目錄表

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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格20-F

(Mark One)根據1934年《證券交易法》第12(B)條或第12(G)條作出的☐ 註冊聲明

或

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至2021年12月31日的財政年度

或

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的☐ 過渡報告

從    過渡到

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的空殼公司報告

需要這份空殼公司報告的事件日期

委託檔案編號：001-41316

阿爾法頭醫療有限公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

不適用

(註冊人姓名英文譯本)

以色列國

(註冊成立或組織的司法管轄權)

Kiryat Hamada街5號

耶路撒冷9777605，以色列

(主要行政辦公室地址)

烏茲·索弗

首席執行官

電子郵件：ir@alphatau.com

Telephone: +972 (3) 577-4115

阿爾法頭醫療有限公司

Kiryat Hamada街5號

耶路撒冷9777605，以色列

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據法令第12(B)條登記或將登記的證券

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根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：無

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説明截至年度報告所涉期間結束時發行人所屬各類股本或普通股的流通股數量。截至2021年12月31日，註冊人已發行普通股40,528,913股，無面值；優先股13,739,186股，無面值。截至2022年3月21日，註冊人有66,529,265股已發行普通股。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。

Yes ☐ No ☒

如果本報告是年度報告或過渡報告，請用勾號表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。

Yes ☐ No ☒

注-勾選上述複選框不會解除根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交報告的任何註冊人在這些條款下的義務。

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。

Yes ☐ No ☒

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。

Yes ☒ No ☐

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估是由準備或發佈其審計報告的註冊公共會計師事務所提交的。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：

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如果在回答前一個問題時勾選了“其他”，則用複選標記表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。

Item 17 ☐ Item 18 ☐

如果這是一份年度報告，請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。

Yes ☐ No ☒

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關於這份年報

除文意另有所指或本年度報告另有指示外，術語“阿爾法頭醫療有限公司”、“阿爾法頭”、“公司”、“我們的公司”和“我們的業務”是指阿爾法頭醫療有限公司及其子公司。

本年度報告中提及的所有“業務合併”指根據日期為2021年7月7日的合併協議(“合併協議”)由醫療保健資本公司(特拉華州一家公司(“HCCC”)、Alpha Tau和Archery Merge Sub，Inc.(一家特拉華州公司和Alpha Tau的全資子公司(“合併子公司”))之間達成的交易。根據合併協議，合併子公司與華潤置業合併並併入華潤置業，而華潤置業於合併後仍然存續。於2022年3月7日完成業務合併及合併協議擬進行的其他交易後，HCCC成為Alpha Tau的全資附屬公司。

本年度報告中提及的“以色列貨幣”和“新謝克爾”指的是新以色列謝克爾，術語“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，術語“歐元”或“歐元”指的是根據經修訂的建立歐洲共同體條約在歐洲經濟和貨幣聯盟第三階段開始時採用的貨幣。

財務和其他資料的列報

我們的財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。我們以美元列報合併財務報表。

我們的財政年度在每年的12月31日結束。提到2019財年和2019年是指截至2019年12月31日的財年，提及2020財年和2020財年是指截至2020年12月31日的財年，提及2021財年和2021財年是指截至2021年12月31日的財年。

市場和行業數據

除非另有説明，否則本年度報告中包含的有關我們所在行業和所在地區的信息，包括我們的總體預期和市場地位、市場機會、市場份額和其他管理層估計，都是基於從各種獨立的公開來源和其他行業出版物、調查和預測中獲得的信息，我們認為這些信息基於我們管理層對行業的瞭解是可靠的。我們對本年度報告中所包含的此類信息的準確性和完整性承擔責任。由於各種因素，包括標題下討論的因素，對我們未來業績和增長目標以及我們所在行業和市場的未來業績的這種假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響。有關前瞻性陳述的警告性聲明“第3.D項。“關鍵信息--風險因素” and Item 5. “經營與財務回顧與展望在這份年度報告中。

本年報所載若干金額、百分率及其他數字須作四捨五入調整。由於四捨五入的原因，本年度報告中出現的某些其他金額可能不會合計。除非另有説明，本年度報告中顯示的收入均為持續經營的收入。

除非另有説明，在本年度報告中，我們在第一次引用依賴於該來源的聲明時引用該來源，並且不包括隨後重複該聲明時的引用。

商標

本年度報告包含對屬於其他實體的商標、商號和服務標記的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標、商號和服務標記可能不帶®或TM符號，但此類引用並不意味着適用許可人不會根據適用法律最大程度地主張其對這些商標和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標誌，以暗示我們與任何其他公司的關係，或我們的背書或贊助。

i

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關於前瞻性陳述的警告性聲明

除歷史事實外，本年度報告還包含符合1933年美國證券法第27A條(“證券法”)、1934年美國證券交易法第21E條(“交易法”)和1995年美國私人證券訴訟改革法安全港條款的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述主要載於題為項目3.D的各節。“關鍵信息--風險因素”，項目4。“關於公司的信息，”和項目5。“經營和財務回顧及展望。”在某些情況下，這些前瞻性陳述可以由諸如“可能”、“可能”、“將”、“可能”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“尋求”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“預期”、“可能”或類似詞語來識別。關於我們未來的經營業績和財務狀況、增長戰略以及未來經營的管理計劃和目標，包括在新的和現有市場的擴張等方面的陳述，都是前瞻性陳述。

前瞻性陳述涉及許多風險、不確定性和假設，實際結果或事件可能與那些陳述中預測或暗示的大不相同。可能導致這種差異的重要因素包括但不限於：

II

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我們的估計和前瞻性陳述主要基於我們目前對影響或可能影響我們的業務、運營和行業的未來事件和趨勢的預期和估計。儘管我們認為這些估計和前瞻性陳述是基於合理的假設，但它們受到許多風險和不確定因素的影響。

這些前瞻性陳述會受到許多已知和未知的風險、不確定性、其他因素和假設的影響，包括第3.D項“關鍵信息-風險因素”和本年度報告其他部分所描述的風險。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。這些前瞻性陳述中描述的事件的結果受標題為“風險因素“以及本年度報告的其他部分。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險和不確定因素不時出現，我們無法預測所有可能對本年度報告所載前瞻性陳述產生影響的風險和不確定因素。前瞻性陳述中反映的結果、事件和情況可能無法實現或發生，實際結果、事件或情況可能與前瞻性陳述中描述的結果、事件或情況大不相同。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告發布之日我們掌握的信息。雖然我們認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些聲明。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的估計和前瞻性陳述。

本年度報告中所作的前瞻性陳述僅涉及截至作出陳述之日的事件。我們沒有義務更新本年度報告中的任何前瞻性陳述，以反映本年度報告日期後的事件或情況，或反映新信息或意外事件的發生，除非法律要求。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。我們的前瞻性陳述不反映任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

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三、

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第一部分

項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份

不適用。

項目2.報價統計數據和預期時間表

不適用。

項目3.關鍵信息

不適用。

不適用。

在做出投資決定之前，您應該仔細考慮下面所述的風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能損害我們的業務運營。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的重大不利影響。由於上述任何一種風險，我們普通股的交易價格和價值可能會下降，您的投資可能會全部或部分損失。本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於某些因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括我們在下文和本年度報告中其他地方所面臨的風險。見本年度報告第二頁“關於前瞻性陳述的警示聲明”。此類風險包括但不限於：

風險因素摘要

以下是可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生實質性不利影響的主要風險的摘要，所有這些都將在下文中更全面地描述。本摘要應與本項目3.d中討論的其他信息一起閲讀，不應將其作為我們業務面臨的重大風險的詳盡摘要。請仔細考慮本項目3.d中討論的所有信息。“風險因素”和本年度報告中的其他部分，以更全面地描述這些風險和其他風險。此類風險包括但不限於：

1

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與我們的業務和Alpha Dart技術相關的風險

我們開發專有的Alpha DART技術的方法代表了一種新的放射治療方法，這給我們帶來了巨大的和潛在的不可預測的挑戰。

我們未來的成功取決於我們Alpha DART技術的成功開發，該技術旨在通過瘤內插入Re-224浸潤源的阿爾法照射治療實體腫瘤，這是我們認為是一種新的

2

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局部放射治療的方法。阿爾法放射同位素腫瘤學療法相對較新，美國、歐盟或歐盟只批准了一種阿爾法放射同位素療法，基於阿爾法放射同位素療法的產品只開始了有限數量的臨牀試驗。此外，評估阿爾法放射性同位素腫瘤學療法的大多數臨牀試驗都集中在全身給藥方面，如放射性藥物(包括Xofigo或某些抗體-放射性核素結合物)，而我們的Alpha DART技術是為局部治療而設計的。因此，很難準確預測我們的Alpha DART技術在進行臨牀前研究和臨牀試驗時可能遇到的開發挑戰。此外，除了使用美國或歐盟批准的唯一阿爾法發射同位素療法Xofigo治療的有限患者之外，以及阿爾法發射同位素療法在腫瘤學以外的其他用途，如用於治療強直性脊柱炎，對靶向阿爾法發射同位素療法在人體的長期安全性的評估一直有限，使用我們的Alpha DART技術或我們開發的任何未來產品或候選產品的治療可能會產生長期影響，目前我們無法預測。我們很難預測我們的Alpha DART技術監管開發的時間和成本，我們也無法預測我們的技術或任何類似或競爭技術的應用是否會導致任何產品的識別、開發和營銷授權或認證。我們不能保證我們未來遇到的任何與我們的技術或任何研究計劃有關的開發問題不會導致重大延誤或意外成本, 或者説這樣的發展問題完全可以得到解決。這些因素中的任何一個都可能阻礙我們完成臨牀前研究和臨牀試驗，我們可能會在及時或有利可圖的基礎上開發任何候選產品或將其商業化。此外，我們的Alpha DART技術的成功將取決於以下幾個因素：

我們的Alpha DART技術的商業成功，如果獲得授權或認證用於商業銷售，將部分取決於公眾對放射療法的看法，在較小程度上取決於放射性藥物，以及它們被醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人接受的市場程度。

我們的Alpha DART技術的臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的負面宣傳，以及未來可能在放射治療或放射性藥物領域發生的任何其他不良事件，都可能導致對我們的Alpha DART技術或任何未來產品或我們可能開發的任何依賴於放射治療的候選產品的需求減少。如果公眾的認知受到放射療法或放射性藥物或放射療法或放射性藥物中的特定療法不安全的聲明的影響，或者如果開發了癌症治療的替代療法並被證明更成功，或者提供了實際或預期的癌症首選治療過程，我們的Alpha DART技術或我們可能開發的任何未來產品或任何候選產品可能不會被公眾或醫學界接受。

特別是，我們的Alpha DART技術或我們可能開發的任何未來產品或任何候選產品的未來商業成功取決於並將取決於這些產品和候選產品是否獲得並保持被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員接受為競爭產品和治療的有效和經濟高效的替代品。如果我們的任何產品或候選產品沒有達到並保持足夠的接受度，我們可能不會產生該產品或候選產品的實質性銷售或能夠

3

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成功地將其商業化。市場對我們的產品和候選產品的接受程度，如果被授權銷售或獲得認證，將取決於許多因素，包括：

如果我們的Alpha DART技術或我們的任何其他未來產品或候選產品，如果獲得授權或認證，沒有被潛在客户、醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員廣泛接受，這種不被接受的情況可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們正在探索將我們的Alpha Dart技術與其他療法相結合的開發，這將使我們面臨額外的風險。

我們正在進行一項聯合試驗，評估我們的Alpha DART技術與pembrolizumab聯合治療局部晚期或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌，未來我們可能會探索針對這一或其他適應症進行更多的聯合試驗，使用一種或多種目前批准的或實驗性的癌症療法。即使我們的Alpha DART技術獲得營銷授權或獲得與其他現有療法聯合使用的認證，我們仍將面臨FDA或類似的外國監管機構可能撤銷與我們的Alpha DART技術結合使用的療法的營銷授權或這些其他療法可能出現的安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發我們的任何產品或候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。

我們還可能結合FDA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他癌症療法來評估我們的Alpha DART技術。我們將不能將我們開發的候選產品與任何最終未獲得營銷授權的此類未經批准的癌症療法結合起來進行營銷和銷售。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其上市授權，或者如果我們選擇結合我們的候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得我們候選產品的營銷授權或認證或營銷。

正在進行的新冠肺炎疫情可能會繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗、供應鏈和業務發展活動。

針對目前的新冠肺炎大流行，各國政府已採取重大措施，包括關閉企業、隔離、旅行限制和其他社會距離指令，旨在控制病毒的傳播。

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公司也採取了預防措施，比如要求員工遠程工作，實施旅行限制，並暫時關閉企業。為了響應這些公共衞生指令和命令，我們對員工實施了某些旅行限制和在家工作政策，因此我們經歷了員工資源的限制。政府行為、我們自己的政策以及第三方減少新冠肺炎傳播的政策的影響可能會對生產力產生負面影響，減緩或推遲我們正在及未來的臨牀試驗、臨牀前研究及研發活動，可能會導致我們的供應鏈、臨牀試驗站點的行政職能和/或其他合作伙伴的運營中斷，並因此可能削弱我們執行我們的計劃和/或業務發展戰略的能力。如果政府當局加強目前的限制，我們目前不能遠程辦公的員工可能不再能夠訪問我們的設施，包括我們的實驗室，我們的業務可能會進一步受到限制或限制。

我們的臨牀試驗已經受到正在進行的新冠肺炎大流行的影響，未來可能也會受到影響。特別是，我們的某些臨牀試驗地點，最著名的是紐約的紀念斯隆·凱特琳癌症中心和蒙特利爾的蒙特雷亞爾醫院，由於新冠肺炎在當地的破壞性影響，總體上都出現了顯著的臨牀試驗招募減少，因此還沒有招募任何患者參加我們在這些城市的臨牀試驗。然而，在2021年7月，我們的美國皮膚癌試點試驗的第一個參與者在德克薩斯州休斯敦的大學癌症中心接受了阿爾法DART治療，我們於2021年10月完成了這項試驗的招募。由於持續的新冠肺炎疫情，我們可能會經歷其他中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，包括：

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我們業務和全球經濟中的這些和其他中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

新冠肺炎的傳播和為減少其傳播而採取的行動也可能對我們的經濟產生實質性影響。雖然正在進行的新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但最近，而且未來可能會出現嚴重的全球金融市場混亂，降低了我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性和財務狀況產生負面影響。此外，由於持續的新冠肺炎疫情，其他醫療器械和其他生物製藥公司的交易價格一直高度波動。因此，我們可能會面臨融資困難，或者這種融資可能會以不利的條件進行。

新冠肺炎和為減少其傳播而採取的行動繼續快速發展。新冠肺炎會在多大程度上阻礙我們的產品阿爾法DART技術或任何未來產品或候選產品的開發，降低我們員工的生產率，擾亂我們的供應鏈，推遲我們的臨牀試驗，減少我們獲得資金的機會或限制我們的業務發展活動，這將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法放心地預測。就目前的新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績造成不利影響的程度而言，它還可能導致本“風險因素”一節中描述的許多其他風險加劇，例如與我們臨牀試驗的時間和結果以及我們的融資需求有關的風險。

我們的Alpha DART技術的市場機會可能比我們預期的要小，或者可能僅限於那些沒有資格接受或未能通過先前治療的患者。如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

我們目前和未來的目標患者羣體是基於我們對某些類型癌症的發病率或流行率的信念和估計，這些癌症可能通過我們的Alpha DART技術或我們開發的任何未來產品或候選產品來解決，這些產品或候選產品來自各種來源，包括科學文獻、醫學會和非營利組織的出版物以及診所調查。我們的預測可能被證明是錯誤的，潛在患者的數量可能會低於預期。即使我們的Alpha DART技術獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣可能很少，如果我們沒有在美國獲得額外適應症的營銷授權或其他目標司法管轄區的類似授權或認證，包括將我們的Alpha DART技術用於一線和二線治療，我們可能永遠不會實現盈利。

我們目前沒有商業性的營銷和銷售組織，也沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的Alpha DART技術，如果獲得批准或獲得商業銷售認證，我們可能無法產生產品收入。

我們目前沒有內部銷售或分銷能力，也沒有營銷產品的經驗。我們打算建立一個內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥、醫療設備和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。

如果我們無法或決定不建立內部銷售和營銷能力，如果獲得許可，我們將就產品的銷售和營銷尋求合作安排，就像我們在加拿大和以色列所做的那樣。然而，我們不能保證我們能夠建立或維持這樣的合作安排，或者如果我們能夠做到這一點，他們將擁有有效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這可能不會成功。我們可能對這些第三方的營銷和銷售活動幾乎沒有控制權，而且我們的產品銷售收入可能低於我們自己將阿爾法飛鏢技術商業化的收入。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的Alpha Dart技術時也面臨着競爭。

不能保證我們能夠發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或保持關係，以便將我們能夠獲得營銷授權或認證的任何產品在美國或海外商業化。

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我們可能會花費資源來追求特定的適應症，並放棄在最終可能更有利可圖或成功可能性更大的適應症中利用Alpha DART技術的機會。

我們的財力和人力資源有限，正將重點放在我們的Alpha DART技術在某些適應症上的開發上，因此，我們可能會放棄或推遲追求其他未來產品或候選產品或稍後被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及其他未來產品或特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的未來產品或候選產品。如果我們沒有準確評估特定未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對這些未來產品或候選產品的寶貴權利，在這種情況下，我們保留對該等未來產品或候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利。

我們目前並打算在未來繼續為我們的Alpha DART技術在美國以外進行臨牀前研究和臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們目前正在以色列、加拿大、美國、日本和歐洲進行臨牀試驗，未來可能會選擇進行更多的臨牀試驗，包括在亞洲、澳大利亞、歐洲其他地方或其他外國司法管轄區。FDA接受在美國境外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制。例如，如果在美國境外進行的臨牀試驗的數據打算作為在美國上市授權的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非此類臨牀試驗是根據良好臨牀實踐或GCP進行的，並且(I)該數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(Ii)該試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者，如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的要求。此外, 此類外國審判將受制於進行審判的外國司法管轄區所適用的當地法律。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構或通知機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構或其他機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的Alpha DART在適用司法管轄區無法獲得商業化批准、許可或認證。

與政府監管相關的風險

我們的Alpha Dart技術和運營在美國和國外都受到廣泛的政府監管和監督，如果我們不遵守適用的要求，可能會損害我們的業務。

任何最終集成了我們的Alpha DART技術的產品或候選產品都將在美國作為醫療設備進行監管。醫療器械及其製造商和產品開發商在美國和其他地方受到廣泛的監管，包括FDA及其外國同行。FDA和外國監管機構對醫療器械的監管除其他外包括：設計、開發和製造；測試、標籤、使用和儲存説明的內容和語言；臨牀試驗；產品安全；機構註冊和設備上市；營銷、銷售和分銷；上市前的清理、分類和批准或認證；記錄保存程序；廣告和促銷；召回和現場安全糾正行動；上市後監督，包括報告死亡或重傷和故障，如果它們再次發生，可能導致死亡或重傷；上市後研究；以及產品進出口。

我們受制於的規則是複雜的，理解和應用起來很麻煩，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。如果我們的候選產品獲得營銷授權或認證，法規變化可能會導致我們繼續或擴大業務的能力受到限制，成本高於預期或低於預期。FDA和外國監管機構通過定期突擊檢查等方式執行他們的監管要求。我們不知道我們或我們可能使用的任何合同製造商是否會被發現與

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任何未來的FDA或外國檢查。不遵守適用的法規可能會危及我們銷售Alpha DART技術或任何未來產品或候選產品的能力，如果它們獲得營銷授權或認證，並導致執行行動，如：警告信；罰款；禁令；民事處罰；終止分銷；召回或扣押產品；延遲向市場推出產品；完全或部分暫停生產；拒絕授予未來的許可、批准或認證；撤回或暫停許可、批准或認證，導致禁止銷售我們的產品；在最嚴重的情況下，處以刑事處罰。

我們可能沒有收到或延遲收到我們的Alpha DART技術或任何未來產品或候選產品的必要營銷授權或認證，如果不能及時為我們的候選產品獲得必要的營銷授權或認證，將對我們的業務產生重大不利影響。

在美國，在我們可以銷售一種新的醫療設備，或現有的已上市醫療設備的新用途或其他重大修改之前，我們必須首先獲得聯邦食品、藥物和化粧品法案第510(K)條的批准，或FDCA，批准上市前批准申請，或PMA，或批准從頭開始FDA的分類請求，除非適用豁免。在510(K)批准程序中，在設備可以上市之前，FDA必須確定所建議的設備與合法上市的“前提”設備“基本等同”，包括先前已通過510(K)流程批准的設備、1976年5月28日之前合法銷售的設備(修訂前設備)、最初根據批准的PMA進入美國市場並後來降級的設備，或510(K)豁免設備。要達到“實質等同”，所提議的裝置必須與述語裝置具有相同的預期用途，並且要麼具有與述語裝置相同的技術特徵，要麼具有不同的技術特徵，並且不會引起與述語裝置不同的安全或有效性問題。有時需要臨牀數據來支持實質上的等效性。在獲得PMA批准的過程中，FDA必須部分基於大量數據，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、製造和標籤數據，確定擬議的設備對於其預期用途是安全和有效的。對於被認為構成最大風險的設備，如維持生命的、維持生命的或可植入的設備，通常需要進行PMA過程。在從頭開始在分類過程中，製造商的新型設備在FDCA下將被自動歸類為III類，並要求在上市前提交PMA並獲得批准，製造商可以根據設備存在低或中等風險的基礎，請求將設備降級為I類或II類。如果FDA批准從頭開始在提出分類請求後，申請人將獲得銷售該設備的授權。該設備類型隨後可用作未來510(K)提交的謂詞設備。

PMA批准、510(K)許可和從頭開始分類過程可能是昂貴、漫長和不確定的。FDA的510(K)審批過程通常需要3到12個月的時間，但也可能需要更長的時間。獲得PMA的過程比510(K)批准過程成本高得多，也不確定，通常需要一到三年，甚至更長時間，從申請提交到FDA。此外，PMA通常要求進行一項或多項臨牀試驗。在申請510(K)許可或從頭開始請求。儘管需要時間、精力和成本，但設備可能無法獲得FDA的上市授權。任何延誤或未能獲得必要的監管營銷授權都可能損害我們的業務。此外，即使我們被授予這樣的營銷授權，它們也可能包括對設備指定用途的重大限制，這可能會限制設備的潛在商業市場。

到目前為止，我們還沒有獲得FDA的授權，可以在美國銷售任何候選產品，我們預計將繼續從頭開始我們的Alpha DART技術的分類流程。如果FDA要求我們對我們的產品進行比我們預期更長、更嚴格的檢查，我們的產品引入或修改可能會被推遲或阻止，這將對我們的業務和前景產生實質性影響。例如，如果FDA不同意我們的判斷，即從頭開始分類途徑是獲得Alpha DART上市授權的合適途徑，FDA可能會要求我們提交PMA申請，這通常更昂貴、更耗時、更不確定。

在美國，對我們獲得營銷授權的候選產品的任何修改都可能要求我們提交新的510(K)上市前通知並獲得批准，提交PMA並獲得FDA批准，或提交從頭開始在實施更改之前提出請求。例如，對獲得510(K)許可的設備進行的任何修改，如果可能嚴重影響其安全性或有效性，或將對其預期用途、設計或製造構成重大變化，通常都需要新的510(K)許可或其他營銷授權。FDA要求每個製造商首先做出這樣的決定，但FDA可以審查任何製造商的決定。FDA可能不同意製造商關於是否需要新的許可或批准的決定。如果我們從FDA獲得營銷授權，我們可能會在未來進行修改或添加我們認為不需要新的510(K)許可的額外功能，從頭開始請求或批准PMA。如果FDA不同意我們的決定並要求我們為我們的修改尋求新的營銷授權，

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如果我們認為新的營銷授權是不必要的，我們可能會被要求停止營銷或召回修改後的產品，直到我們獲得此類營銷授權，並且我們可能會受到鉅額的監管罰款或處罰。如果FDA要求我們對未來的產品或對現有產品的修改進行比我們預期更長、更嚴格的審查，產品引入或修改可能會被推遲或取消，這可能會對我們的業務產生不利影響。

FDA、適用的外國監管實體或通知機構可以出於多種原因延遲、限制或拒絕設備的上市授權或認證，包括：

為了在歐盟成員國銷售我們的產品，我們的產品必須符合歐盟醫療器械法規(歐盟第2017/745號法規)的一般安全和性能要求，該法規廢除並取代了歐盟醫療器械指令(理事會指令93/42/EEC)和主動植入式醫療器械指令(理事會指令90/385/EEC)。遵守這些要求是能夠在我們的產品上貼上歐洲符合性或CE標誌的先決條件，沒有這些標誌，我們的產品就不能在歐盟銷售或營銷。在歐盟市場上投放市場的所有醫療器械必須符合歐盟醫療器械法規附件I規定的一般安全和性能要求，包括要求醫療器械的設計和製造方式必須使其在正常使用條件下適合其預期用途。醫療器械必須安全有效，不得損害患者的臨牀狀況或安全，或使用者和(如適用)其他人的安全和健康，前提是與使用醫療器械相關的任何風險在與患者的益處進行權衡時構成可接受的風險，並符合高度的健康和安全保護水平，同時考慮到公認的最新技術水平。歐盟委員會通過了適用於醫療器械的各種標準。這些標準包括管理共同要求的標準，如醫療電氣設備的滅菌和安全，以及某些類型醫療器械的產品標準。還有與設計和製造有關的統一標準。雖然不是強制性的，但遵守這些標準被視為滿足一般安全和性能要求的最簡單的方法。, 因為它創建了設備滿足一般安全和性能要求的可推翻的推定。

為了證明符合一般安全和性能要求，我們必須接受合格評估程序，該程序根據醫療器械的類型及其(風險)分類而有所不同。一般來説，醫療器械及其製造商符合一般安全和性能要求的證明，除其他外，必須基於對支持產品在正常使用條件下的安全性和性能的臨牀數據的評估。具體地説，製造商必須證明設備在正常使用條件下實現了其預期的性能，當與其預期的性能的好處進行權衡時，已知和可預見的風險以及任何不良事件都是最小化和可接受的，並且關於設備的性能和安全性的任何聲明都有適當的證據支持。除了低風險醫療設備(第一類非無菌、非測量設備)，製造商可以自我評估其產品是否符合一般安全和性能要求(除與無菌、計量或重複使用有關的任何部件外)，合格評估程序需要獲得認可或指定的組織的幹預。

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目錄表

歐盟成員國或通知機構進行符合性評估。根據相關的符合性評估程序，通知機構通常會審核和檢查我們設備的製造、設計和最終檢查的技術文件和質量體系。如果認為相關產品符合一般安全和性能要求，被通知機構將簽發合格證書，製造商將以此作為其自身合格聲明的基礎。然後，製造商可以將CE標誌應用於該設備，從而允許該設備在整個歐盟範圍內投放市場。如果我們不遵守適用的歐盟法律法規和相應的歐盟成員國法律，我們將無法在我們的產品上貼上CE標誌，這將阻止我們在歐盟內銷售這些產品。

在歐盟，我們必須通知對我們在歐盟和歐洲經濟區銷售或銷售的設備進行符合性評估的通知機構，我們的質量體系或醫療設備的任何計劃中的重大變化或我們的醫療設備可能會影響遵守歐盟醫療設備法規附件I中規定的一般安全和性能要求，或導致設備已獲得CE標誌的預期用途的重大變化。然後，通知機構將評估計劃中的更改，並驗證它們是否影響產品持續符合歐盟醫療器械法規。如果評估是有利的，通知機構將簽發新的合格證書或現有證書的附錄，證明符合歐盟醫療器械法規附件中規定的一般安全和性能要求以及質量體系要求。

上述歐盟規則普遍適用於歐洲經濟區，即EEA，由27個歐盟成員國加上挪威、列支敦士登和冰島組成。不遵守上述要求也會阻止我們在這三個國家銷售我們的產品。

從2021年1月1日起，藥品和保健品監管機構，或MHRA，根據《2002年醫療器械條例》(SI 2002第618號，修訂本)的要求，成為負責英國(即英格蘭、威爾士和蘇格蘭)醫療器械市場的主權監管機構，該條例旨在實施歐盟關於有源植入式醫療器械、普通醫療器械和體外診斷醫療器械的三項先前指令，而北愛爾蘭則繼續受歐盟根據《北愛爾蘭議定書》制定的規則的管轄。2021年1月1日英國退歐過渡期結束後，新法規要求醫療器械在投放英國市場之前必須在MHRA註冊(但製造商有4到12個月的寬限期來遵守新的註冊程序)。MHRA只對製造商或其英國負責人在英國有註冊營業地點的設備進行註冊。總部設在英國以外的製造商將需要任命一名在英國有註冊營業地點的英國負責人向MHRA註冊設備。到2023年7月1日，在英國，所有醫療器械都將需要UKCA(英國符合性評估)標誌，但歐盟通知機構頒發的CE標誌將在此之前保持有效。製造商可以選擇在2023年6月30日之前自願使用UKCA標誌。然而，UKCA標誌將不會在歐盟得到承認。遵守這項法律是能夠在我們的產品上貼上UKCA標誌的先決條件，沒有這一標誌，我們的產品就不能在英國銷售或營銷。北愛爾蘭是聯合王國的一部分，有關將醫療器械投放市場的規則, 與英國其他地區不同。根據北愛爾蘭議定書的條款，北愛爾蘭將遵循歐盟的規則，在北愛爾蘭銷售的醫療器械和器械將需要根據歐盟監管制度進行評估。這種評估可以由歐盟通知機構進行，在這種情況下，在將設備投放到歐盟或北愛爾蘭市場之前，將需要CE標誌。或者，如果英國通知機構進行這樣的評估，將應用‘UKNI’標誌，該設備只能在北愛爾蘭市場上銷售，而不能在歐盟市場上銷售。

臨牀試驗過程漫長而昂貴，結果不確定。早期研究的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。

臨牀測試很難設計和實施，可能需要很多年，成本可能很高，結果也不確定。到目前為止對我們產品進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果以及對我們當前、計劃或未來產品的正在進行的或未來的研究和試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們臨牀試驗的數據和結果並不能確保我們在未來的臨牀試驗中也會取得類似的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認為他們的產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但在後來的臨牀試驗中未能複製結果，或者以與監管機構不同的方式看待這些數據。儘管在非臨牀研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。失敗可能發生在臨牀測試的任何階段。我們的臨牀研究或調查可能會產生陰性或

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不確定的結果，我們可能會決定，或者監管機構可能會要求我們在我們計劃的測試之外進行額外的臨牀和非臨牀測試。

臨牀研究的啟動和完成可能會因多種原因而被阻止、推遲或停止。我們的臨牀試驗可能會因多種原因而延遲，這可能會對我們的臨牀試驗的成本、時間或成功完成產生不利影響，其中包括以下原因：

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任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致任何候選產品的營銷授權或類似認證被拒絕。

患者參加臨牀試驗和完成患者隨訪取決於許多因素，包括患者羣體的規模、試驗方案的性質、患者與臨牀地點的接近程度、臨牀試驗的資格標準、患者依從性、競爭性臨牀試驗和臨牀醫生以及患者對正在研究的產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新療法。例如，如果試驗方案要求患者接受廣泛的治療後程序或後續檢查以評估候選產品的安全性和有效性，或者他們可能被説服參加競爭對手候選產品的同期臨牀試驗，則可能會阻止患者參加我們的臨牀試驗。此外，參與我們臨牀試驗的患者可能會在試驗結束前退出或經歷與我們的候選產品無關的不良醫療事件。患者登記的延遲或患者未能繼續參與臨牀試驗可能會推遲臨牀試驗的開始或完成，導致臨牀試驗成本的增加和延遲，或者導致臨牀試驗的失敗。

臨牀試驗必須根據FDA的法律法規和其他適用監管機構的法律要求、法規或指南進行，並接受這些政府機構和IRBs或進行臨牀試驗的醫療機構的其他機構的監督。此外，臨牀試驗必須使用我們根據當前良好製造規範或cGMP和其他法規生產的設備。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。我們依賴我們的合作者、醫療機構和CRO按照良好的臨牀實踐或GCP要求進行臨牀試驗。如果我們的合作者或CRO未能為我們的臨牀試驗招募參與者，未能按照GCP標準進行研究，或在試驗執行過程中延遲了很長時間，包括實現完全登記，我們可能會受到成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之的影響。此外，在不同國家進行臨牀試驗可能會使我們面臨進一步的延誤和費用，原因包括運輸成本增加、額外的監管要求以及非美國CRO和其他第三方承包商的參與，並使我們面臨與FDA未知的臨牀研究人員相關的風險，以及不同的診斷、篩查和醫療標準。

即使我們的Alpha DART技術在美國獲得了營銷授權，我們的產品在國外的商業化也需要得到這些國家的監管機構或通知機構的類似授權或認證。不同司法管轄區的營銷授權和認證做法不同，可能涉及的要求和行政審查期限不同於或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究和臨牀試驗。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的中期、主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了其他數據，我們報告的中期、主要或初步結果可能與同一試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。中期、頂線或初步數據也仍須接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前宣佈的中期、頂線或初步數據有實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據、營收數據和初步數據。

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特別是，我們可能會披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們的股價波動。

此外，其他人，包括監管機構或其他機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值，或特定候選產品的批准或商業化潛力。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究、臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當的信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、主要或初步數據與實際結果不同，或者其他人，包括監管機構和其他機構不同意得出的結論，我們獲得阿爾法飛鏢技術的營銷授權或認證並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。

即使我們獲得了營銷授權或認證，我們也將受到持續的監管審查和審查。如果不遵守上市後的監管要求，我們可能會受到執法行動，包括鉅額罰款，並可能要求我們召回或從市場上召回產品。

如果我們獲得了候選產品的營銷授權或認證，我們將繼續遵守持續和普遍的監管要求，其中包括管理設備的製造、營銷、廣告、醫療器械報告、銷售、推廣、進口、出口、註冊和上市。例如，醫療器械製造商必須向FDA提交定期報告，作為獲得上市授權的條件。這些報告包括有關設備上市授權後的故障和某些不良事件的信息。未能提交此類報告，或未能及時提交報告，可能會導致FDA採取執法行動。在審查定期報告後，FDA可能會要求提供更多信息或啟動進一步調查。

監管變化可能會導致我們繼續或擴大業務的能力受到限制，成本高於預期，或低於預期的銷售額。即使在我們獲得營銷授權或認證之後，根據FDA的法規和適用的外國法律法規，我們仍有持續的責任。FDA、州和外國監管機構擁有廣泛的執法權力。如果我們不遵守適用的監管要求，可能會導致FDA、州或外國監管機構採取執法行動，其中可能包括以下任何一種制裁：

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這些制裁中的任何一項都可能導致高於預期的成本或低於預期的銷售額，並對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，FDA可能會改變其營銷授權政策，採用額外的法規或修訂現有法規，或採取其他行動，可能會阻止或推遲任何正在開發的候選產品的營銷授權，或影響我們及時修改任何授權上市的產品的能力。這樣的變化也可能發生在我們打算銷售我們產品的外國司法管轄區。此類政策或法規變更可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得營銷授權或認證的能力、增加合規成本或限制我們維護已獲得的任何營銷授權的能力。例如，近年來，FDA宣佈了根據FDCA第510(K)節對上市前通知途徑進行現代化改造的計劃。有關詳細信息，請參閲“美國或歐盟的立法或法規改革可能會使我們更難獲得任何候選產品的營銷授權或認證，或者在獲得此類營銷授權或認證後製造、營銷或分銷任何候選產品。”

我們開發的任何候選產品都必須按照適用的法律和法規生產，如果我們不遵守這些法規，我們可能會被迫召回我們的設備或停止生產。

在美國，醫療器械製造中使用的方法和設施必須符合FDA的醫療器械cGMP，即所謂的質量體系法規，或QSR，這是一個複雜的監管方案，涵蓋醫療器械的設計、測試、生產、過程控制、質量保證、標籤、包裝、搬運、儲存、分銷、安裝、服務和運輸的程序和文檔。此外，我們將被要求驗證我們的供應商是否保持符合我們的質量標準和適用的法規要求的設施、程序和運營。FDA通過對醫療器械製造設施進行定期的已宣佈或未宣佈的檢查來執行QSR，其中可能包括分包商的設施。我們的候選產品也受到類似的國家法規和外國有關製造的各種法律法規的約束。

我們的第三方製造商可能沒有采取必要的步驟來遵守適用的法規，這可能會導致候選產品的交付延遲。此外，未能遵守適用的FDA或外國要求，或後來發現我們的產品或製造工藝存在以前未知的問題，可能會導致但不限於：警告信或無標題信；罰款、禁令或民事處罰；暫停或撤回營銷授權或認證；扣押或召回我們的產品；全部或

其中包括：部分暫停生產或分銷；行政或司法制裁；FDA拒絕對我們的產品或外國監管機構或通知機構的類似決定給予待定或未來的許可或批准；臨牀封存；拒絕允許我們的產品進出口；以及對我們、我們的供應商或我們的員工提起刑事訴訟。類似的要求可能適用於外國司法管轄區。

如果FDA、外國監管機構或通知機構授權銷售或認證，任何這些行動都可能對我們候選產品的供應產生重大和負面影響。如果發生這些事件中的任何一種，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會面臨產品責任索賠，我們可能會失去客户，銷售額下降，成本增加。

我們開發的任何候選產品都可能導致或促成不良醫療事件，這可能會中斷、延遲或阻止其繼續開發。如果在營銷授權或認證後發生某些事件，我們可能會被要求向FDA或外國監管機構報告，如果我們不這樣做，我們將受到可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果的制裁。此外，發現我們的產品存在嚴重的安全問題，或者自願或在FDA、另一個政府機構或外國監管機構的指示下召回我們的產品，可能會對我們產生負面影響。

與癌症治療的一般情況一樣，我們的Alpha DART技術或任何未來產品或候選產品的使用可能會產生副作用和不良事件。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構或其他機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，或者可能導致我們放棄臨牀試驗的開發，或將開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。不良的副作用也可能

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影響患者招募或登記患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

接受我們候選產品治療的患者還可能正在接受手術、化療、免疫治療或替代放射治療，這可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件，原因是這些患者可能正在使用其他治療方法或藥物，或者由於這些患者的病情嚴重。即使副作用並不妨礙候選產品獲得或維持上市授權或認證，但由於與其他療法相比其耐受性，不良副作用可能會抑制市場接受度。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，如果我們的Alpha DART技術或任何未來的候選產品獲得FDA的營銷授權，在臨牀研究中觀察到的副作用可能會導致更嚴格的標籤，我們將遵守FDA的醫療設備報告法規和類似的外國法規，這些法規要求我們在收到或意識到合理地暗示我們的一個或多個產品可能導致或促成死亡或重傷或故障的信息時，向FDA或外國監管機構報告。我們報告義務的時間由我們知道事件的日期以及事件的性質觸發。我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們知道的事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到了可報告的事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的不良事件或在使用產品時被及時刪除。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括警告信、無標題信、行政訴訟、刑事起訴、民事罰款、撤銷我們的營銷授權或認證、扣押我們的產品或延遲為我們的候選產品獲得營銷授權或認證。

如果產品的設計或製造存在重大缺陷或缺陷，或產品對健康構成不可接受的風險，FDA和外國監管機構有權要求召回商業化產品。FDA要求召回的權力必須基於該設備有合理的可能性可能導致嚴重傷害或死亡的調查結果。如果發現任何重大缺陷，我們也可以選擇自願召回產品。由於健康風險不可接受、組件故障、故障、製造缺陷、標籤或設計缺陷、包裝缺陷或其他缺陷或未能遵守適用法規，我們可能會發生政府強制或自願召回。未來可能會出現產品缺陷或其他錯誤。

根據我們為糾正產品的缺陷或缺陷而採取的糾正措施，FDA或外國監管機構可能要求或我們可能決定，在我們銷售或分銷糾正後的設備之前，我們需要獲得該設備的新的營銷授權或認證。尋求此類許可、認證或批准可能會推遲我們及時更換召回設備的能力。此外，如果我們沒有充分解決與我們的設備相關的問題，我們可能面臨額外的監管執法行動，包括FDA警告信、產品扣押、禁令、行政處罰或外國監管機構的民事或刑事罰款或類似行動。

公司被要求保留某些召回和糾正的記錄，即使它們不需要向FDA或外國監管機構報告。我們可以在未來對我們確定不需要通知FDA或外國監管機構的產品啟動自願撤回或更正。如果FDA或外國監管機構不同意我們的決定，它可能會要求我們將這些行為報告為召回，我們可能會受到執法行動的影響。未來的召回聲明可能會損害我們在客户中的聲譽，可能導致對我們的產品責任索賠，並對我們的銷售產生負面影響。任何糾正行動，無論是自願的還是非自願的，以及在訴訟中為自己辯護，都將需要我們投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力，並可能損害我們的聲譽和財務業績。

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如果我們被授權或認證用於營銷，誤用或標籤外使用我們的候選產品，可能會損害我們在市場上的聲譽，導致導致產品責任訴訟的傷害，或者導致監管機構進行代價高昂的調查、罰款或制裁，如果我們被認為參與了這些用途的推廣，其中任何一項都可能給我們的業務帶來高昂的成本。

我們可能獲得的任何候選產品的營銷授權或認證都將限於特定的使用適應症。我們計劃對我們的銷售和營銷人員以及未來可能聘用的任何直銷人員進行培訓，以防止將我們的設備用於FDA(或外國監管機構)授權的使用適應症之外的用途，即所謂的“標籤外使用”。然而，我們不能阻止醫生在標籤外使用我們的設備，如果醫生認為他或她獨立的專業醫療判斷是合適的。如果醫生試圖在標籤外使用我們的設備，可能會增加患者受傷的風險，這可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。

如果FDA或任何外國監管機構確定我們的宣傳材料或培訓構成推廣非標籤使用，它可以要求我們修改我們的培訓或宣傳材料，或要求我們採取監管或執法行動，包括髮布或實施無標題信件，用於不需要警告信、禁令、扣押、民事罰款或刑事處罰的違規者。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為我們的業務活動構成了對標籤外使用的推廣，也可能會根據其他監管機構(如虛假申報法)採取行動，這可能會導致重大處罰，包括但不限於刑事、民事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外以及我們的業務被削減。

此外，如果醫生沒有經過充分的培訓，他們可能會濫用我們的產品或使用不適當的技術，這可能會導致傷害和增加產品責任的風險。如果我們的設備被誤用或使用不當的技術，我們可能會受到我們的客户或他們的患者昂貴的訴訟。如上所述，產品責任索賠可能會分散管理層對我們核心業務的注意力，辯護成本高昂，並導致針對我們的鉅額損害賠償，這些賠償可能不在保險範圍內。

如果我們沒有為我們開發的任何候選產品獲得和維護國際監管註冊、營銷授權或認證，我們將無法在美國以外的地方營銷和銷售此類候選產品。

我們的候選產品在美國以外的銷售仍將受到外國監管要求的約束，這些要求因國家/地區而異。此外，FDA還對來自美國的醫療器械出口進行監管。雖然一些國家的法規可能不會對營銷和銷售我們的產品設置重大障礙，或者只要求通知監管機構或第三方，但其他國家/地區的法規要求我們從通知機構獲得肯定的營銷授權或認證。遵守外國法規要求，包括獲得註冊、認證、許可或批准，可能既昂貴又耗時，而且我們可能無法在我們計劃銷售產品的每個國家/地區獲得必要的營銷授權或認證，或者我們可能無法及時這樣做。如果其他國家要求，獲得註冊、認證和營銷授權所需的時間可以

這些認證、註冊或授權的要求可能與FDA的要求有很大不同。如果我們修改我們的產品，我們可能需要申請額外的營銷授權或認證，然後才能允許我們銷售修改後的產品。此外，我們可能無法繼續滿足維持我們已獲得的授權或認證所需的質量和安全標準。如果我們無法在特定國家/地區保持我們的營銷授權或認證，我們將無法再在該國家/地區銷售適用的產品。

從FDA獲得營銷授權並不確保其他國家的監管機構或通知機構獲得類似的營銷授權或認證，一個或多個外國監管機構或通知機構的註冊、營銷授權或認證並不確保其他國家的監管機構或通知機構或FDA的註冊、營銷授權或認證。然而，在一個國家未能或延遲獲得註冊、營銷授權或認證，可能會對其他國家的監管進程產生負面影響。

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美國或歐盟的立法或法規改革可能會使我們更難獲得任何候選產品的營銷授權或認證，或者在獲得此類授權或認證後製造、營銷或分銷任何候選產品。

國會不時起草和提交立法，可能會顯著改變管理醫療器械監管的法定條款。此外，FDA可能會改變其政策，採用額外的法規或修訂現有法規，或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的產品的上市授權，或影響我們及時修改任何已獲得營銷授權的產品的能力。在過去的幾年裏，FDA已經提出了對其510(K)審批流程的改革，這些提案可能包括增加對臨牀數據的要求和更長的審查期，或者可能使製造商更難對其產品使用510(K)審批流程。例如，2018年11月，FDA官員宣佈了FDA打算採取的步驟，以根據FDCA第510(K)條對上市前通知途徑進行現代化。除其他事項外，FDA宣佈，它計劃制定提案，推動使用510(K)路徑的製造商使用較新的謂詞。這些建議包括計劃潛在地日落某些在510(K)清除路徑下被用作謂詞的舊設備，並可能公佈一份已被清除的設備的清單，該名單是基於證明與已有10年以上歷史的謂詞設備的基本等價性。這些提案尚未最後敲定或通過，儘管

FDA可能會與國會合作，通過立法實施這些提議。因此，尚不清楚任何提案如果被採納，可能會在多大程度上對我們施加額外的監管要求，從而推遲我們未來獲得510(K)許可的能力，增加合規成本，或限制我們維持可能獲得的任何營銷授權的能力，或以其他方式造成可能對我們的業務產生負面影響的競爭。

最近，FDA在2019年9月發佈了修訂的最終指南，描述了一種可選的“基於安全和性能的”售前審查途徑，供“某些眾所周知的設備類型”的製造商通過證明此類設備符合FDA建立的客觀安全和性能標準來證明在510(K)許可途徑下的實質等價性，從而消除了製造商在許可過程中將其醫療設備的安全性和性能與特定預測設備進行比較的需要。FDA保留了一份適用於“基於安全和性能”途徑的設備類型清單，並繼續制定特定於產品的指導文件，以確定每種設備類型的性能標準，以及可行時推薦的測試方法。FDA可能會為與我們類似的設備類別建立性能標準，目前尚不清楚此類性能標準如果建立，可能會在多大程度上影響我們獲得營銷授權的能力，或以其他方式造成可能對我們的業務產生負面影響的競爭。

此外，FDA經常修訂或重新解釋FDA的法規和指南，其方式可能會對我們的業務和我們的產品產生重大影響。任何新的法規、法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加任何候選產品的成本或延長審查時間，或使我們正在開發的任何候選產品獲得營銷授權、製造、營銷或分銷變得更加困難。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及如果頒佈、頒佈或採用，可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，此類變更可能需要：在獲得批准或批准之前進行額外測試；更改制造方法；召回、更換或停產我們的產品；或額外保存記錄。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，阻止、限制或推遲我們開發的任何候選產品的上市授權。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。

此外，歐盟對醫療器械的監管格局發生了變化，2021年5月26日，歐盟醫療器械監管條例(條例2017/745)開始適用，它廢除並取代了歐盟醫療器械指令和主動植入式醫療器械指令(參見-歐盟醫療器械監管)，這些修改可能會對我們在歐盟和EEAFO開展業務的方式產生影響。例如，由於向新制度的過渡，通知機構審查時間延長，產品引入或修改可能被推遲或取消，這可能會對我們的業務增長產生不利影響。

歐盟-英國貿易與合作協定於2021年1月1日生效。TCA並沒有特別提到醫療器械。然而，由於英國脱歐，歐盟《醫療器械條例》沒有在英國實施。英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)的醫療器械監管制度將繼續以這些要求為基礎

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源自當前的歐盟法律，英國可能會選擇保留監管靈活性，或在未來與歐盟醫療器械法規保持一致。CE標誌將繼續在英國得到承認，由歐盟認可的通知機構頒發的證書將在英國有效，直至2023年6月30日。對於這一時期後投放市場的醫療器械，英國合格評定或UKCA標誌將是強制性的。相比之下，英國通知機構頒發的UKCA標誌和證書將不會在歐盟市場上得到承認。TCA確實規定了在產品安全和合規領域的合作和信息交流，包括市場監督、執法活動和措施、標準化相關活動、官員交流和協調產品召回(或其他類似行動)。對於在當地製造但使用其他國家零部件的醫療器械，將需要審查“原產地規則”標準。根據產品最終將在哪些國家銷售，製造商可能會開始尋找零部件的替代來源，如果這將使他們受益於零關税的話。將醫療器械投放到北愛爾蘭市場的規則將與英國的不同。MHRA就英國退歐後的醫療器械和診斷監管框架展開了一次公眾諮詢，直到2021年11月底。諮詢建議修訂《2002年醫療器械條例》，特別是創建支持創新的新准入途徑，創建作為醫療器械的軟件和人工智能監管的創新框架，改革體外診斷監管，並通過重複使用和再製造醫療器械促進可持續發展。該制度預計將於2023年7月生效, 適逢英國接受歐盟CE標誌的期限結束，但須作出適當的過渡安排。磋商表明，MHRA將發佈與監管框架變化有關的指導意見，並可能更多地依賴指導意見，以增加制度的靈活性。這些修改可能會對我們打算在這些國家開展業務的方式產生影響。

影響FDA和其他機構或通知機構的全球健康擔憂導致的資金變化或中斷可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新醫療設備產品的開發、授權、認證或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA、外國監管機構和通知機構審查和授權或認證新產品銷售的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平；其僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力；法律、法規和政策變化；以及其他可能影響FDA、外國監管機構和通知機構履行常規職能的能力的事件。因此，FDA、外國監管機構和通知機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA、其他機構和外國機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構或外國機構審查和/或授權或認證新設備上市所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月，美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。FDA利用這一基於風險的評估系統來幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。2021年5月，FDA概述了邁向更一致的檢查操作狀態的詳細計劃，2021年7月，FDA恢復了國內設施的標準檢查操作，並將繼續保持這一操作水平，截至2021年9月。最近，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。其他監管部門可能也採取了類似的限制措施或其他政策措施，以應對新冠肺炎疫情。如果政府長期停擺，或者如果全球健康擔憂繼續阻止FDA、其他監管機構或通知機構照常開展業務或進行檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA、外國監管機構和通知機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

在歐盟，必須正式指定通知機構，根據MDR對產品和服務進行認證。雖然已經指定了幾個通知機構，但新冠肺炎疫情大大減緩了它們的指定過程，目前指定的通知機構面臨着新規定的大量請求，其結果是審查時間延長。這種情況可能會嚴重影響通知機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們在歐盟和歐洲經濟區的業務產生重大不利影響。

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我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准或認證)。這些法律包括：

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確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係，其中一些人因提供諮詢服務而以股票期權的形式獲得補償，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法律、法規、機構指導或判例法。

如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對我們提起的任何此類訴訟，我們的業務和銷售我們產品的能力也可能受到實質性的損害。

如果未來Alpha DART獲得批准或認證可以商業銷售，但我們無法從第三方付款人那裏獲得足夠的報銷或保險，我們可能無法產生可觀的收入。

由於Alpha DART仍處於開發階段，因此尚未批准第三方支付者覆蓋或報銷。編碼和覆蓋範圍的確定以及報銷級別和條件對於任何產品或產品的商業成功都很重要。未來新批准的醫療器械的保險覆蓋範圍和報銷範圍非常不確定，我們未來的業務將受到第三方付款人提供的報銷水平的極大影響。

在美國，第三方付款人決定他們將覆蓋哪些癌症治療產品和服務，他們將支付多少，以及他們是否將繼續報銷。第三方付款人可能不會為Alpha DART設備、Alpha DART來源或使用該系統的程序支付或提供足夠的報銷，前提是我們能夠完全開發並獲得在美國進行營銷的所有營銷授權，或在其他地區獲得類似的認證。到目前為止，我們還沒有與任何第三方付款人，包括管理任何政府資助的醫療保健計劃的任何監管機構，就使用Alpha DART的成像服務的編碼、覆蓋或報銷進行任何討論，這可能會因我們技術的具體應用或適應症而有所不同。因此，除非政府和其他第三方付款人為我們的產品提供保險和補償，否則患者和醫療保健提供者可能會選擇不使用這些產品，這將對我們未來的收入產生不利影響。

在美國，支付者之間沒有統一的承保和報銷政策，不同支付者的承保和報銷程序可能有很大差異。一些第三方付款人必須批准新的或創新的設備或程序的承保範圍，然後才能向使用這些產品或療法的醫療保健提供者報銷。即使FDA可能已經批准了新產品的商業分銷，但我們可能會發現對該產品的需求有限，除非獲得政府和私人第三方付款人的報銷批准。我們不能保證我們會成功地從聯邦醫療保險或任何其他政府或商業第三方付款人那裏獲得保險。此外，雖然我們認為醫生治療工作的某些要素可以依賴某些現有的程序代碼，但我們不能確定這一點，因此可能需要為我們的產品尋求新的計費代碼，並且監管機構可能不會批准創建單獨的代碼。此外，即使我們成功了，這些帳單代碼或與這些代碼關聯的付款金額在未來也可能會發生變化。

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除了圍繞保險政策的不確定性外，報銷水平還會定期發生變化。第三方付款人定期更新償還金額，並不時修訂用於確定償還金額的方法。這包括向醫生、醫院和門診手術中心支付使用我們產品的程序的常規更新。這些更新可能會直接影響對我們產品的需求。例如，在美國，聯邦醫療保險醫生費用表下的付款率定期進行更新，以實現各種政策目標。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》廢除了聯邦醫療保險對醫生進行年度支付調整的公式，取而代之的是固定的年度更新和2019年開始的新的獎勵支付系統，該系統基於各種績效衡量標準和醫生對替代支付模式的參與，例如責任護理組織。目前還不能確定這些變化的持續和未來影響。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定產品和服務的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。對於Alpha DART或使用Alpha DART的治療服務或我們未來可能開發的任何其他產品，可能無法或繼續提供報銷，或者即使有報銷，這種報銷也可能不夠。我們還將在我們預期進入的國際市場上遵守外國報銷政策。健康保險公司或這些市場的其他第三方付款人決定不承保或停止報銷我們的產品，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果做出這樣的決定，它們還可能對我們創造收入的能力產生負面影響。

2020年9月18日，負責管理聯邦醫療保險計劃的聯邦機構醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，實施了一種新的放射腫瘤服務強制性支付模式：放射腫瘤替代支付模式，或RO模式。雖然RO模式原定於2022年1月1日開始實施，但最近的立法將其實施推遲到2023年1月1日。RO模式顯著改變了CMS的支付方法，從服務費或FFS範式轉變為對15種不同癌症類型的90天護理期間提供的所有放射治療服務的預期付款，無論使用的方式或服務地點如何。在RO模式下，所有放射治療服務的提供者，包括醫生團體實踐、醫院門診部和位於隨機選擇的基於核心的統計區域(CBSA)內的獨立放射治療中心都必須參與。為RO模式選擇的CBSA將包含美國所有符合條件的Medicare FFS放射治療方案的約30%。CBSA以外的任何提供商將繼續根據FFS方法獲得Medicare報銷。在使用我們的Alpha DART技術時，如果實施RO模型，如果授權營銷，或我們的業務、財務狀況或運營結果，RO模型對我們客户的Medicare報銷會產生什麼影響(如果有)。

在美國以外，不同國家的報銷水平差別很大。例如，在歐盟，成員國對產品是否可由國家或地區醫療服務提供商報銷，以及根據國營醫療計劃報銷醫療器械的價格實施控制。

醫療政策的變化，包括最近頒佈的改革美國醫療體系的立法，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。聯邦和州立法者定期提出立法，有時還會頒佈立法，導致醫療保健系統發生重大變化，其中一些旨在控制或降低醫療產品和服務的成本。當前和未來進一步改革醫療保健或降低醫療保健成本的立法提案可能會限制或降低我們候選產品和與使用我們產品相關的治療的報銷範圍。付款人和提供者正在實施的成本控制措施，以及未來實施的任何醫療改革舉措的效果，如果獲得批准或批准，都可能影響我們銷售候選產品的收入。

例如，在美國，《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)對政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式做出了許多實質性的改變。在它可能影響我們業務的其他方式中，ACA

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自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施將如何影響我們的業務。政府在美國醫療保健行業的任何角色的擴大都可能導致我們的利潤減少和/或付款人對我們的候選產品的報銷減少，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。除其他事項外，2011年《預算控制法》將醫療保險提供者的醫療保險支付金額每財年減少2%，自2013年4月1日起生效，由於隨後對該法規進行的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非採取額外的國會行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付，從2022年4月1日到2022年6月30日減少1%。此外，2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對包括醫院在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。2015年4月16日頒佈的《2015年聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》廢除了聯邦醫療保險對醫生進行年度支付調整的公式，取而代之的是固定的年度更新和基於各種績效衡量和醫生參與替代支付模式(如責任護理組織)的新的激勵支付系統。目前尚不清楚新的質量和支付計劃，如Macra，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生什麼影響。

我們預計未來將採取更多的州、聯邦和外國醫療保健政策和改革措施，其中任何一項都可能限制醫療保健產品和服務的報銷，或者以其他方式導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並對我們的行業總體和我們的客户產生實質性的不利影響。我們無法預測最終將在聯邦或州一級實施的其他醫療保健計劃和法規，或者美國未來的任何立法或法規的影響可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務支付者為控制或降低醫療成本所做的持續努力，可能會對我們為候選產品設定公平價格的能力、我們創造收入、實現或維持盈利能力或資本的可用性產生不利影響。

例如，2021年12月，歐盟通過了關於衞生技術評估的第2021/2282號條例，或HTA，修訂了第2011/24/EU號指令。這項於2022年1月生效的規定旨在促進歐盟成員國在評估包括一些醫療器械在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。該法規預計有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新醫療技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發商可以向HTA當局尋求建議，確定新興醫療技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。個別歐盟成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷做出決定。

未來保險或報銷費率的任何變化或不確定性都可能影響對我們候選產品的需求，進而可能影響我們成功將這些設備商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

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實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查、罰款和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。例如，以色列國實施了數據保護法律和條例，包括1981年的《以色列隱私保護法》。此外，在美國，HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告等方面實施了某些標準。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。此外，CCPA於2020年1月1日起生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，聯邦一級和其他州也提出了許多類似的法律。此外，CPRA最近在加利福尼亞州獲得通過。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求, 並選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。如果我們受到以色列數據保護法、HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內或國外隱私和數據保護法的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。

在歐洲，GDPR於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內個人數據提出了嚴格要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括提供關於如何收集和處理個人數據的詳細披露(以簡明、易懂和容易獲取的形式)；證明有適當的法律依據或存在其他適當的法律基礎來證明數據處理活動的合理性；授予數據當事人關於其個人數據的權利(包括數據訪問權、被“遺忘權”和數據可攜帶權)；規定有義務在重大數據泄露時通知數據保護監管機構或監督當局(以及在某些情況下，通知受影響的個人)；對保留個人數據施加限制；保持數據處理的記錄；並遵守問責原則和通過政策、程序、培訓和審計證明遵守的義務。GDPR還引入了對數據保護要求的更強有力的監管執行，以及對違反規定的公司可能被處以高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。除其他要求外，GDPR還監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國。2020年7月，歐盟法院(簡稱CJEU)限制了組織如何合法地將個人數據從歐盟/歐洲經濟區轉移到美國，方法是為了國際轉移而使隱私盾牌無效，並對標準合同條款的使用施加進一步限制, 或SCC。歐盟委員會公佈了歐洲經濟區數據傳輸修訂後的SCC：修訂後的條款於2021年9月27日成為相關新數據傳輸的強制性條款；現有SCC安排必須在2022年12月27日之前遷移到修訂後的條款。新的SCC只適用於將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區，而不適用於英國；英國信息專員辦公室於2021年8月就其修訂後的數據轉移機制草案啟動了公眾諮詢，並將其提案提交議會，英國SCC預計將於2022年3月生效，有兩年的寬限期。我們現在需要執行修訂後的標準合同條款，涉及相關的現有合同和某些額外的合同和安排。關於修訂後的條款是否適用於所有類型還存在一些不確定性

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關於數據傳輸的問題，特別是在向受GDPR約束的非歐洲經濟區實體進行數據傳輸時是否可以依賴這些數據。這些最近的事態發展可能需要我們審查和修改我們向美國/在美國進行和/或接收個人數據轉移的法律機制。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括不能使用標準合約條款的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。

此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%的罰款。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，聯合王國的適足性決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估並延長/延長該決定，並在此期間繼續接受委員會的審查。英國信息專員辦公室發佈了新的數據傳輸標準合同，用於根據英國GDPR從英國進行傳輸。從2022年9月21日起，對於相關數據傳輸，此新文檔將是強制性的；現有的標準合同條款安排必須在2024年3月21日之前遷移到新文檔。2021年9月，英國政府就其在英國退歐後對英國數據保護法進行廣泛改革的建議啟動了諮詢。英國數據保護制度的任何重大變化都有可能導致歐盟委員會審查英國的充分性決定，如果歐盟委員會認為英國不再為個人數據提供足夠的保護，英國就會失去充分性決定。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚英國數據保護法律和法規在中長期將如何發展, 以及從長遠來看，進出英國的數據傳輸將如何受到監管。這些變化將導致額外的成本，並增加我們的總體風險敞口。

儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們的大部分部件、組件和材料依賴於數量有限的第三方供應商，在某些情況下還依賴獨家供應商，可能無法找到替代品或立即過渡到替代供應商。

我們的阿爾法飛鏢技術的某些部件依賴於幾家獨家供應商。這些獨家供應商和我們的任何其他供應商可能不願意或無法以我們預期或要求的水平可靠地向我們供應這些系統的組件。為了我們的成功，我們的供應商必須能夠按照法規要求、按照商定的規格、以可接受的成本和及時的基礎向我們提供大量的產品和部件。如果我們獲得營銷授權或認證，而我們在確保這些組件的安全方面遇到延遲或困難，如果我們無法獲得可接受的替代品，我們的商業運營可能會中斷。如果我們被要求為我們的Alpha DART技術的某些組件或任何未來的產品或候選產品過渡到新的第三方供應商，我們相信目前還有一些其他製造商能夠提供必要的組件。此外，使用這些替代供應商提供的零部件或材料可能需要我們改變運營方式。供應商的任何此類中斷或變更都可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果。

此外，如果我們被要求更換候選產品的關鍵部件的製造商，我們將被要求驗證新制造商的設施、程序和操作是否符合我們的質量和適用的法規要求，這可能會進一步阻礙我們及時製造植入系統的能力。我們目前在任何給定的時間都不會有超過三個月的零部件庫存。轉換到新供應商可能既耗時又昂貴，可能會導致我們的運營和產品交付中斷，可能會影響我們候選產品的性能規格，或者可能需要我們修改他們的設計。如果製造商的更改導致

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任何產品在授權或認證上市後發生重大變化、FDA新的510(K)批准或類似的國際監管授權或認證在我們實施變化之前可能是必要的，這可能會導致重大延誤。任何此類事件的發生都可能損害我們及時或經濟高效地滿足產品需求的能力。

我們不能向您保證，我們將能夠獲得替代設備和材料並使用這些設備和材料，而不會在我們的工作流程中遇到中斷。如果我們在確保、重新配置或重新驗證我們的植入系統所需的設備和組件方面遇到延誤或困難，我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果可能會受到負面影響。

我們目前並計劃在未來依靠第三方進行和支持我們部分的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能正確和成功地履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得我們的候選產品的營銷授權或認證或將其商業化。

我們已經並計劃繼續利用和依賴獨立的研究人員和合作者，如醫療機構、CRO、代工組織或CMO，以及戰略合作伙伴，根據與我們達成的協議進行和支持我們的部分臨牀前研究和臨牀試驗。

我們預計必須與CRO、試驗點和CMO談判預算和合同，但我們可能無法以有利的條件這樣做，這可能會導致我們的開發時間表延遲並增加成本。在我們的臨牀前研究和臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，我們只控制他們活動的某些方面。因此，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對這些臨牀前研究和臨牀試驗的進行、時間和完成以及通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理將不那麼直接控制。然而，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行，並且我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和這些第三方被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。

如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構或其他機構可能要求我們在批准我們的上市申請或認證之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的候選產品必須按照被稱為QSR的cGMP要求生產。我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲營銷授權或認證過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反了聯邦、州或外國的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到影響。

進行或支持我們部分臨牀試驗的任何第三方將不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們的候選產品上。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期的最後期限前完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成我們候選產品的開發、營銷授權或認證或成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到不利影響，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。

更換或增加第三方來進行或支持我們的部分臨牀前研究和臨牀試驗涉及大量成本，並需要廣泛的管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。

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目錄表

如果我們或第三方，如CRO或審判地點，以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險和生物材料，我們可能會承擔損害賠償責任。

我們的研究和開發活動涉及我們或第三方，如CRO和CMO，對潛在危險物質的控制使用，包括放射性材料。我們對放射性材料的使用受到美國核管理委員會和某些國家的特定機構以及以色列環境保護部的管制，以便擁有、轉移、進出口、使用、儲存、處理和處置放射性材料。我們還必須遵守適用於輻射發射設備和使用放射性材料的產品製造商的國際法律和條例。這些法規通常與美國的同等法規相當，如果不是更嚴格的話。在我們的製造工藝中使用釷-228，在我們的Alpha DART技術中使用Re-224，涉及到接受植入來源的患者、實施Alpha DART技術的臨牀醫生、我們的員工和其他可能接觸我們產品的人的固有風險，這些風險可能會改變或損害體內的健康細胞。此外，隨着我們繼續開發我們的Alpha DART技術，我們可能會試驗增加輻射量，以嘗試增加我們技術的潛在療效，這可能會增加輻射暴露的潛在風險。我們和此類第三方必須遵守以色列和美國聯邦、州、省和地方有關放射性、醫療和危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。儘管我們相信我們和這些第三方使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準，但我們不能完全消除放射性物質造成的污染或傷害的風險。, 醫療或危險物品。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者以色列和美國的地方、城市、州、省或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。一旦發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，責任可能超出我們的資源範圍。遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。我們目前為我們使用的危險材料造成的傷害提供保險；然而，未來的索賠可能會超過我們的保險金額。此外，我們沒有為污染清理和清除提供保險。目前，遵守以色列和美國的聯邦、州、省、地方和外國環境法規的成本並不高，主要是垃圾處理費用。然而，它們可能會變得昂貴，而當前或未來的環境法律或法規可能會損害我們的研究、開發、生產和商業化努力。

此外，我們製造和銷售使用放射性材料或發射輻射的設備還要求我們獲得這些設備和材料的許多許可證和認證。處理這些產品還必須符合特定的放射性材料許可證。獲得執照和認證可能既耗時又昂貴，而且不確定。如果我們未能獲得此類許可證和註冊，或者如果在獲取此類許可證和註冊時發生重大延遲，我們可能無法制造、分銷並最終銷售我們的Alpha DART技術(如果獲得批准或認證)。此外，我們的許可證或我們設施的許可證的任何失效都可能增加我們的成本，並對我們的運營和財務業績產生不利影響。

我們可能無法獲得足夠或足夠純淨的放射性同位素供應來支持臨牀開發或商業規模。

釷-228是我們的阿爾法飛鏢技術的關鍵成分，因為它會自然衰變成鐳-224，收集到源上，構成我們阿爾法飛鏢技術不可分割的一部分。我們已經與德國的Eckert&Ziegler AG簽訂了多年供應合同，並從美國能源部橡樹嶺國家實驗室購買了釷-228。我們也知道或已經與其他潛在的釷-228供應商進行了交談，因此我們預計將有穩定的、不受限制的釷供應用於生產阿爾法飛鏢。我們將繼續評估釷-228製造商和供應商，如果獲得批准，我們打算在阿爾法飛鏢技術商業推出之前擁有多餘的供應商。雖然我們認為釷-228很容易獲得，但不能保證我們將能夠獲得另一家釷-228供應商或以我們可以接受的條件獲得。

我們進行臨牀試驗以推進我們的Alpha DART技術的能力取決於我們獲得放射性同位素Th-228和其他我們可能選擇在未來使用的同位素的能力。目前，我們的同位素依賴於第三方製造商和供應商。這些供應商可能不履行其合同服務，或可能違反或終止與我們的協議，或可能提供質量不足以在我們的製造過程中成功使用的產品。我們的供應商受到監管機構和政府機構監督的法規和標準的約束，我們無法控制我們的供應商是否遵守這些標準。不遵守法規和標準可能會導致他們無法提供同位素

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目錄表

導致我們臨牀試驗的延遲，這可能會對我們的業務產生負面影響。我們開發了與阿爾法飛鏢技術製造過程相關的知識產權、技術訣竅和商業祕密。

我們可能會在未來形成或尋求合作或戰略聯盟，或達成額外的許可安排，但我們可能沒有意識到此類合作、聯盟或許可安排的好處。

我們可能會結成或尋求戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成額外的許可協議，我們相信這將補充或加強我們在Alpha DART技術和我們可能開發的任何未來產品或候選產品方面的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。

此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為他們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性、有效性和質量並獲得營銷授權或認證的必要潛力。

此外，涉及我們的候選產品的協作可能會面臨許多風險，其中可能包括：

因此，如果我們達成協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，

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在戰略交易或許可證之後，我們將獲得證明該交易合理的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們的候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的Alpha DART技術以及我們開發的任何其他產品或候選產品獲得並維護專利或其他知識產權保護，或者如果獲得的專利或其他知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，以及我們將可能開發的任何候選產品商業化的能力，我們的技術可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家和地區獲得和維護與我們的Alpha Dart技術或我們可能開發的其他產品或候選產品有關的專利、商標和其他知識產權的能力，以及我們在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。我們依靠合同條款、專利保護以及商業祕密和商標法的組合來保護我們的核心技術和商業產品，並防止其他人複製我們的治療提供設備和方法。然而，這些法律措施只能提供有限的保護，競爭對手或其他人可能獲得或使用我們的知識產權和專有信息。例如，專利保護和知識產權法可能不會：(I)阻止競爭對手獲取我們的商業祕密、專有信息、數據、技術訣竅和技術；(Ii)防止其他人複製我們的系統和方法；或(Iii)提供持續的競爭優勢。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。

為了保護我們的專有地位，我們在美國和海外提交了與我們的新產品候選相關的專利申請，這些產品對我們的業務非常重要。在未來，我們還可能許可或購買他人擁有或控制的專利和專利申請。截至2021年12月31日，我們的專利組合包括美國、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞、中國、韓國、俄羅斯、墨西哥、印度、香港、新加坡、南非和非洲區域知識產權組織(簡稱ARIPO)的83項已發佈專利和76項未決專利申請，其中包括兩項允許的專利申請。我們早先提交的一些專利預計將在2024年至2026年之間到期，這取決於某些司法管轄區可能提供的專利期限延長和調整。當涵蓋我們核心技術的關鍵專利到期時，競爭對手和其他第三方可能會製造出與我們競爭的產品，並侵佔我們的市場份額。

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或在未來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權權利要求、清單、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們不能確保或保持對我們的Alpha DART技術和我們開發的任何專有產品和技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，或者頒發的專利將充分保護我們的候選產品或其預期用途不受競爭對手的影響，也不能保證頒發的專利不會被第三方侵犯、設計或失效，也不能有效地阻止其他人將競爭技術、產品或候選產品商業化。此外，我們的一些未決專利申請在未來可能會被允許，但我們不能確定允許的專利申請將成為已頒發的專利。可能存在導致撤回對專利申請的許可的事件。例如，在專利申請被允許之後，但在發佈之前，可能與專利性相關的材料可能會被識別出來。在這種情況下，申請人可以從津貼中撤回申請，以便美國專利商標局考慮到新的材料來審查申請。鑑於新的材料，我們不能確定美國專利商標局是否會發出申請。我們預計將酌情在美國和其他國家提交更多的專利申請。然而，, 我們無法預測：(I)是否會提交更多涉及與我們的候選產品相關的新技術的專利申請；(Ii)是否以及何時會發布專利；(Iii)任何已發佈的專利將為我們提供針對競爭對手的保護程度和範圍，包括第三方是否會找到使我們的專利無效或以其他方式規避我們的專利的方法；(Iv)我們的任何知識產權是否將提供任何競爭優勢；(V)我們可能發佈的任何專利是否可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、發現不可執行或以其他方式提供任何競爭優勢；(Vi)其他人會否取得聲稱與我們的專利及專利申請所涵蓋的發明相類似的發明專利；或。(Vii)無論我們勝訴或敗訴，我們是否需要提出訴訟或行政訴訟，或就這些訴訟或行政訴訟進行抗辯。專利起訴過程複雜、昂貴、耗時，而且在不同司法管轄區之間不一致。我們可能不會

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能夠以商業上合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利權。此外，我們可能不會在所有相關市場尋求或獲得專利保護。我們可能無法及時確定我們的研究和開發工作中重要的可申請專利的方面，以獲得適當的或任何專利保護。如果我們推遲提交專利申請，而競爭對手在我們之前提交了相同或類似發明的專利申請，我們獲得專利權的能力可能會受到限制。我們可能根本不能為這項發明申請專利。即使我們可以為發明申請專利，我們也可能只能為該發明的有限範圍申請專利，而有限的範圍可能不足以保護我們的產品，或者阻止與我們相似或相鄰的競爭對手的產品。我們最早的專利申請已經公佈。競爭對手可能會審查我們發佈的專利，併為我們的產品取得與我們開發的相同或類似的技術進步。如果競爭對手在我們之前提交了關於此類預付款的專利申請，那麼我們可能無法再保護我們產品的這一方面，我們可能需要競爭對手的許可。如果許可證不能在商業上可行的條款下獲得，那麼我們可能無法推出我們的產品。

展望未來，我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或授權額外專有權的能力。例如，我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用由第三方持有的其他專有權。我們可能無法獲得或許可我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證，如果有的話，這將對我們的業務產生不利影響。我們可能需要停止使用，並可能需要尋求制定不侵犯這種知識產權的替代辦法，這可能會帶來額外的成本和開發延遲，而這種替代辦法可能是不可行的。即使我們能夠在此類知識產權下獲得許可，任何此類許可也可能是非排他性的，並可能允許我們的競爭對手訪問向我們許可的相同技術。

醫療器械公司的專利地位可能涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題，因此，我們已經或可能獲得的任何專利主張的範圍、有效性和可執行性無法確切預測。我們未決和未來的專利申請可能不會導致在美國或其他司法管轄區頒發專利，以保護我們的技術或產品，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的產品和發明。雖然我們與能夠訪問我們研發工作的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如，包括我們的員工、公司合作者、外部學術科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學和學術文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，或者在某些情況下直到作為專利發佈之後才發表。因此，我們不能確定我們是第一個就我們的專利或未決專利申請中要求的發明申請專利保護的公司。此外, 美國專利商標局可能要求放棄從未決專利申請中頒發的專利的期限，並將其限制在共同擁有或指定共同發明人的另一項專利的期限內。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。

我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的或任何未來授權內的專利。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有的和未來授權中的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能會捲入對立、幹擾、派生、各方間審查或其他挑戰我們專利權的程序，任何程序的結果都高度不確定。此類挑戰可能導致我們擁有的或任何未來許可內專利的專利主張被縮小、無效或不可執行，這可能限制我們阻止或阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。此外，我們的一些專利和專利申請是，而且未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售

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相互競爭的產品和技術。此外，我們或我們未來的許可人可能需要我們擁有和許可內專利的任何此類共同所有人的合作，以便對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們或我們未來的許可人。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會對競爭持開放態度。鑑於新產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這類產品的專利可能會在這類產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們類似或相同的產品商業化。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們產品發現和開發過程中涉及專有技術、信息或技術的任何其他元素，這些專有技術、信息或技術不在我們的專利覆蓋範圍內。我們產品的要素，包括其製備和製造過程，可能涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術，因此，對於這些方面，我們可以將商業祕密和技術視為我們的主要知識產權。我們的員工或第三方顧問和供應商為執行研究、臨牀試驗或製造活動而進行的任何有意或無意的披露，或第三方(例如通過網絡安全漏洞)盜用我們的商業機密或專有信息，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。因為我們希望在產品的開發和製造中依賴第三方，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們要求我們的所有員工簽訂書面僱傭協議，其中包含保密條款，並有義務將他們在受僱過程中產生的任何發明轉讓給我們。此外，我們與我們的公司合作者、外部科學合作者、合同研究組織、合同製造商、顧問、顧問和任何其他能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議。對於我們的顧問、承包商和外部科學合作者，這些協議通常包括髮明轉讓義務。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。我們不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

我們可能需要與未來的商業夥伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被盜風險較高的國家的其他人分享我們的專有信息，包括商業祕密，包括通過私人或外國行為者的直接入侵，以及那些與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的人。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

此外，我們還採取了其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。我們還有

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通過政策並進行培訓，為我們在保護商業祕密方面的期望提供指導，並就最佳實踐提供建議。儘管有這些承諾，我們可能無法有效地保護我們的商業祕密。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。

圍繞我們的放射性藥品候選產品的知識產權格局是擁擠的、快速發展的和跨學科的，很難對我們在不侵犯第三方權利的情況下運營的自由進行最終評估。我們可能會分析我們認為與我們的活動相關的競爭對手的專利或專利申請，並認為我們可以針對我們的候選產品自由運營，但我們的競爭對手可能會獲得已發佈的索賠，包括我們認為與我們的產品或活動無關的專利，這些專利阻礙了我們的努力或可能導致我們的產品候選或我們的活動侵犯了此類索賠。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了與我們的候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和未決申請。

專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的。例如，我們可能錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的確定可能是不正確的。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，但結果尚不確定。在這樣的法律訴訟中進行辯護將是昂貴和耗時的，而訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力避免侵犯第三方的專利和專有權利。在生物技術和製藥行業，有大量涉及侵犯專利和其他知識產權的訴訟。我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅，這些第三方聲稱我們的候選產品、用途和/或其他專有技術侵犯了他們的知識產權。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會引起侵犯他人專利權的索賠的風險增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利可能涵蓋各種類型的產品或其使用或製造方法。因此，由於我們領域中已頒發的大量專利和目前待審的專利申請，可能存在第三方聲稱他們擁有的專利權被我們的候選產品、技術或方法侵犯的風險。

如果第三方指控我們侵犯了其知識產權，我們可能會面臨一些問題，包括但不限於：

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我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或者可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。一般來説，在美國進行臨牀前和臨牀試驗或調查和其他開發活動不被視為侵權行為。如果我們的候選產品獲得了FDA的批准，那麼第三方可能會通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求強制執行其專利。雖然我們可能認為第三方的專利主張或其他知識產權不會對我們的候選產品的商業化產生實質性的不利影響，但我們可能錯誤地認為，或者我們可能無法在訴訟中證明這一點。在這方面，在美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有“清晰和令人信服的”證據才能推翻這一推定，這是一種更高的證明標準。可能已授予第三方專利，但我們目前並不知道這些專利對與使用或製造我們的候選產品相關的成分、配方、製造方法或治療方法的權利要求。專利申請可能需要很多年的時間才能發佈。可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致已頒發的專利可能會被我們的候選產品侵犯。此外，我們可能無法識別相關專利，或錯誤地得出專利無效、不可強制執行、用盡或未被我們的活動侵犯的結論。如果有管轄權的法院發現現在持有或將來由第三方獲得的任何第三方專利，涵蓋我們候選產品的製造過程、在製造過程中使用或形成的結構或分子，或任何最終產品或產品的方法使用, 任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得了許可證，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、任何聯合療法或患者選擇方法的任何方面，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發候選產品並將其商業化，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，或者根本不能，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化我們當前或未來的候選產品。

對我們提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要或可能選擇從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們可能無法成功地通過收購和許可產品組件和流程來獲得或維護必要的權利，這些組件和流程可能是完成我們的Alpha DART技術的開發和商業化所需的。

目前，我們擁有與我們的Alpha DART技術相關的各種專利和專利申請，我們不是任何使我們能夠利用第三方技術的第三方許可協議的一方。由於我們的Alpha DART技術，包括與其他療法相關的使用，未來可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用此類第三方專有權的能力。

第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略對於我們的候選產品商業化是必要的或有吸引力的。更成熟的公司可能會有

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由於他們更大的規模和現金資源或更強的臨牀開發和商業化能力，因此比我們具有競爭優勢。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的使用方法、過程或其他知識產權，或無法獲得這些方法、過程或其他知識產權的許可。如果我們不能以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，即使有的話，也會損害我們的業務。我們可能需要停止使用這種第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，和/或可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使它是可能的，並且我們能夠開發這種替代方法。

即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問與我們許可的相同的技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。此外，我們可能需要依賴我們未來的許可人來獲得、維護和執行許可知識產權的專利權；然而，他們可能無法成功地起訴、維護或執行此類許可知識產權。我們可能對我們未來的許可人對知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制，或者對我們獲得許可的某些知識產權進行辯護。未來許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不會像我們自己進行的那樣激烈。此外，我們未來的許可人可能會根據他們與我們的協議保留某些權利，包括將基礎技術用於非商業學術和研究用途、發表與該技術相關的研究的一般科學發現以及對與該技術相關的信息進行常規的科學和學術披露的權利。我們很難監控我們未來的許可方是否將他們對技術的使用限制在這些用途上，如果濫用，我們可能會產生大量費用來加強我們對我們許可技術的權利。此外，根據《專利和商標法修正案》或《貝赫-多爾法案》，美國聯邦政府對在其財政援助下產生的發明保留某些權利。聯邦政府保留“非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的, 已付清的許可證“為其自身利益。貝赫-多爾法案也為聯邦機構提供了“遊行權利”。進行權允許政府在特定情況下要求承包商或專利所有權繼承人向“負責任的一個或多個申請人”授予“非排他性、部分排他性或排他性許可”。如果專利所有者拒絕這樣做，政府可以自己授予許可。我們有時與學術機構合作，以加快我們的臨牀前研究或開發。雖然我們的政策通常是避免讓我們的大學合作伙伴參與存在聯邦資金可能被混合的風險的項目，但我們不能確保根據貝赫-多爾法案，任何共同開發的知識產權將不受政府權利的影響。如果在未來，我們共同擁有或許可使用受《貝赫-多爾法案》約束的聯邦資金全部或部分開發的對我們的業務至關重要的技術，我們強制執行或以其他方式利用涵蓋此類技術的專利的能力可能會受到不利影響。

此外，我們已經並可能繼續與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，可以就合作所產生的機構在技術上的任何權利進行談判。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會向其他人提供知識產權，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發此類項目，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

此外，我們未來的知識產權許可協議可能會要求我們承擔各種開發、監管和/或商業盡職調查義務、支付里程碑、使用費或其他金額和其他義務。如果我們未能履行這些協議項下的義務(包括新冠肺炎對我們業務的影響)，我們未經授權使用許可的知識產權，或者我們面臨破產相關程序，許可的條款可能會被大幅修改，例如通過使當前獨家許可成為非獨家許可，或者可能賦予我們未來許可人終止與我們各自協議的權利，這可能會限制我們當前業務計劃的執行能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，我們與我們未來的許可人之間可能會就許可協議下的知識產權產生爭議，包括：(I)許可協議下授予的權利的範圍和其他與解釋相關的問題；(Ii)我們的技術和工藝是否侵犯了許可方的知識產權，以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的知識產權；(Iii)我們將專利和其他權利再許可給第三方的權利；(Iv)我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化有關的許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；(V)我們轉讓或轉讓許可的權利；以及(Vi)我們未來的許可人和我們及其合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權。如果未來我們許可的知識產權糾紛阻礙或損害了我們的能力

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為了維持我們的許可安排在可接受的條件下，我們可能無法成功地開發和商業化受影響的候選產品，這將對我們的業務產生重大不利影響。

此外，我們未來與第三方達成的某些協議可能會限制或推遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或者可能會限制我們從事某些活動的能力。例如，我們可能在未來簽訂不可轉讓或轉讓的許可協議，或需要許可方明確同意才能進行轉讓或轉讓的許可協議。

我們可能會捲入訴訟或訴訟，以保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，這可能會導致鉅額成本和責任，並阻止我們將潛在產品商業化。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求採取法律行動，針對此類侵權活動強制執行我們的專利。這種針對侵權者的執法程序可能既昂貴又耗時。任何此類索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，包括指控我們侵犯了他們的專利或其他知識產權。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。在任何知識產權訴訟中，即使我們勝訴，我們獲得的任何金錢損害賠償或其他補救措施也可能沒有商業價值。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些主張進行辯護，無論其是否是侵權、無效或不可強制執行，都將涉及大量訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付鉅額損害賠償金，包括三倍的損害賠償金和故意侵權的律師費。, 從第三方獲得一個或多個許可、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。

我們可能被要求通過為攻擊美國專利商標局的專利有效性而創建的程序來保護我們的專利。美國專利商標局聽取了撥款後的程序，包括撥款後的審查，各方間審查和派生程序。授權後訴訟可能由第三方發起，或由美國專利商標局提起，以確定與我們的專利或專利申請有關的發明的有效性或優先權。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。不利的結果可能導致我們當前專利權的喪失，並可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得許可權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。

即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

此外，如果我們的候選產品被發現侵犯了第三方的知識產權，這些第三方可能會向我們的被許可人和與我們有業務關係的其他方提出侵權索賠，我們可能會被要求

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賠償這些當事人因這些索賠而遭受的任何損害。這些索賠可能需要我們代表被許可人和其他各方發起或抗辯曠日持久且代價高昂的訴訟，而不管這些索賠的是非曲直。如果這些索賠中的任何一項成功，我們可能會被迫代表這些當事人支付損害賠償金，或者可能被要求獲得他們使用的產品的許可證。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已發佈專利的定期維護費應向美國專利商標局支付，外國可能要求在專利申請和/或從該申請發佈的任何後續專利的有效期內支付維護費或專利年金。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。雖然在許多情況下，包括由於新冠肺炎疫情對我們或我們的專利維護供應商的影響在內的意外失誤可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來修復，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效。這種不遵守規定可能導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。這樣的事件可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們擁有的涵蓋我們候選產品的任何已頒發專利，如果在法庭上或在美國或國外的行政機構(包括美國專利商標局)受到挑戰，可能會被縮小或認定為無效或不可執行。

我們的任何知識產權都可能受到挑戰或無效，儘管我們採取了與我們的候選產品和專有技術相關的專利和其他知識產權保護措施。例如，如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利(如果適用)是無效和/或不可執行的。在美國和其他一些司法管轄區的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局或適用的外國同行隱瞞重要信息，或作出誤導性陳述。訴訟當事人或美國專利商標局本身可以在此基礎上挑戰我們的專利，即使我們認為我們的專利訴訟是按照誠實和善意的義務進行的。這種挑戰之後的結果是不可預測的。

第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這種機制包括重新審查，各方間審查、批准後審查和在外國司法管轄區的同等程序(例如反對程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。

在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告以無效和/或不可強制執行的法律主張獲勝，或者如果我們以其他方式無法充分保護我們的權利，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和候選產品商業化或獲得許可的能力產生實質性的不利影響。即使被告的法律主張無效和/或不可執行，我們的專利主張也可能被解釋為限制我們對被告和其他人執行此類主張的能力。為此類挑戰辯護的成本，特別是在外國司法管轄區的成本，以及由此導致的任何專利保護的喪失，可能會對我們的一個或多個候選產品和我們的業務產生實質性的不利影響。執行我們的知識產權的任何努力也可能代價高昂，並可能分散我們的科學和管理人員的努力。

美國和外國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本，並可能降低我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權等的能力

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一般來説，這可能會影響我們知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(《萊希-史密斯法案》)，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴和我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查，以攻擊專利的有效性，各方間審查和派生程序。此外，由於這些USPTO授予後訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方有可能在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

2013年3月後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到第一發明人到申請制，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此，在2013年3月之後但在我們提交涵蓋同一發明的申請之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方，可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果另一方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐所要求的發明。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測法院、國會或美國專利商標局未來的裁決可能會如何影響我們的專利價值。管理其他司法管轄區專利的法律和法規的變化同樣可能對我們獲得和有效執行我們的專利權的能力產生不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，不同的司法管轄區可能會授予不同範圍的專利權。

我們的某些關鍵專利家族已經在美國提交了申請；然而，我們在美國以外的知識產權不那麼強大，尤其是我們可能無法在美國以外的某些國家/地區對我們的候選產品進行專利覆蓋。在世界各國申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的某些地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。我們的大多數人

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專利組合還處於非常早期的階段。我們將需要在適用的最後期限之前決定是否以及在哪些司法管轄區為我們投資組合中的各種發明尋求保護。我們可能會決定在國家和地區專利申請被授予之前放棄它們。每一項國家或地區專利申請的審查都是一個獨立的程序。因此，同一家族的專利申請可能在某些法域作為專利頒發，例如在美國，但可能作為不同範圍的權利要求作為專利頒發，或者在其他法域被拒絕。同樣常見的是，根據國家的不同，同一產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。例如，某些司法管轄區不允許在治療方法方面提供專利保護。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物製藥產品有關的保護。實施專利的這種困難可能會使我們很難阻止侵犯我們專利或營銷競爭產品的行為，否則通常會侵犯我們的專有權。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

此外，許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低其專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們在相關司法管轄區的競爭地位可能會受到損害，我們的業務前景可能會受到重大不利影響。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的意見；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選產品的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。訴訟可能是必要的，以解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們未來的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金，因此我們未來的許可方不是我們獲得許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們未來授權專利的所有權或其他權利，他們可能能夠將這些專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

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我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方或競爭對手的機密信息或據稱的商業祕密，或者違反了與我們的競爭對手或其前僱主的競業禁止或競標協議。

我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，正如在生物技術、醫療器械和製藥行業中常見的那樣，我們僱用個人，並聘請以前受僱於或受僱於其他生物技術或製藥公司的顧問提供服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們或我們的員工、顧問或獨立承包商可能會被索賠，稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主、我們的顧問或承包商的當前或以前客户或客户的機密信息。此外，我們未來可能會受到導致員工違反競業禁止或競業禁止協議條款的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們不成功，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去獲得或獨家獲得寶貴知識產權的機會，或者失去寶貴的人員。任何訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們使用並將繼續使用註冊和/或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們自己和我們的產品。我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局對我們商標註冊的反對行動。雖然我們將有機會對這些反對意見作出迴應，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。此外，我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

此外，我們在美國建議與我們的候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對我們建議的任何專有產品名稱，可能需要花費大量額外資源，以努力確定根據適用的商標法符合資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA(或外國司法管轄區的相關行政機構)接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。

許多因素可能會限制我們的知識產權所提供的任何潛在競爭優勢。

我們的知識產權，無論是擁有的還是許可的，未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能不能充分保護我們的業務，提供進入我們的競爭對手或潛在競爭對手的障礙，或使我們能夠保持我們的競爭優勢。此外，如果第三方擁有覆蓋我們技術實踐的知識產權，我們可能無法充分行使我們的知識產權或從我們的知識產權中提取價值。以下示例是説明性的：

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如果發生任何此類事件，都可能對我們的業務和運營結果造成實質性損害。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。

我們能否在競爭激烈的生物技術、醫療器械和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員，包括我們的首席執行官烏茲·索弗。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問的服務，以及無法找到合適的替代者，可能會導致產品開發的延遲，並損害我們的業務。

我們的大部分業務都是在以色列的設施中進行的。該地區是許多其他生物製藥和醫療器械公司以及許多學術和研究機構的總部。我們市場對技術人員的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力，甚至根本不能。以色列或類似的移民和工作授權法律和條例的變化，包括那些限制科學和專業人才流動的法律和條例，可能會受到政治力量和經濟活動水平的重大影響。如果以色列或類似的外國移民或簽證法律法規的立法或行政變化，包括由於全球新冠肺炎大流行對國際旅行的限制，損害了我們的招聘流程以及涉及非以色列公民的目標或項目，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

為了鼓勵有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供了隨着時間的推移而授予的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。雖然我們與我們的主要員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在任何

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時間，無論有沒有通知。我們的成功還取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們向上市公司運營的過渡，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員，以及更多的設施來擴大我們的業務。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括監管批准、臨牀試驗管理和製造設施建設的某些方面。不能保證在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的Alpha DART技術或其他未來產品或候選產品的批准或認證，或以其他方式促進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問，或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能保證。如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，或者我們不能有效地建造新的設施來適應這種擴展，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此，我們可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

與環境、社會和治理(ESG)項目相關的預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

某些投資者、客户和其他關鍵利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理因素或ESG因素有關的責任。因此，越來越重視企業責任評級，一些第三方提供關於公司的報告，以衡量和評估企業責任績效。此外，評估公司企業責任實踐的ESG因素可能會發生變化，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來滿足這些新標準。或者，如果我們不能滿足這些新標準，投資者可能會得出結論，認為我們關於企業責任的政策不夠充分。如果我們的企業責任、程序或標準不符合各個支持者設定的標準，我們就有可能損害我們的品牌和聲譽。我們可能需要在與ESG相關的事項上進行投資，這可能是重大的，並對我們的運營結果產生不利影響。此外，如果我們的競爭對手的企業責任表現被認為比我們的更高，潛在的或現有的投資者可能會選擇與我們的競爭對手一起投資。此外，如果我們就ESG事項傳達某些計劃和目標，我們可能會在實現此類計劃或目標方面失敗或被視為失敗，或者我們可能會因此類計劃或目標的範圍而受到批評。如果我們未能滿足投資者和其他關鍵利益相關者的期望，或者我們的計劃沒有按計劃執行，我們的聲譽和財務業績可能會受到實質性和不利的影響。

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我們可能會探索可能永遠不會實現的戰略合作，或者我們可能被要求將我們候選產品的開發和商業化的重要權利和控制權讓給任何未來的合作伙伴。

我們的業務戰略包括通過潛在地探索戰略合作伙伴關係來擴大我們的平臺，以最大限度地發揮我們的阿爾法飛鏢技術的潛力。因此，我們打算定期探索各種可能的戰略合作伙伴關係，以努力獲得額外的資源、適應症或聯合治療機會，或開發支持性或互補性產品。這些戰略夥伴關係可能包括與大型戰略夥伴的夥伴關係。然而，目前我們無法預測這種戰略合作可能採取何種形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，而戰略合作的談判和記錄可能會很複雜和耗時。我們可能無法在可接受的條件下談判戰略合作，如果真的有的話。如果我們與第三方合作開發和商業化候選產品，我們可以預期將對我們的Alpha DART技術未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。我們無法預測何時建立任何戰略夥伴關係，因為與建立這種夥伴關係相關的許多風險和不確定性，包括：

戰略合作伙伴還可能推遲臨牀試驗、遇到財務困難、提供資金不足、終止臨牀試驗或放棄適應症或聯合療法，這可能會對我們的開發工作產生負面影響。此外，戰略合作伙伴可能無法正確維護、執行或捍衞我們的知識產權，或可能以可能危及我們的專有信息或使我們的專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營產生不利影響。

我們的信息技術系統，或我們現有的或未來任何潛在的合作者、試驗點、CRO或其他承包商或顧問的信息技術系統，可能會出現故障或遭受系統故障和安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。

我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括客户、員工和其他相關第三方的知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。

儘管實施了安全措施，但我們的信息技術系統以及我們當前和未來任何審判地點的信息技術系統、CRO和其他承包商、顧問和合作者很容易受到以下方面的損害：網絡攻擊、“網絡釣魚”攻擊和其他社會工程計劃、黑客攻擊、計算機病毒和惡意軟件(例如勒索軟件)、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障、員工盜竊或濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕或降低服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者，或本組織內部人員未經授權的訪問或使用。或有權訪問我們組織內部系統的人員。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。新冠肺炎大流行的結果是，由於我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工和合作者的數量，我們可能還會面臨更多的網絡安全風險，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標發動攻擊時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。

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我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們認為到目前為止，我們沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃發生實質性中斷，無論是由於我們的商業機密丟失還是其他類似的中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們獲得營銷授權或認證的努力延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類違規行為可能需要根據適用的數據隱私和安全法律法規通知政府機構、媒體或個人。我們還將面臨損失風險，包括金融資產或訴訟和潛在的負債，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。我們還依賴第三方來生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

如果我們的安全措施被違反，或者未經授權訪問個人可識別的健康信息或其他個人可識別信息，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會招致重大責任。

對我們的系統和數據庫的未經授權的訪問或安全漏洞可能會導致對數據和信息的未經授權的訪問，以及此類數據和信息的丟失、泄露或損壞。目前和未來的審判地點、CRO、承包商和顧問也可能遭遇安全漏洞，導致機密和敏感信息泄露。此類安全漏洞可能由計算機黑客攻擊、網絡釣魚攻擊、勒索軟件、計算機病毒、蠕蟲和其他破壞性或破壞性軟件的傳播、拒絕服務攻擊和其他惡意活動引起，這些可能是迄今未知的。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。

大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的、經HITECH修訂的隱私和安全法規的約束。我們目前沒有被歸類為HIPAA的承保實體或業務夥伴，因此不直接受到HIPAA的要求或處罰。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。此外，我們未來可能會保留敏感的個人身份信息，包括健康信息，這些信息是我們在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中以及直接從登記參加我們的患者援助計劃的個人(或他們的醫療保健提供者)那裏獲得的。因此，我們可能會受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。

此外，某些健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因測試法可能直接適用於我們和/或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。我們或我們的合作者獲得健康信息的患者，以及與我們共享此信息的提供者，可能擁有限制我們使用和披露信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。

一旦發生安全漏洞，我們的公司可能遭受業務損失、嚴重聲譽損害、對投資者信心的不利影響、監管調查和命令、訴訟、賠償義務、違約損害賠償、違反適用法律或法規的處罰、鉅額補救費用和其他責任。例如，已完成或未來的臨牀前研究或臨牀試驗中的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們獲得營銷授權或認證的努力延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

為了防止安全漏洞，我們已經並預計將承擔鉅額費用，包括部署更多人員和保護技術、培訓員工以及聘用第三方解決方案提供商和顧問的相關費用。雖然我們花費了大量資源來創建安全保護，以保護我們的數據免受潛在的盜竊和安全

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如果發生這種情況，這種措施不能提供絕對的安全。此外，鑑於我們已將信息系統外包給供應商，並依賴基於雲的信息系統，我們面臨相關的安全風險，這需要我們花費資源來保護我們的技術和信息系統。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務，以及我們的CRO、CMO和其他承包商和顧問的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。

我們是一家國際企業，我們面臨着各種全球風險，這些風險可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

作為一家在多個司法管轄區運營的國際企業，我們面臨着國際市場的趨勢和金融風險，並必須遵守這些多個司法管轄區的不同法律和監管要求。國際業務的盈利能力可能受到風險和不確定性的限制，這些風險和不確定性涉及地區和全球經濟狀況、監管許可、批准或認證和報銷批准，以及我們在不同司法管轄區實施整體業務戰略的能力。我們預計，隨着我們將業務擴展到新的地理市場的戰略的實施，這些風險將會增加。在我們開展業務的每個地方，我們可能不會成功地制定和實施有效的政策和戰略。任何未能做到這一點都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

國際銷售和運營面臨各種風險，包括：

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國際市場也受到控制報銷水平和醫療成本的經濟壓力的影響。國際業務的盈利能力可能受到風險和不確定性的限制，這些風險和不確定性與地區經濟狀況、監管審批和報銷審批、競爭產品、基礎設施發展、知識產權保護以及我們實施整體業務戰略的能力有關。我們預計，隨着我們將業務擴展到新的地理市場的戰略的實施，這些風險將會增加。在我們開展業務的每個地方，我們可能不會成功地制定和實施有效的政策和戰略。任何未能做到這一點都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

此外，由於緊張局勢升級和隨後俄羅斯入侵烏克蘭，美國和其他國家對俄羅斯實施了制裁，包括其主要金融機構和某些其他企業和個人。俄羅斯可能會做出同樣的迴應，而衝突的持續可能會導致美國、其他北大西洋公約組織成員國或其他國家實施額外的制裁。我們無法預測俄羅斯在烏克蘭的活動以及隨之而來的任何軍事衝突或地緣政治不穩定加劇的影響，包括俄羅斯和歐洲運營風險和生產中斷的加劇、額外的制裁或反制裁、通脹加劇、網絡中斷或攻擊、能源成本上升、製造成本上升、原材料供應中斷、原材料成本上升和供應鏈成本上升。儘管我們目前預計烏克蘭的事態發展以及隨之而來的控制和制裁不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生直接的重大不利影響，但這些因素可能會影響許多行業的公司，並可能導致市場波動性和不確定性增加，進而影響我們。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於我們的候選產品進行有計劃的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的Alpha DART技術或我們開發、導致或被認為造成傷害的任何未來產品或候選產品，或在臨牀試驗、製造、營銷或銷售期間被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括關於製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險(可能包括使用放射性材料的固有危險)、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

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未能以可接受的成本獲得或保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化。雖然我們有臨牀試驗保險，但我們的保單也有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。

社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用於交流我們的Alpha DART技術的臨牀開發計劃以及我們的技術正在開發用於治療的疾病，我們打算在我們的Alpha DART技術或其他未來產品或候選產品(如果有的話)獲得營銷授權或認證後，在我們的商業化努力中利用適當的社交媒體。醫療器械、生物技術和生物製藥行業的社交媒體實踐繼續發展，與此類使用有關的法規和監管指南也在發展，但並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能與標籤外營銷或其他被禁止活動相關的訴訟，以及FDA、美國證券交易委員會和其他監管機構的更嚴格審查。例如，患者可能會使用社交媒體渠道來評論他們在未來的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。如果發生此類披露，試驗登記可能會受到不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能不會

面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們能夠捍衞我們的業務或公眾的合法利益，因為我們可能會對我們的Alpha Dart技術或其他未來產品或候選產品發表言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到關於我們的公司、管理層、我們的Alpha Dart技術或其他未來產品或候選產品的攻擊。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

災難性的事件可能會擾亂我們的業務。

任何災難性事件的發生，包括像正在發生的新冠肺炎這樣的全球大流行，地震、火災、洪水、海嘯或其他天氣事件，停電、電信故障、軟件或硬件故障、網絡攻擊、戰爭或恐怖襲擊、爆炸或大流行都可能影響我們的業務。我們的保險範圍可能不會賠償我們在發生地震或其他重大自然災害時可能發生的損失。如果發生任何災難，我們在設施中運營業務的能力可能會受損，我們可能會蒙受重大損失，需要大量的恢復時間，並需要經歷鉅額支出才能恢復運營。如果我們無法制定足夠的計劃，以確保我們的業務職能在災難期間和災難發生後繼續運營，並在發生災難或緊急情況時成功執行這些計劃，我們的業務將受到損害。

與上市公司相關的風險

作為一家新上市公司，我們的運營成本正在增加，我們的管理層將投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家受美國報告要求約束的新上市公司，我們招致了大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的，當我們不再是證券法第2(A)節所界定的新興成長型公司後，這些費用可能會增加得更多。作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》的報告要求，以及美國證券交易委員會和納斯達克已經通過和即將通過的規則。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規大大增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。增加的成本將增加我們的淨虧損。例如，我們預計這些規則和規定將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限制或產生更高的維護成本

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相同或相似的覆蓋範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們證券的市場可能不會發展或持續，這將對我們證券的流動性和價格產生不利影響。

我們證券的價格可能會因一般市場和經濟狀況而大幅波動。一個活躍的證券交易市場可能永遠不會發展，如果發展起來，也可能無法持續。此外，我們證券的價格可能會因總體經濟狀況和預測、我們的總體業務狀況以及我們財務報告的發佈而變化。此外，如果我們的證券從納斯達克退市並在場外交易公告牌(非國家證券交易所的交易商間股權證券自動報價系統)報價，或者合併後公司的證券不在納斯達克上市而在場外交易公告牌上市，則我們證券的流動性和價格可能比我們在紐約證券交易所、納斯達克或其他國家證券交易所報價或上市時更加有限。除非市場能夠建立或持續，否則你可能無法出售你的證券。

我們對財務報告的內部控制可能並不有效，我們的獨立註冊會計師事務所可能無法證明其有效性，這可能會對我們的業務和聲譽產生重大不利影響。

我們須遵守證券法、交易法、薩班斯-奧克斯利法案和納斯達克的規則和規定的報告要求。我們預計這些規章制度的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和昂貴，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。

薩班斯-奧克斯利法案的適用條款要求，除其他事項外，我們必須對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。我們正在繼續發展和完善我們的披露控制、財務報告內部控制程序和其他程序，旨在確保我們在提交給美國證券交易委員會的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保根據交易所法案要求在報告中披露的信息得到積累並傳達給我們的主要高管和財務官。

我們目前的控制和我們開發的任何新控制可能會因為我們業務條件的變化而變得不夠充分。此外，我們內部控制的弱點可能會在未來被發現。任何未能發展或維持有效控制，或在實施或改善過程中遇到任何困難，都可能對我們的經營業績造成不利影響，或導致我們未能履行報告義務，並可能導致重述我們以往期間的財務報表。任何未能實施和保持有效的內部控制也可能對定期管理評估和獨立註冊會計師事務所年度認證報告的結果產生不利影響，這些報告涉及我們財務報告內部控制的有效性，根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們將在提交給美國證券交易委員會的定期報告中包括這些報告。無效的披露控制和程序以及財務報告的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心。

為了維持和改善我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的有效性，我們已經並預計我們將繼續花費大量資源，包括與會計相關的成本，並提供重要的管理監督。任何未能保持我們內部控制的充分性，或因此而無法及時編制準確財務報表的情況，都可能增加我們的運營成本，並可能對我們的業務運營能力造成重大不利影響。如果我們的內部控制被認為是不充分的，或者我們無法及時或準確地編制財務報表，投資者可能會對我們的經營業績失去信心，合併後公司的股價可能會下跌。此外，如果我們無法繼續滿足這些要求，我們可能無法維持在納斯達克上的上市。

在我們不再是一家新興的成長型公司之前，我們的獨立註冊會計師事務所不需要正式證明其財務報告內部控制的有效性。在這個時候，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的控制記錄、設計或操作的水平不滿意，它可能會出具一份不利的報告。任何未能對財務報告保持有效的披露控制和內部控制，都可能對我們的業務和經營業績產生重大和不利的影響。

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與我們普通股所有權相關的風險

我們的條款和以色列法律可以阻止股東認為有利的收購，也可能降低我們普通股的市場價格。

以色列法律和我們的條款中的某些條款可能會延遲或阻止控制權的變更，並可能使第三方收購我們或我們的股東更難選舉不同的個人進入董事會，即使這樣做對其股東有利，並可能限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。除其他事項外，還有：

此外，根據第5744-1984號《工業研究、開發和技術創新鼓勵法》(原為第5744-1984號《鼓勵工業研究和發展法》)以及根據其頒佈的條例和準則，或《創新法》，由於我們接受了以色列創新局(或IIA)(前稱經濟和工業部首席科學家辦公室，或OCS)的贈款，我們必須遵守這些條例和準則，像我們這樣的IIA贈款接受者必須向IIA報告公司控制權的任何變化或公司控制手段的任何變化，從而導致任何非以色列公民或實體成為公司創新法所定義的“利害關係方”，在後一種情況下，非以色列公民或實體將被要求以IIA規定的形式簽署以IIA為受益人的承諾，承認該法律施加的限制，並同意遵守其條款。

此外，以色列的税務考慮可能會使潛在的交易對我們或我們的一些股東來説是不可取的，因為我們的居住國與以色列沒有税收條約，允許這些股東從以色列的税收中獲得税收減免。見標題為“”的部分以色列的某些重要税務考慮--對我們股東的徵税.”

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在可預見的未來，我們不打算支付紅利。因此，除非你以高於你購買普通股的價格出售你的普通股，否則你可能得不到任何投資回報。

我們從未宣佈或支付過我們股票的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何股息。因此，你可能無法從你的投資中獲得收益，除非在價格上漲後出售這些股票，而這可能永遠不會發生。

我們的董事會完全有權決定是否分紅。如果我們的董事會決定派發股息，派息的形式、頻率和數額將取決於公司的未來、運營和收益、資本要求和盈餘、一般財務狀況、合同限制和董事可能認為相關的其他因素。1999年以色列《公司法》(“公司法”)對我們申報和支付股息的能力施加了限制。請參閲標題為“股息及清盤權”載於本年度報告附件2.1。支付股息還可能需要繳納以色列預扣税。見標題為“”的部分以色列税務方面的某些實質性考慮“以獲取更多信息。

我們普通股的市場價格和交易量可能會波動，可能會大幅下降。

股票市場，包括我們分別以“DRTS”和“DRTSW”代碼上市我們的普通股和認股權證的納斯達克，不時經歷重大的價格和成交量波動。即使我們的普通股和認股權證發展並維持活躍、流動和有序的交易市場，我們的普通股和認股權證的市場價格可能會波動，並可能大幅下降。此外，我們普通股和認股權證的交易量可能會波動，導致價格發生重大變化。如果我們的普通股和認股權證的市場價格大幅下跌，您可能無法在緊接本年報日期後的第二天以普通股和認股權證的市場價格或高於普通股和認股權證的市場價格轉售您的股份或認股權證。我們不能向您保證，我們普通股和認股權證的市場價格在未來不會因一系列因素而大幅波動或大幅下降，這些因素包括：

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在過去，證券集體訴訟經常是在公司股票市場價格出現波動後對其提起的。這種類型的訴訟可能會導致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力和資源，這可能會對我們產生實質性的不利影響。

我們的季度經營業績可能會出現大幅波動，並可能因季節性和其他因素而低於證券分析師和投資者的預期，其中一些因素是我們無法控制的，導致其股價下跌。

我們的季度經營業績可能會因為幾個因素而大幅波動，包括：

如果證券或行業分析師不發表或停止發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們對我們的普通股做出不利的建議，那麼我們的普通股的價格和交易量可能會下降。

普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於其業務的研究和報告的影響。Alpha Tau不控制這些分析師，也不控制他們報告中包含的內容和觀點。作為一家新的上市公司，Alpha Tau吸引研究報道的速度可能很慢，發佈普通股信息的分析師對Alpha Tau的經驗相對較少，這可能會影響他們準確預測Alpha Tau業績的能力，並使Alpha Tau更有可能無法達到他們的預期。如果Alpha Tau獲得行業或金融分析師的報道，如果報道Alpha Tau的任何分析師對此發表不準確或不利的意見，Alpha Tau的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對Alpha Tau的報道，或未能定期發佈有關Alpha Tau的報告，Alpha Tau在金融市場的可見度可能會下降，進而可能導致其股價或交易量下降。

如果我們不能滿足納斯達克的持續上市要求，可能會導致其退市

證券。

如果不能繼續滿足納斯達克持續上市的要求，如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將其證券退市。這樣的退市可能會對證券的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買證券時出售或購買證券的能力。如果發生退市事件，阿爾法頭基金不能保證其為恢復遵守上市要求而採取的任何行動會允許其證券重新上市、穩定市場價格或提高其證券的流動性、防止其證券跌至納斯達克最低投標價格要求以下，或防止未來不符合納斯達克的上市要求。此外，如果阿爾法頭公司的證券因任何原因沒有在納斯達克上市或被摘牌，並且在場外交易公告牌(一個非全國性證券交易所的交易商間股權證券自動報價系統)進行報價，阿爾法頭公司的證券的流動性和價格可能比在納斯達克或其他國家證券交易所報價或上市的流動性和價格更有限。除非市場能夠建立或持續，否則你可能無法出售你的證券。

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根據證券法的定義，我們有資格被視為新興成長型公司，我們不能確定適用於新興成長型公司的降低的披露要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力，因為我們可能依賴這些降低的披露要求。

我們符合證券法意義上的新興成長型公司的資格，我們利用新興成長型公司可以獲得的某些披露要求豁免，這可能會降低我們的證券對投資者的吸引力，並可能使我們的業績更難與其他上市公司進行比較。

我們有資格被視為新興成長型公司，如《證券法》第2(A)節所定義，並經《就業法案》修改。根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的財務會計準則，直到這些準則適用於私營公司。Alpha Tau打算利用《就業法案》延長的過渡期，採用新的或修訂的財務會計準則。

只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們也可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括只提供有限的選定財務數據，以及不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求。因此，其股東可能無法獲得他們可能認為重要的某些信息。Alpha Tau可能會在長達五年的時間裏成為一家新興的成長型公司，儘管情況可能會導致它更早失去這一地位，包括如果其年總收入超過10.7億美元，如果它在任何三年內發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，或者如果在此之前，它是美國證券法規定的“大型加速申報公司”。

Alpha Tau無法預測投資者是否會發現普通股的吸引力降低，因為它可能依賴於這些豁免。如果一些投資者因此發現普通股的吸引力下降，普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，阿爾法塔的股價可能會更加波動。此外，不能保證Alpha Tau根據《就業法案》獲得的豁免會帶來顯著的節省。如果Alpha Tau選擇不使用JOBS法案下的各種報告要求的豁免，它將產生額外的合規成本，這可能會影響Alpha Tau的財務狀況。

我們是一家外國私人發行人，因此，我們將不受美國委託書規則的約束，並將受到《交易法》報告義務的約束，在某種程度上，這些義務比美國國內上市公司更寬鬆、更少發生。

根據《交易法》，我們是一家擁有外國私人發行人地位的非美國公司。根據《交易法》，我們有資格成為外國私人發行人，不受《交易法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(1)《交易法》中規範就根據《交易法》註冊的證券徵求委託書、同意書或授權的條款，(2)《交易法》中要求內部人公開報告其股份所有權和交易活動以及對從短期交易中獲利的內部人的責任的公開報告的條款，以及(3)《交易法》中要求向美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他特定信息的10-Q表的季度報告的規則，儘管它在某些這些事項上要受以色列法律和法規的約束，並打算用6-K表提供可比的季度信息。此外，外國私人發行人在每個財年結束後120天之前不需要提交Form 20-F年報，而作為加速提交者的美國國內發行人被要求在每個財年結束後75天內提交Form 10-K年報，而作為大型加速提交者的美國國內發行人被要求在每個財年結束後60天內提交Form 10-K年報。外國私人發行人也不受FD規定的約束，該規定旨在防止發行人選擇性地披露重大信息。由於上述所有情況，你可能不會獲得向非外國私人發行人的公司股東提供的相同保護。

我們未來可能會失去外國私人發行人的地位，這可能會導致大量額外的成本和支出。

如上所述，Alpha Tau是一家外國私人發行人，因此不需要遵守交易所法案的所有定期披露和當前報告要求。外國私人發行人地位的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個工作日進行，因此，下一次發行人身份的確定將於2022年6月30日做出。在未來，如果(1)Alpha Tau 50%以上的未償還有投票權證券由美國居民擁有，(2)其大多數董事或高管是美國公民或居民，或未能滿足避免失去外國私人發行人地位所需的額外要求，Alpha Tau將失去其外國私人發行人地位。如果Alpha Tau失去外國私人發行人身份，它將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和註冊聲明，這些表格比外國私人發行人可用的表格更詳細、更廣泛。阿爾法·陶會

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還必須強制遵守美國聯邦委託書的要求，其高管、董事和主要股東將受到交易法第16條的短期利潤披露和追回條款的約束。此外，它將失去依賴納斯達克上市規則規定的某些公司治理要求的豁免的能力。作為一家非外國私人發行人的美國上市上市公司，Alpha Tau將招致大量額外的法律、會計和其他費用，而作為外國私人發行人，它不會招致這些費用。

由於我們是“外國私人發行人”，並遵循某些母國的公司治理慣例，因此我們的股東可能得不到與受所有“納斯達克”公司治理要求約束的公司股東享有的同等保護。

作為外國私人發行人，我們可以選擇遵循某些母國的公司治理實踐，而不是納斯達克的公司治理實踐，前提是我們披露了我們沒有遵循的要求，並描述了我們正在遵循的母國實踐。我們打算在納斯達克股東大會法定人數規則和需要股東批准的納斯達克規則方面依靠這一“外國私人發行人豁免”。我們將來可以選擇在其他事項上遵循母國的做法。因此，我們的股東可能得不到與受所有納斯達克公司治理要求約束的公司股東相同的保護。

我們修訂和重新修訂的公司章程規定，除非我們同意另一替代法院，否則美國聯邦地區法院將是根據證券法產生的任何索賠的獨家解決機構。

本公司經修訂及重新修訂的組織章程細則(“細則”)規定，除非Alpha Tau以書面形式同意選擇另一訴訟地點，否則美國聯邦地區法院應為根據證券法提出訴訟因由的任何索償的唯一及獨家網點(為免生任何疑問，該等規定不適用於根據交易所法案提出的任何訴訟因由的索償)。證券法第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類證券法訴訟擁有同時管轄權。因此，美國州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與Alpha Tau或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，並可能增加與此類訴訟相關的成本，這可能會阻礙針對Alpha Tau和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現條款的這些規定不適用於或不能就一種或多種特定類型的訴訟或法律程序執行，阿爾法頭公司可能會產生與在其他司法管轄區解決此類事項相關的額外費用，這可能對阿爾法頭公司的業務和財務狀況造成不利影響。任何個人或實體購買或以其他方式獲得阿爾法頭公司股本的任何權益，應被視為已通知並同意選擇上述條款的法院條款。這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。

我們的證券在納斯達克上市並沒有受益於與承銷的首次公開募股相關的過程，這可能會導致投資者需求減少，定價效率低下，阿爾法·圖的證券的公開價格更加波動。

阿爾法頭公司的普通股和認股權證分別在納斯達克上市，代碼分別為“DRTS”和“DRTSW”。與Alpha Tau證券的承銷首次公開發行不同，由於業務合併而導致的Alpha Tau證券的首次上市沒有從以下方面受益：

根據美國證券法，承銷商對發行人出售證券所依據的註冊聲明中的重大錯誤陳述或遺漏負有責任。證券法第11條(“第11條”)規定當事人承擔責任，包括

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目錄表

參與證券發行的承銷商，如果登記聲明包含重大虛假陳述或重大遺漏。為了有效地針對根據第11條提起的訴訟理由建立盡職調查抗辯，被告，包括承銷商，負有舉證責任，證明他或她在經過合理調查後，相信登記聲明中的陳述是真實的，沒有重大遺漏。為了履行這一舉證責任，登記發行的承銷商通常會對登記人進行廣泛的盡職調查，並審查登記人的披露情況。盡職調查需要聘請法律、金融和/或其他專家對發行人披露其業務、前景和財務業績等信息的準確性進行調查。在做出投資決定時，投資者受益於對承銷的公開發行的這種勤奮。華潤中國的投資者必須依賴本年度報告中的信息，不會受益於通常由獨立承銷商在公開證券發行中進行的獨立審查和調查。雖然保薦人、私人投資者和企業合併中的管理層進行了一定程度的盡職調查，但這不一定是承銷商在公開證券發行中進行的相同程度的盡職調查，因此，本年度報告中可能存在對Alpha Tau業務的錯誤估值或重大錯誤陳述或遺漏的風險增加。

此外，由於當時並無承銷商參與該等交易，因此在緊接收市日期後的交易日開市前，並無傳統的“路演”或詢價程序，亦沒有承銷商最初向公眾出售股份的價格，以協助就最初的收市後交易提供有效及充分的價格發現。因此，在Alpha Tau證券的初始收盤後交易開始前和開盤時提交的買入和賣出訂單，並沒有像承銷的首次公開募股那樣，從公佈的價格範圍或承銷商最初向公眾出售股票的價格中獲得信息。沒有承銷商承擔與Alpha Tau的證券最初轉售有關的風險，也沒有承銷商在收盤後幫助穩定、維持或影響Alpha Tau的證券的公開價格。此外，Alpha Tau和中國石油天然氣集團公司都不參與，也不會直接或間接要求財務顧問參與與Alpha Tau的證券相關的任何特別出售努力或穩定或價格支持活動，這些活動將在交易結束後立即完成。此外，由於我們通過合併上市，主要經紀公司的證券分析師可能不會提供Alpha Tau的報道，因為沒有激勵經紀公司推薦購買其普通股。不能保證經紀公司未來會希望代表Alpha Tau進行任何發行。所有這些與Alpha Tau證券承銷公開發行的不同之處可能導致Alpha Tau證券的價格波動更大。

這種與包銷上市的差異可能會給非關聯投資者帶來重大風險，如果我們通過包銷的首次公開募股而不是在合併完成後成為一家上市公司，這些風險就不會存在。此外，缺乏與我們的證券上市相關的程序可能會導致投資者需求減少、定價效率低下，以及與承銷的首次公開募股相比，Alpha Tau證券在緊隨上市後的一段時間內的公開價格波動更大。

與我們在以色列的註冊和地點相關的風險

以色列的情況可能會對阿爾法塔的業務產生實質性的不利影響。

Alpha Tau的許多員工，包括某些管理成員，都在其位於以色列耶路撒冷的辦事處開展業務。此外，阿爾法塔的一些官員和董事都是以色列居民。因此，以色列和周邊地區的政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響阿爾法塔的業務和運營。最近，以色列出現了前所未有的政治不穩定，在兩年的時間裏舉行了四次以色列議會選舉。雖然新政府於2021年6月成立，但不能保證在其完整的四年任期內，新政府將持續很長一段時間，並提供政治穩定。在軍事方面，近年來，以色列與控制加沙地帶的伊斯蘭恐怖組織哈馬斯、控制黎巴嫩南部大部分地區的伊斯蘭恐怖組織真主黨，以及伊朗支持的敍利亞軍隊發生了零星的武裝衝突。此外，伊朗威脅要攻擊以色列，可能正在發展核武器。其中一些敵對行動伴隨着從加沙地帶、黎巴嫩和敍利亞向以色列各地的平民目標發射的導彈，包括Alpha Tau僱員所在的地區，這對以色列的商業條件造成了不利影響。涉及以色列的任何敵對行動、區域政治不穩定或以色列與其貿易夥伴之間的貿易中斷或中斷，都可能對阿爾法塔的業務和業務成果產生重大不利影響。

Alpha Tau的商業保險不包括可能因與戰爭和恐怖主義有關的事件而發生的損失。儘管以色列政府目前承保的是恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但阿爾法圖不能向你保證，這一政府的保險

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將被維持，或者它將足夠覆蓋阿爾法頭的潛在傷害。Alpha Tau發生的任何損失或損害都可能對其業務產生實質性的不利影響。該地區的任何武裝衝突或政治不穩定都可能對商業條件產生負面影響，並可能損害阿爾法塔的業務成果。

此外，在過去，以色列國和以色列公司受到經濟上的抵制。一些國家仍然限制與以色列國和以色列公司的業務往來。這些限制性法律和政策可能會對Alpha Tau的經營業績、財務狀況或業務擴張產生不利影響。針對以色列的抵制、撤資和制裁運動已經展開，這也可能對阿爾法塔的業務產生不利影響。以色列實際或被認為的政治不穩定或政治環境的任何負面變化，可能個別或總體上對以色列經濟產生不利影響，進而對阿爾法塔的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

此外，許多以色列公民有義務每年履行數週的年度預備役，直至他們年滿40歲(對於軍官或從事某些職業的預備役人員，則為年齡更大的人)，在發生軍事衝突時，可被徵召現役。為了應對恐怖主義活動的增加，出現了大量徵召預備役軍人的時期。未來有可能會有預備役徵召。Alpha Tau的運營可能會被這樣的徵召擾亂，其中可能包括徵召其管理層成員。這種幹擾可能會對其業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

Alpha Tau的員工可能會要求獲得分配的服務發明權的報酬或特許權使用費，這可能會導致訴訟，並對Alpha Tau的業務造成不利影響。

Alpha Tau的很大一部分知識產權是其員工在受僱於Alpha Tau的過程中開發的。根據以色列第5727-1967號《專利法》(“專利法”)，僱員在受僱於公司期間或因受僱於公司而構思的發明被視為屬於僱主的“職務發明”，除非僱員和僱主之間另有規定。專利法還規定，如果僱主和僱員之間沒有就僱員是否有權獲得職務發明的報酬以及以什麼條件獲得報酬達成協議，這將由以色列補償和使用費委員會(“委員會”)確定，該委員會是根據專利法組成的一個機構。判例法澄清，僱員可以放棄獲得“職務發明”對價的權利，在某些情況下，這種放棄不一定是明確的。委員會將利用以色列一般合同法的解釋規則，逐案審查雙方之間的一般合同框架。此外，委員會尚未確定計算這一報酬的具體公式，而是使用《專利法》中規定的標準。儘管Alpha Tau通常與其員工簽訂協議，根據協議，這些個人將其在受僱於Alpha Tau期間和因受僱於Alpha Tau而創造的任何發明的所有權利轉讓給該公司，但Alpha Tau可能會面臨要求為分配的發明支付報酬的索賠。作為此類索賠的結果，Alpha Tau可能被要求向其現任和/或前任員工支付額外的報酬或特許權使用費，或者被迫對此類金錢索賠提起訴訟(這不會影響Alpha Tau的所有權), 這可能會對其業務產生負面影響。

Alpha Tau可能獲得的某些税收優惠，如果由Alpha Tau獲得，將要求其繼續滿足各種條件，並可能在未來被終止或減少，這可能會增加Alpha Tau的成本和税收。

Alpha Tau可能有資格享受第5719-1959年以色列《資本投資鼓勵法》(簡稱《投資法》)為“首選技術企業”提供的某些税收優惠。如果Alpha Tau根據“首選技術企業”制度獲得税收優惠，那麼，為了保持這種税收優惠的資格，它將需要繼續滿足經修訂的《投資法》及其條例規定的某些條件。如果這些税收優惠被減少、取消或停止，阿爾法塔的以色列應税收入在2018年及以後可能要繳納23%的以色列企業税率。此外，例如，如果Alpha Tau通過收購增加其在以色列以外的活動，其活動可能沒有資格被納入以色列未來的税收優惠計劃。請參閲“以色列税務方面的某些實質性考慮.”

在以色列或美國，執行美國對Alpha Tau、其高級管理人員和董事以及本年度報告中點名的以色列專家的判決，或主張美國證券法在以色列的索賠，或向Alpha Tau的高級管理人員和董事及這些專家送達訴訟程序，可能很困難。

Alpha Tau的大多數董事或高管都不是美國居民，他們和Alpha Tau的大部分資產都位於美國以外。向Alpha Tau或其非美國常駐董事和高級管理人員送達法律程序文件，以及執行在美國獲得的針對Alpha Tau或其非美國董事和高管的判決可能很困難

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在美國境內獲得。Alpha Tau在以色列的法律顧問告知，在以色列提起的原始訴訟中，可能很難根據美國證券法主張索賠，也很難根據美國聯邦證券法的民事責任條款獲得判決。以色列法院可能會拒絕審理針對Alpha Tau或其非美國高管和董事的違反美國證券法的索賠，因為以色列可能不是提出此類索賠的最合適論壇。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定適用於索賠的是以色列法律，而不是美國法律。如果發現美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容是事實，這可能是一個耗時且代價高昂的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。以色列幾乎沒有涉及上述事項的具有約束力的判例法。以色列法院可能不會執行在以色列境外做出的判決，這可能會使收集針對Alpha Tau或其非美國官員和董事的判決變得困難。

此外，如果(除其他外)非以色列判決是在其法律不規定執行以色列法院判決的國家作出的，或者如果判決的執行可能損害以色列國的主權或安全，如果判決是通過欺詐或在沒有正當程序的情況下獲得的，或者如果判決與相同當事方之間就同一事項作出的另一項有效判決有出入，或者如果在提起外國訴訟時，同一當事方之間就同一事項提出的訴訟正在以色列的法院或法庭待決，則以色列法院將不執行該判決。有關詳細信息，請參閲“論民事責任的可執行性.”

您作為Alpha Tau股東的權利和責任將受以色列法律管轄，以色列法律可能在某些方面不同於美國公司股東的權利和責任。

Alpha Tau是根據以色列法律成立的。普通股持有人的權利和責任由公司章程和《公司法》規定。這些權利和責任在某些方面不同於典型美國公司股東的權利和責任。特別是，根據《公司法》，以色列公司的每個股東在行使其對公司和其他股東的權利和履行其義務時，必須本着善意和慣常方式行事，不得濫用其在公司的權力，除其他外，包括在股東大會和班級會議上就公司章程修正案、增加公司法定股本、合併以及根據《公司法》需經股東批准的交易進行表決。此外，以色列公司的控股股東或知道公司有權決定股東投票結果，或有權任命或阻止任命董事或公司高管，或對公司有其他權力的股東，有對公司公平的義務。然而，以色列法律並未界定這一公平義務的實質內容。可以用來幫助理解這些規範股東行為的條款的含義的判例法是有限的。

我們可能會在未徵得股東批准的情況下增發普通股或其他股權證券，這將稀釋您的所有權權益，並可能壓低普通股的市場價格。

截至2022年3月7日，在業務合併完成後，我們擁有購買總計3970,693股普通股的未償還認股權證，並已向我們的員工授予購買總計6,162,660股普通股和1,031,250股RSU的選擇權。此外，我們可能會選擇尋求第三方融資，為我們的業務提供額外的營運資金，在這種情況下，我們可能會發行額外的股權證券。我們也可能在未來因任何原因或與此有關而增發普通股或其他同等或高級的股權證券。

如果Alpha Tau或其任何子公司在美國聯邦所得税中被定性為被動型外國投資公司(“PFIC”)，美國持有者可能會遭受不利的税收後果。

就美國聯邦所得税而言，非美國公司一般將在任何納税年度被視為PFIC，條件是(1)該年度至少75%的總收入是被動收入，或(2)該年度至少50%的資產價值(通常基於資產的季度價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產。Alpha Tau認為，它在2021年不是一家PFIC。根據Alpha Tau及其子公司目前和預期的收入、資產和運營構成，Alpha Tau可能在未來的納税年度被視為PFIC。此外，PFC規則的適用在幾個方面存在不確定性，Alpha Tau不能向你保證美國國税局不會採取相反的立場，或者法院不會承受美國國税局的這種挑戰。

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目錄表

Alpha Tau或其任何子公司在任何課税年度是否為PFIC是事實決定，其中取決於Alpha Tau的收入和資產的構成，以及其及其子公司的股票和資產的市場價值。我們的收入構成或Alpha Tau或其任何子公司資產的構成的變化可能會導致我們在本納税年度或隨後的納税年度成為或成為PFIC。就美國聯邦所得税而言，Alpha Tau是否被視為PFIC是一個事實決定，必須每年在每個納税年度結束時做出決定，因此受到重大不確定性的影響。

如果Alpha Tau在任何納税年度都是PFIC，那麼Alpha Tau普通股的美國持有者可能會受到不利的税收後果，並可能產生某些信息報告義務。如需進一步討論，請參閲“美國聯邦所得税的某些重要考慮因素-美國持有人-被動型外國投資公司規則“強烈鼓勵Alpha Tau普通股和Alpha Tau認股權證的美國持有者就這些規則可能適用於Alpha Tau以及Alpha Tau普通股和/或Alpha Tau認股權證的所有權諮詢他們自己的顧問。

如果美國持有者被視為至少擁有Alpha Tau股票的10%，那麼這種美國持有者可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響。

就美國聯邦所得税而言，如果一名美國持有者被視為(直接、間接或建設性地)擁有Alpha Tau股票價值或投票權的至少10%，且Alpha Tau或其任何子公司是“受控制的外國公司”，則該人可被視為Alpha Tau或其任何子公司的“美國股東”。如果Alpha Tau有一個或多個美國子公司，Alpha Tau的某些非美國子公司可以被視為受控外國公司，無論Alpha Tau是否被視為受控外國公司(儘管最近頒佈的最終和當前擬議的財政部法規可能會限制這些規則在某些情況下的適用)。

受控外國公司的某些美國股東可能被要求每年報告並在其美國聯邦應税收入中包括他們在受控外國公司的“F分部收入”中的按比例份額，以及在計算他們的“全球無形低税收入”時，“測試收入”和受控外國公司持有的某些美國財產(包括美國公司的某些股票和位於美國的某些有形資產)的按比例份額，無論該受控外國公司是否進行了任何分配。根據這些規則，美國股東可計入的金額基於一系列因素，包括可能但不限於受控外國公司的當前收益和利潤(如果有)、受控外國公司資產的納税基礎，以及受控外國公司為其基本收入支付的外國税款。不遵守這些報告義務(或相關的納税義務)可能會使該美國股東面臨鉅額罰款，並可能延長該美國股東在報告(或納税)到期年度的美國聯邦所得税申報單的訴訟時效。Alpha Tau不能保證它將幫助美國持有人確定Alpha Tau或其任何子公司是否出於美國聯邦所得税的目的被視為受控外國公司，或者任何美國持有人是否就任何此類受控外國公司被視為美國股東，或向任何持有人提供可能必要的信息，以遵守報告和納税義務, 就美國聯邦所得税而言，被視為受控制的外國公司。

由於業務合併，美國國税局可能不同意就美國聯邦所得税而言，阿爾法·陶氏應被視為非美國公司。

根據當前的美國聯邦所得税法，就美國聯邦所得税而言，如果一家公司是在美國或根據美國或任何州的法律成立或組織的，通常將被視為美國公司。因此，根據普遍適用的美國聯邦所得税規則，Alpha Tau在以色列註冊成立並對居民徵税，就美國聯邦所得税而言，通常將被歸類為非美國公司。然而，《法典》第7874條和根據其頒佈的《財政部條例》包含了具體的規則，這些規則可能會導致非美國公司被視為美國公司，以繳納美國聯邦所得税。如果根據《守則》第7874條及其頒佈的《財政部條例》，就美國聯邦所得税而言，Alpha Tau被確定為美國公司，則Alpha Tau將以與任何其他美國公司相同的方式為其收入繳納美國聯邦所得税，並且Alpha Tau向Alpha Tau的非美國持有者(如“某些重大的美國聯邦所得税考慮事項”所定義)的某些分配可能需要繳納美國預扣税。

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根據業務合併的條款和某些事實假設，Alpha Tau目前預計在業務合併後，就美國聯邦所得税而言，Alpha Tau不會被視為美國公司。然而，《守則》第7874條的適用是複雜的，受詳細規定(其適用在各個方面都不確定，並將受到此類美國財政部規定可能具有追溯效力的變化的影響)的影響，並受某些事實不確定性的影響。因此，不能保證美國國税局不會根據該法第7874條就美國聯邦所得税目的挑戰Alpha Tau作為非美國公司的地位，也不能保證這種挑戰不會得到法院的支持。

如果美國國税局根據代碼Alpha Tau的第7874條就美國聯邦所得税的目的成功挑戰Alpha Tau作為非美國公司的地位，Alpha Tau和某些Alpha Tau股東可能會受到嚴重的不利税收後果，包括對Alpha Tau的更高有效企業所得税税率和對某些Alpha Tau股東未來的預扣税，這取決於任何適用的所得税條約的適用情況，這些條約可能適用於減少此類預扣税。

您應諮詢您自己的顧問，瞭解守則第7874節對企業合併的適用情況，以及如果阿爾法·陶不被歸類為非美國公司將產生的税收後果。

條款規定，除非Alpha Tau另行同意，否則以色列特拉維夫的主管法院應是Alpha Tau與其股東之間根據《公司法》和《以色列證券法》發生的基本上所有糾紛的唯一和排他性法庭。

除非Alpha Tau另有書面同意，否則以色列特拉維夫的管轄法院應是以下案件的獨家審理場所：(I)代表Alpha Tau提起的任何派生訴訟或訴訟；(Ii)聲稱Alpha Tau的任何高管或其他僱員違反對Alpha Tau或Alpha Tau股東的受託責任的任何訴訟；或(Iii)根據公司法或以色列證券法(“以色列證券法”)的任何規定提出索賠的任何訴訟。這一專屬法院條款旨在適用於根據以色列法律提出的索賠，不適用於根據《證券法》或《交易法》提出的索賠或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠。條款中的此類獨家論壇條款不會解除Alpha Tau遵守聯邦證券法及其規則和法規的職責，Alpha Tau的股東也不會被視為放棄了Alpha Tau對這些法律、規則和法規的遵守。這一排他性論壇條款可能會限制股東就其與Alpha Tau或其董事或其他員工的糾紛在司法論壇上提出索賠的能力，這可能會阻止針對Alpha Tau、其董事、高級管理人員和員工的訴訟。

項目4.關於公司的信息。

A.公司的歷史和發展

我們於2015年11月由Alpha Tau首席執行官兼董事長尤茲·索弗與Alpha Dart技術的發明者共同創立，其中包括Alpha Tau的首席物理官Itzhak Kelson教授和特拉維夫大學的Yona Keisari教授。他們共同創立了Alpha Tau，目標是將這項創新技術帶出實驗室，進入患者體內，為世界各地的癌症患者帶來希望。我們是在以色列公司註冊處註冊的。我們的註冊號是51-534453-9。我們的網站地址是www.alphatau.com。我們網站上包含的或可以通過我們的網站訪問的信息不構成本年度報告的一部分，也不包含在此作為參考。我們將我們的網站地址包括在本年度報告中，僅供參考。美國證券交易委員會維護一個互聯網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息，例如我們以電子方式向美國證券交易委員會提交的文件，網址為www.sec.gov。

我們主要執行辦公室的主要地址是以色列耶路撒冷的Kiryat Hamada St.5，郵編：9777605，電話號碼是+972(3)577-4115。我們在美國的送貨代理是聯合街1號Alpha Tau Medical，Inc.^研發馬薩諸塞州勞倫斯市Floor，郵編01840關於我們截至2021年12月31日的兩年的主要資本支出和資產剝離的説明，以及目前正在進行的資本支出和資產剝離，請參閲項目5。經營與財務回顧與展望.”

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最新發展動態

2021年7月7日，我們與中國人壽和合並子公司簽訂了合併協議。根據合併協議，合併子公司與華潤置業合併並併入華潤置業，而華潤置業於合併後仍然存續。於2022年3月7日完成業務合併及合併協議擬進行的其他交易後，HCCC成為Alpha Tau的全資附屬公司。

B.業務概述

公司概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤治療公司，專注於利用阿爾法粒子固有的相對生物有效性和短距離用於實體腫瘤的局部放射治療。我們專有的Alpha DART技術旨在利用阿爾法粒子的特定治療特性，同時旨在克服阿爾法輻射有限範圍的傳統缺點，甚至利用這些缺點獲得潛在好處。我們相信，我們的Alpha DART技術具有廣泛適用於多個靶點和腫瘤類型的潛力。我們評估了Alpha DART技術的可行性、安全性和有效性，這是一項對局部晚期和復發的鱗狀細胞癌(SCC)進行的首次人類研究，SCC是皮膚癌和頭頸部癌症。對28個腫瘤的療效進行了評估，結果表明，Alpha DART的總有效率為100%，完全有效率超過78%。Alpha DART總體耐受性良好，局部毒性有限，沒有全身毒性。在這項臨牀試驗以及我們的一些進一步臨牀試驗的基礎上，我們於2020年8月在以色列獲得了使用Alpha DART治療皮膚或口腔鱗狀細胞癌的上市批准。2021年6月，FDA批准Alpha Dart突破性設備指定用於治療沒有根治性護理標準的皮膚或口腔鱗癌患者。2021年10月，FDA授予Alpha DART第二個突破設備稱號，用於治療複發性多形性膠質母細胞瘤(GBM)，作為標準醫療療法的輔助療法或在標準醫療療法耗盡後作為獨立療法。如果獲得批准，我們預計將首先在美國將我們的Alpha Dart技術商業化，然後再進入包括以色列在內的其他市場, 儘管我們目前在以色列的營銷授權(根據該授權，我們尚未將該產品商業化)。為了支持我們的美國戰略，我們正在進行一項多中心試點可行性試驗，以探索使用紀念斯隆·凱特琳癌症中心和全美其他五個臨牀地點的Alpha DART放射治療惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤的可行性。這項試驗中的10名患者都在2021年下半年接受了治療。這項研究達到了其主要的可行性終點，因為所有患者都成功地使用阿爾法DART進行了放射治療。在大約12周時，所有治療的10個皮損都顯示出對治療的完全反應，沒有觀察到與產品相關的嚴重不良事件。我們在我們的核心市場，包括美國和歐洲，擁有我們專有的Alpha Dart技術的獨家權利。

雖然多年來局部放射治療一直是癌症治療的主流，但它主要侷限於利用貝塔或伽馬輻射的方法，這種方法主要通過依賴氧氣的間接機制破壞細胞，併產生自由基導致單鏈DNA斷裂。相比之下，阿爾法輻射的線性能量轉移率是貝塔發射體的數百倍。此外，與貝塔粒子相比，阿爾法粒子的質量更大，粒子路徑更短(小於100μm)，而且路徑更長(最長可達12毫米)，在臨牀研究中已被證明在非常短的距離內摧毀輻射抵抗細胞--直接撞擊時會造成多個不可修復的雙鏈DNA斷裂和其他細胞損傷。因此，我們認為，阿爾法輻射在癌症放射治療中具有幾個重要的潛在優勢，包括較高的相對生物學效率(可能使其能夠在較低水平的輻射下摧毀腫瘤細胞)，對缺氧等因素的不滲透性，以及非常明確的旅行範圍和有限的附帶損害。然而，由於阿爾法在活體組織中的粒子範圍極短，它的使用也受到了限制，因為小於100μm的範圍不足以提供有意義的臨牀應用。

Alpha DART技術採用了一系列嵌入Re-224的放射源，以實現阿爾法發射原子在腫瘤內的受控釋放，這些原子在腫瘤中擴散和衰變，尋求以局部精確的方式殺死癌細胞，同時比有限範圍的阿爾法粒子本身滲透到腫瘤的更深處。由於阿爾法粒子固有的有限射程，我們相信阿爾法飛鏢技術有可能在不損害周圍健康組織的情況下，為腫瘤提供強大而局部的精準殺傷衝擊。通過在一次性使用形式中結合固有的相對生物有效性和短範圍的阿爾法粒子，我們相信阿爾法DART可以解決原本對放射治療或其他護理標準反應較差的腫瘤，並有可能適用於廣泛的腫瘤和臨牀環境。

我們對Alpha DART技術的可行性、安全性和有效性進行了評估，這是一項對局部晚期和復發的皮膚和頭頸部SCC癌進行的首次人類研究，其結果隨後發表在《國際癌症雜誌》上。

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《放射腫瘤學》、《生物學》、《物理學》，在同一份雜誌上引起了積極的編輯反應。對28例皮膚和頭頸部腫瘤進行了療效評估，結果表明，Alpha DART的完全緩解率>78%。這項試驗是在老年人(中位年齡=80.5歲)和大部分接受治療的患者羣體中進行的，其中42%的目標病變，包括未評估的病變，已經接受過放射治療。Alpha DART總體耐受性良好，局部毒性有限，沒有全身毒性。在這些初步的積極結果之後，我們在後來的試驗中大幅擴大了我們的臨牀評估，以擴大到更廣泛的患者羣體。具體地説，我們在以色列和世界各地的多個臨牀地點啟動了後續研究，以評估Alpha DART在皮膚癌、淺表軟組織或口腔癌中的應用，而不考慮細胞類型，包括鱗癌以及基底細胞癌、黑色素瘤、皮膚轉移和其他。截至2022年2月28日，在我們涉及淺表皮損(即皮膚、頭部或頸部腫瘤)的臨牀試驗中，Alpha DART已應用於100多個皮損，沒有與治療相關的嚴重不良事件，在根據適用臨牀試驗的治療方案評估那些達到評估終點的皮損的彙集分析中，我們觀察到總有效率為98%，其中完全應答率為74%。來自這些首批試驗的支持性數據也導致美國食品和藥物管理局(FDA)批准Alpha DART為突破性設備，用於治療沒有根治性護理標準的皮膚或口腔鱗癌患者。

與此同時，我們正在尋求FDA對Alpha DART技術在其他適應症中的其他用途的營銷授權，方法是進行可行性研究，然後生成其他適應症的潛在註冊數據，如乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，或與免疫療法相結合的應用。

我們已經與許多享有盛譽的醫療和教育機構合作，截至2022年3月21日，在全球範圍內有九項臨牀研究正在進行，涉及這兩個平行策略，以生成淺表腫瘤的數據以及進行其他適應症的研究。

此外，在我們的臨牀前研究中，我們在19個腫瘤模型(包括人和小鼠)上評估了Alpha DART。據觀察，Alpha Dart來源已經殺死了多種類型的老鼠和人類腫瘤體內。殺傷活性的強度因腫瘤類型而異，取決於放射性原子在腫瘤內擴散的能力和組織對輻射引起的DNA損傷的內在敏感性，但所有腫瘤類型都對Alpha DART顯示出反應性，即沒有觀察到的耐藥性。因此，我們相信我們的技術可能對廣泛的腫瘤治療具有潛在的相關性。我們目前正專注於開發Alpha DART，以用於許多潛在的應用，特別是用於標準治療未充分解決的難治性或不可切除的局部腫瘤、高度未滿足需求的腫瘤類型(如胰腺癌或多形性膠質母細胞瘤)，以及轉移性腫瘤與系統治療相結合，如檢查點抑制劑。我們還在研究Alpha DART引發免疫反應的可能性，正如在之前的臨牀前數據中觀察到的那樣，以及來自未經治療的腫瘤反應的軼事證據，或可能具有抑制甚至減少轉移的潛在作用的非局部性效應。

該公司於2015年11月由我們的首席執行官兼董事長尤茲·索弗與阿爾法飛鏢技術的發明者共同創立，其中包括特拉維夫大學的Itzhak Kelson教授和Yona Keisari教授，他們分別是我們的首席物理官和首席科學官。他們共同創立了Alpha Tau，目標是將這項創新技術帶出實驗室，進入患者體內，為世界各地的癌症患者帶來希望。

我們還投入了大量的時間和資源，建立了強大的專利組合，以便在全球範圍內獲得強大的科學和商業立足點。截至2021年12月31日，我們的專利組合包括美國、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞、中國、韓國、俄羅斯、墨西哥、印度、香港、新加坡、南非和ARIPO的83項已發佈專利和76項未決專利申請，其中包括兩項允許的專利申請。

我們的治療重點

雖然我們相信Alpha DART有可能徹底改變幾乎所有實體腫瘤的治療，但我們已經為我們的Alpha DART技術的開發確定了三個最初的治療重點領域：

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開發管道

我們有許多針對一系列不同腫瘤類型的積極臨牀計劃。我們的全球臨牀試驗戰略包括推進我們在淺表腫瘤方面的領先計劃，特別是在美國，同時進行可行性研究，以評估Alpha DART在其他高度未滿足需求或轉移性疾病的腫瘤領域的潛力。截至2022年2月28日，我們已經通過8項臨牀試驗對110多種腫瘤進行了Alpha DART治療。下表總結了我們的開發流程：

阿爾法飛鏢技術的潛在優勢

我們相信Alpha DART技術可能提供以下潛在優勢:

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我們的戰略

我們的使命是使用我們的專有Alpha DART技術來改變實體腫瘤的治療，並擴大跨多個臨牀環境的局部放射治療的潛在範圍。我們戰略的關鍵要素包括：

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基於輻射的癌症治療的背景

實體瘤

腫瘤的發展是一種突變細胞的積累，這些細胞無法調節自己的生長，在細胞週期中失控地移動，過度分裂，具有使它們能夠入侵和破壞周圍組織的特性。癌細胞能夠選擇微環境，這使得腫瘤能夠繞過免疫系統，促進進一步的生長和擴散。癌細胞可以通過血流或淋巴系統脱離原始腫瘤，在其他地方形成新的細胞，稱為轉移，並導致新血管的生長，這一過程稱為血管生成，它為腫瘤細胞提供了氧氣、營養物質和釋放廢物的機制。根據世界衞生組織國際癌症研究機構的數據，僅在2020年，全球就有超過1900萬例新的癌症診斷和1000萬例與癌症相關的死亡，其中90%以上與實體腫瘤有關。

放射性衰變

放射性衰變是一種源發出的能量可以穿透某些材料的過程，眾所周知，當產生的輻射強度足夠高時，它具有摧毀活細胞的極大效力和能力。這類來源包括能量過剩或不平衡，因而缺乏內部穩定性的元素。因此，這些元素被稱為放射性核素或放射性同位素，將自然和自發地排放，或輻射，為了穩定，過剩的能量，在一個無法預測的隨機過程中。然而，可以定義某些參數，例如衰變的性質及其在特定時間段內的可能性。在放射性衰變的過程中，原來的元素，隨着多餘的能量被剝離，會旋轉成一個新的元素，或者説一個子原子。如果這個子原子本身不穩定，它也會釋放出多餘的能量，產生自己的子原子，啟動衰減鏈，直到最終達到完全穩定。雖然還不知道單個原子需要多長時間才能完全穩定下來，但我們可以量化出，給定數量的元素的一半平均需要多長時間才能衰變：稱為半衰期在不同的放射性同位素中，它的範圍可以從一秒的極小部分到數十億年。

阿爾法、貝塔和伽馬輻射

特定的放射性元素將持續地經歷一種或多種具有其自身固定特性的放射性衰變，並可能導致粒子或光子的釋放。例如，元素Radium-224將經歷衰變，通過釋放兩個質子和兩個中子(阿爾法粒子)，生成元素Radon-220，並在這樣做的過程中，在阿爾法粒子釋放過程中釋放能量。這個過程被稱為阿爾法輻射或阿爾法衰變，而阿爾法粒子本身將是重的(原子質量為4)，它承載着質量較重的、脱落的質子和中子。相比之下，一種形式的貝塔衰變當一種元素髮射一個帶負電荷且質量相對較低的電子時發生。阿爾法粒子比β粒子電子體積大得多，速度也慢得多：重量是β粒子的7000多倍，線能量傳遞率大約是200倍。

阿爾法和貝塔粒子帶電後，會與它們遇到的每個原子的電荷相互作用，並在移動過程中不斷減速。由於阿爾法粒子具有如此高的質量和線性能量傳輸率，它們的能量迅速消散，無法穿透大多數表面，甚至像一張紙一樣薄。因此，阿爾法顆粒在外部給藥時不會產生臨牀影響，因為它們不能穿透皮膚。另一方面，貝塔粒子比阿爾法粒子更靈活，可以更深入地滲透到物質中；然而，因為它們與遇到的電子質量一樣低，所以貝塔粒子傳遞能量，當遇到一定厚度的表面時，也會迅速褪色，比如被鋁片擋住。

伽馬衰變相比之下，它不涉及任何電荷轉移，而是現有亞原子粒子的重新配置，觸發以伽馬射線形式發射的高能光子，伽馬射線可以通過更長的距離，並隨着時間的推移而衰減，具體取決於所穿越的介質。

放射性涉及自發性，高放射性對應於朝向穩定的零星排放的高可能性。因此，放射源發射的能量--阿爾法粒子、貝塔粒子和伽馬射線--的臨牀應用需要有控制地利用自發現象，但需要一些可預測的關鍵參數，以達到特定的預期結果。

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阿爾法、貝塔和伽瑪放射治療的機制

當輻射的目標是破壞體內的癌細胞或其他受損細胞時，它被稱為放射治療。根據患者的具體情況，放射治療可以是手術或全身治療癌症的替代或補充。

放射治療引起的細胞死亡可通過直接或間接的DNA損傷發生。阿爾法粒子產生直接的DNA損傷，而貝塔粒子和伽馬射線主要在遇到氧氣時摧毀癌細胞：具體地説，它們依賴於氧氣的存在，氧氣在受到貝塔或伽馬輻射的影響時，在一個被稱為電離，其中這些原子現在被未成對的電子激發，成為高度活性的自由基。雖然貝塔或伽馬輻射對細胞的直接影響不大，但高度活躍的自由基會與細胞機械發生反應，包括遇到DNA鏈時，它們會產生DNA單鏈斷裂。然而，這通常是短暫的成功，因為癌細胞可能能夠在單鏈斷裂後重建或修復DNA損傷，這取決於它在細胞週期中的當前位置。相比之下，阿爾法輻射體的線性能量傳遞率是貝塔輻射體的幾百倍，與貝塔粒子的較輕質量和更長(最長12毫米)的路徑相比，阿爾法粒子的質量更重，粒子路徑更短(小於100μm)，在臨牀前研究中比其他形式的輻射(如光子)更有效地破壞抗輻射細胞--導致多種不可修復的dna雙鏈斷裂和其他細胞損傷。直接衝擊力--在很短的距離內。阿爾法放射治療具有比貝塔粒子高約500倍的濃縮細胞毒效力，放射性效力隨着它們的移動而減弱。貝塔和伽馬輻射在放射治療中的應用天生就受到限制，因為它們的效力較弱，而且它們對多種相互作用的依賴需要更高水平的輻射來摧毀癌細胞，而且由於缺乏氧氣來產生自由基，這些方式在缺氧的腫瘤組織中顯示出有限的療效。此外，相對較長的貝塔和伽馬範圍增加了更大的不精確性、效力耗散和潛在的附帶組織損傷的風險。相比之下，我們認為阿爾法放射治療，由於其高強度和非常嚴格控制範圍的性質，以及直接細胞衝擊不依賴於氧氣，有可能克服對貝塔和伽馬放射治療的抵抗力，並提供高度適形和有效的放射治療來源，對周圍組織的損害非常有限。

我們認為，阿爾法輻射在用於局部治療時，也有可能在體內產生免疫調節的全身效應，因為它具有幾個獨特的特性：

(a)它的高線性能量轉移，(B)迅速摧毀腫瘤細胞，同時保留周圍淋巴組織、附近組織和血管，以及(C)釋放大量腫瘤抗原的可能性，並吸引炎症和免疫細胞進入腫瘤附近。

全身放射治療與局部放射治療

放射治療既可以作為全身性治療，也可以作為局部治療。系統性療法是治療全身的療法，在癌症療法的背景下，通常使用藥物產品，如化療或免疫療法藥物，注射到體內以損害(或刺激身體損害)全身癌細胞，優先於其他細胞。本地外科手術切除等療法是針對特定部位的疾病或損傷的療法，在癌症療法的背景下，通常會針對要治療的特定腫瘤或一組腫瘤。

局部放射治療通常通過以下方式進行外照射放射治療，或EBRT，引導強大的外部伽馬射線穿透人體，破壞或摧毀癌細胞的DNA，如果癌細胞處於分裂過程中。EBRT仍然是一種廣泛使用的放射治療形式，但由於腫瘤控制所需的高劑量，導致正常的組織毒性。雖然由於技術的改進，如調強放射治療(IMRT)，允許進行更適形的治療，毒性已經降低，但臨牀上繼續觀察到顯著的副作用。

核醫學領域的發展已經引入了放射性藥物或放射性標記抗體，含有輻射放射性核素的藥物，該核素自然被特定器官吸收或與特定分子結合，以靶向體內特定器官、組織或細胞。全身放射治療包括使用同位素，如貝塔放射性碘-131、鍶-89、釤-153和鐳-223，單獨或附着在靶向分子上，以液體形式注入體內，通過血液流動殺死癌細胞，然後通過尿液、汗液和唾液排出體外。

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全身放射治療的侷限性

全身放射治療受到某些重大限制的困擾。儘管放射性藥物或放射性標記抗體具有靶向機制，但一定量的放射性核素仍可能損害健康組織。此外，某些腫瘤可能超出了靜脈注射放射性藥物的範圍。鑑於腫瘤部位需要足夠的輻射濃度才能產生效果，如果局部輻射濃度不足，全身治療有可能對健康組織、關鍵器官和血管產生全身毒性和附帶損害，而不能充分解決目標腫瘤。

局部放射治療的侷限性

與全身放射治療不同，局部放射治療是直接針對癌症的，因此可以避免全身治療的缺點。通過專注於腫瘤而保留健康細胞，可能會減少衰弱的副作用，癌細胞可能會被摧毀，同時允許健康細胞利用其優越的修復機制從局部輻射的影響中恢復過來。

局部放射治療可以通過將一束或多束EBRT(如高能X射線或伽馬射線)引導到原發腫瘤及其周圍進行外部放射治療，也可以通過將固體形式的輻射插入體內進行內部放射治療，這一程序稱為近距離放射治療。EBRT和相關療法是通過照射摧毀腫瘤的有效方法，但容易對周圍健康組織造成溢出損害，因此並不是在所有情況下都可行，因為某些腫瘤可能由於周圍正常組織的耐受而無法獲得足夠的治療劑量。最近該領域的創新，如調強放射治療、立體定向放射外科和立體定向身體放射治療，都集中在提高伽瑪射線的精度，以將更多的輻射集中在更緊密的區域，但最終面臨着來自伽馬射線固有特性的類似限制。

在近距離放射治療中，含有治療量輻射的小膠囊或種子被放置在腫瘤內或儘可能靠近腫瘤。通過近距離切開腫瘤，並利用種子之外的急劇劑量衰減，醫生可能更有能力在健康的周圍組織中導航。基於貝塔或伽馬輻射的近距離放射治療，對於周圍健康組織的溢出損害也有類似的擔憂。

內放射治療的一種不太常見的形式是通過微小的放射性珠子進行放射栓塞術，或選擇性內放射治療。這些放射性微珠附着在小血管上的能力導致了它們在肝癌治療中的應用。鑑於肝臟獨特的不同血液供應，照射腫瘤並同時阻斷血液供應可能會剝奪腫瘤的重要氧氣和營養。

在任何情況下，放射治療的總劑量都必須仔細校準，因為人體在出現不可逆轉的毒性和衰弱的副作用之前，有一個固定的、最高水平的輻射耐受性，如大腦、脊髓、腎臟和骨髓功能受損和免疫缺陷。由於其較高的相對生物學效率使得抗腫瘤活動的劑量水平較低，而且範圍非常有限，我們相信在這種背景下，阿爾法放射治療可能提供一種有吸引力的治療方式。

阿爾法輻射在放射治療中的應用

我們認為，阿爾法輻射用於癌症放射治療有幾個顯著的優勢，包括具有較高的相對生物學效率(有可能使其能夠在較低水平的輻射下摧毀腫瘤細胞)；它不受缺氧等因素的影響；它有非常明確的旅行範圍，附帶損害很小。然而，由於阿爾法在活體組織中的粒子範圍極短，不到100μm，遠遠低於臨牀實用的門檻，它的使用也受到了限制。出於這個原因，傳統的局部傳遞阿爾法輻射的嘗試未能產生臨牀上有用的殺傷效果。

到目前為止，阿爾法輻射在放射治療中的有限使用一直是使用放射性藥物的全身治療。例如，Xofigo，一種自然定位於癌細胞浸潤骨的區域的鐳鹽，已被FDA批准用於治療與前列腺癌相關的骨轉移。其他實驗性的系統性阿爾法應用往往依賴於阿爾法放射性同位素與靶向機制的結合，例如抗體(產生抗體-放射性核素結合物)，目的是在放射性核素衰變之前優先附着到全身的癌細胞上。沒有解決方案

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已獲批准，可提供能夠穿透腫瘤深處的局部阿爾法粒子，我們認為這阻礙了阿爾法發射體的局部放射治療作用。

我們的解決方案：阿爾法飛鏢技術

阿爾法飛鏢技術的作用機理

阿爾法DART技術旨在通過受控地將阿爾法發射原子直接釋放到腫瘤中，依靠Radi224固有的衰減鏈釋放並推動多個阿爾法發射體進入腫瘤更深的地方，而阿爾法粒子本身的射程有限(小於100μm)。具有釋放四個阿爾法粒子的衰變鏈的鐳-224的半衰期約為3.7天，而其餘衰減鏈的總半衰期約為12小時，最終以惰性形式穩定下來。

阿爾法飛鏢使用的不鏽鋼源嵌入了Re-224。Alpha DART源被設計為使用我們開發的專利噴塗器之一注射到腫瘤中。一旦注入，鐳仍然附着在源上，而它的子原子會分離，自發衰變，並連續反衝，目標是在它們深入腫瘤直到最終穩定的過程中釋放出潛在的細胞毒性阿爾法粒子有效載荷。這些源被設計成在腫瘤中彼此相距幾毫米，以充分利用每個源的射程，而阿爾法飛鏢的局部行動旨在殺死癌細胞，同時保留鄰近的健康細胞。

下圖描繪了Re-224的衰變鏈過程，它被固定在Alpha Dart源上，而其子原子被設計為在腫瘤內擴散。

下圖顯示了在一隻Alpha DART源穿過中心的小鼠體內生長的腫瘤的橫截面上看到的放射性，以及在組織學染色下相鄰切片對腫瘤的影響。如圖所示，Alpha DART以非常適形的形式提供了高劑量的輻射，在源周圍5毫米範圍外幾乎檢測到零輻射。這一結果在組織學染色下也能清楚地看到，腫瘤的相應部分被破壞，而周圍環境繼續不受輻射影響。

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放射性同位素被設計成通過擴散和對流在癌症介質中分散，這是由於腫瘤的混亂血管，以及在重複的阿爾法衰變過程中持續的反衝。此外，腫瘤中形成的血管往往有滲漏的壁，我們認為這增加了放射性同位素留在腫瘤中的機會，並有可能延長殺傷活性。最終的結果是，腫瘤中細胞的潛在殺傷範圍高達5毫米，這是阿爾法粒子本身範圍的100倍。相比之下，健康的組織有一個高度有序的血管結構，有許多有序的血管，放射性同位素可以通過這些血管很容易地被洗掉。

在我們的動物研究中，Alpha DART在腫瘤組織中的範圍明顯比在健康組織中更廣泛，如下面的兩張圖像所示，當將Alpha DART插入鱗癌組織和健康組織時，比較了X線片上可見的放射性。

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我們的節目

臨牀發展計劃

我們的開發戰略側重於通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗來評估Alpha DART技術在多種實體腫瘤類型中的安全性和有效性。我們已經成功地完成了Alpha DART在淺表和皮膚腫瘤患者中的首次人體試驗，並專注於進一步開發Alpha DART，以尋求FDA在這一適應症上的上市授權。我們還在從世界各地的臨牀現場收集關於Alpha DART技術在淺表和皮膚腫瘤中的更多臨牀證據，以進一步支持FDA潛在的營銷授權以及美國和世界各地的第三方付款人保險和報銷。與此同時，我們正在以類似的方法開發Alpha DART技術用於其他用途，方法是進行可行性研究，然後生成其他適應症的潛在註冊數據，如乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，或與免疫療法相結合的應用。我們已經與許多著名的醫療和教育機構合作，截至2022年3月21日，我們在全球範圍內有9項臨牀研究正在進行。

皮膚、頭和頸部鱗狀細胞癌

鱗狀細胞癌是由鱗狀上皮細胞生長出來的癌症，通常見於皮膚或身體器官的襯裏，或呼吸道和上消化道。根據美國癌症協會和皮膚癌基金會的數據，在美國，每年有100多萬例皮膚鱗癌被診斷出來。在美國，每年有超過5萬例頭頸部鱗狀細胞癌被診斷出來，其中鱗狀細胞癌約佔頭頸部癌症的90%。在較困難的皮膚鱗狀細胞癌病例中，我們估計約有10%接受放射治療，近20%的皮膚鱗狀細胞癌將在表面放射治療後五年內復發。我們選擇皮膚、頭部和頸部的鱗狀細胞癌作為Alpha DART的初始目標，因為它對淺表實體腫瘤的描繪和傳遞相對簡單，以及能夠輕鬆地

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持續評估Alpha DART對腫瘤和周圍組織的影響，並監測任何潛在的嚴重不良事件。

以色列拉賓醫療中心和意大利ISRT(已完成；2017-2019年)

我們對Alpha DART技術的可行性、安全性和有效性進行了評估，這是一項對局部晚期和復發的皮膚和頭頸部鱗狀細胞癌進行的人類首例研究，其結果隨後發表在《國際放射腫瘤學、生物學、物理學雜誌》上，並在同一雜誌上獲得了積極的編輯反應。這項試驗是在老年人(中位年齡=80.5歲)和大部分接受治療的患者羣體中進行的，42%的接受治療的皮損已經接受了放射治療。對28例皮膚和頭頸部腫瘤進行了療效評估，結果表明，Alpha DART的完全緩解率>78%。Alpha DART總體耐受性良好，局部毒性有限，沒有全身毒性。

研究設計

這項前瞻性、首例人類多中心臨牀研究最初包括27名患者的31個病變。首先招募了4名患者來評估可行性，其定義是在治療3個月後將阿爾法DART植入腫瘤而不產生3級毒性的能力。一旦可行性確定，另外23名患者被納入進一步評估毒性和初步療效，即腫瘤反應和局部無進展生存(PFS)。資格標準包括經活檢證實的皮膚和頭頸部鱗狀細胞癌患者，他們患有原發腫瘤或通過手術或既往外放射治療而復發/既往治療的疾病；31個病灶中有13個(42%)以前接受過放射治療。安全性根據不良事件通用術語標準或CTCAE，版本4.03進行評估。在隨訪的30至45天，使用實體腫瘤反應評估標準1.1版或RECIST對腫瘤反應進行評估。試驗於2019年3月結束時，中位隨訪時間為6.7個月。

東部合作腫瘤學小組或ECOG的績效狀況量表也在基線上進行了評估。對損傷進行拍照和物理測量。其他基線(植入前)檢查包括完整的血液測試、肝和腎功能測試、尿液分析以及血液和尿液中的放射性測量。登記後，符合條件的患者接受計算機斷層掃描或CT掃描，以獲得治療前的腫瘤體積。這些值被用來確定包含腫瘤體積所需的適當數量的Alpha DART源。在治療前，一位經驗豐富的頭頸外科醫生評估了所有患者，以評估進一步搶救手術的可行性。

這項研究評估了27名患者的31處病變，其中包括來自以色列拉賓醫學中心的22名患者和來自意大利羅曼諾洛科學研究所的5名患者。在31個病灶中，對符合研究資格標準的患者的28個病灶進行了療效評估，這些患者接受了特定方案的Alpha DART治療，並在治療後6周完成了最低限度的隨訪。31個腫瘤中插入Ra-224DART源的平均數目為27.7個源(範圍3-169個)，每個2個μCI，平均治療時間16.3d。植入當天的源平均放射性活度為55.4Ciμ。

生物安全評價

在基線和隨訪期間記錄放射性測量(在插入部位、不同身體部位以及血液和尿樣中)、生命體徵和對患者健康狀況的總體評估。在治療30天后，患者的血液和尿液中沒有可測量到的放射性。肺、腎和骨髓的阿爾法劑量值分別在1500、500和100釐米(吸收輻射劑量的測量單位)的最大可耐受劑量範圍內。

研究的後續檢查包括重複的血液測試和尿液分析，額外的血液和尿液輻射測量，以及在植入Alpha DART後4、9和30天評估ECOG表現狀況量表。在植入Alpha DART後30-45天再次測量腫瘤大小。腫瘤大小的變化在可能的情況下通過體格檢查來評估，或者在大多數情況下，通過放射成像來評估，包括PET-CT或CT掃描。使用RECIST在30至45天的隨訪中評估腫瘤反應。只有受照射的腫瘤才被認為是反應評估的目標病變。療效標準定義如下：完全緩解，受照腫瘤消失，或CR；部分緩解，受照腫瘤最長尺寸或PR至少減少30%；進展性疾病，受照腫瘤最長尺寸至少增加20%，參照放射治療中記錄的最小最長尺寸，或PD；病情穩定，既不足以縮小到

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以自治療開始以來的最小金額作為參考，既沒有資格獲得PR，也沒有足夠的增加來獲得PD的資格。在植入Alpha DART後4至6周，如果臨牀懷疑有殘留疾病，則進行活檢。隨後每兩個月對患者進行評估。

功效結果

對28個靶點進行評估以確定腫瘤反應。所有可評價的靶區對治療有反應，其中22個病灶(78.6%)觀察到CRS，另外6個病灶(21.4%)觀察到PR(腫瘤縮小30%~100%)。在新診斷的頭皮腫瘤患者中觀察到的CR的例子如下圖所示。

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在16個未接受放射治療的可評估病變中，有15個(94%)顯示為CR，而在以前接受過放射治療的病變中，有7個(58%)顯示為CR。在22個獲得CR的病灶中，5個病灶在DART植入部位局部復發，治療後中位時間為4.9個月(2.43~5.52個月)。Kaplan-Meier估計所有患者一年的局部PFS發生率為44%(CI，20.3-64.3%)。在初次治療完全緩解的患者中，Kaplan-Meier估計一年的局部PFS率為60%。只有32%的患者獲得了全年的隨訪。患者

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與獲得PR的患者相比，獲得初始CR的患者一年的局部PFS和總體生存率(60.1%和93%)顯著高於獲得PR的患者(分別為0%和0%)(圖2)。

按反應狀態分層的局部無進展生存

DART植入後12個月的總存活率分別為75%(95%CI，46.14-89.99%)和93%(95%CI，59.08-98.96%)。中位隨訪時間為6.7個月(1.45~23.36個月)。

一名接受兩次皮膚鱗狀細胞癌治療的患者表現出獨特的反應，因為每次治療一個皮損，第二個非靶標皮損也有反應，表現為對治療的CR。這名患者獨特反應的細節發表在2019年的病例報告中，發表在當代近距離放射治療雜誌。該出版物得出結論，DART治療可能發揮非常重要的作用，因為它可以比傳統EBRT使用的低LET放射更容易地刺激抗腫瘤免疫反應。

此外，DART對腫瘤的破壞維持了腫瘤周圍完整的血管系統，使免疫細胞能夠識別和摧毀腫瘤細胞。

一年後，初發(新診斷)和復發的局部PFS差異無統計學意義。復發患者的中位局部無瘤生存時間為5.5個月，而原發腫瘤患者的中位無復發時間為5.09個月。復發和原發病灶之間的局部PFS也沒有統計學意義上的差異。在接受過放射治療的患者和沒有接受過放射治療的患者之間，初始緩解率和毒性結果沒有顯著差異。接受過放射治療的患者的中位局部PFS為5.2個月，沒有接受過放射治療的患者為5.1個月。

在這些初步的積極結果之後，我們將我們的臨牀評估擴大到更廣泛的患者羣體，並在以色列和世界各地的多個臨牀地點啟動了後續試驗。這些試驗旨在評估Alpha DART在皮膚癌、淺表軟組織或口腔癌中的應用，而不考慮細胞類型，包括鱗癌以及基底細胞癌、黑色素瘤、皮膚

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轉移瘤，以及其他。我們還啟動了一項試驗，以評估以前使用阿爾法DART治療的患者的再治療情況。截至2022年2月28日，在我們涉及淺表皮損(即皮膚、頭部或頸部腫瘤)的臨牀試驗中，Alpha DART已應用於100多個皮損，沒有治療相關的SAE，在根據適用的試驗方案接受治療的患者的彙集分析中，我們確定了達到評估終點的皮損中觀察到的總有效率為98%，包括74%的完全有效率。這些首批試驗的數據導致FDA授予Alpha DART突破性設備名稱，用於治療沒有根治性護理標準的皮膚或口腔鱗癌患者。

安全結果

與治療相關的不良事件一般包括植入部位的局部疼痛和紅斑，其次是腫脹和輕微的皮膚潰瘍，僅限於1級(輕度)或2級(中度)不良事件。對於疼痛和2級皮膚潰瘍，90%的患者在3至5周內這些不良事件得到緩解。一般來説，這些急性毒性在15天的中位時間內消失。在8名患者中，Alpha DART源被放置在靠近骨骼和牙齒(小於5 mm)的地方，沒有一例發生放射性骨壞死。報告了兩個嚴重的不良事件，即SAE，這兩個事件都被確定與研究治療無關。在治療過程中或在隨訪時，沒有觀察到與設備相關的SAE。隨着時間的推移，與設備相關的SAE的發生率為0%(95%可信區間，即0-12.06%)，非相關的SAE的發生率為7.14%(95%的可信區間，1.98-22.65%)。報告了兩個SAE，它們都被確定與方案治療無關。一名患者在治療後出現肺炎，隨後由於基本的表現狀況不佳和多種合併症而死亡。在第二位接受Alpha DART治療的鼻部鱗癌患者中，腦水腫歸因於先前對顱底和後眼眶的放射治療。在治療過程或隨訪期間沒有觀察到與裝置相關的SAE。在隨訪期間沒有觀察到後續的毒性反應。

紀念斯隆·凱特琳癌症中心，紐約/多中心(正在進行中)

我們已經從FDA獲得了研究設備豁免或IDE的批准，以在一項臨牀研究中評估Alpha DART，該研究旨在收集可能需要支持上市授權申請的初步安全性和有效性數據。IDE允許我們進行臨牀研究，以評估Alpha DART治療惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤的可行性。這項試驗最初於2020年在紐約紀念斯隆·凱特琳癌症中心開始，但由於紐約市新冠肺炎的影響，招募工作被推遲。FDA最近批准了我們的請求，通過在美國各地增加多達5個其他臨牀地點，將這項研究轉變為多中心研究。在這項試驗完成後，在與FDA進行進一步討論之前，我們計劃進行一項關鍵試驗，以支持美國的營銷授權。這項試驗中的10名患者都在2021年下半年接受了治療。這項研究達到了其主要的可行性終點，因為所有患者都成功地使用阿爾法DART進行了放射治療。在大約12周時，所有治療的10個皮損都顯示出對治療的完全反應，沒有觀察到與產品相關的嚴重不良事件。

研究設計

最初的IDE研究是一項試點可行性試驗，將招募10名受試者，並計劃在評估了使用Alpha DART的前5名受試者後進行臨時讀出。主要目標是探索使用Alpha DART對惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤進行放射治療的可行性，目標是在10名患者中至少有7名患者成功實施放射治療，並確定急性不良事件的頻率和嚴重程度。次要目標將包括評估與放射治療相關的不良事件、腫瘤反應、輻射安全性、裝置放置的穩定性和生活質量衡量標準。符合條件的患者將有1-5釐米大小的惡性皮膚或淺表軟組織腫瘤，適合經皮組織間近距離放射治療，這是一種放射治療形式。腫瘤的最小最長尺寸為1釐米。腫瘤最小厚度為4 mm。

在登記參加試驗後，符合條件的受試者將通過CT計劃掃描對腫瘤進行體積評估。體積圖像將用於通過定義Alpha DART源位置的最佳數量、大小和位置來生成交付Alpha DART的計劃。放射計劃完成後，將使用預先計劃的放射參數(具有指定數量和大小的阿爾法DART源)插入阿爾法DART源。在放置Alpha DART源後，立即進行標準計劃CT以評估腫瘤內的源位置。規定的物理劑量為10GY，相當於加權輻射劑量200CGyE。

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在放置Alpha DART源大約兩到三週後，將通過體積成像重新評估源的放置，然後將其移除。在移除Alpha DART源三個月後，將定期評估腫瘤反應。

聯合研究：DART+檢查點抑制劑(Recruiting)

作為我們鱗癌Alpha DART臨牀開發計劃的一部分，2021年11月，我們在以色列啟動了Alpha DART和Pembrolizumab(Keytruda)的聯合研究，用於治療HNSCC。我們選擇評估Alpha DART與培溴利珠單抗聯合治療HNSCC是因為在我們的臨牀前研究(討論如下)中，Alpha DART與免疫調節劑的聯合使用降低了治療動物的轉移負擔並提高了存活率。此外，結果表明，這種活性受到免疫系統激活的調節。針對淋巴細胞PD-1受體的人源化抗體pembrolizumab和Alpha Dart在治療HNSCC的臨牀研究中都顯示出積極的結果。因此，我們的目標是探索這些幹預措施的組合，作為轉移性或複發性HNSCC的潛在治療方法。

研究目標和設計

這項研究的主要目標是通過RECIST定義的確認的最佳總體反應來評估阿爾法DART與培溴利珠單抗的聯合療效。次要目標包括評估與阿爾法DART治療和培溴利珠單抗聯合使用有關的急性不良事件的頻率、嚴重性和因果關係。參加試驗的患者將在接受Alpha Dart治療之前和之後每三週接受一次培溴利珠單抗週期。這項研究採用兩階段適應性設計，最多可招募48名患者，並計劃在第一批18名患者接受治療後進行中期分析。不良事件將根據CTCAE版本5.0進行評估和分級。根據RECIST，PFS將被定義為從embrolizumab治療開始日期到疾病進展或因任何原因死亡的時間，以先發生者為準。總存活率被定義為從培溴利珠單抗治療開始之日到因任何原因死亡或失去隨訪的時間。應答持續時間被定義為從首次滿足CR、PR或穩定疾病(以最先記錄的為準)的測量標準到客觀記錄復發或進展性疾病的第一個日期的時間間隔。探索性目標包括評估阿爾法DART與培溴利珠單抗聯合應用所致的免疫學參數。下圖顯示了此組合研究的試驗設計：

法國多中心皮膚癌(公開賽)

我們在法國的六個癌症中心啟動了一項多中心研究，以調查阿爾法DART治療皮膚惡性腫瘤的安全性和有效性。目標人羣將包括兩個隊列：新診斷的患者(最多49名)，以及復發疾病或侵襲性病理(即黑色素瘤)的患者(36名)。主要的有效性終點是使用RECIST標準在Alpha DART源插入後9至11周評估總體應答率或ORR。次要療效終點包括基於CT/超聲/物理檢查的腫瘤體積縮小的評估，在9至11周時測量的腫瘤體積，在植入Alpha DART源當天使用CT成像對Alpha DART源放置的評估，患者報告的與健康相關的生活質量，結果，以及Alpha DART源植入後12個月和24個月的無病生存。根據CTCAE版本5.0，安全目標包括評估與Alpha DART應用相關和無關的急性AEs、所有生命體徵、血液和尿液檢測以及受試者的外部輻射水平，以及在源植入後12個月和24個月評估與Alpha DART相關的慢性AEs。

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乳腺癌

我們選擇乳腺癌作為Alpha DART的下一個臨牀評估目標，因為它可能使用與我們在評估皮膚、頭頸部腫瘤的臨牀研究中使用的塗抹器類似的經皮途徑，以及這種疾病在全球的高發病率。在美國，國家癌症研究所的監測、流行病學和最終結果項目估計，2021年將有超過28萬名新診斷的女性乳腺癌，美國疾病控制和預防中心報告稱，乳腺癌是美國女性第二常見的癌症，僅次於皮膚癌。

日本--頭頸癌和乳腺癌(招聘)

根據日本癌症信息服務機構的數據，2013年，日本大約有2.5萬例皮膚癌新診斷病例，1.9萬例口腔和咽部癌症新診斷病例，7.7萬例女性乳腺癌新診斷病例。

在日本，我們正在三個癌症中心進行臨牀研究，我們計劃招募總共18名患者：12名頭頸癌患者和6名乳腺癌患者。本研究設計為前瞻性、單臂開放標籤研究。有放射治療病史的頭頸部或乳腺癌復發、無反應或無治療指徵的患者包括在研究中。

這項研究的主要目標和終點是評估Alpha DART的療效，並基於RECIST評估源插入後9到11周腫瘤大小的縮小率。這項研究的次要目標是評估Alpha DART的安全性，包括通過包括觀察期在內的AEs的發生率、嚴重性和頻率來衡量。

2022年1月3日，我們宣佈完成頭頸部腫瘤部分的患者招募。如果試驗的頭部和頸部腫瘤部分的結果是陽性的，我們可能會與日本藥品和醫療器械廳就2022年晚些時候可能進行的審查進行接觸。我們正在繼續招募乳腺癌患者。

A.Tsyb醫學放射研究中心，俄羅斯(招聘)

2019年，我們在俄羅斯奧布寧斯克的A.Tsyb醫學放射研究中心發起了一項試驗，以調查Alpha Dart治療30例新診斷的乳腺癌遠處轉移患者的安全性和有效性。

這項研究的主要療效終點是在阿爾法DART源植入後9到11周使用RECIST評估腫瘤反應。主要安全終點是評估與Alpha DART源插入相關的急性AEs的頻率、嚴重性和因果關係，並根據CTCAE版本5.0進行評估和分級。其他安全終點包括所有與研究治療相關和無關的不良反應、生命體徵、血液和尿液檢測以及受試者和人員的輻射水平。

次要終點包括：評估腫瘤體積的縮小和CT/PET-CT的最大標準化攝取值(SUVmax)和任何病理緩解，在植入當天使用CT成像對Alpha DART源植入的評估，患者報告的QL測量，在Alpha DART移除時對現有遠處轉移的任何非局部性影響，以及Alpha DART源植入後6個月的PFS。

截至2021年12月31日，本次試驗招募並治療了1名患者。我們從治療她的臨牀醫生那裏瞭解到，這名患者在治療後顯示出反應以及潛在的非內窺鏡效應，儘管我們預計由於進行中的成像不足，該患者不會被包括在按方案的人羣中。

胰腺癌

胰腺癌是癌症相關死亡的第四大原因，佔所有男性和女性癌症相關死亡的7%。它與極差的預後有關，反映在中位生存期為5至8個月，當所有階段結合在一起時，5年生存率不到5%。胰腺癌尤其致命，因為它在早期階段沒有獨特的症狀，而且由於胰腺被腹部其他器官遮擋，很難在成像測試中清楚地顯示出來，因此通常在轉移到區域淋巴結、肝臟、肺或其他內臟器官(如胃或結腸)之前，通常不會被發現。我們選擇胰腺癌作為Alpha DART技術的靶點，是因為與這種特殊癌症相關的預後很差，以及我們的臨牀前研究表明Alpha DART對胰腺癌細胞具有活性。

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加拿大蒙特雷亞爾大學醫院中心(招聘)

我們在蒙太爾大學醫院啟動了一項單部位臨牀研究，以探討阿爾法DART治療晚期胰腺癌的可行性、安全性和初步療效。截至2021年12月31日，沒有患者因新冠肺炎招募。30名局部晚期(II期或III期)或轉移性(IV期)胰腺癌患者接受招募，這些患者已被組織學和/或細胞學證實，不能接受手術，腫瘤病變小於4釐米。

這項研究有兩個短期目標：評估Alpha DART的可行性和安全性，通過與設備相關的不良反應和SAE的發生率來評估；以及評估Alpha DART在胰腺癌患者中的初步療效，通過插入信號源後的ORR來衡量，以及CA19-9作為組織損傷標誌物的任何可觀察到的變化。長期目標包括評估置入Alpha DART源後的總體存活率、置入Alpha DART源後支架的耐用性，以及通過患者問卷測量的生活質量的變化。

這項研究的主要終點是：可行性，通過將Alpha DART源成功地放置在腫瘤內或距離腫瘤不到5 mm的地方，根據植入程序後立即進行的CT掃描來確定；以及安全性，通過評估與Alpha DART源插入相關的急性不良反應和SAE的頻率、嚴重性和因果關係來確定。AES和SAE將根據CTCAE版本5.0進行評估和評分。其他安全終點包括所有與研究治療相關和無關的不良反應和不良反應、生命體徵、血液和尿液檢測以及受試者和人員的輻射水平。對於首5名患者，在招募下一名患者之前，只會招募1名患者進行為期4周的評估，並在5名患者入選後進行中期分析。次要終點包括：初步療效，通過CT掃描評估Alpha DART源置入後4至6周的ORR來衡量，作為組織損傷標記物的CA19-9的變化(治療期間升高，腫瘤切除後減少)，以及評估總體生存、局部控制、區域控制、DART源置入24個月後的遠端轉移，或直到患者因腫瘤生長而失去隨訪或疾病進展，支架耐久性(評估從置入DART到需要進行內窺鏡逆行膽管胰管造影術或ERCP因腫瘤生長引起的支架改變的後續轉診的時間)，患者報告的生活質量的變化在阿爾法DART源植入後35天和60天測量。

我們還在為另一項評估Alpha DART技術治療胰腺癌的試驗起草方案的後期階段，我們預計將於2022年下半年在以色列開展這項試驗。

前列腺癌

前列腺癌是全球第二常見的男性癌症，每年約有130萬新確診病例。我們認為，在前列腺癌患者中進行新輔助放射治療有幾個潛在的好處，特別是使用Alpha DART。首先，我們認為Alpha DART可能能夠引發免疫反應，正如先前顯示免疫活性的臨牀前數據所表明的那樣，以及我們臨牀研究的數據顯示潛在的異常效應的軼事證據，我們相信這將有可能抑制未來轉移的發展。其次，雖然前列腺癌是一種異質性疾病，但似乎局部復發源於顯性病變。因此，我們相信用Alpha DART治療這些病變可以降低復發的風險。第三，這些主要病變會造成低氧微環境，這與傳統放射治療的不良結局有關。已經觀察到α輻射細胞毒活性與氧氣水平無關，因此我們認為可能更適合於治療這些損傷。雖然我們計劃的第一項研究將集中於評估Alpha DART在前列腺癌治療中的新輔助使用，但我們計劃在未來評估Alpha DART用於放射覆發腫瘤的局部治療或與外照射放射治療相結合。

蘭巴姆衞生保健校園，以色列(規劃)

我們計劃的第一項研究將集中在評估Alpha DART在以色列Rambam Health Care園區治療前列腺癌中的新輔助使用。本研究的主要目的是評估在新輔助治療環境下，α-DART源在前列腺癌腫瘤內植入的可行性和安全性。次要目標是評估植入Alpha DART源後35天(+/-7)的病理ORR，通過檢查前列腺癌切除後腫瘤的病理，手術後一週內基於影像的放射ORR(標準攝取值和T2加權的變化)和

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疾病相關生活質量的變化。探索性目標是評估從基線到手術和手術後一週內的DNA損傷修復和免疫滲透(生物標記物分析：CD34，TIL)，以及基於PSA水平的生化反應評估。

肝轉移-臨牀試驗(策劃)

我們目前正在設計一項臨牀研究，以評估瘤內α-DART治療大約10名患者肝轉移的可行性和安全性。肝臟是胃腸道轉移疾病最常見的部位。它也是乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等其他惡性腫瘤轉移最常見的地方之一。在結直腸癌中，每年60萬人死亡中約有三分之二與肝轉移有關。超過50%的結直腸癌患者在病程中被診斷為肝轉移。在過去的二十年裏，轉移性疾病的治療模式發生了巨大的變化。雖然手術切除轉移瘤曾經被認為是徒勞的，但今天手術切除肝轉移瘤是一種成熟的治療策略，為合適的患者提供了長期生存的最佳機會。結直腸癌肝轉移是肝切除最常見的適應症，但部分患有神經內分泌、乳腺、肺和黑色素瘤的患者也可從肝轉移切除中受益。肝切除的其他常見適應症包括原發性肝腫瘤，如肝細胞癌和肝內膽管細胞癌。

我們計劃在兩階段肝切除術中測試Alpha DART技術對肝轉移的影響。這一獨特的臨牀方案旨在允許我們在第一次手術中在右側肝轉移瘤中植入Alpha DART源，並在第二次手術中切除包含源的右肝。因此，我們相信可以對使用Alpha DART後的肝轉移瘤進行完整的組織病理學評估，然後我們將能夠評估Alpha DART源對不同組織病理學生長模式的肝轉移瘤的影響。

用這種方法評估Alpha DART的理由是多方面的。首先，我們認為Alpha DART可能會引起免疫反應，因此，通過治療單個肝轉移，我們相信可以減少整個剩餘肝臟的轉移。我們認為，轉移的減少也可能降低未來轉移的風險。其次，在肝切除的兩個階段之間，患者通常不接受轉移導向治療，但在這項研究中，他們剩餘的病變將在兩次手術之間接受Alpha DART。第三，我們認為Alpha DART和化療之間可能存在協同作用，這可能會進一步改善結果。

我們預計，這項研究的主要目標將是評估阿爾法DART植入肝轉移瘤的安全性和可行性。我們預計次要目標將是評估肝轉移瘤對DART的病理和放射學反應，並根據組織病理學生長模式對阿爾法DART反應的差異進行分層。我們預計，探索性目標將是評估阿爾法DART治療的免疫學效果。

外陰鱗狀細胞癌-劍橋大學阿登布魯克醫院(規劃)

我們目前正在與劍橋大學醫院合作，計劃進行一項研究，以評估Alpha DART技術治療初發和複發性外陰鱗癌的安全性和有效性。我們預計在這項研究中將對10名患者進行評估，主要目標是安全性、可行性和耐受性，次要目標是治療的有效性。我們還計劃測量免疫反應。

其他管道適應症

除了上述試驗和臨牀路徑外，我們目前正在計劃進行其他一些臨牀研究，從我們已經在人類身上探索的腫瘤類型中產生更多數據，以及測試Alpha DART在其他腫瘤類型中的使用，包括前列腺癌、多形性膠質母細胞瘤和肺癌。

我們的臨牀前研究結果摘要

我們認為臨牀前研究是對我們的核心論點和潛在擴展到建議的廣泛適應症的強有力和持續支持的來源。為此，我們繼續在內部以及與世界各地的一流大學和學術中心進行投資，進行強有力的臨牀前研究，特別關注阿爾法DART與其他療法(如免疫療法和化療)的潛在超添加劑組合。除其他事項外，我們目前正在以色列耶路撒冷的總部建設我們自己的臨牀前實驗室，以方便我們自己對這種組合進行檢查。

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Alpha DART進行的廣泛臨牀前研究一般集中在三個核心領域：(1)評估Alpha DART在摧毀腫瘤方面的效力，並對多種細胞系進行測量；(2)評估Alpha DART與化療和抗血管生成藥物等標準護理/FDA批准療法的聯合治療；(3)評估Alpha DART的免疫刺激潛力，並優化Alpha DART與免疫療法的組合。臨牀前研究，包括兩者體外培養和體內對Alpha DART的擴散或生物動力學特性進行的實驗以及物理、生物學和計算模擬，導致在同行評議的期刊上發表了18篇文章。

DART的設計是為了有效地摧毀腫瘤

進行了臨牀前研究體外培養和體內利用小鼠腫瘤模型和人源性腫瘤模型，評估Alpha Dart的擴散特性和潛在的治療活性：

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離體研究評估了阿爾法粒子對腫瘤細胞活性的影響。研究的細胞系體外培養包括鱗狀細胞癌、肺癌、結腸癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌和宮頸癌、膠質母細胞瘤和黑色素瘤。所有細胞系對阿爾法粒子(通常在暴露後幾天內死亡)都很敏感，平均致死劑量在0.7-1.5Gy.活體內使用不同腫瘤類型的研究與體外培養結果表明，Alpha Dart源摧毀了腫瘤，並實現了高度的局部控制。

如下圖所示，在觀察到的小鼠腫瘤生長中，在一項使用旨在防止氡反衝的密封Alpha DART源的臨牀前研究中，沒有觀察到消融效果，這表明消融主要是由後坐阿爾法發射器發出的阿爾法輻射引起的，而不是源發射的低水平伽馬/貝塔輻射，這一影響很小。

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據觀察，Alpha Dart來源已經殺死了多種類型的老鼠和人類腫瘤體內。腫瘤殺傷的程度因腫瘤類型而異，取決於放射性原子在腫瘤內擴散的能力和癌細胞對輻射誘導的DNA損傷的內在敏感性，但所有腫瘤類型都對Alpha DART有反應，即沒有觀察到耐藥性。下圖比較了接受Re-224-Alpha DART治療的小鼠與惰性金屬絲(對照組)的腫瘤生長情況，在荷有結腸癌HCT15(A)、前列腺癌PC3(B)或膠質母細胞瘤U87(C)的無瘤小鼠中，以及接受Re-224-Alpha DART(D)和惰性源(E)治療的HCT15組中有代表性的小鼠。

阿爾法輻射引起的複雜的DNA損傷，即簇狀雙鏈斷裂，幾乎不可能修復，並且基本上不受氧氣存在或細胞週期時相的影響，這可能表明阿爾法粒子有可能殺死缺氧細胞，否則可能對基於光子或電子的傳統輻射治療產生抵抗。與這一理解一致，小鼠和人類細胞在接受阿爾法輻射治療後顯示出比X射線治療更低的存活率

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同樣的劑量。下圖顯示了體外培養Panc1(A)和FaDu(B)癌細胞系在暴露於X射線或從釷-228產生的阿爾法粒子後的存活曲線。

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Alpha DART與化療(如順鉑)聯合進行了局部和全身評估，以延長宿主存活。下圖顯示了攜帶SQ2腫瘤的BALB/c小鼠的腫瘤生長(A)和存活曲線(B)的發展，這些小鼠分別接受了兩種來源的治療，其中一些接受了順鉑，另一些則沒有。

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下圖使用蘇木精-伊紅染色的肺切片顯示了轉移的肺負荷，比較了惰性組(A)和Radi224+順鉑組(B)的代表性小鼠，以及當使用Image J軟件分析圖像時，每組的總平均灰色素值與無腫瘤小鼠正常健康肺的總平均灰色素值比率的圖表(C)。

在人類多形性膠質母細胞瘤(GBM)裸鼠移植瘤中，Alpha Dart與化療藥物替莫唑胺聯合使用。如下面的圖A所示，與單獨使用每種治療方法相比，聯合用藥導致腫瘤生長遲緩顯著增加。此外，如下面的圖B所示，動物達到最大允許腫瘤大小的比率

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在阿爾法DART治療的小鼠和聯合治療的小鼠中，犧牲前顯著減少，這可能表明阿爾法DART有延長壽命的潛力。

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值得注意的是，在我們的聯合臨牀前實驗中，只有一個Alpha DART源被用於治療腫瘤，儘管從這個單一源釋放的阿爾法發射原子預計不會覆蓋整個腫瘤。使用單一放射源的目的是避免僅憑藉阿爾法輻射的直接影響而對腫瘤產生完全反應。故意低劑量的阿爾法DART使研究阿爾法DART和藥物之間的結合和潛在的協同作用成為可能。

同時用Alpha DART聯合抗血管生成藥物阿瓦斯丁(貝伐單抗)治療，從植入Alpha DART後的第5天開始，每週注射3次阿瓦斯丁，共3周。聯合治療防止了腫瘤在治療後的再生長，而且腫瘤大小的穩定性比單獨使用任何一種治療都要長。此外，在接受聯合治療或使用Alpha Dart治療的小鼠中，分別有6只或2只小鼠的腫瘤完全消失，沒有晚期復發，這可能表明有能力防止GBM復發。我們正在研究一種假説，即這種效應可能是由阿瓦斯丁誘導的腫瘤血管改變所介導的，這種改變可能會影響α粒子在腫瘤中的擴散或滲漏率。

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Alpha Dart作為一種潛在的免疫刺激劑

傳統上，輻射被認為是產生損傷相關的分子模式或抑制，激活樹突狀細胞；在存在抗原的情況下，這可能導致特定的T細胞反應。在逃逸階段，黑色素瘤細胞獲得缺陷的抗原呈遞機制，將它們掩蓋在免疫系統之外。

最近發表的一項第三方研究報告稱，與其他類型的輻射相比，除了有可能有效地殺死腫瘤細胞外，發射阿爾法射線還顯著增強了T細胞介導的腫瘤溶解，同時伴隨着MHC-I和鈣網蛋白的蛋白表達增強，這兩個分子是有效的抗原呈遞和免疫激活所必需的。

下圖説明瞭輻射從腫瘤中釋放抗原的潛在效果，反過來，它可能能夠利用樹突狀細胞產生T細胞反應，以檢測和靶向特定的腫瘤細胞以進行破壞。受輻射的腫瘤細胞釋放的腫瘤抗原可被抗原提呈細胞(APC)攝取，如樹突狀細胞和吞噬細胞。然後，APC可以與腫瘤抗原相互作用，然後遷移到淋巴結，在那裏它們將抗原遞送給T細胞，這一過程是由MHC途徑和其他共刺激信號，如CD80和CD28介導的。在多種信號作用下，T細胞，尤其是CD8+T細胞可能被激活並開始增殖。因此，激活的效應性T細胞可以離開淋巴和腫瘤的歸宿，包括原發腫瘤和非照射的腫瘤轉移，發揮其殺傷腫瘤細胞的作用。然而，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)與CD80/86競爭性結合，抑制T細胞的活化。在T細胞活化後，表達在T細胞表面的程序性細胞死亡1(PD-1)受體主要與PD-L1結合並抑制免疫反應。因此，我們認為免疫檢查點阻斷CTLA-4、PD-1和PD-L1可能能夠增強放射治療誘導的抗腫瘤免疫。

資料來源：《血液學與腫瘤學雜誌》：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30115069/

先前報道的研究表明，消融治療，如放射治療，有可能使人體暴露於大量的腫瘤抗原和危險信號，從而可能觸發抗腫瘤免疫。與這篇論文一致，我們觀察到Alpha DART使研究動物在兩個腫瘤模型--結腸癌和乳腺癌--中對第二個腫瘤挑戰具有抵抗力。在免疫原性結腸癌模型CT26中，接受Alpha Dart治療的小鼠對背部對側的腫瘤再攻擊或對實驗性肺部轉移產生了抵抗力，這表明治療後誘導了系統免疫記憶。下圖顯示了接受CT26癌細胞挑戰的小鼠的腫瘤發展(A)和存活率(B)，其中這些小鼠之前接受了Alpha DART或惰性源治療CT26腫瘤，而不是以前沒有腫瘤的幼稚小鼠。

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小劑量環磷酰胺抑制調節性T細胞，西地那非抑制髓源性抑制細胞或MDSCs，或CpG免疫刺激，進一步增強了Alpha DART誘導的腫瘤延遲，為免疫反應提供了進一步的證據。

如下圖所示，攜帶乳房DA3腫瘤的小鼠在聯合使用Alpha DART和CpG(與磷酸鹽緩衝鹽水或PBS相比)時，腫瘤發展最少。

此外，如下圖所示，與任何單一治療組相比，西地那非(A)或環磷酰胺(B)與Alpha DART聯合使用對腫瘤生長的抑制作用更強。

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從顯示不同組生存曲線的下圖中可以看到，環磷酰胺、西地那非、CpG和Alpha DART的組合導致了CT26荷瘤小鼠51%的長期腫瘤排斥反應，而環磷酰胺、西地那非、CpG和替代Alpha DART的惰性源的組合主要導致腫瘤復發。

此外，如下圖所示，在前一次治療四個月後重覆上述挑戰測試時，包括Alpha DART和免疫調節(CpG、環磷酰胺和西地那非)的前一次治療導致了最有意義的腫瘤抑制。

觀察到聯合治療(Alpha DART和免疫調節劑)後的抗腫瘤免疫記憶是針對CT26腫瘤細胞的，對其他腫瘤細胞株沒有任何保護作用。此外，這種特殊的抗腫瘤免疫記憶可以轉移到幼稚小鼠身上，因為從處理過的小鼠中分離出的脾細胞能夠保護幼稚小鼠免受CT26腫瘤細胞的傷害，但不能保護幼稚小鼠免受其他腫瘤細胞的傷害。

在包括三陰性乳腺癌、胰腺癌和鱗癌在內的一系列腫瘤中，可以觀察到Alpha DART與通過瘤內注射PolyIC與聚乙烯亞胺(PEI)複合的方式將病毒dsRNA輸送到腫瘤細胞的細胞質中，在腫瘤/轉移發展方面的協同作用。

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如下圖所示，在新輔助治療環境下，對4T1乳腺癌小鼠進行了長期隨訪，觀察到在手術前接受聯合治療的受試小鼠中，75%的小鼠肺部沒有形成轉移，而在其他動物中觀察到了與轉移相關的死亡。

鑑於觀察到的阿爾法DART誘導抗原特異性免疫記憶的潛力以及與免疫調節的協同作用，我們研究了阿爾法DART與程序性細胞死亡蛋白1(PD1)抑制劑的聯合使用。由於許多患者對這種治療沒有反應，我們希望瞭解Alpha DART是否表現出免疫刺激特性，從而在局部治療效果之外，提供一種潛在的機制來降低複發率或增強全身效應，從而潛在地提高對抗PD1治療的應答率或療效。

最近的初步數據支持這一假設，如下圖所示，在攜帶鱗癌腫瘤的小鼠中，使用Alpha DART治療，然後在Alpha DART治療後的第2天至第12天，4次注射PD1抑制劑。Alpha DART證明，與只接受Alpha DART或PD-1抑制劑的小鼠相比，在同時接受Alpha DART和PD-1抑制劑的小鼠中，小鼠的鱗狀細胞癌腫瘤生長受到有意義的抑制，證明瞭提高腫瘤對PD-1抑制劑無反應的潛力。雖然抗PD-1治療本身不影響腫瘤的進展，但在Alpha DART中加入抗PD-1治療進一步增加了Alpha DART誘導的生長抑制，提示Alpha DART可能誘導對抗PD-1治療的反應性。

此外，如下面的圖表和有代表性的免疫組織化學切片所示，觀察到腫瘤中腫瘤浸潤性淋巴細胞(CD3+TIL)的密度在聯合治療中比單獨使用抗PD-1時更高，這進一步表明當與抗PD-1治療一起使用時，阿爾法DART可能激活T細胞功能。

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淋巴細胞效應亞羣(CD8+TIL)和顆粒酶B的密度也有類似的影響，顆粒酶B是自然殺傷細胞和細胞毒性T細胞顆粒中最常見的一種絲氨酸蛋白酶，如下圖所示。

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在胰腺腫瘤模型中，如下圖所示，在治療後第14天測量的平均腫瘤體積中，在阿爾法DART和抗PD1的聯合治療中觀察到了類似的趨勢，這導致了比單獨治療或標準護理化療吉西他濱更好的腫瘤控制。

Alpha DART技術的組件

Alpha DART技術是在一個套件中提供的，其中包括5-10 mm長的放射性316LVM不鏽鋼中空線或管

我們的阿爾法飛鏢套件包括三個主要組件：放射源、專用噴塗器和附件。為了優化Alpha DART技術的臨牀應用，我們從多個專科的臨牀醫生那裏收集信息，開發了塗抹器和附件。

我們的阿爾法飛鏢來源

我們的Alpha DART源使用316LVM不鏽鋼中空管或棒，並將Radium-224固定在其上。我們的Alpha DART源設計為定製多種尺寸(取決於其預期用途)，並設計為臨時植入物(用於淺表腫瘤或從表面腫瘤移除)或永久性植入物(用於內臟)。我們的研發部門正在不斷研究對未來版本的Alpha DART源的增強，包括使用我們認為可以在靈活性、生物兼容性或生物降解性方面提供優勢的額外材料，更先進的錨定和固定，或增強阿爾法輻射衰變鏈的解吸性能。

我們的應用程序和附件

我們的應用程序

Alpha DART噴塗器由一個針頭或管子(帶有一個連接的集線器)和一個針頭(帶有一個連接的集線器)和一個針頭(帶有一個連接的集線器)組成，針頭或管子內放置有Alpha DART源，以便將源部署到腫瘤內的適當位置。保護帽固定在針上，以防止意外損壞或丟失信號源，並使用安全螺絲將針和針頭牢牢地固定在一起。此外，源被甘油包裹，這是一種生物相容性材料，被設計成密封劑來捕獲衰變產物氡-220氣體。

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從釋放到被塗抹器噴射到腫瘤內。每個噴霧器在一次注射中可以容納最多六個源進行部署。

我們已經開發了七種敷貼器，旨在覆蓋一系列潛在的應用，包括治療給藥方法、源植入的持續時間和腫瘤的位置。

為了將源暫時植入淺表腫瘤，我們開發了以下三種敷貼器：

所有上述塗布器都設計為預裝、密封並可在程序室立即使用。

我們還開發了一些用於將源植入體內腫瘤的敷貼器：

最後，我們正在開發一種解決多形性膠質母細胞瘤(GBM)的敷貼器，我們正在設計這種敷貼器，以適應大腦中的特定限制，包括在部署Alpha DART源時最大限度地減少大腦的運動。我們的目標是確保這種適配器經過適當的消毒，不會向大腦釋放任何不需要的放射性物質。

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以下是我們範圍內的幾個塗抹器的圖像：

阿爾法飛鏢貼針及組件(18號針，140毫米長)

Alpha Dart Flex塗抹器

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Alpha DART模板應用程序

裝車裝置

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我們的配件

除了我們的信號源和塗藥器外，我們還開發了許多專門設計用於我們的Alpha DART信號源的輔助配件，包括用於引導部署的格子、手術按鈕和夾子。我們還開發和打印了用於特定臨牀病例的個性化團注模板，旨在允許臨牀醫生與Alpha DART模板應用器一起準確、無縫地執行治療計劃。

我們的製造和供應基礎設施

阿爾法飛鏢技術利用了富含鐳-224的源，這是一種半衰期只有3.7天的放射性物質。由於每種治療都需要為特定患者量身定做的不同數量的來源和塗抹器，因此需要可靠和及時地將個性化的Alpha DART試劑盒送到醫院。因此，我們計劃在世界各地的關鍵地區發展生產基地。我們已經在美國和以色列建立了兩個工廠，已經開始在日本規劃一個工廠，並預計我們可能會在歐洲建立另一個工廠。我們的全球製造計劃旨在確保向我們的核心市場快速、經濟高效地提供充足的放射源供應。

我們生產阿爾法飛鏢的關鍵原料是釷-228，這是一種容易獲得的放射性同位素，可以從世界各地獲得許可的供應商那裏購買。釷-228自然衰變為收集到源上的鐳-224。我們已經與德國的Eckert&Ziegler AG簽訂了多年供應合同，並從美國能源部橡樹嶺國家實驗室購買了釷-228。我們也知道或已經與其他潛在的釷-228供應商進行了交談，因此我們預計將有穩定的、不受限制的釷供應用於生產阿爾法飛鏢。

我們目前經營着兩家制造廠。其中一個位於以色列耶路撒冷，目前正在小規模運行，同時正在增加能力，我們估計它在滿負荷時將有足夠的能力容納大約40萬個來源。我們位於馬薩諸塞州勞倫斯的第二家工廠於2020年竣工，並於2021年初開始生產釷-228發電機，我們估計該工廠在接近滿負荷運轉時，將有足夠的能力每年生產約125,000個源。我們還簽訂了在日本Togane的一棟建築的租約，我們希望在那裏建造一個規模與我們耶路撒冷設施類似的設施。我們製造能力的模塊化性質使我們能夠更快地啟動製造，然後隨着時間的推移擴大到滿負荷生產。我們相信，這些設施將使我們能夠安全地保持足夠數量的釷-228，安全地從釷的阿爾法衰變中生產和捕獲鐳，將鐳固定在源上，並將源及其合適的施加器高效地運送到不同的目的地。

在我們的製造設施中，我們使用不同的方法來生產可提取的鐳，以供擴展使用。一種這樣的方法，在乾燥的裝置中，利用靜電場來吸引和隔離鐳原子。具體地説，我們使用釷作為產生通量的表面源來創建一個收集單元，我們將阿爾法飛鏢源放置在其中進行充電。釷衰變成電離的鐳原子，後者從釷生成器中反衝，並可以利用其固有的電荷被吸引或排斥。源被放置在距離釷發生器的精確距離處，並在其上放置靜電場以吸引鐳附着在源上。

在收集鐳後，每個源都經過熱處理或塗覆聚合物，以便將鐳安全地嵌入源的金屬基質的最外層，同時允許氡-220及其後續的子原子解吸，或從源分離並進入腫瘤。每個Alpha DART源都被單獨測量，以確定其上的總體Radi224活度和Radon-220的解吸概率，以計算有多少Radon-220將擴散到腫瘤中。然後將其放入塗抹器中，以符合規定的治療方案。

我們最近還設計了一種新的鐳生產方法，需要通過釷-228的液體溶液收集Re-224，通過顯著增加收集到的Re-224的百分比產量以及縮短將Re-224收集到每個源上的時間，從而實現更有效的生產和更高的產量。這種方法有可能將我們現有的能力增加2到3倍。

Alpha DART源是在收到臨牀醫生的命令後準備的，專門為個別患者的治療而設計；具體地説，每個敷貼器中的有源信號源的數量都是為了與規定的治療計劃相匹配。阿爾法DART源的供應經過仔細協調，以説明醫院在收到阿爾法DART源後24小時內的可用窗口，以及在運輸和攝取過程中Radi224的自然衰變。根據聯合國關於放射性材料運輸的指導方針，阿爾法突擊源不需要特殊處理或

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運輸中的防護裝備，可通過標準快遞以例外包裹的形式運輸，用於運輸放射性水平極低的材料。在發貨之前，我們的臨牀運營團隊確保所有相關的臨牀醫生都接受了關於正確處理、存儲和處置Alpha DART源的充分培訓。

我們的商業化戰略

我們還沒有在任何地理市場實現商業化，儘管我們目前已經在以色列獲得了使用Alpha DART治療皮膚或口腔鱗狀細胞癌的上市批准，並預計我們現有的臨牀試驗如果成功完成，可能足以滿足歐洲和日本對營銷授權的監管要求。由於我們相信Alpha DART技術具有解決大多數實體腫瘤的潛力，包括與免疫療法的潛在結合，我們正專注於通過跨多個適應症進行臨牀試驗來評估這些不同腫瘤的潛力，如果我們未來獲得營銷授權，這些試驗將被納入未來的商業推出、測序和定價計劃。我們的目標是生成臨牀和醫療保健經濟數據，以支持在美國的營銷授權和第三方付款人覆蓋和報銷，我們將美國視為我們的主要市場，儘管我們目前在以色列獲得了營銷批准，但我們預計首先尋求在包括以色列在內的其他市場實現商業化。

我們還相信，我們在世界各地領先的臨牀地點進行的臨牀試驗最終也將服務於我們的商業目的，因為我們相信這些臨牀地點最終可能成為主要的商業最終用户或商業環境中的卓越中心。

雖然我們最終設想在美國等核心市場引領阿爾法DART的大部分商業化，但我們可能會選擇在其他地區與具有堪稱典範的當地銷售和營銷能力的各方簽訂分銷協議。為此，我們已經與Medison Pharma Ltd.及其附屬公司簽訂了具有約束力的條款説明書，以領導Alpha Dart在加拿大和以色列的潛在商業化。Medison Pharma Ltd.是全球領先生物技術公司在國際市場上最大的商業合作伙伴之一。我們打算達成最終的商業協議，涵蓋該公司未來產品在加拿大和以色列的商業化、分銷和銷售。根據這些條款説明書，在批准銷售我們的產品後有效期為15年，Medison將負責執行監管提交、營銷和直接向臨牀醫生分發。我們仍然專注於進行調查研究，以評估Alpha DART作為單一療法和免疫刺激聯合療法的潛在療效，並在我們繼續導航監管途徑走向商業化的同時，在廣泛的腫瘤應用中補充我們強大的專利組合。我們相信，這些研究還將使我們能夠更好地探索以下問題：出於商業目的，哪些臨牀醫生最終是我們的最終客户，因為包括放射腫瘤學家、醫學物理學家和提供Alpha DART的臨牀醫生(如腫瘤外科醫生或介入放射科醫生)在內的多名從業者參與其中。

競爭

生物技術、醫療器械和製藥行業的特點是技術快速發展和對疾病病因的瞭解、激烈的競爭和對知識產權的高度重視。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、醫療設備、專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

在實體腫瘤的局部治療領域，我們面臨着來自新的或不斷改進的外科技術的競爭，以及許多放射治療-EBRT、立體定向身體放射治療、調強放射治療、近距離放射治療等，以及粒子治療如質子治療、中子治療和碳離子治療的競爭。有幾家公司正在開發改進的或新形式的局部放射治療，包括瓦里安醫療系統公司(西門子醫療保健公司的子公司)、Elekta AB、BTG plc(波士頓科學公司的子公司)、ViewRay公司、Accuray公司、Reflexion醫療公司。

此外，在癌症系統治療領域，放射性藥物領域的一些締約方正在進行商業和學術臨牀試驗，其中一些試驗還涉及使用阿爾法輻射。這些試驗的初步結果激發了人們對放射性藥物的持續興趣，幾家生物技術公司以及大型製藥公司都在追求這一點。

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有幾家公司正在開發用於治療癌症的靶向阿爾法放射性藥物，包括拜耳股份公司、諾華製藥、Fusion製藥公司、RayzeBio公司、Actdium製藥公司、RadioMedex，Inc.、Orano和Telix製藥有限公司。這些公司使用各種阿爾法發射同位素，包括Re-223、Ac-225和Th-227，瞄準了廣泛的固體和血液惡性腫瘤。第一種也是唯一一種被批准的基於阿爾法粒子的療法是拜耳的Xofigo，這是一種Radi223的鹽，它不容易和牢固地附着在靶向分子上，但自然地定位於癌細胞浸潤骨的區域。Xofigo於2013年被批准用於治療與前列腺癌相關的骨轉移。

我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥、醫療設備和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面與我們競爭，以及在獲得與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的Alpha Dart技術更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便管理、更便宜或標籤更優惠的治療方法，我們可能會看到我們的商業機會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對他們的治療的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響我們所有候選產品成功的關鍵競爭因素，如果獲得批准，很可能是它們的療效、安全性、便利性和易用性、價格、成像診斷的有效性、仿製藥競爭的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。

我們的知識產權

截至2021年12月31日，我們的專利組合包括83項已發佈專利和76項未決專利申請，其中包括兩項允許的專利申請。

根據2016年2月2日的知識產權購買協議，我們從Althera Medical Ltd.收購了一個專利組合，目前共有80項專利，其中包括一些專利申請，這些專利申請在我們收購後完成了訴訟。這些專利都是轉讓給我們的，並以我們的名義記錄下來。這些專利主要涉及Alpha DART產品本身的設備、治療方法或生產方法，具體地説，涉及瘤內擴散阿爾法發射體放射治療，其中探針裝載放射性同位素，這些放射性同位素僅在腫瘤附近和/或腫瘤內經歷阿爾法發射放射性衰變過程。這些專利包括三項美國專利、一項加拿大專利、三項日本專利、一項中國專利、一項香港專利、兩項歐洲專利、兩項韓國專利、三項英國專利、三項法國專利和三項德國專利。在美國頒發的這三項專利預計將在2025年至2029年之間到期，這還不包括任何潛在的專利期調整或延長或其他形式的排他性。

我們有兩項已頒發的專利和12項待決的專利申請，其中包括一項獲準的專利申請，與使用一種聚合物有關，這種聚合物允許子體原子逃離源頭並穿透腫瘤，在那裏它們通過擴散釋放出阿爾法粒子。這增加了到達腫瘤的子體放射性核素的百分比。在已頒發的兩項專利中，一項是澳大利亞專利，另一項是南非專利。上述專利申請正在美國、歐洲、日本、加拿大、中國、韓國、俄羅斯、非洲地區知識產權組織(ARIPO)、墨西哥、印度、香港和新加坡待決。這些專利或由未決申請頒發的專利將於2038年開始到期，不包括可能的專利期限調整或延長或其他形式的排他性。

我們有14項待決的專利申請，其中包括一項允許的專利申請，涉及從Alpha Dart來源向腫瘤中潛在的一定數量的Re-224的受控釋放。其中一項專利申請已在澳大利亞獲得批准，13項專利申請正在美國、歐洲、日本、加拿大、中國、韓國、俄羅斯、ARIPO、墨西哥、印度、香港、新加坡和南非等待批准。這些未決申請頒發的專利將於2039年開始到期，不包括可能的專利期調整或延長或其他形式的排他性。

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我們有一項已發佈的專利和16項待決的專利申請，涉及我們在Alpha DART源本身或交付過程中使用的許多噴塗器和其他附件。已頒發的專利是一項澳大利亞專利，16項專利申請在美國、歐洲、日本、加拿大、中國、韓國、俄羅斯、ARIPO、墨西哥、印度、香港、新加坡、南非正在審理中，3項專利申請在澳大利亞正在審理中。這些未決申請頒發的專利將於2039年開始到期，不包括可能的專利期調整或延長或其他形式的排他性。

我們有11項待決的專利申請，涉及一種治療物質作為藥物應用於腫瘤，它觸發細胞質傳感器以檢測細胞內病原體的存在，隨後是腫瘤內的Alpha DART。上述專利申請正在美國、歐洲、日本、中國、加拿大、澳大利亞、印度、韓國、新加坡、俄羅斯和香港待決。由這些專利申請頒發的專利將於2038年開始到期，不包括可能的專利期限調整或延長或其他形式的排他性。

我們總共有5個PCT申請，15個美國申請，包括4個臨時申請，以及3個臺灣申請，這些申請涉及我們產品的其他潛在方法，包括我們產品候選的其他潛在方法。這些申請頒發的專利將於2040年開始到期，不包括可能的專利期調整或延長或其他形式的排他性。

《創新法》下的撥款

根據第5744-1984號《工業法》中鼓勵研究、開發和技術創新的規定，以及適用的法規、規則、IIA指令和效益跟蹤(統稱為《創新法》)的規定，符合規定標準並經IIA一個委員會批准的研究和開發項目有資格獲得贈款。授予的贈款通常高達項目支出的50%，由研究委員會確定，並取決於授予贈款的福利軌道。從IIA或贈款接受者獲得贈款的公司，通常需要就利用此類贈款開發的包含專有技術的產品產生的收入(包括與此類產品相關的服務產生的收入)向IIA支付特許權使用費，直到100%償還與美元掛鈎的贈款加上年度LIBOR利息。正常福利項目下的特許權使用費税率在國際保險業協會支持的產品所產生的收入的3%至5%之間。支付特許權使用費的義務取決於這些產品和服務產生的實際收入。如果沒有這種收入，就不需要支付這種特許權使用費。

創新法的贈款條款還一般要求，作為贈款項目的一部分開發的產品必須在以色列製造，根據該條款開發的專有技術不得轉移到以色列境外，除非事先獲得IIA的書面批准(轉移部分製造能力不需要這種批准，但轉移的總和不超過資助申請中所申報的在以色列境外製造的部分的10%，在這種情況下，只需通知IIA)，並需要向IIA支付額外費用。應該指出的是，這並不限制出口包含資助專有技術的產品。關於將專有技術轉讓出以色列的問題，在得到國際投資機構的批准後，必須向國際投資機構支付贖回費。創新法“規定了計算這種贖回費的公式，其依據是轉讓的專有技術的價值乘以從國際投資機構收到的贈款金額(包括應計利息)，再除以贈款接受者用於研發的總金額。贖回費的上限為國際保險業協會贈款總額的6倍，外加應計利息，最低限額為國際保險業協會贈款總額外加應計利息。在支付贖回費後，根據IIA資金開發的專有技術和製造權利不再受創新法的約束。有關更多信息，請參閲“風險因素--與以色列法律和我們在以色列的行動有關的風險”。

自我們成立以來，我們從國際投資協會獲得了與各種項目有關的贈款。沒有就任何贈款向內審局支付任何特許權使用費。截至2021年12月31日，我們對IIA的未償債務總額，包括公司收到的贈款、Althera Medical Ltd.承擔的贈款以及所有此類贈款的相關利息，包括應計利息，總計約506萬美元，屬於特許權使用費贈款。此外，截至2021年12月31日，我們從IIA收到了IIA根據非版税計劃支付的總計97.5萬美元的參與付款。這包括2021年12月收到的預付款24.2萬美元，用於此類非特許權使用費贈款計劃，從2021年12月1日起生效。這筆款項在2021年12月31日作為應計費用列報。

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政府監管

我們的產品和運營受到美國食品和藥物管理局(FDA)、美國其他聯邦和州當局以及外國司法管轄區類似當局的廣泛監管。根據FDA實施和執行的《聯邦食品、藥物和化粧品法案》(FDCA)，我們的候選產品在美國作為醫療器械受到監管。

美國對醫療器械的監管

FDA對醫療器械的開發、設計、非臨牀和臨牀研究、製造、安全性、有效性、標籤、包裝、儲存、安裝、服務、記錄保存、上市前批准或批准、不良事件報告、廣告、促銷、營銷和分銷以及進出口進行監管，以確保國內分銷的醫療器械對於其預期用途是安全和有效的，並以其他方式滿足FDCA的要求。

FDA上市前審批要求

除非適用豁免，否則在美國商業分銷的每一種醫療器械都需要FDA批准510(K)上市前通知，或批准上市前批准或PMA申請。根據FDCA，醫療器械被分為三類--I類、II類或III類--取決於與每個醫療器械相關的風險程度，以及確保其安全和有效性所需的製造商和監管控制的程度。I類包括對患者風險最低的設備，是那些可以通過遵守FDA對醫療設備的一般控制來確保其安全性和有效性的設備，這些控制包括遵守質量體系法規或QSR的適用部分、設施註冊和產品上市、不良醫療事件的報告以及真實和非誤導性的標籤、廣告和宣傳材料。第二類設備受FDA的一般控制和FDA認為必要的特別控制，以確保設備的安全性和有效性。這些特殊控制可以包括性能標準、上市後監測、患者登記和FDA指導文件。

雖然大多數第一類設備不受510(K)上市前通知的要求，但大多數第二類設備的製造商必須根據FDCA第510(K)條向FDA提交一份上市前通知，請求允許商業銷售該設備。FDA允許商業銷售受510(K)上市前通知約束的設備通常被稱為510(K)許可。被FDA認為構成最大風險的設備，如維持生命的、維持生命的或一些可植入的設備，或者具有新的預期用途的設備，或者使用與合法銷售的設備實質上不等同的先進技術的設備，被歸入III類，需要獲得PMA的批准。一些修改前的設備是非機密的，但必須經過FDA的上市前通知和審批程序才能進行商業分發。

510(K)清倉營銷路徑

為了獲得510(K)許可，製造商必須向FDA提交上市前通知，證明擬議的設備與市場上已有的預測設備“基本等同”。判定設備是指不受上市前批准的合法銷售設備，即在1976年5月28日之前合法銷售的設備(修訂前設備)，不需要PMA的設備，已從III類重新分類為II類或I類的設備，或通過510(K)過程發現基本等同的設備。FDA的510(K)審批過程通常需要3到12個月的時間，但可能需要更長的時間。FDA可能需要更多信息，包括臨牀數據，才能確定實質上的等效性。此外，FDA還收取某些醫療器械提交的使用費、年費和醫療器械機構的年費。在2022財年，510(K)售前通知申請的標準用户費為12,745美元。

如果FDA同意該設備基本上相當於目前市場上的預測設備，它將批准510(K)批准該設備的商業營銷。如果FDA確定該裝置與先前批准的裝置“實質上不等同”，則該裝置自動被指定為III類裝置。然後，設備贊助商必須滿足更嚴格的PMA要求，或者可以根據從頭開始“這是一條進入市場的途徑，為低到中等風險的新型醫療設備提供了一條途徑，基本上不等同於謂詞設備。

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在設備獲得510(K)許可後，任何可能顯著影響其安全性或有效性的修改，或者可能對其預期用途構成重大改變或修改的任何修改，都將需要新的510(K)許可，或者根據修改，PMA批准或從頭開始重新分類。FDA要求每個製造商確定擬議的變更是否需要提交510(K)，從頭開始但FDA可以審查任何這樣的決定，並不同意製造商的決定。如果FDA不同意製造商的決定，FDA可以要求製造商停止銷售和/或請求召回修改後的設備，直到獲得510(K)營銷許可或PMA批准或從頭開始請求被批准。此外，在這些情況下，製造商可能會受到監管部門的鉅額罰款或處罰。

在過去的幾年裏，FDA已經提出了對其510(K)審批流程的改革，這些提案可能包括增加對臨牀數據的要求和更長的審查期，或者可能使製造商更難對其產品使用510(K)審批流程。例如，2018年11月，FDA官員宣佈了FDA打算採取的步驟，以根據FDCA第510(K)條對上市前通知途徑進行現代化。除其他事項外，FDA宣佈，它計劃制定提案，推動使用510(K)路徑的製造商使用較新的謂詞。這些建議包括計劃潛在地日落某些在510(K)清除路徑下被用作謂詞的舊設備，並可能公佈一份已被清除的設備的清單，該名單是基於證明與已有10年以上歷史的謂詞設備的基本等價性。這些提案尚未最終敲定或通過，儘管FDA可能會與國會合作，通過立法實施這些提案。

最近，FDA在2019年9月發佈了修訂的最終指南，描述了一種可選的“基於安全和性能的”售前審查途徑，供“某些眾所周知的設備類型”的製造商通過證明此類設備符合FDA建立的客觀安全和性能標準來證明在510(K)許可途徑下的實質等價性，從而消除了製造商在許可過程中將其醫療設備的安全性和性能與特定預測設備進行比較的需要。FDA已經制定並維護了一份適用於“基於安全和性能”途徑的設備類型清單，並繼續開發特定於產品的指導文件，以確定每種設備類型的性能標準，以及在可行的情況下推薦的測試方法。

PMA審批途徑

III類設備在上市前需要PMA批准，儘管FDA尚未要求PMA的一些修改前的III類設備通過510(K)過程獲得批准。PMA流程比510(K)售前通知流程要求更高。在PMA中，製造商必須證明該設備是安全有效的，並且PMA必須有大量數據支持，包括臨牀前研究和人體臨牀試驗的數據。PMA還必須包含設備及其組件的完整描述、用於製造的方法、設施和控制的完整描述，以及建議的標籤。在收到PMA後，FDA確定申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查。如果FDA接受審查申請，根據FDCA，它有180天的時間完成對PMA的審查，儘管在實踐中，FDA的審查通常需要更長的時間，可能需要幾年時間。可以召集FDA以外的專家顧問小組來審查和評估該申請，並就該設備的批准向FDA提供建議。FDA可能會接受專家小組的建議，也可能不會。此外，FDA通常會對申請人或其第三方製造商或供應商的製造設施進行批准前檢查，以確保符合QSR。PMA申請還需要支付使用費，2022財年的使用費包括374,858美元的標準申請費。

如果FDA確定PMA中的數據和信息構成有效的科學證據，並且有合理的保證該設備對於其預期用途是安全和有效的，則FDA將批准該新設備用於商業分發。FDA可以批准帶有批准後條件的PMA，旨在確保該設備的安全性和有效性，其中包括限制標籤、推廣、銷售和分發，以及從支持PMA批准或要求在批准後進行額外臨牀研究的臨牀研究中的患者收集長期隨訪數據。FDA可能會以某種形式的上市後監測為條件，當認為有必要保護公眾健康或在更大規模的人羣中或更長時間使用該設備時，為該設備提供額外的安全性和有效性數據。在這種情況下，製造商可能被要求跟蹤某些患者羣體數年，並定期向FDA報告這些患者的臨牀狀況。不遵守批准條件可能會導致實質性的不利執法行動，包括撤回批准。

對經批准的設備的某些更改，如製造設施、方法或質量控制程序的更改，或設計性能規範的更改，影響設備的安全性或有效性，需要提交PMA

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補充。PMA補充劑通常需要提交與PMA相同類型的信息，但補充劑僅限於支持原始PMA所涵蓋設備的任何更改所需的信息，並且可能不需要廣泛的臨牀數據或召開諮詢小組。經批准的設備的某些其他更改需要提交新的PMA，例如，當設計更改導致不同的預期用途、操作模式和操作技術基礎時，或者當設計更改如此重大以至於將開發新一代設備時，以及與原始PMA一起提交的數據不適用於該更改，以證明安全和有效性的合理保證。

從頭分類過程

FDA以前沒有歸類為I類、II類或III類的醫療器械類型會自動歸類為III類，無論它們構成的風險級別如何。1997年的食品和藥物管理局現代化法案為低到中等風險的醫療器械建立了一條進入市場的途徑，這些醫療器械由於缺乏謂詞裝置而被自動歸入III類，稱為“自動III類指定的評估請求”，或從頭開始分類程序。該程序允許其新型設備被自動歸類為III類的製造商根據其設備存在低或中等風險而請求將其醫療設備降級為I類或II類，而不需要提交和批准PMA申請。在2012年7月食品和藥物管理局安全和創新法案(FDASIA)頒佈之前，醫療器械只能符合從頭開始如果製造商首先提交了510(K)上市前通知，並收到FDA的確定，即該設備不是實質上相同的，則該設備將被歸類。FDASIA簡化了從頭開始通過允許製造商請求分類路徑從頭開始直接分類，而不首先向FDA提交510(K)上市前通知，並收到實質上不等同的確定。從頭開始分類請求需要支付使用費，2021財政年度的使用費包括109697美元的標準費用。

根據FDASIA，FDA需要在收到從頭開始請求，儘管這一過程可能需要更長的時間。如果製造商尋求重新歸類為II類，製造商必須包括一份特別控制的建議草案，這些特別控制是為醫療器械的安全性和有效性提供合理保證所必需的。如果FDA批准從頭開始如果要求，該設備可能會在美國合法銷售。然而，如果FDA確定了一種合法上市的適用於510(K)通知的預設性設備，確定該設備不是低到中等風險，或者確定一般控制不足以控制風險和/或無法開發特殊控制，則FDA可以拒絕這一請求。在設備接收到從頭開始分類，任何可能顯著影響其安全性或有效性的修改，或將對其預期用途構成重大改變或修改的任何修改，都將需要新的510(K)許可，或者根據修改的不同，另一種修改從頭開始申請，甚至是PMA批准。

臨牀試驗

臨牀試驗幾乎總是需要支持PMA或從頭開始申請，有時還需要支持510(K)計劃。所有用於確定安全性和有效性的設備臨牀調查必須根據FDA的研究設備豁免或IDE進行，該規則管理研究設備標籤，禁止推廣研究設備，並明確了研究贊助者和研究調查人員的一系列記錄保存、報告和監測責任。如果按照FDA的定義，該設備對人類健康構成了“重大風險”，FDA要求設備贊助商向FDA提交一份IDE申請，該申請必須在開始人體臨牀試驗之前生效。如果接受評估的設備不會對人體健康構成重大風險，則設備贊助商無需在啟動人體臨牀試驗之前向FDA提交IDE申請，但在進行此類試驗時仍必須遵守簡化的IDE要求。重大危險裝置是指對患者的健康、安全或福利構成嚴重危險的裝置，或者植入、用於支持或維持人類生命、在診斷、治癒、減輕或治療疾病或以其他方式防止損害人類健康方面非常重要的裝置，或者以其他方式對受試者構成嚴重危險的潛在危險。IDE應用程序必須有適當的數據支持，例如動物和實驗室測試結果，表明在人體上測試設備是安全的，並且測試方案是科學合理的。除非FDA通知該公司可能不會開始調查，否則IDE將在FDA收到通知後30天自動生效。如果FDA確定IDE存在缺陷或其他需要修改的問題, FDA可以允許臨牀試驗在有條件的批准下進行。

無論醫療設備的風險程度如何，臨牀研究必須得到機構審查委員會(IRB)的批准並在其監督下進行，以適用於每個臨牀地點。內部評審委員會負責對集成開發環境進行初步和持續的審查，並可能對研究的進行提出額外要求。如果IDE申請獲得FDA和一個或多個IRBs的批准，人體臨牀試驗可能會在特定數量的研究地點與特定數量的患者開始，例如

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由FDA批准。如果該設備對患者沒有重大風險，贊助商可以在獲得一個或多個IRBs對試驗的批准後開始臨牀試驗，而無需獲得FDA的單獨批准，但仍必須遵循簡化的IDE要求，如監督調查、確保研究人員獲得知情同意以及標籤和記錄保存要求。接受IDE申請進行審查並不保證FDA將允許IDE生效，如果確實生效，FDA可能會或可能不會確定來自試驗的數據支持設備的安全性和有效性或保證臨牀試驗的繼續。在贊助者或研究人員對研究計劃做出可能影響其科學合理性、研究計劃或人類受試者的權利、安全或福利的更改之前，IDE補充材料必須提交給FDA並得到FDA的批准。

在研究期間，贊助商被要求遵守FDA的適用要求，例如，包括試驗監測、選擇臨牀研究人員並向他們提供研究計劃、確保IRB審查、不良事件報告、記錄保存和禁止推廣研究設備或為其提出安全性或有效性聲明。臨牀研究中的臨牀研究人員還必須遵守FDA的規定，必須徵得患者的知情同意，嚴格遵守研究計劃和研究方案，控制研究設備的處置，並遵守所有報告和記錄保存要求。此外，在試驗開始後，我們、FDA或IRB可以出於各種原因隨時暫停或終止臨牀試驗，包括認為研究對象的風險大於預期收益。

加快發展和審查計劃

在21世紀治療法案通過後，FDA實施了突破設備計劃，這是一個自願計劃，向某些醫療設備和設備主導的組合產品的製造商提供可能為威脅生命或不可逆轉地削弱疾病或狀況提供更有效的治療或診斷的計劃。該計劃的目標是通過加快患者和醫療保健提供者的開發、評估和審查，為他們提供更及時地獲得合格設備的機會，同時保持PMA批准、510(K)批准和從頭開始分類。該計劃適用於符合特定資格標準的醫療設備，包括該設備對危及生命或不可逆轉地削弱的疾病或狀況提供了更有效的治療或診斷，並且該設備符合以下標準之一：(I)該設備代表了一項突破性技術，(Ii)沒有批准或批准的替代方案，(Iii)該設備提供了比現有批准或批准的替代方案更大的優勢，或(Iv)該設備的可用性符合患者的最佳利益。突破性的設備指定為設備開發商提供了一定的好處，包括與FDA工作人員進行更多互動和及時的溝通，在科學上合適的情況下使用上市後數據收集，以促進設備快速有效的開發和審查，提供高效和靈活的臨牀研究設計機會，以及對上市前提交的優先審查。

上市後監管

在一種設備被批准或批准上市後，許多普遍的監管要求繼續適用。這些措施包括：

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醫療器械的製造工藝必須符合QSR的適用部分，其中包括設計、製造、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝、分銷、安裝和維修人用成品器械的方法、設施和控制。QSR還要求維護設備主文件、設備歷史文件和投訴文件等。作為製造商，我們接受FDA的定期計劃或計劃外檢查。如果不遵守QSR要求，可能會導致製造業務關閉或受到限制，以及市場產品被召回或扣押。發現市場上銷售的醫療器械存在以前未知的問題，包括意想不到的不良事件或日益嚴重或頻率越來越高的不良事件，無論是由於醫生在其許可範圍內或在標籤外使用該器械而導致的，都可能導致對該器械的限制，包括將該產品從市場上移除或自願或強制召回該器械。

FDA擁有廣泛的監管合規和執法權力。如果FDA確定製造商未能遵守適用的監管要求，它可以採取各種合規或執法行動，這可能導致以下任何一種處罰：

歐盟對醫療器械的監管

歐盟通過了具體的指令，管理醫療器械的設計、製造、臨牀調查、合格評估、標籤和不良事件報告。在2021年5月25日之前，醫療器械由議會指令93/42/EEC、歐盟醫療器械指令、議會指令90/385/EEC或現行可植入醫療器械指令監管，這些指令已被廢除，並被(歐盟)第2017/745號法規或歐盟醫療器械法規取代。與指令不同的是，歐盟醫療器械條例直接適用於歐盟成員國，而不需要成員國將其實施為國家法律。

在歐盟，目前沒有對醫療器械進行上市前的政府審查。然而，歐盟要求在歐盟市場上銷售的所有醫療器械必須符合歐盟醫療器械條例附件I所列的一般安全和性能要求，包括要求醫療器械的設計和製造方式必須使其在正常使用條件下適合其預定用途。醫療器械必須安全有效，不得損害患者的臨牀狀況或安全，或使用者的安全和健康(如適用)，前提是與使用醫療器械相關的任何風險在權衡對患者的益處時構成可接受的風險

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考慮到公認的最新技術水平，該產品符合對健康和安全的高水平保護。歐盟委員會通過了適用於醫療器械的各種標準。這些標準包括管理共同要求的標準，如醫療電氣設備的滅菌和安全，以及某些類型醫療器械的產品標準。還有與設計和製造有關的統一標準。雖然不是強制性的，但遵守這些標準被視為滿足一般安全和性能要求的最簡單方法，因為它創建了一個可推翻的推定，即設備滿足一般安全和性能要求。

符合歐盟醫療器械法規的一般安全和性能要求是歐洲符合性標誌或CE標誌的先決條件，沒有CE標誌，醫療器械就不能在歐盟營銷或銷售。為了證明符合一般安全和性能要求，醫療器械製造商必須接受合格評估程序，該程序根據醫療器械的類型及其(風險)分類而有所不同。一般來説，醫療器械及其製造商符合一般安全和性能要求的證明，除其他外，必須基於對支持產品在正常使用條件下的安全性和性能的臨牀數據的評估。具體地説，製造商必須證明設備在正常使用條件下實現了其預期的性能，當與其預期的性能的好處進行權衡時，已知和可預見的風險以及任何不良事件都是最小化和可接受的，並且關於設備的性能和安全性的任何聲明都有適當的證據支持。除低風險醫療設備(第一類非無菌、非測量設備)外，製造商可自我評估其產品是否符合一般安全和性能要求(與無菌或計量有關的任何部件除外), 合格評定程序需要通知機構的幹預。通知機構是歐盟成員國指定的獨立組織，負責在設備投放市場之前對其合規性進行評估。被通報的機構通常會審計和審查產品的技術檔案和製造商的質量體系(被通報的機構必須假定實施相關協調標準的質量體系--醫療器械質量管理體系的ISO 13485：2016年--符合這些要求)。如果認為相關產品符合相關的一般安全和性能要求，被通知機構將簽發合格證書，製造商以此作為其自身合格聲明的依據。然後，製造商可以將CE標誌應用於該設備，從而允許該設備在整個歐盟範圍內投放市場。

已通知的機構合格證書的有效期為固定期限(不得超過五年)。在證書的整個有效期內，製造商將接受定期監督審計，以驗證是否繼續符合適用的要求。具體地説，通知機構在續期相關證書之前將進行新的審計，所有在歐盟市場銷售醫療器械的製造商必須遵守歐盟醫療器械警戒制度，該制度已得到歐盟醫療器械法規的加強。根據這一制度，事故和現場安全糾正措施(FSCA)必須向歐盟成員國的相關當局報告。這些報告將必須通過Eudame提交，旨在確保除了向歐盟成員國的相關當局報告外，還將向供應鏈中的經濟運營商等其他行為者通報情況。在Eudame完全發揮作用之前，歐盟醫療器械指令的相應條款將繼續適用。嚴重事故被定義為市場上可獲得的設備的任何特性或性能的任何故障或惡化，包括由於人體工程學特徵而導致的使用錯誤，以及製造商提供的任何信息不足和任何不良副作用，其直接或間接可能已經或可能導致患者或使用者或其他人的死亡，或導致患者的暫時或永久性嚴重惡化, 用户或其他人的健康狀況或嚴重的公共健康威脅。製造商必須採取FSCA，即出於技術或醫療原因採取的任何糾正行動，以防止或降低與使用市場上可獲得的醫療器械相關的嚴重事故的風險。FSCA可以包括召回、修改、更換、銷燬或翻新設備。FSCA必須由製造商或其法律代表通過現場安全通知傳達給其客户和/或設備的最終用户。對於使用相同設備或設備類型發生的類似嚴重事件，如已確定根本原因或實施了FSCA，或者事件是常見的且有詳細記錄，製造商可提供定期總結報告，而不是個別嚴重事件報告。

製造商(和授權代表)還必須在其組織內至少有一名負責監管合規的人員或PRRC，他擁有醫療器械領域所需的專業知識。PRRC負責遵守歐盟《醫療器械條例》要求的所有方面，特別是遵守上市後監督和警覺要求。

醫療器械的廣告和促銷受到歐盟立法規定的一些一般原則的約束。根據《醫療器械條例》，只有標有CE標誌的器械才能根據其預期用途在歐盟進行營銷和廣告。關於誤導性和比較廣告的第2006/114/EC號指令和關於不公平廣告的第2005/29/EC號指令

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商業慣例雖然不特定於醫療器械的廣告，但也適用於醫療器械的廣告，幷包含一般規則，例如要求廣告具有證據、平衡和不具誤導性。具體要求是在國家一級確定的。歐盟成員國與醫療器械廣告和促銷相關的法律因司法管轄區而異，可能會限制或限制向普通公眾宣傳和推廣產品，並可能對醫療保健專業人員的促銷活動施加限制。

許多歐盟成員國已經通過了具體的反贈與法規，進一步限制了醫療器械的商業行為，特別是針對醫療保健專業人員和組織的商業行為。此外，最近有一種趨勢是加強對向醫療保健專業人員或實體提供的支付和價值轉移的監管，許多歐盟成員國通過了國家“陽光法案”，對報告和透明度要求(通常是每年一次)，類似於美國對醫療器械製造商的要求。某些國家還強制實施商業合規計劃。

在歐盟，監管當局有權對公司、供應商和/或分包商以及在必要時對專業用户的設施進行已宣佈和未宣佈的檢查。不遵守監管要求(視情況而定)可能需要時間和資源來回應監管當局的意見，並酌情采取糾正和預防行動。監管當局擁有廣泛的合規和執法權力，如果這些問題不能得到令其滿意的解決，可以採取各種行動，包括無標題或警告信、罰款、同意法令、禁令或民事或刑事處罰。

上述歐盟規則普遍適用於歐洲經濟區，即EEA，由27個歐盟成員國加上挪威、列支敦士登和冰島組成。

英國脱歐與英國醫療器械監管

自2021年1月1日起，藥品及保健品監管局(簡稱MHRA)已成為英國(即英格蘭、威爾士和蘇格蘭)醫療器械市場的主權監管機構，其依據的是《2002年歐盟醫療器械條例》( Medical Devices Regulations 2002 )(SI 2002第618號，修訂本)中的規定，該規定旨在實施歐盟關於主動植入式醫療器械、普通醫療器械和體外診斷醫療器械的三項指令，而北愛爾蘭則繼續受歐盟根據《北愛爾蘭議定書》制定的規則的管轄。2021年1月1日英國退歐過渡期結束後，新法規要求醫療器械在投放英國市場之前必須在MHRA註冊(但製造商有4到12個月的寬限期來遵守新的註冊程序)。MHRA只註冊製造商或他們的英國或英國負責人在英國有註冊營業地點的設備。總部位於英國以外的製造商需要任命一名在英國擁有註冊營業地點的英國負責人，根據寬限期向MHRA註冊設備。此外，設在英國的通知機構被指定對某些需要CE標誌的產品在投放歐盟市場之前的符合性進行獨立評估，現在歐盟不再設立這些機構，因此，這些英國機構進行的符合性評估，包括2021年1月1日之前進行的評估, 不再適用於歐盟合規制度。目前其產品依賴於英國通知機構進行的第三方符合性評估的製造商現在要求歐盟通知機構進行新的符合性評估，以確保繼續符合歐盟制度，並繼續將這些產品投放到歐盟市場。到2023年7月1日，在英國，所有醫療器械都將需要UKCA或英國符合性評估標誌，但歐盟通知機構頒發的CE標誌將在此之前保持有效。製造商可以選擇在2023年6月30日之前自願使用UKCA標誌。然而，UKCA標誌將不會在歐盟得到承認。北愛爾蘭是英國的一部分，其醫療器械投放市場的規則與英國其他地區不同。遵守這項法律是能夠在我們的產品上貼上UKCA標誌的先決條件，沒有這一標誌，我們的產品就不能在英國銷售或營銷。

MHRA就英國退歐後醫療器械和診斷的監管框架展開公開諮詢，至2021年11月底。MHRA尋求修訂英國《2002年醫療器械條例》(以歐盟立法為基礎，主要是歐盟醫療器械指令、歐盟主動植入式醫療器械指令和歐盟體外診斷醫療器械指令)，特別是創建支持創新的新途徑，創建監管軟件和人工智能作為醫療器械的創新框架，改革體外診斷醫療器械法規，並通過醫療器械的重複使用和再製造促進可持續發展。根據適當的過渡安排，該制度預計將於2023年7月生效，恰逢英國對歐盟CE標誌的接受期結束。磋商表明，MHRA將發佈與監管框架變化有關的指導意見，並可能更多地依賴指導意見，以增加制度的靈活性。

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此外，英國和歐盟之間的貿易協議總體上規定了雙方在產品安全和合規領域的合作和信息交流，包括市場監督、執法活動和措施、標準化相關活動、官員交流和協調產品召回。因此，合規和報告流程應反映監管當局的要求。

根據北愛爾蘭議定書的條款，北愛爾蘭遵循歐盟關於在北愛爾蘭銷售的醫療器械和器械需要根據歐盟監管制度進行評估的規則。這種評估可以由歐盟通知機構進行，在這種情況下，在將設備投放到歐盟或北愛爾蘭市場之前，需要獲得CE標誌。或者，如果英國通知的機構進行了此類評估，則會應用‘UKNI’標誌，並且該設備只能在北愛爾蘭市場上銷售，而不能在歐盟市場上銷售。

歐盟的其他要求。

在歐盟，理事會指令2013/59規定了基本的安全標準，以防止因任何計劃的、現有的或緊急的暴露情況而產生的危險，這些危險涉及暴露於電離輻射的風險，從輻射防護的角度或從人類健康的長期保護的角度來看，環境不能忽視這種危險。該指令已在國家一級實施，各成員國的要求可能有所不同。這些歐盟規則一般適用於歐洲經濟區

以色列對我們產品的規定

我們的候選產品需要以色列衞生部的批准才能在以色列銷售和分銷。我們在以色列的製造活動也受到以色列衞生部的管制，此外，我們製造業的放射性方面也受到以色列環境保護部的管制。除了與營銷和銷售我們的產品相關的批准外，一旦獲得批准，我們或我們的臨牀試驗合作伙伴網站還必須獲得相關批准或許可，才能在我們進行此類試驗的國家/地區進行臨牀試驗，例如遵守關於臨牀研究道德行為的國際指南，即《赫爾辛基宣言》。在以色列，我們的臨牀試驗需要赫爾辛基委員會的研究計劃(方案)的許可，該委員會根據1980年的以色列公共衞生條例(人類受試者研究的臨牀試驗)運作。

日本的醫療器械法規

醫療器械的定義是“用於診斷、治療或預防疾病…的器具或儀器等。根據執行內閣命令，根據產品特點和功能，將其分為85大類產品，如“物理診斷和治療設備”或“放射性材料治療設備”。如果一種產品屬於上述任何一類，為了監管的目的，它將被作為醫療器械進行監管，鑑於其潛在的安全問題和健康風險，這些醫療器械被歸類為I至IV類。例如，像血壓計這樣的簡單設備是I類，而具有潛在健康風險但其技術以ISO規範的形式建立的產品是II類(例如，脈搏血氧計)。有重大安全問題的更先進的產品是III類產品(例如心臟起搏器)。最後，日本厚生勞動省(“MHLW”)將部分III類設備定為IV類，包括那些存在重大安全隱患、可能危及人類生命的侵入性物品(例如，球囊心血管導管)。這些分類彙編在一個分類表中，該表描述了數千個產品子類別，該表由衞生部不時更新，以反映新醫療器械的引入。

對於進入日本市場，新的I類醫療器械不需要任何上市前的監管行動。相比之下，對於III類和IV類設備，在需要時，必須獲得MHLW根據安全測試信息和臨牀試驗信息授予的上市前產品批准。第二類設備(和部分第三類設備)在引入日本之前，必須符合適用的產品規範的認證要求，這些規範通常是根據ISO制定的。這些II類設備的認證是由日本認可的私營部門實驗室授予的。

目前，與美國或歐盟都沒有關於醫療器械註冊的相互承認協議生效。因此，醫療器械在外國註冊並不能免除在這些地區註冊的產品的日本註冊要求。然而，MHLW將接受外國電氣或其他安全數據以及外國臨牀試驗數據，以便在日本註冊。

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批准和臨牀試驗

為了批准新的III/IV類醫療器械產品，申請人(可以是外國製造商或其在日本的分銷商)必須提交日本法規所要求的一攬子信息，這些信息與全球協調工作組(GHTF)的監管建議基本一致。例如，製造商必須準備證明符合《安全和性能基本原則》的文件和測試結果，這些文件和測試結果與歐盟的一般安全和性能要求基本相同，如風險管理計劃和安全和功效文件。

與藥品不同的是，並不是所有的新醫療設備都需要提交臨牀試驗數據來證明安全性和有效性。特別是，對現有產品沒有“明顯”改善的新產品，如果不會造成新的、實質性的臨牀風險，可能會被批准提供有限大小的臨牀信息。另一方面，真正創新的醫療器械必須通過臨牀試驗進行測試，但如果有國外/國際關鍵的臨牀試驗數據，國內的臨牀試驗可以受到限制或放棄。重要的是，當局的指導文件規定，“臨牀意義”，即日本醫療保健提供者(“HCP”)在日本臨牀環境中的可操作性是新醫療設備最重要的參考點。因此，即使在需要國內臨牀試驗數據的情況下，試驗的範圍也僅限於新技術對日本臨牀環境的適用性，受試者數量有限，對比數據並不是必不可少的。原因是，即使在需要國內臨牀試驗數據的情況下，試驗的範圍也僅限於新技術對日本臨牀環境的適用性，受試者數量有限，比較數據不是必不可少的。

另外，為了加快引進海外的新醫療儀器，當局接受一份“臨牀評估報告”，以證明新醫療儀器的風險和益處，而不是臨牀試驗結果，該報告是根據已公佈的有關該儀器的機制和操作的專業資料而擬備的。

質量管理體系

除了批准要求外，國內或外國的III/IV類醫療器械的製造商都必須遵守日本的質量管理體系(QMS)要求，並獲得當局的合規認證。質量管理體系的要求與國際標準化組織13485的要求基本相同，涵蓋的事項包括以標準作業程序的形式對製造過程進行充分的文件記錄、充足的人員配備和PDCA循環程序。

後營銷監督與“數據排他性”

與新藥不同的是，新藥通常被給予一定的上市後監控期，以在批准後評估新產品的安全性和有效性，但並不是所有新批准的醫療器械都受到上市後監控的要求。自2014年以來，MHLW只要求對機械結構、用法、手術程序或療效方面“明顯”的新醫療設備進行上市後監督，這些設備在日本或國外都沒有使用過。上市後監測期原則上為3年，對於需要長期觀察或臨牀病例數量較多的嵌入式產品或孤兒產品，一般為5年，以全面評估產品概況。這些決定由衞生部在個案的基礎上作出，如果該部認為有必要，可以將期限設定為最長7年。

值得注意的是，當一種新產品被分配一個上市後監控期時，衞生部的政策是要求類似的後續產品提交相同的日期集(特別是臨牀試驗數據)以獲得批准，因為參照權不會自動授予競爭對手。這種通過上市後監控來屏蔽後續應用的操作被稱為“數據排他性”。然而，與藥品相比，數據獨佔性對醫療設備沒有那麼重要，因為藥品的上市後監控期要長得多(新原料藥的監控期為8年)。事實上，與化合物或生物製劑不同，醫療器械製造商經常改進和更新設備型號和軟件，以在市場上競爭，而不是依賴專利或數據排他性。

安全報告

經批准後，影響在日本銷售的醫療器械產品的安全性和有效性的事件必須在日本分銷商知道該事件之日起15天或30天內報告。這些時間段開始計算日本經銷商收到相關信息的日期，而不是外國製造商發現

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意外事件。過去，相當多的日本經銷商有時未能收集海外信息並及時提交報告，導致監管部門處罰。

此外，經銷商還被要求定期向當局提交安全報告，收集關於嚴重事件和突發事件的信息。

報銷

在日本，醫療器械的報銷是集中的，因為它由日本國民健康保險(NHI)覆蓋。購買可報銷醫療器械的機構以價格補償的形式獲得金錢補償(消耗性醫療器械)，或通過其專業/技術費用(CT掃描儀、自動外科機器人等非消耗品)獲得補償。

當新的III/IV類非消耗性設備產品獲得批准時，希望獲得NHI下的報銷狀態的製造商必須向MHLW提交報銷方案。在收到建議後，衞生部將委託諮詢機構評估新的醫療器械是否需要新的技術費用才能償還，或者是否可以根據現有的技術費用進行補償。如果該產品是全新的，將創建一項新的技術費用，根據該費用，當該設備用於治療時，該費用將支付給機構。另一方面，當局可以確定現有的(通用)技術費用涵蓋新技術，並簡單地將新醫療器械添加為符合技術費用下的NHI報銷資格。在後一種情況下，新產品將不得不與現有產品競爭，從支付給該機構的相同技術費用中獲得補償。

合規、推廣和廣告

該法於2020年修訂，以加強產品批准持有人公司結構內部的合規機制。具體地説，批准持有人必須提名一名負責醫療器械事務的官員，他將對合規承擔全面責任，以及一名合格的個人，他負責監督其分發的醫療器械的安全性和有效性方面的操作問題。法律還要求批准持有人組織合規結構，並在其工作人員中分配和記錄必要的責任。

與之前的法律相比，另一個重大變化是引入了一項監管附加費，旨在剝奪公司從“虛假或過度”的廣告或促銷中獲得的利潤。附加費的數額為其非法促銷的特定產品銷售量的4.5%。

行業協會以公平競爭守則的形式管理對HCP的促銷激勵措施。例如，向小販提供的膳食價格不得超過守則規定的上限。

廣告以MHLW的詳細監管指導為準。值得注意的是，當產品尚未在日本獲得批准時，不允許向HCP分發學術出版物文章。

美國其他監管要求

醫療器械和製藥公司受到聯邦政府和它們開展業務所在州當局的額外醫療法規和執法的約束，並可能限制我們研究以及銷售、營銷和分銷我們獲得營銷授權的任何產品的財務安排和關係。此類法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、數據隱私和安全，以及與藥品定價和支付以及向醫生和其他醫療保健提供者進行的其他價值轉移有關的透明度法律和法規。如果他們的業務被發現違反了任何此類法律或任何其他適用的政府法規，他們可能會受到懲罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害、罰款、交還、削減或重組業務、誠信監督和報告義務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁。

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目錄表

承保和報銷

在美國，我們的商業成功在一定程度上將取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人為我們的候選產品提供保險並建立足夠的補償水平的程度，如果FDA批准或批准的話。醫生、醫院、門診手術中心和我們產品的其他用户未能從第三方付款人那裏為我們的候選產品獲得承保和足夠的補償，或者政府和私人第三方付款人的承保和補償政策發生不利變化，如果獲得批准或批准，可能會對我們的產品候選產品的需求產生不利影響。

我們收入的很大一部分將取決於我們的客户購買我們的產品(或與我們的產品一起提供的服務)的成本將在多大程度上由第三方付款人報銷，包括Medicare、Medicaid、其他美國政府資助的計劃和私人付款人。這些第三方付款人對患者訪問權限行使重大控制權，並越來越多地利用其增強的議價能力來確保折扣費率，並施加其他要求，如果獲得批准或批准，可能會減少對我們候選產品的需求。我們的潛在客户從這些第三方付款人那裏獲得足夠的產品和服務報銷的能力會影響他們購買的產品的選擇和他們願意支付的價格。此外，除非我們在產品推出時從政府和私人第三方付款人那裏獲得有利的報銷(包括保險、編碼和付款)，否則對新產品的需求可能會受到限制，這在一定程度上取決於我們是否有能力證明我們的產品對臨牀結果有積極影響。第三方付款人不斷審查他們對現有和新產品和程序的承保政策，並可以拒絕我們的產品承保或修改付款政策，使付款不足以支付我們產品的成本。即使第三方付款人提供保險和報銷，報銷也可能不夠，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流產生不利影響。

在美國，支付者之間沒有統一的承保和報銷政策，不同支付者的承保和報銷程序可能有很大差異。一些第三方付款人必須批准新的或創新的設備或程序的承保範圍，然後才能向使用這些產品或療法的醫療保健提供者報銷。即使FDA可能已經批准了新產品的商業分銷，但我們可能會發現對該產品的需求有限，除非獲得政府和私人第三方付款人的報銷批准。我們不能保證我們將成功地從聯邦醫療保險或任何其他政府或商業第三方付款人那裏獲得保險。此外，我們可能需要為Alpha DART的組件尋求新的計費代碼，並且監管機構可能不會批准創建單獨的代碼。此外，即使我們成功了，這些帳單代碼或與這些代碼關聯的付款金額在未來也可能會發生變化。

除了圍繞保險政策的不確定性外，報銷水平還會定期發生變化。第三方付款人定期更新償還金額，並不時修訂用於確定償還金額的方法。這包括向醫生、醫院和門診手術中心支付使用我們產品的程序的常規更新。這些更新可能會直接影響對我們產品的需求。見“風險因素-與政府監管相關的風險-醫療政策變化，包括最近頒佈的改革美國醫療體系的立法，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。”

我們認為，由政府和私人醫療保險支付的醫療產品和服務的整體成本不斷上升，已經並將繼續導致醫療保健和醫療器械行業面臨更大的壓力，要求降低產品和服務的成本。第三方付款人正在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，方法包括預期的報銷和按人頭計價計劃、團體購買、重新設計福利，以及探索更具成本效益的醫療保健提供方法。在美國，一些參保個人參加了管理式醫療計劃，該計劃對成員將獲得的服務進行監控，並通常需要預先批准。一些管理型醫療計劃以人均(患者)為基礎向其提供者支付費用，這會使提供者因向其患者提供的服務而面臨財務風險，因為向這些提供者支付每個成員每月預定的費用，因此可能會限制這些提供者使用我們產品的意願。第三方付款人編碼、覆蓋範圍和報銷政策可能會影響未來對我們產品的需求或價格，這可能會顯著影響我們的財務業績和我們開展業務的能力。

在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定的產品線和程序設定了價格上限。歐盟成員國和英國對產品是否可由國家或地區醫療服務提供商報銷，以及根據國家運營的醫療保健計劃報銷設備的價格實施了管制。越來越多的地方、特定產品的報銷法律被應用於醫療器械監管，這提供了額外的一層許可要求。

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目錄表

醫療改革

美國政府已經頒佈了一系列立法和監管提案，旨在改變醫療保健系統，以影響我們銷售產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量或擴大准入。當前和未來進一步改革醫療保健或降低醫療保健成本的立法提案，如果獲得批准或批准，可能會限制我們的候選產品的覆蓋範圍或降低報銷範圍，以及與使用此類產品相關的程序。付款人和提供者正在實施的成本控制措施，以及未來實施的任何醫療改革舉措的效果，都可能影響我們產品銷售的收入。

例如，《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)在美國的實施極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供方式，並對醫療器械製造商產生了重大影響。除其他外，ACA為提高聯邦政府比較有效性研究的項目提供了激勵措施，並實施了支付制度改革，包括全國支付捆綁試點計劃，以鼓勵醫院、醫生和其他提供者通過捆綁支付模式提高某些醫療服務的協調性、質量和效率。此外，ACA擴大了醫療補助計劃的資格標準，並創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直面臨司法、行政和政治方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施將如何影響我們的業務。

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，除其他事項外，2011年《預算控制法案》從2013年4月1日起每財年將向提供者支付的醫療保險金額減少2%，由於隨後對該法規進行的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非採取額外的國會行動，否則在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停支付，在2022年4月1日至2022年6月30日期間減少1%。此外，2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對包括醫院在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

我們預計未來將採取更多的州、聯邦和外國醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力。

例如，2021年12月，歐盟通過了關於衞生技術評估的第2021/2282號條例，或HTA，修訂了第2011/24/EU號指令。這項於2022年1月生效的規定旨在促進歐盟成員國在評估包括一些醫療器械在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。該法規預計有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新醫療技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發商可以向HTA當局尋求建議，確定新興醫療技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。個別歐盟成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷做出決定。

數據隱私和安全法律

許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和法規，管理個人信息的收集、傳播、使用、獲取、保密和安全，包括與健康相關的信息。在美國

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目錄表

在美國各州，許多聯邦和州法律和法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及聯邦和州消費者保護法律和法規(例如，聯邦貿易委員會法第5條)，管理與健康相關的和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，這些法律和法規可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務。此外，某些州和非美國的法律管理個人信息的隱私和安全，包括在某些情況下與健康相關的信息，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。在適用的情況下，如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能會相互衝突，使合規工作更具挑戰性，並可能導致調查、訴訟或行動，從而導致對數據處理的重大處罰和限制。

Alpha Tau醫療有限公司於2015年根據以色列國《以色列公司法》註冊成立，並於當日開始運營。

我們有四家全資子公司：Alpha Tau Medical，Inc.和HCCC，每一家都在美國註冊成立；Alpha Tau Medical Canada，它是根據加拿大法律註冊的；以及Alpha Tau Medical KK，它是根據日本法律註冊的。

我們的主要設施位於以色列耶路撒冷，由大約2,000平方米(約22,000平方英尺)的租賃辦公空間和一個製造設施組成。這些設施目前可容納我們的主要執行辦公室、研發、客户管理、營銷、設計、業務開發、財務和其他行政活動。截至2021年12月31日，我們共有88名員工，其中82人位於以色列。這些設施的租約將於2035年5月到期。

截至2021年12月31日，我們還在美國馬薩諸塞州的勞倫斯和日本的Togane租用了辦公室。我們相信，我們的設施足以滿足我們在不久的將來的需要，如果需要的話，我們將提供適當的額外空間，以滿足我們業務的任何此類擴展。我們目前正在以色列耶路撒冷的總部建設我們自己的放射性臨牀前實驗室，以進一步增強我們探索與Alpha DART潛在聯合療法的能力。

項目4A。未解決的員工意見

沒有。

項目5.業務和財務回顧及展望

您應閲讀以下討論以及本年度報告中其他部分包含的綜合財務報表和相關附註。本次討論中有關行業前景、我們對未來業績的預期、擴展到更多地區的計劃投資、研發、銷售和營銷以及一般和行政職能的陳述，以及本次討論中的其他非歷史性陳述，均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述會受到許多風險和不確定性的影響，包括但不限於本年度報告其他部分題為“風險因素”的項目3.D和“有關前瞻性陳述的警示聲明”中所描述的風險和不確定性。我們的實際結果可能與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤治療公司，專注於利用阿爾法粒子固有的相對生物有效性和短距離用於實體腫瘤的局部放射治療。我們專有的阿爾法飛鏢技術旨在利用阿爾法粒子的特殊治療特性，同時旨在克服，甚至利用潛力

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目錄表

受益，傳統的缺點是阿爾法輻射的射程有限。我們相信，我們的Alpha DART技術具有廣泛適用於多個靶點和腫瘤類型的潛力。

我們評估了Alpha DART技術的可行性、安全性和有效性，這是一項對局部晚期和復發的鱗狀細胞癌(SCC)進行的首次人類研究，SCC是皮膚癌和頭頸部癌症。對28個腫瘤的療效進行了評估，結果表明，Alpha DART的總有效率為100%，完全有效率超過78%。Alpha DART總體耐受性良好，局部毒性有限，沒有全身毒性。在這項臨牀試驗和我們的一些進一步臨牀試驗的基礎上，我們於2020年8月在以色列獲得了使用Alpha DART治療皮膚或口腔鱗狀細胞癌的上市批准。2021年6月，FDA批准Alpha Dart突破性設備指定用於治療沒有根治性護理標準的皮膚或口腔鱗癌患者。2021年10月，FDA授予Alpha DART第二個突破設備稱號，用於治療複發性多形性膠質母細胞瘤(GBM)，作為標準醫療療法的輔助療法或在標準醫療療法耗盡後作為獨立療法。如果獲得批准，我們預計我們的Alpha DART技術將在包括以色列在內的其他市場之前首先在美國商業化，儘管我們在以色列的現有營銷授權(根據該授權，我們尚未將產品商業化)。為了支持我們的美國戰略，我們正在進行一項多中心試點可行性試驗，以探索使用紀念斯隆·凱特琳癌症中心和全美其他五個臨牀地點的Alpha DART放射治療惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤的可行性。這項試驗中的10名患者都在2021年下半年接受了治療。這項研究達到了其主要的可行性終點，因為所有患者都成功地使用阿爾法DART進行了放射治療。在大約12周時, 所有治療的10個皮損均對治療完全有效，未觀察到與產品相關的嚴重不良反應。我們在我們的核心市場，包括美國和歐洲，擁有我們專有的Alpha Dart技術的獨家權利。

雖然多年來局部放射治療一直是癌症治療的主流，但它主要侷限於利用貝塔或伽馬輻射的方法，這種方法主要通過依賴氧氣的間接機制破壞細胞，併產生自由基導致單鏈DNA斷裂。相比之下，阿爾法輻射的線性能量轉移率是貝塔發射體的數百倍。此外，與貝塔粒子相比，阿爾法粒子更重的質量和更短的粒子路徑(小於100微米)和更長的路徑(最長可達12毫米)已被證明在非常短的距離內摧毀抗輻射細胞--直接撞擊時會造成多個不可修復的雙鏈DNA斷裂和其他細胞損傷。

因此，我們認為，阿爾法輻射在癌症放射治療中具有幾個重要的潛在優勢，包括較高的相對生物學效率(可能使其能夠在較低水平的輻射下摧毀腫瘤細胞)，對缺氧等因素的不滲透性，以及非常明確的旅行範圍和有限的附帶損害。然而，由於阿爾法在活體組織中的顆粒範圍極短，它的使用也受到了限制，因為小於100微米的範圍不足以提供有意義的臨牀應用。Alpha DART技術採用了一系列嵌入Re-224的放射源，以實現在腫瘤內受控地釋放阿爾法發射原子，這些原子在腫瘤中擴散和衰變，尋求以局部精確的方式殺死癌細胞，同時比有限範圍的阿爾法粒子本身滲透到腫瘤的更深處。由於阿爾法粒子固有的有限射程，我們相信阿爾法飛鏢技術有可能在不損害周圍健康組織的情況下，為腫瘤提供強大而局部的精準殺傷衝擊。通過將阿爾法粒子的大小和效力結合在一次性使用的形式中，我們相信阿爾法DART可能會為原本對放射治療或其他護理標準反應較差的腫瘤提供強有力的局部輻射，並有可能適用於廣泛的腫瘤和臨牀環境。

我們於2015年在以色列註冊成立，總部設在以色列耶路撒冷。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司組織和配備人員、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、收購和建立我們的知識產權組合以及為我們的Alpha DART技術進行研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們沒有任何產品獲準在美國銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們主要通過私募普通股和可轉換優先股以及來自政府合同的資金來為我們的運營提供資金。從成立到2021年12月31日，我們總共籌集了77,020美元來支持我們的運營，其中57,911美元是出售我們的可轉換優先股的毛收入，14,069美元是發行普通股的毛收入，5,040美元是政府贈款的毛收入。此外，於2022年3月7日完成業務合併後，我們從關聯交易中籌集了90,872美元的進一步毛收入。

自成立以來，我們每年都出現鉅額淨運營虧損，並預計在可預見的未來將繼續產生鉅額支出和不斷增加的運營虧損。我們的淨虧損可能會在不同季度和年度之間波動很大，可能會很大。截至2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為8,367美元、8,882美元和27,271美元，

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目錄表

2020年12月31日和2021年12月31日。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為52,840美元。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

我們預計不會從產品銷售中獲得收入，除非我們成功完成臨牀開發，並獲得我們的Alpha DART技術的進一步監管批准。如果我們的Alpha DART技術或任何其他候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，從業務合併結束開始，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資或其他來源(包括戰略合作)為我們的運營提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。我們未能在需要時籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況和我們開發當前候選產品或開發任何額外候選產品的能力產生負面影響。

由於與治療產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止我們的運營。

截至2021年12月31日，我們擁有總計31,934美元的現金和現金等價物、限制性現金和短期存款。我們相信，我們從業務合併和管道投資中獲得的收益，加上我們現有的現金和現金等價物，將使我們能夠為至少兩年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於的這些估計可能被證明是不準確的，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。請參閲“流動性和資本資源”。由於與我們的Alpha DART技術和任何未來候選產品的開發相關的許多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作進行產品開發，我們無法估計與完成我們的Alpha DART技術或任何未來潛在產品候選產品的研究和開發相關的增加的資本支出和運營費用。

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目錄表

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

業務合併

於2021年7月7日，本公司與東華人壽及合併子公司訂立合併協議。根據合併協議，Merge Sub與合併後的合併合併為合併，合併後的合併仍繼續進行。於2022年3月7日完成業務合併及合併協議預期的其他交易後，HCC成為本公司的全資附屬公司。

新冠肺炎的商業效應

當前的新冠肺炎疫情給世界各地的公共衞生和經濟帶來了巨大的挑戰，正在影響我們的員工、患者、社區和業務運營，以及美國經濟和金融市場。到目前為止，我們的財務狀況和自身運營還沒有受到新冠肺炎疫情的重大影響；但是，新冠肺炎疫情對我們的業務、運營結果、流動性和財務狀況產生直接或間接影響的全面程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法準確預測，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，為遏制或應對其影響而採取的行動，以及對當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。新冠肺炎導致我們某些臨牀試驗招募患者的速度放緩，特別是在北美，部分原因是當地的限制或大流行期間臨牀地點做法的變化。在其他地點，由於使用額外的安全措施或缺乏可用的醫院資源，當地新冠肺炎法規施加的限制要求我們在治療患者時產生額外的成本。

到目前為止，我們的供應商能夠繼續提供服務和供應材料和產品，目前預計服務不會中斷或供應中斷。然而，我們正在繼續評估新冠肺炎疫情對我們的業務和運營的潛在影響，包括我們的費用，以及我們招聘和留住員工的能力。

新冠肺炎疫情已導致我們調整我們的業務做法(包括但不限於減少或修改員工差旅、部分遠程工作以及取消實際參加會議、活動和會議)，我們可能會根據政府當局的要求或我們認為最符合我們員工、患者和業務合作伙伴利益的措施採取進一步行動。我們大多數在辦公室工作的員工在疫情期間繼續在辦公室工作，沒有中斷，並根據需要進行了某些調整，如分成膠囊或安裝辦公室隔板。

有關新冠肺炎疫情帶來的各種風險的更多信息，請閲讀本年度報告中題為“風險因素”的部分。

陳述的基礎

公司的財務報表是按照美國公認的會計原則或美國公認會計原則編制的。除非另有説明，否則所有美元金額均以千為單位。

財務運營概述

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們對Alpha DART技術或其他候選產品的開發努力取得成功，並導致進一步的監管批准和成功的商業化努力，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。我們無法預測我們是否、何時或在多大程度上將從我們的Alpha Dart技術或任何其他候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們的Alpha DART技術或我們未來可能開發的任何其他候選產品可能永遠不會成功獲得監管部門的進一步批准。

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目錄表

運營費用

自成立以來，我們的運營費用僅包括研發成本、營銷費用以及一般和行政成本。

研究與開發，網絡

研究和開發，淨額主要包括我們的研究活動產生的成本，包括開發和尋求我們的Alpha DART技術的進一步監管批准，其中包括：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。

我們的外部研發費用主要包括支付給顧問、承包商和CRO的費用，這些費用與我們的臨牀前和臨牀開發活動有關。

由於我們的大部分研發費用用於內部人員或生產我們的Alpha DART，以供我們的臨牀試驗和臨牀前研究使用，而且我們的大多數臨牀試驗和臨牀前研究是由內部領導的，而不是使用外部CRO，因此我們無法按計劃分配我們的研究和開發費用。

以色列創新局(IIA)的贈款將在保證收到贈款或發生費用的較晚時間從研究和開發費用中抵銷。

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，在可預見的未來，隨着我們開始對我們的Alpha DART技術進行更多的臨牀試驗，擴大我們的製造工藝，繼續發現和開發Alpha DART平臺或其他候選產品的更多組件，以及招聘更多的臨牀和科學人員，我們的研發費用將繼續增加。

我們的Alpha DART技術和其他潛在的未來候選產品的成功開發具有很大的不確定性。因此，目前我們不能合理地估計或知道完成這些候選產品開發所需的努力的性質、時間和成本。我們也無法預測，如果我們已經獲得或可能獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售，我們將在什麼時候產生收入和大量現金淨流入。我們可能永遠不會成功地為我們的任何候選產品獲得進一步的監管批准。這個

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目錄表

我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

與我們的任何候選產品的開發、製造或商業化支持活動有關的這些變數中的任何一個的結果發生變化，都將顯著改變與該候選產品開發相關的成本、時機和生存能力。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們預期的臨牀試驗，以完成我們的Alpha DART技術和任何潛在的未來候選產品的臨牀開發，或者如果我們的臨牀試驗由於患者登記或其他原因而出現重大延誤，我們將被要求花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。

營銷費用

營銷費用主要包括營銷職能人員的工資和其他相關費用，包括基於股份的薪酬。營銷費用還包括與設施有關的直接和分攤費用以及參加會議和展覽的費用、營銷軟件許可證、視頻和營銷材料的製作以及產品營銷或報銷方面的外部諮詢。

我們預計，未來我們的營銷費用將會增加，以支持我們的Alpha DART技術和任何潛在的未來候選產品的持續營銷活動和潛在的商業化。這些增加可能包括與僱用更多人員有關的增加的成本和外部顧問的費用，特別是如果我們開始僱用商業團隊或增加我們的啟動前商業活動。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金和其他相關費用，包括按股份計算的報酬。一般和行政費用還包括直接和已分配的

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與設施有關的費用以及法律、諮詢、投資者和公共關係、會計、審計、税務服務和保險費用的專業費用。

我們預計，未來我們的一般和管理費用將增加，以支持我們的Alpha DART技術和任何潛在的未來候選產品的持續研發活動和潛在的商業化。這些增加可能包括與僱用更多人員有關的增加的費用以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。

此外，我們預計與上市公司相關的費用將增加，包括與保持遵守交易所上市和證券交易委員會或美國證券交易委員會要求相關的額外人員、會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高管保險成本，以及投資者和公關成本。

財務(收入)費用，淨額

財務(收入)支出淨額主要包括因重新計量認股權證而產生的非現金利息支出、外幣交易、銀行手續費和利息以及我們的現金和現金等價物賺取的利息收入。

經營成果

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截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度比較

下表彙總了我們在截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度的經營業績：

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目錄表

研究與開發，網絡

研發淨增3,903美元，從截至2020年12月31日的年度的7,544美元增加到截至2021年12月31日的年度的11,447美元。研發費用的增加主要是由於員工薪酬和福利的增加，主要是由於員工人數的增加，以及由於在更多的患者和臨牀試驗中使用Alpha DART而向臨牀站點支付的額外款項，但也被以色列創新局政府撥款的增加所抵消。

營銷費用

營銷費用從截至2020年12月31日的288美元增加到截至2021年12月31日的482美元，增加了194美元。營銷費用增加的主要原因是與第三方顧問的接觸增加，以及營銷和會議活動恢復，而此前由於新冠肺炎的緣故，營銷和會議活動在2020年減少。

一般和行政

一般和行政增加了449美元，從截至2020年12月31日的年度的1,412美元增加到截至2021年12月31日的年度的1,861美元。

一般及行政開支增加主要是由於員工薪酬及福利增加，主要是由於員工人數增加及相關開支、主要因本公司辦事處遷往耶路撒冷而導致辦公室相關開支增加，以及與上市籌備工作有關的審計費用增加所致。

財務(收入)費用，淨額

財務支出，淨增加13,994美元，從截至2020年12月31日的年度的520美元增加到截至2021年12月31日的年度的13,474美元。增加的主要原因是重新計量了13257美元的認股權證，以及外匯匯率的變化和銀行存款利息的減少。

截至2019年12月31日和2020年12月31日止年度比較

下表彙總了截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度經營業績：

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研究與開發，網絡

研發淨額增加908美元，從截至2019年12月31日的年度的6,636美元增加到截至2020年12月31日的年度的7,544美元。研發費用增加的主要原因是員工薪酬和福利增加，這主要是由於在更大範圍內使用阿爾法飛鏢增加了員工人數

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目錄表

患者數量和臨牀試驗的增加，但也被差旅費用的減少和以色列創新局政府贈款的增加所抵消。

營銷費用

營銷費用從截至2019年12月31日的397美元減少到截至2020年12月31日的288美元，減少了109美元。營銷費用減少的主要原因是，由於新冠肺炎的影響，參加會議和展覽的人數以及相關費用減少。

一般和行政

一般和行政增加435美元，從截至2019年12月31日的年度的977美元增加到截至2020年12月31日的年度的1,412美元。

一般及行政開支增加主要是由於員工薪酬及福利增加，包括以股份為基礎的薪酬，主要是由於員工人數及相關開支的增加，以及諮詢及專業服務的增加，主要是由於我們的一般業務運作有所增長。

財務(收入)費用，淨額

財務(收入)支出，淨減少828美元，從截至2019年12月31日的年度的308美元減少到截至2020年12月31日的年度的520美元。貨幣基礎減少主要是由於重新計量認股權證，以及銀行存款利率下降和外匯匯率變動所致。

流動資金來源

我們從成立到2021年12月31日的運營資金主要來自出售我們的可轉換優先股的毛收入57,911美元，發行普通股14,069美元和政府撥款5,040美元。下表提供了有關我們的現金和現金等價物、受限現金和短期存款總額的信息：

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現金流

下表提供了有關本公司各期現金流的信息：

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目錄表

用於經營活動的現金淨額

經營活動中使用的現金主要來自經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損。截至2020年12月31日的一年，經營活動中使用的淨現金為7,251美元，而截至2021年12月31日的一年為11,812美元。增加4,561美元的主要原因是淨虧損增加18,389美元，被可轉換優先股認股權證公允價值變動增加13,054美元所抵銷。

截至2019年12月31日的年度，經營活動中使用的淨現金為6910美元，而截至2020年12月31日的年度為7,251美元。經營活動中使用的現金增加341美元，主要是由於淨虧損增加418美元，但被與重新計量認股權證有關的財務費用減少791美元所抵銷，以及營運資本組成部分變化增加963美元，包括預付費用和其他應收賬款與截至2019年12月31日的年度相比增加，以及其他應付款和應計費用增加。

投資活動提供的/用於投資活動的現金淨額

截至2020年12月31日的年度，投資活動使用的現金淨額為7817美元，而截至2021年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為19,273美元。投資活動提供的現金增加27090美元，主要原因是銀行存款減少26250美元。

截至2019年12月31日的年度，用於投資活動的淨現金為10,163美元，而截至2020年12月31日的年度為7,817美元。用於投資活動的現金減少2346美元，主要原因是購置財產和設備增加2474美元，存款減少4820美元。

融資活動提供的現金淨額

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為29,317美元，而截至2021年12月31日的一年為111美元。減少29,206美元的主要原因是在截至2020年12月31日的一年中，發行B系列優先股的收益為28,726美元。

截至2019年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金為5,323美元，而截至2020年12月31日的年度為29,317美元。增加23,994美元主要是由於截至2020年12月31日止年度發行B系列優先股所得款項為28,726美元，而截至2019年12月31日止年度發行普通股所得款項為5,250美元。

匯率變動的影響現金、現金等價物和限制性現金

匯率變化對現金、現金等價物和限制性現金的影響在截至2020年12月31日的一年中增加了84美元，而在截至2021年12月31日的一年中增加了108美元。增加24美元的主要原因是美元對以色列新謝克爾匯率的變化。

匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響在截至2019年12月31日的年度減少18美元，而截至2020年12月31日的年度增加84美元。增加102美元的主要原因是美元對以色列新謝克爾和歐元之間的匯率變化。

資金需求

我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續為我們的Alpha DART技術和其他潛在的未來候選產品進行研究和開發、啟動後期臨牀試驗並尋求進一步的營銷批准時。此外，如果我們的Alpha DART技術和其他潛在的未來候選產品獲得進一步的營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，在業務合併完成後，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

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目錄表

我們預計，我們從業務合併和PIPE投資獲得的收益，加上我們現有的現金和現金等價物，將使我們能夠為至少兩年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的候選產品以及進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得進一步市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的Alpha DART技術和其他潛在的未來候選產品，如果進一步獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在許多年內不會有商業用途的產品，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。任何債務融資，如果可行，可能涉及包括限制性契約的協議，這些契約限制我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這些可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。

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目錄表

如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

合同義務和承諾

下表彙總了截至2021年12月31日的付款到期日我們的重大和不可撤銷的合同義務：

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我們偶爾會與臨牀試驗的CRO、某些部件的第三方製造商、提供專家意見的專業顧問以及為運營目的提供其他服務的其他供應商簽訂普通課程協議。我們沒有將這些付款包括在上述合同義務表中，因為合同不包含任何最低採購承諾，並且我們可以隨時取消，通常是在提前30天書面通知的情況下，因此我們認為我們在這些協議下的不可取消義務不是實質性的。

在某些情況下，我們也有義務支付特許權使用費。我們已經從IIA獲得了帶有特許權使用費的贈款，用於資助我們在以色列的研發項目，通過這些項目，我們獲得了IIA截至2021年12月31日的總計4,065美元的參與付款。作為回報，我們承諾按開發產品未來銷售額的3%-3.5%支付IIA版税，最高可達收到贈款金額的100%，外加LIBOR利率的利息。截至2021年12月31日，沒有支付或應計任何版税。此外，在從我們的前身Althera Medical(“Althera”)收購某些知識產權的過程中，我們承擔了Althera對IIA總計474美元的版税贈款的所有負債(外加按LIBOR利率計算的應計利息)。截至2021年12月31日，公司對國際保險業協會的負債總額為5,061美元，其中包括公司收到的特許權使用費贈款、從Althera獲得的贈款以及所有此類贈款的相關LIBOR利息。此外，截至2021年12月31日，我們從IIA收到了IIA根據非版税計劃支付的總計975美元的參與付款。這包括2021年12月收到的用於此類非特許權使用費贈款計劃的242美元預付款，從2021年12月1日起生效。這筆款項在2021年12月31日作為應計費用列報。此外，我們還同意從所購知識產權的銷售額中向Althera支付2%(視某些調整而定)，總計最高金額為1,500美元(外加增值税)。

關於正在進行的研發活動和從特拉維夫大學技術轉讓公司Ramot at特拉維夫大學有限公司獲得某些知識產權，我們同意對我們的阿爾法輻射產品的淨銷售額支付2.5%的特許權使用費，並對任何此類產品的特許權使用費或授權收入支付7%的特許權使用費。我們還同意向HekaBio K.K.授予期權，以每股4.42美元的價格收購271,588股Alpha Tau普通股，並向HekaBio K.K.支付3.5%的特許權使用費和日本分銷收入的10%，前提是HekaBio K.K.成功幫助我們獲得監管機構對Alpha Dart在日本的營銷批准。

作為我們與本古裏安大學(“BGN”)的技術轉移公司BGN Technologies正在進行的研發活動的一部分，我們同意就我們阿爾法輻射產品的所有銷售向BGN支付0.75%的特許權使用費，並對本古裏安大學擁有的任何包含知識產權的產品的銷售支付1.5%的特許權使用費(扣除某些扣除)。我們還同意向BGN支付與聯合開發的知識產權相關的某些許可收入的4%，以及與本·古裏安大學單獨開發的知識產權相關的許可收入的8%。我們將完全擁有與本古裏安大學聯合開發的任何知識產權。

作為我們與劍橋大學醫院NHS信託基金臨牀試驗協議的一部分，我們同意向劍橋大學支付因試驗中進行的研究授予的任何專利或專利主張而產生的任何淨銷售額邊際增長的5%，以及用於治療外陰鱗狀細胞癌的淨銷售額的2%。

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目錄表

表外安排

在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，如適用的美國證券交易委員會規則所定義。

關於市場風險的定量和定性披露

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2020年12月31日和2021年12月31日，我們的現金等價物包括計息支票賬户和存款。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。由於我們計息賬户的短期性質和低風險，即時10%的利率變動不會對我們的現金和現金等價物的公平市場價值、我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。

我們主要在以色列運營，我們的大部分費用都以新以色列謝克爾(NIS)計價。我們會受到與這些安排相關的外幣匯率波動的影響。就截至2020年12月31日及2021年12月31日止年度的外匯風險而言，若外幣匯率出現10%的不利變動，我們的營運開支將分別增加約8.5%及7.4%。

我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。未來，我們可能會進行正式的貨幣對衝交易，以降低我們主要運營貨幣匯率波動帶來的金融風險。然而，這些措施可能不足以保護我們免受這種波動的實質性不利影響。

新興成長型公司的地位

JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，除非這些準則適用於非上市公司。

我們正在評估依賴其他豁免和根據《就業法案》減少報告要求的好處。在符合某些條件的情況下，作為一家新興成長型公司或EGC，我們打算依賴其中某些豁免，包括豁免根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條就我們的財務報告內部控制制度提供審計師認證報告的要求，以及上市公司會計監督委員會可能採用的關於強制性審計公司輪換的任何要求，或對審計師報告提供有關審計和財務報表的額外信息的補充要求，即審計師討論和分析。我們將一直是EGC，直到以下較早的日期：我們的年度總收入達到或超過10.7億美元的財年的最後一天；本次發行完成五週年後的下一財年的最後一天；我們在過去三年中發行了10多億美元不可轉換債券的日期；或者根據美國證券交易委員會規則我們被視為大型加速申報者的日期。

關於我們的研究和發展政策的討論，見“上文項目4.B和”關鍵信息-風險因素-與我們在以色列的公司和地點相關的風險“在上文第3.D項中。

有關我們知識產權的説明，請參閲上文“-知識產權”下的“第4.B項”。

但第3.D項所述者除外。“關鍵信息-風險因素“並在項目5.a中。”經營和財務審查“除本年報所載資料外，吾等並不知悉有任何趨勢、不確定性、需求、承諾或事件合理地可能對本公司的經營業績或財務狀況、流動資金或資本資源產生重大影響，或導致所披露的財務信息未必能反映未來的經營業績或財務狀況。

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目錄表

E.關鍵會計估計

近期發佈和採納的會計公告

近期發佈的可能影響本公司財務狀況、經營業績或現金流的會計聲明的説明，在本年報其他部分包括的經審計綜合財務報表的附註2中披露。

關鍵會計政策和估算的使用

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計準則編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響報告期內我們合併財務報表中資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計可能在未來發生重大變化。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。

雖然我們的重要會計政策在本年報其他部分的綜合財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為在編制綜合財務報表時使用的下列會計政策需要最重要的判斷和估計。

基於股份的薪酬

我們適用ASC 718的公允價值確認條款，薪酬--股票薪酬，或ASC 718，授予員工和董事在董事會中的服務的基於股票的獎勵。確定要記錄的基於股份的補償金額需要我們對截至授予日的股票期權的公允價值進行估計。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計每個股票期權授予的公允價值。計算以股份為基礎的獎勵的公允價值要求我們做出主觀假設。

根據美國會計準則第718條，吾等於授出日期按公允價值計量授予僱員及董事會成員的基於股份的獎勵，並以直線基準確認該等獎勵於所需服務期內的相應基於股份的薪酬開支，而所需服務期一般為有關獎勵的歸屬期間。我們歷來曾授予行使價格等於或高於授予日Alpha Tau普通股公允價值的股票期權。

對於沒有業績條件的獎勵，本公司在獎勵的必要服務期內以直線方式確認相關的股份薪酬支出，包括分級歸屬的獎勵。對於有業績條件的獎勵，如果公司認為有可能達到業績條件，且業績條件獎勵包括分級歸屬，則基於股票的薪酬支出按加速法確認。本公司在每個報告期重新評估有業績條件的獎勵的歸屬概率，並根據其概率評估調整補償成本。

我們根據ASU第2018-07號規定對非員工進行基於股票的獎勵，薪酬-股票薪酬(主題718)：非員工股份薪酬會計的改進，或ASU第2018-07號，它簡化了授予非僱員的商品和服務的股份付款的會計處理，並使關於向非僱員支付此類款項的大部分指導與給予僱員的基於股份的付款的要求保持一致。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型使用了以下輸入：Alpha Tau普通股的公允價值、Alpha Tau普通股的預期波動率、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率以及我們的預期股息收益率。由於缺乏Alpha Tau普通股的公開市場，以及缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率數據，我們根據一組具有代表性的上市公司的歷史波動率來計算預期波動率，這些公司具有與我們相似的特徵，包括產品開發階段、生命科學行業焦點、交易歷史長度和類似的歸屬條款。歷史波動率數據

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目錄表

是根據與預期期限假設相稱的一段時間計算的。我們將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於我們自己股價波動的歷史信息可用，或者直到情況發生變化，從而確定的實體不再是有代表性的公司。在後一種情況下，將利用股價公開的更合適、類似的實體進行計算。我們使用《美國證券交易委員會職工會計公報第107號》規定的簡化方法，股份支付，以計算授予員工的期權的預期期限，因為我們沒有足夠的歷史行使數據來提供合理的基礎來估計預期期限。在這種方法下，加權平均預期期權期限被推定為我們的股票期權的合同期限(10年)和歸屬期限(一般為4年)的平均值。我們之所以使用這種方法，是因為缺乏歷史行權數據，以及我們基於股票的獎勵的“普通”性質。預期條款適用於購股權授予組作為一個整體，因為我們預計我們的員工羣體中不會有實質性不同的行使或歸屬後終止行為。無風險利率以期限與購股權預期期限一致的國庫工具為基礎。預期股息率假設為零，因為我們從未支付過現金股息，目前也沒有計劃向Alpha Tau普通股支付任何現金股息。

我們普通股的估值

作為我們期權獎勵基礎的普通股的公允價值是由我們的董事會決定的，管理層也提供了意見。我們相信，我們的董事會擁有相關的經驗和專業知識來確定我們普通股在每個授出日期的公允價值。Alpha Tau普通股的估值是根據美國註冊會計師協會執業援助中概述的指導方針確定的。作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值，或AICPA練習輔助計劃。估值模型中使用的假設是基於未來預期和管理層判斷。我們的董事會在管理層的參與下做出了重大判斷，並考慮了許多客觀和主觀因素，以確定阿爾法頭普通股截至每次期權授予日期的公允價值，包括以下因素：

在符合條件的首次公開募股的情況下，我們的優先股將轉換為普通股(我們的優先B股按一對一的基礎轉換成普通股，我們的優先A股按1.07比一的基礎轉換)，因此將按比例獲得每股收益與普通股收益。在出售或清盤本公司的情況下，優先股將獲得其清算優先權，此後按比例從普通股的剩餘收益中提取一小部分。因此，我們採用混合模型方法確定Alpha Tau普通股的公允價值，利用OPM和公開市場發行(即首次公開募股或SPAC合併)兩種情景，並基於它們的相對概率對這些價值進行加權平均，以計算最終每股價值。

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目錄表

然後，我們使用期權定價模型(OPM)在我們證券的所有要素(優先股、普通股、優先股認股權證和普通股期權)之間分配價值，前提是我們的優先股將受益於它們的清算優先權，如下所示：

在作出最終釐定時，吾等亦因缺乏流通權而對Alpha Tau普通股適用折扣(如適用)。

吾等相信，吾等採用了合理的估值方法，以釐定於各個購股權授出日期的購股權行使價。多種因素共同導致Alpha Tau普通股的公允價值發生變化。

可轉換優先股的會計處理

根據ASC 480“區分負債與權益”，我們的優先股被視為“獨立的金融工具”，並可在不受我們控制的被視為清算事件中贖回；因此，我們根據ASC 480-10-S99將永久股權以外的股份分類。於2019年、2020年及2021年12月31日，吾等並無將股份之賬面值調整至該等股份之被視為清盤價值，因為不可能發生被視為清盤事件。

購買可轉換優先股的認股權證

根據ASC 480，購買我們的可轉換優先股的權證被認為是一種“獨立的金融工具”。我們的權證最初在資產負債表上被歸類為負債，隨後通過收益按公允價值計量，因為標的股票是或有可贖回的(在被視為清算事件時，這不在我們的控制之下)，因此，我們的權證體現了一項與通過轉移資產回購我們的股票的義務掛鈎的義務。認股權證的公允價值變動在經營報表中被確認為財務費用(收入)淨額的一個組成部分。

我們的董事會在發行日和隨後的報告日計算認股權證的公允價值，並考慮其他因素，其中包括第三方估值。我們首先使用收益法和市場法計算基礎優先股價值。然後利用混合模型方法，利用OPM和首次公開募股兩種情景對股權價值進行分配。一旦從這兩種情景中得出優先股價值，Black-Scholes模型就被用於

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目錄表

計算每種情況下的權證價值。然後，本公司應用每一種情況下的概率來得出權證的加權平均公允價值。

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項目6.董事、高級管理人員和僱員

管理層和董事會

下表列出了截至2022年3月21日我們每位高管和董事的姓名、年齡和職位：

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行政主任

烏茲·索弗自公司2015年成立以來，一直擔任Alpha Tau的首席執行官和董事會主席。在此之前，Sofer先生從2003年起一直擔任以色列醫療器械公司Brainsway Ltd.(納斯達克股票代碼：BWAY)的聯合創始人、首席執行官兼董事總裁，直至2014年退休，並從公司成立至2010年擔任代理首席財務官。在過去的二十年裏，索弗先生曾擔任多傢俬營和上市公司的首席執行官、首席財務官和董事長。從2001年到2010年，索弗先生擔任Hofit Kibbuz Kinneret Ltd.(多倫多證券交易所代碼：HOFI)的董事會主席和首席財務官。2000年至2002年，他擔任董事和Magen David Taasiot Ltd.的首席財務官。索弗先生擁有理學學士學位。列夫學院(耶路撒冷理工學院)會計和信息系統專業。我們相信，索弗先生的上市公司和行業經驗使他有資格在我們的董事會任職。

拉皮·利維自2019年以來一直擔任Alpha Tau的首席財務官。在加入Alpha Tau之前，Levy先生於2006年至2019年在高盛紐約和特拉維夫的投資銀行部任職，最近擔任董事高管，負責以色列的醫療保健銀行業務。利維先生擁有賓夕法尼亞大學沃頓商學院經濟學學士學位和賓夕法尼亞大學工程與應用科學學院電氣工程學士和碩士學位.

伊扎克·凱爾森教授自2016年以來一直擔任Alpha Tau的首席物理官，並於2003年與Yona Keisari教授共同發明了Alpha DaRTTM技術。除了在該公司的職位外，Kelson教授還是特拉維夫大學物理和天文學院的榮譽退休教授和退休主席。除了在特拉維夫大學擔任終身教授外，Kelson教授還在多所大學和機構擔任研究和教學職位，包括魏茲曼研究所、耶魯大學、加州大學伯克利分校、威斯康星大學、布魯克海文國家實驗室、歌德大學法蘭克福分校、密歇根州立大學、索雷克核研究中心、羅切斯特大學、羅格斯大學、巴黎第十一大學奧賽分校、薩克利核研究中心、歐洲核研究組織。

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目錄表

(CERN)和不列顛哥倫比亞大學。凱爾森教授擁有理學碩士學位。獲得耶路撒冷希伯來大學物理學、數學和應用數學專業學位和物理學博士學位。

Yona Keisari教授他與Itzhak Kelson教授共同創立了Alpha Tau，並在2003年發明了Alpha DaRTTM技術。Keisari教授於2016年至2019年擔任Alpha Tau的首席生物官，並自2019年以來一直擔任首席科學官。1979年至2015年，Keisari教授在以色列特拉維夫大學醫學院臨牀微生物學和免疫學系擔任教員；2002年至2015年，他擔任正教授，當時他成為榮譽退休教授。Keisari教授的研究重點是通過用Alpha DaRTTM原位摧毀實體癌來激活全身抗腫瘤免疫反應，以及開發改進轉移根除的方法。凱薩裏教授與人合著了93篇同行評議的科學論文，是八種期刊的編輯委員會成員。他於2013年至2015年共同創立並擔任以色列癌症研究學會主席，自2015年以來一直擔任國際癌症微環境學會的財務主管。凱薩裏教授擁有理學碩士學位。他是特拉維夫大學微生物學和免疫學博士，馬裏蘭州貝塞斯達國立衞生研究院國家癌症研究所的博士後研究員。

羅伯特·登，醫學博士自2019年以來一直擔任Alpha Tau的首席醫療官。Den博士專門從事放射腫瘤學研究，並對多種惡性腫瘤進行創新研究。2011年至2015年和2015年至今，丁博士分別在傑斐遜大學擔任助理教授和副教授，自2007年起他還在傑斐遜大學擔任臨牀醫生。Den博士擁有耶魯大學化學學士學位和哈佛醫學院醫學博士學位。

安農·蓋特自2018年以來一直擔任Alpha Tau的首席運營官，此前在2016至2018年間擔任Alpha Tau的營銷和業務發展副總裁，然後是運營副總裁。從2019年到2021年，加特還擔任加拿大阿爾法塔醫療公司的董事。蓋特先生領導我們在美國的業務，在醫療器械和保健行業擁有20多年的經驗。在加入Alpha Tau之前，Gat先生曾在公共和私營公司擔任管理職務，例如從2011年到2015年擔任Brainsway Ltd.(納斯達克股票代碼：BWAY)的管理職務，從2010年到2011年擔任OSG Optimal Strategix Group，Inc.以及從2007年到2009年擔任Truphatek International Ltd.的高級護理人員，並在以色列國家緊急服務機構擔任高級護理人員。Gat先生擁有以色列開放大學的學士學位和赫茲利亞跨學科中心的國際管理和營銷MBA學位。

羅寧·西格爾自2019年以來一直擔任Alpha Tau的首席技術官。西格爾先生曾擔任過各種高級管理和技術開發職位，包括在Brainsway Ltd(納斯達克代碼：BWAY)擔任首席技術官、副首席執行官和業務發展主管，並於2004年至2010年擔任威達克通信有限公司的聯合創始人兼副總裁。西格爾先生於1994年在耶路撒冷理工學院完成了電光工程和應用物理學士學位的學習。

董事

邁克爾·阿夫魯奇自2016年以來一直擔任Alpha Tau的董事會成員。Avruch先生自1998年以來一直擔任Sabor Ltd(Sabor Group Europe)的首席執行官、首席財務官，並自2017年以來擔任Sabor Venture Capital Investments(VCI)Ltd的董事會成員。自2015年以來，阿夫魯赫還一直擔任薩博集團美國公司的首席執行官和首席財務官。Avruch先生在歐洲和美國的多個國家擁有房地產、服務和貿易領域的經驗。Avruch先生擁有耶路撒冷理工學院的管理會計和信息系統學士學位和巴伊蘭大學的MBA學位。我們相信，Avruch先生的財務和跨境經驗使他有資格在我們的董事會任職。

露絲·阿隆自2022年3月以來一直在我們的董事會任職。阿隆目前是Medstrada的創始人兼首席執行長。1997年至2016年12月24日，阿隆女士擔任皮坦戈風險投資公司的普通合夥人。在皮坦戈任職之前，阿隆女士於1981年至1987年在蒙哥馬利證券公司擔任高級職務，1993年至1996年在Genesis證券有限責任公司擔任高級職務，並於1987年至1993年在Kidder Peabody&Co.擔任高級職位，並於1995年至1996年在舊金山管理自己的醫療器械行業獨立諮詢公司。阿隆女士是以色列生命科學產業的創始人和主席，這是一個非營利性組織，代表了當時大約1000家以色列生命科學公司的共同目標。她也是以色列先進技術產業(IATI)的聯合創始人，IATI是以色列高科技和生命科學產業的傘形組織，包括風險投資基金、跨國公司研發中心和其他組織。她目前擔任血管生物製藥有限公司(納斯達克代碼：VBLT)、Moringa收購公司(納斯達克代碼：MACA)、Treos Bio(私人持股)、Phoska BioPharma(私人持股)、Blue Tree Technologies(私人持股)和Brainsgate(私人持股)(擔任董事長)的董事會成員。阿隆女士擁有以色列耶路撒冷希伯來大學經濟學學士學位、波士頓大學工商管理碩士學位和哥倫比亞大學理工學院碩士學位。

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目錄表

內科醫生和外科醫生。我們相信，阿隆女士在醫療保健公司的金融和資本市場經驗使她有資格在我們的董事會任職。

S.Morry Blumenfeld博士自2016年以來一直擔任Alpha Tau的董事. 布魯門菲爾德博士是醫療器械諮詢公司Quescon Consulters Ltd的總裁兼首席執行官，自2012年以來一直擔任該職位。布魯門菲爾德博士也是OurCrowd的MedTech Investments的風險投資合夥人，也是專門投資於醫療保健和醫療器械公司的私募股權基金Meditech Advisors LLC的創始合夥人。2002年4月，布盧門菲爾德博士從通用電氣醫療系統公司以色列的董事管理職位上退休，此前他在該公司工作了34年。在該公司，他幫助啟動了通用電氣的CT和核磁共振業務，以及MR引導聚焦超聲的初步使用，目前該產品正被InSightec使用。目前，布魯門菲爾德博士在多傢俬營醫療設備和技術公司的董事會任職。Blumenfeld博士擁有多倫多大學工程物理學學士學位、分子物理學碩士學位和分子物理學博士學位。我們相信，布魯門菲爾德博士的行業經驗使他有資格在我們的董事會任職。

梅爾·雅各布森自2016年以來一直擔任Alpha Tau的董事會成員。1996年，雅各布森先生創立了Medison Pharma Limited，這是一家全球性製藥公司，也是生物製藥公司最大的商業化合作夥伴之一，目前擔任該公司的首席執行官和董事會主席。雅各布森先生曾在多家公立和私營醫療保健和科技公司的董事會任職。雅各布森先生擁有巴伊蘭大學的經濟學學士學位和英國布拉德福德大學的EMBA學位。我們相信，雅各布森先生的金融和行業經驗使他有資格在我們的董事會任職。

艾倫·阿德勒自2018年以來一直擔任Alpha Tau的董事會成員。阿德勒先生從2004年起擔任以色列Oridion Systems有限公司的董事會主席兼首席執行官，直到2012年該公司被Covidien(紐約證券交易所股票代碼：MDT)的美敦力收購。在此之前，他在麥肯錫公司擔任負責人超過14年，之後在以色列風險投資集團Evergreen Venture Partners擔任高級合夥人。阿德勒先生目前是多傢俬營科技和生命科學公司的董事會成員。阿德勒先生擁有理科學士學位。倫斯勒理工學院數學學士學位，斯坦福大學工商管理碩士學位。我們相信，阿德勒先生的金融和行業經驗使他有資格在我們的董事會任職。

加里·萊布勒自2018年以來一直擔任Alpha Tau的董事會成員。萊布勒是Shavit Capital的創始人，這是一家專門投資以色列後期科技公司的私募股權公司，自2007年以來一直擔任Shavit Capital的管理合夥人。自2021年以來，萊布勒先生還擔任特殊目的收購工具成長資本收購公司(納斯達克股票代碼：GCAC)的董事董事。萊布勒曾在多家非上市高科技和投資諮詢公司擔任董事的職務。Leibler先生也是AIG Orion Venture Capital Fund的創始人和管理合夥人，該基金是與美國國際集團(紐約證券交易所代碼：AIG)的國際私募股權業務合作管理的，並擔任AIG Global Emerging Markets私募股權業務的經理。萊布勒先生擁有理科學士學位。法學學位和理科學士學位。澳大利亞墨爾本莫納什大學經濟學學位。我們相信，萊布勒先生的金融和行業經驗使他有資格在我們的董事會任職。

彼得·梅爾尼克自2020年以來一直擔任Alpha Tau的董事會成員。從2019年到2021年，梅爾尼克先生擔任Fortovia Treateutics，Inc.的首席執行官，這是一家商業階段的製藥公司，專注於腫瘤學支持護理產品。從2011年到2017年，梅爾尼克先生擔任癌症醫療設備公司諾和華有限公司(納斯達克：NVCR)的首席商務官，在那裏他建立了一個全球商業平臺和基礎設施，以推出抗癌技術的新模式。梅爾尼克之前是美國製藥公司OSI PharmPharmticals，Inc.負責全球銷售和營銷的高級副總裁，2003年至2011年期間，他在該公司領導化療藥物Tarceva的全球商業化工作。在此之前，梅爾尼克先生於2001年至2003年擔任Pharmacia Oncology公司腫瘤學董事的高管，直至該公司被輝瑞公司收購。從1991年至2001年，梅爾尼克先生還曾在百時美施貴寶公司擔任過各種職務。梅爾尼克先生擁有麥吉爾大學動物科學學士學位和生殖內分泌學理學碩士學位。我們相信，梅爾尼克先生的上市公司和行業經驗使他有資格在我們的董事會任職。

大衞·M·米爾奇醫學博士自2022年3月以來一直擔任我們的董事會成員。在過去的30年裏，米爾奇博士一直是生命科學和技術領域的獨立投資者。最近，米爾奇博士尋求了多個媒體機會，作為牽頭投資者，包括Mila-Media，BeTerriffic！還有其他人。2014年，米爾奇博士與Celgene Corporation、VenRock、Silverlake等共同投資者共同投資了知名基因組研究領軍企業傑克遜實驗室的第一個生物製藥衍生產品Cyteir Treeutics。2010年，米爾奇博士建立了大衞·M·米爾奇博士基金會，在兩個主要領域為“Tikkun Olam”(治癒世界)服務：專注於電影、戲劇和其他創造性模式的社會影響藝術；以及青年

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指導，這有助於培養領導力發展和公民責任。2008年，米爾奇加入了一個小型天使組織，該組織在印度利用了Games24X7，目前名為RummyCircle。米爾奇博士在斯坦福大學獲得生物學學士學位，在哈佛醫學院獲得醫學博士學位。我們相信，米爾奇博士的金融和行業經驗使他有資格在我們的董事會任職。

B.Compensation

董事

根據《公司法》，上市公司董事的薪酬須經(I)其薪酬委員會、(Ii)其董事會的批准，以及(Iii)其股東在股東大會上的批准，除非根據《公司法》頒佈的規例獲豁免。此外，如果上市公司董事的薪酬與公司的薪酬政策不一致，則不一致的條款必須由薪酬委員會和董事會單獨審議，並由股東以下列兩種方式之一以特別表決方式批准：

除行政總裁外的行政人員

公司法要求上市公司高管(首席執行官除外，也不是董事的成員)的薪酬按以下順序獲得批准：(I)薪酬委員會，(Ii)公司董事會，(Iii)如果此類薪酬安排與公司聲明的薪酬政策不一致，公司股東(如上文關於批准董事薪酬與薪酬政策不一致的特別表決)。

然而，對於這類非董事高管，也有前述批准要求的例外情況。如果公司股東不批准該非董事高管的薪酬，薪酬委員會和董事會可以推翻股東對該非董事高管的反對，但條件是薪酬委員會和董事會必須各自記錄推翻股東反對並批准薪酬的依據。

如果薪酬委員會認定，修改與非董事高管之間的現有薪酬安排無關緊要，那麼修改只需得到薪酬委員會的批准。然而，如該非董事執行總裁從屬於行政總裁，則在下列情況下，對現有薪酬安排的非實質性修訂將無須薪酬委員會的批准：(I)有關修訂已獲首席執行官批准，(Ii)公司的薪酬政策容許該等非實質性修訂獲首席執行官批准，及(Iii)聘用條款與公司的薪酬政策一致。

首席執行官

根據公司法，上市公司首席執行官的薪酬必須得到：(I)公司薪酬委員會，(Ii)公司董事會和(Iii)公司股東(如上所述，就批准董事薪酬而進行的與薪酬政策不一致的特別投票)。然而，如果公司股東不批准與不擔任董事的首席執行官達成的薪酬安排，薪酬委員會和董事會可以推翻股東的決定，只要他們各自記錄下他們決定的依據，並且薪酬符合公司的薪酬政策。各薪酬委員會和董事會的批准應當符合公司的薪酬政策；但在特殊情況下，他們可以批准與該政策不一致的首席執行官的薪酬條款，但他們必須考慮根據公司的薪酬政策必須納入薪酬政策的條款

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目錄表

根據《公司法》，且獲得股東批准時(如上文所述，以特別多數票批准董事薪酬，但與薪酬政策不符)。

在新任首席執行官的情況下，如果薪酬委員會確定：(I)薪酬安排與公司的薪酬政策一致，(Ii)首席執行官候選人在被任命之日或在其被任命前兩年內，沒有“從屬關係”(包括僱傭關係，(I)與公司或公司的控股股東或其親屬之間的業務或專業關係或控制)及(Iii)經股東投票批准委任會妨礙公司聘用行政總裁候選人的能力。然而，如果首席執行官候選人將擔任董事會成員，該候選人擔任首席執行官的薪酬條款必須按照適用於批准董事薪酬的規則批准。

行政人員及董事的薪酬

在截至2021年12月31日的一年中，我們和我們的子公司向我們的高管和董事支付的現金薪酬和實物福利總額約為177萬美元。這一數額包括預留或應計的199 000美元，用於提供養卹金、遣散費、退休、健康或類似福利或支出以及以色列公司通常報銷或支付的其他福利。此外，於2021年，我們向我們的行政人員及董事授予合共608,500股限制性股份單位及601,859股認購權，以11.50美元的行使價購買我們的普通股。購股權及受限股份單位均須於業務合併完成後方可開始歸屬，歸屬期限為4年，並於授出日期起計10年屆滿。

2022年，我們預計我們和我們的子公司支付給我們的高管和董事作為一個整體的基本薪酬總額將達到約366萬美元。這一數額不包括潛在的加薪、獎金和基於股票的薪酬，這些尚未確定為2022年。

截至2021年12月31日，根據我們的股權激勵計劃，授予我們的高管和董事作為一個集團的3,134,875股普通股的未償還期權，加權平均行權價為每股普通股4.95美元。截至2021年12月31日，根據我們的股權激勵計劃，授予我們高管和董事的608,500個限制性股票單位尚未償還。

目前，我們每年向每位非僱員董事支付26,000美元的預聘費，並向董事會委員會支付額外的年薪如下：審計委員會每名成員18,000美元(或主席21,000美元)，薪酬委員會每名成員12,000美元(或主席14,000美元)，提名和治理委員會每名成員6,000美元(或主席7,000美元)，以及任何其他常設董事會委員會的每名成員5,000美元(或主席6,000美元)。此外，當選後，非僱員董事和每位擔任我們董事會主席的董事員工將根據我們的激勵計劃獲得價值100,000美元的股權獎勵，在三年內每月授予一次。此外，根據我們的激勵計劃，每一位非僱員董事和每一位擔任董事會主席的僱員董事都將獲得價值100,000美元的年度股權獎勵，這筆獎金將授予董事，以授予該等購股權和限制股單位的一週年日或召開下一屆股東周年大會之日的較早者為準，但董事在該日期之前仍將繼續服務。任何未歸屬股權授予將在控制權變更交易發生時加速並完全歸屬。

股票期權計劃

2016年度股權激勵計劃

我們於2016年9月8日通過了2016年度股權激勵計劃(《2016年度計劃》)。2016年計劃規定向我們及其子公司和關聯公司的員工、董事、公職人員、服務提供商和顧問授予期權。

授權股份。截至2021年12月31日，根據2016年計劃，保留和可供發行的普通股有442,439股。

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目錄表

行政部門。我們的董事會或正式授權的董事會委員會負責管理2016年的計劃。根據2016年計劃，在符合適用法律的情況下，署長有權(除其他事項外)解釋2016計劃的條款和根據該計劃授予的任何授予通知或期權，指定期權授予的接受者，確定和修改獎勵條款，包括：每項獎勵涉及的股份數量、獎勵所涵蓋的期權或每股購買價的類別和行使價、我們普通股的公平市值、適用於獎勵的授予時間和授予時間表(包括加快獎勵和/或修改歸屬時間表的決定)，因行使或(如適用)獎勵而購買的股份的付款方法，或清償與獎勵或該等股份有關的任何扣繳責任的付款方法、獎勵屆滿的時間、承授人終止僱用的效力、規定授予每項獎勵的協議形式，以及採取所有其他行動及作出管理2016計劃及2016計劃下的任何獎勵所必需或適宜或附帶的所有其他決定。

署長還有權解釋2016年計劃和任何授標協議，並有權在2016年計劃十年期限屆滿之前的任何時間修改或廢除2016年計劃的規定或終止2016年計劃。

資格。2016年計劃規定根據各種税收制度給予獎勵，包括但不限於符合以色列所得税條例(新版)第102條(“第102條”)、第5721-1961條(“條例”)和條例第3(I)條的規定，以及給予我們的美國僱員或服務提供者的獎勵，包括那些出於税務目的被視為美國居民或以其他方式繳納美國聯邦所得税(“美國受贈者”)、守則第422節和守則第409A節的獎勵。

該條例第102條允許非控股股東和被視為以色列居民的僱員、董事和高級管理人員在某些條款和條件下以股票或期權的形式獲得優惠的税收待遇。被視為以色列居民的我們的非僱員服務提供商和控股股東只能根據該條例第3(I)條獲得選擇權，該條款沒有規定類似的税收優惠。第102條包括兩種税務處理備選辦法，涉及為受讓人的利益向受託人發行期權或股票，還包括直接向受讓人發行期權或股票的另一種備選辦法。該條例第102(B)(2)條是對承授人最優惠的税務待遇，準許在“資本收益軌道”下向受託人發行債券。

格蘭特。根據2016年計劃授予的所有獎勵均由阿爾法頭與受贈人之間的書面或電子協議或阿爾法頭提交的書面或電子通知(“獎勵協議”)證明。獎勵協議載明獎勵的條款及條件，包括獎勵類別、須予獎勵的股份數目、行使方式、期限及歸屬時間表(包括業績目標或衡量標準)及行使價格(如適用)。

每項獎勵將自授予之日起十年到期(如果是準則第422節所指授予某些重要股東的激勵性股票期權，則為五年)，除非管理署署長另行指定較短的到期期限。

獎項。2016年計劃規定授予期權(包括激勵性股票期權和非限制性股票期權)，以獲得普通股或董事會指定的其他類別的股票、限制性股票、限制性股票單位和其他基於股票的獎勵。

根據2016計劃授予美國受贈人的期權可能符合準則第422節所指的“激勵性股票期權”，也可能是不合格的股票期權。股票期權的行使價不得低於授出日相關股份的公平市價的100%(如屬授予某些重要股東的激勵性股票期權，則為110%)，除非該獎勵是根據另一項期權的假設或替代而授予的，其方式符合守則或任何後續指引的規定。

鍛鍊身體。根據二零一六年計劃作出的獎勵，可向Alpha Tau或Alpha Tau的行政總裁發出書面行使通知，並按署長決定及適用法律允許的形式和方法，就獎勵相關股份的行使價支付全數款項。獎勵不得因股份的零頭而行使。關於2016年計劃下的獎勵產生的預扣税款、行使價格和購買價格債務，署長除其他外，可酌情接受現金或以其他方式規定在無現金行使機制中淨扣留股份。

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目錄表

可轉讓性。除遺囑、世襲和分配法或2016年計劃另有規定外，除非署長另有決定，否則這些獎勵或與此類獎勵有關的任何權利均不得轉讓或轉讓。

終止僱傭關係。如果受贈人終止受僱於Alpha Tau或其任何關聯公司的工作或服務，則受贈人自終止之日起持有的所有既得和可行使的獎勵可在終止日期後三個月內行使，除非管理署署長另有決定。任何於終止日期仍未歸屬的獎勵，或已歸屬但在終止後三個月內仍未行使的獎勵，將會終止，而該等獎勵所涵蓋的股份將可根據2016年計劃再次發行。

如果受贈人因受贈人死亡或“殘疾”(定義見2016年計劃)而終止其受僱於Alpha Tau或其任何附屬公司的工作或服務，則受贈人或受贈人的遺產或通過遺贈或繼承獲得行使此類獎勵的合法權利的人，或根據適用法律在受贈人殘疾的情況下根據適用法律行使此類獎勵的人，可在終止之日起一年內行使受贈人或受贈人的所有既得和可行使的獎勵，除非管理署署長另有規定。任何於終止日期仍未歸屬的獎勵，或已歸屬但在終止後一年內仍未行使的獎勵，將會終止，而該等獎勵所涵蓋的股份將可根據2016年計劃再次發行。

儘管有上述任何規定，如果承授人在Alpha Tau或其任何聯營公司的僱傭或服務因“原因”(定義見2016年計劃)而終止，除非管理署署長另有決定，否則該承授人持有的所有尚未支付的獎勵(不論是否已授予)將於終止之日終止，而該等獎勵所涵蓋的股份將可根據2016年計劃再次發行。

交易記錄。如果阿爾法頭公司的已發行股本被拆分或再拆分，阿爾法頭公司的任何紅股分派(股份拆分)，阿爾法頭公司股本的合併或組合(反向股份拆分)，關於股票的重新分類或任何類似的資本重組事件，阿爾法頭公司與另一家公司或進入另一家公司的合併、合併、合併或類似交易，重組(可能包括股票的組合或交換、剝離或其他公司剝離或拆分)或其他類似事件，管理人有權在不需要任何獎勵持有人同意的情況下，這些調整的目的是調整保留和可用於授予獎勵的股份的數量和類別、未完成獎勵所涵蓋的股份數量和類別、任何獎勵所涵蓋的每股行使價格、關於歸屬和可行使性的條款和條件以及未完成獎勵的期限和期限，以及署長認為應調整的任何其他獎勵條款。因該項調整而產生的任何零碎股份應視為由管理人釐定，如無該項釐定，則須四捨五入至最接近的整份股份，而阿爾法-頭並無責任就該等零碎股份支付任何現金或其他款項。除非管理署署長另有決定，否則不得因阿爾法-Tau將認購權或權利分配給已發行股票或以其他方式發行股票而進行調整。

如果阿爾法頭公司合併或合併，或出售全部或基本上所有阿爾法頭公司的股份或資產，或為實現該等合併、合併、出售或對阿爾法頭公司有類似影響的其他交易(如2016年計劃所述)，或公司的清算或解散，或本公司董事會決定的其他交易或情況(“合併\出售”)，則管理人可在未經承授人同意的情況下，除其他事項外，(I)促使吾等或該合併/出售中的後繼法團承擔或取代任何尚未完成的裁決，或(Ii)不論是否承擔或取代裁決，(A)賦予承授人就全部或部分股份行使裁決的權利，並可規定加快未歸屬裁決的歸屬，或(B)取消裁決並向承授人支付現金、阿爾法頭股份、收購人或作為交易一方的其他法團的股份或署長在有關情況下認為公平的其他財產。儘管有上述規定：(1)

在合併/出售事件發生時，管理人可真誠地修改、修改或終止任何裁決的條款，並且(2)董事會可酌情決定將此類交易排除在上述合併/出售的定義之外。

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目錄表

2021年股權激勵計劃

在完成業務合併後，我們通過了2021年股權激勵計劃(簡稱2021年計劃)。2021年計劃規定向Alpha Tau及其附屬公司、員工、董事、公職人員、服務提供商和顧問授予基於股權的獎勵，以激勵他們代表Alpha Tau或其附屬公司加大努力，促進Alpha Tau的業務成功。

可供授予的股份。根據《2021年計劃》可供發行的普通股的最大數量等於：(I)15,428,386股外加(無需進一步修訂《2021年計劃》)，(Ii)根據《2016年計劃》須予獎勵的任何股份的總和，該等股份已到期，或已被取消、終止、沒收或以現金結算以代替發行股份，或在未行使權力的情況下變得不可行使；及(Iii)自2023年起每年第一天、其後每個歷年的1月1日及至2032年1月1日的每年增加，相等於(A)上一歷年最後一天阿爾法頭公司已發行普通股的4%的較小者；及(B)本公司董事會所釐定的金額(如在增持當年的1月1日前釐定)，但在行使激勵性股票期權時不得發行超過125,000,000股普通股。任何(A)2021年計劃或2016計劃相關股份到期，或因任何原因被取消、終止、沒收或以現金結算，以代替股票發行，而未行使；(B)如果公司允許，投標支付根據2021年計劃或2016計劃授予的獎勵的行使價或其他購買價或預扣税款義務的股份；或(C)如果公司允許，根據2021年計劃或2016年計劃授予的獎勵不得交付給受讓人，因為這些股票被扣留以支付該獎勵的行使價格，或與該獎勵有關的預扣税款義務；應自動且無需公司或任何受讓人採取任何進一步行動，以根據2021年計劃授予獎勵和發行, 董事會另有決定的除外。我們的董事會還可以酌情減少根據2021年計劃預留和可供發行的普通股數量(前提是這種減少不減損與當時尚未完成的1.25億歐元獎勵有關的任何股票發行)。行政部門。我們的董事會或經正式授權的董事會委員會(“署長”)將管理2021年計劃。根據《2021年計劃》，在符合適用法律的情況下，行政長官有權解釋《2021年計劃》的條款和根據該計劃授予的任何獎勵協議或獎勵，指定獎勵接受者，確定和修訂獎勵條款，包括期權獎勵的行使價格、普通股的公平市場價值、適用於獎勵的時間和歸屬時間表或獎勵的支付方法、加速或修訂適用於獎勵的歸屬時間表、規定根據2021年計劃使用的協議形式以及採取所有其他行動和作出管理2021年計劃所需的所有其他決定。

行政長官還有權批准根據和按照《2021年計劃》轉換、替代、註銷或暫停任何或所有期權獎勵或普通股，並有權修改對符合條件的外國人或在以色列或美利堅合眾國境外就業的個人的期權獎勵，以承認當地法律、税收政策或習俗的差異，以實現2021年計劃的目的，但不修改2021年計劃。行政長官還有權隨時修改和廢除與2021年計劃有關的規章制度或終止2021年計劃。除非署長明確規定，否則2021年計劃的終止或修訂不應影響當時尚未作出的任何裁決。

資格。《2021年計劃》規定根據各種税收制度給予獎勵，包括但不限於符合《條例》第102條和《條例》第3(I)條的規定，以及給予我們的美國僱員或服務提供者的獎勵，包括那些因税務目的而被視為美國居民的僱員或服務提供者、《守則》第422節和《守則》第409a節。

資助金。根據《2021年計劃》授予的所有獎勵將由獎勵協議證明，獎勵協議的形式由署長自行決定不時批准。獎勵協議將闡明獎勵的條款和條件，包括獎勵的類型、適用於該獎勵的股份數量、歸屬時間表和條件(包括業績目標或衡量標準)以及行使價格(如果適用)。根據《2021年計劃》作出的某些裁決可構成或規定延期賠償，但須遵守《守則》第409a條，該條款可對此類裁決的條款和條件提出額外要求。

除非署長另有決定並在授予協議中説明，並且在符合《2021年計劃》條件的情況下，獎勵在署長確定的歸屬開始日期一週年時歸屬並可行使以下附表：獎勵所涵蓋的股份的25%(如果沒有確定，則為授予獎勵的日期)和6.25%

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目錄表

在接下來的三年中，在隨後的每三個月期間結束時，授予人所涵蓋的股份的數量；前提是承授人在該歸屬日期期間繼續作為僱員或向Alpha Tau提供服務。

每項裁決自授予之日起十年期滿，除非署長另有指定的較短期限。

獎項。2021年計劃規定授予股票期權(包括激勵性股票期權和非限制性股票期權)、普通股、限制性股票、RSU、股票增值權和其他基於股票的獎勵。

根據《2021年計劃》授予身為美國居民的Alpha Tau員工的期權，可能符合《守則》第422節所指的“激勵性股票期權”，也可能是不合格的股票期權。購股權的行權價不得低於可行使該購股權的股份的面值(如股份有面值)，否則低於股份面值(如股份有面值)的獎勵的行權價應符合公司法第304條的規定。非合資格購股權之行權價不得低於授出購股權當日股份之公平市價之100%或根據守則第409A條規定之其他金額。儘管如上所述，如果授予非限定股票期權的方式符合美國財政部法規1.409A-1(B)(5)(V)(D)的第424(A)節或任何後續指南的規定，根據對另一種期權的假設或替代授予此類獎勵，則可授予低於上述最低行使價格的行權價。獎勵股票期權的行使價不得低於授出日相關股份的公允市值的100%或根據守則可能要求的其他金額。儘管有上述規定，倘若獎勵股票期權是根據另一項期權的假設或替代而以符合守則第424(A)節規定的方式授予的，則該獎勵股票期權的行權價可低於上文所述的最低行權價。對於授予10%股東的激勵性股票期權，(I)行使價格不得低於授予當日標的股份公平市值的110%, (2)行使期不得超過授權書生效之日起五(5)年。

鍛鍊身體。根據2021計劃的獎勵可通過向Alpha Tau提供書面或電子行使通知並以署長決定並經適用法律允許的形式和方法全額支付獎勵相關股票的行使價(如適用)來行使。獎勵不得因股份的零頭而行使。關於與《2021年計劃》獎勵有關的預扣税款、行使價格和購買價格義務，署長可酌情接受現金，在無現金行使機制中規定淨扣留股票，或指示證券經紀人出售股票，並將全部或部分收益交付阿爾法·頭或受託人。可轉讓性。除遺囑、世襲和分配法或《2021年計劃》或管理人另有規定外，選擇權或與這種選擇權有關的任何權利均不得轉讓或轉讓。

終止僱傭關係。如果受贈人終止與Alpha Tau或其任何關聯公司的僱傭或服務，則該受贈人自終止之日起持有的所有既得和可行使的獎勵可在終止日期後三個月內行使，除非署長另有決定，但在任何情況下不得晚於獎勵協議規定的獎勵到期日期。在這三個月後，所有這些未行使的獎勵將終止，這些獎勵所涵蓋的股票將再次可根據2021年計劃進行發行。

如承授人因受授人死亡或永久傷殘而終止受僱於Alpha Tau或其任何聯營公司的工作或服務，或承授人在服務終止後三個月內(或管理署署長決定的較長期間)內死亡，則承授人或承授人的法定監護人、產業或取得以遺贈或繼承(視何者適用而定)行使權利的人，可在終止服務日期後一年內行使承授人或承授人的法定監護人、產業或取得行使授予權的人的所有既得及可行使的獎賞。但在任何情況下不得晚於授標協議規定的授標期滿之日。任何於終止日期仍未歸屬的獎勵，或已歸屬但在該日期後一年內仍未行使的獎勵，將會終止，而該等獎勵所涵蓋的股份將可根據2021年計劃再次發行。

如承授人的僱用或服務因承授人退休而終止，則該承授人在退休時可行使的所有酬金，除非按照其條款提早終止，否則可在該退休日期後的三個月期間(或署長所訂明的不同期間)內的任何時間行使。

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目錄表

儘管有上述任何規定，如承授人在阿爾法頭或其任何聯營公司的僱傭或服務因“原因”(定義見“2021年計劃”)而終止，則該承授人持有的所有尚未完成的獎勵(不論是否已歸屬)將於終止之日終止，而該等獎勵所涵蓋的股份將可根據2021年計劃再次發行。

投票權。除限制性股份獎勵外，在獎勵歸屬及/或承授人已行使該獎勵及/或為該獎勵支付任何行使價及成為該等股份的紀錄持有人之前，承授人將不會就獎勵所涵蓋的任何股份擁有Alpha Tau的股東權利。關於限制性股票獎勵，受讓人將擁有限制性股票的所有所有權，包括投票和獲得此類股票的股息的權利。

紅利。持有限制性股票獎勵的受讓人將有權獲得與限制性股票獎勵相關的股票的股息和其他分配。任何股份分拆、股份分紅、股份合併或類似交易均須受原有限售股份獎勵的限制。持有RSU的受贈人將沒有資格獲得股息，但可能有資格獲得股息等價物。

交易記錄。如阿爾法頭公司的股份發生拆分、反向股份拆分、股份分紅、資本重組、合併或重新分類，署長可自行酌情作出適當調整，以調整(I)預留及可供授予獎勵的股份數目及類別，(Ii)尚未授予獎勵所涵蓋的股份數目及類別，(Iii)任何獎勵所涵蓋的每股行使價格，(Iv)有關歸屬及可行使的條款及條件，以及尚未授予獎勵的期限及期限，(V)裁決所涉及的證券、資產或權利的類別或類別(不一定只是Alpha Tau的擔保、資產或權利，也可以是尚存的法團或其任何聯營公司或參與上述任何交易的其他實體的擔保、資產或權利)，及(Vi)署長認為應予調整的任何其他裁決條款；但因該項調整而產生的任何零碎股份，除非管理署署長另有決定，否則須四捨五入至最接近的整體股份，而公司並無義務就該等零碎股份支付任何現金或其他款項。在向所有股東分配現金股息的情況下，署長可在未經任何裁決持有人同意的情況下決定，根據適用法律，未執行和未行使的裁決的行權價格應減去相當於Alpha Tau分配的每股總股息金額的金額。

如果Alpha Tau合併或合併，或出售Alpha Tau的全部或基本上全部股份或資產，或對Alpha Tau有類似影響的其他交易，或董事會組成的變化，或清算或解散，或我們董事會確定為相關交易的其他交易或情況，則在未經承授人同意和沒有任何事先通知要求的情況下，(I)除非行政長官另有決定，否則任何尚未作出的裁決將由Alpha Tau或該繼任公司或其任何母公司或附屬公司承擔或取代，或(Ii)不論是否採用或取代獎勵，(A)向受贈人提供就全部或部分股份行使獎勵的選擇權，並可規定加快未歸屬獎勵的歸屬，(B)取消獎勵並以現金支付阿爾法頭、收購人或作為交易一方的其他公司的股份或署長認為在有關情況下公平的其他財產，或(C)規定任何獎勵的條款須按署長認為在有關情況下屬公平的其他方式修訂、修改或終止。

2021年員工購股計劃

在業務合併完成時，我們採用了2021年員工購股計劃(“ESPP”)。ESPP由兩個不同的部分組成：(1)根據法典第423節有資格享受美國聯邦税收優惠的組成部分(“第423節組成部分”)和(2)根據法典第423節不符合税收條件的組成部分，以促進沒有資格享受美國聯邦税收優惠的員工參與，並在適用的範圍內，為遵守非美國法律和其他考慮因素(“非423條款部分”)提供靈活性。

授權股份。根據股東特別提款權計劃，可供出售的普通股總數為1,285,699股，視乎股東特別提款權計劃的規定而作出調整。此外，從Alpha Tau的2023財年開始到2032財年結束的每個財年的第一天，該普通股應增加相當於以下兩者中較少者的普通股數量：

在任何情況下，將不會有超過30,000,000股普通股可根據第423條成分發行。

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目錄表

ESPP管理部門。除非Alpha Tau董事會另有決定，否則Alpha Tau董事會的薪酬委員會(“署長”)；將管理ESPP，並將有權解釋ESPP的條款和確定ESPP的資格，強制規定持有期，員工不得根據ESPP處置或轉讓股份，規定、撤銷和修訂與ESPP相關的表格、規則和程序，並以其他方式行使署長認為必要或適宜的權力和執行署長認為必要或適宜的行為，以促進Alpha Tau及其子公司的最佳利益，並實現將ESPP視為423節代碼第423節所指的“員工股票購買計劃”的意圖。

資格。參與423條款可能僅限於向Alpha Tau及其任何指定子公司的員工提供的任何優惠，這些員工(A)通常每週工作20小時或更長時間，(B)習慣於每歷年工作5個月以上，以及(C)滿足ESPP規定的程序登記和其他要求。根據第423條的規定，指定附屬公司包括我們的董事會或薪酬委員會指定為有資格參與ESPP的Alpha Tau的任何附屬公司(在守則第424(F)節的含義內)(如果一家實體不符合守則第424(F)條的含義，則自動被視為非第423條規定的指定附屬公司)。此外，對於非423條款的組成部分，指定子公司可能包括阿爾法-Tau擁有直接或間接股權或重要業務關係的任何公司或非公司實體。根據第423條的規定，如在緊接授予購買權後，僱員將擁有(或根據適用的法定歸屬規則將被視為擁有)股份，而該股份擁有Alpha Tau或其任何附屬公司所有類別股份及其他證券的總投票權或總價值的5%或以上，則僱員不得獲授予購買權。此外，為了便於參與ESPP，補償委員會可規定補償委員會認為必要或適當的特殊條款，適用於非美國司法管轄區的公民或居民，或受僱於美國境外指定子公司的參與者，以適應當地法律、税收政策或習慣的差異。除守則第423條所允許的外, 關於423條款，這種特殊條款可能不會比根據423條款授予符合條件的美國居民僱員的權利更優惠。

產品供應期。ESPP規定了不超過27個月的發售期限，在此期間，我們將向我們的員工授予購買普通股的權利。服務期的時間將由管理員決定。適用於每個要約期的條款和條件將在管理人針對特定要約期通過的要約文件中列出。根據ESPP，在不同的發售期間進行發售的規定不必相同。

捐款。ESPP將允許參與者通過繳費(在署長允許的範圍內以工資扣除或其他形式)購買普通股。合資格員工指定的薪酬百分比不得低於1%，也不得超過行政長官在適用的優惠文件中指定的最高百分比(如果沒有任何此類説明，最高百分比應為20%)。參與者可以在報價期間的任何時間增加或降低其認購協議中指定的補償百分比，或暫停其工資扣減；但前提是管理員可以限制參與者可以在適用的報價文件中進行更改的次數。在署長未指定的情況下，參與者可在每個報價期內一次減少或增加他或她的工資扣減選擇。參與者出資和積累的金額將用於在每個招股期限結束時購買普通股。除非管理人另有決定，股份的收購價將為(I)要約期的第一個交易日或(Ii)要約期的最後一個交易日普通股公平市價的較低85%(且不得低於第423條成分股的該金額)。

參與者可在募集期間內隨時終止其參與，並將獲得其應計繳款，該參與者在募集期間的權利將自動終止，該募集期間不得再扣除購買股票的工資。一旦終止與我們的僱傭關係，參與即自動終止。

不可轉讓。除遺囑、繼承法和分配法或ESPP另有規定外，參與者不得轉移記入其賬户的繳款或根據ESPP授予的任何權利。

公司交易。如果發生某些交易或事件，如合併、合併或類似交易，出售或轉讓阿爾法頭公司的全部或幾乎所有資產，或阿爾法頭公司的解散或清算，而署長認為就這些交易或事件進行調整是適當的，以防止稀釋或擴大阿爾法頭公司根據ESPP或就根據ESPP提供的任何未償還購買權而擬提供的利益或潛在利益

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目錄表

根據ESPP，管理人應作出公平調整，以反映以下方面的變化：(A)根據ESPP可發行的股份總數和類型；(B)受流通權限制的股份類別和數量以及每股價格；以及(C)與任何流通權相關的收購價。此外，在任何此類情況下，署長可酌情作出其他調整，包括：

修訂；終止管理員將有權修改、暫停或終止ESPP。ESPP不受特定終止日期的限制。

公司治理實踐

作為一家以色列公司，我們遵守《公司法》規定的各種公司治理要求，涉及外部董事、審計委員會、薪酬委員會和內部審計師等事項。

我們是“外國私人發行人”，這一術語在證券法第405條中有定義。作為一家外國私人發行人，我們將被允許遵守以色列的公司治理做法，而不是納斯達克的某些上市規則，前提是我們披露了我們沒有遵循的要求以及同等的以色列要求。

在股東大會的法定人數要求和納斯達克的股東批准規則方面，我們依賴這種“外國私人發行人豁免”。鑑於根據納斯達克的公司治理規則，法定人數需要親自或委派代表出席每次股東大會，根據章程細則，並在公司法允許的情況下，法定人數將包括至少兩名親身或委派代表出席每次股東大會，他們持有或代表至少331/3%的我方股份的總已發行和已發行投票權。除非(I)任何該等股東大會是由董事會通過的決議發起並根據董事會通過的決議召開，及(Ii)在該股東大會舉行時，吾等有資格成為“外國私人發行人”，則在此情況下，所需的法定人數將由兩名或以上親身或受委代表出席的股東組成，該等股東持有或代表吾等股份至少總已發行投票權的25%(如大會因不足法定人數而延期，則除某些例外情況外，任何數目的股東均可參加延會)。否則，我們打算遵守一般適用於在納斯達克上市的美國國內公司的規則。不過，我們未來可能會決定依靠“境外私人發行人豁免”來退出部分或全部其他納斯達克上市規則。

有關我們的公司治理做法和外國私人發行人地位的更多信息，請參見項目16G。“公司治理。”

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目錄表

董事會

根據《公司法》和我們的章程，我們的業務和事務是在我們的董事會的指導下管理的。我們的董事會可以行使所有權力，並可以採取所有沒有特別授予我們的股東或執行管理層的行動。我們的首席執行官(根據公司法被稱為“總經理”)負責我們的日常管理。我們的首席執行官由我們的董事會任命，並由董事會酌情決定，但須遵守我們與他簽訂的僱傭或諮詢協議。所有其他行政人員均由行政總裁委任，並須獲得適用的公司批准，並受我們可能與他們訂立的任何適用的僱傭或諮詢協議的條款所規限。

根據我們的條款，我們董事會的董事人數將不少於3人，不超過11人，分為三個級別，交錯任期三年。每一類董事儘可能由組成整個董事會的董事總數的三分之一組成。於本公司每次股東周年大會上，在該類別董事任期屆滿後舉行的董事選舉或重選，其任期將於該選舉或重選後的第三次年度股東大會屆滿時屆滿。因此，從2022年的年度股東大會開始，每年只有一類董事的任期屆滿。

我們的董事分為以下三類：

我們的董事一般將由我們普通股持有人的簡單多數票任命，在我們的股東年度股東大會上(親自或由代表)參與和投票，但條件是：(I)在有爭議的選舉中，投票的計算方法和在股東大會上向我們的股東提交決議的方式應由我們的董事會酌情決定，以及(Ii)如果我們的董事會沒有或不能就該事項做出決定，然後，董事將由在股東大會上由代表投票權的多數人親自或委託代表投票選舉董事。

每名董事的任期將持續至董事任期屆滿年度的股東周年大會為止，除非有關董事的任期根據公司法提前屆滿，或除非有關董事按下文所述被免職。

我們的條款一般要求有權在股東大會上對此事進行表決的大多數已發行普通股的持有者投票(稱為簡單多數)，並修改有限數量的條款，例如授權我們的董事會決定董事會規模的條款，將我們的董事分為三類的條款，規定了股東要求我們在股東大會議程上列入事項的程序和要求的條款，以及有關選舉和罷免我們的董事會成員以及授權我們的董事會填補董事會空缺的條款，需要有權在股東大會上投票的65%已發行普通股的持有者投票。此外，我們董事會的空缺可以通過當時在任的董事的簡單多數投票來填補。如此委任的董事將任職至下一屆股東周年大會，以選舉產生空缺的董事類別。如因董事人數少於所述的最高人數而出現空缺

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目錄表

在我們的文章中，填補空缺的新董事將任職到下一屆股東周年大會，選舉本公司董事會指定的該董事所屬的董事類別。

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董事會主席

我們的章程規定，董事會應任命一名董事會成員擔任董事長。根據《公司法》，上市公司的首席執行官或首席執行官的親屬不得擔任董事會主席，董事會主席或董事長的親屬除非獲得公司特別多數股東的批准，否則不得授予首席執行官的權力。我們已於2021年12月獲得特別多數股東的批准，其有效期為自業務合併結束起五年。

此外，直接或間接隸屬於首席執行官的人不得擔任董事會主席，董事會主席的職權不得授予隸屬於首席執行官的人，董事長不得在公司或受控子公司擔任其他職務，但可擔任董事或受控子公司的董事長。

外部董事

根據《公司法》，根據以色列國法律成立的“上市公司”，包括在納斯達克上市的公司，必須至少任命兩名外部董事。根據公司法頒佈的規定，在某些美國證券交易所上市的公司，包括納斯達克，沒有“控股股東”，可以在符合某些條件的情況下，“選擇退出”公司法關於任命外部董事的要求以及有關董事會審計委員會和薪酬委員會組成的相關公司法規則。根據這些規定，我們已選擇退出《公司法》關於任命外部董事的要求以及有關我們董事會審計委員會和薪酬委員會組成的相關公司法規則。

審計委員會

《公司法》要求

根據《公司法》，上市公司董事會必須任命一個審計委員會。

上市規定

根據納斯達克的上市規則，我們必須維持一個由至少三名獨立董事組成的審計委員會，每名獨立董事都具有金融知識，其中一人具有會計或相關財務管理專業知識。

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目錄表

我們的審計委員會由艾倫·阿德勒、邁克爾·阿夫魯赫和加里·萊布勒組成。邁克爾·阿夫魯赫擔任審計委員會主席。我們審計委員會的所有成員都符合美國證券交易委員會適用規則和納斯達克上市規則對金融知識的要求。本公司董事會已認定Michael Avruch和Gary Leibler均為美國證券交易委員會上市規則所界定的審計委員會財務專家，並具備納斯達克上市規則所界定的所需財務經驗。

我們的董事會已經確定，我們的審計委員會的每一名成員都是“獨立的”，因為這一術語在《交易法》下的規則10A-3(B)(1)中有定義，這與董事會和委員會成員獨立性的一般測試不同。

審計委員會的角色

我們的董事會通過了審計委員會章程，明確了審計委員會的職責，這與公司法、美國證券交易委員會規則、納斯達克上市規則是一致的。這些責任包括：

薪酬委員會

《公司法》要求

根據公司法，上市公司的董事會必須任命一個薪酬委員會。

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目錄表

上市規定

根據納斯達克的上市規則，我們必須維持一個由至少兩名獨立董事組成的薪酬委員會。

我們的薪酬委員會由S.Morry Blumenfeld、Meir Jakobsohn和Peter Melnyk組成。彼得·梅爾尼克擔任薪酬委員會主席。我們的董事會已經確定，根據納斯達克的上市規則，我們的薪酬委員會的每一名成員都是獨立的，包括適用於薪酬委員會成員的額外獨立性要求。

薪酬委員會的角色

根據《公司法》，薪酬委員會的職責除其他外如下：

我們的董事會通過了一項薪酬委員會章程，規定了該委員會的職責，這與納斯達克的上市規則一致，其中包括：

《公司法》下的薪酬政策

一般來説，根據公司法，上市公司的董事會必須在收到並考慮薪酬委員會的建議後批准薪酬政策。此外，我們的薪酬政策必須至少每三年批准一次，首先，根據薪酬委員會的建議，由董事會批准，以及

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目錄表

第二，在股東大會上以出席的普通股的簡單多數(親自出席或委託代表出席)表決(棄權票除外)，條件是：

在特殊情況下，董事會可以不顧股東的反對批准薪酬政策，條件是薪酬委員會和董事會根據詳細的理由，在與薪酬政策再次討論後決定，不顧股東的反對批准薪酬政策是為了公司的利益。

如果一家公司在首次公開募股之前(或在這種情況下，在企業合併結束之前)採取了一項薪酬政策，並在招股説明書中對該薪酬政策進行了描述，則該薪酬政策應被視為符合上述公司法要求的有效採用的政策。此外，如果薪酬政策是根據上述救濟制定的，則該政策將自該公司成為上市公司之日起五年內有效。

薪酬政策必須基於某些考慮，包括某些規定，並參考《公司法》規定的某些事項。補償政策必須作為關於僱用或聘用公職人員的財務條件的決定的基礎，包括免責、保險、賠償，或與僱用或聘用有關的任何金錢支付或支付義務。薪酬政策必須根據某些因素確定並在以後重新評估，這些因素包括：推進公司的目標、業務計劃和長期戰略；為任職人員制定適當的激勵措施，同時除其他外，考慮公司的風險管理政策；公司業務的規模和性質；關於可變薪酬，任職人員對實現公司長期目標和利潤最大化的貢獻，所有這些都具有長期目標，並根據任職人員的職位而定。薪酬政策還必須進一步考慮以下其他因素：

除其他事項外，薪酬政策還必須包括：

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目錄表

我們的薪酬政策在業務合併結束前立即生效，旨在留住和激勵我們的董事和高管，激勵優秀的個人，使我們董事和高管的利益與我們的長期業績保持一致，並提供風險管理工具。為此，我們的高管薪酬方案的一部分旨在反映我們的短期和長期目標，以及該高管的個人業績。我們的薪酬政策還包括旨在減少高管承擔可能長期損害公司的過度風險的動機的措施，例如限制現金獎金和基於股權的薪酬的價值，限制高管的變量與總薪酬之間的比例，以及基於股權的薪酬的最短歸屬期限。

我們的薪酬政策還考慮了我們高管的個人特徵(如他們各自的職位、教育程度、職責範圍和對實現我們目標的貢獻)，作為我們高管薪酬變化的基礎，並考慮了我們高管和董事與其他員工之間的薪酬內部比率。根據我們的薪酬政策，發給高管的薪酬可能包括：基本工資、年終獎和其他現金獎金(如與任何特殊業績有關的簽約獎金和特別獎金，如傑出的個人成就、傑出的個人努力或傑出的公司業績)、基於股權的薪酬、福利以及退休和終止服務安排。所有現金獎金的最高限額為與執行幹事基本工資掛鈎的數額。

在實現預先設定的定期目標和個人目標時，可向執行幹事頒發年度現金獎金。除行政總裁外，本公司每年可向行政人員發放的現金紅利，將以業績目標及行政總裁對行政人員整體表現的酌情評估為基礎，並受最低限額的規限。除本公司行政總裁外，本公司每年可向行政人員發放的現金紅利，亦可完全基於酌情評估。此外，我們的首席執行官將有權批准向他彙報工作的執行人員的業績目標。

我們首席執行官的可衡量績效目標將由我們的薪酬委員會和董事會每年確定。根據我們薪酬政策的規定，行政總裁年度現金獎金中的非實質部分可能基於薪酬委員會和董事會對行政總裁整體表現的酌情評估。

根據我們的薪酬政策，我們的高管(包括董事會成員)的股權薪酬是按照確定基本工資和年度現金獎金的基本目標的方式設計的，其主要目標是加強高管利益與我們和股東的長期利益之間的一致性，並加強高管的長期留任和激勵。根據我們當時的股權激勵計劃，我們的薪酬政策規定高管薪酬以股票期權或其他基於股權的獎勵形式，如限制性股票和限制性股票單位。給予執行幹事的所有基於股權的獎勵應受歸屬期的限制，以促進長期留用這些執行幹事。以股權為基礎

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目錄表

薪酬應不時發放，並根據高管的業績、教育背景、先前的商業經驗、資歷、角色和個人責任單獨確定和授予。

此外，我們的薪酬政策包含補償追回條款，允許我們在某些條件下追回超過支付的獎金，以及允許我們的首席執行官批准直接向他彙報的高管的僱用條款的非實質性變化(只要這些變化符合我們的薪酬政策)，並允許我們在以色列法律允許的最大程度上，在符合其中規定的某些限制的情況下，為我們的高管和董事開脱責任、賠償和投保。

我們的薪酬政策還規定，我們董事會成員的薪酬可以(I)按照2000年《公司條例》(關於外部董事的薪酬和費用的規定)中規定的金額支付，該金額由2000年《公司條例》(為在以色列境外上市的上市公司提供救濟)修訂，因為此類規定可能會不時修訂，或(Ii)根據我們薪酬政策中確定的金額。

我們的薪酬政策在業務合併結束前立即生效，並作為本年度報告的證據存檔。

提名和治理委員會

我們的提名和治理委員會由S.Morry Blumenfeld、Meir Jakobsohn和Peter Melnyk組成。彼得·梅爾尼克擔任提名和治理委員會主席。我們的董事會通過了一項提名和治理委員會章程，列出了該委員會的職責，其中包括：

內部審計師

根據《公司法》，上市公司董事會必須根據審計委員會的建議任命一名內部審計師。除其他事項外，內部審計師的作用是審查公司遵守適用法律和有序業務程序的情況。根據《公司法》，內部審計師不能是利害關係人、公職人員、利害關係人或公職人員的親屬。內部審計師也不能是公司的獨立審計師或其代表。公司法對“利害關係方”的定義是：(I)持有公司5%或以上已發行股本或投票權的任何人士或實體；(Ii)任何有權指定一名或多名董事或指定公司行政總裁的人士或實體；或(Iii)任何擔任董事或公司首席執行官的人士。公司將根據適用法律任命一名內部審計師。

根據以色列法律批准關聯方交易

董事及行政人員的受信責任

《公司法》規定了公職人員對公司負有的受託責任。《公司法》將公職人員定義為總經理、首席業務經理、副總經理、副總經理、任何其他承擔上述任何職位責任的人，無論此人的頭銜如何，董事，以及任何其他直接隸屬於總經理的經理。表中“企業合併後對阿爾法頭公司的管理--管理層和董事會”中列出的每個人都是公司法規定的公職人員。

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目錄表

公職人員的受託義務包括注意義務和忠誠義務。注意義務要求公職人員的行事謹慎程度與處於相同職位的合理公職人員在相同情況下行事時的謹慎程度相同。除其他事項外，注意義務包括根據情況使用合理手段以獲得：

忠誠義務要求公職人員真誠行事並符合公司的最佳利益，除其他事項外，還包括以下義務：

根據《公司法》，公司可以批准上文所述的行為，否則該行為將構成對任職人員忠誠義務的違反，但任職人員必須本着善意行事，該行為或其批准不會損害公司，並且在批准該行為之前充分的時間披露了任職人員的個人利益。任何此類批准都必須遵守《公司法》的條款，其中除其他外，規定了提供此類批准所需的公司適當機構以及獲得此類批准的方法。

披露公職人員的個人利益及批准某些交易

《公司法》規定，公職人員應立即向董事會披露其所知的與公司任何現有或擬議交易有關的任何個人利益和所有相關材料信息。個人利益包括任何人在公司的行為或交易中的個人利益，包括其親屬的個人利益，或該人或其親屬是董事5%或更大股東的法人團體的個人利益，或該人有權任命至少一名董事或總經理的法人團體的個人利益，但不包括僅源於個人擁有該公司股份的個人利益。個人利益包括任職人員持有表決權委託書的人的個人利益，或任職人員代表其委託書持有人投票的個人利益，即使該股東在該事項中沒有個人利益。

如果確定任職人員在一項非特別交易中有個人利益(指按市場條件在正常業務過程中進行的任何交易，或不太可能對公司的盈利能力、資產或負債產生實質性影響的任何交易)，則除非公司的公司章程規定了不同的批准方法，否則交易必須得到董事會的批准。任何有損公司利益的交易，不得經董事會批准。

如果一項非常交易(指任何不在正常業務過程中、不按市場條款進行的、或可能對公司的盈利能力、資產或負債產生重大影響的交易)與公司的個人利益有關，則需要首先獲得公司審計委員會的批准，然後再獲得董事會的批准。

董事及在董事會或審計委員會會議上審議的交易中有個人利益的任何其他任職人員一般可不出席該會議或就該事項投票(除非該交易並非非常交易)，除非過半數董事或審計委員會成員(視情況而定)對該事項有個人利益。如果審計委員會或董事會的大多數成員有個人

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目錄表

如果所有董事在該事項中擁有權益，則所有董事均可參與審核委員會或董事會(視何者適用而定)對該交易的審議，並就該交易的批准進行表決，在此情況下，亦須獲得股東批准。

根據以色列法律，某些披露和批准要求適用於與控股股東的某些交易、控股股東在其中有個人利益的某些交易，以及關於控股股東的服務或僱用條款的某些安排。就這些目的而言，控股股東是任何有能力指導公司行動的股東，包括在沒有其他股東擁有公司超過50%的投票權的情況下持有25%或更多投票權的任何股東。在批准同一交易中有個人利益的兩個或兩個以上股東被視為一個股東。

關於以色列法律規定的高級管理人員和董事薪酬安排所需批准的説明，見“-董事及行政人員的薪酬。“

股東義務

根據《公司法》，股東有義務以善意和慣常的方式對待公司和其他股東，並避免濫用他或她對公司的權力，其中包括在股東大會和股東類別會議上就下列事項投票：

此外，股東有一般義務不歧視其他股東。

某些股東也有對公司公平的義務。這些股東包括任何控股股東、任何知道它有權決定股東投票結果的股東，以及任何有權任命或阻止任命公司公職人員或行使公司組織章程規定的與公司有關的任何其他權利的股東。《公司法》沒有界定這一公平義務的實質內容，只是規定，在違反公平義務的情況下，一般可獲得的違約補救辦法也將適用。

對公職人員的赦免、保險和賠償

根據《公司法》，公司不得免除公職人員違反忠實義務的責任。一家以色列公司可以就因違反注意義務而對公司造成的損害，預先免除任職人員對公司的全部或部分責任，但前提是必須在其公司章程中列入授權免除責任的條款。這些條款包括這樣一項規定。以色列公司不得免除董事因禁止向股東派發股息或分紅而產生的責任。

一家以色列公司可以在事件發生前或事件發生後，對作為公職人員所發生的下列責任和費用予以賠償，但條件是其公司章程中載有授權這種賠償的條款：

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目錄表

一家以色列公司可在公司公司章程規定的範圍內，就其作為公職人員所承擔的下列責任向其投保：

以色列公司不得為公職人員提供下列任何一項的豁免、賠償或保險：

根據《公司法》，對公職人員的免責、賠償和保險必須得到薪酬委員會和董事會的批准(就董事和首席執行官而言，還必須得到股東的批准)。然而，根據《公司法》頒佈的規定，公職人員的保險不需要股東批准，如果聘用條款是根據公司的薪酬政策確定的，則只能得到薪酬委員會的批准。

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目錄表

只要保單是按市場條件進行的，且保單不太可能對公司的盈利能力、資產或義務產生重大影響，股東以批准補償保單所需的同樣特別多數通過。

這些條款允許我們在法律允許的最大範圍內為我們的公職人員開脱責任、賠償和投保。我們的公職人員目前由董事和高級管理人員責任保險承保。

我們已與我們的每一位董事和高管簽訂協議，在法律允許的最大程度上預先免除他們因違反注意義務而對我們造成的損害的責任，並承諾在法律允許的最大程度上賠償他們。這一賠償僅限於董事會根據我們的活動確定為可預見的事件，以及董事會在當時情況下確定的合理金額或標準。

此類協議中規定的最高賠償金額限於以下兩者中的較高者：1億美元，賠償支付日期前我們最近的綜合財務報表中反映的股東權益總額的25%，以及根據實際支付前30個交易日普通股的平均收盤價計算的總市值的10%，乘以支付日期我們已發行和已發行股票的總數(向公眾發行證券的賠償除外，包括由股東在二次發售中計算的)，在這種情況下，最高賠償金額限於我們和/或任何出售股東在該等公開發售中籌集的總收益)。此類協議中規定的最高金額是根據保險和/或第三方根據賠償安排支付的任何金額(如果支付)之外的金額。

然而，美國證券交易委員會認為，對董事和公職人員根據證券法產生的責任進行賠償是違反公共政策的，因此無法強制執行。

D.Employees

截至2021年12月31日，我們在3個國家/地區的3個辦事處擁有83個全職員工，其中73個全職員工從事研發和相關活動。為了應對新冠肺炎疫情，我們實施了我們認為最符合員工和我們所在社區利益的改革，這些改革符合政府法規。

在我們的員工總數中，82人位於耶路撒冷。我們對僱員僱用的所有方面都適用法律，包括僱用和解僱程序、平等機會法和反歧視法以及其他僱用條件。在許多情況下，我們僱員的就業條件超過了以色列勞動法所要求的最低標準，包括但不限於最低工資、假期、退休儲蓄和病假。根據法律的要求，我們向國家保險協會付款。

我們的員工沒有一個是在任何集體談判協議下工作的。以色列經濟和工業部發布的延期令適用於我們，並影響到工作時間和周長度、休養費、旅費和養卹金權利等事項。我們從未經歷過與勞工有關的停工或罷工，並相信我們與員工的關係是令人滿意的。

E.Share所有權

有關董事和高級管理人員股份所有權的信息，請參閲。“大股東“在下文第7.A項中。有關我們的股權激勵計劃的信息，請參閲“董事及行政人員的薪酬-股票期權計劃。“”在上文第6.B項中。

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目錄表

項目7.大股東和關聯方交易

A.主要股東

下表列出了截至2022年3月21日我們普通股的實益所有權信息：

下表所指的實益所有權是根據美國證券交易委員會的規則和規定確定的。任何人如擁有或分享“投票權”，包括投票或直接表決證券的權力，或“投資權”，包括處置或指示處置證券的權力，或有權在2022年3月21日起計60天內取得此等權力，則該人即為證券的“實益擁有人”。除另有説明外，吾等相信表內所列所有人士對其實益擁有的所有普通股(適用類別)擁有唯一投票權及投資權。

除本文另有註明外，本公司實益擁有普通股的數目及百分比乃根據交易所法案規則13d-3釐定，有關資料並不一定表示實益擁有作任何其他用途。根據該規則，實益擁有權包括持有人擁有單獨或共享投票權或投資權的任何普通股，以及持有人有權在60天內通過行使任何期權、認股權證或任何其他權利獲得的任何普通股。“投票權百分比”一欄反映的是某一特定股東根據其股份所有權構成所擁有的整體投票權。

對我們的主要股東在過去三年內與我們或我們的任何附屬公司之間的任何實質性關係的描述包括在“某些關係和關聯方交易”一節中。

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目錄表

有關本公司普通股所附投票權的説明，請參閲“投票權“除非下文另有説明，否則各股東的地址為以色列耶路撒冷基亞特濱田街5號，郵編：9777605。