關於前瞻性陳述的特別説明

本表格10-K的年報，包括標題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析“包含有關未來事件和我們未來結果的前瞻性陳述，這些陳述受修訂後的1933年證券法或證券法、1934年證券交易法或交易法規定的安全港的約束。前瞻性陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關。我們通常通過“可能”、“將”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“假設”、“打算”、“潛在的”等術語來識別前瞻性陳述。“繼續”或其他類似的詞語或這些術語的否定。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果。這些前瞻性陳述中描述的事件的結果受“風險因素”和本報告其他部分描述的風險、不確定因素和其他因素的影響。因此，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。我們不能向您保證前瞻性表述中反映的事件和情況將會實現或發生，事件和情況的時機以及實際結果可能與前瞻性表述中預期的大不相同。本報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

本報告中所作的前瞻性陳述僅涉及截至作出陳述之日的事件。我們在本報告中的警示聲明中包括了重要因素特別是在題為“風險因素”的章節中，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。除非法律另有要求，否則我們不假定有任何意圖在作出陳述之日後更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或情況或其他原因。

風險因素摘要

以下概述的風險因素可能會對我們的業務、經營業績和/或財務狀況造成實質性損害，損害我們的未來前景，和/或導致我們的普通股價格下跌。這些風險在題為“風險因素”的一節中有更全面的討論。可能影響本公司業務、財務狀況、經營業績和普通股交易價格的重大風險包括：

關於公司參考的説明

除文意另有所指外，我們使用以下術語：在這份10-K表格年度報告中，“我們”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是KemPharm，Inc.。我們擁有本10-K表格年度報告中使用的一些對我們的業務重要的商標的專有權利，包括KemPharm、LAT和KemPharm標誌。本年度報告中以Form 10-K格式出現的所有其他商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的10-K表格中的商標和商號沒有使用®和™符號，但此類提及不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何指示。

關於市場和行業數據的説明

這份Form 10-K年度報告包含基於獨立行業出版物或其他公開信息的統計數據、估計和預測，以及基於我們內部來源的其他信息。雖然我們相信這份Form 10-K年度報告中包含的行業和市場數據是可靠的，並基於合理的假設，但這些數據涉及許多假設和限制，請您不要過度重視這些估計。我們沒有獨立核實這些行業出版物和其他公開信息中所包含的數據的準確性或完整性。由於各種因素，我們開展業務的行業面臨高度的不確定性和風險，其中包括本10-K表格年度報告中題為“風險因素”和“有關前瞻性陳述的特別説明”一節所述的因素。

第一部分

概述

我們是一家專業製藥公司，專注於發現和開發治療中樞神經系統(CNS)和罕見疾病適應症的藥物，使我們能夠瞄準具有重大未滿足需求的高價值領域。我們的核心能力是發現和開發專利前藥，通過我們的專利配體激活療法(LAT)治療嚴重的醫療狀況^®、平臺技術。我們利用我們專有的LAT平臺技術來生成美國食品和藥物管理局(FDA)批准的藥物的改進前藥物版本，以及生成可能適用於新疾病適應症的現有化合物的前藥物版本。我們的前藥候選產品流水線目前專注於特發性睡眠過度(IH)和其他中樞神經系統/罕見疾病的高需求領域。我們批准的產品AZSTARYS^®，以前被稱為KP415，一種新的每日一次的治療注意缺陷多動障礙(ADHD)的藥物，適用於6歲及以上的患者，其中包含我們的前藥--哌醋甲酯，或SDX。AZSTARYS在美國的商業化是由科瑞姆公司或Gurnet Point Capital，L.P.的子公司科瑞姆公司進行的，後者受Commave的委託，根據KP415許可協議領導AZSTARYS的所有商業化活動。我們的主要臨牀開發產品候選KP1077是基於我們的前藥d-哌醋甲酯或d-MPH的SDX，正在開發中，用於治療IH和發作性睡病。我們用於治療興奮劑使用障礙(SUD)的前藥產品是KP879。

我們將戰略重點放在中樞神經系統/罕見疾病適應症上，指導我們的業務發展努力，以擴大我們的渠道，目標是為患有中樞神經系統/罕見神經疾病的患者開發創新療法，並可能將其商業化。我們打算瞄準的資產將使我們能夠利用我們在肯帕姆成功建立的專業知識和基礎設施，以降低風險並提高我們成功的可能性。此外，我們正在考慮神經學和神經退行性疾病、精神障礙和其他罕見疾病以及相鄰或相關治療類別的外部機會。我們正在尋找正在進行第二階段臨牀試驗或第三階段臨牀試驗的資產，這取決於我們的特定評估標準，我們可以獲得許可或獲得這些資產。如果我們成功，擴大我們的開發渠道可能會通過增加新的臨牀數據催化劑來增加我們的價值主張，並有可能為股東創造增量長期價值。此外，我們相信，擁有多個候選產品的多渠道開發計劃將分散風險，並有可能在未來創造一個有影響力的商業階段產品組合。

2022年1月，我們宣佈我們已經選擇了用於治療IH和發作性睡病的KP1077作為我們的下一個臨牀開發候選藥物。KP1077利用我們的d-mph前藥SDX作為其活性藥物成分。我們預計最早將於2022年下半年在美國開始使用KP1077進行2期臨牀試驗。

2021年5月，我們宣佈，我們的專利前藥d-mph和AZSTARYS中的主要活性藥物成分(API)SDX被美國禁毒署(DEA)列為附表IV受控物質。AZSTARYS被歸類為附表二管制物質，因為它分別包括70：30的SDX(附表四)和d-mph(附表二)混合物。

2021年3月，我們宣佈FDA批准了AZSTARYS的新藥申請或NDA，AZSTARYS是一種每天一次的產品，用於治療6歲及以上患者的ADHD。Commave Treateutics SA(前身為Boston PharmPharmticals S.A.)或Gurnet Point Capital，L.P.的附屬公司Commave已根據KP415許可協議(定義見下文)授予AZSTARYS的商業權，並委託科瑞姆領導AZSTARYS在美國的所有商業化活動。庫姆於2021年第三季度在美國商業推出了AZSTARYS。2021年12月，Commave將AZSTARYS在大中華區的商業化權利再許可給上海方舟生物製藥有限公司。

在2020年7月，我們達成了一項諮詢服務安排，或稱庫姆諮詢協議，根據該協議，庫姆和科馬伕分別聘請我們指導庫姆投資組合中某些當前和潛在未來產品的產品開發和監管活動，並繼續支持AZSTARYS的商業推出。庫姆諮詢協議的初始期限將持續到2022年3月。

2019年9月，我們與Commave簽訂了合作和許可協議，即KP415許可協議，在全球範圍內開發、製造和商業化我們包含SDX和d-MPH的候選產品，包括AZSTARYS和KP484。此外，KP415許可協議規定，Commave有權在完成KP879、KP922或我們開發的含有SDX的任何其他候選產品的第一階段概念驗證研究後進行第一次談判，這些候選產品旨在治療ADHD或任何其他中樞神經系統疾病，或其他候選產品。2021年4月，我們簽訂了KP415許可協議的第1號修正案，即KP415修正案，據此，我們同意修改KP415許可協議的補償條款，並增加與AZSTARYS相關的未來監管和銷售里程碑付款總額。此外，Commave同意每季度向我們支付分級特許權使用費。根據KP415修正案，我們還同意修改Commave的優先購買權，以便我們的候選產品KP922不再受Commave優先購買權的約束，無法獲得、許可或商業化任何額外的候選產品。Commave的優先購買權僅適用於包含SDX的任何額外候選產品，該優先購買權在接受該包含SDX的額外候選產品的保密協議後失效。

2018年10月，我們與KVK簽訂了協作和許可協議，或APADAZ許可協議。根據APADAZ許可協議，我們向KVK授予獨家許可，以進行APADAZ的監管活動、製造和商業化^®，FDA批准了苯氫可酮(我們的氫可酮前體藥物)和對乙酰氨基酚(APAP)的即刻釋放或IR組合產品，用於短期(不超過14天)的急性疼痛的治療，嚴重到需要阿片類止痛劑，並且替代治療方法不足，在美國。KVK從2019年11月開始在全國範圍內首次推出APADAZ，並繼續推行有限的推出戰略，旨在將APADAZ作為其他立即釋放的氫可酮產品的負責任的替代品。

我們使用我們的專利LAT平臺技術來發現和開發前藥，這些前藥是可以改善已批准藥物的一個或多個屬性的新分子，例如增強的生物利用度、延長的作用時間、更高的安全性和降低濫用的易感性。前體藥物是一種藥物的前體化合物，它是一種無效或不完全有效的藥物，然後在體內通過正常的代謝過程轉化為藥物的活性形式。在可能的情況下，我們尋求開發符合聯邦食品、藥物和化粧品法案或FFDCA第505(B)(2)條或FFDCA(也稱為505(B)(2)NDA)批准條件的前藥，它允許我們提交NDA，該NDA依賴於FDA之前對一個或多個經批准產品的安全性和有效性的調查結果，如果我們證明這種依賴在科學上是合適的。

我們打算推進用於治療IH和其他中樞神經系統/罕見疾病的前藥物候選產品的流水線，我們報告了2021年第四季度KP879的第一階段概念驗證研究的一線數據，以及2022年第一季度KP879的第一階段概念驗證研究的最終數據。我們計劃利用我們的LAT平臺技術和開發專業知識來開發更多的候選產品，以滿足現有產品選擇很少的治療適應症中尚未滿足的重大醫療需求。我們相信我們的候選產品可能有資格獲得物質組成專利保護，我們打算在可用時使用505(B)(2)NDA途徑，我們相信這有可能減少藥物開發時間和費用。

我們專有的LAT平臺技術

我們使用我們的專利LAT平臺技術來創造前藥，這些前藥是通過將一個或多個分子(稱為配體)化學連接到FDA批准的母藥上來創造的。我們通常使用的配體已經在毒理學研究中被證明是安全的，或者FDA將其歸類為普遍公認的安全的，或用於食品中的GRAs。當服用前藥時，人類的代謝過程，如胃腸道的代謝過程，將配體從前藥中分離出來，釋放母藥，然後母藥被設計用於發揮其治療效果。我們選擇的配體，當與母藥結合時，旨在創造具有改善藥物屬性的前藥，同時保持與母藥潛在等同的療效。

我們相信，我們專有的LAT平臺技術可提供以下潛在優勢：

在日常ADHD治療中解決清晨行為缺陷和保持一致、持續療效的未滿足需求

一些哌酸甲酯和苯丙胺類興奮劑產品相對較好地服務於ADHD市場。然而，我們認為，對持續時間更長的產品有很大的需求。雖然目前市場上銷售的幾種哌醋甲酯產品被貼上標籤，在服藥後12小時內提供一定程度的症狀控制，但越來越多的人關注解決下午晚些時候/傍晚早些時候的行為缺陷，同時也在服藥後更早地提供症狀控制。

一項發表在同行評議期刊上的研究描述了接受穩定劑量興奮劑治療的兒童和青少年一天中ADHD症狀的頻率和嚴重程度。這項特定研究的結果表明，從醒來到到達學校的時間可能佔每天清醒時間的20%(2-3小時)，因此這種症狀可能會給兒童和照顧者帶來嚴重的痛苦。因此，我們認為有必要開發一種能夠在清晨控制症狀的哌甲酸甲酯產品。

除了早期發病外，患者還需要全天持續一致的療效，直到傍晚。雖然目前市場上銷售的哌醋酸甲酯產品可提供長達12小時的療效，但這一持續時間可能並不足以滿足所有患者的需求。特別是，青少年和成年人可能需要更長的效果，因為他們與年輕患者相比，醒着的時間更長。據一份同行評議期刊報道，這些患者通常會在當天晚些時候服用更多劑量的興奮劑，從而使用劑量增加策略。我們認為，在不需要額外劑量的情況下提供有效症狀控制的單劑量療法可能有幾個好處，包括通過定期和持續地按照指示服用藥物來潛在地改善劑量依從性，通過避免在工作時間服用藥物來減少社會尷尬，以及通過更一致的治療來全面提高生活質量。基於這一證據，我們認為有必要開發一種能夠提供長期療效的哌醋甲酯產品。根據患者的個人喜好和需求，可能還需要開發一種具有和不具有非常早起效的長效興奮劑。

我們的候選產品和批准的產品

我們使用了我們專有的LAT平臺技術來創建我們認為將提供的已批准產品組合，以及我們認為有潛力提供的候選產品組合，與目前FDA批准的藥物相比，有顯著的改進。

下表彙總了我們的候選產品和已獲批准的產品：

選定的KemPharm合作伙伴和其他開發資產

AZSTARYS和KP484

概述

AZSTARYS和KP484的前藥都是哌醋甲酯，或SDX，這兩種藥物都是為治療ADHD而設計的。ADHD市場主要由興奮劑產品哌醋甲酯和苯丙胺提供服務。AZSTARYS和KP484都是延長使用期限的哌醋甲酯產品。

2021年3月，我們宣佈FDA批准了AZSTARYS的NDA，這是一種每天一次的產品，用於治療6歲及以上患者的ADHD。庫姆於2021年第三季度在美國商業推出了AZSTARYS。根據Commave的批准，我們打算根據505(B)(2)NDA途徑尋求批准KP484，這可能允許我們依賴FDA之前對一個或多個批准產品的安全性和有效性的發現。啟動KP484的額外藥代動力學和關鍵療效試驗的時間取決於KP415許可協議中規定的Commave的指示。

2019年9月，我們與Commave簽訂了KP415許可協議。根據KP415許可協議，我們向Commave授予獨家全球許可，在我們控制的與SDX、d-MPH、安非他明和任何苯丙胺或哌甲酯前藥、其衍生物或化合物相關的某些專利和技術下，開發、製造和商業化AZSTARYS和KP484。此外，我們授予Commave根據KP415許可協議擴展前述許可的獨家選擇權，以開發、製造和商業化KP879、KP922以及我們開發的(I)含有化合物或(Ii)旨在治療ADHD或任何其他中樞神經系統疾病的任何其他候選產品，或針對受該選項約束的產品、其他候選產品以及與AZSTARYS和KP484共同開發的候選許可產品。我們需要通過完成對每個額外候選產品的第一階段概念驗證研究，讓Commave合理地瞭解我們對該額外候選產品的開發，並向Commave提交一份與此相關的報告和數據包。我們被要求真誠地與Commave就每個額外候選產品的經濟條款進行談判，Commave有權在收到適用的報告和數據包後的指定時間內對該額外候選產品行使其選擇權。我們還授予Commave優先購買權，或產品ROFR，以獲取、許可或商業化任何額外的候選產品，如果Commave沒有對其行使前述選擇權，並且Commave同意與第三方為該等額外候選產品提供的相同經濟條款。為此，我們有義務通知Commave存在來自第三方的任何善意報價, 包括其重要條款，以獲取、許可和/或商業化任何此類其他候選產品。產品ROFR僅可針對每個此類附加候選產品行使一次，並在接受每個此類附加候選產品的保密協議後失效。在KP415許可協議期限內，我們不得開發或商業化任何競爭產品(如KP415許可協議中所定義)。

根據KP415許可協議，Commave向我們支付了1,000萬美元的預付款，並同意在與AZSTARYS相關的指定監管里程碑發生時支付最高63.0美元的里程碑付款，包括FDA批准和關於最終批准標籤的特定條件，以及KP484。此外，Commave同意在達到指定的美國銷售里程碑後支付額外款項，總額最高可達4.2億美元。此外，Commave將按季度向我們支付分級特許權使用費，範圍從美國淨銷售額(如KP415許可協議所定義)的高個位數到二十五個位數的百分比，以及美國以外每個國家/地區淨銷售額的低至中個位數的百分比，在每種情況下，均可在特定條件下進行特定的扣減。Commave有義務按產品支付此類版税，直至適用產品的版税期限屆滿。

2021年4月，我們簽署了KP415修正案。根據KP415修正案，我們和Commave同意修改KP415許可協議的補償條款。根據KP415修正案，由於AZSTARYS於2021年3月2日在美國獲得監管部門的批准，Commave就加入KP415修正案支付了1,000萬美元。Commave還在收到DEA於2021年5月7日對化合物SDX的時間表確定後支付了1,000萬美元。此外，KP415修正案增加了與AZSTARYS相關的未來監管和銷售里程碑付款總額，當與AZSTARYS相關的指定監管里程碑發生時，以及在實現指定的美國淨銷售里程碑時，支付總額最高可達5.9億美元。此外，根據KP415修正案，Commave同意按季度向我們支付分級特許權使用費，這些特許權使用費是從美國淨銷售額的較高個位數的基本特許權使用費百分比到25%左右的基本特許權使用費百分比計算的，可根據年度淨銷售額進行調整，以及美國以外每個國家/地區淨銷售額的中位數到中位數的百分比，在每種情況下，均受特定條件下的特定削減的限制，包括KP415許可協議中所述的最終批准標籤。Commave有義務按產品支付此類版税，直至適用產品的版税期限屆滿。

根據KP415修正案，我們和Commave還同意修改Commave的產品ROFR，以便我們的候選產品KP922不再受產品ROFR的約束。此外，根據KP415修正案，Commave的產品ROFR將僅適用於任何含有SDX的額外候選產品，而不適用於其他化合物，並且該產品ROFR將在接受含有SDX的此類額外候選產品的保密協議後失效。

此外，如果我們決定向任何第三方出售、轉讓、貢獻、轉讓、授予或以其他方式轉讓我們在KP415許可協議下接受付款的權利，我們有義務給予Commave優先購買權，除特定的例外情況外，以與適用第三方提供的相同經濟條款獲得該等付款權利。

Commave同意在符合KP415許可協議規定的某些限制的情況下，負責並補償我們為候選許可產品支付的所有開發、商業化和監管費用，包括為Commave在執行此類活動中提供的服務而向我們支付的諮詢費。

除非提前終止，就AZSTARYS和KP484而言，KP415許可協議將按產品、國家/地區繼續，並在該國家/地區的AZSTARYS和KP484的特許權使用費期限屆滿時到期，此後與其相關的許可授予將成為全額支付、不可撤銷和永久的。除非提前終止，否則對於所有其他候選產品，KP415許可協議將永久繼續並全額支付。Commave可在事先書面通知後，在其方便的情況下終止全部或逐個產品或逐個國家/地區的KP415許可協議。如果Commave或其任何關聯方對任何已許可專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，並且此類質疑不是法院命令或傳票所要求的，也不是對我們主張的索賠、訴訟或訴訟的抗辯，我們可以完全終止KP415許可協議。任何一方均可在以下情況下終止KP415許可協議：(I)另一方發生重大違約，但須遵守治療期；或(Ii)如果另一方進入破產或資不抵債狀態。在我們的某些重大違約行為發生時，在我們有權補救的情況下，Commave可能會選擇不終止KP415許可協議，而是減少欠我們的里程碑和特許權使用費。終止但不到期時，我們根據KP415許可協議授予Commave的所有許可和其他權利將恢復到我們手中。

根據我們2012年3月與AQUQUTENT達成的終止協議，AQUQUINT有權獲得相當於AZSTARYS、KP484或KP879產生的任何價值的10%的特許權使用費，以及包含SDX的任何候選產品，包括支付AZSTARYS、KP484或KP879的任何許可的特許權使用費，向第三方銷售AZSTARYS、KP484或KP879，將AZSTARYS、KP484或KP879商業化，以及可歸因於AZSTARYS、KP484或KP879的價值的任何對價部分，並在控制權變更交易中支付給我們或我們的股東。就KP415許可協議而言，我們向Aqutive支付的特許權使用費相當於我們在2019年收到的預付許可付款的10%，以及我們在2020年和2021年從AZSTARYS收到的監管里程碑和特許權使用費付款。

市場機遇

我們相信，與目前的治療方法相比，ADHD市場會接受性能有所改善的新品牌藥物。我們相信，一種具有差異化特徵的前藥形式的新產品可能會在這一巨大的細分市場中提供一種新的治療選擇。雖然哌醋甲酯是一種仿製藥，但包括Concerta、Focalin XR、JORNAY PM、QUELBREE、QUILLICHEW XR和Cotempla XR-ODT在內的品牌配方僅依賴於配方，試圖與仿製藥區分開來。

AZSTARYS的主要特點

我們相信AZSTARYS具有寶貴的產品功能，並可能為患者、醫生和社會提供重大好處：

KP484

根據我們的臨牀前和臨牀數據，我們相信，如果FDA批准，KP484可能具有寶貴的產品功能，並可能為患者、醫生和社會提供重大好處：

KP1077

KP1077是基於SDX的，是我們用於治療IH的主要前藥候選產品，這是一個服務不足的適應症。目前，美國還沒有批准的治療IH的藥物。我們預計最早將於2022年第二季度向FDA提交KP1077的調查性新藥申請或IND。腦出血是一種罕見的神經睡眠障礙，在美國約有3.7萬名患者受到影響。IH的基本特徵是白天過度嗜睡，特徵是白天進入睡眠狀態，或者是無法抑制的睡眠需求，即使在夜間睡眠充足或延長的情況下也會持續存在。此外，那些患有IH的人極難醒來，也就是眾所周知的“睡眠惰性”，即嚴重的腦霧，可能會無意或在不適當的時間入睡，也被稱為發作性睡病。這些令人衰弱的症狀通常會進一步導致據稱的記憶問題、難以保持注意力和抑鬱。

目前只有一種被批准用於治療IH的產品，XYWAV，由Jazz製藥公司開發。第二種產品WAKIX由Harmony Biosciences開發，最初被批准用於治療成年發作性睡病患者的EDS或猝倒，計劃在IH患者的第三階段試驗中進行研究。處方醫生還使用發作性睡病藥物和各種“標籤外”的興奮劑產品來治療IH症狀，其中哌醋甲酯是治療IH最常用的興奮劑之一。雖然這些藥物中的每一種都可以幫助解決某些IH症狀，但也存在潛在的缺點，包括給藥不便、嚴重的不良事件，如血壓和心率升高，以及顯著的藥物間相互作用，即DDIS，包括用於管理避孕和抑鬱的藥物。此外，患者表示，他們目前的藥物效果很差。

根據我們的臨牀前和臨牀數據，我們相信，如果FDA批准，KP1077可能具有寶貴的產品功能，並可能為患者和醫生提供顯著的好處：

KP879

KP879基於SDX，是我們正在開發的用於治療SUD的候選產品，例如，濫用或誤用可卡因、甲基苯丙胺和處方興奮劑。目前，美國還沒有獲得批准的治療SUD的藥物。我們在2020年12月向FDA提交了KP879的IND。2021年1月，FDA完成了對KP879 IND的審查，結論是我們可以繼續對候選產品進行其計劃的臨牀調查。我們於2021年10月啟動了該臨牀計劃，並在2021年第四季度報告了KP879的第一階段概念驗證研究的主要數據，並在2022年第一季度報告了KP879的第一階段概念驗證研究的最終數據。

APADAZ

概述

2018年2月，我們宣佈FDA批准APADAZ用於短期(不超過14天)的急性疼痛治療，嚴重到需要阿片類止痛劑，而且替代治療方法不足。APADAZ是我們的前藥苯氫可酮和對乙酰氨基酚或APAP的IR組合。苯氫可酮是用我們專有的LAT平臺技術開發的。

2018年10月，我們與KVK簽訂了APADAZ許可協議，據此，我們已向KVK授予獨家許可，以便在美國開展APADAZ製造和商業化的監管活動。我們保留將APADAZ的國際商業權利授權給美國以外的一個或多個合作伙伴的權利。我們將獨自負責所有開發活動，但與美國APADAZ相關的監管活動除外。

根據APADAZ許可協議，KVK同意向吾等支付若干付款及成本補償，估計總額為340萬美元，其中包括於達到與APADAZ首次處方採用相關的指定里程碑或首次採用里程碑後10天內支付的200萬美元。此外，KVK已同意在實現指定銷售里程碑時向我們支付額外款項，總額最高可達5,300萬美元。此外，我們和KVK將以特定的分級百分比分享KVK在美國的APADAZ的季度淨利潤，範圍從我們獲得淨利潤的30%到50%，基於連續四個季度的淨銷售額。我們負責APADAZ的部分商業化和監管費用，直到實現最初的採用里程碑，之後KVK將負責與商業化和維持美國監管批准相關的所有費用。

APADAZ許可證協議還設立了一個聯合指導委員會，負責監測APADAZ商業化的進展情況。

2019年11月，APADAZ及其授權的仿製藥在全國範圍內上市。到目前為止，KVK利用有針對性的非傳統努力，為APADAZ建立產品意識，將其作為目前可用的氫可酮/對乙酰氨基酚產品的負責任的替代品，而且處方醫生對該產品的採用有限。

我們的知識產權

我們的知識產權戰略包括為我們的前藥和我們的前藥的候選產品和結合物尋求物質組成專利，同時還在適當的情況下作為商業祕密保護我們的專有LAT平臺技術，即我們識別、篩選、評估和選擇與母藥結合的配體以創建我們的前藥的過程。我們目前的前藥都由一種批准的母藥和一種或多種我們使用我們專有的LAT平臺技術選擇的配體組成。母體藥物和一個或多個配體一起可能構成一個新的分子，因此可能有資格獲得物質組成專利保護，以及美國和國外的其他專利保護。

截至2021年12月31日，我們已在美國獲得並維護了53項有效專利，另外還有88項有效外國專利，涵蓋我們選定的前藥和候選產品。美國頒發的53項專利的期限各不相同，例如，從2030年到2039年。我們與選定的前藥和候選產品相關的整體國內和國外專利組合的有效期，包括專利期限調整，但不包括可能的專利期限延長，例如，如果我們每個專利系列中未決的專利申請作為專利發放，則延長到不同的日期，例如，2030到2039年。截至2021年12月31日，我們在美國有12項正在積極起訴的未決專利申請，另外22項未決的外國專利申請可能涵蓋我們選定的前藥和候選產品。我們頒發和授予的專利在包括美國、澳大利亞、加拿大、智利、中國、歐洲國家、香港、印度、印度尼西亞、以色列、日本、哈薩克斯坦、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、菲律賓、羅馬尼亞、俄羅斯、新加坡、南非、韓國和越南在內的司法管轄區提供保護。

我們獲得了物質組成專利，並在美國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、智利、中國、埃及、香港、歐洲國家、印度、以色列、印度尼西亞、日本、韓國、哈薩克斯坦、墨西哥、馬來西亞、新西蘭、菲律賓、俄羅斯、新加坡、南非、泰國、烏克蘭和越南提交了與AZSTARYS和KP484系列相關的物質組成和治療方法專利申請。我們預計將為我們的前藥和候選產品提交更多的專利申請。

自2013年以來，美國專利商標局(USPTO)已經頒發了14項涵蓋苯氫可酮的物質成分或治療方法專利，這些專利將在利用所有適當的專利期限調整但排除可能的專利期限延長後，不早於2030年到期。此外，在澳大利亞、加拿大、智利、中國、以色列、墨西哥、南非和韓國，已授予或最近允許的物質組合物專利涵蓋苯氫可酮。截至2021年12月31日，泰國和越南的苯氫可酮專利申請正在審理中。

我們還依賴我們的科學和技術人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗。為了幫助保護我們的LAT平臺技術，以及除可申請專利之外的任何專有技術和展示方法，我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的利益。為此，我們通常要求我們的員工、顧問和顧問簽訂保密協議，禁止披露機密信息，在某些情況下，還要求披露對我們的業務重要的想法、發展、發現、發明和改進，並將其分配給我們。

商業化

2021年3月，我們宣佈FDA批准了AZSTARYS的NDA，這是一種每天一次的產品，用於治療6歲及以上患者的ADHD。根據KP415許可協議，庫姆公司正在領導AZSTARYS的商業化。庫姆於2021年第三季度在美國商業推出了AZSTARYS。

2018年2月，我們宣佈FDA批准APADAZ用於短期(不超過14天)的急性疼痛治療，嚴重到需要阿片類止痛劑，而且替代治療方法不足。2018年10月，我們與KVK簽訂了APADAZ許可協議，據此，我們已向KVK授予獨家許可，以便在美國開展APADAZ的監管活動、製造APADAZ並將其商業化。2019年11月，APADAZ及其授權仿製藥(AG-APADAZ)在全國範圍內上市。2020年12月，KVK與Sure Med Compliance合作，發起了一項區域啟動的前景護理計劃，以向醫生、藥店和患者提供有關負責任的阿片類藥物治療的教育，並在阿拉巴馬州啟動了APADAZ的試點計劃。

除AZSTARYS和APADAZ外，我們正在積極開發的候選產品的商業化活動尚未開始。由於我們的許多候選產品可能擁有巨大的潛在市場機會，並可能需要大量的營銷資源，我們可以得出結論，如果它們獲得監管部門的批准，最合適的商業化方法將包括與我們與Commave和KVK達成的商業合作或戰略關係，或與更大的製藥或其他營銷組織完成某種類型的戰略交易。或者，我們可能會得出結論，建立我們自己的專注於銷售和營銷的組織將是最合適的，也許是作為聯合促銷安排的一部分，或者是某種其他形式的合作。隨着我們接近對目前不受KP415許可協議或APADAZ許可協議約束的候選產品的潛在批准，我們將努力確定並實施我們認為最適合特定候選產品的商業化戰略。

競爭

我們行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，高度重視專有產品。我們將面臨來自多個來源的競爭和潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、專業製藥公司、仿製藥公司、藥物輸送公司以及學術和研究機構。我們的競爭對手可能會開發或銷售比我們的產品或候選產品更有效、更方便、更廣泛使用和更低成本的藥物，或者具有更好的安全性，這些競爭對手也可能比我們擁有更多的資源，在製造和營銷他們的產品方面比我們更成功。

AZSTARYS，如果獲得批准，我們打算讓KP484與目前市場上銷售的、品牌的和非專利的治療ADHD的哌醋甲酯產品競爭。其中一些目前上市的產品包括Janssen公司的Concerta、Supernus公司的QUELBREE、Tris Pharma公司的Quillivant XR和QUILLICHEW ER、諾華公司的利他林、福卡林和Focalin XR、UCB公司的Metadate CD、Noven公司的Daytra、Neos Treeutics公司的CONTEMPLAXR-ODT、Ironshore製藥公司的JORNAY PM和Adlon Treeutics公司的ADHANSIA XR，以及其他多種品牌和仿製藥。此外，AZSTARYS和KP484如果獲得批准，將面臨來自任何其他治療ADHD的產品的潛在競爭，這些產品目前正在或可能進入臨牀開發階段。

APADAZ與目前市場上銷售的、品牌的和非專利的氫可酮/APAP產品競爭，用於短期(不超過14天)治療嚴重到需要阿片類止痛劑且替代療法不足的急性疼痛。此外，APADAZ可能面臨來自任何其他氫可酮/APAP產品的潛在競爭，這些產品用於短期(不超過14天)的急性疼痛治療，嚴重到需要阿片類止痛劑，而且目前處於臨牀開發階段或可能進入臨牀開發階段的替代治療方法不足。

如果獲得批准，我們打算讓KP1077與Jazz PharmPharmticals的XYWAV競爭，並可能與目前正在開發的其他治療IH的產品競爭，包括Harmony Biosciences的WAKIX。KP1077可能面臨來自任何治療IH的產品的潛在競爭，這些產品目前正在或可能進入臨牀開發。

目前，美國還沒有獲得批准的治療SUD的藥物。如果獲得批准，KP879將面臨來自任何治療SUD的產品的潛在競爭，這些產品目前正在或可能進入臨牀開發階段。

製造業

我們的製造戰略是依靠合同製造商生產我們的臨牀試驗候選產品，如果獲得批准，還將生產用於商業銷售的藥物產品。我們目前沒有製造設施，具有製造經驗的人員有限。我們已經與第三方製造商簽訂了供應SDX的合同，SDX是KP1077、KP879和KP484的主要原料藥，將用於我們的非臨牀、臨牀和配方開發計劃，以支持NDA提交。如果我們獲得美國境外監管機構的批准，我們預計將與第三方製造商簽訂合同，生產美國以外的所有原料藥供應需求。

我們目前和未來的任何第三方製造商、他們的設施以及在我們的臨牀試驗中使用的所有大量藥物和藥物產品都必須符合當前的良好製造規範，即cGMP。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。我們產品的製造設施必須滿足cGMP要求和FDA的滿意，才能批准任何產品，我們才能生產商業產品。我們目前和未來的任何第三方製造商還將接受FDA和其他機構對設施的定期檢查，包括測試和製造我們產品時使用的程序和操作，以評估我們是否符合適用的法規。

不遵守法律和法規要求，製造商可能面臨法律或監管行動，包括拒絕批准未決申請、吊銷或吊銷執照、撤回批准、實施臨牀暫停或終止臨牀試驗、警告信、無標題信件、網絡信件、修改宣傳材料或標籤、產品召回、產品扣押或拘留、拒絕允許進口或出口、完全或部分暫停生產或分銷、禁止生產或分銷、禁止、禁令、罰款、同意法令、額外報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，拒絕政府合同和現有合同下的新命令，被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外，恢復原狀，返還或民事或刑事處罰，包括罰款和個人監禁。

第三方付款人承保和報銷

醫藥產品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人的承保範圍和足夠的補償，例如州和聯邦政府當局，包括管理聯邦醫療保險和醫療補助計劃的機構，以及私營管理保健組織和健康保險公司。關於我們每個產品和候選產品的保險範圍和報銷金額的決定是並將根據計劃做出的。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。每個第三方付款人決定是否為藥物提供保險，為藥物向提供者支付多少金額，以及藥物將被放置在其處方的哪一層。這些決定受到治療類別中多種藥物產品的存在和計劃的淨成本的影響，包括藥物製造商退還的處方藥價格(如果有)的金額。通常，仿製藥被放在首選的級別。藥物在處方中的位置通常決定了患者獲得藥物所需支付的共同費用，並可能強烈影響患者和醫生對藥物的採用。接受處方治療的患者和提供規定服務的患者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，而且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。還有, 第三方付款人正在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。因此，承保範圍、補償和安置決定是複雜的，往往是付款人和藥物所有者之間廣泛談判的主題。

除非我們達成戰略合作，讓我們的合作者負責為特定產品尋求承保範圍和報銷，否則我們將負責為我們的候選產品談判承保範圍、報銷和安置決定(如果獲得批准)。新產品的覆蓋範圍、報銷和安置決定基於許多因素，包括用於相同或類似適應症的已上市品牌藥物的覆蓋範圍、報銷和放置、新產品的安全性和有效性、類似適應症的仿製藥的可用性、新產品的臨牀需求以及產品的成本效益。越來越多地，購買者和付款人都在進行臨牀和成本效益比較分析，包括應用製造商提供的指標，包括關於患者結果的數據。

在聯邦醫療保險計劃內，作為自我給藥藥物，我們的產品和候選產品將根據擴展的處方藥福利(稱為聯邦醫療保險D部分)獲得報銷。該計劃是一種自願的醫療保險福利，由與聯邦政府簽訂合同的私人計劃管理。這些計劃制定的處方確定了哪些產品屬於承保範圍，以及哪些自付費用將適用於承保藥品。這些計劃在建立配方和分級共同支付結構、與製造商談判回扣以及對特定產品的使用施加事先授權和其他限制方面擁有相當大的自由裁量權，受到醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)的審查，以確定是否存在歧視性做法。這些D部分計劃與藥品製造商談判折扣，通過降低保費將折扣全部或部分轉嫁給該計劃的每個參與者。從歷史上看，D部分受益人在超過年度承保限額後，直到達到災難性的承保門檻之前，都會面臨鉅額自付費用。然而，最近立法所做的改變將通過將患者責任從2010年的100%過渡到目前的25%，從而縮小這一患者覆蓋差距，即所謂的“甜甜圈洞”。為了幫助實現這一削減，製藥商被要求提供70%的季度折扣，從2019年1月1日開始。2020年，由於災難性門檻的提高，藥品製造商在藥品總成本中佔據了更大的份額。這種增加還將導致D部分受益人自付門檻更高。

如果藥品可由聯邦醫療保險或醫療補助報銷，其製造商必須遵守各種衞生法規要求和價格報告指標，其中可能包括適用的2003年《聯邦醫療保險處方藥、改善和現代化法案》、1990年《綜合預算調節法》的醫療補助退税要求，或Obra，以及1992年的《退伍軍人醫療法案》或VHCA，每一項都已修訂。除其他事項外，Obra要求擁有醫療補助覆蓋範圍內某些藥物的製藥商向州醫療補助計劃支付處方藥回扣。各州還可以就根據醫療補助制度分發的藥品的“補充”醫療補助退税進行談判。參加醫療補助計劃的製造商通常還必須參加公共衞生服務340B藥品折扣計劃，該計劃對某些客户的購買強制實施折扣。參加醫療補助計劃的創新藥物(包括505(B)(2)藥物)的製造商還必須提供總務署聯邦供應時間表採購計劃中的藥物，供退伍軍人事務部、國防部和其他授權用户以強制性折扣購買。其他法律和要求適用於這些合同。參與這樣的聯邦計劃可能會導致我們未來產品的價格可能會低於我們本來可能獲得的價格。

包括美國政府在內的第三方付款人繼續對醫藥產品的報銷施加下行壓力。此外，美國管理式醫療保健的趨勢以及健康維護組織等組織的同時增長可能會導致藥品報銷較低。我們預計，隨着這些付款人執行各種建議或監管政策，包括最近醫療改革立法中影響這些產品報銷的各種條款，這些趨勢將繼續下去。目前，我們預計將繼續有一些聯邦和州政府提議直接或間接地實施對報銷和定價的控制。

政府監管

FDA和州和地方司法管轄區以及外國的類似監管機構對藥品的臨牀開發、製造和營銷提出了大量要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體監管研發活動以及我們的產品和候選產品的測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、包裝、記錄保存、跟蹤、批准、進口、出口、分銷、廣告和推廣。新藥必須通過NDA程序獲得FDA的批准，才能在美國合法上市。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

FDA在候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

臨牀試驗

測試和監管審批過程需要大量的時間、精力和財力。臨牀前研究包括藥物化學、藥理學、毒性和藥物製劑的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。在開始候選產品的第一次人類臨牀試驗之前，我們必須將臨牀前試驗和臨牀前文獻的結果，以及製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等提交給FDA作為IND的一部分。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。

IND在FDA收到後30天生效，除非FDA在30天內通過強制臨牀擱置對臨牀試驗的進行提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。提交IND可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每一項後續臨牀試驗，以及對以前提交的臨牀試驗的修改，都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個研究地點的獨立IRB必須在該地點臨牀試驗開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃、其知情同意書和其他與研究對象的通信。在臨牀試驗進行期間，IRB必須繼續監督它，包括研究計劃的任何變化。監管機構、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停或中止臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險、臨牀試驗沒有按照FDA或IRB的要求進行、如果藥物與受試者受到意想不到的嚴重傷害有關，或者基於不斷變化的商業目標或競爭環境。一些研究還包括一個數據安全監測委員會，該委員會在臨牀試驗期間接受對非盲目數據的特殊訪問，如果它確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有療效證明，可能會建議我們停止臨牀試驗。取決於它的憲章, 該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問來確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

一般説來，出於NDA批准的目的，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。

在505(B)(2)NDA的情況下，上述一些研究和臨牀前研究可能不是必需的或可能被縮短。然而，可能需要藥代動力學和其他過渡研究，以證明以前由其他贊助商進行的研究與作為NDA主題的藥物的相關性。

FDA可能會要求，或者公司可能會在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗。這些所謂的4期或上市後研究可能被用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

用於進行人體臨牀試驗的研究藥物的製造受cGMP要求的約束。進口到美國的研究藥物和活性藥物成分也受到FDA關於其標籤和分銷的監管。此外，研究用藥物產品出口到美國以外的地方，必須遵守接受國的監管要求，以及美國根據《食品和藥物管制法》的出口要求。此外，在IND處於活動狀態且在獲得批准之前，必須至少每年向FDA提交總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，並且必須向FDA和調查人員提交書面IND安全報告，其中包括嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物的人體存在重大風險、動物試驗或體外試驗結果表明對人類有重大風險、以及任何臨牀重要的可疑不良反應發生率高於方案或研究人員手冊中列出的發生率。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

食品和藥物管理局提交的保密協議和審查

假設成功完成所需的臨牀和臨牀前測試等項目，產品開發的結果，包括化學、製造和控制、非臨牀研究和臨牀試驗，連同擬議的標籤一起提交給FDA，作為NDA請求批准該產品上市的一部分。數據可以來自公司贊助的旨在測試該產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自許多替代來源，包括由獨立調查人員發起的研究。提交保密協議需要向FDA支付大量的應用程序使用費。這些使用費必須在第一次提交申請時提交，即使申請是滾動提交的。在某些情況下，可以免除或減少費用。

此外，根據《兒科研究公平法》，新活性成分、適應症、劑型、給藥方案或給藥途徑的NDA或補充NDA必須包含足夠的數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全和有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人或完全或部分免除兒科數據要求之後。

FDA可能會將出現安全性或有效性難題的藥物提交諮詢委員會。諮詢委員會是一個小組，通常包括臨牀醫生和其他專家，他們審查、評估申請，並就是否應該批准申請以及在什麼條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

一旦FDA收到申請，在接受申請之前，它有60天的時間審查NDA，以確定它是否基本上完成了允許進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA進行深入審查。FDA完成NDA審查的時間表可能會根據申請是標準審查申請還是優先審查申請而有所不同。FDA可優先審查旨在治療嚴重疾病的藥物申請，如果獲得批准，將在治療、診斷或預防此類嚴重疾病的安全性或有效性方面提供重大改進。根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)達成的目標和政策，FDA設定了從60天提交日期起10個月的審查目標，以完成對新分子實體(NME)標準NDA的初步審查，並就申請做出決定。對於非NME標準申請，FDA設定了自提交之日起10個月內完成初步審查並就申請做出決定的審查目標。對於優先審查申請，FDA設定了審查目標，即在60天申請日起6個月內審查NME新發展區，並在收到申請之日起6個月內審查非NME申請。這樣的截止日期被稱為PDUFA日期。如果FDA要求或NDA贊助商以其他方式提供關於提交的補充信息或澄清，則審查過程和PDUFA日期也可以延長。

FDA審查申請，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及製造控制是否足以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。在批准保密協議之前，FDA將檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施，包括合同製造商和分包合同，符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP。

一旦FDA對該申請的審查完成，FDA將發佈一份完整的回覆信或CRL或批准信。CRL表示申請的審查週期已完成，申請尚未準備好審批。CRL將描述FDA在NDA中發現的所有缺陷，但FDA確定支持申請的數據不足以支持批准的情況下，FDA可以在沒有首先進行必要的檢查和/或審查擬議標籤的情況下發布CRL。在發佈CRL時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以使NDA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。即使提交了額外的信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA可能會簽發批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准NDA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制。例如，FDA可能要求風險評估和緩解戰略，或REMS，作為批准或批准後的條件。REMS是一種安全策略，用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。

如果一種產品獲得監管批准，這種批准可能會對該產品可能上市的指定用途進行限制，或者可能在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括方框警告。如果FDA要求方框警告，贊助商還可能受到特定的促銷限制，如禁止提醒廣告。FDA也可能不會批准將成功營銷所必需的標籤聲明包括在內。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後監管標準的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。此外，FDA可能要求進行第四階段的上市後研究，以監測批准產品的效果，並可能根據這些上市後研究的結果限制該產品的進一步銷售。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的任何產品均受FDA持續監管，包括製造、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告、促銷、藥品短缺報告、遵守作為批准條件施加的任何批准後要求，如4期臨牀試驗、REMS和監測、記錄保存和報告要求，包括不良反應。

在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先得到FDA的審查和批准。對於批准的產品，也有持續的年度人類處方藥計劃費用要求。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的機構，並列出他們的藥品，並接受FDA和這些州機構的定期宣佈和突擊檢查，以確保符合cGMP和其他要求，這些要求對我們和我們的第三方製造商施加了程序和文件要求。我們不能確定我們或我們現在或未來的供應商是否能夠遵守cGMP法規和FDA的其他法規要求。

對製造工藝的改變受到嚴格的監管，在實施之前通常需要FDA的批准，或者FDA的通知。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP和規範的情況，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

產品後來發現以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致撤回上市批准、強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息或其他限制、實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險、或根據REMS計劃實施分銷或其他限制等後果。

FDA嚴格監管藥品的營銷和推廣。一家公司只能提出與FDA批准的安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。醫生根據其獨立的專業醫療判斷，可能會為產品標籤中未描述的用途以及與我們測試並經FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。

此外，包括樣品在內的處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級管理藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。《藥品供應鏈安全法》還對藥品製造商規定了與產品跟蹤和追蹤有關的義務。

不遵守FDA的任何要求都可能導致重大的不利執法行動。這些制裁包括各種行政或司法制裁，例如拒絕批准待決申請、撤回批准、實施臨牀擱置或終止臨牀試驗、警告信、無標題信件、修改宣傳材料或標籤、產品召回、產品扣押或拘留、拒絕允許進口或出口、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、禁令、罰款、同意法令、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，拒絕政府合同和現有合同下的新命令，排除參加聯邦和州醫療保健計劃，恢復原狀，歸還或民事或刑事處罰，包括罰款和個人監禁。這些制裁中的任何一項都可能導致負面宣傳，以及其他不利後果。

孤兒藥物的指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或狀況的藥物指定為孤兒，這種疾病或狀況的定義是，在美國，患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，並且沒有合理的預期，無法從該藥物在美國的銷售中收回在美國開發和銷售該藥物的成本。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除NDA申請使用費。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。

《哈奇-瓦克斯曼法案》

FFDCA的第505節描述了三種類型的營銷申請，這些申請可以提交給FDA，以請求新藥的上市授權。第505(B)(1)條保密協議是一種包含安全性和有效性調查的完整報告的應用程序。A 505(B)(2)保密協議是一種載有關於安全性和有效性的調查的完整報告的申請，但至少需要批准的部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的調查，並且申請人沒有從調查的人或為其進行調查的人那裏獲得轉介或使用的權利。這一監管途徑使申請人能夠部分依賴FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現，或出版的文獻，以支持其應用。FDA還可能要求505(B)(2)申請者進行額外的研究或測量，以支持參考上市藥物的任何變化。FDA然後可以批准所有或部分已批准參考產品的標籤適應症的新產品候選，以及505(B)(2)申請人尋求的任何新適應症。第505(J)條通過提交簡化的新藥申請或ANDA，為批准的藥品的仿製藥建立了簡化的審批流程。ANDA規定了具有與先前批准的產品相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預期用途的仿製藥產品的營銷。ANDA被稱為“縮寫”，因為它們通常不需要包括臨牀前和臨牀數據來確定安全性和有效性。取而代之的是，仿製藥申請者必須科學地證明他們的產品與, 或通過體外、體內或其他測試以與創新者藥物相同的方式發揮作用。仿製藥必須在與創新藥物相同的時間內將等量的有效成分輸送到受試者的血液中，並且通常可以由藥劑師根據為參考上市藥物開出的處方進行替代。

在通過保密協議(包括505(B)(2)保密協議)尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出其權利要求涵蓋申請人產品的專利。一旦獲得保密協議的批准，該藥物申請中列出的每一項專利都將發表在橙書中。潛在競爭對手可能會引用這些產品來支持ANDA或505(B)(2)NDA的批准。

任何申請人提交ANDA以尋求批准Orange Book中所列藥物的仿製藥等效版本或涉及Orange Book中所列藥物的505(B)(2)NDA時，必須向FDA證明：(1)作為申請標的的藥物或使用方法的專利信息尚未提交給FDA；(2)此類專利已到期；(3)此類專利的到期日期；或(4)此類專利無效或不會因申請所涉藥品的製造、使用或銷售而受到侵犯。最後一項認證稱為第四款認證。通常，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人通過第四段認證對一項列出的專利提出質疑，否則ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的專利到期之前不能獲得批准。如果申請人未對所列專利提出異議，或未表明其不尋求專利使用方法的批准，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將不會獲得批准，直到所有要求參考產品的所列專利均已過期，或(如果允許)已被分割。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人已向FDA提供了第四段認證，則一旦FDA接受申請，申請人還必須將第四段認證的通知發送給參考上市藥物的NDA持有人和專利所有者。然後，保密協議持有人或專利權人可以針對第四款證明的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款證明後45天內提起專利侵權訴訟，將阻止FDA在訴訟日期、專利到期、訴訟和解、侵權案件中對申請人有利的裁決或法院可能下令的較短或較長期限之前的30個月內批准申請。這一禁令通常被稱為30個月的滯留。在ANDA或505(B)(2)NDA申請人提交第四款證明的情況下，NDA持有人或專利權人定期採取行動觸發30個月的暫緩執行，因為他們認識到相關的專利訴訟可能需要數月或數年才能解決。因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能會被推遲很長一段時間，這取決於申請人所作的專利認證和參考藥品贊助商發起專利訴訟的決定。申請人也可以選擇提交一份聲明，證明其建議的標籤不包含或刻出與專利使用方法有關的任何語言，而不是證明列出的使用方法專利。

FDA規定了監管排他期，在FDA批准NDA後的三到五年內，為批准的NDA的持有者提供有限的保護，使其在市場上免受其批准的藥物所代表的創新的新競爭。新的化學實體或NCE可以獲得五年的排他性。NCE是一種不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是指分子或離子，不包括那些使藥物成為酯、鹽(包括具有氫鍵或配位鍵的鹽)或分子的其他非共價衍生物，如絡合物、螯合物或籠合物，對藥物物質的治療活性負責的分子的附加部分。在專營期內，FDA不得接受或批准由另一家公司提交的含有先前批准的活性部分的ANDA或505(B)(2)NDA。然而，如果提交了第四款認證，ANDA或505(B)(2)申請可以在NCE排他性到期前一年提交。申請者還可能尋求開闢某些受排他性保護的藥物標籤。

如果產品沒有資格獲得NCE獨家經營權，它可能有資格獲得三年的獨家經營權。如果除生物利用度或生物等效性試驗以外的一項或多項新的臨牀試驗對批准申請至關重要，並且是由申請人進行或贊助的，則包括505(B)(2)NDA在內的NDA的持有人可以獲得三年的獨家經營權，用於特定的批准條件，或對上市產品的更改，如先前批准產品的新配方。這三年的專營期防止FDA批准ANDA和505(B)(2)NDA作為新藥批准的條件。一般來説，三年的排他性並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用於原始、未經修改的藥物產品的仿製藥版本。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議；但是，提交全面保密協議的申請者將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全性和有效性。

DEA法規

我們的產品和我們的某些候選產品是，或者如果獲得批准，將被監管為1970年《受控物質法》(CSA)和DEA實施條例中定義的“受控物質”，這些條例建立了由DEA管理的登記、安全、記錄保存、報告、儲存、分銷、進口、出口、庫存、配額和其他要求。這些要求直接適用於我們，也適用於我們的合同製造商以及我們候選產品的分銷商、處方者和配藥員。DEA通過封閉的分銷鏈管理受管制物質的處理。這一管制延伸到用於製造和包裝的設備和原材料，以防止損失和轉移到非法商業渠道。

DEA將受控物質作為附表I、II、III、IV或V物質進行管理。根據定義，附表一物質沒有既定的醫療用途，不得在美國銷售或銷售。藥品可列為附表二、三、四或五，其中附表二物質被認為是濫用風險最高的物質，而附表五物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的物質。附表二藥物是指符合以下標準的藥物：

APADAZ和AZSTARYS被列為《公約》附表二管制物質。對於附表II管制物質，我們的候選產品原料藥的進口，以及產品的製造、運輸、儲存、銷售和使用，都受到高度監管。除了保持進口商和/或出口商的登記外，受控物質的進口商和出口商必須獲得許可證，才能進口附表一或表二所列物質和表三、四和五所列麻醉物質，以及出口表一或表二所列物質和表三和表四所列麻醉物質。對於表三、表四和表五所列所有其他藥物，進出口商必須提交進出口申報單。附表二藥品在註冊、安全、記錄保存和報告方面受到最嚴格的要求。此外，這些藥物的分發和分發也受到嚴格監管。例如，所有附表二的藥物處方必須由醫生簽署，並親自提交給藥劑師，並且在沒有新處方的情況下不得重新配藥。根據各州的情況，電子處方也可能是允許的，只要處方符合DEA對電子處方的要求。

SDX是KP1077和KP879中唯一的原料藥，已被列為委員會審議階段修正案附表IV的受管制物質。附表III、IV和V中分類的受控物質還須遵守登記、記錄保存、報告和安全要求。例如，附表三的藥物處方必須得到醫生的授權，不得在原始處方日期後超過六個月或超過五次重新配藥。由醫生開具的附表III、IV和V所列受控物質處方，可以口頭、書面或傳真方式傳達給藥房。也被歸類為麻醉品的受控物質，如氫可酮、羥考酮和氫化嗎啡酮，也須遵守DEA的額外要求，例如製造商報告麻醉原料的進口。

任何製造、分銷、分發、進口或出口任何受管制物質的設施都必須進行年度登記。登記是針對特定地點、活動和受控物質時間表進行的。例如，進口和製造需要單獨登記，每一次登記都將明確授權哪些受控物質的附表。同樣，對於不同的設施，也需要單獨註冊。還必須報告附表一和附表二管制物質以及附表三麻醉物質的購置和分銷交易。

毒品和犯罪問題辦公室通常在發放登記之前定期檢查設施，以審查其安全措施。安全要求因受控物質附表而異，最嚴格的要求適用於附表一和附表二。所需的安全措施包括對僱員進行背景調查，並通過籠子、監控攝像頭和庫存對賬等措施對庫存進行實物控制。必須保存處理所有受控物質的記錄和向禁毒署提交的定期報告，例如附表一和表二受控物質、附表三麻醉物質和其他指定物質的分配報告。還必須報告任何受控物質被盜或丟失的情況，並獲得銷燬任何受控物質的授權。此外，特別許可和通知要求適用於麻醉藥品的進出口。為了執行這些要求，DEA對處理受管制物質的註冊場所進行定期檢查。未能遵守適用的要求，尤其是損失或轉移，可能會導致行政、民事或刑事執法行動，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或提起行政訴訟撤銷這些登記。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。

此外，DEA配額制度控制和限制附表I或II中受控物質的供應和生產。任何附表I或II受控物質或附表III麻醉藥品的分發還必須附有特別訂購表，並向DEA提供複印件。由於AZSTARYS、APADAZ和我們的候選產品可能被監管為附表II受控物質，它們可能受到DEA的生產和採購配額計劃的約束。DEA根據DEA對滿足合法科學和醫藥需求所需數量的估計，每年為美國可能生產的受控物質總量設定一個總配額。DEA每年允許在美國生產的有限總量的興奮劑分配給各個公司，這些公司必須每年向DEA提交個人生產和採購配額的申請。我們和我們的合同製造商必須從DEA獲得年度配額，才能生產或採購任何附表I或附表II物質，用於生產我們的候選產品。DEA可在一年內不時調整總生產配額和個別生產和採購配額，儘管DEA在是否進行此類調整方面擁有相當大的自由裁量權。我們或我們合同製造商的有效成分配額可能不足以滿足商業需求或完成臨牀試驗。DEA在建立我們或我們的合同製造商的受控物質配額方面的任何延誤、限制或拒絕，都可能推遲或停止我們的臨牀試驗或產品發佈，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

各個州也獨立地對受控物質進行監管。我們和我們的合同製造商將受到國家對這些產品的分銷的監管，例如，包括國家對許可證或註冊的要求。

其他醫療保健和隱私監管框架

我們的商業活動，包括但不限於研究、銷售、推廣、分銷、醫療教育和其他活動，除受FDA的監管外，還受美國眾多監管和執法機構的監管，可能包括司法部、美國衞生與公眾服務部及其各個部門，包括CMS和衞生資源與服務管理局、退伍軍人事務部、國防部以及州和地方政府。我們的業務活動必須遵守眾多醫療保健法以及隱私和信息安全法律，包括下文所述的法律。遵守政府規定需要花費大量的時間和財力。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或獎勵或作為回報，轉介個人購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療計劃可報銷的任何商品、設施、物品或服務。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據聯邦反回扣法規，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。此外，個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規，也不需要具有違反該法規的具體意圖即可實施違規。

聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案，可由普通公民通過民事舉報人或魁擔除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府(包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃)提交或導致提交虛假付款或批准的虛假申請，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或聲明，或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外，就《虛假申報法》而言，因違反聯邦《反回扣條例》而產生的支付物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。

聯邦1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)制定了額外的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，無論付款人是公共的還是私人的，故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健罪行的刑事調查，並故意和故意偽造，以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付與醫療事宜有關的醫療福利、項目或服務有關的重要事實或作出任何重大虛假陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規，也不需要具有違反該法規的具體意圖，即可實施違規。

此外，《聯邦醫生支付陽光法案》及其實施條例要求某些根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(指定的例外情況)可以付款的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他醫療保健提供者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊護士-助產士)和教學醫院、或應其請求或代表其指定的實體或個人提供的特定付款或其他價值轉移有關的信息，這類提供者和教學醫院，並每年報告由醫生及其直系親屬持有的具體所有權和投資權益。

視情況而定，不遵守這些法律可能會導致重大處罰，包括刑事、民事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、剝奪政府合同、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控、被排除在政府計劃之外、拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組，這些都可能對我們的業務產生不利影響。

數據隱私和安全法律

我們可能會受到外國、聯邦、州和地方政府的數據隱私和安全監管。經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》及其實施條例修訂的HIPAA對保險實體，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換中心，及其各自的業務夥伴，代表保險實體接收或獲取個人可識別健康信息的獨立承包商或代理人，及其涵蓋分包商，與隱私、安全和個人可識別健康信息的傳輸有關的要求。

許多州也通過了類似的隱私和安全法律法規。例如，2018年加州消費者隱私法案，或CCPA，於2020年1月1日生效。儘管CCPA豁免某些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA在適用於我們的業務和運營的範圍內，可能會增加我們的合規成本，並可能增加我們在維護有關加州居民的個人信息方面的潛在責任。此外，加州最近通過了《加州隱私權法案》(CPRA)。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。幾個州和地方司法管轄區還頒佈了立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療實體向製藥公司提供某些醫生處方數據，以用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。

在歐洲，《一般數據保護條例》(GDPR)對處理歐洲經濟區(EEA)內個人數據提出了嚴格的要求。歐洲數據保護法還對將個人數據轉移出歐洲經濟區、瑞士和英國實施了嚴格的規則。此外，GDPR授權對不遵守規定的公司施加懲罰(如限制或禁止個人數據處理)和鉅額罰款，包括可能處以最高2000萬歐元或不遵守規定公司全球年收入4%的罰款，兩者以數額較大者為準。從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。

醫療改革措施

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管提案，旨在以可能影響我們銷售產品盈利能力的方式改變醫療保健系統。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA要求製造商對指定品牌的處方藥徵收新的年度費用和税收，提高大多數製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的最低醫療補助回扣，擴大醫療欺詐和濫用法律，修訂製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠州和聯邦政府的門診藥品回扣的計算方法，對新藥物配方施加通貨膨脹懲罰，將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用在醫療補助管理的護理機構登記的個人處方，擴大340B計劃，該計劃限制製造商向指定醫院、診所和社區衞生中心銷售涵蓋的門診藥品的價格上限，併為增加聯邦政府比較有效性研究的項目提供了激勵措施。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他事項外，2011年《預算控制法》包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險付款每財年總計減少2%，該法案於2013年4月生效，由於隨後的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫時暫停。此外，2013年1月，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括減少向幾類醫療保健提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。

此外，美國對特殊藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。

《反海外腐敗法》

《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制制度。

外國監管

除了美國的法規外，只要我們選擇在美國以外的地方開發或銷售任何產品，我們還將受到有關我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。批准程序因國家而異，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。

員工

截至2021年12月31日，我們僱傭了24名全職員工。

企業信息

我們於2006年10月根據愛荷華州的法律註冊成立，並於2014年5月根據特拉華州的法律重新註冊。

在投資我們的普通股之前，除了這份10-K表格年度報告中包含的其他信息外，您還應該仔細考慮下面描述的所有風險因素和不確定因素，包括本報告題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的部分，以及我們的財務報表和相關説明。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到嚴重損害。這份Form 10-K年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於本年度報告Form 10-K中描述的因素，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

與我們的候選產品開發相關的風險

我們的研發活動專注於發現和開發專有前藥，我們正在採取創新的方法來發現和開發前藥，這可能永遠不會帶來適銷對路的前藥產品。

我們戰略的一個關鍵要素是使用我們專有的LAT平臺技術來建立前藥物管道，並通過臨牀開發基於這些前藥物來開發候選產品，用於治療各種疾病和疾病。形成我們努力發現和開發前藥物的基礎的科學發現是相對較新的。由於我們的科學努力主要集中在發現具有新分子結構的新型前藥，因此支持基於這些發現開發候選產品的可行性的證據既是初步的，也是有限的。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列候選前藥物產品，但我們可能無法將這些候選產品開發成生物等效、安全和/或有效的前藥物，或者在商業上比已經批准的藥物有重大改進。即使我們成功地繼續建立我們的流水線，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，原因包括被證明有有害的副作用、缺乏療效或其他表明它們不太可能是將獲得上市批准並獲得市場接受的前藥的特徵。如果AZSTARYS沒有根據我們的KP415許可協議成功商業化，並且我們沒有基於我們專有的LAT平臺技術成功開發和商業化我們的任何候選產品，我們將無法在未來獲得產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

如果我們不能為我們的任何候選產品獲得所需的監管批准，或者批准的標籤與其他競爭產品沒有足夠的區別，我們將無法將它們商業化，我們將無法創造收入或利潤或AISE未來的資本可能有限。

藥品的研究、測試、製造、標籤、包裝、儲存、批准、銷售、營銷、廣告和促銷、定價、出口、進口和分銷都受到FDA和美國和其他國家其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異，並隨着時間的推移而變化。我們不允許在美國銷售我們的任何候選產品，直到我們獲得FDA的NDA批准，或在任何外國，直到我們在這些國家獲得必要的批准。在美國，FDA通常要求完成每種藥物的非臨牀測試和臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並進行廣泛的藥物開發，以確保其質量和其他因素，然後才能批准NDA。其他司法管轄區的監管當局也有類似的要求。在大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了保密協議，更少的藥物獲得了商業化批准。

即使獲得了監管部門的批准，隨後的安全性、有效性、質量或其他問題也可能導致產品批准被暫停或撤回，或者任何批准的產品的批准標籤可能無法與其他競爭產品充分區分，無法支持其市場採用。2021年3月，FDA批准了AZSTARYS的NDA，這是一種每天一次的產品，用於治療6歲及以上患者的ADHD。2018年2月，我們宣佈FDA批准了APADAZ的NDA，用於短期(不超過14天)的急性疼痛管理，嚴重到需要阿片類止痛劑，而且替代治療方法不足。即使AZSTARYS和APADAZ獲得FDA的監管批准，我們也不能保證FDA會批准我們的任何候選產品用於商業銷售，或者批准我們可能對任何此類候選產品提出的任何標籤。如果我們對候選產品的開發努力，包括我們為獲得監管部門批准所做的努力，未能成功達到其計劃的適應症或被推遲，或者如果對我們獲準上市的候選產品沒有產生足夠的需求，我們的業務將受到損害。

我們候選產品的成功將取決於獲得和維護監管部門的批准，而此類批准的發放和維護是不確定的，並受到一些風險的影響，包括：

我們在提交獲得監管部門批准所需的申請方面經驗有限，已經並預計將繼續依賴在這一領域擁有專業知識的顧問和第三方合同研究組織(CRO)來協助我們完成這一過程。要獲得FDA的批准，需要向FDA提交廣泛的非臨牀和臨牀數據、有關產品製造過程的信息以及對每個治療適應症的設施和支持信息的檢查，以確定每個適應症和製造質量的候選產品的安全性和有效性。此外，我們不能保證監管機構會同意我們對我們進行的臨牀試驗結果的評估，也不能保證未來的任何試驗都會成功。

我們開發的任何候選產品都可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些副作用、毒性或其他特徵可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制針對一個或所有預期適應症的商業使用。

獲得監管批准的過程代價高昂，如果獲得批准，往往需要多年時間，而且可能會根據所涉候選產品的類型、複雜性和新穎性、尋求監管批准的司法管轄區以及監管當局的重大自由裁量權等因素而有很大差異。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對已提交產品申請的監管審查的變更可能會導致延遲批准或拒絕申請，或可能導致未來撤回批准。在一個司法管轄區獲得監管批准並不一定意味着產品候選產品將在我們可能尋求批准的所有司法管轄區獲得監管批准，但在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在不同司法管轄區尋求批准的能力產生負面影響。如果我們的候選產品未能在任何適應症中獲得監管機構的營銷批准，我們將無法將該適應症的候選產品商業化，我們的創收能力將受到損害。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和/或批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月，美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。FDA利用這一基於風險的評估系統來幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究場所等設施進行自願遠程互動評估的計劃。根據指導意見，如果FDA根據任務需要和旅行限制確定遠程評估是合適的，則FDA可以要求進行此類遠程交互評估。2021年5月，FDA概述了邁向更一致的檢查操作狀態的詳細計劃，2021年7月，FDA恢復了國內設施的標準檢查操作，並將繼續保持這一操作水平，截至2021年9月。最近，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動, 這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果FDA沒有得出結論認為我們的候選產品如預期的那樣滿足505(B)(2)NDA途徑的要求，則我們候選產品的審批路徑可能會比預期的花費更長的時間、更多的成本以及更大的複雜性和風險，並且FDA可能最終不會批准我們的候選產品。

我們戰略的一個關鍵要素是根據FFDCA第505(B)(2)條為我們的大多數候選產品尋求FDA批准，或在可能的情況下，根據505(B)(2)NDA提交任何NDA。505(B)(2)保密協議路徑允許在以下情況下提交保密協議：至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權。根據FFDCA，第505(B)(2)條如果適用於我們，將允許我們向FDA提交的NDA部分依賴於公共領域的數據或FDA先前關於經批准化合物的安全性和有效性的結論，這可能會通過潛在地減少我們為獲得FDA批准而需要生成的非臨牀和/或臨牀數據量來加快我們未來候選產品的開發計劃。這種依賴通常是基於顯示出與批准藥物的生物等效性或可比生物利用度。AZSTARYS於2021年3月2日通過505(B)(2)NDA途徑獲批，APADAZ於2018年2月23日通過505(B)(2)NDA途徑獲批。

如果FDA不允許我們遵循預期的505(B)(2)NDA途徑，或者如果我們不能證明我們的候選產品與批准的產品具有生物等效性或可比較的生物利用度，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。此外，即使FDA確實允許我們遵循505(B)(2)NDA途徑，這取決於候選產品，我們可能仍然需要進行額外的臨牀試驗，包括評估產品安全性或有效性的臨牀試驗。如果發生這種情況，為我們的候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源，以及與我們的候選產品相關的複雜情況和風險，可能會大幅增加。

此外，我們無法遵循505(B)(2)保密協議路徑，可能會導致新的有競爭力的產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會損害我們的競爭地位和業務前景。即使我們被允許遵循505(B)(2)保密協議路徑，我們也不能向您保證我們的候選產品將及時獲得商業化所需的批准(如果有的話)。其他公司可能會在我們之前獲得類似產品的產品批准，這將推遲我們獲得產品批准的能力，使我們面臨更激烈的競爭，並要求我們通過替代途徑尋求批准。

此外，儘管FDA在過去幾年中根據第505(B)(2)條批准了幾種產品，但製藥公司和其他公司反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，FDA可能會改變其關於第505(B)(2)條監管審批的政策和做法，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。此外，製藥業競爭激烈，第505(B)(2)條國家藥品監督管理局須遵守某些要求，以保護第505(B)(2)條所提及的先前已獲批准藥品的發起人的專利權。這些要求可能會引起專利訴訟，並根據任何訴訟的結果，強制推遲批准我們的新發展區長達30個月或更長時間。獲得批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲對未決競爭產品的批准，或對其施加額外的批准要求，這並不少見。如果成功，這類請願可能會大大推遲甚至阻止新產品的批准。即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠利用第505(B)(2)條的監管途徑，也不能保證這最終會導致簡化的產品開發或更早的批准。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。

對於我們的候選產品來説，失敗的風險很高。我們無法預測我們目前的候選產品何時或是否會被證明對人體有效或安全，並將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。解釋早期研究的結果需要謹慎，這些研究通常規模較小，表明某些受試者出現了積極的趨勢。招募更多受試者的臨牀試驗後期階段的結果可能無法顯示預期的安全性和有效性結果，或者與同一候選產品的早期試驗結果不一致。後來的臨牀試驗結果可能不會複製早期的臨牀試驗，原因有多種，包括試驗設計的差異、不同的試驗終點、或探索性研究中缺乏試驗終點、受試者羣體、受試者數量、受試者選擇標準、試驗持續時間、藥物劑量和配方以及早期研究缺乏統計能力。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括：

如果我們被要求對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，而不是我們目前考慮的那些，如果我們無法為了成功完成我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、招募、進行或完成計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從產品銷售中創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或我們可能選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能嚴重損害我們的業務。

臨牀試驗必須根據FDA和其他適用監管機構的法律要求、法規或指南進行，並受這些政府機構和進行臨牀試驗的醫療機構的道德委員會或IRBs的監督。如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們可能會遇到延誤。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們可能為我們的候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。

延遲完成我們候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和監管審批過程，並延遲或可能危及我們開始產品銷售和創造產品收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的背線或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。作為數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，我們報告的初步或背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看初步數據或背線數據。

我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品的批准或商業化，以及我們公司的整體。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們為任何潛在候選產品獲得批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

我們可能無法獲得或維護我們為任何候選產品尋求的孤兒藥物指定，並且我們可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒產品。這種疾病或疾病通常被定義為在美國的患者人數少於20萬人，或者在美國的患者人數超過20萬人，但沒有合理的預期認為該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。我們還沒有收到任何候選產品的孤兒藥物稱號。我們可能尋求獲得產品的孤兒藥物指定，但不能保證FDA將對我們申請的任何適應症授予孤兒指定，或我們將能夠保持這樣的指定。

在美國，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果被指定為孤兒的候選產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA，在七年內銷售相同適應症的同一產品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。

即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，FDA或類似的外國監管機構隨後也可以批准相同的藥物治療相同的疾病，如果監管機構得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻。

如果FDA後來確定最初的指定請求存在實質性缺陷，孤兒藥物的排他性也可能會喪失。此外，孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准含有不同活性成分的相同或類似適應症的競爭藥物。此外，如果隨後的藥物被批准上市，其適應症與我們獲得上市批准的任何候選產品的適應症相同或相似，我們可能面臨更激烈的競爭，失去市場份額，而不考慮孤立藥物的排他性。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

AZSTARYS、APADAZ和某些 我們的候選產品 含有受管制物質，其製造、使用、銷售、進口、出口、處方和分銷均受DEA和其他監管機構的監管。

AZSTARYS、APADAZ和我們的某些候選產品被列為受控物質，受州、聯邦和外國有關其製造、使用、銷售、進口、出口和分銷的法律和法規的約束。除其他事項外，受控物質受1970年聯邦受控物質法案(CSA)和DEA法規的監管。在我們可以將我們的任何產品或候選產品商業化之前，如果獲得批准，DEA將需要考慮FDA的建議來確定受控物質時間表。這可能是一個漫長的過程，可能會推遲我們對候選產品的營銷，並可能縮短我們可能有資格獲得的任何監管排他期。

DEA將受控物質作為附表I、II、III、IV或V物質進行管理。根據定義，附表一物質沒有既定的醫療用途，不得在美國銷售或銷售。藥品可列為附表二、三、四或五，其中附表二物質被認為是濫用風險最高的物質，而附表五物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的物質。DEA確定APADAZ和AZSTARYS為附表二管制物質。此外，DEA將AZSTARYS中存在的前藥SDX列為附表IV物質。我們預計，我們的大多數候選產品，包括KP484、KP879和KP1077，如果獲得批准，也將被DEA監管為“受控物質”，該機構根據有效成分的時間表，對AZSTARYS、APADAZ和這些候選產品的製造、運輸、儲存、銷售和使用施加額外的限制，如果獲得批准，可能會限制我們產品和任何候選產品的商業潛力。

各州還獨立管理受控物質。儘管州控制物質法律經常反映聯邦法律，因為各州是單獨的司法管轄區，但它們也可能單獨安排藥品。雖然有些州會在DEA這樣做時自動安排藥物的時間表，但在其他州，必須制定規則或採取立法行動。州時間表可能會推遲我們獲得聯邦監管批准的任何受控物質藥物產品的商業銷售，而不利的時間表可能會損害此類產品的商業吸引力。我們或我們的合作者還必須獲得單獨的州註冊，以便能夠獲取、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果不符合適用的法規要求，可能會導致除DEA的強制執行和制裁外，各州還將強制執行和制裁，或根據聯邦法律的其他規定。

對於我們的任何產品或被歸類為受控物質的候選產品，我們和我們的供應商、製造商、承包商、客户和分銷商必須從州、聯邦和外國執法和監管機構獲得並維護適用的註冊，並遵守有關受控物質的製造、使用、銷售、進口、出口和分銷的州、聯邦和外國法律和法規。DEA法規可能會限制我們候選產品的臨牀試驗中使用的化合物的供應，並在未來限制滿足商業需求所需的數量生產和分銷我們的產品的能力。例如，DEA配額制度控制和限制了附表I或II中受控物質的可獲得性和生產。由於我們的產品和我們的大多數候選產品是或可能被管制為附表II受控物質，它們可能受到DEA的生產和採購配額計劃的約束。DEA根據DEA對滿足合法科學和醫藥需求所需數量的估計，每年為美國可能生產的受控物質總量設定一個總配額。附表一和附表二管制物質的製造商必須每年申請配額。如果我們或我們的合同製造商或供應商沒有從DEA獲得足夠的配額，我們可能無法獲得足夠數量的這些受控物質，以完成我們的臨牀試驗或滿足對我們的任何產品或附表II分類的候選產品的商業需求。

與受控物質有關的法規管理製造、標籤、包裝、測試、分配、生產和採購配額、記錄保存、報告、搬運、運輸和處置。這些條例增加了人員需求以及與包括受控物質在內的候選產品的開發和商業化相關的費用。DEA和一些州對處理受控物質的註冊機構進行定期檢查。未能獲得和維護所需的註冊或遵守任何適用的法規可能會延誤或阻止我們開發和商業化含有受控物質的候選產品，並使我們受到執法行動的影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或啟動程序撤銷這些登記。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。由於其限制性，這些法規可能會限制我們的任何產品或被歸類為受控物質的候選產品的商業化。

我們的產品和候選產品可能與嚴重的不良事件、不良副作用或具有可能阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的其他特性有關。

我們的產品或候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或被拒絕。

在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，患者將報告在以前的試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究產品在大規模臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。

如果發生任何嚴重的不良事件，我們開發的任何候選產品或產品的臨牀試驗或商業分銷可能被暫停或終止，我們的業務可能會受到嚴重損害。與治療相關的副作用也可能影響患者招募和納入患者完成試驗或導致潛在責任索賠的能力。監管機構可以命令我們停止任何或所有目標適應症的進一步開發、拒絕批准和/或要求我們停止銷售任何或所有目標適應症的產品或候選產品。如果我們被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗或商業化努力，我們的產品或候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從它們或我們開發的其他候選產品中創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

任何這些事件都可能阻止我們的產品或我們的任何候選產品獲得或保持市場接受度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在為特定適應症確定的研究計劃和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

圍繞阿片類藥物和興奮劑濫用的社會問題，包括執法部門對轉用的擔憂以及打擊濫用的監管努力，可能會降低AZSTARYS、APADAZ或我們任何其他適用產品的潛在市場。

關於處方藥物濫用和阿片類藥物、興奮劑和其他受管制物質轉移的媒體報道司空見慣。執法和監管機構可能會採取旨在限制阿片類藥物和興奮劑供應的政策。此類努力可能會抑制根據KP415許可協議將AZSTARYS商業化，根據APADAZ許可協議將APADAZ商業化，或將我們的任何其他適用候選產品商業化的能力。例如，有關氫可酮或其他阿片類藥物和興奮劑的使用或濫用、濫用威懾配方的侷限性、對處方藥濫用的公眾調查和調查、訴訟或監管活動、銷售、營銷、分銷或儲存我們的產品等方面的激進執法和不利宣傳可能會損害我們的聲譽。這種負面宣傳可能會縮小AZSTARYS、APADAZ或我們任何其他適用候選產品的潛在市場規模，並減少我們能夠從它們的銷售中獲得的收入(如果獲得批准)。同樣，在處方藥濫用成為一個不那麼普遍或不那麼緊迫的公共衞生問題的程度上，監管機構和第三方付款人可能不願為具有改善阿片類藥物或興奮劑屬性的配方支付溢價。

此外，FDA和其他監管機構打擊阿片類藥物和興奮劑濫用的努力可能會對AZSTARYS、APADAZ和我們任何其他適用的候選產品的市場產生負面影響。例如，2014年4月，FDA批准對所有批准的ER/LA阿片類藥物的使用適應症進行全類標籤更改，以便ER/LA阿片類藥物僅適用於疼痛嚴重到需要每天24小時長期阿片類藥物治療，以及替代治療選擇不足的情況。這些變化減少了醫生開出的阿片類藥物處方數量，並對APADAZ或我們其他適用的候選產品的潛在市場產生了負面影響。FDA還在2014年10月舉行了一次公開會議，討論阿片類藥物濫用威懾配方的開發和監管。此外，疾病控制和預防中心此前發佈了治療慢性疼痛的阿片類藥物處方準則草案，就何時開始或繼續使用阿片類藥物、阿片類藥物的選擇和停用以及評估阿片類藥物的風險和解決阿片類藥物使用的危害等領域向初級保健提供者提供建議。FDA或其他監管機構可能會在任何時候宣佈新的監管舉措，這可能會增加AZSTARYS、APADAZ或我們任何其他適用候選產品的監管負擔或減少商業機會。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的候選產品進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗。

我們已經並預計將繼續聘請CRO進行我們計劃中的候選產品的臨牀試驗。我們依賴並預計將繼續依賴CRO以及其他第三方，如臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行這些臨牀試驗。與這類第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們需要達成替代安排，我們的藥物開發活動將被推遲。

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的監管標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、調查人員和試驗地點來執行這些GCP。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊指定的正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈完成的臨牀試驗的結果。此外，我們必須使用cGMP要求下生產的產品進行臨牀試驗。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀前研究和臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。如果我們、我們的CRO或臨牀試驗地點未能遵守與臨牀研究相關的適用要求，還可能導致臨牀暫停和終止臨牀試驗、取消資格、FDA拒絕批准基於臨牀數據的申請、警告信、如果產品已獲得批准則撤回上市批准、罰款和其他金錢處罰、延誤、不利宣傳和民事和刑事制裁等後果。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

此外，我們臨牀試驗的研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們提交的FDA提交的任何NDA被推遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。此外，我們與調查人員的安排也受到其他醫療監管法律的審查，如反回扣法規。

我們還依賴並預計將繼續依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發產品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者我們產品的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

如果與我們簽約的第三方未能成功履行其合同責任或義務，或未能在預期的最後期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能需要進行額外的試驗，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。如果我們未來無法成功識別和管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到不利影響。

我們與第三方簽訂合同，生產我們的合作產品和候選產品，這些產品和候選產品使用苯氫可酮和SDX作為我們臨牀試驗中使用的原料藥，我們與獨家來源供應商簽訂合同，生產大量苯氫可酮和SDX，這些產品和候選產品使用這些部分作為原料藥，我們預計將繼續這樣做。這種對第三方製造商的依賴增加了我們將沒有足夠數量的苯氫可酮和SDX或以可接受的成本獲得此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施。我們為AZSTARYS、KP484、APADAZ、KP879和KP1077採購原料藥，從獨家、第三方製造商以及使用這些部分作為我們臨牀試驗所用原料藥的合作產品和候選產品從其他第三方採購。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續這樣做。我們還希望繼續依賴第三方對我們的候選產品進行臨牀前和臨牀測試，以及AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品的商業製造(如果這些候選產品獲得市場批准)。這種對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的苯氫可酮、SDX、其他原料藥或我們的合作產品或候選產品，或以可接受的成本或質量獲得此類數量的風險，這可能會延誤、阻止或削弱我們及時進行臨牀試驗或其他開發或商業化努力的能力。

我們可能無法與第三方製造商建立任何未來的協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠維持現有的第三方關係或與其他第三方製造商建立任何此類協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

這些事件中的任何一個都可能導致臨牀試驗延遲，無法獲得監管部門的批准，或者影響我們成功商業化的能力我們的產品，如果批准的話。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停生產。

我們的合同製造商用於生產AZSTARYS、APADAZ和我們的任何候選產品的設施將根據我們向FDA提交營銷申請後進行的檢查接受FDA的審查，此類檢查可能導致無法獲得FDA對此類營銷申請的批准。

除我們的合同安排外，我們不控制AZSTARYS、APADAZ或我們任何其他候選產品的生產過程，我們完全依賴合同製造合作伙伴遵守cGMP要求以及生產活性藥物物質和成品藥物。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，我們將無法確保和保持監管部門對我們的營銷申請的監管批准，以使用他們的製造設施生產我們的產品。此外，除了通過我們的合同協議外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產AZSTARYS、APADAZ或我們的任何其他候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷AZSTARYS、APADAZ或我們的任何其他候選產品的能力(如果獲得批准)。

此外，對於AZSTARYS、APADAZ和我們的任何候選產品，如果獲得批准，我們的供應商將受到監管要求的約束，包括與AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品(如果獲得批准)相關的製造、測試、質量控制和記錄保存，並接受監管機構的持續檢查。我們的任何供應商未能遵守適用的法規可能會導致我們的製造能力長時間延誤和中斷，同時我們試圖確保另一家供應商滿足所有法規要求，以及與任何必要的召回或其他糾正措施相關的市場中斷。

第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括警告信、臨牀暫停或終止臨牀試驗、罰款、禁令、恢復原狀、歸還、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准或其他許可、FDA拒絕批准待決申請、產品拘留、FDA或DEA同意法令對生產和分銷業務施加重大限制或暫停、禁止、拒絕允許進出口、產品扣留、不良宣傳、親愛的醫療保健提供者信件或其他警告、吊銷執照、扣押或召回候選產品、操作限制、根據現有合同拒絕政府合同或未來訂單以及民事和刑事責任，包括虛假索賠法案責任、被排除在聯邦醫療保健計劃之外以及公司誠信協議等後果，任何這些後果都可能對我們的前藥供應產生重大不利影響。

我們的候選產品和我們可能開發的任何前藥可能會與其他候選產品和藥物競爭生產設施，而我們可能無法以優惠的條款獲得這些設施的使用權。

在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有安排AZSTARYS、KP484、KP879或KP1077散裝藥物的多餘供應或第二來源。如果我們現有的AZSTARYS、KP484、KP879或KP1077原料藥的合同製造商不能按協議執行，我們可能被要求更換該製造商，並且在確定和鑑定任何此類替代藥物時，我們可能會產生額外的成本和延遲。任何業績失敗或重大延遲都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

我們已經與Commave達成合作，開發、製造和商業化AZSTARYS 以及KP484和KVK，用於APADAZ在美國的商業化。此外，我們 可能尋求與第三方合作，以開發或商業化我們的其他候選產品，或在其他地區。如果這些合作不成功，我們可能無法利用AZSTARYS、APADAZ或我們的任何其他公司的市場潛力 產品候選，如果獲得批准。

我們與Commave簽訂了KP415許可協議，根據該協議，我們向Commave授予了開發、製造和商業化AZSTARYS和KP484的全球獨家許可。我們不能保證與Commave的K415許可協議會成功，也不能保證我們會收到KP415許可協議下的任何未來付款。例如，Commave可以選擇在方便的情況下(I)在產品首次獲得監管部門批准前60天書面通知前終止KP415許可協議，或(Ii)在產品首次獲得監管部門批准後120天書面通知後終止KP415許可協議。此外，即使Commave不終止KP415許可協議，我們也不能保證我們將根據KP415許可協議獲得任何額外的里程碑或特許權使用費付款。此外，根據KP415許可協議，我們對Commave將用於AZSTARYS和KP484的開發、製造或商業化的資源的數量和時間的控制有限，我們可能並不總是同意Commave的努力。我們根據KP415許可協議創造收入的能力將在一定程度上取決於Commave成功履行KP415許可協議下分配給它的職能的能力。

此外，我們還與KVK簽訂了APADAZ許可協議，根據該協議，我們向KVK授予了在美國將APADAZ商業化的獨家許可。我們不能保證我們與KVK的合作會成功，也不能保證我們會收到APADAZ許可協議下的任何付款。例如，如果沒有達到APADAZ許可協議下的最初採用里程碑，KVK可以終止APADAZ許可協議，而不向我們支付任何款項。此外，即使實現了APADAZ許可協議下的最初採用里程碑，我們也不能保證我們將根據APADAZ許可協議獲得任何額外的里程碑或許可使用費付款。此外，根據APADAZ許可協議，我們對KVK將用於APADAZ商業化的資源的數量和時間的控制有限，我們可能並不總是同意KVK的商業化努力。我們根據APADAZ許可協議創造收入的能力將取決於KVK成功履行APADAZ許可協議下分配給它的職能的能力。APADAZ許可協議下的商業化戰略是新穎的，未經測試，即使成功，我們預計APADAZ的任何銷售價格將等於或接近現有仿製藥的價格。因此，即使KVK確實成功履行了APADAZ許可協議下的職能，我們也不能保證APADAZ將有足夠的市場需求，使我們能夠獲得APADAZ許可協議下的任何收入。

我們還可能為APADAZ在美國境外的商業化或我們的任何其他候選產品的開發或商業化尋找更多的第三方合作伙伴，這些產品不受KP415許可協議的約束，或者受KP415許可協議的約束，但Commave不行使該選項。在這種情況下，我們可能的合作伙伴將包括大中型製藥公司、地區、國家和國際製藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方達成任何此類合作安排，我們很可能會對我們的合作者用於在美國以外或我們的任何其他候選產品開發或商業化AZSTARYS或APADAZ的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。

我們與Commave和KVK的合作，或合作者的組合，給我們帶來了以下風險：

如果我們參與任何未來的合作，我們與任何未來的合作者也將面臨類似的風險。

KP415許可協議、APADAZ許可協議以及我們可能達成的任何其他許可或協作協議可能不會導致AZSTARYS的商業化、APADAZ的商業化或以最有效的方式或根本不會開發KP484、KP879或我們的任何其他候選產品。如果Commave或KVK或我們未來的合作伙伴參與業務合併，對我們藥物開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。

如果我們不能為我們的候選產品建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的前藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化，如果獲得批准，將需要大量額外資金。對於不受KP415許可協議或APADAZ許可協議條款約束的我們的候選產品，我們可能需要與製藥和生物技術公司合作開發這些候選產品並可能實現商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場狀況。

協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個開發計劃，推遲候選產品的潛在商業化或縮小候選產品的任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行候選產品的開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將我們的候選產品推向市場併產生產品收入。

我們與Aqutive和Commave協議中的條款可能會抑制我們未來與第三方進行合作的能力。

我們是與AQUEATIOTICS或AQUENTIAL簽訂的終止協議的一方，該協議可能會限制AZSTARYS、KP484、KP879或KP1077的任何銷售、許可或商業化的價值。根據本終止協議，Aquictive有權獲得相當於AZSTARYS、KP484、KP879或KP1077產生的任何價值以及任何包含SDX的候選產品的10%的特許權使用費，包括支付AZSTARYS、KP484、KP879或KP1077的任何許可證的特許權使用費，向第三方銷售AZSTARYS、KP484、KP879或KP1077，或將AZSTARYS、KP484、KP879或KP1077商業化。作為KP415許可協議的一部分，我們向Aqutive支付了相當於我們在2019年收到的許可預付款的10%的特許權使用費以及我們在2020年和2021年從AZSTARYS收到的監管里程碑和特許權使用費付款。

我們還授予Commave獲得、許可或商業化任何包含SDX並用於治療ADHD或任何其他中樞神經系統疾病(不包括KP922)的額外候選產品的優先購買權，該優先購買權在接受該額外候選產品的新藥申請後到期。我們還授予Commave在KP415許可協議下的任何權利轉讓的優先談判權和優先購買權，但具體例外情況除外。我們無法預測這些義務是否會限制我們未來從任何其他候選產品的銷售或許可中獲得的價值。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的技術、AZSTARYS、APADAZ或我們的候選產品獲得並保持商業祕密保護或專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和藥物，我們成功將我們的技術、AZSTARYS、APADAZ或我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維護我們專有LAT平臺技術的商業祕密保護的能力，以及關於AZSTARYS、APADAZ和我們的任何候選產品在美國和其他國家/地區的專利保護。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的產品技術和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。作為KP415許可協議的一部分，Commave從我們那裏獲得了包括AZSTARYS和KP484在內的某些專利的獨家全球許可。此外，作為APADAZ許可協議的一部分，KVK從我們那裏獲得了涵蓋APADAZ的某些專利的獨家許可。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護由我們授權給第三方的專利權利。

此外，我們也可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護從第三方授權給我們的專利的權利。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行任何此類專利和申請。如果這些許可人或被許可人未能維持這些專利，或失去這些專利的權利，我們擁有的許可內或許可外的權利可能會減少或取消。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利，反之亦然。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。在科學文獻中發表的發現往往落後於實際的發現，例如，美國和其他司法管轄區的實用或同等的專利申請通常在這些專利申請的申請日之後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確切地知道我們是否是第一個製造和/或使用我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中聲稱的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。因此，我們的專利權的頒發、範圍、優先權、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的候選產品全部或部分，或者有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

我們的專利地位面臨許多額外風險，包括以下風險：

這些因素中的任何一個都可能損害我們為產品獲得全面專利保護的能力。除下述風險外，美國和其他國家/地區的註冊商標和商標申請還面臨與上述專利和專利申請類似的風險。

此外，第三方可能會盜用或反向設計我們的LAT專有平臺技術，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和最終候選產品、產品技術或前藥物的能力，或者限制我們專有LAT平臺技術的商業祕密保護期限。

此外，我們可能受到第三方向美國專利商標局提交現有技術的發行前提交，或捲入反對、訴訟、無效、派生、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或幹擾程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或藥物商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作尋求專利保護，或者許可、開發或商業化當前或未來的候選產品。

此外，專利的頒發對於其發明性、所有權、範圍、優先權、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院、專利局和法庭受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和藥物或將其商業化的能力，或限制我們的產品技術、候選產品和前藥物的專利保護期限。

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會改變或降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品和技術的能力。

美國專利商標局和其他國家的專利局用來授予專利的標準並不總是可以預測地或統一地應用，而且可能會改變。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本，並可能降低我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。

此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。例如，在2013年的案件中阿索克。分子病理學V. 萬得遺傳股份有限公司，美國最高法院裁定，對DNA分子的某些主張不能申請專利。雖然我們不認為我們擁有或許可的任何專利會因為這一決定而被認定為無效，但法院、美國國會或美國專利商標局未來的裁決可能會影響我們專利的價值。

另一個例子是，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響在美國起訴專利申請的方式的條款，重新定義現有技術，並可能影響專利訴訟。美國專利商標局最近制定了新的法規和程序來管理《萊希-史密斯法案》的管理，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是首次提交申請的條款，直到2013年3月16日才生效。

Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。例如，《萊希-史密斯法案》確立了各方間審查和授權後審查程序降低了對已頒發專利的無效質疑的舉證責任，並限制了針對此類質疑修改專利權利要求的能力。此外，未來可能會通過專利改革立法，這可能會導致圍繞我們擁有和許可的專利和/或專利申請的起訴、執行和辯護的額外不確定性和增加的成本。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手或其他第三方可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或書面描述不足。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，而我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。還有一個風險是，即使這些專利的有效性得到支持, 法院將根據《美國法典》第35篇第271(E)(1)條對專利權利要求進行狹義解釋，或以我們的專利權利要求不包括髮明為理由，裁定我們無權阻止對方使用所涉發明，或裁定對方使用我們的專利技術屬於專利侵權的安全港。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品和技術的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況造成不利影響。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能嚴重損害我們的業務。

我們的商業成功取決於我們以及任何合作伙伴開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥行業，有相當多的知識產權訴訟。特別是，我們專注於開發基於廣泛使用的治療劑或藥物的候選產品，其中許多可能受到第三方專有權利的保護。

儘管我們尋求開發不侵犯他人知識產權的專有前體藥物配方，但我們可能會參與或威脅未來有關我們的前體藥物或我們技術的其他方面的知識產權的國內或國外對抗性訴訟或訴訟，例如，包括美國專利商標局的幹擾或派生訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的技術和藥物。然而，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可證，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止部分或全部業務運營。

競爭產品也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家/地區銷售。如果我們在外國專利訴訟中敗訴，指控我們侵犯了競爭對手的專利，我們可能會被阻止在一個或多個外國銷售我們的產品。因此，我們發展業務和在市場上競爭的能力可能會受到損害。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。

此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會損害我們普通股的價格。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

我們可能需要從第三方獲得知識產權許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能擁有知識產權，包括專利權，這對我們的候選產品的開發是重要的或必要的。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可。這樣的許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不能獲得，我們可能會被迫接受不利的合同條款。如果我們不能以商業上合理的條款獲得這樣的許可證，我們的業務可能會受到損害。

如果我們或我們的第三方許可方未能履行我們在知識產權許可和與第三方的融資安排中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。

我們目前簽署了我們預期在產品開發活動中使用的技術的許可協議。在未來，我們可能會成為對產品開發和商業化至關重要的許可證的締約方。如果我們或我們的第三方許可方未能履行當前或未來許可和融資協議下的義務，我們的交易對手可能有權終止這些協議，我們可能被迫終止這些協議，或者我們可能不再有效地依賴這些協議下向我們提供的任何許可，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷任何產品或使用這些協議涵蓋的任何技術，或者可能面臨協議下的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生實質性的不利影響，或者可能會限制我們的藥物發現活動。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。

由於第三方知識產權索賠，我們的知識產權範圍可能會縮小或可能需要縮小。

我們的競爭對手可能已經提交了專利申請，並可能在未來提交，涉及與我們類似的技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方提交了類似於我們的發明的美國專利申請，並要求優先於2013年3月16日之前提交的申請，則我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的成本可能是巨大的，如果在我們不知情的情況下，對方在我們自己的發明之前獨立達成了相同或類似的發明，導致我們在此類發明方面失去了美國的專利地位，那麼這些努力可能不會成功。此外，2013年3月16日，根據《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了修改，使美國從“最先發明”的國家變成了“最先申請”的國家。因此，如果另一方首先向美國專利商標局提交申請，我們可能會失去獲得專利的能力，並可能參與到美國專利商標局的訴訟程序中，以解決與發明權相關的糾紛。我們也可能在其他司法管轄區捲入類似的訴訟程序。

此外，美國專利法最近根據《萊希-史密斯法案》進行了修改，允許對美國專利的頒發後挑戰，包括單方面重新審查，各方間評審和撥款後評審。新法律將如何實施還存在很大的不確定性。如果我們的美國專利使用這種程序受到挑戰，我們可能無法獲勝，可能會導致權利要求範圍改變或縮小，或完全失去專利權。同樣，一些國家，特別是歐洲，也有授權後反對程序或無效程序，這些程序可能導致範圍的改變或專利權利要求的取消。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息、展示技巧或專有技術，但我們可能會受到指控，即這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。例如，2012年3月，我們與夏爾就類似問題達成了和解。在未來，我們可能還會受到有關我們導致員工違反其競業禁止或競業禁止協議條款的索賠。為了對這些潛在的索賠進行辯護，可能有必要提起訴訟。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。法院可以禁止我們使用對我們的產品至關重要的技術或功能，如果這些技術或功能被發現包含或源自前僱主的商業祕密或其他專有信息。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並可能分散管理層的注意力。此外，任何訴訟或威脅都可能對我們僱用員工或與獨立服務提供商簽訂合同的能力產生不利影響。此外，關鍵人員或他們的工作成果的損失可能會阻礙或阻止我們將產品商業化的能力。

我們可能獲得的任何商標都可能被侵犯或被成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。

我們希望依靠商標作為一種手段，將我們獲準上市的候選產品與我們競爭對手的產品區分開來。我們擁有LAT和KemPharm的註冊商標。此外，我們還為未來的候選產品徵集和申請了肯帕姆標誌和幾個潛在的商品名稱和標誌的商標。第三方可能反對或試圖取消我們的商標申請或商標，或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品尋求專利和商標保護外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的展示訣竅、訣竅、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。此外，我們可能需要與未來的商業夥伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被盜風險較高的國家的其他人分享我們的商業祕密和機密技術，包括通過其他國家的私人當事人或行為者的直接入侵，以及那些與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的人。

監管未經授權使用和披露我們的知識產權，包括我們的商業祕密是困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的步驟是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

此外，我們的競爭對手可能會獨立開發或反向設計與我們的商業祕密相當的知識、方法、展示技巧和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞此類商業祕密的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

專利對國家或地區都有影響，在世界各地申請、起訴和捍衞我們所有產品和技術的專利將是令人望而卻步的昂貴。因此，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或者無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品或技術，並可能向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權的產品或技術，但執法能力不如美國。這些產品可能會與我們的產品和技術競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。此外，某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品或生物製品有關的專利保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。, 可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能面臨不頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何此類訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償和其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。同樣，如果我們的商業祕密在另一個司法管轄區被泄露，世界各地的競爭對手可能會獲得我們的專有信息，而我們可能沒有令人滿意的追索權。這樣的披露可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到其他國家知識產權法律意外變化的不利影響。此外，包括中國和印度在內的某些發展中國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被強制向第三方授予許可。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可，我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

我們決定根據505(B)(2)保密協議途徑尋求對我們的候選產品的批准，如果可行， 可能會增加對我們提起專利侵權訴訟的風險，這將推遲FDA’S對這些候選產品的批准。

對於我們可能根據505(B)(2)NDA途徑提交的任何NDA，如果存在聲稱我們的候選產品中包含並在我們的505(B)(2)NDA中引用的批准藥物的專利，我們必須向FDA證明並通知專利持有人FDA橙皮書出版物中列出的針對批准藥物的任何專利都是無效的、不可強制執行的，或者不會因生產、使用或銷售我們的前藥而受到侵犯。如果在收到我們的認證通知後45天內對我們提起專利侵權訴訟，FDA將自動阻止批准我們的505(B)(2)保密協議，直到最早30個月、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對我們有利的法院裁決，或法院可能下令的更短或更長的期限。這類訴訟通常由專利所有者提起。因此，我們可能會在我們的候選產品的開發上投入大量的時間和費用，但在我們的候選產品可能商業化之前，我們可能會受到重大延誤和專利訴訟。我們可能不會成功地為任何專利侵權指控辯護。即使我們被發現沒有侵權，或者原告的專利主張被發現無效或不可執行，為任何此類侵權索賠辯護也將是昂貴和耗時的，並將推遲我們候選產品的發佈，並分散管理層對其正常責任的注意力。

與我們的合作產品和候選產品商業化相關的風險

如果我們無法為我們的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們可能無法在美國成功地將任何獲得批准的候選產品商業化。

我們只有有限的銷售和營銷基礎設施，在醫藥產品的銷售、營銷或分銷方面沒有經驗。為了使我們可能在美國獲得市場批准的任何候選產品獲得商業成功，我們需要與一個或多個方進行合作，或者建立我們自己的銷售和營銷組織。雖然我們簽訂了KP415許可協議，以建立AZSTARYS和受該協議約束的我們的任何候選產品的商業化合作，並且我們簽訂了APADAZ許可協議，以建立APADAZ商業化的合作，但我們不得選擇就任何未來批准的產品達成合作。如果我們決定建立自己的銷售、營銷和分銷能力，我們將遇到一些風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：

如果我們決定不建立或無法建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力，而是與第三方達成協議來執行這些服務，我們的產品收入和我們的盈利能力(如果有的話)可能會低於我們銷售、營銷和分銷我們自己開發的任何候選產品的情況。例如，根據KP415許可協議，我們有權獲得按季度分級的特許權使用費支付，範圍從美國淨銷售額的較高個位數百分比到25%左右(如KP415許可協議所定義)，以及美國以外每個國家/地區淨銷售額的較低至中個位數百分比，在每種情況下，均受KP415許可協議中描述的特定條件下的特定折扣以及基於特定銷售目標的銷售里程碑的限制。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，在未來銷售、營銷和分銷我們的候選產品，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，根據APADAZ許可協議，我們和KVK將按指定的分級百分比分享KVK在美國的APADAZ的季度淨利潤，我們獲得的份額從淨利潤的30%到50%不等。因此，與我們決定自己銷售、營銷和分銷APADAZ相比，我們有權從APADAZ在美國的任何銷售中獲得更少的淨利潤。我們很可能對包括Commave和KVK在內的這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品(如果獲得批准)。此外，我們可能對代表我們行事的第三方的行為負責，包括Commave和KVK, 包括未遵守適用於銷售和營銷我們的產品或候選產品的法律要求(如果獲得批准)。如果我們沒有成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品商業化(如果獲得批准)。

AZSTARYS、APADAZ或我們的任何可能獲得市場批准的候選產品可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

AZSTARYS、APADAZ或我們的任何可能獲得上市批准的候選產品可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。儘管APADAZ現在已在全國範圍內上市，但我們不能保證它將在美國獲得重大的市場認可(如果有的話)。如果AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品，如果被批准用於商業銷售，沒有達到足夠的市場接受度，它們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。例如，根據APADAZ許可協議，只有當APADAZ在美國的銷售額高於指定水平時，我們才有權獲得里程碑和特許權使用費付款。如果APADAZ沒有達到足夠的市場接受度，銷售將不太可能達到這些門檻，我們可能沒有資格根據APADAZ許可協議獲得任何付款。此外，APADAZ許可協議下的商業化戰略是新穎的，未經測試，即使成功，我們預計APADAZ的任何銷售價格將與目前可用的同等仿製藥的價格相同或接近。因此，我們預計，亞太防空識別區需要獲得廣泛的市場接受，才能使這一戰略取得成功。市場對AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品的接受程度(如果批准用於商業銷售)將取決於許多因素，包括：

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。

我們行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，高度重視專有產品。我們將面臨來自多個來源的競爭和潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、專業製藥公司、仿製藥公司、藥物輸送公司以及學術和研究機構。我們的競爭對手可能會開發或銷售比我們的產品或候選產品更有效、更方便、更廣泛使用和更低成本的藥物，或者具有更好的安全性，這些競爭對手也可能比我們擁有更多的資源，在製造和營銷他們的產品方面比我們更成功。

AZSTARYS目前正在與KP484競爭，如果獲得批准，我們打算讓KP484與目前市場上銷售的治療ADHD的品牌和仿製藥哌醋甲酯競爭。其中一些目前上市的產品包括Janssen公司的Concerta、Supernus公司的QUELBREE、Tris Pharma公司的Quillivant XR和QUILLICHEW ER、諾華公司的利他林、福卡林和Focalin XR、UCB公司的Metadate CD、Noven公司的Daytra、Neos Treeutics公司的CONTEMPLAXR-ODT、Ironshore製藥公司的JORNAY PM和Adlon Treeutics公司的ADHANSIA XR，以及其他多種品牌和仿製藥。此外，AZSTARYS和KP484如果獲得批准，將面臨來自任何其他治療ADHD的產品的潛在競爭，這些產品目前正在或可能進入臨牀開發階段。

APADAZ與目前市場上銷售的、品牌的和非專利的氫可酮/APAP產品競爭，用於短期(不超過14天)治療嚴重到需要阿片類止痛劑且替代療法不足的急性疼痛。此外，APADAZ可能面臨來自任何其他氫可酮/APAP產品的潛在競爭，這些產品用於短期(不超過14天)的急性疼痛治療，嚴重到需要阿片類止痛劑，而且目前處於臨牀開發階段或可能進入臨牀開發階段的替代治療方法不足。

如果獲得批准，我們打算讓KP1077與Jazz PharmPharmticals的XYWAV競爭，並可能與目前正在開發的其他治療IH的產品競爭，包括Harmony Biosciences的WAKIX。KP1077可能面臨來自任何治療IH的產品的潛在競爭，這些產品目前正在或可能進入臨牀開發。

目前，美國還沒有獲得批准的治療SUD的藥物。如果獲得批准，KP879將面臨來自任何治療SUD的產品的潛在競爭，這些產品目前正在或可能進入臨牀開發階段。

我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，並且在開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有更多經驗。因此，我們的競爭對手可能會根據我們正在追求的或未來可能追求的適應症開發產品，這些競爭對手的產品可能比我們的候選產品更有效、更容易容忍、成本更低。我們的競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。在引進和留住人才、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者招生方面也將面臨競爭。

我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其候選產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。如果競爭對手的產品與我們的候選產品相似，我們可能需要通過替代途徑尋求批准，例如用於開發仿製藥產品的ANDA。我們也可能因專利保護期或監管排他期而被阻止銷售產品。

此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，這些付款人試圖鼓勵使用仿製藥，或在比較臨牀成本效益分析中給予改進屬性的藥物足夠的權重。對於我們正在尋求的一些適應症，非標籤使用的藥物可以作為我們候選產品的更便宜的替代品。它們的較低價格可能會導致巨大的定價壓力，即使我們的候選產品在其他方面被視為更好的治療方法。未來幾年，可能會有更多的藥物在仿製藥的基礎上上市。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

因此，我們的競爭對手可能會開發用於治療ADHD、疼痛或我們未來可能追求的其他適應症的產品，這些競爭對手的產品可能比我們的候選產品更有效、耐受性更好、成本更低。我們的競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。在引進和留住人才、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗學科招生方面也將面臨競爭。

作為一個新的化學實體，我們可能無法獲得五年的FDA監管排他性，也不能獲得三年的FDA監管排他性。

FDA在批准NDA後提供了監管排他期，這為批准的NDA的持有者提供了有限的保護，使其免受市場上以其批准的藥物為代表的創新的新競爭。五年的排他性通過推遲提交或批准申請而不能批准505(B)(2)申請或ANDA，而三年的排他性則不能批准申請。我們打算適當地為我們的任何前藥候選產品尋求新的化學實體或NCE地位。在FDA批准保密協議後，NCE可以獲得五年的排他性。NCE是一種不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。如果產品沒有資格獲得NCE獨家經營權，它可能有資格獲得三年的獨家經營權。如果除生物利用度或生物等效性試驗以外的一項或多項新的臨牀試驗對批准申請是必要的，並且由申請人進行或贊助，則對特定批准條件的保密協議(包括505(B)(2)保密協議)的持有人可獲得三年的排他性，用於特定的批准條件，或對上市產品的更改，如先前批准產品的新配方。

有一種風險是，FDA可能不同意我們可能提出的任何聲稱，即我們的任何前藥候選產品都是NCE，因此有權獲得五年的排他性。FDA還可能認為，我們正在進行的研究不是臨牀試驗，而是生物利用度和生物等效性研究，這些研究對於批准是必不可少的，因此不支持三年排他性。此外，在排他性的基礎不明確的情況下，FDA可以決定推遲決定，直到它收到需要做出決定的申請。

如果我們確實獲得了五年或三年的獨家經營權，這種獨家經營權不會阻止所有潛在的競爭對手進入市場。競爭者可以通過不同形式的競爭差異化機制獲得類似產品的批准，也可以在沒有競爭差異化機制的情況下獲得類似產品的批准。

即使我們或我們的合作伙伴能夠將AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品商業化，如果獲得批准，它們可能會受到不利的定價法規、第三方保險和報銷政策的約束。

AZSTARYS、APADAZ以及我們獲得營銷批准的任何候選產品的成功商業化在一定程度上將取決於AZSTARYS、APADAZ或我們獲得營銷批准的任何候選產品在多大程度上可以從聯邦和州一級的政府付款人計劃中獲得保險和足夠的補償，包括Medicare和Medicaid、私人健康保險公司和管理保健計劃以及其他第三方付款人。政府當局和其他第三方付款人決定他們將為哪些醫療產品買單，並建立報銷水平，包括自付。美國醫療保健行業和其他地方的一個趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定醫療產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品和產品的定價提出挑戰。我們商業化的任何產品都可能無法獲得保險和報銷，即使有，報銷水平也可能不令人滿意。不充分的報銷水平可能會對AZSTARYS、APADAZ或我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格產生不利影響。為我們的前藥產品獲得並維持足夠的報銷可能很困難。我們可能被要求進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋範圍和報銷或相對於其他療法的報銷水平。此外，政府和商業健康計劃及其藥房福利經理通過治療等效性確定將藥品商品化已成為趨勢。, 根據成本做出公式化的決策。如果無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法根據KP415許可協議成功地將AZSTARYS商業化，根據APADAZ許可協議將APADAZ商業化，或將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

新批准的前藥產品在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比該產品在美國境外獲得FDA或類似監管機構批准的適應症更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着產品將在所有情況下獲得支付，或以覆蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用。如果適用，新前藥產品的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會根據產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。前藥物產品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從可能以低於美國的價格銷售的國家進口藥物。私人第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。除了某些政府醫療保健計劃，如國防部的TRICARE統一公式，在美國的第三方付款人中，對於藥品的保險和報銷沒有統一的政策要求。即使是州醫療補助計劃也有自己的首選藥物清單，這可能會使非首選品牌的藥物處於不利地位。因此，承保範圍和報銷範圍因付款人而異。結果, 承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或根本不能得到。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏為我們開發的任何經批准的前藥產品獲得保險和足夠的報銷率，這可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集前藥商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

管理新藥上市審批、定價、覆蓋範圍和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業發佈，可能會拖延很長時間，並對該產品在該國家/地區銷售所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。

不能保證AZSTARYS、APADAZ或我們的任何候選產品(如果它們被批准在美國或其他國家/地區銷售)在醫學上是合理的，並且對於特定的適應症是必要的，不能保證它們被第三方付款人認為具有成本效益，保險範圍或足夠的報銷水平將可用，或者第三方付款人的報銷政策不會對根據KP415許可協議銷售AZSTARYS、根據APADAZ許可協議銷售APADAZ的能力產生不利影響，或者我們的任何候選產品獲批銷售時盈利銷售的能力。

如果我們從事不正當的產品營銷或促銷活動，我們可能會受到執法行動的影響。

FDA嚴格監管宣傳材料和其他宣傳活動。即使FDA最初批准的產品標籤包括我們改進的屬性聲明的描述，FDA可能會反對我們的營銷聲明和產品廣告活動。違反FDA的促銷、營銷和廣告法律法規可能會導致發出警告信、網絡信或無標題信、不良宣傳、要求昂貴的醫療保健提供者信件或其他糾正信息、罰款和其他罰款、民事或刑事起訴，包括虛假索賠法案責任、通過同意法令或公司誠信協議限制我們的運營和其他運營要求、取消資格、被排除在聯邦醫療保健計劃之外以及拒絕政府合同或現有合同下的未來命令等後果。這些後果中的任何一個都會損害我們產品的商業成功。

此外，我們的宣傳材料、聲明和培訓方法必須符合FDA禁止未經批准或標籤外使用的宣傳。FDA授予的任何監管批准僅限於FDA認為產品安全有效的那些特定疾病和適應症。例如，FDA批准的AZSTARYS標籤僅限於對6歲及6歲以上患者的ADHD進行急性治療，FDA批准的APADAZ標籤僅限於對急性疼痛的短期(不超過14天)治療，嚴重到需要阿片類止痛劑，且替代療法不足。醫生可以在標籤外使用我們的產品，因為FDA不限制或規範醫生在醫療實踐中自主選擇治療的權利。但是，如果FDA認定我們的宣傳材料、聲明或培訓構成對非標籤使用的宣傳，它可以要求我們修改我們的宣傳材料、聲明或培訓方法，或要求我們採取監管或執法行動，例如發出無標題信函、警告信、禁令、扣押、民事罰款、返還資金、經營限制或刑事處罰。我們還可能受到其他政府實體或私人當事人的行動，如虛假申報法、民事舉報人或“Qui Tam”行動的影響。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為我們的宣傳或培訓材料構成了對標籤外使用的宣傳，也可能會採取行動，這可能會導致其他法定機構的鉅額罰款或處罰，例如禁止虛假報銷的法律。在這種情況下，我們的聲譽可能會受到損害，產品的採用可能會受到影響。此外, 我們產品的標籤外使用可能會增加產品責任索賠的風險。產品責任索賠的辯護成本很高，可能會分散我們管理層的注意力，導致對我們的鉅額損害賠償，並損害我們的聲譽。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制AZSTARYS、APADAZ或我們可能開發的任何候選產品的商業化。

我們面臨着與我們的候選產品在人體臨牀試驗中進行測試相關的固有產品責任風險，並且隨着AZSTARYS、APADAZ以及我們未來可能獲得批准的任何候選產品的商業化，我們將面臨更大的風險。這包括我們的產品可能被濫用的風險。例如，AZSTARYS和APADAZ確實如此，我們預計我們未來可能選擇開發的任何候選產品，如果獲得批准，可能會帶有關於如果我們的口服片劑或膠囊準備注射和肝臟毒性的方框警告，就像阿片類藥物濫用者通常所做的那樣。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將代表自己承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們目前總共持有1,000萬美元的產品責任保險，每個事故的上限為1,000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大臨牀試驗或在未來任何批准的產品開始商業化時，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們預計將從事重大的跨境活動，我們將面臨與國際業務有關的風險，包括：