美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

截止的 財年：12月31日, 2021

或

對於 ，過渡期從_

佣金 文件編號：000-51353

註冊人的電話號碼，包括區號：(212) 994-8200

根據《交易法》第12(B)條註冊的證券：

根據《交易法》第12(G)條註冊的證券：

普通股，面值0.0001美元

(班級標題 )

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

是 ☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據交易法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示 。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了交易法第13條或第15(D)條規定的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人需要提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條規定提交的所有需要提交的交互數據文件。

是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司、 還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小的報告公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否已提交報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行的內部控制的有效性評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。

是 ☐不是 ☒

根據納斯達克資本市場上公佈的6.25美元的收盤價，註冊人的非關聯公司於2021年3月29日持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為6.25美元。66,316,269.

截至2022年3月31日，有17,253,278 註冊人的普通股，面值0.0001美元，已發行並已發行；註冊人的B系列優先股，0股，面值0.000001美元，已發行並已發行。

通過引用併入的文檔

無.

PROTAGENIC 治療公司

表格10-K年度報告

截至2021年12月31日的年度

目錄表

有關前瞻性陳述的特別説明

本《Form 10-K》報告包含根據《1995年私人證券訴訟改革法》(修訂後的《1933年證券法》第27A節)和《1934年證券交易法》(經修訂的《證券交易法》第21E節)的安全港條款作出的前瞻性陳述。前瞻性表述包括有關我們的信念、計劃、目標、目標、預期、預期、假設、估計、意圖和未來表現的表述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能是我們無法控制的，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。除 歷史事實以外的所有陳述均為前瞻性陳述。您可以通過我們的 使用“可能”、“可以”、“預期”、“假設”、“應該”、“表示”、“相信”、“考慮”、“預期”、“尋求”、“估計”、“繼續”、“計劃”、“指向”、“項目”、“預測”、“可能”等詞語來識別這些前瞻性陳述。“ ”“有意”、“目標”、“潛在”和其他類似的詞語和表達未來。這些前瞻性表述中討論的事項受風險、不確定因素和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們的實際結果與前瞻性表述中預測、預期或暗示的結果大不相同。因此，您不應過度依賴任何前瞻性陳述。除適用法律要求的有限範圍外，我們不承擔任何義務 因新信息、未來事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陳述。

風險 因素摘要

下面 彙總了使我們的證券投資具有投機性或風險性的重要因素。重要的是，本摘要並未解決我們面臨的所有風險和不確定性。關於本風險因素摘要中概述的風險和不確定因素以及我們面臨的其他風險和不確定因素的其他討論可在本10-K表格年度報告第I部分第1A項的“風險因素”下找到。以下摘要完整地對此類風險和不確定性進行了更全面的討論。 在評估與投資我們證券相關的風險時，您應仔細考慮本年度報告(Form 10-K)第I部分第1A項中“風險因素”項下描述的風險和不確定性。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與臨牀開發和監管審批相關的風險

與我們對第三方的依賴有關的風險

與我們候選產品商業化相關的風險

與我們知識產權相關的風險

與我們的業務運營和行業相關的風險

與我們普通股相關的風險

第 部分I

第 項1.業務

概述

PROTAGENIC 治療公司(連同其子公司“PROTAGENIC”、“The Company”、“WE”、“Our”或“Us”)是一家生物製藥公司，專門從事治療應激相關神經精神和情緒障礙的療法的發現和開發。我們的專利、受專利保護的一流先導化合物PT00114是Teneurin羧基末端相關肽(TCAP)的合成形式，TCAP是一種內源性大腦信號肽，可以抑制過度活動的應激反應 。我們的臨牀前模型已經在抑鬱、焦慮、藥物濫用和成癮以及創傷後應激障礙的動物模型中證明瞭PT00114的有效性。

PT00114 利用了一種全新的作用機制。通過與多倫多大學簽訂的許可協議，普羅泰根擁有PT00114的全球獨家版權，並獨家授權David LoveJoy博士在多倫多大學的實驗室產生的額外知識產權。此外，該公司還從事TCAP 系列後續化合物的研究和開發。同行評議的科學期刊上發表的大量文章強調了壓力在抑鬱症、焦慮症、藥物濫用和成癮以及創傷後應激障礙等神經精神障礙的發病和擴散中所起的核心作用。TCAP的作用機制表明，它在大腦應激反應級聯反應的細胞水平上抵消了應激過度驅動。TCAP致力於緩解這些疾病的有害行為、生化和生理影響，同時恢復大腦健康。這一機制已在上述精神疾病的臨牀前動物模型中得到證實。IND申報所需的臨牀前試驗已經完成，該公司將尋求通過將於2022年第二季度開始的初步臨牀研究來證明PT00114在人類身上的安全性和有效性。

隨着Protag向臨牀階段公司的轉型，我們的目標是在未來兩年內完成某些關鍵的戰略和戰術里程碑；

繼續我們的戰略，加強我們在這一重要的神經精神病學新領域的知識產權地位

IND 提交

我們預計將在2022年第二季度重新提交研究用新藥(IND)申請，並啟動一項I/IIa期研究，以評估PT100114(TCAP)在健康志願者和精神疾病患者中的安全性、耐受性和早期活性。IND支持研究，包括產生的臨牀前療效數據，以及GLP毒理學研究，以及I期臨牀試驗計劃摘要， 將是這份關鍵監管提交文件的組成部分。

臨牀發展

臨牀開發計劃將由馬薩諸塞州綜合醫院的首席精神病學家、哈佛醫學院精神病學的斯萊特家庭教授、世界精神障礙領域的領導者、醫學博士莫里齊奧·法瓦博士領導。Fava博士是STAR*D的聯合首席研究員，該研究是有史以來對抑鬱症進行的最大規模的研究，已與人合著了800多篇醫學期刊論文， 是美國頂級註冊精神病學臨牀醫生之一。普羅吉的I/II期臨牀研究是由Fava博士設計的，他將是該試驗的首席研究員。

我們 將啟動我們的臨牀計劃，首先在一小羣健康志願者中評估TCAP的安全性，然後立即評估與應激相關的神經精神障礙患者的安全性、藥理和臨牀活動 包括但不限於抑鬱、成癮、焦慮和創傷後應激障礙(PTSD)的患者。我們將利用這項安全性和初步療效的研究來確定後期開發的適應症，最終支持新藥申請(NDA)和註冊。選擇這四種適應症有多種原因，包括TCAP減少生物應激信號的機制，這些疾病動物模型的臨牀前有效性證據，以及這些患者羣體的高需求未得到滿足，這創造了巨大的市場機會。我們相信，籃子試驗結構在早期開發中提供了最有效的資金利用，並將使我們深入瞭解在高級臨牀試驗中應該關注哪些適應症。 健康志願者將是第一批隊列，隨後的平行隊列將包括患有以下疾病的患者：

試驗將使用經典的序貫劑量遞增設計，使用隊列複製，根據非臨牀數據估計初始劑量。 該研究將使用基於規則的方法評估通過標準和小隊列的劑量、安全性、有效性和生物標誌物的劑量範圍。 試驗參與者將有最長28天的暴露時間。由於這將是TCAP的首次人體研究，安全性和不良反應將是主要終點。選擇關鍵的次要終點是為了確定在個別情況下的療效，並比較不同疾病的藥物影響。將測量所有疾病隊列的優點和困難問卷(SDQ)，這是一種經過驗證的廣泛自我評估結果指標，在之前的試驗中表現優於臨牀醫生評級的蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱評定量表(MADRS) 。患者還將接受壓力生物標誌物的評估。通過治療前後全身皮質醇水平和皮膚電導率。每個疾病隊列(焦慮、抑鬱、創傷後應激障礙和成癮)也將進行疾病具體評估。

此外， 儘管臨牀研究中患者羣體及其對中樞神經系統藥物的反應可能有很大的差異，但我們試圖通過對初始隊列進行分層以選擇和控制皮質酮水平來緩解這一問題，以實現最廣泛的效果窗口 檢測。TCAP的臨牀前研究表明，其有益作用最容易在應激動物中觀察到，這些動物在TCAP治療前血漿皮質酮水平在基線水平升高。焦慮或抑鬱的患者皮質酮水平升高，這為識別更有可能從藥物和潛在臨牀上受益的患者提供了機會。這也在臨牀前行為模型和人類臨牀研究之間提供了一座有用的轉換橋樑，並使評估給藥途徑變得靈活。

應激相關神經精神障礙的市場：抑鬱、成癮、焦慮和創傷後應激障礙

生活在我們現代世界中的人類，無論是在發達國家還是發展中國家，都面臨着大量的生活壓力，這些壓力正在逐漸地 影響我們的心理健康。最近的新冠肺炎加劇了應激性精神障礙對現代社會的短期和長期全球影響。與壓力相關的精神、情緒和行為障礙包括但不限於：難治性抑鬱症(TRD)，這是嚴重抑鬱障礙(MDD)的一個子組；成癮或藥物使用障礙(SUD)；以及焦慮，包括廣泛性焦慮症(GAD)和創傷後應激障礙(PTSD)。這些障礙是全球殘疾的主要原因，也是自殺的主要原因。然而，這些患者中的大多數都沒有得到當前治療方案的充分服務，這些方案可能具有有限的療效、顯著的副作用和沉重的治療負擔。我們認為，這些應激相關的障礙是使用孕激素治療神經肽類候選藥物的合適適應症。

嚴重的抑鬱障礙(MDD)非常普遍，並使人喪失能力。終身患病率約為12%，2019年美國成年人的過去一年患病率為7.8%，相當於每年超過1900萬成年人。世界衞生組織估計，全球有2.64億人患有抑鬱症，抑鬱症是世界上導致殘疾和死亡的最高原因之一。壓力在這種疾病中起着重要作用，多達一半的被診斷為抑鬱症的人會受到影響。MDD的特徵是多種症狀，可能包括抑鬱情緒、失去興趣或快樂、食慾或體重變化、睡眠障礙、 疲勞或精力喪失、神經認知功能障礙、精神運動激動或遲緩、無用或過度內疚、 以及自殺念頭和行為。MDD是高度耐藥的，接受MDD初步治療的患者中有45%-50%無法實現長期緩解，通常被稱為治療難治性抑鬱症(TRD)。患有TRD的患者因其精神疾病而住院的風險更大，更有可能濫用藥物和酒精。這些患者的長期生活質量較低，企圖自殺的風險增加。MDD的複發率也很高，估計兩年內的複發率超過40%，五年內兩次發作後複發率上升到75%。

治療指南建議將藥物治療與心理治療相結合，但通常僅使用藥物治療和心理治療。對於抗抑鬱藥的初始藥物治療，推薦使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。然而，有幾類抗抑鬱藥可供選擇，包括5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、非典型抗抑鬱藥和5-羥色胺調節劑，其療效在不同類別之間和類別內大致相當。藥物選擇基於多個因素，包括副作用概況、並存疾病、同時用藥、患者偏好和成本。如果最初的反應不是最理想的，或者患者經歷了AEs，醫生通常會循環使用多種仿製藥。在達到治療效果所需的幾周至幾個月期間，結合每日劑量要求，治療效果受到不依從性的挑戰。然而，SSRI會產生嚴重的生活質量副作用，幹擾堅持用藥，包括性功能障礙、胃腸道噁心、腹瀉、失眠和體重增加。作為最後的手段，這種疾病目前通過侵入性治療進行管理，主要是電驚厥治療(ECT)。然而，副作用和高昂的成本阻礙了廣泛採用。

近年來推出的幾種藥物驗證了這一領域的品牌代理的市場，儘管它們在安全性或有效性方面略有改善 。武田的Trintellix(氫溴酸伏替西汀)於2014年推出，2019年銷售額增長至8.37億美元，主要是由於最初批准後添加到標籤上的研究顯示認知功能改善和治療突發性性功能障礙(TESD)的發生率降低 。儘管增加了這些標籤，但銷售額仍落後於最初的共識分析師預測，分析師在發佈時預計2019年全球銷售額約為11億美元。

廣泛性焦慮症(GAD)是社區和臨牀上最常見的精神障礙之一。在美國，GAD的終生患病率估計為5.7%，過去一年的患病率為2.7%，分別相當於1800萬人和900萬人。GAD的特點是過度和持續的擔憂，在大多數日子裏會導致巨大的痛苦或損害， 很難控制。其他症狀包括焦慮、易怒、疲勞增加和肌肉緊張。GAD還與藥物濫用、創傷後應激障礙和強迫症的增加有關。GAD是一種潛在的慢性疾病，症狀嚴重程度隨時間波動。對接受治療的患者進行的12年研究顯示，大約60%的患者症狀消失，但其中約一半後來復發。

GAD的藥物治療主要是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)，這兩種藥物療效温和。不同SSRI和SNRI的臨牀試驗顯示了大致相同的療效，藥物的有效率約為60%-70%，安慰劑的有效率約為40%。然而，SSRIs可能會產生顯著的生活質量副作用 ，幹擾堅持用藥，包括性功能障礙、胃腸道噁心和腹瀉、失眠和體重增加。因此，藥物的選擇通常取決於患者對個別藥物的副作用情況。苯二氮卓類藥物是有效的，可以在幾個小時內減輕情緒和軀體症狀。然而，對依賴風險的擔憂導致它們的使用量下降。丁螺環酮的療效與苯二氮卓類藥物相似，沒有依賴風險，但起效時間約為四周。 由於這些藥物中的大多數現在都是仿製藥，2019年全球GAD療法的市場僅為4.83億美元，分析師一致預測2026年將降至2.22億美元。

創傷後應激障礙(PTSD)是最常見的精神障礙之一，估計過去一年和終生患病率分別為4.7%和6.1%，相當於美國每年1150萬成年人。創傷後應激障礙的一些患者在暴露於涉及對自己或他人的實際或威脅傷害的創傷性事件後發生，例如戰爭、自然災害、強姦或襲擊。症狀可以是嚴重的、慢性的 和致殘，包括侵入性思維、噩夢和對過去創傷事件的閃回、避免提醒創傷、 高度警惕和睡眠障礙，所有這些都會導致嚴重的職業和社會損害。目前，創傷後應激障礙的治療方法是心理治療和/或藥物治療，推薦的主要幹預方法是心理治療。物流和成本往往限制了獲得心理治療的機會，這導致許多患者需要依賴藥物治療。藥物治療指南推薦使用舍曲林和帕羅西汀一線治療，這是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)抗抑鬱藥，因為這些是PTSD唯一被批准的藥物。然而，這些只治療症狀的一個方面，療效有限，只有不到30%的患者得到緩解。這些藥物的副作用導致顯著的停藥率，特別是嚴重的後果，如自殺和性功能障礙。5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和第二代抗精神病藥物在一些患者的標籤外使用，但療效是零星的，副作用可能使這些不受歡迎的治療 選擇。由於目前所有這些選擇都是通用的，創傷後應激障礙的品牌商業銷售幾乎不存在。考慮到潛在可尋址人羣的規模和有限的治療選擇, 具有優越治療指數的療法可以實現顯著的市場滲透率和銷售量。

物質使用障礙(SOD)非常普遍，2017年12歲或以上的人中約有7.2%患有可診斷的SUD，這意味着美國有 ~2000萬人。大多數肥皂水涉及酒精使用障礙(1400萬人)，其次是非法藥物使用障礙(800萬人)。在美國，非法藥物使用和非醫療用藥單獨或與酒精結合使用與急診科就診的比例很大。治療肥胖症的藥物選擇通常療效有限，治療負擔高，副作用不佳，最終導致攝入量有限，仍有很高的醫療需求未得到滿足。接受肥皂劇治療的患者中有40%-60%經歷了慢性或復發的病程。

阿片類藥物使用障礙(OUD)和過量死亡的發生率已達到流行水平。阿片類藥物使用障礙通常是一種慢性、複發性疾病，與發病率和死亡率顯著增加有關。阿片使用障礙可能與濫用藥用阿片類藥物、海洛因或其他阿片類藥物，如芬太尼及其類似物有關。海洛因使用和海洛因使用障礙的流行率在2002至2018年間幾乎翻了一番。2019年，據估計，美國12歲或以上的人中有2.1%的人在一生中的某個時候使用過海洛因，相當於570萬人，其中43.1萬人(0.2%)報告在上個月使用過海洛因。這導致與海洛因有關的過量死亡人數增加，2018年美國約有15,000人。據報告，大約65%的主要吸食海洛因的人額外使用處方類阿片類藥物，而首先使用非醫療用途/濫用處方類阿片類止痛藥的人的海洛因使用量正在增加。這些處方類阿片可以從親戚、朋友或直接從臨牀醫生那裏獲得。2015年，美國有380萬12歲及以上的人報告過去一個月濫用處方止痛藥，其中200萬人符合阿片類藥物使用或依賴障礙的條件。

未得到滿足的需求在OUD中特別高。大多數患者的一線治療是藥物輔助治療，包括使用阿片類激動劑或拮抗劑的藥物治療和心理治療。藥物治療可包括阿片激動劑(美沙酮或丁丙諾啡)和/或阿片拮抗劑(如納曲酮)。輕度阿片類藥物使用障礙指南建議一線治療，每月給予長效可注射納曲酮(如維維特)。中到重度阿片類藥物使用障礙指南建議最初使用丁丙諾啡(例如亞博酮)，因為美沙酮致死過量的風險較高。治療可以讓患者回到富有成效的生活方式，但成功率很低，可能會帶來極大的負擔。這些療法要求患者持續使用阿片類激動劑維持治療多年，因為他們身體上依賴於藥物。少數人可能在幾年後縮減 ，而縮減本身就需要幾個月到幾年的時間。

這些療法的治療負擔和副作用很大。丁丙諾啡在美國被歸類為附表III管制物質，僅限於經過認證和專門培訓的醫生使用。副作用包括鎮靜、頭痛、噁心、便祕、失眠和出汗。如果丁丙諾啡與其他物質，特別是苯二氮類藥物和酒精聯合服用，可能會導致死亡。美沙酮在美國受到嚴格監管，在那裏它被歸類為第二類藥物。只有獲得許可的阿片類藥物治療計劃或住院單位才被允許分發。美沙酮的典型副作用包括便祕、嗜睡、出汗、外周水腫、性慾下降和勃起功能障礙，一些患者出現嚴重的不良反應，包括心律失常、痛覺過敏和服藥過量。

酒精使用障礙(AUD)非常普遍。在美國，大約30%的成年人以不健康的方式飲酒 ，可能需要某種形式的幹預。2019年美國全國毒品使用和健康調查估計，在過去30天內，12歲以上的美國人中，24%的人報告酗酒(一次飲酒五次或更多)，6%的人報告重度飲酒(五天或更長時間中的每一天都有五次或更多飲酒)。美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所(NIAAA)報告稱，28%的美國成年人 超過了高風險飲酒的閾值，其中19%超過了每日限量，9%超過了每日和每週限量。根據第三次全國酒精及相關疾病流行病學調查的DSM-5標準，可診斷AUD的比率顯示，29%的人在一生中符合酒精使用障礙的標準，14%的人符合當前酒精使用障礙的標準。在全球範圍內， 世界衞生組織估計，5%的成年人(>2.83億人)在過去12個月內有酒精使用障礙。

澳元是重大死亡率和發病率的罪魁禍首。過量飲酒是美國第三大可預防的死亡原因 每年直接導致約85,000人死亡，約佔勞動年齡成年人死亡人數的10%。全世界近5%的死亡(每年約300萬人)歸因於飲酒，其中5%的死亡具體歸因於澳元。美國疾病控制與預防中心估計，2010年美國過度飲酒的經濟成本為2490億美元。治療需求得不到滿足對AUD來説意義重大，而且這種情況經常得不到治療。心理社會幹預對治療是有效的，但高達70%的人會回到酗酒狀態。對於符合DSM-IV酒精濫用標準的患者，46%的患者處於緩解狀態，24%的患者繼續符合濫用標準，30%的患者未來符合酒精依賴標準。對於符合DSM-IV酒精依賴標準的患者，39%的患者處於緩解狀態，15%的患者僅符合濫用標準，46%的患者繼續符合依賴標準。

可以使用幾種藥物來治療AUD，這可以減少酗酒和增加戒酒天數。對於大多數接受中度到重度酒精使用障礙治療的患者，指南建議一線治療使用阿片類拮抗劑納曲酮(例如Vivitrol)。Vivitrol是一種緩釋型注射用納曲酮，2006年批准每月服用一次。Vivitrol的定價為每月約1370美元，全球銷售額已增長至3.35億美元。分析師一致預測，Vivitrol項目的銷售額將在2026年增至4.19億美元，專利將於2028年到期。對於禁忌納曲酮的患者，如服用阿片類藥物或急性肝炎的患者，推薦使用阿卡米鬆(如康普樂)。Campral(Acamprosate)於2004年獲得FDA批准，2008年全球銷售額達到8700萬美元的峯值。Acamprosate目前僅在美國以仿製藥出售，但仍以Campral ex-US品牌銷售。鑑於AUD的總體患病率，這些相對較低的銷售數字表明，絕大多數AUD患者沒有接受藥物治療。

Teneurin羧基末端相關肽(TCAP)的治療

我們治療與壓力相關的神經精神障礙和情緒障礙的方法是基於該公司的科學創始人、多倫多大學的大衞·洛夫喬伊博士過去15年來在實驗室對大腦機制進行的研究。TCAP是在全基因組搜索促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)相關蛋白質的過程中發現的，CRF是一種內源性腦肽，被認為是將外部應激與心理、行為和內分泌反應聯繫起來的中心機制。LoveJoy博士和他的同事 發現並鑑定了Teneurin羧基末端相關肽(TCAP)；他們的進一步工作揭示了TCAP起源於古老的進化，在面對壓力的負面影響時在維持健康的大腦結構和功能方面發揮着核心作用 。雖然已經發現了四個TCAP多肽，但只有TCAP-1是獨立於較大的Teneurin蛋白表達的，並且是我們開發的主要焦點(PT00114)。

TCAP可逆轉應激對下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的影響，HPA軸是內分泌和行為控制系統，通過大腦促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)和應激激素皮質醇的水平將環境應激與行為反應聯繫起來。壓力會導致CRF升高，而CRF反過來又會升高皮質醇水平。研究表明，TCAP通過大腦中的非CRF受體途徑來抵消內源性或藥物給藥的CRF的影響，據信這條途徑是經過數百萬年進化而成的與體內平衡相關的途徑。幾十年來，製藥業一直對開發通過直接拮抗CRF受體來阻斷CRF負面影響的候選藥物產生強烈興趣，但到目前為止，以前的CRF受體拮抗劑的臨牀結果一直令人失望。由於TCAP通過激活單獨的受體而不是直接阻斷CRF受體來抵消CRF的作用，我們認為它是緩解應激相關神經精神障礙的更好方法；TCAP-1通過與擴大的杏仁核神經細胞上表達的G蛋白偶聯受體(GPCRs)結合來發揮作用，杏仁核是大腦中涉及記憶、情感和恐懼的區域。TCAP通過這些受體發揮作用，阻斷CRF和其他可能的應激介質，如精氨酸加壓素(AVP)的作用。由於作用機制的不同，TCAP有望在臨牀環境中有效，而早期對CRF受體拮抗劑的研究並不是這樣。我們相信，這種新的作用機制可以為對目前可用的治療方法沒有完全反應的患者提供一個有吸引力的治療方案。

TCAP的兩個關鍵作用可能有助於其逆轉或防止應激誘導的行為扭曲的藥理活性。 在應激和抑鬱環境中，與在健康腦組織中觀察到的活動水平相比，特定神經迴路的活動可能會減少 。給藥後，TCAP穿過血腦屏障，集中在大腦中與情緒障礙調節相關的區域。服用TCAP可導致抑鬱症中涉及的一些神經元迴路的活性增加，表現為葡萄糖利用率的增加，葡萄糖是細胞活動的替代品。TCAP的藥理作用在藥物被清除後仍然存在，這一事實與TCAP應用於培養的神經元可以穩定樹突 刺這一發現相一致，樹突是從神經元表面萌發的結構，可以與其他神經元形成突觸以創建功能電路。據報道，應激和CRF的相關升高會導致動物模型中突觸的丟失。TCAP的藥理作用持續數週的事實與其通過改變基因表達模式而產生神經元功能的持久變化 從而產生相對穩定的神經功能變化相一致。在許多這樣的模型中，單次皮下注射TCAP將防止三週後遇到的壓力的行為後果。這一點尤其值得注意，因為TCAP的給藥劑量在給藥後幾個小時內就從血漿中消除。

我們的先導化合物是一種41個殘基的多肽合成的TCAP-1，我們將其命名為PT00114。此外，我們還有一系列針對TCAP途徑的早期神經肽正在進行臨牀前評估。最初的劑型是皮下注射，但也適用於其他給藥途徑，包括舌下或鼻腔給藥。這為生命週期管理提供了一系列目標產品配置文件和機會。

雖然許多TCAP的初始研究都是在David LoveJoy博士的實驗室進行的，但我們在過去四年中設計了幾項臨牀前研究 以驗證PT00114的安全性和有效性，為此我們聘請了多個獨立的合同研究機構(CRO)進行這些研究。在臨牀前齧齒動物模型中，給予PT00114可重複性地、劑量依賴地逆轉應激誘導的一系列行為扭曲，包括抑鬱、應激加劇的焦慮、過度驚嚇、尋求藥物、 和阿片類藥物戒斷。應激誘導的焦慮通過高架+迷宮、有應激動物的開闊場地和接受CRF治療的動物的聽覺驚嚇來衡量。採用懸尾和強迫游泳的方法測量抑鬱程度。應激誘導的管狀齧齒類動物的變化被用作亞急性應激的有效模型。值得注意的是，PT00114在應激性齧齒動物中被發現具有藥理活性，但在非應激性齧齒動物中相對不活躍。

在與芬蘭庫奧皮奧Charles River實驗室進行的研究中，PT00114顯示了對慢性社會失敗的有益影響，這是一種具有抑鬱特徵的應激誘導行為障礙的小鼠模型。在這個模型中，雄性小鼠與年齡較大、佔主導地位的雄性小鼠一起被關在籠子裏。這導致在經歷這種霸道暴露的小鼠中逐漸有更多的“聽天由命”的行為。這導致了被嚇壞的小鼠的一系列行為，稱為慢性社交失敗。PT00114逆轉了該模型中通常測量到的許多成分 行為，表明它逆轉了“被擊敗”的動物 應激的負面影響。

PT00114 在具有焦慮和創傷後應激障礙特徵的可變慢性應激模型中證明瞭有效性。在野外評估中，將小鼠或大鼠置於試管中幾個小時，然後將其置於打開的盒子中觀察它們的運動20分鐘，以此來對小鼠或大鼠施加壓力。 對照組動物表現出應激反應行為，不經常移動，呆在盒子邊緣附近。在應激條件結束時，接受PT00114的動物在開闊的田野中活動。接受多次注射控制小分子CRH拮抗劑的動物沒有冒險進入開闊的田野，這表明它們處於應激狀態。這些結果也反映在血液皮質醇水平上，對照組小鼠的皮質醇水平升高，PT00114治療後皮質醇水平降低，但小分子CRF拮抗劑沒有降低皮質醇水平。

壓力在包括酒精和阿片類藥物在內的一系列成癮中起着核心作用。PT00114鈍化過度應激的能力 可能能夠提供成癮的非依賴形成治療。法國Lavel的Porsolt實驗室進行的一系列研究支持PT00114作為幫助人們戒除阿片成癮的治療方法的潛在效用。在對阿片類藥物上癮的大鼠中，使用CRF建立了環境應激模型，導致它們瘋狂地尋找阿片類藥物。PT00114減少了對CRF給藥的阿片類藥物尋找行為。Porsolt遵循EMEA指南進行的進一步研究表明，PT00114本身不會使人上癮 ，大鼠在長期服用後不會對該肽產生依賴。

PT00114 還在一種名為Saleens試驗的阿片類藥物戒斷小鼠模型中證明瞭臨牀前的療效。在這項測試中，小鼠對阿片類藥物上癮，然後給動物注射阿片類拮抗劑納洛酮，它會立即阻止阿片類藥物的作用，並引發嚴重的壓力和阿片類藥物的戒斷。這表現為一種行為應激反應，在20分鐘的觀察期內，小鼠跳躍到空氣中6英寸的次數超過70次。在實驗中的三個不同時間點--納洛酮催促戒斷前、阿片成癮前或誘導戒斷前三週注射PT00114--可重複性地恢復非應激行為並減少跳躍。值得注意的是，這並沒有伴隨着任何鎮靜或活動減少的證據。這一效應似乎獨立於使用的阿片類藥物，因為PT00114改善了同時戒斷芬太尼和嗎啡的小鼠的這種戒斷觸發的跳躍應激行為。

臨牀前安全性和毒理學

PT00114的臨牀前安全性數據表明，在大鼠和非人類靈長類動物中都有很強的安全性。由於其機制是獨特的，而且TCAP是健康大腦信號的一部分，我們相信PT00114將與現有的抗抑鬱藥和抗精神病藥物相比具有不同的副作用。TCAP機制的一個關鍵方面是，它不會完全阻止對壓力的感知和反應； 它可以防止壓力過載。對環境壓力的一些感知和對該壓力的比例反應是適應性的行為，不希望完全阻止壓力反應。與苯二氮卓類藥物不同，苯二氮卓類藥物可能導致鎮靜並容易依賴，TCAP在沒有鎮靜和不形成依賴的情況下防止對環境壓力的不良適應反應。

我們已經完成了PT00114在大鼠和非人類靈長類動物中每天皮下注射5天的非GLP劑量範圍發現(DRF)毒理學研究。測試的劑量大大高於預期的臨牀劑量，耐受性和安全性良好，當劑量至少比預期的臨牀暴露劑量高50倍時，沒有觀察到劑量限制性毒性。在血液學或臨牀化學方面沒有發現重大變化，包括催乳素水平或睾酮水平，這些變化可能會影響性慾。與SSRI不同，它對行走、鎮靜或體重增加沒有影響。重要的是，根據EMEA指南進行的進一步研究表明，PT00114本身不會使人上癮，大鼠在長期服用後不會對該肽產生依賴。 在大鼠和非人靈長類動物身上進行的28天GLP毒理學測試已經完成。臨牀化學或病理方面的變化不會促使該計劃停止，如果治療幅度較大，也不會發生變化。目前正在編制最終審計報告 。

流程 開發和製造

我們 目前沒有任何製造設施，依賴3^研發甲方代工合成PT00114的廠家。我們 有足夠的在cGMP條件下合成的PT00114來完成GLP毒理學研究和第一階段人體臨牀試驗。此 材料目前正在進行必要的穩定性和加速穩定性測試。PT00114是高度溶解的，在幾種儲存條件下表現出良好的初步穩定性，材料至少穩定12個月。

開發的初始劑型將是皮下注射。由於PT00114也適用於其他給藥途徑，包括舌下或鼻腔給藥，我們將進行初步工藝工作，以開發這些製劑，並預計在後期臨牀研究中使用這些 劑型之一。

技術 許可協議

2005年7月31日，公司與多倫多大學(“大學”或“多倫多大學”)簽訂了一份技術許可協議(“許可協議”)，根據該協議，多倫多大學同意向公司授予專利權和其他知識產權(其中包括“技術”)。技術許可協議於2015年2月18日修訂。除非提前終止，否則本許可協議的期限應在許可協議中的最後一項專利到期或失效時終止

根據許可協議及其修正案，公司獲得了全球獨家許可，可根據許可協議和修正案的條款製造、製造、使用、銷售和進口基於技術的產品，或再許可技術。 作為對價，公司同意向大學支付基於技術的任何產品淨銷售額2.5%的特許權使用費。 如果公司選擇根據許可協議和修正案再許可任何權利，公司同意就2006年9月9日或之後發生的任何次級許可向大學支付預付次級許可費的10%，並代表次級被許可人支付次級被許可人基於技術的所有產品淨銷售額的2.5%。本公司於截至2021年12月31日止年度並無銷售收入，因此毋須支付任何特許權使用費。

如果公司未能向大學提供半年一次的進度報告，或未能繼續做出合理的商業努力，以獲得監管機構對基於技術的產品的批准，大學可將我們的獨家許可證 轉換為非獨家安排。根據許可協議和修正案所欠任何金額的利息將為每年3%。 因技術或對其進行改進而產生的所有知識產權將仍然是大學和/或大學(視情況而定)的其他發明人和/或David LoveJoy博士的財產。本公司已同意自付與技術相關的任何專利相關的所有申請、起訴和維護費用。在與技術相關的任何專利受到侵權的情況下，公司可以選擇自費提起訴訟，以確認侵權行為。 在這種情況下，在扣除公司可能產生的任何法律費用後，任何和解收益將按照許可協議和修正案欠大學的2.5%的使用費 支付。

這些專利申請是以洛夫喬伊博士和其他發明人的名義提出的，但公司在全球範圍內對此類專利申請的獨家權利包括在許可協議及其與大學的修正案中。該公司維護獨家許可協議，目前控制着六項知識產權。

銷售 和市場營銷

我們 目前沒有銷售、營銷或分銷能力。為了將PT00114和我們未來開發的任何候選產品推向商業市場，我們需要建立一個內部銷售團隊和市場營銷部門，或者與具有銷售和營銷能力的第三方合作。隨着我們在2022年晚些時候進入臨牀試驗，我們預計將尋求市場準入專家或顧問，以更好地瞭解我們關注的治療領域的臨牀醫生和付款人動態，因此，當我們開始 後期研究時，我們將同時進行更深入的商業評估。我們已經根據目前已批准和可用的針對精神疾病的治療方法進行了一些高級基準定價 ，無論是在仿製藥領域還是專利領域。

競爭

製藥和生物技術行業競爭激烈，以快速發展的技術和密集的研究和開發工作為特徵。我們預計將與包括大型國際製藥公司和其他機構在內的公司競爭，這些公司擁有更強大的財務、研發、營銷和銷售能力，在承擔產品的臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及營銷和銷售生物製藥產品方面擁有更豐富的 經驗。我們將面臨基於產品功效和安全性、監管審批的時間和範圍、產品的易用性和價格等方面的競爭。

儘管患者人數眾多，目前的治療方法留有很大的改進空間，但開發管道很稀少，正在開發的新候選藥物很少。對當前藥物類別、副作用和缺乏療效的偶然發現導致了許多製藥或小型生物技術神經科學研究項目的萎縮或消亡。

下面討論的是目前可用於TRD的每種藥物類別的競爭因素，以及我們認為PT00114可能提供的競爭優勢。我們相信PT00114可能提供相對於其競爭對手的競爭優勢的基礎是我們自己的臨牀前動物研究。我們承認，這些關於競爭優勢的信念和結論 必須被視為理論上的，直到我們有人類臨牀數據支持並重新確認臨牀前動物研究的結果。

阿片受體調節劑

阿片受體調節劑有可能成為治療TRD的藥物，但濫用的可能性很高，因此受到監管限制。我們認為，我們的競爭優勢是PT00114針對不同的受體系統，因此它不太可能與阿片受體調節劑在臨牀上 重疊。

具有抗抑鬱作用的非典型抗精神病藥物(多巴胺受體調節劑)

佈雷西哌唑(Rexulti)是一種多巴胺(D2受體)部分刺激劑(激動劑)，被批准為口服TRD輔助療法。它的副作用包括自殺風險、體重增加和躁動。卡里普拉津(AbbVie的Vraylar)是一種口服多巴胺D2和D3受體拮抗劑，已被批准用於治療TRD中的精神分裂症和雙相情感障礙。報道的最常見的副作用是錐體外系症狀、運動不能(靜坐不能)、消化不良(消化不良)、嘔吐、嗜睡和躁動。我們相信，我們的競爭優勢是PT00114，由於其低毒特性，在臨牀上將比這些抗精神病藥物更可取。

氯胺酮和埃斯氯胺酮

氯胺酮和埃斯氯胺酮(強生的Spratavo鼻噴劑)是氯胺酮的S(+)對映體，主要作為非競爭性的NMDA受體拮抗劑，但也是多巴胺再攝取的抑制劑。雖然氯胺酮在標籤外使用，埃斯氯胺酮最近被批准用於TRD，但限制和對使用的擔憂限制了更廣泛人羣的攝取。我們認為，我們的競爭優勢 是，與PT00114相比，毒性特徵可能不那麼有利。

GABA受體調節劑

當GABA受體被遍佈大腦的抑制性神經遞質結合時，就會對神經活動起到剎車的作用。Sage Treateutics 正在開發多種針對這一機制的化合物，預計將有更多候選人來自這一治療類別， 可能會對PT00114構成競爭挑戰。

NMDA 受體調節劑

N-甲基-D-天冬氨酸(或“NMDA”)受體是一種出現在神經元表面的分子。當NMDA受體被一種與之結合的藥物“激活”時，它是一種潛在的自然方式來抵消TRD。預計將有更多候選人來自這一可能對PT00114構成競爭挑戰的治療課程。

PT00114的競爭優勢

我們的臨牀前數據和PT00114已證實的作用機制表明，與目前批准的治療方法相比，它具有優勢：

知識產權

我們 相信專利、商標、版權和其他專有權利對我們的業務非常重要。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求通過各種方式保護我們的知識產權，包括獲取專利、維護商業祕密和專有技術，以及技術創新，以在不侵犯他人專有權的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權。我們的政策是通過積極尋求在美國和外國的專利保護等方法來保護我們的專有地位。

截至2021年12月31日，我們擁有由美國、加拿大、歐盟(在德國、法國和英國驗證)和澳大利亞政府頒發的四項基於我們原始平臺技術的專利。這些專利申請是以戴維·A·洛夫喬伊博士和發明人的名義提出的，但該公司在全球範圍內對此類專利申請的獨家權利包括在與UT的許可協議中。我們還有三項已頒發的專利和十項公司 擁有權利或擁有的相關技術的待決專利申請。

我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力通過有效的專利申請及其對競爭對手的強制執行來保持我們的專有地位。儘管我們相信我們的專利申請提供了競爭優勢，但像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們不知道我們的任何專利申請是否會導致任何專利的頒發。未來可能頒發的專利或我們獲得的專利可能會受到挑戰、無效或規避，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。特別是，我們不知道競爭對手是否能夠在我們的治療方法上設計變體 ，以繞過我們當前和預期的專利主張。此外，競爭對手可以自主開發 類似技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，因此，在我們的任何產品可以商業化或上市之前，任何相關的專利權利要求都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱專利的優勢。

我們 還依賴商業祕密、保密協議、專有技術訣竅和持續的技術創新來保持競爭力，尤其是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。我們繼續想方設法保護我們的專有技術和商業機密，包括與我們的員工和顧問簽訂保密或許可協議，以及控制對我們技術和其他專有信息的訪問和分發。當我們使用這些和其他合理的安全措施來保護我們的商業祕密時，我們的員工或顧問可能會無意或故意向競爭對手泄露我們的專有信息。

我們的商業成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方專利和專有權利的情況下運營的能力。目前尚不確定發放任何第三方專利是否會要求我們更改產品或技術、獲得許可證或停止某些活動。我們未能獲得發現、開發或商業化我們未來產品所需的技術許可 可能會對我們產生重大不利影響。一個或多個第三方專利或專利申請可能與我們擁有權利的 專利申請衝突。任何此類衝突都可能大大減少我們有權獲得的專利申請可能產生的任何權利的覆蓋範圍。如果第三方在美國準備並提交了也要求我們有權使用的技術的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局的幹預程序，以確定 發明的優先權。

我們 未來可能會在研究、開發和商業化活動方面與其他實體合作。我們和我們的子公司、合作者、合作伙伴、許可人和顧問因共同創造或使用知識產權而產生的專有技術和發明的發明權及相應權利可能會產生爭議。因此，我們可能無法保持專有的 地位。

自2021年12月31日起，我們擁有或擁有以下知識產權：

在 未來，我們可能會提交更多基於TCAP系列專利配方和新化合物的專利申請。

新冠肺炎

2020年3月11日，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為全球大流行。除了對人類生活的破壞性影響外，疫情還對全球經濟產生負面連鎖反應，導致全球金融市場中斷和波動。美國大多數州和許多國家都出台了旨在阻止或減緩疾病進一步傳播的政策。新冠肺炎和美國對疫情的應對對經濟產生了重大影響。對於新冠肺炎大流行可能產生的影響，沒有可比的 事件提供指導，因此，大流行的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道這對經濟、我們服務的市場、我們的業務或我們的運營產生的影響的全部程度。

屬性

公司目前不擁有任何不動產。該公司租用位於紐約第五大道149號Suite500，New York 10010的主要執行辦公室的辦公空間。

法律訴訟

我們可能會不時在正常業務過程中出現的索賠中被點名。目前，並無任何法律程序、政府行動、 針對我們的行政行動、調查或索賠待決，或涉及我們管理層認為可合理地 對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響的任何法律程序、政府行動、行政行動、調查或索賠。

子公司

加拿大PTI於2006年在加拿大安大略省成立。PTI加拿大公司是普羅泰吉公司的全資子公司。它為在加拿大開展的公司和業務活動的實施提供業務支持和協助。它還監督並支持在德克薩斯大學的贊助下進行的研究和開發活動。PTI加拿大公司有三名董事：加羅·H·阿門(主席)、亞歷山大·K·阿羅和維根·納扎裏安。PTI Canada也有一名兼職顧問羅伯特·齊羅揚。PTI Canada還通過加拿大政府和安大略省政府提供的 税收優惠計劃受益。我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別從加拿大研究和開發税收抵免中獲得了0美元和16,830美元的抵免。

員工

我們 目前有兩名兼職員工。我們還不時聘請顧問和臨時員工，提供與我們的研發活動相關的服務，以及一般行政和會計服務。我們相信，我們現有的人員有能力在短期內滿足我們的運營需求。我們預計，隨着業務的發展，我們可能會招聘 額外的人員來處理對我們的運營、臨牀前和臨牀活動的日益增長的需求。

公司 和現有信息

我們的主要辦事處位於紐約第五大道149號，郵編：10010。我們的網址是Www.protagenic.com.

我們 在以電子方式將這些材料提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》(經修訂)第13(A)節提交或提供的報告的修正案。此外，您可以在正式工作日的上午10：00至下午3：00在美國證券交易委員會的公共資料室閲讀和複製我們提交給微博的任何材料您可以通過撥打美國證券交易委員會電話1-800-美國證券交易委員會-0330獲取公共資料室的運行情況。美國證券交易委員會有一個互聯網站，Www.sec.gov其中包含我們以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、代理 和信息聲明以及其他信息。在我們的任何證券備案文件中作出的所有 聲明，包括所有前瞻性聲明或信息，都是在包含該聲明的文件的日期作出的，除非法律要求我們這樣做，否則我們不承擔或承擔任何更新這些聲明或文件的義務。

第 1a項。風險因素。

對我們普通股的投資是投機性和非流動性的，涉及高度風險，包括您的整個投資 的損失風險。在購買我們普通股的股份之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性以及本報告中包含的其他信息 。下面列出的風險並不是我們面臨的唯一風險。可能存在其他風險和不確定性，也可能對我們的業務、運營和前景產生不利影響。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、前景和/或運營都可能受到影響。在這種情況下，我們普通股的價值可能會下降，您可能會損失購買我們普通股的全部或大部分資金。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

公司的財務報表是以持續經營為基礎編制的，不包括在公司無法繼續經營的情況下可能需要進行的調整。

公司的綜合財務報表是以持續經營為基礎編制的，考慮了正常業務過程中資產的變現和負債的清償。截至2021年12月31日，公司自成立以來發生了重大的運營虧損，並將繼續產生運營虧損，累計虧損22,221,870美元。 基於截至2021年12月31日的現金資源，公司有足夠的資源為其運營提供資金，至少持續到2023年第三季度末。本報告所包括的綜合財務報表不包括與資產金額的可回收性和分類或負債分類有關的任何調整 如果公司無法作為持續經營的企業繼續經營，可能需要進行調整。

我們 有虧損的歷史，預計未來可能會繼續虧損。

我們 自開始運營以來產生了淨虧損，包括截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為4,522,934美元和2,548,735美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為22,221,870美元。我們沒有獲得批准的 產品，也沒有產生任何產品收入。我們預計，產品開發、臨牀前和臨牀項目將在未來五年內顯著增加損失。為了實現盈利，我們需要創造可觀的收入。我們不能 確定我們將產生足夠的收入來實現盈利。我們預計我們將繼續產生運營虧損和負現金流，我們目前的現金狀況至少足以為我們目前的業務計劃提供資金，直到2024年第二季度。我們不能確定我們是否會實現盈利，或者即使實現了，也會保持盈利。如果我們的收入 的增長速度低於我們的預期，或者如果我們的產品開發、營銷和運營費用超出我們的預期，或者 無法進行相應的調整，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到重大不利影響， 我們可能無法繼續運營。

我們 將無法產生產品收入，除非且直到我們的候選產品之一成功完成臨牀試驗並且 獲得監管批准。由於我們最先進的候選產品處於概念驗證的早期階段，在可預見的未來，我們預計不會從任何候選產品中獲得收入。我們可能尋求從與第三方的協作或許可協議中獲得收入 。我們目前沒有這樣的協議，可以為我們提供實質性的、持續的未來收入，我們可能永遠不會 達成任何此類協議。即使我們最終產生收入，我們可能永遠不會盈利，如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

我們 需要獲得融資才能繼續運營.

在預期的基礎上，我們將需要運營的短期融資和長期資本，為我們的預期增長提供資金。我們沒有現有的銀行信貸額度，也沒有為額外的融資建立任何明確的來源。我們可能無法 獲得其他融資，或者如果有，則可能無法按照我們可以接受的條款和條件獲得融資。如果沒有足夠的資金，我們可能需要推遲、減少或取消產品開發或臨牀計劃。由於資本限制，我們無法利用行業機會 ，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。 如果我們無法獲得為我們的運營提供資金所需的資金，我們將無法推進我們的開發計劃並完成我們的臨牀試驗。

此外，我們的研發費用可能會超出我們目前的預期。發生這種情況的原因有很多，包括：

雖然我們希望通過公共或私人融資尋求更多資金，但我們可能無法以可接受的條款獲得融資， 或根本無法獲得融資。此外，我們的融資條款可能會稀釋或以其他方式對我們普通股的持有者產生不利影響。我們 還可以通過與合作者或其他第三方的安排尋求額外資金。這些安排通常要求我們 放棄對我們的某些技術、候選產品或產品的權利，而我們可能無法以可接受的條款簽訂此類協議。如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能會被要求縮減或終止部分或全部開發計劃，包括部分或全部候選產品。

如果 我們繼續蒙受運營虧損，並且無法獲得為我們的運營提供資金所需的資金，我們將無法推進我們的開發計劃、完成我們的臨牀試驗或將產品推向市場，或者可能被迫減少或完全停止運營。 此外，我們獲得的任何資本可能會以對我們和/或我們的投資者不利的條款獲得。

開發新藥、進行臨牀試驗和監管審查過程涉及大量成本。我們根據各種假設預測了近期的現金需求 ，但部分或全部此類假設可能是不正確和/或不完整的， 可能會出現實質性的相反方向。我們的實際現金需求可能與這些預測有很大偏離，市場狀況的變化或其他因素可能會增加我們的現金需求，或者我們可能無法成功籌集到我們目前預測的近期所需的現金金額 。我們未來將需要籌集額外資本；所需額外資本數額將因多種因素而變化，包括但不限於以下因素：

當 我們嘗試籌集額外資金時，不能保證我們將能夠獲得足夠的 數量或根本不能獲得此類額外資金。我們可能無法籌集額外資本，原因包括但不限於我們的運營和/或財務表現、投資者對我們和生物製藥行業的信心、從銀行和其他金融機構獲得的信貸供應、當前項目的狀況以及我們獲得任何必要的監管批准的前景。潛在投資者的資本投資可能已轉移到其他回報更高和/或風險更低的機會，從而減少了我們可用的資本 (如果有的話)。

此外，可能無法獲得任何額外的融資，即使有，也可能不會以對我們或我們當時的現有投資者有利的條款提供。我們將尋求通過公開或私募股權發行、債務融資、企業合作或許可安排、合併、收購、知識產權銷售或其他融資工具或安排來籌集資金。在我們通過發行股權證券或其他證券籌集額外資本的程度上，我們當時的現有投資者將經歷 稀釋。如果我們通過債務融資或銀行貸款籌集資金，我們可能會受到限制性契約的約束，我們的資產可能會被抵押為債務抵押品，而我們現有投資者的利益將從屬於債務持有人或銀行。 此外，我們使用質押資產作為債務或貸款抵押品的使用和能力可能會受到限制或被沒收。在我們通過協作或許可安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求放棄對我們的技術或候選產品的重要權利 (包括但不限於知識產權)，或以對我們不利的條款授予許可。如果我們不能以可接受的條款或根本不能籌集到所需的資金，我們將不得不削減開支，包括縮減業務、放棄機會、許可或出售資產、將成本降低到 臨牀開發或其他進展受阻或完全停止運營的可能選項。

我們 的運營歷史有限，預計會出現重大運營虧損，並且存在永遠無法盈利的高風險。

我們 於2016年2月通過反向合併開始運營，運營歷史有限，不到五年。因此，可用來評估我們業績的歷史財務或運營信息有限。我們的前景必須考慮到公司在運營初期經常遇到的不確定性、風險、費用和困難。 在我們的發展階段，我們行業中的許多公司(如果不是大多數公司)從未實現盈利，在成功開發任何可從商業銷售中獲得收入或實現盈利的產品之前，它們被收購或倒閉。

截至2021年12月31日，我們的累計赤字為22,221,870美元。我們預計，在未來幾年內，由於我們當前和未來許可或購買的候選產品的臨牀開發，我們將繼續遭受巨大的運營虧損。

未來虧損的金額以及我們何時(如果有的話)將實現盈利尚不確定。我們沒有從商業銷售中獲得任何 收入的產品，也不希望在不久的將來從產品的商業銷售中獲得收入。 我們能否創造收入和實現盈利將取決於以下條件：成功完成候選產品的開發 ；獲得FDA和國際監管機構的必要監管批准；與第三方建立製造、銷售和營銷安排；第三方付款人獲得足夠的報銷；以及籌集足夠的資金為我們的活動提供資金。如果我們在部分或全部這些業務上不成功，我們的業務、財務狀況、 和運營結果預計將受到實質性和不利的影響。

作為一家最近成立的公共報告公司，我們受到美國證券交易委員會報告和其他要求的約束，這將導致 為滿足這些要求而增加的運營成本。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的融資能力產生嚴重的不利影響，這可能會導致我們停止或推遲 我們的運營。

時不時地，全球和國內信貸和金融市場經歷了極端的破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。我們的融資策略將受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境以及持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果股票和信貸市場惡化，可能會使債務或股權融資更難完成，成本更高，攤薄程度更高。如果不能及時以優惠條款獲得任何必要的融資，將對我們的業務戰略和財務業績產生重大不利影響，並可能要求我們停止 或推遲我們的運營。

我們的財務和經營業績可能會受到冠狀病毒大流行的不利影響。

最近在美國爆發的一種冠狀病毒(新冠肺炎)對我們的業務運營產生了不利影響。強制關閉聯邦、州和地方政府為控制病毒傳播而強制關閉的企業，擾亂了我們管理、業務和財務團隊的運營 。此外，新冠肺炎疫情對美國經濟和金融市場造成了不利影響，這可能會導致長期的經濟低迷，從而對未來的表現產生負面影響。新冠肺炎 將在多大程度上影響我們的業務和我們的綜合財務業績，這將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，在提交本10-K表格時無法 預測，但預計會對我們的業務、運營業績和財務狀況造成實質性的不利影響。

新冠肺炎 可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗和財務狀況。

我們 面臨與公共衞生危機相關的風險，例如與新冠肺炎相關的全球大流行。據報道，2019年12月，中國武漢出現了一種新的冠狀病毒株。從那時起，新冠肺炎已經擴展到大多數國家和美國所有50個州 ，包括我們計劃或正在進行臨牀試驗的國家和州。隨着新冠肺炎繼續在全球推廣，我們已經和/或可能會遇到可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷， 包括：

許多州和地方司法管轄區已經實施了，其他司法管轄區未來也可能會實施“原地避難”命令、隔離措施、行政命令以及類似的政府命令和限制措施，以控制新冠肺炎的傳播。從2020年3月中旬開始，我們的公司業務總部所在的紐約州州長髮布了無限期限制非必要活動、旅行和商業活動的“原地避難”或“待在家裏”命令，但必要活動的某些例外情況除外 。加利福尼亞州和馬薩諸塞州也實施了類似的命令和限制，這些命令或限制 已導致我們的辦公室關閉、工作停工、減速和延誤、旅行限制和取消活動等 影響，從而對我們的運營產生負面影響。此外，即使取消了針對當地居民控制新冠肺炎傳播的“原地避難”命令、隔離措施、行政命令以及類似的政府命令和限制，我們 仍可能繼續遭遇業務中斷。

新冠肺炎的全球大流行繼續快速發展。新冠肺炎可能會在多大程度上影響我們的業務，包括我們的臨牀試驗和財務狀況，這將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法自信地預測。 例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。

與臨牀開發和監管審批相關的風險

到目前為止，我們的 結果無法預測我們的任何候選產品是否安全或有效，或者是否獲得監管部門的 批准.

該公司的五種新神經肽激素專利組合正處於不同的研究和臨牀前評估階段 ，它們失敗的風險很高。我們無法預測我們的任何神經肽激素何時或是否會證明對人類有效或安全 或將獲得監管部門的批准。這些化合物可能不會在患者身上表現出實驗室研究中歸因於它們的化學和藥理學特性，它們可能會以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統或其他藥物相互作用。如果我們不能發現或成功開發出對人類有效和安全的藥物，我們就不會有一個可行的業務。

我們 可能無法為我們的候選產品啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗，這可能會對我們的業務造成不利影響 .

我們 必須為我們的候選產品成功啟動並完成廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，然後才能獲得監管批准 。臨牀前研究和臨牀試驗費用高昂，需要數年時間才能完成，而且可能不會產生支持進一步臨牀開發或產品批准的結果。在美國為我們的任何候選藥物進行臨牀研究需要提交IND並與FDA就臨牀方案達成協議，找到合適的臨牀地點和臨牀研究人員，確保每個此類地點的獨立審查委員會批准此類研究，生產 臨牀數量的候選藥物，向臨牀地點供應藥物產品，並招募足夠數量的參與者。我們 不能保證我們能夠成功完成啟動和完成臨牀試驗所需的所有活動。

因此，我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的產品成功商業化。

藥品開發和審批流程不確定、耗時且成本高昂。

獲得和維持新治療產品的監管批准是漫長、昂貴和不確定的過程。它還可以根據產品的類型、複雜性和新穎性而變化很大。我們必須向FDA和外國監管機構 提供臨牀前和臨牀數據，證明我們的產品安全有效，然後才能批准其商業銷售 。臨牀開發，包括臨牀前試驗，是一個漫長、昂貴和不確定的過程。我們可能需要幾年時間才能完成測試，測試的任何階段都可能失敗。任何臨牀前或臨牀試驗都可能無法產生令FDA滿意的結果。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。 臨牀前研究或臨牀試驗的陰性或非決定性結果、臨牀試驗期間的不良醫療事件或同一類別藥物的產品引起的安全問題可能會導致臨牀前研究或臨牀試驗重複或計劃 終止，即使與該計劃相關的其他研究或試驗成功。

監管審批流程既昂貴又宂長，我們可能無法成功獲得所有必需的監管審批.

藥品的臨牀前開發、臨牀試驗、製造、營銷和標籤都受到美國和其他國家和地區眾多政府當局和機構的廣泛監管。在營銷或銷售任何產品之前，我們必須為我們的每個候選產品獲得監管部門的批准。無法預測FDA或任何其他適用的聯邦或外國監管機構或機構對我們的任何產品的審批過程需要多長時間，也無法預測最終是否會批准任何此類審批 。FDA和外國監管機構在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，臨牀前測試或臨牀研究早期階段的陽性結果不能保證在審批過程的後期階段成功。 通常，產品的臨牀前和臨牀測試可能需要多年時間，需要花費大量資源，而且從這些測試和試驗中獲得的數據可能會受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管 批准。如果我們在監管過程中遇到導致成本過高的重大延誤，這可能會阻止我們繼續 開發我們的候選產品。獲得批准的任何延遲或失敗都可能對我們產品的營銷和我們創造產品收入的能力產生不利影響。與審批流程相關的風險包括：

即使 如果我們營銷我們的候選產品獲得監管批准，如果我們未能遵守持續的監管要求， 我們可能會失去監管批准，我們的業務將受到不利影響.

即使產品獲得初步批准，FDA仍會繼續對其進行審查。如果我們獲得將任何候選產品商業化的批准， 這些藥物的製造、營銷和銷售將受到持續監管，包括遵守質量體系法規、良好的生產實踐、不良事件要求以及禁止宣傳產品用於未經批准的用途。執行 由於我們未能遵守政府和監管要求而導致的行動可能會導致罰款、暫停審批、 撤回審批、產品召回、產品扣押、強制性運營限制、刑事起訴、民事處罰和 其他可能損害我們潛在產品的製造、營銷和銷售以及我們開展業務的能力的行動。

即使 如果我們能夠為我們的任何候選產品獲得監管批准，如果它們在批准後顯示出有害的副作用， 我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠 。

即使 如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在我們的 臨牀試驗期間，我們也只在少數患者身上進行了測試。如果我們的營銷申請獲得批准，更多的患者開始使用我們的產品，可能會發現與我們的產品相關的新風險和副作用。因此，監管機構可能會撤銷其批准；我們可能需要進行額外的臨牀試驗、更改產品的標籤、重新配製產品或進行更改併為我們和供應商的製造設施獲得新的批准 。我們可能不得不從市場上撤回或召回我們的產品。如果獲得監管部門對我們產品的批准，我們 產品的潛在銷售額也可能大幅下降， 我們在市場上的聲譽會受到損害，或者會受到訴訟，包括集體訴訟。這些結果中的任何一個都可能 減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或者大幅增加我們產品的商業化和營銷成本和費用 。

如果我們在臨牀試驗的受試者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止 ，這可能會對我們的財務狀況產生重大影響。

識別、 篩選和招募患者參與我們產品候選的臨牀試驗對我們的成功至關重要，我們可能無法 識別、招募、招募和給出足夠數量的具有所需或所需特徵的患者來及時完成我們的臨牀試驗。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募患者參與的能力，以及隨後給這些患者服藥和完成所需的隨訪期的能力。

此外，在某些臨牀試驗地點，我們可能會遇到與增加或無法預見的法規、法律和後勤要求相關的登記延遲。這些延遲可能是由監管機構的審查和與個別臨牀試驗地點的合同討論造成的。在我們計劃的臨牀試驗中登記和/或給患者配藥方面的任何延誤都可能導致成本增加、我們候選產品的推進延遲、我們候選產品有效性測試的延誤或臨牀試驗的完全終止 。

如果我們的競爭對手正在使用與我們的候選產品具有相同適應症的產品進行臨牀試驗， 而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手的臨牀試驗，則患者的登記可能會受到影響。患者 登記還可能受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄 一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的註冊延遲可能會導致我們 候選產品的開發成本增加，這可能會對我們的財務狀況產生重大影響。

關於藥品進口的新聯邦法律或法規可能會提供我們未來產品的低成本版本，如果有的話，這可能會對我們的收入產生不利影響.

由於政府監管和市場狀況的原因，一些藥品在其他國家的價格低於美國。根據 現行法律，通常不允許向美國進口藥品，除非藥品在美國獲得批准，並且持有批准的實體同意進口。已經提出了各種建議，以允許從其他國家進口藥品，以提供美國現有產品的低成本替代品。此外，MMA要求 衞生與公眾服務部部長在某些情況下，包括在藥品售價低於美國的情況下，頒佈從加拿大向美國重新進口藥品的規定。

如果更改法律或法規以允許在當前不允許的情況下將藥品進口到美國，則此類更改可能會對我們的業務產生不利影響，因為它會為我們未來的產品提供價格更低的替代品。

如果未能在外國司法管轄區獲得監管和定價審批，可能會推遲或阻止我們的產品在海外商業化.

如果我們成功開發了任何產品，我們打算在歐盟和其他外國司法管轄區銷售這些產品。要做到這一點，我們必須獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序 因國家/地區而異，可能涉及額外的測試。在國外獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間。外國監管審批流程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險，以及與我們將為我們的產品尋求監管批准的那些外國司法管轄區的特定要求相關的額外風險。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。FDA的批准不能確保獲得其他國家/地區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准不能確保獲得其他國家/地區監管機構或FDA的批准。我們和我們的合作者可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在美國以外的任何市場將我們的產品商業化所需的批准。未能獲得這些批准可能會 對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

不確定產品責任保險是否足以處理產品責任索賠，也不確定針對此類索賠的保險未來是否負擔得起或按可接受的條款提供。

臨牀研究包括根據臨牀試驗方案在人類志願者身上測試新藥。此類檢測涉及因不良副作用、新藥使用不當或志願者行為不當等原因造成患者人身傷害或死亡的風險。索賠可能來自患者、臨牀試驗志願者、消費者、醫生、醫院、公司、機構、研究人員或其他使用、銷售或購買我們產品的人，以及政府機構。此外，產品責任和相關風險可能會隨着時間的推移而增加，特別是在我們或與我們達成開發、營銷或分銷合作的各方對任何產品進行商業化或營銷時 。儘管我們正在承保與我們正在進行的業務相關的一般責任保險，但不能保證此類保險的承保金額和範圍在發生索賠時是否適當和足夠，不能保證我們在嘗試 這樣做時能夠獲得額外的保險，也不能保證我們的保險公司不會對我們收取此類保單的任何嘗試提出異議或拒絕。此外， 不能保證適用的產品責任保險(在臨牀階段和/或商業階段)將繼續按我們可接受的條款或完全可用，或者，如果獲得保險，保險範圍將是適當和足夠的，以涵蓋任何潛在的 索賠或責任。

如果我們當前和潛在的未來候選藥物的市場機會比我們認為的要小，我們產生產品收入的能力將受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們對患有壓力相關症狀的人數的瞭解，包括但不限於：難治性抑鬱症(“TRD”)，這是嚴重抑鬱障礙(“MDD”)的一個子組；成癮、再犯或物質使用障礙(“SUD”)；焦慮，包括廣泛性焦慮症(“GAD”)和創傷後應激障礙 (“PTSD”)。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能證明或建議這種情況的估計發病率或流行率較低。美國或其他地方的患者數量可能會低於預期，可能無法接受PT00114治療，或者接受治療的患者可能會變得越來越難以識別和獲取，所有這些都會對我們的業務前景和財務狀況產生不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們 可能無法獲得和維護開發、商業化和製造我們的某些 或所有候選產品所必需的第三方關係.

我們 希望依靠合作伙伴、合作伙伴、被許可方、臨牀研究組織、製造商和其他第三方來支持我們的發現工作，制定候選產品，為我們的部分或全部候選產品進行臨牀試驗，生產 臨牀和商業規模的候選產品和產品，並營銷、銷售和分銷我們成功開發的任何產品。

我們 不能保證我們能夠成功地與合作者、合作伙伴、 被許可人、臨牀研究人員、製造商和其他第三方以優惠條款談判協議或保持關係(如果有的話)。如果我們無法獲得或 維持這些協議，我們可能無法在臨牀上為我們的候選產品開發、制定、製造、獲得監管批准或將其商業化 ，這將反過來對我們的業務產生不利影響。

我們 預計將花費大量的管理時間和精力與第三方建立關係，如果我們成功地建立了這樣的關係，我們將管理這些關係。此外，我們的大量支出將支付給這些關係中的第三方 。但是，我們無法控制合同合作伙伴將投入到我們的研究和開發計劃、候選產品或潛在候選產品的資源的數量或時間，我們也不能保證這些各方將及時履行其在這些安排下對我們的義務(如果有的話)。

我們 在銷售、營銷和分銷方面沒有經驗，可能需要與第三方簽訂協議才能執行這些功能， 這可能會阻礙我們將候選產品成功商業化.

我們 目前沒有銷售、營銷或分銷能力。要將我們的候選產品商業化，我們必須開發我們自己的銷售、營銷和分銷能力，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方 安排為我們執行這些服務。如果我們決定自己營銷我們的任何產品，我們將不得不投入大量資源 來發展一支營銷和銷售隊伍，並支持分銷能力。如果我們決定與第三方 達成提供這些服務的安排，我們可能會發現這些服務不能以我們接受的條款提供，或者根本不能提供。如果我們 不能與第三方建立和維護成功的安排，或不能建立自己的銷售和營銷基礎設施，我們可能 不能將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

協作者和我們所依賴的其他方提供的數據 未經獨立驗證，可能被證明不準確、 具有誤導性或不完整。

我們 依賴第三方供應商、科學家和合作者為我們提供與我們的項目、臨牀試驗和業務相關的重要數據和其他信息。我們不會獨立核實或審核所有此類數據(可能包括其重要部分)。 因此，此類數據可能不準確、誤導性或不完整。

在 某些情況下，我們可能需要依賴一家供應商提供特定的製造材料或服務，而該供應商的任何中斷或服務終止都可能延遲或中斷我們產品的商業化。

我們 依賴第三方供應商提供用於製造化合物的材料。其中一些材料有時可能只能從一個供應商處獲得。此類單一來源供應商的任何服務中斷或終止都可能導致生產延遲或中斷 直到我們找到替代供應來源。不能保證我們會成功地找到替代貨源或與該潛在供應商談判可接受的條款。

我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們可能無法及時或根本無法獲得監管部門對我們當前的 候選產品或任何未來產品的批准或將其商業化，我們的財務狀況將受到不利影響。

我們 沒有能力獨立進行非臨牀研究和臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室、合作伙伴和其他第三方，如合同研究機構或臨牀研究機構，對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗。與我們簽訂執行非臨牀研究和臨牀試驗合同的第三方在這些研究和試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。但是，這些第三方不是我們的員工，除了合同職責和義務外，我們控制他們為我們的計劃投入的資源數量或時間安排的能力有限。

儘管我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案進行。此外，FDA、EMA 和其他外國監管機構要求我們遵守法規和標準，包括一些通常被稱為良好臨牀實踐(GCP)的法規和標準，以進行、監測、記錄和報告臨牀試驗的結果 以確保數據和結果具有科學可信度和準確性，並確保試驗對象充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。

此外，非臨牀研究和臨牀試驗的執行，以及隨後產生的數據的彙編和分析， 需要各方協調。為了有效和高效地履行這些職能，這些各方必須相互溝通和協調。此外，這些第三方還可能與其他 商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。在某些情況下，這些第三方可以在短時間內終止其與我們的 協議。如果進行臨牀試驗的第三方未履行其合同義務或 義務、工作中斷、未在預期的最後期限前完成、終止與我們的協議或需要更換，或者 如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀試驗協議或GCP或任何其他原因而受到影響，則我們可能需要與替代第三方達成新的安排，這可能是困難的、 代價高昂的或不可能的，並且我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，或者可能需要重複。如果發生上述任何一種情況，我們可能無法及時或根本無法獲得監管部門對在此類試驗中測試的候選產品 的批准或將其商業化，因此，我們的財務狀況將受到不利影響。

與我們候選產品商業化相關的風險

作為一家公司，我們 沒有任何產品商業化的經驗。如果我們無法獲得商業專業知識，在監管機構批准產品後，我們的產品發佈和收入可能會被推遲。

作為一家公司，我們從未獲得過任何產品的監管批准或商業化。因此，我們尚未開始 建立任何銷售或營銷能力。如果我們無法建立或簽訂有效的銷售和營銷能力合同， 或者如果我們無法與第三方達成協議，以優惠條款或任何 合理條款將我們的候選產品商業化，則一旦我們的候選產品獲準上市，我們可能無法有效地產生產品收入。 如果我們無法獲得商業專業知識或能力，則在藥物批准後，我們的產品發佈和後續收入可能會推遲 和/或無法發揮其商業潛力。

我們 可能無法獲得市場對我們的候選產品的接受，這將阻止我們實現盈利.

我們 不能確定我們的任何候選產品是否會獲得醫生、患者、醫療保健付款人、製藥公司或其他人的市場認可。展示我們候選產品的安全性和有效性並獲得監管部門的批准並不能保證 未來的收入。醫療產品的銷售在很大程度上取決於政府醫療保健計劃和私人健康保險公司對患者醫療費用的報銷。政府和私營保險公司密切檢查醫療產品，以確定它們是否應該得到報銷，如果應該，報銷水平是多少。我們不能確定第三方付款人是否會 充分補償我們產品的銷售，或使我們能夠以有利可圖的價格銷售我們的產品。類似的擔憂也可能限制其他國家/地區的健康保險公司或政府機構為我們的產品支付的報銷金額。在許多我們計劃銷售產品的國家/地區，包括歐洲和加拿大，處方藥的定價由政府或監管機構控制。這些國家/地區的監管機構可以確定，我們產品的定價應基於針對同一疾病的其他商業藥物的價格，而不是允許我們以溢價銷售我們的產品作為新藥。 醫療產品的銷售還取決於醫生是否願意開出治療處方，這可能基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的 。我們無法預測醫生、其他醫療保健提供者、政府機構或私營保險公司是否會確定我們的產品相對於競爭對手的治療方案是安全的、治療有效的和具有成本效益的。

我們 可能無法批量生產我們的候選產品，這將阻止我們將我們的候選產品商業化 .

到目前為止，我們的候選產品已經由我們和第三方製造商少量生產用於臨牀前研究。 如果我們的任何候選產品被FDA或其他監管機構批准用於商業銷售，我們將需要大量生產它，我們打算使用第三方製造商進行商業批量生產。我們的第三方製造商可能無法 以及時或高效的方式或完全成功地提高我們的任何候選產品的生產能力。如果我們無法成功提高候選產品的製造能力，則該候選產品的監管審批或商業發佈可能會推遲，或者該候選產品的供應可能會出現短缺。我們的第三方製造商未能遵守FDA的良好製造規範並未能通過FDA或其他監管機構對生產設施的檢查，可能會嚴重損害我們的業務。

我們的 產品可能無法接受報銷或第三方付款人無法正確報銷。

我們可能開發的任何產品的成功商業化將在很大程度上取決於我們的產品和相關治療的成本是否得到政府當局、私人醫療保險公司和其他第三方付款人(如健康維護組織)以可接受的水平報銷。根據第三方付款人、保險計劃的類型、 以及其他類似或不同的因素，報銷費率可能會有所不同。如果我們的產品沒有實現足夠的報銷，那麼我們產品的醫生處方數量 可能不足以使我們的產品盈利。

比較 顯示競爭對手產品的益處的有效性研究可能會對我們候選產品的銷售產生不利影響。 如果第三方付款人不認為我們的產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會將我們的 產品作為其計劃下的福利來覆蓋，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們在 的基礎上盈利地銷售我們的產品。

可能無法獲得足夠的 第三方報銷以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在該產品的產品開發上的投資的適當回報。此外，在美國，無論是私人支付者還是政府機構，都越來越重視比較有效性的研究。如果發現其他藥物或療法比我們的產品更有效，付款人可以選擇承保此類療法來替代我們的產品，或以較低的費率報銷我們的產品。

新的聯邦立法可能會增加降低聯邦醫療保險支付的藥品價格的壓力，這可能會對我們的收入產生不利的 影響.

從2006年開始，《2003年聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案》(簡稱MMA)擴大了老年人和殘疾人購買藥品的聯邦醫療保險覆蓋範圍。新立法使用處方、首選藥物清單和類似機制，可能會限制任何治療類別中涵蓋的藥物數量，或減少某一類別中某些藥物的報銷。最近， 2010年的《患者保護和平價醫療法案》也包含了可能影響藥品定價的某些條款。

由於立法的擴大，包括最近的醫療保險立法，以及聯邦政府擴大了藥品的覆蓋範圍，我們預計將面臨控制和降低成本的額外壓力。這些降低成本的舉措可能會降低我們未來產品的覆蓋範圍和價格，並可能嚴重損害我們的業務。雖然MMA僅適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設置自己的報銷系統時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制 ，並且在聯邦醫療保險計劃中發生的任何報銷限制或減少都可能導致類似的 私人支付者支付限制或減少。

與我們的科學顧問或臨牀研究人員在關鍵協議或利益衝突方面的爭端 可能會推遲或阻止我們候選產品的開發或商業化.

我們已經或可能與第三方達成的任何 協議，例如合作、許可、配方供應商、製造、臨牀研究機構或臨牀試驗協議，都可能引起有關各方權利和義務的爭議。在知識產權的所有權或使用權、研發的範圍和方向、監管批准或商業化戰略的方法 等方面可能會產生分歧。我們打算在一系列治療領域開展研究計劃，但我們對這些機會的追求可能會導致與這些協議的其他各方發生衝突，後者可能正在開發或銷售 藥物或在這些治療領域開展其他活動。任何糾紛或商業衝突都可能導致我們的協議終止，推遲我們產品開發計劃的進度，損害我們續簽協議或獲得未來協議的能力，導致知識產權損失或導致代價高昂的訴訟。

我們 與學術機構和其他機構的外部科學顧問和合作者合作，幫助我們進行研究和開發工作。我們的科學顧問不是我們的員工，他們的其他職責可能會限制他們向我們提供服務。 如果他們為我們工作與他們為其他實體工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。

我們的競爭對手和潛在競爭對手開發的產品和技術可能會降低我們的吸引力或使其過時.

許多 開發競爭產品候選產品的公司、大學和研究機構在財務、研發、製造、營銷、銷售、分銷和技術法規事務方面擁有比我們更多的資源和更豐富的經驗 。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。我們的競爭對手 可以比我們更快地開始和完成其候選產品的臨牀測試，獲得監管部門的批准，並開始其產品的商業規模生產 。他們可以開發使我們的候選產品和我們的合作者的產品過時且不具競爭力的產品。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們 可能無法將我們的候選產品商業化，也無法在市場上獲得競爭地位。這將對我們的創收能力產生不利影響。

生物技術和製藥行業的競爭 可能會導致競爭產品、其他產品的卓越營銷以及我們的收入或利潤下降 。

有許多公司正在尋求開發用於治療情緒、焦慮和神經退行性疾病的產品和療法。 我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，他們可能更有能力 開發、製造和營銷技術領先的產品。此外，許多競爭對手在承擔新藥品的臨牀前測試和人體臨牀研究以及獲得人類治療產品的監管批准方面擁有比我們更豐富的 經驗。因此，我們的競爭對手可能會成功地獲得FDA對優質產品的批准。

其他 風險和不確定性包括：

臨牀前研究和早期臨牀試驗的陽性或及時結果不能確保在後期臨牀試驗或FDA或任何其他監管機構的產品批准中取得陽性或及時的結果。臨牀前或早期臨牀試驗結果呈陽性的候選產品通常會在後期臨牀試驗中失敗。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據容易受到不同解釋的影響， 這可能會推遲、限制或阻止監管批准。

我們在進行獲得監管部門批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限。我們可能無法在首選地點進行臨牀試驗、招募臨牀研究人員、招募足夠數量的參與者，或及時開始或成功完成臨牀試驗(如果有的話)。任何未能執行的情況都可能推遲或終止試驗。我們目前的臨牀試驗 可能不足以證明我們的潛在產品將是有效、安全或有效的。如果臨牀試驗結果為陰性或不確定，則可能需要 進行額外的臨牀試驗，這將需要我們產生額外的成本和重大延遲。 如果我們沒有獲得必要的監管批准，我們將無法產生產品收入，也可能無法盈利。

與我們知識產權相關的風險

我們 可能無法保持使用和開發PT00114的全球獨家許可，這可能會對我們的業務計劃產生重大影響.

2005年7月21日，我們與多倫多大學(UT)簽訂了許可協議，根據該協議，多倫多大學同意向我們許可與PT00114相關的專利權和其他知識產權。技術許可協議於2015年2月18日修訂。除非提前終止，否則本協議的有效期應在協議中的最後一項頒發的專利到期或失效時終止

根據許可協議，我們獲得了基於技術製造、製造、使用、銷售和進口產品的全球獨家許可，或根據許可協議的條款對技術進行再許可。如果我們未能向 UT提供關於我們進展的半年度報告，或未能繼續做出合理的商業努力以獲得基於技術的產品的監管批准 ，UT可能會將我們的獨家許可轉換為非獨家許可。在這種情況下，我們將失去在基於PT00114的治療開發方面的競爭優勢。

我們 必須維護並進一步建立我們的知識產權。

如果 我們不能維持和進一步建立我們的知識產權，競爭對手將能夠利用我們的研究和開發努力來開發與之競爭的產品。如果我們不能保護我們的專有技術、商業祕密和專有技術，我們的競爭對手可能會利用我們的發明來開發與之競爭的產品。Protag已獲得PT00114和UT開發的相關技術的全球獨家經營權。該公司目前擁有美國、加拿大、歐盟和澳大利亞政府頒發的四項專利。截至2021年12月31日，我們在我們的原始平臺技術上擁有由美國、加拿大、歐盟(在德國、法國和英國驗證)和澳大利亞政府頒發的四項專利。這些專利申請是以David A.LoveJoy博士和發明人的名義提出的，但公司對此類專利申請的全球獨家權利 包含在與UT的許可協議中。在公司擁有或擁有的相關 技術上，我們還有三項已頒發的專利和十項正在申請的專利申請。

然而，我們的專利和專利申請即使獲得批准，也可能無法保護我們免受競爭對手的攻擊。我們以及其他製藥和生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。 美國專利商標局用來授予專利的標準和法院用來解釋專利的標準並不總是以可預測的或統一的方式應用，而且可能會發生變化，特別是隨着新技術的發展。因此，如果我們試圖強制執行專利並受到挑戰，我們的專利將提供的保護級別(如果有的話)是不確定的。 此外，未來將向我們發出的專利權利要求的類型和範圍也是不確定的。頒發的任何專利可能 不包含允許我們阻止競爭對手使用類似技術的聲明。

除了我們的專利技術外，我們還依賴非專利技術、商業祕密和機密信息。我們可能無法 有效保護我們對此技術或信息的權利。其他各方可以獨立開發基本相同的信息和技術，或以其他方式獲取或披露我們的技術。我們通常要求我們的每位員工、顧問、協作者和某些承包商在開始與我們建立僱傭關係、諮詢關係、協作關係、 或合同關係時簽署保密協議。但是，這些協議可能無法為我們的技術或信息提供有效保護 ，或者在未經授權使用或披露的情況下，它們可能無法提供足夠的補救措施。

我們的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。此外，一些外國法律對專有權的保護程度不及美國法律，其他生物技術公司在外國司法管轄區保護和捍衞其專有權方面遇到了重大問題。無論是在美國還是在國外提交的專利申請，我們的專利申請可能會受到挑戰，也可能無法獲得頒發的專利。此外，我們未來獲得的任何專利都可能不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術或開發競爭產品或將其商業化。 此外，其他人可能會獨立開發或商業化類似或替代技術或藥物，或圍繞我們的專利進行設計。 我們的專利可能會受到挑戰、無效或無法為我們提供任何競爭優勢。我們可能沒有資金 來保護我們的專利或其他技術；這樣的保護成本很高，可能會導致進一步的訴訟費用。

如果 我們在美國沒有獲得或無法對我們的產品進行充分的專利或商業祕密保護，競爭對手 可以複製這些產品，而不需要重複我們將被要求承諾獲得FDA批准的廣泛測試 。無論有何專利保護，在現行法律框架下，FDA在批准我們的產品後的三年內不得批准我們任何產品的任何仿製藥版本。在該期限到期後，或者如果該時間期限發生更改，FDA可以批准我們產品的仿製藥版本，除非我們有足夠的專利保護來 阻止該仿製藥版本。如果沒有足夠的專利保護，申請我們產品的仿製藥的申請人將只需要進行一項相對廉價的研究，以證明其產品與我們的產品具有生物等效性，並且可能不必重複我們將需要進行的 研究，以證明該產品是安全有效的。在其他國家/地區缺乏足夠的專利保護的情況下，競爭對手可能同樣能夠在這些國家/地區獲得複製我們 產品的監管批准。

我們 必須遵守我們與第三方在知識產權許可中的義務.

如果 我們未能履行我們與第三方在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權. 我們是與UT簽訂的許可協議的一方，根據該協議，我們有權實施和使用重要的第三方專利權。我們可能會在未來獲得更多許可證。我們現有的許可證要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務，我們 預計未來的許可證將會強加給我們。如果我們未能遵守這些義務，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們可能無法 銷售許可專利涵蓋的任何產品。

我們 可能需要訴諸訴訟來強制執行或捍衞我們的知識產權，包括向我們頒發的任何專利。如果競爭對手 或合作者提交的專利申請聲稱也是我們發明的技術，為了保護我們的權利，我們可能不得不參與 在美國專利商標局進行的昂貴且耗時的幹預程序。我們不能保證 我們的候選產品不會受到第三方指控我們侵犯了他們的知識產權的索賠。 第三方可能會聲稱我們未經授權使用他們的專有技術，他們可能會訴諸訴訟 來強制執行他們的權利。第三方可能在未來擁有或獲得專利，並聲稱使用我們的技術或我們的任何候選產品侵犯了他們的專利。由於其他公司擁有專利保護，我們可能無法開發或商業化候選組合產品 。如果我們無法獲得必要或理想的許可，僅在我們認為不具吸引力或不可接受的條款下才能獲得此類許可，或者如果我們無法重新設計我們的候選產品或 流程以避免實際或潛在的專利或其他知識產權侵權，我們的業務將受到損害。獲取、保護和捍衞專利 和其他知識產權的成本可能很高，而且可能需要我們承擔大量成本，包括轉移管理人員和技術人員。專利或知識產權訴訟中的不利裁決可能會使我們對第三方承擔重大責任，要求我們停止開發、製造或銷售受影響的產品或使用受影響的工藝， 我們需要從第三方獲得有爭議的權利許可, 否則將導致對我們的重大損害賠償。

不能保證我們會在任何知識產權侵權訴訟中獲勝，不能保證我們能夠以商業合理的條款獲得任何第三方知識產權的許可，不能保證及時成功開發非侵權替代方案，或 根據商業合理條款許可非侵權替代方案(如果存在)。任何對我們產品開發和商業化能力的重大知識產權障礙 都可能嚴重損害我們的業務和前景。

專利訴訟或其他與我們知識產權相關的訴訟可能會引起公眾關注，損害我們的聲譽 ，我們普通股的價值可能會下跌.

在專利訴訟過程中，可能會公佈聽證結果、動議和其他臨時程序或者訴訟的進展情況。如果證券分析師或投資者認為這些公告是負面的，我們普通股的價值可能會下跌。主要公眾人物的一般性聲明或聲明也可能對我們知識產權的感知價值產生負面影響。

保護和防禦知識產權索賠可能會對我們的業務產生實質性的不利影響.

我們可能會不時收到他人侵犯我們專有權利或我們侵犯他人知識產權的通知 。不能保證侵權或無效索賠不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性不利影響。無論索賠主張的有效性或成功與否，我們都可能在保護或防禦索賠時產生重大成本和資源轉移，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響 。我們可能沒有資金或資源來保護我們的知識產權 。

知識產權糾紛可能需要我們花費時間和金錢來解決此類糾紛，並可能限制我們的知識產權。

生物製藥行業的特點是大量涉及專利和其他知識產權的訴訟， 公司利用知識產權訴訟和USPTO授權後訴訟來獲得競爭優勢。我們可能會受到因競爭對手的專利和未決申請而引起的侵權索賠或訴訟，或美國專利商標局為確定發明的優先權和可專利性而宣佈的額外幹預 訴訟。知識產權訴訟、美國專利商標局訴訟以及相關的法律和行政訴訟的辯護和起訴費用高昂且耗時長，其 結果也不確定。可能需要通過訴訟來強制執行我們發佈的專利，保護我們的商業祕密和專有技術，或者確定其他人的專有權利的可執行性、範圍和有效性。在授予後訴訟或USPTO中做出不利裁決 以及我們可能成為當事人的幹預程序可能會使我們承擔重大責任，要求我們從第三方獲得許可證 ，或者限制或阻止我們在某些市場銷售我們的產品。即使通過許可或類似安排解決了特定的專利或知識產權糾紛，我們與此類安排相關的成本也可能很高，可能 包括我們支付的大筆固定付款和持續的使用費。此外，可能無法以令人滿意的條款或根本不提供必要的許可證。即使我們有有價值的索賠或抗辯，訴訟成本也可能會阻止我們 進行這些索賠或抗辯，和/或可能需要大量的財力和人力資源來進行這些索賠或抗辯。此外, 我們當前和未來的專利中可能存在形式上的缺陷，這可能導致我們無法為預期的索賠辯護 。由上述因素或其他因素引起的知識產權糾紛可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們 可能無法在全球範圍內強制執行我們的知識產權。

一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國公司的法律。在某些外國司法管轄區， 公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了嚴重的問題。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權的保護，尤其是與生命科學有關的保護。這可能會使我們很難阻止對我們專利的侵犯或 對我們其他知識產權的挪用。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這一法律，專利所有者必須向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對第三方的可執行性，包括政府機構或政府承包商。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。

在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移 。此外，雖然我們打算在我們預期的 重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能 希望銷售PT00114或任何未來產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。此外，美國和外國法律和法院的法律裁決的變化可能會影響我們為我們的產品和技術獲得和執行足夠的知識產權保護的能力 。

美國和其他司法管轄區專利法的更改 可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。 在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術複雜性，也涉及法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。此外，美國最近頒佈了 ，目前正在實施範圍廣泛的專利改革立法。最近 年，美國最高法院對幾個專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的組合 還造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO以及世界各地其他司法管轄區的未來行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式 發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他 規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。

如果 我們未能履行任何許可、協作或其他知識產權相關協議下的義務，我們可能會被要求支付損害賠償金，並可能失去開發、商業化和保護我們當前或未來的技術或候選藥物所必需的知識產權，或者我們可能會失去授予再許可的某些權利。

我們簽訂的任何許可、合作或其他知識產權相關協議，以及未來達成的任何許可、合作或其他知識產權相關協議，都可能會迫使我們承擔各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行或其他義務。如果我們違反任何這些義務， 或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能會被要求支付損害賠償金，許可人可能有權終止許可。儘管我們盡了最大努力，但我們未來的任何許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了許可協議，因此可能會終止許可協議，從而使我們無法開發和商業化這些許可協議涵蓋的產品和技術。我們簽訂的任何許可協議都可能很複雜，此類協議中的某些條款 可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們 認為是我們在相關協議下的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們 將來可能會尋求從許可方獲得許可證，但是，我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何此類許可證(如果有的話)。此外，如果我們未來的任何許可方終止任何此類許可協議，此類許可終止 可能會導致我們無法開發、製造和銷售受許可技術覆蓋的產品，或者可能使 競爭對手能夠獲得許可技術。這些事件中的任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和實現盈利的能力產生實質性的不利影響。

此外， 我們可能無權控制我們從第三方授權的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護 。因此，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護是否符合我們業務的最佳利益。如果我們未來的許可方 未能起訴、維護、強制執行和捍衞我們可能獲得許可的專利，或者失去已許可專利或專利申請的權利，我們的許可權可能會減少或取消。在這種情況下，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何產品或候選藥物的權利可能會受到實質性的不利影響。在某些情況下，我們獲得許可的 專利權需要我們向許可人報銷其專利訴訟和維護費用。

此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，我們可能會受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯許可人的知識產權的索賠，而無論其是非曲直。 如果任何此類索賠成功，所產生的任何損害賠償或未來使用費義務的金額將取決於我們在我們成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，由於這些義務，我們也可能無法實現或保持盈利。

與我們的業務運營和行業相關的風險

如果我們不能留住我們現有的高級管理團隊和科學顧問，或者不能繼續吸引和留住合格的科學、技術和商業人才，我們的業務將受到影響.

我們的業務成功有賴於我們管理團隊的成員和我們的科學顧問。我們 戰略的一個重要元素是利用我們目前管理層的研發專業知識和我們科學顧問的獨特專業知識。我們沒有與我們的高管簽訂任何僱傭協議。失去我們的任何一位高管或關鍵科學顧問，特別是董事會主席Garo Armen博士和首席科學顧問David A.LoveJoy博士，都可能導致我們作為一個組織所擁有的知識和經驗的重大損失，並可能導致我們候選產品的開發和進一步商業化方面的重大延誤或徹底失敗。

要實現增長，我們最終需要僱傭大量合格的商業、科學和管理人員。然而， 人力資源競爭激烈，包括我們運營的技術領域的管理，我們可能無法吸引和留住成功開發我們的候選產品並將其商業化所需的合格人員。 我們無法吸引新員工或留住現有員工可能會限制我們的增長並損害我們的業務。

我們 在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會對我們的運營產生不利影響.

我們能否有效地管理我們的運營和增長取決於我們的程序、報告系統以及運營、財務和管理控制的持續改進。我們可能無法高效或及時地實施改進，並且 可能會發現現有系統和控制中的缺陷。如果我們不能應對這些挑戰，我們可能無法利用市場機會、執行我們的業務戰略或應對競爭壓力，這反過來可能會減緩我們的增長或導致 效率低下，從而增加我們的損失。

我們 未來可能會收購更多技術和補充業務。收購涉及許多風險，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害，包括管理層將注意力從核心業務上轉移、未能利用獲得的技術，或者我們的業務或被收購業務的關鍵員工流失。

醫療保健 改革措施可能對我們的業務產生不利影響.

政府和第三方付款人控制或降低醫療保健成本的努力可能會對製藥公司的業務和財務狀況產生不利影響 。在美國和其他司法管轄區，已經有，我們預計將繼續有許多旨在改變醫療保健系統的立法和監管建議。例如，在美國以外的一些國家，處方藥的定價受到政府的控制，我們預計在美國實施類似控制的提議將繼續下去。擱置或批准此類建議可能會導致我們的普通股價值下降，或限制我們籌集資金或進行合作或對我們產品的許可權的能力。

我們的業務和運營容易受到計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷的影響，這可能會 增加我們的費用，轉移我們管理層和關鍵人員對業務運營的注意力，並對我們的運營結果產生不利影響。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統和我們所依賴的第三方計算機系統仍將受到以下方面的破壞：計算機病毒；惡意軟件；自然災害；恐怖主義；戰爭；電信和電氣故障；互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵；電子郵件附件；組織內部人員；或有權訪問我們組織內部系統的人員。 隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或中斷的風險普遍增加，尤其是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃 發生實質性中斷。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本 。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地 披露機密或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠和責任，並可能損害我們的聲譽， 我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。我們可能被迫花費大量資源來應對網絡安全漏洞，包括修復系統損壞、通過部署更多人員和保護技術來增加網絡安全保護成本、支付監管罰款以及解決法律索賠和監管行動，所有這些都會增加我們的 支出, 轉移我們管理層和關鍵人員對業務運營的注意力，並對我們的運營結果產生不利影響 。

如果 不遵守健康和數據保護法律法規，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或負面宣傳，並可能對我們的運營結果和業務產生負面影響。

我們 以及我們當前和未來的任何合作者可能受到聯邦、州和外國數據保護法律法規的約束 (即涉及隱私和數據安全的法律法規)。在美國，許多聯邦和州法律和法規，包括聯邦健康信息隱私法(例如，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA))、州數據泄露通知法、 州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)，健康相關信息和其他個人信息的披露和保護可能適用於我們的 運營或我們合作者的運營。此外，我們可能會從第三方(包括我們從中獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些機構受HIPAA(經HITECH修訂)或其他隱私和數據安全法律的隱私和安全要求約束。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰 。

國際數據保護法，包括被稱為一般數據保護條例(GDPR)的2016/679號法規，也可能適用於在美國境外獲得的與健康有關的信息和其他個人信息。GDPR於2018年5月25日生效。GDPR在歐盟引入了新的數據保護要求，以及對違規公司的潛在罰款，最高可達2000萬歐元 或全球年收入的4%。該法規對收集、使用、存儲和披露個人信息提出了許多新的要求，包括關於同意和必須與數據主體共享其個人信息如何使用的更嚴格的要求，向監管機構和受影響的個人通報個人數據違規的義務，廣泛的 新的內部隱私治理義務和履行個人在其個人信息方面擴大的權利的義務 (例如，訪問、更正和刪除其數據的權利)。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。 GDPR增加了我們在處理受GDPR約束的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，包括由 個國家實施的機制。此外，英國投票支持退出歐盟，通常被稱為英國退歐，這給英國的數據保護監管帶來了不確定性 。特別是，還不清楚如何對進出英國的數據傳輸進行監管。

此外，加州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私 權利(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關此類公司收集、使用和共享數據的 做法的新披露，為此類消費者提供選擇退出某些銷售或轉移個人信息的新方式， 併為消費者提供額外的訴訟理由。CCPA將於2020年1月1日生效，加州總檢察長可能會從2020年7月1日開始對違規行為採取執法行動。CCPA於2018年9月23日進行了修訂，目前尚不清楚將對該立法進行哪些進一步修改(如果有)或如何解釋。如目前所述，CCPA可能會影響我們的業務活動，並説明我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中的脆弱性。

遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務， 限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。如果 不遵守美國和國際數據保護法律法規，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或負面宣傳，並可能對我們的運營結果和業務產生負面影響。

如果我們、我們的CRO或我們的IT供應商遇到安全或數據隱私被違反或其他未經授權或不當訪問、使用或破壞個人數據的情況 ，我們可能面臨成本、重大責任、對我們品牌的損害和業務中斷。

在我們的藥物研發工作中，我們或我們的CRO可能會收集和使用各種個人數據，例如姓名、 郵寄地址、電子郵件地址、電話號碼和臨牀試驗信息。儘管我們採取了廣泛的措施來防止在與我們開發的技術和候選藥物相關的臨牀試驗過程中共享和丟失患者數據，但 任何未能防止或減少安全漏洞或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致根據州(例如，州違反通知法)、聯邦(例如，HIPAA，經HITECH修訂)和國際法(例如，GDPR)的重大責任。任何未能防止或緩解安全漏洞或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行新研究的能力，並可能擾亂我們的業務。我們還可能依賴第三方IT供應商託管或以其他方式處理我們和用户的某些數據，如果此類IT供應商未能防止或減輕安全漏洞或不當訪問或披露此類信息，可能會對我們造成類似的不良後果。如果我們無法防止或減輕此類安全或數據隱私泄露的影響 ，我們可能會面臨訴訟和政府調查，這可能會對我們的業務造成潛在的 中斷。

如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響 。

我們的研發和候選藥物以及未來的商業生產可能涉及使用危險材料和各種化學品。我們目前沒有維護研究實驗室，但我們聘請第三方研究機構和製造商進行臨牀前研究、臨牀試驗和製造。這些第三方實驗室和製造商在使用、製造、儲存、搬運和處置這些危險材料時受聯邦、州和地方法律法規的約束。我們 必須遵守第三方在其設施中存儲、處理和處置這些材料的程序，以遵守這些材料所在州和美國勞工部職業安全與健康管理局的相關指南。儘管我們相信他們處理和處置這些材料的安全程序符合適用法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故， 這可能會導致我們的開發嚴重延遲。我們還受到眾多環境、健康和工作場所安全法律法規的約束。儘管我們維持工人補償保險，以支付因員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。未來可能會採用影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額成本來遵守， 如果我們違反了這些法律或法規，可能會被處以鉅額罰款或處罰。

與我們普通股相關的風險

如果我們未能在2022年10月3日之前遵守納斯達克持續的最低收盤報價要求或其他繼續上市的要求，包括股東權益要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們普通股的價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。

我們的 普通股在納斯達克掛牌交易。我們必須滿足納斯達克持續上市的要求，其中包括 連續30個工作日每股1.00美元的最低收盤價要求。如果一家公司的普通股交易 連續30個工作日低於1.00美元的最低收盤價要求，納斯達克將發送不足通知，通知 該公司已被給予180個歷日的“合規期”，以重新遵守適用的要求。 此後，如果該公司未能重新遵守投標價格要求，則可能還有第二個180天的合規期， 前提是：(I)該公司滿足繼續上市的公開持有股份的市值要求和包括股東股權要求在內的所有其他適用要求 。我們可能無法滿足(除了投標價格 要求之外)，並且(Ii)它向納斯達克發出書面通知，表示它打算在第二個合規期 內通過進行反向股票拆分來彌補這一不足之處，如有必要。如果公司未能在最初的180個日曆日曆日 期滿前重新遵守規則5550(A)(2)，並且納斯達克股票市場有限責任公司上市資格部的工作人員(“納斯達克工作人員”)認為該公司無法彌補不足之處，或者如果該公司在其他方面沒有資格，納斯達克工作人員將向該公司發出書面通知，其證券將被納斯達克摘牌 。屆時，該公司可就退市決定向聆訊小組提出上訴。

2022年4月5日，納斯達克的工作人員通知我們，我們沒有遵守納斯達克上市規則5550(A)(2)中規定的每股1.00美元的最低買入價要求，我們有180個歷日或直到2022年6月1日。 我們證券的收盤價必須至少在連續十個工作日內達到每股1.00美元才能重新獲得合規性。

如果我們無法在2022年10月3日之前重新遵守最低收盤價要求，或者如果我們無法滿足任何其他持續上市的要求，包括股東權益要求，我們的證券可能會從納斯達克退市，這可能會 大幅降低我們普通股的流動性，並導致我們的普通股價格相應大幅下降。 此外，退市可能會損害我們按照我們可以接受的條款或完全通過其他融資來源籌集資金的能力，並可能導致投資者、員工和業務發展機會的潛在信心喪失。這樣的退市 可能會削弱您出售或購買我們的普通股的能力，如果您想這樣做的話。此外，如果我們從納斯達克退市，我們的普通股可能不再被視為“擔保證券”，我們將受到我們發行證券的每個州的監管。因此，從納斯達克退市可能會對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外資金的能力產生不利影響 ，將顯著影響投資者交易我們證券的能力 並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。

我們的 普通股是一種“便士股”，受其向投資者出售股票的特定規則的約束，這些規則可能會影響其流動性。

美國證券交易委員會採用了規則15G-9，該規則為與我們的普通股相關的目的確立了“細價股”的定義， 為任何市場價格低於每股5.00美元或行權價格低於每股5.00美元的股權證券，但 受某些例外情況限制。對於任何涉及細價股的交易，除非獲得豁免，否則規則要求經紀或交易商批准某人的賬户進行細價股交易；經紀或交易商從投資者那裏收到交易的書面協議，列明要購買的細價股的身份和數量。

要批准某人的帳户進行細價股交易，經紀商或交易商必須獲得該人的財務信息和 投資經驗目標；併合理地確定該人的細價股交易是合適的 ，並且該人在財務方面具有足夠的知識和經驗，能夠評估 細價股交易的風險。

經紀商或交易商在進行任何細價股交易之前，還必須提交美國證券交易委員會規定的有關細價股市場的披露時間表，其中以突出顯示的形式闡述了經紀商或交易商做出適宜性確定的基礎，並聲明經紀商或交易商在交易前收到了投資者簽署的書面協議。

一般而言，經紀商可能不太願意進行受“細價股”規則約束的證券交易。這可能會增加投資者出售我們普通股的難度。

還必須披露 在公開發行和二級交易中投資細價股的風險，以及支付給經紀自營商和註冊代表的佣金、證券的當前報價以及投資者在細價股交易欺詐情況下可獲得的權利和補救措施。最後，必須發送月結單，披露賬户中持有的細價股的最新價格信息以及細價股有限市場的信息。

我們普通股的市場價格可能會波動，您可能會損失全部或部分投資.

我們普通股的市場價格可能波動很大，可能會因各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。

我們普通股的市場價格可能會大幅波動，並將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的 ，可能與我們的經營業績無關。這些波動可能會導致您失去對我們 普通股的全部或部分投資，因為您可能無法以或高於您購買股票的價格出售您的股票。可能導致我們普通股市場價格波動的因素包括但不一定限於以下因素：

此外，在過去，隨着整體市場和特定公司證券的市場價格出現波動， 這些公司經常會被提起證券集體訴訟。如果對我們提起這起訴訟，可能會導致鉅額費用，並轉移我們管理層的注意力和資源。

遵守聯邦證券法的報告要求可能代價高昂。

我們 是美國的一家公共報告公司，因此，必須遵守《交易所法案》和其他聯邦證券法的信息和報告要求，以及《薩班斯-奧克斯利法案》的某些合規義務。向美國證券交易委員會編制和歸檔年度和季度報告及其他信息，以及向股東提交審計報告的成本高昂。

適用的 監管要求，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》中包含和發佈的監管要求，可能會使我們很難 留住或吸引合格的高級管理人員和董事，這可能會對其業務管理和獲得 或保留我們普通股上市的能力產生不利影響。

我們 可能無法吸引和留住提供有效管理所需的合格高級管理人員、董事和董事會委員會成員，原因是管理上市公司的規則和法規，包括但不限於主要高管的認證。薩班斯-奧克斯利法案的頒佈 導致了一系列相關規章制度的發佈，美國證券交易委員會加強了現有的規章制度，證券交易所也採用了新的更嚴格的規則。與這些變化相關的個人風險增加可能會阻止符合條件的個人接受 董事和高管的角色。

此外，其中一些變化提高了對董事會或委員會成員的要求，特別是在個人獨立於公司以及在財務和會計事務方面的經驗水平方面。我們可能難以吸引和留住具備所需資格的 名董事。如果我們無法吸引和留住合格的高級管理人員和董事，我們業務的管理層以及我們獲得或保留我們普通股在任何證券交易所上市的能力(假設我們選擇 尋求併成功獲得此類上市)可能會受到不利影響。

如果我們未能維護有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告財務結果或發現欺詐行為。因此，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，這可能會降低我們股票的交易價格。

我們 必須保持有效的內部控制，以提供可靠的財務報告並發現欺詐行為。我們一直在評估我們的內部控制 ，以確定需要改進的領域，並將繼續監控內部控制以改進它們。未能對我們的內部控制或其認為維持有效的內部控制系統所需的任何其他變更實施 可能會損害我們的經營業績，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。任何這樣的信心喪失 都會對我們股票的交易價格產生負面影響。

管理層已得出結論，在截至2021年12月31日的年度內，我們的內部控制和程序未能有效地檢測到美國公認會計準則的不適當應用。管理層發現我們在財務報告的內部控制中存在以下重大缺陷。

我們普通股的價格可能會波動，這可能會導致投資者損失和代價高昂的證券訴訟。

我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會因以下因素而波動：

股票市場受到價格和成交量的大幅波動。在過去，隨着公司證券市場價格的波動，證券集體訴訟經常會對這樣的公司提起。針對我們發起的訴訟 ，無論成功與否，都可能導致鉅額成本和我們管理層的注意力和資源分流， 這可能會損害我們的業務和財務狀況。

由於未來增發普通股，投資者 的所有權權益可能會被稀釋。

在 未來，我們可能會發行額外的授權但以前未發行的股本證券，導致我們現有股東的所有權 權益被稀釋。我們還可以額外發行普通股或其他可轉換為普通股或可為普通股行使的證券，用於僱傭或保留員工、未來收購、未來出售我們的證券 用於融資或其他商業目的，其中一些發行的價格(或行使價)可能低於 我們普通股在納斯達克資本市場上的當前報價。未來增發任何此類普通股，都可能對我們普通股的交易價格造成下行壓力。

我們的普通股由內部人控制

我們的高級管理人員和董事實益擁有約26%的普通股流通股。對我們普通股的這種集中控制可能會對我們普通股的價格產生不利影響。收購我們普通股的投資者可能在我們的運營管理中沒有有效的話語權。我們內部人士或附屬公司的銷售，以及任何其他市場交易，都可能影響我們普通股的市場價格。

我們 在可預見的未來不打算分紅，也可能永遠不會分紅。

我們 到目前為止還沒有為我們的普通股支付任何股息，預計在可預見的未來不會向我們普通股的持有者支付任何股息。雖然我們未來的股息政策將基於我們業務的經營業績和資本需求，但目前預計任何收益都將保留下來，為我們未來的擴張和業務計劃的實施提供資金。 作為投資者，您應該注意到，缺少股息可能會進一步影響我們股票的市場價值， 可能會顯著影響任何投資的價值。

不能保證我們將通過出售我們的公司向投資者提供流動資金。

雖然 收購像我們這樣的製藥公司並不少見，但提醒潛在投資者，不能向 保證我們公司將進行任何形式的合併、合併或出售，也不能保證任何合併、合併或出售，即使完成，也會為我們的投資者提供流動性或利潤。您不應期望我們能夠 出售業務來為我們的投資者提供流動資金或利潤，從而投資於我們的公司。

我們的公司註冊證書允許我們的董事會在沒有股東進一步批准的情況下創建新的優先股系列，這可能會對我們普通股持有人的權利產生不利影響。

我們的董事會有權發行我們的優先股，其相對權利和優先權由 董事會決定，無需股東進一步批准。因此，我們的董事會可以授權發行 系列優先股，向持有人授予特殊和獨特的權利，包括但不限於，清算時對我們資產的優先權利，在股息分配給普通股持有人之前獲得股息支付的權利，以及以比您收購我們普通股時更優惠的價格轉換為我們普通股的權利。發行任何優先股可能會降低您的普通股價值和我們普通股的相對投票權，或者導致我們現有股東的股權稀釋 。

此外，我們還受《特拉華州公司法》(DGCL)第203節的規定管轄，該條款可能禁止大股東，尤其是那些擁有我們普通股15%或更多投票權的股東，在規定的一段時間內與我們進行某些業務合併，除非符合某些 標準。

項目 1B。未解決的員工評論。

不適用 。

第 項2.屬性。

公司目前不擁有任何不動產。該公司租用位於紐約第五大道149號Suite500，New York 10010的主要執行辦公室的辦公空間。

第3項：法律訴訟。

我們可能會不時在正常業務過程中出現的索賠中被點名。截至2021年12月31日，沒有針對我們的法律程序、政府行動、行政行動、調查或索賠待決，或涉及我們管理層認為可以合理預期對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響的任何法律程序、政府行動、行政行動、調查或索賠。

第 項4.礦山安全信息披露

不適用 。

第 第二部分

第 項5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

我們的 普通股目前可在場外交易市場交易，並在納斯達克資本市場以“PTIX”的代碼報價。我們的普通股市場非常有限，交易量微不足道。 不能保證我們的普通股會發展成活躍的交易市場。下表列出了所示期間和納斯達克資本市場上報道的我們普通股的最高和最低買入價。此類報價反映的是經銷商之間的價格，沒有零售加價、降價或佣金，不一定代表實際交易。

持有者

截至2022年3月23日，我們的普通股約有3,000名記錄持有者，B系列優先股的持有者為零。

分紅政策

我們 從未就我們的普通股支付或宣佈任何現金股息，我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股 支付任何現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益，為我們業務的發展和擴張提供資金。 未來是否派發股息將由我們的董事會酌情決定，並將取決於許多因素，包括我們的運營結果、財務狀況、未來前景、合同限制、適用法律施加的限制 以及我們董事會認為相關的其他因素。

最近銷售的未註冊證券

於2021年12月31日止年度內，本公司共行使370,000股普通股認購權。該公司從這些演習中獲得了542,500美元。

在截至2021年12月31日的年度內，公司就240,123股普通股行使了373,042份認股權證。公司 從這些活動中獲得了27,125美元。

在截至2021年12月31日的年度內，本公司發行了836,558股本公司普通股，以淨行使1,008,137股認股權證。這些普通股中有231,277股是向關聯方發行的。該公司從此次活動中獲得了300,000美元的收益。

在截至2021年12月31日的年度內，共有827,766股本公司優先股轉換為827,766股本公司普通股。

第 項6.選定的財務數據。

不適用 。

第 項7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

您 應閲讀以下對我們的財務狀況和運營結果的討論和分析，以及我們的財務報表 和本報告末尾的相關注釋。本討論和本報告的其他部分包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素，包括本報告“風險因素”部分闡述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於Protag公司的財務報表，該財務報表是根據美國公認會計原則編制的。該等財務報表的編制 要求保誠作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額及或有資產和負債的披露，以及報告期內的收入和開支。Protag持續評估此類估計和判斷，包括下文更詳細描述的評估和判斷。Proaggen 根據歷史經驗和Protag認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成對從其他來源難以看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎 。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

我們 預計在可預見的未來將繼續產生大量的運營費用和最低限度的運營淨現金流或負的運營淨現金流，這些支出和虧損可能會在季度之間和年度之間大幅波動。 我們預計我們的支出將大幅波動，因為我們：

● 繼續我們正在進行的臨牀前研究、臨牀試驗和為我們的候選產品流水線進行的產品開發活動；

● 為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准；

● 繼續研究和臨牀前開發，並啟動我們其他候選產品的臨牀試驗；

● 尋求在內部或與其他製藥公司合作發現和開發更多候選產品；

● 調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於上市產品的要求；

● 維護、擴大和保護我們的知識產權組合；以及

● 作為上市公司運營會產生額外的法律、會計和其他費用。

運營結果

我們 是一家處於發展階段的公司，目前正在進行臨牀試驗，以獲得食品和藥物管理局(FDA)的批准 並將我們的產品商業化。

在截至2021年12月31日的年度內，我們的運營虧損為4,140,413美元，而截至2020年12月31日的年度為2,551,611美元。虧損的增加是由於研發費用增加436,993美元，從截至2020年12月31日的年度的699,797美元增加到截至2021年12月31日的年度的1,136,790美元，以及一般和行政費用增加1,151,809美元，從截至2020年12月31日的年度的1,851,814美元增加到截至2021年12月31日的年度的3,003,623美元 。

流動性 與資本資源

自成立以來，我們 出現了嚴重的運營虧損。我們尚未將我們的任何候選產品商業化，我們預計在幾年內不會從任何候選產品的銷售中獲得收入(如果有的話)。到目前為止，我們主要通過公開發行我們的股權證券和私募我們的可轉換證券為我們的運營提供資金。

2021年4月，我們完成了 我們的證券公開發行並在納斯達克資本市場上市(以下簡稱《發行》)。根據此次發售，我們發行並出售了3,180,000股，公開發行價為每股4.15美元，其中包括一股我們的普通股和一股認股權證， 總共3,180,000股我們的普通股和3,180,000股認股權證，以購買最多3,180,000股我們的普通股 。每份認股權證可購買一股普通股，行使價為每股4.98美元(相當於單位公開發行價的120%)。認股權證自發行之日起至發行之日起五週年止的任何時間均可行使。該公司從此次發行中獲得的淨收益總額(扣除費用前)為1,210萬美元。根據此次發行的 定價，我們的普通股獲準在納斯達克資本市場上市，並開始交易，股票代碼 為“PTIX”。當時，我們的認股權證也獲準上市，並開始交易，股票代碼為“PTIXW”。

2021年6月，美國證券交易委員會宣佈我們提交的一份擱置登記聲明 生效。此擱置登記聲明允許我們不時發行普通股、優先股、債務證券、認股權證或單位的任何組合，初始發行價總計高達100.0 百萬美元。2021年7月，我們與B.Riley Securities，Inc.和Benchmark Investments，LLC的部門EF Hutton或銷售代理簽訂了AT Market發行協議或ATM協議，根據該協議，我們可以作為代理或委託人不時通過銷售代理或向銷售代理髮行和出售高達1,000萬美元的普通股。根據銷售協議 出售我們普通股的任何股份將根據我們S-3表格中的貨架登記聲明進行。根據銷售協議，我們普通股的銷售將以市場價格以任何方式進行，該方法被視為1933年證券法(經修訂)下的規則415(A)(4)所界定的“按市場發售”。本公司尚未根據自動櫃員機協議出售任何股份。因此，截至2021年12月31日，我們的普通股中仍有1,000萬美元 可根據銷售協議出售。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，經營活動分別使用現金2,798,614美元和1,348,779美元。於截至2021年12月31日止年度經營活動中使用現金，主要包括淨虧損4,522,934美元、股票補償 開支1,518,756美元、衍生工具負債自2020年12月31日以來的公允價值變動(83,670美元)、預付開支 及其他流動資產增加(480,510美元)、債務折現攤銷427,137美元，以及應付賬款及應計開支增加340,121美元，包括支付税務罰款、法律及會計專業人員、支付顧問、 及其他行政開支。

投資活動在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中分別提供了9,909,601美元和0美元的現金。於截至2021年12月31日止年度內，投資活動所提供的現金包括出售有價證券所得的485,946美元及購買有價證券的 10,395,547美元。

我們不斷預測預期的現金需求，主要來自我們神經肽藥物開發計劃的持續資金需求。這些費用中的大部分用於支付外部供應商，如合同研究組織(CRO)和多肽合成器公司。它們 還可能包括業務合併、資本支出和新藥開發營運資金要求。截至2021年12月31日，我們的現金為541,171美元，營運資金為10,260,388美元。

我們預計，在可預見的未來，虧損仍將持續。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的現金資源將 足以為其運營提供資金，直至2023年第三季度末左右。為了在我們預測的跑道之外繼續運營，我們將需要籌集額外的資金，而我們目前在 沒有額外的資金來源。對現金資源的預測是前瞻性信息，包含風險和不確定因素，我們的實際支出金額可能會因多種因素而產生實質性的不利影響。我們的估計基於可能被證明是錯誤的 假設，我們的費用可能會大大高於我們目前的預期。 管理層不知道在需要時是否會以對我們有利或可接受的條款進行額外融資。如果 在需要時沒有足夠的額外資金可用，或者如果我們未能成功達成合作夥伴協議以進一步開發我們的候選產品，管理層可能需要削減其開發工作和計劃的 操作。

合同義務

下表列出了有關我們在2021年12月31日的可轉換票據項下未來合同義務的某些信息。

運營計劃

業務 概述

該公司正處於發展階段，有令人鼓舞但非確鑿的證據表明，其主要候選藥物PT00014作為抗焦慮和/或抗抑鬱藥物可能有效。它的重點是確認該候選藥物的療效，並執行 沿途所需的其他臨牀前步驟，以使該候選藥物進入人體臨牀試驗，並最終 推向全球市場，為患有焦慮或難治性抑鬱症的患者提供新藥。

如果 我們能夠成功開發我們的藥物PT00114並獲得FDA批准，我們就可以開始在美國進行營銷和銷售 並創造收入。FDA批准開始商業銷售是唯一允許我們開始在美國產生銷售收入的門檻項目，因此它將對我們的商業計劃和財務狀況產生巨大影響。預計 出售我們的藥物將使公司能夠產生足夠的銷售收入來支持我們的所有業務併產生利潤。 然而，考慮到開發階段，即使獲得FDA的批准，我們預計在2025年之前也不會從銷售中獲得任何收入。

開發 當前預期的里程碑

最近與美國FDA的溝通導致修訂了臨牀時間表指南。

人力資源 (員工當前狀態)

公司有兩名兼職員工：執行主席加羅·H·阿門博士和首席財務官亞歷山大·K·阿羅醫學博士。公司還有六名付費顧問：安德魯·斯利博士，首席運營官，羅伯特·S·斯坦，醫學博士，首席醫療官，達莉亞·巴賽特，博士，科學顧問，大衞·洛夫喬伊，博士，科學顧問扎克·阿門。

為 活動提供資金

融資活動分別為截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度提供了12,577,664美元和1,223,410美元的現金。融資所提供的現金包括截至2020年12月31日止年度的可換股票據所得款項100,000美元、償還可換股票據所得款項(100,000美元)、行使認股權證所得327,125美元、行使購股權所得542,500美元及出售股份及認股權證所得11,708,039美元(扣除發售成本)。融資提供的現金包括來自可轉換票據的收益1,177,500美元，來自關聯方的可轉換票據的收益150,000美元，以及(104,090美元)支付截至2020年12月31日的年度的可轉換票據的債務發行成本 。

資產負債表外安排

我們 沒有重大的表外安排，這些安排可能會對我們的財務狀況、財務狀況、收入或支出、運營結果、流動性、資本資源或資本支出的變化 產生當前或未來的影響。

重要的會計政策和估計

我們對財務狀況和經營結果的討論和分析基於我們的綜合財務報表，該綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“公認會計原則”)編制的。 本年度報告中包含的綜合財務報表附註描述了我們在編制綜合財務報表時使用的重要會計政策。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。實際結果可能與這些估計不同。我們不斷評估我們的關鍵會計政策和估計。

新冠肺炎

2020年3月11日，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為全球大流行。除了對人類生活的破壞性影響外，疫情還對全球經濟產生負面連鎖反應，導致全球金融市場中斷和波動。美國大多數州和許多國家都出台了旨在阻止或減緩疾病進一步傳播的政策。新冠肺炎和美國對疫情的應對對經濟產生了重大影響。對於新冠肺炎大流行可能產生的影響，沒有可比的 事件提供指導，因此，大流行的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道這對經濟、我們服務的市場、我們的業務或我們的運營產生的影響的全部程度。

最近 發佈了會計公告

無

第 7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

不適用 。

第 項財務報表和補充數據

見表格10-K中本年度報告附件索引後面的F-1至F-20頁。

第 項9.會計和財務披露方面的變更和分歧。

沒有。

第 9A項。控制和程序。

財務報告內部控制有效性評估

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們使用特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會於2013年發佈的《內部控制-綜合框架》中的標準，對我們對財務報告的內部控制的有效性進行了 評估。根據其評估，我們的管理層得出結論，截至本年度報告Form 10-K所涵蓋的期間結束時，我們對財務報告的內部控制並不有效。

(A) 管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，以根據美國公認的會計原則，為我們財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。財務報告的內部控制包括符合以下條件的 政策和程序：

(I) 與保存合理詳細、準確和公平地反映我們的 資產的交易和處置的記錄有關；

(Ii) 提供合理的保證，保證交易的記錄是必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據管理層和/或我們董事會的授權進行；以及

(Iii) 提供合理保證，防止或及時發現任何可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

截至2021年12月31日，管理層已根據2013年贊助組織委員會(COSO)框架對公司財務報告的內部控制進行了適當的評估、風險評估和監測 。管理層的結論是，在本報告所涉期間，我們的內部控制和程序沒有有效地檢測到不適當的GAAP應用。管理層發現了以下重大弱點，並得出結論，財務報告的內部控制 無效。

本年度報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的認證報告。由於我們既不是大型加速申報機構，也不是加速申報機構，根據美國證券交易委員會允許我們在本年度報告中僅提供管理層報告的規則，我們的管理層報告不需要我們的註冊會計師事務所進行認證。

(B) 對披露控制和程序的評價

根據交易法第13a-15(B)條，本公司在公司管理層(包括本公司董事會、首席執行官和首席財務官)的參與下，對截至本報告所述期間結束時公司的披露控制和程序(定義見交易法第13a-15(E)條)的有效性進行了評估。基於這一評估，公司管理層得出結論認為，公司的披露 控制和程序不能有效地確保在 美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告公司根據交易法提交或提交的報告中要求公司披露的信息，並且積累這些信息並將其傳達給公司管理層，以使 能夠因以下原因及時決定需要披露的信息：

在截至2021年12月31日的季度內，公司分析並記錄了會計政策和程序。此外，管理層 實施了某些政策和程序，但得出結論認為，仍然存在重大弱點，這種控制在COSO框架下並不有效 。這些重大弱點可能導致年度或中期簡明合併財務報表出現重大錯報，這是無法預防或檢測到的。

補救計劃

為了解決上述重大缺陷，我們聘請了獨立的第三方來加強我們的職責分工。

由於我們仍然是一家小公司， 職責分工有限，第三方已經確定了我們可以添加控制和程序的某些領域。 管理層打算在未來實施此類控制和程序。

對控制措施有效性的限制 。我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，並不希望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。控制系統，無論構思和操作有多好，只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制相對於其成本的好處。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估 都不能絕對保證我們公司內的所有控制問題和舞弊事件(如果有)都已被檢測到。

(C) 財務報告內部控制的變化

除上文討論的以外，在截至2021年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據交易所 法案規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能會對財務報告的內部控制產生重大影響。

第 9B項。其他信息。

納斯達克 缺乏症通知

2022年4月5日，我們收到納斯達克員工的欠款函，通知本公司，在過去30個交易日內，我們普通股的收盤價一直低於根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條(“規則5550(A)(2)”)在納斯達克資本市場繼續上市所需的最低每股1.00美元。納斯達克瑕疵信對我們普通股的上市沒有立即的 影響，該普通股此時將繼續在納斯達克資本市場交易，交易代碼為 “PTIX”。

根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們有180個日曆日，即在2022年10月3日之前恢復遵守規則5550(A)(2)。如果公司選擇實施反向股票拆分，則必須在2022年10月3日之前 天內完成拆分，以重新獲得合規。如果在2022年10月3日之前的任何時間，我們普通股的投標價格在至少連續10個工作日內以每股1.00美元或更高的價格收盤，納斯達克工作人員將提供書面確認，表明 公司已重新獲得合規。

如果我們在2022年10月3日之前未能恢復遵守規則5550(A)(2)，公司可能會獲得第二個180個日曆日的期限以 恢復遵守。要符合資格，該公司將被要求滿足公開持有的 股票市值繼續上市的要求以及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準，最低投標價格要求除外。此外， 該公司將被要求在第二個合規期內通知納斯達克其修復該缺陷的意圖。

我們 打算積極監控我們普通股的收盤價，並將考慮可用的選項來解決不足之處，並 重新遵守規則5550(A)(2)。

項目9C。披露阻止檢查的外國司法管轄區 。

[不適用].

第 第三部分

項目 10.董事、行政人員和公司治理

執行官員和董事

以下 闡述了有關我們的高管和董事的某些信息。

加羅·H·阿門博士，執行主席，是我們的創始人之一，於2004年9月加入我們。阿爾門博士是Agenus Inc.的董事長兼首席執行官，這是一家他在1994年與人共同創立的生物技術公司。2002年年中至2004年，他還擔任生物製藥公司Elan Corporation，plc的董事會主席，併成功進行了重組。在加入Agenus Inc.之前，阿爾門博士創建了Armen Partners，這是一家專門從事生物技術和製藥公司的資金管理公司，他是1993年廣為人知的免疫Lederle腫瘤學業務創建的設計師。此前，他是迪恩·維特·雷諾茲研究部門的高級副總裁，他的職業生涯始於華爾街，當時他是EF Hutton的分析師和投資銀行家。2002年，阿爾門博士創立了亞美尼亞兒童基金會，這是一個非營利性組織，致力於大力重建和振興亞美尼亞貧困的農村城鎮，為兒童和青年提供直接和可持續的利益。他於2004年因其人道主義努力而獲得埃利斯島榮譽勛章，並於2006年因其在生物技術和不斷進步的醫學研究方面的成就而獲得薩賓疫苗研究所頒發的薩賓人道主義獎。阿爾門博士也是安永2002年度紐約市生物技術企業家 ，並因其對黑色素瘤社區的持續承諾而於2005年獲得黑色素瘤研究基金會頒發的希望之翼獎。阿爾門博士在紐約市立大學研究生院獲得物理化學博士學位，之後在紐約長島的布魯克海文國家實驗室擔任研究員。

亞歷山大·K·阿羅，醫學博士，首席財務官。阿羅博士於2016年2月成為我們的首席財務官。Arrow博士是Carlsmed，Inc.的首席財務官，Carlsmed，Inc.是一家脊柱植入物製造商，其使命是改善脊柱手術及其他方面的結果並降低醫療成本 。他在銷售微創鼾症緩解工具的醫療設備公司Zeleent，Inc.和領先的固體器官運輸設備供應商Parager Technologies的董事會任職。此前，Arrow博士曾在Neumedicines公司擔任董事的職務，Neumedicines公司是一家在腫瘤學、血液學和免疫學領域開發蛋白質療法的公司。從2010年到2014年，Arrow博士擔任董事以及Biolase，Inc.(納斯達克代碼：BIOL)的審計和薪酬委員會主席，並擔任總裁兼首席運營官。Biolase，Inc.是牙科激光的領先製造商。在加入Biolase之前，他是Circle Treateutics公司光遺傳學領域的首席醫療和戰略官。從2007年到2012年，Arrow博士擔任心臟病設備製造商Arstallation，Inc.的首席財務官。2002年至2007年，他在全球投資銀行Lazard Capital Markets，LLC負責醫療技術股權研究。Arrow博士在1999-2001年間擔任專利與許可證交易公司的首席財務官兩年，在韋德布什摩根證券公司擔任生命科學研究分析師三年。Arrow博士於1999年獲得了CFA學位。1996年，他獲得哈佛醫學院醫學博士學位和生物物理學學士學位。以優異成績獲得最高榮譽， ，1992年從康奈爾大學畢業。

羅伯特·B·斯坦，博士。首席醫療官MD、董事在2016年2月合併完成時加入我們。羅伯特·B·斯坦博士於2017年4月從Agenus Inc.研發總裁一職退休。他繼續擔任Agenus，Inc.及其部分持股的細胞治療子公司水貂治療公司(納斯達克代碼：iNKT)的高級研發顧問。Robert B.Stein博士領導Agenus的研究、臨牀前開發和轉化醫學功能。他幫助制定疫苗和佐劑的臨牀開發戰略。此外，他還領導了4-抗體、PhosImmune和Xoma試點植物收購的整合，其中包括該公司完全的人類抗體藥物發現和優化技術平臺，以及免疫檢查點抗體計劃組合。在他35年的生物製藥行業經驗中，他在將Sustiva推向市場的過程中發揮了關鍵作用^®，Fablyn^®， Viviant^®，Panretin^®，Targretin^®、Promacta^®和埃利基斯^®。在加入Ageny之前，他曾在Ligand製藥公司、杜邦默克公司、Incell製藥公司、羅氏帕洛阿爾託公司和KineMed公司擔任高管管理職務。斯坦博士的職業生涯始於默克、夏普和多美律師事務所。他擁有杜克大學生理學和藥理學博士學位。斯坦博士於2012年8月根據破產法第7章提交了個人自願破產申請，並於2013年5月解除了破產 。

安德魯·斯利博士，首席運營官。安迪·斯利博士於2016年4月加入我們。在他37年的醫藥生涯中，Slee先生從一開始就服用了幾種藥物，一直到臨牀前和早期臨牀試驗。在過去的37年裏，他為臨牀前CRO、免疫腫瘤學公司和天然產品公司工作，專注於抗感染、癌症、中樞神經系統、糖尿病和炎症性疾病。他的影響力超越了一家公司，他創建並運營了自己的合同研究組織(CRO)， VivoSource實驗室，從2003年到2013年的十年時間裏，該實驗室為生物製藥公司提供臨牀前概念證明。 在此之前的18年裏，Slee先生從杜邦 製藥公司開始，在幾個治療領域領導着多個製藥目標。他畢業於錫拉丘茲大學和利茲大學。

董事的Khalil 彈幕於2007年7月加入我們。哈利勒·巴拉奇先生自2003年以來一直擔任INVUS Group，LLC的董事董事總經理， 負責他於2003年9月成立的公開股權集團。Invus管理着超過30億美元的資本，主要專注於私募股權投資、生物技術和醫療保健。此外，Invus還管理着基金的基金流動另類投資，最近還管理着新設立的公開股票投資組合活動。巴拉奇是一位價值投資者。他於1988年在奧拉揚集團(Olayan Group)開始了他的職業生涯，奧拉揚集團是一家數十億美元的私人集團。他負責該集團的美國公開股票投資組合，管理着超過20億美元的資產。巴拉奇先生擁有貝魯特美國大學的學士學位。

董事的布萊恩·J·科爾維斯於2017年7月28日加入我們，填補了格雷戈裏·H·埃基茲安空出的董事會席位。自1999年以來，Corvese先生一直擔任Vencor Capital(“Vencor”)的總裁和創始人，Vencor Capital是一家在中東和地中海地區進行電信和技術投資的私募股權公司。在加入Vencor之前，Corvese先生是當時世界上最大的對衝基金--董事的董事總經理兼合夥人，從事美國和全球股票市場的投資工作。從1988年到1996年，科爾維斯先生是資產規模達250億美元的資金管理公司--錢莊資本管理公司的合夥人。在錢莊任職期間，科爾維斯先生是一名投資組合經理，負責基礎行業、重組、特殊情況下的投資、公司治理投資，還創立並管理了自己的對衝基金。從1981年到1988年，Corvese 先生在Drexel Burnham Lambert(“Drexel”)擔任跟蹤化學和特種化工行業的股票分析師 ，並參與了大量併購活動。在Drexel任職期間，Corvese先生是機構投資者排名中的頂級化學和特種化學研究團隊的成員。Corvese先生目前在埃及開羅的Agenus Inc.和國家電信公司的董事會任職。Corvese先生在羅德島大學獲得金融和政治學學位，並就讀於紐約大學研究生院。Corvese先生在金融行業擁有30多年的經驗，為我們的董事會帶來了豐富的金融專業知識。

董事的喬舒亞·西爾弗曼目前是Parkfield Funding LLC的管理成員。Silverman先生是投資諮詢公司易洛魁資本管理有限公司(“易洛魁”)的聯合創始人、負責人和管理合夥人。自2003年成立至2016年7月，Silverman先生一直擔任易洛魁的聯席首席投資官。在易洛魁時，他設計和執行復雜的交易，構建和談判上市公司和私營公司的投資，並經常被公司稱為 解決與公司結構、現金流和管理相關的低效率問題。2000年至2003年，Silverman先生擔任商業銀行Vertical Ventures，LLC的聯席首席投資官。在創建易洛魁之前，Silverman先生是Joele Frank的董事 ，Joele Frank是一家專門從事併購的精品諮詢公司。此前，西爾弗曼曾擔任美國總統的助理新聞祕書。西爾弗曼先生目前是MYMD製藥公司、Ayro公司、Proaggen Treateutics公司、Petros製藥公司和Synaptogenix公司的董事成員，所有這些公司都是上市公司。他之前在2014年7月至2016年8月期間擔任國家控股公司的董事，並在2016年8月至2018年10月期間擔任Marker Treateutics，Inc.的董事。西爾弗曼先生於1992年在利哈伊大學獲得學士學位。

董事博士詹妮弗·貝爾於2020年7月加入我們的董事會。Buell博士是Agenus，Inc.的總裁兼首席運營官，她曾在該公司擔任全球研發運營主管、研究主管以及首席溝通和外部事務官 。她也是Agenus細胞治療部分持股的子公司Mink治療公司(納斯達克： iNKT)的總裁。Buell博士擁有20年的生物製藥研發經驗，在通過開發推動候選發現方面擁有豐富的知識，並擁有與外部利益相關者(包括監管機構、投資者和合作者)溝通的經驗。她在研發領導方面有着公認的成功記錄，最近一次是在Agenus，在那裏她領導高表現的團隊將候選人帶入診所，並在關鍵的聯盟合作中提供服務。在加入Agenus之前，Buell博士曾在百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)擔任研發運營領導職位，後來在哈佛臨牀研究所(Bim)負責項目和聯盟管理。她在那裏參與了一系列行業和政府資助的臨牀項目的開發戰略和運營。 Buell博士在波士頓塔夫茨大學獲得細胞、生化和分子生物化學博士學位，並獲得生物統計學碩士學位。

顧問 和顧問

大衞·洛夫喬伊，博士，科學顧問，是我們的創始人之一，於2004年9月加入我們。他擁有維多利亞大學(維多利亞，卑詩省)神經內分泌學博士學位，並在加州聖地亞哥索爾克研究所克萊頓基金會多肽生物學實驗室工作了三年，擔任博士後。洛夫喬伊博士在曼徹斯特大學(英國曼徹斯特)接受了他的第一個學術職位，這是英國一流的研究型大學之一。他於2000年加入多倫多大學(安大略省多倫多)，目前是多倫多大學細胞和系統生物學系神經內分泌學教授。他是210多種科學出版物的作者，包括該領域的三本書和一本科學期刊的副主編，是我們所有知識產權的發明人或共同發明人。

達莉亞·巴塞特博士，科學顧問。達莉亞·巴賽特博士在英國曼徹斯特大學獲得了分子和細胞生物學博士學位。她在曼徹斯特大學和安大略省癌症研究所接受博士後培訓，目前是多倫多大學結構基因組學聯盟的科學家，自2009年以來一直在那裏工作。Barsyte博士是其中一項關鍵專利的發明人，並在腫瘤學和神經科學領域發表了50多篇科學出版物。Barsyte博士的科學興趣 包括通過肽或小分子化學探針化合物在治療靶點驗證中探索化學生物學，以及 基於患者來源細胞培養的新型疾病體外模型。

扎克·阿爾門，戰略顧問。阿爾門先生於2018年秋季加入博智科技，並通過在高盛、旗艦先鋒、Cibo Technologies擔任的職位以及他目前在Valo Health擔任的企業發展董事 職務，為公司帶來了戰略金融和生命科學風險投資方面的經驗。

馬克·伯格，戰略顧問。伯格於2022年1月成為普羅泰尼克的戰略顧問。他帶來了幾十年的視角 投資者對上市生物技術公司的看法。

董事 獨立

Corvese先生、Silverman先生、Barge先生和Buell博士都是我們董事會的“獨立”成員，因為“獨立性” 在納斯達克商城規則5605(A)(2)中有定義。

家庭關係

董事、行政人員或由本公司股東或本公司提名或選擇出任董事或行政人員的人士之間並無家族關係。戰略顧問扎克·阿爾門和我們的執行主席加羅·阿爾門之間有一個家族關係(加羅·阿爾門是扎克·阿爾門的父親)。

投票 協議

2016年2月12日，公司與若干股東(目前約佔公司已發行普通股和已發行普通股的43%)，包括Arman，Arrow博士和Ekizian先生以及Strategic Bio Partners，LLC達成了一項投票協議 ，根據該協議，這些股東同意投票贊成設置並維持董事會規模為五名董事(除非董事會增加 )，選舉一名由Strategic Bio Partners指定的股東，並選舉阿爾門博士指定的四名 董事(只要阿爾門博士是本公司的高級管理人員或董事)。投票協議於2019年2月12日終止。

參與某些法律程序

據我們所知，在過去十年中，我們的董事、高管、發起人、控制人或被提名者中沒有一人：

在刑事訴訟中被判有罪或正在接受刑事訴訟(不包括交通違法和其他輕微違法行為)；

除上述關於斯坦博士的申請外，在申請破產時或在申請破產之前的兩年內，有任何由或針對該人的業務或財產提出的破產申請， 或他是其普通合夥人或高管的任何合夥企業、公司或商業協會；

受制於任何有管轄權的法院或聯邦或州當局的任何命令、判決或法令(其後未被推翻、暫停或撤銷)，永久或暫時禁止、禁止、暫停或以其他方式限制他參與任何類型的業務、證券、期貨、商品、投資、銀行、儲蓄和貸款或保險活動，或與從事任何此類活動的人有關聯；

在民事訴訟中被有管轄權的法院或美國證券交易委員會或商品期貨交易委員會認定違反了聯邦或州證券或商品法律，且判決未被撤銷、暫停或撤銷；

一直是任何聯邦或州司法或行政命令、判決、法令或裁決的標的或一方，後來未被撤銷、暫停或撤銷(不包括私人訴訟當事人之間的任何民事訴訟的和解)，涉及涉嫌違反任何聯邦或州證券或大宗商品法律或法規、有關金融機構或保險公司的任何法律或法規，包括但不限於臨時或永久禁令、退還或歸還令、民事罰款或臨時或永久停止令、或撤職或禁止令，或禁止與任何商業實體有關的郵件或電匯欺詐或欺詐的任何法律或法規；或成為任何自律組織(如交易所法案第3(A)(26)節所界定)、任何註冊實體(如商品交易所法案第1(A)(29)條所界定)、或任何同等交易所、協會、實體或組織的任何制裁或命令的主體或當事人，而這些制裁或命令後來未被撤銷、暫停或撤銷。

商業行為和道德準則

2017年2月24日，我們通過了書面《商業行為和道德準則》。重大治理問題的指導方針，以及證券持有人與董事溝通的流程 ，每一項都作為本年度報告的附件提交。

董事會 委員會

我們的董事會設立了五個常設委員會：審計委員會、薪酬委員會、提名和公司治理委員會、科學委員會和臨牀和監管委員會。每個委員會都將根據我們董事會批准的章程 運作。

審核 委員會。審計委員會將監督和監督我們的財務報告流程和內部控制系統，審查和評估我們的註冊獨立會計師進行的審計，並向董事會報告在審計期間發現的任何實質性問題。審計委員會將直接負責我們註冊的獨立公共會計師的任命、薪酬和工作監督。審計委員會將審查和批准與關聯方的所有交易。審計委員會應由兩名或兩名以上獨立董事組成，每年任命一次，並可隨時被董事會免職。 審計委員會的每名成員應符合納斯達克證券市場、有限責任公司和美國證券交易委員會條例的獨立性要求以及 以及任何其他適用的要求。Corvese先生(委員會主席)、Silverman先生和Barram先生組成審計委員會，他們每個人都符合獨立性要求。此外，董事會還指定Brian Corvese為審計委員會財務專家，這一術語由美國國家發改委上市規則和美國證券交易委員會規則定義。

薪酬 委員會。薪酬委員會將就員工薪酬、福利計劃和董事薪酬等領域向董事會提供意見和建議。薪酬委員會還將審查我們總裁、首席執行官和其他高管的薪酬，並向整個董事會提出這方面的建議。薪酬委員會應由三名或以上董事組成，每年委任一次，並可隨時被董事會免職。薪酬委員會 必須至少有兩名成員，並且必須僅由獨立董事組成。巴拉奇、科爾維斯和西爾弗曼組成了薪酬委員會，他們都是獨立的。

提名 和公司治理委員會。提名和公司治理委員會將提名由我們的股東選舉進入董事會的個人。提名和公司治理委員會將確定董事提名進入董事會的候選人名單，以確定和推薦候選人以填補年度股東大會之間出現的空缺，審查與公司責任事項有關的公司政策和計劃，包括對公司及其股東具有重大意義的公共問題 。薪酬委員會由三名或以上董事組成，每年委任一次，董事會可隨時罷免。提名和公司治理委員會的每名成員可能符合也可能不符合納斯達克證券市場、有限責任公司和美國證券交易委員會規則的獨立性要求。提名和公司治理委員會由西爾弗曼先生(委員會主席)、阿爾門博士和斯坦博士組成。

科學委員會。科學委員會將定期召開會議，審查管理層在開發公司科學資產方面採取的戰略方向。科學委員會的一項關鍵職能是確保公司在公司可用營運資金的限制範圍內，為其候選藥物瞄準 疾病適應症，充分利用候選藥物的潛力。預計這一過程將需要繼續進行艱難的選擇，以確定要實現的疾病目標數量。科學委員會將直接負責公司最高科學人員的任命、薪酬和監督。科學委員會將審查和批准與合同 研究機構的所有主要合同協議。科學委員會應由兩名或兩名以上董事組成，每年任命一次，董事會可隨時罷免。科學委員會由斯坦博士(委員會主席)、阿爾門和西爾弗曼先生組成。

臨牀和監管委員會：臨牀和監管委員會每年至少召開一次會議，審查公司臨牀 試驗計劃的進展情況。臨牀和監管委員會成立於2020年7月，詹妮弗·貝爾博士被任命為該委員會主席。

董事責任限制和賠償

《特拉華州一般公司法》授權公司在一定條件下限制或免除董事因違反受託責任而對公司及其股東造成的金錢損害的個人責任。我們的公司註冊證書在特拉華州法律允許的最大程度上限制了我們董事的責任。

我們 有董事和高級管理人員責任保險，以承保我們的董事和高級管理人員因其向我們提供的服務而可能產生的責任 ，包括根據證券法產生的事項。我們的公司註冊證書和章程還規定，我們將賠償我們的董事和高級管理人員，因為他或她是我們公司的高級管理人員或董事，涉及與他們在公司的董事會角色有關的任何訴訟、訴訟或訴訟，無論是民事、刑事、行政或調查。

我們 已與我們的每位董事和高管簽訂了賠償協議。預計未來的董事和高級職員將以基本相似的形式與我們簽訂賠償協議。賠償協議規定，除其他事項外，我們將在適用法律允許的範圍內，在適用法律允許的最大範圍內，賠償並使受賠償協議約束的每個人(“受保障方”)不受任何損失、成本、責任、判決、處罰、 罰款、支出和其他可能導致或產生的與該受保障方以我們的董事的身份或作為董事的高級管理人員、僱員、受託機構或代理人服務有關的其他事宜的損害。《賠償協議》還規定，應受賠方的要求，我們將在適用法律允許的最大限度內向受賠方墊付費用。根據《賠償協議》，受賠方被推定為有權獲得賠償，我們有責任證明不是這樣。《賠償協議》還要求我們按照《賠償協議》中所述的條款維持有效 並實施董事責任保險。如果受賠方因任何原因無法獲得《賠償協議》項下的賠償，我們將按照在所有情況下被認為公平合理的比例，向受賠方支付與受賠方相關的任何金額，而不是向受賠方提供賠償，以反映雙方因此類事件而獲得的相對利益或相對過錯。

根據上述規定，我們的董事、高級管理人員和控制人可以對《證券法》下產生的責任進行賠償 ，因此，我們已被告知，美國證券交易委員會認為此類賠償違反了《證券法》規定的公共政策，因此不能強制執行。如果 董事、高級職員或控股人士就與登記的證券相關的 相關責任(支付董事、高級職員或受控人在成功抗辯任何訴訟、訴訟或法律程序中招致或支付的費用除外)提出賠償要求，我們將向適當司法管轄權法院提交該賠償是否違反證券法中所表達的 公共政策，並將受該發行的最終裁決管轄，除非其律師認為此事已通過控制先例解決。

我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人都沒有涉及需要或允許賠償的未決訴訟或訴訟程序。我們不知道有任何可能導致此類賠償要求的訴訟或程序威脅。

項目 11.高管薪酬

下表列出了我們支付或授予指定高管的每個薪酬要素的信息 以及截至2021年12月31日和2020年12月31日的財年。

彙總表 薪酬表

聘用 與高級管理人員和董事的安排

我們的首席財務官Alexander Arrow博士每年為我們的兼職工作獲得150,000美元的基本薪酬，這比他截至2021年7月1日的125,000美元有所增加，但從2019年2月到2020年8月的18個月期間，他 獲得了零現金工資和總計354,162個替代現金工資的三項贈款。從2016年到2020年，Arrow博士累計獲得了2006年計劃下的100,000個期權和2016年計劃下總計335,000個激勵期權的三筆贈款，行權價分別為每股1.25美元和1.75美元。Arrow博士的期權授予條款包括控制權變更時的完全授權加速 。

諮詢 協議

安德魯·斯利博士，首席運營官。2020年12月，我們與Slee博士簽訂了一項諮詢協議，擔任我們的首席運營官。我們於2016年4月15日授予Slee博士100,000份期權，行權價為1.25美元/份，(Ii)2017年10月16日授予75,000份期權，行權價為1.75美元/份，(Iii)2020年7月18日授予75,000份期權，行權價為1.25美元/份，(Iv)2020年2月13日授予150,000份期權，行權價為1.75美元/份，以及(V)2021年2月25日50,000份期權 ，行權價5.60美元。

達莉亞·巴塞特博士，科學顧問。我們的子公司Protag Treateutics Canada(2006)Inc.與Dalia Barsyte博士簽訂了一項諮詢協議。Barsyte博士負責監督i)TCAP檢測方法的設計和開發，ii)TCAP暴露生物標記物分析的評估，iii)管道多肽的開發，iv)TCAP臨牀兼容配方的開發， 以及配方和提取方法的所有工作臺研究和開發。她的諮詢協議有效期至2017年12月。如果她代表公司工作至少20小時，她將獲得每月高達3,000美元(加拿大)的補償。此外，我們還授予Barsyte博士10,000股我們的普通股和購買150,000股我們的普通股的十年期權 。以每股1.00美元的行權價購買100,000股普通股的期權已全部授予；以每股1.25美元的行權價購買剩餘50,000股普通股的期權於2016年3月授予。2017年10月16日，我們授予Barsyte博士另一個十年期權，以每股1.75美元的行權價購買20,000股我們的普通股。 2020年2月13日，我們授予Barsyte博士以每股1.75美元的行權價購買10,000股普通股的十年期權。

羅伯特·B·斯坦，博士，醫學博士，董事首席醫療官。我們與Stein博士簽訂了一項諮詢協議，從2015年1月起生效 並在2020年12月修訂並重新聲明瞭該諮詢協議，任命Stein博士為我們的首席醫療官。斯坦博士負責為我們提供與我們的研發工作相關的技術和諮詢服務。2015年1月23日，我們授予 Dr.Stein十年期權，以每股1.25美元的行權價購買我們普通股的200,000股(“1月期權”)。1月份的期權已完全授予。我們於2016年4月15日授予Stein博士40,000份期權，行權價為每個期權1.25美元，(Ii)於2017年10月16日授予200,000份期權，行權價為每份期權1.75美元，(Iii)於2020年2月13日授予150,000份期權，行權價為每份期權1.25美元，以及(Iv)於2021年2月25日授予50,000份期權，行權價為每份期權5.6美元。

Jennifer Buell博士，臨牀和監管發展顧問。我們與Buell博士簽訂了從2021年2月起生效的諮詢協議，規定她要做三件事：(1)為公司的臨牀和法規開發計劃提供建議，以支持公司的主導產品候選PT00114，以支持向美國食品和藥物管理局提出的IND申請，並在早期臨牀試驗中展示安全性和臨牀活動；(2)建立一個專家小組，以準備臨牀開發計劃和操作計劃，從而能夠評估主導治療公司PT00114的安全性和臨牀活性。以及(3)在公司管理層定義的四個關鍵指標中確定PT00114最快的發展路徑。我們向Buell博士授予了200,000份非法定股票期權(“國家體育組織“)2021年2月25日，行權價為每股5.60美元，2020年7月18日，145,000份期權，行權價為每股1.75美元。

馬克 伯格，戰略顧問。我們與伯格先生簽訂了一項諮詢協議，從2022年1月起生效，規定他為公司提供戰略諮詢服務，這些服務都不涉及與投資者的直接接觸。我們授予伯格先生50,000份非法定股票期權(“國家體育組織“)，2022年1月19日，行權價為每股1.21美元。

董事 薪酬

在2020財年，我們向Buell博士發放了45,000份期權，行權價為1.75美元，以表彰她在董事會的服務。在2021財年，我們向Buell博士發放了200,000份期權，行權價為5.60美元，以表彰她在董事會的服務。

展望未來，我們計劃在每個財年的4月15日，根據2016年計劃，向每位非員工董事授予購買40,000股普通股的選擇權，以及為他們擔任主席的每個委員會購買5,000股普通股的選擇權。在沒有擔任委員會主席的情況下擔任委員會成員，不得 給予其他選擇。所有期權將在授予之日按2016年計劃中定義的公平市場價值授予，並將在三年內按月等額分期付款。歸屬將在某些 情況下加速，例如公司控制權變更，未歸屬期權將在個人作為董事向我們提供的服務終止時終止。

非僱員 董事出席董事會和委員會會議的合理費用可獲報銷。

我們 在2020財年與醫學博士Robert B.Stein簽訂了修訂和重述的諮詢協議，根據該協議，我們於2020年2月13日發佈了150,000個期權，每個期權的行權價為1.25美元。在2021財年，我們與Robert B.Stein博士、醫學博士 合作，於2021年2月20日發行了50,000份期權，每種期權的行權價為5.60美元。

第 項12.某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

股權 薪酬計劃

權益 薪酬計劃信息

2006年董事員工和顧問股票計劃

2016年6月17日，我們的股東通過了我們2016年的股權補償計劃，因此，我們終止了2006年的計劃。我們不會根據2006年計劃授予任何其他獎勵。2006年計劃下所有尚未支付的贈款將根據特別贈款和2006年計劃的條款繼續有效。

以下對2006年計劃相關條款的説明是一個摘要，全文由2006年計劃全文加以限定。

行政管理。 2006年計劃的管理人(“管理人”)是董事會，除非董事會將其權力授權給董事會的薪酬委員會(“委員會”)，在這種情況下， 委員會應是管理人。

期權條款和條件 。根據2006年計劃授予的期權可以是旨在滿足守則第422節要求的“激勵性股票期權”，也可以是不符合守則第422節要求的“非限制性股票期權”。署長將確定根據2006年計劃授予的期權的行權價格。股票期權的行權價格不得低於授予之日我們普通股的每股公平市值(如果是授予10%股東的激勵性股票期權，則不低於公平市場價值的110%)。

如果在授予之日普通股在證券交易所或國家市場系統上市，公允市場價值通常為授予日收盤價。如果普通股在授予之日沒有在證券交易所或國家市場系統進行交易，則公允市場價值通常為普通股在適用日期之前的交易日在場外交易市場收盤時的出價和要價之間的平均值。如果沒有這樣的價格，公平的市場價值應由署長真誠地確定。

自授予之日起十年內(如果是授予10%的股東的激勵性股票期權，則為五年)，不能行使 符合ISO資格的期權。根據2006年計劃授予的期權可在授予時署長規定的時間或 次行使。任何員工在任何日曆年都不能獲得首次可行使的激勵性股票期權，金額不得超過100,000美元。

通常，期權的行權價格可以(A)以現金或保兑銀行支票支付，(B)由管理人自行決定，通過交付持有至少六個月且公平市值等於購買價格的普通股股票，(C)根據管理人的酌情權，通過交付受讓人的個人票據，以獲得全部、部分或無追索權，並在行使日按市場利率不低於每年支付且不低於適用聯邦利率的100%支付利息。如守則第1274(D)節所界定的 ，使用或不使用該等股份作為抵押品，或(D)由管理人自行決定， 根據與證券經紀公司訂立並經管理人批准的無現金行使計劃，或(E)由管理人自行決定，以上述方法的任何組合。

除遺囑或繼承和分配法外，不得轉讓任何選擇權，在接受者有生之年，選擇權只能由接受者行使。管理人將確定股票期權持有人在終止與我們的服務後可以在多大程度上行使該期權。

在與我們的服務終止後， 管理員將確定股票期權持有人可以在多大程度上行使該期權。

某些公司交易的影響 。如果本公司將與另一實體合併或被另一實體收購，則除僅改變公司註冊狀態的交易(“公司交易”)外，本公司將與另一實體合併、出售其全部或幾乎所有資產(“公司交易”)，承擔本公司在本協議項下義務的任何實體的管理人或董事會(“繼任者董事會”)應就未償還期權：(I)在公平的基礎上用當時受該等期權約束的股份進行替代，從而為延續該等期權作出適當的準備；或(2)在向參與者發出書面通知後，規定必須在通知之日起指定天數內行使所有期權(在當時可行使的範圍內，或在管理人酌情決定的情況下，全部或部分行使)，在該期限結束時終止；或(Iii)終止所有購股權，以換取相當於受該等購股權(當時可行使或管理人酌情決定所有購股權可全部或部分行使)所規限的普通股股份公平市價 超出其行使價格的現金支付。

預繳税款 。在適當的情況下，我們有權要求購買普通股的每一位受購人和根據2006年計劃獲得普通股獎勵的每一位受讓人繳納法律規定的任何聯邦、州或地方税 。

2016 股權薪酬計劃

以下對2016年計劃主要條款的描述是一個摘要，其全文受2016年計劃全文的限制。

行政管理。 2016計劃由我們董事會的薪酬委員會管理，前提是整個董事會 可以在任何事項上代替薪酬委員會行事，但要符合2016計劃中提出的某些要求。薪酬委員會可以授予購買我們普通股、股票增值權、股票單位、我們 普通股的限制性股票、績效股票、績效單位、激勵獎金獎勵、其他現金獎勵和其他股票獎勵的期權。薪酬委員會還擁有廣泛的權力來確定每個選項或其他類型獎勵的條款和條件，並通過、 修訂和廢除2016年計劃的管理規則和條例。在符合適用法律的情況下，薪酬委員會可授權一名或多名舉報人(定義見2016年計劃)或其他官員作出獎勵(獎勵給舉報人員或薪酬委員會明確授權作出獎勵的其他官員除外)。在本公司董事會通過2016計劃十週年當日或之後，不得根據2016計劃授予任何獎勵，但在該十週年之前授予的獎勵可能會延續至該日期之後。

資格。 根據2016計劃，獎勵可授予任何屬於本公司或任何子公司的員工、高級管理人員、董事、顧問、顧問或其他個人服務提供商的個人，或被薪酬委員會認定為本公司或任何子公司的未來員工、高級管理人員、董事、顧問、顧問或其他個人服務提供商的任何個人。

受2016年計劃影響的股票 。根據2016年計劃授予的期權和獎勵，可供發行的普通股總數為3,000,000股。激勵性股票期權可以，但不一定授予2016年計劃下所有可供發行的股票；但條件是，可以就激勵性股票期權發行的普通股的最大總數(在根據下文討論的2016年計劃的“常青樹”條款實施任何增加後)不得超過6,000,000股，在股票、拆分和類似交易的情況下進行調整。如果根據2016計劃授予的任何普通股應付股票獎勵因未能滿足歸屬要求而被沒收、取消或退還 ，否則在未支付款項的情況下終止，或者如果普通股股票被扣留以支付期權或其他獎勵的預扣税，則有關該期權或獎勵被沒收或被扣留的普通股股票數量將可用於2016計劃下的未來授予。

此外，2016年度計劃還包含一項“常青樹”條款，允許在2017年1月1日起至2026年1月1日(含)止期間內，每年1月1日增加2016年度計劃下可供發行的普通股數量。每年增加的股份數量應等於(一)上一歷年12月31日已發行普通股總數的5.5%(5.5%) ，或(二)根據2016年計劃可能發行的普通股 與上一歷年12月31日已發行普通股總數的(X) 18%(18%)之差，和 (Y)在上一歷年12月31日根據2016計劃預留的普通股總數(包括根據獎勵發行的或可用於未來獎勵的未完成獎勵的股票)，如果該數額大於上文(I)所確定的數額；但條件是，本公司董事會可在任何歷年的第一天前採取行動，規定該歷年不得增加普通股，或增加的普通股數量應少於其他情況下的數量。在2017年1月1日、2019年1月1日和2020年1月1日，根據這一常青樹條款，2016年計劃每年增加564,378股普通股。2021年1月1日，根據這一常青樹條款，2016年計劃增加了569,826股普通股。

期權條款和條件 。根據2016計劃授予的期權可以是旨在滿足守則第422節要求的“激勵性股票期權”，也可以是不符合守則第422節要求的“非限制性股票期權”。薪酬委員會將確定根據2016年計劃授予的期權的行使價格。股票期權的行權價格不得低於授予日我們行使期權後可發行的普通股每股公允市值(如果是授予10%股東的激勵性期權，則不得低於公允市值的110%)。

如果普通股在授予之日在證券交易所或國家市場系統上市，公允市場價值通常為截至該日的收盤價，或者如果該日沒有交易記錄，則為該交易記錄的前一個日期。如果在授予之日普通股在場外交易市場交易，則公平市場 通常為截至該日期普通股股票的收盤價和要價的平均值，或者，如果在該日期沒有普通股的收盤價和要價，則為獲得該收盤價和要價的日期之前的最近日期的普通股的出價和要價的平均值。如果普通股 未在國家證券交易所或國家市場系統上市或在場外交易市場交易，則公平市場價值應由賠償委員會以與守則第409a節一致的方式確定。儘管有上述規定， 如果在授予之日普通股在證券交易所上市或在全國市場系統中報價，或在場外交易市場交易，則僅出於確定授予股票期權的行使價或授予股票增值權的基準價格的目的，薪酬委員會可酌情根據授予前的最後一次銷售或授予後的第一次銷售、授予前一個交易日或交易日的收盤價，授予前一個交易日或授予前一個交易日的最高價和最低價的算術平均值，或使用普通股交易所在交易所或市場報告的普通股實際交易情況的任何其他合理方法。此外, 公平市場價值的確定也可以使用財政部條例第1.409A-1(B)(5)(Iv)節允許的任何其他方法。

自授予之日起十年內不得行使任何期權(如果是授予10%股東的激勵性股票期權，則為五年)。根據2016計劃授予的期權將在授予時薪酬委員會規定的一個或多個時間內行使。任何員工在任何日曆年都不能獲得首次可行使的激勵性股票期權，金額超過100,000美元。薪酬委員會可酌情允許非合格股票期權持有人在該期權以其他方式可行使之前行使該期權，在這種情況下，我們發行給接受者的普通股股票將繼續受行使前適用於該期權的歸屬要求的約束。

通常，期權價格可以現金、銀行支票或薪酬委員會可能接受的其他方式支付。如獎勵協議所述或補償委員會以其他方式確定的，在授予時或授予後，可在授予時或之後以普通股的形式全額支付或支付期權的部分行使價格：(A)以參與者持有的普通股的形式 ，在補償委員會認為適合會計或其他目的的期間內，按行使該等股票的公允市場價值估值；(Ii)向公司交出在行使期權時否則應收到的普通股；(Iii)通過薪酬委員會針對2016年計劃實施的無現金行使計劃；和/或(Iv) 通過薪酬委員會批准並在授標協議中規定的其他方法。

除遺囑或繼承和分配法外，不得轉讓任何選擇權，在接受者有生之年，選擇權只能由接受者或接受者的監護人或法定代表人行使。但是，補償委員會可允許將不受限制的股票期權、以股份結算的股票增值權、限制性股票獎勵、績效股票或以股票結算的其他基於股票的獎勵，可以(A)通過文書轉讓給參與者的直系親屬(如2016年 計劃所界定)，(B)通過文書轉讓給生前或遺囑信託(或其他實體)，其中獎勵將傳遞給參與者的指定受益人，或(C)通過贈送給慈善機構。薪酬委員會將確定股票期權持有人在服務終止後可以在多大程度上行使該期權。

股票 增值權利。薪酬委員會可授予獨立於期權或與期權相關的股票增值權。 薪酬委員會將確定適用於股票增值權的條款。股票增值權的基本價格將由補償委員會確定，但不低於授予該股票增值權之日普通股的公允市值的100%。根據2016年規劃授予的任何特別行政區的最長期限為自授予之日起十年 。一般來説，每項香港特別行政區股票增值權將使參與者在行使時有權獲得相當於以下金額的金額：

付款 可以是我們普通股的股票，也可以是現金，或者部分是普通股，部分是現金，所有這些都由薪酬委員會決定。

受限 股票和股票單位.薪酬委員會可根據2016年計劃授予受限普通股和/或股票單位 。限制性股票獎勵包括轉讓給參與者的股票，如果不滿足特定條件，這些股票將受到限制，可能導致 沒收。股票單位賦予我們在未來達到薪酬委員會指定的特定條件時或之後的未來日期接受普通股、現金或股票和現金組合的權利。 薪酬委員會將確定適用於每次授予限制性股票或 股票單位的限制和條件，其中可能包括基於業績的條件。與限制性股票有關的股息可以在向股東支付股息時支付給股票持有人，也可以在限制性股票獎勵的歸屬或其他支付時支付給股票持有人。 股票單位獎勵可以與股息等價權一起授予，這些股息等價權可以累積，並可被視為再投資於額外的 股票單位，由薪酬委員會酌情決定。如果在股票單位獎勵受到限制的同時支付任何股息等價物，除非獎勵協議另有規定，股息等價物應遵守與標的股票 單位相同的轉讓限制。除非薪酬委員會另有決定，受限制股票的持有者將有權投票表決股票。

績效 份額和績效單位.薪酬委員會可根據 2016計劃授予績效股和/或績效單位。績效份額和績效單位是在特定績效期間根據薪酬委員會確定的達到績效標準的情況而獲得的獎勵。薪酬委員會將確定適用於每個績效股票和績效單位獎勵的限制和條件。

獎勵 獎金獎勵。薪酬委員會可根據2016年度計劃授予獎勵獎金。獎勵獎金可以 根據公司或子公司的特定業績水平，按照預先確立的目標業績標準來衡量 薪酬委員會可酌情決定。獎勵獎金將按照獎勵協議中的規定，以現金或普通股的形式支付。

其他 股票和現金獎勵.薪酬委員會可根據2016年計劃授予其他類型的股權或現金獎勵 ，包括授予或出售我們普通股的非限制性股票，並以現金或其他方式支付基於普通股價值的金額 。

第 162(M)節合規。如果以股票或現金為基礎的獎勵旨在滿足守則第162(M)條規定的“績效薪酬”扣除條件，績效標準將從以下各項中選擇：(A)税前收入；(B)税後收入；(C)淨收入；(D)營業收入或利潤；(E)現金流量、自由現金流量、現金流量投資回報、業務提供的淨現金或超過資本成本的現金流量；(F)每股收益；(G)股本回報；(H)銷售或收入回報； (I)投資資本或資產回報；(J)可供分配的現金、資金或收益；(K)普通股在公平市場上的增值；(L)業務費用；(M)關鍵項目或程序的實施或完成；(N)投資回報；(O)股東的總回報；(P)支付的股息；(Q)淨收益增長；(R)相關回報率；(S)收入增加；(T)該公司根據股東總回報公佈的相對於同類製藥公司的排名； (U)淨收益；(V)普通股每股或總市場價格的變化(或沒有變化)；(W)出售的證券數量(X)在下列任何一個或多個項目之前或之後的收益：利息、税項、折舊或攤銷，反映在適用期間的公司財務報告中；(Y)總收入增長；(Z)創造的經濟價值； (Aa)營業利潤率或利潤率；(Bb)股價或股東總回報；(Cc)成本目標、削減和節省、生產率和效率；(Dd)戰略業務標準, 包括一個或多個基於滿足客觀可確定標準的目標： 指定的市場滲透率、業務地域擴展、研發活動的進展、投資者滿意度、員工滿意度、人力資源管理、訴訟監督、信息技術和與收購有關的目標、資產剝離、合資企業和類似交易以及預算比較；(Ee)客觀可確定的個人或專業目標 ，包括以下任何業績目標：政策和計劃的實施、交易的談判、長期業務目標的發展、合資企業的組建、研發合作和其他公司交易的完成，以及(Ff)上述任何目標的任何組合或具體增加或改進。

在與任何獎勵相關的績效期限結束時，薪酬委員會將確定為該獎勵確定的一個或多個績效目標已達到的程度，並在此基礎上確定該獎勵中包括的已獲得的績效股票或績效單位的數量以及將支付的款項。薪酬委員會將以書面形式證明它已確定已達到其為此類獎勵確定的一個或多個業績目標的程度。

根據守則第162(M)條，根據守則第162(M)條的規定， 任何參與2016年度計劃的參與者均不得在任何一個財政年度獲得(A)與超過1,000,000股本公司普通股有關的認購權或股票增值權，以及 (B)以普通股股份計價的股票單位、限制性股份、業績股份、業績單位或其他以普通股計價的獎勵。在本公司的一個會計年度內，就股票單位、績效單位或獎勵獎金或其他以現金或其他財產(普通股除外)結算的股票 獎勵而言，應支付給任何 參與者的最高美元價值為1,500,000美元。

某些公司交易的影響 。補償委員會可在授予裁決時規定控制權變更(如2016年計劃所界定)對任何裁決的影響，包括(1)加快或延長行使、歸屬或實現任何裁決的期限，(2)取消或修改裁決的業績或其他條件，(3)根據賠償委員會確定的等值現金價值，以現金結算裁決。或(Iv)補償委員會認為適當的其他修改或裁決調整，以在控制權變更時或之後維護和保護參與者的權利和利益。補償委員會可酌情采取下列一項或多項行動，視控制權變更的發生而定：(A)使任何或所有未行使的期權和股票增值權立即全部或部分可行使；(B)使任何其他 獎金全部或部分不可沒收；(C)取消任何期權或股票增值權，以換取替代期權；(D)取消對限制性股票、股票單位、績效股票或績效單位的獎勵，以換取任何繼承人公司的股本的類似獎勵 ；(E)贖回任何限制性股票、股票單位、績效股票或績效單位 ，以現金和/或其他替代對價，其價值相當於我們普通股的非限制性股票在控制權變更之日的公平市場價值 ；(F)取消任何期權或股票增值權，以換取現金和/或其他替代對價 根據控制權變更日期我們的普通股價值,(G)取消 受控制權變更影響的參與者所持有的任何股票單位或業績單位，以換取現金和/或其他替代的對價，其價值等於控制權變更當日普通股的每股公平市價，或(H)對薪酬委員會認為必要或適當的其他未償還獎勵進行 修改、調整或修訂。

修改， 終止。2016年度計劃將持續有效至2026年3月，或(如較早)2016年度計劃下所有可用股份的獎勵已獲授予，或2016年度計劃由董事會以其他方式終止。董事會可以不違反2016年計劃的任何方式修改獎勵條款，但未經參與者同意，任何修改不得對參與者獲得未完成獎勵的權利造成不利影響。此外，本公司董事會可隨時修訂、暫停、 或終止2016年計劃，但條件是：(I)未經任何參與者同意，此類修訂、暫停或終止不得對任何參與者在任何未決獎勵項下的權利造成重大不利影響；及(Ii)在遵守任何適用的法律、法規或證券交易所規則所必需和適宜的範圍內，2016計劃要求我們徵得股東同意。任何增加2016年計劃下可供發行的普通股數量或改變有資格獲得獎勵的人員或類別的計劃修訂都需要股東 批准。

預繳税款 。公司有權扣除或扣繳或要求參與者向公司匯入最低法定金額，以滿足法律或法規要求扣繳的聯邦、州和地方税(國內或國外)。

退款政策 。根據2016計劃授予的獎勵將受制於適用法律中關於獎勵薪酬退還或退還的任何規定，例如根據《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》實施的條款；授予獎勵時生效的任何公司退還、退還或類似政策的條款；以及適用獎勵協議中可能包括的任何退還、退還或類似條款。

聯邦 所得税後果。以下是適用於根據本報告日期生效的聯邦所得税法根據2016計劃授予的獎勵的美國聯邦所得税後果的簡要摘要。本摘要並不打算詳盡無遺 ，也不會根據特定參與者的具體情況處理與其相關的所有事項。摘要明確 不討論任何州、市或非美國税收管轄區的所得税法，或贈與、遺產税、消費税(包括根據法典第409a條適用於遞延補償的規則)，或聯邦所得税法以外的其他税法。以下 不打算也不能用於避免納税人處罰的目的。由於個別情況 可能會有所不同，公司建議所有參與者諮詢其自己的税務顧問，以瞭解根據 2016計劃授予的獎勵的税務影響。

股票期權或股票增值權的接受者在授予股票期權或股票增值權後將不再享有應納税所得額。對於非法定股票期權和股票增值權，參與者將在行使時確認普通收入，金額等於股票的公允市值與行使日行權價格之間的差額。在以後的任何股份處置中確認的任何收益或虧損通常將是資本收益或虧損。

在行使激勵性股票期權時獲得的股份不會為參與者帶來任何應納税所得額，但可能的例外情況是， 為替代最低税額的目的。參與者在以後出售或以其他方式處置此類 股票時確認的收益或虧損將是長期資本收益或虧損或普通收入，具體取決於參與者是否在法定期限內(授予之日起兩年，行使之日起一年)持有股票。如果股票未在法定期限內持有，參與者將確認等於以下兩者中較小者的普通收入：(I)股票在行使日的公平市值與行使價之間的差額，或(Ii)出售價格與行使價之間的差額 ，以及收益餘額(如果有的話)將獲得資本利得處理。

對於股票授予的 獎勵，參與者在收到獎勵時將不會有應納税所得額(除非參與者選擇在股票授予時而不是股票歸屬時對 徵税)。一般情況下，股票授予將在作為相當於股份在歸屬時的公平市值的普通收入減去為該等股份支付的金額(如果 有的話)時繳税。

在授予限制性股票單位獎勵時，參與者不被視為獲得任何應納税所得額。當歸屬的受限股票單位(以及股息等價物，如果有)結算和分配時，參與者將確認等於 現金金額和/或收到的股票的公平市值減去為該等受限股票單位支付的金額(如果有)的普通收入。

如果參與者是員工或前員工，參與者確認為與任何獎勵相關的普通收入的金額 需繳納預扣税(不適用於激勵性股票期權)，公司可獲得與參與者確認的普通收入金額 相等的減税。此外，法典第162(M)節包含關於支付給本公司首席執行官和本公司某些其他高管的薪酬的聯邦收入可扣税的特殊規則。一般規則是，支付給這些指定高管中的任何一位的年度薪酬只能扣除不超過1,000,000美元的範圍。但是，公司可以保留超過1,000,000美元的部分補償的扣除額 ，如果此類補償符合《守則》第162(M)條規定的某些條件(包括在一個會計年度內可向任何一名員工授予獎勵的最高股票數量)，則此類補償可被稱為“績效補償”。

選項 授予和股票獎勵

截至2021年12月31日，我們擁有購買5,530,861股股票的未償還股票期權，平均行權價約為每股1.84美元 。未償還股票期權總額中包括2021年根據2006計劃授予的0個股票期權，以及2021年根據2016年計劃授予我們的高管和其他人的583,000個非限定股票期權，行權價為每股4.77美元。

根據2016年計劃進行的所有 獎勵都是酌情決定的，受2016年計劃條款的限制。因此，根據2016年計劃將收到或分配的福利和金額目前通常無法確定。針對非僱員董事的股權授予計劃在本委託書的董事薪酬部分中進行了説明。下表彙總了2016年授予我們指定的高管、所有高管以及非執行主管員工和顧問的獎項。

財政年度末未償還的 股權獎勵

下表彙總了在2021年12月31日向我們指定的高管頒發的尚未完成的股權獎勵。