美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

的過渡期 至

委託文件編號：001-38268

Allena製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

(617) 467-4577

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是的☐不是 

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是  No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)提交的每個交互數據文件。是 No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 No 

截至2021年6月30日，也就是登記人最近完成的第二財季的最後一個工作日，登記人的非關聯公司持有的普通股總市值根據登記人普通股的價格(基於截至該日期納斯達克全球精選市場的最後報告銷售價格)計算為#美元76,417,879.

截至2022年3月25日，有89,774,309註冊人的普通股，每股面值0.001美元，已發行。

以引用方式併入的文件

Allena製藥公司

索引

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前瞻性陳述

本Form 10-K年度報告或本年度報告包含前瞻性陳述。這些陳述包括與當前事實或現狀無關或非歷史事實的所有事項，包括有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“繼續”、“應該”、“預測”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“將會”、“可能”或這些術語的否定或其他類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求，基於我們管理層的信念和假設，以及我們管理層目前掌握的信息。這些表述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性表述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

3

這份清單並不詳盡。本年度報告中Form 10-K的其他部分可能包含可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。

我們在本年度報告中的警示性陳述中包含了重要因素，特別是在“風險因素”部分，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。

您應閲讀本年度報告和我們在此引用的文件，並作為本報告的一部分完整地作為附件提交，並理解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本年度報告中的前瞻性陳述代表我們截至本年度報告日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告日期之後的任何日期的觀點。

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部分 I

除文意另有所指外，我們在本年度報告中使用術語“Allena”、“公司”、“我們”、“我們”和類似名稱指代Allena製藥公司及其全資子公司。

第1項。 B有用性

概述

我們是一家生物製藥公司，致力於開發和商業化一流的口服酶療法，用於治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。我們專注於代謝紊亂，這些代謝紊亂會導致某些代謝物過度積累，從而刺激炎症，損害腎臟，並可能導致慢性腎臟疾病(CKD)和終末期腎臟疾病(ESRD)。我們相信，我們在酶技術方面的專有技術允許設計、開發、配方和可擴展製造非吸收和穩定的口服酶，並提供足夠劑量的胃腸道活動。這種方法使我們能夠開發酶療法來降解胃腸道內的代謝物，從而降低血液和尿液中潛在的有毒代謝物水平，進而隨着時間的推移減少全身疾病的負擔，包括對腎臟的負擔。

我們的候選產品ALLN-346是一種口服新型尿酸鹽降解酶，適用於患有晚期CKD的高尿酸血癥和痛風患者，我們已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道認證。我們已經進行了一期計劃，包括在健康志願者中進行單次遞增劑量和多次遞增劑量研究。在這兩項研究中，ALLN-346的耐受性很好，沒有臨牀上顯著的安全信號，也沒有在任何隊列中觀察到劑量限制毒性，直到最高劑量。我們現正進行兩項2a期研究。研究201是一項針對高尿酸血癥患者的為期7天的住院研究，我們在2022年1月報告了初步數據。研究202是一項為期14天的門診研究，研究對象為高尿酸血癥、痛風和不同程度的腎功能不全患者，我們預計將在2022年第二季度報告初步數據。

我們之前一直在開發reloxaliase，這是一種一流的口服酶，用於治療高草酸尿，這是一種代謝紊亂，其特徵是尿草酸或UOx水平顯著升高，通常與腎結石、CKD和ESRD有關。然而，在第三階段URIROX-2試驗的兩次計劃樣本量評估(SSR1)中的第一次之後，我們於2022年3月終止了該計劃，該試驗由獨立的數據安全監測委員會(DSMB)統計師進行。SSR1旨在評估Reloxaliase與安慰劑在試驗的前28天對降低尿草酸(UOx)水平的影響，這是支持潛在加速批准申請的主要終點。該試驗最初的規模為200名受試者，基於瑞洛沙利酶的有效劑量比安慰劑大15%的假設，這將為主要的UOx終點提供90%以上的能量。向dsMB提供了參加試驗的前78名受試者的數據。基於其非盲目分析的結果，dsmb建議將試驗規模從最初的200名受試者增加到預先指定規則下允許的最大受試者人數400人。然而，即使在推薦的最大樣本量增加的情況下，根據現有數據，檢測瑞洛沙利酶與安慰劑的效果的能力仍然不到80%。根據這一建議，我們認為瑞洛沙利酶組和安慰劑組之間的UOx主要終點之間的分離低於預期，因此減少腎結石疾病進展的長期終點的成功可能性也低於預期。因此，我們決定終止URIROX-2研究，並啟動了與CRO、調查地點和患者一起結束研究的進程, 和商業夥伴。目前還沒有關於瑞洛沙利酶的進一步臨牀研究計劃。

將一種未被吸收的藥物部署到胃腸道以減輕腎病患者的代謝性疾病負擔的一般治療方法已被證明在幾個治療類別中是成功的。利用我們的專利技術方法，我們構思和開發了ALLN-346，這是一種治療高尿酸血癥的新型口服酶。我們的專有和可擴展的製造能力使我們能夠生產足夠數量的ALLN-346來支持我們的臨牀開發計劃。

高尿酸血癥，或血液中尿酸水平升高，是由於尿酸鹽產量過多或排泄不足，或者通常是兩者的組合造成的。人類缺乏尿酸氧化酶，這是一種在包括動物、植物、細菌和真菌在內的廣泛其他生物中降解尿酸的酶。高尿酸血癥是痛風的主要誘因，痛風是一種最常見的疾病，最常見的表現為急性關節炎發作，也可能導致慢性關節炎、關節損傷和皮膚中可觸摸到的尿酸鹽結晶沉積。高尿酸血癥還會導致尿中尿酸排泄增加，繼而導致腎結石形成和腎臟損害，也稱為尿酸腎病。此外，高尿酸血癥還與高血壓、慢性腎臟病、糖耐量異常、血脂異常、胰島素抵抗、肥胖和心血管疾病有關。

我們設計了ALLN-346來降解胃腸道中的尿酸鹽，進而減少腎臟的尿酸鹽負擔，降低尿酸鹽相關併發症的風險。ALLN-346的目標是降低CKD患者的血尿酸，這些患者

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腎功能下降，尿酸排泄能力減弱。患有高尿酸血癥和痛風的CKD患者往往沒有得到最佳的治療，原因是現有治療的侷限性，包括耐受性降低、劑量限制、藥物-藥物相互作用、禁忌症以及長期發病率和死亡率的增加。據估計，美國有375,000名患者患有難治性痛風和慢性腎臟病。

我們目前正在對ALLN-346進行兩項2a期研究：研究201，一項在臨牀藥理學單位(CPU)進行的為期一週的住院研究，以及研究202，一項在全美約20個地點進行的為期兩週的門診研究。在2021年第一季度，我們報告了研究201的初步結果，我們認為這是藥理學的確鑿證據。在獲得足夠資金的情況下，我們預計將在2022年第二季度報告第201號研究的進一步數據和202號研究的初步數據。在迄今為止進行的所有臨牀試驗中，ALLN-346耐受性良好，沒有臨牀顯著的安全信號。

戰略

我們的目標是推動ALLN-346的開發，這是一種口服的新型尿酸鹽降解酶，已針對腸道穩定性進行了優化。這種專有的酶是由我們的科學家設計的，可以降解腸道中的尿酸鹽，從而減少腎臟的尿酸鹽負擔，降低尿酸鹽相關併發症的風險。ALLN-346的目標是降低CKD患者的血尿酸，這些患者腎功能下降，尿酸排泄能力減弱。患有高尿酸血癥和痛風的CKD患者往往沒有得到最佳的治療，原因是現有治療的侷限性，包括耐受性降低、劑量限制、藥物-藥物相互作用、禁忌症以及長期發病率和死亡率的增加。

我們在小鼠和豬身上進行了兩項臨牀前概念驗證研究，支持ALLN-346作為口服療法治療痛風和相關CKD患者的高尿酸血癥的潛力。我們在2020年第一季度獲得了FDA對ALLN-346的IND批准，並在2020年完成了一項第一階段計劃，取得了良好的結果。我們目前正在對ALLN-346進行兩項2a期研究：研究201，一項在臨牀藥理學單位(CPU)進行的為期一週的住院研究，以及研究202，一項在全美約20個地點進行的為期兩週的門診研究。在2021年第一季度，我們報告了研究201的初步結果，我們認為這是藥理學的確鑿證據。在獲得足夠資金的情況下，我們預計將在2022年第二季度報告第201號研究的進一步數據和202號研究的初步數據。在迄今為止進行的所有臨牀試驗中，ALLN-346耐受性良好，沒有臨牀顯著的安全信號。

我們目前正在探索融資和戰略替代辦法，以提供足夠的資源，在Stifel的協助下進一步推動ALLN-346的開發。

競爭優勢

我們相信，以下競爭優勢一直並將繼續對我們的業務非常重要：

ALLN-346

高尿酸血癥與痛風綜述

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高尿酸血癥，或血液中尿酸水平升高，是由於尿酸鹽產量過多或排泄不足，或者通常是兩者的組合造成的。人類缺乏尿酸氧化酶，這是一種在包括動物、植物、細菌和真菌在內的廣泛其他生物中降解尿酸的酶。高尿酸血癥可能是痛風和腎結石的易感疾病，也與各種代謝紊亂有錯綜複雜的聯繫，包括高血壓、慢性腎臟病、糖耐量異常、血脂異常、胰島素抵抗和肥胖。高尿酸血癥也可能是心血管疾病的獨立危險因素。

痛風是一種由血液中過多的尿酸引起的關節炎。當血液中的尿酸水平過高時，關節可能會形成堅硬的晶體，導致突然發作的灼痛、僵硬和腫脹。除非痛風得到治療，否則這些發作可能會反覆發生。隨着時間的推移，它們會損害關節、肌腱和其他組織。

大約有850,000名中到重度慢性腎臟病的高尿酸血癥患者在接受降尿酸治療，其中大約375,000人有未控制的痛風。

當前的治療選擇及其侷限性

目前批准用於治療高尿酸血癥和痛風的藥物有三類。最常見的處方藥，黃嘌呤氧化酶抑制劑，如別嘌醇和非布司坦，是口服的藥物，通過減少尿酸的產生而起作用。尿酸製劑，如丙苯西林，也可以口服，並通過增加尿酸在腎臟中的排泄來發揮作用。此外，一種可注射的重組尿酸酶，聚穀氨酸酶，通過分解血液中的尿酸鹽發揮其作用。由於許多因素，包括其靜脈給藥途徑，聚格列酮通常保留用於嚴重疾病的患者。

我們聘請了一家醫療保健戰略諮詢公司，該公司估計美國降尿酸鹽療法的市場價值約為10億美元，並得出結論，現有療法無法完全滿足這一市場。由於現有治療方法的侷限性，高尿酸血癥和痛風合併腎損害患者的治療更具挑戰性。目前批准的幾種治療痛風的藥物引起了人們對洛杉磯的擔憂c腎功能減退患者的K療效或毒性增加。這些限制包括耐受性差、療效降低、劑量限制和禁忌症。合併疾病(如心血管疾病)在這類患者中很常見，也可能限制降低尿酸的治療選擇。因此，有一個重要的未得到滿足的需求，可以用於痛風患者腎損害的安全和有效的治療。

我們的解決方案

我們設計了我們的候選產品ALLN-346，這是一種口服的新型尿酸鹽降解酶，我們已獲得FDA的Fast Track稱號，用於治療CKD中的高尿酸血癥和痛風患者。高尿酸血癥，或血液中尿酸水平升高，是由於尿酸鹽產量過多或排泄不足，或者通常是兩者的組合造成的。人類缺乏尿酸氧化酶，這是一種在包括動物、植物、細菌和真菌在內的廣泛其他生物中降解尿酸的酶。高尿酸血癥與痛風有關，痛風是一種關節炎，由血液中過多的尿酸引起，導致關節中形成堅硬的晶體。高尿酸血癥還會導致尿中尿酸排泄增加，繼而導致腎結石形成和腎臟損害，也稱為尿酸腎病。此外，高尿酸血癥還與高血壓、慢性腎臟病、糖耐量異常、血脂異常、胰島素抵抗和肥胖有關。

我們設計了ALLN-346來降解胃腸道中的尿酸鹽，進而減少腎臟的尿酸鹽負擔，降低尿酸鹽相關併發症的風險。ALLN-346的目標是降低CKD患者的血尿酸，這些患者腎功能下降，尿酸排泄能力減弱。患有高尿酸血癥和痛風的腎損害患者，由於現有治療的侷限性，包括耐受性降低、劑量限制、藥物相互作用和禁忌症，往往沒有得到最佳的治療。

我們在小鼠和豬身上進行了兩項臨牀前概念驗證研究，支持ALLN-346作為口服療法治療痛風和相關CKD患者的高尿酸血癥的潛力。2018年6月，我們宣佈完成了一項臨牀前概念驗證研究，並在2018年10月的美國風濕病學會會議上提交了數據. 海報演示包括顯示尿酸氧化酶基因敲除小鼠模型尿酸減少、嚴重高尿酸血癥晚期CKD動物模型以及由於尿酸鹽晶體沉積造成的腎臟損害的數據。經過一週的治療，服用ALLN-346的小鼠腎臟上的尿酸負擔顯著減少，尿尿酸恢復正常，血漿尿酸顯著降低。我們相信這項研究支持我們選擇ALLN-346作為我們的主要候選產品，用於治療痛風和相關的CKD患者的高尿酸血癥。我們還在2019年10月的美國風濕病學會會議上展示了對急性高尿酸血癥豬模型的試點研究結果。豬的模型被選為高度脊椎動物的模型，它非常接近於人類的胃腸道和腎臟系統。在7只因靜脈注射尿酸而導致嚴重高尿酸血癥的幼豬中，腸內注射ALLN-346顯著降低了38%的血漿尿酸水平(AUC)，同時顯著降低了

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尿尿酸鹽排泄量。這項研究的結果證實了小腸在尿酸排泄中的作用，並進一步支持了ALLN-346口服療法在降低痛風患者的高尿酸血癥和總體尿酸鹽負擔方面的潛力。

我們於2019年第四季度向FDA提交了ALLN-346的IND，並在2020年第二季度啟動了單劑量遞增劑量第一階段臨牀試驗，我們在2020年第四季度報告了結果。這項雙盲、安慰劑對照的SAD研究招募了24名健康志願者。8名研究參與者按3：1隨機分為三組，分別服用ALLN-346或相匹配的安慰劑，在一天內口服3、6或12粒膠囊。每粒ALLN-346膠囊含有90毫克酶的目標劑量，相當於2,250個單位。ALLN-346耐受性良好，沒有臨牀上有意義的安全信號，在最高劑量之前的任何隊列中都沒有觀察到劑量限制性毒性。此外，血清樣本的酶聯免疫分析表明，ALLN-346沒有被系統吸收，支持其作用機制似乎侷限於胃腸道。

在成功完成單次遞增劑量第一階段研究後，我們在2021年第二季度啟動了多次遞增劑量第一階段研究，並在2021年第三季度報告了結果。這項研究包括18名健康志願者，他們接受ALLN-346或安慰劑(2：1隨機)治療7天。有兩個隊列，每個隊列由9名受試者組成，第一組每天三次服用三粒ALLN-346，第二組每天三次服用五粒ALLN-346。ALLN-346耐受性良好，沒有全身吸收的證據，這一點得到了酶聯免疫吸附試驗(ELISA)的證實。對臨牀和實驗室參數的評估顯示，沒有臨牀上有意義的安全信號，也沒有嚴重不良事件的報告。

我們目前正在對ALLN-346進行兩個2a階段的研究。其中第一項是研究201，是在臨牀藥理學單位(CPU)進行的為期一週的住院研究。在研究201中，高尿酸血癥患者隨機(2：1)接受五粒ALLN-346膠囊或匹配的安慰劑，每天三次，為期一週。這項試驗的計劃登記包括兩個隊列，每個隊列大約有12名患者。在第一個隊列中的11名患者中，7名接受了ALLN-346，4名接受了安慰劑。這些患者中的大多數患有2期CKD，包括接受ALLN-346治療的7名受試者中的5名。第二個隊列目前正在登記，預計2022年第二季度會有背線數據。關鍵的生物活性終點包括血清尿酸水平、24小時尿尿酸水平和腎臟尿酸清除量。

來自研究201的第一個隊列的數據顯示，血清尿酸(Sua)較基線顯著降低(p

在為期一週的治療期間，第一組患者關於SUA的背線數據顯示如下：

ALLN-346的第二階段2a試驗，即研究202，是一項為期兩週的門診研究，旨在招募患有痛風和慢性腎臟病的高尿酸血癥患者，目前正在全美約20個地點進行。患者將被隨機(2：1)接受五粒ALLN-346膠囊或一種匹配的安慰劑，每天三次，登記最多四個計劃隊列，每個隊列由大約12名患者組成。A組目前正在招募腎小球濾過率(EGFR)估計為60-89毫升/分鐘(被認為是2期，或輕度CKD)的患者，而B組是

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目前正在招募EGFR為30-59毫升/分鐘的患者(被認為是3期，或中度CKD)。關鍵的生物活性終點將包括血清尿酸水平、24小時尿尿酸水平和腎臟尿酸清除量。這兩個隊列的背線安全性和有效性數據預計將於2022年第二季度公佈。

如果我們能夠獲得足夠的額外資金，並遵守計劃的方案修正案，我們計劃在2022年第二季度在研究202中開設另外兩個隊列，包括4期或晚期CKD患者(C組)和3期CKD患者的別嘌醇聯合治療隊列(D組)。

我們的專有技術方法

酵素技術專業知識

我們相信，我們在酶技術方面的專有技術允許設計、開發、配方和可擴展製造非吸收和穩定的口服酶，並提供足夠劑量的胃腸道活動。這種方法使我們能夠開發酶療法來降解胃腸道內的代謝物，從而減少潛在的有毒代謝。i隨着時間的推移，血液和尿液中的TE水平，進而減少了疾病負擔，包括對腎臟的負擔。將一種未被吸收的藥物部署到胃腸道以減輕腎病患者的代謝性疾病負擔的一般治療方法已被證明在幾個治療類別中是成功的。利用我們的專利技術方法，我們構思並正在開發ALLN-346，一種用於治療高尿酸血癥和痛風的新型口服酶療法。

我們的主要候選產品ALLN-346使用的技術之一是蛋白質結晶，它穩定了尿酸降解酶的高活性形式尿酸酶，確保了有效地通過胃腸道，以及在室温下穩定，便於儲存。結晶酶比溶液中的酶更穩定、更純淨、更集中。例如，一個酶晶體可能包含幾十億個潛在的酶分子。這些特性改善了儲存和傳遞，允許用更少的膠囊傳遞酶分子。一旦一種酶處於結晶狀態，我們就可以將其配製成口服給藥。將一種未被吸收的藥物部署到胃腸道以減輕腎病患者的代謝性疾病負擔的一般治療方法已被證明在幾個治療類別中是成功的。例如，賽諾菲銷售的Renagel和Renvela通過將藥物輸送到胃腸道，在CKD患者體內清除多餘的磷酸鹽，在那裏它與磷酸鹽結合，並通過腸道將其從體內清除。

製造業

ALLN-346是一種晶體尿酸酶的口服固體劑型，其生產方法經過精心挑選，具有成本效益和易於縮放。我們相信，我們的製造技術使我們能夠大量生產我們的候選口服酶產品，足以支持我們的臨牀和計劃中的商業戰略。

生物製品的製造通常是一個複雜和成本密集的過程，因為它們是在活的系統或細胞中製造的，而且往往是大的複雜分子。由於用於生產生物製品的生命系統可能對製造技術的微小變化很敏感，因此微小的工藝差異可能會顯著影響最終生物產品的性質，最重要的是，它在體內的功能方式。

ALLN-346的生產利用了科學開發的技術訣竅，提供了宿主細菌細胞的高生產率。整個生物質通過一次回收和下游純化單元操作進行收穫和加工，從而回收大量尿酸酶。將提純濃縮後的產品乾燥成蛋白粉，配製成口服片劑/膠囊組合藥物產品。

藥品生產從乾燥的尿酸酶藥材開始，然後使用量身定製的製藥技術將候選產品混合、緻密、壓片和腸溶。最終的介紹包括包含在一個單一的速釋膠囊中的四個腸溶片。該口服膠囊-片劑聯合給藥具有誘人的藥理活性、產品穩定性和調節產品釋放的特性，適合於進一步開發和最終商業使用，如果獲得批准。雖然仍處於早期開發階段，但已制定了進一步提高產品效力、增強產品釋放特性和減少藥丸負擔的詳細計劃。

ALLN-346獨特的基因工程性質及其在胃腸道中預期的作用機制，在沒有通過腸道襯裏吸收酶的情況下，排除了使用傳統的吸收依賴方法來確定生物利用度和生物等效性。

我們已經與一流的全球藥品合同製造組織簽訂了開發和供應協議，以支持我們的ALLN-346臨牀開發計劃。

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商業化戰略

我們擁有ALLN-346的全球開發權和商業化權利。如果我們能夠獲得足夠的資金來繼續開發ALLN-346，我們目前預計，如果獲得批准，我們將建立一個或多個戰略合作伙伴關係，以使ALLN-346的進一步開發和最終商業化。我們已聘請Stifel協助我們探索融資和戰略替代方案，為ALLN-346的持續臨牀開發和商業化提供支持，包括可能出售該計劃。

競爭

隨着研究人員更多地瞭解疾病並開發新技術和治療方法，我們的行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。我們的潛在競爭對手主要包括大型製藥、生物技術公司和專業製藥公司。影響ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品商業成功的關鍵競爭因素可能是療效、安全性和耐受性、可靠性、管理便利性、價格和報銷。

目前被批准用於治療高尿酸血癥和痛風的藥物有三類，包括已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑和尿酸尿劑，以及最近推出的可注射重組尿酸酶。患有高尿酸血癥和痛風的CKD患者往往沒有得到最佳的治療，原因是現有治療的侷限性，包括耐受性降低、劑量限制、藥物-藥物相互作用、禁忌症以及長期發病率和死亡率的增加。儘管這些藥物有很大的侷限性，但新進入者，如Horizon Treeutics銷售的重組尿酸酶KRYSTEXXA，一直具有競爭力。根據其2020年年報，Horizon報告KRYSTEXXA在2020年淨銷售額超過4億美元，並於2020年1月宣佈將KRYSTEXXA的年度銷售峯值預期上調至美國年度淨銷售額峯值超過10億美元。然而，KRYSTEXXA必須靜脈給藥，通常只對受影響最嚴重的痛風患者開出。除了Horizon，還有一些其他競爭對手的藥物正在進行臨牀試驗，其中包括Selecta Biosciences Inc.，該公司已經啟動了一種治療慢性難治性痛風候選藥物的3期試驗。2020年7月，Selecta和瑞典孤兒Biovitrum AB(簡稱SOBI)達成了一項戰略許可協議，根據該協議，SOBI將負責該候選產品的某些開發、監管和商業活動。此外，在痛風患者的不同發展階段還有幾個額外的候選藥物。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括尋求和維護旨在涵蓋我們候選產品的組成、它們的使用方法和製造工藝以及對我們的業務發展具有商業重要性的任何其他發明方面的專利。我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。

我們的成功將取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護，保護和執行我們的專利，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。我們還依靠專有技術、持續的技術創新和授權機會來發展和保持我們的專有地位。

像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，專利範圍在發佈後可以由法院重新解釋。此外，許多司法管轄區允許第三方在行政訴訟中挑戰已頒發的專利，這可能導致專利主張的進一步縮小甚至取消。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何或我們發佈的專利的權利要求是否會提供足夠的保護，使其免受競爭對手的攻擊。我們的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

由於美國和其他某些司法管轄區的專利申請被保密18個月甚至更長時間，而且科學或專利文獻中的發現往往滯後於實際發現，我們無法確定未決專利申請所涵蓋的發明的優先級。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局或美國專利商標局宣佈的幹擾訴訟或派生訴訟，以確定發明的優先權。

專利

截至2022年3月28日，我們擁有或擁有與我們的ALLN-346計劃相關的一項已發佈的美國專利、一項未決的美國專利申請和七項未決的外國專利申請的權利。特別是，關於ALLN-346，我們擁有一項頒發的美國專利，其中含有針對具有某些突變的重組尿酸酶的物質組成權利要求，這是

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計劃於2038年到期，不考慮專利期延長。我們還有在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、以色列和日本待審的對應專利申請，如果獲得批准，這些申請將按計劃在2038年到期，而不考慮專利期限的延長。

在美國，涵蓋FDA批准的藥物的專利期限可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼法案延長專利期限，作為FDA監管審查過程中專利期限損失的補償。延展期可以在專利到期後最多五年，但不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。在那些有資格延期的專利中，只有一項專利可以延期。歐洲和某些其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。例如，一項涵蓋ALLN-346或其用途的已發佈美國專利可能有權獲得專利期延長。如果ALLN-346獲得FDA批准，我們打算申請延長專利期限(如果有)，以延長涵蓋經批准產品的專利期限。我們還打算在任何可用的司法管轄區尋求專利期限延長，然而，不能保證包括FDA在內的適用當局會同意我們對是否應批准此類延長以及即使批准了此類延長的期限的評估。

除了專利保護外，我們的專有信息也依賴於商業祕密保護，這些信息不受專利保護或我們認為不適合專利保護，例如，包括我們製造程序的某些方面。然而，商業祕密可能很難保護。儘管我們採取措施保護我們的專有信息，包括限制訪問我們的辦公場所和我們的機密信息，以及與我們的員工、顧問、顧問和潛在合作者簽訂協議，但第三方可以獨立開發相同或類似的專有信息或以其他方式訪問我們的專有信息。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密和專有信息。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及包括歐洲聯盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局對包括生物製品在內的藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告以及進出口等方面進行了廣泛的監管。此外，一些司法管轄區還對藥品的定價進行管理。在美國和其他國家和司法管轄區獲得上市批准的過程，以及隨後對適用的法規和法規以及其他監管機構的遵守，需要花費大量的時間和財力。

美國對生物製品的許可和監管

在美國，根據公共衞生服務法(PHSA)和聯邦食品、藥品和化粧品法(FDCA)及其實施條例，我們的候選產品被作為生物製品或生物製品進行監管。在產品開發過程中的任何時候，包括非臨牀測試、臨牀測試、批准過程或批准後過程，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會延誤研究的進行、監管審查和批准，和/或行政或司法制裁。這些制裁可能包括但不限於，美國食品和藥物管理局(FDA)拒絕允許申請人繼續進行臨牀試驗、拒絕批准未決申請、吊銷或吊銷執照、撤回批准、警告或無標題信件、不良宣傳、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款，以及由FDA或司法部、司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。

尋求批准在美國銷售和分銷新生物的申請者通常必須滿意地完成以下每一步：

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非臨牀研究與研究性新藥應用

在人體上測試任何候選生物製品之前，候選產品必須經過非臨牀測試。非臨牀試驗包括對產品化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及評估療效和毒性潛力的動物研究。進行非臨牀試驗和用於試驗的化合物配方必須符合聯邦法規和要求，包括GLP法規。非臨牀試驗的結果與製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDA授權在州際商業中運輸未經批准的研究產品並將其用於人類的請求。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對候選產品或擬議臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，包括擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決FDA的任何懸而未決的問題。

因此，提交IND可能導致FDA不允許試驗開始，或允許試驗按照發起人在IND中最初指定的條款開始。如果FDA在最初的30天期間或IND過程中的任何時候提出擔憂或問題，它可以選擇實施部分或全部臨牀擱置。FDA發佈的完全臨牀擱置將推遲擬議的臨牀研究或導致正在進行的研究暫停，直到所有懸而未決的問題得到充分解決，FDA已通知該公司調查可能繼續進行。這可能會導致及時完成計劃中的臨牀試驗的重大延誤或困難。部分臨牀擱置對臨牀試驗施加限制，如限制給藥劑量或試驗持續時間。FDA可以在臨牀試驗之前或期間，出於安全考慮或不遵守規定的原因，隨時強制實施臨牀暫停。如果FDA強制臨牀暫停，試驗可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後只有在FDA授權的條件下才能重新開始。

支持血乳酸的人體臨牀試驗

臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格的首席研究人員的監督下，將研究產品候選給健康志願者或疾病患者進行治療。臨牀試驗是根據研究方案進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、納入和排除標準、用於監測安全性的參數以及要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以，但不需要，獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果外國臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持BLA，只要臨牀試驗設計良好，並符合GCP要求，包括由獨立倫理委員會審查和批准，並且FDA能夠通過現場檢查(如有必要)驗證研究數據。

此外，每項臨牀試驗必須由IRB在將進行臨牀試驗的每個機構集中或單獨審查和批准。IRB將考慮臨牀試驗設計、患者知情同意、倫理因素和人類受試者的安全等因素。IRB的運作必須符合FDA的規定。FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可以隨時出於各種原因暫停或中止臨牀試驗，包括

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發現臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者受試者或患者暴露在不可接受的健康風險中。臨牀檢測還必須滿足廣泛的GCP規則和知情同意的要求。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組可以建議按計劃繼續研究，改變研究進行，或根據對研究的某些數據的訪問，在指定的檢查點停止研究。有關某些臨牀研究的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院，以便在www.Clinicaltrials.gov上公開傳播。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併。批准後可能需要進行額外的研究。

在某些情況下，FDA可能會批准候選產品的BLA，但要求贊助商進行額外的臨牀試驗，以進一步評估批准後候選產品的安全性和有效性。這種批准後的試驗通常被稱為4期臨牀試驗。這些研究被用來從預期的治療適應症患者的治療中獲得額外的經驗，並在根據加速批准條例批准的生物製品的情況下證明臨牀益處。如果FDA批准了一種產品，而一家公司正在進行不需要批准的臨牀試驗，公司可以使用這些臨牀試驗的數據來滿足任何4期臨牀試驗的全部或部分要求，或者請求更改產品標籤。未能在進行4期臨牀試驗方面進行盡職調查可能會導致撤回對產品的批准。

對於嚴重疾病或疾病的候選研究產品的製造商被要求提供其關於評估和迴應個別患者獲得此類研究藥物的請求的政策，例如通過在其網站上張貼。這一要求適用於研究藥物的2期或3期試驗首次啟動時，或(如果適用)藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生先進療法後15天。

符合cGMP要求

在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施完全符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。PHSA強調了對屬性無法精確定義的生物製品等產品進行製造控制的重要性。除其他事項外，贊助商必須制定方法來測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

製造商和其他參與產品製造和分銷的人也必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠。無論是國內還是國外的製造企業，在最初參與生產過程時，都必須向FDA登記並提供額外的信息。由未經註冊的工廠製造或進口的任何產品，無論是外國的還是國內的，都被視為在FDCA下貼上了錯誤的品牌。機構可能會受到政府當局的定期突擊檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。製造商可能必須應要求提供有關其工廠的電子或實物記錄。推遲、拒絕、限制或拒絕FDA的檢查可能會導致產品被認為是摻假的。

審查和批准BLA

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候選產品開發、非臨牀測試和臨牀試驗的結果，包括否定或不明確的結果以及積極的發現，都將作為BLA申請許可的一部分提交給FDA，以銷售該產品。BLA必須包含廣泛的製造信息和關於產品組成的詳細信息、建議的標籤以及支付使用費。

FDA在提交申請後有60天的時間進行初步審查，以根據該機構確定其足夠完整以允許進行實質性審查的門檻來確定是否足以接受申請。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對申請進行深入審查。根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)達成的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對標準申請的初步審查並對申請人做出迴應，以及6個月的時間對申請進行優先審查。FDA並不總是達到其PDUFA標準和優先BLAS的目標日期。FDA對補充信息或澄清的要求往往會大大延長審查過程。如果FDA要求，或者如果申請人在PDUFA目標日期之前的最後三個月內提供了關於提交材料中已經提供的信息的補充信息或澄清，則審查過程和PDUFA目標日期可以延長三個月。

根據PHSA，如果FDA確定產品是安全、純淨和有效的，並且生產該產品的設施符合旨在確保其繼續安全、純淨和有效的標準，則FDA可以批准BLA。

根據FDA對申請的評估和相關信息，包括對生產設施的檢查結果以及FDA為確保分別符合GLP和GCP而對非臨牀和臨牀研究地點進行的任何審計的結果，FDA可能會出具批准函、拒絕函或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。如果申請未獲批准，FDA可發佈完整的回覆信，其中將包含確保申請最終獲得批准所必須滿足的條件，並在可能的情況下概述贊助商為獲得申請批准而可能採取的建議行動。收到完整回覆信的贊助商可以向FDA提交代表對FDA確定的問題的完整回覆的信息。根據PDUFA，這類重新提交分為1類或2類。重新提交的分類是基於申請人在答覆行動函時提交的信息。根據FDA在PDUFA下達成的目標和政策，FDA有兩個月的時間審查1類重新提交，有6個月的時間審查2類重新提交。在完整的回覆信中確定的問題得到解決之前，FDA不會批准申請。如果申請人沒有在回覆完整的回覆信時重新提交《法案》，申請人可以撤回原來的申請或請求有機會進行聽證。如果FDA確定該設施或產品不符合該機構的要求，它會發出一封否認信。

FDA還可以將申請提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議，以確定是否應該批准申請。特別是，FDA可能會將新的生物製品或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請提交諮詢委員會。通常，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

如果FDA批准了一種新產品，它可能會限制該產品的批准適應症。它還可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施。此外，FDA可能會要求進行批准後的研究，包括4期臨牀試驗，以進一步評估該產品在批准後的安全性。該機構還可能要求測試和監督計劃，以在產品商業化後對其進行監控，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，包括REMS，以幫助確保產品的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和專利登記處的使用。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，批准產品的許多類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

快速通道、突破性治療和優先審查指定

FDA有權指定某些產品進行快速審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃被稱為快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。

具體地説，FDA可以指定一種產品進行快速審查，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品表明有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求。對於快速通道產品，贊助商可能有更大的

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在申請完成之前，與FDA和FDA的互動可能會啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定快速通道產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且必須得到FDA的批准，並且贊助商必須支付適用的使用費。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到申請的最後一部分提交時才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。

其次，如果一種產品打算單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可被指定為突破性療法。對於突破性療法，FDA可能會採取某些行動，包括在整個開發過程中與贊助商舉行會議；及時向產品贊助商提供關於開發和批准的建議；讓更多的高級人員參與審查過程；為審查團隊指定一個跨學科的項目負責人；以及採取其他步驟以高效的方式設計臨牀試驗。

第三，FDA可以指定一種產品進行優先審查，如果該產品治療嚴重疾病，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA根據具體情況確定，與其他可用的療法相比，建議的產品是否代表着顯著的改善。顯著的改善可以通過以下證據來説明：疾病治療的有效性增加，限制治療的產物反應的消除或大幅減少，有記錄的患者依從性的提高可能導致嚴重結果的改善，以及在新的亞羣中的安全性和有效性的證據。優先指定的目的是將整體注意力和資源引導到對此類應用的評估上，並將FDA對營銷申請採取行動的目標從10個月縮短到6個月。

加速審批途徑

FDA可能會加速批准一種嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品為患者提供了比現有治療更有意義的治療優勢，這是基於確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響。當產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆轉的發病率或死亡率或IMM的影響，並且考慮到這種情況的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療的情況下，合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響時，FDA也可以批准加速批准這種情況。獲得加速批准的產品必須符合與獲得傳統批准的產品相同的安全和有效性法定標準。

為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。中間臨牀終點是對治療效果的測量，被認為合理地可能預測一種產品的臨牀益處，例如對IMM的效果。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，則此類終點通常可以支持加速審批，前提是有基礎得出結論，治療效果合理地可能預測產品的最終臨牀益處。

加速批准途徑最常用於疾病病程較長且需要延長時間來衡量產品的預期臨牀益處的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。因此，加速批准已被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的產品，其中治療的目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的試驗來證明臨牀或生存益處。

加速批准的途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述該產品的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將該產品從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選產品的促銷材料都必須經過FDA的事先審查。

《21世紀治療法案》

21世紀治療法案於2016年12月簽署成為法律，要求FDA建立一個藥物開發工具的資格鑑定程序，這些工具可用於支持或獲得生物製品的許可或支持生物製品的研究使用。藥物開發工具包括生物標記物、臨牀結果評估

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以及FDA認為有助於藥物開發和監管審查的任何其他方法、材料或措施。生物標記物是一種特徵，例如生理、病理或解剖特徵或測量，其被客觀地測量和評估為對治療幹預的正常生物過程、病理過程或生物反應的指示器，並且包括替代終點。臨牀結果評估是對患者的症狀、整體精神狀態或疾病或狀況對患者功能的影響的衡量，幷包括患者報告的結果。

21世紀治療法案還要求，在2017年6月12日之後提交的任何BLAS的批准，FDA應公開一份關於患者體驗數據和相關信息的簡短聲明，如果有，作為申請的一部分提交和審查。患者體驗數據包括任何人收集的數據，包括患者、患者家屬和照顧者、患者權益倡導組織、疾病研究基金會、研究人員和藥品製造商，旨在提供有關患者與疾病或狀況的體驗的信息，包括此類疾病或狀況或相關治療對患者生活的影響以及患者對此類疾病或狀況的治療偏好。

審批後規例

如果獲得了產品上市的監管批准或現有產品的新適應症，贊助商將被要求遵守所有常規的批准後監管要求，以及FDA作為批准過程的一部分施加的任何批准後要求。贊助商將被要求向FDA報告某些不良反應和生產問題，提供最新的安全性和有效性信息，遵守適用的跟蹤和追蹤要求，並遵守有關廣告和促銷標籤要求的要求。製造商及其某些分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其是否符合現行的法規要求，包括對製造商施加某些程序和文件要求的cGMP法規。因此，贊助商及其第三方製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP法規和其他法規要求。

生物產品也可能需要正式批次發佈，這意味着製造商在產品發佈之前，必須對產品的每一批產品進行某些測試。如果產品需要正式批次放行，製造商必須向FDA提交每個批次的樣品，以及顯示該批次生產歷史摘要和製造商對該批次進行的所有測試結果的放行方案。此外，FDA可能還會對一些產品的批次進行某些驗證性測試，然後才會放行這些批次進行分銷。最後，FDA將進行與藥品的安全性、純度、效力和有效性有關的實驗室研究。

一旦批准，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品只能按照經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行宣傳。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

孤兒藥物名稱

美國的孤兒藥物指定是為了鼓勵贊助商開發針對罕見疾病或疾病的產品。在美國，一種罕見的疾病或狀況在法律上被定義為影響較少的疾病

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在美國有20多萬人，或在美國有20多萬人受到影響，而且沒有合理的預期，開發和提供治療這種疾病或狀況的生物製劑的成本將從該產品在美國的銷售中收回。FDA已批准瑞洛沙利酶用於治療原發性高草酸尿和兒童高草酸尿的孤兒藥物名稱。這既包括繼發性高草酸尿症兒童，可歸因於草酸的胃腸道吸收過多，也包括罕見的原發性高草酸尿症，這是幾種肝酶之一的遺傳缺陷。

如果FDA批准，孤兒藥物指定將使公司有資格在產品上市批准之日起七年內獲得税收抵免和市場排他性。被指定為孤兒產品的申請可以在提交批准該產品上市的申請之前的任何時間提出。根據監管規定提出的可接受的保密要求，當一種產品獲得FDA孤兒產品開發辦公室(OOPD)的孤兒藥物指定時，該產品就成為孤兒。然後，該產品必須像任何其他產品一樣通過審查和批准程序。

贊助商可以要求將以前未經批准的產品指定為孤兒藥物，或為已經上市的產品申請新的孤兒適應症。此外，如果一種產品在其他方面與已經批准的孤兒藥物是同一產品，如果該產品能夠提出可信的假設，即其產品可能在臨牀上優於第一種藥物，則該產品的發起人可以尋求並獲得針對相同罕見疾病或疾病的後續產品的孤兒藥物名稱。多個贊助商可以為同一產品獲得相同罕見疾病或疾病的孤兒藥物指定，但每個尋求孤兒藥物指定的贊助商必須提交完整的指定申請。

孤兒藥物的獨佔期從FDA批准上市申請之日開始，僅適用於該產品指定的適應症。FDA可以批准同一產品的第二次申請用於不同的用途，或第二次申請該產品的臨牀更優版本用於相同的用途。然而，除非徵得贊助商的同意或贊助商無法提供足夠的數量，否則FDA不能批准另一家制造商生產的相同產品在市場排他期內用於相同的適應症。

兒科研究和排他性

根據修訂後的2003年《兒科研究公平法》，BLA或其附錄必須包含足夠的數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含擬議的一項或多項兒科研究的大綱，申請人計劃進行的研究，包括研究目標和設計，任何推遲或豁免請求，以及法規要求的其他信息。然後，申請者、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或申請人可隨時要求對計劃進行修改。

FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。一般來説，兒科數據要求不適用於具有孤兒稱號的產品。

兒科排他性是美國另一種非專利營銷排他性，如果獲得批准，將規定在任何現有的監管排他性條款(包括非專利和孤兒排他性)的條款上附加額外的六個月的營銷保護。如果BLA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。

生物仿製藥與排他性

2010年3月簽署成為法律的《平價醫療法案》包括一個副標題，名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》，簡稱BPCIA。BPCIA建立了一個監管方案，授權FDA批准生物仿製藥和可互換的生物仿製藥。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。

根據BPCIA，製造商可以提交一份生物製品的許可證申請，該生物製品與先前批准的生物製品或“參比產品”“生物相似”或“可互換”。為了讓FDA批准生物相似產品，它必須發現參考產品和建議的生物相似產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。為使FDA批准生物相似產品與參考產品互換，該機構必須發現該生物相似產品可預期產生與參考產品相同的臨牀結果，並且(對於多次給藥的產品)生物製劑和參考生物製劑可以互換

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在先前給藥後，沒有增加安全風險或相對於單獨使用參考生物的有效性降低的風險。

根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品獲得批准之日起四年後才能提交給FDA。FDA可能在參考產品獲得批准之日起12年內才能批准生物相似產品。即使一種產品被認為是有資格獲得獨家專利的參考產品，如果FDA批准該產品的完整BLA，包含贊助商自己的非臨牀數據和來自充分且受控的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司也可以銷售該產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

專利期限的恢復和延長

根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱哈奇-瓦克斯曼修正案)，聲稱擁有新生物產品的專利可能有資格獲得有限的專利期限延長，該法案允許在產品開發和FDA監管審查期間丟失的專利期限最長恢復五年。涉及產品的專利的復原期通常是IND生效日期和營銷申請提交日期之間的時間的一半，加上營銷申請提交日期和最終批准日期之間的時間，前提是發起人採取了勤勉行動。專利期恢復不能用於延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，而且延期申請必須在有關專利到期之前提交。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。美國專利商標局在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

歐洲藥品審批的法規和程序

為了在美國境外營銷任何產品，公司還必須遵守其他國家和司法管轄區在質量、安全性和有效性以及對產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的眾多不同的監管要求。無論是否獲得FDA對產品的批准，申請人都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，才能在這些國家或司法管轄區開始該產品的臨牀試驗或營銷。具體地説，歐盟的醫藥產品審批流程與美國大致相同。它需要令人滿意地完成非臨牀研究和充分和良好控制的臨牀試驗，以確定該產品對每個建議的適應症的安全性和有效性。它還要求向有關主管當局提交銷售授權申請，並由這些主管部門給予銷售授權，然後產品才能在歐洲聯盟銷售和銷售。

臨牀試驗批准

2014年4月，新的臨牀試驗條例(歐盟)第536/2014號獲得通過，並於2022年1月31日生效，廢除了現行的臨牀試驗指令2001/20/EC。臨牀試驗條例直接適用於所有歐洲聯盟成員國，這意味着不需要在每個歐洲聯盟成員國制定國家實施立法。如果臨牀試驗的授權請求是在新的臨牀試驗條例生效後的一年內提交的，新的臨牀試驗條例的暫時性條款為贊助商提供了在先前的臨牀試驗指令和臨牀試驗條例的要求之間進行選擇的可能性。如果贊助商選擇根據《臨牀試驗指令》提交臨牀試驗，則該臨牀試驗將繼續受該指令管轄，直至新的《臨牀試驗條例》生效後三年。如果一項臨牀試驗在《臨牀試驗規例》生效後繼續進行超過3年，《臨牀試驗規例》屆時將開始適用於該臨牀試驗。

新的臨牀試驗條例旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批。該條例的主要特點包括：通過臨牀試驗信息系統(CTIS)的單一入口點簡化了申請程序；為申請準備和提交的單一文件以及臨牀試驗贊助商的簡化報告程序；臨牀試驗申請評估的統一程序，分為兩部分(第一部分包含科學和醫藥產品文件，第二部分包含國家和患者層面的文件)。第一部分由歐洲聯盟所有成員國的主管當局進行協調審查，其中已提交臨牀試驗授權申請(有關成員國)參考成員國編寫的報告草案。第二部分由每個有關成員國單獨評估。已經為臨牀試驗申請的評估設定了嚴格的最後期限。有關道德操守委員會在評估程序中的作用將繼續由有關歐洲聯盟成員國的國家法律管轄。然而，總體相關的時間表將由臨牀試驗條例定義。

營銷授權

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要在歐盟獲得產品的營銷授權，申請人必須提交營銷授權申請，要麼是根據歐洲市場管理局管理的中央程序，要麼是歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或相互承認程序)。營銷授權只能授予在歐洲經濟區或歐洲經濟區(由歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)的申請人。(EC)第1901/2006號條例規定，在獲得歐盟的營銷授權之前，申請人必須證明符合EMA批准的涵蓋兒科人口所有子集的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲實施PIP中包括的一項或多項措施。

集中化程序規定由歐洲委員會授予在整個歐洲經濟區有效的單一營銷授權。根據(EC)第726/2004號條例，對於特定產品，包括通過某些生物技術生產的藥物，被指定為孤兒藥物的產品，高級治療藥物產品(基因治療，體細胞治療和組織工程產品)，以及含有用於治療某些疾病的新活性物質的產品，包括治療癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病的產品，必須實行集中管理程序。對於含有歐洲聯盟尚未批准用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及構成重大治療、科學或技術創新或有利於公眾健康的產品，集中程序是可選的。

在集中程序下，在EMA設立的人用藥品委員會或CHMP負責對產品進行初步評估。EMA對營銷授權申請的最長評估期限為210天，不包括申請人在回答CHMP問題時提供額外信息或書面或口頭解釋的時間。停止計時可能會大大延長評估MA申請的時間框架，使其超過210天。如果CHMP給出了肯定的意見，EMA將該意見和支持文件一起提供給歐盟委員會，後者在收到EMA的建議後67天內做出授予營銷授權的最終決定。在特殊情況下，當從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大意義時，CHMP可以批准加速評估。如果CHMP接受這樣的請求，210天的時限將減少到150天(不包括時鐘停頓)，但如果CHMP確定不再適合進行加速評估，它可能會恢復到集中程序的標準時限。

既然英國(包括大不列顛和北愛爾蘭)已經離開歐盟，英國將不再受集中營銷授權的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書，集中營銷授權將繼續在北愛爾蘭得到承認)。所有具有當前集中營銷授權的醫藥產品於2021年1月1日自動轉換為英國營銷授權。自2021年1月1日起的兩年內，英國藥品監管機構或MHRA可能會依賴歐盟委員會在集中程序中批准新的營銷授權的決定，以便更快地批准新的英國營銷授權。然而，仍將需要單獨的申請。

監管數據保護

在歐盟，根據經修訂的(EC)第726/2004號條例和經修訂的2001/83/EC指令，根據完整的獨立數據包獲得批准的創新醫藥產品有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據排他性防止仿製藥或生物相似申請者在申請仿製藥或生物相似產品的上市授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，參考參考產品的檔案中包含的創新者的臨牀前或臨牀試驗數據。在額外的兩年市場專營期內，可以提交仿製藥或生物相似的申請，並可以參考創新者的數據，但在市場專營權到期之前，任何仿製藥或生物相似藥品都不能上市。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多十一年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。即使一種化合物被認為是一種新的化學實體，從而創新者獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司基於營銷授權申請獲得了營銷授權，並擁有藥物試驗、非臨牀試驗和臨牀試驗的完整獨立數據包，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。

授權期和續期

營銷授權原則上有效期為五年，五年後可根據EMA(對於集中式營銷授權)或授權成員國的主管當局(對於國家營銷授權)對風險利益平衡進行重新評估而續簽。為此，銷售許可持有人必須向EMA或主管當局提供關於質量、安全和有效性的文件的綜合版本，

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包括在最初的五年期限屆滿前至少六個月，自批准銷售授權以來推出的所有變化。一旦續簽，上市授權的有效期為無限期，除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次額外的五年續期。任何授權之後，如果沒有在授權失效後三年內將藥品放入歐洲藥品管理局(用於集中銷售授權)或在授權成員國的市場上銷售。

營銷授權後的監管要求

在獲得批准後，上市授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括遵守歐洲聯盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則，根據這些規則，可以實施授權後研究和額外的監測義務。此外，授權產品的製造還必須嚴格遵守歐洲藥品管理局的GMP要求和歐盟其他監管機構的類似要求，這些要求規定了藥品製造、加工和包裝所使用的方法、設施和控制措施，以確保其安全性和身份。最後，歐盟根據修訂後的2001/83EC號指令，對授權產品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向藥品處方者和/或公眾的廣告，進行了嚴格的管理。

孤兒藥物的指定和排他性

條例(EC)第141/2000號和條例(EC)第847/2000號規定，一種產品可被歐盟委員會指定為孤兒藥物，前提是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，或者(I)在提出申請時，在歐盟影響不超過萬分之五的人，或(Ii)如果沒有激勵措施，該藥物在歐洲聯盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的。對於上述兩種情況中的任何一種，申請者必須證明，歐洲聯盟授權沒有令人滿意的診斷、預防或治療所涉疾病的方法，或者，如果存在這種方法，藥物將對受該疾病影響的人產生重大好處。

孤兒藥物指定提供了許多好處，包括降低費用、監管援助，以及申請集中銷售授權的可能性。一種孤兒藥物的上市授權將導致十年的市場排他期。在這一市場獨佔期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或成員國都不能接受“類似醫藥產品”的申請，也不能批准其上市。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。然而，如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，則授權治療適應症的市場專營期可縮短至六年，因為例如，該產品的利潤足夠高，不足以證明市場專營性是合理的。否則，在市場獨佔期內，只有在下列情況下，才可向同一治療適應症的“類似藥品”授予上市授權：(I)第二申請人可以證明其產品雖然與授權產品相似，但更安全、更有效或在臨牀上更好；(Ii)授權產品的營銷授權持有人同意第二次申請孤兒藥品；或(Iii)授權產品的營銷授權持有人不能供應足夠的孤兒藥品。在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

上述歐盟規則一般適用於歐洲經濟區。

英國脱歐與英國的監管框架

2016年6月，英國選民投票贊成脱離歐盟(俗稱脱歐)，英國於2020年1月31日正式脱離歐盟。有一個過渡期，在此期間，歐盟製藥法繼續適用於英國，該法律於2020年12月31日到期。然而，歐盟和英國達成了一項貿易與合作協定，即TCA，自2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。TCA包括有關藥品的具體條款，其中包括相互承認GMP，檢查醫藥產品的製造設施和發佈的GMP文件，但並未預見英國和歐盟的藥品法規將得到大規模相互承認。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》(經修訂)(根據《北愛爾蘭議定書》，歐盟監管框架將繼續適用於北愛爾蘭)實施歐盟關於醫藥產品的營銷、推廣和銷售的立法。因此，目前英國的監管制度在很大程度上與歐盟的監管制度一致，但由於英國的監管制度獨立於歐盟，而且TCA沒有規定相互承認英國和歐盟，這些制度未來可能會出現分歧。

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歐盟藥品立法。例如，新的歐盟臨牀試驗條例不適用於英國，需要單獨申請英國的臨牀試驗。

覆蓋範圍、定價和報銷

對於我們可能尋求FDA或其他政府機構監管批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家的市場上，根據自己的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們可能開發的任何候選產品，除非提供保險，並且報銷足以支付此類候選產品的很大一部分成本。即使我們可能開發的任何候選產品獲得批准，這些候選產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人，包括美國的政府健康計劃，如Medicare和Medicaid、商業健康保險公司和管理型醫療保健組織，為這些候選產品提供保險並建立足夠的報銷水平。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，該清單可能不包括特定適應症的所有批准產品。

為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似市場批准所需的成本。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。第三方付款人決定不承保我們可能開發的任何候選產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對此類候選產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同的付款人的保險和報銷水平可能有很大不同。第三方報銷和保險可能無法使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。

控制醫療成本也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在具有現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議的州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦一級，國會和拜登政府都表示，將繼續採取新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。個別州立法機構在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面變得越來越積極。其中一些措施包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。此外, 地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使一家公司或其協作者獲得營銷批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

在美國以外，確保為我們可能開發的任何候選產品提供足夠的覆蓋範圍和付款將面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出收到產品的監管營銷批准的範圍，並可能要求我們進行臨牀試驗，將我們可能開發的任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。進行這樣的臨牀試驗可能代價高昂，並導致我們的商業化努力延遲。

在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較(所謂的健康技術評估，或HTA)，以獲得報銷或定價批准。為

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例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。其他成員國允許公司固定自己的產品價格，但監控處方數量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。最近，歐盟許多國家提高了藥品折扣要求，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行貿易(低價和高價成員國之間的套利)可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對我們的任何產品進行有利的報銷和定價安排。

醫療保健法律法規

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。與提供商、諮詢師、第三方付款人和客户的安排可能會受到廣泛適用的欺詐和濫用、反回扣、虛假申報法、向醫生和教學醫生付款的報告以及患者隱私法律法規和其他可能限制我們業務和/或財務安排的醫療保健法律法規的約束。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括：

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一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

醫療改革

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。在過去的幾年裏，聯邦和州政府提出了許多關於藥品和生物製藥產品的定價、限制藥品和其他醫療產品的覆蓋範圍和報銷、政府控制以及美國醫療保健系統的其他改革的提案。

例如，美國和州政府繼續提出並通過旨在降低醫療保健成本的立法。2010年3月，美國國會頒佈了ACA，其中包括改變政府醫療保健計劃下產品的覆蓋範圍和支付方式。ACA中對我們的潛在產品候選產品具有重要意義的條款包括：

ACA的一些條款尚未完全實施，而某些條款受到了司法和國會的挑戰。例如，2017年的減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。此外，2018年兩黨預算法除其他外，修改了2019年1月1日生效的ACA，以減少大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。國會可能會考慮其他立法來修改、廢除或取代ACA的內容。因此，ACA或任何取代其內容的法律對我們的

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業務仍不明朗。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。我們繼續評估ACA及其可能的廢除和取代可能對我們的業務產生的影響。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，《2011年預算控制法案》等制定了國會削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2012年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括每一財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額最高減少2%。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對法規進行了立法修訂，除非國會採取進一步行動，否則這些削減將一直有效到2030年。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法，也被稱為CARE法案，以及隨後的立法，由於新冠肺炎大流行，這些削減已於2020年5月1日至2022年3月31日暫停。暫停後，自2022年4月1日至2022年6月30日將降低1%的付款，並於2022年7月1日恢復2%的付款減免。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》，其中包括進一步減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，最近的醫療改革立法加強了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律。例如，ACA修改了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求，以澄清這些法規下的責任不要求個人或實體實際瞭解法規或具有違反法規的特定意圖。此外，《反回扣法》規定，政府可以斷言，就民事虛假索賠法而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。此外，2019年1月31日，衞生與公眾服務部(HHS)和衞生與公眾服務部監察長辦公室(OIG)對現有的一個反回扣安全港(42 C.F.R.1001.952(H))提出了一項修正案，該修正案將禁止某些製藥商向聯邦醫療保險D部分和醫療補助管理保健計劃中的藥房福利經理或PBM提供回扣。這項擬議的修正案將取消對反回扣執法行動中“折扣”的保護，並將包括對故意提供、支付、索取或接受報酬以誘導或獎勵轉介根據聯邦醫療保健計劃可報銷的企業的刑事和民事處罰。與此同時，衞生與公眾服務部還建議創建一個新的安全港，以保護藥品製造商直接向患者提供的銷售點折扣，並增加另一個安全港，以保護製造商向PBM支付的某些行政費用。如果這項提議全部或部分被採納，它可能會影響我們未來獲得批准的任何產品的定價和報銷。由於這些法律的廣度和可用的法定例外和避風港的狹隘, 我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出旨在擴大醫療保健可獲得性並控制或降低醫療保健成本的立法和監管建議。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

附加法規

除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源保護與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律管理各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於作業，以及由作業產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。施加類似義務的第三國也通過了同等的法律。

人力資本

在2021年3月31日裁員後，我們有21名全職員工，其中包括7名擁有博士或醫學學位的員工。我們的員工中有13人從事研發活動，8人從事一般和行政活動。2022年3月31日，隨着URIROX-2研究的終止，我們完成了裁員，裁員約40%。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

設施

我們在馬薩諸塞州牛頓市擁有約6,055平方英尺的辦公空間，租約於任何一方通知另一方租期結束的下一個月的最後一天終止。此外，根據2月份到期的租約，我們在馬薩諸塞州薩德伯裏擁有約11,691平方英尺的辦公和實驗室空間

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2026年。我們沒有任何不動產。我們有一次選擇在2023年2月取消租賃，無論是出於任何原因還是根本沒有原因。我們相信，這一辦公室和實驗室空間足以滿足我們目前的需要，並將在需要時提供適當的額外空間。

法律訴訟

有時，我們可能會捲入與正常業務過程中的索賠有關的訴訟。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，最終處置這些索賠或訴訟可能會對我們的運營結果或財務狀況產生重大不利影響。

企業信息

我們是根據特拉華州的法律註冊成立的，並於2011年開始業務運營。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州牛頓市牛頓行政公園1號，郵編：02462，電話號碼是(6174674577)。我們的網站地址是www.allenapharma.com。本公司網站所載或可通過本公司網站獲取的信息不是本招股説明書的一部分，也不會通過引用的方式併入本招股説明書。在決定是否購買我們的普通股時，您不應依賴任何此類信息。

我們是一家“新興成長型公司”，在2012年的創業法案中被定義為“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到：(I)財政年度的最後一天(A)IPO完成五週年後，(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7.0億美元，以及(Ii)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券。

可用信息

我們的互聯網地址是www.allenapharma.com。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告，包括證物、委託書和信息聲明，以及根據1934年《證券交易法》第13(A)、14和15(D)條提交或提交的報告的修正案，在我們以電子方式將這些材料存檔或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快可通過我們網站的“投資者”部分免費獲取。我們網站上的信息不是本年度報告或我們任何其他證券備案文件的一部分，除非通過引用明確地併入本報告。我們向美國證券交易委員會提交的文件可通過美國證券交易委員會的互動數據電子申請系統查閲，網址為http://www.sec.gov.我們在任何證券備案文件中作出的所有陳述，包括所有前瞻性陳述或信息，都是在包含該陳述的文件日期作出的，除非法律要求我們這樣做，否則我們不承擔或承擔任何更新這些陳述或文件的義務。

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第1A項。RISK因子

投資我們的普通股涉及很高的風險。在作出投資決定之前，您應仔細考慮以下描述的風險以及本年度報告和我們其他公開申報文件中的其他信息。我們的業務、前景、財務狀況或經營業績可能會受到任何這些風險的損害，以及我們目前不知道的或我們目前認為不重要的其他風險。如果實際發生任何此類風險或不確定因素，我們的業務、財務狀況或經營結果可能與“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節以及本報告的其他部分和我們的其他公開申報文件中包含的計劃、預測和其他前瞻性陳述大不相同。我們普通股的交易價格可能會因為這些風險中的任何一種而下跌，因此，您可能會損失全部或部分投資。

與我們的業務相關的重大風險摘要

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

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與未來財務狀況相關的風險

我們已經確定了一些情況和事件，這些情況和事件使人對我們在短期內繼續運營的能力產生了極大的懷疑。我們可能需要尋求對我們的債務進行庭內或庭外重組。

如果我們無法獲得額外的資金，我們可能被迫修改、推遲、限制、縮小或終止我們的ALLN-346開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。截至2022年3月31日，我們擁有總計900萬美元的現金和現金等價物。我們認為，我們截至2022年3月31日的現金和現金等價物無法為未來幾周的運營費用和資本需求提供資金。未能按商業上可接受的條款獲得足夠的額外資金為我們的運營提供資金，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，並危及我們在短期內繼續運營的能力。我們可能需要考慮額外的成本削減戰略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止ALLN-346的開發計劃，我們可能需要尋求法庭內或法庭外重組我們的債務。如果未來發生這樣的破產程序，該公司普通股和其他證券的持有者可能會遭受他們的投資的全部損失。

如果我們能夠在短期內繼續運營，我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時未能以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。我們可能需要尋求對我們的債務進行庭內或庭外重組。

我們沒有足夠的現金和現金等價物來為近期的運營費用和資本支出提供資金。如果我們能夠通過公共或私人股本、債務融資或其他來源(如戰略合作)籌集資金，此類融資可能會導致對股東的稀釋、強加債務契約和償還義務，或可能影響我們業務的其他限制。此外，即使我們相信我們有足夠的資金用於未來的運營計劃，但由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的ALLN-346臨牀開發計劃並停止運營。

我們現有的和未來的任何債務都可能對我們的業務運營能力產生不利影響。

截至2022年3月31日，根據龐蒂法克斯協議，我們有500萬美元的未償還借款。我們目前正在按季度支付利息。從2022年10月1日開始，我們將被要求以八個等額的季度本金和利息償還可轉換債務工具下的任何未償還借款，或直到當時未償還的借款轉換為我們普通股的股份。受現有信貸安排的限制，我們未來可能會在從龐蒂法克斯借款之外產生額外的債務。

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由於我們的現金資源有限，而且最近我們的reloxaliase第三階段臨牀試驗已經終止，我們已經與Pontifax就可能償還未償還的借款進行了討論。2022年3月，我們自願償還了200萬美元和300萬美元，貸款餘額減少到500萬美元。《龐蒂法克斯協定》載有在某些條件下加速本金餘額的規定。因此，我們將龐蒂法克斯的貸款餘額歸類為流動負債。

我們的未償債務，包括我們從龐蒂法克斯借款以外的任何額外債務，再加上我們的其他財務義務和合同承諾，可能會產生重大的不利後果，包括：

我們目前沒有足夠的資金來償還我們目前和未來的償債義務以及我們的運營費用。未能根據我們現有的信貸安排或這類其他債務工具支付款項或遵守其他契諾，可能會導致違約和加速到期金額。根據我們與Pontifax的貸款和擔保協議，合理預期會對我們的業務、運營、資產或條件產生重大不利影響的事件的發生是違約事件。如果發生違約事件，而Pontifax加速了到期金額，我們可能無法加速付款，貸款人可能會尋求強制執行抵押品中的擔保權益，以確保此類債務，這基本上包括我們除知識產權以外的所有資產。此外，我們現有信貸安排下的契約、我們的資產作為抵押品，以及與我們的知識產權有關的負質押，可能會限制我們獲得額外債務融資的能力。

與過去財務狀況相關的風險

自成立以來，我們已經發生了重大虧損，如果我們能夠為我們的持續運營提供資金，預計至少在未來幾年內，我們將遭受重大且不斷增加的虧損。此外，我們沒有產生任何收入，可能永遠不會產生任何收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來，我們每年都發生重大的淨運營虧損。如果我們能夠繼續運營，我們預計至少在未來幾年內，我們將繼續遭受重大且不斷增加的淨運營虧損。我們在2021年、2020年和2019年的淨虧損分別為4870萬美元、3280萬美元和4730萬美元。截至2021年12月30日，我們的累計赤字為2.465億美元。我們沒有產生任何收入，沒有完成任何候選產品的開發，也可能永遠不會有候選產品被批准商業化。從成立到2022年3月31日，我們通過出售可轉換優先股的總收益9600萬美元，2017年11月完成的IPO淨收益6700萬美元，2020年普通股後續發行的淨收益總計3380萬美元，我們信貸安排下的借款1000萬美元，根據考恩自動取款機協議和B.Riley自動櫃員機協議分別出售普通股的淨收益1460萬美元和820萬美元，以及2021年7月完成的登記直接發售的淨收益2540萬美元，為我們的運營提供資金。我們將幾乎所有的財政資源和努力投入到瑞洛沙利酶的研究和開發上，該酶的開發現已終止，並在較小程度上投入ALLN-346以及一般和行政費用來支持此類研究和開發。

我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

如果我們能夠繼續運營，我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

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我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。我們預計不會產生可觀的收入，除非我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准，併成功將其商業化，否則我們預計至少在未來幾年內不會發生這種情況。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括啟動併成功完成我們候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數量(如果有的話)，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中成功，即使我們成功了，或者任何未來的合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使候選產品渠道多樣化或繼續運營的能力，並導致我們的股票價格下跌。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。

我們的經營歷史有限，沒有批准銷售的產品，也沒有藥品商業化的歷史，這可能會使我們難以評估未來生存的前景。

我們於2011年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於為公司提供資金和人員配備，以及開發我們的候選產品。我們尚未證明有能力獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到公司在開發早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們最終需要從一家專注於發展的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

如果我們能夠繼續運營，我們預計由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。

與藥品開發、監管審批和商業化相關的風險

與臨牀開發相關的風險

我們嚴重依賴ALLN-346的臨牀開發計劃，這是我們唯一的臨牀計劃。

我們是一家生物製藥公司，沒有獲得監管部門批准或可用於商業銷售的產品。到目前為止，我們還沒有產生任何收入，在可預見的未來也不會產生這樣的收入。因此，我們未來的成功目前取決於臨牀試驗結果、監管批准和我們唯一的臨牀計劃ALLN-346的商業成功。此外，隨着我們繼續進行ALLN-346的臨牀開發，我們已經並預計將繼續招致鉅額費用。ALLN-346的成功將取決於幾個因素，包括：

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我們也可能在開發和商業化任何未來的候選產品方面失敗。如果發生這種情況，我們將繼續嚴重依賴監管部門的批准和ALLN-346的成功商業化，我們的開發成本可能會增加，我們創造收入或利潤或籌集額外資本的能力可能會受到損害。

早期研究的結果或正在進行的試驗的中期數據可能無法預測未來的臨牀試驗結果，並且計劃中或正在進行的研究可能無法為ALLN-346和我們可能尋求的其他候選產品建立足夠的安全性或有效性概況，以證明可以繼續申請監管批准或在提出此類申請的情況下值得監管批准。

到目前為止進行的ALLN-346的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及ALLN-346的未來研究和試驗，包括我們的關鍵2a期臨牀試驗，以及我們可能追求的其他候選產品，可能不能預測後續臨牀試驗的結果。例如，我們在2022年3月報告説，我們的URIROX-2試驗的中期分析表明，儘管在之前的臨牀試驗中取得了更有利的結果，但該試驗不太可能成功。我們對ALLN-346在患有高尿酸血癥和痛風的成人患者中進行的2a期臨牀試驗的數據和結果的解釋，並不能確保我們在後續的臨牀試驗中取得類似的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能在後期臨牀試驗中複製結果，隨後也未能獲得上市批准。儘管在非臨牀研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。

儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良反應，生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使早期臨牀試驗取得成功，我們也可能需要在更多的患者羣體中或在不同的治療條件下對候選產品進行額外的臨牀試驗，然後才能尋求美國食品和藥物管理局(FDA)以及類似的外國監管機構的批准，以營銷和銷售這些候選產品。我們未能證明所需的特性來支持ALLN-346或我們可能選擇在任何正在進行的或未來的臨牀試驗中開發的任何其他候選產品的上市批准，將嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

我們的專利技術方法是設計和開發穩定的、不可吸收的口服生物療法的新方法，可能不會產生任何額外的候選產品或最終產生任何具有商業價值的產品。

我們開發了我們在酶技術方面的專有技術，使我們能夠設計、配製和口服足夠劑量的非吸收和穩定的酶，以滿足胃腸道活動的需要。雖然將一種未被吸收的藥物部署到胃腸道以減輕腎病患者代謝性疾病負擔的一般治療方法已在幾個治療類別中被證明是成功的，但我們不能向您保證我們的技術方法最終將適用於ALLN-346或我們可能開發的任何其他候選產品。此外，雖然我們相信我們的酶

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治療候選藥物不會被吸收，未來的臨牀試驗可能會發現這不是真的。我們也不能保證我們專有技術方法的任何其他方面將產生可能進入臨牀開發、獲得監管批准並最終具有商業價值的候選產品。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。

我們針對ALLN-346的2a期臨牀計劃包括兩個2a期臨牀試驗，這些試驗針對患有高尿酸血癥和痛風的成人患者。FDA或其他監管機構可能會改變他們對我們試驗設計的可接受性或所選臨牀終點的立場，這可能要求我們完成額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。我們可能需要進行額外的臨牀試驗或其他測試，包括藥物與藥物的相互作用和我們候選產品的增加劑量等參數。成功完成我們的臨牀試驗是向FDA提交BLA和在歐洲為每個候選產品提交營銷授權申請(MAA)的先決條件，從而最終批准ALLN-346和我們未來可能開發的任何候選產品並進行商業營銷。我們不知道我們的臨牀試驗是否會如期完成，如果有的話。

我們未來可能會在啟動或完成計劃中的臨牀試驗或額外的臨牀前研究或臨牀試驗方面遇到延遲，並且在我們進行的任何未來臨牀試驗期間或由於我們進行的任何臨牀試驗可能會延遲或阻止我們獲得市場批准或將我們的候選產品商業化，我們可能會遇到許多不可預見的事件，包括：

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如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、進行此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他類似的外國監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求、GCP或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他類似外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有療效、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，FDA可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變批准要求。

如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。我們臨牀前或臨牀開發計劃的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

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FDA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對ALLN-346或我們其他候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。

在我們分別獲得FDA的BLA或EMA的MAA批准之前，我們不被允許在美國或歐盟銷售ALLN-346或我們的任何其他候選產品。在向FDA提交BLA或向EMA提交MAA以批准我們的任何候選產品用於特定適應症之前，我們必須完成臨牀前研究和臨牀試驗。

成功啟動和完成我們的臨牀計劃並獲得BLA或MAA的批准是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准我們的任何候選人，其中包括：

任何這些因素，其中許多都是我們無法控制的，都可能危及我們獲得監管部門批准併成功營銷ALLN-346或我們的任何其他候選產品的能力。我們在尋求監管批准方面的任何此類挫折都將對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。

除了美國和歐洲，我們或潛在的合作伙伴打算在其他國際市場銷售我們的候選產品，如果獲得批准的話。這樣的營銷將需要在每個市場獲得單獨的監管批准，並遵守眾多和不同的監管要求。各國的審批程序各不相同，可能需要進行額外的測試。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EMA批准所需的時間不同。此外，在許多國家/地區，即使已獲得監管部門的批准，候選產品也必須先獲得報銷批准，然後才能獲準在該國銷售。FDA或EMA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA或EMA的批准。其他國際市場的監管審批過程可能包括與獲得FDA或EMA批准相關的所有風險。

全球衞生監管機構可能會因為新冠肺炎而遭遇運營中斷。FDA和類似的外國監管機構可能會有較慢的響應時間，或者資源不足，無法繼續監控我們的臨牀試驗，因此，審查、檢查和其他時間表可能會嚴重延遲。目前尚不清楚，如果發生這些幹擾，這些幹擾還會持續多久。此類中斷導致我們的臨牀試驗的任何延長或取消優先順序或監管審查的延遲，都可能對我們候選產品的開發和研究產生重大影響。為

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例如，監管機構可能要求我們在相關機構授權發佈之前不得分發候選產品批次。這樣的釋放授權可能會因新冠肺炎大流行而推遲，並可能導致我們正在進行的臨牀試驗的延遲。

與臨牀試驗相關的風險

如果我們候選產品的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他類似的外國監管機構證明安全性和有效性，我們或任何未來的合作伙伴可能會在完成這些候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。

未經FDA批准，我們和任何未來的合作伙伴不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。類似的外國監管機構，如歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)，也實施了類似的限制。我們，以及任何未來的合作者，可能永遠不會獲得這樣的批准。我們和任何未來的合作伙伴必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，然後我們或他們才能獲得這些批准。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們之前沒有向FDA提交過BLA，也沒有向類似的外國監管機構提交過我們的任何候選產品的類似藥物批准申請。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能給我們或任何未來的合作伙伴帶來額外成本，並削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果(1)我們或任何未來的合作者被要求在我們或他們預期的試驗和測試之外對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，(2)我們或任何未來的合作者無法成功完成我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，(3)這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或僅是適度有利的，或(4)與我們的候選產品相關的不可接受的安全問題，我們或任何未來的合作者可能：

如果我們未能成功完成候選產品的臨牀試驗，以及未能證明獲得監管部門批准將候選產品推向市場所需的有效性和安全性，將嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

我們嚴重依賴於我們唯一的臨牀開發項目ALLN-346的成功，該項目正處於2a期臨牀開發。候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗可能不會成功。如果我們無法將我們可能開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們已經投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定和開發治療高草酸尿症的瑞洛沙利酶，我們最近終止了這個開發計劃。在較小的程度上，我們已經投資於我們用於治療高尿酸血癥和痛風的ALLN-346的臨牀開發計劃。我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於ALLN-346的成功開發和最終商業化，以及我們可能開發的任何未來產品。ALLN-346以及我們可能確定和開發的任何未來候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

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如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將ALLN-346或我們可能開發的任何其他候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

在製藥業大量正在開發的生物製品和藥物中，只有一小部分導致向FDA提交了BLA或NDA，或向EMA提交了MAA。並不是所有提交給監管機構的BLAS、NDA或MAA都被批准商業化。ALLN-346是一種口服生物製品候選產品，在生物技術行業中是一種不太常見的配方。因此，很少有口服生物療法獲得監管部門的批准。此外，即使我們確實獲得了監管部門的批准，可以銷售我們最先進的計劃或我們可能確定和開發的任何其他候選產品，但任何此類批准可能會受到我們可能銷售產品的指定用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續資助我們的研究計劃，我們也不能向您保證我們會成功地開發ALLN-346或我們的任何其他研究計劃或將其商業化。如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴無法開發，或無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，無法成功地將ALLN-346或我們可能確定和開發的任何候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要修改提交給適用監管機構的臨牀試驗方案，以反映這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或倫理委員會重新提交臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

FDA和其他類似的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，阻止、限制或推遲對ALLN-346和我們可能開發的任何未來候選產品的監管批准。我們無法預測美國、歐盟或其他國家或司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

如果我們被要求對ALLN-346或我們可能開發的任何未來候選產品進行額外的臨牀試驗或其他研究，或者如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他研究，我們可能會推遲獲得監管部門對ALLN-346或我們可能開發的任何未來候選產品的批准，我們可能會獲得不如預期廣泛的適應症批准，或者我們可能根本無法獲得監管部門的批准。如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加，而且我們可能沒有足夠的資金來完成ALLN-346或我們可能開發的任何未來候選產品的測試和審批流程。重大的臨牀試驗延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們的產品在獲得批准後商業化的能力。如果發生任何這種情況，我們的業務都會受到損害。

如果我們在臨牀試驗的患者登記或繼續進行過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

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如果我們無法根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，或者如果有相當數量的患者退出我們的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。例如，部分由於大流行的影響，在2021年第一季度，我們確定最近終止的關於reloxaliase的URIROX-2研究的站點啟動和患者登記的進展速度比我們最初預測的要慢。因此，我們大幅修訂了對這項試驗進行中期分析的計劃，包括其範圍和時間安排。

患者入選可能會受到其他因素的影響，包括但不限於：

此外，患者可能會過早退出我們的臨牀試驗，這也可能對我們完成臨牀試驗或獲得並保留監管批准的能力產生負面影響。如果大量患者過早退出我們的任何臨牀試驗，可能會危及我們臨牀試驗結果的可解釋性，這可能會對我們獲得或保留對ALLN-346的監管批准的能力產生實質性的不利影響。

此外，臨牀試驗的及時登記取決於臨牀試驗地點，這些地點可能受到全球衞生問題的不利影響，其中包括流行病。例如，我們的臨牀試驗地點可能位於目前受到新冠肺炎大流行影響的地區。我們認為新冠肺炎疫情可能會對我們試驗的登記產生不利影響的一些因素包括：

新冠肺炎冠狀病毒引起的這些因素和其他因素可能會在已經感染該病毒的國家惡化，或者可能繼續傳播到更多國家，每一種情況都可能進一步對我們的臨牀試驗產生不利影響。新冠肺炎冠狀病毒的全球暴發繼續發展(一些地區報告的新冠肺炎病例增加)，我們的試驗可能繼續受到不利影響，儘管努力減輕這種影響。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用，可能會推遲或阻止其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或在上市審批後導致重大負面後果(如果有的話)。

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我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們中斷、推遲或停止臨牀前研究，或者可能導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。儘管到目前為止，ALLN-346在進行的臨牀試驗中耐受性良好，沒有重大的安全問題，但這些試驗還處於早期階段，涉及的受試者數量相對較少。我們目前進行的2a期試驗或未來的臨牀試驗可能不會顯示出良好的安全性。此外，雖然到目前為止，我們還沒有在臨牀試驗中觀察到ALLN-346被吸收到血流中，但在隨後的臨牀試驗中可能會發生吸收。我們還可能需要進行額外的臨牀試驗或其他測試，其中包括藥物與藥物的相互作用和我們候選產品的增加劑量。如果出現不良安全問題，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准ALLN-346或我們可能為任何或所有目標適應症開發的任何未來候選產品。任何與藥物相關的副作用都可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量顯著增加時才會暴露出來。如果ALLN-346或我們的其他候選產品獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現此類候選產品(或任何其他類似藥物)造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

我們認為，任何這些事件都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會大幅增加我們候選產品的商業化成本，並顯著影響我們成功將候選產品商業化並創造收入的能力。

與監管審批相關的風險

即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的藥物遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

如果FDA、EMA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，該藥物的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗和監測藥物的安全性和有效性。後來發現以前未知的藥物問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造工藝有關的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：

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FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

因此，假設我們或我們可能擁有的任何合作者獲得了我們開發的一個或多個候選產品的營銷批准，我們和這樣的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們和這樣的合作者不能遵守批准後的監管要求，我們和這樣的合作者可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷批准，並且我們或這樣的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生負面影響。

ALLN-346等藥品的製造和包裝受到FDA和類似外國監管機構的要求。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到損害。

藥品的製造和包裝，如ALLN-346，如果獲得批准，將受到FDA和類似外國監管機構的監管，必須按照FDA的cGMP和外國監管機構的類似要求進行。在這些cGMP法規下運營的製造商數量有限，他們既有能力生產ALLN-346，又願意這樣做。我們可能無法根據FDA的要求，以優惠的條款或根本不能確定或確保與具有適當能力生產ALLN-346的製造商簽訂合同。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規或要求，可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願或強制召回產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。同樣的要求和風險也適用於用於製造ALLN-346的關鍵原材料的供應商。

製造過程或程序的改變，包括產品生產地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要FDA根據FDA的cGMP對製造過程和程序進行事先審查和批准。任何新的設施都要接受FDA的批准前檢查，並再次要求我們證明產品與FDA的可比性。國外也有類似的要求。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會推遲、限制或阻止產品的發佈或供應。

此外，為了獲得FDA和外國監管機構對我們的候選產品(包括ALLN-346)的批准，我們將被要求反覆以商業數量和特定質量持續生產藥物和成品，並記錄我們這樣做的能力。這一要求稱為過程驗證。我們還沒有與FDA或外國監管機構會面，以瞭解ALLN-346獲得監管批准所必須滿足的完整製造要求。我們的每個潛在供應商可能會使用不同的方法來製造藥物物質，這可能會增加我們的製造商無法滿足適用的法規要求的風險。我們還需要完成對我們提議用於商業銷售的包裝中的成品進行工藝驗證。這包括穩定性測試、雜質測量以及通過有效的測試方法測試其他產品規格。如果FDA或外國監管機構認為工藝驗證或所需測試的結果不令人滿意，我們可能無法獲得推出該產品的批准，或者可能會推遲發佈後的批准、發佈或商業供應。

FDA和類似的外國監管機構也可以隨時對產品的製造、包裝或測試實施新的要求，或改變其對現有要求的解釋和執行。如果我們不能遵守，我們可能會受到監管、民事訴訟或處罰，這可能會損害我們的業務。

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我們必須與FDA和外國監管機構就評估ALLN-346的生物利用度和/或生物等效性的適當方法達成一致，以評估未來任何潛在的ALLN-346的BLA提交，並支持在預期商業發射的情況下擴大ALLN-346的商業供應。未能達成協議或未能證明生物利用度和/或生物等效性可能需要我們進行額外的臨牀前或臨牀研究，這可能會推遲潛在的BLA提交或批准的時間。

製造過程或程序的改變，包括產品生產地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要FDA根據FDA的cGMP對製造過程和程序進行事先審查和批准。任何新的設施都要接受FDA的批准前檢查，並要求我們證明產品與FDA的可比性。國外也有類似的要求。

ALLN-346獨特的結晶性質及其預期的作用機制涉及尿酸鹽在胃腸道中的分解，而不是通過腸道襯裏吸收酶，這排除了使用傳統的依賴吸收的方法來確定生物利用度和生物等效性的可能性。因此，我們開發了一種體外培養方法描述模擬胃液中催化活性隨時間變化的曲線下面積(AUC)。我們相信，該方法具有足夠的區分性，可以檢測產品中的潛在變異，並在未來生產工藝或生產地點發生變化時提供生物等效性證據。

FDA或類似的外國當局可能不同意我們為獲得監管批准和/或與生產商業供應有關的目的而建議在我們的臨牀試驗中使用的生物等效性證明方法，或者他們可能不接受這些方法的結果，認為這些方法足以證明生物等效性。在這種情況下，我們可能需要執行額外的體內動物研究或驗證性人體研究。如果FDA要求我們採取這些行動，這可能會顯著增加我們的臨牀和製造開發成本，和/或推遲潛在的BLA提交或批准的時間。

製造和供應藥物物質、藥物產品和成品是一項複雜和具有技術挑戰性的工作，特別是對口服生物製品而言，在製造、測試、質量保證和分銷供應鏈的許多環節都有可能出現故障，並且在產品製造和分銷之後有可能出現潛在缺陷。

藥品、藥品和成品的製造和供應在技術上是具有挑戰性的，特別是對於口腔生物製品。可能在我們直接控制範圍之外進行的更改可能會對我們工藝的成功、質量和成品的成功交付產生影響。錯誤和處理不當可能會影響成功的生產和供應。其中一些風險包括：

如果這些風險中的任何一個成為現實，如果獲得批准，它將對我們開發、獲得監管部門批准和銷售ALLN-346的能力產生實質性和不利的影響。

與銷售、營銷和競爭相關的風險

我們的候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率還沒有準確地確定。如果我們的候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。我們成功識別患者並獲得可觀市場份額的能力將是我們實現盈利和增長所必需的。

我們的研究和產品開發工作目前集中在治療高尿酸血癥和痛風上。這種疾病的確切發病率和流行率尚不清楚。我們對患有這種疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於估計的。例如，我們估計在美國大約有375,000名患者患有難治性痛風和慢性腎臟病，這是我們的ALLN-346候選產品的目標人羣。這些估計來自各種來源，包括科學文獻和與第三方顧問的市場研究項目，並可能

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事實證明是不正確的。此外，在患者護理或治療範例方面的新研究和未來發展可能會改變這種疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。我們的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為我們的潛在目標人羣有限，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。

即使我們的候選產品獲得市場批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，並且我們候選產品的市場機會可能比我們估計的要小。

我們從未獲得過候選產品的市場批准或將產品商業化。即使我們的候選產品獲得了適當的監管機構的營銷和銷售批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有療法缺乏報銷而被要求更換療法，否則患者不想更換。

教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，也可能無法盈利。如果我們的候選產品被批准用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括：

我們的候選產品的潛在市場機會很難準確估計。我們對潛在市場機會的估計基於許多假設，包括行業知識和出版物、第三方研究報告和其他調查。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，並且這些假設的合理性沒有得到獨立消息來源的評估。如果任何假設被證明是不準確的，我們候選產品的實際市場可能會小於我們對潛在市場機會的估計，這將對我們的運營結果和我們的業務產生不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化藥物，並減少或消除我們的商業機會。.

隨着研究人員更多地瞭解疾病並開發新技術和治療方法，我們的行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。我們的潛在競爭對手主要包括大型製藥公司

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公司、生物技術公司和專業製藥公司。影響ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品商業成功的關鍵競爭因素可能是療效、安全性和耐受性、可靠性、管理便利性、價格和報銷。

目前已有三類藥物被批准用於治療高尿酸血癥和痛風，包括已有的幾類黃嘌呤氧化酶抑制劑和尿酸尿劑，以及最近推出的可注射重組尿酸酶。患有高尿酸血癥和痛風的CKD患者往往沒有得到最佳的治療，原因是現有治療的侷限性，包括耐受性降低、劑量限制、藥物-藥物相互作用、禁忌症以及長期發病率和死亡率的增加。儘管這些藥物有很大的侷限性，但新進入者，如Horizon Treeutics銷售的重組尿酸酶KRYSTEXXA，一直具有競爭力。除了Horizon，其他一些競爭對手也有候選藥物進行臨牀試驗，其中包括Selecta Biosciences Inc.，該公司已經啟動了一種治療慢性難治性痛風候選藥物的3期試驗。2020年7月，Selecta和瑞典孤兒Biovitrum AB(簡稱SOBI)達成了一項戰略許可協議，根據該協議，SOBI將負責該候選產品的某些開發、監管和商業活動。此外，在痛風患者的不同發展階段還有幾個額外的候選藥物。

我們的幾個現有或潛在競爭對手擁有比我們多得多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有明顯更多的經驗。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的藥物，或他們未來可能開發的藥物，可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，或更有效地營銷和銷售，並可能使ALLN-346或我們可能開發的任何未來候選產品過時或沒有競爭力，然後我們才能收回開發和商業化它們的費用。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。我們的競爭對手可以開發，FDA可以批准尿酸酶的仿製或生物相似版本，尿酸酶是ALLN-346中的活性酶。我們預計，隨着新藥進入市場和更先進的技術出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果我們無法有效競爭，我們從銷售ALLN-346或我們可能開發的任何未來候選產品中獲得收入的機會將受到不利影響，如果獲得批准。

我們目前沒有銷售和營銷組織，作為一家公司，我們還沒有將任何產品商業化。如果我們不能在美國建立有效的銷售和營銷能力，並在歐洲和其他國際市場獲得這些能力，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

目前，我們沒有銷售或營銷員工，我們依靠兼職顧問。我們不能保證，如果獲得批准，我們將成功地在美國銷售治療高尿酸血癥和痛風的ALLN-346。我們可能無法以具有成本效益的方式建立一支直銷隊伍，也無法從這項投資中實現正回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。在沒有戰略合作伙伴或許可證持有人的情況下，可能會阻礙我們在美國將ALLN-346商業化的因素包括：

如果我們不能及時招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施，或者如果我們不能成功地達成適當的合作安排，我們將很難將ALLN-346商業化，這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。將我們的業務擴展到歐盟和其他國際市場將需要大量的管理層關注和額外的財政資源。我們目前打算通過與其他生物製藥公司簽訂合作協議來探索ALLN-346在歐洲和其他國際市場的商業化，如果獲得批准，我們可能不會成功達成這些合作協議。如果我們確實簽訂了此類協議，我們可能對這些第三方的銷售、營銷和分銷活動擁有有限的控制權，甚至沒有控制權。可能阻礙我們將ALLN-346在國外市場商業化的其他因素和風險包括：

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我們未來的收入可能在很大程度上取決於這些第三方努力的成功。如果我們選擇這樣的安排，即使在一個或多個第三方合作者的協助下，我們也可能無法以具有成本效益的方式建立商業運營或實現這項投資的正回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。

如果我們或第三方合作伙伴在招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施方面沒有成功，或者如果我們沒有成功地與第三方達成其他合作安排，我們可能無法成功地將ALLN-346和我們可能在國外市場開發的任何未來產品商業化，這可能會損害我們的業務、運營業績和財務狀況。

即使有第三方合作者的潛在幫助，我們也可能無法成功地在國外市場建立商業運營，原因有很多，包括但不限於，未能吸引、留住和激勵必要的技術人員，以及未能制定成功的營銷戰略。如果不能在國外市場建立商業運營，將對我們將ALLN-346商業化和創造收入的能力產生負面影響。

此外，如果獲準在一個或多個國家/地區營銷，我們和/或我們的潛在第三方合作伙伴在建立我們的商業運營時可能會遇到意外或不可預見的延遲，從而推遲在這些國家/地區的商業發佈。這些延誤可能會增加ALLN-346在國際上成功商業化所需的成本和資源。我們沒有在歐洲或其他地方進行商業發射的任何經驗。

與業務發展相關的風險

我們希望擴大我們的開發、監管以及未來的銷售和營銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

如果我們能夠獲得足夠的資金，我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、製造、監管事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們預期的業務擴張或招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們業務的預期實體擴張可能會導致重大成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源和注意力。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營，這可能會影響我們創造收入的能力。

我們業務的長期增長取決於我們擴大候選產品組合的能力，這可能需要大量的財務資源，最終可能不會成功。

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我們業務的長期增長取決於我們開發和商業化多種候選產品的能力，以及治療高尿酸血癥和痛風的ALLN-346的開發和商業化。我們可能永遠無法找到其他可以成功開發為候選產品的開發前景，更不用説獲得監管部門的批准或成功地將這些候選產品商業化了。

我們正在進行的研究中有很大一部分涉及新技術。確定新的疾病靶點和候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論我們最終是否確定任何候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括但不限於：

在美國開始臨牀試驗之前，我們必須滿足FDA的一些要求。如果我們能夠確定其他潛在的候選產品，滿足這些監管要求將需要大量的時間、精力和財力。我們可能永遠不會滿足這些要求。我們花費在其他候選產品開發上的任何時間、精力和財力都可能削弱我們繼續努力開發和商業化治療高尿酸血癥和痛風的ALLN-346的能力，而且我們可能永遠不會開始此類開發計劃的臨牀試驗，儘管我們在追求它們的開發方面花費了大量資源。如果我們真的開始對其他候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品可能永遠不會表現出足夠的安全性和有效性，無法獲得FDA或其他類似外國監管機構的批准。如果發生其中任何一種情況，我們可能會被迫放棄為此類計劃所做的開發努力，這將損害我們的業務。如果我們不根據我們的方法成功地開發候選產品並將其商業化，我們將無法在未來時期獲得藥品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

與我們的商業和工業有關的風險

與新冠肺炎和全球經濟相關的風險

新冠肺炎疫情已經並可能繼續對我們的發展項目和財務狀況產生不利影響。

2019年12月，在中國湖北省武漢市首次發現一株新的冠狀病毒。這種病毒繼續在全球傳播，並已蔓延到多個國家，包括美國，一些州的新病例繼續上升。疫情的爆發和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。為了應對新冠肺炎的蔓延，我們已經關閉了執行辦公室，讓我們的行政員工繼續在辦公室之外工作，並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們從事研究和開發活動的員工和承包商可能在很長一段時間內無法進入我們的實驗室，原因是我們的辦事處關閉，以及政府當局可能進一步修改當前的限制。

由於新冠肺炎大流行，我們可能會經歷進一步的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗。例如，在我們決定終止該計劃之前，新冠肺炎大流行對瑞洛沙利酶的URIROX-2臨牀試驗的執行和登記進度產生了不利影響。新冠肺炎疫情的其他影響可能包括：

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我們和我們所聘用的第三方製造商、CRO和學術合作者過去曾面臨並在未來可能面臨影響我們啟動和完成臨牀前研究或臨牀試驗的能力的中斷，包括採購對我們的研發活動至關重要的項目的中斷，例如，製造我們候選產品所用的原材料、我們臨牀前研究和臨牀試驗的實驗室用品、或用於臨牀前試驗的動物，在每個情況下，由於應對新冠肺炎大流行的持續努力，可能會出現短缺。自2020年末以來，新冠肺炎的三種疫苗已經獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，更多的疫苗可能會在未來幾個月獲得授權。由此產生的對疫苗的需求以及根據1950年《國防生產法案》或類似的外國立法徵用的製造設施和材料的可能性，可能會使我們的臨牀試驗所需的產品更難獲得材料或製造槽，這可能會導致這些試驗的延遲。對新冠肺炎疫情的應對可能會重新分配監管和知識產權事務方面的資源，從而對我們爭取上市審批和保護我們知識產權的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨監管會議和潛在批准的障礙。

新冠肺炎疫情繼續快速發展，新冠肺炎疫情的未來發展及其對我們業務和運營的影響尚不確定。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，也無法有把握地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。

與員工事務和管理增長相關的風險

在2022年第一季度，我們縮減了組織規模，在管理這種發展和重組方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。此外，我們可能無法從減税中獲得預期的好處和節省。

2022年3月，我們實施了勞動力重組，以節省現金，同時尋求融資和戰略替代方案。裁員導致長期僱員的流失、機構知識和專門知識的喪失以及在整個組織內某些角色和責任的重新分配和組合，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。鑑於我們業務的複雜性，如果我們能夠獲得足夠的資金來繼續我們的運營，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，管理我們的設施，並繼續招聘和保留合格的人員。這將變得更具挑戰性，因為

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如上所述的裁員。因此，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些活動。此外，重組和可能採取的額外成本控制措施可能會產生意想不到的後果，例如自然減員超過預期的裁員和員工士氣下降。此外，我們可能無法從裁員中獲得預期的好處，我們可能需要實施進一步的裁員。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們的運營或招聘和留住合格的人員，這可能會導致我們的基礎設施和運營中的薄弱環節，我們可能無法遵守法律和法規要求的風險，以及員工的流失和剩餘員工的生產率下降。例如，裁員可能會對我們的臨牀和監管職能產生負面影響，這將對我們成功開發並最終將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響。如果我們的管理層不能有效地管理這種過渡和裁員以及額外的成本控制措施，我們的費用可能會超過預期，我們可能無法實施我們的業務戰略。因此，我們未來的財務業績和我們將候選產品成功商業化的能力將受到負面影響。

此外，如果我們不能獲得足夠的資金，我們可能需要在不久的將來實施進一步的裁員。這些變化可能會擾亂我們的業務，包括我們的研發工作，並可能導致鉅額費用，包括與庫存和技術相關的註銷的會計費用、勞動力減少成本以及與整合過剩設施相關的費用。重組活動產生的大量費用或費用可能會對我們在採取此類行動期間的運營結果和現金使用產生不利影響。

我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。

截至2022年3月31日，我們有22名全職、兼職或短期員工。我們專注於ALLN-346的開發，要求我們優化現金利用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。如果我們能夠獲得更多的資金來繼續我們的運營，我們將需要僱傭和保留大量的新員工來執行我們的臨牀開發、製造和商業化計劃。我們不能保證我們將能夠僱用和/或保留足夠的人員編制，以開發和商業化ALLN-346或運行我們的業務和/或實現我們本來尋求實現的所有目標。

我們依賴高級管理層和其他關鍵員工的知識和技能，如果我們無法留住或無法招聘更多高技能人員，我們的業務將受到損害。

我們在競爭激烈的製藥業中競爭的能力，在很大程度上取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、商業、科學和醫療人員。我們高度依賴我們的管理、商業、科學和醫療人員。為了吸引有價值的員工留在我們這裏，我們為員工提供了隨着時間的推移而授予的股票期權。隨着時間的推移，授予員工的股票期權的價值會受到我們無法控制的股價波動的顯著影響，與我們的其他薪酬計劃和福利一起，隨時可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。

我們高度依賴我們管理團隊的主要成員，包括總裁兼首席執行官Louis Brenner醫學博士、首席財務官Richard Katz醫學博士以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們管理團隊中任何高管或其他主要成員的流失都將削弱我們識別、開發和營銷新產品以及進行成功運營的能力。

此外，如果我們能夠獲得足夠的資金來繼續我們的業務，我們的增長將需要我們僱用大量合格的技術、商業和行政人員。在我們的活動領域，來自其他公司以及研究和學術機構對合格人員的激烈競爭。與我們競爭合格人才的其他生物製藥公司可能比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人員，我們開發和商業化ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品的速度和成功將受到影響，並可能對我們的增長和財務業績產生不利影響。

我們的員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他類似外國監管機構規定的未經授權的活動，

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包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。在完成首次公開募股之前，我們通過了適用於所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險之外, 醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

業務中斷相關風險

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

如果電腦系統發生故障、我們的系統受到網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。例如，公司經歷了與新冠肺炎大流行有關的來自第三方的釣魚和社交工程攻擊的增加。 此外，我們的系統還保護參加臨牀試驗的患者的重要機密個人數據。如果發生中斷事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品的進一步開發可能會被推遲。

社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用來交流我們的臨牀開發計劃和我們的療法正在開發用於治療的疾病，我們打算在我們的產品候選獲得批准後，在我們的商業化努力中利用適當的社交媒體。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用有關的法規和監管指南也在發展，但並不總是明確的。

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這種發展帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致了針對我們的潛在監管行動，以及與標籤外營銷或其他被禁止活動相關的訴訟的可能性。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在以下風險：試驗登記可能受到不利影響，我們無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對候選產品的言論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

與政府監管相關的風險

與醫保法相關的風險

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨懲罰，包括刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療計劃之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

儘管我們目前沒有任何藥物上市，但如果我們的任何研究候選產品獲得FDA批准，並且一旦我們開始將我們的候選產品商業化，我們將受到額外的醫療保健法律和監管要求以及聯邦政府和我們開展業務的州、外國政府和其他司法管轄區的強制執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得市場批准的任何候選產品的推薦和處方中扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的候選產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：

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確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營，包括預期由我們的銷售團隊進行的活動，被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid，以及我們的業務削減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、前景和經營結果，並對我們的股票價格產生不利影響。

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我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，而且它們的條款可以有多種解釋。例如，聯邦反回扣法規對“報酬”的定義被解釋為包括任何有價值的東西。此外，法院還發現，如果薪酬的“一個目的”是誘導轉介，則違反了聯邦“反回扣法規”。

此外，最近的醫療改革立法加強了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律。例如，ACA修改了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求，以澄清這些法規下的責任不要求個人或實體實際瞭解法規或具有違反法規的特定意圖。此外，《反回扣法》規定，政府可以斷言，就民事虛假索賠法而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

我們的業務受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。

我們須遵守美國1977年修訂的《反海外腐敗法》、《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者授權、承諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者支付不當款項或福利。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能被要求對這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。

我們制定了商業行為和道德準則，並制定和實施了政策和程序，以確保遵守這些準則。《商業行為和道德準則》要求我們遵守《反海外腐敗法》和其他適用於我們在世界各地的業務的反腐敗法律。然而，我們不能向您保證，我們的員工和第三方中介機構將遵守本守則或此類反腐敗法律。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中沒有勝訴，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會讓我們任命一個獨立的合規監督員，這可能會導致額外的成本和行政負擔。

美國和外國司法管轄區醫療保健系統的立法或監管改革可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。

我們的行業受到嚴格監管，美國和外國法規、法規或對現有法規的解釋的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並可能繼續有許多關於醫療保健系統的立法倡議和監管改革，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制或降低醫療保健的成本。例如，2010年3月，《平價醫療法案》和一項相關的和解法案簽署成為法律。這項立法改變了目前旨在擴大覆蓋範圍和控制成本的醫療保險和福利制度。該法律還包含一些條款，這些條款將通過徵收額外成本和改變商業慣例來影響製藥行業和其他醫療相關行業的公司。影響製藥公司的條款包括：

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此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年預算控制法案制定了國會削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括每一財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額最高減少2%。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對法規進行了立法修訂，除非國會採取進一步行動，否則這些削減將一直有效到2030年。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法，也被稱為CARE法案，以及隨後的立法，由於新冠肺炎大流行，這些削減已於2020年5月1日至2022年3月31日暫停。暫停後，自2022年4月1日至2022年6月30日將降低1%的付款，並將於2022年7月1日恢復2%的付款減免。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括將政府向供應商追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，CMS在2019年5月發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是一種事先授權。這一最終規則編纂了CMS於2019年1月1日生效的政策變化。此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品的價格設定了上限。2018年12月27日，哥倫比亞特區地區法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這一變化不是部長酌情決定的“調整”，而是補償計算的根本變化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化在部長的權力範圍內。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重新審理EN Banc的請願書(即在全體法院面前)，但於10月16日被駁回, 2020年。原告-被上訴人於2021年2月10日向最高法院提交了移審令的請願書。2021年7月2日星期五，最高法院批准了這份請願書。目前尚不清楚這些發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。

此外，在聯邦一級，拜登總統於2021年7月9日簽署了一項行政命令，確認了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低處方藥和生物製品的價格，包括允許聯邦醫療保險談判藥品價格，設定通脹上限，並支持低成本仿製藥和生物仿製藥的開發和進入市場；以及(Ii)支持制定公共醫療保險方案。除其他事項外，行政命令還指示HHS提供一份報告，説明為打擊處方藥定價過高、加強國內藥品供應鏈、降低聯邦政府為藥品支付的價格、以及解決行業價格欺詐而採取的行動；並指示FDA與提議根據2003年《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》和FDA的實施條例制定第804條進口計劃的州和印第安人部落合作。FDA於2020年9月24日發佈了此類實施條例，並於2020年11月30日生效，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了指導。在9月

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2020年25日，CMS聲明，根據這一規則，各州根據這一規則進口的藥物將沒有資格根據社會保障法第1927條獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥物。由於這些藥物不被認為是覆蓋的門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。如果實施，從加拿大進口藥品可能會對我們的任何候選產品的價格產生實質性和不利的影響。此外，2020年11月20日，CMS發佈了一項實施最惠國或最惠國模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷率將根據人均國內生產總值類似的經濟合作與發展組織國家的藥品製造商收到的最低價格計算。然而，2021年12月29日，CMS廢除了最惠國規則。此外，2020年11月30日，HHS發佈了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個安全港。根據法院命令，上述安全港的移除和增加被推遲，最近的立法將該規則的實施暫停到2026年1月1日。儘管其中一些措施和其他擬議措施可能需要通過額外立法授權才能生效, 而拜登政府可能會逆轉或以其他方式改變這些措施，拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。

我們不知道是否會頒佈更多的立法改變，包括對聯邦食品、藥物和化粧品法案的改變，或者FDA的法規、指導文件或解釋是否會改變，或者這些改變可能會對ALLN-346的上市批准產生什麼影響(如果有的話)。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。

自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。此外，我們無法預測未來可能會採取什麼醫療改革舉措。此外，聯邦和州的立法和監管可能會發展，我們預計美國正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。這些改革可能會對ALLN-346和我們可能成功開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

我們可能無法遵守不斷演變的歐洲和其他隱私法。

由於我們在歐洲經濟區(EEA)進行臨牀試驗，我們必須遵守額外的歐洲數據隱私法。《一般數據保護條例》(EU)2016/679或GDPR於2018年5月25日生效，涉及個人數據的處理和此類數據的自由流動。瑞士也通過了類似的法律，英國在英國退歐後，從2021年1月起將GDPR轉變為英國國內法。GDPR對受GDPR約束的公司提出了廣泛的嚴格要求，包括以下方面的要求：擁有處理與可識別個人有關的個人信息並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外，包括美國，向這些個人提供處理個人信息的細節，確保個人信息安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估，和記錄保存。GDPR大幅增加了我們在任何不遵守規定的情況下可能受到的處罰，包括對某些相對較輕的罪行處以高達10,000,000歐元或我們全球年營業額總額的2%的罰款，或對較嚴重的罪行處以高達20,000,000歐元或我們全球年營業額總額的4%的罰款。鑑於迄今為止GDPR的執行情況有限, 我們面臨着對我們審判的新要求的準確解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。

此外，GDPR規定，歐洲經濟區成員國可以引入與處理特殊類別的個人數據有關的特定或額外要求，例如我們可能會在臨牀試驗或其他方面處理的健康數據。在英國，2018年英國數據保護法在這方面是對英國GDPR的補充。這一事實可能會導致

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歐洲經濟區和/或英國在適用於處理此類個人數據的法律上存在更大差異，這可能會增加我們的成本和整體合規風險。

如果我們繼續在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們保持足夠的保障措施，以便能夠根據歐洲數據保護法將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地方，特別是轉移到美國。我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們履行歐洲隱私法規定的義務的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護當局的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴在繼續使用我們的產品和解決方案時的猶豫、不情願或拒絕，原因是某些數據保護機構在解釋現行法律(包括GDPR)時對他們施加的當前(尤其是未來)數據保護義務帶來的潛在風險敞口。這些客户或醫藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，加州最近頒佈了CCPA，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方法。CCPA於2020年1月1日生效，加州總檢察長已於2020年7月1日開始對違規者採取執法行動。加州總檢察長提出了法規草案，這些法規草案迄今尚未敲定，如果獲得通過，可能會進一步影響我們的商業活動。圍繞CCPA實施的不確定性表明，我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中存在脆弱性。

即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得某種藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的藥品的商業推出，可能會推遲很長一段時間，並對我們能夠從該國家/地區的藥品銷售中獲得的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。

我們能否成功地將任何藥物商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些藥物和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確定我們商業化的任何藥物是否可以報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。此外，由於新冠肺炎疫情，數以百萬計的個人已經/將失去僱主保險，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售、營銷和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從銷售藥品的國家進口藥品的法律的放鬆來降低

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比美國更低的價格。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得我們可能開發的任何經批准的藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

由於我們候選產品的新穎性，以及我們可能開發的任何候選產品提供治療益處的潛力，我們面臨着與這些候選產品的定價和報銷相關的不確定性。

我們最初的目標患者人數相對較少，因此，我們可能開發的任何候選產品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持必要的商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售任何此類候選產品的能力將受到不利影響。與我們可能開發的任何候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)的報銷方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抵制，並對我們營銷或銷售產品的能力產生不利影響。此外，我們可能有必要開發新的報銷模式，以實現足夠的價值。付款人可能無法或不願意採用這種新模式，患者可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們認為這樣的新模式是必要的，但我們沒有成功地開發出來，或者如果這樣的模式沒有被付款人採用，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到不利影響。

我們預計，政府和私人付款人的保險和報銷將是大多數患者能夠負擔得起我們的候選產品的關鍵。因此，任何此類候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們可能開發的任何候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或將由政府當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

在美國，第三方付款人對產品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，我們產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。從第三方付款人那裏獲得產品的保險和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和補償。與新批准的產品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以實現我們的投資足夠的回報。

此外，醫療成本總體上的下行壓力變得很大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對像我們這樣的新產品的進入設置了越來越高的壁壘。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們可能開發的任何候選產品的能力將受到損害。

鑑於居住在美國境外的大量高尿酸血癥和痛風患者，我們在這些司法管轄區創造有意義收入的能力可能會受到美國以外政府實施的嚴格價格控制和報銷限制的限制。

在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，如果我們不能將我們的產品推銷給大量高尿酸血癥和痛風患者，我們的業務可能會受到損害，可能會造成實質性的損害。 居住在美國以外的人。

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如果我們能夠通過註冊臨牀試驗成功開發ALLN-346，我們計劃尋求監管部門的批准，將ALLN-346僅用於治療成人高尿酸血癥和痛風，除非我們尋求監管部門對其他適應症的批准，否則我們將被禁止將ALLN-346上市用於任何其他適應症。

我們正在開發ALLN-346用於治療成人的高尿酸血癥和痛風，並打算最初尋求批准將ALLN-346用於這些適應症。即使我們獲得了在這些適應症中銷售ALLN-346的監管批准，我們也很可能被禁止銷售ALLN-346以用於任何其他適應症。FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。根據適用的法規，禁止一家公司在標籤上所作的聲明之外就其藥物的有效性發表營銷聲明的能力，即所謂的“標籤外”營銷。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。

如果我們未能遵守或被發現未能遵守FDA和其他禁止推廣ALLN-346用於未經批准的用途的法規，我們可能會受到刑事處罰、鉅額罰款或其他制裁和損害賠償。

禁止推廣未經批准用途的產品的規定很複雜，並受到FDA和其他政府機構的實質性解釋。如果我們獲得了用於治療成人高尿酸血癥和痛風的ALLN-346的上市批准，醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開出這種藥物。我們打算實施合規和培訓計劃，以確保我們的銷售和營銷實踐符合適用的法規。儘管有這些計劃，FDA或其他政府機構可能會聲稱或發現我們的做法構成了禁止推廣ALLN-346用於未經批准的用途。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司政策和適用的法規，以推廣用於未經批准的用途的產品。

在過去的幾年裏，大量的製藥和生物技術公司一直是各種聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體調查和調查的目標，這些實體涉及促進產品用於未經批准的用途和其他銷售行為，包括司法部和各個美國檢察官辦公室、OIG、FDA、聯邦貿易委員會和各個州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州法律和法規，包括聲稱違反了反壟斷法、違反了《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《虛假申報法》、《處方藥營銷法》、《反回扣法》，以及其他涉嫌在促銷未經批准的用途、定價和醫療保險和/或醫療補助報銷方面的違規行為。這些調查中的許多都是根據《虛假申報法》採取的“qui tam”行動。根據《虛假索賠法》，任何個人都可以代表政府提出索賠，聲稱個人或實體向政府提交了虛假索賠，或導致了虛假索賠，要求政府付款。提起Qui Tam訴訟的人有權從任何賠償或和解中分得一杯羹。Qui Tam訴訟通常也被稱為“告密者訴訟”，通常是由現任或前任僱員提起的。在Qui Tam訴訟中，政府必須決定是否幹預和起訴此案。如果它拒絕，個人可以單獨起訴。

如果FDA或任何其他政府機構對我們發起執法行動，或者如果我們是Qui Tam訴訟的對象，並且確定我們違反了與促進產品用於未經批准的用途相關的禁令，我們可能會受到鉅額民事或刑事罰款或損害賠償，以及其他制裁，如同意法令和公司誠信協議，根據這些制裁，我們的活動將受到持續的審查和監督，以確保遵守適用的法律和法規。任何此類罰款、獎勵或其他制裁都將對我們的收入、業務、財務前景和聲譽產生不利影響。

美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對FDA、美國證券交易委員會和我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新療法被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲對外國

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在當地、國家和國際條件允許的情況下，生產設施和產品。從那時起，FDA一直致力於優先恢復常規監測、生物研究監測和審批前檢查。自2021年4月以來，FDA進行了有限的檢查，並使用風險管理方法進行遠程互動評估，以滿足用户的費用承諾和目標日期。目前的旅行限制和其他不確定因素繼續影響國內和國外的監督行動，尚不清楚何時能恢復標準業務水平。FDA正在繼續完成關鍵任務工作，確定其他更高級別的檢查需求的優先順序(例如，原因檢查)，並使用基於風險的方法進行監督檢查，以評估公共衞生。如果FDA確定有必要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA認為遠程交互評估不夠充分，該機構已表示，根據情況，它通常打算對申請發出完整的回覆信或推遲行動，直到檢查可以完成。在新冠肺炎突發公共衞生事件期間，由於美國食品藥品監督管理局無法完成對其申請的規定檢查，多家公司宣佈收到完整的回覆函。 R美國以外的監管當局可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對正在進行的新冠肺炎大流行，並可能在監管活動中遇到延誤。如果發生全球健康問題或政府長時間停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。

與訴訟相關的風險

如果對我們提出了成功的產品責任索賠，我們可能會產生大量的責任和成本。如果使用我們的候選產品傷害了患者，或被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的候選產品無關，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得市場批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、我們臨牀試驗的參與者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。我們的候選產品可能會引發不良事件。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

根據我們目前的臨牀計劃，我們提供的產品責任保險的金額是我們認為足夠的；但是，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任損失。如果我們獲得候選產品的上市批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。

在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與我們的候選產品有關，也可能與我們的產品無關。此類事件可能使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷患者支付鉅額費用，推遲、負面影響或終止我們獲得或保持監管部門批准以營銷我們的候選產品的機會，如果獲得批准，或要求我們暫停或放棄任何獲得批准的候選產品的商業化努力。即使在我們不認為不良事件與我們的產品有關的情況下，對該情況的調查也可能是耗時的或不確定的。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，推遲我們在其他國家/地區的監管審批過程，或者影響和限制我們的監管審批類型

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候選產品接收或維護。由於這些因素，產品責任索賠即使成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們所依賴的第三方是我們唯一的供應源，我們依賴這些第三方來供應我們的產品和候選產品中使用的藥物物質，而失去這些供應商中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務。

我們目前沒有運營用於臨牀或商業生產ALLN-346的製造設施。我們在藥物製造和配方方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產臨牀或商業規模的ALLN-346。我們不打算在可預見的將來開發用於臨牀試驗的候選藥物產品或用於商業目的的產品的製造設施。我們的候選產品中使用的藥品和藥材是從單一來源的供應商提供給我們的。我們能否成功開發我們的候選產品，供應我們計劃的臨牀試驗所需的藥物，並最終供應足夠數量的商業藥物以滿足市場需求，在一定程度上取決於我們是否有能力根據法規要求獲得這些藥物的藥物產品和藥材，並有足夠的數量用於商業化和臨牀測試。我們目前沒有安排在我們目前的任何藥品和藥品供應商因任何原因停止運營的情況下，對任何此類藥品或藥品的多餘或第二來源供應。

對於ALLN-346和我們未來可能開發的任何候選產品，我們打算在向FDA和/或MAA提交BLA和/或MAA之前，確定和資格更多的製造商提供此類藥物產品和藥物物質。然而，我們不確定我們的單一來源供應商是否能夠滿足我們對其產品的需求，要麼是因為我們與這些供應商達成的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的有限經驗，或者是因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們在未來及時滿足我們需求的能力。雖然我們的供應商過去通常會及時滿足我們對他們產品的需求，但他們未來可能會將我們的需求從屬於他們的其他客户。如果我們的任何候選產品或未來候選產品因任何原因(無論是製造、供應或存儲問題或其他原因)意外失去供應，我們將需要尋找其他或替代供應商，因此可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或需要重新啟動或重複任何未決或正在進行的臨牀前研究或臨牀試驗。例如，新冠肺炎疫情對我們為開發產品和候選產品獲得足夠供應的能力的影響程度將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動。自2020年末以來，新冠肺炎的三種疫苗已經獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，更多的疫苗可能會在未來幾個月獲得授權。由此產生的對疫苗的需求以及根據1950年《國防生產法》或類似的外國立法徵用的製造設施和材料的可能性，可能會使我們的臨牀前研究和臨牀試驗所需的產品更難獲得材料或製造槽，這可能會導致這些研究和試驗的延遲。

如果需要，為我們的候選產品中使用的藥品和藥物建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。雖然我們尋求保持我們候選產品中使用的藥品和藥品的足夠庫存，但任何組件或材料供應的中斷或延誤，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得此類藥品和藥品，都可能阻礙、拖延、限制或阻止我們的開發努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。

如果相關監管機構批准我們的候選產品上市，我們計劃繼續依靠合同製造商以及潛在的合作伙伴來生產商業批量的產品。我們還沒有與任何合同製造商達成ALLN-346的商業供應協議，也不能保證我們將以有利的條款與任何合同製造商簽訂商業供應協議，或者根本不能保證我們能夠以我們預期的成本以商業規模生產我們的候選產品。如果我們的合同製造商未能根據適用的法規要求達到並保持較高的製造標準，或製造錯誤的發生，可能會導致患者受傷或死亡、產品短缺、產品召回或撤回、產品測試或交付中的延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及缺乏合格人員。

與第三方協議相關的風險

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我們戰略的一個要素是就ALLN-346和某些地區未來的任何候選產品達成許可或合作協議。我們可能無法找到合適的合作者，即使我們找到了，我們對這種關係的依賴也可能對我們的業務產生不利影響。

由於我們的資源有限，我們可能會尋求與其他製藥或生物技術公司達成合作協議。我們將ALLN-346和我們可能在美國以外開發的任何未來候選產品商業化的戰略可能取決於我們是否有能力與合作伙伴達成協議，以獲得援助和資金，以便在我們可能尋求合作的地區開發和潛在商業化我們的候選產品。儘管我們做出了努力，但我們可能無法獲得協作許可或其他安排，這些安排對於我們進一步開發和商業化我們的候選產品是必要的。支持潛在合作者開展的盡職調查活動以及談判合作協議的財務和其他條款是漫長而複雜的過程，結果不確定。如果我們不能達成合作，並且自己沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場或繼續開發我們的技術平臺，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。即使我們成功地達成了一項或多項協作協議，協作對我們來説也可能包含更大的不確定性，因為我們對協作計劃的某些方面的控制可能比對我們的專有開發和商業化計劃的控制要少。本年度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險也適用於我們未來計劃合作者的任何活動。

我們未來進行的任何合作都可能不會成功。如果我們的合作伙伴未能履行他們的義務，或我們的合作伙伴決定終止這些協議，都可能對我們成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響。此外，合作伙伴可能無法正確獲取、維護或保護或執行我們的知識產權，可能侵犯、挪用或以其他方式違反第三方知識產權，可能盜用我們的商業祕密，或以其他方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效的訴訟，或使我們面臨訴訟和潛在的責任。如果我們將獨家權利授予這些合作伙伴，我們可能被排除在我們有合作伙伴的地區內將我們的候選產品商業化的可能性。此外，任何終止我們的合作協議都將終止我們根據相關合作協議可能獲得的任何資金，並可能損害我們為進一步的發展努力和我們的發展計劃的進展提供資金的能力。

此外，我們未來的潛在合作者可能會自行或與其他人(包括我們的競爭對手)合作開發替代產品或尋求替代技術，而我們的合作者的優先事項或重點可能會發生變化，從而使我們的候選產品獲得的關注或資源比我們希望的要少，或者他們可能會被完全終止。我們未來潛在合作伙伴的任何此類行動都可能損害我們的業務前景和賺取收入的能力。此外，我們可能會與未來的潛在合作伙伴發生糾紛，例如我們協議中條款的解釋。任何此類分歧都可能導致我們候選產品的開發或商業化延遲，或者可能導致耗時且昂貴的訴訟或仲裁，這些訴訟或仲裁可能不會以有利於我們的方式解決。

我們已經並將在未來依靠第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方沒有適當地履行他們的合同職責，不能進行高質量的研究或在預期的最後期限前完成，ALLN-346或我們可能開發的任何未來候選者的監管批准和商業化可能會被推遲或根本無法獲得。

我們沒有能力獨立進行所有的臨牀試驗。我們已經並將繼續依賴第三方，包括臨牀研究人員、第三方CRO、患者和顧問，來監控、管理數據，參與和執行我們正在進行的針對ALLN-346和其他候選產品的非臨牀和計劃中的臨牀計劃，並且我們僅控制他們活動的某些方面。任何第三方未能履行其義務已經或可能在未來對我們已經進行或將進行的臨牀試驗的結果產生不利影響。

新冠肺炎疫情和各國政府採取的應對措施也對我們的CRO產生了重大影響，我們預計它們將面臨進一步的幹擾，可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。

由於我們依賴第三方，我們履行這些職能的內部能力是有限的。我們目前的員工數量很少，這限制了我們可用於識別和監控第三方供應商的內部資源。然而，我們有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都是根據適用的協議以及法律、法規和科學要求和標準進行的，例如，包括GLP、《動物福利法》和GCP。我們對第三方的依賴並不能免除我們的監管責任。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行GCP。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，相關監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗，以支持我們的營銷應用。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將

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確定我們的臨牀試驗是否符合GCP要求。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複非臨牀研究和臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。

代表我們進行非臨牀研究和臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間、技能和資源投入到我們正在進行的臨牀和非臨牀項目中。如果我們未來無法識別併成功管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到不利影響。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期的截止日期前完成，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性由於未能遵守我們的協議、監管要求或其他原因而受到影響，我們的非臨牀研究和臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門的批准，或可能在獲得ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品的商業化過程中被延遲。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲、削弱或喪失抵押品贖回權。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

因為我們依賴第三方來製造ALLN-346並進行臨牀開發活動的其他方面，所以我們有時必須與他們分享商業祕密和其他機密信息。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與任何合作者、CRO、製造商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或其他機密信息的每一方達成了此類協議。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密和機密信息被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或以違反這些協議的方式使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常會限制某些合作者、CRO、製造商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，只要我們事先得到通知，並可能推遲發佈一段指定的時間，以確保我們的合作產生的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方共享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手或其他第三方可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈信息(包括我們的商業祕密)來發現我們的商業祕密，如果我們在發佈時沒有專有權或其他保護權利的情況下。競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

有關知識產權的風險

與保護知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的候選產品獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們專利候選產品的專利保護。如果我們不充分保護或執行我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們在美國和海外提交了與我們的新產品候選相關的專利申請，這些產品對我們的業務非常重要。專利申請和審批過程昂貴、複雜且耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的。到目前為止，美國還沒有出現關於生物技術和製藥專利中允許的權利要求的廣度的一致政策

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或在許多外國司法管轄區。此外，生物和醫藥產品專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。

此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能受制於第三方向美國專利商標局或USPTO提交現有技術的預發行，或參與授權後審查程序、異議、派生、重新審查、各方間在美國或其他地方挑戰我們的專利權或其他人的專利權的審查或幹預程序。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的候選產品全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可以通過向FDA提交縮寫的BLAS來尋求銷售任何批准的產品的仿製版本，在此過程中，他們可能會聲稱我們擁有或許可的專利是無效的、不可強制執行的或未被侵犯的。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

專利期限可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。在美國，1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在專利正常到期後最多延長五年，但僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。然而，專利期限的延長不能使專利的剩餘期限從該產品獲得FDA批准之日起總共延長14年，只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延長，並且只有那些涉及經批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能被延長。將來，如果我們的候選產品獲得FDA的批准，我們打算在任何可以獲得專利的司法管轄區申請延長這些產品的專利期限。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。

與知識產權訴訟相關的風險

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我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理、商業和科學人員的時間和注意力。此外，在這些訴訟程序中，我們的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。

法院可能不同意我們的指控，並可能以我們的專利不包括有問題的第三方技術為理由，拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。此外，另一方可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，或者反訴我們針對他們主張的專利無效或不可執行，或者兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，對所主張的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的反訴司空見慣。同樣，第三方可能會對我們提起法律訴訟，要求我們聲明我們的某些知識產權未受侵犯、無效或不可強制執行。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。

質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明確性、不可使用性或書面描述。此外，在某些情況下，對有效性的質疑可能基於非法定的明顯型雙重專利和與共同所有權有關的相關規則，如果成功，可能導致認定所涉專利權利要求無效和不可強制執行，或導致專利期的損失，包括美國專利商標局授予的專利期調整。此外，如果與起訴有關專利有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴專利期間作出誤導性陳述，則專利可能被認定為不可強制執行。有可能存在我們和專利審查員在起訴期間不知道的先前技術，這可能會使我們的專利無效。也有可能存在我們知道但不相信與我們當前或未來的專利相關的現有技術，但這可能會被確定為使我們的專利無效。

任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。如果被告勝訴，法律斷言我們的專利無效或不可強制執行，涵蓋我們的候選產品之一，我們將失去至少部分，甚至全部，涵蓋該候選產品的專利保護。競爭藥物也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家/地區銷售。如果我們在外國專利訴訟中敗訴，聲稱我們侵犯了競爭對手的專利，我們可能會被阻止在一個或多個外國銷售我們的藥物。這些結果中的任何一個都會對我們的業務產生實質性的不利影響。

由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因在訴訟期間披露而被泄露。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。即使我們最終勝訴，法院也可能決定不對進一步的侵權活動頒發禁制令，而只判給金錢賠償，這可能不是足夠的補救措施。此外，這類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專有權利和知識產權的能力。我們未來可能會參與或威脅到與我們的候選產品和我們在業務中使用的技術有關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的候選產品受他們的專利保護。我們不能確定我們沒有侵犯現有專利，也不能確定我們不會侵犯未來可能授予的專利。例如，我們知道一些公司已經提交了針對草酸和尿酸降解酶的專利申請，其中一些已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。未來有可能提交更多的專利申請，並授予針對這些酶的更多專利。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且專利聲明可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在處理中的申請可能會導致已頒發的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利權，即使我們收到了

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我們的技術的專利保護。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。

如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行。然而，很難證明其無效性和不可執行性。例如，在美國，提供無效需要出示明確和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們成功了，我們也可能會產生鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟程序中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿完成這些行動。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的候選產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得這樣的許可，它也可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術。如果沒有這樣的許可，我們可能會被迫停止開發和商業化侵權技術或候選產品，包括法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯第三方專利權，我們可能被判對重大金錢損害負責，包括三倍損害賠償和律師費。侵權行為的發現可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。

與知識產權執法有關的風險

我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。

在世界各國為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。

此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，一些國家的專利法不像美國法律那樣提供知識產權保護。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，例如印度和中國，不支持專利和其他知識產權的執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，某些外國國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。

競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算為我們的候選產品在主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，已頒發專利的定期維護費通常必須在專利有效期內向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。雖然在許多情況下，根據適用的規則，通過支付滯納金或通過其他方式可以糾正無意的過錯，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們未能保持涵蓋我們的藥物或程序的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的藥物，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

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如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

雖然我們已經獲得了涵蓋我們候選產品的組合物質專利，但我們也依賴於商業祕密，包括對維持我們的競爭地位至關重要的機密和非專利技術。我們保護我們的商業祕密以及機密和非專利專有技術，部分是通過與有權獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、顧問、承包商、合同製造商和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，要求他們保密並將他們的發明轉讓給我們。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多顧問、顧問和員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於其他生物技術或製藥公司。這些個人中的一些人，包括我們的某些高級管理人員，可能已經簽署了與以前的工作有關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們努力確保我們的顧問、顧問和員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會受到指控，即我們或這些個人使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或對我們提出索賠。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

與知識產權法有關的風險

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術和製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高、耗時長，而且本質上是不確定的。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)，可能會增加這些不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，《萊希-史密斯法案》還將美國的專利制度轉變為一種先申請的制度。然而，第一批備案的條款直到2013年3月16日才生效。目前還不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞起訴的不確定性和成本

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我們的專利申請以及我們已發佈的專利的執行或保護，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

與我們普通股相關的風險

與投資我國證券有關的風險

如果我們不能保持我們普通股在美國國家證券交易所的上市，我們普通股的流動性可能會受到不利影響。

於2021年8月25日，吾等收到納斯達克證券市場(“納斯達克”)上市資格審核部(“職員”)的函件，通知吾等在2021年7月14日至2021年8月24日的連續30個營業日期間，本公司普通股並未根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條的規定維持每股1.00美元的最低收市價(“最低買入價要求”)以繼續在納斯達克全球精選市場上市。納斯達克的信並不會導致我們的普通股立即從納斯達克全球精選市場退市。

根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條(“合規期規則”)，我們獲提供180個歷日的初步期限，或至2022年2月21日(“合規日”)，以恢復遵守最低投標價要求。由於我們沒有在規定的時間內恢復遵守規定，我們申請並獲得了額外的180個日曆日的遵從期。我們之所以能夠做到這一點，是因為我們轉投納斯達克資本市場，在那裏我們滿足了公開持有的股票市值的持續上市要求以及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準(最低投標價格要求除外)，並向納斯達克發出書面通知，表明我們打算在額外的合規期內彌補這一不足。

根據合規期規則的要求，如果在這額外的180天期間的任何時間，我們的普通股的收盤價在至少連續10個工作日內收於每股1.00美元或更高，工作人員將向我們發出書面通知，表明我們遵守了最低投標價格要求，普通股將繼續有資格在納斯達克資本市場上市。如果工作人員認為我們無法彌補不足，工作人員將向我們發出書面通知，我們的普通股將被摘牌。屆時，我們可能會就該工作人員的退市決定向納斯達克聽證會小組(下稱“小組”)提出上訴。我們預計，在專家小組作出決定之前，我們的股票將繼續上市。不能保證，如果我們就工作人員的除名決定向專家小組提出上訴，這種上訴一定會成功。

我們打算監測我們普通股的收盤價，並可能在適當的情況下考慮可用的選擇，以重新遵守最低投標價格要求，其中可能包括尋求實施反向股票拆分。然而，不能保證我們將能夠重新遵守最低投標價格要求或繼續遵守納斯達克繼續上市的任何其他要求。

如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在場外交易公告牌或其他場外交易市場交易。任何此類替代方案都可能導致我們更難通過公開或非公開出售股權證券籌集額外資本，投資者更難處置我們的普通股或獲得關於我們普通股市值的準確報價。此外，不能保證我們的普通股有資格在任何此類替代交易所或市場進行交易。

我們普通股的價格可能會波動很大。

2017年11月6日，我們完成了5333,333股普通股的首次公開募股，向公眾公佈的價格為每股14.00美元。自2017年11月6日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易以來，截至2021年3月30日，我們的股票價格最低為每股0.22美元，最高為每股17.56美元。我們的普通股公開市場只有很短的一段時間。雖然我們的普通股在納斯達克資本市場上市，但我們的普通股可能不會出現或持續活躍的公開市場，特別是如果我們的股票從納斯達克退市的話。

此外，我們普通股的市場價格可能會因多種因素而大幅波動，包括：

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此外，由於新冠肺炎疫情的影響，其他生物製藥和生物技術公司普通股的交易價格也出現了高度波動。新冠肺炎疫情繼續快速演變。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法有把握地預測。

我們總流通股的很大一部分被限制立即轉售，但可能在不久的將來出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務在其他方面表現良好。

如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會大幅下降。截至2022年3月25日，假設沒有行使未償還期權或認股權證，我們有89,774,309股普通股流通股。此外，截至2021年12月31日，根據我們的股票期權計劃受未償還期權約束的6,765,837股、根據我們的股票期權計劃為未來發行預留的1,606,476股、根據我們的員工購股計劃為未來發行預留的306,527股以及受未償還認股權證約束的10,687,912股，包括2021年7月完成的登記直接發行的10,678,872股認股權證，將有資格在未來的公開市場上出售，但受某些法律和合同限制的限制。如果我們的現有股東在公開市場上出售了大量我們的普通股，或者如果公眾認為可能發生這種出售，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，即使這種出售與我們的業務表現之間沒有關係。

我們股價的波動可能會讓我們面臨證券集體訴訟。

證券集體訴訟經常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這一風險與我們尤其相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，將導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股票價格下跌。

我們未來將需要額外的資本來繼續運營。在一定程度上，我們通過發行股權證券籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會受到實質性的影響。

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被隨後的銷售稀釋了。這些出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可能獲得高於我們現有股東的權利。

根據我們2017年的股票期權和激勵計劃，或2017年計劃，我們被授權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權和其他基於股權的獎勵。根據2017年計劃，未來可供授予的股票數量將自動增加，每年最多增加前一歷年12月31日我們已發行股本的4%，這取決於我們的董事會或薪酬委員會在任何給定年份採取行動減少增加規模的能力。目前，我們計劃每年登記2017年計劃下增加的可供發行的股票數量。如果我們的董事會選擇每年以最大金額增加未來可供授予的股票數量，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，我們的股票價格可能會下跌。

與運營相關的風險

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們須遵守修訂後的1934年《交易法》或《交易法》的定期報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息被積累並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序，以及內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，即控制系統的目標已經並將得到實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

與我們作為“新興成長型公司”的地位有關的風險

我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”，從我們首次公開募股之日起最長五年內，我們可能仍是一家新興成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守SOX第404條的審計師認證要求，不需要遵守上市公司會計監督委員會可能採用的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的任何要求，減少關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票和股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款的要求。因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。在本年度報告中，我們不會包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。

作為一家上市報告公司，我們必須遵守美國證券交易委員會和上市公司會計監督委員會(PCAOB)不時制定的關於我們財務報告的內部控制的規章制度。我們可能無法及時完成對財務報告的內部控制的改進，或者這些內部控制可能無法確定為有效，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

在完成首次公開募股後，我們成為了一家公開報告公司，受到美國證券交易委員會和上市公司會計準則委員會不時制定的規章制度的約束。這些規章制度要求我們建立並定期評估有關財務報告內部控制的程序。這些報告義務是

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這可能會給我們的財務和管理系統、流程和控制以及我們的人員帶來相當大的壓力。

根據SOX第404條，我們必須記錄和測試我們對財務報告的內部控制，以便我們的管理層可以證明我們對財務報告的內部控制的有效性，這要求我們記錄並對我們的財務報告內部控制進行重大改變。此外，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求在我們不再是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”時，就我們對財務報告的內部控制的有效性提供一份證明報告，儘管如前面的風險因素所述，我們可能有資格從IPO之日起最長五年內符合“新興成長型公司”的資格。在這個時候，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的控制記錄、設計或操作的水平不滿意，它可能會出具一份不利的報告。

如果我們的高級管理層無法斷定我們對財務報告擁有有效的內部控制，或無法證明該等控制的有效性，或如果我們的獨立註冊會計師事務所在我們不再是一家新興成長型公司時，無法對管理層的評估和我們對財務報告的內部控制的有效性提出無保留意見，或者如果我們的內部控制被發現存在重大弱點，我們可能會受到監管機構的審查和公眾信心的喪失，這可能會對我們的業務和我們的股票價格產生重大不利影響。此外，如果我們沒有保持足夠的財務和管理人員、流程和控制，我們可能無法有效地管理我們的業務或及時準確地報告我們的財務業績，這可能導致我們的普通股價格下跌，並對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

與股息相關的風險

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。

我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們與Pontifax的信貸安排也禁止我們在未經Pontifax事先書面同意的情況下支付現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，投資我們普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們普通股的價值會升值，甚至不能保證你購買時的價格不變。

涉税風險

税法的變化可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

根據修訂後的1986年《國税法》第382條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年期間其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和某些其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能受到限制。截至2020年6月3日，我們確實發生了所有權變更，並相應地調整了我們的聯邦和州税收屬性，僅披露了每年可用於抵消未來應納税所得額或納税義務的金額。我們可能會經歷更多的所有權變更或隨後的股權變動，其中一些是我們無法控制的。截至2021年12月31日，我們結轉的聯邦淨運營虧損約為1.882億美元。然而，我們利用這些淨營業虧損結轉的能力將受到上文所述的“所有權變更”的限制，這可能導致我們的納税義務增加。2017年12月31日之後開始的應税年度產生的美國聯邦淨營業虧損不受到期的影響，2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的應税年度產生的淨營業虧損允許結轉五年。此外，在2020年12月31日之後開始的應納税期間產生的聯邦營業虧損結轉淨額的扣除額限制為任何未來納税年度應納税所得額的80%，在確定應納税所得額時不考慮淨營業虧損。

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與我們的憲章和附例有關的風險

根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括一個保密的董事會，禁止經我們股東的書面同意採取行動，以及我們的董事會有權在沒有股東批准的情況下發行優先股。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，為股東提供了一個為股東獲得更大價值的機會，但即使我們董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。

一般風險因素

如果電腦系統發生故障、我們的系統受到網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。例如，公司經歷了與新冠肺炎大流行有關的來自第三方的釣魚和社交工程攻擊的增加。 此外，我們的系統還保護參加臨牀試驗的患者的重要機密個人數據。如果發生中斷事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們可能開發的候選產品的進一步開發可能會被推遲。

作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將被要求投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是2012年JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定義的“新興成長型公司”之後，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為一傢俬營公司沒有發生的。2002年的薩班斯-奧克斯利法案，或薩班斯-奧克斯利法案，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法，納斯達克股票市場的上市要求和其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們預計，我們將需要聘請更多的會計、財務和其他人員，以努力遵守作為一家上市公司的要求，我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來維持這些要求的遵守。這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們目前正在評估這些規則和條例，無法預測或估計我們可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，或SOX第404條，我們必須在提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的年度報告中，由我們的管理層就我們對財務報告的內部控制提交一份報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的期限內達到SOX第404條的要求，我們將開展一個過程來記錄和

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評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證分析師會報道我們，或者提供有利的報道。如果一個或多個分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們股票的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道，就像我們決定終止開發reloxaliase後發生的那樣，或者未能定期發佈關於我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

項目1B。未解決問題D工作人員評論

沒有。

項目2.新聞操作員

我們在馬薩諸塞州牛頓市擁有約6,055平方英尺的辦公空間，租約於任何一方通知另一方租期結束的下一個月的最後一天終止。此外，根據一份將於2026年2月到期的租約，我們在馬薩諸塞州薩德伯裏擁有約11,691平方英尺的辦公和實驗室空間。我們有一次選擇在2023年2月取消租賃，無論是出於任何原因還是根本沒有原因。我們沒有任何不動產。我們相信，這一辦公室和實驗室空間足以滿足我們目前的需要，並將在需要時提供適當的額外空間。

項目3.法律法律程序

有時，我們可能會捲入與正常業務過程中的索賠有關的訴訟。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，最終處置這些索賠或訴訟可能會對我們的運營結果或財務狀況產生重大不利影響。

第四項：地雷安全TY披露

不適用。

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部分第二部分：

第五項。 註冊人普通股權益市場，相關股票KHOLDER Matters和發行人購買股權證券

市場信息

2017年11月2日，我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易，代碼為ALNA。自2022年2月28日起，我們的普通股將在納斯達克資本市場上以ALNA的代碼交易。2017年11月2日之前，我們的普通股沒有公開市場。

截至2022年3月25日，我們的普通股約有16名登記持有者。然而，由於我們的許多流通股都是在經紀商和其他機構的賬户中持有的，我們相信我們有更多的受益者。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。此外，根據我們與龐蒂法克斯達成的貸款和擔保協議，在沒有龐蒂法克斯事先書面同意的情況下，我們被禁止支付現金股息。此外，我們未來可能產生的任何債務都可能使我們無法支付股息。未來是否派發股息，將由本公司董事會自行決定。投資者不應期望獲得現金股利而購買我們的普通股。

股權薪酬計劃信息

有關根據股權補償計劃授權發行的證券的信息，請參閲第三部分“第12項--某些受益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項”。

個人薪酬計劃信息

有關個人補償計劃的信息，請參閲第三部分“第12項--某些受益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項”。未登記的股權證券銷售和收益的使用

近期出售的未註冊股權證券

沒有。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第六項。 R已保存

不適用。

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第7項。 管理層的討論與分析財務狀況和經營成果

概述

閣下應閲讀以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論及分析，以及本公司的“精選綜合財務數據”、本公司的綜合財務報表及本年報其他部分的相關附註。本討論和分析中包含的或本年度報告中其他部分闡述的信息，包括與我們業務和相關融資的計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告“風險因素”部分所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家生物製藥公司，致力於開發和商業化一流的口服酶療法，用於治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。我們專注於代謝紊亂，這些代謝紊亂會導致某些代謝物過度積累，從而刺激炎症，損害腎臟，並可能導致慢性腎臟疾病(CKD)和終末期腎臟疾病(ESRD)。我們相信，我們在酶技術方面的專有技術允許設計、開發、配方和可擴展製造非吸收和穩定的口服酶，並提供足夠劑量的胃腸道活動。這種方法使我們能夠開發酶療法來降解胃腸道內的代謝物，從而降低血液和尿液中潛在的有毒代謝物水平，進而隨着時間的推移減輕疾病負擔，包括對腎臟的負擔。

我們的候選產品ALLN-346是一種口服的新型尿酸降解酶，適用於晚期CKD中的高尿酸血癥和痛風患者。我們已經進行了一期計劃，包括在健康志願者中進行單次遞增劑量和多次遞增劑量研究。在這兩項研究中，ALLN-346的耐受性很好，沒有臨牀上顯著的安全信號，也沒有在任何隊列中觀察到劑量限制毒性，直到最高劑量。我們現正進行兩項2a期研究。研究201是一項針對高尿酸血癥患者的為期7天的住院研究，我們在2022年1月報告了初步數據。研究202是一項為期14天的門診研究，研究對象為高尿酸血癥、痛風和不同程度的腎功能不全患者，我們預計將在2022年第二季度報告初步數據。

我們之前一直在開發reloxaliase，這是一種一流的口服酶，用於治療高草酸尿，這是一種代謝紊亂，其特徵是尿草酸或UOx水平顯著升高，通常與腎結石、CKD和ESRD有關。然而，在第三階段URIROX-2試驗的兩次計劃樣本量評估(SSR1)中的第一次之後，我們於2022年3月終止了該計劃，該試驗由獨立的數據安全監測委員會(DSMB)統計師進行。基於其非盲目分析的結果，dsmb建議將試驗規模從最初的200名受試者增加到預先指定規則下允許的最大受試者人數400人。然而，即使在推薦的最大樣本量增加的情況下，根據現有數據，檢測瑞洛沙利酶與安慰劑的效果的能力仍然不到80%。根據這一建議，我們認為瑞洛沙利酶組和安慰劑組之間的UOx主要終點之間的分離低於預期，因此減少腎結石疾病進展的長期終點的成功可能性也低於預期。因此，我們決定終止URIROX-2研究。目前還沒有關於瑞洛沙利酶的進一步臨牀研究計劃。

2021年7月，我們完成了登記直接發行，發行和出售了17,416,096股我們的普通股，預融資權證，以購買總計3,941,648股我們的普通股代替普通股，以及通過證券購買協議購買最多10,678,872股我們的普通股。每股普通股和附帶認股權證購買一半股份的合計價格為1.311美元。每份預融資認股權證的收購價為1.301美元，即普通股和隨附認股權證的每股收購價減去0.01美元。這筆交易的總收益為2800萬美元。作為註冊直接發售的結果，在扣除估計發售成本後，我們獲得了約2540萬美元。每份認股權證可按每股1.25美元的行權價行使普通股一股。認股權證立即可行使，並於2026年7月16日到期。每一份預付資金認股權證可以一股普通股的價格行使，行權價為每股0.01美元。預先出資認股權證可立即行使，並可隨時行使，直至所有預先出資認股權證全部行使為止。所有預先出資的權證均於2021年7月16日行使。

2021年3月，我們與B.Riley Securities，Inc.簽訂了At Market發行銷售協議(“B.Riley ATM協議”)。在截至2021年12月31日的一年中，我們根據B.Riley ATM協議發行和出售了總計4,081,338股普通股，加權平均價為每股1.11美元，淨收益約為420萬美元。

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2021年12月，我們與B.Riley Securities，Inc.簽訂了更新的AT Market發行銷售協議(“更新的B.Riley ATM協議”)，該協議與最初的協議基本相同，但使用了我們當時也提交的貨架登記聲明。在截至本年度報告提交日期的2022年第一季度，我們根據更新的B.Riley ATM協議以每股0.62美元的加權平均價發行和出售了6,804,888股普通股，淨收益為410萬美元。B·萊利自動取款機協議在我們簽訂更新後的B·萊利自動取款機協議時終止。

在2021年第一季度，我們根據與Cowen and Company，LLC簽訂的按市場計價的股權發行銷售協議(“Cowen ATM協議”)發行和出售了6,058,318股普通股，加權平均價為每股1.99美元，淨收益為1,170萬美元。考恩自動櫃員機協議在我們簽訂B.Riley自動櫃員機協議時終止。

2020年12月，我們完成了11,960,000股普通股的公開承銷發行，包括全面行使承銷商購買額外1,560,000股普通股的選擇權，向公眾公佈的價格為每股1.25美元，淨收益為1,350萬美元。

2020年7月，我們完成了5,894,191股普通股的公開承銷發行，包括全面行使承銷商購買額外768,807股普通股的選擇權，向公眾公佈的價格為每股1.30美元，淨收益為670萬美元。

2020年6月，我們完成了註冊直接發行，通過與某些機構和認可投資者簽訂證券購買協議，我們以每股2.05美元的收購價發行和出售了7,317,074股普通股，淨收益為1,370萬美元。本次發售的普通股乃吾等根據吾等於2018年12月26日向美國證券交易委員會提交的S-3表格的擱置登記聲明及於2020年6月5日提交的招股説明書補編而發售。

到目前為止，我們的業務主要集中在組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、確定潛在的候選產品、製造我們的候選產品以及進行瑞洛沙利酶和ALLN-346的臨牀前研究和臨牀試驗。我們沒有任何產品被批准銷售，到目前為止也沒有產生任何收入。截至2021年12月31日，我們擁有總計3000萬美元的現金和現金等價物，截至2022年3月31日，我們擁有900萬美元的現金和現金等價物。

自我們成立以來，我們每年都出現鉅額淨運營虧損，如果我們能夠獲得足夠的資金來繼續運營，預計在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額支出和不斷增加的運營虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為4870萬美元、3280萬美元和4730萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為2.465億美元。如果我們能夠獲得足夠的資金來繼續運營，我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

除非我們成功完成開發並獲得監管機構對候選產品的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得收入。此外，我們目前使用合同研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)來開展我們的臨牀前和臨牀開發活動。我們還沒有一個銷售組織。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，包括戰略合作，為我們的業務提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。我們未能在需要時籌集資金或作出其他安排，將對我們的財務狀況產生負面影響，並影響我們作為一家持續經營企業繼續經營的能力。

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納斯達克退市通知

於2021年8月25日，吾等收到納斯達克證券市場(“納斯達克”)上市資格審核部(“職員”)的函件，通知吾等在2021年7月14日至2021年8月24日的連續30個營業日期間，本公司普通股並未根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條的規定維持每股1.00美元的最低收市價(“最低買入價要求”)以繼續在納斯達克全球精選市場上市。納斯達克的信並不會導致我們的普通股立即從納斯達克全球精選市場退市。

根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條(“合規期規則”)，我們獲提供180個歷日的初步期限，或至2022年2月21日(“合規日”)，以恢復遵守最低投標價要求。2022年2月22日，我們申請將我們的證券轉移到納斯達克資本市場，並請求第二個180天的期限，以重新遵守最低投標價格要求。2022年2月24日，納斯達克批准了我們的第二個180天期限，即到2022年8月22日，以重新遵守最低投標價格要求。根據合規期規則的要求，如果在這180天內的任何時間，我們普通股的收盤價在至少連續10個工作日內收於每股1.00美元或更高，工作人員將向我們發出書面通知，表明我們遵守了最低投標價格要求，普通股將繼續有資格在納斯達克資本市場上市。

如果工作人員認為我們無法彌補不足，工作人員將向我們發出書面通知，我們的普通股將被摘牌。屆時，我們可能會就該工作人員的退市決定向納斯達克聽證會小組(下稱“小組”)提出上訴。我們預計，在專家小組作出決定之前，我們的股票將繼續上市。不能保證，如果我們就工作人員的除名決定向專家小組提出上訴，這種上訴一定會成功。

我們打算監測我們普通股的收盤價，並可能在適當的情況下考慮可用的選擇，以重新遵守最低投標價格要求，其中可能包括尋求實施反向股票拆分。然而，不能保證我們將能夠重新遵守最低投標價格要求或繼續遵守納斯達克繼續上市的任何其他要求。

財務運營概述

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們對ALLN-346或我們未來可能開發的其他候選產品的開發工作取得成功，並導致市場批准或與第三方達成合作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或此類合作或許可協議的付款組合中獲得收入。

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的藥物發現努力和我們的候選產品開發，其中包括：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據使用臨牀站點激活、患者登記等數據或我們的供應商和臨牀研究站點向我們提供的信息對完成特定任務的進度進行評估，來確認某些開發活動(如臨牀試驗)的成本。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能與所發生的成本模式不同，並可能在我們的合併財務報表中作為預付或應計研究和開發費用反映出來。對將來收到的用於研發活動的商品或服務的預付款不予退還

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和資本化，即使研究和開發沒有其他未來的用途。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

我們正在為高尿酸血癥和慢性腎臟病患者開發ALLN-346。我們從2016年開始為這個項目產生外部研發成本。我們最近終止了瑞洛沙利酶的開發，該酶是我們一直在開發的用於治療腸源性高草酸尿的藥物，在過去三年中，它佔了我們研發費用的大部分。

我們通常在整個開發計劃中使用員工和基礎設施資源。我們按候選產品或開發計劃跟蹤外包開發成本，但不將人員成本和其他內部成本分配給特定的候選產品或開發計劃。

下表按計劃彙總了我們的研發費用(單位：千)：

研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比早期階段的產品開發成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。自成立以來，我們已經為reloxaliase支付了1.073億美元的外部研發成本，為ALLN-346支付了1820萬美元的外部研發成本。如果我們能夠獲得足夠的資金來繼續我們的運營，我們預計未來幾年隨着我們推進ALLN-346計劃，我們的研發成本將會增加，包括啟動更多的臨牀試驗和擴大我們的製造工藝。

ALLN-346和其他潛在的未來候選產品的成功開發具有很大的不確定性。因此，目前我們不能合理地估計或知道完成這些候選產品開發所需的努力的性質、時間和成本。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們可能獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入和大量現金淨流入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

與我們的任何候選產品的開發、製造或商業化支持活動有關的這些變數中的任何一個的結果的變化，都可能意味着與該候選產品的開發相關的成本、時機和生存能力的重大變化。

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一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。其他重大成本包括董事和高級管理人員的保險、研發費用中未包括的設施費用、與專利和公司事務有關的法律費用以及會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用。

我們預計未來我們的一般和管理費用將增加，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在的商業化。這些增加可能包括與僱用更多人員有關的增加的費用以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。

重組費用

重組費用包括因2019年12月完成裁員而產生的遣散費、獎金和其他相關成本。

利息收入(費用)，淨額

利息收入(支出)，淨額，主要包括我們的現金和現金等價物賺取的利息收入，我們的信貸安排產生的利息支出，與我們以前與硅谷銀行(SVB)的信貸安排下的預付款一起發行的權證的公允價值相關的攤銷債務折扣，以及相關的債務發行成本。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(支出)淨額主要包括於截至2020年12月31日止年度內支付予太平洋西部銀行(PWB)的與PWB貸款協議或PWB貸款協議有關的成功費用，以及外幣交易的收益(虧損)。

關鍵會計政策和估算的使用

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表，該報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響報告期內我們合併財務報表中資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計可能在未來發生重大變化。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。

雖然我們的重要會計政策在本年報其他地方的綜合財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為在編制財務報表時使用的下列會計政策需要最重要的判斷和估計。

應計研究與開發費用

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計我們應計的研究和開發費用。這一過程包括審查採購訂單和未結合同，與我們的人員溝通以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本的情況下估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商在履行服務或達到合同里程碑時按月向我們開具欠款發票；但也有一些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在我們的合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們的應計研發費用中的重大估計包括CRO和CMO提供的與研發活動相關的服務所產生的成本，但我們尚未收到發票。

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我們與CRO和CMO簽訂合同，代表我們進行臨牀和製造以及其他研發服務。我們根據與CRO和CMO之間的報價和合同，對收到的服務和付出的努力進行估算，以此來計算與CRO和CMO相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的CRO或CMO支付的款項可能會超過所提供的服務水平，並導致預付研發費用。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們會相應地調整預付費用的應計金額或金額。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的預付款不能退還，在活動進行時或收到貨物時而不是付款時計入費用。

儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。到目前為止，我們對這類費用的估計與實際發生的金額之間沒有實質性差異。

基於股票的薪酬

我們適用ASC 718的公允價值確認條款，薪酬--股票薪酬，或ASC 718，用於授予員工、董事和非員工的股票獎勵。我們使用Black-Scholes期權定價模型來估計每個股票期權授予的公允價值。我們以直線法確認所需服務期間的相應股票補償費用，該服務期間通常是相應獎勵的歸屬期間。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型使用了以下輸入：我們普通股的公允價值、我們普通股的預期波動率、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率以及我們的預期股息收益率。由於我們的普通股在首次公開募股前缺乏公開市場，以及缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率數據，我們基於一組具有代表性的上市公司的歷史波動率來計算預期波動率，這些公司具有與我們相似的特徵，包括產品開發階段、生命科學行業焦點、交易歷史長度和類似的歸屬條款。歷史波動率數據是根據與預期期限假設相稱的一段時間計算的。我們將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於我們自己股價波動的歷史信息可用，或者直到情況發生變化，從而確定的實體不再是有代表性的公司。在後一種情況下，將利用股價公開的更合適、類似的實體進行計算。我們權衡我們自身股票價格的歷史波動率和一組具有代表性的上市公司的歷史波動率，以計算用於估計期權授予公允價值的預期波動率。我們將提高我們自己股票的歷史波動率相對於一組有代表性的上市公司的歷史波動性的權重，直到我們有足夠的關於我們自己股票波動性的歷史信息為止。我們使用《美國證券交易委員會職工會計公報第107號》規定的簡化方法，股份支付，以計算授予員工的期權的預期期限，因為我們沒有足夠的歷史行使數據來提供合理的基礎來估計預期期限。在這種方法下，加權平均預期期權期限被假定為我們的股票期權的合同期限(10年)和既得期限(一般為4年)的平均值。我們之所以使用這種方法，是因為缺乏歷史行權數據，而且我們的股票獎勵具有“普通的”性質。預期條款適用於股票期權授予組作為一個整體，因為我們預計我們的員工羣體中不會有實質性不同的行使或歸屬後終止行為。對於授予非僱員的期權，我們利用安排的合同條款作為預期期限假設的基礎。無風險利率以期限與股票期權預期期限一致的國庫工具為基礎。預期股息收益率假設為零，因為我們從未支付過股息，目前也沒有為我們的普通股支付任何股息的計劃。我們會在罰沒發生時予以確認。

授予員工和董事在董事會的服務的股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的，並對截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度進行了以下假設：

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下表彙總了我們在運營報表和綜合損失報表中確認的基於股票的補償費用的分類(以千為單位)：

截至2021年12月31日，我們有510萬美元與股票期權獎勵相關的未確認補償支出，預計將在約2.5年的加權平均剩餘歸屬期間確認。截至2021年12月31日，我們沒有任何未確認的與限制性股票單位相關的補償費用有待確認。如果我們能夠獲得足夠的資金來繼續運營，我們預計基於股票的薪酬支出將會增加，部分原因是我們現有的未確認的基於股票的薪酬支出，我們普通股價值的潛在增長，以及預計額外的基於股票的獎勵將繼續吸引和留住我們的員工。

經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度運營結果(單位：千)：