根據規則424(B)(3)提交
註冊號碼333-261496

招股説明書

最多14,434,301股普通股

最多5,958,600股可在行使認股權證時發行的普通股

本招股説明書涉及我們發行總計5,958,600股我們的普通股，每股面值0.0001美元(以下簡稱普通股)，其中包括：(I)行使以私募方式向Big Cypress Holdings LLC(保薦人)發行的208,600股認股權證，發行至多208,600股普通股；和(Ii)發行最多5,750,000股普通股，通過行使大型柏樹收購公司首次公開發行的5,750,000份認股權證(公開認股權證，以及連同私募認股權證，認股權證)。我們將從行使任何現金認股權證中獲得收益。

本招股説明書還涉及本招股説明書中點名的出售證券持有人或其許可受讓人(出售證券持有人)不時發售最多14,434,301股普通股，其中包括(1)根據日期為2020年11月12日的《證券認購協議》以私募方式向保薦人發行的3,047,825股普通股，(2)向SAB BioTreateutics，Inc.的克里斯汀·漢密爾頓發行的10,685,978股普通股，(3)向拉登堡·塔爾曼公司(Ldenburg Thalmann&Co.)發行的244,373股股份。以及(Iv)向查爾丹資本市場有限責任公司(Chardan Capital Markets LLC)及其某些員工和指定人發行的247,525股票。根據本招股説明書，我們將不會從出售證券持有人出售股份中獲得任何收益。我們根據我們與出售證券持有人於2021年10月23日簽訂的經修訂及重述的登記權協議，登記出售證券持有人持有的證券以供轉售。

我們對本招股説明書所涵蓋證券的註冊並不意味着出售證券持有人將提供或出售任何普通股股票。出售證券持有人可以公開或私下以現行市場價格或協議價格發售、出售或分銷在此登記的全部或部分證券。我們將不會從出售普通股股份中獲得任何收益，除非我們在行使認股權證時收到的金額。我們將承擔與註冊這些證券有關的所有成本、費用和費用，包括與遵守國家證券或藍天法律有關的費用。出售證券持有人將承擔因出售普通股股票而產生的所有佣金和折扣。見標題為 的章節配送計劃。”

普通股和公募認股權證在納斯達克股票市場有限責任公司(納斯達克)上市，代碼分別為SABS和SABSW。2022年4月27日，普通股的最新銷售價格為每股2.54美元，我們的公共認股權證的最新銷售價格為每份認股權證0.31美元。

我們是一家根據美國聯邦證券法定義的新興成長型公司，因此，我們已選擇 遵守降低的上市公司報告要求。本招股説明書符合適用於新興成長型公司的發行人的要求。我們在特拉華州註冊成立。

投資我們的證券涉及高度風險。您應仔細查看標題為 的章節中描述的風險和不確定性風險因素？從本招股説明書第15頁開始，並在本招股説明書的任何修訂或補充中的類似標題下。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有對本招股説明書的準確性或充分性進行評估。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

招股説明書日期：2022年4月29日

目錄

		頁面
招股説明書摘要			8
市場和行業數據			61
收益的使用			62
發行價的確定			62
證券和股利政策的市場信息			63
生意場			64
未經審計的備考濃縮合並財務信息
管理層討論和分析財務狀況和運營結果			115
管理			130
高管薪酬			138
某些關係和關聯方交易			149
主要證券持有人			153
出售證券持有人			155
轉售S-1銷售證券持有人表			156
我們的證券簡介			157
實質性的美國聯邦所得税後果			163
配送計劃			169
法律事務			172
專家			172
註冊人S認證會計師的變更			172
在那裏您可以找到更多信息			173

您應僅依賴提交給美國證券交易委員會的本招股説明書、本招股説明書的任何附錄或任何免費撰寫的招股説明書中包含的信息。我們和銷售證券持有人均未授權任何人向您提供附加信息或與提交給美國證券交易委員會的 招股説明書中包含的信息不同的信息。我們和出售證券的持有人對其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任，也不能提供任何保證。銷售證券持有人僅在允許要約和銷售的司法管轄區出售和尋求購買我們的證券。本招股説明書中包含的信息僅在本招股説明書的日期是準確的，無論本招股説明書的交付時間或我們證券的任何出售時間。自那以來，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。

對於美國以外的投資者：無論是我們還是出售證券的持有人，都沒有做過任何允許此次發行或在任何需要為此採取行動的司法管轄區(美國除外)擁有或分發本招股説明書的行為。持有本招股説明書的美國境外人士必須告知自己， 並遵守與發行我們的證券和在美國境外分發本招股説明書有關的任何限制。

如果本招股説明書中包含的信息一方面與在本招股説明書日期之前提交給美國證券交易委員會的任何以引用方式併入的文件中包含的信息之間存在衝突，另一方面，您應依賴本招股説明書中的信息。如果以引用方式併入的文件中的任何語句與以引用方式併入的另一個日期較晚的文件中的語句不一致，則日期較晚的文件中的語句將修改或取代較早的語句。

1

關於這份招股説明書

本招股説明書是我們使用擱置註冊流程向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交的S-1表格註冊聲明的一部分。根據這一擱置登記程序，出售證券持有人可以不時出售其在本招股説明書中所述的證券。 我們將不會從該出售證券持有人出售其在本招股説明書中所述的證券中獲得任何收益。本招股説明書還涉及本公司發行可在行使任何認股權證時發行的普通股。我們將不會從出售根據本招股説明書行使認股權證時可發行的普通股股份中獲得任何收益，但本公司在行使認股權證時收到的現金金額除外。

吾等或出售證券持有人均未授權任何人向閣下提供任何資料或作出任何 陳述，但本招股章程或任何適用的招股章程副刊或由吾等或代表吾等擬備的任何免費撰寫的招股章程，或吾等已向閣下提交的招股章程除外。對於其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性，我們和銷售證券持有人均不承擔責任，也不能提供任何保證。無論是我們還是出售證券的持有人都不會在任何不允許要約或 出售的司法管轄區出售這些證券。

我們還可能對註冊説明書提供招股説明書補充或生效後的修訂，以在本招股説明書中添加信息，或更新或更改其中包含的信息。您應閲讀本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄或對註冊説明書的生效後修訂，以及我們在本招股説明書標題為？的章節中向您提供的其他信息。在那裏您可以找到更多信息。”

2021年10月22日(截止日期)，大柏樹收購公司，特拉華州的一家公司和我們的前身公司(BCYP)，根據協議和合並計劃的條款，完成了之前宣佈的業務合併(業務合併)，協議和計劃的日期為2021年6月21日，並於2021年8月12日通過協議和合並計劃的第一修正案(可能不時修訂、補充或 以其他方式修改)，由BCYP、Big Cypress Merge Sub Inc.、特拉華州的一家公司和BCYP(合併子公司)的全資子公司，以及特拉華州的一家公司SAB BioTreateutics， Inc.

根據業務合併協議，於完成日期，(I)Merge Sub與Legacy SAB合併並併入Legacy SAB(合併)，Legacy SAB為合併中尚存的公司，合併生效後，Legacy SAB更名為SAB Sciences，Inc.，併成為BCYP的全資附屬公司，及(Ii)BCYP更名為ZZSAB BioTreateutics，Inc.(該公司或ZSAB或ZB BioTreateutics f/k/a Big Cypress收購公司)。

根據業務合併協議的條款和條件，在合併生效時間(生效時間)，(I)在緊接生效時間之前已發行的每股遺留SAB普通股和優先股，根據商定的遺留SAB股本價值3億美元(股權價值)和換算率10.10美元交換我們的普通股；(Ii)購買Legacy SAB普通股股份的每一項尚未行使的既得及未歸屬期權已交換為購買吾等普通股的可比期權， 基於權益價值及換算率10.10美元；及(Iii)購買Legacy SAB普通股股份的既得期權持有人共收到與本公司普通股股份有關的1,507,124股限制性股票單位(盈利RSU)。此外，Legacy SAB普通股和優先股的持有者有權按比例獲得在成交時以託管方式發行的我們普通股的按比例份額(股票)，如果在成交後五年內滿足某些條件(獲利期間)，將釋放這些股份。溢價股份和溢價RSU相關股份的總數相當於普通股的12,000,000股。

2

於收市時並無發行任何零碎普通股股份，而以其他方式有權獲得零碎普通股股份(在將該持有人將收取的所有零碎普通股股份合計後)的每名人士均可獲得合計四捨五入至最接近的整體普通股股份數目的普通股股份數目。

除非上下文另有規定，否則新的SAB、？SAB、？SAB BioTreateutics、？WE、？？Us、？Our、？和？公司指的是SAB BioTreateutics，Inc.(F/k/a Big Cypress Acquisition Corp.)、特拉華州的一家公司及其合併的子公司。所有提及的BCYP都是指業務合併完成之前的前身公司。所有提到Legacy SAB的都是指SAB BioTreateutics，Inc.，這是一家特拉華州的公司，被Merge Sub收購，以實現業務合併和合並。本文中對董事會的所有提及均指公司董事會(董事會)。本文中提及的所有合併交易是指業務合併協議預期的交易的結束，包括合併和業務合併(統稱為合併交易)。

3

關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書中包含的一些陳述屬於聯邦證券法所指的前瞻性陳述。 前瞻性陳述涉及預期、信念、預測、未來計劃和戰略、預期事件或趨勢以及與非歷史事實有關的類似表述。這些前瞻性陳述包括：有關公司未來財務和經營業績的陳述；有關業務合併的好處；有關公司未來經營的計劃、戰略和目標的陳述；有關未來業績的陳述；以及有關業務合併的其他陳述。在某些情況下，您可以使用以下術語來識別這些前瞻性陳述：預期、相信、可以、 、思考、繼續、可能、估計、預測、可能、潛在、預測、可能、潛在、預測、項目、尋求、應對、努力、打擊目標、打擊意志、否定版本的這些詞或其他可比詞或短語，但沒有這些詞並不意味着聲明不具有前瞻性。

這些前瞻性陳述基於截至本招股説明書發佈之日可獲得的信息，以及當前的預期、預測和假設，涉及許多風險和不確定性。因此，本招股説明書及以引用方式併入本文的任何文件中的前瞻性陳述不應被視為代表本公司在任何後續日期的觀點，本公司不承擔任何義務更新前瞻性陳述以反映它們作出之日後的事件或情況 ，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非適用證券法可能要求。

由於許多已知和未知的風險和不確定性，公司的實際結果或業績可能與這些前瞻性陳述中明示或暗示的情況大不相同。可能導致實際結果不同的一些因素包括：

•

維持公司普通股在納斯達克上市的能力；

•

企業合併的預期效益；

•

與企業合併相關的成本；

•

總體經濟狀況及其對公司平臺需求的影響；

•

季節性銷售波動；

•

任何已知和未知的訴訟和監管程序的結果；

•

該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，自成立以來已發生重大虧損。本公司在截至2021年12月31日的財政年度實現淨虧損，在可預見的未來可能發生虧損，可能無法產生足夠的收入來維持盈利能力；

•

公司有限的經營歷史給未來的預測帶來了困難；

•

該公司的候選產品處於臨牀前或早期臨牀開發階段；

•

本公司候選產品未來的商業成功將取決於市場對本公司潛在產品在醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界中的接受程度。

•

未能成功識別、開發和商業化其他產品或候選產品可能會 損害公司的增長能力；

•

公司依賴其高級管理人員和高級科學人員，他們的損失或無法使用可能使公司處於競爭劣勢；

4

•

本公司面臨製造風險，這些風險可能會大幅增加成本並限制候選產品的供應，或阻礙本公司實現商業上可行的生產流程；

•

牲畜疾病的爆發和其他影響公司牛羣健康的事件可能會對公司進行運營和生產候選產品的能力造成不利影響；以及

•

本公司受嚴格的環境監管，並可能受到環境訴訟、 訴訟和調查。

上述列表可能不包含本註冊聲明中所作的所有前瞻性聲明。

此外，SAB認為或我們認為的聲明和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本招股説明書發佈之日我們所掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，此類陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些陳述。

雖然前瞻性陳述反映了我們的真誠信念，但它們並不是對未來業績的保證。除非適用法律要求，否則我們沒有義務(並明確拒絕任何此類義務)更新或修改其前瞻性陳述，無論是由於新信息、 未來事件或其他原因。有關這些和其他可能導致我們未來的結果、業績或交易與任何前瞻性陳述中所表達的大不相同的因素的進一步討論，請參閲標題為風險因素您不應過分依賴任何前瞻性陳述，因為這些前瞻性陳述僅基於我們(或作出前瞻性陳述的第三方)目前掌握的信息。

5

常用術語

？業務合併協議第1號修正案是指BCYP、Merge Sub、SAB BioTreatetics之間於2021年8月12日對業務合併協議進行的修訂 。

·董事會是指公司的董事會。

？企業合併是指《企業合併協議》所設想的交易。

？業務合併協議是指BCYP、Merge Sub和SAB BioTreatetics之間的業務合併協議，日期為2021年6月21日，並經 業務合併協議第1號修正案修訂，該協議可能會進行修訂。

？BCYP？是指在2021年10月22日完成業務合併之前，收購特拉華州公司Big Cypress 。

BCYP普通股 指BCYP的普通股，每股票面價值0.0001美元。

？BCYP IPO？或？IPO？是指BCYP於2021年1月14日完成的單位首次公開募股(IPO)。

？BCYP公共股東是指BCYP普通股的前股東。

？關閉？意味着業務合併的完善。

？關閉日期？是指關閉發生的日期。

？《税法》係指修訂後的《1986年國內税法》。

？DGCL？係指特拉華州一般公司法。

O股權價值是指Legacy SAB的股權價值，商定為3億美元。

？《證券交易法》是指修訂後的1934年《證券交易法》。

？生效時間？是指合併生效的時間。

方正股份是指在BCYP首次公開募股之前向初始股東發行的2,875,000股BCYP普通股。

《公認會計原則》是指美國公認的會計原則。

？初始股東？是指發起人Ldenburg Thalmann&Co.Inc.及其某些員工，他們共同持有 創始人的所有股份。

JOBS法案是指修訂後的2012年JumpStart Our Business Startups Act。

Legacy SAB？是指以前稱為SAB BioTreateutics，Inc.的實體，是特拉華州的一家公司，後來更名為SAB Sciences，Inc.。

合併？指將Merge Sub與Legacy SAB合併並併入Legacy SAB，Legacy SAB在合併後作為BCYP的全資子公司繼續存在。

合併子公司是指特拉華州的大柏樹合併子公司。

6

？納斯達克？指的是納斯達克股票市場。

？納斯達克全球市場？是指納斯達克股票市場的全球市場層。

PCAOB是指上市公司會計監督委員會。

私募認股權證是指包括在BCYP各單位的私募中的認股權證，根據其條款，每份此類完整認股權證可針對 一股普通股行使。

公開認股權證是指BCYP首次公開募股中出售的單位中包括的認股權證，根據其條款，每股可行使一股普通股的認股權證。

？SAB？或？公司？是指在業務合併於2021年10月22日完成後的BCYP。

·美國證券交易委員會指的是美國證券交易委員會。

《證券法》指修訂後的1933年《證券法》。

發起人？指特拉華州的有限責任公司Big Cypress Holdings，LLC。

？認股權證是指私募認股權證和公開認股權證。

7

8

9

10

11

12

13

14

風險因素

投資我們的證券涉及高度風險。在您決定購買我們的證券之前，除了上文關於前瞻性陳述的特別説明中討論的風險和不確定性 之外，在決定投資我們的證券之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性以及本招股説明書中包含的所有其他信息，包括本招股説明書結尾處和題為《管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析》一節中包含的財務報表和相關説明。如果發生以下任何事件或事態發展，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大影響，我們證券的交易價格可能會下跌，您的投資可能會全部或部分損失。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務產生不利影響。

對我們的引用，對我們的引用，對我們的引用是對SAB BioTreateutics，Inc.的引用。

與我們的業務和運營相關的風險

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，自成立以來一直蒙受重大虧損。我們在截至2021年12月31日的財年實現了淨虧損，在可預見的未來我們可能會出現虧損，可能無法 產生足夠的收入來維持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。我們預計收入和支出會出現變化，這使得我們很難評估我們的業務和前景。因此，我們已經招致並預計在可預見的未來我們將繼續招致重大的運營虧損。我們過去的虧損主要源於研發、臨牀前測試、候選產品臨牀開發的成本，以及研究項目的成本和與這些操作相關的一般和管理成本。 未來，我們打算繼續進行研發、臨牀前測試、臨牀試驗和合規活動，加上預期的一般和管理費用，將在未來幾年導致進一步的重大虧損 。我們預計我們的運營費用將繼續大幅增加，包括：

•

繼續研究和開發我們的臨牀和臨牀前階段候選產品和發現階段計劃，包括SAB-185和SAB-176的臨牀試驗；

•

將我們的臨牀前階段候選產品推向臨牀開發；

•

投資我們的技術和平臺；

•

尋求確定、獲取和開發其他候選產品，包括通過業務開發 努力投資或許可其他技術或產品候選；

•

為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管批准；

•

向現有和新的合作伙伴推廣和銷售我們的解決方案；

•

聘請額外的臨牀、質量控制、醫療、科學和其他技術人員來支持我們的運營 ；

•

維護、擴大、執行、保護和捍衞我們的知識產權組合；

•

建立額外的基礎設施以支持業務；

•

增加運營、財務和管理信息系統和人員以支持上市公司的運營 ；以及

•

開展任何商業化前活動，為我們可能獲得監管批准的任何候選產品建立銷售、營銷和分銷能力，在我們選擇單獨或與第三方聯合商業化我們的產品的地區；以及

•

遇到任何延遲或遇到上述任何問題。

15

生物製藥產品開發需要大量前期資本支出和重大風險 任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全概況，無法獲得監管批准，確保市場準入和報銷，並變得具有商業可行性，因此對我們的任何投資都具有很高的投機性。因此，在對我們進行投資之前，您應該考慮我們的前景，考慮到公司在臨牀開發中經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，尤其是像我們這樣的臨牀階段生物製藥公司。您對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測都可能不像我們有更長的運營歷史或成功開發 和商業化藥品的歷史那樣準確。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。

由於各種原因，我們的支出可能會超出預期，包括我們的增長戰略以及我們業務範圍和複雜性的增加。在執行我們的戰略和計劃以投資於增強和擴展我們的業務時，我們將需要產生大量的額外收入來實現和保持未來的盈利能力。我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利，我們最近和歷史上的增長不應被視為未來業績的指標。

我們 有限的運營歷史使我們很難預測未來。

我們於2014年4月開始運營。由於我們的運營歷史有限，因此很難準確預測收入或運營費用。我們目前和未來的支出估計在很大程度上是基於我們對未來收入的估計，以及我們的研究、開發和商業化計劃。特別是，我們計劃大幅增加運營費用，以擴大我們的研發以及銷售和營銷業務。如果這些支出先於收入增加，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到重大不利影響。我們可能無法，也可能選擇不迅速地調整支出，以彌補任何意想不到的收入缺口。因此，與我們的 預期相比，收入的任何重大缺口也將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

醫藥產品的成功開發具有很高的不確定性。

我們目前沒有獲準銷售的產品，我們正在投入幾乎所有的努力和財政資源來開發我們的DiversitAb平臺和我們目前領先計劃的臨牀開發。我們業務的成功，包括我們為公司提供資金並在未來創造任何收入的能力，將主要取決於候選治療性生物產品的成功開發、監管批准和商業化。我們將需要籌集足夠的資金，併成功完成我們的臨牀前開發計劃和我們領先計劃候選產品的未來臨牀試驗。

不能保證我們開發的任何候選產品都將進入和 臨牀開發階段，或獲得監管部門的批准以允許此類產品商業化。治療性生物製品的成功開發是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素超出了我們的控制。在開發早期階段看起來很有前途的候選產品可能會因為幾個原因而無法進入市場，包括：

•

臨牀前研究結果可能顯示候選產品不如預期的有效或有有害的副作用；

•

臨牀試驗結果可能顯示候選產品的有效性低於預期(例如，臨牀試驗 可能無法滿足其主要或關鍵的次要終點，或者具有不可接受的安全性或耐受性)；

•

未能獲得必要的監管批准或延遲獲得此類批准；以及

•

上市後審批要求。

16

此外，完成臨牀試驗並提交監管機構最終決定的上市批准申請所需的時間長度因候選產品而異，任何延遲收到候選產品的上市批准都可能對市場對任何最終產品的接受度產生負面影響 。即使我們成功獲得市場批准，任何批准的產品的商業成功在很大程度上也將取決於第三方付款人是否提供保險和足夠的報銷，這些付款人包括政府 付款人，如美國的Medicare和Medicaid計劃和管理式醫療保健組織，或外國的特定國家的政府組織，這些組織可能會受到旨在降低醫療保健成本的現有和未來醫療改革措施的影響 。第三方付款人可能要求我們進行其他研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得報銷，這可能代價高昂，並 轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健支付者一旦獲得批准，不為我們的產品提供保險和足夠的補償，市場接受度和商業成功將會降低。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們將在提交 安全性和其他上市後信息、報告和註冊方面受到重大監管義務，並將需要繼續遵守(確保我們的第三方供應商遵守)當前良好製造規範(CGMP)和良好臨牀實踐(GCP)，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗。此外，我們、監管機構或第三方始終存在這樣的風險，即我們、監管機構或第三方可能在產品審批後發現以前未知的問題，例如 未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件。遵守這些要求的成本很高，如果我們的候選產品在審批後未能遵守或出現其他問題，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們所有的候選產品都處於臨牀前或臨牀開發階段。臨牀藥物開發是昂貴、耗時和不確定的，我們最終可能無法獲得監管部門的批准，將我們的部分或所有候選產品商業化。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家/地區而異。我們的候選產品處於不同的開發階段，面臨着藥物開發典型的失敗風險。開發和審批流程 成本高昂，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們還沒有為我們的任何候選產品提交申請或獲得營銷批准。我們在進行和管理後期臨牀試驗方面的經驗有限，這是獲得監管部門批准所必需的，包括FDA的批准。要獲得監管部門的批准，除其他事項外，我們必須通過臨牀試驗的大量證據證明，對於尋求批准的每個適應症，候選產品 是安全有效的，並且在開發的任何階段都可能失敗。滿足審批要求通常需要數年時間，根據藥品的類型、複雜性和新穎性，滿足要求所需的時間可能會有很大差異。我們無法預測我們目前正在開發的任何候選產品是否或何時可能獲得監管部門的批准。

我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們最初的和潛在的其他候選產品的臨牀開發容易受到任何開發階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性，發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件，未能遵守協議或適用的法規要求，以及FDA或任何類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。即使我們的任何候選產品具有有益的效果，也可能由於一個或多個各種因素，包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明該候選產品的明顯積極效果大於實際的積極效果(如果有的話)。類似地，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測出其毒性或耐受性

17

由這樣的候選產品造成的，或者錯誤地認為我們的候選產品有毒或耐受性不好，而事實並非如此。嚴重不良事件或其他不良事件以及耐受性問題可能會阻礙或阻止市場接受有爭議的候選產品。

FDA和外國監管機構在藥品審批過程中也有很大的自由裁量權。FDA將要求建立安全性和有效性的實質性證據以供監管批准的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、候選產品所針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選產品的法規而異。批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因國家和監管機構而異，從臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的數據可能會有不同的解釋，其中任何一種都可能導致批准的延遲或限制或不批准申請的決定。監管機構可以出於多種原因延遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

•

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的臨牀試驗的設計或實施。

•

臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構批准的統計或臨牀意義水平；

•

臨牀試驗結果可能不能證實早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果；

•

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

•

從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以讓FDA或類似的外國監管機構滿意，無法支持在外國司法管轄區提交BLA或其他類似提交，或在美國或其他地方獲得監管批准；

•

監管機構可能不批准或可能要求對我們的製造流程或設施進行更改；以及

•

監管機構可能會更改其審批政策、臨牀開發指南和建議，或者 採用新法規，導致我們的臨牀數據不足以審批。

這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的其他臨牀前或臨牀數據，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能會導致我們決定放棄 開發計劃。

此外，即使我們獲得上市批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症少於我們要求的 個或更有限(包括未能批准最有商業前景的適應症)，可能需要限制我們候選治療性生物產品的處方或分銷的REMS，可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現批准 批准，或者可能批准標籤不包括該產品成功商業化所必需或希望的標籤聲明的候選產品 。

18

對動物進行基因改造的監管批准，包括那些將抗體分離出來注射到人類患者體內的動物，需要批准新的動物藥物申請，這可能是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，拖延可能會嚴重損害我們的業務。

我們不能在美國將我們的候選治療性生物產品商業化，除非我們的候選動物藥物 首先獲得監管部門的批准，即以NADA的形式對我們的TC Bovine進行基因組修改。管理新動物藥物開發和批准的要求在很大程度上類似於對新人用藥物的要求，要求證明該藥物針對目標適應症的安全性和有效性，證明針對該候選產品的生產設施、工藝和控制措施足以確保安全性、純度和效力，並根據國家環境政策法(NEPA)的要求審查改變的基因組DNA和轉基因動物可能對環境造成的影響。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准NADA所需的時間是不可預測的。審批政策、法規或 獲得審批所需的數據的類型和數量取決於特定的候選產品，並可能在候選產品的臨牀前和臨牀開發過程中發生變化。此外，我們還沒有獲得監管部門對動物藥物的批准，我們現有的動物藥物候選藥物或任何未來的動物藥物候選藥物都可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們的動物藥物候選可能無法獲得監管 批准的原因通常與人類藥物候選可能無法獲得批准的原因相同。我們未能獲得監管機構對我們候選動物藥物的批准，可能會嚴重損害我們的業務、我們 業務的結果和我們的前景。監管機構要求提供更多信息可能會推遲或阻止批准，或者導致我們決定完全放棄開發計劃。

如果我們確實獲得了我們的動物藥物候選藥物的監管批准，那麼我們將承擔持續的責任，包括註冊、記錄保存、提交補充劑和定期報告，這可能會揭示更多的複雜情況，並威脅到我們動物藥物候選藥物的持續批准。此外，由於我們的多克隆抗體候選產品被監管為生物製品，因此此類候選產品在上市前還需要提交和批准BLA。一般來説，要將我們的任何候選產品商業化，我們必須獲得治療性抗體產品和能夠生產多克隆抗體的改變的動物基因組DNA的營銷授權。

任何延遲獲得或未能獲得所需批准的情況都可能對我們從特定候選產品獲得收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。

在我們從FDA或其他國家/地區獲得NADA和BLA批准之前，我們不允許在美國銷售我們的候選產品，直到 我們從美國以外的適用監管機構獲得類似的營銷授權。在獲得批准之前，我們也不被允許將我們的候選產品宣傳為安全有效的療法。獲得NADA或BLA的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。如果我們未能獲得FDA批准銷售我們的候選產品，我們將無法在美國銷售我們的候選產品，這將嚴重削弱我們創造任何收入的能力。此外，在產品批准之前或之後(如果有)，如果不遵守FDA和非美國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

•

對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括對正在進行的或計劃中的試驗的全部或部分臨牀暫停；

•

對產品的營銷、促銷、分銷或製造流程的限制；

•

警告信或指控違規的無題信件；

•

民事和刑事處罰；

19

•

禁制令；

•

暫停或撤回監管審批；

•

扣押、扣留或禁止進口產品；

•

自願或強制性的產品召回和宣傳要求；

•

對業務施加限制，包括昂貴的新制造要求；

•

暫停對NADAS、BLAS、INADS或INDS等未決申請的實質性審查，等待數據 驗證；以及

•

拒絕批准待批准的NADA或BLAS或已批准的NADA或BLAS的補充。

即使我們確實獲得了營銷候選產品的監管批准，任何此類批准也可能會受到我們 可以營銷該產品的指定用途的限制。我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得開始產品銷售所需的適當監管批准。在獲得適用的監管批准方面出現任何延誤或無法獲得批准，都將阻礙我們將候選產品商業化、產生收入以及實現和保持盈利能力。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們候選產品的臨牀試驗可能會被推遲或受到其他不利影響 。

如果我們無法根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們開發的任何候選產品的臨牀試驗。根據他們的方案及時完成臨牀試驗取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在患者登記參加臨牀試驗時遇到困難，包括：

•

患者羣體的大小和性質；

•

試驗設計，包括方案中定義的患者資格標準；

•

分析試驗的主要終點所需的研究總體規模；

•

患者與試驗地點的距離；

•

我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；

•

類似療法或其他新療法的競爭性臨牀試驗；

•

臨牀醫生和患者對正在研究的候選藥物相對於其他可用療法的潛在優勢和副作用的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥或治療；

•

我們獲得和維護患者同意的能力；

•

聯邦、州或地方政府為應對新冠肺炎大流行或未來可能出現的類似公共衞生突發事件而實施的旅行限制和其他潛在限制，影響勞動力或臨牀研究地點政策；

•

由於新冠肺炎大流行或未來可能出現的類似公共衞生突發事件，我們預期的臨牀試驗的患者招募延遲或暫停；

•

為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性；

•

參加臨牀試驗的患者無法完成臨牀試驗的風險；以及

•

在機制上與我們的候選產品相似的已批准療法的可用性。

20

如果我們在預期的臨牀試驗中遇到受試者登記延遲或困難， 此類臨牀試驗可能會推遲或終止。即使我們能夠在未來的臨牀試驗中招募足夠數量的受試者，如果登記的速度比我們預期的慢，我們候選產品的開發成本可能會 增加，此類試驗的完成可能會推遲，或者試驗可能會變得過於昂貴而無法完成。如果我們不能及時完成當前和計劃中的臨牀試驗，將推遲我們候選產品的審批和商業化，損害我們候選產品的商業表現，可能會縮短商業專營期，從而損害我們的業務和運營結果。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，或者 在我們的候選產品的開發過程中可能會發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止、推遲或限制我們候選產品的監管批准範圍，限制它們的商業化，增加 成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。

要獲得我們候選產品商業化銷售所需的監管批准，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明這些候選產品是安全、純淨和有效的，可用於每個目標適應症。 這些試驗既昂貴又耗時，其結果本身也不確定。在開發過程中，故障隨時可能發生。臨牀前研究和臨牀試驗往往無法證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性或有效性，而且大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得批准。

臨牀前研究的成功並不確保以後的臨牀試驗將產生足夠的數據來證明我們可能開發的任何候選產品的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的許多公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀試驗中也遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中看到了有希望的結果。儘管到目前為止，我們的候選產品的臨牀前研究報告了結果，但結果可能不會在後續研究中重複，我們不知道我們可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，以支持監管機構批准我們開發的任何 候選產品。此外，後來對早期臨牀前數據的審計可能會發現影響這些數據完整性的不準確或偏差。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的產品 候選產品在此類研究或試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或其他必要的監管機構批准。

我們可能無法 通過充分和良好控制的試驗來證明我們的候選產品對於其預期用途是安全和有效的，並令FDA或類似的外國監管機構滿意。如果我們未來可能進行的任何後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據支持監管部門批准我們的任何候選產品上市，FDA或其他監管機構也可能不同意我們對相關數據的解釋，並可能要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，以支持我們開發的任何候選產品獲得監管部門的批准。如果我們未能在計劃和未來的臨牀前和臨牀活動以及研究中獲得足以滿足相關監管機構要求的結果，任何潛在候選產品的開發時間表和監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，都將受到重大不利影響。

21

我們的業務高度依賴於我們候選產品的成功。如果我們無法 成功完成臨牀開發，無法獲得監管部門對我們一個或多個候選產品的批准或將其商業化，或者如果我們在這方面遇到延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們還沒有完成任何候選產品的開發。我們未來的成功和從我們的候選產品中產生收入的能力 我們確實預計不會在幾年內實現，這取決於我們成功開發一個或多個候選產品並獲得監管部門批准並將其商業化的能力。我們的主要候選產品SAB-185作為ACTV-2主方案的一部分進行了評估，該方案由美國國家衞生研究院(NIH)與艾滋病臨牀試驗小組合作資助和實施。隨着新冠肺炎大流行的影響不斷演變，2022年3月，由於COVID患者住院率下降，美國國立衞生研究院決定停止ACTIV-2試驗。我們目前正在規劃SAB-185的下一階段開發，並正在考慮一系列行動方案，包括可能專注於識別繼續患有嚴重疾病和死亡的COVID患者羣體。我們不能保證NIH或任何其他方面會為這一行動提供資金。

我們所有其他候選產品都處於早期開發階段，將需要大量額外投資用於臨牀開發， 一個或多個司法管轄區的監管審查和批准。如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到實質性損害。

如果我們遇到任何延遲或阻止監管機構批准我們的候選產品或將其商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發我們的候選產品，包括：

•

我們無法向FDA或類似的外國監管機構證明我們的候選產品是安全有效的；

•

我們的財政和其他資源不足，無法完成必要的臨牀試驗和臨牀前研究。

•

我們的臨牀試驗、臨牀前研究或其他類似候選產品的臨牀試驗的陰性或非決定性結果 ，導致決定或要求進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究或放棄計劃；

•

受試者在我們的臨牀試驗中經歷的與產品相關的不良事件，包括意外毒性 結果，或者使用與我們的候選產品類似的藥物或治療性生物製劑的個人；

•

延遲提交INAD或IND或類似的外國申請，或延遲或未能獲得監管機構的必要批准，以開始臨牀試驗，或一旦臨牀試驗開始，暫停、終止或暫停臨牀試驗；

•

FDA或類似的外國監管機構對我們的臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；

•

我們的候選產品在臨牀試驗期間效果不佳；

•

在我們的臨牀試驗中延遲招募受試者；

•

高於預期的臨牀試驗或製造成本；

•

我們的第三方承包商或調查人員未能及時或根本不遵守監管要求或臨牀試驗方案或以其他方式履行其合同義務；以及

•

監管要求、政策和指南的延遲和更改，包括對一般臨牀測試或特別是我們的治療施加額外的監管監督。

22

FDA的監管審批過程宂長、耗時且本質上不可預測， 如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到嚴重損害。

未經FDA監管部門批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間本質上是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。到目前為止，我們還沒有就任何候選產品向FDA或類似藥物或 生物製品批准機構提交NADA或BLA。關於我們的主導產品SAB-185，我們必須完成額外的臨牀試驗，以證明SAB-185的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。

我們可能永遠無法在美國獲得FDA對任何候選產品的批准，即使我們獲得了批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得對任何候選產品的批准或將其商業化，這將限制我們充分發揮其 市場潛力的能力。

除了美國的法規外，為了在歐盟、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。像我們這樣的複雜治療候選生物產品的審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試和驗證以及額外的行政審查期限。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。在一個國家接受的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。

此外，美國以外的許多國家/地區要求產品必須獲得報銷批准，然後才能在該國家/地區獲得銷售許可 。已在特定國家/地區獲準銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保獲得其他國家/地區或司法管轄區的監管機構或付款人機構的批准，而美國以外的一個監管機構或付款人機構的批准也不能 確保獲得其他國家/地區或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請未來的監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們 無法獲得歐盟、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局批准我們的任何候選產品，則該候選產品的商業前景可能會顯著降低。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在美國或國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將無法實現。

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對我們的候選產品的監管計劃。

FDA批准新藥的一般方法是在相關患者羣體中對候選產品進行兩個或更多受控良好的3期臨牀試驗的陽性數據。3期臨牀試驗通常涉及大量患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。此外，不能保證我們打算用於我們計劃的臨牀試驗的終端和試驗設計，包括我們根據監管機構的反饋開發的終端和試驗設計，或用於審批的終端和試驗設計

23

類似藥物的 ，將在未來的批准中被接受。我們的臨牀試驗結果可能不支持我們的候選產品獲得批准。此外，我們的候選產品可能無法獲得監管批准，或者監管批准可能被推遲，原因有很多，包括：

•

FDA或類似的外國監管機構可能不會提交或接受我們的NADA、BLA或其他營銷申請進行實質性審查。

•

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的劑量方案、設計或實施；

•

我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明我們的候選產品對於其建議的任何適應症都是安全有效的；

•

我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構批准的統計意義水平；

•

我們可能無法證明我們的候選產品的臨牀和其他益處超過了它們的安全風險。

•

從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以讓FDA或類似的外國監管機構滿意，以支持在外國司法管轄區提交NADA、BLA或其他類似提交，或在美國或其他地方獲得監管批准；

•

FDA或類似的外國監管機構可能會發現與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷或無法批准；以及

•

FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

如果我們的臨牀試驗未能複製我們或第三方進行的早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化。

從我們候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗中觀察到的結果可能不一定能預測我們進行的後期臨牀試驗的結果。同樣，這些臨牀前研究或早期臨牀試驗的陽性結果可能不會在我們隨後的臨牀前研究或臨牀試驗中複製。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察(包括以前未報告的不良事件)造成的。

我們可能會在完成或最終無法完成我們的 候選產品的開發和商業化時產生意外成本或遇到延遲。

要獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的候選產品對人體安全有效。我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗或臨牀前研究方面遇到延遲，包括監管機構不允許或延遲允許臨牀試驗在INAD或IND下進行，或不批准或延遲批准我們啟動臨牀試驗所需的任何臨牀試驗撥款或類似批准。我們也可能會經歷

24

在我們的臨牀試驗期間發生了許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化，包括：

•

監管機構、機構審查委員會(IRBs)或其他審查機構不得授權我們或我們的調查人員開始臨牀試驗，或在預期或特定的試驗地點進行或繼續臨牀試驗；

•

我們可能無法與未來的合同研究組織(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；

•

我們在招募主要研究人員或研究地點來領導我們的臨牀試驗方面可能會遇到挑戰或延誤。

•

我們候選產品的臨牀試驗所需的受試者或患者數量可能比我們 預期的多，這些臨牀試驗的登記人數可能不足或比我們預期的要慢，並且在任何給定時間進行的臨牀試驗的數量可能很高，導致任何給定臨牀試驗的可用患者更少，或者 患者退出這些臨牀試驗的比率可能高於我們的預期；

•

我們的第三方承包商，包括生產我們的候選產品或代表我們進行臨牀試驗的承包商，可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；

•

我們可能需要修改提交給監管機構的臨牀試驗方案或進行額外的研究 以反映監管要求或指南的變化；

•

監管機構或其他審查機構可能發現與我們簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷、未能批准或隨後發現問題，或者任何候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足、不充分或無法以可接受的成本獲得，或者我們可能遇到供應中斷；以及

•

FDA或適用的外國監管機構批准政策或法規的可能性發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

正在進行臨牀試驗的機構的監管機構或IRBs可能會暫停、限制或終止臨牀試驗，或者數據監測委員會可能會建議我們暫停或終止臨牀試驗，原因包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構檢查臨牀試驗操作或試驗地點導致強制實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用研究產品的益處、政府法規或行政行動的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。我們的 臨牀試驗或臨牀前研究的陰性或非決定性結果可能會要求進行重複或額外的臨牀試驗，如果我們選擇在其他適應症進行臨牀試驗，可能會導致我們產品 候選產品在此類其他適應症的臨牀試驗發生變化或延遲。我們不知道我們進行的任何臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准將我們的候選產品推向市場，以滿足我們正在尋求的適應症。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為我們的候選產品獲得監管批准的能力將受到不利影響。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，候選產品的營銷審批流程也是昂貴、耗時和不確定的，而且可能會阻礙我們獲得候選產品商業化的審批。

我們開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、存儲、審批

25

廣告、促銷、銷售和分銷受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得任何候選產品的上市許可，我們正在開發或未來可能尋求開發的候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要針對每個治療適應症向不同的監管機構提交大量的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定該候選產品的安全性和有效性。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由其成功檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止其獲得市場批准 或阻止或限制商業使用。

在美國和國外獲得市場批准的過程都很昂貴，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要數年 ，如果獲得批准，可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改或對每個提交的產品申請的監管審查的更改，都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和其他國家/地區的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或 其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終可能獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准時遇到延遲，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化 ，並受到審計和驗證程序的約束，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時發佈我們臨牀試驗的臨時數據、基本數據或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化。初步數據或底線數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看中期數據和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的開發和商業化目標，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

出於規劃目的，我們 有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究和臨牀試驗的期望，提交監管文件或

26

商業化目標。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動 其他臨牀計劃、收到市場批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都基於各種假設，如果不能按預期實現，可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計大不相同，包括：

•

我們可用的資本資源或我們遇到的資本約束；

•

我們臨牀試驗和研發活動的進度、成本和結果，包括與參與臨牀醫生和合作者的日程安排衝突的程度；

•

我們識別和招募符合臨牀試驗資格標準的患者的能力；

•

我們收到FDA和其他監管機構的批准及其時間；

•

監管機構發佈的其他行動、決定或規則；

•

我們有能力獲得足夠、可靠和負擔得起的材料供應，用於製造我們的 候選產品；

•

我們的合作者在我們的候選產品商業化方面所做的努力；以及

•

與產品製造以及銷售和營銷活動相關的安全、成本和時間問題。

如果我們未能在預期的時間內實現宣佈的里程碑，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中被更改以努力優化過程和結果，這是很常見的。 此類更改存在無法實現這些預期目標的風險。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果 使用改變工藝製造的材料進行。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲或阻止臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲或阻止我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

如果獲得監管批准，我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業概況或導致重大負面後果的特性。

我們的任何候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准，或者我們的任何候選產品可能獲得監管批准的更嚴格的標籤。在我們計劃的和未來的候選產品臨牀試驗中，我們可能會觀察到比這些候選產品的早期測試中觀察到的更不利的安全性和耐受性。

如果在開發我們的候選產品時出現不可接受的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、IRBs或我們試驗所在機構的獨立道德委員會

27

進行了臨牀試驗，可以暫停、限制或終止我們的臨牀試驗，或者獨立的安全監測委員會可以建議我們暫停、限制或終止我們的試驗，或者FDA或 類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。被認為與服用我們的候選產品有關的緊急治療副作用可能會推遲臨牀試驗受試者的招募，或者可能導致參加我們臨牀試驗的受試者停止參與我們的臨牀試驗。此外，治療醫務人員可能無法正確識別或管理這些副作用。我們可能需要培訓使用我們的候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗以及任何候選產品商業化時的副作用情況。在識別或管理我們候選產品的潛在副作用方面培訓不足 可能會對使用我們候選產品的患者造成傷害。

此外，在我們的產品開發計劃期間，FDA或類似的外國監管機構審查團隊可能會發生變化，新機構 人員可能會查看我們可能開發的與以前機構審查團隊不同的任何候選產品的風險-收益概況。對我們正在為我們的主導計劃開發的候選產品或我們未來可能開發的任何候選產品的風險-效益概況的任何負面看法都可能導致FDA或類似的外國監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗，或者可能要求我們為當時正在進行的或未來的任何臨牀試驗 進行更繁瑣的臨牀試驗設計。與產品相關的副作用也可能導致對我們提出潛在的產品責任索賠。此外，我們或其他人可能會在以後發現我們的產品造成的不良副作用，包括在任何 長期跟蹤觀察期內。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或 其他人後來發現該產品造成的不良副作用或加劇的風險，可能會導致許多潛在的重大負面後果。例如，FDA可以要求我們採用REMS，以確保使用此類候選產品治療的益處大於每個潛在患者的風險；REMS可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監控或分配系統 以及高度受控、受限且成本高於生物製藥行業典型流程的流程。其他潛在的重大負面後果包括：

•

我們可能被迫暫停該產品的營銷，或決定召回該產品或將其從市場上移除。

•

監管部門可以撤回或限制對該產品的批准；

•

監管當局可能要求在標籤上附加聲明、特定警告或禁忌症，或 限制該產品進入具有附加安全報告的選定專門中心，並要求患者在地理上接近這些中心進行全部或部分治療；

•

我們可能需要進行額外的臨牀試驗或昂貴的上市後測試和監測，以 監測產品的安全性和有效性；

•

我們可能會被要求改變產品的分銷或管理方式；

•

我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；

•

我們可能會受到罰款、禁令或施加刑事或民事處罰，或者被起訴並要求 為對受試者或患者造成的傷害承擔責任；以及

•

產品的競爭力可能會下降，我們的聲譽可能會受到影響。

這些情況中的任何一種都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或 維持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得適用監管機構的批准)，並可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

28

我們候選產品未來的商業成功將取決於醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界對我們潛在產品的市場接受程度。

當我們的產品投放市場時，我們的產品可能無法獲得醫生、患者和醫學界的足夠接受程度，這可能導致我們無法實現盈利。此外，教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功，這將阻礙我們產生可觀的收入或實現盈利。

如果不能成功地識別、開發和商業化其他產品或候選產品，可能會削弱我們的增長能力。

雖然我們的大量努力將集中在持續的臨牀前和臨牀測試以及我們目前正在進行的候選產品的潛在批准上，但長期增長戰略的一個關鍵要素是開發和營銷更多的產品和候選產品。由於我們的財力和管理資源有限，確定候選產品的研究計劃將需要大量額外的技術、財務和人力資源，無論最終是否確定任何候選產品。該戰略的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇和開發有前景的產品的能力 候選產品和產品。我們的技術平臺可能無法發現和生成適合進一步開發的其他候選產品。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險，包括候選產品可能由於有害的副作用、有限的療效或其他特徵而不適合臨牀開發，這些特徵表明該產品不太可能獲得FDA和其他類似外國監管機構的批准並獲得市場認可。如果我們不能基於其技術方法成功開發候選產品並將其商業化，我們可能無法在未來時期獲得產品或協作收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們開發和營銷更多產品和候選產品的長期增長戰略在很大程度上依賴於準確、準確和可靠的科學數據來識別、選擇和開發有前景的醫藥產品和候選產品。因此，我們的業務決策可能會受到來自第三方的不正當或欺詐性科學數據的不利影響。我們用來確定我們對候選產品和產品的研發重點的科學數據中的任何違規行為都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們不能單獨或通過與營銷合作伙伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化。

我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。我們打算 單獨或與第三方合作建立一個銷售和營銷組織，擁有技術專長和支持分銷能力，以將我們可能在關鍵地區獲得監管批准的其他候選產品SAB-185、SAB 176和 商業化。這些努力將需要大量的額外資源，其中一些或全部可能在產品候選產品獲得批准之前發生。在開發我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲都將對SAB-185、SAB 176和我們的其他候選產品以及其他未來候選產品的商業化產生不利影響。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：

•

我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；

•

我們的銷售人員無法獲得或説服足夠數量的醫生開出任何未來產品的處方。

29

•

銷售人員缺乏配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及

•

與創建獨立的銷售和營銷組織相關的意外成本和費用。

對於我們現有和未來的候選產品，我們可以選擇與擁有直銷力量和已建立的分銷系統的第三方合作，以替代我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果獲得批准，我們未來的產品收入可能會低於我們直接營銷或銷售我們的候選產品的收入。此外，我們獲得的任何收入都將全部或部分取決於這些第三方的努力，而這些努力可能不會成功，而且通常不在我們的控制範圍之內。如果我們沒有成功地將任何批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

針對我們或我們未來的任何合作伙伴的產品責任訴訟 可能會分散我們的資源和注意力，導致我們承擔大量責任，並限制我們候選產品的商業化。

我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險存在於醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用 。目前，我們沒有已批准用於商業銷售的產品；但是，我們和任何合作者在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及銷售這些候選產品，如果獲得批准， 未來可能會使我們面臨責任索賠。我們面臨着與患者使用我們的候選產品相關的產品責任訴訟的固有風險，如果候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用，我們將面臨更大的風險。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致：

•

對我們未來批准的任何產品的需求減少；

•

損害我們的聲譽；

•

臨牀試驗參與者的退出；

•

終止臨牀試驗地點或整個試驗項目；

•

鉅額訴訟費用；

•

給予患者或其他索賠人鉅額金錢賠償，或與其達成代價高昂的和解；

•

產品召回或可能用於產品召回的適應症的改變；

•

收入損失；

•

從我們的業務運營中分流管理和科學資源；以及

•

無法將我們的候選產品商業化。

儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全描述新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的候選產品在臨牀試驗期間或批准後導致不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守任何確定已知的潛在不良反應和

30

不應使用我們的候選產品的患者。如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全性和質量。如果我們因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良反應相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。

雖然我們的產品責任保險範圍與行業標準一致，包括臨牀試驗責任，但該保險可能不能完全覆蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們 將任何獲得監管批准的產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋面。此外，保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制我們候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們目前和未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人、分銷商、零售商、營銷者和客户的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案以及類似的州或外國法律，這些法律可能限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何候選產品的 業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律和患者隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括但不一定限於：

•

聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下 索要、提供、接受或提供直接或間接的現金或實物報酬，以誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務， 可根據聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)為其支付費用；

•

聯邦民事和刑事虛假申報法和民事金錢懲罰法，包括聯邦虛假申報法，該法案對故意向聯邦政府提交或導致提交聯邦政府(包括Medicare和Medicaid計劃)、虛假或欺詐性付款索賠、為避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務或明知保留政府醫療保健計劃多付款項的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括民事舉報人或準舉報人訴訟； 1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，該法案對執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或做出與醫療保健事項有關的虛假陳述施加刑事和民事責任；

•

HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》或HITECH修訂， 及其各自的實施條例，規定覆蓋的醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其業務夥伴在為覆蓋實體或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸可識別的健康信息時，在保護隱私、安全和傳輸可識別的健康信息方面負有義務；

31

•

聯邦醫生支付陽光法案，要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商在聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下可以支付的情況下，每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生支付款項或其他價值轉移有關的信息 ，該法案定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎推拿師，以及某些教學醫院和適用的製造商每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告關於前一年向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊助產士支付和轉移價值的信息；以及

•

類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州和外國法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；州和外國法律，要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項和其他價值轉移或營銷支出有關的信息；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律法規的努力可能會涉及鉅額成本。 政府當局可能會得出結論，我們的業務做法可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、 監禁、被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的業務，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括排除 參與政府醫療保健計劃，這也可能對我們的業務產生重大影響。

FDA對任何批准的產品的監管批准僅限於已證明其臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件。

任何監管批准僅限於FDA認為產品安全有效的特定疾病和適應症。除了新配方所需的FDA批准外，任何批准產品的新適應症也需要獲得FDA的批准。如果我們無法獲得FDA對我們產品的任何預期未來適應症的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然我們推廣產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症，但醫生可以選擇為產品批准的標籤中未描述的用途以及與臨牀研究測試和監管機構批准的用途不同的用途開藥。這些標籤外的用法在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對某些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會對醫生在為患者開出治療處方時使用專業判斷進行監管。監管機構這樣做了，

32

但是，限制製藥公司關於標籤外使用或標籤外信息的交流。如果我們的宣傳活動不符合這些規定或準則，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，如果我們不遵守FDA有關促銷和廣告的規則和指南，可能會導致FDA暫停或從市場上撤回批准的產品，要求召回或更正廣告，處以罰款，或者可能導致政府返還資金、運營限制、禁令或 民事或刑事起訴，其中任何一項都可能損害我們的聲譽和業務。

當前和未來的法律可能會增加我們獲得市場批准並將我們或我們的合作者開發的任何候選產品商業化的難度和成本，並可能對此類候選產品的價格產生不利影響。

在美國和某些非美國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規方面已經並將繼續有許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們或我們的合作者銷售任何獲得上市審批的候選產品的盈利能力。

例如，2010年3月，美國頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為《平價醫療法案》。在《平價醫療法案》對我們的候選產品具有重要意義的條款中，《平價醫療法案》對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體規定了一項不可扣除的年度費用；增加了製造商在醫療補助藥品返點計劃下必須支付的法定最低退税，將製造商的醫療補助返點責任擴大到分配給參加醫療補助管理的保健組織的個人的藥品，擴大了醫療補助計劃的資格標準，擴大了公共衞生計劃下有資格享受折扣的實體，解決了計算製造商在醫療補助藥物返點計劃下欠下的回扣的新方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物進行了計算，創建了一個新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商現在必須同意提供70%的折扣銷售點在適用品牌藥品的承保間隔期內向符合條件的受益人提供協商價格的折扣，作為製造商的門診藥品納入聯邦醫療保險D部分承保範圍的條件，併為後續生物產品創建了許可框架。

自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。然而，在聯邦法院進行了幾年的訴訟後，2021年6月，美國最高法院支持了ACA，駁回了對ACA合憲性的法律挑戰。 根據ACA，仍有可能進行進一步的立法和監管改革，但尚不清楚任何此類改革或任何法律將採取何種形式，或此類改革將如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。

此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日，《2011年度預算控制法案》簽署成為法律，其中包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非採取額外的國會行動，否則從2020年5月1日至2021年12月31日將暫時暫停。2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至 五年。

此外，鑑於處方藥和生物製品成本的上漲，政府最近加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查已經導致了幾次國會

33

諮詢，提出並頒佈聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與 製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃報銷方法、藥品返點和價格談判。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療器械，以及哪些供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。

我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們或我們的合作者可能收到的任何批准或批准的產品的價格造成額外的下行壓力。任何減少聯邦醫療保險或其他政府計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的協作者緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們或我們的協作者無法保持監管合規性，我們的任何候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。

即使我們為我們的候選產品獲得了司法管轄區的監管批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄以及提交安全和其他上市後信息方面的持續監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到 批准的產品上市指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測產品安全性和 有效性的監測。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。廣告、促銷材料和聲明必須與批准的標籤一致，並符合FDA法規以及其他可能適用的聯邦和州法律。此外，計劃在批准後的頭120天內使用的生物製品廣告和促銷材料必須在BLA審查期間提交給FDA 。經批准後，廣告和促銷材料必須在預期使用前30天提交給FDA。

此外，產品製造商還必須支付計劃費用，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合GMP要求並遵守在BLA或國外營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施或數據、記錄或文件的完整性或充分性問題，或不同意該產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上召回該產品或暫停生產。

如果我們或監管機構後來發現產品存在 以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，

34

或者，如果我們在任何候選產品獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

•

發出警告信，聲稱我們違反了法律；

•

尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款；

•

暫停或撤回監管審批；

•

暫停任何正在進行的臨牀試驗；

•

拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的待決BLA或類似的國外營銷申請(任何補充申請) ；

•

限制產品的營銷或標籤；

•

限制產品、經批准的製造商或製造工藝的製造；

•

限制產品的銷售或使用；

•

要求召回；

•

扣押、扣押產品或者以其他方式要求將產品撤出市場的；

•

處以罰款、返還或返還利潤或收入；

•

實施同意法令、禁令或施加民事或刑事處罰；

•

拒絕允許進出口產品的；或

•

拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。

政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

任何在美國獲得批准的人類治療性生物製品候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、美國聯邦貿易委員會、司法部(DoJ)、衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷活動都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱促銷我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA、其他美國政府機構或類似外國機構的執行函、查詢和調查以及民事和刑事制裁。 任何實際或據稱未能遵守標籤和促銷要求的行為都可能導致罰款、警告信、向醫療從業者和/或普通公眾發佈更正信息的強制要求、禁令或民事或刑事處罰。

此外，FDA的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法律和實施條例，這可能會阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國還是在國外。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准， 我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

35

由於資金短缺或全球健康問題造成的FDA和其他政府機構的中斷 可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響 。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府 預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新生物製品或已批准生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查。隨後，FDA於2020年3月18日暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，FDA於2020年7月10日宣佈，打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，並遵循基於風險的優先排序制度 。FDA打算使用這一基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，FDA於2021年4月15日發佈了一份指導文件，其中描述了FDA計劃對某些藥品製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估。根據指南，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被視為關鍵任務的情況下，或者在直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估是合適的情況下，請求進行此類遠程互動評估。2021年11月，FDA報告稱，它正在制定2022財年使用該機構已建立的風險模型對醫療產品設施進行檢查的計劃，並將重新確定因大流行而推遲的設施檢查的優先順序。針對與新冠肺炎及其變種相關的大流行，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長時間停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查, 在審查或其他監管活動中，這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們需要吸引和留住高技能人才和戰略合作伙伴，而我們可能無法利用我們有限的資源來有效地管理我們的增長。

我們的人力資源有限，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們吸引、培訓、留住和激勵高技能高管級別管理、研發和銷售人員的能力，以及與我們行業關鍵公司建立和保持有效戰略聯盟的能力。對於來自其他公司、諮詢公司和更成熟的組織的許多此類人員來説，競爭非常激烈，其中許多組織的業務規模要大得多，財務、營銷、人力和其他資源也更多。我們可能無法及時、以競爭性條款或根本無法成功地吸引和留住合格人員。如果我們不能成功地吸引和留住這些人員，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響 。

36

我們預計會增加新員工，我們將不得不將這些新員工整合到我們的 運營中。

我們的高級管理人員和董事可能不具備成功實施我們的業務計劃所需的所有技能或經驗。 此外，我們預計將招聘新員工。如果不能將新員工完全融入我們的運營，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們依賴我們的高級管理人員和高級科學人員，他們的損失或無法使用可能會使我們處於競爭劣勢。

我們的成功在很大程度上取決於某些關鍵管理層和人員的技能、經驗和聲譽，特別是我們的董事、高管和高級科學人員。這些人員中的任何一人在任何重要時間段內失去或無法聯繫，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的員工和獨立承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生負面影響。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、供應商和分銷商可能從事欺詐或非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為，或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(I)FDA和其他類似外國監管機構的規章制度，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。這些法律可能會影響未來的銷售、營銷和教育項目等。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、 結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在臨牀試驗的患者招募過程中獲得的信息。

我們採用了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為，並且 我們為發現和防止這些活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會導致施加鉅額罰款或其他 制裁，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、額外的誠信報告和監督義務、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及業務縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。無論我們能否成功應對任何此類訴訟或調查，我們都可能產生包括法律費用在內的鉅額成本，並轉移管理層對這些索賠或調查進行辯護的注意力，這些索賠或調查可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

37

我們依賴第三方進行一些研究和臨牀前研究，我們計劃依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方不能令人滿意地履行合同職責或未能在預期的最後期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或增加成本，這每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。

我們沒有能力自己進行臨牀前研究或未來臨牀試驗的所有方面。因此，我們現在和預計將繼續依賴第三方來執行我們的一些研究和臨牀前研究以及我們候選產品的任何未來臨牀試驗，包括但不限於 政府機構和大學實驗室、合同製造商、合同研究組織(CRO)、分銷和供應(物流)服務組織、合同測試組織(CTO)、具有專業知識專長的顧問或顧問組織。因此，我們當前和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃 延遲。具體地説，我們預計CRO、臨牀研究人員和顧問將在未來臨牀試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。然而，我們不能 控制他們活動的所有方面。然而，作為管理我們未來臨牀試驗的INAD、IND和臨牀方案的贊助商，我們將負責確保我們的每一項試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，並且我們對CRO、CTO和其他第三方的依賴不會解除我們的監管責任。我們，我們的CRO、CTO和臨牀站點將被要求遵守臨牀前研究的GLP要求，以及涉及人類受試者的臨牀試驗的GCP要求，這些要求是由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構執行的法規和指南, 我們目前的所有候選產品和臨牀開發中的任何未來候選產品。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、測試實驗室、臨牀試驗調查員和臨牀試驗場地來執行這些GLP和GCP要求。如果我們或我們的任何CRO、CTO或臨牀試驗站點未能遵守我們的臨牀試驗規程或適用的GLP或 GCP要求(視情況而定)，在我們未來的臨牀前研究或臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在接受審查或批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或 臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據GMP法規生產的候選產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能會要求我們停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲上市審批流程。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可以 不時地擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，認為我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗結果或數據的解釋 。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能導致 FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。

不能保證我們計劃依賴的任何此類CRO、CTO、臨牀試驗研究人員或其他第三方會將足夠的時間和資源投入到我們的開發活動中或按合同要求執行。此外，我們所依賴的第三方的表現可能會因持續的新冠肺炎疫情而中斷，包括由於旅行或隔離政策、作為醫療保健提供者的CRO工作人員對新冠肺炎的暴露增加或針對流行病的資源優先順序(未來可能會出現類似的突發公共衞生事件)。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不合格或終止與我們的合作，我們的 開發計劃的時間表可能會被延長或推遲，或者

38

我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們未來的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失有關登記參加此類臨牀試驗的受試者的 後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難的或不可能的。

我們生產醫藥產品的能力有限。

為了成功，我們的產品和我們合作伙伴的產品必須按照法規要求以商業上可接受的成本進行商業批量生產。我們沒有將任何藥品商業化，也沒有證明我們有能力根據法規要求生產我們或我們的合作伙伴候選產品的商業批量。如果我們無法按照法規標準以商業上可接受的成本生產合適數量的我們或我們的合作伙伴的產品，或無法與第三方簽訂合同，則我們或我們的合作伙伴進行臨牀試驗、獲得監管批准和銷售此類產品的能力可能會受到不利影響，這可能會對我們的競爭地位和實現盈利的機會產生不利影響。不能保證我們或任何其他方能夠以商業上可行的成本或數量生產此類產品。

我們打算依靠第三方為我們的候選產品生產商業供應品。

我們打算依賴第三方製造商為我們提供足夠數量的候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。我們還沒有商業數量的藥物物質或藥物產品的商業供應協議。如果我們無法滿足市場對任何經批准的產品的需求，將對我們的創收能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

此外，我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

•

無法始終如一地滿足我們的產品規格和質量要求；

•

延遲或無法採購或擴大足夠的製造能力；

•

與擴大生產規模有關的問題；

•

擴大規模所需的新設備和設施的成本和驗證；

•

我們的第三方製造商可能無法正確執行我們的製造程序和其他後勤支持要求；

•

我們的第三方製造商可能不符合FDA或其他類似監管機構的cGMP要求和其他檢查；

•

我們無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造協議，如果是全部的話；

•

違反、終止或不續訂與第三方的製造協議，其方式或時間對我們造成代價高昂或造成損害；

•

依賴單一來源的藥物成分；

•

目前從單一或單一來源供應商購買的零部件缺乏合格的後備供應商 ；

•

我們的第三方製造商可能沒有為我們的候選產品投入足夠的資源；

•

我們可能不擁有或必須共享第三方製造商在我們的候選產品的製造過程中所做的任何改進的知識產權；

39

•

我們的第三方製造商或供應商的運營可能會受到與我們的業務或運營無關的條件的幹擾，包括製造商或供應商的破產；以及

•

我們無法控制的航空公司中斷或成本增加。

此外，如果我們與第三方就我們當前或任何未來候選產品的商業化達成戰略合作，我們將無法控制他們投入此類努力的時間或資源數量。如果任何戰略合作伙伴沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的候選產品，可能會限制我們的潛在收入 。

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或影響我們在獲得批准後將當前或任何未來候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。

如果我們不能成功運營我們的動物生產設施，可能會對我們的臨牀試驗和我們候選產品的商業可行性產生不利影響。

我們運營着自己的動物生產設施，我們在那裏為我們的臨牀前研究和臨牀研究生產我們的候選產品，目前此類設施受到某些監管要求和檢查，包括美國農業部的檢查，以確保符合動物福利法和其他與實驗室和研究動物護理和福利相關的法規。

在批准我們的任何候選產品商業化之前，FDA必須對我們的動物生產和製造設施進行審批前檢查，以確定製造工藝和設施是否符合GMP。如果我們的任何候選產品獲得監管機構的批准，我們將需要向FDA註冊我們的動物生產和製造設施，並列出在這些設施生產的所有獲得許可的生物製品。即使FDA確定我們的設施基本上符合適用的法規和標準，我們也將接受FDA、美國農業部、相應的州機構和潛在的第三方合作者的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守GMP、動物福利要求以及其他適用的法律和政府法規。我們未來批准的此類候選產品的生產許可證將接受持續的監管審查。

此外，我們的動物生產設施保留了詳細的標準操作程序和其他必要的文件，以遵守動物福利法和適用法規，以人道地對待我們看管的豬和小豬。我們還維持着一個機構動物護理和使用委員會(IACUC)，以提供持續的監督，並在我們的研究和開發計劃中對動物的護理和使用進行評估。如果美國農業部確定我們目前與捐獻動物生產相關的設備、設施或工藝不符合適用的《動物福利法》標準，它可以出具一份 檢查報告，記錄不足之處，併為任何必要的糾正措施設定最後期限。對於持續的違規行為，美國農業部可能會處以罰款、暫停或吊銷動物研究許可證或沒收研究動物。

不能保證我們在擴大生產流程時不會遇到困難。大規模生產可能會帶來意想不到的技術挑戰，並可能需要FDA、USDA或相應州機構的額外檢查、許可或其他授權。我們在擴大生產方面可能會遇到困難，包括涉及原材料供應商、生產產量、技術困難、擴大產品特性、質量控制和保證、合格人員短缺、產能限制、遵守FDA和外國法規、環境合規性、生產成本以及先進製造技術和工藝控制的開發等問題。製造和處理我們的候選產品的實際成本也可能比我們預期的要高

40

對我們開發的任何候選產品的商業可行性都有實質性的負面影響。這些困難中的任何一個，如果發生並且沒有得到FDA或其他監管機構滿意的解決，可能會導致重大延誤，並可能終止該候選產品的未來開發或商業計劃。隨着我們擴大商業批量，這些風險變得更加嚴重，可靠的產品來源成為商業成功的關鍵。我們任何候選產品的商業可行性，如果獲得批准，將取決於我們大規模生產候選產品的能力 。如果沒有達到這樣的供應水平，如果我們的治療產品被批准上市，可能會危及我們候選治療產品的成功商業化。

從轉基因動物中製造多克隆抗體是複雜的，需要大量的專業知識，包括開發先進的製造技術和過程控制。多克隆抗體產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產並確保沒有污染方面。 這些問題包括生產成本和產量、質量控制(包括候選產品的穩定性)、質量保證測試、操作員錯誤、合格人員短缺、原材料短缺，以及 遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規的困難。此外，如果在我們的動物生產設施中發現污染物，可能需要關閉一段較長的時間，以調查和補救污染。我們不能保證未來不會發生與我們的候選產品製造有關的任何穩定性或其他問題。

我們的製造能力可能會受到成本超支、資源限制、意外延誤、設備故障、勞動力短缺或糾紛、 自然災害、停電和許多其他因素的影響，這些因素可能會阻止我們實現製造戰略的預期好處，危及我們生產候選產品的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的候選產品是獨一無二的，我們可能會在生產中遇到困難，特別是在擴大我們的製造能力方面。

用於生產TC 牛的製造工藝是新的，還沒有被驗證用於商業生產。

我們可能會遇到與捐贈者起始材料的差異、製造過程中斷、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤以及產品特性變化相關的製造問題。 即使是與我們正常製造流程的微小偏差也可能導致產量降低、批量故障、產品缺陷、產品延遲、產品召回、產品責任索賠和其他供應中斷。此外，隨着候選產品從臨牀前試驗到後期臨牀試驗的批准和商業化，為了優化流程和結果，開發計劃的各個方面(如製造方法)被更改是很常見的。我們可能無法實現我們的預期目標，這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現與我們預期的不同，從而潛在地影響未來臨牀試驗的結果。

儘管我們不斷嘗試優化我們的製造流程，但這是一項艱鉅且不確定的任務，而且將 擴展到未來的初始臨牀試驗、高級後期臨牀試驗或商業化所需的水平存在風險，其中包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝的重複性、穩定性問題、批次一致性以及試劑或原材料的及時可用性。如果我們無法充分驗證或擴展我們的製造流程，我們可能會在將候選產品商業化方面遇到長時間的延誤。

我們可能開發的任何候選產品的製造過程都要經過fda和外國監管機構的批准程序，如果我們選擇將商業生產外包，我們將需要

41

與我們認為能夠持續滿足FDA、USDA和外國監管機構相關要求的第三方製造商簽訂合同。如果我們無法可靠地生產符合FDA、USDA或其他監管機構可接受的規格的任何候選產品，我們可能無法獲得或保持將我們的產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准 ，也不能保證我們或我們未來可能與之簽訂合同的任何第三方製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的GMP規範和GMP生產批准的產品，以生產足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲未來臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們未來的成功取決於我們有能力以可接受的製造成本 及時生產我們的候選產品，同時保持良好的質量控制並遵守適用的法規要求。我們無法做到這一點，可能會對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果製造流程或標準發生變化，我們可能會產生更高的製造成本，我們可能需要更換、修改、設計或製造和安裝設備，所有這些都需要額外的資本支出。

我們還沒有與任何生產商簽訂長期的製造和供應協議。

我們打算尋求與合同製造商達成協議，以生產我們未來將用於利用我們技術的產品的商業化 以及標籤和塗飾服務的組件和藥品。我們可能不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排。我們候選產品的組件目前是為我們生產的小批量組件，用於我們的臨牀前和臨牀研究。我們將需要更大的數量來將任何給定的產品商業化。我們可能找不到可比成分的替代來源。如果我們無法從現有供應商獲得足夠的組件供應，或者需要切換到替代供應商並獲得該供應商的FDA或其他監管機構的批准，我們候選產品的商業化可能會被推遲。如果我們 無法以可接受的條款獲得足夠的化合物和標籤服務，或者如果我們與當前和未來的供應商的關係出現延遲或困難，或者如果我們當前和未來的每種成分的供應商不遵守適用的藥品製造和生產法規，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

我們面臨製造風險，這些風險可能會大幅增加成本，限制候選產品的供應，或者阻礙我們實現商業上可行的生產流程。

製造我們的候選產品的過程複雜、受到嚴格監管，並受到幾個風險的影響，包括：

•

我們沒有在商業規模生產我們的候選產品的經驗；

•

我們計劃為我們的候選產品開發更大規模的製造工藝；

•

我們可能不會成功地擴大這一進程；以及

•

對於某些候選產品，我們可能需要比計劃的更大規模的製造流程。

我們的製造流程因規模擴大而發生的任何變化都可能導致需要獲得額外的監管批准。 實現商業規模生產的困難或因擴大規模而需要額外的監管批准可能會推遲我們候選產品的開發和監管批准，並最終影響我們的成功。我們可能無法實現製造生產率(良率)

42

實現商業上可行的商品成本所需。低生產率可能會導致產品成本過高，無法實現有利可圖的商業化，或者需要 額外的製造流程優化，這將需要額外的資金和時間。

此外，生物製劑的生產過程，如我們的候選產品，極易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化 以及難以擴展生產過程而造成產品損失。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要關閉較長時間以調查和補救污染。

我們和我們的合同製造商在生產我們的產品時受到嚴格的監管。我們依賴的製造 設施可能無法繼續滿足監管要求，並且產能可能有限。

所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的治療藥物的各方都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照GMP要求進行生產。這些規定管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運行，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。此外，由於我們使用轉基因動物來製造我們的候選產品，我們，可能還有我們的第三方製造商，在我們的生產過程中受到動物福利要求的約束。FDA、美國農業部和類似的外國監管機構也可以隨時實施新標準，或改變對現有標準的解釋和執行，包括生物製品的製造、包裝或測試，或研究動物的護理和福利。

對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物， 或無意中改變我們的候選產品的性能或穩定性，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NADA和BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA的GMP要求和USDA通過其各自的設施檢查計劃執行的動物福利要求。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品的條件。此外，監管機構可隨時審核或檢查與我們的候選產品或相關質量體系的準備相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA將不會批准這些產品。

監管機構還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們的製造設施或我們第三方製造商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核發生，我們或相關的監管機構可能會要求我們或我們的第三方製造商採取可能代價高昂和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或 暫時或永久關閉製造設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們或我們的任何第三方製造商或測試承包商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁 ，其中包括警告或無標題信件、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准上市、延誤、暫停或

43

撤銷審批、吊銷許可證、扣押或召回產品、限制經營和刑事起訴。這種情況可能會導致我們的業務、財務狀況和 運營結果受到實質性損害。

製造我們的候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障和許多其他因素的不利影響。

我們目前在南達科他州的實驗室生產我們的候選產品 。如果我們的實驗室設施被火災、洪水、其他自然災害或其他任何類型的事故損壞或摧毀，將對我們生產候選產品的能力以及我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們必須遵守適用的現行良好製造規範或cGMP、法規和指南。我們在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現人才短缺的情況。我們將接受監管機構的檢查，以確認是否符合適用的監管要求。未能遵守cGMP或其他法規要求，或由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守法規要求或通過任何監管機構檢查而導致的我們候選產品的製造、填充、包裝或存儲過程中出現的延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發和商業化我們候選產品的能力， 導致臨牀研究治療產品供應的重大延誤，或者導致臨牀研究的終止或暫停，或延遲或阻止提交或批准我們的候選產品的營銷申請。 重大違規還可能導致實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予營銷批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能損害我們的聲譽。如果我們不能達到並保持法規遵從性，我們可能不被允許銷售我們的候選產品，和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。

任何影響我們候選產品生產運營的不利發展 如果獲得批准，都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回或其他候選產品供應中斷。我們可能 還必須進行庫存註銷，併為不符合規格的產品產生其他費用和費用，採取昂貴的補救措施或尋求成本更高的製造替代方案。

我們已生產並儲存以供以後使用的候選產品可能會降級、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能會導致 受影響的候選產品不再適合用於臨牀研究或其他開發活動。如果不能及時更換有缺陷的候選產品，我們的 開發計劃可能會出現重大延遲，從而對此類候選產品的價值產生不利影響。

牲畜疾病的爆發和其他影響我們牛羣健康的事件會對我們進行運營和生產我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們的候選產品 是基於基因工程牛生產的材料。我們在南達科他州的一個地點保留了大約200只轉基因生產動物，並在其他 個地點保留了更大的受體動物羣。我們生產候選產品的能力取決於這些動物的持續健康和生產力。我們候選產品的供應可能會受到牲畜疾病爆發的不利影響，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。通常情況下，從受孕15-18個月開始，受體牛羣生產的動物才能產生生產力。如果所有或大量的生產牛羣因細菌、真菌或病毒感染而患病、受傷或死亡，如口蹄疫或自然災害或其他

44

如果發生任何情況，都會對我們生產候選產品的能力以及我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響

我們無法控制的極端因素或力量可能會對我們的業務產生負面影響。

自然災害、火災、生物恐怖主義或其他恐怖主義行為或破壞行為、動物活動家的活動或不利的公眾看法或媒體報道或其他 公關問題、流行病或極端天氣，包括乾旱、洪水、過冷或高温、颶風或其他風暴，都可能損害牲畜的健康或生長，或因停電、燃料短缺、飼料短缺、供水減少、生產和製造設施受損或運輸渠道中斷而幹擾我們的運營，這些問題將推遲我們候選產品的開發、監管批准和製造，並最終影響我們的成功。這些因素中的任何一個都可能對我們的財務狀況和運營能力產生不利影響。

我們的電信或信息技術系統或我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商或其他承包商或顧問的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。

我們與我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問一起，利用信息技術或IT、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件的頻率和複雜性也在增加，包括第三方使用被盜或推斷的憑據訪問員工帳户、計算機惡意軟件、病毒、垃圾郵件、網絡釣魚攻擊或其他手段，以及蓄意攻擊和試圖未經授權訪問計算機系統和網絡。這些威脅對我們、我們的合作伙伴、CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問的系統和網絡的安全，以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。與其他公司一樣，我們的數據和系統有時也會受到威脅，包括惡意代碼和病毒、網絡釣魚、商業電子郵件泄露攻擊或其他網絡攻擊。

不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問將成功 保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據泄露或數據破壞或丟失都可能導致違反適用的美國和國際隱私、數據保護和其他法律，並 使我們受到美國聯邦、州和當地監管實體以及國際監管實體的訴訟和政府調查和訴訟，從而面臨重大的民事和/或刑事責任。此外，我們的一般責任保險和公司風險計劃可能不涵蓋我們面臨的所有潛在索賠，並且可能不足以賠償我們可能施加的所有責任，這些責任可能會對我們的業務和前景產生重大的不利影響。此外，由於網絡攻擊或其他數據安全漏洞，我們可能遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而產生重大額外費用。

與第三方的協作對我們的業務可能很重要。如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

除了我們目前的合作之外，我們未來可能會為候選產品的開發和商業化尋找第三方 合作伙伴。如果我們參與此類合作，我們將有限地控制我們的合作者將致力於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間。我們能否從未來的任何協作或許可協議中獲得收入，將取決於協作者成功履行這些 安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何合作者可能有權放棄研究或

45

在商定的條款到期之前或之後，終止適用的協議，包括任何供資義務。

我們未來進行的任何協作都可能帶來許多風險，包括以下風險：

•

協作者在確定他們將應用於這些 協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權；

•

合作者可能未按預期履行其義務；

•

協作者不得對獲得監管部門批准的任何候選產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、協作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；

•

協作者可以決定不繼續開發協作產品，如果協作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發或可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化，則可以獨立 開發或與第三方一起開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品。

•

對我們的一個或多個候選產品擁有營銷、分銷和商業化權利的合作者 如果獲得監管批准，可能不會投入足夠的資源用於任何此類候選產品的營銷和分銷；

•

與合作者的分歧，包括對任何候選產品的專有權、合同解釋或 首選開發過程的分歧，可能導致此類候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能導致我們對此類候選產品承擔額外責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；

•

合作可以在協作者方便的時候終止，或因任何一方的重大違約而終止， 如果合作終止，我們可能被要求向協作者付款或減少我們在合作項下的潛在付款；以及

•

如果合作終止，我們可能需要籌集更多資金，以進一步開發或商業化我們以前的合作伙伴退還給我們的候選產品。

此外，在遵守其對我們的合同義務的情況下，如果我們的某個協作者參與了一項業務合併，則該協作者可能會弱化或終止向其授權的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的其中一個協作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的協作者，我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。

我們是與美國聯邦政府簽訂的一項合同協議的一方，該協議可由美國聯邦政府酌情修改或終止。

我們正在執行與美國聯邦政府(USG)的授標協議(項目協議號01；MCDC1902-007) ，該協議的結構為成本補償協議，包括明確的範圍和預算，代表我們收入的絕大部分。美國政府有權終止協議，並 逐步減少或更改協議範圍內的項目。如果美國政府停止或改變該項目的範圍，這種行動可能會對我們的財務業績產生實質性影響。此外，該協議還包含美國政府的一般目的和有限目的權利，其中包括共享某些類型的信息，以及談判合理獲取由美國政府資助的實物資產的權利。

46

我們在一個競爭激烈的行業中運營。

我們從事的是競爭激烈的行業。我們與許多公共和私人公司競爭，包括製藥公司、化學公司、專業生物技術公司和學術機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財政、科學和技術資源，以及製造和營銷經驗和能力。此外，我們的許多競爭對手在進行新藥品的臨牀前研究和臨牀試驗以及獲得藥品監管批准方面擁有更豐富的經驗。我們的競爭對手和我們的 協作者的競爭對手可能會比我們和我們的協作者更快地開發此類產品並將其商業化。由於醫藥產品研究的潛在進展以及該領域投資資金的更多可獲得性，競爭可能進一步加劇。不能保證我們的競爭對手不會成功開發比我們正在開發的任何技術和產品更有效的技術和產品，或者使我們的技術和產品過時或不具競爭力。不能保證潛在競爭對手的這些和其他努力不會成功，也不能保證不會開發其他方法來與我們的技術競爭。有一些特定的產品和 技術與當前的產品線競爭，它們的表現可能優於我們的產品，或者比我們的產品更具競爭力。例如，有多種動物來源的ATG，在移植方面可能與SAB-142競爭，如胸腺球蛋白(賽諾菲Genzyme)和Atgam(輝瑞)，T1D的SAB-142如替普利單抗(Proventive), Otelixizumab(TOREX/GSK)；有 行業標準的人類免疫球蛋白來源可能與SAB-181競爭，如Hizentra(CSL Behring)和其他商業化的人源性IVIG；還有其他抗體技術可能與我們的抗流感產品SAB-176競爭，如VIR-2482(VIR)、DAS-181(安盛)、VIS410(Vistera)、Flu-IGIV(緊急生物解決方案)；還有多種新冠肺炎產品可能與SAB-185競爭BRII-196/BRII-198(Brii)、AZD-7442(阿斯利康)、LY-CoV555(禮來/Abcell era)、BMS-986414/BMS-986413(BMS/洛克菲勒大學)、VIR-7831(VIR/GSK)、REGEN-CoV(Regeneron)、ADG-20(慢板)、GIGA-2050(Grifols)。

我們沒有銷售和營銷經驗。

我們沒有銷售、營銷或分銷方面的經驗。在我們可以直接營銷我們的任何候選產品之前，我們必須培養一支強大的營銷 和銷售隊伍，擁有技術專業知識和支持分銷能力。或者，我們也可以從一家擁有龐大分銷系統和龐大直銷隊伍的製藥公司獲得幫助。我們沒有與任何製藥公司就我們的產品達成任何現有的分銷安排。不能保證我們將能夠建立銷售和分銷能力，或成功地為我們的產品獲得市場認可。

我們受到嚴格的環境監管，並可能受到環境訴訟、訴訟和調查。

我們的商業運作和不動產的使用受到嚴格的聯邦、州和地方環境法律法規的約束，這些法律法規涉及安全的工作條件、合乎道德的動物實驗使用、向環境中排放材料以及廢物(包括固體和危險廢物)的處理和處置或與環境保護相關的其他方面。這些法律包括《職業安全與健康法》、《有毒測試物質控制法》和《資源保護和回收法》。遵守這些法律法規，以及是否有能力遵守對這些法律和法規的任何修改，對我們的業務至關重要。未來可能會確定需要額外調查、評估或支出的新事項或地點。此外，我們的一些設施已經運行了一段時間， 隨着時間的推移，我們和這些設施的任何其他以前的運營商可能已經產生並處置了現在可能被視為危險的廢物。如果未來發現我們現在或以前的財產或製造設施和/或廢物處置地點的底層或附近的財產受到污染，我們可能需要產生額外的費用。此外，索賠人可能會就我們使用或處理污染物造成的傷害或污染起訴我們，我們的責任可能會超過我們的總資產。遵守環境法律法規可能代價高昂，而且當前或未來的環境

47

法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。任何此類事件的發生、新法律法規的實施或對現有法律法規的更嚴格解釋，都可能對我們的財務狀況和運營能力產生不利影響。

如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和 供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生重大不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的研究和開發活動涉及使用生物和危險材料，併產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險，這些風險可能會導致我們的商業化工作、研發工作和業務運營中斷， 環境破壞會導致成本高昂的清理工作，並根據管理這些材料和指定廢物產品的使用、存儲、處理和處置的適用法律法規承擔責任。 儘管我們相信我們的第三方製造商用於處理和處置這些材料的安全程序大致符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證 情況屬實，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用的 當局可能會限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變更的影響，也無法確定我們未來的合規性。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些當前或未來的法律法規 可能會影響我們的研究, 開發或生產的努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料或其他工傷導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不承保特定的生物廢物或危險廢物保險、工人補償或 財產和意外傷害及一般責任保險，包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功取決於我們能否保持我們技術的專有性質。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力維護我們技術和其他商業祕密的專有性質。要做到這一點，我們必須起訴和維護現有專利，獲得新的專利，並尋求商業祕密和其他知識產權保護。我們還必須在不侵犯第三方專有權或允許第三方侵犯我們權利的情況下運營。與藥品和生物製品有關的專利問題涉及複雜的法律、科學和事實問題。到目前為止，對於由美國專利商標局(USPTO)授予或由聯邦法院執行的生物技術專利主張的廣度， 尚未出現一致的政策。因此，我們不知道任何特定的專利申請是否會導致專利發放，或者任何向我們發放的專利是否會為我們提供任何競爭優勢。我們也不能確定我們是否會開發更多可申請專利的專有產品。此外，還存在其他人獨立開發或複製類似技術或產品或規避向我們頒發的專利的風險。

48

第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的知識產權。

我們的研究、開發和商業化活動可能被發現侵犯了第三方擁有的專利，而我們並不持有這些第三方使用其知識產權的許可證或其他 權利。可能有一些我們不知道的權利，包括已經提交但未發佈的申請，這些申請一旦發佈，可能會對我們不利。這些第三方可能會對我們提出索賠， 這可能會導致我們產生大量費用，如果勝訴，可能會導致我們支付大量損害賠償金。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

由於潛在的專利侵權索賠，或者為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可，許可也可能要求我們 支付許可費和/或版税，並且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。上述所有問題 也可能會影響我們的協作者，這也會影響協作的成功，進而影響我們。

我們可能會 捲入保護或強制執行我們的專利或我們的合作者或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴和耗時的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們的合作者或許可人的專利。因此，我們可能需要提起訴訟，以反侵權 未經授權的使用。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋我們的技術為由拒絕阻止 另一方使用爭議技術。對任何訴訟或辯護程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。

即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本和我們管理層的分心。即使擁有廣泛的產品組合，我們也可能無法單獨或與我們的合作者和許可人一起防止盜用我們的專有權，尤其是在法律可能無法像美國那樣全面保護此類權利的國家/地區。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現 ，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。此外，在訴訟過程中，可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。

如果專利法或專利法的解釋發生變化，我們的競爭對手可能能夠開發我們的發現並將其商業化。

在美國和美國以外的其他重要市場(如歐洲和日本)，生物製藥產品和工藝的可用專利保護的範圍和範圍仍有待解決。此外，外國市場可能不會提供與美國專利制度相同水平的專利保護。訴訟或行政訴訟可能是確定我們和其他人某些專有權利的有效性和範圍所必需的。任何此類訴訟或訴訟都可能在未來導致大量資源投入，並可能迫使我們採取以下一項或多項措施：停止銷售或使用我們的任何包含受質疑知識產權的產品，這將對我們的收入產生不利影響；從據稱已被質疑的知識產權持有者那裏獲得許可證

49

被侵犯，可能無法以合理條款獲得許可(如果根本沒有)；並重新設計我們的產品以避免侵犯第三方的知識產權，這可能會耗時或不可能做到這一點。此外，美國和其他國家/地區專利法的變化或對專利法的不同解釋可能會導致專利法允許他人使用我們的發現或開發我們的產品並將其商業化。 我們不能保證我們獲得的專利或我們持有的非專利技術將為我們提供重要的商業保護。

我們 有第三方合作者，他們可能要求對我們的技術和/或資產擁有權利。

我們與政府和行業中的多方合作擁有豐富的經驗，並達成了允許潛在索賠和實際權利的協議和合作，例如共享出版權、共享發明、資產訪問、潛在的共同庫存索賠、有限的數據權利、一般用途的數據權利，以及可能影響我們的業務運營、知識產權組合、運營資產中斷或我們保護自己權利的能力的其他索賠。不能保證我們的競爭對手、供應商、服務提供商、合作者或其他各方不會成功地維護與我們的利益背道而馳的權利。

美國和前美國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。此外，美國最近頒佈了並正在實施和提出廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍 並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的組合還產生了關於獲得專利後的 價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規，特別是針對製藥和生物製藥產品和用途的專利，可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測這些決定或美國國會、聯邦法院或USPTO未來的任何決定會如何影響我們的專利價值。同樣，其他司法管轄區專利法的任何不利變化都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在全球所有國家申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用都很高。雖然我們的許多許可專利，包括涵蓋我們主要候選產品的專利，已經在主要市場和其他國家/地區頒發，但我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權可能不如美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在我們已發佈專利的美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手還可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們沒有專利保護或我們有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能在競爭方面與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止這種競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，

50

支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與製藥和生物製藥產品相關的保護，這可能會使我們或我們的許可人 難以阻止侵犯我們的專利或針對第三方銷售競爭產品的行為，這些行為普遍侵犯了我們的專有權。由第三方或 第三方發起侵權訴訟以挑戰我們專利權在外國司法管轄區的範圍或有效性也可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使任何相關專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的許可人提出索賠。我們可能不會在我們發起或針對我們發起的任何訴訟中獲勝，並且在我們發起的訴訟中獲得的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

如果我們沒有獲得 我們可能開發的任何候選產品的專利期延長和數據獨佔，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、持續時間和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期限延長。 《哈奇-瓦克斯曼修正案》允許最長五年的專利延期，作為FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不能超過自產品批准之日起計的14 年，每種符合條件的藥物只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及批准的藥物、批准的使用方法或製造方法的權利要求。與外國司法管轄區的上市審批相關的專利期限延長 也可能適用於我們的專利。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的時間段或提供的專利保護範圍可能比我們要求的少。如果我們無法獲得專利期限的延長或任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們 可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能 被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱 才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱識別，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

與上市公司相關的風險

我們 由於遵守影響上市公司的法律法規而增加了成本和對管理層的要求，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

作為一家上市公司，我們正在並將繼續遵守《交易法》的報告要求、納斯達克的上市標準和其他適用的證券規則和法規。我們預計，這些規則和法規的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和成本高昂，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。例如，交易法要求，除其他外，我們必須提交

51

關於我們的業務和運營結果的年度、季度和當前報告。由於遵守適用於上市公司的規則和法規涉及的複雜性，我們的管理層可能會將注意力從其他業務上轉移，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果，儘管我們已經聘請了額外的員工來幫助我們 遵守這些要求，但我們未來可能需要僱傭更多員工或聘請外部顧問，這將增加我們的運營成本。

此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性， 增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入大量資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用增加，並將管理層的時間 和注意力從業務運營轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

我們還預計，作為一家上市公司 和這些新的規章制度將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本越來越高，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些 因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。

由於在上市公司要求的備案文件中披露信息，我們的業務和財務狀況更加明顯，這可能導致 威脅或實際訴訟的風險增加，包括競爭對手和其他第三方。如果索賠成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到損害，即使索賠不會導致訴訟或以有利於我們的方式解決，這些索賠以及解決這些索賠所需的時間和資源也可能轉移我們管理的資源，損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們是一家新興的成長型公司，我們選擇遵守降低的披露要求作為上市公司可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

只要我們仍然是JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們就可以利用適用於非新興成長型公司的上市公司的各種要求的某些豁免，包括不被要求遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節的獨立審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，需要提供更少年限的經審計財務報表，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票的要求。

我們可能會失去新興成長型公司的地位，並受制於美國證券交易委員會對財務報告管理和審計師認證要求的內部控制。如果我們無法證明我們的內部控制的有效性，或者如果我們的內部控制存在重大弱點，我們可能會受到監管機構的審查和股東的信心喪失，這可能會損害我們的業務，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們將在以下最早發生的情況下停止成為新興成長型公司：(I)財政年度的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(Ii)我們有資格成為大型加速申報公司的日期，非關聯公司持有至少7億美元的股權證券；(Iii)

52

我們在任何三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；和(Iv)2026年12月31日 (上市公司五週年後財政年度的最後一天)。

作為一家新興的成長型公司，我們可能會選擇利用這些減輕的報告負擔中的一部分，但不是全部。因此，我們向我們的股東提供的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司獲得的信息不同。此外，《就業法案》還規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。根據《就業法案》，我們選擇利用這一延長的過渡期。因此，我們的經營業績和財務報表可能無法與採用新的或修訂的會計準則的其他公司的經營業績和財務報表相比較。因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降，這可能會導致我們普通股的交易市場不那麼活躍，我們的股價波動更大。

投資者可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動，可能會下跌。

如果我們未能 維持有效的財務報告披露控制和內部控制系統，我們編制及時準確財務報表或遵守適用法規的能力可能會受損。

作為一家上市公司，我們必須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》以及納斯達克適用的上市標準的規則和規定。我們預計，這些規則和法規的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和昂貴，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。我們正在繼續發展和完善我們的披露控制和其他程序，旨在確保我們在提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的報告 中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保根據交易法要求在報告 中披露的信息得到積累並傳達給我們的主要高管和財務官。我們還在繼續改進我們對財務報告的內部控制，包括聘請更多的會計和財務人員來實施此類流程和控制。為了保持和提高我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的有效性，我們已經並預計將繼續花費大量資源，包括與會計相關的成本和重要的管理監督。如果這些新的或改進的控制和系統中的任何一個沒有像預期的那樣運行，我們的控制可能會遇到實質性的弱點。

我們目前的控制和我們開發的任何新控制可能會因為我們業務條件的變化而變得不夠充分。此外，未來可能會發現我們在財務報告披露控制和內部控制方面的弱點。未能制定或維持有效的控制措施，或在實施或改進過程中遇到任何困難，都可能損害我們的經營成果，或導致我們無法履行我們的報告義務，並可能導致我們重報以往期間的財務報表。任何未能對財務報告實施和保持有效的內部控制也可能 對我們的財務報告內部控制有效性的定期管理評估和年度獨立註冊會計師事務所認證報告的結果產生不利影響，我們最終將被 要求包括在我們將提交給美國證券交易委員會的定期報告中。

53

無效的披露控制和程序以及財務報告的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心，這 可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。此外，如果我們無法繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。我們目前無需遵守實施《薩班斯-奧克斯利法案》第404節的《美國證券交易委員會》 規則，因此無需為此目的對我們的財務報告內部控制的有效性進行正式評估。作為一家上市公司，我們將被要求提供從10-K表格開始的財務報告內部控制有效性的年度管理報告。

我們的獨立註冊會計師事務所不需要正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性 直到我們不再是《就業法案》所定義的新興成長型公司之後。此時，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們對財務報告的內部控制進行記錄、設計或操作的水平不滿意，可能會出具不利的報告。任何未能對財務報告保持有效的披露控制和內部控制都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響，並可能導致我們的普通股價格下跌。

我們的權證被計入負債，權證價值的變化可能會對我們的財務業績產生重大影響。

在業務合併之前，2021年4月12日，美國證券交易委員會的員工發佈了《關於特殊目的收購公司(SPAC)權證的會計和報告考慮的員工聲明》(《美國證券交易委員會員工聲明》)。美國證券交易委員會員工聲明重點闡述了與我們在業務合併前首次公開發行時發行的權證以及承銷商在2021年1月行使其超額配股權時發行的類似權證的某些會計和報告考慮事項。為了迴應美國證券交易委員會員工的聲明，我們決定將權證歸類為按公允價值計量的衍生負債，初始估值發生在2021年10月22日，也就是業務合併的結束日期 ，每個時期的公允價值變化都在收益中報告。

因此，我們的資產負債表中包括與認股權證內含功能相關的衍生負債。財務會計準則委員會(財務會計準則委員會)會計準則編撰(ASC)815-40衍生工具和套期保值合約在實體自身權益中規定在每個資產負債表日重新計量此類衍生工具的公允價值，由此產生的與公允價值變動相關的非現金收益或損失在損益表中確認。由於採用經常性公允價值計量，我們的財務報表和經營結果可能會因我們無法控制的因素而出現季度波動。由於採用經常性公允價值計量，我們預計我們將在每個報告期內確認認股權證的非現金收益或虧損，該等收益或虧損的金額可能是重大的。

我們的業務、財務狀況和經營結果可能會在季度和年度基礎上波動，如果這種波動導致無法滿足證券分析師或投資者的預期，可能會導致我們的股票價格下跌。

我們過去的經營業績和未來的經營業績可能與季度到季度和按年計算 由於各種因素，可能與我們過去的業績、我們的預測或證券分析師的預期不符，其中許多因素不在我們的控制範圍內，因此不應被視為未來業績的指標 。因此，我們可能無法準確預測我們的經營業績和增長率。任何這些事件都可能導致我們普通股的市場價格波動。可能導致我們 經營結果變化的因素包括但不限於：我們吸引新客户和合作夥伴、留住現有客户和合作夥伴以及最大限度地提高現有和未來客户的參與度和登記的能力；我們銷售和實施週期的變化，特別是在我們的大客户的情況下；新解決方案的推出和擴展，或此類推出帶來的挑戰；

54

我們或我們競爭對手的定價或收費政策的變化；我們或我們的競爭對手推出新解決方案的時機和成功，或競爭對手或其他第三方宣佈重大新產品或收購或進入某些市場的情況；我們行業競爭格局的任何其他變化，包括我們的競爭對手之間的整合；我們可能導致的運營費用的增加，以增長和擴大我們的業務並保持競爭力；我們成功擴展業務的能力，無論是在國內還是國際上；安全或隱私的侵犯；基於股票的薪酬費用的變化；與業務擴展相關的運營成本和資本支出的金額和時間；不利的訴訟判決、和解或其他與訴訟相關的成本；立法或監管環境的變化，包括隱私或數據保護方面的變化，或政府監管機構的執法，包括罰款、命令或同意法令；正在進行的或未來的監管調查或審查或未來訴訟的成本和潛在結果；我們的有效税率的變化；我們做出準確的會計估計並適當確認我們解決方案的收入的能力，而我們的解決方案沒有相關的可比產品；會計準則、政策、指引、解釋或原則的變化；金融市場的不穩定；國內和國際的總體經濟狀況；全球金融市場的波動；政治、經濟和社會的不穩定，包括恐怖活動和衞生流行病 (包括最近爆發的新冠肺炎), 以及這些事件可能對全球經濟造成的任何干擾；以及商業或宏觀經濟狀況的變化。上述一個或多個因素或其他因素的影響可能會導致我們的經營業績發生重大變化。

會計原則的變化可能會導致我們的財務結果出現以前無法預料的波動，而實施這些變化可能會影響我們履行財務報告義務的能力。

我們按照美國公認的會計原則(美國公認會計原則)編制財務報表，財務會計準則委員會、美國證券交易委員會和其他為頒佈和解釋適當的會計原則而成立的機構可能會 對該原則進行解釋或更改。新的會計聲明和會計原則的變化在過去已經發生，並且預計將在未來發生，這可能會對我們的財務業績產生重大影響。此外，在實施會計原則變更方面的任何困難，包括修改我們會計系統的能力，都可能導致我們 無法履行我們的財務報告義務，這可能會導致監管紀律，並損害投資者對我們的信心。

如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷被證明是不正確的，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。

根據美國公認會計原則和我們的關鍵指標編制財務報表要求管理層做出估計和假設，以影響合併財務報表中報告的 金額以及我們的關鍵指標中報告的附註和金額。我們的估計基於歷史經驗和我們認為在 情況下合理的其他各種假設，如題為管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析一節中所述。這些估計的結果構成了對資產、負債和權益的賬面價值以及從其他來源不易看出的收入和支出金額的判斷的基礎。編制綜合財務報表時使用的重大假設和估計包括與壞賬準備、評估長期資產的使用壽命和可回收性、收入安排中包含的擔保的公允價值以及基於股票的獎勵、認股權證、或有對價和所得税的公允價值相關的假設和估計。如果我們的假設發生變化或實際情況與我們的假設不同，我們的運營結果可能會受到不利影響，這可能會導致我們的運營結果低於證券分析師和 投資者的預期，導致我們普通股的交易價格下降。

55

與我們普通股相關的風險

我們證券的市場價格可能會波動，這可能會導致我們證券投資的任何價值下降。

我們證券的價格可能會因一般市場和經濟狀況而大幅波動。活躍的證券交易市場可能不會發展，如果發展起來，也可能無法持續。此外，我們證券價格的波動可能會導致您的全部或部分投資損失。即使我們的證券市場發展並持續活躍，我們證券的交易價格也可能會波動，並受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。下面列出的任何因素都可能對我們的證券投資產生重大不利影響，我們的證券的交易價格可能會遠遠低於支付的價格。在這種情況下，我們證券的交易價格可能無法回升，可能會進一步下跌。影響我們證券交易價格的因素可能包括但不限於本文確定的風險因素。

此外，整個股市，尤其是納斯達克和生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟通常是在一家公司證券的市場價格出現波動之後對公司提起的。如果提起此類訴訟，可能會導致鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

對我們普通股的投資具有極強的投機性，任何此類投資都不能保證獲得任何回報。

對我們普通股的投資具有高度的投機性，不能保證投資者將從他們的投資中獲得任何回報。投資者在我們的投資中將面臨重大風險，包括損失全部投資的風險。

不能保證 我們將能夠遵守納斯達克的持續上市標準。

如果納斯達克因未能達到其持續上市標準而將我們的證券從其交易所退市，我們和我們的股東可能面臨嚴重的負面後果，包括：

•

我們證券的市場報價有限；

•

確定我們的普通股是細價股，這將要求交易我們證券的經紀商遵守更嚴格的規則；

•

可能導致我們普通股股票在二級交易市場的交易活動減少；

•

有限數量的分析師報道；以及

•

未來發行更多證券或獲得更多融資的能力下降。

由於我們目前沒有計劃在可預見的未來對我們的普通股支付現金股息，因此投資者可能不會從他們的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

我們可能會保留未來的收益(如果有的話)，用於未來的運營、擴張和償還債務，目前沒有計劃在可預見的未來支付任何現金股息。未來宣佈和支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情作出，並將取決於其他因素

56

我們董事會可能認為相關的事情、我們的經營結果、財務狀況、現金要求、合同限制和其他因素。因此，投資者可能無法從對我們普通股的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

由於我們目前沒有計劃在可預見的未來對我們的普通股支付現金股息，投資者可能不會從他們的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

我們可能會保留未來的收益(如果有)，用於未來的運營、擴張和償還債務，目前沒有計劃在可預見的未來支付任何現金股息。未來宣佈和支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的運營結果、財務狀況、現金要求、合同限制和董事會可能認為相關的其他因素。因此，投資者可能無法從我們普通股的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票或認為可能發生這些出售，可能會壓低我們普通股的市場價格 ，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。大量出售我們普通股的股份可能會使我們在未來以其認為合理或適當的時間和價格出售股本或與股本相關的證券變得更加困難，並使您更難出售我們的普通股 股票。根據《證券法》，我們證券的某些持有者有權登記我們普通股的股份。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的 股權計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們 預計未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研發活動以及 作為上市公司運營的相關成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以其不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。我們還可能將普通股作為建立戰略聯盟、創建合資企業或合作或與第三方達成額外許可安排的一部分出售，我們相信這些安排將補充或加強我們的開發和商業化努力。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤 或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易法提交或提交的 報告中要求我們披露的信息被累積並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和操作得多麼好，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，控件可以是

57

某些人的個人行為、兩人或多人串通或未經授權超越控制措施而規避。因此，由於我們 控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。

在公開市場上出售我們普通股的大量 股票可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票 或認為這些出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測銷售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。出售我們普通股的大量股票可能會使我們在未來以其認為合理或適當的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難，並使您更難出售我們普通股的股票。根據《證券法》，我們證券的某些持有人有權登記我們普通股的股份。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

未來 出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研發活動以及與上市公司運營相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以其不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。我們還可以出售普通股，作為建立戰略聯盟、創建合資企業或合作或與第三方達成額外許可安排的一部分，我們相信這些安排將補充或加強我們的開發和商業化努力。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這種出售 還可能導致現有股東的實質性稀釋，新投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到積累，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和操作多麼完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，一些人的個人行為、兩個或多個人的串通或未經授權的控制覆蓋都可以規避控制。 因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足，可能會發生而不會被發現。

我們的公司證書中包含的反收購條款以及特拉華州法律的條款可能會破壞收購嘗試。

我們的公司證書包含一些條款，這些條款可能會阻止股東可能認為符合其最佳利益的主動收購提議。我們還受到特拉華州法律中的反收購條款的約束，這可能會推遲或阻止控制權的變更。這些規定加在一起可能會使

58

難以解除管理層，並可能阻礙可能涉及為我們的證券支付高於當前市場價格的溢價的交易。這些規定包括：

•

本公司董事會發行優先股和確定優先股發行條款的權利；

•

在董事選舉中沒有累積投票權，限制了小股東選舉董事候選人的能力 ；

•

一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東改變我們大多數董事會成員的能力；

•

董事會選舉董事填補因董事會擴大或董事在某些情況下辭職、死亡或解職而導致股東無法填補董事會空缺的權利；

•

禁止股東通過書面同意採取行動，迫使股東在年度股東大會或股東特別會議上採取行動；以及

•

股東會議只能由我們的董事會成員召開的要求被明確拒絕，我們的股東召開特別會議的能力被明確拒絕，這可能會推遲我們的股東強制考慮提案或採取行動的能力，包括罷免董事。這些條款單獨或合在一起，可能會推遲敵意收購以及控制權的變更或董事會和管理層的變更。

作為一家特拉華州的公司，我們還必須遵守特拉華州法律的條款，包括DGCL第203條，該條款禁止持有我們已發行普通股超過15%的一些股東在未經我們幾乎所有普通股持有人 批准的情況下進行某些商業合併。我們的公司證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的 股東獲得普通股溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

資本市場相關風險

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場在過去經歷了極端的波動和中斷，最近一次是由於新冠肺炎疫情。這些幹擾可能導致流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股權和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的業務、增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求其推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商可能無法挺過經濟低迷，這可能會直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

如果證券或行業分析師不發佈有關我們業務的研究或報告，或發佈負面報告，我們普通股的市場價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果停止定期發佈研究報告，我們可以

59

在金融市場失去可見性，進而可能導致我們普通股的市場價格或交易量下降。此外，如果追蹤我們的一位或多位分析師 下調了我們的普通股評級，或者如果報告結果不符合他們的預期，我們證券的市場價格可能會下跌。

分析師發佈的報告 ，包括與我們實際結果不同的報告中的預測，可能會對我們普通股的價格和交易量產生不利影響。

證券研究分析師可能會為我們建立併發布他們自己的定期預測。這些預測可能差異很大，可能無法準確預測我們實際實現的結果。如果我們的實際結果與這些證券研究分析師的預測不符，我們普通股的價格可能會下跌。同樣，如果為我們撰寫報告的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們普通股的價格或交易量可能會下降。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力。

我們證券的市場價格可能會波動，在過去，經歷了證券市場價格波動的公司一直受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並將管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

與融資和税收相關的風險

我們可能需要額外的資本來支持業務增長，而這些資本可能無法以可接受的條款獲得，如果根本沒有的話。

我們打算繼續進行投資以支持我們的業務增長，並可能需要額外的資金來應對業務挑戰，推進或開始 臨牀試驗和研究計劃，加強我們的運營基礎設施，並收購互補的業務和技術。為了實現這些目標，我們可能需要進行股權或債務融資，以獲得額外的 資金。如果我們通過進一步發行股權或可轉換債務證券籌集更多資金，我們現有的股東可能會受到稀釋，我們發行的任何新股權證券都可能擁有優於普通股持有人的權利、優惠和特權 。我們未來獲得的任何債務融資都可能涉及與我們的籌資活動以及其他財務和運營事宜有關的限制性公約。此外，我們可能無法以對我們有利的條款獲得額外融資(如果有的話)。如果我們無法獲得足夠的融資或在我們需要時以令我們滿意的條款獲得融資，我們繼續支持我們的業務增長和應對業務挑戰的能力可能會受到極大限制。

美國和外國對國際商業活動徵税立法的變化，或 採用其他税制改革政策，以及這些法律的應用，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

隨着我們擴大業務活動的規模，美國或外國對此類活動徵税的任何變化都可能增加我們在全球的有效税率 ，並損害我們的業務、運營結果和財務狀況。例如，拜登政府提議修改聯邦所得税法，除其他外，將對某些納税人的企業賬面收入徵收15%的最低税率，並加強2017年減税和就業法案規定的全球無形低税收入制度，同時取消相關的税收豁免。美國税法和外國税法未來的變化對我們業務的影響是不確定的，可能是不利的，我們將繼續監測和評估任何此類變化的影響。

60

市場和行業數據

本招股説明書中包含的某些行業數據和市場數據來自獨立第三方調查、市場研究、公開信息、政府機構的報告以及行業出版物和調查。此處提出的所有管理層估計均基於管理層對獨立第三方調查和行業出版物的審查 由多個來源和其他可公開獲取的信息。本招股説明書中使用的所有市場數據都涉及一些假設和限制，請注意不要過度重視此類估計。我們相信 本招股説明書中包含的這些行業出版物和調查的信息是可靠的。由於各種因素的影響，我們所處的行業面臨着高度的不確定性和風險，其中包括標題為風險因素。？這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們所作估計中的結果大相徑庭。

61

收益的使用

出售證券持有人根據本招股説明書提供的所有普通股將由出售證券持有人為其各自的賬户出售。我們將不會從這些銷售中獲得任何收益。

假設所有現金認股權證全部行使，我們將從行使認股權證中獲得總計約6850萬美元的資金。我們預計將行使認股權證所得款項淨額(如有)用作一般公司用途 。我們將在行使認股權證所得收益的使用方面擁有廣泛的酌情權。不能保證認股權證持有人會選擇行使任何或全部認股權證。如果認股權證是在無現金的基礎上行使的，我們從行使認股權證中獲得的現金金額將會減少。

發行價的確定

在此認購認股權證行使時可發行的普通股股份的發行價 參考認股權證的行使價每股11.50美元釐定，並可按本文所述作出調整。

根據本招股説明書，我們目前無法確定出售證券持有人出售普通股股票的價格。我們的普通股在納斯達克上市，代碼是SABS。我們的公共認股權證在納斯達克上上市，代碼是SABSW。

62

證券和股利政策的市場信息

市場信息

我們的普通股和公共認股權證目前分別在納斯達克上以SABS和SABSW的代碼上市。在完成業務合併之前，BCYP的普通股和認股權證分別在納斯達克上上市，代碼為BCYP和BCYPW。截至2022年3月25日，共有202名普通股持有者和2名認股權證持有人，其中不包括我們普通股和認股權證的持有者。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股股票的任何股息。我們預計，我們將保留所有未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。未來是否對我們的股本支付股息 將由我們的董事會酌情決定。我們董事會目前的意圖是保留所有收益(如果有的話)用於我們的業務運營，因此，我們的董事會預計在可預見的未來不會宣佈任何股息。此外，如果我們產生任何債務，我們宣佈分紅的能力可能會受到我們可能同意的與此相關的限制性契約的限制。

63

生意場

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司 我們專注於開發強大的專有免疫治療性多克隆人類抗體來治療和預防傳染病，並免疫和自身免疫性疾病，包括由暴發引起的傳染病和像新冠肺炎大流行這樣的大流行，以及對免疫受損人羣有更重大影響的呼吸系統疾病。利用私人資源和自2019年9月以來從美國政府新出現疾病和醫療對策計劃獲得的超過2億美元的資金，我們開發了一個新型藥物開發平臺，我們將其稱為DiversitAb平臺。該平臺基於人類免疫系統的力量，具有產生大量特定靶向、高效、完全人類天然多克隆抗體的獨特能力，而不需要恢復期血漿或人類捐贈者。在二十年的時間裏，我們的創始科學家改進、優化和先進了基因工程和抗體科學，開發出能產生完全人類抗體的跨染色體牛(我們稱之為TC牛)。這些TC牛構成了我們多功能的DiversitAb平臺的關鍵組件。

我們正在利用我們的DiversitAb平臺來發現和開發具有以下潛力的候選產品一流的針對新的目標或一流的針對已知的複雜目標，這些目標治療具有重大醫療需求的疾病，包括傳染病和呼吸系統疾病、免疫和自身免疫性疾病以及腫瘤學。

最近的 個里程碑

自2019年9月以來，我們實現了多個里程碑，包括：

•

已建立概念驗證對於 我們的DiversitAb平臺。

•

完全登記SAB-176在感染流感病毒的成人中的2a期挑戰研究。

•

在對SAB-185(新冠肺炎)的中期分析中，基於DSMB的NIH贊助的 ACTV-2試驗進入了第三階段，並達到了50%的登記人數。

•

已公佈的TOPLINE數據表明，SAB-176在我們的2a期成人流感病毒挑戰研究中達到了其主要終點。

•

宣佈，最近的數據表明，SAB-185保持了對奧密克戎的中和活性SARS-CoV-2在體外假病毒模型中。

•

報告的陽性背線第二階段病毒學數據表明，SAB-185符合進入第三階段的標準。

專有DiversitAb平臺

我們專有的DiversitAb平臺使我們能夠產生靶向的、全人類的多克隆抗體，而不需要人類捐贈者或血清。這些多樣化和高效的抗體可以針對病毒、細菌、毒素和人類免疫原靶標。目前的平臺依賴於先進的基因工程，從功能上用人的抗體 抗體(導致我們的TC牛)取代牛抗體，人抗體重鏈和kappa輕鏈基因的完整胚系譜系在工程人人工染色體上產生。人類抗體基因已經被進一步改造，以在牛B細胞中有效地產生不同的人免疫球蛋白G(稱為免疫球蛋白G)，以響應由於TC牛的超免疫而產生的特定目標免疫原。選擇牛是因為它們是大型動物，能產生大量高濃度抗體的血漿，並通過產生高效力、高親和力的多克隆抗體有效地應對免疫原攻擊。

64

DiversitAb平臺在利用天然人類生物免疫反應方面的新能力使我們的平臺非常適合於解決多種治療類別，為解決未得到滿足的醫療需求的新療法提供了潛在的機會。

下圖描述了使用我們的DiversitAb平臺進行產品開發和製造的主要要素：

通過我們的DiversitAb平臺，我們設計了一個系統的治療引擎，它模仿了大自然 協同針對人類疾病複雜性的方式。發現、開發和生產過程代表着一種？即插即用方法：

•

研製針對疾病靶點的免疫原。一種針對特定靶點的免疫原被開發出來。該平臺旨在解決幾乎任何目標，包括細菌(完全殺死)、病毒、毒素、質粒DNA、細胞和人體組織。

•

超免疫TC牛的研究。TC牛是通過基因工程產生完全人類抗體的，然後用免疫原進行超免疫，使免疫反應超過保護水平。

•

收集血漿。目標特異性人類抗體是從TC牛身上收集的，作為血漿捐贈。

•

分離人源抗體。然後，通過血漿分離過程從血漿中分離出人類抗體，並按照既定的方案進行測試。然後，這些抗體就可以作為人類免疫療法治療或預防使用。

我們的DiversitAb平臺是可複製和可擴展的。我們相信，只要需要產生足夠劑量的任何靶產品，我們就可以生產出靶向的人類抗體，以對抗相同的免疫原或多個免疫原。我們可以通過添加更多超免疫的TC牛來規模化生產，以產生更多的血漿。下游加工主要包括血漿分離，以從所有其他血漿蛋白中提純人免疫球蛋白，以滿足產品規格。產品的一致性是通過測試每個血漿收集中包含的抗體的效力，然後將血漿收集組合在 製造池中實現的，該池在指定的抗體蛋白濃度內產生指定的效價。

我們相信，與其他抗體制造商相比，我們部署我們的DiversitAb平臺以開發針對新出現的疾病和流行病的對策的速度是一個顯著的優勢。我們已成功利用我們的DiversitAb平臺技術提前生成了 概念驗證以及最初的臨牀批次，在短短90天內解決特定的免疫治療目標，包括完成使IND成為可能的研究，以應對新出現的新冠肺炎大流行。

我們已將平臺技術垂直集成到一系列重要的價值拐點上。我們的能力包括生產TC牛的先進動物繁殖方法(克隆)、畜牧業

65

免疫原開發、血漿採集、血漿純化、藥材製造和產品填充/完成、非臨牀和臨牀研究管理、質量保證、質量控制、 法規遵從性和計劃協作。我們建立了一個由第三方協作者、服務提供商、供應商、顧問和政府合作伙伴組成的基礎廣泛的網絡，可以幫助支持這些垂直整合的每一項活動 。

三管齊下的商業戰略

我們的產品開發戰略依賴於三種不同的方法，這三種方法利用我們的DiversitAb平臺來開發候選產品：

•

政府資助的項目

•

合作伙伴協作

•

專有管道程序

政府資助的項目

我們正在利用我們與各個政府機構的 關係，利用我們的DiversitAb平臺推進項目。我們的政府資助計劃促進了我們的快速反應抗體計劃的發展，並使我們的SAB-185計劃從臨牀前發展到我們參與ACTV-2主方案的第三階段。

快速反應抗體計劃

自2014年成立以來，我們利用我們的DiversitAb平臺在快速的時間表內完成了十幾種新產品的臨牀前開發。通過商業和政府合作，我們已經在短短90天內從目標識別到完成啟用IND的研究，生產出了新產品。這一時間表包括產品概念、免疫原的鑑定和生產、TC牛的超免疫、血漿採集、抗體純化和初步效價分析以確定候選產品的資格。我們繼續創新和垂直整合工作流，以發現和開發產品。通過複雜的專利工程和行業標準純化工藝的可複製組合，我們展示了為各種靶點生產有效、高效的人類多克隆抗體的能力。為了應對新冠肺炎大流行和有效治療的需要，我們在128天內將SAB-185從免疫原推進到臨牀。

我們目前與國防部(DOD)內的聯合項目執行辦公室啟用生物技術(JPEO-EB)達成的協議專門針對迅速開發針對SARS冠狀病毒2的醫學對策(SARS-CoV-2)，其結果是 成為SAB-185。最初的協議旨在將我們的快速反應抗體計劃逐步升級到已知和未知的目標。這一初始範圍包括通過 國防衞生管理局(DHA)和生物醫學促進研究與發展局(BARDA)提供額外資金支持，並納入對策加速小組(原曲速行動)，擴大到包括 SARS-CoV-2。作為我們新冠肺炎大流行應對的結果，我們成功地展示了我們的快速反應抗體計劃。

到目前為止，我們已完成的工作還顯著提高了生產能力，並加快了我們提供規模化準備系統的能力。我們繼續致力於快速反應抗體計劃，並完成垂直集成產品開發系統的框架，該系統以更快的時間表管理從發現到許可和商業生產的產品。

66

SAB-185 (抗SARS-CoV-2)節目(新冠肺炎)

SAB-185是一種完全人類的、特定靶向的、高效的、廣泛中和的人類多克隆抗體 新冠肺炎的候選治療藥物。SAB-185，由 的全長Spike蛋白產生SARS-CoV-2武漢株，在臨牀前和非臨牀研究中顯示出對慕尼黑、華盛頓、南非、Delta、Lambda和其他變異株的中和作用。此外，最近的數據表明，SAB-185保持了對奧密克戎的中和活性SARS-CoV-2在體外假病毒模型中。臨牀前數據顯示，SAB-185的效力明顯強於人源新冠肺炎恢復期免疫球蛋白。到目前為止，我們已經完成了 多項臨牀和非臨牀研究，包括一項針對健康志願者的第一階段試驗，以及一項針對新冠肺炎患者的1b階段和第二階段臨牀試驗。 作為Activ-2主方案的一部分，SAB-185正在進行第三階段臨牀試驗，由美國國家衞生研究院(NIH)和艾滋病臨牀試驗小組(ACTG)贊助、資助和進行。2022年2月28日，美國國立衞生研究院在確定住院人數的減少導致操作無效，並使現有研究設計無法證明具有統計學意義的臨牀療效後，決定停止ACTV-2 計劃。

我們與美國政府合作改進了SAB-185，作為對策加速小組的一部分， 以前的翹曲速度操作。我們提交了IND申請，生產了初始臨牀劑量，並在計劃啟動後的短短128天內進入了第一階段臨牀試驗。SAB-185的設計和開發不需要人類恢復期血漿或人類B細胞捐獻。

我們繼續與多個美國政府合作伙伴合作，評估持續評估和測試SAB-185的多個選項，包括高級臨牀開發、針對特殊人羣(如免疫受損)和替代給藥途徑。

此外，我們打算使用來自ACTV-2計劃第三階段部分的數據來幫助聚焦持續的SAB-185計劃。我們預計NIH Activ-2期試驗的完整數據讀數將於2022年年中提供。

合作伙伴協作

我們正在尋求一些潛在的合作伙伴合作和許可協議，以開發具有潛力的候選產品一流的或一流的治療。我們預計我們的合作伙伴協作將為兩個不同的渠道提供服務：我們的發現計劃確定可由我們的合作伙伴單獨商業化的目標，以及通過聯合開發合作利用我們的技術和潛在合作伙伴的資源 基於使用我們的DiversitAb平臺開發的新目標快速共同開發療法。

67

多克隆抗體的優勢

雖然我們可以在需要的時候生產單抗，但我們相信我們的人類多克隆抗體比某些單克隆抗體有幾個優勢。

2014年進行了一項研究，以展示與單抗相比，TC牛來源的人多克隆抗體如何與細胞免疫相互作用。下面顯示的數據顯示，與單抗和陰性對照相比，由牛生產的抗埃博拉多克隆抗體候選產品能夠激活活的人類效應細胞。在這項研究中，包被埃博拉糖蛋白的微珠與人單核細胞、中性粒細胞和自然殺傷細胞在試驗劑存在下進行培養。

68

在上圖中，黑色和白色實心圓圈表示圖A和圖B中的單核細胞和中性粒細胞吞噬，以及圖C中的自然殺傷細胞脱顆粒。圖A和圖C表示兩頭經8次埃博拉糖蛋白高免的TC牛的血清中的自然殺傷細胞脱顆粒。藍色和紫色條分別代表從第三次和第四次免疫後和第六次、第七次和第八次免疫後的血漿中產生的兩批TC牛人多克隆抗體。紅色和白色的線條分別代表天真的TC牛人多克隆抗體和生理鹽水。綠色和橙色條代表兩個抗埃博拉糖蛋白單克隆。由此可見，抗埃博拉TC牛多克隆抗體均具有誘導單核細胞和中性粒細胞吞噬和自然殺傷細胞脱顆粒的能力。第六次免疫後至第八次免疫後血漿產生的Lot具有較好的活性，與多克隆抗體親和力成熟一致。相反，當單克隆體誘導單核細胞吞噬時，只有一個能誘導中性粒細胞吞噬。更重要的是，兩種單抗都沒有誘導自然殺傷細胞脱顆粒的能力。這表明，TC牛產生的人類多克隆抗體 可以誘導對控制病毒、細菌和其他病原體至關重要的人類效應細胞。

我們的多克隆抗體方法的優點

我們新的多價多克隆方法，包括對TC牛的超免疫，產生了具有特定靶向性、高效力、高親和力、廣泛多樣的完全人類多克隆抗體，克服了傳統動物和人類來源的多克隆抗體的挑戰並超越了其能力。

•

動物來源的多克隆抗體，如馬或兔的多克隆抗體，在人類中具有免疫原性的缺點，它們經常引起嚴重的超敏反應，限制了它們作為動物抗體的臨牀應用或重複使用。

•

人類來源的多克隆抗體受到從人類身上收集的困難以及人類在正常情況下無法產生針對內源性蛋白的抗體的限制。因此，TC牛產生的人多克隆具有顯著的潛在優勢，即它們能夠與外源或人內源性 蛋白靶點結合，激活人類效應細胞，而不會引起過敏反應。

69

初步的臨牀前研究和變異耐藥

此表概述了我們從2008年到2018年的活體動物數據，這些數據使幾項臨牀前研究得以進行，療效數據顯示了DiversitAb平臺在全球應對各種人類疾病的廣泛潛力。如表所示，傳染病一直是我們平臺驗證的戰略試驗田。上面列出了幾種重大的人類疾病，它們可能沒有足夠的對策。這些病毒包括埃博拉、中東呼吸綜合徵冠狀病毒(MERS-CoV)和寨卡病毒等。我們已經完成了多種潛在傳染病產品的臨牀前開發，以應對這些全球新興的人類生物療法，我們在幾個動物模型中反覆證明瞭對大多數靶標的100%臨牀前療效。這一一致的體內療效展示了該平臺的廣泛潛力，並最終導致了包括MERS-CoV在內的多個一期臨牀試驗的臨牀進展，以及我們先進的傳染病管道 產品SAB-176和SAB-185。

70

我們還展示了作為預防和治療的臨牀前療效。在2017年進行的一項研究中，我們生產了一種針對委內瑞拉馬腦炎病毒(VEE)的全人多克隆抗體SAB-131。VEE既是一種潛在的大流行，也是一種生物療法病原體，我們認為嚴重缺乏應對措施。用致死劑量的維生素E對三組小鼠進行挑戰。與對照組(黑線)相比，所有接受SAB-131預防或治療的小鼠都存活了下來，體重沒有下降到最低限度，這表明臨牀症狀很少。此外，每個隊列的大腦圖像表明，SAB-131可以預防或減少病毒性腦炎，這是這種病原體疾病的自然發展。這一點從對照組與預防和治療組之間大腦中信號強度或病毒載量的減少可見一斑。這表明，這些抗體可以預防神經病原體，並有可能解決人類未被滿足的神經疾病。

71

我們的多克隆抗體的另一個潛在治療優勢是它們能夠有效地中和高度突變的病原體，如漢灘病毒。2019年進行的一項研究表明，抗漢灘病毒的多克隆抗體SAB-159完全中和了原始野生型病毒，以及漢灘病毒的單突變和雙突變。有效的中和效力由低的體外IC50閾值濃度低於100 ng/mL表示，由圖表底部的小灰色區域表示。相比之下，兩種中和性單抗單獨或聯合使用不能完全中和這三種不同的突變株。

初步臨牀前毒理學(SAB-301抗中東呼吸綜合徵冠狀病毒)

在2016年進行的一項臨牀前毒理學研究中，我們測試了專有的TC牛源性人類多克隆抗體(SAB-301抗MERS-CoV)，以確認它們是安全和可耐受的。

本研究的目的是(1)確定SAB-301的潛在毒性作用和靶器官毒性；(2)確定SAB-301單次靜脈給藥後的無不良反應水平(NOAEL)和最大耐受量(MTD)；(3)確定單次給藥後的毒代動力學參數和免疫原性。我們可以利用這項研究的信息來設計後續的毒性研究，並確定建議的人體劑量的適宜性。

在本研究中，雄性和雌性新西蘭白兔在第1天分別以50 mg/kg(600 mg/m2，第2組)或370 mg/kg(4440 mg/m2，第3組)單次靜脈滴注SAB-301 30分鐘。劑量配方是恆定的(37.29 mg/ml)，但劑量體積不同。對照組給予溶媒(10 mM穀氨酸單鈉、262 mM D-山梨醇、0.05 mg/mlTween80、pH 5.5)，體積相當於高劑量組。評估以下指標：死亡率/發病率、臨牀觀察、體重、食物消耗量、眼科、臨牀病理(血液學、血清化學和凝血)、尿檢、大體屍檢、組織病理學、毒代動力學分析和免疫原性。

所有動物均存活，臨牀觀察、眼科檢查、食物消耗、體重、血液學和凝血指標、大體屍檢和組織病理學檢查均未觀察到與藥物相關的影響。

注射SAB-301 50和370 mg/kg的雄鼠第3天球蛋白(GLO)水平分別是對照組的2倍和3.9倍，雌鼠的GLO水平也分別是對照組的1.4倍和4.4倍。相應地，這些動物的白蛋白/GLO比值(ALB/GLO)降低，總蛋白(TPR)升高。到第50天，GLO、ALB/GLO比值和TPR恢復正常。這些變化只是由於靜脈注射人類多克隆抗體SAB-301而導致總球蛋白增加。臨牀化學中用於測定總球蛋白和蛋白質的分析方法不能區分內源性蛋白和注射的抗體。事實上，生物分析表明，在第4天的血清中有大量的SAB-301以劑量依賴的方式存在。因此，這種反應不被認為是SAB-301的不良影響，而僅僅是在服用測試品後血液中球蛋白的增加。

給藥劑量分別為50 mg/kg和370 mg/kg，對雌雄兔靜脈注射SAB-301後的血藥濃度進行毒代動力學分析。當劑量從50 mg/kg增加到370 mg/kg時，Cmax和AUCinf呈非線性遞增。平均表觀V值(33.4至80.6毫升/公斤) 表明SAB-301主要分佈在血管間室。女性在較高劑量(370 mg/kg)下接觸SAB-301的機率增加60%，這可能是由於這一組的清除速度較慢，以及男性對SAB-301產生抗體所致。

總而言之，單次靜脈注射SAB-301超過30分鐘，對雄性和雌性新西蘭大白兔沒有明顯的不良反應，也沒有任何靶器官毒性。因此，

72

未確定SAB-301的最大耐受量(MTD)，但我們認為兔單次靜脈注射SAB-301的MTD大於370 mg/kg(4440 mg/m2)。SAB-301單次靜脈給藥的NOAEL至少為370 mg/kg(4440 mg/m2)。

人類第一人臨牀安全性和有效性

這個第一個人由美國國立衞生研究院贊助的SAB-301治療MERS冠狀病毒的臨牀試驗於2017年進行，評估了這種來自TC牛的人類多克隆的安全性。這項研究是一項在健康成年人中進行的盲法、安慰劑對照的遞增劑量研究，調查了38名參與者靜脈注射1.5 mg/kg至50 mg/kg的產品劑量，並在輸液後90天進行跟蹤。結論是SAB-301是安全的，耐受性良好。藥代動力學分析表明，抗MERS-CoV人多克隆抗體的半衰期為28又1/2天，這是已報道的人源性免疫球蛋白抗體在人體內的半衰期。

重要的是，沒有檢測到抗藥物抗體，或我們DiversitAb純化過程中使用的配體抗體，或抗牛血漿蛋白抗體。

2017年在布里格姆婦女醫院進行的另一項臨牀研究顯示，初步跡象表明，TC牛源性抗支原體人類多克隆抗體對免疫抑制有療效68歲一名被診斷為人型支原體敗血癥多發性關節炎的男子，在一次失敗的髖關節置換手術後，出現了慢性引流性右髖瘻。瘻管如左下角所示。他接受了七年的人源性靜脈免疫球蛋白和抗生素治療，在此期間，支原體變得對多種抗生素產生抗藥性。應患者和他的醫生的要求，我們生產了抗支原體人多克隆療法，並以高達100 mg/kg的劑量靜脈注射給受試者，如以上 中心表所示。這是在FDA允許的1b期研究下完成的。人類多克隆抗體產品耐受性良好，受試者的支原體載量降至無法檢測到的水平，瘻管迅速癒合和閉合，如右下角所示。

然後，患者選擇再次接受髖關節置換手術，他患上了金黃色葡萄球菌和包括支原體在內的其他傷口細菌感染。然後，患者再次接受TC牛衍生的人多克隆抗體治療，結果支原體載量顯著減少，如中心表所示。這一非凡的案例研究證明瞭TC牛衍生的人多克隆抗體在治療嚴重的抗生素耐藥感染方面的潛在效用，但也展示了潛在的機會

73

生產特定的人類多克隆抗體療法，使用個性化藥物方法治療頑固性感染患者。

管道計劃

我們正在利用我們的DiversitAb 平臺推進基於抗體的差異化療法的強大管道，用於治療傳染病和免疫系統疾病。我們專注於與合作伙伴或我們自己開發候選產品，我們認為差異化的人類多克隆方法具有最大的潛力一流的針對新的目標或一流的針對已知但複雜的目標，治療有重大醫療需求但未得到滿足的疾病，包括新冠肺炎和流感等傳染病、免疫系統紊亂(包括T1D)、器官移植和早期發現腫瘤學。

我們認為，管理途徑也是進入特定市場的能力的重要組成部分。雖然我們目前正在測試我們的靜脈給藥的領先計劃，但我們正在尋求替代給藥途徑的開發，以擴大我們的市場覆蓋範圍。這些 包括肌肉注射和其他給藥方法。

下面總結了我們目前正在進行的候選治療的狀況：

SAB-185 (抗SARS-CoV-2)

SAB-185是新冠肺炎的一種完全人類、特定靶向、高度有效和廣泛中和的人類多克隆抗體治療候選藥物。SAB-185，由蘇雲金桿菌的全長Spike蛋白產生SARS-CoV-2武漢株，在臨牀前和非臨牀研究中顯示出慕尼黑、華盛頓、南非、Delta、Lambda和其他變異株的中和。此外，最近的數據表明，SAB-185對奧密克戎具有中和活性 SARS-CoV-2在體外假病毒模型中。臨牀前數據顯示，SAB-185的效力明顯強於人源性新冠肺炎恢復期免疫球蛋白。到目前為止，我們已經完成了多項臨牀和非臨牀研究，包括針對健康志願者的1期試驗，以及針對新冠肺炎患者的1b期和2期臨牀試驗。作為ACTV-2主方案的一部分，SAB-185正在接受第三階段臨牀試驗的評估，該方案由美國國立衞生研究院(NIH)與艾滋病臨牀試驗小組(ACTG)共同贊助、資助，並由美國國立衞生研究院(NIH)下屬的國家過敏和傳染病研究所進行。2022年2月28日，美國國立衞生研究院決定終止Activ-2計劃，因為它確定住院人數的減少導致了操作上的無效，並使現有的 研究設計無法證明具有統計學意義的臨牀療效。

74

我們與美國政府合作改進了SAB-185， 作為對策加速小組(前身為翹曲速度行動)的一部分。我們提交了IND申請，生產了初始臨牀劑量，並在計劃啟動後的短短128天內進入了第一階段臨牀試驗。SAB-185的設計和開發不需要人類恢復期血漿或人類B細胞捐贈。

我們繼續與多家美國政府合作者合作，評估持續評估和測試SAB-185的多個選項，包括高級臨牀開發、針對特殊人羣(如免疫受損患者)和替代給藥途徑。

此外，我們將審查ACTIV-2計劃第三階段的數據，並預計NIH第二階段ACTV-2試驗的完整數據讀數將於2022年年中提供。

新冠肺炎背景

冠狀病毒是一大類病毒，可以在動物或人類身上引起疾病。在人類中，有幾種已知的冠狀病毒會導致呼吸道感染。這些冠狀病毒的範圍從普通感冒到更嚴重的疾病，如嚴重急性呼吸綜合徵。(SARS-CoV-1)，中東呼吸綜合徵和新冠肺炎(SARS-CoV-2)。

新冠肺炎，因病致病 SARS-CoV-2及其眾多變種在2020年引發了一場全球大流行，並在世界各地迅速蔓延，截至2022年3月1日已導致超過4.35億例病例和590多萬人死亡。SARS-CoV-2病毒基因組編碼一種冠狀病毒家族所有成員共有的尖峯蛋白。針對該尖峯蛋白的中和抗體與預防感染和疾病有關，因此，該尖峯蛋白是目前可用的疫苗和單抗治療的主要靶點。

出現了幾個SARS-CoV-2變種在預防和治療新冠肺炎的療法和疫苗方面引起了極大的關注 。其中一些變異會導致傳播性增加，並對目前依賴中和抗體的治療顯示出抗藥性。這些變異包括奧密克戎和Delta變異，鑑於它們潛在的疾病嚴重程度和相關死亡，以及它們增加的傳播性，已被疾病控制和預防中心確定為令人關注的變異。美國疾病控制和預防中心表示，一些單抗療法可能對感染奧密克戎沒有那麼有效，美國食品和藥物管理局已經撤銷了某些單抗療法的緊急使用授權。FDA的決定是基於這樣一個事實，即新冠肺炎的變種已被證明對此類療法具有耐藥性，導致治療失敗的風險增加。

如今，奧密克戎仍然是佔主導地位的變體。由於先前感染或接種疫苗，某些變種會導致具有已有抗體反應的個體再次感染，這表明已有抗體不一定能完全預防這些變種。

替代治療方法和侷限性

預防新冠肺炎的疫苗

根據美國和全球的公共衞生緊急情況指南，已批准了幾種預防新冠肺炎的疫苗，包括Moderna公司和輝瑞/生物技術公司利用信使核糖核酸開發的疫苗，以及阿斯利康公司和揚森公司(強生公司的子公司)開發的腺病毒疫苗。雖然這些疫苗在預防新冠肺炎方面證明瞭有效性，但我們認為，由於以下幾個因素，單靠疫苗方法不能完全有效地應對新冠肺炎大流行：

•

當前和未來的變種可能對當前的疫苗全部或部分產生抗藥性。

•

疫苗不能提供即時保護，因為現有疫苗產生的中和抗體反應需要在最後一劑疫苗後大約10至14天才能完成。

75

•

免疫受損的個體可能對疫苗的中和抗體反應不充分 ，因為免疫受損的免疫系統固有的限制。

•

對疫苗安全性的負面看法繼續阻礙着美國和世界上相當一部分人接受疫苗作為一種安全有效的預防措施。

•

疫苗保護期約為六個月，建議定期接種加強疫苗，以提供對新變種的保護。

用於治療新冠肺炎的單抗

少量的單抗療法(作為單一療法或聯合雞尾酒療法)已在美國獲得緊急使用授權，並可在某些歐盟成員國用於治療某些患者羣體中的輕度至中度新冠肺炎。最近出現了幾個SARS-CoV-2變異已經影響了這些治療的療效，FDA已經撤銷了某些單抗治療的緊急使用授權。FDA的決定是基於這樣一個事實，即新冠肺炎的變種已被證明對此類療法具有耐藥性，導致治療失敗的風險增加。

抗病毒小分子藥物治療新冠肺炎

Molnupiravir是一種聚合酶抑制劑，其工作原理是阻止病毒的遺傳物質被準確複製，導致複製病毒RNA的酶插入錯誤或突變，然後被複制多次，直到病毒不能再存活。研究表明，類似Molnupiravir的藥物在服用更長時間後會影響體內的其他酶，FDA諮詢委員會以13票對10票的投票結果令人擔憂。

帕昔洛韋由兩種成分組成，一種是名為PF-07321332的實驗分子，另一種是名為利托那韋的藥物，該藥物也用於治療艾滋病毒的一些藥物。這兩種成分都是蛋白酶抑制劑，這意味着它們會阻止一種酶，這種酶會將無功能的病毒蛋白長鏈切割成較小的功能蛋白，從而使病毒蛋白失去功能。

研製SAB-185多克隆抗體治療新冠肺炎的理論基礎

我們大約在2020年3月中旬開始開發SAB-185，當時即將到來的大流行的嚴重性變得明顯。我們立即獲得了全長Spike蛋白的DNA序列，並開始對TC牛進行DNA免疫。來自免疫的DNA被整合到TC牛的細胞中，並開始生產SARS-CoV-2在動物體內啟動和免疫反應的尖峯蛋白。用DNA免疫對動物進行兩次免疫，間隔三週。在此期間，我們開發了一種全長Spike蛋白，在第二次DNA免疫三週後交付給TC牛。在第三次蛋白免疫後第8天、第11天和第14天從這些動物身上收集血漿。血漿被混合起來作為原料來提純抗SARS-CoV-2人類多克隆抗體在我們的專利純化過程中。最初的臨牀批次於2020年6月發佈，臨牀前研究完成，最初的新藥申請於2020年7月6日提交，FDA同意於2020年7月31日開始1期和1b期臨牀試驗。

第三階段試驗

美國國立衞生研究院Activ-2試驗的第三階段於2021年10月初啟動，設計為一項隨機、開放標籤、主動比較對照的平臺研究，評估SAB-185 3840單位/公斤(100公斤人體總劑量約750毫克)與主動對照單抗治療輕中度新冠肺炎患者的臨牀安全性和有效性，這些患者進展為住院風險更高。第三階段試驗招募了約750名參與者，以 獲得

76

研究試劑SAB-185和750接受具有包括安全性和非劣性在內的主要結果測量的有效比較器，以預防 在研究第28天之前因任何原因住院或死亡的複合終點。

2022年2月28日，美國國立衞生研究院決定終止Activ-2計劃，因為它確定住院人數的減少導致了操作上的無效性，並使現有的研究設計無法證明具有統計學意義的臨牀療效。有關正在進行的第三階段試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov網站(識別符：NCT04518410)。

第二階段試驗

SAB-185試驗的第二階段於2021年第二季度開始。ACTV-2是由美國國立衞生研究院與艾滋病臨牀試驗小組共同贊助和資助的新冠肺炎主方案。第二階段試驗是在門診患者中進行的，兩組各有110名參與者，另有一組為對照組。欲瞭解更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov網站，識別代碼為NCT04518410。

2021年9月，我們宣佈，在NIH Activ-2試驗的第二階段中，美國國家衞生研究院已經完成了對SAB-185安全性和有效性的預先規定的中期分析數據審查，並根據滿足預先定義的畢業標準 建議進入第三階段。

在第二階段測試的較低劑量3,840單位/公斤(100公斤人體約750毫克總劑量)和較高劑量10,240單位/公斤(100公斤人體總劑量2000毫克)SAB-185均符合進入第三階段的預定療效目標，在中期分析中似乎是安全的。NIH和SAB的研究人員決定在第三階段評估較低的SAB-185劑量。

我們預計NIH Activ-2階段2試驗的完整最終數據讀數將於2022年年中提供。

第一階段試驗

第一階段試驗始於2020年7月，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共有四個隊列，共28名受試者，劑量水平分別為10 mg/kg、25 mg/kg、25 mg/kg兩次，或50 mg/kg SAB-185或生理鹽水。所有受試者已經結束了他們的參與。這項研究的描述可以在 ClinicalTrials.gov網站上找到，識別代碼為NCT04468958。主要終點是第29天不良事件和嚴重不良事件(SAE)或與輸血相關的不良事件的發生率和嚴重程度。次要終點包括90天內不良事件和SAE的發生率和嚴重程度等。在每個隊列注射後，dsmb監測不良事件。Dsmb建議，根據研究方案，每個較晚的隊列都可以注射下一個最高劑量。不是SAB-185相關雖然在SAB-185和安慰劑參與者中都注意到了一些預期的不良事件，但dsmb確定了SAE。來自這項研究的10 mg/kg和25 mg/kg隊列的臨時彙總數據，包括安全性數據，已提交給FDA。

1b期試驗始於2020年8月，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，包括三個隊列，共21名受試者，劑量水平分別為10 mg/kg、25 mg/kg或50 mg/kg的SAB-185或生理鹽水。這項研究的描述可以在ClinicalTrials.gov網站上找到，識別代碼為NCT04469179。主要終點是第29天不良事件和SAE或輸血相關不良事件的發生率和嚴重程度。次要終點包括90天內不良事件和SAE的發生率和嚴重程度，以及SARS-CoV-2定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)檢測鼻咽部不同時間的結果。根據研究方案，DSMB監測了每個隊列注射後的不良事件，並建議每個較晚的隊列可以注射下一個最高劑量。不是SAB-185相關雖然在SAB-185和安慰劑參與者中都注意到了不良事件，但dsmb確定了SAE。來自這項研究的10 mg/kg和25 mg/kg隊列的臨時彙總數據，包括安全性數據，已提交給FDA。

77

在完成第一階段試驗後，FDA允許SAB-185進入自適應新冠肺炎第二階段，作為ACTV-2主方案的一部分，該方案可在由美國國立衞生研究院贊助和實施的ClinicalTrials.gov網站上找到，識別代碼為NCT04518410。

臨牀前研究

在這項於2020年在匹茲堡大學進行的研究中，SAB-185與現有的最高效價恢復期血漿相比，使用空斑減少中和效價所需的100%中和所需SARS-CoV-2病毒。這些結果表明，SAB-185的效力是高滴度恢復期血漿的40倍。這種高滴度、靶向性的人類多克隆抗體是通過我們的超免疫策略實現的。這些高滴度的人類多克隆抗體不能用來自人類捐贈者的恢復期血漿獲得。

78

在2020年在華盛頓大學醫學院進行的這項研究中，我們評估了三個不同批次的SAB-185和An的能力抗SARS-CoV-2單抗預防SARS-CoV-2逃離變種人。三種不同批次的SAB-185和單抗在有SARS-CoV-2病毒。如圖所示，沒有SAB-185批次允許產生逃逸突變體。然而， SARS-CoV-2逃逸突變體是在三個紅色箭頭所示的單抗存在的情況下產生的，其中一個包括E484K突變體。實驗室產生的這種特定的 突變也是目前在多個SARS-CoV-2在全球範圍內感染人類的令人擔憂的變種和感興趣的變種。

多重SARS-CoV-2具有尖峯蛋白突變的變種已經出現，並在全球範圍內感染人類，它們對疫苗和免疫療法有效性的影響日益引起人們的關注。在整個2020年和2021年，我們一直與美國政府COVID響應機構合作，使用FDA開發和進行的偽病毒檢測來評估SAB-185中和這些突變菌株的能力。在這項研究中，測定了SAB-185對含有刺突蛋白突變的假病毒粒子的50%抑制濃度，並與野生型病毒進行了比較，以確定兩者之間的比例。如上表左側IC50比率欄所示，沒有觀察到任何測試突變株的IC50比率有顯著影響，包括目前在美國最流行的Delta變異株。這表明SAB-185保持了現有的中和效力SARS-CoV-2令人擔憂的變體和未來可能出現的變體 。此外，已知特定的病毒點突變，如E484K突變，逃脱了一些單抗治療，如右側熱圖所示，均可被SAB-185完全中和。

此外，最近的數據表明，SAB-185對奧密克戎保持着 中和活性SARS-CoV-2在體外假病毒模型中。這些數據是由美國食品和藥物管理局(FDA)生物製品評估和研究中心(CBER)的科學家產生的。

79

在這項研究中，FDA研究人員使用慢病毒為基礎的偽病毒檢測來評估SAB-185，該檢測在BSL2環境中進行，該環境結合了穩定表達人血管緊張素轉換酶2(ACE2)和跨膜絲氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的293T細胞株。結果表明，SAB-185具有較強的中和重組慢病毒S蛋白的能力。SARS-CoV-2奧密克戎 (B.1.1.529)變體。

雖然SAB-185保留了奧密克戎變異株的有效中和作用，但與野生型相比，其效力確實出現了輕度到中度的下降。由於人類多克隆抗體的性質，值得注意的是，中和只是總體療效的一個組成部分，可以潛在地為患者提供治療益處。例如，多克隆抗體可以通過與受體結合域上的多個表位結合和激活免疫效應細胞來有效地阻斷用於病毒進入的受體，這些都沒有在本研究中進行評估。我們平臺的多功能性還提供了快速添加菌株的能力，並通過對我們的監管備案文件進行菌株變化補充來調整以適應新的變種。

SAB-185抗體依賴增強(ADE)

抗體依賴增強(ADE)是一種鮮為人知的現象，在這種現象中，病毒疾病在接種疫苗或注射抗病毒抗體後可能變得更加嚴重或致命。在2020年上半年，我們在感染了SAB-185的野生型(WT)雪貂模型上調查了SAB-185引起嚴重疾病的可能性。SARS-CoV-2。WT雪貂組(4組，每組N=3)在感染低傳代慕尼黑株之前15小時分別注射1.0、0.5和0.1 mg/kg的SAB-185(劑量範圍為1個對數範圍)或生理鹽水。SARS-CoV-2並追蹤了 14天。在雪貂中選擇1.0、0.5和0.1 mg/kg的SAB-185劑量，以接近潛在的非中和SAB-185抗體濃度，即在人注射5至20 mg/kg SAB-185後的多個半衰期後出現的抗體濃度。

研究結果表明，在14天的研究過程中，SAB-185對WT雪貂隊列的處理沒有引起急性毒性、任何死亡率或疾病加重。所有的羣體和動物都有輕微的疾病，儘管個別動物在測量的臨牀和科學參數方面存在差異。

SAB-185的組織交叉反應性研究

這項研究的目的是評估生物素化的SAB-185與從整個人體組織冰凍切片中潛在的交叉反應。比較了兩個不同批號(批號為A5303和A5304)的生物素化SAB-185。為了檢測結合， 指定的生物素化測試物品SAB-185-Bio(地段編號A5303)和SAB-185-Bio (批次號A5304)，是

80

將 以兩種濃度(35和10微克/毫升)應用於正常人體組織的冰凍切片(每個組織至少有3個供體[地段號碼。A5303]或35和7微克/毫升[地段編號： A5304])。此外，用生物素標記的多克隆人免疫球蛋白抗體取代了測試物品，該抗體具有與測試物品不同的免疫原性，命名為HuIg-Bio(對照物品)。其他對照是通過從化驗中省略測試或對照物品而產生的(化驗對照)。

SAB-185-Bio(批號A5303和A5304)產生陽性對照材料的弱到強染色{br(SARS-CoV-2RBD-HIS UV樹脂斑點載玻片[指定SARS-CoV-2RBD])在較高濃度時，染色強度降低到較低濃度時的弱至中等SAB-185-Bio(地段編號A5303)，並在較低濃度下進行類似染色SAB-185-Bio (Lot No. A5304). SAB-185-Bio(地段編號A5303)和SAB-185-Bio(地段編號A5304)不與陰性對照物質(人惡性高血鈣多肽、氨基酸殘基1-34 UV-樹脂斑片)發生特異性反應[指定PTHrP 1-34])在任一染色濃度下。對照製品HuIgG-Bio與陽性對照材料或陰性對照材料均不發生特異性反應。檢測對照的載玻片也沒有染色。他的具體反應SAB-185-Bio(地段編號A5303)和SAB-185-Bio(批號：A5304)與陽性對照材料進行所有染色，與陰性對照材料缺乏特異性反應，以及對照物品缺乏反應性，表明該方法是靈敏、特異和可重複性的。

沒有發現有任何染色SAB-185-Bio(批號A5303或A5304)。ASSAB-185-Bio(批號A5303或A5304)與一種預期不會在正常人體組織中表達的病毒蛋白結合，這一結果是意料之中的。

作為IND要求的一部分，ADE和組織交叉反應研究的結果提交給FDA進行審查。FDA允許我們在健康成人中啟動一期試驗，並在確診為SARS-CoV-2感染。

SAB-176(嚴重流感)

SAB-176是一種多價、廣譜中和的全人類多克隆抗體治療候選藥物，正在開發中，用於治療或預防嚴重流感。這種新穎的、有針對性的高效免疫療法利用了自然的人類免疫反應，旨在結合和中和A型和B型流感，包括新出現的和突變的毒株。還可以在需要時對其進行修改，以應對年度應變變化。非臨牀數據表明，SAB-176對不同的流感毒株提供了廣泛的保護，即使是那些不是特定靶標的流感毒株，可能是因為它對保守的表位具有很強的交叉反應能力。到目前為止，我們已經完成了多項臨牀和非臨牀研究，包括一項針對健康志願者的第一階段試驗，以及一項於2021年6月啟動的2a階段挑戰研究。SAB-176有潛力補充季節性疫苗計劃，在普通人羣中取得比小分子抗流感抗病毒藥物更好的效果，避免產生耐藥株，並在高危人羣中作為保護性預防藥物。這種有希望的療法非常適合於應對具有重大年度健康影響和大流行潛力的高度變異的病毒。

流感市場

季節性流感仍然是醫療保健系統的一個重要負擔。雖然每年的流感季節不同，但疾控中心估計，平均每年有9-4100萬例流感病例，140,000例住院治療，12,000例52,000例死亡(2010-2020年平均)。磷酸奧司他韋(品牌：達菲^®)是治療流感的有效療法，如果在發病兩天內使用。然而，一些患者仍然發展成嚴重的疾病，並對治療產生抗藥性(對耐藥性的估計：3-27%)。因此，我們看到了額外治療流感的可能性，特別是在高危患者中。

雖然流感的嚴重程度每年都很難預測，但為了簡單起見，我們假設美國的發病率保持在3000萬例 ，在過去十年的平均範圍內。在

81

2020/2021年流感季節，病例和住院人數明顯下降(分別約為60%和90%)，因為許多或更多的易感患者感染了COVID，而不是 流感。我們預計，流感在全球範圍內持續存在，預計病例比率將在未來幾年恢復到歷史水平。我們預計，在啟動時，美國每年將有大約3000萬例流感病例，其中約一半需要就醫。

第2a階段挑戰試驗

2021年12月，我們公佈了2021年6月啟動的2a階段挑戰試驗的背線數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了SAB-176在60名健康成年人中的安全性和治療效果。參與者被隨機接受SAB-176(25毫克/公斤劑量)或安慰劑，並經鼻腔接種大流行性H1N1病毒(2009/加利福尼亞)。接種後第8天取鼻咽拭子。

這項研究的主要終點是，通過qRT-PCR測量，與接受安慰劑治療8天的受試者相比，接受SAB-176 (以曲線下面積表示)治療的受試者鼻咽病毒載量減少。在接受治療的受試者中，SAB176達到了顯著降低患者PH1N1流感病毒載量的主要終點(p=0.026)。

挑戰研究的次要終點是接受積極治療的受試者(n=8)與有體徵和症狀的安慰劑對照組(n=12)相比，臨牀流感體徵和症狀的減少。在有症狀的患者中，SAB176在第4天達到次要終點(p=0.013，單側)方面具有統計學意義。正在編寫一份全面的分析和數據讀數，預計將於2022年上半年完成。

在這項研究中，SAB-176似乎也是安全和耐受性良好的。不是SAB-176相關觀察到不良反應，大多數不良反應為輕度至中度。

82

第一階段試驗

2020年，SAB-176在27名健康志願者中進行了遞增劑量、雙盲、隨機、安慰劑對照的1期安全性試驗。FDA允許我們根據臨牀前數據集的安全性描述，在健康成年人中啟動一期試驗。安全審查委員會(SRC)監測了每個隊列注射後的不良事件，並根據研究方案建議每個較晚的隊列可以注射下一個最高劑量。儘管在SAB-176和安慰劑參與者中注意到了預期的不良事件，但SRC沒有確定與藥物相關的SAE。

臨牀前研究

2017年在猶他州立大學進行的一項臨牀前研究證明，我們的抗流感人類抗體(較早的、未優化的候選抗體SAB-149)能夠產生針對我們最初沒有瞄準的突變流感毒株的交叉反應抗體。左邊的面板是B山形季節性流感病毒株的系統發育樹或祖先圖。特別突出的是2013年的B/Phuket/菌株，用於從我們的平臺及其遠親產生抗體，來自2006年的B/佛羅裏達菌株，我們在左側的小組中用作致命小鼠模型的挑戰菌株。如圖所示，抗體提供了100%的保護，低至12.5毫克/公斤，證明瞭由於突變漂移而對當前和未來出現的流感變種具有交叉保護作用。這是多克隆抗體的潛在優勢，也是我們的平臺。

83

用於治療流感的小分子抗病毒藥物日益受到關注的一個領域是神經氨酸酶抑制劑的耐藥性。出於這個原因，需要新的流感治療方法。在猶他大學於2019年進行的這項研究中，將SAB-176與人源性抗體產品和小分子奧司他韋進行了體內療效比較，並在對奧司他韋具有抗藥性的大流行H1N1毒株攻擊後的致死小鼠模型中進行了評估。5毫克/公斤的SAB-176提供100%的保護，而5、10和20毫克/公斤的人源性抗流感抗體或奧司他韋則不能。這表明，SAB-176在非常低的劑量下，可以有效地治療感染神經氨酸酶耐藥或非耐藥H1N1流感的人。

SAB-176的組織交叉反應性

2019年進行的這項研究的目的是確定生物素標記的SAB-176(一種針對流感病毒的多克隆人免疫球蛋白抗體)與人和兔(新西蘭白)組織冰凍切片的潛在交叉反應。為了檢測結合，所述生物素化測試品，指定為SAB-176-Bio，應用於正常人體組織(如果有，每個組織至少三個供體)和兔組織(如果有，每個組織至少有兩個動物)的冷凍切片 (20和2微克/毫升)。此外，用生物素標記的人免疫球蛋白抗體取代了試製品，該抗體與試製品具有不同的免疫原性，命名為HuIg-Bio(對照製品)。其他對照是通過從化驗中省略測試或對照物品而產生的(化驗對照)。

SAB-176-Bio產生陽性對照物質 (rHA1-H1N1)的弱至強染色[A/Cal/07/09]-他的[重組血凝素蛋白]UV樹脂斑點載玻片[指定為rHA1-H1N1])在兩種濃度下。SAB-176-Bio未與陰性對照物質(人高鈣血癥惡性多肽、氨基酸殘基1-34、紫外光樹脂斑片)發生特異性反應[指定PTHrP 1-34])在任一染色濃度下。對照製品HuIg G-Bio與陽性對照材料或陰性對照材料均不發生特異性反應。檢測對照玻片也沒有染色。他的具體反應SAB-176-Bio總體而言，染色與陽性對照 材料和陰性對照材料缺乏特異性反應性，以及對照物品缺乏反應性，表明該分析是靈敏、特異和可重複性的。

沒有發現有任何染色SAB-176-Bio在人體儀錶板上進行檢查。ASSAB-176-Bio與一種預期不會在正常人體組織中表達的流感病毒蛋白結合，這一結果是意料之中的。在兔子身上

84

紙巾面板，染色SAB-176-Bio僅限於皮膚毛囊中稀有上皮細胞的細胞質。在組織交叉反應研究中，由於抗體藥物在體內進入細胞質的能力有限，通常認為與細胞質結合的毒理學意義很小或沒有意義。(Hall等人， 生物藥物的臨牀前安全性評估：促進臨牀試驗的科學方法。威利--國際科學出版社；2008年。第208-40頁和利奇等人。艾爾Toxicol Pathol，2010年12月；38(7)：1138-66)。

SAB-176毒理學

這項研究於2019年進行，目的是確定SAB-176作為單一靜脈輸液給兔時治療A型和B型流感疾病的潛在毒性，並評估任何發現的潛在可逆性。此外，還測定了SAB-176的毒代動力學特徵。

在這項研究中評估了以下參數和終點：臨牀體徵、體重、體重增加、食物攝入量、眼科、臨牀病理參數(血液學、凝血、臨牀化學和尿檢)、毒代動力學參數、免疫原性分析、大體屍檢結果、器官重量、組織病理學檢查。

在臨牀體徵、體重、體重增加、食物消耗、眼科、大體屍檢結果、器官重量或組織病理學檢查方面，沒有發現與測試品相關的影響。

臨牀病理參數未見與試驗品相關的不良反應。與同期對照組相比，在試驗的第一天，接受試驗的女性發現白細胞(WBC)(下降到0.82x)、淋巴細胞(0.74x)、單核細胞(0.61x)、嗜酸性粒細胞(0.50x)、嗜鹼性粒細胞(0.57x)和大的未染色細胞(0.73x)減少，中性粒細胞(1.2x)增加(1.2x)。這些差異有所改善，但大多數在研究的第三天仍然存在。到了第50天，這些數值與同期對照組的數值相似。與同期對照組相比，接受測試品治療的女性在第3天和第50天的活化部分凝血活酶時間(0.76倍和0.80倍)有所減少。與同期對照相比，在試驗的第三天，接受文章治療的男性和女性注意到球蛋白增加(高達1.59倍)，相關的白蛋白/球蛋白比率降低。在第50天，這些差異沒有被注意到。

綜上所述，單次靜脈滴注SAB176在兔體內的耐受性為362.65和725.30 mg/kg/d。未觀察到靶器官。根據這些結果，未觀察到的不良反應水平(NOAEL)被認為是725.30 mg/kg/天。

SAB-176在IND支持研究中進行了評估，包括良好實驗室實踐(GLP)、組織交叉反應和毒理學研究。結果作為IND提交的一部分提交給FDA進行審查。

SAB-142(器官移植與1型糖尿病)

我們目前正在通過其用於器官移植誘導和器官移植排斥反應的SAB-142計劃以及解決T1D的相關計劃來推進候選治療方案。我們還根據與CSL Behring的研究合作協議進行了一項未披露的自身免疫靶標研究工作。該合作正在探索使用我們的DiversitAb平臺產生的多克隆抗體治療具有挑戰性的自身免疫和特發性疾病的新療法的潛力。我們將與CSL Behring分擔研究 計劃和相關費用。這種合作可能會導致隨後的開發和商業化協議。

移植領域潛在的重大機遇

SAB-142是一種全人抗胸腺細胞球蛋白(ATG)候選藥物，用於預防器官移植排斥反應。目前批准的ATG產品來自動物，包括移植市場的領頭羊兔源

85

胸腺球蛋白和馬源性ATGAM。人類ATG替代品具有無毒性、更高效力的潛力，為重新定義護理標準提供了潛在的機會。給藥人類ATG的優點可能包括更長的半衰期和重複給藥的可能性，而不會產生血清疾病或過敏反應，這可能是由於當前療法中存在動物蛋白而引起的。

儘管被廣泛使用，但經批准的ATG產品仍有幾個侷限性。血清病和抗藥物抗體(ADA)形成的風險限制了動物ATG產品的使用，血清病的發生率>30%，不建議重複給藥。因此，醫生通常將其用於免疫誘導或急性排斥反應，但不是兩者兼而有之。人類的替代品，如SAB-142，預計將比ATG動物抗體產品有幾個優勢。在已建立的移植市場中，具有降低血清疾病等不良事件風險的人類ATG有可能滲透到當前市場並擴大現有的臨牀應用。

SAB-142在體外證明瞭與已批准的動物ATG產品--馬源性ATGAM和兔源性胸腺球蛋白--類似。與胸腺球蛋白相比，TC牛來源的人ATG在體外也顯示出更高的效力。我們希望在未來的人體研究中顯示出我們的人類ATG計劃在安全性、劑量、療效方面的改進。

這是對門控淋巴細胞羣體的流式細胞儀分析，將SAB-142與FDA批准的和市場上可買到的兩種兔和馬ATG產品進行比較。如你所見，SAB-142與兔和馬的ATG抗體結合到相同的T細胞羣上，這表明了類似的作用模式。

86

我們進一步探討了SAB-142對T細胞亞羣的作用模式。與兔抗體相比，SAB-142具有更高的CD8殺傷活性，在T調節細胞的存活、活化的CD4T細胞的誘導和幼稚的CD4細胞減少方面具有相似的表現。這些體外結果強烈表明，SAB-142可能具有移植誘導和排斥治療所需的效力屬性，同時具有改善安全性的有效產品優勢。SAB-142的產品屬性也有可能很好地對齊 ，以滿足所需的ATG治療的安全性概況，這些治療已被證明對治療T1D有益。

新發1型糖尿病的治療潛力

SAB-142的一個潛在重要應用是延遲或預防T1D的發病，T1D是一種嚴重的終身自身免疫性疾病。T1D影響着160萬人，僅在美國每年就有6萬多例新診斷病例。由於動物產品不適合重複給藥，胸腺球蛋白等製劑延緩或預防T1D的全部潛力受到限制。SAB-142代表着一個機會，可以提供一種新型的全人 替代兔或馬源性ATG抗體，具有重複給藥的潛力，並避免了目前的風險因素，如血清病、過敏反應和現有療法的療效喪失 。根據佛羅裏達大學Michael Haller博士進行的第二階段臨牀試驗結果，單劑兔ATG(胸腺球蛋白)通過保持顯著高於安慰劑對照組的C-肽水平(胰腺β細胞功能的標誌)，在兩年多的時間裏顯示出持續的T1D益處。然而，在這項研究中，超過65%的接受治療的患者由於注射動物抗體(而不是人)而患上了血清病，包括皮疹、3-4天的不適、發熱和關節腫脹。這些症狀通常需要類固醇治療，這會惡化糖尿病的管理，並降低再次給予兔ATG的能力，因為C肽水平開始下降，如下圖所示。除了有可能保留早期T1D患者的β細胞功能外，當C肽水平和糖化血紅蛋白血液測試等臨牀有意義的指標顯示疾病惡化時，像人類ATG這樣的SAB-142可能會打開重新給藥的可能性，而不會有引發完全動物抗體可能發生的主要免疫反應的潛在風險。

87

我們已經開始了初步的支持IND的研究。我們計劃在2022年第四季度啟動更多針對SAB-142的IND使能研究，等待適當的研究模型可用。

腫瘤學(未披露目標)

我們有潛力 開發針對癌症多方面問題的多克隆候選療法。我們正在尋找未披露的目標機會，預計將在2022年第二季度發佈早期發展數據。

我們相信，DiversitAb平臺可能會導致我們的多克隆抗體在腫瘤學上的應用，因為我們有潛力解決突變、多態和耐藥途徑。我們的人類多克隆抗體可能作為癌症治療方法提供優勢，包括：

•

多目標能夠在單個產品中同時針對多種癌症。

•

多價性利用天然免疫應答和多克隆抗體結合 多個表位來處理突變。

•

轉移預防文獻表明，人類多克隆IVIG抗體可能有助於防止腫瘤轉移。

•

效應器函數增強效應器功能，如抗體依賴的細胞毒性和補體依賴的細胞毒性。

•

可複製性使用我們的DiversitAb 平臺開發了針對各種腫瘤學靶點的抗體。

我們招募和部署了一個專注於腫瘤學的團隊，目標是開創多克隆抗體用於治療癌症的先河。我們已經提交了幾項專利申請，預計將展示最初的原則證明在2022年第二季度的腫瘤學上。

政府合同和合作

我們與國防部(DOD)和美國衞生與公眾服務部(HHS)內的美國政府機構進行了廣泛的合作。我們正在執行聯合計劃的一項獎勵

88

化學、生物、輻射和核防禦執行辦公室(JPEO和CBRND)在國防部內支持生物技術(JPL-EB) (以下簡稱JPEO-EB)的聯合項目領導，包括來自國防衞生局和BARDA(在HHS內)的共同資金。目前，該獎項的總金額約為2億美元。該裁決的範圍包括概念驗證、利用我們的反應能力擴展和實彈快速反應抗體計劃，並 擴展到包括我們的新冠肺炎療法，SAB-185，作為對策加速小組(前身為曲速行動)的一部分。這一擴張包括 顯著的能力增長、能力的增加以及包括人力資源和設施在內的基礎設施的擴展。

在ACTV-2試驗中使用SAB-185是由美國國立衞生研究院贊助、資助和進行的，我們不需要承擔本次臨牀試驗的任何費用。

製造戰略

為了支持我們的業務，我們 目前在南達科他州蘇福爾斯運營着兩個血漿分級純化設施：50L規模的cGMP套件，已生產臨牀級別的藥物產品；以及200L規模的淨化室，已於2021年完工，目前正在 驗證，以生產臨牀級別的藥物物質和藥品。該200L設施預計將在2022年生產藥品。

此外，我們 在南達科他州蘇福爾斯維持着強大的實驗室設施和運營，用於產品開發和測試、質量控制和發現。我們最近啟動了自己的內部免疫原開發能力，並顯著擴大了生產能力，以適應生產SAB-185所需的TC牛免疫接種。我們最近還啟動了研發實驗室設施的擴展，以適應腫瘤學研究、臨牀測試和發現方面的擴展。

我們的TC牛被安置在專門的專門設施中，以滿足動物的生產、健康、安全和福利，併為我們的產品提供商業規模的血漿生產。上游流程很容易擴展。動物每月獻血三次(每次為體重的2.1%)。為了生產更多的產品，必須為更多的動物接種疫苗。

SAB-185的先進臨牀產品是CSL Behring生產的。我們目前正在與更多的第三方合同製造商進行談判，以商業規模生產商業藥物物質和藥物產品。

競爭

生物製藥行業競爭激烈，隨着研究加深對疾病病理的理解，以及新技術和治療方法的開發，生物製藥行業受到快速而重大的技術變革的影響。我們相信，我們的科學知識、技術和開發能力為我們提供了實質性的競爭優勢，但我們面臨着來自多種來源的潛在競爭，這些來源包括大型製藥、專業製藥和現有或新興的生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及世界各地的公共和私人研究機構。

與我們相比，我們的競爭對手可能擁有更多的財務資源、強大的藥品管道、成熟的市場地位以及在研發、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及獲得報銷和營銷批准的產品方面的專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的臨牀、監管、科學、銷售、營銷和管理人員方面與我們競爭，在建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊方面與我們競爭，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大公司和成熟公司的合作安排。

89

我們面臨來自制藥、生物技術和其他已經或正在致力於抗體治療開發的公司的競爭，包括Adagio Treateutics，Inc.，阿斯利康，Brii Biosciences Limited，Celltrion Healthcare Co.，禮來，GlaxoSmithKline，Regeneron PharmPharmticals，Inc.和Vir Biotech，Inc.。此外，我們還可能面臨來自許多專注於開發疫苗、口服抗病毒藥物和其他療法的老牌製藥公司的競爭。

如果通過我們當前的領先計劃確定的任何未來候選產品最終獲準銷售，它們可能會與一系列正在開發或目前已上市用於這些疾病適應症的治療方法展開競爭。我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得、維護、強制執行和保護與我們的抗體有關的專利和其他知識產權，這些抗體被證明比競爭產品更安全、更有效或更便宜。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的候選產品更安全、更耐受、更有效、更便於管理、更便宜、更抗病毒逃逸或獲得更有利標籤的藥物，我們可能會看到我們的商業機會減少或消失。

知識產權

我們積極尋求保護我們認為對我們的業務重要的 知識產權和專有技術平臺，包括尋求和維護涵蓋我們的技術平臺和產品的專利，以及對我們的業務發展具有商業或戰略重要性的任何其他發明。我們還尋求保護可能對我們的業務發展至關重要的商業祕密的機密性。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們產品的能力可能取決於我們在涵蓋這些活動的有效且可強制執行的專利或商業機密下擁有的權利的程度。有關更多信息，請參閲？風險因素？與我們的知識產權相關的風險。

我們開發的知識產權和商業祕密組合包括與我們的人類人工染色體的活性相關的專利，以及我們希望在商業規模上生產完全人類抗體的方法。專利組合包括合成和方法專利。我們的目標是繼續擴大索賠的廣度和索賠保護的長度。我們的專利技術可能很難複製，造成了潛在的進入壁壘，因為我們的基因工程技術訣竅和專有平臺知識產權和商業機密套件 已經在近20年的時間裏得到了開發和優化。

我們預計，我們的全球專利保護將延續到2033年以後，使用我們的染色體工程在有蹄類動物中產生高濃度的人類抗體，生產 商業規模的人類抗體。然而，我們認識到，生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，這可能會影響這些權利。

我們的專利技術可能很難複製，造成了潛在的進入壁壘，因為其基因工程技術和專有平臺知識產權和商業祕密套件在近20年的時間裏得到了開發和優化。

截至2021年12月31日，我們的專利組合包括12個專利系列的40多項已發佈或正在申請的專利。我們已經在這12個專利系列中的美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、法國、德國、日本、韓國、新西蘭、英國、香港、印度、墨西哥和俄羅斯等司法管轄區進行了戰略性的 申請。

這12個專利系列涵蓋：

•

獲得生產轉基因牛的專利(將於2021年到期，但也包括在 組合中的已授權專利中，這些專利通過生產系統的進步繼續保護技術，包括最遲在2033年到期)。

90

•

授予轉基因非人類哺乳動物(如牛和其他有蹄類動物)專利，以及製造這些哺乳動物的方法(最新專利將於2033年到期)。

•

授予與含有人類染色體片段的一個或多個細胞的轉基因有蹄類胚胎有關的專利，以及製造這些胚胎的方法(將於2025年到期)。

•

授權專利涉及一種人類人工染色體載體，該載體包括編碼人類抗體重鏈的基因、編碼人類抗體輕鏈的基因和編碼(至少部分)來自非人類動物的IgM重鏈恆定區的基因(將於2033年到期)。

•

獲得了與轉基因動物大規模生產人類抗體有關的專利，其中血清中的完全人類免疫球蛋白產量至少為1g/L(2031年到期)。

•

授予的專利涵蓋克隆非人類哺乳動物的方法，允許在將捐贈者染色體或捐贈者細胞插入到以去核為主的卵母細胞(將於2023年到期)之前對其進行重新編程。

•

批准的專利涵蓋了一種生產人類抗病原體抗體的方法，包括在動物的至少兩個位置向非人類動物注射病毒病原體衍生的DNA疫苗(2035年到期)。

•

授予的專利涵蓋克隆的轉基因有蹄類動物(例如牛)，在這些有蹄類動物中，Pron蛋白活性因一個或多個基因工程突變而降低(將於2023年到期)。

•

關於抗胸腺細胞球蛋白(ATG)產品，一項未決的國際專利申請，涵蓋包括與人胸腺細胞、T細胞、B細胞和/或單核細胞特異性結合的完全人類或基本上人類免疫球蛋白的有蹄類動物衍生的多克隆免疫球蛋白組合物，以及其製造和使用方法(將於2041年到期)。

•

正在申請的國際和美國專利涉及特定結合冠狀病毒S蛋白的有蹄類動物來源的人類免疫球蛋白，以及用於治療或預防冠狀病毒疾病的製造和使用方法(將於2041年到期)。

•

一項國際專利申請，涵蓋專門結合表皮生長因子受體(EGFR)的有蹄類動物來源的人類免疫球蛋白及其製造和使用方法，用於治療或預防癌症(將於2041年到期)。

•

一項國際專利申請，涵蓋含有特定結合程序性死亡配體1(PD-L1)的人免疫球蛋白的有蹄類動物衍生的多克隆免疫球蛋白組合物及其製造和使用於治療或預防癌症的方法(將於2041年到期)。

我們的專有技術和商業祕密包括：

•

專利申請中未披露的複雜染色體工程商業祕密。

•

用於核苷酸、多肽、蛋白質、緊密自體蛋白、病毒顆粒、完整滅活病毒、細胞膜、整個細胞、細菌、乙二醇蛋白、人體細胞免疫原、組織製劑的免疫生成劑量水平。

•

我們的免疫原超免疫佐劑配方。

•

牛血漿分離程序和我們專有的標準操作程序中包含的商業機密。

•

產生人類抗體的有蹄類動物的畜牧程序。

•

轉基因新生有蹄類靜脈注射免疫球蛋白治療被動免疫失敗

•

專利中未披露的某些細胞培養和克隆實踐。

•

未在出版物和專利中披露的血漿收集程序。

91

任何單個專利的期限取決於獲得該專利的一個或多個國家(或司法管轄區，例如歐盟)的法律期限。

美國的專利監管制度

在我們提交申請的大多數國家/地區，包括美國，專利期為自最早提交非臨時專利申請之日起20年。在美國，專利期限調整可能會延長專利的有效期，這會補償專利權人因美國專利局在審查和批准專利時的行政拖延而造成的損失，而考慮到專利權人方面的拖延，專利期限可能會縮短，如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄。在美國，涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也有資格獲得專利期限延長，這允許恢復專利期限，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利有效期在專利到期後延長最多五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期延長 一項專利的剩餘期限自產品批准之日起不能超過14年，只能延長一項適用於經批准的藥物的專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來，如果我們的產品獲得FDA批准，我們預計將為涵蓋這些產品的專利申請專利期 延長。我們希望在任何司法管轄區為我們已頒發的專利尋求延長專利期，但不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應批准此類延長以及是否批准此類延長的評估, 這種延長線的長度。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲題為《風險因素與與我們的知識產權相關的風險》的章節。

對於所有專利申請，我們將根據逐個案例基礎。我們總是會考慮律師的建議以及我們的商業模式和需求。我們提交的專利包含對我們專有技術和任何產品的所有有用應用以及我們為現有技術和產品發現的所有新應用和/或用途的保護權利，前提是這些應用具有戰略價值。我們可能會定期重新評估專利申請的數量和類型，以及未決和已發佈的專利權利要求，以確保在現有專利法和法院裁決的情況下，為我們的過程和組合獲得覆蓋範圍和價值。此外，在專利訴訟期間可能會修改索賠，以滿足我們的知識產權和業務需求。

我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度取決於幾個因素，包括現有技術的範圍、發明的新穎性和非顯着性，以及滿足不同專利司法管轄區的主題、書面説明和授權要求的能力。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利頒發之前大幅減少，即使在專利頒發之後，其範圍也可以重新解釋或進一步更改。 因此，我們可能無法為我們未來的任何候選產品或我們的技術平臺獲得或保持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的專利保護，使其免受競爭對手的攻擊。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

除了專利保護，我們還依靠商業祕密、技術訣竅、其他專有信息和/或持續的技術創新來發展 並保持我們的競爭地位。我們尋求保護和維護專有信息的機密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些 協議規定，在個人與我們的關係期間開發或向其透露的有關我們的業務或財務的所有機密信息均應保密，不向第三方披露

92

除特殊情況外的當事人。我們與員工的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中構思的所有發明或因員工使用我們的機密信息而產生的所有發明都是我們的專有財產。然而，這樣的保密協議和發明轉讓協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反。此外，我們的商業祕密 可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現與 相關或由此產生的商業祕密、訣竅和發明的權利糾紛。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲標題為《風險因素與與我們的知識產權相關的風險》的章節。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的專有權。目前尚不確定發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們的開發或商業戰略，或我們的產品或流程，獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得開發或商業化我們未來產品所需的專有權利的許可，可能會對我們產生重大不利影響。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也要求我們擁有權利的技術，我們可能必須參與美國專利辦公室的幹擾或派生程序，以 確定發明的優先級。有關更多信息，請參閲與我們的知識產權相關的風險因素和風險一節。

美國專利期限恢復

根據時間、持續時間和FDA批准候選產品的具體情況，贊助商的某些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期恢復期一般為IND生效日期至生物製品許可證申請(BLA)提交日期之間時間的一半減去發起人在此期間未盡職調查的時間，加上提交BLA日期至申請獲得批准之間的時間減去發起人在此期間未盡職調查的時間 。只有一項適用於批准的生物製品的專利有資格延期，只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求可以延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。此外，一項給定的專利只能基於單一產品延期一次。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

政府監管

在美國，我們預計我們的多克隆抗體候選產品將作為生物製品受到FDA的監管。此外，在生產我們的候選產品時，我們改變動物的基因組DNA，FDA認為這種改變的動物基因組DNA是一種新的動物藥物，在美國上市之前需要提交和批准新的動物藥物申請(NADA)。

轉基因動物和動物新藥的監管

美國農業部(USDA)監管該公司的牛飼養活動，包括住房、醫療保健和這些專門動物的一般管理。這包括法規和定期設施檢查和報告。我們還獲得了美國實驗動物護理認可協會(AAALAC)的自願認證。AAALAC國際認證計劃評估在研究、教學或測試中使用動物的組織。達到或超過AAALAC的

93

標準獲得認證。認證過程包括由申請認證的機構進行廣泛的內部審查。

FDA認為，在有限的例外情況下，動物體內改變的基因組DNA是一種藥物，因為這種改變的DNA是一種旨在影響動物身體結構或功能的物品，在某些情況下，旨在用於診斷、治癒、緩解、治療或預防動物的疾病。在美國，新的動物藥物受聯邦食品、藥物和化粧品(FD&C)法案的監管，根據FD&C法案，通常情況下，新的動物藥物被視為不安全和摻假，除非FDA已批准用於其預期用途的新動物藥物申請(NADA)，或者除非該藥物僅用於研究用途，並符合調查性新動物藥物(INAD)豁免下此類用途的指定豁免。此外，在開發過程的早期，FDA允許在不建立INAD文件的情況下向FDA獸醫中心(CVM)提交信息，例如通過創建獸醫主文件(VMF)，但受某些條件的限制，如限制將來自此類調查動物的任何食品引入食品供應。

管理動物新藥開發和批准的要求與人類新藥類似。NADA通常必須伴隨着支付大量使用費，並且必須包含新動物藥物的安全性和有效性的大量證據，以及新動物藥物的製造、加工和包裝所使用的方法和控制的詳細説明，以使FDA能夠確定這些方法、設施和控制足以保持新動物藥物的識別、強度、質量和純度 。此外，當FDA審查和批准NADA時，FDA通常根據國家環境政策法案(NEPA)的要求進行環境風險審查，如果有的話，在需要的情況下。

完成INAD/NADA過程所涉及的步驟是累積性的，並基於風險，評估的每個組成部分構成評估下一個步驟的基礎。

第1步：產品標識

產品鑑定(21CFR 514.1(B)(1))，許多分子生物學家將其稱為產品定義，構成評估過程的基礎，並推動隨後的數據生成和審查。它包括具體的轉基因動物(即，物品以及含有該物品的轉基因動物)和作為《國家反興奮劑機構》主題的物品的目的(即預期用途)。

第二步：構建物的分子特徵

該過程的這一步驟用於描述物品的成分和組成。(21 CFR 514.1(B)(4)。)

步驟3：GE動物譜系的分子特徵

這一步驟繼續分析得到的轉基因動物中的rDNA結構，以及擬用於商業的轉基因動物的生產，以及作為其生產的一部分可能引入這些動物的任何潛在危險。

步驟4：GE動物的表型特徵

審查過程的前幾個步驟集中於建立和表徵rDNA結構及其整合到所產生的GE動物中。本步驟和後續步驟中的信息有助於確定轉基因動物是否對人類構成任何風險、對轉基因動物的健康構成風險或對環境構成風險。

94

步驟5：遺傳型和表型耐久性評估

與步驟3一樣，這一步驟還涉及21 CFR 514.1(B)(5)中編碼的製造要求的一些額外組成部分。目的是提供信息，以確保特定的轉化事件產生的、定義(識別)被評估的GE動物的rDNA結構是持久的，即有一個合理的預期，即rDNA結構 是穩定遺傳的，並且表型是一致和可預測的。

步驟6：食品/飼料安全和環境安全評估

食品/飼料安全

步驟6的這一部分涉及21 CFR 514.1(B)(8)中的食品和飼料安全要求。它關注的是來自轉基因動物的食物或飼料對食用該動物的可食用產品的人類或動物是否安全。

環境安全

步驟6的這一部分涉及《國家反興奮劑機構》的環境組成部分。21 CFR 514.1(B)(14)。必須對GE動物應用程序進行評估，以確定此類應用程序是單獨影響環境還是累積影響環境(即是否存在特殊情況 )。21 CFR 25.21.一項證明轉基因動物不會顯著影響人類環境質量的環境評估導致了沒有重大影響的發現(FONSI)。

第7步：有效性/索賠驗證

審查過程的前 個步驟主要解決身份和安全問題。上市前審查的最後一步涉及有效性，即聲明是否已針對轉基因動物打算展示的特徵進行了驗證。21 CFR 514.1(B)(8)。

CVM管理我們TC Bovine技術的監管，我們與CVM進行科學和 監管溝通，重點是SAB的動物血漿作為藥物物質和產品的來源。CVM對具有故意基因組改變(IGA)的動物進行監管，以生產供人類使用的藥物和生物製品。

這是對平臺技術的一次性審批流程，該平臺技術可能會在未來生產多個目標產品，這些產品將由FDA的另一箇中心(即CBER)進行監管。

CVM對與最終產品和IGA動物的使用相關的獸醫和食品安全問題負有監管責任。CVM和其他FDA中心互動地工作，以監管IGA動物及其產品。第21條CFR第58、210、211、600、680和9條CFR第1、2、3部適用於這些IGA動物的生產或處置方面。CVM有指南187《在動物中故意改變基因組DNA的監管》，用於監管監督和批准擬用於生產人用生物產品的IGA動物，以及CBER在從轉基因動物衍生的人用治療產品的製造和測試中需要考慮的要點(CBER 1995)。

我們與CVM有着長期的合作關係，並已備案了正在研究的動物新藥(INAD-011204)。目前正在根據指南187分七個步驟提交關於TC牛轉基因的安全性和 有效性的數據和信息，並由CVM進行審查。所有步驟完成並經CVM審核後， 動物新藥行政申請(NADA)將提交最終審批。目前的預期是在2022年第四季度之前完成NADA。我們目前還在向CVM提交一份新的動物藥物申請(NADA) ，以評估對TC牛動物進行基因修改的安全性和有效性。這是一個一次性流程，包括未來與動物健康耐久性和抗體反應相關的審批後責任。

95

美國生物製品開發進程

在美國，生物產品由FDA根據《公共衞生服務法》(PHS Act)頒發上市許可，並受《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)監管。除其他事項外，FDCA和PHS法案及其相應的法規還對涉及生物產品的檢測、製造、安全、純度、效力、標籤、包裝、記錄保存、儲存、分銷、營銷、銷售、進口、出口、報告、廣告和其他促銷活動進行監管。在對生物產品進行臨牀測試之前，需要FDA的授權。在生物製品上市前，還必須獲得FDA的許可。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的財政資源和時間。

多種多克隆和單克隆抗體產品已被FDA批准用於預防或治療人類疾病。雖然FDA同時監管單克隆和多克隆抗體產品，但單抗則由藥物評估和研究中心(CDER)監管。單抗的特徵是其分子結構。這種方法類似於CDER用來調節小分子藥物的過程。由於單克隆被設計為與單個表位結合，因此由於選擇壓力，突變是一個重要的問題。來自動物或人類的多克隆抗體由生物製品評估和研究中心(CBER)監管。CBER目前已批准30多種多克隆產品用於商業銷售。人類和動物來源的多克隆的特徵是它們的體外效力，而不是產品中每個抗體的分子結構。美國的發展進程。

生物製品的雜交工藝是從故意改變基因組DNA的動物身上開發出來的

通常情況下，FDA在生物製品進入美國市場之前所要求的程序都有很好的記錄。對於以故意改變基因組DNA作為供體材料來源的動物開發的產品，過程更為複雜，涉及CVM和FDA生物評估與研究中心(CBER)組織和高級治療辦公室(OTAT)，前者負責監督動物體內故意改變的基因組DNA，後者負責監督多克隆抗體產品。

然而，對於我們的TC牛來説，這是一個一次性的過程，不必為含有相同 HAc的TC牛生產的後續產品重複。

這一進程的主要方面包括：

•

根據良好實驗室規範(GLP)和由美國農業部管理和執行的《動物福利法》完成非臨牀實驗室測試和動物研究；

•

向CVM提交INAD申請，該申請必須在人體臨牀試驗開始 之前生效；

•

根據良好製造規範(GMPs)準備臨牀試驗材料；

•

向FDA提交研究性新藥申請(IND)，該申請必須在開始任何人體臨牀試驗之前生效；

•

在每個臨牀試驗開始之前，由機構審查委員會(IRB)或倫理委員會在每個臨牀地點批准方案和相關文件；

•

根據良好臨牀實踐(GCP)進行充分和受控的人體臨牀試驗，以及保護人體研究對象及其健康信息的任何額外要求，以確定擬用於其預期用途的生物產品的安全性、純度、效力和有效性；

96

•

準備並向CVM提交NADA以供上市批准，其中包括充分證據 確定擬改變的動物基因組用於其預期適應症的安全性、純度和效力，包括根據非臨牀測試和臨牀試驗的結果；

•

向FDA提交供上市批准的BLA，其中包括非臨牀測試和臨牀試驗結果的安全性、純度、效力和有效性的實質性證據；

•

支付FDA審查NADA和BLA的使用費，除非適用費用豁免；

•

在生產生物製品的一個或多個製造設施獲得BLA批准之前，FDA滿意地完成檢查，以評估符合GMP的情況，以確保設施、方法和控制足以保持生物的特性、強度、質量和純度；

•

FDA可能對產生支持NADA和BLA的數據的非臨牀和臨牀研究站點進行審計；

•

可能召開FDA諮詢委員會會議，以徵求專家對關鍵問題的意見，包括外部委員會成員的投票；

•

FDA對NADA和BLA的審查和批准，可以同時進行，但在對BLA做出最終決定之前，NADA必須獲得批准 ，從而使生物製品獲得商業營銷許可證；以及

•

遵守任何審批後要求，包括實施風險評估和緩解策略(REMS)的潛在要求，以及進行審批後研究的潛在要求。

在人體上測試任何生物候選產品之前，候選產品將進入臨牀前測試階段。非臨牀測試包括對產品化學、藥理、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品的潛在安全性和活性的動物研究。非臨牀試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。

在開始對從美國基因組DNA改變的動物開發的候選產品進行第一次臨牀試驗之前，INAD必須提交給CVM，IND必須提交給CBER，FDA必須允許INAD和IND繼續進行。INAD和IND是FD&C法案的豁免，該法案允許未經批准的候選產品在州際商業中運輸用於研究臨牀試驗，並請求FDA允許此類研究產品在與此類試驗相關的情況下用於人類。這種授權必須在州際運輸和管理之前獲得。 為了支持INAD的申請，申請人必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，以及製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻和臨牀試驗計劃，以及其他 。為了支持IND的申請，申請者必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修改。此外，臨牀前試驗的結果，以及生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等，都必須作為IND的一部分提交。INAD和IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。IND 在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或問題。在這種情況下，可將IND 置於臨牀暫掛或部分臨牀暫掛。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

此外，根據NIH涉及重組DNA分子的研究指南(NIH指南)，對人類基因轉移試驗的監督包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定任何

97

對公眾健康或環境的潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。儘管NIH指南並不是強制性的，除非相關研究是由接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。

臨牀試驗可能涉及在 合格調查人員的監督下給健康志願者或受試者服用生物候選產品，這些調查人員通常是不受研究贊助商僱用或控制的醫生。涉及某些疾病的某些產品的臨牀試驗可能會從對該疾病患者的測試開始。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議進行的，包括確保臨牀試驗在發生某些不良事件時將停止的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA包含GCP要求的規定進行和監測，包括要求所有研究對象或他或她的法律代表提供知情同意。此外，每項臨牀試驗必須由獨立的IRB審查和批准，或為將在其進行臨牀試驗的每個機構提供服務。IRBs負責保護研究參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否 降至最低，以及相對於預期收益是否合理。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。此外，一些試驗由試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

•

階段1。生物製品最初被引入健康的人體，並進行安全性測試。 對於一些針對罕見疾病的生物製品，最初的人體試驗通常是在患者身上進行的。

•

第二階段。生物產品在有限的患者羣體中進行評估，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估生物產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性、最佳劑量和劑量計劃。

•

第三階段。臨牀試驗是為了在地理上分散的臨牀試驗地點擴大患者羣體中進一步評估劑量、臨牀療效、效力和安全性。這些臨牀試驗旨在確定生物製品的總體風險/收益比，併為產品標籤提供充分的基礎。在罕見疾病的生物製劑中，如果患者人數較少且迫切需要治療，如果第二階段試驗可以證明有足夠的風險/好處，則可能不需要進行第三階段試驗。

批准後的臨牀試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些臨牀試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，特別是用於長期安全隨訪。

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗研究人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。書面的INAD和IND安全報告必須及時提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意外的不良事件、來自其他研究的任何發現、實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類受試者有重大風險，或與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應比率相比，臨牀上任何重要的可疑不良反應發生率增加。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在首次收到贊助商後七個歷日內，將任何意外的致命或危及生命的疑似不良反應通知fda。

98

信息的 。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商或其數據安全監測委員會可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物試驗與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構對臨牀試驗的批准 。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關生物物理特性的額外信息，並根據GMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險， PHS法案強調了對屬性無法精確定義的生物產品進行生產控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，贊助商還必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

與研究相關的實驗室實踐、動物的實驗使用以及危險或潛在危險物質的使用和處置也有各種法律法規。在上述每個領域，FDA和其他監管機構都擁有廣泛的監管和執法權力，包括徵收罰款和民事處罰、暫停或推遲發放批准、扣押或召回產品以及撤回批准。

有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給NIH，以便在其臨牀試驗網站上公開發布。 在某些情況下，此類試驗結果的公佈可能會推遲到試驗完成之日後長達兩年。未能按照法律規定及時註冊所涵蓋的臨牀試驗或提交試驗結果可能會導致民事罰款，還會阻止不合規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於臨牀試驗註冊的最終規則和報告要求於2017年生效，NIH和FDA最近都開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。用於診斷、監測或治療一種或多種嚴重疾病或疾病的研究產品的贊助商或分銷商還必須擁有一項公開可用的政策，以評估和迴應擴大訪問請求的請求。

美國審查和審批流程

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為NADA的一部分提交給FDA，NADA請求批准在供體動物中改變基因組DNA，BLA請求批准將產品用於一個或多個適應症。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體研究、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證 任何審批都會得到及時批准。

根據修訂後的處方藥使用費法案或PDUFA，每個BLA可能會伴隨着一筆可觀的使用費。根據聯邦法律，大多數藥品和生物製品的批准申請都要繳納申請使用費。獲得批准的申請的發起人還需繳納計劃年費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。

99

在提交BLA後的60天內或在提交NADA後的30天內，FDA 會對提交的申請進行審查，以確定在FDA接受其提交之前是否基本上完成了申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何申請，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請還將接受審查，以確定在FDA接受其備案之前是否基本完成。在大多數情況下，向FDA提交申請需要繳納大量的申請使用費，儘管在某些情況下可以免除這筆費用。

根據FDA根據《動物藥物使用者費用法案》(ADUFA)對原始NADAs實施的績效目標和政策，FDA的目標是從 提交日期起180天內完成初始審查並對標準申請採取行動。如果NADA需要額外的數據或信息，以使FDA能夠完成並就NADA中提出的問題做出決定，則NADA被認為是不完整的。一旦贊助商通過解決已發現的缺陷重新激活NADA，FDA的目標是135至180天，部分取決於缺陷分別被確定為不實質性或實質性，以完成其 審查並回應申請人。

動物新藥的贊助商可以自願決定利用FDA的分階段審查程序來完成批准新藥所需的所有技術部分，然後通過在動物藥物開發過程的研究階段提交NADA來提交NADA。利用這一流程，贊助商可以 提交行政NADA，這是在CVM審查了滿足動物新藥審批要求所需的所有技術部分，併為每個所需技術部分出具了技術部分完整的 信函後提交的NADA。FDA的目標是自申請之日起60天內完成審查並對行政NADA採取行動。

根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)對原始BLAS實施的績效目標和政策，FDA的目標是自提交日期起十個月 完成對標準申請的初步審查並回應申請人，以及自提交日期起六個月內完成優先審查的申請。FDA並不總是達到PDUFA的目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往會顯著延長審查過程。

一旦提交的申請被接受，FDA將開始對NADA和BLA進行深入的實質性審查。FDA審查這些申請，以確定建議的產品是否安全、純淨和有效，以滿足其預期用途，以及該產品是否按照cGMP生產，以確保其持續的安全性、純度和效力。FDA可以將新生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否有必要進行風險評估和緩解戰略(REMS)以確保生物製品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

在批准NADA或BLA之前，FDA可以檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它 確定製造工藝和設施符合GMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保臨牀試驗是按照IND研究要求和GCP要求進行的。為了確保符合GMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

在FDA對NADA或BLA進行評估並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可能會簽發批准信或

100

NADA和BLA分別為不完整的信函或完整的回覆函。批准函授權該產品的商業營銷，並提供針對特定適應症的特定處方信息。一封不完整的信或一封完整的回覆信將描述FDA在NADA或BLA中發現的所有缺陷。如果FDA確定支持BLA的數據不足以支持批准，FDA 可以出具完整的回覆信，而無需首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發出不完整的信函或完整的回覆信函時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使NADA或BLA處於批准狀態，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準或需要額外的測試或信息，FDA可以推遲或拒絕批准NADA或BLA。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，批准可能會大大限制在特定疾病上 ，劑量或使用適應症也可能會受到限制，包括患者亞羣，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能會要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告、預防措施或相互作用。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有遵守上市前和上市後的要求，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回對產品的批准。

此外，對於生物製品，FDA可能會以REMS的形式對產品的分銷、處方或分發施加限制和條件，或者 以其他方式限制任何批准的範圍。FDA可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測生物產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制該產品的進一步銷售。

審批後要求

要基本遵守適用的聯邦、州和地方法規，需要花費大量時間和財力。FDA在批准後繼續對生物製品進行嚴格和廣泛的監管，特別是在GMP方面。我們將依賴並預計將繼續依賴第三方生產臨牀和商業批量的任何我們可能商業化的產品。我們產品的製造商必須遵守GMP法規中適用的要求，包括質量控制和質量保證以及記錄和文件的維護。

批准後，製造設施將接受FDA的定期檢查，此類檢查可能會導致FDA發佈483表缺陷意見、無標題信函或警告信，這可能會導致工廠關閉和其他更嚴重的處罰和罰款。在實施任何製造變更之前，需要確定是否需要FDA事先批准。如果不符合FDA的預期，FDA可能會限制供應，並可能採取進一步的執法行動。年度產品報告要求每年提交。適用於生物製品的其他 批准後要求包括報告可能影響分發產品的身份、效力、純度和總體安全性的GMP偏差、記錄保存要求、不良事件報告、報告最新的安全性和有效性信息，以及遵守電子記錄和簽名要求。

在BLA獲得批准後，產品 也可能需要正式批次發佈。作為製造過程的一部分，製造商被要求對產品的每一批進行某些測試，然後才能發佈供分銷。如果產品受到FDA的正式發佈 ，製造商將向FDA提交每批產品的樣品以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次執行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA還可以對一些產品進行某些驗證性測試，例如病毒疫苗，然後再由製造商發佈批次供分銷。此外，FDA還可以進行與監管標準相關的實驗室研究

101

生物製品的安全性、純度、效力和有效性。生物製品製造商必須建立系統，以記錄和評估醫療保健提供者和患者報告的不良事件，並評估產品投訴。嚴重程度的增加或新的不良事件可能會導致標籤更改或產品召回。商業產品的製造缺陷可能會導致產品召回。

我們還必須遵守fda的廣告和促銷要求，例如與直接面向消費者廣告、禁止推廣未在產品批准標籤中描述的產品用途或住院人羣的產品(稱為標籤外使用)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。如果發現以前未知的問題或未能遵守適用的法規要求，可能會導致限制產品的銷售或將該產品從市場上撤回，並可能受到民事或刑事制裁。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人或製造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及負面宣傳。FDA的制裁可能包括拒絕批准未決申請、撤回批准或吊銷執照、臨牀封存、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕 政府合同、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通、取締、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能產生實質性的不利影響。

生物製品製造商和其他參與生產和分銷經批准的生物製品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守GMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持GMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或獲得批准的BLA的持有者進行限制，包括將該產品從市場上撤回。此外，對製造工藝或設施的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，對已批准產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。

此外，FDA對新的動物藥物的嚴格和廣泛的監管在獲得批准後繼續進行。獲得批准的NADAS的所有者繼續根據FD&C法案承擔持續的責任，包括登記和上市、記錄保存、提交補充材料和定期報告。

加快審批程序

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定，旨在加快或簡化生物製品的開發和FDA審查程序，這些生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是根據FDA的標準審查程序，向 之前的患者提供重要的新生物製品。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且 證明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或提供一種基於療效或安全因素的可能優於現有療法的療法，則該產品將滿足未滿足的醫療需求。除了其他好處，如能夠與FDA有更大的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對快速通道BLA部分的審查，這一過程稱為滾動審查。

FDA可以對治療嚴重疾病的生物製品給予優先審查稱號，例如罕見的兒科疾病稱號，如果獲得批准，將在安全性或

102

有效性。優先審查意味着FDA對申請的審查目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準目標10個月。符合快速通道指定資格的大多數 產品也可能被認為適合接受優先審查。此外，被研究的生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性以及提供比現有治療方法更有意義的治療效果的 可獲得加速批准，並可基於充分和受控的臨牀試驗，確定生物製品對 可合理預測臨牀益處的替代終點有效，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效，可合理預測不可逆轉發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的生物製品的贊助商 進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期影響，並且該生物製品可能需要進行加速退出程序 。例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可能會撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。

此外，根據2012年頒佈的《食品和藥物管理局安全與創新法案》，贊助商可以請求將候選產品指定為突破性療法。突破性療法被定義為一種藥物或生物製品，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且 初步臨牀證據表明，該藥物或生物製品可能在一個或多個臨牀重要終點(例如在臨牀開發早期觀察到的重大治療效果)上顯示出比現有療法顯著的改善。突破性的治療指定伴隨着快速通道指定的所有好處，這意味着如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的用户費用。被指定為突破性療法的藥物和生物製品也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使產品符合其中一個或多個計劃的資格，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，即 FDA審查或批准的時間段不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，最終可能不會加快開發或批准過程。

緊急使用授權

雖然在大多數情況下，生物製劑在銷售前必須得到美國食品和藥物管理局的批准，但當出現涉及化學、生物、輻射或核物質的公共衞生緊急情況，包括新冠肺炎等傳染病時，可以根據緊急使用授權分發新的治療藥物。根據EUA， FDA可以授權在某些緊急情況下緊急使用未經批准的醫療產品或未經批准的產品，以診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或情況， 在衞生與公眾服務部部長髮布緊急或威脅聲明以證明緊急使用的情況下。EUA旨在應對由化學、生物、輻射或核劑引起的嚴重或危及生命的疾病或狀況，包括新出現的傳染病威脅，如新冠肺炎大流行。要獲得EUA，產品贊助商必須 證明該產品在預防、診斷或治療適用疾病或狀況方面可能是有效的。此外，FDA必須確定該產品的已知和潛在益處大於已知的和潛在的風險。此外，必須沒有足夠的、經批准的和可用的替代產品用於該適應症。如果沒有足夠的供應來滿足緊急需要，可能無法獲得潛在的替代產品。FDA可能會

103

在EUA上建立保護公眾健康所必需的附加條件，包括與必須向醫療保健提供者和患者傳播的信息有關的條件， 監測和報告不良事件，以及記錄保存。條件也可能與如何分發和管理產品以及如何為產品做廣告有關。重要的是，EUA並不是完全的營銷批准。相反，歐盟協議僅在適用的歐盟協議聲明期間有效。在沒有EUA的情況下，需要根據FDCA制定的適用標準對產品進行全面批准，才能繼續銷售該產品。FDA還可以隨時修訂或撤銷EUA。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病是指在美國影響少於200,000人的疾病或疾病，或在美國影響200,000人或更多人的疾病或疾病，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA將公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的生物適應症，除非在有限的情況下， 例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤立藥物排他性並不妨礙FDA針對相同的疾病或狀況批准不同的藥物或生物製劑，或針對不同的疾病或狀況批准相同的藥物或生物製劑。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。

如果指定的孤兒藥物被批准的用途比其獲得孤兒指定的適應症範圍更廣，則該藥物不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

兒科試驗

根據兒科研究公平法(PREA)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDCA要求計劃提交藥品或生物製品營銷申請的贊助商，包括新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑，應在申請後60天內提交初步兒科研究計劃或PSP期末2會議或贊助商與FDA之間可能達成的協議。初始PSP必須包括贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的大綱，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及推遲兒科評估的任何請求，或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變更，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。

104

營銷排他性

根據FDA批准使用我們的候選產品的時間、期限和具體情況，我們的一些美國專利可能有資格 根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期恢復期一般為IND生效日期和BLA提交日期之間的時間加上BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間的一半。只有一項適用於批准的生物製品的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期前提交。此外，一項專利只能延期一次，而且只能針對單一產品。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

2009年生物製品價格競爭與創新法案，或BPCIA，作為2010年患者保護和平價醫療法案的一部分制定，經2010年醫療保健和教育協調法案(ACA)修訂，為通過批准的BLA與FDA許可的參考生物製品進行生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。與批准的參考產品的生物相似性要求生物製品和參考產品在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異，在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性在步驟 中得到證明，首先是嚴格的分析研究或指紋鑑定、體外研究、體內動物研究以及一般至少一項臨牀研究，無需衞生與公眾服務部部長的豁免。生物相似性練習檢驗了研究產品和參考產品相同的 假設。如果在逐步生物相似過程中的任何一個點觀察到顯著的差異，那麼這些產品就不是生物相似的，因此開發獨立的BLA是必要的。為了達到更高的互換性標準，贊助商必須證明生物相似產品可以產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於多次使用的產品，在參考產品和生物相似產品之間切換的風險不大於維持患者服用參考產品的風險。與生物製品較大且往往更為複雜的結構有關的複雜性，以及製造此類產品的工藝, 對實施構成重大障礙，FDA仍在評估中。根據BPCIA，從參考產品第一次獲得許可之時起，參考生物被授予12 年的排他性。

BPCIA很複雜，FDA將繼續對其進行解釋和實施。此外，政府的建議還試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。

除了BPCIA下的排他性外，生物製品還可以在美國獲得兒科市場排他性。如果授予兒科專營權，將使現有的專有期增加6個月，包括一些與專利條款相關的監管專有期。這項為期六個月的專營權從其他專有性保護或專利期結束時開始，可根據FDA發佈的此類研究的書面請求，在自願完成兒科研究的基礎上授予。

附加法規

除上述規定外，有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的業務，以及由我們的業務產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會

105

負責損害賠償和政府罰款。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

美國以外的法規

除了美國的法規外，我們現在和將來還將繼續受到其他司法管轄區的各種法規的約束，這些法規涉及臨牀研究以及我們產品的任何商業銷售和分銷。由於生物來源的原材料存在獨特的污染風險，它們在某些國家的使用可能受到限制。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須在開始臨牀研究或產品在這些國家/地區的營銷之前獲得外國監管機構的必要批准。 美國以外的某些國家/地區也有類似的流程，要求在開始人類臨牀研究之前提交臨牀研究申請，與IND非常相似。

例如，在歐盟，臨牀試驗申請(CTA)必須提交給每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會，很像FDA和IRB。一旦CTA根據適用的要求獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。管理臨牀研究進行的要求和流程在很大程度上在歐盟層面上是統一的，但可能因國家而異。在所有情況下，臨牀研究都是根據《赫爾辛基宣言》中的《赫爾辛基宣言》中適用的法規要求和倫理原則進行的。2022年1月31日，歐盟(EU)臨牀試驗法規(歐盟)第536/2014號生效。該條例通過臨牀試驗信息系統協調整個歐盟的臨牀試驗評估和監督流程，該系統包含一個集中的歐盟門户和數據庫。我們預期該規例將對在歐盟進行或擬進行的臨牀試驗作出重大改變。

要根據歐盟監管制度獲得監管機構對研究用生物製品的批准，我們必須提交營銷授權申請。在美國用於提交《BLA》的申請類似於在歐洲聯盟要求的申請，不同之處在於，除其他外，具體國家的文件要求 。針對未得到滿足的醫療需求的創新產品可能有資格在歐盟獲得多個快速開發和審查計劃，例如優先藥品(Prime)計劃，該計劃提供的激勵措施類似於美國的突破療法指定。這類產品通常符合加速評估的條件，也可能受益於不同類型的快速審批，例如有條件的上市授權或在特殊情況下基於低於正常要求的全面臨牀數據而授予的營銷授權(分別是在贊助商將在商定的時間範圍內提供此類數據的可能性，或在授權後仍無法獲得全面數據的情況下)。

歐盟也為市場排他性提供了機會。例如，在歐洲聯盟，在獲得營銷授權後，新的化學實體通常獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據排他性將阻止歐盟的監管機構參考創新者的數據來評估仿製藥或生物相似應用。在額外的兩年市場獨佔期內，可以 提交仿製藥或生物相似產品的營銷授權，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營權到期之前，不能銷售仿製藥或生物相似產品。但是，不能保證產品會被歐洲聯盟的監管機構視為新的化學實體，並且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。歐洲聯盟的兒科調查計劃(PIP)旨在確保通過對兒童的研究，獲得必要的數據，以支持兒童藥物的授權。所有新藥上市授權的申請必須包括商定的PIP中描述的研究結果，除非該藥物因延期或豁免而獲得豁免。當營銷授權持有人想要增加新的適應症、藥物形式或給藥途徑時，這一要求也適用。

106

已授權且受知識產權保護的藥物。歐洲聯盟為開發兒童用兒科藥物提供了若干獎勵和獎勵。獲得產品信息中包含的PIP研究結果授權的藥品有資格將其補充保護證書延長六個月，即使研究結果為陰性。EMA免費為有關兒科藥物開發的問題提供科學諮詢和方案援助。已獲授權但不受專利或補充保護證書保護的專門為兒童開發的藥物有資格獲得兒科用營銷授權，如果獲得授權，將提供10年的市場保護。

從2021年1月1日開始，藥品和保健產品監管機構(MHRA)成為英國獨立的藥品和醫療器械監管機構。作為北愛爾蘭議定書的結果，北愛爾蘭適用的規則與英格蘭、威爾士和蘇格蘭(總和大不列顛)不同。北愛爾蘭繼續遵循歐盟的監管制度，但其國家主管機構仍然是MHRA。在2020年12月31日英國退歐過渡期結束後，MHRA發佈了一份關於英國藥品監管制度的各個方面在大不列顛和北愛爾蘭如何運作的指導草案。該指南包括臨牀試驗、上市授權、進口、出口和藥物警戒，並與在英國從事藥物研究、開發或商業化的任何業務有關。新指南已通過《人類藥物法規(修正案等)》生效。《2019年歐盟退出條例》，或《退出條例》。英國的監管制度在很大程度上反映了歐盟的監管制度。

對於歐盟以外的其他國家/地區，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家/地區，進行臨牀研究、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。再次重申，在所有情況下，臨牀研究都是根據GCP和適用的法規要求以及《赫爾辛基宣言》中的倫理原則進行的。

歐盟的授權程序

在歐洲聯盟，藥品可以通過使用集中授權程序或國家授權程序進行授權。

•

集中程序。在集中程序下，所謂的社區營銷授權由歐盟委員會根據歐洲藥品管理局人用藥品委員會的意見頒發。共同體營銷授權在整個歐洲經濟區(EEA)(包括歐盟28個成員國加上挪威、列支敦士登和冰島)範圍內有效。對於某些類型的產品，如生物技術藥品、孤兒藥品和用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的藥品，集中程序是強制性的。對於含有未經歐洲環保局批准的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的產品，集中化程序是可選的。

•

對於不屬於這些類別的藥品，只要有關藥品是一項重大的治療、科學或技術創新，或者其授權將有利於公眾健康，申請人可以選擇向環保局提交集中銷售授權申請。

•

國家授權程序。在幾個國家/地區也有另外兩種可能的途徑來授權藥用 產品，這些途徑可用於不屬於集中程序範圍的研究藥物產品：

•

分散的程序。使用分散程序，申請人可以在一個以上的歐盟國家同時申請尚未批准的醫藥產品。

107

在任何歐盟國家獲得授權，且不屬於集中程序的強制範圍。根據權力下放程序，申請人選擇一個國家作為參考成員國。然後，參考成員國的監管當局將負責領導對營銷授權申請的評估。

•

互認程序。在互認程序中，一種藥物首先根據一個歐洲聯盟成員國的國家程序在該國獲得批准。在此之後，可以通過相關國家同意承認原始的國家營銷授權的有效性的程序，向其他歐盟國家尋求進一步的營銷授權。

在歐盟，在獲得營銷授權後，新的化學品實體通常獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據排他性將阻止歐盟的監管機構參考創新者的數據來評估通用應用。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交通用營銷授權，並可以參考創新者的數據，但在市場獨佔權到期之前，任何通用產品都不能銷售。但是，不能保證產品會被歐盟監管機構視為新的化學實體，並且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤銷監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。

藥品 覆蓋範圍、定價和報銷

對於我們的候選產品，包括SAB-185和SAB-176，在獲得和維持保險和適當的報銷方面，以及患者願意支付的程度方面，存在着重大的不確定性自掏腰包對於此類產品，在沒有報銷全部或部分費用的情況下。在美國和其他國家/地區，為患者提供治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃 (例如，Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型醫療服務提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷的充分性，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。但是，關於提供給 的保險範圍和報銷金額的決定是在逐個付款人的基礎上做出的。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能確保其他付款人也會提供保險或適當的補償。關於新藥報銷的主要決定 通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是HHS的一個機構。CMS決定產品是否以及在多大程度上將在Medicare下覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。

第三方支付者決定他們將覆蓋哪些產品和程序，並建立報銷級別。即使 如果第三方付款人承保特定的產品或程序，由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠 第三方付款人來報銷與該程序相關的全部或部分費用，包括與程序期間使用的產品相關的費用，並且在沒有此類保險和足夠的 報銷的情況下可能不願接受此類程序。如果不在保險覆蓋範圍內，醫生可能不太可能為此類治療提供程序，並且可能不太可能購買和使用我們的候選產品(如果獲得批准)用於我們規定的適應症，除非提供保險且報銷充足。此外，對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物通常價格較高。

108

第三方付款人的報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人 確定一種程序是安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；具有成本效益；得到同行評審的醫學期刊的支持；包括在臨牀實踐指南中；以及既不是美容的、 試驗性的也不是研究的。此外，美國和海外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致此類組織限制新批准的產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品提供保險或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的 藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似監管批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人醫療計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人認為一種產品與其他可用的療法相比不具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的福利覆蓋，或者，如果他們認為第三方支付者認為該產品的支付水平不足以讓公司銷售其產品以盈利，他們可能不會承保該產品。我們的任何候選產品的潛在銷售都可能面臨來自第三方付款人的定價壓力 。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生使用量和 患者對產品的需求。

外國政府也有自己的醫療報銷制度，這些制度因國家和地區的不同而有很大差異。 如果我們的候選產品在任何外國報銷制度下使用，可能無法獲得保險和足夠的報銷。

其他醫療保健法律法規

醫療保健 提供商、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何產品時發揮主要作用。我們的業務運營以及目前或未來與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的任何安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們開發、營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何藥品的業務或財務安排和關係。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律和法規，包括但不限於下述法規。

•

聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人和實體在知情的情況下和 故意索要、提供、支付、收受或提供任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式誘導或獎勵，或作為回報， 個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務，可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃對其進行全部或部分付款；個人或實體不需要對聯邦反回扣法規有實際瞭解或有違反該法規的具體意圖即可實施違規。報酬一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西；

•

聯邦虛假索賠和虛假陳述法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的付款或批准索賠；故意對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或傳輸金錢或財產的義務作出、使用或導致作出或使用虛假陳述或記錄材料；或故意隱瞞或故意不正當地逃避或減少向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務。製造商可以根據FCA承擔責任，即使他們沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為導致提交虛假或欺詐性索賠。此外，政府可以斷言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠

109

為《民事虛假申報法》的目的。FCA還允許充當告密者的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控 違反FCA的行為，並分享任何金錢追回。當實體被確定違反了聯邦民事虛假索賠法案時，政府可以對每個虛假索賠處以民事罰款和懲罰，外加三倍的損害賠償，並將該實體排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外；

•

聯邦民事罰款法，除其他事項外，對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或 轉移或報酬施加民事罰款，如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人對可由聯邦醫療保險或州醫療保健計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商的選擇，除非適用例外情況；

•

1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了額外的聯邦刑事法規，禁止明知和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，或偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供醫療福利、項目或服務有關的虛假、虛構或欺詐性陳述；

•

HIPAA經2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂，除其他事項外，對承保實體及其業務夥伴提出了與個人可識別健康信息的隱私和安全有關的具體要求，包括 強制性合同條款和對此類信息的技術保障的必要實施。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰在某些情況下直接適用於商業 合夥人，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費用和費用。

•

聯邦醫生支付陽光法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商在聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下可以支付的情況下，每年向CMS報告與支付給醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院的付款或其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告關於前一年向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊助產士支付和轉移價值的此類信息；

•

聯邦消費者保護和不正當競爭法，對市場活動和可能損害消費者的活動進行廣泛監管；以及

•

《反海外腐敗法》(FCPA)禁止美國企業及其代表向外國官員支付、支付、承諾支付或授權支付金錢或任何貴重物品，以影響外國官員以官方身份做出的任何行為或決定，或確保獲得或保留業務的任何其他不正當利益。

許多州都有類似的法律法規，如反回扣和虛假申報法，這些法律和法規的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人如何，此外還適用於根據Medicaid和其他州計劃報銷的項目和服務。此外，我們可能受到州法律的約束，這些法律要求製藥公司遵守聯邦政府和/或製藥行業的自願合規指南和州法律，這些法律要求藥品和生物製品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息，以及州和

110

管理健康信息隱私和安全的外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，HIPAA往往不會先發制人。此外，如果我們的任何產品在外國銷售，如果獲得批准，我們可能會受到類似的外國法律的約束。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，會受到快速變化的影響。如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、 監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府計劃之外、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟、拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益減少以及我們業務的裁剪或重組。

醫療改革

美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥和生物製品。最近幾年，國會一直在考慮降低醫生管理的藥品和生物製品的醫療保險報銷水平。CMS還有權修訂報銷費率，並對一些藥品和生物製品實施覆蓋限制。 通過立法或法規實施的成本削減倡議和覆蓋範圍的變化可能會減少任何經批准的產品的使用率和報銷。雖然Medicare法規僅適用於Medicare受益人的藥品福利，但私人付款人在設置自己的報銷費率時通常會遵循Medicare承保政策和支付限制。因此，聯邦立法或法規導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式 並顯著影響了製藥業。ACA是一項全面的法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對製藥和醫療器械製造商徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。除其他事項外，ACA通過提高品牌和仿製藥以及生物製品的最低醫療補助退税，擴大了 製造商在醫療補助藥品返點計劃下的返點責任，擴大了340B計劃，並修訂了製造商平均價格(AMP)的定義，這可能會增加製造商向州支付的醫療補助藥品退税金額。該立法還延長了醫療補助藥品退税，此前僅在按服務收費醫療補助利用率，以包括醫療補助管理的醫療保健組織的利用率，併為某些現有 產品的某些新配方創建了替代返點公式，旨在增加這些藥物的到期返點金額。2016年2月1日，CMS發佈了最終法規，以實施ACA下的醫療補助藥品退税計劃的變化。本規定自2016年4月1日起施行。自那時以來，已經做出了重大努力來修改或消除ACA。例如，2017年12月22日頒佈的《減税和就業法案》(税法)廢除了未能根據經修訂的1986年《國税法》(税法)第5000A節(通常稱為個人強制令)維持最低基本保險的個人的分擔責任支付。

自ACA通過以來，還提出並通過了其他立法修改。除其他事項外，2011年的《預算控制法案》設立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。聯合專責委員會沒有達到2012至2021年財政年度超過1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了立法的自動

111

削減幾個政府項目。這些削減包括每個財年向醫療保健提供者支付的聯邦醫療保險費用總計減少2.0%，於2013年4月生效。隨後的訴訟將2%的減税幅度平均延長至2030年，除非國會採取額外行動。然而，根據新冠肺炎救濟立法，2%的聯邦醫療保險自動減支 已於2020年5月1日至2021年12月31日暫停實施。2013年1月2日，《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

自《反腐敗法》頒佈以來，司法和國會對《反腐敗法》的某些方面提出了質疑，因此《反腐敗法》的某些條款沒有得到充分執行，或者已經通過行政命令和/或行政機關的行動被有效廢除。然而，在聯邦法院進行了幾年的訴訟之後，2021年6月，美國最高法院駁回了對ACA合憲性的法律挑戰，維持了ACA 。儘管總裁·拜登領導的新聯邦政府已經表示，計劃在ACA的基礎上再接再厲，擴大有資格獲得醫保補貼的人數，但ACA下的進一步立法和監管改革仍然是可能的。目前尚不清楚任何此類變化或法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。我們預計，ACA、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化或增加，例如允許聯邦政府直接協商藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施產生的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對美國的醫療保健行業產生實質性的不利影響。

ACA要求品牌處方藥和生物製品的製藥商向聯邦政府支付品牌處方藥費用。 每個製藥商根據其品牌處方藥銷售給法律確定的某些聯邦計劃的美元價值，按比例支付品牌處方藥費用的一部分。此外，法律要求 製造商在聯邦醫療保險D部分承保缺口(稱為甜甜圈漏洞)中對受益人開出的處方的協商價格提供50%的折扣。除其他外，《2018年兩黨預算法》(BBA)修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的承保缺口，從50%增加到70%。 銷售點參加聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的折扣。

ACA還擴大了公共衞生服務的340B藥品定價計劃。340B藥品定價計劃要求參與制造商同意 向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥品的最高價格340B的費用。ACA擴大了340B計劃，將其他類型的覆蓋實體包括在內：某些獨立的癌症醫院、關鍵通道醫院、農村轉診中心和唯一的社區醫院，每個都由ACA定義。由於340B的最高價格是根據AMP和醫療補助藥品返點數據確定的，因此修訂醫療補助返點公式和AMP定義可能會導致所需的340B折扣增加。支付方法可能也會受到醫療立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。最近，政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查。這樣的審查導致最近幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法 並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

112

我們預計未來將採取更多聯邦、州和外國醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及對我們產品的需求減少(一旦獲得批准)，或額外的 定價壓力。

人力資本資源

截至2021年12月31日，我們擁有139名全職員工，其中14名擁有高級學位。在這些員工中，115人從事研發活動，6人從事臨牀活動，18人從事一般和行政活動。截至2021年12月31日，我們的員工中沒有工會代表或集體談判協議涵蓋的員工。我們認為我們與員工的關係很好。我們強調管理其人力資本資產的幾個措施和目標，其中包括(I)員工安全和健康，(Ii)人才獲取和保留，(Iii)員工敬業度、發展和培訓，(Iv)多樣性和包容性，以及(V)薪酬。這些有針對性的理想可能包括年度獎金、基於股票的薪酬獎勵、具有員工匹配機會的401(K)計劃、醫療保健和保險福利、醫療儲蓄和靈活支出 帳户、帶薪假期、探親假、家庭護理資源和/或員工援助計劃。我們還為我們的員工提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃。我們設計這些計劃旨在通過提供工具和資源來改善或保持員工的健康狀況，並鼓勵他們參與健康行為，從而支持員工的身心健康。

屬性

研究中心和TC牛設施

我們的設施包括目前的良好製造規範(CGMP)運營，其中藥物物質/藥物產品在臨牀 製造設施中生產，該製造設施位於南達科他州蘇福爾斯桑福德研究中心60,000平方英尺的實驗室間隔內，包括5,400平方英尺的製造區域，其中包括臨牀製造設施、-20°C血漿存儲和一個受控倉庫。

研究中心租約目前將於2024年8月到期。

用於超免疫和血漿採集的跨染色體(TC)牛被安置在我們的動物設施中，我們稱之為 製藥廠。藥房是一個生物安全場所，致力於安置和飼養這些動物。實際環境是按照政府的各種規定進行維護的。該網站還包括手術室和血漿採集區。牛舍的設施適宜，並提供足夠的保護，使其免受惡劣天氣條件的影響。雙屏障圍欄(周邊圍欄和上鎖的外部大門)旨在防止TC牛逃跑或 其他不需要的動物進入。生產型動物圍欄由混凝土飼養地板、飲水機和室外泥土場地組成。生物安全計劃對於用動物生產人類藥物至關重要。從生物安全和投入品(飼料、營養添加劑、藥物等)的角度來看，生產牛羣被認為是封閉的。並根據適當的條例對系統的輸出進行仔細監測。制定了蟲害防治計劃以控制害蟲。生物安全計劃使用程序控制程序、設施設計功能(如屏障、圍欄和住房)、受控訪問和員工培訓進出現場的組合進行管理。TC牛血漿是從製藥廠指定區域的動物身上採集的。這些區域按照21CFR Part 600.11進行清潔和維護。Fenwal Auto-C血漿分離機(人體設備)用於收集血漿。 血漿在標準衞生條件下使用封閉系統和無菌袋無菌收集，以避免微生物污染。血漿置換後，血漿生物處理袋被貼上標籤並運往SAB製造工廠或合同製造商。

我們在南達科他州坎頓市的TC牛設施房地產租約目前將於2038年11月到期。

113

公司總部

該公司租用其公司總部位於東54街北2100號，蘇福爾斯，郵編：57104。租賃面積約為45,602平方英尺 辦公和實驗室空間。本公司相信其現有設施及其他可供使用的物業將足以應付其在可見未來的需要。

法律訴訟。

我們目前沒有參與任何 實質性訴訟，我們也不知道針對我們的任何未決或威脅訴訟，我們認為這些訴訟會對我們的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大影響。我們行業的參與者面臨頻繁的索賠和訴訟，包括證券訴訟、關於專利和其他知識產權的索賠以及其他責任索賠。因此，我們未來可能會不時捲入各種法律程序。

我們的企業歷史

SAB Science，Inc.(前身為SAB生物治療公司)於2014年4月成立為特拉華州的一家公司(Legacy SAB？)。我們從桑福德健康的全資子公司桑福德應用生物科學公司獲得了TC Bovine和DiversitAb平臺的所有知識產權，以開發針對特定靶點的靶向人類多克隆抗體，並推進臨牀開發和商業化。這項技術最初是在1998年由馬薩諸塞大學阿默斯特大學和阿默斯特學院的教授們構思的，他們認識到免疫療法應用中的一個重大缺口，即使用我們的身體通過人類多克隆抗體反應與疾病作鬥爭的自然方式。技術創始人成立了一家名為Hematech的生物技術公司來開發這項技術。這家創始公司於2005年被收購，併成為麒麟在日本東京的全資子公司。2007年，麒麟製藥部門更名為麒麟醫藥，2008年與Kyowa Hakko Kogyo合併，成為Kyowa Hakko麒麟(KHK)。這項技術是作為KHK的全資子公司在2012年前由Hematech開發的。2012年12月31日，KHK剝離了該技術，並將Hematech的所有財產、資產和知識產權的所有權轉讓給Sanford Health，該技術由Sanford應用生物科學公司進一步開發，直到我們於2014年6月將其全部收購。

自2014年獲得該技術以來，我們一直在繼續開發針對多種疾病適應症的知識產權和專門針對人類多克隆抗體的產品，我們已經進行或合作了8項臨牀試驗(其中6項正在進行或正在審查中)，在這些臨牀試驗中，我們已經在多個TC牛衍生人類多克隆抗體候選產品中證明瞭安全性和有效性。 我們利用私人資源以及美國政府授予的2億多美元的新興疾病和醫療對策計劃資金，發展了我們的快速反應能力，並完成了概念驗證。2021年10月，我們完成了與大柏樹收購公司的業務合併，據此，我們作為一家上市公司(業務合併)首次亮相。

大柏樹收購公司(BCYP)於2020年11月12日作為特殊目的收購公司在特拉華州註冊成立。 2021年1月14日，BCYP完成首次公開募股。2021年10月22日，BCYP完成了與Legacy SAB的業務合併，SAB BioTreateutics，Inc.更名為SAB Sciences，Inc.。隨着業務合併的結束，BCYP更名為SAB BioTreateutics，Inc.，SAB Sciences，Inc.成為SAB BioTreateutics，Inc.的子公司。

企業信息

我們的主要執行辦公室 位於南達科他州57104，東54街北蘇福爾斯2100號，我們的電話號碼是(605)-679-6980.我們的公司網站地址是 www.sabBioTreateutics.com。本招股説明書中包含或可通過本公司網站獲取的信息不屬於本招股説明書的一部分，本招股説明書中包含的本公司網站地址僅為非正式文本參考。

114

管理層對財務狀況和經營結果進行討論和分析

您應閲讀以下關於我們的財務狀況和運營結果的討論和分析，以及 本招股説明書中標題為選擇的合併財務數據和我們的合併財務報表及其相關注釋的部分。本討論和分析中包含的一些信息或本招股説明書中闡述的 包含前瞻性陳述，涉及風險、不確定性和假設。由於許多因素，包括風險因素一節中列出的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論或暗示的結果大不相同。可能導致或導致這種差異的因素包括但不限於，在關於前瞻性陳述的風險因素和特別説明章節中討論的那些因素。也請參見關於前瞻性陳述的特別説明章節。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種基於其人類多克隆和單克隆抗體的新型免疫療法。我們應用先進的基因工程和抗體科學來開發跨染色體(TC)牛羣，這些牛羣能夠產生針對特定疾病的完全人類抗體，包括新冠肺炎和流感等傳染病、包括T1D和器官移植在內的免疫系統疾病以及癌症。我們的多功能和可擴展的DiversitAb平臺適用於廣泛的人類疾病，能夠生產特定靶向的高效免疫療法。該平臺已通過美國政府新發疾病和醫療對策項目提供的資金進行了擴展和驗證，最近的項目總額約為2.036億美元。我們正在推進兩個適應症的臨牀計劃，以及三個適應症的臨牀前開發。此外，我們正在執行與全球製藥公司的兩項研究合作，包括CSL Behring和一項未披露的合作。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的總收入分別為6090萬美元和5520萬美元(增長10.2%)。到目前為止，我們的收入主要來自政府撥款，包括用於開發新冠肺炎療法的撥款。我們目前的政府撥款還有大約9,000萬美元的剩餘資金，還有170萬美元的額外資金用於我們的當前政府撥款，等待 延長其中兩筆贈款的資金期限。

我們計劃將很大一部分資源集中在持續的研發工作上 ，以深化我們在我們的平臺以及傳染病、自身免疫和腫瘤學適應症方面的技術和專業知識。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續在這些領域進行重大投資。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的研發開支分別為5720萬美元及2,790萬美元，截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的一般及行政開支分別為1,710萬美元及680萬美元。我們的員工隊伍在最近幾年也出現了顯著增長，從2020年12月31日的86名員工增加到2021年12月31日的139名員工。我們預計將繼續產生大量費用，我們預計這些費用將因我們正在進行的活動而大幅增加，包括我們：

•

投資研發活動，優化和擴大我們的DiversitAb平臺；

•

開發新的和先進的臨牀前和臨牀流水線項目的進展；

•

面向市場並確保合作伙伴將我們的產品商業化；

•

擴大和加強交付產品的業務，包括對製造業的投資；

•

收購業務或技術以支持我們的業務增長；

•

繼續建立、保護和捍衞我們的知識產權和專利組合；

•

作為一家上市公司運營。

115

到目前為止，我們的運營資金主要來自政府協議，包括開發 新冠肺炎治療和快速反應抗體計劃，以及發行和銷售優先股。

截至2021年12月31日的年度，我們的淨虧損為1,710萬美元，截至2020年12月31日的年度的淨收益為2,010萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為2,910萬美元，現金和現金等價物總計3,320萬美元，限制性現金為630萬美元。

最新發展動態

購買力平價貸款

2021年2月，我們提交了與我們的Paycheck保護計劃(或PPP)貸款(PPP貸款)相關的 寬恕申請。2021年3月，美國小企業管理局(SBA)批准免除PPP貸款，外加應計利息。

業務合併

2021年10月22日，我們 根據日期為2021年6月21日的特定合併協議和計劃(業務合併協議)完成了業務合併，合併協議和計劃由Big Cypress Acquisition Corp.(BCYP)、Big Cypress Merge Sub Inc.(BCYP的特拉華州公司和BCYP的直接全資子公司)以及SAB BioTreateutics，Inc.完成，SAB BioTreateutics，Inc.更名為SAB Sciences，Inc.，併成為我們與業務合併相關的全資子公司(我們 現在將其稱為Legacy SAB)。於業務合併完成後，根據業務合併協議的條款，Legacy SAB的股東以其持有的Legacy SAB股份交換我們的普通股，而購買Legacy SAB股份的期權 被轉換為購買我們的普通股的期權。此外，(I)我們向Legacy SAB的前股東發行了10,491,937股普通股，這些普通股以託管形式持有， 如果在2026年10月22日之前滿足某些條件，將被釋放；以及(Ii)我們向Legacy SAB期權的持有人授予1,508,063股或有可發行的限制性股票單位，如果在2026年10月22日之前滿足同樣的條件，這些限制性股票單位將以我們的普通股結算。有關詳情，請參閲本公司合併財務報表附註1，業務性質。

影響我們運營結果和未來業績的關鍵因素

我們相信，在可預見的未來，我們的財務業績一直是，在可預見的未來將繼續，主要由以下所述的多種因素驅動，每個因素都為我們的業務提供了增長機會。這些因素也構成了重要的挑戰，我們必須成功應對這些挑戰，以維持我們的增長和改善我們的業務成果。我們成功應對這些挑戰的能力受到各種風險和不確定性的影響，包括本招股説明書題為風險因素的部分所述的風險和不確定性。

經營成果的構成部分

收入

我們的收入歷來來自政府和其他(非政府)組織的撥款。我們目前還沒有商業批准的產品。

補助金收入在研究和開發服務發生期間確認，因為發生了符合條件的費用或贈款條件得到滿足。我們的結論是，根據這些贈款收到的付款是有條件的、非互惠的捐款，如會計準則彙編(ASC)958所述，非營利組織這些贈款不屬於ASC 606“與客户的合同收入”的範圍，因為提供贈款的組織不符合客户的定義。補助金的支出通過使用特定於補助金的項目代碼來跟蹤，員工還通過使用該項目代碼來跟蹤工作時數。

116

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們處理了以下贈款：

政府撥款

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，政府贈款總收入分別約為6,090萬美元和5,280萬美元。

國家衞生研究所和國家過敏和傳染病研究所(NIH-NIAID)(聯邦獎#1R44AI117976-01A1)這筆贈款為140萬美元，從2019年9月開始至2021年8月。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，從這筆贈款中確認的贈款收入分別約為518,000美元和228,000美元。我們申請了撥款延期，目前正在等待 批准。如果獲得批准，截至2021年12月31日，這筆贈款的剩餘資金約為203,000美元。

NIH-NIAID(聯邦獎#1R41AI131823-02)這筆贈款約為150萬美元，從2019年4月開始至2021年3月結束。隨後對撥款進行了修改，將日期延長至2022年3月。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，本贈款分別確認約51,000美元和99,000美元的贈款收入。截至2021年12月31日，這筆贈款的資金餘額約為82.3萬美元。

NIH-NIAID通過日內瓦基金會(聯邦獎#1R01AI132313-01，子獎#S-10511-01)這筆贈款約為270萬美元，從2017年8月開始，一直持續到2021年7月。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，從這筆贈款中確認的贈款收入分別約為94,000美元和351,000美元。我們申請延長贈款資金，目前正在等待批准。如果獲得批准，截至2021年12月31日，這筆贈款的剩餘資金約為150萬美元。

國防部，化學、生物、輻射和核防禦使能生物技術聯合計劃執行辦公室(JPEO) 通過先進技術國際組織，這筆贈款的潛在金額為2500萬美元，從2019年8月開始分階段發放，潛在階段將持續到2023年2月。 本協議在2020年增加了對COVID治療工作的其他合同修改，使協議總額達到約1.43億美元。2021年9月，在通過許可和商業製造進行高級臨牀開發的協議中增加了6050萬美元的額外修改，使協議總額達到約2.036億美元。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，該筆贈款分別確認約6,020萬美元及5,210萬美元的贈款收入。截至2021年12月31日，這筆贈款的資金餘額約為8920萬美元。

其他補助金(非政府機構)

在截至2021年12月31日的一年中，我們沒有記錄其他贈款(非政府)的收入。截至2020年12月31日的一年中，其他贈款(非政府部門)的總收入約為240萬美元。

中超貝林在2020年開始並完成了三份合同，總價值240萬美元。這些合同涉及新冠肺炎治療藥物的研發(200萬美元)和其他兩個目標藥物的研發(40萬美元)。在截至2020年12月31日的一年中，從這筆贈款中確認了大約240萬美元的贈款收入。

運營費用

研究和開發費用。

研發費用主要包括從事研究和產品的員工和承包商的工資、福利、激勵性薪酬、股票薪酬、實驗室用品和材料

117

在我們的研發項目中使用某些技術的開發、許可費，支付給代表我們進行某些研究和測試的顧問和各種實體的費用 。研究和開發費用由目標/項目代碼跟蹤。間接一般費用和行政費用是根據直接費用的百分比分配的。我們在發生研發費用期間支出所有研發費用 。

研發活動包括我們平臺開發的發現研究和我們正在研究的各種跡象 。我們歷史上沒有跟蹤過我們在產品上的研發費用候選副產品候選人基準。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們與多個合同研究組織(CRO)簽訂了合同，以進行和完成 臨牀研究。在SAB-185的案例中，CRO已經由美國政府簽約並支付。對於SAB-176，PPD開發LP作為CRO監督了第一階段 安全研究。該協議的條款是保密的，該協議的現狀是它是當前的，信譽良好，到2021年12月31日約90%的合同已經支付。此外，SAB亦已與hVIVO Services Limited簽訂合約，就SAB-176進行2a期流感研究。該協議的條款是保密的，該協議的狀態是當前的，信譽良好，截至2021年12月31日約90%的合同已支付。

我們預計在進行發現研究以增強我們的平臺並致力於我們的適應症時，將繼續產生大量的研究和開發費用。我們預計將招聘更多員工，並繼續研發和製造活動。因此，我們預計我們的研發費用在未來幾個時期將繼續增加，並在不同時期佔收入的百分比有所不同。

我們研發費用的主要組成部分 是工資和福利(實驗室和農場)、實驗室用品、動物護理、合同製造、臨牀試驗費用、外部實驗室服務、項目諮詢和設施費用 。我們的平臺允許我們使用相同的資源從事多個項目，因為每個產品的研發過程非常相似(製造過程中的差異很小)。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的研究和開發費用 按構成部分如下：

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020
薪金及福利		$	9,944,717			$	4,823,808
實驗室用品			14,471,878				11,561,462
動物護理			4,636,515				1,626,791
代工製造			12,665,794				4,216,868
臨牀試驗費用			5,299,817				871,607
外部實驗室服務			4,735,373				2,220,277
項目諮詢			1,812,292				693,093
設施費用			3,415,518				1,730,926
其他費用			201,685				163,827
研發費用總額		$	57,183,589			$	27,908,659

一般和行政費用。

一般及行政開支主要包括本公司行政、會計及財務、項目管理、企業發展、辦公室行政、法律及人力資源職能的員工薪金、福利及股票薪酬成本，以及專業服務費，例如諮詢、審計、税務及法律費用、一般公司成本及已分配的管理費用 。一般和行政費用還包括根據總直接成本分配的租金和設施費用。我們預計未來我們的一般和管理費用將繼續增加，這主要是由於增加了支持人員

118

業務預期增長以及與上市公司運營相關的增量成本，包括遵守適用於在證券交易所上市的公司的規則和法規的成本，以及與美國證券交易委員會和證券交易所上市標準、公共關係、保險和專業服務的規則和法規規定的合規和報告義務相關的成本。我們預計這些 費用的絕對值和佔收入的百分比將因時期而異。

其他(收入)支出

認股權證負債公允價值變動虧損

權證負債公允價值變動虧損包括權證負債公允價值變動。

Paycheck保護計劃SBA貸款的債務清償收益

清償債務的收益包括免除購買力平價貸款，外加應計利息。

其他收入

其他收入主要包括處置固定資產的收益。

利息收入

利息收入包括從我們銀行賬户中的現金餘額賺取的利息。

利息支出

利息支出主要包括與設備應付票據項下借款有關的利息。

經營成果

應結合本招股説明書中包含的合併財務報表和附註審查以下提供的運營結果。

下表列出了我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的經營成果：

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020
收入
助學金收入		$	60,876,078			$	55,237,759
總收入			60,876,078				55,237,759
運營費用
研發			57,183,589				27,908,659
一般和行政			17,085,692				6,772,303
總運營費用			74,269,281				34,680,962
營業收入(虧損)			(13,393,203	)			20,556,797
認股權證負債的公允價值變動			(4,151,068	)			—
Paycheck保護計劃SBA貸款的債務清償收益			665,596				—
其他收入			5,488				3,996
利息支出			(294,459	)			(469,151	)
利息收入			23,115				26,131
淨(虧損)收益		$	(17,144,531	)		$	20,117,773

119

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比較

收入

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				變化				更改百分比
收入		$	60,876,078			$	55,237,759			$	5,638,319				10.2	%
總收入		$	60,876,078			$	55,237,759

2021年收入增加了560萬美元，增幅為10.2%，這主要是由於JPEO 政府撥款下完成的工作增加了。

研究與開發

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				變化				更改百分比
研發		$	57,183,589			$	27,908,659			$	29,274,930				104.9	%
研發費用總額		$	57,183,589			$	27,908,659

2021年，研發費用增加2,930萬美元，增幅為104.9%，主要是由於研發職能部門的員工人數增加、合同製造、臨牀工作增加，以及我們的生產能力以及支持研發活動的材料和用品的相關費用的增加。有關更多信息，請參閲以上按組成部分劃分的截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的研發費用。

一般和行政

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				變化				更改百分比
一般和行政		$	17,085,692			$	6,772,303			$	10,313,389				152.3	%
一般和行政費用總額		$	17,085,692			$	6,772,303

一般和行政費用在2021年增加了1,030萬美元，或152.3%，主要是由於 行政人員工資和福利增加(同比增加410萬美元，93%)，業務和監管諮詢增加(同比增加270萬美元，343%)，保險費用(同比增加70萬美元，790%)，以及招聘費用(同比增加40萬美元，12564%)。此外，我們還確認了2021年成為上市公司後支出的大幅增加(公司治理支持同比增加240萬美元，增幅為156%)。

營業外(費用)收入

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				變化				更改百分比
認股權證負債的公允價值變動		$	(4,151,068	)		$	—			$	(4,151,068	)			不適用
Paycheck保護計劃SBA貸款的債務清償收益			665,596				—				665,596				不適用
其他收入			5,488				3,996				1,492				37.3	%
營業外(費用)收入總額		$	(3,479,984	)		$	3,996

120

2021年營業外(支出)收入總額變化350萬美元，主要是由於認股權證負債的公允價值變化，但部分被2021年購買力平價貸款的寬免和應計利息所抵消。

利息支出

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				變化				更改百分比
利息支出		$	294,459			$	469,151			$	(174,692	)			(37.2	)%
利息支出總額		$	294,459			$	469,151

由於信貸額度在2020年7月得到償還，2021年的利息支出減少了不到20萬美元，降幅為37.2%。

利息收入

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				變化				更改百分比
利息收入		$	23,115			$	26,131			$	(3,016	)			(11.5	)%
利息收入總額		$	23,115			$	26,131

2021年利息收入減少了不到10萬美元，降幅為11.5%，主要是由於平均現金餘額下降、利率下降和銀行手續費上升。

流動性與資本資源

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們分別擁有3320萬美元和1260萬美元的現金和現金等價物。 此外，截至2021年12月31日，我們有630萬美元的限制性現金。到目前為止，我們主要依靠政府贈款和出售優先股的形式的贈款收入。

我們應收賬款的標準還款期限是發票開出之日起30天。由於我們的大部分應收賬款來自在政府撥款下完成的工作 ，我們在5年多的時間裏沒有出現壞賬應收賬款。截至2021年12月31日，我們已收到截至2021年12月31日的6,090萬美元收入中的約5,290萬美元。

我們打算繼續投資於我們的業務，因此可能會在未來一段時間內出現運營虧損。我們希望 繼續投資於研發工作，以擴展我們的平臺和我們正在研究的指標的能力和專業知識，並建立我們的業務開發團隊並向 合作伙伴營銷我們的解決方案，以支持業務的增長。根據我們目前的業務計劃，我們相信業務合併的淨收益，加上我們現有的現金和現金等價物以及預期的運營現金流，將足以滿足我們至少未來12個月的營運資本和資本支出需求。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於我們成功獲得額外政府撥款以及與新合作伙伴簽訂合同的能力，以成功開發我們的產品並將其商業化。如果我們無法 執行我們的業務計劃併為運營提供足夠的資金，或者如果業務計劃需要的支出超過現金資源，我們可能需要談判合作伙伴關係，在這種合作伙伴關係中，我們可以獲得更多的短期付款，但代價是 潛在的下游收入。或者，我們可能需要尋求額外的股權或債務融資，這些融資可能無法以我們可以接受的條款提供，或者根本不能。在一定程度上我們通過 籌集額外資本

121

出售股權或可轉換債務證券時，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及的協議包括限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、出售或許可我們的資產、進行產品收購、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時產生足夠的收入或籌集額外資本，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到不利影響。

流動資金來源

自成立以來，我們的運營資金主要來自政府贈款形式的收入和股權融資。

股權融資和期權行使

截至2021年12月31日，我們自成立以來已通過發行和出售可轉換優先股籌集了約8250萬美元，扣除與此類融資相關的發行成本、與BCYP的業務合併以及 行使員工股票期權。

應付票據

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的應付票據餘額分別為25,013美元和710,768美元。

應付票據，關聯方

2016年2月24日，我們與關聯方克里斯汀森土地和牛有限公司簽訂了一項貸款協議，以我們資產的一攬子擔保權益為擔保，獲得300萬美元的循環信貸額度。

2016年，我們從信貸額度中借了250萬美元，2017年借了35萬美元。該信貸額度的固定年利率為每年複利6%。 最初的協議是基於重大資本事件結束後的償還，股權或債務融資的總收益為1,500萬美元或以上，或自協議日期起一年內(以較早發生者為準)。該協議於2018年8月修改，將還款期限延長至2019年8月31日。第一次償還這筆貸款是在2018年8月31日(支付100萬美元)。額外的自願付款按每月30,000美元的速度發放。2019年8月，該協議被修改，將到期日延長至2020年8月31日或發生重大資本事件時的較早日期。截至2019年12月31日的應付票據餘額為1,364,644美元，其中包括應計利息3,580美元。2020年7月，應付票據全額兑付，信用額度終止。

應付票據

2017年11月15日，我們與一家銀行達成了一項貸款協議，為一臺超聲波機提供18997美元的融資。這份協議為期四年，每月支付440美元。截至2019年12月31日，應付票據餘額為9,203美元，並於2020年9月全額償還。

2017年12月，我們與一家金融機構達成了兩項貸款協議。其中一份協議是以3.6%的利率以116,661美元購買一輛拖拉機，第二份協議是以5.9%的利率以47,721美元購買一輛拖車、卡車、秤和降落傘。這輛拖拉機的貸款包括從2018年12月開始的未來五年每年支付25,913美元。拖車、卡車、秤和降落傘的貸款包括從2018年1月到2022年12月的5年內每月還款920美元。2019年，全額支付了拖車、卡車、秤和降落傘貸款。截至2021年12月31日和2020年12月31日，拖拉機貸款餘額分別為25,013美元和49,156美元。

122

2020年3月27日，總裁·特朗普簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(CARE Act)，使之成為法律。2020年4月，我們根據PPP與First Premier Bank簽訂了PPP貸款，這是小企業管理局管理的CARE法案的一部分。作為申請這些資金的一部分，我們真誠地證明 當前的經濟不確定性使貸款申請成為支持我們持續運營所必需的。認證還要求我們考慮我們當前的業務活動以及我們獲得其他流動性來源的能力 以不會對業務造成重大損害的方式支持持續運營。根據購買力平價，我們獲得了大約661,612美元的收益。根據PPP的要求，我們將PPP貸款的收益主要用於支付工資成本。PPP貸款的年利率為1.00%，於2022年4月到期，並受適用於小企業管理局根據PPP管理的貸款的條款和條件的約束。根據PPP條款，如果PPP貸款用於符合條件的費用，則可以免除所有或 特定金額的PPP貸款，如CARE法案所述。我們將購買力平價貸款的全部金額記錄為債務。根據PPP貸款的條款，本金和利息的每月付款應從2020年11月1日開始，然而，SBA將推遲向申請貸款減免的借款人支付貸款，直到SBA將借款人的貸款減免金額匯給貸款人。2020年沒有付款，截至2020年12月31日，購買力平價貸款餘額為661,612美元，應計利息為3,984美元。2021年2月完成了PPP貸款的豁免申請。2021年3月，SBA批准免除PPP 貸款和應計利息。我們記錄了取消購買力平價貸款的收益665美元, 596免除PPP貸款和Paycheck Protection Program SBA貸款在截至2021年12月31日的年度綜合運營報表上的債務清償應計利息。

請參閲公司合併財務報表附註10， 應付票據，獲取有關我們債務的更多信息。

現金流

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度現金流：

		2021				2020
經營活動提供的淨現金		$	3,758,584			$	10,004,795
用於投資活動的現金淨額			(10,943,657	)			(12,722,702	)
融資活動提供的現金淨額			34,119,708				8,982,321
現金、現金等價物和限制性現金淨增加		$	26,934,635			$	6,264,414

經營活動

2021年，經營活動提供的現金淨額減少了730萬美元，主要是因為一般和行政費用增加了1030萬美元。主要驅動因素包括工資和福利增加460萬美元(增加職位、提高股票薪酬和獎金)，商業諮詢增加200萬美元，以及保險增加 70萬美元(更高的D&O保險)。

投資活動

2021年，用於投資活動的現金淨額減少了180萬美元，主要原因是設備採購減少。用於投資活動的現金淨值在2020年增加了1,210萬美元，這主要是由於對我們的製造能力和設備的投資。

為 活動提供資金

融資活動提供的淨現金在2021年增加了2520萬美元，主要是由於業務合併產生的3440萬美元的收益，扣除交易成本後，部分被2020年1000萬美元的B系列融資所抵消。

123

合同義務和承諾

下表彙總了截至2021年12月31日我們的合同義務和承諾：

		按期間到期的付款
		總計				不到1年				1-3年				3-5年				超過5年
應付票據(1)		$	25,013			$	25,013			$	—			$	—			$	—
遠期購股負債(2)			6,338,306				6,338,306				—				—				—
經營租賃負債(3)			2,945,835				1,240,333				1,705,502				—				—
融資租賃負債(3)			6,840,249				444,928				807,835				802,992				4,784,494
總計		$	16,149,403			$	8,048,580			$	2,513,337			$	802,992			$	4,784,494

(1)	購買拖拉機的剩餘年度付款。

(2)	根據遠期股份購買協議，本公司可能須按每股10.10美元的價格購買最多627,555股其已發行及已發行普通股。有關更多信息，請參閲本公司合併財務報表附註4、反向資本重組和業務合併以及本公司合併財務報表附註18。

(3)	我們是設備、實驗室空間和動物設施的某些合同安排的一方，這些安排符合 FASB ASC主題842，租賃(ASC 842)下的租賃定義。

我們在正常的業務過程中與包括CRO在內的第三方簽訂合同。這些付款不包括在上表中，因為這類付款的數額和時間不得而知。

截至2021年12月31日，我們的承諾和合同義務在正常業務過程之外沒有實質性變化。

所得税

截至2021年12月31日，我們有2520萬美元的聯邦淨運營虧損結轉。我們的結轉會受到適當税務機關的審查和可能的調整。

這些結轉通常可以在未來任何時期使用，但可能會受到限制，這是基於我們股票所有權在 之前或未來時期的變化。我們還沒有量化這些限制的數量，如果有的話。

表外安排

在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有任何表外融資安排或與未合併實體或金融合夥企業的任何關係，包括有時被稱為結構性融資或特殊目的實體的實體，這些實體是為了促進表外安排或其他合同上狹隘或有限的目的而建立的。

財務內部控制 報告

財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性和根據公認會計準則編制財務報表提供合理保證的過程。根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)制定的標準，當控制的設計或操作不允許管理層或人員在履行其指定職能的正常過程中及時防止或發現錯誤陳述時，財務報告的內部控制存在缺陷。PCAOB將重大缺陷定義為財務報告內部控制方面的缺陷或缺陷的組合，因此有合理的可能性無法及時防止或發現和糾正年度或中期財務報表的重大錯報。

124

關於市場風險的定性和定量披露

信用風險集中

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們分別從政府機構獲得了總收入的100%和約96%，在截至2020年12月31日的年度，我們通過非政府組織的贈款獲得了大約4%的總收入。到目前為止，還沒有核銷任何應收款。

利率風險

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的現金和現金等價物分別為3320萬美元和1260萬美元，所有這些現金和現金等價物都保存在美國的銀行賬户和貨幣市場基金中。我們面臨的主要市場風險是 利息收入波動，這會受到總體利率水平變化的影響。由於此類利率處於接近歷史低點的水平，市場利率10%的變動不會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生實質性影響。此外，截至2021年12月31日，我們有630萬美元的受限現金。

外幣風險

我們以美元開展業務，因此不會因美元與其他貨幣之間的匯率波動而面臨金融風險。

關鍵會計政策和估算

我們已經按照公認會計準則編制了合併財務報表。我們編制這些合併財務報表需要我們作出影響資產、負債、收入、費用和相關披露報告金額的估計、假設和判斷。我們在持續的基礎上評估我們的估計和判斷。我們根據過往經驗作出估計，並根據我們認為在當時情況下屬合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。因此，在不同的假設或條件下，實際的 結果可能與這些估計值大不相同。

雖然我們的主要會計政策在本招股説明書所載經審核及未經審核的簡明財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策對我們編制綜合財務報表所使用的判斷及估計非常重要。

收入確認

我們的收入主要來自政府和其他(非政府)組織的贈款。

補助金收入在研究和開發服務發生期間確認，因為產生了符合條件的費用或滿足了補助金的條件 。我們的結論是，根據這些贈款收到的付款是有條件的、非互惠的捐款，如ASC 958所述，非營利組織 個實體，並且贈款不在ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入，因為提供贈款的組織不符合客户的定義。贈款費用通過使用特定於贈款的項目代碼來跟蹤，員工還使用項目代碼來跟蹤工作時數。

基於股票的薪酬

我們使用公允價值計量方法確認與股票支付交易相關的薪酬成本，該方法要求向 員工、董事和非員工顧問支付所有股票。

125

包括股票期權的授予，將在經營業績中確認為基於獎勵必要服務期的公允價值的補償費用。在業務合併之前，我們普通股的授予日期公允價值通常由我們的董事會在管理層和第三方估值專家的協助下確定。在企業合併後，董事會 選擇根據授予日收盤價確定我們合併後普通股的公允價值。在確定股票獎勵的公允價值時，我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型，該模型使用歷史和當前市場數據來估計公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型結合了各種假設，如標的普通股價值、無風險利率、預期波動率、預期股息收益率和期權的預期壽命。對於基於績效授予標準的獎勵，我們估計達到績效標準的可能性，並確認與預期授予的獎勵相關的薪酬支出。任何獎項的任期不得超過十年。沒收在發生時被記錄下來。基於股票的薪酬費用在我們的綜合運營報表中根據提供相關服務的職能進行分類。我們確認預期期限內的基於股票的薪酬支出。

除了考慮獨立第三方估值的結果 ，我們的董事會還考慮了各種客觀和主觀因素，以確定我們普通股在每個授予日的公允價值，該日期可能不是最近的獨立第三方估值日期， 包括：

•

我們最近出售優先股的價格，以及在每次授予時優先股相對於我們普通股的更高權利和優先權；

•

作為一傢俬人公司，我們的股權缺乏流動性；

•

我們的發展階段和業務戰略以及與我們的業務和行業相關的重大風險；

•

我們的財務狀況和經營業績，包括我們的可用資本資源水平和預測結果。

•

我們業務的發展，包括達成合作協議等里程碑；

•

生命科學、生物製藥和醫療保健技術領域上市公司的估值，以及最近完成的同行公司的合併和收購；

•

任何影響我們行業的外部市場條件，以及我們行業內的趨勢；

•

在當前市場條件下，優先股持有人和普通股持有人實現流動性事件的可能性，如首次公開募股或IPO，或出售我們公司；以及

•

IPO與同業同類公司市場表現的分析。

這些估值所依據的假設代表管理層的最佳估計，其中涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用的假設或估計有很大不同，我們普通股的公允價值和我們基於股票的薪酬支出可能會有很大不同。

見本公司合併財務報表附註12，股票期權計劃，瞭解有關我們在應用Black-Scholes期權定價模型以確定截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度授予的股票期權的估計公允價值時使用的某些特定假設的信息。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，基於股票的薪酬支出分別為230萬美元和130萬美元。截至2021年12月31日，我們與非既得期權相關的未確認基於股票的薪酬成本總額為660萬美元，我們預計將在2.31年的加權平均期間內在未來的運營業績中確認這些成本。

126

認股權證負債估值

我們需要在獨立第三方評估公司的協助下，定期評估我們私募認股權證負債的公允價值。這些估值背後的假設代表了我們的最佳估計，其中涉及固有的不確定性和我們判斷的重大水平的應用。我們的公共認股權證負債的公允價值是根據所報的市場價格確定的。

該等認股權證根據ASC 815-40衍生工具及對衝合約於實體本身權益中作為負債入賬，並於2021年12月31日在綜合資產負債表中於認股權證負債內列報。權證負債的初始公允價值按截止日期的公允價值計量，權證負債的公允價值變動在截至2021年12月31日的綜合經營報表中權證負債的公允價值變動中列報。

在截止日期，我們利用布萊克-斯科爾斯·默頓公式和蒙特卡洛模擬(MCS)分析確定了私募認股權證的公允價值。具體地説，我們考慮了一個MCS來推導公共權證公開上市價格的隱含波動率。然後，我們在選擇適用於私募認股權證的Black-Scholes Merton模型的波動率時考慮了這一隱含波動率。我們參考市場報價來確定公募認股權證的公允價值。

由於使用報價市場價格，公開認股權證被歸類為1級公允價值計量，而由特拉華州有限責任公司Big Cypress Holdings LLC私人持有的私募認股權證 因使用不可觀察的投入而被歸類為3級公允價值計量。

截至2021年12月31日止年度，公開認股權證負債於截止日期的初步計量約為630萬美元，而公共認股權證負債的公允價值變動約為400萬美元。

截至成交日期和2021年12月31日的 估值的主要投入如下：

		(初步測量) 2021年10月22日				2021年12月31日
無風險利率			1.22	%			1.24	%
預期剩餘期限(年)			5.00				4.81
隱含波動率			25.5	%			43.0	%
在計量日的普通股收盤價		$	8.44			$	7.81

見本公司合併財務報表附註13，公允價值計量有關我們在應用Black-Scholes Merton公式和MCS以確定截至2021年12月31日的年度未償還私募認股權證的估計公允價值時使用的某些特定假設的信息 。

普通股估值

在成為上市公司之前，我們被要求在發行股票期權和計算我們估計的基於股票的薪酬支出時，在獨立第三方估值公司的幫助下定期估計我們普通股的公允價值，如上所述。這些估值背後的假設代表了我們的最佳估計，其中涉及固有的不確定性和我們判斷的重大水平的應用。為了確定我們普通股的公允價值，除其他事項外，我們還考慮了之前涉及出售我們的證券的交易、我們的業務、財務狀況和經營結果、經濟和行業趨勢、可比的上市公司的市場表現以及我們的普通股缺乏市場性。

127

業務合併後，我們現在根據授予日收盤時的收盤價確定普通股的公允價值。

與股票交易相關的薪酬支出在 財務報表中按我們合併後普通股的公允價值按授予日收盤時的收盤價計量和確認。基於股票的薪酬支出在授予日以股權獎勵的公允價值為基礎計量，並按直線法確認為必要服務期(通常為歸屬期間)的支出。我們使用Black-Scholes期權定價模型估計授予日每個股票期權獎勵的公允價值。 確定授予日股票期權獎勵的公允價值需要判斷，包括估計預期波動率、預期期限、無風險利率和預期股息。

租賃負債和使用權資產

我們是設備、實驗室空間和動物設施的某些合同安排的一方，這些安排符合ASC 842中關於租賃的定義。根據ASC 842，截至2018年1月1日(採用日期)，我們已記錄使用權按租賃條款支付的租賃款項的現值的資產及相關租賃負債。我們利用了關於租賃和非租賃組成部分的實際權宜之計，並將這些項目合併為一個單獨的組合組成部分。我們的增量借款 利率用於計算我們的使用權資產和租賃負債。

近期發佈的會計公告

最近發佈的可能影響本公司財務狀況和經營業績的會計聲明的説明 在本公司合併財務報表附註3中披露。新會計準則.

新冠肺炎大流行的影響

2020年3月，世界衞生組織宣佈一種新型冠狀病毒或新冠肺炎的爆發為大流行， 該病毒繼續在美國和世界各地傳播。與世界各地的許多公司一樣，我們的日常工作由於實施了 在家工作的政策，並要求我們辦公室和實驗室中的所有人員保持物理距離，因此中斷了運營。大流行還擾亂了我們的活動，因為 就地避難所訂單、隔離、供應鏈中斷、旅行限制和其他公共衞生安全措施影響了我們與現有和潛在合作伙伴就我們的活動進行互動的能力。然而，新冠肺炎疫情並未對我們的業務、經營業績或財務狀況造成實質性影響。大流行的軌跡及其對我們未來業務的影響存在重大不確定性。我們可能會受到與新冠肺炎大流行或類似公共衞生危機相關的風險或公眾對風險的看法的實質性和不利影響。此類危機可能會對我們在現場開展實驗室活動、擴大我們的實驗室設施、確保發現研究活動所需的試劑、實驗室工具或免疫動物等關鍵物資的安全，以及聘用和保留關鍵人員的能力產生不利影響。任何流行病、大流行、暴發或其他公共衞生危機對我們的業務、財務狀況和運營結果的最終影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性和不可預測性，包括可能出現的關於此類流行病、大流行、爆發或其他公共衞生危機的嚴重程度的新信息，以及 為控制或防止進一步蔓延而採取的行動等。因此，我們無法預測我們的業務、財務狀況和經營結果將受到多大程度的影響。我們仍然專注於保持我們的運營、流動性和財務靈活性，並在我們應對新冠肺炎疫情造成的幹擾和不確定性的同時，繼續關注事態發展。

128

就業法案會計選舉

我們有資格成為就業法案中定義的新興成長型公司。新興成長型公司可能會利用降低的報告要求 ，這些要求原本不適用於上市公司。這些規定包括但不限於：

•

在本招股説明書中，只能提交兩年的經審計的財務報表和兩年的相關 管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析；

•

未被要求遵守關於我們財務報告內部控制有效性的審計師認證要求；

•

沒有被要求遵守PCAOB可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求，或提供關於審計和財務報表(審計師討論和分析)的補充信息的審計師報告的補充；

•

減少有關高管薪酬安排的披露義務；以及

•

免除對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及股東 批准之前未批准的任何黃金降落傘付款的要求。

我們可以使用這些條款，直到我們的財政年度的最後一天，也就是我們首次公開募股完成五週年的那一天。但是，如果某些事件在這五年期末之前發生，包括我們成為一家大型加速申報公司，我們的年收入超過10.7億美元，或者我們在任何三年期內發行了超過10億美元的不可轉換債券，我們將在這五年期末之前不再是一家新興的成長型公司。

我們已選擇利用註冊説明書中某些減少的披露義務，而本招股説明書是其中的一部分，並且 可能會選擇在未來的備案文件中利用其他減少的報告要求。因此，我們向股東提供的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司收到的信息不同。

《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期遵守新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用這一延長過渡期的好處，因此，我們將不會受到與 其他非新興成長型公司的上市公司相同的新或修訂的會計準則的約束。因此，我們的財務報表可能無法與遵守這種新的或修訂的會計準則的公司的財務報表相比較。在我們不再是一家新興成長型公司或明確且不可撤銷地選擇退出證券法第7(A)(2)(B)條規定的豁免之日之前，在適用於我們的財務報表且對上市公司和非上市公司具有不同生效日期的新的或修訂的會計準則發佈時，我們將披露我們將採用最近發佈的會計準則的日期。

129

管理

董事及行政人員

下列人士擔任本公司的行政人員及董事：

名字		年齡				職位
塞繆爾·J·賴克			47			第三類董事及董事局執行主席
克里斯汀·漢密爾頓，MBA			65			第三類董事
埃迪·J·沙利文博士			56			第三類董事、總裁和首席執行官
默文·特納博士。			74			第I類董事
傑弗裏·G·斯普拉根斯			79			第II類董事
威廉·波爾維諾，醫學博士			61			第I類董事
David·林克，工商管理碩士			66			第II類董事
拉塞爾·P·拜爾，CMA工商管理碩士			66			首席財務官
託馬斯·盧克，醫學博士			59			首席醫療官
Christoph Bausch，博士			51			首席科學官
KIPP Erickson，博士			60			首席運營官
裏克·芬尼根，MBA			66			首席商務官
梅麗莎·烏勒裏奇			49			首席企業公關、投資者關係官

家庭關係

我們的任何董事或高管之間都沒有家族關係。愛德華·漢密爾頓，我們的前執行主席，在業務合併完成後退休。漢密爾頓於2021年10月被任命為董事會觀察員。愛德華·漢密爾頓是克里斯汀·漢密爾頓的丈夫。

行政人員

塞繆爾·J·賴克，從2020年11月起擔任我們的董事會成員，並於2021年10月被任命為我們的董事會執行主席。Reich先生在2020年11月至2020年10月期間擔任我們的首席執行官和首席財務官，直至我們的業務合併結束。Reich先生於2011年與人共同創立了Biscayne NeuroTreateutics，Inc.並擔任該公司的執行主席，直到2018年10月將其出售給Supernus製藥公司(納斯達克股票代碼：SUPN)。比斯坎尼神經治療學專注於癲癇障礙的新療法。在此之前，賴克先生於2007年3月至2008年11月擔任OPKO健康公司(納斯達克代碼：OPK)旗下OPKO眼科事業部執行副總裁總裁，在該部門擔任執行委員會成員並領導眼科事業部。在擔任OPKO職務之前，Reich先生是Acuity製藥公司的創始人兼執行副總裁總裁，他在2002年7月至2007年3月期間在那裏工作，當時Acuity製藥公司與OPKO Health合併。Reich先生是賓夕法尼亞大學醫學院眼科的博士生。他在博士畢業前離開了研究生院，建立了Acuity。在此之前，他是賓夕法尼亞大學生物醫學研究研究生項目的研究生。他撰寫了六篇同行評議的科學出版物，目前是16項美國專利和50多項外國專利的發明人。Reich先生擁有克拉克大學生物化學高級榮譽學士學位，並以優異成績畢業於Phi Beta Kappa。

埃迪·J·沙利文博士，是我們的聯合創始人，自2014年以來一直擔任我們的總裁兼首席執行官 。沙利文博士在生物製藥領域擔任領導職務已超過25年。在加入我們之前，他在我們的前身實體中擔任過首席執行官或其他領導職務，包括Kyowa Hakko Kirin的子公司Hematech的首席執行官。在此期間，他領導了開發傳染病、癌症和自身免疫免疫療法的倡議。除了籌集超過2.5億美元的資本用於開發生物製藥平臺技術外，他還領導了幾次成功的合併和收購。中國公認的思想領袖

130

在抗體和轉基因動物方面，沙利文博士是生物技術創新組織(BIO)的董事會成員和執行委員會成員。他曾與專注於動物生物技術、監管框架、人類免疫療法和全球健康威脅的行業委員會和討論小組合作。沙利文博士被任命為南達科他州研究商業化委員會的州長，並擔任該州國家科學基金會-EPSCoR委員會的主席。他還創立並擔任總裁，目前仍是南達科他州生物科技的州附屬公司的顧問，並於2014年因其領導能力、創新、遠見和創業精神而獲得首屆LIVE獎。他擁有亞利桑那大學的本科學位，以及楊百翰大學、肯尼迪西部大學和猶他州州立大學的生殖和商業研究生學位。

拉塞爾·P·拜爾，CMA工商管理碩士自2021年9月以來一直擔任我們的首席財務官。拜爾先生是一位全球戰略業務領導者，擁有20多年與Teva、阿斯利康和IPR製藥等製藥行業財富100強公司合作的經驗。除了在製藥行業工作外，羅素還曾在世界燃料服務公司和惠普公司擔任戰略財務領導職務。他的專業背景包含豐富的經驗，包括培養基於團隊的方法來領導合併和合並後整合活動，開發共享服務運營，實施全球ERP平臺，併為他所服務的公司提供強大的盈利能力。他在羅切斯特大學西蒙商學院獲得工商管理碩士學位，並在聖勞倫斯大學獲得學士學位。

Dr。湯姆·盧克醫學博士， 自2018年起擔任我們的首席醫療官。在加入該公司之前，Luke博士在美國海軍工作了30年，並在海軍醫學研究中心亨利·傑克遜基金會擔任了10年的首席研究員，最後四年與我們的DiversitAb平臺一起工作，研究幾種新出現的傳染病靶標。他有20多年的臨牀研究經驗，是一位公認的出版廣泛的專家。盧克博士在公共衞生和免疫學方面的經驗包括他在華盛頓特區內外科局擔任人口健康和預防醫學部副董事的工作。盧克畢業於美國海軍學院，擁有韋伯斯特大學商業和管理研究生學位，並在健康科學統一服務大學獲得醫學博士和熱帶醫學與衞生學碩士學位。

Christoph Bausch，博士，MBA自2017年3月以來一直擔任我們的首席科學官。Christoph Bausch博士是一位經驗豐富的研究科學家、生物技術企業家和業務開發主管，他領導了生命科學領域平臺技術的成功發現、開發和商業化。自2011年9月以來，他一直是Nanopore Diagnostics的 創始人和董事，該公司是一家分子診斷公司，將平臺傳感器技術商業化，用於快速微生物診斷。自2011年10月以來，他一直擔任生命科學諮詢公司凱昂集團有限責任公司的總裁。在加入SAB之前，博施博士擔任過多個以科學為基礎的業務開發職位，最近一次是在價值數十億美元的全球生物精煉領導者POET，LLC擔任職務，在那裏他建立了戰略合作伙伴關係，展望和審查了新技術，並簡化了研發活動。他還曾在《財富》500強生命科學和高科技公司Sigma-Aldrich(現在是MillipreSigma)從事研究和商業化工作。鮑施博士是一名訓練有素的微生物學家，在俄亥俄州立大學(俄亥俄州哥倫布市)獲得微生物學博士學位，並在密蘇裏州堪薩斯城斯托爾斯醫學研究所完成博士後培訓。他獲得了聖路易斯大學(密蘇裏州聖路易斯市)的工商管理碩士學位和內布拉斯加州林肯大學(林肯市)的生物學學士學位。

KIPP 埃裏克森博士自2021年3月以來一直擔任我們的首席運營官。埃裏克森博士擁有超過25年的人類和獸醫藥物發現和開發經驗，涉及一系列治療方式 專注於轉化醫學和商業開發。他在產品創新、監管檔案和商業開發方面擔任過行政和運營領導職務。最近，埃裏克森博士在2018年7月至2021年2月期間擔任RTI，LLC的首席運營官，RTI是一家領先的生物醫學合同研究組織，為全球客户提供人類和動物健康、生物製藥和先進飼料/營養方面的諮詢服務和開發支持

131

行業。從2016年12月到2021年3月，Erickson博士擔任轉化醫學和研究顧問，提供從藥物發現和候選藥物驗證到臨牀開發、市場研究和商業案例評估以及商業發佈和產品開發的各種服務。他還在人類藥物發現、安全和開發方面擁有多學科背景，曾在Pharmacia、寶潔製藥和輝瑞擔任過職務，以及輝瑞動物健康公司、Zoetis和Intrexon在動物健康領域的藥物發現和產品開發。Erickson博士是一名訓練有素的心血管和呼吸系統科學家， 在堪薩斯州立大學獸醫學院獲得博士學位，並在威斯康星醫學院和加州大學聖地亞哥分校醫學院從事博士後工作。他獲得了內布拉斯加州大學林肯分校的動物科學學士學位。

裏克·芬尼根，MBA自2018年9月起擔任我們的 首席商務官。芬尼根是生物製藥行業的資深人士，曾在規模和複雜程度不一的公司任職，從首次公開募股前的初創公司到《財富》50強企業默克公司。芬尼根先生在美國和全球推出了多個品牌，涉及包括孤兒疾病在內的各種治療類別，並在產品生命週期的所有階段管理品牌，從臨牀前開發到成熟的、價值數十億美元的旗艦特許經營。在加入SAB BioTreateutics之前，芬尼肯先生在2014-2018年間擔任LFB生物治療公司Revo Biologics的項目管理高級副總裁。作為InVentiv Health(現在的Syneos Health)的執行副總裁總裁，他擴大了在日本的商業運營，收入增加了七倍，同時在中國、韓國和澳大利亞成立了實體。他還領導了總部位於布拉格的格倫馬克治療公司擔任總經理，並領導了總裁擔任其歐洲專業製藥部。在擔任默克、GTC Treeutics、Critical Treeutics和Genzyme(現在的賽諾菲)的領導 期間，Rick將多種產品從開發到臨牀試驗並推向市場。芬尼根先生擁有麻省理工學院斯隆管理學院的管理學碩士學位，以及新漢普郡大學惠特莫爾商業經濟學院的工商管理理學學士學位。

梅麗莎·烏勒裏奇自2020年3月起擔任公司溝通和投資者關係總監。 Ullerich先生於2018年11月加入公司，並從那時起至2020年3月擔任公司溝通高級副總裁。Ullerich女士是一名傳播高管，在戰略領導職位上擁有20多年的經驗，擅長於企業發展、品牌戰略和交易傳播中的變革性和顛覆性新興生物技術，包括合併、收購和IPO。在加入本公司之前，Ullerich女士 在2009年7月至2018年11月期間擔任新興公司和老牌公司的私人營銷和溝通策略師。在她的職業生涯中，Ullerich女士在總價值超過20億美元的投資和商業交易中發揮了戰略作用，與高管們合作，幫助公司實現下一階段的增長。在她的職業生涯中，Ullerich女士在公司溝通、媒體關係、品牌戰略、公司發展、公司事務、戰略合作伙伴關係、社區關係和投資者關係方面擔任過幾個戰略領導職位。在她的職業生涯中，她制定並實施了備受矚目的財務溝通計劃，以啟動公開市場首次亮相、路演、股東大會和其他戰略活動。烏勒裏奇女士擁有南達科他州立大學的新聞學學士學位和視覺藝術學士學位。

非僱員董事

傑弗裏·G·斯普拉根斯，自2020年11月以來一直擔任我們的董事會成員。從2005年到2013年，斯普拉根斯先生是SafeStitch Medical，Inc.的聯合創始人兼首席執行官，這是一家醫療設備公司，開創了幫助緩解GERD和肥胖症的非切開手術技術。2013年，SafeStitch 與Transenterix，Inc.(紐約證券交易所代碼：TRXC)合併。此外，斯普拉根斯還是北美疫苗公司的三名創始董事會成員之一，該公司於1990年成為一家上市公司。在北美疫苗公司，斯普拉根斯先生負責獲得初始融資並建立商業製造設施。斯普拉根斯先生在北美疫苗公司1999年被巴克斯特國際(紐約證券交易所股票代碼：BAX)收購的過程中發揮了重要作用。斯普拉根斯先生也是一位成功的房地產開發商和企業家。1973年至1986年，斯普拉根斯先生擔任FCH服務公司的總裁。FCH的開發和管理

132

由住房和城市發展部融資的合作公寓和公寓住房，在幾個主要城市設有辦事處。1986年，斯普拉根斯在加利福尼亞州聖馬特奧將1000套公寓轉為共管公寓所有權，這是當時加州最大的住宅項目之一。斯普拉根斯先生於1990年至2000年擔任Gateway Associates，Inc.的管理合夥人。此外，斯普拉根斯先生是總裁先生，擁有薄荷管理公司50%的股份，這是一家他於1987年與人共同創立的住宅物業管理公司，在新澤西州、密歇根州和堪薩斯州開發、擁有和運營公寓單元。斯普拉根斯先生開發並繼續擁有和運營位於新澤西州愛迪生的Inman Grove購物中心。斯普拉根斯先生也是一位著名和受人尊敬的慈善家。斯普拉根斯先生是和平基金會的創始董事會成員和財務主管。和平基金會為多米尼加共和國和海地的有需要的人提供醫療保健、教育和清潔水。他也是腹股溝幫助組織董事會和財務委員會的成員，該組織為發展中國家服務不足的兒童和成年人提供免費的腹股溝手術。斯普拉根斯先生擁有辛辛那提大學的學士學位、喬治華盛頓大學的法律學位和美國大學的碩士學位。斯普拉根斯先生非常有資格在我們的董事會中任職，因為他擁有豐富的上市公司管理和多部門投資經驗，以及他在上市公司董事會的經驗。

克里斯汀·漢密爾頓，MBA是我們的聯合創始人，自2014年以來一直擔任我們的 董事會成員。漢密爾頓女士是克里斯汀森土地和牛有限公司的共同所有者和管理合夥人，這是一家位於南達科他州中部的大型多元化農業和牧場經營企業，也是肉類批發分銷企業達科他州包裝公司的共同所有者。哈密爾頓女士是泰坦機械公司(一家上市農場和建築設備公司)的董事成員，也是位於明尼蘇達州明尼阿波利斯市第九區聯邦儲備銀行的前董事成員。除其他特質、技能和資格外，董事會認為，基於漢密爾頓女士在農業企業部門和管理角色的豐富經驗，以及她對經營戰略以及業務決策中的優先事項和挑戰的知識，她是唯一有資格擔任董事的人。漢密爾頓女士擁有亞利桑那大學的創業MBA學位和史密斯學院的哲學學士學位。

Dr。威廉J.波爾維諾，醫學博士，在擔任我們的業務顧問多年後，自2019年以來一直擔任我們的董事會成員。波爾維諾博士是一位製藥企業家，在醫療保健領域擁有超過25年的經驗。他目前是Bridge Medicines的首席執行官，這是一家開創性的藥物發現公司，專注於將前景看好的早期技術從概念推進到臨牀。在加盟Bridge Medicines之前，波爾維諾博士是納斯達克製藥公司(VELO)的首席執行官兼首席執行官總裁，該公司是一家公共生物技術公司，採用專利配方技術，為移植患者開發了一種創新的口腔藥物產品，並將其商業化。他還擔任過赫爾辛治療公司(前身為藍寶石治療公司)的總裁和首席執行官，並在默克、惠氏和Theravance擔任過藥物開發方面的高管和高級職位。波爾維諾博士在羅格斯醫學院獲得醫學學位，在波士頓學院獲得生物學學士學位。在進入製藥和生物技術行業之前，他曾在馬薩諸塞州總醫院接受內科培訓，並在國立衞生研究院擔任臨牀藥理學研究員。

Dr。默文·特納博士，自2020年起擔任我們的董事會成員。特納博士在藥物發現、研發、許可和業務開發、新興市場戰略開發和實施方面擁有近35年的經驗。 他在默克公司工作了27年，在加入公司執行委員會擔任首席戰略官之前，他在默克研究實驗室擔任了越來越多的責任職位。2011年從默克公司退休後，特納創建了一傢俬人諮詢公司，擔任多家機構的顧問，其中包括總部位於舊金山的風險投資公司灣城資本、總部位於紐約市的早期創新商業孵化器Bridge Medicines和總部位於中國的治療性抗體公司天演藥業。特納博士也是EnGeneIC(澳大利亞悉尼)董事會成員和LUNAC董事會主席。他還在Blade Treeutics和Spingenix的科學顧問委員會任職。特納博士是領先的金融服務和投資銀行公司Lazard的高級醫療顧問。他擁有謝菲爾德大學的化學博士和化學學士學位，並在哈佛大學完成了博士後培訓。

133

David·林克，工商管理碩士，自2018年起擔任我們的董事會成員 ，目前是副董事長。林克先生是桑福德健康公司前執行副總裁總裁和首席戰略辦公室，在戰略、規劃和財務運營方面擁有30多年的經驗。在任職期間，林克先生為將該組織從一個地區性醫療系統發展成為美國最大的非營利性綜合醫療保健提供系統之一做出了重要貢獻。他還負責監督桑福德健康計劃、桑福德基金會和包括桑福德研究在內的研發工作。在他的領導下，創建了最初的桑福德診所，並發展了桑福德世界診所，這是一項旨在為世界各地的社區提供永久、可持續的醫療保健基礎設施的計劃。目前，戴夫是達科他州州立大學總裁辦公室的董事指定項目，該大學是美國領先的網絡安全項目之一。戴夫在Enterprise 605、南達科他州REACH委員會、南達科他州研究和商業化委員會和桑福德研究公司擔任董事會或委員會職務。2019年，他在南達科他州生物技術中心獲得了LIVE獎，以表彰他對該州生物科學行業的模範領導和支持。Dave擁有數據處理和計算機科學學士學位、南達科他大學MBA學位和明尼蘇達大學醫療管理碩士學位。

董事會組成

我們的業務和事務是在董事會的指導下組織起來的。董事會目前由以下成員組成。七(7)位導演 分為三類，如下：

•

每一個I類董事的任期緊隨我們在企業合併結束後的第一次股東年會之後屆滿，這將是截至2022年12月31日的日曆年度的股東年會；

•

每個第二類董事的任期在截至2023年12月31日的日曆年度的年度股東大會之後立即屆滿

•

每個第三類董事的任期在截至2024年12月31日的日曆年度的年度股東大會之後立即屆滿

或者，直到他們各自的繼任者被正式選舉並獲得資格，或 ，直到他們之前的辭職、罷免或死亡。

波爾維諾博士和特納博士目前擔任第一類董事，林克先生和斯普拉根斯先生目前擔任第二類董事，漢密爾頓夫人以及賴克和沙利文先生目前擔任第三類董事。

在初始分類後舉行的每一次年度股東大會上，任期屆滿的董事繼任者將任職至他們當選後的第三次年度會議，直到他們的繼任者正式選出並獲得資格為止。董事會的授權規模將完全由董事會決議確定。授權的董事人數只能通過董事會決議才能更改。由於董事人數增加而產生的任何額外董事職位將在三個級別之間分配，以便每個 級別將盡可能由三分之一的董事組成。董事會的這種分類可能會延遲或阻止其控制權或管理層的變化。我們的董事會可能會因至少66名股東的贊成票而被罷免。²⁄₃其有表決權的股份的%。

董事會各委員會

我們的董事會有三個常設委員會：審計委員會、提名和公司治理委員會(提名委員會)和薪酬委員會。除分階段規則和有限例外情況外，納斯達克規則和交易所法第10A-3條要求上市公司審計委員會只能由獨立董事組成，納斯達克規則要求上市公司薪酬委員會和提名委員會只能由獨立董事組成。我們的每個委員會都完全由獨立董事組成。

134

審計委員會

2021年10月22日，我們成立了董事會審計委員會。傑弗裏·斯普拉根斯、威廉·波爾維諾和David·林克擔任審計委員會成員，傑弗裏·斯普拉根斯擔任審計委員會主席。根據納斯達克上市標準和適用的美國證券交易委員會規則，我們被要求至少有三名審計委員會成員，他們都必須是獨立的 。根據董事上市標準和交易所法案第10A-3(B)(1)條，波爾維諾博士、斯普拉根斯先生和林克先生均符合納斯達克的獨立標準。

審計委員會的每一位成員都具有財務知識，我們的董事會已經確定，斯普拉根斯先生有資格成為適用的美國證券交易委員會規則中定義的審計委員會財務專家。

我們於2021年10月22日通過了重新聲明的審計委員會章程，隨後詳細説明瞭審計委員會的主要職能，包括：

•

對我所聘請的獨立註冊會計師事務所的聘任、報酬、保留、更換和監督工作；

•

預先批准我們聘請的獨立註冊會計師事務所提供的所有審計和允許的非審計服務，並建立預先批准的政策和程序；

•

為獨立註冊公共會計事務所的員工或前員工制定明確的招聘政策，包括但不限於適用法律法規要求的政策；

•

根據適用的法律法規，為審計合作伙伴輪換制定明確的政策；

•

至少每年從獨立註冊會計師事務所獲取和審查一份報告，該報告描述(I)獨立註冊會計師事務所的內部質量控制程序，(Ii)審計事務所最近的內部質量控制審查或同行審查提出的任何重大問題，或政府或專業當局在過去五年內就該事務所進行的一項或多項獨立審計以及為處理此類問題而採取的任何步驟進行的任何查詢或調查提出的任何重大問題，以及(Iii)獨立註冊會計師事務所與我們之間的所有關係 以評估獨立註冊會計師事務所的獨立性；

•

在吾等進行任何關聯方交易之前，審查和批准根據美國證券交易委員會頒佈的S-K法規第404項要求披露的任何關聯方交易；以及

•

視情況與管理層、獨立註冊會計師事務所和我們的法律顧問一起審查任何法律、法規或合規事宜，包括與監管機構或政府機構的任何通信、任何員工投訴或發佈的報告，對我們的財務報表或會計政策提出重大問題，以及財務會計準則委員會、美國證券交易委員會或其他監管機構頒佈的會計準則或規則的任何重大變化。

薪酬委員會

2021年10月22日，我們成立了董事會薪酬委員會。克里斯汀·漢密爾頓、威廉·波爾維諾和默文·特納是薪酬委員會的成員。克里斯汀·漢密爾頓擔任薪酬委員會主席。根據納斯達克上市標準和適用的美國證券交易委員會規則，我們被要求至少有兩名薪酬委員會成員，他們都必須是獨立的。波爾維諾博士、特納博士和漢密爾頓女士都是獨立的。

我們於2021年10月22日通過了一份重述的薪酬委員會章程，其中詳細説明瞭薪酬委員會的主要職能，包括：

•

每年審查和批准與我們的首席執行官薪酬相關的公司目標和目的，如果我們支付了任何薪酬，評估我們的首席執行官

135

根據這些目標和目的進行績效評估，並根據評估結果確定和批准我們首席執行官的薪酬(如果有的話)；

•

每年審查和批准我們所有其他官員的薪酬(如果有)。

•

每年審查我們的高管薪酬政策和計劃；

•

實施和管理我們的激勵性薪酬股權薪酬計劃；

•

協助管理層遵守委託書和年報披露要求；

•

批准所有特別津貼、特別現金支付和其他特別薪酬和福利安排 ；

•

如有需要，提交一份高管薪酬報告，以納入我們的年度委託書；以及

•

審查、評估和建議適當時對董事薪酬的變化。

儘管如上所述，除本招股説明書所述外，本公司將不會向任何現有股東、高級職員、董事或其各自聯屬公司支付任何形式的補償，包括髮現者、顧問費或其他類似費用，或就他們為履行

《章程》還規定，薪酬委員會可自行決定保留或徵求薪酬顧問、法律顧問或其他顧問的諮詢意見，並直接負責任命、補償和監督任何此類顧問的工作。然而，在聘用薪酬顧問、外部法律顧問或任何其他顧問或接受他們的意見之前，薪酬委員會會考慮每個顧問的獨立性，包括納斯達克和美國證券交易委員會所要求的因素。

薪酬委員會聯鎖與內部人蔘與

在截至2021年12月31日的財政年度內擔任薪酬委員會成員的任何人士均不是本公司現任或前任 高級管理人員或僱員，也沒有與本公司從事美國證券交易委員會規定必須披露的某些交易。此外，在截至2021年12月31日的財政年度內，沒有薪酬委員會互鎖，這通常意味着，本公司沒有任何高管擔任董事或其他實體的薪酬委員會成員，而另一實體的高管曾擔任董事或本公司薪酬委員會成員。

提名委員會

2021年10月22日，我們成立了董事會提名委員會。David·林克、克里斯汀·漢密爾頓、Jeff·斯普拉根斯和默文·特納擔任提名和治理委員會成員。David·林克擔任提名和治理委員會主席。根據納斯達克上市標準和適用的美國證券交易委員會規則，我們被要求至少有 兩名提名委員會成員，他們都必須是獨立的。漢密爾頓女士、林克先生、斯普拉根斯先生和特納博士都是獨立的。

我們於2021年10月22日通過了一份重申的提名委員會章程，其中詳細説明瞭提名委員會的宗旨和職責，包括：

•

根據董事會批准的標準，篩選和審查有資格擔任董事的個人，並向董事會推薦候選人，供股東年度會議提名或填補董事會空缺；

136

•

制定並向董事會推薦，並監督公司治理準則的實施。

•

定期審查我們的整體公司治理，並在必要時提出改進建議 。

提名委員會將在評估一個人的董事會成員候選人資格時考慮與管理和領導力有關的一些資格 經驗、背景、誠信和專業精神。提名委員會可能需要某些技能或素質，如財務或會計經驗，以滿足董事會不時出現的特定需求，並將考慮其成員的整體經驗和構成，以獲得廣泛和多樣化的董事會成員組合。提名委員會不區分股東和其他人推薦的被提名人。

我們尚未正式確定董事必須具備的任何具體、最低資格或 必須具備的技能。一般來説，在確定和評估董事的提名人選時，董事會會考慮教育背景、專業經驗的多樣性、對我們業務的瞭解、誠信、專業聲譽、獨立性、智慧以及代表股東最佳利益的能力。

董事提名

推薦董事提名人選供董事會遴選的過程由提名委員會 (見上文)負責。

董事會還將考慮我們的股東在尋求推薦的被提名人蔘加下一屆年度股東大會(或如果適用的話，特別股東會議)選舉時推薦的董事候選人。希望提名董事參加董事會選舉的股東應遵循我們章程中規定的程序。

道德守則

我們於2021年10月22日通過了適用於我們董事、高級管理人員和員工的重新聲明的道德準則。我們的道德準則和審計、提名和薪酬委員會章程的副本可在我們的網站上獲得，網址為：https://www.sabbiotherapeutics.com/.此外，如果我們提出要求，我們將免費提供一份《道德守則》。我們打算在當前的Form 8-K報告中披露對我們的道德守則某些條款的任何修訂或豁免。請參閲？在那裏您可以找到更多信息.”

法律訴訟

目前沒有針對我們管理層任何成員的重大訴訟、仲裁或政府程序懸而未決。

聯鎖和內部人士參與

薪酬委員會的預期成員中沒有一位是 公司的高管或員工。如果任何其他實體有一名或多名高管將擔任董事會或薪酬委員會成員，則沒有高管目前任職於薪酬委員會或董事會，也未在上一財政年度任職。有關本公司與薪酬委員會成員及其附屬公司之間的交易説明，請參閲本招股説明書中題為 的章節某些關係和關聯方交易.”

137

高管薪酬

以下是對公司被任命的高管的薪酬安排的討論和分析。本討論可能 包含基於公司當前計劃、考慮因素、預期和對未來薪酬計劃的決定的前瞻性陳述。公司採用的實際薪酬計劃可能與本討論中總結的當前計劃計劃存在實質性差異。作為JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們不需要包括薪酬討論和分析部分，並已選擇遵守適用於新興成長型公司的按比例披露要求。

高管薪酬彙總表

下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的財政年度授予、賺取或支付給我們指定的高管的薪酬信息。

名稱和主要職位		年				薪金 ($)				選擇權 獎項(1) ($)				非股權 激勵計劃 補償 ($)				所有 其他 補償 ($)				總計 ($)
埃迪·J·沙利文博士。			2021				376,154				—				140,000				10,667				526,821
總裁與首席執行官			2020				344,615				—				124,500				9,750				478,865
塞繆爾·J·賴克			2021				52,731				2,741,235	(2)			—				1,660				2,795,626
董事會執行主席			2020				—				—				—				—				—
梅麗莎·烏勒裏奇			2021				256,196				870,751	(3)			266,126				—				1,393,073
執行副總裁、企業公關總監、投資者關係官			2020				—				—				—				—				—

(1)	表示根據FASB ASC主題718，薪酬和股票薪酬計算的相應會計年度授予的股票期權獎勵的總授予日期公允價值。每個股票期權獎勵的公允價值是在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型估計的。本招股説明書所載本公司截至2021年12月31日止年度經審核綜合財務報表的附註中，載有計算本欄金額時所用假設的討論。這些金額並不代表高管在本財政年度內實際支付的金額或實現的金額。

(2)	我們授予Samuel J.Reich一項股票期權，以每股11.17美元的行權價格購買最多350,000股我們的普通股，這是我們普通股在2021年11月17日的收盤價。受此股票期權獎勵的股票將於2022年10月25日授予33.3%的股份，並在此後24 等額的每月分期付款中授予剩餘股份。

(3)	我們授予Melissa Ullerich股票期權，以每股4.04美元的行使價購買最多104,689股我們的普通股，這是在獨立第三方估值公司的幫助下確定的我們普通股的公允價值估計。受此股票期權獎勵的股份於2021年3月29日歸屬於33.3%的股份，其餘股份於此後按月平均分期付款24次歸屬。

138

2021財年年末傑出股權獎

下表列出了截至2021年12月31日我們被任命的高管持有的未償還股權獎勵的信息。

期權大獎

股票大獎

名字

數量 證券 潛在的 未鍛鍊身體 選項 (#) 可操練

數量 證券 潛在的 未鍛鍊身體 選項 (#) 不能行使

選擇權 鍛鍊 價格(美元)

選擇權 期滿 日期

數量 股票 或單位 囤積那個 是否有 未 既得利益(#) 可操練

市場價值 個共享或 單位 囤積那個 還沒有 既得利益(美元)

埃迪·J·沙利文博士。

139,585

—

0.54

8/4/2024

—

—

162,850

—

0.54

12/11/2024

162,850

—

0.54

12/11/2024

23,264

—

2.69

4/26/2030

塞繆爾·J·賴克

—

350,000

(1)

11.17

11/16/2031

—

—

梅麗莎·烏勒裏奇

58,161

—

2.15

10/31/2028

—

—

6,979

—

2.69

4/26/2030

61,068

43,621

(2)

4.04

6/16/2031

獲委任行政主任的聘用安排

以下是目前與SAB BioTreateutics簽訂的聘用協議的描述。

埃迪·J·沙利文

2021年3月1日，我們與沙利文博士簽訂了高管聘用協議，繼續擔任我們的總裁兼首席執行官。該協議為Sullivan博士提供了377,200美元的年度基本工資，以及他參加公司福利計劃的一般資格。該協議還要求沙利文博士遵守標準的保密、發明轉讓和仲裁條款。如果沙利文博士的僱傭被公司無故終止(如僱傭協議中所定義)(死亡或殘疾除外)，或者其僱傭期限未被續簽，沙利文博士將獲得(I)相當於其基本工資的1年的遣散費，應一次性支付或根據本公司當時的薪資慣例支付，以及(Ii)Sullivan博士受僱於該日曆年度的部分時間按比例分配的獎金金額，只要他在終止合同年度的4月1日被本公司聘用，且董事會已批准該年度的獎金計劃(該等獎金金額應在終止合同後的本公司財政年度結束時支付)。

塞繆爾·J·賴克

2021年11月17日，我們與Reich先生簽訂了高管聘用協議，擔任我們的董事會執行主席。該協議為Reich先生提供了350,000美元的年基本工資，以及他參加公司福利計劃的一般資格。該協議還要求賴克遵守標準的保密、發明轉讓和仲裁條款。如果Reich先生的僱傭被公司 無故終止(根據僱傭協議的定義)(死亡或殘疾除外)或其僱傭期限未被續簽，則Reich先生將獲得(I)相當於其當時基本工資的1年的遣散費，在其最終被解聘後五個工作日一次性支付，(Ii)在其終止日期之前結束的財政年度內適用的應計但未支付的年度獎金(如果有)，該獎金應同時支付給公司的其他主要高管。(Iii)於終止日期，其尚未行使的未歸屬權益獎勵的100%將全部歸屬及可行使，及(Iv)自終止日期起計十二個月期間，報銷Reich先生、其配偶及受扶養人在本公司集團健康、牙科及視力計劃下的持續保險的眼鏡蛇保費(如有)。

139

梅麗莎·烏勒裏奇

2021年6月6日，我們與Ullerich女士簽訂了高管聘用協議，擔任首席公關和投資者關係官執行副總裁。根據該協議，Ullerich女士的年基本工資為275,000美元，她有資格參加公司的一般福利計劃。該協議還要求烏勒裏奇遵守標準的保密、發明轉讓和仲裁條款。如果Ullerich女士的僱傭被公司無故終止(如僱傭協議中所定義)(死亡或殘疾除外)或其僱傭期限未被續簽，則Ullerich女士將獲得(I)相當於其當時基本工資的1年的遣散費。一次過支付或按照本公司當時的薪資慣例支付，以及(Ii)Ullerich女士受僱於本公司終止年度的4月1日，且董事會已批准該 年度的紅利計劃(該紅利金額應於終止後的本公司財政年度結束前支付)。

董事薪酬彙總表

下表列出了截至2021年12月31日的財政年度授予、賺取或支付給我們董事的薪酬的相關信息。

名字

賺取的費用 或在 中支付 現金(美元)

期權大獎(1) ($)

股票大獎(1) ($)

總計(美元)

塞繆爾·J·賴克

—

2,741,235

—

2,741,235

克里斯汀·漢密爾頓，MBA

25,000

—

—

25,000

埃迪·J·沙利文博士

—

—

—

—

默文·特納博士。

25,000

—

—

25,000

傑弗裏·G·斯普拉根斯

—

—

—

—

威廉·波爾維諾，醫學博士

25,000

—

—

25,000

David·林克，工商管理碩士

25,000

—

—

25,000

(1)	表示根據FASB ASC主題718，薪酬和股票薪酬計算的相應會計年度授予的股票期權獎勵的總授予日期公允價值。每個股票期權獎勵的公允價值是在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型估計的。本招股説明書所載本公司截至2021年12月31日止年度經審核綜合財務報表的附註中，載有計算本欄金額時所用假設的討論。這些金額並不代表高管在本財政年度內實際支付的金額或實現的金額。

SAB BioTreatetics 2021股權激勵計劃

SAB BioTreatetics 2021股權激勵計劃(激勵計劃)是與業務合併相關的，並於業務合併結束時生效。

獎勵計劃摘要

一般信息

該激勵計劃包括向我們的員工(包括高級管理人員)、非員工顧問和非員工董事以及我們附屬公司的員工授予 獎勵。就獎勵計劃而言，我們的關聯公司包括任何公司、合夥企業、有限責任公司、合資企業或其他實體，我們直接或間接擁有(I)擁有所有類別有投票權股票總投票權的50%(50%)以上的股票，或此類公司所有類別股票總價值的50%(50%)以上，或(Ii)任何非公司實體利潤的50%(50%)以上。

140