美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

對於 截止的財年：12月31日, 2021

或

對於 從到的過渡期

佣金 文件編號001-38306

ENSYSCE 生物科學公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據交易法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示 。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司或較小的報告公司， 或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是 ☒

註冊人 在其最近完成的第二財季的最後一個營業日不是上市公司，因此無法計算 截至該日期非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值。

註冊人 擁有29,949,032截至2022年3月25日已發行的普通股。

通過引用併入的文檔

註冊人已通過引用將其2022年股東年會的委託書的某些部分納入本報告的第三部分，預計將在註冊人截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交。.

ENSYSCE 生物科學公司

索引

風險 因素彙總

下面 彙總了使我們的證券投資具有投機性或風險性的重要因素。本摘要並未涉及我們面臨的所有風險和不確定性。關於本摘要中的風險和不確定性以及我們面臨的其他風險和不確定性的討論 可在標題為“風險因素“從本年度報告第34頁開始 表格10-K。由於對這種風險和不確定因素進行了更全面的討論，本摘要的整體內容受到了限制。您應 仔細考慮標題為“風險因素“作為您評估我們證券投資的一部分， ：

詞彙表

有關前瞻性陳述的警示性説明

本《Form 10-K》年度報告包括表達Ensysce對未來事件或未來結果的意見、預期、信念、計劃、目標、假設或預測的陳述，因此屬於或可能被視為“前瞻性陳述”。 這些前瞻性陳述一般可以通過使用前瞻性術語來識別，包括術語“相信”、“估計”、“預期”、“期望”、“尋求”、“項目”、“打算”，“ ”“計劃”、“可能”、“將”或“應該”，或在每種情況下，它們的否定或其他變體 或類似術語。這些前瞻性陳述包括所有非歷史事實的事項。它們出現在本年度報告10-K表格中的多個位置，包括有關我們的意圖、信念或當前預期的陳述 ，涉及運營結果、財務狀況、流動性、前景、增長、戰略和Ensysce運營所在的市場 。此類前瞻性陳述基於現有的當前市場材料和管理層的預期、對影響Ensysce的未來事件的信念和預測。可能影響此類前瞻性陳述的因素包括：

本年度報告Form 10-K中包含的前瞻性陳述基於Ensysce目前對未來發展及其潛在影響的預期和信念。不能保證影響Ensysce的未來發展 將是Ensysce預期的發展。這些前瞻性陳述涉及許多風險、 不確定性(其中一些是Ensysce無法控制的)或其他假設，可能會導致實際結果或表現與這些前瞻性陳述中明示或暗示的大不相同。這些風險和不確定性 包括但不限於標題“風險因素“如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者任何假設被證明是不正確的，實際結果可能在重大方面與這些前瞻性陳述中預測的結果大不相同。此外， 中描述的事件的發生風險因素“本年度報告中的Form 10-K部分和其他部分可能會對Ensysce產生不利影響。Ensysce 不承擔任何更新或修改任何前瞻性陳述的義務，除非適用的證券法可能要求更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來 事件還是其他原因。

在本10-K表格年度報告中，對“我們”、“我們”、“公司”或“Ensysce”的引用 一般指Ensysce及其合併子公司。

第 部分I

第 項1.業務

企業信息

我們 最初於2003年4月在特拉華州註冊成立為Pharmaco Fore，Inc.，2012年1月，我們將名稱從 Pharmaco Fore，Inc.更改為Signature Treateutics Inc.(“簽名“)。2015年12月28日，Signature收購了Signature的全資子公司 Corp.(“SAQ“)和Ensysce Biosciences，Inc.(電子束“)已 簽訂合併協議和計劃(”EB-ST協議“)。根據EB-ST協議，SAQ與EB合併並併入EB，EB作為Signature的全資子公司繼續存在。作為交易的一部分，Signature更名為 “Ensysce Biosciences，Inc.”(前Ensysce“)，並將EB更名為EBI運營公司。2021年1月31日，Lacq、前Ensysce和Merge Sub簽訂了合併協議。2021年6月30日，根據合併協議，合併子公司與前Ensysce合併並併入前Ensysce，前Ensysce作為Lacq的全資子公司倖存下來。作為交易的一部分，Lacq更名為“Ensysce Biosciences，Inc.”。前Ensysce更名為EBI OpCo，Inc.合併”).

我們主要執行辦公室的郵寄地址是：加利福尼亞州拉荷亞，201號套房，艾芬豪大道7946號，郵編：92037。我們的公司電話號碼是(858)263-4196。我們的網站地址是www.ensysce.com。我們網站上包含或與之相關的信息不構成本10-K表格年度報告的組成部分，也不會以引用方式併入本年度報告。

信息披露渠道

投資者、媒體和其他人應該注意到，我們通過向美國證券交易委員會提交的文件、我們網站上的投資者關係頁面、我們網站上的博客文章、新聞稿、公開電話會議、網絡廣播和我們的推特訂閲(@EnsysceBio)向公眾發佈重要信息。

上述渠道披露的 信息可視為重大信息。因此，我們鼓勵投資者、媒體、 和其他人遵循上面列出的渠道，並審查通過這些渠道披露的信息。

我們將通過其公佈信息的披露渠道列表的任何 更新將發佈在我們網站的投資者關係頁面上。

業務 概述

我們 是一家臨牀階段的製藥公司，正在尋求開發用於緩解嚴重疼痛的創新解決方案，同時減少對 的恐懼以及誤用、濫用和過量服藥的可能性。我們還合併了擁有79.2%股權的子公司Covistat，這是一家臨牀階段製藥公司 正在開發一種化合物，用於我們的過量用藥保護計劃，用於治療新冠肺炎和囊性纖維化。 我們的某些附屬公司擁有Covistat的剩餘部分。請參閲“某些關係和關聯人交易“ 瞭解更多信息。

我們 目前正在開發旨在提高處方藥安全性和性能的候選產品。我們的主要關注點是阿片類止痛藥和阿片類藥物使用障礙產品。處方類阿片濫用和成癮是社會的主要負擔， 導致巨大的成本、疾病和死亡，我們相信其中許多可以通過使用我們的專利技術來預防 。我們認為，(1)處方阿片類藥物的廣泛濫用和(2)導致許多處方醫生不願開阿片類止痛藥處方的相互交織的問題，導致了中到重度疼痛患者持續得不到治療。我們的平臺利用一種新的分子遞送技術，旨在分子水平上阻止處方阿片類藥物的濫用。

我們目前的開發流程包括兩個新的藥物平臺--抗濫用阿片類前藥技術-- 胰酶激活的濫用保護，或TAAP平臺，以及過量保護類阿片前藥技術--抗多藥濫用，或™平臺。TAAP平臺旨在尋求改善對中到重度急性或慢性疼痛患者的護理，同時降低與處方阿片類藥物濫用相關的人力和經濟成本。下表概述了我們的TAAP前體藥物開發流程 。MPAR™平臺與我們的TAAP前體藥物相結合，不僅旨在防止處方藥濫用，還旨在減少過量用藥的發生。每種前藥都旨在與我們的MPAR™ 技術相結合，以保護過量用藥。此外，甲磺酸那法莫司他(“那法莫司他“)，這是我們過量防護組合產品的一種成分，也正在開發用於治療感染和肺部疾病的預期目的。

TAAP平臺下的 技術應用於阿片類藥物時，旨在僅在將 暴露在特定生理條件下(即，當藥物被攝取並接觸消化酶胰酶時)才釋放臨牀有效的阿片類藥物。我們的主要候選產品PF614是一種TAAP羥考酮前體藥物，它是一種生物活性化合物，可以在體內代謝產生具有明顯特徵的藥物，旨在抵抗口服和非口服方式的處方藥濫用。這種方法在許多方面與當前基於配方的策略不同，例如使用INTAC®技術(耐擠壓聚合物)的OxyContin OP和使用DETERx™(聚合物中的不溶性脂肪酸鹽)的Exampza Exampza ER 。

首先，TAAP技術尋求消除用户通過靜脈或鼻腔濫用PF614的能力。這是基於臨牀前研究表明，PF614在血流中不容易轉化為羥考酮，鼻腔中不存在胰酶。因此，PF614在鼻子中不會轉化為羥考酮。此外，經過化學修飾和抗濫用的TAAP阿片類藥物不受旨在提取濫用數量的阿片類藥物的簡單物理操作的影響，例如通過廚房化學。

我們的TAAP候選產品組合基於對化學反應和新陳代謝的不同理解，以及我們獨特方法的主要支柱，該方法側重於：(1)定位於胃腸道的酶介導的代謝激活；(2)重排化學，以實現活性藥物產品的理想藥代動力學釋放；以及(3)強大的臨牀前 數據包，闡述了我們每個臨牀候選藥物的代謝和化學激活概況。這一方法導致了研究新藥申請或IND(116794)的提交，以及PF614的第一階段臨牀試驗，該試驗於2018年2月完成。此外，第一階段試驗的臨牀數據表明，羥考酮按照化學設計從PF614中釋放，口服TAAP PF614後它被吸收，血藥濃度與羥考酮緩釋劑OxyContin op的釋放情況一致。

MPAR™技術是TAAP前藥和胰酶抑制劑那法莫斯特的組合。它旨在為所有TAAP前體藥物提供過量保護。應用於TAAP阿片類藥物的MPAR™能夠在攝入多劑量後釋放活性阿片類藥物，無論是無意的還是故意的。NAFAMOSTAT是一種小分子、高效的蛋白酶抑制劑(胰蛋白酶抑制劑)，具有陡峭的劑量反應曲線。處方劑量的MPAR™旨在釋放活性藥物成分。然而，如果服用TAAP前體藥物奈法莫斯特聯合(MPAR™)的量超過預期，過量的NAFAMOSTER就會抑制胰酶，從而阻止TAAP的代謝激活，避免藥物過量。我們相信，一種同時抵抗口服和腸外濫用的阿片類藥物對社會的潛在好處是相當可觀的。

我們的流水線是經過15年的研究和投資開發的，包括三個臨牀階段的候選產品。雖然我們的主要關注點和主要候選產品是針對阿片類藥物的濫用和過量，但在多年的研究和開發中，我們發現並認可了某些候選產品的質量和獨特功能，這些質量和獨特功能可能對解決其他治療問題 有用。例如，我們發現奈法莫斯特能夠抑制與新冠肺炎感染相關的酶的作用，因此，我們致力於開發奈法莫斯特的口服和吸入藥物產品，用於治療冠狀病毒感染和其他肺部疾病，如囊性纖維化。

PF614

PF614 是我們正在開發的治療急性或慢性疼痛的主要TAAP前藥候選藥物。PF614是一種延緩釋放的TAAP前藥，設計用於在某些特定的生理環境下口服時釋放羥考酮。在64名健康受試者的1期單次遞增劑量臨牀試驗中，對PF164的安全性和羥考酮的藥物動力學釋放進行了評估。試驗表明，PF614耐受性良好，沒有嚴重不良反應。研究還表明，口服PF614後4至6小時，藥代動力學中羥考酮的血藥濃度最高，顯示其延遲釋放。第二階段1b研究於2021年啟動，以評估在4.5天內每天兩次交付給健康受試者的PF614。這項研究同時評估了安全性和PK，第二部分評估了PF614與OxyContin的生物等效性。這項試驗的最終數據將於2022年第二季度公佈。我們相信，PF614有潛力提供一種更安全的替代方案，以取代目前市面上可獲得的配方阿片類藥物。

PF614-MPAR™

PF614-MPAR™，是PF614和奈法莫斯特的組合產品，旨在通過提供對注射或吸入的抵抗力來限制濫用潛力，並提供對過量口服的保護。我們針對PF614-MPAR™的IND申請(150966)獲得了FDA的許可，我們於2021年12月啟動了一項第一階段臨牀試驗，以評估健康受試者的安全性和PK。本試驗的數據 將於2022年下半年提供。

那法莫司他

NAFAMOSTAT 是一種酶抑制劑(蛋白水解酶抑制劑)，用於我們的聯合過量保護技術MPAR™。由於其能夠抑制與新冠肺炎感染相關的酶的作用，我們還在開發一種口服和吸入藥物產品， 用於治療冠狀病毒感染和其他肺部疾病，如囊性纖維化。提交了一份IND(149877)，用於評價口服奈法莫司在冠狀病毒感染中的作用。評估安全性和PK的第一階段試驗已於2021年完成。

接下來的 步

我們打算在2022年進行更多的臨牀研究。將在2022年第二季度和第三季度啟動對PF614的兩項人類濫用責任研究，以瞭解吸毒者傾向於喜歡口服或鼻腔服用PF614所取得的效果 與粉碎的奧施康定等對照產品相比。我們還在探索疼痛適應症，以評估PF614的有效性和安全性，我們希望在2022年底之前啟動這一計劃。我們還計劃將奈法莫斯特作為口服藥物產品在新冠肺炎受試者中進行評估。進行這些研究的能力將取決於額外的資金。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售股權的收益以及可轉換本票和聯邦贈款項下的借款。請參閲“可轉換本票”和“政府贈款“以獲取更多信息。

我們的 戰略

我們 尋求成為一家專注於解決藥品安全使用問題的領先專業製藥公司，我們開發了廣泛的TAP和MPAR™產品組合，增強了安全功能和好處。具體來説，我們打算：

我們的 優勢

我們 尋求通過利用我們的關鍵競爭優勢來實現我們的戰略目標，包括：

市場機會

藥物濫用和藥物過量

阿片類止痛藥對於改善大多數患有慢性疼痛的美國人的護理和預後至關重要。美國國立衞生研究院最近的一項研究報告稱，在之前的三個月裏，2530萬成年人每天都遭受疼痛，而近4000萬成年人經歷了嚴重的疼痛，這與更糟糕的健康狀況有關。處方類阿片類藥物，如嗎啡、氫嗎啡酮、氫可酮、羥考酮等，在治療患者疼痛方面有着悠久的歷史。2020年，阿片類藥物的處方總數為1.53億張，其中美國的市場規模為42億美元，世界上80%的阿片類藥物消費在美國。

疾控中心最近為提供疼痛護理的臨牀醫生提供了建議，定義了急性疼痛(持續時間不到1個月)、亞急性疼痛(持續1-3個月)或慢性疼痛(持續3個月或更長時間)，不包括與鐮狀細胞疾病相關的疼痛治療、癌症疼痛治療、姑息治療和臨終關懷。. 這些指南提供了Ensysce將為其包括PF614在內的TAAP和MPAR™阿片產品探索的急性和慢性市場跡象。

阿片類藥物 提供各種劑量，包括速釋片(或膠囊)、緩釋片(或膠囊)、貼片、 和其他劑量形式。羥考酮是當今市場上最有效的止痛藥之一。此藥可幫助患者克服疼痛 並專注於工作。阿片類藥物有更高的依賴風險，如果使用不當，大劑量阿片類藥物(如羥考酮)的常見副作用可能是欣快感，或“興奮”。由於這些副作用，阿片類藥物已成為美國濫用或濫用最多的處方藥之一。2017年，阿片類藥物濫用被宣佈為公共衞生緊急情況，當時每天有130多人死於與阿片類藥物相關的過量。目前，這一數字已經上升到每天200多人。

由於處方阿片類藥物的獲取變得更加困難，現已由合成阿片類藥物的使用，特別是芬太尼的使用推動了總體過量死亡人數的大幅增加。從2017年到2018年，處方阿片類藥物相關死亡率下降了13.5%，這表明對這一問題的關注產生了有益的效果。然而，2019年有160萬人報告患有阿片使用障礙(“阿片使用障礙”) 。根據疾控中心的信息，處方阿片類藥物過量死亡涉及的最常見藥物包括美沙酮、羥考酮(如奧施康定®)和氫可酮(如維柯丁®)。疾控中心表示，改善阿片類藥物處方，治療阿片類藥物使用障礙，預防阿片類藥物使用障礙，將有助於改善阿片類藥物危機。濫用或濫用阿片類藥物通常是以下列方式之一進行的：

安非他明 像Adderall這樣的藥物是以藥片的形式製造的，打算口服。53%的Adderall處方是給1050萬被診斷為注意力缺陷多動障礙或ADHD的成年人開的。ADHD是兒童最常見的神經發育障礙。每年有500萬成年人濫用興奮劑藥物，通過使用替代消費方式更快地達到更強烈的興奮；打噴嚏或注射是最常見的濫用方法。這兩種方法都涉及粉碎藥片。

我們 相信，通過擠壓和注射、鼻塞、 和咀嚼來減少濫用可能性的處方藥產品可以更大程度地減少因濫用阿片類藥物或苯丙胺而導致的處方阿片類藥物相關死亡。

那法莫司他

Nafamostat的市場機會是多方面的。口服形式可以單獨使用，也可以與其他針對病毒產物所需的單獨過程的抗病毒藥物聯合使用，例如RNA複製或病毒蛋白質加工。吸入型奈法莫司特可應用於病情較嚴重的患者。

我們的主導臨牀計劃是奈法莫司的口服藥物產品，用於治療新冠肺炎和其他冠狀病毒感染。口服奈法莫斯特的劑量和定位將類似於抗病毒藥物磷酸奧司他韋，達菲®。達菲®是一種季節性流感療法，在流感症狀出現後兩天內以口服形式服用，每天服用兩劑。在H5N1疫情以及H1N1和其他冠狀病毒疫情期間，達菲®在美國的年銷售額超過10億美元，自1999年推出以來累計銷售額已達159億美元。

世界衞生組織估計，流感疫情每年導致約300萬至500萬重症病例和25萬至50萬人死亡。Nafamostat將處於有利地位，可以從幾個不斷變化的市場狀況中產生收入：

我們 技術平臺解決方案

TAP 處方藥

TAAP平臺下的 技術利用了一項旨在從分子層面遏制處方藥濫用的新技術。分子遞送系統旨在僅在特定生理條件下(即藥物被 攝取並暴露在消化酶胰酶中時)才釋放臨牀有效的藥物。我們相信，我們的TAAP前體藥物輸送系統顯示了幾個旨在抵抗口服和非口服濫用模式的特點。該平臺的方法與當前基於配方的策略(濫用威懾配方或ADF)在許多方面不同，包括它被設計為不受簡單物理 操作(例如，粉碎和提取和/或咀嚼提供給患者的劑量形式)的影響。我們認為，將TAAP應用於阿片類藥物和苯丙胺類藥物，提供既能抵抗口服濫用又能抵抗腸外濫用的藥物，對社會的潛在好處是可觀的。

MPAR™ 處方藥

MPAR^TM 聯合療法包括與胰酶抑制劑NAFAMOSTAT共同配製TAAP前藥，當以規定的劑量水平給藥時，不會影響前藥向活性成分的轉化，從而允許正常的藥物血漿暴露水平。然而，如果服藥量超過規定的量，胰蛋白酶抑制劑也會出現在更高的水平，抑制激活過程的第一步，防止前藥轉化為有效成分 ，從而限制了藥物過量的可能性。

我們的 發展計劃

我們 目前正在開發旨在提高處方藥安全性和性能的候選產品。我們的主要關注點是阿片類止痛藥和阿片類藥物使用障礙產品。下表概述了我們的TAAP前藥的開發流程。 每種前藥都旨在與我們的MPAR™技術相結合，以保護過量用藥。此外，我們的過量防護組合產品中的一種成分--奈法莫司也正在開發中，用於治療感染和肺部疾病。 除了我們的臨牀候選藥物外，我們還擁有其他TAAP和MPAR的產品組合^TM有可能在這條管道上開發的阿片類藥物。

臨牀 代理

PF614

PF614 是一種經過化學修飾的延遲起效羥考酮衍生物，只有在腸道中暴露胰酶 時(即當藥物被攝入時)才會釋放臨牀有效的羥考酮。這種方法在幾個方面不同於目前商業上可用的基於配方的策略。最重要的是，PF614提供的抗濫用設計不受簡單的物理操作(例如，提取、咀嚼和/或粉碎)的影響。它還限制了共同攝取多劑量 後活性藥物的生物利用度。

在攝取羥考酮後，PF614的羥考酮釋放通過一個兩步過程進行，包括(1)小腸中胰酶的激活和(2)隨後的分子內環化釋放反應。該反應釋放羥考酮，同時形成環狀 尿素代謝物。從PF614中釋放羥考酮的時間過程是(I)胰酶水解和(Ii)環化-釋放反應動力學的函數。在PF614的1期研究中，羥考酮達到最大血藥濃度的時間(T_最大值) 羥考酮的釋放時間為五到六個小時，該時間不能通過粉碎、咀嚼或物理操作藥物製品來改變。羥考酮的安全性、新陳代謝和藥代動力學已經得到了很好的研究。

PF614-101 第一階段臨牀試驗

從2016年11月至2018年1月，在7個不同的封閉隊列中，對64名健康受試者進行了羥考酮釋放的安全性和藥代動力學的第一階段臨牀研究，對PF614 (IND 116796)進行了評估。這項研究是由PRA Health Science--堪薩斯州Lenexa早期開發服務公司的首席研究員Daniel Dickerson，M.D.，Ph.D.為我們進行的，目的是評估PF614的安全性和藥代動力學，以及足以表徵口服PF614後血漿羥考酮產生和維持的劑量的羥考酮的藥代動力學，並將其與奧施康定(OxyContin)緩釋羥考酮釋放的羥考酮進行比較。受試者隨機接受單劑量的PF614(劑量為15、25、50、100和200 mg，每劑量組6名受試者)或奧施康定OP(劑量為10、20、50和80 mg，每劑量組2名受試者)。每個隊列都招募了新的受試者。隊列1比較接受PF614和OxyContin OP的受試者是否接受納曲酮阻斷。納曲酮是一種阿片阻滯劑，可防止阿片類藥物附着在阿片受體上，防止阿片類藥物的效果，如止痛、欣快感或呼吸抑制。單次遞增劑量研究還比較了禁食和餵食最高劑量(200 Mg)的PF614對羥考酮的釋放情況。並對前藥片段的藥代動力學進行了評價。此外， 這項研究説明瞭相對於奧施康定，PF614前藥到羥考酮的“轉化效率”。

藥代動力學分析

OxyContin OP(羥考酮緩釋劑)和PF614給藥後，羥考酮的血藥濃度-時間曲線形狀相似。測定了PF614向羥考酮的轉化效率約為86%。50毫克的PF614劑量可產生與20.01毫克的奧施康定相當的羥考酮暴露，表明效力比為0.40。這一數據使我們能夠將PF614的劑量與商業上可獲得的OxyContin OP的劑量進行匹配。

安全問題

本研究共納入64名受試者，其中23人(35.9%)經歷了47次治療突發不良事件(TEAE)。大多數TEAE是胃腸道疾病或神經系統疾病，無死亡、嚴重不良事件或嚴重TEAE。此外，沒有因研究與藥物相關的不良事件而中止試驗。超過一半的TEAE與研究藥物有關，但它們的嚴重性大多較輕。嚴重程度中等的三種TEAE分別是腎結石、噁心、嘔吐和嘔吐，噁心和嘔吐與研究藥物有關。比較所有隊列的安全性數據，數據表明劑量、納曲酮和進食/禁食狀態對PF614的安全性沒有臨牀相關影響。在健康受試者中，劑量高達200毫克的PF614通常耐受性良好。

接下來的 步

我們 在2021年第四季度啟動了對PF614的額外臨牀研究。一項具有生物等效性臂的多劑量遞增研究， PF614-102結束了登記，數據預計在2022年第二季度。2022年，將啟動兩項人類濫用責任研究，以瞭解吸毒者傾向於喜歡口服或鼻腔服用PF614的效果，並將其與粉碎的奧施康定等對照產品進行比較。

PF614-MPAR™

我們的IND申請(IND 150966)獲得了美國食品和藥物管理局的補貼，一期研究於2021年12月啟動，首批患者接受了藥物治療。評估PF614-MPAR™的研究題為“評估羥考酮、PF614、PFR06082和奈法莫斯特作為速釋溶液和/或緩釋(ER)膠囊製劑在健康受試者中的藥代動力學的單劑量、兩部分研究”。

Pf614-MPAR™-101 1期臨牀試驗

第一階段研究的主要目標是評估羥考酮的藥代動力學，當PF614溶液單獨給藥和 奈法莫斯特作為速釋溶液和/或緩釋膠囊原型時。這項研究旨在幫助選擇最優的那法莫斯特配方和劑量，以便在服用規定劑量但仍能減弱最大血藥濃度(C)的情況下與PF614結合以提供羥考酮_最大值)和羥考酮濃度-時間曲線下面積(AUC值)。緩釋原型膠囊配方將從描述釋放率和劑量的配方變量的二維設計空間中選擇。

NAFAMOSTAT

NaF-101 1期臨牀試驗

我們相信奈法莫斯特有潛力有效地治療新冠肺炎患者，因為它是跨膜型蛋白酶絲氨酸2(TMPRSS2)的抑制劑，TMPRSS2是負責裂解SARS-CoV-2刺突蛋白的蛋白酶。雖然新冠肺炎患者通常會出現發燒和呼吸道疾病，但一些患者也會報告胃腸道症狀，如腹瀉、嘔吐和腹痛。研究發現，最近在患者糞便標本中發現了一株新冠肺炎病毒，其受體血管緊張素轉換酶2在胃腸上皮細胞中高表達。這表明SARS-CoV-2可以在胃腸道中活躍地感染和複製，而口服在腸道中局部作用的奈法莫司可能能夠降低病毒的複製能力。我們研究的目的是評估口服奈法莫斯特在健康志願者中的安全性。這是一項由三部分組成的單次遞增劑量研究(第一部分)，考察了單劑量50、100和200毫克奈法莫斯特在8名受試者中連續三天連續服用的安全性和藥物動力學。多次遞增劑量研究(第二部分)對四名健康受試者每日兩次服用100毫克那法莫司特，並評估其安全性和藥代動力學。另一組受試者每日兩次服用200毫克那法莫司特，為期五天，並評估安全性和藥代動力學。最後一組6名健康受試者接受多次固定劑量研究(第三部分)200 mg奈法莫斯特，以評估每日三次口服奈法莫斯特溶液的安全性和耐受性。

藥代動力學分析

Nafamostat 被證明在任何劑量水平下生物利用度有限，評估最高可達200毫克。

安全問題

每日三次服用200毫克的那法莫司特沒有報告與藥物相關的不良事件，因此目前正在檢查額外的劑量水平以確保安全性。我們的結論是，200毫克可以每天三次給藥，這可能會對胃腸道產生局部影響。

接下來的 步

我們還計劃以口服藥物產品的形式在新冠肺炎受試者中評估奈法莫斯特的第二階段臨牀試驗。

競爭

我們的 行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並高度重視專有產品。我們預計 將面臨來自多個來源的競爭，包括製藥和生物技術公司、仿製藥公司、藥物輸送公司以及學術和研究機構。與我們相比，許多現有的和潛在的競爭對手擁有更多的財務資源、更多的人員和其他資源。

預計將影響我們候選產品的開發和商業成功的關鍵競爭因素包括它們各自的 限制人類濫用潛力的程度、生物利用度、提高治療效果以及劑量和分配的便利性。此外，其他因素包括它們各自的安全性、成本和耐受性可能是重要因素。我們的主要候選產品PF614還可能面臨來自羥考酮以外的市場上可獲得的非專利和品牌速釋和緩釋阿片類藥物的競爭，包括但不限於芬太尼、氫嗎啡酮和羥嗎啡酮，以及目前可能處於臨牀開發中的阿片類藥物。

通過FDA獲得濫用威懾標籤涉及一個漫長而複雜的過程。我們認為，濫用威懾阿片類藥物代表了一種治療性的選擇，可以最大限度地減輕阿片類藥物止痛患者的疼痛，同時降低濫用和轉移的風險。在批准之前，FDA評估體外操作和提取、藥代動力學和臨牀人類濫用潛力研究的結果，以確定累積的證據是否足以證明濫用威懾的説法。可能還需要進行上市後研究，以確定具有濫用威懾特性的產品的營銷是否能顯著減少濫用、誤用和相關不良臨牀後果，包括成癮、過量用藥和批准後環境中的死亡。

市場上只有四種(在美國)有濫用威懾標籤的慢性止痛阿片類藥物。 這些藥物是MorphaBond™ER，由Daiichi Sankyo、OxyContin®ER和Hysingla®ER銷售，這兩種藥物都由普渡製藥有限公司和科萊姆製藥公司的Xampza®ER銷售。海信拉®ER是一種每天一次的氫可酮緩釋產品 。XTampza®ER是一種每天兩次的阿片類藥物緩釋製劑，它含有微球，將羥考酮與 非活性成分結合在一起，增加了篡改的難度。Xtanpza®ER在FDA批准的產品標籤中具有濫用威懾特性，上市後數據顯示，與其他處方 阿片類止痛藥相比，Xtanpza®ER的濫用、誤用、轉移和篡改的比例較低。

普渡 預計Pharma LP將比過去表現出更嚴格的營銷和管理控制，這可能會影響其整體市場份額。雖然奧施康定OP是一種濫用威懾配方，影響了吸食或注射的能力，但該藥物已被證明通過其他方式濫用。

其他幾家公司，包括但不限於輝瑞、第一三共、Teva製藥公司、Egalet有限公司、KemPharm公司、極樂治療公司和阿庫拉制藥公司，都在不同的開發階段提供延緩釋放或濫用威懾產品。 其他公司提供用於治療慢性、嚴重和長期疼痛的各種給藥技術的產品，但這些產品的標籤上沒有濫用威懾聲明。

我們 不相信有其他公司正在開發具有過量機制的產品來與我們的MPAR™技術競爭。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對候選產品和我們未來的任何候選產品、新發現、產品開發技術和專有技術的專有保護；在不侵犯他人專有 權利的情況下運營；以及防止他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是通過提交或授權美國和外國專利以及與我們的專有技術、發明和改進相關的專利申請來保護我們的專有地位 ，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、 商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和維護我們的專有 地位。

專利 和專利申請

我們 在美國和重要的商業市場(如歐洲、中國和日本)擁有大量專利和應用程序，與我們目前正在開發的候選產品以及未來可能開發的其他候選產品相關。這些專利，以及可能從未決專利申請中頒發的專利，預計將在2028至2041年間到期，受特定司法管轄區可能提供的任何專利期限的調整或延長。下表列出了關鍵專利系列及其預計的 到期日期。

*“歐洲” 指在歐洲專利局提交的專利申請和由歐洲專利局頒發的專利(“促紅細胞生成素“)，它可以為歐洲專利公約成員國的多個國家的權利提供基礎。

雖然我們在現有的專利申請中尋求廣泛的覆蓋範圍，但始終存在這樣的風險，即產品或工藝的更改可能會為競爭對手提供充分的基礎，以避免侵犯我們的專利主張。此外，如果授予專利，則專利將到期，並且可能無法延長 期限。我們也不能保證將從我們的待定或任何未來申請中授予任何專利，或者任何可能頒發的專利將充分保護我們的候選產品。

單個專利的可強制執行期因專利申請的提交日期、專利頒發日期和獲得專利的國家/地區的專利法定期限而異。通常，在美國，專利的授予期限為自最早生效的非臨時申請日期起計的20年。此外，在某些情況下，專利期限可以延長 ，以重新獲得因美國專利商標局延遲的期限(“USPTO“)頒發專利 以及因FDA監管審查期間而實際丟失的部分期限。但是，對於FDA的組成部分， 恢復期限不能超過5年，包括恢復期限在內的總專利期不得超過FDA批准後的14年 ，專利覆蓋範圍限於FDA批准的產品範圍。外國專利的有效期根據適用的當地法律規定有所不同，但通常也是從最早生效的非臨時 申請之日起20年。然而，專利提供的實際保護因產品而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救的可用性以及專利的有效性和可執行性。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的專有權。不確定的是，頒發任何第三方專利是否會要求我們改變產品或流程的開發或商業戰略， 或獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得開發或商業化我們未來產品所需的專有 權利的許可，可能會對我們產生不利影響。如果第三方在美國準備並提交專利申請，而這些專利申請也聲稱擁有我們擁有權利的技術，則我們可能不得不參與美國專利商標局的幹預或派生程序，以確定發明的優先權。有關更多信息，請參閲“風險因素-與我們知識產權相關的風險 .”

TAP和MPAR阿片類藥物的™專利和申請

在我們與Signature合併後，我們成為了專利家族的所有者，其中包括幾項已授權的美國專利，以及許多外國司法管轄區的已授權專利和未決專利申請，包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、印度、日本和俄羅斯，涉及化學修飾的阿片類藥物，如羥考酮、美沙酮和氫嗎啡酮，使用特定的 接頭共價連接到胃腸道酶可裂解部分和含有這些修飾阿片類藥物的藥物組合物，含有這些修飾的阿片類藥物和胃腸道酶抑制劑的藥物組合物和使用其治療疼痛的方法。這些專利家族中的三個不同地針對含有阿片類藥物的酮，並涵蓋仍處於發現階段的PF614和PF614-MPAR™和某些美沙酮TAAP產品候選。這三個系列包含在美國 和某些外國司法管轄區(包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、印度、日本和俄羅斯)頒發的專利，並在2030 至2032年之間到期，受司法管轄區可能提供的任何適用專利期限延長的限制。我們還擁有一個專利系列，在美國、臺灣和根據《專利合作條約》提交了 待處理的申請，這些申請包括PF614-MPAR™口頭配方的覆蓋範圍，如果繼續進行併發布，將於2042年到期，受司法管轄區可能存在的任何潛在專利期限調整 或延長的影響。我們還擁有一個專利系列，其中包括在美國的已授權專利，以及許多外國司法管轄區的已授權專利和未決專利申請，包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、印度、日本和俄羅斯，涉及羥考酮、美沙酮和氫嗎啡酮等化學修飾的含酮試劑。, 使用特定連接物共價連接到胃腸道酶可裂解部分的藥物組合物、含有這些改性含酮劑的藥物組合物、含有這些改性含酮劑和胃腸道酶抑制劑的藥物組合物、以及使用其治療疼痛的方法，將涵蓋仍處於發現階段且最早有效期為2030年的某些美沙酮TAP產品候選。雖然我們擁有這些專利系列，但我們沒有更新各個專利局的記錄以反映我們對這些專利系列的所有權。如果不更新此類所有權，可能會導致無辜的 購買者可能獲得此類專利的權利，從而損害我們的利益。此外，如上所述，我們尚未獲得與抗濫用安非他明相關的某些專利申請的轉讓。

我們 相信一項涵蓋PF614的專利將有資格在美國獲得最多五年的專利期延長，並打算 尋求這樣的延長。根據《哈奇-瓦克斯曼法》的規定，除了至少到2032年的專利獨佔權外，只要在美國獲得任何 批准，我們相信PF614將有資格獲得為期五年的新化學實體(NCE)法規獨佔權，在此期間，任何505(B)(2)新藥申請(NDA)或縮寫新藥申請(ANDA)都不能獲得批准，如果新藥申請中含有與PF614 NDA中的化學實體相同的活性部分。此外，如果ANDA或505(B)(2)申請人在我們的配方專利到期前提交了涉及PF614的NDA的申請 ，並且申請人聲稱該專利無效或不會受到侵犯，則在FDA批准之前，它可能需要額外的等待期(包括法定的30個月的緩期，從五年NCE監管排他期結束時開始，如果我們起訴侵權，或更短的期限(如果專利訴訟中有某些和解或司法裁決)，如果發現專利有效並被提出異議的申請人侵犯，則最終可能需要等待 ，直到我們的合成專利自然到期。 有關詳細信息，請參閲“-專利和專利申請。

Nafamostat 專利申請

我們擁有一項針對使用口服奈法莫司特治療包括新冠肺炎在內的冠狀病毒引起的感染的未決專利合作條約或PCT申請，以及一項針對口服制劑奈法莫司特的未決PCT、美國和臺灣地區的申請。我們打算在美國和其他重要的商業市場繼續進行這些申請，任何可能頒發的專利將分別於2041年和2042年到期，這取決於特定 司法管轄區內任何適用的專利期調整或延長。此外，我們從Mucokinetica獲得了一項歐洲專利，該專利針對某些化合物的使用，包括nafamostat，用於生產一種治療粘液止血或粘液清除不良的呼吸系統疾病的藥物。此 專利已在德國、法國、意大利和英國進行驗證，並將於2028年到期，但受歐盟或英國可能提供的任何適用專利期延期的限制。雖然我們擁有這個專利系列，但我們沒有更新各個專利局的記錄以反映我們對這個專利系列的所有權。如果不更新此類所有權，可能會導致無辜的購買者可能 獲取此類專利的權利，這與我們的利益背道而馳。目前，我們沒有任何已頒發的專利或正在審批的申請 涉及使用吸入性那法莫司特治療包括新冠肺炎在內的冠狀病毒感染的方法。除了專利排他性外，根據《哈奇-瓦克斯曼法》的規定，我們認為，在美國獲得任何批准後，奈法莫斯特將 有資格獲得為期五年的NCE法規排他性，在此期間，不能批准505(B)(2)NDA或ANDA含有與NAFAMOSTAT NDA中的化學實體相同的 活性部分。此外, 如果ANDA或505(B)(2)申請人在我們的使用專利到期前提交申請，涉及非專利授權，而申請人聲稱該專利無效或不會受到侵犯，則在FDA批准之前，它可能需要額外的等待期(包括法定的30個月緩期，從五年NCE監管排他期結束時開始，如果我們起訴侵權，或更短的期限(如果專利訴訟中有某些和解或司法裁決)，如果發現專利有效並被提出異議的申請人侵權，則最終可能需要等待 ，直到我們的合成專利自然到期。 有關詳細信息，請參閲“-專利和專利申請.”

安非他明的TAAP和MPAR™專利和申請

在與Signature合併後，我們成為了一個專利家族的所有者，該專利家族包括在美國和許多歐洲 外國司法管轄區(通過歐洲專利局)頒發的專利，以及在美國的一項未決申請，涉及化學修飾的苯丙胺 共價連接到胃腸道酶可裂解部分的藥物組合物、含有修飾的苯丙胺的藥物組合物和胃腸酶抑制劑及其治療方法。 雖然我們擁有這個專利家族，但我們沒有更新各個專利局的記錄以反映我們對該專利家族的所有權 。如果不更新此類所有權，可能會導致無辜的購買者可能獲得此類專利的權利，這對我們的利益不利 。此外，我們擁有一個在美國正在申請中的專利系列，以及針對藥物 組合物的EPO，該組合物含有化學修飾的苯丙胺共價連接到胃腸道酶可裂解部分和胰蛋白酶 抑制劑，以及使用其治療對象的方法。到目前為止，我們尚未從該專利系列的所有發明人那裏獲得轉讓，這可能會對我們尋求或執行此申請的能力產生負面影響。如果發佈，這些專利申請將在2031年至2040年之間到期，這取決於司法管轄區可能提供的任何適用的專利期限調整或延長。

商標和商業祕密

我們 打算為我們的候選產品在美國和其他重要的商業市場尋求商標註冊，因為它們在臨牀開發過程中取得了進步。

此外， 我們依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求通過與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密和發明轉讓協議來部分保護我們的專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息 ，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與員工或第三方的關係 開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外， 我們的商業祕密可能會被競爭對手知道或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

製造和供應

我們的藥品和藥品都是由代工機構生產的。我們目前不擁有或運營用於生產臨牀或商業批量候選產品的製造設施。任何製造問題或合同製造商的損失都可能中斷我們的運營並導致銷售損失。請參閲“風險因素“瞭解更多 信息。雖然我們打算依靠第三方合同製造商來生產我們的候選產品，但我們有管理第三方合同製造商的人員，他們預計會生產我們的候選產品和其他候選產品 或我們未來可能開發的產品。

我們的主要候選產品PF614是小分子阿片類前藥。因此，它是受管制物質，由藥品監督管理局監管(br}管理局(“DEA“)和國家管制物質當局。我們的第三方製造商將被要求 在DEA註冊，並將負責獲得足夠的配額來製造和以其他方式處理受控物質。

我們目前聘請第三方提供PF614和奈法莫斯特的臨牀用品。我們目前還聘請第三方製造商 提供PF614、PF614-MPAR™和奈法莫斯特的藥品生產。我們目前手頭有足夠的PF614和奈法莫他 ，以滿足我們目前的臨牀試驗需求。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交貨計劃、可靠性和質量的控制降低。請參閲“風險因素 瞭解更多信息。

Recro 製造協議

根據Recro協議，我們聘請Recro在cGMP條件下生產PF614和其他臨牀試驗材料，並提供關於我們的PF614臨牀試驗的穩定性研究。根據協議，Recro將創建安慰劑膠囊、PF614粉末填充膠囊，並在完成製造和分析活動後向我們提供主批次記錄和GMP生產報告。 根據Recro協議，Recro還根據ICH計劃為兩種製劑生成穩定性數據，為我們的第二階段臨牀試驗的貨架期評估提供穩定性數據 。吾等已同意就Recro協議項下提供的製造及服務向Recro支付173,000美元及於協議簽訂時估計為14,000美元的傳遞成本。Recro 協議的期限自2019年9月19日開始，一直持續到協議中所述的製造和服務完成。然而， 我們在2020年初暫停了與我們的PF614臨牀研究的時間相關的Recro協議，並於2021年第一季度恢復 。我們預計將與Recro簽訂更多相關協議。如果Recro無法履行根據Recro協議承諾的服務 ，我們的臨牀試驗可能會受到不可預見的成本和延遲的影響，並且無法 以對我們有利的條款取代Recro協議。請參閲“風險因素-我們預計將完全依賴第三方來生產我們的候選產品，如果這些第三方未能保持FDA或類似的外國監管機構可接受的合規狀態、未能向我們提供足夠數量的候選產品或未能以可接受的質量水平或價格進行商業化，我們候選產品的商業化可能會被暫停、延遲或利潤下降。瞭解更多信息。

政府撥款

我們獲得了由政府機構資助的聯邦撥款獎勵計劃的資助，如NIH和NIDA。具體地説，在2021財年，我們從聯邦撥款中獲得了大約350萬美元的收入，從美國國立衞生研究院獲得了大約260萬美元的資金，與PF614MPAR™的第一階段臨牀試驗有關，從NIDA獲得了大約90萬美元的資金，用於開展我們的阿片類藥物使用障礙-MPAR的臨牀前開發 ^TM技術我們未來可能會向這些或類似的政府機構申請額外的贈款資金。請參閲“與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險“ 瞭解更多信息。

可轉換本票 本票

2021年9月24日，我們與機構投資者簽訂了證券購買協議(SPA)，總融資額為1,500萬美元。 根據SPA的第一次成交發生在2021年9月24日，根據SPA的第二次成交發生在2021年11月5日。於首次成交時，吾等向投資者發行(I)本金總額530萬美元的高級擔保可轉換本金票據 ，總購買價為500萬美元；及(Ii)認股權證，按每股7.63美元的行使價，購買合共361,158股本公司普通股 。在第二次交易結束時，本公司向上述機構投資者發行了(I)本金總額為1,060萬美元的高級擔保可轉換本金票據，購買總價為1,000萬美元；及(Ii)認股權證，按每股7.63美元的行使價購買合共722,317股本公司普通股。

GEM 設施

根據創業板協議，我們有權從創業板環球提取最多6,000萬美元的總收益，以換取我們 普通股的股份，但須符合創業板協議的條款及條件。此項股份認購安排的有效期為 合併完成日起計36個月。提款受融資項下提款金額的限制 ，並且必須符合某些先決條件，包括我們的股票在主要市場(包括納斯達克)上市、具有根據提款可發行的必要數量的股票並根據有效的登記聲明進行登記、 以及其他通知和時間要求。於吾等有效行使贖回後，根據通知送達及符合其他條件，創業板環球須於贖回通知所指定的首個交易日起計連續30個交易日內，以現金方式支付相當於納斯達克所記錄的本公司普通股 股份平均收市價的90%的每股現金。在任何情況下，我們的提款要求不得超過400%(“繪製下限值“)在緊接本行發出提款通知日期前30個交易日的平均每日成交量。SPA限制了我們 執行某些債務和股權融資的能力，包括我們現有的6,000萬美元股票認購安排，而2021年債券仍未償還 。請看，“流動性與資本資源有關創業板機制的詳細説明，請參閲。

政府 法規

在美國，藥品受到FDA的嚴格監管，屬於受管制物質的藥品也受到DEA的嚴格監管。FDC法案、CSA以及其他聯邦、州和地方法規 管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、審批、標籤、推廣和營銷、分銷、處方、配藥、審批後監控和報告、抽樣以及進出口 等。用於預防、治療或治癒人類疾病或狀況的藥品受《食品和藥物管制法》的監管。如果不遵守適用的美國要求，公司可能會受到各種行政或司法制裁，例如臨牀封存、FDA拒絕批准待決的NDA、撤銷許可授權、 警告或無標題信函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、 罰款、民事處罰和刑事起訴。

FDA藥品審批流程

FDA 在任何新藥上市前都需要獲得批准。新藥是指沒有經過科學培訓和經驗的專家普遍認可的用於其預期用途的安全和有效的藥物。藥物開發的過程是複雜和漫長的。新藥品在美國上市前開展的活動通常包括但不限於臨牀前研究；向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；充分和受控的人體臨牀試驗以確定該產品的安全性和有效性；向FDA提交NDA；FDA提交NDA； 對生產有效成分和成品的臨牀試驗場地和生產設施的FDA審批前檢查圓滿完成，以評估遵守情況，其中包括患者知情同意要求、臨牀試驗規程、當前良好臨牀實踐或GCP以及GMP；以及FDA在美國進行任何商業銷售和分銷之前對NDA的審查和批准。

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，在某些情況下，還包括動物研究和其他研究，以初步評估候選產品的潛在安全性和有效性。臨牀前研究的結果連同生產信息、分析數據和詳細信息(包括擬議的人體臨牀試驗方案)隨後作為IND的一部分提交給FDA。IND必須生效，並且必須獲得機構審查委員會的批准(“IRB“) 在人體臨牀試驗開始之前。IND在FDA收到後30天生效，除非FDA 反對或以其他方式提出擔憂或問題並實施臨牀暫停。我們、FDA或IRB可在臨牀試驗開始後的任何時間出於安全性或有效性考慮或出於商業原因暫停或終止該臨牀試驗。如果FDA強制臨牀擱置，IND贊助商必須在繼續或恢復臨牀試驗之前，解決FDA的任何懸而未決的關切或問題，使FDA滿意。

人類臨牀試驗通常分三個連續階段進行，有時可能會重疊或合併：

在藥物首次引入患者的第一階段中，對產品進行測試以評估安全性、劑量耐受性、新陳代謝、藥代動力學、 藥理作用、與藥物暴露相關的副作用，並在可能的情況下獲得治療效果的早期證據。 第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以確定該藥物對特定適應症的有效性， 確定最佳劑量和方案，並確定常見的不良反應和安全風險。如果化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段試驗，以獲得有關臨牀效果的額外信息，並確認在更多患者中的有效性和安全性，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以便 允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為產品的標籤 提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明該藥物的安全性和有效性 。在極少數情況下，在以下情況下，單個3期試驗可能就足夠了：(1)該試驗是一項大型的多中心試驗，證明瞭 內部一致性，並且在統計學上非常有説服力地發現了對死亡率、不可逆轉的發病率、 或預防具有潛在嚴重後果的疾病具有臨牀意義的影響，並且在第二個試驗中確認結果實際上或在道德上是不可能的，或者(2)該單一試驗得到了其他確認性證據的支持。

此外，對嚴重或危及生命的疾病進行2期或3期臨牀試驗的研究藥物的製造商必須提供其政策，例如通過在其網站上發佈其關於評估和響應擴大此類研究藥物准入請求的政策 。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份保密協議並提交給FDA。產品在美國開始營銷和分銷之前，需要獲得FDA的NDA批准。保密協議必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本 非常高。大多數新開發計劃的提交還需繳納一筆可觀的申請使用費 ，目前超過310萬美元。根據批准的保密協議，申請者還需繳納計劃年費，目前約為370,000美元。這些費用通常每年都會增加。在有限的情況下，申請人可以免除或尋求免除 申請費要求。

FDA自收到NDA之日起有60天的時間，根據FDA確定申請是否組織充分、足夠完整以允許進行實質性審查的情況，決定是否提交申請。提交材料提交後，FDA將開始進行深入審查。FDA已同意某些績效目標，以完成對NDA的審查。對於標準評審， 評審新分子實體的目標是(“NME“)是自FDA提交保密協議之日起十個月，而審查非NME的目標是從收到保密協議之日起十個月。對於已經從FDA獲得優先審查指定的NDA，對NME的審查目標是自FDA提交NDA之日起六個月，而對非NME的審查目標是自收到NDA之日起六個月 。當FDA確定藥物具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力時，NDA可以獲得優先審查指定，如果獲得批准，與現有療法相比，其安全性或有效性將顯著提高 。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序延長三個月或更長時間，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清NDA提交中已提供的信息的信息。

FDA還可以提交新藥產品的申請，以及存在安全性或有效性難題的藥物產品的申請， 由諮詢委員會(通常是包括臨牀醫生、統計學家和其他專家的小組)審查，以進行審查、評估，並就是否應批准NDA提出建議。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但通常遵循這些建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀 場所，以確保符合GCP。此外，FDA還將檢查生產該藥品的一個或多個設施。 除非符合cGMP的要求令人滿意，而且NDA包含的數據能提供確鑿的證據，證明該藥物在聲稱的適應症中是安全有效的，否則FDA不會批准該產品。

在FDA對保密協議進行評估並完成所有臨牀和生產現場檢查後，將簽發批准信或完整的回覆信。一封完整的回覆信通常概述NDA提交中的不足之處，並可能需要大量額外的 測試或信息，以便FDA重新考慮批准申請。如果或何時，這些缺陷已在重新提交NDA時得到FDA滿意的解決，FDA將出具批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包含的信息類型。批准函授權商業營銷和分銷該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。作為保密協議批准的一項條件，FDA 可能需要風險評估和緩解策略(“REMS“)以幫助確保藥物的益處超過對患者的潛在風險。RMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃以及確保產品安全使用的要素(“ETASU“)。ETASU REMS可包括但不限於：針對開出或配發產品的特殊培訓或認證、僅在特定情況下配發產品、特殊監控以及使用特定於患者的登記表。對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，FDA可能會要求在批准後進行大量測試和監督，以監控產品的安全性或有效性。

一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，產品審批可能會被撤回。更改批准的保密協議中確立的某些條件，包括適應症、產品標籤、製造工藝或設施的更改，需要提交新的保密協議或批准批准的保密協議或補充協議，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據， FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和操作與審查原始NDA時相同。

第505(B)(2)節新發展區

上述NDA途徑的一個替代方案是根據FDC法案第505(B)(2)條提交的NDA，這使得申請人 在批准類似產品或支持其應用的出版文獻時，部分依賴於FDA先前的調查結果。 第505(B)(2)條NDA通常為FDA批准修改的配方、新的給藥途徑或先前批准的產品的新用途提供了另一種途徑。第505(B)(2)條允許提交保密協議，如果要求批准的信息至少有一部分來自不是由申請人進行的或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權利。 如果第505(B)(2)條的申請人能夠證明對FDA先前的安全性或有效性研究結果的依賴在科學上是合適的 ，它可能會消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求 公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以針對引用產品已獲批准的所有或部分適應症，以及第505(B)(2)條申請人尋求的任何新的適應症，批准新產品候選。

快速 路徑指定和優先級審核

FDA 需要促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的開發和加快審查，這些藥物沒有有效的治療方法，並且證明有可能滿足 這種疾病的未得到滿足的醫療需求。對於旨在治療嚴重或危及生命的疾病或沒有有效治療方法且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足該疾病未得到滿足的醫療需求的產品，可授予快速通道稱號。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。 任何提交FDA上市的產品，包括快速通道計劃，都可能符合FDA旨在 加快開發和審查的其他類型計劃的資格，例如優先審查。

對於旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，如果獲得批准，與現有療法相比，將在安全性和有效性方面 獲得顯著改善。FDA將嘗試將額外資源 用於評估指定為優先審查的申請，以努力促進審查。

臨牀試驗信息披露

FDA監管產品(包括藥品)的臨牀試驗贊助商 必須在網站www.Clinicaltrials.gov上註冊並披露某些臨牀試驗信息。與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息隨後將作為註冊的一部分公開。贊助商還有義務在完成後 披露其臨牀試驗結果。在某些情況下，臨牀試驗結果的披露可推遲至試驗完成之日起最多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息 來了解臨牀開發計劃和臨牀試驗設計的進展情況。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)，在臨牀開發和FDA監管審查期間丟失的產品美國專利期的一部分可以恢復。Hatch-Waxman修正案還提供了一個程序，用於在FDA批准的藥物產品中列出與批准產品有關的專利，並進行治療等效性評估(通常稱為橙色書“)以及尋求批准引用具有所列專利的產品的申請以進行與此類專利有關的認證的競爭對手。此外，《哈奇-瓦克斯曼修正案》 規定了針對FDA接受或批准某些競爭對手申請的法定保護，稱為非專利排他性。

專利延期

專利 延期(“PTE“)可以補償在產品開發過程中失去的專利授予時間，以及涵蓋新產品或其使用的專利的監管審查過程。如果發起人盡職盡責，這段時間通常是IND生效日期(在專利發佈之後)和保密協議提交日期之間的時間的一半，加上保密協議提交日期和申請獲得批准之間的時間。可獲得的PTE最長為專利到期後 至五年或自產品批准之日起十四年，以較早者為準。一種經批准的藥物只能延期一項專利，而且必須在專利到期前申請延期。美國專利商標局與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

單個專利的期限取決於獲得專利的國家/地區的法律期限。在我們提交申請的大多數國家/地區，專利期限為自提交與該專利相關的非臨時專利申請的最早日期起20年。 在某些情況下，美國專利還可以獲得專利期限調整或PTA，以補償從美國專利商標局獲得專利的延遲 。在某些情況下，這樣的專利協議可能導致美國專利期從提交與美國專利相關的非臨時專利申請的最早日期起延長20年以上。此外，在美國，涵蓋FDA批准的藥物的美國專利的期限也可能有資格獲得專利期限延長，即PTE，這允許恢復專利期限 作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利到期後最多五年的私人技術轉讓 。PTE的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。PTE 一項專利的剩餘期限不能從產品批准之日起總共延長14年，並且只能延長一項適用於已批准藥物的專利 。歐洲和某些其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋批准藥物的專利的有效期。未來，如果我們的產品獲得FDA批准，我們預計將申請PTE專利 ，涵蓋符合PTE條件的產品。我們計劃在任何司法管轄區為我們發佈的任何專利尋求PTE； 然而，不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們的評估 是否應該批准此類延期，以及如果批准，此類延期的期限。

我們 還認為(1)PF614和NAFAMOSTAT將有資格獲得為期五年的NCE監管排他性，以及(2)根據《哈奇-瓦克斯曼法》，PF614-MPAR™將有資格獲得為期三年的臨牀研究或CI監管排他性，在此期間不能批准任何ANDA。

根據《哈奇-瓦克斯曼法》，涵蓋該產品的專利，如聲稱已獲批准的物質組成、經批准的使用方法、經批准的配方和經批准的劑量和給藥的專利，應列在《橙色手冊》中，該手冊確定了FDA根據《食品和藥物管理局法案》批准的藥品。橙皮書中還列出了適用的法規排他性，如五年NCE排他性和三年CI排他性 。如果ANDA或505(B)(2)申請者要在橙皮書中列出的所有專利到期前提交申請，則必須證明其是否會尊重或挑戰橙皮書中列出的所有專利。如果Orange 圖書上市專利受到挑戰，而我們起訴ANDA或505(B)(2)申請人侵權，則將實施30個月的法定批准緩期，從NCE專有期結束時開始，禁止FDA最終批准ANDA或505(B)(2)申請，直到30個月到期或法院判決ANDA或505(B)(2)申請人勝訴後。為期30個月的入住 從五年NCE專營期結束時開始。如果橙書列出的專利最終被認為有效並受到侵犯，則在橙書列出的專利到期之前，ANDA或505(B)(2)申請人將不會獲得最終批准。如果FDA在兒科書面請求(PWR)中要求進行兒科研究，並且我們根據PWR的條款完成了兒科研究，則所有未到期的Orange Book列出的排他性(專利或法規)將延長六個月。

歐洲、日本和某些其他司法管轄區也有類似的 條款，以延長涵蓋經批准的 藥物的專利的排他性。在歐洲，我們相信PF614和nafamostat將有資格獲得歐洲營銷申請或EMA批准的10年監管排他性。在日本，我們相信PF614將有資格獲得日本新藥申請或J-NDA批准的八年監管排他性。

橙色 圖書清單

在通過保密協議尋求藥物批准的過程中，申請人被要求向FDA列出每項專利，並説明申請人的 產品或產品使用方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中確定的每一項專利都將在FDA的橙色手冊中公佈。反過來，橙色手冊中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA規定銷售與上市藥物具有相同強度和劑型的有效成分相同的藥物產品，並已證明與上市藥物具有生物等效性。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行臨牀前或臨牀測試或提交結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性 。以這種方式批准的藥物通常被稱為所列藥物的“仿製藥”，藥劑師通常可以根據為原始所列藥物開出的處方來替代。

ANDA申請人需要向FDA證明FDA批准的產品所列的任何專利。 具體地説，申請人必須證明：(I)所需的專利信息尚未提交；(Ii)所列專利已到期； (Iii)所列專利尚未到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人還可以選擇提交第VIII節 聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言 ，而不是證明列出的使用方法專利。如果申請人沒有對所列專利提出異議，ANDA申請將不會獲得批准，直到要求參考產品的所有所列專利均已過期。

新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的 認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已向FDA提供了第四款認證，則在ANDA提交併被FDA接受後，申請人還必須 向NDA和專利持有人發送第四款認證通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。 在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，會自動阻止FDA批准ANDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解或在侵權案件中做出對ANDA申請人有利的裁決。

根據FDC法案第505(B)(2)條提交保密協議的 申請人，如果批准所需的至少一些信息 來自不是由申請人進行的或為其進行的研究，且申請人沒有獲得參考權利，則允許提交保密協議，申請人必須向FDA證明其引用的經批准產品的橙皮書中列出的任何專利 ，其程度與ANDA申請人相同。

市場排他性

市場 FDC法案中的排他性條款也可能會推遲某些申請的提交或批准。FDC法案為第一個獲得批准新化學實體的保密協議的申請人提供了在美國境內的五年非專利營銷排他期(“NCE“)。如果一種藥物所含的藥物物質沒有活性成分，且其部分成分先前已獲得FDA批准，則該藥物有權獲得NCE排他性。在排他期內，FDA可能不接受由另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或 A 505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有參考批准所需的所有數據的合法權利。但是，如果申請包含第(Br)段四級認證，則可以在四年後提交。對於先前已獲得FDA批准的藥物，如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(除生物利用度研究外)對於批准申請至關重要，FDC法案還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供了三年的市場排他性 ，例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的專營權僅涵蓋新的使用條件，並不禁止FDA批准原始使用條件(如最初批准的適應症)的藥物的ANDA。五年的 和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議；但是，提交完整的保密協議的申請人將被要求 進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有非臨牀研究和充分且受控的臨牀試驗的參考權 。

上市後 要求

在新產品獲得批准後，製藥公司和獲得批准的產品將繼續受到FDA的監管。這項規定包括監測和記錄活動，向適用的監管機構報告產品的不良體驗，向監管機構提供最新的安全和療效信息，產品抽樣和分銷要求，以及遵守促銷和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準，對用於藥物或在患者羣體中推廣未在藥物批准標籤中描述的藥物的限制 (稱為“標籤外使用”)，對行業贊助的科學和教育活動的限制和對涉及互聯網的宣傳活動的要求。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途，但製造商不能銷售或推廣此類標籤外用途。對產品或其標籤的修改或增強，或生產地點的更改，通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，他們可能批准，也可能不批准，或可能包括在 漫長的審查過程中。

處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分銷都必須遵守美國《處方藥營銷法》(“PDMA“)，這是FDC法案的一部分。此外，2013年《聯邦藥品質量和安全法案》第二章，即《藥品供應鏈安全法案》或《藥品供應鏈安全法案》，對藥品供應鏈中製造商、分銷商和其他實體的處方藥產品分銷提出了新的“追蹤”要求。這些要求將在十年內分階段實施。除非產品是在2018年11月27日之前包裝的，否則DSCSA要求處方藥產品上有產品識別符 (即序列化)，以便建立可互操作的電子處方藥系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥。DSCSA取代了《藥品譜系法》(PDMA)中先前的藥物“譜系” 要求，並先發制人現有的國家藥品譜系法律法規。DSCSA還規定了批發商和第三方物流提供商的許可要求。這些許可要求先發制人，防止各州實施與FDA根據DSCSA建立的標準 不一致、不那麼嚴格、與之直接相關或以其他方式包含的許可要求。在FDA頒佈法規以滿足DSCSA的新的國家許可標準之前，目前的州許可要求通常仍然有效。

在美國，產品一旦獲得批准，其生產就會受到FDA全面且持續的監管。FDA的規定要求產品必須在特定的設施中生產，並符合cGMP。CGMP法規要求質量控制和質量保證，以及相應的記錄和文件的維護，並有義務調查和糾正與cGMP的任何偏差。藥品製造商和參與生產和分銷批准藥品的其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些法規還規定了與製造和質量保證活動有關的某些組織、程序和文檔要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的保密協議持有人負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責對這些公司的合格供應商進行選擇和監督。這些公司及其供應商(如果適用)隨時接受FDA的檢查，發現違規條件，包括不符合cGMP，可能會導致 執法行動中斷任何此類產品的運營，或可能導致對產品、製造商或經批准的保密協議持有人 的限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。

CSA和DEA法規

我們的 產品受CSA和DEA頒佈的法規所定義的“受控物質”的管制。法律和條例確立了由DEA管理的登記、安全、記錄保存、報告、存儲、分發、進口、出口和其他要求。

受管制物質分為五個附表：附表一、附表二、附表三、附表四或附表五，具體取決於濫用的可能性。附表一物質 根據定義沒有確定的醫療用途，不得在美國銷售或銷售。藥品可被列為附表II、III、IV或V，其中附表II物質被認為是濫用風險最高的物質，而附表V物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的物質。

根據CSA和法規，PF614 將被歸類為附表II受控物質，因為它含有羥考酮，而羥考酮已經被 監管為附表II受控物質。因此，我們產品的製造、運輸、儲存、銷售、處方和分發 都受到高度監管。附表2藥品在註冊、安全、記錄保存和報告方面受到最嚴格的要求。設施必須對接收、製造、儲存和分發的所有受控物質保持完整和準確的庫存和記錄。這些設施必須遵守嚴格的安全要求，以防止其擁有的毒品被轉移。此外，這些藥物的分發和分發也受到嚴格監管。例如，所有附表II藥物 處方必須由醫生簽署，提交給藥劑師，通常限於30天的供應量，並且不能重新配藥， 即需要新的處方。

任何生產、分銷、進口或出口任何受管制物質的設施都需要進行年度註冊。此外，從業者和藥房需要每三年註冊一次。登記特定於特定的地點、活動和受控的物質時間表。例如，進口和製造需要單獨登記，每一次登記都將具體説明該設施有權處理哪些受控物質的附表。我們的合同製造商必須在DEA註冊。

此外，CSA還建立了年度配額制度，限制在美國生產附表一和附表二管制物質的原料藥和劑型。首先，DEA根據DEA對滿足合法科學和醫學需求所需數量的估計，為美國可能總共生產多少活性阿片成分設定了年度總配額，如羥考酮和替替卡託。DEA每年允許在美國生產的阿片類藥物的有限總量是在各個公司之間分配的，這些公司必須每年向DEA提交個人生產配額的申請。 此外，劑型製造商還必須申請採購配額，以獲得阿片原料藥以生產用於分銷的劑型。 我們和我們的合同製造商必須從DEA獲得年度配額，才能生產或採購任何附表I或附表II物質，包括用於生產PF614的羥考酮鹼。藥品監督管理局可在年內不時調整總生產配額及個別生產和採購配額。藥品監督管理局在是否進行此類調整方面擁有相當大的自由裁量權。 我們的合同製造商必須每年申請並獲得必要的配額。

2017年11月，DEA將2018年美國可能生產的幾乎所有附表II阿片類藥物和阿片類藥物的數量減少了20%。2018年10月，頒佈了支持法案，其中包括對CSA的修正案，要求 在估計可能的轉用後適當減少配額。DEA宣佈，這一估計是基於過量死亡和濫用的比率 與特定受控物質有關的總體公共健康影響，並可能包括其他適當的因素。 DEA建議2019年減少包括羥考酮在內的六種最常濫用的阿片類藥物的製造配額，與2018年的配額相比，平均減少10%。2019年10月，根據支持法案，DEA提出了額外的法規，以修改該機構向製造商發放配額的方式。擬議的法規將建立特定用途的配額，包括商業銷售、產品開發、轉讓、更換和包裝。為減少挪用風險和加強問責，將減少庫存津貼，並要求採購配額證書。藥品監督管理局建議在2020年進一步減少六種阿片類藥物(芬太尼、氫可酮、氫化嗎啡酮、羥考酮和羥嗎啡酮)中五種的生產配額，平均減少28%。 2021年，藥品監督管理局將羥考酮和氫可酮的總配額在最終確定的2020年配額的基礎上減少約13%和約10%。由於PF614作為附表二受控物質受到管制，因此它受DEA的總量、單項生產和採購配額計劃的制約。

訂購和分銷任何附表I或II管制物質也受電子 管制物質訂購系統(“民間社會組織“)或使用DEA表格222S。有關特定交易的信息 將報告給DEA，並要求每月/季度報告此類交易的累計報告。

藥品監督管理局還要求藥品製造商設計和實施一個系統，以識別和報告可疑的受控物質訂單。 此類訂單包括異常大小的訂單、嚴重偏離正常模式的訂單以及異常頻率的訂單。製造商 必須拒絕完成任何銷售，並向DEA報告其無法解決任何潛在“危險信號”的任何訂單。 合規的可疑訂單監控系統包括明確定義的盡職調查、“瞭解您的客户”流程以及識別和監控受控物質訂購和銷售的系統。

為了執行這些要求，DEA對處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。如果 未能遵守適用的要求，尤其是安全和記錄保存，並表現為損失或轉移，或者 無法對所有受控物質進行核算，可能會導致行政、民事或刑事執法行動，從而對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或提起行政訴訟撤銷這些登記。DEA還可以基於不符合這些要求來減少或拒絕對製造設施的配額。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。

各個州也獨立管理受管制物質。

阿片類藥物的立法和監管舉措

為應對處方類阿片類藥物的普遍濫用，美國政府和一些州立法機構頒佈了旨在抗擊阿片類藥物流行的立法和條例。立法和管制行動的數量和範圍，特別是過去三年的行動，強調了阿片類藥物流行的嚴重性及其對我們社會的影響。FDA表示，解決處方藥物濫用問題是優先事項，並重申開發可遏制濫用的阿片類藥物是該戰略的關鍵部分。

最近為應對阿片類藥物濫用流行而採取的行動包括：

人力資源 資本資源

截至2021年12月31日，我們有六名全職員工和六名顧問。其中五人擁有博士學位，兩人擁有工商管理碩士學位。我們還會不時聘請獨立承包商來支持我們的組織。我們沒有任何員工由工會代表 或受集體談判協議覆蓋，我們相信我們與員工的關係良好。我們打算在2022年增加 名全職員工和臨牀支持人員，並從2023年開始擴大我們的商業銷售隊伍。

2021年7月，Ensysce任命David J.Kovacs擔任公共政策副總裁，David Tanzer擔任戰略發展副總裁。Kovacs先生在為製藥和技術行業的顛覆性公司制定政策和制定戰略方面擁有豐富的經驗 。他曾在多家上市公司任職，包括Vinco Ventures(納斯達克代碼：BBIG)和AudioEye，Inc.(納斯達克代碼：AEYE)。 此前，科瓦奇先生曾在私募股權和投資銀行擔任高級職務，包括在黑石集團、花旗集團和印度支那集團。Tanzer先生是一位經驗豐富的企業高管，專門幫助擁有創新知識產權和技術的公司最大限度地發揮其潛力。他在醫療保健和媒體行業擁有25年的豐富經驗，包括擔任8家公司的首席執行官或總裁，在9家公司的董事會任職，並在私募股權公司工作，包括Lee Equity Partners和 Elevation Partners。Tanzer先生之前是PDR網絡的總裁，該網絡是醫生案頭參考的出版商，是處方醫生藥物安全信息的權威來源。

琳達·佩斯塔諾博士2021年10月加入Ensysce，擔任首席開發官。佩斯塔諾博士在她的整個職業生涯中一直致力於指導新療法的開發，以改善患者的預後和生活質量。Pestano博士獲得了塔夫斯大學的博士學位，並在波士頓哈佛醫學院的Dana Farber癌症研究所進行了博士後研究。她在指導包括小分子、核酸和生物製品在內的新療法進入臨牀試驗方面發揮了重要作用。Pestano博士的專業知識涵蓋領先開發、臨牀前和轉化性研究，以及與多個監管機構的互動。Pestano博士加盟Ensysce，擁有20年為各種適應症開發疫苗、藥物和新型生物製品的經驗。

我們執行官員的身份證明

公司高管及其年齡和職位如下。

*截至2021年12月31日的年齡

林恩·柯克帕特里克博士自2009年1月以來一直擔任我們的首席執行官。柯克帕特里克博士在藥物發現和開發方面投入了30多年的時間，啟動了四種新藥候選藥物的臨牀開發，現在正努力將高度安全的新型疼痛療法推向商業化。她獲得了哲學博士學位(“博士學位。在薩斯喀徹温大學獲得醫學和生物醫學化學學位，在耶魯大學醫學院完成博士後研究，併成為裏賈納大學化學系終身教授。她是ProlX製藥公司的聯合創始人。ProlX)一家腫瘤學發現公司，成為首席執行官，併成功地將發現中的三個小分子應用於臨牀開發，其中兩個是她自己在學術界的發現。ProlX被Biomira Inc.收購， 柯克帕特里克博士成為合併後公司的首席科學官，專注於腫瘤學產品和疫苗的開發。 2009年，她與人共同創立了Phusis Treeutics，為腫瘤學開發靶向小分子精準藥物。與此同時，她 成為我們的首席執行官。柯克帕特里克博士在靶向藥物發現、濫用威懾止痛產品領域發表了大量論文，並持有多項新藥和模式專利。我們相信柯克帕特里克博士有資格在我們的董事會任職 ，因為她在我們的行業擁有豐富的執行經驗，並擔任我們的首席執行官。

傑弗裏·伯克特自2018年10月以來一直擔任我們的首席商務官。他在製藥和生物技術領域擁有30多年的經驗。他的職業生涯始於英國泰恩河畔紐卡斯爾的皇家維多利亞醫院的生物化學家。然後他進入了製藥行業，在那裏他整個職業生涯都專注於疼痛/成癮和神經科學。他已經開發並推出了幾種開創性的療法，包括Nicorette(POM)和(OTC)、Lexapro和其他幾種與Lundbeck一起使用的精神病學藥物。 Birkett先生與禮來公司共同協助推出了百憂解和Humtrepe(人類生長激素)。他幫助Seroquel從第二階段轉變為全球市場領先者，銷售額達到數十億美元，他還參與了偏頭痛藥物Zomig的推出，使其成為歐洲市場的領先者。他職業生涯的大部分時間都在英國和美國的阿斯利康藥廠工作，在那裏他擔任過許多職務，包括監督全球腫瘤科。當阿斯利康合併發生時，Birkett先生負責美國以外所有市場的合併流程，並運行一個公司變革計劃，以簡化涉及67,000名員工的研究和開發。離開阿斯利康後，Birkett先生在生物技術公司擔任過多個職位，擔任過高級管理人員或顧問。他是一家新型藥物輸送公司的聯合創始人，並曾為大型全球研究和諮詢公司益普索(Ipsos)提供諮詢。他還曾擔任生產成癮治療藥物的大公司InDior的北美/加拿大總裁。 Birkett先生於2018年加入我們，專注於打造一支世界級的商業團隊。Birkett先生曾就讀於倫敦的亨利商學院和法國的歐洲工商管理學院，在那裏他學習了綜合管理和全球領導力。

大衞·漢弗萊，註冊會計師自2021年2月以來一直擔任我們的首席財務官。在加入本公司之前，韓飛龍先生最近是一家專注於味覺科學的上市生物技術公司Senmyx，Inc.的首席財務官。 在之前的工作中，他指導上市公司的財務報告，包括10-K、10-Q、8-K、S-3、S-8、委託書和SOX內部控制合規性，並擔任審計委員會和外部審計師的主要聯絡人。韓飛龍先生作為核心高管管理團隊的一部分，在瑞士私人跨國香料和香水公司Firmenich SA以7500萬美元收購Senmyx董事會的交易中為其提供諮詢。在此之前，他曾擔任財務和會計領導職位，並在多家生命科學公司提供諮詢服務，包括ActivX Biosciences、Aurora Biosciences和Gensia。韓飛龍的職業生涯始於普華永道會計師事務所。他擁有伊利諾伊大學香檳分校會計學榮譽學士學位，是加利福尼亞州的註冊公共會計師。

博士 傑弗裏·米勒德博士。自2019年1月以來一直擔任我們的首席運營官。Millard博士在化學和製藥科學方面擁有學術和工業經驗，涵蓋化學、製造和控制或CMC的方方面面。他既參與了初創生物科技公司，也參與了中小型上市生物製藥公司。米勒德博士直接負責研究和開發活動，撰寫了七份以上的IND提交文件和研究藥品檔案(IMPD)。他指導了CMC的工作，從發現和授權到商業發射活動。他的經驗涵蓋應用程序編程接口或API、生命週期(從合成路線偵察、過程化學、分析化學開發和驗證、cGMP生產和API的發佈，到QbD和過程驗證)，以及從生產到生產的藥物產品開發。米勒德博士擁有萊斯大學的文學學士學位和亞利桑那大學的藥學博士學位。

博士 琳達·佩斯塔諾博士。請參閲“人力資源 資本資源“關於佩斯塔諾博士的傳記信息。

威廉·K·施密特博士.自2016年1月以來一直擔任我們的首席醫療官。他還是北極星諮詢公司(NorthStar Consulting)的負責人、國會議員和美國疼痛協會最大的地區分支機構東方疼痛協會(East Pain Association)的前主席。 他擁有超過25年的製藥業經驗，特別強調發現和開發新型止痛劑和麻醉藥品拮抗劑。他曾擔任CrystalGenome(韓國首爾)及其美國子公司CG PharmPharmticals(加利福尼亞州埃默裏維爾)的臨牀開發副總裁；Limerick BioPharma的開發高級副總裁；Renovis Inc.的臨牀研究副總裁；以及Adolor Corporation的科學事務副總裁兼臨牀研究和開發代理副總裁。在Adolor Corporation，施密特博士是領導臨牀開發、國家藥品監督管理局備案以及食品和藥物管理局批准外周作用阿片類拮抗劑ENTEREG®(阿維莫潘)的團隊的關鍵成員。目前，施密特博士在北美、歐洲、亞洲、拉丁美洲、澳大利亞等地的製藥和生物技術公司擔任止痛藥開發方面的專家。施密特博士獲得了加州大學伯克利分校的文學學士學位和加州大學舊金山分校的博士學位。

理查德·賴特工商管理碩士自2016年1月以來一直擔任我們的首席商務官。賴特先生是Magnostics公司的首席執行官，這是一家總部位於愛爾蘭都柏林的超順磁性納米材料公司。此前，他曾擔任Ren Capital Partners的風險投資合夥人 (“任資本)，這是一家總部位於北京的醫療基金的基金。在加入Ren Capital之前，他是東南亞最大的醫療集團曼谷杜西特醫療服務公司的戰略顧問，協助藥品商業化工作。賴特先生在瑞典斯德哥爾摩的知識產權投資諮詢公司Newstock Capital管理董事。在Newstock工作期間，他曾與風險投資和公司基金合作，涉及資產剝離、合併和收購、專利交易、許可和侵權。此前，賴特先生是通用電氣/科技風險投資公司的基金經理，在那裏他管理着一隻知識產權醫療基金。他是TherimuneX公司的聯合創始人兼首席執行官，該公司一直在開發內源性脂肽用於免疫調節特性。賴特先生是Guardian Technology Partners的負責人，這是一家化學和生命科學的知識產權諮詢公司，後來被出售給投資銀行Boenning和Scattergood。賴特先生的職業生涯始於遠藤製藥公司的業務開發團隊。Wright先生在快速發展的初創制藥公司中擁有超過24年的經驗，並在不同的國際市場擁有知識產權和醫療保健投資的敏鋭觸覺。Wright先生擁有賓夕法尼亞大學工程與應用科學學院和沃頓商學院以生物技術為重點的工程、技術管理科學碩士學位，以及倫敦經濟學院的工商管理碩士學位。

第 1a項。風險因素

與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險

我們是一家臨牀階段的製藥公司，運營歷史有限。自我們成立以來，我們已經遭受了重大財務損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大財務損失。

我們是一家臨牀階段的製藥公司，運營歷史有限。我們尚未證明有能力創造收入、 獲得監管批准、從事第一階段試驗以外的臨牀開發、大規模生產任何產品或安排 第三方代表我們這樣做，或達成產品商業化許可安排，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。

我們 沒有任何獲準商業銷售的產品，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也預計在未來幾年內不會從產品銷售中獲得任何重大收入。我們將繼續產生與產品開發、臨牀前和臨牀活動以及持續運營相關的大量研究和開發費用以及其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來的每個時期都出現了虧損。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。截至2021年12月31日的年度，我們的淨虧損為2,910萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為8580萬美元。隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失 。

如果 我們繼續遭受自成立以來的虧損，投資者可能無法從他們的投資中獲得任何回報，並可能失去他們的全部投資。

此外，作為一家上市公司，我們產生了大量額外的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有產生的 因為我們：

製藥 產品開發需要大量前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法 證明足夠的療效或可接受的安全概況、獲得監管批准、安全的市場準入和報銷，以及 變得商業上可行。因此，對我們的任何投資都將是高度投機的。我們的前景受到成本、不確定性、延誤和公司在臨牀開發中經常遇到的困難的影響，特別是像我們這樣的臨牀階段的製藥公司 。如果我們 擁有更長的運營歷史或成功開發和商業化醫藥產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像其他情況下那樣準確。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到 不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。

此外，如果美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構要求我們在目前預期進行的臨牀試驗之外進行臨牀試驗，或者在為我們的臨牀試驗或任何候選產品的開發建立適當的製造安排或完成 產品開發方面出現任何 延誤，我們的費用可能會超出我們的預期。

我們從任何潛在產品中獲得收入的能力取決於我們能否獲得監管部門的批准並滿足眾多 其他要求，我們可能永遠不會成功地產生收入或實現盈利。

我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入或執行其他業務發展安排的能力。 除非我們能夠獲得監管部門的批准，併成功將我們正在開發或可能開發的候選產品 商業化，否則我們預計不會產生可觀的收入。在一定程度上，成功的商業化將需要 實現許多關鍵里程碑，包括在臨牀試驗中證明安全性和有效性，獲得監管部門對這些候選產品的批准，製造、營銷和銷售，或達成其他協議將我們可能獲得監管部門批准的產品商業化，滿足任何上市後要求，並從 私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確地 準確地預測收入的時間和金額(如果有)、任何進一步虧損的程度或我們可能實現盈利的時間。 我們可能永遠不會在這些活動中成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足以使我們實現盈利的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力 。

我們的 未能實現並保持盈利可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。

我們 需要大量額外資金。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們的產品發現和開發計劃或商業化努力。

我們 是一家臨牀階段的製藥公司，需要籌集額外資本才能繼續作為持續經營的企業運營。我們的 季度經營業績可能會顯示未來持續虧損。自成立以來，我們的運營消耗了大量現金 。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們的候選產品的臨牀和臨牀前開發，包括我們計劃的奈法莫斯特第二階段計劃以及計劃中的PF614和PF614-MPAR™的臨牀試驗。我們將 需要籌集更多資金來完成我們目前計劃的臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗。在我們的開發過程中，可能會產生其他不可預見的 成本。如果我們能夠為我們 開發的候選產品獲得營銷批准，我們將需要大量額外資金才能推出此類候選產品並將其商業化。我們 無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際金額，我們可能需要大量額外資金來完成我們的產品的開發和商業化 候選產品。

我們未來對額外資金的需求取決於許多因素，包括：

與我們的任何候選產品的開發相關的上述或其他因素的結果發生變化可能會顯著 改變與該候選產品的開發相關的成本和時間安排，而這些因素中的許多都不是我們所能控制的。 確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管和營銷批准以及實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。因此， 我們將需要繼續依靠額外融資來實現我們的業務目標。我們不能確定是否會以可接受的條款或根本不提供額外的資金。有關風險因素，請參閲“與普通股和財務報告所有權相關的風險 .”

我們 相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠在2022年第三季度為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，同時通過 臨牀開發繼續推進我們的主要候選產品，如PF614和PF614 MPAR™。我們的估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前 預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的環境，其中一些可能超出我們的控制，可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期 ，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。在這種情況下，它可能會對我們的股東施加 重大稀釋。

由於有利的市場條件或戰略考慮，我們 可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金 用於當前或未來的運營計劃。試圖獲得更多資金可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、 縮減、暫停或取消我們的一個或多個平臺、計劃、臨牀試驗或未來的商業化工作 。

我們 在用普通股償還2021年票據時可能會產生額外的攤薄。

根據SPA的條款，我們被允許通過發行額外的普通股來償還2021年債券的本金和利息。 此外，如果我們以低於轉換價格的價格發行我們的普通股，2021年債券的轉換價格和與其發行的認股權證的行使價格將被下調 。我們已在S-1表格中的註冊聲明中登記了普通股股票，以防上述任何一種情況發生。在這種情況下，股東將擁有超過2021年債券直接轉換的稀釋金額，或者，對於與其發行的權證，我們 將從行使認股權證中獲得減少的收益水平。

我們在納斯達克上的普通股和場外粉色公開市場上的認股權證的價格可能會波動。

我們在納斯達克上的普通股和我們在場外粉色公開市場上的公開認股權證的價格可能會因各種因素而波動， 包括：

這些 和其他因素，其中許多是我們無法控制的，可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動 。低成交量可能會增加我們股價對市場消息的反應波動性，可能會阻止投資者 隨時出售他們的股票，否則可能會對我們股票的市場價格和流動性產生負面影響。此外，在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用。這樣的訴訟還可能轉移我們管理層對業務的時間和注意力，這可能會嚴重損害我們的盈利能力和聲譽。

創業板協議項下的 收益可能少於預期。根據創業板協議發行普通股將導致現有股東被稀釋，並可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。此外，創業板協議項下的負面契諾是繁重的，而吾等在該等契約下的任何違約行為均可能令創業板環球及GYBL有權獲得賠償款項、法律及其他開支及其他補償，從而分流我們的時間及資源。

吾等 有權從創業板環球提取最多6,000萬美元的總收益，以換取我們的普通股股份，價格 相等於我們在納斯達克上普通股平均收盤價的90%，為期30天，但須符合創業板協議的 條款及條件。這項股份認購安排的有效期為36個月，自合併完成日期起計 。請參閲標題為“業務“以獲取更多信息。吾等根據創業板融資可提取的金額及頻率的限制，包括(I)須有有效的登記 聲明及(Ii)與本公司交易量有關的規模限制，可能會影響根據創業板協議提取資金的能力，並導致 收益低於預期。此外，儘管2021年債券尚未發行，但創業板機制下的任何提款都需要獲得可轉換債券持有人的批准。

合併的發生引發(I)向創業板環球支付120萬美元的承諾費，以我們的普通股或 現金支付，以及(Ii)發行認股權證，授予GYBL以每股10.01美元的執行價購買1,106,108股我們的普通股的權利，即合併結束日該等普通股的收盤價。認股權證相關的股票數量以及執行價格可能會因資本重組、重組、控制權變更、股票拆分、 股票分紅、反向股票拆分以及發行我們普通股的某些額外股票而受到調整。

根據創業板協議以折扣價發行股份及創業板環球就發行本公司普通股額外股份而給予的反攤薄保障 將導致現有股東的權益被攤薄，並對本公司普通股的市價及本公司獲得股權融資的能力造成負面影響。創業板認股權證價格調整至4.50美元，與本公司發售2021年債券有關。此外，2021年債券的條款目前限制了我們利用創業板融資的能力，而2021年債券仍未償還。

此外，創業板協議項下的負面契諾十分繁重，任何違反該等契約的行為均可能引發賠償、補償損失及承擔其他責任，從而分流我們的時間和資源。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，對我們普通股的市場價格產生不利影響，限制我們的運營 或要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在 我們能夠產生大量收入之前，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得更多資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果 我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，並且 條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。

此外，如果條件有利，我們可以在公共或私募股權市場出售證券，或者以低於我們普通股當前市場價格的每股價格出售證券，即使我們當時並不迫切需要額外資本。出售我們普通股的大量股票，或認為可能發生此類出售，可能會對我們股票的現行市場價格和我們籌集資金的能力產生不利影響。我們可能會在未來的融資交易中增發普通股 或作為對我們的執行管理層和其他關鍵人員、顧問和顧問的激勵性薪酬。發行任何股權證券將稀釋我們當時已發行的普通股所代表的股權。此外，在公開市場上出售大量股票，或認為可能發生此類出售，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，使我們更難籌集額外資本。

債務 融資和優先股融資(如果可用)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約 ，例如招致額外債務、進行收購、參與收購、合併或合作交易、出售或許可我們的資產、進行資本支出、贖回我們的股票、進行某些投資、宣佈股息或 扣押我們的資產以確保未來的債務。此類限制可能會對我們開展業務和執行業務計劃的能力造成不利影響。

如果我們根據與第三方的戰略合作、戰略聯盟或 營銷、分銷或許可安排，通過預付款或里程碑付款籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或知識產權、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證 。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利 。

我們的業務高度依賴於我們候選產品的成功。如果我們無法成功完成臨牀開發， 我們的一個或多個候選產品將獲得監管部門的批准或商業化，或者如果我們在這方面遇到延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們未來的成功和從我們的候選產品中產生可觀收入的能力(我們預計這不會在幾年內發生)取決於我們成功開發、獲得監管部門批准並將我們的一個或多個候選產品商業化的能力 。PF614的1b階段研究於2021年啟動，該研究的A部分於2021年12月完成登記。2021年12月還啟動了PF614-MPAR™的第一階段 試驗。我們所有其他候選產品都處於開發的早期階段 ，需要在一個或多個司法管轄區的製造、臨牀前測試、臨牀開發、監管審查和 批准方面進行大量額外投資。如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或 監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到實質性損害。

我們 可能沒有財力繼續開發我們的候選產品。即使完成臨牀試驗，我們也可能 遇到其他問題，這些問題可能會推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品，或阻止我們將其商業化，包括：

在商業銷售之前，我們的候選產品將需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗以及FDA和適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易出現藥品開發中固有的失敗風險，包括此類候選產品可能無法 被證明足夠安全有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能向股東保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式生產或生產，成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。

我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品PF614的成功，該產品目前正處於臨牀試驗階段。我們對PF614的臨牀試驗可能不會成功。如果我們無法將PF614商業化或在商業化過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

我們 在我們的主要候選產品PF614的研發上投入了大量的精力和財力，我們預計還會繼續這樣做。我們能否從銷售濫用威懾阿片類藥物產品中獲得收入，這在很大程度上將取決於PF614的成功開發、監管批准和最終的商業化。

我們 在未獲得FDA對該產品的監管批准之前，不能在美國將候選產品商業化； 同樣，在未獲得美國以外類似監管機構的監管批准的情況下，我們也不能在美國境外將候選產品商業化。即使PF614或其他候選產品成功獲得FDA和非美國監管機構的批准 ，任何批准都可能包含與指定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理 要求。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得對PF614的監管批准，或者任何批准包含重大 限制，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入來繼續開發、營銷和/或商業化PF614或我們未來可能發現、許可、開發或收購的任何其他候選產品。此外， 即使我們獲得了P614的監管批准，我們仍然需要發展一個商業組織，或與第三方合作 將PF614商業化，制定商業上可行的定價，並從第三方和政府付款人那裏獲得足夠補償的批准。如果我們或我們的商業化合作夥伴不能成功地將PF614商業化，我們可能無法 產生足夠的收入來繼續我們的業務。

由於開發我們的產品線需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們 必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能無法將有限的資源用於可能更有利可圖或更有可能成功的產品 候選產品或適應症。

我們 目前有三個臨牀階段的候選產品，以及處於臨牀前 開發的不同階段的某些其他候選產品。我們尋求保持優先排序和資源分配的過程，以在積極開發我們更先進的臨牀階段候選產品(如NAFAMOSTAT、PF614和PF614-MPAR™)和確保開發 其他潛在候選產品之間保持最佳平衡。

由於開發我們的候選產品需要大量資源，我們必須專注於特定的疾病和疾病途徑 ，並決定要追求和推進哪些候選產品以及為每個候選產品分配的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財務資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會中轉移出去。如果我們 對我們的任何候選產品的生存能力或市場潛力做出不正確的判斷，或曲解製藥行業的趨勢，特別是阿片類藥物濫用和藥物過量，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響 。因此，我們可能(I)無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會 ，(Ii)被要求放棄或推遲追求其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的機會，這些途徑可能後來被證明具有比我們選擇的途徑更大的商業潛力，或者(Iii)通過協作、許可或其他版税安排向此類候選產品放棄寶貴的權利 在這樣的情況下，我們可以投入更多的資源來保留獨家開發和商業化權利。

我們的候選產品PF614和PF614-MPAR™在限制或阻止濫用、過量或誤用或在商業化後提供額外的安全性方面可能不成功。

我們 將大部分資源用於開發利用我們的TAAP和MPAR的產品^TM。 不能保證我們的產品將按照測試結果運行，並限制或阻礙此類產品的實際濫用、過量或誤用 或在商業環境中提供其他好處。此外，不能保證如果我們的產品獲得FDA的批准，FDA要求的批准後流行病學研究作為產品獲得任何此類批准的條件，將表明患者濫用和誤用適用產品的後果將減少 。如果我們的產品在實踐中未能限制 或阻礙實際濫用、過量使用或誤用或提供其他安全益處，將對市場對此類產品的接受度以及我們的財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

如果我們無法發現、開發其他候選產品並將其商業化，我們可能無法發展業務，實現戰略目標的能力也會受到影響。此外，我們還可能尋求將某些可能不是我們專有的治療方法商業化 。

儘管我們最初的重點是當前候選產品的開發和商業化，但作為長期增長戰略的一部分，我們計劃開發其他候選產品。我們還可能尋求將可能不是我們專有的治療方法商業化。我們打算 評估現有候選產品或其他潛在候選產品的內部機會。雖然我們的技術平臺 具有潛在的其他用途的適用性，但我們還沒有對這些其他用途進行任何臨牀試驗，我們可能無法成功 開發其他用途的候選產品。

此外，我們還打算投入資金和資源進行基礎研究，以發現和確定更多的候選產品。這些 研究計劃需要技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。 我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括以下原因：

在 未來，我們還可能尋求許可或獲取候選產品或基礎技術。提議、談判和實施許可證或收購的過程既漫長又複雜。其他公司，包括許多擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭候選產品的許可證或收購。我們的資源有限，無法 識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其集成到我們當前的基礎設施中。此外，我們可能會將資源投入從未完成的潛在收購或許可內機會， 否則我們可能無法實現此類努力的預期好處。我們可能無法以我們認為可接受的條款或根本無法獲得其他候選產品的權利 。

此外，未來的收購可能會帶來許多運營和財務風險，包括：

如果我們未能通過內部開發或許可或從第三方收購 來確定和開發其他候選產品，則我們的增長潛力和實現戰略目標的潛力可能會受到影響。

如果 我們沒有在預期的時間範圍內實現預期的開發和商業化目標，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

出於規劃目的，我們尋求估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究和臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀計劃、收到市場批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的潛在成就可能不在我們的控制範圍之內。這些里程碑中的每一個都基於各種假設，如果不能按預期實現，可能會導致 各個里程碑的潛在實現時間與我們的估計有很大差異，包括：

如果 我們無法在預期的時間範圍內實現任何宣佈的里程碑，我們候選產品的開發和商業化可能會延遲 ，我們的業務和運營結果可能會受到損害，並可能對我們的股價表現產生負面影響。 請參閲業務瞭解更多信息。

如果獲得批准，具有競爭力的 產品可能會減少或消除我們的候選產品的商業機會。如果我們的競爭對手比我們更快地開發技術或候選產品，或者他們的技術或候選產品比我們的任何此類 技術或候選產品更有效或更安全，我們開發自己的技術或候選產品併成功將其商業化的能力可能會受到不利影響 。

解決阿片類藥物濫用和藥物過量的臨牀和商業前景競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們在候選產品的適應症方面面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何其他候選產品也將面臨競爭，這些競爭來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司。目前有許多大型製藥和生物技術公司正在營銷和銷售藥物，或者正在開發用於治療我們正在追求的適應症的候選產品 。這些公司包括但不限於普渡製藥有限公司和科萊姆製藥公司。潛在的競爭對手不僅包括製藥公司，還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護並在研究、開發、製造和商業化方面建立合作安排的公共和私人研究機構。

我們 認為，目前有相當數量的候選產品正在開發中，其適應症與我們目前正在追求的相同，其中一些或全部可能在未來投入商業使用，用於治療我們正在嘗試的疾病，或者 可能嘗試開發候選產品。我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。請參閲標題為 “商業-競爭以瞭解我們的候選產品所面臨的競爭。

我們的 競爭對手可能比我們擁有更多的財務資源、成熟的市場地位、研發、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品方面的專業知識。因此，我們的競爭對手可能會比我們更成功地獲得治療的監管批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的產品可能比任何候選產品更有效或更有效地營銷和銷售 我們可能會商業化，並可能使我們的療法過時或缺乏競爭力，然後才能收回開發和商業化費用 。如果我們的任何候選產品(包括PF614)獲得批准，這些候選產品可能會與正在開發的一系列治療性 療法競爭。此外，我們的競爭對手可能會成功開發、獲取或許可比PF614、我們的其他候選產品或我們可能開發的任何其他候選產品更有效或更便宜的技術和產品 ，這可能會使我們的候選產品過時且不具競爭力。

如果 我們的任何候選產品獲得批准，我們可能會面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的有效性、安全性和耐受性、管理我們產品的容易程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍 、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利 地位。現有和未來的競爭產品可能會提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。

有競爭力的 產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力，然後我們才能收回開發和商業化我們的候選產品的費用 。此類競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和我們執行業務計劃的能力產生負面影響。

此外，如果我們取得成功，我們的競爭對手可能會獲得專利保護、法規排他性或FDA批准，並比我們更快地 將產品商業化，這可能會影響未來獲得監管部門批准的任何候選產品的批准或銷售。如果FDA批准PF614或任何其他候選產品的商業銷售，我們還將在營銷能力和製造效率方面進行競爭。我們預計，產品之間的任何此類競爭將基於產品功效和安全性、監管批准的時間和範圍、供應、營銷和銷售能力的可用性、產品價格、政府和私人第三方付款人的報銷範圍 、監管排他性和專利地位。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，但無法在市場上有效競爭，我們的盈利能力和財務狀況將受到影響。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。較小的和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的協作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地以及獲取與我們的計劃互補或必需的技術方面與我們展開競爭。

如果我們失去關鍵人員的服務，或者如果我們無法招聘更多高素質的員工，我們的業務可能會受到損害。

我們的業務依賴於我們吸引和留住高素質人才的能力，包括管理、銷售和技術人員。 我們與其他公司、醫療機構、學術機構、政府實體和其他組織競爭關鍵人員。 我們與首席執行官沒有書面僱傭協議。如果我們不能留住目前的關鍵人員或在未來聘用或留住其他合格人員，我們維持和擴大業務的能力可能會受到影響。

我們 目前只有6名全職員工和6名顧問，我們預計會增加更多員工。我們未來的成功還取決於我們識別、吸引、聘用或聘用、留住和激勵其他合格的管理、技術、臨牀和監管人員的能力。

對這類個人的競爭非常激烈，尤其是在美國，我們可能無法招聘足夠的人員來支持我們的 努力。不能保證市場上會有這樣的專業人員，也不能保證我們能夠留住現有的專業人員，或者滿足或繼續滿足他們的薪酬要求。此外，我們與此類薪酬相關的成本基礎(可能包括股權薪酬)可能會大幅增加，這可能會對我們的財務業績產生重大不利影響， 包括可能進一步稀釋我們股東的權益。如果不能建立和維護有效的管理團隊和員工隊伍，可能會對我們運營、發展和管理業務的能力造成不利影響。

我們的 員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們 面臨以下風險：我們和我們的合同研究機構(“CRO“)員工和承包商，包括主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商，可能從事欺詐性或其他非法活動。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽或其他未經授權的行為，違反了FDA和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；聯邦和州醫療保健 欺詐和濫用以及衞生監管法律和其他類似的外國欺詐性不當行為法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還涉及對臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或歪曲陳述 ，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。 並非總是能夠識別和阻止第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他 行動或訴訟的影響，這些行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、 可能被排除在Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、聲譽損害、利潤減少 和未來收益減少，以及削減我們的業務, 其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響

我們的某些計劃部分由政府撥款資助，而我們將來可能無法獲得這些資助。

我們 獲得了由政府機構資助的贈款獎勵項目的資金，如NIH和NIDA。為了資助我們未來研發計劃的一部分，我們可能會在未來向這些或類似的政府機構申請額外的撥款。然而，由於多種原因，這些政府機構以及其他政府機構的資金在未來可能會大幅減少或取消。例如，一些項目需要經過國會的年度撥款程序。此外，由於管理計劃的機構的預算限制或正在資助的研究進展不令人滿意，我們可能無法在當前或未來的撥款下獲得全額 資金。此外，新冠肺炎的持續傳播可能會影響政府未來的優先事項或我們候選產品的預期資金 。因此，我們不能保證我們將來將從任何政府機構獲得任何贈款資金，或者，如果收到，我們將獲得特定贈款的全部金額。任何此類削減都可能推遲我們候選產品的開發和新產品的推出。

我們 希望擴大我們的組織，因此，我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。

我們 預計我們的員工數量和業務範圍將會增長。為了管理這些增長活動，我們必須 繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動 。由於我們的財務資源有限，而且我們的管理團隊在管理具有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，留住關鍵員工，或確定、招聘 和培訓更多合格的人員。我們無法有效地管理我們業務的擴展，這可能會導致我們的基礎設施存在弱點 ，導致操作失誤、失去業務機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降 。我們的預期增長還可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目 轉移財務資源，例如開發其他候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長， 我們的支出可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略，包括我們候選產品的成功商業化。

與我們依賴第三方提供商相關的風險

我們 目前依賴並預計未來將依賴第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方可能無法 令人滿意地執行，包括未能在截止日期前完成此類試驗、未能滿足法律或法規要求 或終止合作關係。

我們 目前依賴並預計未來將依賴第三方CRO為我們的候選產品進行研發活動和臨牀試驗。與這些CRO的協議可能會因各種原因而終止，包括他們未能 履行。如有必要，加入替代安排可能會大大推遲我們的產品開發活動。

我們在研發活動和臨牀試驗中對這些CRO的依賴將減少我們對這些活動的控制，但 不會解除我們的任何責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗 都按照適用IND中的一般研究計劃和方案進行。此外，FDA要求遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。

如果 這些CRO未能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行臨牀試驗，則可能會對我們候選產品的開發產生不利影響，並可能導致我們無法獲得或延遲獲得候選產品的營銷批准，並可能對我們成功將候選產品商業化的努力造成不利的 影響。

我們 預計將完全依賴第三方來生產我們的候選產品，如果這些第三方未能保持FDA或類似的外國監管機構可接受的合規狀態、未能向我們提供足夠數量的候選產品或未能以可接受的質量水平或價格這樣做，我們候選產品的商業化 可能會被暫停、推遲或利潤下降。

我們 目前沒有，也不打算獲得在我們的候選產品中生產成分的能力或基礎設施 用於我們的臨牀試驗或商用產品(如果有的話)。我們已簽訂製造協議(“Recro 協議“)與Recro Gainesville LLC(”記錄“)用於生產PF614膠囊和其他材料，併為我們的臨牀研究提供服務。此外，我們沒有能力將我們的任何候選產品 封裝為商業分發的成品。因此，如果我們的任何候選產品被批准商業化，我們預計將有義務依賴Recro等合同製造商。如果Recro無法履行其在Recro協議下的義務 ，我們可能無法按對我們有利的條款替換Recro協議。我們尚未與任何合同製造商簽訂商業供應協議，可能無法以對我們有利的條款聘請合同製造商為我們的任何候選產品進行商業供應，或者根本不能。

我們的合同製造商用於製造我們的候選產品的流程必須獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，並且製造候選產品的設施必須保持FDA和外國監管機構可接受的合規狀態。FDA和外國監管機構將在我們向FDA或其他相關監管機構提交新藥申請或NDA後進行檢查。我們不會控制其合同製造合作伙伴的生產過程，並將完全依賴其合同製造合作伙伴在生產 活性藥物物質和成品時遵守cGMP。這些cGMP法規涵蓋與我們的候選產品有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。如果我們的合同製造商，包括Recro，沒有成功地生產出符合我們的規格和FDA或其他機構的嚴格監管要求的材料，我們的候選產品可能不會獲得批准。如果這些設施不能保持FDA、藥品監督管理局或DEA或類似監管機構可接受的合規狀態，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、 獲得監管部門批准或營銷我們的候選產品的能力。

我們的合同製造商，包括Recro，將接受FDA、DEA以及相應的州和外國機構的持續定期突擊檢查，以確保符合cGMP、安全、記錄保存和類似的監管要求。儘管我們無法 控制我們的合同製造商遵守這些法規和標準，但我們仍有責任確保此類遵守。如果我們的任何合同製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁 ，包括罰款、禁令、民事處罰、未能批准我們的任何候選產品上市、 延遲、暫停或撤回批准、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的業務和運營結果產生重大和 不利影響。如果我們的合同製造商未能遵守或保持這些 標準中的任何一項，可能會對我們開發、獲得監管部門批准或營銷我們的任何候選產品的能力造成不利影響。

如果， 由於任何原因，包括Recro在內的這些第三方不能或不願履行，我們可能無法終止與他們的協議 ，我們可能無法找到替代製造商或配方商或與他們簽訂有利協議，並且我們不能確定任何此類第三方是否具有滿足未來要求的製造能力。如果這些製造商 或任何替代藥品成品製造商在其各自的成分或成品的製造流程中遇到任何重大困難，或者應該停止與我們的業務往來，我們的任何候選產品的供應可能會出現重大中斷，或者可能根本無法創建我們的候選產品的供應。我們無法協調我們第三方製造合作伙伴的努力，或者我們的第三方製造合作伙伴缺乏可用產能，這可能會 削弱我們以所需水平供應任何候選產品的能力。由於我們需要滿足重要的法規要求才能獲得新的散裝或成品製造商資格，因此如果我們與當前的製造合作伙伴 面臨這些或其他困難，如果我們 決定將我們的任何候選產品的生產轉移給一個或多個替代製造商以應對這些困難，我們的任何候選產品的供應可能會發生重大中斷。

任何製造問題或合同製造商(包括Recro)的損失都可能中斷我們的運營，並延誤我們研究產品的開發 。此外，我們還依賴第三方提供生產我們潛在產品所需的原材料。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及減少對生產成本、交付時間表、可靠性和質量的控制。供應商問題對未來合同製造商造成的任何意想不到的中斷 可能會延誤我們的任何研究產品的發貨，如果獲得批准，還可能延誤候選產品的發貨。

我們 不能保證我們未來的製造和供應合作伙伴能夠隨着時間的推移降低我們任何候選產品的商業規模製造成本 。如果我們任何候選產品的商業規模製造成本高於 預期，這些成本可能會對我們的運營結果產生重大影響。為了降低成本，我們可能需要開發和實施 流程改進。然而，為了做到這一點，我們將需要不時地通知監管機構或向監管機構提交意見， 改進可能需要得到監管機構的批准。

我們 無法確定我們是否會收到這些必要的批准，或者這些批准是否會及時獲得批准。我們也不能 保證我們將能夠在我們的商業製造過程中增強和優化產量。如果我們不能增強和優化 產量，隨着時間的推移，我們可能無法降低成本。

如果 我們不能單獨或通過與營銷合作伙伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力， 我們將無法成功地將我們的候選產品商業化。

我們 目前沒有營銷、銷售或分銷能力。我們打算建立一個銷售和營銷組織，由我們自己或與第三方合作，擁有技術專長和支持分銷能力，將可能在關鍵地區獲得監管批准的PF614 或我們的一個或多個其他候選產品商業化。這些工作將需要大量的 額外資源，其中部分或全部可能會在產品候選產品獲得批准之前產生。在開發我們或第三方的內部銷售、市場營銷和分銷能力方面的任何失敗或延誤 都將對PF614、我們的其他候選產品和其他未來候選產品的商業化產生不利影響。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素 包括：

考慮到我們現有和未來的候選產品，我們可能會選擇與擁有直銷隊伍並建立分銷系統的第三方合作，以替代我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果獲得批准，我們未來的產品收入 可能會低於我們直接營銷或銷售候選產品的情況。此外，我們獲得的任何收入將全部或部分取決於這些第三方的努力，而這些努力可能不會成功，而且通常不在我們的控制範圍之內。如果 我們沒有成功地將任何批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失 。

如果 我們自己或與第三方合作不能成功地建立銷售和營銷能力，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化。

與產品開發、監管審批、製造和商業化相關的風險

FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時且本質上不可預測， 如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到嚴重損害。

在未獲得FDA監管批准的情況下，我們 不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構，如EMA，也實施了類似的要求。獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間本質上是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。到目前為止，我們還沒有為我們最先進的候選產品PF614或任何其他候選產品向FDA或類似的外國監管機構提交保密協議或類似的藥品批准申請。我們必須 完成額外的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性 我們才能獲得這些批准。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。我們 不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們最初的和潛在的其他候選產品的臨牀開發 容易受到任何開發階段固有的失敗風險的影響， 包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明療效，發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件，未能遵守協議或適用的法規要求，以及 FDA或任何類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。即使我們的任何候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素，包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或 分析，在 臨牀評估期間檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明該候選產品的明顯積極效果 大於實際積極效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到候選產品的毒性或耐受性，或者錯誤地認為我們的候選產品有毒或耐受性不佳，而事實並非如此。嚴重的不良事件或SAE或其他不良影響，以及耐受性問題，可能會阻礙或阻止市場接受有爭議的候選產品。

我們當前和未來的候選產品可能會因多種原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

這種漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准 來銷售我們開發的任何候選產品，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA和其他類似的外國當局在審批過程中擁有很大的自由裁量權，並決定何時或是否對我們開發的任何候選產品授予監管 批准。即使我們相信從我們的候選產品的未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准。

此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍 ，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需的或可取的聲明。上述任何情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

FDA可能會針對我們當前或未來的任何候選產品推薦日程安排。在這種情況下，在產品推出之前，藥品監督管理局需要考慮FDA的建議，確定該產品的受控物質時間表。計劃流程的 時間不確定，可能會推遲我們成功開發並批准的任何候選產品的市場推廣能力。

FDA有權授予緊急使用授權(“EUA“)允許在緊急情況下使用未經批准的醫療產品來診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況，根據全部科學證據， 有證據表明該醫療產品有效，但沒有足夠的、批准的和可用的替代品。 根據我們對奈法莫斯特的臨牀測試結果，Ensysce預計將申請EUA用於對抗冠狀病毒感染， 這將允許我們在FDA批准NDA之前將其商業化。但是，只有在FDA確定符合EUA的法定標準的時間段內，才允許根據EUA進行商業化 ，這意味着我們需要 獲得NDA批准才能繼續營銷該產品。此外，FDA可以根據確定產品不再滿足頒發EUA的標準來撤銷EUA--例如，如果不再有證據表明該產品 有效，或者存在其他適當的、經批准的替代品。因此，我們無法預測NAFAMOSTAT或任何其他候選產品的EUA可能保留多久(如果有的話)。終止或撤銷奈法莫斯特或任何其他候選產品的EUA(如果有)可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括如果NAFAMOSTAT尚未獲得FDA的批准，以及如果我們和我們的製造合作伙伴已在供應鏈中投資，以根據EUA提供奈法莫斯特。

如果我們的臨牀試驗未能複製我們或第三方進行的早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果， 我們可能無法成功開發、獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化。

從我們候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗中觀察到的 結果不一定能預測我們進行的後期臨牀試驗的結果。同樣，此類臨牀前研究或早期臨牀試驗的陽性結果可能不會在我們後續的臨牀前研究或臨牀試驗中複製。例如，臨牀前研究表明，PF614在血流中不容易轉化為羥考酮，我們對TAAP前體藥物(一種藥物或化合物，在給藥後在體內代謝為具有藥理活性的藥物或“前體藥物”)進行的第一階段試驗 PF614表明，口服TAAP前體藥物後，受試者的血液中檢測到相應的阿片類藥物。此外，我們的候選產品可能無法展示與我們認為可能具有類似配置文件的其他候選產品 類似的活動或不良事件概況。

不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的產品 候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准。

FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們對我們候選產品的監管計劃。

我們 已經提交了針對PF614和奈法莫斯特的IND申請，並完成了每個候選產品的第一階段試驗。我們已經申請了 ，並獲得了PF614的快速通道稱號。然而，快速通道指定並不保證更快的開發或監管審查或審批過程，也不能保證FDA的批准。我們已收到FDA關於實現濫用威懾的要求的反饋 貼上PF614的標籤聲明。我們已經提交了PF614-MPAR™的IND，並收到了關於NDA所需的臨牀前、製造和臨牀研究的反饋。

我們的 臨牀試驗結果可能不支持我們的候選產品獲得批准。FDA批准新藥的一般方法是在相關患者羣體中對候選產品進行兩個或更多受控良好的3期臨牀試驗。3期臨牀試驗通常涉及大量患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。此外，我們不能保證我們打算用於我們計劃的臨牀試驗的終點和試驗設計，包括我們根據監管機構的反饋開發的終點和試驗設計，或用於批准類似藥物的終點和試驗設計，是否可以在未來獲得批准。 例如，儘管我們在收到FDA的輸入和反饋後設計了奈福司坦治療冠狀病毒感染的第二階段臨牀試驗，但不能保證我們計劃的臨牀試驗的設計將令FDA滿意，FDA將 不要求我們修改我們的試驗。這些試驗將使我們能夠進行所需的第三階段研究或其他測試，或者完成這些試驗將獲得監管部門的批准。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時和初步數據可能會隨着更多的患者數據 可用而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時發佈臨牀試驗的臨時背線或初步數據。我們 可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現而發生實質性變化的風險。初步數據或背線數據仍需接受審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批流程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻礙我們獲得候選產品商業化的審批。

我們開發的任何候選產品以及與此類開發和商業化相關的活動，包括我們的設計、測試、製造、安全、功效、記錄、標籤、存儲、審批、廣告、促銷、銷售和分銷，受美國FDA和其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的全面監管。 未能獲得候選產品的營銷批准將阻止我們在特定司法管轄區將候選產品商業化。 我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得任何候選產品的上市批准， 我們正在開發或未來可能尋求開發的候選產品可能永遠都不會獲得監管部門的批准。Ensysce在提交和支持獲得營銷批准所需的應用程序方面沒有經驗，我們預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要針對每個治療適應症向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造流程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能不是 有效的，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和國外獲得市場批准的過程非常昂貴，如果需要額外的臨牀 試驗(如果完全獲得批准)，可能需要數年時間，而且可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、 複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改，或對每個提交的產品申請的監管審查的更改，都可能導致申請審批或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權 ，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要 額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀測試數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終可能獲得的任何營銷批准都可能受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。例如，在產品審批過程中，FDA將確定是否需要REMS計劃以確保產品的安全使用。 目前在美國市場上銷售的所有阿片類止痛藥產品都必須接受REMS。REMS可能需要包括各種元素，例如藥物指南或患者包裝插頁、教育醫療保健提供者瞭解風險的溝通計劃、對誰可以開出或分配藥物的限制，或FDA認為確保藥物安全使用所需的其他措施。此外，RMS計劃必須包括在18個月內對戰略進行評估的時間表, 批准後三年和七年。我們可能被要求 為產品開發REMS，或與其他製造商一起參與REMS，或制定與監管機構要求的類似戰略。

即使 如果獲得批准，我們的合同製造商也需要從DEA獲得配額，以生產足夠數量的產品並保持產品庫存 以供商業分配。

如果我們在獲得製造批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們 可能開發的任何候選產品的製造批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重影響。

我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到監管機構持續執行的上市後要求的約束，如果我們未能遵守所有監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，當其中任何一項獲得批准時，我們可能會受到重大處罰，包括將我們的產品從市場上撤回。

我們獲得上市批准的任何候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他 監管機構的持續要求和審查。這些要求包括但不限於對經批准的產品推廣的限制、提交安全和其他上市後信息和報告的要求、註冊和上市要求、與生產、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求，以及關於藥品分銷和向醫生分發樣品和保存記錄的要求。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性，包括採用和實施風險評估和緩解策略。FDA和包括司法部在內的其他聯邦和州機構嚴格監管對藥品的所有要求的合規性，包括根據cGMP要求批准的產品標籤和生產規定有關藥品營銷和推廣的要求 。例如，FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。 違反此類要求可能會導致調查，指控其違反了聯邦食品、藥物和化粧品法案和其他 法規，包括虛假索賠法案和其他聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法 。我們未能遵守所有法規要求，並且後來發現我們的產品、製造商或製造工藝存在以前未知的不良事件或其他問題 ，可能會產生各種結果，包括：

如果我們或任何未來的合作伙伴違反法規要求(包括安全監控或藥物警戒)以及與我們產品開發相關的要求 ，也可能導致重大經濟處罰。

我們的 員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們 面臨我們的員工和承包商，包括主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事欺詐或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、 魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA和其他類似監管機構法律法規的其他未經授權的活動，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律； 製造標準；聯邦和州醫療保健欺詐和濫用以及衞生監管法律和其他類似的外國欺詐性不當行為法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還涉及臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，這可能會 導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止第三方不當行為， 我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失 或保護Ensysce免受政府調查或因未能遵守此類法律或法規而引發的其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、聲譽損害、利潤減少和未來收入, 和削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

我們 可能會在完成或最終無法完成我們的候選產品的開發和商業化所必需的臨牀前和臨牀研究 時產生意外成本或遇到延遲。

要獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的候選產品對人體安全有效。我們可能會在完成我們的 臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗或臨牀前研究方面遇到延遲，包括監管機構不允許或延遲允許臨牀試驗在IND下進行，或不批准或延遲批准我們啟動臨牀試驗所需的任何臨牀試驗批准或類似批准。在我們的臨牀試驗期間，我們還可能遇到許多不可預見的事件，可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化的能力 ，包括：

進行臨牀試驗的機構的監管機構或IRBs可以暫停、限制或終止臨牀試驗，或者數據監測委員會可能會建議我們暫停或終止臨牀試驗，原因包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的好處、政府法規或行政措施的變化、或者缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。我們的臨牀試驗或臨牀前研究的陰性或非決定性結果可能要求進行 重複或額外的臨牀試驗，如果我們選擇在其他適應症進行臨牀試驗，可能會導致 在該等其他適應症的候選產品的臨牀試驗發生變化或延遲。我們不知道我們進行的任何臨牀試驗 是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准將我們的候選產品推向市場，以滿足我們正在尋求的 適應症。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為候選產品獲得監管批准的能力將受到不利影響。

我們的 未能成功啟動和完成臨牀試驗，以及未能證明獲得監管部門 批准將我們的候選產品推向市場所需的有效性和安全性，將嚴重損害其業務。如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們候選產品的開發成本也將增加 ，我們可能需要獲得額外資金才能完成 臨牀試驗。我們不能向股東保證我們的臨牀試驗將按計劃開始或按計劃完成， 或者我們不需要在試驗開始後進行重組或以其他方式修改我們的試驗。重大臨牀試驗延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手 先於我們將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素最終可能導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准。

如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他方面的不利影響 。

根據我們的方案，臨牀試驗能否及時完成取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者，這些患者將一直留在研究中，直到研究結束。

由於多種因素，我們 在臨牀試驗中招募患者時可能會遇到困難，包括：