府 法規

美國聯邦、州和地方以及其他國家/地區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、審批、標籤、包裝、儲存、記錄保存、 推廣、廣告、分銷、審批後的監控和報告、營銷以及進出口等方面進行廣泛的監管。我們的候選治療藥物必須通過NDA流程獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市，並且在其他國家/地區上市前將遵守類似的要求 。在美國及其他國家和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程，需要花費大量的時間和財力。

美國小分子藥物產品開發流程

在美國，根據FDCA，藥品受到FDA的廣泛監管。未能遵守適用的美國要求 可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的NDA、警告信、自願產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

FDA在小分子藥物產品可以在美國上市之前所要求的程序通常包括以下內容：

確定要開發的候選藥物後，該候選產品將進入臨牀前測試階段。臨牀前測試，也稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。

IND贊助商必須向FDA提交臨牀前試驗結果以及生產信息和分析數據，作為IND的一部分。即使在提交IND後，一些非臨牀測試也可能繼續進行。除了包括非臨牀研究的結果，IND還將包括一份協議，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數以及如果第一階段有助於進行療效確定將進行評估的有效性標準。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀研究擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在IND生命週期內的任何時間，出於安全考慮或不符合規定的原因，實施臨牀擱置，臨牀擱置可能會影響一項或多項特定研究或根據IND進行的所有研究。如果FDA強制實施臨牀擱置，試驗可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後 只能根據FDA授權的條款進行。

臨牀 試驗涉及在合格的 調查人員的監督下給健康志願者或患者服用候選產品，調查人員通常是不受研究贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀研究的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監控受試者安全性的參數的協議進行的，包括確保臨牀研究在發生某些不良事件時將停止的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行和監測，包括要求所有研究對象提供參與臨牀研究的知情同意。此外，每項臨牀研究都必須由獨立的IRB進行審查和批准，或為進行臨牀研究的機構提供服務 。IRB負責保護研究參與者的福利和權利，並考慮以下事項：參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及相對於預期的 益處是否合理。IRB還批准必須由每個臨牀研究受試者或其法律代表簽署的知情同意書的形式和內容。IRB必須監督這項臨牀研究，直到完成。

人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：