美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K/A

修正案 第1號

(標記 一)

截至2020年12月31日的財政年度

或

對於 從到的過渡期

(佣金 檔號)：001-33635

基因生物治療公司。

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

根據《交易法》第12(B)條註冊的證券：

無

根據《交易法》第12(G)條註冊的證券：

普通股，每股票面價值0.0001美元

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，則用複選標記表示 。☐是否

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告，請用複選標記表示。☐是否

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。☐是否

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了需要提交和張貼的每個互動數據文件( )。☐是否

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐是否

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權股票的總市值約為110萬美元。僅就本披露而言，高管、董事以及在該日擁有註冊人已發行普通股10%或以上的人士持有的普通股已被排除在外，因為該人可能被視為聯屬公司。這並不反映確定 這些人是出於任何其他目的的附屬公司。

截至2022年3月15日，註冊人共有64,931,888股普通股已發行和流通。

目錄表

説明性 10-K/A説明

現提交此10-K/A表格第1號修訂案(“修訂”) ，以反映本公司前任核數師沒有重新發布截至2019年12月31日止年度的財務報表審計報告 ，本公司亦未將該審計報告納入於2022年3月30日提交委員會的10-K表格年度報告(“10-K”)。審計師對截至2020年12月31日的年度財務報表出具的審計報告進行了修訂，在財務報表的表頭增加了附註，並在財務報表的腳註中增加了附註12。否則，本修正案中的所有其他信息與原始10-K相同 。本公司計劃提交對10-K的進一步修訂，以納入截至2019年12月31日的年度財務報表的審計報告 。

説明性 註釋

由於財務困難，我們無法獲得審計師對我們的財務報表進行審查或審計，並在截至2017年3月31日的季度報告後暫停定期報告我們的運營財務業績。2020年5月22日，在本報告涵蓋的期間內，我們獲得了170萬美元的融資安排，並已將其中的一部分用於完成本報告中的財務報表和披露。2021年4月23日，我們提交了截至2019年12月31日的財政年度 的綜合10-K表格年度報告(“2019年年報”)，其中包括截至2018年12月31日、 和2017年的財政年度以及截至2019年3月31日、6月30日和2017年的季度期間的擴大披露。我們隨後提交了截至2020年3月31日、6月30日和9月30日的季度報告。

提交本報告不會導致我們符合1934年《證券交易法》的報告要求。我們的意圖是及時更新，我們正在為2020年12月31日以後的時期準備報告。一旦我們 成為最新版本，我們將繼續被禁止使用某些簡短的註冊聲明和表格，其前提是 在過去12個月內及時提交所有所需的報告。

本報告中提及的“公司”、“基因生物治療”、“基因生物”、“我們”、“我們”和“我們”均指基因生物治療公司及其合併子公司Angionetics Inc.和Activation 治療公司。

有關前瞻性陳述的特別説明

本報告包含前瞻性陳述，反映了我們當前對未來事件的預期和看法。這些前瞻性陳述也可以用“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“將”、“ ”、“預期”、“相信”、“預期”、“打算”、“估計”、“ ”近似、“預測”或“項目”或類似術語來識別。本報告中的前瞻性陳述 可能包括有關以下方面的陳述：

注意：請注意不要過度依賴任何此類前瞻性陳述。前瞻性陳述受某些事件、風險和不確定性的影響，這些事件、風險和不確定性可能不在我們的控制範圍之內，可能會導致實際結果與前瞻性陳述中表達或暗示的結果大不相同。這些因素包括第一部分第1A項“風險因素”和本報告其他部分所述的風險，以及我們在提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他報告和文件中描述的風險。本報告中的前瞻性陳述僅代表截至本報告日期的情況。 我們不承諾更新或修改本報告中的任何前瞻性陳述，除非法律另有要求。

本報告還包含或可能包含有關我們產品的行業、業務和市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模及其預計增長率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息固有地受到不確定性和實際事件或情況的影響 可能與此信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由第三方準備的類似數據、行業和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些 行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提及這些 數據的來源。

其他 信息

有關該公司的更多 信息，請訪問我們的網站www.gene BioTreateutics.com，包括投資者關係部分。此外，關於我們計劃的FDA批准的Generx的具體信息[Ad5成纖維細胞生長因子4]確認第三階段臨牀研究可從我們的網站 www.myreftoryangina.com獲得。我們鼓勵投資者訪問這些網站，因為信息經常更新和共享。 我們網站上的信息不包括在本報告中。

第 部分I

我們 是一家後期生物技術公司，專注於血管生成基因療法生物療法的臨牀開發和商業化 主要用於治療心血管疾病的戰略利基市場。我們的技術平臺旨在以生物方式 激活人體固有的血管生成修復過程，以刺激微血管網絡的生長，以滿足 心血管、腦及其他醫療條件和疾病患者以及高級組織工程應用的需求。

我們的主要候選產品Generx[Ad5成纖維細胞生長因子4]是一種血管生成基因治療產品候選產品，用於醫學血管重建術， 潛在治療晚期冠狀動脈疾病引起的心肌缺血和頑固性心絞痛患者。Generx已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，可進行3期臨牀研究--確認研究。我們一直在努力獲得進行臨牀試驗所需的資金，如果成功，我們將在美國將Generx商業化營銷和銷售 。

Generx候選產品已經在臨牀開發了十多年。我們的管理和諮詢團隊負責 開發Generx，從加州大學聖地亞哥分校的研究人員最初的科學發現，到 第一個基於美國的臨牀研究和後期臨牀研究，成功完成五年戰略合作伙伴關係後先靈公司收購Generx開發計劃，以及先靈公司被拜耳醫療收購後基因生物治療公司重新收購Generx開發計劃。Generx是成功進入美國晚期3期臨牀研究的為數不多的基於DNA的心血管治療產品候選產品之一。

歷史

我們於2003年在特拉華州註冊成立。2006年，我們更名為Cardium Treateutics Inc.。2013年，我們將公司的名稱 更改為Taxus Cardium PharmPharmticals Group Inc.，以反映擴大的業務計劃，包括小分子藥物和醫療設備。 基於2018年公司重新專注於基於DNA的血管生成療法的臨牀開發，我們將公司的名稱更改為基因生物治療公司。

在本報告所述期間，我們的業務主要通過運營子公司進行，包括：

我們 在現金緊張的情況下進入2020年。當時，我們的主要經營目標是確保推進Generx臨牀開發和商業化所需的資金。2020年4月，我們將我們在卓越的剩餘權利轉讓給山西紅豆杉製藥有限公司(“山西”)，以換取解除基因生物治療公司的任何權利或所有權權益。 在此次交易中，山西同意將之前出資的600,000美元普通股認購款項作為現金 對價，以換取卓越的所有權。山西還公佈了未來對我們的任何權利或索賠。

於2020年4月10日，我們的Angionetics，Inc.子公司與山西簽訂經銷及許可協議(經修訂，即“山西許可協議”)，授予山西有關我們的Generx候選產品的若干許可權。經銷權和許可權僅在我們獲得美國FDA批准在美國營銷和銷售Generx後才開始。許可權 包括(A)在中國製造Generx產品的非獨家權利，以及(B)在新加坡、澳門、香港、臺灣、中國內地以外以中文(普通話或廣東話)為通用語言的任何其他直轄市、俄羅斯聯邦和獨立國家聯合體(“獨聯體”)營銷和銷售Generx產品的獨家權利。根據《山西許可協議》，《山西許可協議》規定了5%至10%的進展使用費，按5%的比例計算，最高可達5,000萬美元，最高可達5,000萬美元；銷售額在5,000萬美元至2億美元之間的，可收取6%；銷售額超過2億美元至4.5億美元的，可收取8%；山西在許可區域內銷售的Generx產品，銷售額如超過4.5億美元，可收取10%的費用。

於2020年5月，吾等與Nostrum PharmPharmticals，LLC(“Nostrum”)訂立優先股購買協議，出售Nostrum 1,700,000股我們新批准的B系列可轉換優先股，換取1,700,000美元。B系列可轉換優先股的每股可按0.0113的轉換比率轉換為普通股。因此，1,700,000股可轉換為總計150,442,478股普通股。此外，Nostrum與Sabby Healthcare Master Fund(“Sabby”)有限公司(“Sabby”)達成協議，Sabby是我們已發行的A系列可轉換優先股的唯一持有人，根據該協議，Nostrum從Sabby購買了220股A系列可轉換優先股，可轉換為19,469,026股普通股。Nostrum還同意在交易生效日期 後一年內從Sabby購買最多570股A系列可轉換優先股。自2020年5月至2021年4月30日(包括隨後的報告期)，Sabby已將其570股A系列可轉換優先股全部轉換為50,442,491股普通股，截至2021年12月31日，我們的已發行普通股 增加到64,931,888股。

隨後，於2021歷年，Nostrum向本公司額外出資共371,080美元，可轉換為32,838,938股普通股。於發行該等股份為普通股及轉換A系列及B系列可轉換優先股後，Nostrum將實益擁有202,750,442股普通股，佔本公司75.7%的股份，以及截至2022年3月15日的其他已發行及已發行普通股合共64,931,888股，佔普通股總流通股的24.3%。

Nostrum 是Nostrum實驗室公司的母公司，Nostrum實驗室公司是一傢俬營製藥公司，從事特種藥品和控釋、口服、品牌和仿製藥產品的配方和商業化 。我們已將出售B系列可轉換優先股所得的 用於支付營運資金要求，為我們的Generx候選產品進行美國FDA批准的3期臨牀試驗做準備，其中一部分收益將用於滿足美國證券交易委員會的季度和年度申報要求。我們相信，Nostrum在藥品配方和商業化方面的資產和經驗將有助於以經濟高效的方式管理和完成Generx的3期臨牀試驗 。

2021年3月，在本報告所述期間結束後，該公司與Fujifilm DiSynth BioTechnologies(“FDB”) 簽訂了一項協議，生產Generx[Ad5成纖維細胞生長因子4]血管生成基因治療產品候選用於治療晚期冠狀動脈疾病所致的頑固性心絞痛的3期臨牀評估。製造業務將在FDB位於德克薩斯州College Station的設施中進行，FDB將在那裏為Generx的第三階段臨牀和商業規模GMP生產進行技術轉讓和流程開發活動。富士協議所需資金約為380萬美元。目前，我們沒有必要的財務資源來啟動FDB的Generx製造[Ad5成纖維細胞生長因子4]進行計劃中的FDA批准的第三階段臨牀研究所必需的 。我們目前正在評估替代融資安排，但目前尚未就此類融資達成協議。因此，我們無法提供計劃中的FDA批准的第三階段確認臨牀研究的開始日期。

通用型[Ad5成纖維細胞生長因子4]候選產品

我們的領先候選產品Generx是一流的單劑血管生成基因治療候選產品，旨在改善頑固性心絞痛和晚期冠狀動脈疾病引起的心肌缺血患者的血液流動並增加氧合血供應。Generx的設計目的是通過擴大現有小動脈(動脈生成)和在新的毛細血管上形成(血管生成)來促進心臟內功能性冠脈側支血管的形成，從而改善心臟灌注量。 這一過程被稱為“醫學血管重建術”，它代表了一種全新的作用機制，涉及刺激心臟中新生物結構的形成，而不是目前可用的藥物療法，後者僅針對心絞痛症狀，或通過涉及支架或冠狀動脈搭橋手術的外科手術進行機械血管重建術。

內科血管重建術治療頑固性心絞痛

Ad5FGF-4候選產品需要三個關鍵要素：(1)心肌遞送載體，(2)治療性轉基因，和(3)基因遞送方法。Generx是利用一個E1區缺失、複製缺陷的5型腺病毒載體進行生物工程，在修飾的鉅細胞病毒(CMV)啟動子的控制下， 傳遞編碼人成纖維細胞生長因子-4(FGF-4)的621個鹼基對基因。腺病毒是臨牀前和人類臨牀研究中最有特色和最廣泛使用的基因治療載體之一，並具有美國FDA制定的cGMP(定義如下)製造和測試標準。轉基因的通用成纖維細胞生長因子-4已被改造為包括一個信號肽，使表達該蛋白的細胞(如心肌細胞)能夠有效地分泌。我們的臨牀前研究表明，在生長因子DNA結構中存在這樣的信號序列可以顯著提高治療效果。[高等，人類基因治療2005；16：1058-64]。CMV啟動子可以在轉基因細胞中驅動高水平的轉基因蛋白表達，最長可達3周。這種短期表達非常適合需要新生物結構生成的組織再生臨牀應用，包括促進心臟中新血管的生長。

然後，轉基因的心臟細胞表達並釋放成纖維細胞生長因子-4蛋白，我們相信這種蛋白能促進新生血管的生長，增加流向缺血心臟組織的血流量。有證據表明，Ad5FGF4表達的成纖維細胞生長因子-4在心臟血流動力學損害和缺血刺激的驅動下，具有擴大原有側支小動脈(動脈生成)和形成新的毛細血管(血管生成)的能力。在豬心肌缺血模型中，腺病毒介導的成纖維細胞生長因子基因治療促進了局部心肌血流量的增加，通過超聲心動圖測量，這與組織學評估確定的毛細血管數量的增加有關。體外實驗也證實了Ad5FGF-4對血管生成的刺激作用，該實驗概括了體內血管生成過程的所有階段，並提供了一種功能生物測定方法。本實驗證實Ad5FGF-4表達的成纖維細胞生長因子-4與內源性血管內皮生長因子在促進新生血管形成方面存在協同作用，證明成纖維細胞生長因子-4控制血管生成的上游。成纖維細胞生長因子-4是一種關鍵的血管生成調節蛋白，它能刺激血管內皮生長因子、血小板衍生生長因子、肝細胞生長因子等血管生成因子的釋放和作用，從而協調和促進缺血心肌組織中功能性側支網絡的生長。

介入心臟病專家使用標準的心臟 球囊導管，在簡單的一小時血管造影術類程序中給患者使用Generx ，不需要特殊培訓或新的醫療設備。Generx分佈在心臟的微血管通路中，通過與細胞表面柯薩奇病毒-腺病毒受體(CAR)結合而轉染心肌細胞。Generx臨牀開發計劃的一箇中心發現是，心肌缺血促使Generx基因轉入心臟細胞，也可能進入其他細胞，並且 局部心肌缺血是支持側支血管生長的必要前體，以支持對Generx血管生成基因治療的治療反應。該公司在埃默裏大學進行的體內臨牀前研究表明，與以前的冠狀動脈內給藥方法相比，在短暫缺血條件下和硝酸甘油預治療條件下，冠狀動脈內給藥可顯著提高心臟中轉基因表達兩個數量級以上(>800X)。我們認為，基因轉移的顯著改善可能是由於缺血導致心臟CAR受體上調，以及由於被認為是由硝酸甘油激活的細胞通透性增加而改善了通過擴張的縫隙連接的轉運。

Generx監管檔案代表了有史以來最廣泛和最先進的基於DNA的臨牀數據平臺之一。在之前的多項臨牀研究中，Generx候選產品似乎安全且耐受性良好，並已在心臟灌注量、運動量和心絞痛狀態的測量方面對男性和女性產生了療效的初步結果。具體地説，在之前的四項FDA批准、多中心、隨機和安慰劑對照的臨牀研究(製劑1-4，1/2期至2b/3期)和一項小型國際研究(ASPIRE)中，Generx已被評估為治療頑固性心絞痛患者的藥物。這些研究總共在美國和西歐的100多個醫療中心招募了680多名患者，併產生了超過2500個患者年的安全數據。Generx現已獲得FDA批准進行3期臨牀研究，以進一步評估安全性和最終療效。第三階段研究將包括在美國和東歐以及日本與適當的日本戰略合作伙伴進行研究的地點。

可解決的頑固性心絞痛市場

Generx 預計最初針對的是患有頑固性心絞痛的患者--慢性和致殘性心絞痛：(1)對小分子抗心絞痛藥物治療不再有效，(2)預計不會從機械血管重建術中受益，包括 支架和冠狀動脈旁路移植手術；或(3)在機械血管重建術後繼續經歷難治性心絞痛 。與普通人羣相比，頑固性心絞痛患者報告的抑鬱、活力喪失、身體功能和整體健康下降的比率更高，生活質量總體下降。超過70%的頑固性心絞痛患者從確診之日起預計可存活約9年。我們估計，美國有多達120萬名頑固性心絞痛患者，這意味着高達60億美元的潛在市場機會，以及全球高達200億美元的市場機會。根據美國每年新診斷的頑固性心絞痛患者的數量、新接受機械血管重建術的患者數量、在搭橋手術或經皮冠狀動脈介入治療後繼續經歷持續無法控制的頑固性心絞痛的患者數量、 以及不可操作的診斷血管造影的數量，該公司認為，在美國，每年估計有760,000名新患者可能受益於一次性使用Generx[Ad5成纖維細胞生長因子4]醫療血管重建術候選產品。

針對頑固性心絞痛患者提出的通用治療算法

與FDA批准的美國第三階段臨牀試驗中的定位一致

鑑於降脂藥物在美國普通人羣中的廣泛使用，以及在全球範圍內的日益增長，我們現在看到更多的患者報告心絞痛，但根據血管造影診斷，很少或根本沒有阻塞性冠狀動脈疾病的證據。在過去的10年裏，ST段抬高心肌梗死患者的數量下降了50%，搭橋手術減少了40%，支架的使用減少了30%。我們相信，這種遠離機械性血運重建的趨勢將潛在地增加Generx醫療血運重建的機會。

美國食品和藥物管理局最近批准的具有新作用機制的抗心絞痛藥物是雷諾嗪(Ranexa®)。它於2006年被FDA批准用於治療慢性心絞痛，作為一種新陳代謝調節劑，旨在減少心臟的氧氣需求。在FDA批准後，Ranexa於2009年被Gilead Sciences以14億美元收購。雷尼沙的處方是每天服用兩次，通常是1000毫克的口服片劑，雷諾嗪現在是仿製藥。

為了支持我們的上市戰略，我們對美國介入心臟病專家進行了一項調查，以評估他們對頑固性心絞痛患者患病率的經驗評估，以及他們在FDA批准後將Generx血管生成基因療法候選產品 整合到他們的臨牀實踐中的開放程度。調查證實，所有的調查應答者都看到患有長期頑固性心絞痛的患者，所有人都對採用Generx持強烈的積極態度，並且沒有保留意見。所有接受調查的心臟病專家都認為，目前有必要使用Generx治療頑固性心絞痛，如果獲得FDA的批准，他們將考慮在日常實踐中使用Generx。

在之前的臨牀研究中，冠狀動脈內單次給藥[Ad5成纖維細胞生長因子4]基因構建已經證明，在存在嚴重心肌缺血的情況下，通過在心臟三大動脈(LAD、LCX和RCA)心外膜動脈狹窄遠端區域生長微血管， 能夠增加心臟的血流。如下表所示，在美國的第二階段臨牀研究(試劑2)和一項小型驗證性國際研究(ASPIRE)中，用於醫用血管重建治療的Generx候選產品在心臟 灌注量(使用SPECT作為可逆性灌流缺陷的減少)方面與安慰劑對照組相比有統計學意義的顯著改善，觀察到的改善幅度與報道的機械性血管重建後的結果相似。

通用代理-2和ASPIRE SPECT數據

一般臨牀研究和FDA的發展

Generx FDA監管檔案代表了有史以來彙編的最廣泛和最先進的基於DNA的臨牀數據平臺之一。在之前的四項FDA批准的、多中心、隨機和安慰劑對照的臨牀研究(製劑1-4，1/2期至2b/3期)和一項小型國際研究(ASPIRE)中，Generx 已被評估為治療頑固性心絞痛患者的方法。這四項藥物研究總共招募了美國和西歐100多個醫療中心的650多名患者，併產生了超過2500個患者年的安全數據。

在這些先前的多項臨牀研究中，Generx候選產品似乎安全且耐受性良好，並在衡量心臟灌注、心功能和心絞痛狀態方面對男性和女性的療效產生了初步發現，包括：(1)通過運動跑步機測試顯著改善運動持續時間；(2)SPECT成像評估心臟灌注顯著改善，觀察到的改善幅度與使用支架的冠狀動脈旁路手術和血管成形術相當；(Br)(3)體力消耗能力顯著和持久的改善，根據心絞痛的功能分類評估，直到治療後12個月 ；(4)心絞痛狀況的改善，通過記錄的心絞痛發作次數和硝酸甘油使用量的減少來評估；以及 (5)心絞痛惡化的發生率顯著降低。

Generx試劑臨牀開發計劃的一箇中心發現是，心肌缺血促使Generx基因轉入心臟細胞， 局部心肌缺血是支持側支血管生長的重要前體，對Generx血管生成基因治療的治療反應 。公司贊助體內埃默裏大學進行的臨牀前研究表明，與以前的冠狀動脈內注射方法相比，在短暫性缺血條件下，冠狀動脈內基於Ad5的基因轉移，以及在硝酸甘油預處理後，心臟中的轉基因表達顯著增加兩個數量級(>800倍)。 我們認為，基因轉移的顯著改善可能是由於缺血導致心臟柯薩奇病毒-腺病毒(CAR)受體(CAR)上調，以及由於細胞通透性增強(據信使用硝酸甘油激活)而改善了通過擴張的縫隙連接的轉運。

基於這些臨牀前研究結果，Generx在一項小型國際先導性研究中接受了評估，該研究涉及使用一種基於球囊導管的新給藥技術和更高的Generx劑量水平，以在Generx給藥期間誘導一過性缺血，並通過利用預調節心臟生理學和我們對細胞表面受體介導的 攝取的深入瞭解，潛在地減少變異性 並增強療效反應。在短暫性缺血條件下給予Generx，通過球囊充氣實現，然後用硝酸甘油進行預處理。這項對11名頑固性心絞痛患者的臨牀研究證實了在使用更高單次劑量的Generx期間，使用Generx治療短暫性缺血的初步療效(通過改善基於SPECT成像的心臟灌注進行評估)和安全性(基於檢測任何心肌損傷的肌鈣蛋白測量)。基於這項研究的積極發現，新的導管輸送技術和更高的劑量水平已被整合到美國的第三階段確認臨牀研究方案中。

2016年9月，FDA批准了Generx確認階段3臨牀研究方案。該研究的主要終點是運動耐量試驗(“ETT”)的持續時間從基線變為6個月，運動持續時間受心絞痛的限制。FDA批准FIRIMM方案是基於超過2500名患者多年積累的安全數據，這項研究設計基於對先前臨牀研究中以男性和女性患者應答為特徵的患者數據進行詳細薈萃分析的結果(包括約600名患者和3,000名跑步機測試的ETT數據)，以及在一項小型國際研究中證明，在增加劑量水平以及在短暫缺血的條件下提高基因轉染率以提高基因轉染率的Generx球囊給藥是安全的(基於對血清肌鈣蛋白水平的測量，肌鈣蛋白水平是心肌損傷的指標)。

2017年2月3日，FDA批准了第三階段確認臨牀研究快速通道稱號。通過授予通用第三階段臨牀開發計劃快速通道稱號，FDA承認頑固性心絞痛患者的醫療需求仍未得到滿足。 可用於頑固性心絞痛患者的有限治療主要通過減少心肌需氧量或短暫增加缺血心肌的血流量來解決頑固性心絞痛的症狀，需要延長使用時間或進行多次治療。此外，現有治療方法的應答率適中且不同。Generx的獨特之處在於其促血管生成的生物學機制 和疾病修改潛力。

在2020年7月，我們向FDA提交了一份協議修正案，細化了一些患者納入標準，並澄清了納入患者的ETT停止標準 。此外，納入了適應性試驗設計，以允許中期分析和重新估計樣本 大小，以實現在6個月時使用Generx的ETT與安慰劑 相比在統計上顯著改善的主要療效終點。基於對ETT歷史數據的進一步統計分析，目標樣本量從320名患者減少到160名患者，在80名患者入選後進行中期分析。如果需要達到統計學意義，適應性設計允許將樣本量增加到226名患者。

在全球範圍內，在美國、西歐和亞洲的100多個醫療中心，超過650名患者參加了四項FDA批准的Generx臨牀研究，其中455人接受了一次性冠狀動脈內給藥。根據這些研究以及其他臨牀前和進一步的國際臨牀評估，我們的Generx候選產品似乎是安全和耐受性良好的，並基於患者亞組中的多項療效測量，在男性和女性中產生了初步療效結果。長期的安全跟蹤已經產生了超過2500個病人年的安全數據。隨着計劃中的確認3期臨牀研究的成功完成，Generx臨牀研究將在臨牀研究方案中評估800多名患者。基於我們的FDA Fast-Track認證和我們已建立的生產流程，我們相信我們能夠開始向FDA提交滾動生物製品許可證申請(“BLA”)。

FDA 註冊途徑

出於註冊目的，FDA已將我們的Generx候選產品歸類為“抗心絞痛”藥物，用於治療因冠狀動脈疾病而被診斷為穩定性勞力性心絞痛且對當前藥物治療和機械介入治療不再有效的患者。FDA批准抗心絞痛藥物和生物製品需要在統計學上 與安慰劑對照組相比在ETT測量的運動能力方面有顯著的療效改善。開發一種新的、創新的抗心絞痛藥物是一個具有挑戰性的過程，FDA的批准寥寥無幾。在過去的50年裏，只有一種具有新作用機制的抗心絞痛藥物在美國獲得批准並註冊上市銷售。

2006年，經過22年的臨牀和商業開發過程，FDA批准了雷尼沙(雷諾拉嗪)，這是一種小分子藥物，片劑形式，每天服用兩次，具有新的作用機制，稱為代謝調節，以降低心臟的需氧量。基於Ranexa包插入物，CARISA的臨牀研究表明，難治性心絞痛患者使用Ranexa是安全且耐受性良好的，在12周的研究期間，與安慰劑對照組相比，接受Ranexa治療的患者的主要療效終點ETT改善了24秒(+28%)。基於我們對Generx AGENT-3臨牀研究數據的回顧子集分析，以及FDA批准的Ad5FGF-4階段3確認臨牀研究設計，Generx候選產品提供了達到或超過Ranexa Carisa臨牀研究報告的ETT療效數據的潛力。因此，我們計劃在成功 完成第三階段確認研究後提交BLA。

一般競爭優勢

我們 認為，新藥和生物製品領域最重要的因素是安全性、有效性和相對成本，以及與可能對治療特定疾病有用的其他產品、候選產品或方法相比，管理的簡便性 。儘管人們對治療心肌缺血的自體細胞療法的潛在商業開發仍然很感興趣，但這些複雜而繁重的系統需要採集和體外製備供體細胞， 在可伸縮性和利潤性方面提供的經濟效益很差，作用機制不確定，缺乏任何強有力和令人信服的論文 來解釋心肌細胞靶向。相比之下，我們獲得FDA批准的Ad5FGF-4製造工藝提供了顯著的毛利率機會， 可擴展的批量生產，生產即用產品，具有經過充分研究和臨牀支持的作用機制， 基於受體的心臟細胞靶向。我們相信，我們的Generx候選產品在以下每個領域都能與當前的護理標準 競爭：

其他 醫學適應症

在我們計劃的頑固性心絞痛初始登記之後，我們可能會考慮基於我們的血管生成技術平臺，使用不同的劑量水平和不同的給藥途徑，推進其他潛在的與缺血相關的心血管和腦治療 機會。

潛在的通用(Ad5FGF-4)醫學適應症管道

心臟X綜合徵。一項Meta分析研究[Vermeltfoort等人，心臟病學臨牀研究。2010；99：475-81]據報道，在因持續心絞痛而接受冠狀動脈造影術的患者中，約有20%沒有明顯的大血管病變，這種情況通常被稱為心臟X綜合徵(CSX)。CSX患者被認為患有瀰漫性和/或影響心臟內較小血管的冠狀動脈疾病。因此，CSX有時被稱為“微血管心絞痛”。CSX不能使用傳統的外科方法如冠狀動脈搭橋術或經皮冠狀動脈介入治療來解決。我們相信CSX患者可能會從Generx微血管生成基因療法中受益，並計劃在目前FDA批准的IND下進行一項基於美國的安全性和有效性研究。美國大約有20萬名CSX患者，其中65%是女性。

充血性心力衰竭。充血性心力衰竭是一種臨牀綜合徵，當心髒無法泵入足夠的泵來維持血液流動以滿足身體需求時，就會發生這種綜合徵。心力衰竭的常見原因包括冠狀動脈疾病、心臟病發作、高血壓、房顫、瓣膜心臟病、過量飲酒、感染和不明原因的心肌病。在之前對心肌缺血和頑固性心絞痛患者使用Generx的臨牀研究中，大約50%的入選患者也被診斷為輕度充血性心力衰竭。支持應用血管生成療法治療心力衰竭的理論基礎是這樣一個事實，即心內膜下(內壁)輕度和/或間歇性缺血可以而且經常發生在充血性心力衰竭中 幾乎所有原發原因。在慢性心內膜下缺血所致心力衰竭的臨牀前模型中，單次給藥Generx可顯著改善心功能[McKirnan等人，心臟血管再生。2000年；1：11-21]。這些臨牀前研究結果支持Generx的潛在用途[Ad5成纖維細胞生長因子4]血管生成基因治療作為心力衰竭的非手術治療選擇。我們正在評估用於治療某些形式的充血性心力衰竭患者的Generx血管生成療法的2期臨牀研究。

煙霧病和腦缺血。Moyamoya病(“MMD”)是一種慢性閉塞性腦血管疾病，其特徵是頸內動脈末端進行性狹窄，腦底側支血管網絡異常。根據1983年的《孤兒藥物法案》，MMD是一種孤兒症狀，有

血管生成 新冠肺炎研究倡議.

早期研究已提供證據表明，新冠肺炎免疫反應嚴重的患者存在呼吸系統、神經和心臟異常，需要急性護理(包括長期住院和需要機械通氣)。對於倖存下來並尋求恢復正常生活的患者來説，幾種持續的殘餘不利醫療條件似乎持續存在。

雖然科學文獻仍不確定，但已有研究表明，新冠肺炎導致心血管疾病的機制包括炎症級聯或細胞因子釋放引起的直接心肌損傷、急性炎症引發的動脈粥樣硬化不穩定引起的急性冠狀動脈綜合徵、瀰漫性血管內凝血和血栓造成的微血管損傷、SARS-CoV-2通過血管緊張素轉換酶2受體直接進入心肌細胞，以及低氧血癥與急性疾病的代謝需求相結合，導致類似心肌梗死的心肌損傷。

基於這些初步見解，基因生物療法公司的研究集中在設計一項觀察性臨牀研究，以評估 新冠肺炎是否會加劇已有冠狀動脈疾病和心臟可逆性灌注缺陷患者的微血管損傷和灌注障礙 新冠肺炎感染之前。我們建議使用SPECT(單光子發射計算機斷層掃描)成像來評估新冠肺炎感染引起的RPD的變化。新冠肺炎引起的血流灌注惡化的證明將支持評估通用的治療益處的潛力[Ad5成纖維細胞生長因子4]產品候選血管生成基因療法在該患者羣體中應用。

商業化 商業戰略

我們 致力於應用我們在血管生成基因療法領域的先行者科學和臨牀開發領導地位 來治療因心臟灌注不足和其他 潛在的與缺血相關的腦治療機會以及先進的組織工程應用而導致的各種心血管疾病的患者。我們商業戰略的核心要素 包括：

政府 法規

基因治療生物製品在美國受到聯邦食品、藥物和化粧品法案的廣泛監管。此外，生物製品也受《公共衞生服務法》的監管。法規及其相應的法規對涉及生物製品或新藥的檢測、製造、分銷、安全性、有效性、標籤、儲存、記錄保存、廣告和其他促銷活動進行管理。在臨牀試驗之前，以及在生物製品和藥物的生產和銷售之前，必須獲得FDA的批准或其他許可。從歷史上看，獲得FDA的批准是一個既昂貴又耗時的過程。不同的監管制度適用於其他主要市場。

我們開發的任何候選產品在進行人體試驗之前都需要逐個國家的監管批准，並在上市前需要額外的監管 批准。目前，每個人體研究方案都由FDA審查，在某些情況下，還由美國國立衞生研究院(NIH)逐一審查。對於生物製品，我們必須發起並向FDA提交研究用新藥(“IND”)申請，並負責啟動和監督人體臨牀試驗，以證明安全性和有效性 以及生物製品獲得FDA批准所必需的效力。對於任何新藥申請，我們將被要求選擇合格的調查人員(通常是醫療機構的醫生)來監督產品的管理 ，並將被要求確保臨牀試驗按照FDA的規定 以及IND申請中包含的總體研究計劃和方案進行和監測。FDA會收到每個測試階段的進度報告，如果患者面臨不必要的風險，FDA可能會要求修改、暫停或終止試驗。 如果FDA強制臨牀擱置，則在沒有FDA授權的情況下，只有在FDA授權的條件下，才能重新開始試驗。 IND申請流程因此可能會導致大量延遲和費用。

我們的Generx候選產品是一種基因治療產品，這是一個相對較新的治療學類別。FDA和NIH已經發布了關於基因治療方案的開發和提交的指導文件。然而，可供我們估計任何試驗期的長度、FDA需要登記參加試驗以確定人類基因治療產品的安全性、有效性和有效性的試驗 ，或者這些研究中產生的數據將被FDA接受以支持上市批准的信息 通常較少。對基因治療的倫理、社會和法律擔憂可能會導致額外的法規 限制或禁止我們或我們的供應商可能使用的過程。聯邦和州機構、國會委員會和外國政府都表示有興趣進一步規範生物技術。更嚴格的法規或聲稱我們的產品不安全或構成危險可能會阻止我們將任何此類產品商業化。

在完成新藥或生物製品的試驗後，我們必須獲得FDA的上市批准。新藥申請(“NDA”) 或BLA必須包括產品開發、實驗室、動物和人體研究以及生產信息的結果。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受NDA或BLA進行 備案，即使備案，也不能保證任何批准都會得到及時批准。在過去，提交給FDA的NDA和BLA在提交所有測試數據後平均需要一到兩年的時間才能獲得批准。如果FDA 審查過程中出現問題，審批過程可能需要兩年以上時間。

儘管提交了所有相關數據，FDA仍可能最終決定NDA或BLA不符合其審批的監管標準 ，可能需要進行額外的研究。此外，FDA可能會以進行特定的上市後研究為條件批准上市，以進一步評估安全性和有效性。FDA在批准後繼續對藥品進行嚴格和廣泛的監管， 特別是在遵守當前良好製造規範(“cGMP”)、不良反應報告、廣告、促銷和營銷方面。發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求 可能會導致限制產品的銷售或將該產品從市場上召回，並可能受到民事或刑事制裁 。

除了FDA批准我們的候選產品商業化外，我們的業務還必須遵守有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源保護與回收法》和《有毒物質控制法》。這些法律和其他法律規範着我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質和放射性物質在我們的業務中使用和產生的廢物。

就我們在美國以外開展業務的程度而言，任何此類業務都將受到我們所在國家/地區的各種機構和實體的類似監管。這些國家/地區的法規可能與美國的法規衝突， 可能因國家/地區而異。在美國以外的市場，我們可能需要獲得國家衞生部或類似機構的批准、許可或認證，然後才能在該國開始運營或營銷產品。 某些產品的批准或許可可能是有條件的或不可用的。這些法規可能會限制我們進入美國以外的某些市場的能力。

競爭

製藥行業競爭激烈。我們的候選產品將與現有的藥物、療法、生物療法、幹細胞療法、醫療設備或程序以及正在開發的其他產品競爭。有許多製藥、生物技術和醫療設備公司、公立和私立大學和研究機構積極從事心血管及相關疾病治療產品的研究和開發。

我們的Generx候選產品是一流的單劑量疾病改變療法，專門針對心臟微血管系統， 旨在刺激和增強心臟中新生物結構的形成，以增加微血管水平和增強心臟血流，並改善心臟性能，通過運動耐量和心肌缺血引起的心絞痛的發生和嚴重程度來衡量。目前對頑固性心絞痛患者的藥物治療僅限於抗心絞痛藥物，以緩解心絞痛，每天或每隔一段時間給藥，具有生理副作用，以及外科和經皮幹預，如支架或旁路手術，以解決大血管冠狀動脈疾病。

雖然人們對治療心肌缺血的自體細胞療法的潛在商業開發仍有很大興趣，但這些複雜而繁重的系統需要採集和體外製備供體細胞，在可伸縮性和利潤性方面提供較差的經濟學 ，作用機制不確定，並且缺乏任何有力和令人信服的論據來解釋心臟 細胞靶向。相比之下，我們獲得FDA批准的Ad5FGF-4製造工藝提供了顯著的毛利率機會，可擴展的生產活動，生產即用產品，具有經過充分研究和臨牀支持的作用機制，以及基於受體的心臟細胞靶向

我們 瞭解競爭對手目前正在開發的產品，目標是與我們的Generx候選產品 相同或相似的心血管和血管疾病。這些藥物包括小分子藥物和使用基因和幹細胞形式的生物治療。

製造業 戰略

我們 將依靠合同製造來獲得Generx候選產品。根據FDA批准的Generx第三階段臨牀研究 方案，我們的Generx候選產品的所有重要cGMP製造因素都已解決，為商業推出做好了準備 。CGMP Generx製造流程已經過驗證，並且是可擴展的。

我們 一直在積極推進我們的Generx候選產品的工程和工藝技術，為商業化做準備。 腺載體Ad5FGF-4使用無血清/無動物產品的生長介質在完全特徵化的HEK 293細胞的懸浮培養中繁殖，並使用層析和過濾方法相結合的無菌純化。最終產品以定義的病毒顆粒(VP)濃度進行瓶裝，並在-70°C下儲存。臨牀劑量以病毒顆粒總數表示。 我們建立了經過驗證的測試方法和產品規格，以確保每批Generx都符合嚴格的質量控制標準 。這些質量控制測試方法包括一種基於細胞的血管形成生物活性分析，它可以測量和確認每一批新生產的Generx的促血管生成效力。

Generx具有長期的產品穩定性(當前儲存温度為-70°C)，因此可以大批量生產具有成本效益的Generx。基於目前經過Generx驗證的cGMP製造流程，我們相信Generx的生產可以擴展到大批量(每年高達約200萬劑)，而不需要大量的額外資本投資或主要的工藝技術工程。這種靈活性將允許以非常經濟的直接成本生產Generx，這將產生大約相當於經典小分子藥物模型的毛利率。這將代表着市場上顯著的商業優勢，可能比製造複雜的基於供體的自體細胞療法相關的預期高成本低幾個數量級，目前其他生物技術公司正在開發用於心血管應用的 。

2021年3月，該公司與Fujifilm DiSynth BioTechnologies(“FDB”)簽訂了一項協議，生產Generx [Ad5成纖維細胞生長因子4]血管生成基因治療產品候選用於治療晚期冠狀動脈疾病所致的頑固性心絞痛的3期臨牀評估。製造業務將在FDB位於德克薩斯州College Station的設施中進行，FDB將在那裏為Generx的第三階段臨牀和商業規模的GMP製造進行技術轉讓和工藝開發活動。 富士協議所需的資金約為380萬美元。目前，我們沒有啟動FDB生產Generx所需的財力 [Ad5成纖維細胞生長因子4]進行計劃中的FDA批准的第三階段臨牀研究所必需的。 我們目前正在評估替代融資安排，但目前還沒有關於此類融資的協議。 因此，我們無法提供計劃中的FDA批准的第三階段確認臨牀研究的開始日期。

營銷 和銷售

我們的 候選產品，如Generx，必須經過臨牀試驗，然後才能開始營銷和銷售。如果我們應該獲得營銷 批准，我們目前沒有財力和內部能力來營銷和銷售Generx。在獲得監管部門批准的同時，我們可能會為Generx候選產品建立一支直接且高度專注的內部營銷和銷售隊伍， 或者與製藥、生物技術、醫療器械和心臟診斷公司建立戰略合作伙伴關係和聯盟 ，以便在美國營銷和銷售Generx。在美國以外，我們希望依靠戰略合作伙伴關係和分銷商 來營銷和銷售Generx候選產品。但是，我們的營銷和銷售策略可能會因產品、醫療適應症和潛在市場的大小而有所不同。

商業化 關係

華邦 生命科學有限公司(“華邦”)。華邦是一家總部位於中國的公司，專注於新型創新保健產品的研究和開發，以及領先藥品、活性藥物成分和安全有效的農業除草劑產品組合的製造、營銷和銷售，服務於整個美國和南美市場的農業業務。華邦的製藥業務包括皮膚病產品、心血管產品、抗結核藥物、自身免疫相關產品和腫瘤相關產品。華邦的原料藥業務涉及生產和銷售原料藥、醫藥中間體和西藥製劑，目前的年收入約為15億美元，在中國大陸擁有約12,000名員工。華邦在深圳證券交易所上市(002004.SZ) ，目前市值約為17億美元。

2016年7月，華邦附屬投資基金Pineworld Capital Limited收購了我們的子公司Angionetics，Inc.(持有Generx產品的實體)15%的優先股股權，以換取300萬美元的投資。在這筆投資的同時，Angionetics簽訂了分銷和許可協議，授予華邦在中國大陸臨牀開發、製造、營銷和銷售Generx血管生成基因治療候選產品的獨家許可。分銷和許可權 僅在我們獲得美國FDA批准在美國營銷和銷售Generx後才開始生效。許可證生效後， 華邦同意自費使用商業上合理的努力進行臨牀試驗，提交監管文件，並 採取可能需要採取的其他行動，使Generx在中國大陸商業化。分銷和許可協議要求華邦 按Generx產品在中國大陸淨銷售額的10%按季度支付特許權使用費，並根據年銷售額將特許權使用費降至5%。專利權使用費從第一次商業銷售開始，在中國終止任何專利或監管機構專有權時或第一次商業銷售後15年(以較早者為準)到期。協議期限持續 (除非因違約而終止)，直至華邦對Angionetics沒有剩餘的付款義務。到期(但不是更早的終止)後，華邦將擁有Generx在中國大陸的永久、非獨家、全額繳足和免版税的許可證。

Olaregen 治療公司。2018年7月，我們將我們的卓越產品出售給Olaregen，總代價高達4,000,000美元。完成交易時， 我們收到了650,000美元的現金付款，我們將有權獲得卓越汽車全球淨銷售額的10%的版税付款 ，總額最高可達3,350,000美元。

山西紅豆杉製藥有限公司2020年4月10日，在本報告所述期間之後，我們的Angionetics，Inc.子公司簽訂了山西許可協議，授予山西關於我們的Generx候選產品的某些許可權。分銷和許可權僅在我們獲得美國FDA批准在美國營銷和銷售Generx之後才開始生效。許可證 權利包括(A)在中國製造Generx產品的非獨家權利，以及(B)在新加坡、澳門、香港、臺灣、中國大陸以外以中文(普通話或廣東話)為通用語言的任何其他城市、俄羅斯聯邦和獨聯體(即亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、摩爾多瓦、塔吉克斯坦、土庫曼斯坦和烏茲別克斯坦)營銷和銷售Generx產品的獨家權利。山西許可協議規定根據山西在許可地區銷售的Generx產品的年淨銷售額水平，收取5%至10%的特許權使用費。

2020年4月10日，我們的子公司Activation Treateutics，Inc.與山西簽訂了一份許可和專利轉讓協議(《山西轉讓協議》)，據此，我們將與我們的卓越產品相關的所有剩餘權利和資產轉讓給了山西。根據山西轉讓協議的條款，我們向大中華區、俄羅斯聯邦和獨聯體的山西轉讓了我們製造、使用、銷售和銷售卓越的所有許可權。我們還向山西轉讓了一項中國專利，這項專利是我們在卓越上獲得的。關於許可證，山西同意將之前出資的600,000美元認購款用於 許可費，並且山西解除了對我們未來的任何權利或索賠。因此，我們已放棄其在卓越汽車的所有權益，但有權從卓越汽車的全球淨銷售額中獲得10%的版税，總銷售額高達3,350,000美元，不包括中國、俄羅斯、 和獨聯體國家/地區。

Nostrum 製藥有限責任公司。2020年5月，我們與Nostrum簽訂了優先股購買協議，出售1,700,000股我們新授權的B系列可轉換優先股，換取1,700,000美元。B系列可轉換優先股 可轉換為總計150,442,478股普通股。此外，Nostrum與我們的A系列可轉換優先股持有人 簽訂了一項協議，根據協議，Nostrum購買了我們A系列可轉換優先股的220股，可轉換為總計19,469,026股普通股，並同意額外購買最多570股A系列可轉換優先股 。自2020年5月至2021年4月30日(包括隨後的報告期)，Sabby已將其570股A系列可轉換優先股全部轉換為50,442,491股普通股，截至2021年12月31日，已發行普通股 增至64,931,888股。

隨後，於2021歷年，Nostrum向本公司額外出資共371,080美元，可轉換為32,838,938股普通股。於發行該等股份為普通股及轉換A系列及B系列可轉換優先股後，Nostrum將實益擁有202,750,442股普通股，佔本公司75.7%的股份，以及截至2022年3月15日的其他已發行及已發行普通股合共64,931,888股，佔普通股總流通股的24.3%。

Nostrum是Nostrum PharmPharmticals的母公司，Nostrum PharmPharmticals LLC是一傢俬營製藥公司，從事特種藥品和控釋、口服、品牌和仿製藥產品的配方和商業化。 我們相信，Nostrum在藥品配方和商業化方面的資產和經驗將促進 以高成本效益的基礎上管理和完成確認階段3臨牀試驗。但是，我們目前沒有與Nostrum簽訂任何正式的 商業化協議。

知識產權和許可-

我們 通常尋求通過專利和商業祕密的組合來保護我們的知識產權。我們最初從先靈股份公司(現為拜耳股份公司的一部分)獲得某些資產和技術許可，涉及(A)心血管疾病的基因治療方法(包括將基因輸送到心臟或血管系統的方法，以及將血管生成和/或非血管生成基因用於心臟或血管系統疾病的潛在治療)；(B)包括成纖維細胞生長因子(包括成纖維細胞生長因子-4)、胰島素樣生長因子(包括IGF-I)和潛在的其他相關生物製品的治療性基因；以及(C)其他技術和訣竅，包括製造和配方技術，以及與Generx臨牀開發相關的數據和相應的FDA監管事項。根據該協議，我們可能需要在每種產品首次商業銷售時向先靈葆雅支付1000萬美元的里程碑付款。我們還可能有義務支付相當於以下數額的版税：(I)在美國、歐洲或日本首次商業銷售基於br-4的產品(如Generx)後的淨銷售額的5%，或(Ii)在美國、歐洲或日本首次商業銷售後基於先靈公司轉讓技術開發的其他產品淨銷售額的4%。以及(Iii)在產品不會侵犯先靈股份公司許可的專利權的地區，收取2.5%(對於基於FGF-4的技術)或2%(對於其他產品)的專利費 。

在先靈投資組合方面，我們獲得了加州大學和紐約大學擁有的某些專利的權利，這些專利與使用導管作為Generx治療的一部分有關，紐約大學擁有成纖維細胞生長因子-4基因的專利。但是，相關的 專利隨後已過期。因此，我們不擁有或擁有與Generx 候選產品相關的任何特定專利預測的權利。我們與Generx相關的主要知識產權是我們在過去十年中開發的商業祕密。

於2016年6月，我們與華邦聯屬公司訂立分銷及許可協議，據此，我們向華邦聯屬公司授予獨家許可，在中國內地臨牀開發、製造、營銷及銷售Generx血管生成基因治療候選產品 。2020年4月，我們與山西簽訂了一項類似的協議，在中國大陸製造Generx，並在大中華區、俄羅斯聯邦和獨聯體銷售Generx。許可證僅在FDA批准Generx在美國生效。有關許可證的其他條款 ，請參閲“業務-商業化關係”。

2018年7月，我們以650,000美元的現金收益將我們的卓越產品出售給Olaregen，這已在運營報表 中確認為出售資產和知識產權的收益。根據該協議的條款，我們將所有資產和權利轉讓給了 產品，保留了對中國、俄羅斯聯邦和獨聯體的權利。我們還有權獲得Olaregen卓越汽車全球銷售額的10%(如果有的話)的版税，總額最高可達3,350,000美元。2020年4月，我們將覆蓋中國、俄羅斯聯邦和獨聯體的卓越的剩餘權利轉讓給了山西。除與Olaregen簽訂的特許權使用費協議外，我們不再擁有卓越公司的任何所有權權益或權利。

在 未來，我們或任何未來的許可人可以提交和起訴與許可或開發中的各種技術相關的專利申請。 有幾個不確定因素影響我們執行我們的任何知識產權的能力，如風險 因素-與我們的知識產權相關的風險所述。不能保證任何知識產權資產或其他營銷排他性或優先權方法足以保護我們的商業化機會，也不能保證我們計劃的商業化活動不會侵犯第三方持有或開發的任何知識產權。

員工

截至2020年12月31日，我們有三名全職和兼職員工。我們的員工不代表集體談判 協議，我們也沒有因勞資糾紛而停工。

可用信息

有關該公司的更多 信息，請訪問我們的網站www.gene BioTreateutics.com，包括投資者關係部分。此外，關於我們計劃的FDA批准的Generx的具體信息[Ad5成纖維細胞生長因子4]確認第三階段臨牀研究可從我們的網站 www.myreftoryangina.com獲得。我們鼓勵投資者訪問這些網站，因為信息經常更新和共享。 我們網站上的信息不包括在本報告中。

在評估我們的業務和未來前景時，您 應仔細審查和考慮以下描述的風險，以及本報告和其他報告中以及其他報告和文件中的其他信息 。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他風險和不確定性也可能發生，這些風險和不確定性是我們目前不知道的，或者我們目前認為是無關緊要的或遙遠的。如果實際發生以下任何風險或任何其他風險和不確定因素，我們的業務可能會受到重大損害，我們的財務狀況、經營業績和未來增長前景可能會受到重大不利影響 。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您在我們股票上的投資可能會損失全部或部分價值。您不應根據其在以下討論中的位置對任何特定風險的大小做出任何推論。

與候選產品開發相關的風險

FDA的監管審批流程本質上是不可預測的，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得監管批准 ，我們可能永遠不會產生收入或實現盈利。

要產生收入，我們必須成功完成候選產品的臨牀試驗並獲得FDA的上市批准。 我們可能永遠不會成功獲得FDA對Generx或任何新產品候選產品的批准，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠的 收入來實現盈利。我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

通常，通過臨牀試驗的候選藥物有很高的失敗率。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵，儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。生物製藥行業的公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折的情況並不少見 ，原因是在進行臨牀研究時發現了非臨牀結果，以及在臨牀研究中進行了安全性或有效性觀察，包括之前未報告的不良事件。

我們 不能確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的 候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品沒有獲得監管部門的 批准，我們可能無法繼續運營。

此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍 ，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明，或者可能限制其分銷。上述任何情況 都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

關於冠狀病毒爆發對我們針對Generx的臨牀研究的進行和操作的影響，存在不確定性

2020年1月30日，世界衞生組織宣佈全球衞生緊急狀態，原因是源於中國武漢的一種新型冠狀病毒 (“新冠肺炎”疫情)以及該病毒在全球範圍內傳播 超出其發源地給國際社會帶來的風險。2020年3月，根據新冠肺炎在全球範圍內的快速增長，世衞組織將其列為大流行。截至本報告之日，新冠肺炎疫情的全面影響仍在繼續演變。因此，不確定疫情對公司的財務狀況、流動性和未來運營結果的全部影響。 管理層正在積極監測全球形勢對公司財務狀況、流動性、運營、供應商、行業、 和員工隊伍的影響。鑑於新冠肺炎疫情的每日演變以及全球為遏制其傳播而採取的應對措施，本公司無法 估計新冠肺炎疫情對其運營業績、財務狀況或流動性的影響。

臨牀試驗昂貴、耗時、難以設計和實施，而且涉及不確定的結果。

在 從FDA或其他類似的外國監管機構獲得銷售我們的候選產品的市場批准之前， 我們必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選產品的安全性和有效性。 臨牀測試成本高昂，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。失敗可能發生在臨牀試驗過程中的任何時間。儘管我們正在計劃與Generx和我們的其他候選產品 相關的某些臨牀試驗，但不能保證FDA會接受我們提出的試驗設計。

我們 在臨牀試驗中可能會遇到延遲，我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始、是否需要重新設計、 是否會按時招募患者或是否會如期完成。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下各項相關的延遲：

如果 我們的候選產品臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。 此外，完成臨牀試驗的任何延遲都將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批流程 ，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管部門的批准。

如果我們為臨牀前和臨牀試驗支持所依賴的第三方未能成功履行其合同法律和監管職責，或未能在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。

我們 一直依賴並計劃繼續依賴第三方醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方CRO來監控和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據。我們依賴這些方執行我們的臨牀前和臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。然而，我們有責任確保 我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守良好臨牀實踐(GCP)，這是由FDA、歐洲經濟區(EEA)成員國的主管當局以及類似的外國監管機構在臨牀開發中執行的法規和指導方針。

監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、歐洲藥品管理局(EMA)或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的 臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複 臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。

此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制 他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。如果CRO 未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、監管 要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的 批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO或 以商業合理的條款達成協議。更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間 和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生重大影響。

如果 我們無法招募患者參加臨牀試驗，我們的研發工作可能會受到不利影響。

根據他們的方案，臨牀試驗能否及時完成取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者在研究結束前一直留在研究中。由於各種原因，我們在臨牀試驗中招募患者時可能會遇到困難。患者入選受到多種因素的影響，包括：

許多製藥公司正在對我們潛在藥物產品針對的疾病適應症的患者進行臨牀試驗。 因此，我們必須與他們競爭臨牀地點、醫生和滿足參與臨牀試驗的嚴格要求 的有限患者數量。此外，由於臨牀試驗的機密性，我們不知道有多少符合條件的 患者可能被納入競爭性研究，因此我們無法獲得臨牀試驗的機會。由於無法招募足夠的患者，我們的臨牀試驗 可能會被推遲或終止。延遲或無法滿足計劃的患者登記 可能會導致成本增加以及我們的試驗延遲或終止，這可能會對我們開發產品的能力產生有害影響。

我們 可能無法維持足夠的臨牀試驗責任保險，以充分保障臨牀試驗 活動產生的責任。

我們 將要求所有登記參加我們的臨牀試驗的患者簽署同意書，該同意書解釋了參與試驗所涉及的各種風險。然而，患者同意僅提供有限程度的保護，並且可能被指控同意沒有涉及 或沒有充分地解決患者遭受的風險。此外，我們通常將被要求賠償臨牀 產品製造商、臨牀試驗中心、醫療專業人員和其他從事與其參與臨牀試驗可能導致的損失有關的活動的各方。我們可能無法以可接受的條款獲得或維持產品責任保險 ，或無法為潛在責任提供足夠的保險。

我們的 無法以可接受的成本保留足夠的臨牀試驗責任保險以防範潛在的責任索賠 可能會阻止或抑制我們為我們開發的候選產品進行臨牀試驗的能力。我們可能無法獲得適當的 級別的此類保險。即使我們為我們的計劃確保了臨牀試驗責任保險，我們也可能無法達到足夠的此類保險水平。任何可能針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額 不在我們的保險範圍內，或者超出了我們的保險範圍。我們預計，我們將在將來開發的Generx或其他候選產品的商業發佈過程中，通過產品責任保險補充我們的臨牀試驗覆蓋範圍 ；但是，我們可能無法以可接受的條款或根本無法獲得此類擴大的覆蓋範圍。如果我們在未來的臨牀試驗訴訟或產品責任訴訟中被發現負有責任，我們將不得不支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或 能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。

我們 目前只有一個重要的候選產品--我們的Generx候選產品，我們的業務在很大程度上依賴於它的成功 。

我們 目前沒有任何可行的候選產品，而不是Generx。因此，我們的成功在很大程度上取決於我們成功獲得市場批准並將Generx商業化的能力。如果我們未能獲得Generx的營銷批准，我們可能會 被迫嘗試確保替代產品候選。我們的內部研發能力有限，最初將 專注於第三階段通用臨牀試驗。我們可能會評估、收購、許可、開發和/或營銷其他候選產品和技術。我們目前沒有大量資源來採購更多的技術。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇和獲取有前景的候選藥品和產品的能力。提出、談判和實施候選產品或批准產品的許可或收購的過程既漫長又複雜。其他公司， 包括一些擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭候選產品和已批准產品的許可或收購 。我們的資源有限，無法識別和執行第三方 產品、業務和技術的收購或授權，並將其整合到我們當前的基礎設施中。此外，我們可能會將資源投入從未完成的潛在 收購或許可內機會，或者我們可能無法實現此類努力的預期好處。 我們可能無法以我們認為可接受的條款或根本無法獲得其他候選產品的權利。如果我們無法 獲得營銷批准併成功地將Generx商業化，我們可能無法獲得另一個可行的候選產品的權利 ，並可能被迫停止運營。

臨時 我們臨牀試驗的主要數據和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到可能導致最終數據發生重大變化的驗證程序的影響。

我們可能會不時地公開披露我們臨牀試驗的臨時頂線或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步 分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的 審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。我們還將假設、估計、計算和結論作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此， 我們報告的主要結果或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者在收到其他數據並進行充分評估後，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據或初步數據也仍然受到驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據與我們之前發佈的頂線數據或初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。

監管機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關 特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們 確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中。

如果 我們報告的中期、主要或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管部門在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得我們候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這 可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。

我們 已獲得Generx的快速通道認證，但該認證可能不會帶來更快的開發、監管審查或批准。

如果產品旨在用於治療嚴重疾病，並且非臨牀或臨牀數據顯示有可能滿足 該疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。我們已經獲得了Generx的快速通道名稱 ，用於研究頑固性心絞痛的治療，為加快臨牀開發和監管 審查提供了機會。指定Fast Track並不能確保我們將獲得營銷批准或在任何特定的時間範圍內獲得批准。與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到使用Fast Track指定的更快的開發或監管審查或批准流程。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，則可能會撤回該指定。快速通道指定本身並不能保證符合FDA的優先審查程序。

如果 FDA得出結論認為我們的候選產品不符合505(B)(2)監管審批途徑的要求，或者如果根據第505(B)(2)節對我們任何候選產品的審批要求不符合我們的預期，則我們的 候選產品的審批途徑可能會花費比預期更長的時間、更多的成本，並遇到比預期更大的複雜情況和風險，而且無論如何都可能不會成功。

我們 打算通過Generx的505(B)(2)監管途徑尋求FDA批准。《食品、藥品和化粧品法》第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自非申請人或為申請人進行的研究的情況下提交保密協議。如果FDA不允許我們按照預期為我們的候選產品遵循505(B)(2)監管路徑， 我們可能需要進行更多臨牀試驗，提供更多數據和信息，並滿足監管批准的更多標準 。如果發生這種情況，為我們的候選產品獲得FDA批准所需的時間和財力可能會大幅增加 。此外，無法遵循505(B)(2)監管路徑可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。 即使我們可以針對候選產品遵循505(B)(2)監管路徑，我們也不能向您保證，我們將獲得必要的 或及時批准該候選產品的商業化。此外，我們預計我們的競爭對手將向FDA提交公民 請願書，以努力説服FDA，我們的候選產品或支持其批准的臨牀研究 包含缺陷。我們競爭對手的此類行動可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。

我們的 候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管審批的特性， 限制已批准標籤的商業形象，或導致其他嚴重的負面後果。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗， 可能會導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他類似外國機構的監管批准。 對Generx和我們的其他候選產品在患者中的臨牀評估仍處於早期階段，可能會有與其使用相關的副作用。我們的試驗結果可能會揭示出嚴重且不可接受的副作用。在這種情況下，我們FDA、進行我們研究的機構的IRBs或數據安全監測委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止 臨牀試驗或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。

雖然我們目前還不知道使用Generx的任何副作用，但基因轉移可能產生的嚴重副作用包括病毒或基因產品毒性，導致心臟或身體其他部位發炎或其他損傷。患者癌症的發展或惡化可能是基因治療技術的潛在或實際副作用。此外，對基因治療中使用的任何病毒載體或基因的免疫反應存在副作用或有效性降低的可能性。如果需要多次傳遞病毒載體，則發生這種反應的可能性可能會增加。

與治療相關的副作用也可能影響患者招募或入選患者完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能無法正確識別或管理這些副作用。 我們預計必須對使用我們候選產品的醫務人員進行培訓，以瞭解我們的臨牀試驗以及任何候選產品商業化後的副作用概況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足 可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、 和前景。

如果我們選擇或被迫暫停或終止Generx或我們的任何其他候選產品的任何計劃的臨牀試驗，則該產品的商業前景將受到損害，我們從該產品獲得產品收入的能力可能會被推遲或取消。 此外，這些事件中的任何一個都可能阻止我們或我們的合作伙伴實現或保持對受影響產品的市場接受度 ，並可能大幅增加我們候選產品的商業化成本，並削弱我們從這些產品的商業化中獲得收入的能力。

產品商業化相關風險

即使我們獲得監管部門批准將Generx或其他候選產品商業化，我們的候選產品也可能不會被 醫生或整個醫學界接受。

我們的持續業務取決於我們的技術和候選產品的成功。基於基因的治療，就像我們的Generx候選產品一樣， 是一種相對較新且快速發展的醫學方法。生物技術和製藥公司僅成功開發了有限數量的基於生物的產品並將其商業化，到目前為止，只有有限數量的細胞和基因治療產品 獲得了美國FDA的批准。我們的候選產品及其背後的技術都是新的、未經驗證的，不能保證醫療保健提供者或患者對我們的產品感興趣，即使這些產品獲得批准使用。

我們 不能確定Generx或我們成功開發的任何其他候選產品是否會被醫生、醫院和其他醫療保健機構接受。我們開發的任何藥物被市場接受的程度取決於許多因素，包括：

如果市場不接受我們的產品或候選產品，當我們能夠將它們商業化時，我們可能永遠無法盈利 。很難預測我們業務的未來增長(如果有的話)以及我們的候選產品的市場規模 ，因為市場和技術在不斷髮展。不能保證我們的技術和候選產品 將被證明優於當前或未來可能提供的技術和產品，也不能保證我們的技術或研發活動將產生任何商業利潤產品。如果我們的產品得不到市場認可， 我們可能無法通過運營或融資活動為未來的運營提供資金。

即使 如果我們獲得Generx或其他候選產品的上市批准，我們仍將面臨廣泛且持續的法規要求 ，這可能會對我們的運營產生重大影響。

我們獲得上市批准的任何 候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、 包裝、分銷、不良事件報告、存儲、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，除其他事項外，將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、持續遵守與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求、關於向醫生分發樣品和保存記錄的要求以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的GCP要求。

即使 候選產品獲得市場批准，批准也可能受到對候選產品可用於市場的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求。如果我們的任何候選產品 獲得市場批准，附帶的標籤可能會限制候選產品的批准指示用途，這可能會 限制候選產品的銷售。FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測 以監測產品的安全性或有效性。違反與處方藥促銷相關的聯邦食品、藥物和化粧品法案或FDCA可能會導致FDA採取執法行動並進行調查，指控其違反了聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

之後 發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會導致：

此外，FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，對我們獲得上市批准的任何候選產品施加廣泛和持續的監管要求和義務。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持合規性，我們 可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、潛在客户和實現 或持續盈利的能力產生不利影響。

醫療保健 改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功。

與醫療保健的可用性、產品和服務的交付或付款方式，或銷售、營銷或定價相關的新的 法律、法規和司法裁決，或對現有法律、法規和裁決的新解釋，可能會限制我們的潛在收入， 我們可能需要修改我們的研發計劃。美國和外國政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療保健服務付款人為控制或降低醫療保健成本所做的持續努力可能會對我們為我們的產品設定公平價格的能力以及我們創造收入和實現並保持盈利的能力產生不利影響。 我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已採取的舉措是否會被廢除或修改。

可能會有進一步的聯邦和州提案以及醫療改革，這可能會限制我們開發的候選產品的價格 ，並可能進一步限制我們的商業機會。我們建議的產品可能不被認為具有成本效益，並且保險範圍 和報銷可能不適用或不足以使我們在盈利的基礎上銷售我們建議的產品。我們的運營結果可能會受到擬議的醫療改革、聯邦醫療保險處方藥覆蓋立法、此類當前或未來立法對私營保險公司支付金額的可能影響以及未來可能頒佈或採用的其他醫療改革的實質性不利影響 。

我們 打算依賴第三方生產任何經批准的候選產品的商業供應，如果第三方製造商無法獲得FDA或類似的 監管機構的批准，或者無法以足夠的數量或可接受的價格向我們提供藥品，我們未來 產品的商業化可能會停止或推遲或利潤下降。

生物技術和醫藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識、資本投資、過程控制和技術訣竅。生物技術和製藥生產中的常見困難可能包括：

我們 目前沒有，也不打算在內部獲得生產充足的化合物供應的基礎設施或能力 ，以滿足我們產品的臨牀試驗和商業化的未來需求，或根據FDA規定的cGMP 生產我們的產品。藥品生產設施要接受檢查，FDA才會批准銷售新的藥品，我們打算使用的所有制造商都必須遵守FDA規定的cGMP規定。

我們 希望依賴第三方製造商為我們可能開發的候選產品提供臨牀供應。這些第三方製造商 將被要求遵守cGMP和其他適用的法律法規。我們無法控制這些第三方遵守這些要求的能力，或保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或任何其他適用的監管機構不批准這些第三方用於生產我們的其他候選產品或我們可能成功開發的任何產品的設施，或者如果它撤回任何此類批准，或者如果我們的供應商或合同製造商決定不再為我們供貨或生產，我們可能需要尋找替代生產設施，在這種情況下，我們可能無法以可接受的條件確定臨牀或商業供應的製造商，或者根本無法確定製造商。這些 因素中的任何一個都會顯著影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力，並對我們的業務造成不利的 影響。

生產生物產品面臨多種生產風險，其中任何一項都可能大幅增加我們的成本並限制我們產品的供應 。

我們 和/或我們的第三方製造商可能會受到我們無法控制的事態發展的不利影響，這些事態發展可能會延誤 或阻止我們產品的進一步生產。不利的事態發展可能包括：

如果我們或我們的第三方製造商遇到上述任何困難，或未能履行合同義務， 我們為商業目的提供任何產品的能力將受到威脅。這可能會增加與完成我們的商業生產相關的成本。對於不符合規格或通過安全檢查的產品，我們可能還必須進行庫存註銷，併產生其他費用和費用。無法滿足對我們候選產品的需求可能會損害我們的聲譽 以及我們的產品在醫生、醫療保健付款人、患者或醫療界中的聲譽，這可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。如果不能以可接受的成本、費用和時間框架解決生產困難，我們可能會被迫放棄商業化計劃，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和證券價值產生實質性的不利影響。

如果我們無法發展令人滿意的銷售和營銷能力，我們可能無法成功地將Generx或任何其他候選產品商業化 。

我們 在營銷和銷售藥品方面經驗有限。通常，製藥公司會僱傭成百上千人的銷售代表和相關銷售和營銷人員小組，拜訪許多醫生和醫院。 如果我們尋求直接營銷和銷售我們的藥品，我們將需要招聘更多具有營銷和銷售技能的人員。建立直銷團隊或合同銷售團隊或組合直銷和合同銷售團隊來營銷我們的產品將是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的發佈。此外，我們不能保證我們能夠在任何時期內保持直接和/或 合同銷售隊伍，或者我們的銷售努力將足以增加我們的收入，或者我們的銷售努力將 帶來利潤。

我們 可能會尋求與第三方合作來營銷我們的產品。如果我們尋求與第三方合作，我們不能確定 能否以我們可以接受的條款達成合作協議。我們不能確定我們是否能夠獲得或建立第三方關係來提供任何或所有這些營銷和銷售能力。

我們在競爭激烈的行業中運營，替代產品或技術的出現可能會顯著影響我們產品的市場機會 。

生物製藥 產品開發競爭激烈，並受制於快速而重大的技術進步。我們面臨並將繼續面臨來自各種業務的激烈競爭，包括已經佔據很大市場份額的大型、完全整合、成熟的製藥公司、專業製藥和生物製藥公司、學術機構、政府機構以及美國、歐盟和其他司法管轄區的其他私營和公共研究機構。與我們相比，這些 公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。這可能使他們 比我們更容易對新的或不斷變化的機會、技術或市場需求做出更快的反應。

對於我們的Generx候選產品，我們必須證明它比現有的護理標準更具優勢，包括支架、增強型體外反搏和Ranexa®(雷諾嗪)。此外，許多競爭對手正在開發治療頑固性心絞痛的替代療法，包括Neovasc、BioCardia、Caladrius等公司正在開發的候選產品。

我們的競爭對手可能會比我們開發更有效、更實惠的產品，或者比我們更早實現專利保護或產品商業化 和市場滲透。隨着這些競爭對手開發他們的技術，他們可能會發展專有地位，阻止我們成功地將我們未來的產品商業化。如果我們無法適應，我們的競爭對手開發的產品和技術可能會使我們的產品和候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功地與競爭對手競爭營銷我們的產品和候選產品 。我們可能永遠無法獲取並保持增長和盈利所需的市場份額 並且不能保證我們能夠成功地與當前或未來的競爭對手競爭。

如果我們成功地將Generx或其他候選產品商業化，我們將面臨產品責任索賠的風險，這可能對我們的業務和財務狀況造成不利的 影響。

我們的 銷售和營銷將使我們面臨生物技術產品測試、製造和營銷中固有的產品責任風險。 產品責任可能是由於使用我們產品的患者受到傷害而導致的，例如未作為潛在副作用傳達的併發症或比傳達的更極端的併發症。未能獲得或維持足夠的產品責任保險 或以其他方式防範產品責任索賠可能會阻止或推遲我們的產品或候選產品的商業化或營銷 ，或者使我們面臨重大責任和資源轉移，所有這些都可能對我們的業務產生負面影響。無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致候選產品退出臨牀試驗、訴訟費用 、聲譽受損、原告獲得鉅額賠償以及對產品的需求減少。

有關知識產權的風險

我們的 知識產權可能不足以保護我們的產品免受競爭，這也可能對我們的業務產生負面影響 並限制我們的合作伙伴關係或收購吸引力。

與我們的Generx候選產品的基本工藝相關的 專利已過期。我們目前沒有任何與Generx相關的專利保護 。對於Generx和我們可能開發的其他候選產品，我們依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會來發展和保持我們的競爭地位。

我們 可能會受到競爭，儘管存在我們許可或擁有的知識產權。我們不能保證我們的知識產權要求將足以阻止第三方圍繞我們擁有或許可的專利進行設計，並開發和商業化 競爭產品。如果存在避開我們知識產權的競爭產品，可能會對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。此外，如果第三方認為我們的產品或未來產品的商業化風險高於可接受的風險，則我們知識產權中的限制或感知的限制可能會限制 第三方與我們合作、合作或以其他方式交易的興趣。

保護我們的專有權是困難和昂貴的，我們可能無法確保他們的保護。如果我們未能充分 保護我們的候選產品，其他人可能會更直接地與我們競爭。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護我們當前和未來候選產品的專利保護和商業祕密保護、用於製造它們的工藝和使用它們的方法，以及成功地保護這些 專利免受第三方挑戰。

生物技術和製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。到目前為止，在美國或美國以外的其他司法管轄區，還沒有關於製藥專利中允許的權利要求範圍的一致政策。更改美國和其他國家/地區的專利法或專利法解釋可能會降低我們知識產權的價值。 因此，我們無法預測從我們 目前或未來可能擁有或許可的第三方擁有或許可的專利中可能強制執行的權利要求的廣度。此外，如果我們獲得或許可的任何專利被視為無效且不可強制執行，我們將技術商業化或許可的能力可能會受到不利影響。

未來對我們所有權的保護程度不確定，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分 保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

我們 不能確定將來頒發的任何專利是否會包含我們的候選產品。我們阻止第三方 製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效且可強制執行的專利或商業機密下擁有的權利的程度。

如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和產品的價值可能會大幅縮水。

我們 還依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與員工、顧問、 外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。 這些協議可能無法有效阻止機密信息的泄露，也可能無法在未經授權泄露機密信息的情況下提供適當的補救措施。

此外， 我們未來簽訂的任何許可協議都可能要求我們通知某些額外的 專有信息或我們使用這些協議授予我們的權利開發的知識產權，在某些情況下還需要將這些信息發回許可方。發回許可方的任何此類 許可證都可能允許我們的許可方以可能損害我們業務的方式使用該專有信息或知識產權。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，作為透明度倡議的一部分，FDA目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化(如果有的話)。執行和確定我們專有權的範圍可能需要進行昂貴且耗時的訴訟，如果不能獲得或維護商業祕密保護 可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

我們 可能會因為與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而招致鉅額費用。

如果我們選擇啟動訴訟程序或訴訟以防止另一方侵犯我們的專利，該當事人將有權 要求審查員或法院裁定我們的專利無效或不應對其強制執行。審查員或法院可能會判定我們的專利無效，我們無權阻止對方使用相關的 發明。還有一種風險是，即使我們的專利的有效性得到支持，審查員或法院也會以其他方的活動不侵犯我們對此類專利的權利為由拒絕阻止 其他方。此外，美國 最高法院最近修改了美國專利商標局(USPTO)在過去20年中在授予專利時使用的一些測試，這可能會降低我們能夠獲得專利的可能性，並增加對我們獲得或許可的任何專利的挑戰 。

為執行我們的知識產權或針對侵犯第三方知識產權的索賠為自己辯護的任何訴訟或訴訟都可能代價高昂，並轉移管理和科學人員的注意力，無論此類 訴訟最終是否對我們有利。我們可能沒有足夠的資源來成功完成這些訴訟。 我們的一些可能主張侵權的競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們的資本更充足，擁有比我們更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生實質性的不利影響。

如果我們無法成功抗辯有關我們侵犯了他人知識產權的索賠，我們可能會被阻止使用某些知識產權，並可能承擔損害賠償責任，這反過來可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。或者，我們可能被迫向一個或多個第三方尋求許可，這些第三方 可能是直接或間接競爭對手，並且可能不會以我們認為在商業上合理的條款或完全不提供許可。

與國際運營相關的風險

我們 可能在美國以外受到廣泛法規的約束，可能無法在歐洲和其他 司法管轄區獲得產品的營銷批准。

除了美國的法規外，如果我們或我們的合作者在國際上為Generx和我們的其他候選產品尋求上市審批，我們和我們的合作者將受到其他司法管轄區的各種法規的約束，其中包括臨牀試驗和我們產品的任何商業銷售和分銷。無論我們或我們的合作者是否獲得了FDA對產品的批准，我們都必須在該產品在這些國家/地區開始臨牀試驗或營銷之前獲得這些國家/地區監管機構的必要批准。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和流程因國家/地區而異。

我們 希望與合作伙伴一起在歐洲和美國以外的其他司法管轄區為Generx和我們的其他候選產品爭取市場批准。在歐洲和其他司法管轄區獲得監管批准和報銷所需的時間和流程可能與美國不同，一個司法管轄區的監管批准並不確保在任何其他司法管轄區獲得批准 ；然而，任何司法管轄區的負面監管決定都可能對其他司法管轄區的監管流程產生負面影響 。

在全民公投和聯合王國政府頒佈立法後，英國於2020年1月31日退出歐洲聯盟，並進入過渡期，在此期間將繼續與歐盟就雙方未來貿易關係進行持續而複雜的談判。仍然存在重大的政治和經濟不確定性 關於關係條款是否會與退出前的條款有實質性差異，以及如果在過渡期結束前沒有完成談判，可能會發生所謂的“無協議”分離的可能性。由於英國脱歐或其他原因導致的任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准的 都將阻止我們在英國和/或歐盟將我們的候選產品 商業化，並限制我們創造收入以及實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫限制或推遲在英國和/或歐盟為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。

我們 已與第三方達成協議，如果獲得相關監管機構的批准，我們將在某些地區銷售我們的Generx候選產品，但不能保證這些第三方的努力將達到我們的預期或帶來 任何重要的產品銷售。

我們 已與Pineworld Capital Ltd和山西簽訂許可協議，獲得在大中華區和獨聯體地區生產和銷售Generx的權利。這些許可證在FDA批准Generx在美國上市後生效。我們對Pineworld Capital Ltd、 和山西的許可是獨家的，我們無權單獨在這些地區製造、使用或銷售我們的Generx候選產品。因此，我們依賴於我們的被許可方的資源、努力和成功，才能成功地在這些地區為Generx開拓市場。我們不控制被許可方的運營，並且根據我們協議的條款 終止許可的權利有限。我們不能確定我們的被許可方是否會成功地產生任何重要的產品銷售，或者我們最終從這些安排中獲得的版税 是否會達到我們的預期。

與美國以外的第三方合作會帶來額外的風險。

在國外進行臨牀試驗，就像我們可能為當前和未來的候選產品所做的那樣，會帶來額外的風險，可能會 推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管制度相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。

對於 我們同意在每個領域僅與一個協作者合作的程度，我們與其他實體合作的機會可能會被削減 。與潛在的新合作伙伴進行漫長的談判可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲 。如果我們的合作者決定採用替代技術，或者我們的合作者未能開發他們從我們那裏獲得權利的任何候選產品或將其成功商業化，可能會對我們的業務、財務 狀況和運營結果造成嚴重損害。

對於 我們進入美國以外市場的程度，我們的業務將在這些市場面臨政治、經濟、法律和社會風險 ，這可能會對我們的業務產生不利影響。

美國以外的市場存在重大的監管和法律障礙，我們必須克服這些障礙，才能進入或嘗試進入美國以外的國家/地區的市場。我們將面臨遵守各種國家和地方法律的負擔，包括多個可能重疊和衝突的法律。我們可能還會遇到適應新的文化、商業習俗和法律制度的困難。在美國以外的任何銷售和運營都將受到政治、經濟、 和社會不確定性的影響，其中包括：

任何與這些因素和其他因素相關的更改都可能對我們在美國以外開展的任何業務運營產生不利影響。

與財務狀況、額外資本需求和全球環境相關的風險

我們 自成立以來一直蒙受虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受巨大的淨虧損 並且可能永遠無法實現或保持盈利。

我們 自成立以來一直遭受運營虧損，隨着我們尋求開發我們的產品和 候選產品，我們可能會繼續虧損。我們預計這些損失將是巨大的，因為我們預計將在我們的候選產品的開發活動和臨牀試驗上花費大量資金。我們預計，至少在未來幾年內，我們的運營淨虧損將持續下去。

我們是否會產生額外的收入並實現盈利，將取決於我們單獨或與潛在合作伙伴高效地 併成功完成我們的候選產品開發、成功完成臨牀前和臨牀測試、獲得必要的監管批准以及製造和營銷我們的產品的能力。不能保證會發生任何此類事件，也不能保證我們將 永遠盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也無法預測這種盈利水平。如果我們長期虧損 ，我們可能無法繼續業務。

我們 將需要大量額外資金來開發我們的Generx候選產品，如果我們無法在需要時籌集資金， 我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

未來幾年，隨着我們繼續開發和進行有關我們的Generx或其他候選產品的臨牀試驗，尋求監管部門的批准，並啟動商業化努力，我們的費用將會增加。因此，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得 進一步資金。 我們目前沒有任何關於未來融資的安排。如果我們無法在需要時獲得此類資金，我們可能不得不 推遲、縮減或終止我們的產品開發或業務。

對於我們通過出售股權證券籌集額外資本的程度，現有股東的所有權地位可能會被 大幅稀釋。我們對A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股進行的反稀釋調整可能會導致進一步稀釋。如果通過發行優先股或債務證券籌集更多資金，這些證券 可能擁有優先於我們普通股的權利、優惠和特權，並可能涉及鉅額費用、利息支出、限制性契約和授予我們資產的擔保權益。

未來 出售證券可能會導致我們股東的持股比例進一步稀釋，並可能導致我們普通股的股價 下跌。

我們 預計未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃的運營，包括進行臨牀 試驗、招聘新人員、將我們的產品商業化，以及作為一家運營中的上市公司繼續開展活動。我們希望通過出售債務證券或股權證券來籌集額外資本，但我們目前還沒有任何確定的資本安排。 如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可能在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式 出售普通股、優先股或其他可轉換證券或其他股權證券。如果我們在一次以上的交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而受到嚴重稀釋。此類出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可能會獲得高於我們現有股東的權利。

我們 需要大量的額外資本投資，這將為我們的持續運營提供必要的資金，這會產生 額外的風險，即在需要時我們可能無法獲得融資，或者條款可能不有利或可能導致我們現有股東的額外 稀釋。

我們對現有現金能夠繼續為我們的運營提供資金的時間以及將我們的Generx候選產品轉化為商業化所需成本的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們的可用資金 資源。此外，不斷變化的環境(其中一些情況可能超出我們的控制)可能會導致我們 消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括：

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測費用的時間或金額 ，或者我們何時或是否會獲得市場批准將我們的任何候選產品商業化。如果美國食品和藥物管理局或FDA或其他監管機構(如EMA)要求我們在目前預期的基礎上進行研究和試驗，或者如果開發過程中出現任何延誤，或者我們當前或未來候選產品的任何計劃或未來的臨牀前研究或臨牀試驗的完成時間出現延誤，我們的費用可能會增加，盈利能力可能會進一步推遲 。

因此，儘管我們可以估計未來的資本需求量，但我們不能準確地預測我們需要籌集多少資本以支持我們的持續運營。如果我們在產品開發工作中遇到意想不到的延遲、費用或挫折，我們可能會被迫尋求額外的融資，而這些融資在當時可能無法以對我們的投資者有利的條款提供。

我們在運營中的反覆虧損令人對我們作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。

我們的截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的合併財務報表是在假設我們 將在自這些財務報表發佈之日起的未來12個月內繼續作為一家持續經營的企業而編制的。由於我們從一開始就在運營中反覆虧損，而且我們的現金資源有限，因此存在很大的風險，即在財務報表發佈後一年內，我們可能無法在沒有額外資本的情況下繼續經營 。我們的獨立註冊會計師事務所發佈了一份審計意見，其中包括一段説明，提到我們預計未來的虧損以及運營的經常性虧損，並對我們在沒有額外資本的情況下繼續經營的能力表示極大的懷疑。我們能否繼續經營下去取決於我們是否有能力獲得額外的股權或債務融資、進一步提高運營效率、減少開支，並最終創造收入。財務報表 不包括任何可能因這種不確定性的結果而導致的調整。

我們 目前依賴於少數關鍵員工的服務，需要擴大我們組織的規模。

截至2020年12月31日，我們總共僱用了三名全職和兼職員工。我們將需要擴大我們的管理、運營、技術、科學、財務和其他資源，以管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的研究和開發活動，並將我們的候選產品商業化。我們現有的管理和科學人員、系統和設施 可能不足以支持我們未來的發展，失去一名或多名高管或關鍵員工或無法吸引和留住高技能員工可能會對我們的業務產生不利影響。我們需要吸引並留住 足夠有才華的員工，以：

企業、學術機構和其他組織之間對人才的爭奪非常激烈。具有製藥市場工作經驗的合格人員庫總體上是有限的。此外，與我們競爭的許多公司都擁有比我們更多的資源。如果我們無法吸引和留住關鍵人員，可能會對我們成功開發、測試、商業化和營銷我們的產品和候選產品的能力產生負面影響。如果我們不能獲得足夠的合格和人才，我們的發展努力可能會被推遲，變得更昂貴，或者更容易失敗。

我們 在財務報告的內部控制方面可能存在重大弱點，這可能會導致財務報表中的錯誤陳述 或侵蝕投資者信心。

正如本報告其他部分所述，我們 財務資源有限，在財務報告的內部控制方面歷來存在重大缺陷。我們已將從Nostrum融資中獲得的部分資金用於改進和加強我們的內部控制和財務報告。如果我們未能完全消除內部控制中的這些重大弱點或重大缺陷，我們可能無法及時履行未來的報告義務，或者 我們的財務報表可能包含錯誤或錯報。如果此類錯誤足夠重大，我們將被要求重述 前期財務業績，這可能會使我們面臨集體訴訟。

任何 未能解決我們內部控制的無效問題也可能對我們對財務報告的內部控制的有效性以及我們的披露控制和程序的定期管理評估產生不利影響，這些控制和程序必須包括在我們的10-K表格年度報告中 。持續報告內部控制缺陷也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心 ，這可能會對股票和股票價格的需求產生不利影響。

我們 計劃提交截至2021年3月31日、2021年6月30日、2021年9月30日的季度報告Form 10-Q和2021年的10-K季度報告，並提交可能需要與我們第13(A)條(A)根據1934年《證券交易法》提交義務的任何其他提交。如果需要採取補救措施，或者如果我們的 內部控制中的重大缺陷或重大缺陷繼續存在或在未來發生，則可能發生以下任何情況：

任何未能解決我們的披露控制和程序的無效的 也可能對我們的財務報告內部控制和我們的披露控制和程序的有效性的定期管理 評估產生不利影響，我們的披露控制和程序 必須包括在我們的10-K年度報告中。內部控制缺陷和無效的披露控制和程序也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。我們計劃採取的未來措施可能無法補救我們的披露控制和程序的無效，而且由於未能實施和保持對財務報告和充分的披露控制和程序的充分內部控制，未來可能會出現重大弱點和財務結果重述 。此外，即使我們成功地加強了我們的控制和程序，在未來，這些控制和程序可能不足以防止或識別違規或錯誤，或促進我們的合併財務報表的公平列報。

我們 不符合1934年《證券交易法》第13(A)節的報告要求。

由於財務困難，我們無法獲得審計師對我們的財務報表進行審查或審計，並在截至2017年3月31日的季度報告後暫停定期報告我們的運營財務業績。2020年5月22日，在本報告涵蓋的期間內，我們獲得了170萬美元的融資安排，並已將其中的一部分用於完成本報告中的財務報表和披露。2021年4月23日，我們提交了截至2019年12月31日的財政年度 的綜合10-K表格年度報告(“2019年年報”)，其中包括截至2018年12月31日、 和2017年的財政年度以及截至2019年3月31日、6月30日和2017年的季度期間的擴大披露。我們隨後提交了截至2020年3月31日、6月30日和9月30日的季度報告和2020年年度報告。提交本報告不會導致我們符合1934年《證券交易法》的報告要求。 我們的意圖是保持最新，我們計劃提交2020年12月31日以後的報告。一旦我們成為當前版本，我們將繼續被禁止使用某些簡短的註冊聲明和表格，這些聲明和表格的前提是在過去12個月內及時提交所有所需的報告。

一旦我們掌握了美國證券交易委員會的最新備案文件，我們計劃申請將我們的股票交易從場外粉色上調至場外QB市場 ，並申請更改公司的交易代碼，以更好地反映我們目前的公司“基因生物療法”。

正如我們之前報告的那樣，我們打算與我們的美國證券交易委員會財務報告義務保持同步。 我們將繼續推進我們的計劃。

如果上述一個或多個風險或挑戰持續存在，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到重大影響。

冠狀病毒爆發的影響

2020年1月30日，世界衞生組織宣佈全球衞生緊急狀態，原因是源於中國武漢的一種新型冠狀病毒 (“新冠肺炎”疫情)以及該病毒在全球範圍內傳播 超出其發源地給國際社會帶來的風險。2020年3月，根據新冠肺炎疫情在全球範圍內的迅速增加，世衞組織將其列為大流行疫情，自那以來，世界各地的當局已實施了控制或緩解病毒傳播的措施，包括 物理距離、旅行禁令和限制、關閉非必要企業、隔離、在家工作指令和原地避難 命令。這些措施已經並將繼續導致受影響地區的業務放緩或關閉，這對我們的業務和運營結果產生了影響。

截至本報告日期，新冠肺炎疫情的全面影響仍在繼續發展。因此，大流行對公司的財務狀況、流動資金和未來運營結果的全部影響還不確定。管理層正在積極 監測全球形勢對其財務狀況、流動性、運營、供應商、行業和員工隊伍的影響。 鑑於新冠肺炎疫情的每日演變以及全球為遏制其傳播而採取的應對措施，該公司無法評估新冠肺炎疫情對其2020財年和2021財年的運營業績、財務狀況或流動性的影響。

與我們的資本結構和擁有我們普通股相關的風險

我們的 已發行優先股和購買普通股的認股權證遠遠超過我們已發行普通股的數量 ，它們的轉換或行使將導致我們普通股持有者的股權被大幅稀釋。

截至2022年3月15日，我們有64,932,888股普通股已發行和流通。此外，我們還有220股A系列可轉換優先股和170萬股B系列可轉換優先股流通股。A系列可轉換優先股 目前可轉換為總計19,469,026股我們的普通股，B系列可轉換優先股每股可轉換為150,442,478股普通股。如果我們以低於當前0.0113美元轉換價格的價格發行 普通股或等價物，我們的A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股都具有反稀釋保護。

隨後，於2021歷年，Nostrum向本公司額外出資共371,080美元，可轉換為32,838,938股普通股。於發行該等股份為普通股及轉換A系列及B系列可轉換優先股後，Nostrum將實益擁有202,750,442股普通股，佔本公司75.7%的股份，以及截至2022年3月15日的其他已發行及已發行普通股合共64,931,888股，佔普通股總流通股的24.3%。

此外，截至2021年12月31日，我們擁有已發行的認股權證，可按每股0.19美元至0.80美元的價格購買14,799,333股普通股。認股權證從2024年到2027年在不同的時間到期。轉換已發行的A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股以及行使未償還認股權證將大大降低我們普通股持有人的持股比例。在市場上增加大量額外的普通股可能導致供應過剩，並對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。

我們 可能會考慮影響反向股票拆分或其他股票資本重組交易，這可能會影響我們普通股的價值 。

在完全稀釋的基礎上，我們普通股的總股數幾乎超過了我們的法定資本。此外，如果我們另外有資格上市，我們希望 將我們已發行普通股的每股價格提高到符合全國性交易所初始上市標準的範圍。我們還沒有確定任何此類股票資本重組的條款。通常，當公司影響股票反向拆分時，其拆分後的交易價格並不能反映全部倍數，從而導致價值的有效下降。

Nostrum 控制着我們約75.7%的有投票權證券，這使他們能夠控制任何需要股東批准的行動， 可能會阻止一些投資者進行投資。

Nostrum 通過其對我們A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股的所有權，控制了我們公司約75.7%的投票權。Nostrum將控制提交給股東批准的事項的結果，包括選舉董事和任何合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產。此外，Nostrum將對我們公司的管理和事務進行重大控制。在以下情況下，這種所有權集中可能會損害我們普通股的市場價格：

我們的普通股沒有在國家交易所上市，這可能會降低我們普通股的市場興趣、流動性和價格。

我們的 普通股目前僅在場外粉單上列出。我們希望一旦我們的美國證券交易委員會備案拖欠得到糾正，我們的普通股就能在場外QB重新建立。場外QB是一家報告服務機構，而不是證券交易所。我們的目的是確保在納斯達克資本市場或其他國家交易所上市，但我們目前不符合上市標準，可能永遠沒有資格在國家交易所進行交易。

許多機構投資者被禁止投資股票，除非他們在國家交易所上市。此外，指數基金通常僅限於交易所上市證券。因此，在場外交易市場上市的股票不太可能獲得一般市場的興趣，包括分析師和研究報道。與在國家交易所交易的股票相比，在場外交易市場交易的股票可能會經歷較低的交易量， 買賣價格之間的價差較大，波動性增加，價格通常較低。 無法在國家交易所上市我們的普通股可能會對我們的普通股的交易量和市場價格產生負面影響。

我們 受制於美國證券交易委員會有關“細價股”的監管規則，這可能會降低投資者對我們普通股的需求和市場價格。

根據適用的美國證券交易委員會規則，我們的 普通股目前為“細價股”。雖然我們有這個稱號，但經紀-交易商在交易我們的普通股時，必須為購買者做出特別的適宜性確定，並在出售之前收到購買者對交易的書面協議 。這一要求可能會削弱經紀自營商出售我們普通股的能力以及感興趣的購買者獲得股票的能力。除了美國證券交易委員會的額外監管外，細價股通常被認為更容易受到交易操縱計劃的影響，例如(A)一個或幾個經紀交易商控制市場，(B)通過清洗銷售交易操縱定價，(C)涉及高壓銷售策略的所謂“鍋爐房”做法，(D)通過出售經紀交易商進行過度且未披露的買賣差價和加價。因此，許多機構投資者不會投資於 被歸類為細價股的股票。這些情況可能會減少對我們普通股的需求，並可能導致我們普通股的流動性減少或市場價格下降。

為籌集資金以開發我們的Generx候選產品，我們出售了Angionetics子公司的股份。

2016年，我們將Angionetics，Inc.子公司15%的非稀釋權益出售給Pineworld Capital Limited。我們的管理層之所以這樣做，是因為它相信，與出售基因生物治療公司的股票相比，它可以以更好的估值籌集資金，並且對現有股東的稀釋更少。Angionetics擁有我們的Generx候選產品的知識產權。 因此，基因生物治療公司只有權從Generx的商業化或任何Angionetics的銷售中獲得85%的經濟回報。雖然目前沒有考慮，但如果Angionetics向第三方投資者發行額外的股權證券， 這將稀釋Gene BioTreateutics的利益，從而稀釋我們在Angionetics和Generx候選產品的股東的利益。

我們普通股的價格可能會大幅波動，對我們普通股的投資可能會大幅縮水。

由於以下原因，我們普通股的市場價格可能會受到比其他股票更大的波動：

我們 從未為我們的股本支付現金股息，並且在可預見的 未來不打算對我們的普通股股票支付現金股息。

在我們繼續開發和鑑定我們的候選產品的同時，我們 預計在幾年內不會從運營中產生現金。 在可預見的未來，我們打算保留任何未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴展，並且 不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報將僅限於我們股價的增長(如果有的話)。

我們 是一家“較小的報告公司”，可以利用降低適用於小型報告公司的披露要求 ，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們 是一家較小的報告公司，我們將一直是一家較小的報告公司，直到確定 我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們第二財季的最後一個營業日超過2.5億美元，或我們在最近結束的財年 的年收入超過1億美元，以及我們由非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們第二財季的最後一個工作日衡量 超過7億美元。較小的報告公司可以提供簡化的高管薪酬披露， 可免除第404條的審計師認證要求，並具有某些其他減少的披露義務，其中包括，僅要求提供兩年的經審計財務報表，且不需要提供選定的財務數據、補充財務信息或風險因素。我們選擇利用某些減少的報告義務 ，這可能會降低我們的普通股對一些投資者的吸引力。

我們的憲章和特拉華州法律具有反收購效力，可能會阻止、推遲或阻止控制權的變更，從而可能會阻止 第三方提出收購我們公司的要約。

由於我們的章程和特拉華州法律中的反收購條款，我們的公司可能很難被收購。我們的章程規定在股東大會上採取的行動必須提前 通知股東。此外，我們的公司註冊證書還包括“空白支票”優先股條款 ，可用於實施股東權利計劃。這些規定可能會使股東更難採取公司行動，並可能產生推遲或阻止控制權變更的效果。這些規定還可以阻止或阻止股東認為符合其利益的交易。

此外，我們還須遵守《特拉華州公司法》第203節的反收購條款。除具體規定的例外情況外，本節規定，公司不得在任何有利害關係的股東成為有利害關係的股東後的三年內與該股東進行任何業務合併。這一規定可能具有推遲或防止我們公司控制權變更的效果。上述因素可能會降低投資者或收購方未來可能願意為我們的普通股支付的價格。

沒有。

我們 沒有任何不動產。我們為公司總部租用設施，地址為加州聖迭戈索倫託谷路11230號，220號套房，郵編：92121。我們相信，我們現有的設施狀況良好，適合我們目前的需要。

在我們的業務期間，我們可能會捲入各種第三方提供的商品或服務糾紛、知識產權侵權索賠和僱傭糾紛等訴訟程序。我們目前不參與任何我們認為合理地會對我們的財務狀況產生重大影響的法律程序。

2021年11月29日，R.L.恩格勒向加利福尼亞州聖地亞哥縣高級法院提起訴訟，稱我們違反了合同，未能支付2021年3月18日的307,000美元本票。吾等於2022年1月與貸款人 訂立付款協議及轉讓協議，根據該協議，吾等同意將本公司收到的所有資金(包括未來股權及債務融資所得款項)的10%作為本票付款，而貸款人同意在2023年12月31日之前不採取任何行動收取本票。我們在本票、付款協議和轉讓協議項下的義務以規定的判決作為擔保，329,000美元是本票項下的未償還金額，外加律師費和費用的報銷。

2022年3月3日，克里斯·勞裏奇信託基金於2001年11月27日向加州聖地亞哥索倫託谷路11230號220號套房(郵編：92121)租賃作為我們公司總部的設施的房東向聖地亞哥縣加利福尼亞州高級法院提起非法拘留訴訟。訴訟要求支付約47,500美元的未付租金、手續費和開支，並終止我們對該房產的佔有權。未付款主要與我們在2021年的財務狀況有關，也就是在本年度報告涵蓋的期間之後。我們已在截至2021年12月31日的年度財務報表中累計了未付租金。我們希望就未付租金達成雙方都能接受的妥協，並在財政允許的情況下籤訂新的租約。

不適用

第 第二部分

市場信息

我們的普通股目前在場外粉色市場交易，代碼為“CRXM”。我們在場外粉色市場上的普通股的任何場外市場報價都反映了交易商間的價格，沒有零售加價、降價或佣金，可能不一定 代表實際交易。然而，目前還不能進行電子交易。

持有者

截至2022年3月15日，我們的普通股大約有100名登記在冊的股東。根據我們從經紀公司獲得的與委託書徵集相關的信息，我們認為我們的普通股 約有5,000名受益者。

分紅

我們 從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息，我們也不打算在可預見的 未來宣佈或支付股息。我們預計未來幾年將持續虧損。只要我們確實有收益，我們打算保留任何收益 ，以幫助為我們的候選產品開發、實施我們的業務戰略和我們未來的增長提供資金。

最近銷售的未註冊證券

於2020年5月，我們與Nostrum簽訂優先股購買協議，向Nostrum出售1,700,000股我們新授權的B系列可轉換優先股，換取1,700,000美元。B系列可轉換優先股每股可按0.0113的轉換比率轉換為 股普通股。因此，這1,700,000股可轉換為總計150,442,478股普通股。有關此類交易的更多信息，請參見本報告第6頁。

回購股票證券

在截至2020年12月31日的年度內，我們 沒有回購任何已發行的股權證券。

權益 薪酬計劃信息

我們 目前沒有股權激勵計劃。我們之前的2005年股權激勵計劃在採用 十年後於2015年10月20日到期。根據2005年股權激勵計劃到期前發放的所有期權或其他獎勵，根據其條款仍未償還 。

在2020年，沒有向我們的董事、高管和員工發行認股權證。截至2020年12月31日，共有12,111,333份已發行和已發行的認股權證，以每股0.19美元和0.80美元的行使價購買公司普通股股份， 授予這些認股權證的期限為10年。某些認股權證已發行反攤薄保護，現已到期，這增加了可行使認股權證的普通股數量，但不改變行使價格。截至2020年12月31日，在 考慮進行反稀釋調整後，有尚未發行的認股權證，可購買 由現任和前任董事、高管和員工持有的總計12,111,333股普通股。

下表彙總了股東批准的股權薪酬計劃和截至2020年12月31日股東未批准的股權薪酬計劃。

由於 是一家較小的報告公司，我們不需要提供本項目所需的信息。

以下討論和分析旨在幫助您瞭解我們截至2020年12月31日的財務狀況和經營業績。您應閲讀以下討論和分析以及我們已審計的合併財務報表 以及本報告第8項下的合併財務報表附註。以下討論中有關 不具有歷史意義的陳述屬於前瞻性陳述，存在固有風險。基於各種因素，我們未來的財務狀況和經營結果將與我們的歷史財務狀況和經營結果不同。 您應仔細審閲本報告第1A項和其他部分中描述的風險，這些風險確定了某些重要因素，這些因素可能導致我們未來的財務狀況和經營結果與我們的歷史經營狀況和經營結果不同，也與我們目前對未來業績的預期不同。

概述

我們 是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於血管生成基因治療生物療法的臨牀前、臨牀和商業化 ，主要用於治療心血管疾病的戰略利基市場。我們的技術平臺旨在以生物方式 激活人體固有的血管生成修復過程，以刺激微血管網絡的生長，以滿足 心血管、腦及其他醫療條件和疾病患者以及高級組織工程應用的需要。 歷史上，我們開發和銷售過各種醫療設備、候選產品和產品。

我們 在本報告所述期間一直在運營，財務資源極為有限。在2015年和2016年，也就是在本報告所述的 期間之前，我們採取了重大行動來減少運營費用，包括裁員、縮減辦公室規模，以及在尋求資金以繼續我們的業務運營的同時暫停一些業務。2016年，我們將與我們的Generx候選產品相關的資產 貢獻給我們的Angionetics，Inc.子公司。然後，我們將Angionetics，Inc.15%的非稀釋性優先股 所有權權益出售給華邦，換取了300萬美元。

我們目前的業務僅專注於Generx的開發，這是一種針對患有晚期缺血性心臟病和頑固性心絞痛的男性和女性的候選基因治療產品。我們已經獲得了FDA批准和快速通道資格，涵蓋了我們在確認階段3臨牀試驗中的行為。我們目前沒有任何其他正在進行臨牀研究的產品或其他候選產品， 在截至2020年12月31日的年度內也沒有從運營中產生任何收入。我們的業務目前包括一個部門用於 財務報告。

重大發展

2021年3月，在本報告未涵蓋的期間內，該公司與富士膠片DiSynth BioTechnologies(“FDB”)簽訂了一項協議，將生產Generx[Ad5成纖維細胞生長因子4]血管生成基因治療產品候選用於治療晚期冠狀動脈疾病引起的頑固性心絞痛的3期臨牀評估。製造業務將在FDB位於德克薩斯州College Station的設施中進行，FDB將在那裏為Generx的第三階段臨牀 和商業規模的GMP製造進行技術轉讓和流程開發活動。富士協議所需資金約為380萬美元。目前，我們沒有必要的財政資源來啟動FDB的Generx製造[Ad5成纖維細胞生長因子4]進行計劃中的FDA批准的3期臨牀研究所必需的。我們目前正在評估替代融資安排，但目前尚未就此類融資達成協議 。因此，我們無法提供計劃中FDA批准的第三階段確認臨牀研究的開始日期。

關鍵會計政策和估算

本報告中包含的我們的 合併財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。根據美國公認會計原則 編制我們的財務報表時，我們需要做出影響財務報表及其附註中所報告金額的估計和假設。這些估計和假設會影響我們的資產、負債、收入和費用的報告金額，以及我們對或有資產和負債的確認和披露。

會計 估計或假設本身就會發生變化，某些估計或假設很難衡量或評估。我們的估計基於歷史經驗、行業標準和各種其他假設，我們認為這些假設在這種情況下是合理的。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。如果結果與我們的估計有實質性差異，我們將在意識到調整的必要性後前瞻性地調整我們的財務報表。

優先股 股票

公司在確定其優先股的分類和計量時，適用區分負債和權益的會計準則。必須強制贖回的股份(如有)被歸類為負債工具，並按公允價值計量。本公司將有條件可贖回優先股(包括具有贖回權利的優先股)歸類為臨時股本，這些優先股的權利要麼在持有人的控制範圍內，要麼在發生並非完全在我們控制範圍內的不確定事件時需要贖回。在所有其他時間，優先股被歸類為股東權益。

所得税 税

所得税 按資產負債法核算。遞延税項資產和負債確認為未來税項影響 可歸因於現有資產和負債的賬面金額與其各自的計税基礎以及營業虧損和税項抵免結轉之間的差異。遞延税項資產及負債以制定税率計量 預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應納税所得額(虧損)。 由於本公司的虧損歷史，已就遞延税項資產確認全額估值撥備。

公司採用了ASC 740-10的規定，明確了不確定納税狀況的會計處理。ASC 740-10要求公司在財務報表中確認税務頭寸的影響，如果根據税務頭寸的技術價值對該頭寸進行審查後，該頭寸更有可能持續下去。截至2020年12月31日止年度，本公司並無重大 未確認税項優惠，而根據現有資料，預計未來12個月內未確認税項優惠將不會有重大變化。

公司的政策是在所得税費用中確認與所得税事項相關的利息和罰款。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司並無記錄任何與所得税事宜有關的利息或罰款。本公司預計未確認的税務優惠在未來12個月內不會有任何重大變化。

在提交 納税申報單時，所持頭寸的價值或最終將維持的頭寸金額可能存在不確定性。税務倉位的利益於該期間的財務報表中確認，在此期間，根據所有可得的證據，管理層相信税務倉位經審查(包括上訴或訴訟程序(如有)的解決 )後更有可能得以維持。所持有的税務倉位不與其他倉位抵銷或彙總。

税務 符合較大可能性確認閾值的倉位是按照與適用税務機關結算後實現的可能性超過50%的最大税收優惠金額計算的。與所採取的 税收頭寸相關的收益超過上述計量金額的部分，應在隨附的資產負債表中反映為不確定税收優惠的負債 ，以及經 審查後應向税務機關支付的任何相關利息和罰款。該公司認為，我們的税務狀況在審查後都更有可能得到支持。因此，公司 未記錄不確定税收優惠的責任。

認股權證

向第三方發行的與諮詢和其他服務相關的權證 不在活躍的證券市場交易，因此，我們 使用期權定價模型來估計這些權證的公允價值。根據權威會計指引，具有可變行使價特徵或可能出現現金結算而不受吾等控制的權證將計入負債，公允價值變動 計入營運開支，否則被確定為權益類別的權證於 發行當日按公允價值計值，其後期間錄得的公允價值不變。我們使用布萊克·斯科爾斯期權定價模型估計了權證的公允價值。布萊克·斯科爾斯模型要求我們的管理層對預期股票波動率、無風險利率、權證的預期壽命和預期罰沒率做出某些估計，以得出估計的 公平市場價值。

運營結果

2020財年與2019財年相比

下表列出了我們在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的經營業績，以及這兩年之間的相對金額和百分比變化。

由於缺乏具體的研發活動，2020年的研發成本比2019年減少了25,871美元或10.6%。銷售， 與2019年相比，2020年的一般和行政費用增加了451,051美元或75.9%。這是由於支付給會計和法律事務所以符合我們的美國證券交易委員會申報文件的專業費用增加了 ，與Nostrum融資相關的成本 以及其他各種營運資金成本，如補償、租金、IT成本等。

在截至2020年12月31日的年度內，本公司確認將其在中國製造、使用和營銷卓越的所有許可權和專利權轉讓給山西，獲得600,000美元的收益。關於這項交易，本公司終止了與山西之前就其預付600,000美元普通股認購達成的所有協議，並達成了一項相互解除索賠的協議。

截至2020年12月31日的年度的其他 收入(支出)包括應付賬款債務減免收益68,032美元。債務豁免是與某些供應商達成和解協議的結果，作為公司融資前重組工作的一部分。

流動性 與資本資源

下表彙總了我們在2020年12月31日和2019年12月31日的流動性和營運資金狀況。

在 本報告所涵蓋的期間之後：

下表彙總了截至2019年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度我們的經營、投資和融資活動產生(用於)的現金流。

公司尚未從經營活動中產生現金。我們在本報告涵蓋的任何年度都沒有產生收入， 通常在每一年都會錄得營業虧損。

2020年融資活動提供的現金淨額與2019年融資活動提供的現金淨額相比存在差異 主要是由於Nostrum提供了1,700,000美元以換取B系列優先股。

我們 預計在可預見的未來，來自運營的負現金流將繼續存在。我們沒有任何未使用的信貸安排。 即使在與Nostrum進行B系列可轉換優先股融資之後，我們的現金狀況也不足以維持我們的 業務。我們打算通過出售額外的股本和債務證券來獲得額外的營運資金，以支持我們的持續運營。只要我們A系列優先股的任何股份仍未發行，我們已同意，未經A系列可轉換優先股三分之二的持有人的 同意，我們不會產生指定的“允許債務”以外的債務，或產生指定的“允許留置權”以外的任何留置權。

我們的主要業務目標是推動我們的Generx候選產品通過確認階段3臨牀試驗，並開始在美國進行Generx的商業化。我們預計Nostrum的支持將降低試驗的總體成本，但我們估計我們仍將需要大約2000萬至2500萬美元的額外資本來完成Generx臨牀用品的製造 用於進行計劃中的第三階段臨牀研究的臨牀用品，以及包括 與基因生物療法公司保持上市公司相關的成本在內的行政和運營費用。我們計劃通過出售額外的股權或債務證券或可能包括戰略合作伙伴關係和分銷協議的其他交易來確保這筆資金。 目前沒有任何額外融資的協議或安排。

我們反覆虧損的歷史，以及我們的業務是否會盈利的不確定性，令人對我們作為持續經營企業的能力 產生了極大的懷疑。我們的合併財務報表不包括與資產可回收性或負債分類相關的任何調整，如果我們無法繼續經營下去，這些調整可能是必要的。

表外安排 表內安排

截至2020年12月31日，吾等並無任何重大表外債務，亦無與任何未合併實體或其他人士有任何交易、安排、債務 (包括或有債務)或其他關係，而該等交易、安排、債務或其他關係對財務狀況、財務狀況變化、經營業績、流動資金、 資本開支、資本資源或對投資者重要的收入或支出的重大組成部分具有或合理地 可能對當前或未來產生重大影響。

最近 會計聲明

關於新會計準則的披露和討論，見本報告其他部分所列合併財務報表附註2。

由於 是一家較小的報告公司，我們不需要提供本項目所需的信息。

獨立註冊會計師事務所報告

致 公司股東和董事會

基因生物治療公司及其子公司

對財務報表的意見

我們 已審核所附基因生物治療公司及其附屬公司(本公司)於2020年12月31日的綜合資產負債表、截至該日止年度的相關綜合營運報表、股東權益及現金流量表，以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為，2020年綜合財務報表 按照美國公認的會計原則，在各重大方面公平地反映了本公司於2020年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營業績及現金流量。

在進行附註12所述的調整前，本公司截至2019年12月31日的財務報表已由其他核數師審核，其於2021年4月23日就該等報表所作的報告包括一段説明段落，對本公司作為財務報表附註1所述持續經營企業的持續經營能力表示極大懷疑。本報告中包含的截至2019年12月31日的年度財務報表 未經前任審計師批准發佈。

我們還審計了附註 12中所述的調整，這些調整適用於重述2019年財務報表。我們認為，這樣的調整是適當的，並且已經得到了適當的應用。

解釋性第 段--持續關注

隨附的綜合財務報表 乃假設本公司將繼續經營下去而編制。如附註1所述，本公司自成立以來經常出現經營虧損，歷來依賴從外部籌集資金為其業務提供資金。這些情況令人對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生極大的懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

徵求意見的依據

這些 財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券 法律以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們 按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。公司 不需要對其財務報告的內部控制進行審計，也沒有聘請我們進行審計。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的 審計包括執行程序，以評估財務報表重大錯報的風險，無論是由於錯誤 還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的金額和披露有關的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計 為我們的觀點提供了合理的基礎。

重大審計事項

以下所述的關鍵審計事項是指在本期對財務報表進行審計時產生的事項，這些事項已傳達給審計委員會或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表至關重要的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵審計問題 。

基因生物治療公司。及附屬公司

合併資產負債表

(本報告中包括的截至2019年12月31日的年度財務報表未經前任審計師批准發佈)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

基因生物治療公司。及附屬公司

合併的 運營報表

截至2020年和2019年12月31日的年度

(本報告中包括的截至2019年12月31日的年度財務報表未經前任審計師批准發佈)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

基因生物治療公司。及附屬公司

合併 股東(虧損)/權益報表

截至2020年和2019年12月31日的年度

(本報告中包括的截至2019年12月31日的年度財務報表未經前任審計師批准印發)

附註是這些合併財務報表的組成部分

基因生物治療公司及其子公司

合併現金流量表

截至2020年和2019年12月31日的年度

(本報告中包括的截至2019年12月31日的年度財務報表未經前任審計師批准發佈)

基因生物治療公司及其子公司

合併財務報表附註

(本報告中包括的截至2019年12月31日的年度財務報表未經前任審計師批准印發)

注： 1.組織和流動性

組織

基因生物治療公司最初於2003年12月在特拉華州註冊成立。該公司是一家臨牀階段生物技術公司，專注於血管生成基因治療生物療法的臨牀前、臨牀和商業化，主要用於心血管疾病的治療。該技術平臺旨在以生物方式激活人體固有的血管生成修復過程，以刺激心血管、腦和其他醫學狀況和疾病患者的微血管網絡的生長，以及先進的組織工程應用。

公司目前的業務專注於通過其股權投資Angionetics開發Generx，Generx是一種針對患有晚期缺血性心臟病和頑固性心絞痛的男性和女性的候選基因治療產品，Angionetics是Angionetics的85%股權。該公司已經獲得FDA的批准，並獲得了3期臨牀試驗的快速通道狀態。本公司目前並無任何其他產品或其他候選產品，亦未於截至2020年12月31日的12個月期間產生任何營運收入。

流動性 和持續經營

截至2020年12月31日，公司擁有386,027美元的現金和現金等價物。本公司於2020年12月31日的營運資金赤字為4,616,658美元，本公司已發生經常性虧損，累計虧損119,430,187美元。在截至2020年12月31日的12個月期間，公司在經營活動中使用了約1,133,005美元現金。

公司的主要資金來源來自出售其股權證券、股東和高管貸款以及出售其非核心產品的收益，因為該戰略的重點是Generx的發展。

該公司預計，在可預見的未來，來自運營的負現金流將繼續存在。公司反覆虧損的歷史和運營是否會盈利的不確定性使人對其持續經營的能力產生了極大的懷疑。我們尚未從運營中產生正現金流，我們基本上依賴外部資金來源來支持公司的研究、開發和商業化活動。我們沒有任何未使用的信貸安排。 我們打算從非稀釋融資渠道尋求營運資金來源，以支持公司的運營，包括但不限於：(1)來自某些地理區域(包括美國)的卓越®商業銷售的潛在特許權使用費，最高可達335萬美元；(2)聯邦政府資助的研究撥款；(3)涵蓋分銷商和戰略合作伙伴關係的協議和安排，以及基於在成功完成計劃中的FDA批准、第三階段確認臨牀研究和FDA在美國的註冊以及在國際其他國家/地區進行更多註冊和在其他國家/地區銷售Generx的商業銷售的Generx的協議和安排。此外，在適當的時間，在有利的市場條件下，以及反映公司臨牀狀況和一般情況的適當企業價值[Ad5成纖維細胞生長因子4]考慮到經濟潛力，我們還可以考慮在各種私下協商的結構性交易或公開資本市場發行中出售股權和債務證券。

隨附的綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制的，該準則考慮了我們作為持續經營企業的持續經營，並在正常業務過程中實現資產和償還負債。公司持續運營的能力取決於管理層計劃的執行情況，這些計劃包括通過股權和/或債務市場籌集額外資本，直到運營部門提供的資金足以滿足營運資金需求為止。 如果沒有額外資本，公司將沒有足夠的資源用於研究、產品開發以及銷售和營銷工作，從而將Generx推向商業化。本報告所載綜合財務報表並不包括任何與資產可回收性或負債分類有關的調整，而這些調整在本公司無法繼續經營的情況下可能需要作出。

冠狀病毒爆發的影響

2020年1月30日，世界衞生組織宣佈全球衞生緊急狀態，原因是源於中國武漢的一種新型冠狀病毒 (“新冠肺炎”疫情)以及該病毒在全球範圍內傳播 超出其發源地給國際社會帶來的風險。2020年3月，根據新冠肺炎在全球範圍內的快速增長，世衞組織將其列為大流行。

截至本報告日期，新冠肺炎疫情的全面影響仍在繼續發展。因此，大流行對公司的財務狀況、流動資金和未來運營結果的全部影響還不確定。管理層正在積極 監測全球形勢對其財務狀況、流動性、運營、供應商、行業和員工隊伍的影響。 鑑於新冠肺炎疫情的每日演變以及全球為遏制其傳播而採取的應對措施，該公司無法評估新冠肺炎疫情對其運營業績、財務狀況或流動性的 影響。

附註 2-重要會計政策摘要

演示基礎

隨附的合併財務報表是根據美國公認會計準則以及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則和規定編制的。

關鍵會計政策和估算

我們的合併財務報表(包括Form 10-K年度報告)是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。根據美國公認會計原則編制我們的財務報表要求我們作出影響財務報表及其附註中報告金額的估計和假設。

會計 估計或假設本身就會發生變化，某些估計或假設很難衡量或評估。我們 根據我們的歷史經驗、行業標準以及我們認為在這種情況下合理的各種其他假設進行估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。如果結果與我們的估計有實質性差異，我們將在意識到調整的必要性後，對我們的財務報表進行前瞻性調整。

我們 認為以下會計政策涉及對我們的合併財務報表具有最大潛在影響的最複雜的假設和估計判斷。因此，我們認為這些是我們的關鍵會計政策和估計。 有關我們所有重要會計政策的詳細信息，請參閲本年度報告Form 10-K中包含的合併財務報表附註 。

金融工具的公允價值

由於這些工具的短期到期日，現金和現金等價物、應收賬款、庫存、應付賬款和應計負債的賬面金額接近公允價值。

使用 估計和假設以及關鍵會計估計和假設

根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。

例如，重大估計和關鍵會計政策涉及使用期權定價模型對認股權證進行估值，以及確定遞延税項資產的估值準備。

實際的 結果可能與這些估計值不同。管理層的估計和假設會定期檢討，而修訂的影響會在確定需要的期間反映在綜合財務報表中。

合併原則

合併財務報表包括Gene BioTreateutics Inc.及其合併子公司Angionetics Inc.和Activation Treateutics，Inc.的賬户。所有重大的公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。

Angionetics的損益按與其所有權權益相同的比例在控股權益和非控股權益之間進行分配。

現金 和現金等價物

公司將購買時期限在三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。

信用風險集中度

可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物。有時，我們的現金和現金等價物可能沒有保險，或者存在超過聯邦存款保險公司(“FDIC”)保險限額的存款賬户中。截至2020年12月31日，公司的現金和現金等價物餘額均未超過聯邦保險規定的250,000美元上限。本公司並無在該等賬户中蒙受任何損失，並相信其現金餘額不會因持有該等存款的存款機構的財務狀況而面臨重大風險。

財產和設備，淨額

財產和設備按成本列報，包括設備、安裝費和材料減去累計折舊和攤銷。 折舊按資產的估計使用年限按直線計算。這些資產的預計使用年限為3至5年。租賃改進按使用年限或各自租賃期限中較短的時間攤銷。

不延長資產使用壽命的維護和維修支出 在發生時計入費用。處置財產和設備的損益反映在營業報表的一般費用和行政費用中。

長期資產減值

當情況發生變化，表明資產的賬面價值可能無法收回時，公司評估其財產和設備的潛在減值。當資產(或資產組)預期產生的未貼現現金流少於資產的賬面金額時，該等長期資產被視為減值。任何必需的減值損失將按資產的賬面價值超出其公允價值的金額計量，並將計入相關資產的賬面價值減值 並計入運營費用。本公司於該等財務報表列報的任何期間內均未確認減值損失。

優先股 股票

公司在確定其優先股的分類和計量時，適用區分負債和權益的會計準則。必須強制贖回的股份(如有)被歸類為負債工具，並按公允價值計量。本公司將有條件可贖回優先股(包括具有贖回權利的優先股)歸類為臨時股本，這些優先股的權利要麼在持有人的控制範圍內，要麼在發生並非完全在我們控制範圍內的不確定事件時需要贖回。在所有其他時間，優先股被歸類為股東權益。

收入 確認

公司產品尚未實現商業化，產品銷售收入未確認。對於包括基於銷售的版税的安排 ，公司根據實現概率的評估確認收入。在確定是否可能收取特許權使用費時，需要做出相當大的判斷。在隨後的每個報告期結束時，公司會重新評估實現的可能性，並在必要時調整總交易價格的估計 。任何此類調整均按累計追趕原則記錄，這將影響調整期間的收入和收益。 迄今為止，本公司尚未確認產品銷售收入或特許權使用費收入。

研究和開發

在發生的期間內計入運營費用的研究和開發支出，包括與產品的設計、開發、測試和增強相關的成本、監管費用、實驗室用品的採購、臨牀前和臨牀研究以及研發員工的工資和福利。

所得税 税

所得税 按資產負債法核算。遞延税項資產和負債確認為未來税項影響 可歸因於現有資產和負債的財務報表賬面值與其各自的計税基準以及營業虧損和税項抵免結轉之間的差異。遞延税項資產及負債以制定的税率計量 預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入(虧損)。 由於本公司的虧損歷史，於2020年12月31日及2019年12月31日的遞延税項資產確認全額估值準備。該公司預計，在其產品開發期間，由於GAAP財務報表和所得税的目的，該公司將繼續出現年度運營虧損。

公司的政策是確認與所得税事項和所得税費用相關的利息和罰款。由於公司 在截至2020年12月31日和2019年12月31日的12個月期間經歷了歷史和持續虧損，公司 沒有記錄任何與所得税事宜有關的利息或罰款。

在提交 納税申報單時，所持頭寸的價值或最終將維持的頭寸金額可能存在不確定性。税務倉位的利益於該期間的財務報表中確認，在此期間，根據所有可得的證據，管理層相信税務倉位經審查(包括上訴或訴訟程序(如有)的解決 )後更有可能得以維持。所持有的税務倉位不與其他倉位抵銷或彙總。

税務 符合確認門檻的倉位按與適用税務機關結算後實現的可能性超過50%的最大税收優惠金額計算。與所採取的 税收頭寸相關的收益超過上述計量金額的部分，應在隨附的資產負債表中反映為不確定税收優惠的負債 ，以及經 審查後應向税務機關支付的任何相關利息和罰款。該公司認為，我們的税務狀況在審查後都更有可能得到支持。因此，公司 未記錄不確定税收優惠的責任。

根據ASC 740-10的規定，本公司於其財務報表中確認税務持倉的影響，若根據税務持倉的技術價值審核該持倉的可能性大於不維持該持倉的可能性。截至2020年12月31日止年度，本公司並無基於税務狀況的重大未確認税務優惠。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的納税年度中，本公司為聯邦所得税結轉的淨營業虧損約為9,206.6萬美元，2019年為9,140萬美元，為州所得税結轉的淨營業虧損 為5,316萬美元和2019年的5,250萬美元。2018年前的淨營業虧損將於2023年到期，用於聯邦收入目的，並於2028年到期，用於州所得税目的。2020年12月31日的聯邦淨營業虧損結轉包括2018年及以後產生的約910萬美元淨營業虧損。從2018年起產生的聯邦淨營業虧損無限期結轉，通常可用於抵消高達80%的未來應納税所得額。該公司還為聯邦和州政府提供研發税收抵免，分別為180萬美元和190萬美元。聯邦研發積分將於2035年12月31日開始到期。然而，如下文所述，根據美國國税法第382節，聯邦和州淨值的未來利用 營業虧損結轉，而根據國税法第383節，研發税收抵免結轉的利用非常有限，不會得到充分利用。

遞延税項資產的最終變現取決於在這些淨營業虧損期間產生的未來應納税所得額。本公司在作出評估時會考慮預計未來的應課税收入及税務籌劃策略。 目前，本公司並無足夠的收入歷史，足以斷定本公司極有可能在不久的將來實現我們的所有税務優惠，因此本公司已為遞延税項資產的 全額價值設立估值免税額。

2017年12月，頒佈了《減税和就業法案》(簡稱《2017法案》)。2017年税法包括對影響公司的現有美國税法進行的多項更改，其中最引人注目的是將美國企業所得税税率從34%降至21%，從2017年12月31日之後的納税年度開始。2017年，本公司通過應用工作人員會計公告第118號(“SAB 118”)中的指導，記錄了該法案的某些頒佈日期影響的暫定金額。於2018及2017年度，本公司錄得税項開支淨額 0美元，與法案生效日期有關的遞延税項資產及負債重新計量有關。

截至2018年12月31日，本公司完成了該法案所有頒佈日期所得税影響的會計處理，未對2017年12月31日記錄的暫定金額進行任何調整 。

截至2017年12月31日，本公司根據預期未來沖銷的比率(一般為21%)重新計量某些遞延税項資產和負債，暫定金額為1,450萬美元，由估值 撥備完全抵銷。在對法案的某些方面進行進一步分析並改進我們於截至2018年12月31日的12個月期間的計算後，本公司決定不需要對我們的暫定金額進行調整。截至2020年12月31日，本公司根據IRC第382條進行了分析並重新計量了某些遞延税項資產和負債，該條款限制了因股權變更而結轉的淨營業虧損的使用 。聯邦和加州用途的調整數為1,910萬美元和360萬美元，由估值津貼完全抵消。

公司在2020年12月31日和2019年12月31日的遞延税項淨資產包括：

2020年12月31日和2019年12月31日所得税撥備(優惠)包括以下內容：

由於我們的運營虧損、重大運營虧損結轉以及相應的估值津貼，在2020年12月31日和2019年12月31日沒有記錄任何收入 税收優惠。使用法定聯邦税率與我們的有效税率進行比較的所得税撥備摘要如下：

根據修訂後的1986年《國內税法》(IRC)，特別是IRC第382和383條，如果公司在三年測試期內累計所有權變動超過50%，則公司使用淨營業虧損和研發税收抵免結轉(“税收屬性結轉”)來抵銷未來應納税所得額的能力受到限制 。由於對Nostrum的投資，該公司於2020年5月22日發生了所有權變更。所有權變更還將 影響公司對其加州淨營業虧損結轉和研發積分的利用，因為加州的規定類似於聯邦對NOL利用的限制。因此，在2020年5月22日之後的期間，預計結轉的淨營業虧損的年度利用率將是有限的。此外，預計本公司與該等税務屬性相關的遞延税項資產在實現IRC 382所指的所有權變更後將大幅減少。隨着臨牀研究和產品開發的進行，公司預計在2020年12月31日全年以及未來幾年將出現營業虧損以及聯邦和州税務虧損。 因此，公司已將其聯邦和加州淨營業虧損結轉的預期税收優惠分別減少 1,910萬美元和360萬美元。同樣，由於IRC第383條的影響和研發抵免使用的不確定性，公司將研發税收抵免的税收優惠減少了340萬美元。

每股普通股收益 (虧損)

基本 每股普通股收益(虧損)的計算方法是淨收入或虧損除以期內已發行普通股的加權平均數 。每股普通股攤薄收益(虧損)的計算方法是將淨收益或虧損除以已發行普通股的加權平均數，再加上普通股的發行(如果是攤薄的話)，普通股的發行可能因行使流通股和認股權證而產生 。這些可能稀釋的證券計入截至2020年12月31日的12個月期間的每股普通股虧損，但不計入截至2019年12月31日的12個月期間的每股普通股收益計算。

於2020年12月31日，已發行及已發行的潛在攤薄證券包括可轉換為本公司普通股的可轉換A系列優先股股份及可轉換為150,442,478股本公司普通股的1,700,000股可轉換B系列優先股，以及由收購14,811,333股本公司普通股的已發行認股權及認股權證組成的潛在攤薄證券。A系列優先股包括 Sabby Healthcare Master Volatility Fund擁有的股票和Nostrum PharmPharmticals，LLC擁有的220股票。

基於股票的 股權和期權薪酬

公司在營業説明書中確認所有以股份為基礎的支付獎勵在每個預期波動率、預期期限和無風險利率的必要歸屬期間的公允價值。

公司使用Black-Scholes期權估值模型估算了授予日期權獎勵的公允價值。Black-Scholes 期權估值模型需要開發輸入到模型中的假設。這些假設是預期股票 波動率、無風險利率、期權的預期壽命、標的股票的股息收益率和預期的 罰沒率。預期波動率是根據我們普通股在預期期權期限內的歷史波動率和其他適當因素計算的。無風險利率是根據相應期限 的連續複合無風險利率計算的。股息率假設為零，因為本公司從未就其普通股 支付或宣佈任何現金股息，也不打算在可預見的未來就其普通股支付股息。預計的罰沒率是根據歷史經驗進行估算的。

確定適當的公允價值模型和計算基於股權的支付獎勵的公允價值需要輸入上述主觀的 假設。在計算股權支付獎勵的公允價值時使用的假設代表管理層的最佳估計，其中涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果因素髮生變化 並且公司使用不同的假設，基於股權的薪酬在未來可能會有很大不同。此外，本公司須估計預期的沒收比率，並只為預期歸屬的股份確認開支。若實際罰沒率與估計有重大差異，則以股權為基礎的補償可能與本公司於本期錄得的薪酬有重大差異。

廣告費

我們 按發生的費用支付廣告費用。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度廣告費用為零。

最近 會計聲明

2016年2月，FASB發佈了《會計準則更新(ASU)2016-02》，租契。根據這一新的指導方針，承租人將被要求在開始之日確認：(1)租賃負債，這是承租人支付租賃款項的義務，以貼現方式計量；(2)使用權資產，代表承租人在租賃期內使用或控制特定資產的權利。本指導不適用於租期為 12個月或以下的租約。公司採用了新的指導方針，於2020年1月1日生效。

附註 3--財產和設備

財產和設備包括：

截至2020年12月31日和2019年12月31日的12個月期間，財產和設備的折舊和攤銷總額分別為1,816美元和58,175美元 。

附註 4--應計負債

應計負債包括以下內容：

附註 5-關聯方墊款-官員

截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司首席執行官分別預支了520,900美元和725,425美元的現金。這些預付款是無利息的，沒有固定的還款期限。截至2020年12月31日止期間，本公司償還204,525美元。自2020年6月起，本公司將按月償還貸款20,000美元。由於公司財務困難，從2021年6月開始停止支付這些款項。

附註 6--承付款和或有事項

租賃 承付款

於2016年6月23日，本公司簽訂了一份為期38個月的租賃協議，自2016年9月30日開始租賃寫字樓。 第一、第二和第三年的基本月租金大致分別為3,500美元、3,700美元和3,800美元。協議最後兩個月的基本月租金為3900美元。租賃期內的基本租金總額為139,800美元。

本公司於2020年8月1日簽訂了一份為期29個月的租約，自2020年8月1日起在加利福尼亞州聖地亞哥租用約3,039平方英尺的辦公空間。每月基本租金為6,686美元，並在 開始日期的每個週年日增加3%(3%)。

最近 會計聲明

2016年2月，FASB發佈了《會計準則更新(ASU)2016-02》，租契。根據這一新的指導方針，承租人將被要求在開始之日確認：(1)租賃負債，這是承租人支付租賃款項的義務，以貼現方式計量；(2)使用權資產，代表承租人在租賃期內使用或控制特定資產的權利。本指導不適用於租期為 12個月或以下的租約。公司採用了新的指導方針，於2020年1月1日生效。ASU適用於本公司於2020年8月1日開始的新租賃 。

根據新的ASU，公司確定一項安排在開始時是否包含租賃。使用權(“ROU”)資產代表在租賃期內使用標的資產的權利，而租賃負債代表因租賃而產生的支付租賃款項的義務。營運單位資產及負債於租賃開始日根據租賃期間付款的估計現值 確認。

該公司唯一的辦公設施位於加利福尼亞州聖地亞哥。自2020年8月1日起，本公司簽訂了辦公室租賃協議，租賃到期日為2022年12月31日。租賃協議包括租賃改進獎勵、不斷增加的租賃付款、續訂條款和其他條款，這些條款要求公司支付税款、保險、維護費或確定的租金上漲。租金支出在租賃期限內以直線方式入賬。

公司估計了一個適當的貼現率。本公司在釐定租賃付款現值時，考慮了租期的範圍、租賃付款的範圍、標的資產的類別 以及根據租賃開始日期 的資料得出的本公司估計增量借款利率。

租賃協議包括延長租賃期限的選項。根據管理層的判斷，公司將定期審查其租賃選擇 。ASU不適用於租期不超過12個月的租約。本公司在租賃期內按直線 確認租賃費用。自2020年1月1日起，該公司採用了新的ASU。截至2020年12月31日的年度，新ASU項下的租金支出為24,484美元。

與租賃有關的補充資產負債表信息如下：

補充 與租賃有關的現金流和其他信息如下：

截至2020年9月30日，租賃義務規定的未來最低付款總額如下：

附註 7或有負債

於截至2019年12月31日止年度內，本公司進行多項重組工作，包括與供應商重組若干應付賬款 ，以支付若干應付款項，該等款項視收到美國食品及藥物管理局批准或美國食品及藥物管理局批准及美國食品及藥物管理局批准而定。由於無法確定Generx何時以及是否獲得FDA批准，以及公司將實現商業銷售，因此公司已將這些重新協商的應付金額作為或有負債反映在無法確定最終何時以及是否將支付 金額的情況下。如果FDA批准，公司應支付的債務總額為172,449美元，當Generx的商業銷售額累計達到1億美元時，將額外支付總額為225,000美元的債務。由於公司不知道 Generx產品是否會獲得FDA批准，因此無法確定公司是否以及何時支付這筆款項。 因此，這些金額已報告為或有負債，並未計入應付賬款和應計負債。

附註 8技術許可協議和責任重組

2005年10月，公司與德國先靈股份公司(現為拜耳股份公司的一部分)及相關許可方完成了一項交易，交易涉及的專利包括：(1)加州大學董事會的基因治療方法(加州大學許可協議)；(2)紐約大學成纖維細胞生長因子-4(成纖維細胞生長因子-4)的DNA 序列(紐約大學許可協議)，轉讓或許可轉讓或許可可能用於治療缺血性和其他心血管疾病的某些資產和技術。根據交易條款，公司向先靈葆雅支付了400萬美元的費用，並將被要求在每一種產品首次商業銷售時支付1000萬美元的里程碑付款 。本公司還可能有義務向先靈葆雅支付以下未來的版税：(I)對Generx等基於成纖維細胞生長因子-4的產品的淨銷售額的5%，或(Ii)對基於先靈葆雅轉讓給基因生物治療公司的技術開發的其他產品的淨銷售額的4%。在發放的患者到期後，基於成纖維細胞生長因子-4的產品的版税費率在淨銷售額上降至2%。 以國家/地區為基礎。截至2019年12月31日，全球所有此類患者都已過期。

截至2019年10月，根據UC許可協議到期和應付的未償還和未支付金額總計1,006,709美元。作為公司重組工作的一部分，公司與加州大學達成和解協議，金額為172,449美元， 在36個月內按季度支付100,000美元現金8,333美元，第一筆付款從2020年6月15日開始，另外一筆72,449美元在FDA批准Generx後支付。

截至2019年11月，公司與紐約大學達成協議，結算根據本協議應支付的總金額400,000美元 如下：(1)75,000美元，自2020年6月15日起分六個季度支付12,500美元，額外或有付款 如下：(2)FDA批准上市和銷售Generx時應支付100,000美元；以及(3)當Generx在美國的商業銷售額累計達到1億美元時，額外支付總計225,000美元。

公司沒有在綜合資產負債表中反映397,449美元的或有應付金額，因為應付金額取決於 FDA的批准和產品的商業化。由於無法確定何時以及是否會收到FDA的批准，因此無法確定公司是否以及何時會支付這筆款項。因此，這些金額被報告為或有負債。 由於這些和解，協議被視為終止，公司不再支付更多金額和特許權使用費。

債務重組

截至2020年12月3日，我們對現任和前任員工的應計但未支付的工資和福利餘額共計3,114,033美元。2020年1月，所有受影響的現任和前任員工同意推遲他們的補償，減去適用的預扣税款， 前提是：(A)FDA批准Generx在美國營銷和銷售；(B)EMA批准Generx在歐盟和英國營銷和銷售；(C)將Generx出售給獨立第三方，總價值等於或大於35,000,000美元；(D)我們達成戰略合作伙伴關係，以支持Generx的臨牀和商業開發；(E)我們成功完成公開或私募股權發行，以發行相當於35,000,000美元的普通股；或(F)在我們的董事會 確定我們有財務能力支付此類款項的情況下，我們有能力支付此類款項，而不會損害我們作為持續經營的企業的運營能力。

注： 9法律訴訟

在我們的業務過程中，公司經常捲入訴訟程序，例如涉及各種第三方提供的產品或服務的糾紛，公司認為這些糾紛不太可能對我們開發或許可的技術或我們為商業化而開發的產品 產生重大影響，但這可能會導致成本和資源轉移以進行追查和解決。

2021年11月29日，R.L.恩格勒向加利福尼亞州聖地亞哥縣高級法院提起訴訟，稱我們違反了合同，未能支付2021年3月18日的307,000美元本票。吾等於2022年1月與貸款人 訂立付款協議及轉讓協議，根據該協議，吾等同意將本公司收到的所有資金(包括未來股權及債務融資所得款項)的10%作為本票付款，而貸款人同意在2023年12月31日之前不採取任何行動收取本票。我們在本票、付款協議和轉讓協議項下的義務以規定的判決作為擔保，329,000美元是本票項下的未償還金額，外加律師費和費用的報銷。

2022年3月3日，克里斯·勞裏奇信託基金於2001年11月27日向加州聖地亞哥索倫託谷路11230號220號套房(郵編：92121)租賃作為我們公司總部的設施的房東向聖地亞哥縣加利福尼亞州高級法院提起非法拘留訴訟。訴訟要求支付約47,500美元的未付租金、手續費和開支，並終止我們對該房產的佔有權。未付款主要與我們在2021年的財務狀況有關，也就是在本年度報告涵蓋的期間之後。我們已在截至2021年12月31日的年度財務報表中累計了未付租金。我們希望就未付租金達成雙方都能接受的妥協，並在財政允許的情況下籤訂新的租約。

附註 10-股東權益

與我們與山西紅豆杉製藥有限公司及其附屬實體的關係有關的事項

於2015年4月，本公司與山西前海紅豆杉醫藥有限公司附屬公司深圳市前海紅豆杉資本管理有限公司(“深圳市前海紅豆杉”)訂立條款説明書，據此本公司擬出售深圳前海紅豆杉600,000股普通股以換取300萬美元現金。300萬美元將分批支付，將於2015年5月31日之前完成。深圳前海出租車支付了60萬美元的融資，這筆融資記錄為可發行普通股 。深圳前海出租車沒有完成這筆交易。此訂閲已承諾，不能退還給深圳前海Taxus。根據公司董事會批准的條款和條件，深圳前海出租車有資格將這筆金額用於購買公司或其子公司的普通股 。

在2020年4月10日，我們將我們在卓越的剩餘權利轉讓給山西紅豆杉製藥有限公司，以換取解除對基因生物治療公司的任何權利或股權的主張。因此，我們不再有權獲得來自Olaregen的總計3,350,000美元的特許權使用費，這一權利基於卓越在全球的月淨銷售額，不包括大中華區、俄羅斯聯邦和獨立國家聯合體國家。在這筆交易中，山西同意使用之前出資的600,000美元股票認購款項，以換取卓越在大中華區、俄羅斯聯邦和獨聯體國家的權利，山西發佈了未來對我們的任何權利或索賠 。

除卓越交易外，我們的Angionetics，Inc.子公司於2020年4月10日與山西簽訂經銷及許可協議(經修訂，即“山西許可協議”)，授予山西有關我們的Generx候選產品的某些許可權。分銷和許可權僅在我們獲得美國FDA批准在美國營銷和銷售Generx後才開始 。許可權包括(A)在中國製造Generx產品的非獨家權利，以及(B)在新加坡、澳門、香港、臺灣、中國內地以外的任何其他以中文(普通話或廣東話)為通用語言的城市、俄羅斯聯邦和獨立國家聯合體(即亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、摩爾多瓦、塔吉克斯坦、土庫曼斯坦和烏茲別克斯坦)營銷和銷售Generx產品的獨家權利。山西許可協議 根據山西在許可地區銷售的Generx產品的年淨銷售額水平規定了5%至10%的特許權使用費 。

系列 A優先股

購買 與Sabby Healthcare Volatilance Master Fund，Ltd.的協議。

於2013年4月4日，本公司與Sabby Healthcare Volatility Master Fund，Ltd.(“Sabby”) 訂立證券購買協議，購買最多4,012股我們新批准的A系列可轉換優先股(“優先股”)，最高收益為4,000,000美元。優先股可轉換為我們普通股的股份，初始轉換價格為每股0.6437美元。如果公司以低於當時有效轉換價格的 價格發行普通股或普通股等價物，轉換價格可能會下調。隨着我們B系列優先股的發行，A系列優先股的當前轉換價格 調整為每股普通股0.0113美元。Sabby在任何時候都不得持有Gene BioTreateutics已發行和已發行普通股的9.99%。只要A系列優先股尚未發行，公司還同意在未經優先股持有人同意的情況下不產生特定債務。這些因素可能會限制我們未來通過發行股票或債券籌集資金的能力。

B系列優先股

公司註冊證書修正案和附例修正案

2020年5月21日，公司修改了公司註冊證書，提交了指定證書，以確立我們指定的B系列可轉換優先股(“B系列優先股”)這一新類別優先股的權利、特權和優惠。B系列優先股有以下重要條款和規定：

分紅。 我們B系列可轉換優先股的每股股票有權在我們普通股的股票 支付股息時獲得股息。B系列可轉換優先股的每股股息是在“轉換後”的基礎上支付的， 股息的金額和形式與我們普通股實際支付的股息相同。本公司從未為我們普通股的股份 支付過股息，本公司在可預見的未來也不打算這樣做。

投票權 。我們B系列可轉換優先股的每一股將擁有與我們普通股相同的投票權，並將在普通股作為單一類別的基礎上對所有事項進行投票。此外，B系列可轉換優先股具有投票權，需要獲得B系列可轉換優先股的大部分流通股批准，才能採取下列任何行動：(1)對賦予我們B系列可轉換優先股的權力、優先權或權利進行相反的更改或更改或修改其指定證書，(2)授權或創建任何級別為 的股份，以在清算時優先於我們的B系列可轉換優先股或以其他方式與我們的B系列可轉換優先股進行股息、贖回或分配資產，(3)修改我們的公司註冊證書或其他章程文件，以任何方式對我們B系列可轉換優先股持有人的任何權利產生不利影響，(4)增加我們B系列可轉換優先股的授權股份數量 ，或(5)就上述任何事項達成任何協議。

轉換。 我們B系列可轉換優先股的股票可根據持有者的選擇權隨時轉換為我們的普通股，轉換比例為B系列優先股的聲明價值除以普通股的轉換價格 每股0.0113美元。因此，我們B系列可轉換優先股的每股最初可轉換為我們普通股的88.5股。在股票拆分、股票分紅、股票組合和類似的資本重組交易的情況下，轉換價格可能會進行調整。此外，如果公司以低於當前轉換價格的價格出售普通股或普通股等價物 ，B系列可轉換優先股的轉換價格將降至相當於該等普通股或普通股等價物售價的80%(80%)的 。

清算。 B系列可轉換優先股具有清算優先權。在本公司任何清算、解散或清盤時， 在支付或撥備支付本公司債務和其他債務後，在向本公司普通股或任何初級證券的持有人 進行任何分配或付款之前，我們B系列可轉換優先股的持有人將有權首先獲得相當於每股1.00美元的金額，外加當時所欠的任何其他費用、違約金或股息，然後根據我們的公司註冊證書，我們的剩餘資產將 分配給我們股本的其他類別或系列股票的持有人。

附則 修訂

2020年5月22日，董事會修訂了公司章程，取消了分類董事會。董事的任期為一年，直至 下一次年度股東大會或其繼任者被正式選舉並獲得資格為止。

股票 期權和其他股權薪酬計劃

公司於2005年制定了股權激勵計劃，根據該計劃，我們保留了283,058股普通股，用於向員工、非員工董事和顧問發行。2005年股權激勵計劃於2015年10月20日到期，也就是採用該計劃十年後，公司不再能夠根據該計劃發行股票或獎勵。根據2005年股權激勵計劃在到期前發放的所有期權或其他獎勵，根據其條款仍未結清。

在截至2020年12月31日的12個月期間，股權激勵計劃下沒有股票期權或認股權證，也沒有在計劃之外向員工和顧問發行股票期權或認股權證。同樣，在截至2020年12月31日的12個月期間，並無行使任何期權或認股權證。截至2020年12月31日，已發行和可行使的期權和認股權證總數為14,811,333 ，加權平均行權價為每股0.62美元，加權平均剩餘壽命為3.67

認股權證

2017年10月，公司向Landmark發行了1,000,000份完全歸屬普通股認股權證，以換取公司的經濟貨幣化和 業務動員服務。該等認股權證可於2017年10月9日(首次行使日期) 起至自首次行使日期起計10年週年當日或之前的任何時間行使，行使價 為每股0.25美元。認股權證的公允價值為每股0.15美元，公司在截至2017年12月31日的第四季度運營報表中確認了150,000美元的諮詢成本。

2017年11月，公司向一名顧問發行了700,000份完全歸屬普通股認股權證，以提供持續的科學和商業諮詢服務 。該等認股權證可於2017年11月14日(授出日期)起隨時行使，行使期最長為10年，行使價為每股0.25美元。權證的公允價值為每股0.11美元，使用Black-Scholes估值模型確定， 公司已在截至2017年12月31日的進一步季度的運營報表中確認79,222美元為諮詢成本。

於2018年4月，本公司向Landmark額外發行1,000,000份完全歸屬普通股認股權證，作為完成為期6個月的協議後支付的最終代價。普通股認股權證可於2018年4月23日(初始行使日期) 起至自首次行使日期(2028年4月22日)起計10年週年當日或之前的任何時間行使，行使價 每股0.25美元。這些權證的公允價值為每股0.08美元，採用布萊克-斯科爾斯估值模型確定。公司 在截至2018年6月30日的第二季度中確認了約80,000美元，即認股權證的總公允價值作為諮詢費用 。

公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算股票期權的公允價值，該模型近似於二項式網格 模型。在確定預期期限時，公司將歷來在期權行使和授權後取消方面表現出類似行為的員工羣體分開。期權定價模型需要輸入主觀假設，如下表中所列的假設。波動率主要基於我們的歷史股價和對其普通股未來波動性的預期 。無風險利率基於授予時生效的美國國債收益率曲線。 未來期間要記錄的總費用將取決於幾個變量，包括基於股票的獎勵數量和預期的歸屬 。

下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內未清償的權證：

Nostrum 融資

於2020年5月22日，本公司與美國特拉華州有限責任公司Nostrum PharmPharmticals(“Nostrum”)訂立優先股購買協議(“該協議”)，據此，本公司向Nostrum出售1,700,000股新指定的B系列優先股，總現金代價為170萬美元。與Nostrum投資相關的法律成本為166,891美元。Nostrum是Nostrum實驗室公司的母公司，Nostrum實驗室公司是一傢俬營製藥公司，從事特種藥物產品和受控釋放、口服品牌和仿製藥產品的配方和商業化。B系列優先股可以轉換為我們的普通股，初始轉換比例為每股普通股0.0113美元B系列優先股或公司普通股150,442,478股。

我們 將使用出售B系列可轉換優先股的收益來滿足營運資金要求，為我們的Generx候選產品進行美國FDA批准的第三階段臨牀試驗做準備。我們相信，Nostrum在藥品配方和商業化方面的資產和 經驗將有助於以經濟高效的方式管理和完成Generx的第三階段臨牀試驗。

在出售B系列優先股的同時，Nostrum從Sabby Master Healthcare Ltd.手中收購了220股公司的A系列優先股，並同意購買剩餘的570股已發行且由Sabby持有的A系列可轉換優先股。由於B系列可轉換優先股的發行，我們A系列可轉換優先股的每股可轉換為88,496股我們的普通股。A系列可轉換優先股的優先股、權利和限制指定證書 限制Nostrum轉換任何A系列優先股，前提是Nostrum將受益地 擁有超過當時已發行和已發行普通股9.99%的普通股。由於Nostrum擁有B系列可轉換優先股，因此Nostrum目前完全不能轉換任何A系列可轉換優先股。A系列可轉換優先股在一般公司事務上沒有投票權，前提是A系列可轉換優先股包含慣例保護條款。

公司利用出售B系列優先股所得資金滿足營運資金要求，為其通用®候選產品在美國進行3期臨牀試驗做準備。該公司將需要額外資本來完成Generx的第三階段臨牀試驗。Nostrum對B系列優先股的初始投資代表了對公司91.2%投票權的控制。

Nostrum 債務融資

2020年1月，我們向Nostrum發行了一張期票，以換取25,000美元的現金。這些債券的年利率為6%，自發行之日起計24個月到期。本公司直到2020年1月才收到與2019年12月30日本票相關的現金，因此本公司在收到Nostrum的現金後，於2020年1月將應付票據計入綜合資產負債表。

董事會成員退休

於2020年5月22日，安德魯·利奇、約翰·華萊士、張家躍和張偉偉辭任公司董事會成員。 根據B系列優先股購買協議的條款，該等辭任是必須的。2020年5月22日，應Nostrum的要求，James Grainer和Kaushik K.Vyas被任命為公司董事會成員，James L.Grainer被任命為董事會主席。隨後，於2021年7月28日，82歲的Murray H.Hutchison在連續服務16年後從公司董事會退休。這一決定並不是因為與公司存在任何分歧而做出的.

注 11-後續事件

富士 膠片

2021年3月，該公司與Fujifilm DiSynth BioTechnologies(“FDB”)簽訂了一項協議，生產Generx [Ad5成纖維細胞生長因子4]血管生成基因治療產品候選用於治療晚期冠狀動脈疾病所致的頑固性心絞痛的3期臨牀評估。製造業務將在FDB位於德克薩斯州College Station的設施中進行，FDB將在那裏為Generx的第三階段臨牀和商業規模的GMP製造進行技術轉讓和工藝開發活動。 富士協議所需的資金約為380萬美元。目前，我們沒有啟動FDB生產Generx所需的財力 [Ad5成纖維細胞生長因子4]進行計劃中的FDA批准的第三階段臨牀研究所必需的。 我們目前正在評估替代融資安排，但目前還沒有關於此類融資的協議。 因此，我們無法提供計劃中的FDA批准的第三階段確認臨牀研究的開始日期。

系列 Nostrum和Sabby之間的優先股購買協議

根據Nostrum與Sabby於2020年5月簽訂的協議，截至2021年4月28日，Sabby將其持有的全部剩餘570股A系列可轉換優先股轉換為50,442,489股普通股，Nostrum未再購買其他A系列可轉換優先股。因此，Nostrum沒有收購除最初收購的 220股以外的任何A系列可轉換優先股。

Nostrum 額外投資資金

在2021年5月31日至2021年12月31日期間的當前期間之後，Nostrum額外提供了371,080美元的股權資本，包括即將發行的32,838,938股普通股，以支持公司在執行當前業務計劃並尋求替代融資來源時的運營，為公司的研究、開發和我們主要產品Generx的商業化活動提供資金。[Ad5成纖維細胞生長因子4]。對於股權投資，公司將增發Nostrum A系列優先股 股。除了股權投資外，Nostrum還為公司提供了各種服務，包括財務管理、法律、科學、信息技術等，但Nostrum尚未獲得任何補償。

附註 12--上年度財務報表修訂本

公司在截至2019年12月31日的財務報表中發現了現金流量表中的某些錯誤， 已在本報告中進行了修訂。

根據美國證券交易委員會第99號《工作人員會計公告》《重要性和工作人員會計公告》第108號的指導意見，本公司在量化本年度財務報表中的錯報時，考慮到上一年度錯報的影響， 決定對以前發佈的財務報表進行修訂，以反映這些錯誤的更正。

下表彙總了修訂對本公司截至2019年12月31日止年度的歷史綜合財務報表中所列特定項目的影響。

2021年8月2日，審計委員會解除了Marcum LLP作為我們獨立註冊會計師事務所的資格。Marcum LLP自2012年起擔任我們的獨立註冊會計師事務所。Marcum LLP關於截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度綜合財務報表的最新報告 不包含不利意見或免責聲明，並且 在不確定性、審計範圍或會計原則方面沒有保留或修改，但報告是基於對公司作為持續經營企業的能力的重大懷疑而保留的 。

於截至2020年及2019年12月31日止最近兩個財政年度及其後截至2021年8月2日的過渡期內，吾等與Marcum LLP在會計原則或實務、財務報表披露或審計範圍或程序等事項上並無 分歧(定義見S-K規例第304(A)(1)(Iv)項及相關指示)，而該等分歧若未能得到令Marcum LLP滿意的解決，將會導致Marcum LLP在其有關本公司該年度綜合財務報表的報告中提及該等分歧。

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的最近兩個財政年度以及Marcum LLP被解職之前的隨後過渡期內，沒有發生任何須報告的事件，如S-K法規第304(A)(1)(V)項所定義，但我們截至2019年12月31日的財務報告內部控制存在重大弱點除外，該報告之前已在2021年4月23日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告中報告。重大弱點與以下方面有關：缺乏足夠數量的人員，在應用GAAP方面具有與我們當時的財務報告要求相稱的適當水平的知識和經驗；缺乏足夠的人員數量，以便在能夠訪問會計和信息系統的人員之間進行職責分工；以及我們沒有保留適當的税務工作底稿，以適當支持財務報表中披露的金額 。

2021年8月2日，審計委員會批准任命RAM Associates，LLP(“RAM Associates”)為我們新的獨立註冊會計師事務所，立即生效，為截至2021年和2020年12月31日的財政年度提供獨立審計服務。自2008年以來，Ram Associates一直擔任Nostrum實驗室公司及其附屬公司的審計師，這些公司是我們的最大股東Nostrum PharmPharmticals LLC的子公司。

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的財政年度，以及隨後截至2021年8月2日的過渡期內，吾等或代表吾等的任何人 均未就(I)已完成或擬議的特定交易的會計原則應用，或針對我們的合併財務報表可能提出的審計意見的類型諮詢RAM Associates，且RAM Associates未向我們提供任何書面報告或口頭建議，這是我們就任何會計、審計或財務報告問題作出決定時考慮的一個重要因素。或(Ii)屬於分歧(如S-K條例第304(A)(1)(Iv)項及相關指示所界定)或須報告事件(如S-K條例第304(A)(1)(V) 項所界定)的任何事項。

2021年8月8日，Marcum報告稱，他們已閲讀了GenBioTreateutics，Inc.在其日期為2021年8月6日的Form 8-K第4.01項下所作的聲明，並且他們同意該Form 8-K中有關本公司的聲明；我們無法同意或不同意Gene BioTreateutics的其他聲明。

披露 控制和程序

我們 維護某些披露控制和程序，旨在提供合理的保證，確保根據1934年《證券交易法》向美國證券交易委員會提交或備案的報告中要求披露的信息(1)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告，以及(2)積累並傳達給我們的管理層，包括 我們的首席執行官和首席財務官，以便及時討論所需披露的內容。 基於我們管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督下進行的評估，我們在2020年12月31日認定我們的披露控制和程序沒有達到其所述目的 ，原因是我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，如下所述。

財務報告內部控制

我們 對財務報告維持內部控制和程序，旨在提供合理的保證：(1)記錄保持合理詳細，並準確和公平地反映我們資產的交易和處置；(2)根據GAAP編制我們的財務報表需要記錄交易 ；(3)只有根據我們管理層和董事的授權才進行收支 ；以及(4)可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的資產收購、使用或處置 將被及時防止或發現。

管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，不要期望我們的內部控制能夠防止或檢測 所有錯誤和所有欺詐。無論控制系統的設計和操作有多好，它只能提供合理的保證，而不是絕對保證控制系統的目標將會實現。控制系統的設計必須反映出存在資源限制， 並且控制的好處必須相對於其成本進行考慮。由於所有控制系統的固有限制， 任何內部控制評估都不能絕對保證已檢測到所有控制問題和舞弊情況。 此外，對未來期間控制有效性的任何評估都有可能因業務條件的變化而使這些內部控制變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。

在 監督下，在我們管理層(包括首席執行官和首席財務官)的參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據這項評估， 管理層得出結論，由於重大缺陷，截至2020年12月31日，我們對財務報告的內部控制未能達到上述預期目的 。

重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報有可能無法得到預防 或及時發現和糾正。在截至2019年12月31日的年度，我們注意到我們的內部控制運作存在以下重大缺陷：

我們的 管理層不認為內部控制的重大缺陷導致本報告中包含的財務 報表有任何不準確或錯誤陳述。我們計劃在公司有財力支持這些支出時，通過聘請更多合格的會計人員來彌補這些重大弱點。

本年度報告不包括我們的註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的認證報告。根據美國證券交易委員會適用於較小報告公司的規則，管理層的報告無需由我們的註冊會計師事務所進行認證。

財務報告內部控制變更

在截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度內，本公司的財務報告內部控制並無重大變動。

沒有。

第 第三部分

董事和高管

下表列出了截至2022年3月15日我們現任董事和高管及其年齡的信息。

詹姆斯·L·格拉納自2020年5月以來一直擔任我們的董事會主席。Grainer先生目前擔任Nostrum及其子公司的首席財務官，包括Nostrum實驗室公司。自2015年以來，他一直擔任Nostrum的首席財務官。在加入Nostrum之前，Grainer先生曾擔任Chatterjee Asset Management的首席財務官(2007年至2015年)、GreenShift Corporation的總裁兼首席財務官(2004年至2007年)、扎內特證券的董事經理(2001年至2004年)以及保誠證券的董事管理 (1993年至2001年)。

克里斯托弗 J.萊因哈德是該公司的聯合創始人，自董事成立以來一直擔任該公司的首席執行官兼總裁。萊因哈德先生在包括Generx在內的基於基因的療法的臨牀前、臨牀和商業開發中發揮了領導作用[Ad5成纖維細胞生長因子4]程序。1996年，他是基因生物治療公司的前身公司--附屬治療公司的聯合創始人，該公司根據加州大學研究人員的發現，批准了涵蓋心血管基因治療方法的Generx技術。他幫助領導該公司完成了納斯達克上市，並與先靈葆雅股份公司建立了為期五年的戰略合作伙伴關係，支持了Generx的臨牀開發，並最終導致先靈葆雅在2003年以約1.6億美元收購了抵押品治療公司。在先靈葆雅隨後被拜耳收購後，萊因哈德先生與人共同創立了該公司，以重新獲得該技術的權利，並推進Generx計劃。在過去的15年裏，萊因哈德先生一直專注於創新療法和醫療設備的商業開發。在他的領導下，他負責了FDA的三項產品註冊，並將公司的主導產品Generx從大學實驗室推廣到目前通過FDA批准的第三階段臨牀研究。 萊因哈德先生獲得巴布森學院金融學學士學位和工商管理碩士學位。萊因哈德先生是該公司的聯合創始人和內部董事 。他擁有豐富的行業經驗和上市公司經驗。

羅納德·J·謝布斯基博士. 目前擔任該公司的首席科學官。Shebuski博士在製藥行業擁有超過25年的經驗 。2016至2020年間，他擔任InSpiRx，Inc.的研發副總裁。1998至2016年間，他創建了心血管研究諮詢公司，這是一家諮詢公司，在藥物發現的多個方面為中小型和大型製藥公司提供服務。從1990年到1998年，他在Pharmacia&Upjohn公司擔任心血管治療部門的董事主管，在那裏他管理着負責FDA批准III類抗心律失常藥物Corvert®的團隊。在加入Pharmacia&Upjohn之前，Shebuski博士是一名高級科學家，負責領導位於費城地區的默克研究實驗室和Smith Kline&French的心血管藥物研發團隊。他的主要研究領域是血栓形成和有效的新的溶栓、抗血小板和抗凝療法的開發。在默克公司，Shebuski博士領導了體內發現和開發工作，最終確定並最終獲得FDA批准的抗血小板GPIIb/IIIa拮抗劑Aggrastat®。他 還在默克公司和Pharmacia&Upjohn分別領導開發團隊鑑定新的Xa因子和P-選擇素拮抗劑。 Shebuski博士在威斯康星大學麥迪遜分校獲得微生物學學士學位，在明尼蘇達大學醫學院獲得藥理學博士學位。此外，Shebuski博士是FDA法規方面的專家，自2009年以來一直在FDA擔任CDER(藥物評估和研究中心)心臟腎部的特別政府僱員(SGE)。

Kaushik K.Vyas於2020年5月加入我們的董事會。他目前擔任Nostrum Energy LLC的首席執行官，Nostrum是Nostrum的控股子公司，也是Nostrum實驗室公司的董事會成員。自2012年以來，Vyas先生一直擔任Nostrum Energy LLC的首席執行官。1995年至2012年，Vyas先生受僱於政府服務和信息技術公司科學應用國際公司(NYSE： SAIC)，擔任過各種職位，最終成為公司副總裁。

董事會角色

我們的董事會日常監督首席執行官和其他高級管理人員勝任且合乎道德的業務運作，並確保符合我們股東的長期利益。

我們的董事會目前由三名成員組成。我們的關鍵治理文件，包括我們的公司治理準則， 可在www.gene Biotherpautics.com上查閲。董事會在2020年舉行了一次會議。

董事會 領導結構

我們的董事會領導結構目前將董事長和首席執行官的角色分開。萊因哈德先生從我們成立之初就一直擔任我們的董事會主席。在Nostrum於2020年5月投資後，我們修改了董事會領導結構 ，任命Grainer先生為我們的首席財務官，作為Nostrum PharmPharmticals Inc.的長期僱員，他被任命為我們的董事會主席。

我們的 董事會認為，其目前的領導結構最好地服務於董事會對管理層的監督、董事會代表基因生物治療公司股東履行其角色和責任的能力以及基因生物治療公司的整體公司治理的目標。董事會還認為，董事長和首席執行官角色的分離使我們的首席執行官能夠將時間和精力集中在運營和管理基因生物療法上，同時利用我們董事長的 經驗和觀點。董事會定期審查其領導結構，以確定其是否繼續為基因生物療法及其股東提供最佳服務。

董事會監督或風險管理。

董事會認為，評估高管團隊對我們業務面臨的各種風險的管理是其最重要的監督領域之一。在履行這一關鍵責任方面。董事會已指定審計委員會負責監督企業風險管理。根據這一責任，審計委員會監督我們的重大業務風險，包括財務、運營、隱私、數據安全、業務連續性、税務、法律和法規合規、 和聲譽風險。審計委員會審查管理層為監測和減輕這些風險而採取的步驟。董事會的其他委員會也會考慮其職責範圍內的風險，並向董事會通報重大風險以及管理層對這些風險的反應。提名委員會審查與蘋果公司治理結構和流程有關的法律和監管合規風險，薪酬委員會審查與薪酬事宜相關的風險。董事會及其委員會負責監督風險管理戰略，管理層負責實施和監督日常風險管理流程，並向董事會及其委員會報告。

董事會 委員會

我們的董事會有一個單獨指定的常設審計委員會、薪酬委員會和提名委員會。董事會在2020年召開了一次會議。在本報告所述期間，我們使我們的董事會委員會與董事所要求的公司治理和納斯達克獨立性標準保持一致。在2020年5月收購Nostrum之後，我們的多名董事辭職，我們任命了兩名新董事。2021年7月28日，82歲的Murray H.Hutchison在連續擔任董事會成員16年後退休，董事會成員人數減少到3名。 截至本報告日期，我們的整個董事會是以各個委員會的身份行事的。因為我們目前的 董事會和委員會不符合納斯達克公司治理標準或證券法規則10(A)-3所要求的獨立性標準，證券法適用於在國家證券交易所上市的報告公司。下表列出了每個委員會的組成情況：

審核 委員會。我們的審計委員會由三名成員組成。我們的董事會已確定，審計委員會的每位成員 必須符合“獨立美國證券交易委員會”的定義，以便根據適用的美國證券交易委員會和納斯達克規則在審計委員會任職 。審計委員會的每一位成員都精通財務，此外，我們的董事會已確定James L.Grainer有資格成為“審計委員會財務專家”，這符合適用的“美國證券交易委員會”法規的定義。我們的審計委員會 有權：

審計委員會在2020年沒有舉行會議。

薪酬 委員會。我們的薪酬委員會由四名成員組成。我們的董事會已經確定，每個成員都是“獨立的” ，這一術語在適用的美國證券交易委員會和納斯達克規則中有定義。我們的薪酬委員會有權：

提名委員會。我們的提名和公司治理委員會由四名成員組成。我們的董事會已確定 委員會的每位成員都是“獨立的”，這一術語在適用的“美國證券交易委員會”和“納斯達克”規則中有定義。我們的提名委員會和公司治理委員會有權：

道德準則

我們 通過了適用於我們所有員工和董事的道德準則，包括我們的所有高級職員和非僱員董事 以及我們子公司的所有僱員、高級職員和董事。審計委員會定期審查《道德守則》以及我們對《道德守則》的遵守情況。對我們道德準則的任何修改或對我們道德準則的任何豁免也將發佈在我們的網站上。

出席年會

鑑於本公司董事的其他業務承諾， 認識到出席本公司年度股東大會可能不可能或不可行，現邀請但不要求董事會成員出席本公司年度股東大會的每一次 。我們沒有在2020年召開年度股東大會。

股東 與董事溝通

我們的 董事會已採用股東溝通政策，以提供我們的股東可以通過該流程與我們的董事會進行溝通。根據該政策，股東可以與我們的整個董事會、獨立董事、我們董事會委員會的所有成員或特定的董事進行溝通。希望與我們的董事會直接溝通的股東可以郵寄至公司，地址為：加州聖地亞哥索倫託谷路11230號Suite220，郵編：92121，收件人：公司祕書。信封上應註明所附信函為“股東-董事會溝通”或“股東-董事溝通”。所有此類信件必須表明作者是本公司的股東 ，並明確説明預期的收件人是所有董事會成員、所有獨立董事、 董事會委員會的所有成員，還是特定的個別董事。

審計委員會報告

截至本報告之日，審計委員會由三名成員組成：委員會主席詹姆斯·L·格拉納、克里斯托弗·萊因哈德和考希克·K·維亞斯。

審計委員會代表董事會監督財務報告流程。審計委員會擁有董事會通過的其書面章程中所述的職責和權力。審計委員會負責本公司獨立註冊會計師事務所Ram Associates的任命、薪酬、保留、 和監督工作。審計委員會在履行其監督責任時，仔細審查聘用獨立註冊會計師事務所的政策和程序，包括審計範圍、審計費用、審計師獨立性事項、獨立審計師的業績，以及可在多大程度上保留獨立註冊會計師事務所從事非審計服務。

審計委員會已與吉恩生物療法的管理層和RAM Associates審查並討論了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度經審計的財務報表。審核委員會亦已與RAM Associates討論上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)及美國證券交易委員會的適用規定所需討論的事項。審計委員會還收到並審查了PCAOB適用要求的Marcum LLP關於Marcum LLP與審計委員會就獨立性進行溝通的書面披露和信函，並與Marcum LLP討論了其獨立性。

基於上述審核及討論，審計委員會建議董事會將上述財務報表納入本公司截至2020年12月31日止年度的10-K表年報，以供美國證券交易委員會備案。

審計委員會沒有責任計劃或進行審計，也沒有責任確定公司的財務報表是否完整和準確，並按照公認的會計原則編制；這是管理層和公司的獨立公共會計師的責任。在向董事會提出建議時，審計委員會依據(I)管理層的陳述，即該等財務報表已按誠信及客觀及符合公認會計原則編制，及(Ii)本公司獨立會計師就該等財務報表所作的報告。

審計委員會成員提交的：

詹姆斯·L·格拉納，董事長

克里斯托弗·J·萊因哈德

Kaushik K.Vyas

下表顯示了在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，擔任我們的首席執行官或首席財務官的每位人員所賺取、支付或獎勵的薪酬。由於資金緊張，克里斯托弗·J·萊因哈德在此期間擔任我們唯一的首席執行官。

摘要 2020年和2019年薪酬表

Narrative 披露2020年薪酬彙總表

由於 財務困難，我們目前沒有就他在截至2020年12月31日和2019年12月31日的財年中作為董事提供的服務向我們指定的高管支付任何薪酬、現金或股權。在此期間，我們累計了 萊因哈德先生的未付工薪補償。萊因哈德先生已同意根據《管理層討論和分析財務狀況和經營結果》中所述的條款，延期支付遞延補償的任何權利。我們目前沒有與萊因哈德先生或公司的任何其他高管或 員工簽訂僱傭協議。

2020財年年末未償還的股權獎

下表提供了截至2020年12月31日我們的指定高管 所持有的未行使期權獎勵和未授予限制性股票獎勵的某些信息。

在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，並無向我們指定的高管 執行期權或授予股票期權獎勵。

董事 薪酬

由於 財務困難，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的財政年度內，我們沒有向非僱員董事支付任何薪酬、現金或股權作為他們作為董事的服務。

下表列出了截至2022年3月15日我們普通股的實益所有權的信息，包括(A)我們所知的每一位實益擁有我們普通股5%以上的已發行普通股的 個人，(B)我們的每一位董事，(C)上文列出的2020年、2019和2018年薪酬摘要表中列出的每一位 名高管，以及(D)我們所有現任董事和 高管作為一個羣體。除非另有説明，與表中所示董事和高管股票相關的投票權和投資權僅由實益所有人行使，或由實益所有人及其配偶共同行使。 除另有説明外，每位實益所有人的營業地址為加州聖地亞哥索倫託谷路11230號Suite220，加利福尼亞 92121。

受益 所有權根據美國證券交易委員會的規章制度確定。在計算某人實益擁有的股份數量和該人的所有權百分比時，我們已將此人有權在2022年3月15日起60天內獲得的股份計算在內，包括通過授予遞延股票獎勵、行使任何期權、認股權證或其他權利或 轉換任何其他證券。但是，這些股份不包括在計算任何其他 人的所有權百分比中。

截至2022年3月15日，我們擁有64,931,888股已發行普通股。我們還發行了大量衍生證券，包括公司的A系列和B系列可轉換優先股A系列可轉換優先股的指定證書 限制Nostrum轉換任何A系列優先股 如果Nostrum將實益擁有超過當時已發行和已發行普通股的9.99%的普通股數量 ，則Nostrum不得轉換任何A系列優先股。由於擁有B系列可轉換優先股，Nostrum目前在將A系列可轉換優先股的任何股份轉換為公司普通股方面受到全部限制。A系列可轉換優先股 在一般公司事務上沒有投票權，前提是A系列可轉換優先股包含慣常的保護性條款 。因此，下表中普通股的所有權百分比合計不會達到100%，因此可能不會提供有意義的相對所有權指示。

根據其章程條款，我們的審計委員會負責審查和批准基因生物治療 與其董事、董事被提名人、高管、基因生物治療普通股超過5%的實益所有者及其直系親屬之間的所有潛在利益衝突交易，涉及金額超過或將超過120,000美元 或我們總資產平均值的1%。

自 自2017年1月1日開始，除了上文“高管薪酬”和 “董事薪酬”中描述的交易外，我們還錄入了以下關聯方交易：

審計師費用

下表顯示了我們的獨立註冊會計師事務所在截至 12月31日的最後兩個財年每年收取的費用：

預審批政策和程序

我們的審計委員會已經批准了某些預先批准的政策和程序任務，審計委員會必須在 由我們的獨立註冊會計師事務所提供的所有審計服務和所有允許的非審計服務之前提前批准這些任務。如果(A)向本公司提供的所有此類非審計服務的總額不超過本公司在提供非審計服務的會計年度向其獨立註冊會計師事務所支付的費用總額的5%，則允許的非審計服務不需要預先批准 ；(B)該等服務在聘用時未被本公司承認為非審計服務；及(C)該等服務迅速提請審核委員會注意，並於完成審核前由審核委員會或已獲審核委員會授予批准權力的一名或多名審核委員會成員 批准。審計委員會可授權審計委員會的一名或多名指定成員 預先批准上述審計和允許的非審計服務。

第四部分

以下文件作為本報告的一部分進行了歸檔：

(1) 財務報表。下列財務報表列在本報告項目8下：

(2)財務報表明細表。所有財務報表明細表都被省略了，因為所需信息不適用 或所列金額不足以要求在明細表上提交，或者因為所需信息已包括在本表格10-K中包括的合併財務報表和附註中。

(3) 展品。以下展品索引顯示了與本報告一起提交的展品和通過引用併入的展品：

附件 索引

無