美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的報告

由以下日期起的過渡期：_

委託文件編號：001-38105

180生命科學公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650)507-0669

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

沒有。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐   不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐   不是☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☐   不是☒

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章第232.405節)要求提交的所有交互數據文件。是☐   不是☒

用複選標記表示註冊方是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興成長型公司。請參閲大型加速文件服務器，” “加速文件管理器” and “規模較小的報道公司” and “新興成長型公司“在交易法第12B-2條中。

如果是一家新興的成長型公司，用勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性進行了評估。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

截至註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。271,883,250。為計算非聯營公司所持股份的總市值，我們假設所有流通股均由非聯營公司持有，但本公司每位行政人員、董事及5%或以上股東持有的股份除外。對於5%或更多的股東，除非有事實和情況表明這些股東對我們公司行使任何控制權，或者除非他們持有我們已發行普通股的10%或更多，否則我們不會將該等股東視為關聯公司。這些假設不應被視為承認所有高管、董事和5%或以上的股東實際上是我們公司的關聯公司，或者沒有其他人可能被視為我們公司的關聯公司。有關本公司高級職員、董事及主要股東持股情況的進一步資料，以參考方式併入本年度報告的第三部分，表格10-K第12項。

截至2022年3月28日，有34,087,244已發行和已發行普通股的份額。

以引用方式併入的文件

註冊人關於其2022年年度股東大會的最終委託書部分(2022年委託書“)以引用方式併入本年度報告的表格10-K第III部分，如有註明。2022年委託書將在與本報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

目錄

詞彙表

以下是本報告中使用的某些術語的縮寫和定義，這些術語在製藥和生物技術行業中經常使用：

“ACA意指患者保護和平價醫療法案，通常簡稱為平價醫療法案，綽號奧巴馬醫改，這是一項美國聯邦法規，提供了許多權利和保護，使醫療保險更公平和更容易理解，以及補貼(通過)保費税收抵免” and “減少成本分擔“)以使其更容易負擔得起。該法還擴大了醫療補助計劃，以覆蓋更多的低收入者。

“止痛藥“是一類專門為緩解疼痛而設計的藥物。

“安達“指簡略的新藥申請，其中包含提交給FDA以供審查和可能批准非專利藥物產品的數據。

“抗腫瘤壞死因子是一種抑制對腫瘤壞死因子的生理反應的藥物。

“BLA指的是FDA的生物製品許可證申請，這是美國生物贊助商正式提出FDA批准一種新的生物製品用於銷售和營銷的工具。

“大麻素“中發現的低級化合物大麻草.，在本招股説明書中使用時，指在大麻中發現的不含THC的化合物。

“中央商務區他説：“大麻二酚是大麻中的一種活性成分，來自大麻植物。CBD是THC的非精神活性氧化降解產物。

“CBG“大麻酚是大麻植物中發現的一種化合物。

“CCMO“指中央醫學委員會(CCMO)，或人類受試者研究中央委員會(CCMO)，該組織負責審查和管理荷蘭涉及人類受試者的醫學研究。

“CHMP“指人用藥品委員會，前身為專利藥品委員會，是歐洲藥品管理局的委員會，負責就有關人用藥品的所有問題闡述該機構的意見。

“胞質指的是醫療保險和醫療補助服務中心，這是HHS內的一個聯邦機構，負責管理醫療保險計劃，並與州政府合作管理醫療補助。

“皮質類固醇“是一種降低體內炎症的藥物。

“CRO是指以合同形式外包研究服務，為製藥、生物技術和醫療器械行業提供支持的合同研究機構。

“加空局指的是《受控物質法》，這部法規確立了美國聯邦藥品政策，根據該政策，某些物質的製造、進口、擁有、使用和分銷受到監管。

“CTA指臨牀試驗申請，是指向主管國家監管機構提交的在特定國家進行臨牀試驗的授權申請。CTA的目的是向衞生當局提供有關臨牀試驗的所有重要細節，以便獲得產品批准。

“DEA“指的是緝毒局，這是美國司法部下屬的一個美國聯邦執法機構，任務是打擊在美國境內的毒品販運和分銷。

“EMA指的是歐洲藥品管理局，這是歐盟負責藥品評估和監督的機構。

“歐盟”是指歐洲聯盟。

“FDC法案指聯邦食品、藥物和化粧品法案，這是1938年國會通過的一套美國法律，授權FDA監督食品、藥品、醫療器械和化粧品的安全。

“林業局指的是美國食品和藥物管理局，這是美國衞生與公眾服務部的一個聯邦機構。美國食品藥品監督管理局負責保護公眾健康，確保人類和獸藥、生物製品和醫療器械的安全性、有效性和安全性，並確保美國食品供應、化粧品和輻射產品的安全。

“FS意思是肩關節凍結，指的是肩關節僵硬和疼痛。

“GCP“這意味着良好的臨牀實踐，這是一個國際質量標準，然後政府可以將其轉變為涉及人類受試者的臨牀試驗的法規。GCP遵循國際人用藥品註冊技術要求協調理事會(ICH)，並在臨牀研究的倫理方面執行嚴格的指導方針。

“普洛斯“指良好的實驗室實踐，即與非臨牀健康和環境安全研究的組織過程和條件有關的質量體系，在這些條件下，非臨牀健康和環境安全研究被計劃、執行、監測、記錄、存檔和報告。

“GMP“指的是FDA根據FDC法案頒佈的良好生產規範。這些具有法律效力的規定，要求藥品、醫療器械、部分食品和血液的製造商、加工商和包裝商積極採取措施，確保其產品安全、純淨、有效。

“HHS美國衞生與公眾服務部，也被稱為衞生部，是美國聯邦政府的內閣級部門，其目標是保護所有美國人的健康，並提供基本的人類服務。

“希帕“是指1996年的《健康保險可攜帶性和責任法案》，該法案的目標是使人們更容易獲得健康保險，保護醫療信息的機密性和安全性，並幫助醫療行業控制行政風險。

“HMGB1意思是高遷移率組框1，一種蛋白質，在人類中，由HMGB1基因編碼。激活的巨噬細胞和單核細胞分泌HMGB1作為炎症的細胞因子介質。

“IBD”指的是炎症性腸病，這是一個總括術語，用來描述涉及慢性消化道炎症的疾病。

“工業“指的是研究性的新藥申請。在開始臨牀試驗之前，研究必須得到批准。當研究人員想要在人體上研究藥物時，必須向FDA提交研究新藥商IND的申請或請求。IND申請必須包含某些信息，例如：研究結果，以便FDA可以決定該療法是否可以在人體上進行安全測試；藥物是如何製造的，誰製造的，裏面有什麼，它有多穩定，等等；審查計劃中的臨牀研究的詳細大綱，稱為臨牀研究方案，以查看人們是否可能面臨不必要的風險；以及臨牀試驗團隊的詳細信息，看看他們是否擁有進行臨牀試驗的知識和技能。

“可單獨識別的健康信息“HIPPA所定義的信息是指健康信息的子集，包括從個人收集的人口統計信息，並且：(1)由健康護理提供者、健康計劃、僱主或健康護理信息中心創建或接收；(2)涉及個人過去、現在或將來的身體或精神健康或狀況；向個人提供醫療保健；或過去、現在或將來為向個人提供醫療保健而支付的費用；以及(A)識別個人身份的信息；或(B)有合理依據相信該信息可用於識別個人身份的信息。

“IRB“是指機構審查委員會，這是一個被正式指定審查和監督涉及人類受試者的生物醫學研究的組織。根據FDA的規定，IRB有權批准、要求修改(以確保批准)或不批准搜索。這一小組審查在保護人類研究對象的權利和福利方面發揮了重要作用。

“醫療補助是美國的一項聯邦和州醫療保險計劃，幫助一些收入和資源有限的人支付醫療費用。醫療補助還提供通常不在醫療保險範圍內的福利，包括養老院護理和個人護理服務。

“醫療保險是美國的一項全國性醫療保險計劃。它主要為65歲及以上的美國人提供醫療保險，但也為社會保障管理局確定的一些年輕人以及患有終末期腎臟疾病和肌萎縮側索硬化症(ALS或Lou Gehrig病)的人提供醫療保險。

“MHRA“是指藥品和保健產品監管機構，這是英國衞生和社會保健部的一個執行機構，負責確保藥品和醫療器械有效並可接受的安全。

“MRP指的是相互承認程序，即在一個歐盟成員國授予的、在其他歐盟成員國得到承認的市場授權。

“NDA指的是FDA的新藥申請，這是美國藥品贊助商正式建議FDA批准一種新藥用於銷售和營銷的工具。

“NIHR意味着國家健康研究所是英國的一個政府機構，為健康和護理方面的研究提供資金，是歐洲最大的國家臨牀研究資助者。

“孤兒藥物名稱“是指一種用來治療醫療疾病的藥劑，因為這種疾病非常罕見，如果沒有政府的幫助，生產就無利可圖。

“階段1試驗通常是將藥物最初引入健康的人體受試者，並對安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈和消除進行測試。在一些治療嚴重或危及生命的疾病(如癌症)的候選藥物的情況下，特別是當候選藥物可能天生毒性太大而無法合乎道德地給健康志願者使用時，最初的人體試驗通常在患者身上進行。

“第二階段臨牀試驗通常是在有限的患者羣體中啟動臨牀試驗，目的是確定可能的不良反應和安全風險，初步評估候選藥物對特定靶向疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。第2階段試驗有時進一步分為：2a階段和2b階段試驗-2a階段特別側重於劑量要求。少數患者被給予不同數量的藥物以評估是否存在劑量-反應關係，即隨着劑量的增加而增加的反應增加。此外，還探討了最佳劑量頻率；2b期試驗專門設計，以嚴格測試藥物的療效，包括治療、預防或診斷疾病的成功程度。

“第三階段臨牀試驗是指在地理分散的臨牀試驗地點進行臨牀試驗，以進一步評估擴大的患者羣體中的劑量、臨牀療效和安全性。這些臨牀試驗旨在確定候選藥物的總體風險-收益比，併為監管批准和產品標籤提供充分的基礎。

“第四階段“試驗是需要作為批准條件進行的研究，以便收集關於該藥物在不同人羣中的效果以及與長期使用有關的任何副作用的更多信息。

“理療“是恢復、維持和最大限度地利用患者的活動能力、功能和福祉的治療。

“POCD“意味着術後認知功能障礙/精神錯亂。

“Ra“意思是類風濕性關節炎。

“REMS“指風險評估和緩解戰略，這是一項藥物安全計劃，FDA可以要求某些存在嚴重安全問題的藥物，以幫助確保藥物的好處大於其風險。

“夏佳理指合成大麻二醇類似物，是用於治療炎症性疾病和疼痛的合成藥用級分子，是非精神活性大麻類化合物的近似物或遠似物，如CBD。

“贊助商“指申請人或藥品贊助商，即對新藥的銷售承擔責任的個人或實體，包括負責遵守FSC法案和相關法規適用條款的個人或實體。請注意，本文中使用的術語“保薦人”也可以指我們IPO的保薦人，KBLIV保薦人有限責任公司，這取決於使用該術語的上下文。

“THC“意思是四氫大麻酚，它是大麻的主要精神活性成分。

“腫瘤壞死因子“腫瘤壞死因子，是人體對炎症反應的一部分。

關於正向鏈接信息的警示聲明

本年度報告Form10-K(此“報告“)包含符合聯邦證券法的前瞻性陳述，包括符合1995年”私人證券訴訟改革法“的規定。在某些情況下，你可以通過以下詞語來識別前瞻性陳述：預想，” “相信，” “繼續，” “能不能，” “估計，” “預計，” “打算，” “可能,” “正在進行中，” “計劃，” “潛力，” “預測，” “項目，” “應該，“或這些術語或其他類似術語的負面影響，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些詞語。前瞻性陳述並不是對未來業績或結果的保證，也不一定是對實現這些業績或結果的時間或時間的準確説明。前瞻性陳述基於作出陳述時可獲得的信息，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們的結果、活動水平、業績或成就與本報告中前瞻性陳述明示或暗示的信息大不相同。，包括本報告項目1A所載“風險因素”標題下所述的風險因素。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

本報告中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件或我們未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。.

第一部分

項目1.業務

引言

一般信息

本年度報告中的表格10-K中的信息應與本報告結尾處的合併財務報表和相關附註一併閲讀。

請參閲“詞彙表“以上是本報告中使用的生物技術行業縮寫和定義的清單。

本報告使用了我們的徽標以及我們的一些商標和商號。本報告還包括屬於他人財產的商標、商標名和服務標記。僅為方便起見，本報告中提及的商標、商標名和服務標記可能不帶®、™和SM符號。提及我們的商標、商標名和服務標誌並不意味着我們不會在適用法律下最大程度地主張我們的權利或適用許可人的權利(如果有)，也不會在適用法律下最大限度地主張他們對其他知識產權的權利。我們無意使用或展示其他公司的商標和商號，以暗示與任何其他公司的關係，或任何其他公司對我們的支持或贊助。

本報告中使用的市場數據和某些其他統計信息基於獨立的行業出版物、市場研究公司的報告或我們認為可靠的其他獨立來源。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，它們的信息是從據信可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們對本報告中包含的所有披露負責，我們相信這些行業出版物和第三方研究、調查和研究是可靠的。雖然我們不知道關於本報告所列任何第三方信息的任何錯誤陳述，但它們的估計，特別是與預測有關的估計，涉及許多假設，受制於風險和不確定因素，並可能根據各種因素而發生變化，包括在題為“風險因素“這份報告的內容。這些因素和其他因素可能會導致我們未來的表現與我們的假設和估計大不相同。本文中包括的一些市場和其他數據，以及競爭對手與180 LifeSciences Corp.有關的數據，也是基於我們的善意估計。

我們的財政年度將於12月31日結束。中期業績按季度公佈，分別為截至3月31日、6月30日和9月30日的第一季度、第二季度和第三季度，其中截至12月31日的季度稱為我們的第四季度。Fiscal2021是指截至2021年12月31日的年度，而2020財年是指截至2020年12月31日的年度。

定義

除非上下文另有要求，否則對公司，” “我們,” “我們,” “我們的,” “180人的生活”, “180ls” and “180生命科學公司特指180生命科學公司及其合併的子公司。對“的引用”KBL“指2020年11月6日之前的公司(在下文討論和定義)。

此外，除非上下文另有要求，而且僅為本報告的目的：

在哪裏可以找到其他信息

我們向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。我們的美國證券交易委員會備案文件可通過互聯網在美國證券交易委員會的網站上查閲Www.sec.gov在向美國證券交易委員會提交或向其提供此類報告後不久，可在以下網站免費下載投資者”—“美國證券交易委員會備案文件”—“所有備案文件“我們網站的網頁地址為Www.180lifesciences.com。我們還可以免費向我們的祕書提供我們提交給美國證券交易委員會的文件的副本，如有口頭或書面要求，可通過本報告首頁設置的地址和電話與我們的祕書聯繫。我們的網站地址是Www.180life ciences.com/。我們網站上的信息或可能通過我們網站獲取的信息並未通過參考納入本報告，因此不應視為本報告的一部分。

公司概述

我們是一家臨牀階段生物技術公司，總部設在加利福尼亞州帕洛阿爾託，通過採用創新研究和適當的聯合療法，專注於開發針對慢性疼痛、炎症和纖維化方面未得到滿足的醫療需求的療法。我們公司是由幾位世界領先的生物技術和製藥領域的科學家創立的。我們的世界知名科學家馬克·費爾德曼爵士、勞倫斯·斯坦曼教授、拉斐爾·梅楚蘭教授、喬納森·羅斯巴德博士和賈格迪普·南查哈爾教授在藥物發現方面擁有豐富的經驗和重大的成功。這些科學家來自牛津大學(“牛津)、斯坦福大學和耶路撒冷希伯來大學(The希伯來語大學)，管理團隊在融資和成長早期醫療保健公司方面擁有豐富的經驗。

我們有三個不同的產品開發平臺，專注於不同的疾病或醫療條件，並針對不同的因素、分子或蛋白質，如下所示：

我們的領先候選產品最近在英國成功完成了2b期臨牀試驗(“英國“)和荷蘭的早期杜普伊特倫肌攣縮症，這是一種影響手掌纖維結締組織發育的疾病。2021年12月1日，該公司公佈了試驗的頂線數據，表明超聲掃描結節硬度的一級終點和結節大小的二級終點存在統計學差異。沒有相關的嚴重不良事件。全部結果已提交同行評議的期刊發表，並將在發表後公佈。

目前，我們僅在抗腫瘤壞死因子平臺下進行某些適應症的臨牀試驗。在我們的三個產品開發平臺中，只有一個，即SCAS平臺，涉及與CBD(而不是大麻或THC)有關的產品，目前沒有在美國或國外對任何適應症或產品進行臨牀試驗。我們目前正在為SCA和α7nAChR平臺進行臨牀前研究和開發活動。

經營策略

我們的目標是通過以下策略利用我們在慢性疼痛、炎症和纖維化方面的研究：

產品開發平臺概述

下面的圖表總結了我們三個產品開發平臺的產品和適應症，包括目前處於臨牀試驗中的產品和適應症。

*獲得了MHRA和CCMO以及相關認可道德委員會的監管批准，可以在英國和荷蘭進行臨牀試驗。目前還沒有與FDA舉行會議，也沒有向FDA提交任何產品的申請或批准請求。

2021年12月1日，該公司宣佈了Dupuytren‘s Constraint 2b期臨牀試驗的正面頂線數據。

每個產品開發平臺在下面都有更詳細的描述。

纖維化與抗腫瘤壞死因子平臺

我們的抗腫瘤壞死因子平臺源於我們的全資子公司180 LP。該平臺致力於研究炎症性疾病和纖維化的分子機制，以及發現腫瘤壞死因子作為纖維化的介質，以及其他免疫驅動的疾病。這項研究最早是在20世紀80年代由我們的聯合主席馬克·費爾德曼教授進行的，他基於對類風濕性關節炎患者組織的分析。Ra我們正在將同樣的方法應用於對活動性纖維化患者的人類疾病組織的分析，這項研究由牛津的Jagdeve Nanchahal教授(他也是我們的臨牀諮詢委員會主席)領導，這導致了我們正在開發的新的治療目標和方法的確定。教授們。Nanchahal和Feldmann正在與其他科學家合作，利用他們在開發抗炎藥方面的經驗和專業知識，探索抗腫瘤壞死因子療法的新應用。我們正在試圖證明，抗腫瘤壞死因子藥物，如阿達利單抗，對Dupuytren肌攣縮、肩部凍結和術後認知功能障礙/精神錯亂等新的指徵有積極作用(“POCD”).

我們臨牀開發的第一個候選產品是用於治療手部早期纖維化的潛在藥物Dupuytren‘s Constraint，目前在英國或歐盟還沒有獲得批准的治療方法。來自溶組織梭菌的膠原酶已在美國被批准用於治療晚期杜普伊特倫肌攣縮症。擬議的治療將通過將抗腫瘤壞死因子抗體阿達利單抗局部注射到早期疾病組織中來實施。由惠康信託公司、英國衞生部和該公司支持的Dupuytren收縮症2a期臨牀試驗的結果於2018年7月公佈。這項研究證實了抗纖維化機制的陽性組織反應，以及指導後續試驗的劑量。在確定了最有效的劑量和製劑後，基於這些積極的概念驗證數據，該公司與惠康信託基金和英國衞生部一起，在早期杜普伊特倫肌攣縮症患者中啟動了一項2b期試驗。最初的計劃是將138名患者按1：1的比例隨機進行，每隔3個月接受四次阿達利瑪單抗或安慰劑注射，並從基線開始跟蹤總共18個月。在惠康信託的額外資助下，2b期試驗於2019年4月完成了174名患者的招募，並於2017年2月開始劑量。最後一名患者是在2019年4月登記的。治療早期Dupuytren縮窄症的2b期臨牀試驗已經完成。2021年12月1日，該公司公佈了試驗的主要數據, 提示超聲掃描結節硬度的一級終點與結節大小的二級終點有統計學意義，未發生相關的嚴重不良事件。全部結果已經提交給同行評議的期刊發表，並將在發表後公佈。通過這個纖維化和抗腫瘤壞死因子產品開發平臺，我們還在為開發潛在的治療凍肩、肝肺纖維化和POCD的藥物進行研究。

下面的圖表總結了在抗腫瘤壞死因子平臺下，根據目前的提議，當前和未來臨牀試驗的時間安排。

我們已獲得英國藥品和保健品監管局(MHRA)和荷蘭Mensgebonden Onderzoek中心(CCMO)以及相關認可道德委員會的監管批准，以便僅針對抗腫瘤壞死因子平臺下的適應症在英國和荷蘭進行臨牀試驗。這一次，我們沒有與美國食品和藥物管理局(FDA)舉行任何會議，也沒有向FDA提交任何抗腫瘤壞死因子平臺下的適應症或產品的申請或批准請求。

HMGB1計劃

我們的HMGB1該計劃最近於2021年11月2日獲得牛津大學的技術許可。我們的HMGB1計劃屬於纖維化和抗腫瘤壞死因子平臺。我們已將HMGB1確定為作用於多個內源性成體幹細胞的治療靶點，以加速對當前或未來損傷的生理再生反應。這些發現與幹細胞生物學和再生醫學領域具有廣泛的相關性，並提出了一種促進組織修復的治療方法，如NASH肝再生。

這項技術是由賈格迪普·南查哈爾教授在牛津大學的實驗室在獲得許可之前開發的。由於HMGB1的開發還處於早期階段，我們仍在評估里程碑和開發時間表。HMGB1的許可包括用於治療肝纖維化的候選藥物。

目前尚未就HMGB1平臺下的任何產品或適應症尋求或獲得有關當局的監管批准。

SCAS平臺

我們的SCAS平臺始於我們的全資子公司CBR Pharma，其創始人Mechoulam教授和Feldmann教授共同努力。該平臺專注於開發合成藥劑級分子，如CBD，用於治療炎症和疼痛的非精神活性大麻素類化合物的近或遠類似物。這些發展努力是這位教授長達20年合作的結果。費爾德曼發現了用於治療類風濕性關節炎和隨後的一些炎症性疾病的抗腫瘤壞死因子療法並將其商業化，這是目前世界上最暢銷的藥物類別；以及世界領先的大麻化學專家Mechoulam教授，他成功地識別了THC、CBD和隨後的內源性大麻素。我們正在與牛津肯尼迪研究所的一個研究團隊(由Feldmann教授、Richard Williams教授和其他人組成)和希伯來大學的一個研究團隊(由Raphael Mechoulam教授、Avi Domb教授、Amnon Hoffman教授和其他人組成)合作，生產新藥、測試它們，並優化它們的攝取和向疾病目標的傳遞。其目的是開發基於合成化合物的新型口服活性止痛和抗炎藥物，以治療慢性疾病。我們把這些合成化合物統稱為“人工合成CBD類似物我們的主要發展目標是關節炎、慢性和複發性疼痛，而我們的次要發展目標是糖尿病/糖尿病、神經病變、纖維肌痛、多發性硬化症、肥胖症和脂肪肝。

下表彙總了SCAS平臺下基於當前提案的當前和未來臨牀試驗的時間安排。

目前尚未就管制計劃協議平臺下的任何產品或適應症尋求或取得有關當局的監管批准。

α7nAChR平臺

我們的α7nAChR平臺始於我們的全資子公司Katexo，它的創始人在那裏確定了α7nAChR作為澱粉樣蛋白的關鍵受體，與阿爾茨海默氏症和帕金森氏症等疾病有關。α7nAChR它表達在大腦的神經細胞表面和免疫系統的重要細胞上。喬納森·羅斯巴德博士和斯坦曼教授進行的研究表明，作為口服藥物的小分子可以與這種受體結合，從而有效地減少炎症性疾病。羅斯巴德博士和斯坦曼教授也證明瞭α7nAChR對於減少多發性硬化症和類風濕性關節炎的動物模型以及心臟病發作和中風的疾病至關重要。我們的α7nAChR產品開發平臺目前專注於開發α7nAChR用於治療炎症性疾病的激動劑，最初是戒煙後引起的潰瘍性結腸炎。

目前還沒有向有關當局尋求或獲得任何產品或適應症的監管批准α7nAChR平臺。

候選產品

我們正試圖建立一個廣泛和多樣化的候選產品管道，用於治療慢性疼痛、炎症和纖維化。我們的候選產品正在並將基於以下因素選擇進行開發：滿足未得到滿足的醫療需求的潛力；由我們的臨牀前研究和開發努力確定的開發可行性；基於易於測量的經過驗證的監管終端快速實現概念驗證的潛力；以及巨大的商業潛力。

抗腫瘤壞死因子平臺Dupuytren肌攣縮症

概述

杜普伊特倫肌攣縮症，也被稱為手部纖維化，是一種進行性的、無法治癒的疾病，其特徵是手掌中的纖維索的發展，通常影響到無名指和/或小指，通常是多個關節，導致痙攣和無法伸直受影響的手指。當出現在醫生面前時，症狀的範圍從手掌上出現結節，這可能是無痛或痛苦的，並經常讓患者感到不安，到失去收縮的手指的使用。目前還沒有批准的治療方案來治療那些出現症狀的早期疾病的患者。

手術仍然是Dupuytren肌攣縮症患者的標準治療方法，但手術與延長恢復期和復發風險有關。

我們正在通過重新調整抗腫瘤壞死因子治療性單抗的用途來開發治療方法，該單抗以前被批准並以Humira品牌用於幾種自身免疫條件，用於治療早期Dupuytren‘s Constraint。牛津大學的研究表明，一種抗腫瘤壞死因子的機制可以減緩或阻止成肌細胞的增殖，從而導致手掌和可能的手指痙攣中纖維結節/索狀物的形成和生長。我們已經通過2b期臨牀試驗推進了開發計劃，以評估多次病灶內注射對疾病進展和功能改善的影響。

Dupuytren的晚期疾病患者主要由整形外科或整形外科醫生治療，當收縮影響手功能時，他們依靠侵入性幹預。目前的治療選擇包括開放手術(筋膜切開術或筋膜切開術)和侵入性較小的手術：針狀腱膜切開術(NA)或膠原酶注射。侵入性較小的手術旨在破壞收縮的臍帶的完整性，這樣手指就可以伸直。不幸的是，這些選擇與高複發率相關。醫學界和Dupuytren患者羣體對晚期疾病結果的不滿，以及缺乏在早期/收縮前階段進行幹預的選擇，表明對早期幹預的醫療需求尚未得到滿足。

根據Dupuytren基金會的數據，Dupuytren的緊張症患病率估計高達美國人口的7%。根據基金會的估計，大約有300萬患者有應該治療的肌攣縮，但其中只有10%到20%的患者得到了治療。缺乏治療的原因可能包括可用幹預措施的類型、不良的長期結果以及報銷障礙。

在2021年底對8名整形/整形外科醫生的初步採訪中，由Red Sky Partners(一家獨立的第三方諮詢公司)代表我們進行的旨在更好地瞭解Dupuytren肌攣縮症患者未得到滿足的需求的調查顯示，手外科醫生和患者強烈希望在晚期肌攣縮發展之前儘早以非侵入性方式治療這種疾病，以限制進一步的進展，保留功能，防止或推遲侵入性手術。外科醫生對使用阿達利單抗來解決這一未得到滿足的需求的理由的反應總體上是積極的，抗腫瘤壞死因子化合物的機械概念被認為是令人信服的。在大多數接受調查的手外科醫生看來，非侵入性、安全的產品配置文件可能會使阿達利單抗成為一種重要的治療選擇，適用於比目前通常治療的患者範圍更廣的患者。假設已發表的數據支持臨牀療效和安全性，我們相信阿達利單抗將成為手術、針狀腱膜切開術或膠原酶的一種有吸引力的替代方案。此外，我們相信它在許多目前未接受治療的早期患者中具有潛在的用途。

基於一期(這些醫生訪談的反饋)和二期研究，Red Sky Partners得出結論，最初的標籤專注於具有明顯肌攣縮的患者，在這種患者中，adalimumab可以軟化結節並限制進展，這將與目前的治療方法高度不同，在美國每年可以產生3億至3.5億美元的收入。更重要的是，隨着越來越多的患者尋求治療，更多的醫生有動力為他們的患者提供一種替代方案，以等待他們的疾病是否進展，而現在他們無法做到這一點，提供安全、非侵入性的治療方法的機會可能會極大地擴大可治療的人羣。這種產品定位可以創造兩到三倍於最初市場機會的收入機會。

第二階段臨牀試驗

我們的全資子公司180 LP與惠康信託和英國衞生部一起為Dupuytren‘s Constraint的2a期臨牀試驗提供了資金，該試驗採用了實驗藥物臨牀試驗設計，顯示出陽性的組織反應，並指導後續試驗的劑量和耐受性。該數據於2018年6月發佈。

在2a期試驗中，28名患者入選，8名患者被分配到15毫克(Mg)組，12名患者被分配到35 mg組，8名患者被分配到40 mg組。ACTA2、COL1A1、COL3A1和CDH11。服用40 阿達單抗的患者的 -SMA蛋白表達水平(1.09 ± 0.09 ng/μg總蛋白)顯著低於安慰劑組(1.51 ± 0.09 ng/μg)(p = 0.006)。與安慰劑組(817 = ± 78 pg/μg)相比，40 mg組I型前膠原蛋白表達水平也顯著降低(p 0.019)。有兩個嚴重的不良反應，都被認為與研究藥物無關。在這個劑量範圍的研究中，注射40 mg的阿達利單抗在0.4 ml中導致肌成纖維細胞表型下調，在2 周時α-SMA和I型前膠原蛋白的表達減少。

在確定了最有效的劑量和製劑後，基於這些積極的概念驗證數據，該公司與惠康信託基金和英國衞生部一起，啟動了一項針對早期Dupuytren肌攣縮症患者的2b期試驗。最初的計劃是將138名患者按1：1的比例隨機分配，每隔3個月接受四次阿達單抗或安慰劑注射，並從基線開始跟蹤觀察總共18個月。2b期試驗由惠康信託和英國衞生部撥款資助，180 LP出資購買該藥物，於2019年4月完成174名患者的招募，並於2017年2月在英國和荷蘭格羅寧根開始劑量。

治療早期Dupuytren肌攣縮症的2b期臨牀試驗已經完成。2021年12月1日，該公司公佈了試驗的頂線數據，表明超聲掃描結節硬度的主要終點和結節大小的次要終點之間存在統計學差異。沒有相關的嚴重不良事件發生。全部結果已在同行評議期刊上提交發表，並將在發表後公佈。

其他候選產品或適應症

除了潛在的治療方法外，我們正在開發治療上述Dupuytren肌攣縮症的藥物，我們正在尋求改變抗腫瘤壞死因子的用途，用於治療其他纖維化疾病，如肩部凍結。費爾德曼教授在20世紀80年代的研究表明，抗腫瘤壞死因子是一種有效的抗炎藥物，具有多種可能的用途，隨後被批准用於各種形式的炎症性關節炎和炎症性腸病(IBD)，以及其他適應症。自那以後，這創造了目前世界上最暢銷的藥物類別--抗腫瘤壞死因子療法，根據研究和市場的數據，該藥物在2019年的估值超過400億美元。通過使用廣為人知和廣泛使用的治療藥物阿達利單抗，研究和開發過程可能會因為現有的與安全性有關的產品信息而縮短，因為該藥物在過去20年中已在數百萬患者中廣泛使用。

凍結的肩部

肩周炎，也被稱為粘連性囊炎，是一種極其痛苦和虛弱的疾病，會影響個人的日常活動，包括睡眠。根據2004年發表在《關節炎和風濕學》上的一篇文章，在西方國家，25歲至64歲的人口中，約有9%的人會受到肩部凍結的影響。此外，大約20%患有肩部凍結的人的另一肩也會出現同樣的問題。根據2010年發表在《肩肘》上的一篇文章，據估計，高達30%的糖尿病患者會出現肩部凍結，這一羣體的症狀往往更持久和頑固。

在疼痛以炎症為主的階段，患者通常會接受止痛藥、理療和皮質類固醇注射。持續性僵硬的患者可能會被轉介到二級護理，在麻醉、水擴張術或外科關節鏡下通過手法釋放包膜。據我們所知，目前還沒有批准的靶向治療，我們正在與英國國家健康研究所(National Institute For Health Research)合作，研究在疾病的早期疼痛為主的炎症階段招募患者的可行性，並進行局部注射抗腫瘤壞死因子。這項局部注射抗腫瘤壞死因子治療凍結肩的第二階段臨牀試驗於2021年6月開始籌備階段。NIHR已經向牛津大學授予了25萬GB的贈款，以支持執行和臨牀試驗地點正在確定中。該公司將提供額外的資金來支持這項試驗。所有必要的監管批准已經到位，研究人員預計將在2022年第一季度或第二季度為凍結肩2期臨牀試驗管理第一名患者。

人肝纖維化

肝纖維化的特徵是由疤痕組織取代正常肝組織而對器官造成的長期損害。這種情況最常見的原因是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，包括非酒精性脂肪肝(nfl“)和非酒精性脂肪性肝炎(”納什“)。根據《自然評論》2016年發表的一篇文章，非酒精性脂肪肝影響了大約30%的美國人口。大約2%的NFL患者和大約15%到20%的NASH患者進展為肝硬變、肝纖維化和主要的健康問題。

據我們所知，目前還沒有批准的治療NASH的方法。因此，我們認為，創造一種有效的預防性治療有很大的潛在市場。根據聯合市場研究公司的數據，2018年治療肝纖維化的市場約為130億美元，預計2022年將上升至約200億美元，年複合年增長率超過11%。我們在2020年第二季度啟動了基於人類肝臟樣本的NASH臨牀前研究。

術後認知功能下降(POCD)

POCD是一種常見的神經精神綜合徵，定義為注意力、意識和認知的障礙，在短時間內發展，並傾向於在一天中波動。髖部骨折患者發生POCD的風險特別高。英國2018年的國家審計數據顯示，所有髖部骨折患者中有25%患有精神錯亂。POCD與功能預後差、生活質量降低和住院時間延長有關。髖部骨折患者出現精神錯亂的死亡可能性是住院患者的兩倍，需要被安置在養老院的可能性幾乎是住院患者的四倍。POCD也與長期認知障礙密切相關。

髖部骨折是老年患者和醫療保健系統面臨的主要挑戰之一。根據2017年發表在《柳葉刀公共衞生》上的一篇文章，在美國和歐洲，髖部骨折與平均2.7%的健康預期壽命損失有關。髖部骨折患者的平均年齡為83歲，身體虛弱，三分之二是女性。他們30天的死亡率為7%，他們的健康相關生活質量持續下降，類似於帕金森氏症或多發性硬化症的診斷。根據各種研究，心臟手術後13-40%的患者會發生POCD。在美國，每年有500,000例心內直視手術和45,000例髖關節手術，對於高齡患者，治療POCD的有益療法將對這些患者產生顯著好處。我們計劃在2022年第二季度啟動一項針對POCD使用抗腫瘤壞死因子的第二階段研究。一項保護這一潛在用途的專利已經獲得肯尼迪風濕病研究信託基金的許可。

SCAS平臺

概述

大麻素是一類從大麻植物中提取的化合物。大麻中含有的兩種主要大麻類物質是CBD和THC。雖然已知有一種大麻素類化合物THC會引起與使用草本大麻有關的精神反應，但沒有其他大麻類化合物具有這些特性。近幾十年來，重大科學進步導致了新的植物來源大麻素類化合物和內源性大麻素系統的發現。在人類的內源性大麻素系統中，至少有兩種類型的大麻素受體，即大麻素受體1(CB1)和大麻素受體2(“CB2“)。CB1受體被認為是大腦中表達最廣泛的G蛋白偶聯受體之一，在大腦中與運動和姿勢控制、疼痛和感覺感覺、記憶、認知、情感以及自主神經和內分泌功能有關的區域尤其豐富。CB1受體也存在於周圍組織，包括周圍神經和非神經組織，如肌肉、肝臟組織和脂肪。CB2受體主要在免疫系統的組織中表達，被認為介導了大麻類化合物的免疫效應。CBD不與CB1受體相互作用，只是CB2受體的弱激動劑。CBD與人體內其他重要的神經遞質和神經調節系統相互作用，包括瞬時受體電位通道、腺苷攝取和5-羥色胺受體。大量大麻素的廣泛和多樣的藥理作用為許多適應症和疾病領域的大麻素療法的發展提供了巨大的潛力，但也增加了研究的複雜性。

對於SCA計劃，我們已經與希伯來大學和牛津大學達成了協議，根據這些協議，我們打算進行研究，以開發和表徵用於某些目標適應症治療的新型SCA，並進行早期臨牀試驗。通過與希伯來大學和牛津大學簽訂的研究協議，我們在希伯來大學和牛津大學建立了研究設施，以促進希伯來大學設計和合成的新大麻素類化合物的開發和測試。由Mechoulam教授領導的希伯來大學的實驗室將合成這些化合物，並進行初步的有效性和安全性研究。

一旦這些初步研究在希伯來大學完成，這些化合物就會被送到牛津大學的理查德·威廉姆斯教授那裏，在那裏進行進一步的評估，以確定最具臨牀療效和商業開發潛力的候選藥物。隨後，我們將支持先導化合物的臨牀開發，最終進入第二階段臨牀試驗，以建立對慢性疼痛和炎症適應症的臨牀實用性。

研究的最初重點將是開發安全和耐受性良好的化合物，具有止痛和免疫調節活性，並具有與目前主要針對下游炎症過程的治療方法相匹配的能力。在進行初步研究和開發後，我們將選擇最有希望的化合物進入第一階段和第二階段臨牀試驗，預計將於2022年第三季度開始。

候選產品或適應症

我們認為，對於口服的、相對安全的抗炎藥，特別是那些具有止痛特性的藥物，仍有未得到滿足的需求。我們相信SCA具有滿足這些需求的潛力，我們已經開始開發新的、可口服的和可申請專利的候選藥物，用於治療某些疾病或條件，如關節炎、多發性硬化症、糖尿病、牛皮癬、肥胖症和脂肪肝以及各種特殊情況。我們在SCA方面的工作目前處於臨牀前開發階段。

由於醫用大麻是來自植物的化合物的複雜混合物，提供感興趣的活性化合物的一致水平或控制其他天然化合物的水平是困難的。因此，我們正在致力於口服非植物來源的特殊用途大麻，以解決上述醫用大麻的有害問題。如果成功，這些SCA可能成為被批准的藥物產品，提供穩定一致和安全的劑量，使患者的攝入量得到謹慎控制。

我們相信，管制計劃署的發展和臨牀研究將會顯示管制計劃署較醫用大麻有數項主要優勢，包括：

除了上述優勢外，在科學的雙盲臨牀試驗中測試SCA將有助於減輕醫生對以大麻為基礎的化合物的治療用途的擔憂。這一變化可能會增加獲得這些藥物療法的患者數量。如果臨牀試驗成功，SCA有許多潛在的市場和我們可以瞄準的適應症，包括患有慢性和複發性疼痛、糖尿病、骨關節炎、肥胖和脂肪肝的患者。

α7nAChR平臺

概述

我們的兩位首席科學家，斯坦曼教授和羅斯巴德博士，之前發現了與阿爾茨海默氏症和帕金森氏病等疾病相關的澱粉樣蛋白的關鍵受體，稱為α7nAChR。α7nAChR表達於腦內神經細胞表面和免疫系統細胞表面。羅斯巴德博士和斯坦曼教授進行的研究表明，作為口服藥物的小分子可以與這種受體結合，從而有效地減少炎症性疾病。羅斯巴德博士和斯坦曼教授已經證明，在多發性硬化症和類風濕性關節炎動物模型中，這種受體對於減少疾病以及心臟病發作和中風至關重要。

我們努力瞭解高濃度的小分子熱休克蛋白的作用(“SHSP在多發性硬化症患者大腦病變中發現的)使我們意識到該蛋白在多發性硬化症、心臟和視網膜缺血以及中風的動物模型中具有(I)免疫抑制和(Ii)治療作用。一個重要的認識是，由蛋白質或小肽組成的澱粉樣纖維顯示出與sHSP相同的生物學反應。纖維和sHSPs能特異性結合和激活巨噬細胞(“MΦ)和調節性B細胞。交聯和沉澱實驗表明，這兩個物種都與AChR結合，並通過JAK2/STAT3信號轉導。我們認識到尼古丁治療實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE“)誘導與我們的治療方法相同的免疫抑制模式，並顯示出與許多在EAE模型中測試時被批准用於多發性硬化症(MS)的藥物相媲美的臨牀前療效。總之，這些觀察結果為我們開發口服可用小分子α7nAChR激動劑治療炎症和自身免疫性疾病的戰略提供了信息。

α7nAChR的α7亞單位是內源性免疫抑制途徑的組成部分，迷走神經的激活刺激乙酰膽鹼的分泌，進而將α7nAChR結合到MΦs和調節性B淋巴細胞上。MΦs的激活啟動了一系列免疫抑制級聯反應，導致促炎細胞因子的減少，抑制B和T細胞的激活，控制炎症。

在自身免疫性疾病Likera中，有嚴重的炎症破壞關節，在多發性硬化症中，大腦受到生命神經迴路的破壞，身體的免疫系統對自己的組織不利。從動脈粥樣硬化到痛風的其他疾病也顯示出不必要的自身免疫攻擊的表現。

α7nAChR的激活導致JAK2和STAT3參與的信號級聯反應，導致巨噬細胞轉化為免疫抑制表型，併產生IL-10。已知IL-10可減少炎性細胞因子，尤其是腫瘤壞死因子、IL-1和IL-6。因此，α7nAChR激動劑應該補充抗腫瘤壞死因子治療，這為開發一類新的口服藥物開闢了可能性，這些藥物具有抗炎作用，但比現有的藥物如非甾體抗炎藥、COX2抑制劑、甲氨蝶呤和JAK抑制劑要安全得多。這是因為α7nAChR激動劑激活的是內源性調節途徑，而不是阻斷不同過程所需的重要途徑。市場機會來自於幾家大小生物技術公司在開發一系列針對α7nAChR的口服部分激動劑方面複雜而昂貴的努力。這些化合物經過了廣泛的臨牀前評估，並在18項研究中使用，涉及2670名受試者。

這些藥物被普遍認為是安全的，但在神經和精神疾病(即阿爾茨海默病和精神分裂症)的試驗中無效。在阿爾茨海默病和精神分裂症認知障礙的隨機、安慰劑對照臨牀試驗中，這種化合物未能達到其主要終點。

我們計劃以這些先前的研究為基礎，潛在地在該家族中開發一種可申請專利的α7nAChR類似物，用作免疫抑制藥，用於治療一系列炎症和自身免疫適應症，包括類風濕性關節炎、炎症性腸病、復發和進展型多發性硬化症、動脈粥樣硬化、痛風和骨關節炎。我們的科學家已經發現，巨噬細胞和調節性B淋巴細胞上的α7受體與迄今開發的藥物的靶點不同。

候選產品或適應症

我們打算通過篩選大量由製藥公司定義的已知激動劑的非專利類似物來鑑定、表徵、合成口服可用的小分子α7nAChR激動劑併為其申請專利。我們打算將這項工作外包給Evotec GmbH，這是一家綜合性的早期發現組織，我們過去曾與之合作，專門從事離子通道和轉運體，為客户提供從目標化合物到先導化合物的專門技術和科學專業知識。

根據安全性和有效性評估計劃，我們打算選擇臨牀前開發的候選者，作為可能啟動臨牀研究的前奏，隨後可能會有研究性新藥申請(工業“)提交給FDA。我們對其α7nAChR開發平臺的第一個預期目標適應症是戒煙誘導的潰瘍性結腸炎。

外包與製造業

我們目前正在外包我們的臨牀試驗，這些試驗在英國愛丁堡牛津大學和荷蘭格羅寧根進行，只涉及抗腫瘤壞死因子平臺下的某些適應症。我們預計將繼續外包我們的臨牀試驗，並在(1)抗腫瘤壞死因子平臺、牛津大學和荷蘭格羅寧根的情況下進行這些試驗，(2)在SCAS平臺、希伯來大學和牛津大學的情況下，以及(3)在α7nAChR平臺，待定。

我們還希望將我們的所有制造活動外包出去，包括那些在研究或臨牀階段的活動，其中SCA將在希伯來大學和α7nAChR將由Evotec GmbH生產，抗腫瘤壞死因子平臺使用現成的adalimumb。此外，我們預計我們的產品將達到良好的製造規範(GMP)等級，並由經認可的合同研究機構(CRO)生產。

材料協議

我們已經簽訂了實質性研究和許可協議(“研究協議“)與各大學和政黨合作，開展研究，開發潛在的候選產品。我們還與不同的科學家簽訂了其他實質性的諮詢和諮詢服務協議(“諮詢協議“)協助進行這類研究。

研究協議概述

研究協議包括與希伯來大學和牛津大學的協議。對於抗腫瘤壞死因子平臺，與牛津大學簽訂的研究協議允許本公司出資贊助正在進行的抗腫瘤壞死因子平臺研究。作為回報，公司將獲得獨家許可選擇權，以許可研究協議產生的任何知識產權。此外，我們還簽訂了許可協議，獨家授權牛津大學的某些知識產權。

對於SCA計劃，我們已經與希伯來大學和牛津大學達成了協議，根據這些協議，我們打算進行研究，以開發和表徵用於某些目標適應症治療的新型SCA，並進行早期臨牀試驗。通過與希伯來大學和牛津大學簽訂的研究協議，我們在希伯來大學和牛津大學建立了研究設施，以促進希伯來大學設計和合成的新大麻素類化合物的開發和測試。

每項研究協議如下所述。

與希伯來大學簽訂的研究協議

2018年5月13日，我們的全資子公司CBR Pharma簽訂了一項研究和許可協議(2018年希伯來語協議與耶路撒冷希伯來大學有限公司Yissm研究開發公司合作(亞瑟姆)，據此，Yissm授予CBR Pharmaa全球獨家許可(2018希伯來語許可證“)開發和商業化某些專利(”2018希伯來語許可專利)、技術訣竅和研究成果(統稱為2018年希伯來語許可技術)，以開發、製造、營銷、分銷或銷售產品，所有這些產品都在2018年希伯來語許可技術的使用範圍內，用於治療任何和所有獸醫和人類疾病，包括肥胖、疼痛、炎症和關節炎(2018域”).

根據《2018希伯來語協議》，儘管授予了2018年希伯來語許可，Yissm仍將代表希伯來大學保留以下權利：(I)為希伯來大學自身的研究和教育目的製造、使用和實踐2018年希伯來語許可技術；(Ii)許可或以其他方式將2018希伯來語許可技術轉讓給其他學術和非營利研究組織用於非商業性研究；以及(Iii)許可或以其他方式將2018希伯來語許可技術轉讓給任何第三方，用於2018年領域以外的研究或商業應用。

2018年希伯來語協議進一步規定，CBR Pharma有權向2018年希伯來語許可技術授予一個或多個再許可，用於2018年領域的開發。

所有權利、所有權和利益以及2018年希伯來語許可技術僅歸屬Yissm，CBR Pharma將僅根據2018年希伯來語協議的條款持有和使用根據2018年希伯來語許可授予的權利。

作為2018年希伯來語許可的對價，CBR Pharma向Yissm支付了75,000美元的許可費，並同意繼續支付每年的許可維護費(The許可證維護費“)50,000美元，自2019年5月1日起，此後每年5月1日起。許可證MaintenanceFee恕不退還，但由於每年5月1日至4月30日生產的產品的淨銷售額，許可證維護費用可能會計入每年的版税。

Yissm還同意進行研究併合成化合物，通過牛津大學和希伯來大學的額外研究，CBR Pharma將使用這些化合物來開發口服活性止痛和消炎藥物。化合物將從希伯來大學運往牛津，用於臨牀前研究，以確定對疼痛和炎症的療效。

在2018年希伯來語許可技術衍生的化合物方面實現某些里程碑後，CBR Pharma有義務向Yissm支付某些款項，包括但不限於以下款項：

CBR Pharma將向Yissum Pharma支付相當於(I)淨銷售額的3%的淨銷售額，以及(Ii)淨銷售額達到或超過5億美元后淨銷售額的5%。

如果CBR Pharma股東出售其普通股或轉讓2018年希伯來協議，CBR Pharma有義務支付YIsm根據此類公司交易收到的對價的5%的費用。在首次公開招股或上市活動中，CBR Pharma有義務在交易完成的同時，按完全稀釋的基礎向YIsm發行相當於已發行普通股和已發行普通股5%的登記普通股。於2020年11月6日完成的業務合併被視為上市事件，據此，本公司在業務合併結束前向Yissm發行了240,541股普通股。請參閲附註12-承諾和或有事項以及附註13-截至2021年12月31日的財務報表的股東權益，以瞭解根據研究和許可協議向YIsm發行的股份的更多信息。

CBR Pharma還同意向Yissm償還專利費用(最高3萬美元)。

Yissm和CBR Pharma還同意建立一個研究項目，CBR Pharma為截至2019年5月的12個月期間提供40萬美元的預算，該項目正在通過一項修正案延長。

2018年希伯來語協議將在以下情況發生後終止：(I)2018年希伯來語許可專利的最後一項到期；(Ii)任何監管機構或政府機構授予的任何產品的最後一次獨家經營權到期時；(Iii)在任何國家/地區沒有任何產品的商業銷售的連續二十年期滿；或(Iv)如果我們選擇根據2018希伯來語協議條款獲得專有技術許可，則該獨家許可到期。

2019年11月11日，CBRPharma簽訂了一項額外的研究和許可協議(2019年希伯來語協議)與Yissm合作，Yissm向CBR Pharma授予全球獨家和獨家許可(2019希伯來語許可證“)開發和商業化某些專利(”2019希伯來語許可專利)、技術訣竅和研究成果(統稱為2019年希伯來語許可技術，與2018年希伯來語許可技術一起，希伯來語許可技術“)，以開發、製造、營銷、分銷、銷售、修理和翻新產品，所有這些產品都在2019年希伯來語許可技術的使用範圍內，用於(I)大麻酚金屬鹽，包括一價、二價和三價金屬，如Li、Na、K、Ca、Mg、Zn、Fe和Al及其與天然或合成大麻的混合物，其藥物配方，包括口服和局部給藥；以及(Ii)用於管理大麻類化學衍生物的藥物配方，包括用於管理任何和所有獸醫和人類疾病，包括肥胖、疼痛、炎症和關節炎(”2019年現場”).

根據《2019年希伯來語協議》，儘管授予了2019年希伯來語許可，Yissm仍將代表希伯來語大學保留以下權利：(I)為希伯來大學自己的研究和教育目的製造、使用和實踐2019年希伯來語許可技術，但不用於商業目的，並遵守2019年希伯來語許可技術中包含的任何專有技術或未發佈的專利信息的保密性；(Ii)向其他學術和非營利研究組織許可或以其他方式將2019年希伯來語許可技術用於非商業研究，並遵守2019年希伯來語許可技術中包含的任何專有技術或未發佈的專利信息的保密規定；以及(Iii)向任何第三方許可或以其他方式將2019年希伯來語許可技術用於2019年領域以外的研究或商業應用，但須對2019年希伯來語許可技術中包含的任何專有技術或未發佈的專利信息保密。

2019年希伯來語協議進一步規定，CBR Pharma有權向2019年希伯來語許可技術授予一個或多個再許可，用於2019年領域的開發。

所有權利、所有權和利益以及2019年希伯來語許可技術僅歸屬Yissm，CBR Pharma將僅根據2019年希伯來語協議的條款持有和使用根據2019年希伯來語許可授予的權利。

2019年希伯來語許可技術將在下列情況發生時終止：(I)2019年希伯來語許可專利中的最後一項到期；(Ii)任何監管機構或政府機構授予的任何產品的最後一項獨家專利權到期時；(Iii)持續20年的專利延展期屆滿，在此期間在任何國家/地區沒有任何產品的商業銷售；或(Iv)如果我們選擇根據2019年希伯來語協議的條款獲得專有技術的獨家許可，則該獨家許可到期。

2020年1月1日，CBR Pharma和Yissm簽訂了2018年希伯來語協議的第一修正案，其中規定在Yissum on進行額外的研究，以獲得某些分子的新衍生物。根據第一修正案的條款，從2019年5月1日開始，公司將每年向Yissm支付200,000美元，外加35%的額外大學管理費用，用於每位教授在18個月內進行的額外研究。額外的研究最初預計將於2021年4月結束，我們正在與Yissm談判延長協議。

與牛津大學簽訂的研究協議

於2013年11月1日，我們的全資附屬公司180 LP訂立了一項協議(第一個牛津協議“)與牛津大學合作，根據協議，180 LP將資助牛津大學為杜普伊特倫收縮症重新定位抗腫瘤壞死因子的研究和開發。

根據第一個牛津協議，每筆款項將在項目的不同里程碑向ISIS創新公司(現為牛津大學創新公司)支付，概述如下：

ISIS Innovation還有資格在存在有效索賠的任何國家/地區獲得相當於淨銷售額0.5%的特許權使用費，在其他國家/地區的淨銷售額的0.25%，以及根據或與180 LP授予的所有子許可和其他合同項下或與之相關的所有預付款、里程碑和其他一次性支付的費用收入特許權使用費税率為7.5%。除非提前終止，否則第一個《牛津協議》有效，只要指定的專利申請作為已頒發的專利、未決的專利申請或補充保護證書繼續有效，或有效期為20年，以較長的時間為準。

2018年8月15日，根據英格蘭和威爾士法律成立的公司CannBioRexPharma Limited(“CannU.K.)與本公司全資附屬公司CBR Pharma的全資附屬公司訂立研究協議(第二個牛津協議與牛津大學合作，根據該協議，CBR Pharma(通過CannU.K.)贊助牛津大學從希伯來語許可技術發展而來的SCA的研究和開發。在牛津大學，希伯來大學生產的SCA正在已建立的臨牀前模型中進行止痛和消炎效果測試。

根據第二個牛津協議，牛津大學開展了一項研究項目(研究項目“)基於已知具有抗炎和免疫調節特性的SCA的臨牀開發。該研究項目的目的是開發和表徵在希伯來大學合成的化學化合物，以創造治療慢性疼痛、類風濕關節炎和其他慢性炎症性疾病的方法，並最終獲得監管部門的批准，在2022年年中至晚些時候或最快在2022年之後啟動早期臨牀試驗。第二個牛津協議的初始期限為一年，從2019年3月22日開始，但通過修正案延長至2020年3月31日或各方商定的任何較晚的日期，除非提前終止。第二個牛津協議在2020年3月31日之後沒有進一步延長，CannUK與牛津的關係繼續與牛津簽訂了其他協議，如下所述。

英國政府作為研究項目的贊助商，根據第二份牛津協議向牛津大學支付了以下款項：

2020年9月18日，加拿大與牛津大學簽訂了另一項研究協議(第三個牛津協議)，在此基礎上，CannUK由牛津大學的Nanchahal教授領導的工作，以調查纖維化的機制。關於這項協議，加拿大政府最初提供了10萬美元，然後每隔6個月再提供一次資金，以支持林恩·威廉姆斯博士的工資和消耗品。

加拿大聯合王國作為發起國，同意根據第三項牛津協定向牛津支付下列款項：

2020年9月21日，加拿大與牛津大學簽訂了另一項研究協議(第四次牛津協定“)，據此，聯合王國同意贊助牛津大學的工作，開發和表徵新型大麻素衍生的新化學實體(NCEs)，用於治療炎症性疾病，並在3年內啟動患者的早期臨牀試驗。

加拿大聯合王國作為發起國，同意根據《第四項牛津協定》向牛津支付下列款項：

2022年3月22日，英國戛納簽署了第四項牛津協議修正案，將研究期限延長至2023年12月31日，而加拿大不承擔額外費用。

2021年5月24日，加拿大與牛津大學簽訂了另一項研究協議(第五個牛津協定“)，據此，CannUK將贊助牛津大學進行一項多中心、隨機、雙盲、平行小組的抗TNN注射治療成人肩周炎疼痛主導期的可行性研究。

加拿大聯合王國作為發起國，同意根據《第五項牛津協定》向牛津大學支付下列款項：

牛津許可協議

2021年11月3日，我們與牛津大學創新有限公司簽訂了獨家許可協議(“牛津許可協議“)，據此，我們獲得了與HMGB1分子相關的某些用於肝臟再生的專利的權利。

根據牛津許可協議，公司同意以下付款條款：

斯坦福大學許可協議

2018年5月8日，我們全資子公司Katexo的全資子公司Katexo PharmPharmticalsCorp簽訂了一項期權協議(斯坦福大學選項“)與利蘭·斯坦福初級大學董事會合作(”史丹福“)，據此，斯坦福大學授予Katexo獲得某些發明的開發和商業化的獨家許可的選擇權。考慮到斯坦福大學的選擇，Katexo向斯坦福大學支付了10,000美元(期權付款“)，根據許可證發放FEED協議可記入帳。

On July 25, 2018 (the “標準生效日期)Katexo行使了斯坦福大學的選擇權，並簽訂了獨家許可協議(The斯坦福許可協議)與斯坦福大學合作，根據該專利，Katexo獲得了與以下幾項美國專利有關的權利：(I)作為自身免疫性脱髓鞘療法的α-晶體蛋白，以及(Ii)形成激活B-1細胞和巨噬細胞的澱粉樣纖維並對自身免疫性和神經退行性疾病具有抗炎和治療作用的短小為六個氨基酸的多肽。斯坦福授權專利“)。通過斯坦福許可協議，Katexo在斯坦福大學建立了研究機構。我們將支持先導化合物的臨牀開發，最終在1期和2期臨牀試驗中確定潰瘍性結腸炎的潛在臨牀用途。

根據斯坦福許可協議，除根據斯坦福許可專利授予的權利外，除根據斯坦福許可專利授予的權利外，斯坦福不得向KatExco授予任何權利，包括知識產權。

作為授予斯坦福大學許可專利的對價，KatExco向斯坦福大學支付了50,000美元的初始費用，包括期權付款。該公司還向斯坦福大學發行了111,466股普通股，並提供了一封説明這些股票價值的信函。向斯坦福大學發行的部分股份後來分配給了五名個人，其中包括我們的首席科學官和聯席董事長。

從斯坦福生效日期的第一週年起及之後的每個週年紀念日起，KatExco將在第一和第二週年向斯坦福支付每年20,000美元的許可證維護費，並在隨後的每個週年向斯坦福支付40,000美元。此外，Katexo有義務支付以下款項，包括：(I)啟動第二階段試驗時支付100,000美元，(Ii)產品首次FDA批准時支付500,000美元(許可產品“)由斯坦福授權專利產生，及(Iii)其後每項新授權產品收取250,000美元。版税按淨銷售額的2.5%計算(計算方法為KatExco或其分被許可人、其分銷商或指定人從基於斯坦福許可專利的產品的銷售、轉讓或其他處置中獲得的毛收入減去5%)。此外，Katexo已向斯坦福大學償還51,385美元，以抵消斯坦福許可專利的專利費用，並將償還斯坦福大學在2018年3月3日之後產生的所有Stanford許可專利費用，包括任何干擾和/或重新審查事宜。

我們可以通過提供30天的通知來無故終止StanfordLicense協議。在控制權變更的情況下，在轉讓斯坦福許可協議後，Katexo有義務向斯坦福支付200,000美元的控制權變更費用。斯坦福許可協議還規定，斯坦福有權以現金購買最多(I)10%或(Ii)斯坦福維持其在Katexo的按比例所有權所需的百分比的Katexo以非公開發行的股權。與斯坦福許可協議相關而向Stanford發行的股份，使Stanford和五名獲得部分股份的個人獲得了Katexo股票2.11%的總所有權，在2019年7月之前，180 LP、Katexo和CBR Pharma各自完成了公司重組，據此180 LP、Katexo和CBR Pharma成為180LS(“重組“)下《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省)

《Evotec協議》

2018年6月7日，我們的全資子公司KatExco與領先的CRO Evotec簽訂了Evotec協議，根據該協議，Evotec被保留從事某些研究服務。根據Evotec協定，聯合項目的目標(“Evotec項目“)是為了識別從藥理上刺激人類ChrFam7a受體和功能的小分子。Evotec項目分兩個階段進行，為期24個月，由指導委員會分配資源，該委員會每季度由Evotec協定各方平等控制。

除《研華技術協議》中所述的某些豁免外，Katexo擁有研華在履行其服務期間構思、發明、發現或製造的所有知識產權，但研華擁有或控制的與其現有技術和將在研華協議下提供的服務中使用的組件有關的知識產權除外。

Evotec協議的最低付款金額為4,937,500美元，最高付款金額為5,350,250美元。該計劃於2019年年中暫停，該公司目前正在與Evotec就繼續該計劃進行談判。

《佩特卡納協定》

2018年8月20日，我們與Petcanna Pharma Corp.(“佩特卡納)，這是一家由SirMarc Feldmann教授(我們的聯合執行主席)和Yissm(The佩特卡納協定”).

根據《佩特卡納協議》，我們授予佩特卡納獨家的、全球範圍的、不可轉讓的、不可再許可的再許可，以便將列於《佩特卡納協議》(《佩特卡納協議》)的某些與環己烯化合物相關的專利用於商業用途。佩特卡納IP“)為了開發、製造、營銷、分銷或銷售在用於治療獸醫疾病(最初是骨關節炎)的產品中加入Petcanna IP的產品。

作為再許可的對價，Petcanna同意於2018年第四季度向我們發行約9,000,000股Petcanna的普通股。截至本文件提交之日，Petcanna尚未向任何股東發行股票，也尚未開始運營。我們打算保留85%的股份，並將15%的股份轉讓給Yissm。如果Yissm不接受此類股票，我們將有義務向Yissum支付此類股票當時公平市值的15%。Petcanna還將就Petcanna包含Petcanna IP的產品的淨銷售額向我們支付1%的版税。

好的，標題和利息以及Petcanna IP，包括對Petcanna IP的任何改進，都將完全屬於我們公司。

除非佩特卡納協議的訂約方另有書面協議，否則佩特卡納協議將在下列情況發生時終止：(I)最後一個佩特卡納知識產權到期之日，(Ii)任何監管機構或政府機構授予的任何產品的獨家經營權最終到期之日，及(Iii)任何產品沒有首次商業銷售的連續二十(20)年屆滿之日。條款“產品” and “首次商業銷售“按照《佩特卡納協議》中的定義適用。我們向Petcanna授予此再許可的能力取決於(I)YIsm擁有從所有適用各方向其轉讓的希伯來語專利申請的必要權利，(Ii)Yissm能夠根據希伯來語協議的條款向我們授予許可，以及(Iii)希伯來語專利申請和任何相關的由此產生的專利根據希伯來語許可協議和Petcanna協議的各自條款有效並保持良好狀態。

肯尼迪許可協議

2019年9月27日，我們的全資子公司180 LP簽訂了獨家許可協議(肯尼迪許可協議“)與肯尼迪風濕病研究信託基金(”肯尼迪)，根據該協議，肯尼迪向180 LP授予在美國、日本和歐盟成員國(包括英國)某些已許可專利(肯尼迪授權的專利“)，包括授予再許可的權利，以及研究、開發、製造、使用、進口或銷售任何藥品的權利，這些藥品的研究、開發、製造、使用、進口或銷售在沒有根據肯尼迪許可協議授予許可的情況下將侵犯肯尼迪許可的專利，或(Ii)含有抗體的抗體是抗體的片段或源自抗體，而在沒有肯尼迪許可協議授予的許可的情況下，該抗體的研究、開發、製造、使用、進口或銷售將侵犯肯尼迪許可的專利，用於所有人類用途，包括疾病的診斷、預防和治療。

根據肯尼迪許可協議，Kennedy保留永久的、不可撤銷的、非獨家的、免版税的、可再許可的全球權利，讓Kennedy許可的專利及其聯屬公司、僱員、學生和其他研究人員為教學和進行研究開發的目的而實施任何可能侵犯肯尼迪許可的專利的行為，包括為該等研究和開發接受外部贊助的權利以及為相同目的授予分許可的權利。

作為授予肯尼迪許可專利的代價，180 LP向肯尼迪支付60,000 GB的預付費用，還將向肯尼迪支付相當於(I)淨銷售額的1%的第一年淨銷售額的1%，以及(Ii)淨銷售額達到或超過10億美元后淨銷售額的2%，以及所有再許可收入的25%，前提是根據構成使用費的金額計算的這種再許可收入的百分比不得低於此類再許可或其附屬公司銷售的產品的第一次累計淨銷售額10億美元的1%。以及該等再許可或其關聯公司銷售的產品累計淨銷售額超過10億美元的部分的2%。

支付給肯尼迪的專利權使用費的有效期將在(I)肯尼迪許可專利中包含的專利的最後有效權利要求，即發明人要求產品在適用國家/地區使用的專利；(Ii)該產品在該國的監管排他性到期；或(Iii)該產品在該國首次商業銷售的10年內到期。

我們可以通過提供90天的通知，在沒有任何原因的情況下終止肯尼迪許可協議。

諮詢協議

諮詢協議如下所述。

與馬克·費爾德曼爵士和賈格迪普·南查哈爾教授各自簽署的炎症諮詢協議

2013年11月1日，我們的全資子公司180 LP簽訂了關於炎症諮詢服務的書面協議(各炎症諮詢協議，以及，作為一個整體，炎症諮詢協議)與伊希斯創新有限公司合作，為馬克·費爾德曼爵士和賈格迪普·南查哈爾教授各自提供服務炎症顧問“)。根據炎症諮詢協議，每位炎症顧問同意就180 LP的技術、計劃和產品提供有關180 LP的技術、計劃和產品的炎症性和退行性疾病的建議和專業知識，包括纖維化，如Dupuytren的收縮和骨誘導(骨形成)，特別是就180 LP如何進一步開發正在進行的、正在考慮的或由180 LP構思的不同計劃提供一般和具體的建議和指導炎症諮詢服務”).

考慮到燃燒諮詢服務，馬克·費爾德曼爵士和賈格迪普·南查哈爾教授分別獲得每年500美元和10,000美元的固定費用。

每項諮詢服務協議的初始期限為2015年11月1日。2015年11月8日，每項諮詢服務協議都延長至2020年11月1日。與南查哈爾教授的一份新合同描述如下。馬克·費爾德曼教授與英國戛納大學簽訂了一份僱傭協議，如下所述。

教授。賈格迪普·南查哈爾諮詢協議

2021年2月25日，我們(和後來加入為協議一方的CannBioRex Pharma Limited)與JagDeep Nanchahal教授簽訂了2021年2月22日的諮詢協議，並於2020年12月1日生效(經修訂，諮詢協議“)。Nanchahal教授自2014年以來一直為本公司和/或其子公司提供服務，目前持有本公司超過5%的股份，並擔任我們的臨牀諮詢委員會主席。

2021年3月31日，我們與雅格迪普·南查哈爾教授簽訂了諮詢協議第一修正案，修訂了與教授簽訂的諮詢協議。Nanchahal，2021年2月25日，將CannBioRex Pharma Limited包括在內，這是一家在英格蘭和威爾士註冊成立和註冊的公司(“CannBioRex公司“)及作為訂約方的本公司間接全資附屬公司，並更新先前諮詢協議，以規定應付予Nanchahal教授的現金款項由CannBioRex支付，就税務目的而言，規定CannBioRex成為協議若干其他條文的訂約方，並就根據協議條款應付若干現金紅利的時間作出規定。

南查哈爾教授是一名外科科學家，專注於確定常見疾病的分子機制，並將他的發現轉化為早期臨牀試驗。他獲得了由英國醫學研究委員會資助的博士學位，當時他是倫敦的一名醫科學生，並在整個外科培訓期間領導了一個由外部撥款資助的實驗室小組。在美國和澳大利亞完成顯微外科和手外科的獎學金後，他被任命為帝國理工學院的高級講師。他的研究重點是通過靶向內源性幹細胞和減少纖維化來促進組織再生。2013年，他的團隊確定了抗腫瘤壞死因子(TNF)作為治療手部常見的纖維性疾病--Dupuytren肌攣縮症的靶點。他目前正在領導一項由惠康信託和衞生部資助的2b期臨牀試驗，以評估局部應用抗腫瘤壞死因子對早期杜普伊特倫收縮症患者的療效，以及一項針對早期肩周炎患者的臨牀試驗。他是循證醫學的支持者，也是NICE複雜和非複雜骨折指導發展小組中唯一的整形外科成員。他是2020年出版的《開放性骨折管理標準》的作者之一。這是一份開源出版物，旨在促進這些嚴重創傷患者的護理。

根據諮詢協議，Nanchahal教授同意在協議期限內擔任本公司的顧問，並提供本公司行政總裁及/或董事會不時要求的服務，包括但不限於：(1)在Dupuytren攣縮症、肩部凍結及術後妄想/認知障礙等領域進行臨牀試驗；及(2)進行其他纖維化疾病的實驗室研究，包括肝及肺纖維化(統稱為“服務”).

作為提供服務的代價，公司(通過CannBioRex Pharma Limited)同意在協議期限內每月向Nanchahal教授支付15,000英鎊(約20,800美元)，增加到23,000英鎊(約32,000美元)，即(A)公佈Dupuytren‘s Constraint(RIDD)的2b期臨牀試驗數據之日，以及(B)公司成功籌集超過1,500萬美元資本之日。此後，費用將每年增加，以反映董事會批准的其他臨牀試驗和實驗室研究的進展。公司還同意向Nanchahal教授支付獎金(“獎金1“)在2021年12月提交Dupuytren收縮臨牀試驗數據並在同行評議期刊上發表後，獎金總額為100,000英鎊，獎金於2021年12月支付。此外，對於先前完成的工作，包括完成RIDD(Dupuytren‘s)試驗的招聘，公司同意向Nanchahal教授支付434,673英鎊(約605,000美元)(“獎金2“)。在Nanchahal教授當選時，Bonus2將按Nanchahal教授選擇的至少50%(50%)或更多的普通股支付給本公司，每股分享價格為3.00美元，或授予日的股價，以較低者為準，其餘部分以英鎊支付。在2020年12月1日之後，公司通過出售債務人股權籌集至少1,500萬美元的額外資金時，應被視為已賺取並支付歸屬日期“)，並且不應在該歸屬日期之前應計、到期或支付。獎金2應在歸屬日期後30個歷日內由公司支付。最後，Nanchahal教授將獲得另一筆一次性獎金(“獎金3“)5,000英鎊(約合7,000美元)，用於登記第一名患者參加第二階段凍結肩部試驗，以及另一筆一次性獎金(”獎金4)5,000英鎊(約合7,000美元)，用於招募第一名患者參加2期精神錯亂/POCD試驗。2021年3月30日，公司向南查哈爾教授發行了100,699股公司普通股，取代了217,337英鎊；2021年4月15日，公司向南查哈爾教授發行了37,715股公司普通股，取代了82,588英鎊。該公司還免除了公司必須籌集1500萬美元才能讓南查哈爾教授同意通過發行股票獲得總計30萬英鎊的要求。Nanchahal教授同意，根據獎金2到期的剩餘134,673英鎊應在公司籌集至少1,500萬美元的額外資金後支付。2021年8月23日，應南查哈爾教授的要求，公司同意向南查哈爾教授發行61,535股對價普通股，以換取剩餘的31%(或134,748.63英鎊，或184,605.62美元)的獎金2，基於每股3.00美元的價格。這些股份是根據公司2020年綜合激勵計劃發行的，該計劃已獲得股東批准。

儘管有上述規定，本公司董事會或薪酬委員會仍可酌情向Nanchahal教授發放現金、股票或期權形式的額外獎金。

諮詢協議的初始期限為三年，之後續簽三年，直至按照協議的規定終止。諮詢協議可由任何一方提前12個月書面通知終止(但公司終止協議的權利只能在南查哈爾教授未能履行諮詢協議規定的職責時行使)，或在以下情況下立即由公司終止：(A)南查哈爾教授未能或忽視高效和勤奮地履行服務，或違反協議規定的其義務(包括根據協議授予的任何同意)；(B)Nanchahal教授犯有任何欺詐或不誠實行為，或其行為(不論是在履行服務或其他方面)已令或可能令Nanchahal教授、本公司或其任何聯屬公司名譽受損，或被裁定犯有可逮捕罪行(非監禁刑罰的道路交通罪行除外)；或(C)Nanchahal教授破產或與其債權人達成任何安排或債務重整協議。如果諮詢協議因任何原因以外的原因被公司終止，南查哈爾教授有權獲得一筆相當於終止之日12個月費用的一次性付款。

諮詢協議包括南查哈爾教授12個月的競業禁止和競業禁止義務，禁止他在他積極從事公司業務的任何國家的任何地區與公司競爭，但某些例外情況除外，包括在牛津大學進行的研究。諮詢協議還包括慣例保密和轉讓發明條款，每項條款均受本公司之前與多所大學(包括牛津大學，南查哈爾教授擔任手、整形和重建外科教授)的現有協議的約束。

與馬克·費爾德曼爵士簽訂的服務協議

2018年6月1日，CannBioRexPharma Limited(CannBioRex公司)和我們的執行聯席主席Marc Feldmann Ph.D.教授簽訂了服務協議(費爾德曼僱傭協議“)。根據費爾德曼僱傭協議，費爾德曼爵士將擔任CannBioRex的董事長、首席執行官兼首席執行官董事或其他與其身份相符的職位。費爾德曼爵士的職責包括他所擔任角色的慣常職責。費爾德曼教授每年獲得115,000英鎊的薪酬，年度薪酬由董事會審查，並由董事會決定是否有資格獲得酌情獎金。CannBioRex還報銷費爾德曼爵士的旅費和其他商務費用。

根據費爾德曼僱傭協議，所有由費爾德曼教授創造的或與他的僱傭相關的知識產權都屬於並歸屬於CannBioRex。

費爾德曼僱傭協議包含一項慣例的非競爭條款，禁止費爾德曼教授在任職期間為任何競爭企業工作，或持有其他企業的股權，除非他及其家族的合計實益權益不超過該類別證券的5%，則他可持有或實益擁有上市公司的證券。

費爾德曼爵士教授也被禁止在解聘後12個月內(終止合同後期間“)以任何身份參與聯合王國或任何其他國家的競爭企業或潛在的合資企業。在離職後期間，他不得從CannBioRex及其附屬公司的客户、或他在受僱期間參與活動的任何公司、或他持有機密信息的任何公司尋求商業利益。費爾德曼爵士進一步承諾，不會通過誘使或試圖誘使供應商在解約後期間採取不利行動來幹擾CannBioRex的業務關係。他還同意在離職後期間不會誘使或試圖誘使任何CannBioRex員工離開公司。費爾德曼僱傭協議包括慣例的保密和保密義務、病假和假期。

費爾德曼就業協議沒有固定期限。任何一方均可提前9個月發出書面通知終止本協議。CannBioRex也可以通過書面通知隨時終止費爾德曼僱傭協議，立即生效。如果CannBioRex終止教授。如果費爾德曼爵士在沒有提供9個月書面通知的情況下受僱，他將有權獲得相當於如果給予9個月通知的話他有權獲得的基本工資。《費爾德曼就業協議》的管轄法律是英格蘭法律。

董事會根據本公司薪酬委員會(及/或薪酬委員會)的建議或個別建議，亦可酌情決定不時(以股票、期權、現金或其他形式的代價)向費爾德曼教授發放獎金。

2021年11月17日，董事會根據薪酬委員會的建議，將費爾德曼教授的年薪提高到225,000美元。

2021年12月8日，費爾德曼教授被授予購買25,000股公司普通股的股票期權，期權期限為10年；行權價相當於授予日公司普通股的公平市值，每股3.95美元，受公司2020年綜合激勵計劃的約束。

與勞倫斯·斯坦曼教授簽訂的顧問協議

2018年5月31日，CannBioRexPharma Limited(“CannBioRex公司)和我們的執行聯席主席勞倫斯·斯坦曼教授簽訂了一份諮詢協議(斯坦曼協議“)。斯坦曼教授致力於為CannBioRex提供可能需要斯坦曼教授專業知識的服務。考慮到所提供的服務，CannBioRex將以每月分期付款的方式，每年向Steinman教授支付大約5萬美元。斯坦曼教授還有權獲得包括旅費在內的所有商務費用的報銷。

儘管斯坦曼教授在協議期限內不被禁止從事其他商業活動，但他必須遵守協議條款，並在與CannBioRex類似或競爭的業務開展業務之前事先徵得書面同意。《斯坦曼協議》包含知識產權的慣常保密和轉讓條款。

斯坦曼協議的有效期為兩年。施泰曼教授或CannBioRex可提前六個月書面通知終止協議。如果施泰曼教授未能或疏於根據協議有效和勤奮地履行服務或違反協議條款；犯有欺詐、不誠實行為或公司合理地認為可能貶低自己或公司的行為；無法在任何一個月提供十個工作日的服務；或施泰曼教授破產或與債權人達成妥協，CannBioRex可隨時終止協議。在終止斯坦曼協議時，斯坦曼教授必須歸還與諮詢有關的財產，並刪除他自己的電子記錄。即使協議到期，雙方仍繼續根據協議的條款開展業務。

此外，施泰因曼教授還與該公司的全資子公司KatExco PharmPharmticals Corp.達成了一項口頭協議，自Katexo於2018年成立以來，每年將以10萬美元的價格提供服務。

這兩份協議都已終止，取而代之的是與180生命科學公司簽訂的新的諮詢協議，詳情如下。

勞倫斯·斯坦曼醫學博士諮詢協議

於2021年11月17日，並於2021年11月1日生效，本公司與本公司執行聯席主席勞倫斯·施泰因曼(醫學博士)訂立諮詢協議。諮詢協議“)。根據諮詢協議，Stein博士管理向公司提供若干諮詢服務，包括但不限於，參與定義和設定公司的戰略目標；積極尋找收購和合並候選者；以及對公司的́7nAChR平臺(統稱為AChR平臺)負有主要科學責任。服務“)。協議的期限為一年(“初始項“)；前提是協議在初始期限後自動延長一年(每個期限均為”自動續約期限以及初始條款和所有自動續訂條款(如果有)，術語“)，如果任何一方在初始期限或任何自動續期期限結束前至少30天不自動延長協議期限的意向的其他書面通知，則在續期要求(如下所述)的約束下。該任期只能延長為自動更新任期，條件是：(I)斯坦曼博士再次當選為董事會成員(衝浪板“)在緊接該自動續期開始日期前的本公司股東周年大會上；(Ii)董事會確認其獲委任為適用的自動續期條款的聯席主席(或未能在該適用的自動續期期限之前委任其他人士為聯席主席)及(Iii)施泰因曼博士繼續履行其職責，負責本公司的́7nAChR平臺的科學發展(”續訂要求“)。諮詢協議亦於以下日期立即屆滿：(I)施泰因曼博士不再擔任聯席主席並不再對我們的́7nAChR平臺負主要科學責任的日期；及(Ii)本公司(由董事會多數成員(不包括施泰因曼博士)於董事會會議上投票證明)或(2)施泰因曼博士(由施泰因曼博士向董事會發出的書面通知證明)要求的任何較早日期屆滿。此外，如果Steinman博士不能或拒絕履行服務，公司可以立即終止諮詢協議，而無需事先通知；如果另一方違反諮詢協議的任何實質性規定，則任何一方均可立即終止諮詢協議，而無需事先通知。

該公司同意在協議期限內每年向斯坦曼博士支付225,000美元，同時一次性支付43,750美元，這是自2021年4月1日起他的舊補償和新補償之間的差額。根據諮詢協議，Steinman博士同意在協議期限內不與公司競爭，除非得到董事會的書面批准，並同意某些慣常的保密條款和發明轉讓要求。諮詢協議在終止後還有12個月的非招標禁令。

2021年12月8日，Steinman博士還被授予購買25,000股公司普通股的股票期權，期權的期限為10年；行使價格相當於授予日公司普通股的公平市場價值，每股3.95美元，受公司2020年綜合激勵計劃的約束。此外，自2022年開始，在諮詢協議期限內的每一年，本公司將向Steinman博士授予價值125,000美元的股權薪酬，但有待董事會未來的批准。未來的股權授予將在48個月內授予，並符合該計劃。未來授予的時間、股權授予的性質(例如，RSU、PSU、限制性股票等)未來股權價值的任何變動將由公司薪酬委員會和/或審計委員會建議並經董事會批准。

知識產權

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力保護我們的候選產品、技術和專有知識的專有元素，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並保護他人的挑戰和反對意見，防止其他人侵犯我們的專有權利。我們已經並將繼續在美國、英國、歐洲和其他國家為我們的專有技術尋求專利保護。截至2022年3月28日，我們的知識產權組合包括16個專利系列，其中包括已發佈和/或懸而未決的權利要求、藥物配方、藥物輸送和SCA的治療用途，以及技術訣竅和商業祕密，如果包括我們擁有獨家權利的合作伙伴的專利。

在美國，我們和/或我們的合作伙伴已經授權了8項已發佈的專利和13項正在積極起訴的未決專利申請。在美國以外，假設歐盟是一個單一的司法管轄區，還有另外12項已發佈的專利和23項正在進行中的專利申請正在進行起訴。我們的政策是為我們認為對我們的業務發展很重要的技術、發明和改進尋求專利保護，但只有在我們認為獲得專利保護的成本根據技術的商業潛力是合理的情況下，而且通常只在我們認為存在重大商業機會的司法管轄區內。我們還依賴商標、商業祕密、技術訣竅和持續創新來發展和保持我們的競爭地位。

個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，專利期限可以通過專利期限調整來延長，這是為了補償專利權人因美國專利商標局(USPTO“)，或者如果一項專利比另一項專利最終被放棄，則可以縮短。

涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也可能有資格延長，這允許期限恢復作為對FDA監管審查過程中失去的期限的補償。1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案(哈奇-瓦克斯曼法案)允許在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。延期不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，並且只能延長一項適用於批准藥物的專利。歐洲和其他非美國司法管轄區也有類似的條款，以延長涵蓋獲批准藥物的專利的有效期。

為了保護我們獲得的任何專利和專有信息的權利，我們可能需要對侵權的第三方提起訴訟，利用法院或參加聽證會來確定這些專利或其他專有權利的範圍和有效性。

我們還依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息。我們的政策要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。

在我們正常的運營過程中，我們將不時地成為與知識產權有關的訴訟和其他爭議事項和索賠的一方。

180LS的研究、開發和許可協議

180LS已經與包括耶路撒冷希伯來大學和牛津希伯來大學在內的各方簽訂了研究和許可協議。有關這些協議的信息，請參閲“材料協議“，上圖。

競爭

以下是我們每個產品候選開發平臺和潛在產品候選的競爭環境的描述。

杜普伊特倫肌攣縮症

我們的治療是針對早期的Dupuytren肌攣縮症，據我們所知，目前還沒有批准的治療方法。現有的治療方法主要集中在晚期的Dupuytren攣縮症，即手指不可逆轉地捲曲到手掌中。手術仍然是典型的標準治療方法，但相對較長的術後康復推動了侵入性較小的技術的發展。XIAFLEX是Auxilium公司開發的一種藥物，儘管許多患者的副作用相對較輕，但它在治療發生肌攣縮的患者方面表現出了有效的效果。另一種方法是用針切斷晚期臍帶，2018年發表在《美國骨與關節外科雜誌》上的一項比較臨牀試驗的數據顯示，膠原酶和經皮針刺筋膜切開術的複發率在兩年內相似。一項由美國國家健康研究所健康技術評估計劃資助的臨牀試驗。目前正在英國進行一項研究，比較治療杜普伊特倫肌攣縮症的手術與膠原酶治療的成本效益。這項研究的目的是確定(I)膠原酶注射治療這種疾病是否與手術一樣有效和安全，以及(Ii)兩種治療方法的成本。

政制事務局局長

儘管全球約有3000家制藥和生物技術公司，但只有少數幾家公司正在積極開發用於人類和獸醫健康的合成大麻素。目前，這些公司的大部分重點是疼痛治療、多發性硬化症和癲癇發作障礙，這些公司中的大多數都使用天然植物產品。

我們預計，大麻類藥物的市場在未來幾年也將大幅增長，因為人們越來越認識到大麻類產品可能提供的潛在好處超過現有的治療方法。隨着一些臨牀前和臨牀數據的出現，人們對大麻類藥物的興趣在過去幾年裏增加了，強調了大麻類藥物和合成大麻類藥物的潛在療效和安全益處。。已公佈參與測試大麻素和合成大麻素療法的製藥公司包括Zynerba、Skye Bioscience、IntelGenx、Ananda Science、InMed PharmPharmticals、GW PharmPharmticals PLC(被Jazz PharmPharmticals收購)、利樂生物製藥公司和GB Sciences。

多家公司正在大麻治療領域開展工作，並正在尋求監管部門對其候選產品的批准。例如，GW製藥公司銷售Sativex和Epidiolex，Sativex是一種用於治療多發性硬化症痙攣的植物性大麻素口腔粘膜，Epidiolex是一種高純度大麻二醇提取物的液體配方，最近被批准用於治療Draves綜合徵、Lennox Gastaut綜合徵和各種兒童癲癇綜合徵。斯凱生物科學公司專注於合成大麻素衍生療法的發現、開發和商業化，以治療青光眼。Corbus PharmPharmticals Holdings，Inc.的主要候選藥物Lenabasum是一種新型的合成、口服、大麻素(CB2激動劑)，旨在治療四種嚴重和罕見的慢性炎症性疾病(系統性硬化症)。SSC)、皮肌炎(DM)、囊性纖維化(CF“)和系統性紅斑狼瘡)，FDA已經批准了Lenabasum孤兒藥物名稱以及SSC和CF的快速通道地位，以及DM的孤兒藥物名稱。Zynerba製藥公司專注於藥物生產的經皮大麻類藥物治療罕見和近乎罕見的神經精神疾病，目前正在評估ZyGel^TM，一種用於治療脆性X綜合徵的受專利保護的CBD透皮凝膠，該公司向FDA提交了一份NDA，涉及發育和癲癇腦病以及自閉症。

A7nAChR

對乙酰膽鹼受體計劃的競爭是多樣的，從一家小型生物技術公司Attenua，他正在使用一種α7nAChR激動劑Bradanicline，為電療公司治療慢性咳嗽的第二階段臨牀試驗。後一類公司競爭非常激烈，所有這些公司都在開發刺激迷走神經的設備，作為治療炎症的方法。例如，Endonovo Treeutics開發了一種使用27.12 MHz脈衝短波射頻的非侵入性電療設備，該設備已獲得FDA批准，並被CE標誌為軟組織損傷和術後疼痛和浮腫的姑息治療，並擁有醫療保險和醫療補助服務中心(前身為醫療保健融資管理局)(胞質“)慢性傷口治療的全國覆蓋面。此外，SetPoint醫療公司正在使用迷走神經刺激治療IBD和RA。

電動公司可以被視為一場競爭，或者是一場巨大的概念驗證。因為在許多方面，α7nAChR計劃可以被視為對迷走神經的化學刺激，而受益於電刺激的每一種適應症都應該服從於化學刺激。

最後，最初開發α7nAChR激動劑的每一家大型製藥公司都可以重振他們的計劃，並將他們的藥物用於炎症適應症的臨牀試驗。

政府監管

我們已獲得英國藥品和保健品監管局(MHRA)和荷蘭Mensgebonden Onderzoek中心(CCMO)以及相關認可道德委員會的監管批准，以便僅針對抗腫瘤壞死因子平臺下的適應症在英國和荷蘭進行臨牀試驗。這一次，我們沒有與美國食品和藥物管理局(FDA)舉行任何會議，也沒有向FDA提交任何抗腫瘤壞死因子平臺下的適應症或產品的申請或批准請求。

FDA審批流程

在美國，藥品，包括藥品和生物製品，都受到FDA的廣泛監管。根據《美國聯邦食品、藥品和化粧品法》(TheFDC法案”), a “藥物“定義為包括”用於診斷、治癒、緩解、治療或預防人類或其他動物疾病的物品” and “旨在影響人或其他動物身體結構或任何功能的物品(食品除外)。” 21 USC 321(G)。與所有藥物一樣，生物製品也用於治療、預防或治癒人類疾病。然而，與化學合成的小分子藥物具有明確的結構和可以完全表徵不同，生物製品通常是從活的物質中提取的，例如人、動物或微生物，結構複雜，因此總是完全表徵。美國公共衞生服務者法案(The Public Health Servicer Act)小靈通法案“)將生物製品定義為”病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、致敏產品或類似產品…用於預防、治療或治癒一種疾病或人類狀況的。FDA的法規和政策已確定生物製品包括血液衍生產品、疫苗、體內診斷過敏原製品、免疫球蛋白製品、含有細胞或微生物的製品以及大多數蛋白質製品。受《小靈通法案》約束的生物製品也符合毒品根據FDC法案。生物製品是藥物的一個子集，因此這兩種產品都受FDC法案的規定監管。然而，只有生物產品根據PHS法案第351條獲得許可，儘管一些治療性蛋白質產品是根據FDC法案第505條而不是PHS法案獲得批准的。)

FDC法案、PHS法案以及其他聯邦和州法規和條例，除其他事項外，管理藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如實施臨牀封存、FDA拒絕批准未決的NDA/BLAS或已批准的NDA/BLAS的補充、撤回批准、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，藥物和生物開發通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，即向FDA提交IND，該試驗必須在臨牀試驗開始之前生效。為了獲得商業批准，贊助商必須通過所有合理適用的方法提交足夠的測試，以證明藥物/生物在擬議標籤中規定、推薦或建議的條件下使用是安全的。申報人還必須提交大量證據，通常包括充分的、控制良好的臨牀試驗，以證明藥物/生物將在擬議標籤中規定、推薦或建議的使用條件下具有其聲稱或所表示的效果，包括符合FDA的安全性、有效性和藥物或生物製品的純度和效力標準。滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因候選產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前測試包括對候選產品的化學、配方和毒性的詳細評估，以及評估候選產品的特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括FDA的GLP法規和美國農業部實施1996年動物福利法的法規。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括關於候選產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內沒有對IND實施臨牀暫停，或以其他方式對IND進行評論或質疑，IND被視為已頒發，IND中提議的臨牀試驗可以開始。

臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下向健康志願者或患者提供正在研究的新藥/生物藥物。臨牀試驗必須：(I)符合GCP，這是一項旨在保護患者權利和健康的國際標準和美國法律要求，並定義了臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色；(Ii)符合其他聯邦法規；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和待評估有效性標準的方案。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗患者的試驗方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會(“IRB“)，以待批准。IRB還可以阻止臨牀試驗的開始，或要求現場的臨牀試驗因未能遵守IRB的要求而暫時或永久停止，或可能施加其他條件。

支持NDA/BLAS上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或在特定情況下有所不同。在第一階段，最初將藥物/生物製劑引入健康的人體受試者或患者，藥物/生物製劑需要評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定藥物/生物對特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果在第二階段評估中，一種化合物證明瞭有效性和可接受的安全性概況，則進行第三階段試驗，以獲得關於更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估藥物/生物的總體效益-風險關係，併為藥物/生物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明藥物/生物的療效。然而，FDA可能會確定，在某些情況下，帶有其他確認或證據的單一3期試驗可能就足夠了。在某些情況下，FDA可能要求上市後研究，即所謂的第4階段研究，作為批准的條件，以便收集關於藥物在不同人羣中的作用和與長期使用相關的任何副作用的額外信息。根據藥物/生物製品帶來的風險，可能會施加其他上市後要求。

在完成所需的臨牀測試後，新藥申請(“NDA“)/生物製品許可證申請書(”BLA“)已準備好並提交給FDA。在候選產品開始在美國上市之前，必須獲得FDA的批准。NDA/BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與候選產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議/BLA的費用是相當高的。根據聯邦法律，提交大多數國家發展援助/BLA還需繳納申請使用費，2022財政年度的使用費約為310萬美元。

FDA在收到NDA/BLA之前有60天的時間，根據該機構的門檻確定是否接受申請備案，以確定申請是否足夠完整，允許進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入審查。根據《處方藥使用費法案》，FDA已同意在審查非處方藥/BLAS時的某些績效目標。FDA目前的績效目標要求FDA在收到後10個月內完成對90%的標準(非優先)NDA/BLAS的審查，對於優先NDAS/BLAS在6個月內完成審查，但對於新的分子實體/參考生物，標準和優先NDAS/BLAS將額外增加兩個月的審查。如果一種藥物/生物藥物解決了嚴重或威脅生命的疾病或狀況中未得到滿足的醫療需求，則有資格優先審查。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已經提供的信息的信息。這些時間表對FDA沒有法律約束力。

FDA還可以將新藥/生物製品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物/生物製品的申請提交給諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA/BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。

此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA將不會批准該候選產品，除非符合良好的製造規範(“GMP分數“)，並且NDA/BLA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物是安全有效的，或者生物符合所研究適應症的安全、純度和效力標準。

在FDA對NDA/BLA和製造設施進行評估後，FDA會發出一封批准信或一封完整的回覆信。一份完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交NDA/BLA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩到六個月內審查90%的重新提交，具體取決於所包括的信息類型。儘管提交了任何要求的補充信息，食品藥品監督管理局最終仍可決定該申請不符合批准的監管標準。

批准函授權該藥物/生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA/BLA批准的條件之一，FDA可能要求制定風險評估和緩解策略(“REMS“)，以幫助確保藥物/生物製劑的益處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、衞生保健專業人員的溝通計劃和保證安全使用的要素(ETASU)。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測和病人登記簿的使用。對REMS的要求可能會對藥物/生物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，候選產品的批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物/生物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，可能會撤回對產品候選的批准。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的某些產品(包括處方藥/生物製品)的臨牀試驗贊助商必須在美國國家衞生研究院維護的公共網站上註冊並披露某些臨牀試驗信息。作為註冊的一部分，與產品候選、患者羣體、研究階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後披露這些試驗的結果。如果贊助商證明它正在尋求批准一種未經批准的產品，或者它將在一年內申請批准一種已批准的產品的新適應症，則提交這些試驗結果的最後期限可以延長最多兩年。競爭對手可能會使用公開的信息來獲取有關我們開發計劃的設計和進度的知識。

快速審批指定和加速審批

如果我們的藥物/生物候選符合FDA快速通道計劃的要求，我們將尋求通過該計劃加快我們的藥物/生物候選。FDA有計劃促進藥物/生物製品的開發和加快審查，這些藥物/生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，但沒有有效的治療方法，並且證明有可能滿足這種疾病的未得到滿足的醫療需求。根據快速通道計劃，新藥/生物候選的贊助商可以要求FDA在藥物/生物候選的IND備案的同時或之後，將特定適應症的藥物/生物指定為快速通道藥物/生物。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該藥物/生物候選是否有資格獲得快速通道指定。除了其他好處，如與FDA進行更頻繁的互動的能力，FDA可能會在申請完成之前啟動對快速通道藥物/生物的NDA/BLA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA/BLA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，它可能會撤回該指定。

根據FDA加快審批的規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物/生物製劑，該藥物/生物製劑為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地很可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，其合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，代用終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀體徵的測量，取代了對患者感覺、功能或生存情況的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的ADGUG/生物候選藥物須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成4期臨牀試驗或批准後臨牀試驗以確認臨牀益處。沒有進行必要的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將藥物/生物從市場上召回。除非FDA另行通知，否則對於加速批准的產品/生物，申請人必須在批准前審查期間向FDA提交所有宣傳材料的副本，包括促銷標籤和廣告，以便在上市批准後120天內分發或出版。上市批准後120天后，除非FDA另行通知，否則申請人必須至少在首次發佈標籤或首次發佈廣告的預定時間前30天提交宣傳材料。

突破性治療指定

與FDA的快速通道計劃一樣，如果我們的候選藥物/生物符合獲得FDA突破性治療指定的要求，我們將尋求通過該計劃加速我們的藥物/生物候選。FDA的突破性治療指定計劃旨在加快治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品的開發和審查。根據《食品和藥物管理局安全與創新法案》，突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物/生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物/生物製劑，初步臨牀證據表明，該藥物/生物製劑可能在一個或多個臨牀顯著終點(如臨牀開發早期觀察到的重大治療效果)上顯示出比現有療法有實質性改善。該指定包括快速通道指定的所有特徵，以及更密集的FDA互動和指導。突破性療法指定不同於加速審批和優先審查，但如果滿足相關標準，也可以授予相同的候選產品。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快開發和審查批准突破性療法的申請。所有突破性治療指定的請求將在收到後60天內進行審查，FDA將批准或拒絕該請求。

快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發人員的批准過程。即使FDA批准了其中一項指定，FDA稍後可能會決定該藥物/生物製品不再符合資格條件。

橘子書上市與專利認證

根據1984年《藥品價格競爭和創新法》(俗稱Hatch-Waxman)對FDC法案的修正，在通過保密協議尋求藥品批准時，申請人必須向FDA列出其權利要求涵蓋申請人的候選產品或聲稱的候選產品使用方法的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項合格專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。橙色手冊中列出的藥物必須是縮寫的新藥申請申請者的特別證明的主題(“安達“)、藥物的仿製版本或稱為505(B)(2)申請的混合申請的申請人。ANDA規定了候選藥品的營銷，該候選藥品具有與參考上市的創新藥物相同強度和劑型的相同活性成分，並已被證明與參考上市藥物具有生物等效性。除了生物等效性試驗的要求(無豁免)外，ANDA申請者不需要進行或提交臨牀前或臨牀試驗結果，以證明其候選藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為“通用等價物“對於上市藥物，被認為在治療上等同於上市藥物，通常可由藥劑師根據為原始上市藥物開出的處方予以取代。

ANDA申請者被要求向FDA證明FDA的橙色手冊中列出的任何經批准的候選產品的專利。具體來説，申請人必須證明：(I)所要求的專利信息尚未提交；(Ii)所列專利已到期；(Iii)所列專利尚未到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)所列專利無效或不會受到新產品候選產品的侵犯。ANDA申請人亦可選擇遞交一份“節目單“，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。

如果申請人沒有挑戰所列出的專利，ANDA申請將不會被批准，直到所有要求參考產品的列出的專利已經到期。

新產品候選產品不會侵犯已獲批准的候選產品列出的專利，或此類專利無效或不可強制執行的證明，稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以發起專利侵權訴訟，以迴應ParagraphIV認證的通知。在收到第四款認證通知後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解、侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決或法院的其他命令。

贊助商還可以通過第505(B)(2)條申請銷售藥品版本，這是一種NDA途徑，允許申請者根據完整的安全性和有效性文件尋求對藥物產品的批准，其中一些可能來自文學作品或由他人進行，而申請人沒有參考的權利。國家藥品監督管理局第505(B)(2)條可為代表先前批准的藥物的修改，如新的適應症或新的劑型的藥物產品提交申請。第505(B)(2)條的申請可能依賴於FDA以前對先前批准的藥物的安全性和有效性的調查結果，以及505(B)(2)申請人獲得的支持對先前批准的藥物進行修改的信息。編制第505(B)(2)條的申請可能比完全基於新數據和信息編制保密協議的成本和時間要低。第505(B)(2)條的申請須遵守與ANDA相同的專利認證程序。

新的化學實體排他性和臨牀研究排他性

在NDA批准新的化學實體(“NCE“)，即不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物，該藥物獲得五年的市場排他性，在此期間FDA不能收到任何ANDA或505(B)(2)申請，以尋求批准引用NCE藥物版本的藥物。藥物的某些變化，例如在需要批准的新臨牀研究的包裝插入中增加一個新的指示劑，與三年的排他期有關，在此期間，FDA不能批准包括這種變化的ANDA或505(B)(2)申請。

如果提交了第四段認證，ANDA或505(B)(2)申請可在NCE排他性到期前一年提交。如果Orange Book中沒有列出的專利，則可能沒有第四段認證，因此在排他期到期之前不能提交ANDA或505(B)(2)。

對於植物藥物，FDA可以確定活性部分是一個或多個主要成分或作為一個整體的複雜混合物。這一決定將影響任何五年排他性的效用，以及任何潛在的仿製藥競爭對手證明與原始植物藥相同的藥物的能力。

五年和三年的排他性不排除FDA在排他期內批准該藥物的505(B)(1)版本的申請，前提是505(B)(1)進行或獲得了證明安全性和有效性所必需的所有臨牀前研究和充分且良好控制的臨牀試驗的參考權。

孤兒指定和排他性

FDA可能會授予用於治療在美國影響不到20萬人的罕見疾病或疾病的藥物，或者如果在美國影響超過20萬人，並且沒有合理預期為此類疾病或疾病開發和製造藥物的成本將從美國的銷售中收回的藥物。

孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀研究費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。孤兒藥物指定在監管審查和批准過程中沒有傳達任何優勢，也沒有縮短持續時間。此外，第一個獲得特定藥物的孤兒藥物指定的NDA或BLA申請者有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他在美國銷售相同適應症的相同藥物的申請，除非在有限的情況下。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。

兒科研究和排他性

NDAS和BLAS必須包含數據，以評估所有相關兒科人羣中聲稱的適應症的研究新藥產品的安全性和有效性，以便支持該藥物對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或者如果滿足某些標準，則批准全部或部分豁免。關於兒科發展計劃的討論可以在任何時候與FDA討論，但通常發生在第二階段會議結束和提交NDA或BLA之間的任何時間。除非法規要求，對兒科數據的要求不適用於任何已被批准為孤兒指定的適應症的藥物。

在美國，兒科專有權是另一種類型的非專利專有權，如果符合FDA的某些要求，例如FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能產生健康益處，並且申請人同意在一定時間範圍內執行並報告FDA要求的研究，則可以授予該類型的非專利專有權。兒科專營權增加了六個月的專有期，終止了贊助商對該有效部分的所有現有市場獨家經營權和專利。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了監管期限，在此期間FDA不能根據NDA或BLA贊助商的數據接受或批准另一項申請。

生物製品排他性與生物仿製藥

2010年的患者保護和平價醫療法案，或平價醫療法案，包括一個副標題，稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCI法案，該法案阻礙了PHS法案，根據PHS法案第351(K)條，為被證明與最初根據PHSAct第351(A)條許可的FDA許可的參考生物製品相似或可互換的生物製品建立一個簡短的批准途徑。

參考生物產品自第一次獲得許可時起有12年的市場排他性，在此期間，351(K)申請生物仿製參考產品的申請可能不會獲得批准。參考生物還被授予四年的所謂數據排他性，在此期間，不得提交對參考產品的生物相似物的351(K)申請進行審查。根據簡化審批途徑提交的被確定為可與參考產品互換的第一個生物製品對根據簡化審批途徑提交的其他生物製品具有排他性，以較短的時間為準：(I)在第一次商業營銷後一年，(Ii)如果沒有法律挑戰，(Ii)在批准後18個月，(Iii)在申請人勝訴的決議提出後18個月，如果已經提交申請，或(Iv)如果在42個月期間內訴訟正在進行，則在申請獲得批准後42個月。

生物專利信息

與小分子地毯不同的是，申請者被要求提交專利信息以及其國家開發局和某些補充劑，而尋求獲得生物製品許可證的申請人不需要在其BLA或補充劑中提交專利信息。此外，與小分子藥物不同的是，ANDA和505(B)(2)NDA的批准受到參考NDA藥物產品所列專利狀況的影響，而第351(K)條對生物相似產品的申請的批准目前與解決專利糾紛的各種程序脱鈎。生物相似的申請者可以選擇是否參與BPCIA的專利訴訟條款，俗稱為“專利之舞”，以識別和起訴一系列確定的專利。然而，與將小分子參考上市的藥物和專利列入《橙色手冊》不同，FDA的《許可生物製品清單》(俗稱《紫皮書》)中沒有列出專利的程序。最近，美國國會於2020年12月頒佈了《生物產品專利透明法》(“BPPT”)(最初是以《紫皮書連續性法案》的形式出臺的，該法案創建了PHS法案的第351(K)(9)條。該條款要求，作為BPCIA專利訴訟程序的一部分，向生物相似申請人提供專利清單的生物製品參考贊助商現在必須在30天內將這些清單提交給FDA，此外，從2021年6月起，FDA必須在紫皮書數據庫中公開這些清單(以及任何修訂或更新)。

專利期延長

在NDA或BLA批准後，相關藥物或生物專利的所有者可以申請最長五年的專利延期。允許的專利期延長計算為產品測試階段的一半--從IND提交到NDA或BLA提交之間的時間--以及所有審查階段--從NDA提交到批准之間的時間，最長為五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過14年。

對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每批准一次臨時專利延期，批准後的專利延期將減少一年。美國專利商標局(USPTO)的董事必須確定，正在申請專利延期的專利所涵蓋的產品很可能獲得批准。未提交NDA或BLA的藥物不能獲得臨時專利延期。

廣告和促銷

一旦NDA或BLA獲得批准，候選產品將受到某些審批後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品和生物製品的批准後銷售和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業發起的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。

藥品和生物製品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。

審批後變更

在批准的申請中對某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，要求在更改實施之前提交新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑並獲得FDA的批准。新適應症的NDA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的相同。

不良事件報告和GMP合規性

在FDA批准NDA或BLA後，要求快速報告不良事件並提交定期不良事件報告。FDA還可以要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監測批准的產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序必須在批准後繼續符合GMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。向FDA註冊必須接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施以評估GMP的合規性。相應地，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力來保持GMP的合規性。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在最初的營銷過程中遇到問題，或者如果後來發現以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤銷產品批准、發佈警告信、請求產品召回或採取其他強制行動。

特殊協議評估

贊助商可根據特別議定書評估與FDA達成協議(水療中心“)，關於旨在形成療效聲明的主要依據的臨牀試驗的所需設計和規模的程序。根據其績效目標，FDA已承諾在收到評估擬議試驗是否充分的請求後45天內對90%的方案進行評估，評估可能會導致討論和要求提供更多信息。必須在擬議的審判開始之前提出SPA請求，並且必須在審判開始之前解決所有未決問題。如果達成書面協議，將被記錄下來，併成為行政記錄的一部分。根據FDC法案和FDA實施法定要求的指導，SPA通常對FDA的試驗設計具有約束力，除非在有限的情況下，例如，如果FDA在研究開始後發現對確定安全性或有效性至關重要的重大科學問題，出現在協議評估時未被認識到的公共衞生問題，贊助商和FDA以書面形式同意更改，或者如果研究贊助商沒有遵循與FDA商定的方案。

受管制物質

CSA和實施條例在美國禁毒署的監督下，對受管制物質規定了登記、安全、記錄保存和報告、儲存、製造、分銷、分配、進口和其他要求。DEA“).DEA是聯邦機構，負責管制受控物質，並要求生產、進口、出口、分銷、研究或分發受控物質的個人或實體遵守監管要求，以防止受控物質的轉移和濫用。

DEA將受管制物質列為附表I、II、III、IV或V類物質，具體取決於該物質的醫療效力和濫用潛力。以其他方式獲準上市的具有當前公認醫療用途的藥品可被列為附表II、III、IV或V物質，其中附表II物質濫用的可能性最大，身體或心理依賴的可能性最大，而附表V物質濫用和依賴的相對可能性最低。DEA已將包括大麻二酚在內的某些藥物產品列入附表V。

在國家藥品監督管理局批准含有附表I受控物質的藥物後，該物質必須重新安排為附表II、III、IV或V物質，然後才能上市。2015年11月25日頒佈的《提高新醫療療法監管透明度法》及其實施條例消除了與NDA批准後DEA重新安排程序的時間相關的不確定性，根據該規定，製造商可以在以下較晚的日期後90天內銷售其產品：(1)DEA從FDA收到科學和醫學評估和計劃建議的日期；或(2)DEA從FDA收到FDA已批准該藥物的通知的日期。該法案還澄清，七年的孤兒排他期從NDA或DEA計劃的批准開始，以較晚的為準。這改變了以前的情況，即孤兒“鍾開始在FDA的NDA批准後開始運作，即使該產品在DEA時間表完成之前不能上市。

CSA要求製造、分銷、分發、進口或出口任何受控物質的設施必須每年向DEA註冊。進口和製造活動需要單獨登記，每一次登記都授權登記人可以處理的受控物質的具體時間表。在頒發受控物質註冊之前，DEA檢查所有制造設施，以審查受控物質的安全、記錄保存、報告和處理。具體的安全要求因其他因素、所進行的商業活動的類型以及所處理的受控物質的類型、形式和數量而異。

此外，各州有自己獨特的受控物質法律和法規，包括對受控物質的許可、分配、分配、記錄保存和報告要求。州藥房委員會或類似機構對每個州的受控物質的使用進行監管。不遵守適用的要求，例如丟失或轉移受管制物質，可能會導致行政罰款、吊銷或吊銷許可證，以及民事和刑事責任。

英國/歐洲/世界其他地區的政府監管

除了美國的法規外，我們現在和將來都將直接或通過我們的分銷合作伙伴遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀試驗和任何商業銷售(包括定價和報銷)以及我們產品的分銷(如果獲得批准)。

無論我們的產品是否獲得FDA批准，我們都必須在非美國國家/地區的監管機構開始在這些國家/地區進行臨牀試驗或銷售該產品之前獲得必要的批准。

在歐盟，醫藥產品在上市前和上市後都受到歐盟和國家監管機構的廣泛監管。國家一級的其他規則也適用於受管制物質的製造、進口、出口、儲存、分銷和銷售。在許多歐盟成員國，負責醫藥產品的監管機構也負責管制物質。然而，在一些成員國，責任是分裂的。一般來説，任何在歐盟製造或分銷含有受管制物質的醫藥產品的公司，都需要持有國家主管當局的受控物質許可證，並須遵守特定的記錄保存和安全義務。進出成員國的每一批貨物都需要單獨的進口或出口證明。

在英國，藥品受到藥品和保健產品監管局的廣泛監管(“MHRA“)，這是一個執行機構，由衞生和社會保健部贊助。除了支持有益於公眾健康的創新和研發外，MHRA還通過確保用於輸血的藥品、醫療器械和血液成分符合適用的安全、質量和療效標準來進行監管。

臨牀試驗和上市審批

美國以外的某些國家有一個程序，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，很像IND。例如，在歐洲，一項臨牀試驗申請(“CTA“)，必須提交給公司打算進行臨牀試驗的每個國家的主管國家衞生當局和獨立的倫理委員會。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，並且公司獲得了倫理委員會的良好批准，就可以在該國進行臨牀試驗開發。

在英國和歐盟進行臨牀試驗的要求，包括GCP，在臨牀試驗指令2001/20/EC和GCP指令2005/28/EC中執行。根據修訂後的2001/20/EC號指令和2005/28/EC號指令，歐盟已通過成員國的國家立法實施了臨牀試驗審批制度。根據這一制度，必須獲得計劃進行臨牀試驗的每個歐盟成員國的相關國家主管部門的批准。根據第2001/20/EC號指令、第2005/28/EC號指令和其他適用的指南文件，CTA必須提交一份研究用藥品檔案，並提供其他支持信息。此外，只有在主管倫理委員會對英國或特定歐盟成員國的臨牀試驗申請發表了贊成意見後，臨牀試驗才能開始。

2014年4月，《臨牀試驗條例》(歐盟)第536/2014號(“新法規“)，以取代”臨牀試驗指令2001/20/EC“(”先行指令“)。為了確保臨牀試驗的規則在整個歐盟都是相同的，新的歐盟臨牀試驗立法作為一項調節這一點直接適用於歐盟成員國。計劃為所有歐盟成員國提供一個新的單一CTA，它將通過一個在線門户網站提交，以簡化授權過程。在新法規完全實施之前，臨牀試驗將繼續根據之前的指令實施。

管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和流程因國家實施基本的歐盟法律而在歐盟成員國中有所不同，儘管在歐盟成員國已經有了一定程度的法律協調。在所有情況下，臨牀試驗都必須根據國際協調會議關於GCPs的指南和其他適用的法規要求進行。

要獲得監管部門的批准，才能將藥物在英國或歐盟國家上市，我們必須提交上市授權申請。這一申請類似於美國的保密協議，不同之處在於不同的國家/地區的文件要求。所有申請程序都要求以通用技術文件格式提交申請，其中包括提交有關產品生產和質量的詳細信息，以及非臨牀和臨牀試驗信息。在英國或歐盟，藥品可以通過使用(I)集中授權程序、(Ii)互認程序、(Iii)分散程序或(Iv)國家授權程序進行授權。

歐盟委員會制定了集中審批人類藥物的程序，以促進在整個英國和歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威(在國家執行決定後)有效的銷售授權，這些國家與歐盟成員國一起構成了歐洲經濟區。申請人向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請，由相關的科學委員會進行審查，大多數情況下是人用藥品委員會(“CHMP“)。歐洲藥品管理局(”EMA“)將CHMP的意見轉發給歐盟委員會，歐盟委員會利用這些意見作為決定是否授予營銷授權的基礎。這一程序的結果是由歐盟委員會授予的單一營銷授權在整個歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對於下列情況，必須進行集中程序：(1)來自生物技術過程，如基因工程；(2)含有一種新的活性物質，表明可用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒疾病；(3)正式指定的孤兒藥物“(用於人類罕見疾病的藥物)和(4)先進治療藥物，如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物。如果CHMP同意：(A)含有2005年11月20日尚未批准的新活性物質；(B)構成重大的治療、科學或技術創新；或(C)集中程序下的授權符合歐盟一級患者的利益，則在申請人自願的請求下，集中程序也可用於不屬於上述類別的人用藥物。

根據歐盟的中央程序，EMA對營銷授權申請進行評估的最長時限為210天(不包括時鐘停止，當申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息)，然後由歐盟委員會通過實際的營銷授權。

在特殊情況下，如果從治療創新的角度來看，一種醫藥產品有望具有重大的公共健康利益，可由CHMP給予加速評估，該標準由三個累積標準定義：要治療的疾病的嚴重性；缺乏適當的替代治療方法；以及預期極高的治療效益。在這種情況下，環境管理協會確保在150天內完成對CHMP意見的評估，並在此後發佈意見。

對於那些沒有集中程序的藥品，申請人必須通過以下三種程序之一向國家藥品監管機構提交上市授權申請：(I)相互認可程序(如果該產品已在至少一個其他歐盟成員國獲得授權，則必須使用該程序，在該程序中，歐盟成員國被要求給予認可另一個歐盟成員國現有授權的授權，除非它們發現對公共健康存在嚴重風險)。(Ii)去中心化程序(在兩個或多個歐盟成員國同時提交申請)或(Iii)國家授權程序(導致在一個歐盟成員國進行營銷授權)。

互認程序

互認程序(“MRP“)，批准人類藥物是促進英國和歐盟內部個人國家銷售授權的另一種方法。基本上，MRP可以適用於所有不是強制性的集中程序的人類藥物。MRP適用於大多數傳統醫藥產品，如果該產品已在一個或多個成員國獲得授權，則必須使用該產品。

MRP的特點是，該程序建立在英國或歐盟成員國已有的營銷授權的基礎上，作為參考，以便在其他歐盟成員國獲得營銷授權。在MRP中，一種藥物的營銷授權已經存在於歐盟的一個或多個成員國，隨後在其他歐盟成員國通過參考初始營銷授權來提出營銷授權申請。最先獲得銷售授權的成員國將作為參考成員國。隨後申請銷售授權的成員國作為有關成員國。有關成員國必須給予認可參考成員國現有授權的授權，除非它們發現對公共健康構成嚴重威脅。

MRP基於歐盟成員國對其各自的國家營銷授權相互承認的原則。根據參考成員國的銷售授權，申請人可以在其他成員國申請銷售授權。在這種情況下，參考成員國應在90天內更新其關於該藥物的現有評估報告。評估完成後，報告的副本連同批准的產品特性摘要、標籤和包裝傳單一起發送給所有成員國。有關成員國有90天的時間承認參考成員國的決定和產品特性、標籤和包裝傳單的摘要。國家營銷授權應在確認協議後30天內授予。

如果任何成員國以可能嚴重危害公眾健康為由拒絕承認參考成員國的銷售授權，該問題將提交協調小組處理。在60天的時限內，成員國應在協調小組內盡一切努力達成共識。如果失敗，程序將提交給EMA科學委員會進行仲裁。該EMA委員會的意見隨後被轉交給歐盟委員會，以開始決策過程。正如在中央程序中一樣，這一過程需要諮詢歐盟委員會各總幹事和人類醫藥產品常設委員會。

數據獨佔性

在英國和歐盟，仿製藥的上市授權申請不需要包括臨牀前和臨牀試驗的結果，而是可以參考監管數據排他性已經到期的參考產品的上市授權中包含的數據。如果一種含有新活性物質的醫藥產品獲準上市，該產品將受益於八年的數據獨佔期，在此期間，監管當局可能不接受涉及該產品數據的仿製藥營銷授權申請，以及兩年的市場獨佔期，在此期間，此類仿製藥不能投放市場。如果在頭八年內批准了一種新的治療適應症，其臨牀療效明顯優於現有的治療方法，則兩年的期限可延長至三年。

孤兒醫藥產品

EMA的孤兒藥物產品委員會(“COMP“)，可推薦指定孤兒藥品名稱，以促進用於診斷、預防或治療影響歐盟每10,000人中不超過5人的危及生命或慢性衰弱疾病的產品的開發。此外，用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，以及在沒有激勵措施的情況下，該產品在英國和歐盟的銷售不太可能足以證明開發該醫藥產品的必要投資是不合理的，則可被授予孤兒稱號。只有當相關產品提供了顯著的臨牀益處超過相關適應症的現有批准產品時，Comp才可建議指定孤兒醫藥產品。根據歐盟委員會的肯定意見，歐盟委員會一般在30天內給予索爾凡地位。當歐盟委員會的決定草案與COMP的意見不一致時，COMP將在EMA審查上市授權申請的同時重新評估孤兒狀態，如果藥物不再滿足孤兒標準(例如，因為一種新產品被批准用於適應症，並且沒有數據表明該新產品比該新產品有顯著益處)，孤兒狀態可能被撤銷。孤兒藥品指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用或免除費用，並在獲得營銷授權後授予十年的市場排他性。在此期間，主管部門不得接受或批准用於同一治療適應症的類似藥品。, 如果原始孤兒藥物的上市授權持有者無法供應足夠數量的藥物，則UNLESIT可提供顯著的臨牀益處。如果孤兒藥品指定標準不再符合，包括證明該產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。

兒科發展

在歐盟和英國，開發新醫藥產品的公司必須同意兒科研究計劃(“皮普“)，並必須根據該PIP進行兒科臨牀試驗，除非適用豁免，例如，因為相關疾病或情況只發生在成人中。產品的營銷授權申請必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果，除非適用豁免或已批准延期，在這種情況下，必須在晚些時候完成兒科臨牀試驗。根據根據PIP進行的兒科臨牀試驗獲得上市授權的產品，有資格根據補充保護證書將保護延長六個月(如果其涵蓋的產品在批准時有資格獲得保護證書)。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停臨牀試驗、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。

此外，大多數國家都是《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》的締約國，這兩項公約規定了包括大麻提取物在內的麻醉物質的國際貿易和國內管制。各國可能解釋和執行其條約義務，為我們在這些國家獲得我們的候選產品的營銷批准製造法律障礙。這些國家可能不願意或不能修改或以其他方式修改其法律法規以允許我們的候選產品上市，或者實現對法律法規的此類修訂可能需要很長一段時間。在這種情況下，我們將無法在不久的將來在這些國家銷售我們的產品，或者根本無法銷售。

在英國，藥品受到藥品和保健產品監管局的廣泛監管(“MHRA“)，這是一個執行機構，由衞生和社會保健部贊助。除了支持有益於公眾健康的創新和研發外，MHRA還通過確保用於輸血的藥品、醫療器械和血液成分符合適用的安全、質量和療效標準來進行監管。

報銷

藥品在美國的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人支付產品成本的程度，如政府健康計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。這些第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，而藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、使用管理和仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的產品作為他們計劃下的福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。

2003年《醫療保險條例》《藥品、改進和現代化法案》(《MMA“)，對醫療保險受益人的處方藥的分銷和定價提出了要求，幷包括大幅擴大聯邦醫療保險D部分下的處方藥福利。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。D部分可通過獨立處方藥福利計劃和處方藥保險作為Medicare Advantage計劃的補充提供。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。D部分處方藥物計劃贊助商不必為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方，其中指明它將涵蓋哪些藥物以及級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和覆蓋的D部分藥物類別的藥物，但不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格都可能低於我們本來可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。

2009年2月17日，奧巴馬總統簽署了《2009年美國復甦和再投資法案》，使之成為法律。這項法律為聯邦政府提供資金，以比較同一疾病不同治療方法的有效性。這項研究由衞生和人類服務部、醫療保健研究和質量局和國家衞生研究院監督，必須向國會提交關於研究狀況和相關支出的定期報告。儘管比較有效性研究的結果並不是為了強制要求公共或私人支付者的承保政策，但尚不清楚如何避免這種結果，以及如果研究對我們的候選產品的銷售有什麼影響，如果有任何這樣的產品或它打算論述研究主題的條件。也有可能的是，比較有效性研究表明，競爭對手產品的益處可能會對我們候選產品的銷售產生不利影響。我們候選產品的第三方報銷減少或第三方付款人決定不覆蓋我們的候選產品可能會減少醫生對候選產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

《患者保護和平價醫療法案》，經2010年《醫療保健和教育負擔能力協調法案》修訂(統稱為ACA“)於2010年3月頒佈。頒佈ACA的目的是擴大未參保者的覆蓋面，同時控制所有醫療費用。關於藥品，除其他事項外，ACA擴大和增加了醫療補助計劃涵蓋的藥品的行業返還，並對醫療保險D計劃的覆蓋要求進行了修改。我們仍然不能完全預測ACA對製藥公司的影響，因為ACA的許多改革需要頒佈詳細的法規來簡化尚未完成的法定條款，而醫療保險和醫療補助服務中心已經公開宣佈，它正在分析已經發布的ACA法規和政策，以確定是否應該做出改變。此外，儘管美國最高法院維持了ACA的大部分合憲性，但一些州已表示打算不實施ACA的某些條款，一些國會議員仍在努力廢除ACA。這些挑戰增加了作為ACA一部分頒佈的變化的不確定性。此外，目前對ACA的法律挑戰，以及國會廢除ACA的努力，增加了作為ACA一部分頒佈的立法變化的不確定性。

此外，在一些外國國家，藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，一些歐盟司法管轄區實行正面清單和負面清單制度，在這種制度下，只有在商定了補償價格後，產品才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。各國定價機制的這種差異可能會在歐盟成員國之間造成價格差異。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構。在歐盟，醫療成本總體上的下行壓力變得很大，特別是處方藥。因此，進入新產品的門檻越來越高，患者不太可能使用沒有得到政府或其他公共或私人付款人報銷的藥物產品。

其他醫療保健法律和合規要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括CMS、美國衞生與公眾服務部的其他部門(例如，監察長辦公室)、美國司法部和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育補助計劃必須遵守《社會保障法》、《虛假聲明法》、《健康保險可攜性和責任法案》的隱私條款以及經修訂的類似州法律中的反欺詐和濫用條款。定價和回扣計劃必須符合1990年《綜合預算調節法》和1992年《退伍軍人醫療保健法》對醫療補助回扣的要求。VHCA“)，每條均經修正。如果產品提供給聯邦供貨時間表的授權用户，則適用其他法律和要求。根據VHCA，製藥公司必須以較低的價格向包括美國退伍軍人事務部和美國國防部、公共衞生服務機構和某些私人公共衞生服務指定實體在內的多個聯邦機構提供某些藥物，才能參與包括Medicare和Medicaid在內的其他聯邦資助計劃。此外，美國國防部對其TRICARE計劃的某些採購必須通過回扣系統提供折扣價格。根據VHCA參加，需要提交定價數據，根據複雜的法定公式計算折扣和回扣，以及簽訂受聯邦採購條例管轄的政府採購合同。

為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求對一個州的藥品製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地點。幾個州已頒佈立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售和營銷活動，或註冊其銷售代表。在某些州已經頒佈了其他立法，禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不公平競爭法律的約束。同樣，根據歐盟或歐盟成員國的法律或我們經營、製造或分銷產品的其他國家的法律，這些活動必須遵守授權或許可證要求或其他法律要求。

遵守環境法的成本

我們的業務受到各種聯邦、州、地方和外國環境法律的監管，包括涉及向空氣和水中排放污染物的法律，危險物質和廢物的管理和處置，以及受污染場地的清理。如果我們未來違反環境法或根據環境法承擔責任，我們可能會招致鉅額成本，包括清理費用、罰款和民事或刑事制裁，以及第三方損害或人身傷害索賠。我們不知道我們遵守環境法的任何成本或影響。

與氣候變化相關的法規

我們的業務專注於藥品的研究和開發，其中很大一部分研究和開發是在我們的設施之外進行的，並由外包的合同研究機構或大學進行。因此，我們預計圍繞氣候變化的任何法規都不會影響我們的運營。

然而，可能會出現更頻繁和更嚴重的天氣事件和水供應挑戰，這可能會影響我們合作伙伴的設施和我們未來的供應者。我們不能保證未來不會發生氣候變化對我們的合作伙伴和未來供應商的設施以及供應鏈造成的實際風險。我們定期審查我們對潛在的天氣相關風險和其他自然災害的脆弱性，並相應地更新我們的評估。根據我們的審查，我們認為這些潛在風險目前對我們的運營並不重要。

員工與人力資本管理

截至2022年3月28日，我們和我們的子公司有7名全職員工。其中兩名員工位於英國，五名員工位於美國。

此外，我們主要通過學術機構和合同研究機構僱用有限數量的臨時兼職員工，以及科學顧問、顧問和服務提供商。

我們從來沒有停工過，我們的員工沒有一個受到集體談判協議的保護，也沒有一個由工會代表。我們相信，我們與員工的關係很好。

我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以增加股東價值和公司的成功，通過激勵這些個人盡其所能實現我們的目標。

為了應對COVID-19大流行，我們將我們的健康和安全努力集中在保護我們的員工及其家人上。我們迅速實施了我們認為最符合員工和我們所在社區利益的改革，這些改革符合疾病控制和預防中心的指導方針，並符合州和地方法規。這包括讓所有員工在家工作。

新冠肺炎

2019年12月，中國武漢報告了一種新型冠狀病毒株，它會導致被稱為新冠肺炎的傳染病。世界衞生組織宣佈“新冠肺炎”為國際關注的突發公共衞生事件2020年1月30日和2020年3月11日全球大流行。新冠肺炎疫情的影響和應對措施包括政府強制關閉、在家待着的命令和其他相關措施，其中大部分措施已經到期，但這些措施和新冠肺炎本身共同對全球經濟活動和商業投資產生了重大影響，包括造成供應鏈問題和勞動力市場持續中斷。如果近期出現的市場混亂和波動水平持續或惡化，可能會對我們獲得資金的能力、我們的業務、運營業績和財務狀況產生不利影響。我們一直在密切關注事態的發展，並採取積極措施保護我們員工、他們的家人和我們社區的健康。這一大流行病對我們、我們的業務和前景的最終影響將在很大程度上取決於新冠肺炎大流行病的持續時間和公共衞生應對措施，包括疫苗的供應和效力、個人接種疫苗和獲得加強疫苗的意願、病毒變異和季節性爆發以及宏觀經濟復甦的實質和速度，所有這些目前都是不確定和難以預測的。患者數據的跟蹤和統計分析2b期Dupuytren的臨牀試驗因新冠肺炎而延遲，但此類跟蹤和統計分析現已完成，該公司於2021年12月1日公佈了2b期試驗的主要數據結果。此外，COVID-19推遲了某些臨牀試驗的啟動，並可能推遲未來其他臨牀試驗的啟動，或者對我們未來的運營產生重大不利影響。

這場大流行仍在繼續，新冠肺炎最終將對我們產生多大影響取決於未來的未知事態發展，包括病毒的持續時間和傳播、個人接種疫苗的效力、可獲得性和意願，以及潛在的新的季節性爆發。

我們計劃繼續根據有關疫情的新信息對我們的業務活動進行評估，並將根據任何新的事態發展作出我們認為必要的改變。

企業歷史

形成

我們成立於2016年9月7日，是根據特拉華州法律成立的一家空白支票公司。我們成立的目的是為了實現合併、資本股票交換、股票購買、資產收購或其他類似業務與一項或多項經營業務的合併。自成立以來，我們專注於收購醫療保健和相關健康行業的運營公司，儘管我們在確定潛在目標業務方面的努力並不侷限於特定行業。

首次公開募股

於二零一七年六月七日，根據本公司首次公開發售(“首次公開募股(IPO)“)，本公司以每股10.00美元的收購價出售11,500,000股，包括於2017年6月23日承銷商選舉後出售給承銷商的1,500,000股，以充分行使其超額配售選擇權，產生毛收入115,000,000美元。每一個“單位包括一股公司普通股，一項在企業合併完成時獲得十分之一股公司普通股的權利(正確的)，以及一份可贖回認股權證，購買本公司普通股的一半(公開認股權證“)。每份公共認股權證賦予持有人購買一半普通股的權利，行使價為每半股5.75美元(每股整股11.50美元)，可予調整。於行使公開認股權證時，將不會發行零碎股份。公開認股權證自首次公開招股結束起計12個月可予行使，並於業務合併完成後五年屆滿。

本公司可於30天前通知(“)”，按每份公共認股權證0.01元的價格贖回全部及部分公共認股權證(“30天兑換期“)，只有在截至發出贖回通知日期前第三個交易日的30個交易日內的任何20個交易日內，普通股的最後售價等於或超過每股18.00美元的情況下，條件是該等公共認股權證所涉及的普通股有有效的登記聲明，以及與該等普通股有關的現行招股章程在整個30天的贖回期間內可供查閲。如果公司如上所述要求贖回公共認股權證，公司管理層將有權要求所有希望行使公共認股權證的持有人在無現金基礎。“在決定是否要求所有持有人對”無現金基礎上，管理層將考慮其他因素，包括公司的現金狀況、已發行的公開認股權證的數量以及在行使公開認股權證後發行最大數量的普通股對公司股東的攤薄影響。在完成企業合併時，每一權利持有人獲得十分之一(1/10)的普通股。於權利交換時，並無發行零碎股份。

私募配售 

在IPO結束的同時，KBLIV保薦人LLC(贊助商“)，承銷商購買了總計450,000個未註冊的單位(”私人單位“)，每單位10.00美元，私募產生4,500,000美元的毛收入。此外，於2017年6月23日，本公司完成以每單位10.00美元的價格出售額外的52,500個私人單位，由保薦人和承銷商購買，產生毛收入525,000美元。其中，377,500個私人單位由Sponor購買，125,000個私人單位由承銷商購買。來自私人單位的收益被添加到信託賬户持有的首次公開募股的淨收益(“信託帳户“)。私人單位(包括其組成部分證券)不得轉讓、轉讓或出售，直至業務合併完成後30天，且私人單位(“私募認股權證“)不可贖回，只要由保薦人、承銷商或其獲準受讓人持有即可。如私募認股權證由保薦人、包銷商或其獲準受讓人以外的其他人士持有，私募認股權證將可由本公司贖回，並可由該等持有人行使，基準與首次公開發售的單位所包括的認股權證相同。此外，只要私募認股權證由承銷商或其指定人或聯營公司持有，則自與IPO有關的註冊聲明生效日期起計五年後不得行使。否則，私募認股權證的條款及條文與認股權證的條款及條文相同，而認股權證於首次公開發售時作為單位出售，並無現金結算淨額撥備。

業務合併

於2019年7月25日，吾等訂立《企業合併協議》(經不時修訂)。企業合併協議“)，與KBLMerger Sub，Inc.(合併子)、180生命科學公司(f/k/a 180生命科學公司)(“180)、Katexco製藥公司(Katexo)、CannBioRex製藥公司(CBR製藥“)，180 TreeuticsL.P.(”180 LP與Katexo和CBR Pharma一起，180家子公司而且，與180生命科學公司一起，180個締約方)和勞倫斯·彭布爾，以180個締約方股東代表的身份(股東代表“)。《業務合併協議》(《業務合併協議》)中所述的業務合併業務合併)，關閉並於2020年11月6日(結業收購業務合併協議，除其他事項外，合併子公司與180合併並併入180,180繼續作為生存實體及本公司的全資附屬公司(合併“)。在交易結束之前，180生命科學公司在特拉華州提交了註冊證書修訂證書，將其名稱改為180生命公司，我們的公司(在我們進入業務合併時被稱為KBL合併公司IV，將我們的名稱更改為180生命科學公司)。

180於2019年1月28日在特拉華州註冊成立。在業務合併完成之前，180通過三家子公司運營：於2013年9月6日成立的特拉華州有限合夥企業180 LP；於2018年3月7日在加拿大不列顛哥倫比亞省註冊成立的Katexo公司；以及於2018年3月8日在加拿大不列顛哥倫比亞省註冊成立的CBR Pharma公司。

於2019年7月，180及180 LP、KatExco及CBR Pharma各自完成一項公司重組，據此，180 LP、Katexo及CBR Pharma成為180LS(“重組“)。關於Katexo和CBR Pharma的公司重組安排是根據《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省)

2020年11月6日(“關閉日期“)，本公司於2020年11月5日召開股東特別會議後完成業務合併，會上本公司股東審議並批准了採納業務合併的建議等事項。根據業務合併協議(其中包括)，合併附屬公司與180合併並併入180,180繼續作為尚存實體及本公司的全資附屬公司。合併自2020年11月6日起生效(此時，《有效時間，而合併的結束在本文中被稱為結業“)。在交易結束之前，180公司在特拉華州提交了其註冊證書的修訂證書，將其更名為180 Life Corp.和KBL MergerCorp。IV更名為180生命科學公司。

於生效時間，每股於生效時間前已發行及已發行之普通股將自動轉換為有權收取約168.3784股本公司普通股，每股面值0.0001美元(該等普通股根據企業合併協議可向180名普通股股東發行，即“合併對價股份“)。迄今已向180名普通股股東發行合共17,494,725股普通股作為合併代價股份，包括EscrowShares(定義見下文)。同樣於生效時間，於生效日期前已發行及已發行的180股優先股的每股相關股份已轉換為有權獲得一股本公司的C類特別投票權股份或一股本公司的K類特別投票權股份(該等股份、特別表決權股份“)。特別投票權股份使其持有人有權就任何特定事項、建議或問題，就任何特定事項、命題或問題享有相等於不時發行的加拿大附屬公司CannBioRex Puracheco ULC及Katexo Puracheco ULC各自不時發行的可交換股份數目(定義見下文)的總投票數。

作為合併的結果，現有的可交換股份(統稱為可交換股份根據管理可交換股份的CannBioRex Puracheco ULC或Katexo PurachecoULC(視情況而定)的細則中的股份條款，對可交換股份進行調整，使其乘以合併的交換比例，成為普通股。可交換股份使持有人有權獲得與普通股持有人在經濟上實質上同等的股息和其他權利，可交換股份持有人有權在本公司的股東大會上投票。預留共5,275股普通股，以供在可交換股份交換時向可交換股份持有人發行。

根據業務合併協議，1,049,999股合併代價股份(該等股份、託管份額“)存入托管帳户(”第三方託管賬户“)作為本公司根據業務合併協議享有的賠償權利的擔保及獨家付款來源，該等權利將於業務合併完成後12個月發放予同一股東。

由於業務合併，180的前股東成為本公司的控股股東，180成為本公司的全資子公司。業務合併被視為反向合併，因此180在會計和財務報告方面被視為收購方。

與交易結束相關，公司從信託賬户(定義見下文)中提取9,006,493美元資金，用於贖回816,461股股票。

下圖顯示了我們目前的組織結構：

關於我們

我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州帕洛阿爾託，4號大廈，Suite200，El Camino Real 3000號，郵編：94306，我們的電話號碼是(650)50760669。我們維護着一個網站：Www.180lifesciences.com。我們沒有通過引用將我們網站中的信息或可以通過我們的網站訪問的信息納入本報告，您不應將其視為本報告的一部分。

啟動我們的創業法案

2012年4月，JumpstartOur Business Startups Act(“《就業法案》“)已制定為法律。除其他事項外，《就業法案》規定：

一般來説，根據JOBS法案，公司是“新興成長型公司“如果它的首次公開募股(”首次公開募股(IPO)“)普通股證券在2011年12月8日後受到影響，該公司在上一個完整的財政年度的總收入不到10.7億美元。一家公司將不再有資格成為“新興成長型公司“在最早的

《就業法案》為未申報的公司和非公開發行提供了額外的新指導方針和豁免。影響本公司的豁免事項將在下文討論。

財務披露。在登記聲明中的財務披露，由一名“新興成長型公司根據《證券法》，將與其他公司提交的註冊聲明有以下不同：

然而，美國證券交易委員會規則和條例頒佈的S-K條例對財務披露的要求已經為規模較小的報告公司提供了某些豁免。該公司是一家規模較小的報告公司。目前，規模較小的報告公司不需要將選定的財務數據作為其登記説明的一部分提交，只需包括其最近兩個財政年度的已審計財務報表，而不需要對合同義務進行表格披露。

JOBS法案還豁免公司的獨立註冊會計師事務所遵守上市公司會計監督委員會通過的任何規則(“PCAOB“)在《就業法案》頒佈之日之後，除非SEC規則另有要求。

《就業法案》進一步豁免了新興成長型公司不受PCAOB通過的強制輪換公司會計師事務所或補充審計師報告審計的任何要求。

內部控制認證。JOBS法案還豁免了本公司獨立註冊會計師事務所提交本公司財務報告內部控制報告的要求，儘管本公司管理層仍需提交其關於本公司財務報告內部控制是否充分的報告。

JOBS法案第102(A)條豁免“新興成長型公司“不受《交易法》第14A(E)條關於持有根據《交易法》登記的某類證券的公司就高管薪酬和黃金降落傘持有股東投票權的要求。

JOBS法案的其他條款。《就業法案》還規定，新興成長型公司“可以與潛在的投資者進行溝通，這些投資者是合格的機構買家或獲得認可的機構，可以在提交各自的登記聲明之日之前或之後確定對擬發行股票的興趣。《就業法案》還允許經紀人或交易商就一筆交易提交研究報告。新興成長型公司無論這樣的報告是否為投資決策提供了足夠的信息。此外，JOBS法案禁止美國證券交易委員會和FINRA對經紀人、交易商和潛在投資者、與管理層的溝通以及關於以下問題的研究報告的分發採取某些限制性規則或規定。新興成長型公司“首次公開招股(IPO)。

《就業法案》第106條允許“新興成長型公司“根據證券法以保密方式提交註冊聲明，前提是註冊聲明及其所有修訂至少在發行人進行任何路演前15天公開提交。這樣做的目的是讓“新興成長型公司在公司準備進行路演之前，在不向市場披露其正尋求上市的事實或披露其註冊聲明中包含的信息的情況下，探索IPO方案。

選擇退出過渡期。就業法案第102(B)(1)條豁免“新興成長型公司從被要求遵守新的或修訂的財務會計準則，直到私營公司(即那些尚未宣佈生效的證券登記聲明或沒有根據《交易法》登記的證券類別)被要求遵守新的或修訂的財務會計準則。

JOBS法案規定，公司可以選擇退出延長的過渡期，並遵守適用於非新興成長型公司的要求，但任何這樣的選擇退出都是不可撤銷的。該公司已選擇不退出過渡期。

第1A項。風險因素。

彙總風險因素

我們面臨着與我們的業務相關的風險和不確定性，其中許多是我們無法控制的。特別是，與我們的業務相關的風險包括：

你應該知道，投資我們的普通股有很大的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮這些風險因素。

如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績或其他前景可能會受到重大不利影響，而任何這些風險的發生都可能對我們的成功可能性產生重大影響。如果發生這種情況，我們普通股的市場價格(如果有的話)可能會下降，潛在投資者將失去對我們普通股的全部或部分投資。

與我們的業務運營相關的風險

我們的業務、財務狀況和經營結果會受到各種風險和不確定性的影響，包括下文所述的風險和不確定因素。本節討論可能導致我們的實際結果與預期和歷史結果大相徑庭的因素，無論是單獨的還是綜合的。任何這些風險都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。預測或識別所有這些因素是不可能的。因此，以下對風險因素的描述並不是對適用於我們業務的所有潛在風險或不確定性的完整討論。

我們目前的現金餘額只夠我們計劃中的業務運營到2022年第三季度。如果沒有額外的資本可用，我們可能無法繼續我們計劃的業務運營，可能被迫改變我們計劃的業務運營，或者可能採取其他可能對我們的股東產生不利影響的行動。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，目前沒有收入。因此，我們的業務無法產生為我們計劃的業務運營提供資金所需的現金。我們將需要大量額外資本來：(I)開發FDA批准的產品並將此類產品商業化；(Ii)為與我們的候選產品相關的研究和開發活動提供資金，並獲得監管部門的批准；(Iii)保護我們的知識產權；(Iv)吸引和留住高素質人才；(V)有效應對競爭壓力；以及(Vi)收購補充業務或技術。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：(I)與我們的研究、開發和商業化努力相關的範圍、持續時間和支出；(Ii)我們計劃中的持續科學進步；(Iii)潛在的合作或許可交易的結果(如果有的話)；(Iv)相互競爭的技術發展；(V)我們的專利地位；以及(Vi)我們產品的監管審批程序。

我們將需要通過公開或私募股權發行、債務融資或戰略聯盟以及許可安排籌集大量額外資金，為我們計劃中的業務運營提供資金。我們可能無法以對我們有利的條款獲得額外的融資，如果有的話。一般市場條件，以及正在發生的新冠肺炎疫情，可能會使我們難以從資本市場尋求融資，任何融資的條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。例如，如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，將導致我們的股東進一步稀釋，這可能會極大地稀釋他們的投資價值。任何股權融資也可能會降低我們已發行的可轉換或可行使債券的轉換或行使價格，這可能導致我們發行(或可能發行)大量額外的普通股。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能要求並可能被授予優於現有股東的權利。債務融資(如果可行)可能涉及限制性契約，可能會限制我們開展未來業務活動的靈活性，並且在破產的情況下，可以在股權證券持有人收到我們資產的任何分配之前支付。我們可能被要求放棄對我們的技術或候選產品的權利，或通過聯盟、合資企業或協議授予許可證，條款對我們不利，以籌集額外資金。如果沒有足夠的資金，我們可能不得不推遲、減少或取消與我們的業務有關的一項或多項計劃活動，或者終止我們的運營。這些行動可能會降低我們普通股的市場價格。

我們將需要額外的資本，這些資本可能無法按商業上可接受的條款獲得，這會引發對我們繼續經營的能力的質疑。

截至2021年12月31日，我們的累計赤字為68,682,286美元，淨虧損為20,324,648美元，營運資金赤字為8,498,193美元。截至2022年3月28日，我們手頭有6,045,848美元現金。隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。由於我們沒有產生收入，我們需要籌集大量資本，以償還債務和支付運營成本。雖然公司在2021年8月籌集了資金，但不能保證我們將能夠籌集更多所需的資本，也不能保證這些資本將以優惠的條款獲得。

在一個競爭激烈的行業中，我們面臨着新企業發展所固有的所有潛在風險。由於缺乏長期的經營歷史和我們參與競爭的市場的新興性質，我們預計將出現運營虧損，直到我們能夠成功實施我們的業務戰略，包括所有相關的收入來源。我們可能永遠不會實現盈利運營，也永遠不會產生可觀的收入。

我們相信，總的來説，我們將需要大量的額外資本資金來支持和擴大我們產品的研發和營銷，為未來的臨牀試驗提供資金，償還債務，為額外設備和開發成本提供資本支出，支付債務、辦公空間和業務管理系統，並支付其他運營成本，直到我們計劃的產品收入流完全實施並開始抵消我們的運營成本。

自成立以來，我們一直用股權和債務融資的收益為我們的運營提供資金。我們經歷過流動性問題，原因之一是我們以可接受的條件籌集足夠資本的能力有限。我們歷來依賴發行可轉換為普通股的股票和承諾票據來為我們的運營提供資金，並做出了重大努力來減少這一風險敞口。我們預計，在可預見的未來，我們將需要發行股票來為我們的運營提供資金，併為我們的運營支出提供資金。如果我們無法實現運營盈利，或者我們無法成功獲得其他形式的融資，我們將不得不評估其他行動，以減少我們的運營成本和節省現金。

這些情況使人對我們在未來12個月內繼續經營下去的能力產生了實質性的懷疑。隨附的綜合財務報表是根據美國普遍接受的持續經營會計原則編制的，該原則考慮了在正常業務過程中的資產變現和負債清償。因此，綜合財務報表並不包括任何與資產可回收性及負債分類有關的調整，而該等調整在本公司無法持續經營時可能需要作出。本報告所列綜合財務報表還包括一個持續經營的腳註。

此外，只要有可能，我們的董事會將嘗試使用非現金對價來履行義務。在許多情況下，我們認為非現金對價將由我們普通股的限制性股份、優先股或認股權證組成。我們的董事會有權在沒有股東採取行動或投票的情況下，發行全部或部分授權普通股、優先股或認股權證來購買該等普通股，但必須遵守納斯達克的規則和規定(任何交易一般需要股東批准才能發行超過當時已發行普通股的20%或相當於當時已發行普通股20%以上的投票權)。此外，我們可能試圖通過出售我們普通股的股票來籌集資本，可能是在未來以低於市場的價格出售。這些行動將導致現有股東的所有權利益被稀釋，可能進一步稀釋普通股賬面價值，這種稀釋可能是實質性的。這樣的發行也可能有助於增強現有管理層維持對我們的控制的能力，因為股票可能是向致力於支持現有管理層的機構或實體發行的。

我們有大量和不斷增加的流動性需求，可能需要額外的資金。

研發、管理和行政費用，包括法律費用，以及用於運營的現金，將繼續大幅增加，未來可能會因為新的研發計劃、臨牀試驗、持續的產品商業化和我們未來候選產品的推出而大幅增加。我們將需要籌集更多的資金來支持我們的運營，繼續進行臨牀試驗，以支持潛在的監管部門對營銷申請的批准，併為我們未來候選產品的商業化提供資金。

我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括但不限於：

雖然我們預計將從多個來源為我們未來的資本需求提供資金，如運營現金流和進一步公開和/或私人發行的收益，但我們不能向您保證這些資金來源中的任何一個將以有利的條款提供給我們，或者根本不能。此外，即使我們能從上述所有來源籌集資金，所籌集的金額也可能不足以滿足我們未來的資本需求。

我們依賴於我們未來候選產品的成功，其中一些可能無法獲得監管部門的批准或成功商業化。

我們的成功將取決於我們通過我們的開發計劃成功開發我們未來的候選產品並將其商業化的能力，包括我們治療杜普伊特倫肌攣縮症的候選產品以及通過我們的纖維化和抗腫瘤壞死因子、CBD衍生物和α7nAChR開發平臺開發的任何其他候選產品。我們可能永遠無法開發出在美國或其他地方獲得監管部門批准的產品。不能保證FDA、EMA或任何其他監管機構會批准這些候選產品。

我們能否成功地將我們未來的候選產品商業化，將取決於我們成功完成臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的能力，以及獲得FDA和類似外國監管機構的監管批准的能力。監管過程中的拖延可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們最近擴大了業務，未來需要增加組織的規模和複雜性，我們在管理增長和執行增長戰略方面可能會遇到困難。

我們現有的管理和人事系統可能不足以支持我們的業務計劃和未來的增長。我們需要增加相當於全職員工的數量，以便對我們未來的產品進行第一、第二和第三階段的臨牀試驗，並建立一個商業組織和商業基礎設施。由於這些未來的活動，我們的業務運營的複雜性預計將大幅增加。我們將需要發展和擴大我們的科學、製造、銷售和營銷、管理、合規、運營、財務和其他資源，以支持我們計劃的研究、開發、製造和商業化活動。

我們需要有效地管理我們的運營、增長和各種項目，這要求我們：

我們已經並將繼續利用兼職外部顧問和承包商的服務為我們的公司執行許多任務，包括與合規計劃、臨牀試驗管理、法規事務、配方開發和其他藥物開發功能相關的任務。我們的增長戰略可能需要擴大使用顧問和承包商來實施這些和其他未來任務。如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和承包商的使用來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行有效執行我們計劃的研究、開發、製造和商業化活動所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們面臨以前重述的財務報表的責任。

我們於2020年12月31日提交了當前的Form 8-K報告，並於2021年2月3日發佈了另一份當前的Form 8-K報告，其中我們宣佈，由於我們在業務合併之前發現的與KBL相關的事項，某些歷史財務報表是不可靠的。因此，我們重報了截至2020年6月30日的三個月和六個月以及截至2020年9月30日的三個月和九個月的財務報表，因為這些財務報表中的錯誤是在提交給美國證券交易委員會的原始財務報表中發現的錯誤，這些財務報表分別是截至2020年6月30日和2020年9月30日的季度報告。雖然我們認為這些重述是KBL管理層行為的結果，也是KBL管理層的責任(他們都不是本公司的僱員)，但我們可能會因為此類重述而受到股東訴訟、評級下調、負面宣傳以及吸引和留住關鍵客户、員工和管理人員的困難。此外，我們的證券的交易價格可能低於類似情況的公司，這些公司不必重新申報其財務報表。

我們未能對複雜的金融工具進行適當的會計處理，可能會導致要求我們重新申報我們的財務報表。

我們目前發行的某些證券以及我們發行的未來證券可能需要複雜的會計處理和分析。美國證券交易委員會近日發佈《關於特殊目的收購公司發行認股權證會計及報告注意事項的聲明》(“SPAC”)(the “陳述式“)於2021年4月12日，並可能在未來發布關於SPAC會計的進一步聲明。雖然我們認為我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度以及截至2021年3月31日、2021年6月30日和2021年9月30日的季度的財務報表符合2021年4月12日發佈的指導意見，但由於聲明中或美國證券交易委員會或會計準則委員會未來發布的聲明或諮詢中陳述的信息和指導的結果，我們可能需要重新陳述我們的財務報表，而此類指導(包括陳述中陳述的指導)可能會對我們的財務狀況和前幾個時期的運營結果產生重大不利影響，如果有的話，和/或未來的時期，即使不需要重新聲明。我們不認為美國證券交易委員會關於SPAC發行的可贖回股票的會計處理的先前指導意見將需要重述我們的歷史財務報表，也不會對我們計劃在未來編制和提交的財務報表產生任何影響。

未來幾個時期的經營業績可能會有很大不同。

我們的財務結果是不可預測的，可能會因其他原因而波動，其中包括：我們未來候選產品的商業銷售；我們對產品開發目標和里程碑的實現；臨牀試驗登記和費用；研發費用；以及合同製造和合同研究付款的時間和性質。我們很大一部分成本是按年預先確定的，部分原因是我們的鉅額研發成本。因此，未來收入的小幅下降可能會對一個季度的財務業績產生不成比例的影響。

我們依賴於我們的關鍵人員以及我們吸引和留住員工的能力。

我們未來的增長和成功取決於我們招聘、留住、管理和激勵員工的能力。我們高度依賴我們現有的管理和科研人員，包括我們的首席執行官James N.Woody博士、我們的聯席主席Marc Feldmann博士和Lawrence Steinman醫學博士、我們的首席科學官Jonathan Rothbard博士、我們的首席運營官/首席商務官Quan Anh Vu以及我們的科學家Raphael Mechoulam和JagDeep Nanchahal。無法聘用或留住有經驗的管理人員可能會影響我們執行業務計劃的能力，並損害我們的經營業績。由於我們的業務具有專門的科學和管理性質，我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和管理人員的能力。生物技術領域對合格人才的競爭十分激烈，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人員，或招聘合適的接班人。

我們的新化學品生產過程中出現的問題、不遵守生產法規或我們的製造成本意外增加都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

我們負責製造和供應我們未來用於商業用途和臨牀試驗的CBD衍生品和α7nAChR計劃的候選產品。我們未來的候選產品的製造需要遵守GMP和國際司法管轄區的其他法規要求。我們成功製造未來候選產品的能力將包括在嚴格受控的流程和程序下，製造成品以及標籤和包裝，其中包括產品信息、防篡改證據和防偽功能。此外，我們必須確保我們的批次之間的化學一致性，包括臨牀試驗批次和上市批次(如果獲得批准)。證明這種一致性可能需要典型的生產控制和臨牀數據。我們還必須確保我們的批次符合複雜的版本規格。如果我們不能根據法規規範生產我們未來的候選產品，或者如果我們的製造過程因損壞、丟失或其他原因而中斷，或未能通過對我們製造設施的監管檢查，我們可能無法滿足需求或提供足夠的產品用於臨牀試驗，這也可能損害我們將未來候選產品按常規或成本競爭力進行商業化的能力(如果有的話)。

我們可能無法及時發展和擴大我們的製造能力以滿足對我們候選產品的需求，FDA或外國監管機構可能不接受我們或我們合同製造商的設施適合生產我們的產品和候選產品。我們製造過程中的任何問題都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們與Celltrion Healthcare的諒解備忘錄可能不會導致雙方達成最終協議。

2021年9月，我們與生物製藥公司Celltrion Healthcare簽訂了一份不具約束力的諒解備忘錄，供應一種用於我們正在進行的抗腫瘤壞死因子產品開發的生物類似藥物。雙方迄今尚未就這種關係達成最終協議，而且這種最終協議最終可能不會按照所考慮的條款締結，如果有的話。如果我們無法與Celltrion Healthcare達成雙方同意的最終條款，我們將需要找到抗腫瘤壞死因子生物類似藥物的替代供應商，而我們可能無法找到替代供應商，或者該替代供應商可能要求提供比目前預期的更優惠的條款。上述任何情況都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們預計將面臨來自擁有比我們更多的資源和經驗的公司的激烈競爭；並可能面臨來自根據第505(B)(2)條申請銷售我們的產品的競爭對手的競爭。

製藥業競爭激烈，變化很快。隨着越來越多的競爭者和潛在競爭者進入市場，該行業繼續擴大和發展。其中許多競爭對手和潛在競爭對手比我們公司擁有更多的財務、技術、管理和研發資源和經驗。其中一些競爭對手和潛在競爭對手在藥品開發方面比我們公司擁有更多的經驗，包括驗證程序和監管事項。此外，我們未來的候選產品，如果開發成功，將與大型和成熟公司的產品競爭，這些公司擁有比我們公司或我們的合作伙伴更多的營銷和銷售經驗和能力。特別是，Insys Treateutics，Inc.正在開發治療嬰兒痙攣的CBD(是“)，以及可能的其他適應症。Zgenix公司已經報告了兩個治療Drave氏綜合徵的小劑量芬氟拉明3期試驗的陽性數據，並已經開始了該產品治療Lennox Gastaut綜合徵的3期試驗。Biocodex最近獲得了FDA的監管批准，用於治療Dravet綜合徵的藥物司替普妥(Diacomit)。其他擁有比我們公司更多資源的公司可能會在未來宣佈類似的計劃。此外，醫用大麻行業的公司正在提供非FDA批准的CBD製劑，這可能會試圖與我們未來的候選產品競爭。

此外，競爭對手還可以通過第505(B)(2)款申請來銷售我們的藥品版本，這是一種略微縮寫的NDA。NDA第505(B)(2)款可以提交代表先前批准的藥物的修改的藥物產品的申請，例如新的適應症或新的劑型。第505(B)(2)條的申請可能依賴於FDA以前對先前批准的藥物的安全性和有效性的調查結果，以及505(B)(2)申請人獲得的支持先前批准的藥物修改的信息。編制第505(B)(2)條的申請可能比完全基於新數據和信息編制保密協議的成本和時間要低。第505(B)(2)條的申請須遵守與ANDA相同的專利認證程序。

如果我們不能成功競爭，我們的商業機會將會減少，我們的業務、經營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。

我們未來的候選產品如果獲得批准，可能無法達到預期的市場接受度，從而限制我們從新產品中創造收入的能力。

即使產品開發成功並獲得監管部門的批准，我們創造足夠收入的能力也取決於醫生和患者對我們產品的接受程度。我們不能向您保證，如果我們未來的候選產品獲得必要的監管批准，它們中的任何一個都將達到預期的市場接受度和收入水平。市場對任何產品的接受取決於許多因素，包括指示聲明、監管機構在產品標籤上要求的警告以及新的競爭產品。市場接受度也可能受到以下因素的影響：商業用途中有效性和安全性的持續展示、醫生開出產品的意願、政府醫療保健計劃和私人第三方付款人等第三方付款人的報銷、產品價格、監管機構規定的任何批准後風險管理活動的性質、競爭以及營銷和分銷支持。此外，我們在美國的分銷取決於報銷支持機構和封閉分銷網絡中籤約的專業藥店的適當表現。在上市時低效或低效的美國分銷模式可能會導致無法滿足需求，從而導致收入損失。一種產品在一個國家的成功和接受度可能會受到其在另一個國家的活動的負面影響。如果我們未能使我們的方法適應美國市場的臨牀試驗，以滿足EMA或其他歐洲監管機構的需求，或未能生成支持歐洲定價和報銷談判或決定所需的衞生經濟學和結果研究數據, 我們的產品可能很難從EMA/歐盟委員會獲得營銷授權，也可能難以在國家層面上獲得產品的定價和報銷批准。任何阻止或限制市場接受我們產品的因素都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們在抗腫瘤壞死因子和纖維化計劃中的所有專利都是使用方法專利，這可能導致在未經我們許可的情況下使用生物相似藥物。

我們最先進的藥物開發平臺的成功取決於我們使用方法專利的可執行性，因為目前市場上有許多生物相似的抗腫瘤藥物。如果我們無法獲得組合物物質專利並強制執行這些專利，我們從抗腫瘤壞死因子平臺獲得收入的能力可能會受到極大限制，競爭對手可能會利用我們的研究將競爭對手的藥物推向市場，這將減少我們的市場份額。

我們的大多數許可協議向許可方和/或交易對手提供使用和/或利用此類許可知識產權的權利。

我們的大多數許可協議為許可人和/或交易對手提供了使用和/或利用此類許可知識產權的權利，並在某些情況下向他們提供了此類知識產權、專有技術和研究成果的所有權。因此，我們可能會與與我們有許可協議的各方競爭，他們可能不會擁有將我們的候選產品貨幣化、銷售或分銷的獨家權利，可能會受到使用和銷售區域的限制。上述任何或全部情況都可能對我們的經營業績和現金流產生重大不利影響，並最終影響我們證券的價值。

我們臨牀試驗的中期、基線和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步、中期或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會隨着患者登記和治療的繼續以及更多患者數據的獲得而發生變化。例如，我們對任何候選產品的臨牀前測試、第一階段和第二階段臨牀試驗的任何積極結果都不一定預測該候選產品的計劃或未來臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀前和早期臨牀開發取得積極成果後，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折是由臨牀試驗進行中的臨牀前發現或臨牀試驗中的安全性或有效性觀察(包括不良事件)等引起的。之前的初步或中期數據與未來的中期或最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。我們也可以在臨牀前研究或臨牀試驗完成後公佈藥物數據，這些數據可能會在更全面地回顧與特定研究或試驗相關的數據後發生變化。我們也將假設、估計、計算和結論作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的中期、基線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步的，臨時的, 或topline data也仍然受到審計和核實程序的約束，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的數據有實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看初步、中期和背線數據。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者解釋人員可能會以不同的方式權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定為重要或其他適當信息以包括在我們的披露中。此外，我們對臨牀數據的解釋或我們基於臨牀前體外和體內模型得出的結論可能被證明是不準確的，因為臨牀前和臨牀數據可能會受到不同解釋和分析的影響，而且許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA的批准或歐洲委員會授予的上市授權。

如果我們不能在我們未來的臨牀試驗中產生積極的結果，這些產品的開發時間表和監管部門的批准以及商業化前景將受到重大不利影響，這些候選藥物，以及相應的我們的業務和財務前景將受到重大不利影響。

我們的營銷經驗有限，我們可能無法成功地將我們未來的任何候選產品商業化，即使它們在未來獲得批准。

我們創造收入的能力最終將取決於我們銷售經批准的產品和獲得足夠的第三方報銷的能力。我們目前沒有營銷和銷售我們產品的經驗。我們未來產品的商業成功取決於許多我們無法控制的因素，包括醫生將我們未來的產品開給患者的意願、付款人為我們未來產品付款的意願和能力、實現的定價水平、患者對我們未來產品的反應，以及我們未來營銷合作伙伴創造銷售的能力。不能保證我們能夠建立或保持必要的人員、系統、安排和能力，以便在未來成功地將我們未來的產品或FDA或其他監管機構批准的任何候選產品商業化。如果我們未能建立或維持成功的營銷、銷售和報銷能力，或未能與第三方達成成功的營銷安排，我們的產品收入可能會受到影響。

如果我們未來批准的任何產品的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險和足夠的補償水平，我們的收入和盈利前景將受到影響。

為治療病情而開藥的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。國際市場的報銷制度因國家和區域的不同而有很大不同，報銷和報銷一般必須逐個國家獲得批准。覆蓋範圍和來自聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃和商業支付者的足夠補償對新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代藥物已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。即使我們為未來的候選產品獲得保險，由此產生的報銷和支付率可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。如果不提供保險或報銷不足以支付患者大部分費用，患者可能不會使用我們未來的候選產品。

此外，我們未來在美國的候選產品市場將在很大程度上依賴於能否獲得第三方支付者的藥物處方，或第三方支付者提供保險和報銷的藥物清單。被納入這類配方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，當有價格較低的仿製藥或其他替代品時，第三方付款人可以拒絕在其處方中包括特定品牌藥物，或以其他方式限制患者獲得品牌藥物。

第三方付款人，無論是外國的還是國內的，或者是政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。當前的環境給企業帶來了壓力，要求它們將產品的價格定在它們認為合適的水平以下。如果我們以低於優化價格的價格銷售未來的候選產品，我們未來的收入和整體成功可能會受到負面影響。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，我們未來候選產品的承保範圍和報銷範圍可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用OurFuture產品的候選產品單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證將獲得承保。如果我們無法獲得未來候選產品的承保範圍和足夠的支付水平，醫生可能會限制他們開出或管理這些產品的數量或情況，而患者可能會拒絕購買。這可能會影響我們將候選產品成功商業化的能力，從而對我們的盈利能力、運營結果、財務狀況和未來的成功產生不利影響。

此外，如果我們選擇與第三方合作進行候選產品開發和商業化，我們的合作伙伴可能會選擇降低我們產品的價格，以增加獲得報銷批准的可能性。在許多國家，在批准報銷之前，產品不能商業化推出，在一些國家，談判過程可能超過12個月。此外，某些國家/地區的定價和報銷決定可能會受到其他國家/地區決策的影響，這可能會導致其他一些國家/地區的強制性價格減免和/或額外的報銷限制，這可能會對銷售和盈利能力產生不利影響。如果國家/地區實施的價格不足以讓我們或我們的合作伙伴獲得利潤，我們的合作伙伴可能會拒絕在這些國家/地區推出產品或將產品從市場上召回，這將對銷售和盈利能力產生不利影響。

業務中斷可能會延誤我們開發未來產品候選產品的過程，並可能擾亂我們的產品銷售。

我們未來的製造設施、庫存或實驗室設施因火災、盜竊或其他原因而丟失，可能會對我們滿足未來候選產品需求或繼續產品開發活動和開展業務的能力產生不利影響。不向我們的合作伙伴供應商業產品可能會導致不良後果，包括合作伙伴承擔產品供應責任的權利。即使我們獲得保險以賠償此類業務中斷，此類保險也可能不足以完全補償因庫存的重大財產或意外損失而對我們的業務造成的損害。

如果針對我們的產品責任訴訟成功，我們將承擔重大責任，並可能被要求限制我們未來候選產品的商業化。

儘管我們從未對我們提出任何產品責任索賠或訴訟，但我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試OurFuture候選產品相關的潛在產品責任風險，並且我們未來將面臨我們營銷和分銷產品的司法管轄區的索賠風險。當我們開始在美國和其他地方進行商業營銷和分銷我們的產品時，我們可能會面臨更多人的索賠。在未來，個人可能會向我們提出責任索賠，聲稱OurFuture候選產品之一造成了傷害。雖然我們繼續採取我們認為適當的預防措施，但如果對我們提起任何產品責任訴訟，我們可能無法避免重大責任。在集體訴訟或基於具有意想不到的副作用的藥物的個人訴訟中，大額判決被判。雖然我們已經購買了產品責任保險，但如果我們不能就產品責任索賠成功地為我們的公司辯護，或者如果此類保險覆蓋範圍不足，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致對我們產品的需求減少、聲譽損害、臨牀試驗參與者退出、訴訟成本、產品召回成本、金錢賠償、責任保險成本增加、收入損失和業務中斷。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和法律要求。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA、美國證券交易委員會或監察長辦公室的規定，或任何其他適用監管機構的規定，未向FDA或美國證券交易委員會提供準確的信息，未遵守適用的製造標準、其他聯邦、州或外國法律和法規，未準確報告信息或數據，或未披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用信息，包括在臨牀試驗過程中獲得的信息，或非法挪用藥品，這可能導致政府調查，並嚴重損害我們的聲譽。儘管我們通過了一項道德準則，但員工的不當行為並不總是能夠被識別和阻止。我們為檢測和防止這些被禁止的活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或失控的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們的公司提起任何此類訴訟，而我們未能成功地捍衞我們的公司或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們必須遵守美國《反海外腐敗法》和其他反腐敗法，以及出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施以及法律費用，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們的業務受到反腐敗法律的約束，包括美國《反海外腐敗法》(“《反海外腐敗法》“)，以及適用於我們開展業務的國家的其他反腐敗法。《反海外腐敗法》和這些其他法律一般禁止我們的公司、我們的員工和中間人向政府官員或其他人行賄、受賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或留住商人獲得一些其他商業利益。我們和我們的商業合作伙伴在許多可能違反《反海外腐敗法》的司法管轄區開展業務，我們參與與第三方的合作和關係，這些第三方的行為可能會使用户根據《反海外腐敗法》或當地反腐敗法律承擔責任。此外，我們無法預測未來監管的性質、範圍或效果，也無法預測我們的國際業務可能受到哪些要求的制約，也無法預測現行法律可能以何種方式實施或解釋。

我們還受制於管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由美國、加拿大、以色列、英國政府和歐盟當局管理的法規，包括適用的出口管制法規、對國家和人員的經濟制裁、海關要求和貨幣兑換法規，統稱為貿易管制法。

然而，不能保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反腐敗法》或其他法律要求，包括貿易控制法。如果我們不遵守《反海外腐敗法》和其他反腐敗法律或《貿易管制法》，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響。同樣，美國或其他當局對任何潛在違反《反海外腐敗法》、其他反腐敗法律的調查也可能對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們業務相關的敏感信息，阻止我們訪問關鍵信息或使我們承擔責任，這可能會對我們的業務和聲譽造成不利影響。

在正常業務過程中，我們希望收集和存儲敏感數據，包括受法律保護的患者健康信息、信用卡信息、員工的個人身份信息、知識產權和專有業務信息。我們希望利用現場系統來管理和維護我們的應用程序和數據。這些應用程序和數據涵蓋各種業務關鍵信息，包括研發信息、商業信息以及商業和金融信息。

這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要，我們投入了大量的資源來保護這些信息。儘管我們採取措施保護敏感信息不受未經授權的訪問或披露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊，或由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而導致的病毒、入侵或中斷，或在遵守隱私和安全規定方面的失誤。任何此類病毒、入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、公開披露、丟失或被盜。我們已採取措施，旨在防止並在必要時發現和應對此類安全事件和違反隱私和安全任務的行為。然而，在未來，任何此類信息的獲取、披露或其他損失可能導致法律索賠或訴訟，以及根據保護個人信息隱私的法律，如HIPAA和歐洲聯盟一般數據保護條例(“GDPR“)、政府執法行動和監管處罰。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營，包括我們處理樣本、提供測試結果、共享和監控安全數據、賬單付款人或患者、提供客户支持服務、進行研發活動、處理和準備公司財務信息、管理我們業務的各個一般和行政方面的能力，並可能損害我們的聲譽，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

2016年5月，歐盟正式通過了適用於所有歐盟成員國的GDPR，並於2018年5月25日生效，取代了歐盟數據保護指令。該法規在歐盟引入了嚴格的新數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。這可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。GDPR是一項複雜的法律，監管指導仍在發展中，包括關於如何將GDPR應用於臨牀試驗或我們可能獲得個人數據的其他交易的指導意見。GDPR增加了我們的合規成本，並導致更大的法律風險。

我們的研發計劃和候選產品正在開發中。因此，我們無法預測是否或何時我們將成功地開發或商業化我們的候選產品。

我們的臨牀階段候選產品以及其他候選藥物在商業化之前將需要大量的進一步投資和監管批准。我們的每個候選產品都需要為我們的臨牀試驗和額外的臨牀開發選擇合適的患者，管理臨牀、臨牀前和製造活動，獲得監管批准，獲得生產供應，建立商業組織，進行大量投資和重大營銷工作，然後才能從產品銷售中獲得任何收入。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，並且我們可能永遠不會對我們的任何候選產品獲得這樣的監管批准。到那時，如果我們的候選產品可能獲得必要的監管批准，與我們的候選產品相關的疾病的治療護理標準可能會發生變化，以至於需要修改我們的全面批准計劃，並且我們產品的商業接受度可能會因護理標準的變化而受到限制。

即使我們獲得所需的資金或建立合作，使我們能夠對我們的候選產品和流水線資產進行後期臨牀開發，我們也不能確定此類臨牀開發是否會成功，或者我們是否會獲得監管部門的批准，或者我們是否能夠成功地將我們的任何候選產品商業化並創造收入。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將會成功，臨牀試驗過程可能無法證明我們的產品對於其擬議用途是安全和有效的。任何此類失敗都可能導致我們放棄任何一個或多個候選產品的進一步開發，並可能推遲其他候選產品的開發。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲並可能阻止向FDA提交任何NDA，並最終影響我們將候選產品商業化並創造產品收入的能力。

我們之前沒有向FDA提交過任何候選產品的保密協議，也沒有向可比的外國當局提交過類似的藥品批准文件，我們也不能確定我們的任何候選產品將獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功獲得監管部門的批准，銷售我們的一個或多個候選產品，我們的收入在一定程度上也將取決於我們或我們的合作者和未來的合作者是否有能力獲得監管部門的批准，以便在必要時將配套診斷技術用於我們的產品候選產品，以及我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模。如果我們瞄準的患者亞羣市場沒有我們估計的那麼大，如果獲得批准，我們可能不會從此類產品的銷售中產生大量收入。

此外，即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法聯合使用，我們也將繼續承擔FDA或類似的外國監管機構可能撤銷對與我們的候選產品聯合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。

我們候選產品的成功商業化，如果獲得批准，將取決於是否獲得市場接受，而我們可能無法獲得足夠的接受，從而產生可觀的收入。

即使我們的候選產品被成功開發並獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、私人保險公司或政府等醫療保健付款人以及其他資助方和醫學界的接受。我們的任何產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

疾病指徵可以是疾病的較小子集，當定義不同的疾病子集時，可以將其解析為越來越小的指徵。這種對疾病越來越精細的描述可能會產生負面後果；包括創造一個被批准的小適應症，因為它對我們來説沒有一個可行的市場。如果未來的技術允許以一種不同於大型關鍵研究所使用的特徵的方式來描述一種疾病，可能會使這些研究無效或降低其有效性，並可能需要重複所有或部分研究。未來的技術可能會提供更好的預後能力，這可能會減少預計需要新療法的患者比例。即使在監管部門批准後，一種產品後來可能被證明不安全或沒有預期的效果，從而阻止其廣泛使用或要求從市場上撤出。

我們可能不會成功地建立開發和商業化合作，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響，甚至有可能禁止我們的開發。

開發藥物產品、進行臨牀試驗、獲得監管批准、建立製造能力和營銷批准的產品都是昂貴的，因此我們可能尋求與擁有更多資源和經驗的公司進行更多的合作，以便繼續開發我們的候選產品並將其商業化。由於財務或科學方面的限制，我們還可能需要簽訂額外的合作協議，以研究和/或開發我們的候選產品並將其商業化。建立和實現這種合作可能是不可能的，也可能是有問題的。不能保證我們將能夠以有利的條件建立這樣的額外合作(如果有的話)，也不能保證我們目前或未來的合作安排將成功地與任何特定的候選產品或指示保持一致。如果我們不能與合適的合作伙伴就我們候選產品的持續開發和商業化達成成功的協議，我們可能會面臨成本增加，我們可能會被迫限制我們可以商業開發的候選產品的範圍和數量，或者我們將這些產品商業化的地區，以及我們可能無法找到合適的合作伙伴的產品或計劃的商業化。如果我們不能達成成功的合作，我們的經營業績和財務狀況將受到實質性的不利影響。

此外，任何合作協議的條款可能會對我們在其他產品方面的活動施加限制，包括限制我們與其他第三方授予許可或開發產品的能力，或者限制我們在不同的適應症、疾病或地理位置的能力，或者可能會在我們的候選產品的開發或商業化方面對我們施加額外的義務。如果我們未能遵守或違反合作協議的任何條款，協作者可能有權全部或部分終止該協議，或要求賠償。

我們的一些合作和許可協議很複雜，涉及在各方之間共享或分割某些數據、專有技術和知識產權的所有權。因此，我們的合作者可能會與我們或我們的其他合作者不同地解釋某些條款，這可能會導致與合作者發生意外或無意的糾紛。此外，這些協議可能會使額外的合作、合作或合併和收購變得困難。

不能保證被第三方收購的合作者不會試圖更改某些可能對旅遊合作產生負面影響的合同條款。收購公司也可能不接受我們合同的條款或轉讓，並可能尋求終止協議。我們的任何一個合作者都可能違反契約、限制和/或分許可協議條款，導致我們與其他合作伙伴發生糾紛，並可能違反我們的協議。

如果不在內部或通過合作伙伴建立銷售和營銷能力，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化。

我們可能無法為我們所有的候選產品找到合適的銷售和營銷人員以及合作者。營銷和銷售能力的發展將需要大量的支出、管理資源和時間。建立這樣一支銷售隊伍的成本可能會超過任何潛在的產品收入，或者我們的營銷和銷售努力可能會失敗。如果我們不能及時或根本不能發展內部營銷和銷售能力，或者如果我們不能以可接受的條款與第三方達成營銷和銷售安排，我們可能無法有效地營銷和銷售經批准的產品(如果有的話)，這將阻止我們能夠創造收入和實現盈利。此外，如果我們不能成功地為我們的候選產品開發並尋求監管部門的批准，我們可能無法開發內部營銷和銷售能力。

我們將依靠第三方承包商和服務提供商來執行我們開發計劃的某些方面。如果這些合作者未能在可接受的時間範圍內提供適當質量的服務，可能會導致我們的開發計劃延遲或失敗。

我們將某些功能、測試和服務外包給第三方、合作伙伴、醫療機構和合作者，並計劃將製造外包給合作者和/或合同製造商，我們將依賴第三方提供質量保證、臨牀監測、臨牀數據管理和監管專業知識。特別是，我們依賴我們的合作伙伴來運行我們的臨牀試驗。不能保證這些個人或組織能夠提供商定的或可接受的質量標準的功能、測試、藥品供應或服務，我們的產品或流程的開發可能會出現重大延誤。特別是，某些第三方服務提供商可能由於新冠肺炎疫情造成的中斷(包括運營減少或裁員或其他原因)而無法履行其對我們的合同義務，並且在某些情況下，如果不遵守合同的原因是由於服務提供商無法控制的因素造成的，我們的追索權可能會有限。

我們臨牀試驗的時間表可能會受到許多因素的影響，任何延遲都可能對我們執行當前業務戰略的能力產生不利影響。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。在我們候選產品的開發和測試的任何階段，我們都可能會遇到臨牀試驗的延遲。我們計劃的臨牀試驗可能不會按時開始，不會有有效的設計，不會招募足夠數量的受試者，也可能不會如期完成。

可能導致臨牀試驗延遲或不成功完成的事件包括：

如果我們針對候選產品的任何臨牀試驗的啟動或完成因上述任何原因或其他原因而被推遲，我們的開發成本可能會增加，我們的審批過程可能會延遲，商業推出後和專利保護到期之前的任何時間可能會縮短，我們的競爭對手可能會有更多時間在我們之前將產品推向市場。這些事件中的任何一個都可能損害我們候選產品的商業潛力，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們候選產品的臨牀試驗可能不會揭示患者可能經歷的所有可能的不良反應。

臨牀試驗是在潛在患者羣體的代表性樣本中進行的，這些樣本可能具有顯著的變異性。臨牀試驗的設計是基於有限數量的受試者和有限的接觸所用產品的持續時間，以確定在具有潛在統計學意義的基礎上，是否可以實現任何候選產品的計劃安全性和有效性。與任何統計抽樣的結果一樣，我們不能確保我們的候選產品的所有副作用都可能被發現，情況可能是，只有當更多的患者更長時間接觸該產品候選產品時，才能確定更完整的安全性特徵。此外，即使規模更大的臨牀試驗也可能不能確定罕見的嚴重不良反應，或者此類研究的持續時間可能不足以確定這些事件可能發生的時間。使用我們的產品接受治療的患者，如果獲得批准，可能會遇到不良反應，FDA或其他監管機構可能會要求提供額外的安全數據，作為我們努力獲得我們的候選產品批准的條件或與之相關。如果我們的產品在候選產品上市後發生或被發現存在安全問題，我們可能會要求我們修改產品標籤，召回我們的產品，甚至撤回對我們產品的批准。

失敗可能發生在我們藥物開發工作的任何階段。

我們可能會在測試期間或測試結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管部門對我們候選藥物的批准或將其商業化，包括但不限於：

我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀研究和試驗，如果他們不履行對我們的義務，我們可能無法獲得額外適應症的批准。

我們目前沒有能力獨立進行臨牀前研究或臨牀研究和試驗，到目前為止，我們必須依賴第三方，如第三方合同研究和政府組織和醫療機構來為我們進行研究和試驗。我們對第三方發展活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。這些第三方可能未按計劃完成活動，或未按照法規要求或我們的研究設計進行我們的臨牀前研究、臨牀研究和試驗。如果這些第三方不能成功地履行合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能會受到不利影響，我們獲得監管部門批准並將適應症商業化的努力可能會推遲。

如果我們與其他各方一起進行研究，我們可能無法控制與該試驗相關的所有決定。如果我們在研究設計、研究時間等問題上與對方存在分歧，這可能會對我們的藥物開發計劃產生不利影響。

雖然我們也依賴第三方來管理我們的研究和試驗數據，但我們有責任確認我們的每項研究和試驗都是按照其總體調查計劃和方案進行的。此外，FDA和外國監管機構將要求我們遵守適用的法規和標準，包括良好實驗室規範(GLP)和良好臨牀實踐(GCP)，以進行、記錄和報告此類研究和試驗的結果，以確保數據和結果是可信和準確的，並確保人體研究和試驗參與者得到充分保護。我們對第三方的依賴並不解除我們的這些義務和要求，如果不符合這些要求，我們可能無法獲得監管部門對任何其他適應症的批准。

我們需要繼續發展和維持分銷和生產能力或關係才能取得成功。

我們可能無法獨立或根據與第三方製造商的製造安排(如果有的話)成功地製造任何產品。此外，如果任何製造商停止與我們做生意，或遇到延誤、供應短缺或對產能的過度需求，我們可能無法及時獲得足夠數量的產品，甚至根本無法獲得足夠數量的產品。製造商及其供應商在某些情況下必須遵守FDA執行的現行保密協議承諾和現行良好製造規範(CGMP)要求，以及其他國家的類似要求。如果製造商未能遵守這些要求，可能會影響向我們提供產品的能力。雖然我們打算依賴第三方合同製造商，但我們最終有責任確保我們的產品按照cGMP生產。此外，如果在對我們的第三方製造商的一個或多個工廠進行審批前檢查或其他檢查時，FDA確定該工廠不符合cGMP，我們的任何將該工廠列為製造商的營銷申請可能不會獲得批准，或者可能會推遲批准，直到該工廠符合cGMP並完成FDA的成功重新檢查。

任何影響製造設施的製造問題、自然災害或流行病，或合同製造商的損失，都可能對業務造成破壞，並導致銷售損失。此外，我們將依賴第三方提供生產我們產品所需的原材料。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料和減少對生產成本、交貨時間表、可靠性和質量的控制。任何因供應商問題而對未來合同製造造成的意外中斷都可能延誤產品發貨，增加我們銷售商品的成本，並導致銷售損失。如果我們的供應商無法向我們供應足夠的藥物，可能會對我們成功地將候選藥物商業化的能力產生實質性的不利影響。

如果我們依賴唯一的供應來源來生產我們的產品，我們可能會受到供應商生存能力的影響。

我們打算嘗試從不止一家供應商處採購我們的產品。我們還打算與我們產品的任何供應商簽訂合同，使他們有義務滿足我們的要求。然而，如果我們依賴於一家供應商，而該供應商不能或不會滿足我們的要求(無論是什麼原因)，我們的業務可能會受到不利影響。

我們可能無法充分擴大我們候選藥物的生產規模。

我們可能無法以足夠的方式成功地提高我們候選藥物的製造能力，無論是與第三方製造商或我們自己合作，以及時或具有成本效益的方式，還是根本不能。如果合同製造商對我們的候選藥物的製造過程進行了改進，我們可能不擁有或可能必須共享這些改進的知識產權。

大規模的生產可能需要額外的驗證研究，這是昂貴的，必須得到FDA的審查和批准。此外，在這些擴大活動中可能會出現質量問題，因為候選藥物本身的固有性質，或候選藥物與在製造和包裝過程中添加的其他成分，或在成品或活性藥物成分的運輸和儲存期間添加的其他成分的固有性質。如果我們無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的任何候選藥物的生產，該候選藥物的開發和任何結果藥物產品的監管批准或商業推出可能會推遲，或者可能出現供應短缺，這可能會嚴重損害我們的業務。

與開發和監管相關的風險批准我們未來的產品候選

臨牀試驗是昂貴的、耗時的、不確定的，而且容易發生變化、延遲或終止。臨牀試驗的結果可以有不同的解釋。

我們有三個不同的抗炎藥生產計劃：(1)研究抗腫瘤壞死因子的新臨牀機會，(2)確定口服可用小分子，作為α7煙鹼型乙酰膽鹼受體的激動劑，以及(3)確定最初將被用作止痛藥的CBD的專利類似物。然而，這些方案，包括相關的臨牀試驗，都是昂貴、耗時、設計和實施困難的。

監管機構可能會與我們不同地分析或解釋臨牀試驗的結果。即使我們的臨牀試驗結果是有利的，它的一些未來候選產品的臨牀試驗預計也將持續數年，可能需要更長的時間才能完成。此外，FDA或其他監管機構，包括州、地方和外國當局或IRB，對於本機構的試驗，可隨時暫停、推遲或終止其臨牀試驗，要求我們進行額外的臨牀試驗，要求特定臨牀試驗持續時間長於最初計劃，要求更改其開發計劃，以便我們以不同的順序為候選產品進行臨牀試驗，例如，以分步方式而不是同時對同一候選產品進行兩次試驗，或者可以暫停或終止我們為採購和處理受控物質而要求的註冊和配額分配，由於各種原因，包括以下原因，任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響：

我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。

確定和確定患者參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募符合條件的患者參與測試我們候選產品的速度。我們在一些臨牀試驗中經歷了延遲，未來我們可能會經歷類似的延遲。這些延遲可能會導致成本增加、推遲我們的產品開發，或者完全終止臨牀試驗。

我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有在研究中實現多樣性所需或期望的特徵的患者，以在預期的時間框架內完成我們的臨牀試驗。影響患者登記的因素包括但不限於：

特別是，我們計劃評估我們的候選產品的每一種情況都是患者池有限的疾病，可供臨牀試驗使用。我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。在我們的臨牀試驗中，治療醫生也可以使用他們的醫學自由裁量權，建議參加我們臨牀試驗的患者退出我們的研究，嘗試替代療法。此外，由於隔離和其他限制，新冠肺炎大流行可能會影響患者前往臨牀試驗地點的能力和意願，這可能會對我們的臨牀試驗的登記產生負面影響。

如果我們不能根據協議招募符合條件的患者參加FDA或EMA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、登記和完成臨牀試驗的能力都會受到在外國開展業務所獨有的許多風險的影響，包括：

如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們完成臨牀試驗的能力以及最終的手術結果產生不利影響。

我們公司任何不遵守現有法規的行為都可能損害我們的聲譽和經營業績。

我們計劃在美國、歐洲和加拿大市場銷售我們的產品，或者在我們有產品候選產品通過審批程序的市場上銷售我們的產品，我們在每個美國、歐洲和加拿大市場都受到美國聯邦、州和外國政府的廣泛監管。

我們必須遵守所有法規要求，包括FDA的良好實驗室操作規範(“普洛斯)、良好的臨牀實踐(GCP“)，以及GMP要求、藥物警戒要求、廣告和促銷限制、報告和記錄保存要求以及它們在歐洲的等價物。如果我們或我們的供應商未能遵守適用的法規，包括FDA批准前或批准後的要求，則FDA或其他外國監管機構可能會制裁我們的公司。即使一種藥物獲得了FDA或其他主管當局的批准，監管當局也可能對產品的指示用途或上市時間施加重大限制，或對可能代價高昂的上市後試驗提出持續要求。任何可能在美國獲得批准的候選產品都將受到持續的法規要求的約束，包括製造、標籤、包裝、儲存、分銷、進口、出口、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息，包括聯邦和州要求。此外，製造商和製造商的設施必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合GMP。因此，我們和我們的合同製造商(如果合同製造商在未來被指定)將接受持續審查和定期檢查，以評估是否符合GMP。因此，我們和其他與我們合作的人將不得不在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、質量控制和質量保證。我們還將被要求向FDA報告某些不良反應和生產問題, 並遵守有關其產品廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。在歐盟和我們運營的其他市場也存在類似的限制和要求。

如果監管機構發現產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，或不同意該產品的促銷、營銷或標籤，它可能會對該產品或我們的公司施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構可能會發出警告信、施加民事或刑事處罰、暫停監管批准、暫停我們正在進行的任何臨牀試驗、拒絕批准待決的申請或對我們提交的已批准申請的補充、對我們的運營施加限制、或扣押或扣留產品或要求召回產品。

此外，我們未來的產品可能會受到DEA的監管，根據受控物質法或其他地方的類似法律。DEA計劃是一個單獨的過程，當一種藥物可能在NDA批准日期之後提供給患者時，它可能會延遲，並且這種DEA過程的時間和結果是不確定的。另請參閲“與受管制物質有關的風險。”

此外，政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源進行迴應，並可能產生負面宣傳。任何未能遵守現行法規要求的行為都可能嚴重影響我們將未來的候選產品商業化並從中獲得收入的能力。如果實施監管制裁或撤回監管批准，我們的業務價值和經營業績可能會受到不利影響。

任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，轉移我們管理層對業務運營的注意力，並損害我們的聲譽。我們預計將在合規努力上花費大量資源，而此類支出是不可預測的。不斷變化的法律、法規和標準也可能造成不確定性、更高的費用和更高的保險成本。因此，我們打算投入所有合理必要的資源來遵守不斷變化的標準，這種投資可能會導致管理和行政費用的增加，並將管理時間和注意力從創收活動轉移到合規活動。

我們受聯邦、州和外國醫療法律法規的約束，此類醫療法律和法規的實施或更改可能會不利地影響我們的業務和運營結果。

在美國和某些外國司法管轄區，已經有許多立法和監管提案旨在改變醫療體系，其方式可能會影響我們銷售未來候選產品的能力。如果我們被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他聯邦、州或外國法規，我們可能會受到行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、聯邦醫療保健計劃以及我們業務的重組。其中任何一項都可能對我們的業務和財務業績產生實質性的負面影響。由於這些法律中的許多沒有得到法院的充分解釋，我們被發現違反其中一項或多項規定的風險增加。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們最終在辯護中勝訴，也將導致我們招致鉅額法律費用，並分散我們管理層對業務運營的注意力。此外，在許多外國，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。

在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求大相徑庭。

例如，一些歐盟司法管轄區實行正面清單和負面清單制度，在這種制度下，產品只能在商定補償價格後才能銷售。為了獲得補償或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監督和控制公司的利潤。各國定價機制的這種差異可能會在歐盟成員國之間造成價格差異。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在英國和歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構。在英國和歐盟，醫療成本總體上的下行壓力變得很大，尤其是處方藥。因此，新產品的進入門檻越來越高，患者不太可能使用沒有得到政府報銷的藥物產品。我們可能會面臨來自外國低價產品的競爭，這些國家對藥品實施了價格管制。此外，進口外國產品可能會與我們可能銷售的任何未來產品競爭，這可能會對我們的盈利能力產生負面影響。

具體而言，在美國，我們預計2010年的《平價醫療法案》(“Affordable Care Act”)ACA“)，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們可能收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。ACA的某些方面受到了司法挑戰，並有許多立法嘗試廢除和/或取代整個或部分ACA，我們預計未來將對ACA提出更多挑戰和修訂。目前，ACA對我們未來業務的全面影響尚不清楚。政府在美國醫療保健行業的角色擴大可能會對處方藥產品的價格造成普遍的下行壓力，降低我們獲得監管批准的任何其他產品的報銷金額，降低產品利用率，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們產生盈利、實現盈利或將我們可能獲得監管部門批准的任何未來候選產品商業化。

從擴大准入研究中獲得的信息可能無法可靠地預測我們未來的候選產品在公司贊助的臨牀試驗中的療效，並可能導致可能限制批准的不良事件。

我們目前支持的擴大准入研究是不受控制的，由個別研究人員進行，通常不嚴格遵守GCP，所有這些都可能導致不同於安慰劑對照試驗的治療效果。這些研究僅為監管審查提供了有效性的軼事證據。這些研究不包含可供參考的對照或對照組，患者數據也不能作為研究結果進行彙總或報告。此外，來自如此少數患者的數據可能具有很大的變異性。從這些研究獲得的信息，包括我們和獨立研究人員選擇應用於數據的統計原則，可能無法可靠地預測通過系統評估公司贊助的臨牀試驗的療效收集的數據，或通過可能應用於這些試驗的其他統計原則評估的數據。依賴這些信息來設計我們的臨牀試驗可能會導致試驗設計不足以證明療效，並可能推遲或阻礙我們尋求批准我們未來的候選產品的能力。

擴大准入計劃為監管審查提供支持性安全信息。進行這些研究的醫生可能會以不符合協議的方式使用我們未來的候選產品，包括病情超出我們贊助的試驗所研究條件的兒童。擴大准入計劃中的受試者遇到的任何不良事件或反應都可能歸因於我們未來的產品候選，並可能限制我們通過我們認為理想的標籤獲得監管批准的能力，或者根本不能。

對於正在進行臨牀試驗的候選藥物來説，失敗率很高。

一般來説，候選藥物通過臨牀試驗的失敗率很高。我們的臨牀試驗可能會遭遇重大挫折，就像製藥和生物技術行業的其他一些公司的經驗一樣，即使在早期的試驗中收到了有希望的結果。此外，即使我們認為臨牀試驗的結果是積極的，FDA或其他監管機構也可能不同意我們對數據的解釋。如果我們從候選產品的臨牀試驗中獲得負面結果，或發生與潛在的化學、製造和控制問題或其他障礙相關的其他問題，而我們未來的候選產品未獲批准，我們可能無法產生足夠的收入或獲得資金來繼續我們的運營，我們執行當前業務計劃的能力可能會受到實質性損害，我們在行業和投資界的聲譽可能會受到重大損害。此外，我們無法正確設計、啟動和完成臨牀試驗，可能會對我們的臨牀試驗的時間和結果以及為我們的候選藥物尋求批准的能力產生負面影響。

如果我們被發現違反了聯邦或州“欺詐和濫用”法律或其他司法管轄區的類似法律，我們可能會被要求支付遺產費和/或被暫停參加聯邦或州醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

在美國，我們受到各種聯邦和州醫療保健“欺詐和濫用”法律的約束，包括反回扣法、虛假申報法和其他旨在減少聯邦和州醫療保健計劃中的欺詐和濫用的法律，這些法律可能會影響我們的公司，特別是當我們的產品在美國成功商業化時。1987年的《聯邦醫療保險和醫療補助患者保護法》或聯邦反回扣法令規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下索要、接受、提供或支付任何旨在誘導業務推薦的報酬，包括購買、根據聯邦醫療保健計劃，如聯邦醫療保險或醫療補助計劃，可以支付費用的特定藥物的訂單或處方。根據聯邦法律，一些被稱為安全港的安排被認為不違反聯邦反回扣法規。雖然我們尋求按照所有適用的要求來安排我們的業務安排，但往往很難準確地確定法律在特定情況下將如何適用。因此，我們的做法可能會受到聯邦反回扣法規和聯邦虛假申報法的挑戰。違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事和/或民事制裁，包括罰款和/或被排除或暫停參加聯邦和州醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助，並取消與美國政府的合同。此外，根據聯邦《虛假申報法》以及幾個州的虛假申報法，個人有權代表政府提起訴訟。

雖然我們相信我們的商業安排是為了遵守這些法律，但政府可能會指控我們違反了這些法律，或者判定我們違反了這些法律。如果我們被發現違反了這些法律中的任何一項，我們可能會被要求支付罰款，並可能被暫停或排除參加聯邦或州醫療保健計劃，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到不利影響。

歐盟和其他國家的成員國也有反回扣法，可以在侵權情況下施加懲罰，在一些司法管轄區，競爭對手也可以執行這一處罰。

嚴重的不良事件或其他安全風險可能要求我們放棄開發，並排除、推遲或限制對我們未來候選產品的批准，限制任何經批准的標籤或市場接受度的範圍，或導致已經上市的產品召回或失去上市批准。

如果我們未來的任何產品在任何批准商業銷售之前或之後的候選產品，造成嚴重或意想不到的副作用，或與其他安全風險相關，如誤用、濫用或轉移，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

如果我們在任何時候認為產品對參與者構成不可接受的風險，或者如果初步數據顯示我們未來的候選產品不太可能獲得監管部門的批准或不太可能成功商業化，我們可以自願暫停或終止我們的臨牀試驗。在收到產品商業銷售的批准後，如果我們相信該產品的使用或接觸可能導致不良健康後果或死亡，我們可能會自願從市場上撤回或召回該產品。到目前為止，我們還沒有撤回、召回或採取任何其他行動，自願或強制將經批准的產品從市場上移除。此外，如果監管機構、IRB或數據安全監測委員會認為臨牀試驗沒有按照適用的法規要求進行，或認為它們對參與者構成不可接受的安全風險，則監管機構、IRB或數據安全監測委員會可隨時建議暫時或永久停止我們的臨牀試驗，或要求我們在臨牀試驗中停止使用研究人員。儘管我們從未被監管機構、IRB或數據安全監測委員會要求暫時或永久終止臨牀試驗，但如果我們選擇或被迫暫停或終止我們未來產品的任何候選產品的臨牀試驗，該產品的商業前景將受到損害，我們從該產品獲得產品收入的能力可能會被推遲或取消。此外，這些事件中的任何一種都可能導致標籤聲明，如警告或禁忌。此外, 此類事件或標籤可能會阻止我們或我們的合作伙伴獲得或維持市場對受影響產品的接受程度，並可能大幅增加我們未來候選產品的商業化成本，並削弱我們通過商業化我們公司或我們的合作伙伴對這些產品進行商業化而獲得收入的能力。

為我們未來的候選產品開發REMS可能會導致審批過程的延誤，並會增加額外的監管要求，這可能會影響我們未來候選產品在美國商業化的能力，並降低它們的市場潛力。

即使FDA在不要求將REMS作為批准NDA的條件的情況下批准了我們未來的任何候選產品，如果FDA意識到新的安全信息使REMS成為必要的，以確保藥物的益處大於潛在風險，那麼FDA也可以在批准後要求我們的任何未來候選產品獲得REMS。REMS要素可包括用藥指南、衞生保健專業人員的溝通計劃以及確保安全使用的要素(“ETASU“)。ETASU可包括但不限於，處方或配藥的專門培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測和患者登記的使用。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。我們可能被要求為我們未來的候選產品採用REMS，以確保好處超過濫用、誤用、轉移和其他潛在安全問題的風險。不能保證FDA會為我們未來的候選產品批准可管理的REMS，這可能會對我們在美國成功將OurFuture候選產品商業化的能力造成重大限制。REMS審批流程的拖延可能會導致NDA審批流程的延誤。此外，作為REMS的一部分，FDA可能要求實施重大限制，例如對產品的處方、分銷和患者使用的限制，這可能會嚴重影響我們將未來的候選產品有效商業化的能力，並極大地降低它們的市場潛力，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。即使初始REMS沒有嚴格的限制，如果我們未來的候選產品在推出後受到嚴重濫用/非醫療用途或從非法渠道轉移，這可能會導致負面的監管後果，包括更嚴格的REMS。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們現有的合作安排以及我們未來可能達成的任何安排都可能不會成功，這可能會對我們開發未來候選產品和將其商業化的能力產生不利影響。

我們參與並可能尋求與製藥或生物技術公司的其他合作安排，以開發我們未來的候選產品或將其商業化。對於我們未來的候選產品，我們可能會選擇性地達成新的安排，這取決於與與美國和國際上的領先製藥或生物技術公司就每個候選產品達成選擇性合作安排相比，保留我們自己的商業化權利的好處。就我們決定簽訂合作協議而言，我們在尋找合適的合作伙伴方面將面臨激烈的競爭，我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。

我們參與的任何現有或未來的合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作者通常在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權。合作安排當事方之間在開發、知識產權、監管或商業化事項方面的分歧，可能導致適用的候選產品的開發進程或商業化進程的延誤，在某些情況下，可能導致合作安排的終止。如果任何一方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。任何此類終止或到期都可能損害我們的商業聲譽，並可能對其財務造成不利影響。

我們希望依靠有限數量的供應商提供材料和部件，以生產我們未來的候選產品。這些供貨商的損失，或他們不能及時向我們供應，可能會導致我們目前和未來的產能延誤，並對旅遊業務造成不利影響。

我們希望依靠有限數量的供應商提供製造我們未來候選產品所需的材料和部件。因此，我們可能無法在未來獲得足夠數量的關鍵材料和部件。供應商的延遲或中斷也可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。此外，與新供應商建立關係所需的交貨期可能會很長，如果我們必須切換到新供應商，我們可能會在滿足需求方面遇到延誤。為獲得新供應商的資格並在某些情況下獲得監管批准所花費的時間和精力可能會導致額外的成本、資源轉移或製造產量下降，其中任何一項都會對我們的運營結果產生負面影響。我們對單一來源供應商的依賴使我們面臨許多風險，包括以下風險：我們的供應商可能停止或減少生產或交貨，它們可能會受到政府調查和監管行動的影響，從而在很長一段時間內限制或阻止產能、提高價格或重新談判條款；我們的供應商可能資不抵債；我們可能無法找到合適的替代供應商；我們可能無法以可接受的條款或及時的方式提供給我們的供應商；供應問題導致的延誤可能會損害我們的聲譽、讓我們的客户感到沮喪，並導致他們轉向我們的競爭對手以滿足未來的需求。

與我們的知識產權有關的風險

我們可能無法在市場上充分保護我們未來的候選產品或我們的專有技術。

我們的成功在一定程度上將取決於我們獲得專利、保護我們的商業祕密以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們依靠專利、商業祕密保護(即專有技術)和保密協議的組合來保護我們未來產品候選產品的知識產權。專利在製藥領域的優勢涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。在適當的情況下，我們為我們的產品和技術的某些方面尋求專利保護。在全球範圍內申請、起訴和保護專利的費用可能高得令人望而卻步。

我們的政策是在具有重大商業機會的司法管轄區尋找具有商業潛力的頂尖技術。然而，我們正在開發的一些產品或技術可能無法獲得專利保護。如果我們必須花費大量的時間和金錢來保護、捍衞或強制執行我們的專利，圍繞其他人持有的專利或許可進行設計，可能需要支付高額費用、專利或其他由其他人擁有的專有權利，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到損害。我們可能不會開發額外的可申請專利的專有產品。到目前為止，我們擁有廣泛的專利組合，包括許多已批准的專利和正在審批的專利。

醫藥產品的專利地位是複雜和不確定的。我們未來候選產品的專利保護範圍和程度尤其不確定。我們未來的候選產品將以藥物化學為基礎，而不是大麻植物。雖然我們已在適當情況下尋求專利保護，其中包括特定配方的物質組成、其使用方法和製造方法，但我們沒有也將不能就這些先前已知的CBD衍生產品本身獲得物質組成保護。我們預計，我們未來開發的產品將基於我們可能發現的合成化合物。儘管我們已經並將繼續在美國、歐洲和其他國家/地區為我們的專有技術、未來的候選產品、它們的使用方法和製造方法尋求專利保護，但它們中的任何一個或全部可能不會受到有效的專利保護。如果我們的任何產品被批准並銷售為我們沒有頒發專利的適應症，我們使用我們的專利來阻止競爭對手將我們商業產品的非品牌版本商業化的能力可能會受到嚴重損害，甚至被淘汰。

我們公司或其他公司發佈與我們未來的候選產品相關的信息可能會阻止其獲得或執行與這些產品和候選產品相關的專利。此外，其他人可能獨立開發類似的產品，可能複製我們的產品，或者可能繞過我們的專利權進行設計。此外，我們頒發的任何專利都可能遭到反對和/或宣佈無效或不可執行。如果我們不能充分保護我們的知識產權，我們可能會面臨來自公司的競爭，這些公司試圖創造一種仿製藥來與我們未來的候選產品競爭。我們還可能面臨來自公司的競爭，這些公司開發的產品與我們未來的候選產品基本相似，但我們的任何專利都沒有涵蓋這些產品。

許多公司在外國司法管轄區保護、捍衞和執行知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權的執行，特別是與藥品有關的專利和知識產權，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或競爭產品的營銷，從而普遍侵犯我們的專有權。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。

如果第三方聲稱我們公司使用的知識產權侵犯了他們的知識產權，我們的運營利潤可能會受到不利影響。

在美國國內和國外，有大量的訴訟涉及製藥行業的專利和其他知識產權。我們可能會不時收到關於我們侵犯第三方擁有的專利、商標、版權或其他知識產權的索賠，我們不能保證其他公司未來不會對我們、我們的商業合作伙伴或我們許可的任何第三方專有技術提出此類侵權索賠。如果我們被發現侵犯了專利或其他知識產權，或者如果我們未能從第三方獲得或續訂專利或其他知識產權下的許可，或者如果我們向其許可技術的第三方被發現侵犯了另一方的專利或其他知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，包括最高三倍的損害賠償金，如果發現或評估的損害賠償被發現或評估，如果侵權被發現是故意的，暫停某些產品的生產或重組或重新塑造我們的產品品牌，如果可行，否則我們可能無法進入某些新產品市場。任何這樣的主張也可能是昂貴和耗時的，以辯護和轉移管理層的注意力和資源。此外，如果我們因任何原因拒絕或未能簽訂有效的保密或轉讓協議，我們可能不擁有該發明或其知識產權，我們的產品可能得不到足夠的保護。因此，我們不能保證OurFuture的任何候選產品或其商業化不會、也不會侵犯任何第三方的知識產權。

如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和產品的價值可能會大幅縮水。

我們依靠貿易祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與現任和前任員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員、合同製造商、供應商和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的貿易機密和其他專有信息。這些協議可能無法有效防止機密信息的披露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密的每一方執行了這些協議。與我們或他們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。

執行一方非法披露或挪用商業祕密的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲得或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其泄露此類商業祕密的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

與受管制物質有關的風險

受控物質各國的立法不同，某些國家的立法可能會限制或限制我們銷售未來產品的能力。

大多數國家都是《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》的締約國，這兩項公約規定了包括大麻提取物在內的麻醉物質的國際貿易和國內管制。各國對條約義務的解釋和履行可能會對我們未來產品在這些國家獲得銷售許可造成法律障礙。這些國家可能不願意或不能修改或以其他方式修改其法律和法規以允許我們未來的產品上市，或者實現對法律和法規的此類修改可能需要很長一段時間。在這種情況下，我們將無法在不久的將來或根本無法在這些國家銷售我們未來的候選產品。

我們正在開發的候選產品可能受到美國受控物質法律法規的約束，如果不遵守這些法律法規，或遵守這些法律法規的成本，可能會對我們的業務運營結果產生不利影響，無論是在臨牀開發期間還是審批後，以及我們的財務狀況。

我們正在開發的候選產品可能含有1970年美國聯邦受控物質法案和修訂後的受控物質進出口法案中定義的受控物質。加空局“)。屬於醫藥產品的受控物質受《藥監法》的高度管制，除其他外，該法規定了某些註冊、製造、配額、安全、記錄保存、報告、進口、出口和由緝毒局管理的其他要求。DEA將受管制物質分為五個附表：附表I、II、III、IV或V物質。根據定義，附表1物質有很高的濫用可能性，目前在美國沒有“公認的醫療用途”，缺乏公認的在醫療監督下使用的安全性，並且不得在美國開具處方、銷售或銷售。在美國批准使用的含有受控物質的藥品被列為附表II、III、IV或V，其中附表II物質被認為具有最高的濫用或依賴可能性，而附表V物質是此類物質中濫用的相對風險最低的物質。

雖然大麻是附表一管制物質，但在美國批准用於醫療用途的含有大麻或大麻提取物的產品應列入附表二至附表五，因為FDA的批准符合“公認的醫療用途“要求。如果OurFuture的任何候選產品獲得FDA的批准，DEA將做出時間表決定。如果FDA、DEA或任何外國監管機構確定我們未來的候選產品可能有濫用的可能性，可能需要我們生成比我們目前預期的更多的臨牀數據或其他數據，以確定該物質是否或在多大程度上具有濫用潛力，這可能會增加成本和/或推遲該產品的發佈。

進行研究、製造、分發、進口或出口或分發受控物質的設施必須註冊(獲得許可)才能開展這些活動，並具有DEA所需的安全、控制、記錄保存、報告和庫存機制，以防止藥物丟失和轉移。除了配藥設施必須每三年更新一次外，所有這些設施都必須每年更新註冊。DEA對某些處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。獲得必要的註冊可能會導致我們未來產品的進口、製造或分銷的延遲。此外，未能保持對CSA的遵守，特別是不遵守導致損失或轉移的行為，可能會導致監管行動，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰、拒絕或更新必要的登記，或啟動限制、暫停或撤銷這些登記的程序。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。

個別州也制定了受控物質法律法規。雖然州控制物質法律經常反映聯邦法律，但由於各州是單獨的司法管轄區，它們可能也會單獨安排我們未來的產品候選。州計劃可能會推遲我們獲得聯邦監管批准的任何產品的商業銷售，而不利的計劃可能會對此類產品的商業吸引力產生實質性的不利影響。我們或我們的合作伙伴還必須獲得單獨的州註冊、許可或許可證，以便能夠獲取、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果不符合適用的監管要求，可能導致除DEA或聯邦法律規定的其他規定外，各州還執行和制裁。

由於我們的產品在美國可能是受控物質，要在美國進行臨牀試驗，我們的每個研究站點都必須向DEA提交一份研究方案，並獲得和維護DEA研究人員註冊，從而允許這些站點處理和分發我們的產品，並從我們的進口商那裏獲得產品。如果DEA推遲或拒絕向一個或多個研究地點授予研究註冊，臨牀試驗可能會顯著推遲，我們可能會失去臨牀試驗地點。臨牀試驗的進口商還必須為每次進口獲得進口商登記和進口許可證。

歐盟成員國關於大麻的立法各不相同，因為這一領域尚未完全協調。例如，在德國，大麻被管制為受管制物質(Bitäubungsmittel)，並且它的處理需要具體授權。

醫用和娛樂用大麻在美國和國外的合法化和使用可能會影響我們的業務。

美國在醫用和娛樂用大麻產品的使用方面發生了很大的變化。雖然未經FDA批准的大麻產品是聯邦法律定義的附表1物質，根據聯邦法律，它們的擁有和使用是不允許的(除了研究目的，根據DEA註冊)，至少36個州和哥倫比亞特區已經頒佈了州法律，允許擁有和使用大麻用於醫療目的，至少18個州和哥倫比亞特區用於娛樂目的。2018年通過的美國農業法案，取消了從大麻植物中提取的某些物質的極低四氫大麻酚(THC“)內容。儘管我們的業務與在線和藥房大麻公司截然不同，但未來授權銷售、分銷、使用和保險報銷非FDA批准的大麻產品的立法可能會影響我們的業務。

與我公司有關的一般業務風險

法律或法規的變化，或不遵守任何法律和法規，可能會對我們的業務、投資和經營結果產生不利影響。

我們受制於國家、地區和地方政府制定的法律、法規和規章。特別是，我們必須遵守美國證券交易委員會、納斯達克和其他法律或法規的某些要求。遵守和監測適用的法律、法規和規則可能是困難、耗時和昂貴的。這些法律、法規和規則及其解釋和應用也可能會不時發生變化，這些變化可能會對我們的業務、投資和運營結果產生重大不利影響。此外，未能遵守解釋和應用的適用法律、法規和規則，可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

我們的某些高管和董事現在是，而且他們所有人未來可能成為從事與我們所進行的業務活動類似的業務活動的實體的附屬公司，因此，在確定特定業務機會應呈現給哪個實體時可能存在利益衝突。

我們的高管和董事現在或將來可能隸屬於從事與我們開展的業務活動類似的業務活動的實體。我們的高級管理人員和董事也可能意識到可能適合向我們和他們負有某些受託責任或合同義務的其他實體展示的商機。因此，他們可能會在決定是否將特定的商業機會呈現給我們的公司或其他實體方面存在利益衝突。這些衝突可能不會以對我們有利的方式解決，潛在的機會可能會在提交給我們之前提供給另一個實體。吾等的公司註冊證書規定，吾等放棄在向任何董事或吾等主管人員提供的任何公司機會中的權益，除非該等機會純粹是以董事或本公司主管人員的身份明確向該人士提供的，而該等機會是吾等在法律及合約上允許我們從事並以其他方式合理地追求的。

我們的高管、董事、證券持有人及其關聯公司可能存在與我們的利益相沖突的競爭性金錢利益。

吾等並無制定政策，明文禁止吾等的董事、行政人員、證券持有人或聯營公司在吾等將收購或處置的任何投資中，或在吾等參與或擁有權益的任何交易中，擁有直接或間接的金錢或財務利益。事實上，我們可能會與與我們的董事或高管有關聯的目標企業達成戰略交易。我們亦沒有政策明文禁止任何此等人士自行從事本公司所進行的業務活動。因此，這些個人或實體可能會在他們的利益和我們的利益之間發生衝突。我們的某些高級管理人員和董事在可能是我們競爭對手的公司任職。另請參閲本公司高級人員及董事的傳記，以供參考。董事、高級管理人員與公司治理”.

我們現有無形資產的價值可能會減值，這取決於未來的經營業績。

截至2021年12月31日，我們的無形資產約為5150萬美元，約佔我們總資產的81%。我們每年評估我們的無形資產，如果發生觸發事件，我們會更頻繁地評估，以確定其賬面價值的全部或部分是否不再可覆蓋，在這種情況下，可能需要對收益進行計提。任何需要對無形資產計提資產減值費用的未來評估都將對未來報告的經營業績和股東權益產生不利影響，儘管此類費用不會影響現金流。

我們的未償認股權證可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

在我們的首次公開招股中，我們發行了認股權證，以購買5,750,000股普通股作為我們IPO發售單位的一部分，同時，我們在IPO結束的同時，以私募方式發行了總計502,500份私募單位包含的私募認股權證，每份認股權證可按每股5.75美元的價格購買一半普通股。此外，(A)於2021年2月，我們出售了認股權證以購買最多2,564,000股普通股，行使價為每股5.00美元；(B)於2021年5月，我們發行了認股權證，以按每股5.28美元的行使價購買最多63,658股普通股；(C)於2021年7月，我們發行了若干認股權證，以按行權價每股7.07美元購買最多25,000股普通股；及(D)於2021年8月，我們售出了認股權證，以購買最多2,500,000股普通股，行權價為每股7.50美元。該等認股權證如獲行使，將增加已發行普通股及已發行普通股的數目，並有可能降低普通股已發行股份的價值。

我們的業務已經並可能繼續受到新冠肺炎疫情的不利影響。

2019年12月，據報道，中國武漢出現了新的冠狀病毒株(新冠肺炎)。2020年1月，新冠肺炎傳播到世界其他地區，包括美國和歐洲，遏制其傳播的努力得到了加強，取得了不同程度的成功。結果，企業關門了，旅行和日常活動受到了限制。COVID-19對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，也無法有把握地預測，例如疫情持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。如果新冠肺炎疫情持續下去，我們的計劃可能會被推遲或中斷。新冠肺炎的蔓延也造成了全球經濟的不確定性，這可能會導致合作伙伴、供應商和潛在客户密切關注他們的成本，減少他們的支出預算。上述情況可能會對本公司的臨牀試驗、供應鏈、財務狀況及財務表現造成重大不利影響。

在我們的臨牀試驗中招募患者、在我們正在進行的臨牀試驗中維護患者、對招募的患者進行隨訪以及收集數據已經並可能繼續受到延誤或限制，因為我們的某些臨牀試驗地點限制了現場工作人員或由於新冠肺炎疫情和政府持續限制而暫時關閉。此外，出於劑量或數據收集的目的，患者可能不能或不願意訪問臨牀試驗站點，原因是聯邦或州政府對旅行和物理距離施加或建議的限制，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗站點。新冠肺炎疫情導致的這些因素可能會推遲或阻止我們的臨牀試驗的預期讀數，這最終可能會推遲或阻止我們創造收入的能力，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

與我們普通股和認股權證相關的風險

我們普通股的市場價格一直非常不穩定，而且由於許多我們無法控制的情況，可能會繼續波動。

由於許多因素，我們普通股的市場價格已經並可能繼續大幅波動，其中一些因素可能是我們無法控制的。這些因素包括但不限於：

股票市場，特別是我們的股票價格最近經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司和我們公司的經營業績無關或不成比例。例如，在2021年3月26日，我們的普通股經歷了每股10.60美元的盤中高點和6.72美元的低點。此外，在2021年期間，我們普通股的銷售價格從每股13.05美元的高點(2021年4月13日)到每股2.41美元的低點(2021年1月4日)不等。在此期間，我們的財務狀況或經營業績並未出現任何重大變化，無法解釋價格波動或交易量的原因。這些廣泛的市場波動可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。此外，這些和其他外部因素已經並可能繼續導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，這可能會限制或阻止我們的股東隨時出售他們持有的普通股，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。

由第三方發佈的公共媒體(包括博客、文章、留言板、社交媒體和其他媒體)提供的信息可能包含與公司無關的聲明，可能不可靠或不準確。

我們意識到第三方正在傳播大量與我們的業務有關的信息，包括在博客、留言板、社交媒體和其他媒體上。第三方報告的此類信息可能不準確，可能導致我們的證券大幅波動，並可能最終導致我們的普通股或其他證券價值下降。

我們有相當數量的股票有資格出售，它們的出售或潛在出售可能會壓低我們普通股的市場價格。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票可能會損害我們普通股的市場價格。我們的大部分普通股可在公開市場轉售，包括(A)購買2,741,000股普通股的期權，加權平均行權價為每股4.77美元；以及(B)購買11,153,908股普通股的認股權證，加權平均行權價為每股9.06美元。如果大量股票被出售，這樣的出售將增加我們普通股的供應，從而可能導致其價格下降。我們的部分或全部普通股可能會根據有效的註冊聲明和/或遵守第144條(由於我們以前是“空殼公司”的地位，從2021年11月6日開始可用，但必須遵守第144條)而不時在公開市場上發售，這可能會對我們的普通股市場產生抑制作用。受某些限制，持有限制性股票滿六個月的人一般可以向市場出售普通股。當這些股票有資格公開出售時，出售很大一部分此類股票可能會導致我們普通股的價值下降。

我們的證券市場可能沒有足夠的流動性，投資者無法出售他們的股票。我們普通股的市場價格可能會繼續波動.

我們普通股的市場價格可能會繼續高度波動。一些可能對我們普通股的市場價格產生重大影響的因素超出了我們的控制範圍，例如我們所在行業的狀況或趨勢，或者我們普通股的銷售情況。造成這種情況的原因有很多，包括我們是一家較小的公司，股票分析師、股票經紀、機構投資者和投資界中的其他人相對不知道會產生或影響銷售額的因素，即使我們引起了這些人的注意，他們也傾向於規避風險，在我們變得更加成熟和可行之前，他們不願效仿未經證實的公司，或者購買或建議購買我們的股票。

因此，與成熟的發行人相比，我們的股票可能有幾天或更長時間的交易活動很少或根本不存在，而成熟的發行人擁有大量和穩定的交易量，通常將支持持續的銷售，而不會對股價產生不利影響。我們普通股的更廣泛或更活躍的公開交易市場可能不會發展或維持，或者交易水平將不會持續。這些因素可能會對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響，無論我們的表現如何。此外，公開股票市場經歷了極端的價格和交易量波動。這種波動嚴重影響了許多公司的證券市場價格，原因往往與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

與我們的管理文件和特拉華州法律相關的風險

我們的公司註冊證書規定了由我們承擔的對高級管理人員和董事的賠償，並限制了他們的責任，這可能會導致我們的鉅額成本，並損害我們股東的利益，因為公司資源可能會為高級管理人員或董事的利益而花費。

我們的公司證書規定如下：“在適用法律允許的最大範圍內，公司有權通過章程條款、與此類代理或其他人的協議、股東或無利害關係董事的投票或其他方式，向公司的此類代理人(以及特拉華州法律允許公司向其提供賠償的任何其他人)提供賠償和墊付費用，超過特拉華州公司法第145條所允許的賠償和墊付，但僅限於適用的特拉華州法律(法定或非法定)對違反對公司、股東和其他人的責任的行為的限制。”

我們被告知，美國證券交易委員會認為，對聯邦證券法下產生的責任進行賠償違反了證券法中所表達的公共政策，因此是不可執行的。如果董事、高級職員或控制人就根據聯邦證券法產生的責任提出賠償索賠(我們支付董事在成功為任何訴訟、訴訟或法律程序辯護而產生或支付的費用除外)，董事、高級職員或控制人與我們的活動相關，我們將(除非我們的律師認為此事已通過控制先例解決)向具有適當管轄權的法院提交我方的賠償是否違反證券法中所表達的公共政策的問題，並將由該問題的最終裁決來決定。如果這件事發生，與之相關的法律程序可能會非常昂貴，並可能導致我們收到負面宣傳，這兩個因素中的任何一個都可能大幅降低我們股票的市場和價格。

我們的公司註冊證書包含一項特定條款，限制了董事對公司和公司股東造成的金錢損害的責任，並要求我們在某些情況下賠償高級管理人員、董事和員工。

根據特拉華州法律，對我們的董事、高級職員和員工的金錢責任的限制，以及對他們的賠償權利的存在，可能會導致我們的鉅額支出，並可能阻止針對我們的董事、高級職員和員工的訴訟。

我們的公司註冊證書包含一項特定的條款，限制了我們的董事對公司和公司股東造成的金錢損害的責任。根據我們與高級管理人員和董事簽訂的僱傭和聘用協議，我們還負有合同賠償義務。上述賠償義務可能導致我們產生鉅額支出，以支付本公司可能無法收回的董事和高級管理人員的和解或損害賠償的成本。這些條款和由此產生的成本也可能會阻止我們就違反受託責任對我們的董事和高級管理人員提起訴訟，並可能同樣阻止我們的股東對我們的董事和高級管理人員提起衍生品訴訟，即使此類訴訟如果成功，可能會使我們和我們的股東受益。

我們的董事有權授權發行優先股和普通股的額外股份。

本公司的董事，在本公司註冊證書所載的限制及限制範圍內，無須股東採取進一步行動，有權不時發行一個或多個系列的優先股股份，並釐定股份數目及任何該等系列的相對權利、轉換權、投票權及贖回條款、清算優惠及任何其他優惠、特別權利及資格。任何優先股的發行都可能對我們普通股持有者的權利產生不利影響。如果我們以後增發普通股，每個投資者對我們股票的所有權權益將按比例減少。

反收購條款可能會阻礙對公司的收購。

特拉華州一般公司法(DGCL)的某些條款具有反收購效力，並可能禁止非協商合併或其他業務合併。這些條款旨在鼓勵任何有興趣獲得我們控制權的人與我們的董事就此類交易進行談判並獲得其批准。因此，這些條款中的某些條款可能會阻礙未來對本公司的收購，包括股東可能因其股份獲得溢價的收購。此外，我們還可以授權“空白支票”優先股，這種優先股可以在沒有股東批准的情況下由我們的董事會發行，並且可能包含比我們的普通股更好的投票權、清算權、股息和其他權利。

合規、報告和上市風險

為了確保遵守美國和納斯達克資本市場的報告和公司治理要求，我們會產生鉅額成本。

我們的上市公司報告要求以及適用的美國和納斯達克資本市場公司治理要求，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案下的要求以及美國證券交易委員會和納斯達克資本市場實施的其他規則，都會產生鉅額成本。納斯達克資本市場的規則包括要求我們保持獨立董事，遵守其他公司治理要求，並支付年度上市和股票發行費。所有這些美國證券交易委員會和納斯達克義務都需要承諾額外的資源，包括但不限於額外的費用，並可能導致我們的高級管理層將時間和注意力從我們的日常運營中轉移出來。我們預計，所有這些適用的規則和條例將顯著提高我們的法律和財務合規性，並使一些活動更加耗時和成本更高。我們還預計，這些適用的規則和條例可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用來獲得相同或類似的承保範圍。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會或擔任高管。

作為一家報告公司，我們將繼續增加成本，鑑於我們有限的資本資源，這些額外成本可能會對我們的盈利能力產生不利影響。

我們是一家美國證券交易委員會報告公司。《交易法》下的規章制度要求報告公司提供帶有交互式數據文件的定期報告，這要求我們聘請法律、會計和審計專業人士，以及可擴展商業報告語言(XBRL)和EDGAR(電子數據收集、分析和檢索)服務提供商。參與此類服務的成本可能很高，我們可能會繼續蒙受更多損失，這可能會對我們作為持續經營企業繼續經營的能力產生不利影響。此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會實施的各種相關規則要求改變公司治理做法，並普遍提高了對上市公司的披露要求。例如，作為一家報告公司，我們被要求向美國證券交易委員會提交定期和當前報告以及其他信息，我們已經採取了關於披露控制和程序的政策，並定期評估這些控制和程序。

作為一家報告公司，我們繼續產生的額外成本(預計每年數十萬美元)將繼續使我們有限的資本資源進一步緊張。由於我們的資源有限，我們不得不將資源分配給其他生產性用途，以繼續履行我們作為一家美國證券交易委員會報告公司的義務。此外，不能保證我們會有足夠的資源來繼續履行我們在美國證券交易委員會到期時的報告和備案義務。

我們可能無法遵守納斯達克的持續上市標準。

我們的普通股和權證在納斯達克資本市場交易，代碼為ATNF” and “ATNFW，“這兩個字分別是。儘管有這樣的上市，但不能保證任何經紀商都有興趣交易我們的證券。因此，如果你希望或需要出售你的證券，可能很難出售。也不能保證我們能夠通過永久滿足納斯達克的持續上市要求，在任何時期內保持我們在納斯達克資本市場的上市。如果我們不能繼續滿足這些要求，可能會導致我們的證券從納斯達克退市。

在納斯達克資本市場繼續上市的條件中，納斯達克要求我們在前兩年或前三年中至少保持250萬美元的股東權益、3500萬美元的上市證券市值或50萬美元的淨收益，擁有多數獨立董事，以及股票價格保持在每股1.00美元以上。我們的股東權益可能不會保持在納斯達克250萬美元的最低限額之上，我們上市證券的市值可能不會保持在3500萬美元以上，我們可能不會產生超過50萬美元的年淨收入，我們可能無法維持獨立董事，我們可能無法維持每股1.00美元以上的股價。此外，我們需要保持獨立董事的多數和至少三名成員在我們的審計委員會。

如果我們不遵守納斯達克的規則和要求，我們的股票可能會被摘牌。此外，即使我們證明符合上述要求，我們仍須繼續符合其他主客觀上市要求，才能繼續在納斯達克資本市場上市。從納斯達克資本市場退市可能會使我們的普通股和/或權證的交易對投資者來説更加困難，可能導致我們的股價和流動性下降。如果沒有納斯達克資本市場的上市，股東可能很難獲得出售或購買我們股票的報價，我們股票的出售或購買可能會更加困難，我們股票的交易量和流動性可能會下降。從納斯達克資本市場退市也可能導致負面宣傳，還可能使我們更難籌集額外資本。如果沒有這樣的上市，可能會不利地影響我們的普通股和/或認股權證被接受為貨幣或其他各方賦予的價值。此外，如果我們被摘牌，根據州藍天法律，我們還將產生與出售我們的證券相關的額外成本。這些要求可能會嚴重限制我們普通股和/或認股權證的市場流動性，以及我們的股東在二級市場出售我們的普通股和/或認股權證的能力。如果我們的普通股和/或認股權證被納斯達克摘牌，我們的普通股和/或認股權證可能有資格在場外報價系統進行交易，例如場外交易市場，在那裏投資者可能會發現更難出售我們的股票或獲得關於我們的普通股和/或認股權證的市場價值的準確報價。在我們的普通股和/或權證從納斯達克資本市場退市的情況下, 我們可能無法將我們的普通股和/或認股權證在另一國家證券交易所上市，或無法在場外報價系統上獲得報價。

我們可能會因為採用新的會計準則或解釋而對我們報告的經營結果產生不利影響。

我們實施並遵守會計規則的變化，包括新的會計規則和解釋，可能會對我們報告的財務狀況或經營業績產生不利影響，或導致我們未來報告的經營業績出現意想不到的波動。

與《就業法案》相關的風險

JOBS法案允許我們推遲必須遵守某些法律法規的日期，並減少提交給美國證券交易委員會的報告中提供的信息量。我們不能確定，降低適用於“新興成長型公司”的披露要求，是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們且我們將一直是一家“新興成長型公司”，直至下列最早發生的日期：(I)本財年總收入等於或超過10.7億美元(經通脹調整)的最後一天，(Ii)我們2022財年結束的最後一天(自我們首次公開募股起計5年)，(Iii)我們在上一個三年期間發行了超過10億美元不可轉換債券的日期，或(Iv)根據交易所法案我們被視為“大型加速申報公司”(至少有7億美元上市)的日期。只要我們仍然是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們就可以利用適用於其他上市公司的各種報告要求的某些豁免，這些公司不是“新興成長型公司”，如下文風險因素中詳細描述的那樣。我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴部分或全部這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。如果我們利用某些豁免來遵守各種報告要求，就像目前您的計劃一樣，我們減少披露可能會使投資者和證券分析師更難對我們進行評估，並可能導致投資者信心下降。

如果不選擇退出《就業法案》延長的會計過渡期，我們的財務報表可能不會輕易與其他公司進行比較。

根據JOBS法案，作為一家“新興成長型公司”，對於上市公司會計監督委員會(PCAOB)或美國證券交易委員會可能發佈的任何新的或修訂的會計準則，我們可以選擇不延長過渡期。我們選擇不選擇退出延長過渡期，這意味着當一項準則發佈或修訂時，如果它對上市公司或私人公司有不同的適用日期，我們作為“新興成長型公司”可以採用針對私營公司的準則。這可能會使我們的財務報表與任何既不是“新興成長型公司”也不是“新興成長型公司”而選擇退出使用延長過渡期的其他上市公司進行比較，因為可能會使用不同的或修訂的準則。

JOBS法案還允許我們推遲遵守某些旨在保護投資者的法律和法規的日期，並減少提交給美國證券交易委員會的報告中提供的信息量。

JOBS法案旨在減輕“新興成長型公司”的監管負擔。本公司符合“新興成長型公司”的定義，只要符合“新興成長型公司”的資格，除其他事項外，它將：

該公司目前打算利用ITSO將獲得的所有降低的監管和報告要求，只要它有資格成為一家“新興成長型公司”。本公司已選擇不延長遵守JOBS法案第102(B)(1)節規定的新的或修訂的財務會計準則的時間。除其他事項外，這意味着只要本公司具有“新興成長型公司”資格，其獨立註冊會計師事務所就無需就本公司財務報告內部控制的有效性提供證明報告，這可能會增加財務報告內部控制的弱點或缺陷未被發現的風險。同樣，只要符合“新興成長型公司”的資格，本公司可選擇不提供某些信息，包括本應在提交給美國證券交易委員會的備案文件中被要求提供的某些財務信息和高管薪酬方面的某些信息。這可能會使投資者和證券分析師更難對該公司進行評估。因此，投資者對該公司的信心及其普通股的市場價格可能會受到不利影響。

儘管如此，我們目前也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們不是一家投資公司、資產剝離公司，也不是母公司的多數股權子公司，而母公司不是一家較小的報告公司，而且上市公司的年收入不到2.5億美元和/或不到1億美元，在最近結束的財年中，上市公司的總上市金額不到7億美元。如果我們仍然被認為是一家“較小的報告公司”，在我們不再是一家“新興成長型公司”的時候，我們將被要求在提交給美國證券交易委員會的文件中提供的披露將會增加，但仍將少於如果我們既不被認為是“新興成長型公司”也不被認為是“較小的報告公司”的情況。具體地説，與“新興成長型公司”類似，“規模較小的報告公司”能夠在其備案文件中提供簡化的高管薪酬披露；不受薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條要求獨立註冊會計師事務所提供關於財務報告內部控制有效性的證明報告的規定的約束；以及在其提交給美國證券交易委員會的文件中減少的某些其他披露義務，包括僅被要求在年報中提供兩年的經審計財務報表。由於我們作為“新興成長型公司”或“較小的報告公司”的地位，我們在提交給美國證券交易委員會的文件中披露的信息減少，這可能會使投資者更難分析公司的運營結果和財務前景。

一般風險因素

我們公司註冊證和特拉華州法律中的條款可能會阻止對我們的收購，這可能會限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格，並可能鞏固管理層。

我們的公司註冊證書包含一些條款，可能會阻止股東可能認為符合其最佳利益的主動收購提議。這些條款包括交錯的董事會以及董事會有權指定新系列優先股的條款和發行，這可能會增加解除管理層的難度，並可能阻止其他可能涉及支付高於我們證券當前市場價格的溢價的交易。根據特拉華州的法律，我們還必須遵守反收購條款，這可能會推遲或阻止控制權的變更。總而言之，這些規定可能會增加解除管理層的難度，並可能阻礙可能涉及為我們的證券支付高於當前市場價格的溢價的交易。

未能充分管理我們計劃中的積極增長戰略可能會損害我們的業務或增加我們失敗的風險。

在可預見的未來，我們打算通過增加產品開發和市場營銷來推行積極的增長戰略，以擴大我們的業務。我們是否有能力迅速擴大我們的業務將取決於許多因素，包括我們在受監管的環境中工作的能力，向獨立藥房有效地銷售增值產品的能力，與供應商建立和維護戰略關係的能力，以及在可接受的條件下獲得足夠的資本資源。對我們擴張能力的任何限制都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。因此，我們可能無法實現我們的銷售增長目標，我們的運營可能無法成功或達到預期的運營結果。

此外，我們的增長可能會對我們的管理、行政、運營和財務資源以及我們的基礎設施造成重大壓力。我們未來的成功將在一定程度上取決於我們高級管理層有效管理增長的能力。這將要求我們在今後的事情中：

因此，我們可能缺乏資源來及時且經濟高效地部署我們的服務。如果不能滿足上述任何要求，可能會削弱我們及時提供服務或吸引和留住新客户的能力。

我們的專有信息或我們客户、供應商和業務合作伙伴的專有信息可能會丟失，或者我們可能會遭受安全漏洞。

在我們的正常業務過程中，我們希望收集和存儲敏感數據，包括寶貴的和商業敏感的知識產權、臨牀試驗數據、其專有業務信息以及我們未來客户、供應商和業務合作伙伴的專有業務信息，以及我們客户、臨牀試驗受試者和員工、患者、數據中心和我們網絡中的個人可識別信息。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊，或者由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。任何此類入侵都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、監管處罰、擾亂我們的運營、損害我們的聲譽，並導致對我們的產品和進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能對我們的業務和聲譽產生不利影響，並導致我們未來的候選產品獲得監管機構批准的延遲。儘管我們維持業務中斷保險範圍，但我們的保險可能不涵蓋未來任何系統違規造成的所有損失。

我們的信息技術系統發生故障，包括網絡安全攻擊或其他數據安全事件，可能會嚴重擾亂我們的業務運營。

我們的業務越來越依賴於信息技術的使用，這意味着某些關鍵領域，如研發、生產和銷售，在很大程度上依賴於我們或第三方供應商的信息系統。我們執行業務計劃並遵守監管機構在數據控制和數據完整性方面的要求的能力，在一定程度上取決於我們的信息技術系統或IT系統以及由第三方服務提供商提供的IT系統的持續和不間斷的性能。隨着我們公司、我們的業務合作伙伴、供應商和客户對信息系統和軟件及相關應用程序的使用變得更加基於雲，全球網絡安全漏洞和威脅也有所增加，包括與網絡相關的攻擊更加頻繁和有針對性，這些攻擊對我們的信息系統和網絡的安全以及數據和信息的保密性、可用性和完整性構成風險。此外，我們的IT系統容易受到各種來源的破壞，包括電信或網絡故障、惡意人為行為和自然災害。此外，儘管採取了網絡安全和備份措施，我們的一些服務器仍可能容易受到物理或電子入侵、計算機病毒和類似破壞性問題的攻擊。儘管我們和我們的第三方服務提供商已採取預防措施來防止可能影響IT系統的意外問題，但成功的網絡安全攻擊或其他數據安全事件可能會導致機密或個人信息被挪用和/或丟失，造成系統中斷，或部署攻擊我們系統的惡意軟件。網絡安全攻擊可能在一段時間內不會被注意到，這也是可能的。此外, 持續或反覆的系統故障或在升級我們的任何IT系統期間出現的問題，中斷了我們生成和維護數據的能力，特別是影響我們操作我們專有技術平臺的能力，可能會對我們的業務運營能力產生不利影響。網絡安全攻擊或事件的發生可能導致業務中斷，因為我們的IT系統中斷，或負面宣傳導致我們的股東和其他利益相關者的聲譽受損，和/或增加預防、應對或緩解網絡安全事件的成本。此外，未經授權傳播敏感的個人信息或專有或機密信息可能會使我們或其他第三方面臨監管罰款或處罰、訴訟和潛在責任，或以其他方式損害我們的業務。

我們可能會收購其他公司，這些公司可能會轉移我們管理層的注意力，導致我們股東的股權進一步稀釋，否則會擾亂旅遊業務，損害我們的經營業績。

我們可能在未來尋求收購我們認為可以補充或擴大我們的產品供應、增強我們的技術能力或提供增長機會的業務、產品或技術。追求潛在的收購可能會轉移管理層的注意力，並導致我們在確定、調查和尋求合適的收購時產生各種費用，無論這些收購是否完成。如果我們收購更多的業務，我們可能無法成功整合收購的人員、運營和技術，無法在收購後有效管理合並後的業務，或實現預期的成本節約或協同效應。由於許多因素，我們也可能無法從收購的業務中獲得預期的好處，包括：

未來，如果我們的收購不能產生預期回報，我們可能需要對減值評估過程產生的經營業績進行計提。收購還可能導致股權證券的稀釋發行或債務的產生，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。此外，如果被收購的業務未能達到我們的預期，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

如果我們進行任何收購，它們可能會擾亂我們的業務或對我們的業務產生負面影響。

如果我們在未來進行收購，在資金允許的情況下，可能不會以優惠的條款獲得收購，如果真的有的話，我們可能很難將被收購公司的資產、人員和運營與我們自己的整合起來。我們預計，我們未來可能進行的任何收購或合併都不會導致公司控制權的變更。此外，被收購企業的關鍵人員可能不願意為我們工作。我們無法預測擴張可能對我們的核心業務產生的影響。無論我們能否成功進行收購，談判都可能擾亂我們正在進行的業務，分散我們的管理層和員工的注意力，並增加我們的費用。除了上述風險外，收購還伴隨着一些固有風險，包括但不限於以下風險：

如果我們不能成功解決與收購相關的任何這些風險或其他問題，我們的業務可能會受到嚴重損害，其中許多目前無法確定。這些風險和問題可能會擾亂我們正在進行的業務，分散我們的管理層和員工的注意力，增加我們的費用，並對我們的運營結果產生不利影響。

我們可能會將營運資金和未來資金用於最終不會改善我們的經營業績或增加我們證券價值的用途。

總的來説，我們對營運資本的使用和未來可能獲得的任何新的投資資本都有充分的酌情權。由於可能決定我們使用資金的因素的數量和種類，我們最終的資金支出(及其用途)可能與我們目前針對此類資金的預期運營計劃有很大不同。

我們打算使用現有的營運資金和未來的資金來支持我們的產品和服務的開發、我們批發分銷部門的產品採購、我們市場營銷的擴大，或者支持我們的客户的運營。我們還將資本用於市場和網絡擴展、收購和一般營運資本目的。然而，我們對資金的使用和支出還沒有更具體的計劃。我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以使用我們的任何或所有可用的資本儲備。我們的資本可以用於不能改善我們的經營業績或增加股東投資價值的方式。

我們從未支付或宣佈過我們普通股的任何股息。

我們從未就我們的普通股或優先股支付或宣佈任何股息。同樣，我們預計在不久的將來不會對我們的普通股支付股息或分配。未來普通股的任何股息將由我們的董事會酌情宣佈，並將取決於我們的收益、我們對未來運營和增長的財務需求，以及我們可能認為適當的其他事實。由於我們預計不會為我們的普通股支付現金股息，因此您的投資回報(如果有的話)將完全取決於我們普通股的市值是否增加。

股東可能會因為我們通過增發普通股獲得融資和履行義務的努力而受到嚴重稀釋。

只要有可能，我們的董事會將嘗試使用非現金對價來履行義務。在許多情況下，我們認為非現金對價將包括我們普通股的限制性股票，或者向我們的高級管理人員、董事和適用的顧問發行股票的情況。我們的董事會有權發行全部或部分授權普通股，而不需要股東採取行動或投票，但必須遵守納斯達克的規則和規定(如果任何交易導致發行超過當時未發行普通股的20%或相當於當時已發行股票的20%以上的投票權)，董事會有權發行全部或部分授權但未發行的普通股。此外，我們可能試圖通過出售普通股來籌集資金，可能會以市價折價。這些行動將導致現有股東的所有權權益被稀釋，這可能會進一步稀釋普通股的賬面價值，而這種稀釋可能是實質性的。該等發行亦可加強現有管理層的能力，以維持對本公司的控制，因為股份可能會發行予承諾支持現有管理層的各方或實體。

我們的增長在一定程度上取決於我們與第三方戰略關係的成功。

為了發展我們的業務，我們預計我們將需要繼續依賴我們與第三方的關係，包括我們的技術提供商。確定合作伙伴，並談判和記錄與他們的關係，需要大量的時間和資源。我們的競爭對手可能在向第三方提供激勵以偏愛他們的產品或服務，或使用我們的產品和服務方面發揮了有效的作用。此外，我們的競爭對手收購我們的合作伙伴可能會導致我們現有和潛在客户的數量減少。如果我們不能成功地與第三方建立或維持關係，我們在市場上競爭或增加收入的能力可能會受到損害，我們的運營結果可能會受到影響。即使我們成功了，我們也不能向您保證這種關係會增加客户對我們產品的使用或增加收入。

索賠、訴訟、政府調查和其他程序可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們目前正在並預計將繼續定期受到實際和威脅的索賠、訴訟、審查、調查和其他程序的影響。此外，我們已經就我們發現的與業務合併之前的KBL相關的事項對某些各方提起訴訟。這些訴訟中的任何一種都可能因法律費用、我們的運營中斷、管理資源轉移、負面宣傳和其他因素而對我們產生不利影響。我們目前的法律程序在F-1頁開始的合併財務報表“訴訟和其他或有損失”標題下的“附註12--承付款和或有事項”中作了説明。這些事項的結果本質上是不可預測的，並受到重大不確定性的影響。確定法律準備金和此類事項可能造成的損失涉及判斷，可能無法反映各種不確定因素和不可預測的結果。在這類問題最終解決之前，我們可能面臨超過記錄金額的損失，而這些金額可能是實質性的。如果我們的任何估計和假設改變或被證明是不正確的，它可能會對我們的業務、綜合財務狀況、運營結果或現金流產生實質性影響。此外，一個或多個此類訴訟的解決方案，包括和解的結果，可能需要我們在未來支付大量款項，阻止我們提供某些產品或服務，要求我們以對我們的業務有實質性不利的方式改變我們的商業實踐，要求開發非侵權或以其他方式改變的產品或技術，損害我們的聲譽，或以其他方式對我們的運營產生實質性影響。

由於所有上述原因和本文闡述的其他原因，投資我們的證券涉及高度風險。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

沒有。

第3項.法律程序

有時，我們可能是正常業務過程中出現的訴訟的一方。

這種當前的訴訟或其他法律程序在本年度報告的表格10-K的“第3項.法律訴訟”中作了説明，其內容來自“附註12--承付款和或有事項”，在本文從F-1頁開始的合併財務報表中，標題為“訴訟和其他或有損失”。本公司相信，當前未決事項的解決不會個別或總體上對本公司的財務狀況或經營結果產生重大不利影響。然而，由於發現了本公司或法官、陪審團或其他事實發現者目前不知道的事實，因此對當前訴訟或其他法律索賠的評估可能會發生變化，這與管理層對該等訴訟或索賠的可能性或結果的評估不一致。

此外，訴訟的結果本質上是不確定的。如果在報告期內針對本公司的一項或多項法律問題被解決，涉及的金額超過管理層的預期，本公司在該報告期的財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。

第四項礦山安全信息披露

不適用。

第二部分

項目5.註冊人SCOMMON股權的市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股、認股權證、權利和單位此前已在納斯達克資本市場上市，代碼分別為“KBLM”、“KBLMW”、“KBLMR”和“KBLMU”。我們的部門於2017年4月7日開始公開交易，我們的普通股、權證和權利於2017年5月2日開始單獨公開交易。我們的單位在業務合併完成後自動分離為成分證券，因此不再作為單獨的證券交易，我們的普通股和權證開始在納斯達克資本市場上交易，代碼分別為“ATNF”和“ATNFW”。在Business Combination收盤前，每個單位包括一股我們的普通股，一項可轉換為我們普通股十分之一的權利，以及一份認股權證，以每股11.50美元的行使價購買我們普通股的一半。

持有者

截至2022年3月28日，共有34,087,244股普通股已發行和發行，由69名記錄持有人持有，以及11,153,908股普通股，相關認股權證為17,155,158股，用於購買我們普通股的股份，加權平均行權價為每股9.06美元，由17名記錄持有人持有。

根據股權補償計劃授權發行的證券

我們已預留3,718,140股普通股，以供根據我們的2020年綜合激勵計劃(“OIP“)，其中689,608股可用於未來獎勵，截至本報告日期。OIP旨在成為我們薪酬計劃和主要質量計劃的重要組成部分，我們使用該計劃向我們的董事、高級管理人員、員工和顧問授予基於股權的激勵獎勵。本公司董事會相信，根據OIP授予股權獎勵將有助於使本公司及其子公司的主要服務提供商的利益與本公司股東的利益保持一致，而授予此類獎勵將符合本公司及其股東的最佳利益。

股利政策

我們從未就普通股支付或宣佈任何現金股息，也不預期在可預見的未來支付現金股息。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，用於我們的業務運營和一般公司用途。未來是否派發股息將由我們的董事會自行決定。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股，作為實現投資未來收益的唯一途徑。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人購買股票證券

沒有。

特別表決權股份

我們指定了兩類優先股，分別命名為我們的C類特別表決權股票和K類特別表決權股票(統稱為特殊VotingShares“)，並具有以下指定的權利和首選項。

特別投票權股份的面值為每股0.0001美元。每股特別投票權股票的權利和優先權包括以下內容：

如上所述，可交換股份的持有人通過適用的特別投票權股份擁有與普通股相對應的投票權和其他屬性。可交換股份為CBR Pharma或KatExco證券的某些前加拿大居民持有人提供了一個機會，以獲得與重組相關的加拿大所得税方面的應納税資本利得延期。

截至本報告日期，C類特別表決權股份和我們的K類特別表決權股份分別擁有0和5,275股總表決權。

第六項。[已保留]

登記人，如本公司，如§229.10(F)(1)所界定的具有較小報告公司資格的，不需要提供本項目所要求的信息。

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下對180生命科學公司截至2021年和2020年12月31日的經營業績和財務狀況的討論和分析應與我們的綜合財務報表以及本年度報告中其他部分包含的綜合財務報表的附註一起閲讀。本管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析包含前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性信息的警示聲明“上面。實際結果可能大不相同，因為本年度報告其他部分的“風險因素”中討論的因素，以及我們可能不知道的其他因素。

截至2021年12月31日，我們的累計赤字為68,682,286美元，截至2021年12月31日的年度淨虧損為20,324,648美元。截至2021年12月31日，我們的營運資本赤字為8,498,193美元。所附綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。由於我們沒有產生收入，我們需要籌集大量資本來償還債務和支付運營成本。雖然該公司在2021年8月籌集了資金，但不能保證我們將能夠獲得額外所需的資本，也不能保證這些資本將以有利的條件獲得。

在一個競爭激烈的行業中，我們面臨着新企業發展所固有的所有潛在風險。由於缺乏長期的經營歷史和我們參與競爭的市場的新興性質，我們預計將出現運營虧損，直到我們能夠成功實施我們的業務戰略，包括所有相關的收入來源。我們可能永遠不會實現盈利運營，也永遠不會產生可觀的收入。

我們目前每月的最低現金支出要求約為500,000美元。我們相信，總的來説，我們將需要大量額外資金來支持和擴大我們產品的研發和營銷，為未來的臨牀試驗提供資金，償還債務，為額外設備和開發成本、付款義務、辦公空間和業務管理系統提供資本支出，並支付其他運營成本，直到我們計劃的產品收入流完全實施並開始抵消我們的運營成本(如果有的話)。

自成立以來，我們一直用股權和債務融資的收益為我們的運營提供資金。我們經歷過流動性問題，原因之一是我們以可接受的條件籌集足夠資本的能力有限。我們歷來依賴發行股本和可轉換為普通股的承諾票據為我們的運營提供資金，並投入了大量努力來減少這一風險敞口。我們預計，在可預見的未來，我們將需要發行股票來為我們的運營提供資金，並償還我們的未償債務。如果我們無法實現運營盈利，或者我們無法成功獲得其他形式的融資，我們將不得不評估其他行動，以減少我們的運營支出和節省現金。

隨附的綜合財務報表乃根據美國公認的持續經營會計原則編制，該等會計原則考慮在正常業務過程中變現資產及清償負債。因此，綜合財務報表並不包括任何與資產可收回及負債分類有關的調整，倘若本公司無法持續經營，則可能需要作出調整。本招股説明書中的綜合財務報表還包括持續經營腳註。

此外，只要有可能，我們的董事會將嘗試使用非現金對價來履行義務。在許多情況下，我們認為非現金對價將由我們普通股的限制性股份、優先股或認股權證組成。我們的董事會有權在沒有股東採取行動或投票的情況下，發行全部或部分授權普通股、優先股或認股權證來購買該等普通股，但必須遵守納斯達克的規則和規定(任何交易一般需要股東批准才能發行超過當時已發行普通股的20%或相當於當時已發行普通股20%以上的投票權)。此外，我們可能試圖通過出售我們普通股的股票來籌集資本，可能是在未來以低於市場的價格出售。這些行動將導致現有股東的所有權利益被稀釋，可能進一步稀釋普通股賬面價值，這種稀釋可能是實質性的。這樣的發行也可能有助於增強現有管理層維持對我們的控制的能力，因為股票可能是向致力於支持現有管理層的機構或實體發行的。

MD&A組織

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析(《MD&A)，以協助讀者瞭解本公司的經營業績、財務狀況及現金流量。MD&A的組織方式如下：

業務概述和最新事件

在2020年11月6日(“關閉日期“)，先前宣佈的業務合併是在股東特別會議後完成的，KBL的股東在會上審議並批准了一項採納業務合併協議的建議(其中包括)。根據業務合併協議，Merge Sub與180合併，180繼續作為尚存實體併成為KBL的全資附屬公司。作為業務合併的一部分，KBL向股東發行了17,500,000股普通股和等價物180股，以換取全部已發行股本180股。業務合併於2020年11月6日生效，180在特拉華州提交了公司註冊證書修正案證書，更名為180生命公司，KBL更名為180生命科學公司。

本MD&A及相關的截至2020年12月31日止年度的財務報表主要涵蓋180年度至截止日期(2020年11月6日)的歷史業務，以及兩個實體自截止日期至2020年12月31日的合併業務。業務合併按反向資本重組入賬，KBL的資產及負債自結算日開始合併，因此，截至2020年12月31日止年度的經營業績只包括結算日後的合併結果。請參閲本年度報告末尾的10-K表格所附合並財務報表的附註4-業務合併。

在業務合併完成後，我們將我們的業務過渡到180，這是一家總部位於加利福尼亞州帕洛阿爾託的臨牀期生物技術公司，專注於開發針對慢性疼痛、炎症、纖維化和其他炎症性疾病中未得到滿足的醫療需求的療法，其中抗腫瘤壞死因子療法將通過採用創新研究和適當的聯合療法為患者提供明顯的好處。我們有三個產品開發平臺：

我們有幾種未來的候選產品正在開發中，其中一種候選產品最近在英國成功完成了2b期臨牀試驗，用於治療Dupuytren‘s Constraint，這是一種影響手掌纖維結締組織發育的疾病。

我們打算投入資源，成功完成正在進行的臨牀項目，發現新的候選藥物，並開發新的分子，以在我們現有管道的基礎上，滿足未得到滿足的臨牀需求。候選產品是通過一個由定義的單元操作和技術組成的平臺來設計的。這項工作是在研究和開發環境中進行的，該環境評估和評估工藝每一步的可變性，以確定最可靠的生產條件。

我們可能會依賴第三方合同製造組織(“Cmos“)和製造和加工該產品的其他第三方，以及未來的候選者。我們相信，對第一批候選臨牀產品使用合同製造和測試是具有成本效益的，並使我們能夠根據我們的開發計劃快速準備臨牀試驗。我們預計第三方製造商將能夠提供和加工足夠數量的這些候選產品，以滿足預期的臨牀試驗需求。

新冠肺炎大流行

2019年12月，中國大陸報告了一種新的冠狀病毒株(新冠肺炎)，在2020年第一季度，該病毒已傳播到150多個國家，導致全球大流行。這場新冠肺炎大流行以及遏制它的公共衞生應對措施導致了2019年12月31日還不存在的全球經濟衰退。除其他影響外，政府下令的關閉、留在家中的秩序和其他相關措施對全球經濟活動和總體商業投資產生了重大影響。如果近期出現的市場混亂和波動程度持續或惡化，可能會對我們獲得資本的能力、我們的業務、運營業績和財務狀況產生不利影響。我們一直在密切關注事態的發展，並採取了積極的措施來保護我們員工、他們的家人和我們社區的健康。對2021年財政年度及以後的最終影響將在很大程度上取決於新冠肺炎大流行的持續時間和公共衞生應對措施，包括政府下令的關閉、呆在家裏的命令和社會疏遠的任務，以及宏觀經濟復甦的實質和速度，考慮到新冠肺炎大流行病迅速變化的格局以及遏制它的公共衞生應對措施，所有這些都是不確定和難以預測的。

患者數據的跟蹤時間和2b期Dupuytren收縮臨牀試驗的統計分析因新冠肺炎而延遲，但此類跟蹤和統計分析現已完成，該公司於2021年12月1日公佈了2b期臨牀試驗的主要數據結果。此外，新冠肺炎推遲了某些臨牀試驗的啟動，並可能推遲未來其他臨牀試驗的啟動，或者以其他方式對我們未來的運營產生重大不利影響。

企業合併結束

2020年11月6日(“關閉日期“)，本公司於2020年11月5日於Heldon Heldon召開股東特別會議後完成先前宣佈的業務合併，會上本公司股東審議並批准了一項於2019年7月25日通過業務合併協議(經修訂為”業務合併協議“)的建議。根據業務合併協議，除其他事項外，本公司的一間附屬公司與180號合併並併入180號，180號繼續作為存續實體及本公司的全資附屬公司(“合併“)。合併於2020年11月6日生效。合併被計入180歐元的反向資本重組。緊接合並前180公司所有已發行股本已交換為(I)15,736,348股180LS普通股，(Ii)2股C類及K類特別增值股，可交換為1,763,652股180 LS普通股，因反向資本重組而在隨附的股東權益(虧空)變動聲明中列示為已發行股本。該公司的6,928,645股已發行普通股是在業務合併之日發行的。

重要財務報表組成部分

研究與開發

到目前為止，180的研究和開發費用主要與其三個產品平臺的發現工作以及臨牀前和臨牀開發有關：纖維化和抗腫瘤壞死因子、作為CBD衍生物的藥物和α7nAChR。研發費用主要包括與這三個產品平臺相關的成本，其中包括：