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恢復腸道屏障健康企業演示文稿|2022年5月巴利(納斯達克)|palisadeBio.com

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前瞻性陳述本演示文稿中非歷史事實的陳述屬於前瞻性陳述。此類前瞻性聲明包括但不限於有關我們的研究和臨牀開發計劃、導致粘連形成的假設、粘連的嚴重程度和發生率、腹腔鏡手術百分比的增長、其他粘連治療的功能模式、LB1148減少粘連的潛力、LB1148減少粘連類型的潛力、LB1148的戰略、LB1148將被患者的藥房福利覆蓋的潛力、研究的時間、監管事項、市場規模和機會以及我們完成某些里程碑的能力，包括完成受試者的登記。“相信”、“預期”、“可能”、“估計”、“目標”、“目標”、“計劃”、“預期”、“打算”、“將會”、“可能”、“目標”、“潛在”等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都一定包含這些可識別的詞語。這些前瞻性陳述是基於公司管理層的信念以及可能永遠不會實現或被證明是不正確的假設。這些陳述反映了公司對未來事件的當前看法，會受到已知和未知風險的影響，包括商業、監管、經濟和競爭風險、不確定因素、意外情況和有關公司的假設，包括但不限於開發藥品所固有的風險、公司正在進行和計劃中的臨牀試驗的未來結果、公司獲得足夠資金為計劃中的臨牀試驗和其他費用提供資金的能力、行業趨勢、競爭格局的變化、由於新冠肺炎疫情而造成的延誤或中斷。, 該行業和未來支出的法律和監管框架。鑑於這些風險和不確定性，前瞻性陳述中提到的事件或情況可能不會發生。實際結果可能與預期結果不同，差異可能是實質性的。可能導致公司實際結果與當前預期不同的其他因素在公司提交給證券交易委員會的文件中進行了討論，其中包括文件中題為“風險因素”的章節。這些前瞻性陳述不應被視為預測或承諾，也不應被視為暗示、保證或保證作出此類前瞻性陳述所依據的假設是正確或詳盡的，或就假設而言，是在本演示文稿中充分陳述的。告誡您不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅反映了本報告發表之日的情況。除非法律要求，否則Palisade Bio沒有義務更新本文中包含的任何前瞻性陳述，以反映預期的任何變化，即使有新的信息可用。本演示文稿討論正在進行臨牀研究的候選產品，以及尚未獲得美國食品和藥物管理局批准上市的產品。對於這些候選產品的安全性或有效性，沒有發表任何聲明。當解釋涉及不同候選產品的不同試驗結果時，應謹慎行事。試驗設計和受試者人口統計學之間存在差異，這限制了可以從不同試驗的比較中得出的結論。本演示文稿包括我們從行業出版物、第三方研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據, 調查和研究。這些信息是從據信可靠的來源獲得的，儘管不能保證此類信息的準確性或完整性。本文中包含的商標是其所有者的財產，僅供參考。

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Palisade Bio開發有針對性的消化酶抑制劑Palisade Bio開發治療消化酶泄漏引起的疾病的藥物，這些疾病會產生炎症和組織損傷科學平臺技術LB1148是一種口服液體蛋白酶抑制劑，在家中用於主要手術的腸道準備，並已在兩個大適應症上證明瞭統計上的顯著臨牀結果：加速術後腸功能的恢復和減少手術後粘連第三階段領先候選藥物

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LB1148概述：正在籌備中的產品-多適應症LB1148計劃臨牀前階段1階段2階段3下一個里程碑術後腸功能恢復階段3“研究可能進行”信函研究啟動Q2 2022*FPI 2H 2022*CV計劃遵循GI研究預防手術後腹部粘連提交報告2022年3月完成登記4季度*研究完成2023年第一線結果2023年第二季度*GI手術階段3：通過FDA GI手術階段2：LB1148在大中華區(不包括臺灣)的持續商業權已被Newsoara心血管手術階段2：完成FDA已批准LB1148的兩個臨牀適應症：減少腹部或盆腔手術後的粘連治療兒童心臟手術後胃腸道功能障礙*預期

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主藥：LB1148

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主要候選藥物LB1148-將手術患者商業化的潛在途徑的要點口服消化酶抑制劑已在多項外科研究中顯示出臨牀益處臨牀安全性和有效性預先批准為試驗設計和監管審查提供了先例；LB1148進入研究階段LB1148可以在手術前在家進行研究；非常大的手術市場(20%的市場份額可能導致超過20億美元的年銷售額)商業化的理想報銷方案批准巨大的商業機會

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未得到滿足的需求-術後胃腸功能恢復的時間通常是出院的限制決定因素患者通常不會出院，直到他們有大便運動缺乏胃腸道恢復：引起疼痛和腹脹導致重大不適延長住院時間增加醫療成本如果我們節省一天的住院時間，我們將實現每年額外的2000萬美元的利潤。大型手術心血管、胃腸、腹部婦科LB1148顯示住院時間縮短1.1至1.3天。住院日平均住院費用=2400美元

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未得到滿足的需求減少手術後粘連是一個普遍且潛在的嚴重問題：高達93%的腹部手術導致手術後粘連頭號原因繼發性女性不孕頭號原因腸梗阻(高達75%)排在第十位緊急手術死亡80%的緊急手術死亡美國每年40萬例粘連溶解手術美國每年23億美元醫療費用來源：J Chir Viscerale2012年；149(2)：114-126。DOI：10.1016/j.jviscSurg.2011.11.006女性不孕不育的原因，2020年更新至今，K.阿爾..。結腸切除術後粘連相關併發症對醫療服務利用的影響。克萊恩。結果10,761-771(2018)非粘連併發症粘連併發症不同住院時間5.2天7.2天38%再住院費用22,500美元29,800美元7,326美元/分。

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術後粘連限制：僅批准用於腹部手術的產品僅批准用於開腹手術，不能用於腹腔鏡手術，這些產品的市場份額越來越大僅減少腹壁和潛在內臟之間的粘連擾亂手術過程並延長麻醉藥的持續時間每個適應症只有一個競爭對手；競爭對手展示了FDA批准的先例腸道功能限制的恢復：住院患者僅短期使用限制性REMS計劃黑盒警告：心肌梗死發病率增加只能通過限制性計劃-REMS

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由FDA批准的成分組成的新型口服制劑廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑(氨甲環酸)已知的安全性簡介計劃利用505(B)(2)途徑獲得批准用於減少手術粘連的快速通道指定用於減少接受心內直視手術的兒童患者術後胃腸道功能障礙獲得藥品專利自2008年以來沒有獲得批准的治療術後腸梗阻的新藥Enterig具有嚴格的黑盒警告、繁瑣的REMS方案和有限的使用LB1148--快速調節途徑；有限競爭

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術後併發症的驅動因素是蛋白水解性損傷(手術或低灌注量)損害粘膜屏障健康的腸蛋白酶泄漏和移位↑蛋白水解酶活性↑組織損傷/通透性↑自體消化↑微生物組失衡/病理↑病理細胞信號活性↑炎性細胞活化/滲透↑受體降解延遲恢復腸梗阻粘連炎症級聯疾病機制蛋白水解性腸道滲透損傷(手術或術中低灌注量)觸發一系列疾病機制並導致術後併發症破壞反饋環，其中蛋白酶泄漏導致額外的腸道損傷術後併發症

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LB1148預防腸道損傷；快速修復屏障低灌注損傷低灌注損傷對照-TXA LB1148通透性上皮屏障絨毛組織基底膜受損淋巴管損傷持續上皮屏障完整的絨毛結構堅固的基底膜結構無組織損傷%完好性絨毛假對照口服TXA LB1148 0 50 75 100 25來源：研究#LBS-NC-SMAO-002大鼠SMAO腸低灌注模型(DOF)來源：Delano 2013。大鼠低灌注性休克模型

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加速腸功能恢復

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GI手術(簡介)階段2-夥伴研究GI手術隨機、雙盲、安慰劑對照、多點第二階段試驗評估LB1148在接受擇期腸道切除的患者中恢復胃腸道功能和粘連的作用，採用剖腹手術或微創入路並計劃拆除吻合口的研究設計120名患者第二次手術時在中國6個地點範圍：粘連的存在粘連對腸功能和疼痛粘連指標的影響主要終點：胃腸道功能恢復的時間GI2：(第一次排便)次級終點：住院時間對POI功能指徵的解決篩查期GI手術後/出院LB1148天-42至-1天0天1-14隨訪30天藥物治療手術前2-6小時分次服用，手術前6-10小時進行粘連評估，首次手術後7個月內服用安慰劑

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GI手術階段2：顯著加速GI功能恢復LBS-POI-201CSR P=0.0008風險比=1.89N=1201.1天改善1.5天改善中位數第75個百分位數

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主要發現：LB1148加速了胃腸道功能的恢復，在三項已完成的臨牀研究中具有統計學上顯着的臨牀療效，在第一階段胃腸道手術後，腸功能恢復的時間縮短了48%(與Enterig研究中的安慰劑相比314*)與入院時的預期LOS相比，住院LOS減少了1.3天(p )

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全球第三階段GI外科研究設計GI手術隨機、雙盲、安慰劑對照、多部位3期試驗，在600名患者中評估LB1148在接受擇期開腹或微創腸道切除的受試者的GI功能恢復(GI2)。研究設計主要終點：GI功能恢復時間GI2：(第一次排便)功能指徵篩查期GI手術後GI措施和出院LB1148第一天至第一天隨訪第30天第30天研究藥物在手術前2-6小時分次給藥手術前6-10小時手術前6-10小時服用安慰劑第90天

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預防術後粘連

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LB1148在腸切除吻合的動物模型中減少粘連63%LB1148顯著減少術後粘連的數量來源：LBS-NC-IL-ADH-0003 DOF減少各種類型的粘連：腸到腸、腸到腹壁、腸到內臟減少63%p

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量化粘連程度和嚴重程度的評分系統Coccolini等人，2013年粘連嚴重程度評分0=無粘連1=薄膜厚度，血管2=中等厚度，有限血管3=緻密厚度，血管化粘連評估程序：對於每個腹部區域，外科醫生在手術結束的第0天(基線)和手術開始的第二次手術時評估粘連的範圍和嚴重程度的評分。腹內粘連分為A~I區(右上、上腹、左上、左下、左下、骨盆、右下、右下、右中)。粘連程度得分0=無粘連1=最小(覆蓋2/3的部位)

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合併分析的結果：與安慰劑相比，LB1148減少了72%的粘連1與安慰劑2費舍爾的精確測試3 Oua aisi 2011相比，合併分析的結果顯示，服用安慰劑的受試者中有8/9(89%)有一個或多個粘連鏡像，在接受LB1148治療的受試者中，手術後粘連的發生率高達93%，6/8在第二次手術中觀察到零粘連，相對風險降低了72%(p=0.0152)，絕對風險降低了64%

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合併分析結果：LB1148降低了93%的粘連程度和嚴重程度評分，安慰劑組的粘連程度和嚴重程度評分為14.3分(±9.19sem)，LB1148治療組的粘連程度和嚴重程度評分為1.0分(±0.672 sem)，與安慰劑組相比降低了93%

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GI手術(Profile-US)第二階段(修訂)GI手術隨機、雙盲、安慰劑對照多部位第二階段試驗評估LB1148可減少手術後腹內粘連的形成並加速胃腸道功能的恢復。這些受試者接受擇期腸道切除手術，採用開腹手術或微創入路並計劃拆除造口研究。設計多達200名患者70名患者進行計劃粘連評估~美國範圍內15個地點主要終點：粘連的程度和嚴重程度評分次級終點：粘連發生率GI2：(第一次排便)醫院LOS終點篩查期GI手術後/出院LB1148術後42至1天0天至14天隨訪日30個研究藥物在手術前2-6小時分次給藥，在手術前6-10小時進行粘連評估，首次手術後最多7個月服用安慰劑

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LB1148商機

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説明性患者之旅：使用LB1148進行GI手術1在臨牀進行術前體檢；醫生寫處方腸道準備抗噁心抗生素LB1148可能由藥房福利覆蓋2處方在藥房填寫3術前藥物在家服用LB1148 4住院手術5在家康復藥物在家服用藥物：由患者的藥房福利報銷(不支付醫院費用)不會中斷外科醫生的執業LB1148

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LB1148擁有巨大的全球市場機會美國市場110萬例心內直視手術560萬例腹部手術20-40%的市場滲透率可轉化為超過20億美元的收入與中國合作：W/Newsoara EU和ROW機會潛在地與美國權利或獨立合作美國戰略通過向5,000家醫院營銷實現商業化併購-展示粘合市場的價值巴克斯特在2020年以3.5億美元從賽諾菲手中收購了醫療器械SepraFilm，銷售額是3.5倍

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在美國完成第二階段臨牀研究，該研究將獲得更多關於LB11481預防粘連的數據，預計將於2022年下半年啟動LB1148的第三階段研究，以加速LB1148 1 NCT02836470的下一步臨牀研究的腸功能恢復

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郵編：92008858-704-4900IR@palisadeBio.com(納斯達克)www.palisadeBio.com

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附錄幻燈片

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Enteregg：唯一被批准用於加速胃腸道功能恢復的藥物提供了FDA批准的先例途徑，該藥物由GSK/Adolor/Cubist開發，現為默克公司所有，表明可改善術後腸功能恢復第三階段*：腸功能恢復的17小時改善住院時間7小時Enterig MOA具有安全風險LB1148具有完全不同的MOA限制包括*：住院管理僅限短期使用僅限限制性REMS計劃黑盒警告嚴重副作用在少數醫院使用*Enterig Prescriering Information黑盒警告：心肌梗死發病率增加只能通過限制使用計劃-REMS Enterig的FDA批准提供了LB1148臨牀試驗設計的監管路線圖

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LB1148計劃概述產品中的流水線-多適應症加速術後胃腸功能恢復減少術後粘連心血管手術胃腸手術腹部手術

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心血管外科(低灌注量損傷)

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CV手術已完成第二階段：研究設計*研究第0天是手術日。篩查期CV手術術後/出院LB1148第42天至第1天第0天*第1-14天隨訪第30天安慰劑心血管手術需要體外循環的心內直視手術接受CABG和/或心臟瓣膜置換手術的受試者隨機、雙盲、安慰劑對照，在第0、1和2天隨機1：1 7.5克每日一次研究設計120名接受擇期心臟手術的患者單中心CRO：IQVIA 2020年公佈的數據範圍和時間ICU住院時間器官功能炎症反應血糖控制次要終點：腸功能恢復時間(由第一次排便確定)

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CV手術階段2：腸功能的顯著改善頂線數據突出顯示腸功能恢復30%的改善具有高度統計學意義；p

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胃腸道手術：腸功能恢復(身體損傷)

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完成胃腸外科研究：1項研究，2項適應症，2項數據讀數：腸功能恢復和粘連預防開放標籤，研究人員贊助的單臂LB1148研究在接受擇期GI手術的受試者中患者在手術前服用700毫升LB1148作為分劑量研究設計11名受試者在洛杉磯的單一地點，第二次手術時的CA範圍和時間表：粘連程度粘連嚴重粘連指徵腸功能恢復住院時間腸梗阻醫院再入院功能指徵篩查期GI手術術後/出院LB1148-42至-1天0 1-14隨訪30天30天研究藥物分次給藥手術前2-6小時手術前6-12小時手術前6-12小時粘連評估第二次手術GI手術

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GI手術研究結果：比歷史控制數據快48%突出顯示：腸功能恢復改善48%與LB1148相關的AEs 2.3天-第一次排便比歷史控制GI手術好48%來源：路德維希K，et。阿爾..。《拱門外科》，2008年11月；143(11)：1098-105。DOI：10.1001/ArchSurg.143.11.1098.19015469。安慰劑(腸道研究314)

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GI外科研究結果：從手術到出院的住院時間與預期住院時間相比有顯著改善患者的實際住院時間(LOS)與從入院時的賬單代碼(GMLOS)確定的預期LOS進行了比較，LOS減少了1.3天，LOS減少了20%p=0.03

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GI手術(簡介)階段2-夥伴研究GI手術隨機、雙盲、安慰劑對照、多點第二階段試驗評估LB1148在接受擇期腸道切除的患者中恢復胃腸道功能和粘連的作用，採用剖腹手術或微創入路並計劃拆除吻合口的研究設計120名患者第二次手術時在中國6個地點範圍：粘連的存在粘連對腸功能和疼痛粘連指標的影響主要終點：胃腸道功能恢復的時間GI2：(第一次排便)次級終點：住院時間對POI功能指徵的解決篩查期GI手術後/出院LB1148天-42至-1天0天1-14隨訪30天藥物治療手術前2-6小時分次服用，手術前6-10小時進行粘連評估，首次手術後7個月內服用安慰劑

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胃腸道手術第二階段：安全和耐受性良好的LB1148耐受性良好與藥物相關的不良事件LB1148=10.9%安慰劑=4.8%最常見的與藥物相關的不良反應是與胃腸道疾病有關的LB1148 4.7%安慰劑3.2%在試驗中沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件

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胃腸道手術：減少粘連(身體損傷)

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粘連是癒合過程中形成的疤痕組織，它綁定了未正常連接的組織/器官假設：手術中操作腸道時釋放的蛋白酶會導致粘連形成粘連，粘連的條帶會收縮器官和組織，導致器官窒息和疼痛**未滿足的需求-高達93%的腹部手術後會發生粘連**J chir內臟。2012年；149(2)：114-126。DOI：10.1016/j.jviscSurg.2011.11.006**Ward，B.C.&Panitch，A.腹部粘連：當前和新的治療方法。《外科評論》165，91-111(2011)。經http://www.clearpassage.com/adhesions-and-scar-tissue/abdominal-and-pelvic-adhesions-post-surgical-adhesions/透明通道理療許可使用圖像

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FDA批准ADEPT用於盆腔手術，粘連僅減少10%來源：ADEPT(4%icodextrin)包插入；2006年3月www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf5/P050011B.pdf FDA批准ADEPT的基礎是隻有10%的患者取得了“成功”(定義為減少≥3個部位的粘連)

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企業資本化

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Palisade Bio，Inc.上限表110,938權證目前的行權價為1.10美元，受反稀釋保護。沒有基於價格的棘輪或重置與任何其他已發行優先股或認股權證相關。資本化普通股等價物普通股18,233,479 A系列可轉換優先股(200,000股)1 6,479權證(WAEP$4.20)1 5,347,517期權(WAEP$6.03)2,456,455截至2022年3月31日已發行的普通股和普通股等值證券總數26,043,930

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郵編：92008858-704-4900IR@palisadeBio.com(納斯達克)www.palisadeBio.com