美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

對於 截止的財政年度12月31日, 2021

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

對於 ，過渡期從_

佣金 文件編號：0001-38762

BIOMX Inc.

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

註冊人的電話號碼，包括區號：+972723942377

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的，☐不是 ☒ 

如果註冊人不需要根據交易所法案第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示 。是的，☐不是 ☒ 

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節所要求的所有報告，並且 (2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒  

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐ 

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒ 

2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一天，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為$119,922,575以註冊人普通股在2021年6月30日(本財季最後一個交易日)每股5.46美元的收盤價計算。

註冊人的普通股流通股數量截至2022年3月25日的股票為 29,779,249. 

通過引用併入的文檔

根據修訂後的1934年《證券交易法》第14A條向美國證券交易委員會提交的註冊人最終委託書中，與註冊人2022年股東年會有關的部分 通過引用併入本年度報告第三部分的表格10-K。最終委託書將在註冊人截至2021年12月31日的財政年度後120天內提交給證券和交易委員會。

BIOMX Inc.

截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告

除非另有明文規定或上下文另有説明，否則本年度報告(以下簡稱《年度報告》)中提到的公司、BiomX、我們、我們或我們指的是BiomX Inc.及其合併的 子公司。本年度報告中提到的BiomX Ltd.指的是我們的以色列全資子公司BiomX Ltd.。如本年報其他部分所述，2019年10月28日，特殊目的收購公司Chardan Healthcare 收購公司與BiomX Ltd.合併(定義如下)， 更名為BiomX Inc.。

有關前瞻性陳述的警示性 聲明

本年度報告包含符合《1933年證券法》(經修訂)第27A節或《證券法》和《1934年證券交易法》(經修訂或《交易法》)第21E節含義的前瞻性陳述。本報告中包含的並非純歷史的陳述為前瞻性陳述。前瞻性陳述包括有關我們的預期、信念、計劃、目標、意圖、假設和其他非歷史事實的陳述。諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“估計”、“預計”、“打算”、“可能”、“正在進行”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“ ”或類似詞語或短語或這些詞語或短語的否定或否定等詞語或短語可以識別前瞻性陳述，但沒有這些詞語並不一定意味着陳述不具有前瞻性。本報告中的前瞻性陳述 包括但不限於有關我們的運營、現金流、財務狀況的披露，以及我們的臨牀前和臨牀開發計劃，我們的噬菌體療法的安全性、耐受性和有效性，以及其臨牀前和臨牀研究的進行、設計、目標和時間以及宣佈結果的陳述。

前瞻性 陳述出現在本報告的多個位置，包括但不限於“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”和“概述”。風險和不確定性 包括但不限於：

前瞻性 陳述會受到已知和未知風險和不確定性的影響，並基於我們管理層可能不準確的假設，這些假設可能會導致實際結果與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。雖然這些陳述 是基於截至本年度報告提交日期向我們提供的信息，並且我們認為此類信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。由於許多原因，實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括本年度報告中“風險因素”中描述的因素。除非適用法律另有要求，否則我們沒有義務公開修改任何前瞻性聲明 以反映本報告日期之後的情況或事件，或反映意外事件的發生。但是，您應該 查看我們將在本報告日期之後不時向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交的報告中描述的因素和風險。

風險 因素摘要

下面的 摘要概述了公司面臨的許多風險，更詳細的風險討論可在第 1a項中找到。“風險因素”如下。在投資我們的證券時，您應該仔細考慮這些風險和不確定性。影響我們業務的主要風險和不確定性包括但不限於：

第 部分I

第 項1.業務

概述

我們 是一家臨牀階段的微生物產品發現公司，開發使用天然和工程噬菌體技術的產品，旨在靶向和殺死與慢性疾病相關的特定有害細菌，如囊性纖維化、特應性皮炎、AD、炎症性腸病、原發性硬化性膽管炎、PSC和結直腸癌。噬菌體或噬菌體是細菌、物種特異性、菌株受限的病毒，感染、放大和殺死目標細菌，被認為對哺乳動物細胞是惰性的。通過利用自然產生的噬菌體的專利組合和使用合成生物學創造新的噬菌體，我們開發了旨在解決大市場和孤兒疾病的基於噬菌體的療法。

微生物羣指的是微生物的集合，包括噬菌體，它們棲息在皮膚上，排列在胃腸道內，並居住在身體的其他地方。這些微生物中的絕大多數都不是致病的，而是與人類宿主共生，通過防止致病菌株的增殖、培養免疫系統和幫助消化來使身體正常運作。在多種疾病中都發現了微生物羣組成的失衡。

我們在治療計劃中的 方法是基於針對微生物組中那些與疾病密切相關的特定病原菌菌株，同時保持微生物組的其餘部分完好無損。我們的目標是通過合理設計的噬菌體雞尾酒來恢復微生物羣的自然、健康的平衡。使用我們的專有方法，我們可以生成和篩選大型噬菌體文庫， 根據選擇性和效價以及其他一些對藥物開發非常重要的參數，如安全性、穩定性和可製造性，確定潛在候選者的優先順序。

我們的目標是基於噬菌體精確定位微生物組分的能力和我們篩選、鑑定和結合不同噬菌體(自然產生和使用合成工程創造的)的能力開發多種產品，以開發這些治療方法。

我們的 產品渠道

下面的 圖表列出了我們的候選產品、它們的當前狀態以及即將到來的里程碑的預期時間。 我們沒有任何產品獲得批准或可供銷售，我們的候選產品仍處於臨牀前和臨牀開發階段 ，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。

BX004 -囊性纖維化的治療

BX004 是我們正在開發的針對由以下原因引起的慢性呼吸道感染的候選治療噬菌體產品銅綠假單胞菌， 或銅綠假單胞菌是CF患者發病率和死亡率的主要貢獻者。由於廣泛使用藥物，包括長時間和重複的廣譜抗生素療程，通常從兒童時期開始 ，並導致出現多藥耐藥菌株，因此對抗生素的抗藥性增強，尤其是在CF患者中。在臨牀前階段體外培養研究表明，BX004對抗生素耐藥菌株具有活性。銅綠假單胞菌並展示了穿透生物膜的能力，生物膜是包裹在細胞外聚合物中的表面相關微生物細胞的集合，也是抗生素耐藥性的主要原因之一。

1b/2a期試驗用於慢性支氣管炎患者的慢性呼吸道感染，由銅綠假單胞菌。將由兩部分組成。第一部分將以單次遞增劑量和多個遞增劑量設計評估BX004在8名CF患者中的安全性、藥代動力學和微生物學/臨牀活性。這項研究的設計是基於囊性纖維化治療發展網絡的建議。第1部分的結果預計將在2022年第三季度公佈。1b/2a階段試驗的第二部分將評估BX004在24名CF患者中的安全性和有效性，這些患者按2：1的比例隨機接受治療或安慰劑隊列。第二部分的結果預計將於2023年第一季度公佈。

2021年9月，FDA允許我們啟動BX004在由銅綠假單胞菌引起的慢性呼吸道感染患者中的1b/2a階段試驗。

2022年1月，我們宣佈從囊性纖維化基金會或CF基金會獲得了高達500萬美元的獎勵，分兩批 。第一筆300萬美元的資金於2021年12月21日作為股權投資收到。在完成我們對BX004的1b/2a階段研究的第一部分中的患者劑量後，我們將有權獲得200萬美元的第二批資金，也是作為股權投資。 CF基金會提供的資金將用於支持BX004的開發。

BX005 -特應性皮炎的治療

BX005 是我們的熱門候選噬菌體產品金黃色葡萄球菌，或金黃色葡萄球菌，一種與特應性皮炎的發展和炎症加重有關的細菌。金黃色葡萄球菌在特應性皮炎患者的皮膚上比健康人的皮膚上更豐富，皮損皮膚上比非皮損皮膚上更豐富。當患者出現紅斑時，它的數量也會增加，成為優勢細菌。通過減少金黃色葡萄球菌，BX005的設計目的是將皮膚微生物組 的組成轉換到它的“爆發前”狀態，並潛在地提供臨牀益處。在臨牀前階段體外培養研究表明，BX005可以根除超過90%的菌株，包括耐藥菌株。金黃色葡萄球菌菌株(從美國和歐洲受試者的皮膚中分離出120株)。

2021年10月，我們與丸紅株式會社或日本領先的皮膚病製藥公司丸紅的一家子公司簽訂了股票購買協議 ，我們以每股8美元的價格向Maruho發行了375,000股普通股，每股票面價值0.0001美元，總收益300萬美元。我們還授予Maruho在日本授權BX005的第一要約權。第一要約權將在預計2022年第四季度第一/2階段研究結果公佈後 開始。

BX003 -IBD和PSC的治療

2020年11月12日，我們宣佈將IBD和PSC計劃整合為單一的廣泛主機範圍的候選產品，命名為BX003， 正在為這兩種適應症開發。在2020年11月之前，我們有兩個單獨的針對IBD和PSC的噬菌體產品候選， 我們的IBD產品候選名為BX002，PSC候選產品名為BX003。整合後，BX003候選產品正在開發中，可同時治療IBD和PSC，針對的是肺炎克雷伯菌，或肺炎克雷伯菌，這是一種與這兩種疾病有關的潛在病原體。肺炎克雷伯菌從IBD患者分離的菌株在動物模型中被證明是促炎的，可能在疾病的發生和加重中起作用。品系肺炎克雷伯菌從PSC患者中分離到的 被證明在動物模型的肝臟中引起炎症反應，並被證明通過單層結腸器官培養誘導毛孔的形成。在合併之前，我們的1a期臨牀研究僅在BX002上進行，未來的臨牀研究 計劃在BX003上進行。

2021年2月2日，我們宣佈了我們的IBD和PSC候選產品BX002的隨機、單盲、多劑量、安慰劑對照的1a期藥代動力學研究的陽性結果 ，該研究是在向FDA提交的一項新藥研究申請(IND)下進行的。該研究評估了18名健康志願者口服BX002的安全性和耐受性。受試者隨機接受口服BX002或安慰劑，每天兩次，連續三天。受試者在臨牀單位接受了為期7天的安全性監測，並在服藥結束後14天和28天進行了安全性評估的隨訪。BX002被證明是安全和耐受性良好的，沒有嚴重的不良事件，也沒有導致停用的不良事件。此外，這項研究達到了將高濃度活噬菌體輸送到胃腸道約10%的目標。¹⁰PFU，或斑塊形成單位。與細菌負擔相比，這相當於活噬菌體大約1,000倍肺炎克雷伯菌在IBD和PSC患者中，用糞便測量。基於1a階段的研究結果，我們 計劃進入1b/2a階段研究，評估BX003在減少肺炎克雷伯菌在攜帶目標細菌的個體中。

2021年11月15日，我們宣佈計劃 暫時暫停BX003的開發工作，直到2023年初。

CRC

我們還在開發合成工程噬菌體，旨在針對在結直腸癌腫瘤中發現的細菌菌株。我們的CRC計劃整合了識別和驗證特定細菌菌株與人類疾病關聯的專業知識和合成生物學能力，從而能夠設計出有望向腫瘤提供治療有效載荷的噬菌體。在新的CRC病例中，只有一小部分對免疫療法有反應。這種缺乏反應的原因被認為是由於缺乏新的腫瘤抗原和大腸腫瘤中免疫細胞的稀少。我們觀察到體外培養和 體內該噬菌體可用於靶向核梭桿菌，一種在結直腸腫瘤中高度濃縮的細菌物種，被認為是致病的。我們計劃使用噬菌體靜脈注射將有效載荷基因，如那些編碼免疫刺激蛋白的基因，輸送到腫瘤中，同時還可以根除這些細菌。我們已經成功地將IL-15基因 有效載荷核盤藻噬菌體。2021年11月15日，我們宣佈計劃暫停 CRC的開發工作，直到2023年初。

BX001 -治療痤瘡

我們 開發了BX001，這是我們的候選產品，用於改變一系列皮膚類型的皮膚外觀，包括油性皮膚和粉刺皮膚。 BX001是一種外用凝膠，包含特定靶標的天然噬菌體組合痤瘡皮膚桿菌，或 痤瘡假單胞菌. 

2020年3月31日，我們宣佈了為期4周的BX001的隨機、雙盲、劑量發現、安慰劑對照的單中心1期美容臨牀研究的陽性結果。75名輕度至中度痤瘡患者被隨機分為三組：高劑量組、低劑量組和安慰劑組(載體)。這項研究達到了兩種劑量BX001的安全性和耐受性的主要終點，此外，與安慰劑相比，高劑量的BX001還在統計上顯著(p=0.036)減少了痤瘡念珠菌的水平。

2021年10月18日，我們宣佈了BX001的二期臨牀研究結果。這項研究是一項為期12周的隨機、單中心、雙盲、安慰劑對照試驗，對象為140名患有輕中度尋常痤瘡的女性。受試者被隨機分成兩組：BX001或安慰劑按1：1的比例服用，自我服用BX001或安慰劑每天兩次。這項研究的關鍵終點評估了BX001的安全性、耐受性和有效性。BX001耐受性良好，沒有出現與治療相關的不良反應。與基線相比，易生粉刺的皮膚外觀有統計學上的顯著改善，但與研究中的安慰劑組相比，沒有明顯的差異。在這樣的結果之後，我們決定不再繼續這個項目。

我們的 戰略

我們的 目標是基於噬菌體精確定位微生物組分的能力和我們篩選、識別和優化組合不同噬菌體的能力開發多種產品，無論是自然產生的還是使用合成工程產生的，以開發 這些治療方法。我們打算繼續：

我們的噬菌體發現平臺

我們的 方法是由幾個因素共同推動的：對噬菌體的瞭解迅速增加，包括噬菌體行為與其基因組之間的聯繫；越來越多的證據表明，特定有害細菌的存在可能會影響慢性疾病，如CF， 使這些疾病原則上可以用噬菌體治療；以及來自不同學術中心的越來越多的軼事報道 成功地同情地使用噬菌體治療對其他療法無效的重病患者。我們相信，我們的噬菌體候選治療產品具有治療條件和疾病的潛力，方法是精確定位病原體，而不破壞健康微生物區系的元素。

我們基於噬菌體的候選產品是利用我們名為Bolt的專有研發平臺開發的。Bolt平臺是獨一無二的，採用了跨學科的尖端方法和能力，包括計算生物學、微生物學、噬菌體及其生產細菌宿主的合成工程、生物分析測試開發、製造和配方，以實現靈活和高效的天然或工程噬菌體組合或雞尾酒的開發。

Bolt的設計允許快速的噬菌體雞尾酒。 Bolt雞尾酒針對的是廣泛的患者羣體，可能由自然產生的或人工合成的噬菌體組成。 雞尾酒包含具有互補功能的噬菌體，並針對多種特性進行了進一步優化，例如廣泛的目標宿主範圍、 防止耐藥性的能力、生物膜滲透、穩定性和易於製造。優化的噬菌體雞尾酒的開發預計需要1-2年時間。

我們 結合了多種技術，這些技術源自我們的科學創始人的實驗室，也是我們內部開發的。其科學創始人開發的技術 在領先的科學期刊上進行了描述。我們的科學創始人之一Rotem Sorek教授是魏茲曼科學研究所分子遺傳學系的教授，是噬菌體基因組學和細菌防禦機制方面的世界領先者。另一位科學創始人，威斯康星大學免疫學系教授Eran Elinav教授，是研究微生物羣與人類健康和疾病之間聯繫的專家。我們的第三位科學創始人Timothy K.Lu教授是設計基因電路和噬菌體的合成生物學方法方面的世界領導者，領導着電氣工程和計算機科學系以及麻省理工學院生物工程系的合成生物組。此外，通過2017年收購以色列私有公司RondinX Ltd.，我們獲得了由威斯康星大學計算機科學和應用數學系的領先計算生物學家埃蘭·西格爾教授開發的高通量基因組分析技術。這些 領導者在各自領域的技術和專業知識的結合至關重要，使我們能夠通過精確地 操縱微生物組來專注於治療複雜的人類疾病和疾病。

製造業

我們 開發了一種利用最先進的工業方法制造我們的候選產品的製造工藝。 該工藝旨在符合當前良好的製造規範或cGMP，並具有適當的規模，以滿足我們的臨牀 研究需求，並滿足監管機構對人體研究的要求。我們目前運營的製造模式將 內部流程開發和製造套件與需要時可靈活外包給第三方製造組織相結合 。因此，對於BX004，我們已經聘請了額外的第三方提供商來補充我們的內部流程開發活動。 我們根據該組織的經驗、能力、能力和監管地位來選擇該組織。項目由我們的內部員工組成的專家團隊管理，他們確保符合製造過程的技術方面和法規要求。

我們 與多家制造商維護服務協議。這些服務協議通常是短期協議，可以延期或續簽。我們目前的服務協議中確定的生產量足以支持我們當前的臨牀研究需求。

2021年3月，我們搬進了位於以色列內斯齊奧納總部的一個佔地6500平方英尺的新制造工廠。我們的設施是 設計的，能夠生產臨牀數量的我們的候選產品，以滿足未來早期臨牀開發的需要。 我們的設施由兩個用於藥物物質噬菌體生產/開發以及配方和最終藥物產品生產的房間組成，以支持以液體、乳膏、半固體或乾燥形式的外用、口服、吸入和注射的噬菌體產品。

雖然我們目前不需要商業規模的製造能力，但我們打算在適當的時候評估建立大規模的cGMP內部製造能力，這可能包括擴大我們的業務。

知識產權  

我們 努力保護我們認為對我們的業務很重要的專有技術，包括在美國和國際上為我們的候選產品和發現平臺尋求和維護專利保護 。我們還依靠商標、商業祕密、專有技術、版權、持續的技術創新和許可內機會來發展和維護我們的專有地位。 有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與我們的 許可和共有知識產權相關的風險。”

我們 計劃通過提交針對配方、相關處理方法、製造方法或來自我們正在進行的候選產品開發的識別方法的專利申請，以及基於我們專有產品平臺的發現，來繼續擴大我們的知識產權。我們的成功將取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護 ，保護和執行我們可能獲得的任何專利， 保護我們的商業祕密和專有技術的機密性，並在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。

由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請被保密18個月甚至更長時間，而且科學或專利文獻中的發現發佈通常落後於實際發現和專利申請，因此我們無法確定未決專利申請所涵蓋的發明的優先級。因此，我們可能不是第一個發明其某些專利申請中披露的主題的人，也不是第一個提交涉及此類主題的專利申請的人，我們可能必須參與美國專利商標局(USPTO)宣佈的幹擾訴訟或派生程序，以確定發明的優先級。

專利 組合

我們的專利組合包括自有專利申請，以及許可專利申請和共有專利申請(也已獲得許可)。 請參閲“風險因素-與我們許可的和共有的知識產權相關的風險。對於這些申請中的一些， 尚未開始起訴，其他申請在美國和美國以外的選定司法管轄區處於起訴的早期階段。我們獨家擁有四個專利家族。我們與日本東京的慶應義烏大學或慶應義烏大學共同擁有一個國際專利家族(美國、歐洲、澳大利亞、加拿大、中國和日本)，與業達研發有限公司共同擁有一個國際專利家族(美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、日本、以色列、歐洲專利局、韓國和印度國家申請)， 或Yeda，以及與慶應義烏和慶應義烏共同擁有一個國際專利家族(美國、歐洲、澳大利亞、加拿大、中國和日本)。我們 擁有Yeda和Keio對這些共同擁有的專利申請的獨家許可。我們擁有來自Yeda、Keio或MIT的獨家許可 用於其產品組合中的其餘專利和專利申請。

我們產品組合的很大一部分面向我們的候選產品，特別是：CF、AD、IBD、PSC和CRC，以及我們的細菌目標發現和噬菌體發現技術平臺。涵蓋我們的候選產品的大部分未決專利申請尚未開始起訴。起訴是一個漫長的過程，在此期間，最初由美國專利商標局提交審查的索賠的範圍往往在發出時大大縮小，如果它們真的發出的話。我們預計，對於我們許可的和共同擁有的專利申請，情況將是這樣的，如下所述。

CF

我們獨家擁有一個專利家族(PCT階段)，其中包含針對藥物組合物的權利要求，這些組合物包括用於治療慢性肺炎患者常見的慢性假單胞菌肺部感染的噬菌體組合、這些噬菌體組合的使用方法以及識別對這些噬菌體組合有反應的患者的方法。從 正在處理的申請中頒發的涵蓋我們在此計劃中的主要噬菌體組合的任何美國專利，如果頒發，預計將於2042年到期。專利期限 調整或延長專利期限可能導致更晚的到期日。

廣告

我們只擁有一個專利家族(Pre-PCT階段)，其中包含針對藥物組合物的權利要求，這些組合物包括用於治療皮膚感染(尤其是AD患者中常見的)的噬菌體組合、這些噬菌體組合的使用方法以及識別對這些噬菌體組合有反應的患者的方法。從未決申請中頒發的任何美國專利，如果頒發，涵蓋本計劃中我們的主要噬菌體組合，預計將於2042年到期。專利期限調整或延長 可能會導致更晚的到期日。

IBD

我們 單獨擁有一個專利家族(PCT階段)，與慶應義烏國際專利家族(美國、歐洲、澳大利亞、加拿大、中國和日本)共同擁有，並與慶應義烏和業達國際專利家族(美國、歐洲、澳大利亞、加拿大、中國和日本)共同擁有一個國際專利家族(美國、歐洲、澳大利亞、加拿大、中國和日本)， 包含針對用於治療IBD和其他胃腸道疾病的藥物組合物的權利要求 ，這些噬菌體組合的使用方法，識別將對這些噬菌體組合產生反應的患者的方法，以及通過針對已發現的導致或促成該病的細菌菌株來治療IBD的方法。

我們 還從慶應義烏獲得了國際專利系列的獨家許可，包括在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本的專利申請。這些應用針對這些噬菌體組合的使用方法，識別對這些噬菌體組合有反應的患者的方法，以及通過靶向發現導致或促成該疾病的細菌菌株來治療IBD的方法。本計劃中包括我們的主噬菌體組合的未決申請頒發的任何美國專利，如果頒發，預計將於2037年、2038年或2042年到期。專利期限調整或專利期限延長 可能導致更晚的到期日。

PSC

我們 擁有一項美國國家專利申請和兩項日本專利申請的獨家許可，這些專利申請針對的是含有被發現對治療PSC有益的細菌菌株的藥物組合物及其使用方法，以及通過降低已發現的對PSC有貢獻的某些細菌菌株的水平來治療PSC的方法。根據本計劃中的待定申請頒發的任何美國專利，如果頒發，預計將於2038或2039年到期。專利期限 調整或延長專利期限可能導致更晚的到期日。

CRC

我們只擁有一個專利家族(PCT階段)，包含針對藥物組合物和配方的權利要求書，其中包含可用於治療癌症的噬菌體組合(包括合成和自然產生的)。從未決申請 頒發的涵蓋本計劃中我們的主要噬菌體組合的任何美國專利，如果頒發，預計將於2041年到期。專利期限調整或專利 期限延長可能導致更晚的有效期。

粉刺 

我們與Yeda One共同擁有國際專利系列(美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、日本、以色列、歐洲專利局、韓國和印度國家備案)，其中包含針對藥物成分和配方的權利要求，其中包括用於治療痤瘡的噬菌體組合、這些噬菌體組合的使用方法以及識別對這些噬菌體組合有反應的患者的方法。本計劃中涉及我們的主噬菌體組合的未決申請頒發的任何美國專利，如果頒發，預計將於2038年到期。專利期限調整或專利期限延長可能導致 更晚的到期日。

技術 平臺

我們 獲得兩項美國頒發的專利、兩項歐洲專利公約申請和三項美國國家申請的獨家許可。這些獲得許可的專利系列包括兩項已批准的美國專利和多項未決專利申請，其中 權利要求涉及在酵母細胞中生產重組噬菌體的方法，宿主範圍比衍生親本菌株更廣泛或改變的重組噬菌體，以及用於提高噬菌體裂解效率的重組方法。 針對我們平臺的未決申請頒發的專利，預計將在 2034年至2038年之間到期。專利期限的調整或延長可能會導致更晚的到期日。

專利 條款

單個專利的期限取決於獲得專利的國家/地區的法律期限。在我們提交專利申請的大多數國家 ，包括美國，基本期限是自專利要求優先權的最早提交的非臨時專利申請的提交日期起計20年。美國專利的有效期可以通過專利期限調整來延長，這將補償專利所有人在美國專利商標局的行政延誤。在某些情況下，美國專利的期限被終止免責聲明縮短，將其期限縮短到較早到期的專利的期限。根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法案》)，美國專利的期限可能有資格延長，以説明至少在授予專利後藥物處於開發和監管審查階段的部分時間。對於FDA批准是活性成分首次獲準上市的藥物，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許延長一項美國專利的有效期，其中包括至少一項權利要求，涵蓋此類FDA批准的藥物的物質成分、使用FDA批准的藥物的治療方法和/或FDA批准的藥物的製造方法。 延長的專利期限不能超過專利未延長到期後的較短五年或自FDA批准藥物的日期起計的十四年，一項專利不能延長一次以上，也不能延長到一種以上的產品。在 延期期間，如果獲得許可，獨家範圍僅限於經批准用於經批准用途的產品。包括歐洲和日本在內的一些外國司法管轄區也有類似的專利期延長條款, 允許延長涵蓋適用的外國監管機構批准的藥物的專利的有效期。

在 未來，如果我們的候選產品獲得FDA批准，我們預計將在適當的情況下申請延長針對這些候選產品、其使用方法和/或製造方法的專利。但是，不能保證 包括美國FDA在內的適用當局會同意我們對是否應批准此類延期的評估，如果批准，則會同意此類延期的期限。

交易祕密和訣竅

除了專利之外，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。我們通常依靠商業機密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。我們通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作者建立保密協議和發明轉讓協議來保護商業祕密和專有技術。這些協議規定，在個人或實體與我們的關係期間開發或公佈的所有機密信息必須在關係期間和之後 保密。這些協議還規定，為我們完成的或與我們的業務有關的工作產生的所有發明，以及在受僱或轉讓期間構思或完成的所有發明，應為我們的專有財產。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，如物理和技術安全措施，以防止其專有信息被第三方盜用。

儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密並從其獨家使用中受益。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲風險因素-與我們許可的和共同擁有的知識產權有關的風險 .”

競爭 

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並強調 專利產品。雖然我們相信我們的技術、知識和經驗為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的激烈競爭，包括擁有更多資源的較大製藥公司。專業生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人機構也是具有競爭力的產品和技術的潛在來源。我們相信，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素 將包括有效性、安全性、上市時間、成本、促銷活動水平和知識產權保護。

我們 知道許多生物技術公司正在開發用於治療疾病的噬菌體產品。據我們所知，幾家生物技術公司，如自適應噬菌體治療公司、Locus Biosciences，Inc.、Armata PharmPharmticals，Inc.和SNIPR Biome，以及學術機構，都有利用自然產生的噬菌體或合成生物學方法的發現階段或臨牀計劃。此外， 我們知道有幾種研究和上市產品可用於處理我們的候選產品所針對的適應症，包括但不限於：

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源 ，並且在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地發現 候選產品，獲得此類候選產品的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何產品更有效，或者更有效地營銷和銷售，並可能使我們的候選產品 過時或失去競爭力，然後我們才能收回開發和商業化任何候選產品的費用。 我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨日益激烈的競爭。

這些 第三方在招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售和營銷及管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊，以及在獲取補充我們計劃或其所需的技術方面與我們展開競爭。

銷售 和市場營銷  

我們 打算通過建立內部銷售和營銷能力或通過與其他公司的合作來實現我們的候選藥物產品的商業化。

2021年10月，我們與日本領先的皮膚病製藥公司Maruho的子公司簽訂了股票購買協議，據此，我們以每股8.00美元的價格向Maruho發行了375,000股普通股，總收益為300萬美元。我們還授予Maruho在日本授權BX005的第一要約權。第一要約權將在預計於2022年第四季度獲得1/2階段研究結果後開始。

政府 法規

美國和其他國家的政府當局對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、審批、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、審批後的監督和報告、營銷和進出口等方面進行監管。通常，在新藥或生物藥物上市之前，必須獲得大量的數據，證明其質量、安全性、有效性、純度和/或效力，組織成每個監管機構的特定格式，提交審查，並由產品擬上市的監管機構批准。

美國 生物製品開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例 根據FDCA、公共衞生服務法或PHSA及其實施條例對藥品進行監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准並隨後遵守相應的聯邦、州和地方法規的過程需要花費大量的時間和財力。 在產品開發、審批或上市後過程中的任何時候如果不遵守適用的美國要求，可能會 使申請人受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准或吊銷許可證、臨牀封存、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

我們的某些當前候選產品和未來候選產品必須通過生物製品許可證申請或BLA流程獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。這一過程通常涉及以下內容：

臨牀前研究和工業

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以建立治療使用的理論基礎，並在某些情況下評估發生不良事件的可能性。臨牀前研究的實施受到聯邦法規和要求的約束， 在某些情況下包括針對安全/毒理學研究的GLP法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。提交IND後，可能會繼續進行一些長期的臨牀前測試。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在合格調查人員的監督下給健康志願者或疾病患者服用候選生物製品，調查人員通常是不受試驗贊助商僱用或在試驗贊助商控制下工作的醫生。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和有效性的參數進行的 協議進行的，其中包括確保在發生某些不良事件時終止臨牀試驗的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA 。臨牀試驗必須按照FDA包含GCP 要求的規定進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每項臨牀試驗都必須經過審查，並由將進行臨牀試驗的每個機構的IRB批准或為其提供服務。IRB負責保護研究參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及與預期收益相比是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗，直到 完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。有關某些臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定的時間範圍內提交，以便在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可能會重疊。

批准後 臨牀試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可在初步上市批准後進行。進行這些試驗是為了從預期治療適應症的患者的治療中獲得更多經驗。在某些情況下，FDA可能會將4期臨牀試驗的執行作為批准BLA的條件。

進展 除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的報告必須至少每年提交給FDA，並必須向FDA和調查人員提交書面的IND安全性報告，以瞭解嚴重和意外的疑似不良事件、來自其他研究或動物或體外培養與方案或研究人員手冊中列出的測試相比，表明對人類受試者有重大風險和任何臨牀重要增加的嚴重疑似不良反應發生率增加的測試。

第一階段、第二階段、第三階段和其他類型的臨牀試驗可能不會在指定的時間內成功完成， 如果有的話。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物試驗 與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的由合格專家組成的獨立小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，為試驗是否可以在指定檢查點進行提供 授權。

在臨牀試驗的同時，公司可以完成更多的動物研究，還必須開發有關生物的化學和物理特徵的更多信息，並根據cGMP要求 最終確定商業批量生產產品的過程。製造流程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次 此外，公司還必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

FDA 審查流程

在 臨牀試驗完成後，將分析數據以評估研究產品對於建議的一個或多個指定用途是否安全有效，並滿足對效力和純度的法規要求。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保 產品質量和其他相關數據。BLA是批准將一種或多種特定適應症的生物製劑上市的請求 ，並且必須包含安全性、純度和有效性的證明。應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的預期適應症、純度和效力的安全性和有效性，使FDA滿意。在生物製劑在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA的批准。根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下可以免除或減免費用 ，包括免除小企業首次申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品， 不評估BLAS的使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受備案之前審查所有提交的BLA，並可能要求提供更多信息，而不是接受BLA備案。FDA必須在收到後60天內做出是否接受BLA備案的決定，這樣的決定可能包括FDA拒絕備案。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對原始BLA的初步審查並回應申請人，自提交之日起有10個月的時間，從指定用於優先審查的原始BLA的提交日期起有6個月的時間。FDA並不總是滿足其PDUFA標準和優先BLAS的目標日期，審查過程通常會因FDA要求提供更多信息或澄清而延長 。

在批准BLA之前，FDA將對新產品的生產設施進行審批前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。 FDA還可以審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。此外，FDA可將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的產品的申請提交給諮詢委員會，通常是由臨牀醫生和其他專家組成的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請，以及 在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。

FDA對BLA進行評估後，將簽發批准信或完整的回覆信。批准函授權該生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，目前的申請將不會獲得批准。一封完整的回覆信通常 描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中指出的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能判定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，FDA可能會以不同於贊助商對相同數據的解釋來解釋數據。

孤兒 藥品名稱

根據1983年的《孤兒藥品法》或《孤兒藥品法》，FDA可授予用於 治療罕見疾病或狀況的藥物或生物製品孤兒稱號，該罕見疾病或狀況通常是一種在美國影響少於200,000人的疾病或狀況，或在美國影響超過200,000人的疾病或狀況，且無法合理預期在美國針對此類疾病或狀況開發和提供產品的成本將從產品的銷售中收回。 必須在提交BLA之前申請生物藥物的孤兒藥物稱號。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA將公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間。

孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如為臨牀試驗成本、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。如果具有孤兒指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或情況的第一個批准，則該 產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA不得批准自批准之日起七年內針對同一適應症銷售同一藥物的任何其他申請，除非在有限情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理做出重大貢獻的方式，或在藥品供應問題上顯示臨牀 優於具有孤兒排他性的產品。但是，競爭對手可能會獲得針對 相同適應症的不同產品的批准，或者針對不同適應症的相同產品的批准，但這些產品可以在標籤外用於孤立的適應症。孤立藥物 如果競爭對手在我們根據FDA定義的相同產品獲得批准之前獲得批准，或者我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果我們的產品被確定為 包含在競爭對手的產品範圍內，則排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，則該產品可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。

加快開發和審查計劃

FDA有一個快速通道計劃，旨在 加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。具體地説，如果新藥和生物製品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足該疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於 產品和正在研究的特定適應症的組合。任何提交FDA進行營銷的產品，包括快速通道計劃，都可能符合FDA旨在加快開發和審查的其他類型計劃的資格，例如優先審查 和加速審批。如果產品治療嚴重或危及生命的疾病，則有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比， 將在安全性和有效性方面提供顯著改進。FDA將嘗試將額外的 資源用於評估指定優先審查的新藥或生物申請，以努力促進 審查。

如果產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並且顯示出對替代終點有合理可能預測臨牀益處的影響，或對臨牀終點有可能比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早測量，且 合理地有可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響，則該產品也有資格獲得加速審批。作為批准的一項條件，FDA通常要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果此類臨牀試驗未能驗證 預期的臨牀益處，或者贊助商未能及時進行此類試驗，則獲得加速批准的產品可能需要執行快速撤回程序。

此外，如果一種藥物或生物製劑單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品在一個或多個臨牀重要終點上可能比目前批准的療法有顯著改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。 突破性療法指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及來自FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。

即使 如果產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速審批和突破性治療指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批流程。

兒科信息

根據《2003年兒科研究公平法》或PREA，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估生物製劑在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。計劃提交含有新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃或PSP，如果沒有此類會議，則必須在啟動 第三階段或第二/3階段研究之前儘早提交。初始PSP必須包括髮起人計劃進行的一項或多項兒科研究的大綱， 包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據來考慮兒科計劃的變更， 贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。

上市後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到FDA的監管，其中包括監測和記錄保存活動、報告不良體驗、遵守促銷和廣告要求、 其中包括限制將產品推廣用於未經批准的用途或患者羣體(稱為“標籤外使用”)，以及 對行業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可能會開合法的產品 用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對生物有任何修改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可以在審批中附加其他條件，包括要求風險評估和緩解策略或REMS，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA 不會在沒有批准的REMS的情況下批准BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。 這些批准或營銷限制中的任何一項都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。 新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括添加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括 REMS或進行上市後研究以評估新發現的安全問題。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

FDA法規要求產品在特定批准的設施中生產，並符合cGMP法規，其中要求質量控制和質量保證、記錄和文件的維護，以及調查和糾正與cGMP的任何偏差的義務。製造商和其他涉及經批准的藥品或生物製品的製造和分銷的實體必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保 遵守cGMP要求和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面投入時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違規情況，包括不符合cGMP規定，可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准BLA的持有者進行限制，包括召回。

生物仿製藥與排他性

《2009年生物製品價格競爭與創新法案》為被證明與FDA許可的參考生物產品生物相似或可互換的生物產品創建了一個簡化的審批途徑。PHSA的這一修正案在一定程度上試圖將重複檢測降至最低。生物相似性可以通過分析研究、動物研究和臨牀試驗來證明，它要求生物產品與參考產品高度相似，儘管臨牀上非活性成分有很小的差異，並且產品與參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。

互換性 要求生物製品與參考產品生物相似，並且該產品可預期在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀 結果，對於多次給藥的個人，產品和參考產品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加安全風險或與獨家使用參考生物製品相比沒有這種替代或切換的 療效降低的風險。

參考生物製品自首次獲得許可之日起12年內被授予數據獨佔權，FDA將在參考生物製品首次獲得許可之日起4年後，才接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請。“首次許可”通常指特定產品 在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期不包括生物製品的許可日期(且新的專有期不適用於)，如果許可是用於生物製品的補充劑或生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、感興趣的前身或其他相關實體)的後續申請 導致新的適應症、給藥途徑、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的變化 (不包括對生物製品結構的修改)，或者對生物產品的結構進行不會導致安全性、純度或效力改變的修改。

兒科 排他性是美國另一種監管市場排他性，根據兒童最佳藥品 法案，通過生物製品價格競爭和創新法案適用於生物製品。如果授予兒科專營權， 將在現有的法規專有期基礎上增加六個月，只有這樣才能申請兒科專營權。這項為期六個月的專營權可以根據FDA發出的兒科試驗自願完成的書面申請而授予，儘管FDA可以應贊助商的請求發出此類書面請求。

輔助診斷

在我們的 臨牀試驗期間，以及與我們正在開發或未來可能開發的候選產品的商業化相關的過程中，我們可以使用伴隨診斷來幫助它更準確地識別特定細菌菌株中的患者。 伴隨診斷可以識別最有可能從特定治療產品中受益的患者；識別可能因使用特定治療產品治療而增加嚴重副作用風險的患者；或監控對特定治療產品的治療反應，以調整治療以實現更高的安全性或有效性。 伴侶診斷作為醫療設備由FDA進行監管，因此，在商業化之前需要獲得批准或批准。 風險水平與可用控制措施相結合以降低風險，確定配套診斷設備是否需要上市前審批申請或通過510(K)上市前通知流程獲得批准。對於一種新的治療產品，如果其配套診斷設備對於產品的安全和有效使用是必不可少的，則應在治療的同時開發配套診斷設備並獲得批准或510(K)批准。配套診斷設備的使用將在治療產品的標籤中做出規定。

美國以外的政府監管

除了美國的法規外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括藥物產品的臨牀試驗以及我們候選產品的批准、製造和分銷。由於生物來源的原材料存在獨特的污染風險，它們在某些國家的使用可能受到限制。無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准，我們都必須在國外 國家/地區開始臨牀試驗或產品營銷之前獲得監管機構的必要批准。如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管審批、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等處罰。

臨牀試驗

美國以外的某些國家/地區的監管流程類似於美國流程，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，與IND非常相似。例如，在歐盟，每項臨牀試驗都必須向國家衞生當局和每個進行試驗的國家的獨立倫理委員會提交臨牀試驗申請，就像FDA和IRB一樣。CTA必須附帶有臨牀試驗指令(和成員國的相應國家法律)規定的支持信息的研究用藥品檔案，並在適用的指南文件中進一步詳細説明。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀試驗就可以繼續進行。在以色列，啟動臨牀試驗需要類似於為歐盟描述的流程。管理臨牀試驗進行的要求和程序因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。

審批 流程

為了將我們的產品推向市場，我們必須為每個產品獲得市場批准，並遵守眾多且不同的法規要求。 批准程序因國家/地區而異，與為獲得美國批准而進行的測試相比，可能涉及額外的測試。 在國外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。 在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。美國以外的監管審批流程通常面臨與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家/地區，產品必須先獲得報銷批准，然後才能 在該國家/地區銷售。

要在歐盟監管制度下獲得醫藥產品的上市批准，申請人必須按照集中或分散的程序提交營銷授權申請或MAA。分散的程序以申請者選定的成員國之間的協作為基礎。實質上，申請者選擇一個將對MAA進行科學評估並審查產品信息的“牽頭”成員國。其他成員國必須承認這種評估和審查的結果，除非是“對公共衞生的嚴重潛在風險”。分散的程序導致 在每個選定的國家/地區授予全國營銷授權。該程序適用於所有醫療產品，除非它們屬於集中程序的強制範圍。在實踐中，它被用於非處方藥，而不是高度創新的產品，仿製藥，以及越來越多的生物仿製藥。

集中化程序規定由歐盟委員會授予對所有歐洲 歐盟成員國有效的單一營銷授權。對於某些醫藥產品，包括通過某些生物技術生產的醫藥產品、被指定為孤兒醫藥產品、高級治療醫藥產品或ATMP的產品， 以及含有新活性物質並用於治療某些疾病的產品， 必須進行集中程序。對於含有新活性物質 並用於治療其他疾病的產品、高度創新的產品或符合患者利益的產品 ，集中程序是可選的。

根據集中化程序，人用藥品委員會(CHMP)是在歐洲藥品管理局(EMA)設立的主要科學委員會，負責對未來的醫藥產品進行科學評估。CHMP 還負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展 。評估MAA的最長時間為210天，不包括時鐘停頓。歐盟委員會批准或拒絕營銷授權，遵循涉及成員國代表的程序。除極少數情況外，歐盟委員會的決定符合CHMP的科學評估。

根據條例(EC)1394/2007，具體規則適用於ATMP，這一類別包括基因治療醫療產品、體細胞治療醫療產品和組織工程醫療產品。這些規則引發了關於製造、臨牀試驗和藥物警戒的指南的通過，這些指南使一般法規要求適應ATMP的具體特徵。第(Br)(EC)1394/2007號條例引入了“醫院豁免”。它授權醫院在沒有獲得營銷授權的情況下開發供其內部使用的ATMP，並遵守歐盟藥劑法。醫院豁免本質上是一種複合ATMP，已在所有成員國調換，有時以這種方式使醫院豁免下的ATMP成為具有市場授權的ATMP的競爭性替代品。由於國家醫院廣泛使用醫院豁免， 歐盟委員會與成員國討論了更合理地適用醫院豁免，而不會破壞ATMP的共同法律制度。

營銷授權原則上有效期為五年，營銷授權可在五年後根據EMA或授權成員國的主管當局對風險-收益平衡的重新評估而續簽。為此，營銷授權持有人必須在營銷授權失效前至少六個月，向EMA或主管當局提供關於質量、安全和效力的文件的合併版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。一旦續簽，上市授權的有效期為無限期，除非歐盟委員會或國家主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定再續簽一次。 任何授權之後，如果在授權失效後三年內沒有將醫藥產品實際投放歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國的市場上實際投放市場(所謂的 日落條款)。

孤兒名稱

除美國外，其他國家都通過了專門的法律制度來支持治療罕見疾病的藥物和生物製品的開發和營銷。

例如，在歐洲聯盟，第141/2000號條例組織授予孤兒藥物指定，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，影響到歐洲經濟區(歐盟，加上冰島、列支敦士登和挪威)或歐洲經濟區 (或者藥物的開發不可能產生足夠的回報以證明投資是合理的)， 沒有批准令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果存在方法，該產品將為受影響的人帶來顯著的 好處。EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)審查孤兒標準是否符合，並就此給出意見，孤兒身份由歐盟委員會授予。在批准醫藥產品時，藥品管理局將再次審查孤兒指定標準的符合情況，這通常發生在孤兒指定批准後數年。如果當時不再符合指定孤兒的標準，歐盟委員會將撤銷孤兒身份。

在歐盟，孤兒藥物指定使贊助商有權獲得經濟獎勵，如降低費用或免除費用，並在藥品批准後獲得 至10年的市場獨家經營權。市場排他性使EMA或國家監管機構無法對另一個MAA進行驗證，而歐盟委員會或國家監管機構則無法在該時間段內為相同或類似的醫藥產品和相同的治療適應症授予另一項營銷授權。如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明產品利潤足夠而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這10年的期限可能會縮短至6年。在製造商無法保證足夠數量的藥品以滿足患者需求的情況下，或者如果另一種藥品 被證明在臨牀上優於經批准的孤立產品，則該藥品相對於另一種藥品的排他性可能會喪失。如果一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，那麼它在臨牀上就是優越的。在提交MAA之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審批流程的持續時間，而且在授予上市授權之前，它不承擔任何監管 排他性。

加快開發和審批

許多司法管轄區都建立了機制，允許提前批准藥物，使其更早到達未滿足醫療需求的患者手中。 例如，歐盟已經建立了幾個快速批准機制，其中包括兩個專門針對 集中程序的機制：

如果CHMP發現，儘管未提供有關該藥品安全性和有效性的全面臨牀數據，但滿足以下所有要求，則可批准有條件的營銷授權：

批准有條件的營銷授權通常僅限於申請的臨牀部分尚未完全完成的情況 。然而，不完整的臨牀前或質量數據可被接受，如果有正當理由，且僅在產品旨在用於緊急情況以應對公共衞生威脅的情況下。

有條件的 營銷授權有效期為一年，可續訂。批准的條件通常要求持有者完成正在進行的試驗或進行新的試驗，以確認利益-風險平衡是積極的，並 收集藥物警戒數據。一旦滿足銷售授權的條件， 有條件的銷售授權將轉換為常規的銷售授權。但是，如果在EMA設定的 時間範圍內未滿足條件，則條件營銷授權將停止續訂。

EMA還實施了所謂的“優質”(優先藥品)地位，以支持開發和加快複雜創新醫療產品的審批，以解決未得到滿足的醫療需求。Prime Status使EMA能夠與相關的科學委員會以及可能的一些付款人進行早期對話，從而加強EMA的科學和監管支持。 它還開啟了對MAA的加速評估，通常保留給可能從加速評估中受益的醫藥產品，即從公共衞生角度，特別是從治療創新角度來看，具有重大意義的藥物。

最後，“在特殊情況下”，所有醫藥產品(即分散和集中程序)都可能受益於MA。 此營銷授權接近於有條件的營銷授權，因為它僅限於用於嚴重疾病或未得到滿足的醫療需求的待批准的醫藥產品，並且申請人不持有授予營銷授權所需的合法完整數據集。但是，與有條件營銷授權不同，申請人不需要提供丟失的 數據，也永遠不需要提供。每年對該醫藥產品的風險-效益進行審查。因此，雖然“在特殊情況下”的銷售許可是明確的，但醫藥產品的風險-收益平衡每年都會進行審查，如果風險-收益比不再有利，則會撤回銷售授權。

兒科學

越來越多的司法管轄區要求在兒科人羣中進行強制性檢測。歐盟制定了一個複雜而非常嚴格的制度，激勵了包括美國和瑞士在內的其他司法管轄區。任何申請批准(I)含有新活性物質的藥品，或(Ii)含有仍受補充保護證書或SPC保護的活性物質的已授權藥品的新治療適應症、藥物形式或給藥途徑，或有資格獲得SPC保護的專利，必須包括兒科數據。否則，該申請不會得到主管監管機構的驗證。在這些情況下，提交兒科數據是強制性的，即使申請涉及成人使用。如果EMA分別批准了對兒科開發的全部或部分豁免，則不需要或完全要求提交兒科數據。 此外，如果EMA批准推遲提交兒科數據，則可以推遲提交，以避免延誤成人MAA的提交 。

兒科數據是通過實施兒科調查計劃(PIP)生成的，該計劃由公司在成人PK研究完成後提出，並得到EMA的同意，通常經過一些修改。PIP列出了所有要進行的研究和要採取的措施，以證明未來藥物用於兒童的安全性和有效性。EMA可應公司要求同意修改PIP。PIP的範圍是成人治療適應症或成人應用是其中一部分的情況，甚至是活性物質的作用機制，由EMA準酌情決定。 這種非常廣泛的自由裁量權使EMA能夠要求公司開發不同於成人適應症的兒童適應症。

完成PIP使公司有資格獲得兒科獎勵，這可以是將SPC的期限延長六個月，或者在孤兒藥品的情況下，可以額外獲得兩年的市場排他性。除其他條件外，獎勵取決於以下條件：PIP完全完成，兒科醫療產品在所有成員國獲得批准，以及以某種方式(例如，批准兒科適應症)在產品特性摘要中提及兒科研究結果 。

上市後 要求

許多國家實施與美國類似的上市後要求，特別是安全監測或藥物警戒。在歐盟，藥物警戒數據是主管監管機構實施批准後安全性或有效性研究的基礎 包括非標籤使用。不遵守這些要求可能會導致重大的經濟處罰 以及暫停或撤回營銷授權。

補充 保護證書和監管排除

在美國以外的一些國家/地區，我們的一些專利可能有資格獲得有限的專利期延長，這取決於我們的候選產品和任何未來候選產品的監管審批的時間、持續時間和具體細節。此外，授權的藥物和生物製品可能受益於監管排他性(除了專利帶來的專利保護之外)。

在歐洲聯盟，第(EC)469/2009號條例規定了SPC。SPC是專利期限的延伸，用於補償因法律要求在將醫藥產品投放市場之前進行安全性和有效性測試並獲得營銷授權而失去的專利保護 。受基本專利(專利持有人選擇的專利，可以是產品、工藝或應用專利)保護，並且在根據歐盟製藥法獲得營銷授權之前未作為醫藥產品投放市場的任何活性物質均可申請SPC。 SPC的有效期最長為五年，自歐洲藥品管理局首次市場授權之日起計，專利和SPC的綜合保護不得超過15年。SPC權利同時受到基礎專利和營銷授權的限制，即SPC授予與基礎專利授予的權利相同的權利，但僅限於營銷授權涵蓋的活性物質 (以及後來批准的任何醫藥產品用途)。

雖然SPC在歐洲層面受到監管，但它們是由各國專利局授予的。授予SPC需要國家專利局授予的基礎專利 和上市授權，這是活性物質 作為醫藥產品在國內首次獲得上市授權。此外，活性物質不得已被授予任何SPC，SPC的申請必須在歐洲專利局首次上市授權或授予基礎專利後六個月內向國家專利局提交，以最新的為準。

在 未來，我們可能會為我們目前擁有或許可的一項或多項歐洲專利申請SPC，以延長其 當前到期日之後的專利壽命，具體取決於臨牀試驗的預期長度以及相關MAA備案所涉及的其他因素 。

此外，在歐盟，藥品可能受益於以下法規排他性：數據排他性、市場保護、市場排他性和兒科獎勵。

含有新活性物質(參考藥品)的醫藥產品被授予八年的數據獨佔權，然後 獲得兩年的市場保護。數據排他性防止其他公司引用參考藥品的上市授權檔案中的非臨牀和臨牀數據用於提交仿製藥MAA目的，並且市場保護防止 其他公司將仿製藥推向市場。根據全球營銷授權的概念，營銷授權持有者對該醫藥產品的任何進一步開發(例如，新的適應症、新的形式、活性物質的變化)不會 觸發任何新的或額外的保護。在監管保護方面，任何新開發項目的授權都被認為屬於 初始營銷授權；因此，新開發項目僅受益於授權後剩餘的監管保護 。唯一的例外是一種新的治療適應症，與現有療法相比，它被認為帶來了顯著的臨牀益處。這一新的指示將為全球營銷授權增加一年的市場保護， 前提是在授權的前八年內(即在數據獨佔期內)獲得授權。此外，“可靠物質”的新治療適應症受益於一年的數據排他性，但僅限於支持新適應症的非臨牀 和臨牀數據。在歐洲環保局批准至少十年的任何活性物質都符合公認的 物質。

生物仿製藥 可在八年數據專營期結束後通過簡化的審批途徑獲得批准，並可在10年或11年市場保護期後上市。生物仿製藥的批准要求申請人證明生物仿製藥與生物醫藥產品之間的相似性，並提交EMA定義的非臨牀和臨牀數據。生物相似 法律制度主要是通過EMA適用於生物活性物質類別的科學指南制定的。 與美國不同，可互換性由每個成員國管理。

市場排他性是一種監管保護，專為具有孤兒地位的醫藥產品提供。市場排他性使EMA或國家監管機構無法對另一個MAA進行驗證，歐盟委員會或國家監管機構 不得對相同或類似的醫藥產品和相同的治療適應症授予另一項營銷授權，期限為自批准之日起十年(見上文)。

兒科 獎勵是另一種監管排他性。完成PIP使公司有資格獲得兒科獎勵，可以是將SPC期限延長六個月，如果是孤兒藥品，則可以額外獲得兩年的市場排他性(見上文)。 如果PIP是在自願基礎上完成的，即對於不受SPC或基礎專利保護或不再受SPC或基礎專利保護的經批准的醫藥產品，兒科獎勵的形式為“兒科用藥營銷授權”或PUMA。該特殊的 授權不屬於全球營銷授權，因此受益於八年的數據獨佔和兩三年的市場保護。

其他美國醫保法和合規性要求

除了FDA對醫藥產品營銷的限制 ，我們還可能受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。 這些法律可能會影響我們的業務或財務安排以及我們營銷、銷售和分銷我們獲得批准的產品(如果有)的關係。可能影響我們運作能力的法律包括：

此外， 我們受上述每項醫保法的州和國外同等法律的約束，其中一些法律的範圍可能更廣 ，並且可能適用於無論付款人是誰。美國許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些適用於轉介患者接受由任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人，包括私人保險公司。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月藥品製造商監察長合規計劃指南辦公室和/或美國醫療保健專業人員互動準則的藥物研究和製造商 。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向該州進行營銷或價格披露。對於需要遵守這些州的要求存在歧義，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到處罰。最後， 有管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，而且往往沒有被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。

由於這些法律的廣度，以及法定例外和可用安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。

違反欺詐和濫用法律的行為 可能會受到刑事和/或民事制裁，包括懲罰、罰款、監禁和/或排除 或暫停聯邦和州醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)，以及禁止與美國政府簽訂合同。 此外，個人有權根據聯邦虛假索賠法案 以及幾個州的虛假索賠法律代表美國政府提起訴訟。

執法當局越來越注重執行欺詐和濫用法律，我們的一些做法可能會 受到這些法律的挑戰。努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排以及我們的業務 總體上符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府 當局可能會得出結論，我們的業務做法，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的安排(其中一些人獲得股票期權作為所提供服務的補償)可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法律、法規、機構 指導或案例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、返還、罰款、監禁、 可能被排除在Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，我們在美國以外的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

如果 任何預期與我們有業務往來的醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現違反適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生不利影響。

與美國的《反回扣法令》禁止一樣，向醫生提供福利或優勢以誘導或鼓勵 處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品的行為在歐洲聯盟也是被禁止的。向醫生提供福利或優勢主要受成員國的國家反賄賂法律管轄，如英國《2010年反賄賂法》或國家反回扣條款(法國、比利時等)。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在某些成員國，支付給醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管的專業組織和/或個別成員國的監管機構，並予以批准。這些要求在適用於成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

額外的 法規

除上述規定外，州和聯邦有關環境保護和有害物質的法律，包括《職業安全與健康法》、《資源保護與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，以及在我們的業務中使用和產生的廢物。如果我們的操作導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會 承擔損害賠償責任和政府罰款。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，並且繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生重大不利影響。然而，我們無法預測這些 法律的變化會如何影響我們未來的運營。

美國《反海外腐敗法》

我們所受的美國《反海外腐敗法》禁止公司和個人從事某些活動以獲取或保留業務或影響以官方身份工作的人。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西是非法的 試圖獲得或保持業務或以其他方式影響以官方身份工作的人。類似的規則也適用於世界上許多其他國家，如法國(“萊薩平“)或英國(英國《反賄賂法》)。

美國醫療改革

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制覆蓋範圍和特定醫療產品的報銷金額來控制成本。例如，2010年3月，ACA頒佈，除其他事項外， 提高了醫療補助藥品退税計劃下大多數製造商應支付的最低醫療補助退税；引入了一種新的方法 ，根據該方法，對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的退款；將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用參加醫療補助管理的護理計劃的個人的處方；對某些聯邦醫療保險D部分受益人強制折扣，作為製造商在聯邦醫療保險D部分承保的門診藥物的條件；根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額，要求藥品製造商繳納新的年費；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行 臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了Medicare&Medicaid創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低Medicare和Medicaid的支出。

自頒佈以來，ACA發生了許多重大變化。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令 還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則。最近，拜登總統於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品回扣上限，目前的上限是藥品製造商平均價格的100%。

此外，2011年的《預算控制法案》和2015年的《兩黨預算法案》導致向醫療保險提供者支付的醫療保險支出每財年總計減少2%，並將一直有效到2030年，但從2020年5月1日至2022年3月31日的臨時暫停和從2022年4月1日至2022年6月30日的1%除外，除非採取額外的國會行動。此外，2013年1月2日，《美國納税人救濟法案》被簽署為法律，其中包括減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。最近，政府對製造商為其市場產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了最近的幾次國會調查和擬議的法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革 政府計劃藥品報銷方法。美國各個州也越來越積極地通過立法和實施法規來控制藥品定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們 預計未來將採取更多的外國、聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致有限的覆蓋範圍 和報銷以及對我們產品的需求減少(一旦獲得批准)，或額外的定價壓力。

承保 和報銷

我們獲得監管部門批准的任何產品的承保範圍和報銷狀態都存在重大不確定性。在美國，化粧品通常不符合承保和報銷資格，因此任何作為化粧品銷售的產品都將不在承保或報銷範圍內。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門 批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否提供保險和報銷。第三方付款人包括政府當局、管理醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在已批准的清單或配方表上的特定產品，這可能不包括特定適應症的FDA批准的所有產品。如果第三方付款人決定不承保我們的產品，則在獲得批准後可能會 降低醫生對我們產品的使用率，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的報銷比率 。可能無法獲得足夠的第三方報銷以使我們能夠維持足夠的價格水平以實現產品開發投資的適當回報。

此外，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。一個第三方付款人決定承保某一特定醫療產品或服務，並不能確保其他付款人也將為該醫療產品或服務提供保險 ，或以適當的報銷率提供保險。

因此，承保範圍確定流程將要求我們分別為每個付款人提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這將是一個耗時的過程。

第三方付款人除了安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格並檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益 。為了獲得並維持任何產品的保險和報銷，我們可能需要 進行昂貴的臨牀試驗，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的費用。如果第三方付款人不認為產品與其他可用療法相比具有成本效益，則他們可能不會將該產品作為其計劃下的福利來覆蓋，或者，如果他們這樣認為，則付款水平可能不足以使公司在盈利的情況下銷售其產品。

在美國以外的許多國家，藥品的定價受到政府的管制。例如，在歐盟，成員國之間的定價和補償方案差別很大。有些國家規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品 。有些國家/地區可能要求完成額外的研究，以便 將特定療法的成本效益與當前可用的療法或所謂的醫療技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。其他國家/地區可能會允許公司自行確定產品價格，但會監測和控制產品數量，並向醫生發佈限制處方的指導意見。隨着各國試圖管理醫療支出，控制藥品和醫療設備的價格和使用的努力可能會繼續下去。

數據 隱私和安全法律

許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和法規，管理個人信息的收集、傳播、使用、訪問、保密和安全，包括與健康相關的信息。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法律，包括1996年的《保險攜帶和責任法案》，或HIPAA，以及聯邦和州消費者保護法律法規(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外，某些州和非美國的法律，如《加州消費者保護法》、《加州隱私權法案》和《一般數據保護條例》(簡稱GDPR)，管理個人信息的隱私和安全，包括在某些情況下與健康相關的信息，其中一些比HIPAA更嚴格，其中許多在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，從而使合規工作複雜化。 如果不遵守這些法律，可能會受到重大的民事和/或刑事處罰，以及 私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能會相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，從而導致重大的民事和/或刑事處罰和數據處理限制。

材料 協議    

許可證 協議

許可證 與業達的協議

2015年6月22日，BiomX Ltd.與WIS的技術轉讓辦公室簽訂了研究和許可協議，或經修訂的Yeda 2015許可協議，根據該協議，BiomX有限公司獲得了與我們的噬菌體發現平臺中使用的基於微生物的治療產品的開發、測試、製造、生產和銷售有關的某些專有技術和研究信息的全球獨家許可 候選對象，包括協議中指定的候選對象，以及專利。協議中確定的顧問的工作和在BiomX有限公司資助的WIS進行的進一步研究 所產生的對噬菌體候選產品的研究和其他權利。

與本許可證相關的 我們將支付每年10,000美元的不可退還的許可費。此外，BiomX有限公司還為業達2015年許可協議中商定的研究預算貢獻了總計約200萬美元。我們還需要為YEDA 2015許可協議涵蓋的產品和診斷套件的淨銷售額支付較低個位數的分級版税， 可按協議中所述的減幅支付。許可協議涵蓋的產品和診斷試劑盒包括針對IBD、CRC和任何其他可能通過基於噬菌體的療法治療的適應症的產品和診斷試劑盒，以及相關技術平臺。如果我們再許可我們在本協議下的權利，我們將有義務向YEDA支付額外的再許可使用費，以協議中所述的再許可收據的百分比表示，範圍從十幾歲到二十五歲左右。我們有義務支付根據《業達2015許可協議》獲得許可的專利的備案和維護費用。就業達2015年許可協議而言，BiomX Ltd.亦發行若干普通股，該等普通股其後轉換為193,406股普通股，作為業務 合併(定義見下文)的一部分。如果發生我們參與的某些合併和收購，我們有義務向Yeda支付相當於根據此類交易收到的對價的1%的金額 。

除非 任何一方提前終止，否則授予的許可證將在每個國家/地區以及根據許可證開發的每個產品保持有效，直至該 產品在該國家/地區的最後一項許可專利(預計在2039年到期)到期，以及自該產品在該國家/地區首次商業銷售該產品之日起11年。YEDA 2015許可協議將在協議涵蓋的最後一項專利到期和連續 15年內未在任何國家/地區進行任何產品的首次商業銷售時終止。如果我們未能遵守協議中描述的某些勤勉和發展要求和里程碑，YEDA也可能終止協議 。本公司或業達可以在通知期限後，或因對方清盤、破產、資不抵債、解散或其他類似的業務中斷而終止 另一方重大違約的協議。協議終止後，除因時間流逝 外，吾等須向Yeda授予非獨家的、不可撤銷的、永久的、已繳足的、可再許可的全球許可，涉及我們在技術訣竅和研究成果方面的權利，如Yeda 2015許可協議所述，前提是如果Yeda隨後 將許可授予使用我們權利的第三方，我們有權分享Yeda因該許可而實際收到的收益淨額 ，但以我們在Yeda 2015許可協議中產生的開發費用為上限。

我們 就專利起訴和維護決定與Yeda進行諮詢。YEDA主要負責針對許可信息(在許可證中定義)的起訴和維護 ，我們負責針對後續結果(在許可證中定義)的起訴和維護。我們和葉達都有權獲得諮詢權。我們負責與起訴和維護所有專利和申請相關的費用。

經業達批准，我們 有權行使許可證項下的專利權。業達可以選擇加入訴訟，但我們負責所有與訴訟相關的費用。如果我們在最初通知Yeda可能的行動後，我們沒有通知Yeda我們執行權利或提起訴訟的意圖，Yeda保留自己提起訴訟的權利。

與慶應和JSR Corporation或JSR就IBD簽訂獨家專利許可協議

BiomX Ltd於2017年12月15日與Keio和JSR簽訂了經修訂的獨家專利許可協議，根據該協議，BiomX Ltd.獲得JSR對與我們的IBD計劃相關的某些專利權的獨家、承擔版税的全球永久再許可。 具體地説，這些專利權與觀察到的與IBD相關的細菌靶標和為根除這些細菌靶標而觀察到的噬菌體有關。

我們 向JSR支付了10,000美元的許可證發放費，並同意在隨後的每一年支付15,000美元至25,000美元的年費。除許可費外，我們還同意在滿足某些臨牀和監管里程碑後支付總額為320萬美元的款項，其中40,000美元已於2021年2月支付。我們還需要支付按協議開發的產品年淨銷售額的百分比表示的分級版税，比例為較低的個位數。如果我們根據 本協議再許可我們的權利，我們將有義務支付以收到的再許可收入的百分比表示的再許可使用費，包括任何 許可證簽約費、許可證維護費、分銷或聯合營銷費和里程碑付款，範圍從最高的個位數 到最低的十幾位數。我們在本協議項下的付款可按協議中規定的那樣減少。

除非 提前終止，否則本協議將在所有已頒發的專利和提交的專利申請 到期(預計在2039年)、或被放棄、撤回、拒絕、撤銷或失效的日期(以較晚的日期為準)到期，自根據協議開發的產品在任何國家/地區首次商業銷售之日起五年，或者如果較晚，則在美國、歐盟或日本的有效索賠不再涵蓋該產品的日期 起計五年。如果我們未能支付本協議項下的到期金額，或者我們的清盤、破產、資不抵債、解散或其他類似的業務中斷，或者如果我們違反了本協議的重大條款而此類違約行為仍未得到糾正，JSR可能會終止本協議。我們可以提前三個月向JSR發出書面通知，隨時終止本協議。

我們、慶應和JSR負責雙方共同擁有的專利的維護和起訴。JSR有權 有機會建議和批准將對索賠範圍產生重大不利影響的決定。JSR對此類協議中列出的專利負責 ，我們有權就專利諮詢、權利要求範圍和其他 事項提供建議。我們有權提起執法行動(僅以我們的名義並自費)。對於我們僅就專利權提起的每一項訴訟，我們都需要事先獲得JSR的 書面同意。

與Keio和JSR就PSC簽訂獨家專利許可協議

我們 於2019年4月22日與慶應義烏和JSR簽訂了額外的獨家專利許可協議，根據該協議，我們獲得了JSR對與我們的PSC計劃相關的某些專利權的獨家、承擔版税的全球永久再許可。具體地説， 這些專利權與觀察到的與PSC相關的細菌靶標以及為根除這些細菌靶標而觀察到的噬菌體有關。

我們 向JSR支付了20,000美元的許可證發放費，並同意在隨後的每一年支付15,000美元至25,000美元的年費。除許可費外，我們還同意在滿足某些臨牀和監管里程碑後付款，總額最高可達320萬美元。我們還需要支付按協議開發的產品年淨銷售額的百分比表示的分級版税，該百分比為較低的個位數。如果我們根據本協議再許可我們的權利，我們將有義務 支付以收到的再許可收入的百分比表示的再許可使用費，包括任何許可證簽約費、許可證維護費、分銷或聯合營銷費和里程碑付款，從最高的個位數到最低的十幾歲不等。我們根據 本協議支付的款項可按協議中的規定進行扣減。

除非 提前終止，否則本協議將在所有已頒發的專利和提交的專利申請 到期(預計在2039年)、或被放棄、撤回、拒絕、撤銷或失效的日期(以較晚的日期為準)到期，自根據本協議開發的產品在任何國家/地區首次商業銷售之日起五年，或者如果較晚，則在美國、歐盟或日本的有效索賠不再涵蓋該產品的日期 。如果我們未能支付本協議規定的到期款項，或者我們的清盤、破產、資不抵債、解散或其他類似的業務中斷，或者如果我們違反了本協議的重大條款而此類違約行為仍未得到糾正，JSR可能會終止本協議。我們可以提前 個月書面通知JSR，隨時終止本協議。

我們、慶應和JSR負責雙方共同擁有的專利的維護和起訴。JSR有權 有機會建議和批准將對索賠範圍產生重大不利影響的決定。JSR對屬於專利權的專利負責 ，我們有權就專利顧問、權利要求範圍和其他事項提供建議。 我們有權(僅以我們的名義和自費)提起執法行動。

員工

截至2021年12月31日，我們擁有103名全職員工和顧問以及16名兼職員工。我們有33名員工 擁有博士或醫學博士學位，其中99名員工目前正在從事研究和臨牀前開發活動。我們的員工沒有 由工會代表或受集體談判協議覆蓋。我們認為我們與 員工的關係非常牢固。

為應對新冠肺炎疫情，我們實施了旨在確保員工以及我們所在社區的安全和福祉的重大變革。我們沒有因為大流行而解僱任何員工。我們在辦公室實施了額外的安全措施，包括口罩和社交距離協議，並鼓勵員工遠程工作安排。到目前為止，我們的遠程工作安排並未顯著影響我們維護關鍵業務運營的能力。

企業信息

BiomX Ltd.是一家以色列公司，成立於2015年3月，名稱為“MBCURE Ltd.”，是FutuRx 孵化器的一部分。2017年5月，公司更名為BiomX Ltd.。

BiomX Inc.於2017年11月1日根據特拉華州法律成立為空白支票公司，名稱為“Chardan Healthcare Acquisition Corporation Inc.”，目的是與一個或多個企業或實體進行合併、股票交換、資產收購、股票購買、資本重組或類似的業務合併，稱為 “目標業務”。確定潛在目標業務的努力不限於任何特定行業或地理位置 。

2018年12月18日，我們完成了7,000,000個單位或公共單位的首次公開募股或IPO。首次公開招股中出售的公共單位以每公共單位10.00美元的發行價出售，總收益為70,000,000美元。每個公共單位由一股普通股或公共股和一個認股權證購買一半普通股或公共認股權證組成， 每兩個公共認股權證使持有人有權按每股全股11.50美元購買一股普通股。

隨着IPO的完成，我們完成了向保薦人的聯屬公司私募總計2900,000份認股權證或私募認股權證的工作，每份認股權證可按每股11.50美元的價格購買一股普通股，每股私募認股權證的價格為0.40美元，總收益為1,160,000美元。

於2019年10月28日，吾等與BiomX Ltd.根據日期為2019年7月16日並於2019年10月11日修訂的合併協議或合併協議完成業務合併，該合併協議或合併協議由本公司、BiomX Ltd.、以色列公司及本公司的全資附屬公司BiomX Ltd.、Chac Merger Sub Ltd.或合併附屬公司，以及股東代表服務有限公司(僅以股東代表的身份)完成。根據合併協議(其中包括)，Merge Sub與BiomX Ltd.合併並併入BiomX Ltd.，BiomX Ltd.繼續作為尚存實體及本公司或業務合併的全資附屬公司。關於業務合併，該公司更名為BiomX Inc.。

截至2019年10月28日，緊接業務合併完成前BiomX有限公司及BiomX有限公司的所有已發行及流通股及其他股權已註銷，為此，本公司向BiomX有限公司既得證券持有人發行(或預留髮行)16,625,000股普通股或既有期權或認股權證以購買普通股。

此外，我們還同意按比例向BiomX有限公司的股東 增發以下數量的普通股，條件是該公司在2019年10月28日之後達到了以下規定的條件：

我們主要執行辦公室的郵寄地址是以色列7414003內斯齊奧納5樓愛因斯坦大街22號，電話號碼是。我們的公司網站地址是www.bibix.com。我們網站的內容不打算通過引用 併入本報告或我們提交的任何其他報告或文件中，對這些網站的任何引用僅為非活動文本 引用。

有關我們高管的信息

下表列出了截至本年度報告日期的有關我們高管的信息：

喬納森·所羅門自2019年10月起擔任本公司首席執行官及董事。所羅門先生自2016年2月起擔任BiomX Ltd.董事會成員，並於2017年2月至2019年10月擔任首席執行官。從2007年7月至2015年12月，所羅門先生是ProClara Biosciences Inc.(前身為NeuroPhage PharmPharmticals Inc.)的聯合創始人、總裁兼首席執行官，這是一家開創治療神經退行性疾病方法的生物技術公司。在加入ProClara之前， 他在以色列國防軍的一個機密軍事單位服役十年。所羅門先生持有B.Sc。以優異成績獲得希伯來大學物理學和數學碩士學位。以優異成績畢業於特拉維夫大學電氣工程專業，並以優異成績獲得哈佛商學院MBA學位。

Assaf 奧隆自2019年10月起擔任本公司首席商務官。奧隆先生於2017年1月至2019年10月擔任BiomX Ltd.的首席商務官。在此之前，他於2006年3月至2016年12月在農業生物技術公司Evogene Ltd.(納斯達克代碼：EVGN)擔任過各種職務， 該公司利用專有的集成技術基礎設施來提高作物生產力的種子性狀，包括負責戰略和業務發展的執行副總裁和負責企業發展的執行副總裁 。在加入Evogene之前，Oron先生曾擔任在整形外科領域開發組織工程產品的生物技術公司ChondroSite Ltd.的首席執行官，以及以色列管理諮詢公司POC Ltd.的高級項目經理和戰略顧問。生物學(生物信息學)和理科學士學位。化學和經濟學專業，均來自特拉維夫大學。

梅拉夫·巴桑博士自2019年10月起擔任本公司首席發展官。在此之前，她在2005年至2019年期間在Teva製藥工業有限公司擔任過各種開發職務，包括副總裁兼翻譯科學主管 2017年至2019年專科臨牀開發研發、疼痛和全球內科副總裁、項目領導、 創新產品開發 2015至2017年全球IR&D以及董事高級創新產品開發項目冠軍， 2009年至2015年全球IR&D。巴桑博士擁有理科學士學位。生物學碩士學位。她在特拉維夫大學獲得人類遺傳學博士學位和神經生物學博士學位，並在哈佛大學哈佛醫學院獲得神經科學博士後獎學金。

瑪麗娜·沃爾夫森自2020年10月起擔任公司財務及運營高級副總裁。沃爾夫森女士於2019年12月至2020年10月期間擔任公司財務和運營副總裁。沃爾夫森女士的經驗包括在大型製藥和高科技公司以及風險投資基金工作過。在加入本公司之前，Wolfson 女士於2010至2019年間擔任BioView Ltd.(TASE：BIOV)財務副總裁，並於2007至2010年間在安永會計師事務所擔任高級審計師。沃爾夫森女士是以色列註冊會計師，擁有本-古裏安大學經濟學和會計學學士學位(榮譽)和工商管理碩士學位(榮譽，主修金融)。

第1A項。危險因素

在投資我們的證券之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性以及本年度報告中的其他信息。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到實質性的不利影響，因此，我們證券的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的警示聲明”。 由於某些 因素，包括以下陳述，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

與我們的業務、技術和行業相關的風險

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限 ，自成立以來一直虧損。我們預計我們將繼續招致鉅額費用，在可預見的未來我們將繼續招致重大損失。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。自2015年BiomX Ltd.成立以來，我們每年都出現虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.085億美元，預計在可預見的未來將產生越來越大的損失。臨牀前 開發和臨牀試驗及活動成本高昂。在可預見的未來，我們已經並將繼續投入我們所有的資源，為我們的候選產品進行研發和臨牀試驗。我們預計短期內不會從我們候選產品的商業銷售中獲得任何收入。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的運營虧損分別為3,550萬美元和3,030萬美元。我們預計，如果並在以下情況下，我們的費用水平將繼續大幅增長：

我們未來將需要籌集更多資本來支持我們的業務，這些業務可能無法以對我們有利的條款獲得，並可能導致我們的股東大幅稀釋或 增加我們對第三方的債務。

截至2021年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和限制性現金6,310萬美元，自成立以來，我們一直存在運營經常性虧損和負運營現金流 。我們未來需要籌集更多資金來支持我們的運營和產品開發活動 。在短期內，我們預計將繼續從我們持有的現金、政府和其他贈款以及未來的股權和債務融資中為我們的運營和其他與其他候選產品相關的開發活動提供資金。我們與Hercules Capital，Inc.或Hercules就貸款的額外部分以及CF基金會的額外股權投資 達成了協議，但這些承諾中的每一項都取決於我們是否達到未來的里程碑，這可能不會發生。為了籌集更多資金，我們提交了S-3表格的擱置登記聲明，該聲明於2020年12月11日被美國證券交易委員會宣佈生效。此外，在2020年12月4日，我們簽訂了公開市場銷售協議 ^SM，或與Jefferies LLC或Jefferies簽訂的銷售協議，根據該協議，我們可不時透過Jefferies發行及出售合共發行價高達50,000,000美元的普通股。截至2022年3月25日，我們根據出售協議出售了總計780,151股普通股，總收益為5,449,302美元。我們可能會繼續根據銷售協議出售股份，並以其他方式利用我們的擱置登記聲明不時籌集 額外資金，就像我們在2021年7月所做的那樣。我們也可以私下籌集資金，就像我們在2021年10月與Maruho Co.Ltd.或Maruho的子公司以及2021年12月與CF基金會達成的協議中所做的那樣。我們還可以通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄我們可能 以其他方式尋求獨立開發或商業化的候選產品的權利。如果我們在較早的開發階段就一個或多個當前或未來的候選產品 進行合作，則此類合作的條款可能不如我們在較後階段進入協作或如果我們將產品獨立商業化。如果我們通過股票發行籌集額外資金，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們 股東的權利產生不利影響，或對我們的股東造成重大稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資本， 它將受到固定支付義務的約束，並可能受到契約的限制或限制我們採取特定行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或收購或許可知識產權 。

如果我們未能達到與Hercules或CF Foundation簽訂的協議中的里程碑，並且/或者在需要時或在可接受的條款下無法獲得額外資金，我們可能無法 根據我們的業務計劃繼續運營我們的業務，並可能被要求推遲我們的臨牀開發。雖然我們相信我們現有的現金和現金等價物，加上我們現有的資源，將足以為我們計劃的運營提供資金，直到至少2023年底，但我們不能保證我們的估計是準確的，我們的計劃不會改變，或者變化的 情況不會導致我們的資本資源耗盡比我們目前預期的更快。

研發藥物和進行臨牀試驗的費用很高。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：

基於國內和國際經濟狀況和擔憂，國內和國際股票和債務市場 已經並可能繼續經歷高度波動和動盪。如果這些經濟狀況和擔憂持續或惡化，市場繼續波動，或者美國股市隨後出現熊市或衰退，俄羅斯入侵烏克蘭和世界對俄羅斯、白俄羅斯和相關方的制裁，以及與新冠肺炎大流行相關的影響，以及地緣政治的不確定性和不穩定，如俄羅斯-烏克蘭衝突，我們的經營業績和流動性可能會在許多方面受到這些因素的不利影響，包括使我們在必要時更難籌集資金，我們的股價可能會下跌。

不能保證在需要時或按可接受的條款(如果有的話)向我們提供足夠的資金 。我們無法獲得更多資金可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，如果我們不能及時獲得額外資金 ，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力將受到極大的懷疑，破產的風險將增加 ，我們的股東的投資最高可達完全損失。

我們與Hercules的定期貸款協議的條款限制了我們的運營和財務靈活性。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款都可能進一步限制我們運營業務的能力。

於2021年8月，我們簽訂了定期貸款協議或大力神貸款協議，規定本金總額最高達3,000萬美元的定期貸款，須分三批提供資金，並須遵守若干條款及條件。我們在2021年8月簽署協議後，立即收到了第一筆1,500萬美元的資金。在發生某些里程碑事件時，我們可能會有另外兩批金額分別為1,000萬美元和5,000,000美元的貸款可供我們借入。我們在Hercules Loan 協議下的義務以對我們幾乎所有資產(知識產權除外)的留置權作為擔保。我們還同意不向他人質押或 保護我們的知識產權。

大力神貸款協議包括適用於我們的肯定和否定的契約和違約事件。這些肯定公約包括要求我們維持合法存在和政府批准、提交某些財務報告和維持保險覆蓋範圍的公約。負面條款包括對我們轉讓抵押品的限制、對我們業務性質的改變、產生額外債務、進行合併或收購、支付股息或進行其他 分配、進行投資、與關聯公司進行交易。違約事件包括但不限於：(I)破產、清算、破產或類似事件；(Ii)未能及時償付大力神貸款協議或其他貸款文件項下到期的任何債務；(Iii)未能遵守大力神與大力神簽訂的貸款和擔保協議中的某些契諾；(V)發生重大不利影響；(Vi)吾等作出重大失實陳述；(Vii)發生涉及重大債務的任何其他協議項下的任何違約；以及(Viii)某些重大金錢判決。如果我們在Hercules Loan 協議下違約，Hercules可能會加速我們的所有償還義務並控制我們的質押資產，這可能需要我們 重新談判協議中對我們不太有利的條款，或者立即停止運營。此外，如果我們被清算，貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。Hercules對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。如果我們籌集任何額外的債務融資, 此類額外債務的條款可能會進一步限制我們的運營和財務靈活性。

我們正在尋求使用噬菌體技術開發候選產品，這是一種很難預測開發時間和成本的方法。據我們所知，到目前為止，還沒有任何噬菌體在美國或歐盟被批准為藥物。

我們正在開發採用噬菌體技術的候選產品。我們沒有，據我們所知，也沒有任何其他公司獲得FDA或類似的外國 監管機構對基於這種方法的產品的監管批准。而當體外培養和體內研究已經表徵了噬菌體在細胞培養和動物模型中的行為，並且有大量關於在人類中使用噬菌體療法的文獻，在良好控制的現代臨牀試驗中還沒有廣泛地研究噬菌體療法在人類中的安全性和有效性。之前對噬菌體療法的大部分研究都是在二戰前和二戰後的前蘇聯進行的，缺乏適當的對照組設計或根本沒有對照組。此外，自進行這些研究以來，護理標準在隨後的十年中發生了很大變化，削弱了先前關於提高治癒率的説法的相關性。我們開發的任何候選產品 可能無法在患者身上展示實驗室和其他臨牀前研究中歸因於它們的治療特性， 它們可能以不可預見的、無效的甚至有害的方式與人類生物系統相互作用。我們不能確定我們的方法 將導致可批准或可銷售的產品的開發。此外，隨着時間的推移，噬菌體的細菌靶標可能會對我們的候選產品產生抗藥性，我們可能能夠也可能無法通過開發新的噬菌體雞尾酒來克服這一點，或者我們可能 無法構建對目標病原體世界有足夠覆蓋的雞尾酒。

如果我們的候選產品獲得監管部門的批准 ，但未獲得醫生、醫療保健付款人和患者的足夠認可，則我們可能無法產生足以實現盈利的產品收入 。我們的成功將取決於專門治療我們作為藥物的候選產品所針對的疾病的醫生，開出涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們更熟悉且可能獲得更多臨牀數據的現有治療方案的潛在治療方案。我們的成功 還取決於消費者對我們商業化產品的接受和採用。我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗中的不良事件，或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件，以及由此產生的宣傳，以及噬菌體療法領域的任何其他不良事件，都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。市場對任何經批准的產品的接受程度將取決於多個因素，包括：

在商業規模上開發我們的候選產品將需要大量的技術、財力和人力資源。我們和我們的第三方合作伙伴在為我們的候選產品開發製造能力方面可能會遇到延遲，並且可能無法達到高效進行臨牀試驗所需的規模，以獲得監管機構對我們的候選產品的批准，或生產我們的產品的商業 數量(如果獲得批准或以其他方式允許上市)。

我們的候選產品必須經過臨牀測試， 可能無法證明藥品所需的安全性和有效性，或生物製品的安全性、純度和效力，並且我們的任何候選產品都可能導致不良影響，這將大大推遲或阻止監管部門的批准和/或商業化。

在我們獲得監管機構對候選產品的批准或以其他方式獲得允許我們將產品作為藥物或生物產品上市的證據之前，我們必須進行廣泛的臨牀前 和人體臨牀測試，以證明安全性和有效性，或者在生物製品、安全性、純度和效力的情況下，使FDA或其他監管機構滿意 。候選產品的臨牀試驗足以在上市前獲得監管機構的批准或證明是安全的，成本高昂，需要數年時間才能完成，特別是對於我們的候選產品，因為噬菌體將被轉基因，所以我們的候選產品旨在治療結直腸癌，這可能會使臨牀試驗的實施更加複雜，並使此類試驗受到 額外的監管監督。此外，這些臨牀試驗的結果可能不會顯示我們候選產品的安全性或有效性 足以導致批准或保證進一步開發。例如，2021年10月，我們宣佈了我們的BX001候選產品的第二階段美容臨牀研究的結果，該結果顯示與研究的安慰劑組相比，療效沒有顯著差異，因此決定不再繼續進行該計劃，儘管到目前為止它的開發已經花費了時間和費用。我們的方法旨在設計噬菌體組合或雞尾酒，以針對特定的病原菌菌株 ，以改變微生物組組成，併為患者提供潛在的治療或美容益處。然而，不能保證所選目標的根除將對潛在疾病產生臨牀上有意義的影響，例如在疾病的病理沒有明確定義的情況下。此外，我們針對的細菌可能與這種疾病有關, 但 可能不是疾病的病因或致病因素，或者我們的候選產品可能沒有 針對的其他細菌，它們是潛在疾病的更有意義的驅動因素。此外，我們的候選產品需要使用有效的輸送工具 才能到達目標器官或組織，並且不能保證我們預期的輸送系統將允許我們的候選產品 到達患者的預期位置。安全性必須首先通過臨牀前試驗和早期臨牀試驗確定，然後才能評估和確定療效，從而獲得FDA或其他監管機構的上市批准。我們的臨牀試驗可能產生不良副作用或負面或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀和/或臨牀前試驗或放棄計劃。

持續的新冠肺炎疫情和其他地緣政治不穩定已經並可能繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

新冠肺炎大流行已經並將繼續對企業和商業產生直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈 中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。為了應對新冠肺炎的傳播，我們 暫時關閉了我們的執行辦公室，我們的行政員工繼續在我們的辦公室外工作，未來可能需要 再次關閉它們。此外，全球普遍的經濟、政治、人口和商業狀況，包括地緣政治的不確定性和不穩定，如俄羅斯-烏克蘭衝突，可能會間接 中斷我們的供應鏈，損害我們以我們可以接受的條件籌集資金的能力，以及其他影響，從而對我們的業務產生不利影響。此外，由於新冠肺炎疫情，我們已經修改了我們的業務做法，包括限制員工差旅，為員工制定社交距離計劃，以及取消親自參加會議、活動和會議。由於新冠肺炎大流行，我們已經經歷並可能繼續經歷其他中斷，這些中斷可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗， 包括：

這場大流行和隨之而來的政府行動已經並可能繼續對我們計劃和正在進行的臨牀試驗產生不利影響。臨牀站點啟動，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難，以及患者登記可能會因醫院針對新冠肺炎疫情的優先順序而延遲 。由於新冠肺炎疫情，一些患者一直不願意和/或不能遵守臨牀試驗方案，特別是在隔離或其他限制阻礙患者流動或中斷醫療保健服務的情況下 。同樣，我們招聘和留住作為醫療保健提供者的患者和主要調查人員以及現場工作人員的能力也受到阻礙，他們可能已經並可能繼續受到阻礙，這將對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。將醫療資源從臨牀試驗的實施轉移到關注大流行問題，包括作為我們臨牀試驗研究人員的醫生和作為我們臨牀試驗地點的醫院的關注， 可能會顯著擾亂我們的研究活動。因此，我們的臨牀試驗數據讀數和某些監管文件的預期時間表可能會受到負面影響，這將對我們的候選產品獲得監管批准的能力產生不利影響和延遲 ，增加我們的運營費用，並對我們的財務狀況產生重大不利影響。

此外，對新冠肺炎疫情的應對 可能會重新分配監管事務和知識產權方面的資源，從而對我們推進監管審批和保護知識產權的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨監管會議和 審批的障礙。其他司法管轄區的類似監管機構 可能會針對新冠肺炎大流行採取類似的限制或其他政策措施，並就臨牀試驗的進行提供指導。如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

新冠肺炎疫情仍在繼續發展。 疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些情況 具有很高的不確定性，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國、加拿大、歐洲、以色列和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉 或業務中斷，以及美國、加拿大、歐洲、以色列和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。因此，新冠肺炎疫情可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響，並增加本“風險因素”部分描述或引用的許多已知風險。

如果我們無法獲得或延遲獲得用於治療適應症的候選產品所需的監管批准，我們將無法將候選產品商業化，或將在商業化過程中被推遲，我們未來的創收能力將受到嚴重損害。

我們的候選產品以及與其治療適應症的開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，均受美國FDA和其他監管機構以及同等的外國監管機構的監管。在我們可以將我們的任何候選治療適應症產品商業化之前，我們必須獲得市場批准。我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得任何候選產品上市的批准，我們的候選產品 或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

在美國和其他國家/地區獲得治療適應症的監管批准的過程非常昂貴，如果需要進行額外的臨牀試驗，則可能需要數年時間，而且可能會因各種因素而有很大差異，這些因素包括候選產品的類型、複雜性和新穎性 。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改或頒佈，或針對每個提交的IND或同等申請類型的監管審查的更改，都可能導致延遲批准或拒絕申請 。FDA和同等的外國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權 ，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。由於多種原因，我們的候選產品可能會延遲獲得或無法獲得監管部門的批准。 包括以下原因：

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功地完成了FDA或同等的外國監管批准程序，並已商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准 將其候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

FDA還可能需要一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議安全性和有效性數據是否足以支持治療適應症的批准。 諮詢委員會的意見雖然不具約束力，但可能會對我們根據已完成的臨牀試驗開發的任何候選產品獲得批准的能力產生重大影響。在歐盟，我們用於治療CRC的候選產品的安全性和有效性數據將由歐洲藥品管理局或EMA的高級療法委員會或CAT進行審查，CAT是一個高級治療藥物專家小組。如果EMA認為我們的其他候選產品也符合高級治療藥物的要求，則CAT會將其評為 良好。

此外，根據美國的PREA和歐盟的兒科法規，FDA或同等的外國監管機構可以要求在兒科人口中進行強制性檢測。在美國或歐盟申請批准的申請必須包含數據，以評估生物製劑在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA或同等的外國監管機構可酌情批准對兒科受試者提交數據的全部或部分豁免或延期。如果FDA需要兒科患者的數據，將不得不投入更多的資金來進行強制性的兒科臨牀試驗和研究，但成人醫療產品的批准通常不應受到影響。如果此類兒科研究的結果不是積極的，我們的候選產品將不會被批准用於兒童。

此外，即使我們獲得批准， 監管機構可能會批准我們的任何候選產品用於比我們要求的更少或更有限的治療適應症， 可能包括限制合適患者羣體的使用限制或禁忌症，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准，或者可能批准標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明 。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤 或如果我們未能獲得我們的候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們未來的創收能力將受到嚴重影響。

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，可能 永遠不會盈利，或者即使實現了盈利，也可能無法持續盈利。

我們能否產生可觀的收入並 實現盈利取決於我們以及我們可能合作的任何第三方成功完成 開發並滿足監管要求的能力，包括(但不限於)獲得任何必要的監管批准，將我們的候選產品 商業化。我們目前不符合法規要求或沒有必要的批准來推銷我們的產品 候選產品，並且可能永遠不會滿足或獲得這些要求。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入， 如果有的話。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗中失敗，或者如果我們的任何候選產品不符合監管要求， 包括在需要時獲得監管批准，或者如果我們的任何候選產品在上市後未能獲得市場認可， 我們可能永遠無法盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的 期間保持盈利。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：

即使我們開發的一個或多個候選產品 被批准用於商業銷售或以其他方式獲準用於營銷，我們預計也會產生與任何批准的產品商業化相關的鉅額成本 。如果FDA、EMA、 或其他同等的外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗和其他研究，我們的費用可能會超出預期。 即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的 資金才能繼續運營。如果我們無法盈利，或者如果我們無法彌補持續的虧損，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。

我們正在尋求開發候選產品來治療與某些細菌的存在相關的醫療狀況。我們的成功在很大程度上取決於市場的廣泛接受度，而在藥物產品、醫生的採用和使用方面，這是商業成功所必需的。

即使我們的候選藥物產品獲得FDA或外國監管機構的批准 ，我們候選產品的商業成功也將取決於消費者對我們商業化產品的接受和採用 。我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件，以及由此產生的宣傳可能會導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。

此外，我們的候選藥物的商業成功將在很大程度上取決於兒科醫生和其他醫生對批准的治療性 適應症以及我們可能尋求批准的任何其他適應症的廣泛採用和使用。我們不能確定我們的方法將導致 可批准或可銷售的產品的開發。

為我們的臨牀前和臨牀測試所需的特定噬菌體雞尾酒獲得高滴度可能是困難和耗時的。

我們的候選產品是我們為滿足特定特性而設計的噬菌體雞尾酒。我們和我們的合同製造商生產多個噬菌體的雞尾酒，要獲得足以滿足我們臨牀前和臨牀測試的高滴度或水平的噬菌體可能是困難或耗時的。在某些情況下，可能需要多次運行產品才能獲得臨牀測試所需的數量。這可能會導致我們臨牀試驗時間表的延遲，並可能增加生產成本和相關費用。此外，隨着我們的候選產品在臨牀開發過程中的推進，可能很難 複製製造過程，從而需要更多的數量。

我們候選產品的臨牀前研究結果可能無法預測臨牀試驗或後期臨牀開發的結果。

我們的候選產品(如BX003)的臨牀前研究，包括BX003的動物疾病模型研究和其他研究，可能無法準確預測候選產品的安全性 ，從而允許進行進一步的人體臨牀試驗。特別是，表明原型噬菌體產品潛在療效的有前景的臨牀前測試 可能無法預測這些產品在人類臨牀環境中應對疾病的能力。例如，當我們研究噬菌體的活性時體外培養和體內，在BX003的情況下，當我們的噬菌體雞尾酒用於人類受試者時，這些 結果可能不會重複。儘管在任何臨牀前研究中都有令人振奮的數據，但我們的噬菌體技術在臨牀試驗中可能會被發現並不有效。

為了滿足FDA或同等的外國監管批准標準，我們必須在充分和良好控制的臨牀試驗中證明我們的候選藥物產品對於其預期用途是安全和 有效的。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。我們臨牀前試驗的初步結果也可能不會被後來的分析或隨後更大的臨牀試驗所證實。製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折， 即使在早期的臨牀試驗中取得了有希望的結果，而且大多數開始臨牀試驗的候選產品從未 被批准用於商業銷售。

我們的候選產品必須遵守嚴格的監管審批要求，這可能會延遲、阻止或限制我們營銷候選產品的能力。

我們的研發活動、臨牀前研究、臨牀試驗以及我們候選藥物的預期製造和營銷 都受到美國FDA和其他監管機構以及歐洲和其他地方類似機構的廣泛監管。為了滿足FDA或同等的外國監管批准標準，我們必須在充分的 和良好控制的臨牀試驗中證明我們的候選藥物產品對於其預期用途是安全有效的。監管審批流程昂貴且耗時，而且很難預測收到監管審批的時間。鑑於噬菌體療法的不確定性，我們的候選產品可能需要比預期更長的時間才能獲得監管部門的批准，或者可能永遠不會獲得批准。對於設計用於治療CRC的候選產品來説尤其如此，因為噬菌體將是轉基因的，這增加了這一過程的潛在複雜性，特別是在歐盟。我們不能確定，即使花費了大量的時間和財力，我們也不能確保我們的任何候選產品都能獲得監管部門的批准。推遲或拒絕監管審批 可能會推遲或阻止我們創造產品收入和實現盈利的能力。

我們的 候選產品開發的監管要求是不確定的，也在不斷變化。更改這些法律或當前對這些法律的解釋或應用將對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生重大不利影響。在包括歐盟在內的許多國家，噬菌體療法的法律和監管地位仍然不清楚。在我們的任何候選產品的開發期間，監管審批政策的更改、附加法規或法規的更改或頒佈，或提交的產品申請的監管審查實踐的更改 ，都可能導致延遲獲得批准或導致監管批准申請被拒絕 。

如果獲得監管批准，則可根據我們銷售產品的指定用途限制以及產品的批准標籤進行 。這些 限制可能會對我們潛在的產品收入產生不利影響。監管部門的批准也可能取決於昂貴的上市後跟進研究。此外，與產品相關的標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛的持續法規要求的約束。此外，對於任何上市產品，我們的製造商和我們的製造設施將受到FDA或其他監管機構的註冊和上市要求以及持續審查和定期檢查 的約束。不遵守適用的監管要求可能導致罰款、暫停監管審批、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。

如果我們在招募患者參加我們的臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗的完成取決於我們招募足夠數量的患者的能力，這是許多因素的函數，包括：

我們在招募患者參加臨牀試驗方面已經並可能繼續遇到困難，包括由於新冠肺炎的影響，這可能會增加成本或 影響這些臨牀試驗的時間或結果。對於患者人數相對較少的疾病來説，情況尤其如此。此外，我們試驗的潛在患者可能沒有被充分診斷或識別出患有我們 目標的疾病，或者可能不符合我們研究的入選標準。

如果我們無法找到足夠數量的合格患者參與FDA或同等外國監管機構所要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續進行臨牀試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。我們無法為我們的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們放棄 一項或多項臨牀試驗。

我們臨牀試驗的延遲可能會導致我們無法達到預期的 預期的開發里程碑，增加成本，並延遲我們的候選產品獲得監管部門批准和商業化的能力 。

我們臨牀試驗的延遲可能導致 我們無法達到預期的臨牀里程碑，並可能嚴重影響我們的產品開發成本，並推遲監管部門對我們候選產品的批准 。計劃中的臨牀試驗可能不會如期開始或完成，或者根本不會。

臨牀試驗可能會因各種原因而推遲，包括：

如果我們不能如期成功地開始或完成臨牀試驗，我們的證券價格可能會下跌。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲可能會縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務 和運營結果。

我們當前或未來的候選產品可能會造成不良影響 ，可能會停止其臨牀開發、阻止其批准或上市、限制其商業潛力或導致重大的負面後果 。

可能會產生不良影響，並導致我們或監管當局中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或同等外國監管機構的延遲或拒絕上市 。我們的試驗結果可能會顯示出嚴重且不可接受的嚴重程度，以及副作用或意外特徵的盛行率。

如果在開發我們的候選產品時出現不良影響，我們、FDA或同等的外國監管機構、IRBs或進行我們研究的機構的獨立道德委員會，或者數據安全監測委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或同等的外國監管機構可以拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。

我們打算繼續以第一階段臨牀試驗的形式評估我們的候選產品 的安全性和耐受性。雖然我們當前和未來的候選產品將在與監管機構討論的條件下，在可能的範圍內和在適用的情況下進行 安全測試，但並非所有藥物的不良影響都是可以預測或預期的。不可預見的不良反應可能發生在臨牀開發過程中，或者，如果此類不良反應較為罕見，則在我們的產品獲得監管機構批准並上市後， 可能會導致更多患者暴露。例如，雖然我們篩選噬菌體以儘量減少安全問題，但不能保證我們能消除在我們的噬菌體中出現毒力基因、抗生素耐藥基因、溶源基因、整合酶基因或其他有毒基因的風險，或患者免疫系統對我們的噬菌體的不良反應。到目前為止， 我們還沒有證明，也無法預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會證明我們的任何候選產品對人體是安全的 。此外，我們的候選產品的臨牀試驗是在仔細定義的患者組中進行的，這些患者已同意進入臨牀試驗。因此，我們的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果 大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用 。

最終，我們的部分或所有候選產品 可能會被證明對人類使用不安全。此外，如果任何志願者或患者因參與我們的臨牀試驗而遭受或似乎遭受不良健康影響，我們可能會承擔重大責任。這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們候選產品的接受程度，並可能大幅增加商業化成本。

我們尚未完成候選產品的組成開發 。

我們候選產品的開發需要 我們分離、選擇、優化和組合多個針對該候選產品所需細菌的噬菌體。為我們的任何候選產品選擇噬菌體是基於各種因素，包括但不限於所選 噬菌體組合成功殺死目標細菌的能力、單個噬菌體與相同 部分細菌目標的交叉反應程度、組合噬菌體滿足法規要求的能力、我們生產足夠數量的噬菌體的能力、第三方的知識產權以及其他因素。雖然我們已經選擇了BX003的初始配方 ，但不能保證如果獲得批准，該初始配方將是該產品候選產品的最終配方 。如果我們無法在我們預期的時間內完成候選產品的配方開發， 那麼我們的產品開發時間表以及我們候選產品的監管審批可能會被推遲。

我們必須繼續為我們的 候選產品開發製造工藝，任何延遲或我們無法這樣做都將導致我們的臨牀試驗延遲。

我們候選產品的製造流程 以及臨牀試驗中此類流程的擴大可能會帶來挑戰，並且不能保證我們能夠 及時完成這項工作(如果有的話)。這些製造工藝的開發或擴大的任何延遲都可能推遲臨牀試驗的開始，並損害我們的業務。為了擴大我們的製造能力，我們需要建立額外的 內部製造能力，與一個或多個合作伙伴簽訂合同，或者兩者兼而有之。我們的設備和工具的技術和生產流程非常複雜，在生產我們的候選產品時可能會遇到意想不到的困難。例如，我們用來生產噬菌體的製造宿主在它們的基因組中可能包含一個或多個整合的噬菌體，如果我們無法去除這些整合噬菌體， 可能會給生產的噬菌體的製造帶來挑戰。不能保證我們能夠繼續在內部建立製造能力，或找到一個或多個合適的合作伙伴，或兩者兼而有之，以滿足必要的數量和質量要求。隨着我們擴大生產規模，可能會出現製造和產品質量問題。在建立或擴大我們的製造能力方面出現任何延誤或無法 都可能削弱我們開發候選產品的能力。

2019年第三季度，我們在以色列奈斯齊奧納的總部建立了自己的製造工廠，併為我們的第一個人類臨牀 研究(IBD項目)執行了cGMP製造。2021年3月，我們搬進了位於以色列內斯齊奧納總部的新制造工廠。我們的新工廠 正在接受持續的內部檢查，以根據cGMP要求驗證第一階段和第二階段臨牀研究的正確製造。 如果該工廠不符合我們候選產品生產的cGMP標準，我們可能需要資助 對我們的製造流程進行額外的修改，進行額外的驗證研究或尋找替代製造設施， 任何這些都將導致我們的鉅額成本以及獲得此類候選產品批准的最長幾年的延遲。

如果我們提交在該工廠生產的任何候選產品的營銷申請，該製造工廠將接受持續的定期檢查，以確保 符合歐洲、FDA和cGMP法規。遵守這些法規和標準既複雜又成本高昂， 不能保證我們一定能夠遵守。任何不遵守適用法規的行為都可能導致實施制裁 (包括罰款、禁令和民事處罰)、監管機構未能批准我們的候選產品上市、 延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制 以及刑事起訴。

如果我們的競爭對手能夠開發和銷售比我們更有效、更安全或更實惠的產品，或者在我們之前獲得營銷批准，我們的商業機會可能會 有限。

生物技術和製藥行業的競爭非常激烈，而且還在繼續加劇。一些規模更大且擁有比我們多得多的資源的公司正在積極地 為我們正在追求的適應症制定開發計劃，包括傳統療法和具有新作用機制的療法 。此外，其他公司正在開發用於治療和非治療用途的基於噬菌體的產品，並可能選擇利用他們在噬菌體開發和製造方面的專業知識來嘗試開發與我們的產品競爭的產品。

我們還面臨着來自學術機構、政府機構以及從事藥物和療法發現和開發的私營和公共研究機構的潛在競爭。與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准、製造、銷售和營銷方面擁有更多的財力和專業知識。規模較小或處於早期階段的 公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型且成熟的製藥公司的協作安排。

在歐盟，潛在的競爭也來自醫院或藥劑師在未經營銷授權的情況下生產的藥物製劑，通常被稱為“複方”。在一些成員國，國家當局通常會推廣複方藥，以減少醫療費用 。

我們的競爭對手可能會成功開發出比我們的候選產品更有效、副作用更少、更安全或更實惠的產品 ，這將使我們的候選產品競爭力降低或缺乏競爭力，並將阻止授予或維護孤兒資格。這些競爭對手 還與我們競爭，招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場地和患者註冊 臨牀試驗，以及獲得與我們的計劃互補或對我們的業務有利的技術和技術許可證。此外，能夠在我們之前獲得專利保護、獲得監管批准並開始產品商業銷售的競爭對手，以及已經這樣做的競爭對手，可能會享有顯著的競爭優勢。

我們 在確定或發現其他候選產品方面可能不會成功。

儘管我們打算利用我們的技術來評估除我們目前正在開發的候選產品之外的其他治療機會，但由於多種原因，我們可能無法確定用於臨牀開發的其他候選產品。例如，我們的研究方法在確定潛在候選產品方面可能不成功 ，或者我們確定的產品可能被證明具有有害副作用或其他特徵，使其無法銷售或不太可能獲得監管部門的批准。此外，我們可能無法識別根除目標細菌的噬菌體，包括由於缺乏多樣性、無法及時獲取樣本或根本無法獲得樣本等來源困難 或樣本中的污染。我們在設計符合研究療法要求的噬菌體雞尾酒時也可能遇到困難，包括由於細菌對我們的噬菌體的抵抗力增強、 受我們的噬菌體影響的宿主細菌的範圍、對不同細菌生長狀態的活性的多樣性、我們的噬菌體的毒性問題，以及我們候選產品的穩定性、健壯性和易於製造。此外，合成工程噬菌體的設計可能無法開發出具有所需特性或行為的噬菌體，這些特性或行為適合用作可行的治療方法，或者 可能導致包含免疫原性、毒性和其他安全問題等不良特徵的噬菌體。

我們戰略的一個關鍵部分是利用我們的篩選技術來確定臨牀開發中要追求的候選產品。如果我們不能發現和開發更多潛在的候選產品，我們可能無法發展我們的業務，我們的運營結果可能會受到嚴重損害。此類候選產品 在商業化銷售之前將需要額外且耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗 以及FDA和/或適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易出現藥品開發中固有的失敗風險。

有關合成生物學和基因工程的法律要求以及倫理和社會擔憂可能會限制或阻止我們技術的使用，並限制我們的收入。

我們的技術可能包括使用合成生物和基因工程。在一些國家，使用轉基因生物生產的藥物可能會受到更嚴格的法律制度的約束，這可能被證明是複雜和非常具有挑戰性的，特別是對一家小型生命科學公司來説。例如，在歐盟，除了關於醫藥產品或化粧品的一般規則外，還將適用關於轉基因生物的規則。關於高級治療藥品的規定也可能適用。

此外，公眾對合成生物學和基因工程的安全性和環境危害的認知，以及對其倫理方面的擔憂，可能會影響公眾對我們的技術、候選產品和工藝的接受。如果我們和我們的合作者不能克服法律挑戰以及與合成生物學和基因工程相關的倫理和社會問題，我們的技術、候選產品和工藝可能不被接受 。這些挑戰和擔憂可能導致費用增加、監管審查和監管加強、對我們候選產品進口的貿易限制、我們計劃的延遲或其他障礙或我們產品的公眾接受度和商業化 。我們設計和生產的候選產品具有與受控實驗室中自然產生的生物體或酶相媲美或更好的特性；然而，將這些生物體釋放到不受控制的環境中可能會產生意想不到的 後果。此類釋放產生的任何不利影響可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功的可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們打算專注於開發我們認為最有可能成功的特定適應症的候選產品，同時考慮到它們的上市審批和商業化潛力。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或可能被證明具有更大商業潛力的其他指標的商機。例如，我們花費了大量的時間和資源來開發我們的BX001候選產品，現在我們已經停止生產。

我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在特定適應症的當前和未來研究和開發計劃以及候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們 沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排將寶貴的權利 讓給該候選產品，如果我們保留該候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利的 。

我們打算依靠我們新的Bolt(噬菌體導向治療) 專有產品平臺來開發我們的噬菌體療法。如果我們的競爭對手開發類似的平臺和競爭對手的候選產品，我們的競爭地位可能會受到實質性損害。

我們的新Bolt平臺使我們能夠快速開發、製造和配製針對特定病原菌的噬菌體候選療法，並將我們過去六年的經驗與工藝改進和技術進步相結合。對於給定的適應症，該平臺將允許在項目啟動後大約12-18個月內完成患者的臨牀概念驗證研究，即第二階段結果；但是，在某些適應症中，臨牀概念驗證的時間可能會更長，這取決於適應症、目標細菌的身份、招募速度、隊列大小和其他因素，而我們可能無法在該時間表上實現臨牀概念驗證， 或根本無法實現。我們最初的目標是在囊性纖維化和特應性皮炎項目啟動後大約12-18個月內完成患者的臨牀概念驗證研究。我們的Bolt平臺是新的，可能無法實現我們預期的好處。 如果我們利用我們的資源來進一步發展我們的Bolt平臺，我們可能會更加依賴它的成功。

在我們的業務中，產品責任索賠的風險很大。如果我們沒有獲得足夠的責任保險，產品責任索賠可能導致對我們的重大責任。

我們的業務使我們面臨着重大的潛在產品責任風險，這些風險存在於人類治療產品的開發、製造和營銷中。無論優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

如果我們成功營銷產品，產品責任索賠 可能導致FDA或同等的外國監管機構對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性或有效性進行調查。此類調查還可能導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，或對這些產品可能用於的適應症進行限制，或暫停或撤回批准。

我們目前只有有限的臨牀試驗 承保某些地區的臨牀試驗的保險單。如果我們的候選產品或我們可能開發的任何其他化合物獲得營銷批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，以包括商業產品的銷售 。但是，保險覆蓋範圍很昂貴，我們可能無法以合理的成本或根本無法維持保險覆蓋範圍，並且我們擁有或獲得的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋潛在的索賠或損失。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商進行員工欺詐或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為 可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，不遵守FDA和其他類似外國監管機構的法律，向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守美國和類似的外國欺詐性不當行為法律，或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們的任何候選產品獲得FDA批准 並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加 ，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。這些法律可能會影響我們目前與主要調查人員和研究患者的活動，以及計劃和未來的銷售、營銷和教育計劃。

FDA和其他同等的外國監管機構可能會 對作用於微生物組的產品的開發和商業化實施額外的法規或限制，這可能很難預測 。

FDA和其他國家的類似外國監管機構都表示有興趣進一步監管生物技術產品和候選產品，例如那些作用於人類微生物羣的產品。美國聯邦和州一級的機構以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步監管生物技術行業。此類操作 可能會延遲或阻止我們部分或全部候選產品的商業化。其他人進行的非IND人類臨牀研究或微生物組產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監督機構更改對我們任何候選產品的審批要求 。這些監管審查機構和委員會及其發佈的新要求或指南 可能會延長監管審查流程，要求我們進行額外的研究或試驗，增加我們的開發成本 ，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化 ，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推介我們的候選產品時，我們將被要求諮詢這些監管機構，並遵守適用的要求和指導方針。如果我們沒有做到這一點, 我們可能被要求推遲 或停止此類候選產品的開發。這些額外的流程可能會導致審核和審批流程比我們預期的更長。由於監管審批流程增加或延長或對我們候選產品開發的進一步限制而導致的延遲可能代價高昂，並可能對我們及時完成臨牀 試驗和將我們當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。

美元、新以色列謝克爾、歐元和其他外幣之間的匯率波動可能會對我們未來的支出產生負面影響。 

我們的證券銷售收益通常以美元計價。我們的總部設在以色列，在那裏，我們的大部分一般和行政費用以及研發成本都發生在新以色列謝克爾(NIS)。未來的支出可能會以歐元或英鎊等外幣計價。因此，我們的財務業績可能會受到各國貨幣匯率波動的影響。例如，在2020年間，我們目睹了新謝克爾對美元的平均匯率走強，這增加了以色列開支的美元價值。如果NIS像2020年和2021年那樣對美元走強，我們以色列開支的美元價值將 增加，主要是與人員和設施相關的費用。我們使用外匯合約(主要是期權和遠期合約)來對衝資產負債表項目的匯率風險。 然而，出於會計目的，這些外匯合約不被指定為對衝工具，它們可能不會有效。 儘管到目前為止，匯率波動的敞口尚未對我們的業務產生重大不利影響，但不能保證 未來的波動不會對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們有限的運營歷史可能會使我們很難評估 到目前為止我們業務的成功程度和我們未來的生存能力。

自2015年成立以來，BiomX Ltd.通過其臨牀前計劃投入了幾乎所有的資源來開發具有噬菌體技術的候選產品， 建立其知識產權組合，開發供應鏈，規劃業務，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀研究或其他關鍵臨牀試驗、獲得監管批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或 進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們擁有更長的運營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像它們所能做到的那樣準確。

此外，作為一家處於早期階段的公司，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的情況。隨着我們推進我們的候選產品，我們將需要從一家專注於研究的公司過渡到一家能夠支持臨牀開發的公司，如果成功，還需要 商業活動。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們需要擴大我們組織的規模，在管理這種增長時可能會遇到困難。

隨着我們的研究、開發、製造和商業化計劃和戰略作為一家上市公司發展，我們需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務 和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層 可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間 用於管理這些增長活動。

如果我們不能通過招聘新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織 ，我們可能無法成功執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務 ，因此可能無法實現我們的研究、開發和 商業化目標。

我們是一家“新興成長型公司”，我們不能 確定降低適用於“新興成長型公司”的披露要求不會降低我們普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”， 根據2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定義。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們 就打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的報告要求的某些豁免，包括但不限於遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)節的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及 股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。此外，根據《就業法案》，新興成長型公司 可以推遲採用《就業法案》頒佈後發佈的新的或修訂的會計準則，直到這些準則 適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不使用新的或修訂的會計準則的豁免 ，因此，將遵守與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新的或修訂的會計準則。

我們仍將是一家新興成長型公司，直至以下日期中最早的那一天：(A)我們財政年度的最後一天，在此期間，我們的年度總收入至少達到10.7億美元； (B)我們的財政年度的最後一天，即IPO完成五週年之後的最後一天；(C)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；或(D)根據《交易所法案》，我們被視為“大型加速申報機構”的日期。

與政府監管相關的風險

FDA的突破性治療指定或快速通道指定，即使為我們為治療適應症開發的任何候選產品授予，也可能不會帶來更快的開發、 監管審查或審批過程，也不會增加我們的任何候選產品在美國獲得上市批准的可能性。

在美國，我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性的治療指定，包括BX003或我們正在開發的囊性纖維化候選產品。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著改善的 ，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通有助於確定臨牀開發的最有效途徑，同時將被置於無效對照方案的患者數量降至最低。突破性的指定也為贊助商提供了滾動審查BLA的潛力。FDA有權將 指定為突破性療法。

在歐盟，優質(優先藥物) 地位類似於突破性療法稱號。EMA實施了優質地位，以支持開發並加速批准複雜的創新醫療產品，以滿足未得到滿足的醫療需求。Prime Status允許與EMA相關的科學委員會以及可能的一些付款人進行早期對話，從而加強EMA的科學和監管支持。 由EMA酌情授予的Prime Status側重於 有資格加速評估的銷售授權的藥品(從公共衞生角度，特別是從治療 創新角度來看，具有重大意義的藥品)。

因此，即使我們認為我們的一種候選產品 符合被指定為突破性療法或優質狀態的標準，FDA或EMA可能會分別不同意 ，而決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據常規程序考慮進行審批的療法相比，獲得突破療法指定或候選產品的最佳狀態實際上可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能保證最終獲得批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品 符合突破性療法的資格或被授予Prime地位，FDA或EMA稍後可能會決定這些候選產品 不再符合資格條件或決定不會縮短審查或批准的時間段。

在美國，我們可能會為我們的一些候選治療適應症產品尋求快速通道認證。如果一種療法旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則治療贊助商可以申請 快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該認證，我們也不能向您保證FDA會決定授予該認證。即使我們獲得了Fast 認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發過程、審查或批准。如果我們認為來自我們臨牀開發計劃的數據不再支持指定Fast Track，FDA可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

其他國家可能已經採用了旨在確保加速批准對患者特別重要的藥物的計劃。例如，在歐洲聯盟，從公共衞生的角度，尤其是從治療創新的角度，歐洲藥品管理局可能會同意對重要的醫藥產品進行加速評估(150天而不是210天)。此外，主管監管機構可在“特殊情況下”，在尚未也不會收集所有所需的安全性和有效性數據的情況下，對為未滿足需求而設計的藥品或孤兒藥品授予市場許可。雖然在特殊情況下的上市授權是確定的，但必須每年審查藥品的風險-收益平衡，如果銷售授權為負，則撤回 。此外，在集中程序下，歐盟委員會可以在尚未獲得所有所需的安全性和有效性數據的情況下授予“有條件的上市授權”。有條件營銷 授權取決於生成丟失數據或確保增加安全措施所需滿足的條件。有效期為一年，必須每年續簽一次，直到滿足所有條件為止。如果在EMA設定的時限 內未滿足條件，營銷授權將停止續簽。與指定快速通道一樣，歐盟的主管監管機構 擁有廣泛的自由裁量權，是否批准此類加速評估或批准，即使批准此類評估或批准，我們也可能不會經歷比傳統程序更快的開發過程、審查或批准。

對於我們當前和未來的候選治療產品，我們可能無法從FDA或同等的外國監管機構獲得和維護孤立藥物指定 。

在美國，根據《孤兒藥品法》，FDA可授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物的孤兒藥物指定，該藥物或生物藥物的定義是 發生在美國患者人口少於200,000人或患者人口超過200,000人的美國，且無法合理預期藥物或生物藥物的開發成本將從美國的銷售中收回 。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，例如 為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有該名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA，在七年內銷售相同的藥物或生物製劑，但在有限情況下除外，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢，或者原始製造商無法保證足夠的產品數量。

此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足孤兒指定疾病或條件的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了產品的孤立藥物獨佔權 ，該獨佔性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性 部分的不同藥物可能會因相同的條件而獲得和批准，並且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場獨佔權的好處 。即使在孤兒指定產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果後來的藥物被證明更安全、 更有效或對患者護理有重大貢獻，則該藥物隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的較新藥物。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的候選產品尋求 孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。

歐洲聯盟中也存在孤立的藥品法律制度。EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)發表意見，歐盟委員會作出決定， 關於授予孤兒藥物名稱的決定， 用於診斷、預防或治療以下疾病的產品：(I)在歐洲經濟區(歐盟加上冰島、列支敦士登和挪威)，每10,000人中不超過5人患有危及生命或慢性衰弱的疾病；或(Ii)危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性的情況，如果沒有激勵措施，該藥物在歐洲經濟區的銷售不太可能足以證明 用於開發該藥物或生物製品的必要投資是合理的。授予孤兒稱號要求 沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有這樣的方法，未來的藥物將對受這種疾病影響的人有顯著的 好處。對後一種情況的測試是嚴格的，因為未來的產品必須與這種罕見情況的所有現有療法進行比較，包括外科手術、已獲授權的醫藥產品和複合 製劑(取決於某些條件)。在市場授權時，考慮到孤立狀態的維護， 公司會再次審查孤立指定。如果不再符合指定標準，歐盟委員會將撤回孤兒指定。在批准上市時保留孤兒稱號意味着，自授予稱號以來批准的所有藥物/生物製品 都與確定缺乏令人滿意的治療或顯著的 益處有關。

如果獲得孤兒藥物稱號，我們將有權 獲得經濟獎勵，例如減少或免除費用，以及10年的市場排他性。市場排他性 禁止EMA或國家主管部門對相同或類似的藥物/生物和相同的治療性 適應症批准上市申請，並禁止歐盟委員會或國家主管當局批准上市許可。如果不再滿足孤兒指定標準，包括 顯示該產品的利潤不足以證明維持市場排他性是合理的，則10年的期限可能縮短為6年。在製造商無法保證足夠數量的藥物以滿足患者需求的情況下，或者如果該另一種產品被證明在臨牀上優於經批准的孤立產品，相對於另一種藥物/生物的情況，也可能失去 該藥物/生物的獨佔性。如果一種藥物/生物製劑更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻，那麼它在臨牀上就是優越的。

即使我們獲得了用於治療適應症的任何候選產品的監管批准 ，我們也將受到持續的監管合規義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致 大量額外費用。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，都可能受到標籤和 其他限制以及市場退出，如果我們未能遵守監管要求或遇到 我們候選產品的意外問題，我們可能會受到懲罰。

如果我們的任何候選產品被批准用於治療適應症，我們將遵守持續的法規要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、出口、進口、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國聯邦和州的要求以及同等 外國監管機構的要求。此外，對於我們在審批後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守cGMP和GCP要求。

製造商和製造商的設施 必須遵守FDA和同等的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續審查和檢查，以評估遵守cGMP以及遵守在任何保密協議、其他營銷申請和之前對檢查意見的迴應中做出的承諾。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在監管合規的所有領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

FDA或同等的外國監管機構 擁有重要的上市後權力，例如，有權要求根據新的安全信息更改標籤 ，並要求上市後研究或臨牀試驗評估與藥物使用相關的嚴重安全風險。對於我們的候選產品，我們獲得的任何監管批准都可能受到對該產品可用於銷售的已批准指示用途的限制或受批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試的要求，包括用於監控候選產品的安全性和有效性的第4階段臨牀試驗和監測。FDA或同等的外國監管機構還可能要求將REMS計劃作為批准我們的候選產品的條件，這可能需要對患者的長期隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如限制分發 方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或同等的外國監管機構批准我們的候選產品，我們將必須遵守要求，包括提交安全和其他上市後信息 以及報告和註冊。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA或同等的外國監管機構 可以強制實施同意法令或撤回批准。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或者我們的第三方製造商或製造流程，或者未能遵守監管要求 ，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息，實施上市後 研究或臨牀試驗以評估新的安全風險，或者根據REMS 計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA或類似的外國監管機構 嚴格管理上市藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。產品只能根據經批准的適應症並按照經批准的標籤或其他監管營銷途徑的規定進行促銷。FDA和同等的外國監管機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。 FDA或同等的外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准 ，這將對我們的業務、前景以及實現或保持盈利的能力產生不利影響。

FDA或同等的外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們的候選產品的監管審批。 我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政 或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會受到執法行動的影響， 我們可能無法實現或保持盈利。

如果我們或任何未來的合作伙伴 不遵守法規要求，包括安全監控或藥物警戒要求，也可能導致鉅額罰款 。

我們可能會在美國以外的地方對我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA可能不接受此類試驗的數據。

我們已經並可能繼續為我們的產品候選產品在美國境外進行某些臨牀試驗或部分臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構在美國境外或其他司法管轄區進行的臨牀試驗的研究數據的接受可能會受到某些條件的限制 ，或者根本不會被接受。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准該申請，除非(I)該數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；(Ii)該試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員根據GCP規定進行的；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的 手段來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並根據GCP要求進行了良好的操作，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外, 此類外國審判將受制於進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的 ，這可能會導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的 司法管轄區無法獲得商業化批准。

我們可能開發的任何產品都可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的制約，這可能會使我們很難銷售任何候選產品或療法來盈利。

管理新醫療產品定價的法規因國家/地區而異。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得產品的監管批准 ，但隨後會受到該國家/地區的定價法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業發佈，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。此外，我們能否成功地將任何經批准的產品進行商業化，在一定程度上將取決於政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織對這些產品的報銷程度。即使我們成功地將一種或多種治療產品 推向市場，這些產品也可能不被認為具有成本效益，而且任何產品的報銷金額可能不足以讓我們 在競爭的基礎上銷售它們。如果根據我們的開發和其他成本，我們能夠對治療產品收取的價格不夠高，我們未來的盈利能力可能會受到不利影響。

正在進行的醫療保健立法和監管改革措施 可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

法規、法規的變化或對現有法規的解釋 可能會影響我們未來的業務，例如，要求(I)更改我們的製造安排， (Ii)添加或修改產品標籤，(Iii)召回或停產我們的產品，或(Iv)額外的記錄保存 要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

在美國，已經有並將繼續有許多立法倡議來控制醫療保健成本。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥行業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；提出了一種新的 方法，通過該方法計算吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物製造商應獲得的回扣；提高了製造商在醫療補助藥物回扣計劃下應獲得的最低醫療補助回扣； 並將回扣計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人。它還建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收 ，並創建了新的Medicare Part D覆蓋缺口折扣計劃，製造商 現在必須同意在其 覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入Medicare Part D覆蓋的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。 行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則。最近，拜登總統於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限為藥品製造商平均價格的100%。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施(如果有的話)將如何影響我們的業務。

這些法律以及未來的州和聯邦醫療保健改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或 任何此類候選產品的處方或使用頻率。

在歐洲聯盟國家也觀察到了類似的運動。定價和報銷標準因國家而異，定期修訂和收緊，以減少對國家醫療保險系統預算的消耗。此外，參考定價制度(一個國家/地區的價格是根據通常價格較低的其他國家/地區的價格計算得出的)會導致傳統上給予較高價格的國家/地區的價格下調。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題造成的中斷 可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力， 或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會 對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和/或批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。 此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他監管機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品由必要的監管機構審查和/或批准所需的時間 ，這將對我們的業務產生不利影響。 例如，在過去幾年中，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎的全球大流行，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算將大部分外國對製造設施和產品的檢查推遲至2020年4月，隨後，於2020年3月18日，美國食品和藥物管理局暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查 。隨後，FDA於2020年7月10日宣佈，打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，並遵循基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這一基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動 。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎大流行。如果政府長期停擺，或者如果全球健康擔憂繼續阻止。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制措施或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情。2022年2月7日，美國食品藥品監督管理局宣佈，由於美國新冠肺炎病例減少，將恢復對所有商品的國內檢查。 先前計劃的、已獲得國家許可並屬於美國疾病控制中心和預防中心1級或2級新冠肺炎旅行建議的外國監測檢查也將繼續進行。正在計劃進行更多的外國監視檢查，預期目標是從2022年4月開始進行外國優先檢查。如果政府長時間停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行 定期檢查、審查, 或其他監管活動，這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規統稱為貿易法， 禁止公司及其員工、代理、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和 欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計我們的非美國業務將隨着時間的推移而增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要為我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。

與我們許可的和共同擁有的知識產權相關的風險

我們維護的許可協議，包括與Yeda簽訂的2015年許可協議，對我們的業務非常重要。如果我們或我們許可協議的其他各方未能根據許可協議充分履行 ，或者如果我們或他們終止許可協議，我們基於噬菌體的候選治療產品的開發、測試、製造、生產和銷售將被推遲或終止，我們的業務將受到不利影響。

YEDA 2015許可協議規定， 全球獨家許可與基於微生物組的候選治療產品的開發、測試、製造、生產和銷售相關的某些技術和研究信息，包括協議中指定的候選產品，用於我們的噬菌體發現平臺，以及因協議中確定的顧問的工作和我們資助的進一步研究而產生的候選噬菌體產品的專利、研究和其他權利。許可協議在許可協議涵蓋的最後一項專利到期和連續15年期間內未在任何國家/地區進行任何產品的首次商業銷售時(以較晚者為準)終止。如果我們未能遵守許可協議中描述的某些盡職調查 以及開發要求和里程碑，YEDA也可以終止協議。我們或YEDA可以在通知期限後或在另一方清盤、破產、資不抵債、解散或 其他類似的業務終止後，終止對另一方的重大違約 。協議終止後，除由於時間流逝外，我們必須 就我們在《Yeda 2015許可協議》中所述的專有技術和研究成果的權利，向Yeda授予非獨家的、不可撤銷的、永久的、全額繳足的、可再許可的全球許可，但前提是，如果Yeda隨後將許可授予使用我們權利的第三方，我們有權分享Yeda因該許可而實際收到的淨收益， 受基於我們在許可協議中產生的開發費用的限制。有關許可協議的更多信息，請參閲“商務-材料協議-許可協議-與冶達的許可協議。”

我們還維護其他許可協議：

終止許可協議可能會導致我們的產品和商業化工作出現重大延遲，這可能會阻止我們在沒有首先擴展內部能力或與第三方簽訂其他協議的情況下將我們的候選產品(包括基於微生物的治療產品候選產品)商業化 。任何替代合作或許可也可能以對我們不太有利的條款進行。

我們高度依賴第三方許可的知識產權，終止或限制這些許可中的任何一項都可能導致重大權利的損失並對我們的業務造成實質性損害 。

目前，我們技術的某些方面和現有計劃的某些方面都依賴第三方 合作者的許可。特別是，我們獲得了由包括Yeda、Keio和JSR在內的第三方持有的某些專利的獨家、有版税的 許可。我們與Yeda的許可協議提供了與我們的噬菌體發現平臺中使用的基於微生物組的候選治療產品的開發、測試、製造、生產和銷售相關的特定 技術和研究信息的許可，以及通過協議中確定的顧問的工作和我們資助的進一步研究而產生的候選噬菌體產品的專利、研究和其他權利。我們與Keio和JSR的許可協議提供與IBD和PSC計劃等相關的專利許可。根據這些許可協議，我們需要支付每年的許可費以及由里程碑和特許權使用費組成的或有對價，這取決於未來里程碑的實現情況和產品的潛在收入。

如果我們未能履行我們的許可協議下的義務，包括支付條款，我們的許可人可能有權終止我們的許可協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造、營銷或銷售這些許可協議涵蓋的產品。如果我們不履行合同義務，我們還可能面臨許可協議下的其他處罰 。這種情況可能會對我們根據任何此類許可協議開發的產品的價值造成重大不利影響。終止我們的一個或多個許可協議，或減少或取消我們在這些許可協議下的權利，可能會導致我們不得不談判新的或恢復的許可協議， 我們可能無法以同樣優惠的條款獲得這些許可協議，或者根本無法談判，這可能意味着我們無法將受影響的候選產品商業化 。

未來，我們可能會從第三方獲得對開發我們的候選產品和專有產品平臺非常重要或必要的某些專利權和專有技術的額外許可 。我們未來許可的專利權可能會受到一個或多個第三方的權利保留 。因此，任何這樣的第三方都可能對這種知識產權擁有某些權利。

此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制準備、提交、起訴和維護，並且我們可能沒有 控制專利和專利申請的強制執行和辯護的權利，這些專利和專利申請涵蓋我們從第三方許可的技術。 我們不能確定由我們的許可人控制的許可內專利申請(以及由此頒發的任何專利)是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。 如果我們的許可人未能起訴、維護、執行和捍衞此類專利權，或失去這些專利申請的權利(或由此頒發的任何專利)，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受此類許可權利約束的任何 候選產品和專有產品平臺技術的權利可能會受到不利影響， 並且我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，我們不能確定 我們未來潛在許可方的此類活動是否符合適用的法律和法規，或者是否會導致 有效且可強制執行的專利或其他知識產權。此外，即使我們可能有權控制對專利和專利申請的起訴，我們也可能會因我們未來的潛在被許可人、許可人及其律師在承擔專利起訴控制權之前的行為或不作為而受到不利影響或損害 。

生物製藥公司(包括我們和我們的許可方)的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮，因此，無法確定地預測其有效性和可執行性。我們許可的和共同擁有的知識產權可能會受到質疑、被視為不可執行、無效或被規避。我們和我們的許可人將能夠保護我們的知識產權，使其免受第三方未經授權的 使用，前提是這些權利(及其涵蓋的產品和服務)受有效且可強制執行的 專利、版權或商標保護，或作為商業祕密有效維護。

我們的許可人或我們獲得的任何專利，可能會通過重新審查或以其他方式無效或最終發現不可執行而受到挑戰。專利申請流程和管理專利糾紛的流程都可能既耗時又昂貴。如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行與我們的產品相關的專利，則此類訴訟中的被告可以反訴所主張的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可強制執行的反訴很常見 ，被告對主題專利或相關專利向美國專利商標局提出的有效性挑戰也很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足多項法定專利性要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、 明顯、無法實施、未能滿足書面描述要求、不確定性和/或未能要求獲得專利 主題。不可執行性主張的理由可能是，與起訴有爭議的專利有關的人故意向美國專利商標局隱瞞重要信息，或在起訴期間做出誤導性陳述。不可執行性斷言的其他理由 包括濫用或反競爭使用專利權的指控，以及帶有欺騙性意圖的不正確庫存 指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使是在訴訟範圍之外。 任何關於無效和/或不可執行性的主張的結果都是不可預測的。如果被告或第三方在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們和我們的許可人將至少失去部分，甚至可能全部, 被質疑專利的權利要求 。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們依賴於專利和專有技術。如果我們 未能充分保護此知識產權，或者如果我們在產品營銷方面沒有獨家經營權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。

我們的商業成功將在一定程度上取決於 我們是否有能力獲得和保持足夠的專利保護，以防止其他人推銷我們的候選產品，以及 保護和執行這些專利免受侵權，並在不侵犯他人專有權利的情況下運營。保護我們的候選產品不被第三方未經授權使用將取決於是否擁有涵蓋我們候選產品或其製造或使用的有效且可強制執行的專利 是否具有有效的商業祕密保護。如果我們的專利申請沒有產生頒發的專利，或者如果我們的專利被發現無效，我們將失去排除他人制造、使用或銷售其中所聲稱的發明的能力 。我們擁有有限數量的專利和正在申請的專利。

生物技術公司的專利地位可能是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。這是由於迄今為止在全球範圍內審查和執行生物技術專利的政策應用不一致以及政策的變化。一些國家的法律對知識產權的保護程度可能不如那些擁有完善專利制度的國家的法律，而這些國家可能缺乏足夠的規則和程序來保護我們的知識產權。此外，專利法 或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值。我們無法保證我們的所有專利申請都將導致專利的頒發，我們也無法預測我們的 專利申請或我們可能許可的其他專利申請中可能允許的索賠的廣度。

《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》的核心條款分別於2012年9月16日和2013年3月16日生效。美國發明法包括 對美國專利法的多項重大修改。這些變化包括影響專利申請提交、起訴和訴訟方式的條款。例如，《美國發明法》頒佈了涉及專利授權後審查程序的程序，如各方間審查或知識產權，以及授權後審查，允許第三方在美國專利局專利審判和上訴委員會面前對已發佈專利的有效性提出質疑。每個程序都有不同的資格標準和可提出的不同專利挑戰 。知識產權允許任何人(提起專利訴訟一年以上的當事人除外)以專利的有效性為理由對其提出質疑，理由是專利的有效性是現有技術所預期的或顯而易見的。涵蓋藥品的專利 一直受到來自仿製藥公司和對衝基金的知識產權攻擊。如果是在被質疑的專利頒發後九個月內，第三方可以向美國專利商標局申請授權後審查，這可以基於任何無效理由，並且 不限於現有技術專利或印刷出版物。

在發行後程序中，美國專利商標局的規則和條例一般傾向於偏袒專利挑戰者而不是專利所有人。例如，與地區法院訴訟不同，在發行後程序中受到質疑的權利要求被賦予了最廣泛的合理含義，這增加了權利要求可能被 現有技術宣佈無效或在專利説明書中缺乏支持的可能性。作為另一個例子，與地區法院訴訟不同，頒發的專利不存在有效性推定，因此，挑戰者證明無效的責任是通過證據的優勢，因為 反對更高的明確和令人信服的證據標準。由於這些規則和其他規則，美國專利商標局發佈的統計數據顯示，在發行後程序中，有很高比例的債權被宣佈無效。此外，除極少數例外情況外，沒有要求向美國專利商標局申請締約方間審查或贈款後審查的長期要求。換句話説，沒有被指控侵權或對專利標的缺乏商業利益的公司仍然可以向美國專利商標局申請審查已頒發的 專利。因此，即使我們已經頒發了專利，我們在這些專利下的權利也可能受到挑戰，最終無法針對競爭產品或工藝為我們提供足夠的保護。

未來對我們的專有權利的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得 或保持我們的競爭優勢。例如：

頒發的專利並不保證我們有權實施專利技術或將專利產品商業化。第三方可能擁有可用於阻止我們將專利產品商業化和實踐專利技術的阻止專利。我們已頒發的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、失效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手銷售相同或相關候選產品的能力，或者可能會限制我們候選產品的專利保護期。此外， 由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，因此在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而削弱專利的任何優勢。這些專利可能不能延長專利期。

我們開發和商業化我們的候選產品和專有產品平臺的權利可能在一定程度上受制於 其他人授予我們的當前和未來許可證的條款和條件。

我們的一些許可權利可以為我們提供 針對我們產品和服務的各個方面進行運營的自由。我們可能需要從其他公司獲得額外的許可，以推進我們的研究、開發和商業化活動。

我們與我們的許可方之間可能會在受許可協議約束的知識產權方面產生爭議，包括：

如果我們不能在此類糾紛中獲勝，我們可能會 失去此類許可協議下我們的任何或所有權利。

此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。可能出現的任何合同解釋分歧的解決可能會將我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍縮小到 ，或者可能會增加我們認為是我們在相關協議下的財務 或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或損害我們以商業上可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化 任何受影響的產品或服務，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響 。

如果沒有許可協議，我們可能會根據這些協議侵犯 專利，如果許可協議終止，我們可能會受到許可方的訴訟。 訴訟可能會給我們帶來鉅額成本，並分散我們的管理注意力。如果我們不勝訴，我們可能被要求支付損害賠償金，包括三倍損害賠償金、律師費、費用和費用以及特許權使用費。我們還可能被禁止銷售我們的產品或服務，這可能會對我們提供產品或服務的能力、我們繼續運營的能力以及我們的財務狀況 產生不利影響。

如果我們侵犯了第三方的權利，我們可能會被阻止 銷售產品，被迫支付損害賠償和/或版税，並被迫抗辯訴訟。

我們不認為我們目前正在開發的產品 侵犯了任何第三方的權利或受到了第三方的侵犯。但是，不能保證我們的技術將來不會被發現侵犯他人的權利或被他人侵犯。此外，專利申請在某些情況下是保密的，直到專利頒發。發佈科學或專利文獻中的發現通常比基礎發現和專利申請的提交日期晚得多。 因為專利可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在我們不知道的當前待處理的申請，這可能會導致我們的產品或候選產品侵犯已頒發的專利。例如，可能存在提供支持的未決專利申請 ，或者可以修改以支持導致已發佈專利被我們的一個或多個產品侵犯的索賠。在這種情況下，其他人可能會對我們提出侵權索賠，如果我們被發現侵犯了這些專利或非法使用了他們的知識產權，如果我們被發現故意 侵犯了這些第三方的專利權，我們可能會被迫支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。

除了我們可能需要支付的任何損害賠償外， 我們還可能被要求從此知識產權的持有者那裏獲得許可、簽訂版税協議或重新設計我們的產品以避免使用此知識產權。這些處罰中的每一種都可能被證明是不經濟的或不可能的。 我們可能無法以商業合理的條款獲得任何此類許可證或知識產權。即使我們能夠獲得 許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問相同的許可技術。在這種情況下，我們可能需要 花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們無法做到這一點，我們可能 無法開發受影響的產品或將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。相反，我們可能無法 向侵犯我們授權或共有技術的第三方索賠。因此，我們獲得許可和共同擁有的技術 可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。

製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。此外，與我們許可的和/或共有的知識產權有關的任何訴訟或其他程序對我們來説的成本可能是巨大的，即使解決方案對我們有利。 任何此類訴訟都會分散我們的管理努力，我們可能沒有足夠的資源來使任何此類訴訟成功結束。 任何訴訟的發起和繼續產生的不確定性可能會限制我們繼續運營的能力。

此外，由於我們正在籌備中的項目可能涉及 其他候選開發項目，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。此外，我們的開發候選人可能 需要特定的配方才能有效和高效地工作，而這些權利可能由其他人持有。我們可能無法從我們 確定的第三方獲取 或在許可內獲得任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，許多較成熟的 公司也在實施我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。 這些成熟公司由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。

例如，我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議加快我們的臨牀前研究或開發。 通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得機構在合作中獲得的任何技術權利的許可 。無論知識產權的這種第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權 提供給其他方，這可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權 。如果我們無法成功獲得要求第三方知識產權的權利，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。

我們可能無法通過收購、 許可內許可或其他方式成功獲得對我們的候選產品、專有產品平臺技術或其他技術的必要權利。

我們目前通過第三方的許可擁有某些知識產權的權利，以開發我們的候選產品和專有產品平臺技術。一些醫療保健公司和學術機構正在微生物組療法領域與我們競爭，它們可能已經申請了專利和/或 可能已經提交了可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權所有者那裏獲得此類專利的許可證。 我們還可能需要從第三方獲得某些技術的許可證，我們可能正在評估這些技術以用於我們當前或未來的候選產品 。但是，我們可能無法以合理的成本或合理的條款，以合理的成本或合理的條款從第三方獲得或以其他方式獲得或許可我們當前或未來的候選產品和我們的專有產品平臺所需的任何成分、 使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購 是一個競爭領域，其他幾家老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的許可或收購第三方知識產權的戰略。這些老牌公司可能由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力而具有 相對於我們的競爭優勢。 此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法 按照可使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權 或根本不能。

如果我們試圖獲得所需的第三方知識產權的權利但最終失敗，我們可能需要花費大量時間和資源 重新設計我們的技術、候選產品或製造方法，或者開發或許可替代技術， 所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，也無法繼續使用我們現有的專有產品平臺技術，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重的 損害。

我們依靠我們的專利產品平臺來識別微生物組 療法。如果我們的競爭對手開發類似的平臺並開發競爭對手的候選產品，我們的競爭地位可能會受到實質性損害。

我們依靠技術訣竅、發明和其他專有信息來加強我們的競爭地位。對於我們的專有產品平臺，我們認為專有技術是我們的主要知識產權。我們的臨牀試驗使我們能夠收集臨牀數據，並將其用作反饋循環以改進我們的專有產品平臺。特別是，我們預計，對於這一專有產品平臺，隨着時間的推移，這些數據可能會通過獨立開發、發表描述 方法的期刊文章和技術人員的流動在行業內傳播。

我們不能排除我們的競爭對手可能擁有 或獲得必要的知識來分析和表徵與我們的已知數據相似的數據，以識別和開發可與我們的任何候選產品競爭的產品。到目前為止，我們的競爭對手可能還擁有更多的財務、產品開發、技術和人力資源。此外，我們的競爭對手在使用 翻譯科學方法識別和開發候選產品方面可能擁有更豐富的經驗。

我們可能無法禁止我們的競爭對手 使用與我們的專有產品平臺相同或相似的技術或方法來開發他們自己的候選產品。 如果我們的競爭對手開發相關療法，我們開發和營銷有前景的產品或候選產品的能力可能會大幅下降 ，這可能會對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生實質性的不利影響。

我們依靠商業祕密和其他形式的非專利知識產權 財產保護。如果我們無法保護我們的商業祕密，其他公司或許能夠更有效地與我們競爭。

我們依靠商業祕密來保護我們技術的某些方面，包括我們製造和純化噬菌體的專有工藝。商業祕密很難 保護，特別是在製藥行業，在監管審批過程中，必須公開有關產品的許多信息。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制執行第三方非法獲取和使用我們的商業祕密信息的索賠既昂貴又耗時，結果不可預測。 此外，美國以外的法院可能不太願意或可能不保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以 獨立開發同等的知識、方法和訣竅。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，或者如果我們被迫進行幹預程序，這將是昂貴和耗時的，而該訴訟或幹預中的不利結果 將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們能否將我們的候選產品商業化 取決於我們在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。許多由第三方擁有的美國和外國專利和專利申請存在於抗感染產品的一般領域或可能與我們的候選產品相關的領域。如果我們被證明侵權，如果我們不能證明專利無效，我們可能被禁止使用或銷售所要求的發明。此外，由於專利申請可能需要 很多年才能發佈，因此可能存在我們不知道的當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利 ，或者可能會引發有關我們擁有或許可的專利或申請的幹擾訴訟程序 。也可能存在我們不知道的現有專利，我們的候選產品可能無意中侵犯了 ，或者可能捲入了幹擾程序。

生物技術和製藥行業 的特點是存在大量專利，並因專利侵權指控而頻繁提起訴訟。 只要我們的候選產品處於臨牀試驗階段，我們相信我們的臨牀活動就屬於美國35U.S.C.第271(E)條規定的豁免範圍，該條款免除了與開發和向FDA提交信息合理相關的專利侵權責任。隨着我們的臨牀研究藥物候選產品走向商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。雖然我們試圖確保我們的有效臨牀研究藥物和我們用來製造它們的方法以及我們打算推廣的使用方法不會 侵犯其他方的專利和其他專有權，但我們不能確保它們不會侵犯，競爭對手或其他方 可能會在任何情況下聲稱我們侵犯了他們的專有權。

我們可能面臨未來的訴訟，因為 聲稱我們的候選產品、我們用來製造它們的方法或我們打算推廣它們的用途侵犯了其他人的知識產權 。我們是否有能力製造和商業化我們的候選產品可能取決於我們的能力 ，以證明我們採用的製造流程和我們候選產品的使用不侵犯第三方專利。 如果發現第三方專利涵蓋我們的候選產品或其使用或製造，我們可能被要求支付損害賠償金或被禁止 因此無法將我們的候選產品商業化，除非我們獲得許可證。許可證可能無法以可接受的條款提供給我們 ，如果有的話。

我們可能會被員工要求支付報酬或專利權使用費 ，這可能會導致訴訟並對我們的業務造成不利影響。

我們的知識產權有很大一部分是我們的員工在為我們工作的過程中開發的。根據以色列《專利法》(第5727-1967號)或《專利法》，僱員在任職期間構思的發明，作為其受僱於公司的範圍的一部分，被視為屬於僱主的“職務發明”，僱員和僱主之間沒有具體協議給予僱員職務發明權。專利法還規定，如果僱主和僱員之間沒有這樣的協議，以色列賠償和使用費委員會或根據專利法組成的機構委員會應確定僱員是否有權因其發明獲得報酬。我們通常與我們的 員工簽訂發明轉讓協議，根據該協議，這些個人將在他們與我們的僱傭或約定範圍內創造的任何發明的所有權利轉讓給我們。儘管我們的員工已同意轉讓我們的職務發明權，但我們可能會面臨要求報酬的索賠，以補償所指派的發明。由於此類索賠，我們可能被要求向現任或前任員工支付額外的薪酬或版税，或者被迫提起訴訟，這可能會對我們的業務產生負面影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴並繼續依賴第三方進行我們的 臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類 試驗。

我們繼續依賴第三方，如合同研究組織(CRO)和臨牀研究人員來進行和管理我們的臨牀試驗。

我們對這些第三方進行研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如， 我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照總體調查計劃和試驗方案進行的。此外，FDA要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、安全和福利 。其他國家的監管機構也對臨牀試驗有要求，我們必須遵守這些要求。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將已完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫 Clinicaltrials.gov中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，這些第三方還可能與其他實體有 關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未成功履行其合同 職責、未在預期截止日期前完成工作、遭遇停工、終止與我們的協議或需要更換，或者未根據監管要求或我們聲明的協議進行臨牀試驗，則我們可能需要與替代第三方簽訂新的安排 ，這可能是困難、昂貴或不可能的，並且我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲、終止 或需要重複。如果發生上述任何情況，我們可能無法獲得或延遲獲得我們候選產品的營銷批准 ，並且可能無法或可能延遲我們將候選產品成功商業化的努力。

我們還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗存儲和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能延誤臨牀開發或我們候選產品的上市審批或產品商業化，造成額外損失並剝奪我們潛在的產品收入 。

第三方關係對我們的業務非常重要。如果 我們無法維持我們的協作或建立新的關係，或者如果這些關係不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們在產品開發方面的能力有限 ，目前還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。因此，我們與其他公司和學術機構建立合作關係，為我們提供重要的技術，未來我們可能會通過這些合作和其他合作獲得更多技術和資金。我們建立的關係可能會帶來許多風險，包括：

如果我們的關係沒有成功地發現、開發和商業化產品，或者如果我們的第三方協作者之一終止了與我們的協議， 我們可能不會收到合作項下的任何未來研究資金、里程碑或版税付款。如果我們得不到根據這些協議預期的資金 ，我們的技術和候選產品的開發可能會延遲，我們可能需要額外的 資源來開發候選產品和我們的技術。此外，如果我們當前或未來的任何第三方協作者終止了與我們的協議 ，我們可能會發現更難吸引新的協作者，我們在商業和金融界的聲譽可能會受到不利影響 。

協商和記錄關係既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間最近發生了大量業務合併，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們能否就協作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件以及提議的協作者對多個因素的評估。

我們可能無法成功地維持或建立合作關係， 這可能會對我們的開發能力產生不利影響，如果獲得必要的監管批准，還會將我們的候選產品商業化。

未來，為了推進我們的臨牀 開發，或與任何潛在的候選產品或技術的外部許可相關，我們可能會尋求達成合作 協議。此外，我們可能會考慮與醫療技術、製藥或生物技術公司 達成合作安排，和/或尋求與營銷合作伙伴建立戰略關係，以便在美國境內或境外開發、銷售、營銷和/或分銷我們的候選產品。如果我們無法與潛在合作伙伴達成協議， 則我們可能無法滿足受影響的候選產品或計劃的業務目標。協作安排很複雜 ，談判、記錄和實施都很耗時，我們可能無法成功地建立和實施協作或其他替代安排(如果有的話)。我們建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利 ，任何此類合作的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。此外，第三方可能會終止或不續訂我們的 協作協議，這可能會給我們帶來高昂的成本或造成損害。如果未能與成功的合作伙伴接洽，可能會導致我們的產品開發和/或商業化工作延遲，從而損害我們的 財務狀況和運營業績。

與我們在以色列的業務相關的風險

我們收到的以色列政府研究撥款和開發支出限制了我們在以色列境外製造產品和轉讓技術的能力，並要求我們 滿足特定條件。如果我們未能滿足這些條件，我們可能會被要求退還之前收到的贈款，以及利息和罰款。

我們的研究和開發工作得到了資金，其中一部分來自以色列創新局(IIA)提供的贈款。因此，我們必須遵守以色列《鼓勵工業研究和開發》或《研究法》的要求。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們從國際投資協定獲得的贈款總額分別為370萬美元和50萬美元。這些贈款分別佔我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研發總支出的13.7%和2.7%。

根據《研究法》，我們必須在以色列國生產使用這些贈款開發的每個產品的主要部分，或以其他方式申請特別批准。 我們可能無法獲得任何擬議的製造活動轉移所需的批准。即使我們獲準在以色列境外生產由政府撥款開發的產品，版税税率也可能會提高，我們可能被要求支付最高達贈款金額的300% ，外加利息，具體取決於在以色列境外進行的生產量。這一限制可能會 削弱我們外包製造或為這些產品或技術從事我們自己的製造操作的能力。

此外，根據《研究法》，我們被禁止將IIA資助的技術及相關知識產權和專有技術轉讓至以色列國以外，除非在有限情況下且僅在IIA研究委員會批准的情況下，包括以許可的方式轉讓。我們可能不會收到任何擬議轉讓所需的批准，即使收到，我們也可能被要求向IIA支付由IIA自行決定的部分，並考慮到在IIA批准此類交易後，我們在向非以色列實體出售或外發此類技術時收到的對價或里程碑 和使用費支付，最高可達贈款的600% 金額和利息。

這些限制可能會削弱我們出售 我們的技術資產或在以色列境外執行或外包生產或以其他方式將我們的技術訣竅轉移到以色列境外的能力 ，並可能要求我們就某些行動和交易獲得IIA的批准，並向IIA支付額外的版税和其他金額 。此外，我們普通股的任何控制權變更或所有權變更將使非以色列公民 或居民成為研究法所定義的“利害關係方”，需要事先書面通知IIA，而我們未能遵守這一要求，在某些情況下可能會導致刑事責任。

這些限制將繼續適用，即使在我們已全額償還授予的版税之後。

我們已經收到並可能繼續收到以色列政府的贈款，以幫助我們的研究和開發活動提供資金。如果我們失去這些研發撥款的資金，我們可能會在未來研發項目的資金和實施技術改進方面遇到困難， 這將損害我們的經營業績。

截至2021年12月31日，我們已收到IIA以贈款形式提供的總計560萬美元。BiomX有限公司是作為FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司，在2017年前，我們的大部分資金來自IIA的贈款和孵化器的資金，後者得到了IIA的支持。離開孵化器後，我們繼續 申請和接受IIA贈款。此類資助的要求和限制可在研究法律中找到。根據《研究法》，使用這些IIA贈款銷售全部或部分開發的產品或服務所得收入的3%至3.5%的特許權使用費應支付給以色列政府。我們開發了這兩項平臺技術，至少部分是用這些贈款的資金，因此，我們有義務為我們的任何候選產品的銷售支付這些版税， 獲得監管部門的批准。只要我們候選產品的生產是在以色列進行的，並且沒有任何由IIA贈款資助的技術被出售或授權給非以色列實體，則支付的最高合計版税通常不會超過向我們提供的 贈款的100%，外加相當於適用於美元存款的12個月LIBOR利率的年利率，該利率在每個日曆年度的第一個營業日 公佈。負責監管LIBOR的英國金融市場行為監管局於2017年7月宣佈，將不再説服或要求銀行在2021年後提交LIBOR利率。2021年9月，負責確定年利率的以色列銀行發佈了一項指令，規定2023年6月，美元貸款的年利率將被有擔保的隔夜融資利率或SOFR取代，該利率與LIBOR利率掛鈎。雖然目前還不能確定是否或在多大程度上, 用SOFR取代LIBOR會影響我們，實施SOFR可能會增加我們對IIA的財務負債。管理層繼續監測SOFR的狀態和討論。 我們尚不能合理估計預期影響。截至2021年12月31日，我們對IIA未來付款承諾的本金和利息餘額 總計約為540萬美元。作為為我們當前和計劃的產品開發活動提供資金的一部分，我們提交了後續撥款申請以獲得新的撥款。

這些贈款為我們的一些人員、與分包商的開發活動以及其他研發成本和支出提供了資金。然而，如果這些獎項沒有得到全部資金，或者如果由於IIA的預算限制或政府政策決定等原因，未來不會授予新的贈款，我們為未來的研發和實施技術改進提供資金的能力將受到損害，這將 對我們開發候選產品的能力產生負面影響。

我們的大部分高級管理人員和研發設施所在的以色列國存在潛在的政治、經濟和軍事不穩定，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們的總部和主要辦事處以及我們的大部分業務都設在以色列國。此外，除了一名之外，我們所有的關鍵員工和官員都是以色列居民。因此，以色列的政治、經濟和軍事狀況直接影響我們的業務。

任何涉及以色列的敵對行動或以色列與其目前貿易夥伴之間的貿易中斷或削減，或以色列經濟或財政狀況的顯著下滑，都可能對我們的行動產生不利影響。持續和死灰復燃的敵對行動或以色列的其他政治或經濟因素可能損害我們的行動、產品開發和行動結果。

儘管以色列與埃及、約旦、巴勒斯坦權力機構以及波斯灣各國簽訂了各種協議，但仍不斷髮生嚴重程度不同的動亂和恐怖活動，最近一次是在2021年5月與哈馬斯發生武裝衝突。此外，以色列還面臨着更遙遠的鄰國，特別是伊朗的威脅。我們的保險單不承保因與這些衝突有關的損失或因此而導致的任何運營中斷。根據法律，以色列政府為恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值提供保險 ；但是，政府可能停止提供此類保險，或者保險可能不足以覆蓋潛在的損害。如果敵對行動擾亂了我們的設施或我們進出口物資和產品所依賴的機場和海港的持續運營，我們的運營 可能會受到重大不利影響。

一些國家，主要是中東國家，仍然限制與以色列和以色列公司做生意，更多的國家可能會限制與以色列和以色列公司做生意，無論是由於該地區的敵對行動還是其他原因。此外，根據以色列政府的政策，活動人士加大了 促使公司、研究機構和消費者抵制以色列商品和與以色列相關實體合作的努力。此類行動，特別是如果它們變得更加普遍，可能會對我們與研究機構合作和與其他第三方合作的能力產生不利影響。涉及以色列的任何敵對行動、以色列與其現有合作伙伴之間貿易或科學合作的任何中斷或削減，或以色列經濟或財政狀況的顯著下滑，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們也可能成為網絡恐怖分子的目標，因為我們是一家與以色列有關聯的公司。

根據適用的就業法律，我們可能無法執行 不競爭公約。

我們通常與員工簽訂競業禁止協議。這些協議禁止我們的員工在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手或客户工作。我們可能無法根據員工工作所在司法管轄區的法律執行這些協議 ，而且我們可能很難限制競爭對手受益於我們以前的員工或顧問在為我們工作期間培養的專業知識。例如，以色列勞工法院要求尋求強制執行一名前僱員的競業禁止承諾的僱主必須證明，該前僱員的競爭性活動將損害法院所承認的僱主有限數量的物質利益中的一項，如保護公司的商業祕密或其他知識產權。

我們的行動可能會因人員服兵役的義務而中斷。

我們在以色列的一些員工可能會被要求執行年度軍事預備役，在緊急情況下，可能會立即執行無限制的現役任務。 我們的大量與服兵役有關的員工缺席或我們的一名或多名高管或其他關鍵員工長時間缺席可能會擾亂我們的行動。此類中斷可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

當我們產生應税收入時，我們可以享受的税收優惠要求我們滿足各種條件，並且在未來可能會被阻止或減少，這可能會增加我們的成本和 税收。

如果並且當我們產生應税收入時，我們將 有資格享受1959年資本投資法或修訂後的《資本投資法》及其條例所界定的向“技術優先企業”和/或“優先企業”提供的某些税收優惠，因此， 其收入可以享受符合法律規定的減税公司税率(範圍在7.5%-16%之間)。在我們沒有資格獲得此類身份的範圍內，我們的以色列應税收入將適用以色列公司的正常税率 。以色列公司的標準企業税率為23%。根據法律及其 條例向我們提供的福利必須滿足法律和條例中規定的條件。此外，在未來，這些税收優惠可能會減少或終止。

可能很難執行美國對我們或我們在以色列或美國的高級職員和董事的判決，或主張美國證券法在以色列的索賠，或向我們的高級職員和董事送達訴訟程序。

並非我們所有的董事或管理人員都是美國居民，他們和我們的大部分資產都位於美國以外。在美國境內可能很難獲得向我們或我們的非美國常駐董事和高級職員送達法律程序文件。以色列法院可能會拒絕審理針對我們或我們的非美國官員和董事的基於違反美國證券法的索賠，因為以色列可能不是提出此類索賠的最合適的 論壇。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定適用於索賠的是以色列法律，而不是美國法律。如果發現美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容是事實， 這可能是一個既耗時又昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。以色列幾乎沒有涉及上述事項的具有約束力的判例法。此外，以色列法院可能不會執行在美國獲得的針對我們或我們的非美國董事和高管的判決，這可能會使收集針對我們或我們的非美國官員和董事的判決 變得困難。

此外，如果一項非以色列判決是在其法律不規定執行以色列法院判決的國家作出的，如果該判決的執行很可能損害以色列國的主權或安全，如果該判決是通過欺詐獲得的，或者在沒有正當程序的情況下，如果該判決與同一案件中相同當事人之間就同一事項作出的另一有效判決不一致，則以色列法院將不執行該判決。或者，如果在提起外國訴訟時，同一當事方之間的同一事項的訴訟正在以色列的法院或法庭待決。

與製造和供應相關的風險

我們依賴第三方來生產我們的臨牀候選產品，如果獲得批准，我們打算依賴第三方來生產和加工我們的產品。

我們目前依賴外部供應商提供原材料和其他重要組件，如實驗室設備。我們尚未將任何候選產品進行生產或商業規模加工，因此可能無法對我們的任何候選產品執行此操作。我們將根據需要進行更改，以 優化我們的候選產品的製造流程，我們不能確定即使是流程中的微小更改也會導致 安全有效的療法。

用於生產我們產品的設施 候選人必須獲得FDA或同等外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA或同等外國監管機構提交營銷申請後進行。此外，用於生產用於非治療用途的候選產品的任何設施都將接受FDA和外國監管機構的檢查。 我們目前不能控制生產過程的所有方面，目前主要依賴我們的合同製造合作伙伴遵守法規要求，即cGMP要求，以生產我們的候選產品。如果我們的製造設施開始運行，我們將負責遵守cGMP要求。如果我們或我們的合同製造商 不能按照我們的規範和FDA或其他監管機構的嚴格監管要求成功生產，我們和他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准 生產我們的候選產品。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或同等的外國監管機構不批准 這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找 替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力 如果獲得批准。

我們生產產品的經驗有限 用於臨牀試驗、治療適應症或非治療性臨牀研究或試驗的候選產品。我們於2019年第三季度在以色列內斯齊奧納的總部開設了自己的製造工廠。我們不能向您保證，我們能夠以使產品在商業上可行所需的成本或數量，按照規定生產我們的候選產品。

我們的候選產品依賴於專業 原材料的可用性，這些原材料可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。

我們的候選產品需要特定的專業 原材料，其中一些是從資源和經驗有限的小公司獲得的，無法支持商業產品。這些第三方供應商可能無法滿足我們的需求，特別是在非常規情況下，如FDA檢查或醫療危機，如廣泛的污染。我們目前沒有與所有供應商簽訂在任何時間點可能需要的合同，如果需要，可能無法以可接受的條款或根本無法與他們簽訂合同。因此，我們可能會在接收支持臨牀或商業生產的關鍵原材料方面遇到延遲。

與我們普通股相關的風險

我們的普通股中有相當數量的股份在行使已發行認股權證和期權時發行，這可能會導致我們的證券持有人的股權被稀釋。

截至2021年12月31日，我們總共有13,652,974股未償還認股權證，可購買總計9,215,475股普通股，加權平均行權價 為9.51美元，其中某些包括在我們的已發行單位中，其中某些以私募方式發行，其中某些 在紐約證券交易所美國交易所交易，代碼為“PHGE.WS”，或未償還認股權證，每種情況下均可進行調整。 只要行使該等認股權證，我們的普通股將發行額外的股票。這將導致稀釋當時普通股的現有持有者，並增加有資格在公開市場上轉售的股票數量。在公開市場上出售大量此類股票可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

此外，截至2021年12月31日，我們擁有購買4,084,549股普通股的未歸屬和未歸屬期權。只要行使其中任何一項選擇權，將額外發行 普通股，這些普通股一般有資格在公開市場上轉售(受證券法下規則 144對我們關聯公司持有的股票的限制)，這將導致我們的證券持有人的股權被稀釋。我們 計劃在未來授予更多期權和認股權證。增發證券也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響 。

我們從未為普通股支付過股息，在可預見的未來，我們也不會為普通股支付任何現金股息。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們預計在可預見的將來不會對我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算 保留所有可用資金和未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將成為我們股東的唯一收益來源。

我們可能無法在未來繼續將我們的證券上市。

我們的普通股和某些認股權證目前在紐約證券交易所交易，我們的普通股目前在特拉維夫證券交易所交易。如果我們的普通股或認股權證隨後被摘牌，我們可能面臨重大的不利後果，包括：

作為一家“較小的報告公司”，我們被允許披露的信息少於較大的上市公司，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們目前是《交易法》第12b-2條規定的“較小的報告公司” 。作為一家較小的報告公司，我們有資格利用適用於其他上市公司的各種報告要求的某些豁免 。因此，投資者分析我們的運營結果和財務前景可能更具挑戰性，這可能會導致投資者信心下降。由於我們的報告公司地位較小，投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降 。如果一些投資者發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

一般風險因素

我們的成功在一定程度上取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴首席執行官喬納森·所羅門以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供 “關鍵人員”保險。失去我們任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代人員，都可能導致產品開發延遲 並損害我們的業務。

我們持續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力，以及我們與領先的學術機構、臨牀醫生和科學家發展和保持重要關係的能力，對我們的成功至關重要。生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，特別是在我們總部所在的以色列。我們面臨着對來自其他生物技術、製藥公司、大學、公共和私人研究機構以及其他組織的人員的競爭。我們還面臨來自其他資金更雄厚、更成熟的企業的競爭 ，從工作穩定性的角度來看，我們也可能被視為風險更高的選擇 因為我們的地位比歷史更悠久的生物技術和製藥公司相對較新。考慮到對合格人才的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人才。如果我們的留住、激勵和招聘努力失敗，我們可能無法執行我們的業務戰略。

與環境、社會和治理 (ESG)項目相關的預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

某些投資者和其他主要利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理或ESG因素有關的責任。因此，越來越重視企業責任評級，許多第三方提供關於企業的報告，以衡量和評估企業責任績效。此外，用於評估公司的企業責任實踐的ESG因素可能會發生變化，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取成本高昂的計劃來滿足這些新標準。或者，如果我們無法滿足這些新標準，投資者可能會得出結論： 我們關於企業責任的政策不充分。如果我們的企業責任程序或標準不符合各個客户制定的標準，我們可能會損害我們的品牌和聲譽。我們可能需要在與ESG相關的事項上進行投資，這可能是重大的，並對我們的運營結果產生不利影響。此外，如果我們的競爭對手的企業責任表現被認為高於我們，潛在或現有的投資者可能會選擇與我們的 競爭對手一起投資。此外，如果我們就ESG事項傳達某些計劃和目標，我們在實現此類計劃或目標方面可能會失敗或被認為失敗，或者我們可能會因此類計劃或目標的範圍而受到批評。如果我們 未能滿足投資者和其他主要利益相關者的期望，或者我們的計劃沒有按計劃執行，我們的聲譽 和財務業績可能會受到實質性的不利影響。

未能遵守健康和數據保護法律法規 可能會導致索賠、政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、監管行動、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。

我們可能受制於聯邦、州和外國的數據保護法律和法規(即涉及隱私和安全的法律和法規)。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州消費者隱私法、州數據泄露通知 法律、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)可能適用於我們的 業務或我們的合作者的業務。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些機構受1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求約束，該法案經2009年《經濟與臨牀健康信息技術》(HITECH)修訂。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或 披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，可能會受到刑事處罰。

國際數據保護法也可能會提出其他要求。在這方面，GDPR的2016/679號條例(以及許多其他國際數據保護法律)可能會對我們在收集和/或處理位於歐盟的個人數據時的業務產生影響。 GDPR自2018年5月25日起適用(取代以前適用的數據保護框架)，並具有域外影響。 GDPR允許成員國在某些領域引入特定要求，包括處理特殊類別的數據，我們可能在此類國家框架下面臨進一步的限制和違規風險。我們還沒有評估 它的活動是否可能被GDPR抓住。

由於我們收集和處理的數據類型可能涉及健康、生物識別和遺傳數據，我們可能面臨不遵守GDPR規則的高風險(或GDPR規則在不同歐盟成員國的局部下降 )，因為這些類型的數據被視為特殊類別的數據 並被給予更高的保護。考慮到歐盟在與臨牀試驗中個人數據處理有關的規則、要求和框架方面的不同做法(在選擇 處理數據的法律基礎、收集的個人數據的可能用途等事項上)，風險進一步增加。以及與其他相關 框架的互動。GDPR在歐盟引入了嚴格的數據保護要求，並可能對不合規的 公司處以高達2000萬歐元或全球年營業額4%的罰款。如果我們的加工活動被認為不符合GDPR(或當地下降)，監管機構也有能力 限制我們的加工活動；這可能會顯著 影響我們開展活動的方式。GDPR對收集、使用和披露個人數據提出了許多要求， 包括有效同意的高標準，以及向個人提供有關其個人數據如何使用的特定信息 ，有義務通知監管機構並(在某些情況下)向受影響的個人傳達個人數據違規行為， 新的內部隱私治理要求和允許個人行使其強化的隱私權的義務(例如， 訪問、更正和刪除其個人數據的權利，撤回其同意等)，與服務提供商、CRO等第三方簽訂合同時的義務, 此外，GDPR還包括對歐洲經濟區(EEA)以外的數據傳輸的限制。GDPR提供的轉移此類個人數據的實際機制受到了更嚴格的監管和司法審查。如果我們不能依靠現有機制從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移個人數據，我們可能無法在這些地區轉移個人數據。此外，英國投票支持退出歐盟，也就是通常所説的“英國退歐”，這給英國的數據保護立法是否會偏離GDPR，以及如何對進出英國的數據傳輸進行監管帶來了不確定性。

遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區的運營能力。此類法律法規可能會限制我們使用和共享個人或其他數據的能力，從而增加我們的成本並損害我們的業務和財務狀況。如果不遵守美國和國際數據保護法律法規，可能會導致索賠、政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、監管行動、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，如 以及與我們共享此信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務， 即使我們不承擔責任，辯護也可能既昂貴又耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務 。最後，根據政府機構、執法機構和情報機構的要求，我們可能被要求披露個人數據。此披露可能導致我們未能或被認為未能遵守數據隱私法律、規則和法規，並可能在同一司法管轄區或其他司法管轄區導致針對我們的訴訟或訴訟，並可能對我們的聲譽和品牌造成不利影響。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排 可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，以及 可能限制此類公司 銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係的外國同等法律。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業中的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。 受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不當使用信息。 可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括但不限於：

藥品分銷受到其他要求和法規的約束，包括旨在防止未經授權銷售藥品的廣泛記錄保存、許可、存儲和安全要求，以及在包括歐盟國家在內的一些外國國家/地區強制 防偽功能。

這些法律的範圍和執行情況 都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生快速變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保業務安排符合適用的醫療保健法，以及應對 政府當局可能進行的調查，這可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。

並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知 或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法部門可能會得出結論，我們的業務實踐 可能不符合解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法律、法規或判例法 。如果不遵守這些法律或法規要求中的任何一項，我們可能會面臨法律或法規 行動。視情況而定，未能滿足適用的監管要求可能導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和我們業務的削減或限制，以及額外的報告義務和監督 如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控。任何違反這些法律的行為，即使成功辯護，也可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品 可能會以不利的方式對業務產生重大影響。

此外，我們的任何候選產品在美國境外的審批和商業化 也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

如果我們參與未來的收購或戰略合作伙伴關係， 這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。 任何潛在的收購或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括：

我們的業務和運營可能會受到安全漏洞的不利影響 ，包括任何網絡安全事件。

我們依賴於我們的計算機和通信系統以及我們的顧問、承包商和供應商的系統的高效和不間斷運行，我們使用這些系統來獲取敏感的公司數據，包括我們的知識產權、財務數據和其他專有業務信息。

雖然我們的某些業務有業務連續性和災難恢復計劃以及其他安全措施，旨在防止和最大限度地減少IT相關中斷的影響，但我們的IT基礎設施和我們的顧問、承包商和供應商的IT基礎設施容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、電力故障和自然災害或其他災難性事件的破壞。我們的信息系統和計算機服務器可能會出現故障 ，這可能會導致我們的正常業務運營中斷，並需要花費大量的財務和行政資源進行補救。系統故障、事故或安全漏洞可能導致我們的運營中斷，並可能導致我們的目標噬菌體療法、候選產品和其他業務運營的實質性中斷。已完成或未來的研究或臨牀試驗中的數據丟失可能會導致我們的研究、開發或監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或機密或專有信息的不當披露，我們可能會招致監管機構的調查和補救、處罰和責任，我們的 候選產品的開發可能會被推遲或受到其他不利影響。

即使我們認為我們投保的是商業上合理的業務中斷和責任保險，但如果業務中斷超出了我們保單規定的承保範圍或我們沒有承保範圍，我們可能會蒙受損失。例如，我們沒有針對恐怖襲擊或網絡攻擊 投保。任何自然災害或災難性事件都可能對我們的運營和財務業績產生重大負面影響 。此外，任何此類活動都可能推遲我們候選產品的開發。

在我們的正常業務過程中，我們收集並存儲敏感數據，包括知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及臨牀試驗受試者和員工的個人身份信息 在我們的數據中心和網絡中。此信息的安全處理、維護和傳輸對我們的運營至關重要。針對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加 ，並且是由具有廣泛動機和專業知識的複雜且有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更大的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造額外的 機會。由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常在針對目標啟動之前無法識別，因此我們可能無法預測這些技術 或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內不被發現。 儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或內部不良行為者的攻擊，或者由於員工錯誤、技術漏洞、違規或其他中斷而被破壞。我們已經經歷並預計 將繼續經歷針對我們的IT網絡的實際和未遂的網絡攻擊，例如通過網絡釣魚詐騙和勒索軟件。儘管這些實際或企圖的網絡攻擊都沒有對我們的運營或財務狀況造成實質性的不利影響, 我們不能 保證任何此類事件在未來不會產生這樣的影響。

作為一家上市公司，我們的運營成本很高。

作為一家上市公司，我們在董事和高級管理人員保險方面產生了巨大的成本 ，支付服務提供商的法律和會計等費用以及其他費用。 我們受交易法的報告要求約束，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度報告、 季度報告和當前報告。此外，《薩班斯-奧克斯利法案》以及美國證券交易委員會和紐約證券交易所美國交易所為實施《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》或《多德-弗蘭克法案》以及上市公司會計監督委員會為實施《薩班斯-奧克斯利法案》、《華爾街改革與消費者保護法》或《上市公司會計監督委員會》條款而隨後通過的規則，對上市公司提出了重大要求 ，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及公司治理實踐中的變化 。這些費用在未來可能會增加，特別是在我們不再是一家“新興的成長型公司”之後，如果我們也不再是一家“較小的報告公司”，這是額外的公司治理 以及薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克法案和美國證券交易委員會規則和法規下的披露要求的結果。

適用於上市公司的規則和法規導致我們繼續產生大量的法律和財務合規成本。這些成本增加了我們的淨虧損或減少了 任何淨收入，並可能要求我們降低其他業務領域的成本。

我們的現有股東在公開市場上出售我們的大量普通股 可能導致我們的股價 下跌。  

在公開市場上出售我們的大量普通股，或認為這些出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格 ，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測銷售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。

我們普通股和其他證券的市場價格可能會 波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。

一般的股票市場和生物技術股票市場都經歷了極端的波動。像我們這樣較小公司的普通股市場的特點是，與在國家證券交易所交易並擁有大量公開流通股的較大、較成熟的公司的股票相比， 價格波動較大 ，而我們的股價在不確定的未來比這些較大、較成熟的公司的股票更不穩定。

除了“風險因素”一節中討論的因素外，我們普通股(和其他證券)的價格下跌也可能是一般市場和經濟狀況以及各種其他因素造成的，包括：

此外，生物技術公司的證券市場價格歷來波動很大。由於與任何一家公司的經營業績無關的原因，這些證券的市場不時經歷重大的價格和成交量波動。此外，我們的業務可能受到與大流行或其他健康危機相關的風險或公眾對風險的看法的不利影響，例如新冠肺炎，或由於俄羅斯入侵烏克蘭和世界對俄羅斯、白俄羅斯及相關方的制裁。傳染病的大規模爆發可能導致廣泛的健康危機，這可能對許多國家的經濟和金融市場造成不利影響，從而導致經濟衰退。

在過去，在特定公司證券的市場價格出現波動之後，經常會對該公司提起訴訟。任何此類訴訟都可能消耗資源、管理時間和注意力，這可能會對我們的業務產生不利影響。

如果證券或行業分析師不發表對我們業務不利的研究報告或研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。 證券和行業分析師目前不會，也可能永遠不會發布關於我們的研究。如果沒有證券或行業分析師開始報道我們的公司，我們的股價和交易量可能會受到負面影響。如果任何可能跟蹤我們的分析師改變了他們對我們股票的不利建議，提供了關於我們競爭對手的更有利的相對建議，或者發佈了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股票價格可能會下跌。如果任何可能跟蹤我們的分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量 下降。

項目1B。未解決的員工意見

不適用。

項目2.財產

我們的公司總部位於以色列的奈斯齊奧納。在2021年第二季度，我們搬進了一個佔地28,610平方英尺的新辦公和實驗室設施，其中包括一個新的6,500平方英尺的製造設施。租約將於2025年到期，有權將租期延長五年。該設施 已設計為能夠生產臨牀批量的臨牀開發所需的候選產品。我們還租賃了位於康涅狄格州的3770平方英尺的辦公空間。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求。

項目3.法律程序

我們可能會不時受到法律程序、調查 和與我們的業務開展相關的索賠。我們目前不是任何針對我們的重大訴訟或其他重大法律訴訟的一方。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第 第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

我們的普通股、公共單位和公共認股權證在紐約證券交易所美國證券交易所交易，代碼分別為PHGE、PHGE.U和PHGE.WS。

我們的普通股也在特拉維夫證券交易所交易，代碼為“PHGE”。

紀錄持有人

截至2022年3月25日，72名登記在冊的股東共發行了29,779,249股普通股和流通股。記錄持有人的數量是根據我們的轉讓代理的記錄 確定的，不包括普通股的受益者，其股票是以各種證券經紀人、交易商和註冊結算機構的名義持有的。

分紅

我們 到目前為止尚未就普通股支付任何現金股息，也不打算支付現金股息。未來現金股息的支付將取決於我們的收入和收益(如果有的話)、資本要求和總體財務狀況。屆時，任何現金股息的支付將由我們的董事會自行決定。此外，Hercules貸款協議限制了我們宣佈或支付股息的能力，如果我們產生額外的債務，我們宣佈股息的能力可能會受到我們可能同意的相關限制性契約的進一步限制 。

第六項。[保留。] 

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析應結合我們的財務報表和本報告其他部分包含的附註 一起閲讀。下文討論和分析中包含的某些信息包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與任何前瞻性聲明中討論的結果大不相同 ，包括本年度報告中題為“關於前瞻性聲明的告誡聲明”和“風險因素”一節中描述的那些因素。

我們 是一家臨牀階段的微生物產品發現公司，開發使用天然和工程噬菌體技術的產品，旨在針對和摧毀與慢性疾病相關的特定有害細菌，如CFD、AD以及IBD、PSC和CRC。噬菌體或噬菌體是細菌、物種特異性、菌株受限的病毒，感染、放大和殺死目標細菌，被認為是哺乳動物細胞的惰性病毒。通過利用自然產生的噬菌體的專利組合，並通過使用合成生物創造新的噬菌體，我們開發了旨在解決大市場和孤兒疾病的基於噬菌體的療法。 

自2015年BiomX Ltd.成立以來，自業務合併以來，我們投入了幾乎所有的資源來組織和配備我們的公司人員，籌集資金， 獲得或發現候選產品的權利，開發我們的技術平臺，保護相關的知識產權， 以及為我們的候選產品進行發現、研發和臨牀活動。我們沒有任何獲批銷售的產品，我們也沒有從產品銷售中獲得任何收入。隨着我們推介我們的候選產品，我們預計我們的費用將保持高額 。到目前為止，我們的運營資金來自出售普通股和優先股的收益。截至2021年12月31日，我們從出售證券中獲得了約1.46億美元的毛收入。到目前為止，我們從我們的協作協議中獲得了大約634,000美元，並從研發費用中減少了634,000美元。

自2015年BiomX有限公司成立以來，自業務合併以來，我們發生了重大的運營虧損。我們能否從產品銷售中獲得足夠的收入以實現盈利，將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發、獲得監管部門批准並最終實現商業化 。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們的淨虧損分別約為3,620萬美元和3,010萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.085億美元，預計在可預見的 未來，我們將繼續產生鉅額費用，因為我們將我們的候選產品從發現推進到臨牀前開發和臨牀試驗，並尋求監管機構對我們候選產品的批准。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管機構的批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。 我們還可能產生與許可內或獲取其他候選產品相關的費用。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性 ，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠 實現或保持盈利。即使我們能夠創造產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現 盈利或無法持續盈利，我們可能無法在計劃水平上繼續運營 並被迫減少或終止運營。我們可能會實施成本降低策略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止我們的一個或多個計劃或正在進行或計劃中的候選產品臨牀試驗。

2021年12月31日，我們擁有現金、現金等價物 和受限現金6,310萬美元。我們相信，我們現有的現金和現金等價物以及短期存款將使我們能夠至少在2023年底之前為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，如下文“-流動性和資本資源”中進一步討論的那樣。

我們的綜合運營結果的組成部分

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計近期也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們產品的開發工作 候選人成功，並獲得任何必要的監管批准，或以其他方式導致任何商業化產品或與第三方的額外 許可協議，我們未來可能會從產品銷售或與第三方的協作或許可協議付款中獲得收入 。

運營費用

研究和開發費用，淨額

研發費用主要包括與我們的候選產品的發現和開發相關的成本。我們支出已發生的研究和開發成本，由IIA贈款抵消，並在較小程度上抵消研究和開發合作協議的收入。這些費用 包括：

我們根據使用我們的服務提供商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估來確認外部開發成本。

我們不會將員工成本或設施費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定計劃，因為這些成本部署在多個計劃中 ，因此不會單獨分類。我們主要使用內部資源來監督研究和發現以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動。這些員工在多個計劃中工作，因此，我們不按計劃跟蹤他們的成本。

下表彙總了我們的研發費用 計劃支出：

研發活動是我們業務的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加，特別是隨着我們繼續推進候選產品的開發，我們增加了人員成本，包括基於股票的薪酬、承包商成本和設施成本。我們還預計將向與我們簽訂許可協議以獲得我們候選產品權利的第三方支付與里程碑和版税相關的額外費用。

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括行政、財務、公司、業務發展及行政職能人員的薪金、相關福利、差旅及股票薪酬開支。一般和行政費用還包括與公司和證券事務有關的法律費用 ；會計、税務和審計服務的專業費用；保險費；差旅費用；設施相關費用(包括租金)以及運營相關成本。

我們預計，隨着我們增加員工人數以支持我們持續的研究活動和候選產品的開發，我們的一般和行政費用 未來將會增加。我們還預計，我們將繼續產生鉅額會計、審計、法律、監管、合規、董事和高管保險費用，以及與上市公司相關的投資者和公關費用。我們預計 這些服務的額外成本將增加我們未來的一般和管理費用。此外，如果 我們認為有可能獲得監管部門對候選產品的批准，我們預計工資和費用會因我們的商業運營準備工作而增加，尤其是與我們候選產品的銷售和市場營銷相關的情況。

無形資產攤銷  

無形資產包括正在進行的研究和開發，從2020年1月1日開始，攤銷期限為三年。

利息支出

利息支出包括根據Hercules貸款協議產生的利息 。

財務費用，淨額

財務費用，淨額主要包括收入 或與外幣重估有關的費用以及我國銀行存款和貨幣市場基金的利息收入。

經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度綜合運營結果：

截至2021年12月31日的一年，研發費用淨額(扣除從IIA收到的贈款和研究合作的對價)為2,270萬美元，而截至2020年12月31日的一年為1,940萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，與前一年相比增加了330萬美元，增幅為17%，主要原因如下：

本公司於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度分別錄得來自國際投資局的撥款，總額分別為370萬元及50萬元。

從2020年到2021年，無形資產的攤銷保持一致 。

截至2021年12月31日的年度，一般和行政費用為1,130萬美元，而截至2020年12月31日的年度為930萬美元。增加200萬美元， 或22%，主要原因如下：

截至2021年12月31日的年度，利息支出為70萬美元。本公司於截至2020年12月31日止年度並無利息支出。增加70萬美元，或100%， 是根據2021年8月簽訂的Hercules貸款協議應計的利息支付。

截至2021年12月31日的年度，財務收入淨額為2,000美元，而截至2020年12月31日的年度為172,000美元。減少17萬美元，或99%， 主要是由於美元/新謝克爾匯率差異以及銀行存款和貨幣市場基金利率下降。

流動性與資本資源

流動資金來源

自2015年BiomX Ltd.成立以來，我們 沒有通過銷售我們的產品獲得任何收入，並且我們的運營 出現了嚴重的運營虧損和負現金流。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售我們的普通股和優先股的收益、 風險債務、IIA贈款以及來自合作協議和業務合併的資金。截至2021年12月31日，我們通過出售我們的普通股和優先股獲得了約1.46億美元的現金收益總額。2021年8月，我們根據Hercules貸款協議借入了1,500萬美元。此外，在2021年和2020年，我們分別從合作協議和IIA贈款中獲得了約320萬美元和70萬美元 。

投資超出即時需求的現金主要是為了流動性和保本。

2020年12月4日，我們提交了S-3表格的擱置登記 聲明，該聲明於2020年12月11日被美國證券交易委員會宣佈生效。此外，於2020年12月4日，吾等與Jefferies訂立銷售協議，據此，吾等可不時透過Jefferies發行及出售合共發行價高達50,000,000美元的普通股股份。根據出售協議，我們沒有義務出售普通股。 截至2021年12月31日，我們根據出售協議出售了總計754,140股普通股，總收益為5,413,000美元。從2022年1月1日至2022年3月25日，根據出售協議，我們總共出售了26,011股普通股，總收益為36,406美元。在受美國證券交易委員會法規對非關聯公司擁有的普通股價值造成的任何總額限制的限制下，我們可以繼續根據銷售協議出售股票，並 以其他方式使用我們的擱置登記聲明不時籌集額外資金。

2021年8月16日，我們與Hercules簽訂了關於風險債務融資的Hercules 貸款協議。根據Hercules貸款協議，Hercules為公司 提供了一筆本金總額高達30,000美元的定期貸款，可分三批發放，但須遵守某些條款 和條件。第一批15,000美元已於簽署Hercules貸款協議當日預支予本公司。發生指定里程碑並持續到2022年12月31日時，本金總額最高可達10,000美元的貸款 ；發生指定里程碑並持續到2023年9月30日時，本金總額最高可達5,000美元的貸款。截至2021年12月31日，其餘部分的里程碑尚未達到。

我們相信，我們現有的現金資源將 足以滿足我們的資本要求，並至少在2023年底之前為我們的運營提供資金。未來，我們可能需要或希望獲得更多資金來支持我們的運營費用和資本要求，或用於其他目的，例如收購，並可能尋求通過公共或私募股權或債務融資或合作協議或從其他 來源籌集此類額外資金，就像我們現在對銷售協議和Hercules貸款協議所做的那樣。然而，新冠肺炎大流行仍在迅速 發展，並已導致全球金融市場嚴重混亂。如果由於新冠肺炎或其他原因(如俄羅斯和烏克蘭軍事衝突)造成的中斷持續並加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況， 這可能會在未來對我們支持運營費用和資本要求或用於其他目的投資的能力造成負面影響 。

除我們與囊性纖維化基金會於2021年12月簽署的《證券購買協議》中的承諾外，我們 沒有其他獲得額外融資的承諾，並且不能向您保證完全可以獲得額外的融資，或者如果 可用，這些融資將以對我們有利的條款獲得，並且不會稀釋。我們未來的流動性和現金需求將取決於眾多因素，包括新產品的推出以及繼續控制我們運營支出的能力。

現金流

下表彙總了我們每個時期的現金流 ：

經營活動

在截至2021年12月31日的一年中，運營活動使用了2,760萬美元的現金淨額，主要原因是淨虧損3,620萬美元，以及我們運營資產和負債的變化所使用的現金淨額320萬美元和非現金費用560萬美元。截至2021年12月31日止年度的非現金費用主要包括320萬美元的股票薪酬支出和260萬美元的折舊及攤銷，但部分由重估50萬美元的或有負債支出所抵銷。截至2021年12月31日止年度，本公司營運資產及負債的淨變動主要包括貿易應付賬款增加40萬美元及其他應付賬款增加270萬美元。

在截至2020年12月31日的一年中，運營活動使用了2,440萬美元的現金淨額，這主要是由於淨虧損3,010萬美元，以及我們運營資產和負債的變動所使用的現金淨額50萬美元和非現金費用520萬美元。截至2020年12月31日止年度的非現金費用主要包括290萬美元的股票薪酬支出和220萬美元的折舊及攤銷，但部分由重估10萬美元的或有負債支出所抵銷。截至2020年12月31日止年度，本公司營運資產及負債的淨變動主要包括與營運租賃有關的負債增加140萬美元，以及其他應付賬款增加140萬美元，但因其他應收賬款增加150萬美元及貿易應付賬款減少80萬美元而部分抵銷。

投資活動

在截至2021年12月31日的年度內，投資活動提供的現金淨額為1,620萬美元，主要包括提取1,980萬美元短期存款的收益，部分被購買物業和設備370萬美元所抵銷，主要是實驗室設備和租賃改進。

在截至2020年12月31日的年度內，投資活動使用現金淨額1,090萬美元，主要包括短期存款投資淨變動990萬美元以及購買物業和設備100萬美元，主要是實驗室設備和租賃改進。

我們已經根據我們的投資政策將現有現金投資於短期投資，並計劃繼續投資。這些投資可能包括貨幣市場基金 和由美國國債組成的投資證券，以及公司和政府支持的企業的高質量、可銷售的債務工具。我們使用外匯合約(主要是期權和遠期合約)來對衝資產負債表項目的貨幣風險敞口。出於會計目的，這些外匯合約不被指定為對衝工具。對於這些外匯合同，我們確認抵消了資產負債表項目重估的收益或損失，這些資產負債表項目也記錄在財務 費用淨額下。截至2021年12月31日，我們擁有約420萬美元的未平倉外匯合同，公允價值為62,000美元。截至2020年12月31日，我們擁有約150萬美元的未償還外匯合同，公允價值為9萬美元。

融資活動

於截至2021年12月31日止年度內，融資活動提供現金淨額3,730萬美元，包括因根據出售協議發行普通股而產生的520萬美元、因根據登記直接發售發行普通股而產生的1,770萬美元(如下所述 )、丸紅及CF基金會的投資、與Hercules貸款協議有關的長期債務收益1,420萬美元及行使股票期權所得的10萬美元。

在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為13.4萬美元，其中業務合併產生的現金淨額為7.5萬美元，發行普通股的現金淨額為9.8萬美元，行使股票期權的現金淨額為307千美元。

合同義務、承諾和或有事項

我們的合同義務和承諾主要與我們在正常業務過程中與各種研發組織和供應商簽訂的協議項下的大力神貸款協議、經營租賃和不可撤銷的採購義務有關。2020年9月，我們在以色列內斯齊奧納簽訂了一份新辦公和實驗室空間的租賃協議。有關進一步信息，請參閲我們財務報表的附註8“租賃”和附註 12“長期債務”。

在正常的業務過程中，我們簽訂的合同和協議包含各種陳述和保證，並規定一般的 賠償。我們在這些協議下的風險敞口是未知的，因為它涉及未來可能對我們提出但尚未提出的索賠。到目前為止，我們還沒有支付任何索賠或被要求為與我們的賠償義務相關的任何訴訟辯護 。然而，由於這些賠償義務，我們可能會在未來記錄費用。

根據我們的公司註冊證書和章程，以及合同賠償協議，我們對我們的高級管理人員和董事負有潛在的賠償義務，當他們以此類身份應我們的要求服務時，對特定的事件或事件有一定的限制。 到目前為止還沒有任何索賠，我們有董事和高級職員保險，可以讓我們收回為 未來潛在索賠支付的任何金額的一部分。

政府補助金和相關版税

以色列政府通過國際投資協定，通過提供贈款鼓勵研究和發展項目。我們可以按IIA研究委員會規定的研發費用的20%至50% 的費率從IIA獲得資助。截至2021年12月31日，我們已從IIA獲得總計560萬美元的贈款。BiomX有限公司是作為FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司， 直到2017年，其大部分資金來自IIA的贈款和孵化器的資金，該孵化器得到IIA的支持。離開孵化器後，我們繼續 申請和接受IIA贈款。此類資助的要求和限制可在研究法律中找到。根據《研究法》，使用這些IIA贈款銷售全部或部分開發的產品或服務所得收入的3%至3.5%的特許權使用費應支付給以色列政府。我們開發了這兩項平臺技術，至少部分是用這些贈款的資金，因此，我們有義務為我們的任何候選產品的銷售支付這些版税， 獲得監管部門的批准。

以下是我們根據《研究法》從IIA獲得的贈款所承擔的義務的説明：

本地製造義務

只要 我們候選產品的生產是在以色列進行的，並且沒有任何由IIA贈款資助的技術被出售或授權給非以色列實體，則支付的最高專利使用費總額一般不超過向我們提供的贈款的100%，外加等於適用於美元存款的12個月LIBOR利率的年利率 ，該利率在每個日曆年度的第一個工作日公佈。

根據《研究法》的條款，只有在獲得IIA的事先批准的情況下，我們或其他實體才可以在以色列境外生產產品(轉移總計10%的製造能力不需要這種批准，在這種情況下，必須 向IIA提交通知，IIA在通知發出後30天內不得反對)。

專有技術轉讓限制

《研究法》限制了將IIA資助的技術訣竅轉移到以色列境外的能力。將IIA資助的專有技術轉移到以色列以外的地方需要事先獲得IIA的批准，並可能需要向IIA支付費用，這是根據《研究法》規定的公式計算的。贖回費的上限為國際保險業協會贈款總額的6倍，外加應計利息(即對國際保險業協會的總負債，包括應計利息，乘以6)。如果我們希望轉讓IIA資助的專有技術，批准的條款將根據交易的性質和與此轉讓相關的支付給我們的對價而確定。

只有在接受者遵守《研究法》和相關條例的規定，包括對向以色列境外轉讓專有技術和製造權的限制的情況下，才能批准將IIA資助的專有技術轉讓給另一家以色列公司。

控制權的變更

除其他事項外，任何非以色列公民、居民或實體，如(I)成為我們5%或以上的股本或投票權的持有人，(Ii)有權任命我們的董事或我們的首席執行官，或(Iii)擔任我們的董事之一或我們的首席執行官(包括在該直接持有人中擁有25%或更多投票權、股權或提名董事的權利，如果適用)，必須通知IIA，並承諾遵守適用於IIA贈款計劃的規則和規定，包括上述轉賬限制 。

如有請求，批准在以色列境外生產產品或同意轉讓國際投資機構資助的專有技術是國際投資機構的自由裁量權。此外，IIA可能會在允許我們將IIA資助的專有技術或製造技術轉移出以色列的任何安排上強加某些條件。

在未來涉及將由IIA資金開發的專有技術轉移到以色列以外的交易中，我們的股東可獲得的對價(如合併或類似交易)可能會減少我們需要向IIA支付的任何金額。

截至2021年12月31日，未產生任何銷售 我們對IIA未來付款承諾的本金和利息餘額約為540萬美元 。作為為我們當前和計劃的產品開發活動提供資金的一部分，我們已提交了 新撥款的後續撥款申請。

展望

我們 預計我們與持續活動相關的費用將基本保持在相同的水平。 我們的費用將保持較高水平，並且隨着以下情況也可能增加：

我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在2023年底之前為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設進行了這些 估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。如果我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用，具體取決於我們選擇在哪裏進行商業化。

在我們能夠產生足夠的產品收入以實現盈利之前，我們預計將通過公開或私人出售我們的股權來滿足我們的現金需求，包括根據銷售協議或根據CF Foundation協議進行的額外投資、貸款，包括Hercules貸款協議下的第二批和/或 第三批、里程碑付款、可能來自IIA或其他政府或非營利性機構的額外贈款和其他外部資金來源。我們在股票和債券市場籌集額外資本的能力取決於 許多因素，包括但不限於新冠肺炎疫情導致的市場波動、 烏克蘭等武裝衝突或其他破壞、市場對我們證券的需求(這本身受到許多發展和業務風險以及不確定性的影響)，以及我們能否以對公司有利的價格或條款籌集此類額外資本的不確定性。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益可能會被大幅稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他優惠，對他們作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及的協議 包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行資本支出 或宣佈股息。如果我們通過政府和其他第三方資金、合作協議、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源的寶貴權利。 , 研究計劃或候選產品或授予許可的條款可能對我們不利。如果我們 無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷 我們本來更願意自己開發和營銷的產品或候選產品的權利。有關與我們的前景相關的風險的更多信息，請參閲風險 因素-與我們的業務、技術和行業相關的風險。

外匯合約

我們簽訂了遠期和期權合同，以 對衝因支付工資和相關費用以及以新謝克爾計價的其他費用而導致的未來現金流整體變化的風險。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的未平倉外匯合約的名義金額分別約為420萬美元和150萬美元。

關鍵的會計政策和重要的判斷和估計   

我們的合併財務報表是根據美國公認會計準則編制的。在編制我們的合併財務報表和相關披露時，我們需要做出影響資產、負債、收入、成本和支出報告金額的估計和判斷，並在財務報表中披露或有資產和負債。我們的估計是基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。我們持續評估我們的估計和假設 。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的主要會計政策在我們的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策是對編制我們的綜合財務報表所使用的判斷和估計最關鍵的。

應計研究與開發費用 

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估算應計研發費用。此流程包括審核未結的 合同和採購訂單，與我們的適用人員溝通以確定已代表我們執行的服務 ，並在我們尚未收到發票或 以其他方式通知實際成本時，估算所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商都會按照預先確定的時間表或在達到合同里程碑時向我們開具欠款發票，但有些服務提供商需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對我們在每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期 與服務提供商確認這些估計的準確性，並在必要時進行調整。預計應計研發費用的例子包括支付給以下項目的費用：

我們根據我們與多個CRO和分包商的報價和合同，根據我們對收到的服務和花費的工作的估計來衡量確認的費用，這些CRO和分包商代表我們提供、 實施和管理臨牀前研究、人類臨牀研究和臨牀試驗。這些協議的財務條款 可以協商，不同的合同會有所不同，可能會導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項 可能會超過所提供的服務級別，從而導致費用的預付。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和某些里程碑的完成等因素。在應計服務費用時，我們估計將執行服務的時間段以及每段時間內的工作支出水平。如果服務執行的實際時間或工作水平與估計值不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用的金額。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所執行服務的狀態和時間相對於所執行服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同 ，並可能導致在任何特定時期內確認的金額增加或減少的估計發生變化。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有 任何重大調整。

基於股票的薪酬

我們適用ASC 718-10“基於股票的支付” ，其中要求計量和確認發放給員工和董事的所有基於股票的支付獎勵的薪酬支出， 根據估計的公允價值將員工股票期權包括在我們的股票計劃中。