美國
美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(MarkOne)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

委託文件編號：001-40064

VIRPAXPHARMACEUTICALS，Inc.

(註冊人在其章程中指定的確切名稱)

(610)727-4597

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，則用複選標記標明。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告，則用複選標記表示。是的☐不是 ☒

勾選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條規定必須提交的每一份互動數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記標明註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“小型申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如為新興成長型公司，註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期以符合根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記標明註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為$9,366,876基於納斯達克資本市場上報道的2021年6月30日的收盤價。

截至2022年3月31日，註冊人普通股的流通股數量，每股面值0.00001美元，為11,714,885.

參考文獻關聯的文檔

沒有。

VIRPAXPHARMACEUTICALS，Inc.

表格10-K的年報

截至2021年12月31日的財政年度

目錄表

關於前瞻性陳述的建議

本報告包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》(修訂後的《1933年證券法》第27A節)和《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》第21E節)的安全港條款作出的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述包括但不限於有關我們或我們的管理團隊對未來的期望、希望、信念、意圖或戰略的陳述。此外，任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他特徵，包括任何基本假設的陳述，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將會”以及類似的表述可以識別前瞻性陳述，但沒有這些詞語並不意味着陳述不具有前瞻性。例如，本報告中關於Form 10-K的Form-LookingStatement可能包括有關以下內容的陳述：

以上並不代表本文中包含的前瞻性陳述可能涵蓋的事項的詳盡清單，也不是我們面臨的可能導致我們的實際結果與此類前瞻性陳述中預期的結果不同的風險因素的詳盡清單。有關可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他風險，請參閲“第一部分--第1A項--風險因素”。

所有前瞻性陳述都明確地受到本警示通知的限制。告誡您不要對任何前瞻性陳述有任何不符之處，這些前瞻性陳述僅説明截至本報告日期或通過引用併入本報告的文件日期。我們沒有義務，也明確表示不承擔任何義務，以更新、修改或更正任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。我們真誠地表達了我們的期望、信念和計劃，並相信它們有合理的基礎。然而，我們不能向您保證，我們的期望、信念或計劃將會取得或實現或實現。

零件

ITEM1.生意場

除非我們另有説明或上下文另有説明，否則本報告中提及的“Virpax”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”均指Virpax製藥公司及其子公司。

我們的公司

我們是一家臨牀前階段的製藥公司，專注於開發各種疼痛適應症的新型和專有藥物輸送系統，以提高依從性並優化我們流水線中的每一種候選產品。我們正在開發的藥物輸送系統和藥物釋放技術專注於推進非阿片類和非成癮性疼痛管理治療，以及中樞神經系統(“CNS”)疾病的治療，以提高患者的生活質量。

我們擁有以下專利技術的全球獨家專利權：(I)用於骨關節炎的局部噴膜給藥技術(Epoladerm™)，(Ii)用於術後疼痛管理的可注射“局麻藥”脂質體凝膠技術(Probudur™)，以及(Iii)使用鼻腔設備釋放腦啡肽的分子包膜技術(“MET”)，該技術用於治療急性和慢性疼痛，包括癌症相關疼痛(Envelta™)。Envelta將支持處方醫生、監管機構和患者目前尋求非阿片類藥物和非成癮治療選擇的努力，以抗擊阿片類藥物流行。我們將利用這些交付技術，有選擇地開發505(B)(2)專利和新的化學實體(“NCE”)候選產品組合，用於商業化。我們還擁有全球獨家權利開發和商業化一種通過鼻腔給藥的研究製劑，以增強藥用級大麻二醇(CBD)向大腦的轉運，潛在地治療一歲及以上患者與結節性硬化症(TSC)、Lennox-Gastaut綜合徵和Drawe綜合徵相關的癲癇。在我們目前專注於推進非阿片類和非成癮性疼痛管理治療和治療CNS疾病的同時，我們也計劃使用我們的專有遞送技術來開發我們的抗病毒療法(ANQLAR™)，作為一種抗病毒屏障，以潛在地預防或降低病毒感染在人類中的風險或強度，包括但不限於流感病毒和SARS-CoV-2(“冠狀病毒19”)，我們目前擁有獨家全球權利。

我們的Portfolio

我們的產品組合目前包括多個臨牀前候選產品：Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和VRP324。在隨附的部分中，我們將描述每個候選產品、其好處以及我們針對每個候選產品的市場策略。下表中的日期僅為估計，不能保證表中包含的事件將在預期的時間線內完成，或者根本不能。

雙氯芬太尼噴膜(Epoladerm)

我們計劃開發和銷售Epoladerm，作為一種每日一次的局部非類固醇抗炎藥(NSAID)，用於治療膝關節的慢性骨關節炎。根據我們最近對Epoladerm的非臨牀研究和進一步研究的結果，我們已經確定，將我們的Epoladerm適應症集中在膝關節慢性骨關節炎上是合理的，這代表着我們認為對我們來説是一個更好的全球市場機會。我們相信，Epoladerm專有的噴膜技術可能會帶來優於透皮貼片的粘連能力(例如：Epoladerm不需要任何膠帶加固)，同時保持與目前市場上的透皮貼劑相當的皮膚吸收能力。具體地説，由於Epoladerm技術不需要貼片就能將藥物通過皮膚輸送，我們相信Epoladerm可能對皮膚有更好的粘附力，可能會有更好的可及性，特別是在關節和其他彎曲的身體表面。此外，由於Epoladerm是一種噴霧劑，我們相信它將比透皮貼片更具美學吸引力。作為一種噴霧劑，Epoladerm在體外皮膚研究(腹部整形手術的皮膚)中進行了研究，最近的研究表明，慢性膝骨性關節炎的乾燥時間約為120秒。與其他外用非甾體抗炎藥不同，Epoladerm不需要對實際藥物進行物理處理，並且能夠在每次噴霧時提供準確數量的有效成分。如果獲得商業化，我們計劃在73億美元(截至2020年)的經皮和局部非阿片類疼痛市場內，針對疼痛管理診所和高處方醫療從業者(包括整形外科醫生、風濕科醫生、物理醫生和康復專家)以及初級保健進行營銷和銷售。

下面的圖像1顯示了用於治療膝關節慢性骨性關節炎的Epoladerm的預期輸送系統：

圖像1

當討論非阿片類藥物治療慢性疼痛時，疾病控制中心(“CDC”)指出，臨牀醫生應該考慮將局部藥物作為替代一線止痛藥，被認為比全身藥物更安全。在2020年8月18日發表在《內科年鑑》上的一篇文章中，美國醫師學會和美國家庭醫師學會宣佈了一項聯合臨牀指南，題為《非藥物和藥物管理成人非下腰部肌肉骨骼損傷引起的急性疼痛》，他們建議將局部非類固醇抗炎藥作為非下腰部肌肉骨骼損傷疼痛患者的一線治療藥物。臨牀指南還建議臨牀醫生不要為這些損傷開阿片類藥物，除非是嚴重損傷或患者無法耐受一線治療方案。

作為研究前新藥(“IND”)審查的結果，我們認為我們對Epoladerm尋求505(B)(2)加速新藥申請(“NDA”)是合理的。我們不能保證我們會成功地獲得監管部門的批准，也不能保證我們會成功地降低與該候選藥物臨牀開發相關的風險。

2021年12月，我們完成了小型豬皮膚給藥依波拉德姆的單劑量藥代動力學研究，作為所需IND啟用試驗的一部分。依波拉德姆單次經皮給藥在所有小型豬身上耐受性良好，沒有觀察到與治療相關的臨牀觀察、體重變化或皮膚刺激。所有用Epoladerm治療的動物都有Epoladerm的血漿水平，證實了透皮吸收。所有動物的血藥濃度(Cmax)在給藥後4h達到最大值，而Epoladerm在給藥後24小時仍保持在最高水平。

2021年12月17日，我們與領先的臨牀試驗服務公司Altascience Company，Inc.簽署了一項臨牀試驗協議，進行了一項首次人類研究，調查Epoladerm治療與膝關節慢性骨關節炎相關的疼痛。這項研究計劃在加拿大進行，並提交臨牀試驗申請(“CTA”)。第一名患者的最初登記預計將於2022年第二季度開始。然而，由於延遲採購候選藥品所需的活性藥物成分，現在預計將於2022年下半年開始註冊。

2022年1月，我們報告了四項依波拉德姆的臨牀前皮膚安全性研究結果。研究人員得出結論，每天一次皮下注射Epoladerm 28天是耐受性良好的，沒有嚴重的治療相關不良反應。這些研究是由著名的臨牀研究機構Charles River實驗室進行的。這些研究包括對兔的皮膚刺激性研究，對豚鼠的皮膚致敏評估，以及對小鼠成纖維細胞的光毒性測試。Epoladerm在每一項研究中耐受性良好，沒有觀察到有報道的皮膚刺激、皮膚敏化或光毒性。

上述研究的成功完成使我們能夠開始起草IND提交文件，這些文件將與IND申請一起提交給FDA，包括一項針對膝關節慢性骨關節炎的I期研究的試驗設計。此外，我們還安排了一系列慢性用藥的臨牀前研究，與我們預期的Epoladerm第一階段研究同步進行。IND申請的提交將遵循上文提到的預期在加拿大進行的第一次人類研究，我們計劃提交這項研究的結果，以促進更有力的提交。

長效布比卡因脂質體凝膠3.0%(LBL100或Probudur)^TM)

普羅布杜裏是一種候選藥物產品，它基於一種獨特的脂質體遞送系統，利用大的多囊泡(LMVV)包裹高劑量的局部麻醉劑布比卡因。這些載藥脂質體是由卵磷脂和膽固醇組成的，這是FDA批准的。這些LMVV被嵌入到水凝膠珠子中形成脂凝膠。該系統從脂凝膠中釋放一種局部止痛藥。早期的非臨牀動物研究數據表明，與市場上的類似產品相比，普羅布度爾可能能夠改善起效、持續時間和峯值性能。動物研究是通過局部滲透手術部位給予普羅布度爾進行的，這導致活性成分在手術部位保持較長時間的局部。使用三種動物模型進行了四項試驗。這些動物研究的數據表明，普羅布度爾(50 mg/kg)治療96小時後，與對照組相比，有統計學意義的鎮痛活性(動物縮肢時的閾值壓力)(22.33±3.67g比5.00±0.58g；p

如果我們能夠證明一項成功的第三階段臨牀試驗，我們相信普羅布度爾可能代表着第一個具有阿片類藥物備用標籤的長效局麻藥。藥物從脂質體的緩慢釋放降低了峯值血漿濃度，減少了毒性，同時也有可能提供更持久的術後疼痛控制。我們相信，這一特性可能允許使用更高劑量的布比卡因(3%對主要市場產品的1.3%)；然而，基於這些動物研究，不能保證普羅布厄將是安全和有效的，因為這些測定完全在FDA的授權範圍內。此外，不能保證Probudur會獲得FDA的批准。

下圖2顯示了普羅布杜爾早期動物研究的結果：

圖像2

我們計劃在5.77億美元(截至2019年)的局部麻醉手術後市場內向普通外科醫生、麻醉師和整形外科醫生推銷普羅布杜。如果該候選產品使用得當，我們相信該候選產品可能會消除術後止痛所需的阿片類藥物。作為我們IND審查的結果，FDA表示，我們對Probudur提起505(B)(2)加速保密協議是合理的。我們不能保證我們會成功地獲得監管部門的批准，也不能保證我們會成功地降低與該候選藥物臨牀開發相關的風險。

下面的圖3顯示了Probudur在傷口處的計劃交付情況：

圖像3

我們最初委託Charles River實驗室在2021年下半年進行7項臨牀前動物研究，包括方法、劑量和毒性，作為FDA要求的Probudur IND啟用試驗的一部分。然而，我們選擇戰略性地推遲這些試驗，以加強普羅布頓的配方，增加生產目的的穩定性，並可能延長相關專利的壽命。我們相信，一旦我們完成了這一配方改進以及所需的IND支持研究，我們可能被允許直接過渡到第二階段研究。

2021年6月30日，我們與Yissm簽訂了一項提供研究服務的協議(“2021年6月Yissm研究協議”)。根據2021年6月的Yissm研究協議，我們將為希伯來大學的研究人員進行與優化布比卡因脂質體配方和提高生產穩定性有關的研發研究提供資金。我們可以在任何時候終止協議，並且只負責為終止之日所完成的工作向Yissm支付費用。考慮到研究服務，我們同意分六個季度平均支付337,500美元的研究服務費。所有服務將根據2021年7月1日啟動的2021年6月YIsm研究協議提供，預計將於2022年第四季度完成。

2021年6月29日，我們與Lipoure RX，Ltd.簽訂了一項提供研究服務的協議(“Lipoure”和“2021年6月Lipoure研究協議”)。根據2021年6月的Lipoure研究協議，我們將為與優化布比卡因脂質體配方和最終生產臨牀前批次相關的研究和開發提供資金，包括穩定性測試、動物研究和毒理學工作的批次。這還將包括與可能提交更多臨時專利申請有關的工作。我們可以在30天的書面通知後隨時終止協議，並只負責為截至通知之日所完成的工作向Lipoure付款。對於研究服務，我們同意在執行時支付200,000美元的研究服務費作為研究服務的預付款，並在2021年7月支付40萬美元，在2021年9月和2022年1月支付27萬美元，並在2022年期間支付三筆額外的27萬美元。我們還同意在成功完成向FDA提交的化學、製造和控制(CMC)文件後，向LiPocure支付250,000美元。根據2021年6月Lipoure研究協議提供的所有服務將於2021年7月1日啟動，預計將於2022年第四季度完成。

腦啡肽鼻腔噴霧(Envelta)分子包膜技術^TM或NES100)

恩韋爾塔^TM是一種基於納米技術的鼻腔噴霧候選藥物產品，能夠將代謝不穩定的多肽藥物(腦啡肽)輸送到大腦中。它是用高壓均質和噴霧乾燥製造的。有藥理學證據表明，嗎啡耐受動物體內存在甲硫氨酸激活的腦啡肽活性。通過靜脈、口服和鼻腔給藥，在動物身上進行了為期6至28天的臨牀前研究。使用三種動物模型進行了12項研究，動物研究的目的是確定安全性、藥理學和遺傳毒理學。來自這些早期動物研究的初步數據表明，Envelta在嗎啡耐受動物中顯示出疼痛控制，而不是耐受性本身的發展。這些動物模型在慢性炎症性疼痛模型中對大鼠的誘發刺激和在脊髓神經結紮的條件性位置偏愛模型中對持續的神經病理性疼痛進行了抗痛敏效應的研究。在7.5 mg kg的相同劑量水平下，比較了恩維塔和嗎啡^-1在此模型中，Envelta被確定具有類似的止痛作用。在呼吸抑制方面，增量阿片受體激動劑實際上可能逆轉嗎啡激動劑引起的呼吸抑制，這意味着我們認為Envelta不太可能導致呼吸抑制。然而，基於這些臨牀前動物研究，不能保證Envelta將是安全和有效的。此外，不能保證Envelta將獲得FDA的批准。

我們相信，我們已經為目前的阿片類藥物處方者確定了一個巨大的未得到滿足的需求和市場機會，包括疼痛和臨終關懷治療中心。目前，這些處方醫生可能正在使用嗎啡類阿片類藥物，它們針對三種阿片受體：Mu、Delta和Kappa。臨牀上使用的大多數止痛藥都是以Mu受體為靶點的，然而，該受體也是阿片類藥物相關的大多數不良副作用的原因。目前，腦啡肽的治療潛力受到其藥代動力學特徵的限制，因為它們無法穿過血腦屏障到達位於中樞神經系統的阿片受體。然而，我們認為，Envelta的新的鼻腔給藥配方，基於早期的動物研究，通過保護藥物的分子膜(MET)，促進其穿越血腦屏障，加強了腦啡肽到大腦的運輸。腦啡肽主要與三角洲受體結合，這通常與阿片類藥物相關的危險無關。我們認為，Envelta在沒有阿片類藥物耐受的情況下可能具有鎮痛潛力，在早期的動物研究中沒有表現出任何戒斷、呼吸抑制、興奮或成癮的跡象。發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上的一項研究表明，“Delta阿片受體具有內置的止痛機制，可以通過藥物傳遞納米顆粒進行精確靶向治療，使其成為治療慢性炎症性疼痛的有希望的靶點，副作用更少。”基於這些臨牀前動物研究，不能保證Envelta在人體試驗中將是安全有效的。

此外，我們認為Envelta可以顯著減少便祕，早期動物臨牀試驗尚未顯示出任何阿片類藥物依賴、藥物尋求或呼吸抑制。我們計劃使用內源性NCE調節途徑將該候選產品推向市場。我們計劃將我們的營銷和銷售努力瞄準70億美元(截至2019年)止痛藥市場的疼痛專家、麻醉師、骨科醫生、外科醫生、PCP、護士從業者(NPs)、腫瘤學家和神經學家。

恩維他是一種神經活性多肽藥物產品(腦啡肽)，具有專利成分，可通過除局部途徑外的所有途徑給藥。一個預先組裝的裝置和藥筒將被用來推動腦啡肽製劑通過鼻子通過嗅神經/球傳遞途徑進入大腦。MET將封裝藥物產品，保護其免受降解，並幫助攜帶藥物穿過血腦屏障，迅速抑制疼痛。

下面的圖4和圖5顯示了腦啡肽納米粒通過嗅覺途徑進入大腦的計劃：

圖像4

圖像5

下面的圖像6説明瞭Envelta的概念輸送裝置：

圖像6

我們還可以利用與Envelta相同的交付機制來開發Envelta的第二種適應症，我們稱之為PES200。PES200能夠將代謝不穩定的多肽藥物(腦啡肽)輸送到大腦中，也包括在Envelta的10-K表格年度報告中列出的相同知識產權下。我們相信PES200的能力和屬性與Envelta一樣。我們的計劃是驗證概念驗證，隨後進行IND使能研究，以開發一種基於腦啡肽的新配方來治療創傷後應激障礙。

2020年8月25日，我們與美國國家衞生研究院(“NIH”)下屬的美國衞生與公眾服務部下屬的國家翻譯科學促進中心(“NCATS”)(簡稱“CRADA”)簽訂了一項合作研發協議。這項合作是為了繼續開發Virpax的候選產品Envelta，這是一種用於治療急性和慢性非癌症疼痛的鼻腔多肽。CRADA的有效期為四年，自協議生效之日起生效，雙方可隨時經雙方書面同意終止。此外，任何一方均可在預期終止日期前至少六十(60)天發出書面通知，隨時單方面終止CRADA。該協議規定進行研究，重點是Envelta作為一種新型止痛藥的臨牀前特徵，以及通過IND使能研究進一步發展Envelta的研究。

我們相信Envelta和PES200可以支持處方醫生、監管機構和患者目前尋求非成癮治療選擇的努力。我們計劃利用這些交付技術，有選擇地開發505(B)(2)和NCE候選專利產品組合，用於商業化。Envelta的IND支持研究正在我們和NCATS簽訂的CRADA下進行。我們打算利用這些研究作為INDS的來源，以獲得另外兩個潛在的適應症，癌症疼痛和創傷後應激障礙。到目前為止，計劃中的四項初步體外研究中的兩項已經成功完成。CRADA下的這些臨牀前研究將進行到2022年。

在接近2022年，我們完成了一項為期14天的鼻內劑量範圍發現毒性研究，在14天的恢復期內，沒有發現血液學、凝血和血清化學數據的不良相關結果，也沒有發現與治療相關的毒理學發現或死亡率。對14天恢復期的犬進行了14天鼻腔給藥劑量範圍的毒性研究，未發現不良毒理學結果。

預防呼吸道病毒的高密度分子掩蔽噴霧劑(ANQLAR)

AnQlara是一種高密度分子掩蔽噴霧，我們計劃開發它作為一種抗病毒屏障，以潛在地預防或降低人類感染病毒的風險或強度。我們打算使用預先組裝好的裝置和藥筒將高密度分子噴霧劑送入鼻腔。我們打算將AnQlar用作鼻粉噴霧劑，潛在地防止病毒與鼻腔和上呼吸道的上皮細胞結合，潛在地減少與呼吸道相關的感染。

作為標準個人防護裝備的補充，我們相信AnQlar可能會以分子口罩的形式提供額外的一層保護，以保護醫護人員和有嚴重疾病風險的人免受病毒感染。AnQlar已經完成了IND-Enabling毒理學研究和體外研究，證明瞭流感和SARS-CoV-2等呼吸道病毒的傳染性降低。在體外研究中，在AnQlar的存在下，觀察到SARS-CoV-2病毒在由健康人體供體細胞重建的支氣管上皮模型中的複製受到抑制。RT-qPCR檢測病毒複製情況。數據以每毫升病毒拷貝數表示。在感染72小時後，用AnQlar處理的培養物檢測到的病毒產量低於用磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)對照的培養物。我們計劃在130億美元(截至2019年)的抗病毒市場內，向急救人員、醫護人員、診所、軍隊、移植和其他免疫受損或面臨風險的患者營銷AnQlar。

下圖7説明瞭AnQlar Ind-Enabling毒理學體外研究的結果：

圖像7

在感染72小時後，用AnQlar處理的培養物比用磷酸鹽緩衝鹽水(“PBS”)處理的培養物病毒產量低。

我們提交併收到了FDA對AnQlar的書面Pre-IND回覆。在IND前的反應中，FDA為我們尋求預防SARS-CoV-2和流感日常使用的非處方藥(OTC)產品的途徑提供了指導。我們相信IND前反應的結果支持進一步研究AnQlar作為一種鼻腔保護措施，可能會限制病毒向其他人的傳播。如果我們能夠成功地完成該候選產品所需的臨牀試驗，我們打算繼續推進，並將其作為每日一次的鼻腔治療。FDA已經表示，在成功完成後，我們可能會向非處方藥辦公室申請NDA藥物批准。

2021年8月，我們聘請Syneos Health根據有效的時間表協助AnQlar的最佳臨牀試驗設計。

2021年9月29日，我們委託一家研究和開發公司進行了一系列IND對螞蟻的毒性研究，預計將於2022年年中完成。在成功完成這些研究後，我們打算向FDA提交IND申請，包括一項作為抗病毒療法的I期研究的試驗設計。

2021年10月19日，我們聘請Nanmer ics為我們計劃進行的IND毒理學研究提供AnQlar。

VRP324

VRP324是一種研究配方，將通過鼻腔給藥，以增強CBD到大腦的轉運。VRP324使用預裝的裝置和藥筒將CBD粉劑通過嗅神經/球推進到鼻子到大腦。該產品可能用於治療與一歲及以上患者的結節性硬化症(“TSC”)、Lennox-Gastaut綜合徵和Dravet綜合徵相關的癲癇發作。Lennox-Gastaut綜合徵和Dravet綜合徵是一種罕見的中樞神經系統疾病，被認為是嚴重的癲癇腦病，會導致不同類型的癲癇發作以及認知和行為改變，通常對治療具有抵抗力。VRP324是與納米技術公司聯合開發的。

我們繼續尋求機會，通過授權和其他戰略交易來開發我們的產品組合，以進一步開發我們的候選藥物產品。這包括尋找潛在合作伙伴進一步開發我們的候選藥物產品，並回應我們收到的有關我們產品組合的感興趣的詢問。

智能屬性

Westrive保護和加強我們認為對我們的業務重要的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專有技術、發明、改進、平臺和我們的產品相關的專利保護，這些對我們業務的發展和實施至關重要。

截至2021年9月14日，我們擁有和許可的專利和待決專利申請組合包括8項已頒發的美國專利、1項待決的美國專利申請、1項待決的專利合作條約(PCT)申請、25項已頒發的專利和2項待決的外國申請。這些專利包括美國專利號7,741,474、8,470,371、10,213,474、8,278,277、8,920,819、9,713,591、8,349,297和8,695,592，以及歐洲、加拿大、日本、中國、澳大利亞、新西蘭、俄羅斯和韓國的專利。以下是專利副產品的細目：

依波拉德姆

該候選產品受美國專利號8,349,297(2028年12月4日到期)以及南非、俄羅斯聯邦、新西蘭、挪威、墨西哥、韓國、日本、中國、加拿大、澳大利亞、土耳其、斯洛伐克、斯洛文尼亞、瑞典、葡萄牙、波蘭、荷蘭、拉脱維亞、盧森堡、立陶宛、意大利、愛爾蘭、匈牙利、希臘、英國、法國、芬蘭、西班牙、丹麥、德國、捷克共和國、瑞士、比利時和奧地利(均於2026年9月14日到期)頒發的專利保護。這些專利包含對藥物配方平臺的廣泛成分權利要求，該平臺形成噴霧給藥薄膜，其中活性物質存在至少80%的飽和度，並且配方中沒有不溶解的活性物質。權利要求還包括一種治療方法和一種包含該製劑的噴霧器。

普羅布杜爾

該候選產品受美國專利號9,713,591(2030年7月24日到期)以及一項歐洲專利(2029年10月11日到期)和一項中國專利(2029年10月11日到期)的保護。還有一項未決的美國申請，是美國第10,842,745號專利的延續。還有第二項已頒發的美國專利，美國第9,713,591號專利。這些專利包含藥物組合物的組合物權利要求，該藥物組合物具有外部存儲溶液，該外部存儲溶液包含活性藥物成分和嵌入在該存儲溶液內包含的聚合物基質中的脂質體顆粒。

恩韋爾塔

候選產品受以下專利系列的保護：專利系列1包括美國專利號7,741,474(將於2026年3月18日到期)，以及日本專利、加拿大專利和歐洲專利(均將於2023年9月22日到期)，這些專利系列保護MET聚合物的化學性質及其在製藥產品中的用途。這一專利系列涵蓋了具有疏水和親水側基的碳水化合物聚合物，例如，適合於溶解疏水藥物的碳水化合物聚合物。

專利族2包括第8,470,371號美國專利(2029年7月29日到期)、一項日本專利(2027年8月8日到期)和一項歐洲專利(2027年8月8日到期)。這一系列涵蓋了兩親性碳水化合物聚合物的組合物和方法權利要求，其能夠自組裝形成膠束簇，在膠束簇中碳水化合物兩親分子聚集成分級組織的膠束簇個體聚集體。這些由單個膠束聚集形成的膠束簇可以在藥物作用下轉化為穩定的納米粒子，特別是具有較差水溶解性的疏水藥物。這提供了比嵌段共聚物更大的摩爾聚合物/藥物比率，並改善了疏水藥物跨越生物屏障的轉移。

專利系列3包括美國專利號8,278,277(將於2030年8月16日到期)和8,920,819號(將於2029年4月29日到期)，一項加拿大專利(將於2030年3月1日到期)和一項未決的歐洲申請(將於2030年3月1日到期)。該家族包括含有親水性藥物和可切割連接物的親水性藥物的親脂衍生物以及使用這些組合物的治療方法。具體地，這些專利涉及親水性神經肽亮氨酸的親脂衍生物的組合物[5]-腦啡肽和兩親性化合物，其中衍生物包括連接到亮氨酸中酪氨酸的側鏈氧上的親脂連接物[5]-腦啡肽，其中兩親性化合物是季棕櫚酰乙二醇殼聚糖(GCPQ)。

專利系列4包括美國專利第10,213,474號(將於2034年11月3日到期)、一項日本專利(將於2034年11月3日到期)、一項歐洲專利(將於2034年11月3日到期)和一項正在審理中的加拿大專利申請(將於2034年11月3日到期)。專利涉及治療疼痛的方法，包括給人或動物鼻腔給藥，組合物包括治療有效量的親水性神經活性多肽和兩親性季銨鹽棕櫚酰乙二醇殼聚糖(GCPQ)；其中兩親性GCPQ能夠在水介質中自組裝成平均粒徑在20-500 nm之間的顆粒；其中鼻腔給藥該組合物將親水性神經活性多肽輸送到人或動物的大腦。

除了保護MET聚合物的化學性質及其在醫藥產品中的用途的專利家族外，還有一個專利家族涵蓋可用於給藥組合物的輸送裝置，包括美國第8,695,592號專利(2029年10月11日到期)和一項歐洲專利(2029年10月11日到期)。該系列包括用於分配藥物的膠囊，該膠囊具有用於流體的加壓容器、用於容納顆粒的腔、在容器和腔之間運行以提供流體通信的至少一個通道、以及至少兩個不同的凹面，所述至少兩個不同的凹面賦予流體旋轉運動，從而在腔內產生流體的旋轉湍流，以便與顆粒接觸併產生包含顆粒的可移動流體。

排行榜

該候選產品具體包含在PCT申請WO 2022/043678A1中，該申請描述了一種分子掩蔽噴霧劑，可用作抗病毒屏障，以潛在地預防或降低人類感染病毒的風險或強度。根據AnQlar的配方和管理模式，候選產品也可能被涵蓋Envelta的許多專利和專利申請所涵蓋。

個人專利的展期根據專利申請的提交日期和獲得專利的國家的法律期限而定。通常，在美國，為定期提交的申請頒發的專利的有效期為自最早有效的非臨時申請日期起20年。此外，在某些情況下，專利期限可以延長到重新獲得美國專利商標局(USPTO)延遲發佈專利的一部分，以及由於FDA監管審查期間而實際上丟失的一部分期限。然而，對於FDA的部件，恢復期不能超過5年，包括恢復期在內的總專利期在FDA批准後不能超過14年。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早生效的申請日起20年。然而，專利所提供的實際保護因產品而異，因國家而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救的可用性以及專利的有效性和可執行性。

此外，我們依靠商業祕密和技術訣竅以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。Weseek使用與我們的合作者、員工、承包商、顧問和顧問的保密協議以及與我們員工的發明轉讓協議來保護我們的專有信息。我們還與我們的合作者、承包商和選定的顧問簽訂了保密協議或發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的合作者、員工、承包商和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關技術或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的專有權。目前還不確定，發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們的開發或商業戰略，或我們的藥物或工藝，或獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得我們可能需要的專有權許可，以開發或商業化我們的未來藥物，可能會對我們產生不利影響。如果第三方在我們最早在美國提交的專利申請日期之前已經準備並提交了專利申請，並且要求我們擁有權利的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局的幹預程序，以確定發明的優先權。更多信息，請參閲“風險因素--與我們的知識產權有關的風險”。

材料協議

美德藥業有限公司

研究和期權協議

於二零一七年四月十一日，吾等與根據英國法律成立及存續的藥藥有限公司(“藥藥公司”)訂立研究及期權協議(於2018年5月30日修訂)(“藥藥研究及期權協議”)，根據該協議，藥藥授予我們選擇權以取得獨家的全球特許使用費許可，以使用由藥藥開發的某些技術。根據協議，醫藥將進行某些專利配方的研究和開發，將某些醫藥技術和我們的某些專利分子結合在一起。

根據《醫藥研究與期權協議》，醫藥授予我們一項期權(“醫藥期權”)，以獲得獨家(即使對醫藥)、全球範圍內、可再許可(通過多個層級)、有特許權使用費、不可撤銷的許可，以研究、開發、營銷、商業化和銷售任何產品，該技術是根據《醫藥研究與期權協議》開展的活動的結果，前提是我們與醫藥簽訂了最終許可協議。為了行使醫藥期權，我們必須在期權期限(根據醫藥研究和期權協議的定義)結束之前向醫藥公司提供有關行使該期權的書面通知。選擇期可根據我們與醫藥公司的共同協議而延長。

根據《醫藥研究和期權協議》，對於涉及任何許可知識產權(定義見《醫藥研究和期權協議》)與任何Virpax分子(定義見《醫藥研究和期權協議》)的任何許可或商業安排，我們有優先購買權。如果醫藥公司就涉及優先購買權所涵蓋的技術或分子的許可或其他商業安排達成協議，我們有十個工作日的時間通知醫藥公司我們行使優先購買權的意圖以及我們與其他許可或商業安排的財務條款相匹配的意圖。

許可協議(Epoladerm)

於二零一七年六月六日，由於吾等根據《藥物研究及期權協議》行使藥物研究及期權協議項下的藥物選擇權，吾等與藥物製藥訂立許可協議(經於2017年9月2日及2017年10月9日修訂)(“藥物藥物許可協議”)，擁有全球獨家權利發現、開發、製造、銷售、銷售及以其他方式商業化任何藥物成分或製劑(以任何及所有劑型)，該藥物成分或製劑的最終形式含有一種或多種化合物，包括依波拉德姆及OSF200，而該藥物是利用藥物藥物的噴霧製劑技術(“藥物藥物產品”)開發、製造或商業化的，可用於人類的任何及所有用途(包括所有診斷、製造、銷售或商業化)。治療和預防用途)。根據《醫藥許可協議》，我們必須向醫藥支付未來的里程碑和特許權使用費。我們有義務在達到指定的開發里程碑(以英鎊支付)後，向MedPharmic支付總計115萬GB的里程碑付款。特許權使用費支付金額必須等於我們在特許權使用期內在該地區銷售的所有MedPharm產品淨銷售額的個位數百分比。特許權使用費應在自第一次商業銷售開始至對被許可產品的最後一項專利權利要求到期為止的一段時間內逐個國家支付，該專利權利要求將於2028年12月4日到期。任何一方均有權在書面通知另一方後終止本協議的全部內容，前提是另一方嚴重違反協議，並且在終止方發出表明違反行為性質的通知後九十(90)天內仍未糾正該違反行為。

LipoCureRX，Ltd.(Probudur)

2018年3月19日，我們與LipoCureRX，Ltd.(一家根據以色列法律成立和存在的公司(“LipoCure”))簽訂了一項許可和再許可協議(“LipoCure協議”)，就發現、開發、製造、銷售、營銷布比卡因脂質體、注射凝膠或混懸劑(“許可組合物”)或任何藥物組合物或製劑(以任何和所有劑型)的最終形式，包括含有許可化合物(包括Probudur)的任何組合產品(“許可產品”)的獨家和獨家全球許可及分許可權。根據LipoCure協議，我們被要求在簽署150,000美元時預付費用，並被要求向LipoCure支付未來的里程碑和版税。我們有義務在達到指定的開發和商業里程碑時支付總計高達1,980萬美元的里程碑付款。特許權使用費支付的金額必須等於符合特許權使用費資格的產品的年淨銷售額的個位數到較低的兩位數百分比，並可進行某些調整。特許權使用費應在一段時間內逐國支付，從第一次商業銷售開始，到對許可產品的最後一項到期專利權利要求到期為止，該專利權利要求將於2030年7月24日到期。每一方均有權在書面通知另一方後終止本協議的全部內容，如果該另一方嚴重違反協議，並且在終止方發出表明違反行為性質的通知後九十(90)天內仍未糾正該違反行為。

2021年6月29日，我們與Lipoure簽訂了一項提供研究服務的協議(“2021年6月Lipoure研究協議”)。根據2021年6月的LipocureResearch協議，我們將為與優化布比卡因脂質體配方相關的研究和開發提供資金，並最終生產臨牀前批次，包括用於穩定性測試、動物研究和毒理學工作的批次。這還將包括與可能提交更多臨時專利申請相關的工作。我們可以在30天的書面通知後隨時終止協議，並且只負責為在通知日期之前完成的工作向Lipoure支付費用。作為研究服務的代價，公司同意在執行時支付200,000美元的研究服務費，以及在2021年7月支付400,000美元，在2021年9月和2022年1月支付270,000美元，並在2022年期間支付三筆額外的270,000美元。我們還同意在成功完成向美國食品和藥物管理局(FDA)提交的化學、製造和控制“CMC”文件後，向Lipoure支付250,000美元。根據2021年6月Lipoure研究協議提供的所有服務將於2021年7月1日啟動，預計將於2022年底完成。

納米科技有限公司。

納米協作協議(Envelta)

於2019年4月11日，吾等與根據英國法律成立及存在的納米科技有限公司(“納米科技”)訂立經修訂的獨家合作及許可協議(“納米科技合作協議”)，就開發及商業化產品的全球獨家許可，包括含有親水性神經肽亮氨酸5-腦啡肽及兩親性化合物季銨棕櫚酰乙二醇殼聚糖的Envelta，以及利用納米科技在臨牀產品開發及為該等發展吸引外部資金方面的知識、技能及專業知識，進行一項合作計劃。納米藥物合作協議也被修訂，包括一項針對創傷後應激障礙產品的臨牀前開發計劃。

根據Nanomics合作協議，我們需要支付相當於符合專利使用費資格的產品年淨銷售額的個位數百分比的專利使用費。我們還被要求在實現指定的開發和商業里程碑時支付總計高達1.03億美元的里程碑付款，併為我們在Nanomics合作協議之後達成的任何從屬許可關係支付從屬許可費。我們按國家/地區支付版税的義務應從我們許可產品的第一次商業銷售之日開始，對於每種單獨的許可產品，應於最遲於(A)第十(10)日失效^這是)第一個許可產品首次商業銷售的週年紀念日；(B)任何有效權利要求最後到期的日期(專利將於2034年11月3日到期)；和(C)仿製藥產品上市不少於九十(90)天的日期。我們有權提前180天書面通知納米科技公司終止協議。終止後，我們將把其在所有結果中的所有權利和權益轉讓給Nanomics，但特定於(A)設備(定義見Nanmer ics合作協議)、其製造或使用；以及(B)技術的特定結果除外，但不包括與化合物或許可產品相關的任何臨牀結果(所有術語定義見Nanmer合作協議)。

納米芯片許可協議(AnQlar)

於2020年8月7日，我們與Nanomics訂立合作及許可協議(下稱“Nanmer許可協議”)，就研發高密度分子遮蔽噴霧(AnQlar)並將其商業化的北美獨家許可協議，作為一種抗病毒屏障，以預防或降低人類感染病毒的風險或強度。根據Nanomics許可協議，我們需要在實現指定的開發和商業里程碑時支付版税和里程碑費用，併為我們在Nanomics許可協議(從當前提交的臨時專利申請發佈的任何專利將於2041年8月24日到期)之後達成的任何從屬許可關係支付再許可費。

2022年3月9日，我們與納米公司簽訂了修訂後的合作和許可協議(“修訂後的納米公司許可協議”)，其中修訂和重申了2020年8月7日的納米公司許可協議，並擴大了我們在北美的權利，將AnQlar作為一種抗病毒屏障開發和商業化，以防止或降低病毒感染的風險或強度。AmendedNanomics許可協議規定，在實現指定的開發里程碑時，最高可支付550萬美元，以及相當於某些利潤的30%至40%的利潤份額付款(如經修訂的Nanomics許可協議所述)，並在實現指定的商業里程碑時支付給Nanmer Supp。利潤份額支付是在FDA確定AnQlara可以作為非處方藥在美國銷售後觸發的。如果未按上述定義觸發利潤份額支付，我們將有義務在符合特許權使用費資格的產品和商業里程碑的年淨銷售額的5%至15%的範圍內支付特許權使用費，在這些商業里程碑實現後，全球範圍內的總里程碑付款最高可達1.125億美元。修訂後的Nanomics許可協議還規定，在歐盟、亞洲/太平洋地區和南美/中東地區首次收到許可產品的監管批准後，將支付總計999,999美元的額外里程碑付款。公司按國家/地區支付版税的義務將從其許可產品首次商業銷售之日開始，並對每一種單獨的許可產品到期, 最遲發生的時間為：(A)第一個許可產品首次商業銷售十(10)週年；(B)任何有效索賠最後失效的截止日期；以及(C)仿製藥上市不少於九十(90)天的日期。公司有權在提前六十(60)天書面通知納米公司後終止納米公司許可協議。終止後，公司應將其在所有結果中的所有權利、所有權和權益轉讓給納米公司。Nanomics有權在提前六十(60)天書面通知後終止協議。作為簽訂這份修訂後的納米芯片許可協議的代價，公司向納米芯片公司支付了1,500,000美元。

納米芯片許可協議-VRP324

2021年9月17日，我們與Nanomics公司簽訂了一項合作和許可協議(“Nanomics許可協議-VRP324”)，獲得獨家全球許可，開發和商業化通過鼻腔途徑傳遞的一種研究製劑，以增強藥用級大麻二醇(“CBD”)的腦內轉運，以潛在地治療與一歲和老年患者的癲癇發作相關的結節性硬化症(“TSC”)、Lennox-Gastaut綜合徵和Drave綜合徵。我們按國家/地區支付特許權使用費的義務應從許可產品首次商業銷售之日(定義見納米許可協議-VRP324)開始，並對每種單獨的許可產品失效，最遲發生在(A)第一個許可產品首次商業銷售十五(15)週年之日；(B)任何有效索賠最後一次失效之日；以及(C)仿製藥上市不少於九十(90)天之日。我們在簽署協議時預付了200,000美元的里程碑付款，並被要求在實現指定的開發和商業里程碑時支付未來里程碑和特許權使用費高達4,100萬美元，以及我們在Nanomics許可協議-VRP324之後進入的任何從屬許可關係的再許可費(從當前提交的臨時專利申請發佈的任何專利將於2041年8月24日到期)。我們有權在向納米公司發出180(180)天的書面通知後終止《納米公司許可協議-VRP324》。在終止時, 我們將把它的所有權利、所有權和對其所有結果的利益轉讓給Nanomics。如果我們以書面形式向納米公司斷定研究目標尚未實現，或者我們通知納米公司我們已決定不繼續進行第三階段臨牀試驗，納米公司有權提前三十(30)天提前書面通知終止協議。

亞瑟姆

研究協議

2021年6月30日，我們與耶路撒冷希伯來大學的Yissm研究開發公司(“Yissm”)簽訂了一項提供研究服務的協議(“2021年6月Yissm研究協議”)。根據2021年6月的Yissum Research協議，我們將為希伯來大學的研究人員進行的研究和開發提供資金，這些研究與優化布比卡因脂質體配方和提高生產用穩定性有關。我們可以在30天的書面通知後隨時終止協議，並只負責向Yissm支付截至該通知之日所完成的工作。考慮到研究服務，我們同意分六個季度平均支付337,500美元的研究服務費。如果另一方違反其在協議項下的義務，包括但不限於任何付款失敗，違約方在收到非違約方的書面通知後30天內不予以補救，每一方都有權終止協議。所有將根據2021年6月YIsm研究協議提供的服務將於2021年7月1日啟動，預計將於2022年底完成。

NCATS-NIH合作研究與開發協議

2020年8月25日，我們與NCATS簽署了CRADA協議。這項合作是為了繼續開發我們的候選產品Envelta，這是一種用於治療急性和慢性非癌症疼痛的鼻腔多肽。CRADA的有效期為四年，自協議生效之日起生效，雙方可隨時經雙方書面同意終止。此外，任何一方均可在預期終止日期前至少六十(60)天發出書面通知，隨時單方面終止CRADA。該協議規定進行研究，重點是Envelta作為一種新型止痛藥的臨牀前特徵，以及通過IND使能研究進一步發展Envelta的研究。協議中有某些開發的“進行/不進行”條款，根據這些條款，如果發生或沒有發生某些事件，NCATS可以終止CRADA。這些“不進行”條款包括：i)在所有動物疼痛模型中缺乏有效性，ii)無法開發出可靠和靈敏的生物分析方法，iii)由於固有的工藝可擴展性問題導致製造失敗，iv)無法接受毒性或安全性以實現臨牀給藥，以及v)無法生產Envelta劑型。

對於由NCATS員工單獨或由NCATS員工和我們的員工聯合做出的任何發明，CRADA授予我們獨家選擇權，以選擇獨家或非獨家商業化許可。對於由NCATS單獨擁有或由NCATS和我們共同擁有的發明，並根據我們的選擇獲得許可，我們必須向NCATS授予非排他性、不可轉讓、不可撤銷、已付清的許可證，以實踐該發明，或由美國政府或代表美國政府在世界各地實踐該發明。對於完全由我們的僱員作出的發明，我們授予美國政府非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的、已付清的許可證，讓美國政府或代表美國政府出於研究或其他政府目的在世界各地實踐該發明。

銷售和市場營銷

如果Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和/或VRP324獲得批准，我們計劃與一家或幾家製藥公司簽訂銷售和營銷協議，向疼痛管理診所和專科醫生、普通外科和整形外科醫生、麻醉師、初級保健醫生(“PCP”)、護士從業者(“NP”)、腫瘤學家和神經學家銷售產品。

2018年8月30日，我們與Syneos™集團公司(“Syneos Health”)旗下的Inc.Research，LLC簽訂了主服務協議，作為我們的合同銷售組織(“CSO”)運營。SyneosHealth提供的服務包括臨牀研究服務、生物分析、統計、驗證、藥代動力學和/或諮詢、廣告和公關(通信)、現場團隊銷售和教育招聘和部署，以及患者依從性服務。

製造業

恩維他是一種鼻腔噴霧劑，我們依賴第三方承包商生產臨牀用品，並計劃這樣做以獲得商業價值。

2021年8月25日，我們與Seqens簽訂了一項商業製造和供應協議，Seqens是一家綜合性全球製藥解決方案領先者，在全球擁有24個製造基地，在美國和歐洲擁有7個研發設施。與Seqens的協議規定了我們臨牀研究的供應材料以及Anqlar的長期商業供應。Seqens將在其位於馬薩諸塞州德文森和紐伯裏波特的設施中對額外的大規模商業數量的AnQlar進行工藝開發和驗證。

我們繼續探索製造資源，以確保我們有足夠的製造能力，以經濟高效的方式滿足對我們任何候選產品的潛在需求。我們計劃確保供應來源，並與這些或其他方簽訂合同，以生產我們成功開發的任何產品的商業批量。FDA批准藥品的條件之一是要求製造商的質量控制和製造程序符合cGMP，這必須在任何時候都得到遵守。FDA通常會持續檢查製造設施。為了遵守當前的良好生產規範(“cGMP”)規定，藥品製造商必須花費資源和時間來確保符合產品規格以及生產、記錄保存、質量控制、報告和其他要求。

競爭

製藥行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們將繼續面對從事藥物開發活動的各種全球製藥、生物技術、專業製藥和仿製藥公司的競爭。我們的主要競爭對手包括Pacira Biosciences，Inc.(開發了EXPAREL^®)和Horizon(開發人員Penne説^®)。我們的許多競爭對手都有類似的產品，專注於我們當前和未來的流水線產品候選產品所解決的相同疾病和疾病。我們的許多競爭對手擁有更大的財務靈活性，可以將資本部署到某些領域，以及更多的商業和其他資源、營銷和製造組織，以及更多的研發人員。因此，這些公司可能能夠實施我們無法提供資金或以其他方式實施的戰略或批准，並可能比我們更高效或更快地獲得FDA或其他適用的監管批准。此外，我們的競爭對手在產品獲得批准後可能會有更多的營銷和銷售經驗，並更快地獲得市場認可。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型成熟公司的合作安排。如果我們的競爭對手能夠授權或獲得更有效或更低成本的技術，從而為我們的候選產品提供改進或更便宜的替代方案，我們的候選產品可能會變得不那麼有競爭力。

我們預計，我們開發和商業化的任何候選產品都將以有效性、安全性、便利性、管理和交付的便利性、價格以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷為基礎進行競爭。我們還預計，在尋找合適的合作伙伴或合作伙伴以幫助我們的候選產品組合在目標商業市場實現商業化的過程中，我們將面臨競爭。

政府監管和審批流程

美國聯邦、州和地方各級政府當局，包括FDA、FTC和DEA，除其他外，對我們銷售的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行廣泛監管。對於當前市場和未來的產品，如果不遵守適用的監管要求，除其他事項外，可能會導致監管機構暫停批准，並可能受到民事和刑事制裁。適用於製藥業的法規、執法立場、法規和法律解釋不斷演變，並不總是明確的。法規、執法立場、法規和法律解釋的重大變化可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，未來的醫療保健立法或聯邦和州一級的其他立法建議可能會對受影響的醫療保健系統帶來重大變化，包括對品牌和仿製藥公司可以使用的手段進行法律限制，以解決第四段專利訴訟。我們無法預測此類舉措的結果，但此類舉措如果獲得通過，可能會給我們帶來巨大的遵守成本和與不遵守相關的懲罰。

在特朗普總統和衞生與公眾服務部的支持下，美國國立衞生研究院發起了幫助結束長期成癮的倡議，為國家阿片類藥物危機提供解決方案。隨着重點放在結束美國的阿片類藥物危機上，Hear和FDA的新指南使將新的非阿片類藥物推向市場變得更加有效。

國家藥物管制政策辦公室(“ONDCP”)是總統辦公廳的一個組成部分，致力於通過領導和協調美國藥物政策的制定、實施和評估來減少地毯的使用及其後果。除了正在進行的重要工作外，ONDCP還向總統打擊毒癮和阿片類藥物危機委員會提供行政和財政支持，該委員會是根據唐納德·J·特朗普總統2017年3月29日的行政命令設立的。設立該委員會是為了就如何最好地打擊阿片成癮和濫用向總統提出建議。2017年8月，該委員會發布了一份初步報告，呼籲特朗普總統正式宣佈阿片類藥物濫用危機為全國緊急狀態。2017年10月26日，特朗普總統宣佈阿片類藥物危機為“國家公共衞生緊急狀態”。該委員會的最終報告於2017年11月初發布。2017年7月，代表藥房福利經理的行業協會--藥學服務管理協會給FDA專員寫了一封信，其中表示支持疾控中心的指導方針和對治療急性疼痛的阿片類藥物的七天供應限制。2018年9月，CVS Pharmacy宣佈，它只會首次提供七天的急性疼痛阿片類藥物處方。

執法和監管機構可能會實施旨在限制阿片類藥物供應的政策。這可能會造成與阿片類藥物濫用、銷售、營銷、分銷或儲存有關的激進執法、關於使用或濫用阿片類藥物的不利宣傳或濫用威懾配方的限制、訴訟、公眾詢問或調查。

此外，FDA和其他監管機構打擊阿片類藥物濫用的努力將對我們的新型非阿片類藥物和非成癮候選產品的市場產生積極影響。我們預計，FDA未來將繼續評估濫用威懾阿片類藥物的影響，這可能會對目前市場上的阿片類藥物產品施加進一步限制，可能包括改變標籤、施加額外的處方限制，或尋求將產品從市場上移除。

與Hear不謀而合的是，FDA有了新的指南，簡化並擴大了新型非阿片類藥物的範圍。第一個指導意見將涉及可以減少阿片類藥物在急性疼痛治療中的使用的藥物，包括贊助商如何證明在急性環境中減少阿片類止痛藥的使用具有臨牀意義。第二項指導意見將側重於評估開發新的阿片類止痛藥的益處和風險，包括起草評估故意或非法濫用或濫用這些物質的風險的最新框架。第三個指南將“勾勒出一條開發緩釋局部麻醉藥的途徑”，包括臨牀藥理學、安全性和有效性的適當評估，以及可能支持這些候選產品批准的研究類型。最後，FDA將發佈指導意見，開發“新的非阿片類止痛藥，用於治療急性和慢性疼痛，可以提供治療替代阿片類藥物的使用。”

美國的藥品監管

在美國，FDA根據FDCA及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管機構批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

任何未經批准的新藥或劑型，包括先前批准的藥物的新用途或先前批准的藥物的仿製藥，都必須獲得FDA的批准才能在美國上市。

FDA在新藥可以在美國上市之前所要求的程序通常包括：

臨牀前研究

當開發一種品牌產品並將其推向市場時，進行臨牀研究的第一步是臨牀前試驗。臨牀前試驗旨在為產品提供實驗室或動物研究評估，以確定其化學、配方和穩定性。還進行毒理學研究，以評估產品的潛在安全性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。這些研究的結果作為IND申請的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。在IND申請提交後，長期的臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可能會繼續進行。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格研究人員的監督下，將正在研究的新藥給藥給人類受試者，其中包括要求所有研究對象提供書面知情同意，以便他們參與任何臨牀試驗。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準等內容的方案下進行的。作為IND的一部分，每個臨牀試驗的方案和任何後續的方案修改必須提交給FDA。此外，參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構啟動任何臨牀試驗計劃之前對其進行審查和批准。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給NIH，以便在其網站上公開傳播，Www.ClinicalTrials.gov.

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能重疊，也可能合併：

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段試驗可能不會在任何指定的期限內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果該藥物與患者意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對臨牀試驗機構的批准。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的產品(包括藥物)的某些臨牀試驗的海綿必須註冊並披露某些臨牀試驗信息Www.ClinicalTrials.gov。然後，作為註冊的一部分，公開與產品、受試者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面有關的信息。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗的某些結果。這些試驗結果的披露可以推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

市場營銷審批

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。根據聯邦法律，大多數NDA的提交需要繳納大量的申請使用費，批准的NDA下的製造商或贊助商也需要繳納年度計劃費用。FDA自收到NDA之日起有60天的時間來決定是否接受該申請的備案，這是基於該機構確定其足夠完整以允許進行實質性審查的門檻。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，保密協議必須與附加信息一起重新提交，並需支付附加使用費。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。根據修訂後的《處方藥使用費法案》，FDA同意通過兩級分類系統--標準審查和優先審查--審查非處方藥的某些業績目標。優先審查指定用於治療嚴重疾病的藥物，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面比現有療法有顯著改善。FDA努力在10到12個月內審查大多數需要接受標準審查的申請，而FDA的目標是在6到8個月內審查大多數優先審查申請，這取決於藥物是否是新的分子實體。

FDA可以將新藥或藥物產品的申請提交給顧問委員會，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP要求。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA將不會批准NDA，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的規格下一致地生產產品，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物對於標籤的適應症是安全有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信，表明該申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信一般概述了提交的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定申請不符合審批的監管標準。如果或當FDA在重新提交NDA時已對缺陷進行了令FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

作為NDA批准的條件，FDA可能會要求REMS幫助確保藥物的好處大於潛在的風險。如果FDA在審查申請期間確定REMS是必要的，藥品贊助商必須在批准時同意REMS計劃。REMS可能需要包括各種要素，如藥物指南或患者包裝插頁、教育醫療保健提供者瞭解藥品風險的溝通計劃、對誰可以開出或分配藥物的限制，或確保安全使用的其他要素，如針對處方或分配的專門培訓或認證、僅在某些情況下分配、特殊監測和使用患者登記簿。此外，REMS必須包括定期評估戰略的時間表。對REMS的要求可能會對一種藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。

此外，作為產品批准的一項條件，FDA可能要求進行大量的批准後測試，即所謂的第四階段測試，和/或監督藥物的安全性或有效性，FDA有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制產品的進一步銷售。一旦獲得批准，如果沒有保持遵守監管標準或在初步營銷後發現某些問題，產品批准可能會被撤回。藥品只能根據批准的標籤的規定銷售，即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的指示用於該產品或施加其他條件，包括標籤或分銷限制或其他風險管理機制。

此外，對批准申請中確立的一些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改，這可能需要我們開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。針對新生兒的NDA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序與審查NDA時使用的程序類似。

審批後需求

一旦獲得批准，產品將受到FDA普遍和持續的監管，除其他外，包括與藥品上市和註冊、記錄保存、定期安全報告、產品抽樣和分銷、不良事件報告和廣告、營銷和促銷有關的要求，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。藥品只能以經批准的適應症和符合經批准的標籤的規定的方式銷售。雖然醫生可以開出非標籤用途的處方，但製造商只能針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。也有適用於受控物質的廣泛的DEA法規。

FDA批准保密協議後，廣告事件報告和提交定期報告也是必需的。此外，除了第四階段測試的REMS計劃外，FDA可能會在批准中加入可能限制產品分銷或使用的條件。藥品製造商及其某些分包商必須在FDA和某些州機構註冊其機構並列出其上市產品。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守，包括質量控制和製造過程。如果一家公司未能遵守監管標準，如果該公司在最初的營銷過程中遇到問題，或者後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。如果FDA根據新的安全信息確定有必要對已經上市的藥物實施REMS要求，以確保該藥物的益處大於其風險，則FDA還可以對該藥物實施REMS要求。此外，監管當局可採取其他執法行動，除其他外，包括髮出警告信、扣押產品、禁令、對製造業務作出重大限制或暫停的同意法令、拒絕批准待決申請或已批准申請的補充、民事處罰和刑事起訴。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

505(b)(2)NDAs

FDA被授權根據FDCA第505(B)(2)條批准替代類型的NDA。第505(B)(2)條允許在以下情況下提交保密協議：批准所需的至少部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有從數據所有者那裏獲得參考權。申請人可以依賴FDA對作為“上市藥物”的批准產品的安全性和有效性的調查結果。FDA還可能要求505(B)(2)申請者進行額外的研究或測量，以支持對所列藥物的改變。然後，FDA可以針對品牌參照藥已獲批准的全部或部分使用條件，或針對505(B)(2)申請人所允許的新的使用條件，批准新的候選產品。

簡寫新藥申請(“ANDA”)

Hatch-Waxman對FDCA的修正案為上市藥物的仿製藥的提交和FDA審查和批准建立了一個法定程序。ANDA是一份全面的呈件，其中除其他事項外，包含與有效藥物成分(“原料藥”)、藥品配方、仿製藥的規格和穩定性以及分析方法、製造過程驗證數據和質量控制程序有關的數據和信息。GenericDrugs的上市前應用被稱為縮寫，因為它們通常不包括證明安全性和有效性的臨牀數據。然而，仿製藥製造商通常被要求對其測試產品進行與上市藥物的生物等效性研究。當仿製藥和參考上市藥物的吸收速率和吸收程度沒有顯著差異時，建立生物等效性。對於一些藥物，FDA可能需要其他方法來證明生物等效性，特別是在吸收速率或吸收程度很難或不可能測量的情況下。如果FDA發現該仿製藥與參考上市藥物相比沒有引起新的安全性和有效性問題，它將批准ANDA申請。如果FDA確定一種產品不符合ANDA批准的生物等效性，如果該產品打算用於不同的用途，或者如果它不受批准的適宜性申請的約束並要求批准，則該產品不符合ANDA批准的條件。

專利排他性和橙色圖書清單

在通過保密協議(包括505(B)(2)保密協議)尋求對藥物的批准時，申請人被要求向FDA列出某些專利，這些專利涵蓋了申請人的產品。一旦獲得保密協議的批准，藥物申請中列出的每一項專利都將發表在橙書中。任何申請人在申請ANDA或505(B)(2)NDA時，必須向FDA證明：(I)沒有在FDA登記的涵蓋相關品牌產品的專利；(Ii)任何被列為涵蓋品牌產品的專利已經到期；(Iii)被列為涵蓋品牌產品的專利將在仿製產品上市之前到期；(Iii)被列為涵蓋橙皮書中所列藥物的仿製藥的仿製藥等效版本或涉及橙冊中所列藥物的505(B)(2)NDA必須向FDA證明：(I)沒有在FDA登記為涵蓋相關品牌產品的專利；在這種情況下，ANDA將不會得到FDA的最終批准，直到該專利到期，或(Iv)被列為涵蓋品牌藥物的任何專利無效或不會因製造、銷售或使用提交ANDA的仿製藥而受到侵犯。必須向作為認證標的的專利的每個所有者以及ANDA或505(B)(2)申請所指的經批准的NDA的持有人提供第四段認證的通知。申請人也可以選擇提交一份“Sectionviii”聲明，證明其建議的標籤不包含(或刻出)任何與專利用户收集方法有關的語言，而不是證明列出的使用方法專利。

如果參考NDA持有者和專利所有人在收到第四款認證通知後45天內對Orange Book列出的一項專利提出專利挑戰，FDA不得批准該申請，直到收到第四款認證、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決起30個月。ANDA或505(B)(2)申請也將在橙皮書中列出的品牌參考藥物的任何適用非專利排他性到期之前不會獲得批准，如下所述。

非專利排他性

除了專利排他性外，上市藥品的保密協議持有人可能有權享有一段非專利排他期，在此期間，FDA不能批准依賴於上市藥品的ANDA或505(B)(2)申請。

例如，在批准時被認為是新化學實體(NCE)的藥物可能被授予五年的市場排他期，從產品批准時開始。在五年期限屆滿之前，涉及該藥物的ANDA或505(B)(2)申請不得獲得批准。此外，涉及該藥物的ANDA或505(B)(2)申請在五年期滿前不得向FDA提交，除非提交申請附有第四段證明，在這種情況下，申請人可在原始產品批准後四年提交申請。

如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對申請的批准至關重要，並且由申請人進行/贊助，則ADAGG，包括根據第505(B)(2)條批准的研究，可在特定條件下獲得為期三年的排他期，或更改上市產品，如先前批准的產品的新配方。

解除管制

我們的候選產品可能被監管為1970年修訂的《受控物質法》中定義的“受控物質”，該法規定了登記、安全、記錄保存、報告、儲存、分銷和其他由美國禁毒署(DEA)管理的要求。除其他事項外，毒品和犯罪問題辦公室還涉及對受管制物質及其製造和包裝中使用的設備和原材料的操作者的管制，以防止損失和轉入非法商業渠道。

DEA將受管制物質列為附表I、II、III、IV或V類物質。藥品可列為附表二、三、四或五，其中附表二物質被認為是濫用風險最高的物質，而附表五物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的物質。附表二藥物的製造、運輸、儲存、銷售和使用受到高度管制。例如，附表X的藥品處方通常必須由醫生簽字，沒有新的處方不得重新配藥。附表四所列物質被認為與附表二所列物質相比，濫用的可能性較低。附表四所列受控物質的處方可由執業醫生通過口頭溝通、書面或傳真向藥劑師開具，如果是，則可根據處方授權或以電話通知的方式重新開具處方。未來，我們的其他潛在產品也可能被DEA列為受控物質。

任何製造、分銷、分發、進口或出口任何受管制物質的設施都必須進行年度登記。這些登記是針對特定地點、活動和受控物質時間表的。例如，進口和製造需要單獨登記，每一次登記都將明確授權哪些受控物質的附表。

DEA通常在發放登記之前檢查設施以審查其安全措施。安全要求因受管制物質表而異，最嚴格的要求適用於表一和表二物質。必要的安全措施包括對僱員進行背景調查，並通過籠子、監控攝像機和庫存核對等措施對庫存進行實物控制。必須保存處理所有受控物質的記錄，並必須向禁毒署提交定期報告，例如，包括附表二受控物質、屬於麻醉藥品的附表三物質和其他指定物質的分配報告。還必須報告任何受控物質被盜或丟失的情況，並必須獲得授權才能銷燬任何受控物質。此外，特別授權和通知要求適用於進出口。

此外，DEA配額制度控制和限制附表二中受控物質的供應和生產。任何附表二受控物質的分銷還必須附有特別訂單，並向DEA提供複印件。DEA每年根據DEA為滿足合法的科學和醫學需求所需數量的確切數量，為美國總共生產多少第二類物質設定一個總配額。DEA每年允許在美國生產的任何特定ScheduleII物質的有限總量在各個公司之間分配，這些公司必須每年向DEA提交個人生產和採購配額的申請。我們和我們的合同製造商必須從DEA獲得年度配額，才能生產或採購任何用於製造的附表II物質。DEA可在一年內不時調整總生產配額和個別生產和採購配額，儘管DEA在是否進行此類調整方面擁有相當大的自由裁量權。我們和我們的合同製造商的有效成分配額可能不足以滿足商業需求或完成臨牀試驗。DEA在建立我們和我們的合同製造商的受控物質配額方面的任何拖延或拒絕都可能推遲或停止我們的臨牀試驗或產品發佈，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

為了履行其職責，DEA對處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。未能遵守適用的要求，特別是損失或轉移，可能會導致執法行動，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或啟動程序撤銷這些登記。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。

各州也對受控物質進行監管，我們和我們的合同製造商將受到國家對這些產品的分銷的監管。

定價和報銷

我們產品的成功商業化在一定程度上取決於政府和第三方付款人能否報銷我們產品的成本。政府當局和第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格。在政府方面，聯邦和州兩級都更加關注降低醫療補助、醫療保險和其他政府保險計劃的成本和報銷率。這導致了與藥品價格有關的聯邦和州立法倡議的增加，這可能會對藥品的購買產生重大影響，從而導致價格下降和產品需求的變化。如果通過，這些變化可能會導致向製藥商支付的費用減少。許多州還制定了首選藥品清單，只有在製造商同意支付補充回扣的情況下，才會將藥品列入清單。如果我們目前的產品或未來的候選藥物不包括在這些首選藥物清單上，醫生可能不會傾向於將它們開給他們的醫療補助患者，從而降低我們產品的潛在市場。

此外，第三方付款人一直在對藥品的覆蓋範圍和補償水平施加額外的要求和限制。第三方付款人可能要求製造商在標價的基礎上向他們提供預先確定的折扣，並將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方集上的特定藥品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥品。第三方付款人可以對價格提出質疑，並審查藥品的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。製造商可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明除了獲得FDA批准所需的成本外，藥品的醫療必要性和成本效益。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使製造商能夠維持足夠的價格水平，從而充分實現其在藥物開發方面的投資的適當回報。

醫療卡形式

在美國，在過去的幾年裏，有許多聯邦和州政府就藥品定價、政府控制和美國醫療保健系統的其他改革提出了一些建議。目前還不確定可能會通過什麼其他立法提案，或者聯邦、州或私人付款人可能會採取什麼行動來回應任何醫療改革提案或立法。我們無法預測這些改革會對我們的業務產生什麼影響，也不能保證任何這樣的改革不會產生實質性的不利影響。

例如，2010年3月，ACA簽署成為法律，其中包括改變政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和支付方式。該法律包括的措施包括：(I)通過擴大計劃和大幅增加退税，大幅增加醫療補助退款，(Ii)大幅擴大公共衞生系統(340B)計劃，允許其他實體以大幅折扣購買處方藥，(Iii)將醫療補助退税擴大到很大一部分受管理的醫療補助參與者，(Iv)評估品牌和授權非專利處方藥覆蓋缺口中的醫療補助D部分支出的退税，以及(V)對行業徵收高額消費税，以資助醫療保健表格。

除了ACA帶來的變化外，還提議並通過了其他立法改革，包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險費用每財政年度總計減少2%，並減少向幾種類型的醫療保險提供者支付的費用。此外，政府最近加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品產品的計劃補償方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度預算提案包含進一步的藥品價格控制措施，這些措施可能在2019年預算過程或其他未來立法中頒佈，例如，允許聯邦醫療保險D部分計劃談判聯邦醫療保險B部分下某些藥品的價格的措施，允許一些州根據醫療補助談判藥品價格，以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔。雖然任何擬議的措施都需要通過額外的立法授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示有意繼續尋求新的立法或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

醫療保健法規

製藥公司受到各種聯邦和州法律的約束，這些法律旨在打擊醫療欺詐和濫用行為，並規範我們的某些商業實踐，特別是我們通過銷售和營銷或研發活動與第三方付款人、醫療保健提供者、患者、客户和潛在客户的互動。這些法律包括反回扣法、虛假申報法、太陽法、隱私法以及FDA對藥品廣告和促銷的監管。

反回扣法，包括聯邦反回扣法規，規定故意提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘導或獎勵個人為聯邦醫療保健計劃(包括我們的產品)推薦或購買、訂購或推薦任何應由聯邦醫療保健計劃負擔的商品或服務，均為刑事犯罪。聯邦反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。儘管有幾個法定例外和監管避風港保護某些常見活動不受起訴，但例外和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，政府可以斷言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成虛假索賠或欺詐性索賠。違反聯邦反回扣法規的懲罰包括行政處罰，罰款最高可達五年，每次違規最高罰款2.5萬美元，並可能被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外。

聯邦民事和刑事虛假報銷法，包括《民事虛假報銷法》，禁止故意向聯邦政府(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致提交虛假或欺詐性的付款報銷(根據《聯邦虛假報銷法》，如果索賠是根據非法回扣提出的，則被視為虛假或欺詐性的)。根據這些法律，如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，例如，向客户提供不準確的賬單或編碼信息，或在標籤外宣傳產品，則製造商可能被追究責任。根據《虛假申報法》提起的訴訟可以由總檢察長提起，也可以由個人以政府的名義提起訴訟。違反虛假索賠法案可能會導致鉅額罰款，包括對每一次虛假索賠處以11,181美元至22,363美元不等的罰款，以及三倍的損害賠償。聯邦政府正在利用《虛假索賠法》以及隨之而來的重大責任威脅，對全國各地的製藥公司進行調查和起訴，例如，涉及推廣未經批准的用途的產品和其他不正當的銷售和營銷做法。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外，政府還根據《虛假索賠法案》達成了數百萬美元和數十億美元的和解。此外，公司被強制執行廣泛的糾正行動計劃，並經常受到同意法令或公司誠信協議的約束，嚴重限制了它們開展業務的方式。考慮到實際和潛在定居點的巨大規模, 預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。

除其他事項外，《聯邦民事罰金法》禁止向醫療保險或醫療補助受益人提供或轉讓報酬，因為此人知道或應該知道這可能會影響受益人對醫療保險或醫療補助應付項目或服務的特定供應商的選擇。不遵守規定可能會導致對每一項不當行為處以高達15,270美元的民事罰款，對每項項目或服務的索賠金額進行三倍的評估，並將其排除在聯邦醫療保健計劃之外。

聯邦刑法禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，ACA修訂了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。

類似的國家和外國法律法規，包括國家反回扣法和虛假申報法，可能適用於由非政府第三方付款人，包括商業付款人償還的產品和服務。此外，州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或者以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項，以及州和外國法律要求藥品製造商報告營銷支出或定價信息。

陽光法律，包括作為ACA一部分頒佈的聯邦公開支付法，要求製藥商披露向醫生和某些其他醫療保健提供者或專業人員進行的付款和其他價值轉移，在一些州的陽光法律的情況下，限制或禁止某些此類付款。藥品製造商被要求在90年代之前向政府提交報告^這是每個日曆年的某一天。未提交所需信息可能導致對未在年度提交中報告的所有付款、價值或所有權轉移或投資利益處以每年總計165,786美元的民事罰款(或如果“明知失敗”，則每年最高罰款110.5萬美元)，並可能導致根據其他聯邦法律或法規承擔責任。某些州和外國政府要求跟蹤和報告向醫生支付的禮物、補償和其他報酬。

隱私法，如根據HIPAA實施的隱私法規，限制承保實體使用或披露受保護的健康信息。承保實體通常包括醫生、醫院和健康保險公司，我們可能會尋求從這些實體獲取數據，以幫助我們的研究、開發、銷售和營銷活動。儘管製藥商不在HIPAA的承保實體範圍內，但我們從承保實體獲取或使用受保護的健康信息的能力可能會受到隱私法的影響。具體而言，經HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例，包括2013年1月25日發佈的最終綜合規則，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。

此外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於“商業夥伴”，即與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還增加了可能對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。

FDA監管處方藥產品的銷售和營銷，其中包括禁止製藥商做出虛假或誤導性的聲明，以及推廣未經批准的用途的產品。政府在聯邦和州一級的執法努力都有所增加。根據聯邦虛假索賠法案，已有許多針對製藥製造商的案件，其中包括，指控某些與銷售或營銷相關的行為違反了反回扣法規或FDA的規定，其中許多案件導致了和解協議，根據這些協議，這些公司被要求改變某些做法，支付鉅額罰款，並在聯邦指定的監督員的監督下運營一段時間。由於這些法律及其實施法規的廣泛性以及在某些情況下缺乏指導，我們的做法可能會受到政府當局的質疑。違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到民事和刑事制裁，包括罰款、民事罰款，以及可能將我們的產品排除在聯邦醫療保健計劃的付款之外。

政府價格報告

政府關於報告和支付義務的規定很複雜，我們正在不斷評估我們用來計算和報告與醫療補助和其他政府定價計劃有關的欠款的方法。我們的計算受到不同政府機構和當局的審查和挑戰，任何此類審查都可能導致計算欠該機構的金額的方法或金額本身發生實質性變化。由於進行這些計算的過程以及我們支持這些計算的判斷涉及主觀決定，因此這些計算需要進行審計。如果政府當局對我們的支付報告提出質疑或發現含糊不清，該當局可能會實施民事和刑事制裁，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們不時地對我們的政府定價計算進行例行審查。這些審查可能會對政府價格報告和回扣計算產生影響，這些價格報告和回扣計算用於遵守關於報告和支付義務的各種政府法規。

許多政府和第三方付款人根據藥品的AWP報銷購買某些處方藥的費用。在過去的幾年裏，州和聯邦政府機構對製造商在AWP方面的報告做法進行了持續的調查，他們認為這導致州和聯邦政府機構為處方藥支付了過高的費用。我們和許多其他製藥公司在州和聯邦法院的各種訴訟中被列為被告，指控與AWP的報告有關的即興欺詐行為。

德魯格血統法則

州和聯邦政府已經提出或通過了各種藥品譜系法律，這些法律可以要求跟蹤從製造商到藥房(或其他配藥)的所有涉及處方藥的交易。公司被要求保存記錄，記錄從製造商購買處方藥產品開始的處方藥產品保管鏈。為了遵守這些血統法律，需要實施廣泛的跟蹤系統，並加強文件記錄和與客户和製造商的協調。雖然我們完全打算遵守這些法律，但未來在立法和政府執行這些法律方面的變化存在不確定性。不遵守規定可能會導致罰款或處罰，以及可能對我們的財務業績產生重大不利影響的業務損失。

專利訴訟和解的聯邦規則和授權的一般安排

作為2003年聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案的一部分，公司必須向美國聯邦貿易委員會(FTC)和美國司法部(DOJ)提交品牌和仿製藥公司之間達成的與專利訴訟和解或品牌藥物仿製藥的製造、營銷和銷售有關的特定類型的協議。這一要求可能會影響仿製藥製造商解決與品牌製藥公司的知識產權訴訟和其他糾紛的方式，並可能導致針對製藥公司的私人訴訟增加，或者聯邦貿易委員會或其他政府當局進行更多調查或訴訟。

其他

美國聯邦政府、各州和地方都有管理藥品生產和分銷的法律，以及關於用仿製藥替代品牌藥的規定。我們的業務還受到我們業務所在或開展業務所在州和地區的監管、許可證要求和檢查。

我們的某些活動也受到聯邦貿易委員會的執法行動的影響。聯邦貿易委員會還執行各種反壟斷和消費者保護法，旨在確保國家市場具有競爭力，充滿活力，高效，沒有不適當的限制。聯邦、州、地方和外國普遍適用的法律，如管理工作條件的法律，也管轄着我們。

此外，在有毒和危險物質的產生、處理、儲存、運輸、處理和處置、向空氣和水中排放污染物以及清理污染等方面，我們還受到許多日益嚴格的聯邦、州和地方環境法律和法規的約束。我們被要求維護和遵守環境許可和對我們某些業務的控制，這些許可可能會被髮證當局修改、續期和撤銷。我們的環境資本支出和環境合規成本在未來可能會因為環境法律法規的變化或我們任何設施的製造活動增加而增加。如果我們不遵守環境法律，我們可能會招致巨大的成本或責任，包括罰款、處罰、第三方索賠以及在當前或以前的場地或我們的廢物運輸到的場地進行清理的成本。此外，我們的增長部分是通過收購實現的，我們的努力可能沒有發現我們過去收購或未來可能收購的地點的歷史運營對環境的影響。

員工與勞動關係

截至2022年3月31日，我們共有7名全職員工和1名承包商員工。我們沒有與員工達成集體談判協議，也沒有工會代表。我們認為目前與員工的關係很好。

設施

我們的主要地址是賓夕法尼亞州伯文西湖大道1055300號套房，郵編：19312。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求，儘管我們可能會尋求談判新的租賃或評估額外或替代的運營空間。我們相信，以商業上合理的條件隨時可以獲得適當的替代空間。

我們的電話號碼是(610)727-4597，我們的網址是www.virpaxpharma.com。本公司網站上的資料並未以參考方式併入本10-K表格年度報告內。

項目1 A。危險因素

對我們普通股的投資是投機性和非流動性的，涉及高度風險，包括您的全部投資損失的風險。您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他報告中包含的其他信息。下面列出的風險並不是我們面臨的唯一風險。此外，可能還存在意想不到或未知的風險和不確定因素，這些風險和不確定因素也可能以我們未知或不可預測的方式對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。如果下列任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況和/或運營都可能受到影響。在這種情況下，我們普通股的價值可能會下降，你可能會損失你為我們普通股支付的全部或很大一部分錢。

與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務和對我們公司的投資受到許多風險和不確定因素的影響，包括緊跟在本招股説明書摘要之後題為“風險因素”的章節中強調的風險和不確定因素。其中一些風險包括：

風險與我們的財務狀況和額外資本需求有關

我們是一家臨牀前階段的生物製藥公司，運營歷史有限。

我們於2017年成立並開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於為公司提供資金和人員配備，許可候選產品，進行Epoladerm用於慢性膝關節炎的臨牀前試驗，Probudur用於術後髖關節和膝關節置換疼痛的管理，Envelta用於治療急性和慢性疼痛，包括癌症相關疼痛，Anqlaras用於潛在預防或降低人類病毒感染的風險或強度，包括但不限於流感和SARS-CoV-2(COVID 19)，以及VRP324用於潛在治療一歲及一歲以上患者TSC、Lennox-Gastaut綜合徵和Drave綜合徵相關的癲癇發作。我們還沒有證明有能力成功完成大規模的關鍵臨牀試驗，獲得市場批准，製造商業規模的產品，安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化藥品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。

因此，您應該考慮我們的前景，考慮到公司在開發的早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀前階段的製藥公司。潛在投資者應謹慎考慮一家經營歷史有限的公司將面臨的風險和不確定性。特別是，潛在投資者應該考慮到，我們不能向您保證我們將能夠：

如果我們不能成功執行上述任何一項，我們的業務可能會失敗，您的投資將受到不利影響。

我們從一開始就蒙受了損失，並預計在可預見的未來我們還會繼續蒙受損失。我們目前沒有盈利，我們可能永遠不會實現或維持盈利。

我們是一家臨牀前階段的生物製藥公司，運營歷史有限，自成立以來一直虧損。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，我們分別錄得約12.1美元及430萬美元的淨虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為2270萬美元。我們沒有將任何候選產品商業化，也從未從任何產品的商業化中獲得收入。到目前為止，我們已將大部分財務資源用於研發，包括我們的臨牀前工作、一般和行政費用，包括但不限於法律辯護費用和一般法人訴訟費用，以及知識產權。

我們預計，至少在未來幾年內，隨着我們通過臨牀前開發、完成臨牀試驗、尋求監管批准並將Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和VRP324商業化，至少在未來幾年內，我們將導致顯著的額外運營虧損。在臨牀開發過程中，將候選產品推進到每個臨牀階段的成本往往會大幅增加。因此，將我們的任何候選產品推向市場批准的總成本將是巨大的，即使在一個司法管轄區也是如此。由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠開始從任何產品的商業化中產生收入，或實現或保持盈利。我們的支出也將大幅增加，如果我們：

此外，我們成功開發、商業化和許可任何候選產品並創造產品收入的能力受到大量額外風險和不確定性的影響，如“與開發、臨牀測試、製造和監管審批相關的風險”和“與商業化相關的風險”中所述。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續出現淨虧損和負現金流。這些淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們支出的未來增長率以及我們創造收入的能力。如果我們無法單獨或通過合作開發一個或多個候選產品並將其商業化，或者任何獲得營銷批准的產品的收入不足，我們將無法實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持盈利能力，也無法達到外界對我們盈利能力的預期。如果我們無法實現或維持盈利能力，或無法達到外界對我們盈利能力的預期，我們普通股的價值將受到實質性的不利影響。

我們將需要更多的資金來資助我們的業務，如果我們不能獲得必要的資金，我們可能無法完成我們的藥物的開發和商業化。

自成立以來，我們的業務已經消耗了大量現金。如果我們獲得監管部門的批准，我們預計將繼續花費大量資金推進候選產品的臨牀開發、推出和商業化。我們將需要額外的資金來進一步開發Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和VRP324，並可能需要更快地籌集額外資金，以實現Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlarl和VRP324的更快開發。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。

截至2021年12月31日，我們擁有3680萬美元的現金。我們相信，我們現有的現金將使我們能夠從本年度報告提交之日起至少12個月內滿足我們的運營費用需求。我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地部署我們可用的資本資源。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

如果我們由於缺乏資金而無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，我們的盈利能力將受到影響。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們可能會通過股票發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄我們的技術、知識產權、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止候選產品開發或未來的商業化努力。

美國税法的變化可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。

2020年3月27日，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，簽署成為法律，以應對新冠肺炎危機。CARE法案是一項大約2萬億美元的緊急經濟刺激計劃，其中包括許多美國聯邦所得税條款，包括修改：(I)淨營業虧損規則(如下所述)，(Ii)替代最低退税和(Iii)根據1986年修訂的《國税法》第163(J)條規定的商業利益扣除限制。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了一項聯邦税收立法，俗稱TCJA(定義如下)，這也顯著改變了美國聯邦對美國公司的所得税。TCJA在許多方面仍不清楚，並且一直並可能繼續受到財政部和國税局(IRS)的修訂和技術更正以及解釋和執行法規的影響，任何這些都可能減少或增加TCJA的某些不利影響。此外，目前尚不清楚這些美國聯邦所得税的變化將如何影響州和地方税，州和地方税通常使用聯邦應税收入作為計算州和地方税負債的起點。

雖然其中一些美國聯邦所得税變化可能會在一個或多個報告期和預期中對我們產生不利影響，但其他變化可能在未來的基礎上是有益的。我們將繼續與我們的税務顧問和審計師合作，以確定TCJA和CARE法案將對我們產生的全面影響。我們敦促我們的投資者就TCJA和CARE法案以及投資於我們的普通股的潛在税收後果與他們的法律和税務顧問進行磋商。

我們使用我們的淨營業虧損遠期來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。

我們的淨營業虧損結轉(“NOL”)和某些其他税務屬性可能會因其有限的期限或美國税法的限制而到期而未使用，無法用於抵消未來的所得税負債。截至2021年12月31日，我們有大約1997.4萬美元的NOL用於聯邦和州所得税。我們的聯邦NOL為19,974,000美元，其中包括326,000美元，將於2037年到期，剩餘的NOL有一個無限期的保留期，而我們州的19,974,000美元的NOL將從2037年到期到2041年。

根據TCJA(定義如下)，在截至2017年12月31日的納税年度內產生的聯邦NOL可以無限期結轉。根據CARE法案，NOL在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的納税年度中產生的結轉可以追溯到此類虧損的納税年度之前的五個納税年度中的每個納税年度。由於我們截至2021年12月31日的累計虧損，我們預計CARE法案的此類條款不會與我們相關。聯邦NOL的扣除額，特別是2021年12月31日之後開始的納税年度，可能是有限的。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守TCJA或CARE法案。

此外，我們的NOL會受到美國國税局(IRS)和州税務當局的審查和可能的調整。一般而言，根據該守則第382及383條，公司如“所有權變更”，其使用變更前的NOL抵銷未來應課税收入的能力會受到限制。由於以前的所有權變更，或者如果我們經歷了所有權變更，我們使用我們的NOL的能力可能會受到本守則第382條的限制。未來我們股票所有權的變化，包括公開募股，以及其中一些不在我們控制範圍內的變化，可能會導致根據守則第382和383條的所有權變化。此外，我們未來可能收購的公司使用NOL的可能性可能會受到限制。由於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用NOL的很大一部分。

我們審查了第382條和第383條在2021年發生的所有權變更方面的適用情況，以及對經營淨虧損結轉應用的限制。我們確定在2021年9月16日發生了50%以上的所有權變更。我們還確定，最近所有權的變更將我們在所有權變更日期的淨營業虧損、其他結轉和税收抵免的使用限制為每年410萬美元。如果發生額外的所有權變更，我們的淨結轉和税收抵免在未來可能會進一步受到限制。

如果我們目前與索倫託治療公司和Scilex製藥公司的訴訟不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。

2021年3月12日，我們和麥晉桁先生(“被告”)在索倫託治療公司(“索倫託”)和Scilex製藥公司(“Scilex”以及“原告”索倫託)向特拉華州衡平法院提起的起訴書(“起訴書”)中被列為被告。在起訴書中，原告指控(I)Mack先生違反了其本人與Sorrento之間於2016年11月8日訂立的限制性契諾協議(“限制性契諾協議”)，(Ii)本公司故意幹預限制性契諾協議，及(Iii)本公司故意幹擾Scilex與Mack先生的關係。2021年5月7日，原告提交了一份修改後的起訴書，提出了同樣的三個訴訟理由。2021年9月28日，原告提交第二份修訂起訴書，聲稱與先前的起訴書相同的三個訴訟原因，以及原告指控(I)Mack先生違反了日期為2016年10月25日的他與Sorrento之間的僱傭、專有信息和發明協議(“僱傭協議”)，(Ii)公司蓄意幹擾僱傭協議，(Iii)Mack先生違反了他對Scilex的受信責任，及(Iv)公司協助和教唆了Mack先生涉嫌違反對Scilex的受信責任。2021年10月18日，被告對第二次修改後的起訴書提出了答覆。2022年3月21日，原告提交了一項動議，要求允許提起第三次修訂後的申訴。擬議的第三次修正後的起訴書主張與第二修正案相同的訴訟理由，以及關於(I)被告根據特拉華州法律挪用商業祕密，以及(Ii)被告根據加利福尼亞州法律挪用商業祕密的指控。根據2022年2月22日輸入的日程安排，審判定於9月12日至14日進行, 2022年我們打算大力為這一行動辯護。然而，目前我們無法預測這場訴訟的最終結果。

為這起訴訟辯護可能會導致我們招致大量的法律費用。此外，如果我們在這場訴訟中辯護失敗，我們可能被要求支付損害賠償金，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

與開發、臨牀測試、製造和監管審批相關的風險

臨牀試驗昂貴、耗時、設計和實施困難，而且涉及不確定的結果。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。由於臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和VRP324在以後的臨牀前和臨牀試驗中可能不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准。我們可能會在啟動和完成我們打算進行的任何臨牀試驗方面遇到延誤，我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否按時招募患者或按時完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能因各種原因而被推遲，包括與以下方面有關的延遲：

如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs或IECS、此類試驗的數據安全監測委員會(“DSMB”)、FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用ADGUG的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，雖然我們已經就他們承諾的活動達成了協議，但我們對他們的實際表現的影響有限，如“與我們對第三方的依賴相關的風險”中所述。

全球經濟和供應鏈的中斷可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

2020年和2021年對全球經濟的幹擾阻礙了全球供應鏈，導致交貨期延長，並增加了關鍵零部件成本和運費。我們已經並可能不得不採取措施，通過與我們的供應商和我們所依賴的其他第三方密切合作，將交付期中斷和成本增加的影響降至最低。儘管我們已經或可能必須採取行動將全球經濟中斷的影響降至最低，但不能保證全球供應鏈中不可預見的未來事件不會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，通貨膨脹可能會增加臨牀試驗、候選產品的研發成本以及做生意的行政和其他成本，從而對我們產生不利影響。我們可能會經歷勞動力價格和其他做生意的成本的上漲。在通貨膨脹的環境下，成本增長可能會超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用現金和其他流動資產。如果發生這種情況，我們可能需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法獲得足夠的金額或合理的條款，如果有的話，可能會比預期更早。

不利的全球環境，包括經濟不確定性，可能會對我們的財務業績產生負面影響。

全球環境、金融市場的混亂、税制改革或現有貿易協定或税務慣例的變化對美國造成的任何負面金融影響，都可能對我們的業務產生不利影響。

此外，全球宏觀經濟環境可能受到以下因素的負面影響：新冠肺炎或其他流行病或流行病，全球經濟市場的不穩定，美國提高貿易關税和與其他國家的貿易爭端，全球信貸市場的不穩定，供應鏈薄弱，英國退出歐盟導致的地緣政治環境不穩定，俄羅斯入侵烏克蘭和其他政治緊張局勢，以及對外債的擔憂。這些挑戰已經並可能繼續在當地經濟和全球金融市場造成不確定和不穩定。

FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得對Epoladerm、Probudur、Envelta、Anqlar和VRP324或任何其他候選產品的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的酌情權。此外，審批政策、法規或獲得監管批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們可能永遠也不會獲得Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324或任何其他候選產品的監管批准。我們不被允許在美國銷售我們的任何候選產品，直到我們從FDA獲得監管部門的NDA批准。我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

在獲得批准將候選產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並令FDA或外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。

FDA或任何外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，或要求我們進行額外的臨牀前或臨牀試驗，或放棄計劃，包括：

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功地完成了監管審批程序，並已商業化。這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門對Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324或其他候選產品的上市批准，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

此外，FDA或適用的外國監管機構也可能批准具有比我們最初要求的更有限的適應症或患者人數的候選產品，並且FDA或適用的外國監管機構可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成重大損害。

如果我們無法根據FDCA第505(B)(2)條申請批准Epoladerm、Probudur和VRP324，或者如果我們需要生成與安全性和有效性相關的額外數據才能根據第505(B)(2)條獲得批准，我們可能無法滿足我們預期的開發和商業化時間表。

我們目前為Epoladerm、Probudur和VRP324提交NDA的計劃包括努力將我們為獲得上市批准而需要生成的數據降至最低，從而減少開發時間。我們打算為Epoladerm、Probudur和VRP324提交第505(B)(2)條NDA，如果FDA接受，可能會節省這些適應症的開發和測試的時間和費用。

我們對Epoladerm、Probudur和VRP324的保密協議的備案和審查時間表是基於我們根據FDCA第505(B)(2)條提交保密協議的計劃，這將使我們能夠部分依賴公共領域或其他地方的數據。我們尚未根據第505(B)(2)條為我們的任何候選產品提交保密協議。根據FDA可能需要批准的數據，其中一些數據可能與FDA已經批准的產品有關。如果所依賴的數據與已獲FDA批准並受第三方專利覆蓋的產品有關，我們將被要求證明我們沒有侵犯列出的專利或此類專利無效或不可強制執行。作為認證的結果，第三方將有45天的時間從我們的認證通知開始對我們提起訴訟。如果對這樣的認證提起訴訟，我們的保密協議的批准可能受到長達30個月或更長時間的限制，在我們對此類訴訟進行抗辯期間。因此，根據第505(B)(2)條對我們候選產品的批准可能會被推遲到專利排他性到期或我們成功挑戰這些專利對我們候選產品的適用性之前。或者，我們可以選擇生成足夠的額外臨牀數據，以便我們不再依賴可能導致我們的候選產品獲得批准的數據。即使根據第505(B)(2)條不適用於我們的應用程序，FDA也有廣泛的自由裁量權要求我們生成關於我們的候選產品的安全性和有效性的額外數據，以補充我們可能被允許依賴的第三方數據。在任何一種情況下，在我們的任何候選產品獲得市場批准之前，我們都可能被要求, 除了我們目前計劃參與的研究和開發活動之外，還需要進行大量新的研究和開發活動，以獲得我們的候選產品的批准。這種額外的新研究和開發活動將是昂貴和耗時的。

我們可能無法縮短Epoladerm、Probudur和VRP324的開發時間，FDA可能不會根據他們對提交的數據的審查來批准我們的任何一種NDA。此外，如果含有參考藥物的產品因任何安全原因被FDA從市場上撤回，我們可能無法參考此類產品來支持我們的候選產品的505(B)(2)NDA，我們可能需要滿足第505(B)(1)節更廣泛的要求。如果我們被要求生成額外的數據來支持審批，我們可能無法滿足我們預期的開發和商業化時間表，可能無法以合理的成本生成額外數據，或者根本無法生成額外數據，並且可能無法獲得我們的主要候選產品的營銷批准。

在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。

根據他們的方案及時完成臨牀試驗取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在研究中，直到得出結論。我們在招募足夠數量的患者來完成我們的任何臨牀試驗時可能會遇到延遲或無法招募，即使一旦招募，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。臨牀試驗中患者的入選和保留取決於許多因素，包括：

冠狀病毒新冠肺炎大流行或任何其他傳染病的廣泛爆發可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們面臨與衞生流行病或傳染病暴發有關的風險，例如，高傳染性和致病性冠狀病毒新冠肺炎在世界各地的暴發。這種傳染病的爆發，包括新冠肺炎及其變種，可能導致一場大範圍的健康危機，可能對一般商業活動以及許多國家的經濟和金融市場產生不利影響。

2019年12月，一種新型冠狀病毒株新冠肺炎被報道在中國武漢出現，並於2020年3月11日被世界衞生組織宣佈為大流行。新冠肺炎可能在多大程度上影響我們的臨牀前和預期的臨牀試驗操作將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，也無法有把握地預測，例如疫情的持續時間、冠狀病毒19病毒及其變種的嚴重性、遏制和治療新冠肺炎的行動的有效性，包括疫苗的有效性以及政府和醫療保健提供者快速有效地接種疫苗的能力

為限制COVID-19的傳播，各國政府不時採取各種行動，包括髮布旅行限制、全面或部分禁止非必要活動、限制或關閉非必要企業、居家命令和社交距離準則。此類事件可能導致一段時間的業務、供應和藥品製造中斷，以及業務減少，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

我們的一些業務合作伙伴和第三方製造業務在國際上開展，可能會受到COVID-19全球傳播的影響。儘管到目前為止，我們在將臨牀活性藥物成分運送到我們的臨牀試驗地點方面尚未遇到任何實質性的中斷或任何重大延誤，但我們已開展業務的新冠肺炎疫情造成的持續影響，或者如果這些地區的新冠肺炎疫情加劇，以及受影響國家/地區政府採取的措施可能會通過限制我們合作伙伴的製造或運輸材料的能力或迫使我們臨時關閉我們所依賴的設施，從而對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

新冠病毒在全球範圍內的蔓延給全球金融市場帶來了極大的波動和不確定性，並可能對我們的經濟造成重大影響，這種情況將繼續存在。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但一場大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎擴散導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生重大影響。

新冠肺炎在全球的持續傳播，以及隨之而來的各國政府為幫助阻止新冠肺炎傳播而實施的旅行限制，可能會對我們未來的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們的患者、主要研究人員和現場工作人員前往我們臨牀試驗現場的能力，以及我們招募和留住主要研究人員和現場工作人員的能力，作為醫療保健提供者，如果他們所在地區發生疫情，他們可能會增加對新冠肺炎的暴露。我們無法預測臨牀測試站點是否會暫時或永久退出參與我們的任何研究。此外，如果在我們的臨牀試驗中登記的患者感染了新冠肺炎，我們的臨牀試驗中可能會有更多的不良事件和死亡。如果符合我們臨牀試驗條件的患者羣受到冠狀病毒疾病的影響，我們在招募患者參加臨牀試驗時也可能會遇到困難。易感染新冠肺炎的患者，包括像我們臨牀試驗中登記的患者這樣患有自身免疫性疾病的患者，可能會面臨感染新冠肺炎的更高風險，並且可能會出現更嚴重的疾病症狀，對我們獲得監管機構批准的機會造成不利影響，或需要進一步的臨牀研究。

新冠肺炎事件還可能影響我們的員工和合作各方開展我們的非臨牀、臨牀和藥物開發和製造活動的能力。我們依賴臨牀站點、研究人員和其他研究人員、顧問、獨立承包商、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。新冠肺炎可能會影響任何這些外部人員、組織或公司將足夠的時間和資源投入到我們的項目中或為我們出差執行工作的能力。

新冠肺炎疫情對當前或未來臨牀研究的進行可能產生負面影響，包括延遲從監管機構獲得反饋、啟動新的臨牀研究以及招募受試者參加正在招募的研究。雖然我們已經為我們的臨牀試驗實施了遠程數據監控程序，但潛在的負面影響也包括無法在研究站點進行研究訪問、安全性和有效性數據收集不完整、正在進行的研究中受試者輟學率較高、研究數據向數據庫輸入站點的延遲、研究數據監視的延遲(由於對研究站點的物理訪問受限)、站點查詢響應的延遲、數據庫鎖定的延遲、數據分析的延遲、頂級數據的延遲以及完成研究報告的延遲。新的或不斷惡化的新冠肺炎中斷或限制可能會進一步對我們的非臨牀研究產生負面影響。臨牀試驗和藥品生產活動。

由於上述因素，我們的藥物生產活動、非臨牀研究、臨牀試驗和某些監管文件的預期數據讀數的預期時間表可能會受到負面影響，這將對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響。

臨牀前研究、早期臨牀試驗或分析的結果可能不代表後來的試驗結果。

我們候選產品的臨牀前研究、早期臨牀試驗或分析的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出期望的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中因缺乏療效或不良安全性而遭受重大挫折，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果。此外，基於臨牀結果分析的有希望的數據得出的結論在前瞻性臨牀試驗中可能被證明是不正確的。即使我們的Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定它們的結果將支持足以獲得監管部門批准的安全性和有效性。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可能會公佈臨牀研究的臨時“一線”或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或不良副作用，這可能會推遲或阻止上市審批，或者，如果獲得批准，將要求這些產品退出市場，要求它們包含安全警告，或者以其他方式限制它們的銷售。

Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324或任何其他候選產品引起的嚴重不良事件或不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤限制或FDA或其他類似外國機構的監管批准延遲或拒絕。我們進行的任何臨牀試驗的結果都可能揭示出高的和不可接受的嚴重性和副作用或意想不到的特徵。到目前為止，我們候選藥物產品的任何臨牀試驗，包括Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324，都可能無法證明可接受的安全性和有效性水平，這可能會阻止或顯著推遲其監管批准，或導致FDA或其他類似外國當局的更嚴格的標籤。

如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA或我們進行研究的機構的IRBs，或者我們臨牀試驗的DSMB，可以建議暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止任何或所有目標藥物的進一步開發或拒絕批准產品候選。此外，與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或管理這些副作用。我們希望對使用我們的候選產品的醫務人員進行培訓，以瞭解我們的臨牀試驗以及任何候選產品商業化時的副作用。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

如果獲得批准，Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和VRP324的市場機會可能比我們預期的要小。

我們預計最初將尋求批准Epoladerm用於骨關節炎疼痛，Probudur用於術後疼痛管理，Envelta用於治療急性和慢性疼痛，包括與癌症相關的疼痛，AnQlar作為抗病毒屏障潛在地預防或降低人類病毒感染的風險或強度，包括但不限於流感和SARS-CoV-2(COVID 19)，以及VRP324可能用於治療與美國一歲以上患者的結節硬化症(TSC)、Lennox-Gastaut綜合徵和Drawe綜合徵相關的癲癇發作。我們對市場潛力的估計來自各種來源，包括科學文獻、患者基礎和市場研究並可能被證明是不正確的。即使我們為任何候選產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，如果潛在目標人羣比我們預期的要少，如果沒有獲得額外適應症的營銷批准，我們可能永遠不會實現盈利。

我們從未獲得過候選產品的營銷批准，我們可能無法獲得或延遲獲得任何候選產品的營銷批准。

我們從未獲得過產品候選產品的上市批准。FDA可能拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得我們的候選產品的上市批准。如果FDA不接受或批准我們的候選產品的NDA，它可能會要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或製造驗證研究，並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。根據這些或任何其他FDA要求的研究的範圍，我們提交的任何NDA的批准可能會被推遲，或者可能需要我們花費比我們可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的研究，可能不足以批准我們的NDA。

在獲得或無法獲得營銷批准方面的任何延誤都將阻止我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫放棄為候選產品所做的開發努力，這可能會嚴重損害我們的業務。

即使我們在美國獲得FDA對Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324或任何其他候選產品的批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或將Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324或任何其他候選產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。在美國獲得FDA的批准並不能確保獲得其他國家或司法管轄區的監管機構的批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。

審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

即使我們獲得了Epoladerm、Probudur、Envelta、Anqlar和/或VRP324或任何候選產品的監管批准，我們仍將面臨廣泛和持續的監管要求和義務，任何候選產品如果獲得批准，可能面臨未來的開發和監管困難。

我們獲得市場批准的任何候選產品，連同該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、繼續遵守與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護相關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本的要求以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的記錄保存和良好臨牀實踐(GCP)要求。

即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到對候選產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求。如果我們的任何候選產品獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制候選產品的批准指示用途，這可能會限制候選產品的銷售。FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們銷售我們的產品用於超出其批准適應症的用途，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反FDCA與促進處方藥有關的行為可能會導致FDA強制採取行動並進行調查，指控其違反了聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的產品、製造商或製造過程中存在以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

此外，FDA的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們顯著地保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

我們也無法預測政府監管的可能性、性質或程度，這些監管可能來自未來的立法或行政或行政行動，無論是在美國還是在國外。例如，現任總統政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，當前的總統政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式實質性地推遲FDA從事常規監管和監督活動的能力，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來執行法規。很難預測這些行政行動將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和實施活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

針對STUS的潛在產品責任訴訟可能會導致我們招致重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

使用Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlarand/或VRP324或我們可能在臨牀試驗中開發的任何其他候選產品，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。患者、醫療保健提供者、製藥公司或銷售或以其他方式接觸我們產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。有時，在基於具有意想不到的不良影響的藥物的集體訴訟中，會做出大額判決。如果我們不能成功地對產品責任索賠進行辯護，我們可能會產生大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

與商業化相關的風險

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

生物製藥和製藥行業競爭激烈，容易受到重大和快速的技術變革的影響。我們的成功在很大程度上取決於我們在成本效益的基礎上獲得、開發和獲得新產品的營銷批准併成功營銷這些產品的能力。如果Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324獲得批准，我們將面臨來自各種企業的激烈競爭，包括美國和其他司法管轄區的大型、完全集成的製藥公司、專業製藥公司和生物製藥公司。這些組織可能比我們擁有更多的資源，可能進行類似的研究；尋求專利保護；以及為可能與我們競爭的產品的研究、開發、製造和營銷建立穩定的合作安排。

我們的競爭對手可能會：

規模較小的和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和患者登記以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324更有效、副作用更少或更少的產品，或者比Epoladerm、Probudur、Envelta、Anqlar和/或VRP324更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324的批准更快地獲得FDA或其他監管機構對其候選產品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立或加強他們的市場地位。

Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324以及我們開發的任何其他候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立足夠的保險範圍、補償水平和定價政策的程度。如果我們的候選產品未能獲得或維持承保範圍和足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

如果獲得批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起Epoladerm、Probudur、Envelta、Anqlar和/或VRP324等處方藥至關重要。我們能否實現政府當局、私營醫療保險公司和其他組織對產品的可接受的承保和報銷水平，將影響我們成功地將我們的藥物和我們開發的任何其他產品商業化的能力。假設我們通過第三方付款人為我們的候選產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。我們不能確保我們的候選產品或我們可能開發的任何產品在美國或其他地方的覆蓋範圍和報銷範圍可用，並且將來可能會減少或取消任何可用報銷。

第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物或生物製品提供保險和補償，因為有同等的仿製藥、生物相似藥物或較便宜的療法可用。第三方付款人可能會認為我們的產品是可替代的，並提出只為較便宜的產品向患者報銷。即使我們對我們的候選產品表現出更好的療效或更好的給藥便利性，現有藥物的定價可能會限制我們對我們的候選產品收取的費用。這些付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現我們對候選產品的投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法從我們的候選產品中獲得令人滿意的財務回報。

在新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷方面存在重大不確定性。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。在美國，聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人付款人和其他政府付款人如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才能向醫療保健提供者報銷此類療法。目前很難預測第三方付款人將就我們的產品候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們的候選產品的科學和臨牀支持，而不能保證將始終如一地應用承保範圍和足夠的補償或首先獲得足夠的補償。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例很可能發生變化。

我們還可能在美國以外受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們相信其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給醫療產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。

額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對我們的候選產品收取的金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。我們預計，由於醫療保健管理的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的法律變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。醫療成本特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療費用的下行壓力越來越大，新產品進入市場的壁壘越來越高。

即使Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlarand/或VRP324或我們開發的任何候選產品獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的接受。

如果Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324或我們開發的任何候選產品獲得上市批准，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果它沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入或盈利。如果我們的候選產品獲得批准，市場接受程度將取決於多個因素，包括但不限於：

由於我們預計，如果獲得批准，我們候選產品的銷售將在可預見的未來產生基本上所有的收入，因此，如果我們的候選產品未能獲得市場認可，將損害我們的業務，並可能需要我們尋求額外的融資。

如果我們不能單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們可能無法成功地將Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324商業化。

我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分銷Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324，建立和維護這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益。為了將我們的藥物或我們開發的任何產品成功地商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務。我們預計將建立一個有重點的銷售分銷和營銷基礎設施，以便在美國和歐洲銷售Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324(如果獲得批准)。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品的推出，這將對該產品的商業化產生不利影響。例如，如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324的商業發佈因任何原因被推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們將我們的候選產品商業化的因素包括：

如果我們的產品獲得批准，我們預計在可預見的未來不會有資源分配給我們的候選產品在某些海外市場的銷售和營銷。因此，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們建立和維護此類能力的協作關係的能力、協作者對產品的戰略興趣以及此類協作者成功營銷和銷售產品的能力。如果獲得批准，我們打算就某些海外市場的Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324的銷售和營銷達成協作安排；但是，我們不能向您保證，我們是否能夠建立或保持此類協作安排，或者如果能夠這樣做，它們是否將擁有有效的銷售隊伍。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，並且不能保證這樣的努力一定會成功。

如果我們無法建立自己的銷售隊伍，或就Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324的商業化談判達成合作關係，我們可能被迫推遲該藥物的潛在商業化或縮小我們的銷售或營銷活動的範圍。如果我們需要增加我們的支出來資助Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324的商業化活動，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。我們還可能不得不在比理想情況下更早的階段就Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324達成合作安排，並可能被要求放棄對我們不利的權利或以其他方式同意對我們不利的條款。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

如果我們不能建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化，也可能永遠不會盈利。我們將與許多目前擁有廣泛和資金雄厚的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

與國際經營相關的各種風險可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們目前沒有國際業務，但我們的業務戰略包括，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們可能會在國際上擴張。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

這些因素中的任何一個都可能對未來的許多國際擴張和業務產生重大影響，從而影響我們的業務結果。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問、供應商和我們可能從事的與開發和商業化相關的任何第三方，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、供應商和我們可能從事的與產品候選產品的開發和商業化相關的任何第三方，可能會從事不當行為，包括故意、魯莽或疏忽的行為或違反以下規定的未經授權的活動：FDA的法律和法規或其他當局的類似監管要求，包括那些要求向這些當局報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規；或要求報告真實、完整和準確的財務信息和數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律和法規可能限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還可能涉及不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息、在臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。另外, 我們面臨的風險是，一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果針對我們提起任何此類訴訟，而我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、交出、可能被排除在參與Medicare、Medicaid、其他美國聯邦醫療保健計劃或其他司法管轄區的醫療保健計劃之外、個人監禁、其他制裁、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務。

我們目前依賴第三方合同製造組織(“CMO”)生產臨牀供應的Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324，如果獲得批准，我們打算依賴CMO生產商業供應的Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324。我們對CMO的依賴可能會損害藥物的開發和商業化，這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們有製造經驗的人員有限，而且我們也沒有製造設施。相反，我們依賴並預計將繼續依賴CMO提供cGMP臨牀試驗材料和商業數量的Epoladerm、Probudur、Envelta、Anqlar和/或VRP324以及我們開發的任何候選產品(如果獲得批准)。與我們自己製造候選產品相比，依賴CMO可能會讓我們面臨更大的風險。我們打算生產足夠的臨牀供應的Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar和/或VRP324藥物物質，以使我們能夠完成我們的臨牀試驗，我們已經聘請或打算聘請CMO提供藥物產品的臨牀和商業供應。

用於生產我們的產品的設施必須接受FDA和類似的外國當局的檢查。雖然我們提供對製造活動的監督，但我們不會也不會控制我們的CMO執行製造活動的情況，並且我們現在和將來基本上依賴我們的CMO遵守我們候選產品製造的cGMP要求。因此，我們面臨的風險是，我們的候選產品可能存在我們無法防止的製造缺陷。如果CMO不能成功地製造符合我們的規範和法規要求的材料，我們將無法確保或保持監管部門對在臨牀試驗中使用我們的候選產品或用於我們候選產品的商業分銷的監管批准(如果獲得批准)。此外，我們對我們的CMO保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制也是有限的。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施存在缺陷或不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它撤回任何此類批准或在未來發現缺陷，我們可能需要尋找替代製造設施，這將推遲我們的開發計劃，並嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或將我們的候選產品商業化的能力。此外，任何未能達到並保持遵守這些法律、法規和標準的情況都可能使我們面臨風險，即我們可能不得不暫停我們的候選產品的生產或可能引發獲得批准的風險。更有甚者, 由於我們無法控制的因素，CMOs可能會違反他們與我們之間的現有協議。他們也可以在成本高昂或對我們不方便的時候終止或拒絕續簽他們的協議。如果我們不能及時找到足夠的CMOO或另一個可接受的解決方案，我們的臨牀試驗可能會推遲，或者我們的商業活動可能會受到損害。

我們依賴並將繼續依賴CMO從第三方供應商那裏購買生產我們候選產品所需的原材料。我們不會也不會控制我們的CMO收購這些原材料的過程或時間。此外，我們目前只有一份生產這些原材料的協議(針對安誇拉)。原材料的供應可能會不時中斷，我們不能肯定能否在合理的時間範圍內以可接受的成本獲得替代供應，或者根本不能。此外，如果獲得批准，原材料供應中斷可能會推遲我們候選產品的商業發佈，或者導致供應短缺，這將削弱我們從銷售候選產品中獲得收入的能力。原材料成本和支出的增長也可能削弱我們以經濟高效的方式生產候選產品的能力。我們可以用來生產我們候選產品的原材料供應商數量有限，我們可能需要評估替代供應商，以防止可能中斷我們候選產品的生產。

尋找新的CMO或第三方供應商需要額外的成本，需要我們管理層的時間和精力。此外，通常有一個過渡期，此時新的合作伙伴關係開始工作。雖然我們通常沒有也不打算開始臨牀試驗，除非我們相信我們手頭有或將能夠獲得足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗，但我們候選產品的供應或生產候選產品所需的原材料的供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲我們臨牀試驗的進行和潛在的監管部門對我們候選產品的批准。

作為製造我們候選產品的一部分，我們的CMO和第三方供應商應遵守並尊重他人的專有權利。如果CMO或第三方供應商在向我們提供服務的過程中未能獲得適當的許可證或以其他方式侵犯他人的專有權利，我們可能不得不尋找替代CMO或第三方供應商或針對侵權索賠進行抗辯，如果獲得批准，這兩種索賠中的任何一種都將顯著影響我們開發、獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化的能力。

我們打算依靠第三方來進行、監督和監督我們的臨牀試驗。如果這些第三方沒有成功地履行他們的合同義務，或者如果他們的表現不令人滿意，這可能會損害我們的業務。

我們依賴並將繼續依賴CRO、CRO簽約的供應商和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗正確和及時地進行。我們對CRO臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行。

我們和我們的CRO將被要求遵守我們臨牀前研究的良好實驗室規範(GLP)要求和我們臨牀試驗的GCP要求，這些要求是FDA執行的法規和指導方針，也是類似的外國監管機構的要求。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP要求。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP要求生產的產品進行。因此，如果我們的CRO未能遵守這些要求，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。

我們的CRO不是我們的員工，我們不控制他們是否為我們的臨牀試驗投入了足夠的時間和資源。我們的CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。我們面臨着CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們對商業祕密的保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

如果我們與任何CRO的關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，需要管理層的時間和精力。此外，有一個自然的過渡期，當新的CRO開始工作時。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。雖然我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

如果任何合作沒有成功地實現產品的開發和商業化，或者如果我們的其中一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據此類合作獲得任何未來的研發資金或里程碑或特許權使用費付款。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的資金，我們候選產品的繼續開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發更多的候選產品。本Form 10-K年度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化有關的所有風險也適用於任何合作者的活動，不能保證我們的合作將及時或根本不會產生積極的結果或成功的產品。

此外，在符合其對我們的合同義務的情況下，如果我們的其中一個協作者參與了業務合併或以其他方式改變了其業務優先順序，則該協作者可能會淡化或終止我們候選產品的開發或商業化。如果合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，對我們業務的看法和我們的股票價格可能會受到不利影響。

我們未來可能會與更多的製藥和生物技術公司合作，開發治療產品並可能實現商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們不能及時以可接受的條款與合適的合作伙伴達成協議，或者根本無法達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和承擔開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資金，而這些可能不是我們可以接受的條款或根本無法獲得的。如果我們未能達成合作，並且沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場或繼續開發我們的計劃，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。

與醫保法和其他法律合規事項有關的風險

頒佈和未來的醫療保健法規可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，如果獲得批准，可能會影響我們可能制定的價格。

在美國和其他司法管轄區，已經並預計將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的改革和擬議中的改革，這可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月，經《醫療保健和教育協調法》(統稱為《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年的《預算控制法》導致每一財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險總額減少了2%。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對法規的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則這些削減將一直有效到2027年。2013年1月，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者支付的醫療保險，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，作為更廣泛税制改革的一部分，孤兒藥品税收抵免被減少。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也在不斷增加。具體地説，國會進行了調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥品的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府藥品報銷計劃的方法。此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。我們預計未來將採取更多美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

美國個別州也越來越積極地通過立法和實施法規，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律強制第三方付款人對支付金額進行價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求或對我們的產品定價構成壓力。

在美國以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的產品(如果獲得批准)。這些法律包括：

由於這些法律的廣度和這些法律規定的法定例外和監管安全港的範圍有限，我們的一些業務活動，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的諮詢協議和其他關係，其中一些人獲得股票或股票期權作為其服務的補償，可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。確保我們目前和未來與第三方的內部運營和業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務行為不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法律、法規、機構指導或判例法。

如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰、損害賠償、返還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告要求或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能有意影響我們的業務運營能力和我們的運營結果)。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，而且可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地防禦了任何可能對我們提出的此類行動，我們的業務也可能受到損害。

我們在歐洲經濟區進行的任何臨牀試驗計劃或參與的任何研究合作都可能使我們受到一般數據保護法規的約束。

如果我們在歐洲經濟區進行臨牀試驗計劃或參與研究合作，我們可能會受到一般數據保護條例(GDPR)的約束。GDPR在域外適用，並對個人數據的處理器和控制器實施嚴格的操作要求，例如，獲得個人同意以處理其個人數據的高標準，向個人披露的可靠信息，全面的個人數據權利制度，對從歐盟向其他司法管轄區傳輸數據的數據出口限制，數據違規通知的短時間，對信息保留的限制，對健康數據的增加要求，其他特殊類別的個人數據和編碼數據，如果我們與第三方簽訂合同，我們將承擔額外的義務，包括與處理個人數據有關的處理器。GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的法律和法規，限制處理個人數據，包括基因、生物識別或健康數據，這可能會限制我們使用和共享個人數據的能力，或者可能導致我們的成本增加。如果我們或我們合作伙伴或服務提供商的隱私或數據安全措施未能滿足GDPR要求，我們可能會面臨訴訟、監管調查、執法通知，要求我們改變使用個人數據的方式和/或最高罰款2000萬歐元或上一財政年度全球年營業額的4%，以較高者為準，以及受影響個人的賠償要求、負面宣傳、聲譽損害和潛在的商業和商譽損失。

我們受到環境、健康和安全法律法規的約束，我們可能面臨與環境合規或補救活動相關的責任和鉅額費用。

我們的業務，包括我們的開發、測試和製造活動，都受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束。這些法律和條例除其他外，管制危險物質和生物材料，如化學溶劑、人體細胞、致癌化合物、致突變化合物和對生殖、實驗室程序和接觸血液傳播病原體的化合物的控制使用、處理、釋放和處置以及登記的維持。如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到罰款或其他制裁。

與從事與我們類似的活動的其他公司一樣，我們面臨着當前和歷史活動中固有的環境責任風險，包括與釋放或接觸危險或生物材料有關的責任。環境、健康和安全法律法規正變得更加嚴格。我們可能被要求在未來的環境合規或補救活動中產生大量費用，在這種情況下，我們的第三方製造商的生產努力或我們的開發努力可能會中斷或延遲。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不履行我們現有知識產權許可證下的義務，我們就有可能失去知識產權的權利。

我們參與的每一項材料許可協議，包括與MedPharm Limited、LipoCureRx Ltd.和Nanomics Ltd.的許可協議，都有條款規定，根據這些協議，這些公司中的每一家都可以終止許可協議，從而終止我們對根據這些協議獲得許可的知識產權的訪問。終止這些許可協議將阻止我們正在開發的產品的商業化。

如果我們無法為我們的技術、產品和候選產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們依靠專利、貿易機密保護和保密協議來保護與我們的藥物開發計劃和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區獲得和保持專利保護的能力，這些專利保護涉及Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和VRP324以及任何未來的產品和候選產品。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的開發計劃和產品相關的專利申請來保護Tour的專有地位。專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

如果我們擁有或授權的與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請不能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們不能為Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和VRP324或任何未來的候選產品提供有意義的排他性，它可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅我們將未來候選產品商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國法律對我們專利權的保護可能不如美國法律，例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。然而，在某些情況下，美國的法律比外國的法律更具限制性。例如，最近最高法院的一系列案件縮小了被認為有資格申請專利的主題類型。

因此，某些診斷方法在美國被認為沒有資格申請專利，因為它們是針對“自然規律”的。此外，科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確切地知道，我們是否是第一個在我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，或者是我們第一個為此類發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護旅遊技術、產品或候選產品全部或部分的專利，或者頒發有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

專利的頒發不是決定性的，因為它的發明性、範圍、有效性或可執行性，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。這樣的挑戰可能導致專利權利要求縮小、無效、不可執行、全部或部分或縮短專利期限。這樣的結果可能會限制我們阻止他人使用或商業化與我們類似或相同的技術和產品的能力。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間一般是申請後20年。雖然可能會有各種延期，但專利的壽命是有限的。如果我們當前或未來的產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類產品的仿製版本的競爭。考慮到新產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他公司使用或商業化與我們相似或相同的技術或產品。

我們可能會受到第三方指控其專利和專有權受到侵犯的指控，或者我們可能需要捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能會花費高昂、耗時、延遲或阻止我們的產品和產品的開發和商業化，或者使我們的專利和其他專有權處於危險之中。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的產品和候選產品的能力，而不會指控或實際侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。在製藥和生物技術行業，與侵犯或挪用專利和其他知識產權有關的訴訟很常見，包括向美國專利商標局(USPTO)和相應的外國專利局提起的專利侵權訴訟、幹預、異議、複審、派生和授權後訴訟。我們計劃經營的各個市場都面臨着頻繁和廣泛的專利和其他知識產權訴訟。此外，許多依賴知識產權的行業的公司，包括生物技術和製藥行業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以求臺南在競爭對手中佔據優勢。在我們正在開發產品和候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國、歐洲和其他外國頒發的專利和未決的專利申請。一些索賠人可能擁有比我們多得多的資源，並可能比我們更大程度和更長時間地承受複雜的知識產權訴訟的費用。此外，只專注於通過強制執行專利權來提取使用費和和解的專利持有公司可能會針對我們。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的產品和候選產品可能受到第三方知識產權侵犯的風險增加。

我們可能會受到第三方索賠的影響，包括侵權、幹擾或派生程序、授予後審查和在USPTO或其他司法管轄區的類似對抗程序或訴訟中的各方之間審查。即使我們認為這些主張沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將適用的候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得了許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。這些訴訟還可能導致我們的專利權利要求被宣佈無效、無法執行或範圍縮小。同樣，如果我們的專利或專利申請在干涉或派生程序中受到挑戰，法院可能會裁定第三方有權代替我們擁有某些專利所有權。此外，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的成分、配方、製造方法或治療、預防或使用方法等方面，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用產品和候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得了許可，或者直到該等專利到期或最終被確定為無效或不可執行。此外，為此類索賠辯護將導致我們產生鉅額費用，如果成功，如果我們被發現侵犯了第三方的專利權，可能會導致我們支付大量損害賠償金。如果我們被發現故意侵犯這些權利，損害賠償可能會增加，可能包括律師費。此外，如果對我們或我們的第三方服務提供商提起專利侵權訴訟，我們的發展, 與作為訴訟標的的生產候選產品有關的製造或銷售活動可能會被推遲或終止。由於專利侵權索賠，或為了避免潛在的侵權索賠，我們可能選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，這可能要求我們支付許可費或版税，或兩者兼而有之。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能使我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們不能以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將我們的一個或多個產品和候選產品商業化，被迫修改這些產品和候選產品，或者停止我們業務的某些方面，這可能會嚴重損害我們的業務。修改我們的產品和候選產品以圍繞第三方知識產權進行設計可能會導致我們的鉅額成本或延遲，並可能被證明在技術上是不可行的。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。此外，如果我們擁有的或許可內的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的產品和候選產品進行許可、開發或商業化。

如果我們對第三方提起訴訟，以強制執行涵蓋我們的產品和候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國和歐洲的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏資格、缺乏書面描述、缺乏新穎性、明顯或無法實施。第三方可能會因為與專利訴訟有關的人在專利訴訟期間隱瞞相關信息或做出誤導性陳述而宣佈我們的專利不可強制執行。在專利訴訟中，涉及無效和不可執行主張的訴訟結果是不可預測的。例如，關於專利的有效性，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告以無效或不可執行的法律主張勝訴，我們將失去對我們的產品和候選產品的至少部分甚至全部專利保護。此外，如果競爭對手在不侵犯我們的專利或其他知識產權的情況下圍繞我們受保護的技術進行設計，我們的專利和其他知識產權也無法保護我們的技術。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟期間因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者對這些公告持負面看法，普通股的價格可能會受到不利影響。

最後，即使解決了對我們有利的問題，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會有聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果的公開公告，如果證券分析師或投資者對這些公告持負面看法，我們的普通股價格可能會受到不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少我們可用於發展活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

我們可能無法識別相關的第三方類型，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發、製造和營銷我們的產品和候選產品的能力產生不利影響。

我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了美國、歐洲和其他地方與我們的產品和候選產品商業化相關或必要的每一項第三方專利和待決申請。例如，在美國，在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的某些申請，在專利頒發之前不會在美國境外提交的，都是保密的。美國、歐洲和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請日之後大約18個月公佈，這一最早申請日通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們未來產品和候選產品，或其製造或使用的專利申請目前可能未公佈。此外，在某些限制的限制下，已經公佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的產品和候選產品或其使用。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的, 這可能會對我們營銷我們的產品和候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品和候選產品不受第三方專利的保護，或者可能會錯誤地預測第三方的待定申請是否會引發相關範圍的權利要求。我們對美國、歐洲或其他地區的任何專利的到期日的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的產品和候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷我們的產品和候選產品的能力產生負面影響。

我們可能會不時地在與我們的產品和候選產品相同的一般領域識別專利或應用。我們可能會根據各種因素來判定這些第三方專利與我們的業務無關，這些因素包括我們對專利權利要求範圍的解釋以及我們對這些專利何時到期的解釋。然而，如果這些專利被斷言對我們不利，法院可能不同意我們的決定。此外，雖然我們可以確定專利申請將提出的權利要求的範圍不存在風險，但很難準確預測專利申請將提出的權利要求的範圍，我們的確定可能不正確，正在發佈的專利可能被主張對我們不利。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付金錢損失外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的產品和候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計我們的產品和候選產品，以便我們不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

專利法或專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的產品和候選產品的能力。

與其他生物製藥和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥和製藥行業獲得和實施專利既涉及技術複雜性，也涉及法律複雜性。因此，獲得和實施生物製藥和製藥專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。此外，2011年9月通過的《美國發明法》(American Inventents Act，簡稱AIA)導致了美國專利制度的重大變化。

AIA引入的一個重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到“先申請”制度，當要求同一發明的不同方提交兩個或更多專利申請時，美國將決定授予哪一方專利。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前完成了該發明。這將要求我們瞭解從發明到專利申請的時間，但情況可能會阻止我們迅速提交關於我們發明的專利申請。

在AIA引入的其他一些變化中，包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及向第三方提供向美國專利商標局挑戰任何已發佈的專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，即使是那些在2013年3月16日之前有效申請的專利。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。

因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張首先被第三方作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張不會無效。目前尚不清楚友邦保險將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，AIA及其實施可能會增加圍繞我們擁有的和許可內的專利申請的起訴以及執行或保護我們擁有的和許可內的專利的不確定性和成本。

此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。同樣，近年來，歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。此外，歐洲的專利制度在起訴期間允許的修改類型方面相對嚴格。遵守這些法律和法規可能會限制我們在未來獲得對我們的業務可能重要的新專利的能力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費和年金費應在專利有效期內支付給美國專利商標局、歐洲專利局(“EPO”)和其他外國專利局。此外，美國專利商標局、歐洲專利局和其他外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付等類似規定。雖然在許多情況下，疏忽不支付這種費用或不遵守這些規定可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式加以補救，但在某些情況下，這種不遵守規定將導致專利或專利申請的放棄或失效，以及相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未在規定的期限內對官方行動作出迴應、未支付費用、未在規定的期限內適當地使正式文件合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可人未能維護涵蓋我們的產品和候選產品的專利和專利申請，或者如果我們或我們的許可人允許放棄或失效我們擁有或許可的專利或專利申請，我們的競爭對手可能會進入市場，這將損害我們的競爭地位，並可能削弱我們在任何跡象下成功將我們的產品和候選產品商業化的能力。

我們對某些專利只享有有限的地域保護，我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家申請、起訴和保護涵蓋我們產品和候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們擁有的和許可中的技術來開發他們自己的產品，並進一步可能向我們和我們的許可人擁有專利保護的地區出口其他侵權產品，但執法力度不如美國或歐洲。這些產品可能與我們的產品和候選產品競爭，而我們擁有或授權的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

此外，在授予專利之前，我們可能決定放棄國家和地區的專利申請。每項國家或地區專利的授予程序是一個獨立的程序，可能會導致在某些法域申請被有關專利局拒絕，而由其他法域批准的情況。例如，與其他國家不同，中國對專利性的要求更高，並特別要求對所要求的藥物的醫療用途進行詳細説明。此外，仿製藥製造商或其他競爭對手可能會挑戰我們擁有和許可的專利的範圍、有效性或可執行性，要求我們或我們的許可人蔘與複雜、漫長和昂貴的訴訟或其他程序。仿製藥製造商可能會開發、尋求批准並推出我們產品的仿製藥版本。同樣常見的情況是，根據國家的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。

一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律或規則和條例，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了很大困難。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權利的方式銷售競爭產品。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有仁慈的意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場保護旅遊知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的業務。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能是不夠的, 這可能會對我們在所有預期的重要海外市場成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。

一些國家也有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人可能擁有有限的補救措施，這可能會大大降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害。

如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國和外國根據類似的法律獲得專利期的延長，從而可能延長我們產品的營銷排他性期限，我們的業務可能會受到實質性的損害。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期日通常是自其最早的美國非預備性申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括仿製藥。考慮到新產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以阻止其他公司使用或商業化與我們相似或相同的技術或產品。

根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和條件，我們可能能夠根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》和歐盟類似的法律)延長適用於每個候選產品的專利的有效期。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准的產品的專利最多延長五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期。一項專利的剩餘期限自產品批准之日起不得超過14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和某些其他非美國司法管轄區也有類似的規定，如補充保護證書，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或以其他方式無法滿足適用的要求，我們可能無法獲得延期。此外，專利期限延長的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，可能會大幅減少。

此外，在某些情況下，涵蓋我們產品的專利的有效期可以延長到相應專利申請在美國專利商標局待決期間所花費的時間(稱為專利期限調整，或PTA)。USPTO計算PTA的基本法律和法規可能會發生變化，USPTO批准的任何此類PTA可能會受到第三方的質疑。如果我們不能在這樣的挑戰下獲勝，PTA可能會減少或被淘汰，導致專利期縮短，這可能會對我們排除競爭對手的能力產生負面影響。

由於加入藥品專利條款的PTA具有特殊的價值，如果PTA被第三方成功挑戰，我們排除競爭對手的能力降低或消除，我們的業務可能會受到不利影響。

知識產權並不能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了我們的商業祕密被挪用或泄露的可能性，與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。

我們認為專有的商業祕密或保密的專有技術和非專利的專有技術對我們的業務很重要。我們可能會依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。由於我們預計將依賴第三方生產Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和VRP324以及任何未來的產品和候選產品，並且我們希望在Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和VRP324以及任何未來的產品和候選產品的開發上與第三方合作，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還開展聯合研發計劃，這可能需要我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。然而，商業祕密或保密的專有技術可能很難保密。

為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、合作者、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議，如果適用，還需要與我們簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。然而，現任或前任員工、顧問、合作者、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。執行第三方非法獲得並使用商業祕密或機密技術的索賠是昂貴、耗時和不可預測的。保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。

此外，這些協議通常限制我們的員工、顧問、合作者、承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作伙伴發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護這些商標和商品名稱的旅遊權，我們需要這些商標和商品名稱在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠。從長遠來看，如果我們不能成功註冊我們的商標和商號，並根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。

我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，這些許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有知識產權，包括對Epoladerm、Probudur、Envelta、AnQlar、PES200和/或VRP324或我們未來的產品或候選產品的開發或商業化非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和/或VRP324或我們的產品或候選產品商業化，在這種情況下，我們將需要獲得這些第三方的許可。此類許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務造成實質性損害。目前，我們不知道有任何知識產權幹擾我們的知識產權，或者是互補的，需要將Epoladerm、Probudur、Envelta、PES200、AnQlar和/或VRP324商業化。

我們可能會受到員工、顧問、合作者、承包商或顧問不當使用或泄露其前僱主或其他第三方的機密信息的索賠。

我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司。儘管我們試圖通過確保我們與員工、顧問、合作者、承包商、顧問和與我們有業務往來的其他第三方的協議包括要求這些各方將發明權利轉讓給我們的條款來保護我們的知識產權所有權，但我們或我們的員工、顧問、合作者、承包商和顧問可能會因疏忽或以其他方式使用或泄露其前僱主或其他第三方的機密信息而受到索賠。我們還可能被要求前僱主或其他第三方對我們的專利擁有所有權或權益。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。我們不能保證成功地捍衞這些知識產權，如果我們不能捍衞任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的專有權或使用權。即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。

我們的專有信息可能會丟失，或者我們可能會遭遇安全漏洞。

在我們的正常業務過程中，我們在我們的數據中心和網絡中收集和存儲敏感數據，包括知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及臨牀試驗受試者和員工的個人身份識別信息。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊，或者由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的重大安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、根據保護個人信息隱私的法律承擔責任、重大監管責任、支付費用、擾亂我們的運營、損害我們的聲譽並導致人們對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的聲譽產生不利影響，並推遲我們候選產品的臨牀開發。

與我們的員工、管理我們的增長和我們的運營相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵人員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴首席執行官Anthony Mack以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員在開發、監管、商業化和業務發展方面的專業知識。儘管我們與我們的高管簽訂了僱傭協議、聘書或諮詢協議，但這些協議並不能阻止他們隨時終止服務。

如果我們失去了一名或多名高管或關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發候選產品、獲得監管批准和將新產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵人員。此外，我們亦依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制訂研究、發展和商業化策略。我們的顧問和顧問可能受聘於我們以外的實體，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同承擔責任，這可能會限制他們向我們提供服務。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化候選產品的能力將受到限制。

我們希望擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在開發、法規事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施或獲得新的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們可能會進行收購，這些收購可能會擾亂我們的業務，導致我們的股東股權稀釋或減少我們的財務資源。

在未來，我們可能會進行交易，以獲得其他業務、產品或技術。如果我們確實找到了合適的候選人，我們可能無法以有利的條件進行這樣的收購，或者根本不能。我們進行的任何收購都可能不會增強我們的競爭地位，客户或投資者可能會對這些交易持負面看法。我們可能會決定產生與收購相關的債務，或向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將減少我們現有股東的所有權百分比。我們可能會因被收購企業未發現的負債而蒙受損失，這些負債不在我們從賣方獲得的賠償範圍之內。此外，我們可能無法以有效、及時和無中斷的方式成功地將收購的人員、技術和運營整合到我們現有的業務中。收購還可能轉移管理層對日常職責的注意力，增加我們的支出，減少我們可用於運營和其他用途的現金。我們無法預測未來收購的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。

如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

我們的計算機系統，以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(包括颶風)、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件並導致憤怒的中斷，可能會導致我們的發展計劃受到實質性的破壞。例如，來自已完成、正在進行或計劃中的試驗的臨牀前或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且Epoladerm、Probudur、Envelta、Anqlar和/或VRP324或任何其他候選產品的進一步開發可能會延遲。

我們越來越依賴信息技術，我們的系統和基礎設施面臨一定的風險，包括網絡安全和數據泄露風險。

我們的信息技術系統的重大中斷或信息安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類機密信息的保密性和完整性。我們的信息技術系統以及與我們簽訂合同的第三方供應商的規模和複雜性使此類系統可能容易受到服務中斷和安全漏洞的影響，原因包括我們的員工、合作伙伴或供應商的疏忽或故意行為、惡意第三方的攻擊，或者我們或第三方維護的系統基礎設施的故意或意外物理損壞。對這些機密、專有或商業祕密信息保密對我們的競爭業務地位非常重要。雖然我們已採取措施保護此類信息並投資於信息技術，但不能保證我們的努力將防止服務中斷或系統安全漏洞，或可能對我們的業務運營產生不利影響或導致關鍵或敏感信息丟失、傳播或誤用的未經授權或無意的錯誤使用或披露機密信息。違反我們的安全措施，或商業祕密、專有信息或其他機密信息的意外損失、無意披露、未經批准的傳播、挪用或濫用，無論是由於盜竊、黑客攻擊、欺詐、欺騙或其他形式的欺騙或任何其他原因，都可能使其他公司生產競爭產品、使用我們的專有技術或信息，或對我們的業務財務狀況造成不利影響。此外，任何此類中斷、安全漏洞, 丟失或泄露機密信息可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的市場價格一直不穩定，可能會大幅波動，這可能會導致我們普通股的購買者遭受重大損失。

我們普通股的市場價格波動很大，自我們2021年2月首次公開募股以來，我們普通股的市場價格從每股1.75美元到36.00美元不等。最近我們普通股交易價格和未來交易的波動可能會受到多種因素的廣泛波動，包括以下因素：

此外，股票市場經歷了極大的價格和成交量波動，這些波動已經並將繼續影響許多公司的股權證券的市場價格，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素，以及一般的經濟、政治、監管和市場條件，都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。特別是，由於持續的新冠肺炎大流行以及投資者對大流行對世界各國經濟影響的擔憂和不確定性，股市在2020年經歷了極端波動。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

在過去，證券集體訴訟經常是在公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物技術公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

我們的董事、高管和某些股東(其中一位是我們首席執行官的關聯公司)將繼續持有我們相當大比例的普通股，如果他們選擇共同行動，將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

我們的董事、高管和股東與我們的董事和高管一起，實惠地擁有我們已發行普通股約27%的投票權。特別是，Virpax PharmPharmticals，LLC由我們的首席執行官Anthony Mack控制，我們的首席醫療官JeffreyGudin是該公司的成員之一，它實益擁有佔我們已發行股本約23.3%的股份。因此，這些實體和個人能夠共同行動，控制我們董事的選舉和需要股東批准的公司行動的結果，例如：(I)合併或出售我們的公司，(Ii)出售我們的所有或大部分資產，以及(Iii)對我們的公司註冊證書和章程的修訂。這種投票權和控制權的集中可能會對延遲、推遲或阻止可能有利於我們的其他股東的行動產生重大影響，並可能對我們的股東不利，這些股東的利益與這些實體和個人不同。作為公司的高級管理人員和董事，這些人對我們的業務、政策和事務也有很大的控制權。因此，你不應該投資於依賴你對我們公司的任何控制能力。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的普通股發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師可能發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果我們的財務業績沒有達到分析師的預期，或者一個或多個跟蹤我們的分析師下調了我們的普通股評級，或者改變了他們對我們普通股的看法，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的監控，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從未宣佈或支付過我們普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值將是您投資我們普通股的唯一收益來源。有關更多信息，請參閲“DiviendPolicy”。

作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家新上市的公司，特別是在我們不再符合新興成長型公司的資格之後，我們將產生鉅額的法律、會計和其他費用，這是我們以前沒有發生的。2002年的薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對美國上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本更高，從而使我們更難為董事會(“董事會”)吸引和留住合格的高級管理人員或成員。此外，這些規則和條例往往有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能會繼續導致合規事項的不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。

雖然我們仍然是一家新興的成長型公司，但我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。為了準備最終遵守第404條，一旦我們不再符合新興成長型公司的資格，我們將參與一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續指定內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續適當地改進控制過程，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進過程。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能在規定的時間內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應。

我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的報告要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，如“啟動我們的企業創業法案”(“JOBS法案”)所定義。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括免除遵守第404條的審計師認證要求，減少關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票的要求，以及免除股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款的要求。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股結束五週年之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至我們上一個第二財季末，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元，以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券。

此外，根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。儘管我們沒有這樣做，但我們可能會選擇不使用新的或修訂的會計準則，因此，我們可能會遵守與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新或修訂的會計準則。

我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

我們的公司註冊證書和章程中包含的反收購條款，以及特拉華州法律的條款，可能會損害收購嘗試。

我們的公司註冊證書、章程和Delwarew包含的條款可能會使我們董事會認為不受歡迎的收購變得更加困難、延遲或阻止。我們的公司治理文件包括以下條款：

這些條款單獨或一起可以推遲或阻止敵意收購、控制權的變更或我們管理層的變動。

作為一家特拉華州公司，我們還必須遵守特拉華州法律的條款，包括特拉華州公司法第203條，該條款禁止持有我們已發行普通股15%以上的一些股東在未經我們所有已發行普通股的大部分持有人批准的情況下進行某些商業合併。

我們的公司註冊證書、公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們的普通股中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們的公司註冊證書經修訂後，指定特拉華州衡平法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和程序的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。

我們的公司註冊證書要求，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將在法律允許的最大範圍內，成為下列每一項的唯一和獨家法院：

但前提是，如果且僅當特拉華州衡平法院以缺乏事由管轄權為由駁回上述任何訴訟時，才可向特拉華州的另一個州法院提起任何此類訴訟。

排他性法院條款在法律允許的範圍內受到限制，它不適用於根據修訂後的1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)提出的索賠，也不適用於任何其他規定了專屬聯邦管轄權的聯邦證券法。

此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決任何聲稱根據證券法提起訴訟的原因的投訴的獨家論壇。雖然特拉華州法院已確定此類選擇的法院條款表面上是有效的，但股東仍可尋求在美國聯邦地區法院以外的地點根據證券法對我們、我們的董事、高級管理人員或其他員工提出此類索賠。在這種情況下，我們期望大力維護我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。

儘管我們相信這一條款使我們受益，因為它在適用的訴訟類型中提供了更一致的特拉華州法律的適用，但這一條款可能會限制或阻礙股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠，這可能會阻止針對我們以及我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們注意到，對於法院是否會執行該條款存在不確定性，投資者不能放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和條例。儘管我們相信這一條款對我們有利，因為它提高了特拉華州法律在其適用的訴訟類型中的適用一致性，但該條款可能會起到阻止針對我們董事和高級管理人員的訴訟的效果。

ITEM1B。未解決的員工意見

不適用。

ITEM2.特性

我們的主要地址是賓夕法尼亞州伯温市西湖大道1055號，Suite300，郵編：19312。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求，儘管我們可能會尋求談判新的租賃或評估額外或替代的運營空間。我們相信，在商業上合理的條件下，可以隨時獲得合適的替代空間。

ITEM3.法律程序

2021年3月12日，我們和麥晉桁先生(“被告”)在索倫託治療公司(“索倫託”)和Scilex製藥公司(“Scilex”以及“原告”索倫託)向特拉華州衡平法院提起的起訴書(“起訴書”)中被列為被告。在起訴書中，原告指控(I)Mack先生違反了其本人與Sorrento之間於2016年11月8日訂立的限制性契諾協議(“限制性契諾協議”)，(Ii)本公司故意幹預限制性契諾協議，及(Iii)本公司故意幹擾Scilex與Mack先生的關係。2021年5月7日，原告提交了一份修改後的起訴書，提出了同樣的三個訴訟理由。2021年9月28日，原告提交第二份修訂起訴書，聲稱與先前的起訴書相同的三個訴訟原因，以及原告指控(I)Mack先生違反了日期為2016年10月25日的他與Sorrento之間的僱傭、專有信息和發明協議(“僱傭協議”)，(Ii)公司蓄意幹擾僱傭協議，(Iii)Mack先生違反了他對Scilex的受信責任，及(Iv)公司協助和教唆了Mack先生涉嫌違反對Scilex的受信責任。2021年10月18日，被告對第二次修改後的起訴書提出了答覆。2022年3月21日，原告提交了一項動議，要求允許提起第三次修訂後的申訴。擬議的第三次修正後的起訴書主張與第二修正案相同的訴訟理由，以及關於(I)被告根據特拉華州法律挪用商業祕密，以及(Ii)被告根據加利福尼亞州法律挪用商業祕密的指控。根據2022年2月22日輸入的日程安排，審判定於9月12日至14日進行, 2022年我們打算大力為這一行動辯護。然而，目前我們無法預測這場訴訟的最終結果。

我們不時會受到第三方在各種法律糾紛下的索賠。對此類索賠的辯護，或與任何此類索賠相關的任何不利結果，可能會對我們的流動性、財務狀況和現金流產生實質性的不利影響。

ITEM4.煤礦安全信息披露

不適用。

第二部分

ITEM5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克上交易，代碼為VRPX，並於2021年2月17日開始交易。在此之前，我們的股票沒有公開市場。

持有者

截至2022年3月24日，大約有40我們普通股的記錄持有人。這一數字不包括以街道名義持有股份的受益所有者。我們普通股的實際持有者人數超過這一記錄持有者的數量，包括作為實益所有者的股東，但其股票由經紀商以街頭名義持有或由其他被指定人持有。

分紅

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。在可預見的未來，我們不打算宣佈或支付普通股的現金股息，但目前打算保留任何未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。向普通股支付現金股息(如有)將完全由我們的董事會酌情決定，並將取決於(其中包括)我們的收益、資本要求、財務狀況和其他相關因素。

最近出售的未註冊證券

在本10-K表格所涵蓋的期間，或如下所述的期間內，我們出售了以下未登記的證券：

2020年4月2日，作為根據我們與服務提供商之間的協議的補償，我們授予服務提供商一項股票期權，以每股9.89美元的行使價購買5056股我們的普通股。該協議根據其條款於2020年3月終止。根據股票期權協議的條款，如果股票期權沒有提前行使，則股票期權在授予後90天內被沒收。經與服務供應商商討及支付協議項下所有應付賠償後，吾等向服務供應商發出可行使5,056股本公司普通股的認股權證，行使價為每股9.89美元。

2021年4月7日，作為我們與服務提供商之間協議的補償，我們向服務提供商授予了15,000股普通股的限制性股票獎勵。

ITEM6.已保留

不適用。

ITEM7.管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年度報告末尾的10-K表格中的相關附註。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括有關我們的業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。你應該閲讀“關於Forward-LookingStatements的告誡説明”和第1A項。本年度報告以Form 10-K的形式介紹風險因素，討論可能導致實際結果與下文討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。

概述

公司概述

我們是一家臨牀前階段的製藥公司，專注於開發跨越各種疼痛適應症的新型和專有藥物輸送系統，以提高依從性並優化我們正在開發的每種候選產品的能力。我們的藥物輸送系統和正在開發的藥物釋放技術專注於推進非阿片類和非成癮性疼痛管理治療和中樞神經系統疾病的治療，以提高患者的生活質量。

我們擁有以下專利技術的全球獨家專利權：i)治療骨關節炎疼痛的局部噴膜給藥技術(“Epoladerm”)，ii)用於術後疼痛管理的可注射“局麻藥”脂質體凝膠技術(“Probudur”)，以及iii)使用鼻腔設備輸送腦啡肽治療急慢性疼痛(包括癌症相關疼痛)的MolecularEnepape技術(“MET”)。Envelta將支持處方醫生、監管機構和患者目前尋求非阿片類藥物和非成癮治療選擇的努力，以抗擊阿片類藥物流行。我們將利用這些給藥技術選擇性地開發一系列專利的505(B)(2)和新的化學實體(“NCE”)候選化合物用於商業化。我們還擁有全球獨家權利開發和商業化通過鼻腔傳遞的研究製劑，以促進藥用級大麻二醇(“CBD”)向大腦的轉運，以潛在地治療一歲及以上患者與結節性硬化症(TSC)、Lennox-Gastaut綜合徵和Drawe綜合徵相關的癲癇發作。在我們目前專注於非阿片類和非成癮性疼痛管理治療和中樞神經系統疾病治療的同時，我們也計劃使用我們的專有交付技術來開發其抗病毒療法(“AnQlar”)，作為抗病毒屏障，潛在地預防或降低人類感染病毒的風險或強度，包括但不限於流感和SARS-CoV-2(COVID-2)，我們目前擁有獨家全球權利。

恩韋爾塔 

我們相信，Envelta和PES200可以支持當前處方者、監管機構和患者尋求非成癮治療選擇的努力。我們計劃利用這些交付技術，有選擇地開發505(B)(2)和NCE候選專利產品組合，用於商業化。Envelta的IND支持研究正在根據我們和美國國家翻譯科學促進中心(NCATS)簽訂的合作研究和開發協議(CRADA)進行。我們打算利用這些研究作為INDS的兩個額外的潛在適應症的來源，癌症疼痛和創傷後應激障礙。到目前為止，計劃中的四個初步體外研究中的兩個已經成功完成。CRADA下的這些臨牀前研究將持續到2022年。

2022年初，我們完成了為期14天的鼻內劑量範圍發現毒性研究，在14天的恢復期內，沒有發現血液學、凝血和血清化學數據的不良相關發現，也沒有發現與治療相關的毒理學結果或死亡率。在14天恢復期的狗身上也進行了14天的鼻內劑量範圍毒性研究，沒有發現不良的毒理學結果。

排行榜

雖然我們目前正專注於開發我們的非阿片類藥物和非成癮性候選疼痛治療產品線，但我們也計劃使用我們的專有遞送技術來開發抗病毒療法(“AnQlar”)，作為抗病毒屏障，以潛在地預防或降低人類感染病毒的風險或強度，包括但不限於流感和SARS-CoV-2(冠狀病毒ID 19)。ANQLAR是我們的專利高密度鼻腔分子掩蔽噴霧劑，正在開發用於抗病毒屏障，將被用作基於屏障的個人防護裝備的佐劑。我們對AnQlar的動物研究結果表明，病毒複製受到抑制，動物腦組織中的病毒水平降低。

我們提交併收到了FDA對新藥(“Pre-IND”)的書面研究前回應，在其Pre-IND迴應中，FDA提供了關於我們預防SARS-CoV-2和流感日常使用的非處方藥(“OTC”)產品的指南。我們相信，前IND反應的結果支持進一步研究AnQlar作為一種鼻內保護措施，可能限制病毒向其他人的傳播。如果我們能夠成功地完成該候選產品所需的臨牀試驗，我們打算向前推進，並將AnQlar作為每日一次的鼻腔治療進行NDA。FDA已經表示，在成功完成後，我們可以向非處方藥辦公室申請NDA藥物批准。

2021年8月，我們聘請Syneos Health根據高效的時間表協助進行最佳臨牀試驗設計。

2021年8月25日，我們與Seqens簽訂了一項商業製造和供應協議，Seqens是製藥解決方案的全球綜合領導者，在全球擁有24個製造基地，在美國和歐洲擁有7個研發設施。與Seqens的協議規定了為我們的臨牀研究提供材料以及Anqlar的長期商業供應。Seqens將在其位於馬薩諸塞州德文斯和紐伯裏波特的設施中進行流程開發和額外的大規模商業數量的驗證。

2021年9月29日，我們委託一家研究和開發公司進行了一系列IND對Anqlar的毒性研究，預計將於2022年年中完成。在這些研究成功完成後，我們打算向FDA提交IND申請，包括一項作為抗病毒療法的I期研究的試驗設計。

2021年10月19日，我們聘請Nanomics為我們計劃的IND毒理學研究提供AnQlar支持。

依波拉德姆

我們相信，我們稱之為Epoladerm的局部噴膜輸送技術可以為其他專有噴霧配方提供一條途徑，這些噴霧配方具有很強的粘附性和可達性，在應用時具有更高的性能，特別是在關節和曲面周圍。我們的信念在一定程度上是基於美國醫師學會和美國家庭實踐學會的非下腰肌骨骼疼痛治療國家指南，該指南建議將非類固醇抗炎藥(NSAIDs)作為非下腰肌骨骼損傷所致急性疼痛患者的一線治療藥物。根據新的指南，有證據表明，外用非甾體抗炎藥在減輕疼痛、身體功能、治療滿意度和症狀緩解方面是最有效的，並且與任何顯著的副作用無關。該指南基於對非藥物和藥物治療門診成人非腰背急性疼痛、肌肉骨骼損傷的比較有效性和安全性的系統證據審查，以及對長期使用阿片類藥物的預測因素的系統審查。

根據我們與MedPharm Limited訂立的研究及選擇協議(下稱“藥物研究及選擇協議”)，MedPharm將進行某些專有配方的研究及開發活動，這些專有配方包含某些MedPharm技術及我們的某些專有分子，這些專有分子涉及的適應症包括但不限於治療雌激素水平、阿爾茨海默氏症、痴呆症、帕金森氏症、神經性疾病及急性及慢性疼痛。根據協議，我們有權獲得獨家的、全球範圍的、可分許可的、特許權使用費、不可撤銷的許可證，以研究、開發、營銷、使用、商業化和銷售利用MedPharm噴霧製劑技術的任何產品。

基於我們最近對Epoladerm的非臨牀研究和進一步研究的結果，我們已經確定，將Epoladerm的適應症集中在膝關節慢性骨關節炎上是合理的，這對我們來説是一個更好的全球市場機會。

2021年12月，我們完成了小型豬皮膚給藥的單劑量藥代動力學研究，作為所需的IND使能試驗的一部分。Epoladerm單劑量經皮給藥在所有小型豬身上耐受性良好，沒有觀察到與治療相關的臨牀觀察、體重變化或皮膚刺激。所有服用Epoladerm的動物都有血漿中Epoladerm的水平，證實了Epoladerm的透皮吸收。所有動物的血藥濃度(Cmax)在給藥後4小時達到最大值，Epoladerm在給藥後24小時仍維持在最高血藥濃度水平。

2021年12月17日，我們與領先的臨牀試驗服務公司Altascience Company，Inc.簽署了一項臨牀試驗協議，進行了一項首次人類研究，調查Epoladerm™治療與膝關節慢性骨關節炎相關的疼痛。這項研究計劃在加拿大進行，並提交臨牀試驗申請(CTA)。第一名患者的最初登記預計將於2022年第二季度開始；然而，由於推遲採購候選藥物產品所需的活性藥物成分，現在預計將於2022年下半年開始登記。

2022年1月，我們報告了四項臨牀前對依波拉德姆™的皮膚安全性研究的陽性結果。研究人員得出結論，每天一次經皮給藥28天，耐受性良好，沒有嚴重的不良反應。這些研究是由著名的臨牀研究機構Charles River實驗室進行的。這些研究包括對兔的皮膚刺激性研究；對豚鼠的皮膚致敏評估；以及對小鼠成纖維細胞的光毒性測試。在每項研究中，Epoladerm的耐受性都很好，沒有觀察到有報道的皮膚刺激、皮膚敏化或光毒性。

上述研究的成功完成使我們能夠開始起草IND提交文件，該文件將與IND申請一起提交給FDA，包括一項針對膝關節慢性骨關節炎的I期研究的試驗設計。此外，我們還安排了一系列慢性使用適應症的臨牀前研究，與我們預期的Epoladerm第一階段研究同步進行。IND申請的提交將遵循上文提到的加拿大預期的第一次人類研究，我們計劃提交這項研究的結果，以促進更有力的提交。

普羅布杜爾

Probudur是我們的可注射布比卡因脂質體水凝膠，用於術後疼痛管理，我們認為與現有的治療方案相比，它具有更好的起效和延長的作用時間。Charles River實驗室在2021年下半年進行了7項臨牀前動物研究，包括方法、劑量和毒性，作為FDA要求的Probudur IND啟用試驗的一部分。然而，我們選擇戰略性地推遲這些試驗，以加強普羅布頓的配方，增加生產目的的穩定性，並可能延長相關專利的壽命。

於2021年6月30日，吾等與Yissm訂立提供研究服務協議(“2021年6月YIsm研究協議”)，其條款及條件與上文詳述大體相似(見本公司於2020年10月提交的經審核財務報表附註10-“研發及許可協議”)。根據2021年6月的Yissm研究協議，我們將為希伯來大學的研究人員進行的研究和開發提供資金，這些研究與優化布比卡因脂質體配方和提高生產穩定性有關。我們可以在任何時候終止協議，並且只負責向Yissm支付直至終止之日為止所完成的工作。考慮到研究服務，我們同意按季度平均支付337,500美元的研究服務費。根據2021年7月1日啟動的2021年6月Yissm研究協議提供的所有服務，預計將於2022年底完成。

2021年6月29日，我們與LiPocure RX，Ltd.簽訂了提供研究服務的協議(“2021年6月LiPocure研究協議”)。根據2021年6月的Lipoure Research協議，我們將為與優化布比卡因脂質體配方相關的研究和開發提供資金，並最終生產臨牀前批次，包括穩定性測試、動物研究和毒理學工作的批次。這還將包括可能提交額外臨時專利申請的相關工作。我們可以在30天的書面通知後隨時終止協議，並且只負責為在通知日期之前完成的工作向Lipoure支付費用。作為研究服務的代價，公司同意在執行時支付200,000美元的研究服務費，以及在2021年7月支付400,000美元，在2021年9月和2022年1月支付270,000美元，並在2022年期間支付三筆額外的270,000美元。我們還同意在成功完成向FDA提交的化學、製造和控制(CMC)備案後，向LiPocure支付250,000美元。所有服務將根據2021年7月1日啟動的2021年6月LiPocure研究協議提供，預計將於2022年底完成。在截至2021年12月31日的一年中，我們記錄了與本協議相關的87萬美元的研發費用。

VRP324

VRP324是由納米藥物公司開發的一種研究配方，通過鼻腔給藥來增強CBD到大腦的轉運。VRP324使用預裝的設備和藥筒將CBD粉末配方通過嗅神經/球推進到鼻子到大腦。該產品的候選配方將潛在地治療一歲及以上患者與結節性硬化症(TSC)、Lennox-Gastaut綜合徵和Dravet綜合徵相關的癲癇發作。Lennox-Gastaut綜合徵和Dravet綜合徵是一種罕見的中樞神經系統疾病，被認為是嚴重的癲癇腦病，會導致不同類型的癲癇發作以及認知和行為變化，通常抵抗治療。

2021年9月17日，我們與納米公司簽訂了一項合作和許可協議(“納米公司許可協議-VRP324”)，獲得獨家全球許可，開發一種通過鼻腔給藥的研究製劑並將其商業化，以增強藥用級大麻二醇(“CBD”)的腦轉運，潛在地治療一歲及以上患者與結節性硬化症(TSC)、Lennox-Gastaut綜合徵和Dravet綜合徵相關的癲癇發作。根據Nanomics許可協議-VRP324，我們需要在符合特許權使用費的產品年淨銷售額的5%至15%範圍內進行特許權使用費。我們按國家/地區支付特許權使用費的義務應從許可產品首次商業銷售之日(定義見納米許可協議-VRP324)開始，並就每種單獨的許可產品在以下最遲發生的日期失效：(A)第一個許可產品首次商業銷售的十五(15)週年紀念日；(B)任何有效索賠失效的最後一個週年紀念日；以及(C)仿製藥上市不少於九十(90)天之日。我們在簽署200,000美元的預付款時支付了里程碑付款，並被要求在實現指定的開發和商業里程碑時支付高達4,100萬美元的未來里程碑和特許權使用費，以及在Nanomics許可協議-VRP324之後進入的任何子許可關係的再許可費(從當前提交的臨時專利申請發佈的任何專利都將在2041年8月24日到期)。我們有權在向納米公司發出180(180)天的書面通知後終止納米公司許可協議-VRP324。終止後，我們將把其所有權利轉讓給Nanomics, 標題和對其所有結果的興趣。如果我們以書面形式向納米公司斷定研究目標尚未實現，或者我們通知納米公司我們已決定不繼續進行第三階段臨牀試驗，納米公司有權提前三十(30)天發出書面通知終止協議。

關鍵會計政策和估算的使用

我們的管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計，以影響在財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與臨牀開發費用和基於股票的薪酬相關的估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合適的各種其他因素。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本10-K表所載經審計財務報表的附註2中有更充分的討論，但我們認為以下會計政策對於我們在編制財務報表時作出重大判斷和估計的過程至關重要。

研究和開發費用

我們依賴第三方進行臨牀前研究並提供服務，包括數據管理、統計分析和電子彙編。一旦我們的臨牀試驗開始，在每個報告期結束時，我們將比較支付給每個服務提供商的款項與相關項目完成的估計進度。在準備這些估計時，我們將考慮的因素包括參加研究的患者數量、實現的里程碑以及與我們供應商的努力相關的其他標準。隨着獲得更多信息，這些估計數字可能會發生變化。根據向供應商付款的時間和估計提供的服務，我們將記錄與這些成本相關的淨預付或應計費用。

基於股票的薪酬

基於股票的補償成本在授予日以獎勵的公允價值為基礎計量，並確認為必要服務期內的費用，該服務期通常為歸屬期間。我們的政策允許授予非僱員的股票獎勵的估值在授予日期按公允價值計量，而不是在歸屬期間按加速歸屬基礎計量。

確定以股份為基礎的獎勵的適當公允價值需要使用主觀假設，包括我們的普通股在成為上市公司之前的公允價值，對於期權，期權的預期壽命和預期的股價波動。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型對其期權獎勵進行估值。計算以股份為基礎的獎勵的公允價值時所使用的假設代表管理層的最佳估計，並涉及內在不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果因素髮生變化，管理層使用不同的假設，基於股份的薪酬支出對於未來的獎勵可能會有實質性的不同。見財務報表附註8。

期權的預期壽命是使用簡化方法估計的，因為我們沒有歷史信息來制定對未來行使模式和歸屬後就業的合理預期。

經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度

運營費用：

截至2021年12月31日的年度，一般及行政開支增加4,282,281元，或147%，由截至2020年12月31日的2,904,104元增至7,186,385元。一般及行政費用增加的主要原因是(I)與訴訟工作有關的法律費用增加2,850,683元，(Ii)與董事及高級人員保險有關的保險費增加952,368元，(Iii)交易所上市及備案費用增加90,709元，(Iv)薪金及工資增加648,471元，以及(V)特許經營税增加135,600元。與上一期間相比，基於股票的薪酬減少558 220美元，抵消了這一減少額。

截至2021年12月31日的年度，研發支出增加3,547,500美元至4,839,115美元，增幅為275%，而截至2020年12月31日的年度為1,291,615美元。增加的主要原因是(I)向Nanomics支付了1,000,000美元的里程碑付款以及與AnQlar相關的臨牀前活動788,996美元，(Ii)與Epoladerm相關的臨牀前活動增加了1,216,291美元，(Iii)檢察官的臨牀前工作增加了1,011,144美元，以及(Iv)由於VRP324支付了200,000美元的里程碑付款。這被與Envelta相關的臨牀前監管活動減少723,690美元所抵消，因為針對Envelta的臨牀前研究主要由CRADA涵蓋。

其他費用：

截至2021年12月31日的年度，利息支出減少55,112美元，或37%，至92,822美元，而截至2020年12月31日的年度，利息支出為147,934美元。利息支出減少的主要原因是償還了2021年2月的可轉換本票和2021年9月應付的關聯方票據。

在截至2021年12月31日的年度中，其他收入增加了58,259美元，這主要是由於免除了我們的購買力平價貸款(定義如下)。

流動性與資本資源

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度

資本資源

截至2021年12月31日，我們的主要流動性來源是現金，總額約為3680萬美元。為了在較長期內繼續發展我們的業務，我們計劃投入大量資源進行研發、候選產品的臨牀前和臨牀試驗、其他運營以及潛在的產品收購和許可。我們已經並預計將繼續評估廣泛的戰略交易，作為我們收購或許可和開發更多產品和候選產品的計劃的一部分，以加強我們的內部開發管道。我們可能尋求的戰略交易機會可能會對我們的流動性和資本資源產生重大影響，並可能要求我們產生額外的債務或尋求股本，或兩者兼而有之。此外，我們可能在新的或現有的治療領域尋求開發、收購或許可已獲批准或正在開發的產品，或繼續擴大我們現有的業務。因此，我們預計將繼續機會主義地尋求獲得額外資本的機會，以許可或收購更多產品、候選產品或公司，以擴大我們的業務，或用於一般企業用途。戰略交易可能需要我們通過一項或多項公共或私人債務或股權融資籌集額外資本，或者可以合作或合作安排的形式進行。任何融資都會稀釋我們的股東。我們目前沒有任何安排、協議或諒解，以達成任何收購、許可內或類似的戰略性商業交易。

股權融資

在截至2020年12月31日的年度內，我們發行了139,220股普通股，總收益為140萬美元。

2021年2月16日，我們完成了180萬股普通股的首次公開發行，公開發行價為每股10.00美元，扣除承銷折扣和發行費用後，淨收益為1580萬美元。我們打算將此次發行的幾乎所有淨收益用於我們的Epoladerm、Probudur、Envelta和Anqlar適應症和其他開發項目的研究和開發，以及用於營運資本和其他一般企業用途。

2021年9月16日，我們發行了667萬股與我們的承銷發行相關的普通股，扣除承銷折扣和發行費用後，淨收益總計3700萬美元。我們打算將承銷發行的幾乎所有淨收益用於研究和開發我們所有候選產品和其他開發計劃，償還我們的本票和遞延補償，以及用於營運資本和其他一般公司用途。

在截至2021年12月31日的一年中，我們通過無現金行使87,751份期權發行了45,448股普通股。在截至2021年12月31日的年度內，我們還以無現金方式行使了76,620份認股權證，發行了40,221股普通股。有認股權證可以購買公司在2021年12月31日發行的普通股中的18,436股。

債務

本票

於2018年10月1日，吾等開出經修訂的本票(“2018年本票”)，據此吾等有責任向吾等主席兼行政總裁麥炳良支付本金500,000元，並按年利率11.19%計息。2018年期票的到期日為2022年1月15日。截至2021年12月31日，我們已用承銷發行的收益全額償還了這張期票的到期餘額50萬美元，應計利息為166,296美元。

於2019年1月15日，吾等簽發經修訂的本票(“2019年本票”)，據此吾等有責任向麥先生支付本金$500,000，並按年利率11.19%計息。2019年期票到期日為2022年1月15日。截至2021年12月31日，我們已用承銷發行的收益全額償還了這張期票的到期餘額50萬美元，應計利息為149,977美元。

2021年1月，我們發行了本金總額分別為75,000美元和25,000美元的票據。這些票據以75,000美元的價格發行給Anthony Mack和以25,000美元的價格發行給我們的首席財務官Christopher Chipman。這些票據隨後用2021年2月首次公開募股的收益償還。

RRD備註

2019年8月29日，我們與RRD International，LLC(“RRD”)簽訂了一項服務提供商可轉換票據購買協議(“RRD票據”)。RRD票據的最高本金餘額為40萬美元，年利率為10.00%，於2020年3月31日到期。在2020年期間，對RRD票據進行了修訂，將最高本金提高到600,000美元，並將到期日和轉換日期延長至2021年1月31日。截至2020年12月31日，RRD票據的本金餘額為493,480美元，應計利息為34,544美元。2021年2月，我們利用首次公開募股收到的淨收益全額償還了RRD票據，包括應計利息。

薪資保障計劃貸款(“PPPLoan”)

2020年5月4日，我們與PNC銀行簽訂了一張本票(“PPP票據”)，PNC銀行作為貸款人(“貸款人”)，根據“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”(“CARE法案”)第1章，貸款人同意根據美國小企業管理局(SBA)提供的Paycheck保護計劃(“PPP貸款”)向我們提供本金72,100美元的貸款。

購買力平價貸款收入可用於支付工資成本，包括工資、佣金和類似補償、團體保健福利和帶薪假期、租金、水電費和某些其他未償債務的利息。寬免的金額部分是參考我們在截至2020年10月31日期間的全職員工人數計算的。2021年7月2日，我們接到小企業管理局的通知，寬恕金額總計61,816美元，並在2021年運營報表中記為其他收入。剩餘餘額10 284美元已於2021年修復。

現金流

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度

下表彙總了我們的經營和融資活動的現金流：

經營活動

截至2021年12月31日的年度，運營中使用的現金為14,542,592美元，而截至2020年12月31日的年度為1,384,860美元。業務現金使用量增加的主要原因是淨虧損增加、應付帳款餘額減少以及預付保險費和預付研發活動增加。

融資活動

於截至2021年12月31日止年度內，融資活動提供的現金為51,278,908美元，主要歸因於我們於2021年2月首次公開發售所得款項淨額15,783,207美元，以及於2021年9月進行的包銷發售所得款項淨額36,999,465美元(扣除承銷折扣及發售開支後)。本行於2021年2月全數償還本行的RRD票據493,480元，以及償還本行的承諾票據及購買力平價貸款中未獲寬免的部分共1,503,764元，抵銷了上述款項。於截至2020年12月31日止年度內，融資活動提供的現金為1,398,120美元，歸因於出售139,220股普通股所收到的1,376,900美元，以及從購買力平價貸款所收取的72,100美元，略被支付的遞延融資成本50,880美元所抵銷。

未來資本需求

在獲得FDA批准之前，很難預測我們在候選產品上的支出。此外，不斷變化的環境可能會導致我們花費現金的速度比我們目前預期的要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比目前預期更多的現金。

我們對未來現金需求的預期並不反映我們未來進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。我們目前沒有任何關於任何產品、業務或技術的實質性收購或許可的諒解、協議或承諾。我們可能需要籌集大量額外資本，才能從事任何類型的交易。

我們預計至少在未來幾年內，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求營銷批准，以及在獲得批准後最終將我們的候選產品商業化，我們將繼續招致大量額外的運營虧損。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們將產生大量的銷售、營銷和外包製造費用。此外，我們預計會產生額外的費用來增加運營、財務和信息系統和人員，包括支持我們計劃的產品商業化努力的人員。我們還預計，在遵守公司治理、內部控制和適用於我們作為上市公司的類似要求方面，我們將繼續產生鉅額成本。

我們未來對運營現金和資本需求的使用將取決於許多前瞻性因素，包括以下因素：

如果我們的資本資源不足以滿足我們未來的運營和資本需求，我們必須通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他融資選擇來滿足我們的現金需求。我們沒有承諾的外部資金來源。額外的股本或債務融資或合作和許可安排可能無法以可接受的條款提供，如果有的話。

如果我們通過發行股票證券來籌集額外的資金，我們的股東將會受到稀釋。債務融資如果可行，將導致固定支付義務的增加，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款，如清算和其他優惠。如果我們通過與第三方的合作和許可安排籌集更多資金，可能需要放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。

流動性

自成立以來，我們一直從事組織活動，包括籌集資金和研發活動。我們沒有產生收入，也沒有實現盈利的運營，也沒有從運營中產生正的現金流。不能保證，如果實現了盈利的運營，就可以持續下去。我們面臨着與任何臨牀前階段的製藥公司相關的風險，這些公司在研發方面投入了大量資金。不能保證我們的研發項目會成功，不能保證所開發的產品會獲得必要的監管批准，也不能保證任何批准的產品在商業上是可行的。此外，我們在技術快速變化的環境中運營，在很大程度上依賴於其員工和顧問的服務。此外，我們未來的業務有賴於我們籌集額外資本的努力能否成功。

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，本公司淨虧損分別為12,056,063美元和4,339,653美元，截至2021年12月31日累計赤字為22,703,907美元。我們預計，在我們可以從目前正在開發的候選產品中獲得可觀收入之前，我們將遭受更多損失。我們的主要資金來源一直是發行債務和股票證券。我們於2021年2月完成了首次公開募股，並於2021年9月完成了承銷公開募股，分別籌集了15,783,207美元和36,999,465美元的淨收益。截至2021年12月31日，我們手頭的現金為36,841,992美元。

管理層認為，自提交本年度報告之日起至少12個月內，目前的現金足以為運營和資本需求提供資金。我們將獲得額外的資金，為我們的運營提供資金，完成我們候選產品的臨牀開發和商業開發。不能保證在需要時或在可接受的條件下可以獲得這種融資。我們也有能力削減研發活動的支出，以節省現金。

重大合同義務和承諾

我們以按月經營的租約方式出租辦公設施。

近期發佈的會計準則

沒有注意到最近的相關會計聲明。

《就業法案》

2012年4月5日，《2012年創業啟動法案》(“JOBS法案”)簽署成為法律。《就業法案》包含的條款，除其他外，降低了對“新興成長型公司”的某些報告要求。作為一家“新興成長型公司”，我們選擇利用JOBS法案提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則，因此，我們將在要求非新興成長型公司採用新的或修訂的會計準則的相關日期遵守此類準則。《就業法案》第107條規定，我們不利用延長的過渡期的決定是不可撤銷的。在符合JOBS法案規定的某些條件的情況下，作為一家“新興成長型公司”，除其他事項外，我們不需要(I)根據第404條提供關於我們財務報告內部控制系統的審計師證明報告，(Ii)提供根據多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案對非新興成長型上市公司可能要求的所有薪酬披露，(Iii)遵守上市公司會計監督委員會可能採納的有關強制性審計公司輪換或補充核數師報告的任何規定，以提供有關核數及財務報表的額外資料(核數師討論及分析)，及(Iv)披露若干與高管薪酬有關的項目，例如高管薪酬與業績的相關性，以及行政總裁薪酬與員工薪酬中值的比較。這些豁免將一直適用到我們的首次公開募股完成五週年，或者直到我們不再滿足作為一家“新興成長型公司”的要求，以較早發生的為準。

ITEM7A。關於市場風險的定量和定性披露

不適用。

ITEM8.財務報表和補充數據

本項目所要求的資料載於本年度報告中從F-1頁開始的表格10-K中的單獨一節，在此併入作為參考。

ITEM9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

沒有。

ITEM9A。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制措施和程序，無論設計和運作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制措施和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2021年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

管理層關於財務報告內部控制的年度報告

我們的管理層負責對我們的財務報告建立和保持足夠的內部控制。對財務報告的內部控制在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義為由我們的首席執行官和首席財務官設計或在其監督下，並由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以提供關於我們財務報告的可靠性和根據普遍接受的會計原則為外部目的編制我們的財務報表的合理保證，幷包括以下政策和程序：

在管理層，包括首席執行官和首席財務官的監督和參與下，我們根據內部控制--綜合框架(2013) 由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。基於這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。

財務報告內部控制的變化

於截至2021年12月31日止年度內，管理層根據交易所法案第13a-15(D)及15d-15(D)條進行的評估所確認的對財務報告的內部控制並無重大影響或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響的變動。

控制措施有效性的固有限制

我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，並在合理的保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和操作有多好，只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即有資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證所有控制問題和欺詐實例(如果有的話)都已被檢測到。這些固有限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，可以通過某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕來規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有侷限性，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

ITEM9B。其他信息

沒有。

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

不適用。

第三部分

ITEM10.董事、行政人員和公司治理

行政人員及董事

以下是關於我們高級管理人員和董事的某些信息。

行政主任

安東尼·麥晉桁，MBA2017年5月成為董事兼我們的董事會主席兼首席執行官。安東尼·P·麥晉桁是一位企業家，他創立了三家成功的製藥公司，擔任過執行董事會成員，在該行業和金融領域擁有超過35年的經驗。在創立Virpax之前，麥晉桁先生創立了Scilex製藥公司，並擔任總裁、首席執行官和董事直到2018年2月。Scilex被賣給了一家上市公司。麥晉桁於2009年創立了自己的第一家制藥公司ProSolus PharmPharmticals，在那裏他擔任總裁和董事總裁，並於2015年將公司賣給了使命醫藥。Mack先生領導了價值數十億美元的疼痛管理產品的培訓、營銷和商業分銷，並通過與普渡製藥、Endo PharmPharmticals、諾華和EKr治療公司的高級管理職位建立了關鍵的戰略聯盟。在進入製藥行業之前，麥晉桁曾在金融行業工作，最初是第7系列經紀交易商，然後是第24系列持牌委託人，這讓他能夠監督和管理附屬分支機構的經紀人。Mack先生擁有聖約瑟夫大學制藥學和醫療市場營銷專業的EMBA學位。

傑弗裏·古丁醫學博士2017年1月成為執行副總裁和首席醫療官。在加入我們之前，古丁博士在新澤西州恩格爾伍德醫院和醫療中心的董事疼痛管理和姑息治療部門工作了近20年。他是新澤西羅格斯醫學院麻醉學的臨牀副教授。古丁博士是疼痛醫學、麻醉學、成癮醫學以及臨終關懷和姑息醫學的董事會認證。他在疼痛管理領域是一位活躍的演講者。他的臨牀和研究重點包括疼痛管理、阿片類藥物濫用和潛在的解決方案，以及提高臨牀醫生對疼痛評估和風險管理的認識。古丁在康涅狄格州紐黑文的耶魯大學醫學院完成了麻醉學的實習。他繼續接受培訓，並在耶魯疼痛管理中心獲得了延長的疼痛醫學博士後獎學金，在那裏他積極參與研究和教學。

傑拉爾德·W·布魯斯。見下文“董事”一節。

註冊會計師克里斯托弗·M·奇普曼2020年5月成為我們的首席財務官。奇普曼先生擁有20多年的公共和私人會計經驗。自2000年11月以來，奇普曼先生一直是Chipman&Chipman，LLC的管理成員，這是一家諮詢公司，幫助上市公司準備提交給證券交易委員會的定期報告，並遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條的規定。Chipman先生是註冊會計師，在2006年3月至2011年6月期間擔任Capital Gold Corporation首席財務官兼祕書。Capital Gold Corporation是一家上市的黃金生產和勘探公司，直到被AuRico Gold，Inc.(前身為Gammon Gold)收購。1996年7月至1998年8月，奇普曼先生是均富會計師事務所的高級會計師，1998年8月至2000年3月，他是葛蘭素史克的高級財務分析師。在此之前，從1994年7月到1996年7月，他是富國銀行公司的審計審查員。奇普曼先生於1994年在烏爾辛斯學院獲得經濟學學士學位。

董事

埃裏克·弗洛伊德，博士2017年1月成為董事。Floyd博士目前擔任Neurogene Inc.的首席監管官。他在製藥行業擁有近21年的監管經驗。最近，從2018年11月至2019年12月，他擔任Axovant Sciences負責監管事務的高級副總裁。在此之前，他從2015年6月起擔任道門生命科學服務公司合規服務總裁兼首席科學官，2011年12月擔任倫貝克公司美國監管事務和臨牀質量合規高級副總裁，赫士睿公司全球監管事務副總裁(後來被輝瑞收購)。從2010年1月起，擔任Cephalon Inc.全球監管事務和質量保證副總裁(後來被Teva PharmPharmticalsIndustries Ltd.收購)2007年1月起擔任呼吸、皮膚科和熱帶藥物藥品監管事務副總裁兼全球負責人；2005年2月起擔任諾華製藥副主任。弗洛伊德博士還曾在百時美施貴寶公司、安萬特製藥公司和默克研究實驗室(默克公司的一個部門)擔任過高級領導職務。Floyd博士在納什維爾的Meharry醫學院獲得神經生理學博士學位，在費城聖約瑟夫大學獲得工商管理碩士學位，在田納西州立大學獲得碩士學位，在伊利諾伊大學獲得學士學位，並曾在哈佛大學醫學院擔任助理教授。2014年4月至2016年11月，弗洛伊德博士擔任斯凱萊斯製藥公司董事會的外部人士。弗洛伊德博士被選為董事的原因是他在製藥公司擁有豐富的經驗和對製藥行業的瞭解。

傑羅爾德·森德羅，CFP2017年1月成為董事。森德羅先生自1986年以來一直是一名註冊財務規劃師，目前仍在繼續執業。2014年4月至2016年11月，森德羅還擔任董事公司董事會的外部董事。在此之前，他曾在Touche Ross&Co.和泥炭馬威克·米切爾公司的審計部門擔任會計師，此前他曾兩次從越南衝突中服役。森德羅先生擁有紐約城市大學伯納德·巴魯克學院和阿德爾菲大學的商學學位。Sendrow先生之所以被選為董事，是因為他在其他成長期公司的領導經驗和財務會計經驗。

傑拉爾德·W·布魯斯2021年7月成為董事，2017年8月成為執行副總裁兼商業運營官。布魯斯先生在製藥和醫療營養行業工作了30多年，其中包括20年的高級領導職位。1983年5月，他在強生公司(紐約證券交易所代碼：JNJ)開始了他的職業生涯，在那裏他是一名屢獲殊榮的銷售代表，在銷售和營銷方面擔任了越來越多的責任的領導職位，並於1998年9月擔任鎮痛劑集團產品董事。1998年9月至2000年11月，他在百時美施貴寶公司(紐約證券交易所代碼：BMY)擔任銷售副總裁，領導心血管和新陳代謝銷售隊伍。2000年11月至2006年1月，他擔任管理市場副總裁，領導團隊負責百時美施貴寶美國投資組合償還策略的開發和實施。2006年1月至2008年6月，Bruce先生在Nitromed，Inc.擔任商業運營高級副總裁，負責制定商業戰略，並領導團隊負責開發和實施創業公司的第一款治療心力衰竭的產品的商業計劃。2009年4月至2018年11月，Bruce先生擔任達能醫療營養事業部紐崔西亞北美銷售副總裁。布魯斯先生目前在林肯大學董事會任職，也是全國銷售網絡的董事會成員。他在林肯大學獲得工商管理學士學位，在喬治敦大學麥克多諾商學院獲得領導力碩士學位。布魯斯先生之所以被選為董事，是因為他在製藥公司擁有豐富的經驗和對製藥行業的瞭解。

Thani Jambuingam，博士2017年1月成為董事。Jambuingam博士是輝瑞研究員，也是賓夕法尼亞州費城聖約瑟夫大學Erivan K.Haub商學院製藥和醫療營銷系的教授。他在生物製藥、醫療器械和醫生高管的EMBA項目中任教。從2003年6月至2010年6月，Jambuingam博士擔任該部門的主席長達八年。Jambuingam博士的研究重點是製藥和醫療保健戰略和創新。他的研究定期發表在市場營銷和管理期刊上。詹布林根博士還曾擔任顧問，併為幾家中小型和大型製藥和醫療保健公司的高級領導層和/或品牌團隊提供創新和戰略方面的培訓，這些公司包括阿爾克梅斯公司、雅培工業公司、阿斯利康、紅衣主教健康公司、FMC、IQVIA、蘭卡斯特綜合醫院、Inspira健康公司、利哈伊谷健康網絡公司、利奧製藥公司、默克公司、諾和諾德公司、輝瑞、賽諾菲、索爾維和寶潔公司。2011年7月至2012年8月，他在聖約瑟夫大學休學期間，他加入了輝瑞(紐約證券交易所股票代碼：PFE)，與Prevenar全球商業團隊一起為Prevenar特許經營定位、健康老齡化平臺開發、新興市場疫苗業務戰略、兒科延長年齡戰略(生命週期管理)做出貢獻，並在輝瑞特殊護理部門主持戰略會議。多年來，Jambuingam博士成功地指導了幾位生命科學行業的企業家。Jambuingam博士是一名藥劑師，在威斯康星大學麥迪遜分校獲得博士學位。詹姆布林根博士完成了哈佛大學的案例教學法。他入選了Rho chi，藥學榮譽協會和Beta Gamma Sigma, 商業榮譽協會。2021年，詹布利加姆博士獲得了坦格爾曼獎，以表彰他在研究和教學方面的終身卓越。在過去的七年裏，Jambuingam博士一直是一名教員，在生物技術產業組織(BIO)的年度會議上主持生物創業訓練營。詹布林加姆博士也是沃頓商學院全球MBA項目的客座教授，並在印度教授醫療保健課程。詹姆布林根博士之所以被選為董事，是因為他在其他公司的領導經驗以及他對製藥行業的廣泛知識。

加里·S·雅各布博士於2020年4月成為董事。雅各布博士在製藥和生物技術行業擁有超過35年的豐富經驗，涉及多個學科，包括研發、運營、業務發展、資本融資活動和高級管理專業知識。Jacob博士目前是Okyo Pharma Limited的首席執行官和董事成員，Okyo Pharma Limited是一家公共生物技術公司，專注於發現和開發治療炎症性乾眼病和眼神經性疼痛的新分子。他是Synergy PharmPharmticals的聯合創始人和前首席執行官兼董事長，在生物製藥、金融、銀行和投資者社區建立了廣泛和有影響力的人脈。2008年7月至2018年10月，他曾擔任Synergy PharmPharmticals，Inc.的董事會主席、總裁兼首席執行官，並是FDA批准的藥物Trulance的共同發明人^®該藥目前由博世健康公司(紐約證券交易所代碼：BHC)在美國銷售，用於治療功能性胃腸道疾病。2018年11月至2020年3月，雅各布博士擔任澳大利亞生物技術公司ImMuron，Ltd.的首席執行官兼董事董事總經理，該公司在澳大利亞證券交易所和納斯達克雙重上市。自2014年3月以來，雅各布博士一直擔任赫平製藥公司的董事會主席，該公司是一家上市公司，擁有一種治療非酒精性脂肪性肝炎的臨牀開發藥物。雅各布博士也是RASNatherapeutics公司的董事會成員，並在2009年至2021年6月期間擔任公共腫瘤學公司卡迪夫腫瘤公司的董事會成員。2003年5月至2013年1月期間，他曾擔任卡利斯托製藥公司的首席執行官和董事總裁。在加入Calisto和Synergy之前，Jacob博士曾在孟山都/G.D.Searle工作過數年，在那裏他是糖生物學的董事研究員和孟山都科學研究員，專門從事糖生物學和藥物開發領域的研究。雅各布博士擁有30多項專利，是FDA批准的一種藥物的共同發明人。雅各布博士獲得了化學學士學位。以優異成績畢業從密蘇裏大學聖路易斯分校畢業，擁有威斯康星大學麥迪遜分校生物化學博士學位。雅各布博士之所以被選為董事，是因為他在其他公司的領導經驗，以及他對製藥行業的廣泛瞭解。

瓦尼拉·M·辛格醫學博士於2020年6月成為董事。2017年6月至2019年7月，辛格博士擔任美國衞生與公眾服務部前首席醫療官，在那裏她與國防部和退伍軍人管理局共同擔任備受尊敬的HHS疼痛和阿片類藥物特別工作組主席。自2019年11月以來，辛格博士一直是董事生物遞送科學國際公司(納斯達克代碼：BDSI)的一員，自2004年6月以來，辛格博士一直是斯坦福大學麻醉學、疼痛和圍手術期醫學的臨牀副教授，也是沃爾特里德國家軍事醫學中心的教學導師。十多年來，辛格博士在醫學倫理學以及科學編輯委員會、美國區域麻醉學會、美國介入性疼痛醫師學會、加州醫學會和聖克拉拉縣醫學會任職。擁有疼痛和麻醉學雙板認證的辛格博士，專注於區域麻醉和圍手術期、亞急性和慢性疼痛的發展，欣賞免費和傳統醫學方法，強調以患者為中心的個性化方法。辛格博士在喬治·華盛頓大學醫學院獲得醫學學位，在加州大學伯克利分校獲得分子、細胞生物學和經濟學學士學位。辛格博士被選為董事是因為她的領導經驗，以及她對製藥業和監管環境的廣泛瞭解。

邁克爾·F·杜賓，註冊會計師2021年7月成為董事。2001年至2016年，杜賓先生在專業服務公司RSMUS LLP(RSM)擔任PA/SNJ辦公室管理合夥人。2010年，他被授予RSM的“國家成就獎”，併入圍了該公司的“國家誠信獎”。在2001年前，杜賓先生是一家地區性會計師事務所和一家全國性會計師事務所的審計合夥人。杜賓先生以優異成績獲得賓夕法尼亞大學沃頓商學院經濟學學士學位。他在RSM擔任了四年的董事會成員。Dubin先生也是費城一傢俬人持股企業的董事會成員和審計委員會主席，該企業從事提供能源效率服務和設施，是賓夕法尼亞州一家商業銀行的董事會成員和風險管理委員會主席，以及賓夕法尼亞州一家會計師事務所的顧問委員會成員。杜賓先生是PICPA和AICPA的專業成員。他還在沃頓商學院擔任了兩年的兼職教員和課程教師，還曾擔任賓夕法尼亞大學沃頓商學院、坦普爾大學、斯克蘭頓大學和利哈伊大學的客座講師。他還擔任過聯邦存款保險公司和決議信託公司的專家證人/顧問。杜斌先生被選為董事是因為他在製造、分銷、金融服務、商業和專業服務、製藥、科技、零售和其他各種行業取得了長期的成功。

公司治理

我們的章程將我們的管理層和高級職員的權力下放給我們的董事會(“董事會”)。董事會隨後可將公司的管理授權給董事會委員會或基於其合理裁量權的其他人。無論任何授權，董事會將繼續負責妥善管理我們的事務。董事會可不時設立新的委員會或改變現有委員會的職責。

董事會結構和委員會組成

我們的業務和事務是在董事會的指導下管理的。我們的董事會目前由九名董事組成。公司註冊證書規定，我們的董事會應由至少一名董事董事組成，但不超過九名董事，董事人數可不時通過董事會決議確定。