美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

截至本財政年度止1月1日，2022

或

委託文檔號000-19621

Janone Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：702-997-5968

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 不是

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是 不是

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 不是

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。 是不是

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司還是較小的報告公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如有任何新興成長型公司，以勾選標記表示註冊人是否已根據交易所法案第13(A)節選擇不使用延長的過渡期以符合任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份關於其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制有效性的評估的報告，並證明瞭編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所對其財務報告的內部控制的有效性。☐

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。☐是，☒不是

非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值，基於此類股票在2021年6月30日的收盤價為#美元。12,901,142.

截至2022年3月28日，註冊人普通股的流通股數量為2,827,410.

目錄

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部分 I

第1項。 B有用性

一般信息

截至2019年9月10日，Janone Inc.(前身為美國電器回收中心，Inc.)和子公司(統稱為“我們”、“公司”或“Janone”)更名並擴大業務，專注於成為一家臨牀階段的製藥公司，專注於尋找導致嚴重疼痛的治療方法，並將具有非成癮性止痛特性的藥物推向市場。

該公司的目標之一是通過治療導致嚴重疼痛的基礎疾病來減少對危險阿片類藥物處方的需求。該公司的第一個候選藥物是治療外周動脈疾病 (“PAD”)，這是一種可能導致嚴重疼痛的疾病，影響到美國超過850萬人。該公司打算支持新的舉措--數字技術、教育宣傳和革命性的止痛藥，以解決我們認為每年數十億美元的市場--以幫助抗擊阿片類藥物危機，這一危機每年奪走數萬人的生命。

該公司的新名稱Janone Inc.是經過戰略選擇的，以表示抗擊阿片類藥物流行的新一天的開始。1月1日是新年的第一天--人們普遍認為這是一個充滿樂觀、決心和希望的日子。Janone堅持其新的戰略承諾，即新的思維和創新的手段，以幫助結束我國曆史上最嚴重的毒品危機。該公司還採用了新的納斯達克股票代碼納斯達克：JAN，新的CUSIP號03814F403，以及新的網站地址：www.janone.com。

我們繼續經營我們的傳統業務，ARCA回收公司(“ARCA回收”)和客户Connexx，LLC(“Connexx”)，在我們的回收部門，以及GeoTraq公司(“GeoTraq”)，在我們的技術部門。Arca回收公司通過為公用事業公司和其他能效計劃贊助商提供交鑰匙家電回收和更換服務，回收北美的主要家用電器。Connexx是一家為回收企業提供呼叫中心服務的公司。GeoTraq一直致力於蜂窩收發模塊和相關無線服務的開發和設計。

本公司網站所載或可從本網站取得的資料不會納入本10-K表格(“10-K表格”)的年度報告內，亦不應視為本10-K表格的一部分。我們在此10-K表格中包含了我們的網站地址，僅作為不活躍的文本參考。

該公司於1983年在明尼蘇達州成立，但通過其前身，我們於1976年開始經營我們的遺產回收業務。2018年3月12日，我們在內華達州重新註冊。我們的主要辦事處位於內華達州拉斯維加斯温泉路東325E102室，郵編：89119。

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最新發展動態

於二零二一年二月十九日，本公司連同其附屬公司(A)ARCA回收及(B)Connexx與(I)ARCA關聯控股公司(特拉華州一家公司)、(Ii)ARCA Services Inc(特拉華州一家公司)及(Iii)Connexx服務公司(特拉華州一家公司)訂立資產購買協議(“ARCA/Connexx處置協議”)，據此，買方同意收購ARCA回收及Connexx的實質全部資產並承擔若干負債(“處置交易”)。買方的負責人是我們的首席財務官Virland A.Johnson。此前預計處置交易將於2021年8月18日(“外部日期”)或之前完成。2021年8月12日，雙方簽訂了第一個是ARCA/Connexx的配置協議(“修正案編號一)將外部日期延長至2021年9月30日。因此，倘若處置交易未能於該修訂日期前完成，則購買協議可予終止，而根據其條款，買方須向吾等支付250,000美元的“分手費”。2021年11月14日，雙方簽訂了第ARCA/Connexx處置協議的兩項規定，其中規定立即終止經第#號修正案修訂的ARCA/Connexx處置協議所設想的交易。一條，並已修訂“分手費”的條款。分手費已修訂為總額100,000美元，分兩次支付：(1)第一次應不遲於2022年8月12日(第二號協定一週年)支付。一)和(二)第二筆款項應在我們下一個財政年度的最後一天，即2022年12月31日之前支付。然而，如果在支付修訂分期費的任何一筆分期付款的日期之前，ARCA回收和Connexx尚未以總金額低於2500萬美元的價格出售給其他獨立的第三方，則買方將免除支付任何尚未到期的分期費分期付款的義務。此外，如果在修訂分手費的第二期付款日期之前，且ARCA回收和Connexx尚未出售給任何第三方，則買方將免除向我們支付第二期分手費的義務。最後，如果在修訂分手費的任何一個分期付款到期之前，我們已經向買方出售了ARCA回收和Connexx，則購買價格將減少相當於買方之前向我們支付的任何分手費的金額，買方也將解除向我們支付任何尚未到期的分期費的義務。

在截至2022年1月1日的年度內，我們確定技術部門的長期收入預測將無法實現，因此，根據ASC 350-30對GeoTraq無形資產進行了定性評估。商譽以外的一般無形資產。本次評估的觸發事件是：(I)自收購以來的負現金流和運營虧損，(Ii)在其使用壽命的最後三年內沒有能夠完全收回成本的可預見收入，以及(Iii)由於公司缺乏資源(人力和財務)，近期不會對GeoTraq進行進一步投資。評估進一步得出結論，由於進入壁壘、通貨膨脹和與供應鏈相關的問題，來自公司以外的投資機會微乎其微。因此，在截至2022年1月1日的一年中，該公司對GeoTraq無形資產的未攤銷部分進行了全面減記，約為980萬美元。

生物技術

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於成為識別、獲取、許可、開發、合作和商業化新型、非阿片類和非成癮療法的領導者，以滿足治療疼痛和成癮的大量未得到滿足的醫療需求。我們最初的候選產品JAN101(以前稱為TV1001SR)是一種治療PAD的潛在藥物，PAD是一種血管疾病，在美國有超過850萬人受到影響，全球有超過6000萬人受到影響。我們預計將於2022年開始治療PAD的IIb期臨牀試驗。我們還在研究我們的化合物JAN101對新冠肺炎患者的潛在影響，因為世界各地的許多醫生和我們公司的附屬醫生都認為新冠肺炎是一種直接影響血管系統的呼吸系統疾病. 2021年3月，我們決定推遲目前正在進行的JAN101作為新冠肺炎血管併發症潛在治療藥物的研究。關於這一決定，我們決定不再向FDA提交實用新型專利，也不向FDA提交研究用新藥申請(IND)。這一決定是基於幾個因素，包括目前三種疫苗對美國新冠肺炎大流行的積極影響。疫苗最終是否應該

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如果證明不如目前預期的有效，或者如果新的新冠肺炎變種導致另一場大流行，那麼我們可能會決定結束將JAN101作為新冠肺炎血管併發症治療藥物的延遲研究。

JAN101

一般

JAN101，前身為TV1001SR，是我們最初的候選產品，是一種獲得專利的口服緩釋亞硝酸鈉藥物組合物，針對肢體血流不良的患者，如那些患有糖尿病或PAD血管併發症的患者，用於治療疼痛。一輪人體研究的結論發現，JAN101預防了服用亞硝酸鈉速釋製劑治療的患者普遍存在的頭痛報告。在先前對PAD患者的一項研究中，40毫克的BID療法與立即釋放的亞硝酸鈉一起治療導致報告的疼痛在統計上顯著減少，而80毫克的BID療法在生物活性和血流介導的擴張(衡量血管功能的指標)方面有更明顯的效果。然而，兩個治療組的許多受試者都報告了治療後的頭痛和頭暈。儘管這並沒有導致受試者停止治療，JAN101就是為了克服這種副作用而開發的。JAN101在糖尿病神經病變受試者的橋接研究中進行了測試，在橋接研究期間，受試者沒有報告頭痛或頭暈。這項橋接研究中的受試者還報告説，治療後疼痛減少，生物活性(定量感覺測試，神經功能的衡量標準)的改善與PAD研究相似，在PAD研究中，80毫克劑量組在血流介導的擴張方面改善最大。JAN101的BID療法緩解疼痛的能力為一種新的非成癮、非鎮靜治療慢性疼痛提供了希望。

人類JAN101屬性的臨牀研究

JAN101並不掩蓋疼痛，而是通過改善組織和血管功能來治療疼痛的原因。

亞硝酸鈉對血管健康的益處

在最初的研究中，亞硝酸鈉有效地恢復了缺血組織的血液流動，並在涉及血管生成變化(新血管的發展)的廣泛病理中有效，包括糖尿病、傷口癒合和組織壞死。有益效果包括促進血管生成、內皮細胞增殖和動脈生成。循環中亞硝酸鹽水平的降低與人類的心血管疾病之間也有很強的相關性。下面我們將描述亞硝酸鈉/亞硝酸鹽的一些關聯和有益效果。

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血漿亞硝酸鹽水平與心血管疾病呈負相關

血漿亞硝酸鹽水平與心血管危險因素的數量呈負相關，血漿亞硝酸鹽水平下降與血流介導的血管擴張(FMD)和內膜中層厚度(IMT)增加(兩者都是血管病理指標)相關。Kleinbongard等人的研究成果。(2006)免費Radic Biol and Medicine 40：295-302。

糖尿病和PAD患者血漿亞硝酸鹽水平降低

眾所周知，鍛鍊是促進運動的一種方式。內皮型一氧化氮合酶活性，一種促進一氧化氮(NO)產生的酶，從而導致血漿亞硝酸鹽的增加。在Allen等人的研究中，這些作者發現糖尿病(DM)或DM+PAD患者的基礎血漿亞硝酸鹽水平較低。重要的是

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DM、PAD或DM+PAD患者在有監督的運動後，血漿亞硝酸鹽水平均未見升高。這些數據表明，糖尿病患者的基線亞硝酸鹽水平受到影響，有監督的運動不能提高血漿亞硝酸鹽水平，但實際上會導致血漿亞硝酸鹽水平下降 在亞硝酸鹽中，突出了這種分子的生理效率。Allen等人，一氧化氮2009 20：231-2377。

嚴重肢體缺血(CLI)患者骨骼肌亞硝酸鹽和代謝物水平降低

骨骼肌亞硝酸鹽、亞硝硫醇(RSNO)、一氧化氮-血紅素和cGMP在CLI(最嚴重的PAD)患者中均顯著降低。患有CLI的糖尿病患者表現出進一步的亞硝酸鹽減少。

總而言之，各種心血管和血管疾病中的亞硝酸鹽水平似乎與人類疾病的嚴重程度成反比：

鑑於低水平的循環亞硝酸鹽與人類疾病之間的聯繫，補充亞硝酸鈉已經在動物中進行了臨牀前研究。以下是一些更重要的發現的摘要：

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來自Arya等人。

亞硝酸鹽治療以NO依賴的方式選擇性增加缺血組織血管密度

慢性亞硝酸鈉治療以NO依賴的方式增加缺血組織血管密度。A、B顯示缺血腓腸肌組織第7天CD31(紅色)和DAPI核(藍色)染色的代表性圖像。C和D分別在第3天和第7天報告165μg/kg亞硝酸鈉和硝酸鹽處理組缺血腓腸肌組織的血管密度。E和F顯示缺血後第3天和第7天的腓腸肌組織血管密度，分別為165μg/kg亞硝酸鈉和羧基PTIO。(比例尺，150μm。)每組10只小鼠。Kumar D.等人，PNAS；2008；105：7540-7545。

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亞硝酸鹽治療增加缺血組織的動脈灌注

慢性亞硝酸鈉治療可顯著增加缺血組織血流量，刺激動脈生成。A和B分別報道了165μg/kg亞硝酸鈉在不同時間點和不同時間點對慢性缺血組織血流的急性變化。C報告了PBS和亞硝酸鹽療法之間的動脈分支數量。D和E分別説明瞭第7天亞硝酸鹽或PBS處理的小鼠缺血後肢動脈血管的血管鑄型。*、P

亞硝酸鹽療法恢復糖尿病缺血後肢血流並促進創面癒合

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18~20周齡雄性DB/DB小鼠單側股動脈結紮術。小鼠隨機接受硫代巴比妥鈉或亞硝酸鈉(165μg/kg)治療，每天兩次，通過腹腔注射。在指定的時間點進行激光多普勒血流儀檢測。PBS處理的動物在第7天時傷口裂開增加，但在亞硝酸鹽處理的動物中沒有。(Bir等人，糖尿病2014，63(1)：270-81)。

亞硝酸鹽治療增加糖尿病缺血誘導的血管生成

亞硝酸鹽治療可預防正常C57BL/6J缺血肢體缺血所致的內皮細胞密度下降。與非缺血和缺血狀態的PBS治療相比，亞硝酸鹽治療顯著地將糖尿病小鼠缺血肢體的內皮細胞密度恢復到正常的C57BL/6J水平。這些數據表明，亞硝酸鹽療法可能有助於減輕因代謝功能障礙期間觀察到的一氧化氮丟失而導致的微血管稀疏(Frisbee JC AJP Integr Comp Physiol 2005 289(2)：R307-16；Stepp等人微循環2007 14(4-5)：311-6)。

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延遲性亞硝酸鹽治療恢復缺血後肢血流

研究確定亞硝酸鹽介導的治療在股動脈結紮後缺血5天的組織中是否有效。C57BL/6J小鼠行股動脈結紮術，動脈結紮後5天隨機分為PBS組和亞硝酸鈉組。治療採用b.i.d。通過ip注射。用激光多譜勒血流儀測定缺血肢體血流量。(Bir等人，糖尿病2014，63(1)：270-81)。

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延遲亞硝酸鹽治療增加標普500ETF血管造影動脈生成

延遲亞硝酸鹽治療可增加標普500ETF血管造影術中的動脈生成。在結紮後11天和開始治療(PBS或亞硝酸鈉)後6天，顯示了具有代表性的顳葉標普500ETF血管造影圖像(3-6s)。左邊PBS對照血管造影術。正確的注射ICG後行亞硝酸鈉血管造影術。n =每個隊列5只動物。圓圈表示肢體解剖區域的血管紅暈，而箭頭表示隨着時間的推移逐漸出現的血管灌注。

Bir等人，Am J Physiol心環Physiol 2012；303：H178-H188。

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亞硝酸鹽療法預防老年DB/DB小鼠組織壞死

在9月齡DB/DB小鼠股動脈結紮後5天，延遲給予亞硝酸鈉(165ug/kg)或對照組PBS治療。與對照PBS療法(A組)相比，亞硝酸鹽療法顯著預防了組織壞死(B組)。D組報告組織壞死嚴重程度是肢體和手指受累程度的函數。亞硝酸鹽療法，而不是PBS對照組或硝酸鈉，顯著防止了組織壞死。(Bir等人，糖尿病2014，63(1)：270-81)。

亞硝酸鹽與後肢缺血綜述

長期以來，亞硝酸鈉一直被認為是一種有效的血管擴張劑(短暫增加血管直徑)，當急性給藥時，可以導致血壓下降。上述研究表明，與一次性亞硝酸鹽療法不同，長期低劑量給藥促進血管生成，而一次性亞硝酸鹽療法不刺激血管生成。此外，這些研究以及上文未予審查的大量其他研究表明：

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我們最初的候選產品JAN101

我們最初的候選產品是用於治療與血管功能不佳相關的疾病。下表總結了我們當前的候選產品：

治療區域周圍動脈疾病疼痛新冠肺炎藥物JAN101前IND階段1階段2a階段2b階段

如前所述，我們決定推遲JAN101作為新冠肺炎血管併發症潛在治療藥物的研究。關於這一決定，我們決定不再向FDA提交實用新型專利，也不向FDA提交研究用新藥申請。這一決定是基於幾個因素，包括目前三種疫苗對美國新冠肺炎大流行的積極影響。如果疫苗最終被證明不如目前預期的有效，或者如果新的新冠肺炎變種導致另一場大流行，我們可能會決定結束將JAN101作為治療新冠肺炎血管併發症的延遲研究。

疼痛

疼痛是一種保護性反應，它提醒身體注意實際或潛在的組織損傷的存在，以便能夠做出必要的矯正反應。美國國立衞生研究院(NIH)將慢性疼痛定義為持續時間超過正常癒合時間或持續時間超過三個月的疼痛。據估計，慢性疼痛影響着美國的1億人和全球超過15億人；因此，患有慢性疼痛的人比糖尿病、心臟病和癌症的總和還要多(《考恩治療類別展望》，2019年3月)。慢性疼痛在直接治療和康復支出、工人生產力喪失、對阿片類藥物的普遍上癮以及患者及其家人的情感和經濟負擔方面造成了巨大的成本。根據美國國家科學院醫學研究所的一份報告，疼痛是美國一個重要的公共衞生問題，每年給社會造成的損失在5600億到6350億美元之間。儘管疼痛問題很嚴重，但在治療解決方案的開發方面基本上缺乏創新。自2010年以來，FDA已經批准了20項用於治療疼痛的藥物，其中12項是阿片類藥物的變體，1項是緩釋非專利皮質類固醇，5項是阿司匹林的變體，兩項是其他現有藥物的變體。我們正在開發一種新的候選產品，旨在克服目前PAD患者慢性疼痛治療方案的侷限性。根據斯坦福大學的一項研究，超過24%的PAD患者面臨高阿片類藥物使用的風險。通過從源頭上治療疼痛，併為患者和醫生提供更好、更安全的治療方案，我們希望將處方臺上的阿片類藥物降至最低。鑑於JAN101的屬性, 我們已經做出了戰略決定，通過治療PAD的根本原因，最初將重點放在與PAD相關的疼痛上。

外周動脈疾病

外周動脈疾病(PAD)是指流向四肢的動脈血流部分受阻的情況。當四肢的血液相對需求量較少時，就會導致肌肉疼痛和疲勞，特別是小腿，這也被稱為“間歇性跛行”。在許多患者中，疼痛和疲勞通過休息得到緩解。大約一半的PAD患者沒有症狀。PAD/間歇性跛行最常見的原因是動脈粥樣硬化。糖尿病、慢性腎臟疾病、高血壓和吸煙都是增加PAD可能性的危險因素。在動脈粥樣硬化中，脂肪沉積(斑塊)沿着動脈壁堆積，導致腿部血流量減少。如果通向大腦的動脈受到影響，同樣的過程也會導致中風。

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由於無症狀患者的比率很高，患病率數字差別很大。一些人估計，全球有多達2億人患有PAD，從無症狀疾病到嚴重疾病不等。患病率隨着患者年齡的增長而增加，在60歲以後急劇上升。因此，在人口老齡化的國家，預計PAD的患病率只會增加。PAD的流行也有很強的民族和種族因素，這可能是由於飲食和鍛鍊的文化差異，以及遺傳差異。一些人表示，僅在美國就有800萬到1200萬人患病，大約三分之一的人在走路時感到疼痛，休息後疼痛會有所改善。PAD的診斷通常始於患者主訴四肢疼痛。如果患者已經在接受糖尿病或其他危險因素的治療或監測，醫生將檢查四肢是否有微弱或無脈搏。血壓降低、傷口癒合不佳以及腿部發出呼叫聲(通過聽診器)也是墊/間歇性跛行的跡象。血管造影術、心電圖儀和超聲波也可以用來成像和確認診斷。

PAD/間歇性跛行的非藥物治療可分為四大類：

潛在的疾病不能通過手術來解決。從長遠來看，手術方法不會改善運動能力和步行距離。只有鍛鍊本身，再加上生活方式的改變和藥物治療，才能帶來這種好處。

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治療墊底的處方藥可分為多個類別，具體取決於基礎條件和嚴重程度：

缺乏對PAD的任何真正有效的治療，加上使用JAN101在改善PAD患者的血管功能和減少疼痛方面令人鼓舞的早期試驗結果，為治療這一巨大的未得到滿足的醫療需求創造了潛在的機會。通過改善血管功能，JAN101有可能減少相關疼痛，提高PAD患者的生活質量。

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新冠肺炎

冠狀病毒病(新冠肺炎)是由新近發現的冠狀病毒引起的傳染病。

大多數感染新冠肺炎病毒的人會經歷輕到中度的呼吸道疾病，並會康復，不需要特殊治療。老年人和那些有心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系統疾病和癌症等潛在醫療問題的人更有可能發展為嚴重疾病。 新冠肺炎病毒主要通過唾液或感染者咳嗽或打噴嚏時從鼻子排出的液體傳播。

嚴重新冠肺炎病例的特徵之一是急性呼吸窘迫綜合徵，這是一種快速、廣泛的肺部炎症，可導致呼吸衰竭和死亡. 除了被廣泛報道的與新冠肺炎有關的肺損傷外，世界各地的臨牀醫生都報告説，這種疾病還可能導致患者的心臟損傷，有時會導致心臟驟停。 腎臟損害也成為新冠肺炎患者中常見的報告問題。

2020年5月28日的一項研究《新英格蘭日報》發表的研究詳細描述了7名死於新冠肺炎的患者的屍檢特徵，這些研究提供了關鍵的見解，包括血管襯裏廣泛受損、肺部血管異常生長和廣泛凝血的證據。這項研究由布里格姆婦女醫院HMS外科教授Steven Mentzer領導，並與一個國際研究團隊合作完成。 研究表明，感染導致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒會對血管內皮細胞造成嚴重破壞，並引發廣泛的血液凝結。研究小組還發現，與同樣嚴重的流感病毒感染相比，新冠肺炎的一些病例出現了血管疾病進展的獨特模式的跡象。研究結果強調了以下幾個關鍵要點：

血管受損也可能是其他問題的基礎，如COVID腳趾、兒童多系統炎症綜合徵、中風和其他與新冠肺炎看似無關的問題。

如前所述，在2021年3月，我們決定推遲使用JAN101作為新冠肺炎血管併發症的潛在治療方法。如果新的新冠肺炎變種導致另一場大流行，我們可能會決定結束將JAN101作為新冠肺炎血管併發症治療方法的推遲。

我們的團隊

託尼·佐丹諾博士，我們的首席科學官於2019年12月從克利夫蘭診所加入公司，克利夫蘭診所是美國第二大評級醫院，在那裏他擔任業務發展組特別項目高級董事。佐丹諾博士在商業化和藥物開發方面擁有豐富的經驗，曾在他與人共同創立的七家不同的生物技術公司擔任副總裁或總裁，其中包括開發平臺技術、癌症疫苗以及阿爾茨海默病和心血管療法的公司。他管理了許多臨牀試驗和一種醫療食品產品的推出。佐丹諾博士還曾在路易斯安那州什裏夫波特的路易斯安那州立大學健康科學中心(“路易斯安那州立大學健康什裏夫波特”)擔任副教授兼研究和商業發展助理院長，在那裏他領導了校園和雅培實驗室的許可工作，在那裏，他除了擔任高級研究科學家外，還參與了技術評估活動。佐丹諾博士擁有俄亥俄州立大學分子遺傳學博士學位，並在NIH NCI指定的癌症中心和NIH國家老齡研究所獲得獎學金。

阿莫爾·索恩博士，我們的首席醫療官於2020年1月加入本公司。Soin博士被認為是美國頂尖的疼痛專家之一，也是俄亥俄州疼痛診所的創始人和主席。Soin博士在治療神經性和慢性疼痛方面擁有豐富的專業知識，並在非阿片類、非成癮性疼痛方面擁有豐富的研究經驗

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為Janone管理團隊提供解決方案。作為首席醫療官，Soin博士將指導Janone的藥物開發活動，管理臨牀研究，制定患者安全標準，並確保法規遵從性。此外，隨着我們擴大我們的渠道，Soin博士將在建立夥伴關係和選擇候選藥物方面發揮不可或缺的作用。Soin博士在阿克倫大學獲得學士學位，在田納西大學獲得工商管理碩士學位，在東北俄亥俄大學醫學院獲得醫學博士學位，在布朗大學獲得理學碩士學位，他還曾在達特茅斯學院學習。他擁有麻醉學和疼痛醫學的董事會認證，是世界疼痛研究所的介入疼痛管理研究員，並曾在克利夫蘭診所擔任疼痛管理研究員，克利夫蘭診所是美國曆史最悠久、規模最大的學術疼痛管理部門。作為俄亥俄州疼痛診所的創始人和主席，Soin博士還擔任過多個著名職位，包括俄亥俄州介入疼痛醫師協會主席、美國介入疼痛醫師基金會主席、介入疼痛管理手術中心協會主席和三州疼痛協會當選主席。2012年，他被州長卡西奇任命為俄亥俄州醫學委員會成員，任期兩個5年，並擔任俄亥俄州醫學委員會主席，在通過全州範圍的規則和指導方針以幫助阿片類藥物危機方面發揮了重要作用。

2019年11月，我們成立了科學顧問委員會(SBA)，目前以下醫生和科學家是我們SBA的成員：

克里斯·凱維爾博士，科學諮詢委員會主席--凱維爾博士是國際知名的血管病理生理學、PAD和一氧化氮生物學專家，他發現亞硝酸鈉在促進血管生成方面的作用導致了TV1001，即現在的JAN101的開發。Kevil博士在路易斯安那州立大學健康與細胞生理學專業獲得博士學位，隨後在阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)獲得研究員學位，主攻氧化還原病理生理學。回到路易斯安那州立大學病理教研室，他建立了關於外周血管疾病的氧化還原生物學調節的尖端研究項目。這導致了對谷胱甘肽、亞硝酸鹽/一氧化氮和硫化氫如何在缺血期間調節血管健康的開創性見解。

埃德加·羅斯 MD，羅斯醫生是布里格姆婦女醫院疼痛管理中心現任董事主任，也是哈佛醫學院麻醉學教授。羅斯醫生連續第五年被評為康諾利城堡的美國頂級醫生。除了擔任輝瑞疼痛合作伙伴關係的主席外，羅斯博士還擔任過藍十字和藍盾阿片類藥物處方政策委員會的成員。

約翰·庫克，醫學博士庫克博士 現任休斯頓衞理公會研究院心血管科學系主任，董事心血管再生中心主任，以及得克薩斯州休斯敦衞理公會迪貝基心臟血管中心核糖核酸治療計劃醫學董事主任。他接受了心血管醫學培訓，並在梅奧診所獲得了生理學博士學位。他被哈佛醫學院錄用，擔任醫學助理教授。1990年，他應聘到斯坦福大學領導其血管生物學和醫學項目，並被任命為斯坦福大學醫學院心血管內科教授，並在2013年加入休斯頓衞理公會大學之前，他一直是斯坦福大學心血管研究所的董事助理。庫克博士在血管醫學和生物學領域發表了500多篇研究論文、立場論文、綜述、書籍章節和專利，被引用超過30,000次。他曾在處理心血管疾病的國家和國際委員會任職，包括美國心臟協會、美國心臟病學院、血管醫學會和國家心臟、肺和血液研究所。他曾擔任美國血管醫學會主席、美國血管醫學委員會董事成員以及《血管醫學》的副主編。

約書亞·貝克曼，醫學博士貝克曼博士 成立並擔任董事心血管科血管內科教授，範德比爾特大學醫學中心教授。將他所有的職業活動聯繫在一起的壓倒一切的主題是健康和疾病中的血管功能。 貝克曼博士的主要研究重點是糖尿病損害血管功能的機制。二次研究包括研究非糖尿病相關的胰島素抵抗、雄激素剝奪和靜脈搭橋術中的血管功能對血管內皮功能的影響。貝克曼博士參與了大量的臨牀研究，發表了300多篇研究論文，引用了30,000多篇文獻。除了其他一些期刊外，貝克曼博士還擔任編輯職務血管內科和發行量，心血管領域的兩本頂級期刊。

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尼古拉斯·戈德斯博士Goeders博士是藥理學、毒理學和神經科學系的教授和主任路易斯安那州立大學健康什裏夫波特。在過去的30年裏，他一直在進行成癮研究，被認為是世界上關於壓力在物質濫用障礙中所起作用的領導者之一。他的工作幫助確定了壓力如何導致吸毒復發的機制。他發表了100多篇手稿，寫了15章書，獲得了5項專利，其中一項是目前正在臨牀開發的藥物。戈德斯博士還擔任路易斯安那州成癮研究中心的董事高管。

我們的戰略

我們的重點是開發和商業化新的、非阿片類藥物和非成癮療法，以安全和有效地滿足慢性疼痛或導致疼痛的治療條件的重大醫療需求。我們實現這一使命的戰略的主要內容如下：

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慢性疼痛

美國國立衞生研究院將慢性疼痛定義為持續時間超過正常癒合時間或超過三個月的疼痛。我們認為，慢性疼痛是一種重大的公共衞生危機。據估計，慢性疼痛影響着美國的1億人和全球超過15億人；因此，患有慢性疼痛的人比糖尿病、心臟病和癌症的總和還要多(《考恩治療類別展望》，2019年3月)。慢性疼痛在直接治療和康復支出、工人生產力喪失、對阿片類藥物的普遍上癮以及患者及其家人的情感和經濟負擔方面造成了巨大的成本。根據美國國家科學院醫學研究所的一份報告，疼痛是美國一個重要的公共衞生問題，每年給社會造成的損失在5600億到6350億美元之間。慢性疼痛是美國長期殘疾的主要原因，美國約有2300萬成年人在三個月的時間裏經歷嚴重疼痛。在全球範圍內，慢性疼痛的流行率甚至更高，全世界每年有超過10億人受到影響。 常見的慢性疼痛類型包括神經性和炎症性疼痛，可累及皮膚、肌肉、關節、骨骼、肌腱、韌帶和其他軟組織。慢性疼痛與各種臨牀情況有關，包括但不限於關節炎、脊柱疾病、癌症、纖維肌痛、糖尿病、手術恢復、內臟損傷和全身創傷。

疼痛是一種必要的保護性反應，它會提醒身體注意實際或潛在的組織損傷的存在，以便做出必要的矯正反應。疼痛是由周圍神經系統中稱為痛覺感受器或痛覺纖維的特殊細胞發出信號的。這些痛感纖維通常將接近或超過有害強度的刺激信息從身體的不同位置傳輸到大腦，大腦將這些信息記錄為痛感。在創傷或感染造成組織損傷的情況下，疼痛伴隨着相關的炎症，在炎症反應期間持續存在，並通過抑制對受影響身體部分的使用來幫助癒合。

疼痛還可以改變中樞神經系統，使大腦變得敏感，在較少刺激的情況下記錄更多的疼痛。這被稱為中樞敏化。當中樞敏感化發生時，神經系統會經歷一個稱為上弦的過程，並被調節在一種持續的高反應性狀態。這種持續的或上調的反應狀態降低了觸發痛感的閾值，並可能導致痛感，即使在最初的傷害可能已經癒合之後也是如此。

當疼痛信號出現功能障礙、神經系統受損或未癒合的損傷時，疼痛不再僅僅是一種症狀，而是一種疾病。

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治療慢性疼痛的現有治療方法及其侷限性

非甾體抗炎藥

一些最廣泛使用的治療慢性炎症性疼痛的療法是非類固醇抗炎藥(NSAIDs)。非甾體抗炎藥可能有嚴重的副作用，包括胃腸道出血、胃炎、高血壓、液體滯留、腎臟問題、心臟問題和皮疹。2005年4月7日，FDA宣佈了一項決定，要求所有非甾體抗炎藥都必須有關於潛在心血管風險的盒裝警告。

皮質類固醇

皮質類固醇或類固醇也具有抗炎特性，通常用於全身或局部疼痛治療，視情況而定。類固醇通過減少炎症和降低免疫系統的活動來發揮作用。雖然類固醇是常用的藥物，但它們可能會產生許多嚴重的副作用。這些副作用可能包括過敏或過敏反應、感染風險增加、腎上腺功能不全、糖尿病或糖耐量下降、高血壓、骨密度下降和關節軟骨體積減少。此外，當存在感染時，不應使用類固醇，因為類固醇會抑制身體自然的抗感染免疫反應。此外，如果關節已經受損或正在遭受慢性惡化，關節內或IA類固醇注射不太可能提供任何長期的恢復益處。基於上述原因，IA類固醇注射一般建議不超過每六週一次，每年不超過三到四次。

阿片類藥物

阿片類藥物是治療慢性和急性疼痛最廣泛的處方藥物之一，這些藥物的銷售額在1999年至2010年間翻了兩番。根據全國藥物使用和健康調查報告，2016年，超過三分之一的美國成年人服用了阿片類藥物，當年美國開出了2.3億張阿片類藥物處方。阿片類藥物通過與位於全身中樞和外周神經系統神經元上的特定受體結合來發揮作用，包括大腦、脊髓和其他神經組織。儘管它們可以有效地緩解疼痛，但隨着阿片類藥物在醫療上的使用增加，處方阿片類藥物的濫用和誤用也在增加。此外，對於大多數患者來説，長期使用阿片類藥物是一個糟糕的選擇，因為對包括噁心、嘔吐、嗜睡和便祕在內的許多副作用不耐受，而且長期使用阿片類藥物往往會變得不那麼有效。根據疾病控制和預防中心(CDC)的數據，2014年有近200萬人濫用或依賴處方阿片類藥物。疾控中心的數據顯示，與阿片類藥物過量相關的死亡人數在1999年至2010年間翻了兩番，目前美國約40%的阿片類藥物過量死亡涉及處方阿片類藥物。美國處方阿片類藥物相關死亡人數的增加促使前總統特朗普在2017年10月宣佈阿片類藥物危機為國家公共衞生緊急狀態。阿片類藥物濫用在美國已經成為一種流行病，成為美國第二大最普遍的非法藥物問題。這些重大問題產生了尋找治療慢性疼痛的新方法的需要。

我們治療PAD和慢性疼痛的方法

治療PAD和慢性疼痛的醫療需求未得到滿足，反映了歷史上未能開發出與現有止痛藥類似或更好的新型止痛藥，不良反應水平可接受，濫用傾向低於現有藥物。其中一些原因包括慢性疼痛及其相關疾病的異質性，以及疼痛潛在病理生理機制的複雜性和多樣性。然而，最近在理解疼痛的神經生物學方面的進展開始為確定新的藥物靶點和開發新的治療策略提供機會。

我們採取了一種創新的和有針對性的方法來確定慢性疼痛的治療方法，利用我們對疼痛的病理生理學的理解。疼痛是可變的。例如，它可以是炎症性的或神經性的，它可能侷限於身體的某個特定區域，也可能是全身性的。我們認為，治療慢性疼痛最有效的方法是通過專門針對疼痛信號來源的治療。我們基於其與疼痛信號來源相關的獨特作用機制，努力最大限度地發揮我們最初的候選產品的潛力。

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亞硝酸鈉緩釋劑治療糖尿病神經病變的隨機雙盲研究

背景：據報道，亞硝酸鈉在減輕慢性外周疼痛方面有效。

目標：評估口服亞硝酸鈉緩釋劑(SR-亞硝酸鹽)40毫克和80毫克對糖尿病神經病變患者的安全性和有效性，並確定SR-亞硝酸鹽是否會減少先前接受相同劑量速釋製劑的受試者報告的頭痛頻率。研究設計：II期、單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗。單位：俄亥俄州疼痛診所和凱特琳醫療中心。

方法：24名患者被隨機分為40 mg或80 mg SR-亞硝酸鹽或安慰劑，每天兩次，持續12周。主要目標是確定使用SR-亞硝酸鹽是否可以減少頭痛。主要療效終點是治療12周後神經病理性疼痛症狀量表(NPSI)疼痛評分從基線到報告的平均差異。次要終點包括與基線相比的變化，包括簡明疼痛問卷(BPI)、蘭德36問卷、簡式麥吉爾問卷、每日患者報告的神經性疼痛評分、糖化血紅蛋白(HbA1c)、脈搏氧(PulseOx)和定量感覺測試的變化。結果：報告不良事件的受試者數量和不良事件的數量不隨劑量變化。目前還沒有治療相關頭痛的報道。雖然患者對問卷的回答沒有發現顯著差異，但觀察到了一種趨勢。在NPSI評估中，40毫克和80毫克劑量組的患者報告疼痛分別減少了12.7%和22.0%，而安慰劑組患者減少了8.4%。BPI總嚴重度評分也有變化趨勢。然而，使用McGill疼痛指數和通過患者每日疼痛評分記錄，40毫克組報告的疼痛減輕最大，其中40毫克組受試者報告的疼痛評分平均值在第41天下降，通常低於其他兩組中任何一組受試者報告的疼痛評分平均值。服用80 mg SR-亞硝酸鹽的患者在神經感覺傳導性和神經感覺速度方面均有改善。HbA1c和PulseOx水平無明顯變化。

限制：樣本量小。

結論：緩釋亞硝酸鈉防止了使用亞硝酸鈉速釋製劑治療的患者普遍出現頭痛的報道。在之前一項對外周動脈疾病(PAD)患者的研究中，40毫克BID治療導致報告的疼痛顯著減少。在試驗期結束時，研究中使用的大多數疼痛問卷都觀察到了類似的趨勢。80 mg Bid治療對生物活性(定量感覺測試)的影響更顯著，這與PAD研究類似，在PAD研究中，該劑量組在血流介導的擴張方面改善最大。SR-亞硝酸鹽的BID治療緩解疼痛的能力為一種新的非成癮、非鎮靜治療慢性疼痛提供了希望，並值得進一步研究。

微循環損傷在糖尿病患者中很常見，可能會導致許多問題。其中最突出的是糖尿病周圍神經病變(DPN)。大約10%的患者在最初評估時就有DPN的證據，幾乎50%的糖尿病患者最終會發展成DPN。在患有DPN的糖尿病患者中，40%至50%的患者患有慢性疼痛，以及感覺異常、感覺喪失和虛弱，與類似的非糖尿病患者相比，接受下肢遠端截肢的風險至少增加了8倍。內皮細胞在微循環調節中發揮着重要作用，因為它們通過分泌血管擴張劑和縮血管藥來維持血管張力。糖尿病微血管病變(MVD)的一個核心特徵是內皮功能障礙，而內皮功能障礙又在DPN的發生發展中起着重要作用。導致糖尿病內皮功能障礙的病理生理因素包括慢性高血糖和蛋白糖基化、胰島素抵抗、炎症和氧化應激增加。研究表明，內皮功能障礙與一氧化氮(NO)生物利用度降低之間存在密切關係。內源產生的NO具有以秒為單位的半衰期，並被迅速氧化為亞硝酸鹽(NO2-)和硝酸鹽(否3-)終端產品，後者是生物惰性的。然而，在微循環缺血和內皮細胞功能障礙的情況下，eNOS產生的內源性NO要有限得多。在這種情況下，傳閲NO2-可以非酶還原以增加NO的利用率。除了作為循環中的NO儲存庫，亞硝酸鹽本身在體外和體內也被證明具有直接和強大的血管擴張作用。結果是，沒有2-直接和通過NO生成介導血管擴張，使人們對亞硝酸鹽在DPN和血管內皮細胞相關條件下作為治療劑的潛在有效性越來越感興趣

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功能障礙。這些情況包括糖尿病微血管疾病、DPN和視網膜病變，在這些疾病中，NO和NO的水平較低2-，以及硝酸鹽水平升高(NO3-)，提示NO的完全氧化發生在NO不足的糖尿病期間2-保留以恢復無生物利用度。先前的口服納米制劑的人體研究2已經表明，每天兩次給藥可以改善血管功能。在外周動脈疾病研究中，接受較低劑量納米藥物的受試者2報告説疼痛顯著減少。雖然副作用很小，但大量受試者報告了頭痛和頭暈，可能是由於納米藥物的快速釋放所致2導致血管擴張。納米粒的口服緩釋製劑2(鍶-亞硝酸鹽)是為了克服這些問題而開發的，並在患有嚴重肢體缺血的代謝綜合徵豬模型中進行了測試。亞硝酸鍶處理的動物顯示心肌NO的生物利用度增加，氧化應激減輕，缺血組織中的細胞保護。重要的是，24小時的血壓遙測記錄沒有顯示血管擴張的證據。在上述研究中，我們假設SR-亞硝酸鹽將減少或消除患者在服用速釋製劑後報告的頭痛。鑑於先前研究中報道的糖尿病PAD患者減輕疼痛的良好結果，本研究利用糖尿病神經病變患者來確定是否可以觀察到任何減輕疼痛的趨勢。這項研究設計是一項隨機、安慰劑對照的雙盲II期試驗，目的是調查一種口服緩釋製劑亞硝酸鈉(SR-亞硝酸鹽；美國俄亥俄州克利夫蘭的TheraVasc Inc.)在12周的治療期內分別為40毫克和80毫克的多劑量的安全性和潛在的生物活性。這項試驗得到了哥白尼集團機構審查委員會的批准，並在ClinicalTrials.gov：www.Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02412852上列出。這項研究是由TheraVasc Inc.(簡稱TheraVasc)資助的。

JAN101-監管戰略

亞硝酸鈉此前已被批准為氰化物中毒解毒劑的活性成分之一。這意味着JAN101的審批路徑是通過505(B)(2)(“保密協議”)，這是我們打算追求的。

JAN101-商業戰略

如果我們成功地獲得了FDA的批准，我們目前打算使用第三方供應商和製造商來支持JAN101的商業化。我們相信，我們可以以成本效益的方式向PAD患者推廣JAN101。我們預計我們的商業運營將包括外部銷售管理、外部銷售支持、分銷支持和內部營銷小組。其他必要功能將包括集中管理關鍵客户，如管理型醫療組織、團購組織和政府帳户。我們打算有選擇地與在該領域擁有豐富經驗的第三方合作，因為我們一直在發展的各個方面都有合作伙伴。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是研發力度大、技術進步快、競爭激烈、高度重視專利產品。我們目前正專注於PAD的新型、非阿片類藥物和非成癮療法的資產流水線的開發和商業化。患有慢性PAD的患者數量很多，而且還在不斷增加。雖然我們相信我們最初的候選產品以及首席科學官的開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括營銷或開發治療慢性疼痛療法的製藥、生物技術和專業製藥公司。學術研究機構、政府機構以及公共和私營機構也是有競爭力的產品和技術的潛在來源。我們的競爭對手可能比我們擁有更多的財力、強大的藥品管道、成熟的市場地位，以及在研發、製造、臨牀前和臨牀試驗、獲得監管批准和報銷以及營銷批准的產品方面的專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的臨牀、監管、科學、銷售、營銷和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。影響我們最初的候選產品(以及其他後續候選產品)成功的關鍵競爭因素, 如果獲得批准，很可能是它的有效性、耐用性、安全性、價格以及政府和其他第三方付款人是否可以償還。

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在Pad Pain領域存在着激烈的競爭。儘管我們相信我們開發疼痛新療法的方法與大多數其他現有或研究中的療法，如非類固醇、皮質類固醇和阿片類藥物相比是獨一無二的，但我們將需要在我們開發的適應症內與所有現有的和未來的療法競爭。關於JAN101，可用於治療墊痛的上市產品的主要類別包括非類固醇抗炎藥和阿片類藥物。此外，許多針對神經生長因子或NGF抑制劑的單抗正在臨牀開發中，包括第三階段的兩個候選產品。

有許多公司正在開發或營銷用於治療和管理疼痛的療法，這些公司可能會與我們最初的候選產品競爭，包括許多主要的製藥和生物技術公司。

知識產權

我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維護對我們的產品和技術的專有保護，以及在不侵犯或以其他方式侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們努力通過知識產權保護和政府對新藥的監管和營銷排他性來保護我們的產品。例如，我們努力通過在美國提交專利申請來保護我們的產品，未來可能還會提交與我們的專有技術、發明和改進有關的外國專利申請，這些專利申請對我們業務的發展和實施非常重要。我們還使用其他形式的保護，如機密信息、商業祕密、技術訣竅和商標，以保護我們的知識產權，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。

我們最初的候選產品、流程和專有技術的專有性質及其保護對我們的業務非常重要。我們的政策是追求、維護和捍衞知識產權，並保護對我們的業務具有重要商業意義的技術、發明和改進。

商業祕密和其他專有信息

除了專利，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。例如，我們已經開發了更有效地製造亞硝酸鈉緩釋片的方法。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和商業合作伙伴簽訂保密協議和發明轉讓協議，部分地保護我們的專有信息。

許可協議

2019年11月19日，我們與UAB研究基金會(“UABRF”)、TheraVasc以及路易斯安那州立大學和農業與機械學院監事會(代表路易斯安那州立大學健康什裏夫波特，以及UABRF和TheraVasc，“許可方”)簽訂了一項專利和知識許可協議(“許可協議”)。根據許可協議，許可人同意向Janone授予與許可人的亞硝酸鈉緩釋配方有關的專利權和專有技術的獨家全球許可，包括再許可的權利. 根據許可協議，我們已同意在實現某些里程碑時支付不可退還的預付許可費和某些里程碑付款，最高可達約650萬美元，並支付某些特許權使用費和年度許可維護費。許可協議要求我們使用商業上合理的努力來開發JAN101並將其商業化。

商業運營

我們目前沒有任何營銷和銷售組織。我們保留了最初候選產品的全球權利，如果它或我們潛在的後續候選產品之一獲得FDA批准在美國上市，我們預計我們的銷售團隊將得到銷售管理、內部銷售支持、外部營銷小組和分銷支持的支持。我們打算謹慎地投資於我們的商業能力，將我們的營銷努力集中在治療PAD患者的內科亞專科上。這些醫生包括但不限於疼痛管理專家、風濕病醫生、外科醫生和運動醫學醫生。我們還將評估許可和與第三方的合作，以幫助我們進入美國國內外的其他銷售渠道和地理市場。

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政府監管

FDA和州和地方司法管轄區以及其他國家的類似監管機構對參與藥物臨牀開發、製造、營銷和分銷的公司提出了大量和繁重的要求，例如我們正在開發的那些公司。這些機構以及其他聯邦、州和地方實體對候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口等方面進行監管。

美國政府對藥品的監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)及其實施條例對藥物進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或其後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、實施臨牀暫緩、發出警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、退還、或民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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臨牀前研究

臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等一起提交給FDA作為IND的一部分。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。FDA也可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候實施臨牀暫停，原因是對正在進行的或擬議的臨牀試驗存在安全擔憂，或者不符合FDA的特定要求，並且在FDA通知贊助商暫停暫停之前，試驗可能不會開始或繼續進行。通過505(B)2監管路徑，FDA允許贊助商依賴有充分記錄的已發表研究來支持該產品的臨牀開發。FDA表示，它將接受公佈的數據，以支持該公司的JAN101開發計劃，但在提交保密協議之前，將要求該公司完成發育和生殖毒理學研究。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究受試者以書面形式提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。此外，參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給NIH，以便在其www.Clinicaltrials.gov網站上公開傳播。本網站包含或可通過本網站獲取的信息不構成本年度報告的一部分。我們僅將此網站地址作為不活躍的文本參考。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並：

批准後試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行IV期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。

在新藥開發期間，贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交保密協議之前。會議地點：

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其他時間也可以申請。這些會議可以為贊助商提供機會分享有關迄今收集的數據的信息，為FDA提供建議，併為贊助商和FDA就下一階段的開發達成一致。贊助商通常利用第二階段臨牀試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。Janone在2021年提交了簡報材料，描述了之前的研發活動和計劃的臨牀試驗。該公司目前正在努力實施FDA的建議，即準備在2022年底提交一項議定書修正案。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，其中，製造商必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

在IND處於活動狀態且獲得批准之前，必須至少每年向FDA提交總結自上次進度報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，並且必須向FDA和調查人員提交書面IND安全報告，以確定是否存在嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物的人體存在重大風險、動物試驗或體外試驗結果表明對人類有重大風險、以及與方案或研究人員手冊中列出的結果相比，任何臨牀重要的嚴重可疑不良反應發生率增加。

美國審查和批准流程

產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造工藝、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息的描述，將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。提交保密協議須支付可觀的使用費；在某些有限的情況下，可獲豁免此類費用。FDA審查NDA的目的之一是確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。根據目前生效的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，FDA的目標是自提交標準NDA之日起10個月內，讓新的分子實體審查提交的NDA並採取行動。這一審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起算，因為FDA有大約兩個月的時間在申請提交後做出“備案”決定。FDA在接受備案之前，在提交後的頭60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。

FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束；但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA將檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求。

FDA在評估NDA後，將出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的處方信息。 完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會獲得批准

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以其目前的形式。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA中的具體缺陷，並可能需要額外的臨牀數據，例如額外的第三階段試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，贊助商必須重新提交解決信中確定的所有不足之處的保密協議，或者撤回申請。即使提交了這些額外的數據和信息，FDA也可能決定NDA不符合批准標準。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能會要求贊助商進行第四階段臨牀測試，其中包括臨牀試驗，旨在在NDA批准後進一步評估藥物的安全性和有效性，並可能要求測試和監督計劃，以監督已經商業化的批准產品的安全性。FDA還可能對其他條件進行批准，包括對REMS的要求，以確保該藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。如果不遵守監管要求或在最初的營銷後出現問題，營銷批准可能會被撤回。

食品和藥物管理局安全和創新法案(FDASIA)使兒科研究公平法案(PREA)成為永久性法案，該法案要求贊助商對大多數藥物進行兒科臨牀試驗，以獲得新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，原始的NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所要求的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科臨牀試驗完成之前，該藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。

FDA特別快速審查和批准計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未滿足的醫療需求。FDA可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。

FDA可能會優先審查那些在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準審查10個月。根據新的PDUFA協議，這6個月和10個月的審查期是從“提交”日期開始計算的，而不是新分子實體的NDA的接收日期，這通常會增加大約兩個月的時間，以便從提交之日起進行審查和決定。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。

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此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療效果的產品，可能有資格獲得加速批准，並可能基於充分和受控的臨牀試驗獲得批准，這些試驗證明，該藥物產品具有以下效果：(I)對合理地可能預測臨牀益處的替代終點；(Ii)可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，包括考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及替代療法的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，該藥物可能需要進行加速停藥程序。

此外，根據FDASIA的規定，贊助商可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會適當地為我們的初始(或後續)候選產品探索其中的一些機會。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先得到FDA的審查和批准。對於任何已上市的產品，也有持續的年度用户計劃費用要求。

FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求上市後測試，包括第四階段臨牀試驗，並進行監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構對cGMP要求的定期突擊檢查。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦藥品或醫療器械獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

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FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症並按照批准的標籤的規定推廣藥物或器械。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，即眾所周知的哈奇-瓦克斯曼法案，為FDA的藥物批准增加了兩條途徑。首先，《食品與藥品監督管理局》的《哈奇-瓦克斯曼修正案》授權FDA根據《食品藥品監督管理局》第505(B)(2)條批准一種替代類型的無損檢測。第505(B)(2)條允許在以下情況下提交保密協議：批准所需的至少一些信息來自不是由申請人進行或為申請人進行的審判，並且申請人沒有從數據所有者那裏獲得參考權。申請人可以依賴FDA對作為“上市藥物”的批准產品的安全性和有效性的調查結果。FDA還可能要求505(B)(2)申請者進行額外的研究或測量，以支持對列出的藥物的更改。然後，FDA可以為品牌參考藥物已獲批准的所有或部分標籤適應症以及505(B)(2)申請人尋求的任何新適應症批准一種新的候選產品。

其次，Hatch-Waxman對FDCA的修正案還建立了一個法定程序，用於提交和FDA審查和批准FDA先前批准的品牌藥物的仿製版本的簡化新藥申請(ANDA)(該等先前批准的藥物被稱為“上市藥物”)。ANDA是一份全面的呈件，其中包括與活性藥物成分、藥品配方、規格和仿製藥的穩定性有關的數據和信息，以及分析方法、製造過程驗證數據和質量控制程序。仿製藥的上市前應用被稱為縮寫，因為它們通常不包括證明安全性和有效性的臨牀前和臨牀數據。然而，仿製藥製造商通常被要求對其測試產品進行與上市藥物的生物等效性研究。口服全身性藥物產品的生物等效性研究評估活性藥物成分(“原料藥”)從藥物產品吸收到血液中並在作用部位可用的速度和程度。當仿製藥和上市藥物的吸收速度和吸收程度沒有顯著差異時，就建立了生物等效性。對於一些藥物，FDA可能需要其他方法來證明生物等效性，特別是在吸收速度和/或吸收程度難以或不可能測量的情況下。如果FDA發現該仿製藥與創新者產品相比沒有提出新的安全性和有效性問題，它將批准該仿製藥適合ANDA申請。如果FDA確定一種產品與參考的創新藥物不具有生物等效性，則該產品沒有資格獲得ANDA批准, 如果它打算用於其他用途，或者如果它不受批准的適宜性申請的約束。

在通過保密協議(包括505(B)(2)保密協議)尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出其權利要求涵蓋申請人產品的某些專利。一旦獲得保密協議的批准，該藥物申請中列出的每一項專利都將發表在橙書中。任何申請人申請ANDA或505(B)(2)NDA申請批准Orange Book中所列藥物的仿製藥等效版本，必須向FDA證明：(1)作為申請標的的藥物產品的專利信息尚未提交給FDA；(2)該專利已到期；(3)該專利到期的日期；或(4)該專利無效或不會被提交申請的藥物產品的製造、使用或銷售所侵犯。最後一項認證稱為第四款認證。第四款認證的通知必須提供給作為認證標的的專利的每一個所有人，以及ANDA或505(B)(2)申請所指的經批准的保密協議的持有人。申請人也可以選擇提交一份“第八節”聲明，證明其建議的標籤不包含(或刻出)與專利使用方法有關的任何語言，而不是證明所列出的使用方法專利。

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如果被引用的NDA持有者和專利所有人在收到第四款認證通知後45天內對Orange Book列出的其中一項專利提出專利挑戰，FDA不得批准該申請，直到收到第四款認證專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決後30個月。ANDA或505(B)(2)申請也將在橙皮書中列出的品牌參考藥物的任何適用非專利排他性到期之前不會獲得批准。

營銷排他性

FDCA中的市場排他性條款可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條或505(B)(2)條提交的另一種藥物基於相同活性部分提交的簡化新藥申請或ANDA或NDA供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症，如果申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。如果FDA認為申請人進行或贊助的除生物利用度研究以外的新的臨牀研究對批准申請是必不可少的，則FDCA還為NDA提供三年的市場排他性，或者是對現有NDA的補充, 現有藥物的劑量或強度。這一為期三年的排他性僅包括該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用於含有原適應症或使用條件的活性成分的藥物。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗所需的權利，以證明安全和有效。兒科專營權是在美國可用的另一種類型的營銷專營權。如果贊助商應FDA的書面要求在兒童身上進行臨牀試驗，兒科排他性規定在另一段排他期的基礎上再增加六個月的營銷排他性。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，如上所述，孤兒藥物的獨佔性可以提供七年的市場獨佔期，但在某些情況下除外。

美國的保險和報銷

對於我們可能尋求監管批准的任何候選治療產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在很大的不確定性。在美國的銷售將在一定程度上取決於是否有足夠的財務覆蓋範圍和第三方付款人的補償，第三方付款人包括聯邦醫療保險、醫療補助、TRICARE和退伍軍人管理局等政府醫療計劃，以及管理型醫療組織和私人醫療保險公司。我們或我們的客户為我們最初或隨後的候選治療產品尋求補償的價格可能會受到付款人的質疑、降價或拒絕。

確定付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的償還率的過程是分開的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將有足夠的償還率可用。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得任何可能被批准上市的產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益，這將是獲得監管批准所花費的費用之外的額外費用。第三方付款人可能不認為我們最初或後續的候選產品與其他可用的療法相比在醫療上是必要的或具有成本效益，或者確保有利覆蓋所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法使我們保持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。

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醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選藥品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響候選藥品的有利可圖的銷售。

在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，平價醫療法案，正式名稱為患者保護和平價醫療法案(“ACA”)，由國會頒佈，並由總統簽署成為法律。它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA，除其他事項外：(I)增加了製造商在Medicaid藥品回扣計劃下所欠的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在Medicaid管理的護理組織中登記的個人；(Ii)對生產或進口某些特定品牌處方藥和生物製劑的任何實體，根據其在一些政府醫療計劃中的市場份額，建立了不可抵扣的年費；(Iii)通過在計劃中增加新的實體，擴大了340B藥品定價計劃下較低定價的可獲得性；(Iv)提高了製造商根據Medicaid藥品回扣計劃必須支付的法定最低迴扣；(V)擴大了醫療補助計劃的資格標準；(Vi)創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；以及(Vii)建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助的支出，可能包括處方藥。

ACA的一些條款尚未實施，ACA的某些方面受到了司法和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年的減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2018年1月22日，前總統特朗普簽署了一項關於2018財年撥款的持續決議，推遲了ACA規定的某些費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收的所謂“凱迪拉克”税，根據市場份額向某些醫療保險提供商徵收的年費，以及對非豁免醫療器械徵收的醫療器械消費税。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變化，包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少2%，以及減少對幾種類型的醫療保險提供者的支付。此外，政府最近加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

美國醫療欺詐和濫用法律及合規要求

聯邦和州醫療保健法律法規限制製藥行業的商業行為。可能影響我們運作能力的美國法律包括：

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美國以外的監管

如果我們最初或以後的候選產品在國外銷售，如果獲得批准，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或其他價值轉移。

為了在歐洲經濟區(“EEA”)和許多其他外國司法管轄區銷售我們未來的產品，我們必須獲得單獨的監管批准。更具體地説，在歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權：

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根據上述程序，在授予MA之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

數據和營銷排他性

在歐洲經濟區，授權營銷的新產品或參考產品有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據排他期防止仿製藥或生物相似藥申請人在歐盟申請仿製藥或生物相似藥上市授權時依賴參考產品檔案中包含的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起八年內。市場排他期禁止成功的仿製藥或生物相似申請者將其產品在歐盟商業化，直到參考產品在歐盟獲得最初授權的10年後。如果在10年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一種或多種新的治療適應症的授權，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則10年的市場專營期最長可延長至11年。在日本，通過新的給藥途徑批准給患者服用的藥品有資格獲得六年的市場排他性。

臨牀試驗

歐洲聯盟的醫療產品臨牀試驗必須按照歐盟和國家法規以及國際協調會議(“ICH”)關於GCP的指導方針進行。來自歐盟委員會的額外GCP指南，特別注重可追溯性，適用於先進治療藥物的臨牀試驗。如果臨牀試驗的發起人沒有在歐盟內成立，它必須指定歐盟內的一個實體作為其法定代表人。贊助商必須購買臨牀試驗保險單，在大多數歐盟國家，贊助商有責任向在臨牀試驗中受傷的任何研究對象提供“無過錯”賠償。

在開始臨牀試驗之前，發起人必須獲得主管當局的臨牀試驗授權，以及IEC的積極意見。臨牀試驗授權的申請除其他事項外，必須包括一份試驗方案的副本和一份包含被調查藥品的生產和質量信息的調查藥品檔案。目前，臨牀試驗授權申請必須提交給將在其中進行試驗的每個歐盟成員國的主管當局。在新的臨牀試驗規則下(條例(歐盟)第536/2014號)2022年1月31日生效，將有一個集中的申請程序，一個國家當局牽頭審查申請，其他國家當局只有有限的參與。臨牀試驗申請中提交的試驗方案或其他信息如有任何重大變化，必須通知有關主管部門和倫理委員會，或得到其批准。臨牀試驗中使用的藥品必須按照cGMP生產。其他國家和歐盟範圍的監管要求也適用。

再循環

我們的生意始於1976年，當時是一家二手家電零售商，對舊家電進行翻新，在我們的商店出售。根據與全國和地區新家電零售商的合同，當零售商的一家門店交付新家電時，我們從他們的客户住所收集更換的家電。任何我們在商店裏賣不出去的舊家電都被賣給了廢棄的金屬加工商。在20世紀80年代末，更嚴格的環境法規開始影響對不需要的家用電器的處理，我們不再能夠將含有危險部件的家用電器報廢金屬加工器。當時，我們開始開發系統和設備來去除有害物質，以便金屬加工者接受電器外殼進行加工。然後，我們向家電製造商和零售商、廢物運輸公司、租賃物業經理、地方政府和公眾提供以環保方式處置家電的服務。1989年，我們開始與電力公用事業公司簽訂合同，提供交鑰匙的家電回收服務，以支持它們的節能工作。從那時起，我們已經為北美各地約400家公用事業公司和其他能效項目提供商提供了服務。

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我們目前與北美約100家公用事業公司和其他能效服務提供商簽訂了回收或更換和回收主要家用電器的合同。我們在美國和加拿大運營17個回收中心，根據所有聯邦、州、省和地方法規處理和回收舊家電。我們使用符合美國環保局(EPA)負責任家電處置(RAD)計劃的方法來正確移除和管理危險組件和材料，包括氟氯化碳製冷劑、汞、聚氨酯泡沫絕緣材料和可回收材料，如黑色金屬和有色金屬、塑料和玻璃。我們的所有設施都符合許可證和許可要求，加工家用電器的員工都接受了廣泛的安全和危險材料培訓。

美國的主要家用電器包括：

不適當地處理舊家電威脅到空氣、地面和水資源，因為許多類型的主要家電含有可能破壞環境的物質。這些有害物質包括：

聯邦政府要求在處理家用電器時回收製冷劑，並對家用電器中發現的危險材料的管理進行管理。大多數州和地方政府也頒佈了法律，影響居民如何處理不需要的家用電器。例如，許多地區限制垃圾填埋場和廢金屬加工商接受家用電器，除非對設備進行了處理，以去除對環境有害的材料。因此，舊家電通常不能通過普通的固體廢物系統直接丟棄。

除了這些固體廢物管理和環境問題外，節約能源是妥善處理舊家電的另一個令人信服的理由。能源部於2014年9月生效的最新家電能效標準要求，新冰箱的能效比一年前生產的冰箱高25%至30%。今天製造的冰箱的用電量大約是20世紀70年代中期製造的冰箱的五分之一。

雖然新冰箱可以在家裏節省大量能源，但超過30%的美國家庭在地下室或車庫裏有第二臺冰箱。這些機組通常有15至25年的使用年限，每年消耗約750至1500千瓦時，使每個家庭的電費每年增加超過150美元。

公用事業公司已成為處理低能效電器的重要參與者，以此作為減少對其系統的高峯需求並避免增加新發電能力的資本和環境成本的一種方式。為了鼓勵永久淘汰能源效率低下的電器，許多電力公用事業公司贊助了一些計劃，通過這些計劃，他們的住宅客户可以淘汰工作中的冰箱、冰櫃和房間空調。公用事業公司經常為消費者提供幫助和獎勵，讓他們停止使用過剩的家用電器，或者用更新、更高效的型號更換效率較低的舊家電。為了幫助實現這一點，一些公用事業公司為他們的部分客户提供家電更換計劃，通過這些計劃，舊型號的廚房和洗衣機被回收利用，新的高效能源之星®裝置已安裝。

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美國環保局一直支持電力公用事業公司和其他贊助家電回收計劃的實體所做的努力，以確保收集到的設備以環境無害的方式進行管理。2006年10月，環保局啟動了RAD計劃，這是一個自願合作計劃，旨在幫助保護臭氧層和減少温室氣體排放。通過該計劃，RAD合作伙伴使用最佳實踐從舊冰箱、冰櫃、房間空調和除濕器中回收消耗臭氧的化學品和其他有害物質。由於我們的家電回收專業知識，我們積極參與幫助設計RAD計劃，目前向EPA提交年度報告，以記錄我們的公用事業客户(作為RAD合作伙伴)通過其回收計劃實現的環境效益。

我們在回收部門的全資子公司包括，ARCA Canada，一家成立於2006年9月的加拿大公司(“ARCA Canada”)，一家成立於1991年11月的加利福尼亞州公司，以及一家成立於2016年10月的內華達州有限責任公司Connexx，為回收業務提供呼叫中心服務。

技術

2017年8月18日，為了使我們的產品多樣化，超越我們當時的家電回收能力，我們收購了GeoTraq，後者成為該公司的全資子公司。在此次收購中，公司向GeoTraq的三個所有者投標了總計200,000美元和初始本金總額為800,000美元的本票，並向他們發行了總計288,588股公司A系列可轉換優先股(這些股票隨後交換為本10-K表中討論的A-1系列可轉換優先股)。

GeoTraq是一家移動物聯網(IoT)技術公司，設計創新的無線模塊，提供基於位置的服務(LBS)並將外部傳感器連接到IoT。GeoTraq正計劃製造和銷售無線收發模塊和訂閲服務，這些模塊和訂閲服務將允許使用公開可用的全球移動物聯網網絡進行連接。GeoTraq針對的是龐大的LBS細分市場，由於高部署成本(硬件、服務、物流)、有限的電池壽命和較大的外形尺寸，現有解決方案目前無法滿足這一細分市場的需求。我們認為，LBS市場有很大一部分服務不足，現有解決方案沒有解決這一問題。RFID和Wi-Fi需要接近才能進行資產跟蹤，而GPS太笨重，耗電太多，無法滿足許多需求。GeoTraq通過設計無線收發模塊，採用直接從全球移動物聯網網絡提供LBS的技術，解決了中間空白。GeoTraq的技術可以大幅降低解決方案的成本，延長使用壽命，外形小巧，甚至是一次性設備，我們相信這可以顯著降低退貨物流成本。

GeoTraq申請並獲得專利編號10,182,402，其中涵蓋了其移動物聯網無線模塊的各個操作方面。對專利特徵及其各種權利要求的描述包括：

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通過收購GeoTraq，我們預計將有能力部署物聯網設備來定位、監控和跟蹤庫存和其他資產的移動，並監控連接的傳感器，然而，我們的GeoTraq子公司迄今尚未產生任何收入，包括截至2022年1月1日的財年。因此，在截至2022年1月1日的年度內，本公司對GeoTraq無形資產的未攤銷部分進行了約980萬美元的全額減記(見下文綜合財務報表附註8)。

ApplianceSmart，Inc.

在2017年12月30日之前，我們通過以ApplianceSmart名義運營的公司自有零售店連鎖店在美國銷售新的和開箱即用的主要家用電器®。於2017年12月30日，吾等連同當時的附屬公司ApplianceSmart，Inc.(“ApplianceSmart”)與Live Ventures Inc.(“Live Ventures”；納斯達克：LIVE)的全資附屬公司ApplianceSmart Holdings LLC(“買方”)訂立購股協議(“ApplianceSmart處置協議”)，據此吾等向買方出售ApplianceSmart(“ApplianceSmart股票”)的所有已發行及已發行股本股份，以換取6,500,000美元。自2018年4月1日起，買方向吾等發行了一張三年期本票(“ApplianceSmart Note”)，原始本金為390萬美元，用於支付購買價格的餘額。ApplianceSmart保證償還ApplianceSmart Note。2018年12月26日，對ApplianceSmart Note進行了修訂和重述，授予ARCA對買方、ApplianceSmart和ApplianceSmart收縮公司資產的擔保權益，以換取修改還款條款，以規定在2021年4月1日，即ApplianceSmart Note的到期日全額支付所有應計利息和本金。於2019年3月15日，吾等與多名第三方訂立附屬協議，據此吾等同意將ApplianceSmart Note項下的債務及吾等在ApplianceSmart及其他關聯方資產中的擔保權益列為附屬協議，以換取於附屬協議訂立後15天內收取至多120萬美元的付款。2019年12月9日，ApplianceSmart向美國紐約南區破產法院(以下簡稱破產法院)提交了一份自願請願書(《破產法第11章案》)，根據《美國法典》第11章第11章的規定尋求救濟。截至2022年1月1日, ApplianceSmart欠我們的債務約為290萬美元。然而，我們記錄了一項完整的估值津貼

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因還款不確定而產生的全部債務。2022年1月10日，ApplianceSmart向我們支付了25,000美元，以全額清償其債務，這是ApplianceSmart確認的重組計劃中規定的。破產法院於2022年2月28日在完全滿足該計劃後發佈了最終法令，此時ApplianceSmart脱離了破產法第11章。

回收利用和技術的客户和供應來源

再循環:我們與公用事業公司或其計劃管理員和其他能效計劃贊助商簽訂合同，提供全方位的家電回收和更換服務，幫助他們實現節能目標。這些合同通常有一到三年的期限，並有條款可由公用事業公司選擇續簽。根據一些合同，我們管理所有方面，包括家電回收或更換計劃的廣告。根據其他合同，我們只提供特定的服務，如收集和回收。

GeoTraq：GeoTraq目前沒有客户。GeoTraq從不同的第三方採購原材料，包括電子芯片、計算機和軟件。GeoTraq的模塊依賴於一家供應商。

回收和技術的主要產品和服務

我們的回收部門的收入來自兩個來源：回收和副產品。回收收入來自向公用事業公司和其他能效計劃贊助商收取收集和回收電器的費用，以及出售新能源之星。® 向公用事業公司提供家用電器，以便安裝在其特定客户羣的家中。副產品收入來自出售廢舊材料，如金屬和塑料，來自我們收集和回收的家用電器。

我們的技術部門從事蜂窩收發模塊的開發、設計，並最終銷售，也稱為移動物聯網模塊。

回收和技術的季節性

公用事業贊助商進行所有廣告的項目的促銷活動在第二和第三個日曆季度通常更強烈，導致客户在這段時間內對服務的需求更高。因此，我們在第二和第三個日曆季度經歷了業務激增，在接下來的第四和第一個日曆季度，業務通常會下降，直到季節性廣告活動恢復。

截至2022年1月1日，我們的技術部門沒有任何客户。在完成有保留的評估後，本公司確定該部門的長期收入預測更有可能無法實現，因此對GeoTraq無形資產的未攤銷部分進行了全額減記，約為980萬美元，打算暫停運營。

回收和技術的競爭

再循環:

我們通常與其他幾家家電回收企業、能源服務管理公司和新家電零售商競爭合同。我們還與位於該計劃服務範圍內的小型運輸或回收公司展開競爭。許多這樣的公司，包括自稱“家電回收商”的二手家電經銷商，在二級市場上轉售他們接受回收的二手家電的一定比例。

我們與現有和新客户在家電回收和更換合同方面的主要競爭來自各種來源，包括：

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此外，一些公用事業公司和其他客户提供內部運行其家電回收和更換計劃所需的全部或部分服務，而不是與外部供應商簽訂合同。

技術

GeoTraq在一個細分行業運營，該細分行業由許多旨在將設備連接到物聯網的競爭技術組成。該企業的無線解決方案使用基於LTE CAT-M的物聯網和最新發布的在GSMA(Groupe Speciale Mobile Association)3GPP Release 13標準中定義的NB-IoT協議。移動物聯網行業使用的無線電頻譜由世界各地的各種政府監管機構授權給無線運營商。隨着運營商、製造商和解決方案提供商為物聯網市場提供創新，移動物聯網的競爭非常激烈，而且不斷變化。GeoTraq認為有大量未得到充分服務的機會“簡單的物聯網”顯著降低部署LBS和傳感器監控解決方案的複雜性、週期時間和成本的解決方案。該公司的收發模塊和相關的無線連接訂閲服務就是專門為實現這些目標而設計的。

如上所述，在2022年1月1日，公司對GeoTraq無形資產的未攤銷部分進行了全面減記，約為980萬美元，打算暫停運營。

政府對回收利用和技術的監管

再循環

聯邦、州和地方政府規範家用電器的收集、回收和銷售活動。雖然有些要求適用於全國，但其他要求因市場而異。影響家電回收的許多法律法規包括垃圾處理限制、危險廢物管理要求和空氣質量標準。例如，1990年《清潔空氣法》修正案禁止在維修或處置家用電器時排放所有制冷劑。

我們的每個回收設施都有適當的登記、許可證和許可證，以便在其所在地運營。我們向環境保護局登記我們的回收中心為危險廢物產生者，並獲得所有適當的區域和地方管理危險廢物的許可證。有執照的危險廢物公司運輸、回收或處置我們產生的危險材料。我們的收集車輛和運輸員工必須遵守所有美國運輸部(“DOT”)的許可要求。

大約35家ARCA回收公司的客户參與了美國環保局的自願RAD計劃，承諾採用最佳環境實踐，通過在生命週期結束時正確處置製冷設備來減少臭氧消耗物質和温室氣體的排放。我們準備年度RAD計劃報告，量化收集的材料，代表我們的客户提交給EPA。

儘管我們相信政府對家電回收行業的進一步監管可能會對我們產生積極影響，但我們無法預測未來立法的方向。例如，在某些情況下，進一步的監管可能會大幅增加我們的運營成本，或降低在生命週期結束時處置家用電器的環境要求。此外，在某些情況下，我們可能會因為處理危險材料而承擔或有負債。我們相信，我們遵守了所有有關危險材料處理的政府法規，我們有環境保險來減輕任何潛在的或有責任的影響。

技術

GeoTraq的移動物聯網模塊使用發射射頻能量波的低功率無線發射器，受聯邦通信委員會(“FCC”)的監管，並可能受到其他國內和國際機構的監管。GeoTraq認為，FCC規則第15部分、第20部分、第22部分、第24部分和第27部分可能適用於該公司的產品。GeoTraq相信其產品是安全的，並將利用FCC認可的測試實驗室來驗證和認證其模塊是否符合所有必要的監管要求，以便繼續運營，並從FCC和其他監管機構尋求和獲得必要的許可證和許可

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法律規定的代理機構。如上所述，截至2022年1月1日，由於GeoTraq沒有產生任何收入，公司認為它在可預見的未來也不會產生任何有意義的收入，公司已對GeoTraq無形資產的未攤銷部分進行了約980萬美元的全額減記(見下文綜合財務報表附註8)。

員工

截至2022年1月1日，我們擁有170名員工，其中161名為全職員工。

第1A項。 國際扶輪SK因素

關於投資我們的股票，您應該仔細考慮以下所述的風險。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績或運營提供的現金可能會受到實質性損害。因此，我們普通股的交易價格可能會下降，你可能會損失你的全部或部分投資。在評估對我們普通股的投資時，您還應該參考本10-K表格中的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關注釋。

與我們業務有關的一般風險

我們的行動結果可能會受到冠狀病毒爆發的負面影響.

2019年12月，2019年新奇冠狀病毒(新冠肺炎)在中國武漢浮出水面。世界衞生組織於2020年1月30日宣佈全球進入緊急狀態，大多數國家啟動了旅行限制，限制前往其他國家的旅行和在其境內的封鎖。雖然市場上已經推出了各種疫苗，但新冠肺炎病毒變異株的影響仍不清楚。

大範圍的健康危機對全球經濟造成了不利影響，導致了經濟衰退，可能會影響對我們產品的需求。

迄今為止，疫情對我們的行動產生了重大不利影響。例如，我們的幾個客户設備回收利用和設備更換此前，企業暫停了我們回升的能力和或替換客户的家用電器 導致回收和更換業務的收入均減少。疫情的未來影響是高度不確定和無法預測的，也不能保證疫情不會對本公司的未來業績產生另一項重大不利影響。影響的程度(如果有的話)將取決於未來的發展，包括為遏制冠狀病毒而採取的行動。

我們JAN101的臨牀發展可能會受到冠狀病毒爆發的負面影響

該公司2022年的一項關鍵任務是開始其製藥產品JAN101的後期臨牀開發。然而，新冠肺炎大流行顯著影響了臨牀試驗，推遲了大多數非新冠肺炎臨牀試驗的招募，甚至取消了一些試驗的招募。雖然臨牀站點已在很大程度上恢復進行非新冠肺炎臨牀試驗，但積壓的受試者可能會對我們招募試驗人員的能力產生不利影響，導致試驗時間更長、費用更高。此外，新冠肺炎疫苗的有效性尚不清楚，特別是與新冠肺炎變異株有關的有效性，可能導致臨牀站點在研究過程中再次終止患者招募。

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如果我們未能實施我們的生物製藥業務戰略，或者如果我們的生物製藥業務戰略無效，我們的財務業績可能會受到實質性和不利的影響。

我們未來的財務表現和成功在很大程度上取決於我們新的生物製藥的有效性 業務戰略和我們實施生物製藥的能力 成功地制定了業務戰略。實施我們的戰略將需要對我們的業務、財務和人力資源進行有效管理，並將對這些資源提出重大需求。在執行我們的戰略時存在風險，包括“與我們的生物技術部門相關的風險”標題下的風險。除了本10-K表格中其他地方列出的風險外，我們的業務戰略的有效性和成功實施也可能受到許多我們無法控制的因素的影響，例如競爭加劇、法律發展、政府監管、總體經濟狀況、運營成本或支出增加以及行業趨勢的變化。我們可能在任何時候決定改變或終止某些方面的業務戰略。如果我們不能成功地實施我們的業務戰略，我們的長期增長和盈利能力可能會受到不利影響。即使我們能夠成功地實施我們業務戰略的部分或全部舉措，我們的經營業績也可能不會改善，甚至可能大幅下降。

我們可能無法完成回收業務的處置。

於2021年2月19日，吾等連同附屬公司(A)ARCA回收及(B)Connexx與買方訂立ARCA/Connexx處置協議，據此買方同意在處置交易中收購ARCA回收及Connexx的實質全部資產及承擔若干負債。買方的負責人是我們的首席財務官Virland A.Johnson。處置交易預計於2022年7月15日或之前完成，並受制於某些慣常的成交條件，這使得其完成和時間不確定。因此，不能保證處置交易將按預期時間表完成或根本不能完成。如果我們無法完成處置交易，我們可能需要尋找新的買家並重新談判出售回收業務，而任何此類新的出售也將受到新的監管和其他條件的約束。這種重新談判和條件以及獲得監管批准的過程可能會推遲或阻礙完成回收業務的出售。延遲或未能出售回收業務可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們已在這份10-K表格中發現並披露了我們在財務報告內部控制方面的重大弱點。如果我們不能彌補這些重大弱點並維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務業績，這可能導致我們的股價下跌或導致我們的股票被摘牌。

我們需要投入大量的資源和時間來遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)關於財務報告內部控制的要求。此外，薩班斯-奧克斯利法案第404條要求我們評估我們對財務報告控制的設計和操作有效性，這是我們提供可靠和準確的財務報告所必需的。

如第二部分--第9A項--控制和程序所述，截至2022年1月1日，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。具體而言，管理層在對截至2022年1月1日的內部控制進行評價時，注意到內部控制存在以下重大弱點：(1)信息技術總體控制不足和職責分工不足。據指出，談判合同的人也參與了在沒有適當監督的情況下核準發票。有必要並正在實施更多的控制和程序，以制衡重大交易和與負責治理權力的人之間的治理；(2)控制設計不足或缺乏對重要會計程序的充分控制；(3)對某些應計和遞延費用的截斷和對賬程序無效；(3)對潛在重大交易的影響評估不足；(4)與妥善保存協議和合同記錄有關的程序和程序不足。此外，合同到發票的對賬對某些運輸服務提供商無效。作為其補救計劃的一部分，已實施各種程序和程序，以幫助確保對應計項目和發票進行審查，以確保其準確性，並在適當的期間適當記錄。

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我們預計，隨着我們整合收購和業務增長，我們的系統和控制將變得越來越複雜。為了有效地管理我們今天的公司和這種預期的複雜性，我們需要彌補這些重大弱點，並繼續改進我們的運營、財務和管理控制以及我們的報告系統和程序。任何未能彌補這些重大弱點並實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施或操作這些控制措施時遇到的困難，都可能損害我們的經營業績，或導致我們無法履行我們的財務報告義務，這可能會對我們的業務產生不利影響，並危及我們在納斯達克資本市場的上市，兩者中的任何一種都會損害我們的股票價格。

與我們的生物技術部門相關的風險

我們的生物技術業務的運營歷史有限。

我們的生物技術業務始於2019年9月，運營歷史有限。我們還沒有開始創收業務。到目前為止，我們的生物技術相關業務包括初步研究和開發，以及我們最初的候選產品SR TV1001(現在稱為JAN101)的表徵和測試。我們有限的運營歷史使潛在投資者很難評估我們的技術或我們生物技術業務的未來運營。你應該考慮到我們生物技術業務的前景，考慮到公司在發展早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥業務。潛在投資者應該仔細考慮一家運營歷史有限的生物技術企業面臨的風險和不確定性。特別是，潛在投資者應考慮到，我們可能無法(I)成功實施或執行我們生物技術業務的業務計劃，或目前驗證我們的生物技術業務計劃是健全的；(Ii)成功完成臨牀試驗，並獲得監管機構對我們最初候選產品的營銷批准；(Iii)成功證明我們的初始候選產品與當前市場產品之間的有利差異；(Iv)成功製造我們的臨牀藥物產品並建立商業藥物供應；(V)確保我們的初始候選產品獲得市場排他性和/或足夠的知識產權保護；以及(Vi)在資本市場籌集足夠的資金，以實施我們的生物技術業務計劃，包括產品和臨牀開發、監管批准以及我們最初的候選產品的商業化。

我們的業務模式完全依賴於許可方授予我們的某些專利權(定義如下)，失去這些許可權很可能會導致我們目前所設想的業務倒閉。

2019年11月，UABRF、TheraVasc和路易斯安那州立大學和農業與機械學院監事會代表路易斯安那州立大學健康什裏夫波特與UABRF和TheraVasc(以下簡稱許可人)一起，向我們授予了SR TV1001(現稱為JAN101)在談判使用領域的全球獨家專利權。專利許可協議要求我們支付使用費和里程碑付款，並遵守各種契約和協議，如果我們違反協議，許可人可以選擇終止協議。截至本10-K表格的日期，我們相信我們遵守了專利許可協議，並認為我們與許可人的關係良好。

我們將完全依賴第三方來生產我們的初始候選產品，如果這些第三方不能獲得fda或類似的外國監管機構的生產批准，不能提供足夠數量的初始候選產品，或者不能以可接受的質量水平或價格這樣做，我們的初始候選產品的商業化可能會被停止、推遲或利潤下降。.

我們目前沒有，也不打算獲得製造我們的候選藥物用於臨牀試驗或商業銷售(如果有的話)的能力或基礎設施。因此，當我們進行臨牀試驗時，以及當我們最初或後續的候選產品獲得商業化批准時，我們將有義務依賴合同製造商。2020年1月，我們與CoreRx Inc.(“CoreRx”)簽訂了一份開發、製造和供應總協議，根據該協議，CoreRx同意向我們提供某些產品測試、開發和臨牀製造服務。我們尚未與任何合同製造商簽訂商業供應協議，可能無法聘請合同製造商以優惠條款向我們提供最初或後續候選產品的商業供應，或在需要時根本無法進行商業供應。

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在之前的臨牀試驗中，由另一家制造公司生產的JAN101產品最初表現出不穩定，導致產品不符合規格。雖然FDA允許試驗繼續進行，但不能保證如果CoreRx生產的產品同樣不穩定，FDA將允許我們繼續開發該產品。即使CoreRx生產的產品是穩定的，FDA也可能需要更多的研究來確認產品的穩定性，這增加了開發成本和時間。

CoreRx用於製造我們最初的候選產品的設施必須得到FDA或類似的外國監管機構的批准。此類批准需要接受檢查，檢查將在我們向FDA或其他相關監管機構提交保密協議後進行。我們不會控制最初或後續候選產品的製造過程，並將完全依賴我們的合同製造合作伙伴來遵守cGMP，生產活性藥物物質和成品藥物。這些cGMP法規涵蓋與我們的初始或後續候選產品有關的製造、測試、質量控制、儲存、分銷和記錄保存的方方面面。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們將無法確保或保持在其製造設施製造的產品獲得監管部門的批准。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的初始或後續候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、製造、獲得監管機構批准或營銷我們初始或後續候選產品的能力(如果獲得批准)。同樣，如果我們的任何合同製造商選擇終止與我們的業務關係，我們可能會受到負面影響。

我們的合同製造商將接受FDA以及相應的州和外國機構的持續定期突擊檢查，以確保其符合cGMP和類似的法規要求。我們無法控制我們的合同製造商是否遵守這些法規和標準。如果我們的合同製造商不遵守適用的法規，可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、未能批准我們最初的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、無法提供產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的生物技術業務產生重大和不利的影響。此外，我們將無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果我們的合同製造商未能遵守或保持這些標準中的任何一項，可能會對我們開發、製造、獲得監管機構批准或營銷我們最初的候選產品的能力產生不利影響，如果獲得批准的話。

我們的製造商必須從第三方獲得原料藥。許多集團生產我們的原料藥；然而，其中一些是作為食品生產的，而其他的，雖然是根據GMP生產的，但沒有向FDA備案所需的藥物主文件。CoreRx確定了默克KGaA公司的一種原料藥，用於目前臨牀級別的JAN101的生產。在生產原料藥時，該產品符合歐洲和美國的藥物專著中概述的規格。然而，在原料藥製造之後，美國的專著在美國藥典(“USP”)中被更改，雖然大多數測試符合，但默克KGaA無法完成兩項新的測試要求。雖然這兩項測試不被認為是安全問題，也不會影響產品質量，但如果這兩項測試沒有完成，不能保證FDA會批准該產品進行臨牀試驗，這可能會推遲我們按計劃啟動IIb期臨牀試驗的能力。尋找一家分析實驗室來執行這兩項任務可能很困難，可能需要開發和驗證測試，這給我們增加了時間和成本。此外，不能保證一旦開發出來，該產品將符合USP中概述的規格。即使FDA允許目前的產品用於IIb期臨牀試驗，也不能保證FDA將允許該產品的進一步臨牀工作或產品的商業化，直到它被證明符合USP標準。我們可能被要求與原料藥製造商合作提交適當的文件，並且不能保證FDA會批准該申請。這可能需要額外的資金來聘請原料藥製造商，並根據GMP生產產品，並提交所有必要的申請。

如果由於任何原因，這些第三方不能或不願意履行，我們可能無法找到替代製造商或配方商或與他們達成有利的協議，我們也不能確定任何此類第三方將具有滿足未來要求的製造能力。如果這些製造商或任何替代的藥品成品製造商在各自的原料藥或成品的製造過程中遇到任何重大困難，或因任何原因而停止與我們的業務往來，我們可能會遇到初始或後續候選產品的供應嚴重中斷，或者根本無法創造我們的任何一種產品的供應。如果我們遇到製造困難，我們生產足夠多的候選產品的能力可能會受到負面影響。我們無法協調我們的努力

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第三方製造合作伙伴，或我們的第三方製造合作伙伴缺乏可用產能，可能會削弱我們以所需水平供應任何候選產品的能力。由於我們需要滿足重要的法規要求才能獲得新的原料藥或成品製造商的資格，如果我們與當時的製造合作伙伴面臨這些或其他困難，如果我們決定將任何候選產品的生產轉移給一個或多個替代製造商來應對此類困難，我們可能會遇到任何候選產品的供應嚴重中斷的情況。

CoreRx目前是我們JAN101的唯一製造商。由於CoreRx還生產其他產品，因此不能保證CoreRx有能力在需要時及時為我們生產額外的臨牀產品，這可能會導致啟動其他臨牀研究的重大延遲。如果JAN101獲準上市，CoreRx將不太可能有能力生產所需數量的產品。這將需要確定更多的製造商，他們是否能夠複製CoreRx開發的製造工藝。此外，產品商業化所需數量的增加，如果實現商業化，可能需要修改製造工藝，以更高效地生產更大數量的片劑。這種對製造工藝的修改，如果可能的話，可能會導致產品交付的重大延誤。

我們將於2022年在CoreRx用適當的工藝參數和關鍵工藝驗證製造工藝。根據目前的批量，這些經過驗證的工藝將支持每月約650萬片的生產。這將允許我們進入市場，但只支持1-2%的潛在市場的銷售。不能保證CoreRx會在我們需要時增加其製造能力；因此，我們可能需要確定另一家經批准的產能增加的製造商。此外，我們將需要重新驗證製造過程，以向FDA證明可重複生產更大批量的能力，這將增加時間和成本。如果這些活動不及時進行，可能會在商業推出後導致產品短缺，這可能會嚴重影響公司的銷售和整體估值。

任何製造問題或合同製造商的損失都可能擾亂我們的運營，並導致開發延遲和銷售損失。此外，我們將依賴第三方提供製造我們最初或後續候選產品所需的原材料。任何這種對供應商的依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交付時間表、可靠性和質量的控制減少。供應商的問題對我們的合同製造商造成的任何意外中斷都可能延誤我們的任何候選產品的發貨，增加我們銷售的商品成本，並導致銷售損失。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們最初或隨後的候選產品的商業化。.

由於我們的初始或後續候選產品的臨牀測試，我們將面臨潛在的產品責任風險。例如，如果我們開發的任何產品，包括我們最初的候選產品，或我們在其中使用的任何材料，據稱造成傷害或在產品測試和製造過程中被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。在美國，根據州消費者保護法，也可以對我們提出索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致鉅額責任，或者被要求限制我們最初或隨後的候選產品的商業化。即使成功地為這些索賠辯護，也需要我們使用大量的財務和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致(I)對我們最初的候選產品或我們可能開發的任何未來產品的需求減少；(Ii)我們的候選產品未能獲得監管部門的批准；(Iii)臨牀試驗參與者的退出；(Iv)對試驗參與者或患者的鉅額獎勵；(V)產品召回。

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或撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；以及(Vi)無法將我們最初或後續的候選產品商業化。截至本10-K表格日期，我們不投保產品責任保險。

我們生物技術業務的成功完全取決於我們能否獲得FDA和外國司法管轄區監管機構對我們的初始候選產品的營銷批准，我們打算在這些司法管轄區銷售我們的初始候選產品，這一點無法得到保證。

在我們獲得FDA的NDA批准之前，我們不被允許在美國作為處方藥產品銷售我們的初始候選產品，或者在我們獲得這些國家的必要批准之前，我們不能在任何外國銷售我們的初始候選產品。在美國，FDA通常要求完成每種藥物的臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並進行廣泛的藥物開發，以確保其質量，然後才能批准NDA。在大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了保密協議，最終獲準商業化的藥物就更少了。截至本10-K表格日期，我們尚未向FDA提交保密協議，或向其他監管機構提交任何後續產品候選的類似申請。

由於JAN101的臨牀試驗歷史，我們相信我們最初的候選產品將有資格通過FDA的505(B)(2)監管途徑和其他外國司法管轄區的相應監管途徑獲得FDA批准。儘管使用了FDA的505(B)(2)監管途徑，但在我們最初的候選產品申請上市批准之前，我們將被要求進行第二階段和第三階段的研究。

我們的成功取決於我們是否獲得上述監管批准，而此類監管批准的發放是不確定的，並受到以下風險的影響：(I)毒理學研究結果可能不支持為我們的初始候選產品提交NDA；(Ii)FDA可能要求進行額外的JAN101藥代動力學研究，包括食品方面的研究，然後才允許公司進行IIb期和III期臨牀試驗；(Iii)FDA或類似的外國監管機構或機構審查委員會(“IRBs”)可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；(Iv)我們可能無法就我們最初的候選產品的安全性和有效性提供可接受的證據；(V)我們的臨牀試驗結果可能不令人滿意，或可能不符合FDA、EMA要求的統計或臨牀意義水平, (I)我們的初始候選產品的劑量可能不是最佳水平；(Vii)我們臨牀試驗中的患者可能會因可能與我們的初始候選產品相關的原因而遭受不良影響；(Vii)從臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交保密協議或其他提交，或不足以在美國或其他地方獲得監管批准；(Ix)FDA或類似的外國監管機構可能無法批准我們與其簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及(X)FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以批准我們的初始候選產品。

獲得監管批准的過程非常昂貴，如果獲得批准，通常需要很多年的時間，而且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性、尋求監管批准的司法管轄區以及監管當局的重大自由裁量權等因素而有很大差異。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對提交的產品申請的監管審查的變更可能會導致申請的批准或拒絕的延遲。在一個司法管轄區獲得監管批准並不一定意味着產品候選將在我們可能尋求批准的任何或所有其他司法管轄區獲得監管批准；但是，在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在不同司法管轄區尋求批准的能力產生負面影響。由於上述原因或任何其他原因，我們的初始候選產品未能獲得監管部門的批准，將阻止我們將初始候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年時間才能完成，而且結果還不確定.

我們的商業模式在一定程度上取決於我們最初候選產品的成功開發、監管批准和商業化，而這可能永遠不會發生。我們最初的候選產品處於早期階段

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此外，截至本10-K表格發佈之日，我們最初的候選產品還沒有取得進展，只是為了證明其安全性而進行的早期臨牀研究。JAN101以前的許可方/受讓方已提交了三份IND，並被FDA接受。這些IND在2020年被轉移到Janone。即使IND被轉移到我們手中，FDA在重新啟動臨牀試驗之前可能仍然需要額外的工作。如果我們沒有像目前計劃的那樣獲得重新啟動試驗的批准，我們預計開始任何候選產品的臨牀計劃的時間將被延長，這種延長將增加我們的費用，推遲我們可能收到的任何收入，並增加我們對額外資本的需求。此外，不能保證我們將獲得開始人體臨牀試驗的批准，或者，如果我們真的獲得批准，我們的臨牀試驗將會成功，或者我們將繼續臨牀開發，以支持FDA或類似的外國監管機構對任何適應症的批准。我們注意到，大多數候選產品從未達到臨牀開發階段，即使是那些確實開始臨牀開發的產品，成功完成臨牀開發並獲得監管部門批准的機會也很小。臨牀前和臨牀試驗早期階段的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗。在臨牀試驗過程中或由於臨牀試驗過程，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將我們的初始或任何後續候選產品商業化。因此, 我們的業務目前完全依賴於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，這可能永遠不會發生。

即使我們最初的候選產品獲得了監管部門的批准，我們也可能無法成功地將其商業化，我們從其銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。

如果被批准上市，我們最初的候選產品的商業成功將取決於該產品是否被醫學界接受，包括醫生、患者和醫療保健支付者。市場對我們最初的候選產品的接受程度將取決於一系列因素，包括(I)臨牀安全性和有效性的證明；(Ii)相對的方便性、劑量負擔和使用簡易性；(Iii)任何不良反應的流行率和嚴重性；(Iv)醫生開出我們的初始候選產品和目標患者羣體嘗試新療法的意願；(V)我們的初始候選產品與競爭產品相比的療效；(Vi)未來可能出現的任何新產品的推出，目標是我們的初始候選產品可能獲得批准的適應症；(Vii)可減少我們最初的候選產品可能顯示出實用性的任何適應症發生率的新程序或療法；(Viii)定價和成本效益；(Ix)在適用指南中列入或遺漏我們最初的候選產品；(X)我們自己或任何未來合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；(Xi)監管機構批准的標籤中包含的限制或警告；(Xii)我們從政府醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid、私人健康保險公司和其他第三方付款人)獲得和維持足夠的第三方保險或報銷的能力，或從管理治療藥物定價和使用的政府機構獲得必要的定價批准的能力；以及(Xiii)在沒有第三方保險或報銷或政府定價批准的情況下患者自付費用的意願。

如果我們最初的候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫療保健支付者和患者足夠接受的水平，我們的生物技術業務可能無法產生足夠的收入來支付成本。我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解我們最初的候選產品的好處，這可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。

此外，即使我們獲得了監管部門的批准，任何批准的時間或範圍可能會禁止或降低我們成功將最初的候選產品商業化的能力。例如，如果審批過程太長，我們可能會錯過市場機會，讓其他公司有能力開發與之競爭的產品或建立市場主導地位。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，這使得我們的候選產品在商業上不可行。例如，監管機構可能會批准我們的候選產品比我們要求的更少或更有限，可能不會批准我們打算對我們的候選產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准我們的任何候選產品的標籤不包括該適應症成功商業化所必需或需要的標籤聲明。此外，FDA或類似的外國監管機構可以對批准施加條件，或要求風險管理計劃或REMS以確保藥物的安全使用。此外，如果產品不符合監管標準或在產品最初上市後出現問題，產品審批可能會被撤回。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業成功造成實質性損害。

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即使我們的候選產品獲得了市場批准，我們也將受到持續的義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，我們的候選產品可能會受到標籤和其他限制並退出市場，如果我們沒有遵守監管要求或如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

即使我們獲得監管部門對我們的產品候選適應症的批准，FDA或國外同類機構仍可能對其指示用途或營銷或批准條件施加重大限制，或對可能昂貴和耗時的批准後研究(包括IV期臨牀試驗)和上市後監測以監測安全性和有效性提出持續要求。我們的候選產品還將遵守有關製造、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、不良事件記錄和報告以及其他上市後信息的持續法規要求。這些要求包括向FDA註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守當前的良好臨牀實踐法規。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合現行的cGMP、與質量控制有關的要求、質量保證以及相應的記錄和文件保存。

FDA有權要求將REMS作為NDA的一部分或在批准後進行，這可能會對批准的藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在滿足某些安全使用標準的患者，或要求患者測試、監測和/或登記註冊。

對於與我們的候選產品相關的銷售和營銷活動，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，以及美國其他適用的聯邦、州和當地法律以及其他國家/地區的類似法律要求。在美國，向醫生分發產品樣品必須符合《美國處方藥營銷法》的要求。申請持有人必須獲得FDA的批准才能更改產品和製造，具體取決於更改的性質。我們還可能通過我們的客户和合作夥伴直接或間接地受到各種欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於美國反回扣法規、美國虛假申報法和類似的州法律，這些法律除其他外，還會影響我們擬議的銷售、營銷和科學/教育資助計劃。如果我們參與美國醫療補助藥品退税計劃、美國退伍軍人事務部的聯邦供應時間表或其他政府藥品計劃，我們將受到有關報告和付款義務的複雜法律法規的約束。所有這些活動還可能受到美國聯邦和州消費者保護法和不正當競爭法的約束。在其他國家的許多這樣的領域也存在類似的要求。

此外，如果我們最初的候選產品被批准用於特定的適應症，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查的約束。FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們最初的候選產品獲得了市場批准，醫生仍然可以合法地以與批准的標籤不一致的方式向他們的患者開出我們的產品。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會受到重大責任和政府罰款。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂永久禁令的同意法令，根據這些法令，特定的促銷行為將被改變或限制。

如果我們或監管機構發現我們的某個候選產品存在以前未知的問題，例如意外嚴重或頻率的不良事件、產品生產設施的問題，或者我們或我們的製造商未能遵守適用的監管要求，我們或我們的製造商可能會受到以下行政或司法制裁：(I)限制產品的營銷或製造、從市場上召回產品、或自願或強制召回產品；(Ii)發出警告信或無標題信；(Iii)臨牀封存；(Iv)禁令或施加民事或刑事處罰或罰款；(V)暫停或撤回監管批准；(Vi)暫停任何正在進行的臨牀試驗；(Vii)拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；(Viii)暫停或施加對經營的限制，包括昂貴的新制造

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要求；或(Ix)扣押、扣留或拒絕允許進口或出口產品。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。不利的監管行動，無論是批准前還是批准後，也可能導致產品責任索賠，並增加我們的產品責任敞口。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的初始候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們的初始候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們最初或後續候選產品的監管批准，並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准；但是，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准該候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

當前和未來的法律可能會增加我們獲得最初或後續候選產品的上市批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的初始候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售初始候選產品的能力。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不知道是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們最初的候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。

終止或暫停，或延遲開始或完成對我們的任何候選產品進行的任何必要的任何適應症研究，都可能導致我們增加成本，推遲或限制我們的創收能力，並對我們的商業前景產生不利影響.

臨牀研究的開始和完成可能因多種原因而推遲，包括：(I)FDA或類似的外國監管機構未能批准繼續進行臨牀研究並擱置臨牀研究；(Ii)臨牀測試受試者未能以我們預期的速度登記或繼續參加我們的試驗；(Iii)生產我們最初或後續候選產品的工廠因違反cGMP要求或其他適用要求，或生產過程中候選產品的交叉污染而被FDA或其他政府或監管機構下令暫時或永久關閉；(Iv)可能需要或希望對我們的製造過程進行的任何更改；(V)受試者為我們正在開發的初始或後續產品候選藥物的適應症選擇替代治療方法，或參與相互競爭的臨牀研究；(Vi)受試者出現與藥物有關的嚴重或意想不到的不良反應；(Vii)引起安全性和/或有效性問題的類似技術和產品的臨牀測試報告；(Viii)第三方臨牀研究人員被吊銷進行臨牀試驗所需的執照或許可，未按預期時間表進行臨牀試驗，或採用符合臨牀試驗規程、cGMP要求的方法，或沒有及時或準確地進行數據收集和分析的其他第三方；(Ix)FDA、類似的外國監管機構或IRBs對臨牀研究地點的檢查，發現違反法規要求我們採取糾正措施，導致暫停或終止一個或多個地點或強制臨牀暫停整個研究, 或禁止我們使用部分或全部數據來支持我們的營銷申請；(X)第三方承包商因違反監管要求而被FDA或其他政府或監管機構禁止、暫停或以其他方式懲罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，並且我們可能無法使用這些承包商提供的部分或任何數據來支持我們的營銷申請；(Xi)一個或多個IRBs拒絕批准、暫停或終止調查現場的研究，排除其他科目的註冊，或撤回其研究

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(Ii)與預期的合同研究機構或研究機構及臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些條款可經廣泛磋商，且在不同的合同研究機構和試驗地點之間可能有很大差異；(Xii)臨牀地點偏離試驗方案或退出試驗；(Xiv)增加新的臨牀試驗地點；(Xv)研究機構因任何原因無法執行任何臨牀試驗；以及(Xvi)政府或監管延遲或要求暫停或終止試驗的“臨牀擱置”。

如果我們在測試或批准方面有延誤，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀研究，我們最初和任何後續候選產品的產品開發成本將會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修正案可能要求我們向FDA、類似的外國監管機構和IRBs重新提交我們的研究方案進行重新審查，這可能會影響該研究的成本、時間或成功完成。如果我們遇到延遲完成，或者如果我們、FDA或其他監管機構、IRB或其他審查實體，或我們的任何臨牀研究站點暫停或終止我們任何候選產品的任何臨牀研究，它們的商業前景可能會受到實質性損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的開發和審批進程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀研究終止或暫停，或臨牀研究開始或完成延遲的因素，最終也可能導致我們的多個候選產品之一被拒絕獲得監管部門的批准。此外，如果一項或多項臨牀研究被推遲，我們的競爭對手可能會在我們之前將競爭對手的產品推向市場，我們受影響的候選產品的商業可行性可能會顯著降低。

第三方保險和報銷、醫療成本控制倡議和治療指導方針可能會限制我們未來的收入。

我們能否成功營銷我們的初始候選產品，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為我們初始候選產品和相關治療提供的費用的報銷水平。我們的初始候選產品通過國家醫療保險計劃下的報銷計劃銷售的國家/地區經常要求藥品製造商和銷售商在初始價格和隨後的任何漲價時獲得政府批准。在某些國家，包括美國，政府資助的和私人的醫療保健計劃可能會對價格施加巨大的間接壓力。如果沒有批准足夠的價格，或者無法獲得保險和報銷，或者範圍有限，我們可能無法以有利可圖的方式銷售初始候選產品。越來越多的第三方付款人試圖以可能影響我們產品開發的方式控制醫療成本，包括：(I)未能批准或挑戰醫療保健產品的收費；(Ii)從價格較低的司法管轄區引入再進口計劃；(Iii)限制新治療產品的保險範圍和報銷金額；(Iv)拒絕或限制經監管機構批准但被第三方付款人視為試驗性或調查性產品的保險；以及(V)當批准的產品的使用方式未獲得監管營銷批准時，拒絕提供保險。

保護我們的知識產權是困難和昂貴的，我們無法確保這些權利得到保護。

我們的成功有賴於成功阻止其他公司開發和商業化類似產品。作為一種重新調整用途的藥物，我們的原料藥之前曾被批准用於其他適應症，目前這些適應症都不會對我們的產品構成威脅，因此不能受到保護。我們將依靠我們的使用方法和口服配方專利來保護我們的產品，這也可能使我們的產品面臨風險，因為公司開發的口服配方使用相同的原料藥用於其他適應症。即使我們的專利為特定用途提供了保護，我們也不能阻止其他公司為其他用途開發相同的原料藥。如果另一家公司為另一種適應症開發了類似的劑量、配方和給藥途徑，我們不能保證他們銷售的另一種適應症的產品不會被醫生開出標籤外的處方或由藥劑師填寫用於我們的專利涵蓋的適應症，並且如果我們的產品最終獲得fda批准，如果價格較低，不會對我們的銷售產生負面影響。

授予我們的專利權未來提供的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，使我們能夠獲得或保持我們的競爭優勢，或者根本不能為我們提供任何競爭優勢。我們不能確定第三方擁有的任何專利申請

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一方不會優先於我們持有許可權的專利申請，或者我們不會參與美國或外國專利局的幹擾、反對或無效程序。

此外，如果許可人對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們最初候選產品的專利，被告可以反訴該專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性斷言的理由包括與專利起訴有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間作出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這種機制包括關於審查、批准後審查和在外國司法管轄區的同等程序，例如：，反對訴訟程序。此類訴訟可能導致許可人的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們最初的候選產品或競爭產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。關於有效性，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，許可人和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可執行性的法律主張上獲勝，我們將失去對我們任何候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。

未來，我們可能會依靠專有技術和商業祕密來保護技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。然而，專有技術和商業祕密很難保護。雖然我們打算要求員工、學術合作者、顧問和其他承包商簽訂保密協議，但我們可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有或授權信息。通常，研究合作者和科學顧問有權發佈我們可能有權發佈的數據和信息。強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，與專利相比，法院有時更不願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發同等或更好的知識、方法和訣竅。

如果我們不能為我們的候選產品或我們的技術獲得或保持專利保護或商業祕密保護，第三方可能會使用我們的專有信息，這可能會削弱我們在市場上的競爭能力，並對我們創造收入和實現盈利的能力產生不利影響。

阻止其他公司開發用於其他適應症的類似產品是困難和昂貴的，我們無法確保這些產品不會更便宜，從而被醫生在標籤外開出用於我們的適應症的處方。

我們的成功有賴於成功阻止其他公司開發和商業化類似產品。作為一種改變用途的藥物，我們的原料藥之前曾被批准用於其他適應症，目前這些適應症都不會對我們最初的候選產品構成威脅，因此不能受到保護。我們將依靠我們的使用方法和口服配方專利來保護我們的初始候選產品，這也可能使我們的初始候選產品面臨風險，因為公司正在開發使用相同原料藥用於其他適應症的口服配方。即使我們的專利為特定用途提供了保護，我們也不能阻止其他公司為其他用途開發相同的原料藥。如果另一家公司為另一種適應症開發了類似的劑量、配方和給藥途徑，我們不能保證他們銷售的另一種適應症的產品不會被醫生開出標籤外的處方或由藥劑師填充用於我們的專利涵蓋的適應症，並且如果我們的初始候選產品最終獲得FDA的批准，如果價格較低，也不會對我們的銷售產生負面影響。

我們最初的候選產品可能會侵犯他人的知識產權，這可能會增加我們的成本，延誤或阻礙我們的開發和商業化努力。

我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯他人的專有技術。製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟頻繁。識別可能與我們的專有技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。此外，由於專利申請要保密，直到

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如果我們的初始候選產品或任何後續候選產品的商業化可能會侵犯我們的申請，我們可能不知道第三方專利可能會受到侵犯。為了研究、開發或商業化我們的任何候選產品，我們可能需要許可某些已頒發的專利和聲稱主題的專利申請，而我們不知道這些專利和專利申請是否可以按商業合理的條款獲得許可，或者根本不知道。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將是耗時的，並且可能：(I)導致代價高昂的訴訟；(Ii)轉移我們技術人員和管理層的時間和注意力；(Iii)阻止我們將候選產品商業化，直到所主張的專利到期或在法庭上被最終裁定無效或未受到侵犯；(Iv)要求我們停止或修改對技術的使用和/或開發非侵權技術；或(V)要求我們簽訂使用費或許可協議。

第三方可能擁有專有權利，這可能會阻止我們最初的候選產品進入市場。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的任何候選產品或我們的工藝有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，並要求我們獲得許可證，才能繼續製造或銷售我們最初的候選產品或任何後續的候選產品。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，如果有必要，我們不能確定我們是否可以重新設計我們最初的候選產品或任何後續的候選產品或工藝，以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中的不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的初始候選產品或後續候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們預計，還有其他公司，包括大型製藥公司，在與我們最初的候選產品競爭的領域工作，這些公司已經或可能導致提交可能被認為與我們的活動有關的專利申請。如果我們要在法庭上挑戰這些或任何已頒發的美國專利的有效性，我們將需要克服附在每一項已頒發的美國專利上的法定有效性推定。這意味着，為了勝訴，我們必須就專利權利要求的無效性提出明確和令人信服的證據。如果我們在專利辦公室的專利審判和上訴委員會進行的行政審判中對這些或任何已頒發的美國專利的有效性提出質疑，我們將必須證明這些權利要求不能以佔主導地位的證據獲得專利。不能保證陪審團和/或法院會在侵權、有效性或可執行性問題上做出有利於我們的裁決。即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

與我們的回收業務相關的風險

我們的收入、收益和現金流將根據大宗商品價格的變化而波動。

我們的回收業務用於銷售某些可回收材料，包括鋼、鋁和銅，所有這些材料都會受到市場價格大幅波動的影響。我們加工銷售的大部分可回收材料是鋼鐵和有色金屬。市場價格的波動或對此類商品的需求，特別是來自中國和土耳其的需求，可能會對我們未來的運營收入和現金流產生負面影響。隨着我們擴大回收業務的規模，我們也增加了對大宗商品價格波動的敞口。

過去，我們還從銷售碳信用中賺取了可觀的收入。建立碳抵消涉及一名顧問建立一個項目，其中包括成功銷燬該公司的臭氧消耗製冷劑。項目進程在很大程度上需要遵守管制，只有數量有限的設施獲準銷燬消耗臭氧的製冷劑。雖然我們不再銷售碳信用，但我們目前將我們的臭氧消耗製冷劑出售給管理碳抵消創建的顧問。如果我們找不到購買臭氧消耗製冷劑的企業來創建碳抵消，或者如果碳信用計劃被大幅改變或停止，這些製冷劑的市場可能會減少或被淘汰。如果我們沒有這些製冷劑的市場，或者如果政府當局要求銷燬這些製冷劑，我們的運營成本將會增加，從而對我們的財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。

我們從第三方製造商那裏購買更換的家用電器，我們認為這些製造商在中國和墨西哥製造這些家用電器，因此，國際貿易條件可能會對我們產生不利影響。

我們從第三方製造商那裏購買我們的更換電器，我們認為第三方製造商在中國和墨西哥製造某些類型的電器，或者從中國和墨西哥購買材料或部件用於製造。因此，關税、政治或金融不穩定、勞工罷工、自然災害、公共衞生危機(如冠狀病毒)或其他導致來自中國或墨西哥的貿易或運輸中斷或實施與對外貿易有關的額外規定的事件可能會造成重大延誤或中斷

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商品的供應或增加我們的成本，這兩種情況都可能對我們的業務產生不利影響。如果我們不能用其他地方生產的商品充分取代我們目前採購的商品，我們的業務可能會受到不利影響。

美國最近對從中國進口的各種商品徵收關税，包括我們的一些替代家電。自徵收這些關税以來，第三方製造商提高了我們從他們那裏購買的家電的價格，並保留實施進一步加價的權利。這些關税在很大程度上仍未得到緩解，該公司無法預測關税是否以及何時會降低或取消。這些關税的持續影響將取決於美國和中國未來的貿易談判，或者如果關税繼續存在，該公司避免或抵消這些成本的能力。公司可能無法將增加的成本轉嫁給客户，並且公司可能無法確保某些產品和材料的來源不受關税在及時的基礎上，或者根本沒有。這些發展可能會對公司的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響.

如果我們無法獲得足夠數量的第三方收件或送貨服務，或者如果我們的收件和送貨代理無法滿足我們承諾的收件和送貨時間表，我們的淨銷售額可能會因為客户滿意度下降而下降。

我們提供家電提貨和送貨服務，這些服務大量外包給第三方供應商。我們的第三方服務受到我們無法控制的風險的影響。勞動力或車輛短缺可能會阻礙我們與第三方收款和遞送代理簽訂合同的能力。如果家電沒有按時提貨，或者根本沒有，或者產品沒有按時發貨，我們的客户和客户可能會取消訂單，或者我們可能會失去未來客户和客户的業務。因此，我們的淨銷售額和盈利能力可能會下降。

我們的銷售額可能不能預示我們未來的運營結果，因為它們波動很大。

我們目前和歷史上的銷售數據在每個季度都有很大的波動。歷史上，許多因素已經並將繼續影響我們的銷售業績和盈利能力，包括：(I)競爭的變化，如定價壓力；(Ii)用於碳抵消的臭氧消耗製冷劑的定期銷售；(Iii)商品價格的波動和我們副產品銷售的可用市場；(Iv)與公用事業客户的回收和更換計劃的變化；(V)我們市場的天氣狀況；以及(Vi)促銷活動的時間安排。

柴油供應嚴重短缺或柴油價格上升，都會增加我們的營運開支。

柴油的價格和供應可能會根據國際、政治、軍事和經濟環境以及其他我們無法控制的因素而大幅波動，例如石油輸出國組織(OPEC)和其他石油和天然氣生產商的行動、地區生產模式、天氣條件和環境問題。我們的收集和交付代理需要柴油來運行我們收集和交付家電活動的很大一部分工作。供應短缺可能會大幅增加我們的運營成本。此外，如果燃料價格上漲，我們的直接運營費用將增加，我們的許多供應商可能會提高價格，以抵消成本上升的影響。我們可能無法將增加的成本全部轉嫁給我們的客户，一些合同禁止將增加的成本轉嫁給客户。

我們來自回收合同的收入受季節性波動的影響，並取決於公用事業公司對我們不提供廣告服務的合同的廣告和促銷活動。

我們的業務在很大程度上取決於我們是否有能力獲得新的合同，並繼續與公用事業公司和其他能效計劃贊助商簽訂現有的家電回收服務和家電更換計劃合同。與這些實體簽訂的合同的初始期限一般為一至三年，並有續簽選擇權和提前終止條款。然而，有些合同是針對非經常性項目的。儘管我們繼續迴應即將到來的回收和更換服務的投標請求，但我們收入的很大一部分仍然依賴於某些客户。這些主要客户中的任何一個的業務損失或實質性減少都可能對我們的收入和盈利能力產生不利影響。雖然我們希望在2022年及以後增加新的回收和家電更換合同，但我們不能向您保證，我們現有的合同將繼續存在，它們將獲得足夠的利潤，現有客户將繼續使用我們目前的服務，或者我們將成功獲得未來的新合同。

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與我們的技術業務相關的風險

GeoTraq自成立以來一直遭受重大運營虧損，預計這些虧損將持續到未來。已決定暫停所有業務。

GeoTraq沒有運營歷史，可以根據歷史來評估其未來的成敗。GeoTraq自成立以來就出現了巨大的運營虧損，在它能夠從運營中產生正現金流之前，支持它的財務資源有限。GeoTraq實現並保持盈利能力和正現金流的能力一直取決於其(I)開發技術和(Ii)從計劃中的業務運營中產生收入的能力。

技術部門的長期收入預測無法實現，因此，我們根據ASC 350-30對GeoTraq無形資產進行了定性評估，商譽以外的一般無形資產。這一評估的觸發事件是：1)收購以來的負現金流和經營虧損；2)在其使用壽命的最後三年內沒有可預見的收入，從而能夠完全收回成本；3)由於公司缺乏資源(人力和財力)，不會很快對GeoTraq進行進一步投資。評估進一步得出結論，由於進入壁壘、通貨膨脹和與供應鏈相關的問題，來自公司以外的任何投資機會都微乎其微。因此，在截至2022年1月1日的一年中，該公司對GeoTraq無形資產的未攤銷部分進行了全面減記，約為980萬美元。

一般風險因素

艾薩克資本集團有限責任公司(“ICG”)擁有我們很大比例的有表決權的股票，這可能使它基本上控制所有需要股東批准的事項。

目前，ICG擁有我們約13.9%的普通股流通股和額外數量的A-1系列可轉換優先股，如果轉換為普通股，ICG的所有權百分比將增加到16.8%。ICG的唯一成員是Live Ventures的總裁兼首席執行官喬恩·艾薩克。喬恩·艾薩克是我們的首席執行官託尼·艾薩克的兒子。由於這種所有權和關係，ICG可能會對我們的公司決策產生重大影響，甚至可能產生不利影響，包括董事會選舉。

我們普通股的市場價格已經，並可能繼續大幅波動，這可能會給投資者造成重大損失，並使我們面臨證券集體訴訟。

這個交易我們的價格常見 庫存一直是，我們預計它將繼續是，揮發性。我們的價格是多少常見 庫存交易取決於多個因素，包括我們的歷史和預期經營業績、我們的財務狀況、我們宣佈的技術創新或新產品、我們是否有能力籌集我們可能需要的額外資本以及我們籌集資金的條款，以及總體市場和經濟狀況。其中一些因素是我們無法控制的。廣泛的市場波動可能會降低我們的市場價格常見 庫存並影響到交易持有我們的股票，無論我們的財務狀況、經營結果、業務或前景如何。在可能導致我們的市場價格下跌的因素中常見 庫存波動是在“風險因素”一節中描述的風險。此外，股票市場，特別是納斯達克資本市場和生物製藥公司的市場，可能會經歷投資者信心的喪失。投資者信心的喪失可能導致我們普通股的極端價格和成交量波動，這些波動與我們業務的經營業績、財務狀況或經營結果無關或不成比例。這些廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格造成實質性損害，並使我們面臨證券集體訴訟。這類訴訟即使不成功，為管理層辯護和轉移管理層的注意力和資源的成本可能會很高，這可能會進一步對我們的財務狀況和運營結果造成實質性損害。

我們可能無法保持對納斯達克全球市場持續上市要求的遵守。

我們的普通股在納斯達克全球市場上市。為了維持上市，我們必須滿足最低財務和其他要求，包括但不限於，我們的收盤價至少為每股1.00美元的要求。如果我們未來無法繼續滿足納斯達克全球市場的所有適用的繼續上市要求，而納斯達克決定將我們的普通股退市，退市可能會對我們的普通股的市場流動性、我們獲得融資償還債務的能力以及為我們的運營提供資金的能力產生不利影響。

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第二項。 印刷機操作員

我們的行政辦公室位於內華達州拉斯維加斯，租賃設施包括11,000平方英尺的辦公空間。

回收中心

我們租用下面所述的回收中心設施。

第三項。 法律法律程序

關於本項目的資料載於本表格10-K第二部分第8項所列合併財務報表附註15“承付款和或有事項”。

第四項。 礦井安全信息披露

沒有。

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部分第二部分：

第五項。 為我們的普通股、相關股票提供市場股權證券的出資人事項和發行人購買

市場信息與紅利

我們的普通股在納斯達克資本市場上的交易代碼是“JAN”。截至2022年3月28日，有31名登記在冊的股東，其中不包括其股票由經紀人以代名人或街頭名義持有的股東。我們沒有記錄我們普通股的持有者在不同的經紀人那裏以“街頭名義”持有他們的股票的數量。

我們還沒有為我們的普通股支付股息，目前也不打算在可預見的未來支付我們的普通股股息。

關於根據股權補償計劃授權發行的證券的資料載於本報告第三部分第12項。

第六項。 精挑細選財務數據

不適用。

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第7項。 管理層的討論與分析財務狀況和經營成果

為了描述我們的重要會計政策並瞭解影響我們在截至2022年1月1日的年度業績的重要因素，本“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”(以下簡稱“MD&A”)應與截至2022年1月1日的本10-K號文件第二部分第8項中的綜合財務報表(包括相關注釋)結合閲讀。

關於前瞻性陳述的説明

本10-K表格包括構成“前瞻性陳述”的陳述。這些前瞻性陳述的特點往往是“可能”、“相信”、“項目”、“打算”、“計劃”、“預期”或“預期”，並不反映歷史事實。在Form 10-K的這一部分中包含的具體前瞻性陳述包括但不限於：(I)與我們最初的候選產品JAN101有關的陳述，包括與2021年開始進行PAD治療的IIb階段臨牀試驗和這些試驗結果有關的陳述；(Ii)基於對我們經營的市場的當前預測和預期的陳述；(Iii)與我們回收業務的預期出售有關的陳述；(Iv)有關當前對總體經濟狀況的預測和預期的陳述；(V)有關特定行業預測和對經濟活動的預期的陳述；(Vi)有關本公司未來經營及前景的陳述；(Vii)有關未來業績及未來表現的陳述；(Viii)有關手頭現金及營運產生的額外現金，連同發行債務或股權的潛在現金來源將為本公司未來12個月提供充足流動資金的陳述；及(Ix)有關未決法律程序的結果不會對業務、財務狀況及營運業績、現金流或流動資金產生重大不利影響的陳述。

前瞻性陳述涉及風險、不確定因素和其他因素，這些因素可能會導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述中明示或暗示的結果、業績或成就大不相同。可能影響我們的業績、未來的業績和資本要求並導致它們與前瞻性陳述中包含的那些大不相同的因素和風險包括在本10-K表格第1A項“風險因素”下確定的因素和風險，以及我們目前無法確定或量化的其他因素，但這些因素可能在未來存在。

此外，上述因素可能會普遍影響我們的業務、經營結果和財務狀況。前瞻性陳述僅在陳述發表之日起發表。我們不承擔，也不明確拒絕任何更新任何前瞻性陳述的義務。我們的網站www.janone.com或本10-K表格中引用的任何其他網站上包含的任何信息都不屬於本10-K表格。

我公司

我們專注於尋找治療導致嚴重疼痛的疾病的方法，並將具有非成癮止痛特性的藥物推向市場。此外，通過我們的子公司ARCA Reccle、Connexx和ARCA Canada，我們通過為公用事業公司和其他能效計劃贊助商提供交鑰匙家電回收和更換服務，從事北美主要家用電器的回收業務。此外，通過我們的GeoTraq Inc.子公司，我們一直致力於無線收發模塊的開發和設計，其技術可以直接從全球移動物聯網網絡提供LBS。然而，到目前為止，我們的GeoTraq子公司尚未產生任何收入，包括截至2022年1月1日的財年。因此，在截至2022年1月1日的年度內，本公司對GeoTraq無形資產的未攤銷部分進行了約980萬美元的全額減記(見下文綜合財務報表附註8)。

我們運營三個可報告的細分市場：

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報告期。我們報告的財年是52周或53周。我們的2021財年於2022年1月1日結束(簡稱2021財年)。我們的2020財年於2021年1月2日結束(以下簡稱2020財年)。

關鍵會計政策的應用

我們對財務狀況和經營結果的討論是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認的會計原則編制的。在編制我們的合併財務報表時，管理層需要作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債、收入和費用的報告金額以及任何或有資產和負債的相關披露。管理層定期審查其估計和假設，這些估計和假設是基於歷史因素和其他被認為在當時情況下相關的因素。在不同的假設、估計或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

關鍵會計政策被定義為反映重大判斷和不確定性，並在不同的假設和條件下可能導致重大不同結果的政策。Arca循環的關鍵會計政策包括ASC 350項下的無形減值、ASC 606項下的收入確認以及ASC 205項下的持續經營。

經營成果

下表列出了持續業務的某些業務報表項目以及所列期間收入的百分比(以美元為單位)：

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下表列出了主要產品和服務類別的收入、主要產品和服務類別的總收入和毛利的百分比，以及毛利佔每個關鍵產品類別收入的百分比(以美元為單位)：

收入

與截至2021年1月2日的財年相比，截至2022年1月1日的財年收入增加了約620萬美元，增幅為18.2%。回收和副產品收入增加了約330萬美元，增幅為18.3%，主要是由於大宗商品市場走強導致廢品收入增加。更換電器的收入增加了約290萬美元，增幅為18.0%，主要原因是銷售量增加。

收入成本

與截至2021年1月2日的財年相比，截至2022年1月1日的財年收入成本增加了約610萬美元，增幅為24.4%。回收和副產品收入成本增加了約240萬美元，增幅為15.1%，與收入增長基本一致。更換家電的收入成本增加了約370萬美元或41.7%，這主要是由於截至2022年1月1日的年度內業務組合與上一季度相比發生了變化。

銷售、一般和管理費用

與截至2021年1月2日的財年相比，截至2022年1月1日的財年，銷售、一般和行政費用減少了約200萬美元，降幅為11.1%，這主要是由於法律費用、研發成本、廣告費用、基於股份的薪酬費用和專業費用的減少，但被差旅和軟件費用的增加所抵消。

利息支出，淨額

在截至2022年1月1日的財政年度，淨利息支出比截至2021年1月2日的財政年度增加了約26.9萬美元，增幅為53.4%，這主要是由於與設備相關的借款增加所致。

減值費用

由於我們的GeoTraq無形資產的全部減值，在截至2022年1月1日的財年記錄了約980萬美元的減值費用。關於這一事項的進一步討論，見合併財務報表附註8。

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訴訟和解的收益(損失)

在截至2022年1月1日的一年中，該公司在訴訟和解方面錄得約200萬美元的虧損，這是由於根據與格雷格·沙利文達成的和解協議的條款支付的款項。關於這一事項的進一步討論，見合併財務報表附註15。

在截至2021年1月2日的一年中，該公司在訴訟和解方面錄得約418,000美元的淨收益，其中包括與一家前服務提供商達成的訴訟和解收益800,000美元(如下所述)，部分被結算未付應付款虧損約382,000美元所抵消。關於這一事項的進一步討論，見合併財務報表附註15。

其他收入

截至2022年1月1日的財年，其他收入約為6萬美元，而截至2021年1月2日的財年，其他收入約為1.5萬美元。

細分市場表現

我們在以下領域報告我們的業務：生物技術、回收和技術。我們根據業務類型、服務的客户以及我們如何劃分管理責任的組合來確定這些細分市場。我們的收入和利潤是通過我們的回收中心、電子商務、個人銷售代表以及我們的回收和技術部門的互聯網服務來推動的。我們預計，我們生物技術部門的收入和利潤將受到治療疼痛根本原因但非阿片類止痛藥的藥物開發的推動。我們將公司費用包括在回收部分。

按經營部門劃分的營業虧損，定義為扣除淨利息支出、其他收入和支出、所得税撥備之前的虧損。

生物技術細分市場

在截至2022年1月1日和2021年1月2日的財政年度，我們的生物技術部門產生了大約140萬美元和170萬美元的支出，與員工成本和與研究相關的專業服務有關.

回收部分

我們的回收部門由ARCA回收、康奈克斯和ARCA加拿大公司組成。與截至2021年1月2日的財年相比，截至2022年1月1日的財年收入增加了約620萬美元，增幅為18.2%。回收和副產品收入增加了約330萬美元，增幅為18.3%，主要是由於大宗商品市場走強導致廢料收入增加。更換電器的收入增加了約280萬美元，增幅為18.0%，主要原因是銷售量增加。

與截至2021年1月2日的財年相比，截至2022年1月1日的財年的收入成本增加了約610萬美元，增幅為24.4%，這主要是由於截至2022年1月1日的財年與上一財年相比業務組合發生了變化。

截至2022年1月1日的會計年度的營業虧損比上一年同期減少了約130萬美元，降幅為41.0%。營業虧損的減少是由於銷售、一般和行政費用的減少。銷售、一般和行政費用減少的主要原因是銷售減少，

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專業費用、研發和基於份額的薪酬支出被差旅和軟件費用的增加所抵消。

技術細分市場

我們的技術部門由GeoTraq組成。與截至2021年1月2日的財政年度相比，截至2022年1月1日的財政年度的營業虧損增加了約950萬美元。營運虧損增加主要是由於GeoTraq無形資產減值約9.8百萬美元(見下文綜合財務報表附註8)，但被薪金、專業費用及其他營運開支普遍減少所抵銷。

流動性與資本資源

概述

截至2022年1月1日，我們手頭的現金總額約為70.5萬美元。隨着我們繼續準備使用我們的藥物產品JAN101開始晚期臨牀開發為了擴大和發展我們的業務，我們會定期監測資本市場狀況，並可能通過借款或公開或非公開出售債務或股權證券來籌集額外資金。任何借款或出售債務或股權證券的金額、性質和時間將取決於我們的經營業績和其他情況；我們當時的承諾和義務；我們資本要求的金額、性質和時機；我們目前信貸安排施加的任何限制；以及整體市場狀況。

2019年12月，2019年新奇冠狀病毒(新冠肺炎)在中國武漢浮出水面。世界衞生組織於2020年1月30日宣佈全球進入緊急狀態，大多數國家啟動了旅行限制，限制前往其他國家的旅行和在其境內的封鎖。雖然最近市場上已經推出了各種疫苗，但新冠肺炎病毒變異株的影響仍不清楚。大範圍的健康危機對全球經濟造成了不利影響，導致了經濟衰退，可能會影響對我們產品的需求。迄今為止，疫情對我們的行動產生了重大不利影響。例如，我們的幾個客户設備回收利用和設備更換此前，企業暫停了我們回升的能力和或替換客户的家用電器 導致回收和更換業務的收入均減少。疫情的未來影響是高度不確定和無法預測的，也不能保證疫情不會對本公司的未來業績產生另一項重大不利影響。影響的程度(如果有的話)將取決於未來的發展，包括為遏制冠狀病毒而採取的行動。該公司2021年的一項關鍵任務是開始其製藥產品JAN101的後期臨牀開發。然而，新冠肺炎大流行顯著影響了2020年的臨牀試驗，推遲了大多數非新冠肺炎臨牀試驗的招募，甚至取消了一些試驗的招募。雖然臨牀站點已在很大程度上恢復進行非新冠肺炎臨牀試驗，但積壓的受試者可能會對我們招募試驗人員的能力產生不利影響，導致試驗時間更長、費用更高。此外，新冠肺炎疫苗的有效性尚不清楚，特別是與新冠肺炎變異株有關的有效性，可能導致臨牀站點在研究過程中再次終止患者招募。

2020年5月1日，本公司與德克薩斯資本銀行簽訂了一份承付票(“PPP本票”)，根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)下的Paycheck保護計劃，提供了一筆約190萬美元的貸款(“PPP貸款”)。購買力平價貸款將於2022年4月27日到期，年利率為1.0%。每月攤銷本金和利息的支付推遲到付款之日後六個月。購買力平價本票載有違約事件和這類貸款慣用的其他規定。Paycheck保護計劃規定，PPP貸款金額的使用僅限於某些符合條件的費用，並可根據CARE法案中規定的要求部分或全部免除。本公司已根據《CARE法案》的條款，在適用的範圍內申請免除PPP貸款。購買力平價貸款的全部金額在2021財年第一季度得到減免，因此，我們因債務減免而錄得收益。

截至2020年9月26日，該公司收到了加州公用事業委員會授權的預付款，並通過兩家加州公用事業公司處理，目的是在新冠狀病毒19大流行關閉期間維持勞動力。這些資金的使用僅限於勞工和勞工福利。

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對於受影響的員工。如果某些條件得到滿足，這些進展的一部分是可以原諒的，但具體細節尚未最後敲定。沒有得到寬恕的預付款需要在2021年12月31日之前全額償還。截至2020年9月26日，根據該計劃獲得的資金總額約為120萬美元。截至2022年1月1日，已免除約110萬美元，償還約7.4萬美元。

於2021年1月29日，本公司與若干機構投資者訂立證券購買協議，由本公司以登記直接發售(“S-3發售”)方式出售571,428股本公司普通股，股份預購價為10.50美元。2021年2月2日，S-3發行結束，在扣除配售代理費和其他發售費用之前，公司獲得了約600萬美元的毛收入。“公司”(The Company)將淨收益用作一般營運資金。

根據我們目前的運營計劃，我們相信，可用現金餘額、我們與Prestige Capital Finance，LLC(“Prestige Capital”)保理協議下的可用資金、我們循環關聯方貸款下的可用資金和/或現有債務的其他再融資將提供足夠的流動資金，至少在未來12個月內為我們的運營提供資金。

現金流

在截至2022年1月1日的財年中，運營中使用的現金約為530萬美元，而在截至2021年1月2日的財年中，運營中使用的現金約為61.7萬美元。業務所用現金增加的主要原因是如上所述的淨虧損增加、資產和負債的變化以及購買力平價債務減免和供應商預付款結算的非現金增加，但減值費用的非現金增加(見下文綜合財務報表附註8)抵銷了這一增加。

在截至2022年1月1日的財年中，投資活動中使用的現金約為170萬美元，主要是由於購買了財產、設備和無形資產。在截至2021年1月2日的財政年度中，投資活動中使用的現金約為83.4萬美元，主要是由於購買了財產和設備以及無形資產。

在截至2022年1月1日的會計年度，融資活動提供的現金約為740萬美元，這主要是由於股權融資的淨收益約為550萬美元，以及扣除還款後的應付票據收益約為180萬美元。在截至2021年1月2日的財政年度，融資活動提供的現金約為140萬美元，主要與工資保護計劃有關的短期債務收益約為350萬美元，某些客户為未來服務預付的款項及其關聯方票據的付款約為150萬美元。

流動資金來源

我們利用手頭的現金，有時還會計入某些應收賬款發票，以彌補現金流的正常和季節性波動，並支持我們的各種增長計劃。我們的現金和現金等價物是按成本計價的，主要由商業銀行的活期存款組成。於2018年3月26日，本公司與Prestige Capital訂立買賣協議，根據該協議，本公司可不時將若干應收賬款計入Prestige Capital，最高預付款及未償還餘額為1,100萬美元。最終支付的折扣費用取決於ARCA回收客户的發票和相關金額未付的時間。威望資本已被授予ARCA回收公司所有應收賬款的擔保權益。除非雙方終止，否則與Prestige Capital的當前買賣協議每六個月自動續簽一次。

我們承認，我們繼續面臨具有挑戰性的競爭環境，因為我們繼續專注於我們的整體盈利能力，包括管理費用。我們報告在2021財年和2020財年分別淨虧損約1690萬美元和約850萬美元。此外，該公司的流動資產總額約為760萬美元，流動負債總額約為1940萬美元，導致淨營運資本約為負1180萬美元。

在第1A項中。關於風險因素，管理層已處理和評估了可能對實體的業務、財務狀況和經營結果、現金流和流動性產生重大不利影響的風險因素。該公司擁有

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確定風險因素不會對本公司在財務報表發佈之日起一年內繼續經營的能力造成重大影響。

基於上述情況，管理層認為本公司並不知悉亦未發現任何其他情況或事件會導致本公司在未來12個月內不能繼續經營業務。

未來現金來源；新收購、產品和服務

我們可能需要額外的債務融資和/或資本，為新的收購提供資金，為現有債務進行再融資，或完成對我們業務的其他戰略投資。獲得的任何融資都可能進一步稀釋或以其他方式損害我們現有股東的所有權利益。

表外安排

截至2022年1月1日，我們沒有需要額外披露或衡量的表外安排、承諾或擔保。

第7A項。定量與定性IVE關於市場風險的披露

市場風險和通貨膨脹的影響

利率風險。我們不認為我們的短期和長期固定利率債務存在任何與利率波動相關的重大風險。

外幣匯率風險。我們目前在加拿大創造收入。我們合併財務報表的報告貨幣是美元。不可能確定外幣匯率變化的確切影響；但可以估計對報告收入和淨收益的影響。我們估計，美元對加元的整體強勢對截至2022年1月1日的財政年度的收入和淨收入產生了非實質性影響。我們目前不對衝外匯波動，在可預見的未來也不打算這樣做。

我們不持有任何衍生金融工具，也不持有任何用於交易或投機目的的證券。

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項目8.財務報表和補充數據

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獨立註冊會計師事務所報告

提交給董事會和

Janone Inc.的股東。

內華達州拉斯維加斯

對合並財務報表的幾點看法

我們審計了Janone Inc.(“貴公司”)截至2022年1月1日和2021年1月2日的合併資產負債表，以及截至2022年1月1日的兩個年度的相關綜合經營表和全面虧損、股東權益(赤字)和現金流量的變化，以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年1月1日和2021年1月2日的財務狀況，以及截至2022年1月1日的兩個年度的經營結果和現金流量,符合美利堅合眾國普遍接受的會計原則。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達以下關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨意見。

收入確認

如綜合財務報表附註2和附註21所述，截至2022年1月1日的年度，公司的綜合收入餘額為4000萬美元。公司在控制權移交給最終用户、履行公司履行義務的時間點確認收入，這通常發生在從公司的中心設施交付並在最終用户家中安裝時。

我們確定了收入確認 作為一項重要的審計事項。由於處理這一問題所需的審計努力的性質和程度，審計收入確認涉及特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的審計師判斷。

F-1

我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序包括：

/s/ WSRP，LLC

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

猶他州鹽湖城

April 1, 2022

F-2

Janone Inc.

合併B配額單

(千美元，每股除外)