美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

佣金 文件編號001-38185

壓力生物科學公司。

(註冊人在其章程中明確規定的姓名)

(508) 230-1828

(註冊人的電話號碼，包括區號)

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

是 ☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示。

是 ☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。

是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人需要提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則 405要求提交的每個交互數據文件。

是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者，還是報告規模較小的 公司或“新興成長型公司”。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是 ☒.

截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為$13,334,762 基於壓力生物科學公司普通股當日在OTCQB市場報價的收盤價每股2.17美元。

截至2022年3月31日，有8,712,494註冊人已發行普通股的股份。

引用合併的單據

不適用。

目錄表

介紹性評論

在本年度報告Form 10-K中，術語“我們”、“公司”、“我們的公司”和“PBI”指的是馬薩諸塞州的壓力生物科學公司，除非上下文另有説明，否則也包括我們的全資子公司。

在本文檔中，我們使用以下術語：Barcle cler®和Pulse®，它們是公司的註冊商標。我們還使用 術語ProteoSolve^TM，ProteoSolveLRS^TM、PCT的力量^TM，PCT粉碎機^TM, HUB440^TM， HUB880^TM、微槌^TM，PCT-HD^TM，BaroFold^TM、超剪切技術™和UST™ 均為本公司的未註冊商標。

第 部分I

有關前瞻性陳述的特別説明

本10-K表格年度報告包含經修訂的《1933年證券法》(《證券法》)第27A節和經修訂的《1934年證券交易法》(《交易法》)第21E節所指的前瞻性陳述。 在某些情況下，前瞻性陳述由諸如“可能”、“將”、“應該”、“ ”可能、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”等術語來識別，“ ”“估計”、“”項目“”、“”預測“”、“”潛在“”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述。此類陳述包括但不限於以下陳述：

這些 前瞻性陳述只是預測，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、活動水平、績效或成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、績效或成就大不相同。此外，這些前瞻性陳述僅代表我們截至本年度報告10-K表格之日的估計和假設。除法律另有要求外，我們明確表示，我們不承擔任何義務或承諾公開發布本《Form 10-K》年度報告中包含的任何前瞻性陳述的任何更新或修訂，以反映我們預期的任何變化或我們的任何 前瞻性陳述所依據的事件、條件或情況的任何變化。可能導致或促成我們未來財務和其他業績差異的因素包括本10-K年度報告第I部分第1A項所述的風險因素以及本年度報告10-K其他部分討論的因素。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

第 項1.業務.

概述

我們 是為全球生命科學、農業、食品和飲料以及其他關鍵行業開發和銷售創新型、可廣泛啟用的高壓平臺技術和相關耗材的領先者。我們的解決方案基於恆定(即靜態)和交變(即壓力循環技術或“PCT”)流體靜壓的獨特特性。PCT是一種獲得專利的使能技術平臺，它使用環境和超高 水平之間的交替靜水壓力循環來安全和可重複地控制生物分子相互作用(例如，細胞裂解、生物分子提取)。從歷史上看，我們的主要重點一直是開發基於PCT的產品，用於生物標記物和靶標發現、藥物設計和開發、生物療法表徵和質量控制、土壤和植物生物學、法醫學和抗生物恐怖應用。最近幾年，在以下領域使用我們的基於壓力的技術出現了重大的新市場機遇： (1)使用我們最近從BaroFold，Inc.(“BaroFold”技術平臺)獲得的專利技術，允許 進入生物製藥合同服務部門，以及(2)使用我們最近獲得專利的、可擴展的、高效的、基於壓力的 超剪切技術(“UST”)平臺，以(I)創建穩定的納米乳液，否則不能混合的流體(例如，用於(Ii)製備質量更高、均質、延長保質期或室温穩定的低酸液體食品，這些食品無法使用現有的非熱技術進行可接受的保存。

2021年2月8日，PBI 宣佈計劃收購一家全球環保農用化學品供應商的資產。這一機會很有吸引力，因為它具有隨時產生可觀收入的潛力，以及應用UST技術來改進某些產品線的潛力。2021年7月，PBI新成立的子公司PBI Agrochem在內華達州斯帕克斯租用了一個倉庫，並聘請了一名倉庫經理。請參閲第1項-業務-PBI Agrochem平臺中對此可能交易的進一步 描述。

PCT平臺

A. 説明

用於進行PCT(“PCT平臺”)的儀器、耗材和軟件使用環境和超高水平之間的交替靜水壓力循環，以安全和可重複地控制生物分子相互作用(例如，全球數十萬科學家執行的關鍵步驟，如細胞裂解和生物分子提取)。我們的主要重點是使我們最近發佈的、符合GMP的、基於PCT的新一代Barcle cler 2320ext儀器在全球範圍內可供生物製藥製造商使用 以通過簡化生物治療藥物的設計、開發、表徵和質量控制的工作流程來加快生物製劑的開發。PCT平臺還用於生物標記物和目標發現、土壤和植物生物學、反生物恐怖和法醫學等領域。 我們目前在全球約200個學術、政府、製藥和生物技術研究實驗室中放置了數百個PCT儀器系統。有120多種獨立的、經過同行評審的出版物強調了在科學研究中使用PCT平臺的優勢，其中許多出版物來自世界各地的主要輿論領袖。PCT平臺通過公司的 研究產品和服務集團提供。

我們 專注於解決生物樣品製備中固有的挑戰性問題，這是全球從事生物生命科學研究的科學家 執行的關鍵實驗室步驟。樣品製備是一個術語，指大多數形式的科學分析之前的廣泛活動。樣品製備通常是複雜、耗時的，而且在我們看來，這是科學研究中最容易出錯的步驟之一。這是一項被廣泛使用的實驗室事業，其要求推動了我們認為是一個巨大且不斷增長的全球市場。我們開發了一種新穎的技術平臺並獲得了專利，該平臺在樣品製備過程中提供革命性的速度和可重複的控制。它基於利用高靜水壓的獨特特性 。這一過程，我們稱之為壓力循環技術，或PCT，使用在環境和超高水平(即20,000磅/平方英寸或更高)之間交替循環的靜水壓力，以安全、方便和可重複地控制 生物樣本中分子的活動，例如來自人類、動物、植物和微生物來源的細胞和組織。

PCT 是一種使能平臺技術，基於以前未用於控制生物分子相互作用的物理過程。 PCT使用獨特的儀器，能夠在受控温度和特定時間間隔內在環境和超高水平之間循環壓力，以快速和重複地控制生物分子之間的相互作用，如蛋白質、DNA、RNA、脂質 和小分子。我們的實驗室儀器系列Barcle cler和我們專有的耗材產品系列，包括我們獨特的微管、微帽、微管和PULSE(用於裂解樣品以進行提取的壓力)管，以及專用試劑盒(包含消耗品和試劑)，共同組成了我們的PCT樣品製備系統(“PCT SPS”)。

2015年，我們與一家投資銀行一起在波蘭成立了一家名為壓力生物科學歐洲(PBI Europe)的子公司。 我們擁有49%的非控股股權，投資銀行保留51%。由於波蘭政府隨後的變動，PBI歐洲的初步計劃尚未實施。在整個2021年，PBI歐洲公司沒有任何運營活動 ，我們無法合理預測運營將於何時開始。

樣品製備被廣泛認為是研究和發現的重要障礙，而樣品提取通常被認為是樣品製備的關鍵部分之一。為基因組、蛋白質組、脂組和小分子研究準備樣品的過程包括一個關鍵步驟，稱為樣品提取或樣品破壞。這是從正在研究的動植物細胞和組織中提取生物分子的過程，如核酸，即DNA和/或RNA，以及蛋白質、脂類或小分子。我們目前的大部分銷售和營銷工作都基於我們的信念，即與其他可用的技術或程序相比，壓力循環技術為樣品提取提供了更好的解決方案，因此可能會顯著提高樣品製備和後續測試結果的質量和效率。

在生物樣品製備的廣闊領域中，我們將大部分PCT和恆壓(CP)產品開發 集中在三個特定領域：生物標記物發現、精確醫學和取證。我們相信，我們現有的基於PCT和CP的儀器和相關消耗品滿足了樣品製備市場對從多種植物、動物和微生物細胞和組織中安全、快速、多功能、可重複性和更完整地提取核酸、蛋白質、脂類和小分子的重要且日益增長的需求。

生物標誌物 發現和精準醫學

全球最常用的保存癌症和其他組織以供長期儲存和隨後的病理評估的技術是將它們加工成福爾馬林固定的石蠟包埋(FFPE)樣本。我們認為FFPE組織的質量和分析存在很大問題，PCT比目前的處理方法具有顯著的優勢，包括標準化、速度、生物分子回收和安全性。

我們的客户包括美洲、歐洲、亞洲、非洲和澳大利亞/太平洋的學術實驗室、政府機構、生物技術公司、製藥公司和其他 生命科學機構的研究人員。我們的目標是繼續在這些目標領域進行積極的市場滲透。我們還認為，向現有客户機構的更多實驗室出售和/或租賃更多的Barcle cler儀器是一個重要的機會。

如果 我們成功地將PCT商業化應用於我們目前關注的基因組、蛋白質組、脂組和小分子樣品製備 領域之外的應用，如果我們成功地嘗試吸引更多資本，我們的潛在客户羣可能會擴大 ，包括醫院、參考實驗室、製藥廠和每個特定應用涉及的其他地點。 如果我們在取證方面取得成功，我們的潛在客户可能是法醫實驗室、軍事和其他政府機構。如果我們在生物標記物發現和精確醫學方面取得成功--特別是從FFPE組織中提取生物分子，我們的潛在客户可能是專注於藥物發現或疾病狀態、亞型和對替代治療的敏感性的實驗室的製藥公司、醫院和實驗室。

法證

檢測DNA已成為世界各地實驗室和刑事司法機構為確定暴力犯罪和失蹤人員的肇事者而進行的法醫樣本分析的一部分。來自北得克薩斯大學和佛羅裏達國際大學的科學家報告稱，在樣品製備過程中使用PCT平臺時，法醫樣品(例如骨骼和頭髮)的DNA產量有所提高。我們認為，PCT可能能夠從強姦受害者的拭子中捕獲的精子細胞和女性上皮細胞中差異提取DNA，並隨後將其存儲在強姦試劑盒中。我們還認為，由於成本、時間和結果質量等原因，許多已完成的強姦試劑盒仍未進行測試。我們進一步相信，從精子和非上皮細胞中區別提取DNA的能力可以降低此類測試的成本，同時提高測試過程的質量、安全性和速度 。

B. 市場

我們將大部分研發和商業化努力集中在基因組、蛋白質組、脂組和小分子研究的樣品製備和質量控制分析上。這一市場由學術和政府研究機構、生物技術和製藥公司以及其他公共和私人實驗室組成，這些實驗室致力於研究動植物細胞和組織中的基因組、蛋白質和小分子材料。我們最初選擇將我們的資源集中在基因組、蛋白質組和小分子樣品製備市場，因為我們相信這是一個領域：

我們 相信，我們現有的基於PCT和CP的儀器和相關消耗品滿足了 樣品製備市場對從各種動植物細胞和組織中安全、快速、通用、可重複和更完整地提取核酸、蛋白質和小分子的重要且日益增長的需求。

生物標誌物 發現-質譜學

生物標記物是任何物質(例如蛋白質、DNA)，可用作特定疾病狀態或狀況的存在或不存在的指示器，和/或預測或測量治療的進展和效果。生物標誌物可以幫助診斷、預後、治療、選擇和監測、預防、監測、控制和治癒疾病和醫療條件。

質譜儀是一種實驗室儀器，用於生命科學研究中的生物樣品分析，通常側重於蛋白質。它經常被用來幫助發現生物標誌物。根據Markets and Markets發佈的2017年11月市場報告《按應用(製藥、生物技術、環境測試)、平臺(單一質譜學 (四極杆、TOF和離子陷阱)、混合質譜學(三重四極杆、QTOF和FTMS))-全球預測到2022年，全球質譜學市場預計將從2016年的34.4億美元增長到2022年的52.7億美元，2015年至2020年的複合年增長率為7.4%。我們相信，與目前用於製備質譜分析樣品的技術相比，基於PCT和CP的產品在速度和質量上具有顯著優勢。

生物標記物 發現-精密醫學

精密醫學是一種護理患者的方法，它允許醫生根據對患者疾病的特定生物分子瞭解來選擇最有可能幫助患者的治療方法。精準醫學的希望是，有一天治療方法將針對每個人的疾病量身定做獨特的生物分子變異。

在獲得必要的信息以推進精確醫學--特別是在蛋白質基因組學方面--的一個重要障礙是樣品的製備和使用常規方法所需的時間。我們相信，我們的PCT工作流程提供了一種快速、可重複的方法，可以在2小時的臨牀相關時間內從患者樣本中提取生物標誌物，從而解決了這一障礙。

生物標記物 發現-癌症與腫瘤微環境

全球最常用的保存癌症和其他組織以進行後續病理評估的技術是福爾馬林固定法，然後是石蠟包埋，簡稱FFPE。我們認為，FFPE組織的質量和分析存在很大問題，與當前的處理方法相比，PCT具有顯著的優勢，包括標準化、速度、生物分子回收和安全性。

生物製藥 質量控制

生物製藥生產過程中的一個關鍵步驟是質量控制，包括通過肽圖譜和翻譯後修飾分析來表徵所產生的生物療法 。多肽圖譜可用於藥物研發和整個生產過程，用於批次之間的質量控制，以產生單個蛋白質的唯一“指紋”，並將其與理論上的基因衍生氨基酸序列進行比較。使用傳統方法，此過程可能需要一夜或更長時間。我們相信，通過使用符合GMP的平臺，我們的PCT工作流程可顯著縮短時間並改善可重複性，從而為這一流程提供顯著優勢。許多以蛋白質為基礎的藥物經過特定的酶和化學修飾 (例如糖基化，當特定的碳水化合物部分、多聚糖連接到蛋白質核心上，從而幫助它們在患者的血液中保持更長時間的活性)。與肽圖譜類似，分析多糖也是生物藥物的關鍵質量屬性，需要繁瑣的樣品準備步驟，這些步驟可以顯著加快PCT工作流程，並使其更具重複性。

我們的客户包括美洲、歐洲、亞洲、非洲和澳大利亞/太平洋的學術實驗室、政府機構、生物技術公司、製藥公司和其他 生命科學機構的研究人員。我們的目標是繼續在這些目標領域進行積極的市場滲透。我們還認為，向現有客户組織內的更多實驗室出售和/或租賃更多Barcle cler儀器是一個重要的機會。

樣品 提取過程

為基因組、蛋白質組和小分子研究準備樣品的過程包括一個關鍵步驟，稱為樣品提取或樣品 破壞。這是從正在研究的動植物細胞和組織中提取核酸的過程，即DNA和/或RNA、蛋白質或小分子。樣品製備被廣泛認為是研究和發現的一個重要障礙 而樣品提取通常被認為是樣品製備的關鍵部分之一。我們目前的商業化努力是基於我們相信，與其他可用的技術或程序相比，壓力循環技術為樣品提取提供了更好的解決方案，因此可以顯著提高樣品製備的質量，從而提高測試結果的質量。

C. 產品

我們相信，我們的PCT和CP產品可以幫助研究人員改進生命科學領域的科學研究。我們的產品 旨在滿足或超過研究科學家的需求，同時提高他們使用現有樣品製備方法所能獲得的安全性、速度和質量。

Barcle cler 儀器

我們的Barcle cler產品線由實驗室儀器組成，以精確控制的方式使樣品承受從環境(約14.5磅/平方英寸)到超高水平(20,000磅/平方英寸或更高)再到環境壓力的循環。

我們的 儀器(Barcle cler 2320EXT、HUB440和HUB880)使用高靜水壓力循環，快速高效地分解標本的細胞結構，將蛋白質、核酸、脂類和小分子從標本釋放到我們的消耗性 處理管中，稱為脈衝管和微管。我們的儀器具有温度控制選項(通過內部加熱套的板載加熱或通過外部循環水浴的加熱和冷凍)、自動灌裝和分配閥，以及用於與板載微處理器或計算機接口的集成觸摸屏。微處理器、計算機或筆記本電腦 能夠保存特定的PCT協議，因此研究人員可以實現從各種生物樣本中製備核酸、蛋白質、脂質或小分子的最大重複性。我們的Barcle cler儀器、耗材產品和專用試劑盒構成了我們的PCT樣品製備系統。

Barcle cler 2320EXTREME-Barcle cler 2320EXT是該公司基於PCT的Barcle cler系列儀器的旗艦產品。它的重量約為80磅，最大壓力為45,000磅/平方英寸，可同時處理多達16個微管或一個脈衝 管。工作温度範圍為4-95°C，通過板載電熱套或外循環水浴進行控制。所有測試都在觸摸屏界面上輸入和記錄。每次試運行的信息(壓力曲線、循環次數、 和温度)都會被記錄下來，並可以存儲在儀器、USB驅動器或聯網到用户的實驗室計算機系統中。可以通過多種方式處理壓力曲線，包括靜態高壓保持器和壓力斜坡程序。Barcle cler 2320EXT是氣動的，只需要100psi的輸入氣源就可以實現並在高壓下循環。

Barcle cler 2320EXT是為支持PCT-HD/PCT-SWATH應用而開發的。PCT-HD可實現更快、更少的繁瑣和更高質量的活檢組織處理。通過在高壓下在單個PCT微管中對蛋白質進行均質、提取和消化，該方案可以在組織處理開始後不到四個小時內產生分析結果。PCT-HD是由我們的科學家和工程師與瑞士蘇黎世理工大學分子系統生物研究所的Ruedi Aebersell教授和郭田南博士合作開發的。艾伯索爾德和郭博士將PCT-HD與SCIEX的條帶-質譜學相結合，將結果方法稱為“PCT-SWATH”。

Barcle cler HUB440-我們相信Barcle cler HUB440是第一款便攜的、即插即用的實驗室工作臺高壓發生器。Barcle cler HUB440能夠創建和控制從500磅/平方英寸到58,000磅/平方英寸的靜液壓力，並可輕鬆靈活地與各種用户指定的壓力容器對接。它由計算機控制 ，運行在我們開發的軟件上，允許記錄數據和控制壓力和温度的複雜算法。 我們擁有使用專門的LabVIEW軟件的權利和許可證。我們相信，在未來幾年，Barcle cler HUB440可能會成為我們的壓力型儀器系列的主要產品之一。

Barcle cler HUB880-Barcle cler HUB880是一款緊湊、便攜、臺式超高壓發生器，具有類似於HUB440的容器接口靈活性，它使用氣壓-液體壓力增強器，允許用户在輸入氣壓僅為126磅/平方英寸的情況下產生高達90,000磅/平方英寸的流體壓力。HUB880可以通過簡單的前面板操作，也可以使用可選的外部數據採集和控制模塊進行控制，以實現動態壓力控制。我們相信，HUB880將被需要實現超高壓的科學家 很好地接受，例如那些在生命科學研究、食品安全和疫苗行業工作的科學家。

碎紙機SG3–SG3粉碎機是一種低剪切機械均質系統，適用於堅韌、纖維狀和其他難以破壞的組織和生物體。粉碎機SG3系統使用各種粉碎機脈衝管直接快速研磨生物樣品，當與選定的緩衝液相結合時，可以有效地從組織和生物體中提取蛋白質、DNA、RNA、脂類和小分子 。粉碎機SG3也被用來從組織中分離完整和功能正常的線粒體。SG3 碎紙機具有三個位置的力設置杆，使操作員能夠在粉碎過程中選擇並對樣品施加可重複的力，從而消除了操作員在處理一個或多個樣品時長時間施力的需要。

Barcle cler 消費品

PCT 微管-PCT微管由一種獨特的含氟聚合物氟化乙丙橡膠(FEP)製成。FEP是高度惰性的，在極寬的温度範圍(-200°C至100°C)內保持其完整性，同時為PCT應用提供重要的有限靈活性 。微管的最大總容量為150微升。PCT微管必須與PCT-MicroCaps或PCT-MicroPestle一起使用。

PCT-微帽 -PCT微帽由聚四氟乙烯(PTFE)製成。PCT微帽有三種尺寸可供選擇，可容納總樣品量：50、100和150微升。50uL微帽用於樣品≤50uL，100uL微帽用於50-100uL之間的樣品， 到150uL微帽用於100-150uL之間的樣品。

聚四氟乙烯是由聚四氟乙烯(μ)製成的，聚四氟乙烯是一種合成的四氟乙烯含氟聚合物，也稱為特氟龍(由杜邦公司生產)。聚四氟乙烯實際上是惰性的；已知的唯一影響它的化學物質是某些鹼金屬和最高活性的氟化劑。PCTμ支架與PCT微管一起設計，旨在提高從微量(0.5-3.0 mg)固體組織中提取蛋白質、脂類、脱氧核糖核酸和小分子的能力，提取試劑體積低至20-30μL。因此，在每個壓力循環中，被困在微管壁和μ砧軸之間的組織樣本都會被壓碎。這種機械作用與緩衝液在高壓下的提取能力相結合，導致了高效的組織均質和提取。

PCT(Br)μ支架和PCT微管與PBI Barcycler一起組成了PCT Micro-pestle系統，該系統提供了一種快速、安全、高效地從極少量固體樣本(如軟組織活檢)中提取的方法。PCTμPESTLE系統 可用於任何PBI Barcle cler。

我們 相信，我們對這些消費品的開發已經並將繼續幫助推動PCT在生命科學市場中的採用。

D. 客户

我們的客户包括美洲、歐洲、亞洲、非洲和澳大利亞/太平洋地區學術實驗室、政府機構、生物技術公司、製藥公司和其他 生命科學機構的研究人員。我們的目標是繼續積極地向這些地理區域的目標羣體進行市場滲透。我們還認為，向現有客户組織內的更多實驗室出售和/或租賃更多Barcle cler儀器是一個重要的機會。

如果 我們成功地將PCT商業化應用於我們目前的重點領域-基因組、蛋白質組、脂組和小分子樣品製備 ，如果我們成功地嘗試吸引更多資本，我們的潛在客户羣可能會擴大 ，包括：

E. 競爭

我們與擁有從細胞和組織中提取核酸、蛋白質、脂類和小分子的現有技術的公司競爭，這些技術包括研磨和研磨、超聲波、轉子-定子均質、法式壓榨、打珠、冷凍研磨、酶消化和化學溶解等方法。我們認為，與這些方法的使用有關的許多重要問題包括：複雜性、樣品容納性、交叉污染、感興趣的生物分子的剪切、對不同樣品類型的有限適用性、易用性、重複性和成本。我們相信，與這些方法相比，我們的PCT樣品製備系統具有許多顯著的優勢，包括：

為了在行業中具有競爭力，我們相信我們必須能夠向潛在客户清楚且最終地證明我們的產品 提供了這些改進的性能功能。我們堅信，我們的PCT樣品製備系統是一種用於基因組、蛋白質組和小分子樣品製備的新型使能系統。因此，在採用我們的技術之前，當前手動技術的許多用户需要願意 挑戰他們現有的樣品製備方法，並投入時間評估一種可能改變其樣品製備過程中整體工作流程的方法。

此外， 我們意識到PCT樣品製備系統的成本可能比目前使用的許多其他方法的成本更高。 因此，我們正將銷售努力集中在我們認為最重要並吸引潛在客户的產品屬性上，即多功能性、重複性、質量和安全性。

F. 製造和供應

我們 目前在我們位於馬薩諸塞州南伊斯頓的工廠生產和組裝Barcle cler 2320EXT、Barcle cler HUB440、HUB880、粉碎機SG3和我們的大部分消耗品。我們將定期重新評估內部組裝與外包 關係的好處之間的權衡，以便為整個Barcle cler產品線和未來的儀器提供更好的服務。

我們 為我們的Barcle cler產品線使用了一些特定部件的合同製造商。他們為我們提供精密製造 服務，以滿足我們特定的應用和運營要求。

在這一次，我們相信這種方法是我們獲得ISO認證、CE和CSA認證工具的最具成本效益的方法。

G. 研發

我們的研發活動分為兩個職能領域：應用開發和工程。

協作 計劃

我們的協作計劃是我們業務戰略的重要組成部分。啟動與研究人員的合作涉及在商定的三至十二個月的時間內安裝Barcle cler儀器，作出對合作者和PBI都有利的財務承諾，以及執行商定的工作計劃。我們簽訂合作協議的主要目標包括：

自我們啟動協作計劃以來，第三方研究人員已在近200份同行評審的出版物和數十份科學報告中提到使用我們的PCT平臺。我們相信，該計劃已經並將繼續為我們提供來自美國和世界其他地區備受尊敬的實驗室提供的有關PCT的獨立、客觀的數據。 我們相信該計劃在過去幾年中負責了多臺Barcle cler儀器的銷售，並將繼續 幫助增加儀器系統的銷售。

正在進行的 個協作：

A. RedShiftBio Inc.

Inova Schar癌症中心的Thomas Conrads

C.克里斯汀·沃格爾，紐約大學

D.徠卡微系統公司

E.斯坦貝斯生物聚合物分析和生物質譜學中心的Michael Przybylksi博士

俄亥俄州立大學V.M.Balasubramaniam博士

G.特拉華大學

H.Cedars Sinai醫療中心的Jennifer Van Eyk醫生

PCT的其他用途和應用領域

我們的研究和開發工作表明，除了基因組、蛋白質組、脂組和小分子樣品製備外，PCT在生命科學的許多其他領域都有潛在的好處，包括病原體滅活、蛋白質純化、控制化學(特別是酶)反應和免疫診斷。如上所述，樣品製備市場的其他應用包括取證和組織學。然而，我們對這些市場的追求取決於許多因素，包括我們在樣品製備領域將PCT商業化的成功 ，我們對在這些領域取得成功所需投資的判斷， 這些市場對PBI的價值，以及是否有足夠的財政資源。下面是對這些潛在應用中的每一個的簡要説明，並簡要説明為什麼我們認為PCT可以用來改進這些領域的科學研究。

蛋白質 純化

許多疫苗和藥物都含有蛋白質。作為製造過程的一部分，這些蛋白質需要從複雜的混合物中提純。 目前的提純技術通常會導致大量蛋白質的損失。因此，任何可以增加純化步驟中回收的蛋白質數量的方法，都可以隨後降低製造商的成本。我們 相信我們已成功生成概念證明，證明PCT可以滿足這一需求。我們認為，與目前的提純程序相比，使用PCT的工藝具有提高蛋白質回收率、提高產品質量和降低生產成本的潛力。我們已經在這一領域獲得了美國專利。

病原體 滅活

供人類使用的生物產品，如血液、疫苗和藥物，都經過嚴格的加工規程，以努力將該產品傳播疾病的可能性降至最低。這些方案可包括去除感染性物質的方法，如預處理測試、過濾或層析，或滅活去除步驟中未捕獲的感染性病原體的方法，如巴氏殺菌、照射和溶劑洗滌劑滅活。儘管目前在去除和滅活步驟中都進行了努力，但仍然存在重大關切，即一些能夠將感染傳播給接受者的病原體(例如細菌、病毒、孢子)可能無法用目前的程序去除或滅活。此外，由於成本、安全性、易用性或其他實際問題，某些移除和停用方法可能不起作用。為此，我們認為需要一種更好的滅活方法， 可以安全、快速和廉價地滅活血液、疫苗和藥物中的病原體，而不需要化學或其他潛在的 有毒添加劑。我們已經成功地生成了PCT可以滿足這一需求的概念證明。我們認為，與目前的流程相比，使用PCT的流程有可能提高安全性和產量，降低成本，並減少當前方法的潛在副作用 。我們已經獲得了這種依賴PCT的失活技術的美國專利。

控制化學反應(特別是酶反應)

化學反應在自然界中包含許多重要的相互作用。控制化學反應的方法可以對反應的質量、速度和總體結果產生積極的影響。在生物技術領域，化學反應的控制和檢測在合成和表徵核酸和多肽等分子方面特別有用。我們認為，與目前的方法相比，PCT在控制化學反應方面具有明顯的優勢，因為PCT可以精確、自動地控制化學反應，特別是酶反應的時間和同步。我們已經在這一領域獲得了美國專利。

免疫診斷學

今天臨牀實驗室中使用的許多檢測都是基於兩種蛋白質之間形成的複合體，如抗原和抗體。 這種“免疫診斷”方法被用於檢測感染性病原體，如人類免疫缺陷病毒 (“愛滋病毒)、肝炎病毒、西尼羅河病毒和其他病毒，以及內分泌、藥物測試和癌症診斷。 我們已經產生了概念證明，PCT可用於控制蛋白質之間的生物分子相互作用，如抗原和抗體。 我們相信這種能力在免疫診斷測試中提供的靈敏度和定量準確性可能比目前可用的方法提供的 更高。我們已經在這一領域獲得了美國專利。

續簽服務合同

我們 為所有客户提供實驗室儀器的延長服務合同。這些服務合同允許購買Barcle cler儀器的客户 獲得現場計劃的預防性維護、所有 磨損或有缺陷的部件的現場維修和更換，以及電話支持，所有這些在服務合同的有效期內都是免費的。我們為購買Barcle cler儀器的客户提供為期一年的 和四年的續訂服務合同。

BaroFold平臺

A. 説明

高效生產重組蛋白生物製藥的需求迅速增長，由於其高度的特異性和有效性，對它們的需求將繼續增長 。蛋白質藥物正在各種宿主生物體中生產。隨着生物仿製藥(在原始專利到期後生產和銷售的流行生物藥物的較便宜版本)的快速增長，細菌表達開始在這個行業發揮重要作用，特別是當蛋白質產品的生物學活性不依賴於翻譯後修飾的時候。細菌中蛋白質的過度表達通常會導致蛋白質產物在細胞內不活躍的不溶沉積中積累，稱為包涵體。包涵體 保護目標蛋白質不被降解，並提供一種簡單方便的方法來提取和純化它。此外，如果感興趣的蛋白質對宿主細胞有毒或致命，則包涵體表達可能是唯一可用的生產方法。 然而，細菌系統中蛋白質生產的最大挑戰在於將包涵體中的非活性和錯誤摺疊的蛋白質轉化為可溶的、適當摺疊的生物活性產物。這一轉化過程被稱為蛋白質摺疊。傳統的蛋白質復性方法依賴於使用高濃度的化學變性劑和洗滌劑來展開畸形的蛋白質，解開不活躍的聚集蛋白質並溶解它們，然後進行高達100倍的稀釋或透析以去除幹擾化學物質，然後讓蛋白質重新摺疊成其所需的活性形式。由於化學驅動的展開是苛刻的，它往往會破壞大部分蛋白質結構，其中一些可能有利於後續的摺疊。更有甚者, 基於稀釋或透析的方法需要很長的時間，並且產生非常低的復性蛋白質產量，而大多數未摺疊的蛋白質物質往往會丟失到不可逆的 聚集中。總體而言，傳統的復性方法通常效率低下，包括多個昂貴的步驟，並且回收率非常低 。與傳統的化學驅動方法相比，壓力介導的蛋白質解聚和去摺疊和復性提供了一條誘人的途徑，可以獲得比傳統的化學驅動方法更高的正確摺疊蛋白質的產量和所需的效率，並以低得多的成本生產。

2017年12月收購BaroFold的Preemt™高壓蛋白質復性技術

我們對BaroFold，Inc.資產的收購顯著增加了PBI在高壓技術方面的知識產權組合，增加了8項已發佈專利和幾項正在申請的專利。這些專利使PBI能夠在生物製品研究和製造的幾個重要領域運作：蛋白質摺疊、再摺疊和解聚。這些專利還使PBI 有權向第三方授予許可證，以便在研究實驗室和生物製藥生產中實踐BaroFold技術。

生物製藥 產品通常是通過複雜的生物製造工藝生產的大分子蛋白質療法，可能導致蛋白質錯誤摺疊和聚集。錯誤摺疊或聚集的蛋白質通常缺乏治療活性，可能會給患者帶來健康風險，需要在藥物製造過程中進行強有力的補救。BaroFold技術 提高了製造質量，降低了製造成本(每種商業生物藥物每年高達2-1000萬美元)，並有助於 從難以製造的蛋白質中獲得適當的活性。

BaroFold 該技術利用高壓代替化學變性劑或與化學變性劑協同使用，為包涵體中蛋白質的展開和解聚提供了明顯温和的條件 。因此，後續的摺疊可以更快、更有效地進行，並且體積要小得多。包涵體中蛋白質的壓力展開往往只會部分展開蛋白質，並保留一些有益的結構，這些結構可能有助於 引導復性過程達到預期的結果。因此，更高的活性蛋白質產量和更快的製造週轉 進一步降低了生物製藥生產的成本。此外，高壓復性過程中對苛刻化學試劑的要求較低，因此減少或消除了化學去除過程中產生的相關危險廢物，從而進一步降低了成本並保護了環境。

用於實踐BaroFold技術的 儀器、耗材和軟件(“BaroFold平臺”)可用於顯著 降低成本、提高產量和提高蛋白質療法的質量。它利用高壓將蛋白質以現有技術無法達到的產量和效率分解和控制重摺疊為其天然結構。已證明，BaroFold平臺可以在生物治療藥物製造中去除蛋白質聚集體，從而提高新藥實體和生物相似產品的產品效率和安全性。BaroFold平臺可以幫助公司創建新的蛋白質療法， 加快治療蛋白質的開發，製造後續生物製劑，並顯著優化蛋白質療法的生命週期管理 。對於標準制造工藝，它具有可擴展性和實用性。這一獨特的技術平臺可以幫助以蛋白質為基礎的生物製藥公司創造和製造高質量的新型蛋白質療法，並降低現有配方的成本。 研究和製造許可證可供使用。

B. 市場

2018年全球生物製藥市場價值2370億美元，2024年估計價值3890億美元，複合年增長率為8.59%。市場增長歸因於生物製藥因其治療以前無法治癒或管理不善的疾病的能力而日益被人們接受，導致對生物製藥的巨大市場需求。

我們 認為生物製藥有幾個好處，例如高效和有力的作用、更少的副作用，以及真正治癒疾病而不僅僅是治療症狀的潛力，這顯著增加了對生物製藥產品的需求 。

生物製藥產品的主要成分是重組蛋白。這類蛋白質的典型例子是疫苗、單抗、生長因子(如促紅細胞生成素)、激素(如胰島素或生長激素)、受體配體、重組酶(caspase、組織蛋白等)、血液因子和其他治療和研究試劑蛋白質。重組蛋白質的生產可以在細菌中進行，也可以在來自高等生物體的細胞培養中進行。由於節省了大量的時間和成本，對細菌宿主中蛋白質生產的關注最近激增，主要是由於對非細菌宿主細胞具有致命性的生物仿製藥、抗體-藥物結合物(ADC)和融合蛋白的快速增長。生物製藥行業的一個主要挑戰領域是在生產和儲存過程中蛋白質的次優摺疊構型和/或聚集，需要通過展開 和受控地將這些治療性蛋白質重新摺疊成其最佳構型進行後續補救。隨着傳統化學方法市場份額的初步滲透和加速 ，蛋白質復性業務的增長預計將跟隨整個生物製藥市場的增長軌跡。

我們的BaroFold平臺技術已被證明不僅可以節省製造成本和時間，還可以提高蛋白質產量並將蛋白質的免疫原性降至最低，從而為患者帶來更好的療效和安全性。

此外，PBI的Barcycler系列產品還可以用於加速蛋白質穩定性測試，以指導生物製藥配方的開發。PBI已經發起了幾項合作，包括與RedShift BioAnalytics，Inc.的聯合營銷協議，以及與特拉華大學的研究 合作(參見下文的研發部分)。

C. 產品

儀器： Barcle cler 2320 Ext--蛋白質復性優化的便捷篩選工具

我們的Barcle cler 2320EXT儀器最初是在我們的PCT平臺業務框架內開發的，作為生物樣品製備工具(如上所述)，它的控制軟件具有“斜坡模式”，使其最終適合在實驗室平臺規模上執行蛋白質摺疊和解聚的研究規模 實驗。每個蛋白質分子在生物化學上都是獨一無二的， 雖然壓力對包涵體中幾乎所有錯誤摺疊的蛋白質都有很高的增溶作用，但可能需要一個獨特的化學環境來説服每個展開的蛋白質分子重新摺疊成穩定的生物活性狀態。因此，蛋白質復性方法的發展需要進行必要的篩選實驗，以確定每種感興趣蛋白質的最佳化學環境組成。Barcle cler 2320EXT是此類實驗的理想之選，為研究人員提供了在不同化學環境中每批次處理多達12個樣品的能力。我們相信，這種負擔得起的篩選工具的推出將促進參與蛋白質生物製藥開發的生物製藥過程開發團隊和學術研究人員採用高壓復性方法。該儀器還特別適用於蛋白質聚集的熱力學研究和蛋白質穩定性加速試驗。

BaroFold 合同服務

我們的BaroFold合同服務可用於顯著影響和提高大分子蛋白質生物療法的質量。這些 服務使用高壓操作將蛋白質解聚和展開到其天然結構狀態，然後 控制蛋白質重摺疊到所需的治療活性狀態，產量和效率是現有技術無法實現的。BaroFold平臺已被證明在生物治療藥物製造和儲存過程中消除了蛋白質聚集，從而提高了新藥實體和生物相似產品的產品產量、有效性和安全性。BaroFold 平臺可以幫助公司創建新的蛋白質療法，加快治療蛋白質的開發，製造後續生物製劑， 並實現蛋白質療法的生命週期管理。對於標準制造工藝，它具有可擴展性和實用性。這一獨特的技術平臺可以幫助基於蛋白質的生物製藥公司創造和製造高質量的新型蛋白質療法 ，並降低現有配方的成本。研究和製造許可證是可用的。

D. 客户(出於保密原因，僅提供示例，不是當前客户)

生物製藥公司 (羅氏、諾華、賽諾菲、Biogen-IDEC、艾伯維、安進、武田、輝瑞、默克等)

生物仿製藥 公司(Teva、Sandoz、赫士睿、Mylan、Allergan、Biocon、Momenta等)

生物製藥 合同開發和製造組織(勃林格-英格爾海姆、龍沙、三星生物、Catalent Pharma Solutions、Thermo Fisher Science、Fujifilm等)

生命科學研究試劑製造商(Thermo Science、GE Healthcare、Danaher Corporation、米利波爾-西格瑪、Bio-Techne研發系統公司等)

學術研究實驗室參與蛋白質藥物的開發、重組蛋白質的表達、蛋白質結構分析和生物物理表徵。

E. 競爭

二十多年來，BaroFold，Inc.建立了以使用靜水壓力進行蛋白質的摺疊和解聚為中心的知識產權組合。在2017年BaroFold被PBI收購後，這一投資組合與PBI在鄰近地區的專利 相結合，使PBI在全球處於獨特的地位，可以商業化、實踐和授權進行高壓蛋白質摺疊、解聚和加速穩定性測試。對於使用高壓 用於這些應用的PBI，不存在直接競爭。如上所述，與之競爭的傳統方法使用化學物質進行摺疊，在許多方面顯得次要。

F. 製造和供應

Barcle cler 2320EXT的製造已在上面介紹，因為該儀器與PCT技術平臺的應用共享其實用程序。 PCT微管耗材生產線也在這兩個應用領域共享。

PBI 目前開發符合GMP的中試規模高壓系統，用於在壓力高達60,000磅/平方英寸的情況下處理體積高達10L的蛋白質批次。

為了讓我們的客户有機會製造大規模的高壓設備，PBI目前正在與幾家向食品製造商供應大型壓力系統的HPP(高壓加工)設備供應商進行談判。在客户自己或在BaroFold Contact Services的框架內成功進行可行性研究後，PBI將作為承包商 協助蛋白質復性客户擴大摺疊過程，並確定、採購和驗證適用於高壓蛋白質復性的大型設備 。

G. 研發

PBI團隊通過收購BaroFold，Inc.的資產獲得了大量研究數據。BaroFold 花了20多年時間完善高壓蛋白質摺疊應用，並製作了許多出版物和專利(見下文 )。如上所述，我們團隊在高壓摺疊方面的經驗被用於PBI目前為我們的生物製藥客户提供的合同服務工作。作為一家設備供應商，PBI的目標是利用這些研發儀器資產，將臺式高壓蛋白質復性解決方案轉變為方便、受歡迎和易於訪問的工作流程，供全球數千家實驗室使用。隨着對這種方法的瞭解的普及，以及在生產規模上使用這種方法產生巨大經濟影響的可行性得到證明，PBI計劃向其生物製藥客户授權高壓復性方法。

此外，生物製藥開發中的幾種高壓新應用源於BaroFold和PBI知識產權組合 。其中一個非常有前景的應用，即壓力輔助加速蛋白質穩定性測試，目前正在由PBI的研發團隊與由Christopher J.Roberts教授領導的特拉華大學生物製造科學和技術中心合作開發。許多蛋白質生物製藥必須保持在溶液中。如果生物治療蛋白儲存在不理想的化學環境中，任何物理因素，如儲存和運輸過程中暴露於温度波動、機械振動、光照等，都可能促進蛋白質 聚集。蛋白質聚集體往往具有高度的免疫原性，即使患者的免疫系統將蛋白質藥物識別為異物並將其摧毀，導致不希望看到的炎症反應，並抵消預期的治療效果。每種蛋白質藥物可能需要優化其化學環境(配方開發)，以確保最大限度的穩定性和保質期。同時，高壓是控制蛋白質展開的一種便利工具。 部分展開的蛋白質往往聚集得更快。將特定配方中的蛋白質藥物短暫暴露在“壓力 衝擊”下可用於促進聚集，使研究人員能夠在短短几天內篩選出防止藥物聚集的最佳配方。加速穩定性測試的傳統方法是暴露在高温下。由於熱對蛋白質的影響是隨機的(即隨機的), 在熱衝擊後，每個蛋白質分子都不太可能經歷同樣的命運。壓力以完全相同的方式對相同類型/構象的所有蛋白質分子施加影響，使得壓力衝擊在此類研究中更加有效。我們與Roberts教授團隊的合作研究項目旨在為高壓加速穩定性測試開發經過驗證的工作流程。

UST平臺

A. 説明

UST平臺基於通過動態控制的納米閥門孔口排放的超高壓(大於20,000磅/平方英寸)產生的強烈剪切力。UST已被證明可以在小規模的實驗室中將疏水提取物轉化為穩定、有效的水溶性配方。UST平臺提供了在水中生產穩定的油狀納米乳液的潛力。此類配方可能在許多市場獲得巨大成功，包括藥品、營養食品(例如具有重要醫學價值的植物油萃取物，如富含CBD的水溶植物油)、化粧品和個人護理產品、液體食品和飲料、農用化學品以及油墨、油漆、潤滑劑和其他工業產品。我們相信科大訊飛有潛力在許多重要的商業領域發揮重要作用，包括(I)創造穩定的納米乳狀液 不相容的流體(例如油和水)，以及(Ii)製備更高質量、均質、延長保質期或室温的穩定低酸液體食品 使用現有的非加熱技術無法有效保存的食品，例如乳製品。

UST 是一項新興技術，它結合了強烈的流體剪切和通過專門的高壓 設備實現的瞬間、短暫的熱量爆發，這些設備可以生產商業上無菌的、可泵送的、均勻的流體產品。UST過程可以提供高能的細胞破壞，導致細菌、細菌孢子、病毒和酶的失活。根據操作條件的不同，可以生產出低 納米級的油和水混合物乳狀液(納米乳狀液)，這些乳狀液已被證明具有更好的室温貨架穩定性和卓越的感官特性(味道、氣味、質地和外觀)。尤其重要的是，在水中以這種極端的納米乳液提供的油基活性成分 大大提高了人類、動物和植物在水基生化中的吸收和生物利用度 ，允許生產中所需的活性物質負載量大大降低，同時確保更安全和 更可控的有效劑量。

該公司於2021年獲得其第二項美國專利，以補充中國在UST上的兩項專利，專注於一種低成本、可擴展的產品製造方法。該公司相信，這種方法可用於製藥(例如，藥物輸送)、生物技術(例如，蛋白質回收、生物分子提取)、農用化學品、化粧品和食品(例如，貨架穩定的“乾淨標籤”產品)的各種納米乳液應用。我們計劃為生命科學和其他行業設計、開發、製造和銷售基於UST的生產儀器、服務和生產 。我們最初在兩個地點啟動了建立完整規模的UST系統的流程， 以滿足當前的客户需求，並相信大量食品、化粧品、營養食品、製藥和 其他公司將效仿。我們預計將有銷售儀器、服務合同、租賃和生產通行費的組合。

B. 市場

在 2019年，我們致力於開發和演示UST協議並引導早期採用者，這將為我們提供對市場、配方、產品開發以及最終產品需求的洞察。我們最初的市場重點是大麻提取物，因為與化粧品、食品和飲料、營養食品、製藥和工業流體和潤滑劑等許多其他重要目標市場相比，該市場對納米乳液解決方案的未得到滿足的需求提供了高度的可見性和現成的融資渠道。2020年，我們改進了超剪切技術™K45儀器，使我們能夠為多個潛在客户 運行樣品，這表明了生產室温穩定、透明納米乳液的目標。(當納米乳液液滴尺寸低於~150 nm或小於可見光波長時，即可實現透明度--這是衡量極低尺度納米乳液成就的一個重要指標。)我們從公司獲得了15台的訂單，這是我們第一次生產的目標數量。我們還推進了BaroSear Mini的開發：用於研究、配方和小批量加工的臺式、基於實驗室的 儀器；以及BaroSear Max；大容量、工業規模、 現場清洗(CIP)、生產儀器。在2021年，我們證明瞭我們的CBD納米乳液在室温或冷藏條件下以及在反覆凍結/融化事件後穩定了18個月以上。我們向俄亥俄州立大學的合作伙伴交付了第一臺BaroSear Max系統。我們還啟動了建立兩個雙海岸設施的進程， 能夠滿足多個客户的開發和生產需求。我們計劃在2022年開始運行這些 個新功能。

C. 產品

巴羅希爾超剪切技術平臺開發組合目前由三種型號組成，用於研究、配方、 和加工油水納米乳液。

D. 客户

大麻提取物、化粧品和個人護理產品、液體食品和飲料、營養食品、藥品、農用化學品、油墨、油漆、潤滑劑和其他工業產品，以及對開發穩定、水溶性納米乳液感興趣的研究人員和加工者 。

E. 競爭--高壓

F. 製造和供應

PBI目前的戰略是由PBI的開發和工程團隊負責開發，在我們的多個地點進行生產，與選定的合同製造組織(CMO)合作，並最終在適當的情況下與最終 客户合作。售後服務和支持最初將由PBI的服務和維修人員處理。隨着 單位安置的增長，我們將調查PBI服務和支持組織的擴展，或通過外部合作伙伴來擴大該組織。

G. 研發

PBI的 科大工程團隊正在開發一個由三個模型儀器組成的產品組合，計劃推出的研究和配方、試生產和生產模型如下：

BaroSear K45迷你臺式儀器，2022年第二季度

BaroSear K45地板立式模型，2022年第4季度

BaroSear Max-Floor立式全自動CIP設備，原型交付給俄亥俄州立大學-2021年第四季度。商業版計劃於2022年年中發佈。

PBI Agrochem平臺

2021年2月，PBI宣佈簽署意向書，收購一家休眠公司的資產和高級管理層，該公司擁有廣泛的創新農用化學品產品組合，利用天然成品油作為活性成分(類似於使用橙油或印尼油防治蟲害)。隨着消費者和政府日益關注許多傳統農用化學品產品帶來的長期環境和健康挑戰，這種被認為對人類和動物安全的新型“綠色”精油農用化學品代表着農用化學品市場中一個極具吸引力和高增長的細分市場。

PBI能夠通過應用UST獲得極低液滴尺寸納米乳液的所有好處，從而進一步區分這些產品與傳統農用化學品的效率和成本效益，這為農用化學品業務部門提供了引人注目的增長和盈利 加速機會。雖然PBI正在推行租賃和許可模式，將其UST平臺推廣到其他業務部門，但我們選擇在農用化學品應用部門測試直接參與模式。

2021年7月，PBI成立了PBI Agrochem，Inc.，這是一家全資擁有的農用化學品子公司，目的是從目標收購中購買高達100萬美元的“綠色”農用化學品產品，使這家處於休眠狀態的農用化學品公司的管理層能夠證明 重建了以前的業務關係和銷售渠道，併為 PBI提供了獲得早期農用化學品銷售收入的途徑(在完成資產收購交易之前)。PBI Agrochem租賃了內華達州斯帕克斯附近的一個倉庫，並聘請了一名倉庫經理 ，以促進“綠色”農用化學品庫存的運輸、儲存和管理。

在2021年末，之前業務關係和銷售渠道的重建比這家處於休眠狀態的農用化學品公司管理層所預測的要慢得多。在%1中^ST2022年第四季度，PBI Agrochem的銷售額已開始獲得初步增長，並按月增長。這家處於休眠狀態的農用化學品公司的管理層繼續預測，其先前的客户羣和銷售額將加速重建，其高度令人嚮往的“綠色”農用化學品產品解決方案將迎來強勁的全球增長機會。PBI正在繼續評估這些農化資產和資產收購機會。

其他

A. 銷售和市場營銷

我們的營銷和銷售職能由我們的董事銷售和營銷主管約翰·霍利斯特領導。Hollister先生監督和指導所有營銷和銷售活動，包括參加和贊助貿易展、在線廣告、網站維護和改進、搜索引擎優化、時事通訊的創建和傳播、市場研究計劃、安排現場研討會、講座和儀器和耗材能力演示，以及對我們的銷售和營銷人員的監督。舒馬赫先生還負責我們協作項目的整體協調，從初始設置、研究計劃設計以及培訓、服務和數據分析。其中一些責任是與研發等其他部門分擔的，但市場營銷和銷售推動了協作過程。舒馬赫先生還負責繼續協調和支持我們的外國分銷合作伙伴。公司正在招聘一名現場銷售人員 。

我們的 銷售和營銷工作集中於使用我們的協作合作伙伴開發和傳播的獨立數據，以 幫助推動我們的PCT樣品製備系統、BaroFold服務和BaroSear UST平臺的客户羣。我們的合作伙伴和內部研究人員開發的科學數據為我們的銷售和營銷人員提供了其他工具，這些工具 對於銷售現有和新開發的範式轉換、高價值技術和服務至關重要。我們 相信，與大麻和其他實驗室/加工市場中經驗豐富、能力強大的設備分銷合作伙伴合作，將比我們建立自己的銷售隊伍更快地產生銷售線索和採購訂單。

B. 營銷策略

我們 認識到我們的PCT、BaroFold和UST壓力平臺是強大的、新穎的平臺技術。我們還認識到，研究人員尚未廣泛瞭解和利用今天實驗室中的壓力力量。我們的首要目標 是極大地提高研究科學家對壓力及其應用的認識，並確保他們通過我們的高壓儀器、必需的耗材和獨特的服務來了解這些技術的存在。為了實現關於壓力力量的知識的擴展，並隨後採用我們的基於壓力的技術平臺，我們開發並正在實施 多方面的方法來營銷我們的產品和服務。

主要意見領袖和出版物

為了最初接觸到科學家，我們與關鍵意見領袖(KOL)建立了合作關係，他們很早就認識到了我們基於壓力的平臺的潛力，並在同行評審的期刊上報告了他們的發現。與我們合作的KOL中有Ruedi Aebersell博士(蘇黎世ETH生物系主任)。Aebersell博士是蛋白質組學領域的先驅，他與我們的科學家和工程師合作開發了PCT-SWATH(又名PCT-HD)，這是一種從樣品中提取和準備蛋白質以供質譜儀分析的卓越方法。其他KOL包括Jennifer van Eyk博士(董事生物醫學科學系高級臨牀生物系統研究所，Cedar Sinai，洛杉磯)和Wayne Hubble博士(加州大學Jules Stein教授)。Van Eyk博士是心臟病病因方面的公認專家，正在使用PCT來嘗試發現心臟病生物標記物。哈勃博士是美國國家科學院院士，是電子順磁共振(EPR)領域的領軍人物。他在蛋白質-蛋白質相互作用的研究中使用了PCT，因此在發現藥物靶點和藥物設計方面非常重要。這些和其他世界級科學家的發表和演講對PCT在幾個研究領域的初步進入起到了非常寶貴的作用。除了我們眾多KOL的出版物外， 還有許多來自其他數十位科學家的同行評議出版物，討論了PCT平臺在生物分子樣品製備方面的優勢，以及我們的BaroFold技術和我們的UST平臺的優勢。為此，我們盡我們所能傳播這些科學家的工作，努力增加PCT、BaroFold和UST對全球研究界的影響。

播放我們的PCT、BaroFold和UST平臺技術和產品

在 2022年，我們計劃擴大我們的銷售和營銷團隊，以支持這些努力。

C. 國外分銷網絡

我們 此前已建立了覆蓋中國、波蘭、韓國、日本和西歐24個國家的分銷安排。

2021年12月3日，我們與位於中國杭州的西湖歐米奇生物科技有限公司簽訂了為期兩年的分銷協議。 我們相信，他們致力於並有能力迅速擴大Barcle clers在中國的市場。

2016年2月，我們與以下公司簽訂了為期三年的分銷協議生物分析波蘭，據此批准了PBI 生物分析我們所有PCT產品在波蘭的獨家經銷權...在2021年8月，我們擴大了與生物分析以反映除波蘭外，西歐所有歐盟和非歐盟成員國的獨家經銷關係 。2021年8月，我們與Bioanalytic簽署了2021年8月1日的獨家經銷協議 ，該協議將於2023年12月31日到期。

2016年9月，我們與日本VITA公司簽訂了一項為期三年的經銷協議，根據協議，我們授予VITA公司在日本的所有PCT產品的獨家經銷權。該協議已於2019年到期。我們繼續與VITA保持分銷關係，並正在進行合同續簽談判。

2016年9月，我們與德國I&L GmbH簽訂了一項經銷協議，根據協議，我們授予I&L所有產品在指定西歐國家(安道爾、奧地利、比利時、丹麥、芬蘭、法國、德國、直布羅陀、希臘、冰島、意大利、愛爾蘭、列支敦士登、盧森堡、馬耳他、摩納哥、挪威、荷蘭、 葡萄牙、聖馬力諾、西班牙、瑞典、瑞士和英國)的獨家經銷權，直至2018年3月30日。該協議於2020年3月31日到期。2021年2月，我們被告知， I&L已決定不再續簽與PBI的獨家經銷商關係。

2020年1月，我們與韓國SCINCO株式會社簽訂了一份為期三年的經銷協議，根據該協議，PBI授予了我們在韓國的所有PCT產品的獨家經銷權。

非排他性 和其他經銷協議

2011年11月，我們與OROBOROS Instruments Corp.(“OROBOROS“)，據此，我們授予OROBOROS碎紙機SG3系統及相關產品在全球的非獨家經銷權。

我們 也是Constant Systems，Ltd.(“CS”)電池中斷設備、部件和耗材在整個美洲的獨家經銷商。CS是一家位於英國倫敦西北部的英國公司，自1989年以來一直為全球客户羣提供利基生物醫學設備、相關消費品和服務。希爾思設計、開發和製造高壓細胞破碎機，供全球生命科學實驗室使用，尤其是蛋白質提取的破碎機系統。CS設備 提供持續可控的蜂窩中斷環境，無論應用程序如何，都能為用户提供卓越、穩定且可重現的結果。希爾思在全球40多個國家和地區安裝了900多臺。CS細胞破壞設備在提取酵母、細菌、哺乳動物細胞和其他類型樣本中的蛋白質等細胞成分方面具有公認的性能 。

CS基於壓力的電池破壞設備和我們基於PCT的儀器在幾個重要方面相輔相成。雖然CS和我們的技術都基於高壓，但每個產品線都具有其他產品無法提供的基本科學能力。我們的PCT平臺使用某些獲得專利的壓力機制來實現小規模、分子水平的效果。希爾思的 技術使用不同的專有壓力機制進行更大規模的非分子水平的處理。在許多常規實驗室應用中，例如蛋白質提取，這兩種效果都可能是成功的關鍵。因此，對於蛋白質提取和其他一些重要的科學應用，我們相信實驗室將受益於單獨使用CS和PBI產品，或者一起使用。

2013年6月，CS和PBI簽署了一項擴展分銷協議，使我們成為CS產品在整個美洲的獨家經銷商，直至2019年底。2021年10月，我們將此分銷協議續訂了兩年。

D. 知識產權

我們 相信，保護我們的專利和其他知識產權對我們的業務至關重要。如果有足夠的財政資源，我們的做法是提交專利申請，以保護 對我們的業務發展至關重要的技術、發明和改進。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和技術創新來發展和保持我們的潛在競爭地位。

到目前為止，我們總共獲得了26項與我們的PCT技術平臺相關的美國和外國專利，以及一項美國專利和兩項與我們的超級剪切技術相關的 中國專利。我們還在2017年12月收購了BaroFold的資產，獲得了8項專利。

該公司獲得了一項美國專利和兩項中國專利，專注於一種低成本、可擴展的產品製造方法。該公司相信，該方法可用於製藥(例如藥物輸送)、生物技術 (例如蛋白質回收、生物分子提取)和食品/飲料(例如貨架穩定的“乾淨標籤”)產品的各種納米乳液應用。我們計劃 設計、開發、製造和銷售BaroSher UST平臺的三個不同模塊：

1. 我們將許可用於配方開發的臺式、研究/配方、低通量儀器；

2. 我們將授權給生命科學公司和其他行業的實驗室規模或中試規模的生產儀器；

3. 用於製造應用的生產規模的UST儀器，我們將授權給世界各地的食品、化粧品、營養食品和其他 加工商。

我們 頒發的專利將在2022至2030年間到期。如果未能獲得並保持足夠的專利保護，可能會對我們達成任何營銷、銷售或許可我們任何產品或技術平臺的安排或影響其條款的能力造成不利影響。 它還可能允許我們的競爭對手在沒有我們的許可和補償的情況下複製我們的產品。

與壓力自行車技術相關的許可證 協議

生物分子分析公司

1996年，我們獲得了BioSeq，Inc.的初始股權，當時BioSeq，Inc.正在開發我們獨創的壓力循環技術。根據技術轉讓和專利轉讓協議，BioSeq，Inc.從BioMolecalAssay，Inc.手中收購了其壓力循環技術。1998年，我們收購了BioSeq，Inc.剩餘的所有剩餘股本，當時，技術轉讓和專利轉讓協議進行了修改，要求我們向BioMolecalAssay，Inc.支付5%的使用費，用於我們銷售結合或利用BioSeq，Inc.從BiopolomalAssay，Inc.收購的原始壓力循環技術的產品或服務。 我們還被要求向BiopolomalAssay，Inc.支付原始壓力循環技術全部或任何部分的任何銷售、轉讓或許可所得收益的5%。這些付款義務於2016年3月7日終止。

在我們收購BioSeq，Inc.的過程中，我們將原始壓力循環技術的某些有限權利授權給了BioMolecalAssay，Inc.。該許可是非獨家的，並限制BioMolecomalAssay，Inc.僅將原始壓力循環技術用於科學研究和開發中的分子應用。生物分子分析公司需要向我們支付相當於任何許可或其他費用和特許權使用費的20%的使用費，但不包括與任何銷售、轉讓和類似付款相關的研究支持和類似付款。許可或以其他方式轉讓根據本許可授予BioMolecalAssay，Inc.的任何權利。生物分子分析公司需要向我們支付這些版税，直到BioSeq，Inc.自1998年3月起持有的專利在2016年3月到期。根據本許可證，我們尚未收到生物分子分析公司支付的任何版税。

巴特爾紀念館

2008年12月，我們與巴特爾紀念研究所簽訂了獨家專利許可協議(“巴特爾“)。 該許可技術是Battelle於2008年提交的專利申請的主題，涉及一種改進蛋白質樣品分析的方法和系統，包括通過利用壓力和預選試劑的自動化系統，在比當前方法短得多的時間內獲得消化的樣品，同時在整個準備過程中保持樣品的完整性。除了支付許可產品淨銷售額的版税外，我們還有義務為我們保留專利許可協議中列出的權利的每一年支付最低版税 ，並要求我們在許可技術涵蓋的專利發佈後一年內首次進行許可產品的商業銷售。在2013年重新談判合同條款後，2014年的最低年特許權使用費為1,200美元，2015年的最低年特許權使用費為2,000美元；2016年的最低特許權使用費為3,000美元，2017年為4,000美元，2018年和之後的每個日曆年在協議期限內為5,000美元。

E. 發展和成就

我們 報告了2021年的多項成就：

F. 流動性

管理層 已制定繼續運營的計劃。該計劃包括控制開支、精簡運營以及通過股權和/或債務融資獲得資金。過去，我們成功地通過債券和股票發行籌集了現金。我們已經做出努力，繼續通過債券和股票發行籌集現金。

儘管我們過去成功地完成了股權融資並降低了開支，但我們不能向投資者保證，我們未來解決這些問題的計劃將會成功。我們可能無法及時或以我們可以接受的條款 獲得額外的融資(如果有的話)。如果我們無法以我們可以接受的條款籌集到足夠的資金，我們可能會被要求：

G. 法規

我們的許多活動 都受到美國境內的政府機構和美國境外的類似機構的監管。監管機構可以管理我們產品的收集、測試、製造、安全、功效、標籤、儲存、記錄保存、運輸、審批、廣告和促銷，以及對我們員工的培訓。

目前，我們的PCT商業化工作主要集中在基因組、蛋白質組、脂組和小分子樣品製備領域。我們 不認為我們目前在樣品製備中使用的Barcle cler產品根據美國食品、藥物和化粧品法案(The“The”)被視為“醫療器械”。《食品和藥物管理局法案》“)並且我們不認為我們受法律的一般控制條款的約束，這些條款包括註冊要求、設備清單、質量法規、標籤和禁止品牌錯誤和摻假 。我們也不認為我們受到監管檢查和審查。但是，如果 我們成功地將PCT商業化應用於我們目前重點關注的基因組、蛋白質、脂類和小分子樣品製備領域之外的應用，如蛋白質純化、病原體滅活和免疫診斷，我們的產品可能被視為FDA法案下的“醫用設備”，在這一點上，我們將受到法律的一般控制條款和FDA的監管，包括設備的註冊上市要求、質量法規、標籤以及禁止錯誤品牌 和摻假 。獲得批准在PCT的其他潛在應用中銷售這些設備的過程將是昂貴和耗時的，可能會阻止我們進入此類市場。

我們的某些設備還可能受到歐洲壓力設備指令的約束，該指令要求某些壓力設備滿足特定的質量和安全標準。我們不認為我們目前受到這一指令的約束，因為我們的Barcle cler儀器 低於指令文本中記錄的門檻。如果我們的解釋受到質疑，我們可能會在應對挑戰方面產生巨大的 成本，而且我們可能會面臨生產和銷售延遲，所有這些都可能損害我們的業務。

我們 自行認證我們的Barcle cler儀器符合電磁兼容或“CE”標準，這意味着我們的Barcle cler儀器符合相關歐洲健康、安全和環境保護法規的基本要求。 為了保持我們的CE標誌，這是在歐盟許多國家銷售設備的要求，我們有義務遵守 某些安全和質量標準。由於將庫存中或2021年銷售的所有Barcle cler 2320 EXT儀器的生產外包給ISO認證的合同製造商CBM，我們相信，符合CE和其他所需標誌和認證的情況得到了很好的控制。

H. 員工

截至2021年12月31日，我們有十二(12)名全職員工。所有員工簽訂保密協議，以保護我們的專有信息。我們相信，我們與員工的關係是良好的。我們沒有任何員工由工會代表 。我們的業績取決於我們能否吸引和留住合格的專業、科學和技術人員。僱主之間對技能人才的競爭程度很高。在財務資源有限的情況下，我們嘗試維持員工 福利計劃，以提高員工士氣、專業承諾和工作效率，並激勵員工留在我們這裏 。

I. 公司信息

我們 於1978年8月作為波士頓生物醫療公司在馬薩諸塞州聯邦註冊成立。1996年，波士頓生物醫療公司成功完成首次公開募股，並在納斯達克市場上市(直到2012年，我們一直在該市場上市)。2004年9月，我們完成了波士頓生物醫療公司核心業務部門的出售，開始專注於PCT平臺的開發和商業化 。隨着業務戰略的改變，我們的法定名稱從Boston Biomedica，Inc.改為壓力生物科學公司。我們於2005年2月開始以PBI的身份運營，2006年4月開始研發活動，2007年底我們的Barcle cler儀器的早期營銷和銷售活動 ，並在2012年積極營銷和銷售我們基於PCT的儀器平臺。

J. 可用信息

我們的互聯網網址是http://www.pressurebiosciences.com.通過我們的網站，我們免費提供我們向美國證券交易委員會提交的報告(“美國證券交易委員會“)，其中包括但不限於我們的10-K表格的年度報告、10-Q表格的季度報告、8-K表格的當前報告以及對此類報告的任何和所有修訂，在我們以電子方式將這些材料以電子方式存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們將在合理的 可行範圍內儘快採取行動。這些美國證券交易委員會報告也可以通過我們網站的投資者關係部分 訪問。我們網站上的信息不是本報告或我們提交給 的任何其他報告的一部分，也不提供給美國證券交易委員會。

第 1a項。風險因素。

本《Form 10-K》年度報告包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的目標、預期和意圖的陳述。本年度報告中以Form 10-K格式做出的警示聲明應被視為適用於本報告中出現的所有前瞻性 聲明。我們的實際結果可能與本文討論的結果大不相同。 可能導致或促成此類差異的因素包括以下討論的因素，以及本10-K表格年度報告 中其他部分討論的因素。

與我們公司相關的風險

我們 已收到獨立註冊會計師事務所的意見，對我們持續經營的能力表示嚴重懷疑。

我們的獨立註冊會計師事務所就我們截至2021年12月31日的財政年度的經審計綜合財務報表發佈的審計報告 包含一段説明，説明我們作為一家持續經營企業的持續經營能力。審計報告 指出，我們的審計事務所認定，由於截至2021年12月31日我們可能沒有足夠的現金和流動資產來滿足未來12個月期間的運營和資本需求，我們的持續經營能力存在很大疑問。 隨附的合併財務報表不包括任何可能因這種不確定性的結果而導致的調整。

管理層 已制定繼續運營的計劃。該計劃包括繼續控制費用以及獲得股權或債務融資。 儘管我們過去已成功完成股權融資並降低了費用，但我們不能向您保證我們未來解決這些問題的計劃將會成功。

上述 因素可能會對我們以優惠條款獲得額外融資的能力產生不利影響(如果有的話)，並可能導致 投資者對我們的長期前景持保留態度，並可能對我們與客户的關係產生不利影響。不能保證我們的審計事務所將來不會發布同樣的意見。如果我們不能成功地繼續經營下去，我們的股東可能會失去他們的全部投資。

我們的收入取決於市場對我們產品的接受程度。如果不能接受，我們將減少或停止 業務。

我們的收入來自我們產品的銷售。因此，我們將繼續遭受運營虧損，直到我們的產品銷售達到成熟水平，並且我們能夠通過銷售我們的產品產生足夠的收入來支付我們的運營費用。 不能保證客户會採用我們的技術和產品，也不能保證企業和潛在客户會同意 為我們的產品付款。如果我們無法大幅增加購買我們產品的客户數量，或者如果我們無法收取必要的價格，我們的財務狀況和運營結果將受到實質性和不利的影響 。

如果我們不能對財務報告實施和維護有效的披露控制和程序以及內部控制，我們的業務 可能會受到不利影響。

我們 得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序以及我們對財務報告的內部控制 無效。我們已確定，我們的資源有限，無法讓足夠的人員在要求的時間段內根據1934年《證券交易法》編制和提交報告，而且我們對財務報告的內部控制存在重大弱點， 與我們對複雜股權交易的會計有關。如果我們不能實施和保持有效的披露控制和程序並及時補救重大弱點，或者如果我們在未來發現其他重大弱點，我們編制準確及時的財務報表和公開報告的能力可能會受到損害，這可能會對我們的業務 和財務狀況造成不利影響。我們發現缺乏充分的職責分工。具體地説，這一重大弱點使得 這些領域的設計主要依賴於檢測控制，並可以通過添加預防性控制來加強，以適當地 保護資產。此外，投資者可能對我們報告的信息失去信心，我們普通股的市場價格可能會 下跌。

我們 有運營虧損的歷史，預測未來的虧損，可能永遠不會盈利。

自從我們開始向PCT和CP投入資源以來，我們 在每個時期都經歷了重大的運營虧損。這些虧損主要來自研發、銷售和營銷，以及與發展我們的PCT業務和最近的BaroFold和UST業務相關的一般和管理費用。在截至2021年12月31日的年度內，我們錄得普通股股東可動用淨虧損22,685,459美元或每股虧損(3.42美元)，而2020年同期則為17,584,710美元或每股虧損(5.32美元)。我們預計，在銷售額大幅增長之前，營業虧損將繼續存在。我們無法確定何時(如果有的話)將實現盈利。即使我們實現盈利，我們也可能無法保持季度或年度盈利能力 。

如果我們無法獲得額外的融資，業務運營將受到損害，如果我們獲得額外的融資，那麼現有的 股東可能會遭受嚴重稀釋。

我們 需要大量資金來實施我們當前產品的銷售分銷戰略，並在我們的所有目標市場中使用我們的高壓技術產品和服務開發和商業化未來的產品。我們的資本要求將取決於許多因素，包括但不限於：

我們 預計融資計劃的淨收益，加上我們目前的現金狀況，將使我們能夠為至少未來24個月的運營費用和資本支出需求提供資金，在此期間，我們預計將實現盈利。如果我們 無法按計劃實現盈利，我們預計我們將需要籌集更多資金來支持我們的運營 並以其他方式實施我們的整體業務戰略。我們目前沒有任何額外融資的合同或承諾。 不能保證融資將以我們可以接受的金額或條款提供，如果有的話。任何額外的股本 融資可能涉及對當時現有股東的大幅稀釋。

如果沒有足夠的資金或我們無法獲得可接受的額外融資，我們可能會被要求：

我們承擔了大量債務，這可能會損害我們的靈活性和獲得資本的機會，並對我們的財務狀況產生不利影響，如果我們無法償還債務，我們的業務將受到重大不利影響。

如我們經審計的財務報表附註9 所述，截至2021年12月31日，已發行的可轉換票據有1,440萬美元，其中一些已逾期。其中一家貸款人持有約940萬美元的債務。此外，截至2021年12月31日，我們每天支付1,279美元，每週一次支付11,305美元來服務商家協議。截至2022年3月31日，我們每週為履行商貿協議支付的款項總額為30,295美元。

我們可能會不時產生額外的債務 ，以實施我們當前產品的銷售分銷戰略，並使用我們在所有目標市場的高壓技術產品和服務開發和商業化未來的產品 。

我們的鉅額債務 可能：

此外，我們的現金餘額 明顯低於我們未償債務的本金，我們可能無法從我們的運營中產生足夠的現金流來支付我們的鉅額債務。任何可用的債務融資都可能導致我們產生鉅額成本，並使我們受制於顯著限制我們開展業務的能力的契約 。

我們的財務業績取決於我們高壓技術產品和服務以及政府撥款的收入。

我們 目前依賴於PCT、CP、BaroFold和UST技術產品和服務的收入，以及來自國家衞生研究院等政府機構授予我們的撥款的收入。到2021年，我們尚未 實現BaroFold和UST的產品就緒性，和/或市場對我們產品的接受度，達到實現足以實現盈利的收入增長所必需的程度。政府撥款的競爭非常激烈，我們不能 保證我們未來會繼續獲得撥款。如果我們無法通過銷售高壓技術產品和服務以及政府撥款來增加收入，我們的業務將會失敗。

我們 可能無法讓市場接受我們的高壓技術產品和服務。

我們的壓力循環技術產品和服務的許多初始銷售都賣給了我們的合作者，因為他們在基因組學、蛋白質組學、脂類組學和小分子研究的樣品製備中使用了我們的產品。後來的銷售 賣給了主要的意見領袖。我們的技術要求科學家和研究人員採用一種不同於現有技術的樣本提取方法。我們的PCT樣品製備系統也比大多數現有技術更昂貴。我們能否獲得市場認可在一定程度上取決於我們能否向我們的潛在客户證明，與現有的樣品提取方法相比，我們的技術的好處和優勢超過了我們技術增加的成本。類似的早期技術 BaroFold和UST的產品和服務也必須克服引入、試用和驗收方面的挑戰。如果我們 無法展示我們的產品和技術與現有技術相比的優勢和優勢，我們將無法 獲得市場認可，我們的業務將失敗。

如果我們遇到問題、延誤、費用和複雜情況，我們的業務可能會受到損害，這些問題往往會影響尚未獲得顯著市場認可的公司。

我們的高壓技術業務在獲得市場認可方面將繼續面臨挑戰。如果我們遇到問題， 延誤、費用和併發症，其中許多可能是我們無法控制的，或者可能會損害我們的業務或前景。這些措施包括：

我們高壓技術產品的銷售週期較長。我們已經並可能繼續產生重大的 費用，我們可能不會產生與這些產品相關的任何重大收入。

我們的許多現有和潛在客户需要三到六個月或更長時間來測試和評估我們的高壓技術產品。這增加了客户決定取消訂單或更改計劃的可能性， 這可能會減少或消除我們對該潛在客户的銷售。由於這一漫長的銷售週期，我們已經並可能繼續產生與客户相關的大量研發、銷售和營銷以及一般和管理費用 我們尚未從這些客户那裏獲得任何收入，如果客户 對我們產品的評估結果不滿意，或者如果客户取消或更改其計劃，我們可能永遠不會從這些客户那裏獲得預期的收入。

如果我們的產品包含未檢測到的錯誤或缺陷，我們的業務可能會受到損害。

我們 正在不斷開發新的和改進我們現有的高壓技術產品，我們希望根據我們資源的可用性，在生命科學應用的許多領域做到這一點。新推出的產品可能包含 個未檢測到的錯誤或缺陷。此外，這些產品可能無法在所有條件下或在所有 應用中滿足其性能規格。如果儘管我們的協作者進行了內部測試和測試，但我們的任何產品包含錯誤或缺陷或未能 滿足客户規格，則我們可能被要求增強或改進這些產品或技術。我們可能無法及時完成此操作(如果有的話)，並且可能只能花費大量費用才能完成。此外，任何重大的可靠性問題 都可能導致客户的不良反應、負面宣傳或法律索賠，並可能損害我們的業務和前景。

我們的成功可能取決於我們有效管理增長的能力。

我們 未能有效管理增長可能會損害我們的業務和前景。考慮到我們有限的資源和人員，我們業務的增長可能會給我們的管理、信息技術系統、產能來源和其他資源帶來巨大壓力。為了正確管理我們的增長，我們可能需要僱傭更多員工並尋找新的製造能力來源。 如果不能有效地管理我們的增長，可能會使我們的產品生產和完成訂單變得困難，並導致產品質量下降或成本增加 ，任何這些都會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們高級管理層的持續服務。

我們的成功在很大程度上依賴於我們高級管理層的持續服務，特別是我們的首席執行官理查德·T·舒馬赫。失去任何高級管理層的服務都可能使我們的業務更難成功運營 並實現業務目標。此外，我們未能留住現有的工程、研發、運營和營銷/銷售人員 可能會損害我們的產品開發能力和客户與員工關係，延遲我們產品的銷售增長， 並導致關鍵信息、專業知識或技術的損失。

我們 可能無法招聘或保留我們業務所需的合格人員數量，尤其是工程和銷售人員。 這將損害我們產品的開發和銷售，並限制我們的增長能力。

我們行業對高級管理、技術、銷售、營銷、財務等關鍵人才的競爭非常激烈。如果我們無法留住現有人員，或無法吸引和培訓更多合格人員，無論是因為我們行業對此類人員的競爭 ，還是因為財力不足，我們的增長可能都是有限的。我們的成功還取決於我們發現、聘用、培訓和留住具有實驗室設備設計、開發和銷售經驗的合格工程和銷售人員的能力。

我們的所有制造以及某些工程和其他相關服務對單一第三方的依賴 可能會損害我們的業務。

我們 目前完全依賴第三方合同製造商CBM Industries來製造我們的Barcle cler 2320EXT儀器，提供製造專業知識，並管理該儀器的大部分分包商供應商關係。由於我們對一家制造商的依賴，我們的成功在一定程度上將取決於CBM能否以低成本高效地生產我們的產品， 如果客户需求出現，並滿足我們的質量要求， 有足夠的數量來滿足客户需求。如果CBM遇到製造問題或延遲，或者如果CBM決定不繼續向我們提供這些服務，我們的業務可能會受到損害。雖然 我們相信其他合同製造商可以滿足我們的製造和工程需求，但如果我們發現有必要 更換CBM，我們的業務將會中斷，我們將產生額外的成本和延誤，這將損害我們的業務。

我們未能有效管理當前或未來的聯盟或合資企業，可能會損害我們的業務。

我們 已經與四個分銷合作伙伴和一個聯合營銷合作伙伴建立了業務關係，我們還可能加入其他 聯盟、合資企業或其他業務關係，以進一步開發、營銷和銷售我們的壓力循環技術產品 系列。我們可能無法：

此外， 任何聯盟、合資企業或其他業務關係都可能轉移管理時間和資源。進入不利的聯盟、合資企業或商業關係，未能有效管理聯盟、合資企業或商業關係， 或未能履行與此相關的任何義務，可能會損害我們的業務和前景。

我們 在增加國際銷售額方面可能不會成功。

我們 不能保證我們將成功開發我們的國際銷售渠道，使我們能夠從國際銷售中獲得可觀的收入。我們目前有四個國際分銷協議，覆蓋歐洲、亞洲和澳大利亞的24個國家和地區。 到目前為止，我們從國際銷售中產生的銷售額有限，不能保證我們將能夠增加我們的銷售額。隨着我們的擴張，我們的國際業務可能面臨許多風險和挑戰，包括：

我們的經營業績可能會受到季度變動的影響。我們的經營業績可能會因各種因素而大幅波動，包括但不限於以下因素：

我們的儀表在高壓下運行，因此可能會受到歐洲共同體的某些法規的約束。高壓設備法規 可能會限制或阻礙我們未來儀器儀表的開發和銷售。

我們的Barcle cler儀器在高壓下運行。如果我們的Barcle cler儀表超過特定的壓力水平，我們的產品 可能會受到歐洲壓力設備指令的約束，該指令要求某些壓力設備滿足特定的質量和安全標準 。我們不認為我們受到這一指令的約束，因為我們的Barcle cler儀器目前低於指令文本中記錄的門檻 。如果我們的解釋受到質疑，我們可能會在應對 挑戰時產生鉅額成本，而且我們可能會面臨生產和銷售延遲，所有這些都可能損害我們的業務。

我們 預計，如果和 當我們開始在研究領域的樣品製備之外的應用中投入更多的資源來開發和商業化PCT時，我們將受到美國和海外的監管，例如食品和藥物管理局。

我們目前在研究領域的樣品製備領域的壓力循環技術產品不受FDA的監管。當我們將我們的商業化活動擴展到研究領域之外時，我們打算開發和商業化壓力循環技術的某些應用，如蛋白質純化、病原體滅活和免疫診斷，預計在商業化之前需要獲得監管機構(如FDA)的監管批准或許可。我們預計，獲得這些批准或許可將需要大量的時間和資本資源投資，而且不能保證此類投資 將獲得批准或許可，從而使我們能夠將這些應用的技術商業化。

如果我們無法保護與我們的壓力循環技術產品相關的專利和其他專有技術，我們的業務將受到損害 。

我們進一步開發產品併成功商業化的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力實施我們的專利、保護我們的商業祕密以及在不侵犯第三方專有權的情況下運營。到目前為止，我們總共獲得了26項與我們的PCT技術平臺相關的美國和外國專利，以及一項美國專利和兩項與我們的超級剪切技術相關的 中國專利。我們還在2017年12月收購了BaroFold的資產，獲得了8項專利。

不能保證(A)我們提交的任何專利申請將導致獲得專利；(B)將針對任何特定技術獲得專利保護；(C)已經或可能向我們頒發的任何專利將是有效或可執行的；(D)任何專利將 為我們提供有意義的保護；(E)其他人將無法繞過我們的專利進行設計；以及(F)我們的專利將提供競爭優勢或具有商業價值。未能獲得足夠的專利保護將對我們產生重大不利影響，並可能 對我們達成任何營銷或銷售任何產品的安排或影響其條款的能力產生不利影響。

我們的專利可能會受到其他人的挑戰。

我們 可能在專利訴訟中產生鉅額費用，包括美國專利商標局的幹預訴訟，以及其他國家/地區類似機構的類似訴訟，涉及未來可能出現的任何索賠。 這些訴訟可能會導致對我們的發明和產品的可專利性以及專利的可執行性、 有效性或保護範圍做出不利決定。

如果我們無法對我們的商業祕密和專有知識保密，其他人可能會開發可能會阻止我們產品成功商業化的技術和產品 。

我們在產品開發活動中依賴商業祕密和其他非專利專有信息。如果我們依賴商業祕密和未獲專利的技術訣竅來維持我們的競爭技術地位，就不能保證其他公司不會 獨立開發相同或類似的技術。我們尋求通過與員工、顧問、顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的商業祕密和專有知識。這些協議可能不足以有效防止披露我們的機密信息 ，並且可能無法在未經授權披露此類信息的情況下為我們提供足夠的補救措施。 如果我們的員工、顧問、顧問或承包商獨立開發可能適用於我們產品的發明或流程，則可能會產生有關這些發明和流程的專有權的爭議。此類發明和工藝不一定會 成為我們的財產，但可能仍然是這些人或其僱主的財產。可能有必要進行曠日持久且代價高昂的訴訟 以強制執行和確定我們的專有權範圍。未能獲得或維護商業祕密保護，無論出於何種原因， 都可能損害我們的業務。

如果 我們侵犯他人的知識產權，我們的業務可能會受到損害。

我們的壓力循環技術產品或服務的製造、使用或銷售可能侵犯他人的專利或其他知識產權 。我們可能無法避免侵犯他人的專利或其他知識產權，並可能被要求 在法庭上尋求許可、為侵權訴訟辯護或質疑專利或其他知識產權的有效性。我們可能無法按照我們可以接受的條款和條件獲得許可證，如果有的話。此外，我們可能不會在任何專利或其他知識產權訴訟中獲勝。專利或其他知識產權訴訟既昂貴又耗時， 而且不能保證我們將有足夠的資源將與此類侵權相關的任何可能的訴訟成功進行 。如果我們沒有根據此類專利或其他知識產權獲得許可，或者如果我們被發現對侵權負有責任，或者如果我們未能成功宣佈此類專利無效，我們可能會承擔重大金錢損失， 可能會在成功將我們的壓力循環技術產品商業化和開發方面遇到重大延誤，或者可能被禁止 參與需要此類許可的我們的壓力循環技術產品或服務的製造、使用或銷售。

我們 可能無法充分應對技術的快速變化和新行業標準的發展.

如果我們不能適應變化，體現新技術的產品和服務的推出以及新行業標準的出現可能會使我們現有的壓力 自行車技術產品和相關服務過時和無法銷售。我們可能無法分配 改進現有產品或推出新產品所需的資金，以滿足客户的需求並響應技術變化 。如果其他公司開發技術更先進的產品，我們相對於此類公司的競爭地位將受到損害。

我們 可能無法與正在開發或已經開發了具有競爭力的技術和產品的其他公司競爭成功。

許多公司已經或預計將開發與我們的產品競爭或將與我們的產品競爭的產品。我們與擁有從細胞和組織中提取核酸、蛋白質和小分子的現有技術的公司競爭，這些技術包括但不限於以下方法：研磨器和研磨器、超聲波、轉子-定子均質、法壓機、打珠、冷凍研磨、酶消化和化學溶解。

我們 意識到還有更多的公司在追求與我們開發或正在開發的產品具有類似目標的新技術 。我們現在或未來可能與之競爭的一些公司已經或可能擁有更廣泛的研究、營銷、 和製造能力，在基因組學和蛋白質組學樣品製備、蛋白質純化、病原體滅活、免疫診斷和DNA測序方面擁有更多經驗，而且比我們擁有更多的技術、人力和財力，並且可能處於更有利的 地位，能夠繼續改進他們的技術，以便在不斷髮展的行業中競爭。為了競爭，我們必須能夠向 潛在客户展示我們的產品提供了更好的性能和功能。我們的競爭失敗可能會損害我們的業務和前景。

我們 將需要擴大我們組織的規模，並可能在管理增長方面遇到困難。

我們 是一家員工人數最少的小公司。我們預計在員工人數、設施、基礎設施和管理費用方面將經歷一段時間的擴張期，並預計需要進一步擴張以應對潛在的增長和市場機會。未來的增長 將使管理層成員承擔更多責任，包括需要確定、招聘、維護和整合 新經理。我們未來的財務業績及其有效競爭的能力將在一定程度上取決於其有效管理未來任何增長的能力。

我們的組織章程和章程中的條款 可能會阻止或挫敗股東罷免或更換我們目前的 管理層的努力。

我們的組織章程和章程包含的條款可能會使我們的管理層更難或不鼓勵進行股東可能認為有利的變更。這些規定包括：

這些 條款可能會阻止或挫敗股東認為對我們的管理層做出有益改變的嘗試，並且 可能會限制我們的股東未來可能獲得的普通股價格。

遵守《交易法》的報告義務以及遵守2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》和《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》的成本可能會給我們有限的資源帶來壓力，我們管理層的 注意力可能會被轉移到其他業務上。

由於適用於上市公司的監管要求，我們產生了與公司規模相關的重大法律、會計和其他費用，包括與遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案和多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法以及美國證券交易委員會和場外交易市場 集團公司隨後實施的規則有關的費用。這些要求已經並將繼續給我們的系統以及我們的管理和財務資源帶來壓力。